Questi farmaci condividono una serie di caratteristiche con gli ACE inibitori. La loro influenza sulla mortalità e sull'aspettativa di vita è attivamente studiata in numerosi studi clinici, che terminano in 4-6 anni. I bloccanti dei recettori AT 1 sono indicati per l'intolleranza agli ACE inibitori e sono controindicati in gravidanza, stenosi bilaterale dell'arteria renale, iperkaliemia.

Gli ACE inibitori non bloccano completamente la formazione di A-II, poiché la produzione di questo ormone è controllata anche dall'attivatore del plasminogeno tissutale, catepsina G, chimasi e questa via di formazione di A-II in condizioni patologiche è quella principale.

Per struttura chimica, i bloccanti del recettore AT 1 sono derivati \u200b\u200bdei seguenti composti:

Bifeniltetrazolici (losartan);

Nebifeniltetrazolici (Eposartan, Telmisartan);

Non eterociclico (valsartan).

Losartan (kosaar), irbesartan (aprovel), candesartan (atakand), telmisartan (priitor, micardis), eprosartan (teveten).

Losartannominare 50-100 mg una volta al giorno, con alte dosi di diuretici e con funzionalità epatica e renale compromessa, la dose iniziale è ridotta a 25 mg / giorno.

-bloccanti

In modo sicuro ed efficace abbassare la pressione sanguigna, sono i mezzi di scelta per BPH e fibromi uterini. Possibili indicazioni per la loro nomina sono considerate ridotta tolleranza al glucosio e dislipidemia. L'ipotensione ortostatica è una controindicazione relativa; pertanto, nei pazienti anziani, -AB deve essere usato con cautela sotto controllo della pressione sanguigna in posizione eretta.

Nel febbraio 2000, il comitato per la sicurezza ha interrotto l'uso della doxazazina nello studio ALLHAT a causa dell'incidenza significativamente più alta di insufficienza cardiaca congestizia rispetto ad altri regimi di trattamento.

Esistono 2 gruppi principali:

 1 -AB: prazosina, doxazosina, terazosina;

 1  2 -AB: ketanserina, indoramina.

Doxazosin(kardura). La pressione sanguigna diminuisce gradualmente, l'effetto massimo si osserva dopo 2-6 ore e dura 24 ore. La dose varia da 1 a 16 mg / giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 1 mg una volta al giorno per 1-2 settimane, quindi nelle successive 1-2 settimane la dose deve essere aumentata a 2 mg / giorno. Per ottenere l'effetto desiderato, la dose giornaliera deve essere aumentata gradualmente, osservando intervalli uniformi, fino a 4, 8 e 16 mg, a seconda della gravità della risposta del paziente. La dose abituale è 2-4 mg una volta al giorno.

Fentolamina(dibazina) - disponibile in una soluzione per somministrazione endovenosa di 5 mg di fentolamina insieme a 25 mg di mannitolo in una fiala, nonché in compresse da 0,02 g. L'inizio dell'effetto avviene immediatamente, il picco dell'effetto è di 2-5 minuti dopo la somministrazione endovenosa, durata azione 5-10 minuti. È indicato per le crisi ipertensive con feocromocitoma. In caso di crisi, viene somministrato per via endovenosa sotto forma di un bolo di 5-20 mg, quindi è possibile un'infusione endovenosa di 100-500 mg / l a una velocità di 0,5-1 mg / min o una somministrazione di bolo ripetuta dopo 1-2 ore.

Agonisti selettivi dei recettori j1 (imidazolina)

I recettori J 1 si trovano nella regione rostrale ventrolaterale del midollo allungato e sono responsabili del controllo tonico e riflesso del sistema nervoso simpatico. L'attivazione di questi recettori porta all'inibizione degli interneuroni della zona intermedia dell'SM, che provoca la soppressione dei neuroni simpatici pregangliari dell'SM. Ciò è accompagnato dall'inibizione dell'attività SNS con una successiva diminuzione del rilascio di CA.

La stimolazione dei recettori periferici dell'imidazolina influisce sull'omeostasi metabolica: un aumento del rilascio di insulina dipendente dal glucosio e del trasferimento del glucosio nelle cellule, seguito da una diminuzione della glicemia, un aumento dell'ossidazione aerobica del glucosio e della sintesi del glicogeno, una diminuzione della produzione di lattato e un aumento della sensibilità al glucosio nel tessuto cerebrale.

