Promijenite regulatorne molekule aktivnosti. Statini (inhibitori GMG-CoA-reduktaze) Inhibitori GMG Co Systretaze statini

28. Opišite mehanizam djelovanja inhibitora HMGOA reduktaze (na primjer, simvastatin, atorvastatin).

Ove tvari su ovisne o dozi, inhibiraju GMG-CoA redukcatazu, koja je potrebna za konverziju 3-GMG-COA u prethodnika kolesterola Mevalonata (vidi

Slika 37). Dakle, proizvodnja LDL i formiranje aterosklerotskih plakova je smanjen.

29. Razgovarajte o utjecaju statina (na primjer, pravastatin, lobapsmdodina) na debljini unutarnje i srednje ljuske koronarnih arterija

Pokazalo se da tvari ove skupine s dugotrajnom uporabom značajno smanjuju debljinu unutarnje i srednje ljuske arterija. Prema tome, smanjena je učestalost poteza i srčanog udara i smrtnosti od njih.

30. Razgovarajte o nuspojavama inhibitora COA reduktaze.

Nuspojave se reduciraju na dispepsiju, zatvor i meteorizam. Opisani su ozbiljniji komplikacije i oko više ozbiljnih komplikacija - blokada bubrežnih tubula, rabdomiliza i miya * "Tiya. Najčešće se promatra tijekom korištenja sredstava, kočnice * "

Megabolizam inhibitora GMG-COA-reduktaze (na primjer, sustavni protu-®0a - pripravci ili antibiotici makroshida), kao iu potrošnji

ev. Može imati mjesto i poboljšanje enzima jetre (na primjer

mjere, transaminazu).

31. Razgovarajte o interakciji kalcija kanala s interakcijom GMG-CoA-reduktaze.

Verapamil i diltiazeze, djelujući na citokrom sourz4, inhibiraju metabolizam inhibitora GMG-Coa-reduktaze u svom prvom prolazu kroz jetru.

32. Zašto, prilikom primjene statina, grapefru-

33. Opišite utjecaj purestatina na razinu HDL-a.

Pokazalo se da rustica povećava razinu HDL-a u bolesnika s heterozigotnom obiteljskom i inkomaričkom hiperkolesterolemijom i miješanom dlipidemijom, kao i tijekom dislipoprotemije tipa 2a i 26 (prema klasifikaciji Frederickona)

Više o inhibitorima teme GMG-CoA-reduktaze:

1. C10. Gípolípídemíchn_tela. S 10a. Pripremiti, sramežljivi kolesterol koncentracije, triglicerid_v u Sirovatzíro. C10aa. Íngíbítori Gmg ko-reducts
2. Povrede mitohondrijske P-oksidacije masnih kiselina manjak srednjeg lanca acil-ko-dehidrogenaze

Liječenje hiperlipoprotehemije

Medicinska hipolipidemija terapija

Odlikuju se četiri glavne skupine hipolipitalnih lijekova: inhibitori mmC-co-reduktaze (statini), sekvesteri žučnih kiselina, nikotinske kiseline i fibra. Probulata također ima određeni učinak, čije mjesto u Radi hipolipidemijskog lijeka nije dovoljno.

Sekvesteri žučnih kiselina i statini imaju uglavnom čiorij-eyed efekt, fibracije poželjno smanjuju hiperriterizid, a nikotinska kiselina smanjuje i razinu HS i Tg (Tablica 8).

Tablica 8. Učinak hipolipidemijskih lijekova na razinu lipida

"Um" - smanjuje; "WC" - povećava se

Glavni zadatak liječenja je smanjenje razine HS LDL kako bi se smanjio rizik od pojave IBS-a (primarne prevencije) ili njegove komplikacije (sekundarna prevencija). U isto vrijeme, normalizacija razine TG je također poželjna, jer je hiperitrigleridemija jedan od čimbenika rizika IBS (iako manje značajan od hiperkolesterolemije). U tom smislu, jedan od važnih čimbenika pri odabiru hipolidemijskih lijekova je njihov utjecaj na razinu TG. Smatra se normalnim (<200 мг/дл, или 2,3 ммоль/л), умеренно повышенный (от 200 мг/дл до 400 мг/дл, или 4,5 ммоль/л), высокий (от 400 мг/дл до 1000 мг/дл, или 11,3 ммоль/л) и очень высокий (> 1000 mg / dl). Indikacije za imenovanje različitih klasa hipolipidemijskih lijekova, ovisno o vrsti GLP prikazane su u tablici. devet.

Sekvestranti žučnih kiselina koje ne samo da ne smanjuju razinu TG-a, ali ga mogu značajno povećati, nisu propisani kada se prekorači gornja granica TG (200 mg / dl). Statini smanjuju razinu TG u umjerenom stupnju (8-10%), te se stoga ne poduzimaju da propisuju bolesnike s teškom hiperitrigleridemijom (\u003e 400 mg / dl). Nikotinska kiselina smanjuje i razinu HS i Tg. Fibrates imaju najizraženiju sposobnost ispravljanja hiperitrigleridemije, ali njihov efekt kolesteroskopije je inferiorni za djelovanje drugih klasa hipolipidemijskih lijekova.

Tablica 9. Indikacije za imenovanje hipolipidemijskih lijekova

Dakle, najopisniji svjedočanstvo u svrhu karakteriziraju sekvednici žučnih kiselina, koji se preporučuju izuzetno pacijenti s IIA tipom hidroe, koji se pojavljuje ne više od 10% svih bolesnika s GLP-om. Statini su prikazani u bolesnika s IIA i COI GLP tipovima, koji čine barem polovicu svih bolesnika s GLP-om. Nikotinska kiselina se može propisati svijetle s bilo kojim vrstama GLP-a. Fibrats su dizajnirani uglavnom za ispravljanje tipa IIA II II i iznimno rijetke disbetalipoproteemije (tip III tipa). Imenovanje lijeka lepotropne terapije na često naišloj izoliranoj hiperitrigeriziji (tip GLP IV) u skladu s modernim instalacijama je iznimka, a ne pravilo i preporuča se samo pacijentima s vrlo visokom razinom TG (\u003e 1000 mg / dl) kako bi se smanjio rizik od razvoja akutnog pankreatitisa, a ne postu.

Inhibitori GMG-CoA redutraze (statini)

Statini su nova i najučinkovitija skupina lijekova koji su radikalno promijenili pristup prevenciji IBS-a i njegovih komplikacija, potiču tradicionalne hipolidemijske agense na drugi plan - nikotinske kiseline, fibrata i anion-izmjenjivačke smole. Prvi inhibitor GMG-CoA-reduktaze - kompatima je označen 1976. godine skupinom japanskih istraživača, na čelu s A. ENDO od proizvoda od života gljivičnog plijesni penicilium citrinum. Kompaktan se nije koristio u klinici, međutim, istraživanja o kulturama stanica i in vivo pokazala je visoku učinkovitost i služila kao poticaj za pronalaženje drugih statina. Godine 1980. Aspergillus terreus sadržan u tlu dodijeljen je snažan inhibitor GMG-CoA-reduktaze lovastatin, ugrađen u kliniku 1987. godine. Sveobuhvatna procjena lovastatina u brojnim znanstvenim istraživanjima i bogato iskustvo kliničke uporabe dopušta da razmotri kao referentna statina grupe lijekova.

Lovastatin je lipofilni triciklički laktonski spoj koji dobiva biološku aktivnost kao rezultat djelomične hidrolize u jetri. Lipofilna svojstva lovastatina su važna i daju selektivni učinak na sintezu HS u ovom organu. Maksimalna koncentracija u krvi nastaje 2-4 sata nakon primitka lovastatina, njegov poluport uklanjanja je oko 3 sata. Lijek se izlučuje iz tijela uglavnom žuči.

Hipolipidemski učinak lovastatina je posljedica ugnjetavanja aktivnost ključnog enzima sinteza XC - GMG-Coa-reduktaze. Od svih dostupnih hipolidemičnih lijekova, samo statini imaju sličan mehanizam djelovanja nego značajno veće učinkovitosti u usporedbi s drugim lijekovima. Kao rezultat večere XS jetre, aktivnost receptora hepatocita, koji obavljaju hvatanje krvi cirkulirajućeg LDL-a, kao i (u manjoj mjeri) - lponp i LPLP. To dovodi do značajnog smanjenja koncentracije u krvi LDL i XC, kao i umjereno smanjenje sadržaja LPOnP i Tg. U liječenju lovastatinom od 20 mg dnevno, koncentracija ukupnog XC smanjuje se u prosjeku 20%, XC LDL - za 25%, a TG je 8-10%. Razina HS HDL raste za 7% (sl. 4).

Farmakodinamički učinak lovastatina nije ograničen na njegov utjecaj na pokazatelje lipidograma. To uzrokuje aktivaciju fibrinolitičkog krvnog sustava, aktivnost ugljena jednog od inhibitora plazminogena. U pokusima na životinjama i eksperimentima o kulturi stanica humanih aorta, pokazalo se da lovastatin potiskuje proliferaciju spolnih stanica kao odgovor na endotelijsko oštećenje različitih sredstava.

Sl. 4. Učinak lovastatina u dozu od 20 mg dnevno za lipidni profil

Lopastatin se propisuje jednom dnevno, tijekom večere, što osigurava ugnjetavanje XC sinteze noću, kada je taj proces najaktivniji. Obično je logastatin propisan u dozi od 20 mg. Nakon toga, dnevna doza lijeka može se smanjiti na 10 mg ili postupno povećana na 80 mg dnevno. Ovisnost kolegesteruirajućeg učinka lovastatina (kao i ostalih statina) iz doze opisana je logaritamskom krivuljom, te je stoga oštar povećanje doze popraćen relativno niskim povećanjem učinka. Stoga je uporaba visokih doza obično nerazumna. Hipolipidamski učinak lovastatina razvija se tijekom prvog tjedna liječenja, doseže maksimalno nakon 3-4 tjedna. I onda traje nepromijenjena.

Anti-viatralna svojstva lovastatina su uvjerljivo pokazala i na eksperimentalnim modelima ateroskleroze i kod ljudi. Učinak dugotrajne terapije s lovastatinom na aterosklerotske promjene koronarnih arterija u bolesnika s IHD-om posebno je bio proučen u istraživačkim Mars, Ccait, masti i UCSF - Scop. Koristeći ponovljene studije koronarnog dijagrama, pokazano je da lovastatin, kako u monoterapiji i u kombinaciji s drugim hipolidemijskim lijekovima, značajno usporava napredovanje koronarne ateroskleroze i dovodi do dijela pacijenata do njegove regresije. Postoje razlog da vjeruju da lovastatin također ima sposobnost jačanja tanke ljuske "ranjenih" aterosklerotskih plakova, čime se smanjuje vjerojatnost njihovog rupture i rizik od razvoja infarkta miokarda i nestabilne angine.

Lovastatinova prenosivost pažljivo je ocijenjena u studiji posebno posvećenoj ovom pitanju: sveobuhvatna klinička procjena lovastatina (Excel), čiji su rezultati objavljeni 1991. godine. Uključeno je više od 8.000 bolesnika s umjereno izraženim hiperkolesterolima, koji su primili lovastatina u različitim dozama 2 godine. Excelovo istraživanje pokazalo je da se frekvencija i profil nuspojava lovastatina praktički ne razlikuje od placeba. Mali dio pacijenata obilježen je gastrointestinalnom nelagodom. Povećanje aktivnosti transaminaza u tri ili više puta veći od gornje granice norme koja ukazuje na potencijalni hepatotoksični učinak lijeka, u terapiji s lovastatinom u maksimalnim dozama, upisano je približno približno 2%, te u uobičajenim dozama manje od 1% bolesnika. Toksični učinak lijeka na mišićno tkivu, manifestirao boli u različitim mišićnim skupinama i povećanje razine kreatin fosfokainaze, otkriven je manje od 0,2% bolesnika.

Uz lovastatin (Rovastor, mevakor, medostatin), skupina inhibitora TMG-CoA-reduktaze predstavljena je drugim lijekovima (Tablica 10).

Tablica 10. Imena i doze statina

Međunarodni ime	Patentiran ime	Sadržaj stvarnog tvari u tableti	Preporučen doziranje (mg dnevno)
Lovastatina	Mevakor, Rovakor, Medostatin	10, 20, 40 mg	10-40 mg
Simvastatin	ZOCOR, SIMMER	5, 10, 20, 40 mg	5-40 mg
Rtustatin	Lipostat	10 i 20 mg	10-20 mg
Fluvastatin	Lespe	20 i 40 mg	20-40 mg
Tserivastatin	Lipobi	100, 200, 300 μg	100-300 μg
Atorvastatin	Lipririm	10, 20, 40 mg	10-40 mg

Simvastatin je polu-sintetski analog lovastatina, koji se dobiva mijenjanjem jedne od aktivnih kemijskih skupina njegove molekule. Kao i lovastatin, simvastatin je lipofilni laktonski predlijek pretvarajući u aktivni lijek kao rezultat metabolice u jetri. Učinkovitost simvastatina sa sekundarnom prevencijom IBC proučavana je u dobro poznatoj skandinavskoj studiji (4S), koji je uključivao 4444 pacijenta. Polovica ih je primila Simvastatin 5,5 godina, a druga polovica je placebo. Glavni ishod studije bio je smanjenje razine koronarne smrtnosti za 42%, a ukupna smrtnost - za 30%.

