Levofloxacină: analogi, o revizuire a principalelor medicamente similare cu Levofloxacina. Analogi de levofloxacină - analogi ieftini, înlocuitori, comparație Ce ajută, indicații de utilizare

18.08.2020

Medicamentele antibacteriene din grupul fluorochinolonelor ocupă unul dintre locurile principale în tratamentul diferitelor infecții bacteriene, inclusiv în ambulatoriu. Cu toate acestea, ciprofloxacina, ofloxacina, lomefloxacina, pefloxacina, atât de populare în prezent, au activitate ridicată împotriva agenților patogeni gram-negativi, activitate moderată împotriva agenților patogeni atipici și sunt inactive împotriva pneumococilor și streptococilor, ceea ce limitează în mod semnificativ utilizarea acestora, în special în infecțiile respiratorii.

În ultimul deceniu, noi medicamente din acest grup - așa-numitele. fluoroquinolone noi, care păstrează o activitate ridicată împotriva agenților patogeni gram-negativi inerenți predecesorilor lor și, în același timp, sunt mult mai activi împotriva microorganismelor gram-pozitive și atipice. Unul dintre aceste medicamente este levofloxacina (tavanică). În ceea ce privește structura chimică, este un izomer levorotator al ofloxacinei. O gamă largă de activitate antibacteriană, siguranță ridicată, proprietăți farmacocinetice convenabile fac posibilă utilizarea acesteia pe scară largă pentru diferite infecții.

Mecanism de acțiune

Levofloxacina are un efect bactericid rapid, deoarece pătrunde în celula microbiană și, ca și fluorochinolonele din prima generație, inhibă ADN-giraza (topoizomeraza II) a bacteriilor, care perturbă procesul de formare a ADN-ului bacterian. Enzimele celulelor umane nu sunt sensibile la fluorochinolone, iar acestea din urmă nu au un efect toxic asupra celulelor macroorganismului. Spre deosebire de medicamentele din generația anterioară, noile fluorochinolone inhibă nu numai ADN-giraza, ci și a doua enzimă responsabilă de sinteza ADN-ului, topoizomeraza IV, izolată din unele microorganisme, în primul rând gram-pozitive. Se crede că efectul asupra acestei enzime explică activitatea antipneumococică și antistafilococică a noilor fluorochinolone.

Levofloxacina are un efect post-antibiotic dependent de doză semnificativ clinic, semnificativ mai lung în comparație cu ciprofloxacina, precum și un efect subinhibitor pe termen lung (2-3 ore).

S-a observat o creștere a funcției limfocitelor polimorfonucleare la voluntarii sănătoși și la pacienții infectați cu HIV sub influența levofloxacinei. Se arată efectul său imunomodulator asupra limfocitelor amigdaliene la pacienții cu amigdalită cronică. Datele obținute ne permit să vorbim nu numai despre activitatea antibacteriană, ci și despre efectul sinergic antiinflamator și antialergic al levofloxacinei.

Spectrul activității antimicrobiene

Levofloxacina se caracterizează printr-un spectru antimicrobian larg, incluzând microorganisme gram-pozitive și gram-negative, inclusiv agenți patogeni intracelulari (Tabelul 1).

La compararea eficacității diferitelor medicamente antibacteriene cu agenții cauzali ai infecțiilor respiratorii, sa constatat că levofloxacina este superioară altor medicamente în ceea ce privește activitatea antimicrobiană. Toate tulpinile de pneumococ au fost susceptibile la acesta, inclusiv cele rezistente la penicilină, cu o sensibilitate relativ mai mică a pneumococilor la medicamentele de referință: ofloxacină - 92%, ciprofloxacină - 82%, claritromicină - 96%, azitromicină - 94%, amoxicilină / clavulanat - 96%, cefuroxima - 80%. Toate tulpinile de moraxella cataris, Haemophilus influenzae și Staphylococcus aureus sensibile la meticilină, 95% din tulpinile de pneumonie Klebsiella au fost, de asemenea, susceptibile la levofloxacină.

Rezistenţă

Posibilitatea utilizării pe scară largă a levofloxacinei și a altor fluoroquinolone noi ridică problema pericolului de a dezvolta rezistență la acestea. Mutațiile cromozomiale sunt principalul mecanism responsabil de rezistența microbilor la fluorochinolone. În acest caz, există o acumulare treptată de mutații la una sau două gene și o scădere treptată a sensibilității. Dezvoltarea rezistenței semnificative clinic a pneumococilor la levofloxacină este observată după trei mutații și, prin urmare, pare puțin probabilă. Acest lucru este confirmat de datele experimentale: levofloxacina a cauzat mutații spontane de 100 de ori mai puțin frecvente decât ciprofloxacina, indiferent de sensibilitatea tulpinilor pneumococice testate la penicilină și macrolide. Utilizarea pe scară largă a medicamentului în ultimii ani în Statele Unite și Japonia nu a dus la o creștere a rezistenței la acesta. Conform lui K. Yamaguchi și colab., 1999, sensibilitatea bacteriilor la levofloxacină timp de cinci ani, adică de la începutul utilizării sale pe scară largă, nu s-a schimbat și depășește 90% atât pentru agenții patogeni gram-negativi, cât și pentru cei gram-pozitivi.

Riscul mai mare de a dezvolta rezistență la antibiotice este asociat nu cu pneumococii, ci cu bacteriile gram-negative. În același timp, conform unor rapoarte, utilizarea levofloxacinei în unitățile de terapie intensivă nu este însoțită de o creștere semnificativă a rezistenței florei intestinale gram-negative.

Farmacocinetica

Levofloxacina este bine absorbită în tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea sa este de 99% sau mai mult. Întrucât levofloxacina nu suferă metabolism în ficat, aceasta contribuie la atingerea rapidă a concentrației sale maxime în sânge (semnificativ mai mare decât cea a ciprofloxacinei). Astfel, atunci când voluntarilor li s-a atribuit o doză standard de fluorochinolonă, valorile concentrației sale maxime în sânge atunci când au luat levofloxacină au fost de 2,48 μg / ml / 70 kg, ciprofloxacină - 1,2 μg / ml / 70 kg.

După administrarea unei doze unice de levofloxacină (500 mg), concentrația sa maximă în sânge, egală cu 5,1 ± 0,8 μg / ml, este atinsă după 1,3-1,6 ore, în timp ce activitatea bactericidă a sângelui împotriva pneumococilor rămâne până la 6,3 ore, indiferent de sensibilitatea lor la peniciline și cefalosporine. Pentru o perioadă mai lungă de timp, până la 24 de ore, persistă efectul bactericid al sângelui asupra bacteriilor gram-negative ale familiei Enterobacteriacae.

Timpul de înjumătățire plasmatică al levofloxacinei este de 6-7,3 ore. Aproximativ 87% din doza administrată de medicament este excretată în urină neschimbată în următoarele 48 de ore.

Levofloxacina pătrunde rapid în țesuturi, în timp ce concentrațiile tisulare ale medicamentului sunt mai mari decât în \u200b\u200bsânge. Concentrații deosebit de mari se găsesc în țesuturi și fluide ale căilor respiratorii: macrofage alveolare, mucoasă bronșică, secreții bronșice. De asemenea, levofloxacina atinge concentrații intracelulare ridicate.

Timpul de înjumătățire îndelungat, obținerea de concentrații tisulare și intracelulare ridicate, precum și prezența unui efect postantibiotic - toate acestea fac posibilă prescrierea levofloxacinei o dată pe zi.

Interacțiuni medicamentoase

Biodisponibilitatea levofloxacinei scade atunci când este administrată simultan cu antiacide, sucralfat, preparate care conțin săruri de fier. Intervalul dintre administrarea acestor medicamente și levofloxacină trebuie să fie de cel puțin 2 ore. Nu au existat alte interacțiuni semnificative clinic cu levofloxacina.

Eficacitate clinică

Există numeroase publicații dedicate rezultatelor studiilor clinice privind eficacitatea levofloxacinei. Cele mai semnificative dintre ele sunt prezentate mai jos.

Un studiu multicentric, randomizat, cu 590 de pacienți a comparat eficacitatea și siguranța a două scheme de tratament: levofloxacina IV și / sau orală în doză de 500 mg pe zi și ceftriaxonă IV 2,0 g pe zi; și / sau cefuroximă orală 500 mg de două ori pe zi în combinație cu eritromicină sau doxiciclină la pacienții cu pneumonie dobândită în comunitate. Durata terapiei este de 7-14 zile. Eficacitatea clinică a fost de 96% în grupul cu levofloxacină și 90% în grupul cu cefalosporină. Eradicarea agenților patogeni a fost realizată la 98 și respectiv 85% dintre pacienți. Incidența evenimentelor adverse în grupul cu levofloxacină a fost de 5,8%, iar în grupul de comparație, de 8,5%.

Un alt studiu randomizat de amploare a comparat eficacitatea tratamentului pacienților cu pneumonie severă cu levofloxacină 1000 mg pe zi și ceftriaxonă 4 g pe zi. În primele zile, levofloxacina a fost administrată intravenos, apoi pe cale orală. Rezultatele tratamentului în ambele grupuri au fost comparabile, dar în grupul cu ceftriaxonă a existat o modificare semnificativ mai frecventă a antibioticului în primele zile de tratament - din cauza efectului clinic insuficient.

Au fost obținute rezultate comparabile la compararea grupurilor de pacienți tratați cu levofloxacină și coamoxiclav.

Eficacitatea monoterapiei cu levofloxacină a fost studiată la mai mult de 1000 de pacienți cu pneumonie dobândită în comunitate. Eficiența clinică și bacteriologică a fost de 94 și respectiv 96%.

Studiile farmacoeconomice au arătat că costurile totale ale tratamentului pacienților cu levofloxacină și o combinație de cefalosporină și macrolide sunt comparabile sau chiar ușor mai mici în grupul cu levofloxacină.

La pacienții cu exacerbare a bronșitei cronice, a fost comparată eficacitatea tratamentului cu levofloxacină în doză de 500 mg pe zi pe cale orală și cefuroximă axetil 500 mg pe cale orală de două ori pe zi. În același timp, eficacitatea clinică și bacteriologică nu a diferit în funcție de grupuri și s-a ridicat la 77-97%.

Astfel, în prezent, eficiența ridicată a levofloxacinei în infecțiile respiratorii ale tractului respirator inferior poate fi considerată dovedită. Rezultatele studiilor au făcut posibilă includerea levofloxacinei ca medicament de primă linie sau alternativ în regimul de tratament pentru pacienții cu pneumonie dobândită în comunitate și exacerbări ale bronșitei cronice (Tabelul 2).

În ultimii ani, levofloxacina a devenit mai utilizată pentru alte boli infecțioase. Astfel, au existat rapoarte privind utilizarea sa cu succes la pacienții cu sinuzită acută. Levofloxacina este activă 100% împotriva celor mai frecvenți agenți patogeni bacterieni ai acestei boli; din punct de vedere al eficacității, este comparabilă cu amoxicilină / clavulanat în doze mari și este semnificativ superioară cefalosporinelor, cotrimoxazolului, macrolidelor și doxiciclinei.

Printre agenții cauzali ai infecțiilor urologice, există o creștere a rezistenței la medicamentele antibacteriene utilizate în mod obișnuit. Astfel, pentru perioada 1992-1996 s-a observat o creștere a rezistenței E. Coli și S. saprophyticus la cotrimoxazol - cu 8-16% și la ampicilină - cu 20%. Rezistența la ciprofloxacină, nitrofurani și gentamicină a crescut cu 2% în aceeași perioadă. Utilizarea levofloxacinei la pacienții cu infecții urinare complicate în doză de 250 mg pe zi a fost eficientă la 86,7% dintre pacienți.

Mai sus sunt parametrii farmacocinetici ai conținutului ridicat de levofloxacină din țesuturi. Aceasta, împreună cu spectrul antimicrobian al medicamentului, a servit ca bază pentru utilizarea acestuia pentru prevenirea complicațiilor infecțioase în metodele endoscopice de tratament și diagnostic, de exemplu, în colangiopancreatografia retrogradă și pentru profilaxia perioperatorie în ortopedie.

Utilizarea levofloxacinei în aceste situații pare promițătoare și necesită studii suplimentare.

Siguranță

Levofloxacina este considerată unul dintre cele mai sigure medicamente antibacteriene. Cu toate acestea, există o serie de limitări în numirea sa.

La pacienții cu insuficiență hepatică, nu este necesară corectarea dozei de medicament, dar funcția renală afectată cu o scădere a clearance-ului creatininei (mai puțin de 50 ml / min) necesită o scădere a dozei de medicament. Nu este necesară administrarea suplimentară de levofloxacină după hemodializă sau dializă peritoneală ambulatorie.

Levofloxacina nu se utilizează la femeile gravide și care alăptează, la copii și adolescenți. Medicamentul este contraindicat la pacienții cu antecedente de reacții adverse la tratamentul cu fluorochinolonă.

La pacienții vârstnici și senili, la administrarea levofloxacinei, nu a existat un risc crescut de a dezvolta reacții adverse nedorite și nu a fost necesară ajustarea dozei.

Studiile clinice controlate au arătat că reacțiile adverse cu utilizarea levofloxacinei sunt rare și, în cea mai mare parte, nu sunt grave. Există o relație între doza de medicament și incidența ND: cu o doză zilnică de 250 mg, frecvența lor nu depășește 4,0-4,3%, cu o doză de 500 mg / zi. - 5,3-26,9%, la o doză de 1000 mg / zi. - 22-28,8%. Cele mai frecvente simptome ale dispepsiei gastrointestinale au fost greața și diareea (1,1-2,8%). Cu administrarea intravenoasă, este posibilă înroșirea locului de injectare, uneori se observă dezvoltarea flebitelor (1%).

Dozare

Levofloxacina este disponibilă în două forme: pentru administrare intravenoasă și administrare orală. Se utilizează la 250-500 mg o dată pe zi, cu infecții severe, este posibil să se prescrie 500 mg de două ori pe zi. Cu pneumonia dobândită în comunitate, durata tratamentului este de 10-14 zile, cu exacerbarea bronșitei cronice - 5-7 zile.

