Aspirin (acetilsalicilna kiselina). Što acetilna kiselina pomaže za aspirin ili acetilsalicilnu kiselinu

Naglasak na prisutnosti ili odsutnosti kontraindikacija. Oba lijeka imaju, s kojima se morate upoznati prije početka. A ako se redoviti aspirin ne preporučuje dulje vrijeme zbog negativnog utjecaja na želudac, kardio aspirin se može piti dugo. Takav je lijek moguće čak i doživotno uzimati u profilaktičke svrhe, naravno, u skladu s doziranjem.

Razlika između redovitog i kardio aspirina

Najčešće se tradicionalni aspirin propisuje za ublažavanje niza simptoma: glavobolja, vrućica, upala. Dok se aspirin kardio koristi za prevenciju i liječenje kardiovaskularnih bolesti. Može se uzimati za migrenu, trombozu u visoko rizičnih bolesnika, emboliju, nestabilnu anginu pektoris.

Kiselinska rezistencija kardio aspirina smanjuje nuspojave čak i uz dulju uporabu lijeka.

Razlika je u činjenici da kardio aspirin ima posebnu ljusku - enteričku. Uz njegovu pomoć, lijek ne šteti ljudskom želucu, otapa se i apsorbira u crijevima. Stoga se aspirin kardio također propisuje u prisutnosti bolesti gastrointestinalnog trakta.

Antitrombocitni učinak acetilsalicilne kiseline uočava se kod uzimanja aspirina u malim dozama - 100 mg, zbog čega se aspirin preporučuje za smanjenje rizika od srčanog i moždanog udara. U stanju je razrijediti krv i kardio, te jednostavan aspirin, ovdje je važnije uzeti u obzir doziranje lijekova.

Trebam li odabrati kardio ili jednostavni aspirin?

Ako planirate uzimati aspirin kako biste održali svoje srce zdravim, trebali biste se odlučiti za kardio aspirin jer on neće štetiti vašem želucu. Jednostavni aspirin više će pomoći u liječenju prehlade, vrućice i boli te vrućice.

Dokazano je da je poseban srčani oblik acetilsalicilne kiseline siguran i učinkovit. Valja napomenuti da kardio aspirin dolazi u dva oblika doziranja - 100 i 300 mg. Prva se koristi u profilaktičke svrhe, a druga će postati neizostavan izbor za pacijente koji su u kritičnim situacijama pretrpjeli srčani ili moždani udar. I ako se ranije mislilo da je kardiološki aspirin idealan za muškarce, moderna istraživanja pokazala su trajne pozitivne rezultate kod žena.

Kardio aspirin preporučuje se pacijentima s dijabetesom melitusom i arterijskom hipertenzijom. Morate uzimati samo jednu tabletu dnevno natašte s vodom.

Naravno, postoji i razlika u cijeni dva lijeka. Za obični aspirin to je oko 10 rubalja, dok je za njegov kardiološki kolega - oko 100 rubalja. i više.

Oba lijeka imaju sličan učinak na ljudsko tijelo. Ovi su lijekovi zamjenjivi.

Koja je razlika i sličnost između acetilsalicilne kiseline i aspirina?

Nema razlike između 2 lijeka. Međutim, imaju puno zajedničkog. Ovi se lijekovi uzimaju za uklanjanje vrućice, upale i boli kod različitih bolesti. Najčešće se lijekovi propisuju za gripu i prehladu, kao i za nelagodu u mišićima i zglobovima. Ovi lijekovi utječu na agregaciju trombocita, što rezultira smanjenjem sposobnosti zgrušavanja krvi. Ovo svojstvo omogućuje propisivanje lijekova u prisutnosti kardiovaskularnih bolesti povezanih s stvaranjem krvnih ugrušaka.

Kao anestetički i antipiretički lijekovi, takvi se lijekovi koriste za upalne i zarazne patologije mokraćnih organa, kao i za upalu grla i upalu pluća. Učinkovitost ovih lijekova kod srčanih bolesti dokazana je njihovim pozitivnim učinkom na pacijente s visokom viskoznošću krvi. Lijekovi se koriste ne samo za terapiju, već i za prevenciju krvnih ugrušaka.

Protuupalna svojstva nastaju uslijed inhibicije aktivnosti enzima arahidonske kiseline. Za liječenje akni koriste se lokalni lijekovi.

Indikacije za uporabu:

• mamurluk;
• povećana tjelesna temperatura;
• sindrom boli.

Oba lijeka imaju isti sastav. Lijekovi nisu propisani za trudnice, kao ni tijekom dojenja. Dodatne kontraindikacije:

• ulcerativne lezije želuca i dvanaesnika zbog visokog rizika od krvarenja;
• astma;
• preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu;
• smanjeno zgrušavanje krvi.

Lijekove ne smiju uzimati djeca mlađa od 15 godina. Uzimanje lijekova treba obavljati samo nakon jela kako bi se smanjio rizik od upalnih bolesti želuca. Acetilsalicilna kiselina negativno djeluje na sluznicu probavnog trakta. Velike doze ovih lijekova mogu izazvati krvarenje i dispeptičke poremećaje.

Nuspojave:

• bol u želucu;
• mučnina;
• žgaravica;
• povraćanje krvi;
• vrtoglavica;
• alergijska reakcija;
• krvarenja iz gastrointestinalnog trakta.

Predoziranje NSAIL-ima je opasno, stoga je s povećanjem doze i pojavom zbunjenosti, zujanja u ušima i vrtoglavice nužno nazvati hitnu pomoć.

U svakoj je obitelji lijek poput acetilsalicilne kiseline nužno prisutan u kompletu za prvu pomoć. Ali svaku drugu osobu zanima sljedeće pitanje: "Acetilsalicilna kiselina je" Aspirin "ili nije?" O tome će se raspravljati u našem članku, a također ćemo razgovarati o svojstvima i upotrebi ovog lijeka.

Malo povijesti

Acetilsalicilnu kiselinu prvi je put otkrio krajem 19. stoljeća mladi kemičar Felix Hoffman, koji je u to vrijeme radio za Bayer. Zaista je želio razviti lijek koji će njegovom ocu pomoći ublažiti bolove u zglobovima. Ideju o tome gdje potražiti potreban sastav predložio mu je očev liječnik. Svom je pacijentu propisao natrijev salicilat, ali pacijent ga nije mogao uzeti, jer je jako iritirao želučanu sluznicu.

Dvije godine kasnije, u Berlinu je patentiran lijek poput Aspirina, pa je acetilsalicilna kiselina Aspirin. Ovo je skraćeni naziv: prefiks "a" je acetilna skupina koja je bila vezana za salicilnu kiselinu, korijen "spir" označava spiralnu kiselinu (ova vrsta kiseline u obliku estera prisutna je u biljkama, jedna od njih je spirea), a završetak "in" u to doba često su se koristili u imenima lijekova.

"Aspirin": kemijski sastav

Ispada da je acetilsalicilna kiselina "Aspirin", a njezina molekula sadrži dvije aktivne kiseline: salicilnu i octenu. Ako lijek čuvate na sobnoj temperaturi, tada se pri visokoj vlažnosti brzo raspada u dva kisela spoja.

Zbog toga su octena i salicilna kiselina uvijek prisutne u sastavu "Aspirina", nakon kratkog vremena glavna komponenta postaje mnogo manje. Rok trajanja lijeka ovisi o tome.

