Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы. Возрастные периоды жизни женщины

М-о цикл -это комплекс сложных циклически повторяющихся процессов в репродуктивной системе и ворганизме женщины в целом, направленных на воспроизводство. Продолжительность - с первогодня предыдущей менструации до первого дня последующей (21-35 дней). В репродуктивной системе женщины выделяют 5уровней: 1. органы и ткани-мишени (половые органы, молоч. ж., кожа, волосы, жир и кости) 2. яичники 3. передняя доля гипофиза 4. гипофизотропная доля гипоталамуса 5. экстрагипоталамич структуры мозга (лимб с, гиппокамп, миндал тело).Первый уровень - ткани имеют цитозол-рецепторы к половым стероидным гормонам (эстрадиол, прогестерон,тестостерон). Наиболее выраженные изменения происходят в структуре эндометрия, последовательная смена 4х фаз : 1. десквамации 2. регенерация 3. пролиферация 4. секреция. При резком снижении уровня эстрагенов и гестагенов наступает спазм сосудов, питающих функциональный слой.происходит отторжение некротизированного и пропитанного кровью функционального слоя (десквамация). 2-3 день менструации (регенерация) - восстановление функционального слоя за счет элементов базального. 5-14 дни (пролиферация) - под влиянием эстрогенов, происходит разрастание функц слоя до 10 мм. (секреция) - +прогестерон, пролиферация тормозится, возникают секреторные образования. 1) накопление гликогена в базальных вакуолях, 2) разделение ф.с. на компактный (поверх) и спонгиозный (глубокий) слои.интенсивный рост спиральных артерий, в компактном слое появляются синусоиды. 3) нарастание дегенеративных изменений, ухудшение кровоснабжения.Второй уровень: фолликулярный аппарат (яичники). Этапы развития доминантного фолликула. Примордиальный ф состоит из яйцеклетки, окруженной 1 слоем уплотненных кл фоллик эпителия. В процессе созревания - яйцеклетка увелич в размере, клетки эпит размножаются и округляются (зернистый слой фолл). В толще этого слоя, в результате распала кл, образуется транссудат, который оттесняет яйцеклетку к периферии. Яйцеклетка окружается 17-50 рядами клеток гранулезы (яйценосный холмик).в граафовом пузырьке яйц окружена стекловидной оболочкой. Строма вокруг фолликула - наружная и внутренняя покрышки фолликула. Зреющий фолл превращ в зрелый.в фолликулярной жидкости увелич содерж эстрадиола и фолликулостимул гормона - выброс лютеинезир горм - овуляция. Коллагеназа и простогландины обеспечивают разрыв фолликула. На месте разорвавшегося фолл образуется желтое тело - секретирует прогестерон. Третий уровень: передняя доля гипофиза секретирует: ФСГ, ЛГ, ПрЛ и др. Железа-мишень для ЛГ и ФСГ явл яичник. ФСГ стимул рост фолликула, пролиферацию кл гранулезы, образование рец ЛГ на поверх кл гранулезы. ЛГ стимул образование андрогенов в тека-клетках и синтез прогестеронав кл желтого тела. Пролактин - стимуляция роста молоч желез и регуляция лактации. Четвертый уровень: гипоталамус-вентромедиальные,дорсолатеральные и аркуатные ядра.Они выделяютгонадотропный-релизинг-гормон (ГТ-РГ). Аркуатные ядра - аксоны - терминальные окончания - капилляры медиал возвышен гипоталамуса - гипофиз. Пятый уровень: церебральные структуры, воспринимая импульсы из внешней среды и от интерорецепторов, передают их через систему нейротрансмиттеров в нейросекреторные ядра.

3. . Синдром дыхательных расстройств. Классификация, клиника, диагностика, лечение, акушерская тактика.

Патологическое состояние развивающееся у недоношенных детей в первые часы и дни жизни и связанное с недостаточностью функции сурфактантной системы легких.

Причины:

Дефицит образования и выброса сурфартанта -качественный дефект сурфактанта -ингибирование и разрушение сурфактанта -незрелость структуры легочной ткани

Факторы риска:

Недоношенность, внутриутробные инфекции, перинатальная гипоксия и асфиксия и вызванные ими ишемия легкого и ацидоз, СД у матери, острая кровопотеря в родах, плановое кесарево сечение. Чаще возникает у детей с:внутрижелуд кровоизлияниями и перивентрикулярными поражениями, транзиторной гипофункцией щитовидной железы и надпочечников, гиповолемией, гипероксией, при общем охлаждении, у второго близнеца из двойни.

Классификация:

По этиологии:

гипоксического, инфекционного, инфекционно-гипоксического, эндотоксического, генетического генеза. По степени тяжести:

I (легкая степень) –у относительно зрелых детей, имеющих при рождении состояние средней тяжести. Симптоматика развивается только при функциональных нагрузках: кормлении, пеленании, проведении манипуляций. ЧД менее 72 в мин.; газовый состав крови не изменен. Состояние новорожденного нормализуется в течение 3-4 дней.

II (средне-тяжелая степень) – ребенок рождается в тяжелом состоянии, которое требует проведения реанимационных мероприятий. Признаки развиваются в течение 1-2 часов после рождения и сохраняются до 10 суток. Необходимость в дотации кислорода обычно отпадает на 7-8 сутки жизни. На фоне синдрома у каждого второго ребенка -пневмония.

III (тяжелая степень) –у незрелых и глубоко недоношенных детей. Признаки синдрома дыхательных расстройств (гипоксия, апноэ, арефлексия, цианоз, резкое угнетение ЦНС, нарушение терморегуляции) с момента рождения. Отмечается тахикардия или брадикардия, артериальная гипотония, признаки гипоксии миокарда на ЭКГ. Велик летальный исход.

Клиника и диагностика:

Пренатальный диагноз:

оценка зрелости легких плода по фосфолипидному составу околоплодной жидкости и оценке уровня сурфактантного протеина А.

У новорожденного:

Одышка(60 дых/мин), на фоне розовых кожных покровов, гипоксемия при PaO2 крови 65 мм рт ст. Цианоз при PaO2 кови 32-44мм рт ст.

Экспираторные шумы(хрюкающий выдох)

Западение грудной клетки на выдохе; позднее возникают напряжение крыльев носа, приступы апноэ, цианоз, бледность кожи, раздувание щек, ригидный сердечный ритм, парадоксальное дыхание(западение передн брюшной стенки на вдохе), пена у рта, отек кистей и стоп, плоская грудная клетка. -аускультативно: ослабленное дыхание, на фоне ИВЛ-нормальные дыхательные шумы, позднее- сухие хрипы на вдохе и выдохе, крепетирующие и мелкопузырчатые хрипы.

Общие симптомы: гипотермия, вялость, бедность движений, гипорефлексия, летаргии и комы, артериальная и мышечная гипотония, олигурия, срыгивания, вздутие живота, признаки кишечной непроходимости, периф отеки, большие потери массы тела. Нижние конечности – в позе лягушки.

крайне тяжелая форма СДР - 10 баллов Тяжелая – 6-9 баллов средней тяжести – 5 баллов

начинающийся СДР – менее5 баллов.

Нарушения в ССС: тахикардия, приглушение тонов, легочная гипертензия и гиповолемия, сгущение крови, возрастание гематокрита, увеличение гемоглобина; нарастает гипоксия, застойные явления в легких, увеличивается пульсовое давление, систолодиастолический шум на сосудах.

Осложнения: незаращение артериального протока, септический шок, ДВС синдом, внутрижел кровоизлияния, гипогликемия, транзиторная гипераммониемия, ядерная желтуха; синдром утечки воздуха, кровоизлияния в легкие, пневмонии, бронхолегочная дисплазия.

Рентген: диффузные очаги пониженной прозрачности, воздушнаябронхограмма, пониженная пневматизация легочных полей в нижних отделах легких и на верхушках; уменьшение объема легких, кардиомегалия и рассеянные ателектазы.

Мониторное наблюдение: контроль ЧСС и дыханий; чрескожнаяоксигемоглобинометрия; каждые 3-4 чса температура кожи живота, АД, диурез, КОС, уровень гликеми и концентрация кислорода во вдыхаемом воздухе; рентген ОКГ; ОАК, посев крови и содержимого трахеи, опред гематокрита; опред в сыворотке крови мочевины, калия, натрия, кальция и магния, общ белка и альбуминов, осмолярности крови.

Лечение:

Температурная защита(в подогретую пеленку, под источник тепла и в кувез)

Поддержание проходимости дыхательных путей(интубация трахеи и отсасывание содержимого дых путей) -инфузионная терапия (через 30-40 мин после рождения начинают инф терапию: объем жидкости в первые сутки 50-60мл/кг, в послед дни увеличиваем по 20 мл/кг; в первые сутки- глюкозу, со вторых-натрий, хлор, калий и кальций)

Питание(при уменьшении одышки до 60 в мин, отсутствии апноэ, срыгиваний) -нормализация газового состава крови(обязательно увлажнение и подогрев кислорода) -коррекция КОС -антибиотики(пенициллин в комбин с аминогликозидом-гентамицин)

Витаминотерапия(Е по 10 мг/кг 10 дней, А по 2000ед через день) -мочегонные(фуросемид, только при отеке легких)

Замещение сурфактанта(сурфактант из околоплодных вод беременных, во время кесарева, из легких КРС, овец, свиней, синтетические сурфактанты)

Эффективно введение сурфактанта при рождении или в первые 15 мин жизни(крайний срок 6-8 часов)!!!

