وظیفه اصلی فارماكودینامیك این است كه بفهمد داروها در كجا و چگونه عمل می كنند و باعث اثرات خاصی می شوند. به لطف بهبود تکنیک های روش شناختی ، این مسائل نه تنها در سیستم و اندام بلکه در سطح سلولی ، زیر سلول ، مولکولی و زیر مولکولی نیز حل می شوند. بنابراین ، برای داروهای نوروتروپیک ، آن ساختارهای سیستم عصبی ایجاد می شود که تشکیلات سیناپسی آن بیشترین حساسیت را به این ترکیبات دارند. برای موادی که بر متابولیسم تأثیر می گذارند ، محل قرارگیری آنزیم ها در بافت ها ، سلول ها و سازندهای زیر سلول مختلف تعیین می شود ، که فعالیت آنها به طور قابل توجهی تغییر می کند. در همه موارد ، ما در مورد آن لایه های بیولوژیکی صحبت می کنیم - "اهدافی" که دارو با آنها تداخل می کند.

"اهداف" برای مواد مخدر

گیرنده ها ، کانال های یونی ، آنزیم ها ، سیستم های حمل و نقل و ژن ها به عنوان "اهداف" داروها عمل می کنند.

به گیرنده ها گروههای فعال ماکرومولکولهای بستر گفته می شود که ماده ای با آنها برهم کنش دارد. گیرنده هایی که تظاهر عملکرد مواد را تضمین می کنند ، نامیده می شوند خاص

4 نوع گیرنده زیر مشخص شده است (شکل.

I. گیرنده هایی که مستقیماً عملکرد کانالهای یونی را کنترل می کنند. این نوع گیرنده ها به طور مستقیم با کانال های یونی همراه هستند شامل گیرنده های n-cholinergic ، گیرنده های GABAA ، گیرنده های گلوتامات.

دوم گیرنده ها از طریق سیستم "پروتئین های G - فرستنده های ثانویه" یا "پروتئین های G - کانال های یونی" به اثر کننده متصل می شوند. چنین گیرنده هایی برای بسیاری از هورمون ها و واسطه ها (گیرنده های m-cholinergic ، گیرنده های آدرنرژیک) در دسترس هستند.

III گیرنده هایی که مستقیماً عملکرد آنزیم موثر را کنترل می کنند. ارتباط مستقیمی با تیروزین کیناز دارند و فسفوریلاسیون پروتئین را تنظیم می کنند. گیرنده های انسولین ، تعدادی از فاکتورهای رشد ، مطابق این اصل تنظیم می شوند.

چهارم گیرنده هایی که رونویسی DNA را کنترل می کنند. برخلاف گیرنده های غشایی از نوع I-III ، این گیرنده های داخل سلولی (پروتئین های سیتوزولی محلول یا هسته ای) هستند. هورمونهای استروئیدی و تیروئیدی با چنین گیرنده هایی تداخل می کنند.

با توجه به تأثیر مواد بر روی گیرنده های پس سیناپسی ، باید توجه داشت که امکان اتصال آلوستریک به مواد منشا داخلی (به عنوان مثال ، گلیسین) و برون زا (به عنوان مثال ، ضد اضطراب بنزودیازپین) وجود دارد. فعل و انفعالات آلوستری با گیرنده "سیگنال" ایجاد نمی کند. با این حال ، تعدیل اثر اصلی واسطه وجود دارد که می تواند هم تشدید شود و هم تضعیف شود. ایجاد موادی از این نوع امکانات جدیدی را برای تنظیم عملکردهای سیستم عصبی مرکزی ایجاد می کند. از ویژگی های تعدیل کننده های عصبی آلوستریک این است که آنها تأثیر مستقیمی در انتقال واسطه اصلی ندارند ، بلکه فقط آن را در جهت مورد نظر اصلاح می کنند.

کشف گیرنده های پیش سیناپسی نقش مهمی در درک مکانیسم های تنظیم انتقال سیناپسی دارد. مسیرهای تنظیم خودكار هموتروپیك (عمل یك واسطه ترشحی بر روی گیرنده های پیش سیناپسی همان انتهای عصب) و تنظیم هتروتروپیك (تنظیم پیش سیناپسی به دلیل واسطه ای دیگر) از انتشار واسطه مورد بررسی قرار گرفت ، كه ارزیابی مجدد ویژگی های عمل بسیاری از مواد را امكان پذیر كرد. این اطلاعات همچنین پایه ای برای جستجوی هدفمند تعدادی از داروها (به عنوان مثال پرازوسین) بود.

میل ترکیبی یک ماده برای یک گیرنده که منجر به تشکیل یک "گیرنده ماده" پیچیده با آن می شود با اصطلاح "میل" نشان داده می شود. توانایی یک ماده ، هنگام تعامل با یک گیرنده ، در تحریک آن و ایجاد اثر یا اثر دیگر ، فعالیت داخلی نامیده می شود.

شکل 1. انواع اهداف مولکولی برای اثر دارو.

هدف مولکولی یک مولکول یا مجموعه مولکولی است که دارای یک محل اتصال خاص برای یک ترکیب فعال بیولوژیکی است. هدف مولکولی می تواند پروتئین های غشایی باشد که هورمون ها یا انتقال دهنده های عصبی (گیرنده ها) را تشخیص می دهند ، همچنین کانال های یونی ، اسیدهای نوکلئیک ، مولکول های حامل یا آنزیم ها هستند. همانطور که از شکل 2 مشاهده می شود ، همه ترکیبات دارویی بر روی گیرنده ها عمل نمی کنند. اکثر داروها برای موثر بودن باید به یک هدف مولکولی متصل شوند ، اما موارد استثنایی نیز وجود دارد. قبلاً در اولین مطالعات تأثیر داروها بر روی بافتهای حیوانات در اواخر قرن نوزدهم انجام شد. مشخص شد که اکثر PAV ها در بافت های خاصی اثر خاصی دارند ، به عنوان مثال ترکیبی که بر روی یک نوع بافت تأثیر دارد ممکن است بر نوع دیگری تأثیر نگذارد. همان ماده می تواند اثرات کاملاً متفاوتی بر روی بافت های مختلف داشته باشد. به عنوان مثال ، آلکالوئید پیلوکارپین ، مانند انتقال دهنده عصبی استیل کولین ، باعث انقباض عضلات صاف روده می شود و ضربان قلب را کند می کند. با توجه به این پدیده ها ، ساموئل لانگلی (1852-1925) در سال 1878 ، بر اساس مطالعه اثرات آلكالوئیدهای پیلوكارپین و آتروپین بر بزاق ، پیشنهاد كرد كه "برخی از مواد گیرنده وجود دارد ... كه هر دو با آنها می توانند تركیباتی ایجاد كنند." بعداً ، در سال 1905 ، هنگام مطالعه اثرات نیکوتین و کوراره بر روی عضله اسکلتی ، متوجه شد که نیکوتین هنگامی که در مناطق کوچکی از عضله عمل می کند باعث انقباض می شود. لانگلی نتیجه گرفت که "ماده گیرنده" نیکوتین در این مکانها قرار دارد و کوراره با جلوگیری از تعامل نیکوتین با گیرنده عمل می کند.

شکل 2. کارایی در برابر آگونیست درون زا.

بنابراین ، بدیهی است که عملکرد برخی از ترکیبات ممکن است نه به دلیل ایجاد پاسخ بیولوژیکی به اتصال به یک هدف مولکولی ، بلکه به دلیل مانعی برای اتصال لیگاند درون زا باشد. در واقع ، اگر تعامل لیگاند و گیرنده را در نظر بگیریم ، می توان خاطر نشان کرد که ترکیبات دارویی موجود در حال حاضر می توانند نقش آگونیست و آنتاگونیست را بازی کنند. شکل 3 طبقه بندی دقیق تری از لیگاندها را در رابطه با اثرات ناشی از آنها نشان می دهد. آگونیست ها از نظر قدرت و جهت پاسخ فیزیولوژیکی ناشی از آنها متفاوت هستند. این طبقه بندی مربوط به میل لیگاندها نیست و فقط بر اساس میزان پاسخ گیرنده است. بنابراین ، می توان گروه های زیر را از آگونیست ها تشخیص داد:

o Superagonist - ترکیبی که می تواند واکنش فیزیولوژیکی قوی تری نسبت به یک آگونیست درون زا ایجاد کند.

o آگونیست کامل - ترکیبی که همان واکنش آگونیست درون زا را به دنبال دارد (به عنوان مثال ، ایزوپرنالین ، آگونیست گیرنده β-آدرنرژیک).

o اگر پاسخ کمتری وجود داشته باشد ، این ترکیب را یک آگونیست جزئی می نامند (به عنوان مثال ، آریپیپرازول یک آگونیست جزئی گیرنده های دوپامین و سروتونین است).

o اگر گیرنده فعالیت پایه ای (سازنده) داشته باشد ، بعضی از مواد - آگونیست های معکوس - می توانند آن را کاهش دهند. به طور خاص ، آگونیست های معکوس گیرنده های GABA A دارای اثرات اضطراب زا یا اسپاسموژنیک هستند ، اما می توانند توانایی های شناختی را افزایش دهند.

با در نظر گرفتن مکانیسم اتصال لیگاند و مولکول گیرنده ، می توان دریافت که ویژگی و قدرت اتصال به دلیل ویژگی های ساختاری هر دو ملفه است. به طور خاص ، نقش مهمی توسط مرکز فعال پروتئین ها ایفا می شود - به عنوان یک بخش خاص از یک مولکول پروتئین ، به عنوان یک قاعده ، در عمق آن واقع می شود ("جیب") ، که توسط رادیکال های اسید آمینه جمع شده در یک مکان مکانی خاص در هنگام تشکیل یک ساختار سوم و قادر به اتصال مکمل به لیگاند است. در توالی خطی زنجیره پلی پپتیدی ، رادیکال هایی که مرکز فعال را تشکیل می دهند می توانند در فاصله قابل توجهی از یکدیگر قرار بگیرند.

