جایگزینی محصولات دارویی اصلی با داروهای ژنتیکی: هم ارز سازی و معادلیت درمانی نمک های مختلف آملودیپین. مطالعه مجموعه ای از نام قطره های چشم مشکلات انتخاب شده مورد نیاز توجه
1. قابلیت تعویض محصولات دارویی برای استفاده پزشکی طبق روال تعیین شده توسط دولت فدراسیون روسیه بر اساس پارامترهای زیر تعیین می شود:
1) معادل سازی (برای محصولات دارویی بیوسیمیل (بیوسیمیل) (شبیه سازی های زیستی) - مقایسه) مشخصات کیفی و کمی مواد دارویی (استفاده از نمک های مختلف ، استرها ، کمپلکس ها ، ایزومرها ، اشکال بلوری و سایر مشتقات همان ماده فعال است اگر در حین مطالعه میزان هم ارز سازی دارویی یا انجام این مطالعه در حین مطالعه معادل سازی دارویی ، عدم وجود اختلافات بالینی قابل توجه در فارماکوکینتیک و ( یا) ایمنی و کارایی محصول دارویی برای استفاده پزشکی ثابت شده است.
2) معادل فرم دوز (در فرم های معادل دوز ، انواع مختلف دوز قابل درک است که دارای همان روش تجویز و روش تجویز هستند ، دارای ویژگی های فارماکوکینتیک و عملکرد دارویی قابل مقایسه هستند و همچنین دستیابی به اثر بالینی لازم را تضمین می کنند. در صورت انجام یک مطالعه زیست ارزشیابی یک محصول دارویی یا انجام این مطالعه در صورت عدم امکان انجام این مطالعه ، عدم وجود اختلافات بالینی قابل توجه در فارماکوکینتیک و عدم وجود اشکال دارویی مانعی برای جایگزینی آنها نیست. (یا) ایمنی و کارایی محصول دارویی برای استفاده پزشکی ثابت شده است.
3) معادل سازی یا مقایسه ترکیب مواد افزودنی یک محصول دارویی برای مصارف پزشکی (اگر در هنگام انجام مطالعه بررسی میزان زیست تفاوتی یک دارو ، اختلاف در ترکیبات کمک کننده های دارویی برای استفاده پزشکی مانعی برای جایگزینی آنها نیست) محصولی برای مصارف پزشکی ، یا اگر انجام این مطالعه در طول مطالعه غیرممکن است درمانی برای دارویی برای استفاده پزشکی ، عدم وجود اختلافات بالینی قابل توجه در فارماکوکینتیک و (یا) ایمنی و کارایی محصول دارویی برای پزشکی استفاده از آن ثابت شده است ، در حالی که تفاوت در ترکیبات ضدعفونی کننده نباید منجر به خطر واکنشهای جانبی جدی در گروههای خاصی از بیماران یا افزایش دفعات وقوع آنها شود).
4) هویت روش مدیریت و کاربرد ؛
5) عدم وجود اختلافات بالینی قابل توجه در مطالعه بیوکیوالانس محصول دارویی یا ، در صورت غیرممکن بودن انجام این مطالعه ، عدم وجود اختلافات بالینی قابل توجه در ایمنی و اثر بخشی محصول دارویی در طول مطالعه معادلات درمانی . این پارامتر در مورد محصولات دارویی عمومی که در قسمت 10 ماده 18 این قانون فدرال مشخص شده اند ، اعمال نمی شود. با توجه به محصولات دارویی بیوسیمیل (بیوسیمار) (بیوسیمیلارها) ، داده ها در مورد عدم وجود اختلافات بالینی قابل توجه در ایمنی ، اثربخشی و ایمنی زایی محصول دارویی بر اساس نتایج آزمایشات بالینی ، به روشی که در این قسمت تجویز شده ارائه می شود.
6) انطباق تولید کننده محصول دارویی با الزامات روش تولید خوب.
2. مقایسه پارامترهای محصولات دارویی ثبت شده برای استفاده پزشکی توسط کمیسیون متخصصان یک موسسه متخصص در هنگام بررسی این گونه محصولات دارویی در مراحل ثبت دولت آنها انجام می شود. نتیجه گیری کارشناسان در مورد قابلیت تعویض یا غیر قابل تعویض محصولات دارویی برای مصارف پزشکی ، که در نتیجه این مقایسه انجام شده است ، در قالب ضمیمه نظر کارشناس در فرم تأیید شده توسط دستگاه اجرایی مجاز فدرال تهیه می شود.
3. مفاد این ماده در مورد محصولات دارویی مرجع ، محصولات دارویی گیاهی ، داروهای هومیوپاتی و محصولات دارویی که بیش از بیست سال برای استفاده پزشکی در فدراسیون روسیه تأیید شده اند و انجام آنها غیرممکن است ، اعمال نمی شود. بررسی میزان زیست زیستی آنها.
مبحث واقعی
برابری داروهای تولیدی مجدد: جنبه های دارویی
A. P. Arzamastsev ، V. L. Dorofeev
آکادمی پزشکی مسکو. I. M. Sechenova
تست انحلال
آزمایش های فارماکوکینتیک گران و زمانبر هستند. بنابراین ، در سالهای اخیر ، مسئله کاربرد آزمون "انحلال" ، که از تجزیه و تحلیل فارماکوپئیال به خوبی شناخته شده است ، برای ایجاد biquivivalence ژنیک به طور فعال مورد بحث قرار گرفته است.
البته ، بین نتایج آزمایشات انجام شده همبستگی وجود دارد که در آزمایشگاهی و که در داخل بدن, از آنجا که شناسایی چنین همبستگی همیشه امکان پذیر نیست. علاوه بر این ، علیرغم تفاوتهای واضح در میزان انتشار که در آزمایشگاهی, تفاوت های قابل توجهی در فراهمی زیستی ممکن است تشخیص داده نشود ، و بالعکس - شاخص های مشابه آزمون "انحلال" همیشه تعیین کننده میزان فراهمی زیست مواد گیاهی نیستند. با این حال ، شناخته شده است که در مورد عدم هم ارز بودن داروها ، اغلب اختلاف در میزان آزاد شدن ماده فعال از فرم دوز وجود دارد ، که زمینه استفاده از آزمون "انحلال" را به عنوان جایگزین آزمایش های فارماکوکینتیک فراهم می کند .
برای فرمهای جامد دوز خوراکی (قرص ، دراژ ، کپسول ، گرانول) ، آزمایش انحلال یکی از مهمترین معیارهای کیفیت است. در واقع ، استفاده از آن در تجزیه و تحلیل دارویی
مبحث واقعی
دارو و یک تلاش برای معرفی یک آزمایش به ND وجود دارد ، که ، همراه با ارزیابی معادلات دارویی ، حداقل ارزیابی تقریبی از دو برابر ارزشی را فراهم می کند.
شناخته شده است که دو گروه از عوامل در انتشار دارو از دارو تأثیر می گذارند.
1. خواص فیزیکی و شیمیایی مواد
تیون
حلالیت ماده.
اندازه ذرات ماده.
حالت متبلور ماده.
تشکیل می دهد.
فناوری ساخت
مواد کمکی
مطابق با این معیارها ، 4 گروه مواد از هم تفکیک می شوند:
آنها به خوبی حل می شوند و به خوبی جذب می شوند.
آنها کم حل می شوند و به خوبی جذب می شوند.
آنها به خوبی حل می شوند و جذب کمی می شوند.
آنها ضعیف حل می شوند و جذب کمی می شوند.
داروهای گروه 2 اشیا classical کلاسیک برای تحقیق در مورد آزمایش "انحلال" هستند ، زیرا فناوری تولید از اهمیت بیشتری برای آنها برخوردار است: اندازه ذرات ماده ، حالت بلوری آن ، نوع و خصوصیات فرم دوز .
6 www. fda. دولت.
در همان زمان ، این س aboutال در مورد لزوم استفاده از آزمون "انحلال" برای مواد گروه های 1 و 3 مطرح می شود. خواص فرم دوز ، اندازه ذرات و حالت کریستالی ماده در این مورد به طور قابل توجهی در ترشح ماده فعال تأثیر نمی گذارد. علاوه بر این ، در گروه 1 به هیچ وجه تنگنا وجود ندارد. با این وجود ، FDA در این مورد نشان می دهد که آزمایش ارزشمند است و اگر ماده فعال حداقل در 85 دقیقه در 15 دقیقه آزاد شود ، پس می توان گفت که انحلال در فراهمی زیستی تأثیر نمی گذارد ، زیرا عامل تعیین کننده در این مورد خواهد بود میزان تخلیه معده
درباره همبستگی آزمون که در داخل بدن و که در آزمایشگاهی FDA خاطرنشان می کند که چنین ارتباطی برای گروه 2 بیشتر و برای گروه 1 و 3 کمتر دیده می شود.
بعلاوه ، س followingال زیر مطرح می شود: آیا آزمونهای مطابق با آزمون "انحلال" که در چارچوب ND انجام شده اند ، برای نتیجه گیری در مورد biequivalence از نتایج آنها کافی هستند؟ ارزیابی داروها توسط آزمون "انحلال" در تجزیه و تحلیل فارماکوپیه در یک زمان انجام می شود. این معمولاً 45 دقیقه است ، مگر اینکه در ND برای داروی خاصی به طور خاص مشخص شده باشد. تعدادی از نویسندگان نشان داده اند که تجزیه و تحلیل یک نقطه ای برای مقایسه ژنیک کافی نیست. این تجزیه و تحلیل ایده تقریبی فقط از میزان آزادسازی ماده فعال را ارائه می دهد. علاوه بر این ، مطابق با نیازهای عمومی فارماکوپی ، هر تولید کننده آزاد است که به طور مستقل محیط انحلال و سرعت چرخش همزن یا سبد را انتخاب کند. و اگر نتواند ژنریک با کیفیت بالا (دو برابر با داروی اصلی) تولید کند ، می تواند سرعت هم زدن را افزایش دهد تا در 45 دقیقه به انحلال 70٪ بدنام برسد.