Акушерская тактика:

При угрозе прерывания беременности на 28-34 нед за 3 суток до родов вводят по 6 мг бетаметазона или каждые 24 часа по 12 мг дексаметазона(снижается риск развития открытого артериального протока, внутрижел кровоизлияний, некротизир энтероколита и бронхолегочной дисплазии).

Затягивание родов(при пролодолжит безводного периода более2 сут СДР не развивается!) -введение в околоплодные воды тириотропинрилизинг гормона.

Билет 7

1.Особенности течения беременности и родов при многоплодной беременности.

Этиология и патогенез. Наследственные факторы-по линии матери(7,5%)или отца(1,7%).Многоплодная беременность является результатом оплодотворения нескольких яйцеклеток, или в оплодотворенной яйцеклетке развиваются два или несколько зародышей. Дизиготные близнецы - 2 амниотические, хориальные оболочки и 2 плаценты; Монозиготные близнецы - 2 амниотические об,

1 хорионическую и 1 плаценту. Диагностика. В первом триместре - только на УЗИ, во втором - из-за рамеров матки, превышающих ожидаемый срок. На 3 триместре - несоответствие окружности живота и высоты стояния дна матки сроку и размерам головки. ОЖ - более 100 см, высота стояния дна - более 40 см. УЗИ - точность многоплодия и размеры плодов. КТГ - состояние плодов. Течениебеременности. Даже при благоприят теч-стационарное наблюдение на28-30нед(аномалииположения плодов, ранний токсикоз, многоводие одного из близнецов, отставание развития одного б, угроза прерывания беременности). Повторная госпитализация в дородовое отделение за 2-3 нед до срока. Течение родов. Осложнения: преждевременные роды, масса новорожденных не выше 2500г, оба или один плод в тазовом предлежании или поперечном положении, раннее излитие вод, слабость родовой деятельности, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты. Роды через естест род пути возможны только при двойне (под мониторным контролем:КТГ). При срочных родах проводится в/в введение простогландина F 2α или окситоцина. После рождения первого плода, наступает пауза 4-5 мин (проводится наружное акушерское обследование, обследование 2 плода), затем схватки возобновляются и врач вскрывает околоплодный пузырь. Показания для Кесарева : тройня или более, поперечное положение плода, тазовое предлежание обоих или первого плода, многоводие (гипоксия плода, выпадение пуповины, упорная слабость род деят).

В регуляции репродуктивной системы выделяю 5 уровней, которые действуют по принципу прямой и обратной связи благодаря наличию во всех звеньях цепи рецепторов к половым и гонадотропным гормонам.

Первым (высшим) уровнем регуляции являются: кора головного мозга, гипоталамус и экстрагипоталамические церебральные структуры, лимбическая система, гиппокамп, миндалевидное тело. В этих структурах выделены специфические рецепторы к половым гормонам. В ответ на внешние и внутренние раздражители в коре и подкорковых структурах происходят синтез и выделение нейротрансмиттеров и нейропептидов, которые влияют прежде всего на гипоталамус, способствуя синтезу и выделению рилизинг-гормона.

Корой головного мозга выделяются эндогенные опиоидные пептиды (ЭОП): энкефалины, эндорфины и динорфины, которые оказывают воздействие на гипоталамус.

Церебральные нейротрансмиттеры регулируют выработку гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ – стимулирует выработку ЛГ и ФСГ): НА, АХ и ГАМК стимулируют их выброс, а дофамин и серотонин оказывают противоположное действие.

Нейропептиды (ЭОПЭ, кортикотропин-рилизинг фактор и галанин) также влияют на функцию гипоталамуса и на сбалансированность функционирования всех звеньев репродуктивной системы.

Вторым уровнем регуляции репродуктивной системы является гипоталамус , в котором секретируются стимулирующие (либерины) и блокирующие (статины) нейрогормоны. Гипоталамус секретирует ГнРГ, содержащие РГФСГ (фоллиберин) и РГЛГ (люлиберин), которые воздействуют на гипофиз.

Секреция ГнРГ генетически запрограммирована и носит пульсирующий (цирхоральный) характер: пики усиленной секреции гормона продолжительностью несколько минут сменяются 1-3-часовыми интервалами относительно низкой секреторной активности. Частота и амплитуда секреции ГнРГ в преовулярный период на фоне максимального выделения экстрадиола значительно больше, чем в раннюю фолликулярную и лютеиновую фазы.

К третьему уровню регуляции относится передняя доля гипофиза (аденогипофиз ), в котором синтезируется ФСГ (фоллитропин), ЛГ (лютропин), пролактин (ПрЛ), АКТГ, СТГ, ТТГ (тиролиберин). ФСГ, ЛГ и ПрЛ воздействуют на яичник. ПрЛ стимулирует рост молочных желез и лактацию, контролирует секрецию прогестерона желтым телом путем активации образования в них рецепторов к ЛГ.

Синтез ПрЛ аденогипофизом находится под тоническим блокирующим контролем дофамина (пролактинингибирующего фактора). Ингибиция синтеза ПрЛ прекращается во время беременности, лактации. Основным стимулятором синтеза ПрЛ является ТТГ, синтезируемый в гипоталамусе.

Остальные гормоны гипофиза влияют на соответствующие их названию железы внутренней секреции. Только при сбалансированном выделении каждого из гормонов гипофиза возможна нормальная функция репродуктивной системы.

К четвертому уровню регуляции относятся периферические эндокринные органы (яичники, надпочечники, ЩЖ).

Пятый уровень регуляции составляют чувствительные к колебаниям уровней половых стероидов внутренние и внешние отделы репродуктивной системы (матка, маточные трубы, слизистая оболочка влагалища), а также молочные железы. Наиболее выраженные циклические изменения происходят в эндометрии.

Цикличность системы, регулирующей репродуктивную функцию, определяется прямой и обратной связью между отдельными звеньями. Пример: ФСГ, благодаря рецепторам в фолликулярных клетках яичника, стимулирует выработку эстрогенов (прямая связь). Эстрогены, накапливаясь в большом количестве, блокируют выработку ФСГ (обратная связь).

Во взаимодействии звеньев репродуктивной системы различают «длинную», «короткую» и «ультракороткую» петли. «Длинная» петля – воздействие через рецепторы гипоталамо-гипофизарной системы на выработку половых гормонов. «Короткая» - определяет связь между гипофизом и гипоталамусом, «ультракороткая» - связь между гипоталамусом и нервными клетками, которые осуществляют локальную регуляцию с помощью нейротрансмиттеров, нейропептидов, нейромодуляторов и электрических стимулов.

2.Дискоординированная родовая деятельность (ДРД). Клиника, диф.диагностика, лечение и профилактика.

Эти формы аномалий родовой деятельности имеет различные клинические проявления и названия:

Контракционное кольцо, дистоция шейки матки;

Дискоординация родовой деятельности;

Сокращение матки в виде «песочных часов»;

Гипертоническая дисфункция матки;

Некоординированная деятельность матки;

Дистоция матки

Общий фактор – это гипертонус миометрия, на фоне которого искажается сократительная деятельность матки.

Гипертонические расстройства сократительной деятельности матки встречаются чаще, чем слабость родовых сил, но реже диагностируются. Их формы более разнообразны по клинике и механизму развития и трудны для распознавания.

Патогенез гипертонической дисфункции сокращений матки заключается в нарушении функционального равновесия вегетативной нервной системы. При этом может происходить снижение функции симпатико-адреналовой и преобладание тонуса парасимпатической (холинергической) подсистемы; перевозбуждение обоих отделов или только холинергической части приводит к развитию состояния, которое можно сравнить с парабиозом.

Принцип действия вегетативной иннервации отличается от анимальной нервной системы. Все процессы, протекающие в матке, лишь регулируются вегетативной нервной системой (ВНС), но не подчиняются ей всецело. Сокращения матки (автоматизм родовой деятельности) могут происходить при нарушении и даже выключении вегетативного влияния. Кроме того ВНС действует в тесном содружестве с гуморальной регуляцией и необходимой степенью гормонального насыщения тканей половых путей.

Феномен Шиккеле – слабые сокращения тела матки и сильные сокращения шейки матки.

