Ce este autofagia în cuvinte simple. Autofagie: cum să vă curățați cu adevărat corpul

06.10.2020

Deși există multe modalități diferite de a vă ajuta corpul să elimine toxinele acumulate, de la alimente detoxifiante la agenți chimici și / sau de detoxifiere a saunei naturale, un proces biologic cunoscut sub numele de autofagie joacă un rol cheie. Termenul de autofagie înseamnă „mâncare de sine” și se referă la procesele prin care corpul tău este curățat de diverse resturi, inclusiv toxine, și regenerează componentele celulare deteriorate.

Dacă încercați să o explicați într-un limbaj ușor de înțeles de către nespecialiști: „ Celulele dvs. creează cochilii care vânează bucăți de celule moarte, bolnave sau uzate; devorați-i; curăță-le; și utilizați moleculele rezultate pentru energia lor sau pentru producerea de noi părți celulare .”

Dr. Colin Champion, oncolog în radiații și profesor asistent la Universitatea din Pittsburgh, explică acest lucru: „ Gândiți-vă, corpurile noastre au un program de reciclare înnăscut. Autofagia ne face mașini mai eficiente pentru a scăpa de piesele defecte, a opri cancerul și a opri tulburările metabolice, cum ar fi obezitatea și diabetul. .”

Prin creșterea procesului de autofagie a corpului, reduceți inflamația, încetiniți procesul de îmbătrânire și optimizați funcțiile biologice. " Mai multă autofagie care apare în țesuturi ar trebui să însemne mai puține celule deteriorate și slăbite la un moment dat, ceea ce la rândul său ar trebui să ducă la o viață mai lungă pentru organism. ».

MODEL SCHEMATIC DE AUTOFAGIE

Stimularea autofagiei prin exerciții
Autofagia apare ca răspuns la stres... Și, de fapt, exercițiul este unul dintre modurile în care vă puteți crește nivelul de autofagie. După cum probabil știți, activitatea fizică creează leziuni ușoare mușchilor și țesuturilor, ceea ce vă forțează corpul să se repare și, prin urmare, vă face corpul mai puternic. Exercițiile fizice ajută și la eliminarea toxinelor prin transpirație, ceea ce este benefic pentru orice program de detoxifiere. De fapt, mulți cercetători consideră că exercițiul este un aspect fundamental al detoxifierii eficiente.

Dr. George U., de exemplu, care a participat la studii clinice pentru a ajuta foștii militari americani să se recupereze după sindromul războiului din Golf de după război, recomandă utilizarea unei combinații de suplimente de exerciții fizice, saună și niacină pentru a crește detoxifierea prin piele. ...

Exercițiile fizice sunt un ingredient important, deoarece determină, de asemenea, dilatarea vaselor de sânge și creșterea fluxului de sânge. În plus, după cum sa menționat într-un articol: „ Un grup de oameni de știință au studiat autofagozomi, structuri care se formează în jurul bucăților de celule pe care corpul a decis să le elimine. După examinarea șoarecilor special crescuți, care aveau autofagozomi verzi strălucitori ... oamenii de știință au descoperit că rata la care șoarecii au reușit să-și distrugă propriile celule a crescut dramatic după ce au rulat peste 30 de minute pe o bandă de alergat. Și eficiența distrugerii a continuat să crească până când au funcționat aproximativ 80 de minute. ”.

Cât de mult trebuie să faceți exerciții pentru a optimiza autofagia?
Cantitatea de exercițiu necesară pentru stimularea autofagiei la oameni este încă necunoscută, dar se crede că exercițiile intense sunt mai eficiente decât exercițiile ușoare. , care sunt cu siguranță de asemenea utile.

Cu toate acestea, unele studii au arătat că zona ideală în care exercițiile fizice prezintă cel mai mare beneficiu pentru creșterea longevității variază de la 150 la 450 de minute de exerciții moderate pe săptămână, reducând riscul de deces precoce cu 31% și, respectiv, 39%. Includerea a cel puțin 30% din antrenament cu exerciții de intensitate ridicată a arătat, de asemenea, o creștere de aproximativ 13% a duratei de viață comparativ cu exercițiul care a fost făcut într-un ritm constant moderat pe tot parcursul antrenamentului.

Cum puteți inhiba autofagia
Una dintre cele mai rapide modalități de a inhiba autofagia este să mănânci cantități mari de proteine. Acest lucru va stimula producția factor de creștere asemănător insulinei IGF-1 și activează calea mTOR care sunt inhibitori puternici ai autofagiei.Acesta este motivul pentru care este mai bine să limitați aportul de proteine \u200b\u200bla aproximativ 40-70 de grame pe zi, în funcție de masa corporală slabă. Cea mai bună formulă este un gram de proteine \u200b\u200bpentru fiecare kilogram de masă corporală slabă (nu greutatea corporală totală).

Cantități semnificative de proteine \u200b\u200bpot fi găsite în carne, pește, ouă [, produse lactate, leguminoase, nuci și semințe. Unele legume sunt, de asemenea, bogate în proteine, cum ar fi broccoli. Patruzeci de grame de proteine \u200b\u200bnu reprezintă o mulțime de alimente, adică aproximativ 170 de grame. piept de pui.Pentru a determina dacă primiți prea multe proteine, pur și simplu măsurați greutatea mușchilor din corpul dvs. (există o cântare de baie cu această funcție) și notați tot ce mâncați în decursul mai multor zile. Apoi calculați cantitatea de proteine \u200b\u200bzilnice consumate din toate sursele în raport cu kilogramul de masă musculară.

Tabelul următor rezumă cantitatea de proteine \u200b\u200bdin diferite alimente..

CONȚINUTUL DE PROTEINE ÎN ANUMITE PRODUSE

Importanța biogenezei mitocondriale
Sănătos mitocondrii sunt baza pentru menținerea sănătății și prevenirea bolilor. Afectarea mitocondrială poate provoca mutații genetice, care contribuie la dezvoltarea canceruluiPrin urmare, optimizarea stării de sănătate a mitocondriilor dvs. este o componentă cheie a prevenirii cancerului.

Autofagia este o modalitate de a îndepărta mitocondriile deteriorate, iar biogeneza este procesul prin care pot fi duplicate noi mitocondrii sănătoase.
Interesant este faptul că exercițiile fizice joacă un rol dublu prin faptul că nu numai că stimulează autofagia, ci este și unul dintre cei mai puternici stimulatori ai biogenezei mitocondriale. Face acest lucru prin creșterea unui semnal din corpul dvs. numit AMPK care la rândul său se activează Receptor activat cu proliferator de peroxisom gamma coactivator 1-alfa (PGC-1α) .

Prin stimularea mitocondriilor - organite găsite în aproape fiecare celulă care produce ATP - le permiteți mitocondriilor să înceapă să producă specii reactive de oxigen (ROS), care acționează ca molecule de semnalizare. Una dintre funcțiile acestui semnal este de a stimula producerea mai multor mitocondrii. De fapt, cheia pentru prevenirea bolilor, care elimină practic riscul de cancer, boli de inimă, diabet și multe alte boli și încetinirea procesului de îmbătrânire, este optimizarea funcției mitocondriale și creșterea numărului acestor mitocondrii. Din fericire, exercițiile fizice te ajută să faci aceste două lucruri.

MITOCHONDRIA

Postul intermitent este un alt mod de a-ți crește nivelul de autofagie
Restricția dietei este un alt factor de stres biologic care produce multe efecte benefice, inclusiv o autofagie crescută. De fapt, unele dintre beneficiile asociate restricției alimentare sunt cunoscute: risc redus de diabet și boli de inimă.

Deși există multe tipuri diferite de programe de post, dacă aveți deja rezistență la insulină (rezistența celulelor la insulină pentru a absorbi zahărul), Dr. Mercola (SUA) vă recomandă să vă programați mesele în fiecare zi într-o fereastră de aproximativ 8 ore sau mai puțin. De exemplu, vă puteți limita mesele între orele 11:00 și 19:00. Aceasta se ridică la aproximativ 16 ore fără alimente.

Consumul între orele 8:00 și 16:00 poate fi un program mult mai bun pentru unii oameni, iar acest program are avantajul suplimentar de a vă permite să țineți post câteva ore înainte de culcare. Dr. Mercola este convins că aceasta este cea mai bună alegere pentru majoritatea oamenilor pentru a evita să mănânce cu trei ore înainte de culcare, deoarece ultimul lucru pe care ar trebui să-l faci este să generezi energie atunci când nu ai nevoie de ea.

Există dovezi convingătoare care arată că furnizarea de combustibil mitocondriilor dvs. într-un moment în care nu au nevoie de acesta duce la scurgerea unor cantități mari de electroni care eliberează specii reactive de oxigen, acționând ca radicali liberi. Acești radicali liberi afectează ADN-ul mitocondrial și în cele din urmă nuclear. Ar trebui să te străduiești să postesti șase ore înainte de culcare, dar dacă vorbim despre minim, atunci nu ar trebui să mănânci cu cel puțin trei ore înainte de culcare.

Consumați alimente bogate în grăsimi sănătoase și sărace în carbohidrați pentru a crește autofagia
Ketogeneza nutrițională este a treia strategie pentru a ajuta la creșterea nivelului de autofagie și, pentru a realiza acest lucru, trebuie să reduceți carbohidrații care nu conțin fibre dietetice sănătoase și să creșteți cantitatea de grăsimi sănătoase din dieta dvs., împreună cu cantități moderate de proteine. Mulți ruși tind să mănânce mult mai multe proteine \u200b\u200bdecât au nevoie, ceea ce vă va contracara eforturile de a intra în ketogeneza nutrițională.

Majoritatea locuitorilor orașelor consumă grăsimi nesănătoase sub formă de uleiuri vegetale prelucrate, ceea ce vă va afecta invariabil sănătatea. Acest lucru nu se datorează numai conținutului foarte ridicat de acizi grași omega-6, ci și datorită faptului că excesul de omega-6 se va integra în membrana mitocondrială internă, iar mitocondriile vor deveni extrem de sensibile la deteriorarea oxidativă, drept urmare mitocondriile dvs. pot muri mult mai devreme decât ar trebui să fie.
Cel mai bine este să vă mențineți aportul de acizi grași Omega-6 la 4 până la 5% din totalul caloriilor zilnice și să înlocuiți restul acizilor grași Omega-6 cu grăsimi mai sănătoase, cum ar fi grăsimile naturale, neprelucrate din semințe, nuci, ulei de măsline. ulei de avocado sau ulei de cocos.

De asemenea, este important să facem distincția între carbohidrați, așa că atunci când vorbim despre alimentele cu conținut scăzut de carbohidrați, vorbim despre toate alimentele, inclusiv legumele. Cu toate acestea, carbohidrații din fibre vegetale nu vă vor împinge metabolismul în direcția greșită. Din aceasta rezultă că carbohidrații ușor digerabili din zahăr, băuturi cu zahăr, cereale procesate (cereale), paste, pâine și fursecuri sunt supuse restricției.
Mai important, fibrele nu se descompun în zaharuri, ci se deplasează în sistemul digestiv și sunt apoi consumate de bacterii din intestin și transformate în grăsimi cu lanț scurt care îți îmbunătățesc cu adevărat sănătatea. Amintiți-vă, aveți nevoie de carbohidrați găsiți în legume, care sunt, de asemenea, bogate în fibre.

Restabilind funcția de autofagie, ajutați celulele stem musculare
De mult timp se știe că celulele stem mezenchimale (MSC), situate în mușchiul scheletic, reprezintă o parte importantă a procesului de reparare a mușchilor. Cercetările anterioare au arătat că exercițiile fizice afectează comportamentul celulelor stem musculare și pot ajuta la prevenirea sau chiar restabilirea pierderii musculare legate de vârstă. MSC în mușchi sunt foarte receptivi la stresul mecanic, iar aceste celule stem se acumulează în mușchi după exerciții.

Între timp, CSM, indirect, contribuie la crearea de noi fibre musculare prin creșterea producției de factori de creștere care stimulează alte celule să creeze mușchi noi. Se știe, de asemenea, că la persoanele cu vârstă, numărul de CSM din mușchi scade și că eficacitatea autofagiei scade. Ca urmare, substanțele toxice încep să se acumuleze în celule și țesuturi.

Un studiu recent spaniol raportează că celulele satelit pentru MSC sunt responsabile de regenerarea țesuturilor și se bazează pe autofagie pentru a preveni arestarea ciclului celular, cunoscută sub numele de senescență celulară; un proces în care activitatea celulelor stem este redusă semnificativ. Pe scurt, regenerarea musculară îmbunătățită poate fi realizată prin eficiență sporită și autofania. Odată cu creșterea eficienței autofagiei, corpurile dvs. își îmbunătățesc mecanismul intern de auto-purificare atunci când celulele stem își păstrează capacitatea de a-și menține și repara țesuturile.

