Gopten - instrucțiuni de utilizare. Trandolapril: instrucțiuni de utilizare și recomandări speciale Indicații de utilizare

Inhibitorii ECA sunt utilizați cel mai frecvent pentru a trata insuficiența cardiacă și hipertensiunea.

Printre inhibitorii ECA se numără substanța trandolapril.

Această componentă, care are un efect hipotensiv și vasodilatator, este inclusă în compoziția medicamentelor pentru prevenirea secundară a insuficienței cardiace după infarctul miocardic, tratamentul hipertensiunii și CHF.

Medicamentele pe bază de trandolapril sunt prescrise pacienților adulți. Farmaciile necesită o rețetă.

efect farmacologic

Este un inhibitor al ECA. Are efect vasodilatator și hipotensiv. Ajută la suprimarea formării angiotensinei II, la reducerea eliberării de aldosteron.

Extinde venele într-o măsură mai mică decât arterele. Reduce post-și preîncărcare, TA, OPSS. Nu există o creștere reflexă a ritmului cardiac. Crește sinteza propilenglicolului, reduce degradarea bradikininei.

Nu există nicio legătură între activitatea reninei plasmatice și efectul hipotensiv: la concentrația hormonală normală sau redusă, tensiunea arterială scade, ceea ce se datorează efectului asupra sistemelor tisulare renină-angiotensină. Cu utilizarea prelungită, severitatea hipertrofiei miocardice, pereții arterelor rezistive, scade.

Întărește fluxul sanguin renal, coronarian. Aceasta duce la o îmbunătățire a alimentării cu sânge a miocardului ischemic. Crește concentrația de fosfocreatină în zonele ischemice de reperfuzie ale miocardului.

Întârzie excreția de potasiu, crește cantitatea de urină. Reduce agregarea trombocitelor. La persoanele care au avut infarct miocardic, acesta încetinește dezvoltarea disfuncției VS. La pacienții cu CHF, crește speranța de viață.

Se observă o scădere notabilă a tensiunii arteriale în decurs de două zile.

Absorbția din tractul gastro-intestinal este rapidă. Biodisponibilitatea nu se modifică atunci când este consumată cu alimente. Excretat în laptele matern. Se excretă prin rinichi (33%) și prin intestine (67%).

Indicații de utilizare

Trandolaprilul este prescris pentru tratamentul CHF (ca componentă a terapiei combinate), a hipertensiunii arteriale, precum și pentru prevenirea secundară a IC după infarctul miocardic.

Metoda de recepție

Capsulele de trandolapril se iau indiferent de ora meselor, cu un lichid. Înghițiți-le întregi. Indiferent câte mg de trandolapril prescrie medicul, medicamentul se administrează o dată pe zi în același timp.

Un specialist ar trebui să selecteze o doză individuală de medicament.

Hipertensiune arteriala

Disfuncția VS după infarctul miocardic

La persoanele cu hipertensiune arterială care nu iau diuretice, cu funcție hepatică și renală normală în absența CHF, doza inițială recomandată variază de la 0,5 la 2 mg pe zi. Doza inițială pentru pacienții negri este de obicei de 2 mg. Doza de 0,5 mg a fost eficientă doar la câteva persoane. Puteți dubla doza după una până la patru săptămâni de terapie. Doza poate fi crescută până la maximum 4-8 mg / zi. În absența unui efect sau a unui răspuns adecvat la medicament la o doză de 4-8 mg / zi, trebuie luată în considerare posibilitatea tratamentului combinat cu blocante ale canalelor de calciu și / sau diuretice.

Tratamentul poate fi început din a treia zi după infarctul miocardic acut. Terapia se începe cu 0,5-1 mg / zi, după care doza zilnică unică este crescută treptat la 4 mg. Dacă terapia este slab tolerată (punctul limitativ este dezvoltarea hipotensiunii arteriale), puteți opri temporar creșterea dozei. Cu tratamentul concomitent cu vasodilatatoare, inclusiv diuretice și nitrați, dezvoltarea hipotensiunii este un motiv pentru a reduce doza lor. În ceea ce privește doza de Trandolapril, aceasta este redusă dacă este imposibil să se modifice tratamentul concomitent sau dacă terapia este ineficientă.

Formular de eliberare, compoziție

Disponibil în capsule sau tablete. Ingredientul activ este trandolaprilul.

Interacțiunea cu alte medicamente

Efectul trandolaprilului este sporit de băuturile alcoolice, diuretice și alte medicamente antihipertensive, inclusiv beta-blocante.

AINS, estrogeni și medicamente care activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron slăbesc efectul trandolaprilului.

Mielodepresivele cresc probabilitatea de agranulocitoză și / sau neutropenie letală; procainamidă și alopurinol - neutropenie.

Diuretice care economisesc potasiu (triamteren, amilorid, spironolactonă etc.), suplimentele de potasiu și alți agenți care conțin potasiu, înlocuitori de sare și ciclosporină cresc probabilitatea de hiperkaliemie.

Antiacidele sporesc absorbția.

Trandolaprilul potențează efectul deprimant al alcoolului asupra sistemului nervos central, crește efectul toxic al litiului prin creșterea concentrației acestuia, reduce hipokaliemia cauzată de diuretice și simptomele hiperaldosteronismului.

Efecte secundare

Sânge (hemostază, hematopoieză), CCC	dureri în piept, o scădere bruscă a tensiunii arteriale (în special în cazul diureticelor, alterarea metabolismului apei-sării), tahicardie și bradicardie, palpitații, angină pectorală, niveluri scăzute de hematocrit și hemoglobină, neutro și / sau leucopenie, aritmii, infarct miocardic, agranulocitoză, anemie (uneori hemolitică), trombocitopenie, eozinofilie.
Organele senzoriale, sistemul nervos	dureri de cap, depresie, amețeli, leșin, accident vascular cerebral cerebral, tulburări de vedere, parestezie, convulsii, dezechilibru și / sau somn, pierderea gustului.
Piele	modificări psoriazice ale pielii, pemfigus bulos, alopecie, reacții alergice ale pielii, fotosensibilitate, erupții cutanate.
Tract gastrointestinal	dispepsie, glossită, vărsături, dureri abdominale, afectarea funcției hepatice (necroză fulminantă fatală a ficatului, icter colestatic), constipație sau diaree, pancreatită, hepatită, gură uscată, obstrucție intestinală.
Sistemul respirator	tuse uscată, bronhospasm, sinuzită, infecții ale tractului respirator inferior și superior, dispnee, rinită, bronșită.
Sistemul genito-urinar	slăbirea libidoului, afectarea funcției renale (proteinurie, insuficiență renală acută), impotență, edem.
Aparate locomotorii	artralgie, convulsii, mialgie, artrită.
Alții	angioedem, hiponatremie, hiperproteinemie, dezvoltarea infecțiilor, uratemie, hiperkaliemie, concentrație crescută de bilirubină, creatinină, enzime hepatice în serul sanguin.

Supradozaj

Se manifestă prin angioedem și hipotensiune arterială acută.

Se tratează cu o anulare completă a medicamentului sau o scădere a dozei acestuia, spălare gastrică, transferarea pacientului într-o poziție orizontală, luarea de măsuri pentru creșterea BCC (transfuzia altor fluide care substituie sângele, administrarea unei soluții fiziologice.

Terapia simptomatică implică administrarea de hidrocortizon (IV), epinefrină (IV sau SC), precum și numirea de antihistaminice.

Contraindicații

Trandolaprilul nu este prescris femeilor gravide, persoanelor cu hipersensibilitate la trandolapril sau alți inhibitori ai ECA, pacienților care alăptează.

Atenție necesită utilizarea medicamentelor pentru:

În timpul sarcinii

Prescrierea pentru pacientele gravide este inacceptabilă.

În timpul terapiei, alăptarea este oprită.

Condiții și termen de valabilitate

Depozitat la temperaturi de până la 30 de grade timp de trei ani.

Preț

Costul unui medicament este determinat de denumirea sa comercială. Prețul aproximativ al medicamentelor care conțin trandolapril in Rusia, este de 500 p. pe ambalaj.

