Farmacología de las hormonas pancreáticas. Preparaciones de hormonas pancreáticas
Preparaciones de hormonas pancreáticas
El páncreas humano, principalmente en su cola, contiene alrededor de 2 millones de islotes de Langerhans, que constituyen el 1% de su masa. Los islotes están compuestos por células a, b y l, que producen glucagón, insulina y somatostatina (que inhiben la secreción de la hormona del crecimiento), respectivamente.
En esta conferencia, nos interesa el secreto de las células B de los islotes de Langerhans: la INSULINA, ya que en la actualidad las preparaciones de insulina son los principales agentes antidiabéticos.
La insulina fue seleccionada por primera vez en 1921 por Banting, Best, por lo que recibió el Premio Nobel en 1923. Insulina aislada en forma cristalina en 1930 (Abel).
Normalmente, la insulina es el principal regulador de los niveles de glucosa en sangre. Incluso un ligero aumento de la glucosa en sangre provoca la secreción de insulina y estimula su síntesis adicional por las células b.
El mecanismo de acción de la insulina está asociado con el hecho de que el alboroto aumenta la absorción de glucosa por los tejidos y promueve su conversión en glucógeno. La insulina, que aumenta la permeabilidad de las membranas celulares a la glucosa y reduce el umbral tisular, facilita la penetración de la glucosa en las células. Además de estimular el transporte de glucosa al interior de la célula, la insulina estimula el transporte de aminoácidos y potasio al interior de la célula.
Las células son muy permeables a la glucosa; en ellos, la insulina aumenta la concentración de glucoquinasa y glucógeno sintetasa, lo que conduce a la acumulación y depósito de glucosa en el hígado en forma de glucógeno. Además de los hepatocitos, los depósitos de glucógeno también son células de músculo estriado.
Con falta de insulina, la glucosa no será absorbida adecuadamente por los tejidos, lo que se expresará como hiperglucemia, y con cifras de glucosa en sangre muy altas (más de 180 mg / l) y glucosuria (azúcar en la orina). De ahí el nombre latino de la diabetes mellitus: "Diabetеs mellitus" (diabetes mellitus).
Los requisitos de glucosa para los tejidos varían. En varios tejidos
Cerebro, células del epitelio óptico, epitelio seminal: la formación de energía se produce solo debido a la glucosa. En tejidos distintos de la glucosa, los ácidos grasos se pueden utilizar para la producción de energía.
En la diabetes mellitus (DM) surge una situación en la que, en medio de la "abundancia" (hiperglucemia), las células experimentan "hambre".
En el cuerpo del paciente, además del metabolismo de los carbohidratos, también se pervierten otros tipos de metabolismo. Cuando la insulina es deficiente, hay un balance de nitrógeno negativo cuando los aminoácidos se utilizan predominantemente en la gluconeogénesis, esta conversión derrochadora de aminoácidos en glucosa, donde se forman 56 g de glucosa a partir de 100 g de proteína.
El metabolismo de las grasas también se ve afectado, y esto se asocia principalmente con un aumento en el nivel de ácidos grasos libres (FFA) en la sangre, a partir de los cuales se forman los cuerpos cetónicos (ácido acetoacético). La acumulación de este último lleva a cetoacidosis hasta coma (el coma es un grado extremo de alteración metabólica en la diabetes mellitus). Además, en estas condiciones, se desarrolla la resistencia celular a la insulina.
Según la OMS, actualmente el número de pacientes con diabetes en el planeta ha llegado a mil millones de personas. En términos de mortalidad, la diabetes ocupa el tercer lugar después de la patología cardiovascular y las neoplasias malignas, por lo que la diabetes mellitus es un problema médico y social agudo que requiere de medidas de emergencia.
Según la clasificación moderna de la OMS, la población de pacientes con diabetes se divide en dos tipos principales
1. Diabetes mellitus insulinodependiente (antes llamada diabetes juvenil): la IDDM (DM-I) se desarrolla como resultado de la muerte progresiva de las células B y, por lo tanto, se asocia con una secreción insuficiente de insulina. Este tipo hace su debut antes de los 30 años y se asocia a un tipo de herencia multifactorial, ya que se asocia a la presencia de varios genes de histocompatibilidad de primera y segunda clases, por ejemplo, HLA-DR4 y HLA-DR3. Las personas con antígenos -DR4 y -DR3 tienen mayor riesgo de desarrollar IDDM. La proporción de pacientes con IDDM es del 15-20% del total.
2. Diabetes mellitus no insulinodependiente - NIDDM (DM-II). Esta forma de diabetes se llama diabetes del adulto porque generalmente se presenta después de los 40 años.
El desarrollo de este tipo de diabetes no está asociado con el principal sistema de histocompatibilidad humana. En pacientes con este tipo de diabetes, se encuentra en el páncreas un número normal o moderadamente reducido de células productoras de insulina, y actualmente se cree que la NIDDM se desarrolla como resultado de una combinación de resistencia a la insulina y un deterioro funcional de la capacidad de las células b del paciente para secretar insulina compensadora. La proporción de pacientes con esta forma de diabetes es del 80 al 85%.
Además de dos tipos principales, existen:
3. Diabetes mellitus asociada a desnutrición.
4. Diabetes sintomática secundaria (génesis endocrina: bocio, acromegalia, enfermedad pancreática).
5. Diabetes de la mujer embarazada.
Actualmente, se ha desarrollado una determinada metodología, es decir, un sistema de principios y visiones sobre el tratamiento de los pacientes con diabetes, cuyas claves son:
1) compensación por deficiencia de insulina;
2) corrección de trastornos hormonales y metabólicos;
3) corrección y prevención de complicaciones tempranas y tardías.
De acuerdo con los últimos principios de tratamiento, los siguientes tres componentes tradicionales siguen siendo los principales métodos de terapia para pacientes con diabetes:
2) preparaciones de insulina para pacientes con IDDM;
3) agentes hipoglucemiantes orales para pacientes con NIDDM.
Además, es importante el cumplimiento del régimen y el grado de actividad física. Entre los agentes farmacológicos utilizados para tratar a los pacientes con diabetes, existen dos grupos principales de fármacos:
I. Preparaciones de insulina.
II. Agentes antidiabéticos orales sintéticos (tabletas).
Paratiroidina - la preparación de la hormona paratiroidea paratirina (hormona paratiroidea), utilizada recientemente muy raramente, ya que existen medios más eficaces La regulación de la producción de esta hormona depende de la cantidad de Ca 2+ en la sangre. La glándula pituitaria no afecta la síntesis de paratirina.
Farmacológico consiste en la regulación del metabolismo del calcio y fósforo. Sus órganos diana son los huesos y los riñones, que tienen receptores de membrana específicos para la paratirina. En el intestino, la paratirina activa la absorción de calcio y fosfato inorgánico. Se cree que el efecto estimulante sobre la absorción de calcio en el intestino no está asociado con la influencia directa de la paratirina, sino con un aumento en la educación bajo su influencia. calcitriol (forma activa de calciferol en los riñones). En los túbulos renales, la paratirina aumenta la reabsorción de calcio y reduce la reabsorción de fosfato. En este caso, de acuerdo con el contenido de fósforo en la sangre disminuye, mientras que aumenta el nivel de calcio.
Los niveles normales de paratirina tienen un efecto anabólico (osteoplástico) con aumento del crecimiento y mineralización ósea. Con la hiperfunción de las glándulas paratiroideas, se produce osteoporosis, hiperplasia del tejido fibroso, que conduce a la deformación de los huesos, sus fracturas. En casos de sobreproducción de paratirina, calcitonina que previene la lixiviación de calcio del tejido óseo.
Indicaciones: hipoparatiroidismo, para prevenir la tetania por hipocalcemia (en casos agudos, deben administrarse por vía intravenosa preparaciones de calcio o su combinación con preparaciones de hormonas paratiroideas).
Contraindicaciones: aumento del contenido de calcio en la sangre, con enfermedad cardíaca, enfermedad renal, diátesis alérgica.
Dihidrotaquisterol (taquistin) - químicamente cercano al ergocalciferol (vitamina D2). Aumenta la absorción de calcio en los intestinos, al mismo tiempo, la excreción de fósforo en la orina. A diferencia del ergocalciferol, no hay actividad de vitamina D.
Indicaciones: trastornos del metabolismo del fósforo-calcio, incluyendo convulsiones por hipocalcio, espasmofilia, reacciones alérgicas, hipoparatiroidismo.
Contraindicaciones: aumento de calcio en la sangre.
Efecto secundario: náuseas.
Hormonas pancreáticas.
preparaciones de insulina
Las hormonas pancreáticas son de gran importancia en la regulación de los procesos metabólicos del cuerpo. EN células β islotes pancreáticos sintetizados insulina, que tiene un efecto hipoglucémico pronunciado, en células a hormona contrainsular producida glucagón , que tiene un efecto hiperglucémico. Además, δ-clititis el páncreas produce somatostatina .
