Gopten - upute za uporabu. Trandolapril: upute za uporabu i posebne preporuke Indikacije za uporabu

ACE inhibitori se najčešće koriste za liječenje zatajenja srca i hipertenzije.

Među ACE inhibitorima je tvar trandolapril.

Ova komponenta, koja ima hipotenzivni i vazodilatacijski učinak, uključena je u sastav lijekova za sekundarnu prevenciju zatajenja srca nakon infarkta miokarda, liječenje hipertenzije i zatajenja srca.

Lijekovi na osnovi trandolaprila propisani su za odrasle pacijente. Ljekarne zahtijevaju recept.

farmakološki učinak

To je ACE inhibitor. Djeluje vazodilatacijski i hipotenzivno. Pomaže u suzbijanju stvaranja angiotenzina II, smanjenju oslobađanja aldosterona.

Proširuje vene u manjoj mjeri od arterija. Smanjuje post- i predopterećenje, BP, OPSS. Nema refleksnog povećanja brzine otkucaja srca. Povećava sintezu propilen glikola, smanjuje razgradnju bradikinina.

Ne postoji veza između aktivnosti renina u plazmi i hipotenzivnog učinka: pri normalnoj ili smanjenoj koncentraciji hormona krvni tlak se smanjuje, što je posljedica učinka na tkivne sisteme renin-angiotenzin. Dugotrajnom primjenom smanjuje se težina hipertrofije miokarda, zidova otpornih arterija.

Jača bubrežni, koronarni krvotok. To dovodi do poboljšanja opskrbe krvlju ishemičnog miokarda. Povećava koncentraciju fosfokreatina u reperfuzijskim ishemijskim zonama miokarda.

Odgađa izlučivanje kalija, povećava izlučivanje mokraće. Smanjuje agregaciju trombocita. U ljudi koji su imali infarkt miokarda, to usporava razvoj disfunkcije LV. U bolesnika s CHF povećava dužinu života.

Primjetno smanjenje krvnog tlaka opaža se u roku od dva dana.

Apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta je brza. Bioraspoloživost se ne mijenja kada se konzumira s hranom. Izlučuje se majčinim mlijekom. Izlučuje se putem bubrega (33%) i kroz crijeva (67%).

Indikacije za uporabu

Trandolapril je propisan za liječenje CHF (kao komponenta kombinirane terapije), arterijske hipertenzije, kao i za sekundarnu prevenciju HF nakon infarkta miokarda.

Način prijema

Trandolapril kapsule uzimaju se bez obzira na vrijeme obroka, s tekućinom. Progutajte ih cijele. Bez obzira koliko mg trandolaprila propisao liječnik, lijek se uzima jednom dnevno u isto vrijeme.

Specijalist bi trebao odabrati pojedinačnu dozu lijeka.

Arterijska hipertenzija

Disfunkcija LV nakon infarkta miokarda

U osoba s hipertenzijom koje ne uzimaju diuretike, s normalnom funkcijom jetre i bubrega u odsutnosti CHF-a, preporučena početna doza je od 0,5 do 2 mg dnevno. Početna doza za crne pacijente obično je 2 mg. Doza od 0,5 mg djelotvorna je kod samo nekoliko ljudi. Dozu možete udvostručiti nakon jednog do četiri tjedna terapije. Doza se može povećati do najviše 4-8 mg / dan. U nedostatku učinka ili adekvatnog odgovora na lijek u dozi od 4-8 mg / dan, treba razmotriti mogućnost kombiniranog liječenja blokatorima kalcijevih kanala i / ili diureticima.

Liječenje se može započeti od trećeg dana nakon akutnog infarkta miokarda. Terapija započinje s 0,5-1 mg / dan, nakon čega se pojedinačna dnevna doza postupno povećava na 4 mg. Ako se terapija slabo podnosi (granična točka je razvoj arterijske hipotenzije), možete privremeno zaustaviti povećanje doze. Uz istodobno liječenje vazodilatatorima, uključujući diuretike i nitrate, razvoj hipotenzije razlog je za smanjenje njihove doze. Što se tiče doze Trandolaprila, ona se smanjuje ako je nemoguće promijeniti istodobni tretman ili ako je terapija neučinkovita.

Oblik izdanja, sastav

Dostupno u kapsulama ili tabletama. Aktivni sastojak je trandolapril.

Interakcija s drugim lijekovima

Učinak Trandolaprila pojačavaju alkoholna pića, diuretici i drugi antihipertenzivi, uključujući beta blokatore.

NSAIL, estrogeni i lijekovi koji aktiviraju renin-angiotenzin-aldosteronski sustav oslabljuju učinak Trandolaprila.

Mijelodepresivi povećavaju vjerojatnost agranulocitoze i / ili smrtonosne neutropenije; prokainamid i alopurinol - neutropenija.

Diuretici koji štede kalij (triamteren, amilorid, spironolakton, itd.), Dodaci kalija i druga sredstva koja sadrže kalij, zamjene soli i ciklosporin povećavaju vjerojatnost hiperkalemije.

Antacidi pojačavaju apsorpciju.

Trandolapril pojačava depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav, povećava toksični učinak litija povećavanjem njegove koncentracije, smanjuje hipokalemiju uzrokovanu diureticima i simptome hiperaldosteronizma.

Nuspojave

Krv (hemostaza, hematopoeza), CCC	bolovi u prsima, naglo smanjenje krvnog tlaka (posebno ako se liječe diureticima, poremećen metabolizam vode i soli), tahi- i bradikardija, lupanje srca, angina pektoris, smanjena razina hematokrita i hemoglobina, neutro- i / ili leukopenija, aritmije, infarkt miokarda , agranulocitoza, anemija (ponekad hemolitička), trombocitopenija, eozinofilija.
Osjetilni organi, živčani sustav	glavobolje, depresija, vrtoglavica, nesvjestica, cerebralni moždani udar, oštećenje vida, parestezija, konvulzije, neravnoteža i / ili san, gubitak okusa.
Koža	psorijatične promjene na koži, bulozni pemfigus, alopecija, alergijske kožne reakcije, fotosenzibilnost, osip.
Gastrointestinalni trakt	dispepsija, glositis, povraćanje, bolovi u trbuhu, poremećena funkcija jetre (fulminantna nekroza jetre sa smrtnim ishodom, holestatska žutica), zatvor ili proljev, pankreatitis, hepatitis, suha usta, crijevna opstrukcija.
Dišni sustav	suhi kašalj, bronhospazam, sinusitis, infekcije donjih i gornjih dišnih putova, dispneja, rinitis, bronhitis.
Genitourinarni sustav	slabljenje libida, oštećena bubrežna funkcija (proteinurija, akutno zatajenje bubrega), impotencija, edem.
Lokomotorni aparat	artralgija, konvulzije, mijalgija, artritis.
Drugi	angioedem, hiponatremija, hiperproteinemija, razvoj infekcija, uratemija, hiperkalemija, povećana koncentracija bilirubina, kreatinina, jetrenih enzima u krvnom serumu.

Predozirati

Manifestira se angioedemom i akutnom arterijskom hipotenzijom.

Liječi se potpunim otkazivanjem lijeka ili smanjenjem njegove doze, ispiranjem želuca, premještanjem pacijenta u vodoravni položaj, poduzimanjem mjera za povećanje BCC (transfuzija drugih tekućina koje zamjenjuju krv, primjena fiziološke otopine.

Simptomatska terapija uključuje primjenu hidrokortizona (IV), epinefrina (IV ili SC), kao i imenovanje antihistaminika.

Kontraindikacije

Trandolapril nije propisan za trudnice, osobe s preosjetljivošću na trandolapril ili druge ACE inhibitore, dojilje.

Oprez zahtijeva upotrebu lijekova za:

Tijekom trudnoće

Propisivanje trudnica nije prihvatljivo.

Tijekom terapije dojenje se prekida.

Uvjeti i rok trajanja

Čuva se na temperaturama do 30 stupnjeva tri godine.

Cijena

Trošak lijeka određuje se njegovim trgovačkim nazivom. Približna cijena lijekova koji sadrže trandolapril u Rusiji, iznosi 500 str. po pakiranju.

