Macrólidos antibióticos: nombres, aplicación, indicaciones de uso. Macrólidos en la terapia moderna de infecciones bacterianas

Para citación:Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. El uso de macrólidos en niños en condiciones modernas // RMZh. 2007. No. 21. S. 1552

En la quimioterapia moderna de infecciones bacterianas en niños, los antibióticos, sus análogos semisintéticos y sintéticos, ocupan el lugar principal. En la actualidad se han descrito más de 6000 antibióticos, de los cuales alrededor de 50 han encontrado aplicación en medicina. Los más utilizados son los b-lactámicos (penicilinas y cefalosporinas), macrólidos (eritromicina, azitromicina, etc.), aminoglucósidos (estreptomicina, kanamicina, gentamicina y otros), tetraciclinas, polipéptidos (bacitracina, polimixinas, etc.), polienos (nistatina, anfotericina B, etc.), esteroides (fuzidina), etc.

Mediante la transformación química y microbiológica se han creado los denominados antibióticos semisintéticos, que poseen nuevas propiedades valiosas para la medicina: resistencia a ácidos y enzimas, un espectro más amplio de acción antimicrobiana, mejor distribución en tejidos y fluidos corporales, y menores efectos secundarios.
Según el tipo de acción antimicrobiana, los antibióticos se dividen en bacteriostáticos y bactericidas, lo que es de importancia práctica a la hora de elegir la terapia más eficaz.
El análisis comparativo de los antibióticos se basa en indicadores de su efectividad e inocuidad, determinados por la gravedad de la acción antimicrobiana en el cuerpo, la tasa de desarrollo de resistencia de los microorganismos durante el tratamiento, la ausencia de resistencia cruzada en relación con otros medicamentos de quimioterapia, el grado de penetración en las lesiones, la creación de concentraciones terapéuticas en los tejidos y líquidos del paciente y la duración de su mantenimiento, la preservación de la acción en diversas condiciones ambientales. Las propiedades importantes también son la estabilidad en almacenamiento, la facilidad de uso con diferentes métodos de administración, un alto índice de quimioterapia, la ausencia o baja gravedad de efectos secundarios tóxicos, así como la alergia del paciente.
La discusión sobre el papel de los antibióticos en el tratamiento de las infecciones bacterianas en la infancia no puede estar completa sin abordar el tema de la resistencia a los antimicrobianos. Debido a la prescripción repetida ya menudo innecesaria de antibióticos, la incidencia de infecciones causadas por microorganismos que se han vuelto insensibles a los antibióticos utilizados está aumentando en todo el mundo. Un aumento en el número de pacientes con inmunodeficiencia, la introducción de nuevas técnicas médicas invasivas, las mutaciones de los propios microorganismos y algunos otros también juegan un papel en la formación de resistencias.
La resistencia a los antibióticos está impulsando actualmente un aumento de los costos de morbilidad, mortalidad y atención médica en todo el mundo. Debido al rápido aumento de la resistencia, los problemas son especialmente agudos en el tratamiento de infecciones bacterianas en la infancia. De particular importancia es la resistencia a la penicilina y cefalosporina Strepto-coccus pneumoniae, Haemophilus influenzae multirresistencia (insensible a ampicilina, cloranfenicol, tetraciclina y trimetoprim), la rápida propagación de Neisseria meningitidis resistente a penicilina. Cada vez se encuentran más cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticiclina; En todo el mundo, los médicos se enfrentan a enterobacterias multirresistentes (por ejemplo, está aumentando el número de cultivos aislados de especies de Klebsiella y Enterobacter, que son insensibles a las cefalosporinas de tercera generación). La resistencia de las especies de Salmonella y Shigella se desarrolla, en particular, a trimetoprim y cefalosporinas, enterococos a vancomicina, estreptococos del grupo A a eritromicina.
Si bien la aparición de resistencia a los antibióticos puede ser un resultado inevitable de su uso generalizado, en la práctica es indudable que es posible reducir el problema de la resistencia. Por ejemplo, en los Países Bajos, el uso de antibióticos sistémicos está limitado por el programa gubernamental y el problema de la resistencia no es tan grave.
En los últimos años, se han introducido en la práctica médica muchos antibióticos nuevos de varios grupos farmacológicos. Sin embargo, el grupo de los macrólidos atrae actualmente la mayor atención de los médicos. Esto se ve facilitado por un aumento en la frecuencia de alergia a los medicamentos a las penicilinas y cefalosporinas en la población pediátrica, así como por la ineficacia de los betalactámicos en las infecciones causadas por patógenos intracelulares.
Los macrólidos son ahora una de las clases de antibióticos de desarrollo más intensivo debido a su alta eficacia y relativa seguridad. Tienen un amplio espectro de actividad antimicrobiana y propiedades farmacocinéticas favorables, combinando una alta eficacia en el tratamiento de infecciones y una buena tolerancia del paciente.
El primer antibiótico macrólido, sintetizado en 1952, fue la eritromicina obtenida por Vak-s-man del hongo del suelo Streptomyces erythreus.
Tres años más tarde, aparecieron dos medicamentos macrólidos más: espiramicina y oleandomicina. Durante mucho tiempo, la eritromicina siguió siendo la única alternativa en el tratamiento de muchas infecciones bacterianas en niños alérgicos a los b-lactámicos. En los últimos años, se ha producido un verdadero avance científico: se han creado varios fármacos, en cierto sentido, únicos en sus cualidades, que mantienen el "listón alto" hasta el día de hoy: azitromicina (Zitrocin, etc.), roxitromicina, claritromicina, espiramicina, etc.
Los macrólidos recibieron su nombre debido a la presencia de un núcleo de lactona macrocíclica. Dependiendo del número de átomos de carbono en el anillo de lactona, los macrólidos se dividen en 3 subgrupos:
... 14 miembros (eritromicina, oleandomicina, roxitromicina, claritromicina);
... 15 miembros (azitromicina);
... 16 miembros (espiramicina, josamicina, midecamicina).
Una de las propiedades generales de los macrólidos es un efecto bacteriostático, que se debe a una violación de la síntesis de proteínas en una célula microbiana por unión reversible a la subunidad 50S del ribosoma. El efecto bacteriostático en este caso tiene sus propias características. Por un lado, el agente microbiano no se destruye por completo, pero por otro lado, no hay efecto de intoxicación adicional del organismo debido a la acción de las toxinas liberadas de la célula microbiana destruida. Con la acumulación de altas concentraciones del antibiótico en el foco de la infección, los macrólidos tienen el llamado efecto posantibiótico, que significa la supresión de la actividad vital de las bacterias cuando teóricamente ha cesado la acción del fármaco. El mecanismo de este efecto no se comprende completamente.
Los macrólidos son bases débiles, su actividad antimicrobiana aumenta en un ambiente alcalino. A pH 5,5-8,5, penetran más fácilmente en la célula microbiana y están menos ionizados. Los macrólidos se metabolizan en el hígado y, por regla general, se forman metabolitos más activos. La principal vía de excreción es a través del tracto gastrointestinal (aproximadamente 2/3 del fármaco), el resto de la cantidad se excreta a través de los riñones y los pulmones, por lo tanto, se requiere un ajuste de la dosis de macrólido solo en caso de insuficiencia hepática grave.
Los macrólidos de 14 miembros tienen una propiedad adicional importante: exhiben un efecto antiinflamatorio al aumentar la producción de glucocorticoides endógenos y cambiar el perfil de citocinas debido a la activación del sistema hipotalámico-pituitario-supraquímico. Además, se ha establecido un efecto estimulante de los macrólidos sobre la fagocitosis neutrofílica y la muerte.
Los alimentos tienen un efecto multidireccional sobre la biodisponibilidad de los macrólidos: no afecta la absorción de telitromicina, claritromicina, josamicina y acetato de midecamicina; reduce ligeramente la biodisponibilidad de midecamicina, azitromicina y significativamente - eritromicina y espiramicina. La ingesta simultánea con alimentos ricos en lípidos aumenta la biodisponibilidad de la forma de tableta de azitromicina. La farmacocinética de los macrólidos se caracteriza por una dependencia pronunciada del pH del ambiente, con una disminución en la que aumenta la ionización en el foco de la inflamación y parte del fármaco se convierte en formas inactivas. El efecto óptimo de la eritromicina, claritromicina y especialmente azitromicina es a pH\u003e 7.5.
Los macrólidos penetran bien en las células del cuerpo humano, donde crean altas concentraciones, lo cual es fundamentalmente importante para el tratamiento de enfermedades infecciosas causadas por patógenos intracelulares (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Con la excepción de la roxitromicina, el contenido de macrólidos en monocitos, macrófagos, fibroblastos y leucocitos polimorfonucleares es decenas, y para la azitromicina es cientos de veces mayor que su concentración sérica. Una característica importante de los macrólidos es su capacidad para acumularse en los fagocitos con la posterior liberación en el foco de la infección bajo la influencia de estímulos bacterianos y la incautación activa inversa del fármaco "no utilizado" por los microorganismos. La acumulación máxima de macrólidos se observa en el tejido pulmonar, líquido que recubre la membrana mucosa de los bronquios y alvéolos, secreciones bronquiales, saliva, amígdalas, oído medio, senos nasales, mucosa del tracto gastrointestinal, glándula prostática, conjuntiva y tejidos del ojo, piel, bilis, uretra, útero, apéndices y placenta. El metabolismo de los macroplomos se lleva a cabo en el hígado mediante enzimas del sistema del citocromo P450.
Según el grado de afinidad por las enzimas, todos los macrólidos se pueden dividir en tres grupos: a) la oleandomicina y la eritromicina tienen la mayor afinidad; b) claritromicina, midecamicina, josamicina y roxitromicina se caracterizan por una afinidad débil; c) cuando se usa azitromicina, diritromicina y espiramicina, no hay unión competitiva con enzimas.
La vida media (T1 / 2) difiere en diferentes macrólidos y puede depender de la dosis: el T1 / 2 más alto tiene azitromicina - hasta 96 horas, el más pequeño - eritromicina y josamicina - 1,5 horas (Tabla 1). Los macrólidos se excretan del organismo principalmente con la bilis, pasando por recirculación intestinal-hepática.
Además de la acción antimicrobiana directa sobre la célula, algunos macrólidos tienen propiedades que potencian su eficacia en las condiciones de un macroorganismo. Entre ellos:
. Efecto postantibiótico, manifestado en ausencia del efecto de reanudar el crecimiento de bacterias, a pesar de la eliminación del antibiótico del organismo.
. Efecto subinhibidor, sin embargo, es difícil de usar en regímenes de terapia, ya que el uso de antibióticos en concentraciones subinhibidoras puede provocar un aumento de la resistencia al mismo. Se utiliza como prueba para evaluar la distribución de la población bacteriana por el grado de sensibilidad a los antibióticos y la proporción de individuos resistentes en ella, un número elevado de los cuales puede indicar signos de formación de resistencia.
Los macrólidos son una alternativa indiscutible en caso de alergia a b-lactámicos en el tratamiento de amigdalitis, sinusitis, otitis media, bronquitis, neumonía, infecciones de piel y tejidos blandos (tabla 1). Teniendo en cuenta que los macrólidos actúan igualmente bien sobre patógenos extracelulares e intracelulares, se han convertido en antibióticos de primera línea en el tratamiento de muchas infecciones urogenitales y las llamadas infecciones broncopulmonares atípicas causadas por clamidia, micoplasma, etc. Los macrólidos también se utilizan en gastroenterología y se incluyen cada vez más en el tratamiento de la gastroduodenitis crónica asociada con H. pylori (por ejemplo, claritromicina). Los macrólidos son antibióticos de primera línea para el tratamiento de la tos ferina en niños (moderada y grave), se incluyen en el complejo de medidas terapéuticas para la difteria faríngea.