Con una secreción insuficiente de insulina, se desarrolla diabetes mellitus (DM): diabetes mellitus - una enfermedad que ocupa una de las páginas dramáticas de la medicina mundial. Según la OMS, el número de pacientes con diabetes en todo el mundo en 2000 ascendió a 151 millones de personas para 2010 se espera que aumente a 221 millones de personas, y para 2025 - 330 millones de personas, lo que nos permite hablar de su epidemia mundial. La diabetes mellitus causa la enfermedad más temprana de todas, discapacidad, alta mortalidad, ceguera frecuente, insuficiencia renal y también es un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. La diabetes mellitus ocupa el primer lugar entre las enfermedades endocrinas. Las Naciones Unidas han declarado al SD como una pandemia del siglo XXI.
Según la clasificación de la OMS (1999), hay dos tipos principales de enfermedad: diabetes tipo 1 y tipo 2 (según diabetes mellitus insulinodependiente y no insulinodependiente). Además, se prevé un aumento en el número de pacientes debido principalmente a los pacientes con diabetes tipo 2, que actualmente representan el 85-90% del número total de pacientes con diabetes. Este tipo de diabetes se diagnostica 10 veces más a menudo que la diabetes tipo 1.
La diabetes mellitus se trata con dieta, insulina y antibióticos orales. El tratamiento eficaz de los pacientes con EC debe proporcionar aproximadamente el mismo nivel de insulina basal durante el día y la prevención de la hiperglucemia que se produce después de comer (glucemia posprandial).
El principal y único indicador objetivo de la efectividad de la terapia de la diabetes, que refleja el estado de compensación de la enfermedad, es el nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1C o A1C). НbА1с o А1С - hemoglobina, que está unida covalentemente a la glucosa y es un indicador del nivel de glucemia durante los 2-3 meses anteriores. Su nivel se correlaciona bien con los valores de los niveles de glucosa en sangre y la probabilidad de complicaciones de la diabetes mellitus. Una disminución en el nivel de hemoglobina glicosilada en un 1% se acompaña de una disminución en el riesgo de desarrollar complicaciones de la diabetes en un 35% (independientemente del nivel inicial de HbA1c).
La terapia antihiperglucémica correctamente seleccionada es la base del tratamiento de la EC.
Referencia histórica. Los principios de producción de insulina fueron desarrollados por L.V. Sobolev (en 1901), quien, en un experimento sobre las glándulas de terneros recién nacidos (aún no tienen tripsina, descompone la insulina), demostró que los islotes pancreáticos (Langerhansa) son el sustrato para la secreción interna del páncreas. En 1921, los científicos canadienses FG Banting y Ch. H. Best aislaron insulina pura y desarrollaron un método de producción industrial. Después de 33 años, Sanger y sus compañeros de trabajo descifraron la estructura primaria de la insulina bovina, por lo que recibieron el Premio Nobel.
La creación de preparaciones de insulina se llevó a cabo en varias etapas:
Insulinas de primera generación: insulina porcina y bovina (bovina);
Insulinas de la segunda generación: insulinas monopicas y monocomponentes (años 50 del siglo XX)
Insulinas de la tercera generación: insulina semisintética y modificada genéticamente (años 80 del siglo XX)
Obtención de análogos de insulina e insulina inhalada (finales del siglo XX - principios del siglo XXI).
Las insulinas animales se diferenciaban de la insulina humana en la composición de aminoácidos: insulina bovina en aminoácidos en tres posiciones, insulina porcina en una posición (posición 30 en la cadena B). Las reacciones inmunológicas adversas fueron más frecuentes con la insulina bovina que con la insulina porcina o humana. Estas reacciones se expresaron en el desarrollo de resistencia inmunológica y alergia a la insulina.
Para reducir las propiedades inmunológicas de las preparaciones de insulina, se han desarrollado métodos especiales de purificación que permitieron obtener una segunda generación. En primer lugar, se obtuvieron monopic e insulinas mediante cromatografía en gel. Más tarde se descubrió que contienen una pequeña cantidad de péptidos similares a la insulina. El siguiente paso fue la creación de insulinas monocomponentes (MK-insulinas), que se obtuvieron mediante purificación adicional mediante cromatografía ionobmin. Cuando se usan insulinas de cerdo monocomponente, la producción de anticuerpos y el desarrollo de reacciones locales en los pacientes eran raros (ahora en Ucrania no se usan insulinas de cerdo bovinas y monópicas).
Las preparaciones de insulina humana se obtienen por un método semisintético usando una sustitución enzimático-química en la posición B30 en insulina porcina del aminoácido alanina por treonina, o por un método biosintético usando tecnología de ingeniería genética. La práctica ha demostrado que no existe una diferencia clínica significativa entre la insulina humana y la insulina porcina monocomponente de alta calidad.
Continúa el trabajo de mejora y búsqueda de nuevas formas de insulina.
En términos de estructura química, la insulina es una proteína, cuya molécula consta de 51 aminoácidos, formando dos cadenas polipeptídicas conectadas por dos puentes disulfuro. En la regulación fisiológica de la síntesis de insulina, la concentración juega un papel dominante glucosa en sangre. Penetrando en las células β, la glucosa se metaboliza y promueve un aumento en el contenido de ATP intracelular. Este último, al bloquear los canales de potasio dependientes de ATP, provoca la despolarización de la membrana celular. Esto promueve la penetración de iones calcio en las células β (a través de canales de calcio activados por voltaje que se han abierto) y la liberación de insulina por exocitosis. Además, la secreción de insulina está influenciada por aminoácidos, ácidos grasos libres, glucagón, secretina, electrolitos (especialmente Ca 2+), el sistema nervioso autónomo (el sistema nervioso simpático es inhibidor y el sistema nervioso parasimpático tiene un efecto estimulante).
Farmacodinámica. La acción de la insulina tiene como objetivo el intercambio de carbohidratos, proteínas, grasas y minerales. Lo principal en la acción de la insulina es su efecto regulador sobre el metabolismo de los carbohidratos, una disminución de la glucosa en sangre. Esto se logra por el hecho de que la insulina promueve el transporte activo de glucosa y otras hexosas, así como de las pentosas a través de las membranas celulares y su utilización por el hígado, los músculos y los tejidos adiposos. La insulina estimula la glucólisis, induce la síntesis de las enzimas glucoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato cinasa, estimula el ciclo de la pentosa fosfato, activa la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, aumenta la síntesis de glucógeno, activa la glucógeno sintetasa, cuya actividad se reduce en pacientes con diabetes. Por otro lado, la hormona inhibe la glucogenólisis (descomposición del glucógeno) y la gluconeogénesis.
La insulina juega un papel importante en la estimulación de la biosíntesis de nucleótidos, aumentando el contenido de 3,5 nucleotasas, nucleósido trifosfatasa, incluso en la envoltura nuclear, donde regula el transporte de ARNm desde el núcleo hasta el citoplasma. La insulina estimula la biosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Paralelamente al fortalecimiento de los procesos anabólicos, la insulina inhibe las reacciones catabólicas de descomposición de las moléculas de proteínas. También estimula los procesos de lipogénesis, la formación de glicerol, su introducción en lípidos. Junto con la síntesis de triglicéridos, la insulina activa la síntesis de fosfolípidos en las células grasas (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y cardiolipina), y también estimula la biosíntesis del colesterol, necesario, como los fosfolípidos y algunas glicoproteínas, para construir las membranas celulares.
Con una cantidad insuficiente de insulina, se suprime la lipogénesis, si aumenta la utilidad, la peroxidación de lípidos en la sangre y la orina aumenta el nivel de cuerpos cetónicos. Debido a la actividad reducida de la lipoproteína lipasa en sangre, aumenta la concentración de β-lipoproteínas, que son esenciales en el desarrollo de la aterosclerosis. La insulina evita que el cuerpo pierda líquido y K + en la orina.
La esencia del mecanismo molecular de la acción de la insulina en los procesos intracelulares no se describe completamente. Sin embargo, el primer vínculo en la acción de la insulina es la unión a receptores específicos de la membrana plasmática de las células diana, principalmente en el hígado, el tejido adiposo y los músculos.
La insulina se une a la subunidad α del receptor (contiene el principal dominio de unión a la insulina). Al mismo tiempo, se estimula la actividad quinasa de la subunidad β del receptor (tirosina quinasa), se autofosforila. Se crea un complejo "insulina + receptor" que, por endocitosis, penetra en la célula, donde se libera la insulina y se desencadenan los mecanismos celulares de la acción hormonal.
Los mecanismos celulares de acción de la insulina implican no solo mediadores secundarios: AMPc, Ca 2+, el complejo calcio-calmodulina, trifosfato de inositol, diacilglicerol, sino también fructosa-2,6-difosfato, que se llama el tercer mediador de la insulina en su efecto sobre los procesos bioquímicos intracelulares. Es el aumento en el nivel de fructosa-2,6-difosfato bajo la influencia de la insulina lo que promueve la utilización de glucosa de la sangre, la formación de grasas a partir de ella.