Moxonidina(zinco, fisiotens) in EH viene utilizzato in una dose iniziale di 0,2 mg una volta al giorno, inoltre, se necessario, la dose può essere aumentata a 0,4 - 0,6 mg una volta al giorno. Controindicazioni:

Blocco AV II-III grado;

Gravi aritmie;

Bradicardia inferiore a 50 al minuto;

Grave insufficienza cardiaca;

Angina instabile;

Insufficienza epatica e renale;

Indizi di una storia di edema di Quincke.

Con la sindrome metabolica, è giustificato l'uso di una combinazione di un ACE inibitore e zinco.

Bloccanti del recettore dell'angiotensina (bloccanti del recettore AT 1)

Secondo il meccanismo d'azione, i bloccanti del recettore dell'angiotensina (BAR), come gli ACE inibitori, influenzano il sistema renina-angiotensina. Tuttavia, questa classe funziona in modo "più mirato", in quanto rimuove gli effetti eccessivi dell'angiotensina e dell'aldosterone bloccando i recettori AT, sui quali agiscono questi agenti pressori (aumentando la PA). BAR previene la formazione di angiotensina, una sostanza che provoca vasocostrizione e vasodilatazione. Di conseguenza, la pressione sanguigna diminuisce.

Attualmente nell'arsenale dei medici ci sono numerosi rappresentanti di questo gruppo. Il più utilizzato è stato il primo rappresentante di questo gruppo - losartan. L'azione di tutti i farmaci in questo gruppo è paragonabile in termini di efficacia e durata (fino a 24 ore). Il telmisartan ha l'effetto più lungo (fino a 36 ore), consentendo il controllo a lungo termine della pressione sanguigna. Questo farmaco ha una serie di altre caratteristiche, poiché ha un effetto positivo sul metabolismo dei carboidrati e dovrebbe essere data la preferenza per il diabete mellito. È indicato per pazienti con malattie renali.

Hai già assunto bloccanti del recettore AT1, ACE-inibitori, come hai reagito a loro, ti sei preso la tosse secca.

Ti sono stati diagnosticati cambiamenti nei reni, nel fegato.

Sei incinta o vuoi avere un bambino presto, che tipo di contraccezione stai usando.

Preparazioni di sottogruppi escluso... Abilitare

Descrizione

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, o bloccanti del recettore AT 1, sono uno dei nuovi gruppi di farmaci antipertensivi. Combina farmaci che modulano il funzionamento del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'interazione con i recettori dell'angiotensina.

RAAS svolge un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna, nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa e dell'insufficienza cardiaca cronica (CHF), così come in una serie di altre malattie. Angiotensine (da angio - vascolare e tensio - tensione) - peptidi formati nel corpo dall'angiotensinogeno, che è una glicoproteina (alfa 2 -globulina) del plasma sanguigno, sintetizzata nel fegato. Sotto l'influenza della renina (un enzima formato nell'apparato iuxtaglomerulare dei reni), il polipeptide angiotensinogeno, che non possiede attività pressoria, viene idrolizzato, formando l'angiotensina I, un decapeptide biologicamente inattivo che è facilmente soggetto a ulteriori trasformazioni. Sotto l'azione dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), che si forma nei polmoni, l'angiotensina I viene convertita in un octapeptide - angiotensina II, che è un composto pressorio endogeno altamente attivo.

L'angiotensina II è il principale peptide effettore del RAAS. Ha un forte effetto vasocostrittore, aumenta l'OPSS, provoca un rapido aumento della pressione sanguigna. Inoltre, stimola la secrezione di aldosterone e, in alte concentrazioni, aumenta la secrezione di ormone antidiuretico (aumento del riassorbimento di sodio e acqua, ipervolemia) e provoca l'attivazione simpatica. Tutti questi effetti contribuiscono allo sviluppo dell'ipertensione.

L'angiotensina II viene rapidamente metabolizzata (emivita - 12 min) con la partecipazione dell'aminopeptidasi A per formare l'angiotensina III e quindi sotto l'influenza dell'aminopeptidasi N - angiotensina IV, che ha attività biologica. L'angiotensina III stimola la produzione di aldosterone da parte delle ghiandole surrenali, ha un'attività inotropica positiva. L'angiotensina IV è presumibilmente coinvolta nella regolazione dell'emostasi.

È noto che oltre al RAAS del flusso sanguigno sistemico, la cui attivazione porta a effetti a breve termine (tra cui vasocostrizione, aumento della pressione sanguigna, secrezione di aldosterone), ci sono RAAS locali (tessuti) in vari organi e tessuti, incl. nel cuore, nei reni, nel cervello, nei vasi sanguigni. L'aumentata attività del tessuto RAAS determina gli effetti a lungo termine dell'angiotensina II, che si manifestano con cambiamenti strutturali e funzionali negli organi bersaglio e portano allo sviluppo di processi patologici come ipertrofia miocardica, miofibrosi, lesioni aterosclerotiche dei vasi cerebrali, danno renale, ecc.

