Gopten - istruzioni per l'uso. Trandolapril: istruzioni per l'uso e raccomandazioni speciali Indicazioni per l'uso

Gli ACE inibitori sono più comunemente usati per trattare l'insufficienza cardiaca e l'ipertensione.

Tra gli ACE inibitori c'è la sostanza trandolapril.

Questo componente, che ha un effetto ipotensivo e vasodilatatore, è incluso nella composizione dei farmaci per la prevenzione secondaria dell'insufficienza cardiaca dopo infarto miocardico, trattamento dell'ipertensione e dell'insufficienza cardiaca.

I medicinali a base di trandolapril sono prescritti per i pazienti adulti. I farmaci da prescrizione sono disponibili presso le farmacie.

effetto farmacologico

È un ACE inibitore. Ha un effetto vasodilatatore e ipotensivo. Aiuta a sopprimere la formazione di angiotensina II, a ridurre il rilascio di aldosterone.

Espande le vene in misura minore rispetto alle arterie. Riduce post e precarico, BP, OPSS. Non vi è alcun aumento riflesso della frequenza cardiaca. Aumenta la sintesi del glicole propilenico, riduce la degradazione della bradichinina.

Non c'è connessione tra l'attività della renina plasmatica e l'effetto ipotensivo: a concentrazioni ormonali normali o ridotte, la pressione sanguigna diminuisce, a causa dell'effetto sui sistemi renina-angiotensina tissutale. Con l'uso prolungato, la gravità dell'ipertrofia miocardica, le pareti delle arterie resistive, diminuisce.

Rafforza il flusso sanguigno renale e coronarico. Porta a un miglioramento dell'afflusso di sangue al miocardio ischemico. Aumenta la concentrazione di fosfocreatina nelle zone ischemiche da riperfusione del miocardio.

Ritarda l'escrezione di potassio, aumenta la produzione di urina. Riduce l'aggregazione piastrinica. Nelle persone che hanno avuto un infarto miocardico, rallenta lo sviluppo della disfunzione del ventricolo sinistro. Nei pazienti con CHF, aumenta l'aspettativa di vita.

Una notevole diminuzione della pressione sanguigna si osserva entro due giorni.

L'assorbimento dal tratto gastrointestinale è rapido. La biodisponibilità non cambia se consumata con il cibo. Viene escreto nel latte materno. Viene escreto dai reni (33%) e attraverso l'intestino (67%).

Indicazioni per l'uso

Trandolapril è prescritto per il trattamento di CHF (come componente della terapia di combinazione), ipertensione arteriosa e per la prevenzione secondaria dell'insufficienza cardiaca dopo infarto miocardico.

Metodo di ricezione

Le capsule di trandolapril vengono assunte indipendentemente dall'ora dei pasti, con un liquido. Ingoiali interi. Indipendentemente dal numero di mg di Trandolapril prescritti dal medico, il farmaco viene assunto una volta al giorno alla stessa ora.

Uno specialista dovrebbe selezionare una dose individuale del farmaco.

Ipertensione arteriosa

Disfunzione del ventricolo sinistro dopo infarto miocardico

Nelle persone ipertese che non assumono diuretici, con normale funzionalità epatica e renale in assenza di CHF, la dose iniziale raccomandata varia da 0,5 a 2 mg al giorno. La dose iniziale per i pazienti neri è solitamente di 2 mg. La dose da 0,5 mg è stata efficace solo in poche persone. È possibile raddoppiare la dose dopo una o quattro settimane di terapia. La dose può essere aumentata fino a un massimo di 4-8 mg / die. In assenza di un effetto o di una risposta adeguata al farmaco alla dose di 4-8 mg / die, deve essere considerata la possibilità di un trattamento combinato con calcio-antagonisti e / o diuretici.

Il trattamento può essere iniziato dal terzo giorno dopo l'infarto miocardico acuto. La terapia viene iniziata con 0,5-1 mg / giorno, dopodiché la singola dose giornaliera viene gradualmente aumentata a 4 mg. Se la terapia è scarsamente tollerata (il punto limite è lo sviluppo di ipotensione arteriosa), è possibile interrompere temporaneamente l'aumento della dose. Con il trattamento concomitante con vasodilatatori, inclusi diuretici e nitrati, lo sviluppo di ipotensione è un motivo per ridurre il loro dosaggio. Quanto al dosaggio di Trandolapril, è ridotto se è impossibile cambiare il trattamento concomitante o se la terapia è inefficace.

Forma di rilascio, composizione

Disponibile in capsule o compresse. Il principio attivo è il trandolapril.

Interazione con altri farmaci

L'effetto di Trandolapril è potenziato da bevande alcoliche, diuretici e altri farmaci antipertensivi, compresi i beta-bloccanti.

FANS, estrogeni e farmaci che attivano il sistema renina-angiotensina-aldosterone indeboliscono l'effetto del Trandolapril.

I mielodepressivi aumentano la probabilità di agranulocitosi e / o neutropenia letale; procainamide e allopurinolo - neutropenia.

Diuretici risparmiatori di potassio (triamterene, amiloride, spironolattone, ecc.), Integratori di potassio e altri agenti contenenti potassio, sostituti del sale e ciclosporina aumentano la probabilità di iperkaliemia.

Gli antiacidi migliorano l'assorbimento.

Il trandolapril potenzia l'effetto deprimente dell'alcol sul sistema nervoso centrale, aumenta l'effetto tossico del litio aumentandone la concentrazione, riduce l'ipopotassiemia causata dai diuretici e i sintomi dell'iperaldosteronismo.

Effetti collaterali

Sangue (emostasi, emopoiesi), CCC	dolore toracico, forte diminuzione della pressione sanguigna (specialmente con diuretici, alterato metabolismo del sale marino), tachicardia e bradicardia, palpitazioni, angina pectoris, diminuzione dell'ematocrito e dei livelli di emoglobina, neutro e / o leucopenia, aritmie, infarto miocardico, agranulocitosi, anemia (a volte emolitica), trombocitopenia, eosinofilia.
Organi sensoriali, sistema nervoso	mal di testa, depressione, capogiri, svenimenti, ictus cerebrale, disturbi visivi, parestesie, convulsioni, squilibrio e / o sonno, perdita del gusto.
Pelle	alterazioni della pelle psoriasica, pemfigo bolloso, alopecia, reazioni cutanee allergiche, fotosensibilità, eruzione cutanea.
Tratto gastrointestinale	dispepsia, glossite, vomito, dolore addominale, funzionalità epatica compromessa (necrosi epatica fulminante con esito fatale, ittero colestatico), costipazione o diarrea, pancreatite, epatite, secchezza delle fauci, ostruzione intestinale.
Sistema respiratorio	tosse secca, broncospasmo, sinusite, infezioni del tratto respiratorio inferiore e superiore, dispnea, rinite, bronchite.
Sistema genito-urinario	indebolimento della libido, funzionalità renale compromessa (proteinuria, insufficienza renale acuta), impotenza, edema.
Apparato locomotore	artralgia, convulsioni, mialgia, artrite.
Altri	angioedema, iponatriemia, iperproteinemia, sviluppo di infezioni, uratemia, iperkaliemia, aumento della concentrazione di bilirubina, creatinina, enzimi epatici nel siero del sangue.

Overdose

Manifestato da angioedema e ipotensione arteriosa acuta.

Viene trattato con una completa cancellazione del farmaco o una diminuzione della sua dose, lavanda gastrica, trasferimento del paziente in posizione orizzontale, adottando misure per aumentare il BCC (trasfusione di altri fluidi sostitutivi del sangue, somministrazione di una soluzione fisiologica.

La terapia sintomatica prevede l'introduzione di idrocortisone (IV), epinefrina (IV o SC), nonché la nomina di antistaminici.

Controindicazioni

Trandolapril non è prescritto a donne in gravidanza, persone con ipersensibilità al trandolapril o altri ACE inibitori, pazienti che allattano.

La cautela richiede l'uso di farmaci per:

Durante la gravidanza

La prescrizione a pazienti in gravidanza è inaccettabile.