Причины ДРД:

1. Нарушения функционального равновесия ВНС (вегетоневрозы, переутомление)

2. Патология миометрия и шейки матки (пороки развития и гипоплазия матки, воспалительные и рубцовые изменения стенки матки (эндометриты, цервицит, ДЭК и т.д.), «жесткая» шейка у первородящих >30 лет)

3. Наличие механического препятствия в родах (узкий таз, неправильное положение плода, плотные плодные оболочки, низко расположенный миоматозный узел)

4. Чрезмерное перерастяжение матки (крупный плод, многоводие, многоплодие)

5. Фетоплацентарная недостаточность

Нарушение структуры плаценты (запоздалое, преждевременное, диссоциированое)

Воспаление водных и децидуальных оболочек (хорионамнионит, базальный эндометрит)

Патология плода (анэнцефалия, гипоплазия и аплазия яичников)

6. Нейроэндокринные и соматические заболевания матери с гормональными нарушениями

Нейроэндокринная дезинтеграция

Гипоэстрогения

7. Снижение защитного действия антистрессовой системы мозга (уменьшение продукции нейрогормонов (эндорфинов, энкефалинов, динорфинов), что имеет место при тревоге, общем мышечном напряжении)

8. Ятрогенные причины (неправильная помощь роженице, назначение родовозбуждения или родостимуляции при отсутствии показаний, неадекватное обезболивание родов, приводящее к спастическому сокращению мышц, несвоевременная амниотомия плоского плодного пузыря)

Основные клинические симптомы , предшествующие ДРД:

1. Незрелая шейка матки при доношенной (39-40 нед) беременности, которая такой и остается даже с началом родовой деятельности

2. Наличие патологического прелиминарного периода

3. Преждевременное излитие вод при «незрелой» шейке и малом открытии шеечного канала

4. Отсутствие прижатия и фиксации преджежащей части перед родами и с началом схваток

5. Пальпаторно матка в виде вытянутого овоида и плотно охватывает плод

6. Маловодие, нередко в сочетании с ФПН

Симптоматика ДРД:

1. Схатки неравномерные по частоте, силе и продолжительности. Возникают через 1-2-5-3-7-1 минут; амплитуда сокращений то сниженная (20-25 мм рт. ст.), то иногда резко возрастает (60-70 мм рт. ст.)

2. Отмечается резкая болезненность схваток (по типу спазма). Поведение роженицы беспокойное, просит обезболивания даже в латентную фазу

3. Между схватками матка не расслабляется. Из-за гипертонуса нижнего сегмента затруднительна пальпация предлежащей части

4. Возникает затрудненное мочеиспускание (при полной соразмерности головки и таза)

5. Характерным является замедление укорачивания и сглаживания шейки матки – удлиняется латентная и активная фазы родов

1. Нарушается синхронность продвижения плода. Предлежащая часть долго стоит в каждой плоскости, как это имеет место при узком тазе.
2. Часто происходит нарушение биомеханизма родов за счет гипертонуса нижнего сегмента или отдельных зон матки
3. ДРД сопровождается нарушением маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока
4. Возможны преждевременные ранние потуги, не только как следствие ущемления шейки матки между головкой и тазом, но и как результат длительного спазма, отека шейки и влагалища
5. Раннее образование родовой опухоли на предлежащей части. Соответствующей месту ущемления спастически сокращенным маточным зевом даже при малом (5 см) его открытии
6. Характерными симптомами и осложнением является активная дистоция шейки матки
7. Наличие плоского плодного пузыря
8. Раннее излитие вод при несглаженной шейке матки и раскрытии 1.5-2 см.
9. Характерными для ДРД являются вегетативные нарушения различной степени выраженности: тошнота, рвота, брадикардия или тахикардия, гипертензия или гипотония, ВСД, бледность или гиперемия лица, потливость, повышение t до 38 градусов С и выше, озноб и др.
10. Особый риск при ДРД представляют осложнения, такие как разрыв матки , который в таких случаях возможен даже у первородящих с ОГА; массивные тяжелые кровотечения в последовом и раннем послеродовом периодах, обусловленные сочетанием патологии сокращения матки и развитием патологии коагуляции (ДВС-синдром).

ДРД 1 степени тяжести. Имеет место перевозбуждение ВНС (симпатической и парасимпатической), но с сохранением доминанты симпатико-адреналовой системы. При влагалищном исследовании обращает на себя внимание уплотнение и напряжение утолщенных краев шейки матки во время схваток. Проявления : тройной нисходящий градиент сохраняется. Сила сокращения верхнего сегмента преобладает над сокращениями перешейка. Схватки частые. Длительные болезненные. Структурные изменения шейки матки происходят не постепенно, а то медленно, то слишком быстро. Маточный зев раскрывается не только за счет усиленного растяжения круговых мышц, но и за счет разрывов и надрывов, неизбежных при данной патологии. Плодный пузырь имеет плоскую форму, оболочки плотные, передних вод мало, вне схваток сохраняется умеренно выраженное напряжение пузыря. При амниотомии или спонтанном излитии о/пл. вод, сократительная деятельность матки и тонус миометрия могут нормализоваться. Схватки постепенно становятся более регулярными и эффективными. Роды могут закончиться нормально, однако будут иметь место разрывы родовых путей. Имеют место вегетативные нарушения: тошнота, рвота при раскрытии шейки матки, затрудненное мочеиспускание, тахикардия, возможна гипертермия в родах.

Осложнения: нарушения процессов отделения плаценты, ранние послеродовые гипотонические кровотечения, развитие у новорожденных гипоксическо-ишемических нарушений ЦНС, которые нивелируются только к 3 – 5 суткам после родов.

ДРД 2 степени тяжести (спастическая сегментарная дистоция матки).

Это вторая, более тяжелая степень нарушения координации и сокращения матки. Возникает либо самостоятельно, если исходные вегетативные нарушения более глубокие, или является усугублением предыдущей степени при нерациональном ведении родов. Несмотря на длительную родовую деятельность (8-10 часов и более) шейка матки остается плотной, длинной, внутренний зев определяется в виде плотного валика. Из-за спастического сокращения внутреннего зева и недостаточного развертывания нижнего сегмента матки предлежащая часть долго остается подвижной над входом в малый таз. Базальный тонус повышается до 14-20 мм. Излитие вод не изменяет спастического характера схваток. Нередко разрыв плодных оболочек остается незамеченным из-за отсутствия передних вод.

От ДРД I степени сегментарная дистоция отличается преобладанием спазма круговой мускулатуры не только в области внутреннего зева, но и в выше лежащих отделах – нижнего сегмента. Спазм круговой мускулатуры в нижнем сегменте приводит к «свисающей дистоции шейки» (наружный зев значительно дилятирован, внутренний – спастически сокращен). Возможно появление клиники узкого таза (нарушения биомеханизма родов, «песочные часы» при неполном раскрытии маточного зева с низкой локализацией, с-м прижатия мочевого пузыря). Ярко выражены признаки вегетативной дисфункции (гиперемия лица, рвота, потливость, сухость слизистых, языка, гипертермия до 38-39С).

Осложнения: эмболия околоплодными водами, преждевременная отслойка плаценты, разрыв неполноценного миометрия при ОАГА (отягощенном акушерско-гинекологическом анамнезе), развитие родового шока. Для плода: «шнурующее сдавление матки» с повреждением органов, на уровне которых оно возникает, аспирация околоплодными водами, гипоксическо-травматические повреждения ЦНС.

ДРД 3 степени тяжести (спастическая тотальная дистоция матки). Тотальный длительный спазм круговой мускулатуры шейки матки, тела матки, трубного угла, влагалища (смещение пейсмекера во вертикали и горизонтали). Матка разделена на несколько зон, каждая сокращается в своем ритме, амплитуде и частоте. Имеет место фибрилляция миометрия, подобно мерцанию сердца. Все мышечные волокна, особенно круговые на-ходятся в состоянии тонического напряжения. Суммарный эффект действия крайне низкий и поэтому роды замедляются и останавливаются. Схватки становятся редкими, короткими, слабыми в отличие от истинной слабости родовой дея-тельности, сохраняется гипертонус миометрия. Клиническая картина перехода ДРД в гиперто-ническую форму слабости весьма характерна.

Развивается клиника подобная торпидной фазе шока – бледность и мраморность кожи, акроцианоз, частый мягкий пульс. В мочевом пузыре при отсутствии самостоятельного мочеиспускания малое количество мочи с высоким содержанием L, Er, цилиндров. После спастических, очень болезненных схваток наступает период видимого ослабления родовой деятельности. Роженица уже не кричит, и не мечется, но жалуется на постоянные тупые боли в крестце и в пояснице. Это нередко приводит к ошибочному диагнозу «вторичной слабости» с последующим родоусилением, которое категорически противопоказано при данной патологии.

При влагалищном исследовании обращает на себя внимание напряженные мышцы тазового дна, отечные, толстые края маточного зева, степень раскрытия маточного зева снижается. По срав-нению с предыдущим исследованием создается впечатление, что раскрытие маточного зева не только не прогрессирует, а становится меньше.

Определить целостность плодного пузыря сложно, из-за плотных оболочек, которые буквально натянуты на головке. Имеет место выраженная родовая опухоль, которая может доходить до тазового дна и вызывает тщетные потуги.

Самопроизвольное восстановление нормальной сократительной деятельности без медикаментозной коррекции практически невозможно. У рожениц быстро повышается t тела, развивается хорионамнионит и метроэндометрит, ухудшающие прогноз исхода родов для матери и плода.

Терапия: прежде чем вести роды через естественные родовые пути и применять корригирующую терапию, необходимо сопоставить факторы риска для матери и плода, анамнез, оценить соразмерность головки плода и таза матери, а также состояние плода, для того, чтобы решить вопрос о целесообразности расширения показаний к кесареву сечению.

3.Задача: Спинка плода - слева кпереди. Головка неподвижна, большая ее часть находится над входом в таз, небольшой сегмент головки – ниже плоскости входа в таз. При влагалищном исследовании: крестцовая впадина свободна, к мысу можно подойти согнутым пальцем (если он достижим). Внутренняя поверхность симфиза доступна исследованию. Стреловидный шов в поперечном или слегка косом (правом) размере, малый родничок слева ниже большого.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ 13

3. Гормоны в яичниках, их биологические эффекты в органах и тканях.

