Tiotropija bromīda darbības ilgums. Zāļu atsauces grāmatas ģeotārs

13.05.2020

Bronhodilatators - m-holīnerģisko receptoru bloķētājs

Aktīvā viela

Tiotropija bromīda monohidrāts (tiotropija bromīds)

Izdalīšanas forma, sastāvs un iepakojums

Pulvera kapsulas inhalācijām cieta želatīna, izmērs Nr. 3, gaiši zaļganzils, necaurspīdīgs; ar uzņēmuma simbolu un "TI 01" iespiestu ar melnu tinti; kapsulu saturs ir balts pulveris.

	1 vāciņi.
tiotropija bromīda monohidrāts	22,5 mkg,
kas atbilst tiotropija saturam	18 mkg

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, 200 M - 5,2025 mg, mikronizēts laktozes monohidrāts - 0,2750 mg.

Kapsulas sastāvs (mg / kapsula): makrogols - 2,4000 mg, (E132) - 0,0120 mg, titāna dioksīds (E171) - 1,0240 mg, dzeltenais dzelzs oksīds (E172) - 0,0120 mg, želatīns - 44,5160 mg.

10 gab. - blisteri (1) komplektā ar HandiHaler® inhalatoru vai bez tā - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (3) komplektā ar HandiHaler® inhalatoru vai bez tā - kartona iepakojumi.
10 gab. - blisteri (6) komplektā ar HandiHaler® inhalatoru vai bez tā - kartona iepakojumi.

farmakoloģiskā iedarbība

Ilgstošas \u200b\u200bdarbības m-holīnerģisko receptoru blokatori.

Tam ir vienāda afinitāte pret dažādiem muskarīna receptoru apakštipiem no M 1 līdz M 5. M 3 receptoru nomākšanas rezultātā elpceļos notiek gludu muskuļu relaksācija. Bronhodilatējošais efekts ir atkarīgs no devas un ilgst vismaz 24 stundas. Ievērojamais darbības ilgums, iespējams, ir saistīts ar ļoti lēnu izdalīšanos no savienojuma ar M 3 receptoriem, salīdzinot ar ipratropija bromīdu. Ievadot ieelpojot, tiotropija bromīdam kā N-kvartāra struktūras antiholīnerģiskam aģentam ir lokāls selektīvs efekts, savukārt terapeitiskās devās tas neizraisa sistēmiskas antiholīnerģiskas blakusparādības. Tiotropija bromīda izdalīšanās no saistīšanās ar M 2 receptoriem notiek ātrāk nekā saistīšanās ar M 3 receptoriem. Augsta afinitāte pret receptoriem un lēna atbrīvošanās no saistīšanās ar tiem pacientiem ar HOPS izraisa intensīvu un ilgstošu bronhodilatējošu efektu.

Bronhodilatācija pēc tiotropija bromīda ieelpošanas ir lokāla, nevis sistēmiska iedarbība.

Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka 30 minūtes pēc vienas Spiriva devas 24 stundas ievērojami uzlabo plaušu darbību (FEV 1 un FVC palielināšanās). Farmakodinamiskā līdzsvars tika sasniegts 1 nedēļas laikā, un 3. dienā tika novērots izteikts bronhodilatējošs efekts. Spiriva ievērojami palielina pacienta mērīto rīta un vakara maksimālo izelpas plūsmas ātrumu. Spiriva bronhodilatējošā iedarbība, kas novērtēta visu gadu, neatklāja tolerances izpausmes.

Spiriva ievērojami samazina elpas trūkumu visā ārstēšanas periodā. Divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos tika pierādīts, ka Spiriva ievērojami uzlabo fiziskās slodzes toleranci, salīdzinot ar placebo.

Ievērojami uzlabo dzīves kvalitāti, kas tiek novērota visā ārstēšanas periodā. Spiriva ievērojami samazina hospitalizāciju skaitu, kas saistītas ar HOPS saasināšanos, un palielina laiku līdz pirmajai hospitalizācijai.

Ir arī pierādīts, ka Spiriva izraisa ilgstošu FEV 1 uzlabošanos pēc lietošanas 4 gadus, nemainot FEV 1 gada samazināšanās ātrumu.

Ārstēšanas laikā nāves risks samazinās par 16%.

Salīdzinot ar salmeterolu, Spiriva lietošana palielina laiku līdz pirmajam saasinājumam (187 dienas pret 145), saasinājumu riska samazināšanās par 17% (riska attiecība 0,83; 95% ticamības intervāls [CI], 0,77 līdz 0,90; P<0.001). Также прием препарата Спирива увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0.72; 95% ДИ от 0.61 до 0.85; Р<0.001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.64 против 0.72; отношение рисков 0.89; 95% ДИ от 0.83 до 0.96; Р=0.002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.09 против 0.13; отношение рисков 0.73; 95% ДИ от 0.66 до 0.82; Р<0.001).

Farmakokinētika

Tiotropija bromīds ir kvartāra amonija savienojums, mēreni šķīst ūdenī.

Pēc iv ievadīšanas un sausa pulvera ieelpošanas tiotropija bromīdam ir lineāra farmakokinētika terapeitiskās robežās.

Iesūkšana

Ievadot ieelpojot, tiotropija bromīda absolūtā biopieejamība ir 19,5%, kas norāda uz zāļu frakcijas augstu biopieejamību, kas nonāk plaušās. C max asinīs tiek sasniegts 5-7 minūtes pēc ieelpošanas. Tiotropija bromīds slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Tā paša iemesla dēļ pārtikas uzņemšana neietekmē tiotropija uzsūkšanos. Ja tiotropija bromīdu iekšķīgi lietoja šķīduma formā, absolūtā biopieejamība bija 2-3%.

Izplatīšana

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 72%. V d - 32 l / kg.

Līdzsvara stāvoklī C max asins plazmā pacientiem ar HOPS ir 12,9 pg / ml un strauji samazinās. Tas norāda uz zāļu sadalījumu vairākos nodalījumos. Līdzsvara stāvoklī tiotropija C min asins plazmā ir 1,71 pg / ml.

Neiekļūst BBB.

Vielmaiņa

Biotransformācijas pakāpe ir nenozīmīga. To apstiprina fakts, ka pēc intravenozas zāļu ievadīšanas jauniem veseliem brīvprātīgajiem 74% nemainītās vielas ir atrodami urīnā.

Tiotropija bromīds enzīmu veidā tiek sašķelts alkohola-N-metilskopīnam un ditienilglikolskābei, kas nesaistās ar muskarīna receptoriem.

Pētījumi ir parādījuši, ka zāles (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм препарата.

Izstāšanās

Tiotropija T1 / 2 pēc ieelpošanas svārstās no 27 līdz 45 stundām.Kopējais klīrenss intravenozai ievadīšanai jauniem veseliem brīvprātīgajiem ir 880 ml / min. Tiotropijs pēc intravenozas ievadīšanas caur nierēm galvenokārt izdalās nemainīts (74%). Pēc sausa pulvera ieelpošanas līdzsvara stāvoklī nieres izdalās 7% dienā no devas, atlikusī neuzsūcamā daļa izdalās caur zarnām. Tiotropija nieru klīrenss pārsniedz kreatinīna klīrensu, kas norāda uz zāļu cauruļveida sekrēciju. Pēc ilgstošas \u200b\u200bzāļu lietošanas reizi dienā pacientiem ar HOPS farmakokinētiskais līdzsvars tiek sasniegts 7. dienā, savukārt turpmāka kumulācija netiek novērota.

Farmakokinētika īpašās pacientu grupās

Gados vecākiem pacientiem samazinās tiotropija nieru klīrenss (365 ml / min pacientiem ar HOPS līdz 65 gadu vecumam, līdz 271 ml / min pacientiem ar HOPS, kas vecāki par 65 gadiem). Šīs izmaiņas neizraisīja atbilstošu AUC vērtību 0-6 vai C max pieaugumu.