Preparate care conțin trandolapril, în Ucraina vândut la un preț de la 60 la 850 UAH. pentru un pachet.

Analogi

Analogii Trandolapril includ Gopten, Trandolapril Ratiopharm, precum și medicamentul combinat Tarka, care conține în plus verapamil.

Formula brută

C 24 H 34 N 2 O 5

Grupa farmacologică a substanței Trandolapril

Clasificare nosologică (ICD-10)

Cod CAS

87679-37-6

Caracteristicile substanței Trandolapril

Substanță cristalină incoloră, solubilă în cloroform, diclorometan și metanol.

Farmacologie

efect farmacologic - hipotensiv, vasodilatator, natriuretic, cardioprotector.

Inhibă ECA și inhibă formarea angiotensinei II, care are efect vasoconstrictor. Reduce OPSS, tensiunea arterială sistemică și sarcina ulterioară pe miocard, ajută la reducerea hipertrofiei vasculare (aortă, arterele mezenterice și femurale). Prin inhibarea sistemului tisular renină-angiotensină al inimii, aceasta previne dezvoltarea hipertrofiei miocardice și a dilatației ventriculare stângi sau favorizează regresia acestora (efect cardioprotector). Crește nivelul de fosfocreatinină în zonele ischemice de reperfuzie ale miocardului. Suprimă sinteza aldosteronului în glandele suprarenale, stabilizează bradichinina în țesuturi și sânge (degradarea acestuia până la peptide inactive scade), crește activitatea sistemului calikreină-kinină, crește eliberarea substanțelor biologic active (PGE 2 și PGI 2, factor de relaxare endotelial, factor natriuretic atrial) acțiune natriuretică și vasodilatatoare și îmbunătățirea fluxului sanguin renal. Reduce formarea de arginină-vasopresină și endotelină-1, care au proprietăți vasoconstrictoare. Inhibarea maximă a ECA în plasmă se înregistrează după 2-4 ore, iar după 24 de ore, activitatea enzimei rămâne cu 80% mai mică decât cea inițială. Efectul antihipertensiv se dezvoltă la aproximativ 1 oră după administrare, atinge maxim după 8-12 ore, durează până la 24-36 ore. După întreruperea terapiei, activitatea ECA în sânge, plămâni, inimă și rinichi este normalizată în decurs de 1 săptămână, în timp ce se află în perete. arterelor, rămâne scăzută mult timp. Eficiența ridicată se datorează formării unui metabolit diacid (trandolaprilat), care este de 2200 de ori mai activ decât trandolaprilul. La pacienții cu disfuncție ventriculară stângă postinfarct (fracție de ejecție de 35% sau mai puțin), după o doză de 4 mg / zi timp de 24-50 de luni, a existat o scădere a mortalității globale și a mortalității prin boli cardiovasculare cu 22 și 25%, riscul de a dezvolta insuficiență cardiacă severă de 29% și moartea subită cu 24%. Conform calculelor, speranța de viață la această categorie de pacienți crește cu o medie de 15 luni (27%). Cu toate acestea, o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii după infarctul miocardic a fost înregistrată numai la pacienții cu tensiune arterială inițială mai mare de 125/90 mm Hg.

În experimentele efectuate pe șoareci și șobolani, utilizând doze de până la 25 mg / kg / zi și, respectiv, până la 8 mg / kg / zi, nu s-au găsit semne de cancerigenitate. Nu posedă proprietăți mutagene și genotoxice. La doze de până la 100 mg / kg / zi (1250 de ori mai mare decât MRDC), nu are niciun efect advers asupra fertilității la șobolani. Atunci când este utilizat la iepuri la doze de 0,8 mg / kg / zi, la șobolani - 1000 mg / kg / zi și la maimuțe - 25 mg / kg / zi (10, 1250 și, respectiv, de 312 ori mai mare decât MRDC, respectiv), nu s-a evidențiat niciun efect teratogen ... Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că numirea altor inhibitori ai ECA în timpul sarcinii poate determina o creștere a mortalității fetale și neonatale, iar introducerea în trimestrele II și III ale sarcinii este însoțită de o scădere a masei placentei, o întârziere a osificării scheletice, dezvoltarea oligohidramniosului (datorită scăderii funcției renale), anuriei, renale eșec la făt, până la moarte, hipoplazie a țesutului pulmonar, contracturi ale membrelor și deformări cranio-fasciale, nedeschiderea canalului Botallov și efecte toxice asupra corpului mamei.

După administrarea orală, se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea absolută este de 10% pentru trandolapril și de aproximativ 40-60% pentru trandolaprilat. C max trandolapril se realizează după 1 oră, trandolaprilat - după 4-10 ore. Se leagă de proteinele plasmatice cu 80% (trandolapril) și 94% (trandolaprilat). Se supune hidrolizei (dezesterificarea) în tractul gastro-intestinal și mucoasa hepatică pentru a forma trandolaprilat activ, care are o lipofilicitate pronunțată, ceea ce determină o scădere a activității ECA nu numai în sânge, ci și în plămâni, rinichi și în special în inimă și glandele suprarenale. Concentrația plasmatică scade rapid, T 1/2 este de 0,7-1,3 ore. Trandolaprilat este excretat în 2 sau 3 faze: T 1 / 2alpha este 3,3-4,5 ore, T 1 / 2beta este 16-24 ore Terminalul T 1/2 al trandolaprilatului depășește 100 de ore (probabil reflectă eliminarea după disocierea din complex cu ECA membranară). Se excretă din organism cu bilă (2/3) și urină (1/3). Pe fondul insuficienței renale, este necesară corectarea regimului de dozare: la o rată de filtrare glomerulară mai mică de 30 ml / min și pe fondul hemodializei, doza inițială și de întreținere este redusă de 2 ori. Cu leziuni hepatice severe, concentrațiile plasmatice de trandolapril sunt de aproximativ 10 ori mai mari decât cele la persoanele sănătoase. Parametrii farmacocinetici nu depind de vârsta pacientului.

Aplicarea substanței Trandolapril

Hipertensiune arterială (terapie mono- și combinată), insuficiență cardiacă (tratament adjuvant).

Contraindicații

Hipersensibilitate, antecedente de angioedem la utilizarea inhibitorilor ECA, sarcină, alăptare.

Restricții de utilizare

Evaluarea raportului risc-beneficiu este necesară în prezența unei boli autoimune (lupus eritematos sistemic, sclerodermie și alte colagenoze sistemice); încălcarea circulației cerebrale sau coronare; insuficiență cardiacă severă; stenoza aortică și mitrală; cardiomiopatie hipertropica; diabetul zaharat; deshidratarea corpului; hiponatremie; efectuarea procedurilor de dializă; stenoza bilaterală a arterelor renale sau stenoza unei artere a unui rinichi solitar; prezența unui rinichi transplantat; afectarea funcției hepatice și renale; copilărie (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Contraindicat în timpul sarcinii.

În timpul tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.

Efectele secundare ale substanței Trandolapril

Din partea sistemului cardiovascular și a sângelui (hematopoieză, hemostază): o scădere accentuată a tensiunii arteriale (în special la pacienții cu metabolizare slabă a apei, în timpul tratamentului cu diuretice), dureri în piept, palpitații, bradie sau tahicardie, aritmie, angină pectorală, infarct miocardic, scăderea nivelului de hemoglobină, hematocrit, leuco și / sau neutropenie , agranulocitoză, trombocitopenie, anemie (în unele cazuri - hemolitică), eozinofilie.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeli, cefalee, leșin, depresie, tulburări de somn și / sau echilibru, accident vascular cerebral cerebral, parestezie, pierderea gustului, tulburări de vedere, convulsii.

Din tractul digestiv: glossită, gură uscată, dispepsie, vărsături, diaree sau constipație, dureri abdominale, disfuncție hepatică (icter colestatic, necroză hepatică fulminantă fatală), hepatită, pancreatită, obstrucție intestinală.

Din partea pielii: reacții alergice ale pielii, modificări psoriazice ale pielii, erupții cutanate, pemfigus bulos, fotosensibilitate, alopecie.

