Усанд орсон стероид эм. Амьсгалж буй глюкокортикостероидын фармакокинетик эмчилгээ

28.06.2020

Одоогийн байдлаар гуурсан хоолойн багтраа нь гуурсан хоолойн архаг үрэвсэлт үйл явц гэж тооцогддог бөгөөд энэ нь гуурсан хоолойн гиперреактив болон түгжрэлд хүргэдэг. Үүнтэй холбогдуулан гуурсан хоолойн багтраа эмчлэх гол чиглэл нь үрэвслийн эсрэг (үндсэн) эмчилгээ юм. Гуурсан хоолойн багтраа өвчний эмчилгээнд хэрэглэдэг үрэвслийн эсрэг эмүүд нь глюкокортикоидууд (амьсгалах хэлбэрүүд) ба шигүү мөхлөгт эсийн тогтворжуулагч (intal, lomudal, nedocromil, pled, ditek) юм.

Амьсгалах глюкокортикоидуудыг ашиглан үрэвслийн эсрэг эмчилгээг шаардлагатай бол дунд зэргийн болон хүнд хэлбэрийн гуурсан хоолойн багтраа эмчилгээнд шаардлагатай бол R3-адреномиметик эмийг нэмж оруулаарай.

Бага зэргийн гуурсан хоолойн багтраа бүхий өвчтөнүүдийг эмчлэхэд β-адренергик агонистуудын эпизодик эмчилгээний үр нөлөө байхгүй тохиолдолд глюкокортикоидоор амьсгалах аргыг тогтмол хэрэглэх нь зүйтэй.

Хүнд хэлбэрийн кортикостероид гуурсан хоолойн багтраагаар амны хөндийн глюкокортикоидын тусламжтайгаар ремикс тогтоосны дараа өндөр тунгаар глюкокортикоидоор амьсгалахад шилжихийг зөвлөж байна (Салмерон, 1989).

Амьсгалахад глюкокортикоид уух нь гуурсан хоолойн багтраа эмчлэх хамгийн чухал алхам бөгөөд амьсгалах глюкокортикоидууд нь орон нутгийн үрэвслийн эсрэг идэвхтэй нөлөөтэй байдаг бол системийн гаж нөлөө бараг байхгүй байдаг (Утигев, 1993).

Механизмамьсгалж буй глюкокортикоидын үрэвслийн эсрэг үйлдэл:

Мансууруулах бодис нь үрэвсэлд оролцдог эсийн глюкокортикоид рецепторуудад ихээхэн хамааралтай бөгөөд эдгээр рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцдэг;

Үүссэн цогцолбор нь ДНХ молекултай харилцан үйлчлэх замаар генийн транскрипцэд шууд нөлөөлдөг. Үүний зэрэгцээ үрэвслийн уургийн нийлэгжилтийг хариуцдаг mRNA-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд үрэвслийн эсрэг уураг (липокортин эсвэл липомодулин, төвийг сахисан) нийлэгжүүлэх үүрэгтэй шинэ mRNA молекул үүсдэг.
пептидаза гэх мэт). Шинээр нийлэгжсэн пептидүүд нь үрэвслийн эсрэг простагландин, лейкотриен, ялтас нэгтгэх хүчин зүйл болох фосфолипаза Арийг шууд дарангуйлдаг.

Амьсгалж буй глюкокортикоидын хоёр үе байдаг:

1-р үеийн эмүүд: becotide, beclomet, bekodisk;

Хоёр дахь үеийн эмүүд: budesonide, flunisolide, fluticasone dipropionate.

1-р үеийн амьсгалдаг глюкокортикоидууд

Beclomethasone дипропионат(beclomet, becotid) нь 9 байна<х-хлор-16-р-метилпреднизолон-17,21-дипропионат. Препарат выпускается в следующих лекарственных формах:

Нэг тунгаар 50-100 мкг агуулсан тараагдсан микроаэрозол;

Мананцар үүсгэгч хэрэглэх түдгэлзүүлэлт (1 мл 50 мкг-д);

Дискний хэлбэрүүд (100 ба 200 мкк-ийн бекодиск), руу дамжин амьсгалдаг
Diskheiler дискний ингалийн хүчээр.

Beclomethasone дипропионат бол "бэлдмэл" юм. Энэ нь олон эд эсэд агуулагдах илүү идэвхтэй метаболит beclomethasone monopropionate руу метаболизмд ордог. уушиг, элгэнд.

Биклометазон дипропионатыг амьсгалах үед түүний 30% нь уушгинд орж, тэдгээрт метаболизм явагддаг бөгөөд 70 орчим хувь нь амны хөндий, залгиурт хуримтлагдан, залгиж, элэгний дотор идэвхжиж монопропионат болно. Биклометазоны том тунг хэрэглэснээр системийн гаж нөлөө боломжтой болно.

Бекотид (beclomet) нь амьсгалах аэрозоль хэлбэрээр удаан хугацааны тогтмол хэрэглээнд зориулагдсан байдаг. Энэ эм нь гуурсан хоолойн багтраа өвчний довтолгоог намдаахад ашигладаггүй тул эмчилгээний үр нөлөө нь эмчилгээг эхлэхээс хэдхэн хоногийн дараа гарч ирдэг. Өмнө нь системчилсэн кортикостероидын эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүд becotide-ийг хэрэглэж эхэлснээс хойш 1 долоо хоногийн дараа үргэлжлүүлэн хийх шаардлагатай бол та тунг аажмаар бууруулж үзээрэй.

Бекотидын ердийн эмчилгээний тун нь өдөрт 400 мкг бөгөөд 2-4 дангаар (2-4 ширхэг) хувааж авна. Хүнд хэлбэрийн гуурсан хоолойн багтраагаар та өдөр тутмын тунг 1000-1500 мкг, тэр байтугай 2000 мкг хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой. Энэ тун нь үр дүнтэй бөгөөд системийн гаж нөлөө үүсгэдэггүй, бөөрний дээд булчирхайг сулруулдаггүй. Хэрэв бисотидыг их тунгаар хэрэглэх шаардлагатай бол бекотид-250 мансууруулах бодис (1-2 амьсгал өдөрт 2-3 удаа) хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Уг эмийн эмчилгээний тун нь хоёр удаа (өглөө, орой) хэрэглэсэн тохиолдолд өдөрт 200-400 мкг байна. Тун нь аажмаар эмчилгээний тун хүртэл буурдаг (3-7 өдөр тутамд 1 удаа амьсгалах замаар).

Бикотид (beclomet) эмчлэх үед эм нь амны хөндийн салстад хуримтлагдаж болох бөгөөд энэ нь кандидомикоз, фарингит үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Амны хөндийн кандидомикозоос урьдчилан сэргийлэхийн тулд becotide-ийг амьсгалах замаар inhaler дээр байрлуулсан тусгай хуваарилагч-spacer ашиглан хийдэг бөгөөд үүний үр дүнд амны хөндийд суурьшсан эмийн хэсгүүд нь камер-орон зайд хадгалагдана. Бекотид уусны дараа амаа зайлж угаахыг зөвлөж байна. Spacer-dispenser ашиглах үед уушгинд хүрэх эмийн хэмжээ нэмэгддэг.

Бекотидыг амьсгалах нь амны хөндийн глюкокортикоидын тунг хэсэгчлэн сольж, кортикостероидын хамаарлыг бууруулдаг (400 мкг бекотид нь 6 мг преднизолонтой тэнцдэг).

Бекодиск- нэг тунгаар энэ нь 100, 200 мкг беготид агуулдаг бөгөөд хуурай бодисын хэлбэрээр тусгай ингаляторыг ашиглан өдөрт 800-1200 мкг (тухайлбал 1-2 удаа өдөрт 4 удаа амьсгалдаг) байна.

Беклометазон дипропионатыг эм болгон ашиглах боломжтой арын нуруухачиг ба форте 2 хэлбэртэй байна. Беклокортмитийг Бекотидтэй ижил тунгаар хэрэглэдэг. 250 мкг беклометазон дипропионат агуулсан 1 тун Беклокорт-форте нь беклокортмиттэй харьцуулахад илүү урт нөлөөтэй тул өдөрт 2-3 удаа 1-2 ингальт хэрэглэнэ.

Беклометазон дипропионатыг эм болгон ашиглах боломжтой алдецин.Энэ нь гуурсан хоолойн багтраа нь вазомотор, харшлын ринит, хамрын полипозтой хавсарч байгаа өвчтөнүүдийн эмчилгээнд зориулагдсан болно. Багц нь белометазоны хамрын амьсгалахад зориулагдсан солигддог цорго, амаар амьсгалах цоргыг агуулдаг. Алдециныг өдөрт 4 удаа хамрын хөндийд 1 удаа (50 мкг) хэрэглэдэг, эсвэл амаар цорго дамжуулж амаар дамждаг (1-2 амьсгал 4 удаа). өдөр)

Вентиди- глюкокортикоид ба р 2 -адреномиметик (вентолин) агуулсан хэмжсэн тунгаар аэрозол өдөрт 1-2 удаа амьсгалж 1-2 удаа амьсгалдаг.

2-р үеийн глюкокортикоидоор амьсгалдаг

2-р үеийн амьсгалсан глюкокортикоидууд нь гуурсан хоолойн систем дэх глюкокортикоид рецепторуудад илүү их хамааралтай байдаг. Энэ үеийн эм нь бекотидээс илүү үр дүнтэй бөгөөд удаан үргэлжлэх болно гэж үздэг.

Будесонид(горакорт) - аэрозол (200 тун нь 160 мкг) - капсул дотор удаан хугацаагаар үйлчилдэг эм, 12 цаг орчим ажилладаг, 200 мкг-аар 2 удаа амьсгалж, хүнд хэлбэрийн гуурсан хоолойн багтраанд, өдөр тутмын тун нь 1600 мкг хүртэл нэмэгддэг

Флунисолид(ингакорт) нь амьсгалахад зориулагдсан аэрозол хэлбэрээр үйлдвэрлэгддэг. Нэг аэрозолийн тун нь 250 мкг флунисолид агуулдаг. Уг эмийн анхны тун нь өглөө, оройд 2 удаа амьсгалдаг бөгөөд энэ нь 1000 мкг флунисолидтай тохирч байвал шаардлагатай бол тунг өдөрт 2 удаа 4 удаа (өдөрт 2000 мкг) нэмэгдүүлж болно.

