effetto farmacologico
Farmacodinamica
Il farmaco appartiene al gruppo degli antibiotici beta-lattamici. Il principio attivo è ertapenem. Il suo effetto terapeutico è dovuto all'inibizione della sintesi delle membrane cellulari legandosi alle proteine \u200b\u200bleganti la penicillina (PSP). Ad esempio, in Escherichia coli, mostra un trofismo pronunciato per PSB 1-α, 1-β, 2, 3, 4 e 5. Il legame si verifica prevalentemente con PSB 2 e 3.
Invanz ha una resistenza significativa agli effetti della maggior parte delle beta-lattamasi su di esso, esclusi i farmaci del gruppo delle metallo-betalattamasi.
È attivo contro il numero schiacciante di ceppi di batteri gram-positivi aerobi e più facoltativi, organismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi, un gran numero di ceppi di patogeni anaerobici.
Il farmaco è attivo contro la maggior parte dei ceppi di batteri del genere streptococchi con MIC inferiore a 2 μg / ml, a una concentrazione inferiore a 4 μg / ml Inwanz è attivo contro\u003e 90% dei ceppi del batterio Haemophilus spp. Con l'introduzione di una concentrazione simile, Inwanz è attivo contro la stragrande maggioranza dei batteri gram-positivi, sia aerobici che anaerobici facoltativi.
Il farmaco ha un effetto efficace su un gran numero di microrganismi resistenti ad altri farmaci antibiotici, come penicilline, aminoglicosidi e cefalosporine (comprese le cefalosporine di terza generazione).
La maggior parte dei ceppi del batterio Enterococcus faecalis, resistenti all'azione della meticillina, dello stafilococco e dei ceppi del batterio Enterococcus faecalis sono resistenti a Inwanz.

Farmacocinetica
Inwanz, ricostituito in una soluzione con una o due percentuali di lidocaina, viene ben assorbito dopo iniezione intramuscolare al dosaggio raccomandato. La sua biodisponibilità raggiunge il 92%. La concentrazione massima di Invanza con iniezione intramuscolare si osserva dopo circa un'ora e mezza o due ore.
Invanz si lega bene alle proteine \u200b\u200bplasmatiche (il suo legame chimico con le proteine \u200b\u200bplasmatiche diminuisce in proporzione diretta alla sua concentrazione nel sangue. Ad una concentrazione di 00 μg / ml è circa del 95%, mentre ad una concentrazione di 300 μg / ml - 85% ).
Studi clinici hanno dimostrato che la concentrazione del principio attivo attivo Inwanza (ertapenem) nel latte materno delle donne durante l'allattamento (misurata in cinque soggetti sperimentali per 5 giorni a diversi intervalli di tempo dal momento dell'infusione del farmaco) era<0.38 мкг/мл в последний день терапии. К пятому дню после окончания терапии концентрация препарата в крови была неопределима у четырех испытуемых из пяти (у одной женщины определялись следовые количества Инванза (<0.13 мкг/мл).
Il farmaco non inibisce il trasporto dei farmaci a causa della glicoproteina P (vinblastina, digossina) e non appartiene di per sé ai substrati di questo trasporto.
Principalmente Invanz viene escreto dal corpo dai reni. L'emivita del farmaco negli adulti sani è di circa quattro ore. Circa l'80% di Inwanza viene escreto nelle urine, il 10% con le feci. Dell'80% escreto nelle urine, circa il 38% viene escreto immodificato e il 37% in una forma modificata.
Nel corso di studi su giovani soggetti sani sperimentali a cui è stata assegnata una singola dose di infusione in un grammo di farmaco, la concentrazione media del principio attivo attivo nelle urine fino a 2 ore dopo l'infusione ha superato 984 μg / ml, e 12 ore dopo l'infusione a un giorno, ha superato i 52 μg / ml.
Cambiamenti nella farmacocinetica a seconda del sesso, dell'età e delle caratteristiche individuali
La concentrazione del principio attivo attivo del farmaco (ertapenem) negli uomini e nelle donne non differisce in modo significativo.
Nel caso dell'introduzione di Invanza in pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni), la concentrazione di Invanza nel plasma dopo infusione di un dosaggio standard è leggermente superiore a quella nei soggetti più giovani. Non è stato richiesto alcun aggiustamento della dose individuale per i pazienti anziani.
La farmacocinetica di Inwanza in caso di somministrazione del farmaco a bambini non è stata studiata.
Va notato che la farmacocinetica di Inwanza in pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata in dettaglio. Se si tiene conto dell'insignificanza dell'intensità del suo metabolismo, prodotto nel fegato, si può presumere che la sua disfunzione non dovrebbe in alcun modo influenzare la farmacocinetica e, quindi, per i pazienti con insufficienza epatica, l'aggiustamento della dose è inappropriato.
In soggetti sperimentali affetti da insufficienza renale lieve (con clearance della creatinina Clcr di 60-90 ml / min / 1,73 m2), la farmacocinetica dopo una singola infusione di una dose standard di 1 g non differiva da quella di altri pazienti senza patologie renali.
Nel caso di soggetti sperimentali affetti da insufficienza renale moderata (con clearance della creatinina di 31-59 ml / min / 1,73 m2), l'emivita è risultata aumentata di circa 1,5 volte rispetto ai pazienti sani.
Nel caso di soggetti sperimentali affetti da grave insufficienza renale (con clearance della creatinina di 5-30 ml / min / 1,73 m2) l'emivita rispetto ai soggetti sani è risultata aumentata di circa 2,6 volte.
Nel caso di soggetti del test affetti da insufficienza renale allo stadio terminale (con clearance della creatinina< 10 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен примерно в 2,9 раз. После единоразовой внутривенной инфузии стандартной дозы Инванза в 1 г незадолго до гемодиализа, примерно 30% введенного активного вещества определялось в полученном диализате.
In relazione a quanto sopra, si raccomanda di effettuare un aggiustamento individuale del dosaggio del farmaco in caso di prescrizione di terapia antibiotica a pazienti che soffrono di funzionalità renale compromessa in fasi gravi e terminali.

Indicazioni per l'uso
Invanz è usato per trattare pazienti adulti affetti da malattie infettive moderate e gravi causate da ceppi di microrganismi sensibili al farmaco. Il farmaco è adatto anche per la terapia empirica iniziale, prima dei risultati dell'analisi batterica. In questo caso, Invanz è indicato nel trattamento delle seguenti patologie infettive:
- infezioni del tratto digestivo;
- Lesioni infettive della pelle e del grasso sottocutaneo, comprese le malattie del diabete ("piede diabetico");
- trattamento della polmonite acquisita in comunità;
- setticemia batterica;
- trattamento della pielonefrite e di altre malattie infettive del sistema urinario;
- malattie infettive acute della piccola pelvi, comprese endomiometrite postpartum, casi di aborto settico e infezioni ginecologiche postoperatorie.

Modalità di applicazione
Il dosaggio giornaliero standard di Inwanza, prescritto a pazienti di età superiore a 12 anni, è di 1 grammo. Il farmaco viene assunto una volta al giorno.
Il farmaco può essere assunto come infusione endovenosa, nonché sotto forma di iniezione intramuscolare. In caso di infusione endovenosa a goccia, la durata non deve essere inferiore a mezz'ora.
Le iniezioni intramuscolari vengono utilizzate secondo necessità, in alternativa all'infusione a goccia.
La durata del corso del farmaco va solitamente da tre giorni a due settimane (a seconda dell'eziologia infettiva del microrganismo che ha causato la malattia). Se le condizioni generali migliorano durante il trattamento, è possibile passare a un'ulteriore terapia antimicrobica orale.
È necessario ricordare la necessità di aggiustare la dose giornaliera di Inwanza per i pazienti con filtrazione renale compromessa. Per i pazienti con clearance della creatinina che raggiunge più di 30 ml / min / 1,73 m2, non è richiesto un aggiustamento del dosaggio individuale. Per quei pazienti la cui clearance è di 30 ml / min / 1,73 m2 o inferiore (compresi i pazienti sottoposti a procedure di emodialisi), è prescritta una dose giornaliera di 500 mg.
Inoltre, se il paziente è in emodialisi e la dose raccomandata di 500 mg è stata assunta entro 6 ore prima della procedura, dopo l'emodialisi, è necessario introdurre altri 150 mg di Invanza oltre all'infusione principale. Se il farmaco è stato somministrato 6 ore o più prima della procedura, non è necessaria alcuna dose aggiuntiva. Al momento non sono disponibili dati precisi riguardanti la dialisi peritoneale o l'emofiltrazione e il loro effetto sulla percentuale del farmaco somministrato nel sangue.
I pazienti con funzionalità epatica compromessa non richiedono un aggiustamento della dose individuale.
La dose raccomandata di Inwanza non dipende dall'età del paziente adulto o dal sesso.