La resistencia a los macrólidos aún no es un problema grave en la mayoría de las regiones de Rusia, como lo demuestran los resultados del estudio multicéntrico PeGAS-I. Según los datos presentados, la prevalencia de cepas clínicas resistentes de S. pneumoniae está dentro del 4%.
Los macrólidos modernos tienen formas convenientes de liberación: desde tabletas con diferentes dosis hasta suspensiones y jarabes, que se pueden recetar a los niños incluso a una edad temprana. Algunos macrólidos están disponibles en forma de ungüentos para uso externo (eritromicina), y también tienen formas de administración parenteral (eritromicina, claritromicina, azitromicina), lo que permite su uso en situaciones de emergencia.
Todos los nuevos macrólidos en sus propiedades farmacológicas están significativamente por delante de la eritromicina y la midecamicina, ya que tienen una acción más prolongada, están diseñados para tomarse 1-2 veces al día, tienen significativamente menos efectos secundarios. Pero en otras cualidades, estos fármacos tienen diferencias, a veces importantes. La absorción de azitromicina depende del momento de la comida. La mayor biodisponibilidad se considera en roxitromicina (72-85%) y claritromicina (52-55%) en comparación con azitromicina (37%), espiramicina (35%), etc.
Desde los años 50 del siglo pasado hasta la actualidad, los macrólidos se han utilizado con gran eficacia, especialmente en la patología del tracto respiratorio superior. En términos de frecuencia de uso, los macrólidos ocupan el tercer lugar entre todas las clases de antibióticos y en el tratamiento de la amigdalitis compiten con las penicilinas.
Según T.I. Garashchenko y M.R. Bogomilsky, esto se debe a varias razones:
1. Alto grado de acumulación de macrólidos en el tejido linfoide.
2. Eficiencia (hasta el 90%) en pacientes con amigdalofaringitis.
3. Aumento de la frecuencia de excreción de las amígdalas (especialmente con amigdalofaringitis recurrente) de microorganismos productores de β-lactamasas capaces de destruir penicilinas, cefalosporinas de 1ª generación (M. catarrhalis, St. aureus) y alta actividad de los macrólidos en relación con estos patógenos.
4. Aumento de la frecuencia de patógenos atípicos (M. pneumoniae, CI. Pneumoniae) en la etiología de la amigdalofaringitis aguda y recurrente, adenoides (hasta 43%), inaccesibles a penicilinas (incluidas las protegidas), cefalosporinas, aminoglucósidos, lincosamidas.
5. Pocos efectos secundarios en comparación con otros antibióticos.
6. Ausencia de influencia sobre la microflora intestinal y faríngea, efecto antifúngico moderado.
7. Alto rango de seguridad, permitiendo duplicar la dosis de macrólido (azitromicina) para lograr un efecto bactericida.
8. Alto cumplimiento debido a ciclos cortos de tratamiento (3-5 días para azitromicina) y facilidad de administración (una vez al día para azitromicina).
9. La actividad de algunos macrólidos contra H. influenzae (azitromicina).
10. Falta de interacciones competitivas en azalidas con antifúngicos, antihistamínicos, lo que permite la terapia combinada en niños con manifestaciones alérgicas, micosis.
11. Alta actividad de los macrólidos no solo contra agentes causantes inespecíficos de enfermedades de la faringe (GABHS, St. aureus, Str. Pneumonia), sino también específicos: N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, actividad contra los anaerobios, los agentes causantes de la paratonilitis.
12. Efecto inmunomodulador.
A pesar del gran número de criterios positivos, en los últimos años ha habido cierta cautela con respecto al uso de antibióticos macrólidos debido a los informes de un aumento de la resistencia a ellos in vitro en varios países (Francia, Italia, España), que, sin embargo, no va acompañado de informes de los correspondientes este aumento en la ineficacia clínica de los antibióticos macrólidos. Además, la alta seguridad de los antibióticos macrólidos, y en primer lugar la azitromicina, permite el uso de nuevas pautas posológicas (tratamiento de la otitis media aguda con una sola dosis) y su mejora para lograr un mejor efecto bactericida en pacientes con antecedentes premórbidos sobrecargados. Entonces, R. Cohen [cit. por 4], analizando la eficacia clínica y bacteriológica del tratamiento de la amigdalitis crónica con azitromicina en una dosis de curso de 30 y 60 mg / kg, tomada durante 3 días, observa que la eficacia bacteriológica a una dosis de 30 mg / kg se registra solo en el 58% de los casos, mientras que 60 mg / kg - alcanzó el 100% de erradicación bacteriológica del patógeno, comparable a un curso de penicilina de 10 días (95%).
El costo de los macrólidos en el mercado farmacéutico moderno varía en una amplia gama: desde medicamentos originales costosos, sin duda, de mejor calidad hasta genéricos más asequibles, algunos de los cuales también son de buena calidad (zitrocina, clerimed, roxyhexal, etc.), lo que garantiza la asequibilidad. medicamentos de este grupo a todos los segmentos de la población.
Pero el médico debe guiarse no solo por el precio del medicamento al prescribir un tratamiento para el niño. Un análisis de la eficacia clínica de varios representantes de macrólidos muestra que la prescripción irrazonable y frecuente de un medicamento popular en una región durante el año puede anular el efecto antimicrobiano, ya que en estas condiciones los protoplastos y las formas L se forman rápidamente.
Los macrólidos son bien tolerados y pueden usarse con éxito en niños desde el nacimiento. Sin embargo, esto no se aplica a la suspensión de claritromicina y azitromicina, cuya seguridad y eficacia no se han estudiado en niños menores de 6 meses. Las dosis de macrólidos utilizados en niños se presentan en la Tabla 2.
Reacciones adversas que requieren la suspensión del fármaco: reacciones alérgicas: anafilaxia y edema de Quincke (extremadamente raro); hepatitis colestásica aguda; efecto cardiotóxico (prolongación del intervalo QT, arritmias); colitis pseudomembranosa; nefritis intersticial aguda; pérdida auditiva reversible.
Reacciones adversas que requieren atención si persisten durante mucho tiempo y / o son mal toleradas: reacciones alérgicas (urticaria, picazón de la piel); dolor en el lugar de la inyección; reacciones del tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos, cambios en el gusto, dolor y malestar en el abdomen, diarrea); mareos y dolor de cabeza (extremadamente raro).
Las reacciones adversas más frecuentes son las del tracto gastrointestinal. En el caso del uso de azitromicina y claritromicina, su frecuencia rara vez alcanza el 12%, pero con el uso de eritromicina la base puede aumentar hasta un 32%. Con el uso de josamicina, claritromicina, espiramicina y altas dosis de eritromicina (~ 4 mg / día), se puede desarrollar hepatitis colestásica aguda. Cuando se prescriben altas dosis de eritromicina en un período de 36 horas a 8 días, es posible una pérdida auditiva reversible. Las dosis elevadas de eritromicina, telitromicina y espiramicina pueden provocar una prolongación del intervalo QT y la aparición de taquicardia ventricular del tipo "torsades de pointes". Las reacciones alérgicas cruzadas a todos los macrólidos son extremadamente raras. Aunque los macrólidos pueden contribuir a un cambio en la biocenosis intestinal, sin embargo, adquieren importancia clínica en casos muy raros con el desarrollo de colitis pseudomembranosa asociada a Clostridium dificille, diarrea, candidiasis vaginal u oral.
Entre los fármacos macrólidos, ocupa un lugar especial la azitromicina, obtenida e introducida en la práctica clínica a principios de los años 90 del siglo XX. Este es el primer representante de un nuevo subgrupo de antibióticos: azalidas, cuya estructura del anillo de lactona contiene un átomo de nitrógeno. Esta reestructuración de la molécula de eritromicina otorgó al compuesto resultante nuevas propiedades, incluida la expansión del espectro de acción antimicrobiana, la creación de niveles altos en tejidos y células, superando significativamente la concentración en la sangre (orientación tisular de la farmacocinética) y otras propiedades que lo distinguen significativamente de los antibióticos del grupo de los macrólidos.
Junto con la retención de actividad contra cocos grampositivos, la azitromicina (Zitrocin y otros) excede en actividad a eritromicina contra Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. También es activo contra algunas enterobacterias: el valor de su CMI90 contra Salmonella, Shigella, E. coli oscila entre 4 y 16 mg / l. La azitromicina (Zitrocin y otros) es activa contra algunos microorganismos "atípicos", así como patógenos intracelulares - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. y etc.
La azitromicina es más estable a diferentes valores de pH que la eritromicina. Después de tomar una dosis única, más del 37% de azitromicina se absorbe en el estómago en comparación con el 25% de eritromicina. La comida o el uso simultáneo de antiácidos reduce la biodisponibilidad de la azitromicina y, por lo tanto, debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida.
La concentración de azitromicina en tejidos y células supera en 10 a 100 veces la que se encuentra en la sangre; concentrado intracelularmente en lisosomas. El T1 / 2 promedio de azitromicina es de 2-4 días. Con los regímenes de tratamiento recomendados (3 y 5 días), el fármaco en concentraciones efectivas se mantiene durante 7 o más días. Al decidir sobre cursos repetidos de terapia con antibióticos, es necesario tener en cuenta las propiedades de la azitromicina para acumularse en los tejidos del cuerpo, lo que permite acortar la duración del curso del tratamiento con azitromicina y proporciona un efecto postantibiótico.
La azitromicina se incorpora rápidamente a los glóbulos blancos (células polinucleares, monocitos, linfocitos), en altas concentraciones, y se encuentra durante mucho tiempo en macrófagos alveolares y fibroblastos. Al migrar al foco de infección, las células polinucleares desempeñan un papel de transporte, proporcionando un nivel alto y duradero de antibiótico en tejidos y células. Incluso cuando se administra en dosis máximas, la azitromicina crea concentraciones bajas en la sangre, pero tiene una alta penetración en las células polinucleares (fagocitos), que son responsables de la eliminación de patógenos del foco de infección y del torrente sanguíneo.
El fármaco no se metaboliza en el cuerpo del paciente, no suprime las isoenzimas del sistema del citocromo P450. Se excreta del cuerpo del paciente principalmente con heces y parcialmente (~ 20%) con orina.
Así, los macrólidos sintéticos modernos (azitromicina, claritromicina, roxitromicina) se caracterizan por un amplio espectro de acción: son activos contra la mayoría de microorganismos grampositivos, muchas bacterias gramnegativas, patógenos intracelulares "atípicos" de infecciones respiratorias; su espectro de acción también incluye micobacterias atípicas, agentes causales de una serie de enfermedades infecciosas peligrosas (rickettsia, brucella, borrelia, etc.) y algunos protozoos. Superan a los macrólidos naturales no solo en la amplitud del espectro y el grado de actividad antibacteriana, sino también en el efecto bactericida sobre muchos patógenos.
Los nuevos macrólidos (especialmente la azitromicina) tienen propiedades farmacocinéticas mejoradas: farmacocinética prolongada (T1 / 2 de azitromicina, dependiendo de la dosis, es de 48 a 60 horas), la capacidad de acumularse y permanecer durante un tiempo prolongado en las células inmunocompetentes durante 8 a 12 días después de completar 3-5 Cursos de un día de administración oral en una dosis estándar.
El interés de los pediatras por la azitromicina se debe a su alto grado de acumulación en el tejido linfoide y las concentraciones a largo plazo del fármaco, proporcionando un efecto bactericida, así como efectos secundarios raros, falta de efecto sobre la microflora normal de la cavidad oral y los intestinos, y una baja probabilidad de interacción farmacológica.
La cinética tisular y celular, la acción prolongada de nuevos macrólidos, la posibilidad de su uso efectivo en cursos cortos sin riesgo de desarrollar reacciones adversas graves provocan una baja incidencia de resistencia a los antibióticos.