Uzimanje tablete

Nakon što "Aspirin" uđe u želudac, a zatim u duodenum, sok iz želuca na njega ne djeluje, jer se kiselina najbolje otapa u alkalnom mediju. Nakon duodenuma apsorbira se u krvotok i tek se tamo reinkarnira, oslobađa se salicilna kiselina. Dok tvar dospije u jetru, količina kiselina opada, ali njihovi derivati \u200b\u200btopivi u vodi postaju mnogo više.

I već prolazeći kroz tjelesne žile, dolaze do bubrega, odakle se izlučuju zajedno s urinom. Na izlazu iz "Aspirina" ostaje oskudna doza - 0,5%, a preostala količina su metaboliti. Upravo su oni taj ljekoviti sastav. Također bih želio reći da lijek ima 4 terapijska učinka:

• Prevencija krvnih ugrušaka.
• Protuupalna svojstva.
• Antipiretičko djelovanje.
• Ublažava sindrom boli.

Acetilsalicilna kiselina ima veliko područje primjene, uputa sadrži detaljne preporuke za uporabu. Nužno ga je pročitati ili se obratiti liječniku.

"Aspirin": aplikacija

Otkrili smo kako djeluje acetilsalicilna kiselina. Od onoga što ona pomaže, shvatimo to dalje.

1. Koristi se protiv bolova.
2. Na visokim temperaturama.
3. Uz sve vrste upalnih procesa.
4. U liječenju i prevenciji reumatizma.
5. Za prevenciju tromboze.
6. Prevencija moždanog udara i srčanog udara.

Izvrsna droga je acetilsalicilna kiselina, cijena za nju također će oduševiti sve, jer je niska i kreće se od 4-100 rubalja, ovisno o proizvođaču i doziranju.

Aspirin: borba protiv krvnih ugrušaka

Krvni ugrušci nastaju na mjestima krvne žile gdje postoje oštećenja na zidovima. Na tim su mjestima izložena vlakna koja drže stanice na okupu. Na njima se zadržavaju krvne pločice, koje luče tvar koja pomaže pojačati prianjanje, a na takvim se mjestima žila sužava.

Najčešće se u zdravom tijelu tromboksanu suprotstavlja druga supstanca - prostaciklin, ne dopušta da se trombociti slijepe i, obrnuto, širi krvne žile. U vrijeme kada je posuda oštećena, ravnoteža između ove dvije supstance mijenja se i prostaciklin jednostavno prestaje stvarati se. Tromboksan se stvara u višku, a nakupina trombocita raste. Dakle, krv svakodnevno teče kroz žilu sve sporije i sporije. U budućnosti to može dovesti do moždanog ili srčanog udara. Ako se stalno uzima acetilsalicilna kiselina (cijena lijeka, kao što je već napomenuto, više je nego pristupačna), tada se sve dramatično mijenja.

Kiseline sadržane u Aspirinu sprečavaju brzi rast tromboksana i pomažu u njegovom uklanjanju iz tijela. Dakle, lijek štiti krvne žile od krvnih ugrušaka, ali uzimanje lijeka košta najmanje 10 dana, jer tek nakon tog vremena trombociti obnavljaju sposobnost lijepljenja.

Acetilsalicilna kiselina kao antipiretičko sredstvo

Zbog činjenice da ovaj lijek ima sposobnost širenja krvnih žila, toplina koju oslobađa ljudsko tijelo uklanja se puno bolje - temperatura pada. Acetilsalicilna kiselina od temperature smatra se najboljim lijekom. Uz to, ovaj lijek djeluje i na termoregulacijske centre mozga, dajući mu signal za snižavanje temperature.

Neželjeno je davati ovaj lijek djeci antipiretično zbog snažnog nadražujućeg djelovanja na želudac.

Aspirin kao protuupalno sredstvo za ublažavanje boli

Ovaj lijek također ometa upalne procese u tijelu, sprečava ispuštanje krvi na mjesta upale, kao i one tvari koje uzrokuju bol. Ima sposobnost pojačati proizvodnju hormona histamina, koji širi krvne žile i povećava protok krvi na mjestu upalnog procesa. Također pomaže u jačanju zidova malih krvnih žila. Sve to stvara protuupalni i analgetski učinak.

Kao što smo otkrili, acetilsalicilna kiselina djeluje na temperaturu. Međutim, to nije jedina njegova prednost. Učinkovit je kod svih vrsta upala i bolova u ljudskom tijelu. Zbog toga se ovaj lijek najčešće nalazi u kućnim lijekovima.

"Aspirin" za djecu

Acetilsalicilna kiselina propisana je za djecu na povišenim temperaturama, zaraznim i upalnim bolestima i s jakim bolovima. S oprezom ga trebaju uzimati djeca mlađa od 14 godina. Ali onima koji su navršili 14 godina, ujutro i navečer možete uzeti pola tablete (250 mg).

"Aspirin" se uzima samo nakon jela, a djeca bi svakako trebala dobro samljeti tabletu i piti puno vode.

Kontraindikacije

Acetilsalicilna kiselina (ovo je "Aspirin", kako ga većina ljudi naziva) može ne samo koristiti tijelu, već i naštetiti. Smatra se vrlo agresivnim agensom.

Prvo što ne trebate je koristiti lijek kojem je istekao rok trajanja, jer Aspirin može nadražiti sluznicu želuca, što će na kraju dovesti do čira. Osim toga, za one koji imaju gastrointestinalne bolesti, lijek treba uzimati samo prema uputama liječnika i najbolje je piti lijek s mlijekom. Osobe s bolestima bubrega i jetre također bi je trebale uzimati izuzetno oprezno.

Ženama se ne preporučuje uzimanje lijeka tijekom trudnoće, jer postoje dokazi da može negativno utjecati na razvoj fetusa. I ne biste ga trebali koristiti prije poroda, jer će to dovesti do slabljenja kontrakcija ili može uzrokovati dugotrajno krvarenje.

Ako mislite da je acetilsalicilna kiselina potpuno bezopasna, upute kažu nešto sasvim drugo. Ima puno kontraindikacija i nuspojava. Prije prijave morate izvagati sve prednosti i nedostatke.

Zaključak

Dakle, rezimirajmo. U čemu pomaže acetilsalicilna kiselina? Ovaj lijek pomaže protiv vrućice, krvnih ugrušaka, izvrsno je protuupalno sredstvo i sredstvo za ublažavanje boli.

Čak i unatoč činjenici da lijek ima ozbiljne kontraindikacije za upotrebu, obećava mu se svijetla budućnost. Trenutno većina znanstvenika traži takve dodatke koji bi mogli smanjiti štetni učinak lijeka na pojedine organe. Također postoji mišljenje da drugi lijekovi neće moći zamijeniti Aspirin, već će, naprotiv, imati nova područja primjene.

Aspirin (acetilsalicilna kiselina) jedan je od najpoznatijih lijekova protiv vrućice. Ali upotreba ovog lijeka je opsežnija - pomaže čak i protiv tromboze i drugih kardiovaskularnih bolesti.

Acetilsalicilna kiselina - opis

Acetil (acetilsalicilna) kiselina - tvar iz skupine NSAID, salicilni ester octene kiseline. Lijek je uključen u popis vitalnih, dugo poznatih, dobro proučenih. Ima niz pozitivnih učinaka na tijelo, od kojih su najvažniji antiagregacijski, antipiretički i analgetski. Lijek je prvi patentirao Bayer pod robnom markom Aspirin.

