Gopten - инструкции за употреба. Трандолаприл: инструкции за употреба и специални препоръки Показания за употреба

АСЕ инхибиторите се използват най-често за лечение на сърдечна недостатъчност и хипертония.

Сред АСЕ инхибиторите е веществото трандолаприл.

Този компонент, който има хипотензивен и съдоразширяващ ефект, е включен в състава на лекарствата за вторична профилактика на сърдечна недостатъчност след миокарден инфаркт, лечение на хипертония и сърдечна недостатъчност.

За възрастни пациенти се предписват лекарства на основата на трандолаприл. Аптеките изискват рецепта.

фармакологичен ефект

Той е АСЕ инхибитор. Има съдоразширяващо и хипотензивно действие. Помага за потискане образуването на ангиотензин II, намалява освобождаването на алдостерон.

Разширява вените в по-малка степен от артериите. Намалява пост- и предварително зареждане, BP, OPSS. Няма рефлекторно повишаване на сърдечната честота. Увеличава синтеза на пропилей гликол, намалява разграждането на брадикинин.

Няма връзка между активността на плазмения ренин и хипотензивния ефект: при нормална или намалена хормонална концентрация кръвното налягане намалява, което се дължи на ефекта върху тъканните ренин-ангиотензинови системи. При продължителна употреба тежестта на миокардната хипертрофия, стените на резистивните артерии намалява.

Укрепва бъбречния, коронарния кръвен поток. Това води до подобряване на кръвоснабдяването на исхемичния миокард. Повишава концентрацията на фосфокреатин в реперфузионни исхемични зони на миокарда.

Забавя отделянето на калий, увеличава отделянето на урина. Намалява агрегацията на тромбоцитите. При хора, прекарали миокарден инфаркт, той забавя развитието на дисфункция на ЛН. При пациенти с ХСН увеличава продължителността на живота.

Забележимо понижение на кръвното налягане се наблюдава в рамките на два дни.

Абсорбцията от стомашно-чревния тракт е бърза. Бионаличността не се променя, когато се консумира с храна. Екскретира се в майчиното мляко. Екскретира се през бъбреците (33%) и през червата (67%).

Показания за употреба

Трандолаприл се предписва за лечение на СНС (като компонент на комбинирана терапия), артериална хипертония, както и за вторична профилактика на сърдечна недостатъчност след миокарден инфаркт.

Начин на приемане

Трандолаприл капсулите се приемат независимо от времето на хранене, с течност. Погълнете ги цели. Без значение колко mg Trandolapril предписва лекарят, лекарството се приема веднъж дневно по едно и също време.

Специалистът трябва да избере индивидуална доза от лекарството.

Артериална хипертония

Дисфункция на ЛН след инфаркт на миокарда

При хора с хипертония, които не приемат диуретици, с нормална чернодробна и бъбречна функция при липса на СНС, препоръчителната начална доза варира от 0,5 до 2 mg на ден. Началната доза за чернокожи пациенти обикновено е 2 mg. Установено е, че дозата от 0,5 mg е ефективна само при няколко души. Можете да удвоите дозата след една до четири седмици терапия. Дозата може да се увеличи до максимум 4-8 mg / ден. При липса на ефект или адекватен отговор на лекарството в доза 4-8 mg / ден, трябва да се има предвид възможността за комбинирано лечение с блокери на калциевите канали и / или диуретици.

Лечението може да започне от третия ден след остър миокарден инфаркт. Терапията започва с 0,5-1 mg / ден, след което единичната дневна доза постепенно се увеличава до 4 mg. Ако терапията се понася лошо (граничната точка е развитието на артериална хипотония), можете временно да спрете увеличаването на дозата. При едновременно лечение с вазодилататори, включително диуретици и нитрати, развитието на хипотония е причина за намаляване на дозата им. Що се отнася до дозировката на Trandolapril, тя се намалява, ако е невъзможно да се промени едновременното лечение или ако терапията е неефективна.

Форма на издаване, състав

Предлага се в капсули или таблетки. Активната съставка е трандолаприл.

Взаимодействие с други лекарства

Ефектът на Trandolapril се засилва от алкохолни напитки, диуретици и други антихипертензивни лекарства, включително бета-блокери.

НСПВС, естрогени и лекарства, които активират системата ренин-ангиотензин-алдостерон, отслабват ефекта на Трандолаприл.

Миелодепресантите увеличават вероятността от агранулоцитоза и / или летална неутропения; прокаинамид и алопуринол - неутропения.

Калий-съхраняващите диуретици (триамтерен, амилорид, спиронолактон и др.), Калиеви добавки и други калий-съдържащи агенти, заместители на солта и циклоспорин увеличават вероятността от хиперкалиемия.

Антиацидите подобряват абсорбцията.

Трандолаприл усилва депресиращия ефект на алкохола върху централната нервна система, увеличава токсичния ефект на лития чрез увеличаване на концентрацията му, намалява хипокалиемията, причинена от диуретици и симптомите на хипералдостеронизъм.

Странични ефекти

Кръв (хемостаза, хемопоеза), CCC	болка в гърдите, рязко понижаване на кръвното налягане (особено при диуретици, нарушен водно-солеви метаболизъм), тахикардия и брадикардия, сърцебиене, ангина пекторис, намалени нива на хематокрит и хемоглобин, неутро- и / или левкопения, аритмии, миокарден инфаркт, агранулоцитоза, анемия (понякога хемолитична), тромбоцитопения, еозинофилия.
Сетивни органи, нервна система	главоболие, депресия, замаяност, припадък, мозъчен инсулт, зрително увреждане, парестезия, конвулсии, дисбаланс и / или сън, загуба на вкус.
Кожа	псориатични кожни промени, булозен пемфигус, алопеция, алергични кожни реакции, фоточувствителност, обрив.
Стомашно-чревния тракт	диспепсия, глосит, повръщане, коремна болка, нарушена чернодробна функция (фулминантна чернодробна некроза с фатален изход, холестатична жълтеница), запек или диария, панкреатит, хепатит, сухота в устата, чревна обструкция.
Дихателната система	суха кашлица, бронхоспазъм, синузит, инфекции на долните и горните дихателни пътища, диспнея, ринит, бронхит.
Пикочно-половата система	отслабване на либидото, нарушена бъбречна функция (протеинурия, остра бъбречна недостатъчност), импотентност, оток.
Локомоторен апарат	артралгия, конвулсии, миалгия, артрит.
Други	ангиоедем, хипонатриемия, хиперпротеинемия, развитие на инфекции, уретемия, хиперкалиемия, повишена концентрация на билирубин, креатинин, чернодробни ензими в кръвния серум.

Предозиране

Проявява се с ангиоедем и остра артериална хипотония.

Лекува се с пълна отмяна на лекарството или намаляване на дозата му, стомашна промивка, преместване на пациента в хоризонтално положение, предприемане на мерки за увеличаване на BCC (преливане на други заместващи кръвта течности, приложение на физиологичен разтвор.

Симптоматичната терапия включва въвеждане на хидрокортизон (IV), епинефрин (IV или SC), както и назначаването на антихистамини.

Противопоказания

Трандолаприл не се предписва на бременни жени, хора със свръхчувствителност към трандолаприл или други АСЕ инхибитори, кърмачки.

Вниманието изисква използването на лекарства за:

По време на бременност

Предписването на бременни пациенти е неприемливо.

По време на терапията кърменето се спира.

Условия и срок на годност

Съхранява се при температури до 30 градуса в продължение на три години.

Цена

Цената на лекарството се определя от търговското му наименование. Приблизителната цена на лекарства, съдържащи трандолаприл в Русия, е 500 п. на опаковка.

