Миорелаксанты подобие яда кураре. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)
Курареподобные средства
Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры.
Классификация
По механизму действия их можно разделить на вещества:
1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодействию н-холинорецепторов с ацетилхолином и наступлению деполяризации мышечной пластинки с последующей ее деполяризацией (тубокурарин, диплацин, меликтин и др.);
2) деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполяризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению деполяризации (дитилин и др.);
3) смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяризующий эффекты (диоксоний и др.). Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимической мускулатуры лица, мышц конечностей, голосовых связок, туловища, диафрагмы и межреберных мышц.
По продолжительности действия миорелаксанты можно подразделить на три группы:
1) короткого действия (5-10 минут) - дитилин;
2) средней продолжительности (20-40 минут) - тубокурарин-хлорид, диплацин и др.;
3) длительного действия (60 минут и более) - анатруксоний.
Кроме перечисленных курареподобных средств в анестезиологии применяются ардуан, павулон, норкурон, тракриум, мелликтин.
Краткое описание фармакологической группы . Курареподобные средства блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры.
В наш период бурного развития большой хирургии в ногу с ней шагает и анестезиология, которая теперь уже в значительной степени опирается на мышечные релаксанты, которые избирательно воздействуя на нервно-мышечные синапсы, парализуя их, идеально расслабляют произвольную мускулатуру. Эти миорелаксанты еще назывались курареподобными препаратами. Кураре южноамериканский яд, добываемый из лиан (Liana chondrodenaro tomcntosum), из коры и корней Strichuos toxifera и т.д., произрастающих в Южной Америке, особенно в Британской Гвиане. Слово «кураре» происходит от названия реки в Гвиане — Куравара или убивающий птиц, где и произрастают эти растения. С незапамятных времен индейцы этим ядом отравляют стрелы, идя на охоту, или используя их в межплеменных сражениях или в бою с европейцами — колонизаторами.
Первые сведения о кураре стали известны в Европе вскоре после открытия Колумбом Америки.
Испанцы — историк Ложе (1510-1560) и врач Монардес (1493- 1588) описали кураре.
В 1595 году об этом же сообщил Ралей, а первая экспериментальная работа на курах с использованием антидотов сахара и поваренной соли принадлежит французу Кондимену (1745). Он был уверен в том, что кураре содержится в 30 видах растений. Итальянец Фонтана в 1781 установил, что кураре не парализует нервы, а уничтожает возбудимость поперечнополосатой мускулатуры. В 1811 году англичанин Броди отметил, что кураре останавливает дыхание, на сердце она непосредственно не действует и что искусственным дыханием можно спасти жизнь животного. Видимо авторы фильма, который вы смотрели, имели в виду Броди на примере оживления осла искусственным дыханием после отравления кураре.
Известно, что передача импульса с нерва на мышцу осуществляется с помощью медиатора ацетилхолина, который образуется в нервном окончании в синапсе. Ацетилхолин действует на рецептивную субстанцию мионеврологического соединения и тем самым вызывает сокращение мышц, однако он разрушается через 1/1000 сек. Холинэстеразой. В покое мионевральное соединение или постсинаптическая мембрана находится в состоянии поляризации, когда на внутренней ее поверхности виду Броди на примере оживления осла искусственным дыханием после отравления кураре.
Французские врачи Рулени и Буссинго в 1928 году выделили активное начало кураре и назвали его Курарином. Эксперименты с кураре производили Клод Бернард (1844-1851 г.г.), русские ученые Пеликан (1857 г.) и Дыбковский (1861). При судорогах впервые с лечебной целью кураре применил в 1850 году итальянец Велли. В 1878 году Гунтер использовал кураре при столбняке и бешенстве. Тогда же Поповым, Коринорским, а в последствие Бремером (1927), Гортриджем и Вестом кураре с успехом применялся при столбняке, бешенстве, эпилепсии и хорее. Спорадические случаи в экспериментах и клинике принадлежат Павлову, Кравкову, Введенскому, Карасику и Аничкову.
Впервые чистый трубокурарин из кураре получено Кингом в 1935 году, а три года спустя Мак Интайр и Датчер получили интокострин, а в клинике его использовали в 1940-41 г.г. Беннет и его сотрудники при психических заболеваниях для предупреждения судорог при электрошоковой терапии. Крупный канадский анестезиолог Гриффит и его ученик Джонсон в 1942 году при операции для расслабления мышц впервые в истории хирургии применил интокострин. В настоящее время, как у нас, так и за рубежом синтезировано множество миорелаксантов.
Каков механизм действия этих препаратов? Было установлено Бернаром (1851) и Пеликаном (1857), миорелаксанты блокируют передачу импульса сдвига нервов на мышцу. В 1958-59 г.г. Вассер при помощи меченых атомов тубарина и декаметония определил, что релаксанты в организме фиксируются главным образом в области концевых пластин мионевральных синапсов.
