Препарати на панкреатичния хормон

Човешкият панкреас, главно в опашната част, съдържа около 2 милиона островчета Лангерханс, което представлява 1% от неговата маса. Островчетата са съставени от a-, b- и l-клетки, които произвеждат съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (който инхибира секрецията на растежен хормон).

В тази лекция се интересуваме от тайната на b-клетките на островчетата Лангерханс - INSULIN, тъй като в момента инсулиновите препарати са водещите антидиабетни средства.

За първи път инсулинът е отделен през 1921 г. от Banting, Best - за което те са получили Нобелова награда през 1923 г. Инсулин, изолиран в кристална форма през 1930 г. (Abel).

Обикновено инсулинът е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната глюкоза причинява секрецията на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от b-клетките.

Механизмът на действие на инсулина е свързан с факта, че хъбът увеличава усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава нейното превръщане в гликоген. Инсулинът, увеличавайки пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза и понижавайки прага на тъканите до нея, улеснява проникването на глюкоза в клетките. В допълнение към стимулирането на транспорта на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много добре пропускливи за глюкозата; в тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. В допълнение към хепатоцитите, гликогенните депа са и набраздени мускулни клетки.

При липса на инсулин глюкозата няма да се абсорбира адекватно от тъканите, което ще се изрази като хипергликемия и при много висок брой глюкоза в кръвта (над 180 mg / l) и глюкозурия (захар в урината). Оттук и латинското наименование на захарен диабет: „Diabetеs mellitus“ (захарен диабет).

Изискванията за глюкоза в тъканите варират. В редица тъкани

Мозъкът, клетките на оптичния епител, произвеждащият семена епител - образуването на енергия се случва само благодарение на глюкозата. В тъкани, различни от глюкоза, мастните киселини могат да се използват за производство на енергия.

При захарен диабет (СД) възниква ситуация, при която в разгара на „изобилието“ (хипергликемия) клетките изпитват „глад“.

В тялото на пациента освен метаболизма на въглехидратите се извращават и други видове метаболизъм. Когато инсулинът е дефицитен, има отрицателен азотен баланс, когато аминокиселините се използват предимно в глюконеогенезата, това разточително превръщане на аминокиселини в глюкоза, където 56 g глюкоза се образуват от 100 g протеин.

Мастният метаболизъм също е нарушен и това е свързано преди всичко с повишаване нивото на свободните мастни киселини (FFA) в кръвта, от които се образуват кетонни тела (ацетооцетна киселина). Натрупването на последното води до кетоацидоза до кома (кома е екстремна степен на метаболитно нарушение при захарен диабет). Освен това при тези условия се развива устойчивост на клетките към инсулин.

Според СЗО в момента броят на пациентите с диабет на планетата е достигнал 1 милиард души. По отношение на смъртността, диабетът се нарежда на трето място след сърдечно-съдовата патология и злокачествените новообразувания; следователно захарният диабет е остър медицински и социален проблем, който изисква спешни мерки.

Според съвременната класификация на СЗО популацията от пациенти с диабет е разделена на два основни типа

1. Инсулинозависим захарен диабет (наричан по-рано младежки диабет) - IDDM (DM-I) се развива в резултат на прогресивна смърт на В-клетките и поради това е свързан с недостатъчна секреция на инсулин. Този тип дебютира преди 30-годишна възраст и е свързан с многофакторен тип наследяване, тъй като е свързан с наличието на редица гени за хистосъвместимост от първия и втория клас, например HLA-DR4 и HLA-DR3. Хората с антигени -DR4 и -DR3 са изложени на най-голям риск от развитие на IDDM. Делът на пациентите с IDDM е 15-20% от общия брой.

2. Неинсулинозависим захарен диабет - INZSD (DM-II). Тази форма на диабет се нарича диабет при възрастни, тъй като обикновено дебютира след 40-годишна възраст.

Развитието на този тип диабет не е свързано с основната човешка система за хистосъвместимост. При пациенти с този тип диабет в панкреаса се открива нормален или умерено намален брой клетки, произвеждащи инсулин, и понастоящем се смята, че NIDDM се развива в резултат на комбинация от инсулинова резистентност и функционално увреждане на способността на В-клетките на пациента да секретират компенсаторен инсулин. Делът на пациентите с тази форма на диабет е 80-85%.

В допълнение към двата основни типа, има:

3. Захарен диабет, свързан с недохранване.

4. Вторичен, симптоматичен диабет (ендокринен генезис: гуша, акромегалия, панкреатична болест).

5. Диабет на бременни жени.

В момента е разработена определена методология, тоест система от принципи и възгледи за лечението на пациенти с диабет, ключовите от които са:

1) компенсация за дефицит на инсулин;

2) корекция на хормонални и метаболитни нарушения;

3) корекция и профилактика на ранни и късни усложнения.

Според най-новите принципи на лечение, следните три традиционни компонента остават основните методи на терапия за пациенти с диабет:

2) инсулинови препарати за пациенти с IDDM;

3) орални хипогликемични средства за пациенти с NIDDM.

Освен това е важно спазването на режима и степента на физическа активност. Сред фармакологичните агенти, използвани за лечение на пациенти с диабет, има две основни групи лекарства:

I. Инсулинови препарати.

II. Синтетични орални (таблетни) антидиабетни средства.

Паратиреоидин - подготовката на паратиреоидния хормон паратирин (паратиреоиден хормон), използван напоследък много рядко, тъй като има по-ефективни средства. Регулирането на производството на този хормон зависи от количеството Са 2+ в кръвта. Хипофизната жлеза не влияе върху синтеза на паратирин.

Фармакологичният се състои в регулирането на метаболизма на калция и фосфора. Неговите целеви органи са костите и бъбреците, които имат специфични мембранни рецептори за паратирин. В червата паратиринът активира абсорбцията на калций и неорганичен фосфат. Смята се, че стимулиращият ефект върху абсорбцията на калций в червата е свързан не с прякото влияние на паратирина, а с увеличаване на образованието под негово влияние. калцитриол (активна форма на калциферол в бъбреците). В бъбречните тубули паратиринът увеличава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфатите. В същото време, в съответствие със съдържанието на фосфор в кръвта намалява, докато нивото на калций се увеличава.

Нормалните нива на паратирин имат анаболен (остеопластичен) ефект с повишен растеж и минерализация на костите. С хиперфункция на паращитовидните жлези възниква остеопороза, хиперплазия на фиброзна тъкан, което води до деформация на костите, техните фрактури. В случаи на свръхпроизводство на паратирин, въведете калцитонин което предотвратява извличането на калций от костната тъкан.

Показания: хипопаратиреоидизъм, за предотвратяване на тетания поради хипокалциемия (в остри случаи калциевите препарати или тяхната комбинация с препарати от паратиреоидни хормони трябва да се прилагат интравенозно).

Противопоказания: повишено съдържание на калций в кръвта, със сърдечни заболявания, бъбречни заболявания, алергична диатеза.

Дихидротахистерол (тахистин) - химически близък до ергокалциферол (витамин D2). Увеличава абсорбцията на калций в червата, едновременно с това - отделянето на фосфор с урината. За разлика от ергокалциферола, няма D-витаминна активност.

Показания: нарушения на фосфорно-калциевия метаболизъм, включително хипокалциеви гърчове, спазмофилия, алергични реакции, хипопаратиреоидизъм.

Противопоказания: повишен калций в кръвта.

Страничен ефект: гадене.

Панкреатични хормони.

инсулинови препарати

При регулирането на метаболитните процеси в организма хормоните на панкреаса са от голямо значение. IN β-клетки синтезирани острови на панкреаса инсулин, който има подчертан хипогликемичен ефект, в a-клетки произведен контраинсуларен хормон глюкагон , който има хипергликемичен ефект. Освен това, δ-клитит панкреасът произвежда соматостатин .

