Leucodistrofia periventricular. Formas, síntomas y tratamiento de la leucodistrofia Signos de leucodistrofia

El principal tipo de herencia de la leucodistrofia es la herencia autosómica recesiva, posiblemente recesiva ligada al sexo. Junto con los casos esporádicos, a menudo se describen casos familiares, en algunas familias solo los niños están enfermos. Hay casos de consanguinidad entre los padres de los pacientes. Los padres de pacientes con leucodistrofia son fenotípicamente sanos.

La patogenia de la leucodistrofia se basa en un defecto enzimático determinado genéticamente que causa una violación de la mielogénesis y el intercambio de mielina construida anormalmente; inicialmente, la síntesis de mielina está alterada (dismielinización).

Estas enfermedades se caracterizan por atrofia cerebral, a menudo con focos de ablandamiento de distintas edades. Una característica patomorfológica común de la leucodistrofia es una lesión distrófica extensa y relativamente simétrica de la sustancia blanca de ambos hemisferios del cerebro, cerebelo y médula espinal. Las vainas de mielina se ven afectadas principalmente y los mayores cambios son, a menudo, pero en menor grado, los cilindros axiales. El examen histológico revela múltiples focos fusionados de desmielinización de vías piramidales, extrapiramidales, cerebelosas y fibras asociativas. La desmielinización se puede combinar con la espongiosis. En la materia blanca, un estudio bioquímico revela una disminución de los lípidos. Productos de la descomposición de grano fino de la mielina: los lípidos se depositan dentro y fuera de las células nerviosas de diferentes partes del sistema nervioso central, la hiperplasia reactiva del tejido de la gliosis se revela con la formación de cicatrices de gliosis. Los lípidos se acumulan en los órganos internos, principalmente en los riñones y el hígado.

En menor medida que la materia blanca, sufre la materia gris, en la que se encuentran áreas de muerte y degeneración de las células nerviosas. En un grado u otro, las fibras nerviosas periféricas están involucradas en el proceso patológico. A diferencia de la leucoencefalitis (ver el cuerpo completo de conocimientos), no hay infiltrados inflamatorios con leucodistrofia.

Con mayor frecuencia, las leucodistrofias comienzan en la primera infancia, con menos frecuencia en la adolescencia, a veces se observan casos de la enfermedad en adultos. Los niños generalmente se desarrollan normalmente antes de la enfermedad. Su primera manifestación puede ser un cambio en el comportamiento del niño: se vuelve letárgico, lloroso, pierde interés en su entorno y, a veces, se nota una mayor excitación. Pronto, aparecen trastornos focales del sistema nervioso y se desarrollan rápidamente de acuerdo con sus múltiples lesiones. Clínica, el cuadro de la leucodistrofia se caracteriza por una amplia variedad de síntomas. La mayoría de los pacientes tienen una variedad de trastornos del movimiento: paresia espástica, flácida, parálisis (consulte el conjunto de conocimientos completo Parálisis, paresia), ataxia (consulte el conjunto de conocimientos completo), trastornos de coordinación, temblores intencionales (consulte el conjunto de conocimientos completo), nistagmo (consulte el conjunto de conocimientos completo) ), convulsiones epilépticas - generales y jacksonianas (ver todo el cuerpo de conocimientos Epilepsia, epilepsia de Jackson), trastornos extrapiramidales - síndrome de Parkinson (ver todo el cuerpo de conocimientos), hipercinesia (ver todo el cuerpo de conocimientos) y, a menudo, espasmos mioclónicos en diferentes grupos de músculos, incluyendo en el idioma. Uno de los síntomas característicos es la atrofia parcial o completa de los pezones del nervio óptico (ver el cuerpo completo de conocimientos), generalmente acompañada de pérdida de visión; la audición está alterada, la demencia aumenta. Se observan una variedad de trastornos vegetativos, ataques de hipertermia. En la etapa terminal de la enfermedad, se produce rigidez descerebracional (ver el cuerpo completo de conocimientos), trastornos bulbares. Los pacientes mueren en diferentes momentos desde el inicio de la enfermedad (principalmente después de varios meses), estando en un estado de caquexia, con mayor frecuencia por neumonía por aspiración y otras enfermedades intercurrentes, a veces durante el estado epiléptico.

Con leucodistrofia en la sangre, la orina, el líquido cefalorraquídeo, se encuentran cambios bioquímicos pronunciados, de los cuales el cambio en el contenido de lípidos y aminoácidos es especialmente importante.

En el material de biopsia de los nervios cutáneos, es posible la degradación de la mielina.

Con la electroencefalografía (ver el cuerpo completo de conocimientos), se revelan cambios inespecíficos pronunciados: la ausencia o desorganización del ritmo alfa, la presencia de ondas theta y delta. Con la electromiografía (ver el cuerpo completo de conocimientos), se observa una desaceleración en la velocidad de los impulsos a lo largo de los troncos nerviosos.

Las leucodistrofias a veces se combinan con otras enfermedades hereditarias, fenilcetonuria, idiotez amaurótica.