Preparazione della soluzione: istruzioni
Istruzioni per la preparazione della soluzione per infusione:
È vietato mescolare o entrare contemporaneamente con altre sostanze. Non utilizzare liquidi contenenti destrosio (a-d-glucosio) come diluente.
1) Ricostituire il contenuto della fiala aggiungendo 10 ml di uno dei solventi descritti di seguito: soluzione salina per preparazioni iniettabili, acqua per preparazioni iniettabili o acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili.
2) Agitare accuratamente il contenuto del flaconcino per la completa dissoluzione, quindi aggiungere la soluzione dal flaconcino di Invanz ai 50 ml di soluzione fisiologica per infusione preparati.
3) Ricordare che l'infusione deve essere eseguita entro e non oltre sei ore dalla ricostituzione del farmaco.

Istruzioni per preparare una soluzione per iniezione intramuscolare:
1) Sciogliere il contenuto secco di una fiala sigillata in 3,2 ml di soluzione di lidocaina all'1 o al due percento. Agitare bene il contenuto della fiala per dissolverlo completamente.
2) Aspirare la soluzione in una siringa e iniettarla, seguendo le regole standard per l'iniezione intramuscolare. Si consiglia di iniettare il farmaco in profondità in una grande massa muscolare.
3) La soluzione per iniezione intramuscolare deve essere utilizzata entro sessanta minuti dalla preparazione.
È severamente vietato utilizzare la soluzione preparata per l'iniezione intramuscolare per altri scopi, inclusa l'infusione endovenosa.
Prima dell'uso, la soluzione Invas deve essere attentamente esaminata per la presenza di piccole particelle o deviazioni dal colore normale. La soluzione standard del farmaco deve essere compresa tra l'incolore e il giallo pallido (le variazioni nel colore della soluzione entro questi limiti non influiscono sull'efficacia del farmaco).

Effetti collaterali
Nel corso degli studi, la maggior parte degli effetti collaterali identificati del farmaco sono stati lievi o moderati. La sospensione del farmaco nei pazienti, presumibilmente correlata all'assunzione del farmaco, è stata osservata nell'1,3% dei casi.
Le manifestazioni più comuni della somministrazione parenterale di Invasa sono state: diarrea, complicanze venose locali associate a infusioni, nausea e cefalea. La diarrea e il vomito erano meno comuni.
La maggior parte degli effetti collaterali sono rari.
Da parte del sistema nervoso, questi sono: vari gradi di vertigini, disturbi del sonno sotto forma di insonnia o sonnolenza diurna, piccole convulsioni e confusione che passa rapidamente.
Da parte del sistema cardiovascolare, è stata osservata una diminuzione della pressione sanguigna.
Tra gli effetti collaterali sul sistema respiratorio sono stati notati rari casi di dispnea.
Dal tratto gastrointestinale sono stati osservati: candidosi della mucosa orale, eruttazione, anoressia, disturbi dispeptici, costipazione, colite pseudomembranosa.
Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea eritematosa, prurito.
Le reazioni avverse comuni sono state: dolore addominale, alterazione del gusto, lieve debolezza generale, gonfiore, dolori al petto, febbre e affaticamento.
Nella maggior parte degli studi, la terapia infusionale e iniettiva è stata preceduta dal passaggio del farmaco a un'adeguata terapia orale. Durante l'intero corso della terapia e 14 giorni di osservazione dei pazienti dopo il suo completamento, gli effetti collaterali associati alla nomina di Invasa includevano anche vaginiti e vari tipi di eruzioni cutanee, nonché varie reazioni allergiche e infezioni fungine.
Sono stati riportati casi di reazioni molto gravi (fino a casi letali) di tipo anafilattico in pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici. Tali reazioni erano più tipiche per i pazienti con una storia di allergia polivalente. Prima di iniziare la terapia, il medico deve assicurarsi che il paziente non abbia una reazione di ipersensibilità ad altri allergeni, incluse cefalosporine, penicilline e altri farmaci beta-lattamici.
Ai primi segni di allergia a Inwanz, interrompere l'assunzione del farmaco. I casi gravi di ipersensibilità richiedono un trattamento immediato.
Inwanz causa anche alcuni cambiamenti nei valori dei test di laboratorio. Le anomalie più comuni sono gli aumenti della fosfatasi alcalina, dell'ALT, dell'AST e della conta piastrinica. Tra le altre, deviazioni più rare nelle analisi durante il corso della terapia con Invasion, si notano: un aumento del livello di bilirubina (diretta, indiretta e totale), il numero di monociti ed eosinofili, creatinina e glucosio, un aumento del tempo di tromboplastina parziale. Il ricevimento di Invasa provoca una diminuzione del livello dei neutrofili segmentati, una diminuzione dell'emoglobina, delle piastrine e dell'ematocrito. Si osserva un aumento dell'azoto ureico sierico, delle cellule epiteliali e degli eritrociti nelle urine: aumenta anche il numero di batteri nelle urine.

Controindicazioni
Il farmaco è categoricamente controindicato alla prescrizione a pazienti con una storia di ipersensibilità individuale ai suoi principi attivi o sostanze medicinali della stessa serie. Inoltre, Invanz non è prescritto a pazienti con una storia di reazioni allergiche ad altri antibiotici della serie beta-lattamici.
Se la lidocaina viene utilizzata come solvente, le iniezioni intramuscolari sono controindicate nei pazienti con ipersensibilità esistente agli anestetici locali del gruppo ammidico e nei pazienti che soffrono di ipotensione arteriosa grave o qualsiasi disturbo della conduzione intracardiaca.
Non è raccomandato l'uso di Invanz per il trattamento di pazienti di età inferiore a 18 anni, poiché la sicurezza del farmaco per i bambini non è stata studiata.

Gravidanza
Non sono disponibili studi clinici sufficienti sull'uso di Invanza in gravidanza. Il farmaco è consigliato per l'uso durante la gravidanza solo se il potenziale pericolo per il feto è giustificato dai possibili benefici della terapia.
Va ricordato che Invanz tende a essere secreto con il latte. In caso di prescrizione del farmaco a donne durante l'allattamento, i pazienti devono prestare particolare attenzione.

Interazioni farmacologiche
Quando si prescrive Invanza contemporaneamente a farmaci che hanno la proprietà di bloccare la secrezione tubulare, non è richiesto alcun aggiustamento individuale del dosaggio del farmaco.
Invanz non influenza il metabolismo dei farmaci xenobiotici, svolto attraverso le principali forme di citocromo P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e ZA4. Inoltre, l'interazione con i farmaci è improbabile a causa dell'inibizione della secrezione tubulare renale, della ridotta formazione di un legame chimico con la P-glicoproteina o della modifica dell'intensità dell'ossidazione microsomiale.
Non sono stati condotti studi speciali sull'interazione di Invasa con alcuni farmaci, ad eccezione del probenecid.

Overdose
Non ci sono informazioni affidabili sul trattamento dei casi di overdose di droga. Durante gli studi clinici, il dosaggio giornaliero somministrato fino a 3 g non ha causato effetti collaterali significativi nei pazienti.
In caso di sovradosaggio con Invanz, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco e prescrivere anche un trattamento generale volto a mantenere il corpo, fino a quando il farmaco non viene eliminato dal corpo dai reni.
Inoltre, Invanz, se necessario, può essere eliminato dal corpo del paziente mediante emodialisi. Tuttavia, va ricordato che non ci sono informazioni affidabili sull'uso dell'emodialisi in caso di sovradosaggio di farmaci.

