Тиотропийн бромидын үйлчлэх хугацаа. Эмийн лавлах ном геотар

13.05.2020

Bronchodilator - м-холинергик рецептор хориглогч

Идэвхтэй бодис

Тиотропийн бромидын моногидрат (тиотропийн бромид)

Маягт, найрлага, сав баглаа боодол

Амьсгалахад зориулсан нунтаг капсул хатуу желатин, № 3 хэмжээтэй, цайвар ногоон-цэнхэр, тунгалаг бус; компанийн бэлгэдэл ба "TI 01" хар бэхээр хэвлэсэн; капсулын агууламж нь цагаан нунтаг юм.

	1 cap.
тиотропийн бромидын моногидрат	22.5 мкг,
Энэ нь тиотропийн агууламжтай тохирч байна	18 мкг

Туслах бодис: лактоз монохидрат, 200 М - 5.2025 мг, микронжуулсан лактоз монохидрат - 0.2750 мг.

Капсулын найрлага (мг / капсул): макрогол - 2.4000 мг, (E132) - 0.0120 мг, титаны давхар исэл (E171) - 1.0240 мг, төмрийн исэл шар (E172) - 0.0120 мг, желатин - 44.5160 мг.

10 ширхэг. - HandiHaler® inhaler-тэй хамт эсвэл түүнгүйгээр дүүргэсэн цэврүү (1) - цаасан хайрцаг.
10 ширхэг. - HandiHaler® inhaler-тэй хамт эсвэл байхгүй бүрэн цэврүү (3).
10 ширхэг. - HandiHaler® inhaler-тэй эсвэл түүнгүйгээр дүүргэсэн цэврүү (6) - цаасан хайрцаг.

фармакологийн нөлөө

Урт хугацааны м-холинергик рецептор хориглогч.

Энэ нь M 1-ээс M 5 хүртэлх мускариник рецепторуудын янз бүрийн дэд хэв шинжтэй ижил төстэй байдаг. М 3 рецепторыг дарангуйлсны үр дүнд амьсгалын замын гөлгөр булчинг сулруулдаг. Гуурсан хоолойг өргөжүүлэх нөлөө нь тунгаас хамаардаг ба дор хаяж 24 цаг үргэлжилдэг.Үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа нь ipratropium bromide-тай харьцуулахад M 3 рецептортой холбогдсоноос маш удаан ялгарч байгаатай холбоотой байх. Тиотропийн бромид амьсгалснаар N-дөрөвдөгчийн бүтцийн антихолинергик бодис болох орон нутгийн сонгомол нөлөөтэй байдаг. эмчилгээний тун системийн антихолинергик үүсгэдэггүй сөрөг нөлөө... Тиотропийн бромидийг М 2 рецептортой холбосноос ялгарах нь М 3 рецептортой холбосноос илүү хурдан байдаг. Рецептортой ойр дотно байдал, тэдгээрийг холбосноос удаан ялгарах нь COPD өвчтэй хүмүүст бронходилатат нөлөө хүчтэй, удаан үргэлжилдэг.

Тиотропийн бромидоор амьсгалсны дараа бронходилат нь системчилсэн бус орон нутгийн нөлөө юм.

Дотор нь эмнэлзүйн судалгаа 30 минутын дараа үзүүлэв нэг тун Спирива уушигны үйл ажиллагааг 24 цагийн турш мэдэгдэхүйц сайжруулдаг (FEV 1 ба FVC-ийн өсөлт). 1 долоо хоногийн дотор фармакодинамикийн тэнцвэрт байдалд хүрсэн бөгөөд 3-р өдөр бронходилататорын үр нөлөө ажиглагдав. Спирива нь өвчтөнүүдийн хэмжсэн өглөө, оройн үед амьсгалын замын урсгалын хурдыг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг. Жилийн туршид үнэлэгдсэн Спиривагийн гуурсан хоолойн үр нөлөө нь хүлцлийн илрэлийг илрүүлээгүй болно.

Спирива нь эмчилгээний бүх хугацаанд амьсгаадалтыг мэдэгдэхүйц бууруулдаг. Санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай хоёр туршилтаар Спирива нь тэсвэр тэвчээрийг мэдэгдэхүйц сайжруулсан болохыг харуулсан идэвхтэй хөдөлгөөн хийх плацеботой харьцуулахад.

Эмчилгээний бүх хугацаанд ажиглагдсан амьдралын чанарыг мэдэгдэхүйц сайжруулдаг. Спирива нь эмнэлэгт хэвтэх тоог эрс бууруулдаг cOPD-ийн хурц хэлбэр, анхны эмнэлэгт хэвтэх хүртэл хугацааг нэмэгдүүлдэг.

Түүнчлэн Spiriva нь FEV 1-ийн жилийн бууралтын түвшинг өөрчлөхгүйгээр 4 жилийн турш хэрэглэсний дараа FEV 1-ийн тогтвортой сайжралтад хүргэдэг болохыг харуулсан болно.

Эмчилгээний явцад нас барах эрсдэл 16% буурдаг.

Сальметеролтой харьцуулбал Спирива хэрэглэснээр эхний даамжирсан үе (145 хоногтой харьцуулахад 187 хоног) нэмэгдэж, даамжрах эрсдэл 17% -иар буурсан байна (аюулын харьцаа 0.83; 95% итгэх интервал [CI], 0.77 - 0.90; P<0.001). Также прием препарата Спирива увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0.72; 95% ДИ от 0.61 до 0.85; Р<0.001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.64 против 0.72; отношение рисков 0.89; 95% ДИ от 0.83 до 0.96; Р=0.002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0.09 против 0.13; отношение рисков 0.73; 95% ДИ от 0.66 до 0.82; Р<0.001).

Фармакокинетик

Тиотропийн бромид нь дөрөвдөгчийн аммонийн нэгдэл бөгөөд усанд дунд зэрэг уусдаг.

Тиотропийн бромид нь IV нунтаглаж, хуурай нунтагаар амьсгалсны дараа эмчилгээний хүрээнд шугаман фармакокинетик шинж чанартай байдаг.

Сорох

Амьсгалын замаар удирдаж байхдаа тиотропийн бромидын үнэмлэхүй биоидэвхид нь 19.5% бөгөөд энэ нь уушгинд хүрэх эмийн фракцын биоидэвхид өндөр байгааг харуулж байна. Цусан дахь C max-д амьсгалснаас 5-7 минутын дараа хүрдэг. Тиотропийн бромид нь ходоод гэдэсний замд муу шингэдэг. Үүнтэй ижил шалтгаанаар хоол хүнс хэрэглэх нь тиотропийн шингээлтэд нөлөөлдөггүй. Тиотропийн бромидийг уусмал хэлбэрээр уухад үнэмлэхүй биоидэвхид байдал 2-3% байв.

Түгээх

Плазмын уураг холбох - 72%. V d - 32 л / кг.

Тэнцвэртэй байдалд COPD өвчтэй хүмүүсийн цусны сийвэн дэх C max нь 12.9 pg / ml бөгөөд маш хурдан буурдаг. Энэ нь эмийн олон тасалгааны тархалтыг харуулж байна. Тэнцвэртэй байдалд цусны сийвэн дэх C мин тиотропиум нь 1.71 пг / мл байна.

BBB-д нэвтрэхгүй.

Метаболизм

Биотрансформацийн зэрэг нь ач холбогдолгүй юм. Залуу эрүүл сайн дурын ажилтнуудад судсаар тариулсны дараа өөрчлөгдөөгүй бодисын 74% нь шээсэнд байдаг нь үүнийг баталж байна.

Тиотропийн бромид нь ферментийн бус аргаар спирт-N-метилскопин ба дитиенил гликолийн хүчилд задардаг бөгөөд энэ нь мускарин рецептортой холбогддоггүй.

Судалгаанаас харахад мансууруулах бодис (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется при участии изоферментов цитохрома P450, путем окисления и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм препарата.

Татах

Амьсгал авсны дараа тиотропийн T1 / 2 нь 27-45 цагийн хооронд хэлбэлздэг бөгөөд эрүүл залуу залуу сайн дурын хүмүүст судсаар тарих нийт цэвэрлэгээ нь 880 мл / мин байна. Судсаар тарьсны дараа тиотропиумыг гол төлөв бөөр нь өөрчлөгдөөгүйгээр ялгардаг (74%). Тэнцвэртэй нөхцөлд хуурай нунтаг амьсгалсны дараа бөөрний ялгаралт нь тунгийн өдөрт 7%, үлдсэн шингээгүй хэсэг нь гэдэс дамжин ялгардаг. Тиотропийн бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс давсан байдаг бөгөөд энэ нь эмийн гуурсан хоолойн шүүрлийг илэрхийлдэг. COPD-тэй өвчтөнүүд өдөрт нэг удаа эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэсний дараа 7 дахь өдөр фармакокинетикийн тэнцвэрт байдалд хүрч, цаашдын хуримтлал ажиглагдахгүй болно.

Өвчтөний тусгай бүлгүүдийн фармакокинетик

COPD болон бөөрний бага зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд (CC 50-80 мл / мин) тэнцвэрт байдалд тиотропийг өдөрт 1 удаа амьсгалснаар AUC 0-6 1.8-30% -иар өссөн байна. C max утга нь бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа (CC\u003e 80 мл / мин) бүхий өвчтөнүүдийн адил хэвээр байв. COPD болон бөөрний үйл ажиллагааны дунд зэргийн буюу хүнд хэлбэрийн (CC) өвчтөнүүдэд< 50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0-4 ч увеличивалось на 82% а значение C max увеличивалось на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Энэ нь тиотропийн бромидын фармакокинетикт ихээхэн нөлөөлөхгүй гэж таамаглаж байна эм нь ихэвчлэн шээсээр ялгардаг бөгөөд фармакологийн идэвхит метаболит үүсэх нь ферментийн оролцоотой холбоогүй болно.