Известно, что передача импульса с нерва на мышцу осуществляется с помощью медиатора ацетилхолина, который образуется в нервном окончании в синапсе. Ацетилхолин действует на рецептивную субстанцию мионеврологического соединения и тем самым вызывает сокращение мышц, однако он разрушается через 1/1000 сек. Холинэстеразой. В покое мионевральное соединение или постсинаптическая мембрана находится в состоянии поляризации, когда на внутренней ее поверхности располагаются электроотрицательные ионы калия, а на наружной поверхности электроположительные ионы натрия.
Ацетилхолин вызывает деполяризацию, т.е. перемещает ионы натрия на внутреннюю, а ионы калия — на наружную поверхность мембраны, тем самым импульс проходит через синапс и мышца сокращается. В зависимости от механизма действия курареподобные вещества делятся на деполяризующие (подобно действию ацетилхолина) и неполяризующие миорелаксанты.
Первая группа препаратов действует подобно ацетилхолину, вызывает деполяризацию, но более длительную, мышцы судорожно сокращаются, начиная с головы и кончая диафрагмой. Вскоре же эти релаксанты разрушаются псевдохолинэстеразой, и наступает реполяризация, то есть, мускулатура расслабляется. Недеполяризующие релаксанты блокируют рецепторы мионеврального соединения, не проявляется действие ацетилхолина, т.е. не наступает деполяризации, и мышцы расслабляются, останавливается дыхание. Однако при использовании антидота прозерина, который угнетает холинэкстеразу, он может создать условия для накопления ацетилхолина, который прорывает блокаду и восстанавливает его действие, т.е. мышцы вновь сокращаются, начинается спонтанное дыхание.
К деполяризующим миорелаксантам относятся дитилин, декаметоний-йод, бреведил-М, Курацит, листенон, миорелаксин, сколин, сукцинилхолин, сукцикуран, сукциметониум-бромид (это хлористые или бромистые соли дихоминового эфира янтарной кислоты), сукцитониум-йодид и др.
К недеполяризующим релаксантам относятся: препараты из натурального истинного кураре — Д-трубокурарин, мекострины, метубин и бетта-эритроидин, а также синтетические — диплацин, пиролаксан (за рубежом аналоги флакседил и галламин), парамион, милаксен, лаудолизин и др. Вам необходимо четко представить дозировку, продолжительность действия и осложнения при использовании этих релаксантов. Более подробно физико-химические и фармакодинамические свойства разберете на практических занятиях. Эти свойства широко используются в хирургии с целью уменьшения вредного влияния основного наркотического средства (при минимальной дозе наркотика наступает полная релаксация), проведения управляемого дыхания с усиленной подачей кислорода (когда имеется опасность возникновения двустороннего пневмоторакса), для снятия судорог при глиотермии, столбняке бешенстве, перед интубацией, при эндоскопиях, вправлении переломов и вывихов.
Миорелаксанты не вызывают сна, обезболивания, поэтому прежде нужно выключить сознание. Основная масса их не оказывает вредного влияния на сердце, печень, почки, они быстро разрушаются, выводятся из организма, поэтому важно, чтобы эти органы были здоровы.
Нужно помнить также, что некоторые из них способны кумулироваться, поэтому при передозировке и при повторном введении их может остановиться дыхание спустя несколько часов после восстановления спонтанного дыхания, т.е. наступает рекураризация. Для профилактики этого осложнения рекомендуется в конце операции вводить прозерин-антидот. Больной в течение суток с момента введения препарата должен быть под наблюдением.
Вообще при использовании миорелаксантов остановка дыхания потенциально возможна, поэтому всегда нужно быть готовым к проведению интубации и методов искусственного дыхания.
Различают следующие группы способов искусственного дыхания:
а) Ручные (Сильвестр, Шюлер, Лабард)
б) Аппаратные (полуавтом, и автомат.)
в) Система из легких в легкие — 1) изо рта в рот, 2) изо рта в
Коротко рассказать!
Курарин – это стрельный яд, плохо всасывается из ЖКТ в кровь, и в ЖКТ разрушается. Действие проявляется только при попадании в кровь, минуя ЖКТ. При этом действует только на Н–ХР скелетных мышц, вызывая полное или частичное расслабление скелетной мускулатуры. В связи с основным действием на скелетные мышцы получили второе название миорелаксанты.
Нашли основное применение в хирургической практике для расслабления скелетных мышц при операциях на органах грудной и брюшной полости. Кроме того, миорелаксанты могут применяться при судорожной терапии и для лечения спастических параличей. Высокие дозы миорелаксантов могут вызвать угнетение дыхательного центра, а в особо тяжелых случаях – паралич дыхательного центра и смерть.
