Линч хамшинж нь удамшлын полипоз бус бүдүүн гэдэсний хорт хавдар юм. Линч хам шинжийн шинж тэмдэг ба эмчилгээ Линч хам шинжийн клиник шалгуур

17.05.2020

тайлбар клиник анагаах ухааны талаархи эрдэм шинжилгээний өгүүлэл, эрдэм шинжилгээний ажлын зохиогч - Алла Петровна Чудина

Москвагийн онкогенетик бүртгэлээс 201 гэр бүлийг сонгосон бөгөөд 1-р зэргийн харилцааны хамаатан садандаа бүдүүн гэдэсний хорт хавдар туссан гэр бүлүүд дор хаяж 5 жилийн турш ажиглалтад байсан. Бүлгийг 3 дэд бүлэгт хуваадаг: 6 гэр бүл - Линч хам шинжтэй (удамшлын полипозгүй бүдүүн гэдэсний хорт хавдар), 36 - хорт хавдартай гэр бүл, Линч бус синдром, 159 - хорт хавдаргүй гэр бүл. Харьцуулсан шинжилгээнээс харахад Линчийн синдромтой гэр бүлүүд дараахь шинж чанараараа бусад хоёр дэд бүлгийн гэр бүлүүдээс эрс ялгаатай байгааг харуулж байна: 1) хорт хавдрын ачаалал - 20-иос дээш насны хамаатан садны 60 гаруй хувь нь өвчтэй; 2) эмэгтэйчүүдэд олон хавдрын өндөр тохиолдол (57.1%); 3) бүдүүн гэдэс (хорт хавдар нь шулуун гэдсээр илүү их нөлөөлдөг; 4) эмэгтэйчүүдэд умайн биеийн хорт хавдар нь бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдраас хойш хоёр дахь нутагшуулалт болдог; 5) анхны хорт хавдар 10-20 жилийн өмнө гарч, өвчтөнүүд бусад хоёр бүлэгтэй харьцуулахад 5-7 жилийн турш хавдартай амьдардаг; 6) 5 жилийн хугацаанд хавдрын шинэ тохиолдол I зэрэгтэй хамаатан садантай гэр бүлийн 50%, I-III зэрэгтэй гэр бүлийн 83% -д тохиолдсон. Хорт хавдрын гэр бүлүүд хорт хавдрын бус гэр бүлээс зөвхөн хавдрын нийт ачаалал (MS - 35.6%, HeRS - 12.5%) болон I-III зэрэглэлийн хамаатан садан (MS - 33.3%, HeRS - 10.7) -ын шинэ тохиолдлын давтамжаар ялгаатай байв. %).

Холбоотой сэдвүүд клиник анагаах ухааны талаархи шинжлэх ухааны бүтээлүүд, эрдэм шинжилгээний ажлын зохиогч - Алла Петровна Чудина

Түрүү булчирхайн хорт хавдар ба удамшлын синдром
2014 / Белев Н.Ф., Брега Д.Г., Горинчой Г.В.
Хорт хавдрын шинэ тохиолдлыг гэр бүлийн түүхийн онкологийн ачааллын зэргээр урьдчилан таамаглах боломж
2014 / Чудина Алла Петровна
Эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн систем ба бүдүүн гэдэсний олон анхдагч хорт хавдар
2016 / Юлия Г.Паяниди, К.И.Жорданиа, В.Паукер, В.Ю.Селчук, Т.П.Казубская
Удамшлын полипозгүй бүдүүн гэдэсний хорт хавдар: орчин үеийн орчин үеийн байдал
2011 / Корнилов А.В., Правосудов И.В.
Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, Линч хам шинжтэй өвчтөнүүдийг эмчлэх мэс заслын тактикууд
2014 / Паяниди Ю.Г., Жордания Кирилл Иосифович, Тирсина Э.Г., Селчук В.Ю., Казубская Т.П., Кашурников А.Ю.
Уушигны бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын метастазын мэс заслын эмчилгээнд өвчтөнүүдийн амьдралын чанарын үзүүлэлтүүдийн шинжилгээ
2012 / Каганов Олег Игоревич, Козлов С.В.
Эмэгтэйчүүдийн бэлэг эрхтэний олон хавдрын анхдагч хорт хавдар: урьдчилан сэргийлэх арга зам
2010 / Паяниди Юлия Геннадьевна, Селчук В.Ю., Жордания К.И., Комаров И.Г., Казубская Т.П., Наседкина Т.В., Федорова О.В., Куталия П.З., Кисличко I. БОЛОН.
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын удамшлын синдром, бүлэг үүсэх орчин үеийн хандлага, клиник шинж чанарууд
2009 / Савицкий С.Е., Голышко П.В., Кузнецов О.Е.
Олон тооны хорт хавдрын генетикийн талууд
1990 / Селчук В.Ю., Казубская Т.П., Белев Н.Ф., Нефедов М.Д., Гаркавцева Р.Ф.
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын тархалт, түүний морфологийн шинж чанар, мэс заслын эмчилгээний тактикийг үнэлэх
2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Нэгдүгээр зэрэглэлийн хамаатан садны дунд шулуун гэдэсний хорт хавдраар өвчилсөн, дор хаяж 5 жилийн турш хяналтанд байсан хоёр зуун нэг гэр бүлийг Москвагийн гэр бүлийн хавдрын бүртгэлээс сонгон 3 бүлэгт хуваав: 1) Линч синдромтой 6 гэр бүл ( удамшлын полипозгүй бүдүүн гэдэсний хорт хавдар); 2) Линч хам шинжгүй 36 хорт хавдрын гэр бүл; 3) Хорт хавдаргүй 159 гэр бүл. Харьцуулсан шинжилгээнээс харахад Линч синдромтой гэр бүлүүд дараахь хоёр шинж чанараараа бусад хоёр дэд бүлгээс мэдэгдэхүйц ялгаатай болохыг харуулж байна: 1) удамшлын хорт хавдрын ачаалал (20-иос дээш насны хамаатан садны 60% -иас илүү хорт хавдрын тохиолдол); 2) эмэгтэйчүүдийн олон тооны хорт хавдрын өвчлөлийн өндөр түвшин; 3) шулуун гэдсээр бодвол бүдүүн гэдэсний хавдрын илүү түгээмэл хавдар; 4) шар бие махбодийн хорт хавдар нь эмэгтэйчүүдийн дунд шулуун гэдэсний хорт хавдрын дараа хоёр дахь хорт хавдар үүсгэдэг; 5) анхан шатны хорт хавдар нь 10-20 жилийн өмнө тохиолддог бөгөөд хавдрын өвөрмөц эсэн мэнд үлдэх байдал нь бусад хоёр бүлгээс 5-7 жилээр урт байдаг; 6) 5 жилийн хяналтанд гэр бүлийн 50 ба 83% -д тус тус нэгдүгээр, гуравдугаар зэргийн хамаатан садны дунд хорт хавдрын шинэ тохиолдол гарсан. Хорт хавдрын гэр бүлүүд хорт хавдрын бус гэр бүлүүдээс зөвхөн удамшлын хорт хавдрын ачаалал (35.6-тай харьцуулахад 12.5%), шинээр төрсөн хүмүүсийн гуравны нэгээс гурав дахь хамаатан саднаар (10.7% -тай харьцуулахад 33.3%) ялгаатай байв.

Эрдэм шинжилгээний ажлын текст "Линчийн хам шинж ба бүдүүн гэдэсний бүдүүн гэдэсний хорт хавдар: эмнэлзүйн болон удам угсралтын онцлог шинж чанарууд" сэдэвт

ЗОХИОЛ

1. Пикин ОВ // Рос. онкол. журн. - 2004. - № 1. - S. 49-52.

2. Рашкин Л.А., Бокан Ю.И., Новиков Ю.Ю. // Амьдралын чанарын эм. - 2006. - № 2. - S. 29-34.

3. Суховская О.А., Илькович М.М., Игнатьев В.А // Пульмонологи. - 2003. - № 1. - S. 96-100.

4. Тарасов В.А., Виноградова М.В., Шаров Ю.К. Нар. // ТУХН-ийн орнуудын хавдар судлаачдын III их хурал. - Минск, 2004. - S. 88.

UDC 616.345 / .35-006.6-092: 612.6.05] -07

A. P. Chudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. et al. // Уушигны хорт хавдар. - 1995. - Боть. 12. - P. 199-220.

6. Когал Р., Ямамото Ж., Сайура А. нар. // Jpn. J. клин. Онкол. - 2006. - Боть. 36, дугаар 10. - P. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Боть. 9. - P. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. et al. // Лангенбекийн арх. Сург. - 2010. - Боть 395, № 8. - Х. 1129-1138.

9. Тристан Д., Ян Т., Хаан Ж. нар. // Анн. Мэс засал. Онкол. - 2007. - Боть. 14, № 5. - P. 1718-1726.