Препарати, съдържащи трандолаприл, в Украйна продава се на цена от 60 до 850 UAH. за една опаковка.

Аналози

Аналозите на Trandolapril включват Gopten, Trandolapril Ratiopharm, както и комбинираното лекарство Tarka, което допълнително съдържа верапамил.

Брутна формула

C 24 H 34 N 2 O 5

Фармакологична група на веществото Трандолаприл

Нозологична класификация (ICD-10)

CAS код

87679-37-6

Характеристики на веществото Трандолаприл

Безцветно кристално вещество, разтворимо в хлороформ, дихлорометан и метанол.

Фармакология

фармакологичен ефект - антихипертензивни, съдоразширяващи, натриуретични, кардиопротективни.

Той инхибира АСЕ и инхибира образуването на ангиотензин II, който има вазоконстрикторно действие. Намалява OPSS, системното кръвно налягане и допълнителното натоварване на миокарда, спомага за намаляване на съдовата хипертрофия (аорта, мезентериални и бедрени артерии). Чрез инхибиране на тъканната ренин-ангиотензинова система на сърцето, той предотвратява развитието на миокардна хипертрофия и дилатация на лявата камера или насърчава тяхната регресия (кардиопротективен ефект). Повишава нивото на фосфокреатинин в зоните на исхемична реперфузия на миокарда. Потиска синтеза на алдостерон в надбъбречните жлези, стабилизира брадикинин в тъканите и кръвта (неговото разграждане до неактивни пептиди намалява), повишава активността на каликреин-кининовата система, увеличава освобождаването на биологично активни вещества (PGE 2 и PGI 2, ендотелен релаксиращ фактор, предсърден натриуретичен фактор), които осигуряват натриуретично и съдоразширяващо действие и подобряване на бъбречния кръвоток. Намалява образуването на аргинин-вазопресин и ендотелин-1, които имат вазоконстрикторни свойства. Максималното инхибиране на АСЕ в плазмата се записва след 2-4 часа, а след 24 часа ензимната активност остава с 80% по-ниска от първоначалната. Антихипертензивният ефект се развива приблизително 1 час след приложението, достига максимум след 8-12 часа, продължава до 24-36 часа.След прекратяване на терапията активността на АСЕ в кръвта, белите дробове, сърцето и бъбреците се нормализира в рамките на 1 седмица, докато в стената артерии, тя остава ниска за дълго време. Високата ефективност се дължи на образуването на диациден метаболит (трандолаприлат), който е 2200 пъти по-активен от трандолаприл. При пациенти с постинфарктна левокамерна дисфункция (фракция на изтласкване 35% или по-малко), след доза от 4 mg / ден в продължение на 24-50 месеца, се наблюдава намаляване на общата смъртност и смъртност от сърдечно-съдови заболявания с 22 и 25%, рискът от развитие на тежка сърдечна недостатъчност от 29% и внезапна смърт с 24%. Според изчисленията, продължителността на живота при тази категория пациенти се увеличава средно с 15 месеца (27%). Значително подобрение на преживяемостта след миокарден инфаркт обаче е регистрирано само при пациенти с изходно кръвно налягане над 125/90 mm Hg.

При експерименти върху мишки и плъхове, използващи дози съответно до 25 mg / kg / ден и до 8 mg / kg / ден, не са открити признаци на канцерогенност. Не притежава мутагенни и генотоксични свойства. При дози до 100 mg / kg / ден (1250 пъти по-високи от MRDC), той няма неблагоприятен ефект върху плодовитостта при плъхове. Когато се използва при зайци в дози от 0,8 mg / kg / ден, при плъхове - 1000 mg / kg / ден и при маймуни - 25 mg / kg / ден (10, 1250 и 312 пъти по-високи от MRDC, съответно), не е открит тератогенен ефект ... Трябва обаче да се има предвид, че назначаването на други АСЕ инхибитори по време на бременност може да доведе до увеличаване на феталната и неонаталната смъртност, а въвеждането през II и III триместър на бременността е придружено от намаляване на масата на плацентата, забавяне на вкостяването на скелета, развитие на олигохидрамниони (поради намаляване на бъбречната функция), анурия, бъбречна функция неуспех в плода, до смърт, хипоплазия на белодробната тъкан, контрактури на крайниците и черепно-фасциални деформации, незатваряне на канала Боталов и токсични ефекти върху тялото на майката.

След перорално приложение бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Абсолютната бионаличност е 10% за трандолаприл и около 40-60% за трандолаприлат. C max трандолаприл се постига след 1 час, трандолаприлат - след 4-10 часа.Свързва се с плазмените протеини с 80% (трандолаприл) и 94% (трандолаприлат). Претърпява хидролиза (деестерификация) в стомашно-чревния тракт и лигавицата на черния дроб с образуването на активен трандолаприлат, който има подчертана липофилност, което причинява намаляване на АСЕ активността не само в кръвта, но и в белите дробове, бъбреците и особено в сърцето и надбъбречните жлези. Плазмената концентрация бързо намалява, T 1/2 е 0,7-1,3 часа. Трандолаприлат се екскретира на 2 или 3 фази: T 1 / 2alpha е 3,3-4,5 часа, T 1 / 2beta е 16-24 часа Терминал T 1/2 на трандолаприлат надвишава 100 часа (вероятно отразява елиминирането след дисоциация от комплекса с мембранна АСЕ). Екскретира се от тялото с жлъчка (2/3) и урина (1/3). На фона на бъбречна недостатъчност е необходима корекция на режима на дозиране: при скорост на гломерулна филтрация по-малка от 30 ml / min и на фона на хемодиализа, началната и поддържащата доза се намаляват 2 пъти. При тежко чернодробно увреждане плазмените концентрации на трандолаприл са около 10 пъти по-високи от тези при здрави хора. Фармакокинетичните параметри не зависят от възрастта на пациента.

Приложение на веществото Trandolapril

Артериална хипертония (моно- и комбинирана терапия), сърдечна недостатъчност (допълнително лечение).

Противопоказания

Свръхчувствителност, анамнеза за ангиоедем при използване на АСЕ инхибитори, бременност, кърмене.

Ограничения за употреба

Оценката на съотношението риск-полза е необходима при наличие на автоимунно заболяване (системен лупус еритематозус, склеродермия и други системни колагенози); нарушение на мозъчната или коронарната циркулация; тежка сърдечна недостатъчност; аортна и митрална стеноза; хипертрофична кардиомиопатия; захарен диабет; дехидратация на организма; хипонатриемия; провеждане на диализни процедури; двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на артерията на един бъбрек; наличието на трансплантиран бъбрек; нарушена функция на черния дроб и бъбреците; детство (безопасността и ефективността не са определени).

Приложение по време на бременност и кърмене

Противопоказан при бременност.

По време на лечението кърменето трябва да се преустанови.

Странични ефекти на веществото Trandolapril

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хематопоеза, хемостаза): рязко понижение на кръвното налягане (особено при пациенти с нарушен водно-солеви метаболизъм, когато се лекуват с диуретици), болка в гърдите, сърцебиене, бради или тахикардия, аритмия, ангина пекторис, инфаркт на миокарда, намаляване на нивата на хемоглобина, хематокрит, левко- и / или неутропения , агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия (в някои случаи - хемолитична), еозинофилия.

От нервната система и сетивните органи: виене на свят, главоболие, припадък, депресия, нарушение на съня и / или равновесие, мозъчен инсулт, парестезия, загуба на вкус, зрително увреждане, конвулсии.