Todos los representantes de la lista de medicamentos macrólidos son medicamentos antibacterianos. Su estructura química se basa en un anillo de lactona macrocíclica. De ahí el nombre del grupo. Se utilizan para combatir varios tipos de bacterias. Y debido al hecho de que estos fondos son bastante efectivos, la medicina los usa de manera muy activa.

¿En qué casos se prescriben medicamentos del grupo de los macrólidos?

La gran ventaja de los macrólidos es que son activos contra los cocos grampositivos dañinos. Los antibióticos de este grupo pueden hacer frente fácilmente a neumococos, estreptococos piógenos y micobacterias atípicas. Entre otras cosas, destruyen:

• legionella;
• espiroquetas;
• clamidia;
• anaerobios (prácticamente todos, excepto B. fragilis);
• listeria;
• micoplasma;
• ureaplasma;
• campylobacter y algunos otros microorganismos dañinos.

Sobre la base de esta lista, también se recopilaron las principales indicaciones para el uso de preparaciones de macrólidos. Recetar medicamentos para:

• amigdalofaringitis estreptocócica;
• tos ferina;
• exacerbaciones de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad (incluida la atípica);
• difteria;
• periostitis;
• sífilis;
• clamidia;
• micobacteriosis;
• toxoplasmosis;
• linfogranulomas extralaterales;
• acné severo;
• periodontitis.

En algunos casos, los macrólidos se usan no solo para el tratamiento, sino también para la prevención. Por ejemplo, un curso de estos medicamentos antibacterianos ayudará a prevenir la tos ferina en quienes han tenido contacto con personas infectadas. Los antibióticos de este grupo también se recetan para la rehabilitación de pacientes portadores de meningococo. Y también pueden ser una buena prevención del reumatismo o la endocarditis.

Los nombres de los antibióticos del grupo de los macrólidos.

Dependiendo de cuántos átomos de carbono haya en el anillo de lactona, los fármacos se dividen en grupos de 14, 15 o 16 miembros. Además del hecho de que estos medicamentos antibacterianos destruyen los patógenos, también ayudan a fortalecer el sistema inmunológico y pueden eliminar los procesos inflamatorios progresivos no demasiado activos.

Los principales antibióticos macrólidos incluyen los siguientes medicamentos:

1. Eritromicina se recomienda tomar antes de las comidas. De lo contrario, su biodisponibilidad se reducirá notablemente. A pesar de que se trata de un fármaco antibacteriano fuerte, en caso de necesidad urgente de beberlo, se permite incluso durante el embarazo y la lactancia.
2. Espiramicina activo incluso contra bacterias que se adaptan a macrólidos de 14 y 15 miembros. Su concentración en tejidos es muy elevada.
3. Un fármaco macrólido llamado Claritromicina, lucha contra Helicobacter pylori y micobacterias atípicas.
4. Terapia Roxitromicina bastante bien tolerado por los pacientes.
5. Azitromicina tan fuerte que debe tomarse una vez al día.
6. Popularidad Josamicina debido a su actividad contra las especies más resistentes de estreptococos y estafilococos.