05/11/11 хүлээн авсан

ШИЛДЭГ СИНДРОМ ба СПОРАДЫН КОЛОРЕКТЫН ХАВДАР: Клиникийн ба генеологийн шинж чанарууд

Оросын хорт хавдар судлалын төв. Н.Н.Блохина (найруулагч - академич РАС М. И. Давыдов) RAMS, Москва

Москвагийн Онкогенетик бүртгэлээс 201 гэр бүлийг сонгосон бөгөөд 1-р зэргийн харилцааны хамаатан садандаа бүдүүн гэдэсний хорт хавдар туссан гэр бүлүүд дор хаяж 5 жилийн турш ажиглалт дор байсан. Бүлгийг 3 дэд бүлэгт хуваадаг: 6 гэр бүл - Линч хам шинжтэй (удамшлын полипозгүй бүдүүн гэдэсний хорт хавдар), 36 - хорт хавдартай гэр бүл, Линч бус синдром, 159 - хорт хавдаргүй гэр бүл. Харьцуулсан шинжилгээнээс харахад Линчийн синдромтой гэр бүлүүд дараахь шинж чанараараа бусад хоёр дэд бүлгийн гэр бүлүүдээс эрс ялгаатай байгааг харуулж байна: 1) хорт хавдрын ачаалал - 20-оос дээш насны хамаатан садны 60 гаруй хувь нь өвчтэй; 2) эмэгтэйчүүдэд олон хавдрын өндөр тохиолдол (57.1%); 3) бүдүүн гэдэс (хорт хавдар нь шулуун гэдсээр илүү их нөлөөлдөг; 4) эмэгтэйчүүдэд умайн биеийн хорт хавдар нь бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдраас хойш хоёр дахь нутагшуулалт болдог; 5) эхний хорт хавдар 10-20 жилийн өмнө гарч, өвчтөнүүд бусад хоёр бүлэгтэй харьцуулахад 5-7 жилийн турш хавдартай амьдардаг; 6) 5 жилийн хугацаанд хавдрын шинэ тохиолдол 1-р зэргийн харилцааны хамаатан садантай гэр бүлийн 50% -д, 1-3-р зэрэглэлийн хамаатан садантай гэр бүлийн 83% -д тохиолдсон. Хорт хавдартай гэр бүлүүд хорт хавдрын бус гэр бүлээс зөвхөн хавдрын нийт ачаалал (MS - 35.6%, HeRS - 12.5%), I-III зэрэглэлийн хамаатан садан (MS - 33.3%, HeRS - 10.7) -ийн шинэ тохиолдлын давтамжаар ялгаатай байв. %).

Түлхүүр үгс: Линч хам шинж, удамшлын полипозгүй бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, хорт хавдрын гэр бүл

ЛИНЧИЙН СИНДРОМ БА СПОРАДЫН ЗАЛУУ ХОРТ ХАВДАР: КЛИНИК, ГЕНЕАЛОГИК ОНЦЛУУД

П.А.Херцений нэрэмжит Москвагийн Хавдар судлалын хүрээлэн, ОХУ-ын Эрүүл мэнд, нийгмийн хөгжлийн яам, Москва хот

Нэгдүгээр зэрэглэлийн хамаатан садны дунд шулуун гэдэсний хорт хавдраар өвчилсөн, дор хаяж 5 жилийн турш хяналтанд байсан хоёр зуун нэг гэр бүлийг Москвагийн гэр бүлийн хавдрын бүртгэлээс сонгон 3 бүлэгт хуваав: 1) Линч синдромтой 6 гэр бүл (удамшлын полипоз) шулуун гэдэсний хорт хавдар); 2) Линч хам шинжгүй 36 хорт хавдрын гэр бүл; 3) Хорт хавдаргүй 159 гэр бүл. Харьцуулсан шинжилгээнээс харахад Линч синдромтой гэр бүлүүд дараахь хоёр шинж чанараараа бусад хоёр дэд бүлгээс эрс ялгаатай болохыг харуулж байна: 1) удамшлын хорт хавдрын ачаалал (20-оос дээш насны хамаатан садны 60% -иас илүү хорт хавдрын тохиолдол); 2) эмэгтэйчүүдийн олон тооны хорт хавдрын өвчлөлийн өндөр түвшин; 3) шулуун гэдсээр бодвол бүдүүн гэдэсний хавдрын илүү түгээмэл хавдар; 4) шар бие махбодийн хорт хавдар нь эмэгтэйчүүдийн дунд шулуун гэдэсний хорт хавдрын дараа хоёр дахь хорт хавдар үүсгэдэг; 5) анхдагч хорт хавдар нь 10-20 жилийн өмнө тохиолддог бөгөөд хавдрын өвөрмөц амьд үлдэх байдал нь бусад хоёр бүлгээс 5-7 жилээр урт байдаг; 6) 5 жилийн хяналтанд гэр бүлийн 50 ба 83% -д тус тус нэгдүгээр, гуравдугаар зэргийн хамаатан садны дунд хорт хавдрын шинэ тохиолдол гарсан. Хорт хавдрын гэр бүлүүд хорт хавдрын бус гэр бүлүүдээс зөвхөн удамшлын хорт хавдрын ачаалал (35.6-тай харьцуулахад 12.5%), шинээр төрсөн хүмүүсийн гуравны нэгээс гурав дахь хамаатан саднаар (33.3% -тай харьцуулахад 10.7%) ялгаатай байв.

Түлхүүр үгс: Линч хам шинж, удамшлын полипозгүй бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, хорт хавдрын гэр бүл

Гэр бүлд бүдүүн гэдэсний хорт хавдар (бүдүүн гэдэсний хорт хавдар - шулуун гэдэсний хорт хавдар) хуримтлагдах нь мутант генүүдийн аль нэг нь удамшиж байгаатай холбоотой байж болох юм. Эдгээр нь юуны түрүүнд удамшлын полипозгүй бүдүүн гэдэсний хорт хавдар (HNPCC) - Линч хам шинж (генүүд MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6, г.м.), түүнчлэн гэр бүлийн хувьд ходоод гэдэсний замын удамшлын полипозын гентэй холбоотой генүүд юм. бүдүүн гэдэсний аденоматоз (APC ген). Линч хам шинж ба гэр бүлийн аденоматозын үед хорт хавдрын эрсдэл 90 орчим хувьтай байна.

Захидал харилцааны хувьд: Алла Петровна Чудина - Cand. зөгийн бал. шинжлэх ухаан, удирдсан. шинжлэх ухааны. сотр. деп. химийн хорт хавдар үүсгэх; 115478, Москва, Каширское хурдны зам, 24; [имэйлээр хамгаалагдсан]

Молекул генетикийн аргыг ашиглан мутант генийг зөөвөрлөгчийг нарийвчлан тодорхойлох нь нарийн төвөгтэй, өндөр өртөгтэй тул удамшлын өвчтэй хүмүүсийг скрининг хийхэд өргөнөөр ашиглах боломжгүй юм. Удам угсааны эмнэлзүйн болон удмын бичгийн шинжилгээ нь ирээдүйд гарч болзошгүй молекул генетикийн таних өндөр эрсдэлтэй хүмүүсийн эрэл хайгуулыг нарийсгахад тусалдаг төдийгүй ихэнх тохиолдолд энэ нь удамшлын эмгэгийг тодорхойлох цорын ганц арга хэвээр байна. Тиймээс энэ аргыг боловсронгуй болгох, түүний шалгуур үзүүлэлтийг нарийвчлан сайжруулах нь өнөө үед хамаатай юм.

Энэхүү ажлын зорилго нь хам шинжийн гол шинж тэмдэг болох CRC-ийн гэр бүлийн хуримтлалын хамаарлыг судлах явдал байв.

рома Линч (sLynch) нь бусад мэдэгдэж буй шалгуур үзүүлэлтүүдтэй, тухайлбал хавдрын нас бага, оношлогдсоны дараа дундаж наслалт, неоплазмын анхдагч үржвэр. Бидний судалгаанд жагсаасан шалгууруудын ач холбогдлын талаархи бодит үнэлгээ нь 5 жилийн хугацаанд ажиглагдсан хорт хавдрын шинэ тохиолдлын давтамж байв.

