ماکرولیدها آنتی بیوتیک: نام ها ، برنامه ها ، نشانه های استفاده. ماکرولیدها در درمان مدرن عفونتهای باکتریایی

برای استناد:Klyuchnikov S.O.، Boldyrev V.B. استفاده از ماکرولیدها در کودکان در شرایط مدرن // RMZh. 2007. شماره 21. س 1552

در شیمی درمانی مدرن عفونت های باکتریایی در کودکان ، آنتی بیوتیک ها ، آنالوگ های نیمه سنتزی و مصنوعی آنها ، جایگاه اصلی را به خود اختصاص می دهد. امروزه بیش از 6000 آنتی بیوتیک شرح داده شده است که از بین آنها 50 مورد کاربرد در پزشکی یافت شده است. دیگران) ، تتراسایکلین ها ، پلی پپتیدها (باسیتراسین ، پلی مکسین ها و غیره) ، پلی ها (نیستاتین ، آمفوتریسین B و غیره) ، استروئیدها (فوزیدین) و غیره

با استفاده از تحولات شیمیایی و میکروبیولوژیکی ، به اصطلاح آنتی بیوتیک های نیمه مصنوعی ایجاد شده اند که دارای خواص جدیدی هستند که برای دارو با ارزش هستند: مقاومت در برابر اسید و آنزیم ها ، طیف گسترده ای از عملکرد ضد میکروبی ، توزیع بهتر در بافت ها و مایعات بدن و عوارض جانبی کمتری دارند.
با توجه به نوع اثر ضد میکروبی ، آنتی بیوتیک ها به باکتریواستاتیک و باکتری کش تقسیم می شوند که در هنگام انتخاب موثرترین درمان از اهمیت عملی برخوردار است.
تجزیه و تحلیل مقایسه ای آنتی بیوتیک ها بر اساس شاخص های اثربخشی و بی ضرر بودن آنها ، تعیین شده توسط شدت اثر ضد میکروبی در بدن ، میزان رشد مقاومت میکروارگانیسم ها در طول درمان ، عدم مقاومت متقاطع نسبت به سایر داروهای شیمی درمانی ، میزان نفوذ به ضایعات ، ایجاد غلظت های درمانی در بافت ها و مایعات بیمار و مدت نگهداری آنها ، حفظ عملکرد در شرایط مختلف محیطی. خواص مهم همچنین ثبات ذخیره سازی ، سهولت در استفاده با روش های مختلف مصرف ، شاخص شیمی درمانی بالا ، عدم وجود یا شدت شدید عوارض سمی و همچنین حساسیت به بیمار است.
بحث در مورد نقش آنتی بیوتیک ها در درمان عفونت های باکتریایی کودک نمی تواند بدون پرداختن به مسئله مقاومت ضد میکروبی کامل باشد. به دلیل تجویز مکرر و اغلب غیر ضروری آنتی بیوتیک ها ، تعداد دفعات عفونت ناشی از میکروارگانیسم هایی که نسبت به آنتی بیوتیک های مورد استفاده حساس نشده اند در سراسر جهان رو به افزایش است. افزایش تعداد بیماران مبتلا به نقص ایمنی ، معرفی تکنیک های جدید پزشکی تهاجمی ، جهش میکروارگانیسم ها و برخی دیگر نیز در شکل گیری مقاومت نقش دارند.
مقاومت آنتی بیوتیکی در حال حاضر باعث افزایش عوارض ، مرگ و میر و هزینه های مراقبت های بهداشتی در سراسر جهان می شود. به دلیل افزایش سریع مقاومت ، مشکلات بخصوص در درمان عفونتهای باکتریایی در دوران کودکی حاد است. از اهمیت ویژه ای مقاومت در برابر پنی سیلین و سفالوسپورین استرپتوکوکوس پنومونیه ، Haemophilus آنفلوآنزا چند مقاومت (غیر حساس به آمپی سیلین ، کلرامفنیکلول ، تتراسایکلین و تری متئوپریم) ، گسترش سریع مقاومت به پنی سیلین Neisseria meningitidis است. گونه های استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سایکلین به طور فزاینده ای یافت می شوند. در سراسر جهان پزشکان با مقاومت چند برابر Enterobacteriaceae روبرو هستند (به عنوان مثال ، تعداد كشت هاي جدا شده گونه هاي كلبسيلا و انتروباكتر كه نسبت به سفالوسپورين هاي نسل سوم بي حساس هستند ، رو به افزايش است). مقاومت گونه های سالمونلا و شیگلا به ویژه در برابر تری متیوپریم و سفالوسپورین ها ، انتروکوک ها به ونکومایسین ، گروه A استرپتوکوکی و اریترومایسین ایجاد می شود.
در حالی که ظهور مقاومت آنتی بیوتیکی ممکن است نتیجه اجتناب ناپذیری از استفاده گسترده آنها باشد ، اما در عمل بدون شک می توان مشکل مقاومت را کاهش داد. به عنوان مثال ، در هلند ، استفاده از آنتی بیوتیک های سیستمیک توسط برنامه دولت محدود است و مشکل مقاومت چندان حاد نیست.
در سال های اخیر ، بسیاری از آنتی بیوتیک های جدید از گروه های مختلف دارویی وارد عمل پزشکی شده اند. با این حال ، گروه ماکرولید در حال حاضر بیشترین توجه پزشکان را به خود جلب می کند. این امر با افزایش فراوانی آلرژی دارویی به پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها در جمعیت کودکان و همچنین ناکارآمدی b-lactams در عفونت های ناشی از پاتوژن های داخل سلولی تسهیل می شود.
ماکرولیدها به دلیل کارآیی زیاد و ایمنی نسبی در حال حاضر یکی از سریعترین کلاسهای رشد آنتی بیوتیک ها هستند. آنها طیف گسترده ای از فعالیت ضد میکروبی و خواص فارماکوکینتیک مطلوب دارند و از راندمان بالایی در درمان عفونت ها و تحمل خوب بیمار برخوردار هستند.
اولین آنتی بیوتیک ماکرولید ، سنتز شده در سال 1952 ، اریترومایسین است که توسط Vak-s-man از قارچ خاک Streptomyces erythreus بدست آمده است.
سه سال بعد ، دو داروی ماکرولید دیگر ظاهر شد - اسپیرامایسین و اولئدومایسین. برای مدت طولانی ، اریترومایسین تنها جایگزین در درمان بسیاری از عفونتهای باکتریایی در کودکان حساس به ب-لاکتامها بود. در سالهای اخیر ، یک پیشرفت علمی واقعی رخ داده است: چندین مورد ، به یک معنا ، بی نظیر در کیفیت داروهای خود ایجاد شده اند که تا به امروز "نوار بالا" را حفظ می کنند: آزیترومایسین (زیتروسین و غیره) ، روکسی ترومایسین ، کلاریترومایسین ، اسپیرامایسین و غیره.
ماکرولیدها به دلیل وجود یک هسته لاکتون ماکروسیکلیک ، نام خود را گرفتند. بسته به تعداد اتمهای کربن موجود در حلقه لاکتون ، ماکرولیدها به 3 زیر گروه تقسیم می شوند:
... 14 عضو (اریترومایسین ، اولئساندایسین ، روکسیترومایسین ، کلاریترومایسین).
... 15 عضو (آزیترومایسین)؛
... 16 عضو (اسپیرامایسین ، ژوزامایسین ، میدکامایسین).
یکی از خصوصیات عمومی ماکرولیدها یک اثر باکتریواستاتیک است که به دلیل نقض سنتز پروتئین در یک سلول میکروبی با اتصال برگشت پذیر به زیر واحد 50S ریبوزوم است. اثر باکتریواستاتیک در این حالت خصوصیات خاص خود را دارد. از یک طرف ، عامل میکروبی به طور کامل از بین نمی رود ، اما از طرف دیگر ، اثر مسمومیت اضافی بدن به دلیل عمل سموم آزاد شده از سلول میکروبی تخریب شده ، وجود ندارد. با تجمع غلظت های بالای آنتی بیوتیک در کانون عفونت ، ماکرولیدها دارای اثر به اصطلاح پس از آنتی بیوتیکی هستند ، این به معنای سرکوب فعالیت حیاتی باکتری ها در هنگام قطع فعالیت دارو از نظر تئوریک است. مکانیسم این اثر کاملاً درک نشده است.
ماکرولیدها پایه های ضعیفی هستند ، فعالیت ضد میکروبی آنها در یک محیط قلیایی افزایش می یابد. در pH 5.5-8.5 ، آنها به راحتی در سلول میکروبی نفوذ می کنند و یونیزاسیون کمتری دارند. ماکرولیدها در کبد متابولیزه می شوند ، و به طور معمول ، متابولیت های فعال تری شکل می گیرد. مسیر اصلی دفع از طریق دستگاه گوارش (حدود 2/3 دارو) است ، بقیه مقدار از طریق کلیه ها و ریه ها دفع می شود ، بنابراین تنظیم دوز ماکرولیدها فقط در صورت نارسایی شدید کبد لازم است.
ماکرولیدهای 14 عضو دارای یک خاصیت مهم مهم دیگر هستند: آنها با افزایش تولید گلوکوکورتیکوئیدهای درون زا و تغییر مشخصات سایت سیتوکین به دلیل فعال شدن سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-فوق غنی سازی اثر ضد التهابی از خود نشان می دهند. علاوه بر این ، یک اثر تحریک کننده ماکرولیدها بر فاگوسیتوز نوتروفیل و کشتار ایجاد شده است.
مواد غذایی تأثیر چند جهته بر فراهمی زیستی قابل دسترسی ماکرولیدها دارند: در جذب تلی ترومایمایسین ، کلاریترومایسین ، جوزامایسین و میدکاکایسین استات تأثیر نمی گذارد. میزان فراهمی زیستی فرسایش کمی میدکامایسین ، آزیترومایسین و به طور قابل توجهی - اریترومایسین و اسپیرامایسین را کاهش می دهد. مصرف همزمان با مواد غذایی سرشار از لیپید باعث افزایش فراهمی زیستی فرم قرص آزیترومایسین می شود. فارماکوکینتیک ماکرولیدها وابستگی قابل توجهی به pH محیط نشان داده شده است ، با کاهش آن یونیزاسیون در کانون التهاب افزایش می یابد و بخشی از دارو به اشکال غیرفعال تبدیل می شود. اثر بهینه اریترومایسین ، کلاریترومایسین و خصوصاً آزیترومایسین در pH\u003e 7.5 است.
ماکرولیدها به خوبی در سلولهای بدن انسان نفوذ می کنند ، جایی که غلظت های بالایی را ایجاد می کنند ، که اساساً برای درمان بیماری های عفونی ناشی از پاتوژن های داخل سلولی (مایکوپلاسما spp. ، Chlamydia spp. ، sp. Legionella. ، spp Campylobacter) از اهمیت ویژه ای برخوردار است. به استثنای روکسیترومایسین ، محتوای ماکرولیدها در مونوسیت ها ، ماکروفاژها ، فیبروبلاست ها و لکوسیت های پلی مورفونوکلئال ده ها برابر است و برای آزیترومایسین صدها برابر بیشتر از غلظت سرمی آنها است. ویژگی مهم ماکرولیدها توانایی انباشت آنها در فاگوسیتها با انتشار بعدی در کانون عفونت تحت تأثیر محرکهای باکتریایی و تشنج فعال معکوس داروی "استفاده نشده" توسط میکروارگانیسم ها است. حداکثر تجمع ماکرولیدها در بافت ریه مشاهده می شود ، مایعات حاوی غشای مخاطی برونش ها و آلوئول ها ، ترشحات برونش ، بزاق ، لوزه ها ، گوش میانی ، سینوس ها ، مخاط دستگاه گوارش ، غده پروستات ، ملتحمه و بافت های چشم ، پوست ، صفرا ، مجرای ادرار ، و رحم ، زائده ها و جفت. متاولیسم ماکرولادها توسط آنزیم های سیستم سیتوکروم P450 در کبد انجام می شود.
با توجه به درجه میل به آنزیمها ، همه ماکرولیدها را می توان به سه گروه تقسیم کرد: الف) اولئنتیزایسین و اریترومایسین بیشترین میل را دارند. ب) كلاریترومایسین ، میدكسیمایسین ، جوزامایسین و روكسیترومایسین با میل ضعیف مشخص می شوند. ج) هنگام استفاده از آزیترومایسین ، دریترومایسین و اسپیرامایسین ، هیچ گونه اتصال رقابتی با آنزیم ها وجود ندارد.
نیمه عمر (T1 / 2) در ماکرولیدهای مختلف متفاوت است و ممکن است به دوز بستگی داشته باشد: بالاترین میزان T1 / 2 دارای آزیترومایسین است - تا 96 ساعت ، کوچکترین - اریترومایسین و جوزامایسین - 1.5 ساعت (جدول 1). ماکرولیدها عمدتاً با صفرا ، از نظر چرخش روده-کبدی از بدن دفع می شوند.
علاوه بر اثرات ضد میکروبی مستقیم بر روی سلول ، برخی از ماکرولیدها دارای خواصی هستند که باعث افزایش اثربخشی آنها در شرایط یک کلان ارگانیسم می شوند. در میان آنها:
اثر postantibiotic ، در صورت عدم وجود اثر از سرگیری رشد باکتریها ، علیرغم برداشتن آنتی بیوتیک از بدن ، آشکار می شود.
با این حال ، اثر زیربنایی استفاده از آن در رژیم های درمانی دشوار است ، زیرا استفاده از آنتی بیوتیک ها در غلظت های زیرمجموعه می تواند باعث افزایش مقاومت در برابر آن شود. از آن به عنوان آزمایشی برای ارزیابی توزیع جمعیت باکتریها بر حسب میزان حساسیت آنتی بیوتیکی و نسبت افراد مقاوم در آن استفاده می شود ، که تعداد بسیار زیادی از آنها ممکن است نشانگر شکل گیری مقاومت باشد.
ماکرولیدها جایگزین غیرقابل انکار در صورت حساسیت به b-lactams در درمان لوزه ها ، سینوزیت ، اوتیت مدیا ، برونشیت ، ذات الریه ، عفونت های پوستی و بافت نرم است (جدول 1). با توجه به اینکه ماکرولیدها به هر دو عامل بیماریزای خارج سلولی و داخل سلولی به خوبی عمل می کنند ، در درمان بسیاری از عفونت های ادراری زا و به اصطلاح عفونت های برونکوپه ریوی غیرعادی ناشی از کلامیدیا ، مایکوپلاسما و غیره به آنتی بیوتیک های رده اول تبدیل شده اند. ماکرولیدها همچنین در معده مورد استفاده قرار می گیرند ، و به طور فزاینده ای در درمان گاستروودودنیت مزمن مرتبط با H. پیلوری (به عنوان مثال ، کلاریترومایسین) گنجانده می شوند. ماکرولیدها آنتی بیوتیک درجه یک برای درمان خلط در کودکان (متوسط \u200b\u200bو شدید) هستند ، در مجموعه اقدامات درمانی برای دیفتری حلق وجود دارد.
مقاومت ماکرولید در اکثر مناطق روسیه هنوز یک مشکل جدی نیست ، همانطور که از نتایج مطالعه چند محوری PeGAS-I مشهود است. با توجه به داده های ارائه شده ، شیوع سویه های بالینی مقاوم در برابر S. pneumoniae در 4٪ است.
