Нойр булчирхайн дааврын эм зүй. Нойр булчирхайн дааврын бэлдмэл
Нойр булчирхайн дааврын бэлдмэл
Хүний нойр булчирхай, голдуу сүүлнийх нь массын 1% -ийг бүрдүүлдэг 2 сая орчим арлын Лангерганс арал байдаг. Арлууд нь глюкагон, инсулин, соматостатин (өсөлтийн дааврын ялгаралтыг дарангуйлдаг) үүсгэдэг а-, б- ба л эсүүдээс бүрдэнэ.
Энэхүү лекцээр бид Лангергансын арлуудын б-эсийн нууц болох INSULIN-ийг сонирхож байна.Учир нь инсулины бэлдмэл нь чихрийн шижингийн эсрэг тэргүүлэх бодис юм.
Инсулиныг анх 1921 онд Бантинг, Бестинг нар онцолж, 1923 онд Нобелийн шагнал хүртсэн. 1930 онд талст хэлбэрээр тусгаарлагдсан инсулин (Абел).
Ер нь инсулин нь цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулдаг гол бодис юм. Цусан дахь глюкозын хэмжээ бага зэрэг нэмэгдсэн ч гэсэн инсулины ялгаралтыг үүсгэдэг бөгөөд цаашдын б эсүүдээр нэгтгэх үйл явцыг идэвхжүүлдэг.
Инсулины үйл ажиллагааны механизм нь hubbub нь глюкозын эдэд шингээлтийг нэмэгдүүлж, гликоген болгон хувиргахад нөлөөлдөгтэй холбоотой юм. Инсулин нь глюкозын эсийн мембраны нэвчилтийг нэмэгдүүлж, эд эсийн босгыг бууруулж, глюкозын эсэд нэвтрэхэд хялбар болгодог. Инсулин нь глюкозын эсэд зөөвөрлөхөөс гадна эсэд амин хүчил, калийн зөөвөрлөлтийг идэвхжүүлдэг.
Эсүүд нь глюкозоор маш сайн нэвчдэг; тэдгээрийн дотор инсулин нь глюкокиназа ба гликоген синтетазын концентрацийг ихэсгэдэг бөгөөд энэ нь гликоген хэлбэрээр элгэнд глюкозын хуримтлал, хуримтлал үүсгэдэг. Гликогенийн агуулахууд нь гепатоцитуудаас гадна судалтай булчингийн эсүүд юм.
Инсулины дутагдалтай үед глюкоз нь гипергликеми, цусан дахь глюкозын хэмжээ (180 мг / л-ээс их), глюкозури (шээсэн дэх сахар) -аар илэрхийлэгдэх эд эсэд хангалттай шингэхгүй. Тиймээс чихрийн шижин гэсэн латин нэр нь: "Diabetеs mellitus" (чихрийн шижин).
Глюкозын эдэд тавигдах шаардлага харилцан адилгүй байдаг. Олон тооны даавуунд
Тархи, нүдний хучуур эдийн эсүүд, үрийн хучуур эд - энерги үүсэх нь зөвхөн глюкозын улмаас үүсдэг. Глюкозоос бусад эдэд өөх тосны хүчлийг эрчим хүч үйлдвэрлэхэд ашиглаж болно.
Чихрийн шижин өвчний үед "элбэг дэлбэг байдал" (гипергликеми) дунд эсүүд "өлсгөлөн" мэдрэх нөхцөл байдал үүсдэг.
Өвчтөний биед нүүрс усны солилцооноос гадна бусад төрлийн бодисын солилцоог гажуудуулдаг. Инсулины дутагдалд орсон үед амин хүчлийг глюконеогенезд голчлон хэрэглэвэл азотын тэнцвэргүй байдал үүсдэг бөгөөд энэ нь амин хүчлийг үрэлгэн глюкоз болгон хувиргахад 100 г уургаас 56 г глюкоз үүсдэг.
Өөх тосны солилцоо нь мөн сулардаг бөгөөд энэ нь юуны түрүүнд кетон бие (ацетоацетик хүчил) үүсдэг цусан дахь чөлөөт өөхний хүчил (FFA) -ийн түвшин нэмэгдсэнтэй холбоотой юм. Сүүлчийн хуримтлал нь кома хүртэл кетоацидоз үүсгэдэг (кома бол чихрийн шижин өвчний метаболизмын хэт их зөрчил юм). Нэмж дурдахад эдгээр нөхцөлд эсийн инсулинд тэсвэртэй байдал үүсдэг.
ДЭМБ-ын мэдээлснээр одоогоор манай гараг дээр чихрийн шижин өвчтэй хүмүүсийн тоо 1 тэрбум хүнд хүрчээ. Нас баралтын хувьд чихрийн шижин нь зүрх судасны эмгэг, хорт хавдрын дараа гуравдугаарт ордог тул чихрийн шижин нь яаралтай тусламжийн арга хэмжээ авах шаардлагатай анагаах ухаан, нийгмийн хурц асуудал юм.
ДЭМБ-ын орчин үеийн ангиллын дагуу чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн популяцийг үндсэн хоёр төрөлд хуваадаг
1. Инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин (урьд нь насанд хүрээгүй гэж нэрлэдэг) - IDDM (DM-I) нь б-эсийн аажмаар үхлийн үр дүнд үүсдэг тул инсулины шүүрэл хангалтгүй байгаатай холбоотой юм. Энэ төрөл нь 30 нас хүрэхээсээ өмнө дебют хийдэг бөгөөд энэ нь нэг ба хоёрдугаар ангиллын олон тооны гисто нийцтэй генүүд, тухайлбал HLA-DR4 ба HLA-DR3 байдагтай холбоотой тул олон талт удамшилтай холбоотой байдаг. -DR4 ба -DR3 эсрэгтөрөгчтэй хоёулаа IDDM үүсэх хамгийн өндөр эрсдэлтэй байдаг. IDDM-тэй өвчтөнүүдийн эзлэх хувь нийт дүнгийн 15-20% байна.
2. Инсулины хамааралгүй чихрийн шижин - NIDDM (DM-II). Чихрийн шижингийн энэ хэлбэрийг ихэвчлэн 40 наснаас хойш дебютээ хийдэг тул насанд хүрэгчдийн чихрийн шижин гэж нэрлэдэг.
Энэ төрлийн чихрийн шижин өвчний хөгжил нь хүний \u200b\u200bгисто нийцтэй байдлын үндсэн системтэй холбоогүй юм. Энэ төрлийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд нойр булчирхайгаас инсулин үүсгэдэг эсийн хэвийн буюу дунд зэргийн буурсан эсүүд илэрсэн бөгөөд инсулин тэсвэрлэх чадварыг хослуулан өвчтөний б эсийн инсулиныг нөхөн ялгах чадварын үйл ажиллагааны үр дүнд NIDDM үүсдэг гэж үздэг. Энэ хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн эзлэх хувь 80-85% байдаг.
Хоёр үндсэн төрлөөс гадна дараахь зүйлүүд байна.
3. Хоол тэжээлийн дутагдалтай холбоотой чихрийн шижин.
4. Хоёрдогч, шинж тэмдгийн чихрийн шижин (дотоод шүүрлийн гарал үүсэл: бахлуур, акромегали, нойр булчирхайн өвчин).
5. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн чихрийн шижин.
Одоогийн байдлаар тодорхой аргачлалыг боловсруулсан бөгөөд өөрөөр хэлбэл чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийг эмчлэх зарчим, үзэл бодлын тогтолцоо бий болсон бөгөөд гол түлхүүр нь:
1) инсулины дутагдлын нөхөн төлбөр;
2) дааврын болон бодисын солилцооны эмгэгийг засах;
3) эрт ба хожуу үеийн хүндрэлийг засах, урьдчилан сэргийлэх.
Эмчилгээний хамгийн сүүлийн үеийн зарчмуудын дагуу дараахь уламжлалт гурван бүрэлдэхүүн хэсэг нь чихрийн шижин өвчтэй хүмүүсийн эмчилгээний үндсэн аргууд хэвээр байна.
2) IDDM өвчтэй хүмүүст зориулсан инсулины бэлдмэл;
3) NIDDM өвчтэй хүмүүст уух гипогликемийн эмүүд.
Нэмж дурдахад дэглэм, биеийн тамирын дасгалын зэргийг дагаж мөрдөх нь чухал юм. Чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд ашигладаг фармакологийн бодисуудын дунд хоёр үндсэн бүлэг байдаг.
I. Инсулины бэлдмэл.
II. Синтетик аман (таблетаар) чихрийн шижингийн эсрэг эмүүд.
Паратироидин - паратирин дааврын бэлдмэл (паратироид даавар), саяхан маш ховор хэрэглэгддэг, учир нь илүү үр дүнтэй арга байдаг. Энэ дааврын нийлэгжилтийг зохицуулах нь цусан дахь Ca 2+ хэмжээнээс хамаарна. Гипофиз нь паратириний нийлэгжилтэд нөлөөлдөггүй.
Эм зүй нь кальци ба фосфорын солилцооны зохицуулалтаас бүрдэнэ. Түүний зорилтот эрхтнүүд нь паратирины өвөрмөц мембран рецептортой яс, бөөр юм. Гэдэс дотор паратирин нь кальци ба органик бус фосфатын шингээлтийг идэвхжүүлдэг. Гэдэс доторх кальцийг шингээхэд үзүүлэх нөлөө нь паратирины шууд нөлөөлөл биш харин түүний нөлөөн дор боловсрол дээшлэхтэй холбоотой гэж үздэг. кальцитриол (бөөрний кальциферолын идэвхтэй хэлбэр). Бөөрний гуурсан хоолойд паратирин кальцийн дахин шингээлтийг нэмэгдүүлж, фосфатын дахин шингээлтийг бууруулдаг. Энэ тохиолдолд цусан дахь фосфорын агууламж буурч, кальцийн хэмжээ нэмэгддэг.
Паратирины хэвийн түвшин нь анаболик (остеопластик) нөлөөтэй бөгөөд ясны өсөлт, эрдэсжилт нэмэгддэг. Паратироид булчирхайн гиперфункцийн үед ясны сийрэгжилт, фиброз эдийн гиперплази үүсдэг бөгөөд энэ нь ясны хэв гажилт, тэдгээрийн хугарал үүсгэдэг. Паратириныг хэт их үйлдвэрлэсэн тохиолдолд оруулна уу кальцитонин ясны эдээс кальцийг уусгахаас сэргийлдэг.
Үзүүлэлтүүд: гипопаратиреоз, гипокальциемийн улмаас татран өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх (цочмог тохиолдолд кальцийн бэлдмэл эсвэл паратироид гормоны бэлдмэлтэй хамт судсаар тарина).
Эсрэг заалт: цусан дахь кальцийн агууламж, зүрхний өвчин, бөөрний өвчин, харшлын диатез нэмэгдсэн.
Dihydrotachysterol (тахистин) - химийн хувьд ergocalciferol (витамин D2) -тай ойролцоо байдаг. Гэдэс доторх кальцийн шингээлтийг нэмэгдүүлж, шээсээр фосфор ялгаруулдаг. Эргокальциферолоос ялгаатай нь D-витамины үйл ажиллагаа байдаггүй.
Үзүүлэлтүүд: фосфор-кальцийн солилцооны эмгэг, үүнд гипокальци таталт, спазмофили, харшлын урвал, гипопаратиреоз.
Эсрэг заалт: цусан дахь кальци нэмэгдсэн.
Гаж нөлөө: дотор муухайрах.
Нойр булчирхайн даавар.