Modulo per il rilascio
Flaconcini di vetro, 20 ml, sigillati con un tappo di gomma e crimpati con un cappuccio di alluminio.
Ogni bottiglia è confezionata in una scatola di cartone separata, accompagnata da istruzioni per l'uso.

Condizioni di archiviazione
I flaconcini chiusi con contenuto non ricostituito vengono conservati a temperatura ambiente fuori dalla portata dei bambini.
La soluzione per infusione ricostituita può essere conservata a temperatura ambiente per un massimo di sei ore o fino a un giorno, a condizione che la soluzione ricostituita sia conservata in frigorifero a 5 gradi Celsius. Se conservata in frigorifero, la soluzione è idonea all'uso non superiore a 3-4 ore dalla sua estrazione.
È severamente vietato congelare la soluzione Inwanza preparata.
La soluzione ricostituita per l'iniezione intramuscolare viene conservata pronta per non più di un'ora.

Composizione
Un flacone di Inwanza contiene 1,213 g di ertapenem sodico, che equivale a 1 grammo di ertapenem in forma libera. Come sostanze ausiliarie, un flacone contiene 203 mg di bicarbonato di sodio e idrossido di sodio nella quantità necessaria per portare il livello di pH a 7,5. La quantità di sodio nel flaconcino è di circa 137 mg (corrispondenti a 6 mEq).

Principio attivo:
Ertapenem

Inoltre
La terapia a lungo termine con farmaci, così come altri antibiotici, può causare la comparsa di ceppi che sono insensibili a Inwanz. Se durante il trattamento si sviluppa una superinfezione, è necessario adottare misure urgenti.
Quando si è sottoposti a un ciclo di terapia antibiotica, incluso l'ertapenem, esiste la possibilità di colite pseudomembranosa di varia gravità. Questo dovrebbe essere considerato per i pazienti ammessi con diarrea post-antibiotica. Le osservazioni cliniche mostrano che questi casi sono il risultato dell'azione delle tossine prodotte da Clostridium difficile.
In caso di iniezione intramuscolare di Inwanza, è necessario prestare particolare attenzione per non danneggiare accidentalmente il vaso sanguigno con l'ago. È inoltre necessario ricordare che quando il farmaco viene somministrato per via endovenosa, il solvente è la lidocaina cloridrato. Verificare con il proprio medico i dettagli sull'uso della lidocaina per l'iniezione intramuscolare.
Il farmaco viene dispensato solo su prescrizione medica.

Ertapenem sodico , bicarbonato di sodio, idrossido di sodio.

Modulo per il rilascio

Liofilizzato sotto forma di una polvere 1 g per la preparazione di una soluzione per iniezioni di colore bianco in flaconcini trasparenti di vetro 20 ml in una scatola di cartone n. 1.

effetto farmacologico

Antibatterico.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Farmacodinamica

L'attività battericida del farmaco si basa sull'inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata dalla sua capacità di legarsi a PSB (proteine \u200b\u200bleganti la penicillina ). Ertapenem resistente all'idrolisi beta-lattamasi classi principali tra cui cefalosporinasi , penicillinasi e beta-lattamasi ... Altamente attivo contro ceppi di microrganismi gram-positivi e gram-negativi anaerobi e aerobi facoltativi: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubacter spp. , Peptostreptococcus spp. , Аsaccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.

Molti microrganismi con un'ampia multi-resistenza a vari antibiotici ( cefalosporine , penicilline , aminoglicosidi sono molto sensibili al farmaco.

Farmacocinetica

Il farmaco viene rapidamente assorbito dal sito di iniezione intramuscolare. Dopo somministrazione alla dose di 1 g Cmax raggiunto in media dopo 2,5 ore. La biodisponibilità di Inwanz è di circa il 92%, si lega attivamente alle proteine \u200b\u200bdel sangue. Cumulo ertapenema quando il farmaco viene somministrato a dosi terapeutiche, è assente nell'organismo. Metabolizzato nel fegato. Viene escreto attraverso i reni e in piccole quantità con le feci. Il T1 / 2 medio del sangue è di circa 4 ore.

Indicazioni per l'uso

Nella complessa terapia delle malattie infettive e infiammatorie causate da ceppi di microrganismi sensibili al farmaco: infezioni della cavità addominale e degli organi pelvici, pelle e tessuto sottocutaneo, sistema urinario, acquisite in comunità polmonite , setticemia batterica .

Al fine di prevenire lo sviluppo di infezioni chirurgiche durante la chirurgia colorettale.

Controindicazioni

Alta sensibilità al farmaco o ad altri antibiotici beta-lattamici , età fino a 3 mesi. Quando viene utilizzato per diluire il liofilizzato, il farmaco è controindicato nei pazienti con gravi ipotensione arteriosa e con malattie cardiache, accompagnate da ridotta conduzione intracardiaca. Usare con cautela durante il periodo e l'allattamento.

Effetti collaterali

Nausea, post-infusione , /, debolezza / affaticamento, diminuzione INFERNO , crampi, bocca secca, candidosi mucosa orale, eruttazione, dolore addominale, alterazione del gusto, prurito cutaneo ed eruzioni cutanee, candidosi vaginale , gonfiore, aumento, leucopenia , trombocitopenia , eritrocituria .

Invanz, istruzione per applicazione (Strada e dosaggio)

Il farmaco Invanz (invanz) viene somministrato come iniezione intramuscolare o infusione endovenosa. La dose giornaliera per adulti e bambini sopra i 12 anni di età è in media di 1 g, somministrata una volta al giorno. Bambini da 3 mesi a 12 anni alla dose di 15 mg / kg 2 volte al giorno. Durata dell'infusione endovenosa - almeno 30 minuti. La durata media del trattamento è di 3-14 giorni, a seconda del tipo di malattia, della gravità del decorso e del tipo di patogeno.

Prima della somministrazione, la polvere del farmaco deve essere sciolta e diluita. Per preparare una soluzione per infusione endovenosa, si consiglia di utilizzare acqua sterile o soluzione allo 0,9%. Quando si prepara la soluzione Invanz per infusione endovenosa, è vietato miscelare il farmaco con altri farmaci, nonché utilizzare solventi, che includono glucosio .

Per preparare una soluzione per l'iniezione intramuscolare, viene utilizzata una soluzione lidocaina cloridrato ... Iniettare in profondità nei muscoli laterali della coscia o nei muscoli glutei. Non è possibile utilizzare una soluzione pronta per l'iniezione intramuscolare per la somministrazione endovenosa del farmaco.

Il trattamento a lungo termine con Invanz può portare alla crescita di microrganismi insensibili al farmaco.

Overdose

Non ci sono dati sull'overdose di droga.

Interazione

Se usati insieme ertapenema e il blocco dei farmaci secrezione tubulare , non è richiesta alcuna variazione del dosaggio. Applicazione simultanea ertapenema a partire dal divalproato di sodio o acido valproico riduce la concentrazione acido valproico , che aumenta il rischio di convulsioni. Dati affidabili sul coinvolgimento ertapenema con qualsiasi farmaco, tranne, sono assenti.

Condizioni di vendita

Su prescrizione.

Condizioni di archiviazione

Conservare i flaconcini non aperti a temperature fino a 25 ° C. Non congelare le soluzioni farmacologiche. Conservare la soluzione preparata per l'iniezione intramuscolare per non più di 1 ora.

Data di scadenza

24 mesi.

Analoghi di Invanza

Livello di corrispondenza ATX 4:

I farmaci con un'azione farmacologica simile includono: Europenem , Lastinham , Mepenam , Inemplus , Merobicida , Meromek , Merospin , Prepene , Ronem , Synerpen altro.

Catad_pgroup Antibiotici carbapenemi e monobattamici

Invanz - istruzioni per l'uso

Numero di registrazione P n. 014496 / 01-2002 del 30.10.2002
Nome depositato: INVANZ®

Nome internazionale non proprietario:

Ertapenem

Forma di dosaggio:

liofilizzato per la preparazione di una soluzione iniettabile (per somministrazione endovenosa e intramuscolare).

