Za pasivnu imunizaciju protiv hepatitisa B koristi se. Pasivna imunizacija

14.07.2020

Pasivna imunizacija - uvođenje antitijela na bilo koji antigen. Uz pomoć pasivne imunizacije možete stvoriti samo privremeni imunitet koji traje 1-6 tjedana. Iako pasivna imunizacija uzrokuje kratkotrajno povećanje otpornosti na patogena, njegov učinak je neposredan. Ponovljena pasivna imunizacija ne pojačava imunitet i često je popraćena komplikacijama. Pasivna imunizacija koristi se za stvaranje privremene imunosti nakon kontakta s infektivnim agensom u slučajevima kada se aktivna imunizacija iz jednog ili drugog razloga ne provodi unaprijed (na primjer, protiv citomegalovirusa, protiv bjesnoće). Pasivna imunizacija se također koristi za liječenje bolesti uzrokovanih bakterijskim toksinima (posebno, difterijom), ugrizima otrovnih zmija, ubodima pauka te za specifičnu (anti-Rh0 (D) -immunoglobulin) i nespecifičnu (antilimfocitični imunoglobulin) imunosupresiju.

Za pasivnu imunizaciju koriste se tri vrste lijekova: - normalni humani imunoglobulini (zastarjeli naziv - gama globulin) za intramuskularnu ili intravensku primjenu; - specifični humani imunoglobulini s visokim sadržajem antitijela protiv određenih patogena (na primjer, protiv virusa hepatitisa B ili protiv virusa virsola-zoster); - specifične serume, uključujući antitoksične, dobivene od imuniziranih životinja.

Po podrijetlu postoje homologni (načinjeni od ljudskog krvnog seruma) i heterologni (iz krvi hiperimuniziranih životinja) lijekovi. Prvi lijekovi daju se odjednom u punoj dozi, drugi - prema metodi Bezredki. Prvo se 0,1 ml razrijeđenog normalnog konjskog seruma ubrizgava intradermalno, a reakcija se prati 20 minuta. Ispitivanje se smatra pozitivnim ako promjer papule dosegne 1 cm ili više. U slučaju negativnog rezultata intradermalnog testa, primjena seruma započinje potkožnom injekcijom od 0,1 ml, a ako nema reakcija u roku od 30 minuta, ostatak seruma ubrizgava se intramuskularno. S pozitivnim intradermalnim testom, serum se daje samo za bezuvjetne indikacije, to jest kada je ugrožen život pacijenta. Istodobno se prvo ubrizgava subkutano razrijeđeni serum koji se koristi za izradu intradermalnog testa u intervalima od 20 minuta u dozama od 0,5, 2,0 i 5,0 ml, što dovodi do desenzibilizacije. Ako nema reakcije na ove doze, tada se 0,1 ml nerazrijeđenog hiperimunskog seruma ubrizgava supkutano, a zatim nakon 30 minuta - cijela propisana doza. U slučaju reakcije na jednu od doza terapijskog seruma, on se daje preko anestezije, pri čemu je spremnik sa adrenalinom ili efedrinom spreman. Prema smjeru djelovanja lijekovi se dijele na antitoksične, antivirusne i antibakterijske.

Protivvirusni homologni imunoglobulini protiv bjesnoće protiv rotavirusa protiv hepatitisa B protiv gripe encefalitis protiv krpelja protiv citomegalovirusa Heterološki imunoglobulini protiv bjesnoće protiv venecuelanskog encefalitisa protiv krpelja protiv ecefalitisa protiv japanske groznice

Antibakterijski homologni imunoglobulinski složeni imunoglobulinski pripravak (CIP). KIP je liofilizirana otopina proteina koja sadrži imunoglobuline klase IgG, IgA, IgM, izolirane iz ljudske krvne plazme. Heterološki imunoglobulini laktoglobulin koliprotein antileptospiroza antihrax

Imuni serumi Imuni serumi su pripravci iz životinjske i ljudske krvi koji sadrže antitijela protiv uzročnika zaraznih bolesti ili njihovih metaboličkih produkata. U procesu kuhanja I.S. Krvni serum životinja ili ljudi (davatelja) imuniziranih s određenim antigenima ili oboljelih podvrgava se različitim tretmanima, ovisno o vrsti i svrsi IS-a, liječenju: pročišćavanju, pri čemu se uklanjaju balastne tvari i djeluju, prije svega globulini, proteinske frakcije. Davanje imunološkog seruma iz životinjske krvi kod ljudi može biti popraćeno komplikacijama (serumska bolest, anafilaktički šok). Koncentrirani imuni serumi - gama globulini iz ljudske krvi - praktički ne uzrokuju ove komplikacije i sporije se uklanjaju iz tijela. Ovisno o namjeni, razlikuju se terapijski i profilaktički i dijagnostički imuni serumi. Terapeutski i profilaktički imunološki serumi dijele se na antitoksične - protiv toksičnih proizvoda vitalne aktivnosti mikroba (na primjer, protiv tetanusa, anti-difterije, anti-gangrenoze) i protiv djelovanja ugriza otrovnih zmija i insekata; antibakterijski - koji utječe na mikroorganizam (antraks gama globulin) i antivirusni (na primjer, ospice, bjesnoća, gama globulini gripe).

Imunoglobulini Ova vrsta imunoloških preparata sadrži gotova antitijela. Koriste se u terapeutske, profilaktičke svrhe, kao i za hitno sprječavanje zaraznih bolesti. Imunoglobulini mogu imati antimikrobne, antivirusne ili antitoksične učinke. Imunoglobulin se dobiva iz placente ili davane krvi. Potonji je rafiniraniji i ne sadrži hormonske tvari. Pozitivni aspekti upotrebe imunoglobulina - gotov set antitijela ubrizgava se u tijelo u dovoljnoj dozi u kratkom vremenskom razdoblju. Istodobno se lijek razgrađuje relativno brzo, suzbija sintezu vlastitog imunoglobulina i alergira tijelo.

Normalni humani imunoglobulin (ospice) priprema se iz krvnog seruma davatelja, kao i krvi iz placente i pobačaja. Sadrži protutijela protiv virusa ospica u dovoljno visokoj koncentraciji, antitijela protiv uzročnika gripe, kozice, poliomielitisa, rubeole, kukavice, difterije i mnogih drugih bakterijskih i virusnih infekcija u različitim koncentracijama, jer se priprema iz mješavine velikog broja odraslih seruma, koji tijekom života mogli su pretrpjeti razne bolesti ili podvrgnuti raznim vrstama cijepljenja.

Imunoglobulini ciljanog djelovanja pripremaju se iz krvi ljudi posebno imuniziranih protiv specifičnih zaraznih bolesti, kao i uzorkovanjem krvi onih davatelja kod kojih je utvrđen povećani sadržaj antitijela na određeni patogen bez prethodne imunizacije.

Imunoglobulin protiv tetanusa Humani imunoglobulin protiv tetanusa koncentrirana je otopina pročišćenog dijela imunoglobulina izoliranog frakcioniranjem s etilnim alkoholom iz krvne plazme davatelja imuniziranih tetanusnim toksoidom. Aktivno načelo lijeka su imunoglobulini klase G koji imaju aktivnost protutijela koja neutraliziraju tetanus toksin. Maksimalna koncentracija antitijela u krvi postiže se unutar sati nakon primjene; poluživot protutijela iz tijela je 3-4 tjedna.

Antistafilokokna plazma Primljena na stanicama za transfuziju krvi od davalaca imuniziranih tofilom stafilokoka. Nakon imunizacije i pojave specifičnih antitijela u krvi u titru od 6,0-10 IU / L, donatori prolaze plazmaferezu. Tijekom plazmafereze iz tijela se izluči dio krvi, koji se potom podijeli u plazmu i korpuskule, krvne stanice se vrate u tijelo, a uklonjena plazma koristi.

Neutralizacija izvora infekcije postiže se pravodobnom identifikacijom svih bolesnika i nosača virusa s naknadnom organizacijom njihovog liječenja i praćenja, potpuno isključujući mogućnost širenja bolesti u okolišu bolesnika.

Sheme cijepljenja protiv hepatitisa B

Za stvaranje snažnog imuniteta potrebno je trostruko smanjenje cjepiva. Prve dvije injekcije mogu se smatrati početnim dozama, dok treća služi za pospješivanje stvaranja antitijela. Raspored primjene može se značajno razlikovati, pri čemu se druga injekcija obično daje 1 mjesec nakon prve, a treća 3 ili 6 mjeseci nakon druge. U nekim se slučajevima može pribjeći ubrzanom režimu cijepljenja, na primjer, prema shemi 0-1-2 mjeseci ili 0-2-4 mjeseca, U isto vrijeme primjećuje se ranije formiranje zaštitne razine protutijela kod većeg broja bolesnika. Kada se koriste režimi s duljim intervalom između druge i treće injekcije (na primjer, 0-1-6 ili 0-1-12 mjeseci), serokonverzija se javlja kod istog broja bolesnika, ali je titar antitijela veći nego kod imenovanja ubrzanih režima cijepljenja. Doza cjepiva izračunava se prema dobi, uzimajući u obzir korišteni lijek.

U mnogim je zemljama cijepljenje protiv hepatitisa B uključeno u imunizacijski raspored i započinje odmah nakon rođenja i provodi se prema rasporedu od 0-1-6 mjeseci. U nekim se zemljama cijepljenje provodi samo u rizičnim skupinama (medicinski radnici, prije svega kirurzi, stomatolozi, opstetričari, djelatnici transfuzije krvi, pacijenti na hemodijalizi ili često primaju krvne pripravke itd.). Djeca rođena majkama koje su nositeljice virusa hepatitisa B. podliježu obveznom cijepljenju. U tim se slučajevima preporučuje odmah nakon rođenja (najkasnije 48 sati) ubrizgati 0,5 ml imunoglobulina protiv virusa hepatitisa B (neobavezno posljednjih godina) i započeti trostruku imunizaciju shema 0-1-6 mjeseci.

Cjepivo protiv hepatitisa B daje se samo intramuskularno, u odrasle i starije djece treba ga ubrizgati u deltoidni mišić, u maloj djeci i novorođenčadi poželjno je ubrizgati u anterolateralni dio bedara. Injekcije cjepiva u glutealnu regiju su nepoželjne zbog smanjenja snage imunološkog sustava.

Trenutno se prema nacionalnom kalendaru novorođenčad iz rizičnih skupina cijepi prema shemi dobi 0-1-2-12 mjeseci.

Djeca koja ne pripadaju rizičnim skupinama cijepljena su protiv hepatitisa B prema shemi 0-3-6 (prva doza je u trenutku početka cijepljenja, druga - 3 mjeseca nakon prvog cijepljenja, treća - 6 mjeseci nakon početka imunizacije).

Imunitet nakon cijepljenja

Prema našoj klinici, kod novorođenčadi cijepljenih u prva 24 sata života rekombinantnim Endzherix B cjepivom prema rasporedu 0-1-2 mjeseci s revakcinacijom u 12 mjeseci, serokonverzija se dogodila u 95,6% slučajeva, dok je razina anti-HBs nakon treće doze iznosio je 1650 + 395 IU / L. a prije revakcinacije - 354 + 142 IU / l. Nakon uvođenja revakcinirajuće doze, razina protutijela povećala se 10 ili više puta. Mjesec dana nakon završetka tečaja cijepljenja Endzherix B, u različitim skupinama (novorođenčad, medicinski radnici, studenti itd.), Zaštitni titar antitijela otkriven je u 92,3-92,7% cijepljenih. Nakon jedne godine, titri protutijela se smanjuju, ali ostaju zaštitni u 79,1-90% cijepljenih.