Заалт

- архаг бронхит, эмфизем зэрэг COPD өвчтэй хүмүүст эмчилгээний эмчилгээ (амьсгал давчдах, хүндрэхээс урьдчилан сэргийлэх).

Эсрэг заалт

- Би жирэмсний гурван сард;

- 18 хүртэлх насны хүүхэд, өсвөр насныхан;

- эсвэл түүний уламжлалд хэт мэдрэг байдал (үүнд ipratropium ба oxytropium орно);

- эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал.

Болгоомжтой эмийг өнцөгт хаагдах глаукома, түрүү булчирхайн гиперплази, давсагны хүзүүний түгжрэлд хэрэглэнэ.

Тун

HandiHaler inhaler ашиглан амьсгалах хэлбэрээр өдөрт 1 cap-ийг зэрэг хуваарил.

Энэ эмийг залгиж болохгүй. Спиривийг өдөрт 1-ээс ихгүй удаа хэрэглэж болохгүй. Спирива капсулыг зөвхөн HandiHaler inhaler-тай хамт хэрэглэж болно.

Ахмад настай өвчтөнүүд эмийг санал болгосон тунгаар уух хэрэгтэй.

Хэзээ бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал өвчтөнүүд Спирива эмийг санал болгосон тунгаар хэрэглэж болно. Гэсэн хэдий ч анхааралтай хяналт шаардлагатай байна. дунд болон хүнд хэлбэрийн өвчтөнүүд Спирива эм уух (бөөрөөр ялгардаг бусад эмүүдтэй адил).

Элэгний эмгэг бүхий өвчтөнүүд эмийг санал болгож буй тунгаар ууж болно.

HandiHaler-ийг хэрхэн яаж хэрэглэх вэ

HandiHaler inhaler нь Spiriva-т хэрэглэхэд зориулагдсан бөгөөд бусад эмэнд хэрэглэх зориулалттай биш юм. Өвчтөн HandiHaler-ийг нэг жилийн турш ашиглах боломжтой.

Амьсгалахад дараахь зүйлс орно: тоосны таг, цагаан хоолой, суурь, цоолох товч, төв камер.

HandiHaler inhaler ашиглах:

1. Цоолох товчлуурыг бүрэн дараад суллаад тоосны тагийг нээнэ.

2. Тоосны тагийг дээш өргөөд бүрэн онгойлгох; дараа нь цагаан хоолойг дээш өргөөд нээнэ.

3. Хэрэглэхийн өмнө Спирива капсулыг цэврүүнээс аваад төв танхимд байрлуулна (камсулын аль талыг камерт байрлуулсан байх нь хамаагүй).

4. Амны хөндийн хоолойг товших хүртэл сайтар хааж, тоос нэвтэрдэггүй тагийг нээлттэй байлгана.

5. HandiHaler-ийг цагаан хоолойг дээш өргөөд цоолох товчлуурыг нэг удаа бүрэн дараад сулла; Тиймээс, амьсгалах үед капсулаас эмийг ялгаруулдаг нүх үүсдэг.

6. Амьсгаагаа бүрэн гаргах; цагаан хоолой руу хэзээ ч бүү гарга.

7. HandiHaler-ийг амандаа хийж, уруулаа цагаан хоолойн эргэн тойронд сайтар хаа. толгойгоо шулуун байлгаж, аажмаар, гүнзгий амьсгал, гэхдээ капсулын чичиргээг сонсох, мэдрэх хангалттай хүчээр амьсгалах; уушиг дүүртэл амьсгалах; дараа нь амьсгаагаа аль болох удаан барьж, HandiHaler-ийг амнаасаа зайлуул; үргэлжлүүлэн тайван амьсгалах; капсулыг бүрэн хоослохын тулд 6 ба 7-р процедурыг давтана.

HandiHaler inhaler-ийг цэвэрлэх

HandiHaler-ийг сард нэг удаа цэвэрлэж байх хэрэгтэй. Үүнийг хийхийн тулд цагаан хоолой ба тоосны тагийг онгойлгож, дараа нь цоолох товчийг өргөх замаар төхөөрөмжийн суурийг нээнэ. Нунтаг бүрэн арилгах хүртэл амьсгалах эмийг бүлээн усаар сайтар зайлж угаана. HandiHaler-ийг цаасан алчуураар арчиж, цагаан хоолой, суурь ба тоосны тагийг онгойлгож, агаарт 24 цагийн турш хатаана.Ингэж цэвэрлэсний дараа багажийг дараагийн хэрэглээнд бэлэн болгоно. Шаардлагатай бол цагаан хоолойны гадна талыг чийгтэй боловч нойтон даавуугаар цэвэрлэж болно.

Цэврүүг нээж байна

Цоорсон шугамын дагуу цэврүү туузыг тусгаарлана. Хэрэглэхийн өмнөхөн цэврүү туузыг нээгээд нэг капсул бүрэн харагдана. Капсул нь бага хэмжээний нунтаг агуулдаг тул бүрэн дүүргээгүй болно.

Хэрэв капсулыг санамсаргүйгээр нээгээд агаарт ил гарсан бол түүнийг ашиглах ёсгүй. Төхөөрөмж эсвэл цэврүү нь өндөр температур эсвэл нарны гэрэлд өртөх ёсгүй.

Сөрөг нөлөө

Метаболизмын талаас:шингэн алдалт *.

Хоол боловсруулах системээс:ихэвчлэн (≥1% ба<10%) – сухость во рту обычно легкой степени выраженности; нечасто (≥0.1% и <1%) , запор, гастроэзофагеальный рефлюкс; редко (≥0.01% и <0.1%) – кандидоз ротоглотки, гингивит, глоссит; кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

Амьсгалын системээс:ховор (≥0.1% ба<1%) - дисфония, кашель, фарингиты; редко (≥0.01% и <0.1%) – пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Зүрх судасны тогтолцооны хувьд:ховор (≥0.1% ба<1%) - мерцательная аритмия; редко (≥0.01% и <0.1%) – тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Шээсний системээс:ховор (≥0.1% ба<1%) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко (≥0.01% и <0.1%) - инфекции мочевыводящих путей.

Харшлын урвал:ховор (≥0.1% ба<1%) - сыпь; редко (≥0.01% и <0.1%) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек*.

Арьсны талаас:арьсны халдвар ба арьсны шарх, хуурай арьс *.

Булчингийн тогтолцооноос:үе мөчний хаван *.

Мэдрэлийн системээс:ховор (≥0.1% ба<1%) - головокружение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - бессонница.

Харааны эрхтний хувьд:ховор (≥0.1% ба<1%) - нечеткое зрение; редко - (≥0.01% и <0.1%) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* клиник туршилтуудын мэдээллийн нэгдсэн санд эдгээр сөрөг урвалуудыг тогтоогоогүй; мансууруулах бодисыг өргөнөөр хэрэглэх үед эдгээр гаж нөлөөний талаархи цөөхөн хэдэн мэдээллийг тэмдэглэсэн боловч Спирива эмийн м-антихолинергик нөлөөтэй холбогдсон нь нотлогдоогүй байна; эдгээр ховор үзэгдлүүдийн давтамжийг үнэлэхэд хэцүү байдаг.

Хэт их тун

Шинж тэмдэг: өндөр тунгаар хэрэглэхэд антихолинергик үйл ажиллагааны илрэл боломжтой байдаг - ам хуурайших, орон байрны хямрал, зүрхний цохилт нэмэгддэг.

282 мкг хүртэл нэг тунгаар амьсгалсны дараа эрүүл сайн дурынханд системийн антихолинергик нөлөө ажиглагдаагүй болно. Өдөрт нэг удаа 141 мкг тунг эрүүл сайн дурын ажилтнуудад давтан хийсний дараа хоёр талын коньюнктивит нь хуурай амтай хавсарч ажиглагдаж, үргэлжлүүлэн эмчилгээ хийснээр алга болсон. 4 долоо хоногоос дээш хугацаанд хамгийн ихдээ 36 мкг эм уусан COPD өвчтэй хүмүүст давтан хэрэглэсэн тиотропиумын нөлөөг судалж үзэхэд ам хуурайших нь цорын ганц гаж нөлөө юм.

Капсулыг санамсаргүйгээр залгихтай холбоотой цочмог хордлого нь эмийн биоидэвхид багатай тул магадлал багатай юм.

Эмийн харилцан үйлчлэл

Спирива эмийг COPD-ийн эмчилгээнд хэрэглэдэг бусад эмүүдтэй хавсарч хэрэглэх боломжтой байдаг: симпатомиметик, метилкантанины дериватив, амаар болон амьсгалсан GCS. Урт хугацааны бета 2 -agonists, амьсгалсан кортикостероидууд ба тэдгээрийн хослолуудтай хослуулан хэрэглэх нь тиотропийн нөлөөнд нөлөөлдөггүй.

Антихолинергик эмүүдтэй хамтарсан хэрэглээний талаархи хязгаарлагдмал мэдээллийг клиникийн хоёр судалгаанаас олж авсан: COPD өвчтэй хүмүүст (64 хүн), эрүүл сайн дурын ажилтнуудад (20 хүн) Спирива тасралтгүй тарьж байгаагийн цаана 1 тун ipratropium bromide-ийг нэг удаа хэрэглэвэл сөрөг хариу урвал буурч, өөрчлөлт ороогүй болно. амин чухал параметрүүд ба ЭКГ. Гэсэн хэдий ч антихолинергик ба Спирива эмийг тасралтгүй хавсарч хэрэглэх аргыг судлаагүй байгаа тул хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

тусгай заавар

Спирива эм нь бронхоспазмийн цочмог халдлагыг арилгах зориулалттай биш юм.

Спиривагийн нунтагаар амьсгалсны дараа хэт мэдрэгших урвал үүсч болзошгүй юм.

