За пасивна имунизация срещу хепатит В се използва. Пасивна имунизация

14.07.2020

Пасивна имунизация - въвеждането на антитела към всякакви антигени. С помощта на пасивна имунизация можете да създадете само временен имунитет с продължителност 1-6 седмици. Въпреки че пасивната имунизация причинява краткосрочно повишаване на резистентността към патогена, ефектът му е незабавен. Повторната пасивна имунизация не повишава имунитета и често е придружена от усложнения. Пасивната имунизация се използва за създаване на временен имунитет след контакт с инфекциозен агент в случаите, когато активна имунизация по една или друга причина не се извършва предварително (например срещу цитомегаловирус, срещу бяс). Пасивната имунизация се използва също за лечение на заболявания, причинени от бактериални токсини (по-специално дифтерия), ухапвания от змии, ухапвания от паяци и за специфична (анти-Rh0 (D) -имуноглобулин) и неспецифична (анти-лимфоцитен имуноглобулин) имуносупресия.

Три вида лекарства се използват за пасивна имунизация: - нормални човешки имуноглобулини (остарялото наименование е гама глобулин) за интрамускулно или интравенозно приложение; - специфични човешки имуноглобулини с високо съдържание на антитела срещу определени патогени (например срещу вируса на хепатит В или срещу вируса варицела-зостер); - специфични серуми, включително антитоксични, получени от имунизирани животни.

По произход има хомоложни (направени от човешки кръвен серум) и хетероложни (от кръвта на хиперимунизирани животни) лекарства. Първите лекарства се прилагат наведнъж в пълна доза, а вторите - по метода на Безредки. Първо, 0,1 ml от разреден нормален конски серум от 1: 100 се инжектира интрадермално и реакцията се следи в продължение на 20 минути. Тестът се счита за положителен, ако диаметърът на папулата достигне 1 cm или повече. В случай на отрицателен резултат от интрадермалния тест, приложението на серуми започва с подкожно инжектиране от 0,1 ml и ако няма реакции в рамките на 30 минути, тогава останалата част от серума се инжектира интрамускулно. При положителен интрадермален тест серумът се прилага само при безусловни показания, т.е. когато животът на пациента е застрашен. В този случай първо се инжектира подкожно разреден серум, който се използва за извършване на интрадермален тест на интервали от 20 минути в дози от 0,5, 2,0 и 5,0 ml, което води до десенсибилизация. Ако няма реакция към тези дози, тогава 0,1 ml неразреден хиперимунен серум се инжектира подкожно, след това след 30 минути - цялата предписана доза. В случай на реакция към една от дозите терапевтичен серум, той се прилага под анестезия, като има спринцовка с адреналин или ефедрин в готовност. Според посоката на действие лекарствата се разделят на антитоксични, антивирусни и антибактериални.

Антивирусни хомоложни имуноглобулини анти-бяс анти-ротавирус срещу хепатит В анти-грипен енцефалит срещу цитомегаловирус Хетерологични имуноглобулини анти-бяс срещу венецуелски конски енцефаломиелит срещу енцефалит, пренасян от кърлежи, срещу Ецефална треска срещу японска треска

Антибактериален хомоложен имуноглобулинов комплексен имуноглобулинов препарат (CIP). KIP е лиофилизиран протеинов разтвор, съдържащ имуноглобулини от класовете IgG, IgA, IgM, изолирани от човешката кръвна плазма. Хетероложни имуноглобулини лактоглобулин колипротеин антилептоспироза антракс

Имунни серуми Имунните серуми са препарати от животинска и човешка кръв, съдържащи антитела срещу патогени на инфекциозни заболявания или техните метаболитни продукти. В процеса на готвене I.S. Кръвният серум на животни или хора (донори), имунизирани с определени антигени или тези, които са били болни, се подлага на различно, в зависимост от вида и целта на ИС, лечение: пречистване, при което се отделят баластни вещества и се освобождават активни, предимно глобулин, протеинови фракции. Прилагането на имунен серум от кръвта на животните при хора може да бъде придружено от усложнения (серумна болест, анафилактичен шок). Концентрираните имунни серуми - гама глобулини от човешка кръв - практически не причиняват тези усложнения и се отстраняват от тялото по-бавно. В зависимост от целта се разграничават терапевтични и профилактични и диагностични имунни серуми. Терапевтичните и профилактичните имунни серуми се подразделят на антитоксични - срещу отровни продукти от жизнената активност на микробите (например, анти-тетанус, анти-дифтерия, анти-гангренозни) и срещу ефектите от ухапването на отровни змии и насекоми; антибактериално - въздействащо върху микроорганизъм (анти-антракс гама глобулин) и антивирусно (например морбили, антирабис, грип гама глобулини).

Имуноглобулини Този вид имунен препарат съдържа готови антитела. Те се използват за терапевтични, профилактични цели, както и за спешна профилактика на инфекциозни заболявания. Имуноглобулините могат да имат антимикробни, антивирусни или антитоксични ефекти. Имуноглобулинът се получава от плаценти или от дарена кръв. Последният е по-рафиниран и не съдържа хормонални вещества. Положителните аспекти на използването на имуноглобулини - готов набор от антитела се инжектира в тялото в достатъчна доза за кратък период от време. В същото време лекарството бързо се разрушава, потиска синтеза на собствен имуноглобулин и алергизира организма.

Нормален човешки имуноглобулин (морбили) се приготвя от кръвния серум на донори, както и от плацентарната и абортната кръв. Съдържа антитела срещу вируса на морбили в достатъчно висока концентрация, антитела срещу причинителите на грип, варицела, полиомиелит, рубеола, коклюш, дифтерия и много други бактериални и вирусни инфекции в различни концентрации, тъй като се приготвя от смес от голям брой серуми на възрастни по време на живота си те биха могли да страдат от различни заболявания или да се подлагат на различни видове ваксинации.

Имуноглобулините с целенасочено действие се приготвят от кръвта на хора, специално имунизирани срещу специфични инфекциозни заболявания, както и чрез вземане на проби от кръвта на онези донори, при които се определя повишено съдържание на антитела към определен патоген без предварителна имунизация.

Анти-тетанус имуноглобулин Човешкият анти-тетанус имуноглобулин е концентриран разтвор на пречистена фракция имуноглобулини, изолирани чрез фракциониране с етилов алкохол от кръвната плазма на донори, имунизирани с тетаничен токсоид. Активният принцип на лекарството е имуноглобулини от клас G, които имат активността на антитела, които неутрализират тетаничния токсин. Максималната концентрация на антитела в кръвта се достига в рамките на часове след приложението; полуживотът на антителата от тялото е 3-4 седмици.

Антистафилококова плазма Получена в станции за кръвопреливане от донори, имунизирани със стафилококов токсоид. След имунизацията и появата на специфични антитела в кръвта в титър 6,0-10 IU / L, донорите се подлагат на плазмафереза. По време на плазмаферезата от тялото се извлича част от кръвта, която след това се разделя на плазма и корпускули, кръвните клетки се връщат в тялото и се използва отстранената плазма.

Неутрализацията на източника на инфекция се постига чрез навременна идентификация на всички пациенти и носители на вируси с последваща организация на тяхното лечение и наблюдение, като напълно се елиминира възможността за разпространение на болестта в околната среда на пациентите.

Схеми на ваксинация срещу хепатит В

За да се създаде силен имунитет, е необходимо тройно намаляване на ваксината. Първите две инжекции могат да се считат за начални дози, докато третата служи за засилване на производството на антитела. Схемата на приложение може да варира значително, като втората инжекция обикновено се дава 1 месец след първата, а третата 3 или 6 месеца след втората. В някои случаи можете да прибегнете до ускорен режим на ваксинация, например по схемата от 0-1-2 месеца или 0-2-4 месеца.В същото време се отбелязва по-ранно образуване на защитно ниво на антитела при по-голям брой пациенти. Когато се използват режими с по-дълъг интервал между втората и третата инжекции (например 0-1-6 или 0-1-12 месеца), сероконверсия се наблюдава при същия брой пациенти, но титърът на антителата е по-висок, отколкото при назначаването на ускорени режими на ваксинация. Дозата на ваксината се изчислява според възрастта, като се взема предвид използваното лекарство.

В много страни ваксинацията срещу хепатит В е включена в имунизационната схема и започва веднага след раждането и се извършва по график от 0-1-6 месеца. В някои страни ваксинацията се извършва само в рискови групи (медицински работници, предимно хирурзи, зъболекари, акушер-гинеколози, работници по кръвопреливане, пациенти на хемодиализа или често получаващи кръвни продукти и др.). Децата, родени от майки, които са носители на вируса на хепатит В, подлежат на задължителна ваксинация. В тези случаи се препоръчва веднага след раждането (не по-късно от 48 часа) да се инжектират 0,5 ml имуноглобулин срещу вируса на хепатит В (по избор през последните години) и да се започне трикратна имунизация с схема 0-1-6 месеца

Ваксината срещу хепатит В се прилага само интрамускулно, при възрастни и по-големи деца трябва да се инжектира в делтоидния мускул, при малки деца и новородени, за предпочитане е да се инжектира в антеролатералната част на бедрото. Инжекциите с ваксина в глутеалната област са нежелани поради намаляване на силата на имунната система.

В момента според националния календар новородените от рискови групи се ваксинират по схемата на възраст 0-1-2-12 месеца.

Деца, които не принадлежат към рискови групи, се ваксинират срещу хепатит В по схемата 0-3-6 (първата доза е в началото на ваксинацията, втората - 3 месеца след първата ваксинация, третата - 6 месеца след началото на имунизацията).

Имунитет след ваксинация

Според нашата клиника при новородени, ваксинирани през първите 24 часа от живота с рекомбинантната ваксина Endzherix B съгласно 0-1-2-месечния график с реваксинация на 12 месеца, сероконверсията е настъпила в 95,6% от случаите, докато нивото на анти-HBs след третата доза възлиза на 1650 + 395 IU / L. и преди реваксинация - 354 + 142 IU / l. След въвеждането на реваксиниращата доза нивото на антителата се е увеличило 10 или повече пъти. Един месец след края на курса за ваксиниране с Endzherix B в различни групи (новородени, медицински работници, студенти и др.), Титър на защитното антитяло се открива при 92,3-92,7% от ваксинираните. След 1 година титрите на антителата намаляват, но остават защитни при 79,1-90% от ваксинираните.