ویژگی بالای اتصال پروتئین به لیگاند از طریق مکمل ساختار مرکز فعال پروتئین به ساختار لیگاند تأمین می شود. مکمل به عنوان مکاتبات مکانی و شیمیایی مولکولهای متقابل شناخته می شود. لیگاند باید بتواند وارد شود و از نظر مکانی با ساختار محل فعال همزمان شود. این همزمانی ممکن است ناقص باشد ، اما به دلیل ناتوانی ساختاری پروتئین ، مرکز فعال قادر به تغییرات جزئی است و به لیگاند "متناسب" می شود. علاوه بر این ، باید پیوندهایی بین گروههای عملکردی لیگاند و رادیکالهای آمینو اسید تشکیل دهنده مرکز فعال ایجاد شوند ، که لیگاند را در مرکز فعال نگه می دارند. پیوندهای بین لیگاند و مرکز فعال پروتئین می تواند هر دو غیر کووالانسی (یونی ، هیدروژنی ، آبگریز) و کووالانسی باشد. محل فعال پروتئین ، ناحیه ای نسبتاً جدا از محیط پروتئین اطراف است که توسط بقایای اسید آمینه تشکیل شده است. در این منطقه ، هر باقیمانده ، به دلیل اندازه فردی و گروههای عملکردی ، "تسکین" مرکز فعال را تشکیل می دهد.

ترکیب این اسیدهای آمینه به یک مجموعه عملکردی واحد ، واکنش رادیکال های آنها را تغییر می دهد ، درست همانطور که صدای ساز موسیقی در یک گروه تغییر می کند. بنابراین ، بقایای اسیدهای آمینه که محل فعال را تشکیل می دهند اغلب "گروه" اسیدهای آمینه نامیده می شوند.

خصوصیات منحصر به فرد مرکز فعال نه تنها به خصوصیات شیمیایی اسیدهای آمینه تشکیل دهنده آن بستگی دارد بلکه به جهت گیری دقیق متقابل آنها در فضا نیز بستگی دارد. بنابراین ، حتی نقض جزئی ساختار عمومی پروتئین در نتیجه تغییرات نقطه ای در ساختار اولیه یا شرایط محیطی می تواند منجر به تغییر در خصوصیات شیمیایی و عملکردی رادیکال هایی شود که مرکز فعال را ایجاد می کنند ، اتصال پروتئین به لیگاند و عملکرد آن را مختل می کند. در طی دناتوراسیون ، مرکز فعال پروتئین ها از بین رفته و فعالیت بیولوژیکی آنها از بین می رود.

مرکز فعال غالباً به گونه ای شکل می گیرد که دسترسی آب به گروههای عملکردی رادیکالهای آن محدود است. شرایطی برای اتصال لیگاند به رادیکال های اسید آمینه ایجاد می شود.

در بعضی موارد ، لیگاند فقط با یکی از اتم ها با واکنش خاصی متصل می شود ، به عنوان مثال اتصال O 2 به آهن میوگلوبین یا هموگلوبین. با این حال ، خصوصیات این اتم برای تعامل انتخابی با O2 توسط خواص رادیکال های اطراف اتم آهن در موضوع تعیین می شود. همو در پروتئین های دیگر مانند سیتوکروم ها نیز یافت می شود. با این حال ، عملکرد اتم آهن در سیتوکروم ها متفاوت است ، این به عنوان واسطه ای برای انتقال الکترون از یک ماده به ماده دیگر عمل می کند ، در حالی که آهن دو یا سه ظرفیتی می شود.

محل اتصال لیگاند-پروتئین اغلب بین دامنه ها قرار دارد. به عنوان مثال ، آنزیم پروتئولیتیک تریپسین ، که در هیدرولیز پیوندهای پپتیدی پروتئین های غذایی در روده نقش دارد ، دارای 2 حوزه است که توسط یک شیار جدا شده است. سطح داخلی شیار توسط رادیکال های اسید آمینه این حوزه ها تشکیل می شود که در زنجیره پلی پپتیدی دور از یکدیگر قرار دارند (Ser 177، His 40، Asp 85).

حوزه های مختلف در یک پروتئین می توانند هنگام تعامل با لیگاند نسبت به یکدیگر حرکت کنند ، که عملکرد بیشتر پروتئین را تسهیل می کند. به عنوان مثال ، کار هگزوکیناز را در نظر بگیرید ، آنزیمی که انتقال پس مانده فسفر را از ATP به یک مولکول گلوکز (در حین فسفوریلاسیون آن) کاتالیز می کند. سایت فعال هگزوکیناز در شکاف بین دو حوزه واقع شده است. هنگامی که هگزوکیناز به گلوکز متصل می شود ، حوزه های اطراف به یکدیگر نزدیک می شوند و بستر به دام می افتد ، که فسفوریلاسیون بیشتر آن را تسهیل می کند.

خاصیت اصلی پروتئین ها که اساس عملکرد آنها است ، انتخاب اتصال لیگاند های خاص به قسمت های خاصی از مولکول پروتئین است.

طبقه بندی لیگاند

· لیگاند ها می توانند مواد غیر آلی (غالباً یونهای فلزی) و مواد آلی ، وزن مولکولی کم و وزن مولکولی زیاد باشند.

لیگاندهایی وجود دارند که وقتی به مرکز فعال پروتئین متصل می شوند ، ساختار شیمیایی خود را تغییر می دهند (تغییر بستر در مرکز فعال آنزیم).

لیگاندهایی وجود دارند که فقط در لحظه عملکرد به پروتئین متصل می شوند (به عنوان مثال O2 که توسط هموگلوبین منتقل می شود) ، و لیگاندهایی که به طور دائمی به پروتئین متصل هستند ، که نقش کمکی در عملکرد پروتئین ها دارند (به عنوان مثال آهن ، بخشی از هموگلوبین).

در مواردی که باقیمانده اسیدهای آمینه که مرکز فعال را ایجاد می کنند ، نمی توانند عملکرد پروتئین معین را تضمین کنند ، مولکول های غیر پروتئینی می توانند به مناطق خاصی از مرکز فعال متصل شوند. بنابراین ، در مرکز فعال بسیاری از آنزیم ها یک یون فلزی (کوفاکتور) یا یک مولکول آلی غیر پروتئینی (کوآنزیم) وجود دارد. قسمت غیر پروتئینی که کاملاً به مرکز فعال پروتئین متصل است و برای عملکرد آن ضروری است ، "گروه پروستات" نامیده می شود. میوگلوبین ، هموگلوبین و سیتوکروم ها یک گروه پروتز در مرکز فعال دارند - هم حاوی آهن.

اتصال پروتومرها به یک پروتئین الیگومری نمونه ای از تعامل لیگاندهای با وزن مولکولی بالا است. هر پروتومر ، به پروتومرهای دیگر متصل می شود ، همانطور که برای آن عمل می کنند ، به عنوان یک لیگاند عمل می کند.

گاهی اوقات اتصال یک لیگاند باعث تغییر شکل ساختار پروتئین می شود و در نتیجه محل اتصال با سایر لیگاندها ایجاد می شود. به عنوان مثال ، پروتئین کالمودولین ، پس از اتصال به چهار یون Ca2+ در مکان های خاص ، توانایی تعامل با برخی آنزیم ها را پیدا می کند و فعالیت آنها را تغییر می دهد.

یک مفهوم مهم در نظریه تعامل بین لیگاند و مرکز فعال یک هدف بیولوژیکی "مکمل بودن" است. مرکز فعال آنزیم باید به روشی خاص با لیگاند مطابقت داشته باشد ، که در برخی از نیازهای بستر منعکس می شود.

شکل 3. طرح تعامل بین لیگاند و هدف مولکولی.

بنابراین ، به عنوان مثال ، انتظار می رود که برای یک تعامل موفق ، مطابقت با اندازه های مرکز فعال و لیگاند (نگاه کنید به موقعیت 2 در شکل 3) ، که امکان افزایش ویژگی تعامل و محافظت از مرکز فعال را از لایه های کاملاً نامناسب فراهم می کند. در همان زمان ، هنگامی که مجموعه "فعال لیگاند" ظاهر می شود ، انواع مختلف فعل و انفعالات ممکن است:

پیوندهای ون در والس (موقعیت 1 ، شکل 3) ، ناشی از نوسانات ابرهای الکترون در اطراف اتم های همسایه قطب مخالف.

فعل و انفعالات الکترواستاتیک (موقعیت 3 ، شکل 3) ، ناشی از گروههای متضاد با بار.

فعل و انفعالات آبگریز (موقعیت 4 ، شکل 3) ، به دلیل جذب متقابل سطوح غیر قطبی ؛

· پیوندهای هیدروژنی (موقعیت 5 ، شکل 3) ، ناشی از یک اتم هیدروژن متحرک و اتم های الکتریکی منفی فلورین ، نیتروژن یا اکسیژن.

با وجود قدرت نسبتاً کم فعل و انفعالات توصیف شده (در مقایسه با پیوندهای کووالانسی) ، نباید اهمیت آنها را دست کم گرفت ، که در افزایش میل اتصال منعکس می شود.

