Levofloksacīns: analogi, pārskats par galvenajām zālēm, kas ir līdzīgas Levofloksacīnam. Levofloksacīna analogi - lēti analogi, aizstājēji, salīdzinājums Kas palīdz, lietošanas indikācijas

Antibakteriālie līdzekļi no fluorhinolonu grupas ieņem vienu no vadošajām vietām dažādu bakteriālu infekciju ārstēšanā, tostarp ambulatori. Tomēr šobrīd populārajam ciprofloksacīnam, ofloksacīnam, lomefloksacīnam, pefloksacīnam ir augsta aktivitāte pret gramnegatīviem patogēniem, mērena aktivitāte pret netipiskiem patogēniem un tie ir neaktīvi pret pneimokokiem un streptokokiem, kas ievērojami ierobežo to lietošanu, īpaši elpceļu infekciju gadījumā.

Pēdējās desmitgades laikā šīs grupas jaunās zāles - t.s. jauni fluorhinoloni, kas saglabā augstu aktivitāti pret gram-negatīvajiem patogēniem, kas raksturīgi viņu priekšgājējiem, un tajā pašā laikā ir daudz aktīvāki pret gram-pozitīviem un netipiskiem mikroorganismiem. Viena no šīm zālēm ir levofloksacīns (tavāns). Ķīmiskās struktūras ziņā tas ir ofloksacīna izšļakstošs izomērs. Plašs antibakteriālās iedarbības klāsts, augsta drošība, ērtas farmakokinētiskās īpašības ļauj to plaši izmantot dažādām infekcijām.

Darbības mehānisms

Levofloksacīnam ir ātra baktericīda iedarbība, jo tas iekļūst mikrobu šūnā un, tāpat kā pirmās paaudzes fluorhinoloni, inhibē baktēriju DNS girāzi (topoizomerāzi II), kas izjauc baktēriju DNS veidošanās procesu. Cilvēka šūnu fermenti nav jutīgi pret fluorhinoloniem, un pēdējiem nav toksiskas ietekmes uz makroorganisma šūnām. Atšķirībā no iepriekšējās paaudzes medikamentiem, jaunie fluorhinoloni kavē ne tikai DNS girāzi, bet arī otro fermentu, kas atbild par DNS sintēzi, topoizomerāzi IV, kas izolēts no dažiem mikroorganismiem, galvenokārt gram-pozitīviem. Tiek uzskatīts, ka tieši ietekme uz šo fermentu izskaidro jauno fluorhinolonu augsto antipneimokoku un antistafilokoku aktivitāti.

Levofloksacīnam ir klīniski nozīmīgs, no devas atkarīgs post-antibiotiku efekts, kas ir ievērojami ilgāks nekā ciprofloksacīnam, kā arī ilgstošs (2-3 stundas) subinhibējošs efekts.

Levofloksacīna ietekmē tika novērota polimorfonukleāro limfocītu funkcijas palielināšanās veseliem brīvprātīgajiem un ar HIV inficētiem pacientiem. Parādīts tā imūnmodulējošais efekts uz mandeļu limfocītiem pacientiem ar hronisku tonsilītu. Iegūtie dati ļauj runāt ne tikai par antibakteriālu aktivitāti, bet arī par levofloksacīna sinerģisko pretiekaisuma un antialerģisko iedarbību.

Antimikrobiālās darbības spektrs

Levofloksacīnu raksturo plašs pretmikrobu spektrs, ieskaitot grampozitīvus un gramnegatīvus mikroorganismus, ieskaitot intracelulārus patogēnus (1. tabula).

Salīdzinot dažādu antibakteriālo līdzekļu efektivitāti pret elpceļu infekciju izraisītājiem, atklājās, ka levofloksacīns ir pārāks par citiem medikamentiem attiecībā uz pretmikrobu aktivitāti. Visi pneimokoku celmi, arī pret penicilīnu rezistenti, bija uzņēmīgi pret to, ar relatīvi zemāku pneimokoku jutīgumu pret atsauces zālēm: ofloksacīnu - 92%, ciprofloksacīnu - 82%, klaritromicīnu - 96%, azitromicīnu - 94%, amoksicilīnu / klavulanātu - 96%, cefuroksīms - 80%. Visi moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae un pret meticilīnu jutīgie Staphylococcus aureus celmi, 95% Klebsiella pneimonijas celmu bija arī uzņēmīgi pret levofloksacīnu.

Pretestība

Levofloksacīna un citu jauno fluorhinolonu plašas klīniskas izmantošanas iespēja rada jautājumu par rezistences veidošanās bīstamību pret tiem. Hromosomu mutācijas ir galvenais mehānisms, kas ir atbildīgs par mikrobu rezistenci pret fluorhinoloniem. Šajā gadījumā pakāpeniski mutācijas uzkrājas vienā vai divos gēnos un pakāpeniski samazinās jutīgums. Klīniski nozīmīgas pneimokoku rezistences attīstība pret levofloksacīnu tiek novērota pēc trim mutācijām, tāpēc šķiet maz ticama. To apstiprina eksperimentālie dati: levofloksacīns spontānas mutācijas izraisīja 100 reizes retāk nekā ciprofloksacīns, neatkarīgi no pārbaudīto pneimokoku celmu jutības pret penicilīnu un makrolīdiem. Pēdējo gadu laikā plašā narkotiku lietošana ASV un Japānā nav izraisījusi pretestības palielināšanos. Saskaņā ar K. Yamaguchi et al., 1999, baktēriju jutīgums pret levofloksacīnu piecus gadus, t.i., kopš tā plašas lietošanas sākuma, nav mainījies un pārsniedz gan 90% gan gramnegatīvo, gan gram-pozitīvo patogēnu gadījumā.

Lielāks antibiotiku rezistences attīstības risks ir saistīts nevis ar pneimokokiem, bet ar gramnegatīvām baktērijām. Tajā pašā laikā saskaņā ar dažiem ziņojumiem levofloksacīna lietošana intensīvās terapijas nodaļās nav saistīta ar ievērojamu gramnegatīvās zarnu floras rezistences palielināšanos.

Farmakokinētika

Levofloksacīns labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Tā biopieejamība ir 99% vai vairāk. Tā kā levofloksacīns aknās gandrīz netiek metabolizēts, tas veicina tā maksimālās koncentrācijas asinīs ātru sasniegšanu (daudz augstāku nekā ciprofloksacīna koncentrācija). Tātad, kad brīvprātīgajiem tika piešķirta fluorhinolona standarta deva, tā maksimālās koncentrācijas vērtības asinīs, lietojot levofloksacīnu, bija 2,48 μg / ml / 70 kg, ciprofloksacīns - 1,2 μg / ml / 70 kg.

Pēc vienas levofloksacīna (500 mg) devas lietošanas tā maksimālā koncentrācija asinīs, kas vienāda ar 5,1 ± 0,8 μg / ml, tiek sasniegta pēc 1,3–1,6 stundām, savukārt asins baktericīdā aktivitāte pret pneimokokiem saglabājas līdz 6,3 stundas neatkarīgi no to jutības pret penicilīniem un cefalosporīniem. Ilgāk, līdz pat 24 stundām, saglabājas asiņu baktericīdā iedarbība uz Enterobacteriacae ģimenes gramnegatīvajām baktērijām.

Levofloksacīna pusperiods ir 6-7,3 stundas. Aptuveni 87% no uzņemtās zāļu devas nemainītā veidā izdalās ar urīnu nākamo 48 stundu laikā.

Levofloksacīns ātri iekļūst audos, savukārt zāļu koncentrācija audos ir augstāka nekā asinīs. Īpaši augsta koncentrācija ir atrodama elpošanas trakta audos un šķidrumos: alveolu makrofāgos, bronhu gļotādās, bronhu sekrēcijās. Levofloksacīns sasniedz arī augstu intracelulāro koncentrāciju.

Garais pussabrukšanas periods, augstas audu un intracelulārās koncentrācijas sasniegšana, kā arī postantibiotiska efekta klātbūtne - tas viss dod iespēju izrakstīt levofloksacīnu vienu reizi dienā.

Zāļu mijiedarbība

Levofloksacīna biopieejamība samazinās, ja to lieto vienlaikus ar antacīdiem, sukralfātu, preparātiem, kas satur dzelzs sāļus. Pārtraukumam starp šo zāļu lietošanu un levofloksacīnu jābūt vismaz 2 stundām. Nebija citas klīniski nozīmīgas mijiedarbības ar levofloksacīnu.

Klīniskā efektivitāte

Ir daudz publikāciju, kas veltītas levofloksacīna efektivitātes klīnisko pētījumu rezultātiem. Vissvarīgākie no tiem ir parādīti zemāk.

Daudzcentru, randomizētā pētījumā, kurā piedalījās 590 pacienti, tika salīdzināta divu ārstēšanas shēmu efektivitāte un drošība: levofloksacīna IV un / vai perorālas devas 500 mg dienā un ceftriaksona IV 2,0 g dienā; un / vai iekšķīgi lietojams cefuroksīms 500 mg divas reizes dienā kombinācijā ar eritromicīnu vai doksiciklīnu pacientiem ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju. Terapijas ilgums ir 7-14 dienas. Klīniskā efektivitāte levofloksacīna grupā bija 96% un cefalosporīna grupā - 90%. Patogēnu iznīcināšana tika sasniegta attiecīgi 98 un 85% pacientu. Nevēlamo notikumu biežums levofloksacīna grupā bija 5,8%, bet salīdzināšanas grupā - 8,5%.

Cits liels randomizēts pētījums salīdzināja pacientu ar smagu pneimoniju ārstēšanas efektivitāti ar levofloksacīnu 1000 mg dienā un 4 g ceftriaksona dienā. Pirmajās dienās levofloksacīnu ievadīja intravenozi, pēc tam iekšķīgi. Ārstēšanas rezultāti abās grupās bija salīdzināmi, bet ceftriaksona grupā pirmajās ārstēšanas dienās ievērojami biežāk mainījās antibiotika - nepietiekama klīniskā efekta dēļ.

Salīdzinot rezultātus tika iegūti, salīdzinot ar levofloksacīnu un koamoksiklavu ārstēto pacientu grupas.

Monoterapijas ar levofloksacīnu efektivitāte ir pētīta vairāk nekā 1000 pacientiem ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju. Klīniskā un bakterioloģiskā efektivitāte bija attiecīgi 94 un 96%.

Farmakonomiskie pētījumi parādīja, ka kopējās pacientu ārstēšanas izmaksas ar levofloksacīnu un cefalosporīna un makrolīda kombināciju levofloksacīna grupā ir salīdzināmas vai pat nedaudz zemākas.

Pacientiem ar hroniska bronhīta saasināšanos tika salīdzināta ārstēšanas efektivitāte ar levofloksacīnu devā 500 mg dienā iekšķīgi un 500 mg cefuroksīma axetila iekšķīgi divas reizes dienā. Tajā pašā laikā klīniskā un bakterioloģiskā efektivitāte neatšķīrās atkarībā no grupām un bija 77-97%.

Tādējādi pašlaik levofloksacīna augsto efektivitāti apakšējo elpceļu elpošanas ceļu infekcijās var uzskatīt par pierādītu. Pētījumu rezultāti ļāva iekļaut levofloksacīnu kā pirmās izvēles vai alternatīvas zāles ārstēšanas shēmā pacientiem ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju un hroniska bronhīta saasinājumiem (2. tabula).

Pēdējos gados levofloksacīnu arvien vairāk izmanto citām infekcijas slimībām. Tādējādi bija ziņojumi par tā veiksmīgu lietošanu pacientiem ar akūtu sinusītu. Levofloksacīns ir 100% aktīvs pret visbiežāk sastopamajiem šīs slimības baktēriju patogēniem; efektivitātes ziņā tas ir salīdzināms ar amoksicilīnu / klavulanātu lielās devās un ir ievērojami pārāks par cefalosporīniem, kotrimoksazolu, makrolīdiem un doksiciklīnu.

Starp uroloģisko infekciju izraisītājiem palielinās rezistence pret plaši lietotiem antibakteriāliem līdzekļiem. Tādējādi laika posmā no 1992. līdz 1996. gadam tika konstatēts E. Coli un S. saprophyticus rezistences pieaugums pret kotrimoksazolu - par 8-16% un pret ampicilīnu - par 20%. Izturība pret ciprofloksacīnu, nitrofurāniem un gentamicīnu tajā pašā laika posmā palielinājās par 2%. Levofloksacīna lietošana pacientiem ar sarežģītām urīna infekcijām 250 mg dienā bija efektīva 86,7% pacientu.

Iepriekš ir norādīti augsta levofloksacīna satura audos farmakokinētiskie parametri. Tas kopā ar zāļu pretmikrobu spektru kalpoja par pamatu tā izmantošanai infekcijas komplikāciju profilaksei endoskopiskās ārstēšanas un diagnostikas metodēs, piemēram, retrogrādajā holangiopankreatogrāfijā un perioperatīvai profilaksei ortopēdijā.

Levofloksacīna lietošana šajās situācijās šķiet daudzsološa un prasa papildu izpēti.

Drošība

Levofloksacīnu uzskata par vienu no drošākajām antibakteriālajām zālēm. Tomēr tā apzīmēšanai ir vairāki ierobežojumi.

Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību zāļu deva nav jākoriģē, bet nieru darbības traucējumi ar kreatinīna klīrensa samazināšanos (mazāk nekā 50 ml / min) prasa zāļu devas samazināšanos. Papildu levofloksacīna lietošana pēc hemodialīzes vai ambulatorās peritoneālās dialīzes nav nepieciešama.

Levofloksacīnu neizmanto grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā, bērniem un pusaudžiem. Zāles ir kontrindicētas pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijušas blakusparādības, ārstējot fluorhinolonus.

Gados vecākiem un seniliem pacientiem, lietojot levofloksacīnu, nepalielinājās nevēlamu blakusparādību rašanās risks, un devas pielāgošana nebija nepieciešama.

Kontrolēti klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka levofloksacīna blakusparādības ir reti sastopamas un lielākoties nav nopietnas. Pastāv saistība starp zāļu devu un ND sastopamību: lietojot 250 mg dienas devu, to biežums nepārsniedz 4,0-4,3%, lietojot 500 mg dienā. - 5,3-26,9%, lietojot devu 1000 mg / dienā. - 22-28,8%. Visbiežāk kuņģa-zarnu trakta dispepsijas simptomi bija slikta dūša un caureja (1,1-2,8%). Ar intravenozu ievadīšanu ir iespējama injekcijas vietas apsārtums, dažreiz tiek novērota flebīta attīstība (1%).

Dozēšana

Levofloksacīns ir pieejams divos veidos: intravenozai un perorālai lietošanai. To lieto 250-500 mg vienreiz dienā, ar smagām infekcijām ir iespējams izrakstīt 500 mg divas reizes dienā. Ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju ārstēšanas ilgums ir 10-14 dienas, ar hroniska bronhīta saasināšanos - 5-7 dienas.

1. tabula. Levofloksacīna pretmikrobu aktivitātes spektrs

Ļoti aktīvs

• S. pneumoniae
• Streptokoki
• Stafilokoki
• Hlamīdijas
• Mikoplazma
• Legionella
• H. parainfluenzae
• M. catarrhalis
• K. pneimonija
• B. garā klepus
• Jersīnija
• Salmonella
• Citrobacter spp.
• E. coli
• Enterobacter spp., Acinetobacter spp.
• P. mirabilis, vulgaris
• Neisseria spp.
• C. perfringens
• B. urealyticus

Vidēji aktīvs

• Enterokoki
• Listeria
• Peptococcus
• Peptostreptococcus
• S. spp.
• S. marcescens
• H. influenzae
• P. aeruginosa

Neaktīvs

• C. difficile
• Pseudomonas spp.
• Fusobaktērijas
• Sēnes
• Vīrusi
• M. morgani

Piezīme!