Индексът на ефективност на ваксинацията варира от 7,8 до 18,1, но при пациенти с единици за хемодиатизация той е само 2,4.

Въз основа на обобщения опит с използването на ваксината Endzherix B в 40 страни по света, СЗО заключава, че степента на сероконверсия след въвеждането на 3 дози по схемата 0-1-2 или 0-1-6 месеца се доближава до 100%. Въвеждането на третата доза през втория месец, в сравнение с въвеждането на третата доза на 6-ия месец, в крайна сметка води до по-малко значително увеличение на титрите на антителата, поради което 0-1-6-месечната схема на имунизация може да се препоръча за рутинна ваксинация, докато 0-1-2 месеца - в случаите, когато трябва бързо да постигнете достатъчна степен на имунитет. В бъдеще при тези деца може да се постигне по-надеждно ниво на антитела чрез прилагане на бустер доза след 12 месеца.

По-трудно е да се реши въпросът с продължителността на имунитета след ваксинация. Според повечето литературни източници нивото на антителата след завършената трикратна ваксинация бързо намалява през първите 12 месеца след ваксинацията, след което намаляването на нивото настъпва по-бавно. Повечето автори са склонни да вярват, че най-вероятно няма нужда да се ревацинират пациенти с високи нива на сероконверсия (над 100 IU / ден). В същото време се предполага, че имунологичната памет на тялото е толкова надеждно средство за защита срещу HBV инфекция, колкото и редовното прилагане на поддържащи дози на ваксината. Министерството на здравеопазването на Обединеното кралство смята, че докато окончателно бъде изяснен въпросът за продължителността на имунитета след ваксинация, трябва да се счита за подходящо да се реваксинират пациенти с ниво на защита под 100 IU / L.

Реакции на ваксинация и усложнения след ваксинация срещу хепатит В

Рекомбинантните ваксини срещу хепатит В са слабо реактивни. Само няколко пациенти имат реакция на мястото на инжектиране (лека хиперемия, по-рядко оток) или обща реакция под формата на краткосрочно повишаване на телесната температура до 37,5-38,5 ° C.

В отговор на въвеждането на чужди рекомбинантни ваксини (Endzherix B и др.), Локални реакции (болезненост, свръхчувствителност, сърбеж, еритем, екхимоза, подуване, образуване на възли) се наблюдават при общо 16,7% от ваксинираните; сред общите реакции астения е отбелязана при 4,2%, неразположение - при 1,2, треска - при 3,2, гадене - при 1,8, диария - при 1,1, главоболие - при 4,1%; също е възможно повишено изпотяване, студени тръпки, хипотония, оток на Квинке, намален апетит, артралгия, миалгия и др.

Подобни нежелани реакции са описани при въвеждането на местната ваксина kombiotech. Всички тези реакции не оказват значително влияние върху здравния статус, са краткотрайни и най-вероятно са причинени от наличието на примеси от дрожден протеин в рекомбинантните ваксини.

Предпазни мерки и противопоказания за ваксинация срещу хепатит В

Няма постоянни противопоказания за ваксинация срещу хепатит В, но при хора със свръхчувствителност към който и да е компонент на ваксината (например протеин от хлебна мая), както и при наличие на тежко инфекциозно заболяване, ваксинацията трябва да бъде отложена или отменена.

С известна предпазливост ваксинацията срещу хепатит В трябва да се извършва при пациенти с тежка сърдечно-съдова недостатъчност, пациенти с хронични заболявания на бъбреците, черния дроб, централната нервна система. Такива състояния обаче не служат като противопоказание за прилагането на рекомбинантни ваксини и като се има предвид, че тези пациенти са особено често заразени с хепатит В по време на различни парентерални манипулации по време на изследване и лечение, става очевидно, че те трябва да бъдат ваксинирани на първо място.

Трябва да вземем предвид факта, че при пациенти с имунодефицитни състояния (злокачествени новообразувания, хемобластоза, вродени и придобити имунодефицити и др.) И при пациенти на имуносупресивна терапия е необходимо увеличаване на честотата на прилагане на ваксина за създаване на интензивен имунитет (схема 0-1-3 -6-12 месеца).

Ваксинация при бременни жени може да се извърши само ако потенциалната полза оправдава възможния риск за плода.

Комбиниране на ваксинация срещу хепатит В с други ваксини

Изпълнението на руската програма за профилактика на ваксини срещу хепатит В, започвайки от неонаталния период, неизменно повдига въпроса за комбинирането на ваксината с други ваксини и предимно с ваксината BCG, пред всеки педиатър. От научна гледна точка страхът от несъвместимостта на тези ваксини е неоснователен, тъй като е известно, че повишаването на нивото на защита с въвеждането на BCG ваксината се постига поради формирането на клетъчен имунитет, подобен на алергията след ваксинация, докато с въвеждането на ваксината срещу хепатит В се формира хуморален имунитет.

Проучванията показват, че с въвеждането на рекомбинантната дрождова ваксина Engerix B през първите 24-48 часа от живота и ваксинацията на 4-7-ия ден срещу туберкулоза не се наблюдават странични ефекти. В същото време 95,6% от децата са развили защитен имунитет срещу хепатит В и не са имаше забележимо намаляване на нивото на защита срещу туберкулоза, което може да се съди по стабилната честота на туберкулоза след началото на масовата ваксинация срещу хепатит В

От друга страна, въвеждането на ваксината срещу хепатит В непосредствено след раждането на дете е оправдано само в случаите, когато съществува висок риск от инфекция на детето по време на раждането или непосредствено след раждането, тоест при деца, родени от майки, които са носители на вируса на хепатит В или имат хепатит В както и в региони с високо разпространение на НВ вирусна инфекция. На първо място, това са регионите на Сибир, Далечния изток, Република Тива, Калмикия и т.н.

Разбира се, теоретично може да се приеме, че ако бременна жена няма маркери за хепатит В (HBsAg, анти-HBcopy), тогава ваксинацията при новородени може да се отложи за по-късни периоди от живота. Но с този подход е невъзможно да се дадат гаранции, че инфекцията няма да настъпи в постнаталния период: ферментационната къща, в отделението за новородена патология и т.н. Ето защо в региони с високо ниво на носене на HBsAg несъмнено е необходимо да се започне ваксинация веднага след раждането и независимо от независимо дали при майката се откриват маркери на хепатит В или не.

Деца от семейства с носител на HBsAg или пациент с хепатит В също подлежат на приоритетна ваксинация срещу хепатит В. Според проучвания в семейства, в които има източник на инфекция, маркери на HBV инфекция се откриват при 90% от майките, 78,4% от бащите и 78, 3% от децата. Подобен модел може да се проследи в детските домове и интернатите, тоест в институциите, където има близък контакт и има голяма вероятност за предаване на инфекция по така наречения контактен път, чрез микротравми, предмети от бита и др. деца за маркери на хепатит В. Ако по някаква причина е невъзможно да се определят маркерите на хепатит В, ваксинацията може да се извърши, без да се изчакат резултатите от теста. В същото време не трябва да се преувеличават негативните последици от прилагането на ваксината върху деца (и възрастни), които имат пост-инфекциозен имунитет или дори активна инфекция. Въвеждането на допълнителна доза от имунизиращия антиген под формата на рекомбинантна ваксина трябва да се разглежда като положителен, а не като отрицателен фактор, тъй като е известно, че допълнителна доза имунизиращ антиген има бустер ефект и практически няма странични реакции.

Поради тази причина се правят опити за лечение на хроничен хепатит В или HBsAg чрез прилагане на ваксина срещу хепатит В. Според американските педиатри определянето на маркери на хепатит В може да бъде по-скъпо от самата ваксинация, тъй като от въвеждането на ваксина трябва да се очаква само положителен ефект, по-рационално е да се ваксинира без предварително скъпи лабораторни изследвания.

Заповедта на Министерството на здравеопазването "За въвеждане на превантивни ваксинации срещу хепатит В" предвижда задължителна ваксинация на пациенти, които редовно получават кръв и кръвни продукти, както и тези на хемодиализа. Ваксинацията в тези случаи трябва да се извършва четири пъти по схема 0-1-2-6 месеца, докато при пациенти при хемодиализа, лозите с ваксини се удвояват.

Ваксиниране на деца срещу хепатит В с онкохематологични заболявания

Както знаете, пациентите с хематологични злокачествени заболявания, солидни тумори и хемофилия са особено често заразени с вируса на хепатит В по време на лечението.

Според данните от изследванията, при еднократен скринингов преглед, маркери на хепатит В се откриват при 60,2% от пациентите с хемобластоза, при 36,5 - при солидни тумори, при 85,2 - при хемофилия и само при 6% от пациентите с остра чревна инфекция и при деца от семейства у дома - в 4,3% от случаите. Изглежда, че пациентите с хемобластоза, солидни тумори и хемофилия трябва да бъдат ваксинирани на първо място, но е известно, че в условията на имунодефицит развитието на имунитет към прилагането на ваксината е значително забавено или защитното ниво на антителата изобщо не се формира. Нашите данни потвърждават ниското ниво на защита в отговор на ваксината срещу хепатит В при пациенти с хематологични злокачествени заболявания, но предвид твърде високия риск от инфекция и последиците от инфекцията с вируса на хепатит В, препоръчително е да се ваксинира срещу хепатит В веднага след поставяне на диагнозата рак. Ваксинацията при такива пациенти трябва да се извършва преди появата на защитен имунитет по схемата: 0-1-3-6-12 или 0-1-2-3-6-12 месеца.