بنابراین ، هنگام استفاده از آزمون "انحلال" برای ارزیابی دو برابر سازی بایستی ، چندین نقطه زمانی بدست آید که بر اساس آن منحنی آزاد سازی ساخته شود و مطالعه داروی آزمایش و داروی مرجع باید تحت همان شرایط انجام شود. توصیه های WHO نشان می دهد که در برخی موارد ، مقایسه مشخصات انحلال آزمایش و داروهای اصلی می تواند به عنوان پایه ای برای نتیجه گیری در مورد bioequivalence آنها باشد.
س Anotherال دیگر: چه زمانی می توان میزان bioequivalence را تعیین کرد
VEDOMOSTI NTs ESMP ، 1 ، 2007
تست انحلال؟ WHO توصیه می کند ، اولاً ، روی میزان انحلال تمرکز کنید: اگر دارو خیلی سریع (حداقل 85٪ در 15 دقیقه) یا سریع (حداقل 85٪ در 30 دقیقه) از فرم دوز آزاد شود ، می توانید از مطالعات فارماکوکینتیک صرف نظر کنید. ثانیاً ، در این حالت ، شباهت پروفایل ترشحات موضوع و داروهای اصلی نیز باید ثابت شود (به استثنای مورد "حداقل 85٪ در 15 دقیقه" - زیر را ببینید).
در مطالعات فارماکوکینتیک ، منحنی باید حاوی حداقل 2 نقطه برای مرحله افزایش غلظت و حداقل 5 نقطه برای مرحله کاهش آن باشد. در منحنی انحلال ، غلظت فقط افزایش می یابد ، بنابراین بسته به نوع داروی مورد تجزیه و تحلیل و داروی مورد نظر ، تعداد نقاط باید انتخاب شود. برای داروهای گروه 1 و گروه 3 ، FDA توصیه می کند که هر 5-10 دقیقه نمونه برداری انجام شود. این به این معنی است که هنگام تجزیه و تحلیل داروهایی که با ترشحات اصلاح نشده به مدت 60-70 دقیقه انجام می شود ، منحنی انحلال باید حداقل 6 نقطه داشته باشد. برای مقایسه دو پروفیل انحلال ، تجزیه و تحلیل 12 واحد از موضوع و 12 واحد از آماده سازی اصلی مورد نیاز است.
برای مقایسه پروفیل های انتشار ، FDA توصیه می کند ، به ویژه از روش مستقل مدل با محاسبه دو پارامتر استفاده کنید: فاکتور اختلاف (/ ،) و ضریب تشابه (f 2 ) .
عامل اختلاف تفاوت بین منحنی ها را به صورت درصد نشان می دهد و با استفاده از فرمول زیر محاسبه می شود:
من چهارمج
ایکس100,
A \u003d ل
Z * r
جایی که: پ -تعداد نقاط زمان ، R تی - آزاد شدن از داروی مرجع در نقطه تی, %;
تی تی - آزاد شدن از داروی آزمایش در نقطه تی, %.
ضریب تشابه ، به ترتیب ، تشابه دو منحنی را به صورت درصد تخمین می زند و با فرمول محاسبه می شود:
/ ، \u003d 50 l l گرم
تی = 1
در نظر گرفته شده است که هیچ تفاوتی بین منحنی وجود ندارد اگر:
عامل اختلاف مقادیر 0 تا 15 را می گیرد.
ضریب تشابه مقادیر را از 50 تا 100 می گیرد.
تعداد نقاط در نظر گرفته شده باید حداقل 3 باشد.
شرایط آزمایش برای هر دو دارو باید یکسان باشد و نمونه ها باید در فواصل منظم گرفته شوند.
پس از رسیدن به سطح ترشح 85٪ هر دو دارو ، همه امتیازات تا این سطح است و یک نکته بعدی باید در نظر گرفته شود.
ضریب تغییر برای اولین بار نباید بیش از 20٪ و برای بعدی بیش از 10٪ باشد.
طرح:
1. مقدمه
زیست دارو به عنوان یک مسیر جدید داروسازی.
مفاهیمی در مورد معادل های شیمیایی ، بیولوژیکی ، درمانی.
در دسترس بودن بیولوژیکی و دارویی مواد دارویی ، روش های تعیین.
عوامل دارویی و تأثیر آنها بر فراهمی زیستی مواد دارویی در انواع مختلف دوز:
اصلاح شیمیایی ساده مواد دارویی ؛
وضعیت فیزیکی مواد دارویی و کمکی ؛
مواد کمکی
فرم دوز
فرآیند فنی
1. مقدمه
1.1. زیست دارو- یک جهت علمی که اثر بیولوژیکی داروها را بررسی می کند ، بسته به خصوصیات فیزیکی و شیمیایی آنها ، شکل دوز ، تکنولوژی تولید و برخی عوامل دیگر.
به عنوان یک جهت جدید در داروسازی ، بیوفارما در اواخر دهه 50 قرن بیستم در محل اتصال علوم مرتبط ظاهر شد: شیمی ، زیست شناسی ، بیوشیمی ، پزشکی. اصطلاح "زیست دارو" اولین بار در سال 1961 توسط دانشمندان آمریکایی لوی و واگنر مطرح شد. دوره اواسط قرن 20 با معرفی داروهای بسیار موثر از گروه آنتی بیوتیک ها ، سولفونامیدها ، داروهای ضد فشار خون ، مواد بی حس کننده در عمل پزشکی مشخص می شود. هورمونهای استروئیدی. هنگام استفاده از این داروها ، که کاملاً مطابق با استانداردها هستند ، پدیده "عدم توازن درمانی" داروها کشف شد.
اصطلاح "عدم توازن" از نظر زیست دارویی به چه معناست؟
1.2 معادل های شیمیایی ، بیولوژیکی و درمانی وجود دارد.
معادل های شیمیایی - محصولات دارویی حاوی همان مواد دارویی در دوزهای برابر ، در همان فرم های دوز ، کاملاً مطابق با الزامات اسناد نظارتی ، اما به روش های مختلف تولید می شوند.
معادل های بیولوژیکی- آن معادل های شیمیایی ، که استفاده از آنها همان درجه جذب (جذب) دارو را فراهم می کند ، که با توجه به محتوای دارو در مایعات بیولوژیکی تعیین می شود.
معادل های درمانی- معادل های بیولوژیکی که یک اثر درمانی یکسان برای همان بیماری ارائه می دهند.
این مفاهیم بعداً فرموله شد.
2. تعیین معادلیت درمانی-کار بسیار دشواری است. بنابراین ، در عمل ، اغلب معادل بیولوژیکی دارو تعیین می شود. فراهمی زیستی (DB) معیاری برای معادل سازی بیولوژیکی دارو است. (Tentsova A.I. ، فرم دوز و اثربخشی درمانی داروها. م. ، پزشکی ، 1974 ، ص 69).
DB به عنوان مقدار نسبی دارویی که به گردش سیستمیک و سرعت انجام این فرآیند رسیده باشد ، تعریف می شود. مقدار نسبی ماده ، زیرا درجه OBD با مقایسه تعیین می شود بررسی شدهفرم دوز و استاندارددر این حالت ، از همان دوزهای استاندارد و دوزهای تحقیق استفاده می شود. SDB در٪ بیان می شود:
که در آن A مقدار دارویی است که پس از تجویز در بدن جذب می شود استاندارد فرم دوز ب - مقدار داروی جذب شده در بدن پس از تجویز بررسی شدهفرم دوز
تمیز دادن مطلقBD ، در حالی که محلول برای تجویز وریدی به عنوان یک فرم دوز استاندارد برای تعیین استفاده می شود. با این روش تجویز ، کل دوز ماده دارویی وارد گردش خون سیستمیک می شود.
در عمل ، آنها اغلب تعریف می کنند نسبت فامیلیDB در این حالت ، استاندارد یک فرم دوز است که برای یک روش خاص تجویز شده به خوبی جذب می شود ، به عنوان مثال ، یک محلول یا سوسپانسیون برای فرم های دوز خوراکی (قرص ، گرانول). محلول یا سوسپانسیون به صورت میکروکلیستر برای فرم های دوز مقعدی (شیاف).
DB بر روی موجودات زنده تعیین می شود ، یعنی در آزمایشات « که درداخل بدن», - بر روی حیوانات در طول آزمایشات بالینی ، بر روی افراد داوطلب در طول آزمایشات بالینی. برای تعیین DB دو روش وجود دارد: فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک.
فارماکودینامیک- بر اساس اندازه گیری اثرات ناشی از دارو یا واکنش های بیوشیمیایی به دارو یا متابولیت های فعال آن. به عنوان مثال ، واکنش مردمک چشم ، تغییر در ضربان قلب ، تغییر در درد یا پارامترهای بیوشیمیایی پس از تجویز دارو ثبت می شود.
عینی تر و دشوارتر است فارماکوکینتیکروش های مبتنی بر اندازه گیری سطح غلظت دارو در خون بسته به زمان ، یا متابولیت های آن در ادرار.
