Ciklofosfāna (ciklofosfāna) lietošanas instrukcijas. Ciklofosfamīds: lietošanas instrukcijas Ciklofosfamīda blakusparādības

Ciklofosfamīds (ciklofosfamīds)

Zāļu sastāvs un izdalīšanās forma

Pudeles (1) - kartona iepakojumi.
Flakoni (5) (slimnīcām) - kartona kastes.
Flakoni (10) (slimnīcām) - kartona kastes.
Flakoni (50) (slimnīcām) - kartona kastes.

farmakoloģiskā iedarbība

Alkilējošas darbības pretaudzēju līdzeklis. Tam ir citostatiska un imūnsupresīva iedarbība. Pretaudzēju efekts tiek realizēts tieši audzēja šūnās, kur ciklofosfamīds tiek biotransformēts fosfatāžu ietekmē, veidojoties aktīvam metabolītam ar alkilējošu efektu.

Farmakokinētika

Pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas ciklofosfamīda un tā metabolītu koncentrācija pirmajās 24 stundās strauji samazinās, bet to var noteikt 72 stundu laikā. Norijot, ciklofosfamīda un tā metabolītu koncentrācija ir gandrīz tāda pati kā ievadot intravenozi.

T 1/2 no plazmas pēc intravenozas ievadīšanas pieaugušajiem ir vidēji 7 stundas un bērniem - apmēram 4 stundas. Tas izdalās ar urīnu un žulti.

Indikācijas

Kontrindikācijas

Kaheksija, anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, sirds mazspēja, smaga aknu un / vai nieru slimība, grūtniecība.

Devas

Iestatiet individuāli, atkarībā no slimības indikācijām un stadijas, asinsrades sistēmas stāvokļa, pretvēža terapijas shēmas.

Blakus efekti

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā; reti toksisks hepatīts.

No asinsrades sistēmas: leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija.

No elpošanas sistēmas: ilgstoši lietojot lielas devas - pneimonīts vai intersticiāla plaušu fibroze.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: tahikardija, elpas trūkums, akūts mioperikardīts; dažos gadījumos - smaga nepietiekamība (saistīta ar hemorāģisko miokardītu un miokarda nekrozi).

No urīnceļu sistēmas: aseptisks hemorāģisks cistīts, nefropātija (saistīta ar hiperurikēmiju).

No reproduktīvās sistēmas puses: menstruāciju traucējumi, amenoreja, azoospermija.

Alerģiskas reakcijas: , nātrene, anafilaktiskas reakcijas.

Citi: alopēcija, muskuļu un kaulu sāpes, galvassāpes.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot ciklofosfamīdu, var uzlabot hipoglikēmisko zāļu iedarbību.

Kombinēta lietošana ar var izraisīt paaugstinātu mielotoksicitāti.

Vienlaicīgi lietojot netiešus antikoagulantus, ir iespējama antikoagulantu aktivitātes maiņa (parasti ciklofosfamīds samazina koagulācijas faktoru sintēzi aknās un izjauc trombocītu veidošanās procesu).

Kombinācijā ar daunorubicīnu vai doksorubicīnu ir iespējams palielināt kardiotoksisko efektu.

Kombinācijā ar imūnsupresantiem palielinās infekciju un sekundāro audzēju risks.

Vienlaicīgi lietojot ciklofosfamīdu ar lovastatīnu, palielinās akūtas skeleta muskuļu nekrozes un akūtas nieru mazspējas attīstības risks.

Zāles, kas ir mikrosomu enzīmu induktori, izraisa paaugstinātu ciklofosfamīda aktīvo metabolītu veidošanos, kas palielina tā darbību.

Speciālas instrukcijas

Lietojiet piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir podagra vai nefrolitiāze, kā arī pēc adrenalektomijas (nepieciešama hormonu aizstājterapijas un ciklofosfamīda devu korekcija).

Ciklofosfamīdu lieto piesardzīgi pacientiem ar kaulu smadzeņu infiltrāciju ar audzēja šūnām, kā arī pacientiem, kuri saņem pretvēža ķīmijterapiju vai staru terapiju.

Ārstēšanas laikā nepieciešama sistemātiska perifēro asiņu attēla kontrole: galvenā kursa laikā 2 reizes nedēļā; ar uzturošo terapiju - 1 reizi nedēļā. Samazinoties leikocītu skaitam līdz 2500 / μl un trombocītu skaitam līdz 100 000 / μl, ārstēšana jāpārtrauc.

Uz terapijas fona tiek kontrolēta aknu transamināžu un LDH aktivitāte, bilirubīna līmenis, urīnskābes koncentrācija asins plazmā, urīna izvadīšana un urīna īpatnējais svars, kā arī veikti testi mikrohematūrijas noteikšanai.

Lietojot ciklofosfamīdu lielākās devās, lai novērstu hemorāģisko cistītu, ieteicams izrakstīt masu.

AT konstatēja ciklofosfamīda kancerogēnu un mutagēnu iedarbību.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Ciklofosfamīds ir kontrindicēts grūtniecības laikā. Ja nepieciešams, laktācijas laikā jāizlemj par zīdīšanas pārtraukšanu.

Sievietēm reproduktīvā vecumā terapijas laikā jālieto drošas kontracepcijas metodes.

AT eksperimentālie pētījumi konstatēta ciklofosfamīda teratogēna un embriotoksiska iedarbība.

Ar nieru darbības traucējumiem

Kontrindicēts smagas nieru slimības gadījumā.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Kontrindicēts smagas aknu slimības gadījumā.

"Ciklofosfamīds" ir alkilējošs savienojums. Tas ir zāļu pretvēža līdzeklis. Pieejams balta vai gandrīz kristāliska pulvera formā. Lasiet vairāk par šīm zālēm sīkāk.

"Ciklofosfamīds" - ražotājs

Šīs zāles ražo Krievijas uzņēmumā Bioķīmijas OJSC. Tas atrodas Saranskas pilsētā Vasenko ielā 15A.

Cena

Jebkurā aptiekā jūs varat iegādāties pulveri Nr. 1 "Ciklofosfamīds". Tās cena svārstās ap 90-98 rubļiem.

Zāļu formas apraksts

No šī pulvera tiek pagatavots šķīdums. Tas ir paredzēts intramuskulārai un intravenozai ievadīšanai

Kompozīcijas iezīmes

Katrā pulvera pulverī ir aktīvs vielas veids, ko sauc par "ciklofosfamīdu". Tā daudzums ir noteikts. Proti, ciklofosfamīds vienā pudelē satur 200 mg norādītās vielas. Šajās zālēs nav palīgvielu.

Farmakoloģiskās iedarbības apraksts

Pamatojoties uz lietošanas instrukcijām, ciklofosfāns ir alkilējošs citostatisks līdzeklis. Tā ķīmiskais sastāvs ir līdzīgs tādām vielām kā slāpekļa sinepju gāzes analogi. "Ciklofosfamīda" farmakoloģiskā darbība ir šķērssaišu veidošanās starp DNS un RNS virknēm. Arī šīs zāles palīdz nomākt olbaltumvielu sintēzi.

"Ciklofosfamīds" - analogi

Šajā gadījumā tiek izvēlēti tie līdzekļi, kas atbilst ceturtās kategorijas ATX kodam. Ciklofosfāni ir diezgan savdabīgi. Šīs zāles ir daudz analogu. Visizplatītākie ir:

1. Endoksāns.
2. "Ifosfamīds".
3. Alkerāns.
4. "Holoxan"
5. Ribomustīns.
6. Leikerāns.

Katru no šīm zālēm ārsts veic individuāli. Šajā gadījumā tiek ņemts vērā sastāvdaļu veselības stāvoklis un tolerance.

Kādos gadījumos to piemēro?

Apsvērsim šo lietu sīkāk. Šādas zāles kā Cyclophosphanum lietošana ir diezgan savdabīga. Lietošanas instrukcijas šajā sakarā būs neaizstājams palīgs. Tas norāda, ka šīs zāles ir norādītas šādos gadījumos:

1. Hroniskas un akūtas limfoleikozes gadījumā.
2. Ja Jums ir multiplā mieloma.
3. Kad parādās simptomi
4. Kad rodas sēnīšu mikoze un retinoblastoma.
5. Limfogranulomatozes, kā arī olnīcu un krūts vēža klātbūtnē.
6. Kad parādās neiroblastomas simptomi.

Papildus tam visam šīs zāles lieto kombinācijā ar citiem medicīniskiem pretaudzēju līdzekļiem šādos gadījumos:

1. Ar dzimumšūnu audzējiem.
2. Ar urīnpūšļa un plaušu vēzi.
3. Ar mīksto audu sarkomu.
4. Kad rodas prostatas un dzemdes kakla vēzis.
5. Ar Ewinga sarkomu.
6. Vilmsa audzēju gadījumā.
7. Ar retikulosarkomu.

Arī tādas zāles kā "Ciklofosfāns", kuru pārskati ir pozitīvi, ir efektīvs kā imūnsupresīvs veids progresējošu autoimūno slimību izpausmē. Šajā gadījumā tas nozīmē psoriātiskā un reimatoīdā artrīta, autoimūnas hemolītiskās anēmijas, kolagenozes un nefrotiskā sindroma rašanos. Arī norādītais līdzeklis nomāc transplantāta atgrūšanas reakciju.

Kontrindikācijas

Ciklofosfamīdam ir noteiktas kontrindikācijas. To nevar izmantot:

1. Zīdīšanas un grūtniecības periodā.
2. Ar izteiktu kaulu smadzeņu disfunkciju.
3. Paaugstinātas jutības gadījumā.
4. Ar urīna aizturi.
5. Ja Jums ir aktīvas infekcijas.
6. Cistīta izpausmes laikā.

Atsevišķos gadījumos ar piesardzību ir jāieceļ "ciklofosfāns", kura analogi ir norādīti iepriekš. Proti, šādu slimību klātbūtnē:

1. Nefrolitiāze.
2. Smaga sirds, aknu un nieru slimība.
3. Podagra.
4. Kaulu smadzeņu audzēja šūnu infiltrācija.
5. Adrenalektomija.
6. Kaulu smadzeņu funkcionalitātes nomākums.