Varios factores afectan la cantidad de receptores y su capacidad para unirse. En particular, el número de receptores se reduce en casos de obesidad, diabetes mellitus tipo 2 no insulinodependiente e hiperinsulinismo periférico.
Los receptores de insulina existen no solo en la membrana plasmática, sino también en los componentes de la membrana de orgánulos internos como el núcleo, el retículo endoplásmico y el complejo de Golgi. La administración de insulina a pacientes con diabetes ayuda a reducir el nivel de glucosa en sangre y la acumulación de glucógeno en los tejidos, reduce la glucosuria y la poliuria asociada, polidipsia.
Debido a la normalización del metabolismo de las proteínas, la concentración de compuestos nitrogenados en la orina disminuye y, como resultado de la normalización del metabolismo de las grasas, los cuerpos cetónicos (acetona, ácidos acetoacético y oxibutírico) desaparecen de la sangre y la orina. La pérdida de peso se detiene y el hambre excesiva desaparece ( bulimia ). Aumenta la función de desintoxicación del hígado, aumenta la resistencia del cuerpo a las infecciones.
Clasificación. Las preparaciones de insulina modernas difieren entre sí velocidad y duración de la acción. Se pueden dividir en los siguientes grupos:
1. Preparaciones de insulina de acción corta o insulinas simples ( actrapid MK , humulina Una disminución en el nivel de glucosa en la sangre después de que comienza su administración subcutánea en 15-30 minutos, el efecto máximo se observa después de 1.5-3 horas, el efecto dura 6-8 horas.
Los avances significativos en la estructura molecular, la actividad biológica y las propiedades medicinales han llevado a la modificación de la fórmula de la insulina humana y al desarrollo de análogos de insulina de acción corta.
El primer análogo es lisproinsulina (humalog) es idéntica a la insulina humana, excepto por la posición de lisina y prolina en las posiciones 28 y 29 de la cadena B. Este cambio no afectó la actividad de la cadena A, pero redujo los procesos de autoasociación de moléculas de insulina y proporcionó una aceleración de la absorción desde el depósito subcutáneo. Después de la inyección, el inicio de la acción es de 5-15 minutos, alcanzando un pico en 30-90 minutos, la duración de la acción es de 3-4 horas.
El segundo análogo es como parte (nombre comercial - novo-rápido) modificado reemplazando un aminoácido en la posición B-28 (prolina) con ácido aspártico, reduce el fenómeno de autoagregación de las células de moléculas de insulina en dímeros y hexámeros y acelera su absorción.
El tercer análogo es glulisina (nombre comercial epidra) es prácticamente análoga a la insulina humana endógena y la insulina humana normal biosintética con ciertos cambios estructurales en la fórmula. Por tanto, en la posición B3, la asparagina se reemplaza por lisina y la lisina en la posición B29 se reemplaza por ácido glutámico. Al estimular el uso periférico de la glucosa por los músculos esqueléticos y el tejido adiposo, inhibiendo la gluconeogénesis en el hígado, la glulisina (epidra) mejora el control glucémico, también inhibe la lipólisis y la proteólisis, acelera la síntesis de proteínas, activa los receptores de insulina y sus sustratos, totalmente consistente con el efecto sobre estos elementos de la insulina humana común.
2. Preparaciones de insulina de acción prolongada:
2.1. Duración promedio (inicio de acción después de la administración subcutánea después de 1,5-2 horas, duración 8-12 horas). Estos medicamentos también se denominan insulina-semilente. Este grupo incluye insulinas en Protamine Hagerorn neutra: B-insulina, Monodar B, Farmasulin HNP ... Dado que la insulina y la protamina se incluyen en HNP-insulina en proporciones iguales, isofánicas, también se denominan insulinas isofanímicas;
2.2. Actuacion larga (ultralente) con inicio de acción después de 6-8 horas, duración de acción 20-30 horas. Estos incluyen preparaciones de insulina que contienen Zn2 \u200b\u200b+ en su composición: suspensión-insulina-ultralente, Farmasulin HL ... Los fármacos de acción prolongada se administran solo por vía subcutánea o intramuscular.
3. Preparaciones combinadas que contienen mezclas estándar de fármacos del grupo 1 con NPH-insulinas en diferentes proporciones de los grupos 1 y 2: 30/70, 20 / 80,10 / 90, etc. - Monodar K ZO, farmasulina 30/70 t. Algunos medicamentos están disponibles en tubos de jeringa especiales.
Para lograr el máximo control glucémico en pacientes diabéticos, se necesita un régimen de terapia con insulina que imite completamente el perfil fisiológico de la insulina durante el día. Las insulinas de acción prolongada tienen sus desventajas, en particular, la presencia de un efecto máximo 5-7 horas después de la administración del fármaco conduce al desarrollo de hipoglucemia, especialmente por la noche. Estas desventajas han llevado al desarrollo de análogos de insulina con propiedades farmacocinéticas para una terapia básica con insulina eficaz.
Uno de estos medicamentos, creado por Aventis - insulina glargina (Lantus) , que se diferencia del humano en tres residuos de aminoácidos. Glargin-in Sulin es una estructura de insulina estable, completamente soluble a pH 4.0. El fármaco no se disuelve en el tejido subcutáneo, que tiene un pH de 7,4, lo que conduce a la formación de microprecipitados en el lugar de la inyección y su entrada lenta en el torrente sanguíneo. La ralentización de la absorción se facilita mediante la adición de una pequeña cantidad de zinc (30 μg / ml). De absorción lenta, la insulina glargina no tiene un efecto máximo y proporciona una concentración de insulina casi basal durante el día.
Se están desarrollando nuevas preparaciones de insulina prometedoras: insulina para inhalación (creación de una mezcla de insulina y aire para inhalación), insulina oral (aerosol para la cavidad oral); insulina bucal (en forma de gotas orales).
Un nuevo método de terapia con insulina es la introducción de insulina mediante una bomba de insulina, proporciona un método más fisiológico de administración de fármacos, la ausencia de depósito de insulina en el tejido subcutáneo.
La actividad de las preparaciones de insulina se determina mediante el método de estandarización biológica y se expresa en unidades. 1 DE corresponde a la actividad de 0,04082 mg de insulina cristalina. La dosis de insulina para cada paciente se selecciona individualmente en un entorno hospitalario con un control constante del nivel de HbA1c en la sangre y el contenido de azúcar en la sangre y la orina después de la administración del fármaco. A la hora de calcular la dosis diaria de insulina hay que tener en cuenta que 1 U de insulina favorece la absorción de 4-5 g de azúcar excretado en la orina. Se transfiere al paciente a una dieta que limita la cantidad de carbohidratos de fácil digestión.
Las insulinas simples se administran entre 30 y 45 minutos antes de las comidas. Las insulinas de acción media se suelen utilizar dos veces (media hora antes del desayuno y a las 6 pm antes de la cena). Los fármacos de acción prolongada se administran junto con insulinas simples por la mañana.
Hay dos tipos principales de terapia con insulina: tradicional e intensiva.
Terapia de insulina tradicional - Esta es la cita de mezclas estándar de insulina de acción corta y NPH-insulina 2/3 dosis antes del desayuno, 1/3 antes de la cena. Sin embargo, con este tipo de terapia se produce hiperinsulinemia, que requiere 5-6 comidas al día, puede desarrollarse hipoglucemia y una alta frecuencia de complicaciones tardías de la diabetes mellitus.
Terapia de insulina intensiva (bolo básico) - Se trata del uso de insulina de acción media dos veces al día (para crear un nivel basal de la hormona) y la administración adicional de insulina de acción corta antes del desayuno, el almuerzo y la cena (imitación de la secreción fisiológica en bolo de insulina en respuesta a la ingesta de alimentos). Con este tipo de terapia, el propio paciente selecciona la dosis de insulina en función de la medición del nivel de glucemia con un glucómetro.
Indicaciones: La terapia con insulina está absolutamente indicada en pacientes con diabetes tipo 1. Debe iniciarse en aquellos pacientes en los que la dieta, la normalización del peso corporal, la actividad física y los fármacos antidiabéticos orales no proporcionen el efecto deseado. La insulina simple se utiliza en el coma diabético, así como en la diabetes de cualquier tipo, si se acompaña de complicaciones: cetoacidosis, infección, gangrena, cardiopatía, hígado, cirugía, postoperatorio; mejorar la nutrición de los pacientes agotados por una larga enfermedad; como parte de una mezcla polarizante para enfermedades cardíacas.
