Zīdaiņu pārtika "Humana": sastāvs, instrukcijas, atsauksmes. Prestanza iecelšanas indikācijas, farmakodinamika, farmakokinētika, lietošanas instrukcijas Pre lietošanas instrukcijas

KROGS: Perindoprils

Ražotājs: Krka, dd, Novo Mesto

Anatomiski terapeitiski ķīmiskā klasifikācija: Perindoprils

Reģistrācijas numurs Kazahstānas Republikā: Nr. RK-LS-5р014922

Reģistrācijas periods: 16.01.2015 - 16.01.2020

Instrukcijas

Tirdzniecības nosaukums

Prenessa®

Starptautiskais nepatentētais nosaukums

Perindoprils

Devas forma

Tabletes 2 mg, 4 mg, 8 mg

Sastāvs

Viena tablete satur

aktīvā viela -perindoprila erbumīns 2 mg, 4 mg vai 8 mg,

palīgvielas: kalcija hlorīda heksahidrāts, laktozes monohidrāts, krospovidons, mikrokristāliskā celuloze, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts

Apraksts

Apaļas, baltas vai gandrīz baltas krāsas tabletes, nedaudz abpusēji izliektas, ar slīpu slīpumu (2 mg devai).

Baltas vai gandrīz baltas krāsas ovālas tabletes, nedaudz abpusēji izliektas, ar risku vienā pusē un šoferi (devai 4 mg).

Apaļas, baltas vai gandrīz baltas krāsas tabletes, nedaudz abpusēji izliektas, ar risku vienā pusē un šķautni (devai 8 mg).

Farmakoterapeitiskā grupa

Narkotikas, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori. Perindoprils

ATX kods C09AA04

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas perindoprils ātri uzsūcas, un maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1 stundas laikā. Biopieejamība ir no 65 līdz 70%.

Apmēram 20% no uzņemtā perindoprila tiek pārveidoti par perindoprilatiem aktīvo metabolītu. Papildus aktīvajam metabolītam tika identificēti vēl 5 neaktīvi zāļu metabolīti. Perindoprila eliminācijas pusperiods (T1 / 2) ir 1 stunda. Maksimālā perindoprilata koncentrācija (Cmax) asins plazmā tiek sasniegta 3 līdz 4 stundu laikā.

Vienlaicīga ēšana palēnina perindoprila pārvēršanos perindoprilatā, un tāpēc samazinās biopieejamība, tāpēc perindoprils jālieto iekšķīgi, vienu reizi dienā pirms brokastīm.

Izkliedes tilpums ir aptuveni 0,2 L / kg nesaistītam perindoprilatam. Saistīšanās ar olbaltumvielām ir niecīga (perindoprilata saistīšanās ar angiotenzīnu konvertējošajiem enzīmiem ir mazāka par 30%), bet tas ir atkarīgs no koncentrācijas.

Perindoprilats izdalās ar urīnu, un nesaistītās frakcijas T1 / 2 ir aptuveni 3-5 stundas. Ar ACE saistītā perindoprilatāta sadalīšanās noved pie efektīvās T1 / 2 palielināšanās līdz 25 stundām. Atkārtoti ievadot zāles, farmakokinētisko parametru stabilizācija tiek panākta 4 dienu laikā. Pēc atkārtotas lietošanas perindoprils neuzkrājās.

Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar sirds vai nieru mazspēju perindoprilata izdalīšanās ir samazināta. Nieru darbības traucējumu gadījumā devu ieteicams mainīt atkarībā no slimības smaguma pakāpes

traucējumi (kreatinīna klīrensa līmenis).

Perindoprilatu no asinsrites izvada ar dialīzi, tā klīrenss ir 70 ml / min.

Ar aknu cirozi mainās perindoprila kinētika, kamēr sākotnējās molekulas klīrenss samazinās 2 reizes, tomēr izveidotā perindoprilatāta daudzums nemainās, un tāpēc ar šo slimību zāļu devu nevar mainīt.

Farmakodinamika

Prenessa® ir angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitors. Konvertējošais enzīms kināze ir oksopeptidāze, kas veicina angiotenzīna I pārvēršanu par angiotenzīnu II un iznīcina bradikinīna vazodilatatoru par neaktīvu hepeptīdu. AKE nomākums noved pie angiotenzīna II veidošanās samazināšanās plazmā, ko papildina renīna aktivitātes palielināšanās plazmā (sakarā ar negatīvās atsauksmes kavēšanu) un aldosterona sekrēcijas samazināšanās. Tā kā AKE inaktivē bradikinīnu, AKE nomākšanu papildina gan cirkulējošās, gan audu kallikreīna-kinīna sistēmas aktivitātes palielināšanās (tiek aktivizēta prostaglandīnu sistēma). Varbūt šis

mehānisms veicina AKE inhibitora darbību, kas pazemina asinsspiedienu un daļēji veicina dažu blakusparādību parādīšanos (piemēram, klepus).

Perindoprils darbojas caur tā aktīvo metabolītu perindoprilatu.

Arteriālā hipertensija

Prenessa® ir efektīvs jebkurā arteriālās hipertensijas stadijā: vieglas, vidēji smagas, smagas; ar sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos (stāvoklī "guļus" un "stāvošā"). Prenessa® samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību, kas noved pie sistēmiska asinsspiediena pazemināšanās. Šajā gadījumā tiek paātrināta perifēro asins plūsma, bet sirdsdarbība (HR) nepalielinās.

Nieru asins plūsma palielinās, bet glomerulārās filtrācijas ātrums nemainās. Pēc vienas devas lietošanas maksimālais antihipertensīvais efekts tiek sasniegts pēc 4 līdz 6 stundām un ilgst vismaz 24 stundas; atlikušais efekts ir 87–100% no maksimālā efekta. Asinsspiediena pazemināšanās notiek ātri. Pacientiem ar labu atbildes reakciju uz ārstēšanu normalizācija tiek sasniegta mēneša laikā un saglabājas bez tahikofilakses. Ārstēšanas pārtraukšana nav saistīta ar pārtraukšanu.

Perindoprils samazina kreisā kambara hipertrofiju.

Perindoprilam ir vazodilatējoša iedarbība, tas uzlabo lielu artēriju elastību un samazina mazo artēriju vidējā / lūmena attiecību. Papildu terapija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem pastiprina efektu. AKE inhibitoru un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu kombinācija arī samazina hipokaliēmijas risku, lietojot diurētiskos līdzekļus.

Sirdskaite

Prenessa® samazina sirds darbību, samazinot pirms un pēc slodzes.

Pacientiem ar sirds mazspēju Prenessa® samazina piepildīšanas spiedienu labajā un kreisajā kambarī, samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību. , palielina sirds indeksu un sirds izvadi.

Pacienti ar smadzeņu asinsvadu slimības anamnēzē

Pacientiem ar cerebrovaskulāru slimību anamnēzē (insults vai pārejošām išēmiskām epizodēm pēdējo 5 gadu laikā) Prenessa® palīdz samazināt atkārtota insulta (gan išēmiska, gan hemorāģiska rakstura) risku par 28%. Tika arī atklāts, ka perindoprils kopumā samazina risku saslimt ar: nāvējošiem vai invaliditāti izraisošiem insultiem (par 33%), sirds un asinsvadu komplikācijām, piemēram, nāvei, nefatālam miokarda infarktam un ne fatālam insultam (par 26%), demenci, ar insultu saistīti (34%), nopietni kognitīvi traucējumi (45%), galvenie koronārie notikumi, ieskaitot nefatālu miokarda infarktu un mirstība no koronāro sirds slimību (26%).

Šie terapeitiskie ieguvumi novēroti gan pacientiem ar arteriālo hipertensiju, gan pacientiem ar normālu asinsspiedienu neatkarīgi no vecuma, dzimuma, diabēta esamības vai neesamības, kā arī insulta veida. Tika atklāts, ka aktīva terapija 5 gadu laikā ļauj izvairīties no viena insulta 23 pacientiem un vienas nozīmīgas sirds un asinsvadu komplikācijas 18 pacientiem.

Pacienti ar stabilu koronāro sirds slimību:

Pacientiem ar koronārās sirds slimības pazīmēm un bez sirds mazspējas klīniskām pazīmēm, kas saņēma perindoprilu 8 mg devā vienreiz dienā papildus parastajai terapijai (ieskaitot trombocītu inhibitorus, lipīdu līmeni pazeminošus medikamentus un beta blokatorus), ievērojamu absolūto primārā parametra samazināšanos novēroja 1 , 9% (relatīvā attīstības riska samazināšana par 20%, 95% TI - p<0,001), у пациентов с инфарктом миокарда и / или реваскуляризацией в анамнезе, абсолютное снижение на 2.2%, (снижение относительного риска на 22.4% (95% ДИ - р <0,001) по сравнению с плацебо.

Lietošanas indikācijas

Arteriālā hipertensija:

Hipertensijas ārstēšana

Sirdskaite:

Simptomātiskas sirds mazspējas ārstēšana

Stabils sirds išēmija:

Sirds un asinsvadu komplikāciju riska samazināšana pacientiem ar miokarda infarktu un / vai revaskularizāciju.

Profilakse atkārtots insults (kā daļa no kompleksās terapijas ar indapamīdu) pacientiem arcerebrovaskulāra slimība ar insultu anamnēzē vai pārejoša smadzeņuišēmisks lēkme

Devas un ievadīšana

Prenessa® tabletes jālieto pirms ēšanas, 1 reizi dienā, no rīta.

Devu katram pacientam izvēlas individuāli, atkarībā no pacienta stāvokļa un asinsspiediena līmeņa.

Arteriālā hipertensija

Prenessa® var lietot monoterapijā vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem.

Pacientiem ar aktivizētu renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu (īpaši ar renovaskulāru hipertensiju, ar samazinātu starpšūnu šķidruma un / vai sāls daudzumu, ar sirds mazspēju vai smagu hipertensiju) pēc pirmās devas var novērot pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos. Šādiem pacientiem ieteicamā Prenaissa® deva ir 2 mg, un terapijas sākums jāveic ārsta uzraudzībā.

Pēc 1 mēneša ārstēšanas devu var palielināt līdz 8 mg dienā.

Ārstēšanas sākumā ar Prenessa®, īpaši pacientiem, kuri lieto diurētiskus līdzekļus, var attīstīties simptomātiska arteriāla hipotensija, tādēļ zāles šādiem pacientiem jāieceļ piesardzīgi, jo viņiem var samazināties starpšūnu šķidruma un / vai sāls daudzums; ja iespējams, diurētisko līdzekļu lietošana jāpārtrauc 2-3 dienas pirms perindoprila terapijas sākšanas.

Pacientiem ar hipertensiju, kurus nevar pārtraukt ar diurētisku līdzekļu terapiju, perindoprila terapija jāuzsāk ar 2 mg devu. Jānovēro nieru darbība un kālija līmenis plazmā. Turpmākās perindoprila devas jāpielāgo atkarībā no pacienta asinsspiediena reakcijas. Ja nepieciešams, var atsākt diurētisko līdzekļu terapiju.

Gados vecāku pacientu ārstēšana jāsāk ar 2 mg devu, kuru atkarībā no nieru funkcijas var pakāpeniski palielināt līdz 4 mg un, ja nepieciešams, pēc mēneša līdz 8 mg (skatīt tabulu zemāk).

Simptomātiska sirdskaite

Perindoprilu apvienojumā ar kāliju saudzējošiem diurētiskiem līdzekļiem un / vai digoksīnu un / vai beta blokatoriem ieteicams lietot stingrā medicīniskā uzraudzībā ar ieteicamo sākotnējo devu 2 mg no rīta. Ar labu panesamību devu var palielināt par 2 mg ar intervālu vismaz 2 nedēļas līdz 4 mg vienreiz dienā.