Функциональными антагонистами курареподобных средств являются АХЭ: прозерин, физостигмин.
ТУБОКУРАРИН, Tubocurarini chloridum , список “А”
Соль алкалоида тубокурарина, в терапевтических дозах блокирует Н – ХР скелетных мышц без существенного изменения основных функций организма. В больших количествах может блокировать Н – ХР надпочечников и синокаротидной зоны, что может привести к понижению АД и угнетению дыхания. Кроме того, большие дозы этого вещества могут способствовать выхождению из клеток организма яда гистамина, который становится активным и может вызвать спазм бронхов.
Применяется только в условиях стационара во время хирургических операций.
ФВ – ампулы по 2 и 5 мл. 1% раствора.
ДИТИЛИН, Dithylinum , список “А”, “Миорелаксин”
По активности значительно уступает тубокурарину, действие развивается при внутривенном введении через 30 секунд и длится 3 – 7 минут.
Применяется во время наркоза для кратковременного расслабления скелетных мышц, причем при передозировке этого препарата АХЭ не применяются, т.к. они усиливают токсичность дитилина.
ФВ – амп. по 5 и 10 мл 2 % раствора.
Вещества с преимущественным действием на АР (адренергические средства)
Это средства, влияющие на симпатическую адренергическую иннервацию.
В качестве медиатора в адренергических синапсах наиболее важное значение имеет норадреналин, который возбуждает АР клеточных мембран. Синтез норадреналина происходит в окончаниях (аксонах) симпатических нервов (т.е. в постганглионарных волокнах СНС). Исходным веществом для синтеза норадреналина служит аминокислота тирозин, которая под влиянием определенных ферментов претерпевает ряд изменений: тирозин – диоксифенилаланин (ДОФА) – диоксифенилаланинамин (дофамин) – норадреналин. Этот сложный биохимический процесс происходит в адренергических нервах, и образовавшийся в конечном итоге норадреналин депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях – везикулах. Во время поступления нервного импульса часть норадреналина выбрасывается в синаптическую щель и возбуждает АР. Действие медиатора норадреналина кратковременно, т.к. большая его часть (80%) после передачи импульса подвергается обратному захвату нервными окончаниями. Часть медиатора инактивируется специальными ферментами: моноаминооксидазой (МАО) и катехолортометилтрансферазой (КОМТ).
Различают α-и β-адренорецепторы, что обусловлено их разной чувствительностью к норадреналину, адреналину и ряду фармакологических веществ. Количественное соотношение в органах α - и β - АР различно.
α - АР расположены в основном в сосудах кожи, слизистых оболочек, почек, в органах брюшной полости, в легких и мышцах, в радиарной мышце глаза.
β -АР делятся на β 1 - и β 2 - АР. Преимущественно β 1 -АР располагаются в коронарных сосудах и проводящей системе сердца, β 2 - в бронхах, сосудах скелетных мышц и матке.
Механизмы фармакологического воздействия на адренергические синапсы довольно разнообразны. Одни ЛВ взаимодействуют с АР постсинаптических мембран, вызывая их возбуждение или угнетение и соответствующие изменения метаболизма и функции клеток. Действие других препаратов направлено на окончания симпатических нервов и и пресинаптических мембран. При этом препарат может нарушать синтез норадреналина, его депонирование в везикулах, выделение в синаптическую щель, обратный захват медиатора пресинаптическими окончаниями нервов. Некоторые вещества угнетают процессы ферментативной инактивации норадреналина. Возможны сочетания различных механизмов действия в одном лекарственном веществе.
КЛАССИФИКАЦИЯ адренергических средств.
Адреномиметики – возбуждающие АР.
Адреноблокаторы – блокирующие АР.
Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия) – не влияют непосредственно на АР, но способствуют высвобождению из пресинаптических окончаний норадреналина и поэтому усиливают адренергические реакции.
Симпатолитики – блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных симпатических нервов.
АДРЕНОМИМЕТИКИ
α - β- АМ прямого действия
Типичным представителем этой группыявляется
АДРЕНАЛИН – образуется из норадреналина в клетках мозгового вещества надпочечников, по своему действию и происхождению является стероидным гормоном.Оказывает прямое стимулирующее действие на α, β 1, β 2 - АР. В медицинской практике применяется в виде
раствора адреналина гидрохлорида, Solutio Adrenalini hydrochloridum , список “Б”, 1мл.
Действие на органы выражается следующими фармакологическими эффектами (как при возбуждении СНС, кроме п.7):.
1. Расширение коронарных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга и легких. В условиях целого организма превалирует сосудосуживающее действие адреналина, что приводит к повышению АД.