El diagnóstico es muy difícil, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad, y a menudo se realiza solo en secciones. La cuestión de la posibilidad de leucodistrofia surge en los casos de una lesión progresiva multifocal del sistema nervioso central en un niño en presencia de un paciente con esta enfermedad en la familia.

En el diagnóstico de leucodistrofia, es necesario un examen completo del paciente, que incluya un examen bioquímico y morfológico de sangre, orina, líquido cefalorraquídeo y un estudio del material de biopsia de los nervios cutáneos.

El tratamiento es sintomático. Recetar transfusiones de sangre y plasma, extractos de tejido, anticonvulsivos, agentes deshidratantes, terapia vitamínica. Con la enfermedad de Hallerworden-Spatz, se obtiene una mejora notable con el uso de a-DOPA.

Si hay pacientes con leucodistrofia en la familia, se recomienda abstenerse de dar a luz. En algunos casos, se utiliza el diagnóstico intrauterino mediante amniocentesis (ver el cuerpo completo de conocimientos).

Dependiendo de la edad en la que comenzó la enfermedad, síntomas neurológicos, datos de estudios bioquímicos y patológicos, se distinguen varias formas nosológicas de leucodistrofia, de las cuales la leucodistrofia metacromática de Greenfield-Scholz, la leucodistrofia de células globoides (enfermedad de Krabbe), la leucodistrofia sudanofílica ), Enfermedad de Hallerworden-Spatz.

Formas separadas de leucodistrofias. Leucodistrofia metacromática de Greenfield-Scholz (sinónimos de leucodistrofia infantil tardía). Esta enfermedad fue descrita por W. Scholz en 1925 e Y. G. Greenfield en 1933. Se hereda de forma autosómica recesiva. La patogenia se basa en una deficiencia congénita en la actividad de la enzima cerebrósido sulfatasa (arilsulfatasa A), que conduce a una desmielinización extensa progresiva y una degeneración esponjosa del tejido cerebral y al depósito de productos metabólicos en forma de gránulos: sulfátidas en las células nerviosas, fibras nerviosas, glía de diferentes partes del sistema nervioso central, principalmente imagen de ganglios subcorticales, así como en nervios periféricos, retina, túbulos renales, leucocitos sanguíneos.

En el tejido cerebral, el contenido de lípidos se reduce y el nivel de sulfatidas aumenta relativamente. En los estudios de laboratorio, se encuentra una fuerte disminución o ausencia de arilsulfatasa en los leucocitos, un aumento en la excreción de sulfátidas en la orina.

Un rasgo morfológico característico de la enfermedad de Greenfield-Scholz es que el examen histológico de los gránulos de sulfatida se vuelve marrón, aunque se utiliza el colorante azul toluidina (el fenómeno de la metacromasia); con la prueba de Austin, que es importante para el diagnóstico de leucodistrofia metacromática, el sedimento de orina del paciente se vuelve marrón cuando se agrega toluidina azul.

La enfermedad comienza con mayor frecuencia a la edad de 1-3 años, aunque hay casos de aparición más temprana y tardía. Los primeros síntomas de la enfermedad son trastornos atácticos, atonía muscular con disminución de los reflejos tendinosos. En el futuro, aparecen paresia espástica, parálisis, convulsiones epilépticas, aumenta la demencia, se desarrolla rigidez decerebral y caquexia.

A veces, la enfermedad se manifiesta en forma de polineuropatía (ver el cuerpo completo de conocimientos Polineuritis) sin síntomas de daño al sistema nervioso central. En estos casos, con fines de diagnóstico, se examina el material de biopsia de los nervios cutáneos, en el que se encuentran la degradación de la mielina y los gránulos metacromáticos.

La esperanza de vida de la mayoría de los pacientes es de varios meses a 1 año, a veces hasta 10 años o más. Dependiendo de la edad en la que comienza la enfermedad, se distinguen las formas congénitas, infantiles, adolescentes y adultas de L metacromático.

La leucodistrofia de células globoides fue descrita por KN Krabbe en 1916; nombrado por el autor (enfermedad de Krabbe).

La enfermedad se transmite de forma autosómica recesiva y recesiva ligada al sexo. Solo los niños están enfermos.

La patogenia se asocia con una deficiencia o ausencia de β-galactosidasa, lo que provoca una violación del metabolismo de los cerebrósidos.

Malone (N. I. Malone) y col (1975) investigaron el contenido de p-galactosidasa en miembros de una familia. Estuvo ausente en los niños con enfermedad de Krabbe y en sus padres, heterocigotos fenotípicamente sanos para el gen de esta enfermedad, su actividad se redujo en comparación con el grupo de control. Esta observación es de interés desde el punto de vista de la identificación de la heterocigosidad. La autopsia revela una atrofia significativa del cerebro con áreas de compactación en la sustancia blanca subcortical debido a la gliosis astrocítica. El examen microscópico revela, junto con una desmielinización generalizada, focos de distrofia esponjosa, principalmente en las capas superiores de la corteza cerebral y en las fibras asociativas en forma de U. Las características histopatológicas de la enfermedad de Krabbe son grandes células globoides (esféricas) únicas y multinucleadas de origen histiocítico adventicio.