با روش های فارماکوکینتیک برای تعیین DB ، یک نمونه گیری متوالی از خون ، ادرار و سایر مایعات بیولوژیکی برای مدت زمان مشخصی پس از تجویز دارو در نمونه ها انجام می شود ، غلظت دارو با روش های تحلیلی حساس تعیین می شود.
روش های ساده تر توسعه یافته است « که درآزمایشگاهی» (در شرایط آزمایشگاهی) ، اجازه می دهد تا OBD به طور غیر مستقیم با سرعت و درجه انتشار دارو از فرم دوز ، یا روش های شبیه سازی جذب دارو "در شرایط آزمایشگاهی" تعیین شود.
برای روشهای in vitro اصطلاح OBD با این اصطلاح جایگزین می شود "در دسترس بودن دارو"(FD)
روشها و دستگاههای مختلفی برای تعیین در دسترس بودن دارو ارائه شده است.
دستگاه های تک محفظه ای با شرایط انحلال استاتیک و با استفاده از وسایل همزن ، به عنوان مثال ، برای تعیین در دسترس بودن دارویی یک ماده دارویی در قرص ها ، گرانول ها ، دراژها ، کپسول هایی با محتوای جامد ، از آزمون "انحلال" با استفاده از دستگاه ها استفاده کنید یک "سبد چرخان" و"میکسر دست و پا زدن"(به مونوگرافی فارماکوپه عمومی "انحلال" مراجعه کنید) ،
برای ارزیابی در دسترس بودن دارویی مواد دارویی در اشکال با دوز نرم ، از روش های مبتنی بر انتشار یک ماده دارویی از فرم دوز استفاده می شود:
روش های دیالیز (از طریق غشاها) ؛
روش انتشار مستقیم به محیط های مختلف: آگار ، ژل های کلاژن.
مشکل قابلیت تعویض داروها (LS) در حال حاضر به طور کاملاً فعال در سطوح مختلف در کشور ما و خارج از کشور مورد بحث و بررسی قرار گرفته است. این یک زمینه اقتصادی کاملاً درمانی و کاملاً فوری دارد. لازم به ذکر است که در کشور ما هنوز تعریف روشنی از داروهای قابل تعویض وجود ندارد. تفسیر این مفهوم بستگی زیادی به نظرات متخصصان مختلف و تجربه آنها در استفاده از داروها دارد. نگرش كاملاً متفاوتی نسبت به این اصطلاح می تواند در هنگام حل وظایف كاملاً درمانی و انجام وظایف مرتبط با خرید دارو در قراردادهای دولتی ایجاد شود.
با این حال ، ما در برخی از جنبه های خاص مشکل قابل تعویض تمرکز خواهیم کرد. از نظر درمانی ، بدیهی است که دو داروی مختلف (یعنی حاوی دو ماده فعال مختلف) از یک گروه دارویی می توانند جایگزین یکدیگر شوند ، مشروط بر اینکه مثلاً از یک مکانیسم عمل یکسان برخوردار باشند (مثلاً محاصره همان گیرنده ها) و تنظیمات دوز و فرکانس در صورت لزوم انجام می شود. و از این نظر ، این دو دارو برای پزشک قابل تعویض خواهند بود: اکنون یکی در فروش نیست و وی دیگری را تجویز می کند. این اصطلاحاً جایگزینی درمانی است ، اما با مفهوم قابلیت انعطاف پذیری یکسان نیست. در حال حاضر ، این اصطلاح به جایگزینی داروی اصلی با داروی عمومی یا جایگزینی یک داروی عمومی با داروی دیگر با همان ماده فعال اشاره دارد. در این حداقل ، توافق خاصی وجود دارد. اما اینکه چه داروهای اصلی و ژنیک باید جایگزین شوند و چه مشکلاتی در راه حل این مسئله وجود دارد ، در این مقاله بحث خواهیم کرد.
مشکل هم ارز بودن داروهای عمومی (ژنیریک) به دلیل تعداد زیادی از داروها از تولید کنندگان مختلف در بازار کاملاً حاد است. این مسئله در همه جای دنیا مطرح است ، اما در کشور ما در دو دهه گذشته از آنجا که ما برای جریان عظیم مواد مخدر آماده نبودیم ، از اهمیت ویژه ای برخوردار شده است. سیستم نظارتی ، پایگاه علمی و کلیه مفاهیم ما برای بازار رنج می برد که از کمبود دارو رنج می برد. اکنون اوضاع به طرز چشمگیری تغییر کرده است. بازار دارویی روسیه از تعداد زیادی دارو اشباع شده است. برای برخی از مواد فعال (پاراستامول ، استیل سالیسیلیک اسید ، دیکلوفناک سدیم ، متامیزول سدیم ، انالاپریل مالات ، سیپروفلوکساسین هیدروکلراید و غیره) ، 10 سال پیش ، چند صد دارو از تولید کنندگان مختلف (با در نظر گرفتن اشکال مختلف دوز و دوزها) ثبت شده است. اکنون تعداد داروهای مربوطه اندکی کاهش یافته است ، اما این به هیچ وجه مشکل داروهای ژنتیکی را برطرف نمی کند.
سؤال چیه؟ به هر حال ، مازاد کالاها باید باعث ارتقا competition رقابت ، مبارزه برای مشتری از طریق بهبود کیفیت محصولات و کاهش هزینه های آن شود. و از این نقطه است که در آینده در این مقاله سعی خواهیم کرد از کلمه "محصول" اجتناب کنیم ، زیرا ما در مورد مواد مخدر صحبت خواهیم کرد ، در مورد محصولاتی با خصوصیات منحصر به فرد ، که معیارهای اصلی کیفیت ، کارایی و ایمنی آنها هستند. بقیه موارد نتیجه است - هم قیمت داروها و هم سلامتی که با استفاده از داروهایی که مطابق با نیازهای روز نیستند ، خطر از دست دادن آنها را داریم.
شرایط مورد نیاز داروها
با شروع بحث رویکردهای ارزیابی قابلیت تعویض دارو ، ارزش دارد که به استناد بیانیه مشترک فدراسیون بین المللی داروسازی (FIP ، www.fip.org) و فدراسیون بین المللی تولیدکنندگان و انجمن های دارویی (IFPMA ، www.ifpma .org) ، مصوب 1999 ، كه بطور خاص بیان می دارد جایگزینی یك داروی اصلی با داروی عمومی "فقط در صورت رعایت استانداردهای بین المللی پذیرفته شده از جمله ترازوی بیو به منظور تضمین كیفیت انجام می شود." از تمام داروهای موجود در بازار ".
در همین سند آمده است: «همه دولت ها باید مطابق با استانداردهای پذیرفته شده بین المللی ، گامهایی را برای اطمینان از كیفیت ، ایمنی و اثربخشی تمام داروهای موجود در ایالتهای مربوطه بردارند. این امر هم در مورد داروهای اصلی و عمومی ، هم در بخشهای خصوصی و دولتی و هم در محصولات وارداتی و تولید داخل اعمال می شود.
بنابراین ، سه مورد برای هر دارو اعمال می شود: کارایی ، ایمنی و کیفیت. این روش برای ارزیابی داروها در حال حاضر در سراسر جهان پذیرفته شده است ، از جمله. و در کشور ما
مقوله های "اثربخشی" و "ایمنی" به موارد زیست پزشکی اشاره دارد و "کیفیت" یک مسئله کاملا دارویی است و انعکاس انطباق داروها با الزامات اسناد نظارتی از نظر اصالت (یعنی هویت محتوای مطالب بسته بندی) ، خلوص (از نظر محتوای ناخالصی) و مقدار کمی ماده فعال (یا مواد در مورد یک ترکیب آماده). روشهای خوب تولید (GMP) به طور جدایی ناپذیری با تضمین کیفیت و کنترل داروها ارتباط دارند.
داروهای اصلی و تولید مثل. اصطلاحات اساسی
هنگام بحث در مورد موضوعات قابل تعویض دارو ، باید اصطلاحات اساسی را تعیین کرد. قانون فدرال شماره 61-FZ "در مورد گردش داروها" تعریف زیر را ارائه می دهد: یک داروی اصلی دارویی است که حاوی یک ماده دارویی تازه به دست آمده یا ترکیبی جدید از مواد دارویی است که اثربخشی و ایمنی آن توسط نتایج مطالعات بالینی داروها و آزمایشات بالینی داروها. در ادبیات خارجی ، می توانید اصطلاحات مربوطه را "محصول مبتکر" ، "محصول مارک دار" پیدا کنید. در اسناد WHO ، "محصول دارویی مبتکر" محصولی است که برای اولین بار براساس استفاده از اسناد کیفیت ، ایمنی و کارآیی مورد استفاده قرار می گیرد.
سازمانی که داروی اصلی را تولید کرده است برای مدت طولانی (حداکثر 20 سال یا بیشتر) از حق ثبت اختراع برخوردار می شود ، که به وی امکان می دهد هزینه های بالای تولید دارو و تبلیغ آن در بازار را جبران کند و همچنین دریافت درآمد اضافی داروهای اصلی در طول دوره حمایت از حق ثبت اختراع هزینه بالایی دارند و پس از انقضا در مقایسه با داروهای ژنریک هزینه بالاتری دارند.
این شرایط انتقاد مداوم را برمی انگیزد. استدلال می شود که هزینه های اعلام شده توسط تولید کنندگان پیشرو برای تولید داروی جدید (به عنوان مثال یک مولکول جدید) به وضوح بیش از حد تخمین زده می شود ، همانطور که هزینه وجوه اولیه پس از انقضای حق ثبت اختراع به طور غیرقابل توجیهی بیش از حد تخمین زده می شود.