Stilul tău de viață îți determină destinul viitor în ceea ce privește cât de mult trăiești și, în cele din urmă, câți ani sănătoși vei avea. Pentru o prevenire optimă a sănătății și a bolilor, aveți nevoie de mitocondrii sănătoase și eficiente pentru a realiza trei factori cheie ai stilului de viață:
1. Ceea ce mananci: O dietă bogată în grăsimi de calitate, moderată în proteine \u200b\u200bși săracă în carbohidrați fără fibre. Utilizarea plantelor organice, ecologice în dietă este de asemenea importantă, deoarece pesticidele utilizate pe scară largă, cum ar fi glifosatul, provoacă leziuni mitocondriilor.
2. Când mănânci: Postul zilnic intermitent este de obicei cel mai ușor de ținut, dar puteți programa orice alt post.
3. Exercițiu fizic cu intervale de timp cu intensitate ridicată de 30% - cel mai eficient din punct de vedere al sănătății și longevității

Potapnev M.P.

AUTOFAGIE, APOPTOZĂ, NECROZĂ CELULARĂ ȘI RECUNOAȘTERE IMUNĂ

a ta și a altcuiva

Universitatea medicală de stat din Belarus, Ministerul Sănătății al Republicii Belarus, 220116, Minsk

Revizuirea literaturii prezintă date despre rolul principalelor tipuri de moarte celulară pentru formarea unui răspuns imun la agenți patogeni și auto-antigeni. Sunt luate în considerare principalele mecanisme de autofagie, apoptoză și necroză celulară, importanța produselor celulare formate pentru inducerea unui răspuns imun. A fost remarcat rolul autofagiei ca sistem de apărare autonom celular împotriva agenților patogeni și a stresului celular. A fost determinat rolul principal al apoptozei, tiparele moleculare (tipare) asociate apoptozei în inducerea toleranței imunologice. Se subliniază importanța decisivă a necrozei și a produselor care afectează propriile celule în inducerea unui răspuns inflamator al unui macroorganism și a unui răspuns imun eficient la proprii antigeni, agenți patogeni și imagini moleculare (tipare) ale agenților patogeni. Este discutată interacțiunea diferitelor tipuri de moarte celulară în condiții patologice.

Cuvinte cheie: autofagie; apoptoza; necroză; moarte celulară; agenți patogeni; inflamaţie; răspuns imun. Potapnev M.P.

AUTOFAGIE, APOPTOZĂ, NECROZĂ ȘI RECUNOAȘTEREA IMUNĂ A SINEI ȘI A NEA

Universitatea medicală de stat din Belarus, Ministerul Sănătății Publice, 220116, Minsk, Belarus

Revizuirea literaturii discută rolul celor mai multe tipuri esențiale de moarte celulară (autofagie, apoptoză, necroză) pentru inducerea răspunsului imun la agenți patogeni și autoantigeni. Au fost raportate principalele mecanisme ale morții celulare și caracteristicile biologice ale produselor celulare, eliberate în timpul autofagiei, apoptozei, necrozei. A fost subliniat rolul autofagiei ca sistem de autoapărare celulară împotriva agenților patogeni și a stresului celular. Au fost descrise interacțiunea receptor-ligand pentru inducerea toleranței imune de către celulele apoptotice și rolul modelelor moleculare asociate celulei apoptotice (ACAMPs) și a celulelor dendritice. S-au făcut o scurtă descriere a mecanismelor inflamației induse de celule necrotice și a răspunsului imun, precum și rolul principal al modelelor moleculare / DAMP asociate cu deteriorarea. A fost descrisă interacțiunea DAMP și a modelelor moleculare asociate cu agenții patogeni / PAMP în inducerea apărării gazdei împotriva agenților patogeni. S-a ajuns la concluzia că tipul diferențial de moarte celulară poate avea loc în funcție de puterea semnalului de pericol care afectează celulele și funcția lor.

Cuvinte cheie: autofagie; apoptoza; necroză; moarte celulară; agenți patogeni; inflamaţie; răspuns imun.

Se crede că principiul de bază al sistemului imunitar este să recunoască pe altcineva sau să-l schimbe pe al său și să îl elimine ulterior. Un exemplu clasic de recunoaștere imună a unui străin este reacția imunității înnăscute și dobândite împotriva microorganismelor (bacterii, viruși). Recunoașterea imună a modificării sale este asociată cu bolile autoimune. Odată cu dezvoltarea ideilor despre (pentru) moartea celulară programată (PCD), a devenit important să se evalueze relația dintre imunitate și menținerea homeostaziei celulare într-un macroorganism. Orice modificare a celulelor în procesul de creștere și diferențiere, îmbătrânire, moarte naturală, disfuncție metabolică, stres, expunere la un proces patologic (infecție, inflamație sterilă) ar trebui considerată de sistemul imunitar ca o încălcare a homeostaziei celulare. Prezenta revizuire este dedicată evaluării rolului ACL în declanșarea răspunsurilor imune.

Pe baza criteriilor morfologice și biochimice, se disting trei tipuri principale de PCD: apoptoza (PCD tip I), autofagie (PCD tip II) și necroză (PCD tip III). PKD tipurile I și II au mecanisme definite genetic.

Potapnev Michael Petrovich, e-mail: [e-mail protejat]

suntem implementări, de aceea sunt numite active. ACL de tip III (necroză primară ca urmare a deteriorării externe) este incontrolabilă, prin urmare se numește pasivă. În plus, necroza secundară este izolată ca rezultat final al apoptozei, necrozei controlate (necroptoză) și a altor căi ale morții celulare. Lista cu (13) tipuri cunoscute de moarte celulară este reglementată de Comitetul pentru nomenclatură. Caracteristicile celor trei tipuri principale de PCS sunt prezentate în tabel.

Atenția imunologilor asupra morții celulare este determinată de faptul că nu numai antigenele infecțioase și tiparele moleculare (tiparele) agenților patogeni (tiparele moleculare asociate cu agenții patogeni - PAMP), care îl disting de un macroorganism, ci și modelele moleculare asociate cu deteriorarea (DAMP) provoacă inflamație și un răspuns imun. P. Matzinger a subliniat că este important ca sistemul imunitar să recunoască și să răspundă la semnalele de pericol rezultate din deteriorarea țesuturilor (celulelor) și să nu clarifice diferențele dintre sine și extraterestru.

Autofagie

Autofagia este procesul de utilizare in vivo (degradarea de către lizozomi) a conținutului citoplasmatic modificat de metaboliți pentru a menține homeostazia celulară și energetică. Autofagia fiind luată în considerare

IMUNOLOGIE nr. 2, 2014

Principalele tipuri de moarte celulară

Personaje - Tipul morții celulare

stick autofagie apoptoza necroza

Scop Degradarea și utilizarea intracelulară a organelor și proteinelor deteriorate fără a afecta celula. În caz de degradare excesivă, moarte celulară Degradarea celulelor pe moarte fără un răspuns inflamator și imun al corpului Limitarea focalizării țesutului neviabil prin inflamație și răspunsul imun la efecte toxice și periculoase pentru corp

Morfologie celulară Vacuolizarea citoplasmei celulare Condensarea și densificarea celulei, condensarea cromatinei, fragmentarea nucleului, formarea corpurilor apoptotice Umflarea organelor cu ruperea ulterioară a membranelor interne și externe. Umflarea și liza celulară ulterioară

Mecanism de acțiune Formarea secvențială a fagoforilor, autofagozomilor, autolizozomilor în citoplasmă sau fuziunii mediată de chaperonă cu lizozomii Căi de degradare a ADN-ului caspază (receptor) sau dependente de mitocondriile.

Yarker LC3-II, ULK 1, ATG12, ATG4, fragmente ADN GABARAP 50 kbp, membrană exterioară PS, FAS, CASP 3, APAF1 LDH, HBGH1, proteine \u200b\u200bS100, ATP, HSP90

Implicarea fagocitozei Absent Prezent Prezent

ca predominant „supraviețuire celulară programată”. Stresul provoacă autofagie, iar activitatea autofagică excesivă duce la moartea celulelor. Lipsa autofagiei provoacă acumularea de metaboliți asociați cu îmbătrânirea, procesele degenerative în țesutul nervos și ficat, boli autoimune, pulmonare (în special pe fondul fumatului). A fost demonstrată relația dintre autofagie și boala Crohn, fibroza chistică, obezitate și sepsis.

Principalul tip de autofagie este macroautofagia, care include etapele de inițiere, nucleație, alungire și fuziune (cu lizozomul). Proteinele citoplasmatice modificate (ca urmare a stresului, lipsei de alimentare cu energie), mitocondriile deteriorate, reticulul endoplasmic în exces (ER), peroxizomii sunt translocați în membranele organelor datorită complexării cu proteinele ULK 1/2, Atg13, Atg101, fIp-200. Pe membranele organelor (ER, mitocondrii, aparatul Golgi), aceste proteine \u200b\u200bformează complexul I, care include în plus proteinele Vps34, Beclin

Eu, Vps15, Atg14L. Membrana interioară a fagoforului se formează în jurul complexului I. Formarea unui autofagozom (0,3-1 μm în diametru) cu membrană dublă necesită implicarea LC3

II, format ca urmare a lipolizării proteinei citosolice LC3 de fosfatidiletanolamină și a complexului proteic Atg5-Atg12 / Atg16L1. Maturarea ulterioară a autofagozomului în autofagolizozom se efectuează prin fuziune cu lizozomi folosind complexul proteic II, inclusiv Vps34, Beclin 1, UVRAG. În autofagolizozom are loc degradarea proteinelor modificate sub acțiunea hidrolazelor și eliberarea în citoplasmă a substanțelor nutritive și cu consum intensiv de energie. În plus față de macroautofagie, microautofagia (atunci când captarea conținutului citoplasmatic se realizează prin invaginarea membranei lizozomale) și autofagia mediată de chaperonă (când livrarea materialului citoplasmatic la lizozomi se realizează folosind proteine \u200b\u200bchaperonice).

Datorită prezenței macromoleculelor modificate și străine în citoplasma celulei, procesul de autofagie, fiind metabolic, acționează și ca mecanism de recunoaștere și utilizare a microorganismelor intracelulare (viruși, bacterii, protozoare) purtătoare de PAMP. Pătrunderea în citoplasmă a microorganismelor și a produselor acestora declanșează mecanismele autofagiei ca sistem de apărare autonom celular. Împărțirea citoplasmei celulare în membrane separate (endo) limitate și organite (adică compartimentare) presupune prezența în fiecare dintre ele a unui set propriu de receptori care recunosc PAMP-urile străine și DAMP-urile proprii modificate. Acest lucru creează un sistem multi-etapă de protecție împotriva agenților patogeni, penetrant

în interiorul celulei. În fiecare etapă a mișcării agentului patogen în celulă, se recunoaște ADN-ul, proteinele sale agregate, un complex de microbi și proteine \u200b\u200bserice. Agentul patogen interferează cu diferite enzime; NO și H2O2; prezența sau lipsa nutrienților. Microbii activează receptori pe endomembranele citoplasmei, ceea ce duce la formarea inflammasomului, producerea de interleukină (IL) -1p și IL-18. Intrarea agentului patogen în autofagolizozomi modifică dramatic condițiile existenței sale datorită acțiunii pH-ului, hidrolazelor, anionilor superoxizi. În acest caz, este posibilă persistența agentului patogen (pe termen lung pentru M. tuberculosis, scurt pentru alte bacterii) în autofagozomi sau distrugerea agentului patogen în autofagolizozomi. Receptorii de tip toll (TLR) recunosc lipopolizaharida bacteriană (LPS), acidul ribonucleic monocatenar viral (ARNs) și alți acizi nucleici polimerici care au intrat în citoplasma macrofagelor. În timpul autofagiei, TLR-urile, RLR-urile (receptorii asemănători genei inductibile cu acidul retinoid), NLR-urile (receptori de tip oligomerizare nucleotidică) sunt implicați în recunoașterea agenților patogeni intracelulari (Str.pyogenes, M. tuberculosis, BCG, Salmonella, viruși). TLR3, care recunoaște ARN-ul virușilor, este localizat în endozomii celulei; TLR7, TLR8, TLR9, care recunosc ARN-ul și ADN-ul virusurilor și bacteriilor, motivele CpG ale acizilor nucleici de origine microbiană - în endolizozomi. RLR-urile care recunosc ARN-ul virusurilor și NLR-urile care recunosc PAMP-urile (dipeptidă muramil, toxine, cristale de sare, alte componente) ale bacteriilor, virușii, produsele celulare de expunere chimică și radiațiile UV se află în citoplasmă. O funcție importantă a TLR-urilor este de a asigura un control strict asupra microflorei intestinale normale (comensale).