От храносмилателния тракт: глосит, сухота в устата, диспепсия, повръщане, диария или запек, коремна болка, чернодробна дисфункция (холестатична жълтеница, фатална фулминантна чернодробна некроза), хепатит, панкреатит, чревна обструкция.

От страна на кожата: алергични кожни реакции, псориатични кожни промени, обрив, булозен пемфигус, фоточувствителност, алопеция.

От пикочно-половата система: нарушена бъбречна функция (остра бъбречна недостатъчност, протеинурия), оток, отслабване на либидото, импотентност.

От дихателната система: суха кашлица, диспнея, бронхоспазъм, бронхит, синузит, ринит, инфекции на горните и долните дихателни пътища.

От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия, артралгия, артрит, конвулсии.

Други: развитие на инфекции, ангиоедем, хиперкалиемия, хипонатриемия, уретемия, хиперпротеинемия, повишена концентрация на креатинин, билирубин и чернодробни ензими в кръвния серум.

Взаимодействие

Ефектът се засилва (адитивен ефект) от други антихипертензивни лекарства, включително бета-блокери, вкл. със значителна системна абсорбция от офталмологични лекарствени форми, диуретици, алкохол; отслабват - естрогени, НСПВС, симпатомиметици, агенти, които активират системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Калий-съхраняващите диуретици (спиронолактон, амилорид, триамтерен и др.), Циклоспорин, калиеви добавки, заместители на солта и други калий-съдържащи средства увеличават риска от хиперкалиемия. Миелодепресантите увеличават вероятността от летална неутропения и / или агранулоцитоза; алопуринол и прокаинамид - неутропения. Антиацидите подобряват абсорбцията. Той засилва депресиращия ефект на алкохола върху централната нервна система, намалява признаците на хипералдостеронизъм и хипокалиемия, причинени от диуретици, увеличава токсичния ефект (увеличава концентрацията) на лития.

Предозиране

Симптоми: остра артериална хипотония, ангиоедем.

Лечение: намаляване на дозата или пълно оттегляне на лекарството; стомашна промивка, преместване на пациента в хоризонтално положение, предприемане на мерки за увеличаване на BCC (приложение на физиологичен разтвор, преливане на други заместващи кръвта течности), симптоматична терапия: епинефрин (s / c или i / v), антихистамини, хидрокортизон (i / v).

Начин на приложение

Вътре.

Предпазни мерки за веществото Trandolapril

Лечението се извършва под редовен медицински контрол. За да се намали рискът от симптоматична хипотония 1 седмица преди започване на лечението, антихипертензивната терапия трябва да бъде прекратена, вкл. назначаването на диуретици (или значително намаляване на дозата на последните) и коригиране на водно-електролитния баланс. По време на терапията е необходимо да се следи кръвното налягане, състава на периферната кръв (преди започването му, първите 3-6 месеца от терапията и след това на периодични интервали до 1 година, особено при пациенти с повишен риск от неутропения), нивото на протеини, калий в плазмата, азотен урея, креатинин, бъбречна функция, телесно тегло, диета. С развитието на холестатична жълтеница и прогресирането на фулминантна некроза на черния дроб, лечението трябва да се прекрати. Трябва да се внимава при извършване на хирургични интервенции (включително стоматологични), особено когато се използват общи анестетици, които имат хипотензивен ефект. Избягвайте хемодиализа чрез високоефективни мембрани, изработени от полиакрилонитрил метаалил сулфат (например AN69), хемофилтрация или LDL-афереза \u200b\u200b(могат да се развият анафилаксия или анафилактоидни реакции). Хипосенсибилизиращата терапия може да увеличи риска от анафилактични реакции. По време на лечението се препоръчва да се изключи употребата на алкохолни напитки. Използвайте внимателно по време на работа за водачи на превозни средства и хора, чиято професия е свързана с повишена концентрация на внимание.

Част от препарати

ATX:

C.09.B.B.10 Верапамил и традолаприл

C.09.B.B АСЕ инхибитори в комбинация с блокери на калциевите канали

Фармакодинамика:

Комбинацията от вещества има антихипертензивен ефект.

Трандолаприл

Трандолаприл инхибира активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон в кръвната плазма. Ренинът е ензим, който се синтезира от бъбреците и попада в кръвния поток, където причинява превръщането на ангиотензиноген в ангиотензин I (декапептид с ниска активност). Последният се превръща под влияние(пептидилдипептидаза) в ангиотензин II - мощен вазоконстриктор, който причинява стесняване на артериите и повишаване на кръвното налягане, както и стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречните жлези.

Инхибиране ангиотензин конвертиращ ензимводи до намаляване на концентрацията на ангиотензин II в кръвната плазма, което е придружено от намаляване на вазопресорната активност и секрецията на алдостерон. Въпреки че производството на алдостерон не е значително намалено, може да се наблюдава леко повишаване на серумната концентрация на калий в комбинация със загуба на натрий и вода.

Намаляването на нивото на ангиотензин II чрез механизъм за обратна връзка води до увеличаване на активността на ренина в кръвната плазма. Друга функцияангиотензин конвертиращ ензиме унищожаването на кинини (брадикинин), които имат мощно съдоразширяващо свойство, до неактивни метаболити. В тази връзка потисканеангиотензин конвертиращ ензимводи до увеличаване на циркулиращите и тъканните нива на каликреин-кинини, което насърчава вазодилатацията чрез активиране на систематапростагландини. Този механизъм може частично да определи хипотензивния ефект на инхибиторите.ангиотензин конвертиращ ензими причинява някои странични ефекти.

При пациенти с артериална хипертония, използването на инхибиториангиотензин конвертиращ ензимводи до съпоставимо намаляване на кръвното налягане в седнало и изправено положение без компенсаторно повишаване сърдечен ритъм... Периферното съдово съпротивление намалява, сърдечният обем не се променя или увеличава, бъбречният кръвоток се увеличава и скоростта на гломерулна филтрация обикновено не се променя. Внезапното прекратяване на терапията не е придружено от бързо повишаване на кръвното налягане. Хипотензивният ефект на трандолаприл се проявява 1 час след приложението и продължава поне 24 часа.В някои случаи оптимален контрол на кръвното налягане може да се постигне само няколко седмици след началото на лечението. При продължителна терапия хипотензивният ефект продължава. не влошава циркадния профил на кръвното налягане.

Верапамил

Верапамил блокира трансмембранния поток от калциеви йони в гладкомускулните клетки на миокарда и коронарните съдове. причинява понижаване на кръвното налягане както в покой, така и по време на тренировка поради разширяване на периферните артериоли. В резултат на намалението(последващо натоварване) намалява нуждата от миокарден кислород и консумацията на енергия. намалява контрактилитета на миокарда. Отрицателният инотропен ефект на лекарството може да бъде компенсиран чрез намаляванеобщо периферно съдово съпротивление... Сърдечният индекс не намалява, освен при пациенти с левокамерна дисфункция.

Верапамил не повлиява симпатиковата регулация на сърдечната дейност, тъй като не блокира бета-адренергичните рецептори.

Фармакокинетика:

Трандолаприл

Всмукване

След перорално приложение се абсорбира бързо. Абсолютната бионаличност е около 10%. T max в кръвната плазма около 1 час.

Разпределение

Свързването на трандолаприл с протеините в кръвната плазма е около 80% и не зависи от концентрацията. V d трандолаприл около 18 литра. Полуживот< 1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертонией.

Метаболизъм

В кръвната плазма той се подлага на хидролиза до образуването на активния метаболит трандолаприлат. T max на трандолаприлат в кръвната плазма е 4-10 часа. C max или AUC не зависят от приема на храна. Абсолютната бионаличност на трандолаприлат е около 70%. Свързването с кръвните протеини зависи от концентрацията и варира от 65% при концентрация от 1000 ng / ml до 94% при концентрация от 0,1 ng / ml. Трандолаприлат има висок афинитет къмангиотензин конвертиращ ензим.