Contraindicaciones: enfermedades con hipoglucemia, hepatitis, cirrosis del hígado, pancreatitis, glomerulonefritis, cálculos renales, úlcera gástrica y úlcera duodenal, defectos cardíacos descompensados; para medicamentos de acción prolongada: coma, enfermedades infecciosas, durante el tratamiento quirúrgico de pacientes con diabetes.
Efecto secundario inyecciones dolorosas, reacciones inflamatorias locales (infiltrados), reacciones alérgicas, aparición de resistencia al fármaco, desarrollo de lipodistrofia.
En caso de sobredosis de insulina, hipoglucemia. Síntomas de hipoglucemia: ansiedad, debilidad general, sudor frío, extremidades temblorosas. Una disminución significativa del azúcar en sangre conduce a una disfunción del cerebro, el desarrollo de coma, convulsiones e incluso la muerte. Los pacientes con diabetes deben llevar consigo algunos terrones de azúcar para prevenir la hipoglucemia. Si, después de tomar azúcar, los síntomas de la hipoglucemia no desaparecen, debe inyectarse urgentemente por vía intravenosa 20-40 ml de una solución de glucosa al 40% en un chorro, se pueden inyectar 0,5 ml de una solución de adrenalina al 0,1% por vía subcutánea. En casos de hipoglucemia significativa debido a la acción de preparaciones de insulina prolongadas, es más difícil sacar a los pacientes de este estado que con hipoglucemia causada por preparaciones de insulina de acción corta. La presencia de proteína protamina en algunos fármacos de acción prolongada explica los frecuentes casos de reacciones alérgicas. Sin embargo, las inyecciones de preparaciones de insulina de acción prolongada son menos dolorosas debido al pH más alto de estos medicamentos.
La hormona es una sustancia química que es una sustancia biológicamente activa producida por las glándulas endocrinas, ingresa al torrente sanguíneo y afecta los tejidos y órganos. Hoy en día, los científicos han podido descifrar la estructura de la mayor parte de las sustancias hormonales, han aprendido a sintetizarlas.
Sin hormonas pancreáticas, los procesos de disimilación y asimilación son imposibles, la síntesis de estas sustancias es realizada por las partes endocrinas del órgano. Cuando la glándula funciona mal, una persona sufre de muchas enfermedades desagradables.
La glándula pancreática es un órgano clave del sistema digestivo, realiza funciones endocrinas y excretoras. Produce hormonas y enzimas, sin las cuales es imposible mantener el equilibrio bioquímico en el cuerpo.
El páncreas consta de dos tipos de tejidos; la parte secretora, conectada al duodeno, es responsable de la secreción de enzimas pancreáticas. Las enzimas más importantes son la lipasa, amilasa, tripsina y quimotripsina. Si hay una deficiencia, se prescriben preparaciones enzimáticas del páncreas, el uso depende de la gravedad del trastorno.
La producción de hormonas es proporcionada por las células de los islotes, la parte del incremento no ocupa más del 3% de la masa total del órgano. Los islotes de Langerhans producen sustancias que regulan los procesos metabólicos:
- lípido
- carbohidrato;
- proteínico.
Los trastornos endocrinos en el páncreas causan el desarrollo de una serie de enfermedades peligrosas, con hipofunción diagnostican diabetes mellitus, glucosuria, poliuria, con hiperfunción, una persona sufre de hipoglucemia, obesidad de diversa gravedad. También ocurren problemas con las hormonas si una mujer ha estado tomando anticonceptivos durante mucho tiempo.
Hormonas pancreáticas
Los científicos han identificado las siguientes hormonas secretadas por el páncreas: insulina, polipéptido pancreático, glucagón, gastrina, calicreína, lipocaína, amilina, vagotinina. Todos ellos son producidos por células de los islotes y son necesarios para la regulación del metabolismo.
La principal hormona pancreática es la insulina, se sintetiza a partir del precursor de la proinsulina, su estructura incluye alrededor de 51 aminoácidos.
La concentración normal de sustancias en el cuerpo humano mayor de 18 años es de 3 a 25 μU / ml de sangre En la deficiencia aguda de insulina se desarrolla diabetes mellitus.
Gracias a la insulina, se desencadena la transformación de glucosa en glucógeno, se mantiene bajo control la biosíntesis de hormonas en el tracto digestivo, comienza la formación de triglicéridos, ácidos grasos superiores.
Además, la insulina reduce el nivel de colesterol nocivo en el torrente sanguíneo, convirtiéndose en un agente profiláctico contra la aterosclerosis vascular. Además, se mejora el transporte a las jaulas:
- aminoácidos;
- macronutrientes;
- microelementos.
La insulina promueve la biosíntesis de proteínas en los ribosomas, inhibe la conversión de azúcar de sustancias que no son carbohidratos, disminuye la concentración de cuerpos cetónicos en la sangre y la orina humanas y reduce la permeabilidad de las membranas celulares a la glucosa.
La hormona insulina es capaz de mejorar significativamente la transformación de carbohidratos en grasas con la posterior deposición, es responsable de la estimulación de los ácidos ribonucleicos (ARN) y desoxirribonucleicos (ADN), aumenta el suministro de glucógeno acumulado en el hígado, tejido muscular. La glucosa se convierte en un regulador clave de la síntesis de insulina, pero al mismo tiempo la sustancia no afecta la secreción de la hormona de ninguna manera.
La producción de hormonas pancreáticas está controlada por compuestos:
- norepinefrina;
- somatostatina;
- adrenalina;
- corticotropina;
- somatotropina;
- glucocorticoides.
Siempre que se realice un diagnóstico temprano de los trastornos metabólicos y la diabetes mellitus, la terapia adecuada puede aliviar la condición de una persona.
Con una secreción excesiva de insulina, los hombres tienen riesgo de impotencia, los pacientes de cualquier sexo tienen problemas de visión, asma, bronquitis, hipertensión, calvicie prematura, aumenta la probabilidad de infarto de miocardio, aterosclerosis, acné y caspa.
Si se produce demasiada insulina, el páncreas sufre y se llena de grasa.
Insulina, glucagón
Nivel de azucar
Para que los procesos metabólicos en el cuerpo vuelvan a la normalidad, es necesario tomar preparaciones de hormonas pancreáticas. Deben usarse estrictamente según las indicaciones del endocrinólogo.
Clasificación de los medicamentos de hormonas pancreáticas: de acción corta, de duración media, de acción prolongada El médico puede recetar un determinado tipo de insulina o recomendar una combinación de ellas.
La indicación de insulina de acción corta es diabetes mellitus y cantidades excesivas de azúcar en el torrente sanguíneo cuando las tabletas de edulcorantes no ayudan. Estos fondos incluyen fondos Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.
Además, el médico ofrecerá al paciente insulinas de duración media: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. También existen agentes farmacológicos de acción prolongada: Super Lente-MK, Ultralente, Ultrahard-NM La terapia con insulina, por regla general, es de por vida.
Glucagón
Esta hormona está incluida en la lista de sustancias de naturaleza polipeptídica, contiene aproximadamente 29 aminoácidos diferentes, en el cuerpo de una persona sana, el nivel de glucagón varía de 25 a 125 pg / ml de sangre. Se considera un antagonista fisiológico de la insulina.
Preparaciones hormonales del páncreas, que contienen un animal o estabilizan los indicadores de monosacáridos en la sangre. Glucagón:
- secretado por el páncreas;
- tiene un efecto positivo en el cuerpo en general;
- aumenta la liberación de catecolaminas por las glándulas suprarrenales.
El glucagón puede aumentar la circulación sanguínea en los riñones, activar el metabolismo, mantener bajo control la conversión de productos no carbohidratos en azúcar, aumentar los parámetros glucémicos debido a la descomposición del glucógeno en el hígado.
La sustancia estimula la gluconeogénesis, en grandes cantidades tiene un efecto sobre la concentración de electrolitos, tiene un efecto antiespasmódico, reduce el calcio y el fósforo e inicia el proceso de degradación de las grasas.
La biosíntesis del glucagón requerirá la intervención de insulina, secretina, pancreozima, gastrina y hormona del crecimiento. Para que se libere el glucagón, debe haber un suministro normal de proteínas, grasas, péptidos, carbohidratos y aminoácidos.
Somatostatina, péptido vasointensivo, polipéptido pancreático
Somatostatina
La somatostatina es una sustancia única, es producida por las células delta del páncreas y el hipotálamo.
La hormona es necesaria para inhibir la síntesis biológica de enzimas pancreáticas, disminuir el nivel de glucagón, inhibir la actividad de compuestos hormonales y la hormona serotonina.
Sin somatostatina, es imposible absorber adecuadamente los monosacáridos del intestino delgado al torrente sanguíneo, reducir la secreción de gastrina, inhibir el flujo sanguíneo en la cavidad abdominal y la peristalsis del tracto digestivo.