با جمع بندی موارد فوق ، می توان خاطرنشان کرد که روند اتصال لیگاند و یک هدف مولکولی یک فرآیند بسیار خاص است که هم از طریق اندازه لیگاند و هم از نظر ساختار آن کنترل می شود ، که امکان انتخاب تعامل را فراهم می کند. با این وجود ، یک فعل و انفعال بین یک پروتئین و یک بستر که مشخصه آن نیست ممکن است (اصطلاحاً مهار رقابتی) ، که در اتصال به یک سایت فعال با لیگاند مشابه ، اما نه هدف بیان می شود. لازم به ذکر است که مهار رقابتی هم در داخل بدن (مهار توسط مونونات آنزیم سوسینات دهیدروژناز ، مهار فومارات هیدراتاز توسط اسید پیروملیتیک) و هم به صورت مصنوعی ، در حالی که داروها مصرف می کنید (مهار مونوآمین اکسیداز توسط iproniazide ، نیالامید ، مهار توسط دی هیدروپریتانتیل آمید آمیل آمیدامازیدامیدامازامیدامیدامازامید آمازون) مهار آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین توسط کاپتوپریل ، آنالاپریل).

بنابراین ، می توان به طور هدفمند فعالیت بسیاری از سیستم های مولکولی را با استفاده از ترکیبات مصنوعی با ساختاری مشابه لایه های طبیعی تغییر داد.

با این حال ، درک سطحی از مکانیسم های تعامل بین لیگاندها و اهداف مولکولی می تواند بسیار خطرناک باشد و اغلب منجر به عواقب غم انگیز شود. معروف ترین مورد را می توان به اصطلاح در نظر گرفت. "فاجعه تالیدومید" ، که منجر به تولد هزاران کودک مبتلا به ناهنجاری های مادرزادی به دلیل مصرف یک داروی تالیدومید به اندازه کافی مطالعه نشده توسط زنان باردار شد.

فارماكوديناميك بخشي از فارماكولوژي باليني است كه مكانيسم عمل ، ماهيت ، قدرت و مدت اثرات دارويي داروهاي مورد استفاده در عمل باليني را مطالعه مي كند.

راه های قرار گرفتن در معرض دارو در بدن انسان

اکثر داروها ، با اتصال به گیرنده ها یا سایر مولکولهای هدف ، یک مجموعه "گیرنده دارو" ایجاد می کنند ، در حالی که برخی از فرآیندهای فیزیولوژیکی یا بیوشیمیایی (یا تغییر کمی آنها) در بدن انسان ایجاد می شود. در این حالت ، آنها در مورد عملکرد مستقیم داروها صحبت می کنند. به عنوان یک قاعده ، ساختار یک داروی مستقیم اثر شبیه به یک واسطه درون زا است (با این حال ، هنگامی که دارو و یک واسطه با گیرنده ارتباط برقرار می کنند ، اثرات مختلف اغلب ثبت می شود).

گروه های دارویی

برای سهولت ، ما مقدار تأثیر واسطه درون زا را خواهیم گرفت که برابر با یک گیرنده است. براساس این فرض طبقه بندی دارویی وجود دارد.

آگونیست ها داروهایی هستند که به گیرنده های مشابه واسطه های درون زا متصل می شوند. آگونیست ها اثری برابر با یک (یا بیشتر از یک) تولید می کنند.

آنتاگونیست ها - داروهایی که به گیرنده های مشابه واسطه های درون زا متصل می شوند. هیچ تأثیری ندارند (در این مورد ، آنها از "اثر صفر" صحبت می کنند).

آگونیست های جزئی یا آگونیست ها-آنتاگونیست ها داروهایی هستند که به همان گیرنده های واسطه های درون زا متصل می شوند. تأثیری که هنگام تعامل آگونیست جزئی با گیرنده ثبت می شود ، همیشه بیشتر از صفر است اما کمتر از یک است.

همه واسطه های طبیعی آگونیست گیرنده های خود هستند.

اغلب ، یک اثر غیرمستقیم مشاهده می شود ، که شامل تغییر در فعالیت مولکول های هدف تحت تأثیر داروها است (بنابراین بر روند مختلف متابولیسم تأثیر می گذارد).

مولکول های هدف دارویی

یک دارو با اتصال به یک مولکول هدف متعلق به یک سلول (یا خارج سلول) واقع شده ، وضعیت عملکرد آن را اصلاح کرده و منجر به افزایش ، کاهش یا تثبیت واکنشهای تعیین شده از نظر فیلوژنتیکی ارگانیسم می شود.

گیرنده ها

- غشا ((گیرنده های نوع I ، II و III).

- داخل سلولی (گیرنده های نوع IV).

مولکولهای غشا rece سیتوپلاسمی غیر گیرنده.

- کانال های یونی سیتوپلاسمی.

- پروتئین ها و لیپیدهای غیر اختصاصی غشای سیتوپلاسمی.

مولکول های هدف ایمونوگلوبولین.

آنزیم ها

ترکیبات غیر آلی (به عنوان مثال اسید کلریدریک و فلزات).

مولکول های هدف مکمل واسطه های درون زا و داروهای مربوطه هستند که شامل یک آرایش فضایی خاص از گروه های عملکردی یونی ، آبگریز ، هسته ای یا الکتروفیلی است. بسیاری از داروها (داروهای آنتی هیستامین نسل اول ، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و برخی دیگر) می توانند با مولکول های هدف از نظر مورفولوژیکی مشابه اما از نظر عملکرد متفاوت متصل شوند.

انواع پیوندهای دارویی با مولکول های هدف

ضعیف ترین پیوندها بین دارو و مولکول هدف پیوندهای وان در والس به دلیل فعل و انفعالات دو قطبی است. اغلب ، ویژگی تعامل بین دارو و مولکول هدف تعیین می شود. پیوندهای آبگریز مشخصه داروهای دارای ساختار استروئیدی قوی تر هستند. خواص آبگریز هورمونهای گلوکوکورتیکواستروئید و لایه دو لایه لیپیدی غشای پلاسما باعث می شود که چنین داروهایی به راحتی از طریق غشاهای سیتوپلاسمی و داخل سلولی به سلول و هسته گیرنده های خود نفوذ کنند. حتی پیوندهای هیدروژنی قوی تری نیز بین اتم های هیدروژن و اکسیژن مولکول های همسایه ایجاد می شود. پیوندهای هیدروژن و ون در والس در حضور مکمل بودن داروها و مولکول های هدف (به عنوان مثال ، بین یک آگونیست یا آنتاگونیست و یک گیرنده) بوجود می آیند. قدرت آنها برای تشکیل کمپلکس گیرنده دارو کافی است.

قوی ترین پیوندها یونی و کووالانسی هستند. به طور معمول پیوندهای یونی بین یونهای فلزی و باقی مانده های اسیدهای قوی (آنتی اسیدها) در طول قطبش ایجاد می شود. هنگامی که یک دارو و یک گیرنده به هم متصل می شوند ، پیوندهای کووالانسی برگشت ناپذیر بوجود می آیند. آنتاگونیس-

شما از عملکرد برگشت ناپذیری به گیرنده ها متصل می شوید. تشکیل پیوندهای کووالانسی هماهنگی از اهمیت بالایی برخوردار است. مجتمع های کلات پایدار (به عنوان مثال ، ترکیب یک دارو و پادزهر آن ، یونی یول * با دیگوکسین) یک مدل ساده از یک پیوند کووالانسی هماهنگی است. وقتی پیوند کووالانسی تشکیل می شود ، معمولاً مولکول هدف خاموش می شود. این امر ایجاد یک اثر دارویی مداوم را توضیح می دهد (اثر ضد پلاکتی استیل سالیسیلیک اسید نتیجه فعل و انفعال برگشت ناپذیر آن با سیکلوکسیژناز پلاکت است) ، و همچنین ایجاد برخی از عوارض جانبی (اثر اولسروژنیک اسید استیل سالیسیلیک نتیجه ایجاد اتصال غیرقابل انکار بین این دارو و سلولهای سیکلوکسیژن است).

مولکولهای غشا plas پلاسما غیر گیرنده

داروهایی که برای بیهوشی استنشاق استفاده می شود نمونه ای از داروهایی است که به مولکولهای غشا plas پلاسما به غیر گیرنده ها متصل می شوند. به معنای بیهوشی استنشاق (هالوتان ، آنفلوران *) به طور اختصاصی به پروتئین ها (کانال های یونی) و لیپیدهای غشای پلاسما سلول های عصبی مرکزی متصل می شود. یک نظر وجود دارد که در نتیجه چنین اتصال ، داروها هدایت کانالهای یونی (از جمله کانالهای سدیم) را مختل می کنند ، که منجر به افزایش آستانه پتانسیل عمل و کاهش دفعات وقوع آن می شود. به معنای بیهوشی استنشاق ، اتصال با عناصر غشای سلولهای عصبی مرکزی ، باعث تغییر برگشت پذیر در ساختار مرتب شده آنها می شود. این واقعیت با مطالعات تجربی تأیید می شود: حیوانات بیهوش وقتی در محفظه ای بیش از حد قرار می گیرند ، جایی که اختلالات غشایی بازیابی می شود ، به سرعت از حالت بیهوشی عمومی خارج می شوند.

ساختارهای پلاسمایی غیر گیرنده (کانالهای سدیم ولتاژدار) نیز به عنوان مولکول های هدف برای بیهوشی های موضعی عمل می کنند. داروها با اتصال به کانالهای سدیم وابسته به ولتاژ آکسونها و نورونهای مرکزی ، کانالها را مسدود کرده و در نتیجه هدایت آنها را برای یونهای سدیم مختل می کنند. نتیجه نقض دپلاریزاسیون سلول است. دوزهای درمانی بی حس کننده های محلی مانع انتقال اعصاب محیطی می شوند و مقادیر سمی آنها نیز باعث مهار نورون های مرکزی می شود.

بعضی از داروها فاقد مولکول های هدف خاص خود هستند. با این حال ، این داروها به عنوان بستر بسیاری از واکنش های متابولیکی عمل می کنند. مفهوم "عمل بستر" داروها وجود دارد:

از آنها برای جبران کمبود بسترهای مختلف لازم برای بدن (به عنوان مثال ، اسیدهای آمینه ، ویتامین ها ، کمپلکس های ویتامین و مواد معدنی و گلوکز) استفاده می شود.

