Antibiotiku makrolīdi: nosaukumi, lietojums, lietošanas indikācijas. Makrolīdi mūsdienu bakteriālo infekciju terapijā

Citēšanai:Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. Makrolīdu lietošana bērniem mūsdienu apstākļos // RMZh. 2007. Nr.21. S. 1552

Mūsdienu bērnu baktēriju infekciju ķīmijterapijā vadošo vietu ieņem antibiotikas, to semisintētiskie un sintētiskie analogi. Mūsdienās ir aprakstītas vairāk nekā 6000 antibiotiku, no kurām medicīnā ir atradušas apmēram 50. Visplašāk izmantotie ir b-laktāmi (penicilīni un cefalosporīni), makrolīdi (eritromicīns, azitromicīns utt.), Aminoglikozīdi (streptomicīns, kanamicīns, gentamicīns) un citi), tetraciklīni, polipeptīdi (bacitracīns, polimiksīni utt.), poliēni (nistatīns, amfotericīns B utt.), steroīdi (fuzidīns) utt.

Veicot ķīmisku un mikrobioloģisku pārveidošanu, ir izveidotas tā saucamās daļēji sintētiskās antibiotikas, kurām ir jaunas, medicīnai vērtīgas īpašības: izturība pret skābēm un fermentiem, paplašināts antibakteriālo darbību spektrs, labāks sadalījums audos un ķermeņa šķidrumos un mazāk blakusparādību.
Pēc pretmikrobu iedarbības veida antibiotikas iedala bakteriostatiskos un baktericīdos, kam ir praktiska nozīme, izvēloties visefektīvāko terapiju.
Antibiotiku salīdzinošās analīzes pamatā ir to efektivitātes un nekaitīguma rādītāji, ko nosaka pretmikrobu iedarbības smagums organismā, mikroorganismu rezistences attīstības ātrums ārstēšanas laikā, krusteniskās rezistences neesamība attiecībā pret citām ķīmijterapijas zālēm, iekļūšanas pakāpe bojājumos, terapeitiskās koncentrācijas izveidošana pacienta audos un šķidrumos un to uzturēšanas ilgums, darbības saglabāšana dažādos vides apstākļos. Svarīgas īpašības ir arī stabilitāte uzglabāšanā, lietošanas ērtums ar dažādām ievadīšanas metodēm, augsts ķīmijterapijas indekss, toksisku blakusparādību neesamība vai zema smaguma pakāpe, kā arī pacienta alerģija.
Diskusija par antibiotiku lomu bērnu baktēriju infekciju ārstēšanā nevar būt pilnīga, nerisinot antibakteriālās rezistences jautājumu. Sakarā ar atkārtotu un bieži nevajadzīgu antibiotiku izrakstīšanu visā pasaulē palielinās tādu infekciju biežums, ko izraisa mikroorganismi, kuri kļuvuši nejutīgi pret izmantotajām antibiotikām. Izturības veidošanā ir nozīme arī imūndeficīta slimnieku skaita palielināšanās, jaunu invazīvu medicīnas metožu ieviešana, pašu mikroorganismu mutācijas un daži citi.
Rezistence pret antibiotikām pašlaik visā pasaulē palielina saslimstību, mirstību un veselības aprūpes izmaksas. Strauji palielinoties rezistencei, problēmas ir īpaši aktuālas baktēriju infekciju ārstēšanā bērnībā. Īpaša nozīme ir izturībai pret penicilīniem un cefalosporīniem Strepto-coccus pneumoniae, multirezistentajai Haemophilus influenzae (nejutīgai pret ampicilīnu, hloramfenikolu, tetraciklīnu un trimetoprimu), straujai penicilīniem izturīgā Neisseria meningitidis izplatībai. Arvien vairāk tiek atklāti Staphylococcus aureus celmi, kas ir izturīgi pret meticiklīnu; visā pasaulē ārsti saskaras ar Enterobacteriaceae multirezistenci (piemēram, palielinās Klebsiella un Enterobacter sugu izolēto kultūru skaits, kuras ir nejutīgas pret trešās paaudzes cefalosporīniem). Salmonella un Shigella sugu izturība īpaši attīstās pret trimetoprimu un cefalosporīniem, enterokoki - pret vankomicīnu, A grupas streptokoki - pret eritromicīnu.
Kaut arī antibiotiku rezistences parādīšanās var būt neizbēgams to plašas izmantošanas rezultāts, praksē neapšaubāmi ir iespējams mazināt rezistences problēmu. Piemēram, Nīderlandē valdības programmā ir ierobežota sistēmisku antibiotiku lietošana, un rezistences problēma nav tik aktuāla.
Pēdējos gados medicīnas praksē ir ieviestas daudzas jaunas dažādu farmakoloģisko grupu antibiotikas. Tomēr šobrīd makrolīdu grupa piesaista vislielāko klīnicistu uzmanību. To veicina bērnu alerģijas pret penicilīniem un cefalosporīniem alerģijas biežuma palielināšanās, kā arī b-laktāmu neefektivitāte infekcijās, kuras izraisa intracelulāri patogēni.
Makrolīdi tagad ir viena no visstraujāk augošajām antibiotiku klasēm to augstās efektivitātes un relatīvās drošības dēļ. Viņiem ir plašs pretmikrobu aktivitātes spektrs un labvēlīgas farmakokinētiskās īpašības, apvienojot augstu efektivitāti infekciju ārstēšanā un labu pacienta toleranci.
Pirmā makrolīdu grupas antibiotika, sintezēta 1952. gadā, bija eritromicīns, ko Vak-s-man ieguva no augsnes sēnītes Streptomyces erythreus.
Pēc trim gadiem parādījās vēl divas makrolīdu grupas zāles - spiramicīns un oleandomicīns. Eritromicīns ilgu laiku bija vienīgā alternatīva daudzu baktēriju infekciju ārstēšanā bērniem, kam ir alerģija pret b-laktāmiem. Pēdējos gados ir noticis reāls zinātnisks atklājums: ir izveidotas vairākas, savā ziņā unikālas, to īpašībās lietojamas zāles, kas saglabā “augstu latiņu” līdz mūsdienām: azitromicīns (Zitrocīns utt.), Roksitromicīns, klaritromicīns, spiramicīns utt.
Makrolīdi ieguva savu vārdu makrocikliskā laktona kodola klātbūtnes dēļ. Atkarībā no oglekļa atomu skaita laktona gredzenā makrolīdus iedala 3 apakšgrupās:
... 14 locekļu (eritromicīns, oleandomicīns, roksitromicīns, klaritromicīns);
... 15 locekļu (azitromicīns);
... 16 locekļu (spiramicīns, josamicīns, midekamicīns).
Viena no makrolīdu vispārīgajām īpašībām ir bakteriostatiska iedarbība, ko izraisa olbaltumvielu sintēzes pārkāpums mikrobu šūnā, atgriezeniski saistoties ar ribosomas 50S apakšvienību. Bakteriostatiskajam efektam šajā gadījumā ir savas īpašības. No vienas puses, mikrobu ierosinātājs nav pilnībā iznīcināts, bet, no otras puses, ķermeņa papildu intoksikācija neietekmē toksīnu darbības rezultātā, kas izdalās no iznīcinātās mikrobu šūnas. Tā kā infekcijas fokusā uzkrājas lielas antibiotiku koncentrācijas, makrolīdiem ir tā sauktais postanotikotikas efekts, kas nozīmē baktēriju dzīvībai svarīgās aktivitātes nomākšanu, kad zāļu iedarbība teorētiski ir beigusies. Šīs ietekmes mehānisms nav pilnībā izprotams.
Makrolīdi ir vājas bāzes, to pretmikrobu aktivitāte palielinās sārmainā vidē. Pie pH 5,5-8,5 tie vieglāk iekļūst mikrobu šūnā un ir mazāk jonizēti. Makrolīdi tiek metabolizēti aknās, un, kā likums, veidojas aktīvāki metabolīti. Galvenais izdalīšanās ceļš ir caur kuņģa-zarnu traktu (apmēram 2/3 no zāļu daudzuma), pārējā daļa izdalās caur nierēm un plaušām, tāpēc makrolīdu deva ir jāpielāgo tikai smagas aknu mazspējas gadījumā.
14 locekļu makrolīdiem ir svarīgs papildu īpašums: tiem piemīt pretiekaisuma iedarbība, palielinot endogēno glikokortikoīdu veidošanos un mainot citokīnu profilu hipotalāma-hipofīzes-supra-čehniskās sistēmas aktivizācijas dēļ. Turklāt ir pierādīts makrolīdu stimulējošais efekts uz neitrofilo fagocitozi un nonāvēšanu.
Pārtikai ir daudzvirzienu ietekme uz makrolīdu biopieejamību: neietekmē telitromicīna, klaritromicīna, josamicīna un midekamicīna acetāta absorbciju; nedaudz samazina midekamicīna, azitromicīna un ievērojami - eritromicīna un spiramicīna biopieejamību. Vienlaicīga uzņemšana ar lipīdiem bagātu pārtiku palielina azitromicīna tablešu formas bioloģisko pieejamību. Makrolīdu farmakokinētiku raksturo izteikta atkarība no apkārtējās vides pH, samazinoties tam, kad palielinās jonizācija iekaisuma fokusā un daļa zāļu pārvēršas neaktīvās formās. Eritromicīna, klaritromicīna un īpaši azitromicīna optimālais efekts ir, ja pH ir\u003e 7,5.
Makrolīdi labi iekļūst cilvēka ķermeņa šūnās, kur tie rada augstu koncentrāciju, kas ir ārkārtīgi svarīgi, lai ārstētu infekcijas slimības, ko izraisa starpšūnu patogēni (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Izņemot roksitromicīnu, makrolīdu saturs monocītos, makrofāgos, fibroblastos un polimorfonukleārā leikocītos ir desmitiem, un azitromicīnam simtiem reižu pārsniedz to koncentrāciju serumā. Svarīga makrolīdu īpašība ir to spēja uzkrāties fagocītos ar sekojošu izdalīšanos infekcijas fokusā baktēriju stimulu ietekmē un reversā aktīvā zāļu atsavināšana, “mikroorganismu nelietota”. Maksimālā makrolīdu uzkrāšanās tiek novērota plaušu audos, šķidrumos, kas oderē bronhu un alveolu gļotādu, bronhu sekrēcijās, siekalās, mandeles, vidusauss, deguna blakusdobumos, kuņģa-zarnu trakta gļotādās, prostatas dziedzerī, acs, konjunktīvas un audos, ādā, žulti, urīnizvadē, dzemde, piedēkļi un placenta. Makrovadu metabolismu aknās veic citohroma P450 sistēmas fermenti.
Saskaņā ar afinitātes pakāpi pret fermentiem visus makrolīdus var iedalīt trīs grupās: a) oleandomicīnam un eritromicīnam ir visaugstākā afinitāte; b) klaritromicīnam, midekamicīnam, josamicīnam un roksitromicīnam raksturīga vāja afinitāte; c) lietojot azitromicīnu, diritromicīnu un spiramicīnu, ar fermentiem nav saistošas \u200b\u200bsaiknes.
Pusperiods (T1 / 2) dažādos makrolīdos atšķiras un var būt atkarīgs no devas: azitromicīnam ir visaugstākais T1 / 2 - līdz 96 stundām, mazākajam - eritromicīns un josamicīns - 1,5 stundas (1. tabula). Makrolīdi no ķermeņa tiek izvadīti galvenokārt ar žulti, veicot zarnu-aknu cirkulāciju.
Papildus tiešai pretmikrobu iedarbībai uz šūnu dažiem makrolīdiem ir īpašības, kas palielina to efektivitāti makroorganismu apstākļos. Starp viņiem:
postantibiotiskā iedarbība, kas izpaužas bez baktēriju augšanas atsākšanas efekta, neskatoties uz antibiotiku izvadīšanu no organisma.
Subhibējoša iedarbība, tomēr terapijas shēmās to ir grūti izmantot, jo antibiotiku lietošana subhibējošā koncentrācijā var izraisīt izturības pret to palielināšanos. To izmanto kā pārbaudi baktēriju populācijas sadalījuma novērtēšanai pēc jutības pret antibiotikām pakāpes un rezistento indivīdu proporcijas tajā, kuru liels skaits var liecināt par rezistences veidošanos.
Makrolīdi ir neapstrīdama alternatīva alerģijas gadījumā pret b-laktāmiem, ārstējot tonsilītu, sinusītu, vidusauss iekaisumu, bronhītu, pneimoniju, ādas un mīksto audu infekcijas (1. tabula). Ņemot vērā, ka makrolīdi vienlīdz labi iedarbojas gan uz ārpusšūnu, gan intracelulāriem patogēniem, tie ir kļuvuši par pirmās izvēles antibiotikām daudzu uroģenitālās infekcijas un tā saukto netipisko bronhopulmonāro infekciju ārstēšanā, ko izraisa hlamīdijas, mikoplazma utt. Makrolīdus izmanto arī gastroenteroloģijā, un tos arvien vairāk iekļauj hroniska gastroduodenīta, kas saistīts ar H. pylori, ārstēšanā (piemēram, klaritromicīns). Makrolīdi ir pirmās līnijas antibiotikas garā klepus ārstēšanai (vidēji smagi un smagi), ir iekļauti faringālās difterijas terapeitisko pasākumu kompleksā.