Din sistemul genito-urinar: afectarea funcției renale (insuficiență renală acută, proteinurie), edem, slăbirea libidoului, impotență.

Din sistemul respirator: tuse uscată, dispnee, bronhospasm, bronșită, sinuzită, rinită, infecții ale tractului respirator superior și inferior.

Din partea sistemului musculo-scheletic: mialgie, artralgie, artrită, convulsii.

Alții: dezvoltarea infecțiilor, angioedem, hiperkaliemie, hiponatremie, uratemie, hiperproteinemie, concentrație crescută de creatinină, bilirubină și enzime hepatice în serul sanguin.

Interacţiune

Efectul este sporit (efect aditiv) de alte medicamente antihipertensive, inclusiv beta-blocante, incl. cu absorbție sistemică semnificativă din formele de dozare oftalmice, diuretice, alcool; slăbiți - estrogeni, AINS, simpatomimetice, agenți care activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron. Diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, amiloridă, triamteren etc.), ciclosporină, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare și alți agenți care conțin potasiu cresc riscul de hiperkaliemie. Mielodepresivele cresc probabilitatea de neutropenie letală și / sau agranulocitoză; alopurinol și procainamidă - neutropenie. Antiacidele sporesc absorbția. Potentează efectul deprimant al alcoolului asupra sistemului nervos central, reduce semnele de hiperaldosteronism și hipokaliemie cauzate de diuretice, crește efectul toxic (crește concentrația) litiului.

Supradozaj

Simptome: hipotensiune arterială acută, angioedem.

Tratament: reducerea dozei sau retragerea completă a medicamentului; spălare gastrică, transferarea pacientului într-o poziție orizontală, luarea de măsuri pentru creșterea BCC (administrarea de ser fiziologic, transfuzie de alte fluide care substituie sângele), terapie simptomatică: epinefrină (s / c sau i / v), antihistaminice, hidrocortizon (i / v).

Calea de administrare

Interior.

Precauții pentru substanța Trandolapril

Tratamentul se efectuează sub supraveghere medicală regulată. Pentru a reduce riscul de hipotensiune simptomatică cu 1 săptămână înainte de începerea tratamentului, tratamentul antihipertensiv trebuie întrerupt, incl. numirea diureticelor (sau reducerea semnificativă a dozei acestora) și ajustarea echilibrului apă-electrolit. În timpul terapiei, este necesar să se controleze tensiunea arterială, compoziția sângelui periferic (înainte de a începe, primele 3-6 luni de terapie și apoi la intervale periodice de până la 1 an, în special la pacienții cu risc crescut de neutropenie), nivelul de proteine, potasiu în plasmă, azot ureic, creatinină, funcția rinichilor, greutatea corporală, dieta. Odată cu dezvoltarea icterului colestatic și progresia necrozei fulminante a ficatului, tratamentul trebuie întrerupt. Trebuie acordată atenție atunci când se efectuează intervenții chirurgicale (inclusiv dentare), în special atunci când se utilizează anestezice generale care au efect antihipertensiv. Evitați hemodializa prin membrane performante din poliacrilonitril sulfat metaalil (de exemplu AN69), hemofiltrare sau afereză LDL (se pot dezvolta reacții anafilaxice sau anafilactoide). Terapia hiposensibilizantă poate crește riscul de reacții anafilactice. În timpul tratamentului, se recomandă excluderea utilizării băuturilor alcoolice. Utilizați cu precauție în timpul muncii pentru șoferii de vehicule și persoanele a căror profesie este asociată cu o concentrare sporită de atenție.

Parte a preparatelor

ATX:

C.09.B.B.10 Verapamil și tradolapril

C.09.B.B Inhibitori ai ECA în combinație cu blocanți ai canalelor de calciu

Farmacodinamică:

Combinația de substanțe are un efect antihipertensiv.

Trandolapril

Trandolaprilul inhibă activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron al plasmei sanguine. Renina este o enzimă care este sintetizată de rinichi și intră în sânge, unde provoacă conversia angiotensinogenului în angiotensina I (o decapeptidă inactivă). Acesta din urmă se transformă sub influență(peptidildipeptidază) în angiotensină II - un puternic vasoconstrictor care determină îngustarea arterelor și o creștere a tensiunii arteriale, precum și stimularea secreției de aldosteron de către glandele suprarenale.

Inhibitie enzima de conversie a angiotensineiduce la scăderea concentrației de angiotensină II în plasma sanguină, care este însoțită de o scădere a activității vasopresoare și a secreției de aldosteron. Deși producția de aldosteron nu este redusă semnificativ, poate exista o ușoară creștere a concentrației serice de potasiu în combinație cu pierderea de sodiu și apă.

O scădere a nivelului de angiotensină II printr-un mecanism de feedback duce la o creștere a activității reninei în plasma sanguină. O altă funcțieenzima de conversie a angiotensineieste distrugerea kininelor (bradikinina), care au o puternică proprietate vasodilatatoare, către metaboliți inactivi. În acest sens, suprimareaenzima de conversie a angiotensineiduce la o creștere a nivelurilor circulante și tisulare ale calikrein-kininelor, care favorizează vasodilatația prin activarea sistemuluiprostaglandine. Acest mecanism poate determina parțial efectul hipotensiv al inhibitorilor.enzima de conversie a angiotensineiși provoacă unele reacții adverse.

La pacienții cu hipertensiune arterială, utilizarea inhibitorilorenzima de conversie a angiotensineiduce la o scădere comparabilă a tensiunii arteriale în pozițiile „șezând” și „în picioare” fără creștere compensatorie ritm cardiac... Rezistența vasculară periferică scade, debitul cardiac nu se modifică sau crește, fluxul sanguin renal crește, iar rata de filtrare glomerulară nu se modifică de obicei. Întreruperea bruscă a tratamentului nu este însoțită de o creștere rapidă a tensiunii arteriale. Efectul hipotensor al trandolaprilului apare la 1 oră după administrare și durează cel puțin 24 de ore. În unele cazuri, controlul optim al tensiunii arteriale poate fi realizat doar la câteva săptămâni după începerea tratamentului. Cu terapia prelungită, efectul hipotensiv persistă. nu înrăutățește profilul circadian al tensiunii arteriale.

Verapamil

Verapamil blochează fluxul transmembranar al ionilor de calciu în celulele musculare netede ale miocardului și vaselor coronare. determină o scădere a tensiunii arteriale atât în \u200b\u200brepaus, cât și în timpul exercițiului fizic din cauza expansiunii arteriolelor periferice. Ca urmare a scăderii(afterload) scade cererea de oxigen miocardic și consumul de energie. reduce contractilitatea miocardului. Efectul inotrop negativ al medicamentului poate fi compensat printr-o scădererezistență vasculară periferică totală... Indicele cardiac nu scade, cu excepția pacienților cu disfuncție ventriculară stângă.

Verapamil nu afectează reglarea simpatică a activității cardiace, deoarece nu blochează receptorii beta-adrenergici.

Farmacocinetica:

Trandolapril

Aspiraţie

După administrarea orală, se absoarbe rapid. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 10%. T max în plasma sanguină aproximativ 1 oră.

Distribuție

Legarea trandolaprilului de proteinele plasmatice din sânge este de aproximativ 80% și nu depinde de concentrație. V d trandolapril aproximativ 18 litri. Jumătate de viață< 1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертонией.

Metabolism

În plasma sanguină, acesta suferă hidroliză până la formarea unui metabolit activ trandolaprilat. T max de trandolaprilat în plasma sanguină este de 4-10 ore C max sau ASC nu depind de aportul alimentar. Biodisponibilitatea absolută a trandolaprilatului este de aproximativ 70%. Legarea de proteinele din sânge depinde de concentrație și variază de la 65% la o concentrație de 1000 ng / ml la 94% la o concentrație de 0,1 ng / ml. Trandolaprilatul are o afinitate mare pentruenzima de conversie a angiotensinei.