ماکرولیدهای مدرن دارای اشکال راحت رهایی هستند: از قرص هایی با دوزهای مختلف گرفته تا سوسپانسیون ها و شربت ها ، که حتی در سنین پایین می تواند برای کودکان تجویز شود. برخی از ماکرولیدها به شکل پمادها برای استفاده خارجی (اریترومایسین) در دسترس هستند و همچنین فرمهایی برای تجویز تزریقی وجود دارد (اریترومایسین ، کلاریترومایسین ، آزیترومایسین) ، که استفاده از آنها را در مواقع اضطراری امکان پذیر می کند.
همه ماکرولیدهای جدید در خواص دارویی خود به طور قابل توجهی جلوتر از هر دو اریترومایسین و میدکامایسین هستند ، با یک عمل طولانی تر ، طراحی شده اند که 1-2 بار در روز مصرف شوند ، عوارض جانبی قابل توجهی دارند. اما در سایر خصوصیات ، این داروها اختلافاتی دارند ، گاهی اوقات قابل توجه است. جذب آزیترومایسین به زمان غذا بستگی دارد. بیشترین فراهمی زیستی قابل مقایسه در روکسیترومایسین (72-85٪) و کلاریترومایسین (55- 52٪) در مقایسه با آزیترومایسین (37٪) ، اسپیرامایسین (35٪) و غیره در نظر گرفته شده است.
از دهه 50 قرن گذشته تا به امروز ، از ماکرولیدها با راندمان بالا بخصوص در آسیب شناسی دستگاه تنفسی فوقانی استفاده شده است. از نظر تعداد دفعات استفاده ، ماکرولیدها در بین کلیه کلاسهای آنتی بیوتیک رتبه سوم را دارند و در درمان لوزه ها با پنی سیلین ها رقابت می کنند.
طبق گفته T.I. گاراشچنکو و M.R. بوگومیلسکی ، این به دلایل مختلفی وجود دارد:
1. میزان زیادی از تجمع ماکرولیدها در بافت لنفاوی.
2. کارآیی (تا 90٪) در بیماران مبتلا به لوزه حنجره.
3. افزایش دفعات دفع از لوزه ها (خصوصاً با لوزه های حاد مکرر) میکروارگانیسم های تولید کننده ب-لاکتامازها که قادر به از بین بردن پنی سیلین ها ، سفالوسپورین های نسل I (M. catarrhalis ، St. aureus) و فعالیت ماکرولید بالا در رابطه با این عوامل بیماری زا هستند.
4- افزایش فراوانی پاتوژنهای آتیپیک (M. pneumoniae ، CI. پنومونیه) در علل لوزه حاد و مکرر لوزه حنجره ، آدنوئیدها (تا 43٪) ، غیر قابل دسترس برای پنی سیلین ها (از جمله موارد محافظت شده) ، سفالوسپورین ها ، آمینوگلیکوزیدها ، لینکلوزامیدها.
5- عوارض جانبی کمی در مقایسه با سایر آنتی بیوتیک ها.
6. عدم تأثیر در میکرو فلور روده و حلق ، اثر ضد قارچ متوسط.
7. دامنه ایمنی بالا ، به منظور دو برابر شدن دوز ماکرولید (آزیترومایسین) برای رسیدن به یک اثر ضد باکتری.
8- انطباق زیاد به دلیل دوره های کوتاه درمان (3-5 روز برای آزیترومایسین) و سهولت در مصرف دارو (یک بار در روز برای آزیترومایسین).
9. فعالیت برخی از ماکرولیدها در برابر H. آنفلوانزا (آزیترومایسین).
10- عدم وجود تداخلات رقیب در آزالیدها با ضد قارچ ، آنتی هیستامین ها ، که اجازه می دهد تا درمان ترکیبی در کودکان با تظاهرات آلرژیک ، میکوز باشد.
11. فعالیت زیاد ماکرولیدها نه تنها در برابر عوامل ایجاد کننده غیر اختصاصی بیماریهای حلق (GABHS ، خیابان اورئوس ، خیابان پنومونی) ، بلکه موارد خاص - N. meningitides ، N. gonorrhoeas ، Treponema pallidum ، Legionella pneumonia، Lisferia monocytogenes، Corynebacteriumia فعالیت در برابر بی هوازی - عوامل ایجاد کننده پاراتونسیلیت - سایپرز ، باشگاه دانش
12. اثر ایمنی بدن.
علی رغم تعداد زیادی از معیارهای مثبت ، در چند سال گذشته در مورد استفاده از آنتی بیوتیک های ماکرولید به دلیل گزارش های مربوط به افزایش مقاومت به آنها در شرایط آزمایشگاهی در تعدادی از کشورها (فرانسه ، ایتالیا ، اسپانیا) احتیاط زیادی دیده شده است ، که با این وجود ، با گزارش های مربوطه همراه نیست. این افزایش در ناکارآمدی بالینی آنتی بیوتیک های ماکرولید است. علاوه بر این ، ایمنی بالای آنتی بیوتیک های گروه ماکرولید ، و در درجه اول آزیترومایسین ، استفاده از رژیم های جدید دوز (درمان رسانه های اوتیت حاد با یک دوز واحد) و بهبود آنها را برای دستیابی به اثر ضد باکتریایی بهتر در بیماران با پیش زمینه پرموربید سنگین امکان پذیر می کند. بنابراین ، R. کوهن [cit. توسط 4] ، تجزیه و تحلیل اثربخشی بالینی و باکتریولوژیک درمان لوزه مزمن مزمن با آزیترومایسین با دوز 30 و 60 میلی گرم بر کیلوگرم ، گرفته شده به مدت 3 روز ، خاطرنشان می کند که اثر باکتریولوژیک با دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم فقط در 58٪ موارد ثبت شده است. 60 میلی گرم بر کیلوگرم - به ریشه زایی 100٪ باکتری شناسی پاتوژن رسیده است ، قابل مقایسه با یک دوره 10 روزه پنی سیلین (95٪).
هزینه ماکرولیدها در بازار داروسازی مدرن در طیف گسترده ای متفاوت است: از داروهای گران قیمت اصلی ، بدون شک ، با کیفیت بهتر گرفته تا مقرون به صرفه تر ، که برخی از آنها نیز از کیفیت مطلوبی برخوردار هستند (زیتروسین ، کلیریمد ، روکسی هگزال و غیره) ، که باعث مقرون به صرفه بودن می شود داروهای این گروه به همه اقشار جامعه.
اما پزشک باید هنگام تجویز درمان برای کودک ، نه تنها از قیمت دارو راهنمایی کند. تجزیه و تحلیل اثرات بالینی نمایندگان مختلف ماکرولیدها نشان می دهد که تجویز غیر منطقی و مکرر یک داروی محبوب در یک منطقه در طول سال می تواند اثر ضد میکروبی را نفی کند ، زیرا در این شرایط پروتوپلاست ها و فرم های L به سرعت شکل می گیرند.
ماکرولیدها به خوبی تحمل می شوند و می توانند از بدو تولد در کودکان با موفقیت استفاده شوند. با این حال ، این مورد در مورد کلاریترومایسین و تعلیق آزیترومایسین صدق نمی کند ، ایمنی و اثربخشی آن در کودکان زیر 6 ماه بررسی نشده است. دوزهای ماکرولیدهای مورد استفاده در کودکان در جدول 2 آورده شده است.
عوارض جانبی که به قطع مصرف دارو نیاز دارند: واکنشهای آلرژیک - آنافیلاکسی و ادم کوینکی (بسیار نادر). هپاتیت کلستاتیک حاد. اثر کاردیوکسیک (طولانی شدن فاصله QT ، آریتمی). کولیت شبه شکمبه نفریت بینابینی حاد. کاهش شنوایی برگشت پذیر.
عوارض جانبی که در صورت طولانی ماندن توجه داشته باشند و یا تحمل ضعیفی داشته باشند: واکنش های آلرژیک (کهیر ، خارش پوست). درد در محل تزریق. واکنش های دستگاه گوارش (تهوع ، استفراغ ، تغییر در طعم ، درد و ناراحتی در شکم ، اسهال). سرگیجه و سردرد (بسیار نادر).
شایع ترین واکنش های جانبی از دستگاه گوارش است. در مورد استفاده از آزیترومایسین و کلاریترومایسین ، فرکانس آنها به ندرت به 12٪ می رسد ، اما با استفاده از اریترومایسین پایه می تواند تا 32٪ افزایش یابد. با استفاده از جوزامایسین ، کلاریترومایسین ، اسپیرامایسین و دوزهای بالای اریترومایسین (4 میلی گرم در روز) ممکن است هپاتیت کلستاتیک حاد ایجاد شود. هنگامی که مقدار زیادی اریترومایسین در یک دوره از 36 ساعت تا 8 روز تجویز می شود ، کاهش شنوایی برگشت پذیر امکان پذیر است. دوزهای بالای اریترومایسین ، تلیترومایسین و اسپیرامایسین می تواند باعث طولانی شدن فاصله QT و بروز تاکی کاردی بطنی از نوع "torsades de pointes" شود. واکنش های آلرژیک متقابل به همه ماکرولیدها بسیار نادر است. اگرچه ماکرولیدها می توانند در ایجاد تغییر در بیوسنوز روده نقش داشته باشند ، اما در موارد بسیار نادر با پیشرفت کولیت سودومومبنور ، اسهال ، کاندیدیازیس واژینال یا دهانی ، اهمیت بالینی کسب می کند.
در بین داروهای ماکرولید ، مکان ویژه ای توسط آزیترومایسین اشغال شده است ، که در اوایل دهه 90 قرن XX بدست آمده و وارد عمل بالینی می شود. این اولین نماینده یک زیر گروه جدید از آنتی بیوتیک ها - آزالیدها است ، ساختار حلقه لاکتون که شامل یک اتم نیتروژن است. این تغییر ساختار مولکول اریترومایسین به این ترکیب منجر به خاصیت جدیدی از جمله گسترش طیف اثر ضد میکروبی ، ایجاد مقادیر زیاد در بافت ها و سلول ها ، به میزان قابل توجهی از غلظت خون (جهت گیری بافت فارماکوکینتیک) و سایر خواصی می شود که به طور قابل توجهی آن را از آنتی بیوتیک های گروه ماکرولید متمایز می کند.
در کنار حفظ فعالیت در برابر کوکهای گرم مثبت ، آزیترومایسین (زیتروسین و دیگران) در فعالیت اریترومایسین در برابر haemophilus آنفلوانزا ، Moraxella catarrhalis ، Neisseria spp. ، Campylobacler jejuni ، Helicobacter pylori ، Borrelia burgdorferi وجود دارد. همچنین در برابر برخی از انتروباکتریها فعال است: مقدار MIC90 آن در برابر سالمونلا ، شیگلا ، E. coli بین 16-1mg / l است. آزیترومایسین (زیتروسین و غیره) در برابر برخی از میکروارگانیسم های "غیر معمولی" و همچنین پاتوژن های داخل سلولی فعال است - Chlamydia spp.، spp. Mycoplasma. و غیره.
آزیترومایسین در مقادیر مختلف pH نسبت به اریترومایسین پایدار است. بعد از مصرف یک دوز واحد ، بیش از 37٪ آزیترومایسین در معده نسبت به 25٪ اریترومایسین جذب می شود. غذا یا استفاده همزمان آنتی اسیدها باعث کاهش فراهمی زیستی آزیترومایسین می شود و بنابراین باید حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف شود.
غلظت آزیترومایسین در بافت ها و سلول ها از 10-100 برابر خون موجود است. داخل سلول در لیزوزومها متمرکز شده است. میانگین T1 / 2 آزیترومایسین 2-4 روز است. با رژیم های درمانی توصیه شده (3 و 5 روز) ، دارو در غلظت های مؤثر به مدت 7 یا بیشتر روز نگهداری می شود. هنگام تصمیم گیری در مورد دوره های مكرر در مورد آنتی بیوتیك درمانی ، لازم است كه خصوصیات آزیترومایسین برای تجمع در بافت های بدن در نظر گرفته شود ، كه این امر باعث می شود مدت زمان دوره درمان با آزیترومایسین كوتاه شود و تأثیر postantibiotic را فراهم كند.
آزیترومایسین به سرعت در سلولهای سفید خون (سلولهای چند هسته ای ، مونوسیت ها ، لنفوسیت ها) در غلظت های زیاد قرار می گیرد و مدت طولانی در ماکروفاژهای آلوئولار و فیبروبلاست ها یافت می شود. هنگام مهاجرت به کانون عفونت ، سلولهای چند هسته ای نقش حمل و نقل را ایفا می کنند و سطح آنتی بیوتیک طولانی و طولانی مدت در بافت ها و سلول ها فراهم می کند. حتی در حداکثر دوز تجویز می شود ، آزیترومایسین غلظت کمی در خون ایجاد می کند ، اما نفوذ زیادی به سلول های چند هسته ای (فاگوسیت ها) دارد ، که وظیفه ترخیص پاتوژن ها را از کانون عفونت و جریان خون دارند.
این دارو در بدن بیمار متابولیزه نمی شود ، ایزوآنزیم های سیستم سیتوکروم P450 را سرکوب نمی کند. این ماده از بدن بیمار به طور عمده با مدفوع و جزئی (20٪ with) با ادرار دفع می شود.
بنابراین ، ماکرولیدهای مصنوعی مدرن (آزیترومایسین ، کلاریترومایسین ، روکسیترومایسین) با طیف گسترده ای از فعالیت ها مشخص می شوند: آنها در برابر بیشتر میکروارگانیسم های گرم مثبت ، بسیاری از باکتری های گرم منفی ، پاتوژنهای درون سلولی "غیر آتیپی" عفونت های تنفسی فعال هستند. طیف عمل آنها همچنین شامل مایکوباکتریومهای آتیپیک ، عوامل ایجادکننده تعدادی از بیماریهای عفونی خطرناک (ریکتزی ، بروسلا ، بورلیا ، و غیره) و برخی از تک یاخته ها است. آنها نه تنها در وسعت طیف و میزان فعالیت آنتی باکتریایی بلکه در اثر ضد باکتری کش ها در بسیاری از عوامل بیماری زا از ماکرولیدهای طبیعی پیشی می گیرند.
ماکرولیدهای جدید (خصوصاً آزیترومایسین) خاصیت فارماکوکینتیک را بهبود بخشیده اند: فارماکوکینتیک طولانی مدت (T1 / 2 آزیترومایسین ، بسته به دوز ، 48-60 ساعت است) ، توانایی تجمع و ماندن مدت طولانی در سلولهای ایمنی به مدت 8-12 روز پس از اتمام 3-5 دوره های روزانه تجویز خوراکی با دوز استاندارد.
علاقه كودكان به آزیترومایسین به دلیل تجمع زیاد آن در بافت لنفوئید و غلظت طولانی مدت دارو ، تأثیر اثر ضد باكتری كششی و همچنین عوارض جانبی نادر ، عدم تأثیر در میكروفلور طبیعی حفره دهان و روده و احتمال كم اثر متقابل دارو است.
بافت و سلولی سلولی ، عمل طولانی مدت ماکرولیدهای جدید ، امکان استفاده مؤثر از آنها در دوره های کوتاه مدت بدون خطر بروز واکنش های جانبی جانبی جدی باعث بروز کم مقاومت آنتی بیوتیکی می شود.