Indeks učinkovitosti cijepljenja kretao se u rasponu od 7,8 do 18,1, ali u bolesnika s jedinicama hemodijatizacije bio je samo 2,4.

Na temelju općeg iskustva s primjenom cjepiva Endzherix B u 40 zemalja svijeta, WHO je zaključio da je stopa serokonverzije nakon uvođenja 3 doze prema shemi 0-1-2 ili 0-1-6 mjeseci približila 100% Uvođenje treće doze u 2. mjesecu, u usporedbi s uvođenjem treće doze u 6. mjesecu, u konačnici dovodi do manje značajnog porasta titra antitijela, stoga se shema imunizacije 0-1-6 mjeseci može preporučiti za rutinsko cijepljenje, dok se od 0-1-2 mjeseca - u slučajevima kada morate brzo postići dovoljan stupanj imuniteta. Ubuduće se kod ove djece može postići pouzdanija razina protutijela davanjem booster doze nakon 12 mjeseci.

Teže je riješiti pitanje trajanja imuniteta nakon cijepljenja. Prema većini izvora iz literature, razina protutijela nakon završenog trostrukog cijepljenja naglo se smanjuje tijekom prvih 12 mjeseci nakon cijepljenja, a zatim se pad razine događa sporije. Većina autora sklona je vjerovanju da, najvjerojatnije, nema potrebe za revakvalizacijom bolesnika s visokom stopom serokonverzije (iznad 100 IU / d). Istovremeno se pretpostavlja da je imunološko pamćenje tijela pouzdano sredstvo zaštite od infekcije HBV-om kao i redovna primjena doza održavanja cjepiva. Ministarstvo zdravlja Ujedinjenog Kraljevstva smatra da dok se konačno ne razjasni pitanje trajanja imunološkog sustava nakon cijepljenja, treba smatrati prikladnim revakcinirati bolesnike s razinom zaštite ispod 100 IU / L.

Reakcije cijepljenja i komplikacije nakon cijepljenja protiv hepatitisa B

Rekombinantna cjepiva protiv hepatitisa B nisu baš reaktivna. Samo nekoliko bolesnika ima reakciju na mjestu uboda (blaga hiperemija, rjeđe edem) ili opću reakciju u obliku kratkotrajnog porasta tjelesne temperature na 37,5-38,5 ° C.

Kao odgovor na uvođenje stranih rekombinantnih cjepiva (Endzherix B, itd.), Lokalne reakcije (bol, preosjetljivost, svrbež, eritem, ekhimoza, oteklina, stvaranje nodula) javljaju se u ukupno 16,7% cijepljenih; među općim reakcijama astenija je zabilježena u 4,2%, slabost - u 1,2, groznica - u 3,2, mučnina - u 1,8, proljev - u 1,1, glavobolja - u 4,1%; također je moguće pojačano znojenje, zimica, hipotenzija, Quinckeov edem, smanjeni apetit, artralgija, mijalgija itd.

Slične nuspojave opisane su za uvođenje domaćeg cjepiva kombiotech. Sve ove reakcije ne utječu značajno na zdravstveno stanje, kratkotrajne su i najvjerojatnije izazvane prisutnošću nečistoća proteina kvasca u rekombinantnim cjepivima.

Mjere predostrožnosti i kontraindikacije za cijepljenje protiv hepatitisa B

Ne postoje trajne kontraindikacije za cijepljenje protiv hepatitisa B, Međutim, kod osoba koje imaju preosjetljivost na bilo koju komponentu cjepiva (na primjer, proteina kvasnih pekmeza), kao i u prisutnosti teške zarazne bolesti, cijepljenje treba odgoditi ili otkazati.

Uz određenu oprez, cijepljenje protiv hepatitisa B treba provesti u bolesnika s teškom kardiovaskularnom insuficijencijom, bolesnika s kroničnim bolestima bubrega, jetre i središnjeg živčanog sustava. Međutim, takvi uvjeti ne služe kao kontraindikacija za primjenu rekombinantnih cjepiva, a s obzirom na to da su ti pacijenti posebno često zaraženi hepatitisom B tijekom različitih parenteralnih manipulacija tijekom pregleda i liječenja, postaje očito da ih treba cijepiti u prvom redu.

Moramo uzeti u obzir činjenicu da je u bolesnika s imunodeficijencijskim stanjima (zloćudne novotvorine, hemoblastoza, urođene i stečene imunodeficijencije itd.) I u bolesnika na imunosupresivnoj terapiji potrebno povećati učestalost primjene cjepiva radi stvaranja intenzivnog imuniteta (shema 0-1-3 -6-12 mjeseci).

Cijepljenje u trudnica može se provesti samo ako potencijalna korist opravdava mogući rizik za plod.

Kombinacija cijepljenja protiv hepatitisa B s drugim cjepivima

Provedba ruskog programa prevencije cjepiva protiv hepatitisa B, počevši od neonatalnog razdoblja, uvijek postavlja pitanje kombiniranja cjepiva s drugim cjepivima, prije svega s BCG cjepivom, pred svakog pedijatra. S znanstvenog stajališta, strah od nekompatibilnosti ovih cjepiva lišen je bilo kakvih razloga, jer je poznato da se povećanje razine zaštite uvođenjem BCG cjepiva postiže formiranjem stanične imunosti slične alergiji nakon cijepljenja, dok se uvođenjem cjepiva protiv hepatitisa B formira humoralni imunitet.

Studije pokazuju da se s uvođenjem rekombinantnog cjepiva s kvascima Engerix B u prvih 24-48 sati života i cijepljenjem 4. do 7. dana protiv tuberkuloze ne opažaju nuspojave. Istodobno, 95.6% djece razvilo je zaštitni imunitet protiv hepatitisa B i ne došlo je do primjetnog smanjenja razine zaštite od tuberkuloze, što se moglo prosuditi po stabilnoj učestalosti tuberkuloze nakon početka masovnog cijepljenja protiv hepatitisa B

S druge strane, uvođenje cjepiva protiv hepatitisa B odmah nakon rođenja djeteta opravdano je samo u slučajevima kada postoji visoki rizik od infekcije djeteta tijekom porođaja ili neposredno nakon rođenja, to jest kod djece rođene majkama koje su nosioci virusa hepatitisa B ili imaju hepatitis B, kao i u regijama s visokom prevalencijom HB virusne infekcije. Prije svega, to su regije Sibira, Daleki Istok, Republika Tyva, Kalmykia itd.

Naravno, teoretski je moguće pretpostaviti da ako trudnica nema markere hepatitisa B (HBsAg, anti-HBcory), tada se cijepljenje u novorođenčadi može odgoditi na kasnije razdoblje života. Ali s takvim pristupom nemoguće je dati garancije da se infekcija neće dogoditi u postnatalnom razdoblju: fermentacijska kuća, odjel neonatalne patologije itd. Zato je u regijama s visokom razinom prenošenja HBsAg nesumnjivo potrebno započeti cijepljenje odmah nakon rođenja i bez obzira na nalaze li se u majci markeri hepatitisa B ili ne.

Djeca iz obitelji u kojima postoji nositelj HBsAg ili bolesnica s hepatitisom B također su podvrgnuta prioritetnom cijepljenju protiv hepatitisa B. Prema istraživanjima, u obiteljima u kojima postoji izvor zaraze, markeri infekcije HBV-om nalaze se u 90% majki, 78,4% očeva i 78, 3% djece. Sličan obrazac se može primijetiti u dječjim domovima i internatima, to jest u ustanovama u kojima je prisan kontakt i postoji velika vjerojatnost prenošenja infekcije takozvanim kontaktnim putem, putem mikrotrauma, predmeta u domaćinstvu itd. Vakcinaciju sive negativne djece u takvim žarištima bolje je započeti nakon masovnog pregleda djeca za biljege hepatitisa B. Ako je iz nekog razloga nemoguće odrediti markere hepatitisa B, cijepljenje se može provesti bez čekanja na rezultate ispitivanja. Istodobno, ne treba pretjerivati \u200b\u200bo negativnim posljedicama primjene cjepiva djeci (i odraslima) koji imaju postinfektivni imunitet ili čak aktivnu infekciju. Uvođenje dodatne doze imunizirajućeg antigena u obliku rekombinantnog cjepiva treba smatrati pozitivnim, a ne negativnim čimbenikom, jer je poznato da dodatna doza imuniziranog antigena ima pojačani učinak, a nuspojave praktički nema.

Iz tog razloga pokušavaju se liječiti kronični hepatitis B ili HBsAg prijevoz primjenom cjepiva protiv hepatitisa B. Prema američkim pedijatrima, određivanje markera hepatitisa B može biti skuplje od samog cijepljenja, jer od uvođenja cjepiva treba očekivati \u200b\u200bsamo pozitivan učinak, racionalnije je cijepiti bez prethodnog skupa laboratorijska istraživanja.

Naredba Ministarstva zdravstva "O uvođenju preventivnih cijepljenja protiv hepatitisa B" predviđa obvezno cijepljenje pacijenata koji redovito primaju krv i krvne pripravke, kao i onih na hemodijalizi. Vakcinacija se u tim slučajevima mora provoditi četiri puta prema shemi 0-1-2-6 mjeseci, dok je u bolesnika na hemodijalizi se vinova loza udvostručuje.

Cijepljenje djece protiv hepatitisa B s onkohematološkim bolestima

Kao što znate, pacijenti s hematološkim zloćudnim vrstama, solidnim tumorima i hemofilijom posebno se često zaraze virusom hepatitisa B tijekom liječenja.

Prema podacima istraživanja, jednim pregledom, markeri hepatitisa B nalaze se u 60,2% bolesnika s hemoblastozom, u 36,5 - s solidnim tumorima, u 85,2 - s hemofilijom, a samo u 6% bolesnika s akutnom crijevnom infekcijom, a u djeca iz obitelji kod kuće - u 4,3% slučajeva. Činilo bi se da pacijente s hemoblastozom, solidnim tumorima i hemofilijom u prvom redu trebaju cijepiti, ali poznato je da u uvjetima imunodeficijencije razvoj imunosti na primjenu cjepiva znatno usporava ili se zaštitna razina protutijela uopće ne formira. Naši podaci potvrđuju nisku razinu zaštite kao odgovor na cjepivo protiv hepatitisa B u bolesnika s hematološkim malignitetima, ali s obzirom na previsok rizik od infekcije i posljedice infekcije virusom hepatitisa B, preporučuje se cijepiti protiv hepatitisa B čim se postavi dijagnoza raka. Cijepljenje u takvih bolesnika treba provesti prije pojave zaštitnog imuniteta prema shemi: 0-1-3-6-12 ili 0-1-2-3-6-12 mjeseci.