Retragere

Clearance-ul renal al trandolaprilatului variază de la 1 la 4 l / h, în funcție de doză. La C ss, efectivuljumătate de viațătrandolaprilat, împreună cu o mică parte din medicamentul administrat, variază între 16 ore și 24 de ore, ceea ce reflectă probabil legarea la plasmă și țesutenzima de conversie a angiotensinei... Sub formă de trandolaprilat, rinichii elimină 10-15% din doza de trandolaprilat,< 0,5 % дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченого трандолаприла внутрь 33 % радиоактивности обнаруживают в моче и 66 %-в фекалиях.

Farmacocinetica trandolaprilului nu a fost studiată la copii cu vârsta sub 18 ani.

Concentrația plasmatică a trandolaprilului crește la pacienții vârstnici (peste 65 de ani). Cu toate acestea, concentrația plasmatică de trandolaprilat și activitatea sa de inhibare a ECA la pacienții vârstnici cu hipertensiune arterială de ambele sexe sunt aceleași.

Insuficiență renalăÎn comparație cu voluntarii sănătoși la pacienții cu hemodializă și cu clearance-ul creatininei< 30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %.

Insuficiență hepatică.Comparativ cu voluntarii sănătoși, la pacienții cu ciroză hepatică alcoolică ușoară, concentrația plasmatică de trandolapril și trandolaprilat crește de 9 și respectiv de 2 ori, dar activitatea de inhibare a ECA nu se modifică.

Verapamil

Aspiraţie

După administrarea orală, aproximativ 90-92% din doza de verapamil este absorbită rapid în intestinul subțire. Biodisponibilitatea este de numai 22% datorită efectului pronunțat de „prima trecere” prin ficat. Cu utilizarea repetată, biodisponibilitatea medie poate crește până la 30%. Timpul pentru a atinge Cmax în plasmă este de 4-15 ore.

Distribuție

C ss cu utilizare repetată 1 dată pe zi se realizează în 3-4 zile. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 90%.

Metabolism

Unul dintre cei 12 metaboliți găsiți în urină este norverapamilul, a cărui activitate farmacologică este de 10-20% din cea a verapamilului; ponderea sa este de 6% din medicamentul excretat. C ss norverapamil și verapamil sunt similare.

Retragere

Jumătate de viață cu utilizare repetată, este în medie 8 ore. 3-4% din doză este excretată de rinichi nemodificată. Metaboliții sunt excretați prin rinichi (70%) și prin intestine (16%).

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Farmacocinetica verapamilului nu se modifică cu afectarea funcției renale. Insuficiența funcției renale nu afectează eliminarea verapamilului.

Biodisponibilitate șijumătate de viață verapamilul crește la pacienții cu ciroză hepatică. Cu toate acestea, farmacocinetica verapamilului rămâne neschimbată la pacienții cu disfuncție hepatică compensată.

Indicații:

Hipertensiune arterială esențială (la pacienții pentru care este indicată terapia combinată).

IX.I10-I15.I10 Hipertensiune [primară] esențială

IX.I10-I15.I15 Hipertensiune secundară

Contraindicații:

Un istoric de angioedem asociat cu tratamentul cu inhibitorienzima de conversie a angiotensinei;

Șoc cardiogen;

Insuficiență cardiacă cronică stadiul IIB și III;

Utilizarea simultană a beta-blocantelor;

AV bloc II și III grad (cu excepția pacienților cu stimulator cardiac artificial);

Infarct miocardic acut;

- sindromul sinusal bolnav (cu excepția pacienților cu stimulator cardiac artificial);

Insuficiență cardiacă acută

Fibrilație / flutter atrial;

Sindromul Wolff-Parkinson-White;

Sindrom Laun-Ganong-Levin;

Bradicardie severă;

Hipotensiune arterială severă;

Disfuncție renală (clearance-ul creatininei< 30 мл/мин.);

Sarcina;

Perioada de alăptare;

Vârsta de până la 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);

Hipersensibilitate cunoscută la orice componentă a medicamentului sau la orice alt inhibitorenzima de conversie a angiotensinei.

Cu grija:

Medicamentul trebuie utilizat cu precauție în stenoza aortică, cardiomiopatia obstructivă hipertrofică, afectarea funcției hepatice și / sau renale, a bolilor sistemice ale țesutului conjunctiv (inclusiv lupus eritematos sistemic, sclerodermie), inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, bloc AV cu gradul I, bradicardie, hipotensiune arterială , afecțiuni însoțite de o scădere a volumului de sânge circulant (inclusiv diaree, vărsături), stenoză bilaterală a arterelor renale, stenoză a arterei unui singur rinichi, afecțiune după transplant renal, la pacienții care au o dietă restrânsă de sare și care fac hemodializă, atunci când este utilizat în asociere cu diuretice ...

Sarcina și alăptarea:

Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării este contraindicată.

Siguranța utilizării medicamentului la femeile gravide nu a fost stabilită. Există observații separate ale hipoplaziei pulmonare la nou-născuți, întârzierii creșterii intrauterine, ductului arterios brevetat și hipoplaziei craniene după utilizarea inhibitorilorenzima de conversie a angiotensinei în timpul sarcinii. Inhibitorienzima de conversie a angiotensinei poate provoca hipotensiune arterială, însoțită de anurie la făt sau nou-născut, sau oligohidroamnion.

Riscul de efecte teratogene este cel mai mare cu administrarea de inhibitorienzima de conversie a angiotensinei în trimestrele II și III ale sarcinii. Informații despre teratogenitatea posibilă sau embrionul / fetotoxicitatea inhibitorilorenzima de conversie a angiotensinei în primul trimestru de sarcină nu este disponibil.

Verapamil se excretă în laptele matern. În timpul tratamentului cu medicamentul, alăptarea trebuie oprită.

Mod de administrare și dozare:

1 capsulă (trandolapril 2 mg + verapamil 180 mg) o dată pe zi. Medicamentul trebuie administrat pe cale orală, de preferință dimineața după mese. Capsula este înghițită întreagă cu apă.

Efecte secundare:

Cefalee, amețeli; AV bloc I grad; tuse crescută; constipație, astenie.

Infecții: bronşită.

Partea sistemului hematopoieză: leucopenie, neutropenie, limfopenie, trombocitopenie.

Din partea metabolismului și a nutriției: hiperkaliemie, hiponatremie.

Din sistemul nervos: tulburări de echilibru, insomnie, somnolență, leșin, hipestezie, parestezie, anxietate, tulburare de gândire.

Din partea organului viziunii: deficiență de vedere, „ceață în fața ochilor”.

Din partea organului auditiv și a aparatului vestibular: amețeli, tinitus.

bloc AV complet, angină pectorală, bradicardie, palpitații, tahicardie, bloc de ramură, infarct miocardic acut, extrasistolă ventriculară, modificări nespecifice în segmentul ST-T pe ECG, scăderea marcată a tensiunii arteriale, „bufeuri” de sânge pe față.

Din sistemul respirator: dificultăți de respirație, congestie a sinusurilor.

Din tractul digestiv: greață, diaree, dispepsie, dispepsie, gură uscată.

angioedem, prurit, erupție cutanată.

artralgie, mialgie, gută (hiperuricemie).

urinare frecventă, poliurie, hematurie, proteinurie, nocturie.

Din sistemul de reproducere: impotență, endometrioză.

Reacții generale și locale: dureri în piept, edem periferic, oboseală.

Indicatori de laborator: enzime hepatice crescute și / sau bilirubină, creatinină serică, azot ureic rezidual.

Evenimente adverse semnificative observate cu verapamil

Din partea sistemului cardiovascular: Blocare AV de I, II, III grade, oprirea nodului sinusal, disociere AV, claudicație intermitentă, debutul sau agravarea insuficienței cardiace, angina pectorală, aritmie, edem pulmonar, tahicardie, bradicardie, hipotensiune arterială severă, „bufeuri” de sânge pe față.

Din sistemul nervos: încălcare acută a circulației cerebrale, confuzie, somnolență, simptome psihotice, tremurături, cefalee, amețeli, parestezie.

Din partea organului auzului și al echilibrului: ameţeală.

Din tractul digestiv: hiperplazie gingivală, durere sau disconfort abdominal, obstrucție intestinală non-obstructivă reversibilă, greață, vărsături, constipație.