Энэ ажлыг 1990 оноос хойш Оросын В.И.-ийн нэрэмжит Хавдар судлалын төвд үйл ажиллагаа явуулж ирсэн Москвагийн Онко-Генетик Бүртгэл (MOGR) -ийн материал дээр хийсэн болно. Н.Н.Блохин ба Москва дахь 4-р онкологийн диспансерийн үндсэн дээр. MOGR нь хорт хавдрын 6 мянга гаруй өвчтөний удмын бичгийн мэдээллийг агуулдаг. Мэдээллийг шуудангаар, өвчтөнүүдтэй утсаар ярих эсвэл хувийн ярилцлага хийх замаар олж авсан болно. Бүх пробандууд болон тэдний зарим хамаатан садны онкологийн оношийг эмнэлгээс гарсан бүртгэл, амбулаторийн бүртгэл, Москвагийн хорт хавдрын бүртгэлийн мэдээллийн дагуу баталгаажуулсан. 1995 оноос хойш 5 жилийн өмнө бүртгэлд хамрагдсан гэр бүлийн талаарх мэдээллийн мониторинг хийгдэж байна. Пробанд болон зарим хамаатан садны тухай мэдээллийг эхлээд амбулаторийн карт, хавдрын бүртгэлийн мэдээллийн сангаар тодорхойлдог. Пробанд эсвэл хамаатан саднаар дамжуулан холбоо барьж болох гэр бүлүүдийг дахин судалгаанд хамрагдахыг урьж байна.

Дахин ярилцлага хийсэн 1185 гэр бүлээс 201-ийг нь сонгосон бөгөөд үүнд CRC-тэй өвчтнүүдийг хамаатан садны 1-р зэрэгтэй хамаатан саднаас (пробанд оруулан) олжээ. Дээжийг 3 бүлэгт хуваадаг. 1-р бүлэгт sLinch-тэй 6 гэр бүл багтсан. Эдгээр нь өмнө нь IMBI2 (4 гэр бүл) ба LMLI1 (1 гэр бүл) генийн мутацийг тогтоосон 5 гэр бүл бөгөөд молекулын генетикийн хувьд судлагдаагүй боловч Линчийн клиник, удмын бичгийн ердийн зураглал бүхий 1 гэр бүл юм. 2-р бүлэгт 36 гэр бүл багтсан бөгөөд үүнд өвчтөнүүдийн аль нэгтэй нь хамаатан садангийн I зэрэгтэй хамаатан садандаа янз бүрийн нутагшлын 3 буюу түүнээс дээш хорт хавдрын (MN) тохиолдол бүртгэгдсэн бөгөөд гэмтэл нь хоёр ба түүнээс дээш үеийг хамарсан байна. Анхдагч үржүүлэлт ба өвчний эхэн үеийн насыг харгалзан үзээгүй болно. Бүлгийг хорт хавдрын гэр бүл (MS) гэж тодорхойлсон болно. 3-р бүлэг нь хорт хавдаргүй (HePC) гэж нэрлэгддэг 159 гэр бүлээс бүрддэг байсан ч 72 нь 1 ураг төрлийн 1-2 хамаатан садандаа хортой хавдрын шинж тэмдэг илэрч байсан.

Бүлгүүдийг харилцааны 1-р зэргийн хамаатан садны дунд MF өвчтнүүдийн давтамж, анхдагч олон гэмтлийн давтамж, зарим нутагшлын хавдрын харьцангуй давтамж, MF-ийн эхлэх нас, оношлогдсоны дараа өвчтөний дундаж наслалтаар харьцуулсан болно.

хавдрын өсөлт, шинэ хорт хавдартай гэр бүлийн давтамж. Гэр бүлүүдийг янз бүрийн хугацаанд, гэхдээ 5-аас доошгүй жил ажиглаж байсан тул зөвхөн энэ ажиглалтын хугацаатай холбоотой мэдээллийг ажилд ашигласан болно.

Гаргасан үр дүнд дүн шинжилгээ хийх, үнэлэхийн тулд стандарт биометрийн аргууд, Excel 5.0 програм хангамжийн багц, түүнчлэн коэпидемиологийн зарим аргуудыг ашигласан болно.

Харьцуулсан бүлгүүдэд хамаатан садны тоо ойролцоогоор ижил байв. Дунджаар нэг гэр бүлд 5-6 хамаатан садан, түүний дотор пробандууд байсан. Судалгаанд хамрагдагсдын дунд эмэгтэйчүүдийн тоо илүү байсан тул бүх бүлэгт эрэгтэйчүүдээс илүү эмэгтэйчүүд байсан. CLinch бүлэгт зөвхөн эмэгтэйчүүд пробанд байсан. Хамгийн олон нь MS бүлгийн гэр бүлүүд, хамгийн бага нь cLinch бүлэг байсан боловч эдгээр ялгаа нь статистикийн хувьд ач холбогдолгүй юм.

Гэр бүлийн хорт хавдрын түүхийг 1-р түвшний харилцааны хамаатан садны хоорондох алдаатай өвчтөнүүдийн нийт давтамжаар үнэлэв. Энэ нь cLynch бүлгийн хамгийн өндөр үзүүлэлт байв: 1-р бүртгэлээр 20 нас хүрсэн бүх хамаатан садны дунд өвчтөнүүдийн давтамж 61.5% байв. Энэ нь бусад хоёр бүлгийн хамаатан садны MN-ийн ижил төстэй давтамжаас хамаагүй өндөр байна: MS бүлэгт 35.6%, HeRS бүлэгт 10.5% (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Хорт хавдрын удамшлын хэлбэрийн шинж тэмдэгүүдийн нэг бол олон төрлийн гэмтэл ихтэй байдаг. Янз бүрийн зохиогчдын үзэж байгаагаар хорт хавдрын өвчтнүүдийн дунд анхдагч хорт хавдрын (PMN) давтамж 0.04-ээс 11% (ихэвчлэн 3-6%) хооронд хэлбэлздэг. Хүснэгт 1 нь манай судалсан бүлгүүдэд хамаатан садны 1-р зэргийн пробанд болон хамаатан садны PMN давтамжийг харуулдаг.

NRS бүлэгт PMN-тэй өвчтөнүүдийн давтамж нь уран зохиолын өгөгдөлтэй ойролцоо байна (2.6-9.3% хооронд хэлбэлздэг). Нийтдээ энэ бүлгийн 243 өвчтөнөөс 14 нь PMN-тэй (5.8%) байсан. MS бүлгийн хувьд PMZN-тэй пробандуудын давтамж HeRS бүлгийнхээс арай өндөр байсан боловч хамаатан садан нь гэнэтийн бага байсан нь 68 өвчтөнд зөвхөн 1 тохиолдол байв. Нийт 103-аас 6 (5.8%) өвчтөн PMZN-тэй байсан, өөрөөр хэлбэл MS бүлэг бүхэлдээ HeRS бүлгээс ялгаатай биш байв.

CLynch бүлгийн хувьд PMN-тэй өвчтөнүүдийн давтамж нь пробанд болон хамаатан садны аль алинд нь эмэгтэйчүүдэд өндөр байв (тус тус 50.0 ба 62.5%). HeRS ба MS-ийн ялгаа нь статистикийн хувьд чухал ач холбогдолтой (х< 0,01). Из 8 больных муж-

Гэр бүлийн 1-р бүртгэлийн дагуу PMZN-тэй өвчтөнүүдийн давтамж (гэр бүлийн 1-р зэргийн пробанд ба хамаатан садан)

Хүснэгт 1

Бүлэг (гэр бүлийн тоо) Өвчтөнүүд PMN-тэй өвчтөнүүдийн давтамж *

харилцааны I зэрэгтэй хамаатан садан

sLincha (6) Нийт 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50.0 + 22.4) ** (62.5 + 17.1) *** (12.5 + 11.7)

RS (36) Нийт 294 * 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13.8 + 6.4) (16.7 + 15.2) (2.6 + 2.6)

NonRS (159) Нийт 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5.2 + 2.1) (9.3 + 4.4) (6.5 + 3.6) (2.6 + 2.6)

Тэмдэглэл. * - PMN-тэй өвчтөнүүдийн давтамжийг нийт өвчтөний тоогоор тооцдог; ** - HeRS бүлэгтэй ялгаа мэдэгдэхүйц байна (х< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

энэ бүлэгт эрэмбэлэгдсэн, зөвхөн 1 нь PMZN (3 CRR) байсан. Энэ үр дүн нь PMZN-ийн өндөр давтамж нь зөвхөн линч эмэгтэйчүүдэд зориулагдсан болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч олон тооны ажиглалт хийсний дараа синдромтой эрэгтэйчүүдэд PMN-ийн давтамж нэмэгдэхийг үгүйсгэхгүй. Нийт 22 өвчтөний 9 (40.9%) нь PMN-тэй байсан.

5 жилийн хяналтанд гурван бүлгийн өвчтөнүүд MN-ийн давтамжтай тохиолдол гарсан. Гэсэн хэдий ч энэ нь үр дүнд мэдэгдэхүйц нөлөөлөөгүй: эхний бүртгэлийн үед PMN-ийн хамгийн их давтамжтай байсан нь Линч бүлгийн эмэгтэйчүүдэд илэрсэн бөгөөд MS ба HeRS бүлгүүдийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаа байхгүй байв.

