Tramadol retard lietošanas instrukcija. Zāļu atsauces grāmatas ģeotārs

starptautiskais un ķīmiskais nosaukums:(±) -trans-2 - [(dimetilamino) metil] -1- (3-metoksifenil) cikloheksanola hidrohlorīds;

fizikālās un ķīmiskās pamatīpašības:baltas ovālas abpusēji izliektas apvalkotās tabletes;

sastāvs:1 tablete satur 100 mg tramadola hidrohlorīda;

palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, hipromeloze 4.000, hipromeloze 100.000, hipromeloze 6, povidons, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts, talks, makrogols, titāna dioksīds.

Izlaiduma veidlapa

Pagarinātas darbības tabletes.

Farmakoterapeitiskā grupa

Pretsāpju līdzekļi. Tramadols. ATĶ kods N02A X02.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika. Tramadol retard ir spēcīgs centrālais pretsāpju līdzeklis. Pretsāpju darbība tiek veikta divos veidos: tā izraisa vāju centrālās sistēmas stimulāciju sāpju nomākšanai, saistoties ar opioīdu receptoriem, tādējādi mazinot sāpju sajūtu, un tā iedarbojas arī uz monoamīnerģisko sistēmu, palielinot sāpju impulsu pārnešanas inhibīciju mugurkaulā. Šis pretsāpju efekts ir abu darbības mehānismu sinerģiskās aktivitātes rezultāts. Tramadols neizraisa elpošanas nomākumu un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus. Darbība notiek ātri un ilgst vairākas stundas. Tramadol retard tablešu veidā ar ilgstošu aktīvās vielas izdalīšanos ir īpaša farmaceitiska forma, kas nodrošina tramadola ilgstošu hipostatisku terapeitisko koncentrāciju asinīs.

Farmakokinētika. Pēc iekšķīgas lietošanas Tramadol retard ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Terapeitiskā koncentrācija tiek sasniegta apmēram pēc 2 stundām, maksimālo līmeni sasniedz pēc 4 stundām un ilgst līdz 12 stundām. Saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 20%. Tramodols iekļūst caur placentu, un tā koncentrācija nabas asinīs ir 80% no koncentrācijas mātes asinīs.

90% tramadola un tā metabolītu izdalās caur nierēm, bet pārējie - ar izkārnījumiem. Eliminācijas pusperiods ir 5-6 stundas, un tas ir vienāds ar tramadolu un tā metabolītiem.

Lietošanas indikācijas

Smagas vai mērenas dažādas izcelsmes sāpes.

Lietošanas metode un devas

Devu nosaka atkarībā no pacienta sāpju smaguma pakāpes.

1 - 2 Tramadol retard tabletes divas reizes dienā. Pārtraukumam starp devām jābūt 12 stundām, galvenokārt neatkarīgi no ēdienreizes, tablete tiek lietota no rīta un tablete vakarā, uzdzerot nelielu daudzumu šķidruma. Tramadola dienas devu, kas pārsniedz 400 mg, nav ieteicams lietot, izņemot sāpju mazināšanas gadījumus pacientiem ar vēzi un pacientiem ar smagām pēcoperācijas sāpēm, kuru dienas devu var palielināt līdz 600 mg.

Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem ieteicams samazināt devu un palielināt intervālu starp devām. Pacientiem, kuru kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min. ārstēšanas sākumā ieteicams dubultot intervālu starp injekcijām.

Blakusefekts

Visbiežāk sastopamās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta un centrālās nervu sistēmas reakcijas. Tās rodas apmēram 5-30% pacientu, kuri lieto tramadolu terapeitiskās devās.

Nevēlamās blakusparādības, kas rodas vairāk nekā 5% pacientu, ir reibonis, slikta dūša, aizcietējums, galvassāpes, miegainība, vemšana, nieze, centrālās nervu sistēmas stimulēšana, astēnija, svīšana, elpas trūkums, sausa mute, caureja.

Citas nevēlamās blakusparādības, kas rodas vairāk nekā 1% pacientu:

centrālā nervu sistēma: trauksme, apjukums, koordinācijas trūkums, eiforija, emocionāla nestabilitāte, miega traucējumi;

kuņģa-zarnu trakts: sāpes vēderā, apetītes zudums, meteorisms;

āda: izsitumi uz ādas;

uroģenitālā sistēma: urīna aizture, bieža urinēšana, menopauzes pazīmes;

sirds un asinsvadu sistēma: vazodilatācija;

maņu orgāni: redzes traucējumi.

Nevēlamās blakusparādības, kas rodas mazāk nekā 1% pacientu un var būt saistītas ar tramadola lietošanu:

centrālā nervu sistēma: krampji, parestēzija, kognitīvo funkciju traucējumi, halucinācijas, trīce, amnēzija, traucēta koncentrēšanās, traucēta gaita;

āda: nātrene;

uroģenitālā sistēma: dizūrija, menstruālā cikla traucējumi;

sirds un asinsvadu sistēma: sinkope, ortostatiska hipotensija, tahikardija, sirdsklauves, hipertensija, sirds un asinsvadu kolapss;

citas nevēlamas blakusparādības: palielināts muskuļu tonuss, traucēta rīšana, svara zudums.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret tramadolu vai citām zāļu sastāvdaļām. Ilgstošas \u200b\u200bdarbības tabletes nedrīkst dot bērniem līdz 14 gadu vecumam. Akūta intoksikācija ar centrālās nervu sistēmas inhibitoriem (alkohols, antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, sedatīvi līdzekļi, anksiolītiskie līdzekļi, miega līdzekļi). Ārstēšana ar MAO inhibitoriem.

Pārdozēšana

Lietojot zāles devās, kas ievērojami pārsniedz ieteicamās devas, var rasties intoksikācijas pazīmes: samaņas traucējumi (ieskaitot komu), ģeneralizētas krampji, hipotensija, tahikardija, sašaurināti vai paplašināti zīlītes, elpošanas nomākums. Smagas intoksikācijas gadījumā ar tramadolu, ko papildina samaņas zudums un sekla elpošana, ieteicams ievadīt naloksonu, un krampji jānovērš ar intravenozas diazepāma palīdzību.

