Invanz: istruzioni per l'uso. Geotar guida medicinale Interazione con altri farmaci
Ertapenem sodico , bicarbonato di sodio, idrossido di sodio.
Modulo per il rilascio
Liofilizzato sotto forma di una polvere 1 g per la preparazione di una soluzione per iniezioni di colore bianco in flaconcini trasparenti di vetro 20 ml in una scatola di cartone n. 1.
effetto farmacologico
Antibatterico.
Farmacodinamica e farmacocinetica
Farmacodinamica
L'attività battericida del farmaco si basa sull'inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata dalla sua capacità di legarsi a PSB (proteine \u200b\u200bleganti la penicillina ). Ertapenem resistente all'idrolisi beta-lattamasi classi principali tra cui cefalosporinasi , penicillinasi e beta-lattamasi ... Altamente attivo contro ceppi di microrganismi gram-positivi e gram-negativi anaerobi e aerobi facoltativi: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubacter spp. , Peptostreptococcus spp. , Аsaccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.
Molti microrganismi con un'ampia multi-resistenza a vari antibiotici ( cefalosporine , penicilline , aminoglicosidi sono molto sensibili al farmaco.
Farmacocinetica
Il farmaco viene rapidamente assorbito dal sito di iniezione intramuscolare. Dopo somministrazione alla dose di 1 g Cmax raggiunto in media dopo 2,5 ore. La biodisponibilità di Inwanz è di circa il 92%, si lega attivamente alle proteine \u200b\u200bdel sangue. Cumulo ertapenema quando il farmaco viene somministrato a dosi terapeutiche, è assente nell'organismo. Metabolizzato nel fegato. Viene escreto attraverso i reni e in piccole quantità con le feci. Il T1 / 2 medio del sangue è di circa 4 ore.
Indicazioni per l'uso
Nella complessa terapia delle malattie infettive e infiammatorie causate da ceppi di microrganismi sensibili al farmaco: infezioni della cavità addominale e degli organi pelvici, pelle e tessuto sottocutaneo, sistema urinario, acquisite in comunità polmonite , setticemia batterica .
Al fine di prevenire lo sviluppo di infezioni chirurgiche durante la chirurgia colorettale.
Controindicazioni
Alta sensibilità al farmaco o ad altri antibiotici beta-lattamici , età fino a 3 mesi. Quando viene utilizzato per diluire il liofilizzato, il farmaco è controindicato nei pazienti con gravi ipotensione arteriosa e con malattie cardiache, accompagnate da ridotta conduzione intracardiaca. Usare con cautela durante il periodo e l'allattamento.
Effetti collaterali
Nausea, post-infusione , /, debolezza / affaticamento, diminuzione INFERNO , crampi, bocca secca, candidosi mucosa orale, eruttazione, dolore addominale, alterazione del gusto, prurito cutaneo ed eruzioni cutanee, candidosi vaginale , gonfiore, aumento, leucopenia , trombocitopenia , eritrocituria .
Invanz, istruzione per applicazione (Strada e dosaggio)
Il farmaco Invanz (invanz) viene somministrato come iniezione intramuscolare o infusione endovenosa. La dose giornaliera per adulti e bambini sopra i 12 anni di età è in media di 1 g, somministrata una volta al giorno. Bambini da 3 mesi a 12 anni alla dose di 15 mg / kg 2 volte al giorno. Durata dell'infusione endovenosa - almeno 30 minuti. La durata media del trattamento è di 3-14 giorni, a seconda del tipo di malattia, della gravità del decorso e del tipo di patogeno.
Prima della somministrazione, la polvere del farmaco deve essere sciolta e diluita. Per preparare una soluzione per infusione endovenosa, si consiglia di utilizzare acqua sterile o soluzione allo 0,9%. Quando si prepara la soluzione Invanz per infusione endovenosa, è vietato miscelare il farmaco con altri farmaci, nonché utilizzare solventi, che includono glucosio .
Per preparare una soluzione per l'iniezione intramuscolare, viene utilizzata una soluzione lidocaina cloridrato ... Iniettare in profondità nei muscoli laterali della coscia o nei muscoli glutei. Non è possibile utilizzare una soluzione pronta per l'iniezione intramuscolare per la somministrazione endovenosa del farmaco.
Il trattamento a lungo termine con Invanz può portare alla crescita di microrganismi insensibili al farmaco.
Overdose
Non ci sono dati sull'overdose di droga.
Interazione
Se usati insieme ertapenema e il blocco dei farmaci secrezione tubulare , non è richiesta alcuna variazione del dosaggio. Applicazione simultanea ertapenema a partire dal divalproato di sodio o acido valproico riduce la concentrazione acido valproico , che aumenta il rischio di convulsioni. Dati affidabili sul coinvolgimento ertapenema con qualsiasi farmaco, tranne, sono assenti.
Condizioni di vendita
Su prescrizione.
Condizioni di archiviazione
Conservare i flaconcini non aperti a temperature fino a 25 ° C. Non congelare le soluzioni farmacologiche. Conservare la soluzione preparata per l'iniezione intramuscolare per non più di 1 ora.
Data di scadenza
24 mesi.
Analoghi di Invanza
Livello di corrispondenza ATX 4:I farmaci con un'azione farmacologica simile includono: Europenem , Lastinham , Mepenam , Inemplus , Merobicida , Meromek , Merospin , Prepene , Ronem , Synerpen altro.
in flaconcini di vetro con un volume di 20 ml; in una confezione di cartone 1 bottiglia.
Descrizione della forma di dosaggio
Liofilizzato sotto forma di polvere o massa porosa di colore bianco o quasi bianco.
Caratteristica
Un antibiotico del gruppo dei carbapenemi è l'1-β metil-carbapenem.
effetto farmacologico
effetto farmacologico - antibatterico ad ampio spettro.Farmacodinamica
Antibiotico beta-lattamico a lunga durata d'azione per somministrazione parenterale con un ampio spettro d'azione.
L'attività battericida di ertapenem è dovuta all'inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata dal suo legame alle proteine \u200b\u200bleganti la penicillina (PBP). Avere Escherichia coli mostra una forte affinità per PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 e 5 e preferibilmente per PSB 2 e 3. Ertapenem ha una resistenza significativa all'azione della maggior parte delle classi di β-lattamasi (comprese penicillinasi, cefalosporinasi e β a spettro esteso -lattamasi, ma non metalloβlattamasi).
Invanz ® è efficace contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi in vitro e con le infezioni che causano.
Attivo contro microrganismi gram-positivi aerobi e anaerobi facoltativi: Staphylococcus aureus (compresi i ceppi che producono penicillinasi (gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Molte varietà Enterococcus faecalis e la maggior parte dei ceppi Enterococcus faecium stabile.
Attivo contro microrganismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi: Escherichia coli Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (compresi i ceppi che producono β-lattamasi), Klebsiella pneumoniae (compresa la produzione di β-lattamasi a spettro esteso), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.
Attivo contro i microrganismi anaerobici: Bacteroides fragilis e altri Bacteroides spp., microrganismi del genere Clostridium (Oltretutto Clostridium difficile), microrganismi del genere Eubatterio, microrganismi del genere Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, microrganismi del genere Prevotella e gentile Fusobacterium.
Invanz ® presso IPC<2 мкг/мл активен против большинства (>90%) ceppi di microrganismi del genere Streptococco, Compreso Streptococcus pneumoniae, con MIC ≤4 μg / ml - contro la maggior parte (\u003e 90%) dei ceppi di microrganismi del genere Haemophilus, contro la maggior parte (\u003e 90%) dei ceppi di microrganismi gram-positivi aerobi e anaerobi facoltativi ( Staphylococcus spp., sensibile alla meticillina coagulasi-negativa (gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti), Streptococcus pneumoniae, resistente alla penicillina Streptococcus viridans). La rilevanza clinica di questi dati sulla BMD ottenuti in vitro, sconosciuto.
Molti ceppi dei microrganismi sopra elencati che hanno multiresistenza ad altri antibiotici, ad esempio penicilline, cefalosporine (inclusa la generazione III) e aminoglicosidi, sono sensibili a Invasus ®.
I valori MIC determinati devono essere interpretati secondo i criteri specificati nelle tabelle.