Kiselina je izolirana 1838. godine od kore bijele vrbe - poznati narodni lijek za vrućicu, glavobolju. Izvorno se koristio za liječenje reumatizma, zatim gihta. Od 1904. godine lijek se prodaje u obliku tableta (izvorno je postojao u obliku praha). Tablete od 0,1, 0,25, 0,5 g imaju okrugli oblik, u sredini - s vodoravnom prugom.

Dodatne komponente:

• limunska kiselina;
• krumpirov škrob.

Lijek proizvode gotovo sve poznate farmaceutske tvrtke, na primjer, Dalkhimpharm, Tatkhimfarmpreparaty, Novasil.

Djelovanje na tijelo

Ovaj lijek djeluje na sljedeći način - inhibira sintezu prostaglandina i inhibira proizvodnju tromboksana. Tvar djeluje inhibicijom ciklooksigenaze, a ovaj enzim sudjeluje u stvaranju prostaglandini (medijatori upale) i tromboksani... Acetilsalicilna kiselina utječe na upalni proces koji se javlja u tkivima. Također lijek:

• smanjuje propusnost kapilara;
• smanjuje aktivnost hijaluronidaze;
• ograničava stvaranje ATP-a, sprečavajući opskrbu upalnih pojava energijom.

Lijek, kada se uzima interno, smanjuje vrućicu - normalizira temperaturu, što je povezano s njegovim učinkom na centre termoregulacije hipotalamusa.

Također, kiselina ima analgetski učinak smanjujući proizvodnju bradikardina i utječući na centre za bol.

Najvažnija sposobnost Aspirina je da razrjeđuje krv - stoga se lijek široko koristi protiv stvaranja krvnih ugrušaka.

Svi ovi mehanizmi djelovanja pružaju lijeku analgetsko, antipiretičko, protuupalno, anti-febrilno, protu-reumatsko djelovanje. Kiselina također smanjuje intrakranijalni tlak i glavobolju.

Indikacije za uporabu

Možete piti lijek za potpuno različite patologije povezane s različitim područjima medicine. Najpoznatiji tretman Aspirinom u akutnim stanjima popraćenim bolovima, vrućicom, upalom:

Također, acetilna kiselina pomaže kod perikarditisa - upale u seroznoj membrani srca, s dresslerov sindrom (kada se perikarditis razvija u kombinaciji s upalom pluća, pleuritisom). Za razrjeđivanje krvi, Aspirin je indiciran za ljude starije od 55 godina koji imaju rizik od srčanog i moždanog udara. Također ga treba uzimati za duge tečajeve s ishemijskom bolešću srca, već nastalim moždanim udarom, srčanim udarom.

Ostale moguće indikacije za koje treba davati Aspirin:

• prevencija trombembolije;
• srčane mane;
• fibrilacija atrija;
• akutni tromboflebitis;
• infarkt pluća;
• TELA.

Uz pomoć malih doza lijeka stvaraju toleranciju na NSAIL u prisutnosti "aspirinske trijade" (polipoza nosa, bronhijalna astma, alergija na acetilnu kiselinu).

Upute za korištenje

Prema uputama, acetilna kiselina se mora uzimati oralno, na samom početku obroka ili na kraju obroka. To će pomoći u sprečavanju uobičajene nuspojave - pojave erozija, iritacija na stijenci želuca, tankog crijeva.

Stručnjaci savjetuju pijenje Aspirina s mlijekom ili alkalnom mineralnom vodom bez plina - to će smanjiti nadražujući učinak kiseline na probavni sustav.

Doziranje je različito, ovisi o dobi, vrsti bolesti. Piće je obično dovoljno 0,5 g 2-4 puta / dan (broj je za odrasle). Trajanje tečaja do 12 dana, češće - 3-5 dana.

Značajke terapije u nekim su slučajevima sljedeće:

1. Za prevenciju srčanih problema, krvnih žila, opasne tromboze. Ujutro (jednom dnevno) popiju pola tablete. Tečaj traje do 2 mjeseca bez prekida. Istodobno se svaka dva tjedna rade testovi zgrušavanja krvi i broja trombocita.
2. S reumatizmom. Aspirin se uzima po 5-8 g / dan za odrasle, za djecu po 100 mg za svaki kg težine / dan. Navedena doza podijeljena je u 5 doza. Nakon tjedan dana takve pulsne terapije, doziranje se smanjuje pojedinačno, ukupno trajanje je 6 tjedana. Otkazivanje se vrši postupno.
3. Za glavobolje. Možete popiti 2 tablete za odraslu osobu, za dijete - 10 mg / kg tjelesne težine po dozi.
4. Djeci od 5 godina obično se daje 0,25 g Aspirina, od 2 godine - po 0,1 g, od godine dana - 0,05 g.

Lijek se široko koristi u kozmetologiji. Na primjer, postoji takav recept za masku za lice protiv akni. Morate samljeti 6 tableta, dodati limunov sok ili med u stanje kaše. Nanesite samo na upaljena područja kože, ostavite 15 minuta, isperite.

Nuspojave i zabrane

Strogo je zabranjeno davanje acetilne kiseline djeci ako se razviju virusne infekcije. U ovom je slučaju rizik od Reyevog sindroma velik, jer lijek djeluje na strukture jetre i mozga koje virus napada. Postoje i druge kontraindikacije za terapiju:

U mnogim slučajevima dugotrajna terapija uzrokuje brojne "nuspojave". To su krvarenja iz nosa, maternice, crijeva, proljev, dispepsija, mučnina, povraćanje, loš apetit, slabost, vrtoglavica. Moguća su kratkotrajna oštećenja vida. Količina hemoglobina i trombocita u krvi može se promijeniti. Sa tendencijom na bubrežne bolesti, neki ljudi razvijaju zatajenje bubrega. Od alergijskih reakcija mogući su bronhospazam, astma, osip, anafilaksa.

Tijekom trudnoće strogo je zabranjeno piti lijek u 1,3 tromjesečja, u 2 tromjesečju, u dogovoru s liječnikom, dozvoljen je jednokratni prijem. U početnim fazama laktacije, lijek povećava rizik od razvoja fetalnih anomalija, srčanih mana, rascjepa nepca. U posljednjim fazama postoji opasnost od zatvaranja fetalnog aortnog kanala prije vremena. Ako je u 2. tromjesečju buduća majka prisiljena uzimati lijek dulje vrijeme, treba je redovito testirati.