گیرنده ها

گیرنده ها ماکرومولکول های پروتئینی یا پلی پپتیدی هستند که اغلب با شاخه های پلی ساکارید و باقی مانده اسیدهای چرب (گلیکوپروتئین ها ، لیپوپروتئین ها) ترکیب می شوند. هر دارو را می توان با یک کلید منطبق با قفل آن مقایسه کرد - یک گیرنده خاص برای یک ماده خاص. با این حال ، تنها بخشی از مولکول گیرنده ، که محل اتصال نامیده می شود ، سوراخ کلید را نشان می دهد. این دارو با ترکیب گیرنده ، ایجاد تغییرات ساختاری را در آن تقویت می کند و منجر به تغییرات عملکردی در سایر قسمتهای مولکول گیرنده می شود.

یک الگوی گیرنده معمولی شامل چهار مرحله است.

اتصال داروها به گیرنده ای که در سطح سلول قرار دارد (یا داخل سلول).

تشکیل کمپلکس گیرنده LS و بنابراین تغییر در ترکیب گیرنده.

انتقال سیگنال از مجموعه گیرنده های LS به سلول از طریق سیستم های مختلف اثرگذار که این سیگنال را چندین برابر تقویت و تفسیر می کنند.

پاسخ سلولی (سریع و با تأخیر).

چهار نوع گیرنده از نظر دارویی وجود دارد

گیرنده ها کانال های یونی هستند.

گیرنده های همراه پروتئین G.

گیرنده هایی با فعالیت تیروزین کیناز.

گیرنده های داخل سلولی. گیرنده های غشایی

گیرنده های نوع I ، II و III در غشای پلاسما - پروتئین های غشایی در رابطه با غشای سلول ساخته می شوند. گیرنده های نوع IV به صورت داخل سلولی - در هسته و دیگر ساختارهای زیر سلول قرار دارند. علاوه بر این ، گیرنده های ایمونوگلوبولین ترشح می شوند ، که ماکرومولک های گلیکوپروتئین هستند.

گیرنده های نوع I شکل و ساختار کانال های یونی دارند ، دارای مکان هایی برای اتصال به یک دارو یا واسطه خاص هستند که باعث باز شدن کانال یونی تشکیل شده توسط گیرنده می شود. یکی از نمایندگان گیرنده های نوع I ، گیرنده N-cholinergic ، یک گلیکوپروتئین است که از پنج زیر واحد پلی پپتیدی غشایی تشکیل شده است. چهار نوع زیر واحد وجود دارد - نوع α ، β ، γ و δ. گلیکوپروتئین حاوی یک زیر واحد از انواع β ، γ و δ و

دو زیر واحد α. زیر واحدهای پلی پپتیدی Transmembrane به شکل استوانه هایی هستند که به غشاrate نفوذ می کنند و یک کانال باریک را احاطه می کنند. هر نوع زیر واحد ژن خود را رمزگذاری می کند (با این حال ، ژن ها دارای همسانی قابل توجه هستند). سایت های اتصال استیل کولین در "انتهای خارج سلولی" از زیر واحد α قرار دارند. هنگامی که دارو به این مکان ها متصل می شود ، تغییرات ساختاری مشاهده می شود ، که منجر به گسترش کانال و تسهیل هدایت یون های سدیم و در نتیجه ، دپلاریزاسیون سلول می شود.

گیرنده های نوع I علاوه بر گیرنده های N-cholinergic ، گیرنده های GABA A ، گلیسین و گلوتامات را نیز شامل می شوند.

گیرنده های همراه پروتئین G (نوع II) بزرگترین گروه گیرنده های موجود در بدن انسان هستند. توابع مهم را انجام دهید. بیشتر انتقال دهنده های عصبی ، هورمون ها و داروها به گیرنده های نوع II متصل می شوند. گسترده ترین گیرنده های سلولی از این نوع شامل وازوپرسین و آنژیوتانسین ، گیرنده های α-آدرنرژیک ، گیرنده های β-آدرنرژیک و گیرنده های m-cholinergic ، مواد افیونی و دوپامین ، آدنوزین ، هیستامین و بسیاری از گیرنده های دیگر است. همه گیرنده های فوق اهداف داروهایی هستند که گروه های گسترده دارویی را تشکیل می دهند.

هر گیرنده از نوع دوم یک زنجیره پلی پپتیدی با انتهای N (واقع در محیط خارج سلولی) و انتهای C (واقع در سیتوپلاسم) است. در این حالت ، زنجیره پلی پپتیدی گیرنده هفت بار در غشای پلاسمای سلول نفوذ می کند (دارای هفت بخش غشایی است). بنابراین ، ساختار گیرنده نوع II را می توان با یک نخ مقایسه کرد که به طور متناوب هفت و دو طرف بافت را بخیه می زند. ویژگی گیرنده های مختلف نوع دوم نه تنها به توالی اسید آمینه بستگی دارد ، بلکه به طول و نسبت "حلقه ها" بیرون زده و به سلول نیز بستگی دارد.

گیرنده های نوع دوم با پروتئین G غشایی مجتمع هایی را تشکیل می دهند. پروتئین های G از سه زیر واحد α ، β و γ تشکیل شده اند. پس از اتصال گیرنده به دارو ، کمپلکس گیرنده دارو تشکیل می شود. سپس ، تغییرات ساختاری در گیرنده رخ می دهد. پروتئین G با اتصال به یک یا دو زیر واحد با "اهداف" آنها ، آنها را فعال یا مهار می کند. اهداف آدنیلات سیکلاز ، فسفولیپاز C ، کانالهای یونی ، گلیسین مونوفسفات حلقوی (cGMP) - فسفودی استراز - اهداف پروتئین G. به طور معمول ، آنزیم های فعال شده یک "سیگنال" را از طریق سیستم های پیام رسان ثانویه منتقل و تقویت می کنند.

گیرنده هایی با فعالیت تیروزین کیناز

گیرنده هایی با فعالیت تیروزین کیناز (نوع III) - گیرنده های هورمون های پپتیدی که رشد ، تمایز و تنظیم را تنظیم می کنند

توسعه. هورمون های پپتیدی شامل ، به عنوان مثال ، انسولین ، فاکتور رشد اپیدرم ، فاکتور رشد پلاکت ها. به طور معمول ، اتصال یک گیرنده به یک هورمون پروتئین کیناز تیروزین را فعال می کند ، که بخش سیتوپلاسمی (دامنه) گیرنده است. هدف پروتئین کیناز یک گیرنده با توانایی فسفوریلاسیون خودکار است. هر گیرنده پلی پپتیدی دارای یک بخش (دامنه) غشایی است.

با این حال ، همانطور که مطالعات نشان داده است ، این پروتئین تیروزین کیناز نیست ، بلکه گوانیل سیکلاز است که تشکیل یک پیام رسان ثانویه cGMP را کاتالیز می کند ، که به عنوان حوزه سیتوپلاسمی گیرنده پپتید ناتریورتیک دهلیزی عمل می کند.

گیرنده های داخل سلولی

گیرنده های داخل سلولی (نوع IV) شامل گیرنده های گلوکوکورتیکواستروئید و هورمون های تیروئید و همچنین گیرنده های رتینوئیدها و ویتامین D. گروه گیرنده های داخل سلولی شامل گیرنده هایی است که با غشای پلاسما ارتباط ندارند و در داخل هسته سلول قرار دارند (این تفاوت اصلی است).

گیرنده های درون سلولی پروتئین های محلول اتصال DNA هستند که رونویسی ژن های خاص را تنظیم می کنند. هر گیرنده نوع IV از سه حوزه متصل می شود - اتصال هورمون ، مرکزی و انتهایی N (حوزه انتهای N مولکول گیرنده). این گیرنده ها از نظر کیفی و کمی سطح رونویسی "مجموعه" خاصی از ژن های خاص برای هر گیرنده را تنظیم می کنند و همچنین باعث تغییر وضعیت بیوشیمیایی و عملکردی سلول و فرآیندهای متابولیکی آن می شوند.

سیستم های گیرنده گیرنده

روشهای مختلفی برای انتقال سیگنالهای ایجاد شده در طی عملکرد گیرنده ها به سلول وجود دارد. مسیر سیگنالینگ به نوع گیرنده بستگی دارد (جدول 2-1).

پیام رسان های ثانویه اصلی ، آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) ، یون های کلسیم ، اینوزیتول تری فسفات و دیاسیل گلایسرول هستند.

ایمونوگلوبولین ها (گیرنده های ایمونوگلوبولین)

با کمک گیرنده های ایمونوگلوبولین ، سلول ها توانایی "شناخت" یکدیگر یا آنتی ژن ها را دارند. در نتیجه تعامل گیرنده ها ، چسبندگی سلول به سلول یا سلول به آنتی ژن رخ می دهد. این نوع گیرنده ها همچنین شامل آنتی بادی هایی است که در مایعات خارج سلول آزادانه گردش می کنند و با ساختارهای سلولی ارتباط ندارند. آنتی بادی ها ، آنتی ژن های "برچسب گذاری" برای فاگوسیتوز بعدی ، مسئول ایجاد ایمنی هومورال هستند.

جدول 2-1.سیستم های گیرنده گیرنده

نوع گیرنده مثال گیرنده روش های انتقال سیگنال

نوع ایمونوگلوبولین ها شامل گیرنده هایی است که عملکرد "سیگنال دهی" را در شکل گیری انواع مختلف و مراحل پاسخ ایمنی و حافظه ایمنی انجام می دهند.

نمایندگان اصلی گیرنده های نوع ایمونوگلوبولین (خانواده فوق العاده).

آنتی بادی ها - ایمونوگلوبولین ها (Ig).

گیرنده های سلول T.

گلیکوپروتئینهای MHC I و MHC II (مجتمع سازگاری عمده Histor- مجموعه اصلی سازگاری بافتی).