Durante la terapia, l'allattamento al seno viene interrotto.

Condizioni e durata di conservazione

Conservato a temperature fino a 30 gradi per tre anni.

Prezzo

Il costo di un medicinale è determinato dal suo nome commerciale. Il prezzo approssimativo dei farmaci contenenti trandolapril in Russia, è di 500 p. per confezione.

Preparazioni contenenti trandolapril, in Ucraina venduto a un prezzo da 60 a 850 UAH. per un pacchetto.

Analoghi

Gli analoghi di Trandolapril includono Gopten, Trandolapril Ratiopharm, così come il farmaco combinato Tarka, che contiene inoltre verapamil.

Formula lorda

C 24 H 34 N 2 O 5

Gruppo farmacologico della sostanza Trandolapril

Classificazione nosologica (ICD-10)

Codice CAS

87679-37-6

Caratteristiche della sostanza Trandolapril

Sostanza cristallina incolore, solubile in cloroformio, diclorometano e metanolo.

Farmacologia

effetto farmacologico - antiipertensivo, vasodilatatore, natriuretico, cardioprotettivo.

Inibisce l'ACE e inibisce la formazione di angiotensina II, che ha un effetto vasocostrittore. Riduce l'OPSS, la pressione sanguigna sistemica e il postcarico sul miocardio, aiuta a ridurre l'ipertrofia vascolare (aorta, arterie mesenteriche e femorali). Inibendo il sistema tissutale renina-angiotensina del cuore, previene lo sviluppo di ipertrofia miocardica e dilatazione ventricolare sinistra o ne favorisce la regressione (effetto cardioprotettivo). Aumenta il livello di fosfocreatinina nelle zone di riperfusione ischemica del miocardio. Sopprime la sintesi dell'aldosterone nelle ghiandole surrenali, stabilizza la bradichinina nei tessuti e nel sangue (la sua degradazione a peptidi inattivi diminuisce), aumenta l'attività del sistema callicreina-chinina, aumenta il rilascio di sostanze biologicamente attive (PGE 2 e PGI 2, endoteliale fattore rilassante, fattore natriuretico atriale), che svolgono un'azione natriuretica e vasodilatatrice e migliorano il flusso sanguigno renale. Riduce la formazione di arginina-vasopressina ed endotelina-1, che hanno proprietà vasocostrittrici. La massima inibizione dell'ACE nel plasma viene registrata dopo 2-4 ore e dopo 24 ore l'attività enzimatica rimane dell'80% inferiore a quella iniziale. L'effetto antipertensivo si sviluppa circa 1 ora dopo la somministrazione, raggiunge un massimo dopo 8-12 ore, dura fino a 24-36 ore. Dopo l'interruzione della terapia, l'attività dell'ACE nel sangue, polmoni, cuore e reni si normalizza entro 1 settimana, mentre nelle arterie murarie rimane basso per lungo tempo. L'elevata efficienza è dovuta alla formazione di un metabolita diacido (trandolaprilato), che è 2200 volte più attivo del trandolapril. Nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra postinfartuale (frazione di eiezione 35% o meno) dopo una dose di 4 mg / die per 24-50 mesi, c'è stata una diminuzione della mortalità complessiva e della mortalità per malattie cardiovascolari del 22 e 25%, il rischio di sviluppo di insufficienza cardiaca grave del 29% e morte improvvisa del 24%. Secondo i calcoli, l'aspettativa di vita in questa categoria di pazienti aumenta in media di 15 mesi (27%). Tuttavia, un significativo miglioramento della sopravvivenza dopo infarto miocardico è stato registrato solo in pazienti con pressione arteriosa al basale superiore a 125/90 mm Hg.

Negli esperimenti su topi e ratti che utilizzavano dosi fino a 25 mg / kg / die e fino a 8 mg / kg / die, rispettivamente, non sono stati trovati segni di cancerogenicità. Non possiede proprietà mutagene e genotossiche. A dosi fino a 100 mg / kg / die (1250 volte superiori alla MRDC), non ha effetti negativi sulla fertilità nei ratti. Quando utilizzato nei conigli a dosi di 0,8 mg / kg / giorno, nei ratti - 1000 mg / kg / giorno e nelle scimmie - 25 mg / kg / giorno (rispettivamente 10, 1250 e 312 volte superiori alla MRDC), nessun effetto teratogeno è stato rivelato ... Tuttavia, va tenuto presente che la nomina di altri ACE inibitori durante la gravidanza può causare un aumento della mortalità fetale e neonatale e l'introduzione nel II e III trimestre di gravidanza è accompagnata da una diminuzione della massa della placenta, un ritardo nell'ossificazione scheletrica, lo sviluppo di oligoidramnios (a causa di una diminuzione della funzionalità renale), anuria, insufficienza renale nel feto, fino alla morte, ipoplasia del tessuto polmonare, contratture degli arti e deformità cranio-fasciali, mancata chiusura di il dotto Botallov e gli effetti tossici sul corpo della madre.

Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è del 10% per il trandolapril e di circa il 40-60% per il trandolaprilato. La C max di trandolapril si raggiunge dopo 1 ora, trandolaprilato - dopo 4-10 ore Si lega alle proteine \u200b\u200bplasmatiche per l'80% (trandolapril) e il 94% (trandolaprilato). Subisce idrolisi (deesterificazione) nel tratto gastrointestinale e mucosa epatica con formazione di trandolaprilato attivo, che ha una spiccata lipofilia, che provoca una diminuzione dell'attività ACE non solo nel sangue, ma anche nei polmoni, nei reni e soprattutto nei il cuore e le ghiandole surrenali. La concentrazione plasmatica diminuisce rapidamente, il T 1/2 è 0,7-1,3 ore. Il trandolaprilato viene escreto in 2 o 3 fasi: T 1 / 2alfa è 3,3-4,5 ore, T 1 / 2beta è 16-24 h. Terminale T 1/2 del trandolaprilato supera le 100 ore (probabilmente riflette l'eliminazione dopo la dissociazione dal complesso con l'ACE di membrana). Viene escreto dal corpo con la bile (2/3) e l'urina (1/3). Sullo sfondo dell'insufficienza renale, è necessaria la correzione del regime posologico: con una velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml / min e sullo sfondo dell'emodialisi, la dose iniziale e di mantenimento viene ridotta di 2 volte. Con gravi danni al fegato, le concentrazioni plasmatiche di trandolapril sono circa 10 volte superiori a quelle delle persone sane. I parametri farmacocinetici non dipendono dall'età del paziente.

Applicazione della sostanza Trandolapril

Ipertensione arteriosa (terapia mono e combinata), insufficienza cardiaca (trattamento aggiuntivo).

Controindicazioni

Ipersensibilità, una storia di angioedema durante l'uso di ACE inibitori, gravidanza, allattamento.

Restrizioni d'uso

La valutazione del rapporto rischio-beneficio è necessaria in presenza di una malattia autoimmune (lupus eritematoso sistemico, sclerodermia e altre collagenosi sistemiche); violazione della circolazione cerebrale o coronarica; grave insufficienza cardiaca; stenosi aortica e mitralica; Cardiomiopatia ipertrofica; diabete mellito; disidratazione del corpo; iponatriemia; eseguire procedure di dialisi; stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un singolo rene; la presenza di un rene trapiantato; compromissione della funzionalità epatica e renale; infanzia (sicurezza ed efficacia non sono state determinate).

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Controindicato in gravidanza.

Durante il trattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Effetti collaterali della sostanza Trandolapril

Da parte del sistema cardiovascolare e del sangue (emopoiesi, emostasi): una forte diminuzione della pressione sanguigna (specialmente nei pazienti con alterato metabolismo del sale marino, durante il trattamento con diuretici), dolore toracico, palpitazioni, bradicardia o tachicardia, aritmia, angina pectoris, infarto miocardico, diminuzione dei livelli di emoglobina, ematocrito, leuco - e / o neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia (in alcuni casi - emolitica), eosinofilia.