همه نمایندگان لیست داروهای ماکرولید داروهای ضد باکتری هستند. ساختار شیمیایی آنها بر اساس حلقه لاکتون ماکروسیکلیک است. از این رو نام گروه است. از آنها برای مقابله با انواع مختلف باکتریها استفاده می شود. و به دلیل این که این وجوه کاملاً مؤثر هستند ، دارو از آنها بسیار فعال استفاده می کند.

در چه موارد داروهای گروه ماکرولید تجویز می شود؟

مزیت بزرگ ماکرولیدها این است که آنها در برابر کوکهای گرم مثبت مضر هستند. آنتی بیوتیک های این گروه به راحتی می توانند با پنوموکوکی ، استرپتوکوک های پیروژنیک ، مایکوباکتریوم های آتیپیک کنار بیایند. در میان چیزهای دیگر ، آنها نابود می کنند:

• لژیونلا؛
• مارپیچ؛
• کلامیدیا؛
• بی هوازی (تقریبا همه ، به جز B. fragilis).
• لیستریا؛
• مایکوپلاسما؛
• ureaplasma؛
• campylobacter و برخی میکروارگانیسم های مضر دیگر.

بر اساس این لیست ، نشانه های اصلی استفاده از فرآورده های ماکرولید نیز جمع آوری شده است. داروهای تجویز شده برای:

• لوزه حنجره استرپتوکوکی ؛
• سرفه سرفه؛
• تشدید برونشیت مزمن؛
• پنومونی به دست آمده در جامعه (از جمله غیر آوایی).
• دیفتری؛
• پریوستیت
• سفلیس؛
• کلامیدیا؛
• مایکوباکتریوز
• توکسوپلاسموز؛
• لنفوگرانولوم خارج بیرونی.
• آکنه شدید.
• پریودنتیت

در بعضی موارد ، ماکرولیدها نه تنها برای درمان بلکه برای پیشگیری نیز استفاده می شوند. به عنوان مثال ، یک دوره از این داروهای ضد باکتریایی به جلوگیری از سرفه در افرادی که با افراد آلوده تماس داشته اند ، کمک می کند. آنتی بیوتیک های این گروه همچنین برای توانبخشی بیمارانی که ناقل مننژوکوک هستند ، تجویز می شوند. و همچنین می توانند پیشگیری خوبی از روماتیسم یا اندوکاردیت باشند.

نام داروهای آنتی بیوتیکی گروه ماکرولید

بسته به تعداد اتم کربن در حلقه لاکتون ، داروها به گروههای 14- ، 15- یا 16 عضوی تقسیم می شوند. علاوه بر این واقعیت که این داروهای ضد باکتریایی عوامل بیماری زا را از بین می برند ، آنها همچنین به تقویت سیستم ایمنی بدن کمک می کنند و می توانند فرآیندهای التهابی نه چندان فعال مترقی را از بین ببرند.

آنتی بیوتیک های اصلی ماکرولید شامل داروهای زیر است:

1. اریترومایسین توصیه می شود قبل از غذا مصرف کنید. در غیر این صورت ، فراهمی زیستی قابل توجهی آن کاهش می یابد. با وجود این که این یک داروی ضد باکتری قوی است ، در صورت نیاز فوری به نوشیدن آن حتی در دوران بارداری و شیردهی مجاز است.
2. اسپیرامایسین حتی در برابر باکتریهایی که با ماکرولیدهای 14 و 15 عضو سازگار هستند فعال است. غلظت آن در بافت ها بسیار زیاد است.
3. یک داروی ماکرولید به نام کلاریترومایسین، در برابر هلیکوباکتر پیلوری و مایکوباکتریوم های غیر معمول می جنگد.
4. درمان رکسیترومایسین به خوبی توسط بیماران تحمل می شود.
5. آزیترومایسین آنقدر قوی است که باید یک بار در روز مصرف شود.
6. محبوبیت جوزامایسین به دلیل فعالیت آن در برابر مقاوم ترین گونه های استرپتوکوکی و استافیلوکوکی.