Эмэгтэй, эрэгтэй хүмүүсийн зарим нутагшуулалтын MN харьцангуй давтамжийн шинжилгээг Хүснэгтэнд үзүүлэв. 2 ба 3.

Шинжилгээнд гэр бүлийн 1-р бүртгэлээс өмнө үүссэн MN-ийг, мөн хяналтаас хойш 5 жилийн хугацаанд багтаасан болно. Анхдагч үржлийн хувьд хавдар тус бүрийг тусад нь тоолов. Бүх 3 бүлгийг бүдүүн гэдэс ба / эсвэл шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүд байгааг харгалзан сонгосон тул эдгээр хавдар нь дийлэнх хувийг эзэлж байв. Зарим нутагшуулалтыг 1-2 тохиолдлоор төлөөлдөг бөгөөд эдгээрийг зөвхөн неоплазмын нийт хэмжээгээр хүснэгтэд оруулсан болно.

Хорт хавдрын бус гэр бүлүүдэд бүдүүн гэдэс, шулуун гэдэсний хорт хавдар ижил давтамжтай гарсан: эмэгтэйчүүдийн 32%, эрэгтэйчүүдийн 33%. МС бүлгийн хувьд эрэгтэйчүүд бүдүүн, шулуун гэдэсний хорт хавдрын өвчлөлтэй адил тус бүр 27.5% байсан бол эмэгтэйчүүд бүдүүн гэдэсний хорт хавдраар шулуун гэдэсний хорт хавдраас илүү (24.7% ба 16.9%) өвчилжээ. 2003 оны Орос, ТУХН-ийн орнуудын хорт хавдрын өвчлөлийн бүтцийн статистик мэдээллээр эрэгтэйчүүдэд бүдүүн, шулуун гэдэсний хорт хавдар ойролцоогоор ижил давтамжтай (5.4 ба 5.0%), эмэгтэйчүүдэд бүдүүн гэдэсний хорт хавдар арай өндөр байр эзэлдэг ( 6.8 ба 5%).

Эмэгтэйчүүд, эрэгтэйчүүдийн аль аль нь cLynch бүлэгт бүдүүн гэдэсний хорт хавдар нь шулуун гэдэсний хорт хавдраас хамаагүй илүү тохиолддог бөгөөд эмэгтэйчүүдэд 31.3 ба 12.5%, эрэгтэйчүүдэд 66.7 ба 25% байдаг. Энэ нь удамшлын бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын үед проксимал бүдүүн гэдэсний гэмтэл байнга тохиолддогтой холбоотой юм. CLinch бүлгийн хорт хавдрын бусад байршлуудаас зөвхөн эрэгтэйчүүдэд тархины хавдар 1 тохиолдол бүртгэгдсэн байна. CLinch бүлгийн эмэгтэйчүүдэд 2-р байрыг умайн биеийн хорт хавдар эзэлж байна - 18.8%, энэ нь HeRS бүлгийн хорт хавдрын давтамжаас хамаагүй өндөр байна - 3.4% (p< 0,05). В группе РС большое

Эмэгтэйчүүдийн зарим нутагшуулалтын хорт хавдрын харьцангуй давтамж

газар хөхний хорт хавдар - 16.9%, өндгөвчний хорт хавдар - 9.1% эзэлж байна. Энэ бүлэгт зарим гэр бүлд удамшлын хөх, өндгөвчний хавдрын синдром (BgCa1) байж болно.

MN-ийн залуу нас, хавдартай урт наслалт нь удамшлын хорт хавдрын шинж тэмдэг гэж тооцогддог. Хорт хавдар үүсэх дундаж нас, хавдартай дундаж наслалтыг Хүснэгтэнд үзүүлэв. 4.

Хураангуй нь гэр бүлийн 1-р бүртгэлээр аль хэдийн өвчтэй байсан хүмүүсийг багтаасан болно. Анхдагч үржүүлгийн хувьд эхний хавдрын насыг харгалзан үзсэн болно.

Дунджаар sLinch бүлгийн гэр бүлийн гишүүдийн анхны MN нь бусад хоёр бүлгийн хамаатан саднаас 10-20 жилийн өмнө үүссэн: cLynch бүлгийн дундаж нас 44-48, MS бүлэгт 54-66, HeRS бүлэгт 54-64 байв. оны шилдэг. Ялгаа нь чухал ач холбогдолтой (х< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Хавдартай дундаж наслалт нь олон шалтгаанаас, хамгийн түрүүнд тухайн газар болон өвчтөний оршин суух үеийн эмнэлгийн тусламжийн түвшингээс хамааралтай үзүүлэлт юм. Гэхдээ дүн шинжилгээ хийсэн гэр бүлүүдийг нэг эх сурвалжаас авсан тул энэ үзүүлэлтэд дүн шинжилгээ хийх боломжтой гэж үзсэн. Гэр бүлийн 1-р бүртгэлээс өмнө өвчтэй хүмүүсийн талаархи мэдээллийг ашигласан. Шалгуур үзүүлэлтийг оношийг тогтоосноос хойш өвчтөний нас баралт, мөн амьд хүмүүст, түүний 1-р гэр бүлийн бүртгэлээс хойшхи 5 жилийн хугацааг тооцно (Хүснэгт 4-ийг үзнэ үү).

Хорт хавдрын дундаж наслалт нь cLin-cha бүлгийн эмэгтэй пробанд 14.8 жил байв. Энэ бүлгийн өвчтэй хамаатан садан нь бусад хоёр бүлгийн хамаатан садантай харьцуулбал илүү урт насалжээ< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

хүснэгт 2

Бүлэг ROC RPK RTM RYa RMZh Нийт *

sLinch 10 31.3 ± 8.2 4 12.5 ± 5.9 ** 6 18.8 ± 6.9 *** 3 9.4 ± 5.2 2 6.3 ± 4.3 32

RS 19 24.7 ± 7.9 13 16.9 ± 4.3 ** 5 6.5 ± 2.8 7 9.1 ± 3.3 13 16.9 ± 4.3 77

HeRS 57 32.0 ± 3.5 57 32.0 ± 3.5 6 3.4 ± 1.4 6 3.4 ± 1.4 16 9.0 ± 2.1 178

Тэмдэглэл. ROK - бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, PKK - шулуун гэдэсний хорт хавдар, RTM - умайн биеийн хорт хавдар, OC - өндгөвчний хорт хавдар, МЭӨ - хөхний хорт хавдар; * - бусад нутагшуулалтыг багтаасан; ** - HeRS бүлэгтэй ялгаа мэдэгдэхүйц байна (х< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Хүснэгт 3

Эрэгтэйчүүдэд зарим байршлын хорт хавдрын харьцангуй давтамж

ROC RPK RZh RPZh RBrL групп Нийт *

хэвлий. % abs. % abs. % abs. % abs. %

sLinch 8 66.7 ± 13.6 ** 3 25.0 ± 12.5 0 0 0 12

RS 11 27.5 ± 7.1 11 27.5 ± 7.1 3 7.5 ± 4.2 4 10.0 ± 4.7 2 5.0 ± 3.5 40

HeRS 31 33.0 ± 4.9 31 33.0 ± 4.9 13 13.8 ± 3.6 2 2.1 ± 1.5 6 6.4 ± 2.5 94

Тэмдэглэл. ROK - бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, PKK - шулуун гэдэсний хорт хавдар, PC - ходоодны хорт хавдар, PC - нойр булчирхайн хорт хавдар,

RBRL - гуурсан хоолой ба уушгины хорт хавдар;

Бусад нутагшуулалтыг оруулаад;

heRS ба MS бүлгүүдийн ялгаа ихээхэн байна (х< 0,05).