PAMP-urile recunoscute de TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 determină formarea de citokine inflamatorii IL-f și IL-18 în inflamazom. PAMP-urile recunoscute de TLR7, TLR9 stimulează producția de interferon-a (IFNa) și IFNr, care contribuie la formarea unui răspuns imun Th1. Producția de IL-1R și IL-18 protejează celulele de virusul gripal și respectiv de bacteriile din genul Shigella. Iar piroptoza (moartea celulară cu semne de apoptoză și necroză) cauzată ca urmare a activării de către inflammasom este fatală pentru Salmonella, Legionella și alte bacterii. Activarea TLR4 distruge legătura Bcl-2 cu proteina Beclin 1, ceea ce duce la formarea unui fagozom dintr-un fagofor. Activarea TLR induce o tranziție rapidă a Lc3 de la citoplasmă la fagozom, activarea celulară, promovează maturizarea fagozomului și fuziunea acestuia cu lizozomul. L. monocitogeneză în citoplasmă, celulele recunosc NLR și TLR2, iar S. flexneri recunosc NLR, ceea ce duce la degradarea microbilor prin mecanisme de autofagie care implică inflammasomi. La capturare

bacteriile vii (spre deosebire de cele moarte) intră în celula infectată cu mARN microbian, ceea ce creează un semnal de pericol suplimentar (vita-PAMP), activând inflammasomii de tip NLRP3 și producția de IFNr dependentă de TRIF. Astfel, autofagia acționează ca un mecanism de degradare a microorganismelor atunci când acestea intră în citoplasma celulei și sunt recunoscute de receptorii asociați cu agenții patogeni.

Autofagia este implicată în prezentarea antigenelor la celulele T. Formarea proteazomilor asociați cu ER sau autofagozomi creează condiții favorabile pentru contactul moleculelor MHC clasa I sau II legate de membrană cu peptide și transferul ulterior al complexelor acestora la membrana exterioară a celulelor care prezintă antigen pentru inducerea reacțiilor celulelor T dependente de CD8 sau CD4 ... Proteinele autofagice LC3 și GABARAP din autofagozomi cresc de 20 de ori afinitatea peptidelor intrinseci și străine pentru moleculele MHC clasa II. Blocarea genei autofagice Atg5 suprimă formarea unui răspuns al celulelor T CD4 + (Th1) la virusul herpes simplex sau HIV-1 și, de asemenea, interferează cu recunoașterea celulelor B infectate cu virusul Epstein-Barr.

Autofagia în epiteliul timic este baza pentru selecția negativă a celulelor T autoreactive. Blocarea genei autofagice Atg5 duce la boala proliferativă a celulelor T CD4 + autoimune la șoareci și acumularea de celule T apoptotice CD4 + și CD8 +. Deficitul de autofagie în celulele T periferice determină moartea celulelor accelerată la celulele T naive, dar nu cu memorie, care este asociată cu producerea de anioni superoxizi la activarea celulelor T naive. O funcție importantă a autofagiei este izolarea mitocondriilor deteriorate care generează anioni superoxizi, ca sursă de stres și daune (până la moarte) ale celulei în sine.

Răspunsul autoimun în diabetul zaharat și hepatita autoimună este cauzat de autoantigenele GAD65 (glutamat decarboxilază 65) și SMA (imunoglobulină mutantă K-lanț ușor), care suferă autofagie mediată de chaperonă în citoplasmă, cu participarea HSC70 și, respectiv, a proteinei 2A legate de lizozom. După degradarea în lizozomi, aceștia, împreună cu moleculele MHC de clasa II, sunt prezentate celulelor T cD4 + autoreactive. Formarea peptidelor citrulate în autofagolizozomi sub acțiunea peptidilarginine deaminazelor și formarea complexelor acestora cu molecule MHc clasa II este baza răspunsului autoimun al celulelor T cD4 + în artrita reumatoidă - RA. În celulele T ale șoarecilor LMR cu sindrom limfoproliferativ, un analog al lupusului eritematos sistemic uman (LES), se detectează un număr semnificativ de autofagozomi din celulele T, care se explică prin supraviețuirea lor îndelungată.

Producerea de anioni superoxizi de către mitocondriile macrofagelor facilitează digestia bacteriilor în timpul autofagiei. Bacteriile recunoscute de NLR stimulează autofagia la fibroblaste. În celulele dendritice (DC), acest lucru are ca rezultat prezentarea peptidelor bacteriene împreună cu moleculele MHC clasa II către celulele T CD4 +. O funcție de protecție importantă a autofagiei este capacitatea de a reduce nivelul DAMP-urilor intrinseci în citoplasmă și de a inhiba secreția de IL-f și IL-18 ca răspuns la surse exogene de DAMP. Mecanismele autofagice asigură degradarea inflammasomilor, un complex de proteine \u200b\u200bcare convertesc pro-caspaza-1 în caspază-1, transformând pro-IL-f și pro-IL-18 în citokine active secretate. Blocarea genei autofagice Atg16L1 la șoareci duce la creșterea producției de IL-f și IL-18, inflamație și mortalitate crescută la stimularea antigenică cu sulfat de dextran.

Citokinele extracelulare afectează procesele de autofagie a bacteriilor și digestia lor în fagolizozomi. Citokinele răspunsului THY-dependent IFNy și factorul de necroză tumorală a (TNFa) stimulează autofagia. Citokine # 2-dependente

răspunsul, IL-4 și IL-13, dimpotrivă, reduc formarea de fago-lizozomi și cresc supraviețuirea intracelulară a M. tuberculosis. Diferențierea celulelor T în Th1 și Th2 in vitro se caracterizează prin formarea mai mare și mai mică de autofagozomi, respectiv. Agenții infecțioși intracelulari (citomegalovirus, HIV, virusul herpes simplex I, gripa A, yersinia, listeria, shigella, salmonella, E. coli etc.) evită răspunsul imun prin slăbirea procesului de autofagie.

Autofagia este un proces fiziologic de autoînnoire celulară, care sub stres poate duce la moartea sa. În același timp, moartea naturală a celulelor (la om, între 50 și 500 de miliarde de celule zilnic) se efectuează în principal prin apoptoză.

Apoptoza. Apoptoza asigură îndepărtarea celulelor pe moarte prin fagocitoză fără inflamație, ceea ce este în detrimentul macroorganismului sau însoțește focul inflamației pentru limitarea și vindecarea sa finală. Formarea sistemului imunitar și maturizarea limfocitelor T și B specifice antigenului sunt, de asemenea, însoțite de apoptoză masivă a celulelor. Apoptoza asigură menținerea homeostaziei celulare, stimularea regenerării celulare și vindecarea rănilor. Celulele apoptotice (AA) sunt utilizate de celulele vecine ale epiteliului, endoteliului, fibroblastelor, macrofagelor, DC. În cazul bolilor și transfuziei de sânge donator stocat, corpurile apoptotice cu diametrul de 0,2 μm, formate din AA, sunt detectate în sângele periferic, ganglionii limfatici și măduva osoasă. Mediatori lipidici secretați AA (lizofosfatidilcolină, sfingozină-1-fosfat), dRP ribozomal S19, EMAP II al celulelor endoteliale, TyrRS sintetaza, trombospondina 1, receptorul solubil pentru IL-6, fractalchina (CX3-CR1L) și UTP atrag ATP fagocite. În același timp, lactoferina, secretată de celulele membranelor mucoase și neutrofile în timpul apoptozei, suprimă selectiv chemotaxia neutrofilelor, dar nu și macrofagele. Expresia la suprafață a fosfatidilserinei (PS), a altor lipide oxidate și a calreticulinei este o caracteristică a AA-urilor timpurii recunoscute de receptorii macrofagelor (stabilin-2, CR3, receptori de scavenger, CD91, CD31, TIM4, CD36, activator al receptorilor steroizi 1; TAM- receptori (Ty-ro2, Ax1, Mer); LRP-1). Markerii moleculari AA sunt denumiți în mod colectiv ca modele moleculare asociate celulelor apoptotice (ACAMP). Macrofagele recunosc celulele apoptotice prin mai mulți receptori asociați apoptozei simultan pentru a îndepărta rapid celulele în stadiile incipiente ale apoptozei. Exprimarea suprafeței CD31 (și / sau CD47) pe AK împiedică absorbția lor de către macrofage. Important, receptorii macrofagici care recunosc AA și corpurile apoptotice sunt diferiți de receptorii care recunosc PAMP și DAMP. Mai mult, activarea receptorilor care disting între corpurile AA și apoptotice contribuie la suprimarea recunoașterii PAM-Ps a agenților infecțioși de către macrofage prin TLR.

Recunoașterea corpurilor AA și apoptotice este facilitată de participarea opsoninelor serice Gas6, MFG-E8, P2GP1, anexină I, proteină C reactivă (CRP), pentraxin PTX-3, coletine, component dq-complement, surfactanți SP-A și SP-D (în țesut pulmonar) etc. În acest caz, opsonina MFG-E8, care este implicată în captarea AA de către macrofage, suprimă simultan fagocitoza celulelor necrotice (NK) și imunogenitatea acestora pentru DC. C1q interacționează cu PS-urile AA timpurii, în timp ce coletina lectină care leagă manoza (MBL) interacționează cu AA-urile târzii. Calreticulină (în combinație cu CD91), pentraxine CRP, SAP (component al serului amiloid P); ficolinele interacționează cu AK-urile târzii. Evaluarea rolului sistemului complementului și al anticorpilor naturali în clearance-ul AK. Un număr de autori au stabilit că lizofosfatidilcolina, care apare (și este parțial secretată) pe suprafața AA, este ținta anticorpilor naturali - IgM, precum și a proteinelor care leagă manoza și a altor colecine. La rândul lor, interacțiunea lor duce la legare

IMUNOLOGIE nr. 2, 2014

cu C1q, C3b / bi. Ca rezultat, AA sunt fagocitate fără activarea eliberării citokinelor proinflamatorii de către macrofage. Dimpotrivă, reacțiile autoimune cu participarea anticorpilor anticardiolipinici din clasa G continuă cu participarea complementului și autoanticorpilor la fosfolipide ale membranelor AA tardive. Este important ca corpurile apoptotice din stadiile incipiente ale apoptozei să fie acoperite cu elemente ale membranei celulare exterioare care conțin PS, iar în etapele ulterioare - cu elemente ale membranelor endoplasmatice. Și dacă prezentarea antigenică a corpurilor apoptotice timpurii determină formarea celulelor T imunoregulatoare (Tregs), atunci contactul corpurilor apoptotice tardive cu DC provoacă formarea celulelor Th7. Neutrofilele apoptotice (și membranele exterioare ale neutrofilelor lizate) determină producerea factorului de creștere transformant β (TGFr) de către macrofage, iar conținutul intern al neutrofilelor lizate determină producerea de IL-8, TNFα și chemokină MIP-2. În centrul inflamației, neutrofilele în sine prezintă „canibalism”, fagocitând neutrofile apoptotice (de exemplu, induse de radiațiile UV). Acest lucru este facilitat de activarea suplimentară a TLR-urilor neutrofilelor efectoare și citokinelor TNF-a și factorului de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM-CSF), dar nu IL-1-r, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17. În centrul inflamației, macrofagele sunt principalele fagocite ale AK. Acest lucru nu duce la producerea de citokine pro-inflamatorii (IL-1p, TNF-a, IL-6, IL-12), ci determină formarea de IL-10 imunosupresoare, TRFR, prostaglandină E2 (PGE2). Se formează toleranță imună la antigeni AA și simultan la alți antigeni, inclusiv PAMP-uri ale microorganismelor, care este mediată de SE8a + DC. DC-urile stimulate de AK prezintă antigen (i) numai la celulele T CD8 +, iar DC-urile stimulate de NK prezintă antigen (i) la celulele T CD4 + și CD8 +. Imunosupresia, care se dezvoltă ca urmare a formării în masă a AA și a captării acestora de către macrofage, stă la baza efectului terapeutic al fotoferezei extracorporale la pacienții cu boli inflamatorii cronice.

Un proces pe termen lung de apoptoză în centrul inflamației poate duce la formarea fibrozei, care este asociată cu capacitatea macrofagelor care au fagocitat AA de a secreta TRFR și alți factori de creștere. În același timp, suprimarea inflamației, îmbunătățirea proceselor reparatorii în timpul fagocitozei AK duce la prezența unei predispoziții genetice la boli autoimune (LES, boală pulmonară obstructivă cronică). În mod normal, celulele asemănătoare B1 cu fenotipul CD43 + CD27-IgM + sau cD24 ++ cD38 ++ cD27- IgM + sunt principala sursă de anticorpi naturali la moleculele AA de suprafață. O cantitate semnificativă de AA în centrele germinale ale ganglionilor limfatici la pacienții cu LES asigură supraviețuirea pe termen lung și costimularea celulelor B autoreactive activate de ADN monocatenar, nucleozomi și alți antigeni celulari. Acest lucru este asociat cu un defect genetic dependent de Oq în eliminarea rapidă a AA timpurii și acumularea de AA tardive cu semne de necroză secundară. Anticorpii IgM cu afinitate scăzută care rezultă interacționează cu celulele în stadiile incipiente ale apoptozei și anticorpii IgG cu afinitate ridicată cu celule în stadiile târzii ale apoptozei. Plasmacytoid DC și activarea celulelor TLR9 B care leagă ADN-ul asigură formarea independentă de T a autoanticorpilor. Producția indusă de AK de IL-10 imunosupresor este redusă semnificativ atunci când celulele B sunt stimulate de complexe imune care includ cromatină sau de corpuri apoptotice formate în stadiile tardive ale apoptozei.