Uvod ……………………………………………………………………………… 3
1. Pasivna imunizacija ……………………………………………… .... 4
2. Imunoglobulini ………………………………………………………… .5
3. Gamaglobulini ………………………………………………………… .7
4. Pripreme namijenjene pasivnoj imunizaciji …………… .9
Zaključak …………………………………………………………………… 14
Literatura …………………………………………………………………… ..15

Uvod
Aktivna imunizacija ili cijepljenje je primjena cjepiva ili toksoida kako bi se formirala dugotrajna obrana tijela. Živa cjepiva obično su kontraindicirana u bolesnika koji primaju imunosupresivne lijekove tijekom vrućice ili tijekom trudnoće
Pasivna imunizacija pruža privremeni imunitet u tijelo unošenjem stranih imunoloških tvari poput antitijela.
Aktivna imunizacija djeluje profilaktički - nakon određenog vremena i dugo vremena (nakon cijepljenja tetanusnim toksoidom (AS) - 2 godine, nakon 1. revakcinacije AS - do 5 godina, nakon nekoliko revakcinacija protiv AS - do 10 godina).
Pasivni imunološki lijekovi (imunoglobulin, serum) djeluju odmah, ali se brzo uništavaju, što ne dozvoljava njihovu upotrebu za dugoročnu zaštitu od infekcija. Ali ovo je izvrsno sredstvo za hitnu prevenciju bjesnoće (s ujedima), tetanusa (s ozljedama), gripe, ospica, zaušnjaka, encefalitisa koji prenose krpelje i niza drugih infekcija, kao i za liječenje stafilokokne infekcije i ebola groznice.
Vakcinacija protiv zaraznih bolesti jedna je od najmoćnijih i najučinkovitijih metoda kliničke medicine. Zahvaljujući imunizaciji, mnoge ranije raširene infekcije, poput malih boginja, poliomijelitisa, ospica. Uklonjeni su ili značajno ograničeni. Međutim, zadovoljstvo i socijalno-ekonomske granice otežavaju provođenje imunizacije koja zadovoljava potrebe čovječanstva. Konkretno, odrasli obično ne primaju imunizacije protiv pneumokoknih i tetanus-difterijskih infekcija.

1. Pasivna imunizacija
Pasivna imunizacija - uvođenje antitijela na bilo koji antigen. Primjenom pasivne imunizacije može se stvoriti samo privremeni imunitet od 1-6 tjedana. Iako pasivna imunizacija uzrokuje kratkotrajno povećanje otpornosti na patogena, njegov učinak je neposredan. Ponovljena pasivna imunizacija ne pojačava imunitet i često je popraćena komplikacijama. Obično se provodi nakon kontakta s patogenom i ako aktivna imunizacija nije moguća.
Pasivna imunizacija koristi se za stvaranje privremene imunosti nakon kontakta s patogenom infekcije u onim slučajevima kada se aktivna imunizacija iz jednog ili drugog razloga ne provodi unaprijed (na primjer, protiv citomegalovirusa, protiv bjesnoće).
Pasivna imunizacija također se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih bakterijskim toksinima (posebno, difterijom), ugrizima otrovnih zmija, ubodima pauka te za specifičnu (anti-Rh0 (D) -immunoglobulin) i nespecifičnu (antilimfocitični imunoglobulin) imunosupresiju.
Za pasivnu imunizaciju koriste se tri vrste lijekova:
- normalni humani imunoglobulini (stari naziv je gamaglobulin) za i / m ili iv primjenu;
- specifični humani imunoglobulini s visokim sadržajem antitijela protiv određenih patogena (na primjer, protiv virusa hepatitisa B);
- specifične serume, uključujući antitoksične, dobivene od imuniziranih životinja.

2. Imunoglobulini
Ova vrsta imunoloških preparata sadrži gotova antitijela. Koriste se u terapeutske, profilaktičke svrhe, kao i za hitno sprječavanje zaraznih bolesti.
Imunoglobulini mogu imati antimikrobne, antivirusne ili antitoksične učinke.
Imunoglobulin se dobiva iz placente ili darovane krvi. Potonji je rafiniraniji i ne sadrži hormonske tvari. Konačno, moguće je dobiti jednostruki venski imunoglobulin.
Pozitivni aspekti upotrebe imunoglobulina - gotov set antitijela ubrizgava se u tijelo u dovoljnoj dozi u kratkom vremenskom razdoblju. Istodobno se lijek razgrađuje relativno brzo, suzbija sintezu vlastitog imunoglobulina i alergira tijelo. Uz alergeno djelovanje samog imunoglobulina, nespecifični imunoglobulini s heterogenim alotipovima, izotipovima i antitijelima na njih, alergijskim tvarima i nečistoćama - faktorima krvne skupine, izoantibodijima, hormonima, enzimima, aminokiselinama i sl. Nisu ravnodušni na tijelo. Potonji, tijekom dugotrajnog skladištenja, izlažu aktivnom centru imuulina. fragmenti koji dodatno senzibiliziraju tijelo.
Medicinski serumi bili su prototip suvremenih imunoglobulinskih pripravaka, a neki od njih (difterija i tetanus tetanus) do danas nisu izgubili svoj klinički značaj. Međutim, razvoj tehnologije za preradu krvnih pripravaka omogućio je realizaciju ideja o pasivnoj imunizaciji, prvo u obliku koncentriranih imunoglobulinskih pripravaka za intramuskularnu primjenu, a zatim i imunoglobulina za intravensku primjenu.
Dugo je vrijeme objašnjavanje učinkovitosti imunoglobulinskih lijekova bilo isključivo zbog pasivnog prijenosa antitijela. Vezujući se na odgovarajuće antigene, antitijela ih neutraliziraju, pretvaraju u netopljivi oblik, što rezultira mehanizmima fagocitoze, lizom o komplementu i naknadnom eliminacijom antigena iz tijela.
Međutim, posljednjih godina, zbog dokazane učinkovitosti intravenskih imunoglobulina u nekim autoimunim bolestima, aktivno se proučava stvarna imunomodulatorna uloga imunoglobulina. Stoga je utvrđeno da intravenski imunoglobulini imaju sposobnost promjene proizvodnje interleukina i razine ekspresije receptora za IL-2. Dokazan je i učinak imunoglobulinskih pripravaka na aktivnost različitih subpopulacija T-limfocita i stimulirajući učinak na procese fagocitoze.
Intramuskularni imunoglobulini, koji se koriste od 1950-ih, imaju relativno malu bioraspoloživost. Resorpcija lijeka provodi se s mjesta ubrizgavanja u roku od 2-3 dana, a više od polovice lijeka se uništava proteolitičkim enzimima.
Trajanje stvorenog imuniteta ovisi o koncentraciji antitijela u pripravku i njihovoj stabilnosti; poluživot pasivno primijenjenih homolognih antitijela je 35-40 dana. Ponavljane primjene imunoglobulina dopuštene su samo u krajnje nepovoljnim situacijama: zbog proizvodnje anti-imunoglobulinskih antitijela djelotvornost frakcijske pasivne imunizacije mnogo je manja od one u jednofaznoj imunizaciji.
U taktikama imunoglobulinske profilaksa razlikuju se dvije vrste djelovanja:
1) uvođenje imunoglobulina prije vjerojatnog kontakta s patogenom, na primjer, kada imunizirana osoba napusti područje endemično za ovu infekciju;
2) uvođenje imunoglobulina nakon vjerojatnog kontakta s patogenom, moguće čak i tijekom faze inkubacije, na primjer, u dječjoj ustanovi nakon otkrivanja slučaja (infekcije) zarazne bolesti i izolacije njegovog izvora.
Iz očitih razloga, učinkovitost prevencije u prvoj situaciji bit će veća nego u drugoj, a sve su ostale jednake. Kod hepatitisa B profilaktička primjena specifičnog imunoglobulina s visokim sadržajem antitijela na površinski antigen virusa, anti-HBs preporučuje se davati novorođenčadi čije su majke imale ovu bolest tijekom trudnoće ili su kronični nositelji antigena HBs, jer je u tim slučajevima vjerojatnost zaraze djeteta vrlo velika. Specifični imunoglobulin protiv HB-a koristi se i za sprečavanje bolesti u bolničkom osoblju, stanicama za transfuziju krvi i znanstvenim laboratorijima nakon traumatičnih oštećenja kože ili sluznice do kojih je došlo tijekom rada s ljudskom krvlju.
3. Gamaglobulini
Globulin je član skupine jednostavnih proteina koji se dobro otapa u razrijeđenim fiziološkim otopinama i koagulira kada su izloženi toplini. U krvi su prisutni različiti globulini (serumski globulini), uključujući alfa, beta i gamaglobuline. Neki globulini imaju važne funkcije kao antitijela; drugi su odgovorni za transport lipida, željeza i bakra u krvotoku. Gotovo svi gamaglobulini su imunoglobulini.
Imuno- (gama) globulinska profilaksa široko se koristi kao sredstvo u borbi protiv hepatitisa A. Injekcije gama globulina pružaju osobi privremenu zaštitu od hepatitisa A; osim toga, nedavno je otkriveno da ove injekcije smanjuju vjerojatnost oštećenja koronarnih arterija Kawasakijevom bolešću.
Podaci o njegovoj učinkovitosti su kontradiktorni, što se očito objašnjava raznolikošću epidemioloških situacija i nestandardnošću lijekova koji se koriste s obzirom na sadržaj antitijela. Preporučene su masovne injekcije imunoglobulina u razdoblju koje je prethodilo očekivanom porastu incidencije (tzv. Predsezonska profilaksa) i cijepljenja malih razmjera u dječjim skupinama, u kojima su zabilježeni slučajevi žutice (tzv. Profilaksa prema indikacijama). Trenutno su indikacije za uporabu imunoglobulina u prevenciji hepatitisa A strogo ograničene. U svim okolnostima prevencija hepatitisa A imunoglobulinom nije utjecala na proces epidemije, tj. širenje infekcije na ovom teritoriju, iako je spriječilo razvoj iktericnih oblika u pravovremeno cijepljenih pojedinaca.
U početku su korišteni heterogeni serumski pripravci i imunoglobulini dobiveni od imuniziranih životinja. U drugoj fazi dobiveni su homogeni serumi, tj. serumi imunizirane osobe. Kada koristite serum, u tijelo primatelja unosi se puno balastnih tvari, stoga je racionalnije koristiti imunoglobulin (gamaglobulin), koji je jedna od frakcija ukupnog proteina u krvi.
Specifična antitijela koja se koriste u terapeutske svrhe komercijalno su dostupna u obliku imunoloških seruma ili imunološki aktivnih frakcija - imunoglobulina.
Pripremaju se iz krvi ljudi (homologni) ili životinja (heterologni). Homologni imunološki pripravci imaju definitivnu prednost u odnosu na heterologne zbog relativno dugog trajanja (do 1-2 mjeseca) njihove cirkulacije u tijelu i nepostojanja nuspojava.
Serumi i imunoglobulini napravljeni iz životinjske krvi djeluju relativno kratko vrijeme (1-2 tjedna) i mogu izazvati nuspojave. Mogu se koristiti samo nakon provjere osjetljivosti pacijentovog tijela primjenom intradermalnog testa razrijeđenim lijekovima.
Serum je propisan negativnim testom, kako bi se spriječile komplikacije, on ga daje Bezreko, nakon preliminarne desenzibilizacije tijela, provedene uzastopnim supkutanim (s razmakom od 30-60 minuta) unosom malih porcija ove tvari. Zatim se cijela doza seruma za liječenje daje intramuskularno. U određenim oblicima egzotoksičnih infekcija (toksična difterija ždrijela), 1 / 2-1 / 3 lijeka može se primijeniti intravenski tijekom njegove prve primjene.