Tabelul 1. Spectrul activității antimicrobiene a levofloxacinei

Foarte activ

S. pneumoniae
Streptococi
Stafilococi
Chlamydia
Micoplasma
Legionella
H. parainfluenzae
M. catarrhalis
K. pneumoniae
B. pertussis
Yersinia
Salmonella
Citrobacter spp.
E coli
Enterobacter spp., Acinetobacter spp.
P. mirabilis, vulgaris
Neisseria spp.
C. perfringens
B. urealyticus

Moderat activ

Enterococi
Listeria
Peptococ
Peptostreptococ
S. spp.
S. marcescens
H. influenzae
P. aeruginosa

Inactiv

C. difficile
Pseudomonas spp.
Fusobacterii
Ciuperci
Viruși
M. morgani

Notă!

Levofloxacina are un spectru larg de acțiune, incluzând majoritatea agenților patogeni gram-pozitivi și gram-negativi, inclusiv localizați intracelular
Spre deosebire de fluorochinolonele utilizate anterior, levofloxacina este extrem de activă împotriva cocilor gram-pozitivi, inclusiv a pneumococilor rezistenți la penicilină și eritromicină. În plus, levofloxacina este mai activă împotriva agenților patogeni atipici. Levofloxacina are proprietăți farmacocinetice convenabile: biodisponibilitate ridicată, timp de înjumătățire lung, care permite utilizarea sa o dată pe zi, creează concentrații tisulare și intracelulare ridicate
Medicamentul nu este metabolizat în ficat, nu are interacțiuni medicamentoase nedorite; nu necesită ajustarea dozei la pacienții vârstnici. Levofloxacina este bine tolerată și este unul dintre cele mai sigure medicamente antibacteriene
Pare promițătoare utilizarea medicamentului pentru infecții ale tractului urinar, ale pielii și ale țesuturilor moi, pentru prevenirea complicațiilor în operație
Prezența a două forme de medicament - pentru administrare parenterală și orală - permite utilizarea acestuia într-un mod de terapie treptată, care, împreună cu posibilitatea unei doze unice, facilitează foarte mult munca personalului medical și este convenabil pentru pacient

În bolile organelor ORL și ale bronhiilor, sunt utilizate patru grupe principale de antibiotice. Acestea sunt peniciline, cefalosporine, macrolide și fluorochinolone. Acestea sunt convenabile prin faptul că sunt disponibile în tablete și capsule, adică pentru administrare orală și pot fi luate acasă. Fiecare dintre grupuri are propriile sale caracteristici, dar pentru toate antibioticele există reguli de admitere care trebuie respectate.

Antibioticele trebuie prescrise de un medic numai pentru anumite indicații. Alegerea antibioticului depinde de natura și severitatea bolii, precum și de ce medicamente a primit pacientul mai devreme.
Antibioticele nu trebuie utilizate pentru tratarea bolilor virale.
Eficacitatea antibioticului este evaluată în primele trei zile de administrare. Dacă antibioticul funcționează bine, nu trebuie să întrerupeți cursul tratamentului înainte de timpul recomandat de medicul dumneavoastră. Dacă antibioticul este ineficient (simptomele bolii rămân aceleași, febra persistă), informați medicul dumneavoastră. Numai medicul decide cu privire la înlocuirea medicamentului antimicrobian.
Efectele secundare (de exemplu, greață ușoară, gust prost în gură, amețeli) nu necesită întotdeauna întreruperea imediată a antibioticului. Adesea, este suficientă doar o ajustare a dozei medicamentului sau administrarea suplimentară de medicamente care reduc efectele secundare. Măsurile pentru depășirea efectelor secundare sunt determinate de medic.
Diareea se poate dezvolta ca urmare a administrării de antibiotice. Dacă aveți scaune largi, consultați-vă medicul cât mai curând posibil. Nu încercați să tratați singur diareea legată de antibiotice.
Nu reduceți doza de medicament prescrisă de medicul dumneavoastră. Dozele mici de antibiotice pot fi periculoase, deoarece sunt mai susceptibile de a dezvolta bacterii rezistente.
Respectați cu strictețe timpul de administrare a antibioticului - trebuie menținută concentrația medicamentului în sânge.
Unele antibiotice trebuie luate înainte de mese, altele după. În caz contrar, acestea sunt absorbite mai rău, așa că nu uitați să discutați cu medicul dumneavoastră despre aceste caracteristici.

Cefalosporine

Caracteristici: antibiotice cu spectru larg. Sunt utilizate în principal intramuscular și intravenos pentru pneumonie și multe alte infecții severe în chirurgie, urologie, ginecologie. Dintre medicamentele pentru administrare orală, doar cefixima este acum utilizată pe scară largă.

Acestea provoacă alergii mai rar decât penicilinele. Dar o persoană care este alergică la grupul de antibiotice din penicilină poate dezvolta așa-numita reacție alergică încrucișată la cefalosporine.
Poate fi utilizat de femeile însărcinate și copii (fiecare medicament are propriile restricții de vârstă). Unele cefalosporine sunt aprobate încă de la naștere.

Reacții alergice, greață, diaree.

Principalele contraindicații:

Denumirea comercială a medicamentului	Gama de prețuri (Rusia, rub.)
Substanta activa: Cefixime
Panzef (Alcaloid) Suprax(diverse produse) Ceforal Solutab (Astellas)		Un medicament utilizat pe scară largă, în special la copii. Principalele indicații pentru numire sunt amigdalită și faringită, otită medie acută, sinuzită, infecții ale tractului urinar necomplicate. Suspendarea este permisă de la 6 luni, capsulele - de la 12 ani. Femeile care alăptează sunt sfătuite să oprească alăptarea pentru o vreme în zilele în care iau medicamentul.

Peniciline

Indicații de bază:

Angina
Exacerbarea cronică
Mediu ascuțit
Exacerbarea cronică
Pneumonie dobândită în comunitate
scarlatină
Infecții cutanate
Cistita acută, pielonefrita și alte infecții

Caracteristici:sunt antibiotice cu toxicitate scăzută, cu un spectru larg de acțiune.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt:reactii alergice.

Principalele contraindicații:intoleranța individuală.

Informații importante pentru pacient:

Medicamentele din acest grup sunt mai susceptibile de a provoca alergii decât alte antibiotice. Este posibilă o reacție alergică la mai multe medicamente din acest grup. Dacă dezvoltați o erupție cutanată, urticarie sau alte reacții alergice, încetați să luați antibioticul și consultați-vă medicul cât mai curând posibil.
Penicilinele sunt unul dintre puținele grupuri de antibiotice care pot fi utilizate de femeile gravide și copii de la o vârstă foarte fragedă.
Medicamentele care conțin amoxicilină reduc eficacitatea pilulelor contraceptive.

Denumirea comercială a medicamentului	Gama de prețuri (Rusia, rub.)	Caracteristicile medicamentului care sunt importante pentru cunoașterea pacientului
Substanta activa: Amoxicilină
Amoxicilină(variat manuf.) Amoxicilina DS(Mekofar chimico-farmaceutic) Amosin (Sinteza SA) Flemoxina Solutab (Astellas) Hikontsil (KRKA)		Un antibiotic utilizat pe scară largă. Adecvat în special pentru tratamentul durerilor de gât. Este utilizat nu numai pentru infecțiile tractului respirator, ci și în regimurile de tratament pentru ulcerul gastric. Bine absorbit când este luat oral. Se folosește de obicei de 2-3 ori pe zi. Cu toate acestea, uneori este ineficient. Acest lucru se datorează faptului că unele bacterii sunt capabile să producă substanțe care distrug acest medicament.
Substanta activa: Amoxicilină + acid clavulanic
Amoxiclav (Lek) Amoxiclav Kviktab (Lek dd) Augmentin (GlaxoSmithKline) Panclave (Hemofarm) Flemoklav Solutab(Astellas) Ecoclavă (Avva Rus)		Acidul clavulanic protejează amoxicilina de bacteriile rezistente. Prin urmare, acest medicament este adesea prescris persoanelor care au fost deja tratate cu antibiotice de mai multe ori. De asemenea, este mai bine pentru tratarea sinuzitelor, rinichilor, tractului biliar și infecțiilor cutanate. Se folosește de obicei de 2-3 ori pe zi. Mai des decât alte medicamente din acest grup, provoacă diaree și disfuncții hepatice.

Macrolide

Indicații principale:

Infecție cu micoplasmă și chlamydia (bronșită, pneumonie la persoanele cu vârsta peste 5 ani)
Angina
Exacerbarea amigdalitei cronice
Otita medie acută
Sinuzită
Exacerbarea bronșitei cronice
Tuse convulsivă

Caracteristici:antibiotice, utilizate în principal sub formă de tablete și suspensii. Acționând ușor mai lent decât alte grupuri de antibiotice. Acest lucru se datorează faptului că macrolidele nu ucid bacteriile, ci opresc reproducerea lor. Relativ rareori provoacă alergii.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt:reacții alergice, dureri și disconfort abdominal, greață, diaree.

Principalele contraindicații:intoleranța individuală.

Informații importante pentru pacient:

Rezistența microorganismelor la macrolide se dezvoltă rapid. Prin urmare, nu trebuie să repetați cursul tratamentului cu medicamente din acest grup timp de trei luni.
Unele dintre medicamentele din acest grup pot interfera cu activitatea altor medicamente și pot fi mai puțin absorbite atunci când interacționează cu alimentele. Prin urmare, înainte de a utiliza macrolide, trebuie să studiați cu atenție instrucțiunile.

Denumirea comercială a medicamentului	Gama de prețuri (Rusia, rub.)	Caracteristicile medicamentului care sunt importante pentru cunoașterea pacientului
Substanta activa: Azitromicina
Azitromicina(variat manuf.) Azitral(Shreya) Azitrox (Farmacie standard) Azicid (Zentiva) Zetamax întârziere (Pfizer) Factorul Z (Veropharm) Zitrolid (Valenta) Zitrolide forte (Valenta) Sumamed (Teva, Pliva) Sumamed forte(Teva, Pliva) Hemomicină (Hemofarm) Salutat (Avva Rus)	168,03-275 80-197,6	Unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente din acest grup. Mai bine tolerat și bine absorbit. Spre deosebire de alte macrolide, inhibă creșterea Haemophilus influenzae, care cauzează adesea otită medie și sinuzită. De preferat luată pe stomacul gol. Acesta circulă în organism pentru o lungă perioadă de timp, prin urmare, se ia o dată pe zi. Posibile cursuri scurte de tratament prescrise de medic: de la 3 la 5 zile. Dacă este necesar, poate fi utilizat cu precauție în timpul sarcinii. Contraindicat în disfuncțiile hepatice și renale severe.
Substanta activa: Eritromicina
Eritromicina(variat manuf.)	26,1-58,8	Un antibiotic folosit de multă vreme și, prin urmare, unele bacterii sunt rezistente la acesta. Greața este cauzată ceva mai des decât alți reprezentanți ai acestui grup de antibiotice. Inhibă activitatea enzimelor hepatice care sunt responsabile pentru distrugerea altor medicamente. Prin urmare, unele medicamente interacționează cu eritromicina sunt reținute în organism și provoacă efecte toxice. Este foarte important să utilizați medicamentul pe stomacul gol. Poate fi utilizat în timpul sarcinii și alăptării.
Substanta activa: Claritromicina
Claritromicina(variat manuf.) Klabaks (Ranbaxi) Klabaks OD (Ranbaxi) Klacid(Abbott) Klacid SR (Abbott) Fromilid(KRKA) Fromilid Uno(KRKA) Ecozitrin (Avva Rus)	773-979,5 424-551,4	Este utilizat nu numai pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator, ci și în regimurile de tratament pentru boala ulcerului peptic pentru distrugerea bacteriilor Helicobacter pylori. Este activ împotriva clamidiei, prin urmare este adesea inclus în schemele de tratament pentru bolile cu transmitere sexuală. Efectele secundare și interacțiunile medicamentoase sunt similare cu cele ale eritromicinei. Nu se utilizează la copii cu vârsta sub 6 luni, în timpul sarcinii și alăptării.
Substanta activa: Midecamicină / acetat de midecamicină
Macropen (KRKA)	205,9-429	Antibioticul clasic macrolid, adesea utilizat sub formă de suspensie pentru tratarea infecțiilor la copii. Bine tolerat. De preferat, luate cu 1 oră înainte de mese. Se excretă rapid din corp, prin urmare, frecvența minimă a aportului este de 3 ori pe zi. Interacțiunile medicamentoase sunt mai puțin probabile. În timpul sarcinii, poate fi utilizat numai în cazuri excepționale; nu este utilizat în timpul alăptării.
Substanta activa: Roxitromicina
Rulid(Sanofi-Aventis)	509,6-1203	Bine absorbit, bine tolerat. Indicațiile și efectele secundare sunt standard. Nu se aplică în timpul sarcinii și alăptării.

Fluorochinolonele

Indicații principale:

Otita externa severa
Sinuzită
Exacerbarea bronșitei cronice
Pneumonie dobândită în comunitate
Dizenterie
Salmoneloză
Cistita, pielonefrita
Adnexita
Chlamydia și alte infecții

Caracteristici:antibiotice puternice, utilizate cel mai adesea pentru infecții severe. Acestea pot perturba formarea cartilajului și, prin urmare, sunt contraindicate copiilor și viitoarelor mame.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt:reacții alergice, durere la tendoane, mușchi și articulații, durere și disconfort la nivelul abdomenului, greață, diaree, somnolență, amețeli, sensibilitate crescută la razele ultraviolete.

Principalele contraindicații: intoleranță individuală, sarcină, alăptare, vârsta de până la 18 ani.

Informații importante pentru pacient:

Fluorochinolonele orale trebuie luate cu un pahar plin cu apă și, în total, în perioada de tratament, beți cel puțin 1,5 litri pe zi.
Pentru asimilare completă, trebuie să luați medicamentele cu cel puțin 2 ore înainte sau 6 ore după administrarea antiacidelor (remedii pentru arsuri la stomac), preparate de fier, zinc, bismut.
Este important să evitați arsurile solare în timpul utilizării medicamentului și timp de cel puțin 3 zile după terminarea tratamentului.