Sustavno (IUPAC) ime: 2-acetoksibenzojeva kiselina
Pravni status: izdaje samo ljekarnik (S2) (Australija); dozvoljeno u slobodnoj prodaji (UK); dostupno bez recepta (SAD).
U Australiji je lijek iz Priloga 2, s izuzetkom intravenske primjene (u tom slučaju lijek je u Prilogu 4), a koristi se u veterinarskoj medicini (Prilog 5/6).
Primjena: najčešće oralno, također rektalno; lizin acetilsalicilat se može koristiti intravenozno ili intramuskularno
Bioraspoloživost: 80-100%
Vezanje na proteine: 80-90%
Metabolizam: jetreni (CYP2C19 i moguće CYP3A), dio toga se hidrolizira u salicilat u zidovima jednjaka.
Poluvrijeme: ovisno o dozi; 2-3 sata kada se uzimaju male doze, a do 15-30 sati kada se uzimaju velike doze.
Izlučivanje: urin (80-100%), znoj, slina, izmet
Sinonimi: 2-acetoksibenzojeva kiselina; acetilsalicilat;
acetilsalicilna kiselina; O-acetilsalicilna kiselina
Formula: C9H8O4
Mol. masa: 180,157 g / mol
Gustoća: 1,40 g / cm3
Točka topljenja: 136 ° C (277 ° F)
Točka vrenja: 140 ° C (284 ° F) (raspada se)
Topljivost u vodi: 3 mg / ml (20 ° C)
Aspirin (acetilsalicilna kiselina) je salicilatni lijek koji se koristi kao analgetik za blago ublažavanje boli te kao antipiretik i protuupalno sredstvo. Aspirin je također sredstvo protiv trombocita i inhibira stvaranje tromboksana, koji normalno veže molekule trombocita i stvara mrlju na oštećenim stijenkama krvnih žila. Budući da ovaj flaster također može rasti i blokirati protok krvi, aspirin se koristi i za sprečavanje srčanog udara, moždanog udara i krvnih ugrušaka. Niske doze aspirina koriste se neposredno nakon srčanog udara kako bi se smanjio rizik od drugog napada ili smrti srčanog tkiva. Aspirin može biti učinkovit u prevenciji određenih karcinoma, posebno karcinoma debelog crijeva i rektuma. Glavne nuspojave aspirina su čir na želucu, želučano krvarenje i zujanje u ušima (posebno kada se uzima u velikim dozama). Aspirin se ne preporučuje djeci i adolescentima s simptomima sličnim gripi ili virusnim bolestima zbog rizika od Reyevog sindroma. Aspirin pripada skupini lijekova koji se nazivaju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), ali ima drugačiji mehanizam djelovanja od većine ostalih NSAIL. Iako aspirin i lijekovi slične strukture djeluju slično kao i drugi NSAID (ispoljavajući antipiretičko, protuupalno, analgetsko djelovanje) i inhibiraju isti enzim ciklooksigenaze (COX), aspirin se od njih razlikuje po tome što djeluje nepovratno i, za razliku od ostalih lijekova, djeluje više na COX-1 nego na COX-2.

Aktivni sastojak aspirina prvi je put otkrio u kori vrbe 1763. godine Edward Stone s koledža Wadham, Oxford. Liječnik je otkrio salicilnu kiselinu, aktivni metabolit aspirina. Aspirin je prvi put sintetizirao Felix Hoffmann, kemičar njemačke tvrtke Bayer, 1897. godine. Aspirin je jedan od najčešće korištenih lijekova na svijetu. Godišnje se u svijetu potroši približno 40 000 tona aspirina. U zemljama u kojima je aspirin registrirani zaštitni znak tvrtke Bayer, prodaje se generička acetilsalicilna kiselina. Lijek je uključen u popis esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije.

Primjena aspirina u medicini

Aspirin se koristi za liječenje različitih simptoma, uključujući vrućicu, bol, reumatsku groznicu i upalna stanja poput reumatoidnog artritisa, perikarditisa i Kawasakijeve bolesti. U malim dozama aspirin se koristi za smanjenje rizika od smrti od srčanog ili moždanog udara. Postoje dokazi da se aspirin može koristiti za liječenje raka crijeva, ali mehanizam njegovog djelovanja u ovom slučaju nije dokazan.

Aspirin-analgetik

Aspirin je učinkovit analgetik za liječenje akutne boli, ali je inferioran u odnosu na ibuprofen jer je potonji povezan s manjim rizikom od želučanog krvarenja. Aspirin nije učinkovit za bolove uzrokovane grčevima mišića, nadimanjem, nadutošću ili ozbiljnim oštećenjima kože. Kao i kod ostalih nesteroidnih protuupalnih lijekova, učinkovitost aspirina povećava se kada se uzima u kombinaciji s. Šumeće tablete aspirina kao što su Alkoselzer ili Blowfish brže ublažavaju bol od uobičajenih tableta i učinkovite su u liječenju migrene. Aspirin u obliku masti koristi se za liječenje određenih vrsta neuropatske boli.

Aspirin i glavobolja

Aspirin, sam ili u kombiniranim formulama, učinkovit je u liječenju nekih vrsta glavobolje. Aspirin možda nije učinkovit za liječenje sekundarnih glavobolja (uzrokovanih drugim bolestima ili ozljedama). Međunarodna klasifikacija bolesti povezanih s glavoboljom razlikuje primarnu glavobolju od napetosti (najčešća vrsta glavobolje), migrenu i klaster glavobolju. Aspirin ili drugi analgetici koji se prodaju bez recepta koriste se za liječenje tenzijske glavobolje. Aspirin, posebno kao komponenta formule acetaminofen / aspirin / Excedrin migrena, smatra se učinkovitim liječenjem prve linije protiv migrene, a po svojoj je učinkovitosti usporediv s niskim dozama sumatriptana. Lijek je najučinkovitiji u zaustavljanju migrene na početku.

Aspirin i vrućica

Aspirin ne djeluje samo na bol već i na vrućicu kroz sustav prostaglandina nepovratno inhibirajući COX. Iako je aspirin široko odobren za upotrebu kod odraslih, mnoga medicinska društva i regulatorne agencije (uključujući Američku akademiju obiteljskih terapeuta, Američku akademiju za pedijatriju i FDA) ne preporučuju upotrebu aspirina kao groznice za djecu. Aspirin može biti povezan s rizikom od Reyeova sindroma, rijetke, ali često smrtonosne bolesti povezane s primjenom aspirina ili drugih salicilata u djece u slučaju virusne ili bakterijske infekcije. 1986. godine FDA je od proizvođača zatražila da na sve etikete aspirina stave upozorenje o rizicima upotrebe aspirina u djece i adolescenata.

Aspirin i srčani napadi

Prva ispitivanja učinaka aspirina na srce i srčani udar proveo je početkom 1970-ih profesor Peter Slate, zaslužni profesor kardiologije na Sveučilištu u Oxfordu, koji je osnovao Aspirin Research Society. U nekim se slučajevima aspirin može koristiti za prevenciju srčanog udara. U nižim dozama, aspirin je učinkovit u prevenciji razvoja postojećih kardiovaskularnih bolesti, kao i u smanjenju rizika od razvoja ovih bolesti kod osoba s anamnezom sličnih bolesti. Aspirin je manje učinkovit za ljude s malim rizikom od srčanog udara, poput osoba koje nikada ranije nisu imale slično stanje. Neke studije preporučuju uzimanje aspirina kontinuirano, dok druge ne preporučuju takvu upotrebu zbog nuspojava, poput želučanog krvarenja, koje obično premašuju bilo kakvu potencijalnu korist lijeka. Kada se aspirin koristi profilaktički, može se primijetiti fenomen rezistencije na aspirin, koji se očituje smanjenjem učinkovitosti lijeka, što može dovesti do povećanja rizika od srčanog udara. Neki autori predlažu ispitivanje otpornosti na aspirin ili druge antitrombotičke lijekove prije početka liječenja. Aspirin je također predložen kao komponenta lijeka za liječenje kardiovaskularnih bolesti.