инсулины бэлдмэл
Бие дэхь бодисын солилцооны процессыг зохицуулахад нойр булчирхайн даавар чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. IN β-эсүүд нойр булчирхайн арлууд инсулин, тод гипогликемийн нөлөөтэй, in а-эсүүд эсрэг даавар үүсгэдэг глюкагон , энэ нь гипергликемийн нөлөөтэй байдаг. Түүнээс гадна, δ-клитит нойр булчирхай үүсгэдэг соматостатин .
Инсулины шүүрэл хангалтгүй байгаа тохиолдолд чихрийн шижин (DM) үүсдэг - чихрийн шижин - дэлхийн анагаах ухааны нэгэн гайхалтай хуудсыг эзэлдэг өвчин. ДЭМБ-ын мэдээлснээр 2000 онд дэлхий даяар чихрийн шижин өвчтэй хүмүүсийн тоо 2010 он гэхэд 151 сая хүн болж, 221 сая хүн, 2025 он гэхэд 330 сая хүн болж өсөх төлөвтэй байгаа нь дэлхийн тархалтын талаар ярих боломжийг бидэнд олгожээ. Чихрийн шижин нь бүх өвчнүүдийн хамгийн эрт үед үүсдэг, хөгжлийн бэрхшээлтэй, өндөр нас бардаг, байнга харалган болдог, бөөрний дутагдалд ордог бөгөөд зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэлт хүчин зүйл болдог. Чихрийн шижин нь дотоод шүүрлийн өвчний дунд 1-р байранд ордог. Нэгдсэн Үндэстний Байгууллагаас SD-ийг 21-р зууны цартахал гэж зарлав.
ДЭМБ-ын ангиллын дагуу (1999.) Өвчний үндсэн хоёр төрөл байдаг. 1 ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (инсулинаас хамааралтай ба инсулинаас хамааралгүй чихрийн шижин өвчний дагуу). Түүнчлэн, өвчтөнүүдийн тоо нэмэгдэхийг голчлон чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн 85-90% -ийг эзэлж байгаа 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд голчлон таамаглаж байна. Энэ төрлийн чихрийн шижин нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй харьцуулахад 10 дахин их оношлогддог.
Чихрийн шижин өвчнийг хоолны дэглэм, инсулин, антибиотик эмээр эмчилдэг. CD өвчтнүүдийг үр дүнтэй эмчлэх нь өдрийн туршид инсулины түвшин ойролцоогоор ижил байх ба хоол идсэний дараа үүсэх гипергликемиас урьдчилан сэргийлэх (хоолны дараа гликеми) байх ёстой.
Өвчний нөхөн олговрын төлөв байдлыг харуулсан чихрийн шижингийн эмчилгээний үр нөлөөний гол бөгөөд цорын ганц бодит үзүүлэлт бол гликозилат гемоглобины түвшин (HbA1C эсвэл A1C) юм. НбА1с буюу А1С - глюкозтой ковалент холбогддог гемоглобин бөгөөд энэ нь өмнөх 2-3 сарын гликемийн түвшинг харуулдаг үзүүлэлт юм. Түүний түвшин нь цусан дахь глюкозын түвшин, чихрийн шижин өвчний хүндрэлийн магадлалтай сайн уялддаг. Гликозилжуулсан гемоглобины түвшин 1% -иар буурахад чихрийн шижин өвчний хүндрэл үүсэх эрсдэл 35% -иар буурдаг (HbA1c-ийн эхний түвшингээс үл хамааран).
Гипергликемийн эмчилгээг зөв сонгосон нь CD эмчилгээний үндэс суурь болно.
Түүхэн лавлагаа. Инсулин үйлдвэрлэх зарчмуудыг Л.В.Соболев боловсруулсан (1901 онд), нярайн тугалын булчирхайд хийсэн туршилтаар (тэд одоо хүртэл трипсингүй, инсулиныг задалдаг) нойр булчирхайн арлууд (Лангерганса) нь нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн субстрат юм. 1921 онд Канадын эрдэмтэд Ф.Г.Бантинг, Ч.Х.Бест нар цэвэр инсулиныг ялгаж, аж үйлдвэрийн үйлдвэрлэлийн аргыг боловсруулжээ. 33 жилийн дараа Сангер болон түүний хамтран ажиллагсад үхрийн инсулины үндсэн бүтцийг тайлж, Нобелийн шагнал хүртсэн юм.
Инсулины бэлдмэлийг бий болгох нь хэд хэдэн үе шатанд явагдсан.
Эхний үеийн инсулинууд - гахайн ба үхрийн (үхрийн) инсулин;
Хоёр дахь үеийн инсулинууд - монопик ба монокомпонент инсулинууд (ХХ зууны 50-аад он)
Гурав дахь үеийн инсулинууд - хагас синтетик ба генийн инженерийн инсулин (XX зууны 80-аад он)
Инсулины аналог ба амьсгалын замаар инсулин авах (XX сүүл - XXI зууны эхэн үе).
Амьтны инсулин нь хүний \u200b\u200bинсулинаас амин хүчлийн найрлагаараа ялгаатай байв: амин хүчлийн үхрийн инсулин гурван байрлалд, гахайн инсулин нэг байрлалд (В гинжин хэлхээний 30 байрлал). Иммунологийн гаж нөлөө нь гахайн мах, хүний \u200b\u200bинсулинаас илүүтэй үхрийн инсулинтай харьцуулахад илүү их тохиолддог байв. Эдгээр урвал нь дархлаа судлалын эсэргүүцэл ба инсулины харшлын хөгжилд илэрхийлэгддэг.
Инсулины бэлдмэлийн иммунологийн шинж чанарыг бууруулахын тулд цэвэршүүлэх тусгай аргыг боловсруулсан бөгөөд ингэснээр хоёр дахь үеийг олж авах боломжтой болсон. Нэгдүгээрт, гель хроматографийн аргаар олж авсан монопик ба инсулинууд байв. Хожим нь тэд бага хэмжээний инсулинтай төстэй пептид агуулдаг болохыг тогтоожээ. Дараагийн алхам бол ион солилцооны хроматограф ашиглан нэмэлт цэвэршүүлэлтээр олж авсан монокомпонент инсулин (MC-инсулин) -ийг бий болгох явдал байв. Монокомпонент гахайн инсулин хэрэглэх үед эсрэгбие үйлдвэрлэх, өвчтөнд орон нутгийн урвал үүсэх нь ховор тохиолддог байсан (одоо үхэр, монопик гахайн инсулиныг Украинд хэрэглэдэггүй).
Хүний инсулины бэлдмэлийг треониний амин хүчил аланиний гахайн инсулинд В30 байрлалд фермент-химийн орлуулалтыг ашиглан хагас синтетик аргаар эсвэл генетикийн инженерийн технологитой биосинтезийн аргаар олж авдаг. Хүний инсулин ба өндөр чанарын монокомпонент гахайн инсулины хооронд эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байхгүй болохыг практикт харуулав.
Инсулины шинэ хэлбэрийг сайжруулах, эрэлхийлэх ажил үргэлжилж байна.
Химийн бүтцийн хувьд инсулин нь уураг бөгөөд түүний молекул нь 51 амин хүчилээс бүрддэг бөгөөд хоёр дисульфид гүүрээр холбогдсон хоёр полипептидийн гинж үүсгэдэг. Инсулины синтезийн физиологийн зохицуулалтад концентраци давамгайлах үүрэг гүйцэтгэдэг глюкоз цусаар. Gluc-эсэд нэвтрэн орж, глюкоз нь метаболизмд орж, эсийн доторх ATP-ийн агууламж нэмэгдэхэд нөлөөлдөг. Сүүлийнх нь ATP-ээс хамааралтай калийн сувгийг хориглосноор эсийн мембраны деполяризаци үүсгэдэг. Энэ нь кальцийн ионуудыг β эсүүдэд нэвтрүүлэх (нээгдсэн хүчдэлийн гаралтай кальцийн сувгаар), инсулиныг экзоцитозоор ялгаруулдаг. Нэмж дурдахад инсулины ялгаруулалтанд амин хүчил, чөлөөт өөхний хүчил, глюкагон, секретин, электролит (ялангуяа Са 2+), автономит мэдрэлийн систем (симпатик мэдрэлийн систем дарангуйлдаг, парасимпатик мэдрэлийн систем өдөөх нөлөөтэй) нөлөөлдөг.
Фармакодинамик. Инсулин нь нүүрс ус, уураг, өөх тос, эрдэс бодисын солилцоонд нөлөөлдөг. Инсулины үйл ажиллагааны гол зүйл бол нүүрс усны солилцоонд зохицуулах нөлөө, цусан дахь глюкозын бууралт юм. Инсулин нь глюкоз болон бусад гексозууд, эсийн мембранаар дамжин өнгөрөх пентозыг идэвхитэй тээвэрлэх, элэг, булчин, өөхний эдэд хэрэглэхэд дэмжлэг үзүүлдэг. Инсулин нь гликолизийг идэвхжүүлж, глюкокиназа, фосфофруктокиназа, пируват киназа ферментийн нийлэгжилтийг өдөөж, глюкоз-6-фосфатдегидрогеназыг идэвхжүүлж, пентоз фосфатын мөчлөгийг идэвхжүүлж, гликогенийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, гликоген синтетазыг идэвхжүүлж, чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн үйл ажиллагааг бууруулдаг. Нөгөөтэйгүүр, даавар нь гликогенолиз (гликогенийн задрал) ба глюконеогенезийг дарангуйлдаг.
Инсулин нь нуклеотидын биосинтезийг өдөөхөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд 3.5 нуклеотид, нуклеозидтрифосфатазын агууламж, түүний дотор цөмийн дугтуйнд мРНХ-ийн цитоплазм руу шилжих хөдөлгөөнийг зохицуулдаг. Инсулин нь нуклейн хүчил ба уургийн биосинтезийг идэвхжүүлдэг. Анаболик процессыг бэхжүүлэхтэй зэрэгцэн инсулин нь уургийн молекулын задралын катаболик урвалыг дарангуйлдаг. Энэ нь липогенез, глицерол үүсэх, липидэд нэвтрүүлэх үйл явцыг идэвхжүүлдэг. Триглицеридын синтезийн хамт инсулин нь өөх эс (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол ба кардиолипин) дахь фосфолипидын нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, эсийн мембран бүтээхэд шаардлагатай холестерины биосинтезийг идэвхжүүлдэг.
Инсулины хэмжээ хангалтгүй байгаа тохиолдолд ашиг тустай эсэхээс үл хамааран липогенезийг дарангуйлдаг бөгөөд цус, шээсэн дэх липидийн хэт исэл нь кетон биений түвшинг нэмэгдүүлдэг. Цусан дахь липопротеин липазын идэвх буурсан тул атеросклерозын хөгжилд зайлшгүй шаардлагатай β-липопротеины концентраци нэмэгддэг. Инсулин нь бие махбод дахь шингэн, шээсний доторх K + алдагдлаас сэргийлдэг.
Эсийн доторх процесст инсулины үйлчлэх молекулын механизмын мөн чанарыг бүрэн задлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч инсулины үйл ажиллагааны эхний холбоос нь голчлон элэг, өөхний эд, булчингийн зорилтот эсийн плазмын мембраны тодорхой рецепторуудтай холбогддог.
Инсулин нь рецепторын α-дэд нэгдэлтэй холбогддог (инсулин холбодог үндсэн домэйныг агуулдаг). Үүний зэрэгцээ рецептор (тирозинкиназа) -ийн β-дэд хэсгийн киназын идэвхжлийг идэвхжүүлж, автофосфоржуулсан болно. Эндоцитозоор эсэд нэвтэрч, инсулин ялгарч, гормоны үйлчлэлийн эсийн механизмыг үүсгэдэг "инсулин + рецептор" цогцолборыг бий болгодог.