Denumirea comercială a medicamentului	Gama de prețuri (Rusia, rub.)	Caracteristicile medicamentului care sunt importante pentru cunoașterea pacientului
Substanta activa: Ofloxacin
Ofloxacin(diverse produse) Zanocin (Ranbaxi) Zanocin OD(Ranbaxi) Zoflox (Mustafa nevzat ilach sanai) Ofloxin (Zentiva) Tarivid (Sanofi-Aventis)		Cel mai des folosit în urologie, ginecologie. Pentru infecțiile tractului respirator, nu este utilizat în toate cazurile. Este indicat pentru sinuzite, bronșite, dar nu este recomandat pentru angina și pneumonia pneumococică dobândită în comunitate.
Substanta activa: Moxifloxacină
Avelox (Bayer)	719-1080	Cel mai puternic antibiotic din acest grup. Se utilizează pentru sinuzita acută severă, exacerbările bronșitei cronice și pneumonia dobândită în comunitate. Poate fi utilizat și în tratamentul formelor de tuberculoză rezistente la medicamente.
Substanta activa: Ciprofloxacină
Ciprofloxacină(diverse produse) Ciprinol (KRKA) Tsiprobay (Bayer) Tsiprolet (Dr. Reddy) Tsipromed (Promed) Tsifran (Ranbaxi) Tsifran OD(Ranbaxi) Ecocifol (Avva Rus)	46,6-81 295-701,5	Cel mai utilizat medicament din grupul fluorochinolonelor. Are un spectru larg de acțiune, inclusiv împotriva agenților patogeni ai infecțiilor severe. Indicațiile sunt aceleași ca și pentru ofloxacină.
Substanta activa: Levofloxacină
Levofloxacină (diverse produse) Levolet (Dr. Reddy) Glevo (Glenmark) Lefokcin (Shreya) Tavanik(Sanofi-Aventis) Flexid(Lek) Floracid (Valenta, Obolenskoe) Haileflox (Heiglans Laboratoare) Ecolevid (Avva Rus) Eleflox (Ranbaxi)	366-511 212,5-323	Medicamentul are un spectru foarte larg de acțiune. Este activ împotriva tuturor agenților patogeni ai căilor respiratorii. Este prescris mai ales pentru pneumonie și sinuzită. Se utilizează atunci când penicilinele și macrolidele sunt ineficiente, precum și în cazurile de boli bacteriene severe.

Amintiți-vă, auto-medicația pune viața în pericol, consultați-vă medicul pentru sfaturi cu privire la utilizarea oricăror medicamente.

Pentru citare:Belousov Yu.B., Mukhina M.A. Farmacologia clinică a levofloxacinei // BC. 2002. Nr. 23. S. 1057

RSMU

ÎN În prezent, fluorochinolonele (FQ) sunt considerate ca un grup important de medicamente chimioterapeutice din clasa chinolonelor - inhibitori ai ADN-girazei, caracterizate prin eficacitate clinică ridicată (inclusiv utilizarea orală), indicații largi de utilizare și constituie o alternativă serioasă la alte antibiotice cu spectru larg. Au fost create peste 15 medicamente din grupul PC, mai mulți compuși activi noi sunt supuși studiilor clinice pentru a obține medicamente mai eficiente împotriva microorganismelor gram-pozitive, micobacterii, anaerobi, agenți patogeni atipici. O provocare importantă este, de asemenea, dezvoltarea de medicamente cu un risc minim de efecte secundare și eficacitate clinică ridicată.

Între FH, în prezent se disting două grupuri de medicamente: din timpsau vechi (norfloxacină, ciprofloxacină, ofloxacină, pefloxacină, lomefloxacină etc.) și nousau târziu (levofloxacină, sparfloxacină, gatifloxacină, gemifloxacină etc.).

Ofloxacina a fost utilizată de mai bine de 15 ani, are o eficacitate ridicată, o toleranță bună, un nivel scăzut de efecte secundare și absența unor interacțiuni semnificative medicamente. Din punct de vedere al stereochimiei, ofloxacina este un amestec racemic de doi izomeri optic activi: levorotatori (izomer L, L-ofloxacină) și dextrorotatori (izomeri D, D-ofloxacină).

Izomerul levorotator al ofloxacinei - L-ofloxacina este în prezent cunoscut sub numele de levofloxacină (LF)... Medicamentul a fost dezvoltat la sfârșitul anilor 1980 în Japonia și a fost propus pentru utilizare după studii clinice multicentrice efectuate în Europa, America și Asia. În Rusia, levofloxacina a fost înregistrată și aprobată pentru utilizare în 2000 sub denumirea comercială Tavanik (forme orale și parenterale).

Levofloxacina este de 8-128 ori mai activă decât D-ofloxacina. Două grupuri principale joacă un rol semnificativ în structura chimică a Lf: 4-metil-piperazinil, care crește absorbția atunci când medicamentul este luat pe cale orală, își mărește activitatea împotriva bacteriilor gram-negative, prelungește timpul de înjumătățire și inelul de oxazină, care determină o expansiune a spectrului de activitate împotriva bacteriilor gram-pozitive, precum și prelungirea timpului de înjumătățire. Levofloxacina se caracterizează printr-o activitate de 2 ori mai mare decât ofloxacina și, prin urmare, nu are o activitate inferioară ciprofloxacinei.

Levofloxacina are o bioechivalență orală unică, aproape 100%. Profilul farmacocinetic al Lf este similar cu cel al ofloxacinei. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 4-8 ore, adică mai mult decât cel al ciprofloxacinei, T max este de 1,5 ore (la fel ca cel al ciprofloxacinei și ofloxacinei), C max este 5,1 mg / l (adică de 4 ori mai mult decât cel al ciprofloxacină), care corespunde practic cu Cmax pentru administrare parenterală într-o doză echivalentă. Levofloxacina este de aproape 10 ori mai solubilă decât ofloxacina.

Spectrul de activitate

Levofloxacina, ca și alte PC-uri, are un tip de acțiune bactericidă și un spectru antimicrobian larg. PC-urile sunt active împotriva celor mai multe enterobacterii, bacili gram negativi (haemophilus influenzae, inclusiv tulpini producătoare de b-lactamază) și coci gram negativi (gonococ, meningococ, moraxella, inclusiv tulpini producătoare de b-lactamază), precum și Pseudomonas aeruginosa. PC-urile timpurii (ciprofloxacină, ofloxacină) au o anumită activitate împotriva stafilococilor și chiar mai puțină activitate împotriva streptococilor și enterococilor, spre deosebire de PC-urile noi, inclusiv levofloxacina, foarte activă împotriva Staphylococcus aureus (cu excepția tulpinilor rezistente la meticilină), coagulococcus aureus, inclusiv staphyl (Tabelele 1, 2). Intervalul MIC al Lf în raport cu stafilococii este de 0,06-64 mg / L (cu un MIC de 90 0,25-16 mg / L), în raport cu pneumococii, domeniul MIC este de 0,25-0,2 mg / L. Activitatea antipneumococică nu depinde de gradul de sensibilitate la penicilină. Levofloxacina este oarecum mai puțin activă împotriva enterococilor, deși pentru unele tulpini valorile MIC sunt de 0,5-1 mg / L. Medicamentul este foarte activ împotriva Listeria monocitogenes, Сorinebacterium diphtheriae... Agenții patogeni intracelulari (chlamydia, micoplasma, legionella) sunt sensibili la toate PC-urile. Unele PC-uri noi sunt active împotriva anaerobilor, Lf - parțial. Un interes deosebit este activitatea Lf împotriva micobacteriilor. Activitatea Lf împotriva rickettsia, bartonella și a altor microorganisme este studiată.

Rezistența la agenți patogeni

În ultimul deceniu, s-a observat că următorii agenți patogeni sunt rezistenți la fluorochinolone în Statele Unite: MRSA, enterococi, Pseudomonas sp.În anii următori, o creștere a rezistenței Salmonella, Shigella, Acinetobacter sp., Campilobacter sp.și gonococ. Selecția tulpinilor de Staphylococcus aureus rezistente la Lf este observată mult mai rar decât la ciprofloxacină. Există date cunoscute despre rezistența pneumococilor la FH. Unul dintre cele mai scăzute niveluri de rezistență la pneumococ este remarcat pentru LF (în general 0,5% în 1997-2000 în SUA și Canada). Este posibilă formarea rezistenței la levofloxacină, dar în prezent rezistența la medicament se dezvoltă cel mai lent și nu se încrucișează cu alte antibiotice .

În ultimul deceniu, s-a observat că următorii agenți patogeni sunt rezistenți la fluorochinolone în Statele Unite: MRSA, enterococi. În anii următori, a fost raportată o creștere a rezistenței Salmonella, Shigella și gonococ. Selecția tulpinilor de Staphylococcus aureus rezistente la Lf este observată mult mai rar decât la ciprofloxacină. Există date cunoscute despre rezistența pneumococilor la FH. Unul dintre cele mai scăzute niveluri de rezistență la pneumococ este remarcat pentru LF (în general 0,5% în 1997-2000 în SUA și Canada). Cu toate acestea, în prezent, este posibilă formarea rezistenței la levofloxacină.

Farmacocinetica

Levofloxacina are unele avantaje farmacocinetice față de alte PC-uri. Acest lucru este determinat de rezistența moleculei la transformare și metabolism în corpul pacientului. Levofloxacina, cum ar fi ciprofloxacina, gatifloxacina, trovafloxacina și ofloxacina, există în forme orale și parenterale și poate fi utilizat în terapia în etape , spre deosebire de alte FH, disponibile numai în formă orală.

T 1/2 prelungit permite administrarea Lf o dată pe zi , ceea ce mărește complianța pacientului. Biodisponibilitatea orală a Lf ajunge la 100% și nu depinde de aportul de alimente, ceea ce îl face, de asemenea, convenabil de utilizat. Majoritatea PC-urilor sunt excretate într-un mod dublu (prin rinichi și ficat). În schimb, Lf se excretă în principal prin rinichi (90%), ceea ce necesită o ajustare a dozei în cazul insuficienței renale severe. Cu toate acestea, absența metabolismului de către enzime ale sistemului citocromului p450 determină absența interacțiunii cu warfarina și teofilina și alte interacțiuni medicamentoase semnificative. Într-un studiu clinic și farmacologic, nu s-a observat influența reciprocă cu administrarea simultană a LF cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, antidiabetice, antiaritmice din clasele I și III, teofilină, warfarină, ciclosporină și cimetidină (Simpson I., 1999).

Levofloxacina este metabolizată cu doar 5%. Aproximativ 35% din Lf se leagă de proteinele serice și, prin urmare, medicamentul este bine distribuit în țesuturi. Trebuie subliniat faptul că PC, inclusiv LF, pătrund perfect în diferite țesuturi, creând concentrații ridicate în rinichi, prostată, organe genitale feminine, bilă, organe ale tractului gastro-intestinal, secreții bronșice, macrofage alveolare, parenchim pulmonar, oase, precum și în lichidul cefalorahidian. aceste medicamente pot fi utilizate pe scară largă pentru infecții de aproape orice localizare. În plus, o bună penetrare intracelulară le asigură activitatea împotriva agenților patogeni atipici.

Eficacitatea clinică a LF cu o singură administrare de 250-500 mg / zi este un avantaj esențial al medicamentului, cu toate acestea, în cazul proceselor infecțioase generalizate care se desfășoară într-o formă severă, LF este prescris de două ori.

Efecte secundare și toleranță

Efectele secundare ale levofloxacinei și ale altor PC-uri sunt cunoscute din studii europene și din alte studii internaționale. În Europa, peste 5000 de pacienți au fost supuși studiului și s-au făcut aproximativ 130 de milioane de Lf în toată lumea în timpul studiilor.

Levofloxacina s-a dovedit a fi cel mai sigur PC cu un nivel scăzut de hepatotoxicitate (1/650000). Levofloxacina, împreună cu ofloxacina și moxifloxacina, este mai sigură în ceea ce privește efectele patologice asupra sistemului nervos central. Efectul cardiovascular cardiovascular al LF a fost observat mult mai rar decât în \u200b\u200bcazul utilizării altor FH (1/15 milioane de prescripții, pentru sparfloxacină - în 1-3% din cazuri). Diareea, greața și vărsăturile sunt cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Lf, dar sunt mult mai puțin frecvente decât cu alte FH. Frecvența efectelor secundare ale Lf și ale altor PC-uri este prezentată în tabel. 3.

S-a demonstrat că o creștere a dozei de Lf la 1000 mg / zi nu duce la o creștere a numărului de efecte secundare, iar probabilitatea lor nu depinde de vârsta pacientului.

În general, nivelul reacțiilor adverse asociate cu Lf este cel mai scăzut în rândul computerelor, iar tolerabilitatea Lf poate fi considerată foarte bună.

Levofloxacină pentru infecții ale tractului respirator inferior

Pneumonie dobândită în comunitate

Pneumonia dobândită în comunitate este una dintre cele mai frecvente boli cu prognostic serios. Incidența pneumoniei în Europa variază de la 2 la 15 cazuri la 1000 de persoane pe an. Potrivit lui A.G. Chuchalin, prevalența pneumoniei în rândul populației adulte din Rusia este de 5-8 la 1000 de persoane. În Statele Unite, există 2-3 milioane de cazuri de pneumonie dobândită în comunitate anual, pentru care se efectuează anual aproximativ 10 milioane de vizite medicale. Potrivit TsNIIOIZ al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, peste 1,5 milioane de adulți suferă de pneumonie în Rusia în fiecare an.

Rata totală a mortalității în pneumonie este de aproximativ 20-30 de cazuri la 100 de mii de persoane pe an. Mortalitatea în rândul pacienților ambulanți cu un grad scăzut de risc nu depășește 1%, iar la pacienții spitalizați cu pneumonie - până la 14% (la pacienții cu boli critice până la 30-40%) (Fine și colab. 1999).

