Effetti indesiderati di GCS. Farmaci glucocorticoidi

Probabilmente hai sentito parlare di ormoni steroidei almeno una volta. Il nostro corpo li produce continuamente per regolare i processi vitali. In questo articolo, esamineremo i glucocorticoidi, ormoni steroidei prodotti nella corteccia surrenale. Sebbene soprattutto siamo interessati ai loro analoghi sintetici - GCS. Cosa c'è in medicina? A cosa servono e che danno fanno? Diamo uno sguardo.

Informazioni generali sul GCS. Cosa c'è in medicina?

Il nostro corpo sintetizza ormoni steroidei come i glucocorticoidi. Sono prodotti dalla corteccia surrenale e il loro utilizzo è principalmente associato al trattamento dell'insufficienza surrenalica. Al giorno d'oggi, non vengono utilizzati solo glucocorticoidi naturali, ma anche i loro analoghi sintetici - GCS. Cosa c'è in medicina? Per l'umanità, questi analoghi significano molto, poiché hanno effetti antinfiammatori, immunosoppressori, anti-shock e antiallergici sul corpo.

I glucocorticoidi iniziarono ad essere usati come medicinali (di seguito denominati farmaci) negli anni '40 del XX secolo. Entro la fine degli anni '30 del XX secolo, gli scienziati scoprirono composti ormonali steroidei nella corteccia surrenale umana e già nel 1937 fu isolato il mineralcorticoide deossicorticosterone. All'inizio degli anni '40 furono ritirati anche i glucocorticoidi idrocortisone e cortisone. Gli effetti farmacologici del cortisone e dell'idrocortisone erano così diversi che si decise di usarli come farmaci. Dopo un po ', gli scienziati hanno effettuato la loro sintesi.

Il glucocorticoide più attivo nel corpo umano è il cortisolo (l'analogo è l'idrocortisone, il cui prezzo è di 100-150 rubli), ed è considerato il principale. Puoi anche distinguere meno attivi: corticosterone, cortisone, 11-deossicortisolo, 11-deidrocorticosterone.

Di tutti i glucocorticoidi naturali, solo l'idrocortisone e il cortisone hanno trovato impiego come farmaci. Tuttavia, quest'ultimo provoca effetti collaterali più spesso di qualsiasi altro ormone, motivo per cui il suo uso in medicina è attualmente limitato. Ad oggi, solo l'idrocortisone oi suoi esteri (idrocortisone emisuccinato e idrocortisone acetato) vengono utilizzati dai glucocorticoidi.

Per quanto riguarda i glucocorticosteroidi (glucocorticoidi sintetici), nel nostro tempo, sono stati sintetizzati alcuni di questi agenti, tra cui i glucocorticoidi fluorurati (flumetasone, triamcinolone, betametasone, desametasone, ecc.) E non fluorurati (metilprednisolone, prednisolone, prednisone) possono essere distinto.

Tali agenti sono più attivi delle loro controparti naturali e richiedono dosi minori per il trattamento.

Meccanismo d'azione di GCS

L'effetto dei glucocorticosteroidi a livello molecolare non è completamente compreso. Gli scienziati ritengono che questi farmaci agiscano sulle cellule a livello di regolazione della trascrizione genica.

Quando i glucocorticosteroidi penetrano nella cellula (attraverso la membrana), si legano ai recettori e attivano il complesso "glucocorticoide + recettore", dopodiché entra nel nucleo cellulare e interagisce con le regioni del DNA situate nel frammento promotore del gene che risponde agli steroidi ( sono anche chiamati elementi rispondenti ai glucocorticoidi). Il complesso "glucocorticoide + recettore" è in grado di regolare (sopprimere o, al contrario, attivare) il processo di trascrizione di alcuni geni. Questo è ciò che porta alla soppressione o alla stimolazione della formazione di mRNA, nonché a un cambiamento nella sintesi di vari enzimi regolatori e proteine \u200b\u200bche mediano gli effetti cellulari.

Vari studi dimostrano che il complesso glucocorticoide + recettore interagisce con diversi fattori di trascrizione, come il fattore nucleare kappa B (NF-kB) o la proteina di trascrizione attivatore (AP-1), che regolano i geni coinvolti nella risposta immunitaria e nell'infiammazione (molecole di adesione, geni per citochine, proteinasi, ecc.).

I principali effetti di GCS

Gli effetti dei glucocorticosteroidi sul corpo umano sono numerosi. Questi ormoni hanno effetti antitossici, anti-shock, immunodepressivi, antiallergici, desensibilizzanti e antinfiammatori. Diamo uno sguardo più da vicino a come funziona il GCS.

• Azione antinfiammatoria di GCS. È causato dalla soppressione dell'attività della fosfolipasi A 2. Quando questo enzima è inibito nel corpo umano, la liberazione (rilascio) di acido arachidonico viene soppressa e la formazione di alcuni mediatori infiammatori (come prostaglandine, leucotrieni, troboxano, ecc.) è inibito. Inoltre, l'assunzione di glucocorticosteroidi porta ad una diminuzione dell'essudazione di liquidi, vasocostrizione (restringimento) dei capillari e un miglioramento della microcircolazione al centro dell'infiammazione.
• Azione antiallergica di GCS. Si verifica a seguito di una diminuzione della secrezione e sintesi di mediatori allergici, una diminuzione dei basofili circolanti, inibizione del rilascio di istamina dai basofili e mastociti sensibilizzati, una diminuzione del numero di linfociti B e T, a diminuzione della sensibilità delle cellule ai mediatori allergici, cambiamento nella risposta immunitaria del corpo e inibizione della produzione di anticorpi.
• Attività immunosoppressiva di GCS. Cosa c'è in medicina? Ciò significa che i farmaci inibiscono l'immunogenesi, sopprimono la produzione di anticorpi. I glucocorticosteroidi inibiscono la migrazione delle cellule staminali del midollo osseo, inibiscono l'attività dei linfociti B e T e inibiscono il rilascio di citochine da macrofagi e leucociti.
• Azione antitossica e antishock di GCS. Questo effetto degli ormoni è dovuto ad un aumento della pressione sanguigna negli esseri umani, nonché all'attivazione degli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo degli xeno e degli endobiotici.
• Attività mineralcorticoide. I glucocorticosteroidi hanno la capacità di trattenere il sodio e l'acqua nel corpo umano, stimolano l'escrezione di potassio. In questo, i sostituti sintetici non sono buoni come gli ormoni naturali, ma hanno comunque un tale effetto sul corpo.

Farmacocinetica

Se, durante l'uso di GCS, il paziente soffre di una malattia infettiva (varicella, morbillo, ecc.), Può essere molto difficile.

Quando si trattano corticosteroidi in pazienti con malattie autoimmuni o infiammatorie (artrite reumatoide, malattie intestinali, lupus eritematoso sistemico, ecc.), Possono verificarsi casi di resistenza agli steroidi.

I pazienti che ricevono glucocorticosteroidi orali per un lungo periodo devono eseguire periodicamente un esame del sangue occulto nelle feci e sottoporsi a fibroesofagogastroduodenoscopia, poiché le ulcere steroidee durante il trattamento con GCS potrebbero non disturbare.

L'osteoporosi si sviluppa nel 30-50% dei pazienti trattati con glucocorticosteroidi per lungo tempo. Di regola, colpisce i piedi, le mani, le ossa pelviche, le costole, la colonna vertebrale.

Interazione con altri farmaci

Tutti i glucocorticosteroidi (la classificazione non ha importanza qui) a contatto con altri farmaci danno un certo effetto, e questo effetto non è sempre positivo per il nostro corpo. Ecco cosa devi sapere prima di usare i glucocorticosteroidi con altri farmaci:

1. GCS e antiacidi: l'assorbimento di glucocorticosteroids diminuisce.
2. GCS e barbiturici, difenina, esamidina, difenidramina, carbamazepina, rifampicina: aumenta la biotrasformazione dei glucocorticosteroidi nel fegato.
3. GCS e isoniazide, eritromicina: la biotrasformazione dei glucocorticosteroidi nel fegato diminuisce.
4. GCS e salicilati, butadione, barbiturici, digitossina, penicillina, cloramfenicolo: tutti questi farmaci hanno una maggiore eliminazione.
5. GCS e isoniazide sono disturbi della psiche umana.
6. GCS e reserpina: la comparsa di uno stato depressivo.
7. GCS e antidepressivi triciclici: la pressione intraoculare aumenta.
8. GCS e agonisti adrenergici: l'effetto di questi farmaci è migliorato.
9. GCS e teofillina: l'effetto antinfiammatorio dei glucocorticosteroidi aumenta, si sviluppano effetti cardiotossici.
10. GCS e diuretici, amfotericina, mineralcorticoidi: aumenta il rischio di ipopotassiemia.
11. Possono seguire GCS e fibrinolitici, butadina, ibuprofene - complicanze emorragiche.
12. GCS e indometacina, salicilati: questa combinazione può portare a lesioni ulcerative del tratto digestivo.
13. GCS e paracetamolo: la tossicità di questo farmaco aumenta.
14. GCS e azatioprina: aumenta il rischio di cataratta e miopatie.
15. GCS e mercaptopurina: la combinazione può portare ad un aumento della concentrazione di acido urico nel sangue.
16. GCS e hingamin: gli effetti indesiderati di questo farmaco sono aumentati (opacità corneale, miopatia, dermatite).
17. GCS e methandrostenolone: \u200b\u200bgli effetti indesiderati dei glucocorticosteroidi sono migliorati.
18. GCS e preparati di ferro, androgeni: un aumento della sintesi dell'eritropoietina e, in questo contesto, un aumento dell'eritropoiesi.
19. GCS e farmaci per la riduzione dello zucchero: una diminuzione quasi completa della loro efficacia.