Инсулины үйл ажиллагааны эсийн механизмд зөвхөн хоёрдогч медиаторууд багтдаг: cAMP, Ca 2+, "кальци-калимодулин" цогцолбор, инозитол трифосфат, диацил-глицерин гэх мэт. фруктоз-2,6-дифосфат, эсийн доторх биохимийн процесст үзүүлэх нөлөөгөөр инсулины гурав дахь зуучлагч гэж нэрлэдэг. Энэ нь инсулины нөлөөн дор фруктоз-2,6-дифосфатын түвшинг нэмэгдүүлж, цусан дахь глюкозын хэрэглээ, үүнээс өөх тос үүсгэдэг.
Хэд хэдэн хүчин зүйл нь рецепторын тоо, тэдгээрийн холболтын чадварт нөлөөлдөг. Ялангуяа таргалалт, инсулины хамааралгүй чихрийн шижингийн 2-р хэлбэр, захын гиперинсулинизм зэрэг тохиолдолд рецепторуудын тоо буурдаг.
Инсулины рецепторууд нь зөвхөн плазмын мембранд төдийгүй цөм, эндоплазмын тор, Голги цогцолбор зэрэг дотоод эрхтний эсийн мембраны бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд байдаг. Чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд инсулин өгөх нь цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулж, эдэд гликоген хуримтлагдах, глюкозури ба түүнтэй холбоотой полиури, полидипсийг багасгахад тусалдаг.
Уургийн солилцоог хэвийн болгосноор шээсэн дэх азотын нэгдлүүдийн концентраци буурч, өөх тосны солилцоог хэвийн болгосны үр дүнд кетон бие - ацетон, ацетоацетик, оксибутирийн хүчил цус, шээснээс алга болдог. Жин алдалт зогсч, хэт их өлсгөлөн алга болно ( булимиа ). Элэгний хоргүйжүүлэх функц нэмэгдэж, бие махбодийн халдварыг эсэргүүцэх чадвар нэмэгддэг.
Ангилал. Орчин үеийн инсулины бэлдмэлүүд бие биенээсээ ялгаатай байдаг хурд болон үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа. Тэдгээрийг дараах бүлэгт хувааж болно.
1. Богино хугацааны инсулины бэлдмэл, эсвэл энгийн инсулин ( актрапид MK , гумулин Арьсан дор хэрэглэсний дараа цусан дахь глюкозын хэмжээ 15-30 минутын дараа буурч, хамгийн их нөлөө нь 1.5-3 цагийн дараа ажиглагдаж, үр нөлөө нь 6-8 цаг үргэлжилнэ.
Молекулын бүтэц, биологийн идэвх, эмийн шинж чанар дахь мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил нь хүний \u200b\u200bинсулины томъёог өөрчлөх, богино хугацааны инсулины аналогийг бий болгоход хүргэсэн.
Эхний аналог нь лиспроинсулин (humalog) нь В гинжин хэлхээний 28 ба 29 байрлал дахь лизин ба пролины байрлалаас бусад тохиолдолд хүний \u200b\u200bинсулинтай ижил байдаг. Энэ өөрчлөлт нь А-гинжин хэлхээний үйл ажиллагаанд нөлөөлөөгүй боловч инсулины молекулуудын өөрөө нэгдэх процессыг бууруулж, арьсан доорх агуулахаас шингээлтийг хурдасгасан. Тарилгын дараа үйл ажиллагааны эхлэл 5-15 минутын дараа 30-90 минутын хугацаанд дээд цэгтээ хүрч, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 3-4 цаг болно.
Хоёр дахь аналог нь хэсэг (Худалдааны нэр - шинэ хурдан) В-28 байрлал дахь нэг амин хүчлийг (пролин) аспартик хүчилээр орлуулж инсулины молекулуудын эсийг диммэр ба гексамер болгон өөрөө нэгтгэх үзэгдлийг бууруулж шингээлтийг хурдасгадаг.
Гурав дахь аналог нь глюизин (Худалдааны нэр эпидра) нь хүний \u200b\u200bэндоген инсулин ба биосинтезийн хэвийн хүний \u200b\u200bинсулинтай бараг ижил төстэй бөгөөд энэ нь томъёоны бүтцийн тодорхой өөрчлөлттэй байдаг. Тиймээс B3 байрлалд аспарагиныг лизинээр, B29 байрлал дахь лизинийг глутамины хүчилээр солино. Араг ясны булчин, өөхний эдэд глюкозын захын хэрэглээг идэвхжүүлснээр элэгний глюконеогенезийг дарангуйлах замаар глюлизин (эпидра) нь гликемийн хяналтыг сайжруулж, липолиз ба протеолизийг дарангуйлж, уургийн нийлэгжилтийг хурдасгаж, инсулины рецепторууд ба түүний субстратуудыг идэвхжүүлж, энгийн хүний \u200b\u200bинсулины эдгээр элементүүдэд үзүүлэх нөлөөтэй бүрэн нийцдэг.
2. Урт хугацааны инсулины бэлдмэл:
2.1. Дундаж хугацаа (арьсан доорх эмчилгээг 1.5-2 цагийн дараа эхлүүлэх, үргэлжлэх хугацаа 8-12 цаг). Эдгээр эмүүдийг инсулин-семилент гэж нэрлэдэг. Энэ бүлэгт төвийг сахисан Протамин Хагерорн дахь инсулин орно. B-инсулин, Монодар Б, Фармасулин HNP ... Инсулин ба протаминыг HNP-инсулинд тэнцүү, изофаник, харьцаатай оруулсан тул тэдгээрийг изофанимик инсулин гэж нэрлэдэг.
2.2. Урт хугацааны (ultralente) хамт 6-8 цагийн дараа үйлчлэх, 20-30 цаг үйлчлэх хугацаа, үүнд Zn2 + агуулсан инсулины бэлдмэл орно. суспензия-инсулин-ultralente, Фармасулин HL ... Урт хугацааны эмийг зөвхөн арьсан дор эсвэл булчинд тарина.
3. 1 ба 2-р бүлгийн харьцаатай NPH-инсулинтай 1-р бүлгийн бэлдмэлийн стандарт хольцыг агуулсан хосолсон бэлдмэл: 30/70, 20 / 80.10 / 90, - Monodar K ZO, Фармасулин 30/70 t.Зарим эмийг тусгай тариурын хуруу шилэнд байдаг.
Чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд гликемийн хяналтыг хамгийн дээд хэмжээнд байлгахын тулд өдрийн туршид физиологийн инсулины профилийг бүрэн дууриах инсулины эмчилгээний дэглэм шаардлагатай. Удаан хугацааны инсулин нь сул талуудтай байдаг, ялангуяа мансууруулах бодис хэрэглэснээс хойш 5-7 цагийн дараа дээд зэргийн нөлөөтэй байдаг нь гипогликемийн хөгжилд хүргэдэг, ялангуяа шөнийн цагаар. Эдгээр сул талууд нь үндсэн инсулины эмчилгээний үр дүнтэй фармакокинетик шинж чанар бүхий инсулины аналогийг боловсруулахад хүргэсэн.
Aventis-ийн бүтээсэн эдгээр эмийн нэг нь инсулин гларгин (Lantus) нь амин хүчлийн гурван үлдэгдэлээс хүнээс ялгаатай. Glargin-in Sulin нь тогтвортой инсулины бүтэц бөгөөд рН 4.0-д бүрэн уусдаг. Энэ эм нь арьсан доорх эдэд уусдаггүй бөгөөд рН нь 7.4 байгаа тул тарилгын талбайд микро тунадас үүсч, цусны урсгалд удаан ороход хүргэдэг. Шингээлтийг удаашруулахад бага хэмжээний цайр (30 мкг / мл) нэмэхэд дөхөм болно. Удаан шингээж авдаг инсулины гларгин нь дээд зэргийн нөлөө үзүүлэхгүй бөгөөд өдрийн турш бараг суурь инсулины концентрацийг өгдөг.
Шинэ ирээдүйтэй инсулины бэлдмэл боловсруулж байна - амьсгалах инсулин (амьсгалахад инсулин-агаарын холимог үүсгэх), амны хөндийн инсулин (амны хөндийд цацах); buccal инсулин (амаар дусал хэлбэрээр).
Инсулин эмчилгээний шинэ арга бол инсулины шахуургыг ашиглан инсулиныг нэвтрүүлэх явдал бөгөөд эмийг физиологийн аргаар эмчлэх, арьсан доорх эдэд инсулины агууламж байхгүй болно.
Инсулины бэлдмэлийн үйл ажиллагааг биологийн стандартчиллын аргаар тодорхойлж, нэгжээр илэрхийлнэ. 1 ED нь 0.04082 мг талст инсулины идэвхжилтэй тохирч байна. Өвчтөн бүрийн инсулины тунг эмнэлэгт хэвтүүлэн эмийг хэрэглэсний дараа цусан дахь HbA1c-ийн хэмжээ, цусан дахь шээсэн дэх сахарын хэмжээг тогтмол хянах замаар дангаар нь сонгоно. Инсулины хоногийн тунг тооцоолохдоо 1 U инсулин нь шээсээр ялгарсан 4-5 г элсэн чихрийн шингээлтийг сайжруулдаг гэдгийг санаж байх хэрэгтэй. Өвчтөнийг амархан шингэцтэй нүүрс усны хэмжээг хязгаарладаг хоолны дэглэмд шилжүүлдэг.
Энгийн инсулиныг хоолны өмнө 30-45 минутын өмнө хийдэг. Дунд зэргийн нөлөөтэй инсулиныг ихэвчлэн хоёр удаа хэрэглэдэг (өглөөний хоолноос хагас цагийн өмнө, оройн хоолны өмнө 18 цагт). Удаан хугацааны эмийг өглөө энгийн инсулинтай хамт хийдэг.
Инсулины эмчилгээний үндсэн хоёр төрөл байдаг: уламжлалт ба эрчимт эмчилгээ.
Уламжлалт инсулины эмчилгээ богино хэмжээний инсулин ба NPH-инсулины 2/3-ийн тунгийн өглөөний цай уухаас өмнө, оройн хоолны өмнө 1/3 уусмалаар томилогддог. Гэсэн хэдий ч энэ төрлийн эмчилгээ хийснээр гиперинсулинеми тохиолддог бөгөөд өдөрт 5-6 удаа хооллох шаардлагатай болдог бол гипогликеми үүсч, чихрийн шижин өвчний хожуу үеийн хүндрэлүүд өндөр байдаг.
Эрчимт (үндсэн bolus) инсулин эмчилгээ - Энэ бол өдөрт хоёр удаа дунд зэргийн нөлөөтэй инсулин хэрэглэх (гормоны дааврын түвшинг бий болгох), өглөөний, өдрийн хоол, оройн хоолны өмнө богино хугацаанд үйлчилдэг инсулины нэмэлт хэрэглээ (хоол хүнс хэрэглэхтэй холбоотой инсулины физиологийн булчирхайн шүүрлийг дууриах). Энэ төрлийн эмчилгээний тусламжтайгаар өвчтөн өөрөө глюкометрийн тусламжтайгаар гликемийн түвшинг хэмжих инсулины тунг сонгоно.
Үзүүлэлтүүд: инсулин эмчилгээг 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд заавал зааж өгдөг бөгөөд энэ нь хоолны дэглэм, биеийн жинг хэвийн болгох, бие махбодийн идэвхжил, амны хөндийн антибиотик эм нь хүссэн үр дүнг өгдөггүй өвчтөнүүдэд эхлэх ёстой. Энгийн инсулиныг чихрийн шижингийн комад, түүнчлэн чихрийн шижин өвчний үед хэрэглэдэг бөгөөд хэрэв хүндрэл дагалддаг бол: кетоацидоз, халдвар, гангрена, зүрхний өвчин, элэг, мэс засал, мэс заслын дараах үе; удаан өвчний улмаас ядарсан өвчтөнүүдийн хоол тэжээлийг сайжруулах; зүрхний өвчинд туйлширдаг хольцын нэг хэсэг юм.