При недостатъчна секреция на инсулин се развива захарен диабет (СД) - захарен диабет - болест, която заема една от драматичните страници на световната медицина. Според СЗО броят на пациентите с диабет в световен мащаб през 2000 г. възлиза на 151 милиона души до 2010 г. се очаква да нарасне до 221 милиона души, а до 2025 г. - 330 милиона души, което ни позволява да говорим за нейната глобална епидемия. Захарният диабет причинява най-ранните от всички заболявания, увреждания, висока смъртност, честа слепота, бъбречна недостатъчност, а също така е рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. Захарният диабет се нарежда на първо място сред ендокринните заболявания. Организацията на обединените нации обяви SD за пандемия на 21 век.

Според класификацията на СЗО (1999.) Има два основни типа заболяване - диабет тип 1 и тип 2 (според инсулинозависимия и неинсулинозависимия захарен диабет). Освен това се предвижда увеличаване на броя на пациентите главно поради пациенти с диабет тип 2, които понастоящем представляват 85-90% от общия брой пациенти с диабет. Този тип захарен диабет се диагностицира 10 пъти по-често от диабет тип 1.

Захарният диабет се лекува с диета, инсулинови препарати и перорални антибиотични лекарства. Ефективното лечение на пациенти с CD трябва да осигури приблизително същото ниво на базален инсулин през деня и предотвратяване на хипергликемия, която се появява след хранене (постпрандиална гликемия).

Основният и единствен обективен показател за ефективността на диабетната терапия, отразяващ състоянието на компенсация на заболяването, е нивото на гликиран хемоглобин (HbA1C или A1C). НbА1с или А1С - хемоглобин, който е ковалентно свързан с глюкозата и е индикатор за нивото на гликемия за предходните 2-3 месеца. Нивото му корелира добре със стойностите на нивата на кръвната глюкоза и вероятността от усложнения на диабета. Намаляването на нивото на гликиран хемоглобин с 1% е придружено от намаляване на риска от развитие на усложнения на диабета с 35% (независимо от първоначалното ниво на HbA1c).

Правилно подбраната антихипергликемична терапия е в основата на CD лечението.

Историческа справка. Принципите на производството на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (през 1901 г.), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още нямат трипсин, разлага инсулин), показва, че панкреатичните островчета (Лангерханза) са субстратът на вътрешната секреция на панкреаса. През 1921 г. канадските учени Ф. Г. Бантинг и Ч. Х. Най-добре изолират чист инсулин и разработват метод за промишлено производство. След 33 години Сангер и колегите му дешифрираха основната структура на говежди инсулин, за което получиха Нобелова награда.

Създаването на инсулинови препарати се проведе на няколко етапа:

Инсулини от първо поколение - свински и говежди (говежди) инсулин;

Инсулини от второ поколение - монопични и монокомпонентни инсулини (50-те години на XX век)

Инсулини от трето поколение - полусинтетичен и генетично модифициран инсулин (80-те години на XX век)

Получаване на аналози на инсулин и инхалационен инсулин (края на XX - началото на XXI век).

Животинските инсулини се различават от човешкия инсулин по аминокиселинен състав: говежди инсулин в аминокиселини в три позиции, свински инсулин в една позиция (позиция 30 във верига В). Нежеланите имунологични реакции са по-чести при говежди инсулин, отколкото при свински или човешки инсулин. Тези реакции се изразяват в развитието на имунологична резистентност и алергия към инсулин.

За да се намалят имунологичните свойства на инсулиновите препарати, са разработени специални методи за пречистване, които направиха възможно получаването на второ поколение. Първо, имаше монопични инсулини, получени чрез гел хроматография. По-късно беше установено, че те съдържат малки количества инсулиноподобни пептиди. Следващата стъпка беше създаването на монокомпонентни инсулини (MC-инсулини), които бяха получени чрез допълнително пречистване с помощта на йонообменна хроматография. Когато се използват монокомпонентни свински инсулини, производството на антитела и развитието на локални реакции при пациентите са редки (сега говежди и монопични свински инсулини не се използват в Украйна).

Препаратите от човешки инсулин се получават или чрез полусинтетичен метод, като се използва ензимно-химично заместване в позиция В30 в свински инсулин на аминокиселината аланин за треонин, или биосинтетично, използвайки технология за генно инженерство. Практиката показва, че няма значителна клинична разлика между човешкия инсулин и висококачествения монокомпонентен свински инсулин.

Продължава работата по подобряване и търсене на нови форми на инсулин.

По отношение на химическата структура инсулинът е протеин, молекулата на който се състои от 51 аминокиселини, образувайки две полипептидни вериги, свързани с два дисулфидни моста. Във физиологичната регулация на синтеза на инсулин концентрацията играе доминираща роля глюкоза в кръв. Прониквайки в β-клетки, глюкозата се метаболизира и насърчава увеличаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, блокирайки АТФ-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация на клетъчната мембрана. Това насърчава проникването на калциеви йони в β-клетките (чрез отворени напрежени калциеви канали) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. Освен това секрецията на инсулин се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, глюкагон, секретин, електролити (особено Са 2+), автономната нервна система (симпатиковата нервна система е инхибиторна, а парасимпатиковата нервна система има стимулиращ ефект).

Фармакодинамика. Инсулинът действа върху метаболизма на въглехидратите, протеините, мазнините и минералите. Основното в действието на инсулина е неговият регулиращ ефект върху метаболизма на въглехидратите, намаляване на кръвната глюкоза. Това се постига от факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и пентозите през клетъчните мембрани и тяхното оползотворяване от черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензими глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира пентозофосфатния цикъл чрез активиране на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата, увеличава синтеза на гликоген, активирайки гликоген синтетазата, активността на която е намалена при пациенти с диабет. От друга страна, хормонът инхибира гликогенолизата (разлагането на гликогена) и глюконеогенезата.

Инсулинът играе важна роля в стимулирането на биосинтеза на нуклеотиди, като увеличава съдържанието на 3,5 нуклеотази, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка, където регулира транспорта на иРНК от ядрото до цитоплазмата. Инсулинът стимулира биосинтеза на нуклеинови киселини и протеини. Успоредно със засилването на анаболните процеси, инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол, въвеждането му в липидите. Наред със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди в мастните клетки (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин), а също така стимулира биосинтеза на холестерол, който е необходим, като фосфолипиди и някои гликопротеини.

При недостатъчно количество инсулин липогенезата се потиска, независимо дали се увеличава полезността, липидната пероксидация в кръвта и урината повишава нивото на кетонните тела. Поради намалената активност на липопротеиновата липаза в кръвта, концентрацията на β-липопротеините се увеличава, което е от съществено значение за развитието на атеросклероза. Инсулинът предпазва организма от загуба на течност и K + в урината.

Същността на молекулярния механизъм на действие на инсулина върху вътреклетъчните процеси не е напълно разкрита. Първата връзка на действието на инсулина обаче се свързва със специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, главно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.

Инсулинът се свързва с α-субединицата на рецептора (съдържа основния домен, свързващ инсулина). В същото време се стимулира киназната активност на β-субединицата на рецептора (тирозин киназа), тя се автофосфорилира. Създава се комплекс "инсулин + рецептор", който чрез ендоцитоза прониква в клетката, където се отделя инсулин и се задействат клетъчните механизми на хормоналното действие.

Клетъчните механизми на инсулиновото действие включват не само вторични медиатори: сАМР, Са 2+, калциево-калмодулиновия комплекс, инозитол трифосфат, диацил-глицерол, но също така фруктоза-2,6-дифосфат, който се нарича третият медиатор на инсулина в ефекта му върху вътреклетъчните биохимични процеси. Това е нарастването на нивото на фруктоза-2,6-дифосфат под въздействието на инсулина, което насърчава използването на глюкоза от кръвта, образуването на мазнини от нея.

Редица фактори влияят върху броя на рецепторите и способността им да се свързват. По-специално, броят на рецепторите е намален в случаи на затлъстяване, неинсулинозависим захарен диабет тип 2 и периферен хиперинсулинизъм.