Спиривагийн амьсгалах үйл явц (бусад амьсгалсан эмүүдийн адил) нь бронхоспазм үүсгэдэг.

Бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд (CC ≤50 мл / мин) Спирива эм уухдаа нарийн хяналт тавьж байх ёстой.

Өвчтөнд амьсгалын аппарат ашиглах дүрмийг мэддэг байх ёстой. Нүдэндээ нунтаг бүү оруулаарай. Нүдний өвдөлт, таагүй байдал, бүдэг бадаг хараа, нүдний улайлт, коньюнктивийн түгжрэл, эвэрлэгийн хавантай хавсарсан нүдний хараа нь өнцөг хаагдах глаукомын хурц довтолгоог илтгэнэ. Хэрэв эдгээр шинж тэмдгүүдийн хослол илэрвэл өвчтөн яаралтай эмчид хандах хэрэгтэй. Зөвхөн миоз үүсгэдэг эмийг хэрэглэх нь энэ тохиолдолд үр дүнтэй эмчилгээ биш юм.

Нэг капсулд 5.5 мг лактоз монохидрат агуулагддаг.

Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, механизм ашиглах чадварт нөлөөлөх

Мансууруулах бодисын тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвар, хяналтын механизмд үзүүлэх нөлөөг судлах судалгаа хийгдээгүй байна. Мансууруулах бодис хэрэглэх үед толгой эргэх, нүд бүрэлзэх тохиолдол нь дээр дурдсан чадварт сөргөөр нөлөөлдөг.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Хүний жирэмсэн үед тиотропийг хэрэглэх талаар хязгаарлагдмал тоо баримт байдаг. Амьтны судалгаанд жирэмслэлт, үр хөврөл / ургийн хөгжил, хөдөлмөр, төрсний дараах үеийн хөгжилд шууд ба дам байдлаар сөрөг нөлөө үзүүлэх шинж тэмдэг илрээгүй байна.

Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор жирэмсэн үедээ Спирива хэрэглэхээс татгалзах нь дээр.

Тиотропиумыг хөхөөр хооллож буй эмэгтэйчүүдэд хэрэглэх талаархи клиник мэдээлэл байхгүй байна. Эмнэлзүйн өмнөх судалгаанаас харахад бага хэмжээний тиотропиумыг эхийн сүүгээр ялгаруулдаг гэсэн мэдээлэл бий.

Хүлээгдэж буй ашиг нь ураг эсвэл нялх хүүхдэд учрах эрсдлээс давж гарахгүй бол спириваг жирэмсэн болон хөхүүл эмэгтэйчүүдэд хэрэглэж болохгүй.

Ахмад настанд хэрэглэнэ

Эмийн сангаас олгох хугацаа

Энэ эмийг жороор авах боломжтой.

Хадгалах нөхцөл ба хугацаа

Мансууруулах бодисыг 25 ° C-аас хэтрэхгүй температурт хүүхдүүдэд хүрч чадахгүй газарт хадгална. хөлдөхгүй байх. Хадгалах хугацаа 2 жил.

Нээгдсэний дараа цэврүүг 9 хоногийн дотор хэрэглэнэ.

Эмийн шинж чанар

Фармакодинамик. Тиотропийн бромид нь урт хугацааны антихолинергик бодис бөгөөд мускарин рецепторуудын M1-M5 дэд хэвшинжтэй төстэй байдаг. Амьсгалын зам дахь М3 дэд хэлбэрийн рецепторыг өрсөлдөх чадвартай бөгөөд урвуугаар хааж, гуурсан хоолойн гөлгөр булчинг сулруулахад хүргэдэг. In vitro ба in vivo судалгаанд гуурсан хоолойг өргөжүүлэх нөлөө нь тунгаас хамааралтай байсан бөгөөд 24 цаг гаруй үргэлжилсэн бөгөөд энэхүү үр нөлөө нь М3 рецептортой холболтоос маш удаан ялгарч байгаатай холбоотой байх бөгөөд энэ нь хагас задралын хугацааг тодорхойлж, ipratropium bromide-ийн хэмжээнээс давсан байна. Дөрөвдөгчийн аммонийн нэгдлийн хувьд тиотропийн бромид нь амьсгалахад хэрэглэхэд орон нутгийн шинж чанартай байдаг тул системийн антихолинергик нөлөө нь төдийлөн илэрхийлэгддэггүй. М2 рецептортой холбосноос салах нь in vitro дахь М3 рецептортой холболтоос хурдан байдаг. М3 бол илүү хүлээн зөвшөөрөгдөх (кинетик хяналттай) рецепторын дэд төрөл юм. Мансууруулах бодисын өндөр үр нөлөө, рецептортой холболтоос удаан салж сарних нь COPD-тэй өвчтөнүүдэд мэдэгдэхүйц, удаан үргэлжилсэн гуурсан хоолойн өргөтгөлтэй клиник хамааралтай байдаг. Тиотропийг амьсгалсны дараа бронходилатаци хийх нь голчлон амьсгалын замын системд биш орон нутгийн нөлөө юм. Спирива эмийг өдөрт 1 удаа хэрэглэвэл уушгины үйл ажиллагаа мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн (эхний секундын дотор амьсгалын замын хэмжээ нэмэгдэж, уушгины албадан амьдрах чадвар нэмэгдсэн) амьсгалснаас хойш 30 минутын дотор үр дүнгийн үргэлжлэх хугацаа 24 цаг байв.Тогтвортой фармакотерапийн эмчилгээг эмчилгээ эхэлснээс хойш 1 долоо хоногийн дотор хийдэг. ... Өдөр бүр хэрэглэхэд Спирива нь өглөө, оройд хамгийн их амьсгалын замын урсгалын хурдыг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг. Эмчилгээний явцад уушгины үйл ажиллагааг сайжруулах нь удаан хугацаанд үргэлжилж, эмэнд тэсвэртэй болох шинж тэмдэг ажиглагдаагүй болно. Bronchodilation нь плацеботай харьцуулахад 24 цагийн тунгаар үргэлжилдэг. Үүний зэрэгцээ, эм уух дэглэмийг (өглөө эсвэл орой) харгалзан үзээгүй болно. Урт хугацааны судалгаагаар (жилийн туршид) тогтоогдсон: Спирива эм нь амьсгаадалтыг мэдэгдэхүйц бууруулдаг; эмчилгээний бүх хугацаанд нөхцөл байдал сайжирсан; COPD-ийн хүндрэлийн тоог мэдэгдэхүйц бууруулж, эхний хүндрэлтийг зогсооно; амьдралын чанарыг мэдэгдэхүйц сайжруулдаг; эмчилгээний туршид сайжирсныг тэмдэглэсэн; хүнд хэлбэрийн COPD өвчтэй эмнэлэгт хэвтэж эмчлүүлж буй хүмүүсийн тоог мэдэгдэхүйц бууруулж, дараа нь эхний эмнэлэгт хэвтүүлэн эмчлүүлэх шаардлагатай байна. 2 судалгаагаар Спирива хэрэглэсний дараа өвчний шинж тэмдгээр хязгаарлагдах дасгалын хүлцэл тус тус 19.7 ба 28.3% -иар өссөн болохыг тогтоожээ. 12 ба 18, 54 мкг (өдөрт 3 удаа, 18 мкг) спирива хэрэглэсэн судалгаанд ЭКГ-ын үзүүлэлтийн дагуу Q - T интервалыг сунгасан тохиолдол гараагүй болно. Фармакокинетик. Тиотропийн бромид нь усанд уусдаггүй дөрөвдөгчийн аммонийн нэгдэл тул нунтаг хэлбэрээр амьсгалахад ашигладаг. Дүрмээр бол, амьсгалах үед амьсгалсан тунгийн ихэнх хэсэг нь залгиурын хананд тогтдог бөгөөд дараа нь залгиж, бага хэсэг нь гуурсан хоолойн хананд тогтдог. Эрүүл залуу сайн дурын ажилтнуудад хуурай нунтаг амьсгалсны дараа үнэмлэхүй биоидэвхид нь 19.5% байсан нь уушгинд хүрч буй фракцын биоавах чанар өндөр байгаагийн шинж тэмдэг юм. Идэвхтэй бодисын (дөрөвдөгчийн аммонийн нэгдэл) химийн бүтцийг харгалзан тиотропийн бромид нь хоол боловсруулах эрхтэнд бага хэмжээгээр шингэдэг гэж үздэг. Үүнтэй ижил шалтгаанаар нэгэн зэрэг хоол хүнс хэрэглэх нь түүний шингээлтэд нөлөөлдөггүй. Тиотропийн бромидын уух уусмал хэлбэрээр үнэмлэхүй биоидэвхид нь 2-3% байна. Тиотропийн бромидын цусны сийвэн дэх хамгийн их концентрацийг амьсгалснаас хойш 5 минутын дараа ажигладаг. Мансууруулах бодисын 72% нь цусны сийвэнгийн уургуудтай холбогддог. Тархалтын хэмжээ 32 л / кг. Тэнцвэртэй байх үед COPD-тэй өвчтөнүүдийн цусны сийвэн дэх тиотропийн бромидын дээд хэмжээ нь амьсгалснаас хойш 5 минутын дараа 18 мкг тунгаар тогтооход 17-19 пг / мл байсан ба дараа нь алхам алхмаар хурдан буурав. Уушигны орон нутгийн концентрацийг мэддэггүй боловч уух чиглэлд үндэслэн уушгины өндөр концентрацийг зөвшөөрдөг. Тиотропийн бромид нь BBB-д мэдэгдэхүйц хэмжээгээр нэвчдэггүй. Биотрансформацийн зэрэг нь ач холбогдолгүй юм. Тиотропий нь эфирийн хувьд ферментийн бус аргаар задарч, мускариник рецепторт ямар ч хамааралгүй спиртийн N-метилскопин ба дитиенил гликолийн хүчил үүсгэдэг. Тиотропиум нь эмчилгээний агууламжаас өндөр концентрацтай байсан ч цитохром P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A-ийг дарангуйлдаггүй. Хагас задралын эцсийн хугацаа нь амьсгалснаас хойш 5-6 хоногийн дараа тохиолддог. Нунтаг хэлбэрээр амьсгалсны дараа тунгийн 14% -ийг шээсээр ялгаруулж, үлдсэн хэсгийг гэдсэнд шингээж өтгөнөөр ялгаруулдаггүй. Тиотропийн бромидын бөөрний цэвэрлэгээ нь креатинины клиренсээс давсан тул шээс ялгарч байгааг илтгэнэ. COPD-тэй өвчтөнд өдөр бүр тогтмол амьсгалсны дараа тэнцвэрт байдал 2-3 долоо хоногийн дараа дараагийн хуримтлалгүйгээр хийгддэг. Тиотропий нь хуурай нунтаг амьсгалсны дараа эмчилгээний хүрээн дэх шугаман фармакокинетик шинж чанарыг харуулсан. Ахмад настай өвчтөнүүдийн фармакокинетик байдал Шээсээр голчлон ялгардаг бусад бүх эмийн хувьд өндөр настай өвчтөнүүдэд тиотропийг хэрэглэх нь бөөрний үйл ажиллагааны бууралтаас болж бөөрний клиренс буурч байгаатай холбоотой (58-аас дээш насны COPD өвчтэй хүмүүст 326 мл / мин) 70-аас дээш насны COPD өвчтэй хүмүүст 163 мл / мин). Амьсгал авсны дараа шээсэн дэх тиотропиумын ялгаралт 14% -иас (эрүүл залуу сайн дурынханд) 7% хүртэл буурдаг (COPD-тай өндөр настай өвчтөнүүдэд), гэхдээ цусны сийвэн дэх концентраци нь COPD-тай өндөр настай өвчтөнүүдэд мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөхгүй бөгөөд хувь хүний \u200b\u200bхоорондын хэмжээнээс хэтрэхгүй. хувь хүний \u200b\u200bхэлбэлзэл (хуурай нунтагаар амьсгалсны дараа AUC 43% -иар өссөн). Бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан өвчтөнүүдийн фармакокинетик байдал Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал бүхий өвчтөнүүдэд цусны сийвэн дэх эмийн концентраци нэмэгдэж, бөөрний клиренс буурдаг. Бөөрний бага зэргийн дутагдалтай үед (креатинины клиренс 50-80 мл / мин) цусны сийвэн дэх тиотропийн бромидын концентраци бага зэрэг нэмэгддэг (судсаар тарьсны дараа AUC-ийн хэмжээ 39% -иар өснө). Элэгний үйл ажиллагаа алдагдсан өвчтөнүүдийн фармакокинетик арга Элэгний дутагдал нь эмийн фармакокинетикт тийм ч их нөлөөлдөггүй. Тиотропий нь ихэвчлэн бөөрийг устгах замаар (эрүүл залуу сайн дурын ажилтнуудад 74% хүртэл), эфирийн энгийн ферментийн бус задралаар мускарин рецептортой холбоогүй бүтээгдэхүүнээр ялгардаг.