Эсрэг заалт: гипогликеми, гепатит, элэгний цирроз, нойр булчирхайн үрэвсэл, гломерулонефрит, нефролитиаз, ходоодны үрэвсэл, арван хоёрдугаар гэдэсний шарх, зүрхний декомпенсацитай өвчнүүд; чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнд мэс заслын эмчилгээ хийлгэх үед кома, халдварт өвчин.
Гаж нөлөө тарилга, орон нутгийн үрэвслийн урвал (нэвчилт), харшлын урвал, эмэнд тэсвэртэй байдал үүсэх, липодистрофийн хөгжил.
Инсулины хэмжээ хэтрүүлэн хэрэглэвэл гипогликеми. Гипогликемийн шинж тэмдэг: тайван бус байдал, ерөнхий сул дорой байдал, хүйтэн хөлс, чичирхийлсэн хөл. Цусан дахь сахарын хэмжээ мэдэгдэхүйц буурч байгаа нь тархины үйл ажиллагааны алдагдал, кома, шүүрэл үүсэх, цаашлаад үхэлд хүргэдэг. Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүд гипогликеми өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд цөөн хэдэн ширхэг элсэн чихэр авч явах хэрэгтэй. Хэрэв элсэн чихэр уусны дараа гипогликемийн шинж тэмдгүүд арилахгүй бол та 20-40 мл 40% глюкозын уусмалыг судсаар яаралтай тарьж, 0.5 мл 0.1% адреналиний уусмалыг арьсан дор тарина. Удаан хугацааны инсулины бэлдмэлийн үйлчлэлээс болж их хэмжээний гипогликеми үүссэн тохиолдолд богино хугацааны инсулин бэлдмэлээс үүдэлтэй гипогликемитэй харьцуулахад өвчтөнүүдийг энэ төлөвөөс зайлуулах нь илүү хэцүү байдаг. Урт удаан хугацаанд үйлчилдэг зарим эмэнд протеины уураг байгаа нь харшлын урвал байнга гардаг болохыг тайлбарладаг. Гэсэн хэдий ч удаан хугацааны туршид ажилладаг инсулины бэлдмэлийг тарилга нь эдгээр эмүүдийн рН илүү өндөр байдаг тул өвдөлт багатай байдаг.
Гормон бол биологийн идэвхт бодис болох дотоод шүүрлийн булчирхайгаар үүсгэгддэг, цусны урсгалд орж, эд, эрхтэнд нөлөөлдөг химийн бодис юм. Өнөө үед эрдэмтэд дааврын ихэнх бодисын бүтцийг тайлж, тэдгээрийг хэрхэн нэгтгэхийг сурч мэдэв.
Нойр булчирхайн дааврыг ялгах, ялгах үйл явц боломжгүй тул эдгээр бодисын нийлэгжилтийг эрхтэний дотоод шүүрлийн хэсгүүд гүйцэтгэдэг. Булчирхайн үйл ажиллагаа алдагдахад хүн олон тааламжгүй өвчинд нэрвэгддэг.
Нойр булчирхайн булчирхай нь хоол боловсруулах тогтолцооны гол эрхтэн бөгөөд дотоод шүүрлийн болон ялгаруулах функцийг гүйцэтгэдэг. Энэ нь гормон, ферментийг ялгаруулдаг бөгөөд ингэснээр бие махбод дахь биохимийн тэнцвэрийг хадгалах боломжгүй юм.
Нойр булчирхай нь хоёр төрлийн эдээс тогтдог бөгөөд энэ нь 12-р булчирхайтай холбогдсон нууц хэсэг нь нойр булчирхайн ферментийн шүүрлийг хариуцдаг. Хамгийн чухал ферментүүд бол липаза, амилаза, трипсин, химитрипсин юм. Хэрэв дутагдалтай бол нойр булчирхайн ферментийн бэлдмэлийг тогтоосон бол хэрэглээ нь эмгэгийн хүнд байдлаас хамаарна.
Гормоны үйлдвэрлэлийг арлын эсүүд хангадаг бөгөөд өдөөх хэсэг нь тухайн эрхтэний нийт массын 3% -иас ихгүй хувийг эзэлдэг. Лангерганы арлууд нь бодисын солилцооны үйл явцыг зохицуулдаг бодис үйлдвэрлэдэг.
- липид;
- нүүрс ус;
- уураг.
Нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн эмгэг нь олон тооны аюултай өвчний хөгжилд хүргэдэг бөгөөд чихрийн шижин, глюкозури, полиурия гэх мэт оношлогдсон, гиперфункцтэй хүн гипогликеми, янз бүрийн зэрэглэлийн таргалалт зэрэг өвчнөөр өвчилдөг. Эмэгтэй хүн удаан хугацаагаар жирэмслэлтээс хамгаалах аргыг хэрэглэвэл дааврын асуудал гардаг.
Нойр булчирхайн даавар
Эрдэмтэд нойр булчирхайнаас ялгардаг дараахь гормонуудыг тодорхойлжээ: инсулин, нойр булчирхайн полипептид, глюкагон, гастрин, калликреин, липокаин, амилин, ваготинин. Эдгээрийг бүгдээрээ арлын эсүүд үйлдвэрлэдэг бөгөөд бодисын солилцоог зохицуулахад зайлшгүй шаардлагатай байдаг.
Нойр булчирхайн дааврын гол даавар нь инсулин бөгөөд энэ нь проинсулины урьдаас синтезлэгддэг бөгөөд түүний бүтэц нь 51 орчим амин хүчил агуулдаг.
18-аас дээш насны хүний \u200b\u200bбиед агуулагдах бодисын хэвийн концентраци 3-25 мкУ / мл цус байдаг.Инсулины цочмог дутагдалтай үед чихрийн шижин үүсдэг.
Инсулины ачаар глюкозыг гликоген болгон хувиргах, хоол боловсруулах зам дахь гормоны биосинтезийг хяналтанд байлгах, триглицерид, өндөр өөх тосны хүчлүүд үүсч эхэлдэг.
Үүнээс гадна инсулин нь цусны урсгал дахь хоргүй холестерины түвшинг бууруулж, судасны атеросклерозын эсрэг урьдчилан сэргийлэх бодис болж өгдөг. Суваг руу тээвэрлэлт нь илүү сайжирдаг.
- амин хүчлүүд;
- макронутриентууд;
- микроэлементүүд.
Инсулин нь рибосом дээр уургийн биосинтезийг идэвхжүүлж, нүүрс усгүй бодисоос элсэн чихрийг хувиргах, хүний \u200b\u200bцус, шээсэнд кетон биений концентрацийг бууруулж, глюкозын эсийн мембраны нэвчилтийг бууруулдаг.
Инсулины гормон нь нүүрс усыг өөх тос болгон хувиргаснаар дараа нь хуримтлагдах чадварыг нэмэгдүүлж, рибонуклеин (РНХ), дезоксирибонуклеины (ДНХ) хүчлийг өдөөх, элэг, булчингийн эдэд хуримтлагдсан гликогений нийлүүлэлтийг нэмэгдүүлдэг.Глюкоз нь инсулин нийлэгжүүлэх гол зохицуулагч болдог. бодис нь дааврын шүүрэлд ямар ч байдлаар нөлөөлдөггүй.
Нойр булчирхайн дааврын үйлдвэрлэлийг нэгдлүүд удирддаг.
- норэпинефрин;
- соматостатин;
- адреналин;
- кортикотропин;
- соматропропин;
- глюкокортикоидууд.
Бодисын солилцооны эмгэг, чихрийн шижин өвчний эрт оношлогоо хийвэл зохих эмчилгээ нь хүний \u200b\u200bнөхцөл байдлыг хөнгөвчилдөг.
Хэт их инсулины шүүрэлтэй бол эрэгтэйчүүд бэлгийн сулрал авах эрсдэлтэй, ямар ч хүйсийн өвчтөнүүд харааны бэрхшээлтэй, астма, бронхит, цусны даралт ихсэх, дутуу халзан болох, миокардийн шигдээс, атеросклероз, батга, хаг зэрэг магадлал ихэсдэг.
Хэрэв хэт их инсулин үйлдвэрлэх юм бол нойр булчирхай нь өөрөө зовж шаналж, өөх тос нь хэт ихэсдэг.
Инсулин, глюкагон
Элсэн чихрийн түвшин
Бие махбод дахь бодисын солилцооны процессыг хэвийн хэмжээнд хүргэхийн тулд нойр булчирхайн дааврын бэлдмэлийг авах шаардлагатай. Тэднийг эндокринологчийн зааврын дагуу хатуу хэрэглэнэ.
Нойр булчирхайн дааврын бэлдмэлийн ангилал: богино хугацаанд үйлчилдэг, дунд зэргийн, удаан хугацаагаар ажиллана Эмч тодорхой төрлийн инсулиныг зааж өгөх эсвэл тэдгээрийн хослолыг зөвлөж болно.
Богино нөлөө үзүүлдэг инсулин бол чихрийн шижин, чихрийн шижин шахмал эм нь тус болохгүй тохиолдолд цусан дахь хэт их хэмжээний сахар юм. Эдгээр сангууд нь Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin зэрэг санг агуулдаг.
Түүнчлэн эмч өвчтөнд дунд зэргийн хугацааны инсулин санал болгодог: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Мөн урт хугацааны фармакологийн бодисууд байдаг: Супер Ленте-МК, Ультраленте, Ултрахард-Н.М. Инсулины эмчилгээ нь дүрмээр бол насан туршийн эмчилгээ юм.
Глюкагон
Энэ даавар нь полипептидийн шинж чанартай бодисуудын жагсаалтад багтдаг бөгөөд 29 орчим амин хүчил агуулдаг бөгөөд эрүүл хүний \u200b\u200bбиед глюкагоны түвшин 25-аас 125 пг / мл цус хооронд хэлбэлздэг. Энэ нь физиологийн инсулины антагонист гэж тооцогддог.
Амьтны гаралтай нойр булчирхайн дааврын бэлдмэл нь цусан дахь моносахаридын үзүүлэлтийг тогтворжуулдаг. Глюкагон:
- нойр булчирхайгаар нууцлагдсан;
- бүхэлд нь биед эерэг нөлөө үзүүлдэг;
- бөөрний булчирхайгаар катехоламиныг ялгаруулалтыг нэмэгдүүлдэг.
Глюкагон нь бөөр дэх цусны эргэлтийг нэмэгдүүлж, бодисын солилцоог идэвхжүүлж, нүүрс усгүй бүтээгдэхүүнийг элсэн чихэр болгон хувиргах үйл ажиллагааг хянаж, гликогений параметрийг элэгний эсүүдээр задруулж өгдөг.
Уг бодис нь глюконеогенезийг өдөөдөг, их хэмжээгээр электролитийн концентрацид нөлөөлдөг, антиспазмодик нөлөө үзүүлдэг, кальци, фосфорыг бууруулж өөхний задралын процессыг эхлүүлдэг.
Глюкагон биосинтезийн хувьд инсулин, секретин, панкреозиамин, гастрин, өсөлтийн дааврын оролцоо шаардлагатай болно. Глюкагоныг суллахын тулд уураг, өөх тос, пептид, нүүрс ус, амин хүчлийн хэвийн хангамж байх ёстой.
Соматостатин, вазоцетик пептид, нойр булчирхайн полипептид
Соматостатин
Соматостатин бол өвөрмөц бодис бөгөөд нойр булчирхай, гипоталамусын дельта эсүүдээс гардаг.