• Levofloksacīnam ir plašs darbības spektrs, ieskaitot lielāko daļu grampozitīvo un gramnegatīvo patogēnu, ieskaitot intracelulāri izvietotus
• Atšķirībā no iepriekš lietotajiem fluorhinoloniem, levofloksacīns ir ļoti aktīvs pret grampozitīviem kokiem, tostarp pret penicilīnu un eritromicīnu rezistentiem pneimokokiem. Turklāt levofloksacīns ir aktīvāks pret netipiskiem patogēniem. Levofloksacīnam ir ērtas farmakokinētiskās īpašības: augsta biopieejamība, ilgs pusperiods, kas ļauj to lietot vienu reizi dienā, rada augstu audu un intracelulāro koncentrāciju
• Zāles netiek metabolizētas aknās, tām nav nevēlamas zāļu mijiedarbības; gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Levofloksacīns ir labi panesams un ir viens no drošākajiem antibakteriālajiem līdzekļiem
• Šķiet daudzsološi lietot zāles urīnceļu, ādas un mīksto audu infekcijām, komplikāciju novēršanai ķirurģijā
• Divu zāļu formu klātbūtne - parenterālai un perorālai lietošanai - ļauj to lietot pakāpeniskā terapijas režīmā, kas kopā ar vienas devas iespējamību ievērojami atvieglo medicīnas personāla darbu un ir ērti pacientam.

LOR orgānu un bronhu slimību gadījumā tiek izmantotas četras galvenās antibiotiku grupas. Tie ir penicilīni, cefalosporīni, makrolīdi un fluorhinoloni. Tie ir ērti, jo tie ir pieejami tablešu un kapsulu veidā, tas ir, iekšķīgai lietošanai, un tos var lietot mājās. Katrai no grupām ir savas īpatnības, taču visām antibiotikām ir jāievēro uzņemšanas noteikumi.

• Antibiotikas ārsts var nozīmēt tikai noteiktām indikācijām. Antibiotiku izvēle ir atkarīga no slimības rakstura un smaguma pakāpes, kā arī no tā, kādas zāles pacients saņēma agrāk.
• Antibiotikas nedrīkst lietot vīrusu slimību ārstēšanai.
• Antibiotika efektivitāte tiek novērtēta pirmajās trīs lietošanas dienās. Ja antibiotika darbojas labi, nevajadzētu pārtraukt ārstēšanas kursu pirms ārsta ieteiktā laika. Ja antibiotika ir neefektīva (slimības simptomi paliek nemainīgi, drudzis turpinās), informējiet par to ārstu. Tikai ārsts izlemj par pretmikrobu zāļu nomaiņu.
• Blakusparādības (piemēram, viegla slikta dūša, slikta garša mutē, reibonis) ne vienmēr prasa tūlītēju antibiotiku lietošanas pārtraukšanu. Bieži vien pietiek tikai ar zāļu devas pielāgošanu vai papildu zāļu lietošanu, kas samazina blakusparādības. Pasākumus blakusparādību novēršanai nosaka ārsts.
• Caureja var attīstīties antibiotiku lietošanas rezultātā. Ja jums ir smagas vaļīgas izkārnījumi, pēc iespējas ātrāk apmeklējiet ārstu. Nemēģiniet pats ārstēt ar antibiotikām saistītu caureju.
• Nemaziniet ārsta izrakstīto zāļu devu. Nelielas antibiotiku devas var būt bīstamas, jo tām, visticamāk, rodas rezistentas baktērijas.
• Stingri ievērojiet antibiotiku lietošanas laiku - jāuztur zāļu koncentrācija asinīs.
• Dažas antibiotikas jālieto pirms ēšanas, citas pēc. Pretējā gadījumā tie tiek absorbēti sliktāk, tāpēc neaizmirstiet konsultēties ar ārstu par šīm funkcijām.

Cefalosporīni

Iespējas: plaša spektra antibiotikas. Tos galvenokārt lieto intramuskulāri un intravenozi pneimonijas un daudzu citu smagu infekciju gadījumos ķirurģijā, uroloģijā, ginekoloģijā. No iekšķīgi lietojamām zālēm tagad plaši tiek izmantots tikai cefiksīms.

• Tie izraisa alerģiju retāk nekā penicilīni. Bet cilvēkam, kam ir alerģija pret penicilīna grupas antibiotikām, var rasties tā sauktā krusteniska alerģiska reakcija pret cefalosporīniem.
• Var lietot grūtnieces un bērni (katrai narkotikai ir savi vecuma ierobežojumi). Daži cefalosporīni ir apstiprināti kopš dzimšanas.

Alerģiskas reakcijas, slikta dūša, caureja.

Galvenās kontrindikācijas:

Zāles tirdzniecības nosaukums	Cenu diapazons (Krievija, berzēt)
Aktīvā viela: Cefiksīms
Panzefs (Alkaloīds) Suprax(dažādi produkti) Ceforāls Solutab (Astellas)		Plaši lietotas zāles, īpaši bērniem. Galvenās norādes par iecelšanu ir tonsilīts un faringīts, akūts vidusauss iekaisums, sinusīts, nekomplicētas urīnceļu infekcijas. Suspensija ir atļauta no 6 mēnešiem, kapsulas - no 12 gadiem. Zīdītājām zāļu lietošanas dienās ieteicams uz laiku pārtraukt zīdīšanu.

Penicilīni

Pamata indikācijas:

• Stenokardija
• Hroniskas saasināšanās
• Asa vidēja
• Hroniskas saasināšanās
• Sabiedrībā iegūta pneimonija
• Skarlatīna
• Ādas infekcijas
• Akūts cistīts, pielonefrīts un citas infekcijas

Iespējas:ir maz toksiskas antibiotikas ar plašu darbības spektru.

Biežākās blakusparādības ir:alerģiskas reakcijas.

Galvenās kontrindikācijas:individuāla neiecietība.

Svarīga informācija pacientam:

• Šīs grupas narkotikas biežāk izraisa alerģiju nekā citas antibiotikas. Iespējama alerģiska reakcija uz vairākām šīs grupas zālēm. Ja Jums rodas izsitumi, nātrene vai citas alerģiskas reakcijas, pārtrauciet lietot antibiotiku un pēc iespējas ātrāk apmeklējiet ārstu.
• Penicilīni ir viena no nedaudzajām antibiotiku grupām, ko grūtnieces un bērni var lietot no ļoti jauna vecuma.
• Amoksicilīnu saturošas zāles samazina kontracepcijas tablešu efektivitāti.

Zāles tirdzniecības nosaukums	Cenu diapazons (Krievija, berzēt)	Zāles īpašības, kuras pacientam ir svarīgi zināt
Aktīvā viela: Amoksicilīns
Amoksicilīns(dažādi manuf.) Amoksicilīns DS(Mekofar Chemical-Pharmaceutical) Amozīns (AS Sintēze) Flemoksīns Solutab (Astellas) Hikontsil (KRKA)		Plaši izmantota antibiotika. Īpaši piemērots kakla sāpju ārstēšanai. To lieto ne tikai elpošanas ceļu infekciju gadījumā, bet arī kuņģa čūlas ārstēšanas shēmās. Labi uzsūcas, lietojot iekšķīgi. Parasti to lieto 2-3 reizes dienā. Tomēr dažreiz tas ir neefektīvs. Tas ir saistīts ar faktu, ka dažas baktērijas spēj radīt vielas, kas iznīcina šīs zāles.
Aktīvā viela: Amoksicilīns + klavulānskābe
Amoksiklavs (Lek) Amoksiklavs Kviktabs (Lek dd) Augmentins (GlaxoSmithKline) Panklāva (Hemofarm) Flemoklav Solutab(Astellas) Eklāvs (Avva Rus)		Klavulānskābe aizsargā amoksicilīnu no izturīgām baktērijām. Tādēļ šīs zāles bieži tiek parakstītas cilvēkiem, kuri jau ir ārstēti ar antibiotikām vairāk nekā vienu reizi. Tas ir labāk arī sinusīta, nieru, žults ceļu un ādas infekciju ārstēšanai. Parasti to lieto 2-3 reizes dienā. Biežāk nekā citas šīs grupas zāles izraisa caureju un aknu disfunkciju.

Makrolīdi

Galvenās norādes:

• Infekcija ar mikoplazmu un hlamīdiju (bronhīts, pneimonija cilvēkiem, kas vecāki par 5 gadiem)
• Stenokardija
• Hroniska tonsilīta saasināšanās
• Akūts vidusauss iekaisums
• Sinusīts
• Hroniska bronhīta saasināšanās
• Garais klepus

Iespējas:antibiotikas, ko galvenokārt lieto tablešu un suspensiju veidā. Darbojas nedaudz lēnāk nekā citas antibiotiku grupas. Tas ir saistīts ar faktu, ka makrolīdi neiznīcina baktērijas, bet pārtrauc to reprodukciju. Salīdzinoši reti izraisa alerģiju.

Biežākās blakusparādības ir:alerģiskas reakcijas, sāpes vēderā un diskomforts, slikta dūša, caureja.

Galvenās kontrindikācijas:individuāla neiecietība.

Svarīga informācija pacientam:

• Mikroorganismu rezistence pret makrolīdiem strauji attīstās. Tādēļ trīs mēnešus nevajadzētu atkārtot ārstēšanas kursu ar šīs grupas narkotikām.
• Dažas no šīs grupas zālēm var traucēt citu zāļu darbību, un, mijiedarbojoties ar pārtiku, tās var mazāk absorbēt. Tāpēc pirms makrolīdu lietošanas jums rūpīgi jāizpēta instrukcijas.

Zāles tirdzniecības nosaukums	Cenu diapazons (Krievija, berzēt)	Zāles īpašības, kuras pacientam ir svarīgi zināt
Aktīvā viela: Azitromicīns
Azitromicīns(dažādi manuf.) Azitral(Šreja) Azitrox (Pharmstandard) Azicīds (Zentiva) Zetamax retard (Pfizer) Z koeficients (Veropharm) Zitrolīds (Valenta) Zitrolide forte (Valenta) Sumamed (Teva, Pliva) Sumamed forte(Teva, Pliva) Hemomicīns (Hemofarm) Ecomed (Avva Rus)	168,03-275 80-197,6	Viena no visbiežāk lietotajām narkotikām šajā grupā. Labāk panesams un labi uzsūcas. Atšķirībā no citiem makrolīdiem tas kavē Haemophilus influenzae augšanu, kas bieži izraisa vidusauss un sinusītu. Vēlams lietot tukšā dūšā. Tas cirkulē organismā ilgu laiku, tādēļ to lieto 1 reizi dienā. Iespējamie īsie ārstēšanas kursi, kā norādījis ārsts: no 3 līdz 5 dienām. Ja nepieciešams, grūtniecības laikā to var lietot piesardzīgi. Kontrindicēts smagu aknu un nieru disfunkcijas gadījumā.
Aktīvā viela: Eritromicīns
Eritromicīns(dažādi manuf.)	26,1-58,8	Ilgi lietota antibiotika, un tāpēc dažas baktērijas ir izturīgas pret to. Slikta dūša rodas nedaudz biežāk nekā citi šīs antibiotiku grupas pārstāvji. Tas kavē aknu enzīmu darbu, kas ir atbildīgi par citu zāļu iznīcināšanu. Tāpēc dažas zāles mijiedarbojas ar eritromicīnu tiek saglabātas organismā un izraisa toksisku iedarbību. Ir ļoti svarīgi lietot zāles tukšā dūšā. Var lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Aktīvā viela: Klaritromicīns
Klaritromicīns(dažādi manuf.) Klabaks (Ranbaxi) Klabaks OD (Ranbaxi) Klacid(Abbott) Klacid SR (Abbott) Fromilid(KRKA) Fromilid Uno(KRKA) Ekozitrīns (Avva Rus)	773-979,5 424-551,4	To lieto ne tikai elpošanas ceļu infekciju ārstēšanai, bet arī peptiskās čūlas slimības ārstēšanas shēmās, lai iznīcinātu Helicobacter pylori baktērijas. Tas ir aktīvs pret hlamīdijām, tāpēc to bieži iekļauj seksuāli transmisīvo slimību ārstēšanas shēmās. Blakusparādības un zāļu mijiedarbība ir līdzīga eritromicīnam. Nelieto bērniem līdz 6 mēnešu vecumam, grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Aktīvā viela: Midekamicīns / midekamicīna acetāts
Makropēns (KRKA)	205,9-429	Klasiskā makrolīdu antibiotika, ko bieži lieto suspensijas formā, lai ārstētu bērnu infekcijas. Labi panesams. Vēlams lietot 1 stundu pirms ēšanas. Tas ātri izdalās no organisma, tāpēc minimālais uzņemšanas biežums ir 3 reizes dienā. Zāļu mijiedarbība ir maz ticama. Grūtniecības laikā to var lietot tikai izņēmuma gadījumos; to neizmanto zīdīšanas laikā.
Aktīvā viela: Roksitromicīns
Valdošs(Sanofi-Aventis)	509,6-1203	Tas ir labi absorbēts, labi panesams. Indikācijas un blakusparādības ir standarta. Nav piemērojams grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Fluorhinoloni

Galvenās norādes:

• Smags ārējais vidusauss iekaisums
• Sinusīts
• Hroniska bronhīta saasināšanās
• Sabiedrībā iegūta pneimonija
• Dizentērija
• Salmoneloze
• Cistīts, pielonefrīts
• Adnexīts
• Hlamīdijas un citas infekcijas

Iespējas:spēcīgas antibiotikas, kuras visbiežāk lieto smagu infekciju gadījumā. Tie var izjaukt skrimšļa veidošanos, tāpēc ir kontrindicēti bērniem un topošajām māmiņām.

Biežākās blakusparādības ir:alerģiskas reakcijas, cīpslu, muskuļu un locītavu sāpes, sāpes un diskomforts vēderā, slikta dūša, caureja, miegainība, reibonis, paaugstināta jutība pret ultravioletajiem stariem.

Galvenās kontrindikācijas: individuāla neiecietība, grūtniecība, zīdīšana, vecums līdz 18 gadiem.

Svarīga informācija pacientam:

• Perorāli lietojamie fluorhinoloni jālieto ar pilnu glāzi ūdens, un ārstēšanas laikā kopumā izdzeriet vismaz 1,5 litrus dienā.
• Pilnīgai asimilācijai zāles jālieto vismaz 2 stundas pirms vai 6 stundas pēc antacīdu (grēmas pretlīdzekļu), dzelzs, cinka, bismuta preparātu lietošanas.
• Zāļu lietošanas laikā un vismaz 3 dienas pēc ārstēšanas beigām ir svarīgi izvairīties no saules apdegumiem.