Tavolo 2
| Microrganismi | Test di diluizione (MIC in μg / ml) | ||
| Si sente. | Morto. | Resistere. | |
| Streptococcus spp. e Haemophilus spp. | <4 | 8 | >16 |
| Streptococcus pneumoniae a | <2 b | - | - |
| Streptococcus spp., Oltretutto S. pneumoniae a | <2 e | - | - |
| Haemophilus spp. un | <4 g | - | - |
| Anaerobi | <4 i | 8 | >16 |
Tabella 3
| Microrganismi | Test di diffusione del disco (diametro della zona in mm) | ||
| Si sente. | Morto. | Resistere. | |
| Aerobi e anaerobi facoltativi, tranne Streptococcus spp. e Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
| Streptococcus pneumoniae a | \u003e 19 s, d | - | - |
| Streptococcus spp., Oltretutto S. pneumoniae a | \u003e 19 s, f | - | - |
| Haemophilus spp. un | \u003e 18 h | - | - |
| Anaerobi | - | - | - |
l'attuale mancanza di dati sui ceppi resistenti rende impossibile definire una categoria diversa da "suscettibile". Se durante lo studio del ceppo i risultati della MIC possono essere interpretati come "insensibili", questi ceppi richiedono ulteriori ricerche.
b Streptococcus pneumoniae, sensibile alla penicillina (MIC<0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют
c Questi standard per l'interpretazione dei diametri delle zone si applicano solo ai test che utilizzano agar Mueller-Hinton integrato con sangue di montone al 5% inoculato con una sospensione di colonie pure incubate in 5% di CO 2 a 35 ° C per 20-24 h.
d isolati Streptococcus pneumoniae deve essere analizzato utilizzando un disco di oxacillina da 1 μg. Gli isolati con dimensioni della zona ≥20 mm sono sensibili alla penicillina e possono essere considerati sensibili all'ertapenem
e Streptococcus spp., quelli sensibili alla penicillina (MIC ≤0,12 mcg / ml) possono essere considerati sensibili a ertapenem. Il test di isolati con suscettibilità intermedia alla penicillina o isolati resistenti alla penicillina per la suscettibilità a ertapenem non è raccomandato perché non ci sono criteri di interpretazione affidabili per ertapenem
f Streptococcus spp. deve essere testato utilizzando un disco contenente 10 U di penicillina. Gli isolati con zone di dimensioni ≤28 mm sono sensibili alla penicillina e possono essere considerati sensibili all'ertapenem
g questi standard interpretativi si applicano alla procedura di microdiluizione del brodo utilizzando Haemophilus ambienti di test Terreno per test Haemophilus (HTM), inoculato con una sospensione di una colonia pura con incubazione in aria a temperatura per 20-24 ore
h questi diametri di zona sono applicabili ai test che utilizzano il metodo di diffusione del disco su agar HTM inoculato con una sospensione di colonie pure incubate in 5% CO 2 a 35 ° C per 16-18 h
questi standard di interpretazione si applicano solo alla diluizione dell'agar utilizzando l'agar Brucella, con l'aggiunta di emina, vitamina K 1 e sangue defibrinato o emolizzato al 5% di un montone inoculato con una sospensione di una colonia pura, o 6-24 ore di coltura fresca in un mezzo arricchito con tioglicolato con incubazione in un contenitore o camera anaerobica a 35-37 ° C per 42-48 h
Farmacocinetica
Aspirazione
Con la somministrazione i / m di una soluzione preparata con una soluzione di lidocaina all'1 o al 2%, ertapenem è ben assorbito dal sito di iniezione. La biodisponibilità è di circa il 92%. Dopo somministrazione i / m alla dose di 1 g, la C max viene raggiunta dopo circa 2 ore.
Distribuzione
Ertapenem si lega attivamente alle proteine \u200b\u200bplasmatiche umane. Il grado di legame diminuisce con l'aumentare della concentrazione plasmatica di ertapenem - da circa il 95% alla concentrazione plasmatica<100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.
Nella tabella sono presentate le concentrazioni plasmatiche medie di ertapenem raggiunte dopo una singola infusione endovenosa di 30 minuti del farmaco alla dose di 1 o 2 ge dopo un'iniezione intramuscolare in una singola dose di 1 g in volontari giovani adulti sani sono presentate nella tabella.
Tabella 1
| Dose | Concentrazioni plasmatiche medie, μg / ml | ||||||||
| 0,5 orario | 1 ora | 2 h | 4 h | 6 h | 8 h | 12 h | 18 h | 24 h | |
| Introduzione all'I / O a | |||||||||
| 1 g | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 2 g | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
| Introduzione alla messaggistica istantanea | |||||||||
| 1 g | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
è stata eseguita un'infusione endovenosa a velocità costante per 30 min
L'AUC aumenta in proporzione quasi diretta alla dose (nell'intervallo di dosi da 0,5 a 2 g).
Non si osserva cumulo di ertapenem dopo somministrazione endovenosa ripetuta (nell'intervallo di dosi da 0,5 a 2 g / die) o somministrazione intramuscolare di 1 g / die.
La concentrazione di ertapenem nel latte materno di donne che allattano (5 persone), determinata giornalmente a intervalli di tempo casuali per 5 giorni consecutivi dopo l'ultima somministrazione endovenosa del farmaco alla dose di 1 g, era: l'ultimo giorno di trattamento (5 -14 giorni dopo il parto)<0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).
Ertapenem non inibisce il trasporto di digossina e vinblastina, mediato dalla P-glicoproteina, e non è il suo substrato stesso.
Metabolismo
Dopo infusione endovenosa di ertapenem marcato isotopicamente in una dose di 1 g, la fonte di radioattività nel plasma è principalmente (94%) ertapenem. Il metabolita principale, ertapenem, è un derivato ad anello aperto formato dall'idrolisi dell'anello β-lattamico.
Ritiro
Ertapenem viene escreto principalmente dai reni. Il T 1/2 medio del plasma in giovani volontari adulti sani è di 4 ore. Dopo somministrazione endovenosa di ertapenem con un tag isotopico alla dose di 1 g a giovani volontari sani, circa l'80% del tag viene escreto nelle urine e 10% nelle feci. Dell'80% di ertapenem, determinato nelle urine, circa il 38% viene escreto immodificato e circa il 37% viene escreto come metabolita con un anello β-lattamico aperto.
In volontari giovani adulti sani che hanno ricevuto ertapenem per via endovenosa alla dose di 1 g, la concentrazione media di ertapenem nelle urine nel periodo fino a 2 ore dopo la somministrazione di questa dose supera 984 μg / ml e entro 12-24 ore - supera 52 μg / ml.
Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali
La concentrazione plasmatica di ertapenem negli uomini e nelle donne è paragonabile.
La concentrazione plasmatica di ertapenem dopo somministrazione endovenosa di una dose di 1 e 2 g in pazienti adulti anziani (oltre i 65 anni di età) è leggermente superiore (circa 39 e 22%, rispettivamente) rispetto ai pazienti più giovani. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani.
La farmacocinetica di ertapenem nei bambini non è stata studiata.
La farmacocinetica di ertapenem in pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata. A causa della bassa intensità del suo metabolismo nel fegato, si può prevedere che una violazione della sua funzione non dovrebbe influire sulla farmacocinetica di ertapenem e non è richiesta alcuna correzione del regime posologico nei pazienti con insufficienza epatica.
Dopo una singola iniezione endovenosa di ertapenem alla dose di 1 g, l'AUC nei pazienti con insufficienza renale lieve (creatinina Cl da 60 a 90 ml / min / 1,73 m 2) non differisce da quella nei volontari sani (di età compresa tra 25 e 82 anni vecchio).
Nei pazienti con insufficienza renale moderata (creatinina Cl 31-59 ml / min / 1,73 m 2), l'AUC è circa 1,5 volte superiore rispetto ai volontari sani.
Nei pazienti con insufficienza renale grave (creatinina Cl 5-30 ml / min / 1,73 m 2), l'AUC è aumentata di circa 2,6 volte rispetto ai volontari sani.
Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (creatinina Cl<10 мл/мин/1,73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Si consiglia ai pazienti con grave insufficienza renale o in fase terminale di modificare il regime posologico.
Indicazioni per Invanz ®
Trattamento della gravità grave e moderata delle malattie infettive e infiammatorie causate da ceppi sensibili di microrganismi (compreso l'inizio della terapia antibiotica empirica prima dell'identificazione dei patogeni):
infezioni degli organi addominali;
infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo, comprese le infezioni degli arti inferiori nel diabete mellito (piede "diabetico");
polmonite acquisita in comunità;
infezioni del sistema urinario (inclusa pielonefrite);
infezioni acute degli organi pelvici (inclusi endomiometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche postoperatorie);
setticemia batterica.
Controindicazioni
accertata ipersensibilità ai componenti del farmaco o ad altri antibiotici dello stesso gruppo;
ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.
Quando si utilizza la lidocaina cloridrato IM come solvente, la somministrazione del farmaco è controindicata in pazienti con ipersensibilità accertata agli anestetici ammidici locali, in pazienti con ipotensione arteriosa grave o con conduzione intracardiaca compromessa.
Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento
Non c'è esperienza clinica sufficiente sull'uso di Invanza ® durante la gravidanza. La prescrizione del farmaco è possibile solo nei casi in cui il beneficio terapeutico previsto per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto.
Il farmaco viene prescritto con cautela durante l'allattamento (allattamento), perché ertapenem viene escreto nel latte materno.
Effetti collaterali
La maggior parte degli eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati descritti come di gravità lieve o moderata. A causa di eventi avversi che potrebbero presumibilmente essere associati al farmaco, ertapenem è stato interrotto nell'1,3% dei pazienti.
Gli eventi avversi più comuni associati alla somministrazione parenterale del farmaco includevano diarrea (4,3%), complicazioni locali dopo somministrazione EV (3,9%), nausea (2,9%) e mal di testa (2,1%) ...
Con la somministrazione parenterale di ertapenem, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi associati all'uso del farmaco. In questo caso, sono stati utilizzati i seguenti criteri per valutare la frequenza del verificarsi di eventi avversi: spesso -<10, но >uno%; raramente -<1, но >0,1%.
Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - mal di testa; raramente - vertigini, sonnolenza, insonnia (0,2%), convulsioni, confusione.
Dall'apparato digerente: spesso - diarrea, nausea, vomito; raramente - candidosi della mucosa orale, costipazione, eruttazione con contenuto acido, colite pseudomembranosa (spesso manifestata da diarrea) causata da riproduzione incontrollata Clostridium difficile, bocca secca, dispepsia, anoressia.
Da parte del sistema cardiovascolare: raramente - una diminuzione della pressione sanguigna.
Dal sistema respiratorio: raramente - dispnea.
Reazioni dermatologiche: raramente - eritema, prurito.