Eliminarea AA se efectuează în principal în stadiile incipiente ale apoptozei, când expresia de pe membrana exterioară a PS și calreticulină semnalează despre „sin alterat”. Etapele incipiente ale apoptozei sunt reversibile; prelungirea lor asigură fagocitoza majorității AA și formarea toleranței sistemului imunitar. Tranziția celulelor în stadii tardive

apoptoza se caracterizează printr-o scădere a nivelului de glicozilare a moleculelor de suprafață, fragmentarea ADN-ului nuclear și semne de necroză secundară, care provoacă inflamație și un răspuns imun.

Principalele căi pentru declanșarea apoptozei celulare sunt receptorul (extrinsec), cauzat de influențe externe, sau indus de stres (intrinsec), asociat cu influențe interne. Calea receptorilor pentru declanșarea apoptozei celulare este mediată de receptorii morții, inclusiv Fas, TNFR (receptorul TNFα de tip I), TRAIL, Apo2 / Apo3. Activarea caspazelor este esențială pentru apoptoză, iar secvența activării lor este bine descrisă în literatură. Calea apoptozei indusă de stres (mitocondrială) este asociată cu eliberarea citocromului C din mitocondrii și este reglată de proteinele din familia Bcl2. Activarea dependentă de caspază și o creștere a nivelului de anioni superoxizi (în principal din cauza leziunilor mitocondriale) determină efectul imunosupresor al AA. Efectul tolerogen al AA se crede că este mediat de celulele Heg, care induc moartea indusă de TRAIL a celulelor CD4 + T helper [52]. Ambele căi de apoptoză conduc la exprimarea de suprafață a PS, fragmentarea ADN-ului nuclear, formarea corpurilor apoptotice și fagocitoza lor rapidă. Acest lucru previne răspunsul imun la o celulă pe moarte, producerea de citokine inflamatorii de către macrofage și prezentarea de antigeni celulari de către DC.

La infecție, celulele prezintă semne de apoptoză timpurie (expresia PS pe membranele celulare, debutul fragmentării ADN) și o cale de activare a celulei dependentă de NF-kB. În același timp, celulele inhibă replicarea agenților patogeni fără formarea de DAMP caracteristice celulelor necrotice. Defectele legăturilor apoptozei (calea activării predominant mitocondriei) sau inițierea întârziată a apoptozei conduc la răspândirea infecției (cauzată de pneumonie Legionella, Pseudomonas aeroginosa, Helicobacter pylori), sepsis. Multe virusuri conțin inhibitori ai caspazei, în timp ce Chlamydiae și Coxiella burnetii blochează eliberarea citocromului c din mitocondrii și apoptoza celulară, ceea ce asigură ciclul de viață al agentului patogen în stadiile incipiente ale infecției. Captarea AA care conține bacterii provoacă maturarea DC, inflamația și un răspuns imun complet (Th17); atunci când sunt capturate AA neinfectate, nu există semne de maturare și inflamație DC și se formează imunosupresia. Strategia de replicare limitată a agentului patogen în AK este benefică din cauza absenței unui răspuns imun puternic la necroza celulară și a eliberării masive de bacterii în spațiul extracelular.

Necroză. Celulele care mor ca urmare a traumei, proceselor degenerative, expunerii la agenți patogeni sunt utilizate în mod eficient prin necroză. Necroza demarcă țesuturile neviabile care trebuie distruse și apoi restaurate. Necroza celulară este întotdeauna însoțită de inflamație și duce la un răspuns imun pronunțat și la repararea ulterioară a țesuturilor. NK se caracterizează prin distrugerea membranei celulare exterioare și intrarea în spațiul extracelular a moleculelor intracelulare ascunse (vezi tabelul), care provoacă o reacție toxică a celulelor sănătoase din jur și un răspuns imun. Necroza celulară primară nu depinde de acțiunea caspazelor și este rezultatul direct al leziunii traumatice externe sau al evenimentelor programate genetic asociate cu deteriorarea proteinei ciclofilinei D a matricei mitocondriale; efecte asupra receptorilor de moarte sau TLR3 / TLR4 și deteriorarea ADN-ului independent de receptor. Stresul oxidativ celular, speciile reactive de oxigen sunt inductori ai necrozei (controlate). Necroza secundară este rezultatul final al apoptozei tardive și adesea stă la baza patologiei autoimune (LES și altele).

NA sunt fagocitate prin macropinocitoză după dispariția moleculelor CD31 și CE47 de suprafață care blochează fagocitoza. NK, spre deosebire de AK, provoacă maturarea DC

și (Th1) răspuns imun. NK secretă molecule intracelulare care provoacă inflamație și un răspuns imun, motiv pentru care sunt numite alarmine sau DAMP. Acestea atrag neutrofilele către focarul de necroză. NK secretă proteine \u200b\u200bde șoc termic (HSP70, HSP90, gp96), calranuline, citokine (IL-1a, IL-6), peptide formil mitocondriale, ARN, ADN bicatenar (genomic) și alte molecule. Izolarea proteinei nucleare HMGB1 (grupul 1 cu mobilitate ridicată), asociată în mod normal cu cromatina, este principalul marker al necrozei celulare (primare). În timpul apoptozei și necrozei secundare, HMGB1 este reținut în nucleu sau în citoplasmă sau extracelular într-o stare inactivă (oxidată) ca urmare a acțiunii anionilor superoxizi. HMGB1 în sine este un mitogen și un chimiotratant, dar complexele formate de acesta cu ADN monocatenar, LPS bacterian și nucleozom determină macrofagele să secrete citokine inflamatorii TNF-a, IL-1p, IL-6, chemokine IL-8, MIP-1a, MIP-ip. Nivelurile ridicate de HMGB1 din sânge sunt asociate cu necroza celulară masivă și sunt un marker al inflamației sistemice. HMGB1 este un adjuvant puternic pentru formarea anticorpilor cu afinitate ridicată și maturarea DC. HMGB1 neoxidat (activ) care circulă în fluxul sanguin interacționează cu TLR2, TLR4, TLR9 și RAGE (receptor pentru produse finale avansate de glicație) ale fagocitelor, provocând un răspuns inflamator. Simultan, HMGB1 (precum și HSP-urile) interacționează cu CD24 și Siglec-10 pe suprafața fagocitelor, ceea ce limitează inflamația cauzată de DAMP, dar nu și de PAMP. Diferențierea răspunsului imun la PAMP-uri asociate cu agentul patogen și DAMP asociate cu deteriorarea propriilor celule are loc la nivelul receptorilor celulari. Un receptor tipic pentru DAMP este RAGE pe celulele sistemului imunitar și nervos, celulele endoteliale și cardiomiocitele. RAGE recunoaște proteinele și lipidele modificate prin glicozilare non-enzimatică și care apar în boli inflamatorii cronice ca urmare a stresului oxidativ. RAGE recunoaște produsele NK precum HMGB1 și calgranuline (proteine \u200b\u200bdin familia S 100).

NK secretă acizi nucleici. În acest caz, ARN-ul devine bicatenar, interacționează cu TLR3 pe DC și ADN bicatenar - cu TLR9 de fagocite, ceea ce duce la producerea de IFNy, CXCL10 (IP-10), IL-1R, expresie a moleculelor costimulatoare (cD40, cD54, cD69, MHc Clasa II) pe suprafața macrofagelor și DC. Pentru a nu provoca inflamații, moleculele ADN suferă clivaj enzimatic, de exemplu, caspaze în timpul apoptozei. Un defect al DNazelor care taie ADN bicatenar provoacă boli autoimune (LES, poliartrită) la șoareci. Nucleotidele ATP și UTP, care se găsesc în mod normal în citoplasmă, sunt eliberate în spațiul extracelular în timpul necrozei celulare. Acționând asupra receptorilor DC purinergici, aceștia induc chemotaxia DC-urilor imature, formarea inflammasomilor NALP3 și secreția răspunsului imun IL-1p, Th2. Acțiunea ATP asupra DC-urilor mieloide activate de alergeni provoacă dezvoltarea alergiei pulmonare și menținerea astmului bronșic. Ribonucleoproteinele nucleare (fragmentele lor scurte) sunt eliberate în timpul distrugerii NK și acționează ca DAMP, stimulând formarea de citokine și a-chemokine. Sărurile de urat formate din acid uric în timpul distrugerii ionilor endogeni ai ADN-ului nuclear sau microbian și a ionilor de sodiu din spațiul extracelular din citoplasmă stimulează formarea inflammasomilor în macrofage și DC, sinteza citokinelor IL-1R, IL-18, IL-33, infiltrarea neutrofilă, maturarea DC, răspuns crescut al celulelor T specifice antigenului.

Proteinele chaperone citoplasmatice induse de stres HSP70 și HSP90 intră în spațiul extracelular în timpul necrozei celulare (dar nu și apoptoza). HSP70 extracelular, HSP90 stimulează formarea citokinelor inflamatorii (TNFa, IL-1R, IL-6, IL-12). Răspunsul imun specific antigenului la complexul peptidă-HSP este semnificativ crescut. Receptorii celulari ai HSP sunt cD91,

CD40, TLR2 / TLR4 / CD14, receptori scavenger, LOX-1. NK secretă calgranuline (proteine \u200b\u200bS100), care sunt recunoscute de receptorii RAGE ai celulelor endoteliale, microglia, monocite și devin markeri ai inflamației (în pneumonie, poliartrită etc.). Eliberarea de citokine (IL-1, IL-6, IL-33) poate fi, de asemenea, rezultatul efectelor stresante asupra celulelor și a morții necrotice a acestora. Proteazele și moleculele biologic active eliberate din NK afectează țesuturile înconjurătoare și scindează de acestea fragmente cu nivel molecular scăzut (acid hialuronic, proteină fibrilară, colagen, sulfat de heparan), care provoacă și inflamații.

Ca și în cazul utilizării AA, factorii serici (colectina MBL) se leagă de NA, sporind recunoașterea și legarea lor de calreticulină pe suprafața macrofagelor. Macrofagele recunosc celulele necrotice prin TLR, receptorii de lectină Clec9A de tip C, RAGE; CD14, CD91, CD40, Mincle (interacționând cu SAP-130) și altele. Este important ca receptorii fagocitari care recunosc NK să nu recunoască AA și (parțial) să recunoască moleculele (PAMP) ale agenților patogeni (micobacterii, ciuperci etc.).

Necroza celulară reglementată (necroptoza) a celulelor este asociată cu activitatea kinazelor RIPK1 și RIPK3, manifestată printr-o creștere rapidă a permeabilității membranelor celulare și eliberarea de DAMP intracelulare în spațiul extracelular. Necroptoza celulelor pielii, a mucoaselor, a leucocitelor în timpul reperfuziei ischemice determină un răspuns inflamator puternic. În același timp, acționează ca un mecanism de apărare împotriva infecției virale (în prezența inhibitorilor virali ai caspazei 8) și participă, de asemenea, la menținerea homeostaziei limfocitelor T. Necroptoza unei celule infectate înseamnă o schimbare bruscă a habitatului agenților patogeni intracelulari, care le dăunează. Piroptoza celulară, având caracteristici de apoptoză și necroză, se caracterizează prin formarea inflammasomilor ca un complex de caspaze activate și producători de citokine inflamatorii IL-1R și IL-18. Piroptoza protejează eficient celulele de S. aureus, S. ty-phimurium, P. aeruginosa, L. pneumophila, F. tularensis, B. an-thracis. În același timp, se formează diferite tipuri de inflammasomi specializați ca răspuns la bacteriile vii, toxinele lor, LPS, spori, flagelină, ADN, ARN-ul virusurilor și bacteriilor. Necroza celulară caracterizează etapele avansate (nu precoce) ale procesului infecțios, când agenții patogeni (Shigella, Salmonella, Yersinia, M. tuberculosis) trec de la tactica de supraviețuire în celulele apoptotice la tactica distrugerii celulare și a răspândirii intercelulare.

Necroza secundară ca rezultat al apoptozei celulare se caracterizează prin eliberarea de DAMP de nucleozomi (fragmente de ADN genomic de 180 bp), HMGB1. Imunostimul-

Inducerea prin „semnale de pericol” a diverselor tipuri de moarte celulară. Linii solide - acțiune principală, linie punctată - acțiune suplimentară (cu acțiune slabă), -I înseamnă suprimarea morții celulare. Restul desemnărilor se află în text.

IMUNOLOGIE nr. 2, 2014

efectul modulator al acestor DAMP este asociat cu formarea de complexe de nucleozomi cu HMGB1, care sunt caracteristice pacienților cu LES. Necroza secundară este însoțită de o eliberare masivă de autoantigeni modificați (ca urmare a procesării enzimatice, oxidării), care, în combinație cu HSP (și alte DAMP), induc un răspuns imun specific antigenului. Dar numai prezența unei predispoziții genetice duce la formarea unei patologii autoimune.