Zāles tirdzniecības nosaukums	Cenu diapazons (Krievija, berzēt)	Zāles īpašības, kuras pacientam ir svarīgi zināt
Aktīvā viela: Ofloksacīns
Ofloksacīns(dažādi produkti) Zanocīns (Ranbaxi) Zanocin OD(Ranbaxi) Zoflokss (Mustafa nevzat ilach sanai) Ofloksīns (Zentiva) Tarivids (Sanofi-Aventis)		Visbiežāk izmanto uroloģijā, ginekoloģijā. Elpošanas ceļu infekciju gadījumā to neizmanto visos gadījumos. Tas ir paredzēts sinusīta, bronhīta gadījumā, bet nav ieteicams stenokardijas un pneimokoku kopienas iegūtās pneimonijas gadījumā.
Aktīvā viela: Moksifloksacīns
Avelox (Bayer)	719-1080	Šīs grupas spēcīgākā antibiotika. To lieto smaga akūta sinusīta, hroniska bronhīta saasināšanās un sabiedrībā iegūtas pneimonijas gadījumā. To var izmantot arī zāļu rezistentu tuberkulozes formu ārstēšanā.
Aktīvā viela: Ciprofloksacīns
Ciprofloksacīns(dažādi produkti) Ciprinols (KRKA) Tsiprobay (Bayer) Tsiprolet (Dr Reddy's) Tsipromed (Solīts) Tsifran (Ranbaxi) Tsifran OD(Ranbaxi) Ecocifol (Avva Rus)	46,6-81 295-701,5	Visplašāk lietotās zāles no fluorhinolonu grupas. Ir plašs darbības spektrs, tostarp pret smagu infekciju patogēniem. Indikācijas ir tādas pašas kā ofloksacīnam.
Aktīvā viela: Levofloksacīns
Levofloksacīns (dažādi produkti) Levoleta (Dr Reddy's) Glevo (Glenmark) Lefokcin (Šreja) Tavanik(Sanofi-Aventis) Flexid(Lek) Floracid (Valenta, Obolenskoe) Haileflokss (Heiglans Laboratorijas) Ecolevid (Avva Rus) Eleflokss (Ranbaxi)	366-511 212,5-323	Zāles iedarbība ir ļoti plaša. Tas ir aktīvs pret visiem elpošanas trakta patogēniem. Īpaši bieži tas tiek noteikts pneimonijas un sinusīta gadījumā. To lieto, ja penicilīni un makrolīdi ir neefektīvi, kā arī smagu bakteriālu slimību gadījumos.

Atcerieties, ka pašterapija ir dzīvībai bīstama, konsultējieties ar ārstu, lai saņemtu padomu par jebkuru zāļu lietošanu.

Citēšanai:Belousov Yu.B., Mukhina M.A. Levofloksacīna klīniskā farmakoloģija // BC. 2002. Nr. 23. S. 1057

RSMU

IN Pašlaik fluorhinoloni (FQ) tiek uzskatīti par nozīmīgu ķīmijterapeitisko zāļu grupu hinolonu grupā - DNS girāzes inhibitori, kam raksturīga augsta klīniskā efektivitāte (ieskaitot iekšķīgu lietošanu), plašas lietošanas indikācijas un tā ir nopietna alternatīva citām plaša spektra antibiotikām. Ir izveidoti vairāk nekā 15 PC grupas medikamenti, klīniskie izmēģinājumi tiek veikti vairākos jaunos aktīvajos savienojumos, lai iegūtu efektīvākas zāles pret grampozitīviem mikroorganismiem, mikobaktērijām, anaerobiem, netipiskiem patogēniem. Svarīgs izaicinājums ir arī tādu zāļu izstrāde, kuriem ir minimāls blakusparādību risks un augsta klīniskā efektivitāte.

Starp personālajiem datoriem pašlaik izšķir divas narkotiku grupas: agrivai vecs (norfloksacīns, ciprofloksacīns, ofloksacīns, pefloksacīns, lomefloksacīns utt.) un jaunsvai vēlu (levofloksacīns, sparfloksacīns, gatifloksacīns, gemifloksacīns utt.).

Ofloksacīns tiek lietots vairāk nekā 15 gadus, tam ir augsta efektivitāte, laba panesamība, zems blakusparādību līmenis un nozīmīgas zāļu mijiedarbības trūkums. No stereoķīmijas viedokļa ofloksacīns ir divu optiski aktīvu izomēru racēmisks maisījums: pagriežamais (L-izomērs, L-ofloksacīns) un dekstrotors (D-izomērs, D-ofloksacīns).

Ofloksacīna - L-ofloksacīna - pagrieziena izomērs pašlaik ir pazīstams kā levofloksacīns (LF)... Zāles tika izstrādātas 1980. gadu beigās Japānā, un tās tika ieteiktas lietošanai pēc daudzcentru klīniskajiem izmēģinājumiem, kas veikti Eiropā, Amerikā un Āzijā. Krievijā levofloksacīns tika reģistrēts un apstiprināts lietošanai 2000. gadā ar tirdzniecības nosaukumu Tavanik (perorālas un parenterālas formas).

Levofloksacīns ir 8-128 reizes aktīvāks nekā D-ofloksacīns. Lf ķīmiskajā struktūrā nozīmīga loma ir divām galvenajām grupām: 4-metil-piperazinilam, kas palielina absorbciju, lietojot zāles iekšķīgi, palielina tā aktivitāti pret gramnegatīvām baktērijām, pagarina pusperiodu un oksazīna gredzenu, kas izraisa darbības spektra paplašināšanos pret gram-pozitīvām baktērijām, kā arī pagarina pusperiodu. Levofloksacīnam raksturīga 2 reizes lielāka aktivitāte nekā ofloksacīnam, un tāpēc tā aktivitāte nav zemāka par ciprofloksacīnu.

Levofloksacīnam ir unikāla, gandrīz 100% perorāla bioekvivalence. Lf farmakokinētiskais profils ir līdzīgs ofloksacīnam. Pusperiods ir 4-8 stundas, tas ir, vairāk nekā ciprofloksacīnam, T max - 1,5 stundas (piemēram, ciprofloksacīnam un ofloksacīnam), C max - 5,1 mg / l (tas ir, 4 reizes vairāk nekā ciprofloksacīns), kas praktiski atbilst C max, lietojot parenterāli līdzvērtīgā devā. Levofloksacīns izšķīst gandrīz 10 reizes labāk nekā ofloksacīns.

Darbības spektrs

Levofloksacīnam, tāpat kā citiem datoriem, ir baktericīds darbības veids un plašs pretmikrobu spektrs. PC aktīvi darbojas pret lielāko daļu enterobaktēriju, gramnegatīviem baciļiem (haemophilus influenzae, ieskaitot b-laktamāzi ražojošus celmus) un gramnegatīviem kokiem (gonokoks, meningokoks, moraksella, ieskaitot b-laktamāzi ražojošus celmus), kā arī pret Pseudomonas aeruginosa. Agrīnajiem PC (ciprofloksacīnam, ofloksacīnam) ir zināma aktivitāte pret stafilokokiem un vēl mazāka aktivitāte pret streptokokiem un enterokokiem, atšķirībā no jauniem datoriem, ieskaitot levofloksacīnu, kas ir ļoti aktīvs pret Staphylococcus aureus (izņemot meticilīnrezistentos celmus), koagulokoku aureus, ieskaitot staphylococcus (1., 2. tabula). Lf MIC diapazons attiecībā pret stafilokokiem ir 0,06-64 mg / L (ar MIC 90 0,25-16 mg / L), attiecībā pret pneimokokiem MIC diapazons ir 0,25-0,2 mg / L. Antipneimokoku aktivitāte nav atkarīga no jutības pakāpes pret penicilīnu. Levofloksacīns ir nedaudz mazāk aktīvs pret enterokokiem, lai gan dažiem celmiem MIC vērtības ir 0,5-1 mg / l. Zāles ir ļoti aktīvas pret Listeria monocitogenes, Сorinebacterium diphtheriae... Intracelulārie patogēni (hlamīdijas, mikoplazmas, legionellas) ir uzņēmīgi pret visiem PK. Daži jauni datori ir aktīvi pret anaerobiem, Lf - daļēji. Īpaša interese ir Lf aktivitāte pret mikobaktērijām. Tiek pētīta Lf aktivitāte pret riketsiju, bartonellu un dažiem citiem mikroorganismiem.

Patogēnu rezistence

Pēdējās desmitgades laikā ASV ir atzīmēti šādi patogēni, kas ir izturīgi pret fluorhinoloniem: MRSA, enterokoki, Pseudomonas sp.Turpmākajos gados Salmonella, Shigella, Acinetobacter sp., Campilobacter sp.un gonokoks. Staphylococcus aureus, kas izturīgi pret Lf, celmu atlase tiek novērota daudz retāk nekā pret ciprofloksacīnu. Ir zināmi dati par pneimokoku rezistenci pret FH. Viens no zemākajiem pneimokoku rezistences līmeņiem ir LF (kopumā 0,5% 1997.-2000. Gadā ASV un Kanādā). Ir iespējama rezistences veidošanās pret levofloksacīnu, bet pašlaik rezistence pret zālēm attīstās vislēnāk un nešķērso citas antibiotikas .

Pēdējā desmitgadē Amerikas Savienotajās Valstīs ir atzīmēti šādi patogēni, kas izturīgi pret fluorhinoloniem: MRSA, enterokoki. Turpmākajos gados ir ziņots par Salmonella, Shigella un Gonococcus rezistences palielināšanos. Lf rezistentu Staphylococcus aureus celmu atlase tiek novērota daudz retāk nekā ar ciprofloksacīnu. Ir zināmi dati par pneimokoku rezistenci pret FH. Viens no zemākajiem pneimokoku rezistences līmeņiem ir LF (kopumā 0,5% 1997.-2000. Gadā ASV un Kanādā). Tomēr pašlaik ir iespējama rezistences veidošanās pret levofloksacīnu.

Farmakokinētika

Levofloksacīnam ir dažas farmakokinētiskās priekšrocības salīdzinājumā ar citiem datoriem. To nosaka molekulas izturība pret transformāciju un metabolismu pacienta ķermenī. Levofloksacīns, tāpat kā ciprofloksacīns, gatifloksacīns, trovafloksacīns un ofloksacīns, pastāv perorāli un parenterāli. var izmantot pakāpju terapijai , atšķirībā no citiem FH, pieejams tikai mutiski.

Ilgstoša T 1/2 ļauj Lf ievadīt vienu reizi dienā , kas palielina pacienta atbilstību. Lf perorālā biopieejamība sasniedz 100% un nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas, kas arī padara to ērti lietojamu. Lielākā daļa datoru tiek izvadīti divkāršā veidā (caur nierēm un aknām). Turpretī Lf izdalās galvenokārt caur nierēm (90%), kam smagas nieru mazspējas gadījumā nepieciešama devas pielāgošana. Tomēr metabolisma neesamība ar citohroma p450 sistēmas enzīmiem nosaka mijiedarbības trūkumu ar varfarīnu un teofilīnu un citām nozīmīgām zāļu mijiedarbībām. Klīniskajā un farmakoloģiskajā pētījumā netika atzīmēta savstarpēja ietekme, vienlaicīgi nozīmējot LF ar I un III klases nesteroīdiem pretiekaisuma, pretdiabēta, antiaritmiskiem līdzekļiem, teofilīnu, varfarīnu, ciklosporīnu un cimetidīnu (Simpson I., 1999).

Levofloksacīnu metabolizē tikai 5%. Aptuveni 35% Lf saistās ar seruma olbaltumvielām, un tāpēc zāles labi izplatās audos. Jāuzsver, ka PC, ieskaitot LF, lieliski iekļūst dažādos audos, radot lielu koncentrāciju nierēs, prostatā, sieviešu dzimumorgānos, žulti, kuņģa-zarnu trakta orgānos, bronhu sekrēcijās, alveolu makrofāgos, plaušu parenhīmā, kaulos, kā arī cerebrospinālajā šķidrumā, tāpēc šīs zāles var plaši izmantot gandrīz jebkuras lokalizācijas infekcijām. Turklāt laba intracelulārā iespiešanās nodrošina to aktivitāti pret netipiskiem patogēniem.

LF klīniskā efektivitāte, vienreiz lietojot 250-500 mg dienā, ir būtiska zāļu priekšrocība, tomēr vispārēju infekcijas procesu gadījumā, kas norit smagā formā, LF tiek nozīmēts divas reizes.

Blakusparādības un tolerance

Levofloksacīna un citu datoru blakusparādības ir zināmas no Eiropas un citiem starptautiskiem pētījumiem. Eiropā tika pētīti vairāk nekā 5000 pacienti, un izmēģinājumu laikā visā pasaulē tika izrakstīti aptuveni 130 miljoni Lf receptes.

Levofloksacīns izrādījās drošākais PC ar zemu hepatotoksicitātes līmeni (1/650000). Levofloksacīns kopā ar ofloksacīnu un moksifloksacīnu ir drošāks attiecībā uz patoloģisko iedarbību uz centrālo nervu sistēmu. LF kardiovaskulārā negatīvā ietekme tika novērota daudz retāk nekā lietojot citas FH (1/15 miljoni recepšu, sparfloksacīnam - 1-3% gadījumu). Caureja, slikta dūša un vemšana ir visizplatītākās blakusparādības, kas saistītas ar Lf, taču tās ir daudz retāk nekā citas FH. LF un citu datoru blakusparādību biežums ir parādīts tabulā. 3.

Tika pierādīts, ka Lf devas palielināšana līdz 1000 mg / dienā neizraisa blakusparādību skaita pieaugumu, un to varbūtība nav atkarīga no pacienta vecuma.

Kopumā ar Lf saistīto nevēlamo reakciju līmenis ir zemākais starp datoriem, un Lf panesamību var uzskatīt par ļoti labu.

Levofloksacīns pret apakšējo elpceļu infekcijām

Sabiedrībā iegūta pneimonija

Sabiedrībā iegūta pneimonija ir viena no visbiežāk sastopamajām slimībām ar nopietnu prognozi. Pneimonijas sastopamība Eiropā svārstās no 2 līdz 15 gadījumiem uz 1000 cilvēkiem gadā. Pēc A.G. Chuchalin, pneimonijas izplatība Krievijas pieaugušo iedzīvotāju vidū ir 5-8 uz 1000 cilvēkiem. Amerikas Savienotajās Valstīs gadā ir 2-3 miljoni sabiedrībā iegūtas pneimonijas gadījumu, par kuriem gadā tiek veikti apmēram 10 miljoni medicīnisko apmeklējumu. Saskaņā ar Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Centrālā zinātniski pētnieciskā institūta datiem Krievijā katru gadu pneimoniju cieš vairāk nekā 1,5 miljoni pieaugušo.

Pneimonijas vispārējais mirstības līmenis ir aptuveni 20-30 gadījumi uz 100 tūkstošiem cilvēku gadā. Mirstība ambulatoro pacientu vidū ar zemu riska pakāpi ir ne vairāk kā 1%, bet pacientiem, kuri hospitalizēti ar pneimoniju - līdz 14% (kritiski slimiem pacientiem līdz 30-40%) (Fine et al. 1999).

Pneimokoks joprojām ir visizplatītākais sabiedrībā iegūtās pneimonijas izraisītājs - 30,5% (20-60%). Jauniešu un vidējā vecuma grupās to bieži ir Mycoplasma pneumoniae (5-50%) un Chlamydia pneumoniae(5-15%). Vecākās vecuma grupās šie patogēni ir retāk sastopami (1-3%). Legionella ir rets pneimonijas izraisītājs (4,8%), bet tas izraisa līdz pat 10% smagas pneimonijas gadījumu. Legionella pneimonija ir otra letālākā pēc pneimokoku slimības. H. influenzaebiežāk izraisa pneimoniju smēķētājiem vai hroniska bronhīta fona (3-10%), un, pēc dažiem datiem, Krievijā tā ieņem otro vietu smagas pneimonijas etioloģijā. Ģimenes locekļi Enterobaktērijas(E.coli, K.pneumoniae) ir sastopami pacientiem ar riska faktoriem (cukura diabēts, asinsrites mazspēja utt.) 3-10% gadījumu. Moraxella catarrhalis piešķirts 0,5% gadījumu Relatīvi reti izolēts Str. pyogenes, Chl. psittaci, Coxiella burnetii Smagas pneimonijas gadījumā salīdzinoši liela daļa baktēriju ierosinātāju ir Staphylococcus aureus, tā atklāšanas varbūtība palielinās līdz ar vecumu vai pēc gripas (3-10%), savukārt mirstība var sasniegt 50%. 50% gadījumu nav iespējams izolēt patogēnu, un 2-5% gadījumu tiek konstatēta jaukta infekcija.