Dal lato del corpo nel suo insieme: raramente - dolore addominale, alterazione del gusto, debolezza / affaticamento, candidosi, gonfiore, febbre, dolore toracico.
Reazioni locali: spesso - flebite / tromboflebite post-infusione.
Dagli organi genitali: prurito vaginale.
Da parte dei parametri di laboratorio: spesso - un aumento di ALT, ACT, ALP, un aumento del numero di piastrine; raramente - un aumento della bilirubina diretta, indiretta e totale, un aumento del numero di eosinofili e monociti, un aumento del tempo di tromboplastina parziale, dei livelli di creatinina e glucosio nel sangue, una diminuzione del numero di neutrofili e leucociti segmentati, una diminuzione nell'ematocrito, nell'emoglobina e nella conta piastrinica; batteriuria, aumento dell'azoto ureico sierico, numero di cellule epiteliali nelle urine, numero di eritrociti nelle urine.
Nella maggior parte degli studi clinici, la terapia parenterale ha preceduto il passaggio a un farmaco antimicrobico orale appropriato. Durante l'intero periodo di trattamento ed entro 14 giorni dal follow-up, gli eventi avversi associati all'uso di Inwanza® includevano: spesso - eruzione cutanea, vaginite (\u003e 1%); raramente - reazioni allergiche, malessere generale, infezioni fungine (dallo 0,1 all'1%).
Interazione
Quando ertapenem viene prescritto insieme a farmaci che bloccano la secrezione tubulare, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.
Ertapenem non influenza il metabolismo dei farmaci, mediato dai principali isoenzimi del citocromo P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4. È improbabile l'interazione con i farmaci dovuta all'inibizione della secrezione tubulare, al legame alterato alla glicoproteina P o ai cambiamenti nell'intensità dell'ossidazione microsomiale.
Non sono stati condotti studi clinici speciali sull'interazione di ertapenem con farmaci specifici, ad eccezione del probenecid.
Metodo di somministrazione e dosaggio
I / O o pollici / m... La dose giornaliera media del farmaco per gli adulti è di 1 g, la frequenza di somministrazione è 1 volta al giorno.
Il farmaco viene somministrato mediante infusione endovenosa o iniezione intramuscolare. Quando somministrato per via endovenosa, la durata dell'infusione deve essere di 30 minuti.
La somministrazione IM può essere un'alternativa all'infusione endovenosa.
La durata abituale della terapia è compresa tra 3 e 14 giorni, a seconda della gravità della malattia e del tipo di microrganismo. In presenza di indicazioni cliniche, è consentito il passaggio a una successiva adeguata terapia antimicrobica orale.
Il farmaco può essere utilizzato per trattare le infezioni in pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con creatinina Cl\u003e 30 ml / min / 1,73 m 2, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio. In pazienti con grave insufficienza renale (Cl creatinina ≤30 ml / min / 1,73 m 2), inclusi i pazienti in emodialisi, la dose raccomandata è di 500 mg / die.
I pazienti in emodialisi e che hanno ricevuto il farmaco alla dose di 500 mg / die nelle 6 ore successive alla sessione di emodialisi devono ricevere in aggiunta 150 mg del farmaco dopo la sessione. Se il farmaco viene somministrato più di 6 ore prima dell'emodialisi, non è necessaria una dose aggiuntiva. Attualmente, non ci sono dati sufficienti sulla raccomandazione ai pazienti in dialisi peritoneale o emofiltrazione.
Se la concentrazione di creatinina sierica è nota, è possibile utilizzare le seguenti formule per calcolare la clearance della creatinina:
Per uomo:
Creatinina Cl
Per donne:
Creatinina Cl \u003d 0,85 × (valore calcolato per gli uomini).
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.
Preparazione della soluzione per infusione endovenosa
Non mescolare o iniettare insieme ad altri farmaci. Non utilizzare diluenti contenenti destrosio (glucosio).
Prima della somministrazione, il liofilizzato deve essere ricostituito e quindi diluito.
Il liofilizzato viene ripristinato aggiungendo 1 fiala al contenuto. 10 ml di uno dei seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% o acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili. Agitare bene il flacone e aggiungere immediatamente la soluzione ricostituita dal flacone ai 50 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per infusione preparata. L'infusione deve essere eseguita entro 6 ore dalla ricostituzione del liofilizzato.
Preparazione di una soluzione per iniezione intramuscolare
Per preparare una soluzione iniettabile, aggiungere 3,2 ml di soluzione di lidocaina all'1 o 2% al contenuto del flacone (1 g); quindi la bottiglia deve essere agitata bene per sciogliere il contenuto. Il contenuto della fiala viene immediatamente aspirato in una siringa e iniettato in profondità in un grande muscolo (ad esempio, nel muscolo gluteo o nel muscolo laterale della coscia).
La soluzione preparata per l'iniezione intramuscolare deve essere utilizzata entro 1 ora.
La soluzione ricostituita per iniezione intramuscolare non deve essere utilizzata per l'infusione endovenosa.
I medicinali per uso parenterale devono essere attentamente controllati per rilevare la presenza di particelle o scolorimento prima dell'uso. Il colore delle soluzioni varia da incolore a giallo pallido (un cambiamento di colore entro questi limiti non influisce sull'attività del farmaco).
Overdose
Non ci sono informazioni specifiche sul sovradosaggio di droga. Negli studi clinici, la somministrazione accidentale del farmaco a una dose fino a 3 g / die non ha portato a eventi avversi clinicamente significativi.
Trattamento: il farmaco deve essere sospeso e deve essere eseguita una terapia di supporto generale (fino alla completa eliminazione di ertapenem dall'organismo). Il farmaco può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi, ma non ci sono informazioni sull'uso dell'emodialisi per il trattamento del sovradosaggio.
istruzioni speciali
Sono state segnalate reazioni anafilattiche gravi (anche fatali) in pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici. Queste reazioni sono più probabili nelle persone con una storia di allergie polivalenti (in particolare, le persone con ipersensibilità alla penicillina spesso sviluppano gravi reazioni di ipersensibilità quando trattate con altri antibiotici beta-lattamici). Prima di iniziare il trattamento con Invanzom, deve chiedere attentamente al paziente di precedenti reazioni di ipersensibilità ad altri allergeni (in particolare a penicilline, cefalosporine e altri antibiotici beta-lattamici).
Se si verifica una reazione allergica, Invanz ® deve essere annullato immediatamente. Gravi reazioni anafilattiche richiedono un trattamento di emergenza.
L'uso a lungo termine di Invanza ®, come altri antibiotici, può portare alla crescita eccessiva di microrganismi insensibili. Se si sviluppa una superinfezione, devono essere prese misure appropriate.
Con l'uso di quasi tutti i farmaci antibatterici, compreso ertapenem, è possibile sviluppare colite pseudomembranosa (la cui causa principale è una tossina prodotta da Clostridium difficile). La colite può variare da lieve a pericolosa per la vita. Si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di sviluppare una tale complicanza in caso di diarrea grave in pazienti che ricevono terapia antibiotica.
Quando somministrato per via intramuscolare, è necessario prestare attenzione per evitare l'iniezione accidentale del farmaco in un vaso sanguigno.
Negli studi clinici, l'efficacia e la sicurezza del farmaco negli anziani (oltre i 65 anni) erano paragonabili a quelle dei pazienti più giovani.
Utilizzare in pediatria
La prescrizione del farmaco a persone di età inferiore ai 18 anni non è raccomandata, perché la sicurezza e l'efficacia del suo utilizzo nei bambini non sono state studiate.
La soluzione per infusione ricostituita immediatamente diluita in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% può essere conservata a temperatura ambiente (non superiore a 25 ° C) e utilizzata entro 6 ore, oppure conservata per 24 ore in frigorifero (5 ° C) e utilizzata entro 4 ore dopo aver tolto dal frigorifero. Le soluzioni farmacologiche non devono essere congelate.
La soluzione preparata per l'iniezione intramuscolare può essere conservata per non più di 1 ora.
Condizioni d'immagazzinamento del farmaco Invanz ®
A una temperatura non superiore a 25 ° C.Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità di Invanz ®
2 anni.Non utilizzare dopo la data di scadenza stampata sulla confezione.