Rustikat je vrlo blizu u kemijskoj strukturi do Lovastana i Simvastatina, međutim, to nije predlijek, već aktivni farmakološki pripravak. Osim toga, rustolog je hidrofilni spoj, stoga ga treba uzeti na prazan želudac. Učinkovitost pravastatina u primarnoj prevenciji IBS dokazana su rezultatima zapadne škotske studije (WOSFOPS), koji je obuhvatio 6595 osoba u dobi od 45-64 godine s hiperkolesterolemijom. Popularna terapija od 40 mg dnevno za 5 godina dovela je do smanjenja XC za 20%, HC LDL - za 26% i na smanjenje relativnog rizika od razvoja IBS-a za 31% u usporedbi s skupinom pacijenata koji primaju placebo.

Fluvastatin, za razliku od gore navedenih pripravaka, nije izveden iz metabolita gljivica. Dobiva se sintetičkim. Osnova molekule fluvastatin je indolni prsten. Biovlatljivost fluvastatina ne ovisi o obrocima. Fluvastatin ima izraženu efekt kolesteroskopije, koji je, međutim, nešto inferiorno od učinka drugih statina.

Sintetički cerivastatin lijeka nije malo proučavao i nije dobio široku kliničku primjenu.

Dobiveno je novi inhibitor atorvastatin GMG-CoA-reduktase, kao i dobro poznati lijekovi ovog niza lovastatina, simvastatina i handustatina, od gljivičnih metabolita. Ima nešto izraženiji učinak na razinu krvnih lipida u plazmi od ostalih statina.

Tako je statinska skupina predstavljena brojnim lijekovima koji se dobivaju iz proizvoda produktivnosti gljivične flore i sintetičke rute. Neki pripravci ove skupine su predlijekovi, dok su druge zastupljene aktivnim farmakološkim spojevima. Unatoč nekim razlikama, hipolipski učinak svih statina u preporučene doze izražena je približno jednako. Anti-vitrogeni učinak statina dokazan je istraživanjem s koronaogenografskom kontrolom. Sposobnost statina da spriječi razvoj IBS-a, smanji rizik od svojih komplikacija i povećanje preživljavanja pacijenata uvjerljivo se pokazuje u istraživanjima provedenim na visokoj znanstvenoj razini. Pripreme, čija je učinkovitost i sigurnost potvrđuju dugi niz godina kliničke prakse najveća su vrijednost.

Sekvestranti žučnih kiselina

Sekvestranti (ili sorbenti) žučnih kiselina (SZHK) Cholestiramina i medvjeda koriste se za liječenje GLP-a za više od 30 godina i su anionske izmjene smole (polimeri), a ne topljivi u vodi i ne usisavaju u crijevu. Glavni mehanizam SGC je vezanja HS i žučnih kiselina, koje se sintetiziraju iz HS u jetri. Oko 97% žučnih kiselina se razvrstaje iz crijevnog lumena i na portalnom sustavu vena ulazi u jetru, a zatim se opet ističe s žučnim. Ovaj se proces naziva enterogeptički cirkulacija. SZHK je "kidanje" enterogeptične cirkulacije, što dovodi do dodatnog stvaranja žučnih kiselina i na blagovanju jetre HIS. Posljedica toga je kompenzacijsko povećanje aktivnosti sredstava u receptorima, uzbudljivom LDL-u i smanjenje razine HS u krvi. S terapijom SFC-a, razina ukupnog HS se smanjuje za 10-15%, a HC LDL je 15-20%. U isto vrijeme postoji mali (za 3-5%) povećanje razine HS HDL-a. Sadržaj TG-a se ili ne mijenja ili povećava, što se objašnjava kompenzacijskom povećanjem sinteze LPOnP-a. To sile s velikom pažnjom da se približavaju svrsi kolestiramina i medvjeda u bolesnika s istodobnim hiperitrigceridom. Idealni kandidati za liječenje SFC-a su pacijenti s "čistom" hiperkolesterolemijom, odnosno s GLP IIA tipom, što se događa rijetko (oko 10% bolesnika s GLP). Umjerena hiperitriglizeridemija (TG\u003e 200 mg / dL) je relativna i izgovara se (Tg\u003e 400 mg / dl) - apsolutna kontraindikacija u njihovu namjenu.

SZHK se ne apsorbira u crijevu i stoga ne uzrokuje sustavne toksične učinke. To vam omogućuje da ih imenujete na mlade pacijente, djecu i trudnice. Zbog apsorpcije žučnih kiselina i probavnih enzima, SBC može uzrokovati nuspojave kao što je zatvor, meteorizam, težina u epigastričkom području. Gastrointestinalna nelagoda je glavni čimbenik koji ograničava prijem SFC u visokim dozama.

Kolestiramin i medvjedi se proizvode u obliku granula, pakirane u vrećicama od 4 i 5 g, respektivno. Učinkovitost i podnošljivost lijekova u ovim (i višestrukim) dozama su ista. Sadržaj paketa se otopi u čaši vode ili voćnog soka i uzima tijekom obroka. Početna doza kolestiramina je 4 g, a višak - 5 g kada se uzima dva puta dnevno. Uz nedovoljnu učinkovitost doziranja, povećanje lijekova, povećanje učestalosti prijema do tri puta dnevno. U pravilu, doza kolestiramina ne prelazi 24 g (medvjedi, 30 g) dnevno zbog pojave gastrointestinalnih nuspojava.

SGC smanjuje apsorpciju digoksina, indirektne antikoagulanse, tiazidne diuretike, beta-blokatore i mnoge druge lijekove, posebno, inhibitore MMC-Coa-reduktaze (lovastatin, simvastatin i drugi). Stoga su ti lijekovi propisani 1 sat prije primitka ili 4 sata nakon primitka SFC-a. S terapijom SBC-a, apsorpcija vitamina topivih masti se smanjuje: a, D, E, K, međutim, potreba za dodatnom prijemom se obično ne pojavljuje.

Problemi povezani s lošom tolerancijom SBC-a pokazali su se ne samo kliničkom praksom, već i rezultatima velikih višegodišnjih dugoročnih istraživanja s placebom. Najznačajniji od njih bio je proučavanje lipidne klinike na primarnoj prevenciji IBS-a (LRC - CRTR), započeo sredinom 70-ih i završio sredinom 80-ih. Uključeno je 3806 muškaraca u dobi od 35-59 godina s hiperkolesterolemijom (XS\u003e 265 mg / dl). U pozadini relativno blage hipolizirane prehrane (XC potrošnja ne više od 400 mg dnevno, omjer polinezasićenih masti za zasićene 0,8) bolesnika dobila je cholestiramin (bazičnu skupinu) ili placebo (kontrolna skupina) 7,5 godina. Planirano je dodijeliti kolestiramin 24 g dnevno, što bi trebalo smanjiti razinu ukupnog iznosa HS za oko 28%. Međutim, zbog visoke učestalosti nuspojava, stvarna doza cholestiramina bila je u prosjeku samo 14 g dnevno.

U kontrolnoj skupini, razina opće XC smanjila se za prosječno 5%, HS LDL - za 8%, au glavnoj skupini - za 13% i 20%. Prema tome, terapija kolestyramic protiv pozadine sukladnosti s hipolidemičnom prehranom dovela je do dodatnog smanjenja razine od ukupnog broja HS-a, samo 8%, a HC LDL je 12%. Ipak, u glavnoj skupini pacijenata, statistički značajno smanjenje učestalosti infarkta miokarda i smrtnosti iz IBS-a je 19%. Međutim, u podskupini bolesnika (32%), u kojima je hipolidemijski učinak kolestiramina maksimiziran i izražen u smanjenju razine HS LDL za više od 25%, smrtnost od IHD-a i incidencije infarkta miokarda smanjena je sasvim značajno - za 64%.

LRC - Cbpt je bio klasični studij u kojem je potvrđena lipidna hipoteza o aterogenezi. To je omogućilo da dođe do nekoliko važnih zaključaka, posebno, da smanjenje razine XS na 1% znači smanjenje rizika koronarne katastrofe za 2-3%. Također je pokazalo da se stvarno smanjenje koronarnog rizika može osigurati samo s vrlo značajnim smanjenjem razine ukupnog XC i HC LDL. Jedan od rezultata istraživanja bio je zaključak da je SBC omogućio rješavanje problema sprječavanja CHD-a samo u malom dijelu pacijenata. Zbog loše podnošljivosti, lijekovi ove serije trenutno se propisuju rijetko, i obično ne u monoterapiji, ali u kombinaciji s drugim hipolidemijskim lijekovima, posebno, sa statinima i nikotinskom kiselinom.

Nikotinska kiselina (NK)

Kao i izdvojenici žučnih kiselina, NC je tradicionalni hipolidemijski lijek i nanosi oko 35 godina. Oni su kombinirani i visoka učestalost nuspojava. NK se odnosi na vitamine B. Hipolipski učinak NC manifestira se u dozama koje značajno premašuju potrebu kao u vitaminu. Blizu NC nikotinamida ne posjeduje hipolipski učinak. Mehanizam djelovanja NC je da ugnjetava sintezu u LPONP jetri, kao iu smanjenju oslobađanja iz adipocita slobodnih masnih kiselina, od kojih je sintetiziran LPonp. Kao rezultat toga, događa se smanjenje formiranja LDL-a. Najizraženiji utjecaj NK ima sadržaj TG, koji se smanjuje za 20-50%. Smanjenje razine HC-a nije toliko značajna (10-25%).

Bitna značajka NC je njegova sposobnost povećanja razine HS LPDP-a za 15-30%, što je povezano s smanjenjem katabolizma HDL-a i glavnog apoproteda, koji je dio njihovog sastava - A-I. Povoljan utjecaj NK na glavne pokazatelje lipidnog spektra omogućuje ga da ga koristi s HLP IIA, IIB i IV.

Uobičajeni terapijski raspon doza NC je od 1,5 do 3 g. Ponekad se koriste veće doze (do 6 g dnevno). Međutim, imenovanje NK u terapijskim dozama sprječava njezin efekt vazodilatatora, manifestirao hiperemijom osobe, glavobolja, spcha, tahikardija. Tijekom vremena, s sustavnim prijemom, vazodilativni učinak NC je smanjen (iako ne u potpunosti) - tolerancija se razvija na njega. Stoga, NK terapija mora početi s prijemom malih, očito neučinkovitih doza, čekajući razvoj tolerancije i zatim postupno povećanje doza. Preporučena početna doza NK je 0,25 g 3 puta dnevno. Obično se zahtijeva 3-4 tjedna. Za pristup terapeutskoj razini. U slučaju da pacijent prekida 1-2 dana prijem NK, osjetljivost arterilacijskih receptora na lijek je obnovljena i proces postupnog produljenja doza mora ponovno pokrenuti. Vazodilativni učinak NC se smanjuje kada se uzima tijekom obroka, kao iu kombinaciji s malim dozama aspirina, koji se preporučuje da se koristi u praksi.

Treba imati na umu da je primitak NC-a može pojačati učinak hipotenzivnih lijekova i dovesti u bolesnika s arterijskom hipertenzijom na iznenadnim oštrom smanjenju krvnog tlaka. NK često uzrokuje takve poremećaje iz gastrointestinalnog trakta kao mučnine, meteorizma, proljeva. Nažalost, NK nije slobodan od niza ozbiljnih toksičnih učinaka. Njezin prijem može dovesti do pogoršanja ulcerativnih bolesti, povećanje razine mokraćne kiseline i pogoršanja gihta, na hiperglikemiju i oštećenje otrovnih jetre. Stoga je NK kontraindiciran u bolesnika s ulcerativnim ulkusom želuca i 12-rižinom, pacijentima s gihtom ili asimptomatskom izrečenom hipericemijom, bolesti jetre.

Važna kontraindikacija za imenovanje NC je dijabetes, jer NK ima hiperglikemijski učinak. Hepatitis za liječenje NCS-a su rijetki, obično karakterizirani benignim protokom i obično su potpuno reverzibilni nakon otkazanog lijeka. Međutim, mogućnost njihovog razvoja prisiljena je pažljivo pratiti razinu transaminaza. Ova kontrola je potrebna prije početka terapije, svakih 12 tjedana. Tijekom prve godine liječenja i nešto rjeđe - kasnije.

Uz uobičajene kristalne NK, također su poznati njegovi pripravci produljenog djelovanja, kao što su enduracin. Njihove prednosti su lakoća doziranja i manju ozbiljnost nuspojava povezanih s vazodirajućim svojstvima NK. Međutim, sigurnost produljenih oblika NK-a s dugoročnim priznanjem nije dovoljno proučavana. Vjeruje se da često uzrokuju oštećenje jetre od kristalnog NK. Stoga se ne smiju primjenjivati \u200b\u200bodveznice NC-a.

Učinkovitost NC-a u sekundarnom prevenciji IBS-a proučavana je u jednom od najpoznatijih ranih dugoročnih randomiziranih kontroliranih studija - projekt koronarnog lijeka, koji je dovršen 1975. godine od 3 g dnevno više nego Primljeno je 1.000 pacijenata. NK terapija je popraćena smanjenjem razine XS za 10%, TG - za 26% i dovelo do statistički značajnog smanjenja incidencije ne-obrnutog infarkta miokarda za 27% u usporedbi s skupinom pacijenata koji su se placebo , Međutim, nije bilo značajnog smanjenja ukupne i koronarne smrtnosti. Samo uz preispitivanje pacijenata proveo 15 godina nakon završetka ove studije, pokazalo se da je niža smrtnost stopa upisana u skupini osoba koje su uzele NKS.

Dakle, NK je učinkovit hipolipidemijski lijek, čija rasprostranjena upotreba ometaju visoka učestalost simptomatskih nuspojava, rizik od organoloksičnih učinaka (osobito hepatotoksičnosti) i potrebu za pažljivim laboratorijskom kontrolom razine transaminaze.