Инсулиновите рецептори съществуват не само върху плазмената мембрана, но и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум и комплекса на Голджи. Прилагането на инсулин на пациенти с диабет помага за намаляване на нивото на глюкоза в кръвта и натрупването на гликоген в тъканите, намаляване на глюкозурията и свързаната с нея полиурия, полидипсия.

Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм, концентрацията на азотни съединения в урината намалява и в резултат на нормализирането на метаболизма на мазнините кетонните тела - ацетон, ацетооцетна и оксимаслена киселини - изчезват от кръвта и урината. Загубата на тегло спира и прекомерният глад изчезва ( булимия ). Повишава се детоксикационната функция на черния дроб, повишава се устойчивостта на организма към инфекции.

Класификация. Съвременните инсулинови препарати се различават помежду си скорост и продължителност на действие. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

1. Инсулинови препарати с кратко действие или прости инсулини ( актирапид МК , хумулин Намаляването на нивото на глюкозата в кръвта след тяхното подкожно приложение започва след 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-3 часа, ефектът продължава 6-8 часа.

Значителен напредък в молекулярната структура, биологичната активност и лечебните свойства доведоха до модифицирането на формулата на човешкия инсулин и разработването на аналози на инсулин с кратко действие.

Първият аналог е лиспроинсулин (хумалог) е идентичен с човешкия инсулин, с изключение на позицията на лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В веригата. Тази промяна не повлиява активността на А-веригата, но намалява процесите на самосвързване на молекулите на инсулина и осигурява ускоряване на абсорбцията от подкожното депо. След инжектиране, началото на действието за 5-15 минути, достигайки пик за 30-90 минути, продължителност на действието 3-4 часа.

Вторият аналог е като част (търговско наименование - ново-бързо) модифициран чрез заместване на една аминокиселина в позиция B-28 (пролин) с аспарагинова киселина, намалява явлението на самоагрегиране на клетките на инсулиновите молекули в димери и хексамери и ускорява нейното усвояване.

Третият аналог е глулизин (търговско наименование епидра) практически аналогичен на ендогенен човешки инсулин и биосинтетичен нормален човешки инсулин с определени структурни промени във формулата. По този начин, в позиция В3, аспарагинът се заменя с лизин, а лизинът в позиция В29 се замества с глутаминова киселина. Чрез стимулиране на периферната употреба на глюкоза от скелетните мускули и мастната тъкан, инхибирайки глюконеогенезата в черния дроб, глулизинът (епидра) подобрява гликемичния контрол, също така инхибира липолизата и протеолизата, ускорява синтеза на протеини, активира инсулиновите рецептори и неговите субстрати, напълно съобразени с ефекта върху тези елементи на обикновения човешки инсулин.

2. Инсулинови препарати с продължително действие:

2.1. Средна продължителност (начало на действие след подкожно приложение след 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа). Тези лекарства се наричат \u200b\u200bоще инсулин-полуленте. Тази група включва инсулини на неутрален протамин Hagerorn: B-инсулин, Monodar B, Farmasulin HNP ... Тъй като инсулинът и протаминът са включени в HNP-инсулин в равни, изофанични съотношения, те също се наричат \u200b\u200bизофаничен инсулин;

2.2. Дългодействащо (ултраленте) с начало на действие след 6-8 часа, продължителност на действие 20-30 часа.Те включват инсулинови препарати, съдържащи Zn2 + в състава си: суспензия-инсулин-ултраленте, Farmasulin HL ... Лекарствата с продължително действие се прилагат само подкожно или интрамускулно.

3. Комбинирани препарати, съдържащи стандартни смеси от лекарства от група 1 с NPH-инсулини в различни съотношения на групи 1 и 2: 30/70, 20 / 80,10 / 90 и др. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 т. Някои лекарства се предлагат в специални тубички за спринцовки.

За постигане на максимален гликемичен контрол при пациенти с диабет е необходим режим на инсулинова терапия, който напълно имитира физиологичния инсулинов профил през деня. Дългодействащите инсулини имат своите недостатъци, по-специално наличието на пиков ефект 5-7 часа след приложението на лекарството, води до развитие на хипогликемия, особено през нощта. Тези недостатъци доведоха до разработването на инсулинови аналози с фармакокинетични свойства за ефективна основна инсулинова терапия.

Едно от тези лекарства, създадено от Aventis - инсулин гларжин (Lantus) , който се различава от човешкия по три аминокиселинни остатъка. Glargin-in Sulin е стабилна инсулинова структура, напълно разтворима при pH 4.0. Лекарството не се разтваря в подкожната тъкан, която има рН 7,4, което води до образуването на микропреципитати на мястото на инжектиране и бавното му навлизане в кръвния поток. Забавянето на абсорбцията се улеснява от добавянето на малко количество цинк (30 μg / ml). Бавно усвоен, инсулин гларжин няма пиков ефект и осигурява почти базална концентрация на инсулин през деня.

Разработват се нови обещаващи инсулинови препарати - инхалационен инсулин (създаване на инсулиново-въздушна смес за инхалация), перорален инсулин (спрей за устната кухина); букален инсулин (под формата на капки за уста).

Нов метод за инсулинова терапия е въвеждането на инсулин с помощта на инсулинова помпа, осигурява по-физиологичен метод на приложение на лекарството, липсата на инсулиново депо в подкожната тъкан.

Активността на инсулиновите препарати се определя по метода на биологичната стандартизация и се изразява в единици. 1 ED отговаря на активността на 0,04082 mg кристален инсулин. Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болнична обстановка, с постоянен мониторинг на нивото на HbA1c в кръвта и съдържанието на захар в кръвта и урината след приложение на лекарството. Когато се изчислява дневната доза инсулин, трябва да се има предвид, че 1 IU инсулин насърчава усвояването на 4-5 g захар, отделена с урината. Пациентът се прехвърля на диета, която ограничава количеството на лесно смилаеми въглехидрати.

Обикновените инсулини се прилагат 30-45 минути преди хранене. Инсулините със средно действие обикновено се използват два пъти (половин час преди закуска и в 18 ч. Преди вечеря). Лекарствата с продължително действие се прилагат заедно с прости инсулини сутрин.

Има два основни вида инсулинова терапия: традиционна и интензивна.

Традиционна инсулинова терапия е назначаването на стандартни смеси от краткодействащ инсулин и NPH-инсулин 2/3 от дозата преди закуска, 1/3 преди вечеря. При този вид терапия обаче се осъществява хиперинсулинемия, която изисква 5-6 хранения на ден, може да се развие хипогликемия и висока честота на късни усложнения на захарен диабет.

Интензивна (основен болус) инсулинова терапия - Това е използването на среднодействащ инсулин два пъти дневно (за създаване на базално ниво на хормона) и допълнително приложение на краткодействащ инсулин преди закуска, обяд и вечеря (имитация на физиологичната болусна секреция на инсулин в отговор на приема на храна) При този тип терапия пациентът сам избира дозата инсулин въз основа на измерване на нивото на гликемия с глюкомер.

Показания: инсулиновата терапия е абсолютно показана за пациенти с диабет тип 1. Тя трябва да започне при тези пациенти, при които диетата, нормализирането на телесното тегло, физическата активност и пероралните антидиабетни лекарства не осигуряват желания ефект. Обикновеният инсулин се използва за диабетна кома, както и за диабет от всякакъв тип, ако е придружен от усложнения: кетоацидоза, инфекция, гангрена, сърдечни заболявания, черен дроб, хирургия, следоперативен период; за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително заболяване; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.

Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, цироза на черния дроб, панкреатит, гломерулонефрит, камъни в бъбреците, язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти; за лекарства с продължително действие - кома, инфекциозни заболявания, по време на хирургично лечение на пациенти с диабет.

Страничен ефект болезнени инжекции, локални възпалителни реакции (инфилтрати), алергични реакции, поява на резистентност към лекарството, развитие на липодистрофия.