Заалт

COPD (архаг бронхит ба уушигны эмфизем) бүхий өвчтөнүүдэд эмчилгээний эмчилгээ; COPD-ийн улмаас амьсгаадалтыг арилгах эмчилгээ, өвчний хурцаталаас урьдчилан сэргийлэх.

Програм

Спиривагийн санал болгож буй тун нь Хейлерийн амьсгалах төхөөрөмжийг ашиглан өдөрт 1 удаа амьсгалах (1 капсулын агууламж) юм. Спиривагийн капсулыг уух зориулалттай биш юм. Ахмад настнуудад бөөрний дутагдалтай өвчтөнд эмийн тунг засах шаардлагагүй боловч эмээр эмчлэх явцад бөөрний дунд болон хүнд хэлбэрийн өвчтөнүүд эмчийн хяналтан дор байх ёстой. Хүүхдэд Спирива хэрэглэж байсан туршлага байхгүй. HandyHeiler төхөөрөмж нь Спиривагаар амьсгалахад зориулагдсан бөгөөд бусад эмтэй хамт хэрэглэх ёсгүй. HandyHeiler-ийг 1 жил ашиглах боломжтой. Төхөөрөмжийг ашиглахад бэлтгэхийн тулд тоосны тагийг дээш өргөөд нээгээд, дараа нь цагаан хоолойг онгойлгоно. Спирива капсулыг хэрэглэхийн өмнө цэврүү савнаас шууд авч, төхөөрөмжийн мембраны голд байрлуулна (капсулыг камерт аль талд байрлуулах нь хамаагүй). Дараа нь цагаан хоолойг сайтар таглаад (товших хүртэл) тоосны тагийг нээлттэй байлгана. Амьсгалах үед HandyHeiler-ийг цагаан хоолойг дээш өргөөд товчлуурыг 1 удаа дараад суллаад дараа нь амаа чанга атгаад амьсгалаа аваарай. Төхөөрөмж рүү агаар амьсгалж болохгүй. Дараа нь та капсулыг бүрэн хоослохын тулд төхөөрөмжөөс амьсгалаа давтаж, дараа нь хоолойг нээгээд хэрэглэсэн капсулыг ав. Амны хөндий ба тоосны тагийг хаа. HandyHeiler төхөөрөмжийг сард нэг удаа бүлээн усаар зайлж нунтаг үлдэгдлийг зайлуулж, дараа нь үлдсэн усыг цаасан алчуураар цутгаж сайтар хатааж, 24 цагийн турш агаарт хатааж тоосны таг, хоолой, баазыг нээлттэй байлгана. Шаардлагатай бол цагаан хоолойг чийгтэй боловч нойтон даавуугаар цэвэрлэж болно.

Эсрэг заалт

эм, атропин эсвэл түүний уламжлал (жишээлбэл, ipratropium эсвэл oxitropium bromide) эсвэл мансууруулах бодисын бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал.

Сөрөг нөлөө

Жагсаалтанд орсон гаж нөлөөний ихэнх нь Спирива эмийн антихолинергик шинж чанартай холбоотой байж болох юм. Доорхи илрэлүүдийн давтамжийг эмчилгээний долоо хоногоос 4 долоо хоногоос 1 жилийн хугацаатай эмнэлзүйн плацебо хяналттай 19 судалгаанд тиотропиум хэрэглэсэн 5437 өвчтөнд ажиглагдсан сөрөг урвалын давтамжийн талаарх мэдээлэлд үндэслэнэ. Төв мэдрэлийн системийн талаас (≥0.1%, гэхдээ ≤1%): толгой эргэх. Харааны эрхтний хэсэг (≥0.01%, гэхдээ ≤0.1%): нүдний хараа бүдгэрч, нүдний даралт ихсэх; глаукома *. Зүрх судасны тогтолцооны талаас (≥0.01%, гэхдээ ≤0.1%): тахикарди, зүрх дэлсэх; цээжний дээд тахикарди, тосгуурын фибрилляци *. Амьсгалын эрхтэн, цээж, завсрын эмгэг (≥0.1%, гэхдээ ≤1%): дисфони, бусад амьсгалын замын эмүүдтэй адил бронхоспазм, ханиалгах, залгиурын цочрол; (≥0.01% ба ≤0.1%): хамрын цус алдалт. Ходоод гэдэсний замаас (≥1%, гэхдээ ≤10%): хуурай ам, ихэвчлэн зөөлөн, үргэлжлүүлэн эмчлэхэд алга болдог; (0.1%, гэхдээ ≤1%): амны хөндийн кандидоз; (≥0.01% гэхдээ ≤0.1%): өтгөн хаталт, ходоод-улаан хоолойн сөргөө өвчин; гэдэсний түгжрэл, үүнд саажилт, дисфаги. Дархлааны систем, арьс ба арьсан доорх эдээс (≥0.01%, гэхдээ ≤0.1%): арьсны тууралт, чонон хөрвөс, загатнах болон бусад харшлын урвал (нэн даруй харшлын урвал орно). Шээс бэлгийн замын системээс (≥0.01%, гэхдээ ≤0.1%): шээс ялгарах, шээсний саатал (ихэвчлэн ийм өвчтэй эрчүүдэд), шээсний замын халдвар.

тусгай заавар

Жирэмсэн ба хөхүүл үед. Жирэмсэн үед Спирива хэрэглэхэд аюулгүй байдлын талаар эмнэлзүйн мэдээлэл байдаггүй боловч туршилтын судалгаагаар жирэмсний явц, үр хөврөл / ураг, төрөлт, төрсний дараах хөгжилд шууд ба дам нөлөөг тогтоогоогүй байна. Спириваг саалийн үед хэрэглэхэд аюулгүй байдлын талаар эмнэлзүйн мэдээлэл байхгүй боловч бага хэмжээний тиотропийн бромид хөхний сүүгээр дамждаг болохыг туршилтаар тогтоожээ. Жирэмсэн, хөхүүл үед энэ эмийг эхэд хүлээгдэж буй ашиг тус, ураг, нялх хүүхдэд учрах эрсдлийг нарийвчлан тооцохгүйгээр хэрэглэж болохгүй. Хүүхдүүдийн эмчилгээнд Спирива хэрэглэж байсан туршлага байхгүй тул эмийг зөвхөн насанд хүрэгчдэд хэрэглэхийг зөвлөж байна. Спирива бол эмчилгээг хийлгэх зорилгоор өдөрт 1 удаа эмчилдэг бронходилататор бөгөөд гуурсан хоолойн цочмог халдлагыг арилгахад ашигладаггүй. Бусад антихолинергик эмүүдийн нэгэн адил Спириваг өнцгийг хаах глаукома, түрүү булчирхайн гиперплази, давсагны хүзүүний бөглөрөлтэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Амьсгалах эм нь парадоксик (амьсгалаар өдөөгдсөн) бронхоспазм үүсгэдэг. Спирива капсулыг зөв хэрэглэх талаар өвчтөнүүдэд зааварчилгаа өгөх хэрэгтэй. Нунтаг нүд рүү орохыг бүү зөвшөөр, ингэснээр өнцгийг хаах глаукомын довтолгоог өдөөж болно. Нүдний зовиур, нүдний хараа бүдгэрэх, нүдний өмнө объектын эргэн тойронд гало үүсэх, нүдний өмнө өнгөт толбо үүсэх, нүдний салст бүрхэвч эсвэл эвэрлэгийн гипереми зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Нүдний миотик дуслыг хэрэглэх нь үр дүнгүй байж болзошгүй тул нүдний эмчтэй зөвлөлдөх шаардлагатай. Спириву эмийг өдөрт 1-ээс дээш удаа хэрэглэж болохгүй. Спирива капсулыг зөвхөн HandyHeiler төхөөрөмжтэй хамт хэрэглэж болно. Энэ эм нь нэг капсулд 5.5 мг лактоз монохидрат агуулдаг. Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, механик төхөөрөмжтэй ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөө. Судалгаа хийгээгүй. Толгой эргэх эсвэл нүдний хараа бүрэлзэх нь тээврийн хэрэгсэл, механик хэрэгслийг жолоодоход нөлөөлдөг.