Derivati \u200b\u200bfibroistične kiseline

Pretporač ove skupine lijekova je klofibrat, široko se koristi za prevenciju i liječenje ateroskleroze u 60-70 gg. Nakon toga, nakon što su njezini nedostaci postali očigledni, praktički su se svili drugi fibratori - hemfibrosil, bezafibrat, ciprofibrat i fenofibrat (tablica 11). Mehanizam djelovanja fibrata je prilično kompliciran i nije u potpunosti otkriven. Oni jačaju katabolizam LPOnpa zbog povećanja aktivnosti lipoprotelidelipele. Tu je i ugnjetavanje sinteze LDL-a i povećanje izlučivanja HS-a s žučima. Osim toga, fibrati smanjuju razinu slobodnih masnih kiselina u krvnoj plazmi. Zahvaljujući predominantnom djelovanju fibrata na metabolizmu LPOnP-a, njihov glavni učinak je smanjenje razine TG (za 20-50%). Razina XC i XC LDL se smanjuje za 10-15%, a sadržaj CC HDL-a neznatno se povećava.

Tablica 11. Fibratirana imena i doze

Međunarodni ime	Patentiran ime	Obrazac za otpuštanje doziranje	Preporučen doziranje
Clofibrat.	Aratomid, myslerton	Tablete, kapsule 500 mg	0,5-1 g 2 puta dnevno
Hemfibrozil	Innoguem, ipolypid.	300 mg kapsula	600 mg 2 puta dnevno
Bezafibrat.	Besalip.	Tablete od 200 mg	200 mg 3 puta dnevno
Ciprofibrat.	Lipan.	Tablete 100 mg	100 mg 1 vrijeme dnevno
Fenofibrat.	Lipal	200 mg kapsula	200 mg 1 vrijeme dnevno
Efibrat.	Lipo Martz	Retard kapsule 500 mg	500 mg 1 vrijeme dnevno

Osim učinka na razinu LP-a, fibraći mijenjaju svoj kvalitativni sastav. Pokazano je da hemfibrozil i bezafibrat smanjuju koncentraciju "male guste" LDL, čime se smanjuje aterogenost ove klase LP. Međutim, klinički značaj ovog učinka nije razjašnjena. Osim toga, pod terapijom, fibracije se povećava antikoagulantna i fibrinolitička aktivnost, posebno, smanjenje razine cirkulirajućeg fibrinogena, kao i sposobnost agregacije trombocita. Vrijednost tih potencijalno povoljnih učinaka također ne uspostavlja.

Fibrati su pripreme izbora u bolesnika s rijetko naišla na tip GLP III, kao i s HLP IV tipom s visokom razinom TT. S GLP IIA i IIR tipovima, oni se smatraju backup skupinom lijekova. Fibrati se obično dobro podnose. Najznačajnija nuspojava klofibrata je povećanje litogenosti žuči i povećanje učestalosti žučnih bolesti, te je stoga gotovo prestala primijeniti. Povećanje rizika od žučnih kamenca u terapiji s hemfibrosilom, bezafibrat, ciprofibrat i fenofibrat se ne dokaže, ali se ta mogućnost ne može izbrisati. U rijetkim slučajevima, fibrate uzrokuju miopatiju, osobito kada se kombiniraju sa statinima. Učinak neizravnih antikoagulantnih učinaka također može imati potenciranje, te se stoga preporuča njihove doze da se smanji dvaput. Simptomatskih nuspojava, spominju se iz 5-10% bolesnika mučnine, anoreksije, osjećaj gravitacije u epigastričnoj regiji.

Jedan od čimbenika koji ograničavaju široko rasprostranjeno korištenje fibrata u svrhu primarne i sekundarne medicinske prevencije je nedosljednost podataka o njihovom utjecaju na daleku prognozu. Prve informacije o korištenju fibrata u svrhu primarne prevencije IBS-a dobivene su 1978. godine. Nakon završetka studija kooperativnog studija. Uključeno je 10.000 muškaraca s hiperkolesterolima u dobi od 30 do 59 godina. Polovica od njih dobivena je 5,3 g 1600 mg klofibrata dnevno i pola placeba. Terapija s klofibratom bila je popraćena smanjenjem razine od ukupno HS za 9% i morbiditet IBS - za 20%. U isto vrijeme, kao rezultat značajnog povećanja ne-kaznene smrtnosti, ukupna smrtnost u glavnoj skupini porasla je za 47%, što je bilo nadaleko poznato i dovelo do zabrane lijeka u mnogim zemljama. Međutim, trenutno se vjeruje da je taj rezultat posljedica metodoloških pogrešnih izračuna pri planiranju studije i analize dobivenih podataka.

Evaluacija učinka dugotrajne terapije s Klofibratom u okviru programa na sekundarnom prevenciji IBS-a provedeno je u dobro poznatoj studiji - projekt koronarnog lijeka, čiji su rezultati objavljeni 1975. godine. dobivene 5 godina. Razina ukupnog HS pala je za 6%, a TG je 22%. Zabilježeno je smanjenje učestalosti infarkta miokarda i smrtnosti od IHD-a za 9%, ali te promjene nisu bile statistički značajne. Razina ukupne smrtnosti nije se značajno promijenila.

Sljedeći pokušaj ispitivanja učinkovitosti fibrata tijekom dugotrajne terapije proveden je u Helsinškoj studiji, čiji su rezultati objavljeni 1987. godine. Uključeno je oko 4.000 muškaraca s hiperkolesterolemijom u dobi od 40 do 55 godina. Terapija 5 godina s hemfibrosilom 1200 mg po danu dovela je do smanjenja razine ukupnog XC za 10%, XC LDL - za 11%, na povećanje razine HE HDL za 11% i smanjuje sadržaj TG 35%. Glavni ishod istraživanja bio je smanjenje smrtnosti od IHD-a za 26%, ali ukupna smrtnost nije smanjena kao rezultat povećanja ne-muške smrtnosti. Naknadna analiza omogućila je utvrđivanje podskupine subjekata, karakteriziranih najvišim rizikom od CHA, u kojoj je terapija hemfibrosila bila najučinkovitija. To bile su lica s TG razinom od više od 200 mg / dL i s omjerom HC LDL do HS HDL-a više od 5. U takvim bolesnicima, učestalost razvoja CDC komplikacija smanjila se za 71% u pozadini liječenja.

Prema tome, trenutno ne postoje podaci koji bi sugerirali da dugotrajna terapija s fibratorima dovodi do povećanja preživljavanja bolesnika s IDAS-om (s izuzetkom selektivne skupine pacijenata) ili pacijenata s većeg rizika od njegovog razvoja.

Procoulera

Zbunjenik je lijek u blizini njegove strukture do hidroksitoluena - spoja sa snažnim antioksidativnim svojstvima. Zapravo, hipolipidemski učinak procouctor je izražen vrlo umjereno i karakteriziran je smanjenjem razine ukupne vrijednosti HS za 10%, a smanjenje HC LPDP za 5-15%. Zanimljivo je napomenuti da se, za razliku od drugih hipolidemičnih lijekova, izostalakulator ne povećava, već smanjuje razinu HS HDL-a. Hipolipski učinak prokuola je posljedica aktivacije neklonih putova ekstrakcije iz LDL-a krvi. Vjeruje se da je znak proglašen antioksidativnim svojstvima i sprječava oksidaciju LDL-a.

Učinkovitost uzorkovanja uglavnom se proučava na eksperimentalnim modelima ateroskleroze. Posebno, pokazalo se da su zečevi Watanabe linije, koji su model obiteljske hiperkolesterolemije zbog nedostatka sredstava receptora, izobrazb uzrokuje obrnuti razvoj aterosklerotskih plakova. Učinkovitost uzorka kod ljudi nije dokazano, posebno, njegove antioksidativne svojstva nisu prikazane. Učinak dugotrajne terapije s ovim lijekom na incidenciju IBS-a i učestalost njegovih komplikacija nije proučavana.

Lijek se obično dobro podnosi. Ponekad se nuspojave pojave iz gastrointestinalnog trakta. Zbunjenik uzrokuje povećanje u trajanju intervala QT, što može dovesti do ozbiljnih kršenja ritmantnog ritma.

Stoga, pacijenti koji uzimaju ovaj lijek zahtijeva pažljivu kontrolu EKG-a. Lijek treba napraviti na prazan želudac, jer je lipofilna i masna hrana povećava apsorpciju. Probulata je propisana 500 mg 2 puta dnevno.

Kombinirana medicinska terapija GLP

Kombinacija hipolidemičnih lijekova pribjegava se ojačanjem efekta kolesteroze u bolesnika s teškom hiperkolesterolemijom, kao i normaliziranje istodobnih povreda pripravka lipida - povišene razine TG i smanjene-XS HDL. Obično se kombinacija relativno malih doza dva lijeka s različitim mehanizmom djelovanja ne dokazuje samo učinkovitije, već je i bolje preneseno od prijema visokih doza jednog lijeka. Kombinirana terapija može poravnati potencijalno nepovoljan učinak monoterapije s nekim lijekovima na lipidnim indikatorima spektra. Na primjer, u bolesnika s COI GLP vrsti fibrata, normalizirajući razinu TG i HS HDL, može povećati sadržaj LDL-a. Kada se kombinira u ovoj situaciji, fibracije s nikotinskom kiselinom ili sa statinima taj neželjeni učinak ne pojavljuje. Klasična kombinacija nikotinske kiseline s anionskom izmjena smola je vrlo učinkovita, ali karakterizira i monoterapijom s podacima, dovoljno visoke frekvencije nuspojava. Trenutno se kombinacija statina s anionskom izmjena i nikotinskom kiselinom najčešće se koristi u bolesnika s tipom IIA tipa IIA, te u bolesnika s GLP IIIN tipom - statinima s nikotinskim kiselinom ili fibraty (Tablica 12).

Tablica 12. Kombinacije hipolipidemijskih lijekova

Sposobnost kombinirane hipolipidemije terapije kako bi se spriječilo napredovanje ateroskleroze koronarnih arterija posebno proučavana u nizu studija s serijskom koronarnoj dijagnozom. U studiji o liječenju obiteljske ateroskleroze (masti), uključeno je 120 muškaraca s hiperkolesterolemijem, povišena razina apoproteina u, opterećena obiteljskom poviješću i dokumentirana s koronarniogenografijom pomoću 1-3 koronarne arterije. U roku od 2,5 godine, pacijenti su primili sekvenstrat žučnih kiselina biča od 30 g dnevno u kombinaciji s lovastatinom (40-80 mg dnevno) ili nikotinskom kiselinom (4-6 g dnevno). Terapija lovastatinom i vihom dovela je do smanjenja razine ukupne HS-a za 34%, a HC LDL je 46%, i kako bi se spriječilo napredovanje i regresiju prometnih promjena u koronarne arterije u većini pacijenata. Nešto manje izražen hipolidemični i angioprotektivni učinak opažen je prilikom uzimanja medvjeda u kombinaciji s nikotinskom kiselinom. U skupini pacijenata koji su uzeli placebo, napredovanje aterosklerotskih promjena dogodilo se u 90% bolesnika.

Uz nedovoljnu učinkovitost kombinacije dvaju hipolidemijskih lijekova u najtežim, vatrostalnim slučajevima, potrebno je pribjegavati kombinaciji triju pripravaka, na primjer, statini s sekvensima žučnih kiselina i nikotinskom kiselinom. Takva taktika može osigurati uspjeh, na primjer, u bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom.

Treba imati na umu da kada se koristi kombinacije hipolidemijskih lijekova, rizik od toksičnih nuspojava se značajno povećava, što zahtijeva usklađenost s odgovarajućim mjerama predostrožnosti. Terapija statina u kombinaciji s fibrama povezana je s rizikom razvoja miopatije i zajedničkog korištenja statina i nikotinske kiseline - s povećanjem rizika od miopatije i lezija jetre. Stoga, takve kombinacije hipolipidemijskih lijekova zahtijevaju prilično česte kontrole kao razinu transaminaza i kreatin fosphocainaze.

Terapija ne-media GLP

U određenim slučajevima, kirurške metode, plazmafereza, metode genetskog inženjeringa razvijaju se u perspektivi.

Godine 1965. za liječenje hiperkolesterolemije predložen je djelovanje djelomičnog ileomota. To je isključiti većinu ileuma s nametanjem anastomoze između proksimalnog kraja i početne podjele debelog crijeva. U isto vrijeme, sadržaj tankog crijeva će konzumirati dijelove u kojima se javlja reapsorpcija žučnih soli, a njihovo izlučivanje povećava nekoliko puta. Kao rezultat toga, postoji značajan pad razine XC i HC LDL (do 40%), koji je usporediv u ozbiljnosti s mjestom prilikom uzimanja cholestramina u 32 g dnevno. Nakon operacije pojavljuje se ozbiljan proljev, koji se uspješno liječi uz pomoć holestramina. Pacijentima trebaju cjeloživotno injekcije vitamina B12 za 1000 μg 1 vrijeme u tri mjeseca.

U prošlosti se djelovanje djelomičnog ileomota smatralo ozbiljnom alternativom farmakološkoj terapiji u bolesnika s teškim, vatrostalnim verzijama PHP-a. Godine 1980. pokrenuta je 1990. - dovršena je posebna studija - program kirurškog kontrole (PASCH), koji je uključivao 838 bolesnika s hiperkolesterolemijom koji su imali infarkt miokarda. Prema 10-godišnjem promatranju i periodično provedenim ponovljenim koronarnim kružnim studijama, u skupini pacijenata koji su prošli operativnu intervenciju, navedeno je smanjenje razine XS za 23%, smanjujući incidenciju infarkta miokarda i učestalost koronarna smrt - za 35% i usporava napredovanje koronarne ateroskleroze u usporedbi s pacijentima kontrolne skupine koja je dobila uobičajenu terapiju. Trenutno, uz nadopunu terapijskog arsenala hipolidemijskih lijekova od statinske skupine, djelomični ileoshoti praktički su izgubili njegovu vrijednost.