Conclusione

I glucocorticosteroidi sono farmaci di cui la medicina moderna difficilmente potrà fare a meno. Sono utilizzati sia per il trattamento di stadi molto gravi di malattie, sia semplicemente per potenziare l'azione di qualsiasi farmaco. Tuttavia, come tutti i farmaci, anche i glucocorticosteroidi hanno effetti collaterali e controindicazioni. Non dimenticarti di questo. Sopra, abbiamo elencato tutti i casi in cui i glucocorticosteroidi non dovrebbero essere usati e abbiamo anche fornito un elenco delle interazioni di GCS con altri farmaci. Anche qui è stato descritto in dettaglio il meccanismo d'azione di GCS e tutti i loro effetti. Ora tutto ciò che devi sapere su GCS è in un unico posto: questo articolo. Tuttavia, in nessun caso iniziare il trattamento solo dopo aver letto le informazioni generali su GCS. Questi farmaci, ovviamente, possono essere acquistati senza prescrizione medica, ma perché ne hai bisogno? Prima di usare qualsiasi medicinale, devi prima consultare uno specialista. Sii sano e non auto-medicare!

Effetti collaterali del sistema di terapia con glucocorticosteroidi

E.O. Borisova

I glucocorticosteroidi (GCS) hanno un effetto complesso e sfaccettato sulle funzioni del corpo. Interferiscono con il metabolismo dei carboidrati, delle proteine, dei grassi, dell'acqua e degli elettroliti, svolgono un ruolo importante nella regolazione del sistema cardiovascolare, dei reni, dei muscoli scheletrici, del sistema nervoso e di altri organi e tessuti. Pertanto, non sorprende che la terapia sistemica con corticosteroidi a dosi farmacologiche provochi una varietà di effetti collaterali indesiderati (EP) da molti organi e sistemi, che, in media, si sviluppano nel 50% dei pazienti.

Molti effetti collaterali, oltre a quelli terapeutici, sono dose-dipendenti e si sviluppano nell'intervallo di dosi basse e medie. La terapia PE GCS può essere suddivisa in 2 gruppi: in via di sviluppo nel corso del trattamento (manifestazioni di ipercorticismo esogeno) e derivante dalla rapida sospensione dei farmaci dopo una terapia prolungata (sindrome da astinenza).

Il primo gruppo comprende manifestazioni di ipercorticismo esogeno come ritenzione di liquidi e disturbi elettrolitici, ipertensione arteriosa, iperglicemia e glucosuria, aumento della suscettibilità alle infezioni (inclusa la tubercolosi). ulcere peptiche, osteoporosi, miopatia, disturbi mentali, cataratta sottocapsulare posteriore, glaucoma, ritardo della crescita nei bambini, habitus cushingoide (obesità con una caratteristica ridistribuzione del grasso

Elena Olegovna Borisova - Cand.

miele. Sci., Professore associato, Dipartimento di farmacologia clinica, Università medica statale russa.

tessuti, strie, ecchimosi, acne e irsutismo).

I sintomi dell'ipercorticismo esogeno nel loro spettro differiscono poco dalla sindrome di Cushing endogena - malattia di Cushing (adenoma ipofisario che produce ormone adrenocorticotropo - ACTH). Tuttavia, con la sindrome di Cushing endogena, non ci sono praticamente aumenti benigni della pressione intracranica, glaucoma, cataratta sottocapsulare posteriore, pancreatite e necrosi ossea asettica, che sono caratteristici dell'assunzione a lungo termine di grandi dosi di corticosteroidi. Allo stesso tempo, con la malattia di Cushing, l'ipertensione arteriosa è più spesso osservata.

peso corporeo, disturbi mentali, edema e ridotta guarigione delle ferite sono ugualmente caratteristici per entrambe le forme della sindrome. Queste differenze sono associate al fatto che nella malattia di Cushing si verifica un aumento della sintesi di ACTH e nell'ipercorticismo iatrogeno la sintesi di questo ormone viene soppressa (la secrezione di androgeni e mineralcorticoidi non aumenta).

All'inizio del trattamento con corticosteroidi, spesso si sviluppano PE come disturbi del sonno, labilità emotiva, aumento dell'appetito e peso corporeo. Con la somministrazione a lungo termine di dosi elevate, molti pazienti sviluppano alterazioni trofiche cutanee: secchezza e assottigliamento della pelle, strie, acne, aumento del pattern capillare sui palmi. Reazione frequente

Tipico per le fasi iniziali del trattamento; essenzialmente inevitabile:

Insonnia;

Labilità emotiva;

Aumento dell'appetito e / o aumento di peso.

Tipico nei pazienti con fattori di rischio o effetti tossici di altri farmaci:

Ipertensione arteriosa;

Iperglicemia (fino allo sviluppo del diabete mellito);

Ulcerazione allo stomaco

e il duodeno;

Previsto quando si usano dosi elevate per un lungo periodo:

Aspetto "cushingoide";

Soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene;

Propensione alle malattie infettive;

Osteonecrosi;

Miopatia;

Scarsa guarigione delle ferite.

Sviluppo tardivo e progressivo (probabilmente dovuto alla dose cumulativa):

Osteoporosi;

Cataratta;

Aterosclerosi;

Ritardo della crescita nei bambini;

Epatosi grassa.

Raro e imprevedibile:

Ipertensione endocranica benigna (pseudotumor cerebri);

Glaucoma;

Lipomatosi epidurale;

Pancreatite

Tempi e condizioni per lo sviluppo dell'EP nel trattamento dei corticosteroidi.

gaping, formazione di acne, irregolarità mestruali, irsutismo e

Gli effetti collaterali della terapia sistemica con GCS si sviluppano nella metà dei pazienti.

virilizzazione nelle donne, impotenza negli uomini, strie e porpora. Ingrandimento

la leucocitosi è un trattamento per i corticosteroidi. Può verificarsi ipopotassiemia. Questi cambiamenti non rappresentano una minaccia per la salute, ma di solito sono difficili da evitare.

La probabilità di una terapia ormonale PE è correlata a molti fattori. Sono più spesso causati da corticosteroidi a lunga durata d'azione (triamcinolone, betametasone e desametasone) rispetto ai farmaci con un'emivita più breve (prednisolone, metilprednisolone, idrocortisone). La maggior parte dell'EP è dose-dipendente, quindi la prescrizione di farmaci anche a breve durata d'azione a dosi elevate aumenta significativamente la frequenza del loro sviluppo. La durata della terapia insieme alla dose è di importanza decisiva nello sviluppo dell'EP. La terapia GCS a lungo termine, anche a piccole dosi, può portare allo sviluppo di EP. Il rischio di EP associato alla somministrazione a lungo termine o all'uso di dosi elevate di GCS può essere ridotto mediante un uso razionale delle dosi, regimi di somministrazione parsimoniosi e un attento monitoraggio della EP attesa. Molti EP dipendono non solo dalla dose e dalla durata del trattamento, ma anche dalle caratteristiche individuali del paziente, dalla sua predisposizione genetica e costituzionale. Questi PE si sviluppano più spesso in pazienti che hanno già le malattie corrispondenti o sono inclini al loro sviluppo. Alcuni PE sono piuttosto rari, ma il loro sviluppo può essere difficile da prevedere (figura).

Disturbi metabolici

L'iperglicemia è associata a una diminuzione della sensibilità dei tessuti all'insulina e all'azione controinsulare del GCS. Sebbene il trattamento con GCS possa complicare il controllo glicemico in pazienti con diabete mellito esistente e provocare iperglicemia in pazienti predisposti a questo, la comparsa di glucosuria non impedisce la continuazione dell'assunzione di GCS, così come la presenza di diabete mellito non è una controindicazione per l'inizio della terapia con GCS . Quando l'apparenza

la glucosuria è solitamente limitata alla dieta e gli antidiabetici orali o l'insulina vengono prescritti solo quando necessario. Molto spesso, il diabete steroideo si sviluppa con l'uso di desametasone e betametasone.

L'effetto di GCS sul metabolismo dei grassi si manifesta con una forte ridistribuzione del grasso dagli arti al tronco e al viso. Si ritiene che gli adipociti delle estremità e del tronco differiscano nella loro sensibilità all'insulina e agli stimoli lipolitici di altre sostanze endogene. Gli adipociti del tronco rispondono prevalentemente all'aumento dei livelli di insulina in risposta all'iperglicemia indotta da GCS. Gli adipociti delle estremità sono meno sensibili all'insulina e, in presenza di GCS, rispondono principalmente agli stimoli lipolitici di altri ormoni. A seguito della deposizione di grasso sulla parte posteriore del collo, delle aree sopraclaveari e del viso e della perdita di tessuto adiposo sugli arti, si sviluppa un caratteristico habitus cushingoide.

I disturbi del metabolismo idrico-elettrolitico si manifestano con ipopotassiemia, ipocalcemia, ritenzione di sodio e acqua. La ritenzione di liquidi e l'alcalosi ipocloremica vengono rilevate raramente nei pazienti che assumono corticosteroidi sintetici e ancora meno spesso quando assumono corticosteroidi con bassa attività mineralcorticoide. Il rischio di ipopotassiemia aumenta con i diuretici.