Péptido vasointensivo
Esta hormona neuropéptida es secretada por células de varios órganos: la espalda y el cerebro, el intestino delgado y el páncreas. El nivel de la sustancia en el torrente sanguíneo es bastante bajo, casi no cambia después de comer. Las principales funciones de la hormona incluyen:
- activación de la circulación sanguínea en el intestino;
- inhibición de la liberación de ácido clorhídrico;
- aceleración de la excreción de bilis;
- inhibición de la absorción de agua por los intestinos.
Además, se nota la estimulación de la somatostatina, el glucagón y la insulina y se desencadena la liberación de pepsinógeno en las células del estómago. En presencia de un proceso inflamatorio en el páncreas, comienza una violación de la producción de la hormona neuropéptida.
Otra sustancia producida por la glándula es un polipéptido pancreático, pero su efecto en el cuerpo aún no se ha estudiado completamente. La concentración fisiológica en el torrente sanguíneo de una persona sana puede variar de 60 a 80 pg / ml, la producción excesiva indica el desarrollo de neoplasias en la parte endocrina del órgano.
Amilina, lipocaína, calicreína, vagotonina, gastrina, centroptein
La hormona amilina ayuda a optimizar la cantidad de monosacáridos; evita que una mayor cantidad de glucosa ingrese al torrente sanguíneo. El papel de la sustancia se manifiesta por supresión del apetito (efecto anoréxico), supresión de la producción de glucagón, estimulación de la formación de somatostatina y pérdida de peso.
La lipocaína participa en la activación de los fosfolípidos, la oxidación de los ácidos grasos, potencia el efecto de los compuestos lipotrópicos y se convierte en una medida para la prevención de la degeneración grasa del hígado.
La hormona calicreína es producida por el páncreas, pero está en un estado inactivo en él, comienza a funcionar solo después de ingresar al duodeno. Reduce los niveles de glucemia, baja la presión arterial. Para estimular la hidrólisis del glucógeno en el hígado y el tejido muscular, se produce la hormona vagotonina.
La gastrina es secretada por las células de la glándula, la mucosa gástrica, el compuesto similar a una hormona aumenta la acidez, desencadena la formación de la enzima proteolítica pepsina y normaliza el proceso digestivo. También activa la producción de péptidos intestinales, como secretina, somatostatina, colecistoquinina. Son importantes para la fase intestinal de la digestión.
Sustancia naturaleza de la proteína centropteína:
- estimula el centro respiratorio;
- expande el lumen en los bronquios;
- mejora la interacción del oxígeno con la hemoglobina;
- se adapta bien a la hipoxia.
Por esta razón, la deficiencia de centropteína a menudo se asocia con pancreatitis y disfunción eréctil en los hombres. Cada año aparecen más y más preparaciones nuevas de hormonas pancreáticas en el mercado, se lleva a cabo su presentación, lo que facilita la resolución de tales violaciones y cada vez tienen menos contraindicaciones.
Las hormonas pancreáticas juegan un papel clave en la regulación de la actividad vital del cuerpo, por lo que debes tener una idea de la estructura del órgano, cuidar tu salud y escuchar tu bienestar.
El tratamiento de la pancreatitis se describe en el video de este artículo.
El páncreas funciona como una glándula de secreción externa e interna. La función endocrina la realiza el aparato de los islotes. Los islotes de Langergans están compuestos por 4 tipos de células:
A (a) células que producen glucagón;
Células B ((3) que producen insulina y amilina;
D (5) células que producen somatostatina;
Células F que producen polipéptido pancreático.
Las funciones del polipéptido pancreático no se conocen bien. La somatostatina, producida en los tejidos periféricos (como se mencionó anteriormente), actúa como un inhibidor de la secreción paracrina. El glucagón y la insulina son hormonas que regulan el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo de forma mutuamente opuesta (la insulina disminuye y el glucagón aumenta). La insuficiencia de la función endocrina del páncreas se manifiesta por síntomas de deficiencia de insulina (en relación con la cual se considera que es la principal hormona del páncreas).
La insulina es un polipéptido que consta de dos cadenas, A y B, conectadas por dos puentes disulfuro. La cadena A consta de 21 residuos de aminoácidos, la cadena B - de 30. La insulina se sintetiza en el aparato de Golgi (3 células en forma de preproinsulina y se convierten en proinsulina, que son dos cadenas de insulina, y la cadena de proteína C que las conecta, que consta de 35 residuos de aminoácidos Después de la escisión de la proteína C y la unión de 4 residuos de aminoácidos, se forman moléculas de insulina que se empaquetan en gránulos y experimentan exocitosis.La secreción de insulina tiene un carácter pulsátil con un período de 15-30 minutos.Durante el día, se liberan 5 mg de insulina en la circulación sistémica y en total, el páncreas contiene (incluyendo preproinsulina y proinsulina) 8 mg de insulina. La secreción de insulina está regulada por factores neuronales y humorales. El sistema nervioso parasimpático (a través de los receptores colinérgicos M3) mejora, y el sistema nervioso simpático (a través de los receptores adrenérgicos a2) inhibe la liberación insulina (3 células. La somatostatina producida por las células D inhibe, y algunas Algunos aminoácidos (fenilalanina), ácidos grasos, glucagón, amilina y glucosa aumentan la liberación de insulina. En este caso, el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo es un factor determinante en la regulación de la secreción de insulina. La glucosa ingresa a las 3 células y comienza una cadena de reacciones metabólicas, como resultado de las cuales la concentración de ATP aumenta en las 3 células. Esta sustancia bloquea los canales de potasio dependientes de ATP y la membrana (3 células entran en un estado de despolarización. Como resultado de la despolarización, la frecuencia de apertura aumenta Canales de calcio dependientes de voltaje La concentración de iones de calcio en las células P aumenta, lo que conduce a un aumento de la exocitosis de insulina.
La insulina regula el metabolismo de los carbohidratos, las grasas, las proteínas y el crecimiento de los tejidos. El mecanismo de influencia de la insulina sobre el crecimiento tisular es el mismo que el de los factores de crecimiento similares a la insulina (ver hormona somatotrópica). El efecto de la insulina sobre el metabolismo en general se puede caracterizar como anabólico (aumenta la síntesis de proteínas, grasas, glucógeno), mientras que el efecto de la insulina sobre el metabolismo de los carbohidratos es de primordial importancia.
Es de suma importancia señalar que los indicados en la tabla. 31.1 Los cambios en el metabolismo tisular se acompañan de una disminución de los niveles de glucosa plasmática (hipoglucemia). Una de las causas de la hipoglucemia es un aumento en la captación de glucosa por los tejidos. El movimiento de la glucosa a través de las barreras histohematógenas se realiza mediante difusión facilitada (transporte no volátil a lo largo de un gradiente electroquímico a través de sistemas de transporte especiales). Los sistemas facilitados por la difusión de glucosa se denominan GLUT. Indicado en tabla. 31.1 Los adipocitos y las fibras musculares estriadas contienen GLUT 4, a través del cual la glucosa ingresa a los tejidos "insulinodependientes".
Tabla 31.1. El efecto de la insulina sobre el metabolismo.
La influencia de la insulina sobre el metabolismo se lleva a cabo con la participación de receptores de insulina de membrana específicos. Consisten en dos subunidades ay dos subunidades p, mientras que las subunidades a están ubicadas en el lado externo de las membranas de los tejidos insulinodependientes y tienen centros para unirse a moléculas de insulina, y las subunidades p representan un dominio transmembrana con actividad tirosina quinasa y tendencia a la fosforilación mutua. Cuando la molécula de insulina se une a las subunidades a del receptor, se produce endocitosis y el dímero del receptor de insulina se sumerge en el citoplasma de la célula. Mientras que la molécula de insulina está unida al receptor, el receptor permanece en un estado activado y estimula los procesos de fosforilación. Después de la disociación del dímero, el receptor regresa a la membrana y la molécula de insulina se degrada en los lisosomas. Los procesos de fosforilación desencadenados por receptores de insulina activados conducen a la activación de ciertas enzimas.
metabolismo de carbohidratos y aumento de la síntesis de GLUT. Esto se puede representar esquemáticamente de la siguiente manera (Fig. 31.1):
Con una producción insuficiente de insulina endógena, se produce diabetes mellitus. Sus principales síntomas son hiperglucemia, glucosuria, poliuria, polidipsia, cetoacidosis, angiopatías, etc.
La deficiencia de insulina puede ser absoluta (un proceso autoinmune que conduce a la muerte del aparato de los islotes) y relativa (en las personas mayores y obesas). A este respecto, se acostumbra distinguir entre diabetes mellitus tipo 1 (deficiencia absoluta de insulina) y diabetes mellitus tipo 2 (deficiencia relativa de insulina). Para ambas formas de diabetes, está indicada la dieta. El procedimiento para recetar medicamentos farmacológicos para diferentes formas de diabetes no es el mismo.