تقریباً همه ماکرولیدها از این لیست داروها می توانند برای برونشیت تجویز شوند. علاوه بر این ، می توان از آنها برای مقابله با باکتریها استفاده کرد.

مطمئناً هر فرد حداقل یک بار در زندگی خود به یک بیماری عفونی مبتلا شده است ، که درمان آن بدون مصرف آنتی بیوتیک ها نمی تواند انجام شود و بسیاری از افراد حداقل به طور کلی ایده ای در مورد خواص این داروها و ویژگی های استفاده از آنها دارند. آنتی بیوتیک ها به گروه هایی تقسیم می شوند که تفاوت بین آنها عمدتاً در ترکیب شیمیایی ، مکانیسم عمل و طیف فعالیت است.

علاوه بر این ، داروهای نسل های مختلف در هر گروه از آنتی بیوتیک ها طبقه بندی می شوند: آنتی بیوتیک های نسل اول ، دوم و غیره. آخرین ، نسل جدید آنتی بیوتیک ها با عوارض جانبی کمتر ، راندمان بیشتر و سهولت در مصرف با سایر محصولات متفاوت است. در این مقاله ، ما در نظر خواهیم گرفت که کدام داروهای جدیدترین نسل در لیست آنتی بیوتیک های گروه ماکرولید قرار دارند و ویژگی های آنها چیست.

خصوصیات و کاربرد ماکرولیدها

آنتی بیوتیک های متعلق به گروه دارویی ماکرولیدها یکی از کمترین سم های بدن انسان محسوب می شوند. اینها ترکیبات پیچیده ای با منشا طبیعی و نیمه مصنوعی هستند. آنها در بیشتر بیماران به خوبی تحمل می شوند و باعث ایجاد واکنش های نامطلوب برای سایر گروه های آنتی بیوتیکی نمی شوند. ویژگی بارز ماکرولیدها قابلیت نفوذ به سلولها ، ایجاد غلظتهای زیاد در آنهاست ، به سرعت و به خوبی در بافتها و اندامهای ملتهب توزیع می شود.

ماکرولیدها دارای اثر زیر هستند:

• باکتریواستاتیک؛
• ضد التهاب؛
• سیستم ایمنی بدن

نشانه های اصلی برای مصرف آنتی بیوتیک های ماکرولید عبارتند از:

• عفونت دستگاه تنفسی و حفره دهان (، اوتیت مدیا ، سینوزیت ، لوزه ، برونشیت ، ذات الریه ، دیفتری ، سل و غیره).
• بیماری های مجاری صفراوی.
• بیماری های عفونی چشم (ملتحمه ، تراکوم و غیره)؛
• زخم معده؛
• عفونت های پوستی و بافت های نرم (آکنه شدید ، اریسیسپلا ، ماستیت و غیره).
• عفونت های دستگاه ادراری و غیره

ماکرولیدهای مدرن

اولین داروی گروه ماکرولید اریترومایسین بود. لازم به ذکر است که این دارو تا به امروز در پزشکی انجام می شود و استفاده از آن نتایج خوبی را نشان می دهد. با این حال ، پس از آن اختراعات ماکرولید اختراع ، با توجه به این واقعیت است که آنها پارامترهای فارماکوکینتیک و میکروبیولوژیکی بهبود یافته ، ترجیح می دهند.

نسل جدیدی از ماکرولید آنتی بیوتیک ماده ای از گروه آزالیدها - آزیترومایسین است (نام های تجاری: Summamed ، آزیتروماکس ، Zatrin ، Zomax و غیره). این دارو یک مشتق اریترومایسین است که علاوه بر این دارای یک اتم نیتروژن است. مزایای این دارو عبارتند از:

• میزان جذب بالا؛
• نیمه عمر طولانی؛
• پایداری اسیدی
• توانایی انتقال توسط لکوسیت ها به کانون التهاب؛
• احتمال كاهش مدت زمان درمان و فراواني مصرف دارو (يك بار در روز به مدت 3 - 5 روز).

آزیترومایسین علیه:

• استافیلوکوک؛
• استرپتوکوک؛
• کلامیدیا؛
• سرفه سرفه؛
• gardnerellam؛
• مایکوپلاسما؛
• مایکوباکتریوم
• عوامل ایجاد کننده بیماری سفلیس و برخی باکتریهای دیگر.

تا حد زیادی ، تجمع دارو در ریه ها ، ترشحات برونشی ، سینوس های بینی ، لوزه ها ، کلیه ها مشاهده می شود.

آخرین ماکرولیدها برای برونشیت

آماده سازی مبتنی بر آزیترومایسین با بهینه ترین طیف فعالیت ضد میکروبی در رابطه با پاتوژن های معمولی و غیر معمولی برونشیت مشخص می شود. آنها به راحتی در ترشحات برونش و خلط نفوذ می کنند ، سنتز پروتئین را در سلول های باکتریایی مسدود می کنند و از این طریق از تکثیر باکتری ها جلوگیری می کنند. ماکرولیدها هم برای برونشیت حاد باکتریایی و هم برای تشدید برونشیت مزمن قابل استفاده هستند.

ماکرولیدها نوعی از آنتی بیوتیک ها هستند که ساختار شیمیایی آنها بر اساس یک حلقه لاکتون ماکروسیکلیک است. بسته به تعداد اتمهای کربن موجود در حلقه ، ماکرولیدها به 14 عضوی (اریترومایسین ، روکسیترومایسین ، کلاریترومایسین) ، 15 عضوی (آزیترومایسین) و 16 عضوی (میدکامایسین ، اسپیرامایسین ، ژوزامایسین) تقسیم می شوند. اهمیت بالینی اصلی فعالیت ماکرولیدها در برابر کوکهای گرم مثبت و پاتوژنهای داخل سلول (مایکوپلاسما ، کلامیدیا ، کامپیلوباکتر ، لژیونلا) است. ماکرولیدها از کمترین آنتی بیوتیک های سمی هستند.

طبقه بندی ماکرولیدها

مکانیسم عمل

اثر ضد میکروبی ناشی از نقض سنتز پروتئین در ریبوزومهای سلول میکروبی است. به طور معمول ، ماکرولیدها دارای اثر باکتریواستاتیک هستند ، اما در غلظت های بالا آنها قادر به عمل ضد باکتری بر روی GABHS ، پنوموکوک ، پتروسیس و پاتوژنهای دیفتری هستند. ماکرولیدها PAE را در برابر کوکهای گرم مثبت نشان می دهند. علاوه بر عمل ضد باکتریایی ، ماکرولیدها دارای فعالیت ایمنی و ضد التهابی متوسط \u200b\u200bهستند.

طیف فعالیت

ماکرولیدها علیه کوکهای گرم مثبت مانند S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (به جز MRSA). در سال های اخیر ، افزایش مقاومت به آن توجه شده است ، اما در عین حال ، در بعضی موارد ماکرولیدهای 16 عضوی ممکن است در برابر پنوموکوک ها و استرپتوکوک های پیروژنیک مقاوم در برابر داروهای 14 و 15 نفره فعال باشند.

ماکرولیدها بر روی عوامل ایجاد کننده سرفه و دیفتری ، موراکسلا ، لژیونلا ، کامپیلوباکتر ، لیستریا ، اسپیروچت ، کلامیدیا ، مایکوپلاسما ، اوره پلاسم ، بی هوازی عمل می کنند (به استثنای B.fragilis).

آزیترومایسین در فعالیت علیه سایر ماکرولیدها برتر است H.influenzae، و کلاریترومایسین در برابر H. پیلوری و مایکوباکتریومهای آتیپیک ( M.avium و غیره.). تأثیر کلاریترومایسین بر H.influenzae و تعدادی دیگر از عوامل بیماری زا دیگر متابولیت فعال آن را تقویت می کنند - 14-هیدروکسی کلاریترومایسین. اسپیرامایسین ، آزیترومایسین و روکسیترومایسین در برابر برخی تک یاخته ها فعال هستند ( T.gondii, Cryptosporidium spp.)

میکروارگانیسم های خانواده انتروباکتریاسه, سودوموناس spp و اسینتوباکتر spp مقاومت طبیعی در برابر همه ماکرولیدها دارد.

فارماکوکینتیک

جذب ماکرولیدها در دستگاه گوارش بستگی به نوع دارو ، فرم دوز و وجود مواد غذایی دارد. غذا به میزان قابل توجهی فراهمی زیستی اریترومایسین را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد - روکسیترومایسین ، آزیترومایسین و میدکامایسین ، عملاً بر فراهمی زیستی قابل دسترس بودن کلاریترومایسین ، اسپیرامایسین و ژوزامایسین تأثیر نمی گذارد.

ماکرولیدها به آنتی بیوتیک های بافتی تعلق دارند ، زیرا غلظت سرم آنها بسیار پایین تر از آنتی بیوتیک های بافتی است و بین داروها متفاوت است. بیشترین غلظت سرم در روکسیترومایسین ، کمترین میزان در آزیترومایسین است.

ماکرولیدها به درجات مختلف به پروتئینهای پلاسما خون وصل می شوند. بیشترین اتصال به پروتئینهای پلاسما در روکسیترومایسین (بیش از 90٪) و کمترین آن در اسپیرامایسین (کمتر از 20٪) مشاهده شده است. آنها به خوبی در بدن توزیع می شوند و غلظت بالایی در بافت ها و اندام های مختلف (از جمله غده پروستات) ایجاد می کنند ، خصوصاً هنگام التهاب. در این حالت ، ماکرولیدها به درون سلولها نفوذ کرده و غلظتهای درون سلول زیادی ایجاد می کنند. بطور ضعیف از BBB و سد خونی چشمی عبور می کند. از جفت عبور کرده و به شیر مادر منتقل کنید.

ماکرولیدها با مشارکت سیستم میکروزومی سیتوکروم P-450 در کبد متابولیزه می شوند ، متابولیت ها به طور عمده در صفرا دفع می شوند. یکی از متابولیت های کلاریترومایسین دارای فعالیت ضد میکروبی است. متابولیتها عمدتا در صفرا دفع می شوند ، دفع کلیه 5-10٪ است. نیمه عمر داروها از 1 ساعت (میتکامایسین) تا 55 ساعت (آزیترومایسین) متغیر است. در نارسایی کلیوی ، اکثر ماکرولیدها (به جز کلاریترومایسین و روکسیترومایسین) این پارامتر را تغییر نمی دهند. با سیروز کبد ، افزایش قابل توجهی در نیمه عمر اریترومایسین و ژوزامایسین امکان پذیر است.

واکنشهای جانبی

ماکرولیدها یکی از ایمن ترین گروه های AMP هستند. HP معمولاً نادر است.

دستگاه گوارش: درد یا ناراحتی در شکم ، حالت تهوع ، استفراغ ، اسهال (اغلب آنها توسط اریترومایسین ایجاد می شود که دارای اثر پروکینتیک است ، و در مواردی کمتر - اسپیرامایسین و جوزامیایسین).

کبد: افزایش موقتی در فعالیت ترانس آمیناز ، هپاتیت کلستاتیک ، که می تواند به صورت زردی ، تب ، ضعف عمومی ، ضعف ، درد شکم ، حالت تهوع ، استفراغ بروز کند (بیشتر در هنگام استفاده از اریترومایسین و کلاریترومایسین ، بسیار نادر در هنگام استفاده از اسپیرامایسین و ژوزامایسین).

CNS: سردرد ، سرگیجه ، اختلال شنوایی (بندرت با تجویز داخل وریدی دوزهای زیاد اریترومایسین یا کلاریترومایسین).

یک قلب: افزایش فاصله QT بر روی الکتروکاردیوگرام (نادر).