Posthirurško liječenje

Američka agencija za zdravstvena istraživanja i smjernice za kvalitetu preporučuje dugotrajnu uporabu aspirina nakon postupka perkutane koronarne intervencije, poput postavljanja stenta za koronarne arterije. Aspirin se često kombinira s inhibitorima adenozin difosfatnih receptora kao što su klopidogrel, prasugrel ili tikagreol kako bi se spriječili krvni ugrušci (dvostruka antiagregacijska terapija). Preporuke za upotrebu aspirina u Sjedinjenim Državama i Europi donekle se razlikuju u pogledu toga koliko dugo i iz kojih razloga takvu kombiniranu terapiju treba davati nakon operacije. U Sjedinjenim Državama dvostruka antitrombocitna terapija preporučuje se najmanje 12 mjeseci, a u Europi 6-12 mjeseci nakon upotrebe stenta za lijekove. Međutim, preporuke u obje zemlje dosljedne su u pogledu pitanja na neodređeno korištenje aspirina nakon završetka antiagregacijske terapije.

Aspirin i prevencija raka

Učinci aspirina na rak, posebno rak debelog crijeva, široko su proučavani. Brojne meta-analize i pregledi pokazuju da kontinuirana primjena aspirina smanjuje dugoročni rizik od raka crijeva i smrtnosti. Međutim, nije pronađena veza između doze aspirina, trajanja primjene i različitih pokazatelja rizika, uključujući smrtnost, napredovanje bolesti i rizik od bolesti. Iako većina podataka o aspirinu i riziku od raka crijeva dolazi iz promatračkih studija, a ne iz randomiziranih kontroliranih ispitivanja, dostupni podaci iz randomiziranih ispitivanja ukazuju da bi dugotrajna primjena niskih doza aspirina mogla biti učinkovita u prevenciji nekih vrsta karcinoma crijeva . 2007. godine Američka preventivna služba izdala je direktivu o ovom pitanju, dajući upotrebu aspirina za prevenciju raka debelog crijeva s ocjenom „D“. Usluga također odvraća liječnike od korištenja aspirina u tu svrhu.

Ostale namjene aspirina

Aspirin se koristi kao prva linija terapije za simptome vrućice i bolove u zglobovima u akutnoj reumatskoj vrućici. Liječenje često traje jedan do dva tjedna, a lijek se rijetko propisuje dulje vrijeme. Jednom kad se ublaže vrućica i bol, aspirin više nije potreban, ali ne smanjuje rizik od srčanih komplikacija i zaostalih reumatskih bolesti srca. Naproxen je učinkovit kao i aspirin, a manje je toksičan; međutim, zbog ograničenih kliničkih podataka, naproksen se preporučuje samo kao drugi tretman. Aspirin se preporučuje djeci samo kod Kawasakijeve bolesti i reumatske groznice, zbog nedostatka visokokvalitetnih podataka o njegovoj učinkovitosti. U malim dozama, aspirin je umjereno učinkovit u prevenciji preeklampsije.

Otpornost na aspirin

U nekih ljudi aspirin nije toliko učinkovit na trombocite kao u drugih. Taj se učinak naziva "rezistencija na aspirin" ili neosjetljivost. Jedno je istraživanje pokazalo da su žene sklonije otporu od muškaraca. Skupna studija u kojoj je sudjelovalo 2930 pacijenata pokazala je da 28% bolesnika razvija rezistenciju na aspirin. Studija na 100 talijanskih pacijenata pokazala je da je, s druge strane, od 31% pacijenata koji su bili rezistentni na aspirin, samo 5% imalo stvarnu rezistenciju, a ostali su imali neusklađenost (nepridržavanje uzimanja lijeka). Druga studija u kojoj je sudjelovalo 400 zdravih dobrovoljaca pokazala je da niti jedan pacijent nije pokazao stvarnu rezistenciju, ali neki su pokazali "pseudo-rezistenciju, što odražava odgođenu ili smanjenu apsorpciju lijeka".

Doziranje aspirina

Odrasle tablete aspirina proizvode se u standardnim dozama koje se malo razlikuju od zemlje do zemlje, poput 300 mg u Velikoj Britaniji i 325 mg u SAD-u. Smanjene doze također su povezane sa postojećim standardima kao što su 75 mg i 81 mg. Tablete od 81 mg uobičajeno se nazivaju "dječjom dozom", iako se ne preporučuju za uporabu u djece. Razlika između tableta od 75 mg i 81 mg nije od značajnog medicinskog značaja. Zanimljivo je da su u Sjedinjenim Državama tablete od 325 mg ekvivalent 5 zrnima aspirina koji se koriste do danas korištenog metričkog sustava. Općenito, kod vrućice ili artritisa odraslima se savjetuje uzimanje aspirina 4 puta dnevno. Povijesno gledano, doze blizu maksimalne korištene su za liječenje reumatske groznice. Za prevenciju reumatoidnog artritisa kod osoba s prisutnom ili sumnjom na bolest koronarnih arterija, preporučuju se niže doze jednom dnevno. Američka preventivna služba preporučuje upotrebu aspirina za primarnu prevenciju koronarne bolesti srca u muškaraca u dobi od 45 do 79 godina i žena u dobi od 55 do 79 godina samo ako su potencijalne koristi (smanjenje rizika od infarkta miokarda u muškaraca ili moždanog udara u žena) nadilaze potencijalni rizik od oštećenja želuca. Studija Ženske zdravstvene inicijative pokazala je da redoviti aspirin u malim dozama (75 ili 81 mg) kod žena smanjuje rizik od smrti od kardiovaskularnih bolesti za 25% i 14% - rizik od smrti iz drugih uzroka. Korištenje niskih doza aspirina također je povezano sa smanjenim rizikom od kardiovaskularnih bolesti, a doze od 75 ili 81 mg / dan mogu optimizirati učinkovitost i sigurnost za pacijente koji uzimaju aspirin za dugotrajnu profilaksu. U djece s Kawasakijevom bolešću doza aspirina temelji se na težini. Lijek se započinje četiri puta dnevno najviše četiri tjedna, a zatim se sljedećih 6-8 tjedana uzima lijek u manjim dozama jednom dnevno.

Nuspojave aspirina

Kontraindikacije

Aspirin se ne preporučuje osobama koje su alergične na ibuprofen ili naproksen, ili one s intolerancijom na salicilat ili generaliziranijom netolerancijom na NSAID. Potreban je oprez kod osoba koje pate od astme ili bronhospazma uzrokovanih uzimanjem NSAIL. Budući da aspirin djeluje na stijenku želuca, proizvođači preporučuju pacijentima s čirima želuca, dijabetesom ili gastritisom da se prije upotrebe aspirina posavjetuju s liječnikom. Čak i u nedostatku gore navedenih stanja, rizik od krvarenja iz želuca raste kada se aspirin ili alkohol uzimaju zajedno. Pacijentima s hemofilijom ili drugim poremećajima krvarenja ne preporučuje se uzimanje aspirina ili drugih salicilata. Aspirin može uzrokovati hemolitičku anemiju kod ljudi s genetskim poremećajem nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, posebno u visokim dozama i ovisno o težini bolesti. Primjena aspirina za groznicu denga groznice ne preporučuje se zbog povećanog rizika od krvarenja. Aspirin se također ne preporučuje osobama s bubrežnim bolestima, hiperuricemijom ili gihtom, jer aspirin inhibira sposobnost bubrega da izlučuje mokraćnu kiselinu, a time može pogoršati ove bolesti. Aspirin se ne preporučuje djeci i adolescentima za liječenje simptoma gripe i prehlade, jer ova primjena može biti povezana s razvojem Reyevog sindroma.