Rezistence pret makrolīdiem vēl nav nopietna problēma lielākajā daļā Krievijas reģionu, par to liecina PeGAS-I daudzcentru pētījuma rezultāti. Saskaņā ar iesniegtajiem datiem rezistento klīnisko S. pneumoniae celmu izplatība ir 4%.
Mūsdienu makrolīdiem ir ērtas izdalīšanās formas: no tabletēm ar dažādām devām līdz suspensijām un sīrupiem, ko var izrakstīt bērniem pat agrīnā vecumā. Daži makrolīdi ir pieejami ziežu veidā ārējai lietošanai (eritromicīns), un tiem ir arī formas parenterālai ievadīšanai (eritromicīns, klaritromicīns, azitromicīns), kas ļauj tos izmantot ārkārtas situācijās.
Visi jaunie makrolīdi to farmakoloģiskajās īpašībās ievērojami pārsniedz gan eritromicīnu, gan midekamicīnu, jo to darbība ir ilgstošāka, tie ir paredzēti lietošanai 1-2 reizes dienā, un tiem ir ievērojami mazāk blakusparādību. Bet citās īpašībās šīm zālēm ir atšķirības, dažreiz ievērojamas. Azitromicīna uzsūkšanās ir atkarīga no ēdienreizes laika. Visaugstākā biopieejamība tiek uzskatīta par roksitromicīnu (72–85%) un klaritromicīnu (52–55%), salīdzinot ar azitromicīnu (37%), spiramicīnu (35%) utt.
No pagājušā gadsimta 50. gadiem līdz mūsdienām makrolīdi ir izmantoti ar augstu efektivitāti, īpaši augšējo elpceļu patoloģijās. Lietošanas biežuma ziņā makrolīdi ieņem trešo vietu starp visām antibiotiku klasēm, un tonsilīta ārstēšanā tie konkurē ar penicilīniem.
Pēc T.I. Garaščenko un M.R. Bogomilsky, tas ir vairāku iemeslu dēļ:
1. Augsta makrolīdu uzkrāšanās pakāpe limfoīdos audos.
2. Efektivitāte (līdz 90%) pacientiem ar tonsilofaringītu.
3. Palielināts mikroorganismu, kas ražo b-laktamāzes, kas spēj iznīcināt penicilīnus, mandeļu izdalīšanās biežums no mandeles (īpaši ar atkārtotu tonzilofaringītu), I paaudzes cefalosporīni (M. catarrhalis, St. aureus) un augsta makrolīdu aktivitāte attiecībā uz šiem patogēniem.
4. Netipisku patogēnu (M. pneumoniae, CI. Pneumoniae) biežuma palielināšanās akūta un atkārtota tonzilofaringīta etioloģijā, adenoīdi (līdz 43%), nepieejami penicilīniem (ieskaitot aizsargājamos), cefalosporīniem, aminoglikozīdiem, linkozamīdiem.
5. Maz blakusparādību, salīdzinot ar citām antibiotikām.
6. Nav ietekmes uz zarnu un rīkles mikrofloru, mērena pretsēnīšu iedarbība.
7. Augsts drošības diapazons, kas ļauj dubultot makrolīda (azitromicīna) devu, lai sasniegtu baktericīdu efektu.
8. Augsta atbilstība, pateicoties īsiem ārstēšanas kursiem (3-5 dienas azitromicīnam) un viegla ievadīšana (reizi dienā azitromicīnam).
9. Dažu makrolīdu darbība pret H. influenzae (azitromicīnu).
10. Azalīdu konkurējošās mijiedarbības trūkums ar pretsēnīšu, antihistamīna līdzekļiem, kas ļauj kombinēt terapiju bērniem ar alerģiskām izpausmēm, mikozēm.
11. Augsta makrolīdu aktivitāte ne tikai pret nespecifiskiem rīkles izraisītājiem (GABHS, St. aureus, Str. Pneimonija), bet arī ar specifiskiem - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneimonija, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium difhtheria aktivitāte pret anaerobiem - paratonsilīta izraisītājiem.
12. Imūnmodulējoša iedarbība.
Neskatoties uz lielo pozitīvo kritēriju skaitu, pēdējos gados ir bijusi zināma piesardzība attiecībā uz makrolīdu grupas antibiotiku lietošanu, jo daudzās valstīs (Francijā, Itālijā, Spānijā) ir saņemti ziņojumi par rezistences palielināšanos pret tām, kas tomēr nav pievienoti. šis makrolīdu grupas antibiotiku klīniskās neefektivitātes pieaugums. Turklāt makrolīdu grupas antibiotiku un galvenokārt azitromicīna augstā drošība ļauj izmantot jaunus dozēšanas režīmus (akūta vidusauss iekaisuma ārstēšana ar vienu devu) un to uzlabošanu, lai panāktu labāku baktericīdo efektu pacientiem ar apgrūtinātu premorbid fona. Tātad, R. Koens [cit. ar 4], analizējot hroniska tonsilīta ārstēšanas klīnisko un bakterioloģisko efektivitāti ar azitromicīnu, lietojot kursu pa 30 un 60 mg / kg, lietojot 3 dienas, atzīmē, ka bakterioloģiskā efektivitāte, lietojot devu 30 mg / kg, tiek reģistrēta tikai 58% gadījumu, turpretī 60 mg / kg - sasniedza 100% patogēna bakterioloģisko izskaušanu, kas ir salīdzināms ar penicilīna 10 dienu kursu (95%).
Makrolīdu izmaksas mūsdienu farmācijas tirgū svārstās plašā diapazonā: no dārgām oriģinālām, neapšaubāmi, labākas kvalitātes zālēm līdz lētākām ģenēriskām zālēm, no kurām dažas ir arī labas kvalitātes (zitrocīns, clerimed, roxyhexal utt.), Kas nodrošina pieejamību šīs grupas narkotikas visiem iedzīvotāju slāņiem.
Bet, izrakstot bērna ārstēšanu, ārstam jāvadās ne tikai no zāļu cenas. Dažādu makrolīdu pārstāvju klīniskās efektivitātes analīze rāda, ka nepamatota un bieža populāru zāļu izrakstīšana vienā reģionā gada laikā var mazināt pretmikrobu iedarbību, jo šajos apstākļos ātri veidojas protoplasti un L-formas.
Makrolīdi ir labi panesami, un tos var veiksmīgi lietot bērniem no dzimšanas. Tomēr tas neattiecas uz klaritromicīna un azitromicīna suspensiju, kuru drošība un efektivitāte nav pētīta bērniem līdz 6 mēnešu vecumam. Bērniem lietoto makrolīdu devas ir parādītas 2. tabulā.
Nevēlamās reakcijas, kuru dēļ jāpārtrauc zāļu lietošana: alerģiskas reakcijas - anafilakse un Quincke edēma (ārkārtīgi reti); akūts holestātiskais hepatīts; kardiotoksiska iedarbība (QT intervāla pagarināšanās, aritmijas); pseidomembranozais kolīts; akūts intersticiāls nefrīts; atgriezenisks dzirdes zudums.
Nevēlamās blakusparādības, kurām jāpievērš uzmanība, ja tās ilgstoši saglabājas un / vai ir slikti panesamas: alerģiskas reakcijas (nātrene, ādas nieze); sāpes injekcijas vietā; kuņģa-zarnu trakta reakcijas (slikta dūša, vemšana, garšas izmaiņas, sāpes un diskomforts vēderā, caureja); reibonis un galvassāpes (ārkārtīgi reti).
Visbiežākās blakusparādības rodas no kuņģa-zarnu trakta. Azitromicīna un klaritromicīna lietošanas gadījumā to biežums reti sasniedz 12%, bet, lietojot eritromicīnu, bāze var palielināties līdz 32%. Lietojot josamicīnu, klaritromicīnu, spiramicīnu un lielas eritromicīna devas (~ 4 mg / dienā), var attīstīties akūts holestātisks hepatīts. Ja laikposmā no 36 stundām līdz 8 dienām tiek izrakstītas lielas eritromicīna devas, ir iespējama atgriezeniska dzirdes zudums. Lielas eritromicīna, telitromicīna un spiramicīna devas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un "torsades de pointes" tipa ventrikulāras tahikardijas rašanos. Krosalerģiskas reakcijas uz visiem makrolīdiem ir ārkārtīgi reti. Lai arī makrolīdi var izraisīt izmaiņas zarnu biocenozē, tomēr ļoti retos gadījumos tas iegūst klīnisku nozīmi ar Clostridium dificille saistīta pseidomembranoza kolīta, caurejas, maksts vai perorālās kandidozes attīstībā.
Starp makrolīdu zālēm īpašu vietu ieņem azitromicīns, kas iegūts un ieviests klīniskajā praksē XX gadsimta 90. gadu sākumā. Šis ir pirmais antibiotiku apakšgrupas pārstāvis - azalīdi, kuru laktona gredzena uzbūve satur slāpekļa atomu. Šī eritromicīna molekulas pārstrukturēšana deva iegūtajam savienojumam jaunas īpašības, tai skaitā antibakteriālas iedarbības spektra paplašināšanu, augsta līmeņa izveidošanos audos un šūnās, ievērojami pārsniedzot koncentrāciju asinīs (farmakokinētikas orientācija uz audiem) un citas īpašības, kas to ievērojami atšķir no makrolīdu grupas antibiotikām.
Līdztekus aktivitātes saglabāšanai pret grampozitīvajiem kokiem azitromicīns (Zitrocin un citi) eritromicīna daudzumā pārsniedz Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Tas ir aktīvs arī pret dažām enterobaktērijām: tā MIC90 vērtība pret Salmonella, Shigella, E. coli svārstās no 4-16 mg / l. Azitromicīns (Zitrocin uc) ir aktīvs pret dažiem "netipiskiem" mikroorganismiem, kā arī pretšūnu patogēniem - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. utt.
Azitromicīns ir stabilāks dažādās pH vērtībās nekā eritromicīns. Pēc vienas devas lietošanas vairāk nekā 37% azitromicīna uzsūcas kuņģī, salīdzinot ar 25% eritromicīna. Ēdiens vai vienlaicīga antacīdu lietošana samazina azitromicīna bioloģisko pieejamību, tāpēc tie jālieto vismaz stundu pirms vai 2 stundas pēc ēšanas.
Azitromicīna koncentrācija audos un šūnās 10–100 reizes pārsniedz asinīs esošo; intracelulāri koncentrējas lizosomās. Azitromicīna vidējais T1 / 2 ir 2–4 dienas. Ar ieteicamajām ārstēšanas shēmām (3 un 5 dienas) zāles efektīvā koncentrācijā tiek uzturētas 7 vai vairāk dienas. Pieņemot lēmumu par atkārtotiem antibiotiku terapijas kursiem, ir jāņem vērā azitromicīna īpašības, kas uzkrājas ķermeņa audos, kas ļauj saīsināt ārstēšanas kursu ar azitromicīnu un nodrošina postantibiotisku efektu.
Azitromicīns augstā koncentrācijā ātri tiek iekļauts balto asinsķermenīšos (daudzkodolu šūnās, monocītos, limfocītos) un ilgu laiku atrodams alveolu makrofāgos un fibroblastos. Migrējot uz infekcijas fokusu, daudzkodolu šūnām ir transporta loma, nodrošinot audos un šūnās augstu un ilgstošu antibiotiku līmeni. Pat tad, ja to ordinē maksimālajās devās, azitromicīns rada zemu koncentrāciju asinīs, bet tam ir liela iekļūšana daudzkodolu šūnās (fagocītos), kas ir atbildīgi par patogēnu attīrīšanu no infekcijas fokusa un asinsrites.
Zāles netiek metabolizētas pacienta ķermenī, nenomāc citohroma P450 sistēmas izoenzīmus. Tas izdalās no pacienta ķermeņa galvenokārt ar fekālijām un daļēji (~ 20%) ar urīnu.
Tādējādi mūsdienu sintētiskos makrolīdus (azitromicīnu, klaritromicīnu, roksitromicīnu) raksturo plašs darbības spektrs: tie ir aktīvi pret lielāko daļu grampozitīvo mikroorganismu, daudzām gramnegatīvajām baktērijām, elpceļu infekciju "netipiskiem" intracelulāriem patogēniem; to darbības spektrs ietver arī netipiskas mikobaktērijas, daudzu bīstamu infekcijas slimību izraisītājus (rickettsia, brucella, borrelia utt.) un dažus vienšūņus. Tie pārspēj dabiskos makrolīdus ne tikai ar spektra platumu un antibakteriālās aktivitātes pakāpi, bet arī ar baktericīdu iedarbību uz daudziem patogēniem.
Jauniem makrolīdiem (īpaši azitromicīnam) ir uzlabotas farmakokinētiskās īpašības: ilgstoša farmakokinētika (azitromicīna T1 / 2, atkarībā no devas, ir 48–60 stundas), spēja ilgstoši uzkrāties un uzkavēties imūnkompetentās šūnās 8–12 dienas pēc tam, kad pabeigta 3. – 5. vienas dienas iekšķīgas lietošanas kursi standarta devā.
Pediatru interese par azitromicīnu ir saistīta ar tā augsto uzkrāšanās pakāpi limfoīdos audos un ilgstošu zāļu koncentrāciju, nodrošinot baktericīdu efektu, kā arī retas blakusparādības, ietekmes trūkumu uz normālu mutes dobuma un zarnu mikrofloru un nelielu zāļu mijiedarbības varbūtību.
Audu un šūnu kinētika, ilgstoša jauno makrolīdu iedarbība, iespēja tos efektīvi lietot īsos kursos bez nopietnu blakusparādību attīstības riska rada nelielu rezistences pret antibiotikām rašanos.