واکنشهای محلی: فلبیت و ترومبوفلبیت با تجویز داخل وریدی ، ناشی از اثر تحریک کننده موضعی (ماکرولیدها را نمی توان به صورت غلیظ و جت تجویز کرد ، آنها فقط با تزریق آهسته اداره می شوند).

واکنش های آلرژیک (بثورات ، کهیر و غیره) بسیار نادر است.

نشانه ها

STIs: کلامیدیا ، سفلیس (به جز نوروسیفیلیس) ، لوزالمعده ، لنفوگرانولوم ونیروم.

عفونت دهان: پریودنتیت ، پریوستیت.

آکنه شدید (اریترومایسین ، آزیترومایسین).

گاستروانتریت کامپیلوباکتر (اریترومایسین).

قلع و قمع H. پیلوری با زخم معده و زخم اثنی عشر (کلاریترومایسین در ترکیب با داروهای آموکسی سیلین ، مترونیدازول و ضدعفونی کننده).

توكسوپلاسموز (معمولاً اسپیرامایسین).

كریپتوسپوریدیوز (اسپیرامایسین ، روكسیترومایسین).

پیشگیری و درمان مایکوباکتریوز ناشی از M.avium در بیماران مبتلا به ایدز (کلاریترومایسین ، آزیترومایسین).

استفاده پیشگیرانه:

پیشگیری از ابتلا به سرفه در افراد در تماس با بیماران (اریترومایسین).

دبریدمانینگ حامل های مننژوکوک (اسپیرامایسین).

پیشگیری در طول سال از روماتیسم در صورت حساسیت به پنی سیلین (اریترومایسین).

پیشگیری از اندوکاردیت در دندانپزشکی (آزیترومایسین ، کلاریترومایسین).

آلودگی به روده قبل از عمل جراحی روده بزرگ (اریترومایسین در ترکیب با کانامایسین).

موارد منع مصرف

واکنش آلرژیک به ماکرولیدها.

حاملگی (کلاریترومایسین ، میدکامایسین ، روکسیترومایسین).

تغذیه با شیر مادر (جوزامایسین ، کلاریترومایسین ، میدکامایسین ، روکسیترومایسین ، اسپیرامایسین).

هشدارها

بارداری. شواهدی از اثرات نامطلوب کلاریترومایسین بر روی جنین وجود دارد. هیچ اطلاعاتی برای اثبات ایمنی روكسیترومایسین و میدكسیمایسین برای جنین وجود ندارد ، بنابراین نباید در دوران بارداری نیز تجویز شود. اریترومایسین ، ژوزامایسین و اسپیرامایسین تأثیر منفی بر روی جنین نمی گذارد و می تواند در زنان باردار تجویز شود. آزیترومایسین در مواقع اضطراری در دوران بارداری استفاده می شود.

شیردهی. بیشتر ماکرولیدها به شیر مادر منتقل می شوند (اطلاعات مربوط به آزیترومایسین در دسترس نیست). اطلاعات ایمنی برای یک نوزاد شیرده فقط برای اریترومایسین در دسترس است. در صورت امکان از مصرف سایر ماکرولیدها در خانمهایی که شیر می خورند اجتناب شود.

اطفال. ایمنی کلاریترومایسین در کودکان زیر 6 ماه مشخص نشده است. نیمه عمر روکسی ترومایسین در کودکان ممکن است تا 20 ساعت افزایش یابد.

سالمندان. هیچ محدودیتی برای استفاده از ماکرولیدها در افراد مسن وجود ندارد ، با این وجود باید تغییرات احتمالی مربوط به سن در عملکرد کبد و همچنین افزایش خطر ابتلا به اختلال شنوایی هنگام استفاده از اریترومایسین را در نظر گرفت.

اختلال در عملکرد کلیه. با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه ، نیمه عمر کلاریترومایسین می تواند تا 20 ساعت افزایش یابد ، و متابولیت فعال آن - تا 40 ساعت. نیمه عمر روکسیترومایسین با کاهش در میزان ترخیص کالا از گمرکین کراتینین به 10 میلی لیتر در دقیقه می تواند افزایش یابد. در چنین شرایطی ممکن است لازم باشد رژیم دوز این ماکرولیدها تنظیم شود.

اختلال عملکرد کبد. در بیماری شدید کبدی ، باید از ماکرولیدها با احتیاط استفاده شود ، زیرا نیمه عمر ممکن است افزایش یابد و خطر ابتلا به کبد کبدی آنها افزایش یابد ، به خصوص برای داروهایی مانند اریترومایسین و ژوزامیسین.

بیماری قلبی. هنگام طولانی کردن فاصله QT روی الکتروکاردیوگرام با احتیاط استفاده کنید.

تداخلات دارویی

بیشتر اثرات متقابل دارویی ماکرولیدها بر اساس مهار آنها از سیتوکروم P-450 در کبد است. با توجه به شدت مهار آن ، ماکرولیدها را می توان به ترتیب زیر توزیع کرد: کلاریترومایسین\u003e اریترومایسین\u003e ژوزامایسین \u003d میدکامایسین\u003e روکسیترومایسین\u003e آزیترومایسین\u003e اسپیرامایسین. ماکرولیدها سوخت و ساز بدن را مهار کرده و غلظت خون ضد انعقاد کننده های غیرمستقیم ، تئوفیلین ، کاربامازپین ، اسید والپروئیک ، دیسوپیرامید ، آماده سازی ارگوت ، سیکلوسپورین را مهار می کنند و این باعث افزایش خطر ابتلا به HP ، مشخصه این داروها می شود و ممکن است نیاز به اصلاح رژیم دوز آنها داشته باشد. به دلیل خطر ایجاد آریتمی شدید قلبی ناشی از طولانی شدن QT طولانی ، توصیه نمی شود که ترکیب ماکرولیدها (به غیر از اسپیرامایسین) با ترفنادین ، \u200b\u200bآستمیزول و سیزاپرید را ترک کنید.

ماکرولیدها می توانند با تضعیف غیرفعال کردن آن توسط میکرو فلورای روده ، دسترسی به فرآورده دیگوکسین را هنگام خوراکی افزایش دهند.

آنتی اسیدها باعث کاهش جذب ماکرولیدها ، به ویژه آزیترومایسین در دستگاه گوارش می شوند.

ریفامپین باعث افزایش متابولیسم ماکرولیدها در کبد شده و غلظت آنها در خون را کاهش می دهد.

ماکرولیدها به دلیل مکانیسم مشابه عمل و رقابت احتمالی ، نباید با لینکلوزامیدها ترکیب شوند.

اریترومایسین ، به ویژه هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز شود ، می تواند جذب الکل را در دستگاه گوارش تقویت کرده و غلظت آن را در خون افزایش دهد.

اطلاعات مربوط به بیماران

اکثر ماکرولیدها باید به صورت خوراکی 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف شوند و فقط کلاریترومایسین ، اسپیرامایسین و جوزامیایسین را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.

اریترومایسین باید از طریق دهان با یک لیوان آب کامل مصرف شود.

فرم های دوز مایع را برای تجویز خوراکی مطابق دستورالعمل های ضمیمه تهیه و تهیه کنید.

در طی کل دوره درمان ، رژیم و رژیم درمانی را کاملاً رعایت کنید ، از دوز خودداری کنید و در فواصل منظم آن را مصرف نکنید. اگر یک دوز از دست رفته است ، آن را در اسرع وقت مصرف کنید. اگر تقریباً زمان لازم برای دوز بعدی است ، مصرف نکنید. دوز را دو برابر نکنید. مدت زمان درمان ، به ویژه با عفونت های استرپتوکوکی را حفظ کنید.

از داروهای دارای تاریخ انقضا استفاده نکنید.

اگر در طی چند روز بهبودی حاصل نشده باشد یا علائم جدیدی ظاهر نشود ، با پزشک مشورت کنید.

ماکرولیدها را با آنتی اسیدها مصرف نکنید.

در طول درمان با اریترومایسین ، الکل بنوشید.