Въведение ……………………………………………………………………………… 3
1. Пасивна имунизация ……………………………………………… .... 4
2. Имуноглобулини ………………………………………………………… .5
3. Гамаглобулини ………………………………………………………… .7
4. Препарати, предназначени за пасивна имунизация …………… .9
Заключение …………………………………………………………………… 14
Литература ……………………………………………………………………… ..15

Въведение
Активната имунизация или ваксинация е прилагането на ваксина или токсоид, за да се формира дългосрочна защита на тялото. Обикновено живите ваксини са противопоказани при пациенти, получаващи имуносупресори поради треска или по време на бременност
Пасивната имунизация осигурява временен имунитет в организма чрез въвеждане на чужди имунни вещества като антитела.
Активната имунизация действа профилактично - след определено време и за дълъг период (след ваксинация с тетаничен токсоид (AS) - 2 години, след 1-ва реваксинация на AS - до 5 години, след няколко реваксинации на AS - до 10 години).
Пасивните имунни лекарства (имуноглобулин, серум) действат незабавно, но бързо се унищожават, което не позволява използването им за дългосрочна защита от инфекции. Но това е отлично средство за спешна профилактика на бяс (с ухапвания), тетанус (с наранявания), грип, морбили, паротит, енцефалит, пренасян от кърлежи и редица други инфекции, както и за лечение на стафилококови инфекции и треска от ебола.
Ваксинацията срещу инфекциозни заболявания е един от най-мощните и ефективни методи на клиничната медицина. Благодарение на имунизацията, много по-рано разпространени инфекции, като едра шарка, полиомиелит, морбили. Са били елиминирани или съществено ограничени. Самодоволството и социално-икономическите граници обаче затрудняват доставянето на имунизация, която отговаря на нуждите на човечеството. По-специално възрастните обикновено не получават имунизации срещу пневмококови и тетанус-дифтеритни инфекции.

1. Пасивна имунизация
Пасивна имунизация - въвеждането на антитела към всякакви антигени. С помощта на пасивна имунизация можете да създадете само временен имунитет с продължителност 1-6 седмици. Въпреки че пасивната имунизация причинява краткосрочно повишаване на резистентността към патогена, ефектът му е незабавен. Повторната пасивна имунизация не повишава имунитета и често е придружена от усложнения. Обикновено се извършва след контакт с патогена и когато активната имунизация е невъзможна.
Пасивната имунизация се използва за създаване на временен имунитет след контакт с инфекциозен агент в случаите, когато активна имунизация по една или друга причина не се извършва предварително (например срещу цитомегаловирус, срещу бяс).
Пасивната имунизация се използва също за лечение на заболявания, причинени от бактериални токсини (по-специално дифтерия), ухапвания от отровни змии, ухапвания от паяци и за специфична (анти-Rh0 (D) -имуноглобулин) и неспецифична (антилимфоцитна имуноглобулин) имуносупресия.
Три вида лекарства се използват за пасивна имунизация:
- нормални човешки имуноглобулини (остаряло наименование - гамаглобулин) за интрамускулно или интравенозно приложение;
- специфични човешки имуноглобулини с високо съдържание на антитела срещу определени патогени (например срещу вируса на хепатит В);
- специфични серуми, включително антитоксични, получени от имунизирани животни.

2. Имуноглобулини
Този вид имунен препарат съдържа готови антитела. Те се използват за терапевтични, профилактични цели, както и за спешна профилактика на инфекциозни заболявания.
Имуноглобулините могат да имат антимикробни, антивирусни или антитоксични ефекти.
Имуноглобулинът се получава от плаценти или от дарена кръв. Последният е по-рафиниран и не съдържа хормонални вещества. И накрая, възможно е да се получи единичен венозен имуноглобулин.
Положителните аспекти на използването на имуноглобулини - готов набор от антитела се инжектира в тялото в достатъчна доза за кратък период от време. В същото време лекарството бързо се разрушава, потиска синтеза на собствен имуноглобулин и алергизира организма. В допълнение към алергенния ефект на самия имуноглобулин, не са безразлични към организма неспецифични имуноглобулини с хетерогенни алотипи, изотипове и антитела към тях, алергични вещества и примеси - фактори на кръвната група, изоантитела, хормони, ензими, аминокиселини и др. фрагменти, които допълнително сенсибилизират тялото.
Лечебните серуми са прототипът на съвременните имуноглобулинови лекарства и някои от тях (антидифтерия и антитетанус) не са загубили клиничното си значение и до днес. Развитието на технологията за преработка на кръвни продукти обаче позволи да се реализират идеите за пасивна имунизация, първо под формата на концентрирани имуноглобулинови препарати за интрамускулно приложение, а след това под формата на имуноглобулини за интравенозно приложение.
Дълго време ефективността на имуноглобулиновите лекарства се обясняваше единствено поради пасивния трансфер на антитела. Чрез свързване със съответните антигени антителата ги неутрализират, превръщат ги в неразтворима форма, в резултат на което се задействат механизмите на фагоцитоза, зависим от комплемента лизис и последващо елиминиране на антигени от организма.
През последните години обаче, поради доказаната ефективност на интравенозните имуноглобулини при някои автоимунни заболявания, действително се изследва действителната имуномодулираща роля на имуноглобулините. По този начин е установено, че интравенозните имуноглобулини имат способността да променят производството на интерлевкини и нивото на експресия на рецепторите за IL-2. Демонстриран е и ефектът на имуноглобулиновите препарати върху активността на различни субпопулации на Т-лимфоцитите и стимулиращ ефект върху процесите на фагоцитоза.
Интрамускулните имуноглобулини, използвани от 50-те години на миналия век, имат относително ниска бионаличност. Резорбцията на лекарството се извършва от мястото на инжектиране в рамките на 2-3 дни и повече от половината от лекарството се унищожава от протеолитични ензими.
Продължителността на създадения имунитет зависи от концентрацията на антитела в препарата и тяхната стабилност; средно полуживотът на пасивно прилаганите хомоложни антитела е 35-40 дни. Повторното прилагане на имуноглобулин е разрешено само в изключително неблагоприятни ситуации: поради производството на анти-имуноглобулинови антитела ефективността на фракционната пасивна имунизация е много по-ниска от тази на едноетапната.
В тактиката на имуноглобулиновата профилактика се разграничават два вида действия:
1) въвеждането на имуноглобулин преди възможен контакт с патогена, например, когато имунизирано лице заминава за район, ендемичен за тази инфекция;
2) въвеждането на имуноглобулин след възможен контакт с патогена, вероятно дори по време на инкубационния етап, например в детско заведение след откриване на случай (и) на инфекциозно заболяване и изолиране на неговия източник.
По очевидни причини ефективността на превенцията в първата ситуация ще бъде по-висока, отколкото във втората, при равни други условия. При хепатит В се препоръчва профилактично приложение на специфичен имуноглобулин с високо съдържание на антитела към повърхностния антиген на вируса, анти-HBs се дава на новородени, чиито майки са имали това заболяване по време на бременност или са хронични носители на HBs антигена, тъй като в тези случаи вероятността от инфекция на детето е много висока. Специфичен анти-HBs имуноглобулин се използва и за предотвратяване на заболявания в болничния персонал, станциите за кръвопреливане и научните лаборатории след травматично увреждане на кожата или лигавиците, настъпило при работа с човешка кръв.
3. Гамаглобулини
Глобулинът е член на група от прости протеини, които се разтварят добре в разредени физиологични разтвори и коагулират, когато са изложени на топлина. В кръвта присъстват различни глобулини (серумни глобулини), включително алфа, бета и гамаглобулини. Някои глобулини имат важни функции като антитела; други са отговорни за транспорта на липиди, желязо и мед в кръвния поток. Почти всички гамаглобулини са имуноглобулини.
Имуно- (гама) глобулиновата профилактика се използва широко като средство за борба с хепатит А. Инжектирането на гамаглобулин осигурява на човек временна защита срещу хепатит А; освен това наскоро беше установено, че тези инжекции намаляват вероятността от увреждане на коронарните артерии от болестта на Kawasaki.
Информацията за неговата ефективност е противоречива, което очевидно се обяснява с разнообразието от епидемични ситуации и нестандартността на използваните лекарства по отношение на съдържанието на антитела. Препоръчвани са масивни инжекции с имуноглобулин в периода, предхождащ очакваното нарастване на честотата (т.нар. Предсезонна профилактика) и дребни ваксинации в детски групи, в които са регистрирани случаи на жълтеница (т.нар. Профилактика по показания). В момента показанията за използване на имуноглобулин за профилактика на хепатит А са рязко ограничени. При всички обстоятелства профилактиката на хепатит А с имуноглобулин не е повлияла на епидемичния процес, т.е. разпространението на инфекцията в тази област, въпреки че е предотвратило развитието на иктерични форми при навременно ваксинирани лица.
В началото се използват хетерогенни серумни препарати и имуноглобулини, получени от имунизирани животни. На втория етап се получават хомогенни серуми, т.е. серуми от имунизирано лице. Когато се използва серум, много баластни вещества се въвеждат в тялото на реципиента, поради което е по-рационално да се използва имуноглобулин (гамаглобулин), който е една от фракциите на общия кръвен протеин.
Специфичните антитела, използвани за терапевтични цели, се произвеждат от индустрията под формата на имунни серуми или имуноактивни фракции - имуноглобулини.
Те се приготвят от кръвта на хора (хомоложни) или животни (хетероложни). Хомоложните имунни препарати имат известно предимство пред хетероложните поради относително дългата продължителност (до 1-2 месеца) на циркулацията им в организма и липсата на странични ефекти.
Серумите и имуноглобулините, направени от животинска кръв, действат сравнително кратко (1-2 седмици) и могат да причинят странични реакции. Те могат да се използват само след проверка на чувствителността на тялото на пациента с помощта на интрадермален тест с разредени лекарства.
Серумът се предписва с отрицателен тест, за да се предотвратят усложнения, той се прилага от Bezreko, след предварителна десенсибилизация на тялото, извършена чрез последователно подкожно (с интервал от 30-60 минути) приложение на малки порции от това вещество. След това цялата доза от терапевтичния серум се прилага интрамускулно. При определени форми на екзотоксични инфекции (токсична фарингеална дифтерия) 1 / 2-1 / 3 от лекарството по време на първото му приложение може да се прилага интравенозно.