Флунисолидийг амьсгалсны дараа зөвхөн ууж буй тунгийн дөнгөж 39% нь цусны ерөнхий урсгалд ордог. Уушгины дотор реорбцид орсон эмийн 90 гаруй хувь нь элэгэнд бараг идэвхгүй метаболит болж хувирдаг - 6p-hydroxyflunisolid Түүний идэвхжил анхны эмийнхээс 100 дахин бага байдаг.

Битометазон дипропионатаас ялгаатай нь флунисолид нь биологийн хувьд идэвхитэй байдаг, уушгинд бодисын солилцоонд ордоггүй, өдөрт 2000 мкг тунгаар гипоталамик-гипофиз-адренал тэнхлэгийг дарангуйлдаггүй бөгөөд системийн гаж нөлөө үзүүлдэггүй. Флунисолид бөмбөлөг нь тусгайлан боловсруулсан сансрын аппаратаар тоноглогдсон байна. эмийг гуурсан хоолойд илүү үр дүнтэй, гүн гүнзгий нэвтрүүлэх, амны хөндий дэх элэгдлийг бууруулж, улмаар ам, залгиурын (кандидоз, хоолойны чимээ, аманд гашуун мэдрэмж, ханиалга)

Флутжазон пропионат(флихомид) - 25, 50, 125 эсвэл 250 мкг эмийг 1 тунгаар хэмжсэн аэрозол хэлбэрээр үйлдвэрлэдэг. Амьсгалыг өвчтөний нөхцөл байдлаас шалтгаалан өдөрт 2 удаа 100-1000 мкг тунгаар хэрэглэдэг. Засвар үйлчилгээний тун - 100-500 мкг 2 өдөрт нэг удаа эм нь системийн гаж нөлөө үзүүлдэггүй, хамгийн үр дүнтэй, аюулгүй амьсгалах глюкокортикоид юм

Флутиказон нь орон нутгийн өндөр идэвхжилтэй, глюкокортикоид рецептортой харьцах харьцаа нь дексаметазонтой харьцуулахад 18 дахин, будесонидтой харьцуулахад 3 дахин их байдаг.

Флутиказоныг амьсгалах үед эмийн 70-80% нь залгидаг боловч 1% -иас илүү нь шингэдэггүй. Элэгээр анх нэвтрэн ороход эмийн бараг бүрэн биотрансформац нь идэвхгүй метаболит үүсдэг - 17 карбоксилын хүчил

Бүх гурван эм (beclomethasone dipropionate, flunisolide, fluticasone propionate) нь өдөр, шөнийн цагаар гуурсан хоолойн багтраа өвчний дайралтыг бууруулдаг, симпатомиметик эмчилгээний хэрэгцээ, дахилтын давтамж багасдаг. Гэхдээ эерэг үр нөлөө нь илүү тод илэрч, флутиказоны нөлөөгөөр илүү хурдан гарч ирдэг. глюкокортикоидуудын үйлдэл

Гуурсан хоолойн астма өвчний дунд зэргийн дунд зэргийн хэлбэрийн хувьд та амьсгалсан глюкокортикоидыг өдөрт 400-800 мкг тунгаар хэрэглэж болно. Өвчний хүнд явцтай хүнд хэлбэрийн үед өндөр тунгаар амьсгалсан глюкокортикоидууд (өдөрт 1500-2000 мкг ба (долдугаар сар), флутиказон пропионат хэрэглэх нь зүйтэй).

Глюкокортикоид эмчилгээний гаж нөлөө

1 Уушигны булчингийн атрофийн улмаас фарингит, дисфони үүсэх, амны хөндийн кандидомикоз зэрэг Энэ гаж нөлөөнөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд амьсгалах үед амны хөндийн салстад глюкокортикоидын тоосонцор үүсч, амьсгалсаны дараа амаа зайлж, spacer ашиглана уу (дээрхийг үзнэ үү).

2 Системийн гаж нөлөө Системийн гаж нөлөө үүсэх нь гуурсан хоолойн салст бүрхэвч, ходоод гэдэсний замын үрэвсэл (эмийн нэг хэсгийг өвчтөн залгих), цусны урсгалд орох зэргээр амьсгалсан глюкокортикоидуудыг хэсэгчлэн шингээдэг.

Гуурсан хоолойн уусмалаар амьсгалсан глюкокортикоид шингээх нь гуурсан хоолойн үрэвслийн хэмжээ, амьсгалын зам дахь глюкокортикоидын метаболизмын эрчим, амьсгалах үед амьсгалын замд орж буй эмийн хэмжээ зэргээс хамаарна.

Амьсгалж буй глюкокортикоидууд өндөр тунгаар хэрэглэхэд (өдөрт 2000 мкг-аас их имотидид) хэрэглэх ба систем нь гуурсан хоолойн хам шинжийн хөгжил, гипофиз-адреналь тогтолцоог дарангуйлах, ясны формацын үйл явцын эрч буурах, остеопорозын хөгжил, амьсгалын замын глюкокортод хүргэдэг ердийн эмчилгээний тун.

Флунисолид (ingocort) ба флуказон дипропионат нь бекотидтэй харьцуулахад системийн гаж нөлөөг маш ховор үзүүлдэг.

Тиймээс глюкокортикоидоор амьсгалсан хэлбэрийг хэрэглэх нь гуурсан хоолойн багтраа эмчлэх орчин үеийн, идэвхтэй арга бөгөөд амны хөндийн глюкокортикоид, түүнчлэн β-адренергик агонистууд (Woolcock) -ийг багасгах боломжийг олгодог.

Глюкокортикоид ба бронходилататорыг схемийн дагуу нэгтгэж, эхлээд симпатомиметик (беротека, салбутамол) уух, 15-20 минутын дараа - глюкокортикоидоор амьсгалах Глюкокортикоидийг өөр үрэвслийн эсрэг эмтэй хослуулан хэрэглэх нь (гэдэс дотрыг нь багасгаж өгдөг)

Амны хөндийн ба парентерал глюкокортикоидын хэрэглээ (системийн глюкокортикоид эмчилгээ)

Системийн глюкокортикоидын эмчилгээг зөвхөн хатуу журмын дагуу хийдэг гэрчлэл

Бусад эмчилгээний аргууд үр дүнгүй бол гуурсан хоолойн багтраа нь хүнд хэлбэрийн эмчилгээ юм.

Кортикостероид гуурсан хоолойн багтраа (жишээ нь, өвчтөн аль хэдийн удаан хугацаагаар глюкокортикоидоор эмчилсэн бол түүнийг цуцлах боломжгүй болсон);

Статус астматус (глюкокортикоидуудыг эцэг эхийн дагуу хэрэглэдэг);

Гуурсан хоолойн багтраа дахь кома (глюкокортикоидуудыг эцэг эхийн хувьд хэрэглэдэг);

Системийн глюкокортикоид эмчилгээ нь дараахь үйл ажиллагааны механизмтай байдаг.

Шигүү мөхлөгт эсийг тогтворжуулж, тэдгээрийн доройтол, харшлын болон үрэвслийн зуучлагчдаас чөлөөлөгдөхөөс сэргийлдэг;

IgE (реагин) үүсэхийг хориглох;

Тэд хожуу астматик урвалыг дардаг бөгөөд энэ нь лимфоцит ба моноцитын дахин хуваарилалт, нейтрофилүүдийн судасны орноос шилжих чадварыг бууруулж, эозинофилийг дахин хуваарилахтай холбоотой юм. Хожуу астматик урвал нь харшил үүсгэгчтэй харьцсанаас 3-4 цагийн дараа эхэлдэг бөгөөд хамгийн их нь 12 цагийн дараа ажиглагдаж, 12 цагаас илүү үргэлжилдэг; энэ нь гуурсан хоолойн багтраа өвчний явцыг хөгжүүлэх механизмыг тусгасан болно. Удаан хугацааны гуурсан хоолойн гиперреактив
хожуу астматик урвалтай холбоотой (долоо хоног, хэдэн сар);

Лизосомын мембраныг тогтворжуулах, гуурсан хоолойн системийг гэмтээдэг лизосомын ферментийн хэмжээг багасгах;

Гистамины судасжилтын нөлөөг дарах;

Гуурсан хоолойн β-адренерг рецепторуудын тоо, мэдрэмжийг адренергик агонистуудын гуурсан хоолойн нөлөөнд нэмэгдүүлэх;

Гуурсан хоолойн салст бүрхэвчийн хаван багасах; эндоген катехоламинуудын идэвхийг нэмэгдүүлэх;

Эсэд орсны дараа глюкокортикоидууд нь цитоплазмын тодорхой рецепторуудтай холбогддог бөгөөд эсийн цөм дэх хроматинтой харилцан үйлчлэлцдэг даавар-рецепторын цогцолбор үүсгэдэг. Үүний үр дүнд глюкокортикоидын нөлөөнд зуучилдаг уургийн нийлэгжилт идэвхждэг. Энэ процесс бүхэлдээ 6 цаг орчим үргэлжилдэг тул глюкокортикоидууд гуурсан хоолойн багтраа гарах үед астма шигдээсийг зогсоодоггүй бөгөөд тэдгээр нь хэрэглэснээс хойш 6 цагийн дараа эхэлдэг

Глюкокортикоидын 3 бүлгийг хэрэглэдэг.

Преднизолон бүлэг: преднизолон (0.005 гр шахмал; 30 мг эм агуулсан 1 мл ампул); метилпреднизолон (метипред, urbazone - 0.004 г шахмал);

Триамцинолон бүлэг: триамцинолон, кенакорт, полкортолон, берликорт (0,004 гр шахмал);

Дексаметазоны бүлэг: дексаметазон, дексон, дексазон (шахмал хэлбэрээр

0,0005 гр; судсаар ба судсаар тарихад зориулсан ампулыг хэрэглэдэг

1 ба 2 мл 0.4% -ийн уусмал, 4, 8 мг эмийн агууламжтай байх ёстой).