Gastrointestinalni trakt

Dokazano je da aspirin povećava rizik od želučanih krvarenja. Iako se tablete aspirina obložene enteričkom oblogom prodaju kao „mekane za želudac“, jedno je istraživanje pokazalo da čak ni to nije pomoglo u smanjenju štetnih učinaka aspirina na želudac. Kada se aspirin kombinira s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, rizik se također povećava. Kada se koristi aspirin u kombinaciji s klopidogrelom ili se također povećava rizik od želučanih krvarenja. Aspirinska blokada COX-1 inducira zaštitni odgovor u obliku povećane COX-2. Korištenje inhibitora COX-2 i aspirina dovodi do povećane erozije želučane sluznice. Stoga treba biti na oprezu kod kombiniranja aspirina s bilo kojim prirodnim dodacima koji inhibiraju COX-2, kao što su ekstrakti češnjaka, kurkumin, borovnica, borova kora, ginko, riblje ulje, genistein, kvercetin, resorcinol i drugi. Da bi se smanjili štetni učinci aspirina na želudac, uz upotrebu enteričkih obloga, proizvodne tvrtke koriste i metodu "pufera". Puferska sredstva koriste se za sprečavanje nakupljanja aspirina na zidovima želuca, ali učinkovitost takvih lijekova se spori. Gotovo svako sredstvo koje se koristi u antacidima koristi se kao "pufer". Bufferin, na primjer, koristi MgO. Ostali lijekovi koriste CaCO3. Ne tako davno, vitamin C je dodan da zaštiti želudac prilikom uzimanja aspirina. Kada se uzimaju zajedno, smanjuje se količina oštećenja u usporedbi s upotrebom samog aspirina.

Središnji učinak aspirina

U pokusima na štakorima pokazalo se da visoke doze salicilata, metabolita aspirina, uzrokuju privremeni šum u ušima. To se događa kao rezultat izloženosti arahidonskoj kiselini i kaskadi NMDA receptora.

Aspirin i Reyeov sindrom

Reyeov sindrom, rijetka, ali vrlo opasna bolest, karakterizira akutna encefalopatija i masna jetra, a razvija se kada djeca i adolescenti uzimaju aspirin za smanjenje vrućice ili za liječenje drugih simptoma. Od 1981. do 1997. godine u Sjedinjenim Državama zabilježeno je 1207 slučajeva Reyeova sindroma među pacijentima mlađim od 18 godina. U 93% slučajeva pacijenti su se osjećali loše tri tjedna prije razvoja Reyevog sindroma, a najčešće su se žalili na respiratorne infekcije, vodene kozice ili proljev. Salicilati su pronađeni u 81,9% djece. Nakon što je dokazana veza između Reyevog sindroma i upotrebe aspirina i poduzete mjere sigurnosti (uključujući posjet glavnog sanitarnog liječnika i promjene na ambalaži), unos aspirina djecom u Sjedinjenim Državama naglo je opao, što je dovelo do smanjenja učestalost Reyeova sindroma; slična je situacija primijećena u Velikoj Britaniji. Američka FDA ne preporučuje uzimanje aspirina ili hrane koja sadrži aspirin za djecu mlađu od 12 godina sa simptomima vrućice. Britanska regulatorna agencija za lijekove i lijekove ne preporučuje uzimanje aspirina djeci mlađoj od 16 godina bez liječničkog recepta.

Alergijske reakcije na aspirin

U nekih ljudi aspirin može uzrokovati simptome slične alergijama, uključujući crvenilo i oteklinu kože i glavobolju. Ova je reakcija uzrokovana netolerancijom na salicilat i nije alergija u doslovnom smislu riječi, već je nemogućnost metabolizma čak i male količine aspirina, što može brzo dovesti do predoziranja.

Ostale nuspojave aspirina

U nekih ljudi aspirin može uzrokovati angioedem (oticanje kožnog tkiva). Jedno je istraživanje pokazalo da se kod nekih pacijenata angioedem razvija 1-6 sati nakon uzimanja aspirina. Međutim, angioedem se razvio tek kad se aspirin uzimao u kombinaciji s drugim NSAID-ima. Aspirin uzrokuje povećani rizik od cerebralnog mikrokrvarenja, što se na MRI prikazuje kao tamne mrlje promjera 5-10 mm ili manje. Ta krvarenja mogu biti prvi znakovi ishemijskog moždanog udara ili hemoragičnog moždanog udara, Binswangerove bolesti i Alzheimerove bolesti. Studija na skupini bolesnika koji su uzimali prosječnu dozu aspirina 270 mg na dan pokazala je srednji apsolutni porast rizika od hemoragijskog moždanog udara, jednak 12 slučajeva među 10.000 ljudi. Za usporedbu, apsolutno smanjenje rizika od infarkta miokarda iznosilo je 137 slučajeva među 10 000 ljudi, a smanjenje rizika od ishemijskog moždanog udara bilo je 39 slučajeva među 10 000 ljudi. U slučaju postojećeg hemoragijskog moždanog udara, upotreba aspirina povećava rizik od smrtnosti, s dozama od oko 250 mg dnevno, smanjujući rizik od smrtnosti u roku od tri mjeseca nakon hemoragijskog moždanog udara. Aspirin i drugi NSAIL mogu uzrokovati hiperkalemiju inhibiranjem sinteze prostaglandina; međutim, ovi lijekovi vjerojatno neće uzrokovati hiperkalemiju kada je funkcija jetre normalna. Aspirin može povećati postoperativno krvarenje do 10 dana. Jedno je istraživanje pokazalo da je 30 od 6499 pacijenata s elektivnom operacijom zahtijevalo ponovne operacije zbog krvarenja. Difuzno krvarenje primijećeno je u 20 bolesnika, a lokalno u 10 bolesnika. U 19 od 20 bolesnika, difuzno krvarenje povezano je s preoperativnom primjenom aspirina samostalno ili u kombinaciji s drugim NSAID-ima.

Predoziranje aspirinom

Predoziranje aspirinom može biti akutno ili kronično. Akutno predoziranje povezano je s jednom velikom dozom aspirina. Kronično predoziranje povezano je s produljenim uzimanjem doza iznad preporučene brzine. Akutno predoziranje povezano je s 2% rizika od smrtnosti. Kronično predoziranje je opasnije i češće kobno (u 25% slučajeva); kronično predoziranje posebno je opasno u djece. Za trovanje se koriste razni lijekovi, uključujući aktivni ugljen, natrijev dikarbonat, intravensku dekstrozu i sol i dijalizu. Za dijagnozu trovanja koriste se mjerenja salicilata, aktivnog metabolita aspirina u plazmi, automatiziranim spektrofotometrijskim metodama. Razina salicilata u plazmi iznosi 30-100 mg / L, 50-300 mg / L za visoke doze i 700-1400 mg / L za akutno predoziranje. Salicilat se također proizvodi uporabom bizmut-ovog subsalicilata, metil-salicilata i natrijevog salicilata.

Interakcije aspirina s drugim lijekovima

Aspirin može komunicirati s drugim lijekovima. Primjerice, azetazolamid i amonijev klorid povećavaju štetno djelovanje salicilata, dok alkohol povećava želučano krvarenje prilikom uzimanja aspirina. Aspirin može istisnuti neke lijekove s mjesta vezivanja proteina, uključujući antidijabetike tolbutamil i klorpropamid, metotreksat, fenitoin, probenecid, valproinsku kiselinu (ometajući beta oksidaciju, važan dio metabolizma valproata) i druge NSAID. Kortikosteroidi također mogu smanjiti koncentraciju aspirina. Ibuprofen može smanjiti antitrombocitni učinak aspirina, koji se koristi za zaštitu srca i sprječavanje moždanog udara. Aspirin može smanjiti farmakološku aktivnost spironolaktona. Aspirin se natječe s pinicilinom G za bubrežno tubularno lučenje. Aspirin također može inhibirati apsorpciju vitamina C.