È stato ora dimostrato che negli esseri umani, oltre al percorso ACE-dipendente per convertire l'angiotensina I in angiotensina II, esistono percorsi alternativi che coinvolgono chimasi, catepsina G, tonina e altre serina proteasi. Le chimasi, o proteasi simili alla chimotripsina, sono glicoproteine \u200b\u200bcon un peso molecolare di circa 30.000. Le chimasi hanno un'elevata specificità per l'angiotensina I. In diversi organi e tessuti, prevalgono percorsi ACE-dipendenti o alternativi di formazione dell'angiotensina II. Così, nel tessuto del miocardio umano, sono state trovate proteasi della serina cardiaca, il suo DNA e il suo mRNA. Inoltre, la più grande quantità di questo enzima è contenuta nel miocardio ventricolare sinistro, dove la via chimasi rappresenta più dell'80%. La formazione chemasi-dipendente dell'angiotensina II prevale nell'interstizio miocardico, nell'avventizia e nel mezzo vascolare, mentre la formazione ACE-dipendente prevale nel plasma sanguigno.

L'angiotensina II può anche essere formata direttamente dall'angiotensinogeno mediante reazioni catalizzate dall'attivatore del plasminogeno tissutale, dalla tonina, dalla catepsina G, ecc.

Si ritiene che l'attivazione di percorsi alternativi per la formazione dell'angiotensina II giochi un ruolo importante nei processi di rimodellamento cardiovascolare.

Gli effetti fisiologici dell'angiotensina II, come altre angiotensine biologicamente attive, si realizzano a livello cellulare attraverso specifici recettori dell'angiotensina.

Ad oggi, è stata stabilita l'esistenza di diversi sottotipi di recettori dell'angiotensina: AT 1, AT 2, AT 3 e AT 4, ecc.

Nell'uomo, due sottotipi di recettori dell'angiotensina II legati alla membrana e accoppiati a proteine \u200b\u200bG sono stati identificati e studiati più a fondo: sottotipi AT 1 e AT 2.

I recettori AT 1 sono localizzati in vari organi e tessuti, principalmente nella muscolatura liscia dei vasi sanguigni, cuore, fegato, corteccia surrenale, reni, polmoni, in alcune aree del cervello.

La maggior parte degli effetti fisiologici dell'angiotensina II, compresi quelli sfavorevoli, sono mediati dai recettori AT 1:

Vasocostrizione arteriosa, incl. vasocostrizione delle arteriole dei glomeruli renali (specialmente dell'efferente), aumento della pressione idraulica nei glomeruli renali,

Miglioramento del riassorbimento del sodio nei tubuli renali prossimali,

Secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale,

Secrezione di vasopressina, endotelina-1,

Rilascio di renina

Aumento del rilascio di norepinefrina dalle terminazioni nervose simpatiche, attivazione del sistema simpatico-surrenale,

Proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari, iperplasia intimale, ipertrofia cardiomiocitaria, stimolazione dei processi di rimodellamento vascolare e cardiaco.

Nell'ipertensione arteriosa sullo sfondo di un'eccessiva attivazione del RAAS, gli effetti dell'angiotensina II mediati dai recettori AT 1 contribuiscono direttamente o indirettamente ad un aumento della pressione sanguigna. Inoltre, la stimolazione di questi recettori è accompagnata dall'effetto dannoso dell'angiotensina II sul sistema cardiovascolare, compreso lo sviluppo di ipertrofia miocardica, ispessimento delle pareti arteriose, ecc.

Gli effetti dell'angiotensina II mediati dai recettori AT 2 sono stati scoperti solo negli ultimi anni.

Un gran numero di recettori AT 2 si trovano nei tessuti fetali (compreso il cervello). Nel periodo postnatale, il numero di recettori AT 2 nei tessuti umani diminuisce. Studi sperimentali, in particolare sui topi, in cui il gene che codifica per i recettori AT 2 è stato interrotto, suggeriscono la loro partecipazione ai processi di crescita e maturazione, tra cui la proliferazione e differenziazione cellulare, lo sviluppo di tessuti embrionali e la formazione di comportamenti esplorativi.