Pacientiem ar HOPS un viegliem nieru darbības traucējumiem (CC 50-80 ml / min) tiotropija 1 reizes dienā ieelpošana līdzsvara stāvoklī izraisīja AUC 0-6 pieaugumu par 1,8-30%. C max vērtība saglabājās tāda pati kā pacientiem ar normālu nieru darbību (CC\u003e 80 ml / min). Pacientiem ar HOPS un vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (CC< 50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 ч увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Tiek pieņemts, ka tas būtiski neietekmēs tiotropija bromīda farmakokinētiku, jo zāles galvenokārt izdalās ar urīnu, un farmakoloģiski aktīvo metabolītu veidošanās nav saistīta ar enzīmu līdzdalību.

Indikācijas

- kā uzturoša terapija pacientiem ar HOPS, ieskaitot hronisku bronhītu un emfizēmu (uzturoša terapija ilgstoša elpas trūkuma novēršanai un saasinājumu novēršanai).

Kontrindikācijas

- Es grūtniecības trimestrī;

- bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;

- paaugstināta jutība pret tā atvasinājumiem (ieskaitot ipratropiju un oksitropiju);

- paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Uzmanīgi zāles jālieto slēgta leņķa glaukomas, prostatas hiperplāzijas, urīnpūšļa kakla obstrukcijas gadījumā.

Devas

Piešķiriet 1 vāciņu dienā vienlaikus inhalāciju veidā, izmantojot HandiHaler inhalatoru.

Zāles nedrīkst norīt. Spiriv nedrīkst lietot vairāk kā 1 reizi dienā. Spiriva kapsulas drīkst lietot tikai kopā ar HandiHaler inhalatoru.

Gados vecāki pacienti zāles jālieto ieteicamajās devās.

Kad traucēta nieru darbība pacienti var lietot zāles Spiriva ieteicamajās devās. Tomēr ir nepieciešama rūpīga uzraudzība. pacienti ar vidēji smagu vai smagu zāļu Spiriva saņemšana (kā tas notiek ar citām zālēm, kuras izdalās galvenokārt caur nierēm).

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem var lietot zāles ieteicamajās devās.

Kā lietot inhalatoru HandiHaler

Inhalators HandiHaler ir īpaši paredzēts lietošanai kopā ar Spiriva un nav paredzēts lietošanai kopā ar citiem medikamentiem. Pacients var lietot HandiHaler vienu gadu.

Inhalatorā ietilpst: putekļu vāciņš, iemutnis, pamatne, pīrsings, centrālā kamera.

Inhalatora HandiHaler lietošana:

1. Atveriet putekļu vāciņu, pilnībā nospiežot caurduršanas pogu un pēc tam atbrīvojot to.

2. Pilnībā atveriet putekļu vāciņu, paceļot to uz augšu; tad atveriet iemuti, paceļot to uz augšu.

3. Tieši pirms lietošanas izņemiet Spiriva kapsulu no blistera un ievietojiet to centrālajā kamerā (nav svarīgi, kura kapsulas puse ir ievietota kamerā).

4. Cieši aizveriet iemutni, līdz tas noklikšķina; atstājiet atvērtu putekļu vāciņu.

5. Turot HandiHaler ar iemuti uz augšu, vienu reizi pilnībā nospiediet pīrsinga pogu un pēc tam atlaidiet; tādējādi tiek izveidota atvere, caur kuru zāles izdalās no kapsulas inhalācijas laikā.

6. Pilnīgi izelpojiet; nekad neizelpojiet iemutni.

7. Paņemiet HandiHaler mutē un cieši aizveriet lūpas ap iemutni; turot galvu taisni, ieelpojiet lēni un dziļi, bet tajā pašā laikā ar pietiekamu spēku, lai dzirdētu vai sajustu kapsulas vibrāciju; ieelpojiet, līdz plaušas ir pilnas; pēc tam pēc iespējas ilgāk aizturiet elpu un noņemiet HandiHaler no mutes; turpiniet mierīgi elpot; atkārtojiet 6. un 7. procedūru, lai pilnībā iztukšotu kapsulu.

HandiHaler inhalatora tīrīšana

HandiHaler jātīra reizi mēnesī. Lai to izdarītu, atveriet iemutni un putekļu vāciņu, pēc tam atveriet ierīces pamatni, paceļot pīrsinga pogu. Rūpīgi izskalojiet inhalatoru siltā ūdenī, līdz pulveris ir pilnībā izvadīts. HandiHaler ir jānoslauka tīrs ar papīra dvieli, un ar iemuti, pamatni un putekļu vāciņu jābūt atvērtiem, 24 stundas nosusinot ar gaisu. Pēc šādas tīrīšanas instruments ir gatavs turpmākai lietošanai. Ja nepieciešams, iemuti ārpusi var notīrīt ar mitru, bet ne mitru drānu.

Blistera atvēršana

Atdaliet blistera sloksni pa perforēto līniju. Tieši pirms lietošanas atveriet blistera sloksni tā, lai viena kapsula būtu pilnībā redzama. Kapsula satur nelielu daudzumu pulvera, un tāpēc tā nav pilnībā piepildīta.

Ja kapsula nejauši tika atvērta un pakļauta gaisam, to nevajadzētu lietot. Ne ierīcē, ne blistera kapsulās nedrīkst būt augsta temperatūra vai saules gaisma.

Blakus efekti

No metabolisma puses:dehidratācija *.

No gremošanas sistēmas:bieži (≥1% un<10%) – сухость во рту обычно легкой степени выраженности; нечасто (≥0.1% и <1%) , запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко (≥0.01% и <0.1%) – кандидоз ротоглотки, гингивит, глоссит; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

No elpošanas sistēmas:reti (≥0,1% un<1%) - дисфония, кашель, фарингиты; редко (≥0.01% и <0.1%) – пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses:reti (≥0,1% un<1%) - мерцательная аритмия; редко (≥0.01% и <0.1%) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

No urīnceļu sistēmas:reti (≥0,1% un<1%) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко (≥0.01% и <0.1%) - инфекции мочевыводящих путей.

Alerģiskas reakcijas:reti (≥0,1% un<1%) - сыпь; редко (≥0.01% и <0.1%) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек*.

No ādas sāniem:ādas infekcijas un ādas čūlas, sausa āda *.

No balsta un kustību aparāta:locītavu pietūkums *.

No nervu sistēmas:reti (≥0,1% un<1%) - головокружение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - бессонница.

No redzes orgāna puses:reti (≥0,1% un<1%) - нечеткое зрение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* kombinētajā klīnisko pētījumu datubāzē šīs blakusparādības netika identificētas; ar plašu zāļu lietošanu tika atzīmēti tikai daži ziņojumi par šīm nevēlamajām reakcijām, tomēr saikne ar zāļu Spiriva m-antiholīnerģisko iedarbību nav pierādīta; šo reto notikumu biežumu ir grūti novērtēt.

Pārdozēšana

Simptomi: lietojot lielas devas, iespējamas antiholīnerģiskas iedarbības izpausmes - sausa mute, izmitināšanas traucējumi, palielināta sirdsdarbība.

Pēc vienas devas līdz 282 μg ieelpošanas veseliem brīvprātīgajiem netika novērota sistēmiska antiholīnerģiska iedarbība. Pēc atkārtotas vienas dienas devas 141 μg ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem tika novērots divpusējs konjunktivīts kombinācijā ar sausu muti, kas izzuda, turpinot ārstēšanu. Pētījumā, kurā pārbaudīja tiotropija iedarbību atkārtotas lietošanas gadījumā pacientiem ar HOPS, kuri ilgāk par 4 nedēļām saņēma maksimāli 36 mcg zāļu, sausā mute bija vienīgā blakusparādība.

Akūta intoksikācija, kas saistīta ar nejaušu kapsulu uzņemšanu, ir maz ticama zāļu zemās biopieejamības dēļ.

Zāļu mijiedarbība

Ir iespējams izrakstīt zāles Spiriva kombinācijā ar citām zālēm, ko parasti lieto HOPS ārstēšanai: simpatomimētiskiem līdzekļiem, metilksantīna atvasinājumiem, iekšķīgi lietojamām un inhalējamām GCS. Kombinēta lietošana ar ilgstošas \u200b\u200bdarbības beta 2 -agonistiem, inhalējamo GCS un to kombinācijām neietekmē tiotropija iedarbību.