Blakusparādību apraksts

"Ciklofosfamīds", kura sinonīmi (analogi) ir norādīti iepriekš, var veicināt šādu blakusparādību rašanos:

Mijiedarbības formas

Lietojot šīs zāles, daži elementi, kas veicina aknu darbību, var veikt ciklofosfamīda izraisīto mikrosomu metabolismu. Tas noved pie noteiktiem faktoriem. Proti, uz lielu alikilējošā tipa metabolītu veidošanos. Šajā gadījumā periods, uz kuru tiek samazināts ciklofosfamīda pussabrukšanas periods, un tā aktivitāte arī palielinās. Ciklofosfamīda uzņemšana, kas ievērojami un ilgu laiku nomāc holīnesterāzes aktivitāti, nodrošina suksametonija iedarbības palielināšanos. Tas arī palīdz samazināt vai palēnināt kokaīna metabolismu. Tā rezultātā tā iedarbības ilgums tiek palielināts vai pagarināts, un palielinās toksiskās ietekmes risks. Tas negatīvi ietekmē ķermeni kopumā. Turklāt vienlaicīga lietošana ar alopurinolu var pastiprināt toksisko iedarbību uz kaulu smadzenēm.

Lietojot ciklofosfamīdu kopā ar alopurinolu, kolhicīnu, probenecīdu, sulfinpirazonu, podagras un hiperurikēmijas ārstēšanā var būt nepieciešams pielāgot pret podagras zāļu devas. Arī tas var palielināt nefropātijas risku, kas saistīts ar paaugstinātu izglītību, lietojot ciklofosfamīdu.

Pēdējā viela var izraisīt antikoagulantu aktivitātes palielināšanos. Tā kā tas samazina faktoru sintēzi aknās, kas veicina asins koagulāciju un traucētu trombocītu veidošanos. Tomēr var rasties arī antikoagulantu aktivitātes samazināšanās caur nezināmu mehānismu.

Ciklofosfamīds pastiprina daunorubicīna un doksorubicīna kardiotoksisko iedarbību. Citi imūnsupresanti (hlorambucils, azatioprīns, ciklosporīns, glikokortikosteroīdi, merkaptopurīns utt.) Var palielināt sekundāro audzēju un infekciju attīstības iespēju.

Vienlaicīga lovastatīna lietošana pacientiem ar sirds transplantāciju var palielināt tādu slimību risku kā akūta skeleta muskuļu nekroze un akūta nieru mazspēja.

Ja kombinācijā ar šīm zālēm tiek izmantoti mielosupresīvi līdzekļi vai staru terapija, tad ir iespējama kaulu smadzeņu funkciju papildinoša nomākšana.

Vienlaicīga citarabīna lietošana lielās devās ar tādu vielu kā ciklofosfamīds kaulu smadzeņu transplantācijas procesa sagatavošanās posmā noved pie kardiomiopātijas biežuma palielināšanās līdz ar nāves iestāšanos.

Galvenie kritēriji

Pieteikšanās procesā tiek ņemti vērā:

Nepieciešamie piesardzības pasākumi

Šīs zāles drīkst lietot tikai ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze ķīmijterapijā. Ir arī stingri jāievēro devu režīms. Tas jo īpaši jādara kombinētā terapijā. Tāpat nav nepieciešams dubultot nākamo devu, ja tika izlaista iepriekšējā. Gatavojot šīs zāles lietošanai jaundzimušajiem, kategoriski nav ieteicams lietot atšķaidītājus, kas satur benzilspirtu. Tā kā tas var izraisīt toksiska letāla sindroma attīstību. Proti, līdz CNS nomākumam, elpošanas mazspējai, nieru mazspējai, hipotensijai, krampjiem, intrakraniālai asiņošanai.

Visu ārstēšanas kursu laikā ieteicams veikt (1 reizi nedēļā 100-125 ml). Tas jādara, lai novērstu tādas slimības kā hiperurikēmija un nefropātija, kuras izraisa palielināta urīnskābes daudzuma veidošanās. Šie simptomi bieži parādās ārstēšanas perioda sākumā. Tāpat pirms terapijas veikšanas ar šīm zālēm un 72 stundu laikā pēc zāļu lietošanas ieteicams veikt noteiktu šķidruma uzņemšanu (apmēram 3 litrus dienā), alopurinola lietošanu (īpašos gadījumos) un zāles, kas sārmaina urīnu. Hemorāģiskā cistīta izpausmju profilaksei ir nepieciešams bieži iztukšot urīnpūsli un lietot Uromitexan. Ja parādās sākotnējās šīs slimības pazīmes, tad ārstēšanas kurss ar norādītajām zālēm jāpārtrauc, līdz radušies simptomi tiek pilnībā novērsti.

Lai vājinātu dispepsijas tipa parādības, pirmās dienas laikā varat lietot ciklofosfamīdu nelielās devās. Pilnīga vai daļēja alopēcija, ko var novērot ārstēšanas periodā, ir atgriezeniska, un pēc kursa beigām tiek atjaunota normāla matu augšanas funkcija. Tomēr to krāsa un struktūra var mainīties.

Ja Jums ir drebuļi, drudzis, klepus vai aizsmakums, sāpes muguras lejasdaļā vai sānos, sāpīga vai apgrūtināta urinēšana, asiņošana vai asiņošana, melni izkārnījumi, asinis izkārnījumos vai urīnā, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.

Trombocitopēnijas iespēja izraisa īpašu piesardzību, veicot tādas darbības kā invazīvas procedūras un zobārstniecības procedūras. Šajā gadījumā jums regulāri jāpārbauda āda un gļotādas un intravenozas ievadīšanas vietas. Tas ir paredzēts asiņošanas pazīmju meklēšanai. Ir arī jāierobežo venipunktūras biežums un jāatsakās no intramuskulārām injekcijām. Ir nepieciešams kontrolēt asins saturu izkārnījumos, vemšanā, urīnā. Šiem pacientiem skūšanās, manikīra, zobu tīrīšanas, zobu bakstāmo u.c. procesa laikā jābūt īpaši uzmanīgiem. Šajā gadījumā stingri jāizvairās no kritieniem un citiem bojājumiem. Tāpat ir aizliegts lietot acetilsalicilskābi un alkoholu, kas palielina rašanās risku.Šajā gadījumā ir jāatliek vakcinācijas shēma (pēc 3-12 mēnešiem pēc pēdējā ķīmijterapijas kursa beigām). Tajā pašā laikā ir vēlams izslēgt kontaktu ar infekcijas slimniekiem. Ārstēšanas periodā ir nepieciešams piemērot atbilstošus kontracepcijas pasākumus.

Norādīto zāļu saskares gadījumā ar gļotādu vai ādu ir nepieciešams rūpīgi izskalot šo vietu attiecīgi ar tīru ūdeni vai ziepēm.

Zīdīšanas un grūtniecības laikā

Šajā sakarā ciklofosfāniem ir daži ierobežojumi. Norādījums norāda, ka šo zāļu lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta. Šajā gadījumā augļa iedarbības kategoriju FDA apzīmē ar "D". Ārstēšanas periodam ir jāpārtrauc zīdīšana.

Pārdozēšana

Šajā gadījumā ir noteiktas nianses. Specifiska antidota klātbūtne šo zāļu pārdozēšanas gadījumā nav zināma. Tas ir uzticams fakts. Pārdozēšanas gadījumā ir nepieciešams izmantot atbalsta pasākumus, ieskaitot atbilstošu infekcijas slimību ārstēšanas kursu, kā arī kardiotoksicitātes un / vai mielosupresijas rašanos.

Uzglabāšanas apstākļi

Šajā sakarā tādai narkotikai kā Cyclophosphanum nepieciešami noteikti nosacījumi. Lietošanas instrukcijās teikts, ka tas jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 10 ° C, vietā, kas ir sausa un pasargāta no gaismas. Tajā pašā laikā bērnu piekļuve tam būtu jāierobežo.

Glabāšanas laiks

Ir noteikts laika periods, kurā jūs varat lietot tādas zāles kā ciklofosfamīds. Lietošanas instrukcijās norādīts, ka tā derīguma termiņš ir 3 gadi. Šajā gadījumā jums jāievēro noteikts nosacījums. Tas slēpjas faktā, ka šo zāļu lietošana pēc noteiktā perioda beigām ir stingri aizliegta.

Īstenošana

Šajā virzienā ir arī nosacījums, kas ir ciklofosfāniem. Lietošanas instrukcijās norādīts, ka šīs zāles aptiekās tiek izsniegtas tikai pēc ārsta receptes.

Secinājums

Šis teksts satur daudz noderīgas informācijas. Proti, kas ir "Ciklofosfāns", lietošanas instrukcija, šo zāļu cena. Tomēr jāpatur prātā, ka pirms šo zāļu lietošanas jums jākonsultējas ar kvalificētu ārstu.

Sastāvs

Katra pudele satur: aktīvo vielu: ciklofosfamīdu - 200 mg.

Apraksts

balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris.

farmakoloģiskā iedarbība

Antineoplastisks alkilējošas iedarbības līdzeklis, ķīmiskā struktūra tuvu sinepju gāzes slāpekļa analogiem. Tam ir citostatiska un imūnsupresīva iedarbība. Tā ir neaktīva transporta forma, kas sadalās fosfatāžu iedarbībā, veidojot aktīvo komponentu tieši audzēja šūnās, "uzbrūk" olbaltumvielu molekulu nukleofīlajiem centriem, izjauc DNS un RNS sintēzi un bloķē mitotisko dalīšanos.