4. Препарати, предназначени за пасивна имунизация
В Русия се произвеждат мускулни имуноглобулини, съдържащи повишени титри на антитела към антигени на определени патогени: вирус на енцефалит, пренасян от кърлежи, грип, херпес и цитомегаловирус, HBS - антиген (Antihep).
Интравенозните имуноглобулини имат значителни предимства, тъй като тяхното използване прави възможно създаването на ефективни концентрации на антитела в кръвта за възможно най-кратко време.
Интравенозните имуноглобулини се използват за първични имунодефицити (агамаглобулинемия, селективен дефицит на IgG и др.), Хипогамаглобулинемия при хронична лимфоцитна левкемия, тромбоцитопенична пурпура, други автоимунни заболявания, както и при тежки вирусни и бактериални инфекции, за профилактика на инфекциозни заболявания, сепсис.
Комплексен имуноглобулинов препарат (CIP). KIP съдържа три класа човешки имуноглобулини: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) и Ig G (50-70%). От всички други имуноглобулинови препарати KIP се отличава с високо съдържание на Ig A и Ig M, повишена концентрация на антитела към грам-отрицателни ентеропатогенни бактерии от чревната група (Shigella, Salmonella, Escherichia и др.), Висока концентрация на антитела към ротавируси, както и перорално приложение. Инструментариумът се използва при остри чревни инфекции, дисбактериоза, хроничен ентероколит, алергични дерматози, съчетани с чревна дисфункция.
Близо до имуноглобулиновите лекарства по отношение на пасивния трансфер на имунитет е лекарството Affinoleukin. Съдържа комплекс от протеини с ниско молекулно тегло от екстракт от човешки левкоцити, способни да пренасят имунореактивността към антигени на често срещани инфекциозни заболявания (херпес, стафилококи, стрептококи, микобактерии туберкулоза и др.) И афинитет, свързващ се с тях. Въвеждането на афинолевкин води до индуциране на имунитет срещу тези антигени, за които донорите на левкоцити са имали имунологична памет. Лекарството е преминало клинични изпитвания за лечение на херпес симплекс, херпес зостер, хепатит, аденовирусни инфекции в допълнение към основната терапия, което не даде очакваните резултати.
Дифтерия. За лечение на пациенти с дифтерия у нас се произвежда пречистен и концентриран антидифтериен серум по метода "Diaperm-3".
В редица европейски страни и САЩ за тези цели се произвежда и човешки антидифтериен гама глобулин. Серумът се получава от кръвта на коне, хиперимунизирана с дифтериен токсоид. Неговата доза и начин на приложение се определят от клиничната форма на заболяването.
Ботулизъм. Основното лекарство за имунотерапия на пациенти с ботулизъм е анти-ботулинов конски пречистен и концентриран серум от типове A, B, C, Her F. За хора, които са алергични към чужд протеин (положителен тест за интрадермално приложение на серумен разтвор), може да се използва поливалентен анти-ботулинов гама глобулин от местно производство приготвен от кръвта на донори, имунизирани с ботулоанатоксини от типове А, В и Е. В 1-ва ампула съдържа една терапевтична доза от лекарството. Анти-ботулиновият серум се произвежда под формата на моновалентни комплекти (опаковката съдържа по една ампула серум от всеки тип) или поливалентна (една ампула съдържа антитоксини от 3, 4 или 5 вида). Ампулата с моновалентен серум съдържа една терапевтична доза антитоксични тела от съответния тип (за тип А - 10 000 ME, тип B - 5 000 ME, тип C - 10 000 ME, тип E - 10 000 ME, тип F - 300 ME). Всяка ампула с многовалентен серум съдържа еднакво количество антитела срещу всичките пет или трите вида ботулинов токсин (антитоксините от типове С и F, поради ограничената нужда от тях, обикновено не са включени в комплекта).
Лечението на пациенти с ботулизъм, когато видът токсин, причиняващ заболяването, е неизвестен, започва с използването на поливалентно лекарство или смес от моновалентни серуми. Те се прилагат интравенозно. В случай на затруднения при интравенозно приложение на серум, той се предписва интрамускулно. Обикновено се прилагат 1 - 1,5 терапевтични дози от лекарството. При тежки случаи на заболяването серумът се използва многократно (1-4 пъти) с интервал от 6-8 часа при 1,5 пъти по-висока доза, отколкото при умерена форма на заболяването. Повторното въвеждане се извършва интрамускулно.
Ако типът причинител на ботулизма се установи в ранните стадии на заболяването, пациентите се лекуват с моновалентен серум.
Продължителността на курса на серотерапия се определя от клиничната форма на заболяването и динамиката на изчезването на неврологични, сърдечно-съдови и други нарушения. При лека форма на патологичния процес тя обикновено не надвишава 2 дни, а при тежка - 4-5 дни.
Тетанус. За лечение на пациенти с тетанус са показани анти-тетанус пречистен и концентриран конски серум, както и човешки анти-тетанус гама глобулин.
Серумът се получава от кръвта на коне, имунизирани с тетаничен токсоид. Използва се за пациенти с тетанус интрамускулно на 100-200 хиляди IU (в зависимост от тежестта на състоянието на пациента). Едновременно с това 5-10 хиляди IU от лекарството се инжектират в тъканите около раната.
Когато тялото на пациента е алергично към чужд протеин, препоръчително е вместо серум да се използва специфичен гама глобулин, приготвен от кръвта на донори, имунизирани с тетаничен токсоид.
Лекарството се предписва за терапевтични цели еднократно в доза от 6-12 ml интрамускулно.
Стафилококова инфекция. В случай на стафилококова инфекция (стафилококов сепсис, стафилококова пневмония и др.) Основното ефективно лечение за пациентите са лекарства, съдържащи специфични антитела - антистафилококов имуноглобулин, антистафилококова плазма, както и хетерогенен имуноглобулин, произведен в някои съседни страни (Грузия).
Анти-стафилококов имуноглобулин се приготвя от кръвта на донори, имунизирани със стафилококов анатоксин. Лекарството се произвежда в ампули от 3-5 ml, които съдържат 100 IU специфични антитела. Еднократна (известна още като дневна) доза антистафилококов имуноглобулин при остър стафилококов сепсис трябва да бъде 10 IU / kg телесно тегло (следователно за пациент с тегло 70 kg това е равно на количеството на лекарството, съдържащо се в 7 ампули). Курсът на лечение на стафилококов сепсис трябва да продължи 8-10 дни, при стафилококова пневмония 3-5 дни, при стафилококов остеомиелит 5-8 дни или повече.
Поради вискозната консистенция на анти-стафилококов имуноглобулин, той трябва да се събира и инжектира с помощта на дебела игла.
Антистафилококовата плазма е течната част от кръвта на хората, имунизирани със стафилококов токсоид. Съдържащият се в него антитоксин (антитела) има подчертан терапевтичен ефект при заболявания на стафилококова етиология - сепсис, пневмония, остеомиелит, перитонит, както и при локализирани гнойни процеси.
1 ml плазма съдържа най-малко 6 IU антитоксин.
Антистафилококовата плазма се произвежда замразена (в стерилни найлонови торбички с вместимост от 10 до 250 ml) и в изсушена форма (в запечатани стъклени флакони с обем 250 ml, 125 ml от лекарството - за интравенозно приложение и в 10 ml флакони от 2 ml от лекарството - за локално приложение). Замразената плазма се размразява преди употреба във вода, загрята до 37,0 ° C. Люспите, които се появяват по време на това, скоро се разтварят и плазмата става прозрачна. Появата на тънък слой бяла утайка на дъното на торбичката с плазма не е противопоказание за използването му. Предпоставка в този случай е използването на система за преливане на лекарствени разтвори с филтър.
Мътността на плазмата, наличието на груба утайка, люспи, филми в нея са доказателство за нейната инфекция и негодност за медицинска употреба.
Разтворете сухата плазма преди употреба с дестилирана вода. След това не трябва да съдържа люспи, съсиреци, утайки. Анти-стафилококовата плазма обикновено се прилага интравенозно. В случай на остър стафилококов сепсис се предписва 200 ml веднъж на всеки 2 дни. С тежко протичане
Анти-стафилококов хетерогенен имуноглобулин се получава от кръвта на коне, имунизирани със стафилококов анатоксин. 1 ml от препарата съдържа 800 IU антитоксин. При остър стафилококов сепсис се предписват 1-2 ml / ден имуноглобулин. Той обаче има много висока реактогенност и в 1/5 от случаите дава странични реакции (главно серумна болест).
Полиомиелит. Заушка. За да се предотврати усложненото протичане на тези заболявания в ранните стадии на проява на инфекциозния процес, се използва нормален човешки имуноглобулин (20 ml интрамускулно).
Лекарството се произвежда от плацентарна, абортирана венозна кръв на хора

Заключение
В момента микробиологичната индустрия в Русия и други страни произвежда имунни серуми и имуноглобулини за лечение на пациенти с различни инфекциозни заболявания. Това е предвидено за причинителите на тези заболявания, в патогенезата на които екзотоксините са от първостепенно значение (дифтерия, ботулизъм, тетанус и др.), Както и редица заболявания, опасни за човешкото здраве - стафилококова инфекция, антракс, лептоспироза, грип, бяс, енцефалит, пренасян от кърлежи.
Ефективността на имунните серуми (имуноглобулини) до голяма степен се определя от тяхната оптимална доза и навременност на употреба. Дозата на лекарството трябва да съответства на клиничната форма на инфекциозния процес и да може да неутрализира не само антигените на патогени, които циркулират в тялото в даден момент, но и тези, които могат да се появят в него в интервала между инжекциите на лекарството.
Антимикробният и клиничен ефект на имунните серуми (имуноглобулини) е толкова по-висок, колкото по-рано те се използват. Назначаването им след 4-5-ия ден на заболяването рядко дава изразен положителен резултат.
Гамаглобулините от човешка кръв са аректогенни. Само при индивиди, които са изключително чувствителни, те могат да причинят краткосрочно повишаване на телесната температура.
Понякога има реакция на многократно приложение на тези лекарства: сърбящ уртикарен обрив се развива 1-3 дни след използване на серума.

Литература

1. Актуални въпроси на епидемиологията и инфекциозните болести. Семина Н. А. Семина. - М.: Медицина, 1999 - 147с.
2. Лисицин Ю.П., Полунина Н.В. Обществено здраве и здравеопазване: Учебник. М.: 2002 - 216 с.
3. Обуховец Т.П. Основи на медицинските сестри. Работилница. Поредица „Лекарство за теб“ - Ростов н / а: „Феникс“, 2002 - 410 с.
4. Насоки за превенция в практическото здравеопазване. Изд. Глазунова И.С., Оганова Р.Г. и други - М.: 2000. - 217 с.
5. Таточенко В. К., Озерецковски Н. А., Имунопрофилактика: (справочник. - 6-то изд., Добавяне). М., 2003 - 174с.

ГЛАВА 19. ВАКСИНИ ПРОТИ ХЕПАТИТ И ИМУНОПРОФИЛАКСИС

1. Какво можете да кажете за развитието на концепцията за имунизация (ваксинация)?