Visi makrolīdu zāļu saraksta pārstāvji ir antibakteriālas zāles. Viņu ķīmiskās struktūras pamatā ir makrocikliskais laktona gredzens. Līdz ar to grupas nosaukums. Tos izmanto, lai apkarotu dažāda veida baktērijas. Un sakarā ar to, ka šie fondi ir diezgan efektīvi, medicīna tos izmanto ļoti aktīvi.

Kādos gadījumos tiek izrakstītas makrolīdu grupas zāles?

Liela makrolīdu priekšrocība ir tā, ka tie ir aktīvi pret kaitīgiem grampozitīviem kokciem. Šīs grupas antibiotikas var viegli tikt galā ar pneimokokiem, pyogenic streptokokiem, netipiskām mikobaktērijām. Cita starpā viņi iznīcina:

• legionella;
• spirochetes;
• hlamīdijas;
• anaerobi (praktiski visi, izņemot B. fragilis);
• listeria;
• mikoplazma;
• ureaplazma;
• kampilobaktērijas un daži citi kaitīgi mikroorganismi.

Balstoties uz šo sarakstu, tika apkopotas arī galvenās indikācijas makrolīdu preparātu lietošanai. Izrakstīt zāles:

• streptokoku tonsilofaringīts;
• garo klepu;
• hroniska bronhīta paasinājumi;
• sabiedrībā iegūta pneimonija (ieskaitot netipisku);
• difterija;
• periostīts;
• sifiliss;
• hlamīdijas;
• mikobakterioze;
• toksoplazmoze;
• ārpus sānu limfogranulomas;
• smagas pūtītes;
• periodontīts.

Dažos gadījumos makrolīdus izmanto ne tikai ārstēšanai, bet arī profilaksei. Piemēram, šo antibakteriālo zāļu kurss palīdzēs novērst garo klepu tiem, kam bijusi saskare ar inficētiem cilvēkiem. Šīs grupas antibiotikas tiek parakstītas arī to cilvēku rehabilitācijai, kuri ir meningokoku nesēji. Un tie var būt arī laba reimatisma vai endokardīta profilakse.

Makrolīdu grupas antibiotisko zāļu nosaukumi

Atkarībā no tā, cik oglekļa atomu ir uz laktona gredzena, zāles iedala grupās, kas sastāv no 14, 15 vai 16 locekļiem. Papildus tam, ka šīs antibakteriālas zāles iznīcina patogēnus, tās arī palīdz stiprināt imūnsistēmu un var novērst ne pārāk aktīvi progresējošos iekaisuma procesus.