Casi todos los macrólidos de esta lista de medicamentos se pueden recetar para la bronquitis. Además, se pueden utilizar para combatir bacterias.

Seguramente todas las personas, al menos una vez en su vida, se han encontrado con una enfermedad infecciosa, cuyo tratamiento no puede realizarse sin tomar antibióticos, y muchas tienen al menos en términos generales las propiedades de estos medicamentos y las características de su uso. Los antibióticos se dividen en grupos, cuyas diferencias se encuentran principalmente en la composición química, el mecanismo de acción y el espectro de actividad.

Además, en cada grupo de antibióticos se clasifican fármacos de distintas generaciones: antibióticos de primera, segunda generación, etc. La última, nueva generación de antibióticos se diferencia de las anteriores en menos efectos secundarios, mayor eficacia y facilidad de administración. En este artículo, consideraremos qué medicamentos de última generación se incluyen en la lista de antibióticos del grupo de macrólidos y cuáles son sus características.

Características y aplicación de macrólidos

Los antibióticos pertenecientes al grupo farmacológico de los macrólidos se consideran uno de los menos tóxicos para el cuerpo humano. Se trata de compuestos complejos de origen natural y semisintético. Son bien tolerados por la mayoría de los pacientes, no provocan reacciones adversas características de otros grupos de antibióticos. Una característica distintiva de los macrólidos es la capacidad de penetrar en las células, creando altas concentraciones en ellas, rápida y bien distribuidas en tejidos y órganos inflamados.

Los macrólidos tienen el siguiente efecto:

• bacteriostático;
• antiinflamatorio;
• inmunomodulador.

Las principales indicaciones para tomar antibióticos macrólidos son:

• infecciones del tracto respiratorio y la cavidad oral (otitis media, sinusitis, amigdalitis, bronquitis, neumonía, difteria, tuberculosis, etc.);
• enfermedades del tracto biliar;
• enfermedades oculares infecciosas (conjuntivitis, tracoma, etc.);
• úlcera péptica;
• infecciones de la piel y tejidos blandos (acné severo, erisipela, mastitis, etc.);
• infecciones urogenitales, etc.

Macrólidos modernos

El primer fármaco del grupo de los macrólidos fue la eritromicina. Cabe señalar que este medicamento se usa en la práctica médica hasta el día de hoy y su uso muestra buenos resultados. Sin embargo, son más preferibles las preparaciones de macrólidos inventadas posteriormente, debido al hecho de que tienen parámetros farmacocinéticos y microbiológicos mejorados.

Una nueva generación de antibióticos macrólidos es una sustancia del grupo de los azálidos: azitromicina (nombres comerciales: Summamed, Azithromax, Zatrin, Zomax, etc.). Este fármaco es un derivado de eritromicina que además contiene un átomo de nitrógeno. Las ventajas de esta droga son:

• alta tasa de absorción;
• vida media larga;
• estabilidad ácida
• la capacidad de ser transportado por leucocitos al foco de inflamación;
• la posibilidad de reducir la duración de la terapia y la frecuencia de toma del medicamento (una vez al día durante 3 a 5 días).

La azitromicina es activa contra:

• estafilococos;
• estreptococos;
• clamidia;
• tos ferina;
• gardnerellam;
• micoplasma;
• micobacterias;
• agentes causantes de la sífilis y algunas otras bacterias.

En mayor medida, la acumulación de la droga se observa en los pulmones, secreciones bronquiales, senos nasales, amígdalas, riñones.

Macrólidos de última generación para la bronquitis

Las preparaciones a base de azitromicina se caracterizan por el espectro más óptimo de actividad antimicrobiana en relación con los patógenos típicos y atípicos de la bronquitis. Penetran fácilmente en las secreciones bronquiales y la flema, bloquean la síntesis de proteínas en las células bacterianas, evitando así que las bacterias se multipliquen. Los macrólidos se pueden utilizar tanto para la bronquitis bacteriana aguda como para la exacerbación de la bronquitis crónica.

Los macrólidos son una clase de antibióticos cuya estructura química se basa en un anillo de lactona macrocíclica. Dependiendo del número de átomos de carbono en el anillo, los macrólidos se dividen en 14 miembros (eritromicina, roxitromicina, claritromicina), 15 miembros (azitromicina) y 16 miembros (midecamicina, espiramicina, josamicina). El principal significado clínico es la actividad de los macrólidos contra cocos grampositivos y patógenos intracelulares (micoplasma, clamidia, campylobacter, legionella). Los macrólidos se encuentran entre los antibióticos menos tóxicos.

Clasificación de macrólidos

Mecanismo de acción

El efecto antimicrobiano se debe a una violación de la síntesis de proteínas en los ribosomas de la célula microbiana. Por regla general, los macrólidos tienen un efecto bacteriostático, pero en concentraciones elevadas son capaces de actuar como bactericidas sobre patógenos GABHS, neumococos, tos ferina y difteria. Los macrólidos muestran PAE contra cocos grampositivos. Además de la acción antibacteriana, los macrólidos tienen actividad inmunomoduladora y antiinflamatoria moderada.

Espectro de actividad

Los macrólidos son activos contra cocos grampositivos como S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (excepto MRSA). En los últimos años, se ha observado un aumento en la resistencia, pero al mismo tiempo, los macrólidos de 16 miembros en algunos casos pueden permanecer activos contra neumococos y estreptococos piógenos resistentes a fármacos de 14 y 15 miembros.

Los macrólidos actúan sobre los agentes causantes de la tos ferina y la difteria, moraxella, legionella, campylobacter, listeria, espiroquetas, clamidia, micoplasma, ureaplasma, anaerobios (excluyendo B.fragilis).

La azitromicina es superior a otros macrólidos en actividad contra H.influenzaey claritromicina contra H. pylori y micobacterias atípicas ( M.avium y etc.). El efecto de la claritromicina en H.influenzae y varios otros patógenos potencian su metabolito activo, la 14-hidroxiclaritromicina. La espiramicina, azitromicina y roxitromicina son activas contra algunos protozoos ( T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Microorganismos de la familia Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. y Acinetobacter spp. tienen resistencia natural a todos los macrólidos.

Farmacocinética

La absorción de macrólidos en el tracto gastrointestinal depende del tipo de fármaco, forma de dosificación y presencia de alimentos. Los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad de la eritromicina, en menor medida: roxitromicina, azitromicina y midecamicina, prácticamente no afecta la biodisponibilidad de claritromicina, espiramicina y josamicina.

Los macrólidos pertenecen a los antibióticos tisulares, ya que sus concentraciones séricas son mucho más bajas que las de los antibióticos tisulares y varían entre fármacos. Las concentraciones séricas más altas se encuentran en la roxitromicina, las más bajas en la azitromicina.

Los macrólidos se unen a las proteínas del plasma sanguíneo en diversos grados. La mayor unión a las proteínas plasmáticas se observa en la roxitromicina (más del 90%), la más baja en la espiramicina (menos del 20%). Están bien distribuidos en el cuerpo, creando altas concentraciones en varios tejidos y órganos (incluida la glándula prostática), especialmente durante la inflamación. En este caso, los macrólidos penetran en las células y crean altas concentraciones intracelulares. Pasa mal a través de la BBB y la barrera hemato-oftálmica. Pasa a través de la placenta y pasa a la leche materna.

Los macrólidos se metabolizan en el hígado con la participación del sistema microsomal del citocromo P-450, los metabolitos se excretan principalmente en la bilis. Uno de los metabolitos de la claritromicina tiene actividad antimicrobiana. Los metabolitos se excretan principalmente en la bilis, la excreción renal es del 5-10%. La vida media de los fármacos varía de 1 hora (midecamicina) a 55 horas (azitromicina). En la insuficiencia renal, la mayoría de los macrólidos (excepto claritromicina y roxitromicina) no modifican este parámetro. Con la cirrosis del hígado, es posible un aumento significativo en la vida media de la eritromicina y la josamicina.

Reacciones adversas

Los macrólidos son uno de los grupos de AMP más seguros. Los HP son generalmente raros.

Tracto gastrointestinal: dolor o malestar en el abdomen, náuseas, vómitos, diarrea (la mayoría de las veces son causadas por la eritromicina, que tiene un efecto procinético, con menos frecuencia, espiramicina y josamicina).

Hígado: un aumento transitorio de la actividad de las transaminasas, hepatitis colestásica, que puede manifestarse como ictericia, fiebre, malestar general, debilidad, dolor abdominal, náuseas, vómitos (más a menudo cuando se usa eritromicina y claritromicina, muy raramente cuando se usa espiramicina y josamicina).