Ipertensione arteriosa

Un aumento della pressione sanguigna può essere osservato in pazienti che assumono GCS per lungo tempo o in dosi elevate. Il meccanismo dell'azione ipertensiva di GCS non è stato studiato a sufficienza. Probabilmente è dovuto alla capacità del GCS di aumentare l'espressione dei recettori adrenergici della parete vascolare. Minacciare Gu-

la pertensione è possibile durante la terapia del polso. Per il suo trattamento, è possibile utilizzare calcio antagonisti, diuretici risparmiatori di potassio, antagonisti del recettore dell'angiotensina II.

Effetto ulcerogenico

Le ulcere gastriche o duodenali sono rare ma gravi EP. Si ritiene (sebbene non ci siano dati univoci in letteratura) che la terapia GCS aumenti il \u200b\u200brischio di sviluppare ulcere di quasi 2 volte, più spesso sono causate dal prednisolone. Tuttavia, nella maggior parte dei casi ciò accade con l'uso combinato di farmaci antinfiammatori non steroidei. La formazione di ulcere può manifestarsi con dolore nella regione epigastrica e dispepsia, ma spesso si verifica con pochi o nessun sintomo, manifestato da sanguinamento o perforazione. Il meccanismo dell'azione ulcerogenica di GCS è quello di aumentare la secrezione di acido cloridrico, diminuire la sintesi del muco e inibire la rigenerazione dell'epitelio.

I pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici devono essere esaminati per l'esclusione di ulcere steroidee (fibrogastroscopia, fluoroscopia gastrica). La prevenzione dell'ulcerazione in pazienti con una storia di ulcere o predisposti a questa malattia consiste nella nomina di agenti antisecretori.

Miopatia

Occasionalmente, in pazienti che assumono alte dosi di corticosteroidi, viene diagnosticata la miopatia, caratterizzata da debolezza e atrofia dei muscoli scheletrici del cingolo scapolare, delle gambe e dei muscoli pelvici. Il meccanismo del suo sviluppo è associato all'effetto negativo di GCS sul metabolismo delle proteine \u200b\u200be dei minerali. La miopatia non appartiene all'EP specifica dei corticosteroidi sintetici, poiché può essere osservata anche nella sindrome di Cushing endogena. Molto spesso questa complicanza è causata da corticosteroidi fluorurati: triamcinolone (più spesso di altri), desametasone e betametasone.

Gli effetti collaterali sono più spesso causati da GCS a lunga durata d'azione: triamcinolone, betametasone e desametasone.

La miopatia si sviluppa subito dopo l'inizio della terapia e può essere abbastanza grave da limitare i movimenti dei pazienti. Il processo può diffondersi anche ai muscoli respiratori (muscoli intercostali, diaframma), contribuendo allo sviluppo dell'insufficienza respiratoria. Lo sviluppo della miopatia è considerato un'indicazione per l'interruzione della terapia GCS. Il ripristino è lento e potrebbe non essere completo. Per il trattamento vengono utilizzati preparati di potassio e steroidi anabolizzanti.

Disordini mentali

Disturbi mentali lievi (nervosismo, ansia, lieve euforia, altri cambiamenti dell'umore, disturbi del sonno) sono spesso osservati già all'inizio del trattamento con GCS. La loro frequenza può variare dal 4 al 36%. Le psicosi steroidee gravi di tipo maniaco-depressivo o schizofrenico sono rare. In questo caso, sono possibili tendenze suicide. È stato dimostrato che la predisposizione ai disturbi mentali non aumenta il rischio di sviluppare questi EP e, al contrario, l'assenza di disturbi mentali nell'anamnesi non garantisce contro il verificarsi di psicosi durante la terapia con GCS.

Malattie degli occhi

Con il trattamento a lungo termine dei corticosteroidi, è possibile lo sviluppo della cataratta sottocapsulare posteriore e del glaucoma secondario ad angolo aperto.

La cataratta è una delle complicazioni tardive ma ben note della terapia con GCS e può portare a una diminuzione dell'acuità visiva. Il suo sviluppo può essere facilitato da una certa predisposizione dei pazienti. L'opacità del cristallino è dovuta sia all'uso di alte dosi di corticosteroidi sia alla durata del trattamento. I bambini sono particolarmente suscettibili a questa complicanza, in cui i disturbi oftalmici si verificano nel 28-44% dei casi. L'interruzione della terapia non sempre porta al ripristino della trasparenza della lente, inoltre è possibile la progressione

cataratta. I pazienti che ricevono prednisone a lungo termine alla dose di 10 mg al giorno o più devono essere sottoposti a un esame periodico da parte di un oftalmologo.

Il glaucoma è una complicanza rara e imprevedibile della terapia GCS a lungo termine. Il rischio di questa EP è più alto quando c'è una storia familiare di glaucoma ad angolo aperto. Nei pazienti con ereditarietà gravata, in quasi il 90% dei casi, c'è un aumento della pressione intraoculare e, in assenza di tale anamnesi, in non più del 5% dei casi. I meccanismi fisiopatologici del glaucoma "steroideo" non sono completamente compresi. Sebbene la malattia possa procedere in modi diversi, in casi tipici, la pressione intraoculare ritorna alla normalità dopo la cessazione della terapia GCS.

Lesioni scheletriche

L'osteoporosi e la frattura da compressione della colonna vertebrale sono complicazioni gravi frequenti della terapia GCS in pazienti di tutte le età. Si stima che il 30-50% di tutti i pazienti che richiedono un trattamento a lungo termine alla fine sviluppi l'osteoporosi. (Questo problema è discusso in dettaglio nell'articolo di I. A. Baranova in questo numero della rivista. - Ed.)

La necrosi ossea asettica può complicare la terapia a lungo termine con corticosteroidi, ma quando vengono prescritte dosi elevate, possono svilupparsi in breve tempo. Il meccanismo per lo sviluppo di questa complicanza è sconosciuto. Più spesso di altre ossa, la testa del femore è interessata. I primi sintomi possono essere dolore articolare e rigidità. Questa complicanza è irreversibile, il processo spesso progredisce e può richiedere il trapianto articolare. È necessario avvertire i pazienti della possibilità di una tale complicanza. Se si verifica un nuovo dolore alle articolazioni (specialmente all'anca, alla spalla o al ginocchio), è necessario escludere la necrosi ossea asettica.

Crescita stentata

La nomina di dosi anche relativamente piccole di GCS può portare a

crescita lineare ritardata nei bambini. Questa EP è più pronunciata nei ragazzi. Sebbene il suo meccanismo esatto sia sconosciuto, si ritiene che possa essere dovuto a una diminuzione della produzione di ormoni sessuali e della formazione ossea. Ci sono rapporti in letteratura secondo cui la sintesi del collagene e la crescita lineare possono essere ripristinate con la somministrazione dell'ormone della crescita, ma sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire questi risultati. Il ritardo della crescita può persistere dopo la cancellazione di GCS.

Diminuzione della sintesi degli ormoni sessuali

Il trattamento di GCS è accompagnato da una diminuzione della concentrazione di estradiolo, testosterone, ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti, che è associata alla soppressione della sintesi di ACTH e ormone gonadotropico. Possibili eventi avversi includono irregolarità mestruali nelle donne e impotenza negli uomini. Inoltre, la carenza di ormoni sessuali con attività anabolica crea i prerequisiti per lo sviluppo dell'osteoporosi.

Complicazioni infettive

L'effetto immunosoppressivo di GCS (soppressione dell'attività di neutrofili e monociti, reazioni immunologiche cellulari, linfopenia) porta ad una maggiore suscettibilità alle infezioni e al rischio di riattivazione di malattie latenti come varicella, fuoco di Sant'Antonio, micosi, pielonefrite, osteomielite, tubercolosi. I pazienti con disturbi immunitari iniziali sono particolarmente suscettibili alle complicanze infettive. Di norma, a causa dell'effetto antinfiammatorio di GCS, le infezioni sono a basso sintomo e tendono a generalizzare e sviluppare complicanze.

Molto spesso, i pazienti sviluppano infezioni batteriche. Di solito compaiono sotto forma di polmonite o setticemia. I principali agenti patogeni sono lo stafilococco

cocchi e batteri gram-negativi del gruppo intestinale.

I pazienti con reazioni alla tubercolina positive sono a rischio di sviluppare una forma grave di tubercolosi, pertanto, con una terapia prolungata con GCS, dovrebbero ricevere isoniazide a scopo profilattico.

L'uso di GCS aumenta il rischio di diffusione di infezioni virali, incluso un grave decorso di varicella. Per la prevenzione delle infezioni virali vengono utilizzate immunoglobuline specifiche, che vengono prescritte nelle prime 48 ore dopo il contatto con un paziente contagioso.

In presenza di un processo infettivo, la terapia con GCS può essere eseguita solo se assolutamente necessario, con la scusa di adeguati farmaci antibatterici o antimicotici. Grazie a tale prevenzione, le complicanze infettive della terapia ormonale sono ormai rare.

Cambiamenti di sangue

Le complicanze tromboemboliche sono causate dalla capacità del GCS di sopprimere la formazione di eparina da parte dei mastociti e, di conseguenza, di aumentare la coagulazione del sangue. La formazione di coaguli di sangue nelle vene profonde è possibile con la nomina di alte dosi di GCS a pazienti con ipovolemia e ipercoagulabilità. Pertanto, nei pazienti critici, principalmente con sindrome nefrosica, per la prevenzione dell'embolia polmonare è necessario il monitoraggio costante del volume sanguigno circolante, la correzione dell'ipovolemia, la prescrizione di anticoagulanti e agenti antitrombotici.

Possibile leucocitosi neutrofila senza uno spostamento della formula dei leucociti a sinistra. Si ritiene che sia dovuto all'effetto stimolante di GCS sulla granulopoiesi.