La enfermedad comienza en los primeros meses después del nacimiento, en algunos casos, se observó un inicio posterior (a los 3-6 años de edad). Las primeras manifestaciones clínicas de la enfermedad se expresan por episodios frecuentes a corto plazo de rigidez con opistotoius (ver el cuerpo completo de conocimientos), atrofia de los discos (pezones) de los nervios ópticos con pérdida de visión que se desarrolla rápidamente, se observan convulsiones epilépticas, mioclonías en diferentes grupos de músculos, deglución está alterada, se desarrolla demencia, que puede Alcanzar el grado de idiotez, en la etapa terminal surge la rigidez decerebral. Los pacientes suelen morir varios meses después del inicio de la enfermedad durante el estado epiléptico o por neumonía por aspiración.

La leucodistrofia sudanofílica fue descrita por F. Pelizaeus en 1885, L. Merzbacher

en 1908; el nombre de los autores (enfermedad de Peliceus-Merzbacher). El tipo de herencia de la enfermedad es autosómico recesivo. Ambos sexos se enferman con la misma frecuencia. Hay indicios de la posibilidad de una herencia dominante. Un examen histológico del cerebro revela, junto con escasas fibras de mielina, muchas fibras completamente conservadas. Un signo histopatológico característico de la enfermedad de Peliceus-Merzbacher es la tinción roja de depósitos perivasculares de mielina desintegrada en diferentes partes del cerebro por Sudán III. Un estudio bioquímico muestra una disminución del colesterol, esfingomielina y cerebrósidos en el tejido cerebral.

La enfermedad comienza a diferentes edades, más a menudo en el pecho, a veces puede ser congénita. Sus primeros síntomas son ataxia, nistagmo, temblores de cabeza, temblores intencionales, habla cantada, estrabismo. En el futuro, la paresia central, la parálisis de las extremidades, la atrofia de los pezones de los nervios ópticos, a menudo solo las mitades temporales, se unen, en la mayoría de los casos, las deficiencias intelectuales son leves.

La enfermedad de Peliceus-Merzbacher tiene el curso más favorable en comparación con otras leucodistrofias.Los pacientes pueden vivir durante décadas, el proceso se desarrolla lentamente, las remisiones son posibles.

Enfermedad de Hallerworden-Spatz (sinónimos de rigidez progresiva). En 1922, Hallervorden y Spatz (J. Hallervorden, N. Spatz) describieron una familia en la que había 5 pacientes con esta enfermedad. El tipo de herencia es autosómico recesivo. Los cambios patológicos en la enfermedad de Hallerworden-Spatz son más pronunciados en los ganglios subcorticales. Su característica es una mayor cantidad de pigmento que contiene hierro en el pálido y la materia negra del cerebro, por lo que estas formaciones tienen un color marrón. En el tejido de gliosis hiperplásica, se encuentran células con un núcleo grande, que se asemeja a la glía de Alzheimer. El examen bioquímico del tejido cerebral revela una violación del metabolismo de los lípidos, el hierro y las catecolaminas.

La enfermedad suele comenzar entre los 9 y los 10 años, pero los adultos también se enferman. En el cuadro clínico de la enfermedad, el lugar principal lo ocupan los trastornos del movimiento extrapiramidal. Los primeros síntomas son hipercinesia de atetosis, naturaleza torsión-distónica, síndrome acinético-rígido (ver el cuerpo completo de conocimientos Parálisis por temblor), en algunos casos se unen trastornos atácticos. Se pueden observar cambios en la esfera emocional e intelectual de diversa gravedad, en su mayoría moderados. El curso de la enfermedad es lentamente progresivo.

Degeneración esponjosa de la sustancia blanca (sinónimos: enfermedad de Canavan, enfermedad de Canavan-Van Bogart-Bertrand).

El tipo de herencia es autosómico recesivo y recesivo, ligado al sexo: casi exclusivamente los varones se ven afectados. La enfermedad ocurre en el útero y se manifiesta clínicamente en los primeros días después del nacimiento. El examen patológico revela inflamación del tejido cerebral, espongiosis y desmielinización de la sustancia blanca del cerebro con disminución de cerebrósidos y esfingomielina.

Las convulsiones epilépticas suelen ser los primeros síntomas de la enfermedad; el niño está letárgico, somnoliento, la demencia se desarrolla rápidamente, la paresia de las piernas aparece, nistagmo, estrabismo, pérdida de audición y visión debido a la atrofia de los discos del nervio óptico, la deglución está alterada.

El curso de la enfermedad progresa rápidamente, en la etapa terminal, se observa rigidez decerebral.

La esperanza de vida no supera los dos años. Los pacientes mueren durante el estado epiléptico o por enfermedades intercurrentes.