DESCRIZIONE
Polvere o massa porosa di colore bianco o quasi bianco.

COMPOSIZIONE
Principio attivo: Ogni flaconcino contiene 1,213 grammi di ertapenem sodico, che equivale a 1 grammo di acido libero di ertapenem. Sostanze inattive: bicarbonato di sodio - 203 mg, idrossido di sodio a pH 7,5. Il contenuto di sodio è di circa 137 mg (circa 6 mEq).

GRUPPO FARMACODINAMICO
Antibiotico, carbapenem. Codice ATC: J01DH.

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Farmacodinamica / Microbiologia
Farmacodinamica / Microbiologia. Ertapenem - 1-? metil carbapenem, un antibiotico beta-lattamico a lunga durata d'azione per somministrazione parenterale con attività contro un'ampia gamma di batteri aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi.
L'attività battericida di ertapenem è dovuta all'inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata dal suo legame alle proteine \u200b\u200bleganti la penicillina (PBP). In Escherichia coli, mostra una forte affinità per PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 e 5 e preferibilmente per PSB 2 e 3. Ertapenem ha una resistenza significativa all'idrolisi da parte delle beta-lattamasi della maggior parte delle classi, comprese penicillinasi, cefalosporinasi e beta-lattamasi spettro esteso, ma non metallo -? - lattamasi.
INVANZ è efficace contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi in vitro e contro le infezioni da essi causate in situazioni cliniche (vedere Indicazioni per l'uso):

Microrganismi gram-positivi aerobi e anaerobi facoltativi:

• Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di penicillinasi, stafilococchi resistenti alla meticillina)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Molti ceppi di Enterococcus faecalis e la maggior parte dei ceppi di Enterococcus faecium sono resistenti.

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (compresi i ceppi che producono β-lattamasi)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Proteus mirabilis

Microrganismi anaerobici:

• Bacteroides fragilis e altre specie del gruppo Bacteroides
• Microrganismi del genere Clostridium (eccetto C. difficile)
• Microrganismi del genere Eubacterium
• Microrganismi del genere Peptostreptococcus
• Porphyromonas asaccharolytica
• Microrganismi del genere Prevotella

La rilevanza clinica dei seguenti dati sulla BMD in vitro non è nota:
INVANZ® a concentrazioni minime inibitorie (MIC) \u003d 90%) ceppi di microrganismi del genere Streptococcus, incluso Streptococcus pneumoniae, a concentrazione \u003d 90%) ceppi di microrganismi del genere Haemophilus ea concentrazione \u003d 90%) ceppi di altri microrganismi da l'elenco di seguito.
Microrganismi gram-positivi aerobi e anaerobi facoltativi:

• Microrganismi del genere Staphylococcus, coagulasi negativi sensibili alla meticillina (gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti)
• Streptococcus pneumoniae, resistente alla penicillina
• Streptococci viridans

Nota: gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono anche resistenti a INVANZ. Molti ceppi di Enterococcus faecalis e la maggior parte dei ceppi di Enterococcus faecium sono anche resistenti a INVANZE.

Microrganismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli che produce ESBL (β-lattamasi a spettro esteso)
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae produce ESBL
• Morganella morganii
• Proteus volgare è
• Serratia marcescens

Molti ceppi dei suddetti microrganismi che hanno multi-resistenza ad altri antibiotici, ad esempio, penicilline, cefalosporine (inclusa la terza generazione) e aminoglicosidi, sono sensibili a INVANZ.

Microrganismi anaerobici: microrganismi del genere Fusobacterium

I valori MIC determinati devono essere interpretati secondo i criteri specificati nella Tabella 1.
Tabella 1.

Criteri di sensibilità per Ertapenem
	Test di diluizione (MIC in μg / ml)			Test di diffusione del disco (diametro della zona in mm)
Microrganismi	Si sente.	Moderare.	Resistere.	Si sente.	Moderare.	Resistere.
Aerobi e anaerobi facoltativi, tranne Streptococcus spp. e Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniaea	<=2 b	-	-	\u003e \u003d 19 s, d	-	-
Streptococcus spp. tranne S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	\u003e \u003d 19 s, f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	\u003e \u003d 18 h	-	-
Anaerobi	<=4 i	8	>=16	-	-	-

un L'attuale mancanza di dati sui ceppi resistenti rende impossibile definire una categoria diversa da quella "sensibile". Se, quando si studia un ceppo, i risultati della MIC possono essere interpretati come "insensibili", questi ceppi richiedono ulteriori ricerche.
b Lo Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina (MIC ≤ 0,06 μg / ml) può essere considerato sensibile a ertapenem. L'analisi della suscettibilità a ertapenem su isolati con sensibilità intermedia alla penicillina o isolati resistenti alla penicillina non è raccomandata poiché non sono disponibili criteri interpretativi affidabili per ertapenem.
a partire dalQuesti standard per l'interpretazione dei diametri delle zone si applicano solo ai test che utilizzano l'agar Mueller-Hinton integrato con il 5% di sangue di un montone inoculato con una sospensione di colonie pure incubate in 5% di CO2 a 35 ° C per 20-24 ore.
d Gli isolati di Streptococcus pneumoniae devono essere testati utilizzando un disco di oxacillina da 1 μg. Isola con le dimensioni delle zone? 20 mm sono sensibili alla penicillina e possono essere considerati sensibili all'ertapenem.
e Streptococcus spp. Che sono sensibili alla penicillina (MIC ≤ 0,12 μg / ml) possono essere considerati sensibili a ertapenem. L'analisi della suscettibilità a ertapenem su isolati con sensibilità intermedia alla penicillina o isolati resistenti alla penicillina non è raccomandata poiché non sono disponibili criteri interpretativi affidabili per ertapenem.
f Streptococcus spp. deve essere testato utilizzando un disco contenente 10 unità di penicillina. Si isola con le dimensioni delle zone? 28 mm sono sensibili alla penicillina e possono essere considerati sensibili all'ertapenem.
gQuesti standard di interpretazione si applicano a una procedura di microdiluizione di brodo utilizzando Haemophilus Test Medium (HTM), inoculato con una sospensione di colonia pura, incubata in aria per 20-24 ore.
h Questi diametri di zona si applicano ai test di diffusione del disco su agar HTM inoculato con una sospensione di colonie pure incubate in 5% CO2 a 35 ° C per 16-18 ore.
io Questi standard di interpretazione si applicano solo alla diluizione dell'agar usando l'agar Brucella integrato con emina, vitamina K1 e sangue defibrinato o emolizzato al 5% da un montone inoculato con una sospensione di colonia pura, o coltura fresca per 6-24 ore in terreno arricchito con tioglicollato quando incubato in un contenitore o camera anaerobica a 35-37 ° C per 42-48 ore.

FARMACOCINETICA

Aspirazione
Ertapenem, sciolto in una soluzione di lidocaina all'1% o al 2%, è ben assorbito dopo somministrazione i / m alla dose raccomandata di 1 g. La biodisponibilità è di circa il 92%. Dopo somministrazione i / m di 1 g al giorno, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta dopo circa 2 ore (Tmax).

Distribuzione
Ertapenem si lega attivamente alle proteine \u200b\u200bplasmatiche umane (il legame di ertapenem alle proteine \u200b\u200bdiminuisce all'aumentare della sua concentrazione plasmatica da circa il 95% a una concentrazione plasmatica di 00 μg / ml a circa l'85% a una concentrazione plasmatica di 300 μg / ml). Le concentrazioni plasmatiche medie (μg / ml) di ertapenem dopo una singola infusione endovenosa di 30 minuti di una dose di 1 go 2 ge una somministrazione intramuscolare di una singola dose di 1 g a soggetti sani giovani adulti sono presentate nella Tabella 2.

