Cómo tomar comprimidos dispersables. Comprimidos dispersables de Viagra - instrucciones de uso
Ingredientes activos
Levodopa
- benserazida (benserazida)
Forma de liberación, composición y envasado
Madopar "125"
Cápsulas gelatinosa dura, tamaño No. 2, con un cuerpo de color carne rosado opaco y un párpado azul claro opaco, marcado "ROCHE" en negro; el contenido de las cápsulas es un polvo granular fino, a veces arrugado, de color beige claro.
Excipientes: celulosa microcristalina - 13,5 mg, talco - 6,5 mg, - 1 mg, estearato de magnesio - 0,5 mg.
Composición de la tapa de la cápsula: tinte índigo carmín (E132) - 0.01 mg, dióxido de titanio (E171) - 0.5 mg, gelatina - 21 mg.
La composición del cuerpo de la cápsula:tinte de hierro rojo óxido (E172) - 0,03 mg, dióxido de titanio (E171) - 1,12 mg, gelatina - 31,2 mg.
Madopar gss "125"
Cápsulas de liberación modificada gelatinosa dura, tamaño 1, con cuerpo azul claro opaco y tapa verde oscuro opaca, con la inscripción "ROCHE" en color rojo óxido; el contenido de las cápsulas es un polvo granular fino, a veces arrugado, blanco o ligeramente amarillento.
Excipientes: hipromelosa - 115 mg, aceite vegetal hidrogenado - 30 mg, hidrogenofosfato de calcio - 27,5 mg - 18 mg, povidona - 6 mg, talco - 10 mg, estearato de magnesio - 5 mg.
Composición de la tapa de la cápsula: tinte índigo carmín (E132) - 0.09 mg, tinte de hierro óxido amarillo (E172) - 0.53 mg, dióxido de titanio (E171) - 0.31 mg, gelatina - 25.3 mg.
La composición del cuerpo de la cápsula: colorante (E132) - 0.02 mg, dióxido de titanio (E171) - 0.92 mg, gelatina - 38.3 mg.
30 uds. - botellas de vidrio oscuro (1) - paquetes de cartón.
100 piezas. - botellas de vidrio oscuro (1) - paquetes de cartón.
Tabletas de acción rápida Madopar (dispersables) "125"
Comprimidos dispersables blanco o blanquecino, cilíndrico, plano en ambos lados, biselado, inodoro o tenue, ligeramente marmóreo, grabado con "ROCHE 125" en un lado y una línea de fractura en el otro; diámetro del comprimido de aproximadamente 11 mm, grosor de aproximadamente 4,2 mm.
Excipientes: ácido cítrico anhidro - 20 mg, almidón de maíz pregelatinizado - 41,5 mg, celulosa microcristalina - 303 mg, estearato de magnesio - 7 mg.
30 uds. - botellas de vidrio oscuro (1) - paquetes de cartón.
100 piezas. - botellas de vidrio oscuro (1) - paquetes de cartón.
Madopar "250"
Pastillas rojo pálido con pequeñas salpicaduras, cilíndrico, plano, con borde biselado, con una línea cruciforme, grabado "ROCHE" y un hexágono en un lado, con una línea cruciforme en el otro lado; diámetro de la tableta 12,6-13,4 mm, espesor 3-4 mm.
Excipientes: manitol - 103,2 mg, hidrogenofosfato de calcio - 100 mg, celulosa microcristalina - 38,6 mg, almidón de maíz pregelatinizado - 20 mg, crospovidona - 20 mg, etilcelulosa - 3 mg, tinte de hierro rojo óxido - 1,5 mg, dióxido de silicio anhidro coloidal - 1 mg, docusato de sodio - 0,2 mg, estearato de magnesio - 5,5 mg.
30 uds. - botellas de vidrio oscuro (1) - paquetes de cartón.
100 piezas. - botellas de vidrio oscuro (1) - paquetes de cartón.
efecto farmacológico
Fármaco antiparkinsoniano combinado que contiene un precursor e inhibidor de descarboxilasas periféricas.
En el parkinsonismo, el neurotransmisor cerebral dopamina se produce en los ganglios basales en cantidades insuficientes. La levodopa, o L-DOPA - (3,4-dihidrofenilalanina), es un precursor metabólico de la dopamina y, a diferencia de esta última, penetra bien a través de la BHE. Después de que la levodopa ingresa al sistema nervioso central, la descarboxilasa del ácido aromático la convierte en dopamina.
enfermedad de Parkinson
Después de la administración oral, la levodopa se descarboxila rápidamente a dopamina en los tejidos cerebrales y extracerebrales. Como resultado, la mayor parte de la levodopa administrada no llega a los ganglios basales y la dopamina periférica a menudo causa reacciones adversas. Por tanto, es necesario bloquear la descarboxilación extracerebral de levodopa. Esto se logra mediante la administración simultánea de levodopa y benserazida, un inhibidor de la descarboxilasa periférica.
Madopar es una combinación 4: 1 de estas sustancias, que es óptima y tiene la misma eficacia que la levodopa en dosis altas.
Los comprimidos de acción rápida (dispersables) están especialmente indicados para pacientes con disfagia, así como para pacientes que requieren un inicio más rápido de la acción del fármaco.
Las cápsulas de GSS son una forma de dosificación especial con una liberación sostenida de sustancias activas en el estómago. La concentración máxima es un 20-30% menor que cuando se toman cápsulas de Madopar "125" y tabletas de Madopar "250", y se alcanza 3 horas después de la administración.
Síndrome de piernas inquietas
Se desconoce el mecanismo exacto del síndrome de piernas inquietas, pero el sistema dopaminérgico juega un papel importante en la patogenia de este síndrome.
Farmacocinética
Succión
Cápsulas Madopar "125" y tabletas Madopar "250".La levodopa y la benserazida se absorben principalmente en la parte superior del intestino delgado. La C max de levodopa en plasma se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración. La biodisponibilidad absoluta de levodopa promedia el 98% (74-112%). Las cápsulas y comprimidos de Madopar son bioequivalentes.
La C max y el AUC de levodopa aumentan en proporción a la dosis (en el rango de dosis de levodopa de 50 a 200 mg).
La ingesta de alimentos disminuye la velocidad y el grado de absorción de levodopa. Cuando se prescribe Madopar después de una comida normal, la C max de levodopa en plasma es un 30% menor y se alcanza más tarde. El grado de absorción de levodopa se reduce en un 15%.
Madopar comprimidos de acción rápida (dispersables) "125". Los perfiles farmacocinéticos de la levodopa después de tomar Madopar en esta forma de dosificación son similares a los de tomar Madopar en tabletas y cápsulas, sin embargo, el tiempo para alcanzar la C max tiende a acortarse. Los parámetros de absorción de los comprimidos de acción rápida (dispersables) son menos variables en diferentes pacientes que con las formas farmacéuticas convencionales.
Madopar GSS "125", kcápsulas de liberación modificada.Madopar GSS "125" tiene diferentes propiedades farmacocinéticas que las formas de liberación convencionales y dispersables. Los principios activos se liberan lentamente en el estómago. La C max en plasma es un 20-30% menor que la de las formas de dosificación convencionales y se alcanza aproximadamente 3 horas después de la administración. La dinámica de la concentración plasmática se caracteriza por una T 1/2 más larga que la de las formas farmacéuticas convencionales, lo que es una prueba convincente de una liberación continua modificada de sustancias activas. La biodisponibilidad de Madopar GSS "125" es del 50-70% de la biodisponibilidad de las cápsulas Madopar "125" tabletas Madopar "250" y no depende de la ingesta de alimentos. La ingesta de alimentos no afecta la C max de levodopa, que se alcanza 5 horas después de tomar Madopar GSS "125".
Distribución
La levodopa penetra en la BBB a través de un sistema de transporte saturable. No se une a las proteínas plasmáticas, Vd es de 57 litros. El AUC de levodopa en el líquido cefalorraquídeo es el 12% del plasma.
La benserazida en dosis terapéuticas no penetra en la BBB. Se acumula principalmente en los riñones, pulmones, intestino delgado e hígado.
Metabolismo
La levodopa se metaboliza por dos vías principales (descarboxilación y o-metilación) y dos vías laterales (transaminación y oxidación).
La descarboxilasa de aminoácidos aromáticos convierte la levodopa en dopamina. Los principales productos finales de esta vía metabólica son los ácidos homovanílico y dihidroxifenilacético.
COMT metila la levodopa para formar 3-o-metildopa. La T 1/2 de este metabolito principal del plasma es de 15-17 horas y su acumulación se produce en pacientes que reciben dosis terapéuticas de Madopar.
Una disminución en la descarboxilación periférica de levodopa cuando se coadministra con benserazida conduce a concentraciones plasmáticas más altas de levodopa y 3-o-metildopa y concentraciones plasmáticas más bajas de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) y ácidos fenol carboxílicos (ácido homovanílico, ácido dihidrofenilacético).
En la mucosa intestinal y hepática, la benserazida se hidroxila para formar trihidroxibencilhidrazina, que es un potente inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos.
Retirada
En el contexto de la inhibición de la descarboxilasa periférica T 1/2 de levodopa es de aproximadamente 1,5 horas, el aclaramiento plasmático de levodopa es de aproximadamente 430 ml / min.
La benserazida se excreta casi por completo por metabolismo. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina - 64% y, en menor medida, en las heces - 24%.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
No hay datos sobre la farmacocinética de levodopa en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
En pacientes de edad avanzada (65-78 años) con enfermedad de Parkinson, la T 1/2 y el AUC aumentan ligeramente (aproximadamente un 25%), lo que no es un cambio clínicamente significativo y no requiere un cambio en el régimen de dosificación.
Indicaciones
Enfermedad de Parkinson, que incluye:
- en pacientes con disfagia, con acinesia en las primeras horas de la mañana y en la tarde, pacientes con fenómenos de "disminución del efecto de una dosis única" o "aumento del período de latencia antes del inicio del efecto clínico del fármaco" (Madopar "125" comprimidos de acción rápida (dispersables));
- en pacientes con cualquier tipo de fluctuaciones en la acción de la levodopa, a saber, "discinesia de dosis máxima" y "fenómeno de dosis final", por ejemplo, inmovilidad nocturna (Madopar GSS "125").
Síndrome de piernas inquietas:
- síndrome idiopático de piernas inquietas;
- síndrome de piernas inquietas en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis.
Contraindicaciones
- disfunción descompensada del sistema endocrino;
- disfunción hepática descompensada;
- insuficiencia renal descompensada (excepto en pacientes con síndrome de piernas inquietas que reciben diálisis);
- enfermedades del sistema cardiovascular en etapa de descompensación;
- enfermedad mental con componente psicótico;
- glaucoma de ángulo cerrado;
- recepción simultánea con inhibidores de MAO no selectivos, una combinación de inhibidores de MAO tipo A y MAO tipo B;
- edad menor de 25 años;
- mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables;
- el embarazo;
- período de lactancia (amamantamiento);
- hipersensibilidad a los componentes del fármaco.
Dosis
El tratamiento debe iniciarse gradualmente, ajustando la dosis individualmente hasta lograr el efecto terapéutico óptimo.
Las cápsulas de Madopar "125" deben tragarse enteras sin masticar.
Las cápsulas de Madopar GSS "125" deben tragarse enteras, sin masticar; no deben abrirse antes de su uso para evitar perder el efecto de liberación modificada del principio activo.
Los comprimidos de Madopar "250" se pueden triturar para facilitar la deglución.
Los comprimidos de acción rápida Madopar "125" (dispersables) deben disolverse en 25-50 ml de agua. La tableta se disuelve completamente en unos pocos minutos para formar una solución de color blanco lechoso, que debe tomarse a más tardar 30 minutos después de que la tableta se haya disuelto. Dado que se puede formar un precipitado rápidamente, se recomienda agitar la solución antes de usarla.
enfermedad de Parkinson
Régimen de dosificación estándar
En el interior, no menos de 30 minutos antes o 1 hora después de las comidas.
Terapia inicial
En una etapa temprana de la enfermedad de Parkinson, se recomienda iniciar el tratamiento con Madopar a una dosis de 62,5 mg (50 mg de levodopa + 12,5 mg de benserazida 3-4 veces / día). Con buena tolerancia, la dosis debe aumentarse gradualmente, dependiendo de la respuesta del paciente.
El efecto óptimo generalmente se logra con una dosis diaria que contiene 300-800 mg de levodopa + 75-200 mg de benserazida, administrada en 3 o más dosis. Puede llevar de 4 a 6 semanas lograr un efecto óptimo. Un aumento adicional de la dosis diaria, si es necesario, debe realizarse a intervalos de 1 mes.
Terapia de apoyo
La dosis de mantenimiento promedio es de 125 mg (100 mg de levodopa + 25 mg de benserazida) Madopar 3-6 veces / día. La frecuencia de administración (al menos 3 veces) durante el día debe distribuirse para garantizar el efecto óptimo. Para optimizar el efecto, puede ser necesario sustituir Madopar "125" en forma de cápsulas convencionales y Madopar "250" en forma de comprimidos convencionales por Madopar "125" comprimidos de acción rápida (dispersables) o Madopar GSS "125".
Síndrome de piernas inquietas
El medicamento debe tomarse 1 hora antes de acostarse, con una pequeña cantidad de comida. La dosis máxima diaria es de 500 mg de Madopar (400 mg de levodopa + 100 mg de benserazida).