La leucodistrofia con formación fibrosa difusa de Rosenthal (enfermedad de Alexander) es muy rara.

Un examen patológico del sistema nervioso central revela un agrandamiento del cerebro, desmielinización generalizada con ablandamiento focal de varios tamaños, especialmente la acumulación de hialina descrita por S. Rosenthal.

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La leucodistrofia de Krabbe es una enfermedad hereditaria, una de las patologías genéticas más graves, que se basa en la destrucción de la melanina, sustancia que recubre el cerebro, los troncos nerviosos y las terminaciones. En este caso, la descomposición del caparazón es progresiva e irreversible.

La incidencia es de un caso por cada 100 mil recién nacidos vivos. La enfermedad está provocada por una mutación que se produce en el cromosoma 14, más precisamente, en uno de los genes que se ubican en él.

Causas y factores de riesgo

Esta patología se desarrolla principalmente en niños. En el 85% de todos los casos, se manifiesta cuando un niño nace de matrimonios estrechamente relacionados. Pero también existe esa opción cuando los padres son portadores del gen defectuoso, pero no manifiestan esto de ninguna manera.

En este caso, con una probabilidad del 50%, el niño nace con leucodistrofia. Por lo tanto, cualquier familia que ya haya encontrado las manifestaciones de esta enfermedad debe recibir asesoramiento genético médico durante el período de planificación.

También puede hacer una prueba para determinar el gen defectuoso durante el embarazo. En este caso, con un resultado positivo, puede surgir la cuestión de la interrupción del embarazo.

Síntomas

La leucodistrofia de Krabbe comienza a manifestarse desde una edad temprana. Los primeros signos se notan a la edad de 3 a 6 meses, y el primer síntoma y el más importante es un aumento de la temperatura corporal, que no es causado por ninguna enfermedad inflamatoria. A menudo, los médicos no pueden entender por qué la hipertermia está motivada, por lo tanto, el tratamiento se lleva a cabo durante mucho tiempo y es completamente inadecuado.

Otros síntomas que aparecen literalmente dentro de los primeros dos meses incluyen hiperexcitabilidad, desnutrición, rigidez de brazos y piernas, convulsiones y vómitos. Poco a poco, los padres comienzan a notar que el niño se está rezagando en su desarrollo, tanto físico como mental.

A pesar de que cada forma de leucodistrofia tiene sus propios síntomas, y la enfermedad de Krabbe es una de esas formas, todas las enfermedades de este tipo tienen signos característicos.

En los primeros meses de vida, los bebés parecen completamente sanos. Además, la enfermedad de Krabbe puede desarrollarse no solo en bebés de hasta un año, sino también en la adolescencia e incluso en la edad adulta. En este caso, no es tan agudo, progresa más lentamente, pero aún termina en la muerte, ya que aún no han aprendido a tratar este tipo de patologías genéticas.

La segunda señal clara es una violación de la actividad motora. Esto ocurre debido a la destrucción de la mielina no solo en el cerebro, sino también en las terminaciones nerviosas que provocan el movimiento. Al principio, el tono muscular se reduce significativamente, después de lo cual las extremidades prácticamente dejan de moverse. Algún tiempo después del inicio de la enfermedad, el niño olvida por completo todas las habilidades previamente dominadas: deja de sentarse, gira de lado a lado o de espaldas y camina.

Todo esto va acompañado de calambres y espasmos musculares. A medida que avanza la patología, y esto ocurre con bastante rapidez, para lo cual los padres deben estar preparados, se producirá una pérdida completa de la función cerebral.

Todos los síntomas se pueden dividir en tres etapas. El primero se desarrolla hasta los seis meses de edad, el segundo, a la edad de 6 a 8 meses, y luego comienza la tercera etapa, en la que se pierden funciones corporales como la deglución, la visión y la audición. Además, las funciones motoras están completamente ausentes.

Diagnóstico

1. Estudio de quejas y dinámica del desarrollo de la enfermedad.
2. Examen de antecedentes familiares.
3. Inspección general.
4. Análisis de LCR.
5. CT o MRI del cerebro.
6. Investigación genética molecular.

También es posible diagnosticar al feto antes del nacimiento. Para ello, se toma líquido amniótico para investigación.

Tratamiento

No existe cura para la leucodistrofia de Krabbe. En las primeras etapas de la enfermedad, aunque apenas comienza a manifestarse, es posible utilizar el trasplante de médula ósea o la introducción de sangre de cordón umbilical en el tratamiento. Sin embargo, solo puede ayudar si la enfermedad recién comienza a desarrollarse. Pero a menudo el diagnóstico se realiza cuando el niño prácticamente deja de moverse. En este caso, ambos métodos serán completamente inútiles.

El pronóstico siempre es desfavorable. Es muy raro que los niños vivan hasta los dos años. Pero si la enfermedad comienza a manifestarse a una edad posterior, entonces no progresa tan rápidamente y la esperanza de vida es de 4 a 7 años.