Гормон нь нойр булчирхайн ферментийн биологийн синтезийг дарангуйлж, глюкагоны түвшинг бууруулж, дааврын нэгдэл, серотонины дааврын үйл ажиллагааг дарангуйлахад шаардлагатай байдаг.
Соматостатингүйгээр моносахаридийг жижиг гэдэснээс цусны урсгалд шингээж авах, гастриний шүүрлийг багасгах, хэвлийн хөндийд цусны урсгалыг дарангуйлах, хоол боловсруулах замын перисталтис хийх боломжгүй юм.
Vaso-эрчимтэй пептид
Энэхүү нейропептидийн даавар нь янз бүрийн эрхтнүүдийн эсүүдээр нууцлагддаг: арын болон тархи, жижиг гэдэс, нойр булчирхай. Цусан дахь бодисын түвшин маш бага, хоол идсэний дараа бараг өөрчлөгддөггүй. Гормоны үндсэн функцууд нь дараахь зүйлийг агуулдаг.
- гэдэс дотор цусны эргэлтийг идэвхжүүлэх;
- давсны хүчил ялгаруулахыг хориглох;
- цөсний ялгадасыг хурдасгах;
- гэдэс дотор усны шингээлтийг саатуулдаг.
Үүнээс гадна, соматостатин, глюкагон, инсулины өдөөлтийг тэмдэглэж, ходоодны эсэд пепсиноген ялгардаг. Нойр булчирхайд үрэвсэлт үйл явц байгаа тохиолдолд нейропептидийн дааврын үйлдвэрлэлийг зөрчиж эхэлдэг.
Булчирхайгаас үүссэн өөр нэг бодис бол нойр булчирхайн полипептид боловч түүний биед үзүүлэх нөлөө нь бүрэн судлагдаагүй байна. Эрүүл хүний \u200b\u200bцусны урсгал дахь физиологийн концентраци нь 60-аас 80 pg / мл-ийн хооронд хэлбэлздэг бөгөөд хэт их үйлдвэрлэл нь эрхтэний дотоод шүүрлийн хэсэгт неоплазм үүсэхийг илтгэдэг.
Амилин, липокаин, калликреин, ваготонин, гастрин, центроптеин
Амилин даавар нь моносахаридын хэмжээг оновчтой болгоход тусалдаг бөгөөд энэ нь их хэмжээний глюкозыг цусны урсгал руу орохоос сэргийлдэг. Бодисын үүрэг нь хоолны дуршилыг дарах (хоолны дуршилгүй болох), глюкагон үйлдвэрлэлийг зогсоох, соматостатин үүсэхийг өдөөх, турах зэргээр илэрдэг.
Липокаин нь фосфолипидийг идэвхжүүлэх, өөх тосны хүчлийг исэлдүүлэхэд оролцдог, липотропын нэгдлүүдийн үр нөлөөг сайжруулж, элэгний өөхний доройтлоос урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ болдог.
Нойр булчирхайгаас калликреин дааврыг ялгаруулдаг боловч энэ нь идэвхгүй байдаг бөгөөд энэ нь арванхоёрдугаар байрлалд орсны дараа л ажиллаж эхэлдэг. Энэ нь гликемийн түвшинг бууруулж, цусны даралтыг бууруулдаг. Элэг ба булчингийн эдэд гликогенийн гидролизийг өдөөх зорилгоор ваготонин даавар ялгардаг.
Гастрин нь булчирхайн эсүүдээр ялгарч, ходоодны салст бүрхэвч, гормонтой төстэй нэгдэл нь хүчиллэгийг нэмэгдүүлж, протеолит фермент пепсин үүсэхийг өдөөж, хоол боловсруулах үйл явцыг хэвийн болгодог. Энэ нь секретин, соматостатин, холецистокинин зэрэг гэдэсний пептидүүдийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг. Эдгээр нь хоол боловсруулах гэдэсний үе шатанд чухал үүрэгтэй.
Сортроптейн уургийн шинж чанар:
- амьсгалын төвийг өдөөдөг;
- гуурсан хоолой дахь люменийг тэлдэг;
- хүчилтөрөгчийн гемоглобинтой харилцан үйлчлэлийг сайжруулдаг;
- гипокси өвчнийг сайн даван туулж чаддаг.
Энэ шалтгааны улмаас центроптейн дутагдал нь ихэнхдээ эрэгтэйчүүдэд нойр булчирхайн үрэвсэл, эр бэлгийн эсийн дутагдалтай холбоотой байдаг. Жил ирэх тусам нойр булчирхайн дааврын шинэ бэлдмэлүүд зах зээл дээр гарч ирдэг бөгөөд тэдгээрийн танилцуулга хийгддэг бөгөөд ингэснээр ийм зөрчлийг шийдвэрлэхэд илүү хялбар байдаг бөгөөд тэдгээр нь бага, бага эсрэг заалттай байдаг.
Нойр булчирхайн дааврууд нь бие махбодийн амин чухал үйл ажиллагааг зохицуулахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг тул та эрхтэний бүтцийн талаар мэдлэгтэй байх, эрүүл мэндээ анхаарч, сайн сайхан байдлаа сонсох хэрэгтэй.
Нойр булчирхайн үрэвслийн эмчилгээг энэ нийтлэл дэх видеон дээр дүрсэлсэн болно.
Нойр булчирхай нь гаднах болон дотоод шүүрлийн булчирхайн үүрэг гүйцэтгэдэг. Дотоод шүүрлийн функцийг арлын аппарат гүйцэтгэдэг. Ланганганын арал нь 4 төрлийн эсээс бүрддэг.
А (а) глюкагон үүсгэдэг эсүүд;
Инсулин ба амилин үүсгэдэг B ((3) эс;
D (5) сомоматостатин үүсгэдэг эсүүд;
F - нойр булчирхайн полипептид үүсгэдэг эсүүд.
Нойр булчирхайн полипептидийн үйл ажиллагааг сайн ойлгодоггүй. Захын эдэд үйлдвэрлэсэн соматостатин (дээр дурдсанчлан) нь паракриний шүүрлийг дарангуйлдаг. Глюкагон ба инсулин нь цусны сийвэн дэх глюкозын түвшинг харилцан адилгүй байдлаар зохицуулдаг гормон юм (инсулин буурч, глюкагон нэмэгддэг). Нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн булчирхайн үйл ажиллагааны дутагдал нь инсулины дутагдлын шинж тэмдгүүдээр илэрдэг (үүнтэй холбогдуулан нойр булчирхайн гол даавар гэж тооцогддог).
Инсулин бол хоёр дисульфидын гүүрээр холбогдсон A ба B гэсэн хоёр гинжээс бүрдэх полипептид юм. Гинжин А нь 21 амин хүчлийн үлдэгдэл, B - 30-ын гинжээс бүрддэг. Инсулин нь Голги аппаратад синтезлэгддэг (3 эсийг пропринсулин хэлбэрээр хувааж просинулин болгон хувиргадаг бөгөөд энэ нь хоёр инсулины гинжин хэлхээ, тэдгээрийг холбосон С-уургийн гинжин хэлхээ юм. 35 амин хүчлийн үлдэгдэл С-уураг ялгарч, 4 амин хүчлийн үлдэгдэл нэмсний дараа инсулины молекулууд үүсдэг бөгөөд тэдгээр нь мөхлөгт оршдог ба экзоцитозоор дамждаг. Инсулин 15-30 минутын хугацаанд импульсийн шинж чанартай байдаг.Өдрийн туршид 5 мг инсулин системийн эргэлтэнд орж, ба нойр булчирхайд нийтдээ 8 мг инсулин агуулдаг. Инсулины шүүрлийг мэдрэлийн болон хошин хүчин зүйлээр зохицуулдаг. Парасимпатик мэдрэлийн системийг (M3 холинергик рецептороор дамжуулан) сайжруулж, симпатик мэдрэлийн системийг (а2-адренерг рецептороор дамжуулан) дарангуйлдаг. инсулин (3 эс. D-эсийн үйлдвэрлэсэн соматостатин, зарим нь дарангуйлдаг Зарим амин хүчил (фенилаланин), өөх тосны хүчил, глюкагон, амилин, глюкоз нь инсулины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг. Энэ тохиолдолд цусны сийвэн дэх глюкозын түвшин нь инсулины шүүрлийг зохицуулах хүчин зүйл болдог. Глюкоз нь (3 эсэд орж, метаболизын урвалын гинжин урвал эхэлдэг ба үүний үр дүнд 3 эсэд ATP-ийн концентраци нэмэгддэг. Энэ бодис нь ATP-аас хамааралтай калийн сувгийг хааж, мембран (3 эс нь деполяризаци руу ордог. Деполяризацийн үр дүнд нээлтийн давтамж нэмэгддэг) цахилгаан гүйдэлтэй кальцийн сувгууд П-эсүүд дэх кальцийн ионы концентраци нэмэгддэг бөгөөд энэ нь инсулины экоцитозын өсөлтөд хүргэдэг.
Инсулин нь нүүрс ус, өөх тос, уураг, эд эсийн өсөлтийг зохицуулдаг. Инсулины эдийн өсөлтөд нөлөөлөх механизм нь инсулинтэй төстэй өсөлтийн хүчин зүйлүүдтэй ижил байдаг (соматотроп дааврыг үзнэ үү). Ерөнхийдөө инсулины бодисын солилцоонд үзүүлэх нөлөөг анаболик (уураг, өөх тос, гликогенийн нийлэгжилт нэмэгддэг) гэж тодорхойлж болох бол инсулины нүүрс усны солилцоонд үзүүлэх нөлөө чухал ач холбогдолтой юм.
Хүснэгтэнд заасан зүйлсийг тэмдэглэх нь туйлын чухал юм. 31.1 эд эсийн солилцооны өөрчлөлт нь сийвэнгийн глюкозын түвшин буурах (гипогликеми) дагалддаг. Гипогликемийн шалтгаануудын нэг нь эд эсийн глюкозын хэмжээ нэмэгдэх явдал юм. Гистогемогенийн саад тотгороор глюкозын хөдөлгөөнийг хөнгөвчлөх замаар (тусгай тээврийн системээр электрохимийн градиент дагуу дэгдэмхий бус тээвэрлэлт) явуулдаг. Глюкозын тархалтыг хөнгөвчлөх системийг GLUT гэж нэрлэдэг. Хүснэгтэнд заасан. 31.1 Адипоцит ба судалт булчингийн утас нь GLUT 4-ийг агуулдаг бөгөөд энэ замаар глюкоз нь "инсулинээс хамааралтай" эдэд ордог.
Хүснэгт 31.1. Инсулины бодисын солилцоонд үзүүлэх нөлөө
Инсулины бодисын солилцоонд нөлөөлөх нь мембраны тодорхой инсулин рецепторуудын оролцоотойгоор явагддаг. Эдгээр нь хоёр a- ба p-дэд хэсгүүдээс бүрддэг бол a-дэд хэсгүүд нь инсулинээс хамааралтай эд эсийн мембраны гадна талд байрладаг бөгөөд инсулин молекулыг холбох төвүүдтэй байдаг бөгөөд p-дэд хэсгүүд нь тирозин киназын идэвхжил бүхий трансмембран домайн ба харилцан фосфоржилтын хандлагатай байдаг. Инсулин молекул нь рецепторын а-дэд хэсгүүдтэй холбогддог бол эндоцитоз үүсч, инсулин рецепторын бүдгэрч эсийн цитоплазмд дүрнэ. Инсулины молекул рецептортой холбогддог бол рецептор идэвхжсэн төлөвт үлдэж, фосфоржуулалтын процессыг өдөөдөг. Димерийг салгасны дараа рецептор мембран руу буцаж ирэхэд лизосом дахь инсулины молекул доройтдог. Идэвхжүүлсэн инсулины рецептороор өдөөгдсөн фосфоржуулах үйл явц нь тодорхой ферментийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг
нүүрс усны солилцоо, GLUT синтезийг нэмэгдүүлдэг. Үүнийг схемийн дагуу дараах байдлаар дүрсэлж болно (Зураг 31.1):
Эндоген инсулин хангалтгүй үйлдвэрлэхэд чихрийн шижин тохиолддог. Үүний үндсэн шинж тэмдгүүд нь гипергликеми, глюкозури, полиури, полидипси, кетоацидоз, ангиопати гэх мэт.