SNC: dolor de cabeza, mareos, deterioro de la audición (raramente con la administración intravenosa de grandes dosis de eritromicina o claritromicina).

Un corazón: alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma (raro).

Reacciones locales: flebitis y tromboflebitis con administración intravenosa, causada por un efecto irritante local (los macrólidos no pueden administrarse en forma concentrada y en chorro, se administran solo por infusión lenta).

Reacciones alérgicas (erupción, urticaria, etc.) son muy raros.

Indicaciones

ITS: clamidia, sífilis (excepto neurosífilis), chancro, linfogranuloma venéreo.

Infecciones orales: periodontitis, periostitis.

Acné severo (eritromicina, azitromicina).

Gastroenteritis por Campylobacter (eritromicina).

Erradicación H. pylori con úlcera gástrica y úlcera duodenal (claritromicina en combinación con amoxicilina, metronidazol y fármacos antisecretores).

Toxoplasmosis (generalmente espiramicina).

Criptosporidiosis (espiramicina, roxitromicina).

Prevención y tratamiento de la micobacteriosis causada por M.avium en pacientes con SIDA (claritromicina, azitromicina).

Uso preventivo:

prevención de la tos ferina en personas en contacto con pacientes (eritromicina);

desbridamiento de portadores meningocócicos (espiramicina);

prevención del reumatismo durante todo el año en caso de alergia a la penicilina (eritromicina);

prevención de la endocarditis en odontología (azitromicina, claritromicina);

descontaminación intestinal antes de la cirugía de colon (eritromicina en combinación con kanamicina).

Contraindicaciones

Reacción alérgica a los macrólidos.

Embarazo (claritromicina, midecamicina, roxitromicina).

Lactancia materna (josamicina, claritromicina, midecamicina, roxitromicina, espiramicina).

Advertencias

El embarazo. Existe evidencia de efectos indeseables de claritromicina en el feto. No hay información que demuestre la seguridad de la roxitromicina y la midecamicina para el feto, por lo que tampoco deben recetarse durante el embarazo. La eritromicina, josamicina y espiramicina no afectan negativamente al feto y pueden administrarse a mujeres embarazadas. La azitromicina se usa durante el embarazo en caso de emergencia.

Lactancia. La mayoría de los macrólidos pasan a la leche materna (no se dispone de datos sobre azitromicina). La información de seguridad para un bebé amamantado solo está disponible para la eritromicina. Siempre que sea posible, debe evitarse el uso de otros macrólidos en mujeres en período de lactancia.

Pediatría. No se ha establecido la seguridad de claritromicina en niños menores de 6 meses. La vida media de la roxitromicina en niños puede aumentar hasta 20 horas.

Geriatría. No existen restricciones sobre el uso de macrólidos en personas de edad avanzada, sin embargo, se deben tener en cuenta los posibles cambios en la función hepática relacionados con la edad, así como un mayor riesgo de deterioro auditivo cuando se usa eritromicina.

Insuficiencia renal. Con una disminución del aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min, la semivida de eliminación de la claritromicina puede aumentar a 20 horas y su metabolito activo, hasta 40 horas. La semivida de la roxitromicina puede aumentar a 15 horas con una disminución del aclaramiento de creatinina a 10 ml / min. En tales situaciones, puede ser necesario ajustar el régimen de dosificación de estos macrólidos.

Disfunción hepática En la enfermedad hepática grave, los macrólidos deben usarse con precaución, ya que la vida media puede aumentar y el riesgo de hepatotoxicidad puede aumentar, especialmente para medicamentos como eritromicina y josamicina.

Cardiopatía. Úselo con precaución al prolongar el intervalo QT en el electrocardiograma.

Interacciones con la drogas

La mayoría de las interacciones farmacológicas de los macrólidos se basan en su inhibición del citocromo P-450 en el hígado. Según la gravedad de su inhibición, los macrólidos se pueden distribuir en el siguiente orden: claritromicina\u003e eritromicina\u003e josamicina \u003d midecamicina\u003e roxitromicina\u003e azitromicina\u003e espiramicina. Los macrólidos inhiben el metabolismo y aumentan la concentración sanguínea de anticoagulantes indirectos, teofilina, carbamazepina, ácido valproico, disopiramida, preparados de cornezuelo de centeno, ciclosporina, lo que aumenta el riesgo de desarrollar HP, característico de estos fármacos, y puede requerir la corrección de su régimen posológico. No se recomienda combinar macrólidos (excepto espiramicina) con terfenadina, astemizol y cisaprida debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas graves causadas por un intervalo QT prolongado.

Los macrólidos pueden aumentar la biodisponibilidad de digoxina cuando se toman por vía oral al debilitar su inactivación por la microflora intestinal.

Los antiácidos reducen la absorción de macrólidos, especialmente azitromicina, en el tracto gastrointestinal.

La rifampicina aumenta el metabolismo de los macrólidos en el hígado y reduce su concentración en sangre.

Los macrólidos no deben combinarse con lincosamidas debido a un mecanismo de acción similar y una posible competencia.

La eritromicina, especialmente cuando se administra por vía intravenosa, puede mejorar la absorción de alcohol en el tracto gastrointestinal y aumentar su concentración en la sangre.

Información para pacientes

La mayoría de los macrólidos deben tomarse por vía oral 1 hora antes o 2 horas después de una comida, y solo se pueden tomar claritromicina, espiramicina y josamicina con o sin alimentos.

La eritromicina debe tomarse por vía oral con un vaso de agua lleno.

Prepare y tome formas de dosificación líquidas para administración oral de acuerdo con las instrucciones adjuntas.

Siga estrictamente el régimen y el régimen de tratamiento durante todo el curso de la terapia, no omita la dosis y tómela a intervalos regulares. Si se olvida una dosis, tómela lo antes posible; no lo tome si es casi la hora de la siguiente dosis; No dupliques la dosis. Mantenga la duración de la terapia, especialmente con infecciones estreptocócicas.

No use medicamentos con fecha de vencimiento.

Consulte a un médico si no mejora en unos días o si aparecen nuevos síntomas.

No tome macrólidos con antiácidos.

No beba alcohol durante el tratamiento con eritromicina.

Mesa. Preparaciones del grupo macrólido.
Principales características y características de la aplicación.