В случай на предозиране на инсулин, хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: тревожност, обща слабост, студена пот, треперене на крайниците. Значително намаляване на кръвната захар води до дисфункция на мозъка, развитие на кома, гърчове и дори смърт. Пациентите с диабет трябва да носят със себе си няколко бучки захар, за да предотвратят хипогликемия. Ако след прием на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, трябва спешно да инжектирате 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза в поток, 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин може да се инжектира подкожно. В случаи на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на продължителни инсулинови препарати, е по-трудно да се отстранят пациентите от това състояние, отколкото при хипогликемия, причинена от инсулинови препарати с кратко действие. Наличието на протамин протеин в някои дългодействащи лекарства обяснява честите случаи на алергични реакции. Инжекциите с дългодействащи инсулинови препарати обаче са по-малко болезнени поради по-високото рН на тези лекарства.

Хормонът е химично вещество, което е биологично активно вещество, произведено от жлезите с вътрешна секреция, попада в кръвта и засяга тъканите и органите. Днес учените са успели да разгадаят структурата на по-голямата част от хормоналните вещества, научили са се как да ги синтезират.

Без панкреатични хормони процесите на дисимилация и асимилация са невъзможни, синтезът на тези вещества се осъществява от ендокринните части на органа. Когато жлезата се повреди, човек страда от много неприятни заболявания.

Панкреатичната жлеза е ключов орган на храносмилателната система, тя изпълнява ендокринни и отделителни функции. Той произвежда хормони и ензими, без които е невъзможно да се поддържа биохимичен баланс в организма.

Панкреасът се състои от два вида тъкани, секреторната част, свързана с дванадесетопръстника, отговаря за секрецията на панкреатичните ензими. Най-важните ензими са липаза, амилаза, трипсин и химотрипсин. Ако има дефицит, се предписват ензимни препарати на панкреаса, употребата зависи от тежестта на разстройството.

Производството на хормони се осигурява от островни клетки, инкреторната част заема не повече от 3% от общата маса на органа. Островчетата Лангерханс произвеждат вещества, които регулират метаболитните процеси:

1. липид;
2. въглехидрати;
3. белтъчен.

Ендокринните нарушения в панкреаса причиняват развитието на редица опасни заболявания, с хипофункция те диагностицират захарен диабет, глюкозурия, полиурия, с хиперфункция, човек страда от хипогликемия, затлъстяване с различна тежест. Проблеми с хормоните също се появяват, ако една жена приема контрацепция за дълго време.

Панкреатични хормони

Учените са идентифицирали следните хормони, секретирани от панкреаса: инсулин, панкреатичен полипептид, глюкагон, гастрин, каликреин, липокаин, амилин, ваготинин. Всички те се произвеждат от островни клетки и са необходими за регулирането на метаболизма.

Основният панкреатичен хормон е инсулинът, той се синтезира от проинсулиновия предшественик, структурата му включва около 51 аминокиселини.

Нормалната концентрация на вещества в организма на човек над 18 години е от 3 до 25 μU / ml кръв.При остър дефицит на инсулин се развива захарен диабет.

Благодарение на инсулина се задейства трансформацията на глюкозата в гликоген, биосинтезата на хормоните в храносмилателния тракт се държи под контрол, започва образуването на триглицериди, висши мастни киселини.

Освен това инсулинът намалява нивото на вредния холестерол в кръвта, превръщайки се в профилактично средство срещу съдова атеросклероза. Транспортът до клетките е допълнително подобрен:

1. аминокиселини;
2. макронутриенти;
3. микроелементи.

Инсулинът насърчава биосинтеза на протеини върху рибозомите, инхибира процеса на превръщане на захар от невъглехидратни вещества, понижава концентрацията на кетонни тела в човешката кръв и урина и намалява пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза.

Инсулиновият хормон е способен значително да подобри трансформацията на въглехидратите в мазнини с последващо отлагане, отговаря за стимулирането на рибонуклеинова (РНК) и дезоксирибонуклеинова (ДНК) киселини, увеличава доставката на гликоген, натрупан в черния дроб, мускулната тъкан. Глюкозата се превръща в ключов регулатор на синтеза на инсулин, но в същото време веществото не влияе по никакъв начин върху секрецията на хормона.

Производството на панкреатични хормони се контролира от съединения:

• норепинефрин;
• соматостатин;
• адреналин;
• кортикотропин;
• соматотропин;
• глюкокортикоиди.

При ранна диагностика на метаболитни нарушения и захарен диабет, адекватната терапия може да облекчи състоянието на човека.

При прекомерна секреция на инсулин мъжете са изложени на риск от импотентност, пациентите от всякакъв пол имат проблеми със зрението, астма, бронхит, хипертония, преждевременно плешивост, вероятността от инфаркт на миокарда, атеросклероза, акне и пърхот се увеличава.

Ако се произвежда твърде много инсулин, самият панкреас страда и се обраства с мазнини.

Инсулин, глюкагон

Ниво на захар

За да се нормализират метаболитните процеси в организма, е необходимо да се приемат препарати от панкреатични хормони. Те трябва да се използват стриктно според указанията на ендокринолога.

Класификация на препаратите на панкреатичния хормон: краткодействащо, среднотрайно, продължително действие.Лекарят може да предпише определен вид инсулин или да препоръча комбинация от тях.

Индикацията за краткодействащ инсулин е захарен диабет и прекомерно количество захар в кръвта, когато таблетките за подсладител не помагат. Тези средства включват средства Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Също така, лекарят ще предложи на пациента инсулини със средна продължителност: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Съществуват и дългодействащи фармакологични средства: Super Lente-MK, Ultralente, Ultrahard-NM. Инсулиновата терапия по правило е през целия живот.

Глюкагон

Този хормон е включен в списъка на веществата с полипептидна природа, съдържа около 29 различни аминокиселини, в тялото на здрав човек нивото на глюкагон варира от 25 до 125 pg / ml кръв. Счита се за физиологичен инсулинов антагонист.

Хормонални препарати на панкреаса, които съдържат животно или стабилизират показателите на монозахариди в кръвта. Глюкагон:

1. секретира се от панкреаса;
2. има положителен ефект върху организма като цяло;
3. увеличава освобождаването на катехоламини от надбъбречните жлези.

Глюкагонът е в състояние да увеличи кръвообращението в бъбреците, да активира метаболизма, да държи под контрол превръщането на невъглехидратните храни в захар, да увеличава гликемичните параметри поради разграждането на гликогена от черния дроб.

Веществото стимулира глюконеогенезата, в големи количества има ефект върху концентрацията на електролити, има спазмолитично действие, понижава калция и фосфора и започва процеса на разграждане на мазнините.

За биосинтеза на глюкагон е необходима намеса на инсулин, секретин, панкреозимин, гастрин и растежен хормон. За да се освободи глюкагон, трябва да има нормално снабдяване с протеини, мазнини, пептиди, въглехидрати и аминокиселини.

Соматостатин, вазоинтензивен пептид, панкреатичен полипептид

Соматостатин

Соматостатинът е уникално вещество, произвежда се от делта клетките на панкреаса и хипоталамуса.

Хормонът е необходим за инхибиране на биологичния синтез на панкреатични ензими, понижаване нивото на глюкагон, инхибиране на активността на хормоналните съединения и хормона серотонин.

Без соматостатин е невъзможно да се абсорбират адекватно монозахаридите от тънките черва в кръвта, да се намали секрецията на гастрин, инхибирането на кръвния поток в коремната кухина и перисталтиката на храносмилателния тракт.

Вазо-интензивен пептид

Този невропептиден хормон се секретира от клетки на различни органи: гърба и мозъка, тънките черва и панкреаса. Нивото на веществото в кръвния поток е доста ниско, почти не се променя след хранене. Основните функции на хормона включват:

1. активиране на кръвообращението в червата;
2. инхибиране на освобождаването на солна киселина;
3. ускоряване на отделянето на жлъчка;
4. инхибиране на абсорбцията на вода от червата.