Ierobežota informācija par kopīgu lietošanu kopā ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem tika iegūta divos klīniskajos pētījumos: vienreizēja 1 ipratropija bromīda devas lietošana uz nepārtrauktas Spiriva lietošanas fona pacientiem ar HOPS (64 cilvēki) un veseliem brīvprātīgajiem (20 cilvēki) neizraisīja blakusparādību samazināšanos, vitāli parametri un EKG. Tomēr antiholīnerģisko līdzekļu un Spiriva nepārtraukta kombinēta lietošana nav pētīta, tāpēc nav ieteicama.

Speciālas instrukcijas

Zāles Spiriva nav paredzēts, lai atvieglotu akūtus bronhu spazmas uzbrukumus.

Pēc Spiriva pulvera ieelpošanas var attīstīties tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas.

Spiriva (tāpat kā citu inhalējamo zāļu) ieelpošanas process var izraisīt bronhu spazmu.

Izrakstot Spiriva, pacienti ar nieru mazspēju (CC ≤50 ml / min) rūpīgi jānovēro.

Pacienti jāiepazīstina ar inhalatora lietošanas noteikumiem. Neļaujiet pulverim nokļūt acīs. Sāpes acīs vai diskomforts acīs, neskaidra redze, redzes oreols kopā ar acu apsārtumu, konjunktīvas sastrēgums un radzenes tūska var liecināt par akūtu slēgta leņķa glaukomas uzbrukumu. Ja attīstās kāda no šīm pazīmēm, pacientam nekavējoties jāapmeklē ārsts. Tikai tādu zāļu lietošana, kas izraisa miozi, šajā gadījumā nav efektīva ārstēšana.

Viena kapsula satur 5,5 mg laktozes monohidrāta.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un izmantot mehānismus

Pētījumi, lai pētītu zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus, nav veikti. Reibonis un neskaidra redze, lietojot zāles, var negatīvi ietekmēt iepriekš minēto spēju.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Ir maz datu par tiotropija lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem nav norāžu par tiešu vai netiešu nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, darbu vai pēcdzemdību attīstību.

Piesardzības nolūkos ir ieteicams atturēties no Spiriva lietošanas grūtniecības laikā.

Klīniskie dati par tiotropija lietošanu sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, nav pieejami. Preklīniskajos pētījumos ir iegūti dati, ka neliels daudzums tiotropija tiek izvadīts ar mātes pienu.

Spiriva nedrīkst lietot grūtnieces vai sievietes, kas baro bērnu ar krūti, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku auglim vai bērnam.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Zāles ir pieejamas pēc receptes.

Uzglabāšanas apstākļi un periodi

Zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C; nesasaldēt. Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Pēc blistera atvēršanas tas jāizlieto 9 dienu laikā.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika. Tiotropija bromīds ir specifisks ilgstošas \u200b\u200biedarbības antiholīnerģisks līdzeklis ar afinitāti pret muskarīna receptoru M1-M5 apakštipiem. Konkurējoši un atgriezeniski bloķējot M3 receptorus elpceļos, tas noved pie bronhu gludo muskuļu relaksācijas. In vitro un in vivo pētījumos bronhodilatējošā iedarbība bija atkarīga no devas un ilga vairāk nekā 24 stundas. Šis iedarbības ilgums, iespējams, ir saistīts ar ļoti lēnu zāļu izdalīšanos no savienojuma ar M3 receptoriem, kas nosaka ilgu pusperiodu un ievērojami pārsniedz ipratropija bromīda pusperiodu. Kā kvaternārs amonija savienojums, tiotropija bromīdam ir galvenokārt vietēja iedarbība, ja to lieto ieelpojot; tā sistēmiskā antiholīnerģiskā iedarbība ir vāja. Disociācija no saistīšanās ar M2 receptoriem ir ātrāka nekā no saistīšanās ar M3 receptoriem in vitro. M3 ir pieņemamāks (kinētiski kontrolēts) receptoru apakštips. Zāles augsta efektivitāte un lēna disociācija no saistīšanās ar receptoriem klīniski korelē ar ievērojami izteiktu un ilgstošu bronhodilatāciju pacientiem ar HOPS. Bronhodilatācija pēc tiotropija ieelpošanas galvenokārt ir lokāla, nevis sistēmiska ietekme uz elpceļiem. Zāles Spiriva lietošanai 1 reizi dienā kopā ar ievērojamu plaušu funkcijas palielināšanos (piespiedu izelpas tilpuma palielināšanās pirmajā sekundē un piespiedu vitālā plaušu kapacitāte) 30 minūšu laikā pēc ieelpošanas efekta ilgums bija 24 stundas. Stabils farmakoterapeitiskais efekts tiek sasniegts 1 nedēļas laikā no ārstēšanas sākuma. ... Lietojot katru dienu, Spiriva ievērojami palielina maksimālo izelpas plūsmu no rīta un vakarā. Plaušu funkcijas uzlabošanās ārstēšanas laikā turpinās ilgu laiku, netika novērotas zāļu tolerances attīstības pazīmes. Bronhodilatācija ilgst 24 stundu intervālu, salīdzinot ar placebo. Tas neņēma vērā zāļu lietošanas režīmu (no rīta vai vakarā). Ilgtermiņa pētījumos (visa gada garumā) ir konstatēts: zāles Spiriva ievērojami samazina elpas trūkumu; stāvokļa uzlabošanās tika saglabāta visā ārstēšanas periodā; ievērojami samazina HOPS paasinājumu skaitu un aptur pirmo saasinājumu; ievērojami uzlabo dzīves kvalitāti; uzlabojumi tika novēroti visā ārstēšanas periodā; ievērojami samazina hospitalizēto pacientu ar saasinātu HOPS skaitu, un pirmā hospitalizācija ir nepieciešama vēlāk. 2 pētījumos tika konstatēts, ka pēc Spiriva lietošanas fiziskās slodzes tolerance, ko ierobežo slimības simptomi, ievērojami palielinājās attiecīgi par 19,7% un 28,3%. Pētījumā par 18 un 54 mcg (3 reizes dienā, 18 mcg) Spiriva lietošanu 12 dienas, pēc EKG rādītājiem Q - T intervāls netika pagarināts. Farmakokinētika. Tiotropija bromīds ir kvaternārs amonija savienojums, kas slikti šķīst ūdenī; tāpēc to lieto inhalācijām pulvera formā. Parasti inhalācijas laikā ieelpotās devas lielākā daļa nosēžas uz rīkles sienām un pēc tam tiek norīta, mazāka daļa nosēžas uz bronhu sienām. Pēc sausa pulvera ieelpošanas veseliem jauniem brīvprātīgajiem absolūtā biopieejamība bija 19,5%, kas liecina par plaušās sasniedzošās frakcijas augstu biopieejamību. Ņemot vērā aktīvās vielas (kvaternārā amonija savienojuma) ķīmisko struktūru, tiek pieņemts, ka tiotropija bromīds tikai nedaudz uzsūcas gremošanas traktā. Tā paša iemesla dēļ vienlaicīga pārtikas uzņemšana neietekmē tā absorbciju. Tiotropija bromīda absolūtā biopieejamība šķīduma veidā iekšķīgai lietošanai ir 2-3%. Maksimālā tiotropija bromīda koncentrācija asins plazmā tiek novērota 5 minūtes pēc ieelpošanas. 72% zāļu saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Izkliedes tilpums ir 32 l / kg. Līdzsvara stāvoklī maksimālais tiotropija bromīda līmenis asins plazmā pacientiem ar HOPS bija 17–19 pg / ml, ja to noteica 5 minūtes pēc inhalācijas ar 18 μg devu un pēc tam pakāpeniski strauji samazinājās. Vietējā koncentrācija plaušās nav zināma, taču, ņemot vērā ievadīšanas ceļu, plaušās ir atļauta augsta koncentrācija. Tiotropija bromīds nozīmīgā mērā neiekļūst BBB. Biotransformācijas pakāpe ir nenozīmīga. Tiotropijs kā esteris nesaraujas fermentatīvi, veidojot alkoholisko N-metilskopīnu un ditienilglikolskābi, kurām nav afinitātes pret muskarīna receptoriem. Tiotropijs pat koncentrācijā, kas ir augstāka par terapeitisko, neinhibē citohromu P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A. Galīgais eliminācijas pusperiods notiek 5-6 dienas pēc ieelpošanas. Pēc ieelpošanas pulvera veidā 14% devas tiek izvadīti ar urīnu, pārējie netiek absorbēti zarnās un izdalās ar izkārnījumiem. Tiotropija bromīda nieru klīrenss pārsniedz kreatinīna klīrensu, kas norāda uz izdalīšanos ar urīnu. Pēc pastāvīgas ikdienas ieelpošanas pacientiem ar HOPS līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 2-3 nedēļām bez turpmākas kumulācijas. Pēc sausā pulvera inhalācijas tiotropijam bija lineāras farmakokinētiskās īpašības visā terapeitiskajā diapazonā. Farmakokinētika gados vecākiem pacientiem Tāpat kā visām citām zālēm, kuras galvenokārt izdalās ar urīnu, arī tiotropija lietošana gados vecākiem pacientiem ir saistīta ar nieru klīrensa samazināšanos nieru funkcijas samazināšanās dēļ (326 ml / min pacientiem ar HOPS, kas vecāki par 58 gadiem, salīdzinot ar Pacientiem ar HOPS, kas vecāki par 70 gadiem, 163 ml / min). Tiotropija izdalīšanās ar urīnu pēc ieelpošanas samazinās no 14% (veseliem jauniem brīvprātīgajiem) līdz 7% (gados vecākiem pacientiem ar HOPS), bet vecāka gadagājuma pacientiem ar HOPS koncentrācija asins plazmā būtiski nemainās un nepārsniedz starpindividuālo un individuāla mainība (AUC palielināšanās par 43% pēc sausa pulvera ieelpošanas). Farmakokinētika pacientiem ar nieru darbības traucējumiem Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem zāļu koncentrācija asins plazmā palielinās un nieru klīrenss samazinās. Ar vieglu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 50–80 ml / min) tiotropija bromīda koncentrācija asins plazmā nedaudz palielinās (AUC vērtība pēc intravenozas infūzijas palielinās par 39%). Farmakokinētika pacientiem ar traucētu aknu darbību Aknu mazspēja būtiski neietekmē zāļu farmakokinētiku. Tiotropijs lielākoties tiek izvadīts caur nieru elimināciju (veseliem jauniem brīvprātīgajiem līdz 74%) un vienkāršu, ne enzimātisku estera sadalīšanos produktos, kas nesaistās ar muskarīna receptoriem.