Síndrome idiopático de piernas inquietas con trastornos del sueño
La dosis inicial es de 62,5 a 125 mg. Si el efecto es insuficiente, la dosis de Madopar debe aumentarse a 250 mg (200 mg de levodopa + 50 mg de benserazida).
Síndrome idiopático de piernas inquietas con sueño y trastornos del sueño
La dosis inicial es 1 cápsula de Madopar GSS "125" y 1 cápsula de Madopar "125" 1 hora antes de acostarse. En caso de efecto insuficiente, la dosis de Madopar GSS "125" debe aumentarse a 250 mg (2 cápsulas).
Síndrome idiopático de piernas inquietas con sueño y alteraciones del sueño, así como con alteraciones durante el día
Además: 1 comprimido dispersable o 1 cápsula de Madopar "125", la dosis máxima diaria de Madopar es de 500 mg (400 mg de levodopa y 100 mg de benserazida).
Síndrome de piernas inquietas en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis
El medicamento se prescribe en una dosis de 125 mg (1 tableta dispersable o 1 cápsula de Madopar "125") 30 minutos antes del inicio de la diálisis.
Régimen de dosificación en casos especiales
enfermedad de Parkinson
Madopar se puede combinar con otros fármacos antiparkinsonianos. Sin embargo, a medida que continúa el tratamiento, puede ser necesario reducir la dosis de otros medicamentos o retirarlos gradualmente.
Madopar "125" tabletas de acción rápida (dispersables): una forma de dosificación especial para pacientes con disfagia o acinesia en las primeras horas de la mañana y por la tarde o para pacientes con el fenómeno de "disminución del efecto de una dosis única" o "aumento del período de latencia antes del inicio del efecto clínico del fármaco" ...
Si durante el día el paciente tiene fuertes fluctuaciones motoras (el fenómeno de "disminución del efecto de una dosis única", el fenómeno de "encendido-apagado"), se recomienda una ingesta más frecuente de dosis únicas correspondientemente más pequeñas o, lo que es preferible, el uso de Madopar GSS "125".
La transición a Madopar GSS "125" se realiza mejor de un día para otro, comenzando con la dosis de la mañana. Debe dejar la misma dosis diaria y régimen de dosificación que cuando toma Madopar "125" y Madopar "250".
Después de 2-3 días, la dosis se aumenta gradualmente en aproximadamente un 50%. Se debe advertir a los pacientes que su condición puede empeorar temporalmente. Debido a las peculiaridades de la forma de dosificación, Madopar GSS "125" comienza a actuar un poco más tarde.
El efecto clínico se puede lograr más rápidamente prescribiendo Madopar GSS "125" junto con las cápsulas Madopar "125" o Madopar "125" comprimidos de acción rápida (dispersables). Esto puede ser óptimo como la primera dosis de la mañana, que debería ser un poco más alta que la siguiente.
La dosis de Madopar GSS "125" debe seleccionarse lenta y cuidadosamente, y el intervalo entre cambios de dosis debe ser de al menos 2-3 días.
En pacientes con síntomas nocturnos de la enfermedad, se logró un efecto positivo aumentando gradualmente la dosis nocturna de Madopar GSS "125" a 250 mg (2 cápsulas) antes de acostarse.
Con un efecto pronunciado de Madopar GSS "125" (discinesia), un aumento en los intervalos entre dosis es más eficaz que una disminución en una sola dosis.
Si Madopar GSS "125" no es lo suficientemente eficaz, se recomienda volver al tratamiento utilizado anteriormente con Madopar "125", Madopar "250" o Madopar "125" comprimidos de acción rápida (dispersables).
Con la terapia prolongada pueden aparecer episodios de "congelación", "agotamiento" y fenómenos de "encendido-apagado". En los episodios de "congelación", "fenómeno de agotamiento", la dosis del fármaco se divide (disminuyendo la dosis única o acortando el intervalo entre las dosis del fármaco) y, cuando aparece el fenómeno "on-off", para aumentar la dosis única con un número decreciente de dosis. Posteriormente, puede intentar aumentar la dosis nuevamente para aumentar la efectividad del tratamiento.
Tener pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no se requiere ajuste de dosis. Madopar se tolera bien pacientes que reciben sesiones de hemodiálisis.
Síndrome de piernas inquietas
Para excluir un aumento de los síntomas del síndrome de piernas inquietas (aparición temprana durante el día, mayor gravedad y afectación de otras partes del cuerpo), la dosis diaria no debe exceder la dosis máxima recomendada de Madopar - 500 mg (400 mg de levodopa + 100 mg de benserazida).
Con un aumento de los síntomas clínicos, debe reducirse la dosis de levodopa o debe retirarse gradualmente la levodopa y debe prescribirse otra terapia.
Efectos secundarios
Del lado del sistema nervioso central y del sistema nervioso periférico: agitación, ansiedad, insomnio, alucinaciones, delirio, desorientación temporal (especialmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes con antecedentes de estos síntomas), depresión, dolor de cabeza, mareos, en las últimas etapas del tratamiento, a veces - movimientos espontáneos (como corea o atetosis), episodios de "congelación", debilitamiento del efecto al final del período de dosis (el fenómeno de "agotamiento"), el fenómeno de "encendido-apagado", somnolencia intensa, episodios de somnolencia repentina, aumento de las manifestaciones del síndrome de "piernas inquietas".
Del sistema digestivo:náuseas, vómitos, diarrea; en algunos casos, pérdida o cambio del gusto, sequedad de la mucosa oral.
Por parte del sistema cardiovascular:arritmias, hipotensión ortostática (se debilita después de disminuir la dosis de Madopar), hipertensión arterial.
Desde el sistema respiratorio: rinitis, bronquitis.
Del sistema hematopoyético:raramente - anemia hemolítica, leucopenia transitoria, trombocitopenia.
Reacciones dermatológicas:raramente - picazón, erupción.
Por parte de los parámetros de laboratorio:a veces: un aumento transitorio de la actividad de las transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina, un aumento de la gamma-glutamil transpeptidasa, un aumento del nitrógeno ureico en sangre, un cambio en el color de la orina a rojo, oscurecimiento al reposar.
Desde el costado del cuerpo en su conjunto:anorexia.
Otros:infección febril.
Sobredosis
Síntomas: aumento de las manifestaciones de efectos secundarios: arritmia, confusión, insomnio, náuseas y vómitos, movimientos patológicos involuntarios. Cuando se toma una forma de dosificación con liberación modificada de principios activos (Madopar GSS "125") en el estómago, la aparición de los síntomas puede retrasarse.
Tratamiento: terapia sintomática: analépticos respiratorios, antiarrítmicos, antipsicóticos; es necesario controlar las funciones vitales. Cuando se usa una forma de dosificación con una liberación modificada de sustancias activas (Madopar GSS "125"), se debe evitar una mayor absorción del fármaco.
Interacciones con la drogas
Interacción farmacocinética
Con el uso simultáneo de trihexifenidil (fármaco anticolinérgico) se reduce la tasa, pero no el grado de absorción de levodopa. El nombramiento de trihexifenidil junto con Madopar GSS "125" no afecta la farmacocinética de la levodopa.
Con el uso simultáneo de antiácidos junto con Madopar GSS, el grado de absorción de levodopa se reduce en un 32%.
El sulfato ferroso reduce la C max en el plasma sanguíneo y el valor AUC de la levodopa en un 30-50%; estos cambios son en algunos casos clínicamente significativos.
La metoclopramida aumenta la tasa de absorción de levodopa.
La levodopa no participa en interacciones farmacocinéticas con bromocriptina, amantadina, selegilina y domperidona.
Interacción farmacodinámica
Los antipsicóticos, los opiáceos y los que contienen reserpina inhiben la acción de Madopar.
Si es necesario prescribir Madopar a pacientes que reciben inhibidores de la MAO no selectivos irreversibles, deben transcurrir al menos 2 semanas desde el momento en que se suspende el inhibidor de la MAO hasta el inicio de Madopar.
Se pueden recetar inhibidores selectivos de la MAO tipo B (incluidas selegilina, rasagilina) e inhibidores selectivos de la MAO tipo A (moclobemida) durante el tratamiento con Madopar. Al mismo tiempo, se recomienda ajustar la dosis de levodopa en función de las necesidades individuales del paciente en términos de eficacia y tolerabilidad. La combinación de inhibidores de MAO tipo A e inhibidores de MAO tipo B es equivalente a tomar un inhibidor de MAO no selectivo, por lo que esta combinación no debe administrarse al mismo tiempo que Madopar.
Madopar no debe administrarse simultáneamente con simpaticomiméticos (epinefrina, norepinefrina, isoproterenol, anfetamina), ya que la levodopa puede potenciar su acción. Si aún se requiere la administración simultánea, se debe controlar cuidadosamente el estado del sistema cardiovascular y, si es necesario, se debe reducir la dosis de simpaticomiméticos.
Quizás el uso combinado del fármaco con otros fármacos antiparkinsonianos (anticolinérgicos, amantadina, agonistas de la dopamina), aunque no solo los efectos deseables, sino también los indeseables, puede aumentar. Puede ser necesario reducir la dosis de Madopar u otro medicamento.
Con el uso simultáneo de Madopar con un inhibidor de COMT, puede ser necesaria una reducción de la dosis de Madopar. Si se inicia el tratamiento con Madopar, los fármacos anticolinérgicos no deben cancelarse bruscamente, ya que la levodopa no comienza a actuar de inmediato.
Dado que un paciente que recibe Madopar puede experimentar fluctuaciones en la presión arterial y arritmias durante la anestesia con halotano, se debe suspender el tratamiento con Madopar entre 12 y 48 horas antes de la cirugía.
La levodopa puede interferir con los resultados de la determinación de laboratorio de catecolaminas, creatinina, ácido úrico y glucosa, es posible un resultado falso positivo de la prueba de Coombs.
En pacientes que reciben Madopar, tomar el medicamento al mismo tiempo que un alimento rico en proteínas puede interferir con la absorción de levodopa en el tracto gastrointestinal.
instrucciones especiales
Las personas con hipersensibilidad al fármaco pueden desarrollar reacciones apropiadas.
Las reacciones adversas del sistema digestivo, que son posibles en la etapa inicial del tratamiento, se eliminan en gran medida si Madopar se toma con una pequeña cantidad de comida o líquido, así como con un aumento lento de la dosis.
A los pacientes con glaucoma de ángulo abierto se les debe medir la presión intraocular con regularidad porque, en teoría, la levodopa puede aumentar la presión intraocular.
Los pacientes con diabetes mellitus deben controlar con frecuencia los niveles de glucosa en sangre y ajustar la dosis de los fármacos hipoglucemiantes.
Si es posible, Madopar debe continuarse durante el mayor tiempo posible antes de la anestesia general, con la excepción de la anestesia con halotano. Dado que un paciente que recibe Madopar, durante la anestesia con halotano, pueden ocurrir fluctuaciones en la presión arterial y arritmias, Madopar debe cancelarse de 12 a 48 horas antes de la cirugía. Después de la cirugía, se reanuda el tratamiento, aumentando gradualmente la dosis hasta el nivel anterior.
Madopar no se puede cancelar abruptamente. La retirada brusca del fármaco puede conducir al desarrollo del síndrome neuroléptico maligno (fiebre, rigidez muscular, así como posibles cambios mentales y un aumento de la CPK sérica), que puede tomar una forma potencialmente mortal. Si se presentan tales síntomas, el paciente debe estar bajo la supervisión de un médico (si es necesario, hospitalización) y recibir la terapia sintomática adecuada, que puede incluir volver a recetar Madopar después de una evaluación adecuada del estado del paciente.
La depresión puede ser una manifestación clínica de la enfermedad subyacente (parkinsonismo, síndrome de piernas inquietas) y también puede ocurrir durante el tratamiento con Madopar. Los pacientes que toman Madopar deben ser monitoreados cuidadosamente por la posible aparición de reacciones adversas mentales.
En algunos pacientes con enfermedad de Parkinson se notó la aparición de trastornos conductuales y cognitivos como consecuencia del uso descontrolado de dosis crecientes del fármaco, a pesar de las recomendaciones del médico y un exceso significativo de las dosis terapéuticas del fármaco.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y utilizar mecanismos.
En caso de somnolencia, episodios repentinos de somnolencia, el paciente debe negarse a conducir un automóvil o trabajar con máquinas y mecanismos. Si aparecen estos síntomas, considere reducir la dosis o suspender la terapia.
Embarazo y lactancia
Madopar está contraindicado en el embarazo y las mujeres en edad fértilque no usan métodos anticonceptivos confiables, debido a una posible violación del desarrollo del esqueleto en el feto.
Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Madopar, el medicamento debe suspenderse inmediatamente de acuerdo con las recomendaciones del médico tratante.
No se sabe si benserazida se excreta en la leche materna. Si es necesario usar Madopar durante la lactancia, se debe suspender la lactancia, ya que no se puede descartar una violación del desarrollo del esqueleto en un niño.
Uso pediátrico
Contraindicación: menores de 25 años.
Las tabletas de acción rápida Madopar "125" (dispersables) deben almacenarse a una temperatura que no exceda los 25 ° C. La vida útil es de 3 años.