В допълнение се отбелязва стимулирането на соматостатин, глюкагон и инсулин и се задейства освобождаването на пепсиноген в клетките на стомаха. При наличие на възпалителен процес в панкреаса започва нарушение на производството на невропептиден хормон.

Друго вещество, произведено от жлезата, е панкреатичният полипептид, но ефектът му върху организма все още не е напълно проучен. Физиологичната концентрация в кръвта на здрав човек може да варира от 60 до 80 pg / ml, прекомерното производство показва развитието на новообразувания в ендокринната част на органа.

Амилин, липокаин, каликреин, ваготонин, гастрин, центроптеин

Хормонът амилин помага да се оптимизира количеството монозахариди; той предотвратява навлизането на повишено количество глюкоза в кръвта. Ролята на веществото се проявява чрез потискане на апетита (анорексичен ефект), потискане на производството на глюкагон, стимулиране на образуването на соматостатин и загуба на тегло.

Липокаинът участва в активирането на фосфолипидите, окисляването на мастните киселини, усилва ефекта на липотропните съединения и се превръща в мярка за предотвратяване на мастна дегенерация на черния дроб.

Хормонът каликреин се произвежда от панкреаса, но в него е в неактивно състояние, започва да работи едва след навлизане в дванадесетопръстника. Намалява гликемичните нива, понижава кръвното налягане. За стимулиране на хидролизата на гликоген в черния дроб и мускулната тъкан се произвежда хормонът ваготонин.

Гастринът се секретира от клетките на жлезата, стомашната лигавица, хормоноподобното съединение повишава киселинността, задейства образуването на протеолитичния ензим пепсин и нормализира храносмилателния процес. Той също така активира производството на чревни пептиди, включително секретин, соматостатин, холецистокинин. Те са важни за чревната фаза на храносмилането.

Вещество центротеин протеин природа:

• стимулира дихателния център;
• разширява лумена в бронхите;
• подобрява взаимодействието на кислорода с хемоглобина;
• се справя добре с хипоксията.

Поради тази причина дефицитът на центроптеин често се свързва с панкреатит и еректилна дисфункция при мъжете. Всяка година на пазара се появяват все повече и повече нови препарати от панкреатични хормони, извършва се представянето им, което улеснява разрешаването на подобни нарушения и те имат все по-малко противопоказания.

Панкреатичните хормони играят ключова роля в регулирането на жизнените функции на организма, така че трябва да имате представа за структурата на органа, да се грижите добре за здравето си и да слушате вашето благосъстояние.

Лечението на панкреатит е описано във видеото в тази статия.

Панкреасът функционира като жлеза с външна и вътрешна секреция. Ендокринната функция се извършва от островния апарат. Островчетата Лангерганс се състоят от 4 вида клетки:
А (а) клетки, които произвеждат глюкагон;
В ((3) клетки, които произвеждат инсулин и амилин;
D (5) клетки, които произвеждат соматостатин;
F - клетки, които произвеждат панкреатичен полипептид.
Функциите на панкреатичния полипептид са слабо разбрани. Соматостатинът, произведен в периферните тъкани (както е споменато по-горе), действа като инхибитор на паракринната секреция. Глюкагонът и инсулинът са хормони, които регулират нивото на глюкозата в кръвната плазма по взаимно противоположен начин (инсулинът намалява, а глюкагонът се увеличава). Недостатъчността на ендокринната функция на панкреаса се проявява със симптоми на дефицит на инсулин (във връзка с което той се счита за основен хормон на панкреаса).
Инсулинът е полипептид, състоящ се от две вериги - А и В, свързани с два дисулфидни моста. Верига А се състои от 21 аминокиселинни остатъка, верига В - от 30. Инсулинът се синтезира в апарата на Голджи (3-клетки под формата на препроинсулин и се превръща в проинсулин, който е две инсулинови вериги, и веригата С-протеин, свързваща ги, състояща се 35 аминокиселинни остатъка След разцепването на С-протеина и добавянето на 4 аминокиселинни остатъка се образуват молекули инсулин, които се пакетират в гранули и претърпяват екзоцитоза. Инкрецията на инсулина има пулсиращ характер с период от 15-30 минути. През деня 5 mg инсулин се освобождава в системната циркулация, и общо панкреасът съдържа (включително препроинсулин и проинсулин) 8 mg инсулин. Секрецията на инсулин се регулира от невронални и хуморални фактори. Парасимпатиковата нервна система (чрез М3-холинергичните рецептори) се засилва и симпатиковата нервна система (чрез a2-адренергичните рецептори) инхибира освобождаването инсулин (3-клетки. Соматостатин, произведен от D-клетки, инхибира, а някои Някои аминокиселини (фенилаланин), мастни киселини, глюкагон, амилин и глюкоза увеличават отделянето на инсулин. В този случай нивото на глюкоза в кръвната плазма е определящ фактор за регулиране на отделянето на инсулин. Глюкозата прониква в (3-клетката и започва верига от метаболитни реакции, в резултат на което се увеличава концентрацията на АТФ в 3-клетки. Това вещество блокира АТР-зависимите калиеви канали и мембраната (3-клетките влизат в състояние на деполяризация. В резултат на деполяризация честотата на отваряне се увеличава напрежени калциеви канали Концентрацията на калциеви йони в Р-клетките се увеличава, което води до повишена инсулинова екзоцитоза.
Инсулинът регулира метаболизма на въглехидратите, мазнините, протеините и растежа на тъканите. Механизмът на влияние на инсулина върху растежа на тъканите е същият като този на инсулиноподобните растежни фактори (вж. Соматотропен хормон). Ефектът на инсулина върху метаболизма като цяло може да се характеризира като анаболен (увеличава се синтеза на протеини, мазнини, гликоген), докато ефектът на инсулина върху метаболизма на въглехидратите е от първостепенно значение.
Изключително важно е да се отбележи, че посочените в табл. 31.1 промените в метаболизма на тъканите са придружени от намаляване на плазмените нива на глюкоза (хипогликемия). Една от причините за хипогликемия е увеличаването на усвояването на глюкоза от тъканите. Движението на глюкозата през хистохематогенните бариери се осъществява чрез улеснена дифузия (нелетлив транспорт по електрохимичен градиент през специални транспортни системи). Системите с улеснена дифузия на глюкозата се наричат \u200b\u200bGLUT. Посочено в табл. 31.1 Адипоцитите и набраздените мускулни влакна съдържат GLUT 4, чрез който глюкозата навлиза в „инсулинозависими“ тъкани.
Таблица 31.1. Ефектът на инсулина върху метаболизма

Влиянието на инсулина върху метаболизма се извършва с участието на специфични мембранни инсулинови рецептори. Те се състоят от две a- и две p-субединици, докато a-субединиците са разположени от външната страна на мембраните на инсулинозависимите тъкани и имат центрове за свързване на инсулинови молекули, а p-субединиците представляват трансмембранен домен с активност на тирозин киназа и тенденция към взаимно фосфорилиране. Когато инсулиновата молекула се свърже с a-субединиците на рецептора, възниква ендоцитоза и димерът на инсулиновия рецептор се потапя в цитоплазмата на клетката. Докато молекулата на инсулина е свързана с рецептора, рецепторът остава в активирано състояние и стимулира процесите на фосфорилиране. След дисоциация на димера, рецепторът се връща в мембраната и молекулата на инсулина се разгражда в лизозомите. Процесите на фосфорилиране, задействани от активирани инсулинови рецептори, водят до активиране на определени ензими

метаболизъм на въглехидратите и повишен синтез на GLUT. Това може да бъде представено схематично, както следва (фиг. 31.1):
При недостатъчно производство на ендогенен инсулин се появява захарен диабет. Основните му симптоми са хипергликемия, глюкозурия, полиурия, полидипсия, кетоацидоза, ангиопатии и др.
Дефицитът на инсулин може да бъде абсолютен (автоимунен процес, водещ до смъртта на островния апарат) и относителен (при възрастни хора и затлъстели хора). В тази връзка е обичайно да се прави разлика между захарен диабет тип 1 (абсолютен дефицит на инсулин) и захарен диабет тип 2 (относителен дефицит на инсулин). И за двете форми на диабет е посочена диета. Процедурата за предписване на фармакологични лекарства за различни форми на диабет не е еднаква.
Антидиабетни лекарства
Използва се при диабет тип 1