Хүснэгт 4

MN-ийн эхлэх нас ба өвчтөнүүдийн дундаж наслалт (M ± m)

Probands бүлгийн I харьцааны хамаатан садан

эмэгтэйчүүд эрэгтэй эмэгтэй хүмүүс

өвчтөний тоо жилийн тоо өвчтөний тоо жилийн тоо өвчтөний тоо жилийн тоо

нас * 6 43.5 ± 2.6 *** 0 0 8 47.8 ± 4.4 *** 8 43.5 ± 2.6 ***

дундаж наслалт ** 14.8 ± 4.74 * 10.2 ± 2.84 * 9.3 ± 4.24 *

нас * 29 53.8 ± 1.8 6 58.7 ± 3.9 38 60.8 ± 2.4 30 65.7 ± 2.8

ашиглалтын хугацаа ** 9.3 ± 1.2 9.3 ± 2.6 4.3 ± 1.1 1.9 ± 0.4

нас * 116 54.0 ± 1.1 43 57.0 ± 1.4 46 64.3 ± 2.2 38 62.8 ± 2.0

ашиглалтын хугацаа ** 9.6 ± 0.6 8.1 ± 0.7 2.9 ± 1.0 2.4 ± 0.7

Тэмдэглэл. * - аль ч MN-ийн эхлэх дундаж нас. PMZN-ийн үед эхний хавдрын насыг авна; ** - онкологийн анхны оношлогооноос нас барах хүртэлх наслалт, амьжиргааны түвшин - гэр бүлийн 1-р бүртгэлээс хойшхи 5 жилийн хугацааг багтаасан; *** - HeRS ба MS бүлгүүдийн ялгаа маш их байна ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Хүснэгт 5

5 жилийн дараахь хугацаанд цусны хамаатан садан, пробанданд MN-ийн шинэ тохиолдол гарсан гэр бүлийн давтамж

MN-ийн шинэ тохиолдол гарсан гэр бүлийн давтамж

Гэр бүлийн бүлэг I ураг төрлийн хамаатан садны нийт гэр бүл ба I-III зэргийн хамаатан садны пробанд

хэвлий. % abs. %

sLinch 6 3 50.0 ± 20.4 * 5 83.3 ± 15.2 **

РС 36 5 13.8 ± 5.8 12 33.3 ± 7.9 *

HeRS 159 13 8.2 ± 2.2 17 10.7 ± 2.5

Тэмдэглэл.

heRS бүлэгтэй ялгаа мэдэгдэхүйц байна (х< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

тайлбар, өвчний таатай явцтай өвчтөнүүд санал асуулгад илүү дуртай ханддаг гэж үзэж болно. Түүнчлэн пробандууд хамаатан садандаа өвчин эхлэх цаг хугацааг нарийн мэддэггүй байж магадгүй юм.

Гурван бүлгийн гэр бүлд шинэ MN үүссэн. Хүснэгт 5-т 5 жилийн хугацаанд I-III зэргийн ураг төрлийн пробандууд болон цусан төрлийн хамаатан садангаас шинээр хорт хавдар оношлогдсон гэр бүлийн давтамжийн талаарх мэдээллийг танилцуулж байна.

Хэрэв бид зөвхөн ураг төрлийн 1-р зэргийн пробанд болон хамаатан саданг харгалзан үзвэл sNinch бүлгийн гэр бүлийн 50%, MS бүлгийн гэр бүлийн 13.8%, HeRS бүлгийн 8.2% -д MN-ийн шинэ тохиолдол гарсан байна. Зөвхөн sLinch ба HeRS-ийн хоорондох ялгаа нь чухал юм (х< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Хэрэв бид туршилтаар мэдэгдсэн алс холын хамаатан садан (хамаатан садны III зэрэг хүртэл) харгалзан үзвэл cLinch бүлгийн гэр бүлийн 83%, MS бүлгийн гэр бүлийн 33%, HeRS бүлгийн гэр бүлийн 13% -д шинэ MN гарч ирэв. Бүх бүлгүүдийн хоорондох ялгаа нь ихээхэн ач холбогдолтой (х< 0,01).

Дүгнэлт

Судалгаагаар sLin-cha-тай хамаатан садны 1-р зэргийн хамаатан садны дунд хумхаа өвчтэй хүмүүсийн давтамж 60% ба түүнээс дээш хувьтай байгааг харуулж байна. Өвчтэй эмэгтэйчүүдийн талаас илүү хувь, эрэгтэйчүүдийн 12.5% \u200b\u200bнь олон төрлийн гэмтэлтэй байдаг. Линчтэй өвчтөнүүдийн неоплазмын спектрийн шинж чанар нь илүү их тохиолддог

шулуун гэдсээр харьцуулахад бүдүүн гэдэсний үрэвсэл, умайн хорт хавдрын тохиолдол нэмэгдсэн. Линчтэй гэр бүлийн гишүүдийн неоплазмууд нь синдромын эмгэггүй гэр бүлийн хамаатан саднаас 10-20 жилийн өмнө хөгждөг. Энэ бүлэгт өвчтөнүүдийн 71-88% нь 50-аас доош насныхан, 21-25% нь 40-өөс доош насныхан байжээ. Бусад хоёр бүлэгт энэ зураг яг эсрэгээрээ байна: өвчтөнүүдийн 70-80% нь 50 жилийн дараа, ихэнх нь 60 жилийн дараа өвчтэй болжээ. Эдгээр бүлгүүдэд 40 наснаас өмнө өвдсөн хүмүүсийн давтамж 10% -иас хэтрэхгүй байна. Линч бүлгийн өвчтөнүүдийн хавдартай дундаж наслалт бусад хоёр бүлгийн өвчтөнүүдээс 5-7 жилээр илүү байдаг. Эцэст нь, sLynch-тэй гэр бүлийн шинэ доголдол бусад хоёр бүлгийн гэр бүлтэй харьцуулахад 5 жилийн хугацаанд мэдэгдэхүйц их гарч байна. MS бүлгийн хувьд MN-ийн шинэ тохиолдлууд RS-ээс бусад тохиолдлуудаас арай илүү тохиолддог байсан боловч хамаатан садны III зэрэг хүртлэх хамаатан садныг харгалзан үзсэн тохиолдолд л ялгаа нь мэдэгдэхүйц болжээ. Ерөнхийдөө энэ бүлэг нь нэлээд олон янз байдаг бөгөөд ихэнхдээ 3 тохиолдлын хорт хавдрын хуримтлал нь хэд хэдэн генийн үйл ажиллагаа (удамшлын полиген хэлбэр), мөн хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлийн нөлөөнөөс үүдэлтэй гэр бүлүүдээс бүрддэг. Моногенийн удамшил бий болоход л удамшлын хорт хавдрын бүх шинж тэмдгүүд бүрэн дүүрэн илэрхийлэгддэг нь тодорхой юм.

ЗОХИОЛ

1. 2003 онд Орос болон ТУХН-ийн орнуудад хорт хавдрын эмгэгүүд - М., 2005.

2. Chudina A. P. // Vopr. онкол. - 2004. - T. 50, № 5. - S. 540-543.

3. Yurin A.G. // Vopr. онкол. - 2003. - T. 49, № 3. - S. 376-382.

Бүдүүн гэдэсний эдээс ургаж буй хавдар нь диспепсийн эмгэг үүсгэдэг. Гэхдээ хорт хавдрын зарим хэсэг нь зэргэлдээх эдэд хурдан нэвтэрдэг. Линч хам шинж нь эдгээр шинж чанаруудаар ялгагдана.

Синдромын онцлог шинж чанарууд

Полип бус бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдар буюу Линчийн хам шинж нь генетикийн урьдал нөхцөл байдлын эсрэг үүсдэг хорт хавдар юм. Неоплазм нь бүдүүн гэдэсний хананд нөлөөлж, баруун талд нь ихэвчлэн байршдаг.

Полип бус бүдүүн гэдэсний хорт хавдар нь аутосомын давамгайлсан удамшлын хэлбэрээр дамждаг бөгөөд эцэг эхийн аль нэгэнд нь нэг "гажигтай" ген байх нь хүүхдэд хорт хавдар үүсгэхэд хангалттай байдаг.

Линч хам шинж нь 50-аас доош насны хоёр хүйстний хүмүүст оношлогддог. Үүнээс гадна хорт хавдрын эхний шинж тэмдгүүд 5-6 жилийн өмнөөс санаа зовж эхэлдэг.

Линч хам шинжийн хөгжил нь ихэвчлэн зэргэлдээх бүтцэд хавдар үүсгэдэг: нарийн гэдэс, өндгөвч, цөсний зам, ходоод болон бусад эрхтнүүд. Тиймээс, хэрэв ийм неоплазмууд хамаатан садан, ахимаг насны хүмүүсийн дунд олдвол 25 жил полипозгүй бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг илрүүлэхийн тулд жилд хоёр удаа GI замыг шалгаж байхыг зөвлөж байна.

Линч-Ⅰ ба Линч-синдром гэсэн хоёр төрлийн хорт хавдар байдаг. Эхний неоплазм нь бүдүүн гэдсэнд байршдаг. Энэ төрлийн синдром нь олон хавдрын эхэн үед тодорхойлогддог бөгөөд өмнө нь полипоз ургахгүй байдаг.

Линч нь өвчтөнөөс хорт хавдраас гадна бүдүүн гэдэсний аденокарцинома, биеийн бусад хэсэгт хавдар үүсдэг гэдгээрээ ялгаатай. Ихэнх тохиолдолд хорт хавдрын энэ хэлбэрийн үед хорт эсүүд бэлэг эрхтэн (эмэгтэйчүүдэд) эсвэл хоол боловсруулах замын хэсгүүдэд нэвчдэг.

Эхний тохиолдолд умайн хорт хавдар үүсэх эрсдэл 30-60% хүрдэг. Линч-хам шинжийн үед өвчтөнүүд биеийн бусад хэсэгт хавдар үүсэх магадлал 10-15% байдаг.