Pneumococul rămâne cel mai frecvent agent cauzal al pneumoniei dobândite în comunitate - 30,5% (20-60%). În grupurile de vârstă mică și medie, există adesea Mycoplasma pneumoniae (5-50%) și Chlamydia pneumoniae(5-15%). La grupele de vârstă mai în vârstă, acești agenți patogeni sunt mai puțin frecvenți (1-3%). Legionella este un agent cauzal rar al pneumoniei (4,8%), dar provoacă până la 10% din cazurile de pneumonie severă. Pneumonia Legionella este a doua cea mai fatală după boala pneumococică. H. influenzaecauzează mai des pneumonii la fumători sau pe fondul bronșitei cronice (3-10%) și, potrivit unor date, în Rusia ocupă locul al doilea în etiologia pneumoniei severe. Membrii familiei Enterobacteriaceae(E.coli, K.pneumoniae) se găsesc la pacienții cu factori de risc (diabet zaharat, insuficiență circulatorie etc.) în 3-10% din cazuri. Moraxella сatarrhalis alocat în 0,5% din cazuri relativ rar izolat Str. pyogenes, Chl. psittaci, Coxiella burnetii și altele. În pneumonia severă, o proporție relativ mare de agenți bacterieni este Staphylococcus aureus, probabilitatea detectării acesteia crește odată cu vârsta sau după gripă (3-10%), în timp ce rata mortalității poate ajunge la 50%. În 50% din cazuri, nu este posibil să se izoleze agentul patogen, iar în 2-5% din cazuri, este detectată o infecție mixtă.

În ultimii ani, în întreaga lume s-a observat o creștere rapidă a rezistenței agenților patogeni ai pneumoniei la medicamentele antibacteriene. Proporția de pneumonie cauzată de tulpini pneumococice rezistente la penicilină (până la 51,4%) și cefalosporine, precum și la macrolide (la eritromicină până la 45,9%), tetracicline și co-trimoxazol a crescut semnificativ. Mai mult, în unele regiuni, rezistența la macrolide predomină asupra rezistenței la penicilină. În unele țări, incidența rezistenței la penicilină a pneumococilor poate fi de până la 60%. Nu s-au efectuat studii la scară largă privind rezistența pneumococilor la penicilină în țara noastră. Conform studiilor locale efectuate la Moscova, frecvența tulpinilor rezistente este de 2%, tulpinile cu sensibilitate intermediară - aproximativ 20%. Rezistența pneumococilor la penicilină nu este asociată cu producerea de β-lactamaze, ci cu modificarea țintei antibiotice din celula microbiană - proteinele care leagă penicilina; prin urmare, penicilinele protejate cu inhibitori sunt, de asemenea, inactive împotriva acestor pneumococi. Rezistența pneumococilor la penicilină este însoțită de obicei de rezistență la cefalosporine din generația I-II, macrolide, tetracicline, co-trimoxazol.

Problema rezistenței pneumococului la antibiotice în Rusia nu este încă la fel de relevantă ca în Occident, dar trebuie amintit că rezistența tulpinilor variază în fiecare regiune. Factorii de risc pentru dezvoltarea rezistenței sunt bătrânețea și copilăria, comorbiditățile, antibioterapia anterioară și șederea în case de bătrâni.

Rezistența Haemophilus influenzae la peniciline ajunge la 10%, iar rezistența sa la noi macrolide este în creștere.

Terapia cu antibiotice pentru pneumonie, în majoritatea covârșitoare a cazurilor empirice, necesită utilizarea unor medicamente cu un spectru larg de acțiune. La alegerea unei metode de tratament, se iau în considerare gravitatea bolii și factorii de risc. Terapia empirică trebuie să acopere întotdeauna pneumococul, să ia în considerare utilizarea antibioticelor active împotriva micoplasmei și legionelei în timpul unei epidemii de gripă - S. aureusși la pacienții vârstnici - Enterobacteriaceae.În general, este acceptat ca pneumonia severă dobândită în comunitate să înceapă tratamentul cu o combinație de antibiotice, constând dintr-o macrolidă și un agent activ împotriva enterobacteriilor gram-negative, cum ar fi cefalosporina. În plus, ghidurile actuale recomandă utilizarea celor mai noi PC-uri pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate care necesită spitalizare.

Fluorochinolonele au un spectru larg de activitate antimicrobiană. Aceste medicamente prezintă activitate naturală împotriva a aproape toți potențialii agenți patogeni ai pneumoniei dobândite în comunitate. dar utilizarea FH precoce (ciprofloxacină, ofloxacină, pefloxacină) cu pneumonie dobândită în comunitate a fost limitată datorită activității lor naturale slabe împotriva principalului agent cauzal al pneumoniei - S. pneumoniae... Valorile concentrațiilor minime inhibitorii (CMI) ale PC timpurii în raport cu pneumococul sunt de la 4 la 8 μg / ml, iar concentrația lor în țesutul bronhopulmonar este mult mai mică, ceea ce nu este suficient pentru o terapie de succes. Sunt descrise cazuri când terapia cu PC pentru pneumonia pneumococică nu a adus succes. Conform altor date, este posibil să se creeze o concentrație ridicată de țesuturi a acestor medicamente, suficientă pentru o activitate antipneumococică adecvată. Acest lucru este confirmat de eficacitatea clinică și bacteriologică a ciprofloxacinei în tratamentul pneumoniei și a altor infecții ale tractului respirator inferior, care nu este inferior terapiei standard cu antibiotice b-lactamice. Eficacitatea dovedită a PC-urilor în infecțiile tractului respirator inferior face posibilă determinarea locului acestora în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate. La pacienții cu vârsta sub 65 de ani, nefumători, fără boli cronice grave, agentul cauzal al pneumoniei dobândite în comunitate în 80% din cazuri este pneumococul și alți streptococi, mai rar microorganisme atipice. Fluorochinolonele din această categorie de pacienți reprezintă o alternativă pentru tratamentul pneumoniei moderate până la severe, de exemplu, în caz de alergie la peniciline. La pacienții cu vârsta peste 65 de ani, fumătorii grele, care suferă de boli somatice cronice grave, alcoolismul, agenții cauzali ai pneumoniei sunt în principal agenți patogeni gram-negativi, H. influenzae, M. catarrhalis, Klebsiella spp., într-o treime din cazuri pneumococ, adesea agenți patogeni atipici. Fluorochinolonele sunt medicamentele de elecție pentru această categorie de pacienți, în special în tratamentul ambulatoriu, deoarece pot fi administrate pe cale orală pentru o boală moderată cu o singură doză pe zi, ceea ce crește conformitatea pacienților vârstnici. În tratamentul pneumoniei care necesită spitalizare, avantajul PC este posibilitatea utilizării terapiei în trepte, ceea ce îmbunătățește semnificativ aspectele farmacoeconomice ale tratamentului.

Pe fondul rezistenței tot mai mari a agenților patogeni cheie ai infecțiilor respiratorii la antibiotice (în special, răspândirea tulpinilor S.pneumoniaerezistente la penicilină și macrolide), noi sau așa-numite fluorochinolonele respiratorii (levofloxacină, moxifloxacină, gatifloxacină). Noile PC-uri au o activitate crescută, în comparație cu fluorochinolonele clasice (ofloxacină, ciprofloxacină), S.pneumoniae... De asemenea, trebuie subliniat faptul că activitatea antipneumococică ridicată a noilor PC-uri este observată indiferent de sensibilitatea pneumococului la penicilină și / sau la macrolide. Superioritatea noilor PC-uri este, de asemenea, evidentă în raport cu agenții patogeni atipici ( M.pneumoniae, C. pneumoniae, L.pneumophila). Și, în cele din urmă, aceste antibiotice au „moștenit” activitatea ridicată a computerelor clasice împotriva H.influenzae și M.catarrhalis... Nu există nicio îndoială că noile PC-uri reprezintă o alternativă acceptabilă la macrolide, amoxicilină / clavulanat și cefalosporine orale în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate. Avantajele evidente ale noilor PC-uri ar trebui adăugate la posibilitatea de a le lua o dată pe zi și de a le folosi ca parte a terapiei în trepte.

În studiile efectuate până în prezent, inclusiv incl. și pacienții cu evoluție severă și (sau) prognostică a bolii, s-au obținut dovezi convingătoare cu privire la eficacitatea clinică și microbiologică superioară sau cel puțin comparabilă a monoterapiei cu Lf comparativ cu tratamentul combinat tradițional (cefalosporine + macrolide). Această circumstanță, precum și profilul de siguranță excelent, confirmat de mulți ani de aplicare clinică largă și avantajele economice evidente ale monoterapiei, explică prezența Lf în regimurile moderne de tratament pentru pneumonia dobândită în comunitate. Levofloxacina ocupă un loc proeminent în regimurile de tratament moderne pentru pacienții adulți cu pneumonie dobândită în comunitate nu este supus spitalizării (Frias J., 1998; Bartlett J.G., 2000), precum și într-un cadru spitalicesc (Frias J., 2000; Mandell L.A., 1997)

În pneumonia dobândită în comunitate, eficacitatea clinică a LF a depășit eficacitatea terapiei cu ceftriaxonă, cefuroximă (inclusiv în asociere cu eritromicină sau doxiciclină) și s-a ridicat la 96 și 90%, eficacitate bacteriologică - 98 și respectiv 85%; diferențele au fost semnificative statistic (File T.M., 1997).

Conform lui I. Harding (2001), levofloxacina a fost mai eficientă în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate decât claritromicina, benzilpenicilina, ceftriaxona, amoxicilina / acidul clavulanic.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric la 518 pacienți cu pneumonie dobândită în comunitate, a fost efectuată o analiză comparativă a eficacității clinice a Lf și amoxicilină / clavulanat. Eficacitatea clinică la administrarea a 500 mg de LF o dată pe zi a fost de 95,2%, la administrarea de Lf 500 mg de 2 ori pe zi - 93,8% și la administrarea amoxicilinei / clavulanatului de 625 mg de 3 ori pe zi - 95,3 %.

Un studiu multicentric, deschis, randomizat, a comparat eficacitatea Lf și a ceftriaxonei în combinație cu eritromicina la pacienții cu pneumonie dobândită în comunitate cu risc crescut de rezultat slab. Pentru 132 de pacienți care au primit Lf, medicamentul a fost inițial administrat intravenos (500 mg o dată pe zi), apoi pe cale orală în aceeași doză timp de 7-14 zile. În grupul de comparație, 137 de pacienți au primit ceftriaxonă intravenoasă sau intramusculară (1-2 g 1 dată pe zi) și eritromicină intravenoasă (500 mg de 4 ori pe zi), urmată de trecerea la administrarea orală de amoxicilină / clavulanat (875 mg de 2 ori pe zi) împreună cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi). Eficiența clinică în grupul 1 a fost de 89,5%, în grupul 2 - 83,1%. Astfel, monoterapia cu Lf nu este inferioară eficienței față de tratamentul combinat tradițional la pacienții cu probabilitate ridicată de deces.

Într-un alt studiu randomizat multicentric la 456 pacienți cu pneumonie dobândită în comunitate (grupul 1 - 226 pacienți au primit levofloxacină, grupul 2 din 230 pacienți au primit ceftriaxonă și / sau cefuroximă axetil), a fost studiată eficacitatea clinică și microbiologică a LF administrată intravenos (500 mg o dată pe zi). și / sau pe cale orală (500 mg o dată pe zi), în comparație cu ceftriaxona administrată intravenos (1,0-2,0 g de 1-2 ori pe zi) și / sau cefuroxima axetil administrată pe cale orală (500 mg de două ori pe zi) zi). În plus, pe baza situației clinice specifice, 22% dintre pacienții din al doilea grup au primit eritromicină orală (1 g de 4 ori pe zi). Eficacitatea clinică și microbiologică a monoterapiei cu Lf a fost semnificativ mai mare decât regimul de tratament tradițional. Astfel, succesul clinic la pacienții din grupul 1 a fost de 96%, la pacienții din grupul 2 - 90%, iar frecvența eradicării agentului patogen la pacienții examinați microbiologic a fost de 98%, respectiv 85%.

Rolul și locul LF în terapia în etape a pneumoniei dobândite în comunitate versus terapia convențională au fost studiate într-un studiu canadian pe scară largă ( Studiu CAPITAL), care a inclus 1743 de pacienți. Pentru a decide locul de tratament și metoda de administrare a medicamentului, M.J. Fine și colab., 1997. Dacă evaluarea finală a pacientului nu a depășit 90 de puncte, tratamentul a fost efectuat acasă cu numirea Lf (500 mg 1 dată / zi, pe cale orală) timp de 10 zile. Dacă scorul final a fost de 91 sau mai multe puncte, atunci pacientul a fost internat în spital și inițial LF (500 mg 1 dată pe zi) a fost administrat intravenos. La atingerea stării de echilibru (capacitatea de a înghiți alimente, hemoculturi negative, temperatura corpului 38,0 ° C, frecvența respiratorie<24/мин, частота сердечных сокращений <100/мин), лечение продолжалось с назначением оральной формы ЛФ (500 мг 1 раз/сутки). Использовали унифицированные критерии для выписки больного из стационара: возможность приема антибиотика внутрь; число лейкоцитов периферической крови < 12x109/л; стабильное течение сопутствующих заболеваний; нормальная оксигенация крови.

Ca rezultat, nu au existat diferențe semnificative în rata readmisiei, mortalității și calității vieții la pacienții care au primit LF ca parte a unei terapii în trepte sau cu tratament standard. În același timp, introducerea terapiei în trepte pentru LF a condus la o scădere cu 18% a zilelor de pat pentru această formă nosologică și la o reducere a costurilor cu 1.700 USD (per pacient).

Eficacitatea clinică și siguranța Lf și a unor macrolide mai noi (azitromicină, claritromicină) în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate au fost comparate utilizând o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Rata recuperării clinice complete a fost în mod clar mai mare cu LF (78,9%) decât macrolidele (azitromicină - 57%, claritromicină 63,3%). O incidență mai mare a evenimentelor adverse de medicament a fost observată cu utilizarea Lf - 36,6% (azitromicină - 12,6%, claritromicină - 27,1%), dar, conform autorilor, profilul de siguranță al Lf practic nu diferă de macrolide și levofloxacină poate fi recomandat ca agent eficient în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate.

Datele prezentate ne permit să concluzionăm că eficacitatea clinică și microbiologică a monoterapiei cu levofloxacină nu este mai mică decât cea a regimurilor tradiționale de tratament pentru pneumonia dobândită în comunitate .

Un număr mare de studii au confirmat nu numai avantajul clinic al Lf, ci și superioritatea sa economică față de alte medicamente antibacteriene.

Într-un studiu realizat la Talakhasa Medical Center, s-a demonstrat avantaj economic al utilizării LF în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate în comparație cu terapia parenterală tradițională. Economiile estimate au fost în medie de 111 USD per pacient.