Radikalna metoda liječenja bolesnika s iznimno rijetkom homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom je transplantacija jetre. Zbog činjenice da jetra donatora sadrži normalnu količinu receptora koji ostvaruju hvatanje krvi XC, njegovu razinu u nekoliko dana nakon operacije smanjena na normu. Prvi uspješan transplantacija jetre s obiteljskom hiperkolesterolemijom nastala je 1984. godine. Djevojka 7 godina. Nakon toga opisano je nekoliko uspješnijeg slučaja ove intervencije.

Za liječenje bolesnika s homozigotnom i heterozigoznom obiteljskom hiperkolesterolemijom, otpornom na prehrambenu terapiju i hipolidemijske lijekove, koristi se afezija LDL-a. Suština metode treba ukloniti iz krvi LPS koji sadrži apo-in extracorporealnog vezanja s imunosorbiranim ili dekstrancelulozom. Odmah nakon tog postupka, razina HC LDL se smanjuje za 70-80%. Učinak intervencije je privremen, u vezi s kojim su redoviti vijek trajanja ponovljenih sesija u intervalima u 2 tjedna - 1 mjesec. Zbog složenosti i visoke cijene ove metode liječenja, može se koristiti u vrlo ograničenom krugu pacijenata.

Rezultati kontroliranih kliničkih ispitivanja upotrebom statina pokazuju da ovi lijekovi imaju hipolipski učinak, smanjuju kardiovaskularne i ukupne smrtnosti, poboljšavaju kvalitetu života i prognozu bolesnika s koronarnim srčanim bolestima (IBS) i aterosklerozom.

U suvremenim uvjetima, korištenjem atorvastatina i rosuvastatina, pokazala se mogućnost stabilizacije i obrnutog razvoja atrosletskih plakova u koronarnim arterijama. Rezultati kliničkih ispitivanja statina posljednjih godina pokazali su svoju učinkovitost i sigurnost u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, dijabetesom drugog tipa, oštrim koronarnim sindromom.

Klasifikacija inhibitora reduktaze GMG-CoA temelji se na razlikama statina u kemijskoj strukturi (lijekovi dobiveni fermentacijom gljiva, sintetskih statina) i početkom uporabe u kliničkoj praksi (statini i-iv generacije).

Svi statini su proizvedeni i primijenjeni u obliku tableta. U pravilu, statini su propisani jednom, obično prije spavanja, s obzirom na činjenicu da je sinteza kolesterola najintenzivnije noću.

Atorvastatin i rosavastatin mogu se koristiti u bilo koje doba dana.

• Lovastatin (mevakor, medatatatin, choletar) - početna doza od 20 mg jednom dnevno odmah nakon večere; MLD Cholesterol ciljevi u većini slučajeva mogu se postići prilikom imenovanja 40 mg / dan. Tada se lovastatin praktično ne primjenjuje s obzirom na izgled modernijih statina.
• Simvastatin (Zocor, Actolipid, Aterostat, Vazilip, Vero Simvastatin, Zooctin, Zorstat, Levomir, Simvakexal, Simvakard, Simvakol, Simvastatin, Simvastatin Verte, Simvalimit, Simvastol, Symmer, Simvastol, Simlo) - od strane ekvivalenta dvostruko do 10 mg / dan. Simvastatin daje isto smanjenje u LNP kolesterolu kao primanje 20 mg / dan lovastatin. Početnu dozu od 10-20 mg 1 vrijeme dnevno; Ciljni sadržaj se obično postiže pri 40 mg; Maksimalna doza je 80 mg (u praksi se rijetko primjenjuje zbog visokog rizika od komplikacija - povećanje jetrenih enzima, miopatije i rabdomiliza).
• Rtustatin (lipostat) je propisan u dozi od 20-40 mg / dan. U bilo koje doba dana. U dozi od 80 mg, nije proučavana i obično se ne koristi.
• Fluvastatin (lesk, lesk XL propisan je u dozi od 20-40 mg / dan.,, Ali češće u obliku sporog oslobađanja 80 mg jednom dnevno. Uzimajući u obzir osobitosti farmakokinetike (visoka selektivnost jetre i metabolizma Kroz 2C9 citokrome R-450 izoform), fluvastatin je propisan pacijenti nakon transplantacije organa koji primaju citostatiku.
• Atorvastatin (Liprimmar, Atoris, Liptonorm, Torvakard, Tulip) - Sintetski statin treće generacije. Prema ekvivalentnoj učinkovitosti, simvastatin i fluvastatin su dva puta. Terapija započinje dozom od 10-20 mg / dan; U nedostatku učinka da se postigne ciljna razina, doza se može povećati na 40 mg. Pacijenti s akutnim koronarnim sindromom ili se odnose na kategoriju vrlo visokog rizika na temelju rezultata istraživanja o "agresivnoj" lipidnoj terapiji redukcije (idealno, preokret, čudo, dokazati tim122), preporučuje se da će se propisati attorvastatin u dozi od 80 mg / dan.
• Rosavastatin (utor) na ekvivalentnoj učinkovitosti prelazi atorvastatin. To je najnoviji od prikazanih lijekova, a mnoge velike studije o njegovoj upotrebi nisu završeni (galaksija, Jupiter, Corona, Aurora). Međutim, već završena istraživanja (Stell, Mercury I, II, Asteroid, Meteor, Explorer) pokazao je maksimalnu učinkovitost lijeka. Propisan u dozi od 5-10 mg / dan; Maksimalna doza koja se koristi pretežno u bolesnika s teškim protokom obiteljske hiperkolesterolemije je 40 mg / dan.

Trenutno se dobivaju statinski-generici. Više od 30 generičkih statina (reproduciranih primjeraka izvornih lijekova registrirano je u Rusiji. Svi generici su prošli testove za bioekvivalenciju originalnim lijekovima, ali glupi, uvodne, kliničke studije su provedene ne za sve generičke, koji je, prema stručnjacima za cjelovitih znanstveno-znanstvenog društva kardiologa pogrešan, kao što je praksa pokazuje da u nekim slučajevima , puna ekvivalentnost generičkih se ne promatra u izvornim lijekovima prema stupnju promjene pokazatelja lipidnog spektra.

Statički-generički se koriste u istim dozama kao izvorni statini. U pravilu, prema hiplipidemičkoj aktivnosti, oni nisu niže od originalnih lijekova, već su jeftiniji, što u određenoj mjeri pomaže u rješavanju problema njihove dostupnosti u širem krugu pacijenata.

Statini su dobro preneseni - prema kliničkim ispitivanjima, odnose se na jednu od najsigurnijih klasa droge.

Povremeno, recepcija statina može biti popraćen boli u trbuhu, nadutost, zatvor.

Povećanje aktivnosti jetrenih enzima Alt, AST, promatra se u 1-5% pacijenata koji uzimaju statini. U uobičajenoj praksi korištenja svakog od statina u monoterapiji, prva kontrola enzimske aktivnosti propisana je nakon 1 mjeseca od početka liječenja, a zatim svakih 3-6 mjeseci.

Ako aktivnost barem jednog od navedenih enzima u dva uzastopna mjerenja prelazi 3 puta gornje granice normalnih vrijednosti, potrebno je zaustaviti uzimanje statina. U slučajevima umjerenijeg povećanja sadržaja enzima, dovoljno se ograničavaju na smanjenje doze lijeka.

Obično za kratko vrijeme, indikatori enzima vraćaju se u normu, a liječenje se može nastaviti ili istim lijekom u manjoj dozi ili drugim slikarima.

Prema modernim idejama, statin terapija može se preporučiti od strane bolesnika s kroničnim bolestima jetre, ne-alkoholna steetacija, infiltracijom jetre - podložna pažljivoj kontroli nad aktivnošću jetrenih enzima.

Izuzetno rijetko prilikom uzimanja statina, umora, poremećaja spavanja, poremećaji okusa, svrbež kože, glavobolje, vrtoglavica mogu se slaviti; Mogući teratogeni učinak.

Rijetko (0,1-3%) prilikom uzimanja statina, miopatije i mialgiju, koji se manifestiraju bol i slabost u mišićima, popraćeno povećanjem aktivnosti KFK-a više od 5 puta i zahtijevaju ukidanje lijeka.

Najopasnija komplikacija terapije statinima je rasetomioliza ili raspad mišićnog tkiva s mogućom oštećenjem bubrežnih tubula - ona se javlja u slučajevima kada je prisutnost miopatije i liječenje statike nastavila tijekom njegove prisutnosti.

Rabdomiliza je teška, doživotna komplikacija, praćena malgijom, miopatijom, slabošću mišića, povećanjem razine KFK-a više od 10 puta, povećanje sadržaja kreatinina i zamračenje boja urina zbog mioglobinurije.

U slučaju robomiolize, prijem statina mora se odmah prekinuti. Zahtijeva hitnu hospitalizaciju pacijenta. U posebno teškim slučajevima robomiolize (zatajenje bubrega), metode pročišćavanja krvi koriste se za njegovo liječenje - plazmafereza i hemodijalize.

Rabrioliz se češće promatra dok istovremeno imenovanje statina s fibratorima, citostatikom, makrolidnim antibioticima; U tim slučajevima pacijenti moraju biti pod temeljitom, intenzivnim nadzorom liječnika s kontrolom svih navedenih enzima najmanje 1 put mjesečno.

Uzrok češćeg pojavljivanja komplikacija s takvom kombinacijom posljedica je činjenice da se metabolizira lovastatin, simvastatin, atorvastatin nastaje kroz sustav citokroma-450 i njegove izoforme 3a4. Konkurentni enzimski vez dovodi do povećanja koncentracije statina u plazmi krvi i stoga, povećanju njihovih miotoksičnih svojstava.

Tablica se pokazuje, kroz koje enzimske izoforme citokroma P-450 javlja metabolizam različitih statina, kao i popis velikih lijekova drugih klasa čiji se metabolizam napravi kroz iste izoforme.

Citochrome P 3A4	Citochrome P 2S9.
Ciklosporin	Atenolol
Eritromicin	Diklofenak
Felodipin	Heksobarbital
Lidokain	N-desmetildiazepam
Mibeffradil	Tolbulamd
Midazolam	Varfarin
Nifedipin
Hinidin
Terbinefin.
Triazola
Verapamil
Varfarin

Ako je potrebno kombinirati ove lijekove sa statinima, osobito moćni, treba propisati minimalnu dozu statina i pažljivo pratiti sadržaj jetrenih enzima i kreatin fosphocainaze (KFK) najmanje 1 vrijeme mjesečno.

Potrebno je promatrati posebnu skrb ako pacijent ima ozbiljnu ozljedu pacijenta na pozadini statina, postoji veliki opsežan rad, postoje endokrini ili elektrolitski poremećaji.

• Statini su u interakciji sa sljedećim lijekovima: antacidi, antipirin, medvjedi, kositromici, eritromicin, klaritromicin, azitromicin, hormonski kontraceptivi, amlodipin, inhibitori proteinaze.

  Ljekovite interakcije statina.

  Interaktivni lijekovi	Statini	Rezultat interakcije
  Antifungalni lijekovi - derivati \u200b\u200bazola (ketokonazol, itrakonazol)	Lovastatin, simvastatin, atorvastatin, rosavastatin
  Imununoprestanci (ciklosporin)	Simvastatin, fluvastatin, ljusteacin, rosavastatin	Povećan rizik od razvoja miopatije i rabdomiolize
  Fibrat	Lovastatin, fluvastatin, atorvastatin, rosavastatin	Poboljšanje rizika razvoja miopatije
  Nikotinska kiselina

GMG-CoA-reduktaza:

1) povećati a) inzulin

2) pad b) glukagon

c) glukokortikoidi

d) mevalonat

e) kolesterol

IZABERI TOČAN ODGOVOR.

Mehanizam regulacije GMG CoA-reduktaze kolesterola:

a) afirmiranje aktivacije

b) kovalentna izmjena

c) indukciju sinteze

d) represija sinteze

e) aktivacija od strane zaštitnika

Test 18.

IZABERI TOČAN ODGOVOR.

Coferment GMG CoA RedCronadase(sinteza kolesterola) je:

b) Napfn + H +

c) NADN + N +

e) biotin

Test 19.

IZABERI TOČAN ODGOVOR.

Mehanizam regulacije sinteze u 100, e-receptora na LDL kolesterol:

a) neraspodjela regulatornog enzima

b) kovalentna izmjena

c) indukciju sinteze

d) represija sinteze

e) inhibicija regulatornog enzima alto-mehanički mehanizam

Test 20.

IZABERI TOČAN ODGOVOR.

Proizvod srednjeg sinteze Kolesterol se koristi od strane sinteze organizma:

a) Purinov

b) pirimidini

c) koenzim q

d) ornitina

d) tiamin

Test 21.

Dovršite odgovor.

Regulatorna enzimska transformacija kolesterola U žučnim kiselinama je ________________.

Test 22.

Sinteza kolesterola u jetri se povećava s dijetom bogatom:

a) proteini

b) ugljikohidrati

c) životinjske masti

d) biljna ulja

d) vitamini

Instalirajte strogu usklađenost.

Enzim: proces:

1) 7a kolesterolhidroksilaza a) sinteza estera kolesterola u stanici

2) Ahat b) sinteza kolesterola u krvi

na površini HDP-a

3) 1aholesterolhydroxylase c) sinteza žučnih kiselina u jetri

4) Lhant d) Sinteza steroidnih hormona

e) formiranje aktivnog oblika

vitamin D 3 u bubrezima

IZABERI TOČAN ODGOVOR.