Оттегляне

Бъбречният клирънс на трандолаприлат варира от 1 до 4 l / h в зависимост от дозата. При C ss ефективнотополуживоттрандолаприлат, заедно с малка част от приеманото лекарство, варира между 16 часа и 24 часа, което вероятно отразява свързването с плазмата и тъканитеангиотензин-конвертиращ ензим... Под формата на трандолаприлат бъбреците отделят 10-15% от дозата на трандолаприл,< 0,5 % дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченого трандолаприла внутрь 33 % радиоактивности обнаруживают в моче и 66 %-в фекалиях.

Фармакокинетиката на трандолаприл не е проучена при деца под 18-годишна възраст.

Концентрацията на трандолаприл в кръвната плазма се увеличава при пациенти в напреднала възраст (над 65 години). Плазмената концентрация на трандолаприлат и неговата АСЕ-инхибираща активност обаче при пациенти в напреднала възраст с артериална хипертония от двата пола са еднакви.

Бъбречна недостатъчностВ сравнение със здрави доброволци при пациенти на хемодиализа и с креатининов клирънс< 30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %.

Чернодробна недостатъчност.В сравнение със здрави доброволци, при пациенти с лека алкохолна цироза на черния дроб плазмената концентрация на трандолаприл и трандолаприлат се увеличава съответно с 9 и 2 пъти, но АСЕ-инхибиращата активност не се променя.

Верапамил

Всмукване

След перорално приложение около 90-92% от дозата верапамил се абсорбира бързо в тънките черва. Бионаличността е само 22% поради изразения ефект "първо преминаване" през черния дроб. При многократна употреба средната бионаличност може да се увеличи до 30%. Времето за достигане на C max в плазмата е 4-15 часа.

Разпределение

Css при многократна употреба 1 път на ден се постига за 3-4 дни. Свързването с плазмените протеини е около 90%.

Метаболизъм

Един от 12-те метаболити, открити в урината, е норверапамил, чиято фармакологична активност е 10-20% от тази на верапамил; неговият дял е 6% от отделеното лекарство. C ss норверапамил и верапамил са сходни.

Оттегляне

Полуживот при многократна употреба е средно 8 часа. 3-4% от дозата се екскретира през бъбреците непроменена. Метаболитите се екскретират през бъбреците (70%) и през червата (16%).

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на верапамил не се променя при нарушена бъбречна функция. Нарушената бъбречна функция не влияе върху елиминирането на верапамил.

Бионаличност иполуживот верапамил се увеличава при пациенти с чернодробна цироза. Въпреки това, фармакокинетиката на верапамил остава непроменена при пациенти с компенсирана чернодробна дисфункция.

Показания:

Основна артериална хипертония (при пациенти, при които е показана комбинирана терапия).

IX.I10-I15.I10 Съществена [първична] хипертония

IX.I10-I15.I15 Вторична хипертония

Противопоказания:

Анамнеза за ангиоедем, свързан с лечение с инхибиториангиотензин конвертиращ ензим;

Кардиогенен шок;

Хронична сърдечна недостатъчност етап IIB и III;

Едновременна употреба на бета-блокери;

AV блок II и III степен (с изключение на пациенти с изкуствен пейсмейкър);

Остър миокарден инфаркт;

- синдром на болния синус (с изключение на пациенти с изкуствен пейсмейкър);

Остра сърдечна недостатъчност

Предсърдно мъждене / трептене;

Синдром на Wolff-Parkinson-White;

Синдром на Лаун-Ганонг-Левин;

Тежка брадикардия;

Тежка артериална хипотония;

Бъбречна дисфункция (креатининов клирънс< 30 мл/мин.);

Бременност;

Период на кърмене;

Възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);

Известна свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството или към всеки друг инхибиторангиотензин конвертиращ ензим.

Внимателно:

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при аортна стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, нарушена чернодробна и / или бъбречна функция, системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия), инхибиране на костно-мозъчната хемопоеза, AV блок от 1-ва степен, брадикардия, артериална хипотония , състояния, придружени от намаляване на обема на циркулиращата кръв (включително диария, повръщане), двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на артерията на един бъбрек, състояние след бъбречна трансплантация, при пациенти на диета с ограничена сол, които са на хемодиализа, когато се използват в комбинация с диуретици ...

Бременност и кърмене:

Употребата на лекарството по време на бременност и кърмене е противопоказана.

Безопасността на употребата на лекарството при бременни жени не е установена. Съществуват отделни наблюдения на белодробна хипоплазия при новородени, забавяне на вътрематочния растеж, открит артериален дуктус и черепна хипоплазия след използване на инхибитори.ангиотензин конвертиращ ензим по време на бременност. Инхибиториангиотензин конвертиращ ензим може да причини артериална хипотония, придружена от анурия при плода или новороденото, или олигохидроамнион.

Рискът от тератогенни ефекти е най-висок при приложението на инхибиториангиотензин конвертиращ ензим през II и III триместър на бременността. Информация за възможна тератогенност или ембрио / фетотоксичност на инхибиторитеангиотензин конвертиращ ензим през първия триместър на бременността не е на разположение.

Верапамил се екскретира в кърмата. По време на лечението с лекарството кърменето трябва да бъде спряно.

Начин на приложение и дозировка:

1 капсула (трандолаприл 2 mg + верапамил 180 mg) веднъж дневно. Лекарството трябва да се приема през устата, за предпочитане сутрин след хранене. Капсулата се поглъща цяла с вода.

Странични ефекти:

Главоболие, виене на свят; AV блок I степен; повишена кашлица; запек, астения.

Инфекции: бронхит.

Системна страна хематопоеза: левкопения, неутропения, лимфопения, тромбоцитопения.

От страна на метаболизма и храненето: хиперкалиемия, хипонатриемия.

От нервната система: нарушения на равновесието, безсъние, сънливост, припадък, хипестезия, парестезия, тревожност, мисловно разстройство.

От страна на органа на зрението: зрително увреждане, "мъгла пред очите".

От страна на органа на слуха и вестибуларния апарат: виене на свят, шум в ушите.

пълен AV блок, ангина пекторис, брадикардия, сърцебиене, тахикардия, блок на снопа, остър инфаркт на миокарда, камерна екстрасистолия, неспецифични промени в сегмента ST-T на ЕКГ, подчертано намаляване на кръвното налягане, „горещи вълни“ на кръв към лицето.

От дихателната система: задух, задръстване на синусите.

От храносмилателния тракт: гадене, диария, диспепсия, диспепсия, сухота в устата.

ангиоедем, сърбеж, обрив.

артралгия, миалгия, подагра (хиперурикемия).

често уриниране, полиурия, хематурия, протеинурия, никтурия.

От репродуктивната система: импотентност, ендометриоза.

Общи и местни реакции: болка в гърдите, периферен оток, умора.

Лабораторни показатели: повишени чернодробни ензими и / или билирубин, серумен креатинин, остатъчен уреен азот.

Значителни нежелани събития, наблюдавани при верапамил

От страна на сърдечно-съдовата система: AV блокада на I, II, III степен, спиране на синусовия възел, AV дисоциация, интермитентна клаудикация, поява или влошаване на сърдечна недостатъчност, ангина пекторис, аритмия, белодробен оток, тахикардия, брадикардия, тежка артериална хипотония, „горещи вълни“ на кръв към лицето.

От нервната система: остро нарушение на мозъчната циркулация, объркване, сънливост, психотични симптоми, тремор, главоболие, световъртеж, парестезия.