Sinonimi per nosological groups
| Intestazione ICD-10 | Sinonimi di malattie secondo ICD-10 |
|---|---|
| A41.9 Setticemia, non specificata | Setticemia batterica |
| Gravi infezioni batteriche | |
| Infezioni generalizzate | |
| Infezioni sistemiche generalizzate | |
| Infezioni generalizzate | |
| Sepsi della ferita | |
| Complicazioni tossiche settiche | |
| Setticopemia | |
| Setticemia | |
| Setticemia / batteriemia | |
| Malattie settiche | |
| Condizioni settiche | |
| Shock settico | |
| Condizione settica | |
| Shock tossico-infettivo | |
| Shock settico | |
| Shock di endotossina | |
| E14.5 Ulcera diabetica | Grave complicanza vascolare del diabete |
| Cancrena diabetica | |
| Cancrena diabetica | |
| Piede diabetico | |
| Ulcere diabetiche | |
| Piede diabetico infetto | |
| Sindrome del piede diabetico | |
| Sclerosi di Menckeberg | |
| Piede diabetico | |
| Polmonite J18.9, non specificata | Polmonite acquisita in comunità |
| Polmonite acquisita in ospedale | |
| Polmonite ospedaliera | |
| Polmonite ospedaliera | |
| Polmonite interstiziale | |
| Infezioni respiratorie | |
| Polmonite non pneumococcica | |
| Polmonite | |
| Polmonite | |
| Polmonite nella malattia del legionario | |
| Polmonite negli stati di immunodeficienza | |
| K65 Peritonite | Infezione addominale |
| Infezioni intraperitoneali | |
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| Infezioni addominali | |
| Infezioni addominali | |
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| L08.9 Infezione locale della pelle e del tessuto sottocutaneo, non specificata | Ascesso dei tessuti molli |
| Infezione della pelle batterica o fungina | |
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| Malattie della pelle pustolosa | |
| Malattia infiammatoria purulenta della pelle e dei tessuti molli | |
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| Infezioni purulente dei tessuti molli | |
| Infezioni della pelle | |
| Infezioni della pelle e delle strutture cutanee | |
| Infezione della pelle | |
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| Infezione della pelle e delle sue appendici | |
| Infezione della pelle e delle strutture sottocutanee | |
| Infezione della pelle e delle mucose | |
| Infezione della pelle | |
| Infezioni batteriche della pelle | |
| Infezioni sottocutanee necrotizzanti | |
| Infezioni della pelle non complicate | |
| Infezioni dei tessuti molli non complicate | |
| Erosione cutanea superficiale con infezione secondaria | |
| Infezione ombelicale | |
| Infezioni della pelle miste | |
| Processi infettivi specifici nella pelle | |
| Superinfezione della pelle | |
| N12 Nefrite tubulo-interstiziale, non specificata come acuta o cronica | Infezioni renali |
| Infezione al rene | |
| Pielonefrite non complicata | |
| Nefrite interstiziale | |
| Nefrite tubulare | |
| Pielite | |
| Pielonefrite | |
| Pielocistite | |
| Infezione renale postoperatoria | |
| Nefrite tubulointerstiziale | |
| Infiammazione renale cronica | |
| N39.0 Infezione delle vie urinarie senza localizzazione | Batteriuria asintomatica |
| Infezioni batteriche del tratto urinario | |
| Infezioni batteriche del tratto urinario | |
| Batteriuria | |
| Batteriuria, asintomatica | |
| Batteriuria latente cronica | |
| Batteriuria asintomatica | |
| Batteriuria massiva asintomatica | |
| Malattia infiammatoria delle vie urinarie | |
| Malattia infiammatoria del tratto genito-urinario | |
| Malattie infiammatorie della vescica e delle vie urinarie | |
| Malattie infiammatorie del sistema urinario | |
| Malattie infiammatorie delle vie urinarie | |
| Malattie infiammatorie del sistema urogenitale | |
| Malattie fungine del tratto urogenitale | |
| Infezioni fungine delle vie urinarie | |
| Infezioni del tratto urinario | |
| Infezioni del tratto urinario | |
| Infezioni del tratto urinario | |
| Infezioni del tratto urinario | |
| Infezioni del tratto urinario | |
| Infezioni del tratto urinario causate da enterococchi o flora mista | |
| Infezioni del tratto urinario non complicate | |
| Infezioni complicate del tratto genito-urinario | |
| Infezioni del sistema genito-urinario | |
| Infezioni urogenitali | |
| Infezioni del tratto urinario | |
| Infezione del tratto urinario | |
| Infezione del tratto urinario | |
| Infezione del tratto urinario | |
| Infezione del tratto urinario | |
| Infezione del tratto urinario | |
| Infezione del tratto urogenitale | |
| Infezioni del tratto urinario non complicate | |
| Infezioni del tratto urinario non complicate | |
| Infezioni del tratto urinario non complicate | |
| Esacerbazione di un'infezione cronica del tratto urinario | |
| Infezione renale retrograda | |
| Infezioni ricorrenti del tratto urinario | |
| Infezioni ricorrenti del tratto urinario | |
| Infezioni ricorrenti del tratto urinario | |
| Infezioni uretrali miste | |
| Infezione urogenitale | |
| Malattia infettiva e infiammatoria urogenitale | |
| Micoplasmosi urogenitale | |
| Malattia urologica di eziologia infettiva | |
| Infezione cronica delle vie urinarie | |
| Infezioni croniche del tratto urinario | |
| Malattie infettive croniche del sistema urinario | |
| N73.9 Malattia infiammatoria pelvica femminile, non specificata | Ascesso pelvico |
| Malattie batteriche del tratto urogenitale | |
| Infezioni batteriche del sistema genito-urinario | |
| Infezioni pelviche batteriche | |
| Infezioni intra-pelviche | |
| Infiammazione della gola dell'utero | |
| Infiammazione degli organi pelvici | |
| Malattia infiammatoria pelvica | |
| Malattie ginecologiche infiammatorie | |
| Malattie infiammatorie degli organi pelvici femminili | |
| Malattia infiammatoria pelvica | |
| Malattia infiammatoria pelvica | |
| Infezioni infiammatorie pelviche | |
| Processi infiammatori nella piccola pelvi | |
| Infezione ginecologica | |
| Infezioni ginecologiche | |
| Malattie infettive ginecologiche | |
| Malattie infiammatorie purulente degli organi pelvici | |
| Infezioni genitali femminili | |
| Infezioni pelviche nelle donne | |
| Infezioni pelviche | |
| Infezioni del tratto urogenitale | |
| Malattie infettive del sistema riproduttivo | |
| Malattie infettive degli organi genitali | |
| Infezione genitale femminile | |
| Metrite | |
| Infezione genitale femminile acuta | |
| Malattia infiammatoria pelvica acuta | |
| Infezione pelvica | |
| Infiammazione tubo-ovarica | |
| Infezioni ginecologiche da clamidia | |
| Malattia infiammatoria pelvica cronica | |
| Malattie infiammatorie croniche delle appendici | |
| Infezioni genitali femminili croniche | |
| T81.4 Infezione associata a una procedura, non classificata altrove | Infezioni postoperatorie |
| Infezione della ferita postoperatoria | |
| Infezione postoperatoria |
Descrizione del componente attivo
effetto farmacologico
L'antibiotico del gruppo dei carbapenemi è 1-β metil-carbapenem, un antibiotico beta-lattamico a lunga durata d'azione per la somministrazione parenterale. Possiede un ampio spettro di azione antibatterica.
L'attività battericida di ertapenem è dovuta all'inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata dal suo legame alle proteine \u200b\u200bleganti la penicillina (PBP). In Escherichia coli, mostra una forte affinità per PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 e 5 e preferibilmente per PSB 2 e 3. Ertapenem ha una resistenza significativa all'azione della maggior parte delle classi di β-lattamasi (comprese penicillinasi, cefalosporinasi e β-lattamasi spettro esteso, ma non metallo-β-lattamasi).
Attivo contro microrganismi gram-positivi aerobi e anaerobi facoltativi:Staphylococcus aureus (compresi i ceppi che producono penicillinasi), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Attivo contro microrganismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi:Escherichia coli, Haemophilus influenzae (compresi i ceppi produttori di β-lattamasi), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Attivo in per quanto riguarda l'anaerobica microrganismi: Bacteroides fragilis e altri Bacteroides spp., Clostridium spp. (tranne Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Gli stafilococchi resistenti alla meticillina, così come molti ceppi di Enterococcus faecalis e la maggior parte dei ceppi di Enterococcus faecium, sono resistenti a ertapenem.
È anche attivo contro i microrganismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi:Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (che produce beta-lattamasi a spettro esteso), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (che produce beta-lattamasi a spettro esteso), Protera morganella morcetia
Molti ceppi dei suddetti microrganismi che hanno resistenza multipla ad altri antibiotici, ad esempio penicilline, cefalosporine (compresa la terza generazione) e aminoglicosidi, sono sensibili a ertapenem.
Attivo contro i microrganismi anaerobici Fusobacterium spp.
Indicazioni
Trattamento della gravità grave e moderata di malattie infettive e infiammatorie causate da ceppi sensibili di microrganismi (anche per iniziare una terapia antibiotica empirica prima di identificare i patogeni): infezioni degli organi addominali; infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo, comprese le infezioni degli arti inferiori nel diabete mellito (piede "diabetico"); polmonite acquisita in comunità; infezioni del sistema urinario (inclusa pielonefrite); infezioni acute degli organi pelvici (inclusi endomiometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche postoperatorie); setticemia batterica.
Regime di dosaggio
Viene somministrato per infusione endovenosa o iniezione intramuscolare. Quando somministrato per via endovenosa, la durata dell'infusione deve essere di 30 minuti. La somministrazione IM può essere un'alternativa all'infusione endovenosa.
La dose media giornaliera del farmaco per gli adulti è di 1 g, la frequenza di somministrazione è di 1 ora / giorno.
La durata abituale della terapia è compresa tra 3 e 14 giorni, a seconda della gravità della malattia e del tipo di microrganismo. In presenza di indicazioni cliniche, è consentito il passaggio a una successiva adeguata terapia antimicrobica orale.
In pazienti con CC\u003e 30 ml / min / 1,73 m 2, non è richiesta la correzione del regime posologico. Nei pazienti con grave insufficienza renale (CC ≤ 30 ml / min / 1,73 m 2), compresi quelli in emodialisi, la dose raccomandata è di 500 mg / die.
I pazienti in emodialisi e che hanno ricevuto ertapenem alla dose di 500 mg / die nelle 6 ore successive alla sessione di emodialisi devono ricevere inoltre 150 mg di ertapenem dopo la sessione. Se ertapenem viene somministrato più di 6 ore prima dell'emodialisi, non è richiesta alcuna dose aggiuntiva. Non ci sono attualmente raccomandazioni per i pazienti in dialisi peritoneale o emofiltrazione.