Pripravci koji sadrže trandolapril, u Ukrajini prodaje se po cijeni od 60 do 850 UAH. za jedno pakiranje.

Analozi

Analozi Trandolaprila uključuju Gopten, Trandolapril Ratiopharm, kao i kombinirani lijek Tarka, koji dodatno sadrži verapamil.

Bruto formula

C 24 H 34 N 2 O 5

Farmakološka skupina tvari Trandolapril

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

87679-37-6

Karakteristike tvari Trandolapril

Bezbojna kristalna tvar, topljiva u kloroformu, diklormetanu i metanolu.

Farmakologija

farmakološki učinak - antihipertenzivni, vazodilatacijski, natriuretski, kardioprotektivni.

Inhibira ACE i inhibira stvaranje angiotenzina II koji djeluje vazokonstriktorski. Smanjuje OPSS, sustavni krvni tlak i naknadno opterećenje miokarda, pomaže u smanjenju vaskularne hipertrofije (aorte, mezenterične i femoralne arterije). Inhibiranjem tkivnog renin-angiotenzinskog sustava srca sprječava razvoj hipertrofije miokarda i dilataciju lijeve klijetke ili pospješuje njihovu regresiju (kardioprotektivni učinak). Povećava razinu fosfokreatinina u ishemijskim reperfuzijskim zonama miokarda. Suzbija sintezu aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama, stabilizira bradikinin u tkivima i krvi (smanjuje se njegova razgradnja na neaktivne peptide), povećava aktivnost sustava kalikrein-kinina, povećava oslobađanje biološki aktivnih tvari (PGE 2 i PGI 2, endotelni opuštajući faktor, atrijski natriuretički faktor), koji pružaju natriuretsko i vazodilatacijsko djelovanje i poboljšavaju bubrežni protok krvi. Smanjuje stvaranje arginin-vazopresina i endotelina-1, koji imaju vazokonstriktorna svojstva. Maksimalna inhibicija ACE u plazmi bilježi se nakon 2-4 sata, a nakon 24 sata aktivnost enzima ostaje 80% niža od početne. Antihipertenzivni učinak razvija se otprilike 1 sat nakon primjene, doseže maksimum nakon 8-12 sati, traje do 24-36 sati. Nakon prekida terapije, aktivnost ACE u krvi, plućima, srcu i bubrezima normalizira se u roku od 1 tjedna, dok u zidnim arterijama ostaje dugo nisko. Visoka učinkovitost rezultat je stvaranja dijacidnog metabolita (trandolaprilat), koji je 2200 puta aktivniji od trandolaprila. U bolesnika s postinfarktnom disfunkcijom lijeve klijetke (frakcija izbacivanja 35% ili manje) nakon doze od 4 mg / dan tijekom 24-50 mjeseci, došlo je do smanjenja ukupne smrtnosti i smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti za 22 i 25%, rizik od razvoj teškog zatajenja srca za 29% i iznenadne smrti za 24%. Prema izračunima, očekivano trajanje života ove kategorije bolesnika povećava se u prosjeku za 15 mjeseci (27%). Međutim, značajno poboljšanje preživljavanja nakon infarkta miokarda zabilježeno je samo u bolesnika s početnim krvnim tlakom preko 125/90 mm Hg.

U pokusima na miševima i štakorima koji su koristili doze do 25 mg / kg / dan, odnosno do 8 mg / kg / dan, nisu pronađeni znakovi karcinogenosti. Ne posjeduje mutagena i genotoksična svojstva. U dozama do 100 mg / kg / dan (1250 puta veće od MRDC), nema štetan učinak na plodnost kod štakora. Kada se koristi u kunića u dozama od 0,8 mg / kg / dan, u štakora - 1000 mg / kg / dan i u majmuna - 25 mg / kg / dan (10, 1250 i 312 puta veći od MRDC), nema teratogenog učinka je otkriveno ... Međutim, treba imati na umu da imenovanje drugih ACE inhibitora tijekom trudnoće može uzrokovati porast fetalne i neonatalne smrtnosti, a uvođenje u II i III tromjesečje trudnoće popraćeno je smanjenjem mase posteljice, kašnjenje okoštavanja koštanog tkiva, razvoj oligohidramniona (uslijed smanjenja bubrežne funkcije), anurija, zatajenje bubrega u fetusu, sve do smrti, hipoplazija plućnog tkiva, kontrakture udova i kraniofašcijalne deformacije, ne-zatvaranje kanal Botallov i toksični učinci na majčino tijelo.

Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsolutna bioraspoloživost iznosi 10% za trandolapril i oko 40-60% za trandolaprilat. C max trandolapril postiže se nakon 1 sata, trandolaprilat - nakon 4-10 sati. Na proteine \u200b\u200bplazme veže se za 80% (trandolapril) i 94% (trandolaprilat). Podvrgava se hidrolizi (deesterifikaciji) u gastrointestinalnom traktu i sluznici jetre uz stvaranje aktivnog trandolaprilata, koji ima izraženu lipofilnost, što uzrokuje smanjenje aktivnosti ACE ne samo u krvi, već i u plućima, bubrezima, a posebno u srce i nadbubrežne žlijezde. Koncentracija u plazmi se brzo smanjuje, T 1/2 je 0,7-1,3 sata. Trandolaprilat se izlučuje u 2 ili 3 faze: T 1/2 alfa iznosi 3,3-4,5 sata, T 1 / 2beta je 16-24 h. Terminal T 1/2 trandolaprilata prelazi 100 sati (vjerojatno odražava eliminaciju nakon disocijacije iz kompleksa s membranom ACE). Izlučuje se iz tijela žuči (2/3) i urinom (1/3). U pozadini zatajenja bubrega potrebna je korekcija režima doziranja: pri glomerularnoj filtraciji manjoj od 30 ml / min i u pozadini hemodijalize, početna doza i doza održavanja smanjuju se 2 puta. S ozbiljnim oštećenjima jetre, koncentracija trandolaprila u plazmi je oko 10 puta veća od one u zdravih ljudi. Farmakokinetički parametri ne ovise o dobi pacijenta.

Primjena tvari Trandolapril

Arterijska hipertenzija (mono- i kombinirana terapija), zatajenje srca (pomoćno liječenje).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, angioedem u anamnezi tijekom primjene ACE inhibitora, trudnoća, dojenje.

Ograničenja upotrebe

Procjena omjera rizika i koristi neophodna je u prisutnosti autoimune bolesti (sistemski eritemski lupus, skleroderma i druge sistemske kolagenoze); kršenje cerebralne ili koronarne cirkulacije; ozbiljno zatajenje srca; aortna i mitralna stenoza; hipertrofična kardiomiopatija; šećerna bolest; dehidracija tijela; hiponatremija; provođenje dijaliznih postupaka; bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili stenoza arterije jednog bubrega; prisutnost transplantiranog bubrega; oslabljena funkcija jetre i bubrega; djetinjstvo (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirano u trudnoći.

Tijekom liječenja treba prekinuti dojenje.

Nuspojave tvari Trandolapril

Od strane kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): naglo smanjenje krvnog tlaka (posebno u bolesnika s oštećenim metabolizmom vodene soli, kada se liječe diureticima), bolovi u prsima, lupanje srca, bradi ili tahikardija, aritmija, angina pektoris, infarkt miokarda, smanjenje razine hemoglobina, hematokrit, leuko - i / ili neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, anemija (u nekim slučajevima - hemolitička), eozinofilija.

Iz živčanog sustava i osjetnih organa: vrtoglavica, glavobolja, nesvjestica, depresija, poremećaj spavanja i / ili ravnoteže, cerebralni moždani udar, parestezija, gubitak okusa, oštećenje vida, konvulzije.

Iz probavnog trakta: glositis, suha usta, dispepsija, povraćanje, proljev ili zatvor, bolovi u trbuhu, disfunkcija jetre (kolestatska žutica, fatalna fulminantna nekroza jetre), hepatitis, pankreatitis, crijevna opstrukcija.

Sa strane kože: alergijske kožne reakcije, psorijatične promjene na koži, osip, bulozni pemfigus, fotosenzibilnost, alopecija.