От страна на органа на слуха и равновесието: виене на свят

От храносмилателния тракт: гингивална хиперплазия, коремна болка или дискомфорт, обратима необструктивна чревна непроходимост, гадене, повръщане, запек.

От страна на кожата и подкожните мазнини: ангиоедем, синдром на Стивънс-Джонсън, уртикария, пурпура, сърбеж, екхимоза, натъртване, косопад, хиперкератоза, повишено изпотяване, еритема мултиформен, макулопапулозен обрив.

От опорно-двигателния апарат: мускулна слабост, миалгия, артралгия.

От страна на репродуктивната система и млечните жлези: гинекомастия, галакторея, импотентност.

Имунни нарушения: свръхчувствителност, алергични реакции.

От бъбреците и пикочните пътища: повишено уриниране.

Общи реакции: периферен оток, припадък, умора.

Лабораторни показатели: хиперпролактинемия, повишена активност на чернодробните трансаминази.

Значителни нежелани събития, наблюдавани при трандолаприл

От хемопоетичната система: агранулоцитоза.

От храносмилателния тракт: повръщане, коремна болка, панкреатит.

От страна на кожата и подкожните мазнини: алопеция.

Имунни нарушения: свръхчувствителност.

От пикочно-половата система: намалено либидо.

Чести симптоми: треска.

Нежелани събития, съобщени при всички инхибитори ангиотензин конвертиращ ензим

От страна на централната нервна система: преходна мозъчно-съдова катастрофа, главоболие.

От страна на сърдечно-съдовата система: миокарден инфаркт, сърдечен арест, мозъчен кръвоизлив, артериална хипотония.

От страна на кожата и подкожните мазнини: ексудативен еритем мултиформен, токсична епидермална некролиза, ангиоедем, обрив.

От бъбреците и пикочните пътища: остра бъбречна недостатъчност.

Други: болка в гърдите, кашлица.

Лабораторни показатели: панцитопения, намален хемоглобин и хематокрит, неутропения, агранулоцитоза, хиперкалиемия.

Предозиране:

В клинични проучвания максималната доза трандолаприл е 16 mg. В същото време нямаше признаци на негова непоносимост.

верапамил: забележимо понижение на кръвното налягане, AV блокада, брадикардия, асистолия. Съобщава се за смъртни случаи от предозиране.

В случай на предозиране на лекарството са възможни следните симптоми, причинени от трандолаприл: забележимо понижение на кръвното налягане, шок, ступор, брадикардия, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност.

Лечение: симптоматично. Лечението на предозиране на верапамил включва парентерално приложение на калциеви препарати, използване на бета-агонисти и стомашна промивка. Предвид забавената абсорбция на лекарството с удължено освобождаване, състоянието на пациента трябва да се наблюдава в продължение на 48 часа; през този период може да се наложи хоспитализация. не се отстранява чрез хемодиализа.

Взаимодействие:

Взаимодействия поради верапамил

Изследвания инвитро показват, че се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил е инхибитор на CYP3A4. Отбелязано е клинично значимо взаимодействие при едновременна употреба с инхибитори на CYP3A4, с повишаване нивото на верапамил в кръвната плазма, докато индукторите на CYP3A4 намаляват концентрацията на верапамил в кръвната плазма. Съответно, при едновременното използване на такива средства, трябва да се има предвид възможността за взаимодействие.

Други възможни взаимодействия

При едновременното използване на антиаритмични лекарства и бета-блокери с лекарството е възможно да се увеличи неблагоприятният ефект върху сърдечно-съдовата система (по-изразена AV блокада, по-значително намаляване на сърдечната честота, развитие на сърдечна недостатъчност и повишена артериална хипотония).

При едновременната употреба на хинидин с лекарството хипотензивният ефект се засилва. Белодробен оток може да се развие при пациенти с хипертрофична обструктивна кардиомиопатия.

С едновременната употреба на антихипертензивни лекарства, диуретици и вазодилататори с лекарството, хипотензивният ефект се засилва.

При едновременна употреба с лекарството празозин, теразозин, хипотензивният ефект се засилва.

При едновременна употреба с лекарството, някои лекарства за лечение на HIV инфекция () могат да инхибират метаболизма на верапамил, което води до повишаване на концентрацията му в кръвната плазма. При едновременната употреба на дозата верапамил трябва да се намали.

При едновременната употреба на карбамазепин с лекарството нивото на карбамазепин в кръвната плазма се увеличава, което може да бъде придружено от страничен ефект, характерен за карбамазепин - диплопия, главоболие, атаксия или замаяност.

При едновременната употреба на литий с лекарството, невротоксичността на лития се увеличава.

При едновременната употреба на рифампицин с лекарството е възможно да се намали хипотензивният ефект на верапамил.

При едновременната употреба на сулфинпиразон с лекарството е възможно да се намали хипотензивният ефект на верапамил.

При едновременна употреба с лекарството ефектът на мускулните релаксанти може да се увеличи.

При едновременната употреба на ацетилсалицилова киселина с верапамил, кървенето се увеличава.

Пациентите, получаващи лечение с инхибитори на HMG-CoA редуктаза (т.е. симвастатин / ловастатин), трябва да започнат с възможно най-ниската доза с постепенно увеличаване на хода на терапията. Ако е необходимо да се предписва на пациенти, които вече получават инхибитори на HMG-CoA редуктазата, тогава дозите им трябва да се преразгледат и намалят в зависимост от концентрацията на холестерол в кръвния серум. Подобна тактика трябва да се следва при едновременно назначаване на верапамил с аторвастатин.

Флувастатин и не се метаболизират от изоензима CYP3A4, така че тяхното взаимодействие с верапамил е най-малко вероятно.

Взаимодействия, дължащи се на трандолаприл

Диуретиците или други антихипертензивни лекарства могат да засилят антихипертензивния ефект на трандолаприл. може да намали загубата на калий, когато се използва заедно с тиазидни диуретици.

Калий-съхраняващите диуретици (напр. Амилорид, триамтерен) или калиеви добавки увеличават риска от хиперкалиемия, когато се използват едновременно с трандолаприл.

Едновременна употреба на трандолаприл (както и всякакви инхибиториангиотензин конвертиращ ензим) с хипогликемични средства (инсулин или перорални хипогликемични средства) може да увеличи хипогликемичния ефект и да доведе до повишен риск от хипогликемия.

Трандолаприл може да наруши екскрецията на литий. Трябва да се наблюдават нивата на серумния литий.

Други взаимодействия

При едновременна употреба с верапамил, концентрацията на колхицин в кръвта може значително да се увеличи, тъй като последният е субстрат за CYP3A и P-гликопротеин, които от своя страна инхибират метаболизма на верапамил.

В експерименти с животни беше показано, че инхалационните анестетици намаляват притока на калций в клетката, упражнявайки потискащ ефект върху сърдечно-съдовата система. При едновременна употреба с верапамил е възможно увеличаване на инхибиторния ефект върху миокарда.

Антихипертензивният ефект на някои инхалационни анестетици може да бъде засилен от инхибиториангиотензин конвертиращ ензим.

Когато се използва по време на хемодиализа на полиакрилонитрилни мембрани с голям поток при пациенти, получаващи инхибиториангиотензин конвертиращ ензим, са описани анафилактоидни реакции. При пациенти, приемащи инхибиториангиотензин конвертиращ ензимизползването на такива мембрани по време на хемодиализа трябва да се избягва.

Нестероидни противовъзпалителни лекарстванамаляване на хипотензивния ефект на трандолаприл.