Lietošanas indikācijas

Leikēmijas: akūtas vai hroniskas limfoblastiskas / limfocītiskas un mieloīdas / mielogēnas leikēmijas;

Ļaundabīgas limfomas, Hodžkina slimība (limfogranulomatoze), ne-Hodžkina limfomas, plazmacitoma;

Lieli ļaundabīgi audzēji ar vai bez metastāzēm: olnīcu vēzis, sēklinieku vēzis, krūts vēzis, sīkšūnu plaušu vēzis, neiroblastoma, Ewinga sarkoma, bērnu rabdomiosarkoma, osteosarkoma;

Progresējošas "autoimūnas slimības": reimatoīdais artrīts, psoriātiskā artropātija, sistēmiskā sarkanā vilkēde, sklerodermija, sistēmiskais vaskulīts (piemēram, ar nefrotisko sindromu), noteikta veida glomerulonefrīts (piemēram, ar nefrotisku sindromu), myasthenia gravis, autoimūna slimība, auksta hemolītiskā agulomatoze Wegener.

Ciklofosfamīdu lieto arī kā līdzekli imunitātes nomākšanai orgānu transplantācijā un kondicionēšanai pirms kaulu smadzeņu transplantācijas smagas aplastiskas anēmijas, akūtas mieloīdas un akūtas limfoblastiskas leikēmijas, hroniskas mieloīdas leikēmijas gadījumā.

Lietošanas metode un devas

Lietošana ir iespējama tikai ārsta uzraudzībā ar pieredzi ķīmijterapijā.

Ciklofosfamīdu ievada intravenozi plūsmā vai infūzijas veidā, intramuskulāri. Ciklofosfamīds ir daļa no daudzām ķīmijterapeitiskām ārstēšanas shēmām, un tāpēc, izvēloties noteiktu ievadīšanas veidu, režīmu un devas katrā iekšāatsevišķā gadījumā jāvadās pēc speciālās literatūras datiem.

Deva katram pacientam jāizvēlas individuāli.

Ciklofosfamīda monoterapijai var piemērot šādus ieteikumus par devām. Kopīgi nozīmējot citus līdzīgas toksicitātes citostatiskos līdzekļus, zāļu ārstēšanas laikā var būt nepieciešams samazināt devu vai palielināt pauzes.

Nepārtrauktai pieaugušo un bērnu ārstēšanai - no 3 līdz 6 mg / kg ķermeņa svara, katru dienu (ekvivalents 120 līdz 240 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma);

Paaugstinātai pieaugušo un bērnu ārstēšanai - 10 līdz 15 mg / kg ķermeņa svara (ekvivalents 400 līdz 600 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma) ar intervālu no 2 līdz 5 dienām;

Intermitējošai pieaugušo un bērnu ārstēšanai ar lielu devu - no 20 līdz 40 mg / kg ķermeņa svara (ekvivalents no 800 līdz 1600 mg / m2 ķermeņa virsmas) vai ar vēl lielāku devu (piemēram, kondicionējot pirms kaulu smadzeņu transplantācijas) ar ar intervālu no 21 līdz 28 dienām. ,

Šķīduma sagatavošana

Tūlīt pirms lietošanas flakona saturam pievieno 10 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma ar 200 mg devu. Pēc šķīdinātāja pievienošanas viela viegli izšķīst, spēcīgi kratot. Ja viela neizšķīst nekavējoties un pilnībā, pudeli ieteicams dažas minūtes nostāvēt. Šķīdums ir piemērots intravenozai lietošanai, un vislabāk to ievadīt intravenozas infūzijas veidā. Īslaicīgai ievadīšanai Ringera šķīdumam, 0,9% nātrija hlorīda šķīdumam vai 5% dekstrozes šķīdumam pievieno ciklofosfamīda šķīdumu ar kopējo tilpumu aptuveni 500 ml. Infūzijas ilgums ir no 30 minūtēm līdz 2 stundām, atkarībā no tilpuma.

Ārstēšanas ciklus ar periodisku terapiju var atkārtot ik pēc 3-4 nedēļām. Terapijas ilgums un intervāli starp kursiem ir atkarīgi no indikācijām, izmantoto ķīmijterapijas zāļu kombinācijas, pacienta vispārējās veselības stāvokļa, laboratorijas parametriem un asins šūnu skaita atjaunošanās.

Leikocīti\u003e 4000 μl un trombocīti\u003e 100 000 μl - 100% no plānotās devas

Leikocīti 4000-2500 μl un trombocīti 100000-50000 μl - 50% no leikocītu devas<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации

rādītājus vai pieņemot atsevišķu lēmumu.

Lietošanai kombinācijā ar citām vielām, kas inhibē asinsradi, nepieciešama devas pielāgošana. Jums vajadzētu izmantot atbilstošās tabulas, lai pielāgotu citotoksisko zāļu devu asins šūnu kvantitatīvajam sastāvam cikla sākumā un devu - zemam citostatisko vielu līmenim. Devas ieteikumi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem Smagiem aknu darbības traucējumiem nepieciešama devas samazināšana. Vispārējs ieteikums ir samazināt devu par 25%, ja bilirubīna līmenis serumā ir no 3,1 līdz 5 mg / 100 ml. ,

Devas ieteikumi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem Ieteicams samazināt devu par 50%, ja glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 10 ml / min. Ciklofosfamīdu no organisma var izvadīt, veicot dialīzi. Bērni un pusaudži

Devas - saskaņā ar pieņemto ārstēšanas plānu; ieteikumi par devas izvēli un zāļu lietošanu bērniem un pusaudžiem ir tādi paši kā pieaugušiem pacientiem. Gados vecāki pacienti un fiziski traucējumi Kopumā, ņemot vērā palielinātu aknu, nieru vai sirds funkciju samazināšanās biežumu, kā arī vienlaicīgu slimību klātbūtni un citu zāļu terapiju, devas izvēle šai pacientu grupai jāveic piesardzīgi.

Blakusefekts

Pacientiem, kuri lieto ciklofosfamīdu, atkarībā no devas var rasties šādas blakusparādības, kas vairumā gadījumu ir atgriezeniskas.

Infekcijas un invāzijas. Parasti smaga kaulu smadzeņu nomākšana var izraisīt agranulocītisko drudzi un sekundāras infekcijas, piemēram, pneimoniju, kas var pāriet uz sepsi (dzīvībai bīstamas infekcijas), kas dažos gadījumos var izraisīt letālu iznākumu.

No imūnsistēmas. Reti var rasties paaugstinātas jutības reakcijas, ko papildina izsitumi, drebuļi, drudzis, tahikardija, bronhu spazmas, elpas trūkums, tūska, asins plūsma un asinsspiediena pazemināšanās. Retos gadījumos anafilaktoīdas reakcijas var pāriet līdz anafilaktiskam šokam.

No asins un limfātiskās sistēmas puses. Atkarībā no devas var rasties dažādas kaulu smadzeņu nomākšanas formas, piemēram, leikopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija ar paaugstinātu asiņošanas risku un anēmija. Jāpatur prātā, ka smaga kaulu smadzeņu nomākšana var izraisīt agranulocītu drudzi un sekundāru (dažkārt dzīvībai bīstamu) infekciju attīstību. Minimālais leikocītu un trombocītu skaits parasti tiek novērots 1. un 2. ārstēšanas nedēļā. Kaulu smadzenes atjaunojas salīdzinoši ātri, un asins aina tiek normalizēta,

20 dienas pēc ārstēšanas sākuma. Anēmija parasti var attīstīties tikai pēc dažiem ārstēšanas cikliem. Vissmagākā kaulu smadzeņu nomākums ir sagaidāms pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar ķīmijterapiju un / vai staru terapiju, kā arī pacientiem ar nieru mazspēju.

Vienlaicīgai ārstēšanai ar citām vielām, kas nomāc hematopoēzi, nepieciešama devas pielāgošana. Zāļu citotoksicitātei pēc asins skaita ārstēšanas cikla sākumā un devas pielāgošanai ar zemu citostatisko līdzekļu līmeni jāizmanto atbilstošas \u200b\u200bdevas pielāgošanas tabulas. No nervu sistēmas. Retos gadījumos ziņots par neirotoksiskām reakcijām, piemēram, parestēziju, perifēro neiropātiju, polineiropātiju, kā arī neiropātiskām sāpēm, garšas traucējumiem un krampjiem.

No gremošanas trakta. Blakusparādības, piemēram, slikta dūša un vemšana, ir ļoti biežas un atkarīgas no devas. Apmēram 50% pacientu tiek novērotas mērenas un smagas to izpausmes formas. Anoreksija, caureja, aizcietējums un gļotādas iekaisums no stomatīta līdz čūlas ir retāk sastopams. Dažos gadījumos ziņots par hemorāģisko kolītu un akūtu pankreatītu. Dažos gadījumos ziņots par kuņģa-zarnu trakta asiņošanu. Sliktas dūšas un vemšanas gadījumā dažreiz var attīstīties dehidratācija. Ziņots par atsevišķiem vēdera sāpju gadījumiem kuņģa-zarnu trakta traucējumu dēļ.

No gremošanas sistēmas. Reti ziņots par aknu disfunkciju (paaugstināts seruma transamināžu, gamma-glutamiltranspeptidāzes transpeptidāzes, sārmainās fosfatāzes, bilirubīna līmenis).

Aptuveni aknu vēnu endoflebīts tika novērots aptuveni 15-50% pacientu, kuri alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas laikā saņēma lielas ciklofosfamīda devas kombinācijā ar busulfānu vai visa ķermeņa apstarošanu. Bet gluži pretēji, šī komplikācija tika novērota pacientiem ar aplastisko anēmiju, kuri saņēma tikai lielas ciklofosfamīda devas. Sindroms parasti attīstās 1-3 nedēļas pēc transplantācijas un izpaužas ar strauju ķermeņa masas palielināšanos, hepatomegāliju, ascītu un hiperbilirubinēmiju un portālu hipertensiju. Ļoti reti var attīstīties aknu encefalopātija. Zināmi riska faktori, kas veicina aknu vēnu iznīcinošā endoflebīta attīstību pacientam, ir aknu disfunkcijas klātbūtne, terapija ar hepatotoksiskām zālēm kombinācijā ar lielu ķīmijterapijas devu un it īpaši, ja alkilējošais savienojums busulfāns ir kopējas terapijas elements.