Devas pielāgošana jābalsta uz katra pacienta klīnisko reakciju. Smagas sirds mazspējas gadījumā un pacientiem ar paaugstinātu risku (pacientiem ar pavājinātu nieru darbību un tendenci uz elektrolītu traucējumiem, pacientiem, kuri vienlaikus saņem ārstēšanu ar diurētiskiem līdzekļiem un / vai vazodilatējošām zālēm), ārstēšana jāuzsāk stingrā uzraudzībā.

Pacienti ar paaugstinātu simptomātiskas hipotensijas risku (pacienti ar sāls deficītu, ar vai bez hiponatriēmijas, pacienti ar hipovolemiju vai pacienti, kas saņem intensīvu diurētisku terapiju) pirms perindoprila terapijas uzsākšanas, ja iespējams, pirms perindoprila terapijas uzsākšanas jālabo. Gan pirms perindoprila terapijas, gan tās laikā rūpīgi jāuzrauga asinsspiediena līmenis, nieru darbība un kālija līmenis asins plazmā.

:

Perindoprils jānozīmē 4 mg devā vienreiz dienā

pēc divām nedēļām to palielina līdz 8 mg vienu reizi dienā atkarībā no nieru funkcijas un ar nosacījumu, ka pacients labi panes 4 mg devu.

Gados vecākiem pacientiem pirmās nedēļas laikā jāizraksta 2 mg deva vienu reizi dienā, pēc tam nākamnedēļ - 4 mg vienu reizi dienā, pirms devas palielināšanas līdz 8 mg vienreiz dienā atkarībā no nieru funkcijas (skatīt tabulu zemāk). . Deva jāpalielina tikai ar labu panesamību pret iepriekšējām zemākajām zāļu devām.

Profilakse atkārtots insults

Sākotnējā perindoprila deva pacientiem ar cerebrovaskulāru slimību ir 2 mg dienā. Pēc divām nedēļām deva jāpalielina līdz 4 mg dienā un jāpiemēro vēl divas nedēļas pirms indapamīda iecelšanas.Ārstēšanu var sākt jebkurā laikā, no divām nedēļām līdz vairākiem gadiem pēc pirmā insulta.

Devas pielāgošana ar nieru mazspēju

Devas pacientiem ar nieru mazspēju jābalsta uz kreatinīna klīrensu, kā norādīts tabulā zemāk:

Tabula: Devas pielāgošana nieru mazspējas gadījumā.

* Perindoprila dialīzes klīrenss ir 70 ml / min.

Hemodialīzes pacientiem deva jāievada pēc dialīzes procedūras.

Devas pielāgošana ar aknu mazspēju

Izrakstot pacientiem ar traucētu aknu darbību, deva nav jāpielāgo.

Lietošana bērniem

Zāļu efektivitāte un drošība bērniem nav noteikta, tāpēc zāļu lietošana bērniem nav ieteicama.

Blakus efekti

Bieži (no 1/100 līdz<1/10)

Galvassāpes, reibonis, vertigo un parestēzija

Redzes pasliktināšanās

Troksnis ausīs

Ar hipotensiju un ar hipotensiju saistīti efekti

Klepus, elpas trūkums

Slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, disgeūzija, dispepsija, caureja, aizcietējumi

Izsitumi, nieze

Muskuļu krampji

Astēnija

Reti (no plkst 1/1000 līdz<1/100)

Miega traucējumi vai garastāvokļa svārstības

Bronhu spazmas

Sausa mute

Sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles angioneirotiskā edēma,

Nieru mazspēja

Impotence

Svīšana

Reti (no 1/10 000 do <1/1,000)

- hemoglobīna un hematokrīta līmeņa pazemināšanās, trombocitopēnija,

leikopēnija / neitropēnija, agranulocitoze vai pancitopēnija

Reti (<1/10,000), в единичных случаях (nevar noteikt, pamatojoties uz pieejamajiem datiem)

- apjukums

Aritmija, stenokardija, miokarda infarkts un insults, iespējams, sekundāri

saistībā ar pārmērīgu hipotensiju paaugstināta riska pacientiem

Eozinofīlā pneimonija, rinīts

Pankreatīts

Hepatīts (citolītisks vai holestātisks)

Daudzforma eritēma

Akūta nieru mazspēja

Hemolītiskā anēmija (pacientiem ar iedzimtu mazspēju G-6PDH)

Pētījumi:

Var rasties paaugstināts urīnvielas un kreatinīna līmenis asins plazmā, kā arī hiperkaliēmija, kas ir atgriezeniska pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, īpaši pacientiem ar nieru mazspēju, smagu sirds mazspēju un renovaskulāru hipertensiju. Retos gadījumos ziņots par aknu un bilirubīna enzīmu līmeņa paaugstināšanos asins plazmā.

Kontrindikācijas

paaugstināta jutība pret perindoprilu un citām zāļu sastāvdaļām vai jebkuru citu AKE inhibitoru

angioneirotiskās tūskas anamnēze pacientiem ar AKE inhibitoru terapiju

iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska

grūtniecība un zīdīšana

Mijiedarbība ar zālēm

Pacienti, kuri lieto diurētiskie līdzekļiun jo īpaši pacienti šķidruma un / vai sāls deficītspēc terapijas ar AKE inhibitoru sākšanas var novērot pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos. Antihipertensīvo efektu var mazināt, pārtraucot diurētisko līdzekļu uzņemšanu, palielinot sāls un šķidruma uzņemšanu pirms terapijas uzsākšanas ar zemām un progresējošām perindoprila devām.

Kaut arī kālija līmenis asins plazmā parasti ir normas robežās, dažiem ar perindoprilu ārstētiem pacientiem var rasties hiperkaliēmija. Pieteikums uzalumīniju saudzējoši diurētiskie līdzekļi (spironolaktons, triamteren vai amilorīds), kālijspiedevas vai kālijs-kas saturaizvietotāji sāls var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos plazmā. Tāpēc nav ieteicama perindoprila kombinācija ar iepriekšminētajiem medikamentiem, bet, ja nepieciešams, vienlaicīga hipokaliēmijas lietošana, tie jālieto piesardzīgi un bieži kontrolējot kālija līmeni asins plazmā.

Ar vienlaicīgu lietošanu litijs Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos plazmā un toksicitāti. Vienlaicīga lietošana ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem var palielināt litija toksicitātes risku un izraisīt vēl lielāku litija toksicitātes risku, ja to lieto kopā ar AKE inhibitoriem. Perindoprila un litija vienlaicīga lietošana nav ieteicama, bet, ja nepieciešama kombinēta terapija, rūpīgi jākontrolē litija līmenis asins plazmā.

Lpppieteikums nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot acetilsalicilskābes devu 3 g / dienāvar mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību. Turklāt NPL un AKE inhibitoriem ir aditīva ietekme uz kālija līmeņa paaugstināšanos asins plazmā, kas var izraisīt nieru darbības traucējumus. Šīs sekas parasti ir atgriezeniskas. Retos gadījumos var rasties akūta nieru mazspēja, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar hipovolemiju).

Vienlaicīga antihipertensīvo zāļu un vazodilatatori var pastiprināt perindoprila hipotensīvo iedarbību. Vienlaicīga lietošana ar nitroglicerīnu, citiem nitrātiem vai citiem vazodilatatoriem var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos.

Vienlaicīga AKE inhibitoru un antidiabēta zāles (insulīns, perorāli lietojami hipoglikēmijas līdzekļi)var izraisīt paaugstinātu hipoglikēmijas efektu ar hipoglikēmijas risku. Šo parādību biežāk novēro kombinētās ārstēšanas pirmajās nedēļās un pacientiem ar nieru mazspēju.

Perindoprilu var lietot kombinācijā ar acetilsalicilskābi (ja to lieto kā trombolītisku līdzekli), trombolītiskus līdzekļus un beta blokatorus un / vai nitrāti.

Vienlaicīga lietošana daži anestēzijas līdzekļi, tricikliskie antidepresanti un antipsihotiskie līdzekļi kopā ar AKE inhibitoriem var izraisīt turpmāku asinsspiediena pazemināšanos.

Simpatomimētiskie līdzekļi var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

Speciālas instrukcijas

Stabila koronārā sirds slimība

Ja perindoprila terapijas pirmajā mēnesī rodas nestabila stenokardija, pirms ārstēšanas turpināšanas jāveic rūpīga ieguvumu / riska attiecības analīze.

Hipotensija AKE inhibitori var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos. Simptomātiska arteriāla hipotensija reti attīstās pacientiem ar nekomplicētu hipertensijas formu un attīstās pacientiem ar samazinātu cirkulējošo asiņu daudzumu diurētiskās terapijas dēļ, ar stingru bezsāls diētu, hemodialīzi, ar vemšanu un caureju, kā arī pacientiem ar smagu no renīna atkarīgu hipertensiju. . Pacientiem ar simptomātisku sirds mazspēju tiek novērota simptomātiska arteriāla hipotensija gan vienlaikus ar nieru mazspēju, gan bez tās. Visbiežāk tas tiek novērots pacientiem ar smagāku sirds mazspēju, saņemot "cilpas" diurētiskos līdzekļus lielās devās, ar hiponatriēmiju vai ar traucētu nieru darbību. Pacientiem ar paaugstinātu simptomātiskas arteriālās hipotensijas attīstības risku jāuzsāk ārstēšana un deva jāpielāgo stingrā ārsta uzraudzībā.

Līdzīgu pieeju izmanto arī pacientiem ar koronāro sirds slimību vai cerebrovaskulārām slimībām, kurās smaga arteriālā hipotensija var izraisīt miokarda infarktu vai cerebrovaskulāras komplikācijas.

Arteriālās hipotensijas attīstības gadījumā pacients jāpārvieto guļus stāvoklī un, ja nepieciešams, jāievada intravenozi fizioloģiskais šķīdums. Pārejoša hipotensīva reakcija nav kontrindikācija nākamo devu lietošanai, ko parasti var lietot bez komplikācijām, ja pēc asinsspiediena paaugstināšanās paaugstinās asinsspiediens.

Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju ar normālu vai zemu asinsspiedienu perindoprila lietošana var izraisīt vēl spēcīgāku sistēmiskā asinsspiediena pazemināšanos. Šo efektu var pieņemt, un tas neizraisa ārstēšanas pārtraukšanu. Ja hipotensija kļūst hroniska, iespējams, jums būs jāsamazina deva vai jāpārtrauc perindoprila lietošana.

Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, hipertrofiska kardiomiopātija

Tāpat kā citi AKE inhibitori, perindoprila piesardzīgi jānosaka pacientiem ar mitrālā vārstuļa stenozi vai kreisā kambara izejas trakta obstrukciju (piemēram, aortas stenozi vai hipertrofisku kardiomiopātiju).

Nieru darbības traucējumi

Nieru darbības traucējumu gadījumos (kreatinīna klīrenss<60 мл / мин), начальную дозу периндоприла следует скорректировать в зависимости от клиренса креатинина, а также в зависимости от реакции пациента на лечение. Постоянный контроль уровня калия в плазме крови и креатинина являются частью нормальной медицинской практики для этих пациентов.

Pacientiem ar simptomātisku sirds mazspēju hipotensija, kas rodas pēc ārstēšanas ar AKE inhibitoriem, var vēl vairāk palielināt nieru darbības traucējumus. Jau ziņots, ka šajā situācijā akūta nieru mazspēja parasti ir atgriezeniska.

Dažiem pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienīgās funkcionējošās nieres arteriālo stenozi, ko ārstēja ar AKE inhibitoriem, tika novērots paaugstināts urīnvielas un kreatinīna līmenis asins plazmā, kas parasti pēc terapijas pārtraukšanas ir atgriezeniski. Īpaši tas var attiekties uz pacientiem ar nieru mazspēju. Renovaskulārai arteriālai hipertensijai ir paaugstināts smagas arteriālas hipotensijas un nieru mazspējas attīstības risks. Šādu pacientu ārstēšana sākas stingrā medicīniskā uzraudzībā ar zāļu ievadīšanu mazās devās un turpmāku adekvātu devas izvēli. Tā kā ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem var veicināt iepriekšminēto, pirmajās perindoprila terapijas nedēļās ir jāpārtrauc diurētisko līdzekļu lietošana un jāuzrauga nieru darbība.