Din partea pielii și a grăsimii subcutanate: angioedem, sindrom Stevens-Johnson, urticarie, purpură, prurit, echimoză, vânătăi, căderea părului, hiperkeratoză, transpirație crescută, eritem multiform, erupție cutanată maculopapulară.

Din sistemul musculo-scheletic: slăbiciune musculară, mialgie, artralgie.

Din partea sistemului reproductiv și a glandelor mamare: ginecomastie, galactoree, impotență.

Tulburări imune: hipersensibilitate, reacții alergice.

Din rinichi și tractul urinar: urinare crescută.

Reacții generale: edem periferic, leșin, oboseală.

Indicatori de laborator: hiperprolactinemie, activitate crescută a transaminazelor hepatice.

Evenimente adverse semnificative observate cu trandolapril

Din sistemul hematopoietic: agranulocitoză.

Din tractul digestiv: vărsături, dureri abdominale, pancreatită.

Din partea pielii și a grăsimii subcutanate: alopecie.

Tulburări imune: hipersensibilitate.

Din sistemul genito-urinar: scăderea libidoului.

Simptome frecvente: febră.

Evenimente adverse care au fost raportate cu toți inhibitorii enzima de conversie a angiotensinei

Din partea sistemului nervos central: accident cerebrovascular tranzitor, cefalee.

Din partea sistemului cardiovascular: infarct miocardic, stop cardiac, hemoragie cerebrală, hipotensiune arterială.

Din partea pielii și a grăsimii subcutanate: eritem exudativ multiform, necroliză epidermică toxică, angioedem, erupție cutanată.

Din rinichi și tractul urinar: insuficiență renală acută.

Alții: dureri în piept, tuse.

Indicatori de laborator: pancitopenie, scăderea hemoglobinei și hematocritului, neutropenie, agranulocitoză, hiperkaliemie.

Supradozaj:

În studiile clinice, doza maximă de trandolapril a fost de 16 mg. În același timp, nu existau semne ale intoleranței sale.

verapamil: scădere accentuată a tensiunii arteriale, blocaj AV, bradicardie, asistolie. Au fost raportate decese prin supradozaj.

În cazul unei supradoze de medicament, următoarele simptome sunt posibile cauzate de trandolapril: scăderea marcată a tensiunii arteriale, șoc, stupoare, bradicardie, tulburări electrolitice, insuficiență renală.

Tratament: simptomatic. Tratamentul unei supradoze de verapamil include administrarea parenterală a preparatelor de calciu, utilizarea beta-agoniștilor și spălarea gastrică. Având în vedere absorbția lentă a medicamentului cu eliberare prelungită, starea pacientului trebuie monitorizată timp de 48 de ore; spitalizarea poate fi necesară în această perioadă. nedepărtată prin hemodializă.

Interacţiune:

Interacțiuni mediate de verapamil

Cercetare in vitro indicați că este metabolizat de izoenzimele CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2C18.

Verapamilul este un inhibitor al CYP3A4. S-a observat o interacțiune semnificativă clinic cu utilizarea simultană cu inhibitori ai CYP3A4, cu o creștere a nivelului de verapamil în plasma sanguină, în timp ce inductorii CYP3A4 au redus concentrația de verapamil în plasma sanguină. În consecință, odată cu utilizarea simultană a acestor fonduri, ar trebui luată în considerare posibilitatea interacțiunii.

Alte posibile interacțiuni

Cu utilizarea simultană a medicamentelor antiaritmice și a beta-blocantelor cu medicamentul, este posibil să se crească efectul advers asupra sistemului cardiovascular (blocaj AV mai pronunțat, o scădere mai semnificativă a ritmului cardiac, dezvoltarea insuficienței cardiace și creșterea hipotensiunii arteriale).

Cu utilizarea simultană a chinidinei cu medicamentul, efectul hipotensiv este îmbunătățit. La pacienții cu cardiomiopatie obstructivă hipertrofică se poate dezvolta edem pulmonar.

Cu utilizarea simultană a medicamentelor antihipertensive, diuretice și vasodilatatoare cu medicamentul, efectul hipotensiv este îmbunătățit.

Cu utilizarea simultană cu medicamentul prazosin, terazosin, efectul hipotensiv este îmbunătățit.

Cu utilizarea simultană cu medicamentul, unele medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV () pot inhiba metabolismul verapamilului, ceea ce duce la o creștere a concentrației sale în plasma sanguină. Cu utilizarea simultană a dozei de verapamil trebuie redusă.

Odată cu utilizarea simultană a carbamazepinei cu medicamentul, crește nivelul carbamazepinei în plasma sanguină, care poate fi însoțit de efectul secundar caracteristic carbamazepinei - diplopie, cefalee, ataxie sau amețeli.

Odată cu utilizarea simultană a litiului cu medicamentul, neurotoxicitatea litiului crește.

Cu utilizarea simultană a rifampicinei cu medicamentul, este posibil să se reducă efectul hipotensiv al verapamilului.

Cu utilizarea simultană a sulfinpirazonei cu medicamentul, este posibil să se reducă efectul hipotensiv al verapamilului.

Cu utilizarea simultană cu medicamentul, efectul relaxantelor musculare poate crește.

Odată cu utilizarea simultană a acidului acetilsalicilic cu verapamil, sângerarea crește.

Pacienții care primesc tratament cu inhibitori de HMG-CoA reductază (adică simvastatină / lovastatină) trebuie să înceapă cu cea mai mică doză posibilă, cu o creștere treptată în cursul terapiei. Dacă este necesar să se prescrie pacienților care primesc deja inhibitori de HMG-CoA reductază, atunci dozele lor trebuie revizuite și reduse în funcție de concentrația de colesterol din serul sanguin. O tactică similară trebuie urmată cu numirea simultană a verapamilului cu atorvastatină.

Fluvastatina și nu sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, astfel încât interacțiunea lor cu verapamil este cea mai puțin probabilă.

Interacțiuni datorate trandolaprilului

Diureticele sau alte medicamente antihipertensive pot spori efectul antihipertensiv al trandolaprilului. poate reduce pierderea de potasiu atunci când este utilizat împreună cu diuretice tiazidice.

Diuretice care economisesc potasiul (de exemplu, amiloridă, triamteren) sau suplimentele de potasiu cresc riscul de hiperkaliemie atunci când sunt utilizate concomitent cu trandolapril.

Utilizarea concomitentă a trandolaprilului (precum și a oricăror inhibitorienzima de conversie a angiotensinei) cu agenți hipoglicemianți (insulină sau agenți hipoglicemianți orali) pot crește efectul hipoglicemiant și pot duce la un risc crescut de hipoglicemie.

Trandolaprilul poate afecta excreția de litiu. Nivelurile serice de litiu trebuie monitorizate.

Alte interacțiuni

Cu utilizarea simultană cu verapamil, concentrația de colchicină în sânge poate crește semnificativ, deoarece acesta din urmă este un substrat pentru CYP3A și glicoproteina P, care, la rândul său, inhibă metabolismul verapamilului.

În experimentele pe animale, s-a demonstrat că anestezicele prin inhalare reduc fluxul de calciu în celulă, exercitând un efect deprimant asupra sistemului cardiovascular. Cu utilizarea simultană cu verapamil, este posibilă o creștere a efectului inhibitor asupra miocardului.

Efectul antihipertensiv al unor anestezice inhalate poate fi sporit de inhibitorienzima de conversie a angiotensinei.

Când este utilizat în timpul hemodializei membranelor de poliacrilonitril cu flux mare la pacienții cărora li se administrează inhibitorienzima de conversie a angiotensineiau fost descrise reacții anafilactoide. La pacienții care iau inhibitorienzima de conversie a angiotensineitrebuie evitată utilizarea unor astfel de membrane în timpul hemodializei.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidienereduce efectul hipotensiv al trandolaprilului.

Citostatice sau alte medicamente imunosupresoare șiglucocorticosteroizi crește riscul de a dezvolta leucopenie atunci când este utilizat împreună cu inhibitorienzima de conversie a angiotensinei.

Instrucțiuni Speciale:

Pacienții cu insuficiență hepatică necesită o monitorizare atentă în timpul perioadei de tratament medicamentos.

La pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată după administrarea primei doze de trandolapril, precum și după creșterea acesteia, s-a observat dezvoltarea hipotensiunii arteriale, însoțită de simptome clinice. Riscul de hipotensiune arterială este mai mare dacă echilibrul apă-electrolit este perturbat ca urmare a terapiei diuretice prelungite, a restricției aportului de sare, a dializei, a diareei sau a vărsăturilor. La astfel de pacienți, înainte de a începe tratamentul cu trandolapril, terapia cu diuretice trebuie întreruptă și volumul de sânge circulant și / sau conținutul de sare trebuie completat. Este necesar să se monitorizeze cu atenție tensiunea arterială mai ales atunci când se prescrie sau se anuleazămedicamente antiinflamatoare nesteroidiene în perioada consumului de droguri. Când este tratat cu inhibitorienzima de conversie a angiotensinei au descris cazuri de agranulocitoză și suprimarea funcției măduvei osoase. Aceste evenimente adverse sunt mai frecvente la pacienții cu funcție renală afectată, în special cu boli ale țesutului conjunctiv sistemic. La astfel de pacienți (de exemplu, cu lupus eritematos sistemic sau sclerodermie), se recomandă monitorizarea regulată a numărului de leucocite din sânge și a conținutului de proteine \u200b\u200bdin urină, în special în caz de afectare a funcției renale, tratament cu glucocorticosteroizi și antimetaboliți citostatici.

Trandolaprilul poate provoca angioedem al feței, limbii, faringelui și / sau laringelui.

Face parte din medicament, prin urmare, utilizarea medicamentului combinat trebuie evitată la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă severă (de exemplu, cu o fracțiune de ejecție< 30 %, повышением давления заклинивания легочных капилляров > 20 mm Hg Artă. sau simptome severe de insuficiență cardiacă) și la pacienții cu orice grad de disfuncție ventriculară stângă dacă primesc un beta-blocant.

La examinarea pacienților cu hipertensiune arterială, funcția renală trebuie întotdeauna evaluată. Pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză unilaterală a arterei renale la pacienții cu un singur rinichi (de exemplu, după transplant renal) prezintă un risc crescut de afectare a funcției renale, iar la pacienții cu insuficiență renală, riscul deteriorării ulterioare a funcției renale.

La unii pacienți cu hipertensiune arterială care nu au boli de rinichi, când trandolaprilul este prescris în asociere cu un diuretic, se poate observa o creștere a azotului ureic din sânge și a creatininei serice.

La pacienții cu hipertensiune arterială, în special cu afectarea funcției renale, medicamentul poate provoca hiperkaliemie.

În timpul intervenției chirurgicale sau anesteziei generale care utilizează medicamente care provoacă hipotensiune arterială, poate bloca formarea angiotensinei II asociată cu eliberarea compensatorie a reninei.

Trebuie avut grijă să selectați doza de anestezice prin inhalare atunci când este utilizată simultan cu verapamil.

Odată cu utilizarea simultană a colchicinei și verapamilului, a fost raportată dezvoltarea tetraparezei. Utilizarea combinată nu este recomandată.

La unii pacienți care primesc diuretice, mai ales recent, după numirea trandolaprilului, se observă o scădere bruscă a tensiunii arteriale.

Deoarece nu există date privind interacțiunea verapamilului și disopiramidei, disopiramida nu trebuie utilizată în 48 de ore înainte sau 24 de ore după administrarea verapamilului.

Utilizare în pediatrie

Utilizarea medicamentului nu a fost studiată în copii sub 18 anideci nu se recomandă utilizarea acestuia în această grupă de vârstă.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Trebuie să vă abțineți de la conducerea și operarea utilajelor în primele etape ale tratamentului, deoarece capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi echipamente complexe se poate deteriora.

Instrucțiuni

Preparate care conțin Trandolapril (Trandolapril, codul ATC C09AA10)

Gopten (Trandolapril) - instrucțiuni oficiale de utilizare. Medicament cu prescripție medicală, informațiile sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății!

Grupa clinică și farmacologică:

Inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA)

efect farmacologic

Inhibitor ECE non-peptidic conținând o grupare carboxil, fără o grupare sulfhidril. După absorbție rapidă, trandolaprilul suferă hidroliză nespecifică pentru a forma trandolaprilat, un metabolit activ circulant pe termen lung. Trandolaprilatul are o afinitate mare pentru ECA. Interacțiunea sa cu această enzimă este un proces saturabil.

Utilizarea medicamentului duce la o scădere a concentrației de angiotensină II, aldosteron și factor natriuretic atrial, ca urmare a căreia crește activitatea reninei plasmatice și concentrația de angiotensină I.

Trandolaprilul, ca modulator al RAAS, joacă un rol semnificativ în reglarea BCC și a tensiunii arteriale, care, în cea mai mare măsură, determină efectul său antihipertensiv.

Utilizarea medicamentului în doze terapeutice uzuale la pacienții cu hipertensiune arterială duce la o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, pre- și post-încărcare pe inimă. Un efect antihipertensiv evident se observă deja la 1 oră după administrare, atinge maxim între 8 și 12 ore și durează până la 24 de ore.

Trandolapril reduce severitatea hipertrofiei miocardice, încetinește progresia disfuncției ventriculare stângi, ceea ce crește în general speranța de viață la pacienții cu insuficiență cardiacă.

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrarea orală, se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de 40-60% și nu depinde de aportul de alimente. Cmax de trandolapril în plasma sanguină este observat după 30 de minute. Trandolapril dispare foarte repede din plasmă, iar T1 / 2 al acestuia este mai mic de 1 oră. În plasmă, trandolaprilul suferă hidroliză până la trandolaprilat, care este un inhibitor al ECA. Timpul pentru atingerea Cmax a trandolaprilatului în plasmă este de 4-6 ore, iar cantitatea de trandolaprilat formată nu depinde de aportul alimentar.

Distribuție

Legarea trandolaprilatului de proteinele plasmatice din sânge depășește 80%. Majoritatea trandoprilatului circulant se leagă de albumină; legarea este nesaturată.

Când se utilizează medicamentul o dată pe zi, starea de echilibru la voluntarii sănătoși, precum și la pacienții tineri și vârstnici cu hipertensiune arterială, se realizează după aproximativ 4 zile.

Metabolism

Este metabolizat în ficat cu formarea unui metabolit activ - trandolaprilat.

Retragere

T1 / 2 efectiv este de 16-24 ore, iar terminalul T1 / 2 variază de la 47 la 98 ore, în funcție de doză. Faza terminală reflectă probabil cinetica interacțiunii trandolaprilului cu ECA și disocierea complexului rezultat.

10-15% din doza de trandolapril este excretată sub formă de trandolapril nemodificat în urină. După administrarea trandolaprilului marcat în interior, 33% din radioactivitate se găsește în urină și 66% în fecale.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Clearance-ul renal al trandolaprilatului este corelat liniar cu CC. La pacienții cu CC mai mică de 30 ml / min, există o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de trandolaprilat. Cu utilizarea repetată a medicamentului la pacienții cu insuficiență renală cronică, starea de echilibru se realizează și după 4 zile, indiferent de gradul de disfuncție renală.

Indicații pentru utilizarea medicamentului GOPTEN®

• hipertensiune arterială esențială;
• insuficiență cardiacă (prevenire secundară după infarct miocardic cu scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng în a 3-a zi după dezvoltarea sa).

Regimul de dozare

Capsulele trebuie luate cu sau fără alimente, înghițite întregi, cu multe lichide.

Indiferent de mărimea dozei, Gopten® este prescris o dată pe zi. Medicamentul trebuie administrat în același timp. Selectarea unei doze individuale de medicament trebuie efectuată de un medic.

La pacienții cu hipertensiune arterială, care nu iau diuretice, cu funcție renală și hepatică normală și în absența insuficienței cardiace cronice, doza inițială este de la 0,5-1 mg la 2 mg pe zi. Doar la un număr mic de pacienți, doza de 0,5 mg a fost eficientă clinic. Dublarea dozei este posibilă după 1-4 săptămâni de la administrarea medicamentului la o doză maximă de 4-8 mg pe zi. Dacă nu există niciun efect asupra administrării Gopten în doze de 4-8 mg pe zi, trebuie luată în considerare posibilitatea terapiei combinate cu diuretice și / sau blocante ale canalelor de calciu.