Galvenās makrolīdu grupas antibiotikas ietver šādas zāles:

1. Eritromicīns ieteicams lietot pirms ēšanas. Pretējā gadījumā tā bioloģiskā pieejamība tiks ievērojami samazināta. Neskatoties uz to, ka šī ir spēcīga antibakteriāla zāle, steidzamas nepieciešamības gadījumā to dzert ir atļauts pat grūtniecības un zīdīšanas laikā.
2. Spiramicīns aktīvs pat pret baktērijām, kas pielāgojas 14 un 15 locekļu makrolīdiem. Tā koncentrācija audos ir ļoti augsta.
3. Makrolīdu zāles ar nosaukumu Klaritromicīns, cīnās pret Helicobacter pylori un netipiskām mikobaktērijām.
4. Terapija Roksitromicīns diezgan labi panesami pacienti.
5. Azitromicīns tik spēcīga, ka to vajadzētu lietot vienu reizi dienā.
6. Popularitāte Josamicīns sakarā ar tā aktivitāti pret visizturīgākajām streptokoku un stafilokoku sugām.

Gandrīz visus makrolīdus no šī narkotiku saraksta var izrakstīt bronhīta ārstēšanai. Turklāt tos var izmantot baktēriju apkarošanai.

Protams, katrs cilvēks vismaz vienu reizi savā dzīvē ir saskāries ar infekcijas slimību, kuras ārstēšanā nevar iztikt bez antibiotiku lietošanas, un daudziem vismaz vispārīgi ir šo zāļu īpašības un to lietošanas pazīmes. Antibiotikas ir sadalītas grupās, atšķirības starp tām galvenokārt ir ķīmiskajā sastāvā, darbības mehānismā un darbības spektrā.

Turklāt katrā antibiotiku grupā tiek klasificētas dažādu paaudžu zāles: pirmās, otrās paaudzes antibiotikas utt. Pēdējās, jaunās paaudzes antibiotikas atšķiras no iepriekšējām ar mazākām blakusparādībām, lielāku efektivitāti un vieglu ievadīšanu. Šajā rakstā mēs apsvērsim, kuras jaunākās paaudzes zāles ir iekļautas makrolīdu grupas antibiotiku sarakstā, un kādas ir to iezīmes.

Makrolīdu raksturojums un pielietojums

Antibiotikas, kas pieder makrolīdu farmakoloģiskajai grupai, tiek uzskatītas par vismazāk toksiskām cilvēka ķermenim. Tie ir sarežģīti dabiskas un daļēji sintētiskas izcelsmes savienojumi. Lielākā daļa pacientu tos labi panes un neizraisa nevēlamas reakcijas, kas raksturīgas citām antibiotiku grupām. Makrolīdu atšķirīga iezīme ir spēja iekļūt šūnās, radot tajās augstu koncentrāciju, ātri un labi izplatoties iekaisušos audos un orgānos.

Makrolīdiem ir šāds efekts:

• bakteriostatiska;
• pretiekaisuma;
• imūnmodulējoša.

Galvenās makrolīdu grupas antibiotiku lietošanas indikācijas ir:

• elpošanas ceļu un mutes dobuma infekcijas (, vidusauss iekaisums, sinusīts, tonsilīts, bronhīts, pneimonija, difterija, tuberkuloze utt.);
• žults ceļu slimības;
• infekcijas acu slimības (konjunktivīts, trahoma utt.);
• peptiska čūlas;
• ādas un mīksto audu infekcijas (smagas pūtītes, erysipelas, mastīts utt.);
• uroģenitālās infekcijas utt.

Mūsdienu makrolīdi

Pirmās zāles makrolīdu grupā bija eritromicīns. Jāatzīmē, ka šī narkotika tiek izmantota medicīnas praksē līdz šai dienai, un tās lietošana parāda labus rezultātus. Tomēr vēlāk izgudroti makrolīdu preparāti ir labāki, jo tiem ir uzlaboti farmakokinētiskie un mikrobioloģiskie parametri.

Jaunās antibiotisko makrolīdu paaudze ir viela no azalīdu grupas - azitromicīns (tirdzniecības nosaukumi: Summamed, Azithromax, Zatrin, Zomax utt.). Šīs zāles ir eritromicīna atvasinājums, kas satur papildu slāpekļa atomu. Šīs narkotikas priekšrocības ir:

• augsts absorbcijas līmenis;
• garš pusperiods;
• skāba stabilitāte
• spēja transportēt leikocītus uz iekaisuma fokusu;
• iespēja samazināt terapijas ilgumu un zāļu lietošanas biežumu (vienu reizi dienā 3 līdz 5 dienas).

Azitromicīns ir aktīvs pret:

• stafilokoki;
• streptokoki;
• hlamīdijas;
• garo klepu;
• gardnerellam;
• mikoplazma;
• mikobaktērijas;
• sifilisa un dažu citu baktēriju izraisītāji.

Lielākā mērā zāļu uzkrāšanās tiek novērota plaušās, bronhu sekrēcijās, deguna blakusdobumos, mandeles, nierēs.

Jaunākās paaudzes makrolīdi bronhīta ārstēšanai

Azitromicīna bāzes preparātiem ir visoptimālākais pretmikrobu aktivitātes spektrs salīdzinājumā ar tipiskiem un netipiskiem bronhīta patogēniem. Viņi viegli iekļūst bronhu sekrēcijās un flegmā, bloķē olbaltumvielu sintēzi baktēriju šūnās, tādējādi neļaujot baktērijām vairoties. Makrolīdus var izmantot gan akūta bakteriāla bronhīta gadījumā, gan hroniska bronhīta saasināšanās gadījumos.

Makrolīdi ir antibiotiku klase, kuru ķīmiskās struktūras pamatā ir makrocikliskais laktona gredzens. Atkarībā no oglekļa atomu skaita gredzenā makrolīdi tiek sadalīti 14 locekļu (eritromicīns, roksitromicīns, klaritromicīns), 15 locekļu (azitromicīns) un 16 locekļu (midekamicīns, spiramicīns, josamicīns). Galvenā klīniskā nozīme ir makrolīdu aktivitāte pret grampozitīviem kokiem un intracelulāriem patogēniem (mikoplazma, hlamīdijas, kampilobaktērijas, legionella). Makrolīdi ir vienas no vismazāk toksiskajām antibiotikām.

Makrolīdu klasifikācija

Darbības mehānisms

Pretmikrobu iedarbība ir saistīta ar olbaltumvielu sintēzes pārkāpumu uz mikrobu šūnas ribosomām. Parasti makrolīdiem ir bakteriostatiska iedarbība, bet lielās koncentrācijās tie spēj iedarboties baktericīdi uz GABHS, pneimokoku, garā klepus un difterijas patogēniem. Makrolīdi parāda PAE pret grampozitīviem kokciem. Papildus antibakteriālai iedarbībai makrolīdiem ir imūnmodulējoša un mērena pretiekaisuma iedarbība.

Darbības spektrs

Makrolīdi ir aktīvi pret grampozitīviem kokiem, piemēram, S.piogēns, S.pneumoniae, S.aureus (izņemot MRSA). Pēdējos gados ir novērota rezistences palielināšanās, bet tajā pašā laikā 16 locekļu makrolīdi dažos gadījumos var palikt aktīvi pret pneimokokiem un pyogenic streptokokiem, kas ir izturīgi pret 14 un 15 locekļu zālēm.

Makrolīdi iedarbojas uz garo klepu un difterijas, moraxella, legionella, kampilobaktēriju, listeria, spirochete, hlamīdijas, mikoplazmas, ureaplasma, anaerobiem izraisītājiem. B.fragilis).

Azitromicīns ir pārāks par citiem makrolīdiem, kas darbojas pret H.influenzae, un klaritromicīns pret H. pylori un netipiskas mikobaktērijas ( M.aviums utt.). Klaritromicīna ietekme uz H.influenzae un virkne citu patogēnu pastiprina tā aktīvo metabolītu - 14-hidroksiklaritromicīnu. Spiramicīns, azitromicīns un roksitromicīns ir aktīvi pret dažiem vienšūņiem ( T.gondii, Kriptosporidijs spp.).

Ģimenes mikroorganismi Enterobaktērijas, Pseidomonas spp. un Acinetobacter spp. ir dabiska izturība pret visiem makrolīdiem.

Farmakokinētika

Makrolīdu uzsūkšanās kuņģa-zarnu traktā ir atkarīga no zāļu veida, zāļu formas un pārtikas klātbūtnes. Pārtika ievērojami samazina eritromicīna, mazākā mērā - roksitromicīna, azitromicīna un midekamicīna, biopieejamību, praktiski neietekmē klaritromicīna, spiramicīna un josamicīna bioloģisko pieejamību.

Makrolīdi ir audu antibiotikas, jo to koncentrācija serumā ir ievērojami zemāka nekā audu antibiotikas un dažādās narkotikās atšķiras. Visaugstākā koncentrācija serumā ir roksitromicīnā, zemākā - azitromicīnā.

Makrolīdi dažādās pakāpēs saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Visaugstākā saistība ar plazmas olbaltumvielām tiek novērota roksitromicīnā (vairāk nekā 90%), viszemākā - spiramicīnā (mazāk nekā 20%). Tie ir labi sadalīti ķermenī, radot augstu koncentrāciju dažādos audos un orgānos (ieskaitot prostatas dziedzeri), īpaši iekaisuma laikā. Šajā gadījumā makrolīdi iekļūst šūnās un rada augstu starpšūnu koncentrāciju. Slikti iziet caur BBB un asins-oftalmoloģisko barjeru. Caur placentu un nonāk mātes pienā.

Makrolīdi tiek metabolizēti aknās, piedaloties citohroma P-450 mikrosomu sistēmai, metabolīti tiek izvadīti galvenokārt ar žulti. Vienam no klaritromicīna metabolītiem ir pretmikrobu iedarbība. Metabolīti izdalās galvenokārt ar žulti, caur nierēm izdalās 5-10%. Zāļu eliminācijas pusperiods ir no 1 stundas (midekamicīns) līdz 55 stundām (azitromicīns). Nieru mazspējas gadījumā vairumam makrolīdu (izņemot klaritromicīnu un roksitromicīnu) šis rādītājs nemainās. Ar aknu cirozi ir iespējams ievērojami palielināt eritromicīna un josamicīna pusperiodu.

Nevēlamās reakcijas

Makrolīdi ir viena no drošākajām AMP grupām. HP parasti ir reti.