اما فراموش نکنید که ، اولاً ، داروهای مدرن مکانیسم های عملکردی ظریف تر ، هدفمند و انتخابی بیشتری نسبت به داروها دارند ، به عنوان مثال ، از همان گروه های دارویی ، که چندین دهه پیش تولید شده اند. بنابراین ، حتی با غربالگری مدرن مواد فعال ، که در برخی موارد امکان کاهش قابل توجه زمان جستجو برای یک مولکول فعال جدید را فراهم می کند ، دوره جستجو ، ضرب در هزینه فن آوری های پیشرفته مدرن مورد استفاده ، به هزینه های مالی قابل توجهی تبدیل می شود.
ثانیا ، ما از تکرار این نکته خسته نخواهیم شد که اصلی ترین لوکوموتیو برای توسعه صنعت داروسازی تولیدکنندگان داروهای نوآور هستند. لازم به یادآوری است که سود حاصل از فروش داروهای اصلی در نهایت به تولید داروهای مبتکرانه منجر می شود.
فرآورده دارویی تکثیر شده ، دارویی است که حاوی همان ماده دارویی یا ترکیبی از همان مواد دارویی به همان شکل دوز مصرفی داروی اصلی است و پس از قرار دادن داروی اصلی در گردش ، وارد گردش می شود. برای داروهای عمومی ، اصطلاح "عمومی" یا "عمومی" (محصول عمومی) نیز استفاده می شود.
لازم به ذکر است که اسناد WHO (www.who.int) استفاده از اصطلاح "محصولات دارویی چندمنظوره" را توصیه می کند ، زیرا در کشورهای مختلف از اصطلاح "ژنریک" استفاده می شود. WHO آنها را به عنوان دارویی معادل دارویی یا دارویی جایگزین دارویی تعریف می کند که ممکن است از نظر درمانی معادل باشد یا نباشد. اصطلاح "چندمنظوره" اگرچه بسیار سرخوسته نیست و در اصطلاحات داخلی با هم سازگار نیست ، اما این درک را که داروهای تولیدمثل از مواد دارویی و مواد کمکی از ریشه های بسیار متفاوت تولید می شوند ، به طور خلاصه بیان می کند. یعنی آنها مانند یک طراح از قطعات سازندگان مختلف جمع می شوند. از آنجا که از نظر تئوری ، تأمین کنندگان می توانند به راحتی تغییر کنند ، این در حال حاضر دلیل انتقاد تولید کنندگان داروهای اصلی است. در واقع ، این رویكرد به طور كلی اطمینان از كیفیت ثابت و همچنین تأمین نیازهای كارآیی و ایمنی را دشوار می كند.
در این زمینه ، تعریف یک ماده غذایی جالب توجه است ، که در بخشنامه 2001/83 / EC پارلمان اروپا ارائه شده است ، که الزامات داروها را تعریف می کند: منظور از محصول دارویی عمومی ، یک محصول دارویی است که دارای ترکیب کمی و کیفی است در رابطه با ماده فعال و همان فرم دوز داروی مرجع ، و هم ارز بودن آن با انجام مطالعات فراهمی زیستی در رابطه با داروی مرجع ثابت شده است. به این معنی که کشورهای اتحادیه اروپا از نظر تئوریک وجود مواد غذایی عمومی با مشکلات بیوکیوبالانس را در بازار مجاز نمی دانند ، اگرچه ، البته این مسئله مربوط به آن را به هیچ وجه منتفی نمی کند.
مطابق تعریف WHO ، محصولات دارویی از نظر دارویی معادل هستند اگر حاوی همان مقدار ماده یا ماده فعال به همان دوز باشند ، از استانداردهای کیفی قابل مقایسه ای برخوردار باشند و برای همان روش تجویز باشند. FDA (www.fda.gov) یک تعریف مشابه ، اما خاص تر و راحت تر از نظر عملی ارائه می دهد: داروها از نظر داروئی معادل در نظر گرفته می شوند اگر حاوی (1) همان مواد فعال (2) با دوز یا غلظت مشابه (3) به همان شکل دارویی ، (4) برای یک راه تجویز در نظر گرفته شده و (5) مطابق با دارویی یا سایر استانداردهای قابل اجرا برای محتوای کمی ، خلوص و اصالت است.
WHO نشان می دهد که داروها از نظر دارویی جایگزین می شوند اگر حاوی همان مقدار ماده فعال یکسانی باشند ، اما در فرم دوز (به عنوان مثال قرص و کپسول) و / یا در فرم شیمیایی (نمک ها ، استرهای مختلف) متفاوت هستند. گزینه های دارویی برای یک روش تجویز در نظر گرفته شده است. رویکرد FDA در تعریف داروهای جایگزین دارویی تقریباً یکسان است.
لازم به ذکر است که تا زمان حاضر در ادبیات ، در اینترنت ، در گفتار شفاهی ، می توان استفاده نسبتاً آزاد از اصطلاحات "مترادف دارو" ، "آنالوگ های دارو" ، "جایگزین های دارو" و غیره را پیدا کرد. ما می خواهیم متخصصان را در مورد استفاده از این اصطلاحات بدون نشان دادن زمینه مربوط به رویكرد فوق هشدار دهیم.
به عنوان مثال ، اصطلاح "مترادف مواد مخدر" همچنان در استفاده از داروهای ژنتیکی مورد سو استفاده قرار می گیرد. اگر مشکل هم ارزی درمانی و قابلیت تعویض وجود نداشته باشد ، این حداقل تا حدی قابل توجیه است. بنابراین ، نامهای تجاری مختلف داروها نمی توانند مترادف باشند. اما برای موادی که می تواند باشد ، به عنوان مثال: متامیزول سدیم به عنوان یک نام غیر اختصاصی بین المللی (INN) و آنالژین به عنوان یک اسم دارویی داخلی ، پاراستامول به عنوان یک INN و استامینوفن به عنوان نامی که در ایالات متحده (USAN) تصویب شده است.
معادل زیستی محصولات عامیانه
ماده فعال یکسان ، دوز ، فرم دوز و روش مصرف داروها را از تولیدکنندگان مختلف "گرد هم می آورد" ، اما این بدان معنی نیست که اثر داروهای ژنی نیز معادل خواهد بود ، زیرا تفاوت در پارامترهای کیفیت ماده فعال (به عنوان مثال ، چند شکلگی) ، در ترکیبات مواد افزودنی و / یا در روند تولید ممکن است منجر به تفاوت در اثربخشی این داروها شود. این واقعیت از مدت ها قبل شناخته شده و از اواسط قرن گذشته در مورد آن بحث شده است.
به عنوان یک انحراف کوچک ، ما توجه داریم که مسئله تأثیر ناخالصی ها بر اثربخشی و ایمنی مواد گیاهی اغلب مورد بحث قرار می گیرد. در این رابطه ، می توان گفت که ، با توجه به استانداردهای خلوص وضع شده در استاندارد کیفیت فارماکوپه ایالتی برای داروها ، موضوع تأثیر ناخالصی ها به طور کلی برطرف می شود. این مسئله هنگامی است که عملا چنین استاندارد کیفیتی (به عنوان مثال داروسازی ایالتی) به صورت کامل وجود ندارد و اسناد نظارتی موجود تولیدکنندگان (FSP و ND) بسیار متنوع است. در این حالت ، مسئله ناخالصی ها و همچنین سایر پارامترهای کیفیت همچنان باز است که تأثیر غیرمستقیمی بر اثربخشی و ایمنی داروها دارد.
بنابراین ، در ارتباط با ناهمگنی محصولات عامیانه ، مفهوم هم ارزی بیولوژیکی بوجود آمد. طبق اسناد WHO ، دو دارو اگر از نظر دارویی معادل یا دارویی جایگزین باشند ، دو برابر هستند و فراهمی زیستی آنها از نظر حداکثر غلظت پلاسما (CMAX) ، زمان رسیدن به این غلظت (TMAX) و سطح زیر منحنی فارماکوکینتیک (AUC) پس از استفاده در دوز مولر یکسان در همان شرایط به همان اندازه است که تأثیرات آنها کاملاً یکسان است. تقریباً همین رویکرد توسط آژانس دارویی اروپا (EMA ، www.ema.europa.eu) و FDA اتخاذ شده است.
WHO و FDA توصيه مي كنند كه ميزان زيستي با استفاده از آزمايشات in vivo و in vitro به شرح زير باشد:
- آزمایش های مقایسه دارویی در انسان (مطالعه مشخصات غلظت داروها یا متابولیت های آن در مایعات بیولوژیکی) ؛
- آزمایشات فارماكودینامیك مقایسه ای در انسان (مطالعه اثرات ناشی از داروها) ؛
- آزمایشات بالینی مقایسه ای ؛
- مطالعات مقایسه ای آزمایشگاهی (به عنوان مثال آزمایش انحلال).
کلمه "مقایسه ای" به این معنی است که تمام مطالعات فوق با مقایسه پارامترهای مربوط به داروی آزمایش و داروی مرجع انجام می شود.
WHO رهنمودهایی را برای انتخاب داروی مقایسه ای برای داروهای اساسی منتشر می کند. این توصیه ها به ویژه برای هر INN نام تجاری داروی اصلی را شامل می شود که توصیه می شود هنگام ایجاد قابلیت تعویض مواد گیاهی به عنوان داروی مرجع استفاده شود. اشکال و دوزهای مربوطه نیز ارائه می شود.