Гуурсан хоолойн багтраа бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд преднизолон ба триамцинолон бүлгийн эмүүд хамгийн тохиромжтой байдаг.

Гуурсан хоолойн багтраа өвчний хүнд явцтайэмчилгээний бусад аргуудаас үр дүн гарахгүй бол богино хугацааны үйлдэлтэй эм (преднизолон, преднизолон, метилпреднизолон) хэрэглэхийг зөвлөж байна.

М.Е.Гершвиний (1984) дагуу эмчилгээний арга:

Шаталтын үед өндөр тунгаар (жишээлбэл, өдөрт 40-80 мг преднизолон) ууж эхлэх хэрэгтэй;

Шинж тэмдгүүд буурсны дараа - тунг аажмаар (5-7 хоногийн дотор) арчилгааны тунгаар, жишээлбэл, өдөр бүр 50% бууруулах;

Архаг (удаан хугацааны) эмчилгээнд өдөр тутмын тунг хэрэглэнэ
10 мг-аас доош преднизолон;

Өглөө нь эм ууна;

Эмчилгээний эхэнд өдөр тутмын тунг 2-3 тунгаар хуваана;

Өдөрт 7.5 мг-аас дээш преднизолон шаардлагатай бол завсрын эмчилгээг хий (жишээлбэл өдөр бүр 7.5 мг биш 15 мг преднизолон хэрэглэнэ);

Преднизолоны өдөр тутмын амны тунг багасгахын тулд та 6 мг преднизолон 400 мг беготидтэй тэнцүү үйл ажиллагаа явуулдаг гэсэн үндэслэлээр амаар авсан эмийн нэг хэсгийг бекотид уусгана.

V. I. Trofimov (1996) нь өдөр бүр 20-40 мг преднизолон буюу 16-32 мг метипред, триамцинолон агуулсан глюкокортикоидуудтай эмчилгээг эхлэхийг зөвлөж байна. Өдөр тутмын тунгийн 2/3 - 3/4-ийг өвчтөн өглөө өглөө, өглөөний хоолны дараа, үлдсэн хэсэг нь глюкокортикоидын үйлдвэрлэлийн циркадиан хэмнэл, биеийн эд эс, эсийн мэдрэмтгий байдлыг харгалзан өдрийн хоолны дараа авна. Өвчтөний байдал мэдэгдэхүйц сайжирсны дараа (астма шигдээсийн дайралт 7-10 хоног байхгүй) 3 хоногийн дотор глюкокортикоидын тунг "/ 2 шахмалаар бууруулж болно. Өдөрт 10 мг тунгаар преднизолон эсвэл өөр эмтэй дүйцэх тунг авах тохиолдолд" / 4 шахмалаар авна. Бүрэн хүчингүй болгох эсвэл засвар үйлчилгээ хийхээс 3 хоногийн өмнө (ихэвчлэн "/ г" 2 шахмал) Хэрэв өвчтөн глюкокортикоидыг удаан хугацаагаар (6 сараас дээш) авсан бол тунг аажмаар багасгах хэрэгтэй. "/ V" шахмалаар 7-14 ба түүнээс дээш удаа хэрэглэнэ. өдрүүд.

Хэрэв хүнд хэлбэрийн астма өвчнийг хянахын тулд удаан хугацааны туршид глюкокортикоид хэрэглэх шаардлагатай бол бөөрний дээд булчирхайн үрэвсэл, системийн гаж нөлөөг бууруулах эрсдлийг бууруулдаг ээлжит дэглэмийг (өдөр бүр тунг өдөр бүр 2 удаа, өглөө нэг удаа) хэрэглэхийг зөвлөж байна. Амны хөндийн глюкокортикоидын богино хугацааны ашиглалт нь преднизолон ба триамцинолон бүлгийн бүлгүүд ээлжлэн дэглэмийг хэрэглэх боломжийг олгодог. Тэдний өдөр тутмын хэрэглээний тусламжтайгаар астма өвчний явцыг сайжруулж, преднизолоний хоногийн тунг 5-7.5 мг / өдөр болгон бууруулах тохиолдолд ээлжлэн глюкокортикоидын дэглэмийг ихэвчлэн хүлээн авдаг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч хэрэв нөхцөл байдал муудаж байвал эмийн өдөр тутмын хэрэглээнд эргэж очих шаардлагатай болно. Маш хүнд хэлбэрийн астма өвчний үед ээлжлэн хэрэглэх нь үр дүнгүй тул та өдөр бүр глюкокортикоид болон өдөрт 2 удаа хэрэглэх хэрэгтэй.

Үндэсний зүрх, уушиг, цус судлалын хүрээлэн (АНУ), ДЭМБ-ын "Гуурсан хоолойн астма глобал стратеги" хамтарсан тайланд дурдсанаар амны хөндийн глюкокортикоидтой богино хугацааны эмчилгээг (5-7 хоног) өвчтөнд астма хяналтанд хүрэхэд "хамгийн их эмчилгээ" болгон ашиглаж болно. Энэ сургалтыг хяналтгүй астма өвчтэй өвчтөнд эмчилгээний эхэнд эсвэл өвчтөний биеийн байдал аажмаар муудаж байгааг тэмдэглэж байх үед гаж нөлөө үзүүлдэг. Богино курс (10 хоногоос бага) нь дүрмийн дагуу ажиглагдаагүй бол глюкокортикоидуудыг богино хугацааны дараа шууд цуцалж болно.

Дотор нь глюкокортикоидын эмийг (элэгний гастрит, ходоодны үрэвсэл, арван хоёр нугасны шархлаа) авах эсрэг заалттай бол та түрхэж болно кеналог-40(урт хугацааны триамцинолон эм) 4 долоо хоногт нэг удаа 1-2 мл (40-80 мг) тунгаар булчинд тарих.

Эмчилгээний нэг удаагийн тарилгын тоо, тарилгын хоорондох хугацааг тус тусад нь тодорхойлдог боловч харамсалтай нь удаан эмчилгээ хийснээр үр нөлөө нь үргэлжлэх хугацаа багасч, илүү олон удаа тарилга хийх шаардлагатай болдог. Глюкокортикоид эмийг системчилсэн эмчилгээний оронд гуурсан хоолойн багтраагаар өвчилсөн зарим өвчтөнд хэрэглэдэг. 3-4 долоо хоногт

Илэрхий болох, гуурсан хоолойн багтраа, хүнд хэлбэрийн гуурсан хоолойн багтраа нь астматик төлөв байдал үүсэхэд аюул занал учруулдаг тул глюкокортикоидын том тунг богино хугацаанд судсаар судсаар хийх шаардлагатай байдаг бөгөөд плазм дахь глюкокортикоид концентрацийг оновчтой концентрацид ацитын гидрокортизон 4 мг / тунгаар нэвтрүүлж хэрэглэвэл зохино. 4-6 цагийн завсарлагатай 1-2 мг / кг Глюкокортикоидын судсаар дусаах нь илүү үр дүнтэй бөгөөд өвчтөний нөхцөл байдлаас хамааран өдөрт 1-4 удаа хийж болно. Ихэвчлэн оновчтой үр дүнд хүрэх хүртэл глюкокортикоидын судсаар дуслаар эмчилгээ хийх курс 3-7 хоног байдаг ба үүний дараа глюкокортикоидууд цуцлагдаж, тунгаар аажмаар эхний өдрийн тунг "D" -аар бууруулж, амьсгалсан глюкокортикоидуудыг нэмнэ.

Глюкокортик хамааралтай гуурсан хоолойн багтраа тохиолдолд глюкокортикоидыг бүрэн цуцлах боломжгүй тул өдөр тутмын тунг 5-10 мг преднизолон идэвхтэй байдаг.

Сөрөг нөлөөглюкокортикоидтой системийн эмчилгээ:

Таргалалт, голдуу цээж, хэвлий, умайн хүзүүний нуруу, цагаан сарны гиперемик нүүрний төрх;

Сэтгэлзүй, сэтгэлийн хөдлөл;

Нимгэн, хуурай арьс, нил ягаан ягаан striae;

Батга, хирсутизм;

Амиотрофи;

Остеопороз, орно. нуруу (нугасны нурууны боломжтой хугарал);

Ходоодны шүүсний хүчиллэг байдал нэмэгдэж, хөгжил
ходоод, гэдэсний шарх;

Гипергликеми (стероид хэлбэрийн чихрийн шижин);

Артерийн гипертензи;

Натри хадгалах, хаван;

Арын дэд капсулын катаракт;

Сүрьеэгийн процессыг идэвхжүүлэх;

Бөөрний үйл ажиллагааг зогсоох.

Глюкокортикоидыг удаан хугацаагаар хэрэглэсний дараа гэнэт гаргаж авах, ялангуяа өндөр тунгаар хэрэглэх нь хурдан эхлэхэд хүргэдэг. татах синдромэнэ нь өөрсдийгөө:

Гуурсан хоолойн багтраа өвчний явц муудаж, халдлагыг дахин эхлүүлэх
амьсгал боогдох, астматик статусын боломжтой хөгжил;

Цусны даралт мэдэгдэхүйц буурсан;

Хурц сул тал;

Дотор муухайрах, бөөлжих;

Артралгиа, миалгиа;

Хэвлийн хэсгээр өвдөх;

Толгой өвдөх.

Глюкокортикоид эмчилгээний гаж нөлөөг бууруулах, кортикостероидын хамаарлыг бууруулахын тулд дараахь зүйлийг зөвлөж байна.