Pēdējo gadu laikā visā pasaulē ir novērota strauja pneimonijas patogēnu rezistences palielināšanās pret antibakteriāliem līdzekļiem. Ievērojami palielinājās pneimonijas īpatsvars, ko izraisīja pneimokoku celmi, kas izturīgi pret penicilīnu (līdz 51,4%) un cefalosporīniem, kā arī pret makrolīdiem (līdz eritromicīnam līdz 45,9%), tetraciklīniem un kotrimoksazolam. Turklāt dažos reģionos makrolīdu rezistence dominē pār penicilīna rezistenci. Dažās valstīs pneimokoku rezistences pret penicilīnu biežums var sasniegt 60%. Liela mēroga pētījumi par pneimokoku rezistenci pret penicilīnu mūsu valstī nav veikti. Saskaņā ar vietējiem pētījumiem Maskavā rezistentu celmu biežums ir 2%, celmi ar vidēju jutīgumu - apmēram 20%. Pneimokoku rezistence pret penicilīnu nav saistīta ar β-laktamāžu veidošanos, bet gan ar antibiotiku mērķa modificēšanu mikrobu šūnā - penicilīnu saistošos proteīnos; tāpēc pret inhibitoriem aizsargātie penicilīni ir neaktīvi arī pret šiem pneimokokiem. Pneimokoku rezistenci pret penicilīnu parasti papildina rezistence pret I-II paaudzes cefalosporīniem, makrolīdiem, tetraciklīniem, kotrimoksazolu.

Krievijā pneimokoku rezistences pret antibiotikām problēma vēl nav tik aktuāla kā rietumos, taču jāatceras, ka celmu rezistence katrā reģionā ir atšķirīga. Riska faktori rezistences attīstībai ir vecumdienas un bērnība, blakusslimības, iepriekšējā antibiotiku terapija un uzturēšanās pansionātos.

Haemophilus influenzae rezistence pret penicilīniem sasniedz 10%, un tā izturība pret jaunajiem makrolīdiem pieaug.

Antibiotiku terapija pret pneimoniju lielākajā daļā gadījumu ir empīriska, tāpēc jālieto zāles ar plašu darbības spektru. Izvēloties ārstēšanas metodi, tiek ņemta vērā slimības smagums un riska faktori. Empīriskajai terapijai vienmēr jāaptver pneimokoks, jāapsver antibiotiku lietošana pret mikoplazmu un legionellām gripas epidēmijas laikā - S. aureusun gados vecākiem pacientiem - Enterobaktērijas.Parasti tiek pieņemts, ka smaga sabiedrībā iegūta pneimonija sāk ārstēšanu ar antibiotiku kombināciju, kas sastāv no makrolīda un līdzekļa, kas aktīvs pret gramnegatīvām enterobaktērijām, piemēram, cefalosporīnu. Turklāt mūsdienu vadlīnijās ir ieteicams izmantot jaunākos datorus, lai ārstētu sabiedrībā iegūtu pneimoniju, kurai nepieciešama hospitalizācija.

Fluorhinoloniem ir plašs pretmikrobu aktivitātes spektrs. Šīs zāles parāda dabisku aktivitāti pret gandrīz visiem sabiedrībā iegūtās pneimonijas iespējamiem patogēniem. bet agrīnās FH izmantošana (ciprofloksacīns, ofloksacīns, pefloksacīns) ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju bija ierobežota to vājās dabiskās aktivitātes dēļ pret galveno pneimonijas izraisītāju - S. pneumoniae... Agrīnās PC minimālās inhibējošās koncentrācijas (MIC) vērtības attiecībā pret pneimokoku ir no 4 līdz 8 μg / ml, un to koncentrācija bronhopulmonārajos audos ir daudz zemāka, kas nav pietiekami veiksmīgai terapijai. Ir aprakstīti gadījumi, kad PC terapija pret pneimokoku pneimoniju nedeva panākumus. Saskaņā ar citiem datiem ir iespējams izveidot augstu šo zāļu koncentrāciju audos, kas ir pietiekama adekvātai antipneimokoku aktivitātei. To apstiprina ciprofloksacīna klīniskā un bakterioloģiskā efektivitāte pneimonijas un citu apakšējo elpošanas ceļu infekciju ārstēšanā, kas nav zemāka par standarta terapiju ar b-laktāma antibiotikām. Pierādītā PC efektivitāte apakšējo elpceļu infekciju gadījumā ļauj noteikt to vietu sabiedrībā iegūtās pneimonijas ārstēšanā. Pacientiem, kas jaunāki par 65 gadiem, nesmēķētājiem, bez nopietnām hroniskām slimībām, sabiedrībā iegūtās pneimonijas izraisītājs 80% gadījumu ir pneimokoks un citi streptokoki, retāk netipiski mikroorganismi. Šīs kategorijas pacientu fluorhinoloni ir alternatīva vidēji smagas vai smagas pneimonijas ārstēšanai, piemēram, alerģijas gadījumā pret penicilīniem. Pacientiem pēc 65 gadu vecuma smagi smēķētāji, kuri cieš no nopietnām hroniskām somatiskām slimībām, alkoholisma, pneimonijas izraisītāji galvenokārt ir gramnegatīvi patogēni, proti, H. influenzae, M. catarrhalis, Klebsiella spp., trešdaļā gadījumu pneimokoks, bieži netipiski patogēni. Fluorhinoloni ir šīs kategorijas pacientu izvēlētie medikamenti, īpaši ambulatorajā ārstēšanā, jo tos var lietot iekšķīgi vidēji smagas slimības gadījumā ar vienu devu dienā, kas palielina vecāka gadagājuma pacientu atbilstību. Ārstējot pneimoniju, kurai nepieciešama hospitalizācija, PC priekšrocība ir iespēja izmantot pakāpenisku terapiju, kas ievērojami uzlabo ārstēšanas farmakoekonomiskos aspektus.

Uz elpošanas ceļu infekciju galveno patogēnu pieaugošās rezistences fona pret antibiotikām (jo īpaši uz celmu izplatīšanos S.pneumoniaeizturīgi pret penicilīnu un makrolīdiem), jauni vai tā sauktie elpceļu fluorhinoloni (levofloksacīns, moksifloksacīns, gatifloksacīns). Jaunajiem datoriem ir paaugstināta aktivitāte pret klasiskajiem fluorhinoloniem (ofloksacīnam, ciprofloksacīnam) S.pneumoniae... Jāuzsver arī tas, ka jauno PK augsta antipneimokoku aktivitāte tiek novērota neatkarīgi no pneimokoku jutības pret penicilīnu un / vai makrolīdiem. Jaunu datoru pārākums ir acīmredzams arī attiecībā uz netipiskiem patogēniem ( M.pneumoniae, C. pneumoniae, L.pneumophila). Un, visbeidzot, šīs antibiotikas "pārmantoja" klasisko datoru augsto aktivitāti pret H.influenzae un M.katarhaliss... Nav šaubu, ka jaunie datori ir pieņemama alternatīva makrolīdiem, amoksicilīnam / klavulanātam un perorālajiem cefalosporīniem sabiedrībā iegūtās pneimonijas ārstēšanā. Jauno datoru acīmredzamās priekšrocības jāpapildina ar iespēju tos lietot vienu reizi dienā un izmantot kā daļu no pakāpeniskas terapijas.

Līdz šim veiktajos pētījumos, ieskaitot t.sk. un pacientiem ar smagu un (vai) prognostiski nelabvēlīgu slimības gaitu, tika iegūti pārliecinoši pierādījumi par Lf monoterapijas augstāku vai vismaz salīdzināmu klīnisko un mikrobioloģisko efektivitāti salīdzinājumā ar tradicionālo kombinēto ārstēšanu (cefalosporīni + makrolīdi). Šis apstāklis, kā arī izcilais drošības profils, ko apstiprina daudzu gadu plaša klīniskā pielietošana, un monoterapijas acīmredzamās ekonomiskās priekšrocības izskaidro Lf klātbūtni mūsdienu sabiedrībā iegūtās pneimonijas ārstēšanas shēmās. Levofloksacīns ieņem nozīmīgu vietu mūsdienu ārstēšanas shēmās pieaugušiem pacientiem ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju nav pakļauti hospitalizācijai (Frias J., 1998; Bartlett J.G., 2000), kā arī slimnīcas apstākļos (Frias J., 2000; Mandell L.A., 1997)

Kopienā iegūtā pneimonijā LF klīniskā efektivitāte pārsniedza terapijas efektivitāti ar ceftriaksonu, cefuroksīmu (ieskaitot kombinācijā ar eritromicīnu vai doksiciklīnu) un sasniedza attiecīgi 96 un 90%, bakterioloģiskā efektivitāte - attiecīgi 98 un 85%; atšķirības bija statistiski nozīmīgas (File T.M., 1997).

Saskaņā ar I. Hardinga (2001) datiem levofloksacīns bija efektīvāks sabiedrībā iegūtās pneimonijas ārstēšanā nekā klaritromicīns, benzilpenicilīns, ceftriaksons, amoksicilīns / klavulānskābe.

Randomizētā, dubultmaskētā, daudzcentru pētījumā, kurā piedalījās 518 pacienti ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju, tika veikta Lf un amoksicilīna / klavulanāta klīniskās efektivitātes salīdzinošā analīze. Klīniskā efektivitāte, lietojot 500 mg LF vienu reizi dienā, bija 95,2%, lietojot Lf 500 mg 2 reizes dienā - 93,8% un lietojot amoksicilīnu / klavulanātu 625 mg 3 reizes dienā - 95,3 %.

Daudzcentru, atklāts, randomizēts pētījums salīdzināja Lf un ceftriaksona efektivitāti kombinācijā ar eritromicīnu pacientiem ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju ar lielu slikta iznākuma risku. 132 pacientiem, kuri saņēma Lf, zāles sākotnēji tika ievadītas intravenozi (500 mg vienu reizi dienā), pēc tam iekšķīgi ar tādu pašu devu 7-14 dienas. Salīdzināšanas grupā 137 pacienti saņēma intravenozi vai intramuskulāri ceftriaksonu (1-2 g 1 reizi dienā) un intravenozu eritromicīnu (500 mg 4 reizes dienā), kam sekoja pāreja uz amoksicilīna / klavulanāta (875 mg 2 reizes dienā) iekšķīgu lietošanu. klaritromicīns (500 mg 2 reizes dienā). Klīniskā efektivitāte 1. grupā bija 89,5%, 2. grupā - 83,1%. Tādējādi pacientiem ar lielu nāves varbūtību Lf monoterapija pēc efektivitātes nav zemāka par tradicionālo kombinēto ārstēšanu.

Citā daudzcentru randomizētā pētījumā, kurā piedalījās 456 pacienti ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju (1. grupa - 226 pacienti saņēma levofloksacīnu, 2. grupa no 230 pacientiem saņēma ceftriaksonu un / vai cefuroksīma aksetilu), tika pētīta intravenozi ievadītas LF klīniskā un mikrobioloģiskā efektivitāte (500 mg vienu reizi dienā). un / vai iekšķīgi (500 mg vienu reizi dienā), salīdzinot ar ceftriaksonu, ko ievada intravenozi (1,0-2,0 g 1-2 reizes dienā) un / vai perorāli lietotu cefuroksīma aksetilu (500 mg divas reizes dienā). dienā). Turklāt, pamatojoties uz specifisko klīnisko situāciju, 22% pacientu otrajā grupā tika nozīmēts eritromicīns iekšķīgi (1 g 4 reizes dienā). Lf monoterapijas klīniskā un mikrobioloģiskā efektivitāte bija ievērojami augstāka nekā tradicionālā ārstēšanas shēma. Tādējādi klīniskie panākumi 1. grupas pacientiem bija 96%, 2. grupas pacientiem - 90%, un patogēna izskaušanas biežums mikrobioloģiski pārbaudītajiem pacientiem bija attiecīgi 98% un 85%.

LF loma un vieta sabiedrībā iegūtās pneimonijas secīgajā terapijā salīdzinājumā ar parasto terapiju ir pētīta liela mēroga Kanādas pētījumā ( Kapitāla pētījums), kurā bija 1743 pacienti. Lai izlemtu par ārstēšanas vietu un zāļu ievadīšanas metodi, M.J. Fine et al., 1997. Ja pacienta galīgais novērtējums nepārsniedza 90 balles, tad ārstēšana tika veikta mājās, ieceļot Lf (500 mg 1 reizi dienā, iekšķīgi) 10 dienas. Ja galīgais rezultāts bija 91 vai vairāk punkti, tad pacients tika hospitalizēts un sākotnēji LF (500 mg 1 reizi dienā) tika ievadīts intravenozi. Sasniedzot līdzsvara stāvokli (spēja norīt pārtiku, negatīvas asins kultūras, ķermeņa temperatūra 38,0 ° C, elpošanas ātrums<24/мин, частота сердечных сокращений <100/мин), лечение продолжалось с назначением оральной формы ЛФ (500 мг 1 раз/сутки). Использовали унифицированные критерии для выписки больного из стационара: возможность приема антибиотика внутрь; число лейкоцитов периферической крови < 12x109/л; стабильное течение сопутствующих заболеваний; нормальная оксигенация крови.

Tā rezultātā pacientiem, kuri LF saņēma pakāpeniskas terapijas ietvaros vai ar standarta ārstēšanu, nebija būtisku atšķirību atpakaļuzņemšanas ātrumā, mirstībā un dzīves kvalitātē. Tajā pašā laikā pakāpeniskas LF terapijas ieviešana izraisīja šīs nosoloģiskās formas gultas dienu samazināšanos par 18% un izmaksu samazinājumu par 1700 USD (vienam pacientam).

Lf un dažu jaunāku makrolīdu (azitromicīns, klaritromicīns) klīniskā efektivitāte un drošība sabiedrībā iegūtas pneimonijas ārstēšanā tika salīdzināta, izmantojot randomizētu kontrolētu pētījumu metaanalīzi. Pilnīgas klīniskās atveseļošanās ātrums bija acīmredzami lielāks ar LF (78,9%) nekā ar makrolīdiem (azitromicīns - 57%, klaritromicīns - 63,3%). Lielāka blakusparādību sastopamība tika novērota, lietojot Lf - 36,6% (azitromicīns - 12,6%, klaritromicīns - 27,1%), taču, pēc autoru domām, Lf drošības profils praktiski neatšķiras no makrolīdiem un levofloksacīna var ieteikt kā efektīvu līdzekli sabiedrībā iegūtas pneimonijas ārstēšanā.

Iesniegtie dati ļauj to secināt monoterapijas ar levofloksacīnu klīniskā un mikrobioloģiskā efektivitāte nav mazāka par tradicionālo kopienas iegūtās pneimonijas ārstēšanas shēmu .

Liels skaits pētījumu ir apstiprinājuši ne tikai Lf klīnisko priekšrocību, bet arī tā ekonomisko pārākumu salīdzinājumā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem.

Pētījumā, kas tika veikts Talakhasa medicīnas centrā, tas tika parādīts ekonomiskās priekšrocības, izmantojot LF sabiedrībā iegūtās pneimonijas ārstēšanā salīdzinājumā ar tradicionālo parenterālo terapiju. Paredzētie ietaupījumi vidēji bija 111 USD vienam pacientam.