Iz genitourinarnog sustava: oštećena bubrežna funkcija (akutno zatajenje bubrega, proteinurija), edemi, slabljenje libida, impotencija.

Iz dišnog sustava: suhi kašalj, dispneja, bronhospazam, bronhitis, sinusitis, rinitis, infekcije gornjih i donjih dišnih putova.

Sa strane mišićno-koštanog sustava: mijalgija, artralgija, artritis, konvulzije.

Drugi: razvoj infekcija, angioedem, hiperkalemija, hiponatremija, uratemija, hiperproteinemija, povećana koncentracija kreatinina, bilirubina i enzima jetre u krvnom serumu.

Interakcija

Učinak pojačavaju (aditivni učinak) drugi antihipertenzivi, uključujući beta blokatore, uklj. sa značajnom sistemskom apsorpcijom iz oftalmoloških oblika doziranja, diuretika, alkohola; oslabiti - estrogeni, NSAID, simpatomimetici, sredstva koja aktiviraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Diuretici koji štede kalij (spironolakton, amilorid, triamteren itd.), Ciklosporin, dodaci kalija, nadomjesci soli i druga sredstva koja sadrže kalij povećavaju rizik od hiperkalemije. Mijelodepresivi povećavaju vjerojatnost smrtonosne neutropenije i / ili agranulocitoze; alopurinol i prokainamid - neutropenija. Antacidi pojačavaju apsorpciju. Pojačava depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav, smanjuje znakove hiperaldosteronizma i hipokalemije uzrokovane diureticima, povećava toksični učinak (povećava koncentraciju) litija.

Predozirati

Simptomi: akutna arterijska hipotenzija, angioedem.

Liječenje: smanjenje doze ili potpuno povlačenje lijeka; ispiranje želuca, prebacivanje pacijenta u vodoravni položaj, poduzimanje mjera za povećanje BCC (primjena fiziološke otopine, transfuzija drugih tekućina koje zamjenjuju krv), simptomatska terapija: epinefrin (s / c ili i / v), antihistaminici, hidrokortizon (i / v).

Put primjene

Iznutra.

Mjere opreza za supstancu Trandolapril

Liječenje se provodi pod redovitim liječničkim nadzorom. Da bi se smanjio rizik od simptomatske hipotenzije 1 tjedan prije početka liječenja, treba prekinuti antihipertenzivnu terapiju, uklj. imenovanje diuretika (ili značajno smanjiti dozu potonjeg) i prilagoditi ravnotežu vode i elektrolita. Tijekom terapije potrebno je kontrolirati krvni tlak, sastav periferne krvi (prije nego što ga započnete, prvih 3-6 mjeseci terapije i nakon toga u povremenim intervalima do 1 godine, posebno u bolesnika s povećanim rizikom od neutropenije) , razina bjelančevina, kalija u plazmi, dušika uree, kreatinina, funkcije bubrega, tjelesne težine, prehrane. S razvojem holestatske žutice i napredovanjem fulminantne nekroze jetre, liječenje treba prekinuti. Mora se biti oprezan pri provođenju kirurških intervencija (uključujući stomatološke), posebno kada se koriste opći anestetici koji djeluju antihipertenzivno. Izbjegavajte hemodijalizu kroz membrane visokih performansi izrađene od poliakrilonitril metaalil sulfata (npr. AN69), hemofiltraciju ili LDL aferezu (mogu se razviti anafilaksija ili anafilaktoidne reakcije). Terapija hiposenzibilizacijom može povećati rizik od anafilaktičkih reakcija. Tijekom liječenja preporuča se isključiti upotrebu alkoholnih pića. Oprezno tijekom rada koristite za vozače vozila i ljude čija je profesija povezana s povećanom koncentracijom pažnje.

Dio priprema

ATX:

C.09.B.B.10 Verapamil i tradolapril

C.09.B.B ACE inhibitori u kombinaciji s blokatorima kalcijevih kanala

Farmakodinamika:

Kombinacija tvari djeluje antihipertenzivno.

Trandolapril

Trandolapril inhibira aktivnost sustava renin-angiotenzin-aldosteron u krvnoj plazmi. Renin je enzim koji bubrezi sintetiziraju i ulaze u krvotok, gdje uzrokuje pretvorbu angiotenzinogena u angiotenzin I (dekapeptid niske aktivnosti). Potonji se okreće pod utjecajem(peptidyldipeptidase) u angiotenzin II - moćan vazokonstriktor koji uzrokuje sužavanje arterija i porast krvnog tlaka, kao i stimulirajući lučenje aldosterona nadbubrežnim žlijezdama.

Inhibicija enzim koji pretvara angiotenzindovodi do smanjenja koncentracije angiotenzina II u krvnoj plazmi, što je popraćeno smanjenjem aktivnosti vazopresora i lučenjem aldosterona. Iako proizvodnja aldosterona nije značajno smanjena, može se primijetiti blago povećanje koncentracije kalija u serumu u kombinaciji s gubitkom natrija i vode.

Smanjenje razine angiotenzina II povratnim mehanizmom dovodi do povećanja aktivnosti renina u krvnoj plazmi. Još jedna funkcijaenzim koji pretvara angiotenzinje uništavanje kinina (bradikinina), koji imaju snažno vazodilatacijsko svojstvo, na neaktivne metabolite. S tim u vezi suzbijanjeenzim koji pretvara angiotenzindovodi do povećanja razine kalikrein-kinina u cirkulaciji i tkivu, što promovira vazodilataciju aktiviranjem sustavaprostaglandini. Ovaj mehanizam može djelomično odrediti hipotenzivni učinak inhibitora.enzim koji pretvara angiotenzini uzrokuje neke nuspojave.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, primjena inhibitoraenzim koji pretvara angiotenzindovodi do usporedivog smanjenja krvnog tlaka u "sjedećem" i "stojećem" položaju bez kompenzacijskog povećanja brzina otkucaja srca... Periferni vaskularni otpor se smanjuje, srčani se volumen ne mijenja ili povećava, povećava se bubrežni protok krvi, a brzina glomerularne filtracije obično se ne mijenja. Nagli prekid terapije nije popraćen brzim porastom krvnog tlaka. Hipotenzivni učinak trandolaprila pojavljuje se 1 sat nakon primjene i traje najmanje 24 sata, au nekim se slučajevima optimalna kontrola krvnog tlaka može postići samo nekoliko tjedana nakon početka liječenja. S produljenom terapijom, hipotenzivni učinak traje. ne pogoršava cirkadijalni profil krvnog tlaka.

Verapamil

Verapamil blokira transmembranski protok kalcijevih iona u stanice glatkih mišića miokarda i koronarnih žila. uzrokuje smanjenje krvnog tlaka i u mirovanju i tijekom vježbanja zbog širenja perifernih arteriola. Kao rezultat smanjenja(naknadno opterećenje) smanjuje potrebu miokarda za kisikom i potrošnju energije. smanjuje kontraktilnost miokarda. Negativni inotropni učinak lijeka može se nadoknaditi smanjenjemukupni periferni vaskularni otpor... Srčani indeks se ne smanjuje, osim u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke.

Verapamil ne utječe na simpatičku regulaciju srčane aktivnosti, jer ne blokira beta-adrenergičke receptore.

Farmakokinetika:

Trandolapril

Usisavanje

Nakon oralne primjene brzo se apsorbira. Apsolutna bioraspoloživost je oko 10%. T max u krvnoj plazmi oko 1 sat.

Distribucija

Vezanje trandolaprila na proteine \u200b\u200bkrvne plazme iznosi oko 80% i ne ovisi o koncentraciji. V d trandolapril oko 18 litara. Pola zivota< 1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертонией.

Metabolizam

U krvnoj plazmi podvrgava se hidrolizi do stvaranja aktivnog metabolita trandolaprilata. T max trandolaprilata u krvnoj plazmi je 4-10 sati. C max ili AUC ne ovise o unosu hrane. Apsolutna bioraspoloživost trandolaprilata iznosi oko 70%. Vezanje na proteine \u200b\u200bu krvi ovisi o koncentraciji i varira od 65% pri koncentraciji od 1000 ng / ml do 94% pri koncentraciji od 0,1 ng / ml. Trandolaprilat ima visok afinitet zaenzim koji pretvara angiotenzin.