Leucodistrofias - un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias graves que se caracterizan por daños en la sustancia blanca del cerebro. Con leucodistrofias, el metabolismo se ve afectado mielina, es decir, una sustancia que forma la vaina de los procesos nerviosos y asegura la transmisión eficaz de señales en el sistema nervioso (es la mielina la que da color a la sustancia blanca del cerebro).

La mielina está formada por varios componentes diferentes y, por lo tanto, depende de muchos genes para su función. Un defecto en uno de estos genes puede interferir con la formación o el mantenimiento de la vaina de mielina. La transmisión de señales nerviosas se ralentiza drásticamente, se producen trastornos motores e intelectuales y empeora la percepción de señales de los órganos de los sentidos. Con una mayor destrucción de la mielina, estos trastornos se intensifican, durante varios años, lo que lleva a una profunda degradación física y mental y luego a la muerte del paciente. es hasta ahora el único método para detener o ralentizar el desarrollo de la enfermedad en algunos pacientes.

Las leucodistrofias son un grupo de enfermedades raras que difieren en su naturaleza y frecuencia de aparición. Éstos son algunos de ellos:

• Adrenoleucodistrofia... Un tipo especial de sustancia se acumula en los tejidos: los ácidos grasos con cadenas muy largas, ya que su descomposición en esta enfermedad se ve afectada. Como resultado, la estructura y función de la mielina se ven afectadas.
• Leucodistrofia metacromática causada por una deficiencia de la enzima arilsulfatasa A. El cuerpo acumula sulfátidas, sustancias que tienen un efecto destructivo sobre la mielina.
• Leucodistrofia de células globoides, o enfermedad de Krabbe, se asocia con una violación de la producción de la enzima galactocerebrosidasa. Esto conduce a la acumulación de sustancias que tienen un efecto tóxico sobre las vainas de mielina.

También hay varias otras leucodistrofias muy raras.

Con muchas leucodistrofias, se distinguen varias formas de la enfermedad, según la edad a la que aparecen los primeros síntomas. Esto es importante para predecir el desarrollo de la enfermedad (por regla general, cuanto antes aparecen los síntomas, más rápido avanza la enfermedad) y para planificar el trasplante de médula ósea, si es posible. Entonces, para la adrenoleucodistrofia, se distingue una forma típica de la infancia con la aparición de síntomas entre los 4 y 10 años y varias otras formas, que incluyen adrenomielopatía, que es típico de los adultos y no es tan difícil. Para la leucodistrofia metacromática, existen formas infantiles tardías (inicio de síntomas a los 1-2 años), juveniles (a los 3-10 años) y adultas (después de los 16 años). Para la leucodistrofia de células globoides, se conocen las formas infantil (de 3 a 6 meses), infantil tardía (de 6 a 18 meses), juvenil y adulta.

Frecuencia de aparición y factores de riesgo

Las leucodistrofias son enfermedades raras. Entonces, la adrenoleucodistrofia ocurre con una frecuencia de aproximadamente 1 de cada 40 mil niños recién nacidos. La leucodistrofia metacromática tiene una frecuencia de aproximadamente 1 de cada 50-70 mil recién nacidos, la leucodistrofia de células globoides, aproximadamente 1 de cada 100 mil. Algunos tipos de leucodistrofias son tan raros que solo se han descrito unos pocos cientos de casos en todo el mundo.

Las leucodistrofias son enfermedades determinadas genéticamente y el tipo de herencia depende del tipo específico de leucodistrofia. La mayoría de las leucodistrofias (incluidas las de células metacromáticas y globoides) se heredan de manera autosómica recesiva, es decir, la probabilidad de enfermedad de un niño es del 25% si ambos padres son portadores de la enfermedad. Estas enfermedades afectan a niños y niñas con la misma frecuencia. Ocurren con más frecuencia en comunidades donde los matrimonios estrechamente relacionados son comunes y pueden ocurrir con diferentes frecuencias en diferentes naciones.

La adrenoleucodistrofia generalmente se caracteriza por una herencia ligada al cromosoma X y, por lo tanto, en la mayoría de los casos ocurre en los niños; si la madre es portadora de la enfermedad, la probabilidad de que la enfermedad en su hijo sea del 50%.

Se recomienda a las familias que ya han tenido casos de nacimiento de niños con cualquier tipo de leucodistrofia que consulten a un genetista antes del nacimiento de todos los niños posteriores.

Signos y síntomas

Al nacer, los niños con leucodistrofia suelen verse sanos y se desarrollan con el tiempo de acuerdo con la edad. Sin embargo, luego aparecen gradualmente los síntomas de daño al sistema nervioso central. Estos síntomas varían ligeramente según la enfermedad específica y su forma, pero aún tienen características comunes.