Dal sistema nervoso e dagli organi sensoriali: capogiri, mal di testa, svenimenti, depressione, disturbi del sonno e / o dell'equilibrio, ictus cerebrale, parestesia, perdita del gusto, disturbi visivi, convulsioni

Dal tratto digestivo: glossite, secchezza delle fauci, dispepsia, vomito, diarrea o costipazione, dolore addominale, disfunzione epatica (ittero colestatico, necrosi epatica fulminante fatale), epatite, pancreatite, ostruzione intestinale.

Dal lato della pelle: reazioni cutanee allergiche, alterazioni cutanee psoriasiche, eruzione cutanea, pemfigo bolloso, fotosensibilità, alopecia.

Dal sistema genito-urinario: funzione renale compromessa (insufficienza renale acuta, proteinuria), edema, indebolimento della libido, impotenza.

Dal sistema respiratorio: tosse secca, dispnea, broncospasmo, bronchite, sinusite, rinite, infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore.

Dal lato del sistema muscolo-scheletrico: mialgia, artralgia, artrite, convulsioni.

Altri: sviluppo di infezioni, angioedema, iperkaliemia, iponatriemia, uratemia, iperproteinemia, aumento della concentrazione di creatinina, bilirubina ed enzimi epatici nel siero del sangue.

Interazione

L'effetto è potenziato (effetto additivo) da altri farmaci antipertensivi, compresi i beta-bloccanti, incl. con significativo assorbimento sistemico da forme di dosaggio oftalmiche, diuretici, alcol; indebolire - estrogeni, FANS, simpaticomimetici, agenti che attivano il sistema renina-angiotensina-aldosterone. I diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamterene, ecc.), Ciclosporina, integratori di potassio, sostituti del sale e altri agenti contenenti potassio aumentano il rischio di iperkaliemia. I mielodepressivi aumentano la probabilità di neutropenia letale e / o agranulocitosi; allopurinolo e procainamide - neutropenia. Gli antiacidi migliorano l'assorbimento. Potenzia l'effetto deprimente dell'alcol sul sistema nervoso centrale, riduce i segni di iperaldosteronismo e ipopotassiemia causati dai diuretici, aumenta l'effetto tossico (aumenta la concentrazione) del litio.

Overdose

Sintomi: ipotensione arteriosa acuta, angioedema.

Trattamento: riduzione della dose o sospensione completa del farmaco; lavanda gastrica, trasferimento del paziente in posizione orizzontale, misure per aumentare il BCC (somministrazione di soluzione salina, trasfusione di altri fluidi sostitutivi del sangue), terapia sintomatica: epinefrina (s / co i / v), antistaminici, idrocortisone (i / v).

Via di somministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Trandolapril

Il trattamento viene effettuato sotto regolare controllo medico. Per ridurre il rischio di ipotensione sintomatica 1 settimana prima dell'inizio del trattamento, la terapia antipertensiva deve essere interrotta, incl. la nomina di diuretici (o ridurre significativamente la dose di questi ultimi) e regolare l'equilibrio idrico-elettrolitico. Durante la terapia, è necessario monitorare la pressione sanguigna, la composizione del sangue periferico (prima di avviarla, i primi 3-6 mesi di terapia e poi ad intervalli periodici fino a 1 anno, soprattutto nei pazienti con un aumentato rischio di neutropenia), il livello di proteine, potassio plasmatico, azoto ureico, creatinina, funzionalità renale, peso corporeo, dieta. Con lo sviluppo di ittero colestatico e la progressione della necrosi epatica fulminante, il trattamento deve essere interrotto. Si deve prestare attenzione quando si eseguono interventi chirurgici (compresi i denti), soprattutto quando si utilizzano anestetici generali che hanno un effetto ipotensivo. Evitare l'emodialisi attraverso membrane ad alte prestazioni fatte di poliacrilonitrile metaallil solfato (ad esempio AN69), emofiltrazione o LDL-aferesi (possono svilupparsi anafilassi o reazioni anafilattoidi). La terapia iposensibilizzante può aumentare il rischio di reazioni anafilattiche. Durante il trattamento, si raccomanda di escludere l'uso di bevande alcoliche. Usare con cautela durante il lavoro per i conducenti di veicoli e le persone la cui professione è associata ad una maggiore concentrazione di attenzione.

Parte dei preparativi

ATX:

C.09.B.B.10 Verapamil e tradolapril

C.09.B.B ACE-inibitori in combinazione con calcio-antagonisti

Farmacodinamica:

La combinazione di sostanze ha un effetto antipertensivo.

Trandolapril

Il trandolapril inibisce l'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone del plasma sanguigno. La renina è un enzima che viene sintetizzato dai reni ed entra nel flusso sanguigno, dove provoca la conversione dell'angiotensinogeno in angiotensina I (un decapeptide a bassa attività). Quest'ultimo si trasforma sotto l'influenza(peptidildipeptidasi) in angiotensina II, un potente vasocostrittore che provoca il restringimento delle arterie e un aumento della pressione sanguigna, oltre a stimolare la secrezione di aldosterone da parte delle ghiandole surrenali.

Inibizione enzima di conversione dell'angiotensinaporta ad una diminuzione della concentrazione di angiotensina II nel plasma sanguigno, che è accompagnata da una diminuzione dell'attività vasopressoria e dalla secrezione di aldosterone. Sebbene la produzione di aldosterone non sia significativamente ridotta, si può osservare un leggero aumento della concentrazione sierica di potassio in combinazione con la perdita di sodio e acqua.

Una diminuzione del livello di angiotensina II da parte di un meccanismo di feedback porta ad un aumento dell'attività reninica nel plasma sanguigno. Un'altra funzioneenzima di conversione dell'angiotensinaè la distruzione delle chinine (bradichinina), che hanno una potente proprietà vasodilatatrice, a metaboliti inattivi. A questo proposito, la soppressioneenzima di conversione dell'angiotensinaporta ad un aumento dei livelli circolanti e tissutali di callicreina-chinine, che favorisce la vasodilatazione attivando il sistemaprostaglandine. Questo meccanismo può determinare parzialmente l'effetto ipotensivo degli inibitori.enzima di conversione dell'angiotensinae provoca alcuni effetti collaterali.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'uso di inibitorienzima di conversione dell'angiotensinaporta ad una diminuzione comparabile della pressione sanguigna in posizione seduta e in piedi senza aumento compensatorio frequenza del battito cardiaco... La resistenza vascolare periferica diminuisce, la gittata cardiaca non cambia o aumenta, il flusso sanguigno renale aumenta e la velocità di filtrazione glomerulare di solito non cambia. La brusca interruzione della terapia non è accompagnata da un rapido aumento della pressione sanguigna. L'effetto ipotensivo del trandolapril si manifesta 1 ora dopo la somministrazione e dura per almeno 24 ore In alcuni casi, il controllo ottimale della pressione sanguigna può essere raggiunto solo poche settimane dopo l'inizio del trattamento. Con la terapia prolungata, l'effetto ipotensivo persiste. non peggiora il profilo circadiano della pressione sanguigna.

Verapamil

Verapamil blocca il flusso transmembrana degli ioni calcio nelle cellule muscolari lisce del miocardio e dei vasi coronarici. provoca una diminuzione della pressione sanguigna sia a riposo che durante l'esercizio a causa dell'espansione delle arteriole periferiche. Come risultato della diminuzione(postcarico) riduce la richiesta di ossigeno del miocardio e il consumo di energia. riduce la contrattilità miocardica. L'effetto inotropo negativo del farmaco può essere compensato da una diminuzioneresistenza vascolare periferica totale... L'indice cardiaco non diminuisce, tranne che nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra.

Il verapamil non influenza la regolazione simpatica dell'attività cardiaca, poiché non blocca i recettori beta-adrenergici.

Farmacocinetica:

Trandolapril

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbito. La biodisponibilità assoluta è di circa il 10%. T max nel plasma sanguigno circa 1 ora.

Distribuzione

Il legame del trandolapril alle proteine \u200b\u200bplasmatiche è di circa l'80% e non dipende dalla concentrazione. V d trandolapril circa 18 litri. Metà vita< 1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертонией.