· Эстрогены - (от oestrus - течка), (эстрадиол, эстрон, эстриол). Под влиянием эстрогенов у девочек развиваются вторичные половые признаки в виде типичного для женщин распределения подкожного жирового слоя, характерной формы таза, увеличения молочных желез, роста волос на лобке и в подмышечных впадинах. Эстрогены способствуют росту и развитию половых органов, особенно матки; под их влиянием происходят рост малых половых губ, удлинение влагалища и увеличение его растяжимости, а также изменяется характер секреции желез шеечного канала, наступает пролиферация эндометрия и влагалищного эпителия и др. Эстрогены оказывают значительное влияние на обменные процессы и на терморегуляцию. Под воздействием эстрогенов обмен веществ протекает с преобладанием катаболизма (задержка в организме натрия и воды, усиленная диссимиляция белков), а также наблюдается понижение температуры тела, в том числе базальной (измеряемой в прямой кишке).

· Гестагены (от gesto - носить, быть беременной) (прогестерон), способствуют нормальному развитию беременности. Гестагены, вырабатываемые главным образом желтым телом яичника, играют большую роль в циклических изменениях эндометрия, наступающих в процессе подготовки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Под влиянием гестагенов подавляются возбудимость и сократительная способность миометрия при одновременном увеличении его растяжимости и пластичности. Гестагены вместе с эстрогенами играют большую роль во время беременности в подготовке молочных желез к предстоящей лактационной функции после родов. Под влиянием эстрогенов происходит пролиферация молочных ходов, а гестагены действуют главным образом на альвеолярный аппарат молочных желез. Гестагены в противоположность эстрогенам обладают анаболическим эффектом, т. е. способствуют усвоению (ассимиляции) организмом веществ, в частности белков, поступающих извне. Наряду с указанным выше анаболическим эффектом гестагены обусловливают небольшое повышение температуры тела, особенно базальной.

· Андрогены (от andros - мужчина), или мужские половые гормоны, в избыточном количестве вызывают у женщины признаки омужествления, или маскулинизации. Андрогены, вырабатываемые в небольшом количестве яичниками в гилюсных клетках, способствуют росту волос в подмышечных впадинах и на лобке, а также развитию клитора и больших половых губ. Андрогены, подобно гестагенам, обладают анаболическим свойством.

В регуляции менструального цикла принимают участие кора головного мозга, гипоталамус, гипофиз, яичники, матка. Нарушение каждого из звеньев регуляции может повлечь за собой расстройство менструальной функции.

Закономерна связь между продуцируемыми во время менструального цикла гормонами и центральной нервной системой: после кастрации или в результате изменений в секреции половых гормонов функциональная деятельность коры головного мозга ослабляется.

Особая роль гипоталамуса в регуляции менструального цикла выяснилась после того, как установили, что он секретирует специфические нейросекреторные вещества (релизинг-факторы - RF), стимулирующие или тормозящие продукцию гонадотропных гормонов гипофиза. Таким образом, гипоталамус является центром нервной системы, который регулирует циклическую деятельность гипофиза, а значит, и яичников. В настоящее время показано, что сушествуют центры гипоталамуса, ответственные за постоянную, или тоническую, секрецию гонадотропинов гипофиза, расположенные в области аркуатных и вентро-медиальных ядер, и центры, обеспечивающие быстрый выброс гонадотропинов, расположенные в преоптической области. Для осуществления овуляции необходима циклическая секреция RF.

Исследования последних лет позволили выделить некоторые RF из гипоталамической ткани и установить их химическую структуру. Синтезированы различные аналоги лютеинизирующего RF (LRF), обладающие высокой биологической активностью и оказывающие терапевтический эффект при клиническом применении.

RF лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона вызывают продукции Л Г и ФСГ, а обнаруженный в гипоталамусе фактор, регулирующий секрецию ЛТГ, обладает ингибирующими свойствами (IF).

Изменения функции гипоталамуса приводят к расстройству менструальной функции, что связано главным образом с нарушением продукции гипофизарных гормонов.

Гипофиз имеет важное значение в регуляции менструального цикла, гормоны его передней доли непосредственно воздействуют на яичники, вызывая овуляцию. С нарушениями секреции гонадотропных гормонов связаны такие заболевания, как синдром Шихана, синдром Чиари - Фроммеля, вызывающие тяжелые дисфункции яичников.

Яичники продуцируют те стероидные гормоны, которые непосредственно вызывают овуляцию, - эстрогенные и гестагенные. Нарушения функции яичников, как первичные, вызванные изменением ткани, продуцирующей стероиды, так и вторичные, связанные с поражением гипоталамо-гипофизарной области, чаще всего являются причиной изменения процессов овуляции, а также расстройства менструального цикла.

Гормоны яичника вызывают изменения слизистой матки (маточный цикл), которые приводят к менструации. Однако при нарушении рецепции эндометрия или поражении его воспалительным процессом возникает маточная форма аменореи .

Принцип обратных связей оказался действенным не только для гормонов системы гипоталамус - гипофиз, гипофиз - яичники, но и системы яичники - гипоталамус. Повышенное содержание эстрогенов крови подавляет продукцию FSH - RF.

Механизм овуляторного цикла складывается из ряда изменений в секреции RF, гонадотропинов и половых стероидных гормонов.

Схематически менструальный цикл происходит следующим образом» В гипоталамусе происходит секреция FSH - RF, который стимулирует секрецию ФСГ гипофиза. ФСГ вызывает рост и развитие фолликула. Образуемые в фолликуле эстрогенные гормоны стимулируют тоническую секрецию ЛГ, ФСГ и ЛГ вызывают рост фолликула до преовуляторного состояния. Выделенные фолликулом эстрогены, а также небольшое количество прогестерона стимулируют центр, обеспечивающий циклическую секрецию RF, что вызывает повышение секреции ЛГ перед овуляцией.

После овуляции образованное желтое тело выделяет значительное количество прогестерона, тогда как секреция эстрогенов понижается. При этом начинается секреция ЛТГ, усиливающего функцию желтого тела. Вследствие этого значительное количество выделенного прогестерона подавляет секрецию ЛГ и на фоне снижения гормонов гипофиза и яичников наступает менструация. Эндометрий, не обладая гормональной активностью, способствует инволюции желтого тела.

Однако схема регуляции менструального цикла останется неполной, если не упомянуть о роли иных факторов в его осуществлении. Так, нарушения функции надпочечников и щитовидной железы могут непосредственно влиять на процессы овуляции, вплоть до полного ее торможения. На овуляторный процесс действуют медиаторы вегетативной нервной системы, причем симпатическая система тормозит выделение гонадотропных гормонов, задерживая овуляцию, а парасимпатическая (ацетилхолин) усиливает выделение гонадотропинов, стимулируя ее. На функцию яичников влияют моноамины - адреналин, норадреналин, дофамин.

Циклические колебания в секреции гормонов вызывают соответственные изменения яичника (яичниковый цикл), матки (маточный цикл), влагалища (влагалищный цикл), грудной железы, т. е. органов-мишеней для действия половых гормонов.

Яичниковый цикл . Яичник выполняет две важнейшие функции, теснейшим образом связанные между собой,- генеративную (созревание фолликула и выделение яйцеклетки) и эндокринную (циклическая секреция стероидных гормонов).

Различаются две фазы яичникового цикла - фолликулиновая, характеризующаяся развитием и созреванием фолликула и выделением им стероидных гормонов (в основном эстрогенов), и лютеиновая, характеризующаяся секрецией желтым телом прогестерона.

В течение яичникового цикла происходят колебания эстрогенов в организме: кривая экскреции их во время менструального цикла имеет два максимума: первый - в конце фолликулиновой фазы, во время овуляции, второй - в фазе расцвета желтого тела, приблизительно на 19-22-й день цикла. Первый максимум обычно превосходит второй.

Фракционный состав эстрогенов, выделенных во время этих двух пиков, различен: в овуляторный период резко увеличивается содержание в моче эстрадиола и эстриола, а в лютеиновую фазу - эстрона. Такие колебания в организме эстрогенов наблюдаются весь детородный период, прекращаясь только на время беременности и при кормлении грудью.

По мере приближения к климактерическому периоду кривая эстрогенной насыщенности организма женщины постепенно снижается, а после наступления менопаузы резко падает. Однако даже в этот период жизни, а также после двусторонней овариэктомии незначительное количество эстрогенов продолжает определяться, при этом эстрогены продуцируются корой надпочечника.

Во время лютеиновой фазы происходит секреция прогестерона, а также и эстрогенов, хотя в меньшем количестве и в другом фракционном составе, чем в фолликулиновую фазу цикла. Максимум прогестероновой секреции приходится на 21-24-й день цикла - фазу расцвета желтого тела.

Под влиянием изменения гормонального баланса, создаваемого яичниковыми циклами, появляются маточные кровотечения - менструации, а также происходят изменения в других органах-мишенях для действия половых стероидных гормонов - шейке матки, влагалище, молочных железах.

Маточный цикл . Во время маточного цикла наибольшие изменения происходят в функциональном слое эндотермия. Этот слой состоит из желез, секретирующих слизь, и эпителия, снабжен спиральными артериями, которые изменяются параллельно изменению эндометрия.