1. Инсулинови препарати (заместителна терапия)

Използва се при диабет тип 2

1. Синтетични антидиабетни средства
2. Инсулинови препарати Инсулинови препарати

Инсулиновите препарати могат да се разглеждат като универсални антидиабетни средства, ефективни при всяка форма на диабет. Диабет тип 1 понякога се нарича инсулинозависим или инсулинозависим. Хората с такъв диабет използват инсулинови препарати за цял живот като средство за заместителна терапия. При захарен диабет тип 2 (понякога наричан неинсулинозависим) лечението започва с назначаването на синтетични антидиабетни средства. Инсулиновите препарати се предписват на такива пациенти само ако високите дози синтетични хипогликемични средства са неефективни.
Инсулиновите препарати могат да се произвеждат от панкреаса на животни за клане - това е говежди (говеждо) и свинско инсулин. Освен това има генно инженерство метод за производство на човешки инсулин. Инсулиновите препарати, получени от панкреаса на говеда за клане, могат да съдържат примеси на проинсулин, С-протеин, глюкагон, соматостатин. Съвременни технологии за
оставя се да се получат силно пречистени (монокомпонентни), кристализирани и монопикови (хроматографски пречистени с изолиране на инсулинови "пикови") препарати.
Активността на инсулиновите препарати се определя биологично и се изразява в единици на действие. Инсулинът се използва само парентерално (подкожно, интрамускулно и интравенозно), тъй като, като пептид, той се разрушава в стомашно-чревния тракт. Подлагайки се на протеолиза в системното кръвообращение, инсулинът има краткотрайно действие, във връзка с което са създадени дългодействащи инсулинови препарати. Те се получават чрез метода на утаяване на инсулин с протамин (понякога в присъствието на йони Zn, за стабилизиране на пространствената структура на молекулите на инсулина). Резултатът е или аморфни твърди, или относително слабо разтворими кристали. Когато се инжектират под кожата, такива форми осигуряват депо ефект, бавно освобождавайки инсулин в системната циркулация. От физико-химична гледна точка продължителните форми на инсулин са суспензии, което служи като пречка за тяхното интравенозно приложение. Един от недостатъците на продължителните форми на инсулин е дългият латентен период, поради което те понякога се комбинират с непролонгирани инсулинови препарати. Тази комбинация осигурява бързото развитие на ефекта и неговата достатъчна продължителност.
Инсулиновите препарати се класифицират според продължителността на действие (основният параметър):

1. Бързодействащ инсулин (началото на действие обикновено е 30 минути; максимално действие след 1,5-2 часа, обща продължителност на действие 4-6 часа).
2. Дългодействащ инсулин (начало след 4-8 часа, пик след 8-18 часа, обща продължителност 20-30 часа).
3. Средно действащ инсулин (начало 1,5-2 часа, пик след

1. 12 часа, обща продължителност 8-12 часа).

1. Средно действащ инсулин в комбинации.

Бързодействащи инсулинови препарати могат да се използват както за систематично лечение, така и за облекчаване на диабетна кома. За тази цел те се прилагат интравенозно. Продължителните форми на инсулин не могат да се прилагат интравенозно, поради което основното им поле на приложение е системното лечение на захарен диабет.
Странични ефекти. В момента в медицинската практика се използват или човешки инсулини с генно инженерство, или високо пречистени инсулини от свине. Следователно усложненията на инсулиновата терапия са сравнително редки. Възможни са алергични реакции, липодистрофия на мястото на инжектиране. С въвеждането на твърде високи дози инсулин или недостатъчен прием на хранителни въглехидрати може да се развие прекомерна хипогликемия. Крайният му вариант е хипогликемична кома със загуба на съзнание, конвулсии и симптоми на сърдечно-съдова недостатъчност. При хипогликемична кома пациентът трябва да се инжектира интравенозно с 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 (но не повече от 100) ml.
Тъй като инсулиновите препарати се използват за цял живот, трябва да се има предвид, че хипогликемичният им ефект може да бъде променен от други лекарства. Подобрете хипогликемичния ефект на инсулина: α-блокери, β-блокери, тетрациклини, салицилати, дизопирамид, анаболни стероиди, сулфонамиди. Отслабват хипогликемичния ефект на инсулина: р-адреномиметици, симпатомиметици, глюкокортикостероиди, тиазидни диуретици.
Противопоказания: заболявания, протичащи с хипогликемия, остри чернодробни и панкреасни заболявания, декомпенсирани сърдечни дефекти.
Генетично инженерни препарати от човешки инсулин
Actrapid NM е разтвор на биосинтетичен човешки инсулин с кратко и бързо действие във флакони от 10 ml (1 ml разтвор съдържа 40 или 100 IU инсулин). Може да се произвежда в патрони (Actrapid NM Penfill) за употреба в инсулиновата писалка Novo-Pen. Всеки патрон съдържа 1,5 или 3 ml разтвор. Хипогликемичният ефект се развива след 30 минути, достига максимум след 1-3 часа и продължава 8 часа.
Изофан-инсулин NM е неутрална суспензия от генетично модифициран инсулин със средна продължителност. 10 ml флакони със суспензия (40 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 1-2 часа, достига максимум след 6-12 часа и продължава 18-24 часа.
Monotard NM е съставна суспензия от човешки цинков инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин. 10 ml флакони със суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичното действие започва след

1. часа, достига максимум след 7-15 часа, продължава 24 часа.

Ultraard NM е суспензия от кристален цинк-инсулин. 10 ml флакони със суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 4 часа, достига максимум след 8-24 часа и продължава 28 часа.
Препарати от свински инсулин
Инсулин неутрален за инжектиране (InsulinS, ActrapidMS) е неутрален разтвор на монопичен или монокомпонентен свински инсулин с кратко и бързо действие. Флакони от 5 и 10 ml (1 ml разтвор съдържа 40 или 100 IU инсулин). Хипогликемичният ефект започва 20-30 минути след подкожно приложение, достига максимум след 1-3 часа и продължава 6-8 часа.За системно лечение се прилага под кожата, 15 минути преди хранене, началната доза е от 8 до 24 IU (U) , най-високата единична доза е 40 ЕДИНИЦИ. За облекчаване на диабетната кома се прилага интравенозно.
Инсулин изофан е монопиков монокомпонентен свински изофан протамин инсулин. Хипогликемичният ефект започва за 1-3 часа, достига максимум за 3-18 часа и продължава около 24 часа.Най-често се използва като компонент на комбинирани лекарства с инсулин с кратко действие.
Insulin Lente SPP е неутрално съединение суспензия от монопичен или монокомпонентен свински инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин). 10 ml флакони със суспензия (40 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва 1-3 часа след подкожно приложение, достига максимум след 7-15 часа, продължава 24 часа.
Monotard MS е неутрална суспензия от монопичен или монокомпонентен свински инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин). 10 ml флакони със суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 2,5 часа, достига максимум след 7-15 часа и продължава 24 часа.

Книга: Бележки по лекции Фармакология

10.4. Препарати за панкреатичен хормон, инсулинови препарати.

Панкреатичните хормони са от голямо значение за регулирането на метаболитните процеси в организма. В клетките на панкреатичните островчета се синтезира инсулин, който има хипогликемичен ефект, а контраинсуларният хормон глюкагон се произвежда в a-клетки, който има хипергликемичен ефект. В допълнение, L клетките на панкреаса произвеждат соматостатин.