Într-un studiu controlat multicentric, randomizat, efectuat în 19 spitale canadiene, a fost evaluat rezultatul economic al tratamentului pacienților adulți cu pneumonie dobândită în comunitate. Spitalele au fost împărțite în două grupuri: cele care utilizează abordarea de investigație și cele care utilizează terapia standard convențională. Metoda de management studiată a inclus utilizarea Lf ca antibiotic la alegere și utilizarea indicelui Pneumonia Severity Scoring Index (PSSI), conform căruia pacienții au fost împărțiți în 5 clase și s-a decis problema metodei de tratament (ambulatoriu sau internat). În spitalele care utilizează abordarea convențională, deciziile despre spitalizare, alegerea antibioticului (cu excepția Lf) și alte decizii au fost luate de medicul curant. Analiza a inclus 716 pacienți conform metodei de studiu și 1027 pacienți conform terapiei convenționale. În spitalele cu metoda studiată, au existat mai puține spitalizări decât în \u200b\u200bspitalele cu terapie convențională (46,5%, respectiv 62,2%, p \u003d 0,01), a existat, de asemenea, o scădere a duratei de spitalizare cu o medie de 1,6 zile și economii de 457-994 dolari pe pacient, fără a compromite eficacitatea clinică și calitatea vieții.

Un studiu realizat de sistemul de sănătate INOVA a arătat că levofloxacina este o alternativă rentabilă la ciprofloxacină pentru bolile infecțioase din diferite locații (căile respiratorii superioare și inferioare, tractul urinar, pielea și țesuturile moi etc.) și că utilizarea criteriilor de risc al bolii (PSI) poate reduce frecvența spitalizărilor justificate pentru pneumonia dobândită în comunitate, ceea ce duce, de asemenea, la economii de costuri. În plus, experiența a demonstrat beneficiile economice și clinice ale terapiei în trepte.

Un alt studiu mare, multicentric, prospectiv, deschis, randomizat, controlat activ, de fază III, a inclus 310 pacienți ambulatori și 280 pacienți internați cu pneumonie dobândită în comunitate cărora li s-a prescris levofloxacină sau cefuroximă axetil (intravenos sau oral). Evaluarea economică a fost efectuată numai pentru pacienții ambulatori. Beneficiul economic al LF sa dovedit a fi de 233 dolari pe pacient (p \u003d 0,008).

Un studiu realizat la Universitatea din Texas Cancer Center a arătat că utilizarea levofloxacinei este sigură, eficientă și rentabilă în tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate la adulți, comparativ cu antibioticele β-lactamice și claritromicina. În acest studiu, sensibilitatea la antibioticele studiate a fost determinată utilizând MIC și un nivel ridicat de rezistență a principalilor agenți patogeni ai pneumoniei (pneumococ, Haemophilus influenzae, moraxella) la b-lactame, o creștere a rezistenței agenților patogeni atipici la macrolide și, în schimb, un nivel scăzut de rezistență LF. Cazurile frecvente de reacții alergice la β-lactame în comparație cu Lf și toleranța bună a acestora din urmă și-au arătat avantajul. Al doilea studiu a examinat problema terapiei antibiotice optime pentru pneumonia dobândită în comunitate la pacienții cu diferite afecțiuni comorbide (BPOC, diabet, insuficiență cardiacă cronică, alcoolism, șederea în case de bătrâni, lucrul la fermele de creștere a animalelor etc.). Ca rezultat, printre toate computerele, numai levofloxacina a fost recomandată pentru gestionarea pneumoniei dobândite în comunitate.

În următorul studiu, înlocuirea altor PC-uri cu levofloxacină a fost studiată în pneumonie și infecții de altă localizare. Au fost efectuate studii microbiologice, evaluări clinice și farmacoeconomice. Ca urmare, înlocuirea cu un medicament mai scump (levofloxacină) cu altele mai ieftine (ofloxacină, ciprofloxacină) s-a dovedit a fi mai profitabilă.

Bronsita cronica in faza acuta

Potrivit unui studiu realizat de C.A. DeAbate (1997), eficacitatea clinică și bacteriologică a Lf atunci când este administrată într-o doză de 500 mg o dată pe zi timp de 5-7 zile este comparabilă cu un aport de 7-10 zile de cefuroximă la o doză de 250 mg de 2 ori pe zi. Eficiența clinică a fost de 94,5 și 92,6%, bacteriologică - 97,4 și respectiv 92,6%.

Potrivit M.P. Habib (1998), eficacitatea clinică și bacteriologică a unei doze unice de 500 mg Lf timp de 5-7 zile este comparabilă cu un aport de 7-10 zile de cefaclor la o doză de 250 mg de 3 ori pe zi. Eficiența clinică a fost de 91,6 și 85%, bacteriologică - 94,2 și respectiv 86,5%.

Pneumonie nosocomială

În etiologia pneumoniei nosocomiale predomină flora gram-negativă ( Klebsiella sp., P. mirabilis, E. coli, H. influensae, P. aeruginosa). Din flora gram-pozitivă se găsesc S. aureus, mai rar pneumococi, deseori tulpini multirezistente. Fluorochinolonele au fost folosite cu succes în tratamentul acestei patologii. Având în vedere spectrul antimicrobian al Lf, numirea sa pentru pneumonia nosocomială poate fi pe deplin justificată. Cu toate acestea, pentru infecția suspectată sau confirmată P. aeruginosa necesită terapie combinată cu antibiotice, de obicei cu antibiotice β-lactamice antipseudomonale pentru a preveni dezvoltarea rezistenței.

Concluzie

Experiența utilizării levofloxacinei demonstrează în mod convingător că este un medicament extrem de eficient, comparabil în gradul său de eficacitate cu alte fluoroquinolone noi. Aproape în mod egal, levofloxacina este eficientă atât împotriva florei aerobice gram-pozitive, cât și gram-negative și are, de asemenea, o activitate ridicată împotriva agenților patogeni atipici. Levofloxacina are parametri farmacocinetici aproape ideali și două forme de dozare, orală și parenterală, care vă permit să maximizați dozele și regimurile de terapie și să le utilizați ca parte a terapiei cu supernatant. Activitatea bactericidă ridicată a levofloxacinei în combinație cu valori ridicate ale concentrațiilor maxime, o penetrare bună în țesuturi și indicatorii ASC asigură efectul terapeutic maxim.

Printre alte medicamente din grupul PC, levofloxacina are cea mai bună toleranță cu un nivel scăzut de efecte secundare.

În prezent, levofloxacina este utilizată cu succes în principal pentru infecțiile tractului respirator inferior. Cu toate acestea, având în vedere spectrul larg antimicrobian, parametrii farmacocinetici optimi, toleranță bună, levofloxacina poate fi utilizată pentru infecții de aproape orice localizare (sinuzită, infecții ale tractului urinar, ale pielii și țesuturilor moi, bazin mic, infecții intra-abdominale, infecții severe generalizate, infecții intestinale, infecții transmise sexual etc.).

Formarea rezistenței la levofloxacină este posibilă, cu toate acestea, în prezent, rezistența la medicament se dezvoltă cel mai lent și nu se încrucișează cu alte antibiotice.

Împreună cu eficacitatea clinică ridicată, levofloxacina are, fără îndoială, avantaje farmacoeconomice, ceea ce este important într-un sistem modern de sănătate.

Literatură:

1. Tenover FC, Hughes JM. Provocările bolilor infecțioase emergente: dezvoltarea și răspândirea agenților patogeni bacterieni cu rezistență multiplă. JAMA 1996; 275: 300-304.

2. Raportați grupul de lucru ASM privind rezistența la antibiotice. Societatea americană pentru microbiologie. Agent chimic antimicrobian 1995; 39 (sappl); 2-23.

3. Atelierul Universității Rockefeller. Raport special. Agenți patogeni bacterieni cu rezistență multiplă. N Engl J Med 1994; 330: 1247-1251.

4. Bartlett JG, Breiman RF, Mandell LA, File TM Jr. Liniile directoare privind infecțiile Boli Sosiety of America. Pneumonia dobândită în comunitate la adulți: linii directoare pentru management. Clin infect Dis 1998 ;; 811-838.

5. Niederman MS, Bass JB Jr, Campbell GD și colab. Liniile directoare pentru managementul inițial al adulților cu pneumonie dobândită în comunitate: diagnostic, evaluarea severității, terapie antimicrobiană inițială; 1993; 14181426.

6. Davis R, Bryson HM, Levofloxacin: o revizuire a activității sale antibacteriene, farmacocinetică și eficasie terapeutică. Drags 1994; 47; 677-700.

7. Cunha BA, pneumonie dobândită în Comunitate, terapie antimicrobiană rentabilă. Postgrad Med 1996; 99: 109-122.

8. Hayakawa Y, Furuhama K, Takayama S, Osada Y, Levofloxacin un nou agent antibacterian chinolonic. Arzneim Forsch Drag Res 1992; 42: 363-364.

9. Nacamori Y, Miyashita Y, Nacatu K, Levofloxacin; Pătrunderea în spută și tratamentul o dată pe zi al infecției tractului respirator. Drags 1995; 49 (sappl 2): \u200b\u200b418-419.

10. Shishido H, Furukawa K, Nagai H, Kawakami K, Kono H, levofloxacină orală 500 mg și 300 mg doze zilnice în infecții respiratorii dificil de tratat. Drags 1995; 49 (sappl 2): \u200b\u200b433-435.

11. Kawai T, Evaluarea clinică a levofloxacinei de 200 mg de 3 ori pe zi în tratamentul infecțiilor bacteriene ale tractului respirator inferior. Trage 1995 (sappl 2): \u200b\u200b416-417.

12. Klugman KP, Capper T, Levofloxacin activitate in vitro și activitate sinergică în combinație cu alte antibacteriene împotriva antibioticresistans S. Pneumonie și selecții de mutanți resistans. 1995: 87.

13. Marcus A, Isert D, Klesel N, Selbert C Activitatea de ucidere a levofloxacinei și ciprofloxacinei împotriva S. pneumonie in vitro și vivo. 1995: 90.

14. File TM, Segreti J, Dunbar L și colab. Un studiu multicentric, randomizat, care a comparat eficacitatea și siguranța IV și / sau levofloxacina orală versus ceftriaxon și / sau cafuroxim axetil în tratamentul adulților cu pneumonie dobândită în comunitate. Agent antimicrobian Chemother 1997; 41: 1965-1972.

15. Sydnor TA, Scheld WM, Gwaltney JM. Un studiu necomparativ pentru a evalua siguranța și eficacitatea levofloxacinei în tratamentul sinuzitei bacteriene acute la adulți. 1995.

16. File TM Fluoroquinolonele și infecțiile tractului respirator. Infect Dis Clin Pract. 19979Sappl 2): \u200b\u200b559-566.

17. Chein SC, Rogge MC, Gisclon LG și colab. Profil farmacocinetic al levofloxacinei, după administrarea orală sau de doze intravenoase de 500 mg o dată pe zi. Agent antimicrobian Chemother 1997; 47: 2256-2260.

18. Niederman MS, McCombs JS, Unger AN și colab. Costul tratamentului pneumoniei dobândite în comunitate. Clin Ther. 1998; 20: 820-837.

19. Isaacson DM, Fernandes JA, Frosco M și colab. Levofloxacina: o revizuire a activității sale antibacteriene. 1996; 1: 391-439.

20. Cooper I, Isbell DJ, Kruszinsky JA și colab. Activitate comparativă in vitro a L-ofloxacinei și FK037 cu alți agenți împotriva a 10,040 izolate clinice proaspete. Int J Agenți antimicrobieni. 1996; 6: 201-211.

21. DeAbate CA, Russel M, McElvaine P și colab. Siguranța și eficacitatea levofloxacinei versus cefuroxima axetil în exacerbarea bacteriană acută a bronhitei cronice. Respir Care.1997; 42: 206-13.

22. DJ Biedenbah, Jones RN. Activitatea comparativă antimicrobiană a levofloxacinei testată împotriva a 350 de izolate clinice streptococi. Diagnostic Microbiol Infect Dis. 1996; 25: 47-51.

23. Hazlet TK, Hu TW. Asocierea între strategiile de formulare și cheltuielile de spitalizare. Am J Hosp Pharm 1992; 49: 2207-10.

24. Guay DRP, terapie antimicrobiană secvențială; o abordare realistă a continerii costurilor? Farmacoeconomie 1993; 3: 341-4.

25. Acar JF, Goldstain FW. Tendințe în rezistența bacteriană la fluorochinolone. Clin Infect Dis 1997; 24: 567-73.

26. Segreti J, Goots TD, Goodman LJ și colab. Rezistență la chinolonă la nivel înalt în izolatele clinice ale Campilobacter jejuni. J Infect Dis 1992; 165: 667-70.

27. Smith SM, Eng RHK, Bais P, Fan-Haward P, Texon-Tuman F. Epidemiologia rezistenței la ciprofloxacină la pacienții cu S. aureus rezistent la meticilină. J Antimicrob Chemother 1990; 26: 567-72.

28. Selman LJ, Mayfield DC, Thornsberry C și colab. Factori de risc asociați cu rezistența antimicrobiană la Str. Pneumonie în SUA.2000.

29. Kim MK, Nightingale CH. Farmacocinetice și farmacodinamice ale fluorochinolonelor. În: Andriole VT, ed. The quinolones, ed. A 3-a San Dieg: Academic Press, 2000: 169-202.

30. Gwailtneiy JM Jr Sinuzită acută solicitată de comunitate. Clin Infect Dis 1996; 23: 1209-25.

31. Bartlett JG, Dowell SF, Mandell LA, File TM Jr, Musher DM, Fine AM. Instrucțiuni practice pentru gestionarea pneumoniei solicitate de comunitate la adulți. Clin Infect Dis 2000; 31: 1209-25

32. RF Grossman. Rolul fluorochinolonelor în infecțiile respiratorii. J Antimicrob Chemother 1997; 40 (sapplA): 59062

33. Hooton TM, Stamm WE. Diagnosticul și tratamentul infecțiilor tractului urinar necomplicate. Infect Dis Clin North Am 1997; 11: 551-81.