Trigliceridi Hilomikronov i LPonp su hidrolizirani:

a) lipaza gušterače

b) triacil glicecered

c) lipoproteiinlipaza

Dovršite odgovor.

Dovršite odgovor.

Statini smanjuju aktivnost GMG-CoA-reduktaze od strane mehanizma ______________ ____________ Inhibicija.

Postavljanje usklađenosti

(Za svako pitanje - nekoliko točnih odgovora, svaki odgovor se može koristiti jednom)

Postavite ispravan slijed.

Prijem kolesterola iz jetre u perifernim tkaninama:

a) Obrazovanje LDL

b) pridruživanje krvi apo c do lponpa

c) Obrazovanje LPONP

d) Akcija LP lipaza

e) hvatanje lipoproteina s određenim receptorima tkanine

Odaberite sve prave odgovore.

Funkcije HDL-a u krvi:

a) Prijevoz kolesterola iz ekstrahepatičnih tkanina u jetri

b) zalihe drugih LPS u krvi

c) Antioksidativne funkcije u odnosu na modificirani LDL

d) uzeti slobodan kolesterol i prenositi estere kolesterola

Lp u krvi

e) Prijevoz kolesterola iz jetre u periferne tkanine

Odaberite sve prave odgovore.

Faktori rizika ateroskleroza su:

a) hiperkolesterolemija

b) pušenje

c) visoki tlak

d) gubitak tjelesne težine

e) Hypodinamia

Odgovori na temu: "Razmjena Shaleserina. Lipoproteini"

1. D. 2 , B. 3 , ali 4. ali

5. B. 6. u 7. G. 8 , D.

9. B. 10 g. 11 , B, b, d 12 , a, b, g, d

13. a, b, g, d 14 , 1b, 2a, 3G, 4b

15. Mevalonat, Gmgko-Reduktaz

16. 1A 2bVGD

21. 7α-kolesterolhidroksilaza

22. B, B.

23. 1b, 2a, 3D, 4b

25. Povećava se

26 , Konkurentno reverzibilno

27. 1ad 2bvg

28. Vbgad

29. a b c d

30. A, b, b, d

1. Tema 20. Povrede razmjene lipida

Samostalni rad studenata u vrijeme revizije

Mjesto održavanja - Odjel za biokemiju

Trajanje lekcije je 180 minuta.

2. Svrha lekcije:poučiti studente neovisni rad s posebnom i referentnom literaturom o predloženoj temi rješavanjem situacijskih problema, obrazlože se govoriti o određenim pitanjima, raspravljati o rasponu njihovih kolega i odgovoriti na njihova pitanja; Sigurno znanje o temi "Kemija i Exchange Lipida".

3. Specifični zadaci:

3.1. Učenik bi trebao znati:

3.1.1. Struktura i svojstva lipida.

3.1.2. Digestiju lipida u gastrointestinalnom traktu.

3.1.3. Promjena tkanine masnih kiselina (oksidacija i sinteza).

3.1.4. Razmjena tijela ketona.

3.1.5. Sinteza trigliceridi i fosfolipidi.

3.1.6. Uzajamno dušikovih alkohola.

3.1.7. Razmjena kolesterola. Razmjena kolesterola etera.

3.1.8. CTK, kao jedan put dijeljenja lipida, ugljikohidrata i proteina.

3.2. Učenik mora biti u mogućnosti:

3.2.1. Analizirati, sažeti i državne referentne materijale.

4. Motivacija: Sposobnost pravilnog prilagodbe materijala referentnih knjiga i časopisa potrebna je za rad budućeg stručnjaka; Poznavanje metabolizma lipida, razmjena ketonskih tijela, kolesterol je normalan i u patologiji su obvezni za praktični rad liječnika.

5. Zadatak samopouzdanja: Učenici moraju istražiti preporučenu literaturu koristeći pitanja za samopouzdanje.

Glavni:

5.1.1. Predavanje materijala i materijali praktičnog rada na temu "Lipide".

5.1.2. Berezov t.t., Korovkin B.F. "Biološka kemija". - M., Medicina. - 1998. - C.194-203, 283-287, 363-406.

5.1.3. Biochemistry: Tutorial / Ed. E.S. Sperin. - m.: Gootar-med., 2003. - str. 405-409, 417-431, 437-439, 491.

Dodatni:

5.1.4. Klimov A.N., Nikulcheva n.g. Razmjena lipida i lipoproteina i njezinih povreda. Vodič za liječnike, St. Petersburg. - 1999. - Peter. - 505 str.

5.2. Pripremite se za testnu kontrolu.

6. Pitanja za samopouzdanje:

6.1. Sinteza ketonskih tijela, njihova upotreba tijela je normalna.

6.2. Koncept ketoacidoze. Uzroci formiranja ketoze, zaštitni

mehanizmi koji sprečavaju posljedice za tijelo.

6.3. Što je b-oksidacija masnih kiselina. Preduvjeti za

postupak.

6.4. Sinteza fosfolipida. Mogućnosti za sintezu u tijelu.

6.5. Uzajamno dušikovih alkohola.

6.6. Sfingolipidoza, ganglioseidoza. Razloge koji vode do njihove

pojava.

6.7. Digestiju lipida u gastrointestinalnom traktu.

6.8. Žučne kiseline. Izgradnja i funkcija u tijelu.

6.9. Kolesterol. Razloge povećanja kolesterola u krvi. Sinteza, propadanje i transport kolesterol.

6.10. Koncept lipoproteina.

6.11. Razlozi za razvoj ateroskleroze

6.12. Peroksidacija oksidacije lipida i bioantioksidanata.

6.13. Pretvaranje arahidonske kiseline u tijelo.

Citat:Langsion P.H., Langcion A.m. Medicinska uporaba inhibitora GMG-CoA-reduktaze i prateći deficit koenzima Q10. Pregled eksperimentalnog rada koji se izvode na sisavcima i osobi // RMW. 2007. №9. P. 747.

UVOD Svi glavni testovi statina pokazali su da dugoročni prijem mogu biti nesigurni za pacijente s zatajenjem srca trećih i četvrta tipa. Inhibitori GMG-CoA Redchastaze ili statina - klasa lijekova koji učinkovito smanjuju razinu LDL-kolesterola. Osim toga, ovi lijekovi imaju pozitivan učinak na kardiovaskularni sustav i smanjenje smrtnosti. U ovom trenutku, to je jedan od najčešćih imenovanih droga u Sjedinjenim Državama, a milijuni pacijenata ih redovito uzimaju. Prema najnovijim NCSE preporukama (Nacionalni program za proučavanje kolesterola), čak i pacijenti s normalnom niskom razinom LDL kolesterola preventivno uzimaju statine kako bi se spriječili udarci i srčani udar. Statrini su često dodijeljeni starijim osobama i stekao široko prepoznavanje u medicinskoj zajednici. Kasnije je prikazano protuupalno i trombocitno stabilizirajuće djelovanje statina, što je dovelo do njihove šire uporabe. Pouzdano je pokazalo da je Meabalonat put uključen ne samo u biosintezu kolesterola, nego iu biosintezi vitalnog koenzimskog Q10 (CoQ10 ili ubiquinon). Prema tome, inhibitori GMG-CO. Reduktaze blokiraju sintezu i kolesterola i CoQ10. Interakcija statina i CoQ10 pregledana je ranije.