Daudzcentru, randomizētā kontrolētā pētījumā, kas tika veikts 19 Kanādas slimnīcās, tika novērtēti ekonomiskie rezultāti pieaugušo pacientu ārstēšanai ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju. Slimnīcas tika sadalītas divās grupās: slimnīcās, kurās izmanto izmeklēšanas pieeju, un slimnīcās, kas izmanto parasto standarta terapiju. Izpētītā vadības metode ietvēra Lf kā izvēlētās antibiotikas lietošanu un Pneimonijas smaguma pakāpes indeksa (PSSI) izmantošanu, saskaņā ar kuru pacienti tika iedalīti 5 klasēs un tika izlemts jautājums par ārstēšanas metodi (ambulatorā vai stacionārā). Slimnīcās, izmantojot parasto pieeju, lēmumus par hospitalizāciju, antibiotiku izvēli (izņemot Lf) un citus lēmumus pieņēma ārstējošais ārsts. Analīzē tika iekļauti 716 pacienti pēc pētījuma metodes un 1027 pacienti pēc parastās terapijas. Slimnīcās ar pētīto metodi hospitalizāciju bija mazāk nekā slimnīcās ar parasto terapiju (attiecīgi 46,5% un 62,2%, p \u003d 0,01); samazinājās arī pacientu uzturēšanās ilgums slimnīcā vidēji par 1,6 dienām un ietaupījums 457–994 USD vienam pacientam, neapdraudot klīnisko efektivitāti un dzīves kvalitāti.

INOVA veselības aprūpes sistēmas pētījums parādīja, ka levofloksacīns ir rentabla alternatīva ciprofloksacīnam dažādu slimību (augšējo un apakšējo elpošanas ceļu, urīnceļu, ādas un mīksto audu uc) infekcijas slimībām un ka slimības riska kritēriju (PSI) izmantošana samazināt attaisnojamu hospitalizāciju biežumu sabiedrībā iegūtas pneimonijas gadījumā, kas arī ļauj ietaupīt izmaksas. Turklāt pieredze ir parādījusi pakāpeniskas terapijas ekonomiskos un klīniskos ieguvumus.

Vēl viens liels, daudzcentru, perspektīvs, atklāts, randomizēts, aktīvi kontrolēts III fāzes pētījums ietvēra 310 ambulatoros un 280 stacionāros pacientus ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju, kuriem tika nozīmēts levofloksacīns vai cefuroksīma aksetils (intravenozi vai iekšķīgi). Ekonomiskais novērtējums tika veikts tikai ambulatorajiem pacientiem. Tika konstatēts, ka Lf ekonomiskais ieguvums ir 233 USD vienam pacientam (p \u003d 0,008).

Teksasas Universitātes Vēža centrā veiktais pētījums parādīja, ka levofloksacīna lietošana ir droša, efektīva un rentabla, ārstējot sabiedrībā iegūtu pneimoniju pieaugušajiem, salīdzinot ar β-laktāma antibiotikām un klaritromicīnu. Šajā pētījumā jutīgumu pret pētītajām antibiotikām noteica, izmantojot MIC un galveno pneimonijas patogēnu (pneimokoku, Haemophilus influenzae, moraksella) augstu rezistences līmeni pret b-laktāmiem, netipisku patogēnu rezistences palielināšanos pret makrolīdiem un, pretēji, zemu rezistences pret LF. Biežas alerģiskas reakcijas pret β-laktāmiem, salīdzinot ar Lf, un tā labā tolerance arī parādīja tās priekšrocības. Otrajā pētījumā tika pārbaudīts jautājums par optimālu antibiotiku terapiju sabiedrībā iegūtai pneimonijai pacientiem ar dažādiem blakusslimībām (HOPS, diabēts, hroniska sirds mazspēja, alkoholisms, uzturēšanās pansionātos, darbs lopkopības saimniecībās utt.). Rezultātā starp visiem PK sabiedrībā iegūtas pneimonijas ārstēšanai ieteica tikai levofloksacīnu.

Nākamajā pētījumā citu datoru aizstāšana ar levofloksacīnu tika pētīta pneimonijas un citas lokalizācijas infekciju gadījumā. Tika veikti mikrobioloģiskie pētījumi, klīniskie un farmakoekonomiskie novērtējumi. Rezultātā aizstāšana ar dārgāku medikamentu (levofloksacīnu) ar lētākiem (ofloksacīnu, ciprofloksacīnu) izrādījās izdevīgāka.

Hronisks bronhīts akūtā fāzē

Saskaņā ar C.A. pētījumu DeAbate (1997), Lf klīniskā un bakterioloģiskā efektivitāte, lietojot 500 mg devā vienu reizi dienā 5-7 dienas, ir salīdzināma ar 7-10 dienu ilgo cefuroksīma devu 250 mg 2 reizes dienā. Klīniskā efektivitāte bija attiecīgi 94,5 un 92,6%, bakterioloģiskā - attiecīgi 97,4 un 92,6%.

Pēc M.P. Habib (1998), vienas 500 mg Lf devas klīniskā un bakterioloģiskā efektivitāte 5-7 dienas ir salīdzināma ar 7-10 dienu ilgo cefaclora devu 250 mg devā 3 reizes dienā. Klīniskā efektivitāte bija attiecīgi 91,6 un 85%, bakterioloģiskā - attiecīgi 94,2 un 86,5%.

Hospitālā pneimonija

Nozokomiālās pneimonijas etioloģijā dominē gramnegatīvā flora ( Klebsiella sp., P. mirabilis, E. coli, H. influensae, P. aeruginosa). No grampozitīvās floras ir atrodamas S. aureus, retāk pneimokoki, bieži daudzrezistenti celmi. Fluorhinoloni jau sen tiek veiksmīgi izmantoti šīs patoloģijas ārstēšanā. Ņemot vērā Lf pretmikrobu spektru, tā iecelšana hospitālās pneimonijas gadījumā var būt pilnībā pamatota. Tomēr, ja ir aizdomas vai apstiprināta infekcija P. aeruginosa nepieciešama kombinēta antibiotiku terapija, parasti ar antipseidomonālām β-laktāma antibiotikām, lai novērstu rezistences veidošanos.

Secinājums

Levofloksacīna lietošanas pieredze pārliecinoši pierāda, ka tā ir ļoti efektīva zāle, kuras efektivitātes pakāpe ir salīdzināma ar citiem jaunajiem fluorhinoloniem. Gandrīz vienādi levofloksacīns ir efektīvs gan pret grampozitīvu, gan gramnegatīvu aerobo floru, un tam ir augsta aktivitāte arī pret netipiskiem patogēniem. Levofloksacīnam ir gandrīz ideāli farmakokinētiskie parametri un divas zāļu formas - iekšķīgi un parenterāli -, kas ļauj maksimāli palielināt devu un terapijas shēmas un izmantot to kā daļu no supernatanta terapijas. Levofloksacīna augstā baktericīdā aktivitāte kombinācijā ar lielām maksimālās koncentrācijas vērtībām, labu iekļūšanu audos un AUC rādītājiem nodrošina maksimālu terapeitisko efektu.

Starp citām PC grupas zālēm levofloksacīnam ir vislabākā tolerance ar zemu blakusparādību līmeni.

Pašlaik levofloksacīnu veiksmīgi lieto galvenokārt apakšējo elpceļu infekcijām. Tomēr, ņemot vērā plašo pretmikrobu spektru, optimālos farmakokinētiskos parametrus, labu panesamību, levofloksacīnu var lietot gandrīz jebkuras lokalizācijas infekcijām (sinusīts, urīnceļu, ādas un mīksto audu infekcijas, mazais iegurnis, intraabdominālās infekcijas, smagas ģeneralizētas infekcijas, zarnu infekcijas, pārnestās infekcijas). seksuāli utt.).

Ir iespējama rezistences veidošanās pret levofloksacīnu, tomēr pašlaik rezistence pret zālēm veidojas vislēnāk un nešķērso citas antibiotikas.

Līdztekus augstajai klīniskajai efektivitātei levofloksacīnam neapšaubāmi ir farmakoekonomiskas priekšrocības, kas ir svarīgi mūsdienu veselības aprūpes sistēmā.

Literatūra:

1. Tenover FC, Hjūzs Dž. Jaunu infekcijas slimību izaicinājumi: vairāku rezistentu baktēriju patogēnu attīstība un izplatība. JAMA 1996; 275: 300-304.

2. Ziņojums par ASM Antibiotiku rezistences darba grupu. Amerikas mikrobioloģijas sabiedrība. Pretmikrobu līdzeklis ķīmijterapija 1995; 39 (sappl); 2-23.

3. Rokfellera universitātes darbnīca. Īpašais ziņojums. Vairāku rezistentu baktēriju patogēni. N Engl J Med 1994; 330: 1247-1251.

4. Bartlett JG, Breiman RF, Mandell LA, File TM Jr. Amerikas infekcijas slimību vadlīnijas. Sabiedrībā iegūta pneimonija pieaugušajiem: vadlīnijas vadībai. Clin inficēt Dis 1998 ;; 811-838.

5. Niedermana MS, Bass JB Jr, Campbell GD u.c. Norādījumi sākotnējai pieaugušo cilvēku ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju ārstēšanai: Diagnoze, smaguma novērtēšana, sākotnējā pretmikrobu terapija. 1993; 14181426.

6. Davis R, Bryson HM, Levofloxacin: pārskats par tā antibakteriālo aktivitāti, farmakokinētiku un terapeitisko efektivitāti. Velk 199; 47; 677-700.

7. Cunha BA, sabiedrībā iegūta pneimonijas rentabla pretmikrobu terapija. Postgrad Med 1996; 99: 109-122.

8. Hayakawa Y, Furuhama K, Takayama S, Osada Y, Levofloxacin - jauns hinolonu antibakteriāls līdzeklis. Arzneim Forsch Drag Res 1992; 42: 363-364.

9. Nacamori Y, Mijašita Y, Nacatu K, Levofloksacīns; Iekļūšana krēpās un elpošanas ceļu infekcijas ārstēšana reizi dienā. Velciet 1995; 49 (sappl 2): \u200b\u200b418-419.

10. Shishido H, Furukawa K, Nagai H, Kawakami K, Kono H, iekšķīgi lietojamas levofloksacīna 500 mg un 300 mg dienas devas grūti ārstējamu elpceļu infekciju gadījumā. Velciet 1995; 49 (sappl 2): \u200b\u200b433-435.

11. Kawai T, 200 mg levofloksacīna 3 reizes dienā klīniskais novērtējums baktēriju apakšējo elpceļu infekciju ārstēšanā. Drags 1995 (sappl 2): \u200b\u200b416-417.

12. Klugman KP, Capper T, Levofloxacin in vitro aktivitāte un sinerģiskā aktivitāte kombinācijā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem pret antibiotiku pretestību S. Pneimonija un rezistantu mutantu atlase. 1995: 87.

13. Marcus A, Isert D, Klesel N, Selbert C Levofloksacīna un ciprofloksacīna nogalināšanas aktivitāte pret S. pneumonia in vitro un vivo. 1995: 90.

14. File TM, Segreti J, Dunbar L et al. Daudzcentru randomizēts pētījums, kurā salīdzināta IV un / vai iekšķīgi lietojamā levofloksacīna efektivitāte un drošība ar ceftriaksonu un / vai cafuroxim axetil pieaugušo ar kopienas pneimoniju ārstēšanā. Pretmikrobu līdzeklis Chemother 1997; 41: 1965-1972.

15. Sydnor TA, Scheld WM, Gwaltney JM. Nesalīdzinošs pētījums, lai novērtētu levofloksacīna drošību un efektivitāti akūta bakteriāla sinusīta ārstēšanā pieaugušajiem. 1995. gads.

16. File TM Fluorhinoloni un elpošanas ceļu infekcijas. Infect Dis Clin Pract. 19979Sappl 2): \u200b\u200b559-566.

17. Chein SC, Rogge MC, Gisclon LG u.c. Levofloksacīna farmakokinētiskais profils pēc 500 mg iekšķīgi lietojamām vai IV devām vienu reizi dienā. Pretmikrobu līdzeklis Chemother 1997; 47: 2256-2260.

18. Niedermans MS, McCombs JS, Unger AN et al. Kopienā iegūtās pneimonijas ārstēšanas izmaksas. Clin Ther. 1998; 20: 820-837.

19. Isaacson DM, Fernandes JA, Frosco M et al. Levofloksacīns: tā antibakteriālās aktivitātes pārskats. 1996; 1: 391-439.

20. Cooper I, Isbell DJ, Kruszinsky JA et al. L-ofloksacīna un FK037 salīdzinošā aktivitāte in vitro ar citiem līdzekļiem pret 10 040 svaigiem klīniskiem izolātiem. Int J pretmikrobu līdzekļi. 1996; 6: 201-211.

21. DeAbate CA, Russel M, McElvaine P et al. Levofloksacīna un cefuroksīma aksetila drošība un efektivitāte hroniska bronhīta akūtas baktēriju saasināšanās gadījumā. Respir Care. 1997; 42: 206-13.

22. Biedenbah DJ, Jones RN. Levofloksacīna salīdzinošā pretmikrobu aktivitāte, kas pārbaudīta pret 350 klīniskajiem izolātiem - streptokokiem. Diagn Microbiol Infect Dis. 1996; 25: 47-51.

23. Hazlet TK, Hu TW. Asociācija starp formulēšanas stratēģijām un slimnīcas izdevumiem. Am J Hosp Pharm 199; 49: 2207-10.

24. Guay DRP, secīga pretmikrobu terapija; reāla pieeja izmaksu ierobežošanai? Farmakonomika 199; 3: 341-4.

25. Acar JF, Goldstain FW. Baktēriju rezistences pret fluorhinoloniem tendences. Clin Infect Dis 1997; 24: 567-73.

26. Segreti J, Goots TD, Goodman LJ et al. Augsta līmeņa hinolonu resistense Campilobacter jejuni klīniskajos izolātos. J Infect Dis 199; 165: 667-70.

27. Smith SM, Eng RHK, Bais P, Fan-Haward P, Texon-Tuman F. Ciprofloksacīna rezistences epidemioloģija pacientam ar meticilīnrezistentu S. aureus. J Antimicrob Chemother 1990; 26: 567-72.

28. Selman LJ, Mayfield DC, Thornsberry C et al. Risc faktori, kas saistīti ar pretmikrobu rezistenci Str. Pneimonija ASV. 2000.

29. Kima MK, Nightingale CH. Fluorhinolonu farmakokinētika un farmakodinamika. In: Andriole VT, red. Hinoloni, 3. izdevums San Dieg: Academic Press, 2000: 169-202.

30. Gwailtneiy JM Jr Akūts sabiedrības izraisīts sinusīts. Clin Infect Dis 199; 23: 1209-25.

31. Bartlett JG, Dowell SF, Mandell LA, File TM Jr, Musher DM, Fine AM. Prakses vadlīnijas kopienas izraisītas pneimonijas ārstēšanai pieaugušajiem. Clin Infect Dis 2000; 31: 1209-25

32. Grossman RF. Fluorhinolonu loma elpošanas ceļu infekcijās. J Antimicrob Chemother 199; 40 (sapplA): 59062

33. Hooton TM, Stamm WE. Nekomplicētu urīnceļu infekciju diagnostika un ārstēšana. Infect Dis Clin North Am 1997; 11: 551-81.