Povlačenje

Bubrežni klirens trandolaprilata varira od 1 do 4 l / h, ovisno o dozi. Na C ss, efektivnipola zivotatrandolaprilat, zajedno s malim dijelom uzete droge, varira između 16 sati i 24 sata, što vjerojatno odražava vezanje na plazmu i tkivoenzim koji pretvara angiotenzin... U obliku trandolaprilata, bubrezi izlučuju 10-15% doze trandolaprila,< 0,5 % дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченого трандолаприла внутрь 33 % радиоактивности обнаруживают в моче и 66 %-в фекалиях.

Farmakokinetika trandolaprila nije proučavana u djece mlađe od 18 godina.

Koncentracija trandolaprila u krvnoj plazmi povećava se u starijih bolesnika (starijih od 65 godina). Međutim, koncentracija trandolaprilata u plazmi i njegova aktivnost inhibicije ACE u starijih bolesnika s arterijskom hipertenzijom oba spola su jednaki.

Zatajenje bubregaU usporedbi sa zdravim dobrovoljcima u bolesnika na hemodijalizi s klirensom kreatinina< 30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %.

Otkazivanje jetre.U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, u bolesnika s blagom alkoholnom cirozom jetre koncentracija trandolaprila u plazmi i trandolaprilata povećava se za 9, odnosno 2 puta, ali aktivnost inhibicije ACE ne mijenja se.

Verapamil

Usisavanje

Nakon oralne primjene, oko 90-92% doze verapamila brzo se apsorbira u tankom crijevu. Bioraspoloživost je samo 22% zbog izraženog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. Ponovljenom uporabom prosječna bioraspoloživost može se povećati i do 30%. Vrijeme postizanja C max u plazmi je 4-15 sati.

Distribucija

Css s ponovljenom primjenom 1 put dnevno postiže se za 3-4 dana. Vezanje na proteine \u200b\u200bplazme iznosi oko 90%.

Metabolizam

Jedan od 12 metabolita koji se nalaze u mokraći je norverapamil, čija farmakološka aktivnost iznosi 10-20% od aktivnosti verapamila; njegov udio je 6% izlučenog lijeka. C ss norverapamil i verapamil su slični.

Povlačenje

Pola zivota ponovljenom primjenom prosječno je 8 sati. 3-4% doze izlučuje se bubrezima nepromijenjeno. Metaboliti se izlučuju putem bubrega (70%) i kroz crijeva (16%).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika verapamila ne mijenja se s oštećenom bubrežnom funkcijom. Oštećena bubrežna funkcija ne utječe na izlučivanje verapamila.

Bioraspoloživost ipola zivota verapamil se povećava u bolesnika s cirozom jetre. Međutim, farmakokinetika verapamila ostaje nepromijenjena u bolesnika s kompenziranom disfunkcijom jetre.

Indikacije:

Esencijalna arterijska hipertenzija (u bolesnika kojima je indicirana kombinirana terapija).

IX.I10-I15.I10 Esencijalna [primarna] hipertenzija

IX.I10-I15.I15 Sekundarna hipertenzija

Kontraindikacije:

Povijest angioedema povezan s liječenjem inhibitorimaenzim koji pretvara angiotenzin;

Kardiogeni šok;

Kronično zatajenje srca IIB i III stadij;

Istodobna primjena beta-blokatora;

AV blok II i III stupanj (osim za pacijente s umjetnim pacemakerom);

Akutni infarkt miokarda;

- sindrom bolesnog sinusa (osim za pacijente s umjetnim pacemakerom);

Akutno zatajenje srca

Atrijalna fibrilacija / lepršanje;

Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom;

Laun-Ganong-Levin sindrom;

Teška bradikardija;

Teška arterijska hipotenzija;

Bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina< 30 мл/мин.);

Trudnoća;

Razdoblje dojenja;

Dob do 18 godina (djelotvornost i sigurnost nisu utvrđeni);

Poznata preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka ili bilo koji drugi inhibitorenzim koji pretvara angiotenzin.

Pažljivo:

Lijek treba koristiti s oprezom u slučaju aortne stenoze, hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, poremećene funkcije jetre i / ili bubrega, sistemskih bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritemski lupus, skleroderma), inhibicije hematopoeze koštane srži, AV-blokade prve stupanj, bradikardija, arterijska hipotenzija, stanja popraćena smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (uključujući proljev, povraćanje), bilateralna stenoza bubrežnih arterija, stenoza arterije jednog bubrega, stanje nakon transplantacije bubrega, u bolesnika na dijeta s ograničenom soli koja je na hemodijalizi, kada se koristi u kombinaciji s diureticima ...

Trudnoća i dojenje:

Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana.

Sigurnost primjene lijeka u trudnica nije utvrđena. Postoje zasebna opažanja plućne hipoplazije kod novorođenčadi, intrauterinog zastoja u rastu, otvorenog duktusnog arteriozusa i kranijalne hipoplazije nakon primjene inhibitoraenzim koji pretvara angiotenzin tijekom trudnoće. Inhibitorimaenzim koji pretvara angiotenzin može uzrokovati arterijsku hipotenziju, popraćenu anurijom u fetusa ili novorođenčeta, ili oligohidroamnionom.

Rizik od teratogenih učinaka najveći je kod primjene inhibitoraenzim koji pretvara angiotenzin u II i III tromjesečju trudnoće. Podaci o mogućoj teratogenosti ili embriju / fetotoksičnosti inhibitoraenzim koji pretvara angiotenzin u prvom tromjesečju trudnoće nije dostupan.

Verapamil se izlučuje u majčino mlijeko. Tijekom liječenja lijekom treba prestati dojiti.

Način primjene i doziranje:

1 kapsula (trandolapril 2 mg + verapamil 180 mg) jednom dnevno. Lijek treba uzimati oralno, najbolje ujutro nakon jela. Kapsula se proguta cijela s vodom.

Nuspojave:

Glavobolja, vrtoglavica; AV blok I stupanj; pojačani kašalj; zatvor, astenija.

Infekcije: bronhitis.

Sistemska strana hematopoeza: leukopenija, neutropenija, limfopenija, trombocitopenija.

U dijelu metabolizma i prehrane: hiperkalemija, hiponatremija.

Iz živčanog sustava: poremećaji ravnoteže, nesanica, pospanost, nesvjestica, hipestezija, parestezija, anksioznost, poremećaj mišljenja.

Na dijelu organa vida: oštećenje vida, "magla pred očima".

Na dijelu organa sluha i vestibularnog aparata: vrtoglavica, zujanje u ušima.

potpuni AV blok, angina pektoris, bradikardija, palpitacije, tahikardija, blok snopa grana, akutni infarkt miokarda, ventrikularna ekstrasistola, nespecifične promjene u ST-T segmentu na EKG-u, izrazito smanjenje krvnog tlaka, "vrućice" krvi u lice.

Iz dišnog sustava: otežano disanje, zagušenje sinusa.

Iz probavnog trakta: mučnina, proljev, dispepsija, probavne smetnje, suha usta.

angioedem, pruritus, osip.

artralgija, mijalgija, giht (hiperuricemija).

često mokrenje, poliurija, hematurija, proteinurija, nokturija.

Iz reproduktivnog sustava: impotencija, endometrioza.

Opće i lokalne reakcije: bolovi u prsima, periferni edemi, umor.

Laboratorijski pokazatelji: povećani hepatični enzimi i / ili bilirubin, serumski kreatinin, zaostali dušik uree.

Značajni neželjeni događaji zabilježeni kod verapamila

Kardiovaskularni sustav: AV blokada I, II, III stupnja, zaustavljanje sinusnog čvora, AV disocijacija, povremena klaudikacija, početak ili pogoršanje zatajenja srca, angina pektoris, aritmija, plućni edem, tahikardija, bradikardija, teška arterijska hipotenzija, "vrućice" krv u lice.

Iz živčanog sustava: akutno kršenje moždane cirkulacije, zbunjenost, pospanost, psihotični simptomi, drhtanje, glavobolja, vrtoglavica, parestezija.

Na dijelu organa sluha i ravnoteže: vrtoglavica.