Lietojumprogrammas funkcijas

Tramadolu var lietot paaugstinātas jutības opioīdu slimnieku ārstēšanai, taču ar piesardzību. Tramadols nav ieteicams pacientiem, kuriem ir nosliece uz ļaunprātīgu izmantošanu (alkoholisms, narkotiku lietošana un atkarība no narkotikām).

Ārstēšanas laikā, kā arī kādu laiku pēc ārstēšanas ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientus ar smadzeņu lēkmēm.

Tramadol retard netiek izmantots kā aizstājterapija opioīdu aizturei.

Ilgstoši lietojot tramadolu, nevar pilnībā izslēgt atkarības no narkotikām iespēju.

Pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min) eliminācijas pusperioda palielināšanai ir ieteicams vismaz ārstēšanas sākumā dubultot intervālu starp injekcijām.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem samazināta aknu klīrensa, paaugstinātas koncentrācijas serumā un palielināta eliminācijas pusperioda dēļ ieteicams samazināt devu vai palielināt intervālu starp devām.

Tramadolu var lietot pacientiem ar paaugstinātu iekšējo galvaskausa spiedienu (piemēram, ar traumatisku smadzeņu traumu) vai plaušu slimībām, taču piesardzīgi.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Zāļu lietošanas drošība grūtniecības laikā nav pierādīta. Lielas devas var kaitēt auglim un jaundzimušajam bērnam. Dažos steidzamos gadījumos zāļu lietošana ir atļauta tikai stingrā medicīniskā uzraudzībā un ja mātes paredzētie ārstēšanas ieguvumi attaisno iespējamo risku auglim.

Lietojot zāles laktācijas laikā, jāpatur prātā, ka aptuveni 0,1% zāļu nonāk mātes pienā. Vienreiz lietojot Tramadolurethard, parasti nav jāpārtrauc zīdīšana.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un citus mehāniskus līdzekļus

Šīs zāles spēcīgi ietekmē psihofizisko aktivitāti. Tādēļ ārstēšanas laikā pacientiem ir aizliegts vadīt automašīnu vai strādāt ar mehāniskiem līdzekļiem.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Tramadolu nav ieteicams lietot kopā ar MAO inhibitoriem. Vienlaicīgi lietojot tramadolu ar zālēm, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu (anestēzijas līdzekļi, antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, sedatīvi līdzekļi, anksiolītiskie līdzekļi, miega līdzekļi) vai ar alkoholiskajiem dzērieniem, ir iespējama sinerģija, kas izpaužas kā sedatīvā efekta palielināšanās vai spēcīgāka pretsāpju iedarbība. Vienlaicīgi lietojot karbamazepīnu, tramadola vielmaiņa palēninās, kas prasa tramadola devas palielināšanu. Tramadola un specifisku serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru, triciklisko antidepresantu un antipsihotisko līdzekļu vienlaicīga lietošana var palielināt krampju risku.

Zberigan noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Derīguma termiņš ir 5 gadi.

Zāļu sastāvs un izdalīšanās forma

Ilgstošas \u200b\u200bdarbības apvalkotās tabletes balta vai gandrīz balta, apaļa, apaļa, abpusēji izliekta; šķērsgriezumā kodols ir balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: hipromeloze (hidroksipropilmetilceluloze) K15M CR - 64 mg, mikrokristāliskā celuloze (200. tips) - 52,8 mg, koloidālais silīcija dioksīds (Aerosil) - 1,6 mg, magnija stearāts - 1,6 mg.

Korpusa sastāvs: opadry white (85F28751) vai cita plēvi veidojoša sistēma - 10 mg: (polivinilspirts - 4 mg, talks - 1,48 mg, makrogols (polietilēnglikols) - 2,02 mg, titāna dioksīds - 2,5 mg).

10 gab. - kontūras šūnu iepakojums (1) - kartona iepakojums.
10 gab. - kontūras šūnu iepakojumi (2) - kartona iepakojumi.
10 gab. - kontūru šūnu iepakojumi (3) - kartona iepakojumi.

farmakoloģiskā iedarbība

Opioīds, cikloheksanola atvasinājums. Neselektīvs μ-, Δ- un κ-receptoru agonists centrālajā nervu sistēmā. Tas ir (+) un (-) izomēru (katrs 50%) racemāts, kas dažādos veidos ir iesaistīts pretsāpju iedarbībā. (+) Izomērs ir tīrs opioīdu receptoru agonists, ar zemu tropismu un tam nav izteikta selektivitāte attiecībā pret dažādiem receptoru apakštipiem. Izomērs (-), inhibējot neironu uzņemšanu, aktivizē lejupejošās noradrenerģiskās ietekmes. Sakarā ar to tiek traucēta sāpju impulsu pārnešana uz muguras smadzeņu želatīnisko vielu.

Izraisa sedāciju. Terapeitiskās devās tas praktiski nenomāc elpošanu. Tam ir pretklepus efekts.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (apmēram 90%). C max tiek sasniegts 2 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Biopieejamība ar vienu devu ir 68% un palielinās, atkārtoti lietojot.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 20%. Tramadols ir plaši izplatīts audos. Vd pēc iekšķīgas un intravenozas ievadīšanas ir attiecīgi 306 l un 203 l. Caur placentas barjeru iekļūst koncentrācijā, kas vienāda ar aktīvās vielas koncentrāciju plazmā. 0,1% izdalās mātes pienā.

To metabolizē, demetilējot un konjugējot līdz 11 metabolītiem, no kuriem tikai 1 ir aktīvs.

Tas izdalās caur nierēm - 90% un caur zarnām - 10%.

Indikācijas

Dažādas izcelsmes mērens un smags sāpju sindroms (arī ar ļaundabīgiem audzējiem, akūtu miokarda infarktu, neiralģiju, traumām). Sāpīgu diagnostikas vai terapeitisko procedūru veikšana.