Svi glavni testovi statina pokazali su da dugoročni prijem mogu biti nesigurni za pacijente s zatajenjem srca treće i četvrte vrste. Inhibitori GMG-CoA Redchastaze ili statina - klasa lijekova koji učinkovito smanjuju razinu LDL-kolesterola. Osim toga, ovi lijekovi imaju pozitivan učinak na kardiovaskularni sustav i smanjenje smrtnosti. U ovom trenutku, to je jedan od najčešćih imenovanih droga u Sjedinjenim Državama, a milijuni pacijenata ih redovito uzimaju. Prema najnovijim NCSE preporukama (Nacionalni program za proučavanje kolesterola), čak i pacijenti s normalnom niskom razinom LDL kolesterola preventivno uzimaju statine kako bi se spriječili udarci i srčani udar. Statrini su često dodijeljeni starijim osobama i stekao široko prepoznavanje u medicinskoj zajednici. Kasnije je prikazano protuupalno i trombocitno stabilizirajuće djelovanje statina, što je dovelo do njihove šire uporabe. Pouzdano je pokazalo da je Meabalonat put uključen ne samo u biosintezu kolesterola, nego iu biosintezi vitalnog koenzimskog Q10 (CoQ10 ili ubiquinon). Prema tome, inhibitori GMG-CO. Reduktaze blokiraju sintezu i kolesterola i CoQ10. Interakcija statina i CoQ10 pregledana je ranije.
Poznate činjenice
Koenzim Q10 - koenzim za mitohondrijske enzimske komplekse uključene u oksidativnu fosforilaciju u proizvodnji ATP-a. Pretpostavlja se da je bioenergijski učinak CoQ10 ključan u svojoj kliničkoj upotrebi, posebno za stanice s povišenom razinom metabolizma, kao što su kardiomiociti. Druga temeljna imovina COQ10 je njegova antioksidativna aktivnost (sposobnost za gašenje slobodnih radikala). CoQ10 je jedini poznati antioksidans topljiv masti, za koji postoji sustav enzima za regeneraciju oksidiranog oblika - ubipinola. CoQ10 cirkulira krv s lipidima s niskim rolama i služi za smanjenje oksidacije LDL-kolesterola tijekom oksidativnog stresa. Poznato je da je CoQ10 usko povezan s vitaminom E i služi za regenerirati svoj aktivni (reduciran) oblik - a-tokoferol, kao i za obnovu askorbinske kiseline. Od kasnijih istraživanja, poznato je da je CoQ10 uključen u prijenos elektrona izvan mitohondrije, na primjer, pri radu oksidoreduktaza citoplazmatske membrane, sudjeluje u citosolu glikolizira i vjerojatno je aktivan u golgi aparatu i u lizosomima. CoQ10 također igra ulogu u povećanju membranske fluidnosti. Brojne biokemijske funkcije CoQ10 pregledane su ranije u pregledu dizalice.
CoQ10 je neophodan za ATF sintezu u ćeliji i posebno je važna za funkcioniranje srčanog mišića zbog visoke metaboličke aktivnosti. Nedostatak COQ10 u krvi i srčani mišić često je registriran u zatajenju srca. Australski srčani kirurg grupe pokazao je pogoršanje funkcije srčanog mišića povezanih s dobnim deficitom CoQ10 u bolesnika koji su podvrgnuti koronarnoj arteriji, koja je potpuno kompenzirana za umjetno povećanje količine COQ10. Kasnije su ti istraživači proveli testiranje preoperativne COQ10 terapije i pokazali poboljšanje rezultata koronarnog ukidanja. Klinička ispitivanja dodatne COQ10 terapije za bolesti srca (uključujući zatajenje srca, ishemijska bolest, hipertenzija) i tijekom operacije srca pregledani su ranije.
U ovom trenutku, Sjedinjene Države doživljavaju epidemiju zatajenja srca s značajnim povećanjem smrtnosti. Broj smrtnih slučajeva zbog kongestivnog zatajenja srca povećao se s 10.000 slučajeva godišnje u 1968. na 42.000 u 1993. Učestalost hospitalizacije s ovom dijagnozom povećala se više od tri puta od 1970. do 1994. godine. Statistika najvećih istraživačkih centara ovog problema - Znanstveni centar Henry Ford "Srce" i Detroit Institute za proučavanje vaskularnih bolesti - kaže da je od 1989. do 1997. godine. Ova dijagnoza bila je dvostruko češće. Tijekom ovog devet-godišnjeg razdoblja registrirano je 26442 slučaja u središtu Henryja Forda, što odgovara povećanju od 9 do 20 slučajeva na 100 pacijenata godišnje. Rezultati su obrađeni i osigurani organizacijom istraživanja REACH (iskorištenost resursa među kongestivnim zatajenjem srca).
Statini su prvi put predstavljeni 1987. godine i smatraju se najučinkovitijim lijekovima za regulaciju povećanog kolesterola. Unatoč činjenici da je statisti s većinom pacijenata dobro podnosi, mogu uzrokovati različite vrste miopatija, od kojih je rabadomioliza najozbiljnija. Taj se problem raspravljalo u nedavnom članku Thompsona i ukratko sumirajući negativan utjecaj statina na mišićno tkivu, mogu se izvući sljedeći zaključci:
- prijem statina dovodi do smanjenja količine kolesterola u membranama skeletnih mišića,
- smanjiti razinu ubikinone,
- Smanjenje razine ferneselpirofosfata, intermedijar sinteze ubikinona, koji je potreban za aktiviranje skupine malih G-proteina.
U ovom članku, razmotrit ćemo postojeću literaturu o testovima na životinjama i osobi, procjenjujući učinke statina, razinu COQ10 u krvi i tkiva. Stetted COQ10 nedostatak treba uzeti u obzir u kontekstu gore spomenute epidemije zatajenja srca. Negativni učinak statina, što dovodi do smanjenja razine CoQ10, treba uzeti u obzir liječnici kada su imenovan.
Pokusi na životinjama
Od 1990. do 2001. godine Objavljeni su rezultati od 15 testova životinja od šest različitih tipova: šest na štakorima, tri na hrčcima, tri na pasu, jedan na zečevima, jedan na zamorcima i jedan na majmunima. U eksperimentima na svinjama i hrčacima ocijenjena je utjecaj statina na razini CoQ10 u krvi i tkivima. Devet od tih 15 studija pokazalo je osobito nepovoljan učinak nedostatka statisticiduliranog CoQ10: smanjena proizvodnja ATF, povećanje negativnih učinaka ishemije, povećanje smrtnosti u kardiomiopatiji, oštećenja skeletnih mišića i njihove disfunkcije. Neke od životinja koriste u Q9 konuz kao ubikinon. To je kraći lanac homolog od Q10 koenzumenta, au tim slučajevima koenzim se naziva jednostavno COQ.
Prvi podaci dobiveni na životinjama objavljeni su 1990. godine Willisom i razgovarali o značajnom smanjenju koncentracije COQ u krvi, srcu i jetri muškaraca odraslih štakora nakon što je primio lovastatin. Deficit lovastaniranog COQ u krvi i tkivima u potpunosti je kompenzirana dodatnim COQ prijemom. Godine 1992. Lowe je pokazao sličan pad koncentracije COQ u jetri i srcu štakora nakon što je primio lovastatin (mevilonina), potvrđujući Willisove podatke.
Godine 1993. Foli i Sovat. Simvastatin je studirao na zečevima i pokazao povećanje aktivnosti kreatininske andinaze i aktivnost dehidrogenaze laktata i nekroze skeletnih mišića. U zečevima, uzimajući simvastatin, zabilježeno je značajno smanjenje koncentracije COQ u jetri i miokardiju u odnosu na kontrolnu skupinu. Zanimljivo je napomenuti da se razina COQ u skeletnim mišićima nije promijenila. Također 1993. godine, Belifhard je proučavao djelovanje lovastatina na hrčacima, bolesnika s kardiomiopatijom i pokazao smanjenje razine COQ u miokardiju za 33% u usporedbi s kontrolnom skupinom. Umjetno smanjenje razine kolesterola u hrčacima s fenofibratom nije dovelo do smanjenja razine koenzimskog Q10. Statini su jedina klasa lijekova koji blokiraju sintezu lipida, koji u isto vrijeme blokiraju sintezu mevalonske kiseline.
Godine 1994. Dabold je pokazao smanjenje koncentracije COQ u miokardiju zamorca za zamorce odraslih (od 2 godine), dok lovastatin nije imao nikakvog utjecaja na razinu COQ od mladih životinja (2-4 mjeseca). Pokazalo se da su odrasle životinje osjetljivije na nuspojave statinske terapije. Također u 1994, LUP je pokazao smanjenje koncentracije COQ u jetri štakora, koji je potpuno kompenziran dodatnim prijemom Q koenzita.
Godine 1995. Seito je pokazao da Simvastatin značajno smanjuje razinu CoQ10 u miokardiju psa, bolesne ishemije. Na ovom modelu proučava se i u vodi topljivi Rtustatin, a pokazalo se da ne uzrokuje pogoršanje mitohondrijskog oksidacije u miokarda psi, kao što ne smanji CoQ10 razinu u miokardiju.
Pretpostavlja se da je simvastatin topiv masti štetniji zbog činjenice da je bolje prodrla u mitohondrijsku membranu.
Godine 1997. Morand je studirao hrčak, majmune i svinje te su pokazali smanjenje razine CoQ10 u srcu i jetri prilikom uzimanja Simvastatin. Istraživači nisu vidjeli nikakvo smanjenje razine COQ10 u srcu i jetri kada se koriste eksperimentalni kolesterozni lijek 2,3-oksidosterenlanenokalenol-eklase, koji blokira sintezu kolesterola ispod mevalonata i stoga ne smanjuje biosintezu Q10 koenzim.
Godine 1998. Nakhara je usporedila djelovanje Simvastatin (inhibitor topivog masti GMG-CoA-reduktaze) i pravastatina (inhibitor topljivog u vodi). U skupini 1, zečevi su dobiveni simvastatin u količini od 50 mg / kg dnevno tijekom četiri tjedna. COQ10 smanjenje skeletnih mišića 22-36% i njihova nekroza su registrirani. Skupina 2 primila je 28 mg / kg dnevno tijekom četiri tjedna dnevno. Recepcija pravastatina nije uzrokovala oštećenje skeletnih mišića, već je smanjila razinu CoQ10 u njima za 18-52%. U skupini 3, životinje su dobile visoku dozu pravstatin - 200 mg / kg dnevno tijekom tri tjedna i 300 mg / kg dnevno za sljedeća tri tjedna. U isto vrijeme, zabilježeno je veći pad razine COQ10 kod skeletnih mišića za 49-72% i njihove nekroze. Godine 1998., Suguima je pokazala da rustinine uzrokuje značajno smanjenje aktivnosti mitohondrijskog kompleksa I u mišićnom tkivu dijafragme štakora u dobi od 35-55 tjedana. Autori su zaključili da je potreba za temeljitim kliničkim ispitivanjima Pravstatin i njezin utjecaj na respiratorne mišiće, posebno za starije bolesnike.
Godine 1999. ishihara je istražila djelovanje statina na psima, pacijentima s ishemijom. U isto vrijeme, topljivi simvastatin, atorvastatin, fluvastatin i servastatin doveli su do pogoršanja smanjenja miokarda nakon reperfuzije, dok je u vodi topljivi rvustatin nije imao štetan učinak na smanjenje srca. Godine 2000. Seito je potvrdio svoje podatke o negativnom učinku atorvastatina, fluvastatina i seribestatin. Godine 2000. Kaliskan u pokusima na štakorima pokazao je da Simvastatin dovodi do značajnog smanjenja razine kolesterola i koncentracije ATF u krvnoj plazmi u izravnom skladu s smanjenjem razine CoQ10. Godine 2000. Martz u hrčacima eksperimenti s nasljednom kardiomiopatijom pokazao je da lovastatin, ali ne i Rtustatin, u dozi od 10 mg / kg značajno povećava smrtnost hrčka kao posljedica smanjenja miokarda COQ10. Konačno, 2001. godine, Pisarenko eksperimenti na štakorima primio je Simvastatin u dozi od 24 mg / kg tijekom 30 dana, pokazao je značajan pad ATF i kreatininski fosfat u miokardiju, što pokazuje da je tottirani deficit CoQ10 negativan utjecaj na energiju miokarda.
Rezultati pokusa na životinjama
Podaci dobiveni kao rezultat studija na životinjama pokazuju da terapija statin dovodi do nedostatka koenzima Q10 u krvi i tkivima, a nedostatak koenzimskog Q dovodi do štetnih posljedica za kardiomiopatiju i ishemijske bolesti, kao i na otvoreno nekroza mišića. Zamorci pokazuju da prijem statina dovodi do smanjenja razine COQ u miokardiju samo odraslih životinja. Značajno smanjenje razine COQ detektira se u tkivu srca i jetre u hrčacima, majmunima, svinjama. Zasebno, vrijedno je napomenuti da masti topljivi statini imaju veći stupanj toksičnosti, koji se posebno manifestirao kod pasa s ishemijom.
Dakle, može se zaključiti da su statini sposobni smanjiti razinu koenzimskog Q kod životinja, a stupanj Q-nedostatka ovisi o primljenoj dozi statina. U svim eksperimentima, gdje su životinje uzele dodatnu dozu kodekcije Q prije dobivanja statina, deficit koenzimskog Q je u potpunosti kompenziran.