Los trastornos del movimiento son frecuentes. En los niños, la coordinación de los movimientos se deteriora, se notan problemas con el equilibrio, se vuelve difícil caminar y correr. Posible debilidad muscular, aumento o disminución anormal del tono muscular, espasmos musculares. Aparecen convulsiones. Se producen cambios de comportamiento. La memoria y la inteligencia disminuyen gradualmente. La visión y la audición se deterioran. El niño "retrocede" gradualmente en su desarrollo, perdiendo las habilidades motoras e intelectuales previamente adquiridas. En las últimas etapas del desarrollo de la enfermedad, normalmente ocurren ceguera, sordera, parálisis e incapacidad para tragar alimentos. Como regla general, cuanto antes aparecen los signos de la enfermedad, más rápido progresa.

También hay síntomas característicos de tipos específicos de leucodistrofia. Entonces, con la adrenoleucodistrofia, además de los trastornos del sistema nervioso central, también se revelan signos de daño de la glándula suprarrenal.

Diagnóstico

La lesión de la sustancia blanca del cerebro, característica de las leucodistrofias, se detecta mediante resonancia magnética (MRI). Como regla general, las anomalías en la resonancia magnética asociadas con la destrucción de la mielina son visibles mucho antes del inicio de los síntomas clínicos y, posteriormente, el grado de estas anomalías corresponde a la gravedad del estado del paciente. Con muchas leucodistrofias, se detecta un alto nivel de proteína en el líquido cefalorraquídeo.

Para aclarar el tipo de leucodistrofia, se pueden utilizar pruebas bioquímicas, midiendo los niveles de enzimas cuya síntesis o transporte se ve afectado en una enfermedad en particular, o detectando aquellas sustancias que se acumulan en esta enfermedad. También son posibles otros estudios, incluidos los estudios de genética molecular.

Para algunos tipos de leucodistrofia (incluidas las metacromáticas, de células globoides y adrenoleucodistrofia), se han desarrollado métodos de diagnóstico prenatal.

Tratamiento

De hecho, el único tratamiento para las leucodistrofias en la actualidad es el trasplante alogénico de médula ósea (o sangre del cordón) de un donante sano. Si tiene éxito, puede conducir a la normalización del nivel de proteína faltante, lo que significa un aumento en la duración y la calidad de vida. Así, se conocen casos de uso de trasplantes para el tratamiento de adrenoleucodistrofia, leucodistrofia metacromática y leucodistrofia de células globoides.

Al mismo tiempo, el uso de trasplantes para leucodistrofias está asociado con serias limitaciones. Es muy importante realizar el trasplante lo antes posible, antes del desarrollo de trastornos neurológicos notables. De hecho, el trasplante no permite "arreglar" las lesiones ya existentes del sistema nervioso central, sino que solo detiene o ralentiza su progresión. Pero también es necesario tener en cuenta la tasa de desarrollo del daño neurológico.

Por lo tanto, con las formas de leucodistrofias de desarrollo más rápido, a menudo es imposible evitar la muerte o la discapacidad grave del paciente incluso después del trasplante. Esto se debe al hecho de que después del trasplante, se necesita algún tiempo (por ejemplo, con algunas leucodistrofias, pueden pasar 12 o incluso 24 meses) antes de que el trabajo de las células del donante conduzca al funcionamiento normal de la mielina. Y durante todo este tiempo, el desarrollo de la enfermedad continuará. Por lo tanto, en las formas con un inicio muy temprano de la enfermedad, las esperanzas se asocian principalmente a aquellos trasplantes que se realizaron antes del inicio de los síntomas clínicos (por ejemplo, si ya se detectó leucodistrofia en el niño mayor de la familia y, por lo tanto, el niño más pequeño fue diagnosticado temprano). Con una progresión más lenta de la enfermedad, aumentan las posibilidades de éxito.

Si el trasplante de médula ósea no es posible o no se recomienda, entonces se mantiene la terapia paliativa, dirigida a aliviar los síntomas de la enfermedad. Constantemente se desarrollan nuevos enfoques de tratamiento, pero hasta ahora siguen siendo experimentales.

Se cree que es posible ralentizar ligeramente el desarrollo de la adrenoleucodistrofia (incluido el trasplante pendiente) con la ayuda de una dieta especial. A veces, también se usa el aceite de Lorenzo, un remedio desarrollado por los padres de un niño con adrenoleucodistrofia. Sin embargo, aún no está claro qué tan efectivo es este remedio.

Pronóstico

El pronóstico de la leucodistrofia es generalmente malo, especialmente para los síntomas de inicio temprano y rápido. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse del trasplante alogénico de médula ósea o sangre de cordón. Si tiene éxito, detiene o ralentiza la progresión de la enfermedad, permite en muchos aspectos mantener las funciones motoras e intelectuales. En este caso, la condición más importante es el trasplante oportuno.