POSADA	Lecform LS	F (dentro),%	T ½, h *	Régimen de dosificación	Características de las drogas
Eritromicina	Lengüeta. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 gy 0,5 g Gran. d / suspensión. 0,125 g / 5 ml; 0,2 g / 5 ml; 0,4 g / 5 ml Velas, 0,05 gy 0,1 g (para niños) Susp. d / ingestión 0,125 g / 5 ml; 0,25 g / 5 ml Por. d / pulg. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g por botella.	30-65	1,5-2,5	Interior (1 hora antes de las comidas) Adultos: 0,25-0,5 g cada 6 horas; con amigdalofaringitis estreptocócica: 0,25 g cada 8-12 horas; para la prevención del reumatismo - 0,25 g cada 12 horas Niños: hasta 1 mes: consulte la sección "Uso de AMP en niños"; más de 1 mes: 40-50 mg / kg / día en 3-4 dosis (se puede usar por vía rectal) E / S Adultos: 0,5-1,0 g cada 6 horas Niños: 30 mg / kg / día en 2-4 presentaciones Antes de la administración intravenosa, se diluye una dosis única en al menos 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%, inyectada dentro de 45-60 minutos	Los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad oral. Desarrollo frecuente de HP del tracto gastrointestinal. Interacción clínicamente significativa con otros fármacos (teofilina, carbamazepina, terfenadina, cisaprida, disopiramida, ciclosporina, etc.). Puede usarse durante el embarazo y la lactancia
Claritromicina	Lengüeta. 0,25 gy 0,5 g Lengüeta. ralentizado vysv. 0,5 g Por. d / suspensión. 0,125 g / 5 ml Por. d / pulg. 0,5 g por botella.	50-55	3-7	Adultos: 0,25-0,5 g cada 12 horas; para la prevención de la endocarditis: 0,5 g 1 hora antes del procedimiento Niños mayores de 6 meses: 15 mg / kg / día en 2 dosis divididas; para la prevención de la endocarditis - 15 mg / kg 1 hora antes del procedimiento E / S Adultos: 0,5 g cada 12 horas Antes de la administración intravenosa, se diluye una dosis única en al menos 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%, administrada en 45-60 minutos.	Diferencias con la eritromicina: - mayor actividad en relación H. pylori y micobacterias atípicas; - mejor biodisponibilidad cuando se toma por vía oral; - la presencia de un metabolito activo; - con insuficiencia renal, es posible un aumento de T ½; - no utilizado en niños menores de 6 meses, durante el embarazo y la lactancia
Roxitromicina	Lengüeta. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Interior (1 hora antes de las comidas) Adultos: 0,3 g / día en 1 o 2 tomas Niños: 5-8 mg / kg / día en 2 dosis divididas	Diferencias con la eritromicina: - mayor biodisponibilidad; - concentraciones más altas en sangre y tejidos; - la comida no afecta la absorción; - en insuficiencia renal grave, es posible un aumento de T ½; - mejor tolerado;
Azitromicina	Tapas. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Por. d / suspensión 0,2 g / 5 ml por botella. 15 ml y 30 ml cada uno; 0,1 g / 5 ml en botella. 20 ml cada uno Jarabe 100 mg / 5 ml; 200 mg / 5 ml	37	35-55	Interior (1 hora antes de las comidas) Adultos: 0,5 g / día durante 3 días o el primer día 0,5 g, 2-5 días - 0,25 g cada uno, a la vez; con uretritis aguda por clamidia y cervicitis - 1.0 g una vez Niños: 10 mg / kg / día durante 3 días o el primer día - 10 mg / kg, 2-5 días - 5 mg / kg, en una dosis; a RSD - 30 mg / kg una vez o 10 mg / kg / día para 3 días	Diferencias con la eritromicina: - más activo en relación con H.influenzae; - actúa sobre algunas enterobacterias; - la biodisponibilidad depende menos de la ingesta de alimentos, pero es aconsejable tomarlo con el estómago vacío; - la concentración más alta de macrólidos en los tejidos, pero baja en sangre; - mejor tolerado; - tomado una vez al día; - los cursos cortos son posibles (3-5 días); - para clamidia urogenital aguda y CCA en niños, se puede usar una vez
Espiramicina	Lengüeta. 1,5 millones de UI y 3 millones de UI Gran. d / suspensión 1,5 millones de UI; 375 mil UI; 750 mil UI por paquete. Por. lyoph. d / pulg. 1,5 millones de UI	10-60	6-12	Interior (independientemente de la ingesta de alimentos) Adultos: 6-9 millones de UI / día en 2-3 dosis Niños: peso corporal hasta 10 kg - paquete 2-4. 375 mil UI por día en 2 dosis; 10-20 kg - paquete 2-4. 750 mil UI por día en 2 dosis; más de 20 kg - 1,5 millones de UI / 10 kg / día en 2 dosis E / S Adultos: 4,5-9 millones de UI / día en 3 dosis Antes de la administración intravenosa, se disuelve una dosis única en 4 ml de agua para inyección y luego se agregan 100 ml de solución de glucosa al 5%; introducir dentro de 1 hora	Diferencias con la eritromicina: - activo contra algunos estreptococos resistentes a macrólidos de 14 y 15 miembros; - crea concentraciones más altas en los tejidos; - mejor tolerado; - no se han establecido interacciones farmacológicas clínicamente significativas; - utilizado para toxoplasmosis y criptosporidiosis; - los niños se prescriben solo en el interior;
Josamicina	Lengüeta. 0,5 g de suspensión. 0,15 g / 5 ml por botella. 100 ml y 0,3 g / 5 ml por botella. 100 ml cada uno	DAKOTA DEL NORTE	1,5-2,5	Dentro Adultos: 0,5 g cada 8 horas Con clamidia en mujeres embarazadas: 0,75 mg cada 8 horas durante 7 días Niños: 30-50 mg / kg / día en 3 dosis divididas	Diferencias con la eritromicina: - activo contra algunas cepas de estreptococos y estafilococos resistentes a la eritromicina; - los alimentos no afectan la biodisponibilidad; - mejor tolerado; - las interacciones medicamentosas son menos probables; - no aplicable para lactancia
Midecamicina	Lengüeta. 0,4 g	DAKOTA DEL NORTE	1,0-1,5	Interior (1 hora antes de las comidas) Adultos y niños mayores de 12 años: 0,4 g cada 8 horas	Diferencias con la eritromicina: - la biodisponibilidad depende menos de los alimentos, pero se recomienda tomar 1 hora antes de las comidas; - concentraciones más altas en tejidos; - mejor tolerado; - las interacciones medicamentosas son menos probables; - no aplicable durante el embarazo y la lactancia
Acetato de midecamicina	Por. d / suspensión para administración oral 0,175 g / 5 ml en frasco. 115 ml cada uno	DAKOTA DEL NORTE	1,0-1,5	Interior (1 hora antes de las comidas) Niños menores de 12 años: 30-50 mg / kg / día en 2-3 dosis	Diferencias de la midecamicina: - mas activo in vitro; - se absorbe mejor en el tracto digestivo; - crea concentraciones más altas en sangre y tejidos

* Con función renal normal

Una droga	Nombres comerciales	Vías de administración y dosis
ERITROMICINA	GRUNAMICINA	Inactivado en un ambiente ácido, los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad, inhiben el citocromo. P-450 hígado, se pueden recetar preparados de eritromicina (distintos del estolato) durante el embarazo y la lactancia
CLARITRO- MITSIN *	CLUBAX, CLACID, FROMILID	Tiene un efecto pronunciado sobre Helicobacter pylori y micobacterias atípicas, resistentes en un ambiente ácido, experimenta eliminación presistémica, forma un metabolito activo, se excreta en la orina, contraindicado en niños menores de 6 meses, durante el embarazo y la lactancia
ROSKISTRO-MITSIN	Regla	Suprime los protozoos, es estable en un ambiente ácido, no afecta la actividad del citocromo P-450
AZITROMICINA	SUMAMADO	Más que otros macrólidos inhibe el bacilo hemofílico, es activo contra protozoos y algunas enterobacterias (shigella, salmonella, cholera vibrio), es estable en un ambiente ácido, sufre eliminación presistémica, crea las concentraciones más altas en las células, tiene un largo período de semi-eliminación
JOSAMICINA	VILPRAFEN	Suprime algunas cepas de estreptococos y estafilococos resistentes a eritromicina, no afecta la actividad del citocromo P-450, contraindicado en el embarazo y la lactancia

Fin de la tabla 6

* Clatritromicina Mie(klacid Mie) está disponible en tabletas de matriz con liberación sostenida del antibiótico, prescrito 1 vez al día.

Los macrólidos, según el tipo de microorganismos y la dosis, tienen un efecto bacteriostático o bactericida. Suprimen las bacterias grampositivas que producen β-lactamasa, así como los microorganismos localizados intracelularmente: listeria, campylobacter, micobacterias atípicas, legionella, espiroquetas, micoplasmas, ureaplasmas. La claritromicina es superior a otros macrólidos en actividad contra Helicobacter pylori y micobacterias atípicas, la azitromicina tiene un efecto más fuerte sobre Haemophilus influenzae. La roxitromicina, azitromicina y espiromicina inhiben protozoos: Toxoplasma y Cryptosporidium.

Espectro antimicrobiano de macrólidos: Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina), estreptococos hemolíticos, neumococos, estreptococos verdes, meningococos, gonococos, moraxella, corynebacterium difteria, listeria, clostridios de la gripe gaseosa de la gangrena gaseosa, agente causante de la gangrena gaseosa Helicobacter pylori, el agente causante de la tos ferina, microbacterias atípicas (excepto Mycobacterium fortuitum), bacteroides ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, micoplasma, ureaplasma, clamidia, espiroqueta.

La resistencia natural a los macrólidos es característica de los enterococos, la microflora intestinal, Pseudomonas aeruginosa, una serie de patógenos anaeróbicos que causan procesos inflamatorios purulentos graves. Los macrólidos, sin perturbar la actividad de colonización de las bacterias intestinales, no conducen al desarrollo de disbiosis.

La resistencia secundaria de los microorganismos a los macrólidos se desarrolla rápidamente, por lo que el curso del tratamiento debe ser corto (hasta 7 días); de lo contrario, deben combinarse con otros antibióticos. Cabe destacar que en caso de resistencia secundaria a uno de los macrólidos, se aplica a todos los demás antibióticos de este grupo e incluso a fármacos de otros grupos: lincomicina y penicilinas.

Farmacocinética.Algunos macrólidos pueden administrarse por vía intravenosa (fosfato de eritromicina, espiramicina). No se utilizan las vías subcutánea e intramuscular, ya que las inyecciones son dolorosas y se observa daño tisular local.

Todos los macrólidos se pueden administrar por vía oral. La oleandomicina y los antibióticos de las generaciones II y III son más resistentes a los ácidos, por lo que se pueden tomar independientemente de la ingesta de alimentos.