Istraživanje o osobi
Od 1990. godine objavljeno je 15 studija o proučavanju interakcije statina o CoQ10 provedenoj na osobi. Devet od njih je odobren od strane medicinskih testova, osam od devet testova pokazao je umjetni COQ10 nedostatak kao rezultat prijema statina.
Folkers je 1990. godine promatrao pet pacijenata, bolesnika s kardiomiopatijom, što je imalo značajno smanjenje razine CoQ10 u krvi i propadanje države nakon što je primio lovastatina. Smanjenje razine COQ10 u krvi i kliničkom pogoršanju kompenzira se dodatnim COQ10 prijem.
Godine 1993. LUCE su pregledali 20 bolesnika s hiperlipidemijom po prehrani s niskim kolesterolom i simwastatin dijetom i usporedili ih s 20 bolesnika, bolesnika s hiperlipidemijom na prehrani i 20 iz kontrolne skupine. Bolesnici koji su prihvatili Simvastatin imali su znatno nižu razinu koenzacije Q10 u krvnoj plazmi i najniži omjer Q10 koenzim na kolesterol od pacijenata na dijeti ili zdravim ljudima. Zaključeno je da simvastatin snižava razinu CoQ10 u plazmi i učinkovitije od kolesterola. Autori naglašavaju da je ova nuspojava simvastatina na biosintezu CoQ10 važna i zahtijeva daljnja istraživanja. Također 1993. godine, Gironda je istraživala 30 bolesnika s povišenim razinama kolesterola i 10 zdravih dobrovoljaca s dvostruko slijepim metodom, uspoređujući placebo, ruvasticu i simvastatin tri mjeseca. Handustown i Simvastatin pokazali su značajno smanjenje kolesterola i plazme CoQ10, ne samo u bolesnika, već iu zdravim volonterima.
Godine 1994, Bargossi i Sovat. Proveli smo studije o 34 bolesnika s povišenim razinama kolesterola, dodjeljujući 20 mg simvastatina šest mjeseci, ili 20 mg simvastatin plus 100 mg CoQ10. Studija je pokazala da Simvastatin spušta i razinu kolesterola LDL-forme i razinu CoQ10 u plazmi i trombociti. Primijenjeno smanjenje razine COQ10 kompenzira se dodatnim prijemom u odgovarajućoj skupini pacijenata. Dodatni prijem CoQ10 nije utjecao na smanjenje kolesterola pod djelovanjem Simvastatin.
Godine 1995. Laakonen je pokazao značajno smanjenje količine COQ10 u serumu u bolesnika s povišenim razinama kolesterola, četiri tjedna uzimanja simvastatina, bez smanjenja razine CoQ10 u skeletnim mišićima. Godine 1996. Laakonen je također istražio uzorke mišićne biopsije 19 bolesnika s povišenim razinama kolesterola koji primaju simvastatin na 20 mg po danu, i nisu pronašli smanjenje razine CoQ10 u skeletnim mišićima u usporedbi s kontrolnim uzorcima.
Godine 1996. denier je ispitao 80 bolesnika s povišenim kolesterolom; 40 pacijenata prihvaćeno statinima, 20 - fibrates, i 20 bili su kontrolna skupina. Rezultati su uspoređeni s podacima od 20 zdravih ljudi. Razina CoQ10 u krvnom serumu bila je najniža u statičkoj skupini i nije se promijenila u mirovanju. Omjer "laktat / piruvat" u statističkoj skupini bio je povišen i usmjeren na mitohondrijsku disfunkciju, koja nije označena u drugim skupinama.
Godine 1997. Palemaki je istražio 27 muškaraca s visokom razinom kolesterola s dvostruko slijepim metodom šest tjedana (lovastatin u 60 mg dnevno ili placebo). U bolesnika koji su primili lovastatina, zabilježeno je značajno smanjenje razine ubiquinola u serumu i povećana oksidacija LDL-kolesterola.
Godine 1997. Mortensen je istražio 45 bolesnika s visokom razinom kolesterola s mješovitim dvostrukim slijepim testom s lovastatinom ili Pravastanom 18 tjedana. Ovisno o dozi, značajno smanjenje razine CoQ10 u serumu zabilježeno je u skupini bolesnika koji su uzeli Rtustatin: 1,27 ± 0,34-1,02 ± 0,31 mmol / L, p<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
Godine 1998. Palemaki je istražio 19 muškaraca s povišenim kolesterolom i koronarnoj arterijskom bolešću koja je uzimala lovastatina s dodatnim CoQ10 ili bez njega. U skupini pacijenata koji su uzeli lovastatin s CoQ10, vrijeme izolacije s oksidacijom LDL-a posredovanom bakrobom povećalo se za 5% (p \u003d 0,02). Kada se AMVN oksidiraju (2,2-azobis (2,4-dimetilvaleronitril)), brže iscrpljivanje LDL-ubikinola i izolacijskih vremena u konjugatu formiranje diena prilikom uzimanja lovastatina značajno se poboljšala s dodatnim prijemom COQ10.
Godine 1999. Miyaku je istražio 97 bolesnika, bolesnika s oblikom dijabetesa ovisnog o inzulinom pri primanju lovastatina, te pokazao značajno smanjenje COQ10 u krvnom serumu, zajedno s smanjenjem kolesterola. Oralna primjena CoQ10 značajno je povećala razinu CoQ10 u serumu, bez utjecaja na smanjenje kolesterola. Osim toga, dodatni prijem CoQ10 značajno je smanjio kardioteralni omjeri od 51,4 ± 5,1-49,2 ± 4,7% (str<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
U 1999, de softvery je istraživao dvostruko slijepu metodu od 32 bolesnika dobila 20 mg simvastatina, u usporedbi s 32 bolesnika, dobivanje 200 mg fenofibrata. U serumu pacijenata koji su primili Simvastatin, zabilježeno je značajno smanjenje razine CoQ10, što nije zabilježeno u skupini dobivenim fenofibratom. Nakon 12-tjedne terapije nije bilo vidljivih promjena u ispuštenoj krvnoj frakciji s lijeve klijetke srca. Bilo je smanjenje rezervat miokarda s poravnanjem razine emisije kao odgovor na opterećenje, što se može objasniti mjernom dijastoličkom disfunkcijom u bolesnika. Nažalost, u ovoj studiji izmjereni su samo sistolički pokazatelji.
U 2001. godini, briljantnost nije uspio dok pokušava pokazati ukupno smanjenje razine CoQ10 u krvi od 12 mladih zdravih dobrovoljaca s normalnom razinom kolesterola prilikom uzimanja pravastatina ili atorvastatina četiri tjedna. Također, u 2001. godini, Wong je napomenuo da je dobronamjeran protuupalni učinak simvastatina na ljudske monocite potpuno preokretanje kada se dodan mevalonat, ali ne i CoQ10. Pokazalo je da dodatno uvođenje CoQ10 ne korelira s stabiliziranim protuupalnim učinkom. Najnovije studije statina i Coenzyme Q održane su Jule i objavljene u Jami. Simvastatin u dozi od 20 mg dnevno uzrokovala smanjenje razine CoQ10 u krvnom serumu za 22% (str<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
Rezultati istraživanja o osobi
U studijama koje se provode kod ljudi, jasno je prikazano smanjenje razine COQ10 u krvi, posebno prilikom uzimanja statina u povišenim dozama i kod starijih bolesnika. U jednoj od studija pacijenata koji su prethodno imali zatajenje srca, pokazalo se da je nedostatak COQ10 u njima koreliran s padom u volumenu frakcije emisija krvi i zajedničkim kliničkim pogoršanjem države. Dodatni prijem CoQ10 pomaže spriječiti njegovu manu u krvi, kao i ono što je prikazano u jednoj od studija u trombocitima. Smanjenje razine COQ10 u serumu je povezano s povećanjem omjera "laktata / piruvata", koji se, očito, objašnjava pogoršanjem mitohondrijske funkcije kao rezultat nedostatka COQ10 statina COQ10. Štoviše, dvije su studije pokazale povećanje oksidacije LDL-kolesterola povezanog sa stintialnim smanjenjem razine CoQ10 u krvi. Pokazalo se da dodatni prijem CoQ10 dovodi do povećanja sadržaja u lipidima niske gustoće, a također značajno smanjuje oksidaciju LDL-kolesterola. Jedna od studija provedenih na 12 mladih zdravih volontera s normalnim bilansom lipida pokazala je odsutnost smanjenja razine CoQ10 prilikom uzimanja statina. I još jedna studija pokazala je odsutnost smanjenja razine COQ10 kod skeletnih mišića prilikom uzimanja statina u bolesnika s povišenim kolesterolom. U bolesnika s dijabetesom, nedostatak COQ10 jasno korelira s podklinički kardiomiopatijom, uz primjetan poboljšanje pokazatelja na dodatnom prijemu. Od tih studija može se zaključiti da je prijem CoQ10 pomaže u sprječavanju njegovog nepovoljnog položaja u terapiji statina bez ikakvih nuspojava.
Nuspojave i interakcija
s drugim lijekovima
CoQ10 - široko prodavan lijek u SAD-u iu drugim zemljama, dobro poznatim, sigurnim, netoksičnim i prošlim višestrukim testovima ljudi i životinja. Neki od najnovijih rezultata istraživanja objavljuju Williams. Moguća toksičnost CoQ10 je istražena na štakorima tijekom godine, uvodeći dozu od 100, 300, 600 i 1200 mg po kg težine dnevno; U tom slučaju nisu pronađene patologije. Klinička ispitivanja kod ljudi provedena je na 23 bolesnika s Parkinsonovom bolešću dobila je dozu od 1200 mg dnevno, a na pacijentima koji pate od nasljednog cerebelchkovog napada s akutnim nedostatkom COQ10 u mišićima, koji su postavljeni do 3000 mg CoQ10 po dan. Nuspojave tijekom prijema nisu označeni. U ovom trenutku, provedeno je oko 34 COQ10 testova s \u200b\u200bukupnom ukupnom položaju u 2152, a nuspojave nisu označene. Većina testova je pregledana ranije. Osim onih navedenih, niz dobrovoljnih dugoročnih (do 8 godina) testovi COQ10 (u dozama do 600 mg dnevno) provedeni su u kardiovaskularnim bolestima koji nisu otkrili nikakve nuspojave ili toksičnost lijeka. U slučaju dijagnoze "zatajenja srca", 39 testova provedeno je s 4498 sudionika, koji su pokazali potpunu sigurnost lijeka i samo u jednom slučaju - lagana mučnina. Sigurnost tijekom dugotrajnog prijema i neutralnost COQ10 pokazala je Langesjon 1990. godine u procesu šestogodišnjih testova na 126 bolesnika. Kasnije u 1993., Morisko je objavio rezultate testa COQ10 s dvostruko slijepim metodom za 126 bolesnika s dijagnozom zatajenja srca. Istraživači su pokazali značajno smanjenje broja slučajeva hospitalizacije i pogoršanja blagostanja u skupinama koje primaju CoQ10 i odsutnost bilo koje nuspojave. Godine 1994. Bajio je objavio rezultate velikih testova na 2664 bolesnika s zatajenjem srca, dobivanjem 150 mg CoQ10 dnevno, što je pokazalo neutralnost lijeka.
Također, 1994. godine, Langsjon je objavio rezultate dugih opažanja 424 bolesnika s kardiovaskularnim bolestima dobivenim od 75 do 600 mg CoQ10 dnevno za 8 godina. Studija nije otkrila nuspojave interakcije s drugim lijekovima. Samo je jedan od pacijenata pokazao laganu mučninu. Objavljena su dva kratka izvješća da COQ10 može komunicirati s kumunom (varfarin) i može imati učinak sličan vitaminu K. Ali u ovom trenutku nije dokazano i predmet istraživanja u bliskoj budućnosti. Liječnici moraju pažljivo i s velikom pažnjom pratiti pacijente koji uzimaju Kumadin, osobito kada mijenjaju dijetu ili kombinaciju COQ10 s drugim lijekovima. Unatoč 18 godina iskustva korištenja COQ10, u to vrijeme postoji samo jedan slučaj kombinacije COQ10 i kumadina na istom pacijentu u dozi od 6000 mg dnevno (neobjavljeni podaci).
zaključci
Općenito prihvaćeni inhibitori lijeka GMG-Co-
Reduktaze blokiraju biosintezu i kolesterola i CoQ10. Smanjenje razine obje ove tvari izravno ovisi o dozi lijeka. Nedostatak COQ10, očito, ne utječe na mlade zdrave pacijente, osobito na kratkoročno priznanje, ali su testovi na životinjama pokazali brojne negativne učinke na miokardij, osobito kod odraslih životinja. To potvrđuju podaci dobiveni osobama s zatajenjem srca, što je pokazalo manifestaciju posttted CoQ10 deficita. Poznato je da je nepovoljan položaj CoQ10 izrečen u krvi i tkivima u zatajenju srca. Normalna razina COQ10 u krvi je 1,0 ± 0,2 ug / ml, a nedostatak se smatra da je razina od 0,6 ± 0,2 μg / ml. Također je poznato da razina CoQ10 padne stalno s godinama nakon 40 godina. Statini dovode do nepovoljnog položaja COQ10, koji, zajedno s već postojećim smanjenjem koenzima Q10 u kardiovaskularnim bolestima i mogu pogoršati funkciju miokarda s dobi. Međutim, neugodna značajka statinskih pripravaka smanjuje razinu CoQ10 zajedno s razinom kolesterola može se u potpunosti kompenzirati dodatnim COQ10 prijem sa statinom terapijom.