La pacienții cu disfuncție ventriculară stângă, tratamentul cu Gopten poate fi început la 3 zile după infarctul miocardic acut. Doza inițială este de 0,5-1 mg pe zi, apoi o singură doză zilnică este crescută treptat la 4 mg. În funcție de toleranța terapiei (momentul limitativ este dezvoltarea hipotensiunii arteriale), creșterea dozei poate fi oprită temporar. Dezvoltarea hipotensiunii arteriale cu terapie concomitentă cu vasodilatatoare, inclusiv nitrați și diuretice, determină o scădere a dozei acestora. Doza de Gopten trebuie redusă numai în caz de ineficiență sau incapacitate de a schimba terapia concomitentă.

La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și hipertensiune arterială fără sau cu funcție renală afectată, simptomele hipotensiunii arteriale au fost observate după începerea tratamentului cu inhibitori ai ECA. La acest grup de pacienți, tratamentul trebuie început cu administrarea Gopten la o doză de 0,5-1 mg pe zi într-un spital sub supraveghere medicală atentă.

La pacienții cu risc de activare a sistemului renină-angiotesină (de exemplu, la pacienții cu metabolizare slabă a apei-sare), diureticele trebuie întrerupte cu 2-3 zile înainte de numirea Gopten în doză de 0,5 mg pentru a reduce posibilitatea hipotensiunii arteriale. Ulterior, dacă este necesar, terapia diuretică poate fi reluată.

La pacienții vârstnici cu funcție renală și hepatică normală, nu este necesară ajustarea dozei. Cu precauție și sub controlul tensiunii arteriale, doza de Gopten trebuie crescută la pacienții vârstnici cu insuficiență cardiacă cronică, insuficiență hepatică și renală, care iau diuretice.

La pacienții cu insuficiență renală moderată (CC de la 30 la 70 ml / min), se recomandă administrarea Gopten în doza obișnuită. Cu CC de la 10 la 30 ml / min, doza inițială este de 0,5 mg o dată pe zi; doza poate fi crescută dacă este necesar. Cu QC< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Posibilitatea eliminării trandolaprilului sau trandolaprilatului în timpul dializei nu a fost stabilită cu precizie, cu toate acestea, se poate aștepta ca concentrația trandolaprilatului să scadă în timpul dializei, ceea ce poate duce la pierderea controlului tensiunii arteriale. Prin urmare, în timpul dializei, se recomandă monitorizarea atentă a tensiunii arteriale, cu o posibilă ajustare (dacă este necesar) a dozei de medicament.

La pacienții cu insuficiență hepatică severă, datorită scăderii funcției metabolice a ficatului, se poate observa o creștere a concentrațiilor plasmatice atât ale trandolaprilului, cât și ale metabolitului său activ trandolaprilat (într-o măsură mai mică). Tratamentul începe cu 0,5 mg pe zi, cu supraveghere medicală atentă.

Efect secundar

Tabelul prezintă reacțiile adverse care au fost observate în studiile clinice pe termen lung cu trandolapril. Toate reacțiile sunt distribuite în funcție de sistemele de organe și de frecvență:

Alte evenimente adverse semnificative clinic raportate în studiile clinice de fază IV sau în practica de după punerea pe piață:

Din sistemul hematopoietic: agranulocitoză, leucopenie, pancitopenie.

Reacții alergice: reacții de hipersensibilitate, inclusiv mâncărime și erupții cutanate, angioedem.

Din sistemul respirator: dispnee, bronșită.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, gură uscată, activitate crescută a enzimelor hepatice (inclusiv ACT și ALT).

Reacții dermatologice: alopecie, transpirație crescută.

Din sistemul urinar: azot ureic rezidual crescut și creatinină serică.

Altele: febră.

Următoarele sunt evenimentele adverse raportate la toți inhibitorii ECA:

Din sistemul hematopoietic: pancitopenie.

Din partea sistemului nervos central: atacuri ischemice tranzitorii, accident vascular cerebral.

Din partea sistemului cardiovascular: angina pectorală, infarct miocardic, bloc AV, bradicardie, stop cardiac, tahicardie.

Din sistemul digestiv: pancreatita.

Reacții dermatologice: eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.

Din sistemul musculo-scheletic: mialgie.

Din partea studiilor de laborator: scăderea nivelului de hemoglobină, scăderea hematocritului.

Contraindicații pentru utilizarea GOPTEN®

• angioedem, incl. observat cu tratamentul anterior cu inhibitori ai ECA;
• angioedem ereditar / idiopatic;
• sarcina;
• perioada de lactație (alăptare);
• copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani;
• hipersensibilitate la medicament.

Medicamentul nu trebuie administrat pacienților cu stenoză aortică sau obstrucție a tractului de ieșire al ventriculului stâng.

Utilizarea medicamentului GOPTEN® în timpul sarcinii și alăptării

Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Ar trebui să excludeți prezența sarcinii înainte de a începe tratamentul cu Gopten și să evitați sarcina în timpul tratamentului. Utilizarea inhibitorilor ECA în etapele mijlocii sau ulterioare ale sarcinii a dus la oligohidramnios și hipotensiune arterială neonatală, însoțită de anurie sau insuficiență renală.

Cerere pentru încălcări ale funcției hepatice

La pacienții cu insuficiență hepatică, tratamentul este început cu o doză de 0,5 mg și apoi, în funcție de eficacitatea clinică, a crescut treptat.

Cerere pentru afectarea funcției renale

La pacienții cu insuficiență renală moderată (CC de la 30 la 70 ml / min), se recomandă administrarea Gopten în doza obișnuită. Cu CC de la 10 la 30 ml / min, doza inițială este de 0,5 mg o dată pe zi; se mărește treptat la 2 mg. Cu clearance-ul creatininei<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Instrucțiuni Speciale

Trandolaprilul este un promedicament care se transformă în forma sa activă în ficat, de aceea trebuie acordată o atenție deosebită pacienților cu funcție afectată, care trebuie monitorizați îndeaproape.

La pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată, după administrarea primei doze de Gopten, precum și după creșterea acesteia, s-a observat dezvoltarea hipotensiunii arteriale, însoțită de simptome clinice. Riscul de a dezvolta hipotensiune arterială este mai mare la pacienții cu deficiențe de lichide și săruri rezultate din terapia diuretică prelungită, restricție de sare, dializă, diaree sau vărsături. La astfel de pacienți, înainte de a începe tratamentul cu Gopten, terapia cu diuretice trebuie întreruptă și conținutul de BCC și / sau sare trebuie completat.

Când au fost tratați cu inhibitori ai ECA, au fost descrise cazuri de agranulocitoză și supresie a măduvei osoase. Aceste evenimente adverse sunt mai frecvente cu afectarea funcției renale, în special la pacienții cu boli difuze ale țesutului conjunctiv. La astfel de pacienți (de exemplu, cu LES sau sclerodermie sistemică), se recomandă monitorizarea regulată a numărului de leucocite din sânge și a conținutului de proteine \u200b\u200bdin urină, în special în cazul afectării funcției renale și a tratamentului cu GCS și antimetaboliți.

Utilizarea trandolaprilului poate provoca angioedem al feței, extremităților, limbii, faringelui și / sau laringelui.

La unii pacienți care primesc diuretice (mai ales recent), după numirea trandolaprilului, se observă o scădere bruscă a tensiunii arteriale.

În cazul insuficienței renale severe, poate fi necesară o reducere a dozei de trandolapril; funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape.

Pacienții cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă cronică, stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză unilaterală a unei artere cu un singur rinichi care funcționează prezintă un risc crescut de afectare a funcției renale. La unii pacienți cu hipertensiune arterială fără afecțiuni renale, când trandolaprilul este prescris în asociere cu un diuretic, se poate observa o creștere a nivelului de azot uree din sânge și a nivelului creatininei serice. Poate apărea proteinurie.