گلیکوپروتئینهای چسبنده سلولی (به عنوان مثال CD2 ، CD4 و CD8).

زنجیره های پلی پپتیدی خاصی از کمپلکس CD3 مرتبط با گیرنده های سلول T.

گیرنده های Fc \u200b\u200bکه روی انواع مختلف لکوسیت ها (لنفوسیت ها ، ماکروفاژها ، نوتروفیل ها) قرار دارند.

جداسازی عملکردی و مورفولوژیکی گیرنده های ایمونوگلوبولین اجازه می دهد تا آنها را به یک نوع جداگانه تفکیک کرد.

آنزیم ها

بسیاری از داروها با اتصال به آنزیم ها ، آنها را بطور برگشت پذیر یا غیرقابل برگشت مهار یا فعال می کنند. بنابراین ، عوامل آنتی کولین استراز با مهار آنزیمی که آن را تجزیه می کند ، استیل کولین استراز ، عملکرد استیل کولین را افزایش می دهند. مهارکننده های آنیدراز کربنیک گروهی از داروهای ادرار آور است که به طور غیر مستقیم (تحت تأثیر آنیدراز کربنیک) باعث کاهش جذب مجدد یون های سدیم در توبول های پروگزیمال می شود. NSAID ها مهارکننده های سیکلواکسیژناز هستند. با این حال ، استیل سالیسیلیک اسید ، برخلاف سایر NSAID ها ، با استیلاسیون باقیمانده سرین (اسید آمینه) در مولکول آنزیم ، بطور برگشت ناپذیری بلوک سیکلوکسیژناز را می گیرد. دو نسل بازدارنده های مونوآمین اکسیداز (MAO) وجود دارد. مهار کننده های MAO - داروهایی که متعلق به گروه داروهای ضد افسردگی هستند. مهار کننده های MAO نسل اول (مانند فنلزین و ایزوکارباکسازید) به طور برگشت ناپذیری آنزیمی را که اکسید مونو آمین ها مانند نوراپی نفرین * و سروتونین می کند ، مسدود می کنند (کمبودهایی در افسردگی مشاهده می شود). نسل جدیدی از مهار کننده های MAO (به عنوان مثال موکلوبمید) آنزیم را به طور برگشت پذیر مهار می کند. در همان زمان ، شدت کمتر عوارض جانبی مشاهده می شود (به ویژه سندرم "تیرامین").

ترکیبات غیر آلی

داروهایی وجود دارند که به طور خاص اشکال فعال مختلف ترکیبات غیر آلی را خنثی یا متصل می کنند. بنابراین ، آنتی اسیدها بیش از حد اسید کلریدریک را در آب معده خنثی می کنند ، کاهش می دهند

شایا اثر مخرب آن بر غشای مخاطی معده و اثنی عشر است.

عوامل کیلیت (عوامل کیلیت) با فلزات خاصی ترکیب می شوند و از نظر شیمیایی ترکیبات پیچیده بی اثر را ایجاد می کنند. این اثر در درمان مسمومیت ناشی از بلع (یا استنشاق) مواد حاوی فلزات مختلف (آرسنیک ، سرب ، آهن ، مس) استفاده می شود.

مولکول های هدف قرار گرفته روی موجودات خارجی را هدف قرار دهید

مکانیسم عملکرد داروهای ضد باکتری ، ضد پروتزوئال ، ضد التهاب ، ضد قارچ و ضد ویروس بسیار متنوع است. مصرف داروهای ضد باکتری ، به عنوان یک قاعده ، منجر به اختلال در مراحل مختلف سنتز دیواره سلول باکتریایی (به عنوان مثال ، سنتز پروتئین های معیوب یا RNA در سلول باکتریایی) یا تغییر در مکانیسم های دیگر برای حفظ فعالیت حیاتی میکروارگانیسم می شود. سرکوب یا از بین بردن عامل عفونی هدف اصلی درمان است.

مکانیسم عملکرد ضد باکتری آنتی بیوتیک های β-lactam ، گلیکوپپتیدها و ایزونیازید محاصره مراحل مختلف سنتز دیواره سلولی میکروارگانیسم ها است. تمام آنتی بیوتیک های β-lactam (پنی سیلین ها ، سفالوسپورین ها ، کارباپنم ها و مونوباکتام ها) حالت عملکرد مشابهی دارند. پنی سیلین ها با اتصال به پروتئین های متصل به پنی سیلین باکتری ها (آنها در مرحله نهایی سنتز جز the اصلی دیواره سلول باکتری - پپتیدو گلیکان) به عنوان آنزیم عمل می کنند. عموم مکانیسم عملکرد آنتی بیوتیک های β-lactam ایجاد موانعی برای ایجاد پیوند بین زنجیره های پلیمری پپتیدو گلیکان ها با استفاده از پل های پنتاگلایسین است (بخشی از ساختار داروهای ضد باکتری شبیه زنجیره پپتید D-alanyl-D-alanine-دیواره سلول باکتری است). گلیکوپپتیدها (وانکومایسین و تیکوپلانین *) به روشی دیگر در سنتز دیواره سلول تداخل می کنند. بنابراین ، وانکومایسین دارای یک اثر ضد باکتری است و با گروه آزاد کربوکسیل پنتاپپتید ترکیب می شود. بنابراین ، یک مانع مکانی بوجود می آید

کشیدگی (طولانی شدن) دم پپتیدوگلیکان. ایزونیازید (داروی ضد سل) سنتز مایکولیک اسیدها - یک جز structural ساختاری از دیواره سلول مایکوباکتری را مهار می کند.

مکانیسم عملکرد ضد باکتری پلی میکسین ها ایجاد اختلال در یکپارچگی غشای سیتوپلاسمی باکتری ها است.

آمینوگلیکوزیدها ، تتراسایکلین ها ، ماکرولیدها و کلرامفنیکل * سنتز پروتئین سلول های باکتری را مهار می کنند. ریبوزوم های باکتریایی (زیر واحد 50S و زیر واحد 30S) و ریبوزوم انسان (زیر واحد 6OS و زیر واحد 40S) ساختارهای مختلفی دارند. این توضیح می دهد که اثر انتخابی گروه های دارویی ذکر شده بر میکروارگانیسم ها. آمینوگلیكوزیدها و تتراسایكلین ها به زیر واحد 30S ریبوزوم متصل می شوند و اتصال آمینواسیل tRNA به محل A این tRNA را مهار می كنند. علاوه بر این ، آمینوگلیکوزیدها با جلوگیری از سنتز پروتئین ، خواندن mRNA را مختل می کنند. لوومایستین * روند پیوند (تغییر زنجیره اسید آمینه در حال رشد روی ریبوزوم از محل P به سایت A به اسیدهای آمینه tRNA که به تازگی آورده شده اند) را تغییر می دهد. ماکرولیدها به زیر واحد 50S ریبوزوم متصل می شوند و روند انتقال (انتقال زنجیره اسیدهای آمینه از محل A به سایت P) را مهار می کنند.

کینولون ها و فلوئوروکینولون ها باعث مهار ژیرازهای DNA (توپوایزومراز II و توپوایزومراز IV) می شوند ، آنزیم هایی که به چرخش DNA باکتری ها به مارپیچ لازم برای عملکرد طبیعی آن کمک می کنند.

سولفونامیدها دی هیدروپتروات سنتتاز را مهار می کنند ، در نتیجه سنتز پیش سازهای پورین و پیریمیدین ها (اسیدهای دی هیدروپتریک و دی هیدروفولیک) مورد نیاز برای ساخت DNA و RNA را مسدود می کنند. تریمتوپریم دی هیدروفولات ردوکتاز را مهار می کند (میل به آنزیم باکتریایی بسیار زیاد است) و باعث اختلال در تشکیل اسید تتراهیدروفولیک (پیش ماده پورین ها و پیریمیدین ها) از دی هیدروفولیک می شود. بنابراین ، سولفونامیدها و تریمتوپریم با هم افزایی عمل می کنند و مراحل مختلف همان فرآیند - سنتز پورین ها و پیریمیدین ها را مسدود می کنند.

5-نیترویمیدازول ها (مترونیدازول ، تینیدازول) دارای اثر ضد باکتری انتخابی در برابر باکتری هایی هستند که سیستم آنزیمی آنها قادر به کاهش گروه نیترو است. اشکال فعال کاهش یافته این داروها ، ایجاد اختلال در تکثیر DNA و سنتز پروتئین ، مانع تنفس بافت می شوند.

ریفامپیسین (داروی ضد سل) به طور خاص سنتز RNA را مهار می کند.

عوامل ضد قارچی و ضد ویروسی در مکانیسم های عملکردشان شباهت هایی دارند. مشتقات ایمیدازول و تریازول سنتز ارگوسترول ، جز main اصلی ساختاری را مهار می کنند

حفره دیواره سلولی قارچ است و داروهای ضد باکتری پلیین (آمفوتریسین ، نیستاتین) به آن متصل می شوند. فلوسیتوزین (داروی ضد قارچ) سنتز DNA قارچ را مسدود می کند. بسیاری از داروهای ضد ویروسی (به عنوان مثال ، آسیکلوویر ، ایدوکسوریدین ، \u200b\u200bزیدوودین - آنالوگ نوکلئوزید) نیز سنتز DNA ویروسی را مهار می کنند و

گیرنده های N- کولینرژیک سیناپس های عصبی عضلانی کرم ها مولکول های هدف داروهای ضد هلمینتیک مانند پیرانتل و لوامیزول هستند. تحریک این گیرنده ها باعث فلج اسپاستک کامل می شود.

ماهیت ، قدرت و مدت زمان اثر دارو

مدت زمان ، قدرت و روش تداخل بین دارو و مولکول هدف مشخص کننده پاسخ دارویی است (به عنوان یک قاعده ، با اثر مستقیم دارو ایجاد می شود ، کمتر اتفاق می افتد - با تغییر در سیستم اتصال ، و فقط در موارد جدا شده یک پاسخ دارویی رفلکس ثبت می شود).