Indikācijas

uzturošā terapija pacientiem ar HOPS (hronisks bronhīts un plaušu emfizēma); HOPS izraisītas elpas trūkuma uzturošā terapija un slimības saasināšanās novēršana.

Pieteikums

Ieteicamā Spiriva deva ir 1 inhalācija (1 kapsulas saturs) dienā, izmantojot Heyler inhalācijas ierīci, un to veic vienā un tajā pašā dienas laikā. Spiriva kapsulas nav paredzētas iekšķīgai lietošanai. Zāles devas korekcija gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem ar nieru mazspēju nav nepieciešama, tomēr pacientiem ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju ārstēšanas laikā ar zālēm jābūt medicīniskā uzraudzībā. Nav pieredzes par Spiriva lietošanu bērniem. HandyHeiler ierīce ir īpaši paredzēta Spiriva ieelpošanai, to nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm. HandyHeiler var izmantot 1 gadu. Lai sagatavotu ierīci darbībai, atveriet putekļu vāciņu, paceļot to uz augšu, pēc tam atveriet iemuti. Tieši pirms lietošanas izņemiet Spiriva kapsulu no blistera iepakojuma un ievietojiet to ierīces membrānas centrā (nav svarīgi, kurā pusē ievietot kapsulu kamerā). Tad cieši aizveriet iemutni (līdz tas noklikšķina), atstājot atvērtu putekļu vāciņu. Inhalācijas laikā HandyHeiler tiek turēts ar iemuti uz augšu, nospiediet pogu, līdz tas apstājas 1 reizi, un atlaidiet, pēc tam viņi cieši aizlika iemuti ar lūpām un ieelpo. Neieelpojiet gaisu ierīcē. Tad jums atkal jāieelpo no ierīces, lai pilnībā iztukšotu kapsulu, pēc tam vēlreiz atveriet iemuti un izņemiet izlietoto kapsulu. Aizveriet iemuti un putekļu vāciņu. Ierīce HandyHeiler ir jāizskalo reizi mēnesī ar siltu ūdeni, lai noņemtu pulvera paliekas, pēc tam rūpīgi nosusiniet, notīrot atlikušo ūdeni ar papīra dvieli un 24 stundas žāvējot gaisā, atstājot atvērtu putekļu vāciņu, iemuti un pamatni. Ja nepieciešams, iemuti var notīrīt ar mitru, bet ne mitru drānu.

Kontrindikācijas

paaugstināta jutība pret zālēm, atropīnu vai tā atvasinājumiem (piemēram, ipratropiju vai oksitropija bromīdu) vai citām zāļu sastāvdaļām.

Blakus efekti

daudzas no uzskaitītajām blakusparādībām var attiecināt uz Spiriva zāļu antiholīnerģiskajām īpašībām. Zemāk esošo izpausmju biežums ir balstīts uz datiem par blakusparādību biežumu, kas tika novērots 5437 pacientiem, kuri lietoja tiotropiju 19 klīniskos ar placebo kontrolētos pētījumos ar ārstēšanas periodiem no 4 nedēļām līdz 1 gadam. No centrālās nervu sistēmas puses (≥0,1%, bet ≤1%): reibonis. No redzes orgāna puses (≥0,01%, bet ≤0,1%): neskaidra redze, paaugstināts acs iekšējais spiediens; glaukoma *. No sirds un asinsvadu sistēmas puses (≥0,01%, bet ≤0,1%): tahikardija, sirdsklauves; supraventrikulāra tahikardija, priekškambaru mirdzēšana *. Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības (≥0,1%, bet ≤1%): disfonija un, tāpat kā citu inhalācijas līdzekļu lietošana, bronhu spazmas, klepus, balsenes kairinājums; (≥0,01% un ≤0,1%): deguna asiņošana. No kuņģa-zarnu trakta (≥1%, bet ≤10%): sausa mute, parasti viegla, bieži izzūd, turpinot ārstēšanu; (0,1%, bet ≤1%): perorāla kandidoze; (≥0,01%, bet ≤0,1%): aizcietējums, gastroezofageālā refluksa slimība; zarnu aizsprostojums, ieskaitot paralītisko obstrukciju, disfāgija. No imūnsistēmas, ādas un zemādas audiem (≥0,01%, bet ≤0,1%): izsitumi uz ādas, nātrene, nieze un citas alerģiskas reakcijas (ieskaitot tūlītējas alerģiskas reakcijas). No uroģenitālās sistēmas (≥0,01%, bet ≤0,1%): traucēta urinēšana un urīna aizture (parasti vīriešiem, kuriem ir šāda tendence), urīnceļu infekcija.