No nieru un urīnceļu sistēmas puses. Pēc izdalīšanās ar urīnu ciklofosfamīda metabolīti izraisa izmaiņas urīnceļu sistēmā, proti, urīnpūslī. Hemorāģiskais cistīts, mikrohematūrija un bruto hematūrija ir visizplatītākās ārstēšanas ar ciklofosfamīdu komplikācijas, kas atkarīgas no devas, un terapija jāpārtrauc. Cistīts attīstās ļoti bieži, sākumā tie ir sterili, bet var rasties sekundāra infekcija. Tika atzīmēts arī urīnpūšļa sieniņu pietūkums, asiņošana no šūnu slāņa, intersticiāls iekaisums ar fibrozi un dažreiz urīnpūšļa skleroze. Nieru disfunkcija (īpaši gadījumos, kad anamnēzē ir nieru disfunkcija) ir reta nevēlama reakcija, ja to lieto lielās devās. Ārstēšana ar uromiteksānu vai daudz šķidruma lietošana var samazināt urotoksisko blakusparādību biežumu un smagumu.

Dažos gadījumos ziņots par letālu hemorāģisko cistītu. Var būt akūta vai hroniska nieru mazspēja, toksiska nefropātija, īpaši pacientiem ar anamnēzē pavājinātu nieru darbību.

No reproduktīvās sistēmas. Pateicoties ankilējošai iedarbībai, ciklofosfamīds reti var izraisīt spermatoģenēzes traucējumus (dažreiz neatgriezeniskus) un izraisīt azoospermiju un / vai pastāvīgu oligospermiju. Ovulācijas traucējumi ir reti novēroti. Dažos gadījumos ziņots par amenoreju un sieviešu dzimuma hormonu līmeņa pazemināšanos.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses. Kardiotoksicitāte no nelielām asinsspiediena izmaiņām, EKG izmaiņām, aritmijām līdz sekundārai kardiomiopātijai ar samazinātu kreisā kambara funkciju un sirds mazspēju, kas dažos gadījumos var izraisīt nāvi. Kardiotoksicitātes klīniskie simptomi var izpausties, piemēram, sāpēs krūtīs un stenokardijas uzbrukumos. Dažkārt ziņots par kambaru supraventrikulārām aritmijām. Ļoti reti, lietojot ciklofosfamīda terapiju, var attīstīties priekškambaru vai sirds kambaru fibrilācija, kā arī sirdsdarbības apstāšanās. Ļoti retos gadījumos ziņots par miokardītu, perikardītu un miokarda infarktu. Kardiotoksicitāte ir īpaši pastiprināta pēc lielām zāļu devām (120–240 mg / kg ķermeņa svara) un / vai kombinācijā ar citām kardiotoksiskām zālēm, piemēram, antraciklīniem vai pentostatīnu. Palielināta kardiotoksicitāte var rasties arī pēc iepriekšējas staru terapijas sirds zonā.

No elpošanas sistēmas. Bronhu spazmas, elpas trūkums vai klepus, kas izraisa hipoksiju. Ļoti reti var attīstīties iznīcinošs plaušu endoflebīts, dažreiz kā plaušu fibrozes komplikācija. Ļoti reti ziņots par toksisku plaušu tūsku, plaušu hipertensiju, plaušu emboliju un pleiras izsvīdumu. Dažos gadījumos

var attīstīties pneimonīts un intersticiāla pneimonija, kas pārvēršas par hronisku intersticiālu pneimofibrozi, kā arī ziņots par elpošanas distresa sindromu un elpošanas mazspēju ar letālu iznākumu. Labdabīgi un ļaundabīgi jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus). Kā vienmēr ar citostatisku ārstēšanu, ciklofosfamīda lietošanu papildina sekundāro audzēju un to prekursoru attīstības risks kā novēlotas komplikācijas. Palielinās urīnceļu vēža attīstības risks, kā arī mielodisplastiskas izmaiņas, kas daļēji var pāriet līdz akūtai leikēmijai. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka urīnpūšļa vēža risku var ievērojami samazināt, pareizi lietojot uromiteksānu. Reti tiek ziņots par audzēja sabrukšanas sindromu lielu, ķīmijterapijai jutīgu audzēju ātras reakcijas dēļ.

No ādas un tās atvasinājumiem / alerģiskām reakcijām. Alopēcija areata, kas ir bieži sastopama negatīva reakcija (var pāriet līdz pilnīgai baldness), parasti ir atgriezeniska. Ziņots par plaukstu, naglu un pirkstu, kā arī pēdu ādas pigmentācijas izmaiņu gadījumiem; dermatīts, ko izsaka ādas un gļotādu iekaisums. Eritrodiskuma sindroms (tirpšanas sajūta plaukstās un pēdās, līdz smagām sāpēm). Ļoti reti pēc staru terapijas un turpmākas ārstēšanas ar ciklofosfamīdu ziņots par vispārēju kairinājumu un eritēmu apstarotajā zonā (radiācijas dermatīts). Atsevišķos gadījumos - Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze, drudzis, šoks.

No muskuļu un skeleta sistēmas un saistaudu puses. Muskuļu vājums, rabdomiolīze.

No endokrīnās sistēmas un vielmaiņas. Ļoti reti - SNSAG (ADH neatbilstošas \u200b\u200bsekrēcijas sindroms), Švarca-Barttera sindroms ar hiponatriēmiju un aizkavētu šķidruma izdalīšanos, kā arī atbilstošie simptomi (apjukums, krampji). Dažos gadījumos ziņots par anoreksiju, reti dehidratāciju un ļoti reti aizkavētu šķidruma izņemšanu un hiponatriēmiju.

No redzes orgānu puses. Redzes pasliktināšanās. Paaugstinātas jutības reakciju dēļ ļoti reti ziņots par tādiem simptomiem kā konjunktivīts un plakstiņu pietūkums.

Asinsvadu sistēmas traucējumi. Pamatslimība var izraisīt dažas ļoti retas komplikācijas, piemēram, trombemboliju un perifēro išēmiju, izplatītu intravaskulāru koagulāciju vai hemolītisku urēmisku sindromu, un šo komplikāciju biežums var palielināties, lietojot ciklofosfamīdu ķīmijterapiju.

Vispārēji traucējumi. Drudzis ārstēšanas laikā ar ciklofosfamīdu ir ļoti izplatīta nevēlama reakcija paaugstinātas jutības un neitropēnijas gadījumā (saistīta ar infekciju). Astēniski apstākļi, savārgums ir biežas vēža slimnieku komplikācijas. Ļoti reti ekstravazācijas rezultātā injekcijas vietā var rasties reakcijas eritēmas, iekaisuma vai flebīta formā. Pārdozēšana

Tā kā nav zināms specifisks antidots pret ciklofosfamīdu, tā lietošanā jābūt īpaši uzmanīgam. Ciklofosfamīdu no organisma var izvadīt, izmantojot dialīzi, tādēļ pārdozēšanas gadījumā tiek nozīmēta ātra hemodialīze. Dialīzes klīrenss 78 ml / min tika aprēķināts pēc ciklofosfamīda koncentrācijas, kas netiek metabolizēta dializātos (normāls nieru klīrenss ir aptuveni 5-11 ml / min). Citi avoti ziņo par vērtību 194 ml / min. Pēc 6:00 dialīzes 72% no ievadītās ciklofosfamīda devas tika atrasti dializātā. Pārdozēšanas gadījumā bez citām reakcijām jāpieņem kaulu smadzeņu funkcijas nomākšana, biežāk leikopēnija. Kaulu smadzeņu nomākšanas smagums un ilgums ir atkarīgs no pārdozēšanas pakāpes. Nepieciešama rūpīga asins skaitļu un pacienta stāvokļa kontrole. Ar neitropēnijas attīstību tas izriet

veikt pasākumus, lai novērstu infekcijas, infekcijas jāārstē ar atbilstošām antibiotikām. Trombocitopēnijas gadījumā jānodrošina trombocītu papildināšana. Lai novērstu urotoksiskas parādības, ir jāveic pasākumi, lai novērstu cistītu ar uromitexan. Kontrindikācijas

Zināma paaugstināta jutība pret ciklofosfamīdu;

Smaga kaulu smadzeņu disfunkcija (īpaši pacientiem, kuri iepriekš ir ārstēti ar citotoksiskām zālēm un / vai staru terapiju);

Pūšļa iekaisums (cistīts);

Urinēšanas kavēšanās;

Aktīvas infekcijas.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Pastiprina suksametonija (ilgstoša holīnesteresterāzes aktivitātes nomākšana) iedarbību, samazina vai palēnina kokaīna metabolismu, pastiprinot un / vai palielinot tā darbības ilgumu, palielinot toksicitātes risku. Ciklofosfamīds nomāc holīnesterāzes aktivitāti, tādējādi pastiprinot acetilholīna darbību. Uzlabo doksorubicīna un daunorubicīna kardiotoksisko iedarbību. Aknu mikrosomālās oksidēšanās induktori palielina ciklofosfosfamīda alkilējošo metabolītu veidošanos, samazina tā pusperiodu un uzlabo tā aktivitāti. Mielotoksiskas zāles, t.sk. alopurinols, staru terapija izraisa ciklofosfosfamīda mielotoksiskās iedarbības palielināšanos. Uricosuric zāles palielina nefropātijas attīstības risku (var

nepieciešama urikozuriska JTC devas pielāgošana). Greipfrūtu sula traucē ciklofosfamīda aktivāciju un tādējādi arī darbību. Citi imūnsupresanti (ieskaitot azatioprīnu, hlorambucilu, glikokortikosteroīdus, ciklosporīnu, merkaptopurīnu) palielina infekciju un sekundāru audzēju risku. Vienlaicīga lovastatīna lietošana pacientiem ar sirds transplantāciju palielina akūtas skeleta muskuļu nekrozes un akūtas nieru mazspējas risku. Vienlaikus lietojot lielas citarabīna devas, gatavojoties kaulu smadzeņu transplantācijai, palielinās kardiomiopātijas biežums ar nākamo nāvi.