AT 2 recettori si trovano nel cuore, vasi sanguigni, ghiandole surrenali, reni, alcune aree del cervello, organi riproduttivi, incl. nell'utero, follicoli ovarici stabilizzati e ferite cutanee. È stato dimostrato che il numero di recettori AT2 può aumentare con danni ai tessuti (compresi i vasi), infarto miocardico, insufficienza cardiaca. Si presume che questi recettori possano essere coinvolti nei processi di rigenerazione dei tessuti e morte cellulare programmata (apoptosi).

Studi recenti dimostrano che gli effetti cardiovascolari dell'angiotensina II mediati dai recettori AT 2 sono opposti agli effetti causati dall'eccitazione dei recettori AT 1 e sono relativamente deboli. La stimolazione dei recettori AT 2 è accompagnata da vasodilatazione, inibizione della crescita cellulare, incl. soppressione della proliferazione cellulare (cellule muscolari endoteliali e muscolari lisce della parete vascolare, fibroblasti, ecc.), inibizione dell'ipertrofia dei cardiomiociti.

Il ruolo fisiologico dei recettori dell'angiotensina II di tipo II (AT 2) nell'uomo e la loro relazione con l'omeostasi cardiovascolare non è attualmente del tutto chiaro.

Sono stati sintetizzati antagonisti altamente selettivi dei recettori AT 2 (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), utilizzati negli studi sperimentali del RAAS.

Altri recettori dell'angiotensina e il loro ruolo nell'uomo e negli animali sono poco conosciuti.

I sottotipi dei recettori AT 1 - AT 1a e AT 1b, che differiscono per affinità per gli agonisti peptidici dell'angiotensina II (questi sottotipi non sono stati trovati nell'uomo) sono stati isolati dalla coltura cellulare di mesangio di ratto. Dalla placenta dei ratti è stato isolato il sottotipo di recettore AT 1c, il cui ruolo fisiologico non è ancora chiaro.

AT 3 recettori con affinità per l'angiotensina II si trovano sulle membrane dei neuroni, la loro funzione è sconosciuta. I recettori AT 4 si trovano sulle cellule endoteliali. Interagendo con questi recettori, l'angiotensina IV stimola il rilascio dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1 dall'endotelio. I recettori AT 4 si trovano anche sulle membrane dei neuroni, incl. nell'ipotalamo, presumibilmente nel cervello, mediano le funzioni cognitive. Oltre all'angiotensina IV, l'angiotensina III possiede anche il tropismo per i recettori AT4.

Studi a lungo termine del RAAS non solo hanno rivelato l'importanza di questo sistema nella regolazione dell'omeostasi, nello sviluppo della patologia cardiovascolare, l'effetto sulle funzioni degli organi bersaglio, tra i quali i più importanti sono cuore, vasi sanguigni, reni e cervello, ma hanno portato anche alla creazione di farmaci, agendo intenzionalmente sui singoli link della RAAS.

La base scientifica per la creazione di farmaci che agiscono bloccando i recettori dell'angiotensina è stato lo studio degli inibitori dell'angiotensina II. Studi sperimentali dimostrano che gli antagonisti dell'angiotensina II in grado di bloccarne la formazione o l'azione e quindi abbassare l'attività del RAAS sono inibitori della formazione di angiotensinogeno, inibitori della sintesi della renina, inibitori della formazione o dell'attività di ACE, anticorpi, antagonisti dei recettori dell'angiotensina, inclusi composti sintetici non peptidici bloccando specificamente i recettori AT 1, ecc.

Il primo bloccante dei recettori dell'angiotensina II, introdotto nella pratica terapeutica nel 1971, era la saralazina, un composto peptidico simile nella struttura all'angiotensina II. La saralazina ha bloccato l'effetto pressorio dell'angiotensina II e ha abbassato il tono dei vasi periferici, diminuito il contenuto di aldosterone plasmatico e abbassato la pressione sanguigna. Tuttavia, verso la metà degli anni '70, l'esperienza dell'uso della saralazina ha dimostrato che ha le proprietà di un agonista parziale e in alcuni casi dà un effetto poco prevedibile (sotto forma di ipotensione eccessiva o ipertensione). Allo stesso tempo, un buon effetto ipotensivo si è manifestato in condizioni associate ad un alto livello di renina, mentre sullo sfondo di un basso livello di angiotensina II o con una rapida iniezione di pressione sanguigna è aumentata. A causa della presenza di proprietà agonistiche, nonché della complessità della sintesi e della necessità di somministrazione parenterale, la saralazina non ha ricevuto un ampio uso pratico.

All'inizio degli anni '90 è stato sintetizzato il primo antagonista selettivo non peptidico dei recettori AT 1, efficace se assunto per via orale, il losartan, che ha ricevuto un'applicazione pratica come agente antipertensivo.