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Leucodistrofia metacromática... Este tipo de leucodistrofia pertenece al tipo más común de degeneración de la sustancia blanca del cerebro en los niños. Se hereda de forma autosómica recesiva. En esta enfermedad, se determina la deficiencia de la enzima arilsulfatasa A en el cerebro y otros tejidos. Normalmente, cuando se expone a esta enzima, el grupo sulfato se escinde del sulfato de ceramida galactosa o sulfatida, que es un componente normal de los lípidos de mielina. Se acumula una gran cantidad de sulfatida en la sustancia blanca del cerebro, que puede identificarse fácilmente mediante microscopía óptica mediante tinción metacromática (marrón rojizo) con azul de toluidina. Se encuentran acumulaciones similares de sulfatida en los nervios periféricos. La desmielinización difusa, que se extiende a todas las partes del sistema nervioso, es especialmente pronunciada en áreas cuya mielinización ocurre más tarde.
Los signos clínicos suelen aparecer alrededor del año de edad, pero también pueden aparecer a una edad más avanzada. Inicialmente, el niño tiene una marcha perturbada y no puede aprender a correr y subir las escaleras. En las primeras etapas de la enfermedad, se observan espasticidad de las extremidades, hiperreflexia y un reflejo plantar extensor. Todos los reflejos tendinosos están vivos, con la excepción de la rodilla, que está reducida o ausente debido al daño de los nervios periféricos. En el caso de su daño pronunciado, se producen paresia y atrofia de los músculos distales, especialmente las piernas. En última instancia, el niño está postrado en cama, su desarrollo mental está retrasado. La muerte suele ocurrir antes de los 10 años. Con un inicio tardío, los principales signos son los trastornos del movimiento extrapiramidal y el retraso mental.
El diagnóstico final depende de la ausencia o disminución significativa de la actividad de la sulfatasa A en uno o varios tejidos del cuerpo. Para la determinación de la actividad enzimática, las células tubulares renales obtenidas del sedimento de orina, leucocitos o cultivo de fibroblastos son las más adecuadas. Los métodos rápidos pero insuficientemente precisos incluyen la determinación de material metacromático en el sedimento de orina teñido con azul de toluidina. La disfunción de la vesícula biliar con acumulación de sulfátidas en sus paredes se puede determinar mediante un defecto de llenado detectado por colecistografía oral. La conducción en los nervios periféricos motores y sensoriales está alterada. Los niveles de proteína en el LCR suelen estar elevados, lo que constituye una característica diagnóstica valiosa para diferenciar la leucodistrofia de un gran grupo de trastornos del movimiento no progresivos relacionados con la parálisis cerebral. La diferenciación es fundamental en términos de asesoramiento genético y pronóstico. La leucodistrofia metacromática fetal se diagnostica en función de la actividad de la arilsulfatasa en el cultivo de células de líquido amniótico; el estudio se ofrece a los futuros padres si tienen genes alterados patológicamente.
La enfermedad de Krabbe(lipidosis cerebrósido o leucodistrofia esférica). La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. Los signos patológicos que lo acompañan son la ausencia difusa de mielina en la sustancia blanca del cerebro y la acumulación de células gigantes multinucleadas específicas (células esféricas). Tiene una mayor proporción de cerebrósido (ceramida galactosa) a sulfatida (ceramida galactosa sulfato) en el contexto de una cantidad absoluta sin cambios de cerebrósido. Estos cambios se consideran secundarios a la falta de actividad galactocerebrosidasa.
La enfermedad se detecta a una edad temprana, cuando el niño desarrolla rigidez progresiva, hiperreflexia, se altera el proceso de deglución y su desarrollo físico y mental se retrasa. La participación de los nervios periféricos en el proceso conduce a la hipotensión muscular; el niño muere en los primeros 2 años de vida. El diagnóstico se realiza determinando la actividad de la galactocerebrosidasa en los leucocitos de sangre periférica. El nivel de proteína en el LCR aumenta, la conducción a lo largo de los nervios periféricos se reduce. El diagnóstico prenatal es posible determinando la actividad de las enzimas en el cultivo de células de líquido amniótico.
Adrenoleucodistrofia... La enfermedad se hereda de forma recesiva, ligada al cromosoma X. Los signos patológicos se reducen a la degeneración de la sustancia blanca con la acumulación de productos de degradación de la mielina, principalmente grasas neutras. En los macrófagos de los tejidos afectados, se revelan inclusiones en zigzag típicas. En la corteza suprarrenal atrofiada, las células contienen inclusiones similares.
En el corazón de la enfermedad hay una violación del metabolismo del hexacosanoato, un ácido graso C26 de cadena larga, que se acumula en la materia cerebral, las glándulas suprarrenales, los músculos, el plasma y el cultivo de fibroblastos. La investigación del plasma ayuda a aclarar el diagnóstico e identificar a los portadores del gen.
La enfermedad generalmente comienza al final de los primeros 10 años de vida y se manifiesta por espasticidad progresiva, demencia y, en una fecha posterior, pigmentación de la piel y otros signos de la enfermedad de Addison. En algunos casos, el proceso involucra principalmente la médula espinal y los nervios periféricos (adrenomieloneuropatía). Se describe una variante de la enfermedad con inicio en la primera infancia.
Algunas formas de leucodistrofias aún no están completamente definidas y generalmente se diagnostican solo con un examen seccional del cerebro.
Enfermedad de Canavan (degeneración esponjosa de la sustancia blanca del cerebro). La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. Un examen histológico del cerebro revela una vacuolización difusa característica de las células en las capas profundas de la corteza y la sustancia blanca subcortical, aparentemente como resultado de una acumulación excesiva de agua en las células gliales y la materia de mielina. Los síntomas en los niños pequeños incluyen control inadecuado de los movimientos de la cabeza, ceguera, atrofia óptica, rigidez, hiperreflexia y macrocefalia progresiva. Con base en este último, se sugiere hidrocefalia o acumulación de líquido en el espacio subdural. Sin embargo, el tamaño de los ventrículos no cambia o están ligeramente dilatados: la muerte ocurre dentro de los 5 años.