جدول. آماده سازی گروه ماکرولید.
ویژگی های اصلی و ویژگی های برنامه

INN	Lecform LS	ف (داخل)،٪	T ½ ، h *	رژیم دوز	ویژگی های مواد مخدر
اریترومایسین	برگه 0.1 گرم؛ 0.2 گرم؛ 0.25 گرم و 0.5 گرم گران د / تعلیق 0.125 گرم در 5 میلی لیتر؛ 0.2 گرم در 5 میلی لیتر؛ 0.4 گرم در 5 میلی لیتر شمع ، 0.05 گرم و 0.1 گرم (برای کودکان) تعلیق د / مصرف 0.125 گرم در 5 میلی لیتر؛ 0.25 گرم در 5 میلی لیتر پور د / در 0.05 گرم؛ 0.1 گرم؛ 0.2 گرم در هر بطری.	30-65	1,5-2,5	داخل (1 ساعت قبل از غذا) بزرگسالان: 0.25-0.5 گرم هر 6 ساعت؛ با لوزه حنجره استرپتوکوکی - 0.25 گرم در هر 8-12 ساعت؛ برای پیشگیری از روماتیسم - 0.25 گرم هر 12 ساعت فرزندان: حداکثر 1 ماه: به بخش "استفاده از AMP در کودکان" مراجعه کنید. بیش از 1 ماه: 40-50 میلی گرم / کیلوگرم در روز در 3-4 دوز (قابل استفاده به صورت رکتال) من / او بزرگسالان: 0.5-1.0 گرم هر 6 ساعت کودکان: 30 میلی گرم در کیلوگرم در روز در 2-4 مقدمه قبل از تزریق داخل وریدی ، یک دوز واحد حداقل در 250 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 9/0 درصد رقیق می شود طی 45-60 دقیقه	غذا به میزان قابل توجهی فراهمی زیستی خوراکی را کاهش می دهد. توسعه مکرر HP از دستگاه گوارش. تعامل بالینی قابل توجه با سایر داروها (تئوفیلین ، کاربامازپین ، ترفنادین ، \u200b\u200bسیساپرید ، دیسوپیرامید ، سیکلوسپورین ، و غیره). در دوران بارداری و شیردهی قابل استفاده است
کلاریترومایسین	برگه 0.25 گرم و 0.5 گرم برگه کند شد سابق 0.5 گرم پور د / تعلیق 0.125 گرم در 5 میلی لیتر Por. د / در 0.5 گرم در هر بطری.	50-55	3-7	بزرگسالان: 0.25-0.5 گرم هر 12 ساعت؛ برای پیشگیری از اندوکاردیت - 0.5 گرم 1 ساعت قبل از عمل کودکان بالای 6 ماه: 15 میلی گرم در کیلوگرم در روز در دو دوز تقسیم شده. برای پیشگیری از اندوکاردیت - 15 میلی گرم در کیلوگرم 1 ساعت قبل از عمل من / او بزرگسالان: 0.5 گرم هر 12 ساعت قبل از تزریق داخل وریدی ، یک دوز واحد حداقل در 250 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 0.9٪ رقیق می شود ، در طی 45-60 دقیقه تجویز می شود	تفاوت از اریترومایسین: - فعالیت بالاتر در رابطه H. پیلوری مایکوباکتریومهای غیر معمول فراهمی زیستی بهتر دهان و دندان؛ - وجود متابولیت فعال؛ - با نارسایی کلیوی ، افزایش T possible ممکن است. - در کودکان زیر 6 ماه ، در دوران بارداری و شیردهی استفاده نمی شود
رکسیترومایسین	برگه 0.05 گرم؛ 0.1 گرم؛ 0.15 گرم؛ 0.3 گرم	50	10-12	داخل (1 ساعت قبل از غذا)) بزرگسالان: 0.3 گرم در روز در 1 یا 2 دوز کودکان: 5-8 میلی گرم در کیلوگرم در روز در 2 دوز تقسیم شده	تفاوت از اریترومایسین: فراهمی زیستی قابل دسترسی بالاتر. - غلظت های بالاتر در خون و بافت ها. - مواد غذایی روی جذب تأثیر نمی گذارد. - در نارسایی شدید کلیوی ، افزایش T½ ممکن است. - بهتر تحمل می شود؛
آزیترومایسین	کلاه 0.25 گرم برگه. 0.125 گرم؛ 0.5 گرم پور د / تعلیق. 0.2 گرم در هر میلی لیتر 5 میلی لیتر. هر کدام 15 میلی لیتر و 30 میلی لیتر؛ 0.1 گرم در 5 میلی لیتر در یک بطری. هر کدام 20 میلی لیتر شربت 100 میلی گرم در 5 میلی لیتر؛ 200 میلی گرم در 5 میلی لیتر	37	35-55	داخل (1 ساعت قبل از غذا) بزرگسالان: 0.5 گرم در روز به مدت 3 روز یا در روز اول 0.5 گرم ، 2-5 روز - 0.25 گرم هر یک ، در یک زمان؛ با اورتریت کلامیدیال حاد و سرویسیت - 1.0 گرم یک بار کودکان: 10 میلی گرم در کیلوگرم در روز به مدت 3 روز یا در روز اول - 10 میلی گرم در کیلوگرم ، 2-5 روز - 5 میلی گرم در کیلوگرم ، در یک دوز. در RSD - 30 میلی گرم در کیلوگرم یک یا 10 میلی گرم در کیلوگرم در روز برای 3 روز	تفاوت از اریترومایسین: - بیشتر در رابطه با H.influenzae; - بر روی برخی از انتروباکتریها عمل می کند. - دسترسی فراهمی زیستی وابسته به میزان مصرف مواد غذایی کمتر است ، اما مطلوب است که معده خالی مصرف کنید. - بالاترین در بین غلظت ماکرولیدها در بافت ها ، اما خون کم است. - بهتر تحمل می شود؛ - یک بار در روز گرفته شود؛ - دوره های کوتاه مدت (3-5 روز) امکان پذیر است. - برای كلامیدیا حاد ادروژیتال و CCA در كودكان ، یك بار می توان از آن استفاده كرد
اسپیرامایسین	برگه 1.5 میلیون IU و 3 میلیون IU گران د / تعلیق 1.5 میلیون IU؛ 375 هزار IU؛ 750 هزار IU در هر بسته. پور لیوف د / در 1.5 میلیون IU	10-60	6-12	داخل (صرف نظر از مصرف مواد غذایی) بزرگسالان: 6-9 میلیون IU در روز در 2-3 دوز فرزندان: وزن بدن تا 10 کیلوگرم - بسته 2-4. 375 هزار IU در هر روز در 2 دوز؛ 10-20 کیلوگرم - بسته 2-4. 750 هزار IU در هر روز در 2 دوز؛ بیش از 20 کیلوگرم - 1.5 میلیون IU / 10 کیلوگرم در روز در دو دوز من / او بزرگسالان: 4/9 تا 9 میلیون واحد ضخیم در روز در 3 دوز قبل از تزریق داخل وریدی ، یک دوز واحد در 4 میلی لیتر آب برای تزریق حل می شود و سپس 100 میلی لیتر محلول گلوکز 5٪ اضافه می شود. معرفی کنید در عرض 1 ساعت	تفاوت از اریترومایسین: - در برابر برخی از استرپتوکوکهای مقاوم در برابر ماکرولیدهای 14 و 15 نفری فعال. - غلظت بالاتری در بافت ایجاد می کند. - بهتر تحمل می شود؛ - تداخلات دارویی قابل توجهی از نظر بالینی ایجاد نشده است. - برای توكسوپلاسموز و كریپتوسپوریدیوز استفاده می شود. - کودکان فقط در داخل تجویز می شوند.
جوزامایسین	برگه 0.5 گرم تعلیق. 0.15 گرم / 5 میلی لیتر در هر بطری. 100 میلی لیتر و 0.3 گرم در 5 میلی لیتر در هر بطری. هر 100 میلی لیتر	ND	1,5-2,5	داخل بزرگسالان: 0.5 گرم هر 8 ساعت با کلامیدیا در زنان باردار - 75 میلی گرم هر 8 ساعت به مدت 7 روز کودکان: 30-50 میلی گرم در کیلوگرم در روز در 3 دوز تقسیم شده	تفاوت از اریترومایسین: - در برابر برخی از سویه های مقاوم به اریترومایسین استرپتوکوکی و استافیلوکوکی فعال. - مواد غذایی روی فراهمی زیستی تأثیر نمی گذارد. - بهتر تحمل می شود؛ - تداخلات دارویی کمتر محتمل است. - برای شیردهی کاربردی ندارد
Midecamycin	برگه 0.4 گرم	ND	1,0-1,5	داخل (1 ساعت قبل از غذا)) بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال: 0.4 گرم هر 8 ساعت	تفاوت از اریترومایسین: - دسترسی فراهمی زیستی کمتر به مواد غذایی وابسته است ، اما توصیه می شود 1 ساعت قبل از غذا مصرف کنید. - غلظت های بالاتر در بافت ها. - بهتر تحمل می شود؛ - تداخلات دارویی کمتر محتمل است. - در دوران بارداری و شیردهی کاربردی ندارد
Midecamycin استات	پور د / تعلیق. برای تجویز خوراکی 0.175 گرم در 5 میلی لیتر در یک بطری. هر کدام 115 میلی لیتر	ND	1,0-1,5	داخل (1 ساعت قبل از غذا) کودکان زیر 12 سال: 30-50 میلی گرم در کیلوگرم در روز در 2-3 دوز	تفاوت های میان میکامایسین: - فعال تر درونکشتگاهی; - جذب بهتر در دستگاه گوارش. - غلظت بالاتری را در خون و بافت ایجاد می کند

* با عملکرد طبیعی کلیه

مواد مخدر	نامهای تجاری	مسیرهای تجویز و دوزها
ERYTHROMYCIN	GRUNAMICIN	غیرفعال در محیط اسیدی ، مواد غذایی به طور قابل توجهی فراهمی زیستی را کاهش می دهد ، سیتوکروم را مهار می کند پ-450 کبد ، آماده سازی اریترومایسین (غیر از استولات) در دوران بارداری و شیردهی قابل تجویز است
CLARITRO- میتسین *	CLUBAX ، CLACID ، FROMILID	اثر برجسته ای دارد هلیکوباکتر پیلوری مایکوباکتریومهای آتیپیک ، که در یک محیط اسیدی مقاوم هستند ، تحت عمل جراحی از بین می رود ، یک متابولیت فعال ایجاد می شود ، در ادرار دفع می شود و در کودکان زیر 6 ماه منع مصرف می شود ، در دوران بارداری و شیردهی
ROSKISTRO-MITSIN	RULID	سرکوب تک یاخته ها ، در یک محیط اسیدی پایدار است ، بر فعالیت سیتوکروم تأثیر نمی گذارد پ-450
آزیترومیسین	خلاصه	بیشتر از سایر ماکرولیدها باعث مهار باسیلهای هموفیلی می شوند ، در برابر تک یاخته ها و برخی از انتروباکتریها (شیگلا ، سالمونلا ، ویبریو کلرا) فعال هستند ، در یک محیط اسیدی پایدار است ، تحت از بین بردن پیش از سیستم ، ایجاد بالاترین غلظت در سلول ها ، دارای یک دوره نیمه حذف طولانی است.
JOSAMYCINE	VILPRAFEN	برخی از سویه های مقاوم به اریترومایسین استرپتوکوک ها و استافیلوکوک ها را سرکوب می کند ، فعالیت سیتوکروم را تحت تأثیر قرار نمی دهد پ-450منع مصرف در بارداری و شیردهی

پایان جدول 6

* کلاتریترومایسین چهارشنبه(klacid چهارشنبه) در قرص های ماتریکس با انتشار پایدار آنتی بیوتیک موجود است که 1 بار در روز تجویز می شود.

ماکرولیدها بسته به نوع میکروارگانیسم ها و دوزها ، خاصیت باکتریواستاتیک یا باکتری کش دارند. آنها باکتریهای گرم مثبت که بتا-لاکتاماز تولید می کنند ، و همچنین میکروارگانیسم هایی که بصورت داخل سلول درون بدن قرار دارند را سرکوب می کنند - لیستریا ، کامپیلوباکتر ، مایکوباکتریوم های آتیپیک ، لژیونلا ، اسپیروکتسها ، مایکوپلاسماها ، اوره پلاسماها. کلاریترومایسین نسبت به سایر ماکرولیدها در فعالیت در برابر است هلیکوباکتر پیلوری و مایکوباکتریوم های غیر آتیپیک ، آزیترومایسین تأثیر قوی تری در آنفلوز آنفلوانزا دارد. Roxithromycin ، آزیترومایسین و اسپیروماسین باعث مهار تک یاخته ها - توکسوپلاسما و Cryptosporidium می شوند.

طیف ضد میکروبی ماکرولیدها: استافیلوکوکوس اورئوس (حساس به متی سیلین) ، استرپتوکوک های همولیتیک ، پنوموکوک ها ، استرپتوکوک های سبز ، مننژوکوک ها ، گنوکوک ها ، موراکسلا ، corynebacterium diphtheria ، لیستریا ، کلستریدیوم گانژولن بنزن هلیکوباکتر پیلوری، عامل ایجاد کننده سرفه سرفه ، میکروباکتری های غیر معمول (به جز Mycobacterium fortuitum) باکتریها ( Bacteroides melaninogenicus، B. oralis) ، لژیونلا ، مایکوپلاسما ، اوره پلاسمایی ، کلامیدیا ، اسپیروکت.

مقاومت طبیعی در برابر ماکرولیدها مشخصه انتروکوکها ، میکروفلورای روده ، سودوموناس آئروژینوزا ، تعدادی از پاتوژنهای بی هوازی است که باعث فرایندهای شدید چرکی و التهابی می شوند. ماکرولیدها بدون ایجاد مزاحمت در فعالیت استعمار باکتریهای روده ، منجر به ایجاد دیسبیوز نمی شوند.

مقاومت ثانویه میکروارگانیسم ها در برابر ماکرولیدها به سرعت رشد می کند ، بنابراین دوره درمان باید کوتاه باشد (حداکثر 7 روز) ، در غیر این صورت آنها باید با سایر آنتی بیوتیک ها ترکیب شوند. باید تأکید کرد که در صورت مقاومت ثانویه در برابر یکی از ماکرولیدها ، برای سایر آنتی بیوتیکهای این گروه و حتی برای داروهای گروههای دیگر: لینوماسایسین و پنی سیلینها کاربرد دارد.

فارماکوکینتیک.برخی از ماکرولیدها می توانند به صورت داخل وریدی (اریترومایسین فسفات ، اسپیرامایسین) تجویز شوند. از مسیرهای زیر جلدی و عضلانی استفاده نمی شود ، زیرا تزریقات دردناک است و آسیب بافت محلی ذکر شده است.

تمام ماکرولیدها می توانند به صورت خوراکی تجویز شوند. اولئتایسایسین و آنتی بیوتیک های نسل II و III از نظر اسید مقاوم تر هستند ، بنابراین می توان آنها را بدون توجه به مصرف مواد غذایی مصرف کرد.