Цитостатични или други имуносупресивни лекарства иглюкокортикостероиди увеличават риска от развитие на левкопения, когато се използват заедно с инхибиториангиотензин конвертиращ ензим.

Специални инструкции:

Пациентите с нарушена чернодробна функция се нуждаят от внимателно проследяване по време на периода на медикаментозно лечение.

При пациенти с неусложнена артериална хипертония след приемане на първата доза трандолаприл, както и след нейното повишаване, се отбелязва развитието на артериална хипотония, придружено от клинични симптоми. Рискът от артериална хипотония е по-висок, ако водно-електролитният баланс се наруши в резултат на продължителна диуретична терапия, ограничаване на приема на сол, диализа, диария или повръщане. При тези пациенти, преди започване на терапия с трандолаприл, диуретичната терапия трябва да бъде прекратена и да се допълни обемът на циркулиращата кръв и / или съдържанието на сол. Необходимо е да се следи особено внимателно кръвното налягане при предписване или отмянанестероидни противовъзпалителни лекарства по време на периода на употреба на лекарството. Когато се лекува с инхибиториангиотензин конвертиращ ензим описани случаи на агранулоцитоза и потискане на функцията на костния мозък. Тези нежелани събития са по-чести при пациенти с нарушена бъбречна функция, особено при системни заболявания на съединителната тъкан. При такива пациенти (например със системен лупус еритематозус или склеродермия) е препоръчително редовно да се проследява броят на левкоцитите в кръвта и съдържанието на протеини в урината, особено в случай на нарушена бъбречна функция, лечение с глюкокортикостероиди и цитостатични антиметаболити.

Трандолаприл може да причини ангиоедем на лицето, езика, фаринкса и / или ларинкса.

Той е част от лекарството, поради което употребата на комбинираното лекарство трябва да се избягва при пациенти с тежка дисфункция на лявата камера (например с фракция на изтласкване)< 30 %, повышением давления заклинивания легочных капилляров > 20 mm Hg Изкуство. или тежки симптоми на сърдечна недостатъчност) и при пациенти с някаква степен на левокамерна дисфункция, ако получават бета-блокер.

Когато се изследват пациенти с хипертония, винаги трябва да се оценява бъбречната функция. Пациентите с хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречната артерия или едностранна стеноза на бъбречна артерия при пациенти с единичен бъбрек (например след бъбречна трансплантация) имат повишен риск от нарушена бъбречна функция, а при пациенти с бъбречна недостатъчност риск от по-нататъшно влошаване на бъбречната функция.

При някои пациенти с артериална хипертония, които нямат бъбречно заболяване, когато трандолаприл се предписва в комбинация с диуретик, може да се наблюдава повишаване на азота в уреята в кръвта и серумния креатинин.

При пациенти с артериална хипертония, особено с нарушена бъбречна функция, лекарството може да причини хиперкалиемия.

По време на операция или обща анестезия с употребата на лекарства, които причиняват артериална хипотония, тя може да блокира образуването на ангиотензин II, свързано с компенсаторното освобождаване на ренин.

Трябва да се внимава да се избере дозата на инхалационните анестетици, когато се използва едновременно с верапамил.

При едновременната употреба на колхицин и верапамил се отчита развитието на тетрапареза. Не се препоръчва комбинирана употреба.

При някои пациенти, получаващи диуретици, особено напоследък, след назначаването на трандолаприл се наблюдава рязко понижение на кръвното налягане.

Тъй като няма данни за взаимодействието на верапамил и дизопирамид, дизопирамид не трябва да се използва в рамките на 48 часа преди или 24 часа след приема на верапамил.

Употреба в педиатрията

Употребата на лекарството не е проучена в деца под 18 годинитака че използването му в тази възрастова група не се препоръчва.

Влияние върху способността за шофиране и използване на механизми

Трябва да се въздържате от шофиране и работа с машини в ранните етапи на лечението, тъй като способността за шофиране или използване на сложно оборудване може да се влоши.

Инструкции

Препарати, съдържащи трандолаприл (трандолаприл, ATC код C09AA10)

Gopten (Trandolapril) - официални инструкции за употреба. Лекарството с рецепта, информацията е предназначена само за здравни специалисти!

Клинична и фармакологична група:

Инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ)

фармакологичен ефект

Непептиден АСЕ инхибитор, съдържащ карбоксилна група, без сулфхидрилна група. След бърза абсорбция, трандолаприл се подлага на неспецифична хидролиза, за да образува трандолаприлат, дългосрочен циркулиращ активен метаболит. Трандолаприлат има висок афинитет към АСЕ. Неговото взаимодействие с този ензим е наситен процес.

Употребата на лекарството води до намаляване на концентрацията на ангиотензин II, алдостерон и предсърден натриуретичен фактор, в резултат на което активността на плазмения ренин и концентрацията на ангиотензин I се повишават.

Трандолаприл, като модулатор на RAAS, играе съществена роля в регулирането на BCC и кръвното налягане, което в най-голяма степен определя неговия антихипертензивен ефект.

Използването на лекарството в обичайни терапевтични дози при пациенти с артериална хипертония води до значително намаляване на кръвното налягане, преди и след натоварване на сърцето. Очевиден антихипертензивен ефект се наблюдава още 1 час след приложението, достига максимум между 8 и 12 часа и продължава до 24 часа.

Трандолаприл намалява тежестта на миокардната хипертрофия, забавя прогресията на левокамерната дисфункция, което обикновено увеличава продължителността на живота при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е 40-60% и не зависи от приема на храна. Cmax на трандолаприл в кръвната плазма се отбелязва след 30 минути. Трандолаприл много бързо изчезва от плазмата и неговият T1 / 2 е по-малко от 1 час. В плазмата трандолаприл се подлага на хидролиза до трандолаприлат, който е АСЕ инхибитор. Времето за достигане на Cmax на трандолаприлат в плазмата е 4-6 часа и количеството на образувания трандолаприлат не зависи от приема на храна.

Разпределение

Свързването на трандолаприлат с протеините в кръвната плазма надвишава 80%. По-голямата част от циркулиращия трандоприлат се свързва с албумин; свързването е ненаситено.

Когато се използва лекарството веднъж дневно, равновесното състояние при здрави доброволци, както и при млади и възрастни пациенти с артериална хипертония, се постига след около 4 дни.

Метаболизъм

Той се метаболизира в черния дроб с образуването на активен метаболит - трандолаприлат.

Оттегляне

Ефективният T1 / 2 е 16-24 часа, а крайният T1 / 2 варира от 47 до 98 часа, в зависимост от дозата. Крайната фаза вероятно отразява кинетиката на взаимодействието на трандолаприл с АСЕ и дисоциацията на получения комплекс.

10-15% от доза трандолаприл се екскретира като непроменен трандолаприл с урината. След прием на етикетиран трандолаприл вътре, 33% от радиоактивността се открива в урината и 66% във фекалиите.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Бъбречният клирънс на трандолаприлат е линейно корелиран с CC. При пациенти с CC под 30 ml / min има значително увеличение на плазмените концентрации на трандолаприлат. При многократна употреба на лекарството при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, равновесното състояние също се постига след 4 дни, независимо от степента на бъбречна дисфункция.

Показания за употребата на лекарството GOPTEN®

• есенциална артериална хипертония;
• сърдечна недостатъчност (вторична профилактика след миокарден инфаркт с намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера на 3-ия ден след нейното развитие).

Схема на дозиране

Капсулите трябва да се приемат със или без храна, поглъщайки се цели с много течности.

Независимо от размера на дозата, Gopten® се предписва 1 път на ден. Лекарството трябва да се приема едновременно. Изборът на индивидуална доза от лекарството трябва да се извършва от лекар.