Kontrindikācijas

Akūta intoksikācija ar alkoholu un zālēm, kurām ir nomācoša ietekme uz centrālo nervu sistēmu, bērniem līdz 1 gada vecumam, paaugstināta jutība pret tramadolu.

Devas

Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 14 gadiem, viena deva iekšķīgai lietošanai ir 50 mg, rektāli - 100 mg, intravenozi lēni vai intramuskulāri - 50-100 mg. Ja, lietojot parenterāli, efektivitāte ir nepietiekama, pēc 20-30 minūtēm ir iespējama perorāla lietošana 50 mg devā.

Bērniem vecumā no 1 līdz 14 gadiem deva tiek noteikta 1-2 mg / kg.

Ārstēšanas ilgums tiek noteikts individuāli.

Maksimālā deva: pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 14 gadiem, neatkarīgi no lietošanas veida - 400 mg dienā.

Blakus efekti

No centrālās nervu sistēmas puses: reibonis, vājums, miegainība, apjukums; dažos gadījumos - smadzeņu ģenēzes krampji (intravenozi ievadot lielās devās vai vienlaikus lietojot antipsihotiskos līdzekļus).

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: tahikardija, ortostatiska hipotensija, sabrukums.

No gremošanas sistēmas: sausa mute, slikta dūša, vemšana.

No metabolisma puses: pastiprināta svīšana.

No muskuļu un skeleta sistēmas: muskuļu vājums.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot kopā ar zālēm, kurām ir nomācoša ietekme uz centrālo nervu sistēmu, ar etanolu ir iespējams palielināt inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu.

Vienlaicīgi lietojot MAO inhibitorus, pastāv iespēja attīstīties serotonīna sindromam.

Vienlaicīgi lietojot atkārtotas uzņemšanas inhibitorus, tricikliskos antidepresantus, antipsihotiskos līdzekļus un citas zāles, kas pazemina krampju slieksni, palielinās krampju risks.

Vienlaicīgi lietojot, varfarīna un fenprokumona antikoagulanta iedarbība tiek pastiprināta.

Vienlaicīgi lietojot, samazinās tramadola koncentrācija asins plazmā un tā pretsāpju iedarbība.

Vienlaicīgi lietojot paroksetīnu, tiek aprakstīti serotonīna sindroma attīstības gadījumi, krampji.

Vienlaicīgi lietojot sertralīnu, ir aprakstīti serotonīna sindroma attīstības gadījumi.

Vienlaicīgi lietojot, var samazināties opioīdu pretsāpju līdzekļu pretsāpju efekts. Ilgstoša opioīdu pretsāpju līdzekļu vai barbiturātu lietošana stimulē krusteniskās tolerances attīstību.

Naloksons aktivizē elpošanu, novēršot atsāpināšanu pēc opioīdu pretsāpju līdzekļu lietošanas.

Speciālas instrukcijas

Tas jālieto piesardzīgi centrālās izcelsmes krampju, narkomānijas, apjukuma gadījumā, pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem, kā arī paaugstinātas jutības gadījumā pret citiem opioīdu receptoru agonistiem.

Tramadolu nedrīkst lietot ilgāk par periodu, kas ir pamatots no terapeitiskā viedokļa. Ilgstošas \u200b\u200bārstēšanas gadījumā nevar izslēgt atkarību no narkotikām.

Izvairieties no kombinācijas ar MAO inhibitoriem.

Ārstēšanas laikā izvairieties no alkohola lietošanas.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un izmantot mehānismus

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Grūtniecības laikā jāizvairās no ilgstošas \u200b\u200btramadola lietošanas, jo pastāv risks, ka auglim attīstīsies atkarība, un abstinences sindroma rašanās jaundzimušo periodā.

Ja to nepieciešams lietot zīdīšanas laikā (zīdīšanas laikā), jāpatur prātā, ka tramadols nelielos daudzumos izdalās mātes pienā.

Bērnības lietošana

Kontrindicēts bērniem līdz 1 gada vecumam. Bērniem vecumā no 1 līdz 14 gadiem deva tiek noteikta 1-2 mg / kg.

Tramadolu ilgstošas \u200b\u200bdarbības zāļu formā nedrīkst lietot bērniem līdz 14 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem tas jālieto piesardzīgi.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem tas jālieto piesardzīgi.

Norādījumi medicīniskai lietošanai

narkotiku

TRAMADOLA RETARD

Tirdzniecības nosaukums

Tramadol retard

Starptautiskais nepatentētais nosaukums

Tramadols

Devas forma

Ilgstošas \u200b\u200bdarbības apvalkotās tabletes, 100 mg

Sastāvs

Viena tablete satur

aktīvā viela - tramadola hidrohlorīds 0,1 g

palīgvielas: hipromeloze 4 000 cps, hipromeloze 100 000 cps, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, povidons, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts,

apvalka sastāvs: hipromeloze 6 cps, talks, makrogols 6000, titāna dioksīds (E 171)

Apraksts

Ovālas tabletes, apvalkotas baltas, abpusēji izliektas. Pārtraukumā tablešu virsma ir balta, nevienmērīga

Farmakoterapeitiskā grupa

Pretsāpju līdzekļi. Opioīdi. Citi opioīdi. Tramadols

ATX kods N02AX02

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Iesūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas tramadols ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas
kuņģa-zarnu traktā. Vidējā perorālā biopieejamība ir aptuveni 68%. Pārtikas uzņemšana būtiski neietekmē absorbcijas ātrumu un apjomu. Seruma koncentrācija serumā 100 ng / L (minimālā efektīvā pretsāpju koncentrācija) tiek sasniegta aptuveni 0,7 stundas pēc norīšanas un ilgst 9 stundas.

Terapeitiskā koncentrācija pēc ilgstošās darbības tablešu lietošanas tiek sasniegta apmēram pēc 2 stundām, maksimālo līmeni sasniedz pēc 4 stundām un ilgst 12 stundas.