La vasculite steroidea è più spesso causata da corticosteroidi fluorurati (dec-sametasone e triamcinolone). C'è una maggiore permeabilità vascolare, emorragie sugli avambracci, mucose delle strisce -

bocca, tratto gastrointestinale, congiuntiva degli occhi.

Soppressione della funzione della corteccia surrenale

Una terapia PE speciale e intrattabile per GCS è l'inibizione della funzione della corteccia surrenale, che è causata dalla soppressione della secrezione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria in risposta alla circolazione di GCS esogeno a dosi superiori a quelle fisiologiche. Con qualsiasi trattamento a lungo termine con alte dosi di corticosteroidi, si deve fare i conti con la possibilità di ridurre la reattività dell'ipo-

il sistema talamo-ipofisi-surrene (HPA), sebbene la gravità della soppressione sia soggetta a grandi fluttuazioni individuali, il che rende difficile determinare il rischio in un particolare paziente. All'inizio i disturbi sono di natura funzionale, successivamente possono verificarsi cambiamenti morfologici nella corteccia surrenale, fino alla sua atrofia. Fattori di rischio comuni per l'inibizione del sistema HPA includono alte dosi di corticosteroidi, trattamento a lungo termine, prescrizione impropria di farmaci e uso di corticosteroidi a lunga durata d'azione.

Quando si assumono corticosteroidi a dosi fisiologiche (2,5-5 mg / die di prednisolone per gli adulti), non si verifica l'inibizione della produzione di cortisolo. Tuttavia, dosi più elevate (5-7,5 mg o più), utilizzate per 1-2 settimane, sono già in grado di causare la soppressione funzionale della corteccia surrenale. Con una terapia più lunga (ad esempio 4-5 mesi), ci si dovrebbe aspettare lo sviluppo di atrofia della corteccia surrenale nel 40% dei pazienti.

Ovviamente, più lungo è il trattamento, maggiore è la probabilità di soppressione surrenalica. Il trattamento anche con dosi molto elevate di GCS per un breve periodo (1-3 giorni) potrebbe non avere gravi conseguenze, il che consente una brusca interruzione del trattamento senza conseguenze indesiderabili durante

terapia del polso. Il ripristino della funzione surrenalica, la cui soppressione si osserva in questo caso, avviene entro circa 4 settimane. Anche la prescrizione di dosi moderate per 7-14 giorni è considerata abbastanza sicura. Pertanto, viene spesso utilizzato un breve ciclo di trattamento con cancellazione simultanea di GCS, ad esempio, con esacerbazione dell'asma bronchiale. Se la terapia deve essere continuata per più di 2 settimane, l'abolizione di GCS dovrebbe essere eseguita già gradualmente sotto il controllo delle condizioni del paziente. Più alte sono le dosi e più lungo è il corso del trattamento, più lento dovrebbe essere il ritiro del farmaco. In molti pazienti, il ripristino della funzione della corteccia surrenale avviene entro pochi mesi, in altri ci vuole un anno o anche di più.

Nella massima misura, si osserva l'inibizione del sistema HPA durante l'assunzione di GCS fluorurato (a lunga durata d'azione) - triamcinolone, desametasone e betametasone. Anche i preparati depot (kenalog, diprospan) provocano un effetto soppressivo a lungo termine.

Sindrome da astinenza

Con la rapida cancellazione di alte dosi di corticosteroidi, è possibile lo sviluppo di una sindrome da astinenza, che molto spesso si manifesta come un'esacerbazione della malattia sottostante. La gravità della sindrome da astinenza dipende da quanto bene viene preservata la funzione della corteccia surrenale.

Nei casi lievi sono possibili debolezza, malessere, affaticamento, perdita di appetito, nausea, muscoli e mal di testa, insonnia, febbre.

Nei casi gravi, con una significativa soppressione della funzione surrenalica, può svilupparsi una clinica di insufficienza surrenalica acuta, accompagnata da vomito, collasso, convulsioni. Questa condizione minaccia la vita del paziente, specialmente durante i carichi stressanti.

In rari casi, quando GCS viene annullato, potrebbe esserci un aumento della pressione intracranica con edema discale.

Con una durata della terapia per più di 2 settimane, GCS viene gradualmente cancellato.

nervo ottico, che è un sintomo di uno pseudotumore benigno del cervello.

Modalità di ricezione GCS

Il rischio maggiore di EP con l'uso sistemico di corticosteroidi si verifica quando i corticosteroidi vengono assunti in dosi uguali durante il giorno. Una singola assunzione dell'intera dose giornaliera di corticosteroidi al mattino riduce il numero di EP. Ciò è dovuto al fatto che nelle ore mattutine e nella prima metà della giornata, la sensibilità del sistema HPA a

gli effetti deprimenti del GCS esogeno sono i più bassi e nelle ore serali i più alti. L'assunzione di 5 mg di prednisolone alla sera ha un effetto inibitorio sul sistema HPA maggiore di 20 mg al mattino. Nella maggior parte dei casi, l'intera dose giornaliera di corticosteroidi viene prescritta al mattino (principalmente farmaci a lunga durata d'azione) o 2 / 3-3 / 4 della dose giornaliera al mattino e il resto della dose verso mezzogiorno. Una distribuzione uniforme della dose giornaliera ha senso nelle prime fasi delle malattie più aggressive, quindi è necessario sforzarsi di trasferire il paziente entro 1-2 settimane a una singola assunzione mattutina dell'intera dose giornaliera.

La riduzione dell'effetto inibitorio dei corticosteroidi farmacologici sulla funzione della corteccia surrenale è facilitata da un regime alternato di somministrazione del farmaco. Consiste nell'assumere una doppia dose giornaliera di GCS ogni due giorni al mattino alla volta, sulla base del presupposto che antinfiammatorio

l'effetto inibitorio di GCS dura più a lungo dell'effetto soppressivo sulla sintesi di ACTH.

I farmaci con un'emivita media (prednisolone e metilprednisolone) si sono rivelati i più efficaci e sicuri nel regime alternato. I corticosteroidi fluorurati (triamcinolone, desametasone e betametasone) circolano nella circolazione sistemica per un tempo più lungo e in misura maggiore inibiscono la secrezione di ACTH, pertanto non vengono utilizzati per terapie alternative.

Sebbene la somministrazione alternata di corticosteroidi in una certa misura riduca il rischio di soppressione della funzione surrenale, in molti casi, ad esempio, in malattie del sangue, colite ulcerosa, tumori maligni, questo regime non è abbastanza efficace. Inoltre, non deve essere utilizzato nella fase iniziale del trattamento, quando le condizioni del paziente non si sono stabilizzate o durante un'esacerbazione della malattia. Sfortunatamente, in molti pazienti, la terapia alternativa è difficile a causa del deterioramento del benessere nel giorno intermedio tra le dosi.

Conclusione

Sebbene lo sviluppo di carenza del sistema HPA sia più spesso associato alla nomina di dosi elevate e

È impossibile prevedere in modo affidabile il suo verificarsi né dalla dose di ormoni assunti, né dalla durata del trattamento, né dal livello di cortisolo plasmatico endogeno. Sfortunatamente, oggi dobbiamo ammettere che è impossibile evitare completamente lo sviluppo di fenomeni indesiderabili durante la terapia sistemica di GCS. Pertanto, il medico deve avvertire il paziente delle possibili conseguenze della terapia sistemica a lungo termine con GCS. Dovrebbe essere particolarmente avvertito sull'inammissibilità dell'auto-interruzione del trattamento o di una rapida riduzione della dose senza un'adeguata consulenza medica.

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Una singola assunzione dell'intera dose giornaliera di corticosteroidi al mattino riduce il rischio di effetti collaterali.

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Il corpo umano è un sistema complesso e continuamente funzionante in grado di produrre sostanze attive per l'autoeliminazione dei sintomi della malattia e la protezione dai fattori negativi dell'ambiente esterno ed interno. Questi principi attivi sono chiamati ormoni e, oltre alla loro funzione protettiva, aiutano anche a regolare molti processi nell'organismo.

Cosa sono i glucocorticosteroidi

I glucocorticosteroidi (glucocorticoidi) sono ormoni corticosteroidi prodotti dalla corteccia surrenale. L'organo ipofisario è responsabile del rilascio di questi ormoni steroidei, che produce una sostanza speciale nel sangue: la corticotropina. È questo che stimola la corteccia surrenale a secernere una grande quantità di glucocorticoidi.

I medici specialisti ritengono che all'interno delle cellule umane esistano mediatori speciali responsabili della risposta della cellula alle sostanze chimiche che agiscono su di essa. Ecco come spiegano il meccanismo d'azione di qualsiasi ormone.

I glucocorticosteroidi hanno un effetto molto ampio sul corpo:

• hanno effetti anti-stress e anti-shock;
• accelerare l'attività del meccanismo di adattamento umano;
• stimolare la produzione di cellule del sangue nel midollo osseo;
• aumentare la sensibilità del miocardio e dei vasi sanguigni, provocare un aumento della pressione sanguigna;
• aumentare e avere un effetto positivo sulla gluconeogenesi che si verifica nel fegato. Il corpo può fermare autonomamente un attacco di ipoglicemia, provocando il rilascio di ormoni steroidei nel sangue;
• aumentare l'anabolismo dei grassi, accelerare lo scambio di elettroliti benefici nel corpo;
• avere un potente effetto immunoregolatore;
• ridurre il rilascio di mediatori, fornendo un effetto antistaminico;
• hanno un potente effetto antinfiammatorio, riducendo l'attività degli enzimi che causano processi distruttivi nelle cellule e nei tessuti. La soppressione dei mediatori infiammatori porta ad una diminuzione dello scambio di liquidi tra cellule sane e colpite, a seguito della quale l'infiammazione non cresce e non progredisce. Inoltre, i corticosteroidi non consentono la produzione di proteine \u200b\u200blipocortiniche dall'acido arachidonico - catalizzatori del processo infiammatorio;

Tutte queste capacità degli ormoni steroidei della corteccia surrenale sono state scoperte dagli scienziati in condizioni di laboratorio, grazie alle quali è stata introdotta con successo i glucocorticosteroidi nella sfera farmacologica. Successivamente, l'effetto antiprurito degli ormoni è stato notato quando applicato esternamente.