Las tabletas Madopar "250" deben almacenarse en un lugar seco a una temperatura que no exceda los 25 ° C. La vida útil es de 4 años.
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
El campo de actividad (tecnología) al que pertenece la invención descrita
La presente invención se refiere a una composición de tableta dispersable en agua que incluye un compuesto terapéuticamente activo.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE EL INVENTO
Los compuestos o fármacos terapéuticamente activos a menudo se administran a pacientes en forma de comprimido, en el caso de que el fármaco esté destinado a la administración oral en el cuerpo, ya que los comprimidos son una forma farmacéutica particularmente conveniente para la producción, almacenamiento y uso. Sin embargo, en el caso de la introducción de dichos comprimidos en el cuerpo de pacientes que pueden tener dificultades para tragar los comprimidos (por ejemplo, en niños o en pacientes más graves), pueden surgir problemas, especialmente cuando se toman comprimidos grandes debido a grandes cantidades de medicamentos. que debe contener cada una de las tabletas. Una solución a tales problemas sería preparar dicha composición en forma de tableta que sea dispersable en agua para formar una dispersión que contenga el fármaco, que luego el paciente pueda beber.
Los comprimidos dispersables en agua conocidos incluyen composiciones espumantes que generan gas, lo que conduce a la desintegración rápida del comprimido, pero su producción es cara y requiere el cumplimiento de reglas estrictas para tal producción, otros comprimidos dispersables en agua conocidos utilizan agentes desintegrantes, en particular celulosa microcristalina, que forma parte de las pastillas dispersables del preparado "Felden R". Los autores de la presente invención han probado agentes disgregantes bien conocidos (introducidos tanto interna como externamente en gránulos preformados), en particular almidón de glicolato de sodio (por ejemplo, la preparación "Explotab"), povidona estructurada (por ejemplo, la preparación "Kollidon CL") y estructurada carboximetilcelulosa de sodio (por ejemplo, almidón, Avisel PH 102 y Ac-Di-Sol) en una tableta de aciclovir, pero se ha encontrado que consisten en una composición que no tiene una dispersabilidad en agua satisfactoria. Además, los autores de la presente invención probaron una resina de intercambio iónico (Amberlite I RP88) como agente desintegrante y con el fin de aumentar la humectabilidad de la tableta con agua, mejorar la penetración de agua en ella durante el proceso de dispersión, los autores introdujeron tensioactivos [por ejemplo, lauril sulfato de sodio y decusato de sodio ], pero en todos ellos la duración de la desintegración fue significativa.
Después de una extensa investigación e investigación, los inventores han descubierto ahora que el uso de una composición hinchable intragranular para hacer una tableta da como resultado una tableta que tiene buena dispersabilidad en agua, formando una dispersión que el paciente puede beber.
Las arcillas hinchables como Wigham y otros silicatos de magnesio y aluminio ya se han investigado y se ha propuesto su uso como desintegrantes, rellenos y lubricantes en la fabricación de tabletas destinadas a hincharse y en tabletas dispersables en agua [Rubenstein, Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design (1990), ver desintegradores en la p. 312 y 314]. Además, no hay ninguna sugerencia de que la arcilla sea aceptable para cumplir con los requisitos más estrictos de las tabletas dispersables. Con respecto a los comprimidos para hinchamiento, solo es necesario que la duración de su desintegración en agua sea inferior a 15 minutos y que, al desintegrarse en agua, formen partículas que pasen por un tamiz con un tamaño de malla de 2,00 mm [British Pharmacopoeia Test Standard for Hinchable Tablets] ... Estos tiempos de desintegración prolongados y tamaños de partículas grandes son completamente inaceptables para tabletas dispersables.
Incluso cuando se han propuesto arcillas hinchables como agentes desintegrantes para tabletas hinchables, no se consideran muy adecuadas para tal aplicación porque, debido a su color blanquecino, a menudo alteran el color de la tableta y su eficacia es inferior a la de otros desintegrantes [Banker et al. Anderson - Teoría y práctica de la farmacia industrial p. 328 (1986) y Bhargwa y col., Drug Development and Industrial Pharmacy 17 (15), 2003-2102 (1991)]. De hecho, de los diez desintegrantes enumerados por Marshall y Rudnik en Nioderb Pharmaceutics (1990), p. 374, la bentonita es la menos hinchable. En las referencias de libros de texto citadas anteriormente, no se menciona cómo debe introducirse la arcilla hinchable, es decir, introducirse en la pastilla o fuera de la pastilla. En el primer caso, la arcilla debe agregarse a la mezcla a partir de la cual se forma el granulado, y en el último caso, la arcilla debe agregarse al granulado preformado.
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La revista presentó una descripción general del siguiente trabajo relacionado con arcillas hinchables, en particular con Whigham y productos de bentonita como desintegrantes: Way et al. J. Pharm. Sci. 55, 1215 (1966); Granberg y col., J Am. Pharm. Assoc. Sci 38, 648 (1949); Gross y col., J. Am Phapm. Assoc. Sci 41.157 (1952); Firuzabadyan y otros J. Am Pharm. Assoc. Sci 43, 248 (1954); Ward y col., Drug Cosmetic Ind, 91, 35 (1962); Nair y col., J. Am. Pharm. Assoc. Sci, 46, 131 (1957) y Patel et al., Indian J. Pharm., 19 de enero. 1957 Way et al. Luego compararon las tres variedades de productos Whigum, evaluando tanto la adición extragranular como la intragranular, y concluyeron que "las arcillas no eran buenos desintegrantes en el caso de la granulación húmeda" (es decir, la adición intragranular) por lo que recomendaron la adición extragranular. Además, en la p. 19 en el trabajo de los empleados de la empresa "RT Vanderbilt & Co" (fabricante de productos Wigam) titulado "Wigum: un componente universal para composiciones farmacéuticas", una descripción de la composición de la tableta a la que se agrega el producto Wigum después de la granulación (tableta NO.2) ... No hay ninguna referencia en esta publicación a una formulación de tableta a la que se agrega el producto Wigam durante el proceso de granulación.
En contraste con las recomendaciones anteriores, los presentes inventores han descubierto que para cumplir con los requisitos del estándar de la Farmacopea Británica (BF) para tabletas dispersables (actualmente el tiempo de dispersión prescrito es de 3 minutos o menos), se debe agregar arcilla hinchable, en particular el producto "Whigam", durante el proceso de granulación. ... En el mismo caso, cuando la arcilla hinchable se agrega solo después de la granulación, el tiempo de dispersión es demasiado largo para cumplir con los requisitos de la norma anterior.
El uso del producto Wigum y otras arcillas hinchables como se describe anteriormente ha permitido a los presentes inventores preparar comprimidos dispersables en agua que contienen varios compuestos terapéuticamente activos. Los comprimidos resultantes se pueden dispersar fácilmente en agua para formar una dispersión que el paciente puede beber fácilmente.
La presente invención proporciona una tableta dispersable en agua que comprende un compuesto terapéuticamente activo seleccionado de la clase que comprende un derivado analgésico del ácido propiónico, una benzodiazepina tranquilizante, un derivado de nucleósido activado (por ejemplo, aciclovir), un agente antiprotozoario de petroquinona, alopurinol, oxopurinol, un derivado anticonvulsivo de 1,2,4-triazina (p. ej., lamotrigina) y trimetoprima (posiblemente en combinación con sulfametoxazol), junto con una cantidad eficaz de una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable, para producir un comprimido que se dispersa en agua durante un período de 3 minutos para formar una dispersión capaz de pasar a través de un tamiz de 710 µm que cumpla con las regulaciones para probar tabletas dispersables como lo define British Pharmacopocia, 1988, Tau 11, p. 895.
El compuesto terapéuticamente activo mencionado anteriormente usado en un comprimido de acuerdo con la presente invención se denomina en lo sucesivo el "compuesto activo".
La presente invención proporciona además un método para preparar un comprimido dispersable en agua que comprende un compuesto terapéuticamente activo seleccionado de la clase que comprende un derivado analgésico del ácido propiónico, una benzodiazepina tranquilizante, un derivado nucleosídico antivírico, un agente naftoquinona antiprotozoario, alopurinol, oxopurinol, un derivado anticonvulsivo de 1,2,4-triazina y trimetoprima (opcionalmente en combinación con sulfametoxazol), junto con una cantidad eficaz de una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable, en la que el compuesto activo anterior se combina con la arcilla anterior para formar una tableta dispersable en agua que es dispersable en agua durante un período de tiempo de 3 minutos para formar una dispersión que sea capaz de pasar a través de un tamiz de 710 μm, que corresponde al método de prueba para tabletas dispersables según lo determinado por el requisito según la Farmacopea Británica, 1988, vol. 11, p. 895.
En una realización preferida, este método incluye los pasos:
A) mezclar en un estado seco fino el compuesto activo con una cantidad eficaz de una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable, opcionalmente con la adición de uno o más excipientes farmacéuticos o bases de fármacos;
B) añadir un líquido farmacéuticamente aceptable en una cantidad suficiente para humedecer la mezcla seca;
C) granular la mezcla húmeda resultante para formar gránulos;
D) secar los gránulos y opcionalmente mezclar estos gránulos con otras cargas o bases opcionales para la preparación de fármacos, en particular con aditivos lubricantes, deslizantes, aromatizantes o aromatizantes y desintegrantes;
E) comprimir los gránulos para formar una tableta que sea dispersable en agua durante un período de tiempo de 3 minutos para formar una dispersión que sea capaz de pasar por un tamiz de 710 µm que cumpla con la prueba de la Farmacopea Británica para tabletas dispersables.
Además de la velocidad de dispersión en agua, la tableta de la presente invención tiene la ventaja añadida de satisfacer la prueba de la Farmacopea Británica (BF) para tabletas dispersables en términos de tiempo de dispersión y calidad de la dispersión (es decir, la última pasa a través de tamiz con un tamaño de malla de 710 micrones).
En una realización preferida, el tiempo de dispersión de una tableta según la presente invención debería ser menos de 2 minutos, más preferiblemente menos de aproximadamente 1,50 minutos y lo más preferiblemente menos de aproximadamente 1 minuto.
Una ventaja adicional de los comprimidos según la presente invención es que, debido a la formación de una dispersión relativamente fina, el tiempo de disolución del comprimido se acorta, por lo que la absorción del fármaco en el torrente sanguíneo puede producirse a una velocidad significativamente mayor. Además, los tiempos de dispersión cortos y las dispersiones relativamente finas que forman los comprimidos de la presente invención también son ventajas para los comprimidos tragables. Por tanto, de acuerdo con la presente invención, los comprimidos pueden diseñarse tanto para su dispersión en agua como para su ingestión directa. Los comprimidos que están destinados a hincharse de acuerdo con la presente invención deberían estar provistos preferiblemente de un recubrimiento de película que facilite la deglución. Sin embargo, el tiempo de dispersión de tales comprimidos recubiertos con película aumenta a 5 minutos, según se determina mediante la prueba BF anterior.
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La presente invención proporciona además un comprimido recubierto con película y dispersable en huecos que comprende un compuesto terapéuticamente activo seleccionado de la clase que comprende un derivado analgésico del ácido propiónico, una benzodiazepina tranquilizante, un nucleósido antiviral, un alopurinol de naftoquinona antiprotozoario, oxopurinol, anticonvulsivo Un derivado de 4-triazina y trimetoprima (opcionalmente en combinación con sulfometoxazol) junto con una cantidad eficaz de una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable para producir un comprimido recubierto con película que se puede dispersar en agua para formar una dispersión capaz de pasar a través de un tamiz de 710 μm que cumple con la prueba de la Farmacopea Británica para tabletas dispersables, donde la variación del período de tiempo especificado durante la prueba es de 3 a 5 minutos. A lo largo de esta selección, se hace referencia a los comprimidos, que se refieren a comprimidos, tanto recubiertos como no recubiertos con película.
Después de pasar la dispersión por un tamiz con un tamaño de malla de 710 μm, prácticamente no debe quedar ningún residuo, a excepción de los fragmentos del recubrimiento no disuelto o de la cubierta de la tableta, que permanecen en el tamiz o se adhieren a la superficie inferior del disco, si se usó dicho disco, y en el caso de que queden restos. cualquier residuo, debe ser una masa blanda sin ningún núcleo duro tangible sin mojar.
La distribución de partículas por tamaño en la dispersión, especialmente en el caso en el que el compuesto activo es aciclovir, se da en la tabla. 1, con el aumento en la preferencia de los valores que se presentan de izquierda a derecha.
Estos comprimidos pueden recubrirse con película, por ejemplo, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol o dióxido de titanio, y / o una ranura, y / o pulirse, por ejemplo, con polietilenglicol 8000. En el caso de que los comprimidos estén recubiertos con película, esto permite simplificarlos tragar o masticar (es decir, los comprimidos son aceptables para la dispersión en agua o para tragar o masticar directamente), pero la duración de la dispersión aumenta.
La presente invención también proporciona:
A) gránulos que contienen el agente activo y una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable, adecuada para su uso en la preparación de un comprimido dispersable en agua según la presente invención;
B) el uso de gránulos como se definió anteriormente en la fabricación de un comprimido dispersable en agua según la presente invención; después de la granulación y antes del prensado, es posible agregar una cantidad adicional de arcilla hinchable;
C) el uso de una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable como agente dispersante en la fabricación de un comprimido dispersable en agua que contiene un agente activo (como se definió anteriormente);
D) el uso en terapia médica humana de un comprimido dispersable en agua que incluye un agente activo (como se define anteriormente) junto con una cantidad eficaz de una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable dentro de los gránulos del comprimido.