34. Bergeron MG. Pielonefrīta ārstēšana pieaugušajiem. Med Clin North AM 1995; 79: 619-49.

35. Niķelis JC. Praktiska pieeja prostatīta ārstēšanai. Metodes Urol 1995; 1: 162-7.

36. Karčmers AW. Hinolonu lietošana ādas un ādas struktūras un citu infekciju gadījumā. 2000. gads.

37. Ortho-McNeil Pharmaceutical. Levofloksacīna tabletes-injekcijas lietošanas instrukcija. Raritan, NJ; 2000.

38. Hamer DH, Gorbach SL. Hinolonu lietošana kuņģa-zarnu trakta baktēriju infekciju ārstēšanai un profilaksei. Andriole VT, red. Hinoloni 3. izdev. Sandjego: Academic Press, 2000: 303-23.

39. Weigelt J, Brasel K, Faro S. Hinolonu izmantošana ķirurģijā un dzemdniecībā un genikoloģijā. JN: Andriole VT, red. Hinoloni, 3. izdev. Sandjego: Academic Press, 2000: 285-301.

40. Levisons ME, Bušs LM. Peritonīts un citas intraabdominālās infekcijas. 1995.

41. Guay DRP. Hinolonu farmakocinētiskās pretestības mijiedarbība. Hosp Pharm 1997; 32: 677-90.

42. Zivju DN. Fluorhinolonu nelabvēlīgā ietekme un mijiedarbība ar vilkmi. Farmakoterapija 2002; 21 (10pt2); 2535-72.

43. Lipskis BA, Baker CA. Fluorhinolonu toksiskais profils; pārskats, kas koncentrējas uz jaunākiem aģentiem. Clin Infect Dis 199; 28: 352-64.

44. Džonss RN, Pallers MA. Baktēriju rezistence: problēma visā pasaulē. Diagn Microbiol Infect Dis 1998; 31: 379-88.

45. Gajs DRP. Hinoloni. Antimikrobiālā terapija gados vecākiem pacientiem. Ņujorka / 1994: 237-310.

46. \u200b\u200bPadeiskaja E. N., Jakovļevs V. P. Fluorhinolonu grupas pretmikrobu zāles klīniskajā praksē. M.: Logata, 1998.-351.

47. Jakovļevs V.P., Litovčenko K.V. Levofloksacīns ir jauna fluorhinolonu grupas zāle. // Infekcija un pretmikrobu terapija, 2001; 3 (5): 132-140.

48. Zāļu terapijas efektivitātes ekonomiskais novērtējums (farmakoekonomiskā analīze). Red. prof. Vorobieva P.A. // Nyudiamed, M. - 2000.

49. Navashin S.M., Chuchalin A.G., Belousov Yu.B. un cita pneimonijas antibiotiku terapija pieaugušajiem. Mācību līdzeklis ārstiem. M. - 1998. gads.

50. Sinopaļņikovs A.I., Duganovs V.K. Levofloksacīns: pakāpeniska kopienas iegūtās pneimonijas terapija pieaugušajiem // Krievijas medicīnas žurnāls. 2001. Nr. 15. lpp. 3-10.

51. Pacientu ar nespecifiskām plaušu slimībām diagnostikas un ārstēšanas standarti (protokoli) (Krievijas Veselības ministrijas rīkojuma Nr. 300 pielikums). M. 1999. Universum Publishing. 47 s.

52. Čučalins A.G. Elpošanas ceļu slimības. Medicīnas avīze. - 2000. Nr. 43. S. 8.-9.

53. Jakovļevs S.V. Jaunā fluorhinolonu paaudze - jaunas iespējas sabiedrībā iegūtu elpceļu infekciju ārstēšanā // Antibiotikas un ķīmijterapija. 2001. T. 46. Nr. 6. Lpp. 38–42

54. Carbon C., Ariza H., Rabie W. J., et al. Levofloksacīna un amoksicilīna / klavulānskābes salīdzinošais pētījums pieaugušajiem ar vieglu līdz vidēji smagu kopienas pneimoniju. Clin Microbiol Infect 1999; 5: 724-32.

55. Mandels L.A., Marrijs T.J., Grosmans R.F. un citi. Kanādas vadlīnijas sabiedrībā iegūtās pneimonijas sākotnējai pārvaldībai: uz pierādījumiem balstīts atjauninājums

Tradicionālā pieeja pacientu ar smagām vai prognostiski nelabvēlīgām apakšējo elpceļu infekcijām (galvenokārt pneimoniju) ārstēšanai bija antibiotiku parenterāla ievadīšana visā hospitalizācijas periodā. Turklāt

A. I. Sinopaļņikovs, profesors, RF Aizsardzības ministrijas ārstu kvalifikācijas celšanas valsts institūts
V. K. Duganovs, galvenā militārā klīniskā slimnīca nosaukta N. N. Burdenko, Maskava

Tradicionālā pieeja pacientu ar smagām vai prognostiski nelabvēlīgām apakšējo elpceļu infekcijām (galvenokārt pneimoniju) ārstēšanai bija antibiotiku parenterāla ievadīšana visā hospitalizācijas periodā. Tajā pašā laikā zināmā mērā tika ignorēta alternatīva iespēja izrakstīt antibiotikas iekšķīgi lietojamu zāļu formā, kurām ir plašs pretmikrobu darbības spektrs, augsta biopieejamība, lietojot iekšķīgi, un ir tikpat efektīvas kā antibakteriālo līdzekļu parenterālās formas. Tomēr, parādoties jaunām perorālajām antibiotikām, kurām raksturīgs lielisks farmakokinētiskais profils un drošība, kā arī uzlabojoties mūsu zināšanām par antibiotiku terapijas efektivitātes farmakodinamiskajiem pareģotājiem, kļuva iespējams biežāk izrakstīt perorālās antibiotikas pat smagos infekcijas procesos, tostarp elpošanas traktā.

Īpaša interese ir tā sauktās pakāpeniskās terapijas koncepcija, kas ietver antibakteriālo līdzekļu divpakāpju lietošanu: pāreja no parenterālas uz ne-parenterālu (parasti perorālu) ievadīšanas ceļu pēc iespējas ātrāk, ņemot vērā pacienta klīnisko stāvokli un neapdraudot ārstēšanas galīgo efektivitāti.

Pakāpeniskās terapijas galvenā ideja ir acīmredzamie ieguvumi pacientam, ārstam un slimnīcai (slimnīcas uzturēšanās ilguma samazināšana un pārnese uz ārstēšanu mājās, psiholoģiski ērtāka; hospitālo infekciju riska mazināšana; izmaksu samazināšana, kas saistītas ar zemākām perorālo antibiotiku izmaksām, papildu izmaksu novēršana par zāļu ieviešanu parenterālā formā utt.), vienlaikus saglabājot medicīniskās aprūpes augsto kvalitāti - atbilst mūsdienu ieteikumiem pacientu ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju ārstēšanai, pamatoti uzsverot, ka šobrīd ļoti efektīvas / kvalitatīvas medicīniskās aprūpes nodrošināšana jāveic visekonomiskākajā veidā.

Pakāpeniska antibiotiku terapija pret pneimoniju pirmo reizi tika veikta 1985. gadā, kad F. Šanns u.c. ir veiksmīgi izmantojuši secīgu hloramfenikola ievadīšanu parenterālām un pēc tam iekšķīgi lietojamām zāļu formām Papua un Jaungvinejas bērniem. Tomēr taisnības labad jāsaka, ka tikai divus gadus vēlāk R. Quintiliani et al. iepazīstināja ar zinātnisko pamatojumu šai jaunajai pieejai antibakteriālo līdzekļu lietošanai.

Īstenojot pakāpeniskas antibiotiku terapijas koncepciju, jāņem vērā vairāki faktori, proti, "pacienta faktors", "patogēna faktors" un "antibiotikas faktors" (1. tabula).

Acīmredzot pakāpeniska antibiotiku terapija nav tikai parenterālas zāles mehāniska aizstāšana ar perorālu. Pirmkārt, ņemot vērā klīnisko iespējamību, jānosaka atbilstošs šīs aizstāšanas laiks. Šajā gadījumā galvenajiem nosacījumiem drošai pārejai uz orālo terapiju jābūt šādiem:

Parasti pēdējie ietver apireksijas sasniegšanu, klepus samazināšanos un citu elpošanas simptomu smagumu, ievērojamu perifēro asiņu leikocītu skaita samazināšanos utt. Tāpēc jo īpaši viens no plaši popularizētajiem kritērijiem pārejai uz perorālo antibiotiku terapiju elpošanas ceļu infekciju gadījumā ir: klepus samazināšanās, citi elpošanas simptomi; normāla ķermeņa temperatūra, ja to mēra secīgi ar 8 stundu intervālu; tendence normalizēt leikocītu skaitu perifērajās asinīs; kuņģa-zarnu trakta absorbcijas traucējumu neesamība (J. A. Ramirez, 1995).

Parasti, balstoties uz pieejamo pētījumu analīzi, lai novērtētu pakāpeniskas terapijas efektivitāti un drošību apakšējo elpceļu infekciju (galvenokārt sabiedrībā iegūtas pneimonijas) gadījumā, pārejot uz perorālo antibiotiku var izdalīt šādus apstākļus:

• panākt klīnisko uzlabošanos uz sākotnēji ievadītās intravenozās antibiotiku terapijas fona;
• pacientam nav zināmu riska faktoru sabiedrībā iegūtās pneimonijas nelabvēlīgai prognozei: stāvoklis pēc liesas ektomijas, hronisks alkoholisms, intelektuālā-mnestiskā stāvokļa traucējumi, būtiskas novirzes no instrumentālo un laboratorisko testu rādītāju normas: tahipnoja\u003e 30 / min, sistoliskais asinsspiediens 38,3 ° C , arteriālā hipoksēmija 9 / l vai hiperleikocitoze\u003e 30x109 / l, nieru mazspēja (urīnvielas slāpekļa atlikums\u003e 20 mg / dl); daudzlobu pneimoniska infiltrācija, strauja fokālo-infiltratīvo izmaiņu progresēšana plaušās, plaušu audu iznīcināšana, nepieciešamība pēc mehāniskas ventilācijas, infekcijas metastātiskas “skrīnings” (smadzeņu abscess utt.), smagas infekcijas procesa norises pazīmes (metaboliskā acidoze, septiskais šoks, elpceļi distresa sindroms pieaugušajiem utt.).

Tajā pašā laikā pārejas laiks no intravenozas uz perorālu antibiotiku ievadīšanas veidu parasti svārstās no 48 līdz 72 stundām. Saskaņā ar dažām publikācijām nākamās 48 stundas, šķiet, ir optimālais laika posms, lai izlemtu, vai pāriet uz perorālo antibiotiku.

Dažreiz ir grūti īstenot vienkāršu, no pirmā acu uzmetiena, pakāpeniskas apakšējo elpceļu infekciju antibakteriālās terapijas shēmu, jo pacients var atrasties dažādu specialitāšu ārstu redzeslokā (līdz ar to ārkārtīgi svarīga kļūst visplašākā mūsdienu ieteikumu popularizēšana pacientiem ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju). Šajā kontekstā ir jāņem vērā iespējamās sadarbības pazīmes "ārsts - pacients". Un, visbeidzot, ir jāņem vērā fakts, ka dažiem pacientiem slimības klīniskā un radioloģiskā aina tiek lēni regresēta, kas nozīmē, ka pirms pārejas uz perorālo terapiju ir jāveic sabiedrībā iegūtās pneimonijas ieilgušā kursa iespējamo cēloņu analīze.

Līdz šim mums ir ļoti ierobežots skaits kontrolētu klīnisko pētījumu, kas apstiprina pakāpeniskās terapijas augsto efektivitāti un drošību apakšējo elpceļu infekciju gadījumā (2. tabula). Neskatoties uz to, pieejamie dati sniedz spēcīgu argumentu par labu agrīnai pārejai uz perorālajām antibiotikām, ja iespējams, kad tiek panākta atbilstoša klīniskā un / vai laboratoriskā atbildes reakcija uz sākotnējās intravenozās terapijas fona sabiedrībā iegūtas pneimonijas gadījumā.

Izvēloties zāles iekšķīgai lietošanai pakāpeniskas terapijas ietvaros, priekšroka jādod tām antibiotikām, kurām ir identisks vai līdzīgs pretmikrobu aktivitātes spektrs nekā parenterāli lietojamām antibiotikām. Tajā pašā laikā lielākā daļa ārstu jūtas ērtāk, ja notiek pāreja uz vienas un tās pašas antibiotikas perorālo formu (gluži pretēji, pats fakts, ka dažos gadījumos attiecīgā antibiotika nav pieejama iekšķīgi lietojamās zāļu formās, var atlikt plānoto "pāreju"). Īpaša nozīme ir devu režīmam, kas atbilst augstai vai, gluži pretēji, zemai atbilstībai. Antibiotikas, kuras lieto 1 vai 2 reizes dienā, šajā ziņā iegūst papildu priekšrocības. Prasībās par perorālajām antibiotikām jāietver arī augsta biopieejamība, pieņemams drošības profils un minimālais zāļu mijiedarbības līmenis.

Visas šīs prasības, it īpaši sabiedrībā iegūtās pneimonijas ārstēšanas kontekstā, vislabāk atbilst levofloksacīns - no jauno vai tā saukto elpceļu fluorhinolonu skaita.

Pirmkārt, tāpat kā citiem jauniem vai "elpošanas" fluorhinoloniem (moksifloksacīns, gatifloksacīns, gemifloksacīns), levofloksacīnam ir plašs darbības spektrs pret visiem sabiedrībā iegūtās pneimonijas potenciālajiem patogēniem, ieskaitot Streptococcus pneumoniae (neatkarīgi no to jutīguma pret penicilīnu un / vai makrolīdu netipiski patogēni un gramnegatīvi baciļi.

Otrkārt, levofloksacīnu raksturo pievilcīgi farmakokinētiskie parametri: gandrīz absolūta biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas (\u003e 99%); augstas un paredzamas koncentrācijas sasniegšana bronhu gļotādā, šķidrums, kas uzklāj bronhu epitēliju, alveolu makrofāgi, polimorfonukleāri leikocīti, pārsniedzot koncentrāciju asins serumā.

Treškārt, levofloksacīns ir pieejams zāļu formā intravenozai un perorālai lietošanai, un to izraksta vienu reizi dienā.

Ceturtkārt, levofloksacīnam ir pieņemams drošības profils, kas ir salīdzināms ar atsauces zālēm. Tātad jo īpaši levofloksacīnam ir raksturīga nenozīmīga fototoksicitāte, nopietnu nevēlamu notikumu neesamība no centrālās nervu sistēmas netiek metabolizēta ar citohroma P450 sistēmas enzīmiem, kas nozīmē, ka tas nav mijiedarbojas ar varfarīnu, teofilīnu un parasti to raksturo minimāla zāļu mijiedarbības pakāpe. Lietojot levofloksacīnu, koriģētā QT intervāla pagarināšanās un klīniski nozīmīga hepatotoksicitāte netika noteikta. Kopš levofloksacīna reģistrācijas ASV 1997. gadā (Japānā to lieto kopš 1993. gada), visā pasaulē ir uzkrāta plaša šīs antibiotikas veiksmīgas klīniskās lietošanas pieredze, aptverot vairāk nekā 150 miljonus pacientu. Šis apstāklis \u200b\u200bir īpaši svarīgs, jo atsevišķu fluorhinolonu (tēmafloksacīns, trovafloksacīns, grepafloksacīns, klinafloksacīns, lomefloksacīns, sparfloksacīns) specifiskās problēmas varētu radīt "toksisku antibiotiku" tēlu visai klasei.