L'aggiunta artificiale di glucocorticoidi al corpo umano, sia internamente che esternamente, aiuta il corpo a far fronte a un gran numero di problemi più velocemente.

Nonostante l'elevata efficienza e i benefici di questi ormoni, le moderne industrie farmacologiche utilizzano esclusivamente i loro analoghi sintetici, poiché gli ormoni corticosteroidi utilizzati nella loro forma pura possono provocare un gran numero di effetti collaterali negativi.

Indicazioni per l'assunzione di glucocorticosteroidi

I glucocorticosteroidi sono prescritti dai medici quando il corpo necessita di una terapia di supporto aggiuntiva. Questi farmaci sono raramente prescritti come monoterapia, sono principalmente inclusi nel trattamento di una specifica malattia.

Le indicazioni più comuni per l'uso di ormoni glucocorticoidi sintetici includono le seguenti condizioni:

• il corpo, compresa la rinite vasomotoria;
• e condizioni pre-asmatiche ,;
• infiammazioni cutanee di varie eziologie. I glucocorticosteroidi sono utilizzati anche per lesioni cutanee infettive, in combinazione con farmaci in grado di far fronte al microrganismo che ha provocato la malattia;
• di qualsiasi origine, comprese quelle traumatiche causate da perdita di sangue;
• e altre manifestazioni di patologie del tessuto connettivo;
• una significativa diminuzione dovuta a patologie interne;
• recupero a lungo termine dopo trapianti di organi e tessuti, trasfusioni di sangue. Gli ormoni steroidei di questo tipo aiutano il corpo ad adattarsi rapidamente a corpi estranei e cellule, aumentando significativamente la tolleranza;
• i glucocorticosteroidi sono inclusi nel complesso del recupero dopo e della radioterapia dell'oncologia;
• , la ridotta capacità della loro corteccia di provocare la quantità fisiologica di ormoni e altre malattie endocrine nelle fasi acute e croniche;
• alcune malattie del tratto gastrointestinale:,;
• malattia del fegato autoimmune;
• gonfiore del cervello;
• malattie degli occhi: cheratite, cornea irite.

È necessario assumere glucocorticosteroidi solo dopo la prescrizione del medico, perché se assunti in modo errato e in una dose calcolata in modo impreciso, questi farmaci possono provocare rapidamente pericolosi effetti collaterali.

Gli ormoni steroidei sintetici possono causare sintomi di astinenza - deterioramento del benessere del paziente dopo l'interruzione del trattamento, fino a insufficienza di glucocorticoidi. Per evitare che ciò accada, il medico calcola non solo la dose terapeutica di farmaci con glucocorticoidi. Deve anche costruire un regime di trattamento con un aumento graduale della quantità di farmaco per fermare la fase acuta della patologia e abbassare la dose al minimo dopo che è passato il picco della malattia.

Classificazione dei glucocorticoidi

La durata d'azione dei glucocorticosteroidi è stata misurata artificialmente da esperti, in base alla capacità di una singola dose di un particolare farmaco di inibire l'ormone adrenocorticotropo, che si attiva in quasi tutte le condizioni patologiche sopra descritte. Questa classificazione divide gli ormoni steroidei di questo tipo nei seguenti tipi:

1. A breve durata d'azione - sopprimere l'attività dell'ACTH per un periodo di poco più di un giorno (Cortisolo, Idrocortisone, Cortisone, Prednisolone, Metipred);
2. Durata media - il periodo di validità è di circa 2 giorni (Traimcinolone, Polcortolone);
3. Farmaci a lunga durata d'azione - l'effetto dura più di 48 ore (Batmetasone, Desametasone).

Inoltre, esiste una classificazione classica dei farmaci in base al metodo di introduzione nel corpo del paziente:

1. Orale (compresse e capsule);
2. gocce e spray nasali;
3. forme di inalazione del farmaco (più spesso utilizzate dagli asmatici);
4. unguenti e creme per uso esterno.

A seconda dello stato del corpo e del tipo di patologia, possono essere prescritte sia 1 che diverse forme di farmaci contenenti glucocorticosteroidi.

Elenco dei farmaci glucocorticosteroidi popolari

Tra i tanti farmaci contenenti glucocorticosteroidi, medici e farmacologi distinguono diversi farmaci di vari gruppi che sono altamente efficaci e hanno un basso rischio di provocare effetti collaterali:

Nota

A seconda delle condizioni del paziente e dello stadio di sviluppo della malattia, vengono selezionati la forma del farmaco, la dose e la durata dell'uso. L'uso dei glucocorticosteroidi avviene necessariamente sotto la costante supervisione di un medico per monitorare eventuali cambiamenti nelle condizioni del paziente.

Effetti collaterali dei glucocorticosteroidi

Nonostante i moderni centri farmacologici stiano lavorando per migliorare la sicurezza dei farmaci contenenti ormoni, con un'elevata sensibilità del corpo del paziente, possono comparire i seguenti effetti collaterali:

• aumento dell'irritabilità nervosa;
• insonnia;
• causare disagio;
• , tromboembolia;
• e intestino, infiammazione della cistifellea;
• aumento di peso;
• con uso prolungato;

I farmaci glucocorticoidi (GCS) occupano un posto speciale non solo in allergologia e pneumologia, ma anche in medicina in generale. La somministrazione irrazionale di GCS può portare alla comparsa di un gran numero di effetti collaterali e cambiare drasticamente la qualità e lo stile di vita del paziente. In questi casi, il rischio di complicanze dalla nomina di GCS supera significativamente la gravità della malattia stessa. D'altra parte, la paura dei farmaci ormonali, che sorge non solo nei pazienti, ma anche negli operatori sanitari incompetenti, è il secondo estremo di questo problema, che richiede una formazione avanzata dei medici e un lavoro speciale tra il contingente di pazienti bisognosi di terapia con glucocorticoidi. Pertanto, il principio di base della terapia GCS è ottenere il massimo effetto quando si utilizzano le dosi minime; va ricordato che l'uso di dosi insufficienti aumenta la durata del trattamento e, di conseguenza, aumenta la probabilità di effetti collaterali.

Classificazione. I GCS sono classificati in farmaci a breve, intermedia e lunga durata d'azione, a seconda della durata dell'inibizione dell'ACTH dopo l'assunzione di una singola dose (Tabella 2).

Tavolo 2. Classificazione GCS per durata dell'azione

Una droga		Equivalente dose	gKS	Mineralo attività corticoide
Azione breve:
Cortisolo (idrocortisone)
Cortisone
Prednisone
Durata media dell'azione
Prednisone
Metilprednisolone
Triamcinolone
Lunga recitazione
Beclametasone
Desametasone

Per più di 40 anni, i preparati glucocorticoidi ad alta attività quando utilizzati localmente sono stati ampiamente utilizzati sul mercato. La nuova classe di corticosteroidi per la terapia inalatoria creata deve soddisfare i seguenti requisiti: da un lato, avere un'elevata affinità per i recettori dei glucocorticoidi e, dall'altro, una biodisponibilità estremamente bassa, una diminuzione della quale può essere ottenuta riducendo la lipofilia di corticosteroidi e, di conseguenza, il grado di assorbimento. Di seguito è riportata la classificazione delle GCS in base al metodo di applicazione, indicando le forme di rilascio, i nomi commerciali e i regimi di dosaggio (Tabella 3).