Una arcilla hinchable adecuada de la presente invención es un compuesto mineral cristalino farmacéuticamente aceptable, en particular un silicato de aluminio y magnesio (por ejemplo, Wigham).
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El uso terapéutico del comprimido de la presente invención incluye tanto el tratamiento como la profilaxis.
Se ha descubierto que la presente invención se puede utilizar en un campo de aplicación específico en combinación con lamotrigina debido a la inestabilidad de la lamotrigina durante un largo período de tiempo en agua. Además, se ha encontrado que los comprimidos dispersables que contienen lamotrigina forman una dispersión más fina que los comprimidos que contienen agentes desintegrantes más convencionales, en particular el producto "Explotab".
Los aspectos adicionales de la presente invención ilustrados en relación con lamotrigina se enumeran a continuación:
E) gránulos adecuados para usar en la fabricación de una tableta comprimida dispersable en agua que comprende lamotrigina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma junto con una arcilla mineral cristalina farmacéuticamente aceptable como agente dispersante;
F) usar gránulos como se definió anteriormente en la fabricación de una tableta comprimida dispersable en agua, donde es posible agregar una cantidad adicional del componente de arcilla mineral cristalina después de la granulación y antes de la compresión;
G) el uso de una arcilla mineral cristalina farmacéuticamente aceptable como agente dispersante en la preparación de una tableta comprimida dispersable en agua que contiene lamotrigina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma;
H) una tableta dispersable en agua que comprende lamotrigina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma junto con una arcilla mineral cristalina farmacéuticamente aceptable con una estructura reticular, que se expande tras la hidratación, como agente dispersante; lamotrigina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma junto con arcilla mineral están dentro de la tableta en forma granular;
I) Un método para hacer una tableta dispersable en agua de lamotrigina, cuya implementación incluye los siguientes pasos:
Mezclar en seco en forma fina lamotrigina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma con una arcilla mineral cristalina farmacéuticamente aceptable, que puede seleccionarse de la clase que comprende atapulgita, esmectita y arcillas montmorilonoides o aluminosilicato de magnesio;
La posible adición de otros ingredientes farmacéuticos, en particular cargas (por ejemplo, lactosa, avisel o manitol), agentes desintegrantes, aglutinantes y similares;
La adición de una cantidad de líquido farmacéuticamente aceptable suficiente para humedecer la mezcla;
Granular la masa húmeda resultante;
Secar los gránulos y mezclar los gránulos con lubricantes, deslizantes, agentes aromatizantes, agentes desintegrantes y similares opcionales, formando la mezcla en comprimidos;
J) uso en medicina humana de una tableta comprimida dispersable en agua que comprende lamotrigina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma junto con una arcilla mineral cristalina farmacéuticamente aceptable como agente dispersante;
K) un método para tratar a una persona con trastornos del sistema nervioso central, cuya implementación prevé la introducción en el cuerpo de una tableta comprimida dispersable en agua que comprende lamotrigina o su acedera farmacéuticamente aceptable junto con una arcilla mineral cristalina farmacéuticamente aceptable como agente dispersante.
Los comprimidos particularmente preferidos son aquellos que contienen lamotrigina como base.
Los comprimidos anteriores se pueden utilizar en medicina humana en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, en particular en el tratamiento de ataques epilépticos. Pueden tomarse una o más veces al día, por ejemplo hasta cinco veces al día, a criterio del médico tratante y dependiendo de la edad y estado del paciente, en particular dependiendo de la enfermedad a tratar, la dosis unitaria seleccionada y la dosis total requerida. Una dosis diaria aceptable para el tratamiento de las convulsiones epilépticas suele estar en el rango de 5-500 mg, más a menudo en el rango de 25-400 mg, calculada sobre una base activa.
Deseablemente, las dimensiones físicas de dichos comprimidos son tales que se dispersan antes de tragarlos en un volumen de agua aceptablemente pequeño. Entonces, por ejemplo, una tableta que contiene 5 mg / en términos de base activa) lamotrigina o su sal, una dosis que es especialmente aceptable para uso pediátrico, debe ser lo suficientemente pequeña como para dispersarse en el volumen de agua que contiene una cuchara médica estándar de 5 ml.
Es muy bueno cuando los comprimidos de la presente invención que contienen lamotrigina (o su sal) incluyen aluminosilicato de magnesio, en particular el producto "Vigam F", como arcilla hinchable junto con posibles excipientes farmacéuticos o componentes farmacológicos enumerados anteriormente, por ejemplo, con composiciones aglutinantes. , aditivos lubricantes, cargas, agentes desintegrantes y similares.
Se obtienen resultados satisfactorios cuando estos componentes están contenidos en dichos comprimidos en las siguientes proporciones: lamotrigina 2 - 90% en peso, más preferiblemente 5-40% en peso; arcilla de hinchamiento 0,25-40% en peso, más preferiblemente 0,25-10% en peso.
La siguiente es una posible formulación aceptable de una tableta dispersable que contiene 25-200 mg de lamotrigina.
Lamotrigina 30-50% en peso, más preferiblemente 35-45% en peso.
Carbonato de calcio del 26 al 46% en peso, más preferiblemente del 31 al 41% en peso.
LHPC-LHII o celulosa microcristalina (por ejemplo, Avisel PH 101) 5-30% en peso, más preferiblemente 5-15% en peso.
Aluminosilicato de magnesio (producto Wigum F o bentonita) 0,25-30% en peso, más preferiblemente 0,25-10% en peso.
Povidona: 0,25 a 5,0% en peso, más preferiblemente 0,5 a 2% en peso, o
Almidón hinchable en agua fría 1,0-8,0% en peso, más preferiblemente 2-5% en peso.
Glicolato de almidón de sodio 0-8% en peso, más preferiblemente 0-5% en peso.
Estearato de magnesio 0,25-2% en peso. más preferiblemente 0,25 - 1% en peso y, si es posible, provisto de una película de recubrimiento de: producto "Opadri" 0,1 - 2% en peso. %, más preferiblemente 0,25 - 1% en peso de polietilenglicol 8000 - 0,1 a 0,5% en peso. %, más preferiblemente 0,1 - 0,2% en peso.
A continuación se muestra una posible composición aceptable de una tableta dispersable que contiene 5-50 mg de lamotrigina (la concentración de los componentes se expresa en% en peso): Lamotrigina 3-13, preferiblemente 5-11; lactosa o carbonato de calcio 50-60, preferiblemente 53-69; celulosa microcristalina (por ejemplo, producto "Avisel PH101") o LHPC-LHII 20 - 35, preferiblemente 24 - 30; glicolato de almidón de sodio 0-8, más preferiblemente 0-5; aluminosilicato de magnesio (producto "Wigum F" o bentonita) - 0,25 - 30, preferiblemente 0,25 - 10; povidona K30 0,25 - 5,0, preferiblemente 0,5 - 2,0, o almidón hinchable en agua fría 1,0 - 8,0, preferiblemente 2 - 5; docusato de sodio 0 - 0,5, más preferiblemente 0,5 - 0,15; sacarina sódica 0-3, más preferiblemente 0,5-2; estearato de magnesio 0,25 - 2, preferiblemente 0,25 - 1 y, si es posible, provisto de una película de: Opadri 0,1 - 2,0, preferiblemente 0,25 - 1 polietilenglicol 8000 0,1 - 0,5 , preferiblemente 0,1 - 0,2.
Como se indicó anteriormente, la presente invención es particularmente adecuada para una formulación de tableta dispersable en agua que contiene aciclovir como ingrediente activo.
El aciclovir es un compuesto que ha demostrado ser potente contra los virus de la familia del herpes, especialmente el herpes simple y Lerpes varicela zoster. Esto ha sido demostrado por el notable éxito del aciclovir en el tratamiento terapéutico de una afección clínica, en particular en el tratamiento del herpes genital causado por el virus de la varicela zóster de Lerpes.
En el tratamiento de ciertas enfermedades, con el fin de lograr un nivel plasmático terapéutico eficaz del fármaco, especialmente cuando se desea la administración oral al cuerpo, puede ser necesario administrar aciclovir al paciente en dosis relativamente grandes. Por ejemplo, en el tratamiento de la culebrilla, se recomienda administrar aciclovir en el cuerpo en dosis de 800 miligramos, cinco veces al día. Actualmente se dispone de comprimidos que contienen 800 mg de aciclovir, pero el tamaño relativamente grande de los comprimidos a veces dificulta la deglución de los pacientes mayores, y estos pacientes son particularmente sensibles al herpes zóster. Este problema se resuelve con los comprimidos dispersables en agua de acuerdo con la presente invención, que permiten administrar por vía oral al cuerpo dosis relativamente grandes de aciclovir como dispersión.
Las ventajas de dispersabilidad en agua de los comprimidos según la presente invención que contienen aciclovir como agente activo son particularmente sorprendentes dada la baja dispersabilidad en agua que presentan los comprimidos que contienen agentes disgregantes convencionales, en particular glicolato de almidón de sodio, povidona estructurada y carboximetilcelulosa de sodio estructurada.
Sin embargo, con respecto al aciclovir, la presente invención se caracteriza por los siguientes aspectos adicionales:
I) un granulado que comprende aciclovir junto con un compuesto de aluminosilicato de magnesio farmacéuticamente aceptable;
M) el uso de un granulado de acuerdo con e) anterior en la preparación de una composición de tableta dispersable en agua;
N) el uso de silicato de magnesio y aluminio en la preparación de una composición de tableta dispersable en agua con aciclovir;
O) una composición de tableta farmacéutica dispersable en agua que comprende aciclovir junto con un compuesto de aluminosilicato de magnesio farmacéuticamente aceptable;
P) un método para preparar una composición de tableta farmacéutica, cuya implementación proporciona la mezcla de aciclovir con un compuesto de aluminosilicato de magnesio y posiblemente uno o más excipientes farmacéuticos o componentes de fármacos adicionales: granular la mezcla resultante junto con un líquido farmacéuticamente aceptable; secar el granulado preparado; mezclar opcionalmente el granulado seco con uno o más excipientes farmacéuticos o componentes de fármacos adicionales y luego comprimir el granulado seco para formar comprimidos; el líquido usado en la etapa de granulación anterior es preferiblemente un líquido acuoso, por ejemplo una mezcla acuosa de etanol; los comprimidos acabados pueden recubrirse adicionalmente con una película, por ejemplo, de hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio o polietilenglicol y, si se desea, pulir, por ejemplo, polietilenglicol 8000.
Es útil cuando los comprimidos de acuerdo con la presente invención que contienen aciclovir incluyen aluminosilicato de magnesio, en particular el producto "Vigam F", como arcilla hinchable, posiblemente junto con excipientes farmacéuticos adicionales o componentes de fármacos mencionados anteriormente, en particular con agentes desintegrantes, aglutinantes, cargas, lubricantes y similares.
Ventajosamente, tales comprimidos contienen los componentes en las siguientes proporciones: aciclovir 40-98% en peso, más preferiblemente 75-85% en peso, arcilla hinchable 0,5-40% en peso, más preferiblemente 0,5-10% en peso.
La siguiente es una posible formulación aceptable para una tableta dispersable de aciclovir que contiene 200 - 800 mg de aciclovir:
- aciclovir - 70 a 90% en peso, más preferiblemente 75 a 85% en peso;
- povidona o almidón hinchable en agua fría, 0,25-5% en peso, más preferiblemente 0,5-2% en peso;
- aluminosilicato de magnesio (producto "Wigum F" o bentonita) 0,5-30% en peso, más preferiblemente 0,5-10% en peso;
- celulosa microcristalina (producto "Avisel PH101" o LHPC-LHII) 5-25% en peso, más preferiblemente 5-15%;
- almidón sódico glucosa 0-8% en peso, más preferiblemente 0,5% en peso;
- estearato de magnesio 0,25 - 2% en peso, más preferiblemente 0,25 - 1,0% en peso y, si es posible, provisto de una película de recubrimiento de Opadri 0,1 - 2% en peso, más preferiblemente 0,25 - 1 , 0% en peso;
- polietilenglicol 8000 0,1 - 0,5% en peso, más preferiblemente 0,1 - 0,2% en peso. %.
La esencia de la invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos (ver tabla 3-10). Los ejemplos 1 a 6 y 29 son comparativos, mientras que los ejemplos 7 a 28, 30 y 31 ilustran los procesos para la preparación de comprimidos de acuerdo con la presente invención, que contienen aciclovir como ingrediente activo.
De acuerdo con la presente invención, con el fin de ilustrar que el tiempo de desintegración permanece constante a diferentes durezas de la tableta, la composición del Ejemplo 7 se comprimió con fuerzas de aproximadamente 8 klbs, 3629 kg (7a), 12 klbs, 5443 kg (7b) y 18 klbs, 8165 kg. (7c); los resultados que se obtuvieron se presentan a continuación.
Los ejemplos 32-40 ilustran la preparación de comprimidos de acuerdo con la presente invención, en los que el ingrediente activo es lamotrigina (véanse las tablas 11 y 12).