Medicamentos antidiabéticos
Utilizado para la diabetes tipo 1
- Preparaciones de insulina (terapia de reemplazo)
- Agentes antidiabéticos sintéticos
- Preparados de insulina Preparados de insulina
Las preparaciones de insulina se pueden producir a partir del páncreas de los animales de matanza; se trata de insulina bovina (de res) y porcina. Además, existe un método de ingeniería genética para producir insulina humana. Las preparaciones de insulina obtenidas del páncreas de ganado para sacrificio pueden contener impurezas de proinsulina, proteína C, glucagón, somatostatina. Tecnologías modernas para
permiten obtener preparaciones altamente purificadas (monocomponente), cristalizadas y monopico (purificadas cromatográficamente con aislamiento del "pico" de insulina).
La actividad de las preparaciones de insulina se determina biológicamente y se expresa en unidades de acción. La insulina se utiliza solo por vía parenteral (subcutánea, intramuscular e intravenosa), ya que, al ser un péptido, se destruye en el tracto gastrointestinal. Al someterse a proteólisis en la circulación sistémica, la insulina tiene una acción de corta duración, en relación con la cual se crearon preparaciones de insulina de acción prolongada. Se obtienen mediante el método de precipitación de insulina con protamina (a veces en presencia de iones Zn, para estabilizar la estructura espacial de las moléculas de insulina). El resultado es un sólido amorfo o cristales relativamente poco solubles. Cuando se inyecta por vía subcutánea, estas formas proporcionan un efecto de depósito al liberar lentamente insulina en la circulación sistémica. Desde el punto de vista físico-químico, las formas prolongadas de insulina son suspensiones, lo que obstaculiza su administración intravenosa. Una de las desventajas de las formas prolongadas de insulina es un largo período de latencia, por lo que a veces se combinan con preparaciones de insulina no prolongadas. Esta combinación asegura el rápido desarrollo del efecto y su duración suficiente.
Las preparaciones de insulina se clasifican según la duración de la acción (el parámetro principal):
- Insulina de acción rápida (el inicio de acción suele ser de 30 minutos; la acción máxima es de 1,5 a 2 horas, la duración total de la acción es de 4 a 6 horas).
- Insulina de acción prolongada (inicio después de 4-8 horas, pico después de 8-18 horas, duración total 20-30 horas).
- Insulina de acción media (inicio 1,5-2 horas, pico después
- 12 horas, duración total 8-12 horas).
- Insulina de acción media en combinaciones.
Efectos secundarios. En la actualidad, en la práctica médica se utilizan insulinas humanas transgénicas o insulinas de cerdo altamente purificadas. En este sentido, las complicaciones de la terapia con insulina son relativamente raras. Son posibles reacciones alérgicas, lipodistrofia en el lugar de la inyección. Con la introducción de dosis demasiado altas de insulina o con una ingesta insuficiente de carbohidratos alimentarios, puede desarrollarse una hipoglucemia excesiva. Su variante extrema es el coma hipoglucémico con pérdida del conocimiento, convulsiones y síntomas de insuficiencia cardiovascular. En coma hipoglucémico, el paciente debe ser inyectado por vía intravenosa con una solución de glucosa al 40% en una cantidad de 20-40 (pero no más de 100) ml.
Dado que las preparaciones de insulina se usan de por vida, debe tenerse en cuenta que su efecto hipoglucémico puede verse alterado por otros medicamentos. Potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina: α-bloqueadores, β-bloqueadores, tetraciclinas, salicilatos, disopiramida, esteroides anabólicos, sulfonamidas. Debilita el efecto hipoglucemiante de la insulina: p-adrenomiméticos, simpaticomiméticos, glucocorticosteroides, diuréticos tiazídicos.
Contraindicaciones: enfermedades que cursan con hipoglucemia, enfermedades agudas del hígado y del páncreas, defectos cardíacos descompensados.
Preparaciones de insulina humana modificadas genéticamente
Actrapid NM es una solución de insulina humana biosintética de acción corta y rápida en viales de 10 ml (1 ml de solución contiene 40 o 100 UI de insulina). Se puede producir en cartuchos (Actrapid NM Penfill) para su uso en la pluma de insulina Novo-Pen. Cada cartucho contiene 1,5 o 3 ml de solución. El efecto hipoglucemiante se desarrolla después de 30 minutos, alcanza un máximo después de 1-3 horas y dura 8 horas.
Isophane-insulin NM es una suspensión neutra de insulina transgénica de duración media. Viales de suspensión de 10 ml (40 UI en 1 ml). El efecto hipoglucemiante comienza después de 1-2 horas, alcanza un máximo después de 6-12 horas y dura de 18 a 24 horas.
Monotard NM es una suspensión compuesta de zinc-insulina humana (contiene un 30% de zinc-insulina amorfa y un 70% de zinc-insulina cristalina. Viales de 10 ml de suspensión (40 o 100 UI en 1 ml). La acción hipoglucémica comienza después
- horas, alcanza un máximo después de 7-15 horas, dura 24 horas.
Preparaciones de insulina porcina
La insulina neutra inyectable (InsulinS, ActrapidMS) es una solución neutra de insulina porcina monópica o monocomponente de acción corta y rápida. Viales de 5 y 10 ml (1 ml de solución contiene 40 o 100 UI de insulina). El efecto hipoglucemiante comienza 20-30 minutos después de la administración subcutánea, alcanza un máximo a las 1-3 horas y dura 6-8 horas. Para el tratamiento sistemático, se administra bajo la piel, 15 minutos antes de las comidas, la dosis inicial es de 8 a 24 UI (U) , la dosis única más alta es de 40 UNIDADES. Para el alivio del coma diabético, se administra por vía intravenosa.
La insulina isófana es una insulina protamina isofana porcina monocomponente mono-pico. El efecto hipoglucemiante comienza en 1-3 horas, alcanza un máximo después de 3-18 horas y dura aproximadamente 24 horas. Se usa con mayor frecuencia como un componente de medicamentos combinados con insulina de acción corta.
Insulin Lente SPP es una suspensión compuesta neutra de insulina porcina monópica o monocomponente (contiene 30% de insulina de zinc amorfa y 70% de insulina de zinc cristalina). Viales de suspensión de 10 ml (40 UI en 1 ml). El efecto hipoglucemiante comienza 1-3 horas después de la administración subcutánea, alcanza un máximo después de 7-15 horas, dura 24 horas.
Monotard MS es una suspensión compuesta neutra de insulina porcina monópica o monocomponente (contiene 30% de insulina de zinc amorfa y 70% de insulina de zinc cristalina). Viales de suspensión de 10 ml (40 o 100 UI en 1 ml). El efecto hipoglucemiante comienza a las 2,5 horas, alcanza un máximo a las 7-15 horas y dura 24 horas.
Libro: Apuntes de clase Farmacología
10.4. Preparaciones de hormonas pancreáticas, preparaciones de insulina.
Las hormonas pancreáticas son de gran importancia en la regulación de los procesos metabólicos del cuerpo. En las células de los islotes pancreáticos, se sintetiza insulina, que tiene un efecto hipoglucémico, y la hormona contrainsular glucagón se produce en las células a, que tiene un efecto hiperglucémico. Además, las células L del páncreas producen somatostatina.
Los principios de la producción de insulina fueron desarrollados por L.V. Sobolev (1901), quien, en un experimento en las glándulas de terneros recién nacidos (aún no tienen tripsina, descompone la insulina), demostró que los islotes pancreáticos (Langerhans) son el sustrato para la secreción interna del páncreas. En 1921, los científicos canadienses F.G.Banting y Ch. H. Best aislaron insulina pura y desarrollaron un método para su producción industrial. Después de 33 años, Sanger y sus colaboradores descifraron la estructura primaria de la insulina bovina, por lo que recibió el Premio Nobel.
La insulina del páncreas de los animales de matanza se utiliza como fármaco. Químicamente similar a la insulina humana es una preparación del páncreas de los cerdos (se diferencia solo en un aminoácido). Recientemente, se han creado preparaciones de insulina humana y se han realizado avances significativos en el campo de la síntesis biotecnológica de insulina humana mediante ingeniería genética. Este es un gran logro en biología molecular, genética molecular y endocrinología, ya que la insulina humana homóloga, a diferencia de un animal heterólogo, no provoca una reacción inmunológica negativa.
Según su estructura química, la insulina es una proteína, cuya molécula consta de 51 aminoácidos, formando dos cadenas polipeptídicas conectadas por dos puentes disulfuro. En la regulación fisiológica de la síntesis de insulina, el papel dominante lo juega la concentración de glucosa en la sangre. Al penetrar en las células P, la glucosa se metaboliza y promueve un aumento del contenido de ATP intracelular. Este último, al bloquear los canales de potasio dependientes de ATP, provoca la despolarización de la membrana celular. Esto promueve la penetración de iones calcio en las células P (a través de canales de calcio activados por voltaje que se han abierto) y la liberación de insulina por exocitosis. Además, la secreción de insulina está influenciada por aminoácidos, ácidos grasos libres, glucógeno y secretina, electrolitos (especialmente C2 +), el sistema nervioso autónomo (el sistema simpático no y foso tiene un efecto inhibidor, y el parasimpático tiene un efecto estimulante).