Tabella 3 . Classificazione dei corticosteroidi per via di somministrazione

Una droga	Nomi commerciali		Forme di emissione
GCS per uso orale
Betametasone	Celeston		Tab. 0.005 n. 30
Desametasone	Dexazon Dexamed Fortecortin Desametasone		Tab. 0.005 n. 20 Tab. 0.005 n. 10 e n. 100 Tab. 0.005 n. 20 e n. 100, tab. 0, 0015 n. 20 e n. 100, elisir 100 ml in una bottiglia (5 ml \u003d 500 μg) Tab. 0.005 # 100 Tab. 0.005 n. 20, 0.0015 n. 50 e 0.004 # 50 e 100 Tab. 0.005 n. 20 e n. 1000
Metile prednisolone	Metipred		Tab. 0.004 n. 30 e n. 100, tab. 0.016 n. 50, tab. 0.032 n. 20 e tab. 0.100 n. 20 Tab. 0.004 n. 30 e 100, tab. 0.016 n. 30
Prednisone	Prednisone Decorin N Medopred Prednisol		Tab. 0.005 n. 20, n. 30, n. 100, n. 1000 Tab. 0.005 n. 50 e n. 100, tab. 0.020 n. 10, n. 50, n. 100, tab. 0.05 n. 10 e n. 50 Tab. 0.005 n. 20 e n. 100 Tab. 0.005 n. 100
Prednisone	Apo-prednisone		Tab. 0,005 e 0,05 n. 100 e n. 1000
Triamcinolone	Polcortolone Triamcinolone Barleycourt Kenacourt		T ab. 0,004 n. 20 Tab. 0.002 e 0.004 n. 50, 100, 500 e 1000 Tab. 0.004 n. 25 Tab. 0.004 n. 100 Tab. 0.004 n. 50 Tab. 0.004 n. 100
GCS per iniezione
Betametasone	Celeston		In 1 ml 0,004, n. 10 fiale da 1 ml
Desametasone	Dexaven Dexabene Dexazon Dexamed Desametasone Fortecortin mono		In 1 ml 0,004, n. 10 fiale da 1 e 2 ml In 1 ml 0,004, in una bottiglia 1 ml In 1 ml 0,004, n.3 fiale da 1 ml e 2 ml In 1 ml 0,004, n. 25 fiale da 1 ml In 2 ml 0,008, n. 10 fiale da 2 ml In 1 ml 0,004, n. 5 fiale da 1 ml In 1 ml 0,004, n. 10 fiale da 1 ml In 1 ml 0,004, n. 100 fiale da 1 ml In 1 ml 0.004, n.3 fiale da 1 ml e 2 ml, in 1 ml 0,008, fiala n. 1 da 5 ml
Idrocortisone	Idrocortisone Solu-cortef Sopolkort N		Sospensione in flaconcini, in 1 flaconcino 5 ml (125 mg) * Polvere liofilizzata in flaconcini, 1 flaconcino da 2 ml (100 mg) Soluzione iniettabile, 1 ml in fiala (25 mg) e 2 ml (50 mg)
Prednisone	Metipred Solu-medrol		Sospensione iniettabile, 1 ml in fiala (40 mg) Polvere liofilizzata in flaconcini, in 1 flaconcino da 40, 125, 250, 500 o 1000 mg Sostanza secca con solvente in fiale n. 1 o n. 3, 250 mg ciascuna, N. 1 1000 mg
Prednisone	Medopred Prednisol Prednisolone Hafslund Nycomed Prednisone Prednisolone acetato Prednisolone emisuccinato Solu-decortin N		In 1 ml 0,020, n. 10 fiale da 2 ml In 1 ml 0,030, n. 3 fiale da 1 ml In 1 ml 0,025, n. 3 fiale da 1 ml In 1 ml 0,030, n.3 fiale da 1 ml In 1 ml 0,025, n. 10 o n. 100 fiale da 1 ml In 5 ml 0,025, polvere liofilizzata n. 10 in fiale da 5 ml In 1 fiala da 0,010, 0,025, 0,050 o 0,250, n. 1 o n. 3 fiale
Triamcinolone	Triam-denk 40 per iniezione Triamcinolone		In 1 ml 0,010 o 0,040 in fiale In 1 ml 0,040, sospensione n. 100 in fiale In 1 ml 0,010 o 0,040, sospensione in fiale
Deposito - modulo: Triamcinolone	Triamcinolone acetonide		In 1 ml 0,040, n. 5 in fiale da 1 ml In 1 ml 0,010, 0,040 o 0,080, sospensione in fiale
Modulo deposito: Metilprednisolone acetato	Depo-medrol Metilprednisolone acetato		In 1 ml 0,040, fiale da 1, 2 o 5 ml In 1 millilitro 0,040, n. 10 ampolle, 1 millilitro di sospensione in un'ampolla
Combinazione di deposito e forma ad azione rapida
Betametasone	Diprospan Flosterone		In 1 ml 0,002 fosfato dinitrato e 0,005 dipropionato, n. 1 o 5 fiale da 1 ml ciascuna La composizione è simile al diprospan
GCS per inalazione
Beclametasone	Aldecin Beklazon Beclomet-Easyhailer Bekodisk Beklokort Beclofort Pliebecourt		1 dose da 50, 100 o 250 mcg, aerosol 200 dosi 1 dose 200 mcg, Easyhaler 200 dosi 1 dose da 100 mcg o 200 mcg, 120 dosi di dischaler 1 dose 50 mcg, aerosol 200 dosi In 1 dose 50 mcg (acaro), in aerosol 200 dosi e 250 mcg (forte), aerosol 200 dosi 1 dose da 250 mcg, aerosol 80 o 200 dosi 1 dose 50 mcg, aerosol 200 dosi
Budesonide	Benacourt Pulmicort Budesonide		In 1 dose 200 mcg, nell'inalatore "Cyclohaler" 100 o 200 dosi 1 dose da 50 mcg, aerosol 200 dosi e 1 dose da 200 mcg, aerosol 100 dosi Simile a Pulmikort
Fluticasone	Flixotide		In 1 dose 125 o 250 mcg, in aerosol 60 o 120 mcg; polvere per inalazione in rotadisc: 4 x 15 blister, in 1 dose da 50, 100, 250 o 500 mcg
Triacinolone	Azmakort		1 dose 100 mcg, aerosol 240 dosi
GCS per uso intranasale
Beclometasone	Aldecin Beconase	Lo stesso (vedi sopra) aerosol con un boccaglio nasale 1 dose da 50 mcg, aerosol acquoso da 200 dosi per somministrazione intranasale 1 dose 50 mcg, aerosol 50 dosi
Flunisolide	Sintaris	1 dose 25 mcg, aerosol 200 dosi
Fluticasone	Fliksonase	In 1 dose da 50 mcg, in uno spray acquoso per uso intranasale 120 dosi
Mometasone	Nazonex	1 dose 50 mcg, aerosol 120 dosi
GCS per uso locale in oftalmologia
	Prenacid	Collirio 10 ml in un flacone (1 ml \u003d 2,5 mg), pomata oculare 10,0 (1,0 \u003d 2,5 mg)
Desametasone	Desametasone	Collirio 10 e 15 ml in un flacone (1 ml \u003d 1 mg), sospensione oculare 10 ml in un flacone (1 ml \u003d 1 mg)
Idrocortisone	Idrocortisone	Unguento per gli occhi in un tubo 3.0 (1.0 \u003d 0.005)
Prednisone	Prednisone	Sospensione oftalmica in un flacone da 10 ml (1 ml \u003d 0,005)
Combinato. droghe: Con desametasone, framycetina e gramicidina Con desametasone e neomicina	Sofradex Dexon
GCS per uso locale in odontoiatria
Triamcinolone	Kenalog Orabase	Pasta topica in odontoiatria (1.0 \u003d 0.001)
GCS per uso locale in ginecologia
Combinato. droghe: Con prednisone	Terzhinan	Compresse vaginali da 6 e 10 pezzi, che includono prednisolone 0,005, ternidazolo 0,2, neomicina 0,1, nistatina 100.000 U
GCS per l'uso in proctologia
Combinato. droghe: Con prednisone Con idrocortisone	Aurobin Forte posterisan Proctosedil	Unguento 20, in provette (1,0 \u003d prednisolone 0,002, lidocaina 0,02, d-pantetolo 0,02, triclosan 0,001) Supposte rettali n. 10, (1,0 \u003d 0,005) Unguento 10,0 e 15,0 in un tubo (1,0 \u003d 5,58 mg), capsule rettali n. 20, in 1 capsula 2,79 mg
GCS per uso esterno
Betametasone	Betnowate Diprolene Celestoderm -V	Crema e unguento 15,0 in provette (1,0 \u003d 0,001) Crema e unguento 15,0 e 30,0 in provette (1,0 \u003d 0,0005) Crema e unguento 15,0 e 30,0 in provette (1,0 \u003d 0,001)
Betametasone + Gentamicina	Diprogente	Unguento e crema 15,0 e 30,0 in provette (1,0 \u003d 0,0005)
Betametasone + Clotrimazolo	Lotriderm	Unguento e crema 15,0 e 30,0 in provette (1,0 \u003d 0,0005, clotrimazolo 0,01)
Betametasone + Acido acetilsalicilico	Diprosalik	Unguento 15,0 e 30,0 in provette (1,0 \u003d 0,0005, acido salicilico 0,03); Lozione 30 ml in una bottiglia (1 ml \u003d 0.0005, acido salicilico 0,02)
Budesonide		Unguento e crema 15.0 in tubi (1.0 \u003d 0.00025)
Clobetasol	Dermovate	Crema e unguento 25,0 in provette (1,0 \u003d 0,0005)
Fluticasone	Kutiveit	Unguento 15,0 in provette (1,0 \u003d 0,0005) e crema 15,0 in provette (1,0 \u003d 0,005)
Idrocortisone	Laticort	Unguento 14,0 in provette (1,0 \u003d 0,01) Unguento, crema o lozione da 15 ml ciascuno (1,0 \u003d 0,001) Unguento, crema o crema lipo 0,1% 30,0 in provette (1,0 \u003d 0,001), lozione 0,1%, 30 ml ciascuna (1 ml \u003d 0,001)
Idrocortisone + Natamicina + Neomicina	Pimafukort	Unguento e crema 15,0 in tubi (1,0 \u003d 0,010), lozione 20 ml in un flacone (1,0 \u003d 0,010)
Mazipredon	Deperzolone	Unguento in emulsione 10,0 in provette (1,0 \u003d 0,0025)
Mazipredon + Miconazolo	Mycozolone	Unguento 15,0 in provette (1,0 \u003d 0,0025, miconazolo 0,02)
Metile prednisolone	Advantan
Mometasone		Unguento, crema 15,0 in tubi e lozione 20 ml (1,0 \u003d 0,001)
Prednikarbat	Dermatol	Unguento e crema 10,0 in provette (1,0 \u003d 0,0025)
Prednisolone + Clioquinol	Dermozolone	Unguento 5,0 in provette (1,0 \u003d 0,005 e cliochinolo 0,03)
Triamcinolone	Triacort Ftorocort	Unguento 10,0 in provette (1,0 \u003d 0,00025 e 1,0 \u003d 0,001) Unguento 15,0 in provette (1,0 \u003d 0,001)