Соответственно двум фазам яичникового цикла различаются две фазы развития эндометрия - пролиферации и секреции. Если оплодотворения не произошло, то наступает менструация.

Фаза пролиферации охватывает период времени после окончания менструации до овуляции. В начале ее под влиянием эстрогенов, продуцируемых фолликулом, начинается рост эндометрия (ранняя фолликулиновая фаза продолжается до 7-8-го дня цикла). Железы эндо метрия при этом короткие, вытянутые, выстланные цилиндрическим эпителием. Строма эндометрия состоит из веретенообразных клеток с крупным ядром, спиральные артерии вначале мало извитые, затем быстро растут и охватывают значительную часть эндометрия. Средняя пролиферативная фаза, наступающая на фойе продолжающегося увеличения секреции эстрогенов и длящаяся до 10-12-го дня цикла, характеризуется удлиненными извилистыми железами и усиленным ростом спиральных артерий. Так как последние увеличиваются быстрее, чем утолщается эндометрий, появляются извитые артерии. Спиральные артерии имеют многочисленные артерио-венозные анастомозы, сообщающиеся с венозными синусами, которые кровоточат во время менструации. Электронно-микроскопические исследования позволили уста повить уже на этой стадии развития эндометрия признаки секреторной функции его желез. Строма эндометрия становится отечной, в ней увеличивается число митозов.

Поздняя пролиферативная фаза, длящаяся до 14-15-го дня цикла и заканчивающаяся овуляцией, характеризуется дальнейшим удлинением желез, расширением их просветов, увеличением количества митозов как в клетках железистого эпителия, так и в строме. Последняя становится сочной, с концентрированными вокруг желез эндометрия кровеносными сосудами. Наступление овуляции не сразу отражается на состоянии эндометрия, но после нее наступает вторая фаза - секреции.

Фаза секреции охватывает период после овуляции до менструации. Через 2 дня после овуляции при воздействии эстрогенов и прогестерона происходит быстрое развитие желез и расширение их просветов, в которых определяются следы секрета. Спиральные артерии становятся еще более извитыми (ранняя секреторная фаза, продолжающаяся до 17-18-го дня цикла).

К 18-20-му дню (средняя секреторная фаза) четко видны две зоны слизистой оболочки матки: губчатая, примыкающая к базальному слою, более толстая, содержащая большее количество желез и незначительное количество стромы, и поверхностная, значительно тоньше, с меньшим числом желез и большим числом соединительнотканных элементов.

Железы эндометрия приобретают пилообразную форму и выделяют слизистый секрет, заполняющий большую часть эпителиальных клеток. Наибольшее количество секрета, состоящего из кислых мукополисахаридов, глюкопротеидов и гликогена, обнаруживается к 20-21-му дню цикла. К этому же времени возрастает активность ферментов (фибринолитических, протеолитических) в клетках эндометрия.

Спиральные артерии в это время резко извитые, вены расширенные.

Поздняя секреторная фаза, продолжающаяся до 25-27-го дня цикла, вначале характеризуется максимальной слизистой секрецией, хорошо развитыми железами, после чего рост эндометрия прекращается, а затем начинается его регрессия.

К концу этой фазы, совпадающей с понижением секреции как эстрогенов, так и прогестерона, происходит расширение вей эндометрия, уменьшение его кровоснабжения. Слизистая оболочка матки утончается, спиральные артерии сдавливаются и в них наблюдается застой крови.

Фаза секреции оканчивается менструацией, представляющей собой десквамацию всего функционального слоя эндометрия, что сопровождается более или менее обильным кровотечением. Перед наступлением менструации происходит резкое сужение спиральных артерий.

В последнее время появились многочисленные сведения о значении простагландинов в наступлении менструации. Czekanowski и соавторы, Orcel и соавторы обнаружили очень высокое содержание простагландинов в эндометрии во время менструации, а также в менструальной крови. Hoarig-Ngoe Mink и соавторы предложили новую концепцию механизма менструации, согласно которой скручивание спиральных артерий и их сдавливание перед менструацией приводит к нарушению целостности их концевых отделов, в результате чего возникает контакт эндометрия с простагландинами. Под влиянием последних (в основном F2 и Е2) повышается контрактильная способность матки и происходит освобождение гистамина.

В конце менструации после отторжения некротизированного эндометрия спиральные артерии расслабляются, в них налаживается кровообращение и слизистая матки регенерирует.

Кроме эндометрия во время менструального цикла изменяется и миометрий. Так, в лютеиновую фазу под действием прогестерона происходит гиперплазия мышечных волокон матки и ее масса увеличивается на 5-10 г. Изменяется и сократительная активность миометрия: усиливаясь к овуляции, она резко уменьшается в лютеиновую фазу.

Шеечный цикл . При колебании уровня половых гормонов происходят характерные изменения в слизистой оболочке шейки матки. В фолликул и новую фазу цикла происходит рост клеток слизистой и постепенное увеличение секреции железами муцина, максимальная секреция совпадает с овуляцией.

Возрастание содержания эстрогенов в организме приводит к усилению цервикальной секреции: если на 7-8-й день менструального цикла цервикальные железы выделяют 60-70 мг слизи в сутки, то к овуляции - около 700 мг. В лютеиновую фазу секреция слизи снова снижается до 50-60 мг в сутки.

В цервикальной слизи циклически изменяются содержание воды, фосфолипидов, мукополисахаридов, а также кислотность (при повышении эстрогенов в организме к овуляции рН равна 7,5-8, при снижении их она изменяется до кислой - 6,5). Изменение свойств цервикальной слизи вызывает различные варианты ее кристаллизации, что часто используется в диагностических целях.

Влагалищный цикл . Циклические изменения гормонов в организме приводят к возникновению влагалищных циклов. В фолликулиновую фазу происходит разрастание влагалищного эпителия, по мере приближения, овуляции клетки дифференцируются, к овуляции эпителий достигает максимальной толщины- 150-300 мкм, происходит разрыхление всей толщи эпителия, в поверхностном слое которого наступает процесс созревания. В лютеиновую фазу прекращается разрастание эпителия и начинается его десквамация, что связано с воздействием прогестерона.

При менструации отторгаются верхние слои влагалищного эпителия, что легко проследить путем изучения влагалищных мазков, взятых в динамике менструального цикла.

Цикл молочной железы . Параллельно с гормональными изменениями происходят более или менее выраженные циклические изменения молочной железы.

В фолликулиновую фазу происходит развитие системы канальцев и расширение долек железы, а в лютеиновую образуется большое количество мелких долек, окруженных соединительной тканью, что приводит к увеличению объема железы и появлению чувства напряжения в ней. Начиная с 1-го дня менструации в молочной железе происходят регрессивные изменения.

Физиология репродуктивной системы. Уровни регуляции.

Яичниковый и менструальный циклы.

Репродуктивная система человека - это функциональная саморегулирующаяся система, гибко приспосабливающаяся к изменению состояния внешней среды и самого организма.

Репродуктивная функция женщины сопряжена с беременностью и родами. Беременность может наступить только после созревания системы репродукции, которая включает в себя яичники и матку, а также регулирующие их деятельность механизмы нейрогуморально-гормональной системы.

Репродуктивный, или детородный, период - один из самых длитель­ных в жизни женщины. В связи с состоянием репродуктивной системы различают: внутриутробный период; период новорожденности (до 1 года); детства (до 7-8 лет); полового созревания - препубертатный (до 14 лет) и пубертатный (до 17 лет); детородный, или репродуктивный (до 40-45 лет). Далее наступает последняя менструация - менопауза (menos - месяц, pauses -окончание), а затем следует постменопауза, связанная с постепен­ным увяданием организма. 2-3 года до менопаузы (пременопауза) и 2 года после нее (ранняя постменопауза) называют периодом перименопаузы. Пременопауза представляет собой переходный период, который ранее назывался климактерическим. В это время постепенно угасает функция яичников, наблюдается дисбаланс гормонов, участвующих в регуляции репродуктивной функции.

Выделение этих периодов жизни женщины в определенной мере услов­но, так как индивидуальные колебания чрезвычайно велики. Большое значение имеют национальность, условия жизни, особенности климата. Так, в южных районах препубертатный и пубертатный периоды, а также менопауза у женщин наступают раньше.

В физиологии общепринятым является принцип гомеостаза, сформулированный Клодом Бернаром. Согласно этому принципу, любой из показателей обмена веществ должен находиться в определенных и достаточно узких пределах, чтобы оставаться совместимым с жизнью. Примерами служат константы кислотно-основного состояния организма и газовый состав крови, функция эндокринных желез и обмен глюкозы и т.д.

Однако, изучая функционирование женской репродуктивной системы, всегда следует помнить, что ей свойственны постоянная изменчивость, цикличность протекающих процессов, а ее равновесие необычайно подвижно. Более того, в организме женщины циклически меняется не только состояние органов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси и органов-мишеней, но и функция эндокринных желез, вегетативная регуляция, водно-солевой обмен и др. В целом почти все системы органов женщины претерпевают более или менее глубокие изменения в связи с менструальным циклом.

В регуляции репродуктивной системы выделяют пять уровней, которые действуют по принципу прямой и обратной связи благодаря наличию во всех звеньях цепи рецепторов к половым и гонадотропным гормонам.