Līdz šim labi organizētu kontrolētu pētījumu laikā ir iegūti daudzi pierādījumi par tuvu vai augstāku levofloksacīna klīnisko un / vai mikrobioloģisko efektivitāti, salīdzinot ar salīdzinošajām antibiotikām, kopienā iegūtās pneimonijas pakāpeniskas terapijas ietvaros. Vienā no pētījumiem pacientiem ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju tika pētīta intravenozi (500 mg vienu reizi dienā) un / vai iekšķīgi (500 mg vienu reizi dienā) ievadītas levofloksacīna klīniskā / mikrobioloģiskā efektivitāte un drošība, salīdzinot ar ceftriaksonu (1,0). -2,0 g 1-2 reizes dienā) un (vai) cefuroksīma aksetilu (500 mg 2 reizes dienā). Turklāt, pamatojoties uz specifisko klīnisko situāciju, pacientiem, kuri tika randomizēti ceftriaksona ± cefuroksīma aksetila grupā, varēja ordinēt eritromicīnu vai doksiciklīnu. Šis papildinājums izrādījās ļoti būtisks, jo saskaņā ar seroloģiskās izmeklēšanas rezultātiem ievērojamam skaitam pacientu (attiecīgi 101, 41 un 8 pacientiem) tika atklātas Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae un Legionella pneumophila. Abās grupās antibiotiku terapijas ilgums nepārsniedza 12 dienas. Tajā pašā laikā 2% pacientu levofloksacīnu saņēma tikai parenterālas zāļu formas, 61% - iekšķīgi un 37% - pakāpeniskas terapijas ietvaros. Salīdzināšanas grupā parenterāli, perorāli un secīgi cefalosporīni tika nozīmēti attiecīgi 2, 50 un 48% gadījumu.

Salīdzinošā analīze parādīja, ka monoterapijas ar levofloksacīnu klīniskā un mikrobioloģiskā efektivitāte (cita starpā parakstīta pakāpeniskas terapijas ietvaros) bija ievērojami augstāka nekā sabiedrībā iegūtās pneimonijas (ceftriaksona ± cefuroksīma aksetila ± eritromicīna vai doksiciklīna) tradicionālā ārstēšanas shēma ar līdzīgu blakusparādību biežumu - 5, Attiecīgi 8 un 8,5%. Turklāt šis pārākums nekādā ziņā nebija saistīts ar zināmo fluorhinolona priekšrocību salīdzinājumā ar cefalosporīniem attiecībā pret "netipiskiem" patogēniem (3. tabula). Citā pētījumā tika pētīta levofloksacīna salīdzinošā efektivitāte secīgās terapijas (500 mg divas reizes dienā) un ceftriaksona (4,0 g vienu reizi dienā) pacientiem ar smagu kopienā iegūtu pneimoniju. Pierādījums par sākotnēji smago pacientu stāvokli bija salīdzināms pacientu skaits abās grupās ar neatņemamu APACHE II punktu skaitu\u003e 15 punkti (21%), kā arī mirstības līmenis 7%. Grupā, kas saņēma levofloksacīnu, visi pacienti intravenozi saņēma vismaz 4 zāļu devas, un lielākā daļa pacientu (87%) galu galā pārgāja uz antibiotikas lietošanu iekšķīgi.

Iegūtie dati liecināja par levofloksacīna un ceftriaksona salīdzināmu klīnisko un mikrobioloģisko efektivitāti smagas sabiedrībā iegūtas pneimonijas ārstēšanā (4. tabula), lai gan ceftriaksona atcelšanas gadījumi agrīnas klīniskās neefektivitātes dēļ bija ievērojami lielāki (p \u003d 0,05).

Levofloksacīna loma un vieta sabiedrībā iegūtās pneimonijas pakāpeniskajā terapijā salīdzinājumā ar parasto terapiju tika pētīta liela mēroga Kanādas pētījuma (CAPITAL pētījums) ietvaros, kurā piedalījās 1743 pacienti, kuri tika novēroti 20 centros. Lai atrisinātu jautājumu par ārstēšanas vietu un zāļu ievadīšanas metodi, labi pazīstamā prognostiskā skala M.J. Fine et al., 1997. gads. Ja saskaņā ar šo skalu pacienta galīgais punktu skaits nepārsniedza 90, tad ārstēšana tika veikta mājās, 10 dienas iecelot levofloksacīnu (500 mg vienu reizi dienā, iekšķīgi). Ja galīgais punktu skaits bija 91 vai vairāk, tad pacients tika hospitalizēts, un sākotnēji levofloksacīnu (500 mg 1 reizi dienā) ievadīja intravenozi (pirmo devu nākamo 4 stundu laikā pēc tam, kad pacients meklēja medicīnisko palīdzību). Pēc tam, sasniedzot stabilu stāvokli (spēja norīt pārtiku un šķidrumu, asins kultūru negatīvie rezultāti, ķermeņa temperatūra

kritēriji pārejai uz perorālo antibiotiku;

perifēro asiņu leikocītu skaits 9 / l;

stabila vienlaicīgu slimību gaita;

normāla oksigenācija (elpojot istabas gaisu SaO 2\u003e 90%) pacientiem ar vienlaicīgu hronisku obstruktīvu plaušu slimību pie pO 2\u003e 60 mm Hg. Art.

Pētījuma rezultātu analīze parādīja, ka nav būtisku atšķirību atpakaļuzņemšanas ātrumā, mirstībā un dzīves kvalitātē (SF-36 vērtējuma skala) starp pacientiem ar sabiedrībā iegūtu plaušu karsoni, kuri levofloksacīnu saņēma pakāpeniskas terapijas vai standarta ārstēšanas ietvaros. Pakāpeniskas terapijas ieviešana ar levofloksacīnu izraisīja slimnīcas uzturēšanās ilguma samazināšanos vidēji par 1,7 dienām, gultas dienu samazināšanos par šo nosoloģisko formu par 18% un izmaksu samazinājumu par 1700 USD (vienam pacientam).

Visbeidzot, nesen tika publicēti cita daudzcentru, atklāta, randomizēta, salīdzinoša pētījuma rezultāti, lai pētītu levofloksacīna un ceftriaksona kombināciju ar eritromicīnu klīnisko un mikrobioloģisko efektivitāti sabiedrībā iegūtas pneimonijas pacientiem ar augstu slikta iznākuma risku. Pacientu sākotnēji smagā stāvokļa pierādījums bija APACHE II skalas galapunkta novērtējuma atbilstošās vērtības, kas bija 15,9 ± 6,29 pacientu grupā, kas saņēma levofloksacīnu, un 16,0 ± 6,65 salīdzināšanas grupā. Pacienti, kuri saņēma levofloksacīnu (n \u003d 132), sākotnēji saņēma zāles intravenozi, lietojot 500 mg devu vienu reizi dienā, un pēc tam 7-14 dienas turpināja lietot antibiotiku iekšķīgi lietojamā zāļu formā (500 mg vienu reizi dienā). Salīdzināšanas grupā (n \u003d 137) pacientiem intravenozi vai intramuskulāri injicēja ceftriaksonu (1-2 g vienu reizi dienā) un intravenozi eritromicīnu (500 mg 4 reizes dienā), kam sekoja pāreja uz perorālo amoksicilīnu / klavulanātu (875 mg 2 reizes dienā). dienā) kombinācijā ar klaritromicīnu (500 mg 2 reizes dienā).

Integrētā klīniskā (izārstēšanas un klīniskās uzlabošanās gadījumi) un mikrobioloģiskā efektivitāte bija salīdzināma abās grupās (5. tabula).

Tā kā lielākajā daļā iepriekš publicēto pētījumu tika analizēti sabiedrībā iegūtas pneimonijas gadījumi ar zemu nelabvēlīga iznākuma risku, ir skaidrs, ka šis pētījums sniedz unikālu informāciju, kas norāda, ka monoterapija ar levofloksacīnu ir vismaz tikpat efektīva kā tradicionālā kombinētā ceftriaksona terapija + eritromicīna "pacientu kategorija ar lielu nāves varbūtību.

Kā minēts iepriekš, tādas levofloksacīna īpašības kā iespēja ievadīt zāles parenterāli un iekšķīgi lietojamās zāļu formās, pierādīta klīniskā efektivitāte elpceļu infekciju ārstēšanā, gandrīz absolūta biopieejamība, drošība, klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības trūkums, laba perorāla panesamība, garš dozēšanas intervāls izveidojiet "ideālās" antibiotikas tēlu, lai pakāpeniski ārstētu sabiedrībā iegūtu pneimoniju. Un līdz šim veiktajos pētījumos, iekļaujot pacientus ar smagu un (vai) prognostiski nelabvēlīgu slimības gaitu, ir iegūti pārliecinoši pierādījumi par levofloksacīna monoterapijas augstāku vai vismaz salīdzināmu klīnisko un mikrobioloģisko efektivitāti salīdzinājumā ar tradicionālo kombinēto terapiju. ārstēšana (cefalosporīni + makrolīdi). Šis apstāklis, kā arī lieliskais drošības profils, ko apstiprina daudzu gadu plaša klīniskā izmantošana, un monoterapijas acīmredzamās ekonomiskās priekšrocības izskaidro levofloksacīna klātbūtni mūsdienu sabiedrībā iegūtās pneimonijas ārstēšanas shēmās, īpaši slimnīcas apstākļos (attēls).

Literatūra

1. Fine A., Grossman R., Ost D., Farber B., Cassiere H. Pneimonijas un citu elpceļu infekciju diagnostika un ārstēšana. 1. izdev. Berlīne: PCI; 1999. gads.
2. Strachunsky L.S., Rozenson O.L. Step terapija: jauna pieeja antibakteriālo līdzekļu lietošanai. Klīniskā farmakoloģija un terapija 1997; 6: 15-24.
3. Bartlett J.G., Breiman R.F., Mandell L.A., File T.M. Sabiedrībā iegūta pneimonija pieaugušajiem: vadlīnijas vadībai. Amerikas infekcijas slimību biedrība. Clin Infect Dis 1998; 26: 811-838.
4. Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L.A. un citi. Prakses vadlīnijas sabiedrībā iegūtas pneimonijas ārstēšanai pieaugušajiem. Amerikas infekcijas slimību biedrība. Clin Infect Dis 2000; 31: 347-382.
5. Mandell L.A., Marrie T.J., Grossman R.F. un citi. Kanādas vadlīnijas sabiedrībā iegūtas pneimonijas sākotnējai pārvaldībai: uz pierādījumiem balstīts Kanādas Infektoloģijas biedrības un Kanādas krūšu kurvja biedrības atjauninājums. Clin Infect Dis 2000; 31: 383-421.
6. Shann F., Barker J., Poore P. Tikai hloramfenikols pret hloramfenikolu plus penicilīns bērniem smagas pneimonijas gadījumā. Lancet 1985; 2: 684-685.
7. Quintiliani R., Cooper B.W., Briceland L.L. un citi. Ekonomiskā ietekme, racionalizējot antibiotiku ievadīšanu. Am J Med 1987; 82 (4.A papildinājums): 391-394.
8. Ramirez J.A. Slēdžu terapija sabiedrībā iegūtā pnemonijā. Diagn Microbiol Infect Dis 1995; 22: 219-223.
9. Nathwani D. Secīga slēdžu terapija apakšējo elpceļu infekcijām. Eiropas perspektīva. Krūtis 1998; 113: 211-218. 10. Weingarten S.R., Reidinger M.S., Varis G. et al. Zema riska hospitalizētu pacientu ar pneimoniju identificēšana: sekas agrīnai pārejai uz perorālu pretmikrobu terapiju. Krūtis 1994; 105: 1109-1115.
10. Vogels F., daudzcentru izmēģinājumu grupa. Cefotaksīma efektivitāte un tolerance, kam seko perorāls cefiksīms, salīdzinot ar tikai cefotaksīmu pacientiem ar apakšējo elpceļu infekcijām. Curr Ther res 1994; 55 (A papildinājums): 42-48.
11. Khan F.A., Basir R. Ciprofloksacīna un ceftazidīma secīga intravenoza un perorāla ievadīšana nopietnu bakteriālu elpceļu infekciju gadījumā. Krūtis 1989; 96: 528-537.
12. Paladino J., Sperry H., Backes J. et al. Perorālā ciprofloksacīna klīniskais un ekonomiskais novērtējums pēc saīsināta intravenozo antibiotiku kursa. Am J Med 1991; 91: 462-470.
13. Niedermans M.S., Bass J. B., Kempbels A. M. un citi. Norādījumi sākotnējai pieaugušo cilvēku ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju ārstēšanai: diagnoze, smaguma novērtēšana un sākotnējā pretmikrobu terapija: American Thoracic Society, American Lung Association Medical Section Am Rev Pespir Dis 1993; 148: 1418-1426.
14. Brambilla C., Kastanakis S., Knight S. et al. Cefuroksīms un cefuroksīma aksetils pret amoksicilīnu plus klavulānskābi apakšējo elpceļu infekciju ārstēšanā. Eur L Clin Microb Infect Dis 1992; 11: 118-124.
15. Feists H. Secīga terapija ar IV un perorālu ofloksacīnu apakšējo elpceļu infekcijās: salīdzinošais pētījums. Infekcija 1991; 19 (7. papildinājums): 380-383.
16. Khajalia R., Driicek M., Vetter N. Ofloksacīna un amoksicilīna / klavulanāta salīdzinošs pētījums hospitalizētiem pacientiem ar apakšējo elpceļu infekcijām. J Antimicrob Chemother 1990; 26 (papildinājums D): 83-91.
17. Ramirez J. A., Srinath L., Ahkee S. et al. Agrīna pāreja no intravenozas uz perorāliem cefalosporīniem, ārstējot hospitalizētus pacientus ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju. Arch Intern Med 1995; 155: 1273-1276.
18. Gentry L.O., Rodriguez-Gomez G., Kohler R.B. un citi. Parenterāls, kam seko perorāls ofloksacīns, lietojot hospitālo pneimoniju un sabiedrībā iegūtu pneimoniju, kurai nepieciešama hospitalizācija. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 31-35. 20. Ramirez J.A., Akhee S. Agrīna pāreja no intravenozām pretmikrobu zālēm uz perorālu klaritromicīnu, ārstējot hospitalizētus pacientus ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju. Trešās starptautiskās makrolīdu, azalīdu un streptogramīnu konferences tēzes, Lisabona, Portugāle, 1996; 83.
19. Brande P., Vondra V., Vogel F. et al. Secīga terapija ar cefuroksīmu sekoja cefuroksīma aksetilam sabiedrībā iegūtā pneimonijā. Krūtis 1997; 112: 406-415.
20. Deiviss R., Brisons H. M. Levofloksacīns. Pārskats par tā antibakteriālo aktivitāti, farmakokinētiku un terapeitisko efektivitāti. Narkotikas 1994; 47: 677-700.
21. Chien S.C., Rogge M.C., Gisclon L.G. un citi. Levofloksacīna farmakokinētiskais raksturojums pēc 500 mg perorālas vai intravenozas devas ievadīšanas vienu reizi dienā. Pretmikrobu līdzekļi Chemother 1997; 41: 2256-2260.
22. Preston S.L., Drusano G.L., Berman A.L. un citi. Levofloksacīna populācijas farmakokinētika un demogrāfiskā modeļa izveide individuālas zāļu klīrensa prognozēšanai pacientiem ar nopietnu sabiedrībā iegūtu infekciju. Pretmikrobu līdzekļi Chemother 1998; 42: 1098-1104.
23. Lipsky B.A., Baker C.A. Fluorhinolonu toksicitātes profili: pārskats, kas koncentrējas uz jaunākiem līdzekļiem. Clin Infect Dis 1999; 28: 352-364.
24. Nau R., Kinzig M., Dreyhaupt T. et al. Ofloksacīna un tā metabolītu kinētika cerebrospinālajā šķidrumā pēc vienreizējas intravenozas 400 miligramu ofloksacīna infūzijas. Pretmikrobu līdzekļi Chemother 1994; 38: 1849-1853.
25. Zivis D.N., Čau A.T. Levofloksacīna klīniskā farmakokinētika. Clin Pharmacokinet 1997; 32: 101-119.
26. Owens R., Ambrose P. Fluorhinolonu klīniskā izmantošana. Med Clin North Am 2000; 84: 1447-1469.
27. Personiskā saziņa: http: // www.infectweb.com/ 30. Fails T. M., Sergeti J., Player R. et al. Daudzcentru, randomizēts pētījums, kurā salīdzināta intravenozas un / vai perorālas levofloksacīna efektivitāte un drošība ar ceftriaksonu un / vai cefuroksīma aksetilu pieaugušo cilvēku ar kopienā iegūtu pneimoniju ārstēšanā. Pretmikrobu līdzekļi Chemother 1997; 41: 1965-1972.
28. Norrby S.R., Petermann W., Willcox P.A. un citi. Salīdzinošs pētījums par levofloksacīnu un ceftriaksonu slimnīcā ārstētu pacientu ar pneimoniju ārstēšanā. Scand J Infect Dis 1998; 30: 397-404.
29. Marrie T.J., Lau C.Y., Wheeler S.L. un citi. Kontrolēts kritiskā ceļa izmēģinājums sabiedrībā iegūtas pneimonijas ārstēšanai. JAMA 2000; 283: 749-755.
30. Fine M.J., Auble T.E., Yealy D.M. un citi. Prognozēšanas noteikums, lai identificētu zema riska pacientus ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju. N Engl J Med 1997; 336: 243-250.
31. Kāns J.B., Vīsingers A., Olsons W.H. un citi. Levofloksacīns vs. ceftriaksona nātrijs un eritromicīns, ārstējot pacientus ar sabiedrībā iegūtu pneimoniju ar augstu mirstības risku. 7. starptautiskā simpozija par jaunajiem hinoloniem tēzes. Edinburga, Lielbritānija, 2001; 45.
32. Bartlett J.G. Elpošanas trakta infekcijas. 3. izdev. Filadelfija: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. gads.