Plkstdažiem hipertensijas pacientiem ar iepriekš neredzamām nieru asinsvadu slimības neredzamām pazīmēm palielinājās urīnvielas un kreatinīna līmenis asins plazmā, parasti nenozīmīgs un īslaicīgs, īpaši, ja perindoprilu lietoja vienlaikus ar diurētiskiem līdzekļiem. Šī parādība ir lielāka iespējamība pacientiem ar hronisku nieru mazspēju. Šajā gadījumā var būt nepieciešama devas samazināšana un / vai diurētisko līdzekļu un / vai perindoprila lietošanas pārtraukšana.

Hemodialīzes pacienti

Ir ziņots par anafilaktoīdu reakciju rašanos pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, izmantojot augstas plūsmas membrānas un vienlaikus lietojot AKE inhibitorus. Šādiem pacientiem ir jāapsver cita veida membrānas izmantošana. priekš dialīze vai cits antihipertensīvs līdzeklis.

Nieru transplantācija

Nav datu par perindoprila lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.

Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska

Pacientiem, kuri lietoja AKE inhibitorus, ieskaitot perindoprilu, reti tika ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotiskās tūskas attīstību. Tas var notikt jebkurā laikā ārstēšanas laikā. Šādos gadījumos ārstēšana ar perindoprilu ir jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pasākumi, lai nodrošinātu simptomu pilnīgu izzušanu pacientam. Sejas un lūpu angioneirotiskā tūska parasti neprasa ārstēšanu, simptomu mazināšanai pacientam var izmantot antihistamīna līdzekļus.

Angioneirotiskā tūska balsenē var būt letāla. Ja mēles, glottis vai balsenes pietūkums apdraud elpceļu obstrukcijas attīstību, pēc iespējas ātrāk jāveic ārkārtas terapija, kas ietver adrenalīna šķīduma ieviešanu, un jāveic pasākumi, lai nodrošinātu elpceļu caurlaidību. Pacientam jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā, līdz simptomi pilnībā un neatgriezeniski izzūd.

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir Quincke edēma, kas nav saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks, ja tiek veikti AKE inhibitori.

Anafilaktoīds reakcijas aferēzes laikā ​​ zema blīvuma lipoproteīni (ZBL)

Pacientiem, kas saņem AKE inhibitorus zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) dekstrāna sulfāta aterēzes laikā, dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas ir reti sastopamas. Šo reakciju attīstību var novērst, pirms katras aferēzes procedūras uz laiku atspējojot AKE inhibitoru.

Anafilaktoīds reakcijas ar desensibilizācija

Pacientiem, kuri lietoja AKE inhibitorus desensibilizācijas laikā (piemēram, Hymenoptera inde), novēroja anafilaktoīdas reakcijas. Šo reakciju attīstību šiem pašiem pacientiem varētu izvairīties, īslaicīgi atspējojot AKE inhibitoru, tomēr tās parādās pēc neuzmanīgas atkārtotas zāļu iecelšanas.

Aknu mazspēja

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem retos gadījumos var attīstīties sindroms, kas sākas ar holestātisku dzelti un pēc tam progresē līdz pilnīgai aknu nekrozei un (dažreiz) letālai. Šī sindroma attīstības mehānisms nav skaidrs. Ja AKE inhibitora lietošanas laikā rodas dzelte vai paaugstinās aknu enzīmu līmenis, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro.

Neitropēnija/ agranulocitoze /trombocitopēnija / anēmija

Pacientiem, kuri lietoja AKE inhibitorus, tika novēroti neitropēnijas / agranulocitozes, trombocitopēnijas un anēmijas attīstības gadījumi. Pacientiem ar normālu nieru darbību, ja nav citu komplikāciju, neitropēnija attīstās reti.

Perindoprils ļoti uzmanīgi jāizraksta pacientiem ar asinsvadu slimību kolagēns, pacienti, kas saņem imūnsupresīvu terapiju, allopurinols vai prokainamīds, kā arī ar šo faktoru kombināciju, īpaši ar jau pavājinātu nieru darbību. Dažiem no šiem pacientiem var attīstīties smagas infekcijas, kuras nevar pakļaut intensīvai antibiotiku terapijai. Izrakstot perindoprilu šādiem pacientiem, ieteicams periodiski kontrolēt balto asins šūnu daudzumu asinīs, un pacients jābrīdina, ka, ja parādās jebkādas infekcijas pazīmes, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Ir ziņojumi par gadījuma rakstura hemolītiskās anēmijas gadījumiem pacientiem ar iedzimtu G6-PD deficītu.

Rasu atšķirības

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru lietošana pacientiem ar tumšādainu ādu izraisa augstāku angioneirotiskās tūskas līmeni nekā citiem pacientiem.

Tāpat kā citi angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, perindoprils mazāk efektīvi pazemina asinsspiedienu tumšādainiem cilvēkiem nekā citi, iespējams, tāpēc, ka vairāk

zema renīna līmeņa paaugstināta izplatība melnādainiem cilvēkiem ar hipertensiju.

KlepusĀrstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties pastāvīgs, neproduktīvs klepus, kas izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. Klepus, ko izraisa AKE inhibitoru lietošana, vajadzētu uzskatīt par daļu no atšķirīgas klepus diagnozes.

Darbība / anestēzija

Pacientiem, kuriem tiek veikta liela operācija, vai vispārējas anestēzijas laikā ar antihipertensīviem līdzekļiem, perindoprils var bloķēt angiotenzīna II veidošanos, kas rodas sekundāri kā renīna kompensējošā izdalīšanās. Ārstēšana jāpārtrauc dienu pirms operācijas. Ja ārsts ieteic hipotensiju šī mehānisma dēļ, ārstēšana var būt vērsta uz cirkulējošo asiņu apjoma palielināšanu.

HiperkalēmijaDažiem pacientiem ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem, ieskaitot perindoprilu, var paaugstināties kālija līmenis plazmā. Paaugstināts hiperkaliēmijas risks pacientiem ar nieru mazspēju, nekontrolētu diabētu; pacienti, kuri vienlaikus lieto kāliju saudzējošus diurētiskos līdzekļus, kālija piedevas vai kāliju saturošus sāls aizstājējus; vai pacienti, kas lieto citas zāles, kas var izraisīt hiperkaliēmiju (piemēram, heparīnu). Ja enalaprilu ieteicams lietot kopā ar kādu no iepriekšminētajiem līdzekļiem, ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni asins plazmā.

Pacienti ar cukura diabētu

Pacientiem ar cukura diabētu, kuri saņem antidiabētiskus perorālos medikamentus vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoriem rūpīgi jāveic glikēmijas kontrole asinīs.

Informācija par palīgvielām

Pience® tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu.

Lietošana bērniem

Zāļu efektivitāte un drošība bērniem nav noskaidrota, tāpēc bērniem šo zāļu iecelšana nav ieteicama.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un potenciāli bīstamas mašīnas

Braucot ar transportlīdzekļiem un strādājot ar potenciāli bīstamiem mehānismiem, jāievēro piesardzība saistībā ar iespējamu reiboni.

Pārdozēšana

Simptomi akūta hipotensija, bradikardija, reibonis, nemiers, klepus, elektrolītu traucējumi, nieru mazspēja, šoka stāvoklis.

Ārstēšana: horizontālā pozicionēšana, fizioloģiskā šķīduma intravenoza ievadīšana, kuņģa skalošana ar adsorbentiem un nātrija sulfātu 30 minūtes pēc zāļu lietošanas, angiotenzīna II un / vai kateholamīnu infūzijas. Pārdozēšanas gadījumā pacientam jābūt īpaši uzmanīgam, vēlams intensīvās terapijas nodaļā. Nepārtraukti jākontrolē elektrolītu līmenis serumā un kreatinīns. Ja nepieciešams, elektrokardiostimulators. Perindoprilu no sistēmiskās asinsrites var noņemt ar hemodialīzi (jāizvairās no poliakrilnitrila augstas plūsmas membrānām).

Izlaišanas forma un iepakojums

Kombinēts antihipertensīvs līdzeklis (AKE inhibitors + lēns kalcija kanālu bloķētājs)

Aktīvās vielas

Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums

Tabletes balts, iegarens, abpusēji izliekts, vienā pusē iegravēts "5/5" un uzņēmuma logotips - cits.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 26 mg, laktozes monohidrāts - 65,233 mg, magnija stearāts - 0,52 mg, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds - 0,312 mg.

Iepakojums slimnīcām:

Tabletes balts, kvadrāts, abpusēji izliekts, vienā pusē iegravēts "5/10" un uzņēmuma logotips - cits.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 52 mg, laktozes monohidrāts - 135,466 mg, magnija stearāts - 1,04 mg, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds - 0,624 mg.

29 gab - polipropilēna pudeles ar dozatoru un korķi, kas satur mitrumu absorbējošu želeju (1) - kartona iepakojumi ar pirmās atveres kontroli.
30 gab - polipropilēna pudeles ar dozatoru un korķi, kas satur mitrumu absorbējošu želeju (1) - kartona iepakojumi ar pirmās atveres kontroli.

Iepakojums slimnīcām:
30 gab - polipropilēna pudeles ar dozatoru un korķi, kas satur mitrumu absorbējošu želeju (3) - kartona iepakojumi ar pirmās atveres kontroli.

Tabletes balts, trīsstūrveida, abpusēji izliekts, vienā pusē iegravēts "10/5" un uzņēmuma logotips - cits.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 52 mg, laktozes monohidrāts - 137,401 mg, magnija stearāts - 1,04 mg, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds - 0,624 mg.

29 gab - polipropilēna pudeles ar dozatoru un korķi, kas satur mitrumu absorbējošu želeju (1) - kartona iepakojumi ar pirmās atveres kontroli.
30 gab - polipropilēna pudeles ar dozatoru un korķi, kas satur mitrumu absorbējošu želeju (1) - kartona iepakojumi ar pirmās atveres kontroli.

Iepakojums slimnīcām:
30 gab - polipropilēna pudeles ar dozatoru un korķi, kas satur mitrumu absorbējošu želeju (3) - kartona iepakojumi ar pirmās atveres kontroli.

Tabletes balts, apaļš, abpusēji izliekts, vienā pusē iegravēts "10/10" un uzņēmuma logotips - cits.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze - 52 mg, laktozes monohidrāts - 130,466 mg, magnija stearāts - 1,04 mg, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds - 0,624 mg.

29 gab - polipropilēna pudeles ar dozatoru un korķi, kas satur mitrumu absorbējošu želeju (1) - kartona iepakojumi ar pirmās atveres kontroli.
30 gab - polipropilēna pudeles ar dozatoru un korķi, kas satur mitrumu absorbējošu želeju (1) - kartona iepakojumi ar pirmās atveres kontroli.

Iepakojums slimnīcām:
30 gab - polipropilēna pudeles ar dozatoru un korķi, kas satur mitrumu absorbējošu želeju (3) - kartona iepakojumi ar pirmās atveres kontroli.

farmakoloģiskā iedarbība

Farmakodinamika

Perindoprils

Perindoprils ir enzīma, kas pārvērš angiotenzīnu I par angiotenzīnu II (AKE inhibitors), inhibitors. AKE jeb kinināze II ir eksopeptidāze, kas veic gan angiotenzīna I pārvēršanu par vazokonstriktora vielu angiotenzīnu II, gan bradikinīna, kam ir vazodilatējoša iedarbība, sadalīšanos par neaktīvu heptapeptīdu.

Tā kā AKE inaktivē bradikinīnu, AKE nomākšanu papildina gan cirkulējošās, gan audu kallikreīna-kinīna sistēmas aktivitātes palielināšanās, un tiek aktivizēta arī prostaglandīnu sistēma.

Perindoprilam ir terapeitiskais efekts aktīvā metabolīta perindoprilata dēļ. Citi metabolīti neinhibē AKE in vitro.