Effetto collaterale
Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - mal di testa; raramente - vertigini, sonnolenza, insonnia, convulsioni, confusione.
Dall'apparato digerente: spesso - diarrea, nausea, vomito; raramente - candidosi della mucosa orale, costipazione, eruttazione di contenuto acido, colite pseudomembranosa (spesso manifestata da diarrea) causata dalla riproduzione incontrollata di Clostridium difficile , bocca secca, dispepsia, anoressia.
Da parte del sistema cardiovascolare: raramente - una diminuzione della pressione sanguigna.
Dal sistema respiratorio: raramente - dispnea.
Reazioni dermatologiche: spesso un'eruzione cutanea; raramente - eritema, prurito.
Dal lato del corpo nel suo insieme: raramente - dolore addominale, alterazione del gusto, debolezza / affaticamento, candidosi, gonfiore, febbre, dolore toracico.
Reazioni locali: spesso - flebite / tromboflebite postinfusione.
Dagli organi genitali: prurito vaginale.
Da parte dei parametri di laboratorio: spesso - un aumento di ALT, ACT, ALP, un aumento del numero di piastrine; raramente - un aumento della bilirubina diretta, indiretta e totale, un aumento del numero di eosinofili e monociti, un aumento del tempo di tromboplastina parziale, il livello di creatinina e glucosio nel sangue, una diminuzione del numero di neutrofili e leucociti segmentati, una diminuzione dell'ematocrito, dell'emoglobina e della conta piastrinica; batteriuria, aumento dell'azoto ureico sierico, numero di cellule epiteliali nelle urine, numero di eritrociti nelle urine.
Altri: raramente - reazioni allergiche, malessere generale, infezioni fungine.
Controindicazioni
- ipersensibilità a ertapenem o altri antibiotici dello stesso gruppo;
- ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.
Gravidanza e allattamento
Non c'è esperienza clinica sufficiente con l'uso di ertapemen durante la gravidanza. È stato stabilito che ertapenem è escreto nel latte materno umano.
L'uso durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno) è possibile solo nei casi in cui il beneficio della terapia previsto per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto o il neonato.
Domanda di funzionalità renale compromessa
Domanda di bambini
Perché la sicurezza e l'efficacia di ertapenem in pediatria non sono state studiate; il suo uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato.
istruzioni speciali
Sono state segnalate reazioni anafilattiche gravi (anche fatali) in pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici. Queste reazioni sono più probabili nelle persone con una storia di allergie polivalenti (in particolare, le persone con ipersensibilità alla penicillina spesso sviluppano gravi reazioni di ipersensibilità quando trattate con altri antibiotici beta-lattamici). Prima di utilizzare ertapenem, è necessario chiarire la storia delle indicazioni di precedenti reazioni di ipersensibilità ad altri allergeni (in particolare a penicilline, cefalosporine e altri antibiotici beta-lattamici).
Se si verifica una reazione allergica, ertapenem deve essere interrotto immediatamente.
Con l'uso di ertapenem (come molti agenti antibatterici), può svilupparsi colite pseudomembranosa (la cui causa principale è la tossina prodotta da Clostridium difficile), che deve essere tenuta presente quando si verifica una diarrea grave in pazienti che ricevono terapia antibiotica.
Quando somministrato per via intramuscolare, evitare la penetrazione accidentale di ertapenem nel vaso sanguigno.
Utilizzare in pediatria
Perché la sicurezza e l'efficacia di ertapenem in pediatria non sono state studiate; il suo uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato.
Interazioni farmacologiche
Ertapenem non influenza il metabolismo del farmaco, mediato dai principali isoenzimi CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4. È improbabile che l'interazione con i farmaci a causa dell'inibizione della secrezione tubulare, del legame alterato alla glicoproteina P o dei cambiamenti nell'intensità dell'ossidazione microsomiale.
Catad_pgroup Antibiotici carbapenemi e monobattamici
Invanz - istruzioni per l'uso
Numero di registrazione P n. 014496 / 01-2002 del 30.10.2002
Nome depositato: INVANZ® Nome internazionale non proprietario:
Ertapenem Forma di dosaggio:
liofilizzato per la preparazione di una soluzione iniettabile (per somministrazione endovenosa e intramuscolare).
DESCRIZIONE
Polvere o massa porosa di colore bianco o quasi bianco.
COMPOSIZIONE
Principio attivo: Ogni flaconcino contiene 1,213 grammi di ertapenem sodico, che equivale a 1 grammo di acido libero di ertapenem. Sostanze inattive: bicarbonato di sodio - 203 mg, idrossido di sodio a pH 7,5. Il contenuto di sodio è di circa 137 mg (circa 6 mEq).
GRUPPO FARMACODINAMICO
Antibiotico, carbapenem. Codice ATC: J01DH.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Farmacodinamica / Microbiologia
Farmacodinamica / Microbiologia. Ertapenem - 1-? metil carbapenem, un antibiotico beta-lattamico a lunga durata d'azione per somministrazione parenterale con attività contro un'ampia gamma di batteri aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi.
L'attività battericida di ertapenem è dovuta all'inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata dal suo legame alle proteine \u200b\u200bleganti la penicillina (PBP). In Escherichia coli, mostra una forte affinità per PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 e 5 e preferibilmente per PSB 2 e 3. Ertapenem ha una resistenza significativa all'idrolisi da parte delle beta-lattamasi della maggior parte delle classi, comprese penicillinasi, cefalosporinasi e beta-lattamasi spettro esteso, ma non metallo -? - lattamasi.
INVANZ è efficace contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi in vitro e contro le infezioni da essi causate in situazioni cliniche (vedere Indicazioni per l'uso):
Microrganismi gram-positivi aerobi e anaerobi facoltativi:
- Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di penicillinasi, stafilococchi resistenti alla meticillina)
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Molti ceppi di Enterococcus faecalis e la maggior parte dei ceppi di Enterococcus faecium sono resistenti.
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae (compresi i ceppi che producono β-lattamasi)
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Proteus mirabilis
- Bacteroides fragilis e altre specie del gruppo Bacteroides
- Microrganismi del genere Clostridium (eccetto C..difficile)
- Microrganismi del genere Eubacterium
- Microrganismi del genere Peptostreptococcus
- Porphyromonas asaccharolytica
- Microrganismi del genere Prevotella
INVANZ® a concentrazioni minime inibitorie (MIC) \u003d 90%) ceppi di microrganismi del genere Streptococcus, incluso Streptococcus pneumoniae, a concentrazione \u003d 90%) ceppi di microrganismi del genere Haemophilus ea concentrazione \u003d 90%) ceppi di altri microrganismi da l'elenco di seguito.
Microrganismi gram-positivi aerobi e anaerobi facoltativi:
- Microrganismi del genere Staphylococcus, coagulasi negativi sensibili alla meticillina (gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti)
- Streptococcus pneumoniae, resistente alla penicillina
- Streptococci viridans
Microrganismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi:
- Citrobacter freundii
- Enterobacter aerogenes
- Enterobacter cloacae
- Escherichia coli che produce ESBL (β-lattamasi a spettro esteso)
- Haemophilus parainfluenzae
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae che produce ESBL
- Morganella morganii
- Proteus volgare è
- Serratia marcescens
Microrganismi anaerobici: microrganismi del genere Fusobacterium
I valori MIC determinati devono essere interpretati secondo i criteri specificati nella Tabella 1.
Tabella 1.
| Criteri di sensibilità per Ertapenem | ||||||
| Test di diluizione (MIC in μg / ml) | Test di diffusione del disco (diametro della zona in mm) | |||||
| Microrganismi | Si sente. | Moderare. | Resistere. | Si sente. | Moderare. | Resistere. |
| Aerobi e anaerobi facoltativi, tranne Streptococcus spp. e Haemophuus spp. | <=4 | 8 | >=16 | >=16 | 13-15 | <=12 |
| Streptococcus pneumoniaea | <=2 b | - | - | \u003e \u003d 19 s, d | - | - |
| Streptococcus spp. tranne S. Pneumoniae a | <=2 e | - | - | \u003e \u003d 19 s, f | - | - |
| Haemophilus spp.a | <=4 g | - | - | \u003e \u003d 18 h | - | - |
| Anaerobi | <=4 i | 8 | >=16 | - | - | - |
un L'attuale mancanza di dati sui ceppi resistenti rende impossibile definire una categoria diversa da quella "sensibile". Se, quando si studia un ceppo, i risultati della MIC possono essere interpretati come "insensibili", questi ceppi richiedono ulteriori ricerche.
b Lo Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina (MIC ≤ 0,06 μg / ml) può essere considerato sensibile a ertapenem. Il test di isolati con suscettibilità intermedia alla penicillina o isolati resistenti alla penicillina per la suscettibilità a ertapenem non è raccomandato perché non sono disponibili criteri affidabili per l'interpretazione di ertapenem.
a partire dalQuesti standard per l'interpretazione dei diametri delle zone si applicano solo ai test che utilizzano l'agar Mueller-Hinton integrato con sangue di montone al 5% inoculato con una sospensione di colonie pure incubate in CO2 al 5% a 35 ° C per 20-24 ore.
d Gli isolati di Streptococcus pneumoniae devono essere testati utilizzando un disco di oxacillina da 1 μg. Si isola con le dimensioni delle zone? 20 mm sono sensibili alla penicillina e possono essere considerati sensibili all'ertapenem.
e Streptococcus spp. Che sono sensibili alla penicillina (MIC ≤ 0,12 μg / ml) possono essere considerati sensibili a ertapenem. Il test di isolati con suscettibilità intermedia alla penicillina o isolati resistenti alla penicillina per la suscettibilità a ertapenem non è raccomandato perché non sono disponibili criteri affidabili per l'interpretazione di ertapenem.
f Streptococcus spp. deve essere testato utilizzando un disco contenente 10 U di penicillina. Si isola con le dimensioni delle zone? 28 mm sono sensibili alla penicillina e possono essere considerati sensibili all'ertapenem.
gQuesti standard di interpretazione si applicano a una procedura di microdiluizione del brodo utilizzando Haemophilus Test Medium (HTM), inoculato con una sospensione di colonia pura, incubata in aria per 20-24 ore.
h Questi diametri di zona si applicano ai test di diffusione del disco su agar HTM inoculato con una sospensione di colonie pure incubate in 5% CO2 a 35 ° C per 16-18 ore.
io Questi standard di interpretazione si applicano solo alla diluizione dell'agar utilizzando l'agar Brucella integrato con emina, vitamina K1 e sangue di montone defibrinato o emolizzato al 5% inoculato con una sospensione di colonia pura, o coltura fresca per 6-24 ore in terreno arricchito con tioglicollato quando incubato in un contenitore anaerobico o camera a 35-37 ° C per 42-48 ore.