Харилцаа холбоо

Бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэлцэх талаархи албан ёсны судалгаа хийгдээгүй байсан ч тиотропийн бромидийг бусад эмүүдтэй (COPD эмчилгээнд хэрэглэдэг симпатомиметик бронходилатор, метилкансантин, амаар болон амьсгалсан стероидуудтай) нэгэн зэрэг хэрэглэсэн. Спиривагийн эмтэй хослуулан бусад антихолинергик эмүүдийг хэрэглэх талаархи мэдээлэл хангалтгүй: спирива эмийг COPD-тэй өвчтнүүдэд удаан хугацаагаар хэрэглэхэд нэг удаагийн тун ipratropium bromide, бие махбодийн төлөв байдлын үндсэн үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт, эсвэл ЭКГ-ын үр дүнтэй холбоогүй болно. Спириваг антихолинергик агуулсан бусад эмүүдтэй хавсарч хэрэглэхийг судлаагүй байгаа тул хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Хэт их тун

Спирива эмийг өндөр тунгаар уух нь антихолинергик үр дагаварт хүргэж болзошгүй боловч судалгаанд эрүүл сайн дурынханд 282 мкг хүртэл нэг тунгаар эм өгөхөд системийн антихолинергик гаж нөлөө байхгүй байсан. Өдөрт 141 мкг тиотропиумаар амьсгалсны дараа хоёр талын коньюнктивит ба хуурай ам ажиглагдсан; эмчилгээг үргэлжлүүлэн хийснээр коньюнктивитын шинж тэмдэг алга болно. COPD-тэй өвчтнүүдэд өдөрт 36 мкг тунгаар 4 долоо хоногийн турш эмийг давтан хийснээр зөвхөн хуурай амаар мэдрэгддэг.

Хадгалах нөхцөл

25 ° C хүртэл температурт Капсулыг халаах, хөлдөх, нарны шууд тусгалаас урьдчилан сэргийлэх. Нээлтийн дараа цэврүүтсэн агууламжийг 9 хоногийн дотор хэрэглэнэ. Регистрийн дугаар:2007.11.19-ний өдрийн 014410/01 дугаартай

Худалдааны (өмчийн) нэр: Spiriva ®

Олон улсын өмчийн бус нэр:тиотропийн бромид

Тунгийн хэлбэр:

Амьсгалахад зориулсан нунтаг капсул
Зохиол

1 капсул нь идэвхитэй бодис агуулдаг: тиотропийн бромид моногидрат 0.0225 мг тиотропиумтай тэнцүү 0.0180 мг

туслах бодисууд: лактоз моногидрат, 200 М 5.2025 мг; лактоз моногидрат 0.2750 мг микронжуулсан.

Капсулын найрлага (мг / капсул): макрогол 2.4000 мг, индиго кармин (Е132) 0.0120 мг, титаны давхар исэл (E171) 1.0240 мг, төмрийн исэл шар (E172) 0.0120 мг, желатин 44.5160 мг

Тодорхойлолт
Хатуу желатин капсул, 3 хэмжээтэй, цайвар ногоон, цэнхэр, тунгалаг бус, компанийн тэмдэг, TI01 хар бэхээр дарсан Капсулын агууламж - цагаан нунтаг.

Эмийн эмчилгээний бүлэг:М-холиноблокатор.

ATC код:RO3BB04

Эмийн шинж чанар

Тиотропийн бромид нь удаан хугацааны үйлчлэл бүхий м-антихолинергик эсрэг эм бөгөөд эмнэлзүйн практикт антихолинергик бодис гэж нэрлэдэг. M 1-ээс M 5 хүртэлх мускарин рецепторуудын янз бүрийн дэд хэв шинжтэй ижил төстэй байдаг. Амьсгалын зам дахь М 3 рецепторыг дарангуйлах үр дүн нь гөлгөр булчинг сулруулдаг. Гуурсан хоолойг өргөжүүлэх нөлөө нь тунгаас хамааралтай бөгөөд дор хаяж 24 цаг үргэлжилнэ. Үйлдлийн үргэлжлэх хугацаа нь ipratropium bromide-тай харьцуулахад M 3 рецептороос маш удаан салж сарнисантай холбоотой байж болох юм. Тиотропийн бромидийг амьсгалснаар N-дөрөвдөгчийн антихолинергик бодис болгон хэрэглэвэл орон нутгийн сонгомол нөлөөтэй байдаг бол эмчилгээний тунгаар хэрэглэхэд системийн m-антихолинергик гаж нөлөө үүсгэдэггүй. M 2 рецептороос салах нь M 3-аас хурдан явагддаг. Рецепторт өндөр хамаарал, удаан задрал нь уушгины архаг бөглөрөлтөт өвчтэй хүмүүст бронходилататорын нөлөө тод, урт хугацаанд нөлөөлдөг.

Тиотропийн бромидоор амьсгалсны дараа бронходилатаци нь системийн гэхээсээ илүү орон нутгийн нөлөөтэй байдаг.

SPIRIVA нь уушгины үйл ажиллагааг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг болох нь тогтоогдсон (FEV1-ийн 1 секундын дотор амьсгалын замын хэмжээ, FVC-ийн уушгины албадан амин чухал хүчин чадал) 24 цагийн турш нэг тунгаар хэрэглэснээс 30 минутын дараа. Эхний долоо хоногт фармакодинамикийн тэнцвэрт байдалд хүрсэн бөгөөд 3-р өдөр бронходилататорын үр нөлөө ажиглагдав. SPIRIVA нь өвчтөнүүдийн хэмжсэн өглөөний ба оройн амьсгалын урсгалын хурдыг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг. Жилийн туршид үнэлэгдсэн SPIRIVA-ийн гуурсан хоолойн үр нөлөөгөөр хүлцлийн шинж тэмдэг илрээгүй болно.

SPIRIVA нь эмчилгээний бүх хугацаанд амьсгаадалтыг мэдэгдэхүйц бууруулдаг. SPIRIVA нь санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай хоёр судалгаагаар плацеботой харьцуулахад дасгалын хүлцлийг мэдэгдэхүйц сайжруулж байгааг харуулсан.

SPIRIVA нь COPD-ийн хүндрэлийн тоог мэдэгдэхүйц бууруулж, плацеботой харьцуулахад эхний даамжирсан мөч хүртэлх хугацааг нэмэгдүүлдэг.

SPIRIVA нь амьдралын чанарыг мэдэгдэхүйц сайжруулдаг. Энэхүү сайжруулалт нь эмчилгээний бүх хугацаанд ажиглагдаж байна.

SPIRIVA нь COPD-ийн хүндрэлтэй холбоотой эмнэлэгт хэвтэх өвчтөний тоог эрс багасгаж, анхны эмнэлэгт хэвтэх хугацааг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ. Мөн SPIRIVA нь FEV1-ийн жилийн бууралтын түвшинг өөрчлөхгүйгээр 4 жилийн турш хэрэглэсний дараа FEV1-ийн тогтвортой сайжралтад хүргэдэг болохыг харуулсан болно. Эмчилгээний явцад нас барах эрсдэл 16% буурдаг.

Сальметеролтой харьцуулбал СПИРИВА-г хэрэглэснээр эхний даамжирсан үе (145 хоногтой харьцуулахад 187 хоног) нэмэгдэж, даамжрах эрсдэл 17% -иар буурсан байна (аюулын харьцаа 0.83; 95% итгэх интервал [CI], FRT 0.77-аас 0, 90; Х< 0,001). Также прием Спиривы® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ от 0,61 до 0,85; Р< 0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95 % ДИ от 0,83 до 0,96; Р= 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р< 0,001)

Фармакокинетик

Тиотропиум бол дөрөвдөгчийн аммонийн нэгдэл бөгөөд усанд дунд зэрэг уусдаг. Шингээлт: Амьсгалын замаар хийлгэхдээ тиотропийн үнэмлэхүй биоидэвхид нь 19.5% байгаа нь уушгинд хүрэх эмийн хэсэг нь биоидэвхитэй байгааг харуулж байна. Уусмал дахь тиотропиумыг амаар уухад үнэмлэхүй биоидэвхид байдал нь 2-3% -тай тэнцдэг. Хүнсний хэрэглээ нь тиотропийн шингээлтэд нөлөөлдөггүй. Амьсгал авсны дараа сийвэн дэх тиотропийн хамгийн их концентрацид (C max) 5-7 минутын дараа хүрдэг. Динамик тэнцвэрийн үе шатанд COPD-тэй өвчтөнүүдийн плазмын плазмын оргил концентраци нь 12.9 pg / ml бөгөөд хурдацтай буурдаг. Энэ нь эмийн олон тасалгааны тархалтыг харуулж байна. Динамик тэнцвэрийн үе шатанд цусны сийвэн дэх тиотропийн суурь концентраци 1.71 пг / мл байна

Түгээх. Мансууруулах бодисын тунгийн 72% нь сийвэнгийн уурагтай холбогддог ба тархалтын хэмжээ 32 л / кг байна. Судалгаанаас харахад тиотропи нь тархины цусан дахь саадыг гаталж чаддаггүй болохыг тогтоожээ.