Independientemente de la acción antimicrobiana, los macrólidos tienen los siguientes efectos:

Previenen la hipersecreción de moco bronquial, ejerciendo un efecto mucorregulador (con tos seca e improductiva, se recomienda tomar adicionalmente agentes mucolíticos);

Debilitar la reacción inflamatoria como resultado del efecto antioxidante y la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, leucotrienos e interleucinas (utilizados para tratar la panbronquitis y el asma bronquial dependiente de esteroides);

Muestra propiedades inmunomoduladoras.

Una característica única de la claritromicina es su efecto antitumoral.

Los macrólidos se absorben en el torrente sanguíneo desde el duodeno. La base de la eritromicina es destruida en gran medida por el jugo gástrico, por lo tanto, se usa en forma de ésteres, así como en tabletas y cápsulas con recubrimiento entérico. Los nuevos macrólidos son resistentes a ambientes ácidos, se absorben rápida y completamente, aunque muchos fármacos se eliminan en el primer paso. Los alimentos reducen la biodisponibilidad de los macrólidos en un 40-50% (excepto josamicina y espiramicina).

La conexión de los macrólidos con las proteínas sanguíneas varía del 7 al 95%. Penetran pobremente las barreras hematoencefálica y hemato-oftálmica, se acumulan en la secreción de la glándula prostática (40% de la concentración en la sangre), exudado del oído medio (50%), amígdalas, pulmones, bazo, hígado, riñones, huesos, superan la barrera placentaria (5-20 %), ingrese la leche materna (50%). El contenido de antibióticos es mucho mayor dentro de las células que en la sangre. Los neutrófilos enriquecidos con macrólidos administran estos antibióticos a los focos de infección.

Los macrólidos se utilizan para infecciones del tracto respiratorio, piel y tejidos blandos, cavidad bucal, sistema genitourinario causadas por patógenos intracelulares y bacterias grampositivas resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Las principales indicaciones para su cita son las siguientes:

Infecciones del tracto respiratorio superior: amigdalofaringitis estreptocócica, sinusitis aguda;

Infecciones del tracto respiratorio inferior: exacerbación de la bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad, incluso atípica (en el 20-25% de los pacientes, la neumonía es causada por micoplasma o infección por clamidia);

Difteria (eritromicina en combinación con suero anti-difteria);

Infecciones de piel y tejidos blandos;

Infecciones de la cavidad oral: periodontitis, periostitis;

Gastroenteritis por Campylobacter (eritromicina);

Erradicación Helicobacter pylori con úlcera péptica (claritromicina, azitromicina);

Tracoma (azitromicina);

Infecciones de transmisión sexual: clamidia, linfogranuloma venéreo, sífilis sin lesiones del sistema nervioso, chancro;

Enfermedad de Lyme (azitromicina);

Infecciones causadas por microbacterias atípicas en pacientes con SIDA (claritromicina, azitromicina);

Prevención de la tos ferina en personas en contacto con pacientes (eritromicina);

Remediación de portadores de meningococos (espiramicina);

Prevención del reumatismo durante todo el año en caso de alergia a la bencilpenicilina (eritromicina);

Prevención de la endocarditis en odontología (claritromicina, azitromicina).

En el futuro, los macrólidos encontrarán aplicación en la terapia de la aterosclerosis, ya que el factor etiológico de esta enfermedad en el 55% de los casos es Chlamidia pneumonae.

Los macrólidos están clasificados como agentes antimicrobianos de baja toxicidad. Ocasionalmente provocan reacciones alérgicas en forma de fiebre, erupción codificada, urticaria, eosinofilia.

La eritromicina y, en menor medida, la josamicina y la espiramicina causan trastornos dispépticos. Después de 10 a 20 días de tratamiento con eritromicina y claritromicina, puede aparecer hepatitis colestásica con náuseas, vómitos, dolor abdominal espástico, fiebre, ictericia y un aumento de la actividad de las aminotransferasas en la sangre. La biopsia hepática revela colestasis, necrosis parenquimatosa, infiltración de células periportales. Con infusión intravenosa de macrólidos, tromboflebitis, hipoacusia reversible, alargamiento del intervalo Q - T y otras formas de arritmias.

Eritromicina y claritromicina inhiben el citocromo P-450 hígado, prolongan y potencian el efecto de fármacos con aclaramiento metabólico (tranquilizantes, carbamazepina, valproato, teofilina, disopiramida, ergometrina, corticosteroides, astemizol, terfenadina, ciclosporina). Los nuevos macrólidos solo alteran ligeramente el metabolismo de los xenobióticos.

Los macrólidos están contraindicados en casos de hipersensibilidad, embarazo y lactancia. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de claritromicina se reduce de acuerdo con el aclaramiento de creatinina. En la enfermedad hepática grave, es necesario ajustar la dosis de todos los macrólidos. En el momento de la terapia con antibióticos, debe dejar de tomar bebidas alcohólicas.

Aminoglucósidos

Los antibióticos aminoglucósidos son aminoazúcares unidos por un enlace glucosídico a la hexosa (anillo de aminociclitol). Se usan solo por vía parenteral, penetran mal en las células y el líquido cefalorraquídeo y se excretan sin cambios por los riñones. Los aminoglucósidos se consideran los fármacos de elección para las infecciones causadas por bacterias anaerobias gramnegativas (tuberculosis, infecciones hospitalarias, endocarditis séptica). Su uso generalizado se ve obstaculizado por oto-, vestibulo- y nefrotoxicidad pronunciados.

La historia del uso clínico de aminoglucósidos se remonta a unos 60 años. A principios de la década de 1940, el microbiólogo estadounidense, futuro premio Nobel Zelman Waxman, impresionado por el descubrimiento de la bencilpenicilina, que suprime la microflora piógena, se propuso crear un antibiótico eficaz para la tuberculosis. Para ello, investigó el efecto antimicrobiano de una gran cantidad de hongos del suelo. En 1943, del fluido de cultivo Streptomyces griseus se aisló estreptomicina, que tiene un efecto perjudicial sobre las bacterias de la tuberculosis, muchas bacterias anaerobias grampositivas y gramnegativas. Desde 1946, la estreptomicina se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica.

En 1949 Z. Waxman y sus colaboradores obtuvieron neomicina de cultivo Streptomyces fradie... En 1957, los científicos del Centro Nacional de Salud de Japón aislaron kanamicina de Streptomyces kanamyceticus.

La gentamicina (descrita en 1963) y la netilmicina son producidas por actinomicetos. Microspora.

La tobramicina y la amikacina se conocen desde principios de la década de 1970. La tobramicina es parte del aminoglucósido de nebramicina producido Streptomyces tenebrarius... La amikacina es un derivado acilado semisintético de la kanamicina. Se suspendió la búsqueda de nuevos antibióticos aminoglucósidos por la aparición de β-lactámicos y fluoroquinolonas menos tóxicos con la misma actividad antimicrobiana que los aminoglucósidos.

Hay 3 generaciones de antibióticos aminoglucósidos:

I generación: estreptomicina, kanamicina, neomicina (se usa solo para acción local);

2da generación: gentamicina, tobramicina, amikacina;

III generación: netilmicina (tiene menos oto y vestibulotoxicidad).

La estreptomicina y la kanamicina suprimen la mycobacterium tuberculosis, la estreptomicina es activa contra la brucella, los agentes causantes de la peste y la tularemia. Las más sensibles a la neomicina son las especies Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus y Enterobacter. Los antibióticos de la generación II-III son tóxicos para E. coli, Klebsiella, Serration, Pseudomonas aeruginosa, especies de Proteus, Enterobacter y Acinetobacter. Todos los aminoglucósidos inhiben el 90% de las cepas de Staphylococcus aureus. La resistencia a los aminoglucósidos es característica de bacterias anaeróbicas, estreptococos hemolíticos y neumococos.

El efecto bactericida de los aminoglucósidos se debe a la formación de proteínas anormales y al efecto detergente sobre la membrana citoplasmática de lipoproteínas de los microorganismos.

Los antibióticos del grupo de los β-lactámicos, que inhiben la síntesis de la pared celular, potencian el efecto antimicrobiano de los aminoglucósidos. Por el contrario, el cloranfenicol, al bloquear los sistemas de transporte en la membrana citoplasmática, debilita su efecto.

Los mecanismos de resistencia adquirida de los microorganismos a los aminoglucósidos son los siguientes:

Se sintetizan enzimas que inactivan los antibióticos;

La permeabilidad de los canales de porina de la pared celular de las bacterias gramnegativas disminuye;

La unión de los aminoglucósidos a los ribosomas está alterada;

Se acelera la liberación de aminoglucósidos de la célula bacteriana.

La estreptomicina y la gentamicina pierden su actividad bajo la influencia de varias enzimas, por lo que las cepas de microorganismos resistentes a la estreptomicina pueden reaccionar a la gentamicina. La kanamicina, gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina son inactivadas por enzimas polifuncionales y, como resultado, se forman resistencias cruzadas entre ellas.