Farmacodinámica. La acción de la insulina tiene como objetivo el intercambio de carbohidratos, proteínas y grasas, minerales. Lo principal en la acción de la insulina es su efecto regulador sobre el metabolismo de los carbohidratos, una disminución del nivel de glucosa en la sangre, y esto se logra por el hecho de que la insulina promueve el transporte activo de glucosa y otras hexosas, así como las pentosas a través de las membranas celulares y su utilización por el hígado, los músculos y los tejidos adiposos. La insulina estimula la glucólisis, induce la síntesis de las enzimas I glucocinasa, fosfofructoquinasa y piruvato quinasa, estimula el ciclo de la pentosa fosfato I, activa la glucosa fosfato deshidrogenasa, aumenta la síntesis de glucógeno, activa la glucógeno sintetasa, cuya actividad se reduce en pacientes con diabetes mellitus. Por otro lado, la hormona inhibe la glucogenólisis (descomposición del glucógeno) y la gluconeogénesis.
La insulina juega un papel importante en la estimulación de la biosíntesis de nucleótidos, aumentando el contenido de 3,5-nucleotasas, nucleósido trifosfatasa, incluso en la envoltura nuclear, y donde regula el transporte de m-RNA desde el núcleo y el citoplasma. La insulina estimula la biosina - Y las tesis de los ácidos nucleicos, las proteínas. En paralelo, pero con la activación de procesos anabólicos Y la insulina inhibe las reacciones catabólicas de la descomposición de las moléculas de proteínas. También estimula los procesos de lipogénesis, la formación de glicerol y su aportación a los lípidos. Junto con la síntesis de triglicéridos, la insulina activa la síntesis de fosfolípidos en las células grasas (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y cardiolipina), también estimula la biosíntesis del colesterol, que es necesario, como los fosfolípidos y algunas glicoproteínas, para formar membranas celulares.
Para una cantidad insuficiente de insulina, se suprime la lipogénesis, aumenta la lipólisis, la peroxidación de lípidos, aumenta el nivel de cuerpos cetónicos en la sangre y la orina. Debido a la actividad reducida de las lipoproteínas en la sangre, aumenta la concentración de P-lipoproteínas, que son esenciales en el desarrollo de la aterosclerosis. La insulina evita que el cuerpo pierda líquido y K + en la orina.
La esencia del mecanismo molecular de la acción de la insulina en los procesos intracelulares no se ha revelado completamente. El primer eslabón de la acción de la insulina es la unión a receptores específicos de la membrana plasmática de las células diana, principalmente en el hígado, el tejido adiposo y los músculos.
La insulina se combina con la subunidad o del receptor (contiene el principal dominio de la úlcera de la insulina). Esto estimula la actividad quinasa de la subunidad P del receptor (tirosina quinasa), se autofosforiza. Se crea un complejo "insulina + receptor", que por endocitosis penetra en la célula, donde y se desencadenan los mecanismos celulares de la acción hormonal.
Los mecanismos celulares de acción de la insulina involucran no solo mediadores secundarios: cAMP, Ca2 +, complejo calcio-calmodulina, trifosfato de inositol, diacilglicerol, sino también fructosa-2,6-difosfato, que se denomina tercer mediador de la insulina por su efecto sobre los procesos bioquímicos intracelulares. Es el aumento en el nivel de fructosa-2,6-difosfato bajo la influencia de la insulina lo que promueve la utilización de la glucosa de la sangre, la formación de grasas a partir de ella.
El número de receptores y su capacidad para unirse está influenciado por varios factores, en particular, el número de receptores se reduce en casos de obesidad, diabetes mellitus no insulinodependiente, hiperinsulinismo periférico.
Los receptores de insulina existen no solo en la membrana plasmática, sino también en los componentes de la membrana de orgánulos internos como el núcleo, el retículo endoplásmico y el complejo de Golga.
La administración de insulina a pacientes con diabetes mellitus ayuda a reducir el nivel de glucosa en sangre y la acumulación de glucógeno en los tejidos, para reducir la glucosuria y la poliuria asociada, polidipsia.
Debido a la normalización del metabolismo de las proteínas, la concentración de compuestos nitrogenados en la orina disminuye y, debido a la normalización del metabolismo de las grasas en la sangre y la orina, desaparecen los cuerpos cetónicos: acetona, ácidos acetoctónico y oxibutírico. La pérdida de peso se detiene y el hambre excesiva (bulimia) desaparece. Aumenta la función de desintoxicación del hígado, aumenta la resistencia del cuerpo a las infecciones.
Clasificación. Las preparaciones de insulina modernas difieren en velocidad y duración de acción. se pueden dividir en los siguientes grupos:
1. Preparaciones de insulina de acción corta o insulinas simples (monoinsulina MK ak-trapid, humulina, homorap, etc.) Una disminución de los niveles de glucosa en sangre después de que comienza su administración en 15-30 minutos, el efecto máximo se observa después de 1.5-2 horas, la acción dura hasta 6-8 horas.
2. Preparaciones de insulina de acción prolongada:
a) duración media (comenzando después de 1.5-2 horas, duración 8-12 horas) - suspensión-insulina-semilenciosa, B-insulina;
b) de acción prolongada (inicio después de 6-8 horas, duración 20-30 horas) - suspensión-insulina-ultralente. Los fármacos de liberación prolongada se administran por vía subcutánea o intramuscular.
3. Preparaciones combinadas que contienen insulina del primer y segundo grupo, por ejemplo
tesoro de 25% de insulina simple y 75% de insulina ultralenta.
Algunos medicamentos están disponibles en tubos de jeringas.
Las preparaciones de insulina se dosifican en unidades de acción (UI). La dosis de insulina para cada paciente se selecciona individualmente en un hospital bajo un control constante del nivel de glucosa en sangre y orina después de la administración del fármaco (1 U de la hormona por 4-5 g de glucosa excretada en la orina; un método de cálculo más preciso es tener en cuenta el nivel de glucemia). El paciente pasa a una dieta que limita la cantidad de carbohidratos de fácil digestión.
Dependiendo de la fuente de producción, la insulina se distingue, aislada del páncreas de cerdos (C), ganado (G), humano (H - hominis) y también sintetizada por métodos de ingeniería genética.
Según el grado de purificación, las insulinas de origen animal se dividen en monocomponentes (MP, extraño - MP) y monocomponente (MK, extraño - MS).
Indicaciones La terapia con insulina está absolutamente indicada para pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente. debe iniciarse cuando la dieta, el control de peso, la actividad física y los antidiabéticos orales no proporcionen el efecto deseado. La insulina se usa para el coma diabético, así como para pacientes con diabetes de cualquier tipo, si la enfermedad se acompaña de complicaciones (cetoacidosis, infección, gangrena, etc.); para una mejor asimilación de glucosa en enfermedades del corazón, hígado, cirugía, en el postoperatorio (5 unidades cada una); mejorar la nutrición de los pacientes agotados por una larga enfermedad; raramente para terapia de choque - en la práctica psiquiátrica para algunas formas de esquizofrenia; como parte de una mezcla polarizante para enfermedades cardíacas.
Contraindicaciones: enfermedades con hipoglucemia, hepatitis, cirrosis hepática, pancreatitis, glomerulonefritis, nefrolitiasis, úlcera gástrica y úlcera duodenal, defectos cardíacos descompensados; para medicamentos con acción prolongada: coma, enfermedades infecciosas, durante el tratamiento quirúrgico de pacientes con diabetes mellitus.
Efectos secundarios: inyecciones dolorosas, reacciones inflamatorias locales (infiltración), reacciones alérgicas.