Биотрансформаци: Биотрансформацийн зэрэг нь ач холбогдолгүй юм. Үүнийг эрүүл залуу сайн дурын ажилтнуудад судсаар тарьсны дараа өөрчлөгдөөгүй бодисын 74% нь шээсэнд байдаг нь үүнийг баталж байна. Тиотропиумыг ферментийн бус аргаар спирт N-метилскопин ба дитиенил гликолийн хүчилд наалддаг бөгөөд энэ нь мускарин рецепторт холбогддоггүй.

Судалгаанаас харахад мансууруулах бодис (< 20 % от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.

Татах: Амьсгал авсны дараа тиотропиумын хагас задралын хугацаа 27-45 цагийн хооронд хэлбэлздэг. Эрүүл сайн дурын залуусыг судсаар тарих нийт цэвэрлэгээ нь 880 мл / мин байна. Судсаар тариулсны дараа тиотропиумыг гол төлөв бөөр нь өөрчлөгдөөгүйгээр ялгардаг (74%). Динамик тэнцвэрийн үе шатанд хуурай нунтаг амьсгалсны дараа бөөрний ялгаралт нь тунгийн өдөрт 7%, үлдсэн шингээгүй хэсгийг гэдэс дамжин ялгаруулдаг. Тиотропийн бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс давсан бөгөөд энэ нь эмийн гуурсан хоолойн шүүрлийг илтгэнэ. COPD өвчтэй өвчтөнүүд өдөрт нэг удаа эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэсний дараа 7 дахь өдөр фармакокинетикийн тэнцвэрт байдалд хүрч, цаашид хуримтлагдах шаардлагагүй болно.

Тиотропиум нь эмийн тунгийн хэлбэрээс үл хамааран эмчилгээний хүрээнд шугаман фармакокинетик шинж чанартай байдаг. Ахмад наст өвчтөнүүд:

Ахмад настай өвчтөнүүдэд тиотропийн бөөрний клиренс буурч байна (65-аас доош насны COPD өвчтэй хүмүүст 365 мл / мин, 65-аас дээш насны COPD өвчтэй хүмүүст 271 мл / мин хүртэл). Эдгээр өөрчлөлтүүд нь концентраци / хугацааны муруй (AUCo-6) эсвэл C max-ийн дагуух талбайг зохих хэмжээгээр нэмэгдүүлэхэд хүргэсэнгүй. Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал бүхий өвчтөнүүд:

COPD болон бөөрний бага зэргийн гажигтай өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс 50-80 мл / мин) динамик тэнцвэрийн үе шатанд өдөрт 1 удаа тиотропиумаар амьсгалснаар AUC 0-6 1.8-30% -иар өссөн байна. C max утга нь бөөрний хэвийн үйл ажиллагаа (креатинины клиренс\u003e 80 мл / мин) бүхий өвчтөнүүдийнхтэй ижил хэвээр байв. COPD болон бөөрний үйл ажиллагааны дунд зэргийн буюу хүнд хэлбэрийн өвчтөнүүдэд (креатинины клиренс)< 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0- 4ч увеличивалось на 82 % а значение C max увеличивалось на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Элэгний үйл ажиллагаа алдагдсан өвчтөнүүд: Тиотропий нь бөөрөөр ялгардаг ба эфирийн бонд ферментийн бус задралаар явагддаг тул булчингийн рецепторт холбогддоггүй метаболитууд үүсдэг тул элэгний дутагдал нь тиотропийн фармакокинетикт чухал нөлөө үзүүлэхгүй гэж үздэг.

Заалт
Спирива нь архаг бронхит, эмфизем зэрэг COPD-тай өвчтөнүүдэд дэмжлэг үзүүлэх эмчилгээ юм (амьсгал давчдах, хүндрэхээс урьдчилан сэргийлэх).

Эсрэг заалт
Атропин буюу түүний уламжлал (жишээлбэл, ipratropium эсвэл oxytropium) эсвэл энэ эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд (ялангуяа лактазын дутагдал, лактозын үл тэвчих, глюкоз-галактозын шингээлтээс болж сүүний уураг агуулдаг лактоз моногидрат) хэт мэдрэг байдал; Жирэмсний I гурван сар; 18-аас доош насны хүүхдүүд.

Болгоомжтой

Өнцөг хаагдах глаукома, түрүү булчирхайн гиперплази, давсагны хүзүүний түгжрэл.

Жирэмсэн ба хөхүүл

Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор жирэмсэн үед СПИРИВА хэрэглэхээс татгалзах нь дээр.

Хүлээгдэж буй ашиг нь ураг эсвэл нялх хүүхдэд учрах эрсдлээс давж гарахгүй бол жирэмсэн болон хөхүүл эмэгтэйчүүдэд СПИРИВА хэрэглэхийг хориглоно.

Хэрэглэх арга ба тун
Амьсгал
Спириваг HandiHaler ® төхөөрөмжийг ашиглан амьсгалах хэлбэрээр хэрэглэхэд өдөрт нэг капсулыг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Энэ эмийг залгих шаардлагагүй.

Ахмад настай өвчтөнүүд Спириваг санал болгосон тунгаар ууна. Бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан өвчтөнүүд Спириваг санал болгож буй тунгаар хэрэглэж болно. Гэсэн хэдий ч бөөрний дунд болон хүнд хэлбэрийн согогтой спирива авч байгаа өвчтөнүүдийг сайтар хянах шаардлагатай байдаг (бөөрөөр ялгардаг бусад эмүүдтэй адил). Элэгний дутагдалтай өвчтөнүүд Спириваг санал болгож буй тунгаар ууж болно.

HandiHaler ® төхөөрөмжийг ашиглах заавар

HandiHaler® нь Spiriva-д зориулагдсан байдаг. Үүнийг бусад эм уухад ашиглаж болохгүй. Та HandiHaler ® -ээ нэг жилийн хугацаанд ашиглах боломжтой.

HandiHaler ® төхөөрөмжид дараахь зүйлс орно.

тоос нэвтэрдэггүй таг;
цагаан хоолой;
суурь;
цоолох товч;
төв камер.

HandiHaler төхөөрөмжийг ашиглах

Цоолох товчлуурыг бүрэн дараад суллаад тоосны тагийг нээнэ

Тоосны тагийг дээш өргөөд бүрэн онгойлгоно. Дараа нь цагаан хоолойг дээш өргөөд нээнэ.

Спирива капсулыг цэврүүнээс аваад (хэрэглэхийн өмнөхөн) зураг дээр харуулсны дагуу төв камерт байрлуулна. Капсулыг танхимд аль талд нь байрлуулах нь хамаагүй.

Амны хоолойг товших хүртэл сайтар хааж, тоос нэвтэрдэггүй тагийг нээлттэй байлгана.

HandiHaler ®-ийг цагаан хоолойг дээш өргөөд цоолох товчлуурыг нэг удаа бүрэн дараад сулла.
Тиймээс, амьсгалах үед мансууруулах бодис капсулаас ялгардаг нээлхий үүсдэг.

Амьсгаагаа бүрэн гарга.
Анхааруулга: цагаан хоолой руу хэзээ ч бүү гарга.

HandiHaler®-ийг амандаа хийж, уруулаа цагаан хоолойны эргэн тойронд чанга дараарай. Толгойгоо шулуун байлгаж, аажмаар, гүнзгий амьсгал, гэхдээ капсулын чичиргээг сонсох хангалттай хүчээр амьсгал. Уушиг дүүртэл амьсгалах; дараа нь HandiHaler®-ийг амнаасаа гаргахад таагүй мэдрэмж төрөх хүртэл амьсгаагаа дар. Дахин тайван үргэлжлүүлэн амьсгалаа үргэлжлүүл. Капсулыг бүрэн хоослохын тулд 6 ба 7-р процедурыг давт.

Амны хоолойг дахин нээнэ үү. Хэрэглэсэн капсулыг авч хаяна. HandiHaler-ийг хадгалах цагаан хоолой, тоосны тагийг хаа.

HandiHalera ®-ийг сард нэг удаа цэвэрлээрэй.

Амны хөндий ба тоосны тагийг онгойлгоно уу. Дараа нь цоолох товчийг өргөж багажны суурийг нээнэ. Нунтаг бүрэн арилгах хүртэл амьсгалах эмийг бүлээн усаар сайтар зайлж угаана. HandiHaler®-ийг цаасан алчуураар арчиж, цагаан хоолой, суурь ба тоосны тагийг онгойлгоод 24 цагийн турш агаарт хатаана. Төхөөрөмжийг зааврын дагуу цэвэрлэсний дараа дараагийн хэрэглээнд бэлэн болно. Шаардлагатай бол цагаан хоолойны гадна талыг чийгтэй боловч нойтон даавуугаар цэвэрлэж болно.

Цэврүүг нээж байна
Цоолсон шугамын дагуу цэврүү туузыг арилгана.

Нэг капсул бүрэн харагдахуйц байхын тулд цэврүү туузыг хэрэглэхийн өмнөхөн нээнэ. Хэрэв хоёр дахь капсулыг санамсаргүй байдлаар нээсэн (агаарт ил гарсан бол) бүү хэрэглэ.

Капсулыг гаргаж ав.