Enfermedad de Peliceus-Merzbacher. La enfermedad se hereda de forma recesiva, ligada al cromosoma X. En los niños, comienza con nistagmo y sacudidas de la cabeza, seguidas de ataxia, espasticidad y coreoatetosis. La enfermedad progresa lentamente y los pacientes viven hasta la edad adulta. Es difícil diferenciarse de la parálisis cerebral.

La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher es esencialmente un grupo de enfermedades desmielinizantes que no se comprenden completamente, en las que hay un trastorno atáctico grave y anomalías en el funcionamiento y estructura de la vaina de mielina en la sustancia blanca del cerebro. La enfermedad se transmite de forma hereditaria, de forma recesiva ligada al sexo, por tanto, sólo los chicos se enferman, las chicas son portadoras de genes mutados.

Código ICD 10 G37.8. Lo más probable es que el cifrado de la CIE 11 se lleve a cabo con el código 8A44.0, en la clase de enfermedades del sistema nervioso, en el epígrafe enfermedades desmielinizantes, en el subtítulo leucodistrofia, o en la sección sobre anomalías del desarrollo, en el código LE12.

Las razones

La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher es un trastorno hereditario. Clásicamente transmitida por un modo de herencia recesivo ligado al cromosoma X (cromosoma Xq22), es causada por una anomalía en el gen que codifica la síntesis de una proteína proteolípida, que es estructuralmente importante para la formación de mielina en el sistema nervioso central, así como para la diferenciación de oligodendrocitos. Las mutaciones en el mismo gen pueden conducir al desarrollo de paraparesia espástica familiar.

Actualmente, se han desarrollado enfoques para el diagnóstico molecular de la enfermedad mediante análisis mutacional. Pero a pesar de esto, como en otras enfermedades con un tipo de herencia ligada al cromosoma X, el diagnóstico de la enfermedad de Peliceus-Merzbacher tiene varias dificultades, porque las mutaciones en los exones se detectan solo en el 10-25% de los pacientes con esta enfermedad.

Síntomas

La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher se caracteriza por una tríada de síntomas: nistagmo rotador vertical y / u horizontal severo, movimientos de cabeza de asentimiento y alteración de la coordinación. La enfermedad hace su debut en la infancia (5-10 meses) y se caracteriza por una lenta progresión. Poco a poco, un aumento en el tono muscular, atrofia del nervio óptico, bradilalia (disminución de la velocidad del habla), una disminución progresiva de la inteligencia se agregan a los síntomas anteriores. En las últimas etapas, se unen los síntomas del parkinsonismo, la hierquinesis y aumenta la demencia. La enfermedad progresa con especial rapidez en los primeros años de vida. En el futuro, a veces se observan remisiones periódicas durante mucho tiempo, pero sin una regresión significativa de los síntomas existentes.

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en la identificación de la tríada característica de los síntomas neurológicos mencionados en la infancia, con su progresivo y lento aumento. En el líquido cefalorraquídeo se puede detectar un ligero aumento de los niveles de proteínas, así como citosis. Los principales cambios patomorfológicos por parte del tejido nervioso incluyen la ausencia de la vaina de mielina de los axones intactos, lo que también implica una disfunción de la oligodendroglia. Los estudios han demostrado la existencia de un defecto genético en la biosíntesis de la apoproteína proteolipídica, que juega un papel en la diferenciación de los oligodendrocitos y el mantenimiento de su funcionamiento. En el estudio de resonancia magnética, se determina un patrón simétrico de desaceleración de la tasa de mielinización (ver foto). El examen del tronco encefálico en las primeras etapas de la enfermedad demuestra un patrón de ausencia de ondas III-V. En el estudio de los potenciales evocados visuales, se observa una desaceleración en las latencias, los potenciales evocados somatosensoriales muestran la ausencia de respuestas corticales, o también una desaceleración en las latencias. Los datos son de gran importancia cuando se examina a niños en presencia de nistagmo, permitiendo en la mayoría de los casos hacer un diagnóstico diferencial completo de la enfermedad.

Tratamiento

No existe un tratamiento patogénico para la enfermedad de Peliceus-Merzbacher. Recurren a métodos generales de rehabilitación. En algunos casos, es posible el tratamiento sintomático.

Pronóstico

El pronóstico es malo. La enfermedad siempre termina con la muerte, más a menudo en la segunda o tercera década de la vida.

Fuentes de literatura

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