Attualmente, diversi bloccanti sintetici selettivi non peptidici dell'AT 1 - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan e pokazolarsartan, tazosartan Russia).

Esistono diverse classificazioni degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II: per struttura chimica, caratteristiche farmacocinetiche, meccanismo di legame ai recettori, ecc.

Per la loro struttura chimica, i bloccanti non peptidici dei recettori AT 1 possono essere suddivisi in 3 gruppi principali:

Derivati \u200b\u200bdel bifenil tetrazolo: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

Composti bifenilici non tetrazolici - telmisartan;

Composti non fenil non tetrazolici - eprosartan.

In base alla presenza di attività farmacologica, i bloccanti del recettore AT 1 sono suddivisi in forme di dosaggio attive e profarmaci. Quindi, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan stessi hanno attività farmacologica, mentre candesartan cilexetil diventa attivo solo dopo trasformazioni metaboliche nel fegato.

Inoltre, i bloccanti AT 1 differiscono a seconda della presenza o dell'assenza di metaboliti attivi. I metaboliti attivi si trovano nel losartan e nel tazosartan. Ad esempio, il metabolita attivo del losartan, EXP-3174, ha un effetto più forte e più duraturo del losartan (in termini di attività farmacologica, EXP-3174 è 10-40 volte superiore al losartan).

In base al meccanismo di legame ai recettori, i bloccanti del recettore AT 1 (così come i loro metaboliti attivi) sono suddivisi in antagonisti dell'angiotensina II competitivi e non competitivi. Pertanto, losartan ed eprosartan si legano reversibilmente ai recettori AT 1 e sono antagonisti competitivi (cioè, in determinate condizioni, ad esempio, con un aumento del livello di angiotensina II in risposta a una diminuzione del BCC, possono essere spostati dai siti di legame), mentre valsartan, irbesartan , candesartan, telmisartan e il metabolita attivo del losartan EXP-3174 agiscono come antagonisti non competitivi e si legano irreversibilmente ai recettori.

L'azione farmacologica degli agenti di questo gruppo è dovuta all'eliminazione degli effetti cardiovascolari dell'angiotensina II, incl. vasopressore.

Si ritiene che l'effetto antipertensivo e altri effetti farmacologici degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II si realizzino in diversi modi (uno diretto e diversi indiretti).

Il principale meccanismo d'azione dei farmaci in questo gruppo è associato al blocco dei recettori AT 1. Sono tutti antagonisti del recettore AT 1 altamente selettivi. È stato dimostrato che la loro affinità per AT 1 supera quella per i recettori AT 2 di un fattore 1000: per losartan ed eprosartan di oltre mille volte, telmisartan - più di 3mila, irbesartan - 8,5mila, il metabolita attivo del losartan EXP-3174 e candesartan - 10 mila volte, olmesartan - 12,5 mila volte, valsartan - 20 mila volte.

Il blocco dei recettori AT 1 impedisce lo sviluppo degli effetti dell'angiotensina II, mediati da questi recettori, che previene l'effetto avverso dell'angiotensina II sul tono vascolare ed è accompagnato da una diminuzione della pressione sanguigna elevata. L'uso a lungo termine di questi farmaci porta ad un indebolimento degli effetti proliferativi dell'angiotensina II sulle cellule muscolari lisce vascolari, cellule mesangiali, fibroblasti, una diminuzione dell'ipertrofia cardiomiocitaria, ecc.

È noto che i recettori AT 1 delle cellule dell'apparato juxtaglomerulare dei reni sono coinvolti nel processo di regolazione del rilascio di renina (secondo il principio del feedback negativo). Il blocco dei recettori AT 1 provoca un aumento compensatorio dell'attività reninica, un aumento della produzione di angiotensina I, angiotensina II, ecc.

In condizioni di aumento del contenuto di angiotensina II sullo sfondo del blocco dei recettori AT 1, si manifestano le proprietà protettive di questo peptide, che si realizzano attraverso la stimolazione dei recettori AT 2 e si esprimono in vasodilatazione, rallentamento dei processi proliferativi, ecc.

Inoltre, sullo sfondo di un aumento del livello di angiotensine I e II, si verifica la formazione di angiotensina- (1-7). L'angiotensina- (1-7) si forma dall'angiotensina I sotto l'azione dell'endopeptidasi neutra e dall'angiotensina II sotto l'azione della prolilendopeptidasi ed è un altro peptide effettore del RAAS che ha un effetto vasodilatatore e natriuretico. Gli effetti dell'angiotensina- (1-7) sono mediati dai cosiddetti recettori AT x non ancora identificati.