Metabolismo

Nel plasma sanguigno subisce l'idrolisi alla formazione del metabolita attivo trandolaprilato. La T max del trandolaprilato nel plasma sanguigno è di 4-10 ore La C max o l'AUC non dipendono dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta del trandolaprilato è di circa il 70%. Il legame alle proteine \u200b\u200bdel sangue dipende dalla concentrazione e varia dal 65% a una concentrazione di 1000 ng / ml al 94% a una concentrazione di 0,1 ng / ml. Il trandolaprilato ha un'alta affinità perenzima di conversione dell'angiotensina.

Ritiro

La clearance renale del trandolaprilato varia da 1 a 4 l / h a seconda della dose. In C ss, l'efficacemetà vitail trandolaprilato, insieme a una piccola frazione del farmaco assunto, varia tra 16 ore e 24 ore, il che probabilmente riflette il legame al plasma e ai tessutienzima di conversione dell'angiotensina... Sotto forma di trandolaprilato, il 10-15% della dose di trandolapril viene escreto dai reni,< 0,5 % дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченого трандолаприла внутрь 33 % радиоактивности обнаруживают в моче и 66 %-в фекалиях.

La farmacocinetica del trandolapril non è stata studiata nei bambini di età inferiore a 18 anni.

La concentrazione plasmatica di trandolapril aumenta nei pazienti anziani (oltre i 65 anni). Tuttavia, la concentrazione plasmatica del trandolaprilato e la sua attività di inibizione degli ACE nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa di entrambi i sessi sono le stesse.

Insufficienza renaleRispetto a volontari sani in pazienti in emodialisi e con clearance della creatinina< 30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %.

Insufficienza epatica.Rispetto ai volontari sani, nei pazienti con lieve cirrosi epatica alcolica, la concentrazione plasmatica di trandolapril e trandolaprilato aumenta rispettivamente di 9 e 2 volte, ma l'attività di ACE inibitore non cambia.

Verapamil

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, circa il 90-92% della dose di verapamil viene rapidamente assorbito nell'intestino tenue. La biodisponibilità è solo del 22% a causa del pronunciato effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato. Con un uso ripetuto, la biodisponibilità media può aumentare fino al 30%. Il tempo per raggiungere la C max nel plasma è di 4-15 ore.

Distribuzione

C ss con uso ripetuto 1 volta al giorno si ottiene in 3-4 giorni. Il legame alle proteine \u200b\u200bplasmatiche è di circa il 90%.

Metabolismo

Uno dei 12 metaboliti presenti nelle urine è il norverapamil, la cui attività farmacologica è il 10-20% di quella del verapamil; la sua quota è del 6% del farmaco escreto. C ss norverapamil e verapamil sono simili.

Ritiro

Metà vita con un uso ripetuto è mediamente di 8 ore Il 3-4% della dose viene escreta dai reni inalterata. I metaboliti vengono escreti dai reni (70%) e attraverso l'intestino (16%).

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

La farmacocinetica di verapamil non cambia con la funzionalità renale compromessa. La funzionalità renale compromessa non influenza l'eliminazione del verapamil.

Biodisponibilità emetà vita verapamil aumenta nei pazienti con cirrosi epatica. Tuttavia, la farmacocinetica del verapamil rimane invariata nei pazienti con disfunzione epatica compensata.

Indicazioni:

Ipertensione arteriosa essenziale (in pazienti per i quali è indicata la terapia di associazione).

IX.I10-I15.I10 Ipertensione [primaria] essenziale

IX.I10-I15.I15 Ipertensione secondaria

Controindicazioni:

Storia di angioedema associato al trattamento con inibitorienzima di conversione dell'angiotensina;

Shock cardiogenico;

Stadio di arresto cordiaco cronico IIB e III;

Uso simultaneo di beta-bloccanti;

Blocco AV II e III grado (eccetto per i pazienti con un pacemaker artificiale);

Infarto miocardico acuto;

- sindrome del seno malato (eccetto per i pazienti con un pacemaker artificiale);

Insufficienza cardiaca acuta

Fibrillazione / flutter atriale;

Sindrome di Wolff-Parkinson-White;

Sindrome di Laun-Ganong-Levin;

Bradicardia grave;

Grave ipotensione arteriosa;

Disfunzione renale (clearance della creatinina< 30 мл/мин.);

Gravidanza;

Periodo di allattamento al seno;

Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

Nota ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco oa qualsiasi altro inibitoreenzima di conversione dell'angiotensina.

Accuratamente:

Il farmaco deve essere usato con cautela in caso di stenosi aortica, cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica, compromissione della funzionalità epatica e / o renale, malattie sistemiche del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), inibizione dell'emopoiesi del midollo osseo, blocco AV del 1 ° grado, bradicardia, ipotensione arteriosa, condizioni accompagnate da una diminuzione del volume di sangue circolante (inclusi diarrea, vomito), stenosi bilaterale delle arterie renali, stenosi dell'arteria di un singolo rene, condizione dopo trapianto di rene, in pazienti in dieta povera di sale, che sono in emodialisi, se usati in combinazione con diuretici ...

Gravidanza e allattamento:

L'uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento è controindicato.

La sicurezza dell'uso del farmaco nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Ci sono osservazioni separate di ipoplasia polmonare nei neonati, ritardo della crescita fetale intrauterina, dotto arterioso pervio e ipoplasia cranica dopo l'uso di inibitori.enzima di conversione dell'angiotensina durante la gravidanza. Inibitorienzima di conversione dell'angiotensina può causare ipotensione arteriosa, accompagnata da anuria nel feto o nel neonato, o oligoidroamnion.

Il rischio di effetti teratogeni è massimo con la somministrazione di inibitorienzima di conversione dell'angiotensina negli II e III trimestri di gravidanza. Informazioni sulla possibile teratogenicità o embrio / fetotossicità degli inibitorienzima di conversione dell'angiotensina nel primo trimestre di gravidanza non è disponibile.

Verapamil viene escreto nel latte materno. Durante il trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Metodo di somministrazione e dosaggio:

1 capsula (trandolapril 2 mg + verapamil 180 mg) una volta al giorno. Il farmaco deve essere assunto per via orale, preferibilmente al mattino dopo i pasti. La capsula viene deglutita intera con acqua.

Effetti collaterali:

Mal di testa, vertigini; Blocco AV di I grado; tosse aumentata; stitichezza, astenia.

Infezioni: bronchite.

Lato sistema emopoiesi: leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia.

Da parte del metabolismo e della nutrizione: iperkaliemia, iponatriemia.

Dal sistema nervoso: disturbi dell'equilibrio, insonnia, sonnolenza, svenimento, ipestesia, parestesia, ansia, disturbi del pensiero.

Da parte dell'organo della vista: disabilità visiva, "nebbia davanti agli occhi".

Da parte dell'organo dell'udito e dell'apparato vestibolare: vertigini, tinnito.

blocco AV completo, angina pectoris, bradicardia, palpitazioni, tachicardia, blocco di branca, infarto miocardico acuto, extrasistole ventricolare, alterazioni aspecifiche nel segmento ST-T all'ECG, marcata diminuzione della pressione sanguigna, "vampate di calore" di sangue al viso.

Dal sistema respiratorio: mancanza di respiro, congestione del seno.

Dal tratto digestivo: nausea, diarrea, dispepsia, indigestione, secchezza delle fauci.

angioedema, prurito, eruzione cutanea.

artralgia, mialgia, gotta (iperuricemia).

minzione frequente, poliuria, ematuria, proteinuria, nicturia.

Dal sistema riproduttivo: impotenza, endometriosi.

Reazioni generali e locali: dolore toracico, edema periferico, affaticamento.

Indicatori di laboratorio: aumento degli enzimi epatici e / o della bilirubina, creatinina sierica, azoto ureico residuo.

Eventi avversi significativi osservati con verapamil

Da parte del sistema cardiovascolare: Blocco AV di I, II, III grado, arresto del nodo del seno, dissociazione AV, claudicatio intermittente, insorgenza o aggravamento di insufficienza cardiaca, angina pectoris, aritmia, edema polmonare, tachicardia, bradicardia, ipotensione arteriosa grave, "vampate di calore" sangue al viso.