Первым (высшим) уровнем регуляции репродуктивной системы являются кора головного мозга, гипоталамус и экстрагипоталамические церебраль­ные структуры, лимбическая система, гиппокамп, миндалевидное тело.

О роли ЦНС в регуляции менструального цикла было известно до выде­ления гормонов и нейросекретов. Наблюдали прекращение менструаций при стрессах, при очень большом желании иметь беременность или при боязни забеременеть у женщин с неустойчивой психикой. В настоящее время в коре головного мозга, в гипоталамусе и экстрагипоталамических структурах выявлены специфические рецепторы к половым гормонам. Кроме того, в ответ на внешние и внутренние раздражители в коре и под­корковых структурах происходят синтез и выделение нейротрансмиттеров и нейропептидов, которые влияют прежде всего на гипоталамус, способс­твуя синтезу и выделению рилизинг-гормона.

Корой головного мозга выделяются эндогенные опиодные пептиды (ЭОП): энкефалины, эндорфины и динорфины. Эти субстанции обнару­живаются не только в различных структурах мозга и вегетативной нервной системы, но и в печени, легких, поджелудочной железе и других органах, а также в некоторых биологических жидкостях (плазма крови, содержимое фолликула). По современным представлениям, ЭОП оказывают воздейс­твие на гипоталамус.

К важнейшим нейротрансмиттерам, т.е. веществам-передатчикам, отно­сятся норадреналин, дофамин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), ацетилхолин, серотонин и мелатонин.

Церебральные нейротрансмиттеры регулируют выработку гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ); норадреналин, ацетилхолин и ГАМК сти­мулируют их выброс, а дофамин и серотонин оказывают противоположное действие.

Нейропептиды (эндогенные опоидные пептиды, кортикотропин-рилизинг фактор и галанин) также влияют на функцию гипоталамуса и на сбалансированность функционирования всех звеньев репродуктивной системы.

Вторым уровнем регуляции репродуктивной системы является гипота­ламус, в котором секретируются стимулирующие (либерины) и блокирую­щие (статины) нейрогормоны. Клетки, которые выделяют нейрогормоны, обладают свойствами как нейронов, так и эндокринных желез.

Гипоталамус секретирует ГнРГ, содержащие фолликулостимулирующий (РГФСГ - фоллиберин) и лютеинизирующий (РГЛГ - люлиберин) гормоны, которые воздействуют на гипофиз.

Рилизинг-гормон ЛГ (РГЛГ - люлиберин) выделен, синтезирован и подробно описан. Выделить и синтезировать рилизинг-фолликулостимулирующий гормон до настоящего времени не удалось.

Секреция ГнРГ генетически запрограммирована и носит пульсирующий (цирхоральный) характер: пики усиленной секреции гормона продолжитель­ностью несколько минут сменяются 1-3-часовыми интервалами относитель­но низкой секреторной активности. Частота и амплитуда секреции ГнРГ в преовуляторный период на фоне максимального выделения эстрадиола зна­чительно больше, чем в раннюю фолликулярную и лютеиновую фазы.

Деятельность гипоталамуса тесно связана с функцией гипофиза.

К третьему уровню регуляции относится передняя доля гипофиза (аде- ногипофиз), в котором синтезируются фолликулостимулирующий гор­мон, или фоллитропин (ФСГ); лютеинезирующий, или лютропин (ЛГ); пролактин (ПрЛ); адренокортикотропный (АКТГ); соматотропный (СТГ); тиреотропный или тиролиберин (ТТГ); ФСГ, ЛГ, ПрЛ воздействуют на яичник. ПрЛ стимулирует рост молочных желез и лактацию, контролирует секрецию прогестерона желтым телом путем активации образования в них рецепторов к ЛГ.

Синтез ПрЛ аденогипофизом находится под тоническим блокирующим контролем дофамина, или пролактинингибирующего фактора. Ингибиция синтеза ПрЛ прекращается во время беременности, лактации. Основным стимулятором синтеза ПрЛ является ТТГ, синтезируемый в гипоталамусе.

Остальные гормоны гипофиза влияют на соответствующие их названию железы внутренней секреции. Только при сбалансированном выделении каждого из гомонов гипофиза возможна нормальная функция репродук­тивной системы.

К четвертому уровню регуляции репродуктивной функции относятся периферические эндокринные органы (яичники, надпочечники, щито­видная железа). Основная роль принадлежит яичникам, а другие железы выполняют собственные специфические функции, одновременно подде­рживая нормальное функционирование репродуктивной системы.

Пятый уровень регуляции репродуктивной функции составляют чувс­твительные к колебаниям уровней половых стероидов внутренние и вне­шние отделы репродуктивной системы (матка, маточные трубы, слизистая оболочка влагалища), а также молочные железы. Наиболее выраженные циклические изменения происходят в эндометрии.

Цикличность системы, регулирующей репродуктивную функцию, определяется прямой и обратной связью между отдельными звеньями. Так, ФСГ, благодаря рецепторам в фолликулярных клетках яичника, стиму­лирует выработку эстрогенов (прямая связь). Эстрогены, накапливаясь в большом количестве, блокируют выработку ФСГ (обратная связь).

Во взаимодействии звеньев репродуктивной системы различают «длин­ную», «короткую» и «ультракороткую» петли. «Длинная» петля - воздействие через рецепторы гипоталамо-гипофизарной системы на выработку половых гормонов. «Короткая» петля определяет связь между гипофизом и гипоталаму­сом, «ультракороткая» петля - связь между гипоталамусом и нервными клет­ками, которые осуществляют локальную регуляцию с помощью нейротрансмиттеров, нейропептидов, нейромодуляторов и электрических стимулов.

Эта система, регулирующая репродуктивную функцию организма определяет двухфазные изменения в яичниках, матке и во всем организме женшины.

Отражением зрелости репродуктивной системы является установление менструального цикла.

МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ

Менструальный цикл подразумевает циклически повторяющиеся изме­нения во всем организме женщины, преимущественно в репродуктивной системе, внешним проявлением которых служат кровяные выделения из половых органов - менструации. На протяжении менструального цикла в яичниках происходит созревание яйцеклетки, а в случае оплодотворения - имплантация зародыша в подготовленную слизистую оболочку матки.

Менструации - повторяющиеся с определенным интервалом кровяные выделения из половых путей в течение репродуктивного периода. В норме менструации отсутствуют во время беременности и лактации.

Первая менструация (менархе) наступает в 10-12 лет до созревания яйцеклетки или она может быть следствием созревания ее. Следовательно, половой акт, произошедший до первой менструации, может привести к беременности. После менархе менструации либо сразу становятся регуляр­ными, либо в течение 1-1,5 лет наступают через 2-3 мес и только по про­шествии этого времени становятся регулярными.

Появление менструаций еще не свидетельствует о готовности организма к вынашиванию беременности. Если беременность наступила до 17 лет, то беременных относят к категории «юных» первородящих. Считают, что «юные первородящие» ни в физическом, ни тем более в психологическом плане не готовы к рождению и воспитанию ребенка. Женский организм полностью готов к родам в возрасте 17-18 лет.

Большинство акушеров 1-й день менструации принимают за 1-й день менструального цикла.

Продолжительность менструального цикла у 60% женщин составляет 28 дней. Эту величину принимают за основную, по отношению к ней принято рассчитывать длительность отдельных фаз цикла. Однако эта величина в норме может колебаться 28±7 дней (от 21 до 35 дней). Длительность менструации 3-7 дней, кровопотеря составляет 40-60 мл.

Созревание яйцеклетки в яичнике и секреторные преобразования эндометрия отражают циклические изменения в организме женщины - менструальный цикл, они и предопределяют возможность наступления беременности.

Менструальный цикл имеет две четкие фазы; 1-я фаза - фолликулиновая, 2-я - лютеиновая. В 1-ю фазу происходят рост фолликула (фолликулогенез) и созревание яйцеклетки, что приводит к овуляции - нарушению целостности фолликула и попаданию яйцеклетки в брюшную полость, во 2-ю, лютеиновую, фазу на месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело.

При рождении в яичниках девочки находится примерно 2 млн при- мордиальных фолликулов. Их основная масса претерпевает атретические изменения в течение всей жизни, и только очень небольшая часть проходит полный цикл развития от примордиального до зрелого с образованием в последуюшем желтого тела. Ко времени менархе в яичниках содержит­ся 200-400 тыс. примордиальных фолликулов. На протяжении одного менструального цикла развивается, как правило, только один фолликул с яйцеклеткой. Созревание большего числа фолликулов способствует много­плодной беременности.

В фолликулогенезе различают образование примордиального фоллику­ла, преантрального, антрального, доминантного.

Примордиальный фолликул представляет собой незрелую яйцеклетку, окруженную фолликулярным и гранулезным (зернистым) эпителием. Снаружи фолликула имеются соединительные тека-клетки вытянутой формы. В течение менструального цикла от 3 до 30 примордиальных фол­ликулов преобразуются в преантральные.

Преантральный, или первичный, фолликул больше примордиального из- запролиферации гранулезного слоя. Яйцеклетка несколько увеличена и окружена блестящей оболочкой - zona pellicida .

Гранулезные клетки антрального, или вторичного, фолликула увеличи­ваются и продуцируют фолликулярную жидкость, которая, накапливаясь, образует полость яйцеклетки.