Izplatīšana
Izkliedes tilpums pēc iekšķīgas un intravenozas ievadīšanas ir attiecīgi aptuveni 306 un 203 litri. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 20%. Tramadols šķērso placentu, un tā koncentrācija nabassaites asinīs ir 80% no koncentrācijas mātes asinīs.

Vielmaiņa
Aptuveni 85% tramadola tiek metabolizēti. Tramadolu metabolizē N- un O-demetilēšanas ceļā. Visi metabolīti ir farmakoloģiski neaktīvi, izņemot O-demetilēto metabolītu (M1).

Izstāšanās

90% tramadola un tā metabolītu izdalās caur nierēm, pārējais - ar izkārnījumiem. Pusperiods ir 5-6 stundas, un tas ir vienāds gan tramadolam, gan tā metabolītiem.

Nieru darbības traucējumu gadījumā izdalīšanās apjoms un ātrums samazinās, tādēļ pacientiem, kuru kreatinīna klīrenss ir mazāks par 0,5 ml / s, ieteicams samazināt devu un palielināt intervālus starp devām.

Tramadola un M 1 metabolisms pacientiem ar smagu aknu cirozi ir samazināts, tāpēc deva jāpielāgo.

Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, tramadola maksimālā koncentrācija asins plazmā nedaudz palielinās, un eliminācijas pusperiods ir ilgāks, tāpēc nepieciešama devas pielāgošana.

Farmakodinamika

Tramadola pretsāpju efekts tiek veikts divos veidos: tas izraisa vāju centrālās sistēmas stimulāciju sāpju nomākšanai, saistoties ar μ-opioīdu receptoriem, tādējādi mazinot sāpju sajūtas, kā arī iedarbojas uz monoamīnerģisko sistēmu, palielinot sāpju impulsu pārnešanas traucējumus mugurkaulā. Šis pretsāpju efekts ir abu darbības mehānismu sinerģiskās aktivitātes rezultāts. Pretsāpju efekta intensitāte ir salīdzināma ar petidīnu un kodeīnu un desmit reizes mazāka nekā morfīna.

Tramadols terapeitiskās devās praktiski neietekmē sirds un asinsvadu sistēmu (tam nav nomācoša efekta un nepalielina spiedienu plaušu artērijā), neizraisa gludo muskuļu spazmu, histamīna izdalīšanos, tāpēc anafilaktiskas reakcijas ir reti sastopamas. Ietekme uz elpošanu ir minimāla un var parādīties tikai lielākās devās. Arī atkarības un atkarības attīstība notiek ļoti reti.

Lietošanas indikācijas

Dažādas etioloģijas mērens un smags sāpju sindroms:

Ar traumām

Ar ļaundabīgiem audzējiem

Veicot sāpīgas diagnostikas vai terapeitiskās procedūras

Pēcoperācijas sāpes

Lietošanas metode un devas

Deva jāizvēlas individuāli un jāpielāgo atkarībā no sāpju sindroma smaguma pakāpes.

Pieaugušie un pusaudži, kas vecāki par 12 gadiem

1 - 2 tabletes 100 mg Tramadol retard divas reizes dienā. Pārtraukums starp devām ir 12 stundas, parasti no rīta un vakarā, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas un ar lielu daudzumu šķidruma.

Pacienti ar nieru mazspēja /par slimiem par hemodialīzi un pacientiem ar aknu mazspēja

Pacientiem ar nieru mazspēju un / vai ar aknu mazspēju tramadola izdalīšanās palēninās. Šādiem pacientiem individuāli jāizvēlas intervāls starp zāļu devām atbilstoši pacienta pašsajūtai.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem līdz 75 gadu vecumam bez aknu vai nieru mazspējas klīniskām izpausmēm devas pielāgošana nav nepieciešama. Gados vecāki pacienti pēc 75 gadu vecuma var palēnināt zāļu elimināciju. Šādos gadījumos ir jāpalielina intervāls starp zāļu devām atbilstoši pacienta pašsajūtai.

Bērni

Tramadol retard apvalkotās tabletes ar ilgstošu atbrīvošanos nav atļauts lietot bērniem līdz 12 gadu vecumam.

Blakus efekti

Ļoti bieži (\u003e 1/10)

• reibonis
• slikta dūša

Bieži (\u003e 1/100 -<1/10)

• galvassāpes
• apziņas apmākšanās
• sausa mute, vemšana, aizcietējums
• svīšana
• ārkārtējs nogurums

Retāk (\u003e 1/1000 -<1/100)

• sirdsklauves, tahikardija, ortostatiska hipotensija, sirds un asinsvadu sistēmas

asinsvadu nepietiekamība

• vēlme vemt, kuņģa-zarnu trakta kairinājums (piemēram, sajūta

smaguma sajūta kuņģī, meteorisms), caureja

• nieze, izsitumi, nātrene

Reti (\u003e 1/10 000 -< 1/1000)

• halucinācijas, apjukums
• miega traucējumi, murgi
• eiforija, dažreiz disforija
• aktivitātes izmaiņas (parasti samazinās, dažreiz palielinās)
• izmaiņas kognitīvajā un maņu uztverē (piemēram, lēmumu pieņemšana, kognitīvie traucējumi)
• narkotiku atkarība
• apetītes izmaiņas
• parestēzija, trīce
• elpošanas nomākums
• smadzeņu izcelsmes krampji (novēroti gandrīz visos gadījumos,

kad vienlaikus tika nozīmēti antipsihotiskie līdzekļi)

• piespiedu muskuļu kontrakcijas, traucēta kustību koordinācija
• ģībonis, bradikardija, arteriāla hipertensija
• epileptiformas lēkmes
• redzes asuma samazināšanās
• aizdusa
• muskuļu vājums
• urīnceļu traucējumi (urinēšanas grūtības, dizūrija un urīna aizture)
• alerģiskas reakcijas (aizdusa, bronhu spazmas, sēkšana, angioneirotiskā tūska), anafilakse

Ļoti reti (< 1/10 000)

• paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte

Atsevišķos gadījumos

• grūtības norīt šķidrumu

Elpošanas nomākums var rasties, ja ieteicamā deva ir ievērojami pārsniegta vai vienlaikus tiek lietotas citas zāles, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu

(skatīt sadaļu "Zāļu mijiedarbība").