Бага тунгаар хэрэглэхийг хичээ;

Эмчилгээг Intal inhal-тай хослуулах;

Богино нөлөөтэй эм (преднизон, урбазон, полкортолон) эмийг томилж, глюкокортикоидыг удаан хугацаагаар хэрэглэхгүй (кеналог, дексазон гэх мэт);

Өглөө глюкокортикоидыг зааж, өдөр тутмын тунгийн хамгийн их хэсгийг өг, ингэснээр цусан дахь эмийн концентраци нь эндоген кортизолын хамгийн их ялгаралтай давхцдаг;

Мансууруулах бодисын арчилгааны тунг (1.5-2 шахмал) завсарлагатай байдлаар өгөхийг зөвлөж байна (ж.нь, давхар эмчилгээний тунг өглөө нэг удаа, харин бусад өдөр бүр уух хэрэгтэй). Энэ техникийн тусламжтайгаар бөөрний булчирхайг дарах, гаж нөлөө үүсэх магадлал буурдаг;

Преднизолоны тунг бууруулж, эмчилгээний тун руу шилжих үед кортикостероидын хамаарлыг бууруулахын тулд дараахь зүйлийг авна уу. этимизол0.1 г өдөрт 3 удаа (цусны даралтыг хянах), гликиррамӨдөрт 2-3 удаа 0.05 гр ууна. Эдгээр эмүүд нь бөөрний булчирхайг өдөөдөг. Кортикостероидын хамаарлыг бууруулахын тулд та бас ашиглаж болно кавказын диоскорын хандмал30 дуслыг өдөрт 3 удаа;

RDT-ийг зүүний эмчилгээнд хавсаргана;

· Амны хөндийн глюкокортикоидын эмчилгээний гаж нөлөөнөөс урьдчилан сэргийлэх, бууруулахын тулд тунгийн нэг хэсгийг глюкокортикоидоор амьсгалах замаар сольж өгөхийг зөвлөж байна;

· Плазмоферез, гемосорбци ашиглана.

Системийн глюкокортикоидын эмчилгээний хамгийн хүнд хэлбэрийн нэг бол ясны сийрэгжилт юм. Урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд бамбай булчирхайн С эсийн гормоны кальцитонин агуулсан эм хэрэглэдэг. кальцитрин, мякальцик.Кальцитриныг 1 IU арьсан дор эсвэл судсаар өдөрт 7 хоногийн турш (25 тариа хийх курс) эсвэл өдөр бүр 3 нэгжээр (15 тарилгын курс) тасалдуулж өгдөг. Миокальцик (хулд кальцитонин) -ийг арьсан дор буюу булчинд 50 нэгжээр (4 долоо хоногийн курс) хэрэглэнэ. Та мөн миакальтикийг шүрших хэлбэрээр өдөрт 2 удаа 50 нэгж, дараа нь хоёр сарын завсарлага хэлбэрээр хэрэглэж болно. Кальцитонин эмийн эмчилгээг кальцийн глюконатыг амаар өдөрт 3-4 г ууж хэрэглэхтэй зэрэгцүүлэн хийх хэрэгтэй. Кальцитонин бэлдмэл нь ясны эдэд кальцийн урсгалыг дэмжиж, ясны сийрэгжилтийн үзэгдлийг бууруулж, үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй, шигүү эс, доройтлын эсийн доройтлыг бууруулдаг.

Гуурсан хоолойн багтраа өвчтэй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд глюкокортикоидын эмчилгээ

Ихэнх пульмонологчид ургийн гажиг үүсэх өндөр эрсдэлтэй тул жирэмсний эхний гурван сард эсрэг заалттай байдаг амны хөндийн глюкокортикоидын эмчилгээг хийдэг. Амьсгалсан глюкокортикоидыг жирэмсний бүх хугацаанд гуурсан хоолойн багтраа (өдөрт 1000 мкг-аас хэтрэхгүй тунгаар) эмчлэхэд ашиглаж болно, учир нь тэдгээрийн системийн гаж нөлөө нь ач холбогдолгүй бөгөөд астма халдварт гипоксийн улмаас ургийн нас барах эрсдэл өндөр байдаг.

Шаардлагатай бол P-III гурвалжны үед глюкокортикоидын бага тунгаар амьсгалах глюкокортикоидтой хослуулан хэрэглэж болно. Хүнд хэлбэрийн астма дайралт ба астматик өвчний үед судсаар глюкокортикоидыг зааж өгдөг.

Цитостатик эмчилгээ (дархлаа суларсан эм)

Цитостатиктай эмчилгээ нь одоогоор ховор хэрэглэгддэг.

Цитостатик эмчилгээний механизм нь урвалж, үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг бий болгодог. Глюкокортикоидуудаас ялгаатай нь тэд бөөрний булчирхайг дарангуйлдаггүй.

Заалтууд

Хүнд хэлбэрийн атопик гуурсан хоолойн багтраа
уламжлалт арга хэрэгслээр эмчилгээ хийх. глюкокортикоидууд;

Кортикостероидын кортикостероид гуурсан хоолойн багтраа - кортикостероидын хамаарлыг бууруулах зорилгоор;

Аутоиммун гуурсан хоолойн багтраа.

Цитостатиктай эмчлэх аргыг "Аутоиммун гуурсан хоолойн багтраа эмчлэх" хэсэгт тайлбарласан болно.

Immunomodulatory эмчилгээ

Immunomodulatory эмчилгээдархлааг хэвийн болгодог. Энэ нь уламжлалт эмчилгээнд тэсвэртэй гуурсан хоолойн багтраа, ялангуяа атопик хэлбэрийг гуурсан хоолойн тогтолцооны халдвартай хавсарч хэрэглэхэд зориулагдсан байдаг.

Гэдэсний глюкокортикостероидууд (ICS) нь гуурсан хоолойн багтраа (BA) бүхий өвчтөнүүдийг удаан хугацаагаар эмчлэхэд ашигладаг эм юм. Тэд амьсгалын замд үрэвслийн процессыг үр дүнтэй бөглөрдөг бөгөөд ICS-ийн эерэг үр нөлөөг эмнэлзүйн илрэл нь өвчний шинж тэмдгийн бууралт, үүнээс хамаарч амны хөндийн глюкокортикостероидууд (GCS) авах хэрэгцээ буурч, богино нөлөөтэй β 2 -агонистууд, гуурсан хоолойн шингэний үрэвсэлт зуучлагчдын түвшин буурах, гуурсан хоолойн шингэний үрэвсэл зэрэг болно. уушигны үйл ажиллагааны үзүүлэлт сайжирсан, тэдгээрийн хэлбэлзлийн хэлбэлзэл буурсан. Системийн кортикостероидуудаас ялгаатай нь кортикостероидууд өндөр сонгомол, үрэвслийн эсрэг болон минимал минерокортикоидын идэвхитэй байдаг. Мансууруулах бодисыг амьсгалах замаар уух үед нэрлэсэн тунгийн 10-30 хувь нь уушгинд хадгалагддаг. Оруулах хувь нь ICS молекул, түүнчлэн мансууруулах бодисыг амьсгалын замд (системчилсэн аэрозоль эсвэл хуурай нунтаг) хүргэх системээс хамаардаг бөгөөд хуурай нунтаг хэрэглэж байх үед хэмжигдэхүүнтэй аэрозоль, түүний дотор зайг ашиглахтай харьцуулахад хоёр дахин нэмэгддэг. Системийн кортикостероидтой харьцуулахад ICS-ийн ихэнх тунг залгиж, ходоод гэдэсний замаас шингээж, элгэнд хурдан метаболизм үүсгэдэг.

Орон нутгийн амьсгалах зориулалттай мансууруулах бодис нь флунисолид (ингакорт), триамцинолон ацетонид (TAA) (азмакорт), беклометон дипропионат (BDP) (becotide, beclomet) болон орчин үеийн үеийн эмүүд: budesonide (pulmicort, benacort), флутиказон пропионат ), mometasone furoate (MF) ба циклесонид. Амьсгалахад хэрэглэх бэлдмэлийг аэрозоль, хуурай нунтаг, тэдгээрийг хэрэглэх зохих төхөөрөмж бүхий уусмал, мананцар үүсгэгчтэй хамт хэрэглэх уусмал, түдгэлзүүлэлт хэлбэрээр үйлдвэрлэдэг.

ICS-ийг амьсгалах олон төхөөрөмж байдаг тул өвчтөнүүд inhaler ашиглах чадвар хангалтгүй байдгаас амьсгалын замд хүргэсэн ICS-ийн хэмжээг аэрозоль эсвэл хуурай нунтаг хэлбэрээр зөвхөн GCS-ийн нэрлэсэн тунгаар төдийгүй шинж чанараар нь тодорхойлдог болохыг анхаарч үзэх хэрэгтэй. мансууруулах бодис хүргэх төхөөрөмж - inhaler-ийн төрлөөр, мөн өвчтөний амьсгалах техникээр.

ICS нь амьсгалын замд орон нутгийн нөлөө үзүүлдэг боловч тэдгээрийн байхгүйгээс өвчтөн, ялангуяа хүүхдүүдэд эрсдэл учруулж буй тодорхой илрэлүүд хүртэл тэдгээрийн хүсээгүй системийн нөлөө (NE) -ийн илрэлийн талаар хоорондоо зөрчилтэй мэдээлэл байдаг. Эдгээр NE-ууд нь бөөрний дээд булчирхайн үйл ажиллагааг таслан зогсоох, ясны метаболизмд үзүүлэх нөлөө, арьсны няцлах, нимгэрэх, катаракт үүсэх зэрэг орно.

Системийн нөлөөний илрэлийг эмийн фармакокинетикаар голчлон тодорхойлдог бөгөөд системийн эргэлтэд орж буй GCS-ийн нийт хэмжээ (системийн биоавтобус, F) болон GCS-ийн цэвэрлэгээний хэмжээ зэргээс хамаарна. Үүн дээр үндэслэн тодорхой NE-ийн илрэлийн ноцтой байдал нь зөвхөн тунгаас хамаараад бус харин эмийн фармакокинетик шинж чанараас хамаардаг гэж таамаглаж болно.

Тиймээс ICS-ийн үр ашиг, аюулгүй байдлыг тодорхойлдог гол хүчин зүйл бол амьсгалын замд хамаарах эмийн сонгомол байдал юм - орон нутгийн үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй, системийн бага идэвхжилтэй байдаг (Хүснэгт 1).

Эмнэлзүйн практикт ICS нь эмчилгээний индексийн утгын хувьд ялгаатай бөгөөд энэ нь клиник (хүсээгүй) эффектийн болон системийн (хүсээгүй) нөлөөллийн хоорондын харьцаа юм, тиймээс өндөр эмчилгээний индекстэй бол илүү сайн нөлөө / эрсдлийн харьцаа явагддаг.