Speciālas instrukcijas

Grūtniecības un zīdīšanas laikā. Nav klīnisku datu par Spiriva lietošanas drošību grūtniecības laikā, tomēr eksperimentālie pētījumi nav atklājuši tiešu vai netiešu ietekmi uz grūtniecības gaitu un embrija / augļa attīstību, dzemdībām un pēcdzemdību attīstību. Klīnisko datu par Spiriva lietošanas drošību zīdīšanas laikā nav, tomēr eksperimentāli ir pierādīts, ka neliels daudzums tiotropija bromīda nonāk mātes pienā. Zāles nedrīkst lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā, rūpīgi neizvērtējot paredzamo labumu mātei un iespējamo risku auglim vai bērnam. Pamatojoties uz to, ka nav pieredzes par Spiriva lietošanu bērnu ārstēšanā, zāles ieteicams lietot tikai pieaugušajiem. Spiriva ir bronhodilatators, kas tiek nozīmēts 1 reizi dienā uzturošajai terapijai un netiek izmantots akūtu bronhu spazmas uzbrukumu mazināšanai. Tāpat kā citas antiholīnerģiskas zāles, Spiriva jālieto piesardzīgi pacientiem ar slēgta leņķa glaukomu, prostatas hiperplāziju vai urīnpūšļa kakla obstrukciju. Ieelpotās zāles var izraisīt paradoksāla (inhalācijas izraisīta) bronhu spazmas attīstību. Pacienti jāinformē par Spiriva kapsulu pareizu lietošanu. Neļaujiet pulverim nokļūt acīs, kas var izraisīt slēgta leņķa glaukomas uzbrukumu. Aizvēršanās leņķa glaukomas pazīmes var būt sāpes vai diskomforts acīs, neskaidra redze, oreola parādīšanās ap priekšmetiem vai krāsaini plankumi acu priekšā kopā ar konjunktīvas vai radzenes hiperēmiju. Nepieciešama konsultācija ar oftalmologu, jo miotisko acu pilienu lietošana var būt neefektīva. Spirivu nedrīkst lietot vairāk kā 1 reizi dienā. Spiriva kapsulas drīkst lietot tikai kopā ar ierīci HandyHeiler. Zāles vienā kapsulā satur 5,5 mg laktozes monohidrāta. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar mehāniskām ierīcēm. Pētījumi netika veikti. Reibonis vai neskaidra redze var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un mehāniskas ierīces.

Mijiedarbība

Neskatoties uz to, ka formāli pētījumi par mijiedarbību ar citām zālēm netika veikti, tiotropija bromīds tika lietots vienlaikus ar citām zālēm (simpatomimētiskie bronhodilatatori, metilksantīni, iekšķīgi lietojamie un inhalējamie steroīdi, ko lieto HOPS ārstēšanā), neradot blakusparādības. Nepietiekama informācija par citu antiholīnerģisko līdzekļu lietošanu kombinācijā ar Spiriva zālēm: viena ipratropija bromīda deva ilgstoši lietojot Spiriva zāles pacientiem ar HOPS un veseliem brīvprātīgajiem, nebija saistīta ar nevēlamo reakciju skaita pieaugumu, ķermeņa stāvokļa galveno rādītāju izmaiņām vai EKG rezultātiem. Spiriva iecelšana kombinācijā ar citām zālēm, kas satur antiholīnerģiskus līdzekļus, nav pētīta, tāpēc nav ieteicama.

Pārdozēšana

zāļu Spiriva lietošana lielās devās var izraisīt antiholīnerģiskus efektus, lai gan pētījumā sistēmiskas antiholīnerģiskas blakusparādības nebija, kad zāles veseliem brīvprātīgajiem izrakstīja vienā devā līdz 282 mkg. Pēc 141 μg tiotropija ieelpošanas dienā tika novērots divpusējs konjunktivīts un sausa mute; turpinot ārstēšanu, konjunktivīta pazīmes izzūd. Atkārtoti lietojot zāles pacientiem ar HOPS dienas devā 36 μg 4 nedēļas, tika konstatēta tikai sausa mute.

Uzglabāšanas apstākļi

temperatūrā līdz 25 ° C. Novērst kapsulu sasilšanu, sasalšanu vai tiešu saules staru iedarbību. Pēc atvēršanas blistera saturs jāizlieto 9 dienu laikā. Reģistrācijas numurs:P Nr. 014410/01, datēts ar 19.11.2007

Tirdzniecības nosaukums (firmas nosaukums): Spiriva ®

Starptautiskais nepatentētais nosaukums:tiotropija bromīds

Devas forma:

Pulvera kapsulas inhalācijām
Sastāvs

1 kapsula satur aktīvo vielu: tiotropija bromīda monohidrāts 0,0225 mg tiotropija ekvivalents 0,0180 mg

palīgvielas: laktozes monohidrāts, 200 M 5,2025 mg; mikronizēts laktozes monohidrāts 0,2750 mg.

Kapsulas sastāvs (mg / kapsula): makrogols 2,4000 mg, indigokarmīns (E132) 0,0120 mg, titāna dioksīds (E171) 1,0240 mg, dzeltenais dzelzs oksīds (E172) 0,0120 mg, želatīns 44,5160 mg

Apraksts
Cietas želatīna kapsulas, 3. izmērs, gaiši zaļgani zilas, necaurspīdīgas, ar uzdruku ar uzņēmuma simbolu un TI01 ar melnu tinti Kapsulas saturs - balts pulveris.

Farmakoterapeitiskā grupa:M-holinoblokators.

ATĶ kods:RO3BB04

Farmakoloģiskās īpašības

Tiotropija bromīds ir ilgstošas \u200b\u200bdarbības antimuskarīna līdzeklis m-antiholīnerģisks līdzeklis, klīniskajā praksē bieži dēvēts par antiholīnerģisku līdzekli. Tam ir vienāda afinitāte pret dažādiem muskarīna receptoru apakštipiem no M 1 līdz M 5. M 3 receptoru nomākšana elpceļos rada gludu muskuļu relaksāciju. Bronhodilatējošā iedarbība ir atkarīga no devas un saglabājas vismaz 24 stundas. Ievērojamais darbības ilgums, iespējams, ir saistīts ar ļoti lēnu disociāciju no M 3 receptoriem, salīdzinot ar ipratropija bromīdu. Ievadot ieelpojot, tiotropija bromīdam kā N-ceturtējā antiholīnerģiskajam līdzeklim ir lokāls selektīvs efekts, turpretim terapeitiskās devās tas neizraisa sistēmiskas m-antiholīnerģiskas blakusparādības. Disociācija no M 2 receptoriem notiek ātrāk nekā no M 3. Augsta afinitāte pret receptoriem un lēna disociācija izraisa izteiktu un ilgstošu bronhodilatatora efektu pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību.

Bronhodilatācija pēc tiotropija bromīda ieelpošanas ir lokāla, nevis sistēmiska iedarbība.

Ir pierādīts, ka SPIRIVA ievērojami palielina plaušu darbību (piespiedu izelpas tilpums 1 sekundē FEV1, FVC plaušu piespiedu vitālā kapacitāte) 30 minūtes pēc vienas devas 24 stundas. Farmakodinamiskā līdzsvars tika sasniegts pirmās nedēļas laikā, un 3. dienā tika novērots izteikts bronhodilatējošs efekts. SPIRIVA ievērojami palielina pacienta mērīto rīta un vakara maksimālo izelpas plūsmas ātrumu. SPIRIVA bronhodilatējošā iedarbība, kas tika novērtēta visu gadu, neatklāja tolerances izpausmes.

SPIRIVA ievērojami samazina elpas trūkumu visā ārstēšanas periodā. Divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos SPIRIVA ievērojami uzlaboja fiziskās slodzes toleranci, salīdzinot ar placebo.

SPIRIVA ievērojami samazina HOPS paasinājumu skaitu un palielina periodu līdz pirmās paasināšanās brīdim, salīdzinot ar placebo.

SPIRIVA ievērojami uzlabo dzīves kvalitāti. Šis uzlabojums tiek novērots visā ārstēšanas periodā.

Ir pierādīts, ka SPIRIVA ievērojami samazina hospitalizāciju skaitu, kas saistītas ar HOPS saasināšanos, un palielina laiku līdz pirmajai hospitalizācijai. Ir arī pierādīts, ka SPIRIVA izraisa pastāvīgu FEV1 uzlabošanos pēc lietošanas 4 gadus, nemainot FEV1 gada samazināšanās ātrumu. Ārstēšanas laikā nāves risks samazinās par 16%.