در ایالات متحده ، انتخاب داروی مقایسه بر اساس داده های ارائه شده در اصطلاح کتاب نارنجی است که در زیر درباره آنها صحبت خواهیم کرد. همچنین نشانه ای از یک داروی خاص در یک دوز خاص ، یک دوز خاص و یک تولید کننده خاص را نشان می دهد. داروهایی که می توانند برای مقایسه ژنیک با آنها استفاده شوند ، در کادر مناسب علامت گذاری شده اند. همچنین اسناد داخلی وجود دارد که دستورالعمل هایی را برای انجام مطالعات فارماکوکینتیک و آزمایش "انحلال" برای ارزیابی هم ارز بودن داروها ارائه می دهد.
معادل درمانی و قابلیت تعویض
سرانجام ، مهمترین مفهوم معادل سازی درمانی است. مهم است ، زیرا نزدیکترین درک این است که چه داروهایی می توانند قابل تعویض باشند. در واقع ، مطابق تعریف WHO ، داروی قابل تعویض دارویی است که از نظر درمانی معادل آن باشد که با یک داروی مرجع مقایسه شود و یک داروی مرجع بتواند در عمل بالینی جایگزین آن شود. همین وضعیت در اسناد FDA منعکس شده است.
ما همچنین روشی را در نظر می گیریم که داروهای معادل درمانی قابل تعویض باشند. تنها سوالی که باید حل شود این است: کدام داروها از نظر درمانی معادل در نظر گرفته می شوند؟
معیارهای معادل سازی درمانی
بیایید با تعریف WHO شروع کنیم: "دو محصول دارویی از نظر درمانی معادل هستند اگر از نظر داروئی معادل باشند یا از نظر داروئی جایگزین باشند و پس از استفاده در یک دوز واحد مولار ، کارآیی و ایمنی آنها اساساً یکسان است وقتی که به همان روش در شرایط شرح داده شده در دستورالعمل ها. "...
حال ، در اینجا تعریفی از معادلات درمانی ارائه شده است که توسط FDA ارائه شده است: "داروها از نظر درمانی معادل در نظر گرفته می شوند اگر از نظر داروئی معادل آن باشند و دارای اثرات بالینی و مشخصات ایمنی یکسان باشند ، و هنگامی که تحت شرایط توصیف شده در دستورالعمل ها." یعنی ، برخلاف WHO ، FDA فقط داروهای معادل دارویی را به عنوان معادل درمانی در نظر می گیرد. بنابراین ، از نظر FDA ، به عنوان مثال کپسول و قرص حتی در یک دوز واحد از نظر درمانی معادل نخواهد بود. علاوه بر این ، FDA ، پس از یک تعریف کلی ، به طور خاص همه شرایط برابری درمانی را توصیف می کند.
1. داروها باید برای استفاده موثر و بی خطر تأیید شوند.
2. داروها باید از نظر داروئی معادل باشند.
3-داروها باید دو برابر باشند ، یعنی. شرایط زیر باید رعایت شود:
- آنها هیچ مشکلی در بالقوه بیواکیوالانس ندارند و یا در صورت آزمایش در شرایط آزمایشگاهی مطابق با الزامات استاندارد مربوطه هستند ، یا
- شناخته شده است که آنها دارای مشکلات زیستی بالقوه موجود یا بالقوه هستند ، اما نشان داده شده است که مطابق با الزامات یک استاندارد مناسب برای bioequivalence هستند.
4- آماده سازی ها باید دستورالعمل های مناسبی داشته باشد.
5- داروها باید مطابق با الزامات روش تولید خوب (به عنوان مثال GMP) تولید شوند.
FDA سند مهمی را با عنوان "محصولات دارویی تأیید شده با ارزیابی معادلات درمانی" منتشر می کند که می توان آن را تقریباً به عنوان "داروهای تأیید شده با نشان دادن معادل درمانی آنها" ترجمه کرد. این سند به اختصار کتاب نارنجی نامیده می شود.
در واقع ، رویکردهای بالا برای ارزیابی معادلیت درمانی داروها از تولید کنندگان خاص توسط FDA در این مقاله منعکس شده است. FDA خاطرنشان می کند که استفاده از کدهای معادل سازی درمانی مناسب می تواند مبادله یک دارو را با داروی دیگر هدایت کند و به ویژه به کاهش هزینه های درمان کمک کند. همچنین لازم به یادآوری است که ارزش اصلی FDA Orange Book این است که نسخه الکترونیکی دارد و روزانه به روز می شود.
لازم به ذکر است که در حال حاضر ، در اصطلاحات داخلی ، وضعیتی وجود دارد که آزمایش بیوکیوالانس فقط به معنای مطالعه مشخصات غلظت یک ماده دارویی است ، به عنوان مثال مطالعات فارماکوکینتیک و متخصصان داخلی بر این باورند که معادل زیستی و برابری درمانی را نمی توان یکسان دانست ، زیرا مورد دوم تنها با انجام مطالعات بالینی کامل طبق پروتکل قابل تأیید است. مستندات خارجی هویت این مفاهیم را نشان می دهد یا مستقیماً نشان می دهد. بنابراین ، در FDA Orange Book ، می توان علامت معادل سازی درمانی را بر اساس یک نتیجه مثبت هنگام مطالعه بیوسیولانس با رویکرد فارماکوکینتیک قرار داد. خودکفایی چنین مطالعاتی در بیشتر موارد به این دلیل است که مشخصات غلظت دارو در پلاسمای خون با آن در محل اثر مطابقت دارد.
برخی از معیارهای FDA برای برابری درمانی نیز در زیر بحث شده است. اما به طور کلی ، ما معتقدیم که روش FDA برای حل مشکل تعویض دارو کاملاً منطقی و پیشرفته است. اما با تحقق اجباری کلیه شرایط فوق. ما تأکید می کنیم که اگر مشکل در جهت "کیفیت" حل شود ، کدهای معادل سازی درمانی می توانند به عنوان یک راهنما در جهت "اثربخشی" و "ایمنی" عمل کنند.
معادل درمانی و GMP
با تعیین معیارهایی برای برابری درمانی (به عنوان مثال قابلیت تعویض) داروها ، FDA نیاز به تولید آنها برای مطابقت با الزامات GMP را نشان می دهد. این مطمئناً بسیار مهم است. در واقع ، اگر داروها طبق استانداردهای GMP تولید نشوند ، نمی توانند از دسته ای به دسته دیگر همگن باشند. و این بر تمام پارامترهای دارو تأثیر می گذارد: کیفیت ، اثربخشی و ایمنی. بنابراین ، برابری درمانی اثبات شده برای یک سری از این محصولات به این معنا نیست که همه محصولات در آینده از استانداردهای لازم برای bioequivalence برخوردارند.
باید درک شود که کنترل کیفیت دولتی مشکل را به طور کلی حل نمی کند ، حتی اگر این کار برای همه داروهای تولیدی و وارداتی انجام شود. بنابراین ، در حال حاضر ، در سراسر جهان و در کشور ما ، ما در مورد تغییر تأکید از کنترل کیفیت داروها به تضمین کیفیت صحبت می کنیم. پیش از این ، ما بارها و بارها اشاره کرده ایم که تولید کننده داروهای با کیفیتی را هنگام خروج در فرآیند تولید در خروجی دارد ، نه به این دلیل که داروهای بی کیفیت به خوبی رد می شوند. پیروی از این اصل مستلزم انطباق کامل شرکت با الزامات GMP (و حتی بیشتر) ، معرفی م institutionسسه افراد مجاز ، جذب نیروهای منحصراً واجد شرایط برای کار ، کاهش کمبود شدید متخصصان (فن آوران ، تحلیلگران و غیره) است. .)، و خیلی بیشتر.
در اینجا ما همچنین اضافه خواهیم کرد که منابع تحقیق و توسعه خود تولید کننده نقش مهمی در اطمینان از کیفیت دارو دارند. و هرچه این منابع از توسعه بیشتری برخوردار باشند و هرچه ارتباط نزدیکتری با بخشهای تولید ، کنترل و تضمین کیفیت داشته باشند ، می توانید از کیفیت محصول مربوطه اطمینان بیشتری داشته باشید.
ایجاد برابری بدون تحقیق
نقطه شروع این است که اگر دارو برای استفاده سیستمیک در نظر گرفته شده باشد (دارو در گردش سیستمیک تعیین می شود) ، پس مطالعات فارماکوکینتیک در زمینه bioequivalence لازم است. اگر اثر دارو به دلیل ظهور یک ماده فعال در گردش سیستمیک نباشد یا تعیین آن در آنجا با روش های تحلیلی موجود دشوار باشد ، انجام مطالعات بالینی فارماکودینامیک یا حتی کامل لازم است.
اما س aboutال در مورد مقایسه ، به عنوان مثال ، مواد تزریقی مطرح می شود. اگر اینها محلولهای آماده هستند که از نظر دارویی معادل داروهایی هستند و برای تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده اند ، پس چگونه می توان معادل درمانی آنها را تعیین کرد و آیا اصلاً باید این کار انجام شود؟
طبق WHO ، داروهای تولید شده را می توان از نظر درمانی معادل بدون تحقیقات اضافی در موارد زیر در نظر گرفت.
1. داروها برای تجویز تزریقی (داخل وریدی ، زیرپوستی یا عضلانی) در نظر گرفته شده و محلولهای آبی ماده فعال همان غلظت مولار هستند و حاوی مواد افزودنی مشابه یا مشابه در غلظتهای مشابه هستند. داروهای خاص خاص (به عنوان مثال ، مواد بافر کننده ، همچنین مواد نگهدارنده و آنتی اکسیدان ها) ممکن است تحت شرایط زیر متفاوت باشند: اگر بتوان اثبات کرد که این امر بر ایمنی و / یا اثر بخشی محصول دارویی تأثیر نمی گذارد.