Dal sistema nervoso: disturbi acuti della circolazione cerebrale, confusione, sonnolenza, sintomi psicotici, tremori, mal di testa, vertigini, parestesie.

Da parte dell'organo dell'udito e dell'equilibrio: vertigini.

Dal tratto digestivo: iperplasia gengivale, dolore o fastidio addominale, ostruzione intestinale non ostruttiva reversibile, nausea, vomito, costipazione.

Da parte della pelle e del grasso sottocutaneo: edema angioneurotico, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria, porpora, prurito, ecchimosi, lividi, perdita di capelli, ipercheratosi, aumento della sudorazione, eritema multiforme, rash maculopapulare.

Dal sistema muscolo-scheletrico: debolezza muscolare, mialgia, artralgia.

Da parte del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia, galattorrea, impotenza.

Disturbi immunitari: ipersensibilità, reazioni allergiche.

Dai reni e dalle vie urinarie: aumento della minzione.

Reazioni generali: edema periferico, svenimento, affaticamento.

Indicatori di laboratorio: iperprolattinemia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Eventi avversi significativi osservati con trandolapril

Dal sistema ematopoietico: agranulocitosi.

Dal tratto digestivo: vomito, dolore addominale, pancreatite.

Da parte della pelle e del grasso sottocutaneo: alopecia.

Disturbi immunitari: ipersensibilità.

Dal sistema genito-urinario: diminuzione della libido.

Sintomi comuni: febbre.

Eventi avversi che sono stati segnalati con tutti gli inibitori enzima di conversione dell'angiotensina

Dal lato del sistema nervoso centrale: incidente cerebrovascolare transitorio, mal di testa.

Da parte del sistema cardiovascolare: infarto miocardico, arresto cardiaco, emorragia cerebrale, ipotensione arteriosa.

Da parte della pelle e del grasso sottocutaneo: eritema multiforme essudativo, necrolisi epidermica tossica, angioedema, eruzione cutanea.

Dai reni e dalle vie urinarie: insufficienza renale acuta.

Altri: dolore al petto, tosse.

Indicatori di laboratorio: pancitopenia, diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, neutropenia, agranulocitosi, iperkaliemia.

Overdose:

Negli studi clinici, la dose massima di trandolapril è stata di 16 mg. Allo stesso tempo, non c'erano segni della sua intolleranza.

verapamil: marcata diminuzione della pressione sanguigna, blocco AV, bradicardia, asistolia. Sono stati segnalati decessi per overdose.

In caso di sovradosaggio del farmaco, i seguenti sintomi sono possibili causati da trandolapril: marcata diminuzione della pressione sanguigna, shock, stupore, bradicardia, disturbi elettrolitici, insufficienza renale.

Trattamento: sintomatico. Il trattamento di un sovradosaggio di verapamil comprende la somministrazione parenterale di preparati di calcio, l'uso di beta-agonisti e la lavanda gastrica. Dato l'assorbimento ritardato del farmaco a rilascio prolungato, le condizioni del paziente devono essere monitorate per 48 ore; durante questo periodo può essere necessario il ricovero in ospedale. non rimosso dall'emodialisi.

Interazione:

Interazioni dovute al verapamil

Ricerca in vitro indicano che è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18.

Verapamil è un inibitore del CYP3A4. È stata osservata un'interazione clinicamente significativa con l'uso simultaneo di inibitori del CYP3A4, con un aumento del livello di verapamil nel plasma sanguigno, mentre gli induttori del CYP3A4 hanno ridotto la concentrazione di verapamil nel plasma sanguigno. Di conseguenza, la possibilità di interazione dovrebbe essere presa in considerazione quando si utilizzano tali fondi contemporaneamente.

Altre possibili interazioni

Con l'uso simultaneo di antiaritmici e beta-bloccanti con il farmaco, è possibile aumentare l'effetto avverso sul sistema cardiovascolare (blocco AV più pronunciato, diminuzione più significativa della frequenza cardiaca, sviluppo di insufficienza cardiaca e aumento dell'ipotensione arteriosa).

Con l'uso simultaneo di chinidina con il farmaco, l'effetto ipotensivo è migliorato. L'edema polmonare può svilupparsi in pazienti con cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica.

Con l'uso simultaneo di farmaci antipertensivi, diuretici e vasodilatatori con il farmaco, l'effetto ipotensivo è migliorato.

Con l'uso simultaneo del farmaco prazosina, terazosina, l'effetto ipotensivo è migliorato.

Con l'uso simultaneo del farmaco, alcuni farmaci per il trattamento dell'infezione da HIV () possono inibire il metabolismo del verapamil, che porta ad un aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno. Con l'uso simultaneo della dose di verapamil dovrebbe essere ridotto.

Con l'uso simultaneo di carbamazepina con il farmaco, aumenta il livello di carbamazepina nel plasma sanguigno, che può essere accompagnato dall'effetto collaterale caratteristico della carbamazepina: diplopia, mal di testa, atassia o vertigini.

Con l'uso simultaneo del litio con il farmaco, aumenta la neurotossicità del litio.

Con l'uso simultaneo di rifampicina con il farmaco, è possibile ridurre l'effetto ipotensivo del verapamil.

Con l'uso simultaneo di sulfinpirazone con il farmaco, è possibile ridurre l'effetto ipotensivo del verapamil.

Con l'uso simultaneo del farmaco, l'effetto dei miorilassanti può aumentare.

Con l'uso simultaneo di acido acetilsalicilico con verapamil, il sanguinamento aumenta.

I pazienti che ricevono il trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi (cioè simvastatina / lovastatina) devono iniziare alla dose più bassa possibile con un aumento graduale nel corso della terapia. Se è necessario prescrivere a pazienti che già assumono inibitori della HMG-CoA reduttasi, le loro dosi devono essere riviste e ridotte in base alla concentrazione sierica di colesterolo. Una tattica simile dovrebbe essere seguita con la nomina simultanea di verapamil con atorvastatina.

Fluvastatina e non sono metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4, quindi la loro interazione con verapamil è la meno probabile.

Interazioni dovute al trandolapril

I diuretici o altri farmaci antipertensivi possono aumentare l'effetto antipertensivo del trandolapril. può ridurre la perdita di potassio se usato insieme a diuretici tiazidici.

I diuretici risparmiatori di potassio (p. Es., Amiloride, triamterene) o gli integratori di potassio aumentano il rischio di iperkaliemia se usati in concomitanza con trandolapril.

Uso concomitante di trandolapril (così come di qualsiasi inibitoreenzima di conversione dell'angiotensina) con agenti ipoglicemici (insulina o ipoglicemizzanti orali) possono aumentare l'effetto ipoglicemico e portare ad un aumento del rischio di ipoglicemia.

Il trandolapril può compromettere l'escrezione di litio. Devono essere monitorati i livelli sierici di litio.

Altre interazioni

Se usato contemporaneamente al verapamil, la concentrazione di colchicina nel sangue può aumentare in modo significativo, poiché quest'ultimo è un substrato per CYP3A e P-glicoproteina, che, a loro volta, inibiscono il metabolismo del verapamil.

Negli esperimenti sugli animali, è stato dimostrato che gli anestetici per inalazione riducono il flusso di calcio nella cellula, esercitando un effetto deprimente sul sistema cardiovascolare. Con l'uso simultaneo di verapamil, è possibile un aumento dell'effetto inibitorio sul miocardio.

L'effetto antipertensivo di alcuni anestetici inalatori può essere potenziato dagli inibitorienzima di conversione dell'angiotensina.

Se utilizzato durante l'emodialisi di membrane di poliacrilonitrile ad alto flusso in pazienti che assumono inibitorienzima di conversione dell'angiotensina, sono state descritte reazioni anafilattoidi. Nei pazienti che assumono inibitorienzima di conversione dell'angiotensinal'uso di tali membrane durante l'emodialisi dovrebbe essere evitato.