Rakstu nodrošina uzņēmums
"Aventis Pharma" Ukrainā,
publicēts Krievijas Medicīnas žurnālā (2001, 9. sēj., 15. nr.).

Šodien otolaringoloģijā un pulmonoloģijā dažādi antibakteriālie līdzekļi tiek uzskatīti par vienu no galvenajām zālēm. Augstas efektivitātes dēļ fluorhinolonu grupas zāles diezgan bieži tiek parakstītas ENT slimību un elpošanas ceļu infekciju ārstēšanai. Šajā rakstā mēs centīsimies noskaidrot, kas ir labāks par levofloksacīnu vai ciprofloksacīnu. Lai sniegtu izsmeļošu atbildi, vajadzētu sīkāk pakavēties pie katras šīs zāles lietošanas iezīmēm atsevišķi.

Ciprofloksacīns pieder klasiskajiem fluorhinoloniem, kuriem ir plašas norādes lietošanai apakšējo elpceļu elpošanas ceļu infekcijās un ENT patoloģijā. Klīniskā pieredze rāda, ka šīs zāles ir aktīvas pret gramnegatīvām baktērijām, stafilokokiem un netipiskiem patogēniem (hlamīdijām, mikoplazmām utt.). Tajā pašā laikā Ciprofloxacin nav pietiekami efektīvs pneimokoku izraisītām slimībām.

Optimālas zāles izvēle jebkuras slimības ārstēšanai jārisina tikai augsti kvalificētam ārstam.

Indikācijas

Kā plaša spektra antibakteriāls līdzeklis Ciprofloxacin ir veiksmīgi izmantots tādu pacientu ārstēšanā, kuri cieš no elpošanas ceļu elpošanas ceļu infekcijām un ENT patoloģijām. Kādām elpošanas sistēmas slimībām un ausu, rīkles, deguna slimībām šīs klasisko fluorhinolonu grupas zāles lieto:

1. Akūts un hronisks bronhīts (saasināšanās stadijā).
2. Pneimonija, ko izraisa dažādi patogēni mikroorganismi.
3. Vidusauss, deguna blakusdobumu, rīkles utt. Iekaisums.

Kontrindikācijas

Tāpat kā lielākajai daļai zāļu, arī Ciprofloxacin ir savas kontrindikācijas. Kādās situācijās šo klasisko fluorhinolonu pārstāvi nevar izmantot elpošanas ceļu slimību un ENT patoloģiju ārstēšanā:

• Alerģiska reakcija pret ciprofloksacīnu.
• Pseidomembranozais kolīts.
• Bērnība un pusaudža vecums (līdz skeleta sistēmas veidošanās beigām). Izņēmums ir bērni ar plaušu cistisko fibrozi, kuriem ir attīstījušās infekcijas komplikācijas.
• Plaušu Sibīrijas mēris.

Turklāt pacientiem ar šādiem traucējumiem un patoloģiskiem stāvokļiem ir ciprofloksacīna lietošanas ierobežojumi:

• Smadzeņu asinsvadu progresējoši aterosklerozes bojājumi.
• Smagi smadzeņu asinsrites traucējumi.
• Dažādas sirds slimības (aritmija, sirdslēkme utt.).
• Samazināts kālija un / vai magnija līmenis asinīs (elektrolītu līdzsvara traucējumi).
• Depresīvs stāvoklis.
• Epilepsijas lēkmes.
• Smagi centrālās nervu sistēmas traucējumi (piemēram, insults).
• Myasthenia gravis.
• Nopietnas nieru un / vai aknu darbības traucējumi.
• Vecāks vecums.

Blakus efekti

Saskaņā ar klīnisko praksi nevēlamās reakcijas pārsvarā lielākajai daļai pacientu, kuri lieto fluorhinolonus, ir reti sastopamas. Šīs ir nevēlamās blakusparādības, kas rodas apmēram vienam no 1000 pacientiem, kuri lieto Ciprofloxacin:

• Dispeptiski traucējumi (vemšana, sāpes vēderā, caureja utt.)
• Apetītes samazināšanās.
• Sirdsdarbības sajūta.
• Galvassāpes.
• Reibonis.
• Atkārtotas miega problēmas.
• Asins pamatparametru izmaiņas.
• Vājums, nogurums.
• Alerģiska reakcija.
• Dažādi izsitumi uz ādas.
• Sāpīgas sajūtas muskuļos un locītavās.
• Nieru un aknu funkcionālie traucējumi.

Nepērciet Levofloxacin vai Ciprofloxacin, iepriekš nesazinoties ar savu veselības aprūpes speciālistu.

Speciālas instrukcijas

Ar īpašu piesardzību Ciprofloxacin ir paredzēts pacientiem, kuri jau lieto zāles, kas pagarina QT intervālu:

1. Antiaritmiski līdzekļi.
2. Antibiotikas no makrolīdu grupas.
3. Tricikliskie antidepresanti.
4. Antipsihotiskie līdzekļi.

Klīniskie novērojumi liecina, ka ciprofloksacīns pastiprina hipoglikēmisko zāļu iedarbību. Vienlaicīgi lietojot, rūpīgi jāuzrauga glikozes līmenis asinīs. Tiek reģistrēts, ka zāles, kas samazina skābumu kuņģa-zarnu traktā (antacīdi) un satur alumīniju un magniju, samazina fluorhinolonu uzsūkšanos no gremošanas trakta. Intervālam starp antacīdu un antibakteriālo līdzekļu lietošanu jābūt vismaz 120 minūtēm. Es arī vēlētos atzīmēt, ka piens un piena produkti var ietekmēt Ciprofloxacin uzsūkšanos.

Pārdozējot zāles, ir iespējams attīstīt galvassāpes, reiboni, vājumu, konvulsīvus uzbrukumus, dispepsijas traucējumus, nieru un aknu funkcionālos traucējumus. Specifiska antidota nav. Kuņģis tiek mazgāts, tiek ievadīta aktivētā ogle. Ja nepieciešams, tiek nozīmēta simptomātiska terapija. Pacients tiek rūpīgi uzraudzīts līdz pilnīgai atveseļošanai.

Levofloksacīns

Levofloksacīns pieder trešās paaudzes fluorhinoloniem. Piemīt augsta aktivitāte pret gramnegatīvām baktērijām, pneimokokiem un elpceļu infekciju netipiskiem patogēniem. Lielākā daļa patogēnu, kuriem ir rezistence (izturība) pret "klasiskajiem" otrās paaudzes fluorhinoloniem, var būt jutīgi pret modernākām zālēm, piemēram, Levofloksacīnu.

Pārtikas uzņemšana neietekmē ciprofloksacīna vai levofloksacīna uzsūkšanos. Mūsdienu fluorhinolonus var lietot pirms vai pēc ēšanas.

Indikācijas

Levofloksacīns ir plaša spektra antibakteriāls līdzeklis. To aktīvi lieto šādām elpošanas sistēmas un ENT orgānu slimībām:

• Akūts vai hronisks bronhu iekaisums (saasināšanās stadijā).
• Deguna blakusdobumu iekaisums (sinusīts, sinusīts utt.).
• Infekcijas un iekaisuma procesi ausī, kaklā.
• Pneimonija.
• Cistiskās fibrozes infekcijas komplikācijas.

Kontrindikācijas

Neskatoties uz to, ka Levofloksacīns pieder jaunās fluorhinolonu paaudzei, šīs zāles nevar parakstīt visos gadījumos. Kādas ir kontrindikācijas Levofloxacin lietošanai:

• Alerģiska reakcija uz zālēm vai to analogiem no fluorhinolonu grupas.
• Nopietnas nieru problēmas.
• Epilepsijas lēkmes.
• Cīpslas bojājumi, kas saistīti ar iepriekšēju fluorhinolonu terapiju.
• Bērni un pusaudži.
• Bērna nēsāšanas un zīdīšanas periodi.

Gados vecākiem pacientiem levofloksacīns jālieto ļoti piesardzīgi.

Blakus efekti

Parasti visas nevēlamās blakusparādības tiek klasificētas pēc to smaguma un sastopamības biežuma. Uzskaitīsim galvenās nevēlamās blakusparādības, kas var rasties, lietojot Levofloxacin:

• Kuņģa-zarnu trakta darbības problēmas (slikta dūša, vemšana, caureja utt.).
• Galvassāpes.
• Reibonis.
• Alerģiskas reakcijas (izsitumi uz ādas, nieze utt.).
• Paaugstinās būtisko aknu enzīmu līmenis.
• Miegainība.
• Vājums.
• Sāpes muskuļos un locītavās.
• Cīpslas bojājumi (iekaisums, asaras utt.).

Levofloksacīna vai Ciprofloxacin pašpārvalde bez ārstējošā ārsta atļaujas var izraisīt nopietnas sekas.

Speciālas instrukcijas

Tā kā locītavu bojājumu iespējamība ir augsta, Levofloxacin nav noteikts bērnībā un pusaudža gados (līdz 18 gadiem), izņemot ārkārtīgi smagus gadījumus. Lietojot antibakteriālas zāles gados vecāku pacientu ārstēšanai, jāpatur prātā, ka šai pacientu kategorijai var būt traucēta nieru darbība, kas ir kontrindikācija fluorhinolonu izrakstīšanai.

Terapijas laikā ar levofloksacīnu pacientiem, kuri iepriekš cietuši insultu vai smagu traumatisku smadzeņu traumu, var attīstīties epilepsijas lēkmes (krampji). Ja jums ir aizdomas par pseidomembranozā kolīta klātbūtni, jums nekavējoties jāpārtrauc Levofloxacin lietošana un jānosaka optimālais terapijas kurss. Šādās situācijās ir ļoti ieteicams lietot zāles, kas kavē zarnu kustīgumu.

Kaut arī reti, lietojot Levofloxacin, var būt cīpslu iekaisums (tendinīts). Gados vecāki pacienti ir vairāk pakļauti šādām blakusparādībām. Vienlaicīga glikokortikosteroīdu lietošana ievērojami palielina cīpslu plīsumu risku. Ja jums ir aizdomas par cīpslas bojājumu (iekaisums, plīsums utt.), Fluorhinolonu terapija tiek pārtraukta.

Šo zāļu pārdozēšanas gadījumā jāveic simptomātiska terapija. Šādos gadījumos dialīzes lietošana ir neefektīva. Specifiska antidota nav.

Terapijas laikā ar Levofloxacin nav ieteicams nodarboties ar darbībām, kurām nepieciešama lielāka uzmanības koncentrēšanās un ātras reakcijas (piemēram, braukšana). Turklāt, ņemot vērā fotosensibilizācijas attīstības risku, atturieties no pārmērīgas ādas iedarbības uz ultravioletajiem stariem.

Kādas zāles izvēlēties?

Kā noteikt, kas ir labāks par Levofloksacīnu vai Ciprofloksacīnu? Protams, vislabāko izvēli var izdarīt tikai pieredzējis speciālists. Neskatoties uz to, izvēloties narkotiku, ir jāpaļaujas uz 3 galvenajiem aspektiem:

• Efektivitāte.
• Drošība.
• Pieejamība.

Laba narkotika ir tā, kas ir ne tikai efektīva, bet arī mazāk toksiska un pieejama. Efektivitātes ziņā Levofloksacīnam ir savas priekšrocības salīdzinājumā ar Ciprofloksacīnu. Kopā ar saglabāto aktivitāti pret gramnegatīviem patogēniem mikroorganismiem Levofloksacīnam ir izteiktāka antibakteriāla iedarbība pret pneimokokiem un netipiskiem patogēniem. Neskatoties uz to, tā ir zemāka par Ciprofloxacin aktivitātē pret patogēnu Pseudomonas (P.) aeruginosa. Tika atzīmēts, ka patogēni, kas ir izturīgi pret ciprofloksacīnu, var būt jutīgi pret levofloksacīnu.

Izvēloties optimālo fluorhinolonu (īpaši Ciprofloxacin vai Lefovloxacin), izšķirošais ir patogēna veids un tā jutība pret antibakteriāliem līdzekļiem.

Abas zāles labi absorbējas zarnās, ja tās lieto iekšķīgi. Pārtika praktiski neietekmē absorbcijas procesu, izņemot pienu un piena produktus. Tos ir ērti lietot, jo tos var parakstīt 1-2 reizes dienā. Neatkarīgi no tā, vai lietojat Ciprofloxacin vai Levofloxacin, retos gadījumos var attīstīties nevēlamas blakusparādības. Parasti tiek atzīmēti dispepsijas traucējumi (slikta dūša, vemšana utt.). Daži pacienti, kuri lieto otrās vai trešās paaudzes fluorhinolonus, sūdzas par galvassāpēm, reiboni, vājumu, nogurumu un miega traucējumiem.

Gados vecākiem pacientiem, īpaši ar glikortikosteroīdu terapiju, ir iespējami cīpslu plīsumi. Sakarā ar locītavu bojājumu rašanās risku fluorhinolonu lietošana grūtniecības laikā un zīdīšanas periodā, kā arī bērnībā ir ierobežota.

Pašlaik lielākajai daļai pacientu ārkārtīgi svarīgs ir cenu aspekts. Ciprofloksacīna tablešu iepakojums maksā apmēram 40 rubļu. Atkarībā no zāļu devas (250 vai 500 mg) cena var svārstīties, bet ne būtiski. Mūsdienīgāks Levofloksacīns jums izmaksās vidēji 200-300 rubļu. Cena būs atkarīga no ražotāja.

Tajā pašā laikā galīgo lēmumu par to, kas pacientam ir labākais - Ciprofloxacin vai Levofloxacin - pieņem tikai ārstējošais ārsts.