Recenti studi sulla disfunzione endoteliale nell'ipertensione suggeriscono che gli effetti cardiovascolari dei bloccanti del recettore dell'angiotensina possono anche essere associati alla modulazione endoteliale e agli effetti sulla produzione di ossido nitrico (NO). I dati sperimentali ottenuti ei risultati dei singoli studi clinici sono piuttosto contraddittori. Forse, sullo sfondo del blocco dei recettori AT 1, la sintesi dipendente dall'endotelio e il rilascio di ossido nitrico aumentano, il che contribuisce alla vasodilatazione, alla diminuzione dell'aggregazione piastrinica e alla diminuzione della proliferazione cellulare.

Pertanto, il blocco specifico dei recettori AT 1 fornisce un pronunciato effetto antipertensivo e organoprotettivo. Sullo sfondo del blocco dei recettori AT 1, l'effetto avverso dell'angiotensina II (e dell'angiotensina III, che ha un'affinità per i recettori dell'angiotensina II) sul sistema cardiovascolare viene inibito e, presumibilmente, il suo effetto protettivo si manifesta (stimolando i recettori AT 2) e l'effetto si sviluppa anche angiotensina- (1-7) mediante stimolazione dei recettori AT x. Tutti questi effetti contribuiscono alla vasodilatazione e all'indebolimento dell'azione proliferativa dell'angiotensina II in relazione alle cellule vascolari e cardiache.

Gli antagonisti dei recettori AT 1 possono penetrare nella barriera ematoencefalica e inibire l'attività dei processi mediatori nel sistema nervoso simpatico. Bloccando i recettori presinaptici AT 1 dei neuroni simpatici nel sistema nervoso centrale, inibiscono il rilascio di norepinefrina e riducono la stimolazione dei recettori adrenergici della muscolatura liscia vascolare, che porta alla vasodilatazione. Studi sperimentali mostrano che questo meccanismo aggiuntivo di azione vasodilatatoria è più caratteristico dell'eprosartan. I dati sull'effetto di losartan, irbesartan, valsartan e altri sul sistema nervoso simpatico (che si è manifestato a dosi superiori a quelle terapeutiche) sono molto contraddittori.

Tutti i bloccanti del recettore AT 1 agiscono gradualmente, l'effetto antipertensivo si sviluppa senza intoppi, entro poche ore dall'assunzione di una singola dose e dura fino a 24 ore. Con l'uso regolare, un effetto terapeutico pronunciato si ottiene solitamente dopo 2-4 settimane (fino a 6 settimane) di trattamento.

Le caratteristiche della farmacocinetica di questo gruppo di farmaci ne rendono conveniente l'uso da parte dei pazienti. Questi medicinali possono essere assunti con o senza cibo. Una singola dose è sufficiente per fornire un buon effetto ipotensivo durante la giornata. Sono ugualmente efficaci in pazienti di sesso ed età diversi, compresi i pazienti di età superiore ai 65 anni.

Studi clinici dimostrano che tutti i bloccanti del recettore dell'angiotensina hanno un elevato effetto antipertensivo e un pronunciato effetto organoprotettivo, una buona tolleranza. Ciò consente loro di essere utilizzati, insieme ad altri farmaci antipertensivi, per il trattamento di pazienti con patologia cardiovascolare.

L'indicazione principale per l'uso clinico dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II è il trattamento dell'ipertensione arteriosa di varia gravità. Possibile monoterapia (con ipertensione arteriosa lieve) o in combinazione con altri farmaci antipertensivi (con forme moderate e gravi).

Attualmente, secondo le raccomandazioni dell'OMS / IOG (International Society for Hypertension), la preferenza è data alla terapia di combinazione. Il più razionale per gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II è la loro combinazione con diuretici tiazidici. L'aggiunta di un diuretico a basse dosi (p. Es., 12,5 mg di idroclorotiazide) può migliorare l'efficacia della terapia, come evidenziato dai risultati di studi multicentrici randomizzati. Sono stati creati preparati che includono questa combinazione - Gizaar (losartan + idroclorotiazide), Co-diovan (valsartan + idroclorotiazide), Coaprovel (irbesartan + idroclorotiazide), Atakand Plus (candesartan + idroclorotiazide) (telicardis + idroclorotiazide) ...

Numerosi studi multicentrici (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, ecc.) Hanno dimostrato l'efficacia dell'utilizzo di alcuni antagonisti del recettore AT 1 nella CHF. I risultati di questi studi sono ambigui, ma in generale indicano un'elevata efficacia e una migliore tolleranza (rispetto agli ACE inibitori).