През изминалия век, благодарение на забележителните открития в областта на микробиологията, е постигнат значителен напредък в лечението и профилактиката на инфекциозни заболявания. През 1798 г. Едуард Дженър за първи път публикува информация за употребата на ваксина срещу едра шарка. Той установява, че хората, които са били ваксинирани и заразени с вируса на ваксиния, са станали имунизирани срещу едра шарка. Е. Дженър нарече тази процедура ваксинация. Това беше първият път, когато се използва ваксина, за да се предотврати развитието на заболяване. Думата "ваксина" идва от латинската дума за "крава", тъй като именно кравите са били "домакините" на вируса, използван за направата на първата истинска ваксина.
Успехът на имунизацията се основава на една основна идея: човек има специфични имунологични механизми, които могат да бъдат програмирани да предпазват тялото от патогени на инфекциозни заболявания. Стимулирането на имунните механизми се извършва чрез директно приложение на инфекциозни агенти или части от тях под формата на ваксина. Златната ера на ваксинацията започва през 1949 г. с откриването на вирусната репродукция в клетъчната култура. Първият патентован продукт, получен с новата технология, е тривалентната инактивирана с формалин ваксина срещу полиомиелит Salk. Скоро са създадени ваксини срещу вирусен хепатит А и В (причинителите на които са открити съответно през 1973 и 1965 г.).

2. Какви са разликите между активната и пасивната имунизация?

Активната имунизация се основава на въвеждането на специфичен антиген в организма, който стимулира производството на антитела, които предотвратяват развитието на болестта. Пасивната имунизация или имунопрофилактика е приложението на готови антитела за предотвратяване на развитието или промяна на естествения ход на заболяването при съмнения за заразени индивиди. Антителата се получават в резултат на имунизация на животни и хора, а също така се вземат от серума на тези, които са се възстановили по естествен път.

3. Избройте основните видове ваксини.

Класическият метод за производство на ваксини е модифицирането на инфекциозния агент, така че крайният продукт да е подходящ за човешка употреба. В момента широко се използват 2 вида ваксини: (1) инактивирани (или убити) ваксини, които съдържат патоген, който не може да се размножава в тялото на гостоприемника, но запазва антигенните свойства и способността да стимулира производството на антитела; (2) живи, атенюирани ваксини, приготвени от жизнеспособни, но отслабени микроорганизми, които не могат да причинят подробна картина на заболяването. Крайният резултат от ваксинацията е производството на антитела и предотвратяването на развитието на заболяването. Живите ваксини обикновено съдържат относително ниски концентрации на инфекциозни агенти. Те, като правило, се прилагат еднократно, което осигурява дългосрочен стабилен имунитет. Имунният отговор при ваксиниране с убити ваксини съответства на концентрацията на антигена. За да се създаде дългосрочен имунитет, често се изисква реваксинация.

Човешки ваксини


НА ЖИВО	УБИТА	ВАКСИНИ, СЪДЪРЖАЩИ ПРЕЧИСТАНИ ПРОТЕИНИ (ИЛИ ПОЛИСАХАРИДИ)
Едра шарка (1798)	Антирабия	Съдържащи дифтерия
Антирабик (1885)	(наскоро получено)	токсоид (1888)
Срещу жълта треска (1 935)	Тиф	Дифтерия (1923)
Полиомиелит (Sabin)	Срещу холера (1896)	Тетанус (1927)
Дребна шарка	Античума (1897)	Пневмококов
Срещу паротит	Грип (1936)	Менингококова
Срещу рубеола	Полиомиелит (Salk)	Срещу Hemophilus influenzae
Аденовирусна	Срещу хепатит А (1995)	Срещу хепатит В (1981)
Срещу хепатит А (в процес на разследване)

4. Какво е имунизация?

При имунопрофилактика или пасивна имунизация се използват готови антитела, получени в резултат на имунизация на животни и хора или от серума на естествено болни пациенти, за да се предотврати развитието или да се промени естественият ход на заболяването при заразен човек. Пасивната имунизация осигурява само краткосрочна защита на тялото (от няколко седмици до няколко месеца). Имунопрофилактиката се счита за основен метод за предотвратяване на развитието на вирусен хепатит А и В преди появата на подходящи ваксини. Пасивната имунизация може да се извърши и по естествен път чрез прехвърляне на имуноглобулини от клас G от майката на плода. По този начин кръвта на новороденото съдържа определено количество майчини антитела, които в продължение на няколко месеца осигуряват защита срещу много бактериални и вирусни инфекции, тоест те предпазват детето от инфекция в онзи критичен период, когато имунната му система все още не е напълно оформена. През първата година от живота майчините антитела изчезват.
В зората на развитието на пасивната имунизация серум, съдържащ антитела (например конски серум), се инжектира директно в кръвта на реципиента. Наскоро е разработен метод за фракциониране на серума, последван от изолиране и концентрация на необходимите антитела.

Имуноглобулини, подходящи за човешка употреба


НАРКОТИКА	ИЗТОЧНИК	ПРИЛОЖЕНИЕ
Серумен имуноглобулин		Предотвратява развитието на морбили Предотвратява развитието на хепатит А
Морбили имуноглобулин	Смесена човешка плазма	Предотвратява развитието на морбили
Хепатит В имуноглобулин	Смесена донорна плазма с висок титър на антитела	Използва се, когато съществува риск от инфекция чрез директен парентерален (стик с игла) или сексуален контакт
Бяс имуноглобулин	Смесена плазма от хиперимунизирани донори	Използва се в сложна имунотерапия срещу бяс
Анти-ботулинов антитоксин	Специфични конски антитела	Лечение и профилактика на ботулизъм

5. Какви вируси причиняват остър и хроничен хепатит?


ОСТРИ ХЕПАТИТ	ХРОНИЧЕН ХЕПАТИТ	ОСНОВЕН ПЪТ НА ПРЕДАВАНЕ
Вирус на хепатит А (HAV)	Не	Фекално-орално
Вирус на хепатит В (HBV)	Да	Парентерално
Вирус на хепатит С (HCV)	Да	Парентерално
Вирус на хепатит D (HDV)	Да	Парентерално
Вирус на хепатит Е (HEV)	Не	Фекално-орално

6. Какъв тип имунизация се използва за хепатит А?

Серумният имуноглобулин G (IgG) е много добра превантивна мярка. Ако времето на възможен контакт с патогена (например престой на места с повишен риск от инфекция) не надвишава 3 месеца, IgG се прилага в доза 0,02 ml / kg. В случай на по-продължителен контакт се препоръчва прилагането на лекарството да се повтаря на всеки 5 месеца в доза от 0,06 ml / kg. Имунопрофилактиката с имуноглобулин G дава отлични резултати. Този метод обаче е много непрактичен, тъй като имунитетът се създава само за няколко месеца. IgG обикновено е безопасен, но може да се появи треска, миалгия и болка на мястото на инжектиране.

7. Има ли ваксина срещу хепатит А?

Има няколко ваксини срещу хепатит А, но само две инактивирани ваксини показват задоволителни клинични резултати. Първото проучване, водено от Werzberger et al., Демонстрира 100% ефикасност на инактивирана ваксина, приложена веднъж на лица с повишен риск от хепатит А. В проучването са включени 1037 деца на възраст 2-16 години години, живеещи в щата Ню Йорк, където годишната честота на остър хепатит А е 3%. Децата бяха набирани сляпо и инжектирани интрамускулно или с високо пречистена формализирана ваксина срещу хепатит А (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) или с плацебо. Между 50 и 103 дни след инжектирането в групата на плацебо са отбелязани 25 случая на хепатит А. В групата на децата, получили ваксината, нито едно дете не се е разболяло (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Каква е разликата между инактивирана ваксина срещу хепатит А и жива атенюирана ваксина?

Ваксини срещу хепатит А

	ИНАКТИВИРАН (УБИТА)	НАСТРОЕН (НА ЖИВО)
Източник на получаване Метод на получаване	Култивиране на HAV инвитроИнактивиране на формалин	Култивиране на HAV / n ин витроМножество пасажи през клетъчната култура
Имуногенност	Съдържа алуминий като адювант; стимулира производството на антитела срещу вируса на хепатит А	Адювант не е необходим; стимулира производството на антитела срещу вируса на хепатит А
недостатъци	Необходими са множество реваксинации	Теоретично може отново да стане вирулентен и да причини остър хепатит А
Наличност	Индустриално производство в САЩ и Европа	Изследванията продължават в САЩ, Азия и Европа

9. Какъв метод на имунопрофилактика се използва за хепатит В?

Има два начина за предотвратяване на хепатит В:
1. Активна имунизация.Преди и след контакт с патогена се препоръчва да се използва ваксина срещу хепатит В, патентована за първи път в САЩ през 1981 г.
2. Пасивна имунизация.Хиперимунният глобулин осигурява временен пасивен имунитет и се прилага на някои пациенти след контакт с патогена.

Хиперимунният глобулин съдържа високи концентрации на анти-HBs. Това е основната му разлика от конвенционалния имуноглобулин, който се получава от плазма с различни концентрации на анти-HBs. В САЩ титърът на HBs антитела в хиперимунния глобулин надвишава 1: 100 000 (според резултатите от радиоимунологичен анализ).

Имунизация срещу хепатит В след инфекция

ХИПЕРИМУНЕН ГЛОБУЛИН			ВАКСИНА
ИНФЕКЦИЯ	ДОЗИ	ВРЕМЕ	ДОЗИ	ВРЕМЕ
В перинаталния период	0,5 ml интрамускулно	В рамките на 12 часа след раждането	0,5 ml при раждане	В рамките на 12 часа след раждането; реваксинация след 1 и 6 месеца
По време на полов акт	0,6 ml / kg интрамускулно	Еднократна инжекция в рамките на 14 дни след полов акт	Ваксината се прилага едновременно с хиперимунен глобулин	Имунизацията трябва да започне незабавно

11. Колко ваксини срещу хепатит В има в САЩ? Каква е разликата между тях?