Meccanismo d'azione di GCS: Decodificare l'implementazione effetto antinfiammatorio GCS è estremamente complesso. Attualmente, si ritiene che il collegamento principale nell'azione dei GCS sulla cellula sia il loro effetto sull'attività dell'apparato genetico. Varie classi di corticosteroidi in un modo o nell'altro si legano a recettori specifici situati sulla membrana citoplasmatica o citosolica. Ad esempio, il cortisolo (corticosteroidi endogeni, con una spiccata attività mineralcorticoide) ha un legame preferenziale ai recettori della membrana citoplasmatica e il desametasone (corticosteroidi sintetici, caratterizzati da una minima attività mineralcorticoide) si lega in misura maggiore ai recettori citosolici. Dopo la penetrazione attiva (nel caso del cortisone) o passiva (nell'esempio con desametasone) di GCS nella cellula, nel complesso formato da GCS, un recettore e una proteina vettore, si verifica un riarrangiamento strutturale che gli consente di interagire con determinati aree del DNA nucleare. Quest'ultimo provoca un aumento della sintesi dell'RNA, che è lo stadio principale nella realizzazione degli effetti biologici del GCS nelle cellule degli organi bersaglio. Il fattore determinante nel meccanismo dell'effetto antinfiammatorio di GCS è la loro capacità di stimolare la sintesi di alcune (lipomoduline) e inibire la sintesi di altre proteine \u200b\u200b(collagene) nelle cellule. La lipomodulina blocca la fosfolipasi A2 delle membrane cellulari, che è responsabile del rilascio di acido arachidonico legato ai fosfolipidi. Di conseguenza, anche la formazione di lipidi antinfiammatori attivi, prostaglandine, leucotrieni e trombossani viene stimolata dall'acido arachidonico. L'inibizione del leucotriene B4 riduce la chemiotassi dei leucociti e il leucotriene C4 e D4 riduce la capacità contrattile della muscolatura liscia, la permeabilità vascolare e la secrezione di muco nelle vie respiratorie. Inoltre, i corticosteroidi inibiscono la formazione di alcune citochine coinvolte nelle reazioni infiammatorie nell'asma bronchiale. Inoltre, uno dei componenti dell'effetto antinfiammatorio di GCS è la stabilizzazione delle membrane lisosomiali, che riduce la permeabilità dell'endotelio capillare, migliora la microcircolazione e riduce l'essudazione di leucociti e mastociti.

L'azione antiallergica di GCS è multifattoriale e include: 1) la capacità di ridurre il numero di basofili circolanti, che porta a una diminuzione del rilascio di mediatori di reazioni allergiche immediate; 2) inibizione diretta della sintesi e secrezione di mediatori di reazioni allergiche immediate a causa di un aumento del cAMP intracellulare e una diminuzione del cGMP; 3) una diminuzione dell'interazione dei mediatori allergici con le cellule effettrici.

Attualmente, i meccanismi dell'effetto anti-shock dei glucocorticoidi non sono stati completamente decifrati. Tuttavia, è stato dimostrato un forte aumento della concentrazione di glucocorticoidi endogeni nel plasma con shock di varie eziologie, una significativa diminuzione della resistenza del corpo a fattori shockogenici con inibizione del sistema ipatalamo-ipofisi-surrene. Anche la comprovata alta efficienza di GCS negli urti è evidente. Si ritiene che GCS ripristini la sensibilità dei recettori adrenergici alle catecolamine, che, da un lato, media l'effetto broncodilatatore del GCS e il mantenimento dell'emodinamica sistemica e, dall'altro, lo sviluppo di effetti collaterali: tachicardia, ipertensione arteriosa, eccitazione del sistema nervoso centrale

L'effetto di GCS sul metabolismo. Metabolismo dei carboidrati... La gluconeogenesi aumenta e l'utilizzo del glucosio nei tessuti diminuisce a causa dell'antagonismo con l'insulina, a seguito del quale possono svilupparsi iperglicemia e glucosuria. Metabolismo delle proteine... Vengono stimolati i processi anabolici nel fegato e i processi catabolici in altri tessuti, il contenuto di globuline nel plasma sanguigno diminuisce. Metabolismo dei lipidi... Viene stimolata la lipolisi, viene potenziata la sintesi di acidi grassi superiori e trigliceridi, si ridistribuisce il grasso con deposizione predominante nel cingolo scapolare, si registra viso, addome, ipercolesterolemia. Scambio acqua-elettrolita. A causa dell'attività mineralcorticoide, gli ioni sodio e acqua vengono trattenuti nel corpo e l'escrezione di potassio aumenta. L'antagonismo dei corticosteroidi rispetto alla vitamina D provoca la lisciviazione del Ca 2+ dalle ossa e un aumento della sua escrezione renale.

Altri effetti di GCS. GCS inibisce la crescita dei fibroblasti e la sintesi del collagene, provoca una diminuzione della clearance reticoloendoteliale delle cellule con anticorpi, riduce il livello di immunoglobuline senza influenzare la produzione di anticorpi specifici. In alte concentrazioni, i corticosteroidi stabilizzano le membrane dei lisosomi, aumentano l'emoglobina e il numero di eritrociti nel sangue periferico.

Farmacocinetica. I GCS per uso sistemico sono scarsamente solubili in acqua, bene - nei grassi. Piccoli cambiamenti nella struttura chimica possono portare a cambiamenti significativi nel grado di assorbimento e nella durata dell'azione. Nel plasma, il 90% del cortisolo si lega reversibilmente alle proteine \u200b\u200bdi 2 tipi: globulina (glicoproteina) e albumina. Le globuline hanno un'elevata affinità, ma una bassa capacità di legame, mentre l'albumina, al contrario, ha una bassa affinità, ma un'elevata capacità di legame. Il metabolismo del GCS viene effettuato in diversi modi: il principale è nel fegato, l'altro nei tessuti extraepatici e persino nei reni. Gli enzimi epatici microsomiali metabolizzano il GCS in composti inattivi, che vengono poi escreti dai reni. Il metabolismo epatico è potenziato dall'ipertiroidismo ed è indotto da fenobarbital ed efedrina. Ipotiroidismo, cirrosi, trattamento concomitante con eritromicina o oleandomicina portano a una diminuzione della clearance del GCS epatico. Nei pazienti con insufficienza epatocellulare e bassi livelli di albumina sierica, circola nel plasma una quantità significativamente maggiore di prednisolone non legato. Non vi è alcuna correlazione tra T 1/2 e la durata dell'effetto fisiologico di un particolare farmaco GCS. La diversa attività di GCS è determinata da diversi gradi di legame alle proteine \u200b\u200bplasmatiche. Quindi, la maggior parte del cortisolo è in uno stato legato, mentre il 3% di metilprednisolone e meno dello 0,1% di desametasone. I più attivi sono i composti fluorurati (metazoni). Il beclometasone contiene cloro come alogeno ed è particolarmente indicato per l'uso endobronchiale locale. L'esterificazione ha consentito di ottenere preparati a ridotto assorbimento per uso locale in dermatologia (fluocinolone pivalato). I succinati, o acetonidi, sono solubili in acqua e sono usati come preparazioni iniettabili (prednisolone succinato, triamcinolone acetonide).

Criteri di rendimento se usato per via orale prednisolone lo stesso del cromoglicato.

Criteri di sicurezza con uso sistemico glucocorticosteroidi il seguente:

1) Assenza di 1 malattia infettiva, compresa la tubercolosi, dovuta alla soppressione della risposta immunitaria;

2) Mancanza di osteoporosi, anche nelle donne in postmenopausa, a causa del rischio di fratture;

3) Rispetto di uno stile di vita sufficientemente attivo e assenza di osteomielite a causa della minaccia di necrosi ossea asettica;

4) Controllo del profilo glicemico ed esclusione del diabete mellito per possibilità di complicanze sotto forma di chetoacidosi, coma iperosmolare;

5) Considerazione dello stato mentale dovuto alla possibilità di sviluppo di psicosi "steroidei";

6) Controllo della pressione sanguigna e dell'equilibrio idrico-elettrolitico dovuto alla ritenzione di sodio e acqua;

7) Nessuna storia di ulcere peptiche, così come la minaccia di sanguinamento gastrointestinale a causa di una violazione del tasso di riparazione della mucosa gastrointestinale;

8) Assenza di glaucoma per possibilità di provocare crisi glaucomatose;

9) Assenza di ferite superficiali, cicatrici postoperatorie fresche, ustioni dovute alla soppressione della fibroplasia;

10) Assenza di pubertà per cessazione della crescita ed esclusione della gravidanza per probabili effetti teratogeni.

Caratteristiche della somministrazione orale applicazioneGKS .

Nella scelta si prediligono farmaci ad azione rapida con una durata d'azione media, aventi una biodisponibilità orale del 100% e, in misura minore, inibitori del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. Un breve corso (3-10 giorni) può essere prescritto per ottenere l'effetto ottimale all'inizio di un lungo ciclo di terapia con un graduale deterioramento delle condizioni del paziente o per fermare rapidamente un attacco grave. Per il trattamento dell'asma bronchiale grave, può essere necessaria una terapia GCS a lungo termine secondo uno dei seguenti regimi:

• Regime continuo (utilizzato più spesso), con 2/3 della dose giornaliera somministrata al mattino e 1/3 al pomeriggio. A causa del pericolo di un aumento dell'aggressività del fattore acido-petico in condizioni di diminuzione della velocità di riparazione della mucosa gastrointestinale, si consiglia di prescrivere GCS dopo un pasto, in alcuni casi sotto la copertura di farmaci antisecretori e agenti che migliorano i processi riparativi nella mucosa gastrointestinale. Tuttavia, la combinazione della somministrazione con antiacidi è inappropriata, poiché questi ultimi riducono l'assorbimento di GCS del 46-60%.