Инсулины дутагдал нь үнэмлэхүй (арлын аппаратын үхэлд хүргэдэг аутоиммун процесс) ба харьцангуй (ахмад настан, таргалалттай хүмүүст) байж болно. Үүнтэй холбогдуулан 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин (үнэмлэхүй инсулины дутагдал) ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин (инсулины харьцангуй дутагдал) -ыг ялгах нь заншилтай байдаг. Чихрийн шижингийн хоёр хэлбэрийн хувьд хоолны дэглэмийг заадаг. Чихрийн шижингийн янз бүрийн хэлбэрийн эмийн жорыг хэрэглэх журам нь ижил биш юм.
Антибиотик эм
1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед хэрэглэдэг
- Инсулины бэлдмэл (орлуулах эмчилгээ)
- Синтетик антибиотик эмүүд
- Инсулины бэлдмэл Инсулины бэлдмэл
Нядалгааны амьтны нойр булчирхайгаас инсулины бэлдмэлийг гаргаж авах боломжтой - энэ бол үхрийн мах (үхрийн мах), гахайн махны инсулин юм. Үүнээс гадна хүний \u200b\u200bинсулин үйлдвэрлэх генийн аргаар боловсруулсан арга байдаг. Нядалгааны үед үхрийн нойр булчирхайгаас гаргаж авсан инсулины бэлдмэл нь проинсулин, С-уураг, глюкагон, сомоматостатины хольц агуулж болно. Орчин үеийн технологиуд
Өндөр цэвэршүүлсэн (монокомпонент), талстжуулсан ба монопикови (инсулины "оргил" -ыг тусгаарласнаар хроматографийн аргаар цэвэршүүлсэн) бэлдмэлийг авах боломжийг олгоно.
Инсулины бэлдмэлийн идэвхийг биологийн хувьд тодорхойлдог бөгөөд үйл ажиллагааны нэгжээр илэрхийлэгддэг. Инсулиныг зөвхөн эцэг эхийн (арьсан доорх, булчингийн болон судсаар) хэрэглэдэг тул пептид болох тул ходоод гэдэсний замд устдаг. Системийн эргэлтэд байгаа протеолизийн үед инсулин нь богино хугацаанд үйлчилдэг бөгөөд үүнтэй холбогдуулан удаан хугацаагаар ажилладаг инсулины бэлдмэлүүд үүссэн. Тэдгээрийг инсулины протаминаар хур тунадасны аргаар олж авдаг (заримдаа Zn ионууд байгаа тохиолдолд инсулины молекулын орон зайн бүтцийг тогтворжуулах зорилгоор ашигладаг). Үр дүн нь аморф хатуу эсвэл харьцангуй муу уусдаг талст юм. Арьсан дор тарьсан тохиолдолд ийм хэлбэр нь инсулинийг аажмаар системийн эргэлтэд оруулснаар элэгдлийн нөлөө үзүүлдэг. Физик-химийн үүднээс авч үзвэл инсулины удаан хугацаагаар хэлбэр нь суспенз бөгөөд энэ нь тэдний судсанд хүргэхэд саад болдог. Инсулины удаан хугацааны хэлбэрийн сул тал бол удаан хугацаагаар үргэлжилдэг тул заримдаа тэдгээрийг удаан хугацаагаар хэрэглэхгүй инсулины бэлдмэлтэй хослуулдаг. Энэхүү хослол нь үр нөлөөг хурдан хөгжүүлэх, түүний хангалттай хугацааг баталгаажуулдаг.
Инсулины бэлдмэлийг үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа (үндсэн параметр) дагуу ангилдаг.
- Түргэн ажилладаг инсулин (үйлдэл эхлэх нь ихэвчлэн 30 минут; хамгийн их үйлдэл нь 1.5-2 цаг, нийт хугацаа 4-6 цаг).
- Урт хугацааны инсулин (4-8 цагийн дараа эхэлдэг, 8-18 цагийн дараа оргил үе, нийт хугацаа 20-30 цаг).
- Дунд зэргийн нөлөөтэй инсулин (1.5-2 цаг эхлэх, оргил үе
- 12 цаг, нийт хугацаа 8-12 цаг).
- Дунд зэргийн идэвхитэй инсулиныг хослуулан хэрэглэдэг.
Сөрөг нөлөө. Одоогийн байдлаар генетикийн аргаар боловсруулсан хүний \u200b\u200bинсулин эсвэл өндөр цэвэршүүлсэн гахайн махны инсулинийг эмнэлгийн практикт ашигладаг. Тиймээс инсулины эмчилгээний хүндрэл харьцангуй ховор байдаг. Тарилгын талбайд харшлын урвал, липодистрофи үүсэх боломжтой. Хэт их тунгаар инсулин хэрэглэх эсвэл хоол тэжээлийн нүүрс ус хангалтгүй хэрэглэвэл хэт их гипогликеми үүсч болзошгүй юм. Үүний хэт хувилбар бол ухаан алдах, таталт өгөх, зүрх судасны дутагдлын шинж тэмдэг бүхий гипогликемийн кома юм. Гипогликемийн команд өвчтөнийг 40% -ийн глюкозын уусмалаар 20-40 мл (гэхдээ 100-аас ихгүй) мл-ээр судсаар тарина.
Инсулины бэлдмэлийг амьдралд хэрэглэдэг тул тэдгээрийн гипогликемийн нөлөөг бусад эмүүдээр сольж болохыг анхаарах хэрэгтэй. Инсулины гипогликемийн нөлөөг сайжруулах: α-хориглогч, β-хориглогч, тетрациклин, салицилат, дисопирамид, анаболик стероидууд, сульфонамидууд. Инсулины гипогликемийн нөлөөг сулруулдаг: p-адреномиметик, симпатомиметик, глюкокортикостероид, тиазидын шээс хөөх эм.
Эсрэг заалт: гипогликеми, элэг, нойр булчирхайн цочмог өвчин, зүрхний декомпенсацитай холбоотой өвчин.
Генетикийн хувьд хүний \u200b\u200bинсулины бэлдмэл
Actrapid NM нь 10 мл шилэнд богино, хурдан үйлдэлтэй хүний \u200b\u200bбиосинтетик инсулины уусмал юм (1 мл уусмал нь 40 эсвэл 100 IU инсулин агуулдаг). Үүнийг Ново-Пен инсулины үзэг дээр ашиглахын тулд хайрцаг (Actrapid NM Penfill) хэлбэрээр үйлдвэрлэж болно. Хайрцаг бүр 1.5 эсвэл 3 мл уусмал агуулдаг. Гипогликемийн нөлөө 30 минутын дараа хөгжиж, 1-3 цагийн дараа хамгийн ихдээ хүрч, 8 цаг үргэлжилдэг.
Изофан-инсулин NM нь дунд хугацааны генетикийн аргаар боловсруулсан инсулиныг саармаг суспенз юм. 10 мл-ийн суспензийн шил (1 мл-д 40 IU). Гипогликемийн нөлөө 1-2 цагийн дараа эхэлж, 6-12 цагийн дараа хамгийн дээд хэмжээнд хүрч, 18-24 цаг үргэлжилнэ.
Monotard NM нь хүний \u200b\u200bцайр-инсулины нийлмэл түдгэлзүүлэлт юм (30% аморф, 70% талст цайрын инсулин агуулдаг. 10 мл-ийн суспензийн сав (1 мл-д 40 эсвэл 100 IU).
- цаг, 7-15 цагийн дараа дээд цэгтээ хүрнэ, 24 цаг үргэлжилнэ.
Гахайн инсулины бэлдмэл
Тарилгын зориулалттай инсулины төвийг сахисан (InsulinS, ActrapidMS) нь богино болон хурдан үйлдэлтэй монополь буюу монокомпонент порсины инсулины төвийг сахисан уусмал юм. 5 ба 10 мл-ийн архи (1 мл уусмал нь 40 эсвэл 100 IU инсулин агуулдаг). Гипогликемийн нөлөө арьсан доорх эмчилгээ хийснээс 20-30 минутын дараа эхэлж, 1-3 цагийн дараа дээд тал нь 6-8 цаг үргэлжилдэг бөгөөд системчилсэн эмчилгээний хувьд арьсан дор, хоолны өмнө 15 минутын өмнө, анхны тун 8-аас 24 IU (U) хүртэл байдаг. , хамгийн өндөр нэг тун нь 40 Юнител юм. Чихрийн шижингийн комаг тайвшруулахын тулд судсаар хийдэг.
Инсулин изофан нь моно оргил монокомпонент порси изофан протамины инсулин юм. Гипогликемийн нөлөө 1-3 цагийн дараа эхэлдэг ба 3-18 цагийн дараа дээд тал нь 24 цаг үргэлжилдэг бөгөөд богино хугацааны инсулинтай хослуулан эмийн бүрэлдэхүүн хэсэг болгон ашигладаг.
Инсулин Ленте SPP нь монопик буюу монокомпонент порсин инсулины төвийг сахисан нэгдэл юм (30% аморф, 70% талст цайрын инсулин агуулдаг). 10 мл архи уусгана (1 мл-д 40 IU). Гипогликемийн нөлөө нь арьсан доорх эмчилгээ хийснээс хойш 1-3 цагийн дараа эхэлдэг бөгөөд 7-15 цагийн дараа хамгийн дээд хэмжээнд хүрч, 24 цаг үргэлжилдэг.
Monotard MS нь монопик буюу монокомпонент порсин инсулины төвийг сахисан нэгдэл юм (30% аморф, 70% талст цайрын инсулин агуулдаг). 10 мл архи уусгана (1 мл-д 40 эсвэл 100 IU). Гипогликемийн нөлөө 2.5 цагийн дараа эхэлж, 7-15 цагийн дараа дээд цэгтээ хүрч, 24 цаг үргэлжилнэ.
Ном: Лекцийн тэмдэглэл Фармакологи
10.4. Нойр булчирхайн дааврын бэлдмэл, инсулины бэлдмэл.
Бие махбод дахь бодисын солилцооны үйл явцыг зохицуулахад нойр булчирхайн дааврууд ихээхэн ач холбогдолтой байдаг. Нойр булчирхайн арлын эсүүдэд инсулин синтезлэгддэг ба энэ нь гипогликемийн нөлөөтэй байдаг ба эсийн эсрэг бэлгийн даавар глюкагоныг гиперликемийн нөлөөтэй байдаг. Үүнээс гадна нойр булчирхайн L эсүүд нь сомоматостатин үүсгэдэг.
Инсулин үйлдвэрлэх зарчмуудыг нярайн тугалын булчирхай дээр хийсэн туршилтаар (тэд трипсин агуулаагүй хэвээр байгаа ч инсулин задалдаг) Л.В.Соболев (1901) боловсруулсан бөгөөд нойр булчирхайн булчирхай (Langerhans) нь нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн субстрат болохыг тогтоожээ. 1921 онд Канадын эрдэмтэд Ф.Г.Бантинг, Ч.Х. хамгийн сайн цэвэр инсулиныг тусгаарлаж, аж үйлдвэрийн аргаар үйлдвэрлэх аргыг боловсруулжээ. 33 жилийн дараа Сангер ба түүний нөхөд Нобелийн шагнал хүртсэн үхрийн инсулины анхдагч бүтцийг тайлжээ.