Kuņģa-zarnu trakta: sāpes vai diskomforts vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja (visbiežāk tos izraisa eritromicīns, kam ir prokinētiska iedarbība, retāk - spiramicīns un josamicīns).

Aknas: īslaicīgs transamināžu aktivitātes pieaugums, holestātisks hepatīts, kas var izpausties kā dzelte, drudzis, vispārējs savārgums, vājums, sāpes vēderā, nelabums, vemšana (biežāk, lietojot eritromicīnu un klaritromicīnu, ļoti reti, lietojot spiramicīnu un josamicīnu).

CNS: galvassāpes, reibonis, dzirdes traucējumi (reti, ja intravenozi ievada lielas eritromicīna vai klaritromicīna devas).

Sirds: pagarinot QT intervālu elektrokardiogrammā (reti).

Vietējās reakcijas: flebīts un tromboflebīts ar intravenozu ievadīšanu, ko izraisa vietēja kairinoša iedarbība (makrolīdus nevar ievadīt koncentrētā formā un strūklā, tos ievada tikai ar lēnu infūziju).

Alerģiskas reakcijas (izsitumi, nātrene utt.) ir ļoti reti.

Indikācijas

STI: hlamīdijas, sifiliss (izņemot neirosifiliju), chancre, lymphogranuloma venereum.

Mutes dobuma infekcijas: periodontīts, periostīts.

Smagas pūtītes (eritromicīns, azitromicīns).

Kampilobaktēriju gastroenterīts (eritromicīns).

Izskaušana H. pylori ar kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu (klaritromicīns kombinācijā ar amoksicilīnu, metronidazolu un antisekrecējošām zālēm).

Toksoplazmoze (parasti spiramicīns).

Kriptosporidioze (spiramicīns, roksitromicīns).

Mikobakteriozes profilakse un ārstēšana M.aviums AIDS pacientiem (klaritromicīns, azitromicīns).

Profilaktiska lietošana:

gara klepus profilakse cilvēkiem, kas nonāk saskarē ar pacientiem (eritromicīns);

meningokoku nesēju (spiramicīna) atdalīšana;

reimatisma profilakse visu gadu alerģijas gadījumā pret penicilīnu (eritromicīnu);

endokardīta profilakse zobārstniecībā (azitromicīns, klaritromicīns);

zarnu dekontaminācija pirms resnās zarnas operācijas (eritromicīns kombinācijā ar kanamicīnu).

Kontrindikācijas

Alerģiska reakcija uz makrolīdiem.

Grūtniecība (klaritromicīns, midekamicīns, roksitromicīns).

Zīdīšanas periods (josamicīns, klaritromicīns, midekamicīns, roksitromicīns, spiramicīns).

Brīdinājumi

Grūtniecība. Ir pierādījumi par klaritromicīna nevēlamu ietekmi uz augli. Nav informācijas, kas pierādītu roksitromicīna un midekamicīna drošību auglim, tāpēc arī tos nevajadzētu parakstīt grūtniecības laikā. Eritromicīns, josamicīns un spiramicīns nelabvēlīgi neietekmē augli, un tos var ievadīt grūtniecēm. Azitromicīnu grūtniecības laikā lieto ārkārtas gadījumos.

Zīdīšana. Lielākā daļa makrolīdu nonāk mātes pienā (dati par azitromicīnu nav pieejami). Drošības informācija zīdainim, kurš tiek barots ar krūti, ir pieejama tikai eritromicīnam. Cik vien iespējams, jāizvairās no citu makrolīdu lietošanas sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

Pediatrija. Klaritromicīna drošība bērniem līdz 6 mēnešu vecumam nav noteikta. Roksitromicīna eliminācijas pusperiodu bērniem var pagarināt līdz 20 stundām.

Geriatrija. Makrolīdu lietošanai vecāka gadagājuma cilvēkiem nav ierobežojumu, tomēr, lietojot eritromicīnu, jāņem vērā iespējamās ar vecumu saistītas izmaiņas aknu funkcijā, kā arī paaugstināts dzirdes traucējumu risks.

Nieru darbības traucējumi. Samazinoties kreatinīna klīrensam mazāk par 30 ml / min, klaritromicīna eliminācijas pusperiods var palielināties līdz 20 stundām, bet tā aktīvā metabolīta - līdz 40 stundām. Roksitromicīna eliminācijas pusperiods var palielināties līdz 15 stundām, samazinoties kreatinīna klīrensam līdz 10 ml / min. Šādās situācijās var būt nepieciešams pielāgot šo makrolīdu devas režīmu.

Aknu disfunkcija. Smagas aknu slimības gadījumā makrolīdi jālieto piesardzīgi, jo pusperiods var palielināties un palielināt to hepatotoksicitātes risku, īpaši tādām zālēm kā eritromicīns un josamicīns.

Sirds slimība. Lietojiet piesardzīgi, pagarinot QT intervālu elektrokardiogrammā.

Mijiedarbība ar zālēm

Lielākā daļa makrolīdu zāļu mijiedarbības ir balstīta uz citohroma P-450 kavēšanu aknās. Atkarībā no tā inhibīcijas nopietnības makrolīdus var sadalīt šādā secībā: klaritromicīns\u003e eritromicīns\u003e josamicīns \u003d midekamicīns\u003e roksitromicīns\u003e azitromicīns\u003e spiramicīns. Makrolīdi kavē metabolismu un palielina netiešo antikoagulantu, teofilīna, karbamazepīna, valproīnskābes, disopiramīda, melno graudu preparātu, ciklosporīna koncentrāciju asinīs, kas palielina šīm zālēm raksturīgo HP attīstības risku, un var būt nepieciešams koriģēt to devu režīmu. Makrolīdus (izņemot spiramicīnu) nav ieteicams kombinēt ar terfenadīnu, astemizolu un cisaprīdu, jo pastāv smaga sirds aritmija, ko var izraisīt ilgstošs QT intervāls.

Makrolīdi var palielināt digoksīna bioloģisko pieejamību, lietojot iekšķīgi, vājinot tā inaktivāciju ar zarnu mikrofloru.

Antacīdi samazina makrolīdu, īpaši azitromicīna, absorbciju kuņģa-zarnu traktā.

Rifampicīns palielina makrolīdu metabolismu aknās un pazemina to koncentrāciju asinīs.

Makrolīdus nedrīkst kombinēt ar linkozamīdiem līdzīga darbības mehānisma un iespējamās konkurences dēļ.

Eritromicīns, īpaši, ja to ievada intravenozi, spēj pastiprināt alkohola uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā un palielināt tā koncentrāciju asinīs.

Informācija pacientiem

Lielākā daļa makrolīdu jālieto iekšķīgi 1 stundu pirms vai 2 stundas pēc ēšanas, un tikai klaritromicīnu, spiramicīnu un josamicīnu var lietot kopā ar ēdienu vai atsevišķi.

Eritromicīns jālieto iekšķīgi, uzdzerot glāzi ūdens.

Sagatavojiet un uzņemiet šķidrās zāļu formas iekšķīgai lietošanai saskaņā ar pievienotajām instrukcijām.

Stingri ievērojiet režīmu un ārstēšanas shēmu visā terapijas kursā, neizlaidiet devu un lietojiet to regulāri. Ja deva ir izlaista, lietojiet to pēc iespējas ātrāk; nelietojiet, ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai; dubultojiet devu. Saglabājiet terapijas ilgumu, īpaši ar streptokoku infekcijām.

Nelietojiet narkotikas, kuru derīguma termiņš ir beidzies.

Ja dažu dienu laikā uzlabošanās nav notikusi vai parādās jauni simptomi, konsultējieties ar ārstu.

Nelietojiet makrolīdus kopā ar antacīdiem.

Ārstēšanas laikā ar eritromicīnu nelietojiet alkoholu.