Биологийн хүртээмж

ICS нь ходоод гэдэс, амьсгалын замд хурдан шингэдэг. Уушигнаас кортикостероидыг шингээхэд амьсгалсан бөөмсийн хэмжээ нөлөөлж болох тул 0.3 ммк-ээс бага хэмжээтэй хэсгүүд нь цулцан дотор хуримтлагдаж, уушигны цусны урсгалд шингээгддэг.

Их хэмжээний (0.75 L - 0.8 л) хэмжээтэй spacer-ээр дамжин хэмжигдэх тунгаар уушигчаас аэрозолыг амьсгалах нь захын амьсгалын замаар дамжих эмийн хувийг (5.2%) нэмэгдүүлдэг. Аэрозоль буюу GCS-ийн хуурай нунтаг бүхий хэмжигдэх тун бүхий ингаляторыг дискахалер, турбулатор болон бусад төхөөрөмжөөр дамжуулж байх үед амьсгалсан тунгийн ердөө 10-20% нь амьсгалын замд хуримтлагддаг бол тунгийн 90 хүртэл хувь нь уушигны хөндийд хуримтлагдаж залгидаг. Цаашилбал, ICS-ийн энэ хэсэг нь ходоод гэдэсний замаас шингэж, элэгний цусны урсгалд ордог бөгөөд ихэнх эм нь (80% ба түүнээс дээш хувь) идэвхгүй байдаг. БТС-ийн идэвхтэй метаболитээс бусад тохиолдолд идэвхигүй метаболит хэлбэрээр системийн эргэлтэнд нэвтрэн орно - beclomethasone 17-monopropionate (17-BMP) (ойролцоогоор 26%), зөвхөн бага хэсэг (23% TAA-аас 1% FP-ээс бага) - хэлбэрээр. өөрчлөгдөөгүй эм. Тиймээс, ICS-ийн системчилсэн аман био-хүртээмж (Фора1) маш бага, энэ нь бараг тэг юм.

Гэсэн хэдий ч ICS тунгийн тодорхой хэсэг (нэрлэсэн хэмжээнээс ойролцоогоор 20%, BDP (17-BMP) тохиолдолд - 36% хүртэл), амьсгалын зам руу орж, хурдан шингэж, системийн эргэлтэд орж байгааг анхаарах хэрэгтэй. Түүгээр ч барахгүй тунг энэ хэсэг нь экстрапулmonary системийн мэдрэлийн эмгэгийг үүсгэдэг, ялангуяа ICS-ийн тунг хэтрүүлэн хэрэглэх тохиолдолд эндоксалийн хэлбэр нь тийм ч ач холбогдолтой биш юм. Учир нь турбулатороор будесонидын хуурай нунтаг уусгах нь эмийн уушигны нэвчилтийг 2 дахин ихэсгэдэг. тоолууртай аэрозольоор амьсгалах замаар.

Тиймээс, судсаар амьсгалын замд эмийн тун өндөр хувийг эзэлдэг нь эмчилгээний аман замаар явсны дараа системийн био чадвар багатай байдаг ICS-т хамгийн сайн эмчилгээний индексийг өгдөг. Энэ нь жишээлбэл, уушигны шингээлтээс болж системчилсэн био боломжийн байдалтай байдаг budesonide-ээс ялгаатай нь гэдэсний шингээлтээс болж системийн био чадвартай байдаг BDP-д хамаарна.

Амны хөндийн тунг (флутиказон) авсны дараа био-боломжит байдал бүхий ICS-ийн хувьд төхөөрөмжийн шинж чанар, амьсгалах арга нь зөвхөн эмчилгээний үр дүнг тодорхойлдог боловч эмчилгээний индексэд нөлөөлдөггүй.

Тиймээс системчилсэн био хүртээмжийг үнэлэхдээ нийт био хүртээмжийг харгалзан үзэх шаардлагатай бөгөөд энэ нь зөвхөн амны хөндийн био хүртээмж багатай (флутиказоны хувьд бараг л тэг, budesonide-ийн хувьд 6-13%), харин амьсгалах биологийн хүртээмж, түүний дундаж утга нь 20 (FP) -ээс 39% хүртэл хэлбэлздэг. флунисолид) ().

Амьсгалын био боломжийн хэмжээ ихтэй ICS-ийн хувьд (budesonide, AF, BDP) системчилсэн биоавтобус нь гуурсан хоолойн модны салст бүрхэвчинд үрэвсэлт үйл явц нэмэгдэж болзошгүй юм. Энэ нь 22 цаг тутамд 2 мг тунгаар эрүүл тамхичин, тамхи татдаггүй хүмүүст нэг удаагийн будесонид ба BDP-ийг хэрэглэсний дараа цусны сийвэн дэх кортизол буурах түвшин дэх системийн үр нөлөөг харьцуулсан судалгаагаар тогтоосон болно. Будесонидыг уусны дараа тамхи татдаг хүмүүст кортизолын хэмжээ тамхи татдаггүй хүмүүстэй харьцуулахад 28% бага байсан гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Энэ нь астма, архаг бөглөрөлт бронхиттай амьсгалын замын салст бүрхүүлийн үрэвслийн процессууд байгаа тохиолдолд уушигны шингээлт бүхий ICS системийн био-биологийн байдал өөрчлөгдөж болно гэсэн дүгнэлтийг гаргасан (энэ судалгаанд энэ нь budesonide, харин гэдэсний шингээлттэй BDP биш).

Үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй, биоид авах чадваргүй шинэ ICS нь mometasone furoate (MF) юм. Энэ үзэгдлийг тайлбарласан хэд хэдэн хувилбар байдаг. Тэдгээрийн эхнийх нь дагуу уушгинаас 1 MF нь өөх тосны хүчилтэй липофилик коньюгатын үүссэний улмаас амьсгалын замд удаан хугацаагаар хадгалагдаж байдаг budesonide шиг системийн эргэлтэд шууд ордоггүй. Энэ нь MF нь эмийн молекулын C17 байрлалд өндөр липофиль фуроат бүлэглэлтэй байдаг тул тодорхойлоход хангалтгүй хэмжээгээр аажмаар системийн эргэлтэд ордог. Хоёрдахь хувилбарын дагуу MF нь элгэнд хурдан метаболизмд ордог. Гурав дахь хувилбарт лактоза-MF бөөгнөрөл нь уусах чадвар буурснаас биологийн хүртээмж багатай байдаг. Дөрөв дэх хувилбарын дагуу MF нь уушгинд хурдан метаболиз хийгддэг тул амьсгалах үед системийн эргэлтэнд хүрдэггүй. Эцэст нь астма өвчтэй өвчтөнүүдэд MF нь 400 мкг тунгаар хэрэглэх нь өндөр үр дүнтэй болох нотолгоо байдаг. Тиймээс эхний гурван хувилбар нь тодорхой хэмжээгээр MF нь био чадлын хүртээмжгүй байгааг тайлбарлаж болох боловч энэ асуудал нь цаашдын судалгаануудыг шаарддаг.

Ийнхүү ICS-ийн системчилсэн био-хүртээмж нь амьсгалах, амны хөндийн био чадлын нийлбэр юм. Флунисолид ба beclomethasone дипропионатад системийн био-хүртээмж нь ойролцоогоор 60 ба 62% байдаг бөгөөд энэ нь бусад ICS-ийн аман ба амьсгалах био боломжийн нийлбэрээс арай өндөр юм.

Саяхан, ICS-ийн шинэ эмийг санал болгов - амны хөндийн био-хүртээмж бараг үгүй \u200b\u200bциклесонид. Энэ нь циклесонид бол өөх тос юм, GCS рецептортой харьцах харьцаа нь дексаметазонтой харьцуулахад бараг 8.5 дахин бага байдаг. Гэсэн хэдий ч уушиг руу ороход эмийн молекул нь ферментийн (эфираза) нөлөөнд өртөж, түүний идэвхтэй хэлбэрт шилждэг (эмийн идэвхтэй хэлбэрийн хамаарал нь дексаметазонтой харьцуулахад 12 дахин их байдаг). Үүнтэй холбогдуулан циклесонид нь системийн эргэлтэнд орсонтой холбоотой олон тооны хүсээгүй гаж нөлөө байхгүй.

Цусны сийвэнгийн уургуудтай холбоо тогтоох

ICS нь цусны сийвэнгийн уургуудтай харьцангуй өндөр байдаг (); budesonide болон fluticasone-ийн хувьд энэ харьцаа нь флунисолид ба триамцинолонтой харьцуулахад ялимгүй өндөр (88 ба 90%) - тус тус 80 ба 71% байна. Ихэвчлэн эмийн фармакологийн идэвхжилийн илрэл болоход цусны сийвэн дэх эмийн чөлөөт фракцийн түвшин маш их ач холбогдолтой байдаг. Орчин үеийн илүү идэвхитэй ICS - budesonide ба FP-ийн хувьд энэ нь 12, 10% байх бөгөөд энэ нь флунисолид ба ТАА-тай харьцуулахад бага, 20 ба 29% байна. Эдгээр өгөгдлүүд нь budesonide ба FP-ийн идэвхжилийн илрэл дээр эмийн чөлөөт фракцийн түвшингээс гадна эмийн бусад фармакокинетик шинж чанарууд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.

Түгээх хэмжээ

ICS-ийн тархалтын хэмжээ (Vd) нь эмийн гаднаас уушигны эдийн тархалтын түвшинг харуулж байна. Их хэмжээний Vd нь эмийн илүү чухал хэсэг нь захын эдэд тархдаг болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч том хэмжээний Vd нь ICS-ийн өндөр тогтолцооны фармакологийн идэвхжилийн үзүүлэлт болж чадахгүй. Учир нь сүүлийнх нь SCR-тэй нийлэх чадвартай эмийн чөлөөт фракцийн хэмжээнээс хамаардаг. Тэнцвэрийн концентрацийн түвшинд хамгийн их Vd буюу бусад ICS-ийн үзүүлэлтээс олон дахин их байгаа нь FP (12.1 L / kg) (); энэ тохиолдолд энэ нь AF-ийн өндөр липофиль байдлыг илэрхийлж болно.