Antifiammatori non steroideiridurre l'effetto ipotensivo del trandolapril.

Farmaci citostatici o altri immunosoppressori eglucocorticosteroidi aumentare il rischio di sviluppare leucopenia se usato insieme agli inibitorienzima di conversione dell'angiotensina.

Istruzioni speciali:

I pazienti con funzionalità epatica compromessa necessitano di un attento monitoraggio durante il periodo di trattamento farmacologico.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata dopo aver assunto la prima dose di trandolapril, così come dopo il suo aumento, è stato notato lo sviluppo di ipotensione arteriosa, accompagnato da sintomi clinici. Il rischio di ipotensione arteriosa è maggiore se l'equilibrio idrico-elettrolitico è disturbato a seguito di terapia diuretica prolungata, limitazione dell'assunzione di sale, dialisi, diarrea o vomito. In tali pazienti, prima di iniziare la terapia con trandolapril, la terapia diuretica deve essere interrotta e il volume del sangue circolante e / o il contenuto di sale devono essere reintegrati. È necessario monitorare la pressione sanguigna con particolare attenzione quando si prescrive o si annullaantifiammatori non steroidei durante il periodo di consumo di droga. Se trattato con inibitorienzima di conversione dell'angiotensina casi descritti di agranulocitosi e soppressione della funzione del midollo osseo. Questi eventi avversi sono più comuni nei pazienti con funzionalità renale ridotta, specialmente con malattie sistemiche del tessuto connettivo. In tali pazienti (ad esempio, con lupus eritematoso sistemico o sclerodermia), è consigliabile monitorare regolarmente il numero di leucociti nel sangue e il contenuto proteico nelle urine, soprattutto in caso di funzionalità renale compromessa, trattamento con glucocorticosteroidi e antimetaboliti citostatici .

Il trandolapril può causare angioedema del viso, della lingua, della faringe e / o della laringe.

Fa parte del farmaco, pertanto l'uso del farmaco combinato deve essere evitato nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad esempio, con una frazione di eiezione< 30 %, повышением давления заклинивания легочных капилляров > 20 mmHg Arte. o sintomi gravi di insufficienza cardiaca) e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare sinistra se ricevono un beta-bloccante.

Quando si esaminano pazienti con ipertensione, la funzione renale deve essere sempre valutata. I pazienti con insufficienza cardiaca cronica, stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi unilaterale dell'arteria renale in pazienti con un solo rene (ad esempio, dopo trapianto di rene) hanno un aumentato rischio di compromissione della funzione renale e, nei pazienti con insufficienza renale, il rischio di ulteriore deterioramento della funzione renale.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa che non hanno malattie renali, quando il trandolapril è prescritto in combinazione con un diuretico, si può osservare un aumento dell'azoto ureico nel sangue e della creatinina sierica.

In pazienti con ipertensione arteriosa, specialmente con funzionalità renale compromessa, il farmaco può causare iperkaliemia.

Durante gli interventi chirurgici o l'anestesia generale con farmaci che provocano ipotensione arteriosa, può bloccare la formazione di angiotensina II associata al rilascio compensatorio di renina.

È necessario prestare attenzione nella selezione della dose di anestetici per inalazione quando utilizzati contemporaneamente a verapamil.

Con l'uso simultaneo di colchicina e verapamil, è stato segnalato lo sviluppo di tetraparesi. L'uso combinato non è raccomandato.

In alcuni pazienti che ricevono diuretici, soprattutto di recente, dopo la nomina di trandolapril, si osserva una forte diminuzione della pressione sanguigna.

Poiché non sono disponibili dati sull'interazione di verapamil e disopiramide, la disopiramide non deve essere utilizzata entro 48 ore prima o 24 ore dopo l'assunzione di verapamil.

Utilizzare in pediatria

L'uso del farmaco non è stato studiato in minori di 18 anniquindi il suo utilizzo in questa fascia di età non è raccomandato.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare meccanismi

È necessario astenersi dal guidare e utilizzare macchinari nelle prime fasi del trattamento, poiché la capacità di guidare o di utilizzare apparecchiature complesse può deteriorarsi.

Istruzioni

Preparazioni contenenti Trandolapril (Trandolapril, codice ATC C09AA10)

Gopten (Trandolapril) - istruzioni ufficiali per l'uso. Farmaco su prescrizione, le informazioni sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari!

Gruppo clinico e farmacologico:

Inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)

effetto farmacologico

ACE inibitore non peptidico contenente un gruppo carbossilico, senza un gruppo sulfidrile. Dopo un rapido assorbimento, il trandolapril subisce un'idrolisi aspecifica per formare il trandolaprilato, un metabolita attivo circolante a lungo termine. Il trandolaprilato ha un'elevata affinità per l'ACE. La sua interazione con questo enzima è un processo saturabile.

L'uso del farmaco porta ad una diminuzione della concentrazione di angiotensina II, aldosterone e fattore natriuretico atriale, a seguito del quale aumentano l'attività della renina plasmatica e la concentrazione di angiotensina I.

Il trandolapril, come modulatore del RAAS, svolge un ruolo significativo nella regolazione del BCC e della pressione sanguigna, che in misura maggiore determina il suo effetto antipertensivo.

L'uso del farmaco in dosi terapeutiche usuali in pazienti con ipertensione arteriosa porta a una significativa diminuzione della pressione sanguigna, pre e postcarico sul cuore. Un evidente effetto antipertensivo si osserva già 1 ora dopo la somministrazione, raggiunge un massimo tra le 8 e le 12 ore e dura fino a 24 ore.

Il trandolapril riduce la gravità dell'ipertrofia miocardica, rallenta la progressione della disfunzione ventricolare sinistra, che generalmente aumenta l'aspettativa di vita nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è del 40-60% e non dipende dall'assunzione di cibo. Cmax di trandolapril in plasma sanguigno è annotato dopo 30 minuti. Il trandolapril scompare molto rapidamente dal plasma e il suo T1 / 2 è inferiore a 1. Nel plasma, il trandolapril viene idrolizzato a trandolaprilato, che è un ACE inibitore. Il tempo per raggiungere la Cmax del trandolaprilato nel plasma è di 4-6 ore e la quantità di trandolaprilato formatasi non dipende dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Il legame del trandolaprilato alle proteine \u200b\u200bdel plasma sanguigno supera l'80%. La maggior parte del trandoprilato circolante si lega all'albumina; il legame è insaturo.

Quando si utilizza il farmaco una volta al giorno, lo stato di equilibrio nei volontari sani, così come nei pazienti giovani e anziani con ipertensione arteriosa, viene raggiunto dopo circa 4 giorni.

Metabolismo

Viene metabolizzato nel fegato con la formazione di un metabolita attivo - trandolaprilato.

Ritiro

Il T1 / 2 effettivo è di 16-24 ore e il T1 / 2 terminale varia da 47 a 98 ore, a seconda della dose. La fase terminale probabilmente riflette la cinetica dell'interazione del trandolapril con l'ACE e la dissociazione del complesso risultante.

Il 10-15% di una dose di trandolapril viene escreto come trandolapril immodificato nelle urine. Dopo aver assunto il trandolapril marcato all'interno, il 33% della radioattività si trova nelle urine e il 66% nelle feci.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

La clearance renale del trandolaprilato è linearmente correlata con CC. Nei pazienti con CC inferiore a 30 ml / min, vi è un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di trandolaprilato. Con l'uso ripetuto del farmaco in pazienti con insufficienza renale cronica, lo stato di equilibrio viene raggiunto anche dopo 4 giorni, indipendentemente dal grado di disfunzione renale.

Indicazioni per l'uso del farmaco GOPTEN®

• ipertensione arteriosa essenziale;
• insufficienza cardiaca (prevenzione secondaria dopo infarto miocardico con una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra il 3 ° giorno dopo il suo sviluppo).

Regime di dosaggio

Le capsule devono essere assunte con o senza cibo, ingerite intere con abbondanza di liquidi.