Salīdzinot ar salmeterolu, SPIRIVA lietošana palielina laiku līdz pirmajam paasinājumam (187 dienas pret 145), saasinājumu riska samazināšanās par 17% (riska attiecība 0,83; 95% ticamības intervāls [CI], FRT 0,77 līdz 0, 90; P< 0,001). Также прием Спиривы® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ от 0,61 до 0,85; Р< 0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95 % ДИ от 0,83 до 0,96; Р= 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р< 0,001)

Farmakokinētika

Tiotropijs ir kvartāra amonija savienojums, vidēji šķīst ūdenī. Absorbcija: ievadot ieelpojot, tiotropija absolūtā biopieejamība ir 19,5%, kas norāda, ka zāļu daļa, kas nonāk plaušās, ir ļoti biopieejama. Tiotropija šķīdumā, lietojot iekšķīgi, absolūtā biopieejamība ir vienāda ar 2-3%. Pārtikas uzņemšana neietekmē tiotropija uzsūkšanos. Maksimālā tiotropija koncentrācija plazmā (C max) pēc ieelpošanas tiek sasniegta pēc 5-7 minūtēm. Dinamiskās līdzsvara stadijā maksimālā tiotropija koncentrācija plazmā pacientiem ar HOPS ir 12,9 pg / ml un strauji samazinās. Tas norāda uz zāļu sadalījumu vairākos nodalījumos. Dinamiskās līdzsvara stadijā tiotropija bāzes koncentrācija asins plazmā ir 1,71 pg / ml

Izplatīšana. 72% no uzņemtās zāļu devas saistās ar plazmas olbaltumvielām, un izplatīšanās tilpums ir 32 l / kg. Pētījumi ir parādījuši, ka tiotropijs nepārsniedz asins-smadzeņu barjeru.

Biotransformācija: biotransformācijas pakāpe ir nenozīmīga. To apstiprina fakts, ka pēc intravenozas zāļu ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem brīvprātīgajiem 74% nemainītās vielas atrodami urīnā. Tiotropijs fermentu veidā nesadalās ar spirta N-metilskopīnu un ditienilglikolskābi, kas nesaistās ar muskarīna receptoriem.

Pētījumi ir parādījuši, ka zāles (< 20 % от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.

Izstāšanās: Tiotropija pusperiods pēc ieelpošanas svārstās no 27 līdz 45 stundām. Kopējais klīrenss intravenozai ievadīšanai veseliem jauniem brīvprātīgajiem ir 880 ml / min. Tiotropijs pēc intravenozas ievadīšanas caur nierēm galvenokārt izdalās nemainīts (74%). Pēc sausa pulvera ieelpošanas dinamiskā līdzsvara stadijā nieres izdalās 7% dienā no devas, atlikusī neuzsūcamā daļa izdalās caur zarnām. Tiotropija nieru klīrenss pārsniedz kreatinīna klīrensu, kas norāda uz zāļu tubulāru sekrēciju. Pēc ilgstošas \u200b\u200bzāļu lietošanas reizi dienā pacientiem ar HOPS farmakokinētiskais līdzsvars tiek sasniegts 7. dienā, savukārt turpmāka uzkrāšanās nenotiek.

Tiotropija farmakokinētika terapeitiskās robežās ir lineāra neatkarīgi no zāļu formas. Gados vecāki pacienti:

Pacientiem ar HOPS un viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 50-80 ml / min) tiotropija ieelpošana vienu reizi dienā dinamiskās līdzsvara stadijā izraisīja AUC 0-6 pieaugumu par 1,8-30%. C max vērtība saglabājās tāda pati kā pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss\u003e 80 ml / min). Pacientiem ar HOPS un vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss< 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0- 4ч увеличивалось на 82 % а значение C max увеличивалось на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Pacienti ar traucētu aknu darbību: Tiek pieņemts, ka aknu darbības traucējumiem nebūs būtiskas ietekmes uz tiotropija farmakokinētiku, jo tiotropijs galvenokārt izdalās caur nierēm un ar enzīmu šķeļot ētera saites, veidojoties metabolītiem, kas nesaistās ar muskarīna receptoriem.

Indikācijas
Spiriva ir indicēta kā atbalstoša terapija pacientiem ar HOPS, ieskaitot hronisku bronhītu un emfizēmu (atbalstoša terapija pastāvīgas aizdusa gadījumā un saasinājumu novēršanai).

Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret atropīnu vai tā atvasinājumiem (piemēram, ipratropiju vai oksitropiju) vai šo zāļu sastāvdaļām (it īpaši pret laktozes monohidrātu, kas satur piena olbaltumvielas, laktāzes deficīta, laktozes nepanesības, glikozes-galaktozes malabsorbcijas dēļ); I grūtniecības trimestris; bērni līdz 18 gadu vecumam.

Uzmanīgi

Slēgta leņķa glaukoma, prostatas hiperplāzija, urīnpūšļa kakla obstrukcija.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Piesardzības nolūkā ir ieteicams atturēties no SPIRIVA lietošanas grūtniecības laikā.

SPIRIVA nedrīkst lietot grūtnieces vai sievietes, kas baro bērnu ar krūti, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo risku auglim vai bērnam.

Lietošanas metode un devas
Ieelpošana
Lietojot Spiriva inhalācijas veidā, izmantojot HandiHaler ® ierīci, ieteicams lietot vienu kapsulu dienā vienlaikus.

Zāles nav jānorij.

Gados vecākiem pacientiem Spiriva jālieto ieteicamās devās. Pacienti ar nieru darbības traucējumiem var lietot Spiriva ieteiktās devās. Tomēr ir rūpīgi jāuzrauga pacienti ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem, kuri saņem Spiriva (kā tas ir citu zāļu gadījumā, kuras izdalās galvenokārt caur nierēm). Pacienti ar aknu darbības traucējumiem var lietot Spiriva ieteiktās devās.

Norādījumi par ierīces HandiHaler ® lietošanu

HandiHaler® ir īpaši izstrādāts Spiriva. To nedrīkst lietot citu zāļu lietošanai. HandiHaler ® var izmantot vienu gadu.

HandiHaler ® ierīce ietver:

putekļu necaurlaidīgs vāciņš;
iemutnis;
bāze;
pīrsings poga;
centrālā kamera.

Ierīces HandiHaler izmantošana

Atveriet putekļu vāciņu, pilnībā nospiežot caurduršanas pogu un pēc tam atlaižot

Pilnībā atveriet putekļu vāciņu, paceļot to uz augšu. Pēc tam atveriet iemuti, paceļot to uz augšu.

Izņemiet Spiriva kapsulu no blistera (tieši pirms lietošanas) un ievietojiet to centrālajā kamerā, kā parādīts attēlā. Nav svarīgi, kurā pusē kapsula ir ievietota kamerā.

Cieši aizveriet iemutni, līdz tas noklikšķina, atstājiet atvērtu putekļu necaurlaidīgo vāciņu.

Turot HandiHaler ® ar iemuti uz augšu, vienu reizi pilnībā nospiediet pīrsinga pogu un pēc tam atlaidiet.
Tādējādi tiek izveidota atvere, caur kuru zāles izdalās no kapsulas inhalācijas laikā.

Izelpojiet pilnībā.
Brīdinājums: nekad neizelpojiet iemutni.

Ievietojiet HandiHaler® mutē un cieši piespiediet lūpas ap iemutni. Turot galvu taisni, lēni un dziļi ieelpojiet, bet tajā pašā laikā ar pietiekamu spēku, lai dzirdētu kapsulas vibrāciju. Ieelpojiet, līdz plaušas ir pilnas; tad aizturiet elpu, līdz jūtat diskomfortu, vienlaikus noņemot HandiHaler® no mutes. Atkal turpiniet mierīgi elpot. Atkārtojiet 6. un 7. procedūru, lai pilnībā iztukšotu kapsulu.

Atkal atveriet iemuti. Izņemiet un izmetiet izlietoto kapsulu. Lai uzglabātu HandiHaler, aizveriet iemutni un putekļu vāciņu.

Tīriet HandiHalera ® reizi mēnesī.

Atveriet iemutni un putekļu vāciņu. Pēc tam atveriet instrumenta pamatni, paceļot pīrsinga pogu. Rūpīgi izskalojiet inhalatoru siltā ūdenī, līdz pulveris ir pilnībā izvadīts. Noslaukiet HandiHaler® ar papīra dvieli un, atverot iemuti, pamatni un putekļu vāciņu, atstājiet 24 stundas nožūt. Pēc ierīces tīrīšanas saskaņā ar instrukcijām tā būs gatava nākamajai lietošanai. Ja nepieciešams, iemutņa ārpusi var notīrīt ar mitru, bet ne mitru drānu.

Blistera atvēršana
Noplēsiet blistera sloksni pa perforēto līniju.