FARMACOCINETICA
Aspirazione
Ertapenem, sciolto in una soluzione di lidocaina all'1% o al 2%, è ben assorbito dopo somministrazione i / m alla dose raccomandata di 1 g. La biodisponibilità è di circa il 92%. Dopo somministrazione i / m di 1 g al giorno, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta dopo circa 2 ore (Tmax).
Distribuzione
Ertapenem si lega attivamente alle proteine \u200b\u200bplasmatiche umane (il legame di ertapenem alle proteine \u200b\u200bdiminuisce all'aumentare della sua concentrazione plasmatica da circa il 95% a una concentrazione plasmatica di 00 μg / ml a circa l'85% a una concentrazione plasmatica di 300 μg / ml). Le concentrazioni plasmatiche medie (μg / ml) di ertapenem dopo una singola infusione endovenosa di 30 minuti di una dose di 1 go 2 ge una somministrazione intramuscolare di una singola dose di 1 g a giovani adulti sani sono presentate nella Tabella 2.
Concentrazione plasmatica di ertapenem dopo la somministrazione dopo la somministrazione di una singola dose
| Dose - Via di somministrazione | Concentrazioni plasmatiche medie (μg / ml) | ||||||||
| 0,5 orario | 1 ora | 2 h | 4 h | 6 h | 8 h | 12 h | 18 h | 24 h | |
| 1 g - p / p * | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 1 g - p / m | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
| 2 g - p / p * | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
* L'infusione endovenosa è stata eseguita a velocità costante per 30 minuti. L'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo di ertapenem nel plasma (AUC) aumenta quasi in proporzione diretta alla dose nell'intervallo di dose da 0,5 ga 2 g. ertapenem dopo ripetute iv nell'introduzione di dosi nell'intervallo da 0,5 a 2 g al giorno o in / m somministrazione di 1 g al giorno non è osservato.
La concentrazione di ertapenem nel latte materno delle donne che allattano (5 persone), determinata giornalmente a intervalli di tempo casuali per 5 giorni consecutivi dopo l'ultima dose endovenosa di 1 g, era: l'ultimo giorno di trattamento (5-14 giorni dopo il parto)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Ertapenem non inibisce il trasporto di digossina e vinblastina, mediato dalla glicoproteina P, e di per sé non è un substrato per questo trasporto (vedere Interazione con altri farmaci).
Metabolismo
Dopo infusione endovenosa di 1 g di ertapenem marcato isotopicamente, la fonte di radioattività nel plasma è principalmente (94%) ertapenem. Il metabolita principale, ertapenem, è un derivato ad anello aperto formato dall'idrolisi dell'anello β-lattamico.
Ritiro
Ertapenem viene escreto principalmente dai reni. L'emivita plasmatica media in giovani adulti sani è di circa 4 ore.
Dopo somministrazione endovenosa di 1 g di ertapenem marcato isotopicamente a soggetti giovani adulti sani, circa l'80% del farmaco viene escreto nelle urine e il 10% nelle feci. Dell'80% di ertapenem determinato nelle urine, circa il 38% viene escreto come farmaco immodificato e circa il 37% viene escreto come metabolita con un? -anello lattamico.
In giovani adulti sani che hanno ricevuto una dose endovenosa di 1 g, la concentrazione media di ertapenem nelle urine entro 0-2 ore dalla somministrazione di questa dose supera 984 μg / ml ed entro 12-24 dopo la somministrazione di questa dose, supera 52 μg / ml ...
Caratteristiche della farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti:
Pavimento. La concentrazione plasmatica di ertapenem negli uomini e nelle donne è paragonabile.
Pazienti anziani. La concentrazione plasmatica di ertapenem dopo somministrazione endovenosa di una dose di 1 ge 2 g negli anziani (\u003e \u003d 65 anni) è leggermente superiore (circa 39% e 22%, rispettivamente) rispetto agli adulti più giovani. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani.
Bambini. La farmacocinetica di ertapenem nei bambini non è stata studiata.
Pazienti con insufficienza epatica. La farmacocinetica di ertapenem in pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata. A causa della bassa intensità del suo metabolismo nel fegato, si può prevedere che una violazione della sua funzione non dovrebbe influire sulla farmacocinetica di ertapenem e non è richiesta alcuna correzione del regime posologico nei pazienti con insufficienza epatica.
Pazienti con insufficienza renale. Dopo una singola iniezione endovenosa di 1 g di ertapenem, l'AUC in pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina Clcr 60-90 ml / min / 1,73 m2) non differisce da quella dei soggetti sani (di età compresa tra 25 e 82 anni).
In pazienti con insufficienza renale moderata (Clcr 31-59 ml / min / 1,73 m2), l'AUC è circa 1,5 volte maggiore rispetto ai soggetti sani.
Nei pazienti con grave insufficienza renale (Clcr 5-30 ml / min / 1,73 m2), l'AUC è circa 2,6 volte superiore rispetto ai soggetti sani.
Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Si consiglia ai pazienti con insufficienza renale grave e allo stadio terminale di modificare il regime posologico (vedere Metodo di somministrazione e dosaggio).
INDICAZIONI PER L'USO
INVANZ è indicato per il trattamento di pazienti adulti con infezioni gravi e moderate causate da ceppi sensibili di microrganismi (inclusa la terapia antibiotica empirica iniziale prima dell'identificazione di patogeni batterici per le seguenti infezioni):
- Infezioni intra-addominali;
- Infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo, comprese le infezioni degli arti inferiori nel diabete mellito (piede "diabetico");
- Polmonite acquisita in comunità;
- Infezioni del tratto urinario, inclusa pielonefrite;
- Infezioni pelviche acute, incluse endomiometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche post-chirurgiche;
- Setticemia batterica.
CONTROINDICAZIONI
INVANZ è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei suoi componenti o ad altri farmaci della stessa classe, nonché nei pazienti che hanno avuto reazioni allergiche ad altri antibiotici beta-lattamici.
Quando la lidocaina cloridrato viene utilizzata come solvente, la somministrazione intramuscolare di INVANZ a è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota agli anestetici ammidici locali, nei pazienti con grave ipotensione arteriosa o disturbo della conduzione intracardiaca (vedere le informazioni per i medici sull'uso medico della lidocaina cloridrato).
Applicazione durante la gravidanza
Non c'è sufficiente esperienza clinica sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza. INVANZ deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio del trattamento giustifica il potenziale rischio per il feto.
Domanda di allattamento al seno
Ertapenem è secreto nel latte materno (vedere Farmacocinetica, distribuzione). Quando prescrive INVANZ, le donne che allattano devono fare attenzione.
Applicazione nei bambini
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state studiate (l'uso in pazienti di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato).
Pazienti anziani
Negli studi clinici, l'efficacia e la sicurezza di INVANZ negli anziani (\u003e \u003d 65 anni) erano paragonabili a quelle nei pazienti più giovani.
MODALITÀ DI APPLICAZIONE E DOSE
La dose giornaliera abituale di INVANZ per gli adulti è di 1 g, la frequenza di somministrazione è 1 volta al giorno.
INVANZ può essere somministrato mediante infusione endovenosa (i / v) o iniezione intramuscolare (i / m). Con l'infusione endovenosa di INVANZ, la durata dell'infusione deve essere di 30 minuti.
L'iniezione intramuscolare di INVANZ può essere utilizzata come alternativa all'infusione endovenosa.
La durata abituale della terapia con INVANZ è compresa tra 3 e 14 giorni, variabile a seconda del tipo di malattia e dei microrganismi patogeni che l'hanno causata (vedere Indicazioni per l'uso). In presenza di indicazioni cliniche (miglioramento clinico), è consentito il passaggio a una successiva terapia antimicrobica orale adeguata.
Pazienti con insufficienza renale: INVANZ può essere utilizzato per trattare le infezioni in pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml / min / 1,73 m2, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio. I pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore o uguale a 30 ml / min / 1,73 m2), compresi quelli in emodialisi, devono ricevere 500 mg al giorno.
Pazienti in emodialisi: Pazienti in emodialisi che hanno ricevuto la dose giornaliera raccomandata di INVANZ® 500 mg nelle 6 ore successive alla seduta di emodialisi, dopodiché devono essere somministrati ulteriori 150 mg del farmaco. Se INVANZ viene somministrato più di 6 ore prima dell'emodialisi, non è richiesta alcuna dose aggiuntiva. Attualmente, non ci sono dati sufficienti sulla raccomandazione di pazienti sottoposti a dialisi peritoneale o emofiltrazione.