Lietojumprogrammas funkcijas

Lietojot ciklofosfamīdu un sagatavojot šķīdumu, strādājot ar citotoksiskām vielām, jāievēro drošības noteikumi.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citus potenciāli bīstamus mehānismus. Ārstēšanas laikā ar zālēm ir jāatturas no aktivitātēm, kurām nepieciešama lielāka uzmanības koncentrēšanās. Lietojumprogrammas iezīmes.

Lietojiet tikai atbilstoši norādījumiem un ārsta uzraudzībā!

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jānovērš iespējamie šķēršļi urīna izvadīšanai no urīnceļiem, elektrolītu līdzsvara traucējumi un jādezinficē iespējamās infekcijas (cistīts).

No asins un limfātiskās sistēmas puses. Būtu sagaidāma nopietna kaulu smadzeņu nomākšana, īpaši pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar ķīmijterapiju un / vai staru terapiju, un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Tādēļ visiem pacientiem ārstēšanas laikā tiek parādīta pastāvīga hematoloģiskā kontrole, regulāri skaitot asins šūnas. Leikocītu un trombocītu skaits un hemoglobīna satura noteikšana jāveic pirms katras zāļu lietošanas, kā arī regulāri. Ārstēšanas laikā ir nepieciešams sistemātiski kontrolēt leikocītu skaitu: sākotnējās ārstēšanas laikā - ar 5-7 dienu intervālu, ja to skaits samazinās līdz<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан

nevar parakstīt pacientiem, kuriem leikocītu skaits ir mazāks par 2500 / μl un / vai trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 / μl. Agranulocītiskā drudža un / vai leikopēnijas gadījumā jānosaka profilaktiskas antibiotikas un / vai pretsēnīšu zāles. Jums regulāri jāanalizē urīna atlikumi attiecībā uz sarkano asins šūnu saturu.

No imūnsistēmas. Pacienti ar novājinātu imūnsistēmu, piemēram, ar cukura diabētu, hronisku nieru vai aknu slimību

nepietiekamība prasa arī īpašu aprūpi. Ciklofosfamīds, tāpat kā citi citostatiskie līdzekļi, jālieto piesardzīgi, ārstējot novājinātus un vecākus pacientus, kā arī pēc staru terapijas.

No nierēm un urīnceļu sistēmas. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jums jāpievērš uzmanība urīnceļu sistēmas stāvoklim.

Atbilstoša ārstēšana ar uroprotektoru uromitexan, kā arī pietiekama šķidruma uzņemšana var ievērojami samazināt zāļu iedarbības biežumu un smagumu. Svarīga ir regulāra urīnpūšļa iztukšošana.

Ja ārstēšanas laikā ar ciklofosfamīdu novēro cistīta parādīšanos ar mikro- vai makrohematūriju, zāļu terapija jāpārtrauc, līdz stāvoklis normalizējas. Pacientiem ar nieru slimību, ārstējot ar ciklofosfamīdu, nepieciešama rūpīga aprūpe.

Sirdsdarbības traucējumi. Ir pierādījumi par ciklofosfamīda kardiotoksiskās iedarbības pastiprināšanos pacientiem pēc iepriekšējas sirds zonas staru terapijas un / vai vienlaicīgas ārstēšanas ar antraciklīniem vai pentostatīnu. Jāatceras par nepieciešamību regulāri pārbaudīt asins elektrolītu sastāvu, īpašu uzmanību pievērsiet pacientiem ar sirds slimību anamnēzē.

Kuņģa-zarnu trakta. Lai samazinātu tādu efektu kā slikta dūša un vemšana biežumu un smagumu, profilaksei nepieciešams izrakstīt pretvemšanas līdzekļus. Alkohols var saasināt šīs blakusparādības, tādēļ pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar ciklofosfamīdu, jāiesaka pārtraukt alkohola lietošanu.

Lai samazinātu stomatīta sastopamību, uzmanība jāpievērš mutes higiēnai.

No gremošanas sistēmas. Zāles jālieto pacientiem ar aknu darbības traucējumiem tikai pēc rūpīgas izvērtēšanas katrā gadījumā. Šādiem pacientiem nepieciešama rūpīga aprūpe. Pārmērīga alkohola lietošana var palielināt aknu disfunkcijas risku.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi / ģenētiskie traucējumi. Ārstēšana ar ciklofosfamīdu var izraisīt ģenētiskas patoloģijas vīriešiem un sievietēm. Tādēļ ārstēšanas laikā un sešus mēnešus pēc ārstēšanas ir jāizvairās no grūtniecības. Šajā laikā seksuāli aktīviem vīriešiem un sievietēm ir jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.

Vīriešiem ārstēšana var palielināt neatgriezeniskas neauglības risku, tāpēc im. pirms ārstēšanas uzsākšanas jāiesaka nepieciešamība saglabāt spermu.

Vispārēji traucējumi / traucējumi injekcijas vietā. Tā kā ciklofosfamīda citostatiskais efekts parādās pēc tā bioaktivācijas, kas notiek aknās, audu bojājumu risks, nejauši paravenozi ievadot zāļu šķīdumu, ir niecīgs.

Pacientiem ar cukura diabētu ir regulāri jāpārbauda cukura līmenis asinīs, lai savlaicīgi koriģētu antidiabētisko terapiju.

Piesardzības pasākumi

Ārstēšanas periodā ir rūpīgi jāuzrauga pacienta stāvoklis saistībā ar toksisko efektu iespējamību jebkurā no uzskaitītajiem stāvokļiem: leikopēnija, trombocitopēnija, kaulu smadzeņu infiltrācija ar audzēja šūnām, iepriekš veikta radiācija vai ķīmijterapija, nieru / aknu mazspēja.

Galvenā ārstēšanas kursa laikā ir nepieciešams 2 reizes nedēļā kontrolēt vispārējo asins attēlu (īpaši neitrofilo leikocītu un trombocītu skaitu, lai novērtētu mielosupresijas pakāpi), veicot uzturošo terapiju reizi nedēļā, kā arī urīna analīzi eritrocitūrijas klātbūtnei, kas var būt pirms hemorāģiskā cistīta attīstības. Kad parādās cistīta simptomi ar mikro- vai makrohematūriju, kā arī kad leikocītu skaits samazinās līdz 2500 / μl un / vai trombocītu skaits līdz 100 tūkstošiem / μl, ārstēšana ar zālēm jāpārtrauc.

Infekciju gadījumā ārstēšana jāpārtrauc vai jāsamazina zāļu deva.

Gan sievietēm, gan vīriešiem ārstēšanas laikā jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes.

Ārstēšanas periodā ir jāatturas no etanola lietošanas, kā arī no greipfrūtu (ieskaitot sulu) ēšanas.

Izrakstot ciklofosfamīdu pirmajās 10 dienās pēc operācijas, izmantojot vispārēju anestēziju, jāinformē anesteziologs. Pēc adrenalektomijas ir jāpielāgo gan glikokortikosteroīdu (kā aizstājterapijas), gan ciklofosfamīda devas. Var palielināt antikoagulantu aktivitāti koagulācijas faktoru sintēzes samazināšanās aknās un trombocītu veidošanās pārkāpuma, kā arī nezināma mehānisma rezultātā.

Hemorāģiskā cistīta profilaksei ieteicams izrakstīt pietiekamu daudzumu šķidruma un uroprotektorus (mesna). Hematūrija parasti izzūd dažas dienas pēc ārstēšanas beigām ar ciklofosfamīdu. Smagas formas hemorāģiskā cistīta gadījumā ir nepieciešams atcelt ciklofosfamīdu.

Saskaņā ar EKG un ECHO-KG datiem pacientiem, kuriem tika veiktas lielu ciklofosfamīda devu kardiotoksiskas iedarbības epizodes, miokarda stāvoklī atlikusī ietekme netika atrasta.

Meitenēm ārstēšanas ar ciklofosfamīdu laikā pirmspubertātes periodā sekundārās dzimumtieksmes attīstījās normāli un menstruācijas bija normālas; vēlāk viņi varēja ieņemt bērnu. Vīriešu dzimumtieksme un spēja netiek traucēta. Zēniem, ārstējoties ar zālēm pirmsskolas vecuma periodā, sekundāras dzimumtieksmes attīstījās normāli, tomēr var atzīmēt oligo- vai azoospermiju un gonadotropīna sekrēcijas palielināšanos.

Pēc iepriekšējas ārstēšanas ar zālēm var attīstīties sekundāri ļaundabīgi audzēji, visbiežāk tie ir urīnpūšļa audzēji (parasti

pacientiem ar anamnēzē hemorāģisku cistītu), mielo- vai limfoproliferatīvām slimībām. Sekundārie audzēji visbiežāk pacientiem attīstījās primāro mieloproliferatīvo ļaundabīgo vai neviļņaino slimību ar traucētu imūno procesu ārstēšanas rezultātā. Dažos gadījumos sekundārie audzēji attīstās vairākus gadus pēc zāļu ārstēšanas pārtraukšanas.

Uzglabāšanas apstākļi

Tumšā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Reģistrācijas numurs: P N001579 / 01-140808

Zāles tirdzniecības nosaukums: Ciklofosfamīds

Starptautiskais nepatentētais nosaukums (INN): ciklofosfamīds

Devas forma: pulveris šķīduma pagatavošanai intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai

Sastāvs: Katra pudele pulvera satur
Aktīvā viela: ciklofosfamīds 200 mg
Palīgvielas: Nē

Apraksts: Balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris.

Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzeklis, alkilējošs savienojums.
ATX kods L01AA01

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Farmakodinamika
Ciklofosfamīds ir alkilējošs citostatisks medikaments, kas ķīmiski tuvu sinepju gāzes slāpekļa analogiem.
Tiek uzskatīts, ka darbības mehānisms ietver šķērssaites veidošanos starp DNS un RNS virknēm, kā arī olbaltumvielu sintēzes kavēšanu.