34. Bergeron MG. Tratamentul pielonefritei la adulți. Med Clin North AM 1995; 79: 619-49.

35. Nickel JC. Abordare practică a gestionării prostatitei. Tehnici Urol 1995; 1: 162-7.

36. Karchmer AW. Utilizarea chinolonelor în piele și structura pielii și alte infecții. 2000.

37. Ortho-McNeil Pharmaceutical. Levofloxacină comprimate-prospect. Raritan, NJ; 2000.

38. Hamer DH, Gorbach SL. Utilizarea chinolonelor pentru tratamentul și profilaxia infecțiilor gastrointestinale bacteriene. În Andriole VT, ed. Chinolonele ed. A III-a. San Diego: Academic Press, 2000: 303-23.

39. Weigelt J, Brasel K, Faro S. Utilizarea chinolonelor în chirurgie și obstetrică și genicologie. JN: Andriole VT, ed. Chinolonele, ed. A III-a. San Diego: Academic Press, 2000: 285-301.

40. Levison ME, Bush LM. Peritonită și alte infecții intraabdominale.1995.

41. Guay DRP. Implicațiile interacțiunilor farmacocinetice ale chinolonelor. Hosp Pharm 1997; 32: 677-90.

42. DN de pește. Fluoroquinolone efecte adverse și interacțiuni de tragere. Farmacoterapie 2002; 21 (10pt2); 2535-72.

43. Lipsky BA, Baker CA. Fluoroquinolone toxiticy profil; o revizuire axată pe agenții mai noi. Clin Infect Dis 1999; 28: 352-64.

44. Jones RN, Pfaller MA. Rezistența bacteriană: o problemă mondială. Diagn Microbiol Infect Dis 1998; 31: 379-88.

45. Guay DRP. Chinolonele. Terapia antimicrobiană la pacientul vârstnic. New York / 1994: 237-310.

46. \u200b\u200bPadeiskaya E. N., Yakovlev V. P. Medicamente antimicrobiene din grupul fluorochinolonelor în practica clinică. M.: Logata, 1998.-351s.

47. Yakovlev V.P., Litovchenko K.V. Levofloxacina este un medicament nou din grupul fluorochinolonelor. // Infecție și terapie antimicrobiană, 2001; 3 (5): 132-140.

48. Evaluarea economică a eficacității terapiei medicamentoase (analiză farmacoconomică). Ed. prof. Vorobyova P.A. // Nyudiamed, M. - 2000.

49. Navashin S.M., Chuchalin A.G., Belousov Yu.B. și alte terapii antibacteriene ale pneumoniei la adulți. Ghid de studiu pentru medici. M. - 1998.

50. Sinopalnikov A.I., Duganov V.K. Levofloxacină: terapie etapizată a pneumoniei dobândite în comunitate la adulți // Jurnal medical rus. 2001. Nr. 15. p. 3-10.

51. Standarde (protocoale) pentru diagnosticul și tratamentul pacienților cu boli pulmonare nespecifice (Anexa la Ordinul nr. 300 al Ministerului Sănătății din Rusia). M. 1999. Editura Universum. 47 s.

52. Chuchalin A.G. Boli ale sistemului respirator. Ziar medical. - 2000. Nr. 43. S. 8-9.

53. Yakovlev S.V. O nouă generație de fluorochinolone - noi posibilități pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator dobândite în comunitate // Antibiotice și chimioterapie. 2001. Vol. 46. Nr. 6. P. 38-42

54. Carbon C., Ariza H., Rabie W. J. și colab. Studiu comparativ al levofloxacinei și amoxicilinei / acidului clavulanic la adulții cu pneumonie comună ușoară până la moderată. Clin Microbiol Infect 1999; 5: 724-32.

55. Mandell L.A., Marrie T.J., Grossman R.F. și colab. Liniile directoare canadiene pentru gestionarea inițială a pneumoniei dobândite în comunitate: o actualizare bazată pe dovezi

Abordarea tradițională a gestionării pacienților cu infecții severe sau prognostice nefavorabile ale tractului respirator inferior (în principal pneumonie) a implicat administrarea parenterală a antibioticelor pe toată durata spitalizării. Mai mult, în

A. I. Sinopalnikov, profesor, Institutul de stat pentru pregătirea avansată a medicilor din Ministerul Apărării al Federației Ruse;
VK Duganov, principalul spital clinic militar numit după N. N. Burdenko, Moscova

Abordarea tradițională a managementului pacienților cu infecții severe sau prognostice nefavorabile ale tractului respirator inferior (în principal pneumonie) a implicat administrarea parenterală de antibiotice pe întreaga perioadă de spitalizare. În același timp, într-o anumită măsură, a fost ignorată posibilitatea alternativă de a prescrie antibiotice în formă de dozare orală, care au o gamă largă de activitate antimicrobiană, biodisponibilitate ridicată atunci când sunt administrate pe cale orală și sunt la fel de eficiente ca formele parenterale de medicamente antibacteriene. Cu toate acestea, odată cu apariția de noi antibiotice orale, caracterizate printr-un profil farmacocinetic excelent și siguranță, și o îmbunătățire a cunoștințelor noastre despre predictorii farmacodinamici ai eficacității terapiei cu antibiotice, a devenit posibil să se prescrie mai frecvent antibiotice orale chiar și în procesele infecțioase severe, inclusiv tractul respirator.

Un interes deosebit îl reprezintă conceptul așa-numitei terapii în trepte, care implică utilizarea în două etape a medicamentelor antibacteriene: tranziția de la calea de administrare parenterală la cea non-parenterală (de obicei orală) cât mai curând posibil, luând în considerare starea clinică a pacientului și fără a compromite eficacitatea finală a tratamentului.

Ideea principală a terapiei în etape este avantajele evidente pentru pacient, medic și spital (reducerea duratei de ședere în spital și transferul la tratament acasă, psihologic mai confortabil; minimizarea riscului de infecții nosocomiale; reducerea costurilor asociate cu costul mai mic al antibioticelor orale, eliminarea costurilor suplimentare cu privire la introducerea medicamentului sub formă parenterală etc.) menținând în același timp o calitate înaltă a îngrijirilor medicale - corespunde recomandărilor moderne pentru gestionarea pacienților cu pneumonie dobândită în comunitate, subliniind pe bună dreptate că, în prezent, furnizarea de îngrijiri medicale extrem de eficiente / de înaltă calitate ar trebui efectuată în cel mai economic mod.

Terapia cu antibiotice în etape pentru pneumonie a fost introdusă pentru prima dată în 1985, când F. Shann și colab. au utilizat cu succes administrarea secvențială a cloramfenicolului în forme de dozare parenterală și apoi orală la copiii din Papua și Noua Guinee. Cu toate acestea, în corectitudine, trebuie spus că doar doi ani mai târziu R. Quintiliani și colab. a prezentat raționamentul științific pentru această nouă abordare a utilizării medicamentelor antibacteriene.

În punerea în aplicare a conceptului de terapie cu antibiotice în trepte, este necesar să se ia în considerare mai mulți factori, și anume, „factorul pacientului”, „factorul patogen” și „factorul antibiotic” (Tabelul 1).

Evident, terapia cu antibiotice în etape nu este doar o substituție mecanică a unui medicament parenteral cu unul oral. În primul rând, luând în considerare fezabilitatea clinică, ar trebui să se stabilească momentul adecvat pentru această înlocuire. În același timp, principalele condiții pentru o tranziție sigură la terapia orală ar trebui să fie următoarele:

De obicei, acestea din urmă includ realizarea apirexiei, scăderea tusei și severitatea altor simptome respiratorii, o scădere semnificativă a numărului de leucocite din sângele periferic etc. Deci, în special, unul dintre criteriile popularizate pe scară largă pentru trecerea la terapia cu antibiotice orale pentru infecțiile respiratorii sunt: \u200b\u200bscăderea tusei, altele simptome respiratorii; temperatura normală a corpului atunci când este măsurată secvențial la intervale de 8 ore; o tendință de normalizare a numărului de leucocite din sângele periferic; absența tulburărilor absorbției gastrointestinale (J. A. Ramirez, 1995).

În general, pe baza analizei studiilor disponibile pentru a evalua eficacitatea și siguranța terapiei în etape pentru infecțiile tractului respirator inferior (în principal pneumonia dobândită în comunitate), se pot distinge următoarele condiții pentru trecerea la un antibiotic oral:

realizarea îmbunătățirii clinice pe fondul terapiei cu antibiotice intravenoase administrate inițial;
pacientul nu are factori de risc cunoscuți pentru un prognostic nefavorabil al pneumoniei dobândite în comunitate: afecțiune după splen-ectomie, alcoolism cronic, tulburări de stare intelectual-mnestică, abateri semnificative de la norma indicatorilor de test instrumental și de laborator: tahipnee\u003e 30 / min, tensiune arterială sistolică 38,3 ° C , hipoxemie arterială 9 / l sau hiperleucocitoză\u003e 30x109 / l, insuficiență renală (azot ureic rezidual\u003e 20 mg / dl); infiltrarea pneumonică cu mai mulți lobi, progresia rapidă a modificărilor foco-infiltrative la plămâni, distrugerea țesutului pulmonar, necesitatea ventilației mecanice, „screening-uri” metastatice ale infecției (abces cerebral etc.), semne ale unui curs sever al procesului infecțios (acidoză metabolică, șoc septic, respirator sindrom de suferință la adulți etc.).

În același timp, timpul de tranziție de la calea intravenoasă la cea orală de administrare a antibioticului variază, de regulă, de la 48 la 72 de ore. Potrivit unor publicații, următoarele 48 de ore pare a fi intervalul de timp optim pentru a decide dacă să treceți la un antibiotic oral.

Uneori este dificil să se pună în aplicare o schemă simplă, la prima vedere, a terapiei antibacteriene treptate a infecțiilor tractului respirator inferior, deoarece pacientul se poate afla în câmpul vizual al medicilor de diferite specialități (de unde devine extrem de importantă popularizarea cea mai largă a recomandărilor moderne pentru gestionarea pacienților cu pneumonie dobândită în comunitate). În acest context, este necesar să se ia în considerare posibilele caracteristici ale cooperării „medic - pacient”. Și, în cele din urmă, este necesar să se ia în considerare faptul că la unii pacienți există o regresie lentă a tabloului clinic și radiologic al bolii, ceea ce înseamnă că, înainte de trecerea la terapia orală, ar trebui efectuată o analiză a posibilelor cauze ale cursului prelungit al pneumoniei dobândite în comunitate.

Până în prezent, avem un număr foarte limitat de studii clinice controlate care confirmă eficacitatea și siguranța ridicate a terapiei în trepte pentru infecțiile tractului respirator inferior (Tabelul 2). Cu toate acestea, datele disponibile oferă un argument puternic în favoarea, dacă este posibil, a unei treceri timpurii la antibiotice orale atunci când se obține un răspuns clinic și / sau de laborator adecvat pe fondul terapiei inițiale intravenoase pentru pneumonia dobândită în comunitate.

Atunci când alegeți un medicament pentru administrare orală în cadrul terapiei treptate, trebuie acordată preferință acelor antibiotice care demonstrează un spectru identic sau similar de activitate antimicrobiană cu cele administrate parenteral. În același timp, majoritatea medicilor se simt mai confortabil dacă trecerea la forma orală a aceluiași antibiotic (dimpotrivă, chiar faptul că în unele cazuri antibioticul corespunzător nu este disponibil în forma de dozare orală poate amâna „comutatorul” planificat). O importanță deosebită este regimul de dozare corespunzător conformității ridicate sau, dimpotrivă, scăzute. Beneficii suplimentare în acest sens sunt obținute de antibioticele luate de 1 sau 2 ori pe zi. Cerințele pentru antibiotice orale ar trebui să includă, de asemenea, o biodisponibilitate ridicată, un profil de siguranță acceptabil și un nivel minim de interacțiuni medicamentoase.

Toate aceste cerințe, în special în contextul tratamentului pneumoniei dobândite în comunitate, sunt îndeplinite cel mai bine de levofloxacină - printre noile sau așa-numitele fluorochinolone respiratorii.

În primul rând, ca și alte fluorochinolone noi sau „respiratorii” (moxifloxacină, gatifloxacină, gemifloxacină), levofloxacina are un spectru larg de activitate împotriva tuturor agenților potențiali de agenți patogeni ai pneumoniei dobândite în comunitate, inclusiv Streptococcus pneumoniae (indiferent de sensibilitatea lor la penicilină și / sau macrolide agenți patogeni atipici și bacili gram-negativi.

În al doilea rând, levofloxacina se caracterizează prin parametri farmacocinetici atrăgători: biodisponibilitate aproape absolută după administrare orală (\u003e 99%); realizarea unor concentrații ridicate și previzibile în mucoasa bronșică, lichid care căptușește epiteliul bronșic, macrofage alveolare, leucocite polimorfonucleare, depășind concentrația din serul sanguin.

În al treilea rând, levofloxacina este disponibilă în forme de dozare pentru administrare intravenoasă și orală și se prescrie o dată pe zi.

În al patrulea rând, levofloxacina are un profil de siguranță acceptabil comparabil cu cel al medicamentelor de referință. Deci, în special, levofloxacina se caracterizează printr-o fototoxicitate nesemnificativă, absența evenimentelor adverse grave din sistemul nervos central, nu este metabolizată de enzimele sistemului citocromului P450, ceea ce înseamnă că nu interacționează cu warfarina, teofilina și, în general, se caracterizează printr-un grad minim de interacțiuni medicamentoase. La administrarea levofloxacinei, prelungirea intervalului QT corectat și hepatotoxicitatea semnificativă clinic nu au fost stabilite. De la înregistrarea levofloxacinei în SUA în 1997 (în Japonia a fost utilizată din 1993), o vastă experiență de utilizare clinică cu succes a acestui antibiotic a fost acumulată în întreaga lume, acoperind peste 150 de milioane de pacienți. Această circumstanță este deosebit de importantă, deoarece problemele specifice ale fluorochinolonelor individuale (temafloxacină, trovafloxacină, grepafloxacină, clinafloxacină, lomefloxacină, sparfloxacină) ar putea crea o imagine a „antibioticelor toxice” pentru întreaga clasă.