Se la concentrazione di creatinina sierica è nota, è possibile utilizzare le seguenti formule per calcolare la clearance della creatinina:
Uomini: [(peso in kg) x (140 età in anni)] / [(72) x creatinina sierica (mg / 100 ml)]
Donne: (0,85) x (valore calcolato per gli uomini)
Per i pazienti con funzionalità epatica compromessa, non è richiesto un aggiustamento della dose (vedere Proprietà farmacologiche, Caratteristiche della farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti, Insufficienza epatica).
La dose raccomandata di INVANZ può essere somministrata indipendentemente dall'età e dal sesso.
ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DELLA MALTA
Preparazione della soluzione per infusione endovenosa
Non mescolare o iniettare insieme ad altri medicinali. Non utilizzare diluenti contenenti destrosio (a-d-glucosio).
Prima dell'introduzione di INVANZ, è necessario ripristinare e poi diluire.
1. Ricostituire il contenuto di 1 g di un flacone di INVANZ aggiungendo 10 ml di uno dei seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% o acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili.
2. Agitare bene il flaconcino di diluizione e aggiungere immediatamente la soluzione ricostituita dal flaconcino ai 50 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per infusione preparati.
3. L'infusione deve essere eseguita entro 6 ore dalla ricostituzione di INVANZ.
Preparazione di una soluzione per iniezione intramuscolare
Prima dell'introduzione di INVANZ è necessario dissolversi
1. Sciogliere il contenuto della bottiglia contenente
1 g di INVANZA, in 3,2 ml di soluzione di lidocaina all'1% o al 2%. Agitare bene la bottiglia per sciogliere il contenuto.
2. Aspirare immediatamente il contenuto del flaconcino in una siringa e iniettarlo profondamente per via intramuscolare in una grande massa muscolare (ad esempio, nei muscoli glutei o nei muscoli laterali della coscia).
3. La soluzione preparata per l'iniezione intramuscolare deve essere utilizzata entro 1 ora.
I medicinali per uso parenterale devono essere ispezionati visivamente per rilevare la presenza di particolato o scolorimento prima dell'uso. Il colore delle soluzioni INVANZ varia da incolore a giallo pallido (i cambiamenti di colore entro questi limiti non influenzano l'attività del farmaco).
EFFETTO COLLATERALE
La maggior parte degli eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati descritti come di gravità lieve o moderata. A causa di eventi avversi che potrebbero essere ritenuti correlati al farmaco, ertapenem è stato interrotto nell'1,3% dei pazienti.
Gli eventi avversi più comuni associati all'ertapenem parenterale includevano diarrea (4,3%), complicanze venose locali postinfusione (3,9%), nausea (2,9%) e cefalea (2,1%).
Durante il trattamento parenterale di pazienti con ertapenem, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi associati all'uso del farmaco: Frequente (\u003e \u003d 1/100, Sistema nervoso: Mal di testa
Reazioni locali: Flebite / tromboflebite post-infusione
Tratto gastrointestinale: Diarrea, nausea, vomito
Raro (\u003e 1/1000, Sistema nervoso: Vertigini, sonnolenza, insonnia, convulsioni, confusione
Il sistema cardiovascolare: Diminuzione della pressione sanguigna.
Sistema respiratorio: Dispnea
Tratto gastrointestinale: Candidosi della mucosa orale, costipazione, eruttazione del contenuto acido, colite pseudomembranosa (spesso con diarrea) causata da riproduzione incontrollata di C. difficile, bocca secca, dispepsia, anoressia.
Pelle e tessuto sottocutaneo: Eritema, prurito
Reazioni generali e locali (nel sito di iniezione): Dolore addominale, gusto alterato, debolezza / affaticamento, candidosi, gonfiore, febbre, dolore toracico.
Sistema riproduttivo: Prurito vaginale
Sistema nervoso: Convulsioni (0,2% dei pazienti).
Nella maggior parte degli studi clinici, la terapia parenterale ha preceduto il passaggio a un farmaco antimicrobico orale appropriato. Durante l'intero periodo di trattamento ed entro 14 giorni dal follow-up, gli eventi avversi associati all'uso di INVANZa includevano anche eruzioni cutanee e vaginiti con una frequenza di ± 1% (frequente) e reazioni allergiche, malessere generale e infezioni fungine con una frequenza da 0,1% a 1, 0% (raro).
Sono state segnalate reazioni anafilattiche gravi, anche fatali, in pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici. Queste reazioni sono più probabili nelle persone con una storia di allergie polivalenti (in particolare, le persone con ipersensibilità alla penicillina, spesso sviluppano gravi reazioni di ipersensibilità quando trattate con altri beta-lattamici). Prima di iniziare il trattamento con INVANZ, è necessario chiedere attentamente al paziente di precedenti reazioni di ipersensibilità ad altri allergeni, in particolare a penicilline, cefalosporine e altri beta-lattamici.
Se si verifica una reazione allergica a INVANZ, questa deve essere immediatamente annullata. Gravi reazioni anafilattiche richiedono un trattamento urgente.
Cambiamenti nei parametri di laboratorio. Le anomalie di laboratorio più comunemente osservate associate a INVANZ erano aumenti di ALT, ACT, fosfatasi alcalina e conta piastrinica.
Altre anomalie di laboratorio associate all'uso del farmaco includevano: un aumento della bilirubina diretta, indiretta e totale, del numero di eosinofili e monociti, tempo di tromboplastina parziale, creatinina e glucosio; una diminuzione del numero di neutrofili e leucociti segmentati, una diminuzione dell'ematocrito, dell'emoglobina e della conta piastrinica; un aumento del numero di batteri nelle urine, azoto ureico sierico, cellule epiteliali nelle urine, eritrociti nelle urine.
OVERDOSE
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di INVANZ. Negli studi clinici, la somministrazione accidentale fino a 3 g al giorno non ha portato a eventi avversi clinicamente significativi.
In caso di sovradosaggio con INVANZ, deve essere annullato e deve essere effettuato un trattamento di supporto generale fino a quando il farmaco non viene escreto dai reni.
INVANZ può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi. Tuttavia, non sono disponibili informazioni sull'uso dell'emodialisi per il trattamento del sovradosaggio.
INTERAZIONE CON ALTRI PRODOTTI MEDICINALI
Quando ertapenem viene prescritto insieme a farmaci che bloccano la secrezione tubulare, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.
Ertapenem non influenza il metabolismo degli xenobiotici, mediato dalle sei principali isoforme del citocromo P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e ZA4 (vedi Interazione con altri farmaci). È improbabile che l'interazione con i farmaci a causa dell'inibizione della secrezione tubulare, del legame alterato alla glicoproteina P o dei cambiamenti nell'intensità dell'ossidazione microsomiale.
Non sono stati condotti studi clinici speciali sull'interazione con farmaci specifici, diversi dal probenecid.
ISTRUZIONI SPECIALI
L'uso prolungato di INVANZ, come altri antibiotici, può portare alla crescita eccessiva di microrganismi insensibili. Se durante il trattamento si sviluppa una superinfezione, devono essere prese misure appropriate.
Con l'uso di quasi tutti i farmaci antibatterici, compreso ertapenem, è possibile sviluppare colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a pericolosa per la vita. È importante considerare la possibilità di una tale diagnosi nei pazienti che presentano diarrea dopo la somministrazione di farmaci antibatterici. La ricerca mostra che la causa principale della "colite associata agli antibiotici" è una tossina prodotta da Clostridium difficile.
Con l'iniezione intramuscolare di INVANZ, è necessario prestare attenzione per evitare l'iniezione accidentale in un vaso sanguigno (vedere Dosaggio e somministrazione).
Il solvente per la somministrazione intramuscolare di INVANZ è una soluzione di lidocaina cloridrato. Consultare le informazioni per i medici sugli usi medici della lidocaina cloridrato.
CONFEZIONE
INVANZ® è prodotto in flaconcini di vetro con una capacità di 20 ml, sigillati con tappi di gomma, tappi di alluminio crimpati.
Ogni flacone con le istruzioni per l'uso è posto in una scatola di cartone.
CONDIZIONI DI ARCHIVIAZIONE
Flaconcini non aperti (fino alla ricostituzione):
Conservare a una temperatura non superiore a 25 C, fuori dalla portata dei bambini.
Soluzioni ricostituite:
La soluzione per infusione ricostituita, immediatamente diluita in cloruro di sodio allo 0,9% (vedere Dosaggio e somministrazione, istruzioni per l'uso), può essere conservata a temperatura ambiente (25 ° C) e utilizzata entro 6 ore o conservata per 24 ore in frigorifero (5 ° C). C) e utilizzare entro 4 ore dalla rimozione dal frigorifero. Le soluzioni INVANZ non devono essere congelate.
La soluzione per iniezione intramuscolare può essere conservata per non più di 1 ora.
DATA DI SCADENZA
18 mesi.
Non è possibile utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza, che è indicata sulla confezione dopo la dicitura "BUONO A".
TERMINI DI RILASCIO DALLE FARMACIE
Con la prescrizione del medico.
effetto farmacologico
L'antibiotico del gruppo dei carbapenemi è 1-β metil-carbapenem, un antibiotico beta-lattamico a lunga durata d'azione per la somministrazione parenterale. Possiede un ampio spettro di azione antibatterica.