En la tabla se muestran ejemplos de formulaciones de comprimidos que incluyen otros agentes activantes. 13.
Método de obtención. Los comprimidos presentados en los Ejemplos 1-45 se prepararon de acuerdo con el siguiente método general:
A) se preparó una mezcla seca usando todos los ingredientes excepto povidona (polivinilpirrolidona K30, docusato de sodio (si corresponde) y estearato de magnesio;
B) se disolvieron povidona / polivinilpirrolidona K30 y docusato de sodio (si se pretende usar) en una solución alcohólica acuosa al 50%, preparando una solución para granulación;
C) la solución de granulación se añadió a la mezcla seca para preparar gránulos;
D) los gránulos húmedos se secaron en un secador de lecho fluidizado;
E) los gránulos se tamizaron luego a través de un tamiz de 1000 µm;
F) Los gránulos secos se mezclaron con estearato de magnesio y se comprimieron para formar comprimidos.
En el caso de utilizar aditivos aromáticos (aromatizantes), se introdujeron en la etapa de mezcla anterior (f).
Este método general se ilustra en relación con los siguientes ejemplos específicos.
Ejemplo 8 (tabletas no recubiertas):
A) Se preparó una mezcla seca usando todos los ingredientes excepto povidona / polivinilpirrolidona K30 y estearato de magnesio usando un aparato Diozna P100 (granulador mezclador de alto cizallamiento) durante 3 minutos;
B) se disolvió povidona / polivinilpirrolidona K30 en una solución alcohólica acuosa al 50% para preparar una solución de granulación;
C) Se añadió la solución hasta alcanzar una cantidad de aproximadamente 300 ml por cada kilogramo de mezcla seca para preparar gránulos. La mezcla en seco se llevó a cabo durante aproximadamente 5 minutos;
D) Los gránulos húmedos se secaron en un secador de lecho fluido Aeromatic T3 a 70ºC durante aproximadamente 30 minutos. El contenido de humedad de los gránulos fue aproximadamente del 4%;
F) Los gránulos secos se mezclaron con estearato de magnesio usando un mezclador de boquilla durante aproximadamente 10 minutos y se comprimieron en tabletas usando una máquina de tabletas rotativa Mainestri D3 que estaba equipada con perforadoras de comprimidos de aproximadamente 19,3 mm de largo y 9,0 de ancho. mm. Los comprimidos se obtuvieron presionando de manera que el peso de cada uno fuera de 1052 mg2%.
Dicho granulado se puede utilizar para la fabricación de comprimidos dispersables con otras dosis de aciclovir, por ejemplo 200 y 400 mg, presionando los gránulos secos para formar comprimidos que pesan 263 y 256 mg, respectivamente, utilizando punzones redondos, cuyos diámetros son 11,0 y 8,6 respectivamente. mm.
Ejemplo 9 (comprimido recubierto con película).
Se repitieron los pasos a) af) como se describe en el Ejemplo 8 para obtener una tableta sin recubrir, que luego se recubrió con película de acuerdo con el siguiente procedimiento.
Para ello, se utilizó una máquina de recubrimiento de película Mainestry Axellakot 10. La suspensión de recubrimiento se pulverizó sobre los núcleos de las tabletas de manera que su ganancia de peso estuvo en el rango de 0.5-1.0, observando los siguientes parámetros aceptables:
- velocidad de rotación de la bandeja - 8.5 rpm,
- consumo de material al pulverizar - 20 g / min,
- temperatura de entrada - 75 o C,
- temperatura de salida - 53 o C.
Luego, los comprimidos recubiertos con película se pulieron con un producto de Polietilenglicol 8000 con una ganancia de peso adicional de 0,1-0,2%.
Ejemplos 13-15. Durante el experimento del ejemplo 13, se mezclaron en seco en un mezclador Aciclovir, Avisel pH101, glicolato de almidón de sodio y Wigham F. Después de añadir un volumen suficiente de solución alcohólica acuosa al 50% (IMS), se granuló la mezcla. Los gránulos preparados se secaron, se mezclaron con estearato de magnesio y luego se comprimieron para formar tabletas.
Ejemplo 14. El procedimiento descrito en el ejemplo 13 para la preparación de gránulos y la formación de comprimidos se lleva a cabo completamente, excepto que la granulación de la mezcla seca se realiza utilizando Povidona en una solución acuosa de alcohol al 50%. Los comprimidos moldeados se pueden recubrir tratando el comprimido con una dispersión del producto Opadry blanco en agua purificada y secando los comprimidos recubiertos, que luego se pulen usando una solución de polietilenglicol 8000, USNF en una solución acuosa de alcohol (IMS) al 50%.
Durante el experimento del ejemplo 15, se repitió completamente el procedimiento descrito en el ejemplo 13 para preparar gránulos y formar tabletas, excepto que la operación de granular la mezcla seca usando povidona en una solución acuosa de alcohol al 50%.
Ejemplo 33:
A) Se preparó una mezcla seca usando todos los ingredientes excepto povidona / polivinilpirrolidona K30 y estearato de magnesio usando un mezclador Morton con paletas agitadoras de paletas en C mezclando a baja velocidad durante 10 minutos;
B) se disolvió povidona / porlivinilpirrolidona K30 en una solución de alcohol acuoso al 50%, preparada para granulación;
D) se llevó a cabo una mezcla en húmedo durante aproximadamente 10 minutos. Los gránulos húmedos se tamizaron a través de un tamiz de 2000 µm;
E) los gránulos húmedos se secaron en un secador de lecho fluido Aeromatic a 70ºC durante aproximadamente 25 minutos;
F) los gránulos se tamizaron luego a través de un tamiz de 1000 µm;
G) Los gránulos secos se mezclaron con estearato de magnesio utilizando un mezclador rotatorio Rotomixer durante 5 minutos y se comprimieron en comprimidos utilizando una prensa rotativa Meinesti D3 equipada con punzones redondos de 5,6 mm de diámetro (radio de curvatura normal). Los comprimidos se comprimieron de modo que el peso de cada comprimido fuera 62,55 mg2%.
En la etapa de mezcla g) anterior, se pueden añadir agentes aromatizantes.
Para hacer una tableta de 50 miligramos se siguió el mismo procedimiento, excepto que en este caso se utilizó un troquel con un diámetro de 11,8 mm y se comprimieron las tabletas de manera que el peso de cada una de ellas fue de 625,5 mg 2%.
Los comprimidos lamotrigados pueden recubrirse con película usando el mismo procedimiento que se describe en el Ejemplo 9.
Los comprimidos fabricados según los ejemplos anteriores se sometieron luego a las siguientes pruebas.
Métodos de evaluación de tabletas:
1. Peso medio de las tabletas. Se pesaron veinte comprimidos en una balanza analítica y se calculó el peso medio de los comprimidos.
2. Resistencia a la tracción de las tabletas (kilolibras, kf 454 kg). Se probaron 5 tabletas individualmente con un probador de aplastamiento Schleiniger y se calculó la resistencia a la tracción promedio a partir de los resultados.
3. Soltura (pérdida en porcentaje). Se pesaron con precisión 10 tabletas y se sometieron a una prueba de friabilidad de 10 minutos utilizando el Probador de friabilidad de Rocha. Se eliminó el polvo de las tabletas, se pesó de nuevo y se calculó la pérdida de peso debido a la holgura como un porcentaje de la pérdida de peso inicial.
4. Duración de la desintegración dispersiva del combustible diesel (BF 1988). Se ensayaron 6 comprimidos de acuerdo con el procedimiento BF anterior (sin discos) para comprimidos dispersables. Cuando se utiliza agua con una temperatura de 19-21 o C.
5. La calidad de la dispersión. De acuerdo con el procedimiento de prueba para la homogeneidad de la dispersión del RF para tabletas dispersables (BF 1988, vol. 11, p. 895), se colocaron dos tabletas en 100 ml de agua a una temperatura de 19-21 o C y se dejaron dispersar. Como resultado se obtuvo una dispersión homogénea, que pasó por un tamiz con orificios de 710 µm.
Métodos de evaluación de gránulos:
1. Pérdida por desecación (PRL). El contenido de humedad residual del gránulo (RLM) se determinó usando una muestra de 3-4 gramos usando un analizador de humedad Computerrek ajustado a 90 ° C y operando de acuerdo con el procedimiento del fabricante.
2. Diámetro medio ponderal (SVD). Se tamizó una muestra de gránulos de 10 gramos durante 2 minutos a amplitudes de tamiz onduladas aceptables en un tamiz sónico Allen Bradley de acuerdo con las instrucciones del fabricante. En este caso se utilizaron tamices con aberturas de 710, 500, 355, 250, 150, 106 y 53 μm. La SVD se calculó utilizando un programa informático a partir de los datos sobre la distribución del tamaño de partículas y el porcentaje total de detección.
El análisis del tamaño de partícula se realizó usando la dispersión de tabletas del Ejemplo 9 de acuerdo con el siguiente método.
La distribución del tamaño de partículas se determinó usando un analizador de partículas Malvern 2600 como sigue. El instrumento se configuró para analizar partículas en un líquido usando un agitador magnético. Para ello, se utilizó una lente con una distancia focal de 300 mm.
1. Dispersar la tableta en 100 ml de agua desionizada.
2. Agite la solución durante aproximadamente 2 horas.
3. Filtrar o centrifugar la solución para obtener un líquido, que debe estar saturado con todos los componentes que componen la tableta.
4. Dispersar la segunda tableta en 50 ml de líquido insaturado, manteniéndolo durante 3 minutos para asegurar una completa dispersión. Mezcle vigorosamente y tome una muestra de la dispersión durante 5 minutos inyectando suficiente líquido en la celda Malvern PIL para proporcionar un valor observado de 0,15-0,30. Analiza la muestra.
Reclamación
1. Una tableta dispersable en agua formada a partir de gránulos que contienen un compuesto farmacéuticamente activo, una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable y aditivos dirigidos, caracterizada porque como compuesto farmacéuticamente activo contiene un compuesto seleccionado del grupo que consiste en un derivado del ácido propiónico analgésico tranquilizante benzodiazepina, derivado de nucleósido antiviral, compuesto de naftoquinona antiprotozoario, alopurinol, oxopurinol, derivado anticonvulsivo de 1,2,4-triazina, trimetoprim, trimetoprim en combinación con sulfometoxazol, arcilla de hinchamiento farmacéuticamente aceptable es un agente dispersante y está contenida dentro de los gránulos de la tableta en agua. dentro de un período de tiempo de 3 minutos con la formación de una dispersión que consiste en partículas con un tamaño de menos de 710 micrones, y la tableta contiene los componentes indicados en la siguiente proporción,% en peso:
- El compuesto farmacéuticamente activo especificado - 5-95
- Arcilla de hinchamiento farmacéuticamente aceptable - 0,25 - 60,0
- Suplementos específicos: descanso
2. Comprimido según la reivindicación 1, caracterizado porque está revestido con una membrana de película y es dispersable en agua para formar una dispersión constituida por partículas con un tamaño de partícula inferior a 710 µm.
3. Comprimido según la reivindicación 1, caracterizado porque es dispersable en agua durante un período de 2 minutos.
4. Comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque es dispersable en agua para formar una dispersión constituida por partículas, más del 50% de las cuales tienen un tamaño inferior a 310 micrómetros.
5. Comprimido según la reivindicación 4, caracterizado porque es dispersable en agua para formar una dispersión constituida por partículas, más del 70% de las cuales tienen un tamaño inferior a 310 micras y más del 50% de las cuales son inferiores a 200 micras.
6. Comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque como compuesto farmacéuticamente activo contiene un compuesto seleccionado del grupo que consiste en aciclovir, lamotrigina, diazepam, paracetamol, 1- (β-D-arabinofuranosil) 5-propilo. -1-iniluracilo, 2-3-hidroxi-1,4-naftoquinona, alopurinol, 3 "-azido-3" -desoxitimidina, 5-propil-1-inil-1- (5-trimetilacetil-β-D-arabinofuranosilo ) -uracilo, 2- -etilvalinato, 2 ", 3" -didesoxi-5-etinil-3 "-fluoruridina, 5-cloro-1- (2,3-didesoxi-3-fluoro-β-eritropentofuranosil) -uracilo, penciclovir, famciclovir, E-5- (2-bromovinil) -1-β-arabinofuranosiluracilo, dextrometorfano, pseudofedrina, acrivastina, triprolidina, guaifenesina, dihidrocodeína, fosfato de codeína y ácido ascórbico.
7. Comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque contiene atapulgita como arcilla de hinchamiento farmacéuticamente aceptable.
8. Comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque contiene una arcilla del grupo de la montmorillonita como arcilla de hinchamiento farmacéuticamente aceptable.
9. Comprimido según la reivindicación 8, caracterizado porque contiene esmectita o bentonita o arcilla "Veegum F" como arcilla del grupo de las montmorillonitas.
10. Comprimido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque contiene una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable en una cantidad de 0,25 a 40% en peso.
11. Comprimido según la reivindicación 10, caracterizado porque contiene una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable en una cantidad del 1 al 10% en peso.
12. Comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque contiene un compuesto farmacéuticamente activo en una cantidad del 5 al 90% en peso.
13. Comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque contiene del 5 al 90% en peso de un compuesto farmacéuticamente activo, del 0,25 al 60% en peso de una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable, del 0,1 al 5% en peso de un lubricante sustancias y aditivos específicos: el resto, y el lubricante está contenido fuera de los gránulos.
14. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizada porque contiene como aditivos objetivo no más del 25% en peso de un aglutinante, no más del 20% en peso de un agente desintegrante, no más del 95% en peso de una carga soluble en agua, no más del 95% de una sustancia insoluble. en el agua de la carga, no más del 5% en peso de un tensioactivo, no más del 10% en peso de edulcorantes, así como colorantes y aditivos aromatizantes (aromatizantes).
15. Comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque contiene aciclovir como compuesto farmacéuticamente activo.
16. Comprimido según la reivindicación 15, caracterizado porque contiene aciclovir en una cantidad del 50 al 90% en peso y una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable en una cantidad del 0,5 al 40% en peso.
17. Comprimido según la reivindicación 16, caracterizado porque contiene 200-800 mg de aciclovir.
18. Comprimido según la reivindicación 16, caracterizado porque contiene 70-90% en peso de aciclovir, 0,5-30% en peso de arcilla bentonita o arcilla "Veegum F", 0,25-5% en peso de polivinilpirrolidona o almidón. hinchazón en agua fría, 5 - 25 wt. % de celulosa microcristalina o hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, 0,25 - 2% en peso de estearato de magnesio.
19. Comprimido según la reivindicación 18, caracterizado porque adicionalmente contiene como máximo un 8% en peso de glicolato de almidón de sodio.
20. Comprimido según la reivindicación 18 ó 19, caracterizado porque se recubre con una membrana de polímero del producto "Opadry" a base de hidroxipropilmetilcelulosa, tomada en una cantidad de 0,1 - 2% en peso, o una membrana de polietilenglicol 8000, tomada en una cantidad de 0, 1 - 0,5% en peso.
21. Comprimido según la reivindicación 18, caracterizado porque contiene 75-85% en peso de aciclovir, 0,5-10% en peso de arcilla bentonita o arcilla "Veegum F", 0,5-2% en peso de polivinilpirrolidona o almidón , hinchazón en agua fría, 5 - 15 wt. % de celulosa microcristalina o hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, 0,25 - 2% en peso de estearato de magnesio.
22. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 21, caracterizada porque adicionalmente contiene no más de 5% en peso de glicolato de almidón de sodio.
23. Comprimido según la reivindicación 21 ó 22, caracterizado porque se recubre con una membrana de película hecha del producto Opadry a base de hidroxipropilmetilcelulosa, tomado en una cantidad de 0,25-1% en peso, o una membrana de polietilenglicol 8000, tomado en una cantidad de 0,1 - 0,2% en peso.
24. Comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque contiene aciclovir como compuesto farmacéuticamente activo en una cantidad de 750 a 850 mg, con un peso total del comprimido de 1000 a 1200 mg.
25. Comprimido según la reivindicación 24, caracterizado porque contiene una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable en una cantidad de 40-120 mg.
26. Comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque contiene lamotrigina como compuesto farmacéuticamente activo.
27. Una tableta según la reivindicación 26, caracterizada porque contiene lamotrigina en una cantidad del 2 al 90% en peso, y una arcilla de hinchamiento farmacéuticamente aceptable en una cantidad del 0,25 al 40% en peso.
28. Comprimido según la reivindicación 27, caracterizado porque contiene 25-200 mg de lamotrigina.
29. Comprimido según la reivindicación 27, caracterizado porque contiene 30-50% en peso de Lamotrigina, 0,25-30% en peso de arcilla bentonita o arcilla "Veegum F", 26-46% en peso de carbonato de calcio, 5 - 30% en peso de celulosa microcristalina o hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, 1-8% en peso de polivinilpirrolidona o almidón que se hincha en agua fría, 0,25-2% en peso de estearato de magnesio.
30. Comprimido según la reivindicación 29, caracterizado porque contiene adicionalmente no más del 8% en peso de glicolato de almidón de sodio.
31. Comprimido según la reivindicación 29 ó 30, caracterizado porque se recubre con una membrana pelicular del producto Opadry a base de hidroxipropilmetilcelulosa, tomada en una cantidad de 0,25-1% en peso, o una membrana de polietilenglicol 8000, tomada en una cantidad de 0, 1 - 0,5% en peso.
32. Comprimido según la reivindicación 29, caracterizado porque contiene 35-45% en peso de Lamotrigina, 0,25-10% en peso de arcilla bentonita o arcilla "Veegum F", 31-41% en peso de carbonato de calcio, 5 - 15% en peso de celulosa microcristalina o hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, 2-5% en peso de polivinilpirrolidona o almidón que se hincha en agua fría, 0,25-1% en peso de estearato de magnesio.
33. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 32, caracterizada porque adicionalmente contiene no más de 5% en peso de glicolato de almidón de sodio.
34. Comprimido según la reivindicación 32 ó 33, caracterizado porque se recubre con una película de membrana del producto Opadry a base de hidroxipropilmetilcelulosa, tomada en una cantidad de 0,25-1% en peso, o una membrana de polietilenglicol 8000, tomada en una cantidad de 0, 1 - 0,2% en peso.
35. Comprimido según la reivindicación 27, caracterizado porque contiene 5-50 mg de lamotrigina.
36. Una tableta según la reivindicación 27, caracterizada porque contiene 3-13% en peso de lamotrigina, 50-60% en peso de lactosa o carbonato de calcio, 20-35% en peso de celulosa microcristalina o hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, 0,25-30 % en peso de arcilla bentonita o arcilla "Veegum F", 1 - 8% en peso de polivinilpirrolidona o almidón, hinchable en agua fría, 0,25 - 2% en peso de estearato de magnesio.
37. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 36, caracterizada porque adicionalmente contiene no más de 8% en peso de glicolato de almidón de sodio, no más de 0,5% en peso de docusato de sodio y no más de 3% en peso de sacarina de sodio.
38. Comprimido según la reivindicación 36 o 37, caracterizado porque se recubre con una membrana de película polimérica del producto Opadry a base de hidroxipropilmetilcelulosa, tomada en una cantidad de 0,1-2% en peso, o una membrana de polietilenglicol 8000, tomada en una cantidad de 0 , 1 - 0,5% en peso.
39. Comprimido según la reivindicación 36, caracterizado porque contiene 5-11% en peso de lamotrigina, 53-59% en peso de lactosa o carbonato cálcico, 24-30% en peso de celulosa microcristalina o hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, 0,25-10 % en peso de arcilla bentonita o arcilla "Veegum F", 2 - 5% en peso de polivinilpirrolidona o almidón, hinchable en agua fría, 0,25 - 1% en peso de estearato de magnesio.
40. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 39, caracterizada porque adicionalmente contiene no más de 5% en peso de glicolato de almidón de sodio, 0,15 - 0,5% en peso de docusato de sodio, 0,5 - 2% en peso de sacarina de sodio.
41. Comprimido según la reivindicación 39 ó 40, caracterizado porque está recubierto con una membrana de película polimérica del producto Opadry a base de hidroxipropil metilcelulosa, tomada en una cantidad de 0,25-1% en peso, o una membrana de polietilenglicol 8000, tomada en una cantidad de 0 , 1 - 0,2% en peso.
42. Un método para preparar una tableta dispersable en agua, que comprende mezclar un compuesto farmacéuticamente activo en forma finamente dividida con aditivos diana y una arcilla de hinchamiento farmacéuticamente aceptable, agregar un líquido farmacéuticamente aceptable en una cantidad suficiente para humedecer la mezcla seca, granular la mezcla húmeda resultante para obtener gránulos, secar los gránulos, mezclando estos gránulos con aditivos específicos y comprimiendo los gránulos para formar una tableta, caracterizada porque se utilizan los componentes según la reivindicación 1, dentro de los gránulos de la tableta obtenida está contenida una arcilla de hinchamiento farmacéuticamente aceptable, que es capaz de dispersarse en agua durante un período de tiempo de 3 minutos para formar una dispersión, que consta de partículas de menos de 710 micrones de tamaño.
43. Gránulos para comprimidos dispersables en agua que contienen un compuesto farmacéuticamente activo, una arcilla de hinchamiento farmacéuticamente aceptable y aditivos dirigidos, caracterizados porque contienen componentes según una cualquiera de las reivindicaciones. 1 a 41, y la arcilla de hinchamiento farmacéuticamente aceptable está contenida dentro de los gránulos.
44. El uso de una arcilla hinchable farmacéuticamente aceptable como agente dispersante en un comprimido dispersable en agua según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 41.
Nombre del inventor:
Christina Elzbieta Filden
Nombre del titular de la patente:
Dze Wellcam Foundation Limited (GB)
Fecha de inicio de validez de la patente:
1992.01.29
Flemoxin es un medicamento genérico de uno de los antibióticos más populares del mundo. El fármaco original fue desarrollado por farmacéuticos británicos en los años 60 del siglo pasado. La amoxicilina apareció en el mercado farmacéutico a principios de los 70.
La amoxicilina es sin duda uno de los fármacos antibacterianos de amplio espectro más seguros. Según algunos informes, este antibiótico de penicilina es casi el fármaco más recetado en pediatría. Casi todas las empresas farmacéuticas de renombre consideran que es su deber liberar su propia "Amoxicilina". La corporación japonesa Astellas Pharma también tuvo éxito en este negocio, desarrollando Flemoxin.
Flemoxin solutab se destaca sobre el fondo monótono de Amoxicilinas debido a su forma de liberación. Después de todo, el medicamento se produce en forma de tabletas dispersables, que tienen muchas ventajas sobre las píldoras a las que estamos acostumbrados.
En este artículo intentaremos comprender en qué se diferencia Flemoxin de los análogos, así como aclarar los aspectos positivos de la droga. Y no pasaremos por alto las cualidades negativas, que, por supuesto, también están presentes.
Astellas Pharma: nueva vida para los antibióticos
Astellas Pharma es la mayor empresa farmacéutica japonesa. Apareció en 2005 mediante la fusión de dos conocidas empresas japonesas: Fujisawa Pharmaceutical Co y Yamanouchi Pharmaceutical Co.
En la actualidad, Astellas Pharma trabaja en diferentes áreas de la medicina, creando tanto medicamentos originales como análogos de marcas reconocidas. La compañía también fabrica varios antibióticos que se han vuelto ampliamente conocidos por su formulación dispersable.
Cada uno de estos medicamentos tiene una palabra adicional en el nombre que indica una forma especial: solutab. Los medicamentos dispersables incluyen:
- antibiótico cefalosporina Ceforal solutab;
- Unidox solutab, ampliamente conocido en Rusia;
- Wilprafen solutab;
- Flemoxin Solutab y Flemoklav Solutab son dos medicamentos relacionados que contienen amoxicilina como ingrediente activo.
Me gustaría señalar que Flemoxin solutab está registrado solo en Alemania, Islandia, Portugal y los países de la CEI.
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Flemoxin solutab: composición de la droga.
Flemoxin contiene, como ya entendió, el único ingrediente activo, amoxicilina, en forma de compuesto estable (trihidrato).
El ingrediente activo de la droga es perindopril. Prestarium pertenece a un grupo de medicamentos que inhiben la actividad de una enzima que convierte la angiotensina 1 en un factor vasoconstrictor activo, la angiotensina 2. Debido a la expansión de los vasos periféricos en el contexto de la toma de este agente, la presión disminuye, las manifestaciones de isquemia miocárdica y cerebral disminuyen y la función cardíaca se restablece.
El medicamento ayuda a controlar el nivel de presión arterial, manteniéndolo en los valores recomendados, y también reduce la carga sobre el músculo cardíaco al expandir los vasos periféricos. Estas propiedades del Prestarium han encontrado aplicación en el tratamiento de tales enfermedades:
- en violación del suministro de sangre al cerebro;
- prevenir la progresión de la isquemia miocárdica, reducir la probabilidad;
- insuficiencia de la circulación sanguínea y prevención de su descompensación;
- para reducir el riesgo de complicaciones.
La decisión de corregir el tratamiento y transferir a los pacientes a que tomen pastillas con un mayor contenido de perindopril la toma el médico entre 2 y 4 semanas después del inicio de la terapia. La dosis máxima es de 10 mg, se puede utilizar durante mucho tiempo para reducir el riesgo de complicaciones de hipertensión, isquemia miocárdica y cerebral.
Posibles reacciones adversas a medicamentos
Muy a menudo, estos efectos indeseables se notan cuando se aplican:
La mayoría de estas manifestaciones ocurren debido a una caída excesiva de la presión, en tales casos se suspende el medicamento. Otro motivo, por el que es necesario suspender la terapia, es una tos seca persistente, característica de casi todos los fármacos del grupo de los IECA.
Aplicación durante el embarazo
Debido al posible peligro para la salud del feto, Prestarium no se prescribe durante la preparación del embarazo y, si se produjo durante el tratamiento, debe cancelarse lo antes posible. Si la terapia se continúa en una fecha posterior, la osificación del cráneo y la función renal puede verse alterada en el recién nacido. Debido al riesgo de hipotensión, estos bebés deben ser controlados por un pediatra durante el primer año de vida.