اثر اصلی داروها اثر ماده ای است که در درمان این بیمار استفاده می شود. به سایر اثرات دارویی داروی مورد نظر جزئی (یا جزئی) گفته می شود. اختلالات عملکردی ناشی از مصرف دارو به عنوان واکنش های جانبی در نظر گرفته می شود (نگاه کنید به فصل 4 "عوارض جانبی داروها"). یک اثر ممکن است در یک مورد اصلی باشد و در مورد دیگر اثر ثانویه.

اقدامات عمومی یا محلی (محلی) داروها را اختصاص دهید. اثرات موضعی هنگام استفاده از پمادها ، پودرها یا داروهایی که از راه خوراکی مصرف می شوند ، در دستگاه گوارش جذب نمی شوند یا برعکس ، به خوبی جذب می شوند ، اما در یک اندام متمرکز می شوند ، مشاهده می شود. در بیشتر موارد ، هنگامی که داروها به مایعات بیولوژیکی بدن نفوذ می کنند ، اثر دارویی آن می تواند در هر نقطه از بدن ایجاد شود.

توانایی بسیاری از داروها برای تأثیرگذاری در حین مونوتراپی ، روی سطوح مختلف تنظیم و فرآیندهای متابولیسم سلولی به طور همزمان در چندین سیستم عملکردی یا اندام ، چند شکلی بودن اثر دارویی آنها را اثبات می کند. از سوی دیگر ، اهداف بسیار متنوعی در تمام سطوح تنظیم ، همان اثر دارویی داروها با ساختارهای شیمیایی مختلف را توضیح می دهد.

حرکت بی نظم مولکولها باعث می شود دارو به یک منطقه خاص نزدیک شود (با میل زیاد به گیرنده ها). در این حالت ، حتی با تعیین غلظت کم دارو ، اثر مطلوب حاصل می شود. با افزایش غلظت مولکول های دارو ،

آنها با مراکز فعال گیرنده های دیگر (که تمایل کمتری به آنها دارند) واکنش نشان می دهند. در نتیجه ، تعداد اثرات دارویی افزایش می یابد ، و انتخاب آنها نیز از بین می رود. به عنوان مثال ، بلاکرهای آدرنرژیک β1 در دوزهای کوچک فقط گیرنده های β1-آدرنرژیک را مهار می کنند. با این حال ، با افزایش دوز مسدود کننده های آدرنرژیک β1 ، انتخاب آنها از بین می رود ، در حالی که محاصره تمام گیرنده های β-آدرنرژیک مشاهده می شود. یک تصویر مشابه با انتصاب آگونیست های β-آدرنرژیک مشاهده می شود. بنابراین ، با افزایش دوز داروها ، همراه با افزایش جزئی اثر بالینی ، افزایش تعداد عوارض جانبی همیشه و به طور قابل توجهی ثبت می شود.

هنگام پیش بینی و ارزیابی اثربخشی اثر دارو ، باید حالت مولکول هدف (چه در سیستم اصلی و چه در سیستم مزدوج) در نظر گرفته شود. اغلب شیوع عوارض جانبی نسبت به اثر اصلی به دلیل نقض تعادل فیزیولوژیکی به دلیل ماهیت بیماری یا خصوصیات فردی بیمار است.

علاوه بر این ، خود داروها می توانند حساسیت مولکولهای هدف را با تغییر میزان سنتز یا تخریب آنها یا با القای تشکیل تغییرات مختلف هدف تحت تأثیر عوامل داخل سلولی تغییر دهند - همه اینها منجر به تغییر در پاسخ دارویی می شود.

با توجه به اثرات دارویی ، داروها را می توان به دو گروه تقسیم کرد - مواد با اثرات خاص و غیر خاص. داروهای اقدام غیر اختصاصی شامل داروهایی هستند که با تأثیرگذاری بر سیستم های مختلف پشتیبانی بیولوژیکی ، باعث ایجاد طیف گسترده ای از اثرات دارویی می شوند. این گروه از داروها ، اول از همه ، شامل مواد زیرلایه ای است: کمپلکس های ویتامین ، گلوکز و اسیدهای آمینه ، عناصر ماکرو و عناصر کمیاب ، و همچنین آداپتوژن های گیاهی (به عنوان مثال ، جینسینگ و الئوتروکوک). به دلیل عدم وجود مرزهای مشخص که اثر اصلی دارویی این داروها را تعیین می کند ، آنها برای تعداد زیادی از بیماران با بیماری های مختلف تجویز می شوند.

اگر دارویی (به عنوان آگونیست یا آنتاگونیست) بر روی دستگاه گیرنده سیستم های خاصی عمل کند ، اثر آن خاص تلقی می شود. این گروه از داروها شامل آنتاگونیست ها و آگونیست های انواع مختلفی از گیرنده های آدرنرژیک ، گیرنده های کولینرژیک و ... است. محل قرارگیری اندام ها در گیرنده ها تأثیری در اثر تولید شده توسط داروها با عمل خاص ندارد. بنابراین ، با وجود خاصیت عملکرد این داروها ، پاسخ های دارویی مختلف ثبت می شود. بنابراین ، استیل کولین باعث انقباض عضلات صاف نایژه ها ، دستگاه گوارش می شود و ترشح غدد بزاقی را افزایش می دهد. آتروپین نتیجه عکس دارد. رأی دهنده-

فعالیت یا انتخاب اثر دارو فقط زمانی مشخص می شود که فعالیت سیستم فقط در قسمت خاصی از آن یا در یک ارگان تغییر کند. به عنوان مثال ، پروپرانولول تمام گیرنده های β-آدرنرژیک سیستم سمپاتوآدرنال را مسدود می کند. آتنولول ، یک مسدود کننده انتخابی β1-آدرنرژیک ، فقط گیرنده های β1-آدرنرژیک قلب را مسدود می کند و بر گیرنده های β2-آدرنرژیک برونش تأثیر نمی گذارد (در صورت استفاده از دوزهای کوچک). سالبوتامول به طور انتخابی گیرنده های آدرنرژیک β2 برونش را تحریک می کند ، و تأثیر جزئی بر گیرنده های آدرنرژیک β1 قلب دارد.

انتخاب پذیری (انتخابی) اثر دارو - توانایی تجمع ماده در بافت (بستگی به خصوصیات فیزیکوشیمیایی داروها دارد) و اثر مطلوبی را ایجاد می کند. انتخاب نیز به دلیل میل به پیوند مورفولوژیکی در نظر گرفته شده (با در نظر گرفتن ساختار غشای سلول ، ویژگی های متابولیسم سلول و غیره) است. دوزهای زیادی از داروهای انتخابی اغلب روی کل سیستم تأثیر می گذارد ، اما باعث واکنش دارویی مربوط به عملکرد خاص دارو می شود.

اگر بخش عمده ای از گیرنده ها با داروها تداخل داشته باشند ، آنگاه شروع سریع اثر دارویی و شدت بیشتر آن مشاهده می شود. این فرآیند فقط با میل زیاد دارو اتفاق می افتد (مولکول آن می تواند ساختاری شبیه به آگونیست طبیعی داشته باشد). فعالیت دارو و مدت زمان اثر آن در اکثر موارد متناسب با میزان تشکیل و تجزیه کمپلکس با گیرنده است. با تجویز مکرر داروها ، گاهی اوقات کاهش اثر (تاکیفیلاکسی) ثبت می شود ، زیرا همه گیرنده ها از دوز قبلی دارو آزاد نشده اند. کاهش شدت اثر نیز در صورت تخلیه گیرنده ها اتفاق می افتد.

واکنشهای ثبت شده در طی تجویز دارو

پاسخ دارویی مورد انتظار

بیش فعالی - افزایش حساسیت بدن نسبت به داروی مورد استفاده. به عنوان مثال ، هنگامی که بدن با پنی سیلین ها حساس می شود ، تجویز مکرر آنها می تواند منجر به واکنش حساسیت فوری یا حتی ایجاد شوک آنافیلاکتیک شود.

تحمل - کاهش حساسیت به داروی مورد استفاده. به عنوان مثال ، با مصرف کنترل نشده و طولانی مدت β -adrenomimetics ، تحمل به آنها افزایش می یابد ، و اثر دارویی کاهش می یابد.

ایدیوسینکرازی - حساسیت بیش از حد فردی (عدم تحمل) به داروی معین. به عنوان مثال ، علت خصوصی سازی ممکن است کمبود تعیین شده از نظر ژنتیکی باشد

وجود آنزیمهایی که این ماده را متابولیزه می کنند (به بخش 7 "فارماکوژنتیک بالینی" مراجعه کنید).

تاکیفیلاکسی تحمل سریع رشد است. برای برخی از داروها ، به عنوان مثال ، به نیترات ها (با استفاده مداوم و طولانی مدت آنها) ، تحمل به ویژه به سرعت ایجاد می شود. در این حالت ، دارو جایگزین می شود یا دوز آن افزایش می یابد.

هنگام ارزیابی زمان اثر دارو ، لازم است دوره تأخیر ، حداکثر عمل ، زمان ماندگاری اثر و زمان اثربخشی برجسته شود.

زمان تأخیر داروها ، به ویژه در شرایط اضطراری ، انتخاب آنها را تعیین می کند. بنابراین ، در برخی موارد ، دوره تأخیر ثانیه است (شکل زیرزمینی نیتروگلیسیرین) ، در برخی دیگر - روزها و هفته ها (آمینوکینولین). مدت زمان تاخیر ممکن است به دلیل تجمع مداوم داروها (آمینوکینولین) در محل قرار گرفتن در معرض آن باشد. اغلب ، طول دوره پنهان به مکانیسم عمل غیرمستقیم بستگی دارد (اثر فشار خون مسدود كننده های β).