Kemijske značajke aspirina

Aspirin se brzo razgrađuje u otopinama amonijevog acetata ili acetata, karbonata, citrata ili hidroksida alkalnih metala. Suho je postojan, ali podvrgava se značajnoj hidrolizi u dodiru s acetilom ili salicilnom kiselinom. U reakciji s lužinom hidroliza se brzo događa, a stvorene čiste otopine mogu se u potpunosti sastojati od acetata ili salicilata.

Fizičke karakteristike aspirina

Aspirin, acetilni derivat salicilne kiseline, bijeli je, kristalni, slabo kiseli spoj s talištem od 136 ° C (277 ° F) i vrelištem od 140 ° C (284 ° F). Konstanta disocijacije kiseline tvari (pKa) je 25 ° C (77 ° F).

Sinteza aspirina

Sinteza aspirina klasificirana je kao reakcija esterifikacije. Salicilna kiselina tretira se acetil anhidridom, derivatom kiseline, što uzrokuje kemijsku reakciju koja hidroksi skupinu salicilne kiseline pretvara u estersku skupinu (R-OH → R-OCOCH3). Kao rezultat, nastaju aspirin i acetilna kiselina, koja se smatra nusproduktom ove reakcije. Kao katalizatori obično se koriste male količine sumporne kiseline (a ponekad i fosforne kiseline).

Mehanizam djelovanja aspirina

Otkriće mehanizma djelovanja aspirina

1971. godine britanski je farmakolog John Robert Wayne, koji je kasnije primljen na Kraljevski koledž kirurga u Londonu, pokazao da aspirin potiskuje proizvodnju prostaglandina i tromboksana. Za ovo otkriće znanstvenik je 1982. godine dobio Nobelovu nagradu za medicinu, zajedno sa Sune Bergström i Bengtom Samuelsonom. 1984. dobio je titulu viteza prvostupnika.

Suzbijanje prostaglandina i tromboksana

Sposobnost aspirina da suzbije proizvodnju prostaglandina i tromboksana povezana je s njegovom nepovratnom inaktivacijom enzima ciklooksigenaze (COX; službeno nazvan prostaglandin endoperoksid sintaza), povezanom sa sintezom prostaglandina i tromboksana. Aspirin djeluje kao acetilacijsko sredstvo kada je acetilna skupina kovalentno vezana za ostatak na aktivnom mjestu enzima COX. To je glavna razlika između aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (kao što su diklofenak i ibuprofen), koji su reverzibilni inhibitori. Niske doze aspirina nepovratno blokiraju stvaranje tromboksana A2 u trombocitima, inhibirajući agregaciju trombocita tijekom njihovog životnog ciklusa (8-9 dana). Zbog ovog antitrombotskog djelovanja, aspirin se koristi za smanjenje rizika od srčanog udara. Aspirin u dozi od 40 mg na dan može inhibirati velik postotak maksimalnog otpuštanja tromboksana A2, s malim učinkom na sintezu prostaglandina I2; međutim, velike doze aspirina mogu povećati inhibiciju. Prostaglandini, lokalni hormon koji se proizvodi u tijelu, imaju razne učinke, uključujući prijenos signala boli u mozak, modulaciju hipotalamičkog termostata i upalu. Tromboksani su odgovorni za agregaciju trombocita koji stvaraju krvne ugruške. Glavni uzrok srčanog udara je zgrušavanje krvi, a niske doze aspirina prepoznate su kao učinkovito sredstvo za sprečavanje akutnog infarkta miokarda. Neželjeni nuspojava antitrombotskog djelovanja aspirina je što može izazvati prekomjerno krvarenje.

Inhibicija COX-1 i COX-2

Postoje najmanje dvije vrste ciklooksigenaze: COX-1 i COX-2. Aspirin nepovratno inhibira COX-1 i modificira enzimsku aktivnost COX-2. COX-2 obično proizvodi prostanoide, od kojih je većina proupalna. Aspirinom modificirani PTGS2 stvara lipoksine, od kojih je većina protuupalna. Kako bi inhibirali samo PTGS2 i smanjili rizik od gastrointestinalnih nuspojava, razvijena je nova generacija NSAID-a, inhibitori COX-2. Međutim, nedavno su s tržišta uklonjeni novi generatori COX-2 poput rofekoksiba (Vioxx) nakon izvještaja da PTGS2 inhibitori povećavaju rizik od srčanog udara. Endotelne stanice eksprimiraju PTGS2 i selektivnim inhibiranjem PTGS2 smanjuju proizvodnju prostaglandina (tj. PGI2; prostaciklina), ovisno o razinama tromboksana. Dakle, zaštitni antikoagulantni učinak PGI2 smanjuje se, a rizik od nastanka krvnih ugrušaka i srčanog udara povećava. Budući da trombociti nemaju DNA, ne mogu sintetizirati nove PTGS. Aspirin nepovratno inhibira enzim, što je njegova najvažnija razlika od reverzibilnih inhibitora.

Dodatni mehanizmi djelovanja aspirina

Aspirin ima najmanje tri dodatna mehanizma djelovanja. Blokira oksidacijsku fosforilaciju u hrskavičnim (i bubrežnim) mitohondrijima difuzijom iz dijela unutarnje membrane kao protonskog nosača natrag u mitohondrijski prostor, gdje se ponovno ionizira kako bi se oslobodili protoni. Ukratko, aspirin puferira i transportira protone. Kada se uzima u velikim dozama, aspirin može uzrokovati vrućicu zbog toplinskog oslobađanja iz lanca transporta elektrona. Uz to, aspirin potiče stvaranje NO-radikala u tijelu, što je, kako je prikazano u pokusima na miševima, neovisni mehanizam za smanjenje upale. Aspirin smanjuje adheziju leukocita, što je važan mehanizam imunološke obrane od infekcija; međutim, ovi podaci nisu konačni dokaz učinkovitosti aspirina protiv infekcija. Noviji podaci također pokazuju da salicilna kiselina i njezini derivati \u200b\u200bmoduliraju signaliziranje putem NF-κB. NF-κB, kompleks transkripcijskih faktora, igra važnu ulogu u mnogim biološkim procesima, uključujući upalu. U tijelu se aspirin brzo razgrađuje na salicilnu kiselinu koja i sama djeluje protuupalno, protutemperaturno i analgetski. U 2012. godini pokazalo se da salicilna kiselina aktivira AMP-aktiviranu protein kinazu, što može biti moguće objašnjenje nekih učinaka salicilne kiseline i aspirina. Acetil u molekuli aspirina također ima poseban učinak na tijelo. Acetilacija staničnih proteina važan je fenomen koji utječe na regulaciju funkcije proteina na post-translacijskoj razini. Nedavna istraživanja sugeriraju da aspirin može acetilirati više od izoenzima COX. Te reakcije acetilacije mogu objasniti mnoge do sada neobjašnjive učinke aspirina.

Hipotalamičko-hipofizno-nadbubrežna aktivnost

Aspirin, poput ostalih lijekova koji utječu na sintezu prostaglandina, snažno djeluje na hipofizu i neizravno utječe na neke hormone i fiziološke funkcije. Učinci aspirina na hormon rasta, prolaktin i stimulirajući hormon štitnjače (s relativnim učincima na T3 i T4) izravno su dokazani. Aspirin smanjuje učinak vazopresina i povećava učinak naloksona lučeći adrenokortikotropni hormon i kortizol u osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, što se događa interakcijom s endogenim prostaglandinima.