Iz probavnog trakta: gingivalna hiperplazija, bol u trbuhu ili nelagoda, reverzibilna neopstruktivna crijevna opstrukcija, mučnina, povraćanje, zatvor.

Na dijelu kože i potkožnog masnog tkiva: angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, urtikarija, purpura, pruritus, ekhimoza, modrice, gubitak kose, hiperkeratoza, pojačano znojenje, multiformni eritem, makulopapularni osip.

Iz mišićno-koštanog sustava: slabost mišića, mijalgija, artralgija.

Na dijelu reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda: ginekomastija, galaktoreja, impotencija.

Imunološki poremećaji: preosjetljivost, alergijske reakcije.

Iz bubrega i mokraćnog sustava: pojačano mokrenje.

Opće reakcije: periferni edem, nesvjestica, umor.

Laboratorijski pokazatelji: hiperprolaktinemija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza.

Značajni neželjeni događaji zabilježeni s trandolaprilom

Iz hematopoetskog sustava: agranulocitoza.

Iz probavnog trakta: povraćanje, bolovi u trbuhu, pankreatitis.

Na dijelu kože i potkožnog masnog tkiva: alopecija.

Imunološki poremećaji: preosjetljivost.

Iz genitourinarnog sustava: smanjen libido.

Uobičajeni simptomi: vrućica.

Nuspojave zabilježene kod svih inhibitora enzim koji pretvara angiotenzin

Sa strane središnjeg živčanog sustava: prolazna cerebrovaskularna nesreća, glavobolja.

Kardiovaskularni sustav: infarkt miokarda, srčani zastoj, cerebralna krvarenja, arterijska hipotenzija.

Na dijelu kože i potkožnog masnog tkiva: eksudativni eritem multiforme, toksična epidermalna nekroliza, angioedem, osip.

Iz bubrega i mokraćnog sustava: akutno zatajenje bubrega.

Drugi: bolovi u prsima, kašalj.

Laboratorijski pokazatelji: pancitopenija, smanjeni hemoglobin i hematokrit, neutropenija, agranulocitoza, hiperkalemija.

Predozirati:

U kliničkim ispitivanjima maksimalna doza trandolaprila bila je 16 mg. Istodobno, nije bilo znakova njegove netrpeljivosti.

verapamil: izražen pad krvnog tlaka, AV blokada, bradikardija, asistolija. Zabilježene su smrti od predoziranja.

U slučaju predoziranja lijekom mogući su sljedeći simptomi uzrokovani trandolapril: izražen pad krvnog tlaka, šok, omamljenost, bradikardija, poremećaji elektrolita, zatajenje bubrega.

Liječenje: simptomatski. Liječenje predoziranja verapamilom uključuje parenteralnu primjenu pripravaka kalcija, uporabu beta-agonista i ispiranje želuca. S obzirom na polaganu apsorpciju lijeka s produljenim oslobađanjem, stanje bolesnika treba pratiti 48 sati; tijekom tog razdoblja može biti potrebna hospitalizacija. nije uklonjena hemodijalizom.

Interakcija:

Interakcije posredovane verapamilom

Istraživanje in vitro pokazuju da se metabolizira izoenzimima CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18.

Verapamil je inhibitor CYP3A4. Klinički značajna interakcija zabilježena je istodobnom primjenom s inhibitorima CYP3A4, uz porast razine verapamila u plazmi, dok su induktori CYP3A4 smanjili koncentraciju verapamila u krvnoj plazmi. Sukladno tome, uz istodobnu upotrebu takvih sredstava, treba razmotriti mogućnost interakcije.

Ostale moguće interakcije

Istodobnom primjenom antiaritmika i beta-blokatora s lijekom moguće je povećati štetni učinak na kardiovaskularni sustav (izraženiji AV blok, značajnije smanjenje brzine otkucaja srca, razvoj zatajenja srca i povećana arterijska hipotenzija).

Istodobnom primjenom kinidina s lijekom, pojačava se hipotenzivni učinak. U bolesnika s hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom može se razviti plućni edem.

Istodobnom primjenom antihipertenzivnih lijekova, diuretika i vazodilatatora s lijekom, pojačava se hipotenzivni učinak.

Istodobnom primjenom s lijekom prazosin, terazosin, pojačava se hipotenzivni učinak.

Istodobnom primjenom s lijekom, neki lijekovi za liječenje HIV infekcije () mogu inhibirati metabolizam verapamila, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Istodobnom primjenom doze verapamila treba smanjiti.

Istodobnom primjenom karbamazepina s lijekom, povećava se razina karbamazepina u krvnoj plazmi, što može biti popraćeno nuspojavom karakterističnom za karbamazepin - diplopiju, glavobolju, ataksiju ili vrtoglavicu.

Istodobnom primjenom litija s lijekom povećava se neurotoksičnost litija.

Istodobnom primjenom rifampicina s lijekom moguće je smanjiti hipotenzivni učinak verapamila.

Istodobnom primjenom sulfinpirazona s lijekom moguće je smanjiti hipotenzivni učinak verapamila.

Istodobnom primjenom lijeka može se povećati učinak mišićnih relaksansa.

Istodobnom primjenom acetilsalicilne kiseline s verapamilom povećava se krvarenje.

Pacijenti koji se liječe inhibitorima HMG-CoA reduktaze (tj. Simvastatinom / lovastatinom) trebaju započeti s najnižom mogućom dozom s postupnim povećanjem tijeka terapije. Ako je potrebno propisivati \u200b\u200bpacijentima koji već primaju inhibitore HMG-CoA reduktaze, tada treba pregledati i smanjiti njihove doze u skladu s koncentracijom kolesterola u krvnom serumu. Sličnu taktiku treba slijediti uz istodobno imenovanje verapamila s atorvastatinom.

Fluvastatin, a ne metaboliziraju se iz izoenzima CYP3A4, pa je najmanje vjerojatna njihova interakcija s verapamilom.

Interakcije zbog trandolaprila

Diuretici ili drugi antihipertenzivni lijekovi mogu pojačati antihipertenzivni učinak trandolaprila. može smanjiti gubitak kalija kada se koristi zajedno s tiazidnim diureticima.

Diuretici koji štede kalij (npr. Amilorid, triamteren) ili dodaci kalija povećavaju rizik od hiperkalemije kada se koriste istodobno s trandolaprilom.

Istodobna primjena trandolaprila (kao i svih inhibitoraenzim koji pretvara angiotenzin) s hipoglikemijskim sredstvima (inzulin ili oralna hipoglikemijska sredstva) mogu povećati hipoglikemijski učinak i dovesti do povećanog rizika od hipoglikemije.

Trandolapril može oslabiti izlučivanje litija. Treba nadzirati razinu litija u serumu.

Ostale interakcije

Kada se koristi istodobno s verapamilom, koncentracija kolhicina u krvi može se značajno povećati, jer je potonji supstrat za CYP3A i P-glikoprotein, koji zauzvrat inhibiraju metabolizam verapamila.

U pokusima na životinjama pokazano je da inhalacijski anestetici smanjuju protok kalcija u stanicu, vršeći depresivni učinak na kardiovaskularni sustav. Istodobnom primjenom s verapamilom moguće je povećanje inhibicijskog učinka na miokardij.

Antihipertenzivni učinak nekih inhalacijskih anestetika može se pojačati inhibitorimaenzim koji pretvara angiotenzin.

Kada se koristi tijekom hemodijalize membranskih membrana poliakrilonitrila s velikim protokom u bolesnika koji primaju inhibitoreenzim koji pretvara angiotenzin, opisane su anafilaktoidne reakcije. U bolesnika koji uzimaju inhibitoreenzim koji pretvara angiotenzin, treba izbjegavati upotrebu takvih membrana tijekom hemodijalize.

Nesteroidni protuupalni lijekovismanjiti hipotenzivni učinak trandolaprila.

Citostatski ili drugi imunosupresivni lijekovi iglukokortikosteroidi povećati rizik od razvoja leukopenije kada se koristi zajedno s inhibitorimaenzim koji pretvara angiotenzin.

Posebne upute:

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre trebaju pažljivo praćenje tijekom razdoblja liječenja lijekovima.