Arteriālā hipertensija

Perindoprils ir zāles jebkura smaguma hipertensijas ārstēšanai. Uz tā lietošanas fona ir gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklī un stāvus stāvoklī. Perindoprils samazina OPSS, kas izraisa asinsspiediena pazemināšanos un perifēro asins plūsmas uzlabošanos, nemainot sirdsdarbības ātrumu.

Parasti perindoprila lietošana palielina nieru asins plūsmu, glomerulārās filtrācijas ātrums nemainās.

Zāļu antihipertensīvais efekts sasniedz maksimāli 4-6 stundas pēc vienreizējas iekšķīgas lietošanas un saglabājas 24 stundas.

Antihipertensīvais efekts 24 stundas pēc vienreizējas iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 87–100% no maksimālā antihipertensīvā efekta. Asinsspiediena pazemināšana tiek panākta diezgan ātri.

Terapeitiskais efekts rodas mazāk nekā 1 mēnesi pēc terapijas sākuma, un to nepavada tahikofilakse. Ārstēšanas pārtraukšana neizraisa atsitiena efektu. Perindoprilam ir vazodilatējoša iedarbība, tas palīdz atjaunot lielo artēriju elastību un mazo artēriju asinsvadu sienas struktūru, kā arī samazina kreisā kambara hipertrofiju.

Stabila koronāro artēriju slimība

Perindoprila efektivitāte pacientiem (12 218 pacientiem virs 18 gadu vecuma) ar stabilu koronāro artēriju slimību bez hroniskas sirds mazspējas klīniskiem simptomiem tika pētīta 4 gadu ilgā pētījumā. 90% pētījuma dalībnieku iepriekš bija bijusi akūta miokarda infarkta un / vai revaskularizācijas procedūra.

Papildus pētāmajām zālēm lielākā daļa pacientu saņēma standarta terapiju, ieskaitot prettrombocītu līdzekļus un lipīdu līmeni pazeminošas zāles. Par galveno efektivitātes kritēriju tika izvēlēts kombinētais rādītājs, ieskaitot mirstību no sirds un asinsvadu slimībām, nemirstīgu miokarda infarktu un / vai sirdsdarbības apstāšanos ar veiksmīgu reanimāciju.

Ārstēšana ar perindoprila tert-butilaminu devā 8 mg 1 reizi dienā (ekvivalenta 10 mg perindoprila arginīna) izraisīja ievērojamu absolūtā riska samazināšanos attiecībā pret kombinēto beigu punktu par 1,9% pacientiem, kuriem iepriekš bija veikts miokarda infarkts un / vai revaskularizācija, absolūtais risks tika samazināts. 2,2%, salīdzinot ar placebo grupu.

RAAS dubultā blokāde

Ir dati no kombinētās terapijas klīniskajiem pētījumiem, izmantojot AKE inhibitoru un angiotenzīna II receptoru antagonistu (ARA II).

Tika veikts klīnisks pētījums pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulāru slimību vai 2. tipa cukura diabētu, kam pievienots apstiprināts mērķa orgāna bojājums, kā arī pētījumi ar pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.

Pētījuma dati neatklāja kombinētās terapijas būtisku pozitīvu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāru notikumu rašanos un mirstības līmeni, savukārt hiperkaliēmijas, akūtas nieru mazspējas un / vai arteriālas hipotensijas risks palielinājās salīdzinājumā ar monoterapiju.

Ņemot vērā līdzīgās AKE inhibitoru un ARA II grupas farmakodinamiskās īpašības, šos rezultātus var gaidīt attiecībā uz jebkuru citu zāļu, AKE inhibitoru klašu pārstāvju un ARA II, mijiedarbību.

Tādēļ AKE inhibitoru lietošana kombinācijā ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem pacientiem ar diabētisko nefropātiju ir kontrindicēta.

Klīniskā pētījumā ir iegūti pierādījumi par aliskirēna pievienošanas standarta terapijai ar AKE inhibitoru vai ARA II pozitīvo ietekmi pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un hronisku nieru slimību vai sirds un asinsvadu slimībām vai ar šo slimību kombināciju. Pētījums tika izbeigts agri, jo palielinājās nelabvēlīgu iznākumu risks. Sirds un asinsvadu sistēmas nāve un insults tika novēroti biežāk pacientu grupā, kuri saņēma aliskirēnu, salīdzinot ar placebo grupu; arī nevēlamus notikumus un nopietnas blakusparādības, kas izraisa īpašu interesi (hiperkaliēmija, arteriālā hipotensija un nieru darbības traucējumi), biežāk reģistrēja aliskirēna grupā nekā placebo grupā.

Amlodipīns

Amlodipīns ir lēns kalcija kanālu bloķētājs, dihidropiridīna atvasinājums. Amlodipīns kavē kalcija jonu transmembranālo pāreju uz kardiomiocītiem un asinsvadu sienas gludās muskulatūras šūnām.

Amlodipīna antihipertensīvā iedarbība ir saistīta ar tiešu relaksējošu iedarbību uz asinsvadu sienas gludās muskulatūras šūnām. Sīki izstrādātais mehānisms, kā amlodipīnam ir antiangināla iedarbība, nav precīzi izveidots, taču ir zināms, ka amlodipīns samazina kopējo išēmisko slodzi ar divām darbībām:

Tas izraisa perifēro arteriolu paplašināšanos, samazinot OPSS (pēcslodzi). Tā kā sirdsdarbības ātrums nemainās, miokarda skābekļa patēriņš samazinās;

Tas izraisa koronāro artēriju un arteriolu paplašināšanos gan išēmiskajā, gan neskartajā zonā. Viņu dilatācija palielina skābekļa piegādi miokardam pacientiem ar vazospastisku stenokardiju (Prinzmetal stenokardija vai stenokardijas variants).

Pacientiem ar arteriālo hipertensiju amlodipīna lietošana 1 reizi dienā nodrošina klīniski nozīmīgu asinsspiediena pazemināšanos, stāvot un guļus 24 stundas. Antihipertensīvais efekts attīstās lēni, un tāpēc akūtas arteriālās hipotensijas attīstība nav raksturīga.

Pacientiem ar stenokardiju, lietojot amlodipīnu 1 reizi dienā, palielinās kopējais fizisko aktivitāšu laiks, palielinās laiks līdz stenokardijas sākumam un pirms ST segmenta depresijas sākuma par 1 mm, kā arī samazinās stenokardijas lēkmju biežums un patēriņš zem mēles.

Amlodipīnam nav nelabvēlīgas metabolisma ietekmes un tas neietekmē lipīdu koncentrāciju asinīs. Zāles var lietot pacientiem ar vienlaicīgu bronhiālo astmu, cukura diabētu un podagru.

Efektivitātes novērtējuma rezultāti norāda, ka amlodipīna saņemšanu raksturo mazāks hospitalizāciju skaits stenokardijas un revaskularizācijas procedūru gadījumā pacientiem ar koronāro artēriju slimību.

Sirdskaite

Hemodinamisko pētījumu rezultāti, kā arī klīnisko pētījumu rezultāti, kuros piedalījās pacienti ar hronisku sirds mazspēju II-IV FC saskaņā ar NYHA klasifikāciju, parādīja, ka amlodipīns neizraisa klīnisku pasliktināšanos, balstoties uz datiem par fiziskās slodzes toleranci, kreisā kambara izgrūšanas frakciju un klīniskajiem simptomiem.

Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju III-IV FC pēc NYHA klasifikācijas, vienlaikus lietojot digoksīnu, diurētiskos līdzekļus un AKE inhibitorus, tika pierādīts, ka amlodipīna lietošana nepalielina mirstības vai mirstības un saslimstības risku, kas saistīts ar sirds mazspēju.

Ilgstošu pētījumu rezultāti pacientiem ar hronisku III un IV sirds mazspēju pēc NYHA klasifikācijas bez koronārās sirds slimības klīniskiem simptomiem vai objektīviem pierādījumiem par koronāro sirds slimību klātbūtni, vienlaikus ņemot stabilas AKE inhibitoru, sirds glikozīdu un diurētisko līdzekļu devas, parādījās, ka amlodipīna lietošana neietekmē mirstības līmenis no sirds un asinsvadu slimībām. Šajā pacientu grupā amlodipīna lietošana tika papildināta ar ziņojumu skaita palielināšanos par plaušu tūskas attīstību.

Miokarda infarkta profilakse

Amlodipīna, lietojot devu 2,5–10 mg / dienā, AKE inhibitora lisinoprils ar devu 10–40 mg / dienā, kā arī tiazīdu grupas diurētiskā hlortalidona deva 12,5–25 mg / dienā, kā pirmās izvēles zāles, lietošanas efektivitāte un drošība tika pētīta pacientiem ar vieglu vai mērenu pakāpi. AH un vismaz viens no papildu koronāro komplikāciju riska faktoriem, piemēram, miokarda infarkts vai insults, vairāk nekā 6 mēnešus pirms iekļaušanas pētījumā vai cita apstiprināta aterosklerozes izcelsmes sirds un asinsvadu slimība; diabēts; ABL holesterīna koncentrācija ir mazāka par 35 mg / dl; kreisā kambara hipertrofija saskaņā ar EKG vai ehokardiogrāfiju; smēķēšana.

Galvenais efektivitātes novērtēšanas kritērijs ir kombinēts koronāro sirds slimību izraisīto nāves gadījumu skaita un ne fatāla miokarda infarkta biežuma rādītājs. Saskaņā ar galveno vērtēšanas kritēriju nebija būtiskas atšķirības starp amlodipīna un hlortalidona grupām. Sirds mazspējas biežums amlodipīna grupā bija ievērojami augstāks nekā hlortalidonu grupā - attiecīgi 10,2% un 7,7%, un kopējais mirstības līmenis amlodipīna un hlortalidona grupā būtiski neatšķīrās.

Perindoprils un amlodipīns

Efektivitāte ar ilgstošu amlodipīna lietošanu kombinācijā ar perindoprilu un atenololu kombinācijā ar bendroflumetiazīdu pacientiem vecumā no 40 līdz 79 gadiem ar hipertensiju un vismaz 3 no papildu riska faktoriem, piemēram, kreisā kambara hipertrofija saskaņā ar EKG vai ehokardiogrāfija; 2. tipa cukura diabēts; perifēro artēriju ateroskleroze; iepriekšējs insults vai pārejoša išēmiska lēkme; vīriešu dzimums; vecums 55 gadi un vecāki; mikroalbuminūrija vai proteinūrija; smēķēšana; kopējais holesterīna / ABL holesterīns ≥ 6; ASCOT-BPLA pētījumā tika pētīta koronāro sirds slimību agrīna attīstība tiešajos radiniekos.

Galvenais efektivitātes novērtēšanas kritērijs ir kombinēts neatalu miokarda infarktu (ieskaitot nesāpīgu) biežuma un koronāro sirds slimību letālo iznākumu rādītājs.

Komplikāciju biežums, kas noteikts galvenajā vērtēšanas kritērijā, bija par 10% zemāks amlodipīna / perindoprila grupā nekā atenolola / bendroflumetiazīdu grupā, taču šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga. Amlodipīna / perindoprila grupā ievērojami samazinājās komplikāciju biežums, ko nodrošināja papildu efektivitātes kritēriji (izņemot letālu un ne fatālu sirds mazspēju).

Farmakokinētika

Perindoprila un amlodipīna absorbcijas vērtība, lietojot narkotiku Prestanz, būtiski neatšķiras no tā, kas tiek izmantota monopreparātu veidā.

Perindoprils

Sūkšana

Norijot, perindoprils ātri uzsūcas, C max asins plazmā tiek sasniegts 1 stundas laikā.T1 / 2 no perindoprila no plazmas ir 1 stunda.