Принципите на производството на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (1901), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още нямат трипсин, разлага инсулин), показва, че панкреатичните островчета (Лангерханс) са субстратът за вътрешната секреция на панкреаса. През 1921 г. канадските учени Ф. Г. Бантинг и Ч. Х. Най-добре изолират чист инсулин и разработват метод за неговото промишлено производство. 33 години по-късно Сангер и колегите му дешифрират първичната структура на говежди инсулин, за което той получава Нобелова награда.

Инсулинът от панкреаса на животни за клане се използва като наркотик. Химически близък до човешкия инсулин е препарат от панкреаса на свинете (той се различава само в една аминокиселина). Напоследък са създадени препарати от човешки инсулин и е постигнат значителен напредък в областта на биотехнологичния синтез на човешки инсулин с помощта на генно инженерство. Това е голямо постижение в молекулярната биология, молекулярната генетика и ендокринологията, тъй като хомоложният човешки инсулин, за разлика от хетероложното животно, не предизвиква отрицателна имунологична реакция.

Според химическата си структура инсулинът е протеин, молекулата на който се състои от 51 аминокиселини, образувайки две полипептидни вериги, свързани с два дисулфидни моста. Във физиологичната регулация на синтеза на инсулин доминиращата роля играе концентрацията на глюкоза в кръвта. Прониквайки в Р-клетките, глюкозата се метаболизира и насърчава увеличаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, блокирайки АТФ-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация на клетъчната мембрана. Това насърчава проникването на калциеви йони в Р-клетките (чрез отворени напрежени калциеви канали) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. В допълнение, секрецията на инсулин се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, гликоген и секретин, електролити (особено С2 +), автономната нервна система (симпатиковата не- и рова система има инхибиращ ефект, а парасимпатиковата има стимулиращ ефект).

Фармакодинамика. Действието на инсулина е насочено към обмена на въглехидрати, протеини и мазнини, минерали. Основното в действието на инсулина е неговият регулиращ ефект върху метаболизма на въглехидратите, намаляване на глюкозата в кръвта и това се постига от факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и пентозите през клетъчните мембрани и тяхното използване от черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензими I глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира пентоза фосфат I цикъл, активира глюкоза фосфат дехидрогеназа, увеличава синтеза на гликоген, активирайки гликоген синтетаза, активността на която е намалена при пациенти със захарен диабет. От друга страна, хормонът инхибира гликогенолизата (разлагането на гликогена) и глюконеогенезата.

Инсулинът играе важна роля в стимулирането на биосинтеза на нуклеотиди, увеличавайки съдържанието на 3,5-нуклеотази, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка, и където регулира транспорта на m-RNA от ядрото и цитоплазмата. Инсулинът стимулира биозина - и тези на нуклеинови киселини, протеини. Успоредно с това - но с активирането на анаболните процеси И инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол и постъпването му в липидите. Заедно със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди в мастните клетки (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин), стимулира и биосинтеза на холестерола, който е необходим като фосфолипидите и някои гликопротеини.

При недостатъчно количество инсулин се потиска липогенезата, увеличава се липолизата, пероксидацията на липидите, повишава се нивото на кетонните тела в кръвта и урината. Поради намалената активност на липопротеините в кръвта, концентрацията на Р-липопротеини, които са от съществено значение за развитието на атеросклероза, се увеличава. Инсулинът предпазва организма от загуба на течност и K + в урината.

Същността на молекулярния механизъм на действие на инсулина върху вътреклетъчните процеси не е разкрита напълно. Първата връзка на инсулиновото действие е свързването със специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, главно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.

Инсулинът се комбинира с о-субединицата на рецептора (съдържа основния инсулинов „язвен домен“. и се задействат клетъчните механизми на хормоналното действие.

Клетъчните механизми на инсулиновото действие включват не само вторични медиатори: сАМР, Са2 +, калциево-калмодулинов комплекс, инозитол трифосфат, диацилглицерол, но и фруктоза-2,6-дифосфат, който се нарича третият медиатор на инсулина в неговия ефект върху вътреклетъчните биохимични процеси. Това е повишаването на нивото на фруктоза-2,6-дифосфат под въздействието на инсулина, което насърчава използването на глюкоза от кръвта, образуването на мазнини от нея.

Броят на рецепторите и способността им да се свързват се влияе от редица фактори, по-специално броят на рецепторите е намален в случаи на затлъстяване, неинсулинозависим захарен диабет, периферен хипер-инсулинизъм.

Инсулиновите рецептори съществуват не само върху плазмената мембрана, но и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум и комплекса Golga.

Прилагането на инсулин на пациенти със захарен диабет помага за намаляване на нивото на глюкозата в кръвта и натрупването на гликоген в тъканите, за намаляване на гликозурията и свързаната с нея полиурия, полидипсия.

Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм концентрацията на азотни съединения в урината намалява, а поради нормализирането на метаболизма на мазнините в кръвта и урината кетонните тела изчезват - ацетон, ацетоктова и оксимаслена киселини. Загубата на тегло спира и прекомерният глад (булимия) изчезва. Повишава се детоксикационната функция на черния дроб, повишава се устойчивостта на организма към инфекции.

Класификация. Съвременните инсулинови препарати се различават по скорост и продължителност на действие. те могат да бъдат разделени на следните групи:

1. Препарати на инсулин с кратко действие или прости инсулини (моноинсулин MK ak-trapid, хумулин, хоморап и др.) Намаляването на нивата на кръвната глюкоза след тяхното приложение започва след 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-2 часа, действието продължава до 6-8 часа.

2. Инсулинови препарати с продължително действие:

а) средна продължителност (започва след 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа) - суспензия-инсулин-полулентен, В-инсулин;

б) дългодействащо (начало след 6-8 часа, продължителност 20-30 часа) - суспензия-инсулин-ултраленте. Лекарствата с удължено освобождаване се прилагат подкожно или интрамускулно.

3. Комбинирани препарати, съдържащи инсулин от 1-ва и 2-ра група, например

съкровище от 25% прост инсулин и 75% ултраленте инсулин.

Някои лекарства се предлагат в тубички за спринцовки.

Инсулиновите препарати се дозират в единици за действие (IU). Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болница под постоянен мониторинг на нивото на глюкоза в кръвта и урината след приложение на лекарството (1 U хормон за 4-5 g глюкоза, екскретирана в урината; по-точен метод за изчисляване отчита нивото на гликемия). Пациентът се прехвърля на диета, която ограничава количеството на лесно смилаеми въглехидрати.

В зависимост от източника на производство се различава инсулинът, изолиран от панкреаса на свине (С), говеда (G), човек (H - хоминис), а също синтезиран чрез генно инженерство.

Според степента на пречистване инсулините от животински произход се разделят на монокомпоненти (MP, чужди - MP) и монокомпоненти (MK, чужди - MS).

Показания. Инсулиновата терапия е абсолютно показана за пациенти с инсулинозависим захарен диабет. трябва да се започне, когато диетата, управлението на теглото, физическата активност и пероралните антидиабетни лекарства не осигуряват желания ефект. Инсулинът се използва при диабетна кома, както и при пациенти с диабет от всякакъв тип, ако заболяването е придружено от усложнения (кетоацидоза, инфекция, гангрена и др.); за по-добро усвояване на глюкозата при заболявания на сърцето, черния дроб, хирургия, в следоперативния период (по 5 единици); за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително заболяване; рядко за шокова терапия - в психиатричната практика при някои форми на шизофрения; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.

Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, чернодробна цироза, панкреатит, гломерулонефрит, нефролитиаза, язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти; за лекарства с удължено действие - кома, инфекциозни заболявания, през периода на хирургично лечение на пациенти със захарен диабет.

Странични ефекти: болезнени инжекции, локални възпалителни реакции (инфилтрация), алергични реакции.