Por lo tanto, la mayoría de las veces para mujeres embarazadas, Prestarium se reemplaza con medicamentos con seguridad probada, la misma regla se aplica durante la lactancia, especialmente si el niño nació prematuramente o con bajo peso. Dado que no existe una confirmación suficiente de la posibilidad de prescribir a niños menores de 18 años, no se les puede recomendar.
Mire el video sobre el medicamento Prestarium de la presión arterial alta:
El costo de la droga
En la cadena de farmacias se presenta el perindopril arginina, fabricado por la empresa francesa Servier bajo el nombre Prestarium A en dosis de 5 y 10 mg por comprimido. Para un paquete que contiene 30 piezas, en promedio debe pagar:
Análogos
No hay análogos de Prestarium A completamente idénticos en composición química, la composición de medicamentos idénticos en acción farmacológica contiene perindopril, pero en forma de una sal diferente, por lo tanto, su dosis es diferente (en lugar de 5 y 10 mg, la tableta contiene 4 y 8).
Nombres comerciales de perindopril:
- Prenesa,
- Koverx,
- Parnavel,
- Piristar
- Arentopres,
- Hypernik,
- Promepril,
- Stoppress,
- Perineva.
Tabletas de acción rápida Madopar ® (dispersables) "125"
Madopar ® "125"
en botellas de vidrio oscuro 30 o 100 uds .; en un paquete de cartón 1 botella.
Madopar ® "250"
en botellas de vidrio oscuro 30 o 100 uds .; en un paquete de cartón 1 botella.
Madopar ® GSS "125"
en botellas de vidrio oscuro 30 o 100 uds .; en un paquete de cartón 1 botella.
Descripción de la forma de dosificación.
Comprimidos dispersables: cilíndrico, plano en ambos lados con borde biselado, blanco o blanquecino, inodoro o de poco olor, ligeramente jaspeado, grabado con "ROCHE 125" en un lado del comprimido y una línea de fractura en el otro lado. Diámetro de la tableta: aproximadamente 11 mm; espesor - alrededor de 4,2 mm.
Cápsulas: gelatinosa dura; cuerpo - color carne rosado, opaco; la tapa es azul claro, opaca; la cápsula está marcada con "ROCHE" en negro. El contenido de las cápsulas es un polvo granular fino, a veces arrugado, de color beige claro, con un olor sutil.
Pastillas: cilíndrico, plano con borde biselado, de color rojo pálido con pequeñas manchas, con un olor sutil; en un lado de la tableta hay un riesgo cruciforme, grabado "ROCHE" y un hexágono; por el otro, un riesgo cruciforme. Diámetro de la tableta: 12,6-13,4 mm; espesor - 3-4 mm.
Cápsulas de liberación modificada: gelatinosa dura; cuerpo - azul claro, opaco; la tapa es de color verde oscuro, opaco; la cápsula está marcada con "ROCHE" con tinta roja oxidada. El contenido de las cápsulas es un polvo granular fino, a veces arrugado, de color blanco o ligeramente amarillento, con un olor sutil.
efecto farmacológico
efecto farmacológico - antiparkinsoniano.Farmacodinámica
Remedio combinado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas.
Enfermedad de Parkinson. La dopamina, un neurotransmisor en el cerebro, se produce en los ganglios basales en pacientes con enfermedad de Parkinson en cantidades insuficientes. La levodopa o L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanina) es el precursor metabólico de la dopamina. A diferencia de la dopamina, la levodopa penetra bien a través de la BBB. Después de que la levodopa ingresa al sistema nervioso central, se convierte en dopamina mediante la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos.
La terapia de reemplazo se lleva a cabo prescribiendo levodopa, el precursor metabólico directo de la dopamina, ya que esta última penetra mal en la BHE.
Después de la administración oral, la levodopa se descarboxila rápidamente a dopamina en los tejidos cerebrales y extracerebrales. Como resultado, la mayor parte de la levodopa administrada no llega a los ganglios basales y la dopamina periférica a menudo causa efectos secundarios. Por tanto, es necesario bloquear la descarboxilación extracerebral de levodopa. Esto se logra mediante la administración simultánea de levodopa y benserazida, un inhibidor de la descarboxilasa periférica.
Madopar® es una combinación de estas sustancias en una proporción óptima de 4: 1 y es tan eficaz como grandes dosis de levodopa.
Síndrome de piernas inquietas. Se desconoce el mecanismo de acción exacto, pero el sistema dopaminérgico juega un papel importante en la patogenia de este síndrome.
Farmacocinética
Succión
Cápsulas Madopar ® "125" y tabletas Madopar ® "250"
La levodopa se absorbe principalmente en la parte superior del intestino delgado. El tiempo para alcanzar la C max de levodopa es 1 hora después de tomar las cápsulas o tabletas.
Las cápsulas y comprimidos son bioequivalentes.
La C max de levodopa en plasma y el grado de absorción de levodopa (AUC) aumentan en proporción a la dosis (en el rango de dosis de levodopa de 50 a 200 mg).
La ingesta de alimentos disminuye la velocidad y el grado de absorción de levodopa. Cuando se prescriben cápsulas o comprimidos después de una comida, la C max de levodopa en plasma disminuye en un 30% y se alcanza más tarde. El grado de absorción de levodopa se reduce en un 15%. La biodisponibilidad absoluta de la levodopa en las cápsulas de Madopar ® "125" y las tabletas de Madopar ® "250" es del 98% (del 74 al 112%).
Tabletas de acción rápida Madopar ® (dispersables) "125"
Los perfiles farmacocinéticos de la levodopa después de tomar tabletas dispersables son similares a los de tomar Madopar ® "125" cápsulas o Madopar ® "250" tabletas, pero el tiempo para alcanzar la C max tiende a disminuir. Los parámetros de absorción del paciente para comprimidos dispersables son menos variables.
Madopar ® GSS "125", cápsulas con liberación modificada del principio activo
Madopar® GSS "125" tiene propiedades farmacocinéticas diferentes a las formas de liberación mencionadas anteriormente. Los principios activos se liberan lentamente en el estómago. La C max en plasma es un 20-30% menor que la de las formas farmacéuticas convencionales y se alcanza 3 horas después de la administración. La dinámica de la concentración plasmática se caracteriza por un período más largo de "vida media" (el período de tiempo durante el cual la concentración en plasma excede o es igual a la mitad del máximo) que el de las cápsulas Madopar ® "125" y las tabletas Madopar ® "250", lo que indica una liberación modificada continua. ... La biodisponibilidad de Madopar ® GSS "125" es del 50-70% de la biodisponibilidad de las cápsulas de Madopar ® "125" y las tabletas de Madopar ® "250" y no depende de la ingesta de alimentos. La ingesta de alimentos no afecta la C max de levodopa, que se alcanza más tarde, 5 horas después de tomar Madopar® GSS "125".
Distribución
La levodopa atraviesa la BBB a través de un sistema de transporte saturable. No se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 57 litros. El AUC de la levodopa en el líquido cefalorraquídeo es el 12% del plasma.
La benserazida en dosis terapéuticas no penetra en la BBB. Se acumula principalmente en los riñones, pulmones, intestino delgado e hígado.
Metabolismo
La levodopa se metaboliza por dos vías principales (descarboxilación y o-metilación) y dos vías adicionales (transaminación y oxidación).
La descarboxilasa de aminoácidos aromáticos convierte la levodopa en dopamina. Los principales productos finales de esta vía metabólica son los ácidos homovanílico y dihidroxifenilacético.
La catecol-o-metil-transferasa metila la levodopa para formar 3-o-metildopa. La T 1/2 de este metabolito principal del plasma es de 15 a 17 horas, y en pacientes que toman dosis terapéuticas de Madopar, se produce su acumulación.
Una disminución en la descarboxilación periférica de levodopa cuando se administra junto con benserazida conduce a concentraciones plasmáticas más altas de levodopa y 3-o-metildopa y concentraciones plasmáticas más bajas de catecolaminas (dopamina, norepinefrina) y ácidos fenol carboxílicos (ácido homovanílico, ácido dihidrofenilacético).
En la mucosa intestinal y el hígado, la benserazida se hidroxila para formar trihidroxibencilhidrazina. Este metabolito es un potente inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos.
Retirada
Con inhibición periférica de la descarboxilasa T 1/2 de levodopa - 1,5 horas, el aclaramiento de levodopa del plasma es de aproximadamente 430 ml / min.
La benserazida se elimina casi por completo por metabolismo. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina (64%) y en menor medida en las heces (24%).
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal y hepática. No hay datos sobre la farmacocinética de levodopa en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
Pacientes seniles (65-78 años). En pacientes de edad avanzada (65-78 años) con enfermedad de Parkinson, la T 1/2 y el AUC de levodopa aumentan en un 25%, lo que no es un cambio clínicamente significativo y no afecta el régimen posológico.
Indicaciones de los comprimidos de acción rápida Madopar ® (dispersables) "125"
enfermedad de Parkinson:
Madopar ® tabletas de acción rápida (dispersables) "125": una forma de dosificación especial para pacientes con disfagia y acinesia en las primeras horas de la mañana y en la tarde, o con el fenómeno de "disminución del efecto de una dosis única" o "aumento del período latente antes del inicio del efecto clínico del fármaco" ;
Madopar® GSS "125" está indicado para todo tipo de fluctuaciones en la acción de la levodopa (a saber: "discinesia de la dosis máxima" y "el fenómeno del fin de la dosis", por ejemplo, inmovilidad nocturna);
síndrome de piernas inquietas, incluido el síndrome idiopático y el síndrome de piernas inquietas en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis.
Contraindicaciones
hipersensibilidad a la levodopa, benserazida o cualquier otro componente del fármaco;
disfunción descompensada de órganos endocrinos, hígado o riñones (excepto para pacientes con síndrome de piernas inquietas que reciben diálisis);
enfermedades del sistema cardiovascular en etapa de descompensación;
enfermedad mental con componente psicótico;
glaucoma de ángulo cerrado;
en combinación con inhibidores de MAO no selectivos o una combinación de inhibidores de MAO-A y MAO-B;
edad menor de 25 años;
el embarazo;
período de lactancia;
mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables (ver "Embarazo y lactancia").
Aplicación durante el embarazo y la lactancia.
Madopar ® está absolutamente contraindicado en el embarazo y las mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables, debido a una posible violación del desarrollo del esqueleto en el feto.
Si ocurre un embarazo durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse de acuerdo con las recomendaciones del médico tratante.
Si necesita tomar Madopar® durante la lactancia, debe dejar de amamantar debido a la falta de datos fiables sobre la penetración de benserazida en la leche materna. No se puede descartar el peligro de un desarrollo esquelético incorrecto en un recién nacido.
Efectos secundarios
Del sistema sanguíneo: casos raros de anemia hemolítica, leucopenia transitoria, trombocitopenia. En pacientes que toman levodopa durante un tiempo prolongado, se recomienda controlar periódicamente el recuento sanguíneo, la función hepática y renal.
Del tracto digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, casos aislados de pérdida o cambio del gusto, sequedad de la mucosa oral.
Desde el lado de la piel: raramente - picazón, erupción.
Por parte del sistema cardiovascular: arritmias, hipotensión ortostática (debilitada después de una reducción de dosis de Madopar®), hipertensión arterial.
Por parte del sistema nervioso y la esfera mental: agitación, ansiedad, insomnio, alucinaciones, delirio, desorientación temporal (especialmente en pacientes de edad avanzada y pacientes con antecedentes de estos síntomas), depresión, dolor de cabeza, mareos, en las últimas etapas del tratamiento, a veces - movimientos espontáneos (como corea o atetosis ), episodios de "congelación", debilitamiento del efecto al final del período de dosis (el fenómeno de "agotamiento"), el fenómeno de "encendido-apagado", somnolencia intensa, episodios de somnolencia repentina, aumento de las manifestaciones del síndrome de "piernas inquietas".
Desde el costado del cuerpo en su conjunto: infección febril, rinitis, bronquitis.
Indicadores de laboratorio: a veces: un aumento transitorio de la actividad de las transaminasas hepáticas y la fosfatasa alcalina, un aumento del nitrógeno ureico en sangre, un cambio en el color de la orina a rojo, oscurecimiento al estar de pie.
Interacción
Interacción farmacocinética
Trihexifenidil (fármaco anticolinérgico) reduce la velocidad, pero no el grado de absorción de levodopa. El nombramiento de trihexifenidil junto con Madopar ® GSS "125" no afecta a otros parámetros de la farmacocinética de la levodopa.
Antiácidos reducir el grado de absorción de levodopa en un 32% cuando se administra con Madopar® GSS "125".
Sulfato de hierro reduce la C max y el AUC de levodopa en plasma en un 30-50%, lo cual es un cambio clínicamente significativo en algunos pacientes.
Metoclopramida aumenta la tasa de absorción de levodopa.
La levodopa no entra en interacciones farmacocinéticas. con bromocriptina, amantadina, selegilina y domperidona.
Interacción farmacodinámica
Antipsicóticos, opiáceos y antihipertensivos que contienen reserpina., inhibe el efecto de Madopar®.