صرف نظر از اثر ضد میکروبی ، ماکرولیدها دارای اثرات زیر هستند:

آنها مانع از ترشح مخاط مخاطی برونش می شوند و دارای اثر مخاطی هستند (با یک سرفه خشک و غیرمولد ، توصیه می شود که علاوه بر این از داروهای مخاطی استفاده شود).

ضعیف شدن واکنش التهابی در نتیجه اثر آنتی اکسیدانی و مهار سنتز پروستاگلاندین ها ، لکوترین ها و اینترلوکین ها (برای درمان پانبرونشیت و آسم برونشی وابسته به استروئید) استفاده می شود.

خصوصیات سیستم ایمنی بدن را نشان دهید.

یک ویژگی منحصر به فرد کلاریترومایسین اثر ضد توموری آن است.

ماکرولیدها از اثنی عشر به داخل خون جذب می شوند. پایه اریترومایسین تا حد زیادی توسط آب معده از بین می رود ، بنابراین از آن به شکل استرها و همچنین قرص ها و کپسول های آغشته به روده استفاده می شود. ماکرولیدهای جدید در برابر محیطهای اسیدی مقاوم هستند ، به سرعت و کاملاً جذب می شوند ، اگرچه بسیاری از داروها از بین می روند. مواد غذایی فراهمی زیستی ماکرولیدها را 40-50٪ کاهش می دهد (به جز ژوزامایسین و اسپیرامایسین).

ارتباط ماکرولیدها با پروتئین های خون از 7 تا 95 درصد متغیر است. آنها ضعیف در موانع خون و مغز و چشمی خون نفوذ می کنند ، در ترشح غده پروستات (40٪ غلظت خون) ، اگزودات گوش میانی (50٪) ، لوزه ها ، ریه ها ، طحال ، طحال ، کبد ، کلیه ها ، استخوان ها تجمع می یابند ، بر سد جفت غلبه می کنند (5-20 ٪) شیر شیر را وارد کنید (50٪). محتوای آنتی بیوتیک ها در داخل سلول بسیار بیشتر از خون است. نوتروفیل های غنی از ماکرولید این آنتی بیوتیک ها را به کانون های عفونت تحویل می دهند.

ماکرولیدها برای عفونت های دستگاه تنفسی ، پوست و بافت های نرم ، حفره دهان ، سیستم دستگاه تناسلی ناشی از پاتوژن های داخل سلولی و باکتری های گرم مثبت که در برابر پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها مقاوم هستند استفاده می شود. نشانه های اصلی برای انتصاب آنها به شرح زیر است:

عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی - لوزه التهاب لوزه استرپتوکوکی ، سینوزیت حاد.

عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی - تشدید برونشیت مزمن ، ذات الریه به دست آمده در جامعه ، از جمله آتیپیک (در 20 - 25 patients از بیماران ، پنومونی ناشی از مایکوپلاسما یا عفونت کلامیدیایی است).

دیفتریا (اریترومایسین در ترکیب با سرم ضد دیفتری).

عفونت های پوستی و بافت نرم.

عفونت های حفره دهان - پریودنتیت ، پریوستیت؛

گاستروانتریت کامپیلوباکتر (اریترومایسین)؛

قلع و قمع هلیکوباکتر پیلوری با زخم معده (کلاریترومایسین ، آزیترومایسین)؛

تراکوم (آزیترومایسین)؛

عفونت های مقاربتی - کلامیدیا ، لنفوگرانلوما ونیروم ، سفلیس بدون ضایعات سیستم عصبی ، چانکر.

بیماری لایم (آزیترومایسین)؛

عفونت های ناشی از میکروباکتری های غیر آتیپیک در بیماران مبتلا به ایدز (کلاریترومایسین ، آزیترومایسین).

پیشگیری از ابتلا به سرفه در افراد در تماس با بیماران (اریترومایسین).

ترمیم ناقلین مننژیک (اسپیرامایسین)؛

پیشگیری در طول سال از روماتیسم در صورت حساسیت به بنزیلپنیسیلین (اریترومایسین).

پیشگیری از اندوکاردیت در دندانپزشکی (کلاریترومایسین ، آزیترومایسین).

در آینده ، ماکرولیدها در درمان آترواسکلروز کاربرد پیدا می کنند ، زیرا فاکتور اتیولوژیک این بیماری در 55٪ موارد است. Chlamidia pneumonae.

ماکرولیدها به عنوان عوامل ضد میکروبی کم سمی شناخته می شوند. بعضی اوقات باعث ایجاد واکنشهای آلرژیک به صورت تب ، بثور کدگذاری شده ، کهیر ، ائوزینوفیلی می شوند.

اریترومایسین و به میزان کم ، ژوزامایسین و اسپیرامایسین باعث اختلالات سوء هاضمه می شوند. بعد از 10 تا 20 روز درمان با اریترومایسین و کلاریترومایسین ، ممکن است هپاتیت کلستاتیک همراه با حالت تهوع ، استفراغ ، درد شکمی اسپاسم ، تب ، زردی و افزایش فعالیت آمینوترانسفرازها در خون باشد. بیوپسی کبد کلستاز ، نکروز پارانشیمی ، نفوذ سلول پیرامونی را نشان می دهد. با تزریق داخل وریدی ماکرولیدها ، ترومبوفلبیت ، اختلال شنوایی برگشت پذیر ، طولانی شدن فاصله س - تی و اشکال دیگر آریتمی

اریترومایسین و کلاریترومایسین سیتوکروم را مهار می کند پ-450 کبد ، طولانی تر و تقویت اثر داروهایی با ترخیص کالا از گمرک سوخت و ساز بدن (آرامش دهنده ها ، کاربامازپین ، والپروات ، تئوفیلین ، دیسوپیرامید ، ارگونومتر ، کورتیکواستروئیدها ، آستمیزول ، ترفنادین ، \u200b\u200bسیکلوسپورین). ماکرولیدهای جدید فقط اندکی متابولیسم xenobiotics را تغییر می دهند.

ماکرولیدها در حساسیت ، بارداری و شیردهی منع مصرف دارند. در بیمارانی که نارسایی کلیوی دارند ، دوز کلاریترومایسین مطابق با ترخیص کالا از گمرک کراتینین کاهش می یابد. در بیماری شدید کبدی ، تنظیم دوز تمام ماکرولیدها ضروری است. در زمان درمان آنتی بیوتیکی ، باید نوشیدن مشروبات الکلی را متوقف کنید.

آمینوگلیکوزیدها

آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید قندهای آمینه هستند که توسط پیوند گلیکوزییدیک به هگزوز (حلقه آمینوسیکللیتول) مرتبط هستند. آنها فقط بصورت ترانزیستونی ، ضعیف در سلولها و مایع مغزی نخاعی نفوذ می کنند و توسط کلیه ها بدون تغییر دفع می شوند. آمینوگلیکوزیدها داروهای مورد نظر برای عفونتهای ناشی از باکتریهای گرم منفی بی هوازی (سل ، عفونتهای بیمارستانی ، اندوکاردیت سپتیک) محسوب می شوند. استفاده گسترده از آنها توسط سموم بیان شده توسط سمی ، وستیبولو و نفروسیدگی مانع می شود.

سابقه استفاده بالینی آمینوگلیکوزیدها در حدود 60 سال پیش برمی گردد. در اوایل دهه 1940 ، میکروبیولوژیست آمریکایی ، زلمان واکسمن ، برنده جوایز نوبل آینده ، تحت تأثیر کشف بنزیلپنی سیلین ، که میکروفلورهای پیروژنیک را سرکوب می کند ، تصمیم گرفت تا یک آنتی بیوتیک موثر برای سل ایجاد کند. به همین منظور ، وی در مورد اثر ضد میکروبی تعداد زیادی قارچ خاک تحقیق کرد. در سال 1943 ، از مایع فرهنگ Streptomyces griseus استرپتومایسین جدا شد ، که اثرات مخربی بر باکتریهای سل ، بسیاری از باکتریهای گرم مثبت و گرم منفی بی هوازی دارد. از سال 1946 ، استرپتومایسین در عمل بالینی بسیار مورد استفاده قرار گرفته است.

در سال 1949 Z. Waxman و همكارانش نئومایسین را از فرهنگ به دست آوردند استرپتومایسس fradie... در سال 1957 ، دانشمندان مرکز بهداشت ملی ژاپن كانامایسین را از آن جدا كردند Streptomyces kanamyceticus.

جنتامایسین (که در سال 1963 توضیح داده شد) و نتیلمیسین توسط اکتینومیست ها تولید می شوند میکروسپورا.

توبرامایسین و آمیکاسین از اوایل دهه 1970 شناخته شده است. توبرامایسین بخشی از نبامینایسین آمینوگلیکوزید تولید شده است Streptomyces tenebrarius... آمیکاسین یک مشتق آکیله نیمه مصنوعی از کانامایسین است. جستجوی آنتی بیوتیک های جدید آمینوگلیکوزید به دلیل ظهور β- لاکتام های سمی و فلوروکینولون ها با همان فعالیت ضد میکروبی مشابه آمینوگلیکوزیدها متوقف شد.

3 نسل آنتی بیوتیک آمینوگلیکوزید وجود دارد:

نسل I - استرپتومایسین ، كانامایسین ، نومایسین (كه فقط برای عمل محلی استفاده می شود).

نسل 2 - جنتامایسین ، توبرامایسین ، آمیکاسین؛

نسل III - نتیلمیسین (دارای سمیت اتمی و وستیبولوتوکسیک کمتر است).

استرپتومایسین و کانامیایسین مایکوباکتریوم توبرکلوزیس را سرکوب می کنند ، استرپتومایسین در برابر بروسلا ، عوامل ایجاد کننده طاعون و تولارمی فعال است. حساس ترین نوع نئومایسین گونه های اشرشیاکلی ، کلبسیلا ، انتروکوکوس ، پروتئوس و انتروباکتر هستند. آنتی بیوتیک های نسل II - III برای E. coli ، Klebsiella ، Serration ، Pseudomonas aeruginosa ، گونه های پروتئوس ، Enterobacter و Acinetobacter سمی هستند. تمام آمینوگلیکوزیدها 90٪ از سویه های استافیلوکوکوس اورئوس را مهار می کنند. مقاومت در برابر آمینوگلیکوزیدها مشخصه باکتریهای بی هوازی ، استرپتوکوک های همولیتیک و پنوموکوک ها است.

اثر ضد باکتری آمینوگلیکوزیدها به دلیل تشکیل پروتئین های غیر طبیعی و تأثیر مواد شوینده بر غشای سیتوپلاسمی لیپوپروتئین میکروارگانیسم ها است.

آنتی بیوتیک های گروه β- لاکتام ، با مهار سنتز دیواره سلولی ، اثر ضد میکروبی آمینوگلیکوزیدها را تقویت می کنند. در مقابل ، کلرامفنیکلول ، مسدود کردن سیستم های حمل و نقل در غشای سیتوپلاسمی ، اثر آنها را تضعیف می کند.

مکانیسم های مقاومت به دست آمده از میکروارگانیسم ها در برابر آمینوگلیکوزیدها به شرح زیر است:

آنزیم ها سنتز می شوند که آنتی بیوتیک ها را غیرفعال می کنند.

نفوذپذیری کانالهای درونی دیواره سلولی باکتریهای گرم منفی کاهش می یابد.

اتصال آمینوگلیکوزیدها به ریبوزومها مختل می شود.

آزاد شدن آمینوگلیکوزیدها از سلول باکتری تسریع می شود.