В случай на предозиране на инсулин може да възникне хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: тревожност, обща слабост, студена пот, треперене на крайниците. Значително намаляване на кръвната глюкоза води до дисфункция на мозъка, развитие на кома, гърчове и дори смърт. За да се предотврати хипогликемия, хората с диабет трябва да носят няколко бучки захар със себе си. Ако след прием на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, спешно трябва интравенозно да се инжектират 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза, подкожно 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин. В случаи на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на продължителни инсулинови препарати, е по-трудно да се отстранят пациентите от това състояние, отколкото при хипогликемия, причинена от инсулинови препарати с кратко действие. Наличието на протамин протеин в някои лекарства с удължено действие обяснява доста честите случаи на алергични реакции. Инжекциите с дългодействащи инсулинови препарати обаче са по-малко болезнени поради по-високото рН на тези лекарства.

1.	Бележки на лекцията Фармакология
2.	История на науката за лекарствата и фармакологията
3.	1.2. Фактори, свързани с наркотиците.
4.	1.3. Свързани с тялото фактори
5.	1.4. Влиянието на околната среда върху взаимодействието на организма и лекарственото вещество.
6.	1.5. Фармакокинетика.
7.	1.5.1. Основните понятия за фармакокинетика.
8.	1.5.2. Начини за въвеждане на лекарството в тялото.
9.	1.5.3. Освобождаване на лекарствено вещество от лекарствена форма.
10.	1.5.4. Абсорбция на лекарство в организма.
11.	1.5.5. Разпределение на лекарството в органи и тъкани.
12.	1.5.6. Биотрансформация на лекарствено вещество в организма.
13.	1.5.6.1. Микрозомно окисление.
14.	1.5.6.2. Немикрозомно окисление.
15.	1.5.6.3. Реакции на конюгация.
16.	1.5.7. Отстраняване на лекарството от тялото.
17.	1.6. Фармакодинамика.
18.	1.6.1. Видове действие на лекарственото вещество.
19.	1.6.2. Странични ефекти на лекарствата.
20.	1.6.3. Молекулни механизми на първичната фармакологична реакция.
21.	1.6.4. Зависимостта на фармакологичния ефект от дозата на лекарственото вещество.
22.	1.7. Зависимостта на фармакологичния ефект от лекарствената форма.
23.	1.8. Комбинираното действие на лекарствените вещества.
24.	1.9. Несъвместимост на лекарствените вещества.
25.	1.10. Видове фармакотерапия и избор на лекарство.
26.	1.11. Средства, засягащи аферентната инервация.
27.	1.11.1. Абсорбиращи агенти.
28.	1.11.2. Обгръщащи продукти.
29.	1.11.3. Омекотители.
30.	1.11.4. Стипчиви.
31.	1.11.5. Местни анестетици.
32.	1.12. Естери на бензоена киселина и амино алкохоли.
33.	1.12.1. Естери на двор-аминобензоена киселина.
34.	1.12.2. Заместени амиди ацетанилид.
35.	1.12.3. Дразнещи агенти.
36.	1.13. Средства, които влияят върху ефективната инервация (главно върху периферните медиаторни системи).
37.	1.2.1. Лекарства, засягащи функцията на холинергичните нерви. 1.2.1. Лекарства, засягащи функцията на холинергичните нерви. 1.2.1.1. Директни холиномиметични агенти.
38.	1.2.1.2. Н-холиномиметични агенти с директно действие.
39.	Олиномиметични средства за непряко действие.
40.	1.2.1.4. Антихолинергици.
41.	1.2.1.4.2. Н-антихолинергични лекарства ганглиозни лекарства.
42.	1.2.2. Средства, засягащи адренергичната инервация.
43.	1.2.2.1. Симпатомиметични средства.
44.	1.2.2.1.1. Директно действащи симпатомиметични агенти.
45.	1.2.2.1.2. Косвени симпатомиметични агенти.
46.	1.2.2.2. Антиадренергични лекарства.
47.	1.2.2.2.1. Симпатични средства.
48.	1.2.2.2.2. Адренергични блокиращи агенти.
49.	1.3. Лекарства, засягащи функцията на централната нервна система.
50.	1.3.1. Лекарства, които инхибират функцията на централната нервна система.
51.	1.3.1.2. Приспивателни.
52.	1.3.1.2.1. Барбитурати и сродни съединения.
53.	1.3.1.2.2. Производни на бензодиазепин.
54.	1.3.1.2.3. Алифатни хипнотици.
55.	1.3.1.2.4. Ноотропни лекарства.
56.	1.3.1.2.5. Хапчета за сън от различни химически групи.
57.	1.3.1.3. Етанол.
58.	1.3.1.4. Антиконвулсанти.
59.	1.3.1.5. Обезболяващи лекарства.
60.	1.3.1.5.1. Наркотични аналгетици.
61.	1.3.1.5.2. Ненаркотични аналгетици.
62.	1.3.1.6. Психотропни лекарства.
63.	1.3.1.6.1. Невролептични лекарства.
64.	1.3.1.6.2. Успокоителни.
65.	1.3.1.6.3. Успокоителни.
66.	1.3.2. Лекарства, които стимулират функцията на централната нервна система.
67.	1.3.2.1. Психотропни лекарства за zbudzhuvalnoy действие.
68.	2.1. Стимулатори на дишането.
69.	2.2. Антитусиви.
70.	2.3. Отхрачващи средства.
71.	2.4. Лекарства, използвани в случаи на бронхиална обструкция.
72.	2.4.1. Бронходилататори
73.	2.4.2 Протиалергични, десенсибилизиращи агенти.
74.	2.5. Лекарства, използвани при белодробен оток.
75.	3.1. Кардиотонични лекарства
76.	3.1.1. Сърдечни гликозиди.
77.	3.1.2. Неглюкозидни (нестероидни) кардиотонични лекарства.
78.	3.2. Антихипертензивни лекарства.
79.	3.2.1. Невротрофни лекарства.
80.	3.2.2. Периферни вазодилататори.
81.	3.2.3. Калциеви антагонисти.
82.	3.2.4. Средства, засягащи метаболизма на водата и солта.
83.	3.2.5. Агенти, засягащи ренин-анпотензиновата система
84.	3.2.6. Комбинирани антихипертензивни лекарства.
85.	3.3. Хипертонични лекарства.
86.	3.3.1 Средства, които стимулират вазомоторния център.
87.	3.3.2. Средства, които тонизират централната нервна и сърдечно-съдовата системи.
88.	3.3.3. Средства за периферно вазоконстрикторно и кардиотонично действие.
89.	3.4. Липидопонижаващи лекарства.
90.	3.4.1. Косвени ангиопротектори.
91.	3.4.2 Ангиопротектори с пряко действие.
92.	3.5 Антиаритмични лекарства.
93.	3.5.1. Мембраностабилизатори.
94.	3.5.2. Р-блокери.
95.	3.5.3. Блокатори на калиеви канали.
96.	3.5.4. Блокери на калциевите канали.
97.	3.6. Лекарства, използвани за лечение на пациенти с коронарна болест на сърцето (антиангинални лекарства).
98.	3.6.1. Средства, които намаляват нуждите на миокарда от кислород и подобряват кръвоснабдяването му.
99.	3.6.2. Средства, които намаляват нуждите на миокарда от кислород.
100.	3.6.3. Средства, които увеличават транспорта на кислород до миокарда.
101.	3.6.4. Средства, които повишават миокардната резистентност към хипоксия.
102.	3.6.5. Средства, които се предписват на пациенти с миокарден инфаркт.
103.	3.7. Средства, които регулират кръвообращението в мозъка.
104.	4.1. Диуретици.
105.	4.1.1. Агенти, действащи на нивото на клетките на бъбречните тубули.
106.	4.1.2. Осмотични диуретици.
107.	4.1.3. Лекарства, които увеличават кръвообращението в бъбреците.
108.	4.1.4. Лечебни растения.
109.	4.1.5. Принципи на комбинираната употреба на диуретици.
110.	4.2. Урикозурични средства.
111.	5.1. Средства, които стимулират контрактилитета на матката.
112.	5.2. Средства за спиране на маточно кървене.
113.	5.3. Средства, които намаляват тонуса и контрактилитета на матката.
114.	6.1. Средства, които влияят на апетита.
115.