Interacțiunea dintre căile morții celulare.

Autofagia și apoptoza celulelor sunt considerate mecanisme pentru menținerea viabilității unui organism multicelular, iar formarea inflammasomilor și a inflamației induse de necroză sunt considerate ca mecanisme ale morții tisulare limitate pentru a păstra macroorganismul. Recunoașterea DAMP în timpul autofagiei creează o asigurare suplimentară pentru celulele macroorganismului în protecția împotriva agenților patogeni cu PAMP necunoscute. Ca urmare a infectării macrofagelor cu L. pneumophila, activarea de către inflammasomi provoacă piroptoză și autofagie, care protejează celula de piroptoză și de agentul patogen. Dar lipsa autofagiei pentru a contracara agentul patogen duce celula infectată la piroptoză. Declanșarea mecanismului de necroptoză dependent de PIRK1-3 sugerează un nivel inițial ridicat de autofagie a mitocondriilor deteriorate și, dacă este ineficient, degradarea celulară ulterioară. Autofagia acționează ca un mecanism pentru utilizarea corpurilor apoptotice fagocitate de către macrofage și DC. O creștere a nivelului de HMGBT în citoplasmă în timpul necrozei celulare stimulează autofagia mitocondrială (mitofagia) împreună cu HSP27 și suprimă apoptoza. Alte DAMP (ATP, proteine \u200b\u200bS100 / calgranuline, ADN dublu catenar) interacționează cu TLR-urile și stimulează autofagia în focarele de apoptoză. Se știe că principala cale a autofagiei Beclin 1 (macroautofagie) poate fi suprimată de proteinele anti-apoptotice ale familiei Bcl-2 și de formarea inflammasomilor NLRP3, adică o creștere a rezistenței celulare la moartea apoptotică crește rezistența sa la autofagie excesivă, ducând la moarte celule. Nu există inflamație în timpul fagocitozei celulelor care au murit prin autofagie sau apoptoză. Blocarea autofagiei în celulă duce la acumularea de mitocondrii deteriorate, anioni superoxizi în citoplasmă, activarea inflamatorului NALP3 și inflamație. Interacțiunea DAMPs cu receptorii RAGE stimulează autofagia și suprimă apoptoza celulară. Cu eliberarea insuficientă de DAMP din NK în focarul leziunii, celulele apoptotice induc o stare de toleranță și o scădere a inflamației. ^ maturarea DC-urilor este cauzată de DAMP-uri de la NC, dar nu de ACAMP-uri de la AK. Macrofagele care au fagocitat AA eliberează TGFr, care determină formarea celulelor Teg. În timpul fagocitozei AA infectate cu E. coli, macrofagele secretă TPGF și IL-6, ceea ce duce la formarea celulelor Th7, iar în timpul fagocitozei NK, răspuns imun Th1. Sub acțiunea comună a PAMP și DAMP, aceștia din urmă acționează ca un adjuvant. Se știe că, în funcție de doza de expunere (de exemplu, TNFa), celula moare prin apoptoză (la concentrații mici) sau necroză (la concentrații mari). Relația dintre apoptoză și necroză celulară este, de asemenea, determinată de prezența subtipurilor intermediare de moarte celulară - necroptoză și altele.

Diferite tipuri de moarte celulară ca urmare a răspunsului celulei la influențe externe (inclusiv microorganisme) și interne pot apărea simultan și se reglează reciproc (vezi diagrama). Mecanismele care determină alegerea căii morții celulare nu sunt pe deplin înțelese, dar cu cât efectul este mai puternic, cu atât răspunsul este mai puternic sub formă de necroză celulară, un răspuns inflamator și imun puternic al macroorganismului. Efectele slabe (datorită modelelor moleculare asociate celulei apoptotice autologe (AcAMPs) sau DAMPs, PAMPs ale microflorei normale) determină intensificarea autofagiei și apoptozei celulare fără răspunsuri inflamatorii și imune evidente.

Concluzie. Moartea celulelor unui macroorganism (uman,

animale), din cauze externe sau interne, induce un răspuns imun la daune. În acest caz, efectele microbiene sunt întotdeauna dozate de concentrația și viabilitatea agentului patogen, de produsele sale solubile și de localizarea focarului leziunii. Efectul combinat al PAMP și DAMP, care este cel mai frecvent în condiții reale, precum și influența celulelor apoptotice tolerogene asupra interacțiunii lor, necesită studii și evaluări suplimentare ale consecințelor imunologice.

literatură

1. Yarilin A.A. Apoptoza. Natura fenomenului și rolul său în integritatea organismului. Fiziologie patologică. 1998; 2: 38-48.

3. Bra M., Kvinan B., Suzin S.A. Mitocondriile în moartea celulară programată: diferite mecanisme ale morții. Biochimie. 2005; 70 (2): 284-93.

4. Chernikov V.P., Belousova T.A., Kaktursky L.V. Criterii morfologice și biochimice pentru moartea celulară. Arhiva patologiei. 2010; 72 (3): 48-54.

5. Galluzzi L., Vitale I., Abrams J. M., Alnemri E. S., Baehrecke E. H., Blagosklonny M. V. și colab. Definiția moleculară a subrutinelor de moarte celulară: recomandări ale Comitetului de nomenclatură pentru moartea celulară 2012. Moartea celulară diferită. 2012; 19 (1): 107-20.

9. Manskikh V.N. Căile morții celulare și semnificația lor biologică. Citologie. 2007; 49 (11): 909-15.

11. Khaitov R.M., Paschenkov M.V., Pinegin B.V. Rolul receptorilor de recunoaștere a modelelor în imunitatea înnăscută și adaptativă. Imunologie. 2009; 1: 66-76.

15. Romao S., Gannage M., Munz C. Verificarea coșului de gunoi pentru probleme în casă sau modul în care autofagia ajută la prezentarea antigenului la sistemul imunitar. Semin. Cancer Biol. 2013; 23 (5): 391-6.

16. Rubinsztein D.C., Marino G., Kroemer G. Autofagie și îmbătrânire. Celula. 2011; 146 (5): 682-95.

19. Walsh C.M., Edinger A.L. Interacțiunea complexă dintre au-tophagy, apoptoză și semnale necrotice promovează homeostazia celulelor T. Immunol. Rev. 2010; 236 (1): 95-109.

20. Amre D. K., Mack D. R., Morgan K., Krupoves A., Costea I., Lambrette P. și colab. Gena autofagică ATG16L1, dar nu IRGM, este asociată cu boala Crohn la copiii canadieni. Inflamație. Intestin Dis. 2009; 15 (4): 501-7.

21. Salminen A., Kaarniranta K., Kauppinen A. Beclin 1 interactomul controlează apoptoza diafragmei, autofagia și activarea inflammasomului: impact asupra procesului de îmbătrânire. Îmbătrânirea Res. Rev 2012; 12 (2): 520-34.

24. Mostowy S., Cossart P. Autofagia bacteriană: restricționarea sau promovarea replicării bacteriene? Trends Cell Biol. 2012; 22 (6): 283-91.

25. Randow F., MacMicking J.D., James L.C. Autoapărare celulară:

modul în care imunitatea autonomă celulară protejează împotriva agenților patogeni. Ştiinţă. 2013; 340 (6133): 701-6.

26. Lamkanfi M., Dixit v.M. Manipularea căilor de moarte a celulelor gazdă în timpul infecțiilor microbiene. Microbi gazdă celulară. 2010; 8 (l): 44-54.

30. Bonarenko V.M., Likhoded V.G. Recunoașterea microflorei comensale de către receptorii care recunosc imaginea în fiziologia și patologia umană. Revista de microbiologie, epidemiologie și imunologie. 2012; 3: 82-9.

31. Paul-Clark M. J., George P. M., Gatheral T., Parzych K., Wright W. R., Crawford D. și colab. Farmacologia și potențialul terapeutic al receptorilor de recunoaștere a modelelor. Farmacol. Din 2012; 135 (2): 200-15.

40. Byrne B.G., Dubuisson J.-F., Joshi A.D., Persson J.J., Swanson M.S. Componentele inflammasome coordonează autofagul și piroptoza ca răspuns macrofagic la infecție. mBio.2013; 4 (1): e00620-

12. Disponibil la http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full. pdf + html

41. Kleinnijenhuis J., Oosting M., Platinga T.S., van der Meer J.W.M., Joosten L.A.B., Crevel R.V și colab. Autofagia modulează răspunsul citokinelor indus de Mycobacterium tuberculosis. Imunologie. 2011; 134 (3): 341-8.

42. Garib F.Yu., Rizopulu A.P. Interacțiunea bacteriilor patogene cu răspunsuri imune înnăscute ale gazdei. Infecție și imunitate. 2012; 2 (3): 581-96.

47. Saas P., Angelot F., Bardiaux L., Seilles E., Garnache-Ottou F., Per-ruche S. Subproduse celulare care exprimă fosfatidilserină în transfuzie: efecte pro-inflamatorii sau anti-inflamatorii? Transfuz. Clin. Biol. 2012; 19 (3): 90-7.

54. Miles K., Heaney J., Sibinska Z., Salter D., Savill J., Gray D. și colab. Un rol tolerogenic pentru receptorul Toll-like 9 este dezvăluit prin interacțiunea celulelor B cu complexele ADN exprimate pe celulele apoptotice. Proc. Natl Acad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2012; 109 (3): 887-92.

59. Proskuryakov S.Ya., Gabai V.L., Konoplyannikov A.G. Necroza este o formă ghidată a morții celulare programate. Biochimie. 2002; 67 (4): 467-91.

63. Blander J.M., Sander L.E. Dincolo de recunoașterea tiparului: cinci puncte de control imune pentru escaladarea amenințării microbiene. Natura Rev. Immunol. 2012; 12 (3): 215-25.

1. Yarilin A.A. Apoptoza. Natura fenomenului și rolul său în întregul organism. Patologicheskaya fiziologiya. 1998; 2: 38-48 (în rusă).

2. Verde D.R. Sfârșitul și după: impactul celulelor pe moarte asupra organismului viu. Imunitate. 2011; 35 (4): 441-5.

3. Bras M., Queenan B., Susin S.A. Moartea celulară programată prin mitocondrii: diferite moduri de moarte. Biohimiya. 2005; 70 (2): 231-9 (în rusă).

4. Chernikov V.P., Belousova T.A., Kaktursky L.V. Criterii morfologice și biochimice pentru moartea celulară. Arkhiv patologii. 2010; 72 (3): 48-54 (în rusă).

5. Galluzzi L., Vitale I., Abrams J.M., Alnemri E.S., Baehrecke E.H., Blagosklonny M.V. și colab. Definiția moleculară a subrutinelor de moarte celulară: recomandări ale Comitetului de nomenclatură pentru moartea celulară 2012. Moartea celulară diferită. 2012; 19 (1): 107-20.

6. Peter C., Wesselborg S., Herrman M., Lauber K. Atracție periculoasă: recrutarea fagocitelor și semnale de pericol ale celulelor apoptotice și necrotice. Apoptoza. 2010; 15 (9): 1007-28.

7. Kaczmarek A., Vandenabeele P., Krysko D.V. Necroptoza: eliberarea modelelor moleculare asociate cu deteriorarea și relevanța sa fiziologică. Imunitate. 2013; 38 (2): 209-23.

8. Rock K.L., Lai J.-J., Kono H. Răspunsuri imune înnăscute și adaptative la moartea celulară. Immunol. Rev. 2011; 243 (1): 191-205.

9. Manskikh V.N. Căile morții celulare și importanța lor biologică. Tsitologiya. 2007; 49 (11): 909-15 (în rusă).

10. Janeway C.A. Jr., Medzhitov R. Recunoaștere imună înnăscută. Ann. Rev. Immunol. 2002; 20 (1): 197-216.

11. Khaitov R.M., Pashchenkov M.V., Pinegin B.V. Rolul receptorilor care recunosc tiparele în imunitatea congenitală și activă. Immunologiya. 2009; 1: 66-76 (în rusă).

12. Seong S.Y., Matzinger P. Hidrofobicitate: un model molecular antic asociat cu daune care inițiază răspunsuri imune înnăscute. Natura Rev. Immunol. 2004; 4 (6): 469-78.

13. Chen G.Y., Nunez G. Inflamația sterilă: detectarea și reacția la daune. Natura Rev. Immunol. 2010; 10 (12): 826-37.

14. Kuballa P., Nolte W.M., Castoreno A.B., Xavier R.J. Autofagia și sistemul imunitar. Ann. Rev. Immunol. 2012; 30: 611-46.

15. Romao S., Gannage M., Munz C. Verificarea coșului de gunoi pentru probleme în casă sau modul în care autofagia ajută la antigen

IMUNOLOGIE nr. 2, 2014

prezentarea sistemului imunitar. Semin. Cancer Biol. 2013; 23 (5): 391-6.