Шалтгаан

Линч хам шинж нь ийм алдааг засах үүрэгтэй генийн мутацийн (PMS2, MSH6 болон бусад) үр дүнд үүсдэг. Олон өөрчлөлтийг хасахгүй бөгөөд энэ нь хорт хавдрын магадлалыг нэмэгдүүлдэг.

Ген тус бүрдээ ДНХ агуулдаг бөгөөд түүний тусламжтайгаар бие махбодид явагдаж буй процесст мэдээлэл дамждаг. Өсөлт ба хуваагдлын үед эсүүд эдгээр өгөгдлийг "өвөг дээдсээс" хүлээн авдаг. Гэхдээ заримдаа код дамжуулах үед алдаа гардаг.

Хэвийн төлөвт эсүүд өөрсдийнхөө нөөцийг ашиглан ийм гажигийг арилгадаг. Гэхдээ генетикийн урьдал өвчнийг (мутацитай гентэй) хүмүүст энэ чадвар дутмаг байдаг. Үүний үр дүнд алдаануудын "давхарга" байдаг бөгөөд энэ нь эсийг хорт хавдар болгон хувиргахад хүргэдэг.

Шинж тэмдэг

Линч хам шинж гэнэт хөгждөг. Хавдрын харагдахаас өмнө бүдүүн гэдэс ялагдаж байгааг илтгэх эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд илрээгүй байдаг.

Эрхтэн дотор неоплазм байгаа нь хэвлийн доод хэсэгт өвдөх, гүйлгэх, хоолны дуршилгүй болох, ерөнхий сулралаар илэрхийлэгддэг. Эдгээр үзэгдлүүдийн улмаас өвчтөн цус багадалт үүсгэдэг.

Энэ төрлийн хорт хавдрын хавдар нь ихэвчлэн гэдэсний дээд хэсэгт байрладаг тул өтгөн дотор цус өтгөрдөггүй.

Өвчтөн бүрт өвдөлтийн шинж чанар өөр өөр байдаг. Ихэнх тохиолдолд шинж тэмдэг нь өвдөж эсвэл татдаг. Ихэнх тохиолдолд өвдөлтийн хамшинж нь цочмог аппендицит ба холециститын шинж тэмдэг илэрдэг.

Полип бус бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын 1 ба 2-р хэлбэр нь том хэмжээтэй болоход мэдрэгддэг. Хавдар нь зангилааны бүтэц, өтгөн эсвэл зөөлөн тууштай байдлаар ялгагдана.

Цаг хугацаа өнгөрөхөд неоплазм задардаг бөгөөд энэ нь бие махбодийн цочмог хордлогын шинж тэмдгээр илэрхийлэгддэг. Хэрэв хавдар өсөх тусам өөрийн бүтцийг хадгалж байвал гэдэсний түгжрэл үүсдэг.

Неоплазм нь метастаз өгөх үед ерөнхий сулрал, биеийн температур нэмэгддэг. Энэ хугацаанд өвчтөн сэтгэлийн хямралд орох хандлагатай болж сэтгэл санааны хувьд тогтворгүй болдог. Үүнээс гадна хоол тэжээлийн зохисгүй хэрэглээ, бүдүүн гэдэсний үйл ажиллагааны алдагдал зэргээс болж хомсдол урагшилдаг.

Хорт хавдрын ургалтын үед шээс ялгаруулах эмгэгийн шинж тэмдэг илэрдэг. Өндгөвчний гэмтэлтэй эмэгтэйчүүдэд сарын тэмдгийн мөчлөгийн эмгэг ажиглагддаг.

Оношлогоо

Линч хам шинжийн оношлогоо нь төрөл садангийнхаа дунд энэ төрлийн хавдрыг эрт илрүүлсэн тохиолдлуудын талаарх мэдээллийг цуглуулахад үндэслэдэг. Гэсэн хэдий ч хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ерөнхий скрининг шинжилгээ хийдэггүй.

Сүүлийг оношлохын тулд ферментийн дархлааны шинжилгээ, микросателлитийн тогтворгүй байдлыг тодорхойлох аргыг ашигладаг.

Хорт хавдрын анхны шинж тэмдгүүд илрэх үед колоноскопи, ирриоскопи хийдэг. Өтгөний шинжилгээг хэвлийн эрхтнүүдийн цусны бүлэгнэл, хэт авиан, CT, MRI илрүүлэх зорилгоор хийдэг.

Метастазын тархалтын хувьд хорт хавдрын эсийн гэмтлийн талбайг тодорхойлохын тулд шинжилгээний бусад аргыг ашигладаг.

Эмчилгээ ба урьдчилан сэргийлэх

Линчийн синдромыг илрүүлэхэд бүдүүн гэдсийг арилгадаг субтоталь колектоми нь хамгийн сайн эмчилгээ гэж тооцогддог. Энэ арга нь нөлөөлөлд өртсөн эрхтнийг хэсэгчлэн тайрахад илүү тохиромжтой байдаг.

Бүдүүн гэдсийг зайлуулах нь өвчтөний нөхцөл байдалд сайнаар нөлөөлж, амьдралын чанарыг сайжруулдаг бол мэс заслын аргыг хэрэглэдэг.

Полипозгүй бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээний химийн эмчилгээг тохиолдол бүрийн шинж чанар дээр үндэслэн хийдэг.

Урьдчилан сэргийлэх үндэс нь эрсдэлтэй өвчтөнүүдийн динамик хяналт юм. Линч синдромтой өвчтөнүүд хавдрын эмч, хоол боловсруулах эрхтний эмчийн үзлэгт тогтмол хамрагдаж байх ёстой.

Мөн колоноскопийг 25 наснаас эхлэн зургаан сар тутамд хийдэг. Өвчтөн энэ процедурыг алдахгүй байх нь чухал юм. Колоноскопи хийх хоорондох дээд хугацаа 1-2 жилээс хэтрэхгүй байх ёстой.

Эрсдэлтэй эмэгтэйчүүдэд шулуун гэдсээр шулуун гэдэсний хорт хавдрын мэс засал хийхээс гадна умайг арилгах, хоёр талын оофорэктоми хийх эмчилгээг ихэвчлэн хийдэг.

Эхний арга нь умайг зайлуулах явдал юм. Хоёр талын оофорэктомийн ажлын хүрээнд эмч өндгөвч, фаллопийн гуурсан хоолойн эд эсийг бүрэн тайрдаг.

Хоёр аргыг хоёуланг нь ашигласнаар эдгээр эрхтний хорт хавдар үүсэх эрсдлийг бууруулж болно. Түүнээс гадна гурван мэс заслын арга хэмжээг ихэвчлэн нэгэн зэрэг хийдэг.

Генетикийн урьдал өвчтэй хүмүүсийн Линч хам шинжээс урьдчилан сэргийлэх аргуудад С аминдэмийн тогтмол хэрэглээг багтаасан байдаг. Тохиромжтой тунг нарийн төвөгтэй эмчилгээний үр дүнд үндэслэн сонгоно.

Боломжит хүндрэлүүд

Линч хам шинжийн хүндрэлийн эрсдэл нь эмчилгээний цаг үеэс хамаарна. Хавдрын процесс нь хамгийн ойрын буюу алслагдсан байгууламж руу үсэрхийлэл дагалддаг тохиолдолд аюулыг илэрхийлдэг.

Линч синдром үүсдэг:

Хорт хавдар эндометрийн. Неоплазм нь Линч хам шинжтэй эмэгтэйчүүдийн 42-54% -д илэрдэг. Энэхүү хослолын 5 жилийн амьд үлдэх түвшин 82% байна.
Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар. Зүүн гэдэс дотор нөлөөлдөг. Өвчтөнд энэ хэлбэрийн неоплазм үүсэх эрсдэл 100% хүрдэг.
Хорт хавдар өндгөвч. Бүдүүн гэдэсний неоплазитай эмэгтэйчүүдэд хавдар үүсэх эрсдэл 12% хүрдэг. Неоплазмыг эрт илрүүлснээр 5 жилийн амьд үлдэх хувь 58.1% байна.
Хорт хавдар ходоод. Энэ нь Линч хам шинжийн тохиолдлын 5% -д оношлогддог (нийтлэг хүндрэлийн гуравдугаарт).
Хорт хавдар шээс сувгууд. Энэ нь Линч-синдромын үед тохиолддог. Сүүлийнх нь энэ төрлийн хавдар үүсэх магадлалыг 20 дахин нэмэгдүүлдэг. Эрсдлийн бүлэгт 50-70 насны эрчүүд багтдаг. 5 жилийн амьд үлдэх түвшин 90% байна. Неоплазмын инвазив хэлбэрийн хувьд энэ үзүүлэлт 60-70% хүртэл буурдаг.
Туранхай хавдар гэдэс. Энэ нь 39 ба түүнээс дээш насны генетикийн урьдал өвчтэй хүмүүст тохиолддог. Энэ тохиолдолд 5 жилийн амьд үлдэх түвшин 30-35% хүрдэг.
Хавдар түрүү булчирхай. Линч хам шинжийн ховор тохиолддог хүндрэл. Зарим судлаачид хавдрын хоёр хэлбэрийн хооронд ямар ч хамааралгүй болохыг тэмдэглэжээ.
Толгойн хорт хавдар тархи. Энэ нь генетикийн мутацитай өвчтөнүүдийн 0.3-0.6% -д оношлогддог. Үүний зэрэгцээ тархинд неоплазмыг энэ ангилалд багтдаг хүмүүс 25-38 насандаа голчлон илрүүлдэг.