Tabula. Makrolīdu grupas preparāti.
Galvenie raksturlielumi un lietojuma iezīmes

KROGS	Lecform LS	F (iekšpusē),%	T ½, h *	Devas režīms	Narkotiku iezīmes
Eritromicīns	Tab. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g un 0,5 g Gran. d / suspensija 0,125 g / 5 ml; 0,2 g / 5 ml; 0,4 g / 5 ml Sveces, 0,05 g un 0,1 g (bērniem) Susp. d / norīšana 0,125 g / 5 ml; 0,25 g / 5 ml Por. d / in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g pudelē.	30-65	1,5-2,5	Iekšpusē (1 stundu pirms ēšanas) Pieaugušie: 0,25-0,5 g ik pēc 6 stundām; ar streptokoku tonzilofaringītu - 0,25 g ik pēc 8-12 stundām; reimatisma profilaksei - 0,25 g ik pēc 12 stundām Bērni: līdz 1 mēnesim: skatīt sadaļu "AMP lietošana bērniem"; vairāk nekā 1 mēnesis: 40-50 mg / kg / dienā 3-4 devās (var lietot rektāli) I / O Pieaugušie: 0,5–1,0 g ik pēc 6 stundām Bērni: 30 mg / kg dienā 2–4 ievados Pirms intravenozas ievadīšanas vienu devu atšķaida vismaz 250 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma, injicējot to 45-60 minūšu laikā	Pārtika ievērojami samazina perorālo biopieejamību. Bieža HP attīstība no kuņģa-zarnu trakta. Klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citām zālēm (teofilīnu, karbamazepīnu, terfenadīnu, cisaprīdu, disopiramīdu, ciklosporīnu utt.). Var lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā
Klaritromicīns	Tab. 0,25 g un 0,5 g Tab. palēninājās exs. 0,5 g Por. d / suspensija 0,125 g / 5 ml por. d / in. 0,5 g uz pudeli.	50-55	3-7	Pieaugušie: 0,25–0,5 g ik pēc 12 stundām; endokardīta profilaksei - 0,5 g 1 stundu pirms procedūras Bērni vecāki par 6 mēnešiem: 15 mg / kg dienā divās dalītās devās; endokardīta profilaksei - 15 mg / kg 1 stundu pirms procedūras I / O Pieaugušie: 0,5 g ik pēc 12 stundām Pirms intravenozas ievadīšanas vienu devu atšķaida vismaz 250 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma, ievadot 45–60 minūšu laikā.	Atšķirības no eritromicīna: - augstāka aktivitāte attiecībā pret H. pylori un netipiskas mikobaktērijas; - labāka perorālā biopieejamība; - aktīva metabolīta klātbūtne; - ar nieru mazspēju iespējams T ½ palielināšanās; - nelieto bērniem līdz 6 mēnešu vecumam, grūtniecības un zīdīšanas laikā
Roksitromicīns	Tab. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Iekšpusē (1 stundu pirms ēšanas) Pieaugušie: 0,3 g / dienā 1 vai 2 devās Bērni: 5-8 mg / kg / dienā divās dalītās devās	Atšķirības no eritromicīna: - augstāka biopieejamība; - augstāka koncentrācija asinīs un audos; - pārtika neietekmē uzsūkšanos; - smagas nieru mazspējas gadījumā iespējams T ½ palielināšanās; - labāk panesams;
Azitromicīns	Cepures. 0,25 g tab. 0,125 g; 0,5 g Por. d / suspensija 0,2 g / 5 ml pudelē. Katrs 15 ml un 30 ml; 0,1 g / 5 ml pudelē. Katrs pa 20 ml Sīrups 100 mg / 5 ml; 200 mg / 5 ml	37	35-55	Iekšpusē (1 stundu pirms ēšanas) Pieaugušie: 0,5 g dienā 3 dienas vai 1. dienā 0,5 g, 2–5 dienas - 0,25 g katrs, vienā reizē; ar akūtu hlamīdiju uretrītu un cervicītu - 1,0 g vienreiz Bērni: 10 mg / kg dienā 3 dienas vai 1. dienā - 10 mg / kg, 2-5 dienas - 5 mg / kg, vienā devā; pie CCA - 30 mg / kg vienu reizi vai 10 mg / kg / dienā 3 dienas	Atšķirības no eritromicīna: - aktīvāka attiecībā uz H.influenzae; - iedarbojas uz dažām enterobaktērijām; - biopieejamība ir mazāk atkarīga no ēdiena uzņemšanas, taču vēlams uzņemt tukšā dūšā; - visaugstākā makrolīdu koncentrācija audos, bet zema asinīs; - labāk panesams; - lieto vienu reizi dienā; - iespējami īsi kursi (3–5 dienas); - akūtai uroģenitālā hlamīdijai un CCA bērniem to var lietot vienreiz
Spiramicīns	Tab. 1,5 miljoni SV un 3 miljoni SV Gran. d / suspensija 1,5 miljoni SV; 375 tūkstoši SV; 750 tūkstoši SV iepakojumā. Por. liofs. d / in. 1,5 miljoni SV	10-60	6-12	Iekšpusē (neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas) Pieaugušie: 6-9 miljoni SV / dienā 2-3 devās Bērni: ķermeņa svars līdz 10 kg - 2-4 iepakojums. 375 tūkstoši SV dienā 2 devās; 10-20 kg - 2-4 iepakojums. 750 tūkstoši SV dienā 2 devās; vairāk nekā 20 kg - 1,5 miljoni SV / 10 kg / dienā 2 devās I / O Pieaugušie: 4,5–9 miljoni SV / dienā 3 devās Pirms intravenozas ievadīšanas vienu devu izšķīdina 4 ml ūdens injekcijām un pēc tam pievieno 100 ml 5% glikozes šķīduma; iepazīstināt 1 stundas laikā	Atšķirības no eritromicīna: - aktīvs pret dažiem streptokokiem, kas izturīgi pret 14 un 15 locekļu makrolīdiem; - rada augstākas koncentrācijas audos; - labāk panesams; - nav noteikta klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība; - lieto toksoplazmozei un kriptosporidiozei; - bērni tiek izrakstīti tikai iekšpusē;
Josamicīns	Tab. 0,5 g suspensijas. 0,15 g / 5 ml pudelē. 100 ml un 0,3 g / 5 ml pudelē. Katrs pa 100 ml	ND	1,5-2,5	Iekšā Pieaugušie: 0,5 g ik pēc 8 stundām Ar hlamīdiju grūtniecēm - 0,75 mg ik pēc 8 stundām 7 dienas Bērni: 30-50 mg / kg dienā 3 dalītās devās	Atšķirības no eritromicīna: - aktīvs pret dažiem pret eritromicīnu izturīgiem streptokoku un stafilokoku celmiem; - pārtika neietekmē bioloģisko pieejamību; - labāk panesams; - zāļu mijiedarbība ir mazāk iespējama; - nav piemērojams zīdīšanas laikā
Midekamicīns	Tab. 0,4 g	ND	1,0-1,5	Iekšpusē (1 stundu pirms ēšanas) Pieaugušie un bērni vecāki par 12 gadiem: 0,4 g ik pēc 8 stundām	Atšķirības no eritromicīna: - biopieejamība ir mazāk atkarīga no pārtikas, bet ieteicams lietot 1 stundu pirms ēšanas; - augstāka koncentrācija audos; - labāk panesams; - zāļu mijiedarbība ir mazāk iespējama; - nav piemērojams grūtniecības un zīdīšanas laikā
Midekamicīna acetāts	Por. d / suspensija iekšķīgai lietošanai - 0,175 g / 5 ml pudelē. Katrs - 115 ml	ND	1,0-1,5	Iekšpusē (1 stundu pirms ēšanas) Bērni līdz 12 gadu vecumam: 30-50 mg / kg dienā 2-3 devās	Atšķirības no midekamicīna: - aktīvāki in vitro; - labāk uzsūcas gremošanas traktā; - rada augstāku koncentrāciju asinīs un audos

* Ar normālu nieru darbību

Zāles	Komerciālie nosaukumi	Lietošanas veidi un devas
Eritromicīns	GRUNAMICĪNS	Inaktivējot skābā vidē, pārtika ievērojami samazina bioloģisko pieejamību, kavē citohromu P-450 grūtniecības un zīdīšanas laikā var izrakstīt aknas, eritromicīna preparātus (izņemot estalātu)
CLARITRO- MITSIN *	CLUBAX, CLACID, FROMILID	Ir izteikta ietekme uz Helicobacter pylori un netipiskas mikobaktērijas, izturīgas skābā vidē, iziet presistēmiski, veido aktīvo metabolītu, izdalās ar urīnu, kontrindicētas bērniem līdz 6 mēnešu vecumam, grūtniecības un zīdīšanas laikā
ROSKISTRO-MITSIN	RULID	Nomāc vienšūņus, ir stabils skābā vidē, neietekmē citohroma darbību P-450
AZITROMICINS	SUMMĒTS	Vairāk nekā citi makrolīdi kavē hemophilic bacillus, ir aktīvs pret vienšūņiem un dažām enterobaktērijām (shigella, salmonella, holēras vibrio), ir stabils skābā vidē, notiek presistēmiska eliminācija, rada visaugstāko koncentrāciju šūnās, ir ilgs eliminācijas periods
JOSAMYCINE	VILPRAFēns	Nomāc dažus streptokoku un stafilokoku pret eritromicīniem izturīgus celmus, neietekmē citohroma aktivitāti P-450, kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā

6. tabulas beigas

* Klaritromicīns Trešdien(klacid Trešdien) ir pieejamas matricas tabletēs ar ilgstošu antibiotikas izdalīšanos, izrakstītas 1 reizi dienā.

Makrolīdiem, atkarībā no mikroorganismu veida un devas, ir bakteriostatiska vai baktericīda iedarbība. Viņi nomāc grampozitīvas baktērijas, kas ražo β-laktamāzes, kā arī intracelulāri lokalizētus mikroorganismus - listeriju, kampilobaktēriju, netipiskas mikobaktērijas, legionellas, spirochetes, mikoplazmas, ureaplasmas. Klaritromicīns ir pārāks par citiem makrolīdiem, kas darbojas pret Helicobacter pylori un netipiskas mikobaktērijas, azitromicīnam ir spēcīgāka ietekme uz Haemophilus influenzae. Roksitromicīns, azitromicīns un spiromicīns kavē vienšūņus - Toxoplasma un Cryptosporidium.

Makrolīdu pretmikrobu spektrs: Staphylococcus aureus (jutīgs pret meticilīnu), hemolītiski streptokoki, pneimokoki, zaļš streptokoki, meningokoki, gonokoki, moraxella, corynebacterium difterija, listeria, caterilusophilus aģents, gāzes gangrenecophilium Helicobacter pylori, garo klepu izraisītājs, netipiskas mikrobaktērijas (izņemot Mycobacterium fortuitum), bakteroīdi ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mikoplazma, ureaplasma, hlamīdijas, spirochete.

Dabiskā izturība pret makrolīdiem ir raksturīga enterokokiem, zarnu mikroflorai, Pseudomonas aeruginosa - vairākiem anaerobiem patogēniem, kas izraisa smagus strutojošus-iekaisuma procesus. Makrolīdi, neizjaucot zarnu baktēriju kolonizācijas darbību, neizraisa disbiozes attīstību.

Mikroorganismu sekundārā rezistence pret makrolīdiem strauji attīstās, tāpēc ārstēšanas kursam jābūt īsam (līdz 7 dienām), pretējā gadījumā tie jāapvieno ar citām antibiotikām. Jāuzsver, ka sekundāras rezistences gadījumā pret vienu no makrolīdiem tas attiecas uz visām citām šīs grupas antibiotikām un pat uz citu grupu zālēm: linkomicīnu un penicilīniem.

Farmakokinētika.Dažus makrolīdus var ievadīt intravenozi (eritromicīna fosfāts, spiramicīns). Subkutāni un intramuskulāri netiek izmantoti, jo injekcijas ir sāpīgas un tiek atzīmēti vietējie audu bojājumi.