Perindoprilam nav farmakoloģiskas aktivitātes. Aptuveni 27% no kopējā iekšēji uzņemtā perindoprila daudzuma nonāk asinsritē kā perindoprila aktīvais metabolīts. Papildus perindoprilatam veidojas vēl 5 metabolīti, kuriem nav farmakoloģiskas aktivitātes. Perindoprilata C max asins plazmā tiek sasniegts 3-4 stundas pēc norīšanas. Ēšana palēnina perindoprila pārvēršanos perindoprilatā, tādējādi ietekmējot bioloģisko pieejamību. Tāpēc zāles jālieto 1 reizi dienā, no rīta, pirms ēšanas.

Izplatīšana

Perindoprila koncentrācija asins plazmā ir lineāra atkarība no tā devas. Brīvā perindoprilata Vd ir aptuveni 0,2 l / kg. Perindoprilata savienojums ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar AKE, ir aptuveni 20% un ir atkarīgs no devas.

Audzēšana

Perindoprilats no organisma izdalās caur nierēm. Brīvās frakcijas galīgais T 1/2 ir apmēram 17 stundas, tāpēc līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 4 dienu laikā.

Perindoprilata ekskrēcija tiek palēnināta vecumdienās, kā arī pacientiem ar sirds un nieru mazspēju (skatīt sadaļu "Devas režīms"). Tādēļ šīm pacientu grupām ir nepieciešams regulāri kontrolēt kreatinīna un kālija koncentrāciju asins plazmā.

Perindoprilata dialīzes klīrenss ir 70 ml / min.

Perindoprila farmakokinētika ir traucēta pacientiem ar cirozi: tā aknu klīrenss tiek samazināts 2 reizes. Neskatoties uz to, perindoprilāta daudzums nesamazinās, tāpēc deva nav jāpielāgo (skatīt sadaļu “Devas režīms” un “Īpašie norādījumi”).

Amlodipīns

Sūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas amlodipīns lēnām uzsūcas no gremošanas trakta. Ēšana neietekmē amlodipīna bioloģisko pieejamību. Amlodipīna C max asins plazmā tiek sasniegts 6-12 stundas pēc zāļu uzņemšanas. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 64–80%.

Izplatīšana

Vd ir aptuveni 21 l / kg. In vitro pētījumi parādīja, ka apmēram 97,5% cirkulējošā amlodipīna ir saistīti ar plazmas olbaltumvielām.

Metabolisms un izdalīšanās

Galīgais amlodipīna T 1/2 daudzums no asins plazmas ir 35-50 stundas, kas ļauj jums lietot zāles 1 reizi dienā. Amlodipīns tiek metabolizēts aknās, veidojot neaktīvus metabolītus, savukārt 10% no uzņemtās devas izdalās nemainītā veidā un 60% caur nierēm metabolītu veidā. Amlodipīns neizdalās dialīzes laikā.

Laiks no zāļu lietošanas līdz amlodipīna C max sasniegšanai gados vecākiem pacientiem neatšķiras. Gados vecākiem pacientiem novēro amlodipīna klīrensa samazināšanos, kas izraisa AUC palielināšanos.

AUC un T 1/2 palielināšanās pacientiem ar sirds mazspēju atbilst gaidāmajai vērtībai šajā vecuma grupā.

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību amlodipīna koncentrācijas izmaiņas plazmā nekorelē ar nieru mazspējas pakāpi. Iespējams neliels T 1/2 pieaugums.

Dati par amlodipīna lietošanu pacientiem ar aknu mazspēju ir ierobežoti. Pacientiem ar aknu mazspēju amlodipīna klīrenss samazinās, kas izraisa T 1/2 un AUC palielināšanos par aptuveni 40–60%.

Indikācijas

- arteriāla hipertensija un / vai koronārā sirds slimība: stabila stenokardija pacientiem, kuriem nepieciešama terapija ar perindoprilu un amlodipīnu.

Kontrindikācijas

Perindoprils

- paaugstināta jutība pret perindoprilu vai citiem AKE inhibitoriem;

- angioneirotiskā tūska (Quincke edēma) anamnēzē (ieskaitot ar citiem AKE inhibitoriem);

- iedzimta / idiopātiska angioneirotiskā tūska;

- vienlaicīga lietošana ar aliskirēnu un aliskirēnu saturošām zālēm pacientiem ar cukura diabētu un / vai vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem (GFR)<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакологическое действие", подраздел "Фармакодинамика");

- vienlaicīga lietošana ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem (APA II) pacientiem ar diabētisko nefropātiju (skatīt sadaļu “Īpašie norādījumi”);

- grūtniecība (skatīt sadaļu "Grūtniecība un zīdīšana");

Amlodipīns

- paaugstināta jutība pret amlodipīnu un citiem dihidropiridīna atvasinājumiem;

- smaga arteriāla hipotensija (sistoliskais asinsspiediens mazāks par 90 mm Hg);

- šoks (ieskaitot kardiogēnu);

- kreisā kambara izejas trakta aizsprostojums (piemēram, klīniski nozīmīga aortas stenoze);

- hemodinamiski nestabila sirds mazspēja pēc akūta miokarda infarkta;

- vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta).

Prestanza

- paaugstināta jutība pret palīgvielām, no kurām sastāv zāles;

- nieru mazspēja (CC mazāks par 60 ml / min);

- vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);

- iedzimta galaktozes nepanesamība, laktāzes deficīts un glikozes-galaktozes malabsorbcija.

Visas iepriekš norādītās kontrindikācijas, kas saistītas ar perindoprilu un amlodipīnu, attiecas arī uz kombinēto narkotiku Prestanz.

Uzmanīgi

Nieru artēriju stenoze (ieskaitot divpusēju), vienīgā funkcionējošā niere, aknu mazspēja, nieru mazspēja, saistaudu sistēmiskās slimības (ieskaitot sistēmisko sarkano vilkēdi, sklerodermiju), imūnsupresīvā terapija, allopurinols, prokainamīds (neitropēnijas risks, agranulocitoze), samazināts BCC (diurētiskie līdzekļi, diēta bez sāls, vemšana, caureja), ateroskleroze, cerebrovaskulāra slimība, renovaskulāra hipertensija, cukura diabēts, hroniska sirds mazspēja, vienlaicīga dantrolēna, estramustīna, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu, kāliju saturošu diurētisko līdzekļu, kāliju saturošu zāļu un litijs, hiperkaliēmija, ķirurģija / vispārēja anestēzija, vecums, hemodialīze, izmantojot augstas plūsmas membrānas (piemēram, AN69), desensibilizējoša terapija, ZBL aferēze, aortas stenoze / mitrālā stenoze / hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija, nelietošana pacientiem cirkšņu rase, hroniska sirds mazspēja ar III-IV FC ne išēmisku etioloģiju pēc NYHA klasifikācijas.

Devas

Zāles tiek parakstītas iekšķīgi, 1 tab. 1 reizi dienā, vēlams no rīta pirms ēšanas. Zāles Prestanz devu izvēlas pēc iepriekš titrētām atsevišķu zāļu sastāvdaļu devām: perindoprila un amlodipīna pacientiem ar arteriālo hipertensiju un / vai koronāro artēriju slimību.

Ar terapeitisko nepieciešamību var mainīt Prestance zāļu devu vai provizoriski veikt individuālu atsevišķu komponentu devas izvēli:

5 mg perindoprila + 5 mg amlodipīna vai
5 mg perindoprila + 10 mg amlodipīna vai
10 mg perindoprila + 5 mg amlodipīna vai
10 mg perindoprila + 10 mg amlodipīna.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti un pacienti ar nieru mazspēju (skatīt sadaļas "Farmakokinētika" un "Īpašie norādījumi")

Perindoprilata izdalīšanās gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru mazspēju palēninājās. Tādēļ šādiem pacientiem regulāri jākontrolē kreatinīna un kālija koncentrācija asins plazmā. Var izrakstīt Prestanz pacienti ar CC ≥ 60 ml / min. Prestanz ir kontrindicēts pacienti ar QC< 60 мл/мин (skatīt apakšpunktu "Kontrindikācijas"). Šādiem pacientiem ieteicams individuāli izvēlēties perindoprila un amlodipīna devas. Amlodipīns, ko lieto vienādās devās, ir vienlīdz labi panesams gan pacientiem, gan gados vecākiem pacientiem. Gados vecākiem pacientiem devas shēma nav jāmaina, tomēr deva jāpalielina piesardzīgi, kas ir saistīta ar vecuma izmaiņām un T 1/2 palielināšanos. Amlodipīna koncentrācijas izmaiņas asins plazmā nekorelē ar nieru mazspējas smagumu. Amlodipīns neizdalās dialīzes laikā.

Pacienti ar aknu mazspēju (skatīt sadaļas "Dozēšanas režīms" un "Īpašie norādījumi").

Priekš pacienti ar vieglu vai mērenu aknu mazspēju devas izvēle jāveic piesardzīgi. Ieteicams sākt lietot zāles mazās devās (skatīt sadaļas "Devas režīms" un "Īpašie norādījumi"). Optimālas sākuma un uzturošās devas atrašana pacienti ar aknu mazspēju jāveic individuāli, monoterapijā izmantojot amlodipīna un perindoprila preparātus. Amlodipīna farmakokinētika pacienti ar smagu aknu mazspēju nav pētīti. Šādiem pacientiem amlodipīns jāuzsāk ar mazāko devu un pakāpeniski jāpalielina.

Prestanz nedrīkst izrakstīt bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam

Blakus efekti

Nevēlamo blakusparādību biežums, kas tika novērots perindoprila un amlodipīna monoterapijas laikā, ir izteikts šādā gradācijas formā: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

No hemopoētiskās un limfātiskās sistēmas: ļoti reti - leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, pancitopēnija, trombocitopēnija, hemolītiskā anēmija pacientiem ar iedzimtu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu, hemoglobīna un hematokrīta samazināšanos.

No imūnsistēmas: reti - alerģiskas reakcijas.

No metabolisma puses: ļoti reti - hiperglikēmija; nenoteikts biežums - hipoglikēmija.

No centrālās nervu sistēmas puses:bieži - miegainība (īpaši ārstēšanas sākumā), reibonis (īpaši ārstēšanas sākumā), galvassāpes, parestēzija, vertigo; reti - bezmiegs, garastāvokļa stabilitāte (ieskaitot trauksmi), miega traucējumi, trīce, hipertēzija, depresija, ģībonis; reti - apjukums; ļoti reti - perifēra neiropātija, hipertoniskums.

No redzes orgāna puses:bieži - redzes pasliktināšanās (ieskaitot diplopiju).

No dzirdes orgāna puses:bieži troksnis ausīs.

No sirds un asinsvadu sistēmas:bieži - sirdsklauves sajūta, sejas pietvīkums, izteikts asinsspiediena pazemināšanās; ļoti reti - stenokardija, miokarda infarkts, iespējams, sakarā ar pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos paaugstināta riska pacientiem (skatīt “Īpašās instrukcijas”), aritmijas (ieskaitot bradikardiju, ventrikulāru tahikardiju un priekškambaru mirdzēšanu), insults, iespējams sakarā ar pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos paaugstināta riska pacientiem (skatīt sadaļu “Īpašas instrukcijas”), vaskulīts.

No elpošanas sistēmas: bieži - elpas trūkums, klepus; reti - rinīts, bronhu spazmas; ļoti reti - eozinofīlā pneimonija.

No gremošanas sistēmas:bieži - sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, dispepsija, caureja, aizcietējumi; reti - izmaiņas defekācijas ritmā, mutes gļotādas sausums; ļoti reti - pankreatīts, smaganu hiperplāzija, gastrīts.

Aknu un žults ceļu: ļoti reti - hepatīts, dzelte, paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte (visbiežāk kombinācijā ar holestāzi), citolītiskais vai holestātiskais hepatīts (skatīt sadaļu “Īpašās instrukcijas”).

Ādas un zemādas tauku daļa: bieži - ādas nieze, izsitumi, eksantēma; reti - sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, balss kroku un / vai balsenes angioneirotiskā tūska (skatīt sadaļu “Īpašie norādījumi”), alopēcija, hemorāģiski izsitumi, ādas krāsas maiņa, pastiprināta svīšana, nātrene; ļoti reti - Quincke edēma, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, eksfoliatīvs dermatīts, fotosensitivitāte.