U bolesnika s nekompliciranom arterijskom hipertenzijom nakon uzimanja prve doze trandolaprila, kao i nakon njezina povećanja, zabilježen je razvoj arterijske hipotenzije, popraćen kliničkim simptomima. Rizik od arterijske hipotenzije veći je kad se poremeti ravnoteža vode i elektrolita kao rezultat dugotrajne terapije diureticima, ograničenja unosa soli, dijalize, proljeva ili povraćanja. U takvih bolesnika, prije početka terapije trandolaprilom, terapiju diureticima treba prekinuti i nadopuniti količinu cirkulirajuće krvi i / ili sadržaj soli. Potrebno je posebno pažljivo pratiti krvni tlak pri propisivanju ili otkazivanjunesteroidni protuupalni lijekovi tijekom razdoblja upotrebe droga. Kada se liječi inhibitorimaenzim koji pretvara angiotenzin opisani slučajevi agranulocitoze i suzbijanja funkcije koštane srži. Ovi neželjeni događaji češći su u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, posebno kod sistemskih bolesti vezivnog tkiva. U takvih bolesnika (na primjer, sa sistemskim eritematoznim lupusom ili sklerodermom) preporučljivo je redovito nadzirati broj leukocita u krvi i sadržaj bjelančevina u mokraći, posebno u slučaju oštećenja bubrežne funkcije, liječenje glukokortikosteroidima i citostatskim antimetabolitima .

Trandolapril može uzrokovati angioedem lica, jezika, ždrijela i / ili grkljana.

Dio je lijeka, stoga primjenu kombiniranog lijeka treba izbjegavati u bolesnika s ozbiljnom disfunkcijom lijeve klijetke (na primjer s frakcijom izbacivanja< 30 %, повышением давления заклинивания легочных капилляров > 20 mmHg Umjetnost. ili ozbiljni simptomi zatajenja srca) i kod bolesnika s bilo kojim stupnjem disfunkcije lijeve klijetke ako primaju beta-blokator.

Prilikom pregleda bolesnika s hipertenzijom uvijek treba procijeniti bubrežnu funkciju. Pacijenti s kroničnim zatajenjem srca, obostranom stenozom bubrežne arterije ili jednostranom stenozom bubrežne arterije u bolesnika s jednim bubregom (na primjer nakon transplantacije bubrega) imaju povećani rizik od oštećenja bubrežne funkcije, a u bolesnika s zatajenjem bubrega rizik daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije.

U nekih bolesnika s arterijskom hipertenzijom koji nemaju bubrežnu bolest, kada se trandolapril propisuje u kombinaciji s diuretikom, može se primijetiti porast dušika uree u krvi i kreatinina u serumu.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, posebno s oštećenom bubrežnom funkcijom, lijek može uzrokovati hiperkalemiju.

Tijekom kirurških intervencija ili opće anestezije uz upotrebu lijekova koji uzrokuju arterijsku hipotenziju, može blokirati stvaranje angiotenzina II povezano s kompenzacijskim oslobađanjem renina.

Potrebno je paziti da se odabere doza inhalacijskih anestetika kada se koristi istovremeno s verapamilom.

Uz istodobnu primjenu kolhicina i verapamila, zabilježen je razvoj tetrapareze. Ne preporučuje se kombinirana primjena.

U nekih bolesnika koji primaju diuretike, osobito nedavno, nakon imenovanja trandolaprila, opaža se naglo smanjenje krvnog tlaka.

Budući da nema podataka o interakciji verapamila i disopiramida, disopiramid se ne smije koristiti u roku od 48 sati prije ili 24 sata nakon uzimanja verapamila.

Primjena u pedijatriji

Primjena lijeka nije proučavana u djeca mlađa od 18 godinapa se ne preporučuje njegova primjena u ovoj dobnoj skupini.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i korištenje mehanizama

Trebali biste se suzdržati od upravljanja vozilima i rada sa strojevima u ranim fazama liječenja, jer se sposobnost upravljanja vozilima ili korištenja složene opreme može pogoršati.

Upute

Pripravci koji sadrže trandolapril (trandolapril, ATC kod C09AA10)

Gopten (Trandolapril) - službene upute za uporabu. Lijek na recept, podaci su namijenjeni samo zdravstvenim radnicima!

Klinička i farmakološka skupina:

Inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin (ACE)

farmakološki učinak

Nepeptidni ACE inhibitor koji sadrži karboksilnu skupinu, bez sulfhidrilne skupine. Nakon brze apsorpcije, trandolapril prolazi kroz nespecifičnu hidrolizu da bi stvorio trandolaprilat, dugotrajni aktivni metabolit u cirkulaciji. Trandolaprilat ima visok afinitet za ACE. Njegova interakcija s ovim enzimom zasićen je proces.

Upotreba lijeka dovodi do smanjenja koncentracije angiotenzina II, aldosterona i atrijskog natriuretskog faktora, uslijed čega se povećava aktivnost renina u plazmi i koncentracija angiotenzina I.

Trandolapril kao modulator RAAS-a igra značajnu ulogu u regulaciji BCC-a i krvnog tlaka, što u najvećoj mjeri određuje njegov antihipertenzivni učinak.

Primjena lijeka u uobičajenim terapijskim dozama u bolesnika s arterijskom hipertenzijom dovodi do značajnog smanjenja krvnog tlaka, prije i nakon opterećenja na srcu. Očiti antihipertenzivni učinak opaža se već 1 sat nakon primjene, doseže maksimum između 8 i 12 sati i traje do 24 sata.

Trandolapril smanjuje ozbiljnost hipertrofije miokarda, usporava napredovanje disfunkcije lijeve klijetke, što općenito povećava očekivano trajanje života u bolesnika sa zatajenjem srca.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 40-60% i ne ovisi o unosu hrane. Cmax trandolaprila u krvnoj plazmi zabilježen je nakon 30 minuta. Trandolapril vrlo brzo nestaje iz plazme, a njegov T1 / 2 je kraći od 1 sata.U plazmi trandolapril prolazi hidrolizu do trandolaprilata, koji je ACE inhibitor. Vrijeme postizanja Cmax trandolaprilata u plazmi je 4-6 sati, a količina nastalog trandolaprilata ne ovisi o unosu hrane.

Distribucija

Vezanje trandolaprilata na proteine \u200b\u200bkrvne plazme premašuje 80%. Većina trandoprilata u cirkulaciji veže se za albumin; vez je nezasićen.

Kada se lijek koristi jednom dnevno, ravnotežno stanje kod zdravih dobrovoljaca, kao i kod mladih i starijih bolesnika s arterijskom hipertenzijom, postiže se nakon otprilike 4 dana.

Metabolizam

Metabolizira se u jetri stvaranjem aktivnog metabolita - trandolaprilata.

Povlačenje

Učinkoviti T1 / 2 je 16-24 sata, a terminalni T1 / 2 varira od 47 do 98 sati, ovisno o dozi. Krajnja faza vjerojatno odražava kinetiku interakcije trandolaprila s ACE i disocijacije rezultirajućeg kompleksa.

10-15% doze trandolaprila izlučuje se u obliku nepromijenjenog trandolaprila mokraćom. Nakon uzimanja označenog trandolaprila unutra, 33% radioaktivnosti nalazi se u mokraći, a 66% u fecesu.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Bubrežni klirens trandolaprilata linearno je u korelaciji s CC. U bolesnika s CC manjom od 30 ml / min dolazi do značajnog povećanja koncentracije trandolaprilata u plazmi. Ponovljenom primjenom lijeka u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, ravnotežno stanje se također postiže nakon 4 dana, bez obzira na stupanj bubrežne disfunkcije.

Indikacije za uporabu lijeka GOPTEN®

• esencijalna arterijska hipertenzija;
• zatajenje srca (sekundarna prevencija nakon infarkta miokarda sa smanjenjem frakcije izbacivanja lijeve klijetke 3. dana nakon njegovog razvoja).

Režim doziranja

Kapsule treba uzimati s hranom ili bez nje, progutati cijelu s puno tekućine.