El 1% de la dosis de aminoglucósidos se absorbe en el intestino, el resto se excreta inalterado en las heces. La absorción de gentamicina aumenta en la enfermedad ulcerosa péptica y la colitis ulcerosa. Los aminoglucósidos pueden crear concentraciones tóxicas en la sangre cuando se toman durante un período prolongado en el contexto de insuficiencia renal, se inyectan en la cavidad corporal y se aplican a quemaduras y heridas extensas. Cuando se inyectan en los músculos, tienen una alta biodisponibilidad, creando un nivel máximo en sangre en 60 a 90 minutos.

Los aminoglucósidos se distribuyen en el líquido extracelular, se unen en pequeña medida (10%) a la albúmina sanguínea, penetran mal en las células, el líquido cefalorraquídeo, el entorno del ojo, la membrana mucosa del tracto respiratorio, ingresan lentamente en los líquidos pleural y sinovial, se acumulan en la capa cortical de los riñones, endolinfa y perilinfa del oído interno. En la meningitis y en los recién nacidos, el nivel de aminoglucósidos en el cerebro alcanza el 25% del contenido en sangre (normalmente el 10%). Su concentración en bilis es el 30% de la concentración en sangre. Esto se debe a la secreción activa de antibióticos en las vías biliares del hígado.

La ingesta de aminoglucósidos por parte de las mujeres al final del embarazo va acompañada de una ingesta intensiva del fármaco en la sangre fetal, lo que puede provocar una pérdida auditiva neurosensorial en un niño. Los aminoglucósidos pasan a la leche materna.

Los aminoglucósidos se excretan inalterados por filtración en los glomérulos de los riñones, creando una alta concentración en la orina (con hiperosmoticidad de la orina, se pierde la actividad antimicrobiana).

La farmacocinética de los aminoglucósidos cambia en condiciones patológicas. En la insuficiencia renal, la vida media de eliminación es de 20 a 40 veces más prolongada. Por el contrario, con la fibrosis de la vejiga, la eliminación se acelera. Los aminoglucósidos se eliminan rápidamente del cuerpo mediante hemodiálisis.

Actualmente, se recomienda administrar antibióticos aminoglucósidos 1 vez al día en una dosis calculada por kilogramo de peso corporal. La prescripción de medicamentos una vez al día, sin afectar la eficacia terapéutica, puede reducir significativamente la nefrotoxicidad. Para meningitis, sepsis, neumonía y otras infecciones graves, se prescriben las dosis máximas, para enfermedades del tracto urinario, medio o mínimo. En pacientes con insuficiencia renal, se reduce la dosis de aminoglucósidos y se alargan los intervalos entre sus administraciones.

Las principales vías de administración: por vía intramuscular, si el paciente no presenta alteraciones hemodinámicas graves; por vía intravenosa lentamente o por goteo; tópicamente (en forma de ungüentos y linimento); instilaciones endotraqueales y en el interior.

Los medicamentos no penetran en las células. Pasa fácilmente a través de la placenta, ingresa a los tejidos del oído interno y la corteza renal.

Los aminoglucósidos no se biotransforman y son excretados casi por completo por los riñones sin cambios. Efectivo en ambientes alcalinos.

La principal desventaja Este grupo se caracteriza por una toxicidad bastante alta, su efecto neurotóxico, en primer lugar, ototóxico es especialmente pronunciado, que se manifiesta en el desarrollo de neuritis del nervio auditivo, así como en el desequilibrio. Los trastornos graves de la audición y el equilibrio a menudo conducen a una discapacidad completa, y los niños pequeños, que han perdido la audición, a menudo olvidan su habla y se vuelven sordos y mudos. Los antibióticos-aminoglucósidos también pueden tener efectos nefrotóxicos. En este caso, la necrosis se desarrolla en el epitelio de los túbulos renales, terminando con la muerte del paciente.

Cuando estos antibióticos se toman por vía oral, los trastornos dispépticos son comunes. El shock anafiláctico es causado principalmente por el sulfato de estreptomicina, que a este respecto ocupa el segundo lugar después de las preparaciones de penicilina.

Los aminoglucósidos pueden alterar la audición, el equilibrio (en el 10-25% de los pacientes), la función renal y causar bloqueo neuromuscular. Al inicio de la terapia con aminoglucósidos, aparece el tinnitus, la percepción de sonidos altos fuera de las frecuencias del habla hablada empeora, a medida que la lesión progresa desde el rizo basal de la cóclea, donde se perciben los sonidos de alta frecuencia, hasta la parte apical, que responde a los sonidos bajos. Los aminoglucósidos se acumulan en mayor medida en la base bien vascularizada de la cóclea. En casos severos, la inteligibilidad del habla se ve afectada, especialmente los susurros de alta frecuencia.

Los trastornos vestibulares están precedidos por un dolor de cabeza durante 1 a 2 días. En la etapa aguda, ocurren náuseas, vómitos, mareos, nistagmo e inestabilidad postural. Después de 1 a 2 semanas. la etapa aguda se convierte en una laberintitis crónica (marcha tambaleante, dificultad para realizar el trabajo). Después de otros 2 meses. comienza la etapa de compensación. Las funciones del analizador vestibular dañado son asumidas por la visión y la sensibilidad propioceptiva profundamente arraigada. Los trastornos en la esfera motora ocurren solo con los ojos cerrados.

Como resultado, los aminoglucósidos provocan la degeneración del nervio auditivo, la muerte de las células ciliadas en el órgano espiral (Corti) de la cóclea y la ampolla de los canales semicirculares. Los trastornos auditivos y vestibulares en las últimas etapas son irreversibles, ya que las células sensibles del oído interno no se regeneran.

El efecto tóxico de los aminoglucósidos en el oído interno es más pronunciado en los ancianos, potenciado por diuréticos: ácido etacrino y furosemida. La estreptomicina y la gentamicina causan con mayor frecuencia trastornos vestibulares, la neomicina, la kanamicina y la amikacina afectan principalmente la audición (en el 25% de los pacientes). La tobramicina daña los analizadores auditivo y vestibular por igual. La netilmicina es menos peligrosa y causa complicaciones ototóxicas en solo el 10% de los pacientes.

En el 8-26% de los pacientes, los aminoglucósidos causan disfunción renal leve después de unos días de tratamiento. A medida que los antibióticos se acumulan en la capa cortical de los riñones, la filtración y la reabsorción se deterioran, se produce proteinuria y aparecen enzimas del borde en cepillo en la orina. Rara vez se desarrolla necrosis aguda de los túbulos renales proximales. El daño renal puede ser reversible, ya que las nefronas son capaces de regenerarse.

Es menos peligroso administrar antibióticos una vez al día con un curso intermitente. La neomicina tiene una alta nefrotoxicidad (se usa exclusivamente localmente), con el fin de disminuir el efecto patogénico en los riñones, le siguen tobramicina, gentamicina y estreptomicina. La nefrotoxicidad de los aminoglucósidos aumenta con anfotericina B, vancomicina, ciclosporina, cisplatino, diuréticos potentes y se debilitan los iones calcio. En el contexto del daño renal, la excreción de aminoglucósidos disminuye, lo que potencia su oto y vestibulotoxicidad.

En el contexto de la anestesia con el uso de relajantes musculares antidepolarizantes, los aminoglucósidos, que causan independientemente el bloqueo neuromuscular, pueden prolongar la parálisis de los músculos respiratorios. Las más peligrosas a este respecto son las inyecciones de antibióticos en las cavidades pleural y peritoneal, aunque la complicación también se desarrolla cuando se inyecta en la vena y los músculos. La neomicina causa un bloqueo neuromuscular pronunciado, la kanamicina, la amikacina, la gentamicina, la tobramicina y la estreptomicina son menos tóxicas. El grupo de riesgo son los pacientes con miastenia gravis y parkinsonismo.

En las sinapsis neuromusculares, los aminoglucósidos debilitan el efecto estimulante de los iones de calcio sobre la liberación de acetilcolina a través de la membrana presináptica, reducen la sensibilidad de los receptores colinérgicos sensibles a la nicotina de la membrana postsináptica. Como antagonistas, se inyectan en la vena cloruro de calcio y agentes anticolinesterasa.

La estreptomicina puede dañar el nervio óptico y estrechar los campos visuales, además de causar parestesia y neuritis periférica. Los aminoglucósidos tienen baja alergenicidad, solo ocasionalmente cuando se administran, se desarrolla fiebre, eosinofilia, erupción cutánea, angioedema, dermatitis exfoliativa, estomatitis y shock anafiláctico.

Los aminoglucósidos están contraindicados en casos de hipersensibilidad, botulismo, miastenia gravis, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo farmacológico, trastornos de la audición y del equilibrio, enfermedad renal grave. Su uso durante el embarazo solo está permitido por motivos de salud. La lactancia materna se interrumpe mientras dure el tratamiento.