16. Rubinsztein D.c., Marino G., Kroemer G. Autofagie și îmbătrânire. Celula. 2011; 146 (5): 682-95.

17. Tang D., Kang R., Coyne C.B., Zeh H.J., Lotze M.T. PAMP și DAMPS: semnalizează Os care stimulează autofagia și imunitatea. Immunol. Rev. 2012; 249 (1): 158-75.

18. Zelenay S., Reis e Sousa C. Imunitate adaptivă după moartea celulară. Tendințe Immunol. 2013; 34 (7): 329-35.

19. Walsh C.M., Edinger A.L. Interacțiunea complexă dintre autofagie, apoptoză și semnale necrotice promovează homeostazia celulelor T. Immunol. Rev. 2010; 236 (1): 95-109.

22. Levine B., Mizushima N., Virgin H. W. Autofagie în imunitate și inflamație. Natură. 2011; 469 (7330): 323-35.

23. Liu G., Bi Y., Wang R., Wang X. Autoalimentarea și autoapărarea: autofagia controlează imunitatea înnăscută și imunitatea adaptativă. J. Leukoc. Biol. 2013; 93 (4): 511-9.

24. Mostowy S., Cossart P. Autofagia bacteriană: restricționarea sau promovarea replicării bacteriene? Trends Cell Biol. 2012; 22 (6): 283-91.

25. Randow F., MacMicking J.D., James L.C. Auto-apărare celulară: modul în care imunitatea autonomă celulară protejează împotriva agenților patogeni. Ştiinţă. 2013; 340 (6133): 701-6.

26. Lamkanfi M., Dixit V.M. Manipularea căilor de moarte a celulelor gazdă în timpul infecțiilor microbiene. Microbi gazdă celulară 2010; 8 (1): 44-54.

27. Mintern J.D., Villadangos J.A. Autofagie și mecanisme de imunitate eficientă. Față. Immunol. 2012; 3: 60.

28. Travassos L.H., Carneiro L.A.M, Ramjeet M., Hussey S., Kim Y.-G., Magalhaes J.G. și colab. Nod1 și Nod2 conduc autofagia prin recrutarea ATG16L1 la membrana plasmatică la locul intrării bacteriene. Natura Immunol. 2010; 11 (1): 55-62.

29. Kumar H., Kawai T., Akira S. Recunoașterea agentului patogen de către sistemul imunitar înnăscut. Int. Rev. Immunol. 2011; 30 (1): 16-34.

30. Bondarenko V.M., Likhoded V.G. Recunoașterea microflorei comensale de către receptorii de recunoaștere a modelelor în fiziologia și patologia umană. Zhurnal Mikrobiologii, epidemiologii i immunologii. 2012; 3: 82-9 (în rusă).

32. Strowig T., Henao-Mejia J., Elinav E., Flavell R. Inflammasomi în sănătate și boală. Natură. 2012; 481 (7381): 278-86.

33. Underhill D.M., Goodridge H.S. Prelucrarea informațiilor în timpul fagocitozei. Natura Rev. Immunol. 2012; 12 (7): 492-502.

34. Sander L. E., Davis M. J., Boekschoten M. V., Amsen D., Dascher C. C., Ryffel B. și colab. Detectarea ARNm procariot semnifică viabilitatea microbiană și promovează imunitatea. Natură. 2011; 474 (7351): 385-9.

35. Schmid D., Pypaert M., Munz C. Compartimentele de încărcare a antigenului pentru complexele majore de histocompatibilitate molecule de clasa II primesc continuu intrări de la autofagozomi. Imunitate. 2007; 26 (1): 79-92.

36. Paludan C., Schmid D., Landthaler M., Vockerodt M., Kube D., Tuschl T. și colab. Prelucrarea endogenă MHC clasa II a unui antigen nuclear viral după autofagie. Ştiinţă. 2005; 307 (5709): 593-6.

37. Pua H.H., Guo J., Komatsu M., He Y.W. Autofagia este esențială pentru clearance-ul mitocondrial la limfocitele T mature. J. Immunol. 2009; 182 (7): 4046-55.

38. Lu J.V., Walsh C.M. Necroză programată și autofagie în funcția imună. Immunol. Rev. 2012; 249 (1): 205-17.

39. Gros F., Arnold J., Page N., Decossas M., Korganow A.-S., Martin T. și colab. Macroautofagia este dereglată în limfocitele T lupine murine și umane. Autofagie. 2012; 8 (7): 1113-23.

40. Byrne B.G., Dubuisson J.-F., Joshi A.D., Persson J.J., Swanson M.S. Componentele inflammasome coordonează autofagul și piroptoza ca

răspunsul macrofagelor la infecție. mBio. 2013; 4 (1): e00620-12. Disponibil la http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full.pdf+html

41. Kleinnijenhuis J., Oosting M., Platinga T.S. , van der Meer J. W. M., Joosten L. A. B., Crevel R. V. și colab. Autofagia modulează răspunsul citokinelor indus de Mycobacterium tuberculosis. Imunologie. 2011; 134 (3): 341-8.

42. Garib F. Yu., Rizopulu A.P. Interacțiunea bacteriilor patogene cu reacții imune înnăscute ale gazdei. Infektsiya i immunitet. 2012; 2 (3): 581-96 (în rusă).

43. Majai G., Petrovski G., Fesus L. Inflamația și sistemul apopto-fagocitar. Immunol. Lett. 2006; 104 (1-2): 94-101.

44. Janssen W.J., Henson P.M. Reglarea celulară a răspunsului inflamator. Toxicol. Pathol. 2012; 40 (2): 166-73.

45. Zitvogel L., Kepp O., Kroemer G. Decodarea semnalelor de moarte celulară în inflamație și imunitate. 2010; 140 (6): 798-804.

46. \u200b\u200bBekeredjian-Ding I. Celulele B se întâlnesc cu celule apoptotice. Autoimunitate. 2013; 46 (5): 307-11.

47. Saas P., Angelot F., Bardiaux L., Seilles E., Garnache-Ottou F., Perruche S. Subproduse celulare care exprimă fosfatidilserină în transfuzie: efecte pro-inflamatorii sau anti-inflamatorii? Transfuz. Clin. Biol. 2012; 19 (3): 90-7.

48. Jeannin P., Jaillon S., Delneste Y. Receptorii de recunoaștere a modelelor în răspunsul imun împotriva celulelor pe moarte. Curr. Opin. Immunol. 2008; 20 (5): 530-7.

49. Lauber K., Blumenthal S.B., Waibel M., Wesselborg S. Clearance of apoptotic cells: scaparea de cadavre. Mol. Celula. 2004; 14 (3): 277-87.

50. Fadok V.A., Bratton D.L., Guthrie L., Henson P.M. Efectele diferențiale ale celulelor apoptotice față de celulele lizate asupra producției de macrofage a citokinelor: rolul proteazelor. J. Immunol. 2001; 166 (11): 6847-54.

51. Hellberg L., Fuchs S., Gericke C., Sarkar A., \u200b\u200bBehhen M., Solbach W. și colab. Stimulii proinflamatori sporesc fagocitoza celulelor apoptotice de către granulocitele neutrofile. Scient. Lumea J. 2011; 11: 2230-6.

52. Ferguson T.A., Choi J., Green D.R. Răspuns armat: modul în care celulele muribunde influențează funcțiile celulelor T. Immunol. Rev. 2011; 241 (1): 77-88.

53. Douglas I. S., Diaz del Valle F., Winn R. A., Voelkel N.F. P-catenina în răspunsul fibroproliferativ la leziuni pulmonare acute. A.m. J. Respir. Celula Mol. Biol. 2006; 34 (3): 274-85.

54. Miles K., Heaney J., Sibinska Z., Salter D., Savill J., Gray D. și colab. Un rol tolerogen pentru receptorul Toll-like 9 este dezvăluit prin interacțiunea celulelor B cu complexele ADN exprimate pe celulele apoptotice. Proc. Natl Acad Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2012; 109 (3): 887-92.

55. Ashida H., Mimuro H., Ogawa M., Kobayashi T., Sanada T., Kim M. și colab. Moartea celulelor și infecția: o sabie cu două tăișe pentru supraviețuirea gazdei și a agentului patogen. J. Cell Biol. 2011; 195 (6): 931-42.

56. Manfredi A.A., Capobianco A., Bianchi M.E., Rovere-Querini P. Reglarea destinului celulelor dendritice și T prin semnalele endogene asociate leziunilor. Crit. Rev. Immunol. 2009; 29 (1): 69-86.

57. Torchinsky M.B., Garaude J., Martin A.P., Blander J.M. Recunoașterea imună înnăscută a celulelor apoptotice infectate direcționează diferențierea celulelor T (H) 17. Natură. 2009; 458 (7234): 78-82.

58. Bianchi M.E. HMGB1 iubește compania. J. Leukoc. Biol. 2009; 86 (3): 573-6.

59. Proskuryakov S.Ya., Gabai V.L., Konoplyannikov A.G. Necroza - o formă activă, reglementată de moarte celulară programată (revizuire). Biohimiya. 2002; 67 (4): 467-91 (în rusă).

60. Idzko M., Hammad H., van Nimwegen M., Kool M., Willart M. A. M., Muskens F. și colab. ATP extracelular declanșează și menține inflamația astmatică a căilor respiratorii prin activarea celulelor dendritrice. Nature Med. 2007; 13 (8): 913-9.

61. Kono H., Rock K.L. Cum celulele moarte alertează sistemul imunitar de pericol. Natura Rev. Immunol. 2008; 8 (4): 279-89.

62. Eigenbrod T., Park J.-H., Harder J., Iwakura Y., Nunez G. Avangardă: Rolul critic pentru celulele mezoteliale în inflamația indusă de necroză prin recunoașterea IL-1a eliberată din celulele pe moarte. J. Immunol. 2008; 181 (2): 8194-8.

În fiecare celulă a corpului nostru, „gunoiul” se acumulează în timp. Autofagie Este un proces în care lizozomii (organitele interne ale celulelor) din corpul nostru digeră resturile intracelulare - inclusiv reciclarea structurilor celulare deteriorate, care provoacă întinerire. a prelungi viața este autofagie .

În procesul de viață al corpului uman, apar două procese opuse: sinteza proteinelor noi și a celulelor noi și „repararea-curățarea” vechilor „(are loc și din cauza autofagie ).
Atunci când eforturile principale ale organismului vizează sintetizarea proteinelor noi, atunci autofagie oarecum încetinește. Spargerea și resturile se acumulează și se accelerează.
Când, dimpotrivă, domină autofagie , apoi îmbătrânirea încetinește, dar sinteza proteinelor noi este, de asemenea, suprimată.

Factorii care accelerează sinteza proteinelor noi, dar inhibă repararea celor vechi, sunt provocatori ai îmbătrânirii corpului:

O cantitate mare de aminoacizi BCA și metionină în produsele alimentare. Acești aminoacizi sunt implicați activ în construirea de noi structuri în corp. Și cu un exces, masa musculară crește (la fel ca culturistii), dar este inhibată autofagie , iar procesul de îmbătrânire a corpului este accelerat. Aminoacizii BCA și metionina sunt abundenți în ouă, carne roșie, c.
O cantitate mare de carbohidrați „repezi” în dietă. Glucidele rapide se găsesc în orice.
Luarea de suplimente sportive: aminoacizi BCA, metionină, proteine.

Factori care suprimă sinteza proteinelor noi și activează procesele autofagie (repararea structurilor vechi) - stimulente ale întineririi corpului:

(folosiți numai apă, cafea și ceai fără zahăr și fără lapte). Atunci când corpul nu primește noi materiale de construcție din exterior (aminoacizi BCA, metionină), încearcă să-l obțină digerând deșeurile intracelulare și sintetizând din acesta grăsimi, proteine \u200b\u200bși carbohidrați necesari vieții. Digestia structurilor celulare vechi ( autofagie ) - aceasta este curățarea corectă a corpului .
Luarea unor medicamente. De exemplu: rapamicina ,. Metformina inhibă activitatea TOR kinazei, stimulând procesele autofagie .
Consumați doar legume crude la fiecare două săptămâni timp de 2-3 zile. Legumele crude sunt extrem de sărace în aminoacizi BCA, metionină și glucide rapide. În timpul unei astfel de diete, organismul nu primește toate materialele de construcție necesare pentru creștere și începe să primească acest lucru digerând resturile intracelulare și sintetizând din acesta grăsimile, proteinele și carbohidrații necesari vieții. Acesta este motivul pentru care digestia structurilor celulare vechi ( autofagie ) - aceasta este curățarea corectă a corpului .
- o reducere cu 30% a aportului de calorii pe tot parcursul vieții. Atunci când dieta este redusă, este redus și aportul aceluiași aminoacizi BCA, metionină și carbohidrați rapizi în organism, ceea ce duce la consumul activ de resturi intracelulare de către lizozomi și întinerirea organismului.