4. Pripreme namijenjene pasivnoj imunizaciji
U Rusiji se proizvode intramuskularni imunoglobulini koji sadrže povećane titre antitijela na antigene određenih patogena: virus encefalitisa koji se prenosi krpeljima, gripu, herpes i citomegalovirus, HBS - antigen (Antihep).
Intravenozni imunoglobulini imaju značajne prednosti jer njihova uporaba omogućuje stvaranje učinkovitih koncentracija antitijela u krvi u najkraćem mogućem roku.
Intravenski imunoglobulini koriste se u primarnim imunodeficijencijama (agammaglobulinemija, selektivni nedostatak IgG itd.), Hipogammaglobulinemiji kod kronične limfocitne leukemije, trombocitopeničnoj purpuri i drugim autoimunim bolestima, kao i kod teških virusnih i bakterijskih infekcija, za prevenciju zaraznih bolesti, prevenciju infektivnih bolesti.
Kompleksni imunoglobulinski pripravak (CIP). KIP sadrži humane imunoglobuline tri klase: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) i Ig G (50-70%). Od svih ostalih imunoglobulinskih pripravaka, CIP se odlikuje visokim sadržajem Ig A i Ig M, povećanom koncentracijom antitijela na gram negativne enteropatogene bakterije crijevne skupine (Shigella, Salmonella, Escherichia, itd.), Velikom koncentracijom antitijela na rotaviruse, kao i oralnim putem primjene. Instrumentacija se koristi za akutne crijevne infekcije, disbakteriozu, kronični enterokolitis, alergijske dermatoze u kombinaciji s crijevnom disfunkcijom.
Affinoleukin je blizak imunoglobulinskim preparatima u smislu prijenosa pasivnog imuniteta. Sadrži kompleks bjelančevina niske molekularne mase ljudskog ekstrakta leukocita sposobnog prenijeti imunoreaktivnost na antigene uobičajenih zaraznih bolesti (herpes, stafilokok, streptokok, mikobakteriju tuberkulozu itd.) I afinitet koji se veže za njih. Uvođenje Afinoleukina dovodi do indukcije imuniteta protiv onih antigena čiju su imunološku memoriju posjedovali donori leukocita. Lijek je prošao klinička ispitivanja u liječenju herpes simplexa, herpes zostera, hepatitisa, adenovirusnih infekcija, pored glavne terapije, što nije dalo očekivane rezultate.
Difterija. Za liječenje bolesnika sa difterijom u našoj zemlji proizvodi se anti-difterijski serum pročišćen i koncentriran metodom "Diaperm-3".
U velikom broju europskih zemalja iu Sjedinjenim Državama, humani anti-difterijski gama globulin proizvodi se i za ove svrhe. Serum se dobiva iz krvi konja hiperimuniziranih difterijskim toksoidom. Njegova doza i način primjene određuju se kliničkim oblikom bolesti.
Botulizam. Glavni imunoterapijski lijek za bolesnike s botulizmom je pročišćeni i koncentrirani serum protiv botulina pročišćen i koncentriran u serumu tipa A, B, C, E F. Za ljude koji su alergični na strani protein (pozitivan test za intradermalnu primjenu serumske otopine), može se koristiti polivalentni anti-botulinum gama globulin domaće proizvodnje , pripremljeno iz krvi davalaca imuniziranih botuloanatoksinima tipa A, B i E. 1. ampula sadrži jednu terapijsku dozu lijeka. Anti-botulinum serum dostupan je u obliku monovalentnih setova (u pakiranju se nalazi po jedna ampula seruma svake vrste) ili polivalentnog (u jednoj ampuli antitoksini tipa 3, 4 ili 5). Ampula s monovalentnim serumom sadrži jednu terapijsku dozu antitoksičnih tijela odgovarajućeg tipa (za tip A - 10 000 ME, tip B - 5000 ME, tip C - 10 000 ME, tip E - 10 000 ME, tip F - 300 ME). Svaka ampula s multivalentnim serumom sadrži jednaku količinu antitijela protiv svih pet ili tri vrste botulinum toksina (antitoksini tipa C i F, zbog ograničene potrebe za njima, obično nisu uključeni u komplet).
Liječenje bolesnika s botulizmom, kada vrsta toksina koji uzrokuje bolest nije poznata, započinje primjenom polivalentnog lijeka ili mješavine monovalentnih seruma. Daju se intravenski. Ako je teško koristiti serum intravenski, propisuje se intramuskularno. Obično se daje 1 - 1,5 terapijskih doza lijeka. U teškom tijeku bolesti, serum se koristi više puta (1-4 puta) u razmaku od 6-8 sati, u 1,5 puta većoj dozi nego u umjerenom obliku bolesti. Ponovljena primjena provodi se intramuskularno.
Ako se vrsta uzročnika botulizma utvrdi u ranim fazama bolesti, pacijenti se liječe monovalentnim serumom.
Trajanje tečaja seroterapije određuje se kliničkim oblikom bolesti i dinamikom nestanka neuroloških, kardiovaskularnih i drugih poremećaja. S blagim oblikom patološkog procesa obično ne prelazi 2 dana, a s teškim oblikom - 4-5 dana.
Tetanus. Za liječenje bolesnika s tetanusom indicirani su pročišćeni i koncentrirani konjski serum protiv tetanusa, kao i humani anti-tetanus gama globulin.
Serum se dobiva iz krvi konja imuniziranih toksoidom protiv tetanusa. Koristi se za bolesnike s tetanusom intramuskularno pri 100-200 tisuća IU (ovisno o težini pacijentovog stanja). Istodobno se 5-10 tisuća IU lijeka ubrizgava u tkiva koja okružuju ranu.
Ako je pacijentovo tijelo alergično na strani protein, preporučljivo je umjesto seruma koristiti specifični gama globulin pripremljen iz krvi davalaca imuniziranih tetanusnim toksoidom.
Lijek je propisan u terapeutske svrhe jednom u dozi od 6-12 ml intramuskularno.
Stafilokokna infekcija. Uz stafilokoknu infekciju (stafilokokna sepsa, stafilokokna pneumonija itd.), Glavni učinkovit tretman za pacijente su lijekovi koji sadrže specifična antitijela - anti-stafilokokni imunoglobulin, anti-stafilokokna plazma, kao i heterogeni imunoglobulin proizveden u nekim susjednim zemljama (Gruzija).
Anti-stafilokokni imunoglobulin priprema se iz krvi davalaca imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Lijek se proizvodi u ampulama od 3-5 ml, koje sadrže 100 ME specifičnih protutijela. Pojedinačna (aka dnevna) doza anti-stafilokoknog imunoglobulina u akutnoj stafilokoknoj sepsi trebala bi biti 10 IU / kg tjelesne težine (dakle, za pacijenta težine 70 kg, ona je jednaka količini lijeka koja se nalazi u 7 ampula). Tijek liječenja stafilokoknom sepsom trebao bi trajati 8-10 dana, sa stafilokoknom pneumonijom 3-5 dana, sa stafilokoknim osteomijelitisom 5-8 dana ili više.
Zbog viskozne konzistencije anti-stafilokoknog imunoglobulina, treba ga prikupiti i ubrizgati debelom iglom.
Antistafilokokna plazma je tekući dio krvi ljudi imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Antitoksin (antitijela) sadržana u njemu ima izražen terapeutski učinak kod bolesti stafilokokne etiologije - sepse, pneumonije, osteomijelitisa, peritonitisa, kao i kod lokaliziranih gnojnih procesa.
1 ml plazme sadrži najmanje 6 IU antitoksina.
Anti-stafilokokna plazma proizvodi se smrznuta (u sterilnim plastičnim vrećicama kapaciteta 10 do 250 ml) i u osušenom obliku (u zapečaćenim staklenim bočicama s volumenom 250 ml, 125 ml lijeka - za intravenozno davanje i u 10 ml bočicama od 2 ml lijeka - za lokalna primjena). Smrznuta plazma se otapa prije upotrebe u vodi zagrijanoj na 37,0 ° C. Pahuljice koje se pojave tijekom ovog ubrzo se otope i plazma postaje prozirna. Pojava tankog sloja bijelog sedimenta na dnu vrećice s plazmom nije kontraindikacija za njegovu upotrebu. Preduvjet u ovom slučaju je uporaba sustava za transfuziju ljekovitih otopina s filterom.
Zamućenost plazme, prisutnost u njoj grubog taloga, pahuljica, filmova - dokaz je njegove infekcije i nepodobnosti za uporabu u medicinske svrhe.
Prije uporabe s destiliranom vodom otopite suhu plazmu. Nakon toga ne smije sadržavati pahuljice, ugruške, sedimenta. Antistafilokokna plazma obično se daje intravenski. U akutnoj stafilokoknoj sepsi propisuje se 200 ml jednom svaka 2 dana. U teškom toku
Anti-stafilokokni heterogeni imunoglobulin dobiva se iz krvi konja imuniziranih stafilokoknim toksoidom. 1 ml lijeka sadrži 800 ME antitoksina. U akutnoj stafilokoknoj sepsi propisano je 1-2 ml / dan imunoglobulina. Međutim, ima vrlo visoku reaktogenost i u 1/5 slučajeva daje nuspojave (uglavnom serumsku bolest).
Polio. Zaušnjaci. Da bi se spriječio komplicirani tijek ovih bolesti u ranim fazama manifestacije zaraznog procesa, koristi se normalan humani imunoglobulin (20 ml intramuskularno).
Lijek se izrađuje iz placentne, abortusne venske krvi ljudi

Zaključak
Trenutno mikrobiološka industrija u Rusiji i drugim zemljama proizvodi imunološke serume i imunoglobuline za liječenje pacijenata s različitim zaraznim bolestima. To je predviđeno za uzročnike onih bolesti u patogenezi kojih egzotoksini igraju od najveće važnosti (difterija, botulizam, tetanus itd.), Kao i niz bolesti opasnih po zdravlje ljudi - stafilokokna infekcija, antraks, leptospiroza, influenca, bjesnoća, encefalitis koji se prenosi krpeljom.
Učinkovitost imunoloških seruma (imunoglobulina) u velikoj mjeri određuje njihova optimalna doza i pravovremenost primjene. Doza lijeka trebala bi odgovarati kliničkom obliku infektivnog procesa i biti u stanju neutralizirati ne samo antigene patogena koji u određenom trenutku kruže tijelom, već i one koji se mogu pojaviti u njemu u intervalu između injekcija lijeka.
Antimikrobni i klinički učinak imunoloških seruma (imunoglobulini) je veći što su raniji. Njihovo imenovanje nakon 4. do 5. dana bolesti rijetko daje izražen pozitivan rezultat.
Gamaglobulini iz ljudske krvi su površnogeni. Samo kod osoba izrazito visoke osjetljivosti mogu izazvati kratkotrajno povećanje tjelesne temperature.
Ponekad postoji reakcija na opetovano uzimanje ovih lijekova: svrbežni urtikarijski osip razvija se 1-3 dana nakon primjene seruma.

Književnost

1. Aktuelna pitanja epidemiologije i zaraznih bolesti. Semina N. A. Semina. - M .: Medicina, 1999. - 147s.
2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. Javno zdravstvo i zdravstvena zaštita: Udžbenik. M .: 2002 - 216 str.
3. Obukhovets T.P. Osnove sestrinstva. Radionica. Serija "Lijek za vas" - Rostov n / A: "Phoenix", 2002. - 410 str.
4. Smjernice za prevenciju u praktičnoj zdravstvenoj zaštiti. Ed. Glazunova I.S., Oganova R.G. i sur. - M .: 2000. - 217 str.
5. Tatochenko V. K., Ozeretskovsky N. A., Imunoprofilaksa: (referentna knjiga. - 6. izd., Dodaj.). M., 2003. - 174s.

POGLAVLJE 19. VAKCINI PROTIV HEPATITISA I IMUNOPROFILAKSIJE

1. Što možete reći o razvoju koncepta imunizacije (cijepljenja)?