Epileptiformas lēkmes galvenokārt rodas pēc lielu Tramadol devu lietošanas vai vienlaikus lietojot zāles, kas pazemina krampju slieksni (skatīt sadaļu "Zāļu mijiedarbība").

Pacientiem, kas cieš no bronhiālās astmas, viņu stāvoklis var pasliktināties. Tomēr cēloņsakarība ar tramadola lietošanu nav pierādīta.

Iespējamie abstinences simptomi ir līdzīgi tiem, kuriem ir opiāti. Šie simptomi ir uzbudinājums, trauksme, nervozitāte, miega traucējumi, hiperkinēzija, trīce un kuņģa-zarnu trakta simptomi. Citi simptomi, kas ļoti reti novērojami, pārtraucot Tramadol lietošanu, ir šādi: panikas lēkmes, smaga trauksme, halucinācijas, parestēzija, troksnis ausīs.

Kontrindikācijas

• paaugstināta jutība pret tramadolu un / vai zāļu sastāvdaļām

un citi opioīdu pretsāpju līdzekļi

• akūta intoksikācija ar centrālās nervu sistēmas nomācošiem līdzekļiem

(alkohols, antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, nomierinoši līdzekļi,

trankvilizatori, miega līdzekļi)

• smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 10 ml / min)
• smaga aknu mazspēja
• vienlaikus lietojot MAO inhibitorus (un 14 dienu laikā

pēc to atcelšanas)

• pacienti ar epilepsiju, kuras gaita nav adekvāta

jāuzrauga

• zāļu izņemšanas sindroms
• bērni un pusaudži līdz 12 gadu vecumam

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot tramadolu ar zāles, kurām ir nomācoša ietekme uz centrālo nervu sistēmu, un ar etanolu, ir iespējama viņu darbības savstarpēja stiprināšana.

Pieteikums karbamazepīns, barbiturāti un citi mikrosomu enzīmu induktori var novest pie tramadola pretsāpju efekta pavājināšanās.

Tramadola ilgstoša lietošana stimulē krusteniskās tolerances attīstību pret citiem opioīdu pretsāpju līdzekļiem.

Anksiolītiskie līdzekļi palielina tramadola pretsāpju iedarbības smagumu, anestēzijas ilgums palielinās, ja to lieto kopā ar barbiturātiem. Naloksons aktivizē elpošanu, novēršot atsāpināšanu pēc opioīdu pretsāpju līdzekļu lietošanas.

Vienlaicīgi lietojot tramadolu ar inhibitoriem MAO, furazolidons, prokarbazīns, neiroleptiskie līdzekļi pastāv krampju risks (krampju sliekšņa pazemināšana)

Hinidīns palielina tramadola koncentrāciju plazmā un samazina mono-O-desmetiltramadola metabolīta saturu izoenzīma CYP2D6 konkurējošas inhibīcijas dēļ.

Ar kopīgu vai provizorisku izmantojot cimetidīnu (enzīmu inhibitors) klīniski nozīmīga mijiedarbība ir maz ticama.
Apvienojot opioīdu receptoru agonisti / antagonisti(piem., buprenofīns, nalbufīns, pentazocīns) un tramadols nav ieteicams, jo šajos apstākļos tīra agonista pretsāpju iedarbība ir samazināta.

Varbūt serotonīna sindroma attīstība, kas saistīta ar tramadola lietošanu kombinācijā ar citām serotonīnerģiskām vielām, piemēram, selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem. Serotonīna sindroma simptomi: apjukums, disforija, hipertermija, svīšana, ataksija, hiperrefleksija, mioklonuss un caureja. Serotonīnerģisko zāļu atcelšana izraisa ātru simptomu mazināšanos.

Vienlaicīgi lietojot tramadolu ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSRI), tricikliskiem antidepresantiem, antipsihotiskiem līdzekļiem un citām zālēm, kas pazemina krampju slieksni (piemēram, bupropions, mirtazapīns, tetrahidrokanabinols), palielinās krampju risks.

Īpaša piesardzība jāievēro, vienlaikus lietojot tramadolu un kumarīni (piem , varfarīns) sakarā ar protrombīna laika samazināšanās risku, attīstoties asiņošanai un zilumiem.

Citi inhibitoriCYP3 A4 , piem , ketokonazols un eritromicīns, var nomākt tramadola metabolismu (N-demetilāciju) un aktīvo O-desmetiltramadolu.

Ierobežots skaits pētījumu ir atklājuši, ka pretvemšanas līdzekļa, 5-HT3 antagonista, ondansetrona lietošana pirms vai pēc operācijas palielināja vajadzību pēc tramadola pēcoperācijas sāpēm.

Speciālas instrukcijas

Tramadols jālieto ļoti piesardzīgi

Ar nieru un aknu slimībām

Pacientiem ar traumatisku smadzeņu traumu

Ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu

Pacientiem ar epilepsiju

Pacientiem ar atkarību no opioīdiem

Nezināmas izcelsmes vēdera sāpēm ("akūts vēders")

Ar neskaidras izcelsmes neskaidrību

Elpošanas centra vai elpošanas funkcijas traucējumu gadījumā

Šokā

Tramadolam ir mazs atkarības attīstības potenciāls. Ilgstoši lietojot, var attīstīties atkarība, garīgā un fiziskā atkarība. Pacientiem ar tieksmi uz narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu vai atkarību no narkotikām tramadola lietošana jāveic tikai īsu laiku stingrā ārsta uzraudzībā.