În acest fel, autofagie este un mijloc real de inhibare a procesului de îmbătrânire. (Impactul cercetării autofagie despre procesele de îmbătrânire: http://www.scienceagainstaging.com/Books/OBZOR_razvorot-final.pdf - paginile 71 - 119)... Dar un astfel de remediu, cum ar fi postul 24-36 de ore pe săptămână, nu este disponibil pentru toată lumea. Nutriția optimă cu conținut ridicat de calorii este nerealistă pentru a fi observată de-a lungul vieții - puteți limita și. Luarea medicamentelor este bună, dar un efect mai mare poate fi obținut într-un mod complex. De aceea, cel mai convenabil și accesibil mod este de a mânca exclusiv legume crude și apă timp de 2-3 zile la rând la fiecare două săptămâni. Ca să zic așa, zile de post.

Autofagie — curățarea corectă a corpului

Concluzie: o dietă (doar legume crude și apă) la fiecare două săptămâni timp de 2-3 zile inhibă procesul de îmbătrânire și prelungește viața umană.

Aproape în fiecare săptămână, apar tot mai multe descoperiri și apar mijloace eficiente de luptă împotriva bătrâneții. Știința avansează cu salturi. Vă recomandăm să vă abonați la noi articole de blog pentru a fi la curent.

Draga cititorule. Dacă găsiți util materialul acestui blog și doriți ca aceste informații să fie disponibile pentru toată lumea, atunci puteți ajuta la promovarea blogului, oferindu-i doar câteva minute din timpul dvs.

Esența procesului de autofagie (greacă - „self-eating”) este utilizarea organelor și a macromoleculelor în compartimentele celulare. Acesta este mecanismul de adaptare a celulei la lipsa nutrienților. Când există o ușoară „foame”, celula donează o parte din macromoleculele sale pentru a le transforma în monomeri, care sunt potriviți pentru sinteza acizilor nucleici, a proteinelor noi, a carbohidraților și a lipidelor.

Procesul de autofagie este necesar pentru a elimina elementele deteriorate din celule, de exemplu, agregatele de proteine. Ca urmare a autofagiei, organele și macromoleculele deteriorate care se află în citoplasmă intră într-o secțiune specială a celulei, unde sunt descompuse în molecule mici. Apoi, aceste molecule devin un material de construcție din care se formează noi organite și biopolimeri (proteine, polizaharide, acizi nucleici și alte elemente necesare activității corpului).

Autofagia este un fenomen normal în viața corpului. Dar autofagia excesivă poate duce la moartea celulelor. Prin urmare, poate fi considerată una dintre formele morții celulare programate, precum și apoptoza și necroza.

Există toate motivele pentru a crede că autofagia este un program intern pentru prelucrarea substanțelor nocive în organism. Crește eficiența organismului prin eliminarea particulelor care nu funcționează, oprirea dezvoltării celulelor canceroase și prevenirea disfuncțiilor metabolice, cum ar fi diabetul sau obezitatea. Autofagia, în timpul fluxului normal, îndepărtează resturile acumulate din celulă și contribuie la întinerirea corpului.

Autofagia în citoplasmă are loc mai întâi procesul de formare a autofagosomilor - bule care înconjoară o membrană bistratificată și care conțin o parte din citoplasmă și organite celulare, cum ar fi fragmente ale reticulului endoplasmatic, ribozomi și mitocondrii. După aceea, autofagozomii se combină cu lizozomii pentru a forma autolizozomi. În ele, sub acțiunea enzimelor lizozomale (hidrolaze), organele și macromoleculele sunt degradate.

Tipuri de autofagie

Există trei tipuri de autofagie.

Microautofagie. În acest tip de autofagie, particulele din membranele celulare și macromoleculele sunt capturate de lizozom. Datorită acestui fapt, cu o lipsă de material de construcție și energie (de exemplu, atunci când o persoană este înfometată), celula este capabilă să digere proteinele. Cu toate acestea, mecanismele microautofagiei sunt activate și în condiții normale.

Macroautofagie. În acest tip, o parte a citoplasmei (cel mai adesea cea care conține organite) este înconjurată de un compartiment cu membrană. Ca rezultat, această parte este separată de două membrane de restul citoplasmei, transformându-se în autofagozomi. Se combină cu lizozomii și formează autofagolizozomi, unde organele și alte conținuturi ale autofagozomilor sunt digerate. Cu acest tip de autofagie, celulele pot scăpa de organite care și-au „servit timpul”.

Autofagia Chaperone. În acest proces, proteinele parțial denaturate sunt transportate în mod intenționat din citoplasmă în cavitatea lizozomului pentru digestie ulterioară. Acest tip de autofagie (apropo, este descris doar pentru mamifere) poate fi inițiat cu ajutorul stresului, de exemplu, efort fizic sever sau foamete.

Rezultatele studiilor privind efectul autofagiei asupra corpului uman

O dietă hipocalorică, conform unor rapoarte, crește speranța de viață cu aproximativ 30-40%. Restricțiile nutriționale activează producerea de către organism a unor gene speciale care sunt responsabile de longevitate și contribuie la continuarea vieții chiar și în condiții de nutriție relativ slabă.

Există, de asemenea, dovezi că autofagia este importantă în controlul sistemului imunitar și al inflamației. Experimentele efectuate pe șoareci au arătat că persoanele cu o genă ATG care nu funcționează au fost observate ca fiind somnolente și obeze, tulburări cerebrale și niveluri ridicate de colesterol. Astfel de „trăsături” pot duce la cele mai grave consecințe pentru organism.

Autofagie și cancer

Cercetătorii de la Universitatea din Pennsylvania care caută un tratament eficient al cancerului au făcut un alt pas major cu datele despre autofagie. Acum ei pot spune pe bună dreptate că crearea unei metode de lucru de fapt de combatere a cancerului nu este departe.

În special, cercetătorii au lucrat cu enzima lizozomală PPT1 și, cu ajutorul acesteia, au reușit să dezvolte un medicament care a demonstrat rezultate ridicate în lupta împotriva bolilor precum cancerul colorectal, tumoarea pancreatică și melanomul. Dar până acum, toate experimentele, din nou, au fost efectuate pe șoareci.

Enzima PPT1 este responsabilă de două procese critice în viața și creșterea celulelor canceroase. Primul proces este autofagia în sine, care permite supraviețuirea celulelor canceroase, iar al doilea este ținta rapamicinei (mTOR), care este responsabilă pentru creșterea necontrolată a tumorilor. Apropo, medicamentele care au fost utilizate în ultimii ani vizează și ținta rapamicinei, dar diferența lor este că nu țin cont de procesul de autofagie, ceea ce face imposibilă influențarea rezistenței celulelor canceroase la tratament.

Acum, datorită descoperirilor care au arătat că poți „forța” celulele să mănânce singure, să scapi de particulele deteriorate și să obții noi resurse pentru recuperare, situația s-a schimbat radical. Oamenii de știință au descoperit că mTOR poate folosi și autofagia pentru a-și asigura resursele și, atunci când acționează asupra enzimei PPT1, activitatea primei este suprimată și procesul de autofagie este blocat. Acesta este motivul pentru care cancerul începe să accepte terapia anti-cancer.

Efectul negativ al autofagiei asupra corpului uman

Cu toate acestea, toate aceste avantaje ale autofagiei sunt doar o față a monedei. Este foarte important să înțelegeți și să vă amintiți întotdeauna că poate afecta starea corpului și negativ. Este adevărat, acest lucru se aplică numai unei anumite categorii de oameni.

Contraindicațiile pentru declanșarea și stimularea autofagiei sunt:

Imunodeficiență
Gastrită
Greutatea corporală sub normal
Boală cardiacă ischemică
Probleme mentale
Diabet
Deprimat
Hipotensiune
Sarcina
Alăptarea
Luați medicamente incompatibile cu postul

Dacă neglijați aceste contraindicații, vă puteți agrava grav starea corpului, puteți agrava afecțiunile existente și vă puteți submina serios sănătatea. În caz contrar, potrivit oamenilor de știință, autofagia este un mod complet sigur de a curăța și întineri. Îl poți rula singur.

Cum să începeți autofagia pentru întinerire

Utilizarea excesivă a alimentelor cu conținut ridicat de calorii are ca rezultat autofagia să nu fie declanșată. Acest lucru duce la îmbătrânire accelerată, mutații celulare și scăderea imunității.

Dacă introduceți celulele în modul foame, acestea vor trebui să folosească alte resurse pentru a funcționa și a se recupera, scăpând de substanțele nocive. În acest proces, trebuie evitate extremele, deoarece malnutriția constantă poate duce la procese degenerative.

Post pentru declanșarea autofagiei

În total, se pot distinge câteva dintre posturile sale, vom lua în considerare în detaliu două dintre ele - intermitente și prelungite. Au fost descrise de renumitul biogerontolog italo-american și biolog celular Walter Longo, care a studiat timp de mulți ani efectele postului și ale unei diete restrânse asupra speranței de viață și a sănătății. Aici, când vorbim despre post, ne referim la refuzul alimentelor, dar nu și la apă.

Post intermitent

Esența postului intermitent: o zi fără alimente, urmată de 1-2 zile de nutriție normală.

Studiile științifice arată că postul intermitent activează conexiunile neuronale și îmbunătățește funcția cognitivă, scade ritmul cardiac și tensiunea arterială, întârzie apariția tumorilor, crește sensibilitatea țesuturilor la insulină, îmbunătățește regenerarea sângelui, previne bolile inflamatorii, crește numărul de celule albe din sânge iar sistemul imunitar este stimulat.

Experimentele efectuate pe șoareci de către șoareci au confirmat beneficiile postului intermitent ca prevenire a bolilor neurodegenerative, cardiovasculare și tumorale, precum și a diabetului zaharat. Observarea ulterioară a oamenilor a arătat deja că postul intermitent normalizează tensiunea arterială și nivelul glucozei, reduce numărul markerilor de inflamație la pacienții cu astm bronșic.

Desigur, nu ar trebui să renunțați la populara normă nutrițională din ziua de azi, deseori și puțin câte puțin, dar trebuie totuși să țineți cont de faptul că, din cauza acestui regim, producția de insulină crește, de aici celulele își pierd sensibilitatea la aceasta, ceea ce la rândul său poate duce la zahăr diabet de tip 2. Deci, chiar și această rată (a mânca des și puțin câte puțin) este utilă din când în când pentru a se dilua cu postul intermitent.

Post prelungit

Esența postului prelungit: 2-3 (uneori mai multe) zile fără mâncare, urmate de cel puțin 7 zile de pauză până la următoarele 2-3 zile de post.
Cercetările științifice sugerează că postul prelungit duce la creșterea autofagiei, sensibilitatea crescută a tumorilor la terapie, îmbunătățirea reglării insulinei (și a factorului de creștere asemănător insulinei) și a nivelurilor de glucoză.

De asemenea, postul conform acestei scheme reduce greutatea ficatului și numărul de leucocite din sânge. Dar reînnoirea nutriției produce procese puternice de regenerare, atât în \u200b\u200bsistemul imunitar, cât și în ficat. Din acest motiv, postul prelungit este permis numai sub supravegherea unui specialist. În acest caz, o atenție specială trebuie acordată persoanelor peste 65 de ani, deoarece la această vârstă, lipsa de proteine \u200b\u200bpoate provoca pierderi musculare nedorite.

Chiar și cu un refuz complet de a mânca o zi sau mai mult, trebuie să beți suficientă apă.
O modalitate foarte convenabilă și sigură de a stimula autofagia este să omiteți 1-2 mese (cum ar fi cina și / sau prânzul) de 2-3 ori pe săptămână.
Când simulați un post intermitent timp de 5 zile (un alt sfat de la Walter Longo), trebuie să consumați nu mai mult de 100 de calorii în prima zi și 500 de calorii în restul de patru zile

Și, desigur, vorbind despre dietă, nu am putut trece cu vederea problema nutriției corecte și nesănătoase în general. Cu toții am auzit de o sută de ori că nu poți mânca după ora 18:00. Și din punctul de vedere al noilor date obținute cu privire la autofagia lui Yoshinori Osumi, această afirmație este din nou confirmată, dar problema beneficiilor hrănirii fracționate frecvente rămâne deschisă.

Experimentele au arătat că, cu același număr de calorii pe zi, șoarecii care au mâncat la intervale de 12 ore, „au prezentat” rezultate mai bune decât cei care au mâncat des și puțin câte puțin. Deci, la șoarecii din primul grup, s-a observat o îmbunătățire a ritmurilor circadiene și au dormit mai bine, dar cel mai important, au încetat să se dezvolte și chiar au inversat bolile metabolice.

Acest lucru sugerează încă o dată că, dacă brusc, în timpul zilei, nu aveți timp să mâncați, având ocazia să mâncați doar dimineața și / sau seara, nu trebuie să vă supărați, ci să vă bucurați, deoarece așa declanșați autofagia în beneficiul corpului dumneavoastră. La fel, consumul la intervale de 12 sau mai multe ore activează autofagia. Oricât de ciudat ar părea, o astfel de dietă ajută la reducerea masei grase fără a pierde mușchi, scăzând nivelul glicemiei și colesterolului.