Književnost
1. R. Alleva, M. Tomasetti, S. BOMPADRE i G.P. Littarru, oksidacija LDL-a i njihovih subfrakcija: kinetički aspekti i sadržaj CoQ10, molekularni aspekti medicine 18 (1997), S105-S112.
2. E. Baggio, R. Gandini, a.c. Plancher, M. Passeri i G. Carmosino, talijanska multicentar studija o sigurnosti i učinkovitosti koenzimskog Q10 kao dodatnu terapiju u zatajenju srca. COQ10 Istražitelji za nadzor droga, molekularni aspekti medicine 15 (1994), S287-S294.
3. A.M. Bargossi, M. Battino, A. Gaddi, str. Fiorella, G. Grossi, G. Barozzi, R. DI Giulio, G. Descovich, S. Sassi i M.L. Genova i sur., Egzogeni CoQ10 konverse razine plazme ubikinone u bolesnika liječenih s 3-hidroksi-3-metillutaryl koenzim a inhibitore reduktaze, int. J. Clin. Laboratorija. Res. 24 (3) (1994), 171-176.
4. P. BELICHARD, D. Pruneau i A. Zhiri, učinak dugotrajnog liječenja lovastatinom ili fenofibratom na razinama hepatičkih i srčanih ubikinona u kardiomiopatskim hrčkom, biochim. Biophys. ACTA 1169 (1) (1993), 98-102.
5. R.F. Beyer i L. Ernster, antioksidativna uloga Coenzyme Q, u: ističe u istraživanju Ubiquinone, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabin i M. Battino, Eds, Taylor i Francis, London, 1990, PP. 191-213.
6. B.E. Bleske, R.A. Willis, M. Anthony, N. Kasselberry, M. datwani, v.e. Uhley, s.g. Sekundi i m.j. Shea, učinak pravastatina i atorvastatina na Coenzyme Q10, AM. Srce. J. 142 (2) (2001), E2.
7. npr. BLIZNAKOV i D.J. Wilkins, biokemijske i kliničke posljedice inhibicije koenzima Q10 biosinteze pomoću inhibitora HMG-CoA reduktaze za snižavanje lipida (statina): Kritički pregled, napredak u terapiji 15 (4) (1998), 218-228.
8. npr. BLIZNAKOV, lijekovi za snižavanje lipida (statini), kolesterol i koenzim Q10. Case Baycol - moderna Pandorina kutija, biomed farmakother 56 (2002), 56-59.
9. S. Caliskan, M. Caliskan, F. Kural i B. Onvural, učinak simvastatin terapije na razine krvi i tkiva ATP i eritrocitne membrane lipid sastav, Res. Exp. Med. (Berl.) 199 (4) (2000), 189-194.
10. A. Konstantinescu, J.j. Maguire i L. Packer, interakcije između ubikinona i vitamina u membranama i stanicama, molekularni aspekti medicine 15 (1994), S57-S65.
11. F.L. Crane, biokemijske funkcije Coenzyme Q10, J. Am. Coll. Nut. 20 (6) (2001), 591-598.
12. M. de Lorgeril, P. Salen, L. Bontemps, P. Belicard, A. Geyssant i R. ITTI, učinci lijekova za snižavanje lipida na lijevu ventrikularnu funkciju i toleranciju vježbanja u dislipidemijskim koronarnim pacijentima, J. Cardiovasc. Farmakol. 33 (3) (1999), 473-478.
13. G. de Pinieux, P. kola, M. ammi-rekao je F. Louarn, J.L. Lejonc, A. Astier, B. Jacotot i R. Gheherardi, lijekovi za snižavanje lipida i mitohondrijsku funkciju: učinci inhibitora HMG-CoA reduktaze na serum Ubikinone i omjeru laktata / piruvata, Br. J. Clin. Farmakol. 42 (3), 333-337.
14. B.A. Diebold, n.v. Bhagavān i R.J. GUILLORY, utjecaji davanja lovastatin na respiratornoj eksploziji eukocita i potencijal fosforilacije mitohondrije u zavodnicima, Biochim. Biophys. ACTA 1200 (2) (1994), 100-108.
15. J. Engelsen, J.D. Nielsen i K. Winterher, učinak koenzima Q10 i ginkgo biloba na doziranje varfarina u stabilnom, dugoročnom razblaženju varfarina. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebo-crossover, throby. Hemost. 87 (6) (2002), 1075-1076.
16. L. Ernster i P. P. PIFMALK-Andree, UbiQINOL: Endogeni antioksidans u aerobnim organizmima, kliničkom istraživaču 71 (8) (1993), S60-S65.
17. K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. Xia, C.Q. YE i H. Tamagawa, lovastatin smanjuje koenzim Q razina kod ljudi, Proc. NATL. Acad. Sci-a. SAD 87 (22) (1990), 8931-8934.
18. K. Folkers, G.P. Littru, L. ho, t.m. Runge, S. Havanonda i D. Cooley, dokazi o nedostatku koenzima Q10 u bolesti srca, int. Z. Vitaminforsch 40 (3) (1970), 380-390.
19. K. Folkers, S. Vadhanavikit i S.A. Mortensen, biokemijski obrazloži i podataka tkiva miokarda o učinkovitoj terapiji kardiomiopatije s Coenzymom Q10, Proc. NATL. Acad. Sci-a. SAD 82 (3) (1985), 901-904.
20. M. Fukami, N. Maeda, J. Fukushige, Y. Kogure, Y. Shimada, T. Ogawa i Y. tsujita, učinci inhibitora HMG-CoA reduktaze na skeletne mišiće kunića, OIE. Exp. Med. (Berl.) 193 (5) (1993), 263-273.
21. G. Ghirlanda, A. Oradei, A. Manto, S. Lippa, L. Uccioli, S. Caputo, A.V. Greco i G.P. Littru, dokazi o plazmi CoQ10-snižavanje EFFA inhibitora HMG-CoA reduktaze: dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija, J. Clin. Farmakol. 33 (3) (1993), 226-229.
22. L. Gille i H. NOHL, postojanje lizosomalnog renovitog lanca i ulogu ubikinone, Arch Biophys 375 (2) (2000), 347-354.
23. J.L. Goldstein i M.s. Brown, regulacija mevalonatskog puta, priroda 343 (6257) (1990), 425-430.
24. C. Gomez-Diaz, J.c. Rodriguez-Aguilera, t.t. Barroso, J.M. Villalba, F. Navarro, F.L. Crane i P. NaVas, antioksidans askorbat se stabilizira Nadh-Coenzyme Q10 reduktazu u plazmi membrani, J. Biomembr 29 (3) (1997), 251-257.
25. K. Ihihara, K. Satoh, A. Yamamoto i K. Hoshi, svi su inhibitori HMG-CoA reduktaze zaštitni od ishemijskih bolesti srca? Članak na japanskom), Nippon Yakurigaku Zasshi 114 (1) (1999), 142-149.
26. A. Jula, J. Marniemi, H. Risto, A. Virtuanov i T. Ronnemaa, učinci prehrane i simvastatin na lipide u serumu, inzulin i antioksidansi u hiperkolesterolemijskim muškarcima. Randomizirano conrolly suđenje, Jama 287 (5) (2002), 598-605.
27. A. Kalen, e.l. Appelkvist i G. Dallner, promjene vezane uz dobi u lipidnim kompozicijama štakora i ljudskih tkiva, lipida 24 (7) (1989), 579-584.
28. N. Kitamura, A. Yamaguchi, O. Masami, O. Sawatani, T. Minoji, H. Tamura i M. Atobe, razina tkiva miokarda Q10 u bolesnika s srčanim zatajenjem, u: Biomedicinski i klinički aspekti koenzimskog Q, (Vol. 4), K. Folkers i Y. Yamamura, Eds, Elsevier, Amsterdam, 1984, str. 243-252.
29. R. Laakson, K. Jokelainen, T. Sahi, M.J. Tikkanen i J.j. Himberg, smanjuje se u koncentracijama u serumu ne rezultira smanjenim razinama u mišićnom tkivu tijekom kratkotrajnog liječenja simvastatina kod ljudi, Clin. Farmakol. There. 57 (1) (1995), 62-66.
30. R. Laakson, K. Jokelainen, J. Laakso, T. Sahi, M. Harkonen, M.J. Tikkanen i J.j. Himberg, učinak liječenja simvastatina na prirodne antioksidante u lipoproteinima niske gustoće i visokoenergetskih fosfata i ubikinonu kod skeletnih mišića, AM. J. Cardiol. 77 (10) (1996), 851-854.
31. C. Lando i T.P. Almdal, interakcija između varfarina i koenzimskog Q10, (članak u danski), ugeskr. Lagera. 160 (22) (1998), 3226-3227.
32. H. Langsjoen, P. Langsjoen, P. Langsjoen, R. Willis i K. Folkers, korisnost Coenzyme Q10 u kliničkoj kardiologiji: dugoročna studija, molekularni aspekti medicine 15 (1994), S165-S175.
33. P.H. Langsjoen i A.m. Langsjoen, pregled koenzima Q10 u kardiovaskularnim bolestima s naglaskom na zatajenje srca i reperfuziju ishemije, Azija Pacific Heart J. 7 (3) (1998), 160-168.
34. P.H. Langsjoen i A.m. Langsjoen, pregled uporabe CoQ10 u kardiovaskularnim bolestima, biofactore 9 (1999), 273-284.
35. P.H. Langsjoen, P.H. Langsjoen i K. Folkers, dugotrajna učinkovitost i sigurnost koenzima Q10 terapije za idiopatsku dilatiranu kardiomiopatiju, Am. J. Cardiol. 65 (7) (1990), 521-523.
36. A. Lawen, R.D. Martiniji, G. McMullen, P. Nagley, F. Vaillant, E.J. Wolvetang i A.W. Linnane, univerzalnost bioenergetske bolesti: uloga mitohondrijskog mutacije i navodne međusobne odnose između mitohondrije i plazme membrane nadh oksidoreduktaze, molekularnih aspekata medicine 15 (1994), S13-S27.
37. G. LENAZ i D. ESPOSTI, fizikalna svojstva ubiquines u modelu sustava i membrane, u: koenzima Q. Biokemiju, biokenergetika i kliničke primjene ubikinone, (poglavlje IV), G. Lenaz, Ed., John Wiley & Sons , 1985, str. 83-105.
38. G. LENAZ, R. Fato, C. Castelluccio, M. Battino, M. Cavazzoni, H. Rauhova i G.P. Castelli, Coenzyme Q zasićenja Kinetika mitohondrijskih enzima: teorija, eksperimentalni aspekti i biomedicinske implikacije, u: biomedicinskih i kliničkih aspekata koenzimskog Q, (vol. 6), K. Folkers, T. Yamagami i G.P. Littru, Eds, Elsevier, Amsterdam, 1991, str. 11-18.
39. G.P. Littru, L. Ho i K. Folkers, nedostatak koenzima Q10 u bolestima srca. Dio I, Internat. J. Nut. Res. 42 (2) (1972), 291-305.
40. G.P. Littru, L. Ho i K. Folkers, nedostatak koenzima Q10 u bolestima srca. Dio II, Internat. J. Nut. Res. 42 (3) (1972), 413-434.
41. R.A. Loop, M. Anthony, R.A. Willis i K. Folkers, učinci etanola, lovastatin i koenzim Q10 tretman na antioksidansima i TBA reaktivni materijal u jetri štakora, molekularnih aspekata Medine 15 (1994), S195-S206.
42. P. Low, M. Andersson, C. Edlund i G. Dallner, učinci mevinolin tretmana na tkivo dolihol i razine ubikinona na štakor, biochim. Biophys. ACTA 1165 (1) (1992), 102-109.
43. W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller, H. Wieland, W. Gross i H. Olbrich, učinci lovastatina i pravastatina na opstanku hrčaka s naslijeđenom kardiomiopatijom, J. Cardiovasc. Farmakol. There. 5 (4) (2000), 275-279.
44. p.a. McCullough, e.f. Philbin, J.A. SPERTUS, S. KAATZ, K.r. Sandberg i W.D. Weaver, potvrda epidemije zatajenja srca: Nalazi iz korištenja resursa među kongestivnim zatajenjem srca (REACH) Studija, J. Am. Coll. Kardiol. 39 (1) (2002), 60-69.
45. Y. Miyake, A. Shouzu, M. Nishikawa, T. Yonemoto, H. Shimizu, S. Omoto, T. Hayakawa i M. Inada, učinak liječenja s 3-hidroksi-3-metillutaryl koenzim a inhibitori reduktaze na Serum Coenzyme Q10 u dibetičkim pacijentima, Arzneimittelforschung 49 (4) (1999), 324-329.
46. \u200b\u200bP. Mitchell, mogući molekularni mehanizam protonske funkcije citokroma sustava, J. Teor. Biol 62 (1976), 327-367.
47. P. Mitchell, klasični mobilni nosač funkcija lipofilnih kvinona u osmokemiji elektronske protonske translokacije, u: ističe u istraživanju Ubiquinone, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabin i M. Battino, Eds, Taylor I Francis, London, 1990, str. 77-82.
48. O.H. Morand, J.D. Aebi, H. Dehmlow, Y.h. Ji, N. dobit, H. Lengsfeld i J.F. Anber, ro 48-8,071, novi 2,3-oksidoskvalen: inhibitor lanosterola ciklaze snižavajući kolesterol u plazmi u hrčacima, vjeverica majmuna, i minipigs: usporedba s Simvastatinom, J. Lipid Res. 38 (2) (1997), 373-390.
49. C. Morisco, B. Trimarco i M. Condorelli, učinak terapije koenzima Q10 u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca: dugoročno višegodišnje randomizirane studije, klinički istraživač 71 (8) (1993), S134-S136.
50. S.A. Mortensen, A. LETH, E. Agner i M. Rohde, smanjenje doze koenzima u serumu Q10 tijekom serumske koenzime Q10 tijekom inhibitora, molekularnih aspekata medicine 18 (1997), S137-S144.
51. O. Musi Musumeci, A. Naini, A.E. Slonim, N. Skavin, G.L. Hadjigegougiou, N. Krawiecki, B.M. Weissman, c.y. Tsao, J.R. Mendell, S. Shanske, D.C. De vivo, M. Hirano i S. Dimati, obiteljski cerebelarni ataksia s nedostatkom mišića Coenzyme Q10, Neurologija 56 (7) (2001), 849-855.
52. K. Nakahara, M. Kuriyama, Y. Sonoda, H. Yoshidome, H. Nakagawa, J. Fujiyama, I. Higuchi i M. Osame, Miopatija inducirana inhibitorima HMG-CoA reduktaze u kunićima: patološki, elektrofiziološki, I biokemijsko istraživanje, toksikol. Appl. Farmakol. 152 (1) (1998), 99-106.
53. H. NOHL i L. Gille, postojanje i značenje redoks-biciklističkog ubikinone u Lysoseses, Protoplasma 217 (1-3) (2001), 9-14.
54. A. Palomaki, K. Malminimi i T. Metsa-Ketela, poboljšana oksidibilnost ubikinola i alfa-tokoferola tijekom liječenja lovestatina, FEBS Let 410 (2-3) (1997), 254-258.
55. A. Palomaki, K. Malminimi, T. Solakivi i O. Malminiemi, Ubiquinone Suplement tijekom lovastatina tretmana: učinak na LDL oksidaciju ex vivo, J. Lipid Res. 39 (7) (1998), 1430-1437.
56. O.I. Pisarenko, i.m. Studena, V.Z. Lankin, G.g. Konovalava, a.K. Tikhaze, V.i. Kaminnaya i Y.N. Belenkov, inhibitor beta-hidroksi-beta-metillutaryl koenzimska reduktaza smanjuje opskrbu energijom u miokardij kod štakora, bika. Exp. Biol. Med. 132 (4) (2001), 956-958.
57. F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, R. OU, J.A. Mariani, M.A. Rowland, P. Nagley i A.W. Linnane, Coenzyme Q10 poboljšava toleranciju sekundantnog miokarda na aerobni i ishemijskog stresa: studije u štakorama iu ljudskom tkivu, biofactore 9 (2-4) (1999), 291-299.
58. F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. OU, S. Marasko i W. Lyon, učinci starenja na odgovor na srčanu kirurgiju: zaštitne strategije za starenje miokarda, biogerontologija 3 (1-3) (2002), 37-40.
59. H. Rudney, A.M.D. Nambudiri i S. Ranganathan, regulacija sinteze koenzima Q u fibroblastima i srčanom mišiću, u: biomedicinskim i kliničkim aspektima koenzimskog Q, (vol. 3), K. Folkers i Y. Yamamura, Eds, Elsevier / Sjever -Holld Press, 1981, str. 279-290.
60. K. Satoh i K. Ihihara, lipofilni inhibitori HMG-CoA reduktaze povećavaju miokarda zapanjujuće kod pasa, J. Cardiovasc. Farmakol. 35 (2) (2000), 256-262.
61. K. Satoh, A. Yamato, T. Nakai, K. Hoshi i K. Ihihara, učinci 3-hidroksi-3-metillutaryl koenzim a inhibitora reduktaze na mitohondrijskom respiraciji u ishemijskim pasa srca, br. J. Pharmacol. 116 (2) (1995), 1894-1898.
62. C.W. Srazum, D. Oakes, K. Kieburtz, M.F. Beal, R. Haas, S. Plumb, J.L. Juncos, J. Nutt, I. Shoulson, J. Carter, K. Kompoliti, J.S. Perlmutter, S. Reich, M. Stern, R.L. Watts, R. Kurlan, E. Molho, M. Harrison, M. Lew i Parkinson Studijska skupina, učinci Coenzyme Q10 U ranoj Parkinsonovi bolesti: dokaz usporavanja funkcionalnog pada, luka. Neurol. 50 (10) (2002), 1541-1550.
63. M. Soderberg, C. Edlund, K. Kristensson i G. Dallner, lipidni sastav različitih područja ljudskog mozga tijekom starenja, J. Neurrochem. 54 (2) (1990), 415-423.
64. O. Pjevači, smanjeni učinak varfarina uzrokovan Ubidekararenane, Lancet 344 (8933) (1994), 1372-1373.
65. S. sugiyama, inhibitor HMG CoA reduktaze ubrzava učinak starenja na dijafragmu mitohondrijsku respiratornu funkciju kod štakora, biochem. Mol. Biol. Int. 46 (5) (1998), 923-931.
66. P.D. Thompson, P. Clarkson i R.H. Karas, miopatija povezana s statinom, Jama 289 (13) (2003), 1681-1690.
67. J.M. Villalba, F. Navarro, C. Gomez-Diaz, A. Arroyo, R.I. Bello i P. Navas, uloga citokroma B5 reduktaze na antioksidativnoj funkciji koenzimskog Q u plazmi membrane, u: molekularnim aspektima medicine, (Vol. 18), G.P. Littru, M. Alleva, M. Battino i K. Folkers, Eds, 1997, str. S7-S13.
68. G.F. Watts, C. Castelluccio, C. Rice-Evans, N.A. Taub, H. Baum i P.J. Koncentracije Quinza, plazma koenzima Q (ubiquinone) u bolesnika liječenih simvastatinom, J. Clin. Patol. 46 (11) (1993), 1055-1057.
69. K.D. Williams, J.D. Maneke, M. Abdelhamed, R.L. Hall, t.e. Palmer, M. Kitano i T. HIDAKA, 52-tjedan oralni gavaža kronična taksičnost studija s ubikinonom u štakorima s 4-tjedni oporavak, J. Agric. Hrana. Chem. 47 (9) (1999), 3756-3763.
70. R.A. Willis, K. Folkers, J.L. Tucker, C.Q. Ye, L.J. Xia i H. Tamagawa, lovastatin smanjuje razine Coenzyme Q u štakorima, Proc. NATL. Acad. Sci-a. SAD 87 (22) (1990), 8928-8930.
71. B. Wong, W.C. Lumma, a.m. Smith, J.T. Sisko, S.D. Wright i T.Q. CAI, Statini suzbijaju migraciju THP-1 stanice i izlučivanje matrične metaloproteinaze 9 inhibicijom geranilgeruanilacije, J. Leukoc. Biol. 69 (6) (2001), 959-962.