Indipendentemente dalle dimensioni della dose, Gopten® viene prescritto 1 volta al giorno. Il farmaco deve essere assunto contemporaneamente. La selezione di una dose individuale del farmaco deve essere effettuata da un medico.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, che non assumono diuretici, con normale funzionalità renale ed epatica e in assenza di insufficienza cardiaca cronica, la dose iniziale va da 0,5-1 mg a 2 mg al giorno. Solo in un piccolo numero di pazienti la dose di 0,5 mg è stata clinicamente efficace. È possibile raddoppiare la dose dopo 1-4 settimane di assunzione del farmaco fino a una dose massima di 4-8 mg al giorno. Se non vi è alcun effetto sull'assunzione di Gopten a dosi di 4-8 mg al giorno, deve essere considerata la possibilità di una terapia di associazione con diuretici e / o calcio-antagonisti.

Nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra, il trattamento con Hopten può essere iniziato da 3 giorni dopo l'infarto miocardico acuto. La dose iniziale è di 0,5-1 mg al giorno, quindi una singola dose giornaliera viene gradualmente aumentata a 4 mg. A seconda della tolleranza della terapia (il momento limite è lo sviluppo di ipotensione arteriosa), l'aumento della dose può essere temporaneamente interrotto. Lo sviluppo di ipotensione arteriosa con terapia concomitante con vasodilatatori, inclusi nitrati e diuretici, provoca una diminuzione del loro dosaggio. La dose di Gopten deve essere ridotta solo in caso di inefficacia o incapacità di modificare la terapia concomitante.

In pazienti con insufficienza cardiaca cronica e ipertensione arteriosa senza o con funzionalità renale compromessa, sono stati osservati sintomi di ipotensione arteriosa dopo l'inizio del trattamento con ACE inibitori. In questo gruppo di pazienti, la terapia deve essere iniziata con l'assunzione di Gopten alla dose di 0,5-1 mg al giorno in un ospedale sotto stretto controllo medico.

In pazienti a rischio di attivazione del sistema renina-angiotesina (cioè, in pazienti con metabolismo del sale marino alterato), i diuretici devono essere sospesi 2-3 giorni prima della nomina di Gopten alla dose di 0,5 mg per ridurre la possibilità di arteriopatia ipotensione. Successivamente, se necessario, la terapia diuretica può essere ripresa.

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale ed epatica, non è richiesto un aggiustamento della dose. Con cautela e sotto il controllo della pressione sanguigna, la dose di Gopten deve essere aumentata nei pazienti anziani con insufficienza cardiaca cronica, ridotta funzionalità epatica e renale, che assumono diuretici.

In pazienti con insufficienza renale moderata (CC da 30 a 70 ml / min), si raccomanda di assumere Gopten alla dose abituale. Con CC da 10 a 30 ml / min, la dose iniziale è di 0,5 mg 1 volta al giorno; la dose può essere aumentata se necessario. Con QC< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

La possibilità di eliminare trandolapril o trandolaprilato durante la dialisi non è stata stabilita con precisione, tuttavia, ci si può aspettare che la concentrazione di trandolaprilato diminuisca durante la dialisi, il che può portare a una perdita del controllo della pressione sanguigna. Pertanto, durante la dialisi, si raccomanda un attento monitoraggio della pressione sanguigna con possibile aggiustamento (se necessario) della dose del farmaco.

Nei pazienti con grave insufficienza epatica, a causa di una diminuzione della funzione metabolica del fegato, si può osservare un aumento dei livelli plasmatici sia del trandolapril che del suo metabolita attivo trandolaprilato (in misura minore). Il trattamento inizia con 0,5 mg al giorno, sotto stretto controllo medico.

Effetto collaterale

La tabella elenca le reazioni avverse che sono state osservate negli studi clinici a lungo termine sul trandolapril. Tutte le reazioni sono distribuite secondo i sistemi e la frequenza degli organi:

Altri eventi avversi clinicamente significativi riportati negli studi clinici di fase IV o nella pratica post-marketing:

Dal sistema ematopoietico: agranulocitosi, leucopenia, pancitopenia.

Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità, inclusi prurito ed eruzione cutanea, angioedema.

Dal sistema respiratorio: dispnea, bronchite.

Dall'apparato digerente: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, secchezza delle fauci, aumento dell'attività degli enzimi epatici (compreso ACT e ALT).

Reazioni dermatologiche: alopecia, aumento della sudorazione.

Dal sistema urinario: aumento dell'azoto ureico residuo e della creatinina sierica.

Altri: febbre.

I seguenti sono gli eventi avversi che sono stati segnalati con tutti gli ACE inibitori:

Dal sistema ematopoietico: pancitopenia.

Dal lato del sistema nervoso centrale: attacchi ischemici transitori, ictus.

Dal lato del sistema cardiovascolare: angina pectoris, infarto miocardico, blocco AV, bradicardia, arresto cardiaco, tachicardia.

Dal sistema digestivo: pancreatite.

Reazioni dermatologiche: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal sistema muscolo-scheletrico: mialgia.

Da parte di studi di laboratorio: diminuzione dei livelli di emoglobina, diminuzione dell'ematocrito.

Controindicazioni all'uso del farmaco GOPTEN®

• angioedema, incl. osservato con un precedente trattamento con ACE inibitori;
• angioedema ereditario / idiopatico;
• gravidanza;
• periodo di allattamento (allattamento al seno);
• bambini e adolescenti fino a 18 anni;
• ipersensibilità al farmaco.

Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con stenosi aortica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

Uso della medicina GOPTEN® durante gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento).

È necessario escludere la presenza di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Gopten ed evitare una gravidanza durante il trattamento. L'uso di ACE-inibitori nelle fasi intermedie o successive della gravidanza ha portato a oligoidramnios e ipotensione neonatale, accompagnati da anuria o insufficienza renale.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica, il trattamento viene iniziato con una dose di 0,5 mg e poi, a seconda dell'efficacia clinica, gradualmente aumentato.

Domanda di funzionalità renale compromessa

In pazienti con insufficienza renale moderata (CC da 30 a 70 ml / min), si raccomanda di assumere Gopten alla dose abituale. Con CC da 10 a 30 ml / min, la dose iniziale è di 0,5 mg 1 volta al giorno; è gradualmente aumentato a 2 mg. Con clearance della creatinina<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

istruzioni speciali

Il trandolapril è un profarmaco che si converte nella sua forma attiva nel fegato, quindi è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con funzionalità ridotta, che devono essere attentamente monitorati.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata dopo aver assunto la prima dose di Gopten, così come dopo il suo aumento, è stato notato lo sviluppo di ipotensione arteriosa, accompagnato da sintomi clinici. Il rischio di sviluppare ipotensione è maggiore nei pazienti con carenze di liquidi e sali derivanti da terapia diuretica prolungata, restrizione di sale, dialisi, diarrea o vomito. In tali pazienti, prima di iniziare la terapia con Gopten, la terapia diuretica deve essere interrotta e il contenuto di BCC e / o sale deve essere reintegrato.

Quando trattati con ACE inibitori, sono stati descritti casi di agranulocitosi e soppressione del midollo osseo. Questi eventi avversi sono più comuni con la funzione renale compromessa, specialmente nei pazienti con malattie diffuse del tessuto connettivo. In tali pazienti (ad esempio, con LES o sclerodermia sistemica), è consigliabile monitorare regolarmente il numero di leucociti nel sangue e il contenuto proteico nelle urine, soprattutto con funzionalità renale compromessa e trattamento con GCS e antimetaboliti.

L'uso di trandolapril può causare angioedema del viso, delle estremità, della lingua, della faringe e / o della laringe.

In alcuni pazienti che ricevono diuretici (soprattutto di recente), dopo la nomina di trandolapril, si osserva una forte diminuzione della pressione sanguigna.

In caso di grave insufficienza renale, può essere necessaria una riduzione della dose di trandolapril; la funzione renale deve essere attentamente monitorata.

I pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca cronica, stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi arteriosa unilaterale di un singolo rene funzionante sono a maggior rischio di compromissione della funzione renale. In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza malattia renale, quando il trandolapril è prescritto in combinazione con un diuretico, si può osservare un aumento dei livelli di azoto ureico nel sangue e di creatinina sierica. Può verificarsi proteinuria.