Visus makrolīdus var ievadīt iekšķīgi. Oleandomicīns un II un III paaudzes antibiotikas ir izturīgākas pret skābēm, tāpēc tās var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

Neatkarīgi no antibakteriālās iedarbības makrolīdiem ir šāda iedarbība:

Tie novērš bronhu gļotu hipersekreciju, radot muoregulējošu efektu (ar sausu, neproduktīvu klepu ieteicams papildus lietot mukolītiskus līdzekļus);

Novājināt iekaisuma reakciju antioksidanta iedarbības un prostaglandīnu, leikotriēnu un interleikīnu (ko lieto panbronhīta un no steroīdiem atkarīgas bronhiālās astmas ārstēšanai) sintēzes kavēšanas rezultātā;

Rādīt imūnmodulējošās īpašības.

Klaritromicīna unikālā īpašība ir tā pretvēža iedarbība.

Makrolīdi tiek absorbēti asinsritē no divpadsmitpirkstu zarnas. Eritromicīna bāzi lielā mērā iznīcina kuņģa sula, tāpēc to lieto esteru formā, kā arī zarnās šķīstošās tabletēs un kapsulās. Jaunie makrolīdi ir izturīgi pret skābu vidi, ātri un pilnībā uzsūcas, lai arī daudzas zāles tiek izvadītas no pirmās kārtas. Pārtika samazina makrolīdu biopieejamību par 40-50% (izņemot josamicīnu un spiramicīnu).

Makrolīdu savienojums ar asins olbaltumvielām svārstās no 7 līdz 95%. Viņi slikti iekļūst asins smadzeņu un asiņu oftalmoloģiskajās barjerās, uzkrājas prostatas dziedzera sekrētā (40% no koncentrācijas asinīs), vidusauss eksudātā (50%), mandeles, plaušas, liesa, aknas, nieres, kauli, pārvar placentas barjeru (5-20 %), ievadiet mātes pienu (50%). Antibiotiku saturs šūnās ir daudz lielāks nekā asinīs. Ar makrolīdiem bagātinātie neitrofīli nogādā šīs antibiotikas infekcijas perēkļos.

Makrolīdus lieto elpceļu, ādas un mīksto audu, mutes dobuma, uroģenitālās sistēmas infekcijām, ko izraisa starpšūnu patogēni un grampozitīvas baktērijas, kas ir izturīgas pret penicilīniem un cefalosporīniem. Galvenās norādes par viņu iecelšanu ir šādas:

Augšējo elpceļu infekcijas - streptokoku tonzilofaringīts, akūts sinusīts;

Apakšējo elpceļu infekcijas - hroniska bronhīta, sabiedrībā iegūtas pneimonijas saasināšanās, tai skaitā netipiska (20 - 25% pacientu pneimoniju izraisa mikoplazma vai hlamīdiāla infekcija);

Difterija (eritromicīns kombinācijā ar anti-difterijas serumu);

Ādas un mīksto audu infekcijas;

Mutes dobuma infekcijas - periodontīts, periostīts;

Kampilobaktēriju gastroenterīts (eritromicīns);

Izskaušana Helicobacter pylori ar peptisku čūlu (klaritromicīns, azitromicīns);

Trahoma (azitromicīns);

Seksuāli transmisīvās infekcijas - hlamīdijas, lymphogranuloma venereum, sifiliss bez nervu sistēmas bojājumiem, chancre;

Laima slimība (azitromicīns);

Infekcijas, ko izraisa netipiskas mikrobaktērijas AIDS slimniekiem (klaritromicīns, azitromicīns);

Gara klepus profilakse cilvēkiem, kas nonāk saskarē ar pacientiem (eritromicīns);

Meningokoku (spiramicīna) nesēju rehabilitācija;

Reimatisma profilakse visu gadu alerģijas gadījumā pret benzilpenicilīnu (eritromicīnu);

Endokardīta profilakse zobārstniecībā (klaritromicīns, azitromicīns).

Nākotnē makrolīdus atradīs aterosklerozes ārstēšanā, jo šīs slimības etioloģiskais faktors 55% gadījumu ir Chlamidia pneumonae.

Makrolīdi tiek vērtēti kā maztoksiski pretmikrobu līdzekļi. Reizēm tie izraisa alerģiskas reakcijas drudža, izsitumu uz ādas, nātrenes, eozinofīlijas veidā.

Eritromicīns un mazākā mērā josamicīns un spiramicīns izraisa dispepsiskus traucējumus. Pēc 10 līdz 20 ārstēšanas dienām ar eritromicīnu un klaritromicīnu var attīstīties holestātisks hepatīts ar sliktu dūšu, vemšanu, spastiskām vēdera sāpēm, drudzi, dzelti un aminotransferāžu aktivitātes palielināšanos asinīs. Aknu biopsija atklāj holestāzi, parenhimēmas nekrozi, periportālo šūnu infiltrāciju. Ar makrolīdu intravenozu infūziju, tromboflebīts, atgriezeniski dzirdes traucējumi, intervāla pagarināšanās Q - T un citas aritmijas formas.

Eritromicīns un klaritromicīns kavē citohromu P-450 aknas, pagarina un pastiprina narkotiku ar metabolisko klīrensu (trankvilizatori, karbamazepīns, valproāts, teofilīns, disopiramīds, ergometrīns, kortikosteroīdi, astemizols, terfenadīns, ciklosporīns) iedarbību. Jaunie makrolīdi tikai nedaudz maina ksenobiotiku metabolismu.

Makrolīdi ir kontrindicēti paaugstinātas jutības, grūtniecības un zīdīšanas laikā. Pacientiem ar nieru mazspēju klaritromicīna deva tiek samazināta atbilstoši kreatinīna klīrensam. Smagas aknu slimības gadījumā ir nepieciešams pielāgot visu makrolīdu devu. Antibiotiku terapijas laikā jums jāpārtrauc alkoholisko dzērienu lietošana.

Aminoglikozīdi

Aminoglikozīdu grupas antibiotikas ir aminos cukuri, kas ar glikozīda saiti ir savienoti ar heksozi (aminociklitola gredzens). Tos lieto tikai parenterāli, slikti iekļūst šūnās un cerebrospinālajā šķidrumā, un neizmainītā veidā izdalās caur nierēm. Aminoglikozīdi tiek uzskatīti par izvēlētiem medikamentiem infekcijām, ko izraisa anaerobās gramnegatīvās baktērijas (tuberkuloze, infekcijas slimnīcā, septisks endokardīts). To plašu izmantošanu kavē izteikta oto-, vestibulo- un nefrotoksicitāte.

Aminoglikozīdu klīniskās lietošanas vēsture meklējama apmēram 60 gadus. 1940. gadu sākumā amerikāņu mikrobiologs, topošais Nobela prēmijas laureāts Zelmans Vaksmens, pārsteidza ar benzilpenicilīna, kas nomāc pyogenic mikrofloru, atklāšanu, kura mērķis bija izveidot tuberkulozei efektīvu antibiotiku. Šajā nolūkā viņš izpētīja daudzu augsnes sēnīšu pretmikrobu iedarbību. 1943. gadā no kultūras šķidruma Streptomyces griseus Tika izolēts streptomicīns, kas kaitīgi ietekmē tuberkulozes baktērijas, daudzas anaerobās grampozitīvās un gramnegatīvās baktērijas. Kopš 1946. gada streptomicīns tiek plaši izmantots klīniskajā praksē.

1949. gadā Z. Vasksmans un viņa līdzstrādnieki no kultūras ieguva neomicīnu Streptomyces fradie... 1957. gadā Japānas Nacionālā veselības centra zinātnieki izdalīja kanamicīnu no Streptomyces kanamyceticus.

Gentamicīnu (aprakstīts 1963. gadā) un netilmicīnu ražo aktinomicīti Mikrospora.

Tobramicīns un amikacīns ir zināmi kopš 70. gadu sākuma. Tobramicīns ir daļa no ražotā nebramicīna aminoglikozīda Streptomyces tenebrarius... Amikacīns ir daļēji sintētisks acilēts kanamicīna atvasinājums. Jaunu aminoglikozīdu antibiotiku meklēšana tika pārtraukta, jo parādījās mazāk toksiski β-laktāmi un fluorhinoloni ar tādu pašu pretmikrobu iedarbību kā aminoglikozīdi.

Pastāv 3 aminoglikozīdu grupas antibiotiku paaudzes:

I paaudze - streptomicīns, kanamicīns, neomicīns (lieto tikai vietējai darbībai);

2. paaudze - gentamicīns, tobramicīns, amikacīns;

III paaudze - netilmicīns (tai ir mazāka oto- un vestibulotoksicitāte).

Streptomicīns un kanamicīns nomāc mikobaktēriju tuberkulozi, streptomicīns ir aktīvs pret brucella, mēra un tularēmijas izraisītājiem. Visjutīgākās pret neomicīnu ir Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus un Enterobacter sugas. II - III paaudzes antibiotikas ir toksiskas E. coli, Klebsiella, Serration, Pseudomonas aeruginosa, Proteus sugām, Enterobacter un Acinetobacter. Visi aminoglikozīdi kavē 90% Staphylococcus aureus celmu. Izturība pret aminoglikozīdiem ir raksturīga anaerobām baktērijām, hemolītiskiem streptokokiem un pneimokokiem.

Aminoglikozīdu baktericīdais efekts ir saistīts ar patoloģisku olbaltumvielu veidošanos un mazgāšanas līdzekļa iedarbību uz mikroorganismu lipoproteīnu citoplazmatisko membrānu.

Β-laktāma grupas antibiotikas, kavējot šūnas sienas sintēzi, pastiprina aminoglikozīdu pretmikrobu iedarbību. Hloramfenikols, tieši pretēji, bloķējot transporta sistēmas citoplazmas membrānā, vājina to iedarbību.

Mikroorganismu iegūtās rezistences pret aminoglikozīdiem mehānismi ir šādi:

Tiek sintezēti fermenti, kas inaktivē antibiotikas;

Gramnegatīvo baktēriju šūnu sienas poru kanālu caurlaidība samazinās;

Tiek traucēta aminoglikozīdu saistīšanās ar ribosomām;

Paātrina aminoglikozīdu izdalīšanos no baktēriju šūnas.