L'attività battericida di ertapenem è dovuta all'inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata dal suo legame alle proteine \u200b\u200bleganti la penicillina (PBP). In Escherichia coli, mostra una forte affinità per PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 e 5 e preferibilmente per PSB 2 e 3. Ertapenem ha una resistenza significativa all'azione della maggior parte delle classi di β-lattamasi (comprese penicillinasi, cefalosporinasi e β-lattamasi spettro esteso, ma non metallo-β-lattamasi).
Attivo contro microrganismi gram-positivi aerobi e anaerobi facoltativi:Staphylococcus aureus (compresi i ceppi che producono penicillinasi), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Attivo contro microrganismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi:Escherichia coli, Haemophilus influenzae (compresi i ceppi produttori di β-lattamasi), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Attivo in per quanto riguarda l'anaerobica microrganismi: Bacteroides fragilis e altri Bacteroides spp., Clostridium spp. (tranne Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Gli stafilococchi resistenti alla meticillina, così come molti ceppi di Enterococcus faecalis e la maggior parte dei ceppi di Enterococcus faecium, sono resistenti a ertapenem.
È anche attivo contro i microrganismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi:Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (che produce beta-lattamasi a spettro esteso), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (che produce beta-lattamasi a spettro esteso), Protera morganella morcetia
Molti ceppi dei suddetti microrganismi che hanno resistenza multipla ad altri antibiotici, ad esempio penicilline, cefalosporine (compresa la terza generazione) e aminoglicosidi, sono sensibili a ertapenem.
Attivo contro i microrganismi anaerobici Fusobacterium spp.
Farmacocinetica
Con la somministrazione i / m di una soluzione preparata con una soluzione di lidocaina all'1% o al 2%, ertapenem è ben assorbito dal sito di iniezione. La biodisponibilità è di circa il 92%. Dopo somministrazione i / m alla dose di 1 g, la C max viene raggiunta dopo circa 2 ore.
Ertapenem si lega attivamente alle proteine \u200b\u200bplasmatiche umane. Il grado di legame diminuisce con l'aumentare della concentrazione plasmatica di ertapenem - da circa il 95% alla concentrazione plasmatica<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
L'AUC aumenta quasi in proporzione diretta alla dose (nell'intervallo di dosi da 0,5 ga 2 g).
Non si osserva cumulo di ertapenem dopo somministrazione endovenosa ripetuta (nell'intervallo di dosaggio da 0,5 a 2 g / die) o iniezione intramuscolare a 1 g / die.
Ertapenem è escreto nel latte materno umano.
Ertapenem non inibisce il trasporto di digossina e vinblastina, mediato dalla P-glicoproteina, e di per sé non è il suo substrato.
Dopo infusione endovenosa di ertapenem marcato isotopicamente in una dose di 1 g, la fonte di radioattività nel plasma è principalmente (94%) ertapenem. Il principale metabolita, ertapenem, è un derivato ad anello aperto formato dall'idrolisi dell'anello β-lattamico.
Ertapenem viene escreto principalmente dai reni. Il T 1/2 medio del plasma in giovani volontari adulti sani è di circa 4 ore. Dopo 1 g di somministrazione endovenosa di ertapenem con un'etichetta isotopica a giovani volontari sani, circa l'80% del tag viene escreto nelle urine e il 10% nelle feci. Dell'80% di ertapenem, determinato nelle urine, circa il 38% viene escreto immodificato e circa il 37% viene escreto come metabolita con un anello β-lattamico aperto.
In volontari giovani adulti sani che hanno ricevuto ertapenem IV alla dose di 1 g, la concentrazione media di ertapenem nelle urine entro 0-2 ore dalla somministrazione di questa dose supera 984 μg / ml ed entro 12-24 ore - supera 52 μg / ml ...
In pazienti con insufficienza renale moderata (CC 31-59 ml / min / 1,73 m 2), l'AUC è aumentata di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.
Nei pazienti con grave insufficienza renale (CC 5-30 ml / min / 1,73 m 2), l'AUC è aumentata di circa 2,6 volte rispetto ai volontari sani.
Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (CC<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Dosaggio
Viene somministrato per infusione endovenosa o iniezione intramuscolare. Quando somministrato per via endovenosa, la durata dell'infusione deve essere di 30 minuti. La somministrazione IM può essere un'alternativa all'infusione endovenosa.
La dose media giornaliera del farmaco per gli adulti è di 1 g, la frequenza di somministrazione è di 1 ora / giorno.
La durata abituale della terapia è compresa tra 3 e 14 giorni, a seconda della gravità della malattia e del tipo di microrganismo. In presenza di indicazioni cliniche, è consentito il passaggio a una successiva adeguata terapia antimicrobica orale.
In pazienti con CC\u003e 30 ml / min / 1,73 m 2, non è richiesta la correzione del regime posologico. Nei pazienti con grave insufficienza renale (CC ≤ 30 ml / min / 1,73 m 2), compresi quelli in emodialisi, la dose raccomandata è di 500 mg / die.
I pazienti in emodialisi e che hanno ricevuto ertapenem alla dose di 500 mg / die nelle 6 ore successive alla sessione di emodialisi devono ricevere inoltre 150 mg di ertapenem dopo la sessione. Se ertapenem viene somministrato più di 6 ore prima dell'emodialisi, non è richiesta alcuna dose aggiuntiva. Non ci sono attualmente raccomandazioni per i pazienti in dialisi peritoneale o emofiltrazione.
Interazioni farmacologiche
Ertapenem non influenza il metabolismo del farmaco, mediato dai principali isoenzimi CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4. È improbabile che l'interazione con i farmaci a causa dell'inibizione della secrezione tubulare, del legame alterato alla glicoproteina P o dei cambiamenti nell'intensità dell'ossidazione microsomiale.
Gravidanza e allattamento
Non c'è esperienza clinica sufficiente con l'uso di ertapemen durante la gravidanza. È stato stabilito che ertapenem è escreto nel latte materno umano.
L'uso durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno) è possibile solo nei casi in cui il beneficio della terapia previsto per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto o il neonato.
Effetti collaterali
Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso - mal di testa; raramente - vertigini, sonnolenza, insonnia, convulsioni, confusione.
Dall'apparato digerente: spesso - diarrea, nausea, vomito; raramente - candidosi della mucosa orale, costipazione, eruttazione di contenuto acido, colite pseudomembranosa (spesso manifestata da diarrea) causata dalla riproduzione incontrollata di Clostridium difficile , bocca secca, dispepsia, anoressia.
Da parte del sistema cardiovascolare: raramente - una diminuzione della pressione sanguigna.
Dal sistema respiratorio: raramente - dispnea.
Reazioni dermatologiche: spesso un'eruzione cutanea; raramente - eritema, prurito.
Dal lato del corpo nel suo insieme: raramente - dolore addominale, alterazione del gusto, debolezza / affaticamento, candidosi, gonfiore, febbre, dolore toracico.
Reazioni locali: spesso - flebite / tromboflebite postinfusione.
Dagli organi genitali: prurito vaginale.
Da parte dei parametri di laboratorio: spesso - un aumento di ALT, ACT, ALP, un aumento del numero di piastrine; raramente - un aumento della bilirubina diretta, indiretta e totale, un aumento del numero di eosinofili e monociti, un aumento del tempo di tromboplastina parziale, il livello di creatinina e glucosio nel sangue, una diminuzione del numero di neutrofili e leucociti segmentati, una diminuzione dell'ematocrito, dell'emoglobina e della conta piastrinica; batteriuria, aumento dell'azoto ureico sierico, numero di cellule epiteliali nelle urine, numero di eritrociti nelle urine.
Altri: raramente - reazioni allergiche, malessere generale, infezioni fungine.
Indicazioni
Trattamento della gravità grave e moderata di malattie infettive e infiammatorie causate da ceppi sensibili di microrganismi (anche per iniziare una terapia antibiotica empirica prima di identificare i patogeni): infezioni degli organi addominali; infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo, comprese le infezioni degli arti inferiori nel diabete mellito (piede "diabetico"); polmonite acquisita in comunità; infezioni del sistema urinario (inclusa pielonefrite); infezioni acute degli organi pelvici (inclusi endomiometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche postoperatorie); setticemia batterica.
Controindicazioni
- ipersensibilità a ertapenem o altri antibiotici dello stesso gruppo;
- ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.
istruzioni speciali
Sono state segnalate reazioni anafilattiche gravi (anche fatali) in pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici. Queste reazioni sono più probabili nelle persone con una storia di allergie polivalenti (in particolare, le persone con ipersensibilità alla penicillina spesso sviluppano gravi reazioni di ipersensibilità quando trattate con altri antibiotici beta-lattamici). Prima di utilizzare ertapenem, è necessario chiarire la storia delle indicazioni di precedenti reazioni di ipersensibilità ad altri allergeni (in particolare a penicilline, cefalosporine e altri antibiotici beta-lattamici).
Se si verifica una reazione allergica, ertapenem deve essere interrotto immediatamente.
Con l'uso di ertapenem (come molti agenti antibatterici), può svilupparsi colite pseudomembranosa (la cui causa principale è la tossina prodotta da Clostridium difficile), che deve essere tenuta presente quando si verifica una diarrea grave in pazienti che ricevono terapia antibiotica.
Quando somministrato per via intramuscolare, evitare la penetrazione accidentale di ertapenem nel vaso sanguigno.
Perché la sicurezza e l'efficacia di ertapenem in pediatria non sono state studiate; il suo uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato.
Preparazioni contenenti ERTAPENEM
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