Липофили

Эд эсийн түвшинд ICS-ийн фармакокинетик шинж чанарыг тэдгээрийн липофиль чанараар тодорхойлдог бөгөөд энэ нь эд эсэд сонгомол байдал, эм хадгалах хугацааг илэрхийлэх гол бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Липофиль нь амьсгалын зам дахь ICS-ийн концентрацийг нэмэгдүүлж, тэдгээрийн эд эсээс ялгаралтыг удаашруулж, холбоог нэмэгдүүлж, GCR-тай холбоог удаашруулдаг боловч ICS-ийн липофиль чанарыг оновчтой тогтоогоогүй байна.

Липофили нь AF-д хамгийн тод илэрдэг, дараа нь BDP, будесонид, TAA, flunisolide нь усанд уусдаг эм юм. Өндөр липофилийн эмүүд - FP, budesonide, BDP нь амьсгалын замаас илүү хурдан шингэдэг бөгөөд амьсгалах замаар явагддаг кортикостероидууд - гидрокортизон ба дексаметазонтой харьцуулахад амьсгалын замын эдэд удаан хадгалагддаг. Энэ баримт нь магадгүй астматик эсрэг үйл ажиллагаа, сонгомол чанарыг харьцангуй хангалтгүй гэж тайлбарлаж байна. Будесонидын өндөр сонгомол чанар нь 1.6 мг эмийг ууснаас хойш 1.5 цагийн дараа амьсгалын зам дахь түүний концентраци цусны сийвэнээс 8 дахин их байдаг бөгөөд энэ харьцаа 1.5-4 цагийн дараа хадгалагддаг болохыг нотолж байна. амьсгалах. Өөр нэг судалгаагаар уушгинд АФ-ийн тархалт ихэссэн нь 1 мг эм ууснаас хойш 6.5 цагийн дараа уушгины эдэд хэт өндөр агууламж, плазм багатай, 70: 1-ээс 165: 1 харьцаатай байжээ.

Иймээс липофилийн ICS-ийг амьсгалын замын салст бүрхэвч дээр "microdepo" эм хэлбэрээр хуримтлуулж болно гэж үздэг нь тэдний үрэвслийн эсрэг орон нутгийн үр нөлөөг удаашруулдаг тул гуурсан хоолойн салстад BDP, FP-ийн талстыг уусгахад 5-8 цаг шаардагдана. хурдан уусах чадвартай будесонид ба флунисолидын хувьд энэ үзүүлэлт тус бүр 6 минут, 2 минутаас бага байна. Гуурсан хоолойн салст дахь GCS-ийн уусах чадварыг хангадаг талстын усанд уусах чадвар нь орон нутгийн ICS-ийн үйл ажиллагааны илрэл дэх чухал өмч болохыг харуулав.

ICS-ийн үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааны илрэл болох өөр нэг гол бүрэлдэхүүн хэсэг бол эмийн амьсгалын замын эдэд үлдэх чадвар юм. Уушигны эдийн бэлдмэл дээр хийсэн in vitro судалгаагаар ICS-ийг эд эсэд хадгалах чадвар нь липофилиозтой нягт уялдаатай байдаг болохыг тогтоожээ. Энэ нь AF, becomometasone-ийн хувьд budesonide, flunisolide, hydrocortisone-ээс өндөр байдаг. Үүний зэрэгцээ, vivo судалгаанаас харахад budesonide болон AF нь хархнуудын мөгөөрсөн хоолойн салст дээр BDP-тэй харьцуулахад удаан хадгалагдаж байсан бөгөөд budesonide нь AF-ээс илүү удаан хадгалагддаг болохыг тогтоожээ. Будесонид, AF, BDP, гидрокортизонтой интубаци хийснээс хойш эхний 2 цагт будесонидийн цагаан мөгөөрсөн хоолойноос цацраг идэвхт шошго (Ra-tag) ялгарах нь удаан байсан бөгөөд AF ба BDP-ийн 80% -тай харьцуулахад 40%, гидрокортизонд 100% байжээ. Дараагийн 6 цагт budesonide-ийн ялгаралт 25%, BDP-ийн хэмжээ 15% -иар нэмэгдсэн бол AF-д Ra-tag-ийн ялгаралт нэмэгдсэнгүй.

Эдгээр өгөгдлүүд нь ICS-ийн липофиль чанар ба эд эсийн холбоо хоорондын хамаарал байдаг гэсэн нийтлэг үзэл бодолтой зөрчилдөж байна, учир нь липофиль будесонид нь AF ба BDP-ээс бага хадгалагддаг. Энэ баримтыг ацетил коэнзим А ба аденозин трифосфатын нөлөөгөөр 21 (C-21) байрлал дахь нүүрстөрөгчийн атом дахь гидроксилийн бүлгийн будесонидыг тосны хүчлийн эфирээр сольж өөрөөр хэлбэл budesonide нь өөхний хүчилтэй будесонидийн коньюгатын үүсгэдэг болохыг тогтоожээ. Энэ үйл явц нь уушгины болон амьсгалын замын эд эсэд эсийн дотор өөх тосны хүчлийн эфир (олеат, пальмитат гэх мэт) тодорхойлогддог. Амьсгалын зам, уушгинд budesonide-ийн нягтрал хурдан явагддаг тул эмийг хэрэглэснээс хойш 20 минутын дараа Ra-tag-ийн 70-80% нь коньюгатын хэлбэрээр, 20-30% нь бүрэн бүтэн будесонидын хэлбэрээр тогтоогддог бол 24 цагийн дараа ердөө 3-ыг л тогтоосон. Анхдагч түвшний коньюгатын 2% -ийг эзэлдэг бөгөөд үүнтэй ижил хэмжээгээр цагаан мөгөөрсөн хоолой, уушгинд илэрсэн нь тогтоогдоогүй метаболит байхгүй байгааг илтгэнэ. Budesonide conjugates нь HCR-ийн харьцаа маш бага тул фармакологийн идэвхитэй байдаггүй.

Өөх тосны хүчилтэй будесонидын эсийн доторхи коньюгуци нь олон төрлийн эсүүдэд тохиолддог бол budesonide нь идэвхгүй, гэхдээ буцаах хэлбэрээр хуримтлагддаг. Липофиль budesonide conjugates нь уушгинд цагаан мөгөөрсөн хоолойтой ижил хэмжээгээр үүсдэг бөгөөд энэ нь үл мэдэгдэх метаболит байхгүй байгааг харуулж байна. Будесонидыг холбодог нь плазм болон захын эдэд илэрдэггүй.

Тунгалаг будесонид нь эсийн дотор эсийн липазаар гидролизацлагдаж, аажмаар фармакологийн идэвхтэй будесонидыг ялгаруулж, рецепторын ханалтыг удаашруулж, эмийн глюкокортикоид үйл ажиллагааг удаашруулдаг.

Хэрэв budesonide нь FP-ээс ойролцоогоор 6-8 дахин бага байдаг ба үүнээс болж BDP-тэй харьцуулахад липофили 40 дахин бага байвал будесонидын өөх тосны хүчилтэй нийлж байгаа липофиль чанар нь бүрэн бүтэн бус будесонидтой харьцуулахад арав дахин их байна (Хүснэгт 3). амьсгалын замын эдэд байх хугацааг тайлбарладаг.

Судалгаанаас харахад budesonide-ийн өөх тосны хүчил ялгаруулах нь түүний үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааг уртасгахад хүргэдэг. Будесонидын импульсийн эмчилгээ хийснээр AF-ээс ялгаатай нь GCS-ийн үр нөлөөг сунгасан болохыг тэмдэглэжээ. Үүний зэрэгцээ, хэт ягаан туяаны байнгын илрэл бүхий in vitro судалгаагаар budesonide-ээс 6 дахин илүү үр дүнтэй болох нь тогтоогджээ. Магадгүй энэ нь EP нь илүү нягтшуулсан будесонидыг бодвол эсээс илүү амархан, хурдан салдагтай холбоотой бөгөөд үүний үр дүнд EP-ийн концентраци, түүний үйл ажиллагаа 50 орчим дахин буурдагтай холбоотой юм.

Ийнхүү амьсгалын зам, уушгинд budesonide-ийг амьсгалсаны дараа идэвхигүй эмийн "депо" үүсч, өөх тосны хүчлүүдтэй коньюгатын хэлбэрээр үүсдэг бөгөөд энэ нь үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааг уртасгаж чаддаг. Энэ нь BA өвчнийг эмчлэхэд маш чухал ач холбогдолтой юм. АФ-ээс илүү липофиль хэлбэртэй BDP-ийн хувьд (Хүснэгт 4) амьсгалын замын эдэд хадгалах хугацаа нь AF-ээс богино бөгөөд энэ параметр нь дексаметазонтой давхцаж байгаа нь BDP-ийн гидролизийн үр дүн болох нь харагдаж байна 17. BMP ба beclomethasone, сүүлчийн липофиль болон дексаметазон нь ижил байдаг. Түүнээс гадна, in vitro судалгаагаар БДБ-ийг амьсгалснаас хойш цагаан мөгөөрсөн хоолойд Ra-tag-ийн оршин суух хугацаа нь цэвэрлэснээсээ удаан байсан бөгөөд энэ нь амьсгал давчдах үед амьсгалын замын люменд хадгалагдаж буй BDP талстууд маш удаан ууссантай холбоотой юм.

ICS-ийн урт хугацааны фармакологийн болон эмчилгээний үр нөлөөг GCS-ийг рецептортой холбож, GCS + SCR цогцолбор үүссэнтэй холбон тайлбарладаг. Эхэндээ, budesonide нь HCR-тай харьцуулахад АФ-ээс илүү удаан боловч дексаметазоноос хурдан байдаг боловч 4 цагийн дараа будесонид ба AF-ийн хоорондох HCR-ийн нийт хэмжээд ямар ч ялгаа олдсонгүй, харин дексаметазонд АФ-ийн хязгаарлагдмал фракцийн дөнгөж 1/3 байсан байна. ба budesonide.