Капсулыг төхөөрөмжид ч биш, цэврүүнд ч биш өндөр температурт байлгахыг хориглоно. нарны гэрлийн үйлчлэл гэх мэт. Капсул нь бага хэмжээний нунтаг агуулдаг тул капсулыг бүрэн дүүргээгүй болно.

Сөрөг нөлөө

Эмийн гаж нөлөөг эмнэлзүйн туршилтын явцад олж авсан мэдээлэл, мансууруулах бодисын маркетингийн дараахь хэрэглээний явцад гаргасан тайланд үндэслэн тодорхойлов.

Бодисын солилцоо ба хоол тэжээлийн эмгэг

шингэн алдалт *

Ходоод гэдэсний замын эмгэг

ихэвчлэн (≥1% ба< 10 %) - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;

ховор (≥0.1% ба< 1 %) - стоматиты; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;

ховор (≥0.01% ба< 0,1 %) - кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная

саажилттай гэдэс, дисфаги зэрэг бөглөрөл.

Амьсгал, цээж, дунд зэргийн эмгэг

ховор (≥0.1% ба< 1 %) - дисфония, кашель, фарингиты;

ховор (≥0.01% ба< 0,1 %) - пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Зүрх судасны эмгэг

ховор (≥0.1% ба< 1 %) - мерцательная аритмия;

ховор (≥0.01% ба< 0,1 %) - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Бөөр ба шээсний замын эмгэг

ховор (≥0.1% ба< 1 %) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами); дизурия;

ховор (≥0.01% ба< 0,1 %) - инфекции мочевыводящих путей.

Харшлын урвал

ховор (≥0.1% ба< 1 %) - сыпь;

ховор (≥0.01% ба< 0,1 %) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности,

тэр даруй хариу арга хэмжээ авах. Ангионеврозын хаван *.

Арьсны эмгэг

арьсны халдвар ба арьсны шарх, хуурай арьс *.

Булчингийн тогтолцоо ба холбогдох холбогч эдийн өвчин

үе мөчний хаван *.

Мэдрэлийн системийн эмгэг

ховор (≥0.1% ба< 1 %) - головокружение;

ховор (≥0.01% ба< 0,1 %) - бессонница.

Харааны эрхтнийг зөрчих нь ховор байдаг

(≥0.1% ба< 1 %) - нечеткое зрение;

ховор (≥0.01% ба< 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* клиник туршилтуудын мэдээллийн нэгдсэн санд эдгээр сөрөг урвалуудыг тогтоогоогүй; мансууруулах бодисыг өргөнөөр хэрэглэх үед эдгээр гаж нөлөөний талаархи цөөн хэдэн мэдээллийг тэмдэглэсэн боловч SPIRIVA-ийн м-антихолинергик үйлдэлтэй холбогдсон нь нотлогдоогүй байна; эдгээр ховор үзэгдлүүдийн давтамжийг үнэлэхэд хэцүү байдаг.

Хэт их тун

Өндөр тунгаар хэрэглэхэд антихолинергик үйл ажиллагааны илрэл боломжтой байдаг. Гэсэн хэдий ч эрүүл сайн дурын ажилтнуудад хүргэхэд 282 мкг тиотропиум хүртэл амьсгалах тунгаар хэрэглэсний дараа системийн антихолинергик гаж нөлөө илрээгүй болно.

Өдөрт нэг удаа 141 мкг тунгаар давтан хэрэглэснээс хойш эрүүл сайн дурын ажилтнуудад хуурай амтай хавсарсан хоёр талын коньюнктивит ажиглагдаж, үргэлжлүүлэн эмчилгээ хийснээр алга болсон. 4 долоо хоногоос дээш хугацаанд хамгийн ихдээ 36 мкг эм уусан COPD-ийн өвчтөнүүдэд давтамжтай тиотропийн тунгийн үр нөлөөг судлах судалгаагаар хуурайших нь цорын ганц гаж нөлөө юм.

Бусад эмийн бүтээгдэхүүнтэй харилцан үйлчлэх
Тиотропийг COPD-ийг эмчлэхэд түгээмэл хэрэглэгддэг бусад эмүүдтэй хамт хэрэглэх боломжтой байдаг: симпатомиметик, метилксантин, амаар болон амьсгалсан глюкокортикостероидууд. Удаан хугацааны турш ажилладаг бета2-агонистууд, глюкокортикостероидууд ба тэдгээрийн хослолуудтай хавсарч хэрэглэх нь тиотропийн нөлөөнд нөлөөлдөггүй.

Антихолинергик эмтэй хамтарсан хэрэглээний талаархи хязгаарлагдмал мэдээллийг клиникийн 2 судалгаанаас олж авсан: COPD-тэй өвчтнүүдэд (64 өвчтөн), эрүүл сайн дурын ажилтнуудад (20 хүн) Спирива тогтмол хэрэглэсний үндсэн дээр нэг тун ipratropium bromide-ийг нэг удаа хэрэглэх нь сөрөг урвал буурахад хүргээгүй, амин чухал үзүүлэлтүүд ба электрокардиограмм дахь өөрчлөлт. Гэсэн хэдий ч антихолинергик ба Спирива архаг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг судлаагүй байгаа тул хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

тусгай заавар
Спирива - эмчилгээний эмчилгээнд өдөрт нэг удаа хэрэглэдэг бронходилататорын хувьд бронхоспазмын цочмог халдлагын анхны эмчилгээнд хэрэглэж болохгүй. яаралтай тохиолдолд.

Спиривагийн нунтагаар амьсгалсны дараа хэт мэдрэгших урвал үүсч болзошгүй юм.
Мансууруулах бодисоор амьсгалах нь бронхоспазмд хүргэдэг.

Бөөрний үйл ажиллагааны дунд болон хүнд хэлбэрийн (креатинины креатинины клиренс) өвчтөнүүд< 50мл/мин) при приеме СПИРИВЫ следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

Өвчтөнүүд Спирива капсулыг хэрэглэх дүрмийг мэддэг байх ёстой. Нунтаг нүд рүү бүү оруулаарай. Нүдний өвдөлт, таагүй байдал, бүдэг бадаг хараа, нүдний улайлт, коньюнктивийн түгжрэл, эвэрлэгийн хавантай хавсарсан нүдний хараа нь өнцөг хаагдах глаукомын хурц довтолгоог илтгэнэ. Хэрэв эдгээр шинж тэмдгүүдийн хослол илэрвэл та даруй мэргэжлийн эмчид хандах хэрэгтэй. Миоз үүсгэдэг эмийг хэрэглэх нь энэ тохиолдолд үр дүнтэй эмчилгээ биш юм.

Спириваг өдөрт нэгээс илүү удаа хэрэглэж болохгүй.
Спирива капсулыг зөвхөн HandiHaler® төхөөрөмжтэй хамт хэрэглэж болно.
Нэг тун / капсулд 5.5 мг лактоз монохидрат агуулагддаг.

Машин жолоодох, механизм ажиллуулах чадварт үзүүлэх нөлөө.
Энэ нөлөөг судалсан судалгаа хийгдээгүй байна. Мансууруулах бодис ууж байхдаа толгой эргэх, нүдний хараа муудах нь ийм нөлөө үзүүлдэг.

Хувилбарын маягт
Амьсгалахад зориулсан нунтаг капсул 18 мкг.
PVC / хөнгөн цагаан тугалган цэврүүт 10 капсул. Хэрэглэх зааврын хамт HandiHaler inhaler буюу иж бүрдэлгүйгээр дүүргэсэн 1,3 эсвэл 6 цэврүүг картон хайрцагт хийнэ.

Хадгалах нөхцөл
25 ° C-аас ихгүй температурт. Хөлдөөж болохгүй. Хүүхдүүдийн гар хүрэхгүй газар хадгална уу!

Хадгалах хугацаа
24 сар.
Багц дээр заасан хугацаа дууссаны дараа бүү хэрэглэ.
Нээгдсэний дараа цэврүүг 9 хоногийн дотор хэрэглэнэ.

Эмийн сангаас олгох хугацаа
Эмчийн бичсэн жороор.

Үйлдвэрлэгч

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Герман Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Герман

Та мансууруулах бодисын талаар нэмэлт мэдээлэл авахаас гадна сөрөг үйл явдлын талаархи нэхэмжлэл, мэдээллээ ОХУ-ын дараах хаягаар илгээнэ үү

OOO Boehringer Ingelheim 125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А, 3-р байр

Тиотропиумыг амьсгалын замаар хэрэглэхэд N-дөрөвдөгчийн бүтцийн антихолинергик бодис болох орон нутгийн сонгомол нөлөөтэй байдаг бол эмчилгээний тунгаар системчилсэн антихолинергик гаж нөлөө үүсгэдэггүй. Тиотропийг М2 рецептортой холбосноос М3 рецептортой холбосноос илүү хурдан ялгардаг.

Рецептортой ойр дотно байх, тэдгээртэй холбогдсоноосоо аажмаар ангижрах нь уушгины архаг бөглөрөлтөт өвчин (COPD) бүхий өвчтөнүүдэд гуурсан хоолойг өргөжүүлэх хүчтэй бөгөөд удаан хугацаанд нөлөөлдөг. Тиотропийг амьсгалсны дараа бронходилат нь орон нутгийн шинжтэй бөгөөд системийн үр нөлөө биш юм.

Эмнэлзүйн судалгаагаар Спирива нь 24 цагийн турш нэг тунгаар хэрэглэснээс 30 минутын дараа уушгины үйл ажиллагааг (1 секундын дотор амьсгалын замын эзэлхүүн / FEV1 / ба албадан амьдрах чадвар / FVC /) мэдэгдэхүйц сайжруулдаг болох нь батлагдсан.