2. داروها محلول های خوراکی هستند (به عنوان مثال شربت ها ، اکسیرها ، تنتورها) که حاوی همان ماده فعال مشابه در غلظت مولی یکسان و اساساً مواد افزودنی مشابه در غلظت های مشابه هستند. در این حالت ، باید توجه زیادی به مواد افزودنی که در جذب و پایداری ماده فعال در دستگاه گوارش تأثیر می گذارد ، توجه شود.
3- محصولات دارویی پودرهایی برای تهیه محلول ها هستند و محلول های حاصل باید معیارهای مشخص شده در بندهای 1 یا 2 را داشته باشند.
4- داروها گازها هستند.
5- فرآورده های دارویی گوش و چشم که محلول های آبی هستند و حاوی همان ماده (ماده) فعال در غلظت مولی یکسان و در اصل مواد افزودنی یکسان در غلظت های قابل مقایسه هستند. داروهای خاص خاص (به عنوان مثال مواد نگهدارنده ، مواد بافر ، مواد اصلاح کننده اسمزی و ویسکوزیته) ممکن است متفاوت باشد ، به شرطی که استفاده از آنها بر ایمنی و / یا اثربخشی دارو تأثیر نگذارد.
6. داروهای دارویی برای استفاده موضعی ، که محلول های آبی هستند و حاوی همان ماده فعال (مواد) در همان غلظت مولی و در اصل ، مواد افزودنی مشابه در غلظت های مشابه هستند.
7. داروهای آماده سازی دارویی ، که محلول های آبی برای استفاده به صورت استنشاق در نبولایزر یا اسپری بینی هستند ، که برای استفاده با استفاده از دستگاه های اساساً مشابه و حاوی همان ماده فعال (مواد) در همان غلظت و اساساً مواد کمکی مشابه در نظر گرفته شده اند. در غلظت های قابل مقایسه محصولات دارویی ممکن است حاوی مواد کمکی مختلف باشند ، به شرطی که استفاده از آنها نباید بر ایمنی و / یا اثربخشی داروها تأثیر بگذارد.
بنابراین ، شرایط فوق نیاز به تحقیق مناسب را از بین می برد. و عدم تأثیر مواد افزودنی متفاوت در ترکیب در این موارد ، بدیهی است که متقاضی باید با ارائه اطلاعات اضافی اثبات کند. به طور کلی ، باید درک شود که تضمین برابری درمانی دارو در موارد توصیف شده انطباق کیفیت آن با الزامات اسناد نظارتی است.
موارد منتخب مورد نیاز توجه
هنگام استفاده از مواد مخدر ، هنگام خرید آنها تحت قراردادهای دولتی ، من می خواهم یک راهنمای مشخص داشته باشم ، که نشان می دهد کدام داروها قابل تعویض هستند. چنین راهنمایی می تواند مشابه کتاب نارنجی باشد. اما هنگام شکل گیری و هنگام ایجاد قوانین مناسب ، لازم است علاوه بر قوانین کلی که در بالا شرح داده شد ، بسیاری از نکات خاص را نیز در نظر بگیریم. اجازه دهید در مورد برخی از مشکلات خاص صحبت کنیم.
INN شناخته شده است که ثبت سفارش برای تهیه دارو باید مطابق با INN انجام شود. موارد استثنایی انسولین و سیکلوسپورین است که با نام تجاری می توان این کار را انجام داد. اما لازم به ذکر است که INN (یا در صورت عدم وجود INN) نام دیگری) نمی تواند به عنوان تنها نقطه مرجع عمل کند.
در مرحله اول ، آماده سازی با یک ماده فعال (INN) ممکن است در ویژگی های دیگر (دوز ، شکل دوز ، روش تجویز) متفاوت باشد ، که به طور کلی قابلیت تعویض آنها را حذف می کند.
ثانیا ، با یک رویکرد رسمی ، احتمال اشتباه وجود دارد ، زیرا WHO INN را اختصاص می دهد (و این در ثبت نام داروهای فدراسیون روسیه مورد توجه قرار می گیرد) معمولاً برای اسیدها و بازها (در صورت وجود). برای نمک ها ، اترها و سایر مشتقات ساختار پایه ، INN تنها در صورت اختصاص چنین مشتقات تنها گزینه ممکن است. به عنوان مثال ، INN اختصاص داده شده برای نمک ، متامیزول سدیم است. و این به این دلیل انجام شد که متامیزول به دلیل بی ثباتی به شکل اسید وجود ندارد ، اما این یک مورد نادر است. هنگام تصمیم گیری ، ممکن است این خطا وجود داشته باشد که برای یک INN ، مواد فعال مختلفی می توانند واقعاً وجود داشته باشند ، به عنوان مثال: سیپروفلوکساسین (به شکل یک پایه) و هیدروکلراید سیپروفلوکساسین (نمک) ، هیدروکورتیزون (ساختار پایه) و هیدروکورتیزون استات (استر مشتق شده از ساختار پایه). همانطور که در بالا نشان دادیم ، داروهای حاوی نمک و استرهای مختلف از نظر داروئی جایگزین می شوند. متخصصان FDA چنین داروهایی را از نظر درمانی معادل نمی دانند و این باید توافق شود ، زیرا به طور کلی ، تغییرات شیمیایی مواد فعال برای تغییر حلالیت ، پایداری ، تبلور ، اندازه ذرات ، فراهمی زیستی و غیره انجام می شود که در نهایت بر ایمنی و اثربخشی دارو
جایگزینی فرم دوز. یک تغییر اساسی در شکل دوز می تواند به طور کلی تأثیر منفی داشته باشد. به عنوان مثال ، داروها برای تجویز تزریقی و خوراکی معادل یا قابل تعویض نیستند. علاوه بر این ، بیمار ممکن است بیهوش باشد و نیاز به تزریق داشته باشد. این دارو ممکن است برای تجویز مقعد مورد نیاز باشد زیرا بیمار قادر به بلع نیست. آماده سازی برای استفاده محلی و سیستمیک ، حتی اگر برای درمان یک آسیب شناسی استفاده شود ، اثر کاملاً متفاوتی دارد (سیستماتیک م moreثرتر است).
شناخته شده است که داروها با راه های مختلف تجویز می توانند به طور کلی برای موارد مختلف استفاده شوند. یک نمونه کتاب درسی ، فنوترول است. داروی Berotek ، محلول یا آئروسل برای استنشاق ، یک گشاد کننده برونش است (به عنوان مثال ، برای تسکین حملات آسم برونش) ، و Partusisten ، قرص ها یا کنسانتره برای تزریق یک توکولیتیک (جلوگیری از تولد زودرس) است.
در اینجا همچنین لازم به ذکر است که تعداد واحدهای فرم دوز موجود در یک بسته نیز می تواند مهم باشد. به عنوان مثال ، قرص های جلوگیری از بارداری. یک بسته حاوی 21 قرص است. مورد دیگر شامل 28 قرص است که 7 قرص آن دارونما است. FDA چنین داروهایی را معادل درمانی نمی داند.
گزینه های دارویی پودرهای محلول برای تزریق ، محلول های غلیظ تزریق برای بازسازی و محلول های آماده برای تزریق هستند که نیازی به چنین دستکاری های قبلی ندارند. این داروها از نظر درمانی نیز مطابق FDA نیستند.
داروهای ترکیبی. مشکل جایگزینی آماده سازی ترکیبی برای تک آماده سازی حاوی همان مواد فعال و در دوزهای مشابه ترکیب است. به عنوان مثال ، در "بررسی عملکرد رسیدگی به شکایات علیه اقدامات (بی عملی) مشتری ، یک نهاد مجاز ، یک سازمان تخصصی ، کمیسیون حراج هنگام برگزاری مناقصات در بخش بهداشت و درمان مطابق با مفاد قانون فدرال شماره 94-FZ مورخ 21 ژوئیه 2005 "(تهیه شده توسط اداره کنترل قرار دادن دستورالعمل FAS روسیه ، ژوئیه 2011) عنوان شده است که" هنگامی که مشتری برای خرید داروهای ضد ویروس تعداد زیادی را تشکیل می دهد: ترکیبی و مونو داروهایی که برای درمان افراد آلوده به ویروس نقص ایمنی انسانی در نظر گرفته شده است ، لازم است توجه داشته باشیم که داروهای ترکیبی و مونو در همان ترکیب 2 یا 3 قرص قابل تعویض هستند. " اگر بپذیریم که این مجاز است ، راه حل این مشکل باید خاص باشد ، یعنی با توجه به معیارهای فوق برای برابری درمانی برای هر دارو براساس شواهد علمی مصرف شود.
دورا لکس ...