Farmakokinētika
Mikrosomālās oksidāzes sistēmas ietekmē ciklofosfamīds galvenokārt tiek metabolizēts aknās, veidojot aktīvos alkilējošos metabolītus (4-OH ciklofosfamīdu un aldofosfamīdu), no kuriem daži turpina pārveidoties par neaktīviem metabolītiem, citi tiek transportēti uz šūnām, kur fosfatāžu ietekmē tie tiek pārveidoti par metabolītiem ar citotoksisku iedarbību. ... Metabolītu koncentrācija plazmā sasniedz maksimumu 2-3 stundas pēc intravenozas ievadīšanas. Nemainītās zāles saistība ar asins plazmas olbaltumvielām ir nenozīmīga (12-14%), bet daži metabolīti saistās vairāk nekā 60%. Tas ierobežotā mērā iekļūst asins-smadzeņu barjerā.
Ciklofosfamīds no organisma izdalās caur nierēm galvenokārt metabolītu veidā, tomēr no 5 līdz 25% no ievadītās devas nemainītā veidā izdalās ar urīnu, kā arī ar žulti. Pusperiods ir 3-12 stundas.

Lietošanas indikācijas
Akūta limfoblastiska un hroniska limfoleikoze, limfogranulomatoze, ne-Hodžkina limfomas, multiplā mieloma, krūts vēzis, olnīcu vēzis, neiroblastoma, retinoblastoma, sēnīšu mikoze. Ciklofosfamīdu lieto arī kombinācijā ar citām pretvēža zālēm plaušu vēža, dzimumšūnu audzēju, dzemdes kakla vēža, urīnpūšļa vēža, mīksto audu sarkomas, retikulosarkomas, Ewinga sarkomas, Vilmsa audzēja, prostatas vēža ārstēšanai.
Kā imūnsupresīvu līdzekli ciklofosfamīdu lieto progresējošās autoimūnās slimībās (reimatoīdais artrīts, psoriātiskais artrīts, kolagenoze, autoimūna hemolītiskā anēmija, nefrotiskais sindroms) un transplantāta atgrūšanas reakcijas nomākšanai.

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret ciklofosfamīdu vai jebkuru citu zāļu formas sastāvdaļu.
• Smaga kaulu smadzeņu disfunkcija.
• Cistīts.
• Aizkavēta urinēšana.
• Grūtniecība un zīdīšanas periods.
• Aktīvas infekcijas.

Uzmanīgi : smagu sirds, aknu un nieru slimību, adrenalektomijas, podagras (anamnēzes), nefrourolitiāzes, kaulu smadzeņu nomākšanas, audzēja šūnu kaulu smadzeņu infiltrācijas dēļ pirms radiācijas vai ķīmijterapijas.

Lietošanas metode un devas
Ciklofosfamīdu ievada intravenozi plūsmā vai infūzijas veidā, intramuskulāri.
Ciklofosfamīds ir daļa no daudzām ķīmijterapijas shēmām, un tāpēc, izvēloties konkrētu lietošanas veidu, režīmu un devas katrā atsevišķā gadījumā, jāvadās pēc speciālās literatūras datiem.
Visbiežāk lietotās devas un shēmas pieaugušajiem un bērniem:
50-100 mg / m 2 dienā 2-3 nedēļas,
100-200 mg / m 2 2 vai 3 reizes nedēļā 3-4 nedēļas,
600–750 mg / m 2 reizi 2 nedēļās,
1500-2000 mg / m 2 1 reizi 3-4 nedēļās līdz kopējai devai 6-14 g.
Lietojot ciklofosfamīdu kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, var būt nepieciešams samazināt gan ciklofosfamīda, gan citu zāļu devu.
Šķīduma sagatavošana
Lai pagatavotu injekciju šķīdumu, flakonā esošajai sausajai vielai pievieno atbilstošu daudzumu 0,9% nātrija hlorīda šķīduma, kā norādīts tabulā:

Pēc šķīdinātāja pievienošanas pudeli intensīvi sakrata, lai zāles pilnībā izšķīdinātu. Ja ātra un pilnīga izšķīšana netiek panākta, pudeli atstāj nostāvēties dažas minūtes.
Priekš. Lai pagatavotu infūziju šķīdumu, iegūtajam ciklofosfamīda preparāta šķīdumam pievieno Ringera šķīdumu, 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu vai dekstrozes šķīdumu tā, lai šķidruma kopējais tilpums būtu aptuveni 500 ml.

Blakus efekti
No asinsrades sistēmas: leikopēnija, neitropēnija; reti, trombocitopēnija, anēmija. Vislielākais leikocītu un trombocītu skaita samazinājums parasti tiek novērots ārstēšanas 7.-14. Dienā. Atveseļošanās leikopēnijā parasti sākas 7-10 dienas pēc zāļu ārstēšanas pārtraukšanas.
No gremošanas sistēmas: slikta dūša, vemšana, anoreksija, retāk stomatīts, diskomforts vai sāpes vēdera rajonā, caureja vai aizcietējums, ir atsevišķi ziņojumi par hemorāģiskā kolīta attīstību, dzelti.
Ir bijuši reti aknu disfunkcijas gadījumi, kas izpaužas kā transamināžu, sārmainās fosfatāzes aktivitātes un bilirubīna satura palielināšanās asins serumā. 15-50% pacientu, kuri saņem lielas ciklofosfamīda devas kombinācijā ar busulfānu un. kopējā apstarošana alogēnas kaulu smadzeņu transplantācijas laikā attīsta aknu vēnu endoflebītu. Līdzīga reakcija ļoti retos gadījumos tiek novērota arī pacientiem, kuri saņem lielas viena ciklofosfamīda devas pacientiem ar aplastisko anēmiju. Šis sindroms parasti attīstās 1-3 nedēļas pēc kaulu smadzeņu transplantācijas, un to raksturo pēkšņs svara pieaugums, hepatomegālija, ascīts un hiperbilirubinēmija.
Var rasties arī aknu encefalopātija.
No ādas un ādas piedēkļiem: Alopēcija bieži attīstās. Matu ataugšana sākas pēc zāļu ārstēšanas pabeigšanas vai pat ilgstošas \u200b\u200bārstēšanas laikā; mati var atšķirties pēc struktūras un krāsas. Dažreiz ārstēšanas laikā parādās ādas izsitumi, ādas pigmentācija un nagu izmaiņas.
No urīnceļu sistēmas: hemorāģisks uretrīts / cistīts, nieru kanāliņu nekroze (līdz nāvei), urīnpūšļa fibroze (arī plaši izplatīta) ar vienlaicīgu cistītu vai bez tā. Urīnā var atrast netipiskas urīnpūšļa epitēlija šūnas.
Ieceļot lielas ciklofosfamīda devas, retos gadījumos var novērot nieru darbības traucējumus, hiperurikēmiju, nefropātiju, kas saistīta ar paaugstinātu urīnskābes veidošanos.
Infekcijas: Pacientiem ar smagu imūnsupresiju var attīstīties nopietnas infekcijas.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: kardiotoksicitāte tika novērota, ja vairākas dienas tika ievadītas lielas zāļu devas 4,5-10 g / m2 (120 līdz 270 mg / kg), parasti kā daļu no intensīvas kombinētas pretaudzēju vai zāļu terapijas orgānu transplantācijai. Tajā pašā laikā tika novērotas smagas un dažreiz letālas sastrēguma sirds mazspējas epizodes hemorāģiskā miokardīta dēļ.
No elpošanas sistēmas: intersticiāla plaušu fibroze (ilgstoši ieviešot lielas zāļu devas).
No reproduktīvās sistēmas: ooģenēzes un spermatoģenēzes pārkāpums. Zāles var izraisīt sterilitāti gan vīriešiem, gan sievietēm, kas dažos gadījumos var būt neatgriezeniskas.
Ievērojamai daļai sieviešu attīstās amenoreja, un regulāras menstruācijas parasti atjaunojas dažu mēnešu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Meitenēm ārstēšanas ar ciklofosfamīdu laikā pirmspubertātes periodā sekundārās dzimumtieksmes attīstījās normāli un menstruācijas bija normālas; vēlāk viņi varēja ieņemt bērnu.
Vīriešiem zāļu ārstēšanas rezultātā var attīstīties oligospermija vai azoospermija, kas saistīta ar gonadotropīnu līmeņa paaugstināšanos ar normālu testosterona sekrēciju. Dzimumtieksme un potence šādiem pacientiem netiek traucēta. Zēniem, ārstējoties ar zālēm pirmsskolas periodā, sekundārās dzimumtieksmes attīstās normāli, tomēr var atzīmēt oligospermiju vai azoospermiju un pastiprinātu gonadotropīnu sekrēciju. Var rasties dažādas pakāpes sēklinieku atrofija. Dažiem pacientiem zāļu izraisītā azoospermija ir atgriezeniska, bet traucētu funkciju atjaunošana var notikt tikai vairākus gadus pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, nātrene, ādas nieze, reti - anafilaktiskas reakcijas; iespējama krusteniska jutība ar citiem alkilējošiem savienojumiem.
Cits: sindroms, kas līdzīgs neatbilstošas \u200b\u200bantidiurētiskā hormona (ADH) sekrēcijas sindromam; sejas ādas pietvīkums vai sejas pietvīkums, galvassāpes, pārmērīga svīšana; sekundāro ļaundabīgo audzēju attīstība.