استرپتومایسین و جنتامایسین فعالیت خود را تحت تأثیر آنزیمهای مختلف از دست می دهند ، بنابراین سویه های مقاوم به استرپتومایسین میکروارگانیسم ها می توانند نسبت به جنتامایسین واکنش نشان دهند. كانامایسین ، جنتامایسین ، توبرامایسین ، آمیكاسین و نتیلمیسین توسط آنزیم های چند منظوره غیرفعال می شوند و در نتیجه مقاومت متقاطع بین آنها ایجاد می شود.

1٪ دوز آمینوگلیکوزیدها از روده جذب می شوند ، بقیه در مدفوع بدون تغییر دفع می شوند. جذب جنتامایسین در بیماری زخم معده و کولیت اولسراتیو افزایش می یابد. آمینوگلیکوزیدها می توانند غلظت سمی در خون ایجاد کنند که مدت طولانی در مقابل پس زمینه نارسایی کلیوی ، تزریق شده در حفره بدن ، روی سوزش و زخم های گسترده اعمال شود. در صورت تزریق به عضلات ، فراهمی زیستی بالایی دارند و حداکثر خون را در 60 - 90 دقیقه ایجاد می کنند.

آمینوگلیکوزیدها در مایعات خارج سلولی توزیع می شوند ، تا حدودی (10٪) به آلبومین خون متصل می شوند ، ضعیف در سلول ها نفوذ می کنند ، مایع مغزی نخاعی ، محیط چشم ، غشای مخاطی دستگاه تنفسی ، به آرامی وارد مایعات پلور و سینوویال می شوند ، در لایه قشر کلیه ها ، اندولنف و لرزش گوش داخلی. با وجود مننژیت و در نوزادان ، سطح آمینوگلیکوزیدها در مغز به 25٪ از محتوای خون (به طور معمول 10٪) می رسد. غلظت آنها در صفرا 30٪ غلظت خون است. این به دلیل ترشح فعال آنتی بیوتیک ها در مجاری صفراوی کبد است.

مصرف آمینوگلیکوزیدها توسط خانم ها در اواخر بارداری با مصرف شدید دارو به خون جنین همراه است که می تواند باعث کاهش شنوایی حسی در کودک شود. آمینوگلیکوزیدها به شیر مادر منتقل می شوند.

آمینوگلیکوزیدها با فیلتراسیون در گلومرول کلیه ها بدون تغییر دفع می شوند و باعث ایجاد غلظت بالایی در ادرار می شوند (با وجود بیش فعالی ادرار ، فعالیت ضد میکروبی از بین می رود).

فارماکوکینتیک آمینوگلیکوزیدها در شرایط آسیب شناختی تغییر می کنند. در نارسایی کلیه ، نیمه عمر از بین بردن 20 تا 40 برابر بیشتر است. در مقابل ، با فیبروز مثانه ، از بین می رود. آمینوگلیکوزیدها به وسیله همودیالیز به سرعت از بدن خارج می شوند.

در حال حاضر ، آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید توصیه می شود 1 بار در روز با دوز محاسبه شده برای هر کیلوگرم از وزن بدن تجویز شود. تجویز داروهای یک بار در روز ، بدون اینکه تأثیر آن بر اثربخشی درمانی باشد ، می تواند میزان سمیت کلیوی را به میزان قابل توجهی کاهش دهد. برای مننژیت ، سپسیس ، ذات الریه و سایر عفونت های شدید ، حداکثر دوز تجویز می شود ، برای بیماری های دستگاه ادراری - متوسط \u200b\u200bیا حداقل. در بیمارانی که نارسایی کلیوی دارند ، دوز آمینوگلیکوزیدها کاهش می یابد و فواصل بین تجویز آنها طولانی می شود.

راههای اصلی تجویز: به طور عضلانی ، اگر بیمار اختلالات جدی همودینامیکی نداشته باشد. داخل وریدی به آرامی یا قطره ای. بصورت موضعی (به شکل پماد و لنت) التهاب داخل تراشه و در داخل.

داروها به داخل سلولها نفوذ نمی کنند. به راحتی از طریق جفت عبور کنید ، وارد بافت های گوش داخلی و قشر کلیه شوید.

آمینوگلیکوزیدها بیومتریک نیستند. آنها تقریباً توسط کلیه بدون تغییر دفع می شوند. در محیط های قلیایی موثر است.

ضرر اصلی این گروه از نظر سمیت نسبتاً زیاد مشخص شده است ، اثرات عصبی سلولی آنها ، قبل از هر چیز ، اثر اتوتوکسیک ، که در رشد عصب عصبی شنوایی و همچنین در عدم تعادل مشاهده می شود ، به ویژه تلفظ می شود. اختلالات شدید شنوایی و تعادل غالباً منجر به ناتوانی کامل می شود و کودکان خردسال ، با شنیدن صدای شنوایی ، غالباً گفتار خود را فراموش کرده و ناشنوا و گنگ می شوند. آنتی بیوتیک ها - آمینوگلیکوزیدها همچنین می توانند اثرات نفروتوکسیک داشته باشند. در این حالت ، نکروز در اپیتلیوم توبولهای کلیوی ایجاد می شود و با مرگ بیمار پایان می یابد.

هنگامی که این آنتی بیوتیک ها به صورت خوراکی مصرف می شوند ، اختلالات سوء هاضمه رایج است. شوک آنافیلاکتیک عمدتاً توسط استرپتومایسین سولفات ایجاد می شود که از این نظر بعد از آماده سازی پنی سیلین در جایگاه دوم قرار دارد.

آمینوگلیکوزیدها می توانند شنوایی ، تعادل (در 10-25٪ از بیماران) ، عملکرد کلیه را مختل کرده و باعث انسداد عصبی و عضلانی شوند. در آغاز آمینوگلیکوزید درمانی ، وزوز گوش ظاهر می شود ، درک صداهای زیاد در خارج از فرکانس های گفتار گفتاری بدتر می شود ، زیرا ضایعه از حلقه حلزون پایه ، جایی که صداهای با فرکانس بالا درک می شوند ، به قسمت آپیکال که پاسخ به صداهای کم است ، بدتر می شود. آمینوگلیکوزیدها به میزان بیشتری در پایه به خوبی عروق حلزون جمع می شوند. در موارد شدید ، قابلیت درک گفتار مختل شده است ، به خصوص نجوا با فرکانس بالا.

1 تا 2 روز قبل از بروز اختلالات وستیبولار سردرد وجود دارد. در مرحله حاد ، حالت تهوع ، استفراغ ، سرگیجه ، نستاگموس و بی ثباتی خلفی رخ می دهد. بعد از 1 - 2 هفته. مرحله حاد به لابیرنتیتیت مزمن تبدیل می شود (راه رفتن لرزان ، مشکل در انجام کار). بعد از 2 ماه دیگر مرحله غرامت شروع می شود. کارکردهای آنالایزر وستیبولار آسیب دیده با دید و حساسیت به عمق عمیق انجام می شود. اختلالات در حوزه موتور فقط با چشمان بسته رخ می دهد.

در نتیجه ، آمینوگلیکوزیدها باعث تخریب عصب شنوایی ، مرگ سلولهای مو در اندام مارپیچی (Corti) حلزون حلزون و آمپول کانالهای نیم دایره ای می شوند. اختلالات شنوایی و دهلیزی در مراحل بعدی غیر قابل برگشت هستند ، زیرا سلولهای حساس گوش داخلی بازسازی نمی شوند.

اثر سمی آمینوگلیکوزیدها بر گوش داخلی در افراد مسن برجسته تر است و توسط داروهای ادرارآور - پتاسیم اسید و اسید فوروزمید تقویت می شود. استرپتومایسین و جنتامایسین بیشتر باعث اختلالات دهلیزی ، نئومایسین ، كانامایسین و آمیكاسین می شوند كه عموماً شنوایی را مختل می كنند (در 25٪ بیماران). توبرامایسین به طور یکسان به تحلیلگرهای شنوایی و دهلیزی آسیب می رساند. نتیلمیسین خطرناکتر است ، و فقط در 10٪ از بیماران عوارض ototoxic ایجاد می کند.

در 8 - 26 patients از بیماران ، آمینوگلیکوزیدها بعد از چند روز درمان باعث اختلال در عملکرد کلیه می شوند. با تجمع آنتی بیوتیک ها در لایه قشر کلیه ها ، فیلتراسیون و جذب مجدد بدتر می شود ، پروتئینوری رخ می دهد و آنزیم های مرز قلم مو در ادرار ظاهر می شود. به ندرت ، نکروز حاد توبولهای کلیوی پروگزیمال ایجاد می شود. آسیب کلیه قابل برگشت است ، زیرا نفرون ها قادر به بازسازی هستند.

مصرف آنتی بیوتیک ها یک بار در روز با یک دوره متناوب کمتر خطرناک است. به منظور كاهش اثرات بيماري زايي در كليه ها ، توبامامايسين ، جنتامايسين و استرپتومايسين از نظر وجود نئومايسين از نفروكسيدي بالايي برخوردار است (از آن به طور انحصاري بصورت موضعي استفاده مي شود). سمیت سلولی آمینوگلیکوزیدها توسط آمفوتریسین B ، وانکومایسین ، سیکلوسپورین ، سیس پلاتین ، دیورتیک های قوی و یون های کلسیم تضعیف می شود. در برابر پس زمینه آسیب کلیه ، دفع آمینوگلیکوزیدها کاهش می یابد ، که باعث تقویت سمیت و وستیبولوتوکسیک آنها می شود.

در مقابل پس زمینه بیهوشی با استفاده از شل کننده های عضلانی ضد پپلاریزه کننده ، آمینوگلیکوزیدها ، به طور مستقل باعث انسداد عصبی و عضلانی می شوند ، می توانند فلج عضلات تنفسی را طولانی تر کنند. از این نظر خطرناک ترین تزریق آنتی بیوتیک ها به حفره های پلور و صفاقی است ، اگرچه این عارضه هنگام تزریق به رگ و ماهیچه ها نیز ایجاد می شود. نئومایسین باعث انسداد عصبی عضلانی ، کانامایسین ، آمیکاسین ، جنتامایسین ، توبرامایسین و استرپتومایسین کمتر سمی است. گروه خطر بیماران مبتلا به میاستنی گراویس و پارکینسونیسم هستند.

در سیناپسهای عصبی و عضلانی ، آمینوگلیکوزیدها باعث تحریک کننده اثر تحریک کننده یون های کلسیم در ترشح استیل کولین از طریق غشای پیش سیناپسی می شوند و حساسیت گیرنده های کولینرژیک حساس به نیکوتین را از غشای پس سیناپسی کاهش می دهند. به عنوان آنتاگونیست ها ، کلرید کلسیم و آنتی کولین استراز به داخل ورید تزریق می شوند.

استرپتومایسین می تواند به عصب بینایی صدمه بزند و میدان بینایی را باریک کند ، همچنین باعث پارستزی و نوریتیت محیطی شود. آمینوگلیکوزیدها حساسیت کمی دارند ، فقط گاهی اوقات در صورت تجویز ، تب ، ائوزینوفیلی ، بثورات پوستی ، آنژیوادم ، درماتیت لایه برداری ، استوماتیت ایجاد می شود ، شوک آنافیلاکسی ایجاد می شود.

آمینوگلیکوزیدها در حساسیت به حساسیت ، بوتولیسم ، میاستنی گراویس ، بیماری پارکینسون ، پارکینسونیسم دارویی ، اختلالات شنوایی و تعادل ، بیماری شدید کلیه منع مصرف دارند. استفاده از آنها در دوران بارداری فقط به دلایل سلامتی مجاز است. شیردهی برای مدت زمان درمان متوقف شده است.