Streptomicīns un gentamicīns dažādu fermentu ietekmē zaudē aktivitāti, tāpēc pret streptomicīnu izturīgi mikroorganismu celmi var reaģēt uz gentamicīnu. Polifunkcionāli fermenti inaktivē kanamicīnu, gentamicīnu, tobramicīnu, amikacīnu un netilmicīnu, un rezultātā starp tiem veidojas pretestība.

1% aminoglikozīdu devas tiek absorbēts no zarnas, pārējais izdalās nemainītā veidā ar fekālijām. Peptiskās čūlas slimības un čūlainā kolīta gadījumā palielinās gentamicīna absorbcija. Aminoglikozīdi var radīt toksiskas koncentrācijas asinīs, ja tos ilgstoši lieto nieru mazspējas fona apstākļos, tos injicē ķermeņa dobumā, uz plašiem apdegumiem un brūcēm. Injicējot muskuļos, tiem ir augsta bioloģiskā pieejamība, radot maksimālo līmeni asinīs 60 - 90 minūtēs.

Aminoglikozīdi tiek izplatīti ārpusšūnu šķidrumā, nelielā mērā (10%) saistās ar asins albumīnu, slikti iekļūst šūnās, cerebrospinālajā šķidrumā, acs vidē, elpošanas trakta gļotādā, lēnām nonāk pleiras un sinoviālajos šķidrumos, uzkrājas nieru garozas slānī, endolimfā un iekšējās auss perilimfa. Ar meningītu un jaundzimušajiem aminoglikozīdu līmenis smadzenēs sasniedz 25% no satura asinīs (parasti 10%). Viņu koncentrācija žultā ir 30% no koncentrācijas asinīs. Tas ir saistīts ar aktīvo antibiotiku sekrēciju aknu žultsvados.

Aminoglikozīdu uzņemšana sievietēm vēlīnā grūtniecības laikā ir saistīta ar intensīvu zāļu ievadīšanu augļa asinīs, kas var izraisīt sensora dzirdes zudumu bērnam. Aminoglikozīdi nonāk mātes pienā.

Aminoglikozīdi izdalās nemainītā veidā, filtrējot nieru glomerulos, veidojot augstu koncentrāciju urīnā (ar urīna hiperosmotiskumu, tiek zaudēta pretmikrobu aktivitāte).

Aminoglikozīdu farmakokinētika mainās patoloģiskos apstākļos. Nieru mazspējas gadījumā eliminācijas pusperiods ir 20 līdz 40 reizes ilgāks. Turpretī ar urīnpūšļa fibrozi tiek paātrināta eliminācija. Aminoglikozīdi tiek ātri izvadīti no organisma ar hemodialīzi.

Pašlaik aminoglikozīdu grupas antibiotikas ieteicams ievadīt 1 reizi dienā devā, kas aprēķināta uz ķermeņa svara kilogramu. Zāļu izrakstīšana vienu reizi dienā, neietekmējot terapeitisko efektivitāti, var ievērojami samazināt nefrotoksicitāti. Meningīta, sepsi, pneimonijas un citu smagu infekciju gadījumā tiek noteiktas maksimālās devas, urīnceļu slimībām - vidējas vai minimālas. Pacientiem ar nieru mazspēju tiek samazināta aminoglikozīdu deva un pagarināti intervāli starp to ievadīšanu.

Galvenie ievadīšanas veidi: intramuskulāri, ja pacientam nav nopietnu hemodinamikas traucējumu; intravenozi lēnām vai pilienveidā; lokāli (ziežu un linimentu veidā); endotraheālās instilācijas un iekšpusē.

Zāles neieplūst šūnās. Viegli iziet caur placentu, ievadiet iekšējās auss un nieru garozas audus.

Aminoglikozīdi netiek biotransformēti.Tie gandrīz pilnībā izdalās caur nierēm nemainītā veidā. Efektīva sārmainā vidē.

Galvenais trūkums Šai grupai ir raksturīga diezgan augsta toksicitāte, to neirotoksiskā, pirmkārt, ototoksiskā iedarbība, kas izpaužas dzirdes nerva neirīta attīstībā, kā arī nelīdzsvarotībā, ir īpaši izteikta. Smagi dzirdes un līdzsvara traucējumi bieži noved pie pilnīgas invaliditātes, un mazi bērni, zaudējuši dzirdi, bieži aizmirst runu un kļūst kurli un mēmi. Antibiotikām-aminoglikozīdiem var būt arī nefrotoksiska iedarbība. Šajā gadījumā nieru kanāliņu epitēlijā attīstās nekroze, kas beidzas ar pacienta nāvi.

Ja šīs antibiotikas lieto iekšķīgi, bieži rodas dispepsijas traucējumi. Anafilaktisko šoku galvenokārt izraisa streptomicīna sulfāts, kas šajā sakarā ir otrajā vietā pēc penicilīna preparātiem.

Aminoglikozīdi var traucēt dzirdi, līdzsvaru (10–25% pacientu), nieru darbību un izraisīt neiromuskulāru blokādi. Aminoglikozīdu terapijas sākumā parādās troksnis ausīs, pasliktinās augsto skaņu uztvere ārpus runas frekvences, jo bojājums progresē no cochlea bazālās čokurošanās vietas, kur tiek uztvertas augstfrekvences skaņas, līdz apikālajai daļai, kas reaģē uz zemām skaņām. Aminoglikozīdi lielākā mērā uzkrājas gliemeņu labi vaskulārā pamatnē. Smagos gadījumos ir traucēta runas saprotamība, īpaši čukstēšana augstfrekvencē.

Galvassāpes notiek pirms vestibulārā aparāta traucējumiem 1 - 2 dienu laikā. Akūtā stadijā rodas slikta dūša, vemšana, reibonis, nistagms un stājas nestabilitāte. Pēc 1 - 2 nedēļām. akūtā stadija pārvēršas par hronisku labirintītu (ļodzīga gaita, grūtības veikt darbu). Pēc vēl 2 mēnešiem. sākas kompensācijas posms. Bojātā vestibulārā aparāta analizatora funkcijas pārņem redze un dziļi iesakņojusies proprioceptīvā jutība. Traucējumi motora sfērā rodas tikai ar aizvērtām acīm.

Tā rezultātā aminoglikozīdi izraisa dzirdes nerva deģenerāciju, matu šūnu nāvi gliemeņu spirāles (Corti) orgānā un pusapaļo kanālu ampulās. Dzirdes un vestibulārā aparāta traucējumi vēlākajos posmos ir neatgriezeniski, jo iekšējās auss jutīgās šūnas neatjaunojas.

Aminoglikozīdu toksiskā iedarbība uz iekšējo ausu ir izteiktāka gados vecākiem cilvēkiem, to pastiprina diurētiskie līdzekļi - etharīnskābe un furosemīds. Streptomicīns un gentamicīns biežāk izraisa vestibulārā aparāta traucējumus, neomicīns, kanamicīns un amikacīns galvenokārt pasliktina dzirdi (25% pacientu). Tobramicīns vienādi bojā dzirdes un vestibulārā aparāta analizatorus. Netilmicīns ir mazāk bīstams, izraisot ototoksiskas komplikācijas tikai 10% pacientu.

8 - 26% pacientu aminoglikozīdi pēc dažām terapijas dienām izraisa vieglus nieru darbības traucējumus. Tā kā antibiotikas uzkrājas nieru garozas slānī, pasliktinās filtrācija un reabsorbcija, rodas proteīnūrija un urīnā parādās sukas robežas fermenti. Reti attīstās proksimālo nieru kanāliņu akūta nekroze. Nieru bojājumi var būt atgriezeniski, jo nefroni ir spējīgi atjaunoties.

Mazāk bīstami ir antibiotiku ievadīšana vienu reizi dienā ar periodisku kursu. Neomicīnam ir augsta nefrotoksicitāte (to lieto tikai lokāli), samazinot patogēno iedarbību uz nierēm, seko tobramicīns, gentamicīns un streptomicīns. Aminoglikozīdu nefrotoksicitāti pastiprina amfotericīns B, vankomicīns, ciklosporīns, cisplatīns, spēcīgi diurētiskie līdzekļi un kalcija joni. Ņemot vērā nieru bojājumus, aminoglikozīdu izdalīšanās samazinās, kas pastiprina to oto- un vestibulotoksicitāti.

Uz anestēzijas fona, lietojot antidepolarizējošus muskuļu relaksantus, aminoglikozīdi, neatkarīgi izraisot neiromuskulāru blokādi, var pagarināt elpošanas muskuļu paralīzi. Visbīstamākās šajā sakarā ir antibiotiku injekcijas pleiras un vēderplēves dobumos, lai arī komplikācija attīstās arī tad, ja tās injicē vēnā un muskuļos. Neomicīns izraisa izteiktu neiromuskulāru blokādi, kanamicīns, amikacīns, gentamicīns, tobramicīns un streptomicīns ir mazāk toksiski. Riska grupa ir pacienti ar myasthenia gravis un parkinsonismu.

Neiromuskulāros sinapsēs aminoglikozīdi vājina kalcija jonu stimulējošo iedarbību uz acetilholīna izdalīšanos caur presinaptisko membrānu, samazina postsinaptiskās membrānas nikotīnjutīgo holīnerģisko receptoru jutīgumu. Kā antagonisti, vēnā tiek ievadīti kalcija hlorīda un antiholīnesterāzes līdzekļi.

Streptomicīns var sabojāt redzes nervu un sašaurināt redzes lauku, kā arī izraisīt parestēziju un perifēro neirītu. Aminoglikozīdiem ir zema alerģenitāte, tikai dažreiz tos ievadot, attīstās drudzis, eozinofīlija, izsitumi uz ādas, angioneirotiskā tūska, eksfoliatīvs dermatīts, stomatīts, attīstās anafilaktiskais šoks.

Aminoglikozīdi ir kontrindicēti paaugstinātas jutības, botulisma, myasthenia gravis, Parkinsona slimības, zāļu parkinsonisma, dzirdes un līdzsvara traucējumu, smagas nieru slimības gadījumā. To lietošana grūtniecības laikā ir atļauta tikai veselības apsvērumu dēļ. Ārstēšanas laikā zīdīšana tiek pārtraukta.