I risultati di studi sperimentali e clinici indicano che i bloccanti dei recettori del sottotipo AT 1 non solo prevengono i processi di rimodellamento cardiovascolare, ma causano anche lo sviluppo inverso dell'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH). In particolare, è stato dimostrato che con la terapia a lungo termine con losartan, i pazienti hanno mostrato una tendenza a una diminuzione delle dimensioni del ventricolo sinistro durante la sistole e la diastole, un aumento della contrattilità miocardica. La regressione dell'LVH è stata osservata con l'uso a lungo termine di valsartan ed eprosartan in pazienti con ipertensione arteriosa. È stato scoperto che alcuni bloccanti del recettore del sottotipo AT 1 migliorano la funzione renale, incl. con nefropatia diabetica, nonché indicatori di emodinamica centrale in CHF. Sebbene le osservazioni cliniche sull'effetto di questi farmaci sugli organi bersaglio siano poche, la ricerca in questo settore sta continuando attivamente.

Le controindicazioni all'uso di bloccanti dei recettori dell'angiotensina AT 1 sono l'ipersensibilità individuale, la gravidanza, l'allattamento al seno.

I dati ottenuti in esperimenti su animali indicano che agenti che hanno un effetto diretto sul RAAS possono causare danni al feto, la morte del feto e del neonato. Particolarmente pericoloso è l'effetto sul feto nel II e III trimestre di gravidanza, perché possibile sviluppo di ipotensione, ipoplasia del cranio, anuria, insufficienza renale e morte nel feto. Non ci sono indicazioni dirette dello sviluppo di tali difetti durante l'assunzione di bloccanti del recettore AT 1, tuttavia, i farmaci di questo gruppo non devono essere usati durante la gravidanza e se la gravidanza viene rilevata durante il periodo di trattamento, devono essere interrotti.

Non ci sono informazioni sulla capacità dei bloccanti del recettore AT 1 di penetrare nel latte materno delle donne. Tuttavia, negli esperimenti sugli animali, è stato riscontrato che penetrano nel latte dei ratti in allattamento (concentrazioni significative non solo delle sostanze stesse, ma anche dei loro metaboliti attivi si trovano nel latte dei ratti). A questo proposito, i bloccanti del recettore AT 1 non vengono utilizzati nelle donne che allattano e se la terapia è necessaria per la madre, l'allattamento al seno viene interrotto.

È necessario astenersi dall'utilizzare questi farmaci nella pratica pediatrica, poiché la sicurezza e l'efficacia del loro uso nei bambini non sono state determinate.

Esistono diverse limitazioni per la terapia con antagonisti AT 1 dei recettori dell'angiotensina. Si deve usare cautela nei pazienti con BCC ridotto e / o iponatriemia (durante il trattamento con diuretici, limitazione dell'assunzione di sale con la dieta, diarrea, vomito), così come nei pazienti in emodialisi, perché è possibile lo sviluppo di ipotensione sintomatica. La valutazione del rapporto rischio / beneficio è necessaria nei pazienti con ipertensione renovascolare dovuta a stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un rene solitario. un'eccessiva inibizione del RAAS in questi casi aumenta il rischio di grave ipotensione e insufficienza renale. Deve essere usato con cautela nella stenosi aortica o mitralica, nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Sullo sfondo di una funzione renale compromessa, è necessario il monitoraggio dei livelli sierici di potassio e creatinina. Non raccomandato per pazienti con iperaldosteronismo primario, perché in questo caso, i farmaci che inibiscono il RAAS sono inefficaci. Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso in pazienti con grave malattia del fegato (ad esempio, con cirrosi).

Gli effetti indesiderati finora riportati con gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II sono generalmente lievi, transitori e raramente giustificano l'interruzione della terapia. L'incidenza complessiva degli effetti collaterali è paragonabile al placebo, come evidenziato dai risultati di studi controllati con placebo. Gli effetti avversi più comuni sono mal di testa, vertigini, debolezza generale, ecc. Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina non influenzano direttamente il metabolismo della bradichinina, della sostanza P e di altri peptidi e, di conseguenza, non causano tosse secca, che spesso si verifica durante il trattamento con ACE inibitori.

Quando si assumono farmaci di questo gruppo, non vi è alcun effetto di ipotensione della prima dose, che si verifica durante l'assunzione di ACE inibitori e la cancellazione improvvisa non è accompagnata dallo sviluppo di ipertensione di rimbalzo.