Tieši pirms lietošanas atveriet blistera sloksni, lai viena kapsula būtu pilnībā redzama. Ja otrā kapsula tika nejauši atvērta (pakļauta gaisam), nelietojiet to.

Izņemiet kapsulu.

Kapsulas nedrīkst būt pakļautas augstai temperatūrai ne ierīcē, ne blisterī. saules gaismas iedarbība utt. Kapsula satur nelielu daudzumu pulvera - tādēļ kapsula nav pilnībā piepildīta.

Blakus efekti

Zāļu blakusparādības tika noteiktas, pamatojoties uz klīnisko pētījumu laikā iegūtajiem datiem un atsevišķiem ziņojumiem pēc zāļu laišanas tirgū.

Vielmaiņas un uztura traucējumi

dehidratācija *

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

bieži (≥1% un< 10 %) - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;

reti (≥0,1% un< 1 %) - стоматиты; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;

reti (≥0,01% un< 0,1 %) - кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная

obstrukcija, ieskaitot paralītisko ileusu, disfāgija.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūškurvja un videnes slimības

reti (≥0,1% un< 1 %) - дисфония, кашель, фарингиты;

reti (≥0,01% un< 0,1 %) - пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

reti (≥0,1% un< 1 %) - мерцательная аритмия;

reti (≥0,01% un< 0,1 %) - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Nieru un urīnceļu traucējumi

reti (≥0,1% un< 1 %) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами); дизурия;

reti (≥0,01% un< 0,1 %) - инфекции мочевыводящих путей.

Alerģiskas reakcijas

reti (≥0,1% un< 1 %) - сыпь;

reti (≥0,01% un< 0,1 %) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности,

ieskaitot tūlītēju reakciju. Angioneirotiskā tūska *.

Ādas traucējumi

ādas infekcijas un ādas čūlas, sausa āda *.

Skeleta-muskuļu sistēma un ar to saistītās saistaudu slimības

locītavu pietūkums *.

Nervu sistēmas traucējumi

reti (≥0,1% un< 1 %) - головокружение;

reti (≥0,01% un< 0,1 %) - бессонница.

Redzes orgāna pārkāpumi reti

(≥0,1% un< 1 %) - нечеткое зрение;

reti (≥0,01% un< 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* kombinētajā klīnisko pētījumu datubāzē šīs blakusparādības netika identificētas; plaši lietojot zāles, tika konstatēti tikai daži ziņojumi par šīm blakusparādībām, tomēr saikne ar SPIRIVA m-antiholīnerģisko darbību nav pierādīta; šo reto notikumu biežumu ir grūti novērtēt.

Pārdozēšana

Lietojot lielas devas, ir iespējamas antiholīnerģiskas iedarbības izpausmes. Tomēr pēc vienas inhalācijas devas līdz 282 μg tiotropija, lietojot veseliem brīvprātīgajiem, sistēmiskas antiholīnerģiskas blakusparādības netika atklātas.

Veseliem brīvprātīgajiem pēc atkārtotas vienas dienas devas 141 μg ievadīšanas tika novērots divpusējs konjunktivīts kombinācijā ar sausu muti, kas izzuda, turpinot ārstēšanu. Pētījumā, kurā tika pētīta atkārtotu tiotropija devu ietekme HOPS pacientiem, kuri ilgāk par 4 nedēļām saņēma maksimāli 36 mcg zāļu, sausā mute bija vienīgā blakusparādība.

Akūta intoksikācija, kas saistīta ar nejaušu kapsulu uzņemšanu, ir maz ticama zāļu zemās biopieejamības dēļ.

Mijiedarbība ar citām zālēm
Tiotropiju ir iespējams lietot kombinācijā ar citām zālēm, ko parasti lieto HOPS ārstēšanai: simpatomimētiskiem līdzekļiem, metilksantīniem, iekšķīgi lietojamiem un inhalējamiem glikokortikosteroīdiem. Vienlaicīga lietošana ar ilgstošas \u200b\u200bdarbības beta2-agonistiem, inhalējamiem glikokortikosteroīdiem un to kombinācijām neietekmē tiotropija iedarbību.

No 2 klīniskajiem pētījumiem tika iegūta ierobežota informācija par kopīgu lietošanu ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem: viena ipratropija bromīda devas vienreizēja ievadīšana uz pastāvīgas Spiriva lietošanas fona pacientiem ar HOPS (64 pacienti) un veseliem brīvprātīgajiem (20 cilvēki) neradīja nevēlamu reakciju samazināšanos, izmaiņas vitālajos parametros un elektrokardiogrammā. Tomēr hroniska kombinēta antiholīnerģisko līdzekļu un Spiriva lietošana nav pētīta, tāpēc nav ieteicama.

Speciālas instrukcijas
Spiriva - kā bronhodilatatoru, ko lieto uzturēšanas ārstēšanai vienu reizi dienā, nevajadzētu lietot kā sākotnēju terapiju akūtu bronhu spazmas uzbrukumu gadījumā, t.i. steidzamos gadījumos.

Pēc Spiriva pulvera ieelpošanas var attīstīties tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas.
Zāļu ieelpošana var izraisīt bronhu spazmu.

Pacienti ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna kreatinīna klīrenss< 50мл/мин) при приеме СПИРИВЫ следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

Pacientiem jāpārzina Spiriva kapsulu lietošanas noteikumi. Neļaujiet pulverim nokļūt acīs. Sāpes acīs vai diskomforts acīs, neskaidra redze, redzes halo kopā ar acu apsārtumu, konjunktīvas sastrēgums un radzenes tūska var liecināt par akūtu slēgta leņķa glaukomas uzbrukumu. Ja rodas kāda no šiem simptomiem, nekavējoties jākonsultējas ar speciālistu. Zāļu lietošana, kas izraisa miozi, šajā gadījumā nav efektīva ārstēšana.

Spirivu nedrīkst lietot vairāk kā vienu reizi dienā.
Spiriva kapsulas drīkst lietot tikai ar HandiHaler® ierīci.
Viena deva / kapsula satur 5,5 mg laktozes monohidrāta.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu vai apkalpot mehānismus.
Nav pētījumu, kas pārbaudītu šo efektu. Reibonis un neskaidra redze zāļu lietošanas laikā var izraisīt šo efektu.

Izlaiduma veidlapa
Pulvera kapsulas inhalācijām 18 mcg.
10 kapsulas PVH / alumīnija folijas blisterī. 1,3 vai 6 blisterus komplektā ar HandiHaler inhalatoru vai bez inhalatora ar lietošanas instrukcijām ievieto kartona kastē.

Uzglabāšanas apstākļi
Temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C. Nesasaldēt. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā!

Glabāšanas laiks
24 mēneši.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Pēc atvēršanas blisteri jāizlieto 9 dienu laikā.

Aptieku izsniegšanas noteikumi
Pēc ārsta receptes.

Ražotājs

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Vācija Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Vācija

Jūs varat iegūt papildu informāciju par narkotikām, kā arī nosūtīt savas pretenzijas un informāciju par nevēlamiem notikumiem uz šo adresi Krievijā

OOO Boehringer Ingelheim 125171, Maskava, Ļeņingradskas laukums, 16A, 3. ēka

Ievadot inhalācijas veidā, tiotropijam kā N-kvartāra struktūras antiholīnerģiskam aģentam ir lokāls selektīvs efekts, savukārt terapeitiskās devās tas neizraisa sistēmiskas antiholīnerģiskas blakusparādības. Tiotropija atbrīvošanās no saistīšanās ar M2 receptoriem ir ātrāka nekā no saistīšanās ar M3 receptoriem.

Augsta afinitāte pret receptoriem un lēna atbrīvošanās no savienojuma ar tiem izraisa intensīvu un ilgstošu bronhodilatējošu efektu pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS). Bronhodilatācija pēc tiotropija ieelpošanas ir lokāla, nevis sistēmiska iedarbība.

Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka Spiriva ievērojami uzlabo plaušu darbību (piespiedu izelpas tilpums 1 sek. / FEV1 / un piespiedu vitālā kapacitāte / FVC /) 30 minūtes pēc vienas devas 24 stundas.