GCS + SCR цогцолбороос рецепторын диссоциаци нь budesonide-ийн хувьд ялгаатай байсан ба budesonide нь FP-тэй харьцуулахад энэ цогцолбороос хурдан салдаг. In vitro-д budesonide + рецепторын цогцолборын үргэлжлэх хугацаа 5-6 цаг байдаг бөгөөд энэ үзүүлэлт AF (10 цаг) ба 17-BMP (8 цаг) -тай харьцуулахад бага боловч дексаметазонтой харьцуулахад өндөр байна. Эндээс харахад budesonide, AF, BDP-ийн орон нутгийн эд эсийн харилцан үйлчлэлийн ялгаа нь рецепторын түвшинд тогтоогдоогүй бөгөөд GCS-ийн үүрэн болон дэд эсийн мембрануудтай спонсоргүй харьцах түвшингийн зөрүү нь үзүүлэлтүүдийн зөрүүг давамгайлах нөлөө үзүүлдэг.

Дээр дурдсанчлан () харуулснаар AF нь HCR-т хамгийн их хамааралтай байдаг (дексаметазонтой харьцуулахад ойролцоогоор 20 дахин, 17-BMP-ээс 1.5 дахин их, будесонидыг бодвол 2 дахин их). GCS рецепторын ICS-ийн хамаарал нь GCS молекулын тохиргоонд ч нөлөөлж болно. Жишээлбэл, budesonide-д түүний баруун ба левогирататын изомерууд (22R ба 22S) нь HCR-ийн хувьд өөр өөр хамааралтай төдийгүй өөр өөр үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй байдаг (Хүснэгт 4).

SERS-ийн хувьд 22R-ийн хамаарал нь 22S-ээс 2 дахин их бөгөөд budesonide (22R22S) нь энэ зэрэглэлд завсрын байр суурь эзэлдэг, рецептортой харьцах харьцаа 7.8, хаван дарах хүч 9.3 байна (дексаметазоны параметрүүдийг 1.0 гэж авна. ) (Хүснэгт 4).

Метаболизм

BDP нь 10 минутын дотор хурдан, нэг идэвхтэй метаболит - 17-BMP ба хоёр идэвхгүй идэвхитэй - beclomethasone 21-monopropionate (21-BMN) ба beclomethasone-тай элэгний метаболизмд ордог.

BDP-ээс 17-BMP үүсэх түвшинг тодорхойлох хүчин зүйл болох уушигны уусмалд уусдаг уусмалд идэвхтэй метаболит үүсэхийг удаашруулж болно. Элэг дэх 17-BMP-ийн метаболизм нь жишээлбэл, будесонидын метаболизмаас 2-3 дахин удаашралтай явагддаг бөгөөд энэ нь BDP-ийн 17-BMP-ийн шилжилтийг хязгаарлах хүчин зүйл болдог.

ТАА нь 3 идэвхгүй метаболит үүсгэдэг: 6β-триоцитриамцинолон ацетонид, 21-карбокситиамцинолон ацетонид ба 21-карбокси-6β-гидрокситриамцинолон ацетонид.

Флунисолид нь үндсэн метаболит болох 6β-hydroxyflunisolide бөгөөд фармакологийн идэвхжил нь гидрокортизоноос 3 дахин их бөгөөд T1 / 2 нь 4 цаг байна.

Нэг хэсэг нь идэвхтэй (FP-ийн идэвхжилийн 1%) метаболит, 17β-карбоксилийн хүчил үүсэх замаар элэгний дотор FP хурдан, бүрэн идэвхгүй болдог.

Budesonide нь цитохром p450 3A (CYP3A) -тэй хамт элэгэнд 2 үндсэн метаболит үүсдэг: 6β-гидроксибудесонид (изомерыг хоёуланг нь үүсгэдэг) ба 16β-гидроксипреднизолон (зөвхөн 22R хэлбэртэй). Хоёр метаболит нь фармакологийн идэвх султай байдаг.

Mometasone furoate (эмийн фармакокинетик параметрүүдийг 6 сайн дурынханд судалсны дараа 1000 мкг - 5 ширхэг хуурай нунтаг цацраг бүхий шошготойгоор судлав): Цусан дахь радио шошгоны 11% -ийг 2.5 цагийн дараа тогтоосон бол 48 цагийн дараа энэ үзүүлэлт 29% болж өсчээ. 74%, шээсний 8% -ийн хамт 168 цагийн дараа нийт дүн 88% -д хүрэв.

Кетоконазол ба циметидин нь CYP3A блоклосны үр дүнд аман тунгаар хэрэглэсний дараа будесонидын плазмын түвшинг нэмэгдүүлж болзошгүй юм.

Цэвэрлэгээ ба хагас ашиглалт

ICS нь хурдан цэвэрлэгээ хийдэг (CL), түүний утга нь элэгний цусны урсгалын хэмжээтэй бараг давхцдаг бөгөөд энэ нь системийн NE-ийн хамгийн бага илрэлүүдийн нэг юм. Нөгөө талаар, түргэн шуурхай цэвэрлэгээ нь ICS-ийг эмчилгээний өндөр индексээр хангадаг. ICS-ийн клиренс 0.7 л / мин (TAA) -аас 0.9-1.4 л / мин хүртэл хэлбэлздэг (FP ба budesonide, сүүлийн тохиолдолд авсан тунгаас хамаарна). 22R-ийн хувьд системийн цэвэрлэгээ нь 1.4 л / мин, 22S-ийн хувьд 1.0 л / мин байна. Элэгний цусны урсгалын хэмжээнээс давсан хамгийн хурдан цэвэрлэгээ нь BDP (150 л / цаг, бусад эх сурвалжийн дагуу - 3.8 л / мин, эсвэл 230 л / цаг) () бөгөөд энэ нь BDP-ийн хэт авиан метаболизм байгааг харуулж байна. уушгинд тохиолддог бөгөөд энэ нь 17-BMP метаболит үүсэхэд хүргэдэг. 17 БМП-ийн хөрсний цэвэрлэгээ нь 120 л / цаг байна.

Цусны сийвэн дэх хагас задралын хугацаа (T1 / 2) нь тархалтын хэмжээ, системийн цэвэршилтийн хэмжээ зэргээс шалтгаалдаг бөгөөд цаг хугацааны явцад эмийн концентраци өөрчлөгдөж байгааг харуулж байна. ICS-ийн үед цусны сийвэн дэх T1 / 2 нь өргөн хязгаарын хэлбэлзэлтэй байдаг - 10 минутаас (BDP) 8-14 цаг (FP) (). Бусад ICS-ийн T1 / 2 нь арай богино байдаг - 1.5-аас 2.8 цаг (ТАА, флунисолид ба будесонидыг), 17-BMP-т 2.7 цаг байна. Флутиказон T1 / 2-ийг судсанд хэрэглэсний дараа энэ нь 7-8 цаг, харин захын камерт амьсгалснаас хойш энэ үзүүлэлт 10 цаг байна. Өөр бусад өгөгдөл байдаг, жишээлбэл, судсаар хэрэглэснээс хойш цусны сийвэн дэх T1 / 2 нь 2.7 (1.4-5.4) цаг байсан бол гурван фазын загвар ашиглан тооцоолсон захын камераас T1 / 2-ийг дунджаар 14 , 4 цаг (12.5-16.7 цаг) бөгөөд энэ нь уушигнаас эмийг харьцангуй хурдан шингээхтэй холбоотой - T1 / 2 2 (1.6-2.5) цаг нь түүний системийн удаашралтай харьцуулахад. Сүүлийнх нь эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх үед хуримтлагдахад хүргэдэг. Үүнийг долоо хоногийн турш дисбактериозаар өдөрт 2 удаа 1000 мкг тунгаар 12 эрүүл мэндийн сайн дурын ажилтнуудад цусны сийвэн дэх АФ-ийн концентраци харьцуулахад 1.7 дахин нэмэгдсэн байна. нэг тун 1000 мкг. Хуримтлал нь сийвэн дэх кортизолын түвшинг нэмэгдүүлдэг (95% -ийн эсрэг 47%).

Дүгнэлт

Амьсгалсан кортикостероидуудын био-боломжийн байдал нь эмийн молекул, амьсгалын замд эмийн хүргэх систем, амьсгалах арга зэргээс хамаардаг. ICS-ийг орон нутагт хэрэглэвэл мансууруулах бодисыг амьсгалын замаас илүү сайн авдаг, амьсгалын замын эд эсэд удаан хадгалагддаг, эмийн өндөр сонгомол байдал, ялангуяа флутиказон байдаг. пропионат ба budesonide, хамгийн сайн нөлөө / эрсдлийн харьцаа, эмийн эмчилгээний өндөр индекс юм. Амьсгалын замын эдэд агуулагдах өөх тосны хүчил бүхий budesonide-ийн эсийн эсийн нөхөн сэргээлт нь орон нутгийн хадгалалт, идэвхигүй, харин аажмаар нөхөн сэргээгддэг чөлөөт будесонидын "депо" үүсэхэд хүргэдэг. Түүгээр ч барахгүй конусжсэн budesonide-ийн эсийн дотоод эсийн хангамж, чөлөөт будесонидын нийлмэл хэлбэрээс аажмаар ялгарах нь флутиказон пропионат ба beclomethasone monopropionate-тай харьцуулахад GCS рецептортой харьцангуй бага хамааралтай байсан ч рецепторын ханасан болон үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааг удаашруулдаг. Өнөөдрийг хүртэл астма өвчтэй хүмүүст үрэвслийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг маш ирээдүйтэй, өндөр үр дүнтэй эм mometasone furoate эмийн фармакокинетик судалгааны талаар олон тооны мэдээлэл байдаг.

Рецепторыг удаан хугацаагаар хордуулах, удаан хугацаагаар ханасан байх нь амьсгалын зам дахь budesonide болон fluticasone-ийн үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааг өргөжүүлдэг бөгөөд энэ нь эмийг дангаар удирдах үндэс суурь болдог.