Concentrazione plasmatica di ertapenem dopo la somministrazione dopo la somministrazione di una singola dose

Dose - Via di somministrazione	Concentrazioni plasmatiche medie (μg / ml)
	0,5 orario	1 ora	2 h	4 h	6 h	8 h	12 h	18 h	24 h
1 g - p / p *	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 g - p / m	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 g - p / p *	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* L'infusione endovenosa è stata eseguita a velocità costante per 30 minuti. L'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo di ertapenem nel plasma (AUC) aumenta quasi in proporzione diretta alla dose nell'intervallo di dose da 0,5 ga 2 g. ertapenem dopo ripetute iv nell'introduzione di dosi nell'intervallo da 0,5 a 2 g al giorno o in / m somministrazione di 1 g al giorno non è osservato.

La concentrazione di ertapenem nel latte materno delle donne che allattano (5 persone), determinata giornalmente a intervalli di tempo casuali per 5 giorni consecutivi dopo l'ultima dose endovenosa di 1 g, era: l'ultimo giorno di trattamento (5-14 giorni dopo il parto)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Ertapenem non inibisce il trasporto di digossina e vinblastina, mediato dalla glicoproteina P, e di per sé non è un substrato per questo trasporto (vedere Interazione con altri farmaci).

Metabolismo
Dopo infusione endovenosa di 1 g di ertapenem marcato isotopicamente, la fonte di radioattività nel plasma è principalmente (94%) ertapenem. Il metabolita principale, ertapenem, è un derivato ad anello aperto formato dall'idrolisi dell'anello β-lattamico.

Ritiro
Ertapenem viene escreto principalmente dai reni. L'emivita plasmatica mediana in giovani adulti sani è di circa 4 ore.

Dopo somministrazione endovenosa di 1 g di ertapenem marcato isotopicamente a soggetti giovani adulti sani, circa l'80% del farmaco viene escreto nelle urine e il 10% nelle feci. Dell'80% di ertapenem, determinato nelle urine, circa il 38% viene escreto come farmaco immodificato e circa il 37% - come metabolita con un? -anello lattamico.

In giovani adulti sani che hanno ricevuto una dose endovenosa di 1 g, la concentrazione media di ertapenem nelle urine entro 0-2 ore dalla somministrazione di questa dose supera 984 μg / ml e entro 12-24 dopo la somministrazione di questa dose, supera 52 μg / ml ...

Caratteristiche della farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti:

Pavimento. La concentrazione plasmatica di ertapenem negli uomini e nelle donne è paragonabile.
Pazienti anziani. La concentrazione plasmatica di ertapenem dopo somministrazione endovenosa di una dose di 1 ge 2 g negli anziani (\u003e \u003d 65 anni) è leggermente superiore (circa 39% e 22%, rispettivamente) rispetto agli adulti più giovani. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani.

Bambini. La farmacocinetica di ertapenem nei bambini non è stata studiata.

Pazienti con insufficienza epatica. La farmacocinetica di ertapenem in pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata. A causa della bassa intensità del suo metabolismo nel fegato, si può prevedere che una violazione della sua funzione non dovrebbe influire sulla farmacocinetica di ertapenem e non è richiesta alcuna correzione del regime posologico nei pazienti con insufficienza epatica.

Pazienti con insufficienza renale. Dopo una singola somministrazione endovenosa di 1 g di ertapenem, l'AUC in pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina Clcr 60-90 ml / min / 1,73 m2) non differisce da quella dei soggetti sani (di età compresa tra 25 e 82 anni).

In pazienti con insufficienza renale moderata (Clcr 31-59 ml / min / 1,73 m2), l'AUC è circa 1,5 volte superiore rispetto ai soggetti sani.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (Clcr 5-30 ml / min / 1,73 m2), l'AUC è circa 2,6 volte maggiore rispetto ai soggetti sani.

Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Si raccomanda ai pazienti con insufficienza renale grave e allo stadio terminale di modificare il regime posologico (vedere Metodo di somministrazione e dosaggio).

INDICAZIONI PER L'USO

INVANZ è indicato per il trattamento di pazienti adulti con infezioni gravi e moderate causate da ceppi sensibili di microrganismi (inclusa la terapia antibiotica empirica iniziale prima dell'identificazione di patogeni batterici per le seguenti infezioni):

• Infezioni intra-addominali;
• Infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo, comprese le infezioni degli arti inferiori nel diabete mellito (piede "diabetico");
• Polmonite acquisita in comunità;
• Infezioni del tratto urinario, inclusa pielonefrite;
• Infezioni pelviche acute, inclusa endomiometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche post-chirurgiche;
• Setticemia batterica.

CONTROINDICAZIONI

INVANZ è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei suoi componenti o ad altri farmaci della stessa classe, nonché nei pazienti che hanno avuto reazioni allergiche ad altri antibiotici beta-lattamici.

Quando la lidocaina cloridrato viene utilizzata come solvente, la somministrazione intramuscolare di INVANZ a è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota agli anestetici ammidici locali, nei pazienti con grave ipotensione arteriosa o disturbo della conduzione intracardiaca (vedere le informazioni per i medici sull'uso medico della lidocaina cloridrato).
Applicazione durante la gravidanza
Non c'è sufficiente esperienza clinica sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza. INVANZ deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio del trattamento giustifica il potenziale rischio per il feto.
Domanda di allattamento al seno
Ertapenem è secreto nel latte materno (vedere Farmacocinetica, distribuzione). Si deve usare cautela nel prescrivere INVANZ a donne che allattano.

Applicazione nei bambini
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state studiate (l'uso in pazienti di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato).
Pazienti anziani
Negli studi clinici, l'efficacia e la sicurezza di INVANZ negli anziani (\u003e \u003d 65 anni) erano paragonabili a quelle nei pazienti più giovani.

MODALITÀ DI APPLICAZIONE E DOSE

La dose giornaliera abituale di INVANZ per gli adulti è di 1 g, la frequenza di somministrazione è 1 volta al giorno.
INVANZ può essere somministrato mediante infusione endovenosa (i / v) o iniezione intramuscolare (i / m). Con l'infusione endovenosa di INVANZ, la durata dell'infusione deve essere di 30 minuti.

L'iniezione intramuscolare di INVANZ può essere utilizzata come alternativa all'infusione endovenosa.

La durata abituale della terapia con INVANZ va dai 3 ai 14 giorni, variabile a seconda del tipo di malattia e del microrganismo patogeno (microrganismi) che l'ha provocata (vedi Indicazioni per l'uso). In presenza di indicazioni cliniche (miglioramento clinico), è consentito il passaggio a una successiva terapia antimicrobica orale adeguata.

Pazienti con insufficienza renale: INVANZ può essere utilizzato per trattare le infezioni in pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml / min / 1,73 m2, non è richiesta la correzione del regime posologico. I pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore o uguale a 30 ml / min / 1,73 m2), compresi quelli in emodialisi, devono ricevere 500 mg al giorno.

Pazienti in emodialisi: pazienti in emodialisi che hanno ricevuto la dose giornaliera raccomandata di INVANZ® 500 mg nelle 6 ore successive alla seduta di emodialisi, dopodiché devono essere somministrati in aggiunta 150 mg del farmaco. Se INVANZ viene somministrato più di 6 ore prima dell'emodialisi, non è richiesta alcuna dose aggiuntiva. Attualmente, non ci sono dati sufficienti sulla raccomandazione di pazienti sottoposti a dialisi peritoneale o emofiltrazione.

Se la concentrazione di creatinina sierica è nota, è possibile utilizzare le seguenti formule per calcolare la clearance della creatinina:

Uomini: [(peso in kg) x (140 età in anni)] / [(72) x creatinina sierica (mg / 100 ml)]

Donne: (0,85) x (valore calcolato per gli uomini)
Per i pazienti con funzionalità epatica compromessa, non è richiesto un aggiustamento della dose (vedere Proprietà farmacologiche, Caratteristiche della farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti, Insufficienza epatica).
La dose raccomandata di INVANZ può essere somministrata indipendentemente dall'età e dal sesso.

ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DELLA MALTA

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa
Non mescolare o iniettare insieme ad altri medicinali. Non utilizzare diluenti contenenti destrosio (a-d-glucosio).