Turklāt tramadols var palielināt krampju risku pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas pazemina krampju slieksni. Ārstēšana ar tramadolu pacientiem ar epilepsiju vai noslieci uz krampjiem jāapsver tikai tad, ja pastāv pārliecinoši apstākļi. Ārstēšanas laikā un vēl kādu laiku pēc tās rūpīgi jānovēro pacienti ar smadzeņu lēkmēm. Tramadols nav piemērots kā aizstājterapija atkarībai no opioīdiem, nenomāc morfīna abstinences simptomus. Ilgstoši lietojot tramadolu, nevar pilnībā izslēgt atkarības no narkotikām un savstarpējas tolerances attīstību pret citām opioīdu zālēm. Tādēļ tikai ārstam jāizlemj, vai turpināt vai pārtraukt ārstēšanu. Pacienti jābrīdina par nepieciešamību ievērot ārsta noteikto devu un ārstēšanas ilgumu un nepārsūtīt zāles citiem. Ilgstoša hronisku sāpju sindroma ārstēšana jāveic tikai saskaņā ar stingrām norādēm. Lietojot jebkuru tramadola zāļu formu, alkohola lietošana ir jāizslēdz.

Grūtniecība

Nav pietiekamu klīnisko datu par zāļu lietošanu sievietēm grūtniecības un zīdīšanas laikā. Tramadols šķērso placentas barjeru. Ļoti lielas tramadola devas ietekmē iekšējo orgānu attīstību, kaulu augšanu un jaundzimušo mirstību. Zāles nebija teratogēnas. Tramadols neietekmē dzemdes kontraktilitāti dzemdību laikā.

Tramadolu nedrīkst lietot grūtniecības laikā.

Zāļu izrakstīšana ir iespējama tikai veselības apsvērumu dēļ, tramadola lietošana jāierobežo tikai ar vienu devu.

Zīdīšana

Tramadolu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.

Zīdīšanas laikā tramadola iecelšana ir iespējama tikai veselības apsvērumu dēļ, lietošana jāierobežo tikai ar vienu devu.

Pēc vienreizējas tramadola lietošanas parasti nav jāpārtrauc zīdīšana. Šajā sakarā pēc vienreizējas tramadola lietošanas ir jāizsaka pirmā mātes piena daļa un neizmantojiet izspiestu pienu barošanai.

Ieviešot zāles mātei, jaundzimušajiem ir risks mainīt elpošanas kustību biežumu, kas parasti nav klīniski nozīmīgs.

Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus

Ārstēšanas periodā ir aizliegts vadīt automašīnu vai strādāt ar potenciāli bīstamiem mehānismiem.

Pārdozēšana

Tramadola pārdozēšanas simptomi ir līdzīgi tiem, kas var rasties, lietojot citus centrālās darbības pretsāpju līdzekļus (opioīdus).

Simptomi:skolēnu sašaurināšanās vai paplašināšanās, vemšana, sabrukums, asinsspiediena pazemināšanās, sirdsklauves, apziņas nomākums (līdz komai), epilepsijas krampji, apgrūtināta elpošana, līdz pat apstāšanās brīdim (apnoja).

Ārstēšana:

Vispārīgi pamata pasākumi

Diagnostika (elpošana, asinsrite, apziņa), elpošanas un asinsrites vitālo funkciju uzturēšana / atjaunošana, kuņģa skalošana.

Īpaši pasākumi

Krampji: pacienta aizsardzība pret vienlaicīgiem sasitumiem, intravenozu diazepāmu vai citiem benzodiazepīniem injekciju veidā.

Hipotensija: pacienta ķermeņa horizontālais stāvoklis, ja nepieciešams, elektrolītu šķīdumu, vazopresoru intravaskulāra infūzija.

Anafilaktiskais šoks: sazinieties ar neatliekamās palīdzības ārstu; dodiet pacientam horizontālu stāvokli, paceliet ķermeņa apakšdaļu, sāciet intensīvu elektrolītu šķīdumu infūziju.

Sirdskaite: tūlītēja kardiopulmonārā reanimācija, sazinieties ar neatliekamās palīdzības ārstu.

Pārtrauciet elpošanu: tūlītēja kardiopulmonārā reanimācija, sazinieties ar neatliekamās palīdzības ārstu, naloksons ir pretlīdzeklis elpošanas centra depresijai.

Devas forma: & nbsp

Ilgstošas \u200b\u200bdarbības apvalkotās tabletes.

Sastāvs:

1 tablete satur:

PAMATS:

Aktīvā viela:

Tramadola hidrohlorīds 0,1 g

Palīgvielas:

Hipromeloze 4000 kpc, hipromeloze 100 000 kpc, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, povidons, koloidālais silīcija dioksīds, bezūdens, magnija stearāts,

ČaulA:

Hipromeloze 6 kpc, talks, makrogols 6000, titāna dioksīds.

Apraksts: Ovālas, abpusēji izliektas, baltas apvalkotās tabletes. Pārtraukumā tablešu virsma ir balta, nevienmērīga. Farmakoterapeitiskā grupa:Pretsāpju līdzeklis ar jauktu darbības mehānismu. ATX: & nbsp

N.02.A.X.02 Tramadols

Farmakodinamika:

Zāles pieder Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Pastāvīgās narkotiku kontroles komitejas spēcīgo vielu sarakstam Nr. 1.

Sintētisks opioīdu pretsāpju līdzeklis ar centrālo iedarbību un darbību uz muguras smadzenēm (veicina K un Ca 2+ kanālu atvēršanos, izraisa membrānu hiperpolarizāciju un nomāc sāpju impulsus), pastiprina sedatīvo zāļu iedarbību.(JIC). Aktivizē opioīdu receptorus (mu-, delta-, kappa-) uz nociceptīvās sistēmas aferento šķiedru pre- un postsinaptiskajām membrānām smadzenēs un kuņģa-zarnu traktā. Palēnina kateholamīnu iznīcināšanu, stabilizē to koncentrāciju centrālajā nervu sistēmā (CNS). Tas ir divu enantiomēru - dextrototory (+) un levorotatory (-) - racēmisks maisījums, kuriem katram ir atšķirīga receptoru afinitāte nekā pārējiem. ir selektīvs µ-opioīdu receptoru agonists, kā arī selektīvi inhibē neironu serotonīna atkārtotu uzņemšanu. nomāc norepinefrīna reverso neironu lēkmi. Mono-O-desmetiltramadols(M 1 -metabolīts) arī selektīvi stimulē µ-opioīdu receptorus.