فعالیت های مربوط به مواد مخدر توسط قانون تنظیم می شود. این شامل می شود. و تهیه دارو در قراردادهای دولتی. به عنوان مثال ، مطابق قانون فدرال شماره 94-FZ (بخش 3.1 از ماده 34) ، "اسناد حراج نمی تواند حاوی نشانه ای از مارک های خدمات ، نام های تجاری ، حق ثبت اختراع ، مدل های سودمند ، طرح های صنعتی ، نام محل مبدا باشد. کالاها یا نام سازنده ، و همچنین الزامات مربوط به کالاها ، اطلاعات ، کارها ، خدمات ، اگر این شرایط محدودیت تعداد شرکت کنندگان در ثبت سفارش را در پی داشته باشد. "
اما ، همانطور که متخصصان شرکت گارانت خاطرنشان می کنند ، "باید به خاطر داشته باشید که هدف از ثبت سفارش تأمین نیاز مشتری است (ماده 3 قانون شماره 94-FZ). همانطور که در این رابطه اشاره شد ، دادگاه ها ، بسته به نیاز آنها ، مشتری باید الزامات خاصی را برای کیفیت ، ویژگی های عملکردی (ویژگی های مصرف کننده) محصول ، ابعاد ، بسته بندی ، به عنوان مثال تعیین کند. نیازهای مشتری عاملی تعیین کننده در ایجاد الزامات مربوطه است (مصوبه خدمات ضد انحصاری فدرال منطقه سیبری غربی در تاریخ 07.09.2010 در مورد شماره А03-2442 / 2010). " و از نظر ما مسئله قانونی بودن تعیین الزامات خاص برای یک محصول دارویی باید با در نظر گرفتن جنبه های پزشکی مورد بحث در بالا حل شود.
به عنوان مثال ، وضعیتی که در سال 2010 با خرید داروی زولدرونیک اسید ایجاد شده است شناخته شده است. هنگام ثبت سفارش ، وزارت دفاع فدراسیون روسیه فرم دوز و غلظت دارو را به گونه ای تعیین کرد که در واقع داروی یک تولید کننده خاص را نشان دهد - محلول تزریق 5 میلی گرم در 100 میلی لیتر فقط در زیر تولید می شود نام Aklasta است و توسط Novartis تولید شده است. در این حالت ، سرویس ضد انحصاری فدرال تصمیمی در مورد تخلف گرفت ، که تعداد شرکت کنندگان در قرار دادن سفارشات را محدود می کند ، و سفارش متناظر با مشتری صادر شد. این تصمیم FAS توسط وزارت دفاع در دادگاه داوری متشكل از دو دادگاه تجدیدنظر شد ، اما مورد تأیید قرار گرفت. در این مورد ، هیچ اعتراضی از طرف تولید کننده دارو دریافت نشده است. وی موافقت کرد که لیوفیلیزات یا کنسانتره محلول برای تزریق ، که در بازار نیز موجود است ، در این حالت جایگزینی معادل برای محلول نهایی خواهد بود ، اگرچه ، طبق FDA ، این چنین نیست.
و این یک وضعیت به ظاهر مشابه دیگر است که سرانجام تصمیم متفاوتی درباره آن گرفته شد. در سال 2010 ، بیمارستان بالینی منطقه ای Kurgan سفارش خرید داروی حاوی دوتاکسل را صادر کرد. در همان زمان ، نیازهای اضافی در اسناد حراج گنجانده شده است: 1) کنسانتره برای تهیه محلول تزریق 20 میلی گرم ، حجم پر کردن ویال 24.4 میلی گرم / 0.61 میلی لیتر است ، با حلال 1.98 میلی لیتر در ویال شماره 1؛ 2) یک کنسانتره برای تهیه محلول برای تزریق 80 میلی گرم ، حجم پر کننده بطری 94.4 میلی گرم / 2.36 میلی لیتر است که با حلال 33/7 میلی لیتر در بطری شماره 1 تکمیل می شود. در واقع ، چنین جزئیاتی ، دوباره به یک داروی خاص - تاکسوتیر - اشاره کرد. علاوه بر این ، مشتری این را پنهان نکرد: مطابق قانون شماره 94-FZ ، وی در اسناد حراج نه تنها INN ، بلکه نام تجاری را با واژه های اجباری "یا معادل آن" نشان داد. با این وجود FAS تخلفی پیدا کرد ، زیرا عملاً معادل این نوع رهاسازی در بازار وجود ندارد ، اما داروهای دیگری نیز وجود دارد که می توانند جایگزین شوند. با این حال ، هنگام رسیدگی به پرونده در دادگاه داوری ، تصمیم FAS باطل شد.
یک چرخش کاملاً غیرمنتظره ، که در نگاه اول حتی برای یک متخصص عجیب به نظر می رسد. اما منطق علمی که دادگاه بر اساس آن هدایت شد به شرح زیر بود. نقل قول: "... تصمیم مورد اعتراض OFAS در منطقه Kurgan به دلیل موارد زیر غیرقانونی است: فرد علاقه مند در نظر نگرفت که نیاز به حجم پر کردن بطری مشخص شده در اسناد حراج 24.4 میلی گرم است / 0.61 میلی لیتر و 94.4 میلی گرم در 2 ، 36 میلی لیتر تنها ماده پر کننده احتمالی برای اطمینان از استفاده موثر از دارو مورد نیاز مشتری است ، که معتقد است دقیقاً چنین پر کننده ای است که دوز مناسب را تضمین می کند ، با در نظر گرفتن چسبندگی (حل شدن در دیواره عروق) دارو و جبران از دست دادن مایع در طی آماده سازی محلول مخلوط شده را ممکن می کند ، معتقد است که مقدار اضافی دارو در ویال ، پس از رقیق کردن محتوای آن ، دوز مورد نیاز 20 میلی گرم را تضمین می کند ، روی برچسب ویال نشان داده شده است. پر شدن متفاوت بطری در نتیجه چسبندگی منجر به دوز واقعی خواهد شد که کمتر از حد ضروری خواهد بود ، در نتیجه ، هنگام استفاده از دارو ، هیچ اثر درمانی نخواهد داشت.
همین مورد در مورد کنسانتره برای تهیه تزریق 80 میلی گرم صدق می کند. اصرار دارد که فقط حجم پر کننده ویال تهیه شده توسط متقاضی و ذکر شده در اسناد حراج (24.4 میلی گرم / 0.61 میلی لیتر و 94.4 میلی گرم / 2.36 میلی لیتر) دوز دقیق و بدون اندازه گیری اضافی را مجاز می کند ، در حالی که اندازه بطری متفاوت خطر قابل توجهی از نادرست بودن را به همراه دارد. دوز بنابراین ، نشانه در اسناد حراج برای حجم پر کردن ویال در واقع به منظور اطمینان از تامین دارو به شکلی است که در آن امکان اطمینان از استفاده موثر آن در درمان بیماران مبتلا به سرطان وجود دارد ، اما این شرایط هنگام تصمیم گیری مورد اختلاف توسط OFAS در منطقه Kurgan مورد توجه قرار گرفت. "
مثالهای فوق بار دیگر نشان می دهد که حتی در صورت وجود برخی از دستورالعملهای کلی ، هر مورد خاص نیاز به یک بررسی جداگانه دارد. می توان یک نمونه خاص از کتاب نارنجی را به حل این مشکل نزدیک کرد ، که در آن می توان نشان داد که یک دارو داروهای قابل تعویض ندارد ، در حالی که ماده دیگر این دارو را دارد. اما در عین حال باید درک کرد که این یک کار عظیم است. در واقع ، این یک کار علمی مبتنی بر شواهد است.
نتیجه
هنگام در نظر گرفتن موارد قابل تعویض دارو ، باید از این واقعیت پیش رفت که داروهای عمومی حاوی همان ماده فعال دارویی از نظر درمانی معادل نیستند و بنابراین قابل تعویض نیستند. معادل درمانی آنها باید برای هر دارو از هر تولید کننده اثبات شود. این شواهد باید بر اساس شواهد علمی معتبر باشد و یک تصمیم خاص برای جایگزینی دارو باید از نظر پزشکی تعیین شود و ممکن است براساس اطلاعات ارائه شده در راهنمای مربوطه باشد.
یک بار دیگر ، ما توجه را به این واقعیت جلب می کنیم که با یک مسئله حل نشده در مورد کیفیت داروهای تولید شده ، از جمله با توجه به فارماکوپه ایالتی ، تصمیم گیری در مورد تعویض داروها همچنان دشوار است.
ادبیات
1. فراهمی زیستی داروها: اصول و مشکلات. داکل علمی گروه WHO شماره 536. - ژنو: WHO ، 1975
2. GARANT EXPERT: GARANT-Maximum (منبع الکترونیکی).
3. ارزيابي ميزان زيستي داروها. دستورالعمل های روشمند - م .: FGU NTs ESMP ، 2008.
4. نامه وزارت توسعه اقتصادی روسیه ، وزارت بهداشت و توسعه اجتماعی روسیه و خدمات ضد انحصاری فدرال روسیه به تاریخ 31 اکتبر 2007 به شماره 16811-AP / D04 ، 8035-VS و / IA / 20555
5. Tentsova A.I. ، Azhgikhin I.S. فرم دوز و اثربخشی درمانی داروها. - م.: پزشکی ، 1974 - 336 ص
6. قانون فدرال شماره 61-FZ 12 آوریل 2010 "در مورد گردش داروها".
7. قانون فدرال شماره 94-FZ از 21 ژوئیه 2005 "در مورد قرار دادن سفارشات عرضه کالا ، عملکرد کار ، ارائه خدمات برای نیازهای ایالتی و شهری".
8. Kholodov L.E. ، Yakovlev V.P. فارماکوکینتیک بالینی. - م.: پزشکی ، 1985 - 464 ص
9. محصولات دارویی تأیید شده با ارزیابی معادلات درمانی ، چاپ سی و یکم ، FDA ، 2011.
10. CPMP / EWP / QWP / 1401/98 Rev. 1 / Corr.: رهنمود در مورد بررسی معادلات زیستی ، EMA ، 2010.
11. دستورالعمل 2001/83 / EC پارلمان اروپا و شورای 6 نوامبر 2001 درباره قانون جامعه مربوط به محصولات دارویی برای استفاده انسان.