Три ваксини са патентовани в САЩ за практическа употреба. Те са сравними по имуногенност и ефикасност, но се различават по метода на приготвяне.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) е разработен през 1986 г. Съдържа повърхностния антиген на вируса на хепатит В, изолиран от плазмата на пациенти с хроничен хепатит. Ваксината стимулира производството на антитела към определящия фактор иHBs антиген, ефективно неутрализиращ различни подтипове на вируса на хепатит В. Неговата ефективност е потвърдена от множество факти, но производството му е много скъпо, а пречистването и инактивирането изисква използването на различни физични и химични методи. Като се вземат предвид тези трудности, са разработени алтернативни методи за получаване на ваксина, водещ от които е методът на рекомбинантна ДНК. 1 ml ваксина, получена от плазма, съдържа 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB е получен през 1989 г. и е произведен от Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Това е неинфекциозна, негликозилирана ваксина, съдържаща HBsAg adw подтип, произведена с помощта на рекомбинантна ДНК технология. Дрождови клетки (Saccharomyces cerevisiae),който е фиксиран HBsAg, култивиран, центрофугиран и хомогенизиран с помощта на стъклени топчета, след което HBsAg се пречиства и абсорбира върху алуминиев хидроксид. 1 ml ваксина съдържа 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Белгия) е неинфекциозна рекомбинантна ваксина срещу хепатит В. Съдържа повърхностния антиген на вируса на хепатит В, който е фиксиран върху генно инженерни дрождни клетки. Клетките се култивират, след което HBsAg се пречиства и абсорбира върху алуминиев хидроксид. 1 ml ваксина съдържа 20 μg HBsAg.

12. Как се имунизират възрастни и деца с ваксината срещу вируса на хепатит В?

Ваксина Recombivax-HB (Merck, Sharp & Dohme)

ГРУПА		НАЧАЛНА ДОЗА	ЗА 1 МЕСЕЦ	СЛЕД 6 МЕСЕЦА
Малки деца	Доза за деца:	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml
(до 10 години)	0,5 ml
Възрастни и деца	Доза за възрастни:	1,0 мл	1,0 ml	1,0 ml
по-възрастна възраст	10 μg / 1,0 ml
Продължителността на съществуването на антитела е пряко свързана с тяхната максимална концентрация, получена след третата доза на ваксината. Наблюдението на възрастни пациенти, ваксинирани с Heptavax-B, показва, че при 30-50% от реципиентите антителата напълно изчезват или нивото им значително намалява. В хода на дългосрочните проучвания беше разкрито, че въпреки липсата на анти-HBs в кръвния серум, имунитетът срещу вируса на хепатит В при възрастни и деца се запазва поне 9 години. Някои проучвания подчертават факта, че за 9 години наблюдение намаляването на нивото на анти-HBs в групите хомосексуалисти и ескимоси от Аляска (групите, изложени на най-голям риск от заразяване с хепатит В) е 13-60%. Независимо от това, въпреки че реваксинацията не е извършена, всички имунизирани лица остават 100% имунизирани срещу болестта. Хората, които са напълно загубили анти-HBs, са имали "серологични" огнища на инфекция през следващите години (диагнозата е поставена, когато HBs антитела са открити в серума). В същото време няма клинични симптоми и не се определя HBsAg, от което следва, че подобни прояви нямат клинично значение и след ваксинация се формира стабилен имунитет. По този начин не се препоръчва реваксинация на здрави възрастни и деца. Пациентите с имуносупресивни състояния (например тези на хемодиализа) трябва да получат допълнителна доза от ваксината, когато нивото на анти-HBs намалее до 10 IU / ml или по-ниско. 14. Ефективна ли е винаги ваксината? Основният епитоп на HBsAg е определящият и,производството на антитела, към които се стимулира от ваксини срещу хепатит В. Смята се, че определящият фактор а образува пространствена връзка между аминокиселини 124 и 147. Въпреки че е стабилен, понякога има варианти, които не са в състояние да неутрализират анти-HBs. Съобщени са мутации във вируса на хепатит В, които вероятно ще възникнат случайно и не се възстановяват поради дефицит на вътрешен ензим, полимераза. Съобщени са значителни разлики между ваксините срещу хепатит В (първоначално в Италия, но също и в Япония и Гамбия). Според италиански изследователи 40 от 1600 имунизирани деца развиват симптоми на заболяването, въпреки съответното производство на антитела в отговор на приложението на ваксината срещу HBV. Мутантният вирус е имал промени в аминокиселините: 145 в Италия, 126 в Япония и 141 в Гамбия. Дали мутантният вирус променя клиничния ход на хепатита остава неизвестно, тъй като не са провеждани мащабни епидемиологични проучвания за изследване на честотата, разпространението и клиничната корелация. 15. Възможно ли е въвеждането на ваксината срещу хепатит В да бъде вредно за носителите на вируса? Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при 16 хронични носители на HBsAg след прилагане на ваксината. Ваксинацията беше извършена с цел елиминиране на носителя. Тази цел обаче не беше постигната: никой от субектите не показа изчезването на HBsAg от серума или производството на антитела. Този факт дава възможност да се стеснят показанията за ваксинация срещу хепатит В. 16. Разумно ли е имунопрофилактиката на хепатит С? Няма твърди препоръки за предотвратяване развитието на хепатит С след излагане на патогена. Резултатите от изследванията по този въпрос остават съмнителни. Някои учени в случай на перкутанна инфекция препоръчват да се предписва имуноглобулин в доза от 0,06 mg / kg. Освен това превенцията трябва да започне възможно най-рано. Експериментите върху шимпанзета обаче показват недостатъчна ефективност на пасивната имунизация срещу инфекция с вируса на хепатит С. Освен това резултатите от скорошни проучвания показват, че неутрализиращите антитела, произведени при хора по време на инфекциозно заболяване, присъстват в серума само за кратко време и не предпазват от реинфекция. По този начин имунопрофилактиката на хепатит С е доста трудна задача. Много е трудно да се разработи адекватна ваксина поради наличието на множество вирусни генотипове, на които не е възможно да се създаде кръстосана защита. 17. Възможно ли е едновременно да се имунизират хората срещу хепатит А и В? В най-малко две проучвания на серонегативни доброволци се прилагат едновременно ваксини срещу хепатит А и В (инжекции се извършват в различни части на тялото), след което резултатите от производството на антитела при тези пациенти се сравняват с тези в други проучвания, които са получили само една ваксина (или срещу хепатит А, или срещу хепатит В). Не са наблюдавани нежелани реакции. За разлика от това, едно проучване установява по-високи нива на антитела срещу вируса на хепатит А. При доброволците. Сега, когато ваксината срещу хепатит А стана широко достъпна, този ранен опит предполага, че хората могат да получават и двете ваксини едновременно, без да се страхуват от развитие сериозни странични ефекти.

Предговор …………………………………………………………………………… 1

Вирус на хепатит А ………………………………………………………………… 2

Метод на предаване ……………………………………………… 2

Болест …………………………………………………… 2

Клиничен курс .................................. ... ............. .. ... ........ 3

Лечение ........... ………………… .................... …… ......... ........... 3

Усложнения ............................... ...... ................ ......................... 3

Предотвратяване ...............................................…. ... .................... 4

Пасивна имунизация ............................... ... ................ ......... пет

Активна имунизация ............................. ……… ................ .... пет

Ваксини срещу хепатит А .................................. ... ...... ......... ........................... 6

Ваксина "GEP-A-in-VAC" ........................................ ...... ……… .......................... 8

Производство и състав ........................................... …… .. ................................ ... десет

Ефектът на лекарството ........................................... ... ... ... ........... десет

Периодът на поддържане на имунитета ....................... ... .................. 10

Комбинация с пасивна имунизация .................................. 11

Дозировка ........................................... ...... .... .......................... единадесет

Показания и употреба на лекарството "GEP-A-in-VAK" ........ …… ................... 11

Противопоказания ................................. ... ... .............. ............12

Странични ефекти ...................................... ……… ....... ..........12

И други - "Сравнително изследване на имуногенността на инактивираната ваксина срещу хепатит А" Ge-A-in-Vak "според експериментални и клинични проучвания" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "Оптимизиране на условията за получаване на инактивирана ваксина срещу хепатит А и нейните характеристики" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

И други - "Оценка на реактогенността и имуногенността на култивираната концентрирана инактивирана ваксина срещу хепатит А" Hep-A-in-Vac "," Vopr. Вирусология "5, 219-220, 1995.

И др. - "Изследване на местната културна концентрирана инактивирана ваксина срещу хепатит А" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - "За разработването на изисквания и методи за контрол на качеството на първата инактивирана ваксина срещу хепатит А." в книгата „Съвременни особености на развитието на епидемиологичния процес в голям град“ - Mat-ly nauch. практичен Conf., Стр. 38-40.-М. 1995.

A.I., A- "Резултати от полеви тестове на местната ваксина срещу хепатит A" Hep-A-in-Vak ", - Материали от научно практическа конф., Pp. 211-212.-M. 1997.

D, - "Характеристики на реактогенни и имуногенни свойства на детската версия на домашните ваксини срещу хепатит А" Vopr. Вирусология ", 3, 133-138, 1999.

, - "Разработване на култивирана концентрирана пречистена инактивирана ваксина срещу хепатит А" Hep-A-in-Vac "- Булутен" Ваксинация "№ 4 (16), юли-август 2001 г.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Остри инфекциозни и неинфекциозни заболявания, обостряния на хронични заболявания. В тези случаи ваксинацията се извършва не по-рано от 1 месец. след възстановяване (ремисия).

Имунодефицитни състояния, злокачествени кръвни заболявания и новообразувания.

Силна реакция (температура над 400С; хиперемия, оток на мястото на инжектиране с диаметър повече от 8 см) на предишната ваксинация "Hep-A-in-Vac".

За да идентифицира противопоказания, лекарят (фелдшер) изследва и интервюира ваксинираното лице със задължителна термометрия в деня на ваксинацията. При необходимост се провежда подходящ лабораторен преглед.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Лекарството "GEP-A-in-VAK" не причинява значителни странични ефекти. Страничните ефекти, свързани с употребата на лекарството, не надвишават подобни показания при използване на други ваксини, съдържащи пречистени антигени, адсорбирани от алуминий. От локалните странични ефекти най-често се отбелязват болезнени усещания в областта на инжектирането, леко повишаване на температурата и леко неразположение. Понякога се наблюдава зачервяване, втвърдяване и подуване на мястото на инжектиране. Местните нежелани реакции се наблюдават от 4 до 7% от общия брой ваксинирани и изчезват за 1-2 дни.