En caso de sobredosis de insulina, puede producirse hipoglucemia. Síntomas de hipoglucemia: ansiedad, debilidad general, sudor frío, extremidades temblorosas. Una disminución significativa de la glucosa en sangre conduce a una disfunción del cerebro, el desarrollo de coma, convulsiones e incluso la muerte. Para prevenir la hipoglucemia, las personas con diabetes deben llevar consigo algunos terrones de azúcar. Si, después de tomar azúcar, los síntomas de la hipoglucemia no desaparecen, es urgente inyectar por vía intravenosa 20-40 ml de una solución de glucosa al 40%, por vía subcutánea 0,5 ml de una solución de adrenalina al 0,1%. En casos de hipoglucemia significativa debido a la acción de preparaciones de insulina prolongadas, es más difícil sacar a los pacientes de este estado que con hipoglucemia causada por preparaciones de insulina de acción corta. La presencia de proteína protamina en algunos fármacos con acción prolongada explica los casos bastante frecuentes de reacciones alérgicas. Sin embargo, las inyecciones de preparaciones de insulina de acción prolongada son menos dolorosas debido al pH más alto de estos medicamentos.
| 1. | Apuntes de clase Farmacología |
| 2. | Historia de la farmacología y la ciencia de las drogas |
| 3. | 1.2. Factores relacionados con las drogas. |
| 4. | 1.3. Factores relacionados con el cuerpo |
| 5. | 1.4. La influencia del medio ambiente en la interacción del cuerpo y la sustancia medicinal. |
| 6. | 1.5. Farmacocinética. |
| 7. | 1.5.1. Los principales conceptos de farmacocinética. |
| 8. | 1.5.2. Formas de introducir la droga en el organismo. |
| 9. | 1.5.3. Liberación de una sustancia medicinal a partir de una forma farmacéutica. |
| 10. | 1.5.4. Absorción de un fármaco en el organismo. |
| 11. | 1.5.5. Distribución del fármaco en órganos y tejidos. |
| 12. | 1.5.6. Biotransformación de una sustancia medicinal en el organismo. |
| 13. | 1.5.6.1. Oxidación microsomne. |
| 14. | 1.5.6.2. Oxidación no microsomal. |
| 15. | 1.5.6.3. Reacciones de conjugación. |
| 16. | 1.5.7. Eliminación de la droga del cuerpo. |
| 17. | 1.6. Farmacodinámica. |
| 18. | 1.6.1. Tipos de acción de la sustancia medicinal. |
| 19. | 1.6.2. Efectos secundarios de los medicamentos. |
| 20. | 1.6.3. Mecanismos moleculares de la reacción farmacológica primaria. |
| 21. | 1.6.4. La dependencia del efecto farmacológico de la dosis del fármaco. |
| 22. | 1.7. La dependencia del efecto farmacológico de la forma farmacéutica. |
| 23. | 1.8. La acción combinada de sustancias medicinales. |
| 24. | 1.9. Incompatibilidad de sustancias medicinales. |
| 25. | 1.10. Tipos de farmacoterapia y elección de fármaco. |
| 26. | 1,11. Medios que afectan a la inervación aferente. |
| 27. | 1.11.1. Agentes absorbentes. |
| 28. | 1.11.2. Productos envolventes. |
| 29. | 1.11.3. Emolientes. |
| 30. | 1.11.4. Astringentes. |
| 31. | 1.11.5. Anestésicos locales. |
| 32. | 1.12. Ésteres de ácido benzoico y aminoalcoholes. |
| 33. | 1.12.1. Ésteres de ácido yarda-aminobenzoico. |
| 34. | 1.12.2. Acetanilida de amidas sustituidas. |
| 35. | 1.12.3. Agentes irritantes. |
| 36. | 1,13. Medios que afectan la inervación eferente (principalmente en los sistemas mediadores periféricos). |
| 37. | 1.2.1. Fármacos que afectan la función de los nervios colinérgicos. 1.2.1. Fármacos que afectan la función de los nervios colinérgicos. 1.2.1.1. Agentes colinomiméticos directos. |
| 38. | 1.2.1.2. Agentes H-colinomiméticos de acción directa. |
| 39. | Medios olinomiméticos de acción indirecta. |
| 40. | 1.2.1.4. Anticolinérgicos. |
| 41. | 1.2.1.4.2. Fármacos H-anticolinérgicos fármacos ganglionares. |
| 42. | 1.2.2. Medios que afectan la inervación adrenérgica. |
| 43. | 1.2.2.1. Agentes simpaticomiméticos. |
| 44. | 1.2.2.1.1. Agentes simpaticomiméticos de acción directa. |
| 45. | 1.2.2.1.2. Agentes simpaticomiméticos indirectos. |
| 46. | 1.2.2.2. Fármacos antiadrenérgicos. |
| 47. | 1.2.2.2.1. Medios comprensivos. |
| 48. | 1.2.2.2.2. Agentes bloqueadores adrenérgicos. |
| 49. | 1.3. Fármacos que afectan la función del sistema nervioso central. |
| 50. | 1.3.1. Medicamentos que inhiben la función del sistema nervioso central. |
| 51. | 1.3.1.2. Pastillas para dormir. |
| 52. | 1.3.1.2.1. Barbitúricos y compuestos relacionados. |
| 53. | 1.3.1.2.2. Derivados de las benzodiazepinas. |
| 54. | 1.3.1.2.3. Hipnóticos alifáticos. |
| 55. | 1.3.1.2.4. Fármacos nootrópicos. |
| 56. | 1.3.1.2.5. Pastillas para dormir de diferentes grupos químicos. |
| 57. | 1.3.1.3. Etanol. |
| 58. | 1.3.1.4. Anticonvulsivos. |
| 59. | 1.3.1.5. Remedios analgésicos. |
| 60. | 1.3.1.5.1. Analgésicos narcóticos. |
| 61. | 1.3.1.5.2. Analgésicos no narcóticos. |
| 62. | 1.3.1.6. Medicamentos psicotrópicos. |
| 63. | 1.3.1.6.1. Medicamentos neurolépticos. |
| 64. | 1.3.1.6.2. Tranquilizantes. |
| 65. | 1.3.1.6.3. Sedantes. |
| 66. | 1.3.2. Medicamentos que estimulan la función del sistema nervioso central. |
| 67. | 1.3.2.1. Fármacos psicotrópicos para la acción zbudzhuvalnoy. |
| 68. | 2.1. Estimulantes respiratorios. |
| 69. | 2.2. Antitusivos. |
| 70. | 2.3. Expectorantes. |
| 71. | 2.4. Fármacos utilizados en casos de obstrucción bronquial. |
| 72. | 2.4.1. Broncodilatadores |
| 73. | 2.4.2 Agentes desensibilizantes protialérgicos. |
| 74. | 2.5. Medicamentos utilizados para el edema pulmonar. |
| 75. | 3.1. Fármacos cardiotónicos |
| 76. | 3.1.1. Glucósidos cardíacos. |
| 77. | 3.1.2. Fármacos cardiotónicos no glucosídicos (no esteroides). |
| 78. | 3.2. Medicamentos antihipertensivos. |
| 79. | 3.2.1. Fármacos neurotróficos. |
| 80. | 3.2.2. Vasodilatadores periféricos. |
| 81. | 3.2.3. Antagonistas del calcio. |
| 82. | 3.2.4. Medios que afectan el metabolismo del agua y la sal. |
| 83. | 3.2.5. Agentes que afectan el sistema renina-anpotensina |
| 84. | 3.2.6. Fármacos antihipertensivos combinados. |
| 85. | 3.3. Drogas hipertensivas. |
| 86. | 3.3.1 Medios que estimulan el centro vasomotor. |
| 87. | 3.3.2. Medios que tonifican los sistemas nervioso central y cardiovascular. |
| 88. | 3.3.3. Medios de acción vasoconstrictora periférica y cardiotónica. |
| 89. | 3.4. Fármacos hipolipemiantes. |
| 90. | 3.4.1. Angioprotectores indirectos. |
| 91. | 3.4.2 Angioprotectores de acción directa. |
| 92. | 3.5 Fármacos antiarrítmicos. |
| 93. | 3.5.1. Membranostabilizatori. |
| 94. | 3.5.2. P-bloqueantes. |
| 95. | 3.5.3. Bloqueadores de los canales de potasio. |
| 96. | 3.5.4. Bloqueadores de los canales de calcio. |
| 97. | 3.6. Medicamentos utilizados para tratar a pacientes con enfermedad coronaria (medicamentos antianginosos). |
| 98. | 3.6.1. Medios que reducen la demanda de oxígeno del miocardio y mejoran su irrigación sanguínea. |
| 99. | 3.6.2. Medios que reducen la demanda de oxígeno del miocardio. |
| 100. | 3.6.3. Medios que aumentan el transporte de oxígeno al miocardio. |
| 101. | 3.6.4. Medios que aumentan la resistencia del miocardio a la hipoxia. |
| 102. | 3.6.5. Medios que se prescriben a pacientes con infarto de miocardio. |
| 103. | 3.7. Medios que regulan la circulación sanguínea en el cerebro. |
| 104. | 4.1. Diuréticos. |
| 105. | 4.1.1. Agentes que actúan a nivel de las células de los túbulos renales. |
| 106. | 4.1.2. Diuréticos osmóticos. |
| 107. | 4.1.3. Medicamentos que aumentan la circulación sanguínea a los riñones. |
| 108. | 4.1.4. Plantas medicinales. |
| 109. | 4.1.5. Principios del uso combinado de diuréticos. |
| 110. | 4.2. Fondos uricosúricos. |
| 111. | 5.1. Agentes que estimulan la contractilidad uterina. |
| 112. | 5.2. Medios para detener el sangrado uterino. |
| 113. | 5.3. Medios que reducen el tono y la contractilidad del útero. |
| 114. | 6.1. Medios que afectan el apetito. |
| 115. |