Prima dell'introduzione di INVANZ, è necessario ripristinare e poi diluire.
1. Ricostituire il contenuto di 1 g di un flacone di INVANZ aggiungendo 10 ml di uno dei seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% o acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili.
2. Agitare bene il flaconcino di diluizione e aggiungere immediatamente la soluzione ricostituita dal flaconcino ai 50 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per infusione preparata.
3. L'infusione deve essere eseguita entro 6 ore dalla ricostituzione di INVANZ.

Preparazione di una soluzione per iniezione intramuscolare
Prima dell'introduzione di INVANZ è necessario dissolversi
1. Sciogliere il contenuto della bottiglia contenente
1 g di INVANZ, in 3,2 ml di soluzione di lidocaina all'1% o al 2%. Agitare bene la bottiglia per sciogliere il contenuto.
2. Aspirare immediatamente il contenuto del flaconcino in una siringa e iniettarlo profondamente per via intramuscolare in una grande massa muscolare (ad esempio, nei muscoli glutei o nei muscoli laterali della coscia).
3. La soluzione preparata per l'iniezione intramuscolare deve essere utilizzata entro 1 ora.

Nota: la soluzione ricostituita per l'iniezione intramuscolare non deve essere utilizzata per l'infusione endovenosa.

I medicinali per uso parenterale devono essere ispezionati visivamente per rilevare la presenza di particolato o scolorimento prima dell'uso. Il colore delle soluzioni INVANZ varia da incolore a giallo pallido (le variazioni di colore entro questi limiti non influiscono sull'attività del farmaco).

EFFETTO COLLATERALE

La maggior parte degli eventi avversi riportati negli studi clinici sono stati descritti come di gravità lieve o moderata. A causa di eventi avversi che potrebbero essere ritenuti correlati al farmaco, ertapenem è stato interrotto nell'1,3% dei pazienti.

Gli eventi avversi più comuni associati all'ertapenem parenterale includevano diarrea (4,3%), complicanze venose locali post-infusione (3,9%), nausea (2,9%) e cefalea (2,1%).

Durante il trattamento parenterale di pazienti con ertapenem, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi associati all'uso del farmaco: Frequente (\u003e \u003d 1/100, Sistema nervoso: Mal di testa

Reazioni locali: Flebite / tromboflebite post-infusione

Tratto gastrointestinale: Diarrea, nausea, vomito
Raro (\u003e 1/1000, Sistema nervoso: Vertigini, sonnolenza, insonnia, convulsioni, confusione

Il sistema cardiovascolare: Diminuzione della pressione sanguigna.

Sistema respiratorio: Dispnea

Tratto gastrointestinale: Candidosi della mucosa orale, costipazione, eruttazione del contenuto acido, colite pseudomembranosa (spesso con diarrea) causata da riproduzione incontrollata di C. difficile, bocca secca, dispepsia, anoressia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: Eritema, prurito

Reazioni generali e locali (nel sito di iniezione): Dolore addominale, gusto alterato, debolezza / affaticamento, candidosi, gonfiore, febbre, dolore toracico.

Sistema riproduttivo: Prurito vaginale

Sistema nervoso: Convulsioni (0,2% dei pazienti).

Nella maggior parte degli studi clinici, la terapia parenterale ha preceduto il passaggio a un farmaco antimicrobico orale appropriato. Durante l'intero periodo di trattamento ed entro 14 giorni dal follow-up, gli eventi avversi associati all'uso di INVANZa includevano anche eruzioni cutanee e vaginiti con una frequenza di ± 1% (frequente) e reazioni allergiche, malessere generale e infezioni fungine con una frequenza da 0,1% a 1, 0% (raro).

Sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, anche fatali, in pazienti trattati con antibiotici beta-lattamici. Queste reazioni sono più probabili negli individui con una storia di allergie polivalenti (in particolare, gli individui con ipersensibilità alla penicillina spesso sviluppano gravi reazioni di ipersensibilità se trattati con altri beta-lattamici). Prima di iniziare il trattamento con INVANZ, è necessario chiedere attentamente al paziente di precedenti reazioni di ipersensibilità ad altri allergeni, in particolare a penicilline, cefalosporine e altri beta-lattamici.

Se si verifica una reazione allergica a INVANZ, questa deve essere immediatamente annullata. Gravi reazioni anafilattiche richiedono un trattamento urgente.

Cambiamenti nei parametri di laboratorio. Le anomalie di laboratorio più comunemente osservate associate a INVANZ erano aumenti di ALT, ACT, fosfatasi alcalina e conta piastrinica.

Altre anomalie di laboratorio associate all'uso del farmaco includevano: un aumento della bilirubina diretta, indiretta e totale, del numero di eosinofili e monociti, tempo di tromboplastina parziale, creatinina e glucosio; una diminuzione del numero di neutrofili e leucociti segmentati, una diminuzione dell'ematocrito, dell'emoglobina e della conta piastrinica; un aumento del numero di batteri nelle urine, azoto ureico sierico, cellule epiteliali nelle urine, eritrociti nelle urine.

OVERDOSE

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di INVANZ. Negli studi clinici, la somministrazione accidentale fino a 3 g al giorno non ha portato a eventi avversi clinicamente significativi.

In caso di sovradosaggio con INVANZ, deve essere annullato e deve essere effettuato un trattamento di supporto generale fino a quando il farmaco non viene escreto dai reni.

INVANZ può essere rimosso dall'organismo mediante emodialisi. Tuttavia, non ci sono informazioni sull'uso dell'emodialisi per il trattamento del sovradosaggio.

INTERAZIONE CON ALTRI PRODOTTI MEDICINALI

Quando ertapenem viene prescritto insieme a farmaci che bloccano la secrezione tubulare, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.

Ertapenem non influenza il metabolismo degli xenobiotici, mediato dalle sei principali isoforme del citocromo P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e ZA4 (vedi Interazione con altri farmaci). È improbabile l'interazione con i farmaci dovuta all'inibizione della secrezione tubulare, al legame alterato alla glicoproteina P o ai cambiamenti nell'intensità dell'ossidazione microsomiale.

Non sono stati condotti studi clinici speciali sull'interazione con farmaci specifici, diversi dal probenecid.

ISTRUZIONI SPECIALI

L'uso prolungato di INVANZ, come altri antibiotici, può portare alla crescita eccessiva di microrganismi insensibili. Se durante il trattamento si sviluppa una superinfezione, devono essere prese misure appropriate.

Con l'uso di quasi tutti i farmaci antibatterici, compreso ertapenem, è possibile sviluppare colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a pericolosa per la vita. È importante considerare la possibilità di una tale diagnosi nei pazienti che presentano diarrea dopo la somministrazione di farmaci antibatterici. La ricerca mostra che la causa principale della "colite associata agli antibiotici" è una tossina prodotta da Clostridium difficile.

Con l'iniezione intramuscolare di INVANZ, è necessario prestare attenzione per evitare l'iniezione accidentale in un vaso sanguigno (vedere Dosaggio e somministrazione).

Il solvente per la somministrazione intramuscolare di INVANZ è una soluzione di lidocaina cloridrato. Consultare le informazioni per i medici sugli usi medici della lidocaina cloridrato.

CONFEZIONE

INVANZ® è prodotto in flaconcini di vetro con una capacità di 20 ml, sigillati con tappi di gomma, tappi di alluminio crimpati.
Ogni flacone con le istruzioni per l'uso è posto in una scatola di cartone.

CONDIZIONI DI ARCHIVIAZIONE
Flaconcini non aperti (fino alla ricostituzione):
Conservare a una temperatura non superiore a 25 C, fuori dalla portata dei bambini.
Soluzioni ricostituite:
La soluzione per infusione ricostituita, immediatamente diluita in cloruro di sodio allo 0,9% (vedere Dosaggio e somministrazione, istruzioni per l'uso), può essere conservata a temperatura ambiente (25 ° C) e utilizzata entro 6 ore o conservata per 24 ore in frigorifero (5 ° C). C) e utilizzare entro 4 ore dalla rimozione dal frigorifero. Le soluzioni INVANZ non devono essere congelate.