Генетик мутацитай эмэгтэйчүүдийн хөхний хорт хавдар харьцангуй ховор байдаг. Гэсэн хэдий ч 45-аас дээш насны удамшлын эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд неоплазмыг эрт оношлохын тулд жилд хоёр удаа маммографи хийлгэхийг зөвлөж байна.

Линч хам шинжийн үед sebaceous булчирхайд неоплази үүсэх боломжтой. Нэмж дурдахад лейкеми болон хавдрын бусад хэлбэрийн явцыг оруулаагүй болно.

Полип бус бүдүүн гэдэсний хорт хавдар нь бүдүүн гэдсэнд нөлөөлдөг аюултай неопласм юм. Хавдар нь диспепсийн эмгэгийн шинж тэмдэгээр тодорхойлогддог. Линч хам шинжийн эмчилгээнд өвчтөнүүдийн динамик хяналт тавих эсвэл бүдүүн гэдсийг бүрэн арилгах зэрэг орно.

Линч синдром буюу удамшлын полипозгүй бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдар буюу HNRCCR нь генетикийн хувьд тогтоогдсон эмгэг бөгөөд бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдар болон бусад хорт хавдрын эрсдлийг ихэсгэдэг. Төрөл бүрийн эх сурвалжаас харахад энэ нь бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдрын 3-5% -аас 9-10% хооронд хэлбэлздэг.

Өвчин нь аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр удамшдаг. Энэ нь хромосомын эвдрэлээс үүдэлтэй бөгөөд үүнийг ихэвчлэн бэлгийн хромосомтой холбоогүй мутаци гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь Линч синдромыг эцэг, эхээс хүүхдэд дамжих эрсдэл 50% байдаг тул бүдүүн гэдэсний хорт хавдар нь Линч синдромтой бүх хүмүүст тохиолддоггүй боловч энэ нь үүсэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг. бусад төрлийн хорт хавдар. Жишээлбэл, бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эрсдэл 80% байдаг бол эндометрийн хорт хавдар 60%, Линч хам шинжийн ходоодны хорт хавдар 15% байдаг.

Гэдэсний хорт хавдрыг оношлох үед тээвэрлэгчдийн дундаж нас нь 44 жил байдаг бөгөөд хавдар нь ихэвчлэн баруун талд байрладаг. Линчийн синдромд мутаци ДНХ-ийн хуулбарыг хариуцдаг зарим генүүдэд тохиолддог. Энэ нь ДНХ-ийн зөрчлийг арилгахгүй байх шалтгаан болж, тэдгээрийн хуримтлалтай холбоотойгоор хорт хавдар үүсдэг.

Генетикийн кодыг зөрчих нь MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 генүүдэд ажиглагдаж байна. 50-аас доош насны хүн бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай гэж оношлогдсон, төрөл бүрийн хамаатан садандаа бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын хоёр ба түүнээс дээш тохиолдол гарсан, эсвэл эндометрийн хорт хавдар, гэр бүлийн янз бүрийн үеийн хорт хавдрын хоёроос дээш тохиолдол гарсан тохиолдолд Линч хам шинжийг сэжиглэж болно. ходоод эсвэл өндгөвч. Ийм хүмүүст генетикийн шинжилгээ хийлгэхийг зөвлөж байгаа бөгөөд энэ нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдар үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх, оношлогооны давтамжийг зөв тактикийг сонгоход тусална.

Линч хам шинж нь эрт бүдүүн, баруун бүдүүн гэдэсний давамгайлсан гэмтэл бүхий олон анхдагч хавдрын өндөр тохиолдолоор тодорхойлогддог. Линч-II хам шинжийн үед бүдүүн гэдэсний хорт хавдар нь гэдэсний гаднах хорт хавдрын хавдрын хамт хавсардаг. Оношилгоог гэр бүлийн түүх, иммуногистохимийн шинжилгээ, колоноскопи, ирригоскопи, биопси болон бусад судалгааг харгалзан хийдэг. Эмчилгээ нь химийн эмчилгээтэй хослуулан мэс засал хийдэг.

Гэмтсэн генийг тодорхойлох нь хүүхдүүдэд судалгаа хийх шалтгаан болж, болзошгүй өвчний хүнд үр дагавраас өөрсдийгөө илүү найдвартай хамгаалахад тусална.

Доктор Заяц бол биотехнологийн чиглэлээр ерөнхий эмч, судлаач, бизнес эрхлэгч юм. Тэрээр 2014 онд Кембрижийн Их Сургуульд генетикийн ухааны доктор, 2015 онд Бэйлор Анагаах ухааны коллежид анагаахын зэрэг хамгаалсан.

Энэ нийтлэлд ашигласан эх сурвалжуудын тоо:. Та тэдгээрийн жагсаалтыг хуудасны доод талд олох болно.

Линч синдромыг удамшлын полипоз бус бүдүүн гэдэсний хорт хавдар (NPCR) гэж нэрлэдэг. Энэ нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдар болон бусад хорт хавдар үүсэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг удамшлын эмгэг юм. Түүнчлэн эдгээр хорт хавдрыг залуу насандаа (50-аас доош насны) хөгжүүлэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Хэрэв та өөрийгөө эрсдэлтэй гэж бодож байгаа бол Линч хам шинжийг хэрхэн оношлохыг сур.

Алхам

Линч синдром үүсэх магадлалыг хүлээн зөвшөөрөх

Оношийг тогтоох

Эмчтэйгээ уулзах цагийг товлоно уу. Хэрэв та Линч синдром үүсч магадгүй гэж бодож байгаа бол генетикийн (эмнэлгийн генетик) мэргэжилтэн рүү чиглүүлэх эмчтэй уулзах хэрэгтэй. Тэд генетикийн скрининг, зөвлөгөө өгөх, Линч хам шинж гэх мэт генетикийн өвчнийг хянах чиглэлээр мэргэшсэн хүмүүс юм.

Дээрх бие махбодийн шинж тэмдгүүд илэрвэл эсвэл танай гэр бүлд бүдүүн гэдэс болон бусад хавдартай хүн байвал эмчид яаралтай хандаарай.

Танд генетикийн урьдал өвчнийг тодорхойл. Танай гэр бүлийн хэн нэгэн нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, умайн хорт хавдар болон бусад хорт хавдартай, ялангуяа залуу насандаа хөгжсөн бол Линч синдромыг эмч тань сэжиглэж магадгүй юм. Оношилгоог генетикийн шинжилгээгээр хийдэг.
- Линч синдромд шилжсэн ген нь бусад хэд хэдэн хорт хавдар тусах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг тул ходоод, нарийн гэдэс, тархи, бөөр, элэг, өндгөвчний хорт хавдартай хамаатан садны талаар эмч танаас асууж магадгүй юм.
- Таны эмч танай гэр бүлийн хэн нэгэн нь өнгөрсөн үеүдэд хорт хавдар туссан эсэх, ялангуяа танай гэр бүл үе дамжин хавдартай байсан эсэхийг асууж магадгүй юм.
Хавдрын биопси хийлгэх. Хэрэв та эсвэл танай хамаатан садны хавдар байгаа бол эмч нь тэдгээрийг шалгаж, Линч синдромтой эсэхийг шалгаж болно. Тэрбээр Линч хам шинжийг илтгэх хавдар дахь зарим уураг байгааг тодорхойлох боломжтой болно.
- Хэрэв хавдрын биопси эерэг гарсан бол танд Линч синдром байхгүй байх. Мутаци нь зөвхөн хавдар, хорт хавдрын эсүүдэд л хөгжиж чаддаг. Эерэг үр дүн гарсны дараа эмч генетикийн шинжилгээ хийж, Линч синдром байхгүй эсвэл байхгүй гэдэгт итгэлтэй байж болно.
- Хэрэв танай гэр бүлийн хэн нэгэн нь сүүлийн хэдэн жилийн хугацаанд хорт хавдар туссан бол эмнэлэгт эмчийн үзлэгт орохын тулд эд эсийн дээж үлдсэн байж магадгүй юм.
Генетикийн шинжилгээ хийлгээрэй. Одоогийн байдлаар Линч хам шинжийн үед тохиолдож болох олон тооны мутаци байдаг. Энэхүү судалгаагаар MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM генүүдийн мутацийг хайж байна.
- Цусаа шинжилгээнд хамруулахаар эмчээсээ асуу. Хэрэв та хүсвэл хэд хэдэн өөр лабораторид шинжилгээнд хамрагдахын тулд цусаа хандивлаарай.