Inhibidores de la MAO. Si se prescribe Madopar® a pacientes que reciben inhibidores de la MAO no selectivos irreversibles, deben transcurrir al menos 2 semanas desde que se interrumpe el inhibidor de la MAO hasta el inicio de la administración de Madopar® (consulte "Contraindicaciones"). Sin embargo, se pueden recetar inhibidores selectivos de MAO-B (como selegilina o rasagilina) e inhibidores selectivos de MAO-A (como moclobemida) a los pacientes que toman Madopar®. Al mismo tiempo, se recomienda ajustar la dosis de levodopa en función de las necesidades individuales del paciente en términos de eficacia y tolerabilidad. La combinación de inhibidores MAO-A y MAO-B es equivalente a tomar un inhibidor MAO no selectivo, por lo tanto, dicha combinación no debe administrarse al mismo tiempo que Madopar®.
Simpaticomiméticos (epinefrina, norepinefrina, isoproterenol, anfetamina). Madopar® no debe administrarse junto con simpaticomiméticos, ya que la levodopa puede potenciar su acción. Si aún se requiere la administración simultánea, es muy importante un control cuidadoso del estado del sistema cardiovascular y, si es necesario, reducir la dosis de simpaticomiméticos.
Fármacos antiparkinsonianos. El uso combinado del fármaco con otros fármacos antiparkinsonianos (anticolinérgicos, amantadina, agonistas de la dopamina) es posible, pero esto puede mejorar no solo los efectos deseables, sino también los indeseables. Es posible que deba reducir la dosis de Madopar u otro medicamento. Si se agrega un inhibidor de la catecol-o-metiltransferasa (COMT) al tratamiento, es posible que se requiera una reducción de la dosis de Madopar®. Al iniciar la terapia con Madopar®, los medicamentos anticolinérgicos no deben cancelarse abruptamente, ya que la levodopa no comienza a actuar de inmediato.
La levodopa puede afectar sobre los resultados de la determinación de laboratorio de catecolaminas, creatinina, ácido úrico y glucosa, es posible un resultado falso positivo de la prueba de Coombs.
En pacientes que reciben Madopar, la ingesta del fármaco al mismo tiempo que alimentos ricos en proteínas puede interferir con la absorción de levodopa en el tracto gastrointestinal.
Anestesia general con halotano. La toma de Madopar ® debe suspenderse de 12 a 48 horas antes de la cirugía, ya que un paciente que recibe Madopar ® puede experimentar fluctuaciones en la presión arterial y arritmia durante la anestesia con halotano.
Método de administración y dosificación.
Dentro, no menos de 30 minutos antes o 1 hora después de las comidas.
Las cápsulas (Madopar ® "125" o Madopar ® GSS "125") deben tragarse enteras sin masticar. Las cápsulas Madopar ® GSS "125" no deben abrirse antes de su uso, de lo contrario se pierde el efecto de la liberación modificada del principio activo.
Los comprimidos (Madopar ® "250") se pueden triturar para facilitar la deglución.
Las tabletas dispersables (tabletas de acción rápida Madopar ® (dispersables) "125") deben disolverse en 1/4 taza de agua (25-50 ml); la tableta se disuelve completamente después de unos minutos con la formación de una suspensión de color blanco lechoso, que debe tomarse a más tardar 30 minutos después de que la tableta se haya disuelto. Dado que se puede formar un precipitado rápidamente, se recomienda agitar la solución antes de usarla.
enfermedad de Parkinson
Régimen de dosificación estándar
El tratamiento debe iniciarse de forma gradual, ajustando la dosis individualmente al efecto óptimo.
Terapia inicial
En una etapa temprana de la enfermedad de Parkinson, se recomienda iniciar el tratamiento con Madopar® con 62,5 mg (50 mg de levodopa + 12,5 mg de benserazida) 3-4 veces al día. Si se tolera el régimen de dosificación inicial, la dosis debe aumentarse lentamente según la respuesta del paciente.
El efecto óptimo generalmente se logra con una dosis diaria de 300-800 mg de levodopa + 75-200 mg de benserazida administrada en 3 o más dosis divididas. Puede llevar de 4 a 6 semanas lograr un efecto óptimo. Si es necesario aumentar aún más la dosis diaria, debe hacerlo a intervalos de 1 mes.
Cuidados de apoyo
La dosis de mantenimiento promedio es de 125 mg (100 mg de levodopa + 25 mg de benserazida) 3-6 veces al día. El número de dosis (al menos 3) y su distribución a lo largo del día deberían proporcionar un efecto óptimo.
Para optimizar el efecto, puede reemplazar las cápsulas Madopar ® "125" y las tabletas Madopar ® "250" por tabletas de acción rápida Madopar ® (dispersables) o cápsulas Madopar ® GSS "125".
Síndrome de piernas inquietas
La dosis máxima permitida es de 500 mg / día de Madopar® (400 mg de levodopa + 100 mg de benserazida). 1 hora antes de acostarse, con un poco de comida.
Síndrome idiopático de piernas inquietas con trastornos del sueño
Dosis inicial: 62,5 mg (50 mg de levodopa + 12,5 mg de benserazida) -125 mg (100 mg de levodopa + 25 mg de benserazida) Madopar®. En caso de efecto insuficiente, la dosis debe aumentarse a 250 mg (200 mg de levodopa + 50 mg de benserazida) Madopar®.
Síndrome idiopático de piernas inquietas con sueño y trastornos del sueño
Dosis inicial: 1 caps. Madopar ® GSS "125" y 1 tapón. Madopar ® "125" 1 hora antes de acostarse. En caso de efecto insuficiente, se recomienda aumentar la dosis de Madopar® GSS "125" a 250 mg (2 cápsulas).
Síndrome idiopático de piernas inquietas con sueño y alteraciones del sueño, así como con alteraciones durante el día
Adicionalmente: 1 pestaña. dispersable o 1 cápsula. Madopar ® "125", la dosis diaria máxima permitida es de 500 mg (400 mg de levodopa + 100 mg de benserazida).
Síndrome de piernas inquietas en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis
125 mg de Madopar® (1 tableta. Dispersable o 1 cápsula. Madopar® "125") 30 minutos antes del inicio de la diálisis.
Dosificación en casos especiales
enfermedad de Parkinson
Madopar® se puede combinar con otros medicamentos antiparkinsonianos; a medida que continúa el tratamiento, puede ser necesario reducir la dosis de otros medicamentos o retirarlos gradualmente.
Madopar ® tabletas de acción rápida (dispersables) "125" - una forma de dosificación especial para pacientes con disfagia o acinesia en las primeras horas de la mañana y en la tarde, o con los fenómenos de "disminución del efecto de una dosis única" o "aumento del período de latencia antes del inicio del efecto clínico del fármaco" ...
Si durante el día el paciente presenta fluctuaciones motoras pronunciadas (fenómeno de "disminución del efecto de una dosis única", fenómeno de "encendido-apagado"), se recomienda una ingesta más frecuente de dosis únicas correspondientemente más pequeñas o, lo que es preferible, el uso de Madopar® GSS "125".
Es mejor comenzar la transición a Madopar ® GSS "125" con la dosis de la mañana, manteniendo la dosis diaria y el régimen de Madopar ® "125" o Madopar ® "250".
Después de 2-3 días, la dosis se aumenta gradualmente en aproximadamente un 50%. Se debe advertir al paciente que su estado puede empeorar temporalmente. Por sus propiedades farmacológicas, Madopar® GSS "125" comienza a actuar algo más tarde. El efecto clínico se puede lograr más rápidamente prescribiendo Madopar ® GSS "125" junto con Madopar ® "125" cápsulas o tabletas dispersables. Esto puede ser especialmente útil en el caso de la primera dosis de la mañana, que debería ser un poco más alta que la siguiente. La dosis individual de Madopar® GSS "125" debe seleccionarse lenta y cuidadosamente, y el intervalo entre cambios de dosis debe ser de al menos 2-3 días.
En pacientes con síntomas nocturnos, fue posible lograr un efecto positivo aumentando gradualmente la dosis nocturna de Madopar® GSS "125" a 250 mg (2 cápsulas) antes de acostarse.
Para eliminar el efecto pronunciado de Madopar® GSS "125" (discinesia), es más eficaz aumentar los intervalos entre dosis que reducir una sola dosis.
Si Madopar ® GSS "125" no es suficientemente eficaz incluso a una dosis diaria correspondiente a 1500 mg de levodopa, se recomienda volver al tratamiento anterior con Madopar ® "125", Madopar ® "250" y Madopar ® comprimidos de acción rápida (dispersables) "125".
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
Madopar ® es bien tolerado por los pacientes que reciben sesiones de hemodiálisis.
Con la terapia prolongada, pueden aparecer episodios de "congelación", "agotamiento" y fenómenos de "encendido-apagado". En los episodios de "congelamiento" y "agotamiento", recurren a fraccionar la dosis del fármaco (disminuyendo la dosis única o acortando el intervalo entre dosis del fármaco), y cuando aparece el fenómeno de "on-off", aumentar la dosis única y reducir el número de dosis. Posteriormente, puede intentar aumentar la dosis nuevamente para potenciar el efecto del tratamiento.
Síndrome de piernas inquietas
Para excluir un aumento de los síntomas del síndrome de piernas inquietas (aparición temprana durante el día, aumento de la gravedad y compromiso de otras partes del cuerpo), la dosis diaria no debe exceder la dosis máxima recomendada: 500 mg (400 mg de levodopa + 100 mg de benserazida) Madopar®.
Con un aumento de los síntomas clínicos, se debe reducir la dosis de levodopa o se debe cancelar gradualmente la levodopa y se debe prescribir otra terapia.
Sobredosis
Síntomas: por parte del sistema cardiovascular - arritmias; esfera mental: confusión, insomnio; del tracto digestivo: náuseas y vómitos; Movimientos patológicos involuntarios (mencionados en la sección "Efectos secundarios", pero de forma más pronunciada).
Cuando se toman cápsulas de liberación modificada (Madopar ® GSS "125"), la aparición de síntomas de sobredosis puede ocurrir más tarde debido a la lenta absorción de principios activos en el estómago.
Tratamiento: es necesario controlar las funciones vitales; terapia sintomática: el nombramiento de analépticos respiratorios, medicamentos antiarrítmicos, en los casos apropiados, neurolépticos.
Cuando se utiliza una forma farmacéutica con liberación modificada de principios activos (Madopar ® GSS "125"), se debe evitar una mayor absorción del fármaco.
instrucciones especiales
Las personas con hipersensibilidad al fármaco pueden desarrollar reacciones apropiadas.
Los efectos secundarios del tracto gastrointestinal, que son posibles en la etapa inicial del tratamiento, pueden eliminarse en gran medida si Madopar se toma con una pequeña cantidad de comida o líquido, así como si la dosis se aumenta lentamente.
Durante el tratamiento, es necesario controlar la función del hígado y los riñones, el recuento sanguíneo.
Los pacientes con diabetes deben controlar con frecuencia los niveles de glucosa en sangre y ajustar la dosis de los fármacos hipoglucemiantes.
Si es necesario realizar una intervención quirúrgica con anestesia general, se debe continuar la terapia con Madopar® hasta la operación, a excepción de la anestesia general con halotano. Dado que un paciente que recibe Madopar® puede experimentar fluctuaciones en la presión arterial y arritmia durante la anestesia con halotano, Madopar® debe cancelarse entre 12 y 48 horas antes de la cirugía. Después de la cirugía, se reanuda el tratamiento, aumentando gradualmente la dosis hasta el nivel anterior.
Madopar ® no se puede cancelar de forma abrupta. La retirada brusca del fármaco puede provocar un "síndrome neuroléptico maligno" (fiebre, rigidez muscular, así como posibles cambios mentales y un aumento de la creatinfosfoquinasa sérica), que puede tomar una forma potencialmente mortal. Si se presentan tales síntomas, el paciente debe estar bajo supervisión médica (si es necesario, debe ser hospitalizado) y recibir la terapia sintomática adecuada. Puede incluir una nueva cita de Madopar® después de una evaluación adecuada del estado del paciente.
La depresión puede ser una manifestación clínica de la enfermedad subyacente (parkinsonismo, síndrome de "piernas inquietas") y puede ocurrir durante la terapia con Madopar®. El paciente debe ser monitoreado de cerca por posibles reacciones adversas psiquiátricas.
Posibilidad de dependencia y abuso de drogas
En algunos pacientes con enfermedad de Parkinson se notó la aparición de trastornos conductuales y cognitivos como consecuencia del uso descontrolado de dosis crecientes del fármaco, a pesar de las recomendaciones del médico y un exceso significativo de las dosis terapéuticas del fármaco.
Impacto en la conducción de vehículos y el trabajo con máquinas y mecanismos.
Si se produce somnolencia, incl. episodios repentinos de somnolencia, debe negarse a conducir un automóvil o trabajar con máquinas y mecanismos. Si aparecen estos síntomas, considere reducir la dosis o suspender la terapia.
Condiciones de almacenamiento de la droga Madopar ® tabletas de acción rápida (dispersable) "125"
A una temperatura no superior a 25 ° C.Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Madopar ® tabletas de acción rápida (dispersable) "125"
cápsulas de liberación modificada 100 mg + 25 mg 100 mg + 25-3 años.
comprimidos dispersables 100 mg + 25 mg 100 mg + 25-3 años.
comprimidos 200 mg + 50 mg 200 mg + 50 - 4 años.
cápsulas 100 mg + 25 mg 100 mg + 25-3 años.
No lo use después de la fecha de vencimiento impresa en el paquete.