Доминантный (преовуляторный) фолликул выделяется к 8-му дню цикла из антральных фолликулов. Он самый крупный, диаметром до 20 мм. Доминантный фолликул имеет богато васкуляризированный слой гранулезных клеток и тека-клеток. Наряду с ростом доминантного фолликула созревает яйцеклетка (ооцит), в которой происходит мейоз. Образование доминантного фолликула сопровождается обратным разви­тием, или атрезией, остальных вступивших в развитие (рекрутированных) фолликулов.

Овуляция - разрыв созревшего доминантного фолликула и выход из него в брюшную полость яйцеклетки. Овуляция сопровождается кровотечением из разрушенных капилляров. После выхода яйцеклетки в полость фолликула быстро врастают образующиеся капилляры. Гранулезные клет­ки подвергаются лютеинизации: в них увеличивается объем цитоплазмы и появляютсялипидные включения - образуется желтое тело.

Желтое тело - транзиторное гормонально-активное образование, кото­рое вне зависимости от продолжительности менструального цикла функци­онирует в течение 14 дней. Если беременность не наступает, то желтое тело регрессирует, если же происходит оплодотворение, то оно прогресси­рует и достигает своего апогея.

Рост, созревание фолликула и образование желтого тела сопро­вождаются продуцированием поло­вых гормонов как гранулезными клетками фолликула, так и тека-клетками.

К половым стероидным гормо­нам яичника относятся эстрогены, прогестерон и андрогены. 90% этих гормонов находится в связанном состоянии, оставшиеся 10% дают биологический эффект.

Эстрогены подразделяются на три фракции различной актив­ности: эстрадиол, эстриол, эстрон. Наиболее активен эстрадиол, наименее - эстрон. Количество половых гормонов меняется на про­тяжении менструального цикла, что определяется активностью гранулезных клеток. По мере роста фолликула увеличивается синтез всех половых гомонов, но преимущественно эстроге­нов. В период от овуляции до начала менструации к эстрогенам присоеди­няется прогестерон, выделяемый клетками желтого тела. Андрогены выде­ляются в яичнике межуточными клетками и тека-клетками, их уровень на протяжении менструального цикла не меняется.

Таким образом, в фазу созревания фолликула происходит преимущес­твенно секреция эстрогенов, в фазу образования желтого тела - прогестерона. Половые гормоны, синтезируемые яичниками, влияют на ткани- и органы-мишени, содержащие рецепторы к ним: это половые орга­ны (матка, молочные железы), губчатое вещество костей, мозг, эндотелий и гладкие мышечные клетки сосудов, миокард, кожа и ее придатки (волося­ные фолликулы и сальные железы) и др.

В коже под влиянием эстрадиола и тестостерона активируется синтез коллагена, что способствует поддержанию ее эластичности. Повышенная сальность, акне, фолликулиты, пористость и избыточное оволосение ассо­циируются с усилением воздействия андрогенов.

В костях эстрогены, прогестерон и андрогены поддерживают нормаль­ное ремоделирование, предупреждая костную резорбцию.

Баланс эстрогенов и андрогенов предопределяет как активность метабо­лизма, так и распределение жировой ткани в организме.

Половые стероиды (прогестерон) заметно модулируют работу гипотала- мического центра терморегуляции.

С рецепторами к половым стероидам в ЦНС, в структурах гиппокампа, регулирующих эмоциональную сферу, а также в центрах, контролирую­щих вегетативные функции, связывают феномен «менструальной волны» в дни, предшествующие менструации. Этот феномен проявляется разбалансировкой процессов активации и торможения в коре мозга, колебаниями тонуса симпатической и парасимпатической систем (особенно заметно влияющих на функционирование сердечно-сосудистой системы), а вне­шне проявляется изменением настроения и некоторой раздражительнос­тью. У здоровых женщин эти изменения, однако, не выходят за физиоло­гические границы.

Помимо стероидных гормонов, яичники выделяют и другие биологи­чески активные соединения: простагландины, окситоцин, вазопрессин, релаксин, эпидермальный фактор роста (ЭФР), инсулиноподобные факто­ры роста (ИПФР-1 и ИПФР-2).

Полагают, что факторы роста способствуют пролиферации клеток гранулезы, росту и созреванию фолликула, селекции доминирующего фолликула.

В процессе овуляции определенную роль играют простагландины F 2 α и E 2 , а также содержащиеся в фолликулярной жидкости протеолитические ферменты, коллагеназа, окситоцин, релаксин. Овуляция тесно связана с увеличением (пиком) эстрогенов.

Циклическая секреция половых гормонов (эстрогены, прогестерон) приводит к двухфазным изменениям эндометрия, направленным на вос­приятие оплодотворенного плодного яйца.

ЦИКЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ МАТКИ (ЭНДОМЕТРИИ). ПОДГОТОВКА К БЕРЕМЕННОСТИ

Слизистая оболочка матки во время менструации отторгается и впос­ледствии под влиянием эстрогенов проходит фазу пролиферации и под преимущественным воздействием прогестерона - фазу секреции. После отторжения функционального слоя эндометрия во время менструации тело матки изнутри покрыто тонким базальным слоем (1-2 мм). Железы узкие, прямые, короткие, выстланы низким цилиндрическим эпители­ем. Клетки функционального слоя образуются из клеток базального. Эти изменения осуществляются как в железах, так в строме функционального слоя эндометрия. В фазу пролиферации под влиянием эстрогенов увели­чивается высота эпителиальных клеток, эпителий из однорядного в начале пролиферации превращается к моменту овуляции в многорядный. Железы удлиняются и становятся извитыми. Возрастает число митозов. Строма слизистой оболочки становится отечной и разрыхляется, в ней увеличи­ваются ядра клеток и объем цитоплазмы. Толщина эндометрии достигает 8 мм. Эндометрий спосо­бен не только воспринимать влияние эстрогенов, но и синтезировать их путем превращения андростендиона и тестостерона с участием ароматазы. Подобный локальный путь образования эстрогенов усиливает их воздейс­твие на пролиферативный процесс.

В фазу секреции число рецепторов к эстрогенам в эндометрии снижается и пролиферация клеток эндометрия тормозится. Под влиянием прогесте­рона в клетках эндометрия появляются гликогенсодержащие вакуоли, в железах появляется секрет, который содержит гликоген, гликопротеиды, гликозамингликаны. В фазу секреции в функциональном слое определя­ется два слоя клеток: поверхностный, более компактный, и спонгиозный, имеющий губчатое строение.

На 6-7-й день после овуляции (20-21-й день менструального цикла) имеются наилучшие условия для имплантации оплодотворенной яйцек­летки. С 21-го дня менструального цикла наблюдается децидуальная реак­ция стромы эндометрия, напоминающая таковую при беременности. К 26-му дню децидуальная реакция (скопление клеток, богатых гликогеном) становится максимальной. Полагают, что эти клетки играют большую роль в инвазии трофобласта. Спиральные артерии в этот период менструально­го цикла значительно извиты. Приблизительно за 2 дня до менструации в строме эндометрия происходит скопление нейтрофилов, мигрирующих из кровяного русла.

Если оплодотворение не происходит, наступает инволюция желтого тела. Содержание в крови как эстрогенов, так и прогестерона падает, что способствует менструации.

Менструация, Под влиянием снижения содержания в крови половых гормонов возникают спазм спиральных артерий, ишемия и некроз эндо­метрия. В результате недостаточного снабжения кровью эндометрия высво­бождаются лизосомные протеазы, вновь наступает расширение сосудов, что приводит к отторжению некротизированной ткани функционального слоя с нарушением целостности стенок сосудов - менструации.

В наступлении менструации большую роль играют простагландины. Простагландин F 2 α оказывает сосудосуживаюшее действие на спиральные артерии, приводящее к ишемии эндометрия. Кроме того, простагландин F 2 α способствует сокращению миометрия, а следовательно, удалению отторгнутой слизистой оболочки матки. Увеличение выделения простагландинов во время менструации связывают с выделением лизосомами некоторых ферментов.

С самого начала менструации происходит регенерация клеточного состава эндометрия из базальных клеток, которая завершается к 4-5-му дню менструального цикла. Параллельно восстанавливается целостность разрушенных артериол, вен, капилляров.

Эндометрий способен синтезировать не только эстрогены, но пролактин.

У здоровой женщины на про­тяжении репродуктивного периода все циклы овуляторные, и всего происходит созревание 350-400 яйцеклеток.

Генеративная функция является проявлением овуляторного процесса и должна сохраняться с 15 до 45 лет. Становление и угасание репродуктивной системы происходит по одним и тем же механизмам, но в обратном порядке. Первоначально в периоде полового созревания появляются вторичные половые признаки как проявление стероидогенеза в яичниках. Затем появляются менструации, при этом сначала менструальный цикл - ановуляторный, затем появляются овуляторные циклы с недостаточностью лютеиновой фазы, и, наконец, устанавливается зрелый, репродуктивный тип функционирования всей системы. При выключении репродуктивной системы в зависимости от возраста или от разнообразных стрессорных агентов, сначала появляются овуляторные циклы с гипофункцией желтого тела, затем развивается ановуляция, и при тяжелом угнете­нии системы репродукции наступает аменорея.