При пациенти с артериална хипертония, които не приемат диуретици, с нормална бъбречна и чернодробна функция и при липса на хронична сърдечна недостатъчност, началната доза е от 0,5-1 mg до 2 mg на ден. Само при малък брой пациенти дозата от 0,5 mg е била клинично ефективна. Удвояване на дозата е възможно след 1-4 седмици от приема на лекарството до максимална доза от 4-8 mg на ден. Ако няма ефект върху приема на Gopten в дози 4-8 mg дневно, трябва да се има предвид възможността за комбинирана терапия с диуретици и / или блокери на калциевите канали.

При пациенти с левокамерна дисфункция лечението с Gopten може да започне 3 дни след остър миокарден инфаркт. Началната доза е 0,5-1 mg на ден, след това единична дневна доза постепенно се увеличава до 4 mg. В зависимост от поносимостта на терапията (ограничаващ момент е развитието на артериална хипотония), увеличаването на дозата може временно да бъде спряно. Развитието на артериална хипотония с едновременна терапия с вазодилататори, включително нитрати и диуретици, води до намаляване на дозата им. Дозата на Gopten трябва да бъде намалена само в случай на неефективност или невъзможност за промяна на съпътстващата терапия.

При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и артериална хипертония без или с нарушена бъбречна функция се наблюдават симптоми на артериална хипотония след започване на лечение с АСЕ инхибитори. При тази група пациенти терапията трябва да започне с прием на Gopten в доза 0,5-1 mg дневно в болница под строг медицински контрол.

При пациенти с риск от активиране на ренин-ангиотезиновата система (т.е. при пациенти с нарушен метаболизъм вода-сол), диуретиците трябва да бъдат прекратени 2-3 дни преди назначаването на Gopten в доза от 0,5 mg, за да се намали възможността за артериална хипотония. По-късно, ако е необходимо, диуретичната терапия може да започне отново.

При пациенти в напреднала възраст с нормална бъбречна и чернодробна функция не е необходимо коригиране на дозата. С повишено внимание и под контрола на кръвното налягане, дозата на Gopten трябва да се увеличи при пациенти в напреднала възраст с хронична сърдечна недостатъчност, нарушена чернодробна и бъбречна функция, приемащи диуретици.

При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CC от 30 до 70 ml / min) се препоръчва приема на Gopten в обичайната доза. При CC от 10 до 30 ml / min началната доза е 0,5 mg 1 път на ден; дозата може да се увеличи, ако е необходимо. С QC< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Възможността за елиминиране на трандолаприл или трандолаприлат по време на диализа не е точно установена, но може да се очаква, че концентрацията на трандолаприлат намалява по време на диализа, което може да доведе до загуба на контрол на кръвното налягане. Следователно, по време на диализа се препоръчва внимателно проследяване на кръвното налягане с възможно коригиране (ако е необходимо) на дозата на лекарството.

При пациенти с тежко чернодробно увреждане, поради намаляване на метаболитната функция на черния дроб, може да се наблюдава повишаване на плазмените нива както на трандолаприл, така и на неговия активен метаболит трандолаприлат (в по-малка степен). Лечението започва с 0,5 mg на ден, при внимателно медицинско наблюдение.

Страничен ефект

В таблицата са изброени нежеланите реакции, наблюдавани при дългосрочни клинични проучвания на трандолаприл. Всички реакции се разпределят по органични системи и честота:

Други клинично значими нежелани събития, съобщени във фаза IV клинични изпитвания или постмаркетингова практика:

От хемопоетичната система: агранулоцитоза, левкопения, панцитопения.

Алергични реакции: реакции на свръхчувствителност, включително сърбеж и обрив, ангиоедем.

От страна на дихателната система: диспнея, бронхит.

От страна на храносмилателната система: гадене, повръщане, коремна болка, диария, сухота в устата, повишена активност на чернодробните ензими (включително ACT и ALT).

Дерматологични реакции: алопеция, повишено изпотяване.

От пикочната система: повишен остатъчен уреен азот и серумен креатинин.

Други: треска.

Следните нежелани събития са съобщени при всички АСЕ инхибитори:

От хемопоетичната система: панцитопения.

От страна на централната нервна система: преходни исхемични атаки, инсулт.

От страна на сърдечно-съдовата система: ангина пекторис, миокарден инфаркт, AV блок, брадикардия, сърдечен арест, тахикардия.

От страна на храносмилателната система: панкреатит.

Дерматологични реакции: мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

От страна на опорно-двигателния апарат: миалгия.

От страна на лабораторни изследвания: намаляване на нивата на хемоглобина, намаляване на хематокрита.

Противопоказания за употребата на лекарството GOPTEN®

• ангиоедем, вкл. наблюдавано при предишно лечение с АСЕ инхибитори;
• наследствен / идиопатичен ангиоедем;
• бременност;
• лактационен период (кърмене);
• деца и юноши до 18 години;
• свръхчувствителност към лекарството.

Лекарството не трябва да се прилага на пациенти с аортна стеноза или запушване на изходящия тракт на лявата камера.

Употреба на лекарството GOPTEN® по време на бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано за употреба по време на бременност и кърмене (кърмене).

Трябва да изключите наличието на бременност преди започване на лечение с Gopten и да избягвате бременност по време на лечението. Употребата на АСЕ инхибитори в средните или по-късните етапи на бременността е довела до олигохидрамнион и неонатална хипотония, придружени от анурия или бъбречна недостатъчност.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

При пациенти с чернодробно увреждане лечението започва с доза от 0,5 mg и след това, в зависимост от клиничната ефективност, постепенно се увеличава.

Приложение за нарушена бъбречна функция

При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CC от 30 до 70 ml / min) се препоръчва да се приема Gopten в обичайната доза. При CC от 10 до 30 ml / min началната доза е 0,5 mg 1 път на ден; постепенно се увеличава до 2 mg. С креатининов клирънс<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

специални инструкции

Трандолаприл е пролекарство, което се превръща в активната си форма в черния дроб, така че трябва да се внимава особено при пациенти с нарушена функция, които трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

При пациенти с неусложнена артериална хипертония след приемане на първата доза Gopten, както и след нейното повишаване, е отбелязано развитието на артериална хипотония, придружено от клинични симптоми. Рискът от хипотония е по-висок при пациенти с дефицит на течности и сол в резултат на продължителна диуретична терапия, ограничаване на солта, диализа, диария или повръщане. При такива пациенти, преди започване на терапия с Gopten, диуретичната терапия трябва да бъде прекратена и BCC и / или съдържанието на сол трябва да се допълни.

При лечение с АСЕ инхибитори са описани случаи на агранулоцитоза и потискане на костния мозък. Тези нежелани събития са по-чести при нарушена бъбречна функция, особено при пациенти с дифузни заболявания на съединителната тъкан. При такива пациенти (например със СЛЕ или системна склеродермия) е препоръчително редовно да се следи броят на левкоцитите в кръвта и съдържанието на протеини в урината, особено в случай на нарушена бъбречна функция и лечение с GCS и антиметаболити.

Употребата на трандолаприл може да причини ангиоедем на лицето, крайниците, езика, фаринкса и / или ларинкса.

При някои пациенти, получаващи диуретици (особено наскоро), след назначаването на трандолаприл се наблюдава рязко намаляване на кръвното налягане.

При тежка бъбречна недостатъчност може да се наложи намаляване на дозата на трандолаприл; бъбречната функция трябва да се следи внимателно.