12. تجویز عمومی در صرع. آیا این امن است؟ P. Crawford ، W. Hall ، B. Chappell و همکاران ، Seizure 1996؛ 5: 1-5.
13. راهنمای سه جانبه هماهنگ ICH: سند فنی مشترک ثبت داروها برای استفاده انسان: کیفیت M4Q (R1). - ژنو: ICH ، 2002.
14. راهنمای سه جانبه هماهنگ ICH: سند فنی مشترک برای ثبت داروهای دارویی برای استفاده انسان: ایمنی. M4S (R2) - ژنو: ICH ، 2002.
15. راهنمای سه جانبه هماهنگ ICH: سند فنی مشترک برای ثبت داروها برای استفاده انسان: کارآیی. M4E (R1) - ژنو: ICH ، 2002.
16. بیانیه مشترک بین فدراسیون بین المللی دارویی (FIP) و فدراسیون بین المللی انجمن های تولیدکنندگان دارو (IFPMA): اطمینان از کیفیت و ایمنی محصولات دارویی برای محافظت از بیمار. - بارسلونا: FIP ، IFPMA ، 1999.
17. WHO سری گزارشات فنی ، شماره. 902 ، 2002. ضمیمه 11: راهنمایی در مورد انتخاب محصولات دارویی مقایسه کننده برای ارزیابی برابری محصولات چندمنظوره قابل تعویض (عمومی).
18. WHO سری گزارشات فنی ، شماره. 937 ، 2006. پیوست 7: محصولات دارویی چندمنظوره (عمومی): رهنمودهای مربوط به شرایط ثبت برای ایجاد قابلیت تعویض.
اغلب این اصطلاح است "عمومی" به اشتباه با اصطلاح "ماده دارویی معادل" جایگزین می شود. در واقع ، چنین اصطلاحی بی معنی است ، زیرا مفهوم "هم ارز بودن مواد دارویی" وجود ندارد. انواع معادل زیر مشخص شده است: دارویی ، بیولوژیکی و درمانی. در کشورهای اتحادیه اروپا و ایالات متحده تعاریف معادل دارویی مواد دارویی استفاده می شود.
محصولات دارویی از نظر داروئی معادل هستند اگر دارای مواد فعال یکسانی در همان مقدار و در همان فرم دوز باشند ، مطابق با الزامات استاندارد های مشابه یا مشابه باشند (EMEA ، قوانین حاکم بر محصولات دارویی در تحقیق در مورد فراهمی زیستی و زیست تعادل در اتحادیه اروپا ، ج 3C ، 1998 ، صص 231-244).
داروهای معادل دارویی حاوی همان مواد فعال به همان شکل دوز هستند ، برای همان راه تجویز در نظر گرفته شده اند و از نظر قدرت یا غلظت مواد فعال یکسان هستند (FDA ، Electronic Orange Book. محصولات دارویی مورد تایید با ارزیابی معادلات درمانی ، چاپ 20 ، 2000)
شباهت مواد تشکیل دهنده ، برابری دارویی داروها را تعیین می کند ؛ برای ارزیابی هم ارزی بیولوژیکی آنها ، مقایسه ویژگی های جذب و توزیع داروها در بدن انسان ضروری است. سازمان بهداشت جهانی عبارت زیر را پیشنهاد می کند: "دو محصول دارویی اگر از نظر داروئی معادل باشند ، فراهمی زیستی یکسانی داشته باشند و در صورت مصرف در همان دوز ، اثربخشی و ایمنی کافی را ارائه می دهند ، دو برابر ارز در نظر گرفته می شود."
فرمول های زیست تفرجی آن در اروپا و ایالات متحده آمریکا پذیرفته شده است.
دو فرآورده دارویی اگر از نظر داروئی معادل یا جایگزین باشند و اگر فراهمی زیستی آنها (میزان و میزان جذب) پس از تجویز در همان دوز مولر ، مشابه باشد ، به حدی است که کارایی و ایمنی آنها کاملاً یکسان باشد (EMEA ، The rules حاکم بر فرآورده های دارویی در اتحادیه اروپا در مورد بررسی فراهمی زیستی و معادل سازی زیستی ، ج 3C ، 1998 ، صص 231-244).
داروهای زیست معادل دارویی از نظر دارویی معادل یا دارویی جایگزین دارویی هستند که در شرایط آزمایشگاهی مشابه آزمایش شوند ، قابلیت فراهمی زیستی قابل مقایسه ای دارند (FDA ، Electronic Orange Book ، محصولات دارویی تأیید شده با ارزیابی معادلات درمانی ، چاپ بیستم ، 2000).
بنابراین ، ارزیابی معادل سازی داروها نه تنها به ارزیابی هویت مولکول ها - اصول فعال داروها - کاهش می یابد. الزامات داروها هنگام تأیید معادل بودن آنها بر جنبه هایی مانند کنترل کیفیت تولید (انطباق با استانداردهای GMP) ، دستورالعمل های مربوط به داروها ، برچسب گذاری و غیره تأثیر می گذارد.
برابری داروها همچنین با خواص فیزیکی شیمیایی مواد فعال (درجه پراکندگی ، چند شکلگی و غیره) ، خصوصیات مواد کمکی ، مشخصات فرآیند فن آوری ، شرایط نگهداری ، بسته بندی (شیشه ، پلاستیک ، کاغذ و غیره) ارزیابی می شود.
1. معادل زیستی یک داروی عمومی باید در رابطه با محصول دارویی اصلی تعیین شود. اگر در بازار ملی نمایندگی نداشته باشد ، از فهرست مندرج در لیست (بازار اولیه) گرفته شده است ، جایی که به نظر سازنده ، بیشتر از همه الزامات مربوط به کیفیت ، ایمنی ، کارایی و برچسب گذاری را برآورده می کند.
2. اگر استفاده از داروی اصلی غیرممکن باشد ، در صورت تأیید کیفیت ، ایمنی و کارآیی ، ممکن است محصول دارویی پیشرو در کشور به عنوان استاندارد عمل کند.
3. در صورت عدم وجود داروی پیشرو ، داروی عمومی ثبت شده مطابق با استانداردهای محلی ، ایالتی یا منطقه ای تولید می شود ، از جمله داروسازی بین المللی و دستورالعمل های WHO برای ثبت شرایط تعیین تعویض محصولات دارویی تولید شده توسط چندین تولید کننده ( سازمان بهداشت جهانی ، 1996 ، کمیته خبره WHO متخصص در مورد داروهای آماده سازی دارویی: سی و چهارمین گزارش. گزارش فنی WHO شماره شماره 863 ، ژنو ، صص 114-154).
به طور طبیعی این س arال پیش می آید که آیا انواع معادل سازی توصیف شده برای در نظر گرفتن این که داروهای عمومی و داروهای اصلی از نظر درمانی یکسان هستند ، یعنی از نظر درمانی معادل هستند ، کافی است؟
با توجه به تعاریف اروپایی و آمریکایی ، برابری درمانی علاوه بر نمایه فارماکوکینتیک مشابه ، ارزیابی مشابهی از اثر فارماکودینامیکی (درمانی) را فراهم می کند.
یک محصول دارویی از نظر درمانی معادل یک محصول دیگر است اگر حاوی همان ماده فعال یا ماده دارویی باشد و طبق نتایج آزمایشات بالینی ، دارای اثر و ایمنی مشابه داروی مرجع باشد که اثربخشی و ایمنی آن ثابت شده است (قوانین حاکم بر فرآورده های دارویی در اتحادیه اروپا در مورد بررسی فراهمی زیستی و معادل سازی زیستی ، ج 3C ، 1998 ، صص 231-244).
محصولات دارویی را فقط می توان از نظر درمانی معادل دانست در صورتی که از نظر داروئی معادل باشند و بتوان انتظار داشت که همان اثر بالینی و مشخصات ایمنی یکسانی را داشته باشند که توسط بیماران طبق دستورالعمل استفاده می شود (FDA ، کتاب نارنجی الکترونیکی. محصولات دارویی تأیید شده با برابری درمانی) ارزیابی ها ، چاپ بیستم ، 2000).
بر خلاف ترازوی زیستی ، که تعریف آن با استانداردهای سختگیرانه تنظیم می شود و به طور معمول باعث عدم ابهام در تفسیر نتایج می شود ، عدم تعاریف معادل درمانی به طور صحیحی منجر به عدم اطمینان برای پزشکان و بیماران می شود. انتخاب برخی از داروهای عمومی.
پیش نویس دستورالعمل FDA در سال 1998 برای ارزیابی هم ارزی درمانی داروهای ژنتیکی پیشنهاد می کند وجود یا عدم وجود هم ارز درمانی و همچنین دارویی که با آن مقایسه شده است (معمولاً داروی اصلی) بر روی برچسب دارو مشخص شود.
در حال حاضر ، هنگام انتخاب یک داروی عمومی ، می توان این واقعیت را هدایت کرد که همسان سازی زیستی مواد دارویی تأیید غیرمستقیم اثر درمانی آنها است.
اطمینان کامل از اثر مشابه داروهای همان رده عمومی فقط پس از آزمایش های مقایسه ای برای برابری درمانی می تواند باشد ، داده ها به شما امکان می دهند از مزایای اقتصادی استفاده گسترده از داروهای ضد عفونی کننده کاملاً بهره مند شوید. با ورود داروهای عمومی جدید به بازار ، آزمایشات معادل سازی درمانی اکنون اجباری شده است.