Pretsāpju efekts ir saistīts ar nociceptīva aktivitātes samazināšanos un ķermeņa antinociceptīvo sistēmu palielināšanos.

Terapeitiskās devās tas būtiski neietekmē hemodinamiku un elpošanu, nemaina spiedienu plaušu artērijā, nedaudz palēnina zarnu peristaltiku, neizraisot aizcietējumus. Ir zināma pretklepus un nomierinoša iedarbība. Nomāc elpošanas centru, uzbudina vemšanas centra sākuma zonu, okulomotorā nerva kodolu.

Ilgstoši lietojot, var attīstīties tolerance. Pretsāpju efekts attīstās 15-30 minūtes pēc norīšanas un ilgst līdz 6 stundām.

Farmakokinētika:

Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Vidējā biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 65-68%. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana būtiski neietekmē absorbcijas ilgumu un pilnīgumu. Terapeitiskā koncentrācija tiek novērota apmēram 2 stundas pēc zāļu lietošanas, maksimāli sasniedz pēc 4 stundām un ilgst līdz 12 stundām.

Izkliedes tilpums ir 306 litri. Saziņa ar plazmas olbaltumvielām - 20%. iekļūst placentas un asins-smadzeņu barjerās.

Aknās aptuveni 85% tramadola tiek metabolizēti. pēcN - un O-demetilēšana, kam seko konjugācija ar glikuronskābi. Ir identificēti 11 metabolīti, no kuriem mono-O-desmetiltramadols(M 1) piemīt farmakoloģiska aktivitāte. Izoenzīms ir iesaistīts zāļu metabolismāCYP 2 D 6.

90% tramadola un tā metabolītu izdalās caur nierēm (25-35% nemainās), 10%

- zarnas. Tramadola un tā metabolītu pusperiods (T 1/2) ir 6

Pulksten 7.

Ar nieru mazspēju T 1/2 tiek pagarināts, ar CC mazāku par 30 ml / min vai 0,5 ml / s, ieteicams samazināt devu un palielināt laika intervālus starp zāļu devām.

Tramadola metabolismu unM 1 samazināts pacientiem ar smagu aknu cirozi (ar aknu cirozi tramadols ir 13,3 ± 4,9 h un T1 / 2 M1 - 18,5 ± 9,4 h, smagos gadījumos - attiecīgi 19,5 h un 43,2 h ), saistībā ar kuru palielinās zāļu koncentrācija asins plazmā un palielinās T 1/2, tādēļ šādiem pacientiem nepieciešams samazināt devu un palielināt laika intervālus starp zāļu devām. Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, zāļu maksimālās koncentrācijas vērtība asins plazmā nedaudz palielinās, un tramadola T 1/2 (7,4 h) tiek pagarināts. Šajā gadījumā jums jāsamazina zāļu deva.

Aizkavēta aktīvās vielas izdalīšanās no tabletes noved pie tā lēnas, pastāvīgas iekļūšanas asins plazmā un ilgstošas \u200b\u200bdarbības. Tas dod iespēju lietot zāles divas reizes dienā. Aptuveni 7% zāļu izdalās ar hemodialīzi.

Indikācijas: Dažādas etioloģijas mērens un smags sāpju sindroms (pēcoperācijas periods, trauma, sāpes vēža slimniekiem, diagnostikas vai terapeitisko manipulāciju laikā). Kontrindikācijas:

Paaugstināta jutība pret tramadolu, citām zāļu sastāvdaļām un citiem opioīdiem.

Stāvokļi, ko papildina elpošanas nomākums vai smaga centrālās nervu sistēmas (CNS) depresija (akūta intoksikācija ar alkoholu, hipnotiskiem un sedatīviem līdzekļiem, narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, antidepresantiem, anksiolītiskiem līdzekļiem, neiroleptiskiem līdzekļiem, psihotropām zālēm).

Smagi aknu vai nieru darbības traucējumi.

Vienlaicīga monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru lietošana un divu nedēļu laikā pēc to atcelšanas.

Bērni līdz 14 gadu vecumam.

Iedzimta galaktozes nepanesība, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms.

Uzmanīgi:

Nieru un aknu disfunkcija, traumatisks smadzeņu bojājums (TBI), intrakraniāla hipertensija, konvulsīvs sindroms, atkarība no narkotikām, t.sk. uz opioīdiem, atkarību no alkohola, dažādas izcelsmes apziņas traucējumiem.

Grūtniecība un zīdīšanas periods:Zāļu lietošanas drošība grūtniecības laikā nav pētīta. Lielas tramadola devas var būt nedrošas auglim un jaundzimušajam. Tādēļ to nav ieteicams lietot grūtniecības laikā. , kas izrakstīts pirms dzemdībām vai to laikā, neietekmē dzemdes kontraktilitāti. Jaundzimušajiem var rasties lēna elpošana, kas nav klīniski nozīmīga. izdalās ļoti mazos daudzumos (apmēram 0,1% no intravenozi ievadītās devas) ar mātes pienu. Tādēļ to nevajadzētu lietot zīdīšanas laikā. Lietošanas metode un devas:

Iekšpusē ar pietiekamu daudzumu šķidruma neatkarīgi no ēdienreizes laika. Zāļu devu režīms tiek izvēlēts individuāli, atkarībā no sāpju sindroma smaguma un pacienta jutīguma. Ārstēšanas ilgums tiek noteikts individuāli, terapijas ilgumam jābūt pamatotam. Tramadol retard ieteicams lietot pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 14 gadiem, pa 1-2 tabletēm pa 100 mg divas reizes dienā (no rīta un vakarā). Zāles jālieto ar divpadsmit stundu intervālu, ja vien ārstējošais ārsts nav ieteicis citādi. Maksimālā dienas deva ir 400 mg (4 tabletes).