Farmakodinamiskā līdzsvars tika sasniegts 1 nedēļas laikā, un 3. dienā tika novērots izteikts bronhodilatējošs efekts. Spiriva ievērojami palielina pacienta mērīto rīta un vakara maksimālo izelpas plūsmas ātrumu. Spiriva bronhodilatējošā iedarbība, kas novērtēta visu gadu, neatklāja tolerances izpausmes.

Spiriva ievērojami samazina HOPS paasinājumu biežumu un palielina periodu līdz pirmajam paasinājumam, salīdzinot ar placebo. Ievērojami uzlabo dzīves kvalitāti, kas tiek novērota visā ārstēšanas periodā. Spiriva ievērojami samazina hospitalizāciju skaitu, kas saistītas ar HOPS saasināšanos, un palielina laiku līdz pirmajai hospitalizācijai.

Farmakokinētika
Tiotropijs ir kvartāra amonija savienojums, vidēji šķīst ūdenī. Pēc inhalācijas pulvera formā terapeitisko devu diapazonā to raksturo lineāra farmakokinētika.

Ievadot ieelpojot, tiotropija absolūtā biopieejamība ir 19,5%, kas norāda uz plašu zāļu frakcijas augstu biopieejamību. C max asins plazmā tiek sasniegts 5 minūtes pēc ieelpošanas. Tiotropijs slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tā paša iemesla dēļ pārtikas uzņemšana neietekmē tiotropija uzsūkšanos.

Kad tiotropiju lietoja iekšķīgi šķīduma veidā, absolūtā biopieejamība bija 2-3%. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 72%. Vd - 32 l / kg. Līdzsvara stāvoklī C max asins plazmā pacientiem ar HOPS ir 17–19 pg / ml 5 minūtes pēc pulvera ieelpošanas 18 μg devā un strauji samazinās. Asins plazmā Css bija 3-4 pg / ml. Neiekļūst BBB.

Biotransformācijas pakāpe ir nenozīmīga. Tiotropijs ne enzīmiski tiek sašķelts alkohola-N-metilskopīnā un ditienilglikolskābē, kas nesaistās ar muskarīna receptoriem. Metabolisma traucējumi ir iespējami, lietojot citohroma P450 sistēmas CYP2D6 un 3A4 izoenzīmu inhibitorus (hinidīns, ketokonazols, gestodēns).

Tiotropijs pat superterapeitiskās koncentrācijās neinhibē citohroma P450 izoenzīmus 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A4 cilvēka aknu mikrosomās.

Pēc ieelpošanas termināls T 1/2 ir 5-6 dienas. Pēc pulvera ieelpošanas nieru izdalīšanās ir 14%, pārējais, kas nav absorbēts zarnās, izdalās ar izkārnījumiem. Tiotropija nieru klīrenss pārsniedz CC, kas norāda uz zāļu cauruļveida sekrēciju.

Pēc ilgstošas \u200b\u200bzāļu lietošanas 1 reizi dienā pacientiem ar HOPS farmakokinētisko parametru līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 2-3 nedēļu laikā, savukārt turpmāka uzkrāšanās nav novērojama. Tiotropijs izdalās galvenokārt ar urīnu nemainīts - 74%.
- Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
  Gados vecākiem pacientiem ir samazināts tiotropija nieru klīrenss (326 ml / min pacientiem ar HOPS līdz 58 gadu vecumam, līdz 163 ml / min pacientiem ar HOPS, kas vecāki par 70 gadiem), kas acīmredzami ir saistīts ar nieru funkcijas samazināšanos līdz ar vecumu. Pēc ieelpošanas tiotropija izdalīšanās ar urīnu samazinās no 14% (jauniem veseliem brīvprātīgajiem) līdz 7% (pacientiem ar HOPS), tomēr gados vecākiem pacientiem ar HOPS nozīmīgas plazmas koncentrācijas izmaiņas netika novērotas, ņemot vērā starp- un pretindividuālo mainīgumu (pēc ieelpošanas) pulveris AUC0-4 palielināja par 43%).
  
  Nieru darbības traucējumu gadījumā pēc inhalācijas lietošanas palielinās zāļu koncentrācija asins plazmā un samazinās nieru klīrenss. Ar nelielu nieru funkcijas samazināšanos (CC 50-80 ml / min), ko bieži novēro gados vecākiem pacientiem, tiotropija koncentrācijas palielināšanās asins plazmā ir nenozīmīga.
- No urīnceļu sistēmas
  Urinēšanas grūtības un urīna aizture (vīriešiem ar predisponējošiem faktoriem).
- Alerģiskas reakcijas
  Paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot atsevišķus angioneirotiskās tūskas gadījumus.
- Cits
  Iespējama neskaidra redze, akūta glaukoma.
Lielāko daļu iepriekš minēto nevēlamo blakusparādību var saistīt ar Spiriva antiholīnerģisko iedarbību.

Mijiedarbība
Ir iespējams izrakstīt Spiriva kombinācijā ar citām zālēm, ko parasti lieto HOPS ārstēšanai: simpatomimētiskiem līdzekļiem, metilksantīna atvasinājumiem, iekšķīgi lietojamiem un inhalējamiem kortikosteroīdiem.

Pārdozēšana
- Simptomi: iespējamas nelielas sistēmiskas antiholīnerģiskas iedarbības izpausmes - sausa mute, apmešanās traucējumi, palielināta sirdsdarbība. Pēc vienas devas līdz 282 μg ieelpošanas veseliem brīvprātīgajiem netika novērota sistēmiska antiholīnerģiska iedarbība. Pēc atkārtotas vienas dienas devas 141 μg ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem tika novērots divpusējs konjunktivīts kombinācijā ar sausu muti, kas izzuda, turpinot ārstēšanu. Pētījumā, kurā pārbaudīja tiotropija iedarbību atkārtotas lietošanas gadījumā pacientiem ar HOPS, kuri ilgāk par 4 nedēļām saņēma maksimāli 36 mcg zāļu, sausā mute bija vienīgā blakusparādība. Akūta intoksikācija, kas saistīta ar nejaušu kapsulu uzņemšanu iekšpusē, ir maz ticama zāļu zemās biopieejamības dēļ.
- Ārstēšana: simptomātiska.

Piesardzības pasākumi
Zāles Spiriva nav paredzēts, lai atvieglotu akūtus bronhu spazmas uzbrukumus. Pēc Spiriva pulvera ieelpošanas var attīstīties tūlītējas alerģiskas reakcijas.

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar slēgta leņķa glaukomu, prostatas hiperplāziju vai urīnpūšļa kakla obstrukciju.

Ieelpošanas process var izraisīt bronhu spazmu. Gados vecākiem pacientiem zāles jālieto ieteicamajās devās.

Nieru darbības traucējumu gadījumā pacienti var lietot Spiriva ieteiktās devās. Tomēr, ja Spiriva tiek nozīmēts kombinācijā ar citām zālēm, kuras izdalās galvenokārt ar nierēm, ir jāuzrauga pacientu stāvoklis. Pacienti ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≤ 50 ml / min) ir rūpīgi jānovēro.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem var lietot zāles ieteicamajās devās.

Pacienti jāiepazīstina ar inhalatora lietošanas noteikumiem.

Neļaujiet pulverim nokļūt acīs. Sāpes acīs vai diskomforts acīs, neskaidra redze, redzes oreols kopā ar acu apsārtumu, konjunktīvas sastrēgums un radzenes tūska var liecināt par akūtu slēgta leņķa glaukomas uzbrukumu. Ja attīstās kāda no šīm pazīmēm, pacientam nekavējoties jāapmeklē ārsts. Tikai tādu zāļu lietošana, kas izraisa miozi, šajā gadījumā nav efektīva ārstēšana.

Formula: C19H22BrNO4S2, ķīmiskais nosaukums: (1R, 2R, 4S, 5S, 7S) -7-9,9-dimetil-3-oksa-9-azoniatriklo-nonānbromīda monohidrāts.
Farmakoloģiskā grupa: veģetropie līdzekļi / antiholīnerģiskie līdzekļi / m-antiholīnerģiskie līdzekļi.
Farmakoloģiskais efekts: bronhodilatējošs, antiholīnerģisks.