Линч хам шинж ба үүнтэй холбоотой бүх зүйл

Линчийн синдром нь удамшлын эмгэг юм. Линчийн синдром бол генетикийн хувьд тогтоогдсон өвчин юм. Линч синдромтой өвчтөнүүдэд тохиолддог генетикийн алдаа нь генийг нөхөн сэргээхэд тусалдаг уургуудад генетикийн кодыг хуваарилдаг генүүдийн бүлэг юм.

Линч хам шинжийн хувьд эерэг үр дүн юу болохыг олж мэдээрэй. Хэрэв генетикийн шинжилгээгээр Линч синдром байгаа нь батлагдсан бол энэ нь таны насан туршийн хорт хавдрын эрсдэл 60-80% байна гэсэн үг юм. Энэ нь та бүдүүн гэдэсний хорт хавдар эсвэл умайн биеийн хорт хавдартай болно гэсэн үг биш бөгөөд зөвхөн эдгээр хорт хавдар тусах магадлалтай гэсэн үг юм.

Линч хам шинж нь аутосомын давамгайлсан генетикийн эмгэг юм.

Үүсэх шалтгаанууд

Хамгийн чухал шалтгаануудын нэг бол ДНХ-ийн молекулын хосгүй суурийн нөхөн сэргээх процессыг хариуцдаг генийн мутаци юм. Мутаци нь хэд хэдэн хэлбэртэй байж болох бөгөөд тус бүр нь бүдүүн гэдэсний янз бүрийн хэсэгт хавдар үүсгэдэг.

Микро хиймэл дагуулын тогтворгүй байдал үүсдэг бөгөөд энэ нь ДНХ-ийн молекул дахь засварыг зөрчихөд хүргэдэг. Ийм үйл явц нь эсийн геномд хурдан хуримтлагдах генетикийн хог хаягдлыг нэмэгдүүлдэг нь дамжиггүй. Түүний хуримтлал нь эрүүл хүнийхээс хэд дахин их байдаг.

Линч хам шинжийн үед микросателлит хавдрын шинж тэмдэг илэрдэг

Ойрын байршил;
Mucinous хувилбар;
Ялгавар багатай;
Хавдрын тархалтын анхдагч олон шинж чанар;

Эпидемиологи

Полип бус шулуун гэдэсний хорт хавдарбүдүүн гэдэсний хорт хавдартай 500 өвчтөнд 1 тохиолдол тохиолддог. Тиймээс түүний тохиолдлыг бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын бүх тохиолдлын 2-3% -д тодорхойлно.

Гэр бүлийн аденомат полипоз (FAP) -ын ялгаа

Линч хамшинж нь FAP-ээс ялгаатай нь гэдэсний шулуун гэдэсний аденомоор илэрдэг бөгөөд энэ нь гэнэтийн болон санамсаргүй хавдраас огт ялгаагүй юм.

Линч хам шинжийн клиник шалгуур

Шулуун гэдэсний хорт хавдар гистологийн шинжилгээгээр батлагдсан гурван ба түүнээс дээш ойр дотны хүмүүс гэр бүлд байдаг. Түүнчлэн, эндометрийн, шээсний сүв, нарийн гэдэс, бөөрний аарцагны хорт хавдартай эсвэл байсан бол. Гурван хамаатны нэг нь бусад хоёрын хувьд хамаатан садны эхний зэрэгтэй байх ёстой;
Хоёр үеийн эмгэг судлалын илрэл;
Тавин насандаа дор хаяж нэг хавдрыг тодорхойлж, оношлох ёстой.

Эдгээр шалгуур нь нэлээд хатуу юм. Эдгээр шалгуурыг хангасан гэр бүлийн бараг тал хувь нь генийн задралд ороогүй байна. Энэ төрлийн өвчнийг X хэлбэрийн гэр бүлийн бүдүүн гэдэсний хорт хавдар гэж нэрлэдэг.

Эдгээр гэр бүлд тогтвортой бичил дагуулын хавдар үүсдэг бөгөөд үүнд бүдүүн гэдэсний хорт хавдар үүсэх эрсдэл бага байдаг.

Өнөө үед хэн ч энэ хорт хавдрын илрэлийг удамшлын болон генетикийн талаас зөвтгөж чадахгүй.
Линч хам шинжийг оношлох Бетезда дахь удирдамж

Оношийг тогтоохын тулд дараахь шалгуурыг ашигладаг.

Хорт хавдар нь 50 наснаас өмнө оношлогдсон;
Линч хам шинжтэй ихэвчлэн холбоотой өвчин байдаг. Энэ бол метахрон хавдар;
Шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнд өндөр эрсдэлтэй бичил дагуулын тогтворгүй байдлын шинж тэмдэг илэрдэг;
Шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнд 50-аас доош насны эхний эгнээний хамаатан садан байгаа эсэх;

Линч хам шинж

Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар нь Линч синдромтой 50 жилийн дараа хөгждөг. Дараа нь 10 жилийн дотор ийм өвчтөнүүд энэ синдромын шинж тэмдэг болох өөр неоплазм үүсгэдэг. Гэр бүлийн гишүүд мөн ийм хавдартай байдаг.

Хэрэв өвчтөн дээрх шалгууруудын ихэнхийг хангаж байгаа бол микро хиймэл дагуулын тогтворгүй байдлын шинжилгээг заавал хийх шаардлагатай. Нэмж дурдахад хавдрын иммуногистохимийн шинжилгээг хийх нь илүүц биш байх болно.

Өдөр тутмын ажилд оношилгоог хөнгөвчлөхийн тулд энгийн бөгөөд нэлээд тохиромжтой асуулгыг боловсруулсан болно.

Шулуун гэдэсний хорт хавдрын эрсдлийн талаархи гэр бүлийн хэлбэр

Санал асуулгын хариуг үнэлэх

Бүх "үгүй" гэсэн хариултуудын хувьд бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эрсдэл нэмэгдэхгүй.

Хэрэв зөвхөн 1 асуултанд "тийм" гэж хариулсан бол гэр бүлийн бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эрсдэл нэмэгдэх бөгөөд скрининг шинжилгээнд заавал хамрагдах шаардлагатай.

Хэрэв та 2-6 хооронд дугаарлагдсан нэг буюу хэд хэдэн асуултанд "тийм" гэж хариулбал удамшлын хэлбэрийн хорт хавдар үүсэх магадлал өндөр байна. Энэ тохиолдолд генетикийн бүрэн шинжилгээнд хамрагдах шаардлагатай.

Оношилгооны бэрхшээл

Хүмүүс хамаатан садныхаа өвчнийг тэр бүр мэддэггүй бөгөөд манай гэр бүл ихэвчлэн бага байдаг тул өвчний эрсдэлийг найдвартай тодорхойлох боломжгүй байдаг.

Линч хам шинжийг оношлох

Линч хам шинжийн оношийг зөв тогтоохын тулд хоёр үе шат шаардлагатай:

Энэ өвчтөнд хорт хавдрын сэжиг байгаа тохиолдолд бичил биетний тогтворгүй байдлын шинжилгээг хийдэг. Полимеразын гинжин урвалын аргыг ашигладаг;
Тогтворгүй байдлын шинж тэмдгийг олж мэдсэний дараа генийн мутаци байгаа эсэхийг бүрэн генетик анализ хийх шаардлагатай. Линч хамшинж нь зөвхөн генетикчтэй харилцан үйлчлэлцэх замаар тогтоогддог.

Скрининг оношлогооны аргууд

Шулуун гэдэсний хорт хавдар үүсэхээс болон метастаз үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор скрининг оношлогооны аргыг боловсруулсан болно. Скрининг шинжилгээг зөвхөн өвчтөнд төдийгүй түүний гэр бүлийн гишүүдэд зориулж хийдэг.

Жишээлбэл, Герман улсад скрининг ашигладаг бөгөөд үүнд:

эрүүл мэндийн үзлэгт;
колоноскопи;
Хэвлийн хөндийн хэт авиан шинжилгээ;
Гастроскопи;
Умайн эндометрийн биопси ба трансвагиналь хэт авиан шинжилгээг багтаасан эмэгтэйчүүдийн үзлэг.

Эдгэрэх үйл ажиллагаа

Полип бус шулуун гэдэсний хорт хавдар олон улсын стандартын дагуу мэс заслаар эмчилдэг. Радикал мэс ажилбар хийх боломжтой эсэх нь хийгдээгүй тул санамсаргүй туршилтаар хараахан нотлогдоогүй байна.