Tijekom prošlog stoljeća, zahvaljujući izvanrednim otkrićima u području mikrobiologije, postignut je značajan napredak u liječenju i prevenciji zaraznih bolesti. Edward Jenner je 1798. godine prvi objavio informacije o uporabi cjepiva protiv malih boginja. Otkrio je da su ljudi koji su cijepljeni i zaraženi virusom vaccinia stekli imunitet protiv malih boginja. E. Jenner je ovu proceduru nazvao cijepljenjem. Ovo je bila prva upotreba cjepiva za sprečavanje razvoja bolesti. Riječ "cjepivo" dolazi od latinske riječi "krava", jer su krave bile "domaćini" virusa koji su korišteni za pravljenje prvog pravog cjepiva.
Uspjeh imunizacije temelji se na jednoj glavnoj ideji: osoba ima specifične imunološke mehanizme koji se mogu programirati da bi zaštitili tijelo od uzročnika zaraznih bolesti. Stimulacija imunoloških mehanizama vrši se izravnom primjenom zaraznih uzročnika ili njihovih dijelova u obliku cjepiva. Zlatno doba cijepljenja započelo je 1949. otkrićem reprodukcije virusa u staničnoj kulturi. Prvi patentirani proizvod proizveden novom tehnologijom bilo je trovalentno polio-cjepivo, inaktivirano formalinom, Salk. Ubrzo su stvorena cjepiva protiv hepatitisa A i B (čiji su uzročnici otkriveni 1973. i 1965.).

2. Koje su razlike između aktivne i pasivne imunizacije?

Aktivna imunizacija temelji se na unošenju specifičnog antigena u tijelo, koji potiče proizvodnju protutijela koja sprečavaju razvoj bolesti. Pasivna imunizacija ili imunoprofilaksa je primjena gotovih antitijela kako bi se spriječio razvoj ili promjena prirodnog toka bolesti kod sumnjivih zaraženih osoba. Antitijela se dobivaju kao rezultat imunizacije životinja i ljudi, a uzimaju se i iz seruma onih koji su imali prirodnu bolest.

3. Nabrojite glavne vrste cjepiva.

Klasičan način dobivanja cjepiva je modificiranje uzročnika tako da konačni proizvod postane prikladan za uporabu na ljudima. Trenutno su raširene dvije vrste cjepiva: (1) inaktivirana (ili ubijena) cjepiva koja sadrže patogen koji se ne može umnožiti u domaćinu, ali zadržava antigena svojstva i sposobnost stimulacije proizvodnje antitijela; (2) živa, atenuirana cjepiva pripremljena od održivih, ali oslabljenih mikroorganizama koji ne mogu uzrokovati detaljnu sliku bolesti. Krajnji rezultat cijepljenja je proizvodnja protutijela i sprečavanje razvoja bolesti. Živa cjepiva obično sadrže relativno nisku koncentraciju zaraznih uzročnika. U pravilu se primjenjuju jedanput, što osigurava dugoročno stabilan imunitet. Imuni odgovor tijekom cijepljenja ubijenim cjepivima odgovara koncentraciji antigena. Revakcinacija je često potrebna za stvaranje dugotrajnog imuniteta.

Ljudska cjepiva


UŽIVO	UBIO	VAKCINE KOJE SADRŽAJU PROČITANE PROTEINE (ILI POLISAKARIDE)
Boginje (1798)	Antirabična	Sadrži difteriju
Antirabic (1885)	(primljeno nedavno)	toksoid (1888)
Protiv žute groznice (1 935)	tifoidan	Difterija (1923)
Poliomijelitis (Sabin)	Protiv kolere (1896.)	Anti-tetanus (1927.)
Ospice	Antiplaga (1897.)	pneumokoka
Protiv zaušnjaka	Gripa (1936.)	meningokokne
Protiv ospica rubeola	Poliomijelitis (razgovor)	Protiv Hemophilus influenzae
adenovirus	Protiv hepatitisa A (1995)	Protiv hepatitisa B (1981)
Protiv hepatitisa A (pod istragom)

4. Što je imunizacija?

U imunoprofilaksiji, odnosno pasivnoj imunizaciji, gotova antitijela dobivena kao rezultat imunizacije životinja i ljudi ili iz seruma koji su prirodno bolesni koriste se za sprečavanje razvoja ili promjene prirodnog toka bolesti u zaražene osobe. Pasivna imunizacija pruža samo kratkoročnu zaštitu tijela (od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci). Imunoprofilaksa smatrana je glavnom metodom sprječavanja razvoja virusnog hepatitisa A i B prije pojave odgovarajućih cjepiva. Pasivna imunizacija se također može prirodno provesti prijenosom imunoglobulina klase G s majke na plod. Dakle, krv novorođenčeta sadrži određenu količinu majčinih antitijela koja već nekoliko mjeseci pružaju zaštitu od mnogih bakterijskih i virusnih infekcija, odnosno štite dijete od infekcije u onom kritičnom razdoblju kada njegov imunološki sustav još nije u potpunosti formiran. Tijekom prve godine života majčinska antitijela nestaju.
U zoru razvoja pasivne imunizacije protutijela koja sadrže serum (npr. Konjski serum) ubrizgana su izravno u primateljevu krv. Nedavno je razvijena metoda frakcijskog seruma, praćena izolacijom i koncentracijom potrebnih antitijela.

Imunoglobulini pogodni za ljudsku upotrebu


DRUG	IZVOR	PRIJAVA
Serumski imunoglobulin		Sprječava razvoj ospica Sprečava razvoj hepatitisa A
Ospice imunoglobulin	Mješovita ljudska plazma	Sprječava razvoj ospica
Imunoglobulin protiv hepatitisa B	Mješovita donorska plazma s visokim titrom protutijela	Koristi se kada postoji opasnost od infekcije izravnim parenteralnim (iglom palicom) ili seksualnim kontaktom
Imunoglobulin bjesnoće	Mješovita plazma hiperimuniziranih davalaca	Koristi se u složenoj imunoterapiji protiv bjesnoće
Antibotulin Antitoxin	Specifična konjska antitijela	Liječenje i prevencija botulizma

5. Koji virusi uzrokuju akutni i kronični hepatitis?


AKUTNI HEPATITIS	KRONIČNI HEPATITIS	OSNOVNI NAČIN PRIJENOSA
Virus hepatitisa A (HAV)	Ne	Fekalno oralnim
Virus hepatitisa B (HBV)	Da	parenteralna
Virus hepatitisa C (HCV)	Da	parenteralna
Virus hepatitisa D (HDV)	Da	parenteralna
Virus hepatitisa E (HEV)	Ne	Fekalno oralnim

6. Koja se vrsta imunizacije koristi protiv hepatitisa A?

Vrlo dobra preventivna mjera je primjena serumskog imunoglobulina G (IgG). Ako vrijeme mogućeg kontakta s patogenom (na primjer, boravak na mjestima povećanog rizika od infekcije) ne prelazi 3 mjeseca, primjenjuje se IgG u dozi od 0,02 ml / kg. U slučaju duljeg kontakta, preporučuje se ponavljanje primjene lijeka svakih 5 mjeseci u dozi od 0,06 ml / kg. Imunoprofilaksa imunoglobulinom G daje izvrsne rezultate. Međutim, ova je metoda vrlo nepraktična, jer se imunitet stvara samo nekoliko mjeseci. IgG je općenito siguran, ali mogu se pojaviti vrućica, mijalgija i bol na mjestu ubrizgavanja.

7. Postoji li cjepivo protiv hepatitisa A?

Postoji nekoliko cjepiva protiv hepatitisa A, ali samo su dva inaktivirana cjepiva udovoljila kliničkim zahtjevima. Prva studija, koju su vodili Werzberger i sur., Pokazala je 100% učinkovitost inaktiviranog cjepiva davanog jednom pojedincima s povećanim rizikom za hepatitis A. U istraživanje je uključeno 1.037 djece u dobi od 2-16 godina godina koji žive u istočnom New Yorku, gdje godišnja incidencija akutnog hepatitisa A iznosi 3%. Djeca su regrutirana slijepo i injektirana su intramuskularno ili visoko pročišćenim formaliziranim cjepivom protiv hepatitisa A (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) ili placebom. U razdoblju od 50 do 103 dana nakon injekcije, u placebo skupini zabilježeno je 25 slučajeva hepatitisa A. U grupi djece koja su primila cjepivo nijedno dijete se nije razboljelo (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Koja je razlika između neaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A i živog atenuiranog cjepiva?

Vakcine protiv hepatitisa A

	INAKTIVIRANO (UBIJENO)	POUZDANO (UŽIVO)
Izvor primitka Način primanja	Uzgoj HAV in vitroInaktivacija formalina	Uzgoj HAV / n vitroVišestruki prolazi kroz staničnu kulturu
Imunogenost	Sadrži aluminij kao pomoćno sredstvo; stimulira proizvodnju antitijela protiv virusa hepatitisa A	Pomoćni pomoćnik nije potreban; stimulira proizvodnju antitijela protiv virusa hepatitisa A
nedostaci	Potrebno je više potisnih hitaca	Teoretski mogu ponovno postati virulentni i uzrokovati akutni hepatitis A
dostupnost	Industrijska proizvodnja u SAD-u i Europi	Istraživanja se nastavljaju u SAD-u, Aziji i Europi.

9. Koja se imunoprofilaksa koristi za hepatitis B?

Postoje dva načina za sprečavanje hepatitisa B:
1. Aktivna imunizacija.Prije i nakon kontakta s patogenom, preporučuje se uporaba cjepiva protiv hepatitisa B, koje je prvi put patentirano u SAD-u 1981. godine.
2. Pasivna imunizacija.Hiperimunski globulin pruža privremenu pasivnu imunitet i daje se nekim pacijentima nakon kontakta s patogenom.

Hiperimunski globulin sadrži visoke koncentracije anti-HBs. To je njegova glavna razlika od konvencionalnog imunoglobulina koji se dobiva iz plazme s različitim koncentracijama anti-HBs. U SAD-u, titar HBs protutijela u hiperimunom globulinu prelazi 1: 100 000 (prema rezultatima radioimunske analize).