Bez obzira na veličinu doze, Gopten® se propisuje 1 put dnevno. Lijek treba uzimati istovremeno. Odabir pojedinačne doze lijeka treba provesti liječnik.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, koji ne uzimaju diuretike, s normalnom funkcijom bubrega i jetre te u odsutnosti kroničnog zatajenja srca, početna doza je od 0,5-1 mg do 2 mg dnevno. Samo je u malog broja bolesnika doza od 0,5 mg bila klinički učinkovita. Udvostručavanje doze moguće je nakon 1-4 tjedna uzimanja lijeka do maksimalne doze od 4-8 mg dnevno. Ako nema učinka na uzimanje Goptena u dozama od 4-8 mg dnevno, treba razmotriti mogućnost kombinirane terapije s diureticima i / ili blokatorima kalcijevih kanala.

U bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke liječenje Goptenom može započeti od 3 dana nakon akutnog infarkta miokarda. Početna doza je 0,5-1 mg dnevno, a zatim se pojedinačna dnevna doza postupno povećava na 4 mg. Ovisno o toleranciji terapije (ograničavajući trenutak je razvoj arterijske hipotenzije), povećanje doze može se privremeno zaustaviti. Razvoj arterijske hipotenzije uz istodobnu terapiju vazodilatatorima, uključujući nitrate i diuretike, uzrokuje smanjenje njihove doze. Dozu Goptena treba smanjiti samo u slučaju neučinkovitosti ili nemogućnosti promjene istodobne terapije.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i arterijskom hipertenzijom bez ili s oštećenom bubrežnom funkcijom, simptomi arterijske hipotenzije primijećeni su nakon početka liječenja ACE inhibitorima. U ovoj skupini bolesnika terapiju treba započeti uzimanjem Goptena u dozi od 0,5-1 mg dnevno u bolnici pod strogim medicinskim nadzorom.

U bolesnika s rizikom od aktiviranja sustava renin-angiotesin (tj. U bolesnika s oštećenim metabolizmom vode i soli), diuretici se trebaju prekinuti 2-3 dana prije imenovanja Goptena u dozi od 0,5 mg kako bi se smanjila mogućnost arterijske hipotenzije . Kasnije, ako je potrebno, terapija diureticima može se ponovno započeti.

U starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i jetre prilagodba doze nije potrebna. Uz oprez i pod kontrolom krvnog tlaka, dozu Goptena treba povećati kod starijih bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, oštećenom funkcijom jetre i bubrega, koji uzimaju diuretike.

U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC od 30 do 70 ml / min) preporučuje se Gopten uzimati u uobičajenoj dozi. S CC od 10 do 30 ml / min, početna doza je 0,5 mg 1 put dnevno; doza se može povećati ako je potrebno. Uz QC< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Mogućnost uklanjanja trandolaprila ili trandolaprilata tijekom dijalize nije precizno utvrđena, međutim, može se očekivati \u200b\u200bda se koncentracija trandolaprilata tijekom dijalize smanjuje, što može dovesti do gubitka kontrole krvnog tlaka. Stoga se tijekom dijalize preporučuje pažljivo praćenje krvnog tlaka uz moguće prilagođavanje (ako je potrebno) doze lijeka.

U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, zbog smanjenja metaboličke funkcije jetre, može se primijetiti porast razine trandolaprila i njegovog aktivnog metabolita trandolaprilata u plazmi (u manjoj mjeri). Liječenje započinje s 0,5 mg dnevno, uz pomni liječnički nadzor.

Nuspojava

Tablica prikazuje nuspojave uočene u dugotrajnim kliničkim ispitivanjima trandolaprila. Sve reakcije raspoređene su prema organskim sustavima i učestalosti:

Ostali klinički značajni nuspojave zabilježeni u kliničkim ispitivanjima faze IV ili postmarketinškoj praksi:

Iz hematopoetskog sustava: agranulocitoza, leukopenija, pancitopenija.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti, uključujući svrbež i osip, angioedem.

Iz dišnog sustava: dispneja, bronhitis.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, suha usta, povećana aktivnost jetrenih enzima (uključujući ACT i ALT).

Dermatološke reakcije: alopecija, pojačano znojenje.

Iz mokraćnog sustava: povećani zaostali dušik uree i kreatinin u serumu.

Ostali: groznica.

Slijede nuspojave zabilježene kod svih ACE inhibitora:

Iz hematopoetskog sustava: pancitopenija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: prolazni ishemijski napadi, moždani udar.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: angina pektoris, infarkt miokarda, AV blokada, bradikardija, zastoj srca, tahikardija.

Iz probavnog sustava: pankreatitis.

Dermatološke reakcije: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Iz mišićno-koštanog sustava: mijalgija.

Dio laboratorijskih ispitivanja: smanjenje razine hemoglobina, smanjenje hematokrita.

Kontraindikacije za uporabu lijeka GOPTEN®

• angioedem, uklj. uočeno kod prethodnog liječenja ACE inhibitorima;
• nasljedni / idiopatski angioedem;
• trudnoća;
• razdoblje laktacije (dojenje);
• djeca i adolescenti do 18 godina;
• preosjetljivost na lijek.

Lijek se ne smije davati pacijentima sa aortnom stenozom ili opstrukcijom odvodnog trakta lijeve klijetke.

Primjena lijeka GOPTEN® tijekom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i dojenja (dojenja).

Prije početka liječenja Goptenom potrebno je isključiti prisutnost trudnoće i izbjegavati trudnoću tijekom liječenja. Primjena ACE inhibitora u srednjoj ili kasnijoj fazi trudnoće dovela je do oligohidramnija i novorođenčadi hipotenzije, popraćene anurijom ili zatajenjem bubrega.

Zahtjev za kršenje funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem jetre liječenje započinje s dozom od 0,5 mg, a zatim se, ovisno o kliničkoj učinkovitosti, postupno povećava.

Primjena za oštećenu bubrežnu funkciju

U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC od 30 do 70 ml / min) preporučuje se Gopten uzimati u uobičajenoj dozi. S CC od 10 do 30 ml / min, početna doza je 0,5 mg 1 put dnevno; postupno se povećava na 2 mg. S klirensom kreatinina<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

posebne upute

Trandolapril je predlijek koji se pretvara u svoj aktivni oblik u jetri, pa se mora biti posebno oprezan kod bolesnika s oštećenom funkcijom, koje treba pažljivo nadzirati.

U bolesnika s nekompliciranom arterijskom hipertenzijom nakon uzimanja prve doze Goptena, kao i nakon njezina povećanja, zabilježen je razvoj arterijske hipotenzije, popraćen kliničkim simptomima. Rizik od hipotenzije veći je u bolesnika s nedostatkom tekućine i soli koji nastaju duljom terapijom diureticima, ograničavanjem soli, dijalizom, proljevom ili povraćanjem. U takvih bolesnika, prije početka terapije Goptenom, treba prekinuti terapiju diureticima i nadopuniti BCC i / ili sadržaj soli.

Kada se liječe ACE inhibitorima, opisani su slučajevi agranulocitoze i supresije koštane srži. Ovi neželjeni događaji su češći s oštećenom funkcijom bubrega, posebno u bolesnika s difuznim bolestima vezivnog tkiva. U takvih bolesnika (na primjer s SLE ili sistemskom sklerodermijom) preporučljivo je redovito nadzirati broj leukocita u krvi i sadržaj bjelančevina u mokraći, posebno u slučaju oštećenja bubrežne funkcije i liječenja GCS-om i antimetabolitima.

Primjena trandolaprila može uzrokovati angioedem lica, ekstremiteta, jezika, ždrijela i / ili grkljana.

U nekih bolesnika koji primaju diuretike (osobito nedavno), nakon imenovanja trandolaprila, opaža se naglo smanjenje krvnog tlaka.

U ozbiljnom zatajenju bubrega može biti potrebno smanjenje doze trandolaprila; bubrežnu funkciju treba pažljivo pratiti.

Pacijenti s zatajenjem bubrega, kroničnim zatajenjem srca, obostranom stenozom bubrežne arterije ili jednostranom arterijskom stenozom jednog funkcionalnog bubrega povećani su rizik od oštećenja bubrežne funkcije. U nekih bolesnika s arterijskom hipertenzijom bez bolesti bubrega, kada se trandolapril propisuje u kombinaciji s diuretikom, može se primijetiti povišenje razine dušika uree u krvi i serumskog kreatinina. Može se pojaviti proteinurija.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom s istodobnom bubrežnom disfunkcijom, hiperkalemija se može pojaviti u pozadini primjene Goptena.