زمان ماند اثر یک عامل عینی است که میزان تجویز و مدت زمان مصرف دارو را تعیین می کند.

تقسیم داروها با توجه به اثرات دارویی آنها ، باید در نظر گرفته شود که مکانیسم های مختلف عملکرد زمینه ساز یک علامت هستند. به عنوان مثال ، اثر ضد فشارخون داروهایی مانند دیورتیک ها ، بلاکرها ، مسدود کننده های کانال های کند کلسیم (مکانیسم های مختلف عمل همان اثر بالینی را ایجاد می کنند). این واقعیت هنگام انتخاب داروها یا ترکیب آنها هنگام انجام داروسازی فردی مورد توجه قرار می گیرد.

عواملی وجود دارد که در سرعت شروع اثر ، قدرت و مدت زمان آن هنگام استفاده از مواد دارویی تأثیر می گذارد.

میزان ، روش تجویز و دوز داروهای متقابل با گیرنده. به عنوان مثال ، تزریق داخل وریدی 40 میلی گرم فوروزمید اثر ادرارآوری سریعتر و بارزتری نسبت به 20 میلی گرم داروی تزریق داخل وریدی یا 40 میلی گرم مدر از طریق دهان ایجاد می کند.

سیر شدید بیماری و آسیب های ارگانیک مرتبط با آن به اندام ها و سیستم ها. جنبه های مربوط به سن نیز تأثیر زیادی در وضعیت عملکرد سیستم های اصلی دارند.

تداخل داروهای مورد استفاده (به بخش 5 "تداخلات دارویی" مراجعه کنید).

دانستن این نکته مهم است که استفاده از برخی داروها فقط در شرایط تغییر آسیب شناختی اولیه در سیستم یا پذیرندگان هدف توجیه می شود. بنابراین ، داروهای ضد تب (تب ها) دما را فقط با تب کاهش می دهند.

برای عملکرد کارآمد یک ارگانیسم چند سلولی ، یک تعامل دقیق و هماهنگ بین مولکولهای مختلف بیولوژیکی ، ساختارهای فوق مولکولی و زیر سلول ، سلولها و اندامها ضروری است ، که نمایانگر یک سیستم انتگرال عملکردی واحد هستند. عملکردهای فیزیولوژیکی یک اندام ، یک سیستم از اندامها و یک ارگانیسم به طور کلی توسط سلولهای تخصصی جدا شده و علاوه بر این ، توسط تشکیلات زیر سلول غیرقابل انجام است. یکی از مراحل کلیدی تکامل موجودات زنده ، کسب توانایی ماکرومولکولها برای تعامل بین مولکولی برگشت پذیر و خاص ، منجر به تغییر در فعالیت عملکردی آنها بود که در نهایت قابلیت کنترل فرآیندهای فیزیولوژیکی را در سطوح مختلف سازمان سیستم بیولوژیکی از پیش تعیین کرد - مولکولی ، فوق مولکولی ، سلول زیر سلول ، اندام و در نهایت ، در بدن به عنوان یک کل. فرآیندهای بیوشیمیایی درون سلولهای یک ارگانیسم چند سلولی هماهنگ شده و در عین حال ، متناسب با توانایی های یک سلول فردی ، توانایی آن برای شرکت در کار کل ارگانیسم است. چنین ویژگی رفتاری سلولی در یک ارگانیسم چند سلولی به دلیل توانایی سلول ها برای ورود به فعل و انفعالات بین سلولی ، ماتریکس-سلولی و هومورال-سلولی است که هم از طرف سلول و هم از طرف بدن از طریق ساختارهای خاص طبیعت پپتیدی - گیرنده ها تنظیم می شود. از طریق فعل و انفعالات بین سلولی ، ماتریکس-سلولی و هومورال-سلولی از سلول های مختلف فیزیولوژیکی ، که در آنها تنظیم هماهنگی فعالیت متابولیک انجام می شود ، که به آنها اجازه می دهد عملکردهای فیزیولوژیکی ذاتی یک سیستم ارگان / ارگان را انجام دهند ، یک ساختار عملکردی یکسان از بافت ، اندام ، ارگانیسم به عنوان یک کل تشکیل می شود.

ساختار غشای سیتوپلاسمی یک ارگانیسم چند سلولی در روند تکامل بر اساس ساختارهای داخل سلولی موجود از طبیعت پپتیدی 1 تشکیل شده است. اصلاح ژن های مربوطه و انتخاب تکاملی ، حفظ برخی از حوزه های خاص مولکول پروتئین را که محافظه کار تکاملی نامیده می شود ، تضمین کرده و به ظهور ژن های جدیدی که برای انجام عملکردهای ویژه طراحی شده اند کمک می کند. حضور حوزه های محافظه کار تکاملی در مولکول های طبیعت پپتیدی از اهداف مختلف عملکردی ، از جمله موارد دیگر ، برای تنظیم فعالیت عملکردی آنها با توجه به اصول یکنواخت ، تأثیرات یکپارچه قابل توجه است.

دامنه ها مولکول های طبیعت پپتیدیباقیمانده گوگرد در ترکیب سیستئین غنی شده به اجزای محافظه کار تکاملی ساختار مولکولی تعلق دارد. حوزه های محافظه کار تکاملی غنی شده با سیستئین در ترکیب حمل و نقل خارج سلولی و درون سلولی ، نظارتی ، حسی ، اجرایی ، ساختاری و سایر موارد ، با توجه به هدف عملکردی آنها ، یافت شده است. مولکول های طبیعت پپتیدی

گیرنده های تیروزین کیناز دارای یک دامنه خارج سلولی تکاملی محافظت شده در باقیمانده سیستئین غنی شده است. گروه های سولفیدریل باقیمانده سیستئین در حوزه سلول سطحی گیرنده ها به عملکرد معرفهای اکسید کننده حساس هستند و منجر به تشکیل درون مولکولی و بین مولکولی می شوند پیوندهای متقابل دی سولفید (اوراق قرضه)اصلاح وضعیت عملکرد حوزه سطح سلول (به عنوان مثال ، افزایش تروپیسم و \u200b\u200b/ یا ویژگی خاص برای آگونیست یا آگونیست ها) و / یا شروع فعالیت گیرنده تیروزین کیناز 2.

بقایای گوگرد در ترکیب سیستئین از حوزه های تکامل یافته مولکول های طبیعت پپتیدی یکی از مهمترین نکات کاربرد عوامل مingثر بر ساختار است مولکول های طبیعت پپتیدی 3 4 .

امکان تغییرات برگشت پذیر ، کنترل شده در ساختار خارج سلولی و داخل سلولی مولکول های طبیعت پپتیدی (از جمله گیرنده ها ، ناقل های غشایی ، کانال های یونی ، آنزیم ها و سایر موارد تخصصی مولکول های پپتید) ، همراه با توانایی خود برای انجام عملکردهای فیزیولوژیکی ، بازآرایی های ساختاری را در سطح ساختارهای سوم و رباعی یکی از مکانیزم های جهانی موثر برای تأثیر در فعالیت پروتئین های مختلف ، از جمله مولکول های مسئول تعاملات بین سلولی ، سلول ماتریکس ، سلولهای هومورال ، تبادل یونی و غیره قرار داده اند. بسترها ، سازمان ساختار سلول و فعالیت متابولیکی آن 5 6 7

اثر تنظیمی بر باقی مانده های گوگرد در ترکیب سیستئین از حوزه های حفاظت تکاملی ساختاری و عملکردی مولکول های طبیعت پپتیدی فضاهای خارج سلولی و درون سلولی ، از جمله چیزهای دیگر ، توسط محیط ردوکس (ردوکس) تعیین می شود. محیط ردوکس منعکس کننده سطح نسبت جفت اکسیداسیون متقابل و کاهش خاص اکسایش است. محیط ردوکس بوجود آمده توسط جفت های اکسیداسیون ردوکس به هم پیوسته در مایعات بیولوژیکی فضای خارج سلول ، سیتوزول و اندامک های سلول با جمع شدن پتانسیل کاهش و ظرفیت کاهش این جفت های اکسیداسیون در آنها تعیین می شود.

معادل های کاهش دهنده هم در فضای داخل سلول و هم در خارج از سلول غالب هستند ، اما مقدار نسبت آنها به شکل های اکسید کننده در خارج سلول و در تعدادی از اندامک ها تا حدی پایین تر از مقدار داخل سلول در سیتوزول است. در نتیجه ، محیط سلول و محیط تعدادی از اندامکهای درون سلولی با ظرفیت اکسیداسیون بالاتر در مقایسه با سیتوزول 8 9 10 مشخص می شود