Pārdozēšana
Specifiskais antidots zāļu pārdozēšanai nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā jāizmanto atbalstoši pasākumi, tostarp atbilstoša infekciju, mielosupresijas izpausmju un / vai kardiotoksicitātes ārstēšana.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mikrosomu oksidēšanās induktori aknās var izraisīt ciklofosfamīda mikrosomu metabolismu, kas izraisa paaugstinātu alikilējošo metabolītu veidošanos, tādējādi samazinot ciklofosfamīda pussabrukšanas periodu un palielinot tā aktivitāti. Ciklofosfamīda lietošana, kas izraisa ievērojamu un ilgstošu holīnesterāzes aktivitātes nomākšanu, pastiprina suksametonija iedarbību, kā arī samazina vai palēnina kokaīna metabolismu, tādējādi palielinot un / vai palielinot tā iedarbības ilgumu un palielinot toksiskās iedarbības risku. Vienlaicīgi lietojot alopurinolu, papildus var palielināties toksiskā iedarbība uz kaulu smadzenēm. Vienlaicīgi lietojot ciklofosfamīdu un alopurinolu, kolhicīnu, probenecīdu, sulfīnpirazonu, hiperurikēmijas un podagras ārstēšanā var būt nepieciešams pielāgot pret podagru lietojamo zāļu devas; urikozurisko pret podagras zāļu lietošana var palielināt nefropātijas risku, kas saistīts ar paaugstinātu urīnskābes veidošanos, lietojot ciklofosfamīdu.
Ciklofosfamīds var palielināt antikoagulantu aktivitāti samazinātas koagulācijas faktoru aknu sintēzes un traucētu trombocītu veidošanās rezultātā, bet tas var arī samazināt antikoagulantu aktivitāti, izmantojot nezināmu mehānismu. Tā kā greipfrūti satur savienojumu, kas var traucēt ciklofosfamīda aktivāciju un tādējādi arī tā darbību, pacientiem ieteicams neēst greipfrūtu un nedzert greipfrūtu sulu.
Ciklofosfamīds pastiprina doksorubicīna un daunorubicīna kardiotoksisko iedarbību. Citi imūnsupresanti (azatioprīns, hlorambucils, glikokortikosteroīdi, ciklosporīns, merkaptopurīns uc) palielina infekciju un sekundāru audzēju attīstības risku.
Vienlaicīgi lietojot lovastatīnu pacientiem ar sirds transplantāciju, var palielināties skeleta muskuļu akūtas nekrozes un akūtas nieru mazspējas risks.
Kombinācijā ar citām mielosupresīvām zālēm vai staru terapiju ir iespējama kaulu smadzeņu funkcijas papildu inhibīcija.
Vienlaicīga lielu citarabīna devu lietošana ar ciklofosfamīdu, gatavojoties kaulu smadzeņu transplantācijai, izraisīja kardiomiopātijas biežuma palielināšanos ar nākamo nāvi.

Speciālas instrukcijas
Ārstēšanas laikā ar zālēm ir nepieciešams regulāri veikt asins analīzi (īpaši pievēršot uzmanību neitrofilo leikocītu un trombocītu saturam), lai novērtētu mielosupresijas pakāpi, kā arī regulāri jāveic urīna analīze sarkano asins šūnu klātbūtnei, kuras parādīšanās var būt pirms hemorāģiskā cistīta attīstības.
Ja parādās cistīta pazīmes ar mikro- vai rupju hematūriju, ārstēšana ar ciklofosfamīdu jāpārtrauc.
Ar leikocītu skaita samazināšanos< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
Ciklofosfamīda terapijas laikā rodas infekcijas, ārstēšana vai nu jāpārtrauc, vai arī jāsamazina zāļu deva. Sievietēm un vīriešiem ārstēšanas laikā ar ciklofosfamīdu jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes.
Ārstēšanas periodā vajadzētu atturēties no alkoholisko dzērienu lietošanas. Ja pirmajās desmit dienās pēc operācijas, kas veikta ar vispārēju anestēziju, pacientam tiek nozīmēts ciklofosfamīds, par to jāinformē anesteziologs.
Pēc adrenalektomijas pacientam jāpielāgo gan aizstājterapijai izmantoto glikokortikosteroīdu, gan zāļu Ciklofosfamīds devas.

Izlaiduma veidlapa
Pulveris šķīduma pagatavošanai intravenozai un intramuskulārai ievadīšanai 200 mg flakonos.
Līdz 1; 5 vai 10 flakoni vienā iepakojumā ar instrukcijām medicīniskai lietošanai.
50 flakoni tiek ievietoti kastēs ar piestiprinājumu no 3 līdz 5 instrukcijām medicīniskai lietošanai (slimnīcām).

Uzglabāšanas apstākļi
A. saraksts. Sausā, tumšā vietā, bērniem nepieejamā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 10 ° C.

Glabāšanas laiks
3 gadi.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Aptieku izsniegšanas noteikumi
Pēc receptes

Ražotājs
AS "Bioķīmija"
Krievija, 430030, Saranska, st. Vasenko, 15 A.
Pretenzijas par zāļu kvalitāti jānosūta uz ražotāja adresi.

Zāles Cyclophosphamide aktīvā sastāvdaļa pieder citostatisko līdzekļu, antineoplastisko zāļu, alkilējošo savienojumu klīniskajai un farmakoloģiskajai klasifikācijai.

Ciklofosfamīds
Lietošanas instrukcija

Tirdzniecības nosaukums
Ciklofosfamīds (atkarībā no ražotāja to var saukt par ciklofosfamīdu vai Endoxan)

Starptautiskais nosaukums
Ciklofosfamīds

Latīņu
Ciklofosfamīds

Pilnīga vielas ķīmiskā formula
С7Н15Cl2N2О2Р

UN aktīvā aktīvā sastāvdaļa

Zāļu aktīvā sastāvdaļa ir ciklofosfamīds, zāles ir balts vai dzeltens kristālisks pulveris ar pieejamo molekulmasu 279,1. Pulveris praktiski nešķīst acetonā vai ēterī, to ir grūti atšķaidīt dioksāna, četrvērtīgā oglekļa hlorīda, etilēnglikola, spirta vai tīra benzola šķīdumos. Tas labi izšķīst ūdenī, ieskaitot ūdeni injekcijām.

Farmakoloģiskā klasifikācija
Zāles Cyclophosphamide aktīvā viela pieder citostatisko līdzekļu, pretvēža līdzekļu, alkilējošo savienojumu klīniskajai un farmakoloģiskajai klasifikācijai

Farmakoloģija
Zāles "Ciklofosfamīds" aktīvajai vielai ir spēcīga citostatiska iedarbība, kuras mērķis ir kavēt vai pilnībā apturēt audzēja šūnu dalīšanos, vienlaikus nodrošinot imūnsupresīvu palīdzību organismam, alkilējot DNS strukturālos elementus. Ļaundabīgu jaunveidojumu šūnas dalās un attīstās ātrāk nekā parasto audu šūnas, tāpēc pirmie daudz spēcīgāk reaģē uz dažādiem DNS bojājumiem, īpaši uz alkilēšanu. Tādējādi aktīvajai vielai ir ļoti izteikta pretaudzēju iedarbība.
Aktīvās aktīvās vielas ķīmiskā pārveidošanās aknās izpaužas divu galveno metabolītu ražošanā, tie ir galvenie alkilēšanas procesu organizatori. Metabolītu alkilēšanas darbība ir vērsta uz olbaltumvielu molekulām. jo īpaši uz to nukleofilajiem kodoliem, savienojot DNS virknes ar šķērsvirziena membrānām visā to garumā un novēršot audzēja šūnu mitotiskā rakstura reprodukciju.
Aktīvās vielas īpašības ir vērstas uz vēža šūnu augšanas nomākšanu. Turklāt pretaudzēju aktivitātei ir plašs darbības spektrs.
Imūnsupresīvā aktivitāte izpaužas selektīvā beta-limfocītu inhibēšanā, neietekmējot citu imūnreakcijā iesaistīto limfocītu klonu proliferāciju. Bet jāpatur prātā, ka ilgstoša zāļu lietošana, kas ilgst divus vai vairāk gadus, var izraisīt ilgtermiņa efektu, t.i., sekundāra rakstura ļaundabīgu jaunveidojumu rašanos, piemēram, limfas un mieloproliferatīvās onkoloģiskās slimības, nieru iegurņa karcinomas vai urīnpūšļa karcenomas. Īpaši šādas parādības tika novērotas pacientiem ar hemorāģiskā cistīta pazīmēm. Nieru iegurņa vēzis vienā gadījumā tika novērots pacientam ar smadzeņu vaskulītu. Biežāk tiek aprakstīti dzimumdziedzeru normālas darbības kavēšanas gadījumi, galvenokārt ar atgriezenisku raksturu, taču bija atsevišķi reģistrētas neauglības precedenti. Tas galvenokārt ir atkarīgs no uzņemto zāļu devas un lietošanas ilguma.
Terapijas gadījumā ar zālēm Ciklofosfamīds bērniem vecumā pirms pubertātes (pirmspubertātes perioda), tālāk sievietēm - pubertāte norit normāli ar cikliskām menstruācijām, bez izmaiņām un patoloģijām ar turpmākas grūtniecības iespēju. Pacientiem vīriešiem bija azoospermijas vai oligospermijas pazīmes, palielināta gonadotropīna ražošana un nieru atrofija.

Atsevišķos gadījumos ir ieraksti par olnīcu fibrozes attīstību sievietēm un absolūto dzimumšūnu iznīcināšanu pirmspubertātes periodā pēc ilgstošas \u200b\u200bzāļu lietošanas. Veicot citostatisko terapiju vīriešiem pirms ieņemšanas, jaundzimušais auglis tika atspoguļots iedzimtu patoloģiju veidā, piemēram, sirds muskuļa malformācija un zīdaiņa ekstremitāšu malformācija. Sievietēm šādos gadījumos piedzima gan veseli bērni, gan ar uzskaitītajiem defektiem, ieskaitot pirkstu un / vai roku trūkumu un dažādas trūces. Turklāt bērni piedzima ar ievērojamu svara zudumu.

Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši kancerogēnas īpašības grūtniecības laikā. Konkrēti, zāļu lietošana grūsniem trušiem, pērtiķiem, žurkām un pelēm arī deva teratogēnus rezultātus, pārrēķinot atbilstoši terapeitiskajām devām cilvēkiem.