Tijekom operacije ili opće anestezije lijekovima koji uzrokuju arterijsku hipotenziju, trandolapril može blokirati sekundarno stvaranje angiotenzina II povezano s kompenzacijskim oslobađanjem renina.

Kada se koristi tijekom hemodijalize visoko propusnih membrana poliakrilonitrila u bolesnika koji primaju ACE inhibitore, opisane su anafilaktoidne reakcije. Korištenje takvih membrana treba izbjegavati kod propisivanja ACE inhibitora pacijentima na hemodijalizi.

Primjena u pedijatriji

Sigurnost i djelotvornost Goptena u djece nisu proučavani, pa se ne preporučuje njegova primjena u djece.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i korištenje mehanizama

Na temelju farmakoloških svojstava trandolaprila, sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa složenom opremom ne bi se trebala mijenjati. Međutim, kod nekih bolesnika, tijekom uzimanja alkoholnih pića, posebno u početnim fazama liječenja ACE inhibitorima ili kod zamjene jednog lijeka drugim, može se primijetiti porast razine etanola u krvi i njegovo izlučivanje usporava. Kao rezultat, učinci alkohola mogu se povećati. Stoga, kada se uzima istodobno s alkoholom, nakon prve doze ili sa značajnim povećanjem doze Goptena tijekom nekoliko sati, ne preporučuje se vožnja vozila ili rad s mehanizmima.

Predozirati

Mogući simptomi: izrazito smanjenje krvnog tlaka, šok, omamljenost, bradikardija, poremećaji elektrolita, zatajenje bubrega.

Interakcije s lijekovima

Diuretici ili drugi antihipertenzivi, kada se istodobno koriste, mogu pojačati hipotenzivni učinak trandolaprila. Adrenergičke blokatore treba koristiti u kombinaciji s trandolaprilom samo uz pomni nadzor.

Istodobnom primjenom trandolaprila s pripravcima kalija, diureticima koji štede kalij (spironolakton, amilorid, triamteren), dolazi do značajnog povećanja koncentracije kalija u krvnom serumu, posebno s oštećenom bubrežnom funkcijom. Trandolapril može smanjiti gubitak kalija s tiazidnim diureticima.

Istodobna primjena trandolaprila s hipoglikemijskim lijekovima (inzulin ili oralni hipoglikemijski lijekovi) može pojačati njihov učinak i dovesti do povećanog rizika od hipoglikemije.

Istodobnom primjenom trandolaprila s litijevim pripravcima, koncentracija litija u krvnom serumu povećava se zbog pogoršanja njegovog izlučivanja.

Istodobnom primjenom trandolaprila sa sredstvima za inhalacijsku anesteziju, bilježi se porast hipotenzivnog učinka.

Istodobnom primjenom trandolaprila s citostaticima, sistemskim kortikosteroidima i imunosupresivnim lijekovima povećava se rizik od razvoja leukopenije.

Nije bilo klinički značajnih znakova interakcije trandolaprila s tromboliticima, acetilsalicilnom kiselinom, beta-blokatorima, blokatorima kalcijevih kanala, nitratima, antikoagulansima ili digoksinom u bolesnika s zatajenjem lijeve klijetke koji su imali infarkt miokarda.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti i rokovi skladištenja

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Rok trajanja je 4 godine.

Lijek Trandolapril ima hipotenzivni učinak i široko se koristi za liječenje arterijske hipertenzije. Može se koristiti i kao pojedinačni lijek i u kombiniranom liječenju. Prije početka primjene, pažljivo pročitajte upute za uporabu lijeka.

Sastav i oblik izdanja

Trandolapril je dostupan u obliku kapsula crvene želatine. Jedna kapsula sadrži 2 miligrama aktivnog sastojka trandolaprila. Dodatne tvari su povidon, natrijev stearil, kukuruzni škrob i laktoza monohidrat. Kapsule se nalaze na blisterima, koji su pakirani u kartonske kutije.

Označite svoj pritisak

Pomaknite klizače

Mehanizam djelovanja

Učinak stabilizacije tlaka traje cijeli dan.

Prema uputama za uporabu, lijek omogućuje smanjenje nakupljanja angiotenzina 2, aldosterona i povećanje aktivnosti renina u plazmi i koncentracije angiotenzina 1. Zbog toga dolazi do RAAS modulacije koja je odgovorna za količinu cirkulirajuća krv, a vrijednosti krvnog tlaka padaju. Antihipertenzivni učinak opaža se jedan sat nakon primjene. Maksimalni učinak postiže se nakon 12 sati i nastavlja se tijekom dana.

Indikacije za uporabu

Upute za uporabu pokazuju da je Trandolapril propisan za liječenje sljedećih bolesti:

• arterijska hipertenzija;
• zastoj srca.

Upute za uporabu "Trandolaprila"

Upute za uporabu pokazuju da se Trandolapril koristi prema slijedećoj shemi navedenoj u tablici:

Kontraindikacije

Upute za uporabu zabranjuju uzimanje Trandolaprila pod sljedećim uvjetima:

• quinckeov edem, koji se razvio zbog primjene ACE inhibitora;
• genetska predispozicija za Quinckeov edem;
• aortna stenoza;
• razdoblje trudnoće;
• dojenje;
• dob do 18 godina;
• individualna netolerancija na određene tvari.

Nuspojave

Upute za uporabu pokazuju da "Trandolapril" ponekad uzrokuje sljedeće nuspojave:

Područja potencijalnog utjecaja	Pojave
Hematopoetski organi	smanjenje stanica iz skupine leukocita; kršenje hematopoeze bijelih krvnih stanica; nedostatak svih vrsta krvi; smanjenje koncentracije hemoglobina; aplastična anemija; smanjena razina neutrofila u općem staničnom sastavu krvi; smanjenje koncentracije trombocita; anemija; porast broja eozinofilnih leukocita u krvi.
Koža	osip na koži; svrbež i pečenje kože; quinckeov edem; maligni eksudativni eritem; preosjetljivost na ultraljubičasto zračenje; gubitak kose.
Dišni sustav	dispneja; bronhitis.
Gastrointestinalni trakt	napadaji mučnine; povraćanje; bolovi u crijevima; poremećaji stolice; osjećaj suhoće u ustima; pankreatitis; upalna lezija jezika; probavne smetnje; neispravno funkcioniranje jetre; hepatitis.
Mokraćni sustav	neispravno funkcioniranje bubrega; oteklina; kršenje potencije.
središnji živčani sustav	vrtoglavica; glavobolja; gubitak svijesti; gubitak raspoloženja; poremećaj spavanja; moždani udar; kršenje okusa; kršenje vizualnih funkcija; poremećaji osjetljivosti.
Kardiovaskularni sustav	prekomjerno smanjenje krvnog tlaka; bolovi u prsnoj kosti; kršenje otkucaja srca; promjena brzine otkucaja srca; infarkt miokarda.
Lokomotorni aparat	bolovi u mišićima; bol u zglobovima; konvulzije.
Su česti	povećana koncentracija kalija; smanjena razina natrija; prisutnost urata u mokraći; povećanje razine ukupnih proteina u krvi; bronhospazam; upala nosne sluznice.

Predozirati

Upute za uporabu pokazuju da se kod predoziranja "Trandolaprilom" razvijaju sljedeći simptomi:

• snažno smanjenje krvnog tlaka;
• quinckeov edem.

Ispiranje želuca treba obaviti u najkraćem mogućem roku.

U slučajevima predoziranja, pacijentu treba isprati želudac. U tom slučaju, doziranje lijeka treba smanjiti ili potpuno otkazati. Ako vam krvni tlak previše padne, liječnici intravenski ubrizgavaju natrijev klorid. U slučaju predoziranja lijekom "Trandolapril", za početak se pacijent postavi u vodoravni položaj i podigne noge, a zatim treba odmah pozvati hitnu pomoć.