Imunizacija protiv hepatitisa B nakon infekcije

HYPERIMMUNE GLOBULIN			CJEPIVO
INFEKCIJA	DOZA	VRIJEME	DOZA	VRIJEME
U perinatalnom razdoblju	0,5 ml intramuskularno	U roku od 12 sati nakon rođenja	0,5 ml pri rođenju	U roku od 12 sati nakon rođenja; revakcinacija nakon 1 i 6 mjeseci
Tijekom spolnog odnosa	0,6 ml / kg intramuskularno	Jedna injekcija u roku od 14 dana nakon spolnog odnosa	Cjepivo se primjenjuje istodobno s hiperimunim globulinom	Imunizaciju treba započeti odmah

11. Koliko cjepiva protiv hepatitisa B postoji u Sjedinjenim Državama? Koja je razlika između njih?

Tri su cjepiva patentirana u SAD-u za praktičnu upotrebu. Usporedni su po imunogenosti i učinkovitosti, ali se razlikuju u načinu pripreme.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) razvijen je 1986. Sadrži površinski antigen virusa hepatitisa B izoliran iz plazme bolesnika s kroničnim hepatitisom. Cjepivo potiče proizvodnju antitijela na determinativ iHBs antigen, koji učinkovito neutralizira različite podvrste hepatitisa B. Njegovu učinkovitost potvrđuju brojne činjenice, međutim, njegova proizvodnja je vrlo skupa, a čišćenje i inaktivacija zahtijevaju korištenje različitih fizikalnih i kemijskih metoda. S obzirom na ove poteškoće, razvijene su alternativne metode za proizvodnju cjepiva, čija je vodeća metoda rekombinantna DNA. 1 ml cjepiva dobivenog iz plazme sadrži 20 µg HBsAg.
2. Rekombivaks-HB dobiven je 1989. godine, a proizvodi ga Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). To je neinfektivno, ne-glikozilirano cjepivo koje sadrži HBsAg adw podtip, proizvedeno primjenom rekombinantne DNA tehnologije. Stanice kvasca (Saccharomyces cerevisiae),koji je fiksiran HBsAg, uzgojen je, centrifugiran i homogeniziran pomoću staklenih kuglica, nakon čega se HBsAg pročišćava i apsorbira u aluminij hidroksidu. 1 ml cjepiva sadrži 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgija) je neinfektivno rekombinantno cjepivo protiv hepatitisa B. Sadrži površinski antigen virusa hepatitisa B koji je fiksiran na gensko inženjeriranim stanicama kvasca. Stanice se uzgajaju nakon čega se HBsAg pročišćava i apsorbira u aluminij hidroksidu. 1 ml cjepiva sadrži 20 µg HBsAg.

12. Kako se cjepivo protiv hepatitisa B primjenjuje kod odraslih i djece?

Cjepivo rekombivax-HB (Merck, Sharp & Dohme)

SKUPINA		POČETNA DOZA	NAKON 1 MJESECA	NAKON 6 MJESECA
Mala djeca	Dječja doza:	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml
(do 10 godina)	0,5 ml
Odrasli i djeca	Doza za odrasle:	1,0 ml	1,0 ml	1,0 ml
starija dob	10 µg / 1,0 ml
Trajanje postojanja antitijela izravno je povezano s njihovom maksimalnom koncentracijom dobivenom nakon primjene treće doze cjepiva. Promatranje odraslih pacijenata cijepljenih s Heptavax-B pokazalo je da su kod 30-50% primatelja antitijela potpuno nestala ili im se razina značajno smanjila. Tijekom dugotrajnih studija utvrđeno je da, unatoč odsutnosti anti-HBs u krvnom serumu, imunitet na virus hepatitisa B u odraslih i djece ostaje najmanje 9 godina. Neke studije naglašavaju činjenicu da je tijekom 9 godina promatranja, smanjenje razine anti-HBs u homoseksualnim i eskimskim skupinama na Aljasci (skupine u kojima je najveći rizik od infekcije hepatitisom B) bio 13-60%. Iako revakcinacija nije provedena, svi imunizirani bolesnici ostali su 100% imuni na bolest. Pojedinci koji su u potpunosti izgubili anti-HBs imali su "serološke" epidemije infekcije u kasnijim godinama (dijagnoza je postavljena kada su HBs protutijela otkrivena u serumu). Istovremeno nije bilo kliničkih simptoma i nije utvrđen HBsAg, iz čega proizlazi da takve manifestacije nemaju klinički značaj, a nakon cijepljenja formira se uporni imunitet. Stoga se ne preporučuje revakcinacija zdravih odraslih i djece. Bolesnicima s imunosupresivnim stanjima (poput onih na hemodijalizi) potrebno je dati dodatnu dozu cjepiva uz snižavanje razine anti-HBs na 10 mU / ml ili niže. 14. Je li cjepivo uvijek učinkovito? Glavni epitop HBsAg je odrednica i,proizvodnja antitijela na koja se stimulira cjepivima protiv hepatitisa B. Smatra se da je odrednica a tvori prostornu vezu između aminokiselina 124 i 147. Iako je stabilan, ponekad postoje varijante koje nisu u stanju neutralizirati anti-HBs. Zabilježene su mutacije virusa hepatitisa B, koje će se vjerojatno pojaviti slučajno i ne obnavljaju zbog nedostatka unutarnjeg enzima, polimeraze. Opisane su značajne razlike između cjepiva protiv hepatitisa B (u početku u Italiji, ali i u Japanu i Gambiji). Prema talijanskim istraživačima, 40 od \u200b\u200b1.600 imunizirane djece razvilo je simptome bolesti, usprkos odgovarajućoj proizvodnji protutijela kao odgovor na uvođenje HBV cjepiva. Mutantni virus zamijenjen je aminokiselinama: 145 u Italiji, 126 u Japanu i 141 u Gambiji. Da li mutantni virus mijenja klinički tijek hepatitisa ostaje nepoznato, jer nisu provedene velike epidemiološke studije koje bi proučavale učestalost, učestalost i kliničku povezanost. 15. Može li uvođenje nosača virusa cjepiva protiv hepatitisa B štetno? Nisu primijećeni štetni učinci kod 16 kroničnih nosača HBsAg nakon primjene cjepiva. Cijepljenje je provedeno s ciljem uklanjanja nosača. Međutim, cilj nije postignut: nijedan ispitanik nije pokazao nestanak HBsAg iz seruma ili proizvodnju antitijela. Ova činjenica omogućava sužavanje indikacija za cijepljenje protiv hepatitisa B. 16. Je li imunoprofilaksa protiv hepatitisa C razumna? Ne postoje čvrste preporuke za sprečavanje razvoja hepatitisa C nakon izloženosti patogenu. Rezultati istraživanja o ovom pitanju i dalje su sumnjivi. U slučaju perkutane infekcije, neki znanstvenici preporučuju primjenu imunoglobulina u dozi od 0,06 mg / kg. Nadalje, prevenciju treba započeti što je prije moguće. Međutim, pokusi na čimpanzama pokazali su da pasivna imunizacija nije učinkovita u slučajevima infekcije virusom hepatitisa C. Štoviše, nedavna istraživanja pokazuju da neutralizirajuća antitijela koja proizvode ljudi tijekom zarazne bolesti postoje u serumu samo kratko vrijeme i ne štite od ponovne infekcije. Stoga je imunoprofilaksa hepatitisa C prilično težak zadatak. Razvijanje adekvatnog cjepiva vrlo je teško zbog prisutnosti brojnih virusnih genotipova na koje nije moguće stvoriti unakrsnu zaštitu. 17. Je li moguće istodobno cijepiti ljude protiv hepatitisa A i B? U najmanje dvije studije seronegativnim dobrovoljcima davana su istovremeno cjepiva protiv hepatitisa A i B (injekcije su provedene u različite dijelove tijela), nakon čega su rezultati proizvodnje antitijela kod ovih bolesnika uspoređeni s onima u drugih istražitelja koji su primili samo jedno cjepivo (ili protiv hepatitisa A, ili protiv hepatitisa B). Nisu primijećeni neželjeni efekti Suprotno tome, u jednom istraživanju dobrovoljci su pronašli višu razinu antitijela na hepatitis A. Trenutno, kad je cjepivo protiv hepatitisa A postalo široko dostupno, ovo rano iskustvo sugerira da ljudi mogu davati obje cjepive istovremeno, bez straha od razvoja. ozbiljne nuspojave.

Predgovor ……………………………………………………………………… 1

Virus hepatitisa A ………………………………………………………………… 2

Način prijenosa ……………………………………………… 2

Bolest ………………………………………………………… 2

Klinički tečaj .................................. ... ............. .. …………… 3

Liječenje ........... ..................... .................... ...... ......... ........... 3

Komplikacije ............................... ...... ................ ......................... 3

Prevencija .......................................................…. ... .................... 4

Pasivna imunizacija ............................... ... ................ .........pet

Aktivna imunizacija ............................. ……… ................ ....pet

Vakcine protiv hepatitisa A .................................. ... ...... ......... ........................... 6

Vakcina "GEP-A-in-VAK" ........................................ ...... ......... .......................... 8

Proizvodnja i sastav .................................................. ................................…deset

Učinak lijeka ........................................................ ... ... ...........deset

Razdoblje očuvanja imuniteta ....................... .................. 10

Kombinacija s pasivnom imunizacijom .................................. 11

Doziranje...........................................…….... ..........................jedanaest

Indikacije i uporaba lijeka "GEP-A-in-VAK" ........ ...... ................... 11

Kontraindikacije ................................. ... ... .............. ............ 12

Nuspojave ...................................... ……… ....... .......... 12

I drugi - "Komparativna studija imunogenosti inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A" Ge-A-in-Vac "prema eksperimentalnim i kliničkim studijama" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "Optimizacija uvjeta za dobivanje inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A i njegovih karakteristika" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

I drugi. - "Procjena reaktogenosti i imunogenosti koncentriranog koncentriranog inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vak "," Vopr. Virologija "5, 219-220, 1995.

I drugi - "Studija domaćeg kulturnog koncentriranog inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vac "," časopis za mikrobiologiju ", 1, 50-54, 1998.

, - "O razvoju zahtjeva i metoda za kontrolu kvalitete prvog inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A." u knjizi "Suvremene značajke razvoja epidemiološkog procesa u velikom gradu" - Mat. Prah. konf., s. 38-40.-M.1995.

A.I., A- "Rezultati terenskih ispitivanja domaćeg cjepiva protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vak ", - Materijali znanstvene praktične konfuzije, str. 211-212.-M.1997.

G, - "Karakteristike reaktogenih i imunogenskih svojstava dječje verzije domaćih cjepiva protiv hepatitisa A" Vopr. Virologija ", 3, 133-138, 1999.

, - "Razvoj koncentriranog koncentriranog pročišćenog inaktiviranog cjepiva protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Wak "- Bulyuten" Vakcinacija "br. 4 (16), srpanj-kolovoz 2001.

KONTRAINDIKACIJE

Akutne zarazne i neinfektivne bolesti, pogoršanja kroničnih bolesti. U tim se slučajevima cijepljenje provodi ne ranije od 1 mjeseca. nakon oporavka (remisije).

Stanja imunodeficijencije, maligne bolesti krvi i neoplazme.

Burna reakcija (temperatura iznad 400 ° C; hiperemija, edemi na mjestu ubrizgavanja promjera više od 8 cm) na prethodno Gep-A-in-Vak cjepivo.

Kako bi se utvrdile kontraindikacije, liječnik (paramedik) pregledava i intervjuira cijepljenu osobu na dan cijepljenja uz obaveznu termometriju. Ako je potrebno, provodi se odgovarajući laboratorijski pregled.

NUSPOJAVE

Lijek "GEP-A-in-VAK" ne uzrokuje značajne nuspojave. Nuspojave povezane s primjenom lijeka ne prelaze slične indikacije kod primjene drugih cjepiva koja sadrže pročišćene antigene adsorbirane na aluminij. Od lokalnih nuspojava najčešće se primjećuju bolni osjećaji u području ubrizgavanja, lagano povećanje temperature i lagano nelagoda. Ponekad se opaža crvenilo, otvrdnuće i oticanje mjesta ubrizgavanja. Lokalne nuspojave opažaju od 4 do 7% ukupnog broja cijepljenih i prolaze nakon 1-2 dana.

UPRAVLJANJE VAKCIJOM PRIJAVNIM ŽENAMA

I NJEGOVE MAJKE

Učinak lijeka na razvoj fetusa nije posebno proučen, međutim, kao i kod svih inaktiviranih virusnih cjepiva, mogućnost negativnog utjecaja ovog cjepiva na razvoj fetusa smatra se zanemarivom. Tijekom trudnoće, lijek se treba koristiti samo ako je to očito neophodno.