Уран зохиолын талаархи асуултын талаар редакцтай холбоо бариарай

Уран зохиол

Affrime M. B., Cuss F., Padhi D. нар. Эрүүл хүний \u200b\u200bсайн дурын ажилтнуудад хэмжигдсэн тун ба хуурай нунтаг ингалийн тусламжтайгаар Mometasone Furoate-ийн биологийн хүртээмж ба метаболизм // J. Clin. Фармакол. 2000: 40; 1227-1236 он.
Барнс П. Ж. Глюкокортикоидууд: астма өвчний менежментийн удирдамжийг шинэчлэхтэй холбоотой шинэ бүтээн байгуулалтууд // Respir. Мед. 1996 он; 9: 379-384 дугаартай
Барнс П.Ж., Педерсен С., Бусс В. В. Амьсгалсан кортикостероидын үр нөлөө, аюулгүй байдал // Ам. Ж.Респир. Шүүмжлэх. Med Med 1998; 157: 51- 53-д хандана уу
Barry P. W., Callaghan C. O. Thorax 1996-ийн долоон өөр сансрын төхөөрөмжөөс амьсгалах эмийг хүргэх; 51: 835-840 дугаарууд.
Borgstrom L. E, Derom E., Stahl E. нар бусад. Амьсгалын төхөөрөмж нь уушигны элэгдэл, тербуталиний гуурсан хоолойн нөлөөнд нөлөөлдөг // Ам. Ж.Респир. Шүүмжлэх. Арчилгаа Med. 1996 он; 153: 1636-1640 оны хооронд.
Братцанд Р. Амьсгалын эсрэг үрэвсэл, амьсгалсан стероидын сонгомол чанарыг ямар хүчин зүйлүүд тодорхойлдог вэ? // Евро. Амьсгал. Хянасан 1997 он; 7: 356-361 дугаартай.
Daley-Yates P. T., Price A. C., Sisson J. R. нар, бусад. Беклометазон дипропионат: Эрэгтэйд судсаар, амаар, судсаар ба уух замаар хэрэглэсний дараа үнэмлэхүй био боломж, фармакокинетик ба бодисын солилцоо. J. Клин. Фармакол. 2001 он; 51: 400-409-д хандана уу.
Derendorf H. Үр дүнтэй, аюулгүй байдалтай холбоотой амьсгалсан кортикостероидын фармакокинетик ба фармакодинамик шинж чанарууд // Respir. Мед. 1997 он; 91 (Нийлүүлэлт А): 22-28.
Esmailpour N., Hogger P., Rabe K. F. нар бусад. Хүний уушигны эд ба сийвэнгийн хооронд inivo fluticason пропионатыг in vivo-д хуваарилах // Евро. Амьсгал. Ж. 1997; 10: 1496-1499.
Астма өвчнийг оношлох, удирдах удирдамж. Шинжээчдийн зөвлөлийн тайлан, № 2. Эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэн, Бетесда, MD. (NIP-ийн хэвлэл № 97-4051).
Hogger P., Ravert J., Rohdewald P. уусмал, амьсгалж буй глюкокортикоидуудыг хүлээн авагч рецепторын холболтын кинетикүүд ба эд эсүүд // Евро. Resip. Ж. 1993; 6: (Нийлүүлэлт 17): 584 сек.
Hogger P., Rohdewald P. Хүний глюкокортикоид рецептортой флютинциклон пропионатын кинетикийг холбох. Стероид 1994; 59: 597-602 дугаартай.
Хоггер П., Эрпенштейн У., Сорг C. нар бусад рецепторын хамаарал, уургийн илэрхийлэл, амьсгалсан глюкокортикоидын клиник үр нөлөө // Ам. Ж.Респир. Шүүмжлэх. Арчилгаа Med. 1996 он; 153: 336 дугаартай.
Жэксон В.Ф. Астма шинжлэх ухааны болон практик тойм дахь мананцартай Будесонидын эмчилгээ. Оксфорд 1995: 1-64.
Женнер В. Н., Кирхэм Д. Ж. Иммуноассей иммуноазей 17, 21-дипропионат ба метаболитууд. Оруулсан: Reid E, Robinson JD, Wilson I, eds. Эм, метаболитын биоанализ, Нью Йорк, 1988: 77-86.
Kenyon C. J., Thorsson L., Borgstrom L. Статик чангаллын үр дүнд үүссэн будесонидын даралттай аэрозолийн уушгины бууралт багассан уу? Хуванцар орон зайн төхөөрөмжүүдэд // Эм уушгинд хүргэх. 1996 он; 7: 17-18.
Миллер-Ларссон А., Мальцон Р. Х, Охлсон Д. Блюломазон дипропионат ба гидрокортизон (хийсвэр) -тэй харьцуулахад глюкокортикодын budesonile ба флутиказон пропионатын амьсгалын замын эдээс удаан хугацаанд ялгардаг. Ж.Респир. Шүүмжлэх. Арчилгаа Med. 1994 он; 149: 466 дугаартай.
Миллер-Ларссон А., Мальцон Р. Х, Хертберг Э. Будесонидын өөх тосны хүчлийн нэгдэл: амьсгалын замын эдэд агуулагдах стероидыг удаан хугацаагаар хадгалах шинэ механизм. // Эм. бодисын солилцоо. Оруулах. 1998 он; v. 26 N 7: 623-630 дугаартай.
Педерсен С., Бирн П.О. астма дахь амьсгалсан кортикостероидын үр нөлөө ба аюулгүй байдлын харьцуулалт // Eur J Allergy Clinical Immunol 1997; 52 (Нийлүүлэлт 39): 1-34
Селроос О., Пиетинальхо А., Лофроос А., Риска А. Өндөр тун нь дунд зэргийн хүнд хэлбэрийн астма (хийсвэр) бүхий өвчтөнүүдэд эм ууж эхлэхэд бага тунгаар уусан кортикостероидуудаас илүү үр дүнтэй байдаг. Ж.Респир. Шүүмжлэх. Арчилгаа Med. 1997 он; 155: A 349 дугаартай.
Thorsson L., Dahlstrom K., Edsbacker S нар бусад. Флутиказон пропионатын эрүүл сэдвүүд дэх фармакокинетик ба системийн үр нөлөө // Бр. J. Клин. Фармакол. 1997 он; 43: 155-161-р зүйл.
Торссон Л., Эдбэксер С. Конрадсон Т. Б. Турбахерерээс будесонидыг уусгах нь даралт хэмжигч-inaler p-MDI // Eur-ээс хоёр дахин их юм. Амьсгал. J. 1994; 10: 1839-1844 он.
Tood G., Danlop K. Cason D., Shields M. Өндөр тунгаар флутикасоны пропионат (хийсвэр) эмчилсэн астматик хүүхдүүдэд адренал даралтыг бууруулдаг. Ж.Респир. Шүүмжлэх. Арчилгаа Med. 1997 он; 155. № 4 (2 хэсгийн 2-р хэсэг): A 356л.
Тресколи-Серрано C., Тойргийн эмч Ж., Гарсиа-Зарко М. нар. Амьсгалсан budesonide болон beclomethasone-ийн ходоод гэдэсний замын шингээлт: Энэ нь ямар нэгэн чухал системийн нөлөөтэй юу? // Ам. Ж.Респир. Шүүмжлэх. Арчилгаа Med. 1995 он; 151 (№ 4 хэсэг 2): A 3753.
Tunec A. K., Sjodin, Hallstrom G. Хүний уушиг, элэгний микросомуудад астма глюкокортикоидын эсрэг астма глюкокортикоидын өөх тосны хүчил үүсдэг. Метаболик. Оруулах. 1997 он; 25: 1311-1317-д хандана.
Ван ден Bosch J. M., Westermann C. J. J., Edsbacker J. et al. Уушигны эд ба цусны сийвэн дэх амьсгалсан budesonide концентраци хоорондын хамаарал // Биофарм эм. Оруулах. 1993 он; 14: 455-459 дугаарууд.
Wieslander E., Delander E. L., Jarkelid L. нар бусад. Харх нүдний эсийн шугамд in vitro // Am. Байрласан будесонидын өөх тосны хүчлийн нэгдэл үүсэхийн фармакологийн ач холбогдол. Ж.Респир. Эс. Мол. Биол. 1998 он; 19: 1-9-ийг уншина уу.
Wurthwein G., Render S., Rodhewald P. Lipophility ба глюкокортикоидын рецепторын хамаарал // Pharm Ztg. Wiss. 1992 он; 137: 161-167 дугаарууд.
Dietzel K. нар. Циклесонид: Стероид-сайт дээр идэвхжүүлдэг // Прог. Амьсгал. Res. Базель. Каргер. 2001: v. 31; p. 91-93 дугаартай.

Амьсгалсан кортикостероидыг бага зэргийн хүнд байдлаас эхлэн гуурсан хоолойн багтраа бүхий өвчтөнүүдэд урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэхийг зөвлөж байна. Амьсгалсан стероидууд нь системийн стероидуудтай харьцуулахад бараг ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй боловч глаукома, катаракт үүсэх эрсдэлтэй өвчтөнд өндөр тунгаар ууссан стероидуудыг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

I ба II үеийн амьсгалсан кортикостероидын хэмжсэн тун нь adrenal cortex-ийг дарангуйлдаггүй, ясны метаболизмд нөлөөлдөггүй боловч хүүхдэд эм өгөхдөө хүүхдийн өсөлтийг хянахыг зөвлөж байна. III үеийн эмийг 1 наснаас эхлэн хүүхдэд системчилсэн био-авах боломжтой хамгийн бага коэффициенттэй тул эмийг яг таг зааж өгч болно. Амьсгалсан кортикостероидыг тогтвортой үр дүнд хүрэхийн тулд тогтмол хэрэглэж байх ёстой. Астма өвчний шинж тэмдгийг бууруулахад ихэвчлэн 3-7 хоногийн эмчилгээний үр дүнд хүрдэг. Шаардлагатай тохиолдолд амьсгалын замд илүү сайн нэвтрэхийн тулд | 1г-агонист ба амьсгалсан стероидуудыг нэгэн зэрэг томилно)