ترکیبات عملکردی فعال مولکول های فضای داخل سلول و خارج سلول با ویژگی های تکاملی شرایط اکسیداسیون کاهش می یابد. همانطور که در بالا ذکر شد ، باقی مانده های گوگرد در ترکیب سیستئین های ساختاری و نظارتی مولکول های طبیعت پپتیدی یکی از مهمترین نکات کاربرد مولکولهای اثرگذار هستند که مدولاسیون اکسیداسیون اکسایش را انجام می دهند. سیستئین در حوزه های تکاملی محافظت شده از مولکول های پپتید ساختاری و عملکردی متمرکز شده است. باقیمانده سیستئین از حوزه های تکاملی محافظت شده نظارتی ، ساختاری ، کاتالیزوری مولکول های طبیعت پپتیدی، تعدیل اکسیداسیون اکسیداسیون پیوند گوگردی که منجر به تغییر ساختار و / یا فعالیت عملکردی می شود ، نام "سیستئین گرم" را دریافت کرد. گروههای سولفیدریل سیستئین در اکثر واکنشها به شکل یون مرکاپتید RSβ نقش دارند. یونهای مرکاپتید پروتئینها نسبت به گروههای سولفیدریل جدا نشده واکنش بیشتری نشان می دهند و بیشتر در معرض اکسیداسیون قرار می گیرند. مقدار pK (ثابت های یونیزاسیون) برای گروه های پروتئینی SH به طور گسترده ای متفاوت است و تا حد زیادی توسط تعامل آنها با گروه های عملکردی همسایه در مولکول تعیین می شود. حضور یک گروه با بار مثبت در مجاورت بلافاصله گروه SH ، ثابت یونیزاسیون آن را کاهش می دهد. مقدار pK اکثر گروههای SH در مکانهای فعال آنزیمها تقریباً 8.5 11 12 است. در نتیجه ، در pH فیزیولوژیکی در محیط زیست سلولی و سلول (7.4 ~) ، گروههای سولفیدریل موجود مولکول های طبیعت پپتیدی به دلیل مقدار pK زیاد غیر یونیزه می مانند ، بنابراین در برابر اکسیداسیون مقاوم هستند. "سیستئین های داغ" حوزه های حفاظت شده توسط تکاملی توسط گروه های دارای بار مثبت احاطه شده اند ، در نتیجه که pK a آنها از 4.7 تا 5.4 متغیر است. بنابراین ، گروه سولفیدریل موجود در ترکیب آنها حتی در pH فیزیولوژیکی یونیزه می شود و به راحتی تحت تغییرات اکسیداتیو قرار می گیرد. ساختار عملکردی فعال از داخل سلول مولکول های طبیعت پپتیدی در طی کاهش باقی مانده های گوگرد در "سیستئین های گرم" به گروه های سولفیدریل 13 14 15 16 تشکیل شده است. برعکس ، ساختار فعال عملکردی عمده خارج از سلول مولکول های طبیعت پپتیدی با تشکیل پیوند دی سولفید بین مانده گوگرد "سیستئین های گرم" 17 18 19 20 ایجاد می شود.

گلوتاتیون کاهش یافته (GSH) و اکسید شده (GSSG) یکی از اصلی ترین جفت های بیوشیمیایی فضاهای بیولوژیکی است که مقدار نسبت آن (GSH / GSSG) مقدار پتانسیل ردوکس فضای فیزیولوژیکی مربوطه را تعیین می کند. مقدار فیزیولوژیکی لازم نسبت GSH / GSSG توسط سیستم های بیوشیمیایی متناظر تنظیم و تشکیل می شود ، که توسط حسگرهای ردوکس مولکولی در ساختار گیرنده های سلول سطحی ، کانال های یونی ، تنظیم کننده های زیستی ، آنزیم ها ، ناقلین غشای سیتوپلاسمی و دیگران کنترل می شود. مولکول های طبیعت پپتیدی فضاهای درون سلولی و خارج سلولی 23 24. نتیجه واکنش سنسور ردوکس مولکولی به تغییر مقدار پتانسیل ردوکس ، تشکیل سیگنال نظارتی است که بر فرایندهای بیوشیمیایی یا یک فرآیند ، یک واکنش سلولی یا واکنش 25 26 تأثیر می گذارد ، که از یک طرف پاسخ سلولی را تعیین می کند و از سوی دیگر ، بازگرداندن مقدار کافی فیزیولوژیکی پتانسیل ردوکس ... در این راستا ، عوامل موثر بر مقدار نسبت گلوتاتیون کاهش یافته و اکسید شده (گونه های اکسیژن فعال 27 ، گونه های ازت فعال 28 29 30 ، مونوکسیدکربن 31 ، پراکسیدهای آلی 32) قادرند با تغییر مقدار پتانسیل اکسایش و کاهش فرآیندهای بیوشیمیایی و واکنش های سلولی را تعدیل کنند. مقدار نسبت در سیستم گلوتاتیون را کاهش می دهد / اکسید می شود.

در شکل 2 و 3 ، با استفاده از نمونه تنظیم کننده های زیستی و گیرنده های آنها ، اصل سازوکار مولکولی مشارکت گروه های سولفیدریل در حوزه های حاوی سیستئین ، گلوتاتیون کاهش یافته (GSH) و اکسید شده (GSSG) در کنترل فعالیت عملکردی حفظ شده است. مولکول های طبیعت پپتیدی فضای خارج سلولی.

شکل 2 اثر با مشارکت گلوتاتیون کاهش یافته (GSH) بر پیوند عرضی دی سولفید (پیوندها) در ساختار خارج سلولی فعال و / یا گیرنده های سلول سطحی آنها منجر به تشکیل یک استخر از مولکول ها می شود که ترکیب آنها فعل و انفعالات کافی از نظر فیزیولوژیکی را محدود می کند.

شکل 3 تأثیر بر گروه های سولفیدریل (SH) در ساختار خارج سلولی غیرفعال عملکردی تنظیم کننده های زیستی طبیعت پپتیدی و / یا گیرنده های سلول سطحی آنها ، به دلیل کاهش پتانسیل اکسایش اکسیداسیون کاهش یافته به دلیل افزایش مقدار گلوتاتیون اکسید شده (GSSG) ، منجر به تشکیل یک استخر از مولکول ها می شود ، ترکیب آنها متناسب با ماهیت فعل و انفعالات فیزیولوژیکی موقعیتی است.

لازم به ذکر است که گونه های اکسیژن واکنش پذیر ، گونه های نیتروژن واکنش پذیر و پراکسیدهای آلی قادر به انجام مستقیم تغییرات اکسیداتیو گروه های سولفیدریل به سولفاتات ها هستند. با این حال ، اگر پس از تشکیل سولفاته با مشارکت GSH ، یک دی سولفید مخلوط با گلوتاتیون تشکیل شود (واکنش گلوتاتیونیلاسیون) ، و سپس یک فرآیند آنزیمی منظم از تشکیل پیوند صحیح دی سولفید یا کاهش باقی مانده گوگرد در ترکیب سیستئین 33 ، ماهیت فیزیولوژیکی چنین اثری قابل درک خواهد بود. در غیر این صورت ، ممکن است اکسیداسیون برگشت ناپذیر مانده گوگرد در ترکیب سیستئین به سیستین سولفونیک اسید (Cys-SO 3 H) رخ دهد و در نتیجه ، از دست دادن توانایی تنظیم عملکرد پروتئین.

سخنرانی 3. س Basicالات اساسی فارماکودینامیک

عمل موضعی و تجزیه کننده داروها

عمل ماده ای که در محل مصرف خود را نشان می دهد محلی نامیده می شود. به عنوان مثال ، عوامل پوشش دهنده برای جلوگیری از تحریک انتهای عصب آوران ، غشای مخاطی را می پوشانند. با این حال ، یک اثر واقعاً محلی به ندرت مشاهده می شود ، زیرا مواد می توانند تا حدی جذب شوند یا اثر بازتاب داشته باشند.

عمل ماده ای که پس از جذب و ورود آن به جریان عمومی خون و سپس در بافت ایجاد می شود ، تجزیه کننده نامیده می شود. اثر تجزیه کننده بستگی به مسیر تجویز دارو و توانایی آن برای نفوذ در موانع بیولوژیکی دارد.

با اثر موضعی و تحلیل برانگیز ، داروها دارای اثر مستقیم یا بازتاب هستند. اثر مستقیم در محل تماس مستقیم ماده با بافت تحقق می یابد. با اثر انعکاسی ، مواد بر گیرنده های خارجی یا گیرنده ها تأثیر می گذارند ، بنابراین اثر با تغییر در وضعیت هر یک از مراکز عصبی یا ارگان های اجرایی مربوطه آشکار می شود. بنابراین ، استفاده از گچ خردل برای آسیب شناسی اندام های تنفسی به صورت انعکاسی ، تروفیسم آنها را بهبود می بخشد (از طریق گیرنده های پوست).

وظیفه اصلی فارماکودینامیک - برای پیدا کردن اینکه داروها کجا و چگونه عمل می کنند ، که باعث ایجاد اثرات خاصی می شوند ، یعنی تعیین اهدافی که با آنها تداخل می کنند

گیرنده ها ، کانال های یونی ، آنزیم ها ، سیستم های حمل و نقل و ژن ها به عنوان اهداف داروها عمل می کنند. به گیرنده ها گروههای فعال ماکرومولکولهای بستر گفته می شود که ماده ای با آنها برهم کنش دارد. گیرنده هایی که تجلی عمل یک ماده را فراهم می کنند ، خاص نامیده می شوند.

گیرنده ها 4 نوع هستند:

گیرنده های که به طور مستقیم عملکرد کانال های یونی را کنترل می کنند (گیرنده های H- کولینرژیک ، گیرنده های GABAA).

گیرنده های coup از طریق سیستم "پروتئین های G-فرستنده های ثانویه" یا "پروتئین های G-کانال های یونی" به مectorثر می شوند. چنین گیرنده هایی برای بسیاری از هورمون ها و واسطه ها (گیرنده های M- کولینرژیک ، گیرنده های آدرنرژیک) در دسترس هستند.

گیرنده هایی که مستقیماً عملکرد آنزیم موثر را کنترل می کنند. آنها مستقیماً با تیروزین کیناز مرتبط هستند و فسفوریلاسیون پروتئین ها (گیرنده های انسولین) را تنظیم می کنند.

گیرنده های for برای رونویسی DNA. این گیرنده های داخل سلولی هستند. هورمون های استروئیدی و تیروئیدی با آنها ارتباط برقرار می کنند.

میل ترکیبی یک ماده برای یک گیرنده منجر به تشکیل یک کمپلکس گیرنده با آن با اصطلاح "میل" نشان داده می شود. توانایی یک ماده ، هنگام تعامل با یک گیرنده خاص ، در تحریک آن و ایجاد یک یا اثر دیگر ، فعالیت درونی نامیده می شود.