 Un regime alternato prevede l'assunzione di una doppia dose di mantenimento del farmaco una volta al mattino a giorni alterni. Questo metodo può ridurre significativamente il rischio di effetti collaterali mantenendo l'efficacia della dose selezionata.

 Lo schema intermittente prevede l'uso di GCS in brevi corsi di 3-4 giorni con intervalli di 4 giorni tra di loro.

Se indicato, viene prescritto un ciclo di prova di due settimane di corticosteroidi a base di prednisolone da 20 a 100 mg (solitamente 40 mg). Un ulteriore trattamento con questi farmaci viene effettuato solo se uno studio ripetuto dopo 3 settimane ha rivelato un significativo miglioramento della funzione della respirazione esterna: un aumento del FEV1 di almeno il 15% e un aumento della FVC del 20%. Successivamente, la dose viene ridotta al minimo efficace, la preferenza è data a un regime alternato. La dose minima efficace viene selezionata riducendo successivamente la dose iniziale di 1 mg ogni 4-6 giorni con un'attenta osservazione del paziente. La dose di mantenimento di prednisolone è generalmente di 5-10 mg; dosi inferiori a 5 mg sono inefficaci nella maggior parte dei casi. La terapia sistemica del GCS nel 16% dei casi porta allo sviluppo di effetti collaterali e complicanze. Dopo aver interrotto l'assunzione di GCS, la funzione della corteccia surrenale viene ripristinata gradualmente, entro 16-20 settimane. GCS sistemico, se possibile, sostituire forme di inalazione.

Criteri di rendimento uso di corticosteroidi inalatori lo stesso che in altre terapie di base per pazienti con asma bronchiale.

Criteri di sicurezza quando si applica corticosteroidi inalatori il seguente:

1) Somministrazione del farmaco nella minima dose efficace, mediante distanziatori o turbohealer, con monitoraggio costante dello stato della mucosa orale per la possibilità di sviluppare candidosi orofaringea; in rari casi - assunzione profilattica di agenti antifungini;

2) Mancanza di restrizioni professionali associate alla minaccia di raucedine (probabilmente a causa della miopatia locale da steroidi dei muscoli della laringe, che scompare dopo l'interruzione del farmaco); un effetto collaterale simile viene registrato meno spesso per le forme di inalazione polverose;

3) Mancanza di tosse e irritazione delle mucose (principalmente a causa degli additivi che compongono l'aerosol).

Condizioni per l'utilizzo di corticosteroidi inalatori e caratteristiche dei singoli farmaci.

Una dose per inalazione di 400 mcg di beclometasone (becotide) è equivalente a circa 5 mg di prednisolone orale. Con una dose di mantenimento efficace di prednisolone 15 mg, i pazienti possono essere completamente trasferiti al trattamento con corticosteroidi inalatori. In questo caso, la dose di prednisolone inizia a essere ridotta non prima di una settimana dopo l'aggiunta di farmaci inalatori. La soppressione della funzione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene si verifica con l'inalazione di beclometasone a una dose superiore a 1500 mcg / giorno. Se le condizioni del paziente peggiorano sullo sfondo di una dose di mantenimento di corticosteroidi inalatori, è necessario un aumento della dose. La dose massima possibile è di 1500 mcg / kg, se in questo caso non c'è effetto terapeutico è necessario aggiungere corticosteroidi orali.

Beclofort è un dosaggio aumentato di beclametasone (200 mcg per dose).

Flunisolid (ingacort), a differenza del beclometasone, è già in una forma biologicamente attiva dal momento della somministrazione e quindi manifesta immediatamente il suo effetto nell'organo bersaglio. In studi comparativi sull'efficacia e la tollerabilità del beclometasone alla dose di 100 mcg 4 volte al giorno e del flunisolide alla dose di 500 mcg due volte al giorno, quest'ultimo è risultato significativamente più efficace. Flunisolid è dotato di uno speciale distanziatore, che fornisce una penetrazione più profonda del farmaco nei bronchi a causa dell'inalazione della maggior parte delle piccole particelle. Allo stesso tempo, c'è una diminuzione della frequenza delle complicanze orofaringee, una diminuzione dell'amarezza nella bocca e della tosse, irritazione della mucosa e raucedine della voce. Inoltre, la presenza di un distanziatore consente di utilizzare aerosol dosati nei bambini, negli anziani e nei pazienti con difficile coordinamento del processo di inalazione e inalazione del farmaco.

Il triamcinolone acetonide (Azmacort) è più comunemente usato negli Stati Uniti. Una gamma abbastanza ampia di dosi utilizzate (da 600 μg a 1600 μg in 3-4 dosi) consente l'uso di questo farmaco nei pazienti con l'asma più grave.

Budesonide si riferisce a farmaci ad azione prolungata e, rispetto al beclometasone, è 1,6-3 volte più attivo nell'attività antinfiammatoria. È interessante che il farmaco sia prodotto in 2 forme di dosaggio per uso inalatorio. Il primo è un tradizionale inalatore a dose misurata contenente 50 e 200 mcg di budesonide per respiro. La seconda forma è un turbohaler, uno speciale dispositivo per inalazione che fornisce la somministrazione del farmaco sotto forma di polvere. Il flusso d'aria creato grazie al design originale del turbohaler cattura le particelle più piccole della polvere del farmaco, il che porta ad un significativo miglioramento della penetrazione della budesonide nei bronchi di piccolo calibro.

Fluticasone propionato (flixotide) corticosteroidi inalatori con maggiore attività antinfiammatoria, pronunciata affinità per i recettori glucocorticoidi, minore manifestazione di effetti collaterali sistemici. Le caratteristiche della farmacocinetica del farmaco si riflettono in una dose soglia elevata - 1800-2000 mcg, solo al superamento di quale possono svilupparsi reazioni collaterali sistemiche.

Pertanto, i corticosteroidi per via inalatoria sono uno dei mezzi di terapia più efficaci per i pazienti con asma bronchiale. Il loro uso porta ad una diminuzione dei sintomi e delle esacerbazioni dell'asma bronchiale, un miglioramento dei parametri funzionali polmonari, una diminuzione dell'iperreattività bronchiale, una diminuzione della necessità di assumere broncodilatatori a breve durata d'azione, nonché un miglioramento della qualità della vita di pazienti con asma bronchiale.

Tabella 4. Dosi equivalenti stimate (mcg) per inalazione

Glucocorticoidi sistemici

Glucocorticoidi sistemici sono divisi in diversi gruppi:
■ Per origine:
- naturale (idrocortisone);
- sintetico: (prednisolone, metilprednisolone, triamcinolone, desametasone, betametasone).
■ Per durata dell'azione:
- farmaci di breve (idrocortisone), media durata (prednisolone, metilprednisolone) e lunga (triamcinolone, desametasone, betametasone).

Farmacocinetica

Se assunti per via orale, i glucocorticoidi sono ben assorbiti dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel sangue viene creata dopo 1,5 ore.

I glucocorticoidi si legano alle proteine \u200b\u200bplasmatiche:
a) con l'α1-globulina (transcortina), formando complessi con essa che non penetrano nei tessuti, ma creano un deposito di questi ormoni;
b) con l'albumina, formando complessi con loro, penetrando nei tessuti. Solo i glucocorticoidi liberi sono biologicamente attivi.
Sono rapidamente escreti dal plasma, penetrano facilmente nelle barriere istoematogene, compreso il sangue-cervello, la placenta e il latte materno, accumulandosi nei tessuti, dove rimangono attivi per molto più tempo. I glucocorticoidi liberi sono depositati per il 25-35% da eritrociti e leucociti. Se l'idrocortisone si lega alla transcortina dell'80-85%, con l'albumina - del 10%, i glucocorticoidi sintetici si legano alle proteine \u200b\u200bdel 60-70%, ad es. la loro frazione libera, che penetra bene nei tessuti, è molto più grande. La quantità di glucocorticoidi che entrano nelle cellule è anche influenzata dalla loro capacità di legarsi a specifici recettori intracellulari.

I glucocorticoidi subiscono biotrasformazione nel fegato, in parte nei reni e in altri tessuti, principalmente per coniugazione con glucuronide o solfato. Sono escreti con la bile e l'urina mediante filtrazione glomerulare e l'80-90% viene riassorbito dai tubuli. Il 20% della dose viene escreto immodificato dai reni. Una piccola parte (in media 0,025%) della dose di prednisolone somministrato per via endovenosa viene escreta nel latte materno. Allo stesso tempo, la diminuzione della concentrazione di glucocorticoidi nel latte materno avviene più rapidamente che nel siero. L'emivita (Tabella 6.2) dal plasma (T1 / 2) dell'idrocortisone è di 60-90 minuti, prednisone, prednisolone e metilprednisolone - 180-200 minuti, triamcinolone e fluocortolone - 210 minuti, desametasone, betametasone e parametasone - 190-300 minuti. Cioè, l'eliminazione dei glucocorticoidi sintetici, in particolare quelli fluorurati, avviene più lentamente e hanno un maggiore effetto inibitorio sulla corteccia surrenale. L'emivita dell'idrocortisone dai tessuti è di 8-12 ore, prednisone, prednisolone e metilprednisolone - 12-36 ore, triamcinolone e fluocortolone - 24-48 ore, desametasone e betametasone - 36-54 ore (fino a 72 ore).