Până în prezent, în cursul unor studii controlate bine organizate, s-au obținut numeroase dovezi ale eficacității clinice și / sau microbiologice apropiate sau superioare a levofloxacinei în comparație cu antibioticele de comparație în cadrul terapiei în etape a pneumoniei dobândite în comunitate. În cursul unuia dintre studiile la pacienții cu pneumonie dobândită în comunitate, eficacitatea clinică / microbiologică și siguranța levofloxacinei administrate intravenos (500 mg o dată pe zi) și / sau pe cale orală (500 mg o dată pe zi) au fost studiate în comparație cu ceftriaxona (1,0 -2,0 g de 1-2 ori pe zi) și (sau) cefuroximă axetil (500 mg de 2 ori pe zi). În plus, pe baza situației clinice specifice, pacienților randomizați la grupul ceftriaxonă ± cefuroximă axetil li s-a putut prescrie eritromicină sau doxiciclină. Această adăugare s-a dovedit a fi foarte relevantă, deoarece, conform rezultatelor examinării serologice, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae și Legionella pneumophila au fost detectate la un număr semnificativ de pacienți (respectiv, la 101, 41 și 8 pacienți). La ambele grupuri, durata tratamentului cu antibiotice nu a depășit 12 zile. În același timp, 2% dintre pacienți au primit levofloxacină numai sub formă de dozare parenterală, 61% - pe cale orală și 37% - ca parte a terapiei în trepte. În grupul de comparație, cefalosporinele parenterale, orale și secvențiale au fost prescrise în 2, 50 și, respectiv, 48% din cazuri.

Analiza comparativă a arătat că eficacitatea clinică și microbiologică a monoterapiei cu levofloxacină (care a fost, de asemenea, prescrisă ca parte a terapiei în trepte) a fost semnificativ mai mare decât regimurile tradiționale de tratament pentru pneumonia dobândită în comunitate (ceftriaxonă ± cefuroximă axetil ± eritromicină sau doxiciclină) cu o frecvență comparabilă a evenimentelor adverse - 5, 8 și respectiv 8,5%. Mai mult, această superioritate nu a fost în niciun fel asociată cu avantajul cunoscut al fluorochinolonei față de cefalosporine în raport cu agenții patogeni „atipici” (Tabelul 3). Un alt studiu a investigat eficacitatea comparativă a levofloxacinei în terapia secvențială (500 mg de două ori pe zi) și ceftriaxonă (4,0 g o dată pe zi) la pacienții cu pneumonie severă dobândită în comunitate. Dovada stării inițiale severe a pacienților a fost un număr comparabil de pacienți din ambele grupuri cu un scor APACHE II integral\u003e 15 puncte (21%), precum și o rată a mortalității de 7%. În grupul care a primit levofloxacină, toți pacienții au primit cel puțin 4 doze de medicament intravenos, iar majoritatea pacienților (87%) au trecut în cele din urmă la administrarea antibioticului pe cale orală.

Datele obținute au indicat eficacitatea clinică și microbiologică comparabilă a levofloxacinei și ceftriaxonei în tratamentul pneumoniei severe dobândite în comunitate (Tabelul 4), deși cazurile de întrerupere a ceftriaxonei din cauza ineficienței clinice timpurii au fost semnificativ mai mari (p \u003d 0,05).

Rolul și locul levofloxacinei în terapia în etape a pneumoniei dobândite în comunitate versus terapia convențională au fost studiate în cadrul studiului canadian la scară largă (Studiul CAPITAL), care a inclus 1743 de pacienți urmăriți în 20 de centre. Pentru a decide problema locului tratamentului și metoda de administrare a medicamentului, cunoscuta scară prognostică M.J. Fine și colab., 1997. Dacă, în conformitate cu această scară, scorul final al pacientului în puncte nu depășea 90, atunci tratamentul a fost efectuat acasă cu numirea levofloxacinei (500 mg o dată pe zi, pe cale orală) timp de 10 zile. Dacă scorul final în puncte a fost de 91 sau mai mult, atunci pacientul a fost internat în spital și inițial levofloxacina (500 mg 1 dată pe zi) a fost administrată intravenos (prima doză în următoarele 4 ore după ce pacientul a solicitat ajutor medical). Ulterior, la atingerea unei stări stabile (capacitatea de a înghiți alimente și lichide, rezultate negative ale hemoculturilor, temperatura corpului

criterii pentru trecerea la un antibiotic oral;

număr de leucocite din sângele periferic 9 / l;

evoluția stabilă a bolilor concomitente;

oxigenare normală (la respirația aerului din cameră SaO 2\u003e 90%) la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică concomitentă la pO 2\u003e 60 mm Hg. Artă.

Analiza rezultatelor studiului a arătat că nu au existat diferențe semnificative în rata readmisiei, mortalității și calității vieții (scara de evaluare SF-36) în rândul pacienților cu pneumonie dobândită în comunitate care au primit levofloxacină ca parte a terapiei în trepte sau a tratamentului standard. Introducerea terapiei în trepte cu levofloxacină a dus la o scădere a duratei de spitalizare cu o medie de 1,7 zile, o scădere cu 18% a zilelor de pat pentru această formă nosologică și o reducere a costurilor cu 1.700 USD (per pacient).

În cele din urmă, rezultatele unui alt studiu comparativ multicentric, deschis, randomizat, comparativ au fost recent publicate pentru a investiga eficacitatea clinică și microbiologică a levofloxacinei și a ceftriaxonei în asociere cu eritromicina la pacienții cu pneumonie dobândită în comunitate, cu risc crescut de rezultat slab. Dovezile stării inițiale severe ale pacienților au fost valorile corespunzătoare ale evaluării punctuale finale pe scara APACHE II, care au fost 15,9 ± 6,29 în grupul de pacienți cărora li s-a administrat levofloxacină și 16,0 ± 6,65 în grupul de comparație. Pacienții cărora li s-a administrat levofloxacină (n \u003d 132) au primit medicamentul inițial intravenos la o doză de 500 mg o dată pe zi, apoi au continuat să ia antibioticul sub formă de dozare orală (500 mg o dată pe zi) timp de 7-14 zile. În grupul de comparație (n \u003d 137), pacienții au fost injectați intravenos sau intramuscular cu ceftriaxonă (1-2 g 1 dată pe zi) și eritromicină intravenoasă (500 mg de 4 ori pe zi), urmată de o trecere la administrarea orală de amoxicilină / clavulanat (875 mg de 2 ori pe zi). zi) în asociere cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi).

Eficacitatea clinică integrală (cazuri de vindecare și ameliorare clinică) și eficacitatea microbiologică au fost comparabile în ambele grupuri (Tabelul 5).

Deoarece majoritatea studiilor publicate anterior au analizat cazurile de pneumonie dobândită în comunitate cu un risc scăzut de rezultat advers, este evident că acest studiu oferă informații unice care indică faptul că monoterapia cu levofloxacină este cel puțin la fel de eficientă ca tratamentul combinat tradițional al ceftriaxonei + categoria eritromicină "a pacienților cu probabilitate ridicată de deces.

Așa cum s-a menționat mai sus, astfel de proprietăți ale levofloxacinei precum posibilitatea administrării medicamentului în forme de dozare parenterală și orală, eficacitate clinică dovedită în tratamentul infecțiilor tractului respirator, biodisponibilitate aproape absolută, siguranță, lipsa interacțiunilor medicamentoase semnificative clinic, toleranță orală bună, interval de dozare lung creați imaginea antibioticului „ideal” pentru terapia în etape a pneumoniei dobândite în comunitate. Și în studiile efectuate până în prezent, inclusiv pacienții cu evoluție severă și (sau) prognostică a bolii, s-au obținut dovezi convingătoare despre eficacitatea clinică și microbiologică superioară sau cel puțin comparabilă a monoterapiei cu levofloxacină în comparație cu terapia combinată tradițională. tratament (cefalosporine + macrolide). Această circumstanță, precum și un profil de siguranță excelent, confirmat de mulți ani de utilizare clinică largă, și avantajele economice evidente ale monoterapiei explică prezența levofloxacinei în regimurile moderne de tratament pentru pneumonia dobândită în comunitate, în special într-un cadru spitalicesc (Fig.).

Literatură

Fine A., Grossman R., Ost D., Farber B., Cassiere H. Diagnosticul și gestionarea pneumoniei și a altor infecții respiratorii. Prima ed. Berlin: PCI; 1999.
Strachunsky L.S., Rozenson O.L. Terapia în etape: o nouă abordare a utilizării medicamentelor antibacteriene. Farmacologie clinică și terapie 1997; 6: 15-24.
Bartlett J.G., Breiman R.F., Mandell L.A., Dosar T.M. Pneumonia dobândită în comunitate la adulți: linii directoare pentru management. Societatea de Boli Infecțioase din America. Clin Infect Dis 1998; 26: 811-838.
Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L.A. și colab. Instrucțiuni practice pentru gestionarea pneumoniei dobândite în comunitate la adulți. Societatea de boli infecțioase din America. Clin Infect Dis 2000; 31: 347-382.
Mandell L.A., Marrie T.J., Grossman R.F. și colab. Liniile directoare canadiene pentru gestionarea inițială a pneumoniei dobândite în comunitate: o actualizare bazată pe dovezi de către Societatea canadiană de boli infecțioase și Societatea toracică canadiană. Clin Infect Dis 2000; 31: 383-421.
Shann F., Barker J., Poore P. Cloramfenicol singur versus cloramfenicol plus penicilină pentru pneumonie severă la copii. Lancet 1985; 2: 684-685.
Quintiliani R., Cooper B.W., Briceland L.L. și colab. Impactul economic al eficientizării administrării antibioticelor. Am J Med 1987; 82 (supl. 4A): 391-394.
Ramirez J.A. Terapia de schimb în pnemonia dobândită în comunitate. Diagn Microbiol Infect Dis 1995; 22: 219-223.
Nathwani D. Terapie de comutare secvențială pentru infecții ale tractului respirator inferior. O perspectivă europeană. Piept 1998; 113: 211-218. 10. Weingarten S.R., Reidinger MS, Varis G. și colab. Identificarea pacienților spitalizați cu risc scăzut cu pneumonie: implicații pentru conversia timpurie la terapia antimicrobiană orală. Piept 1994; 105: 1109-1115.
Vogel F., Grup de încercare multicentrică. Eficacitatea și toleranța cefotaximei urmată de cefixima orală versus cefotaxima singură la pacienții cu infecții ale tractului respirator inferior. Curr Ther res 1994; 55 (supl. A): 42-48.
Khan F.A., Basir R. Administrarea secvențială intravenoasă-orală de ciprofloxacină vs ceftazidimă în infecțiile bacteriene respiratorii grave. Piept 1989; 96: 528-537.
Paladino J., Sperry H., Backes J. și colab. Evaluarea clinică și economică a ciprofloxacinei orale după un curs prescurtat de antibiotice intravenoase. Am J Med 1991; 91: 462-470.
Niederman MS, Bass J.B., Campbell A.M. și colab. Liniile directoare pentru gestionarea inițială a adulților cu pneumonie dobândită în comunitate: diagnostic, evaluarea severității și terapie antimicrobiană inițială: Societatea Americană Toracică, Secția Medicală a Asociației Americane Lung. Am Rev Pespir Dis 1993; 148: 1418-1426.
Brambilla C., Kastanakis S., Knight S. și colab. Cefuroximă și cefuroximă axetil versus amoxicilină plus acid clavulanic în tratamentul infecțiilor tractului respirator inferior. Eur L Clin Microb Infect Dis 1992; 11: 118-124.
Feist H. Terapie secvențială cu IV și ofloxacină orală în infecțiile tractului respirator inferior: un studiu comparativ. Infecție 1991; 19 (supl. 7): 380-383.
Khajalia R., Driicek M., Vetter N. Un studiu comparativ al ofloxacinei și amoxicilinei / clavulanatului la pacienții spitalizați cu infecții ale tractului respirator inferior. J Antimicrob Chemother 1990; 26 (supl. D): 83-91.
Ramirez J. A., Srinath L., Ahkee S. și colab. Trecerea timpurie de la intravenos la cefalosporine orale în tratamentul pacienților spitalizați cu pneumonie dobândită în comunitate. Arch Intern Med 1995; 155: 1273-1276.
Gentry L.O., Rodriguez-Gomez G., Kohler R.B. și colab. Parenteral urmat de ofloxacină orală pentru pneumonia nosocomială și pneumonia dobândită în comunitate care necesită spitalizare. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 31-35. 20. Ramirez J.A., Akhee S. Trecerea timpurie de la antimicrobiene intravenoase la claritromicină orală în tratamentul pacienților spitalizați cu pneumonie dobândită în comunitate. Rezumate ale celei de-a treia conferințe internaționale privind macrolidele, azalidele și streptograminele, Lisabona, Portugalia, 1996; 83.
Brande P., Vondra V., Vogel F. și colab. Terapia secvențială cu cefuroximă a urmat cefuroxima axetil în pneumonia dobândită în comunitate. Piept 1997; 112: 406-415.
Davis R., Bryson H. M. Levofloxacină. O revizuire a activității sale antibacteriene, a farmacocineticii și a eficacității terapeutice. Droguri 1994; 47: 677-700.
Chien S.C., Rogge M.C., Gisclon L.G. și colab. Profil farmacocinetic al levofloxacinei după administrarea orală sau intravenoasă de 500 de miligrame o dată pe zi. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41: 2256-2260.
Preston S.L., Drusano G.L., Berman A.L. și colab. Farmacocinetica populației cu levofloxacină și crearea unui model demografic pentru predicția clearance-ului individual al medicamentelor la pacienții cu infecție serioasă dobândită în comunitate. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 1098-1104.
Lipsky B.A., Baker C.A. Profilurile de toxicitate a fluorochinolonei: o revizuire axată pe agenți mai noi. Clin Infect Dis 1999; 28: 352-364.
Nau R., Kinzig M., Dreyhaupt T. și colab. Cinetica ofloxacinei și a metaboliților săi în lichidul cefalorahidian după perfuzie intravenoasă unică de 400 miligrame de ofloxacină. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38: 1849-1853.
Pește D.N., Chow A.T. Farmacocinetica clinică a levofloxacinei. Clin Pharmacokinet 1997; 32: 101-119.
Owens R., Ambrose P. Utilizarea clinică a fluorochinolonelor. Med Clin North Am 2000; 84: 1447-1469.
Comunicare personală: http: // www.infectweb.com/ 30. Dosar T. M., Sergeti J., Player R. și colab. Un studiu randomizat multicentric care a comparat eficacitatea și siguranța levofloxacinei intravenoase și / sau orale versus ceftriaxona și / sau cefuroxima axetil în tratamentul adulților cu pneumonie dobândită în comunitate. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41: 1965-1972.
Norrby S.R., Petermann W., Willcox P.A. și colab. Un studiu comparativ al levofloxacinei și ceftriaxonei în tratamentul pacienților spitalizați cu pneumonie. Scand J Infect Dis 1998; 30: 397-404.
Marrie T.J., Lau C.Y., Wheeler S.L. și colab. Studiu controlat al căii critice pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate. JAMA 2000; 283: 749-755.
Fine M.J., Auble T.E., Yealy D.M. și colab. O regulă de predicție pentru identificarea pacienților cu risc scăzut cu pneumonie dobândită în comunitate. N Engl J Med 1997; 336: 243-250.
Kahn J.B., Wiesinger A., \u200b\u200bOlson W.H. și colab. Levofloxacină vs. ceftriaxonă sodică și eritromicină în tratamentul pacienților cu pneumonie dobândită în comunitate cu risc crescut de mortalitate. Rezumate ale celui de-al 7-lea Simpozion internațional privind noile chinolone. Edinburgh, Marea Britanie, 2001; 45.
Bartlett J.G. Infecții ale tractului respirator. Ed. A 3-a Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001.