Pacientiem ar nieru un / vai aknu mazspēju ieteicams samazināt devu vai pagarināt laika intervālu starp zāļu devām. Pacientiem, kuru kreatinīna klīrenss (CC) ir mazāks par 30 ml / min vai 0,5 ml / s, ārstēšanas sākumā ieteicams dubultot laika intervālu starp zāļu lietošanu.

Gados vecākiem pacientiem (vecumā no 65 līdz 75 gadiem) ieteikumi ir tādi paši kā nieru un aknu mazspējas gadījumā. Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, ieteicams samazināt dienas devu līdz 300 mg.

Blakus efekti:

No centrālās (CNS) un perifērās nervu sistēmas: ļoti bieži (\u003e 1/10)

- reibonis; bieži (\u003e 1/100 līdz< 1/10) - вертиго, головная боль; нечасто (от > 1/1000 līdz< 1/100) - беспокойство, сонливость, анорексия; редко (от >1/10000 līdz< 1/1000)

- paradoksāla centrālās nervu sistēmas stimulēšana (nervozitāte, uzbudinājums, trauksme, trīce, muskuļu spazmas), halucinācijas, eiforija, emocionāla labilitāte, miega traucējumi, kognitīvās funkcijas, depresija, amnēzija, kustību koordinācijas traucējumi, centrālās izcelsmes krampji (vienlaikus lietojot antipsihotiskos līdzekļus), parestēzijas, koncentrēšanās pārkāpums, gaitas pārkāpums, astēnija, vājums, paaugstināts nogurums, letarģija, apjukums.

No gremošanas sistēmas: ļoti bieži (\u003e 1/10) - slikta dūša; bieži (\u003e 1/100 līdz< 1/10) - запор, рвота, диарея, сухость во рту; нечасто (от > 1/1000 līdz< 1/100) - диспепсия, метеоризм, боль в животе; редко (от >1/10000 līdz< 1/1000) - затруднение при глотании.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: reti (no\u003e 1/10000 līdz< 1/1000) - проявления вазодилятацйи (тахикардия, ортостатическая гипотензия, коллапс, синкопе); артериальная гипертензия; сердцебиение.

Alerģiskas reakcijas: reti (no\u003e 1/1000 līdz< 1/100) - кожная сыпь,.кожный зуд; редко (от >1/10000 līdz< 1/1000) - ангионевротический отек, крапивница, экзантема, буллезная сыпь.

No balsta un kustību aparāta puses: reti (no\u003e 1/10000 līdz< 1/1000) - повышение мышечного тонуса.

No uroģenitālās sistēmas: reti (no\u003e 1/1000 līdz< 1/100) - задержка мочи, частое мочеиспускание, нарушение менструального цикла, симптомы менопаузы; редко (от >1/10000 līdz< 171000) - дизурия, затруднение мочеиспускания.

No sajūtām: ļoti reti (no\u003e 1/10000 līdz< 1/1000) - нарушение зрения, вкуса.

No elpošanas sistēmas: ļoti reti (no\u003e 1/10000 līdz< 1/1000) - одышка. Citi: bieži (\u003e 1/100 līdz< 1/10) - повышенное потоотделение; редко (от >1/10000 līdz< 1/1000) - снижение веса.

Ilgstoši lietojot, var attīstīties atkarība no narkotikām; ar pēkšņu atcelšanu nav izslēgta abstinences sindroma attīstība.

Pārdozēšana:

Simptomi: samaņas traucējumi (ieskaitot komu), mioze, vemšana, sabrukums, krampji, pazemināts asinsspiediens, tahikardija, skolēna sašaurināšanās vai paplašināšanās, elpošanas centra depresija, apnoja.

Ārstēšana:nodrošinot elpošanas ceļu caurlaidību, saglabājot elpošanu un sirds un asinsvadu sistēmas darbību; opiātiem līdzīgu iedarbību var apturēt ar morfīna antagonistiem (), krampjiem - ar zālēm no benzodiazepīnu grupas (). Hemodialīze vai hemofiltrācija ir neefektīva.

Mijiedarbība:

Tramadol retard nedrīkst lietot vienlaikus ar MAO inhibitoriem un 2 nedēļu laikā pēc to atcelšanas.

Stiprina to zāļu iedarbību, kurām ir nomācoša ietekme uz centrālo nervu sistēmu (alkohols, miega un nomierinoši līdzekļi, narkotiskie pretsāpju līdzekļi, antidepresanti, anksiolītiskie līdzekļi, antipsihotiskie līdzekļi, psihotropās zāles).

Mikrosomu oksidācijas induktori (ieskaitot barbiturātus) palielina tramadola metabolismu, kā rezultātā samazinās pretsāpju efekta smagums un darbības ilgums. Šajā gadījumā ir nepieciešams pielāgot Tramadol retard devu. Ilgstoša opioīdu pretsāpju līdzekļu vai barbiturātu lietošana stimulē krusteniskās tolerances attīstību. Anksiolītiskie līdzekļi palielina pretsāpju efekta smagumu. aktivizē elpošanu, novēršot atsāpināšanu pēc opioīdu pretsāpju līdzekļu lietošanas.

Tramadola un serotonīnerģisko līdzekļu (piemēram, antidepresantu) lietošanas laikā ir aprakstīti atsevišķi serotonīnerģiskā sindroma gadījumi (uzbudinājums, drudzis, svīšana, ataksija, hiperrefleksija, mioklonuss vai caureja). Vienlaicīga lietošana ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, tricikliskiem antidepresantiem, neiroleptiskiem līdzekļiem, MAO inhibitoriem, furazolidonu un prokarbazīnu var palielināt krampju risku.