Aktīvā aktīvā sastāvdaļa, lietojot iekšķīgi (iekšpusē), labi uzsūcas, sasniedzot vispārēju biopieejamību līdz 77%, bet ar asins plazmas olbaltumvielām tā saistās maz, ne vairāk kā 15%, lai gan nemetaboliskiem metabolītiem šis rādītājs var būt lielāks par 65%. Biotransformācija pilnībā notiek aknās gan sākotnējās aktivācijas stadijā, gan turpmākajos vielmaiņas procesos, galu galā veidojot aktīvos metabolītus.

Piemīt īpašība pārvarēt placentas šķērsli un iekļūt mātes pienā. Pusperiods asins plazmā ilgst no 2,5 līdz 12,5 stundām. intravenozas zāļu ievadīšanas gadījumā maksimālā aktīvās vielas metabolītu koncentrācija asins plazmā ir vairākas stundas, vidēji no divām līdz trim.
Aktīvā aktīvā viela galvenokārt tiek izvadīta caur nierēm ar urīnu kā galvenie un bāzes metabolīti hloretiķskābes, akroleīna un citu veidā. Nieru dialīzes ceļā tas izdalās nemainīts no 3 līdz 26%. Ir raksturīgi, ka ar papildu diagnozi vēža slimniekam ar nieru mazspēju zāļu toksiskās īpašības nepalielinās.
Pēdējās desmitgadēs pacientiem, kuriem diagnosticēts glomerulonefrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde, kā arī nespecifiska aortoarterīta, dermatomiozīta, Vegenera granulomas un pat multiplās sklerozes gadījumi, ir aprakstīti ļoti efektīvas ārstēšanas ar ciklofosfamīdu gadījumi.

Ciklofosfamīda lietošana

Zāles Ciklofosfamīdu lieto smagām cilvēku onkoloģiskām slimībām: sīkšūnu plaušu vēzim, olnīcu vēzim, dzemdes kakla karcinomai un paša dzemdes ķermenim, krūts vēzim, urīnpūšļa karcinomai, vīriešiem ar prostatas vēzi, ar olnīcu seminomu.
To lieto arī diagnosticētām retino- un neiroblastomām, angio, retikulo un limfātiskajām sarkomām ar limfoleikozi un hronisku mieloīdo leikēmiju, ar akūtu limfoblastisku, mieloblastisku vai monoblastisku leikēmiju. Citostatiskais līdzeklis ir efektīvs arī limfogranulomatozes, dažādu etioloģiju ne-Hodžkina limfomu, mielomas slimību, Vilmsa audzēja, Ewinga ļaundabīgā audzēja, mīksto audu un osteogēno sarkomu gadījumā. Zāles ir efektīvas arī nokoloģisko dzimumšūnu jaunveidojumu gadījumā ar sēnīšu mikozēm.
Augsta zāļu efektivitāte tiek atzīmēta dažādām autoimūnām slimībām, kas ietver visas iespējamās saistaudu sistēmiskās slimības, ņemot vērā locītavu slimības, piemēram, reimatoīdo artrītu, psoriātisko un podagrisko artrītu, ar hemolītiskā tipa autoimūno anēmiju, ar nefrotisko sindromu (kā imūnsupresīvu līdzekli), kā arī potēšanas noraidīšanas risks kā šī noraidījuma profilaktiska un nomācoša reakcija.

Kontrindikācijas
Sakarā ar to slimību smagumu, kuru ārstēšanai ir paredzēts lietot zāles ciklofosfamīds, praktiski nav kontrindikāciju, izņemot individuālu nepanesību pret aktīvo aktīvo vielu vai kādu no zāļu palīgvielām un dažas smagas nieru slimības, kas saistītas ar pavājinātu nieru darbību, kaulu smadzeņu hipoplāziju, ar leikopēniju. , ja leikocītu skaits ir mazāks par 3,5 * 109 / l vai ar trombocitopēniju, ja trombocītu skaits ir mazāks par 120 * 109 / l, zāles ir kontrindicētas arī smagas anēmijas, smagas kaheksijas un jebkura vēža terminālajā stadijā, jo zāles var pasliktināt stāvokli.
Zāles ir kontrindicētas grūtniecības laikā jebkurā trimestrī un barojot bērnu ar mātes pienu.

Ciklofosfamīda lietošana grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā
Punktā Lietošana ciklofosfamīds instrukcija brīdina, ka viela ir kontrindicēta gan grūtniecēm, gan sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, ja pamatota riska gadījumā, barojot bērnu, ir nepieciešams bērnu pārnest uz mākslīgo uzturu. Ārstējot ar citostatisko līdzekli, sievietes rūpīgi jāaizsargā, izmantojot uzticamākos kontracepcijas līdzekļus. Pētījumi, kas veikti ar grūsniem dzīvniekiem, ir parādījuši aktīvās vielas embriju toksicitāti un teratogenitāti auglim.

Blakus efekti
Kuņģis un zarnas. No kuņģa-zarnu trakta stomatīta varbūtība, mutes dobuma gļotādu sausums, sliktas dūšas karstuma viļņi. vemšanas vēlme, caurejas lēkmes, sāpju rašanās kuņģī, iespējama asiņošana jebkurā kuņģa vai zarnu segmentā, reti novēroti hemorāģiskā kolīta, dzelti vai toksiska hepatīta gadījumi. Iespējama ēstgribas samazināšanās līdz pilnīgai zaudēšanai un anoreksijai.
Sirds, asinsvadi, asinsrades orgāni un hemostāze. No šo orgānu puses ir iespējama mielodepresijas, mielosupresijas, leikopēnijas vai agranulocitozes izpausme, var rasties anēmija, retāk - trombocitopēnija. Bija arī asiņošanas un asiņošanas gadījumi, asiņu straume uz galvu, kardiotoksicitātes pazīmes. Iespējams, ka ir sirds mazspējas, perikardīta, hemorāģiska mioperikardīta un sirds sirdsklauves gadījumi.
Nervu sistēma un maņu orgāni. Iespējami redzes pasliktināšanās, dzirdes traucējumu, astēnijas gadījumi. pēkšņs reibonis un spēcīgu galvassāpju uzbrukumi. Retos gadījumos ir iespējamas neskaidrības pazīmes.
Elpošanas sistēmas. Iespējama pēkšņas elpas trūkuma parādīšanās, pneimonīts, intersticiāla pneimoskleroze.
Uroģenitālā sistēma. Rodas slimības ar hemorāģisko cistītu, uretrītu vai urīnpūšļa fibrozi, dažreiz hematūrijas lēkmes, grūtības urinēt, sāpīgi uzbrukumi. aprakstīti ekstremitāšu, īpaši kāju, pietūkuma gadījumi, nefropātija, hiperurikozūrija vai hiperurikēmija. Retos gadījumos aprakstīti nieru kanāliņu nekrozes, amenorejas, olnīcu normālas darbības kavēšanas vai azoospermijas gadījumi.
Ādas pārklājums. Bieži sākas alopēcija, retāk - hiperpigmentācija uz nagiem un plaukstām, mikropiešanas gadījumi, alerģiskas reakcijas izsitumu, nātrenes, niezes vai sāpju veidā injekcijas vietās.
Bija arī daži sāpju sindromu gadījumi dažādās ķermeņa un locītavu daļās, lūpu pietūkums, anafilaktisku reakciju simptomi.

Mijiedarbība ar citām zālēm
Mijiedarbība ar zāļu Alopurinol kombinētajā terapijā palielina smadzeņu inhibīcijas risku abām zālēm, tāpēc divu šo zāļu lietošana vienlaikus ir iespējama tikai pēc konsultēšanās ar speciālistu un ņemot vērā visus iespējamos riskus.
Kopīga terapija ar zālēm Busulfāns (Milerana pirkt) var izraisīt jau izteiktu blakusparādību savstarpēju pastiprināšanos vai jaunu parādīšanos, ieskaitot veno okluzīvu slimību vai pat sirds muskuļu tamponādi.
Mijiedarbība ar zālēm Kolhicīns (Kolhicīns nopirkt) var izraisīt nopietnu nefropātijas rašanās vai attīstības risku no pirmā un urīnskābes sāļu koncentrācijas palielināšanos pacienta asinīs kā zāļu ciklofosfamīda iedarbību.
Merkaptopurīns (Puri-Netol pirkt) noved pie paaugstināta sekundāru audzēju riska palielinātas imūnsupresīvas iedarbības rezultātā. Tāpat ir iespējams, ka palielināsies dažāda rakstura infekciju rašanās vai attīstības risks.
Ieteicams vienlaicīgi lietot zāles Mesna (Pērciet uromitexan) ar aktīvo aktīvo vielu ciklofosfamīdu, jo to mijiedarbība ievērojami samazina pacienta urīnceļu sistēmas disfunkcijas risku.
Mijiedarbība ar zālēm Metotreksāts (Pērciet metotreksātu) ir divējāda. No vienas puses, palielinās brīvās aktīvās vielas koncentrācija asins plazmā, palielinās citostatiskās terapijas pozitīvā iedarbība, no otras puses, palielinās arī toksiskā iedarbība.
Kompleksa terapija ar zālēm Metformīns (Pērciet Metformīnu) noved pie metformīna hipoglikēmiskā efekta pastiprināšanās, kas pozitīvi ietekmē locītavu reimatoīdo slimību un līdzīgu slimību terapiju.
Zāles, mijiedarbojoties ar kurām ir iespējami sekundāru infekciju vai audzēju riski - Hlorambucils (Leykeran nopirkt), komplekss pielietojums ir iespējams tikai pamatotu iemeslu gadījumā.

Devas un ievadīšana
To lieto stingri saskaņā ar norādījumiem un ārstējošā ārsta uzraudzībā, kurš ir speciālists citostatisko zāļu ārstēšanā. Deva kursam ir no 7 līdz 14 mg / kg, un ievadīšanas metode ir atkarīga no visa ārstēšanas režīma.

Uzglabāšana
Glabājiet zāles hermētiski noslēgtā traukā, sasalšanas temperatūrā līdz 30 grādiem pēc Celsija, stingri aizsargājot no bērniem.