La soluzione per iniezione intramuscolare può essere conservata per non più di 1 ora.

DATA DI SCADENZA
18 mesi.
Non è possibile utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza, che è indicata sulla confezione dopo la dicitura "BUONO A".

TERMINI DI RILASCIO DALLE FARMACIE
Con la prescrizione del medico.

Ertapenem sodico. Liofilizzato per la preparazione della soluzione iniettabile (in 1 flaconcino - 1,213 g, che corrisponde al contenuto di ertapenem 1 g).

effetto farmacologico

Ertapenem, un antibiotico del gruppo dei carbapenemi, è l'1-beta-metil-carbapenem, un antibiotico beta-lattamico a lunga durata d'azione per somministrazione parenterale con un ampio spettro d'azione. L'attività battericida di ertapenem è dovuta all'inibizione della sintesi della parete cellulare ed è mediata dal suo legame alle proteine \u200b\u200bleganti la penicillina (PBP). In Escherichia coli, mostra una forte affinità per PSB 1a, 1b, 2, 3, 4 e 5 e preferibilmente per PSB 2 e 3.

Ertapenem è altamente resistente alla maggior parte delle classi di β-lattamasi (comprese penicillinasi, cefalosporinasi e (3-lattamasi a spettro esteso, ma non metallo-β-lattamasi).

Invanz è attivo in vitro contro i microrganismi gram-positivi aerobi e anaerobi facoltativi: Staph, aureus (compresi i ceppi che producono penicillinasi), Str. agalactiae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes. Molti ceppi di Enterococcus faecalis e la maggior parte dei ceppi di Enterococcus faecium sono resistenti. È attivo contro i microrganismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (compresi i ceppi che producono P-lattamasi), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

È attivo contro i microrganismi anaerobici: Bacteroides fragilis e altri Bacteroides, microrganismi del genere Clostridium (ad eccezione di CI.difficile), microrganismi del genere Eubacterium, microrganismi del genere Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, microrganismi del genere Prevotella genere Prevotella, F. Gli stafilococchi resistenti alla meticillina, così come molti ceppi di Enterococcus faecalis e la maggior parte dei ceppi di Enterococcus faecium sono resistenti al farmaco.

È anche attivo contro i microrganismi gram-negativi aerobi e anaerobi facoltativi: Citrobacterfreundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (che produce | 3-lattamasi spettro d'azione esteso), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxyitoca lattamasi produttrice, spettro Morganusella morganella vulgaris, Serratia marcescens. Molti ceppi dei suddetti microrganismi che hanno multiresistenza ad altri antibiotici, ad esempio penicilline, cefalosporine (inclusa la generazione III) e aminoglicosidi, sono suscettibili di invasione.

Farmacocinetica

Con la somministrazione i / m di una soluzione preparata con una soluzione di lidocaina all'1% o al 2%, ertapenem è ben assorbito dal sito di iniezione. Biodisponibilità - 92%. Ertapenem si lega attivamente alle proteine \u200b\u200bplasmatiche umane - 85% - 95% (il grado di legame dipende dalla concentrazione di ertapenem nel plasma). Non si osserva cumulo di ertapenem dopo somministrazione endovenosa ripetuta (nell'intervallo di dosi da 0,5 a 2 g / die) o somministrazione intramuscolare di 1 g / die.

Ertapinem viene metabolizzato. Il principale metabolita di ertapenem è un derivato formato durante l'idrolisi (dell'anello 3-lattamico. T1 / 2-4 ore. Viene escreto dai reni - 80% nelle urine, circa il 38% viene escreto immodificato e circa il 37% - come metabolita; 10% - con le feci Ertapenem viene escreto con HM. Non è richiesto un aggiustamento della dose per i pazienti anziani.

La farmacocinetica di ertapenem nei pazienti con PN non è stata studiata. Nei pazienti con PN di gravità moderata (CC 31-59 ml / min / 1,73 m2), l'AUC è aumentata di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani. Nei pazienti con PN grave (CC 5-30 ml / min / 1,73 m2), l'AUC è aumentata di circa 2,6 volte rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti nella fase terminale della PN (CC inferiore a 10 ml / min / 1,73 m2), l'AUC è circa 2,9 volte superiore rispetto ai volontari sani. Dopo una singola iniezione endovenosa di ertapenem in una dose di 1 g immediatamente prima di una sessione di emodialisi, circa il 30% della dose somministrata viene determinata nel dializzato.

Indicazioni

Trattamento della gravità grave e moderata delle malattie infettive e infiammatorie causate da ceppi sensibili di microrganismi (compreso l'inizio della terapia antibiotica empirica prima dell'identificazione dei patogeni):
- infezioni degli organi della cavità addominale, infezioni della pelle e del tessuto sottocutaneo, comprese le infezioni degli arti inferiori con diabete (piede diabetico), fuori dall'ospedale;
- Infezioni da SM (inclusa pielonefrite);
- infezioni acute degli organi pelvici (comprese endomiometrite postpartum, aborto settico e infezioni ginecologiche postoperatorie);
- setticemia batterica.

Applicazione

La dose giornaliera media del farmaco per gli adulti è di 1 g, la frequenza di somministrazione è di 1 r / giorno. Il farmaco viene somministrato mediante infusione endovenosa o iniezione intramuscolare. Quando somministrato per via endovenosa, la durata dell'infusione deve essere di 30 minuti. La somministrazione IM può essere un'alternativa all'infusione endovenosa.

La durata abituale della terapia è compresa tra 3 e 14 giorni, a seconda della gravità della malattia e del tipo di microrganismo. In presenza di indicazioni cliniche, è consentito il passaggio a una successiva adeguata terapia antimicrobica orale.

Il farmaco può essere utilizzato per trattare le infezioni in pazienti con PN. Nei pazienti con CC superiore a 30 ml / min / 1,73 m2, non è richiesta la correzione del regime posologico. Si raccomanda ai pazienti con grave PN o in fase terminale di regolare il regime posologico: con grave disfunzione renale (CC Side effect

Dalla parte del sistema nervoso centrale: spesso - mal di testa; raramente - vertigini, sonnolenza, insonnia, convulsioni, confusione.
Su PS: spesso - diarrea, nausea, vomito; raramente - candidosi della mucosa orale, costipazione, eruttazione di contenuto acido, colite pseudomembranosa (spesso manifestata da diarrea) causata da riproduzione incontrollata di Clostridium difficile, bocca secca, dispepsia, anoressia.

Su CVS: raramente - diminuzione della pressione sanguigna.
Dal lato del DS: raramente - dispnea. Reazioni dermatologiche: raramente - eritema, prurito.
Dal lato del corpo nel suo insieme: raramente - dolore addominale, alterazione del gusto, debolezza, affaticamento, candidosi, gonfiore, febbre, dolore al petto.

Reazioni locali: spesso - flebite postinfusione (rhombophlebitis). Da parte dei genitali: prurito vaginale.

Da parte dei parametri di laboratorio: spesso - un aumento di ALT, ACT, fosfatasi alcalina, aumento del numero di piastrine; raramente - un aumento della bilirubina diretta, indiretta e totale, un aumento del numero di eosinofili e monociti, un aumento del tempo di tromboplastina parziale, il livello di creatinina e glucosio nel sangue, una diminuzione del numero di neutrofili e leucociti segmentati, una diminuzione dell'ematocrito, dell'emoglobina e della conta piastrinica, batteriuria, aumento del livello di azoto ureico, numero di cellule epiteliali nelle urine, numero di eritrociti nelle urine.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del farmaco o ad altri antibiotici dello stesso gruppo, ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Quando si utilizza la lidocaina cloridrato IM come solvente, la somministrazione del farmaco è controindicata in pazienti con ipersensibilità accertata agli anestetici ammidici locali, in pazienti con ipotensione arteriosa grave o con conduzione intracardiaca compromessa.