No muskuļu un skeleta sistēmas un saistaudiem:bieži - muskuļu krampji, kāju pietūkums; reti - artralģija, mialģija, muguras sāpes.

No nierēm un urīnceļiem:reti - traucēta urinēšana, noktūrija, ātra urinēšana, traucēta nieru darbība; ļoti reti - akūta nieru mazspēja.

No reproduktīvās sistēmas un piena dziedzeriem: reti - impotence, ginekomastija.

Bieži sastopami traucējumi un simptomi: bieži - pietūkums, astēnija, paaugstināts nogurums; reti - sāpes krūtīs, savārgums, sāpes.

Laboratorijas indikatori: reti - svara pieaugums, svara zudums; reti - paaugstināta bilirubīna koncentrācija; nenoteikts biežums - paaugstināta urīnvielas un kreatinīna koncentrācija serumā, hiperkaliēmija (skatīt sadaļu "Īpašie norādījumi").

Papildu dati par amlodipīnu:ziņots par atsevišķiem ekstrapiramidālā sindroma gadījumiem.

Pārdozēšana

Nav informācijas par zāļu pārdozēšanu cilvēkiem.

Amlodipīns

Informācija par amlodipīna pārdozēšanu ir ierobežota.

Simptomi pārmērīga perifēra asinsvadu paplašināšanās, kas izraisa refleksu tahikardiju, izteiktu un pastāvīgu asinsspiediena pazemināšanos, tai skaitā ar šoka un nāves attīstību.

Ārstēšana: izteiktam asinsspiediena pazeminājumam, ko izraisa amlodipīna pārdozēšana, nepieciešami aktīvi pasākumi, kuru mērķis ir uzturēt sirds un asinsvadu sistēmas funkcijas, ieskaitot sirds un plaušu darbības uzraudzību, ekstremitāšu paaugstinātu stāvokli, kontrolēt BCC un urīna izdalīšanos. Lai atjaunotu asinsvadu tonusu un asinsspiedienu, var būt noderīgi lietot vazokonstriktoru zāles, ja nav kontrindikāciju tā lietošanai, lai novērstu kalcija kanālu blokādes sekas - ievadā / ievadā. Dažos gadījumos kuņģa skalošana var būt efektīva. Aktivētās ogles uzņemšana pirmajās 2 stundās pēc amlodipīna 10 mg devas lietošanas kavē zāļu absorbciju. Jo amlodipīns ir aktīvi saistīts ar plazmas olbaltumvielām, hemodialīze nav efektīva.

Perindoprils

Dati par perindoprila pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežoti.

Simptomi Pārdozējot AKE inhibitorus, var rasties izteikts asinsspiediena pazemināšanās, šoks, ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumi, nieru mazspēja, hiperventilācija, tahikardija, sirdsklauves, bradikardija, reibonis, nemiers un klepus.

Ārstēšana: iv 0,9% šķīduma infūzija. Ar ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos pacients jānovieto guļus stāvoklī ar paceltām kājām. Ja nepieciešams, var ievadīt kateholamīna šķīdumu iv. Izmantojot dialīzi, perindoprilu var izvadīt no sistēmiskās asinsrites (skatīt sadaļu "Īpašie norādījumi"). Attīstoties pret terapiju izturīgai bradikardijai, var būt nepieciešama mākslīgā elektrokardiostimulatora uzstādīšana. Nepieciešams pastāvīgi uzraudzīt ķermeņa dzīvībai svarīgo funkciju rādītājus, kreatinīna un elektrolītu koncentrāciju serumā.

Zāļu mijiedarbība

Perindoprils

Klīniskie pētījumi rāda, ka divkārša RAAS bloķēšana vienlaicīgas AKE, ARA II vai aliskirēna inhibitoru lietošanas rezultātā palielina tādu blakusparādību kā arteriālā hipotensija, hiperkaliēmija un nieru darbības traucējumus (ieskaitot akūtu nieru mazspēju) biežumu salīdzinājumā ar situācijām kad tiek izmantotas tikai vienas zāles, kas ietekmē RAAS (skatīt sadaļas "Kontrindikācijas", "Īpašās instrukcijas" un "Farmakoloģiskā darbība").

Hiperkalemijas zāles

AKE inhibitoru kombinācija ar zālēm, kas satur trimetoprimu, ieskaitot fiksēta trimetoprima un sulfametoksazola kombinācija palielina hiperkaliēmijas attīstības risku.

Vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Aliskirēns un zāles, kas satur aliskirēnu. Vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana ar zālēm, kas satur aliskirēnu, ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu un / vai ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (GFR mazāka par 60 ml / min / 1,73 m 2 ķermeņa virsmas laukuma), un tas nav ieteicams citiem pacientiem. (skatīt apakšpunktu "Kontrindikācijas").

Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija preparāti un kāliju saturoši pārtikas sāls aizstājēji: neskatoties uz to, ka kālija saturs asins serumā saglabājas normas robežās, dažiem pacientiem var rasties hiperkaliēmija, lietojot perindoprilu. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktons, eplerenons (spironolaktona atvasinājums), triamterēns, amilorīds), kālija preparāti un kāliju saturoši ēdami sāls aizstājēji var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Šajā sakarā nav ieteicams vienlaicīgi lietot AKE inhibitorus un iepriekšminētās zāles (skatīt sadaļu “Īpašas instrukcijas”). Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana (apstiprinātas hipokaliēmijas gadījumā), jāievēro piesardzība un regulāri jākontrolē kālija saturs asins plazmā un EKG parametri.

Litija preparāti: vienlaicīgi lietojot litija preparātus un AKE inhibitorus, var rasties atgriezenisks litija satura palielināšanās plazmā un ar to saistītā toksiskā iedarbība. Vienlaicīga perindoprila un litija preparātu lietošana nav ieteicama. Ja šāda terapija ir nepieciešama, regulāri jākontrolē litija saturs asins plazmā (skatīt apakšpunktu "Īpašie norādījumi").

Estramustīns: vienlaicīga estramustīna lietošana ar AKE inhibitoriem ir saistīta ar paaugstinātu angioneirotiskās tūskas risku.

Racecadotril. Ir zināms, ka AKE inhibitori (piemēram, perindoprils) var izraisīt angioneirotiskās tūskas attīstību. Tās attīstības risks var palielināties, ja to lieto kopā ar racecadotrilu (enkefalināzes inhibitoru, ko lieto akūtas caurejas ārstēšanai).

MTOR inhibitori (Rapamicīna mērķis zīdītājiem - rapamicīna mērķis zīdītāju šūnās) (piemēram, sirolimus, everolimus, temsirolimus). Pacientiem, kuri vienlaikus saņem terapiju ar mTOR inhibitoriem, var palielināties angioneirotiskās tūskas attīstības risks (skatīt sadaļu “Īpašās instrukcijas”).

NPL, ieskaitot lielas devas (≥ 3 g / dienā): vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana ar NPL (acetilsalicilskābe devā, kurai ir pretiekaisuma iedarbība, COX-2 inhibitori un neselektīvi NPL) var izraisīt AKE inhibitoru antihipertensīvās iedarbības samazināšanos. Vienlaicīga AKE inhibitoru un NPL lietošana var izraisīt nieru darbības traucējumus, tai skaitā akūtas nieru mazspējas attīstību un kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, īpaši pacientiem ar samazinātu nieru darbību. Šīs kombinācijas iecelšanā jāievēro piesardzība, īpaši gados vecākiem pacientiem. Pacientiem ir nepieciešams kompensēt šķidruma zudumu un rūpīgi uzraudzīt nieru darbību gan ārstēšanas sākumā, gan ārstēšanas laikā.

Hipoglikēmiskie līdzekļi (insulīns, sulfonilurīnvielas atvasinājumi): AKE inhibitori var pastiprināt insulīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmisko iedarbību pacientiem ar cukura diabētu. Hipoglikēmijas attīstība notiek ļoti reti (iespējams, sakarā ar paaugstinātu glikozes toleranci un samazinātu nepieciešamību pēc insulīna).

Diurētiskie līdzekļi (tiazīds un cilpa): pacientiem, kas saņem diurētiskus līdzekļus, īpaši ar pārmērīgu šķidruma un / vai elektrolītu noņemšanu, terapijas ar AKE inhibitoru sākumā var novērot ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, kuras risku var samazināt, atceļot diurētisko līdzekli, ieviešot palielinātu šķidruma un / vai nātrija hlorīda daudzumu, kā arī izrakstot perindoprilu. mazā devā ar tā turpmāku pakāpenisku palielināšanu.

Simpatomimētiskie līdzekļivar vājināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

Zelta izstrādājumi: lietojot AKE inhibitorus, ieskaitot perindoprils, pacientiem, kuri saņēma iv zelta preparātus (nātrija aurotiomalātu), tika aprakstīts simptomu komplekss, tai skaitā sejas pietvīkums, nelabums, vemšana un arteriālā hipotensija.

Vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem allopurinols, imūnsupresīvi medikamenti, kortikosteroīdi (sistēmiskai lietošanai) un prokainamīds var būt saistīts ar paaugstinātu leikopēnijas risku, īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību.

Līdzekļi vispārējai anestēzijai: vienlaicīga AKE inhibitoru un līdzekļu lietošana vispārējā anestēzijā var izraisīt hipotensīvu efektu.

Dantrolēns (iv)): laboratorijas dzīvniekiem tika novēroti kambaru fibrilācijas gadījumi ar letālu iznākumu un sabrukumu, lietojot verapamilu un iv ievadot dantrolēnu, kam pievienota hiperkaliēmija. Hiperkaliēmijas attīstības riska dēļ ir jāizslēdz lēna kalcija kanālu blokatoru vienlaicīga lietošana, ieskaitot amlodipīns, pacientiem, kuri ir uzņēmīgi pret ļaundabīgu hipertermiju, kā arī ļaundabīgas hipertermijas ārstēšanai.

Zāļu kombinācijas, kurām nepieciešama īpaša uzmanība

Izoenzīma CYP3A4 induktori: Nav datu par CYP3A4 izoenzīma induktoru ietekmi uz amlodipīnu. Vienlaicīga CYP3A4 izoenzīma induktoru (piemēram, rifampicīna, asinszāles preparātu) ievadīšana var samazināt amlodipīna koncentrāciju plazmā. Lietojot amlodipīnu un mikrosomu oksidācijas induktorus, jāievēro piesardzība.

CYP3A4 izoenzīma inhibitori: vienlaicīga amlodipīna un spēcīgu vai mērenu CYP3A4 izoenzīma inhibitoru (proteāzes inhibitori, azola grupas pretsēnīšu zāles, makrolīdi, piemēram, eritromicīns vai klaritromicīns, verapamils \u200b\u200bvai diltiazems) lietošana var izraisīt ievērojamu amlodipīna koncentrācijas palielināšanos. Šo farmakokinētisko anomāliju klīniskās izpausmes gados vecākiem pacientiem var būt izteiktākas, tāpēc var būt nepieciešams uzraudzīt klīnisko stāvokli un pielāgot devu.

Recepšu zāļu kombinācijas

Amlodipīns pastiprina antihipertensīvo zāļu hipotensīvo iedarbību.

Citas zāļu kombinācijas

Zāļu mijiedarbības klīniskajos pētījumos amlodipīns neietekmēja atorvastatīna, digoksīna, varfarīna vai ciklosporīna farmakokinētiku.

Amlodipīna vienlaicīga lietošana un greipfrūtu vai greipfrūtu sulas lietošana nav ieteicama, jo dažiem pacientiem iespējama amlodipīna bioloģiskās pieejamības palielināšanās, kas, savukārt, var izraisīt asinsspiediena pazemināšanās pastiprinātu iedarbību.

Prestanza

Zāļu kombinācijas, kurām nepieciešama īpaša uzmanība

Baklofēns: iespējams pastiprināta antihipertensīvā iedarbība. Jānovēro asinsspiediens un nieru darbība, ja nepieciešams, jāpielāgo amlodipīna deva.