In pazienti con ipertensione arteriosa con disfunzione renale concomitante, può verificarsi iperkaliemia sullo sfondo dell'uso di Gopten.

Durante gli interventi chirurgici o l'anestesia generale con farmaci che provocano ipotensione arteriosa, il trandolapril può bloccare la formazione secondaria di angiotensina II associata al rilascio compensatorio di renina.

Quando utilizzato durante l'emodialisi di membrane altamente permeabili di poliacrilonitrile in pazienti che assumono ACE inibitori, sono state descritte reazioni anafilattoidi. L'uso di tali membrane deve essere evitato quando si prescrivono ACE inibitori a pazienti in emodialisi.

Utilizzare in pediatria

La sicurezza e l'efficacia di Gopten nei bambini non sono state studiate, quindi il suo uso nei bambini non è raccomandato.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare meccanismi

Sulla base delle proprietà farmacologiche del trandolapril, la capacità di guidare veicoli o lavorare con apparecchiature complesse non dovrebbe cambiare. Tuttavia, in alcuni pazienti, durante l'assunzione di bevande alcoliche, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento con ACE inibitori o quando si sostituisce un farmaco con un altro, si può osservare un aumento del livello di etanolo nel sangue e la sua escrezione rallenta. Di conseguenza, gli effetti dell'alcol possono aumentare. Pertanto, se assunto contemporaneamente all'alcol, dopo la prima assunzione o con un aumento significativo della dose di Gopten per diverse ore, non è consigliabile guidare veicoli o lavorare con meccanismi.

Overdose

Possibili sintomi: marcata diminuzione della pressione sanguigna, shock, stupore, bradicardia, disturbi elettrolitici, insufficienza renale.

Interazioni farmacologiche

I diuretici o altri farmaci antipertensivi, se usati contemporaneamente, possono aumentare l'effetto ipotensivo del trandolapril. I bloccanti adrenergici devono essere usati in combinazione con trandolapril solo sotto stretto controllo.

Con l'uso simultaneo di trandolapril con preparati di potassio, diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, amiloride, triamterene), si verifica un aumento significativo della concentrazione di potassio nel siero del sangue, specialmente con funzionalità renale compromessa. Il trandolapril può ridurre la perdita di potassio con i diuretici tiazidici.

L'uso simultaneo di trandolapril con farmaci ipoglicemizzanti (insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali) può potenziare l'effetto di questi ultimi e portare ad un aumento del rischio di ipoglicemia.

Con l'uso simultaneo di trandolapril con preparati di litio, la concentrazione di litio nel siero del sangue aumenta a causa del deterioramento della sua escrezione.

Con l'uso simultaneo di trandolapril con mezzi per anestesia per inalazione, si nota un aumento dell'effetto ipotensivo.

Con l'uso simultaneo di trandolapril con citostatici, GCS sistemico e farmaci immunosoppressori, aumenta il rischio di sviluppare leucopenia.

Non ci sono stati segni clinicamente significativi dell'interazione del trandolapril con trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, nitrati, anticoagulanti o digossina in pazienti con insufficienza ventricolare sinistra che avevano avuto infarto miocardico.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile su prescrizione.

Condizioni e periodi di conservazione

Elenco B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a una temperatura non superiore a 25 ° C. Il periodo di validità è di 4 anni.

Il farmaco Trandolapril ha un effetto ipotensivo ed è ampiamente usato per trattare l'ipertensione arteriosa. Può essere utilizzato sia come farmaco singolo che come trattamento combinato. Prima di iniziare l'uso, leggere attentamente le istruzioni per l'uso del medicinale.

Composizione e forma di rilascio

Trandolapril è disponibile sotto forma di capsule di gelatina rossa. Una capsula contiene 2 milligrammi del principio attivo trandolapril. Altre sostanze sono povidone, sodio stearile, amido di mais e lattosio monoidrato. Le capsule si trovano su blister, che sono confezionati in scatole di cartone.

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Meccanismo di azione

L'effetto di stabilizzazione della pressione dura tutto il giorno.

Secondo le istruzioni per l'uso, il farmaco consente di ridurre l'accumulo di angiotensina 2, aldosterone e aumentare l'attività plasmatica della renina e la concentrazione di angiotensina 1. A causa di ciò, si verifica la modulazione RAAS, che è responsabile del volume di sangue circolante e i valori della pressione sanguigna diminuiscono. L'effetto antipertensivo si osserva un'ora dopo l'applicazione. L'effetto massimo si ottiene dopo 12 ore e continua per tutto il giorno.

Indicazioni per l'uso

Le istruzioni per l'uso indicano che Trandolapril è prescritto per il trattamento delle seguenti malattie:

• ipertensione arteriosa;
• arresto cardiaco.

Istruzioni per l'uso di "Trandolapril"

Le istruzioni per l'uso indicano che Trandolapril viene utilizzato secondo il seguente schema indicato nella tabella:

Controindicazioni

Le istruzioni per l'uso vietano l'assunzione di Trandolapril nelle seguenti condizioni:

• edema di Quincke, che si è sviluppato a causa dell'uso di ACE inibitori;
• predisposizione genetica all'edema di Quincke;
• stenosi aortica;
• periodo di gravidanza;
• allattamento;
• età fino a 18 anni;
• intolleranza individuale a determinate sostanze.

Effetti collaterali

Le istruzioni per l'uso indicano che "Trandolapril" a volte causa i seguenti sintomi collaterali:

Aree di potenziale impatto	Fenomeni
Organi ematopoietici	diminuzione delle cellule del gruppo dei leucociti; violazione dell'emopoiesi dei globuli bianchi; insufficienza di tutti i tipi di sangue; una diminuzione della concentrazione di emoglobina; anemia aplastica; livello ridotto di neutrofili nella composizione cellulare generale del sangue; diminuzione della concentrazione piastrinica; anemia; un aumento del numero di leucociti eosinofili nel sangue.
Pelle	eruzioni cutanee sulla pelle; prurito e bruciore della pelle; edema di Quincke; eritema essudativo maligno; ipersensibilità alle radiazioni ultraviolette; la perdita di capelli.
Sistema respiratorio	dispnea; bronchite.
Tratto gastrointestinale	attacchi di nausea; vomito; dolore nell'intestino; disturbi delle feci; sensazione di secchezza in bocca; pancreatite; lesione infiammatoria della lingua; indigestione; malfunzionamento del fegato; epatite.
Sistema urinario	malfunzionamento dei reni; rigonfiamento; violazione della potenza.
sistema nervoso centrale	vertigine; mal di testa; perdita di conoscenza; perdita di umore; disturbi del sonno; colpo; violazione del gusto; violazione delle funzioni visive; disturbi della sensibilità.
Il sistema cardiovascolare	eccessiva diminuzione della pressione sanguigna; dolore allo sterno; violazione del battito cardiaco; cambiamento della frequenza cardiaca; infarto miocardico.
Apparato locomotore	dolore ai muscoli; dolori articolari; convulsioni.
Sono comuni	aumento della concentrazione di potassio; diminuzione dei livelli di sodio; la presenza di urati nelle urine; un aumento del livello di proteine \u200b\u200btotali nel sangue; broncospasmo; infiammazione della mucosa nasale.

Overdose

Le istruzioni per l'uso indicano che con un sovradosaggio di "Trandolapril" si sviluppano i seguenti sintomi:

• una forte diminuzione della pressione sanguigna;
• edema di Quincke.

La lavanda gastrica deve essere eseguita nel più breve tempo possibile.

In caso di sovradosaggio, lo stomaco del paziente deve essere lavato. In questo caso, il dosaggio del farmaco deve essere ridotto o completamente annullato. Se la pressione sanguigna scende eccessivamente, il medico inietta cloruro di sodio per via endovenosa. In caso di sovradosaggio di "Trandolapril", all'inizio, il paziente viene posto in posizione orizzontale e le sue gambe vengono sollevate, quindi deve essere immediatamente chiamata un'ambulanza.