I risultati di studi multicentrici controllati con placebo mostrano un'elevata efficacia e una buona tolleranza degli antagonisti dell'angiotensina II del recettore AT 1. Tuttavia, sebbene il loro utilizzo sia limitato dalla mancanza di dati sugli effetti a lungo termine del loro utilizzo. Secondo gli esperti dell'OMS / MTF, il loro utilizzo per il trattamento dell'ipertensione arteriosa è consigliabile in caso di intolleranza agli ACE inibitori, in particolare, in caso di indicazione di una storia di tosse causata da ACE inibitori.

Sono in corso numerosi studi clinici, incl. e multicentrico, dedicato allo studio dell'efficacia e della sicurezza dell'uso degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, del loro effetto sulla mortalità, sulla durata e sulla qualità della vita dei pazienti e rispetto ad antipertensivi e altri farmaci nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca cronica, aterosclerosi, ecc.

Droghe

Preparazioni - 4133 ; Nomi commerciali - 84 ; Ingredienti attivi - 9

Come vivere senza infarto e accarezzare Anton Vladimirovich Rodionov

Bloccanti del recettore dell'angiotensina (bloccanti del recettore AT1)

Come funzionano i bloccanti del recettore AT 1?

Il meccanismo d'azione dei bloccanti del recettore dell'angiotensina è molto simile agli ACE inibitori. Impediscono la formazione di una sostanza che provoca vasocostrizione e i vasi si dilatano. Di conseguenza, la pressione sanguigna diminuisce.

Cosa sono i bloccanti del recettore AT 1?

I bloccanti del recettore AT 1 sono il gruppo più giovane di farmaci, sebbene siano stati utilizzati per circa 20 anni. Attualmente, ci sono 7 rappresentanti di questo gruppo nell'arsenale dei medici. Il più utilizzato è stato il primo rappresentante di questo gruppo - losartan ( kosaar, lozap, lorista). Tutti i farmaci, ad eccezione del losartan, possono essere assunti una volta al giorno, il losartan viene solitamente assunto 2 volte al giorno. L'unico inconveniente dei bloccanti del recettore AT 1 è il loro costo elevato.

Losartan (kosaar)- prendi 1-2 volte al giorno

Valsartan (diovan, valz, valsacor)- prendi una volta al giorno

Irbesartan (aprile)- prendi una volta al giorno

Candesartan (atacand)- prendi una volta al giorno

Telmisartan (micardis)- prendi una volta al giorno

Eprosartan (teveten)- prendi una volta al giorno

Olmesartan ( cardosale)- prendi una volta al giorno

Perché i bloccanti del recettore AT 1 sono buoni?

I bloccanti dei recettori AT 1 hanno i vantaggi degli ACE inibitori e hanno molte meno probabilità di causare effetti collaterali.

I bloccanti del recettore dell'angiotensina sono un gruppo di farmaci relativamente nuovo, ma negli ultimi 10 anni ci sono state buone prove che possono ridurre il rischio di complicanze cardiovascolari, anche nei pazienti con diabete mellito e insufficienza cardiaca.

In quali casi il medico prescrive bloccanti del recettore AT 1?

I bloccanti dei recettori AT 1 sono usati negli stessi casi degli ACE inibitori. I bloccanti del recettore dell'angiotensina sono più spesso usati quando gli ACE inibitori danno un effetto sufficiente, ma causano gravi effetti collaterali (in particolare, tosse).

Quando non dovresti prescrivere i bloccanti del recettore AT 1?

I bloccanti dei recettori AT 1 non devono essere assunti dalle donne in gravidanza. Non devono essere assunti con un aumento del contenuto di potassio nel sangue (iperkaliemia), restringimento (stenosi) delle arterie renali.

Assicurati di dire al tuo medico:

Hai già preso AT 1 - bloccanti del recettore, ACE-inibitori, come hai reagito a loro, ti sei preso la tosse secca.

Ti sono stati diagnosticati cambiamenti nei reni, nel fegato.

Sei incinta o vuoi avere un bambino presto, che tipo di contraccezione stai usando.

Come devo prendere i bloccanti del recettore AT 1?

I farmaci di questo gruppo vengono assunti una volta al giorno alla stessa ora. Va tenuto presente che l'effetto (cioè una diminuzione costante della pressione sanguigna) non si verifica immediatamente, ma solo dopo 2-4 settimane di trattamento continuo.

Quali reazioni collaterali sono possibili con l'uso di bloccanti del recettore AT 1?

I farmaci in questo gruppo sono generalmente ben tollerati. Nella maggior parte dei pazienti non si sono verificate reazioni avverse durante l'assunzione di bloccanti del recettore AT 1. In alcuni casi possono verificarsi vertigini, orticaria e prurito.