ПРИЛАГАНЕ НА ВАКСИНАТА НА БРЕМЕННИ ЖЕНИ

И КРЕМИТЕ МАЙКИ

Ефектът на лекарството върху развитието на плода не е специално проучен, но както е при всички инактивирани вирусни ваксини, възможността за отрицателен ефект на тази ваксина върху развитието на плода се счита за незначителна. По време на бременност лекарството трябва да се използва само ако е абсолютно необходимо.

БОЛЕСТ

Целевият орган за вируса на хепатит А е черният дроб, а първичните клетки на лезията са хепатоцитите. След поглъщане вирусните частици се абсорбират през лигавицата на стомашно-чревния тракт и навлизат в общата система на кръвообращението.

Веднъж попаднал в черния дроб, вирусът се разпознава от рецепторните места на хепатоцитната мембрана и се абсорбира от клетките. Декапсидирането на вируса се случва вътре в клетката, вирусната РНК се освобождава и започва транскрипцията. Вирусните протеини се синтезират и сглобяват в нови капсиди, всяка от които съдържа нововъзпроизведени вирусни РНК вериги. HA вирионът се опакова във везикули и се секретира от клетката в жлъчните пътища, които преминават между хепатоцитите. Мехурката на везикулите се разтваря в жлъчката, HAV частиците се освобождават, последвано от навлизането им в изпражненията или заразяване на съседни хепатоцити.

КЛИНИЧЕН ТОК

Типичният клиничен ход на хепатит А има четири етапа:

1 Инкубационен период;

2 Продромална фаза;

3. Иктерична фаза;

4 Реконвалесценция.

Тежестта на заболяването обикновено зависи от възрастта на пациента. При малките деца обикновено протича безсимптомно или причинява атипични симптоми, често без жълтеница. При възрастни се развива клинично значима инфекция, често с жълтеница, която обикновено е по-тежка при пациенти на възраст над 40 години.

Курс на заболяване и смъртност

Средната продължителност на заболяването е 27-40 дни, а 90% от пациентите са хоспитализирани. В рамките на шест месеца след заболяването има възстановителен период, през който е необходимо да се придържате към медицински и защитен режим, специална диета и медицински контрол.

Хепатит А е фатален в много малък брой случаи, повечето от които се срещат при преходен хепатит А.

По-висока смъртност се наблюдава сред хората с хронично чернодробно заболяване, които развиват остър хепатит А.

ЛЕЧЕНИЕ

Няма специфични ефективни лечения за хепатит А, който се самоограничава, така че профилактиката е предпочитаната медицинска намеса.

ДОЗИРОВКА

Всяка доза е стерилна суспензия от 1,0 ml за възрастни и 0,5 ml за деца. Ваксината трябва да се прилага, както е доставена. Спазвайте стриктно препоръчителните дози. Стандартният курс на ваксинация на лекарството се състои от две дози, дадени с интервал от 6-12 месеца между първата и втората ваксинации. Ваксината "GEP-A-in-VAK" е предназначена само за интрамускулно инжектиране в делтоидния мускул.

ПОКАЗАНИЯ И ПРИЛОЖЕНИЕ НА ПРЕПАРАТА
"GEP-A-in-VAK"

Ваксината срещу хепатит А „GEP-A-in-VAK“ е предназначена за активна ваксинация срещу вируса на хепатит А.

В региони с ниско и умерено разпространение на хепатит А, ваксинацията с GEP-A-in-VAC се препоръчва особено за хора, които са или ще бъдат изложени на повишен риск от инфекция, включително следните категории хора:

Хората, пътуващи до региони с високо разпространение на хепатит А по време на бизнес или развлечения (Африка, Азия, Средиземноморието, Близкия изток, Централна и Южна Америка, Казахстан, Туркменистан, Узбекистан) обикновено имат висок риск за туристите в тези региони поради следните фактори :

зеленчуци и плодове, измити в замърсена вода;

сурова храна, приготвена от заразен човек;

плуване в замърсена вода;

Военен персонал, който пътува или служи в региони с повишено разпространение на хепатит А и с ниско ниво на хигиена и хигиена, са изложени на повишен риск от заразяване с хепатит А. Показана им е активна ваксинация;

Хора, които могат да се заразят с хепатит А във връзка с професионалните си дейности и които са изложени на риск да станат носители на вируса: работници в детски градини, работници в детски домове и домове за инвалиди, медицински сестри, които се грижат за пациенти, медицински и

обслужващ персонал на болници и други лечебни заведения, особено гастроентерологични и педиатрични отделения, ключари

В момента лечението на пациенти с хепатит А има поддържащ характер и е насочено към осигуряване на комфортно състояние на пациента и поддържане на адекватен баланс на хранителни вещества и електролити. Повечето лекари позволяват на пациентите да ядат каквото им харесва (въпреки че мазната храна е гадна за повечето пациенти), при условие че диетата съдържа достатъчно количество течности, калории и протеини.

ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ

Предвид липсата на специфично лечение, обикновено късно, епидемично неефективна хоспитализация, както и възможността за продължително лечение и неблагоприятните последици от хепатит А, неговата профилактика трябва да се счита за най-ефективното средство за борба с тази инфекция, което в момента най-радикално се осигурява от ваксинацията. Възможността за специфична профилактика на хепатит А е едно от най-важните постижения на биологията и медицината през последните години. Неспецифичната профилактика на хепатит А, като класическа клетъчна инфекция, почива на решението на социално-икономически, санитарно-хигиенни и екологични проблеми на обществото и е трудна за постигане.

Рутинната имунопрофилактика с въвеждането на нормален имуноглобулин има краткосрочен, 2-3 месечен, защитен ефект. в допълнение, антителата срещу хепатит А в нормалния имуноглобулин сега често се съдържат в нисък титър. Поради това пасивната имунопрофилактика, която дълги години беше единствената мярка за борба, днес не решава нито регионални, нито глобални проблеми. Само ваксиналната профилактика може фундаментално да реши тези проблеми.

ПАСИВНА ИМУНИЗАЦИЯ

През 40-те години изследователите установяват, че имуноглобулините, получени от пациенти с реконвалесцентен хепатит А, които са развили естествен имунитет, съдържат специфични антитела срещу вируса на хепатит А. В момента имуноглобулините се произвеждат чрез мащабно разделяне и концентрация на серумни протеини от донорната плазма ... Имуноглобулинът е ефективен само в 85% от случаите. Продължителността на защитния ефект по време на пасивна имунизация е не повече от 3-5 месеца. Понастоящем пасивната имунизация се използва само в някои случаи за спешни пътувания до райони, ендемични за хепатит А (заедно с ваксината) и при деца в случай на близък контакт с пациент в семейство или детско заведение.

безопасност, стерилност и имуногенност. Производственият процес се състои от няколко основни етапа:

Развитие на култура на производител.

Инфекция на културата на производител.

Събиране на вирус от клетъчна култура.

Пречистване и концентрация.

Пълно инактивиране на вируса с формалдехид.

Получаване на готовия формуляр.

Инактивирането няколко пъти надвишава минимално необходимия период на инактивиране на вируса на хепатит А. Пречистеният и инактивиран вирус на хепатит А след преминаване на всички контроли се адсорбира върху алуминиев хидроксид. Ваксината "GEP-A-in-VAK" е суспензия от инактивирани, пречистени вириони на вируса на хепатит А (HAV), адсорбирани върху алуминиев хидроксид, няма консерванти.

ЕФЕКТ НА ПРЕПАРАТА

Ваксината срещу хепатит А създава имунитет срещу инфекция с вируса на хепатит А, като насърчава образуването на специфични антитела в организма срещу този вирус.

Ваксината стимулира производството на антитела срещу вируса на хепатит А при не по-малко от 98% от серонегативните индивиди в дните 21-28 след пълен курс на имунизация. Ваксината може да се използва както за масова имунизация, така и за индивидуална защита срещу хепатит А.

ПЕРИОД НА ОПАЗВАНЕ НА ИМУНИТЕТА

Курсът на ваксинация се състои от две интрамускулни инжекции на ваксини с интервал от 6-12 месеца между първата и втората ваксинации. Чрез създаването на стабилен активен имунитет при ваксинираните продължителността на запазването на имунитета е най-малко 12-15 години. За групи от хора, нуждаещи се от дългосрочна защита, ваксинацията е по-практичен начин за получаване, отколкото прилагането на имуноглобулин.

КОМБИНАЦИЯ С ПАСИВНА ИМУНИЗАЦИЯ

Активната и пасивната имунизация могат да се използват едновременно за осигуряване на незабавна и дългосрочна защита на хората, като обикновено се постига незабавен защитен ефект. При паралелната употреба на ваксината и имуноглобулина, лекарствата трябва да се инжектират в различни части на тялото.

От 1997 г. започва индустриалното производство на първата домашна ваксина "GEP-A-in-VAK" за нуждите на общественото здраве.

От 1997 г. първата местна ваксина е одобрена от комитета MIBP като средство за активна профилактика на вирусен хепатит А при деца на възраст от 3 години, юноши и възрастни. През 1999 г. ги GISK. бяха проведени повторни тестове на ваксината "GEP-A-in-VAK" за реактогенност, безвредност и имуногенност при възрастния контингент. Резултатите още веднъж потвърдиха констатациите от държавните изпитвания за ваксини от 1992 г., 1997 г. Изследването на имуногенната активност показва, че един месец след първия тест на ваксината GEP-A-in-VAK, степента на сероконверсия е 75%, докато средният геометричен титър (SD) на анти-HAV съответства на 106,7 mIU / ml, което съответства на защитния титър антитела при използване на ELISA тест система "Вектор". Един месец след втората ваксинация индексът на имуногенност е 96,2% от сероконверсиите с анти-SHT, 4 mIU / ml. В момента, съгласно одобрената през 2001 г. NTD (FSP, RP No. 000-01 и инструкции за употреба), ваксината срещу хепатит А „GEP-A-in-VAK“ се използва за профилактика на хепатит А при деца на възраст от три години, юноши и възрастни. Пълният курс на ваксинация се състои от две ваксинации, проведени с интервал от 6-12 месеца и осигурява дългосрочна защита срещу заболяването на вирусен хепатит А. Ваксината осигурява активен имунитет срещу хепатит А чрез стимулиране на производството на антитела срещу хепатит А от организма. можете да разчитате на създаването на стабилен имунитет с продължителност поне 10-15 години след пълен курс на ваксинация (две ваксинации). Еднократно приложение на ваксината (1 доза) предпазва тялото в продължение на 1-2 години един месец след приложението на лекарството.