Нядалгааны малын нойр булчирхайгаас инсулиныг эм болгон ашигладаг. Хүний инсулинд химийн хувьд ойрхон байдаг нь гахайн нойр булчирхайгаас бэлтгэдэг (энэ нь зөвхөн нэг амин хүчлээр л ялгаатай байдаг). Саяхан хүний \u200b\u200bинсулины бэлдмэлүүд бий болсон бөгөөд генийн инженерчлэлийг ашиглан хүний \u200b\u200bинсулиныг биотехнологийн синтез хийх чиглэлээр томоохон дэвшил гарсан байна. Энэ нь молекул биологи, молекулын генетик ба эндокринологийн салбарт гарсан том амжилт бөгөөд учир нь хүний \u200b\u200bгенологийн инсулин нь гетерологийн амьтнаас ялгаатай нь сөрөг дархлаа үүсгэдэггүй.
Химийн бүтцийн дагуу инсулин нь уураг бөгөөд түүний молекул нь 51 амин хүчлээс тогтдог бөгөөд хоёр дисульфидын гүүрээр холбогдсон хоёр полипептидийн гинж үүсгэдэг. Инсулины нийлэгжилтийг физиологийн зохицуулахад цусан дахь глюкозын агууламж давамгайлах үүрэг гүйцэтгэдэг. П-эсүүдэд нэвтэрч, глюкоз нь метаболизмд ордог бөгөөд эсийн доторх эсийн агууламж ихэсдэг. Сүүлийнх нь ATP-аас хамааралтай калийн сувгийг хааснаар эсийн мембраныг depolarization үүсгэдэг. Энэ нь кальцийн ионуудыг P-эсүүд рүү нэвтрэхийг (нээгдсэн хүчдэл бүхий кальцийн сувгаар дамжуулж), инсулинийг эксоцитозоор ялгаруулахад тусалдаг. Үүнээс гадна инсулины шүүрэл нь амин хүчил, чөлөөт өөх тосны хүчил, гликоген, секретин, электролитууд (ялангуяа С2 +), автономит мэдрэлийн систем (симпатик бус, ямааны систем нь дарангуйлах нөлөөтэй, парасимпатик нь өдөөгч нөлөөтэй байдаг).
Фармакодинамик. Инсулины үйлдэл нь нүүрс ус, уураг, өөх тос, эрдэс бодис солилцоход чиглэгддэг. Инсулины үйл ажиллагааны хамгийн гол зүйл бол нүүрс усны солилцооны үйл ажиллагааг зохицуулах нөлөө, цусан дахь глюкозын хэмжээ буурах явдал бөгөөд инсулин нь глюкоз болон бусад гексозын идэвхтэй тээвэрлэлт, түүнчлэн пентозыг эсийн мембран, тэдгээрийн элэг, булчин, өөх тосны эд эсүүдээр дамжуулан идэвхижүүлдэг. Инсулин нь гликолизыг өдөөж, I глюкокиназа, фосфофруктокиназа, пируват киназын ферментүүдийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг, пентоз фосфатын I циклийг идэвхжүүлж, глюкоз фосфат дегидрогеназыг идэвхжүүлж, гликоген синтезийг нэмэгдүүлж, гликоген синтетазыг идэвхжүүлдэг, чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд идэвхжил буурдаг. Нөгөө талаар даавар нь гликогенолиз (гликогений задрал), глюконеогенезийг дарангуйлдаг.
Инсулин нь нуклеотидын биосинтезийг өдөөх, 3,5-нуклеотиаз, нуклеозид трифосфатазын агууламжийг нэмэгдүүлэх, түүний дотор цөмийн дугтуйнд агуулагдах ба мРНХ-ийг бөөм болон цитоплазмаас зөөвөрлөж зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Инсулин нь биосиныг өдөөдөг - Мөн нуклейн хүчлүүд, уургууд. Үүнтэй зэрэгцээ - гэхдээ анаболик үйл явц идэвхжиж, инсулин нь уургийн молекулуудын задралын катаболик урвалыг дарангуйлдаг. Энэ нь липогенез, глицерол үүсэх, түүний липидэд орох процессыг өдөөдөг. Триглицеридийн нийлэгжилттэй зэрэгцэн инсулин нь өөхний эсэд (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол, кардиолипин) фосфолипидын нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, фосфолипид ба зарим гликопротеин зэрэг шаардлагатай холестерины биосинтезийг өдөөдөг.
Инсулины хэмжээ хангалтгүй байгаа тохиолдолд липогенез дарагдаж, липолиз, липидийн хэт исэл нэмэгдэж, цус, шээсэнд кетон биений түвшин нэмэгддэг. Цусан дахь липопротеины идэвхжил буурснаас болж атеросклерозын хөгжилд зайлшгүй шаардлагатай P-липопротеины концентраци нэмэгддэг. Инсулин нь бие махбодид шингэн болон шээсэнд K + алдахаас сэргийлдэг.
Эсийн доторхи инсулины үйл ажиллагааны молекулын механизмын мөн чанар бүрэн нээгдсэнгүй. Инсулины үйл ажиллагааны эхний холбоос нь зорилтот эсийн плазмын мембраны тодорхой рецепторуудтай, ялангуяа элэг, өөх тосны эд, булчинд холбогддог.
Инсулин нь рецепторын o-дэд хэсэгтэй хослуулдаг (үндсэн инсулины "шархлааны домайн" -ийг агуулдаг) Энэ нь рецепторын P-дэд бүлгийн киназын идэвхийг (тирозин киназа) өдөөдөг бөгөөд энэ нь автофосфорддог. "Инсулин + рецептор" цогцолбор бий болж, эндоцитоз эсэд гардаг. дааврын үйл ажиллагааны эсийн механизм өдөөгддөг.
Инсулины үйл ажиллагааны эсийн механизмд зөвхөн хоёрдогч зуучлагчид оролцдоггүй: CAMP, Ca2 +, кальцийн-калододулиний цогцолбор, инозитол трифосфат, диацилглицерол, фруктоз-2,6-дифосфат, энэ нь инсулины гурав дахь зуучлагч гэж нэрлэгддэг, эсийн доторхи биохимийн процесст нөлөөлдөг. Энэ нь инсулины нөлөөн дор фруктоз-2,6-дифосфатын түвшин нэмэгдэж байгаа нь цуснаас глюкозыг ялгаруулж, түүнээс өөх тос үүсэхийг дэмждэг.
Рецепторуудын тоо, тэдгээрийг холбох чадвар нь олон хүчин зүйлээс хамаардаг бөгөөд ялангуяа таргалалт, инсулинээс хамааралтай чихрийн шижин, захын гипер-инсулин зэрэг тохиолдолд рецепторуудын тоо буурдаг.
Инсулины рецепторууд нь зөвхөн плазмын мембран дээр байдаггүй, харин цөм, эндоплазмын торлог бүрхэвч, Голга цогцолбор гэх мэт дотоод органеллүүдийн мембраны бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд байдаг.
Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд инсулин уух нь цусан дахь глюкозын хэмжээ, эд эсэд гликоген хуримтлагдах, гликозури болон түүнтэй холбоотой полиурия, полидипсиаг багасгахад тусалдаг.
Уургийн бодисын солилцоог хэвийн болгохын тулд шээсэнд азотын нэгдлүүдийн агууламж буурч, цус, шээсэнд өөх тосны солилцоо хэвийн явагддаг тул кетон бие нь алга болдог - ацетон, ацетоцет ба оксибутирийн хүчил. Жин алдалт зогсч, хэт их өлсгөлөн (булими) алга болдог. Элэгний хоргүйжүүлэх функц нэмэгдэж, бие махбодид халдварын эсэргүүцэл нэмэгддэг.
Ангилал. Орчин үеийн инсулины бэлдмэл нь хурд, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаагаараа ялгаатай байдаг. тэдгээрийг дараах бүлэгт хувааж болно.
1. Богино нөлөөтэй инсулин буюу энгийн инсулин (моноинсулин МК ак-трапид, хумулин, хоморап гэх мэт) бэлдмэл хэрэглэсний дараа цусан дахь сахарын хэмжээ буурч 15-30 минутын дараа, хамгийн их нөлөө 1.5-2 цагийн дараа ажиглагдаж, арга хэмжээ 6-8 цаг хүртэл үргэлжилнэ.
2. Урт хугацааны инсулины бэлдмэл:
a) дунд хугацаа (1.5-2 цагийн дараа эхэлнэ, үргэлжлэх хугацаа 8-12 цаг) - суспензийн-инсулин-семилент, В-инсулин;
б) удаан хугацаагаар ажилладаг (6-8 цагийн дараа эхэлдэг, үргэлжлэх хугацаа 20-30 цаг) - суспензийн инсулин-хэт авиа. Өргөтгөсөн эмийг арьсан дор болон булчинд тарих замаар хийдэг.
3. Жишээлбэл 1, 2-р бүлгийн инсулин агуулсан холимог бэлдмэл
25% энгийн инсулин ба 75% хэт авианы инсулины эрдэнэс.
Зарим эмийг тариурын хоолойд авах боломжтой.
Инсулины бэлдмэлийг үйл ажиллагааны нэгжид (IU) тунгаар хийдэг. Өвчтөн бүрт инсулины тунг эмийг хэрэглэсний дараа цус, шээс дэх глюкозын түвшинг тогтмол хянах эмнэлэгт тус тусад нь сонгоно (гормоны 1 г нь 4-5 г глюкозыг ялгаруулдаг; илүү нарийвчлалтай тооцоолох аргыг гликемийн түвшинг харгалзан үздэг). Өвчтөн амархан шингэцтэй нүүрс усны хэмжээг хязгаарладаг хоолны дэглэмд шилждэг.
Үйлдвэрлэлийн эх үүсвэрээс хамаарч инсулин нь гахай (C), үхэр (G), хүний \u200b\u200b(H - hominis) нойр булчирхайгаас ялгарч, генийн инженерчлэлийн аргаар нийлэгждэг.
Цэвэршүүлэх түвшний дагуу амьтны гаралтай инсулин нь моно бүрэлдэхүүн хэсэг (MP, гадаад - MP) ба моно бүрэлдэхүүн хэсэг (MK, гадаад - MS) -д хуваагддаг.
Заалтууд. Инсулинээс хамааралтай чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд инсулины эмчилгээг заавал зааж өгсөн байдаг. хоолны дэглэм, жингээ барих, бие махбодийн дасгал, амны хөндийн антибиотик эм нь хүссэн үр дүнг өгдөггүй тохиолдолд үүнийг эхлүүлэх хэрэгтэй. Инсулиныг чихрийн шижингийн комад, түүнчлэн аливаа хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнд хэрэглэдэг, хэрэв өвчин хүндрэл дагалддаг бол (кетоацидоз, халдвар, гангрена гэх мэт); мэс заслын дараах үе дэх зүрх, элэг, мэс заслын өвчинд глюкозыг илүү сайн шингээх зорилгоор (тус бүр 5 нэгж); удаан өвчний улмаас ядарсан өвчтөнүүдийн хоол тэжээлийг сайжруулах; шок эмчилгээнд ховор тохиолддог - шизофрени өвчний зарим хэлбэрийн сэтгэцийн практикт; зүрхний өвчинд туйлширдаг хольцын нэг хэсэг юм.
Эсрэг заалт: гипогликеми, гепатит, элэгний цирроз, нойр булчирхайн үрэвсэл, гломерулонефрит, нефролитиаз, ходоодны үрэвсэл, арван хоёрдугаар гэдэсний шарх, зүрхний декомпенсацитай өвчнүүд; чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнд мэс заслын эмчилгээ хийлгэх үед кома, халдварт өвчин, удаан хугацаагаар хэрэглэх эмийн хувьд.