Пациентите с бъбречна недостатъчност, хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречна артерия или едностранна артериална стеноза на един функциониращ бъбрек са изложени на повишен риск от нарушена бъбречна функция. При някои пациенти с артериална хипертония без бъбречно заболяване, когато трандолаприл се предписва в комбинация с диуретик, може да се наблюдава повишаване на нивата на азот в кръвта и серумен креатинин. Може да се появи протеинурия.

Хиперкалиемия може да се появи при пациенти с артериална хипертония със съпътстваща бъбречна дисфункция, докато се използва Gopten.

По време на операция или обща анестезия с използване на лекарства, които причиняват артериална хипотония, трандолаприл може да блокира вторичното образуване на ангиотензин II, свързано с компенсаторно освобождаване на ренин.

Когато се използва по време на хемодиализа на силно пропускливи мембрани на полиакрилонитрил при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори, са описани анафилактоидни реакции. Използването на такива мембрани трябва да се избягва при предписване на АСЕ инхибитори на пациенти на хемодиализа.

Употреба в педиатрията

Безопасността и ефикасността на Gopten при деца не са проучени, поради което не се препоръчва употребата му при деца.

Влияние върху способността за шофиране и използване на механизми

Въз основа на фармакологичните свойства на трандолаприл, способността за шофиране или работа със сложно оборудване не трябва да се променя. Въпреки това, при някои пациенти, докато приемат алкохолни напитки, особено в началните етапи на лечение с АСЕ инхибитори или при заместване на едно лекарство с друго, може да се наблюдава повишаване на нивото на етанол в кръвта и екскрецията му да се забави. В резултат на това ефектите от алкохола могат да се увеличат. Следователно, когато се приема едновременно с алкохол, след първата доза или със значително увеличение на дозата на Gopten в продължение на няколко часа, не се препоръчва шофиране или работа с механизми.

Предозиране

Възможни симптоми: подчертано понижаване на кръвното налягане, шок, ступор, брадикардия, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност.

Лекарствени взаимодействия

Диуретиците или други антихипертензивни лекарства, когато се използват едновременно, могат да засилят хипотензивния ефект на трандолаприл. Адренергичните блокери трябва да се използват в комбинация с трандолаприл само под строг контрол.

При едновременната употреба на трандолаприл с калиеви препарати, калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, амилорид, триамтерен) се наблюдава значително повишаване на концентрацията на калий в кръвния серум, особено при нарушена бъбречна функция. Трандолаприл може да намали загубата на калий с тиазидни диуретици.

Едновременната употреба на трандолаприл с хипогликемични лекарства (инсулин или перорални хипогликемични лекарства) може да засили ефекта на последните и да доведе до повишен риск от хипогликемия.

При едновременната употреба на трандолаприл с литиеви препарати, концентрацията на литий в кръвния серум се увеличава поради влошаването на екскрецията му.

При едновременната употреба на трандолаприл със средства за инхалационна анестезия се отбелязва увеличаване на хипотензивния ефект.

При едновременната употреба на трандолаприл с цитостатици, системни кортикостероиди и имуносупресивни лекарства, рискът от развитие на левкопения се увеличава.

Няма клинично значими признаци на взаимодействието на трандолаприл с тромболитици, ацетилсалицилова киселина, бета-блокери, блокери на калциевите канали, нитрати, антикоагуланти или дигоксин при пациенти с левокамерна недостатъчност, претърпели миокарден инфаркт.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия и периоди на съхранение

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° С. Срокът на годност е 4 години.

Лекарството Trandolapril има хипотензивен ефект и се използва широко за лечение на артериална хипертония. Може да се използва както като еднократно лекарство, така и като комбинирано лечение. Преди да започнете да използвате, трябва внимателно да прочетете инструкциите за употреба на лекарството.

Състав и форма на освобождаване

Трандолаприл се предлага под формата на червени желатинови капсули. Една капсула съдържа 2 милиграма активна съставка трандолаприл. Допълнителни вещества са повидон, натриев стеарил, царевично нишесте и лактоза монохидрат. Капсулите са разположени върху блистери, които са опаковани в картонени кутии.

Посочете натиска си

Преместете плъзгачите

Механизъм на действие

Ефектът за стабилизиране на налягането продължава цял ден.

Според инструкциите за употреба, лекарството ви позволява да намалите натрупването на ангиотензин 2, алдостерон и да увеличите плазмената активност на ренин и концентрацията на ангиотензин 1. Поради това настъпва модулация RAAS, която е отговорна за обема на циркулиращата кръв и стойностите на кръвното налягане падат. Антихипертензивният ефект се наблюдава един час след приложението. Максималният ефект се постига след 12 часа и продължава през целия ден.

Показания за употреба

Инструкциите за употреба показват, че Trandolapril се предписва за лечение на следните заболявания:

• артериална хипертония;
• сърдечна недостатъчност.

Инструкции за употреба на "Trandolapril"

Инструкциите за употреба показват, че Trandolapril се използва съгласно следната схема, посочена в таблицата:

Противопоказания

Инструкциите за употреба забраняват приема на Trandolapril при следните условия:

• оток на Квинке, който се разви поради употребата на АСЕ инхибитори;
• генетично предразположение към оток на Квинке;
• аортна стеноза;
• период на бременност;
• кърмене;
• възраст до 18 години;
• индивидуална непоносимост към определени вещества.

Странични ефекти

Инструкциите за употреба показват, че "Trandolapril" понякога причинява следните странични симптоми:

Области с потенциално въздействие	Явления
Хематопоетични органи	намаляване на клетките от групата на левкоцитите; нарушение на хематопоезата на белите кръвни клетки; недостатъчност на всички видове кръв; намаляване на концентрацията на хемоглобин; апластична анемия; намалено ниво на неутрофили в общия клетъчен състав на кръвта; намаляване на концентрацията на тромбоцитите; анемия; увеличаване на броя на еозинофилните левкоцити в кръвта.
Кожа	обриви по кожата; сърбеж и изгаряне на кожата; оток на Квинке; злокачествен ексудативен еритем; свръхчувствителност към ултравиолетово лъчение; косопад.
Дихателната система	диспнея; бронхит.
Стомашно-чревния тракт	пристъпи на гадене; повръщане; болка в червата; нарушения на изпражненията; усещане за сухота в устата; панкреатит; възпалителна лезия на езика; лошо храносмилане; неправилно функциониране на черния дроб; хепатит.
Пикочна система	неправилно функциониране на бъбреците; подуване; нарушение на потентността.
Централна нервна система	световъртеж; главоболие; загуба на съзнание; загуба на настроение; нарушение на съня; удар; нарушение на вкуса; нарушение на зрителните функции; нарушения на чувствителността.
Сърдечно-съдовата система	прекомерно намаляване на кръвното налягане; болка в гръдната кост; нарушение на сърдечния ритъм; промяна в сърдечната честота; инфаркт на миокарда.
Локомоторен апарат	болка в мускулите; болки в ставите; конвулсии.
Чести са	повишена концентрация на калий; намалени нива на натрий; наличието на урати в урината; повишаване на нивото на общия протеин в кръвта; бронхоспазъм; възпаление на носната лигавица.

Предозиране

Инструкциите за употреба показват, че при предозиране на "Trandolapril" се развиват следните симптоми:

• силно намаляване на кръвното налягане;
• оток на Квинке.

Стомашната промивка трябва да се направи във възможно най-кратки срокове.

В случай на предозиране, стомахът на пациента трябва да се зачерви. В този случай дозата на лекарството трябва да бъде намалена или напълно отменена. Ако кръвното Ви налягане падне твърде много, лекарите инжектират натриев хлорид интравенозно. В случай на предозиране на "Трандолаприл", за началото пациентът се поставя в хоризонтално положение и краката му се повдигат, след което трябва незабавно да се извика линейка.