Iar postul mai mult de 13 ore de seara până dimineața minimizează riscul de a dezvolta cancer de sân.

Dar aici vrem să subliniem: în niciun caz nu trebuie luată autofagia ca medicament. În cea mai mare parte, aceasta este prevenirea diferitelor afecțiuni, dar nu tratamentul acestora. Rețineți acest lucru și nu treceți la concluzii.

Dacă nu îți vine deloc să mori de foame, există o modalitate de a stimula autofagia fără a te limita la alimente. Pentru a face acest lucru, trebuie să includeți în dieta dvs. anumite produse specifice care conțin substanțe care activează procesele necesare. Aceste produse sunt (sunt indicate substanțele între paranteze):

Suc de rodii, căpșuni și zmeură și vin roșu maturat în butoaie de stejar (urolitină A)
Grapefruit, brânză și ciuperci (spermidină)
Castraveți amari (cucurbitacină)
Soia (dioscină)
Struguri roșii (resveratrol)
Curry (curcumina)
Cacao și ceai verde (catehină și epicatechină)
Rădăcină de ginseng (magnoflorină)
Orez brun (gamma-tocotrienol)
Nuci și arahide, șampanie, orz, leguminoase, ovăz, pâine și carne albă (vitamina B3)
Rețineți, de asemenea, fulgi de ovăz, ulei de pește, gutui, ulei de măsline, smântână, spanac, varză, lingonberries, chefir și ouă - substanțele conținute în aceste produse stimulează reînnoirea celulelor.

Autofagie și sport

Procesul de autofagie este declanșat nu numai de post și de o nutriție adecvată, ci și de activitatea fizică și sport. Dar pentru ca acest lucru să se întâmple, trebuie să respectați unele principii.

Se știe că efectul exercițiului apare numai atunci când corpul este stresat. Autofagia are loc din același motiv și, prin urmare, sportul este un alt mod de a declanșa și de a-l spori.

Activitatea fizică duce la micro-deteriorarea țesuturilor și a mușchilor, care, după recuperare, devin mai puternici, făcând corpul uman mai puternic. Exercițiile fizice detoxifică și corpul prin transpirație, ceea ce necesită orice program de detoxifiere. Mai mult, mulți experți sunt siguri că activitatea fizică este principalul factor pentru o detoxifiere eficientă.

Cantitatea de efort pentru stimularea autofagiei nu este încă cunoscută exact. Dar s-a constatat că exercițiile intense au cel mai mare efect, ceea ce înseamnă că exercițiile ușoare ar trebui uitate pentru o vreme.
În ciuda faptului că exercițiile fizice moderate de 150-450 de minute pe săptămână contribuie la longevitate (reduc riscul de deces prematur cu mai mult de 30%), dacă dedici cel puțin 30% din timpul de antrenament exercițiilor de intensitate ridicată, poți declanșa autofagie și creșteți-vă speranța de viață cu aproximativ 13% mai mult.

Așadar, antrenează-te fără să-ți pară rău pentru tine (într-un sens sănătos, bineînțeles), iar o îmbunătățire puternică a stării corpului nu va dura mult (dar nu uita să-ți calculezi puterea și să ții cont de starea fizică actuală).
Și, în sfârșit, să ne reamintim încă o dată că autofagia nu este nicidecum un medicament și nu poate fi considerată un panaceu pentru toate bolile.

Ar trebui să știți despre el și să îl folosiți pentru a vă curăța corpul și a vă prelungi viața, dar trebuie să faceți acest lucru cu înțelepciune, fiind atenți la starea dvs. actuală și fără a neglija principiile unei alimentații sănătoase și a unui stil de viață sănătos în general.

Toxinele și toxinele, care se acumulează în corpul uman, duc la intoxicația sa - otrăvire generală cu simptome foarte neplăcute. Semnele principale ale intoxicației sunt simptome la care majoritatea dintre noi pur și simplu nu acordăm atenție până când nu duc la boli grave. Piața farmaceutică modernă oferă multe medicamente și suplimente alimentare pentru îndepărtarea toxinelor și toxinelor din organism, care nu garantează o curățare completă. Cu toate acestea, există o astfel de tehnică, o metodă - autofagia sau, în termeni simpli, auto-canibalismul organismului, auto-consumul de substanțe toxice care afectează organele interne, sistemul circulator și nervos.

Esența conceptului de „autofagie”

Conceptul de autofagie a fost menționat pentru prima dată la mijlocul secolului trecut. Atunci specialiștii științifici din domeniul citologiei (biologii care studiază structura celulei și principiile dezvoltării, funcționării acesteia) au observat capacitatea celulelor de a mânca singuri, de a scăpa de elementele dăunătoare sau deteriorate din structura lor. Dar chiar conceptul de autofagie și principiul curățării corpului folosind această tehnică au fost descrise de profesorul japonez Yoshinori Osumi. El a studiat autocanibalismul celulelor din organismele vii de la sfârșitul anilor 80 ai secolului trecut și, până în 2016, a oferit o amplă lucrare științifică, pentru care a fost distins cu Premiul Nobel.

Esența autofagiei este că, într-o situație stresantă, celulele corpului se adaptează independent la condiții mai dificile și încep să rezolve problema - scapă de sursa de stres, îndepărtează substanțele nocive și reface zonele deteriorate ale structurii lor. Yoshinori Osumi a descris trei tipuri de autofagie în lucrarea sa științifică:

microautofagie,
macroautofagie,
autofagie chaperonă.

Microautofagia este digestia excesului de proteine \u200b\u200bde către celulă și transformarea acestora în energie de înaltă calitate sau material de construcție pentru organism. În procesul macroautofagiei, celula scapă de elementele care și-au servit timpul și sunt inutile pentru organism în cel mai simplu mod - mâncându-le. În autofagia chaperonei, substanțele nocive și inutile sunt mai întâi transportate în acele zone ale celulei unde vor fi cele mai utile după procesare.

Principiul începerii procesului de autofagie

În termeni științifici, autofagia este un proces de purificare care prelungește semnificativ viața, tipic, de regulă, doar pentru mamifere. Corpul are nevoie de stres pentru a începe procesul. La animale, procesul este controlat la nivelul instinctului, dar o persoană este forțată să depună eforturi pentru a începe sau a opri procesul de autofagie la momentul potrivit.

Există patru moduri de a începe procesul de autofagie pentru o persoană:

postul - este suficient să nu mâncați o dată pe săptămână, timp de o zi, iar apoi corpul, care nu a primit material de construcție din exterior, va începe să-l producă din propriile resurse, scăpând simultan de toxine și toxine acumulate în structura celulelor
administrarea de medicamente care inhibă activitatea TOR kinazei (complexe intracelulare multimoleculare care reglează creșterea și dezvoltarea celulelor) și stimulează autocanibalismul celulelor, de exemplu, metformină sau rapamicină,
două-trei zile de o dietă crudă de legume, în timp ce luați doar apă, fără sucuri, ceaiuri, cafea și alte băuturi,
nutriție pe termen lung cu conținut scăzut de calorii, cu o deducere zilnică de peste 30% din caloriile necesare funcționării normale a organismului.

Anumite produse alimentare stimulează procesul de autofagie, de exemplu, produse lactate, legume crude, fructe, varză și spanac, grăsimi vegetale, pește și cereale (fulgi de ovăz și orez întunecat). O alimentație adecvată ar trebui să fie însoțită de activitate fizică, dar numai într-un ritm care să nu dăuneze corpului.

Nutriție pentru autofagie

Postul sa dovedit științific că este cel mai bun stimulent pentru a declanșa procesul de curățare a autofagiei. Dar este foarte important în acest sens să nu exagerați și să nu vă răniți corpul în loc de beneficiul scontat, curățarea toxinelor și a toxinelor. Un mod constant de malnutriție va duce la faptul că organismul se va mânca constant, scăpând nu numai de particulele inutile, ci și de materialul de construcție pentru celule, ceea ce va duce la moartea lor și la probleme grave de sănătate. Profesioniștii din domeniul sănătății recomandă următoarele instrucțiuni nutriționale pentru declanșarea autofagiei și funcționarea corectă:

postul intermitent
post prelungit,
dieta alimentelor crude.

Postul intermitent se desfășoară în conformitate cu principiul 1 - 2 - o zi trece fără mâncare deloc, iar următoarele două în mod obișnuit, dar cu o cantitate redusă de proteine. Și deja în stadiul începerii procesului de autofagie, majoritatea observă o îmbunătățire a stării corpului - tensiunea arterială și activitatea cardiacă se normalizează, tonusul și starea de spirit cresc.

Postul prelungit are, de asemenea, o natură ciclică, dar cu perioade mai lungi de abstinență de la alimente și mese regulate - de la două sau mai multe zile. În perioada de refuz a alimentelor, se produce o scădere bruscă a masei ficatului, conținutul de leucocite din sânge scade. Și când începe perioada de nutriție normală, obișnuită pentru organism, apare o situație stresantă, declanșând procesele de auto-alimentație din organism.

Exercițiu pentru declanșarea autofagiei

Înainte de a utiliza activitatea fizică pentru a începe procesul de auto-alimentație în organism, trebuie să înțelegeți ce efect are exercițiul asupra mușchilor. În timpul exercițiului, microtrauma apare în structura musculară - fisuri și rupturi de fibre. Este foarte important să alegeți complexul potrivit și să reglați procesul, deoarece scopul exercițiului nu este de a construi masa musculară, ci de a-i curăța structura.

Profesioniștii din domeniul medical și biologii au creat un set de exerciții pentru activarea și susținerea autofagiei bazate pe alergare. Nu recomandă să începeți cu alergări lungi, iar cursul lor este următorul:

exerciții aerobice zilnice sub formă de mers pe jos 10-15 mii de pași,
schimbarea traseului și a terenului pe care au loc plimbările - coborâre și urcare, noi direcții - pădure, malul unui rezervor,
activarea ritmului - includerea joggingului în plimbări timp de 30 de minute, de două ori pe săptămână,
etapa următoare face jogging timp de 60-120 de minute, cu accelerație,
participarea la curse scurte de maraton, dar nu mai devreme de 3 luni după începerea cursurilor.

În timpul jogging-ului obișnuit, pe fondul unei modificări a dietei, începe nu numai procesul de autofagie, dar excesul de lichid este eliminat din corp, în plus, împreună cu toxinele și toxinele acumulate în acesta. Adică, procesul de curățare este și mai intens, iar rezultatele sunt stocate pentru o perioadă mai lungă.

Ce spun profesioniștii din domeniul sănătății despre autofagie

Indiferent dacă organismul este pregătit pentru autofagie, dacă îl va beneficia sau îl va dăuna - aceste probleme trebuie soluționate numai împreună cu un specialist medical care vă observă mult timp, după analizarea biomaterialelor unui anumit pacient. Medicii vă recomandă să faceți mai întâi cel puțin un test de sânge biochimic dintr-o venă pentru a exclude prezența contraindicațiilor la autofagie. Această tehnică de curățare nu este recomandată celor care au

există probleme cu tractul digestiv - ulcere, gastrită,
capacitate redusă de fertilitate - reproducerea descendenților sănătoși,
greutatea corporală este semnificativ sub norma recomandată,
există o tendință către probleme cardiovasculare,
diabetul este observat sub orice formă,
problemele psihice și psihologice progresează sau apar periodic.

În plus, administrarea anumitor tipuri de medicamente, sarcina sau alăptarea, tulburările imune și perioada de după exacerbarea bolilor cronice, infecțiile virale și gripa sunt contraindicații absolute pentru autofagie.

Însă faptul că postul intermitent este util și ajută la curățarea organismului de substanțele nocive acumulate în el nu este respins de comunitatea medicală. Mai mult, astfel de metode de tratament au fost utilizate în mod activ în perioada sovietică, de exemplu, de către academicianul Yuri Nikolaev. El a tratat cu succes diferite boli într-un mod similar și chiar a brevetat oficial metoda RDT (descărcarea dietei). Adică, în ciuda faptului că autofagia a fost recunoscută oficial abia în 2016, a fost utilizată activ în medicina oficială la mijlocul secolului trecut.

Ce este autofagia în cuvinte simple. Autofagie: cum să vă curățați cu adevărat corpul

Tipuri de autofagie

Rezultatele studiilor privind efectul autofagiei asupra corpului uman

Autofagie și cancer

Efectul negativ al autofagiei asupra corpului uman

Cum să începeți autofagia pentru întinerire

Post pentru declanșarea autofagiei

Post intermitent

Post prelungit

Autofagie și sport

Esența conceptului de „autofagie”

Principiul începerii procesului de autofagie

Nutriție pentru autofagie

Exercițiu pentru declanșarea autofagiei

Ce spun profesioniștii din domeniul sănătății despre autofagie

Raportați o greșeală de eroare

Text de trimis editorilor noștri:

Comentariul dvs. (opțional):