Farmakokinetika aspirina

Salicilna kiselina je slaba kiselina i vrlo malo se ionizira u želucu nakon oralne primjene. Acetilsalicilna kiselina je slabo topljiva u kiselom želučanom okruženju, zbog čega se njezina apsorpcija može odgoditi za 8-24 sata kada se uzima u velikim dozama. Povećani pH i područje sluznice debelog crijeva potiču brzu apsorpciju aspirina u ovom području, što zauzvrat potiče veće otapanje salicilata. Međutim, u slučaju predoziranja, aspirin se otapa puno sporije, a njegove koncentracije u plazmi mogu se povećati unutar 24 sata nakon uzimanja. Otprilike 50–80% salicilata u krvi veže se za proteine, a ostatak ostaje u aktivnom ioniziranom obliku; vezanje na proteine \u200b\u200bovisi o koncentraciji. Zasićenje mjesta vezanja dovodi do povećanja količine slobodnog salicilata i povećanja toksičnosti. Volumen raspodjele je 0,1–0,2 l / kg. Acidoza povećava volumen raspodjele zbog povećanog staničnog prodiranja salicilata. 80% terapijske doze salicilne kiseline metabolizira se u jetri. Kad se vežu sa, nastaje salicilna kiselina, a s glukuronskom kiselinom, salicilna kiselina i fenolni glukuronid. Ovi metabolički putovi imaju samo ograničene mogućnosti. Mala količina salicilne kiseline također se hidrolizira u gentizinsku kiselinu. Kada se uzimaju velike doze salicilata, kinetika se pomiče s prvog na nulti red, budući da se metabolički putovi zasićuju i povećava važnost bubrežnog izlučivanja. Salicilati se iz tijela izlučuju putem bubrega u obliku salicilne kiseline (75%), slobodne salicilne kiseline (10%), salicilnog fenola (10%) i acil glukuronida (5%), gentizične kiseline (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

Povijest otkrića aspirina

Biljni ekstrakti, uključujući koru vrbe i kore livade (spirea), čiji je aktivni sastojak salicilna kiselina, od davnina se koriste za ublažavanje glavobolje, boli i vrućice. Otac moderne medicine Hipokrat (460. - 377. pr. Kr.) Opisao je upotrebu kore i vrba u prahu za ublažavanje takvih simptoma. Francuski kemičar Charles Frederic Gerhard prvi je put napravio acetilsalicilnu kiselinu 1853. godine. Dok je radio na sintezi i svojstvima različitih kiselinskih anhidrida, miješao je acetil klorid s natrijevom soli salicilne kiseline (natrijev salicilat). Uslijedila je snažna reakcija i rezultirajuća legura je modificirana. Gerhard je ovaj spoj nazvao "anhidrid salicilacetil" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 godina kasnije, 1859, von Gilm je reakcijom salicilne kiseline i acetil klorida dobio analitički čistu acetilsalicilnu kiselinu (koju je nazvao acetylierte Salicylsäure, acetilirana salicilna kiselina). 1869. Schroeder, Prinzorn i Kraut ponovili su eksperimente Gerharda i von Hilma i izvijestili da obje reakcije dovode do sinteze iste tvari - acetilsalicilne kiseline. Oni su prvi opisali ispravnu strukturu tvari (u kojoj je acetilna skupina vezana za fenolni kisik). 1897. kemičari Bayer AG-a proizveli su sintetički modificiranu verziju salicina, ekstrahiranu iz biljke Filipendula ulmaria (livadni slatki), koja uzrokuje manje iritacije želuca od čiste salicilne kiseline. Još uvijek nije jasno tko je bio glavni kemičar koji je osmislio ovaj projekt. Bayer je rekao da je posao radio Felix Hoffmann, ali židovski kemičar Arthur Eichengrun kasnije je izjavio da je on glavni programer i da su njegovi doprinosi uništeni tijekom nacističkog režima. Bayer AG je novi lijek, formalno acetilsalicilnu kiselinu, nazvao "Aspirin", prema starom botaničkom nazivu biljke koja ga sadrži (livadni slatki), Spiraea ulmaria. Riječ "Aspirin" izvedena je iz riječi "acetil" i "Spirsäure", stara njemačka riječ za salicilnu kiselinu, koja zauzvrat potječe od latinske "Spiraea ulmaria". Do 1899. Bayer je već prodavao aspirin širom svijeta. Popularnost aspirina povećala se u prvoj polovici 20. stoljeća, zahvaljujući njegovoj navodnoj učinkovitosti u liječenju epidemije španjolske gripe 1918. godine. Međutim, nedavna istraživanja pokazuju da je aspirin uzrokovao dio smrti od gripe 1918. godine, ali ta je tvrdnja kontroverzna i nije široko prihvaćena u akademskim krugovima. Popularnost aspirina dovela je do jake konkurencije i podjela marki aspirina, posebno nakon što je Bayerov američki patent istekao 1917. godine. Nakon uvođenja (acetaminophena) na tržište 1956. i ibuprofena 1969., popularnost aspirina donekle je opala. Šezdesetih i sedamdesetih godina 20. stoljeća, John Wayne i njegov tim otkrili su osnovne mehanizme djelovanja aspirina, te klinička ispitivanja i druge studije provedene između 1960-ih i 1980-ih. pokazao je da je aspirin učinkovit lijek protiv zgrušavanja. U posljednjim desetljećima 20. stoljeća prodaja aspirina ponovno se povećala i zadržala se na prilično visokoj razini do danas.

Marka aspirina

Kao dio reparacije Versajskog sporazuma iz 1919. godine nakon poraza Njemačke u Prvom svjetskom ratu, aspirin (kao i heroin) izgubio je status registriranog zaštitnog znaka u Francuskoj, Rusiji, Ujedinjenom Kraljevstvu i Sjedinjenim Državama, gdje su postali generički lijekovi. Aspirin se trenutno smatra generičkim u Australiji, Francuskoj, Indiji, Irskoj, Novom Zelandu, Pakistanu, Jamajci, Kolumbiji, Filipinima, Južnoj Africi, Velikoj Britaniji i Sjedinjenim Državama. Aspirin, velikim slovom A, i dalje je registrirani zaštitni znak Bayera u Kanadi, Njemačkoj, Meksiku i preko 80 drugih zemalja u kojima je zaštitni znak u vlasništvu Bayera.

Veterinarska uporaba aspirina

Aspirin se ponekad koristi za ublažavanje boli ili kao antikoagulant u veterinarskoj medicini, prvenstveno kod pasa, a ponekad i kod konja, iako se trenutno koriste novi lijekovi s manje nuspojava. Psi i konji imaju gastrointestinalne nuspojave aspirina povezane sa salicilatima, ali aspirin se često koristi za liječenje artritisa kod starijih pasa. Pokazalo se da je aspirin učinkovit protiv laminitisa (upale stopala) kod konja, ali se više ne koristi u tu svrhu. Aspirin se može primjenjivati \u200b\u200bna životinjama samo pod strogim medicinskim nadzorom; posebno, mačjem tijelu nedostaju konjugati glukoronida koji pospješuju izlučivanje aspirina, uslijed čega čak i male doze lijeka mogu biti potencijalno toksične za njih.