BOLEST

Ciljani organ virusa hepatitisa A je jetra, a primarne stanice lezije su hepatociti. Nakon gutanja, virusne čestice apsorbiraju se kroz sluznicu gastrointestinalnog trakta i ulaze u opći sustav krvotoka.

Jednom kada se nalazi u jetri virus prepoznaje receptorska mjesta na membrani hepatocita i stanice ih apsorbiraju. Unutar stanice virus se dekapsidira, virusna RNA se oslobađa i počinje transkripcija. Virusni proteini sintetiziraju se i sastavljaju u nove kapside, od kojih svaki sadrži novo replicirane nizove virusne RNA. HA virion se pakuje u vezikule i izlučuje iz stanice u žučne kanale koji prolaze između hepatocita. Membrana vezikula otapa se u žuči, oslobađaju se HAV čestice, nakon čega slijedi njihov ulazak u izmet ili infekciju susjednih hepatocita.

KLINIČKA TRENUTNOST

Tipičan klinički tijek hepatitisa A ima četiri stupnja:

1 razdoblje inkubacije;

2 Prodromalna faza;

3. ikterična faza;

4 Pokretanje.

Ozbiljnost bolesti obično ovisi o dobi pacijenta. Kod male djece obično je asimptomatska ili izaziva atipične simptome, često bez žutice. U odraslih se razvija klinički značajna infekcija, često s žuticom, koja je općenito teža u bolesnika starijih od 40 godina.

Tijek i smrtnost bolesti

Prosječno trajanje bolesti je 27-40 dana, a 90% bolesnika je hospitalizirano. U roku od šest mjeseci nakon bolesti dolazi razdoblje oporavka tijekom kojeg je potrebno pridržavati se medicinskog i zaštitnog režima, posebne prehrane i liječničkog nadzora.

Hepatitis A je fatalan u vrlo malom broju slučajeva, od kojih se većina javlja kod prolaznog hepatitisa A.

Veća smrtnost se opaža kod ljudi s kroničnom jetrom koji razvijaju akutni hepatitis A.

TRETMAN

Ne postoje posebni učinkoviti tretmani za hepatitis A, koji je samoograničavajući, a poželjna je medicinska intervencija profilaksa.

DOZIRANJE

Svaka doza je sterilna suspenzija s volumenom od 1,0 ml za odrasle i 0,5 ml za djecu. Cjepivo se treba koristiti kao isporučeno. Strogo se pridržavajte preporučenih doza. Standardni tijek cijepljenja lijeka sastoji se od dvije doze, koje se primjenjuju u razmacima od 6-12 mjeseci između prvog i drugog cijepljenja. Cjepivo "GEP-A-in-VAK" namijenjeno je samo intramuskularnoj injekciji u deltoidni mišić.

INDIKACIJE I PRIMJENA PRIPREME
"GEP-A-in-Vak"

Cjepivo protiv hepatitisa A „GEP-A-in-VAK“ namijenjeno je aktivnom cijepljenju protiv virusa hepatitisa A.

U regijama s niskom i umjerenom prevalencijom hepatitisa A, cijepljenje s GEP-A-in-VAC posebno se preporučuje osobama koje su ili su izložene povećanom riziku od infekcije, uključujući sljedeće kategorije ljudi:

Ljudi koji putuju u regije s velikom prevalencijom hepatitisa A na poslovna ili slobodna putovanja (Afrika, Azija, Sredozemlje, Bliski Istok, Srednja i Južna Amerika, Kazahstan, Turkmenistan, Uzbekistan) obično imaju visok rizik za turiste u ovim regijama zbog sljedećih faktora :

zelje i voće oprano u kontaminiranoj vodi;

nekuhana hrana koju priprema zaražena osoba;

kupanje u kontaminiranoj vodi;

Vojno osoblje koje putuje ili služi u regijama s visokom prevalencijom hepatitisa A i sa niskom razinom sanitarne i higijenske sigurnosti izloženi su povećanom riziku od zaraze hepatitisom A. Za njih je indicirano aktivno cijepljenje;

Osobe koje se mogu zaraziti hepatitisom A u vezi sa svojim profesionalnim aktivnostima i kojima prijeti rizik od prenošenja virusa: radnici u vrtićima, radnici u dječjim domovima i domovima za invalide, medicinske sestre koje se brinu o pacijentima, medicinske i

uslužno osoblje bolnica i drugih medicinskih ustanova, posebno gastroenteroloških i dječjih odjela, bravari

Trenutno je liječenje bolesnika s hepatitisom A podržavajuće naravi i usmjereno je na osiguravanje ugodnog stanja pacijenta i održavanje odgovarajuće ravnoteže hranjivih i elektrolita. Većina liječnika dopušta pacijentima da jedu sve što im se sviđa (iako masna hrana većini bolesnika predstavlja mučninu), pod uvjetom da dijeta sadrži dovoljno tekućine, kalorija i proteina.

PREVENCIJA

S obzirom na nedostatak specifičnih tretmana, u pravilu kasne, epidemiološki neučinkovite hospitalizacije, kao i mogućnost produženog liječenja i štetne posljedice hepatitisa A, njegovu prevenciju treba smatrati najučinkovitijim sredstvom borbe protiv ove infekcije, što se trenutno radikalno osigurava cijepljenjem. Mogućnost specifične prevencije hepatitisa A jedno je od najvažnijih dostignuća biologije i medicine posljednjih godina. Nespecifična profilaksa hepatitisa A, kao klasične stanične infekcije, počiva na rješenju socijalno-ekonomskih, sanitarno-higijenskih i okolišnih problema društva i teško je postići.

Rutinska imunoprofilaksa s uvođenjem normalnog imunoglobulina ima kratkotrajan, 2-3 mjeseca, zaštitni učinak. pored toga, antitijela na hepatitis A u normalnom imunoglobulinu sada se često nalaze u niskom titru. Zbog toga pasivna imunizacija, koja je dugi niz godina bila jedina mjera borbe, danas ne rješava ni regionalne ni globalne probleme. Samo profilaksa cjepiva može temeljno riješiti ove probleme.

PASIVNA IMUNIZACIJA

U četrdesetim godinama prošlog stoljeća, istraživači su otkrili da imunoglobulini dobiveni od rekonvalescentnog hepatitisa A. koji su razvili prirodni imunitet sadrže specifična antitijela protiv virusa hepatitisa A. Trenutno se imunoglobulinski niz proizvodi velikim odvajanjem i koncentracijom serumskih proteina iz plazme donora ... Imunoglobulin je učinkovit samo u 85% slučajeva. Trajanje zaštitnog učinka tijekom pasivne imunizacije nije više od 3-5 mjeseci. Trenutno se pasivna imunizacija koristi samo u nekim slučajevima za hitna putovanja u područja endemična za hepatitis A (zajedno s cjepivom) i kod djece u slučaju bliskog kontakta s pacijentom u obitelji ili ustanovi za skrb o djeci.

sigurnost sterilnosti i imunogenosti. Proces proizvodnje sastoji se od nekoliko glavnih faza:

Razvoj kulture proizvođača.

Infekcija kulture proizvođača.

Kolekcija virusa iz stanične kulture.

Pročišćavanje i koncentracija.

Potpuna inaktivacija virusa formaldehidom.

Dobivanje gotovog oblika.

Neaktivacija je nekoliko puta minimalno traženo razdoblje inaktivacije virusa hepatitisa A. Pročišćeni i inaktivirani virus hepatitisa A nakon prolaska svih kontrola adsorbira se na aluminij hidroksid. Cjepivo "GEP-A-in-VAK" je suspenzija inaktiviranih, pročišćenih viriona virusa hepatitisa A (HAV), adsorbirana na aluminij hidroksidu, bez konzervansa.

UČINAK PRIPREME

Cjepivo protiv hepatitisa A stvara imunitet na infekciju virusom hepatitisa A tako što potiče stvaranje specifičnih antitijela u tijelu protiv ovog virusa.

Cjepivo potiče proizvodnju protutijela na virus hepatitisa A u najmanje 98% seronegativnih osoba u danima 21-28 nakon punog tijeka imunizacije. Cjepivo se može koristiti i za masovnu imunizaciju i za pojedinačnu zaštitu od hepatitisa A.

PERIOD OČUVANJA IMUNITETA

Tečaj cijepljenja sastoji se od dvije intramuskularne injekcije cjepiva s razmakom od 6-12 mjeseci između prvog i drugog cijepljenja. Stvaranjem stabilnog aktivnog imuniteta kod cijepljenih trajanje održavanja imuniteta je najmanje 12-15 godina. Za skupine ljudi kojima je potrebna dugotrajna zaštita, cijepljenje je praktičniji način da se dobije od davanja imunoglobulina.

KOMBINACIJA S PASIVNOM IMUNIZACIJOM

Aktivna i pasivna imunizacija može se istodobno koristiti za pružanje izravne i dugoročne zaštite ljudi, dok se u pravilu postiže neposredni zaštitni učinak. Uz paralelnu upotrebu cjepiva i imunoglobulina, lijekove treba ubrizgati u različite dijelove tijela.

Od 1997. godine započela je industrijska proizvodnja prvog domaćeg cjepiva "GEP-A-in-VAK" za potrebe javnog zdravlja.

Od 1997. godine prvo domaće cjepivo odobrilo je povjerenstvo MIBP-a kao sredstvo aktivne prevencije virusnog hepatitisa A kod djece u dobi od 3 godine, adolescenata i odraslih. 1999. GISK im. provedena su opetovana ispitivanja cjepiva "GEP-A-in-VAK" na reaktogenost, bezopasnost i imunogenost u kontingentu odraslih. Rezultati su još jednom potvrdili zaključke donesene tijekom državnih ispitivanja cjepiva 1992., 1997. Istraživanje imunogene aktivnosti pokazalo je da je mjesec dana nakon prvog ispitivanja GEP-A-in-VAK cjepiva stopa serokonverzije bila 75%, dok je geometrijski srednji titar (SD) anti-HAV odgovarao 106,7 mIU / ml, što odgovara zaštitnom titru protutijela kada se koristi testni sustav ELISA "Vector". Mjesec dana nakon drugog cijepljenja, pokazatelj imunogenosti bio je 96,2% serokonvulzija s antihipertenzijom, 4 mIU / ml. Trenutno se prema NTD-u odobrenom 2001. (FSP, RP br. 000-01 i upute za uporabu) cjepivo protiv hepatitisa A "GEP-A-in-VAK" koristi za sprječavanje hepatitisa A u djece u dobi od tri godine, adolescenata i odraslih. Kompletan tijek cijepljenja sastoji se od dva cijepljenja provedena u razmaku od 6-12 mjeseci i pruža dugoročnu zaštitu protiv bolesti virusnog hepatitisa A. Cjepivo pruža aktivni imunitet protiv hepatitisa A tako što potiče proizvodnju antitijela protiv hepatitisa A. S obzirom na odnos između razine protutijela i trajanja imunosti, Možete računati na stvaranje stabilnog imuniteta koji će trajati najmanje 10-15 godina nakon cjelovitog cijepljenja (dva cijepljenja). Jednokratna primjena cjepiva (1 doza) štiti tijelo 1-2 godine mjesec dana nakon primjene lijeka.