Articol furnizat de companie
„Aventis Pharma” în Ucraina,
publicat în Russian Medical Journal (2001, vol. 9, nr. 15).

Astăzi în otorinolaringologie și pulmonologie, diverși agenți antibacterieni sunt considerați unul dintre principalele medicamente. Datorită eficienței lor ridicate, medicamentele din grupul fluorochinolonelor sunt prescrise destul de des pentru tratamentul bolilor ORL și a infecțiilor respiratorii. În acest articol vom încerca să ne dăm seama care este mai bun decât levofloxacina sau ciprofloxacina. Pentru a oferi un răspuns amănunțit, ar trebui să ne gândim mai detaliat la caracteristicile utilizării fiecăruia dintre aceste medicamente separat.

Ciprofloxacina aparține fluorochinolonelor clasice, care au indicații largi de utilizare în infecțiile respiratorii ale tractului respirator inferior și patologia ORL. Experiența clinică arată că acest medicament este activ împotriva bacteriilor gram-negative, a stafilococilor și a agenților patogeni atipici (chlamydia, micoplasma etc.). În același timp, Ciprofloxacina nu este suficient de eficientă pentru bolile cauzate de pneumococi.

Selectarea medicamentului optim pentru tratamentul oricărei boli ar trebui să fie tratată exclusiv de un medic înalt calificat.

Indicații

Ca medicament antibacterian cu spectru larg, Ciprofloxacina a fost utilizată cu succes în tratamentul pacienților care suferă de infecții respiratorii ale tractului respirator și patologie ORL. Pentru ce boli ale sistemului respirator și boli ale urechii, gâtului, nasului este acest medicament din grupul fluorochinolonelor clasice utilizate:

Bronșită acută și cronică (în stadiul de exacerbare).
Pneumonie cauzată de diferiți microorganisme patogene.
Inflamația urechii medii, a sinusurilor, a gâtului etc.

Contraindicații

La fel ca majoritatea medicamentelor, Ciprofloxacina are propriile sale contraindicații. În ce situații acest reprezentant al fluorochinolonelor clasice nu poate fi utilizat în tratamentul bolilor respiratorii și a patologiei ORL:

Reacție alergică la Ciprofloxacină.
Colita pseudomembranoasă.
Copilărie și adolescență (până la sfârșitul formării sistemului osos). Excepție fac copiii cu fibroză chistică pulmonară care au dezvoltat complicații infecțioase.
Antraxul pulmonar.

În plus, pacienții cu următoarele tulburări și afecțiuni patologice au restricții privind utilizarea Ciprofloxacinei:

Leziuni aterosclerotice progresive ale vaselor de sânge ale creierului.
Tulburări severe ale circulației cerebrale.
Diverse boli de inimă (aritmie, infarct etc.).
Scăderea nivelului de potasiu și / sau magneziu în sânge (dezechilibru electrolitic).
Stare depresivă.
Crize de epilepsie.
Tulburări severe ale sistemului nervos central (de exemplu, accident vascular cerebral).
Miastenia gravis.
Defecțiuni grave ale rinichilor și / sau ficatului.
Varsta inaintata.

Efecte secundare

Conform practicii clinice, reacțiile adverse la majoritatea predominantă a pacienților care iau fluorochinolone sunt rare. Iată care sunt efectele nedorite care apar la aproximativ 1 din 1000 de pacienți care iau Ciprofloxacină:

Tulburări dispeptice (vărsături, durere la nivelul abdomenului, diaree etc.)
Scăderea apetitului.
Senzație de bătăi ale inimii.
Durere de cap.
Ameţeală.
Probleme de somn recurente.
Modificări ale parametrilor sanguini de bază.
Slăbiciune, oboseală.
Reactie alergica.
Diverse erupții cutanate.
Senzații dureroase la nivelul mușchilor și articulațiilor.
Tulburări funcționale ale rinichilor și ficatului.

Nu cumpărați Levofloxacină sau Ciprofloxacină fără să discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră.

Instrucțiuni Speciale

Cu precauție extremă, Ciprofloxacina este prescrisă pacienților care iau deja medicamente care duc la prelungirea intervalului QT:

Medicamente antiaritmice.
Antibioticele din grupul macrolide.
Antidepresive triciclice.
Antipsihotice.

Observațiile clinice arată că Ciprofloxacina îmbunătățește efectul medicamentelor hipoglicemiante. Cu utilizarea lor simultană, trebuie efectuată o monitorizare atentă a glicemiei. Se înregistrează că medicamentele care reduc aciditatea din tractul gastrointestinal (antiacide) și care conțin aluminiu și magneziu reduc absorbția fluorochinolonelor din tractul digestiv. Intervalul dintre utilizarea unui antiacid și a unui medicament antibacterian trebuie să fie de cel puțin 120 de minute. Aș dori, de asemenea, să menționez că laptele și produsele lactate pot afecta absorbția Ciprofloxacinei.

În cazul unei supradoze de medicament, este posibil să se dezvolte cefalee, amețeli, slăbiciune, atacuri convulsive, tulburări dispeptice, tulburări funcționale ale rinichilor și ficatului. Nu există un antidot specific. Stomacul se spală, se dă cărbune activ. Dacă este necesar, este prescrisă o terapie simptomatică. Monitorizați îndeaproape starea pacientului până la recuperarea completă.

Levofloxacină

Levofloxacina aparține fluorochinolonelor de a treia generație. Are activitate ridicată împotriva bacteriilor gram-negative, pneumococilor și agenților patogeni atipici ai infecțiilor respiratorii. Majoritatea agenților patogeni care prezintă rezistență (rezistență) la fluorochinolonele „clasice” de a doua generație pot fi susceptibile la medicamente mai moderne, cum ar fi Levofloxacina.

Aportul alimentar nu afectează absorbția Ciprofloxacinei sau Levofloxacinei. Fluorochinolonele moderne pot fi luate înainte sau după mese.

Indicații

Levofloxacina este un medicament antibacterian cu spectru larg. Este utilizat în mod activ pentru următoarele boli ale sistemului respirator și ale organelor ORL:

Inflamația acută sau cronică a bronhiilor (în stadiul exacerbării).
Inflamația sinusurilor paranasale (sinuzită, sinuzită etc.).
Procese infecțioase și inflamatorii în ureche, gât.
Pneumonie.
Complicații infecțioase ale fibrozei chistice.

Contraindicații

În ciuda faptului că Levofloxacina aparține noii generații de fluorochinolone, acest medicament nu poate fi prescris în toate cazurile. Care sunt contraindicațiile pentru utilizarea Levofloxacinei:

Reacție alergică la medicament sau la analogii săi din grupul fluorochinolonelor.
Probleme grave la rinichi.
Crize de epilepsie.
Afectarea tendonului asociată terapiei anterioare cu fluorochinolonă.
Copii și adolescenți.
Perioade de fertilitate și alăptare.

Levofloxacina trebuie prescrisă cu precauție extremă la pacienții vârstnici.

Efecte secundare

De regulă, toate reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de gravitatea și frecvența apariției. Să enumerăm principalele efecte nedorite de la administrarea levofloxacinei care pot apărea:

Probleme cu funcționarea tractului gastro-intestinal (greață, vărsături, diaree etc.).
Dureri de cap.
Ameţeală.
Reacții alergice (erupții cutanate, mâncărime etc.).
Nivelul enzimelor esențiale ale ficatului crește.
Somnolenţă.
Slăbiciune.
Durere în mușchi și articulații.
Deteriorarea tendonului (inflamație, lacrimi etc.).

Autoadministrarea de Levofloxacină sau Ciprofloxacină fără permisiunea medicului dumneavoastră poate avea consecințe grave.

Instrucțiuni Speciale

Deoarece probabilitatea de afectare a articulațiilor este mare, Levofloxacina nu este prescrisă în copilărie și adolescență (până la 18 ani), cu excepția cazurilor extrem de severe. Atunci când se utilizează medicamente antibacteriene pentru tratamentul pacienților vârstnici, trebuie avut în vedere faptul că această categorie de pacienți poate avea funcția renală afectată, ceea ce este o contraindicație pentru prescrierea fluorochinolonelor.

În timpul tratamentului cu Levofloxacină, pacienții care au suferit anterior un accident vascular cerebral sau leziuni cerebrale traumatice severe pot dezvolta convulsii epileptice (convulsii). Dacă suspectați prezența colitei pseudomembranoase, trebuie să întrerupeți imediat administrarea de Levofloxacină și să prescrieți cursul optim de tratament. În astfel de situații, este foarte descurajat să utilizați medicamente care inhibă motilitatea intestinală.

Deși rare, pot fi cazuri de inflamație a tendonului (tendinite) atunci când se utilizează Levofloxacină. Pacienții mai în vârstă sunt mai predispuși la astfel de reacții adverse. Utilizarea concomitentă a glucocorticosteroizilor crește semnificativ riscul de rupturi ale tendonului. Dacă bănuiți o leziune a tendonului (inflamație, ruptură etc.), tratamentul cu fluorochinolonă este oprit.

În caz de supradozaj cu acest medicament, trebuie efectuată o terapie simptomatică. Utilizarea dializei în astfel de cazuri este ineficientă. Nu există un antidot specific.

În timpul tratamentului cu Levofloxacină, nu este recomandat să se angajeze în activități care necesită o concentrare crescută a atenției și reacții rapide (de exemplu, conducerea vehiculelor). În plus, din cauza riscului de a dezvolta fotosensibilitate, abțineți-vă de la expunerea excesivă a pielii la razele ultraviolete.

Ce medicament alegeți?

Cum se determină care este mai bun decât Levofloxacina sau Ciprofloxacina? Desigur, doar un specialist cu experiență poate face cea mai bună alegere. Cu toate acestea, atunci când alegeți un medicament, este necesar să vă bazați pe 3 aspecte principale:

Eficienţă.
Siguranță.
Disponibilitate.

Un medicament bun este unul care este nu numai eficient, ci și mai puțin toxic și disponibil. În ceea ce privește eficacitatea, Levofloxacina are avantajele sale față de Ciprofloxacină. Împreună cu activitatea conservată împotriva microorganismelor patogene gram-negative, Levofloxacina are un efect antibacterian mai pronunțat împotriva pneumococilor și a agenților patogeni atipici. Cu toate acestea, este inferior Ciprofloxacinei în activitate împotriva agentului patogen Pseudomonas (P.) aeruginosa. S-a observat că agenții patogeni care sunt rezistenți la Ciprofloxacină pot fi sensibili la Levofloxacină.

Tipul agentului patogen și sensibilitatea acestuia la agenții antibacterieni sunt decisive atunci când se alege fluoroquinolona optimă (în special Ciprofloxacina sau Lefovloxacina).

Ambele medicamente sunt bine absorbite în intestin atunci când sunt administrate pe cale orală. Alimentele nu au practic niciun efect asupra procesului de absorbție, cu excepția laptelui și a produselor lactate. Sunt convenabile de utilizat, deoarece pot fi prescrise de 1-2 ori pe zi. Indiferent dacă luați Ciprofloxacină sau Levofloxacină, în cazuri rare, pot apărea reacții adverse nedorite. De regulă, se constată tulburări dispeptice (greață, vărsături etc.). Unii pacienți care iau fluorochinolone din a doua sau a treia generație se plâng de dureri de cap, amețeli, slăbiciune, oboseală crescută și tulburări de somn.

La pacienții vârstnici, în special cu terapia cu glucorticosteroizi, sunt posibile rupturi de tendon. Datorită riscului de a dezvolta leziuni articulare, fluorochinolonele sunt limitate la utilizare în perioadele de gestație și alăptare, precum și în timpul copilăriei.

În prezent, pentru majoritatea pacienților, aspectul prețului este de o importanță capitală. Un pachet de tablete Ciprofloxacin costă aproximativ 40 de ruble. În funcție de doza de medicament (250 sau 500 mg), prețul poate fluctua, dar nu semnificativ. Levofloxacina mai modernă vă va costa în medie 200-300 ruble. Prețul va depinde de producător.

În același timp, decizia finală cu privire la ce este mai bun pentru pacient, Ciprofloxacina sau Levofloxacina, este luată exclusiv de către medicul curant.

Levofloxacină: analogi, o revizuire a principalelor medicamente similare cu Levofloxacina. Analogi de levofloxacină - analogi ieftini, înlocuitori, comparație Ce ajută, indicații de utilizare

Mecanism de acțiune

Spectrul activității antimicrobiene

Rezistenţă

Farmacocinetica

Interacțiuni medicamentoase

Eficacitate clinică

Siguranță

Dozare

Tabelul 1. Spectrul activității antimicrobiene a levofloxacinei

Notă!

Cefalosporine

Peniciline

Informații importante pentru pacient:

Macrolide

Informații importante pentru pacient:

Fluorochinolonele

Informații importante pentru pacient:

Literatură

Indicații

Contraindicații

Efecte secundare

Instrucțiuni Speciale

Levofloxacină

Indicații

Contraindicații

Efecte secundare

Instrucțiuni Speciale

Ce medicament alegeți?

Raportați o greșeală de eroare

Text de trimis editorilor noștri:

Comentariul dvs. (opțional):