Narkotiku kombinācija, kurai jāpievērš uzmanība

Antihipertensīvie līdzekļi (piemēram, beta blokatori) un vazodilatatori var pastiprināt perindoprila un amlodipīna antihipertensīvo iedarbību. Lietojot vienlaikus ar nitroglicerīnu, citiem nitrātiem vai citiem vazodilatatoriem, jāievēro piesardzība, jo ir iespējama papildu asinsspiediena pazemināšanās.

Kortikosteroīdi (minerāli un glikokortikosteroīdi), tetrakosaktidi samazināt antihipertensīvo efektu (šķidruma aizturi un nātrija jonus kortikosteroīdu darbības rezultātā).

Alfa adrenoblokatori (prazosīns, alfuzosīns, doksazosīns, tamsulosīns, terazozīns)

Amifostīns var pastiprināt amlodipīna antihipertensīvo iedarbību.

Tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, līdzekļi vispārējai anestēzijai palielina antihipertensīvo efektu un palielina ortostatiskas hipotensijas risku.

Speciālas instrukcijas

Īpašas instrukcijas par perindoprilu un amlodipīnu attiecas uz narkotiku Prestanz.

Perindoprils

Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska

Lietojot AKE inhibitorus, t.sk. un perindoprils, retos gadījumos var veidoties sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, balss kroku un / vai balsenes angioneirotiskā tūska (skatīt apakšpunktu “Blakusparādības”). Tas var rasties jebkurā terapijas laikā. Kad parādās simptomi, zāles nekavējoties jāpārtrauc un pacienti jānovēro, līdz tūskas pazīmes pilnībā izzūd. Ja tūska ietekmē tikai seju un lūpas, tad tās izpausmes parasti izzūd pašas par sevi, lai gan simptomu ārstēšanai var izmantot antihistamīna līdzekļus.

Angioneirotiskā tūska, ko papildina balsenes tūska, var būt letāla. Mēles, balss saišu vai balsenes pietūkums var izraisīt elpceļu aizsprostojumu. Kad parādās šādi simptomi, nekavējoties subkutāni jāievada epinefrīns (adrenalīns) un / vai jānodrošina elpceļi. Pacientam jābūt medicīniskā uzraudzībā, līdz simptomi pilnībā un pastāvīgi izzūd.

Lietojot šo zāļu grupu, pacientiem ar Quincke edēmu anamnēzē, kas nav saistīti ar AKE inhibitoriem, var būt paaugstināts tās attīstības risks (skatīt sadaļu “Kontrindikācijas”).

Retos gadījumos, ņemot vērā terapiju ar AKE inhibitoriem, attīstās zarnu angioneirotiskā tūska. Turklāt pacientiem ir sāpes vēderā kā atsevišķs simptoms vai kombinācijā ar nelabumu vai vemšanu, dažos gadījumos bez iepriekšējas sejas angioneirotiskās tūskas un normāla C1 esterāzes līmeņa. Diagnoze tiek veikta ar vēdera dobuma datortomogrāfiju, veicot ultraskaņu vai operācijas laikā. Pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas simptomi izzūd. Tādēļ pacientiem ar sāpēm vēderā, kas saņem AKE inhibitorus, veicot diferenciāldiagnozi, jāņem vērā zarnu angioedēmas attīstības iespēja (skatīt sadaļu “Blakusparādības”).

Vienlaicīga lietošana ar mTOR inhibitoriem (piemēram, sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Pacientiem, kuri saņem terapiju ar mTOR inhibitoriem (piemēram, sirolimu, everolimu, temsirolimu), var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas attīstības risks (piemēram, elpceļu vai mēles pietūkums ar elpošanas traucējumiem vai bez tiem) (skatīt sadaļu “Zāļu mijiedarbība”).

Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā

Retos gadījumos pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, ZBL aferēzes laikā, izmantojot dekstrāna sulfātu, var attīstīties dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas. Lai novērstu anafilaktoīdas reakcijas, AKE inhibitoru terapija uz laiku jāpārtrauc pirms katras aferēzes procedūras.

Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā

Atsevišķi ziņojumi ir par anafilaktoīdo reakciju attīstību pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus desensibilizējošas terapijas laikā (piemēram, hymenoptera kukaiņu inde). Šiem pašiem pacientiem no anafilaktoīdās reakcijas tika novērsta, īslaicīgi atslēdzot AKE inhibitorus, un, nejauši ievadot zāles, anafilaktoīdā reakcija atkal radās.

Neitropēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija, anēmija

Lietojot AKE inhibitorus, var rasties neitropēnija / agranulocitoze, trombocitopēnija un anēmija. Pacientiem ar normālu nieru darbību un bez citiem pastiprinošiem faktoriem neitropēnija attīstās reti. Ar īpašu piesardzību perindoprils jālieto pacientiem ar saistaudu sistēmiskām slimībām, vienlaikus lietojot imūnsupresantus, allopurinolu vai prokainamīdu, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

Dažiem pacientiem attīstījās smagas infekcijas, dažos gadījumos izturīgas pret intensīvu antibiotiku terapiju. Izrakstot perindoprilu šādiem pacientiem, ieteicams periodiski kontrolēt leikocītu skaitu asinīs. Pacientiem jāinformē ārsts par visām infekcijas slimības pazīmēm (piemēram, iekaisis kakls, drudzis).

RAAS dubultā blokāde

Ir pierādījumi, ka AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru antagonistu vai aliskirēna kombinētā lietošana palielina arteriālas hipotensijas, hiperkaliēmijas un nieru darbības traucējumus (ieskaitot akūtu nieru mazspēju). Tādējādi nav ieteicama divkārša RAAS bloķēšana, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru antagonistus vai aliskirēnu (skatīt sadaļas “Zāļu mijiedarbība” un “Farmakoloģiskā darbība”). Ja terapija ar dubultu blokādi tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, tā jāveic tikai stingrā medicīniskā uzraudzībā un regulāri kontrolējot nieru darbību, asins elektrolītu līmeni un asinsspiedienu.

AKE inhibitoru lietošana kombinācijā ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem pacientiem ar diabētisko nefropātiju ir kontrindicēta un nav ieteicama citiem pacientiem (skatīt apakšpunktu “Kontrindikācijas”).

Arteriālā hipotensija

AKE inhibitori var izraisīt strauju asinsspiediena pazemināšanos. Simptomātiska arteriāla hipotensija reti attīstās pacientiem bez vienlaicīgām slimībām. Pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās risks ir palielināts pacientiem ar samazinātu BCC, ko var novērot diurētiskas terapijas laikā, ievērojot stingru bezsāls diētu, veicot hemodialīzi, caureju un vemšanu, kā arī pacientiem ar smagu arteriālo hipertensiju ar augstu renīna aktivitāti (skatīt sadaļu “Narkotikas”). mijiedarbība "un" Blakusparādība "). Pacientiem ar paaugstinātu simptomātiskas arteriālās hipotensijas attīstības risku Prestanz terapijas laikā ir nepieciešams rūpīgi novērot asinsspiedienu, nieru darbību un kālija līmeni serumā.

Līdzīgu pieeju izmanto pacientiem ar stenokardiju un smadzeņu asinsvadu slimībām, kad smaga arteriālā hipotensija var izraisīt miokarda infarktu vai traucētu smadzeņu asinsriti.

Arteriālās hipotensijas attīstības gadījumā pacients jāpārvieto guļus stāvoklī ar paceltām kājām. Vajadzības gadījumā BCC jāpapildina, ievadot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu iv. Pārejoša arteriāla hipotensija nav šķērslis turpmākai zāļu ievadīšanai. Pēc BCC un asinsspiediena atjaunošanas ārstēšanu var turpināt.

Mitrālā stenoze, aortas stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija

Perindoprils, tāpat kā citi AKE inhibitori, jālieto piesardzīgi pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju (aortas stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija), kā arī pacientiem ar mitrālā stenozi. Amlodipīns ir kontrindicēts pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju.

Nieru darbības traucējumi

Atsevišķiem pacientiem ar nieru mazspēju (CC mazāks par 60 ml / min) ieteicams individuāli izvēlēties perindoprila un amlodipīna devas (skatīt sadaļu “Devas režīms”). Šādiem pacientiem regulāri jākontrolē kālija un kreatinīna līmenis serumā (skatīt sadaļu “Blakusparādības”).

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas nieres artērijas stenozi ir iespējams palielināt urīnvielas un kreatinīna līmeni serumā, kas parasti notiek, atceļot terapiju. Biežāk šo efektu novēro pacientiem ar nieru mazspēju. Papildu renovaskulāras hipertensijas klātbūtne šādiem pacientiem palielina smagas arteriālas hipotensijas un nieru mazspējas risku.

Dažiem pacientiem ar arteriālo hipertensiju bez nieru trauku bojājuma pazīmēm ir iespējama urīnvielas un kreatinīna koncentrācijas palielināšanās asins serumā, īpaši, ja perindoprilu ieceļ ar diurētisku līdzekli, parasti nenozīmīgu un īslaicīgu. Biežāk šis efekts tiek novērots pacientiem ar nieru darbības traucējumiem iepriekš.

Aknu mazspēja

Retos gadījumos, lietojot AKE inhibitorus, rodas holestātiska dzelte. Ar šī sindroma progresēšanu attīstās fulminanta aknu nekroze, dažreiz ar letālu iznākumu. Šī sindroma attīstības mehānisms nav skaidrs. Ja ACE inhibitoru lietošanas laikā rodas dzelte vai ievērojams aknu enzīmu aktivitātes pieaugums, jums jāpārtrauc zāļu lietošana (skatīt sadaļu “Blakusparādības”) un jākonsultējas ar ārstu.

Etniskās atšķirības

Negroid rases pacienti biežāk nekā citu rasu pārstāvji, vienlaikus lietojot AKE inhibitorus, attīstās angioneirotiskā tūska.

Perindoprilam, tāpat kā citiem AKE inhibitoriem, var būt mazāk izteikta antihipertensīvā iedarbība Negroid rases pacientiem, salīdzinot ar citu rasu pārstāvjiem. Varbūt šī atšķirība ir saistīta ar faktu, ka pacientiem ar Negroid rases arteriālo hipertensiju, visticamāk, ir zema renīna aktivitāte.

Klepus

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties sauss klepus. Klepus ilgstoši saglabājas, lietojot šīs grupas narkotikas, un izzūd pēc to atcelšanas. Tas jāņem vērā, veicot klepus diferenciāldiagnozi.

Ķirurģija / vispārējā anestēzija

Pacientiem, kuri plāno plašas operācijas vai anestēzijas līdzekļu lietošanu, kas izraisa arteriālu hipotensiju, perindoprila lietošana var bloķēt angiotenzīna II veidošanos uz renīna kompensējošās izdalīšanās fona. Ārstēšana jāpārtrauc dienu pirms operācijas. Attīstoties arteriālai hipotensijai ar norādīto mehānismu, asinsspiediens jāsaglabā, papildinot BCC.

Hiperkalēmija

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var attīstīties hiperkaliēmija, ieskaitot un perindoprils. Hiperkaliēmijas riska faktori ir nieru mazspēja, pavājināta nieru darbība, vecums virs 70 gadiem, cukura diabēts, daži vienlaikus gadījumi (dehidratācija, hroniskas sirds mazspējas akūta dekompensācija, metaboliskā acidoze), kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu (piemēram, spironolaktona un tā atvasinātā eplerenona, triamteren, vienlaicīga lietošana), amilorīds), kā arī kālija preparāti vai kāliju saturoši sāls aizstājēji, kā arī citu zāļu lietošana, kas palielina kālija saturu asins plazmā (piemēram, heparīns). Kālija preparātu, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu, kāliju saturošu pārtikas sāls aizstājēju lietošana var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos asinīs, īpaši pacientiem ar samazinātu nieru darbību.

Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnus, dažreiz fatālus sirds ritma traucējumus. Ja ir nepieciešama vienlaicīga perindoprila un iepriekš minēto zāļu ievadīšana, ārstēšana jāveic piesardzīgi, regulāri regulējot kālija līmeņa noteikšanu asins serumā (skatīt sadaļu "Zāļu mijiedarbība").

Pacienti ar cukura diabētu

Izrakstot zāles pacientiem ar cukura diabētu, kas saņem hipoglikēmijas līdzekļus iekšķīgai lietošanai vai insulīnu, pirmajā terapijas mēnesī ir rūpīgi jāuzrauga glikozes koncentrācija asinīs (skatīt sadaļu “Mijiedarbība ar zālēm”).

Amlodipīns

Amlodipīna efektivitāte un drošība hipertensīvas krīzes gadījumā nav noteikta.

Sirdskaite

Pacienti ar sirds mazspēju jāārstē piesardzīgi. Lietojot amlodipīnu pacientiem ar hronisku III un IV sirds mazspēju atbilstoši NYHA klasifikācijai, var attīstīties plaušu tūska. Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju piesardzīgi jālieto lēni kalcija kanālu blokatori, ieskaitot amlodipīnu, ņemot vērā iespējamo paaugstinātu sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādību risku un mirstību.

Aknu mazspēja

Pacientiem ar traucētu aknu darbību palielinās amlodipīna T 1/2 un AUC. Ieteikumi zāļu dozēšanai nav izstrādāti. Amlodipīns jāuzsāk ar mazākajām devām un jāievēro piesardzība gan ārstēšanas sākumā, gan palielinot devu. Pacientiem ar smagu aknu mazspēju deva jāpalielina pakāpeniski, rūpīgi kontrolējot klīnisko stāvokli.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem deva jāpalielina piesardzīgi (skatīt sadaļas "Devas režīms" un "Farmakokinētika").

Nieru mazspēja

Pacienti ar nieru mazspēju var lietot amlodipīnu standarta devās. Amlodipīna koncentrācijas izmaiņas plazmā nekorelē ar nieru mazspējas pakāpi. Amlodipīns neizdalās dialīzes laikā.

Prestanza

Īpašas instrukcijas par amlodipīnu un perindoprilu attiecas arī uz narkotiku Prestanz.

Palīgvielas

Sakarā ar to, ka zāļu sastāvā ir laktoze, Prestance nedrīkst ordinēt pacientiem ar iedzimtu laktozes nepanesību, laktāzes deficītu un glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un mehānismus

Kaut arī Prestans lietošanas laikā nebija negatīvas ietekmes uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai citus sarežģītus mehānismus, tomēr iespējamās pārmērīgās asinsspiediena pazemināšanās, reiboņa, miegainības un citu nelabvēlīgu reakciju dēļ, šādās situācijās, īpaši ārstēšanas sākumā, jāievēro piesardzība. un palielinot devas.

Grūtniecība un zīdīšana

Zāles ir kontrindicētas grūtniecības laikā.

Grūtniecība

Perindoprils

AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama grūtniecības pirmajā trimestrī (skatīt apakšpunktu "Īpašas instrukcijas"). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta II un III grūtniecības trimestrī (skatīt sadaļas "Kontrindikācijas" un "Īpašās instrukcijas").

Pašlaik nav pārliecinošu epidemioloģisko datu par teratogēno risku, lietojot AKE inhibitorus grūtniecības pirmajā trimestrī. Tomēr nevar izslēgt nelielu augļa attīstības traucējumu riska palielināšanos. Plānojot grūtniecību, jums vajadzētu atcelt zāles un izrakstīt citas antihipertensīvas zāles, kuras ir apstiprinātas lietošanai grūtniecības laikā. Kad iestājas grūtniecība, nekavējoties jāpārtrauc terapija ar AKE inhibitoriem un, ja nepieciešams, jāieceļ cita terapija.

Ir zināms, ka AKE inhibitoru ietekme uz augli grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var izraisīt traucētu attīstību (samazinātu nieru darbību, oligohidramniju, aizkavētu galvaskausa kaulu pārkaulošanos) un komplikāciju attīstību jaundzimušajam (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju).

Ja pacients II un III grūtniecības trimestrī saņēma AKE inhibitorus, ieteicams veikt ultraskaņas skenēšanu, lai novērtētu augļa / bērna galvaskausa un nieru darbību.

Jaundzimušie, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja AKE inhibitorus, ir rūpīgi jānovēro, jo pastāv hipotensijas attīstības risks (skatīt sadaļas "Kontrindikācijas" un "Īpašās instrukcijas").

Amlodipīns

Amlodipīna drošība grūtniecības laikā nav noteikta.

Eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēta zāļu fetotoksiskā un embriotoksiskā iedarbība, ja tās lieto lielās devās. Lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja nav drošākas alternatīvas un ja slimība rada lielāku risku mātei un auglim.

Zīdīšanas periods

Perindoprils

Tā kā trūkst informācijas par perindoprila lietošanu zīdīšanas laikā, perindoprila lietošana nav ieteicama, zīdīšanas laikā ir ieteicams ievērot alternatīvu ārstēšanu ar vairāk izpētītu drošības profilu, īpaši barojot jaundzimušos vai priekšlaicīgi dzimušus zīdaiņus. Nav datu par perindoprila izdalīšanos ar mātes pienu.

Amlodipīns

Nav datu par amlodipīna izdalīšanos ar mātes pienu. Lēmums turpināt / pārtraukt terapiju vai barošanu ar krūti jāpieņem, ņemot vērā ieguvumus, ko dod zīdīšana mazulim, un ieguvumus no amlodipīna lietošanas mātei.

Ietekme uz auglību

Perindoprils

Perindoprila ietekme uz reproduktīvo funkciju vai auglību nav noteikta.

Amlodipīns

Dažiem pacientiem, kurus ārstēja ar lēniem kalcija kanālu blokatoriem, tika atklātas bioķīmiskās izmaiņas spermas galvā. Tomēr pašlaik nav pietiekamu klīnisko pierādījumu par amlodipīna iespējamo ietekmi uz auglību. Pētījums ar žurkām atklāja nevēlamu ietekmi uz vīriešu auglību.

Lietošana bērnībā

Prestanz nedrīkst izrakstīt bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam datu trūkuma dēļ par perindoprila un amlodipīna efektivitāti un drošību šīm pacientu grupām gan monoterapijas, gan kombinētās terapijas veidā.

Nieru darbības traucējumu gadījumā

Perindoprilata izdalīšanās pacienti ar nieru mazspēju palēninājās. Tādēļ šādiem pacientiem regulāri jākontrolē kreatinīna un kālija koncentrācija asins plazmā. Var izrakstīt Prestanz pacienti ar KK ≥ 60 ml / min. Prestanz ir kontrindicēts pacienti ar QC< 60 мл/мин . Šādiem pacientiem ieteicams individuāli izvēlēties perindoprila un amlodipīna devas. Amlodipīna koncentrācijas izmaiņas asins plazmā nekorelē ar nieru mazspējas smagumu.

Ar traucētu aknu darbību

Izrakstot Prestanz, jāievēro piesardzība. pacienti ar aknu mazspēju jo trūkst ieteikumu par zāļu dozēšanu šādiem pacientiem.

Lietošanas instrukcija

Līdzapziņas narkotikai ir pievienota instrukcija, kas būtu jāizlasa. Ieteikumu ignorēšana var izraisīt nepatīkamas sekas.

Indikācijas

Ārsts var izrakstīt šīs zāles esenciālas hipertensijas gadījumā.

1 tablete jālieto iekšķīgi 1 reizi dienā. Vislabāk ir dzert tabletes no rīta pirms ēšanas.

Ārstēšana ar līdzjūtību vecākiem cilvēkiem sākas ar sākotnējo devu 2 mg (1 tablete) 1 reizi dienā. Kreatinīna saturs asins plazmā jāpielāgo atbilstoši pacienta dzimumam, vecumam un svaram.

Terapiju var sākt tikai tad, ja nieru stāvoklis ir normāls.

Ja pacientam tika diagnosticēta viegla nieru mazspēja, deva nav jāpielāgo. Tomēr nākotnē ir nepieciešams uzraudzīt kreatinīna un kālija saturu 1 nedēļu pēc terapijas sākuma un pēc tam - pēc 2–4 mēnešiem.

Ja pacientam tika diagnosticēta aknu mazspēja, tad ārstēšanas pielāgošana nav nepieciešama.

Izlaišanas forma un sastāvs

Līdzapziņas zāles ir pieejamas šādi:

1. Tabletes ar 2 mg devu;
2. ar devu 4 mg;
3. ar 8 mg devu.

Viena tablete satur perindoprilu, indapamīdu, kā arī kalcija hlorīda heksahidrātu, krospovidonu, laktozi, magnija stearātu, mikrokristālisko celulozi, monohidrātu, nātrija bikarbonātu.

Zāles ir pieejamas 30, 60, kā arī 90 tabletēs.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Vienlaicīga uzņemšana no:

Blakus efekti

Līdzapziņa var izraisīt vairākus nelabvēlīgus notikumus. Neiekļaut:

1. Pazemināts asinsspiediens, stenokardija, leikopēnija, agranulocitoze, anēmija, trombocitopēnija, miokarda infarkts, hipotensija, neitropēnija.
2. Galvassāpes, miega traucējumi, krampji, reibonis, troksnis ausīs, emocionāla uzbudinājums, depresija (var rasties smagā formā), kā arī redzes traucējumi.
3. Klepus (sauss), rinīts, elpas trūkums, pneimonija.
4. Aizcietējumi, slikta dūša, disgeizija, holestāze, caureja, hepatīts, gremošanas traucējumi, pankreatīts, encefalopātija.
5. Sarkanā vilkēde, fotosensitivitāte, nekrolīze, izsitumi uz ādas, anafilaktiskais šoks, Stīva-Džonsona sindroms.
6. Vispārējs vājums, erektilā disfunkcija.

Cilvēkiem, kuri profesionāli nodarbojas ar sportu, jāņem vērā, ka šīs zāles var pozitīvi reaģēt uz dopinga kontroli.

Kontrindikācijas

Zāles ir vairākas kontrindikācijas, tostarp:

1. Anūrija
2. Azotēmija.
3. Alerģija pret komponentiem, kas veido narkotiku.
4. Hiperkalēmija
5. Vienas vai divu nieru artēriju stenoze.

Ja pacientam tika diagnosticēta akūta aknu mazspēja, tad zāļu lietošana ir kontrindicēta.

Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecības laikā jums vajadzētu atteikties lietot šīs zāles. Tas ir saistīts ar faktu, ka zāles var negatīvi ietekmēt augli.

Ja nav iespējams atteikties lietot zāles, tad ārstam jāizvēlas drošs analogs.

Zīdīšanas laikā mazulim ir arī jāatsakās no līdzdarbības.

Ja nav iespējams atteikt uzņemšanu, tad mazulis jāpārceļ uz mākslīgo uzturu.

Uzglabāšana

Ievērojot visus nosacījumus, narkotiku Co-Prenessa glabāšanas laiks nav ilgāks par 2 gadiem. Pēc derīguma termiņa beigām zāles jāiznīcina.

Cena

Pilsētas aptiekās ir jāprecizē precīza Līdzsajūtas zāļu cena. Instrukcijas sniedz aptuvenas izmaksas.

Cenas pamatā ir tablešu deva un skaits.

1. Maskavā par 30 tabletēm 2 mg devā jums būs jāmaksā 300 rubļu.
2. Par Ko-Preness narkotiku (30 tabletēm) 4 mg devā vidēji būs jāmaksā 400 rubļu.
3. Zāles (30 tabletes) devā 8 mg vidēji maksā 490 rubļus.

Ukraina:

1. Kijevas aptiekās par 30 tabletēm līdzatbildības zāļu 2 mg devā jums būs jādod 106, 04 UAH.
2. Par 30 zāļu tabletēm 4 mg devā jums būs jāmaksā 144, 25 UAH.
3. Zāles (30 tabletes) 8 mg vidēji maksā 160, 89 UAH.