PROIZVODNJA I SASTAV

Za proizvodnju cjepiva "GEP-A-in-VAK" koristite soj LBA-86, dobiven u IPVE njima. RAMS kao rezultat prilagodbe soja HAS-15 na staničnu liniju 4647 odobrenu za proizvodnju cjepiva, što udovoljava svim zahtjevima Svjetske zdravstvene organizacije. Virus hepatitisa A raste vrlo sporo, a potrebno je oko tri tjedna da dođete do faze žetve virusa koji se uzgaja u staničnoj kulturi.

Proizvodnja cjepiva nije samo dugotrajna, već i složena. U svim fazama proizvodnje cjepiva, od proizvodnog soja do gotovog cjepiva, osigurani su brojni poznati i novi fizikalno-kemijski i molekularno-biološki testovi, kao i kontrole na životinjama i staničnoj kulturi. Ovaj sustav pouzdano osigurava da konačni proizvod udovoljava standardima

AKTIVNA IMUNIZACIJA

Poznato je da je cijepljenje jedan od glavnih načina u sustavu epidemioloških mjera u borbi protiv infekcije. Stoga se posljednjih godina provode aktivna istraživanja u mnogim zemljama svijeta kako bi se razvila cjepiva protiv hepatitisa A.

Cjepiva protiv hepatitisa A primjenjuju se supkutano ili intramuskularno. Pokazano je da jedno ubrizgavanje cjepiva štiti od infekcije, međutim, za duže očuvanje imuniteta potrebno je njegovo višekratno davanje. U pravilu se odrasli i djeca cijepe dva puta u razmaku od 6-18 mjeseci. Uvođenje cjepiva dovodi do pojave zaštitnih antitijela na virus hepatitisa A 15-28 dana nakon cijepljenja. Rezultirajući zaštitni imunitet traje godinu dana nakon prvog cijepljenja. Uvođenjem druge doze cjepiva 6-12 mjeseci nakon primarne imunizacije moguće je produljiti imunitet na hepatitis A do 15 godina. Masovno cijepljenje protiv hepatitisa A provodi se u Izraelu, nizu američkih država i nekim pokrajinama u Španjolskoj i Italiji. Godine 1999. američka vlada pozvala je sve države da u svoj raspored cijepljenja uključe cijepljenje protiv hepatitisa A. Primjena cjepiva pruža dugoročnu zaštitu.

VACCINI PROTIV HEPATITISA A

U Rusiji su dopuštena cjepiva, a to su mrtvi virusi koji se uzgajaju na staničnoj kulturi. Do danas su u Rusiji registrirana sljedeća cjepiva:

Pročišćeno cjepivo protiv hepatitisa A pročišćena koncentrirana adsorbirana inaktivirana tekućina CJSC Vector-BiAlgam Rusija; Hep-A-in-Vak Rusija;

Kultura cjepiva protiv hepatitisa A pročišćena koncentrirana adsorbirana inaktivirana tekućina s polioksidonijem "Gep-A-in-Vak-Pol" CJSC Vector-BiAlgam Rusija;

Avaxim, Aventis Pasteur, Francuska;

"Vakta" 50 jedinica, Merck, Sharp i Dome, SAD;

"Vakta" 25 jedinica, Merck, Sharp i Dome, SAD;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Engleska;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Engleska;

Sva navedena cjepiva temelje se na inaktiviranom antigenu hepatitisa A adsorbiranog na aluminij hidroksidu.

VAKCINA "GEP-A-in-VAK"

U našoj zemlji, istraživanje o razvoju pristupa stvaranju profilaksa cjepiva protiv hepatitisa A započelo je 80-ih godina 20. stoljeća. Na Institutu za poliomijelitis i virusni encefalitis Akademije medicinskih znanosti SSSR-a u laboratoriju na čelu s profesorom stvorena je znanstvena baza za takav rad. Savladane su laboratorijske metode za uzgoj virusa hepatitisa A. Kao inicijalni soj za dobivanje inaktiviranog cjepiva odabran je soj HAS-15 virusa hepatitisa A, prilagođen za rast u 4647 staničnoj kulturi, dozvoljen za proizvodnju cjepiva. Razvijen je stabilan produktivni sustav HAV-stanice, tehnološka shema za pripremu cjepiva i prvi laboratorijski niz kultura inaktivirano cjepivo protiv hepatitisa A. Nakon uspješnog laboratorijskog certificiranja i prvih kliničkih i laboratorijskih ispitivanja, razvoj u njegovoj laboratorijskoj verziji prebačen je u Državni istraživački centar VB "Vector", (Novosibirsk), gdje je započela tehnologija proizvodnje cjepiva protiv hepatitisa A u industrijskoj mjeri, u skladu sa zahtjevima SZO, a sve s ciljem da se ona uvede u praksu ruske medicine.

Proizvodnja cjepiva je složen i dugotrajan postupak. U svim fazama pripreme cjepiva, od proizvodnog soja do gotovog oblika cjepiva, osigurani su brojni moderni fizikalno-kemijski i molekularno-biološki testovi, kao i ispitivanja na životinjama i staničnoj kulturi. Ovaj sustav pouzdano osigurava sigurnost cjepiva, visoku razinu njegove imunološke aktivnosti. Gotov oblik cjepiva protiv Hep-A-in-Vacc je suspenzija inaktiviranih pročišćenih HAV viriona adsorbirana na aluminij hidroksidu, u vakcini nema konzervansa niti antibiotika.

U skladu s postojećim propisom o postupku registracije cjepiva, prema programu ispitivanja koji je odobrilo Akademsko vijeće GISK-a i IIBP odbor, 1992. godine provedena su državna ispitivanja cjepiva na dobrovoljcima.

U prvoj fazi, ispitivanja su provedena u kontroliranom iskustvu među organiziranim odraslim kontingentima. Imunizirane su osobe koje nisu imale GA, koje nisu primile humani imunoglobulinski pripravak 6 mjeseci prije cijepljenja i koje nisu imale kontraindikacije predviđene uputama za uporabu. Rezultati reaktogenosti i sigurnosti laboratorijskih serija i eksperimentalnih serija cjepiva Hep-A-in-Vacc u uvjetima kliničkih i laboratorijskih promatranja nisu otkrili cijepljena odstupanja od fiziološke norme u smislu staničnog sastava periferne krvi, izmeta, mokraće i razine aminotransferaza. Specifična sigurnost lijeka dokazana je i statistički beznačajnim razlikama u učestalosti somatskog zaraznog obolijevanja u eksperimentalnim i kontrolnim skupinama. Umjerena reaktogenost cjepiva protiv Hep-A-in-Vac očitala se jednostruko

reakcije (od 0 do 4%) u obliku povećanja temperature na subfebrilne brojeve, glavobolja, vrtoglavica. Lokalne reakcije su se očitovale u obliku lagane boli i crvenila.

Analizom rezultata imunogene aktivnosti utvrđeno je da je puni tijek imunizacije laboratorijskim i eksperimentalnim nizom cjepiva protiv Hep-A-in-Vac osigurao stvaranje anti-HAV antitijela kod seronegativnih dobrovoljaca u gotovo jednakom postotku slučajeva (87,3-94,2%) ...

Ispitivanje profilaktičke učinkovitosti cjepiva protiv Hep-A-in-Wak provedeno je među organiziranim skupinama ljudi u dobi od 18-21 godina s ukupnim brojem od 8260 ljudi. Vakcine su praćene 8 mjeseci nakon završetka tijeka imunizacije tijekom razdoblja sezonskog porasta incidencije HA. Omjer učinkovitosti cjepiva je bio 98%.

Tako su ispitivanja cjepiva protiv GEP-A-in-VAK pokazala gotovo potpunu odsutnost reaktogenosti, dobru podnošljivost lijeka, specifičnu sigurnost, visoku imunološku aktivnost i 98% profilaktičku učinkovitost cjepiva. Prema rezultatima Državnih testova Odbora, MIBP je preporučio uvođenje cjepiva GEP-A-V-VAC za cijepljenje odrasle populacije.

Uzimajući u obzir podatke državnih ispitivanja kod odraslih, sadržaj aluminij-hidroksida u jednoj doza inokulacije smanjen je s 1,0 na 0,5 mg, a također je isključen i stabilizator, humani serumski albumin.

Uzimajući u obzir izmjene, u 1995.-96. Proizvedeno je 5 proizvodnih serija koje su u GISK-u prolazile kontrolu nad svim parametrima kvalitete potrebnim za te lijekove. Godine 1996. razvijen je i odobren program Državnih testova domaćeg cjepiva za djecu. Godine 1997., pod vodstvom GISK-a, proveo je studiju lijeka u dječjem kontingentu. Dobiveni rezultati potvrdili su zaključke o specifičnoj sigurnosti, umjerenoj reaktogenosti i visokoj imunogenoj aktivnosti prvog domaćeg cjepiva protiv virusnog hepatitisa A, napravljenih u prvoj fazi. Nakon druge faze, MIBP-ov odbor Ministarstva zdravlja Rusije dobio je dozvolu za uporabu cjepiva Gep-A-in-Vak u javnozdravstvenoj praksi za masovno cijepljenje stanovništva u dobi od tri godine. Od 1997. godine organizirana je proizvodnja domaćeg cjepiva protiv hepatitisa A, što je i dalje jedino domaće cjepivo protiv ove infekcije.

U slijedećim godinama uvedene su visoko učinkovite metode pročišćavanja virusnog antigena, što je omogućilo smanjenje sadržaja

stanične DNA od 200 pg / ml do 100 i ispod pg / ml.

ukupni protein od 125 mg / ml do 1 mg / ml

Ove metode pročišćavanja omogućile su povećanje sadržaja HAV antigena u jednoj dozi za odrasle s 50 ELISA jedinica na 80 ELISA jedinica. Budući da specifična aktivnost većine inaktiviranih cjepiva, uključujući virus protiv hepatitisa A, ovisi o sadržaju virusnog antigena, ovo povećanje značajno povećava imunogenost cjepiva i prelazi s trostruke imunizacije na dvostruku imunizaciju.

Godine 1999., GISK je ponovio ispitivanja cjepiva Gep-A-in-Vak na reaktogenost, bezopasnost i imunogenost u odrasloj populaciji. rezultati su još jednom potvrdili zaključke donesene tijekom državnih ispitivanja 1992. i 1997. godine. Ispitivanje imunogene aktivnosti pokazalo je da je mjesec dana nakon prve imunizacije cjepivom Hep-A-in-Vac stopa serokonverzije 75%, dok je srednji geometrijski titar (CGTanti-HAV bio 106,7 mIU / ml, što odgovara titru zaštitnog antitijela na korištenjem testnog sustava ELISA "Vector". Mjesec dana nakon drugog cijepljenja, pokazatelj imunogenosti bio je 96,2% seroverzija sa SHT anti, 4 mIU / ml, trenutno prema odobrenom cjepivu protiv hepatitisa A "Hep-A-in-Vac" koristi se za sprječavanje hepatitisa A u djece u dobi od tri godine, adolescenata i odraslih. Kompletan tijek cijepljenja sastoji se od dva cijepljenja provedena u razmacima od 6-12 mjeseci nakon prvog cijepljenja, a pruža dugoročnu zaštitu protiv virusnog hepatitisa A. Cjepivo pruža aktivnu imunost protiv hepatitisa A stimulirajući tijelo da proizvodi antitijela protiv hepatitisa A. S obzirom na odnos između razine protutijela i trajanja imuniteta, možete računati na stvaranje razvoj trajnog imuniteta koji traje najmanje 15 godina, nakon cjelovitog cijepljenja (dva cijepljenja). Jednokratna primjena cjepiva (1 doza) štiti tijelo 1-2 godine mjesec dana nakon primjene lijeka.