ПРОИЗВОДСТВО И СЪСТАВ

За производството на ваксината "GEP-A-in-VAK" използвайте щама LBA-86, получен в IPVE им. RAMS в резултат на адаптацията на щама HAS-15 към клетъчната линия 4647, одобрена за производство на ваксини, която отговаря на всички изисквания на Световната здравна организация. Вирусът на хепатит А расте много бавно и отнема около три седмици, за да достигне етапа на прибиране на вируса, отглеждан в клетъчна култура.

Производството на ваксини е не само трудоемко, но и сложно. Осигурени са редица известни и нови физикохимични и молекулярно-биологични тестове, както и контрол върху животни и в клетъчна култура на всички етапи от производството на ваксини, от производствения щам до готовата ваксина. Тази система надеждно гарантира, че крайният продукт отговаря на изискванията на стандартите

АКТИВНА ИМУНИЗАЦИЯ

Известно е, че ваксиналната профилактика е един от основните начини в системата от епидемиологични мерки в борбата с инфекцията. Ето защо през последните години в много страни по света се провеждат активни изследвания за разработване на ваксини срещу хепатит А.

Ваксините срещу хепатит А се прилагат подкожно или интрамускулно. Той показа, че еднократното инжектиране на ваксината предпазва от инфекция, но за по-дълго запазване на имунитета е необходимо нейното многократно приложение. По правило възрастните и децата се ваксинират два пъти с интервал от 6-18 месеца. Въвеждането на ваксината води до появата на защитни антитела към вируса на хепатит А 15-28 дни след ваксинацията. Полученият защитен имунитет продължава една година след първата ваксинация. С въвеждането на втората доза от ваксината 6-12 месеца след първичната имунизация е възможно удължаването на имунитета срещу хепатит А до 15 години. Масова ваксинация срещу хепатит А се извършва в Израел, няколко щати на САЩ и някои провинции в Испания и Италия. През 1999 г. правителството на САЩ призова всички държави да включат ваксинацията срещу хепатит А в своите имунизационни графици. Използването на ваксината осигурява дългосрочна защита.

ВАКСИНИ СРЕЩУ ХЕПАТИТ А

В Русия са разрешени ваксини, които убиват вируси, отглеждани в клетъчна култура. Към днешна дата в Русия са регистрирани следните ваксини:

Ваксина срещу хепатит А културно пречистена концентрирана адсорбирана инактивирана течност "Hep-A-in-Vac" CJSC "Vector-BiAlgam" Русия;

Ваксина срещу хепатит А културно пречистена концентрирана адсорбирана инактивирана течност с полиоксидоний "Hep-A-in-Vac-Pol" JSC "Vector-BiAlgam" Русия;

Аваксим, Авентис Пастьор, Франция;

"Vakta" 50 U, "Merck, Sharp and Dome", САЩ;

"Vakta" 25 единици, Merck, Sharp and Dome, САЩ;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Англия;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Англия;

Всички тези ваксини са базирани на инактивиран антиген на хепатит А, адсорбиран върху алуминиев хидроксид.

ВАКСИНА "GEP-A-in-VAC"

У нас изследванията върху разработването на подходи за създаване на ваксинална профилактика срещу хепатит А започват през 80-те години на 20 век. В Института по полиомиелит и вирусен енцефалит на Академията за медицински науки на СССР в лабораторията, ръководена от професора, беше създадена научна база за такава работа. Овладени са методите за култивиране на вируса на хепатит А в лабораторни условия. Като начален щам за получаване на инактивирана ваксина бе избран щамът HAS-15 на вируса на хепатит А, адаптиран към растеж в клетъчна култура 4647. Разработена е стабилна продуктивна система HAV-клетка, технологична схема за приготвяне на ваксина и първата лабораторна поредица от култури инактивирана ваксина срещу хепатит А. След успешното им лабораторно сертифициране и първите клинични и лабораторни тестове разработката в нейната лабораторна версия е прехвърлена в Държавния изследователски център на VB "Вектор" (Новосибирск), където започва технологията за производство на индустриална ваксина срещу хепатит А, спазване на изискванията на СЗО, за да го въведе в практиката на руската медицина.

Производството на ваксини е сложен и отнемащ време процес. На всички етапи от подготовката на ваксината, започвайки от производствения щам и завършвайки с готовата форма на ваксината, са предвидени редица съвременни физикохимични и молекулярно-биологични тестове, както и тестове върху животни и в клетъчна култура. Тази система надеждно гарантира безопасността на ваксината, високо ниво на нейната имунологична активност. Готовата форма на ваксината Hep-A-in-Vac е суспензия от инактивирани пречистени HAV вириони, адсорбирани върху алуминиев хидроксид, във ваксината липсват консерванти и антибиотици.

В съответствие със съществуващата наредба за процедурата за регистрация на ваксини, съгласно програмата за изпитване, одобрена от Академичния съвет на ГИСК на име и MIBP комитета, са проведени през 1992 г. от държавни изпитания на ваксината върху доброволци.

На първия етап бяха проведени изследвания с контролиран опит сред организирани контингенти за възрастни. Лица, които не са имали НА, които не са получавали човешки имуноглобулинов препарат в продължение на 6 месеца преди ваксинацията и които нямат противопоказания, предвидени в инструкциите за употреба, са имунизирани. Резултатите от реактогенността и безопасността на лабораторните серии и експерименталните серии на ваксината Hep-A-in-Vac при условията на клинични и лабораторни наблюдения не разкриват никакви отклонения от физиологичната норма при ваксинираните по отношение на клетъчния състав на периферната кръв, изпражненията, урината, както и нивото на аминотрансферазите. Специфичната безопасност на лекарството се доказва и от статистически незначителни разлики в честотата на соматични инфекциозни заболявания в експерименталните и контролните групи. Умерената реактогенност на ваксината Hep-A-in-Vac се проявява с единичен общ брой

реакции (от 0 до 4%) под формата на повишаване на температурата до субфебрилни числа, главоболие, замаяност. Местните реакции се проявяват под формата на лека болезненост и зачервяване.

При анализ на резултатите от имуногенната активност беше установено, че пълният курс на имунизация с лабораторни и експериментални серии от ваксината Hep-A-in-Vac осигурява образуването на анти-HAV антитела при серонегативни доброволци в почти равен процент от случаите (87,3-94,2%) ...

Проучването на профилактичната ефикасност на ваксината Hep-A-in-Vac е проведено сред организирани контингенти на лица на възраст 18-21 години с общ брой 8260 души. Наблюдението на ваксинираните е извършено в рамките на 8 месеца след края на курса на имунизация през периода на сезонно покачване на честотата на GA. Степента на ефикасност на ваксината е 98%

По този начин, опитите на ваксината GEP-A-in-VAK показаха почти пълна липса на реактогенност, добра поносимост на лекарството, специфична безопасност, висока имунологична активност и 98% профилактична ефикасност на ваксината. Въз основа на резултатите от държавните изпитания на комитета MIBP той препоръча въвеждането на ваксината GEP-A-in-VAK в практиката на общественото здраве за ваксиниране на възрастното население.

Като се вземат предвид данните от държавните тестове при възрастни, съдържанието на алуминиев хидроксид в една инокулационна доза е намалено от 1,0 на 0,5 mg и стабилизаторът, човешки серумен албумин, също е изключен.

Като се вземат предвид направените промени, през 1995-96 г. са произведени 5 производствени серии, които са преминали контрола в GISK от тях за всички качествени параметри, представени на тези лекарства. През 1996 г. беше разработена и одобрена програма за държавни тестове на домашна ваксина за деца. През 1997 г. под ръководството на GISK той провежда изследване на лекарството в детския контингент. Получените резултати потвърждават заключенията относно специфичната безопасност, умерената реактогенност и високата имуногенна активност на първата домашна ваксина срещу вирусен хепатит А, направени на първия етап. След втория етап беше получено разрешение от комитета MIBP на Министерството на здравеопазването на Русия за използване на ваксината Hep-A-in-Vac в практиката на общественото здраве за масово ваксиниране на населението от тригодишна възраст. От 1997 г. се организира производството на домашна ваксина срещу хепатит А, която все още е единствената домашна ваксина срещу тази инфекция.

През следващите години бяха въведени високоефективни методи за пречистване на вирусен антиген, които направиха възможно намаляването на съдържанието на

клетъчна ДНК от 200 pg / ml до 100 и под pg / ml.

общ протеин от 125mg / ml до 1mg / ml

Тези методи за пречистване позволяват да се увеличи съдържанието на HAV антиген в една доза за възрастни от 50 ELISA единици на 80 ELISA единици. Тъй като специфичната активност на повечето вирусни инактивирани ваксини, включително срещу хепатит А, зависи от съдържанието на вирусния антиген, такова увеличение направи възможно значително повишаване на имуногенността на ваксината и преминаване от трикратна имунизация към двукратна.

През 1999 г. GISK провежда многократни тестове на ваксината Hep-A-in-Vac за реактогенност, безвредност и имуногенност при възрастния контингент. резултатите още веднъж потвърдиха заключенията, направени по време на държавните тестове през 1992 и 1997 г. Изследването на имуногенната активност показва, че един месец след първата имунизация с ваксината Hep-A-in-Vac, степента на сероконверсия е 75%, докато средният геометричен титър (SGTanti-HAV е 106,7 mIU / ml, което съответства на титъра на защитните антитела при с помощта на ELISA тест система "Vector". Един месец след втората ваксинация индикаторът на имуногенността е бил 96,2% сероверсия с SHT анти, 4 mIU / ml. В момента, съгласно одобрената ваксина срещу хепатит А с NTD "Hep-A-in-Vac" използва се за профилактика на хепатит А при деца на възраст от три години, юноши и възрастни Пълният курс на ваксинация се състои от две ваксинации, проведени с интервал от 6-12 месеца след първата ваксинация, осигурява дългосрочна защита срещу вирусен хепатит А. Ваксината осигурява активен имунитет срещу хепатит И като стимулира производството на антитела в организма срещу хепатит А. предвид връзката между нивото на антителата и продължителността на имунитета, може да се разчита на създаването развитието на устойчив имунитет с продължителност най-малко 15 години след пълен курс на ваксинация (две ваксинации). Еднократно приложение на ваксината (1 доза) предпазва тялото в продължение на 1-2 години един месец след приложението на лекарството.