Гаж нөлөө: өвдөлт намдаах тарилга, орон нутгийн үрэвслийн урвал (нэвчилт), харшлын урвал.
Инсулин хэтрүүлэн хэрэглэвэл гипогликеми үүсч болно. Гипогликемийн шинж тэмдэг: тайван бус байдал, ерөнхий сул дорой байдал, хүйтэн хөлс, чичирхийлсэн хөл. Цусан дахь сахарын хэмжээ мэдэгдэхүйц буурч байгаа нь тархины үйл ажиллагааны алдагдал, кома, шүүрэл үүсэх, цаашлаад үхэлд хүргэдэг. Гипогликеми өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд чихрийн шижин өвчтэй хүмүүс цөөхөн хэдэн ширхэг элсэн чихэр авч явах хэрэгтэй. Хэрэв элсэн чихэр уусны дараа гипогликемийн шинж тэмдгүүд арилахгүй бол 20-40 мл глюкозын 40% уусмал, арьсан дор 0.5 мл 0.1% адреналин уусмал уух хэрэгтэй. Удаан хугацааны инсулины бэлдмэлийн үйлчлэлээс болж их хэмжээний гипогликеми үүссэн тохиолдолд богино хугацааны инсулин бэлдмэлээс үүдэлтэй гипогликемитэй харьцуулахад өвчтөнүүдийг энэ төлөвөөс зайлуулах нь илүү хэцүү байдаг. Урт хугацааны үйлдэлтэй зарим эмэнд протеины уураг агуулагддаг нь харшлын урвал маш их тохиолддог болохыг тайлбарлаж байна. Гэсэн хэдий ч удаан хугацааны туршид ажилладаг инсулины бэлдмэлийг тарилга нь эдгээр эмүүдийн рН илүү өндөр байдаг тул өвдөлт бага байдаг.
| 1. | Лекцийн тэмдэглэл Фармакологи |
| 2. | Эмийн шинжлэх ухаан ба фармакологийн түүх |
| 3. | 1.2. Мансууруулах бодистой холбоотой хүчин зүйлүүд. |
| 4. | 1.3. Бие махбодтой холбоотой хүчин зүйлүүд |
| 5. | 1.4. Бие махбодь ба эмийн бодисын харилцан үйлчлэлд хүрээлэн буй орчны нөлөө. |
| 6. | 1.5. Фармакокинетик. |
| 7. | 1.5.1. Фармакокинетикийн үндсэн ойлголтууд. |
| 8. | 1.5.2. Эмийг биед нэвтрүүлэх арга замууд. |
| 9. | 1.5.3. Эмийн бодисыг тунгийн хэлбэрээс гаргах. |
| 10. | 1.5.4. Бие дэхь эмийг шингээх. |
| 11. | 1.5.5. Бэлдмэлийг эрхтэн, эд эсэд тарааж өгдөг. |
| 12. | 1.5.6. Бие дэхь эмийн бодисын биотрансформаци. |
| 13. | 1.5.6.1. Microsomne \u200b\u200bисэлдэлт. |
| 14. | 1.5.6.2. Микросом бус исэлдэлт. |
| 15. | 1.5.6.3. Коньюнктивын урвал. |
| 16. | 1.5.7. Бэлдмэлийг биеэс зайлуулах. |
| 17. | 1.6. Фармакодинамик. |
| 18. | 1.6.1. Эмийн бодисын үйл ажиллагааны төрөл. |
| 19. | 1.6.2. Эмийн гаж нөлөө. |
| 20. | 1.6.3. Анхан шатны фармакологийн урвалын молекулын механизм. |
| 21. | 1.6.4. Эмийн бодисын тунгаас фармакологийн нөлөөний хамаарал. |
| 22. | 1.7. Фармакологийн үр нөлөө нь тунгийн хэлбэрээс хамаарна. |
| 23. | 1.8. Эмийн бодисын нийлмэл үйлдэл. |
| 24. | 1.9. Эмийн бодисын үл нийцэх байдал. |
| 25. | 1.10. Эмийн эмчилгээний төрөл ба эмийн сонголт. |
| 26. | 1.11. Afferent innervation нөлөөлж буй сангууд. |
| 27. | 1.11.1. Шингээгч бодис. |
| 28. | 1.11.2. Бүтээгдэхүүн оруулах. |
| 29. | 1.11.3. Зөөлрүүлэх үйлчилгээ. |
| 30. | 1.11.4. Хавирга. |
| 31. | 1.11.5. Орон нутгийн мэдээ алдуулагч бодис. |
| 32. | 1.12. Бензой хүчил ба амин спиртийг үнэлдэг. |
| 33. | 1.12.1. Yard-aminobenzoic acid-ийн эфир. |
| 34. | 1.12.2. Оруулсан амидон ацетанилид. |
| 35. | 1.12.3. Цочроох эмүүд. |
| 36. | 1.13. Эферент инновацид нөлөөлдөг арга (гол төлөв захын зуучлалын системд). |
| 37. | 1.2.1. Холинергик мэдрэлийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг эмүүд. 1.2.1. Холинергик мэдрэлийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг эмүүд. 1.2.1.1. Шууд холиномиметик бодисууд. |
| 38. | 1.2.1.2. Шууд үйлчилдэг H-холиномиметик бодисууд. |
| 39. | Олиномиметик нь шууд бус үйлдлийн арга юм. |
| 40. | 1.2.1.4. Антихолинергик эм. |
| 41. | 1.2.1.4.2. H-anticholinergic эм нь ganglionic эм юм. |
| 42. | 1.2.2. Адренергерийн хөгжилд нөлөөлдөг. |
| 43. | 1.2.2.1. Симпатомиметик бодисууд. |
| 44. | 1.2.2.1.1. Шууд үйлчилдэг симпатомиметик бодисууд. |
| 45. | 1.2.2.1.2. Шууд бус симпатомиметик бодисууд. |
| 46. | 1.2.2.2. Эсрэг хоргүйжүүлэх эм. |
| 47. | 1.2.2.2.1. Симпатик гэсэн үг. |
| 48. | 1.2.2.2.2. Адренергийг хориглох бодисууд. |
| 49. | 1.3. Төв мэдрэлийн тогтолцооны ажилд нөлөөлдөг эмүүд. |
| 50. | 1.3.1. Төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааг дарангуйлдаг эмүүд. |
| 51. | 1.3.1.2. Нойрны эм. |
| 52. | 1.3.1.2.1. Барбитурат ба холбогдох нэгдлүүд. |
| 53. | 1.3.1.2.2. Бензодиазепины деривативууд. |
| 54. | 1.3.1.2.3. Алифатик гипнозууд. |
| 55. | 1.3.1.2.4. Ноотропик эм. |
| 56. | 1.3.1.2.5. Химийн янз бүрийн бүлгийн унтах эм. |
| 57. | 1.3.1.3. Этанол. |
| 58. | 1.3.1.4. Антиконвульсантууд. |
| 59. | 1.3.1.5. Өвдөлт намдаах эмчилгээ. |
| 60. | 1.3.1.5.1. Мансууруулах эмийн өвдөлт намдаах эм. |
| 61. | 1.3.1.5.2. Мансууруулах эм биш өвдөлт намдаах эм. |
| 62. | 1.3.1.6. Сэтгэц нөлөөт эм. |
| 63. | 1.3.1.6.1. Нейролептик эмүүд. |
| 64. | 1.3.1.6.2. Транквилизаторууд. |
| 65. | 1.3.1.6.3. Тунамал эм. |
| 66. | 1.3.2. Төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааг өдөөдөг эмүүд. |
| 67. | 1.3.2.1. Zbudzhuvalnoy үйлдэлд зориулсан сэтгэц нөлөөт эм. |
| 68. | 2.1. Амьсгалын замын өдөөгч. |
| 69. | 2.2. Antitussives. |
| 70. | 2.3. Экспортерууд. |
| 71. | 2.4. Гуурсан хоолойн бөглөрөл үүссэн тохиолдолд хэрэглэдэг эм. |
| 72. | 2.4.1. Bronchodilators |
| 73. | 2.4.2.Арьсжуулах, нойргүйжүүлэх үйлчилгээтэй бодисууд. |
| 74. | 2.5. Уушигны хаван хийхэд хэрэглэдэг эм. |
| 75. | 3.1. Кардиотоник эм |
| 76. | 3.1.1. Зүрхний гликозидууд. |
| 77. | 3.1.2. Глюкозидгүй (стероид бус) кардиотоник эмүүд. |
| 78. | 3.2. АД буулгах эм. |
| 79. | 3.2.1. Нейропрофик эмүүд. |
| 80. | 3.2.2. Захын судаснууд. |
| 81. | 3.2.3. Кальцийн антагонистууд. |
| 82. | 3.2.4. Усны давсны солилцоонд нөлөөлдөг арга. |
| 83. | 3.2.5. Ренин-антотензин системд нөлөөлдөг бодисууд |
| 84. | 3.2.6. АГ-тэй хавсарсан эм. |
| 85. | 3.3. Гипертензийн эм. |
| 86. | 3.3.1 Вазомоторын төвийг идэвхжүүлдэг арга. |
| 87. | 3.3.2. Төв мэдрэлийн болон зүрх судасны системийг тайвшруулдаг гэсэн үг юм. |
| 88. | 3.3.3. Захын васоконстриктор ба кардиотоник үйлдэл. |
| 89. | 3.4. Липид бууруулах эм. |
| 90. | 3.4.1. Шууд бус ангиопротекторууд. |
| 91. | 3.4.2 Шууд үйлчилдэг ангиопротекторууд. |
| 92. | 3.5 Харшлын эсрэг эмүүд. |
| 93. | 3.5.1. Мембраностабилизатори. |
| 94. | 3.5.2. P-хориглогч. |
| 95. | 3.5.3. Калийн сувгийн хориглогч. |
| 96. | 3.5.4. Кальцийн сувгийн хориглогч. |
| 97. | 3.6. Зүрхний титэм судасны өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд хэрэглэдэг эмүүд (эсрэг эмүүд). |
| 98. | 3.6.1. Миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг бууруулж, цусны хангамжийг сайжруулдаг. |
| 99. | 3.6.2. Миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг бууруулдаг арга. |
| 100. | 3.6.3. Миокард руу хүчилтөрөгчийн тээвэрлэлтийг нэмэгдүүлдэг гэсэн үг юм. |
| 101. | 3.6.4. Миокардийн гипокси эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг. |
| 102. | 3.6.5. Миокардийн шигдээс бүхий өвчтөнд тогтоосон арга. |
| 103. | 3.7. Тархинд цусны эргэлтийг зохицуулдаг. |
| 104. | 4.1. Шээс хөөх эм. |
| 105. | 4.1.1. Бөөрний гуурсан хоолойн эсийн түвшинд ажилладаг агентууд. |
| 106. | 4.1.2. Осмотик шээс хөөх эм. |
| 107. | 4.1.3. Бөөрөнд цусны эргэлтийг нэмэгдүүлдэг эмүүд. |
| 108. | 4.1.4. Эмийн ургамал. |
| 109. | 4.1.5. Шээс хөөх эмийг хавсарсан хэрэглэх зарчим. |
| 110. | 4.2. Шээсний эм. |
| 111. | 5.1. Умайн агшилтыг өдөөдөг бодисууд. |
| 112. | 5.2. Умайн цус алдалтыг зогсоох арга. |
| 113. | 5.3. Умайн ая, аяыг бууруулдаг гэсэн үг. |
| 114. | 6.1. Хоолны дуршилд нөлөөлдөг арга. |
| 115. |