Hiperpotasemia poate apărea la pacienții cu hipertensiune arterială cu disfuncție renală concomitentă în timpul tratamentului cu Gopten.

În timpul intervenției chirurgicale sau anesteziei generale care utilizează medicamente care provoacă hipotensiune arterială, trandolaprilul poate bloca formarea secundară a angiotensinei II asociată cu eliberarea compensatorie a reninei.

Atunci când este utilizat în timpul hemodializei membranelor foarte permeabile de poliacrilonitril la pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA, au fost descrise reacții anafilactoide. Utilizarea unor astfel de membrane trebuie evitată la prescrierea inhibitorilor ECA pacienților care fac hemodializă.

Utilizare în pediatrie

Siguranța și eficacitatea Gopten la copii nu au fost studiate, astfel încât utilizarea sa la copii nu este recomandată.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Pe baza proprietăților farmacologice ale trandolaprilului, capacitatea de a conduce vehicule sau de a lucra cu echipamente complexe nu ar trebui să se schimbe. Cu toate acestea, la unii pacienți, în timp ce iau băuturi alcoolice, în special în etapele inițiale ale tratamentului cu inhibitori ai ECA sau când se înlocuiește un medicament cu altul, se poate observa o creștere a nivelului de etanol din sânge și excreția acestuia poate încetini. Ca urmare, efectele alcoolului pot crește. Prin urmare, atunci când este luat simultan cu alcool, după prima doză sau cu o creștere semnificativă a dozei de Gopten timp de câteva ore, nu este recomandat să conduceți vehicule sau să lucrați cu mecanisme.

Supradozaj

Simptome posibile: scăderea marcată a tensiunii arteriale, șoc, stupoare, bradicardie, tulburări electrolitice, insuficiență renală.

Interacțiuni medicamentoase

Diureticele sau alte medicamente antihipertensive, atunci când sunt utilizate simultan, pot spori efectul hipotensiv al trandolaprilului. Blocanții adrenergici trebuie utilizați în asociere cu trandolapril numai cu supraveghere atentă.

Odată cu utilizarea simultană a trandolaprilului cu preparate de potasiu, diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, amiloridă, triamteren), există o creștere semnificativă a concentrației de potasiu în serul sanguin, în special cu funcția renală afectată. Trandolaprilul poate reduce pierderea de potasiu cu diuretice tiazidice.

Utilizarea simultană a trandolaprilului cu medicamente hipoglicemiante (insulină sau medicamente hipoglicemiante orale) poate spori efectul acestuia din urmă și poate duce la un risc crescut de hipoglicemie.

Odată cu utilizarea simultană a trandolaprilului cu preparatele de litiu, concentrația de litiu în serul sanguin crește din cauza deteriorării excreției sale.

Odată cu utilizarea simultană a trandolaprilului cu mijloace pentru anestezie prin inhalare, se observă o creștere a efectului hipotensiv.

Odată cu utilizarea simultană a trandolaprilului cu citostatice, corticosteroizi sistemici și medicamente imunosupresoare, riscul dezvoltării leucopeniei crește.

Nu au existat semne semnificative clinic ale interacțiunii trandolaprilului cu trombolitice, acid acetilsalicilic, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, nitrați, anticoagulante sau digoxină la pacienții cu insuficiență ventriculară stângă care au avut infarct miocardic.

Condiții de distribuire de la farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Lista B. Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Perioada de valabilitate este de 4 ani.

Medicamentul Trandolapril are un efect hipotensiv și este utilizat pe scară largă pentru tratarea hipertensiunii arteriale. Poate fi utilizat atât ca un singur medicament, cât și în tratament combinat. Înainte de a începe utilizarea, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile de utilizare a medicamentului.

Compoziția și forma eliberării

Trandolaprilul este disponibil sub formă de capsule roșii de gelatină. O capsulă conține 2 miligrame de ingredient activ trandolapril. Substanțe suplimentare sunt povidonă, stearil de sodiu, amidon de porumb și lactoză monohidrat. Capsulele sunt amplasate pe blistere, care sunt ambalate în cutii de carton.

Indică-ți presiunea

Mutați glisoarele

Mecanism de acțiune

Efectul de stabilizare a presiunii durează întreaga zi.

Conform instrucțiunilor de utilizare, medicamentul vă permite să reduceți acumularea de angiotensină 2, aldosteron și să creșteți activitatea plasmatică a reninei și concentrația angiotensinei 1. Datorită acestui fapt, apare modularea RAAS, care este responsabilă pentru volumul de sânge circulant, iar valorile tensiunii arteriale scad. Efectul antihipertensiv se observă la o oră după aplicare. Efectul maxim este atins după 12 ore și continuă pe tot parcursul zilei.

Indicații de utilizare

Instrucțiunile de utilizare indică faptul că Trandolapril este prescris pentru tratamentul următoarelor boli:

• hipertensiune arteriala;
• insuficienta cardiaca.

Instrucțiuni pentru utilizarea "Trandolapril"

Instrucțiunile de utilizare indică faptul că Trandolapril este utilizat în conformitate cu următoarea schemă indicată în tabel:

Contraindicații

Instrucțiunile de utilizare interzic administrarea Trandolapril în următoarele condiții:

• edemul lui Quincke, care s-a dezvoltat datorită utilizării inhibitorilor ECA;
• predispoziție genetică la edemul lui Quincke;
• stenoza aortica;
• perioada sarcinii;
• alăptare;
• vârsta de până la 18 ani;
• intoleranță individuală la anumite substanțe.

Efecte secundare

Instrucțiunile de utilizare indică faptul că „Trandolapril” cauzează uneori următoarele simptome secundare:

Domenii de impact potențial	Fenomene
Organe hematopoietice	scăderea celulelor din grupul leucocitelor; încălcarea hematopoiezei celulelor albe din sânge; insuficiența tuturor tipurilor de sânge; o scădere a concentrației de hemoglobină; anemie aplastica; nivel redus de neutrofile în compoziția celulară generală a sângelui; scăderea concentrației de trombocite; anemie; o creștere a numărului de leucocite eozinofile din sânge.
Piele	erupții pe piele; mâncărime și arsuri ale pielii; edemul lui Quincke; eritem exudativ malign; hipersensibilitate la radiațiile ultraviolete; pierderea parului.
Sistemul respirator	dispnee; bronşită.
Tract gastrointestinal	crize de greață; vărsături; durere în intestine; tulburări de scaun; senzație de uscăciune în gură; pancreatită; leziune inflamatorie a limbii; indigestie; eșecuri la nivelul ficatului; hepatită.
Sistem urinar	disfuncționalitatea rinichilor; umflătură; încălcarea potenței.
sistem nervos central	vertij; durere de cap; pierderea conștienței; pierderea dispoziției; tulburari ale somnului; accident vascular cerebral; încălcarea gustului; încălcarea funcțiilor vizuale; tulburări de sensibilitate.
Sistemul cardiovascular	scăderea excesivă a tensiunii arteriale; durere în stern; încălcarea bătăilor inimii; modificarea ritmului cardiac; infarct miocardic.
Aparate locomotorii	durere în mușchi; dureri articulare; convulsii.
General	concentrație crescută de potasiu; scăderea nivelului de sodiu; prezența uratelor în urină; o creștere a nivelului de proteine \u200b\u200btotale din sânge; spasm bronșic; inflamația mucoasei nazale.

Supradozaj

Instrucțiunile de utilizare indică faptul că, cu o supradoză de "Trandolapril", apar următoarele simptome:

• o scădere puternică a tensiunii arteriale;
• edemul lui Quincke.

Spălarea gastrică trebuie făcută în cel mai scurt timp posibil.

În caz de supradozaj, stomacul pacientului trebuie spălat. În acest caz, doza de medicament trebuie redusă sau anulată complet. Dacă tensiunea arterială scade prea mult, medicii injectează clorură de sodiu intravenos. În cazul unei supradoze de "Trandolapril", pentru început, pacientul este așezat într-o poziție orizontală și picioarele sunt ridicate, atunci ar trebui chemată imediat o ambulanță.