Interazione con altri farmaci

Ertapenem non inibisce il trasporto di digossina e vinblastina, mediato dalla P-glicoproteina, e di per sé non è il suo substrato. Ertapenem non influenza il metabolismo dei farmaci, mediato dai principali isoenzimi del citocromo P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e ZA4.

È improbabile che l'interazione con i farmaci a causa dell'inibizione della secrezione tubulare, del legame alterato alla glicoproteina P o di un cambiamento nell'intensità dell'ossidazione microsomiale. Quando ertapenem viene prescritto insieme a farmaci che bloccano la secrezione tubulare, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.

Parte dei preparativi

Incluso nella lista (Ordine del governo della Federazione Russa n. 2782-r del 30/12/2014):

VED

ATX:

J.01.D.H Carbapenems

J.01.D.H.03 Ertapenem

Farmacodinamica:

Un antibiotico del gruppo dei carbapenemi è 1-β metil-carbapenem, un antibiotico beta-lattamico a lunga durata d'azione per la somministrazione parenterale. Ha un effetto battericida inibendo la sintesi delle pareti cellulari batteriche e legandosi alle proteine \u200b\u200bleganti la penicillina. Viola la sintesi del biopolimero peptidoglicano - il componente principale della parete cellulare batterica. Inibisce la transpeptidasi del peptidoglicano, inibisce l'attività di un inibitore endogeno, che porta all'attivazione della mureina idrolasi, che scinde il peptidoglicano. Efficace contro la divisione dei batteri, nelle cui pareti è sintetizzato il peptidoglicano.

Possiede un ampio spettro di azione antibatterica. Ha un effetto battericida contro i batteri gram-negativi: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (Compreso Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( compreso Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (compreso Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (compreso Serratia marcescens); e gram positivobatteri : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis(ceppi coagulasi negativi), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae(gruppo B), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (gruppo A, beta emolitico), Streptococcus viridans; batteri anaerobici: Bacteroides spp., Compreso Bacteroides fragilis gruppo ( Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), e non Bacteroides fragilis (beta melanogenico), Clostridium spp. (Compreso Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (compreso Fusobacterium nucleatum e Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.

Resistente alla maggior parte delle β-lattamasi (penicillinasi, cefalosporinasi e β-lattamasi a spettro esteso, ad eccezione delle metallo-β-lattamasi).

Farmacocinetica:

Dopo somministrazione intramuscolare, è ben assorbito, la biodisponibilità è di circa il 92%, concentrazione massima nel plasma sanguigno si ottiene dopo 2 ore La connessione con le proteine \u200b\u200bplasmatiche è del 95%. Circa il 6% subisce biotrasformazione nel fegato con formazione di un metabolita inattivo. Circa l'80% viene escreto dai reni (38% - invariato, circa 37% - come metabolita), 10% - attraverso l'intestino. L'emivita è di 4 ore.

Indicazioni:

È usato per trattare malattie infettive causate da agenti patogeni sensibili al farmaco: setticemia, peritonite, infezioni del tratto urinario.

Infezioni gravi e moderate causate da ceppi sensibili di microrganismi: tessuto osseo e connettivo, pelle e tessuto sottocutaneo, tratto respiratorio inferiore,polmonite acquisita in comunità, infezioni del tratto urinario, infezioni acute degli organi pelvici, setticemia batterica.

I.A30-A49.A40 Setticemia streptococcica

I.A30-A49.A41 Altra setticemia

X.J10-J18.J15 Polmonite batterica, non classificata altrove

X.J40-J47.J42 Bronchite cronica, non specificata

X.J20-J22.J20 Bronchite acuta

XI.K65-K67.K65.0 Peritonite acuta

XI.K80-K87.K81.0 Colecistite acuta

XI.K80-K87.K81.1 Colecistite cronica

XI.K80-K87.K83.0 Colangite

XII.L00-L08.L01 Impetigo

XII.L00-L08.L02 Ascesso cutaneo, foruncolo e carbonchio

XII.L00-L08.L03 Phlegmon

XII.L00-L08.L08.0 Piodermite

XIII.M00-M03.M00 Artrite piogenica

XIII.M86-M90.M86 Osteomielite

XIV.N10-N16.N11.9 Nefrite tubulo-interstiziale cronica, non specificata

XIV.N10-N16.N10 Nefrite tubulointerstiziale acuta

XIV.N10-N16.N15.1 Ascesso del rene e del tessuto perirenale

XIV.N30-N39.N30 Cistite

XIV.N30-N39.N34 Uretrite e sindrome uretrale

XIV.N40-N51.N41 Malattie infiammatorie della prostata

XIV.N70-N77.N70 Salpingite e ooforite

XIV.N70-N77.N71 Malattie infiammatorie dell'utero, diverse dalla cervice

XXI.Z20-Z29.Z29.2 Un altro tipo di chemioterapia preventiva

Controindicazioni:

Ipersensibilità (incluso ad altri antibiotici β-lattamici), bambini sotto i 3 mesi di età. Quando si utilizza la lidocaina cloridrato come solvente per la somministrazione intramuscolare: ipersensibilità ai farmaci anestetici locali, ipotensione grave, conduzione intracardiaca compromessa.

Accuratamente:

Gravidanza, periodo di allattamento.

Gravidanza e allattamento: Metodo di somministrazione e dosaggio:

Applicazione nei bambini

Per via intramuscolare in soluzione di lidocaina all'1-2% con test cutaneo preliminare per la tolleranza.

All'età da 3 mesi a 12 anni: 15 mg / kg al giorno in 2 dosi divise (ma non più di 1 g al giorno).

Bambini sopra i 12 anni: 1 g una volta al giorno.

Metodo di somministrazione e dosaggio

Per via intramuscolare (in soluzione di lidocaina all'1-2%), gocciolare per via endovenosa (entro 30 minuti), 1 g al giorno, una volta.

Effetti collaterali:

Frequente (1-10%): mal di testa, flebite / tromboflebite post-infusione, diarrea, nausea, vomito.

Raro (0,1-1%): vertigini, debolezza / affaticamento, sonnolenza, insonnia, convulsioni, confusione; diminuzione della pressione sanguigna; dispnea; candidosi della mucosa orale, colite pseudomembranosa causata da Clostridium difficile(spesso manifestato da diarrea), secchezza delle fauci, dispepsia (inclusa costipazione, eruttazione di contenuto acido), anoressia, dolore addominale, alterazione del gusto; eruzione cutanea, prurito cutaneo; candidosi vaginale (prurito vaginale), edema, febbre, dolore al petto.

Reazioni allergiche e anafilattiche (più spesso nelle persone con una storia di allergie polivalenti, inclusa la penicillina e altriβ -antibiotici lattamici), superinfezione.

Cambiamenti nei parametri di laboratorio (spesso - aumento dell'attività di ALT, ACT, fosfatasi alcalina e trombocitosi), meno spesso - aumento della bilirubina diretta, indiretta e totale, tempo di tromboplastina parziale, eosinofilia, monocitosi, ipercreatininemia e iperglicemia; una diminuzione del numero di neutrofili segmentati e leucopenia, una diminuzione dell'ematocrito e dell'emoglobina, trombocitopenia; batteriuria, aumento dell'azoto ureico sierico, cellule epiteliali nelle urine, eritrocituria.

Overdose:

Sintomi:nausea, vomito, diarrea, eccitabilità neuromuscolare, convulsioni.

Trattamento:sintomatico, emodialisi.

Interazione:

Non utilizzare in soluzioni contenenti destrosio.

Quando somministrato insieme a farmaci che bloccano la secrezione tubulare, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.

Non influenza il metabolismo degli xenobiotici, mediato dai sei principali isoenzimi del citocromo P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eCYP3A4.

Istruzioni speciali:

Prima di utilizzare ertapenem, è necessario un test di sensibilità cutanea a causa dell'elevata probabilità di allergia polivalente nelle persone con ipersensibilità alle penicilline e alle cefalosporine.

Quando iniettato per via intramuscolare, deve essere evitata l'iniezione accidentale in un vaso sanguigno.

È possibile sviluppare colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a pericolosa per la vita, quindi è necessario tenere presente la possibilità del suo sviluppo in pazienti con diarrea.

Istruzioni