1-р долоо хоногт фармакодинамикийн тэнцвэрт байдалд хүрсэн бөгөөд 3 дахь өдөр нь бронходилататорын үр нөлөө ажиглагдав. Спирива нь өвчтөнүүдийн хэмжсэн өглөөний ба оройн амьсгалын замын урсгалын хурдыг эрс нэмэгдүүлдэг. Жилийн туршид үнэлэгдсэн спиривагийн гуурсан хоолойг өргөжүүлэх нөлөө нь хүлцлийн шинж тэмдэг илрээгүй болно.

Спирива нь COPD-ийн хүндрэлийн давтамжийг мэдэгдэхүйц бууруулж, плацеботай харьцуулахад эхний хурцдах мөч хүртэл нэмэгддэг. Эмчилгээний бүх хугацаанд ажиглагдсан амьдралын чанарыг мэдэгдэхүйц сайжруулдаг. Спирива нь COPD-ийн хүндрэлтэй холбоотой эмнэлэгт хэвтэн эмчлүүлэх тоог эрс багасгаж, анхны эмнэлэгт хэвтэх хүртэл хугацааг нэмэгдүүлдэг.

Фармакокинетик
Тиотропиум бол дөрөвдөгчийн аммонийн нэгдэл бөгөөд усанд дунд зэрэг уусдаг. Эмчилгээний тунгийн хязгаарт нунтаг хэлбэрээр амьсгалсны дараа энэ нь шугаман фармакокинетик шинж чанартай байдаг.

Амьсгалын замаар удирдаж байх үед тиотропийн үнэмлэхүй биоидэвхид нь 19.5% байдаг бөгөөд энэ нь уушгинд хүрэх эмийн фракцын биоавах чадвар өндөр байгааг харуулж байна. Цусны сийвэн дэх C max нь амьсгалснаас хойш 5 минутын дараа хүрдэг. Тиотропиум нь ходоод гэдэсний замаас муу шингэдэг. Үүнтэй ижил шалтгаанаар хоол хүнс хэрэглэх нь тиотропийн шингээлтэд нөлөөлдөггүй.

Тиотропиумыг уусмал хэлбэрээр уухад үнэмлэхүй биоидэвхид нь 2-3% байв. Плазмын уураг холбох - 72%. Vd - 32 л / кг. Тэнцвэртэй байдалд COPD өвчтэй хүмүүсийн цусны сийвэн дэх C max нь нунтаг 18 мкг тунгаар амьсгалснаас хойш 5 минутын дараа 17-19 пг / мл бөгөөд маш хурдан буурдаг. Цусны сийвэн дэх Css нь 3-4 pg / ml байв. BBB-д нэвтрэхгүй.

Биотрансформацийн зэрэг нь ач холбогдолгүй юм. Тиотропиум нь ферментийн бус аргаар спирт-N-метилскопин ба дитиенил гликолийн хүчилд хуваагддаг бөгөөд энэ нь мускарин рецепторт холбогддоггүй. Цитохромын P450 системийн CYP2D6 ба 3A4 (хинидин, кетоконазол, гестоден) -ийн изоферментийн дарангуйлагчийг хэрэглэснээр бодисын солилцооны эмгэг боломжтой байдаг.

Тиотропиум нь хэт эмчилгээний концентрацтай байсан ч хүний \u200b\u200bэлэгний микросом дахь цитохром P450 изофермент 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 эсвэл 3A4-ийг дарангуйлдаггүй.

Амьсгал авсны дараа T 1/2 терминал 5-6 хоног байна. Нунтаг амьсгалсны дараа бөөрний ялгаралт 14%, үлдсэн хэсэг нь гэдсэнд шингээгүй бус ялгадасаар ялгардаг. Тиотропийн бөөрний клиренс нь CC-ээс хэтрэх бөгөөд энэ нь эмийн гуурсан хоолойн шүүрлийг илтгэнэ.

COPD-тэй өвчтнүүдэд өдөрт 1 удаа эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэсний дараа фармакокинетик параметрийн тэнцвэрт байдалд 2-3 долоо хоногт хүрч, цаашдын хуримтлал ажиглагдахгүй болно. Тиотропиум нь ихэвчлэн өөрчлөгдөөгүй шээсээр ялгардаг - 74%.
- Эмнэлзүйн онцгой нөхцөлд фармакокинетик
  Ахмад настай өвчтөнүүдэд тиотропийн бөөрний клиренс буурч байна (58-аас дээш насны COPD өвчтэй хүмүүст 326 мл / мин, 70-аас дээш насны COPD-тай өвчтөнүүдэд 163 мл / мин хүртэл), энэ нь нас ахих тусам бөөрний үйл ажиллагааны бууралтаас үүдэлтэй юм. Амьсгалын дараа шээсний тиотропийн ялгаралт 14% -аас (эрүүл сайн дурын залуучууд) 7% (COPD-тэй өвчтнүүд) хүртэл буурч байгаа боловч COPD-тэй өндөр настай өвчтөнүүдэд цусны сийвэнгийн концентрацид мэдэгдэхүйц өөрчлөлт ажиглагдаагүй бөгөөд индивидуал хувьсах чанарыг (амьсгалсны дараа) нунтаг AUC0-4-ийг 43% -иар нэмэгдүүлэх).
  
  Амьсгалын замаар бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан тохиолдолд цусны сийвэн дэх эмийн концентраци нэмэгдэж, бөөрний клиренс буурдаг. Өндөр настай өвчтөнүүдэд ихэвчлэн ажиглагддаг бөөрний үйл ажиллагаа бага зэрэг буурдаг (CC 50-80 мл / мин), цусны сийвэн дэх тиотропийн концентрацийн өсөлт нь ач холбогдолгүй юм.
- Шээсний системээс
  Шээс ялгаруулах, шээс хөөхөд хүндрэлтэй байдаг (урьдчилан сэргийлэх хүчин зүйлтэй эрчүүдэд).
- Харшлын урвал
  Ангиоэдемийн тусгаарлагдсан тохиолдлыг багтаасан хэт мэдрэмтгий урвал.
- Бусад
  Бүдгэрсэн хараа, цочмог глаукома боломжтой.
Дээрх сөрөг хариу урвалын ихэнх нь Спиривагийн антихолинергик нөлөөтэй холбоотой байж болно.

Харилцаа холбоо
Спириваг COPD-ийг эмчлэхэд түгээмэл хэрэглэгддэг бусад эмүүдтэй хавсарч хэрэглэх боломжтой байдаг: симпатомиметик, метилкантанины дериватив, амаар болон амьсгалсан кортикостероидууд.

Хэт их тун
- Шинж тэмдгүүд: системийн антихолинергик үйл ажиллагааны бага зэргийн илрэлүүд боломжтой - ам хуурайших, байрлал хямрах, зүрхний цохилт нэмэгдэх. 282 мкг хүртэл нэг тунгаар амьсгалсны дараа эрүүл сайн дурынханд системийн антихолинергик нөлөө ажиглагдаагүй болно. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад өдөрт нэг удаа 141 мкг тунгаар давтан хэрэглэсний дараа хоёр талын коньюнктивит нь хуурай амтай хавсарч ажиглагдаж байсан бөгөөд үргэлжлүүлэн эмчилгээ хийснээр алга болжээ. 4 долоо хоногоос дээш хугацаанд хамгийн ихдээ 36 мкг эм уусан COPD-тай өвчтөнд давтамжтай хэрэглэсэн тиотропийн нөлөөг судалж үзэхэд ам хуурайших нь цорын ганц гаж нөлөө байв. Дотор нь капсулыг санамсаргүйгээр залгисантай холбоотой цочмог хордлого нь эмийн биоидэвхид багатай тул магадлал багатай юм.
- Эмчилгээ: шинж тэмдэг илэрдэг.

Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ
Спирива эм нь бронхоспазмийн цочмог халдлагыг арилгах зориулалттай биш юм. Спиривагийн нунтагаар амьсгалсны дараа шууд харшлын урвал үүсч болзошгүй юм.

Глаукома, түрүү булчирхайн гиперплази, давсагны хүзүүний бөглөрөлтэй өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэнэ.

Амьсгалах үйл явц нь бронхоспазм үүсгэдэг. Ахмад настай өвчтөнүүд эмийг санал болгосон тунгаар уух хэрэгтэй.

Бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан тохиолдолд өвчтөнүүд Спириваг санал болгож буй тунгаар хэрэглэж болно. Гэсэн хэдий ч Спириваг бөөрөөр ялгардаг бусад эмүүдтэй хамт хэрэглэхэд өвчтөнүүдийн нөхцөл байдлыг хянах шаардлагатай байдаг. Бөөрний үйл ажиллагааны дунд болон хүнд хэлбэрийн (креатинины клиренс ≤ 50 мл / мин) өвчтнүүдийг нарийн хяналтанд байлгах хэрэгтэй.

Элэгний дутагдалтай өвчтөнүүд эмийг санал болгож буй тунгаар ууж болно.

Өвчтөнд амьсгалын аппарат ашиглах дүрмийг мэддэг байх ёстой.

Нунтаг нүд рүү бүү оруулаарай. Нүдний өвдөлт, таагүй байдал, бүдэг бадаг хараа, нүдний улайлт, коньюнктивийн түгжрэл, эвэрлэгийн хавантай хавсарсан нүдний хараа нь өнцгийг хаах глаукомын хурц довтолгоог илтгэнэ. Хэрэв эдгээр шинж тэмдгүүдийн хослол илэрвэл өвчтөн яаралтай эмчид хандах хэрэгтэй. Зөвхөн миоз үүсгэдэг эмийг хэрэглэх нь энэ тохиолдолд үр дүнтэй эмчилгээ биш юм.

Формула: C19H22BrNO4S2, химийн нэр: (1R, 2R, 4S, 5S, 7S) -7-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo nonane bromide monohydrate.
Фармакологийн бүлэг: вегетотропик бодис / антихолинергик / м-антихолинергик.
Фармакологийн нөлөө: bronchodilating, антихолинергик.