В популяции здоровых женщин, имеющих регулярный менструальный цикл продолжительностью в 26-30 дней, число ановуляторных циклов минимально и составляет около 2,0%. В популяции женщин с вариабельным менструальным циклом (от 23 до 35 дней), увеличивается число циклов с недостаточностью лютеиновой фазы (НЛФ), а число ановуляторных циклов возрастает до 7,7%. Лабильность менструального цикла связана, прежде всего, с возрастом жен­щины и наиболее выражена в первые годы после менархе и в последние годы перед менопаузой. С возрастом продолжительность менструаль­ного цикла имеет тенденцию к укорочению.

Понятие «норма» – это такое состояние репродуктивной системы, которое подразумевает потенциальную возможность реализации генеративной функции. Определение «фертильный цикл» должно включать в себя наличие нормальных гормональных параметров крови, необходимых для функционирования всей репродуктивной системы. Нарушения в секреции гормонов менструального цикла выявляются при грубых поломках в репродуктивной системе. Нe существует абсолютной прямой корреляции между эндокринной и собственно репродуктивной функциями.

Все процессы, связанные с продолжением рода: созревание сперматозоидов и яйцеклеток, овуляция, подготовка матки к приему зародыша, поддержание беременности и роды, подчинены строгому контролю. Как он осуществляется?

Сигналы из внешней и внутренней среды поступают в головной мозг, в гипоталамус - высший центр регуляции органов кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения и размножения. В гипоталамусе поступившая информация обрабатывается и, в зависимости от результата анализа, следует команда в расположенную поблизости эндокринную железу – гипофиз , который является непосредственным «начальником» всех эндокринных желез в организме (надпочечников, щитовидной, паращитовидной, вилочковой и половых желез). Свои команды гипоталамус передает в гипофиз с помощью специальных гормонов, которые, в зависимости от направленности их действия, называются рилизинг гормонами (от англ. release – "высвобождать") или ингибирующими гормонами (от лат. inhibeo - "сдерживать, останавливать").

Для регуляции функции половых желез в гипофизе вырабатываются 3 гормона, которые называются гонадотропинами (греч. tropos – "направление"). Это: лютеинизирующий гормон (сокращенно ЛГ ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ ) и пролактин . Причем, ФСГ и ЛГ вырабатываются под стимулирующим влиянием гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), а выделение пролактина определяется повышением или понижением концентрации ингибирующего фактора. Несмотря на то, что эти гормоны по своему строению одинаковы у мужчин и женщин, работают они у представителей двух полов по-разному.

Регуляция репродуктивной функции у мужчин

ФСГ у мужчин необходим для нормального формирования, развития и функции семенных канальцев. ФСГ активно влияет на сперматогенез. ЛГ стимулирует выработку яичками андрогенов – мужских половых гормонов. Пролактин у мужчин потенцирует действие ФСГ и ЛГ , влияет на обменные процессы в яичках.

Важнейшим из андрогенов является гормон тестостерон . Без этого гормона невозможен нормальный сперматогенез . Кроме этого, тестостерон отвечает за нормальное формирование мужских половых органов, появление вторичных мужских признаков (оволосение, характерное мужское телосложение), а также влияет на половое поведение.

Секреция тестостерона осуществляется по принципу прямой и обратной связи: гипоталамус стимулирует выработку гонадотропинов гипофизом, под влиянием гонадотропинов повышается секреция тестостерона яичками – это пример прямой положительной связи. При достижении верхнего предела концентрации тестостерона в крови начинает действовать так называемая отрицательная обратная связь, т.е. тестостерон начинает тормозить секреторную активность гипоталамуса и гипофиза. Когда же концентрация тестостерона в крови опускается к нижнему пределу, гипоталамус через гипофиз снова стимулирует выработку тестостерона. Благодаря таким связям гипоталамус контролирует и регулирует все процессы, происходящие в половой сфере.

Регуляция репродуктивной функции у женщин

Гормональная регуляция в женском организме сложнее, чем в мужском. В организме женщины, в отличие от мужского, ежемесячно происходят циклические изменения, которые объединяются в одно понятие – менструальный цикл . Эти изменения затрагивают и яичники, в которых созревают яйцеклетки, и матку , в которой создаются условия для наступления беременности, и шейку матки , маточные трубы и молочные железы , и даже кожу и подкожную жировую клетчатку, в общем, все так называемые "органы-мишени".

Продолжительность менструального цикла в норме колеблется от 21 до 32-34 дней. Его началом (1-ым днем) считается начало кровотечения (менструации ), которое обусловлено отторжением слизистого слоя матки (эндометрия ). Продолжительность менструации (месячных) составляет 3-4 дня. Нормальный менструальный цикл должен быть регулярным.

Уже во время менструации начинает повышается уровень фолликулостимулирующего гормона. ФСГ стимулирует к росту сразу несколько фолликулов. Однако полной зрелости достигает, как правило, только один – доминантный фолликул. Перед овуляцией его диаметр увеличивается до 18-23 мм. Остальные, начавшие расти фолликулы, дегенерируют, то есть подвергаются обратному развитию. С первых дней менструального цикла постепенно увеличивается продукция гипофизом ЛГ . В середине менструального цикла происходит короткий выброс – пик секреции этого гормона в кровь. Под влиянием пика ЛГ в течение последующих 34-36 часов происходит окончательное созревание яйцеклетки, которое завершается разрывом фолликула и выходом яйцеклетки в брюшную полость, то есть овуляцией. По уровню ЛГ в крови или моче женщины можно довольно точно предсказать время овуляции. После овуляции под воздействием гонадотропинов из фолликула формируется желтое тело.

Пролактин поддерживает функцию желтого тела и отвечает за секрецию молока в молочных железах. При повышении его концентрации в яичниках тормозиться развитие фолликулов, может прекратиться овуляция .

ФСГ и ЛГ управляют секрецией половых гормонов в яичнике. Клетками растущего фолликула вырабатываются гормоны, называемые эстрогенами (от греч. oistrus – течка, состояние половой возбужденности у животных + genes - рождение, происхождение), основными из которых являются эстрадиол, эстриол и эстрон. Эстрогены определяют женский образ, влияют на развитие вторичных половых признаков. Под их воздействием развиваются молочные железы, происходит рост волос по женскому типу, формируется женское телосложение и тембр голоса.

У женщины в репродуктивном возрасте эстрогены ежемесячно готовят организм к возможной беременности. Во время менструации эндометрий – слизистая, выстилающая полость матки, резко истончается. Под влиянием все возрастающей продукции яичником эстрогенов эндометрий начинает пролиферировать, т.е. расти, утолщаться, в нем появляются железы, развиваются сосуды. Одновременно с этим эстрогены вызывают изменения в маточных трубах . Маточные трубы и реснички эпителия внутреннего слоя труб начинают определенным образом двигаться, способствуя току находящегося в них секрета от матки к ампулярному отделу маточной трубы, тем самым способствуя продвижению сперматозоидов в просвете трубы. Эстрогены снижают тонус мускулатуры шейки матки , в результате чего увеличивает диаметр шеечного канала. Его наружный зев начинает зиять. Под влиянием эстрогенов слизь в просвете канала разжижается и длинными нитями свисает во влагалище. Эти изменения наиболее выражены перед овуляцией, когда концентрация эстрогенов максимальная. Тем самым к моменту овуляции для сперматозоидов создаются самые благоприятные условия на пути к заветной яйцеклетке.

Главным гормоном желтого тела является прогестерон . Его иначе называют гормоном беременности. Продолжительность существования желтого тела будет зависеть от того, наступила беременность или нет. Под влиянием прогестерона железы эндометрия начинают активно вырабатывать и накапливать секрет, содержащий питательные вещества, необходимые для развития плодного яйца и эмбриона. После овуляции, под воздействием прогестерона, направление сокращений мускулатуры маточных труб и волнообразных движений реснитчатого эпителия меняется на противоположное направление, а именно - к матке. Так обеспечивается транспорт эмбриона в полость матки.

Если оплодотворение не произошло, то желтое тело , просуществовав около 2 недель, дегенерирует, и секреция прогестерона снижается до минимальной. Через 2-3 дня после падения уровня яичниковых гормонов приходит отторжение эндометрия, т.е. менструация, и начинается новый менструальный цикл.

Если же беременность наступает, желтое тело продолжает функционировать, говорят - оно «расцветает». Это происходит потому, что плодное яйцо выделяет в кровь матери специальный гормон, называемый хорионический (от греч. chorion – наружная оболочка плодного яйца) гонадотропин, который и стимулирует функциональную активность желтого тела. Так, сам зародыш влияет на материнский организм, стимулирует в нем процессы, обеспечивающие сохранение и развитие беременности.

Из сказанного выше легко и правильно заключить, что яичник - это мощная гормональная лаборатория. Конечно, тонкий механизм регуляции репродуктивных процессов может нарушаться, и тогда развивается недостаточность яичников. Она может проявляться в слабости, недостаточной гормональной активности фолликулов или желтого тела, что приводит к нарушению менструального цикла, бесплодию. При некоторых заболеваниях, например при поликистозе, яич-никовая лаборатория начинает вырабатывать мужские гормоны, что проявляется не только нарушением менструального цикла, но и появлением у женщины некоторых черт, свойственных мужчинам, например: рост волос на лице, огрубление голоса и др.