2. Усиление работы сердца и учащение сердечного ритма.
3. Сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек.
4. Расслабление мускулатуры бронхов, кишечника.
5. Расширение зрачка в результате сокращения радиальной мышцы глаза.
6. Сокращение матки, селезенки.
7. Повышение тонуса сфинктеров ЖКТ и мочевого пузыря.
8. Повышение количества сахара в крови в результате усиления обмена веществ и стимуляции глюконеогенеза.
9. Повышение работоспособности скелетных мышц за счет увеличения глюкозы и улучшения кровоснабжения скелетных мышц.
10. Повышение секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ).
11. Повышение количества свободных жирных кислот в крови за счет стимуляции липолиза.
12. Небольшое возбуждение ЦНС (беспокойство, тремор и др.)
Применяется:
Как сосудосуживающее средство при шоке, коллапсе, острой гипотонии. При внутривенном введении действует 5 минут, при подкожном – 30 минут.
При анафилактическом шоке и некоторых аллергических роеакциях немедленного типа.
При острой сердечной слабости, при остановке сердца (в этом случае адреналин вводится внутрисердечно).
Для купирования приступов удушья при бронхиальной астме (БА).
Вместе с местными анестетиками для сужения сосудов, задержки всасывания анестетиков и продления их действия.
При передозировке инсулина или при гипогликемической коме для восстановления количества сахара в крови.
Наружно в глазной практике, ЛОР – практике для сужения сосудов.
Противопоказания к применению.
Гипертоническая болезнь.
Атеросклероз.
Сахарный диабет.
Тиреотоксикоз (повышение обмена веществ).
Беременность.
При фторотановом, циклопропановом и хлороформном наркозах (может возникнуть аритмия, экстрасистолы).
Назначается: внутривенно, подкожно, внутримышечно, внутрисердечно, наружно. Внутрь не назначается, т.к. разрушается в ЖКТ.
ФВ – в ампулах по 1 мл 0,1% раствор, его получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.
НОРАДРЕНАЛИН, Noradrenalini hydrotartras , список “Б”
В отличие от адреналина возбуждает в основном α –АР, незначительно - β 1 - АР, поэтому проявляет более сильное сосудосуживающее действие. Практически не действует на бронхи, не проявляет гипергликемический эффект, урежает ритм сердечных сокращений. Применяется как сосудосуживающее средство при шоке, коллапсе, острой гипотонии (в результате травм, хирургических вмешательств). Вводится только внутривенно; лучше - через катетер, т.к. вызывает некроз ткани из-за сильного спазма сосудов. Другие пути инъекций не используются.
Противопоказания.
Атеросклероз.
Гипертония.
ФВ – в ампулах по 1 мл. 0,1% - 0,2% раствора.
1) средства недеполяризующего действия;
2) средства деполяризующего действия.
Кураре, специально обработанный сок южноамериканского растения, с давних пор использовался индейцами как стрельный яд, обездвиживающий животных. В середине прошлого столетия установили, что расслабление скелетной мускулатуры, вызванное кураре, реализуется за счет прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.
Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов.
Показания к применению всех миорелаксантов:
Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры.
Для проведения ИВЛ во время операции
Вправление вывихов, репозиция костных отломков
Судороги
НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МИОРЕЛАКСАНТЫ.
Тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. Эти препараты при внутривенном введении вызывают быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 мин. Сначала расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, голосовых связок, туловища и, в последнюю очередь (при больших дозах), дыхательные (межреберные и мышцы диафрагмы), что приводит к остановке дыхания. На центральную нервную систему они не действуют, так как плохо проходят гематоэнцефалический барьер.
Механизм действия
Антидеполяризующие миорелаксанты, связываясь с Н-холинорецептором, прикрывают (экранируют) его от воздействия синаптического ацетилхолина. В результате нервный импульс не вызовет деполяризации мембраны мышечного волокна (поэтому препараты называют недеполяризующими).
Эти соединения конкурируют (конкурентные миорелаксанты) с ацетилхолином за Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны: при увеличении количества ацетилхолина в синапсе (например, при введении антихолинэстеразных средств) медиатор вытесняет миорелаксант из связи с мембраной и сам образует комплекс с рецептором, вызывая деполяризацию.
Антагонистами антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства (прозерин и др.), которые, ингибируя синаптическую холинэстеразу (фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накоплению ацетилхолина. Они применяются при передозировке недеполяризующих миорелаксантов.
Показания к применению
При больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры.
Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой столбняка.
Недеполяризующие препараты могут вызывать побочный эффект - снижение артериального давления, блокируя Н-холинорецепторы ганглиев.
ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЙ МИОРЕЛАКСАНТ
суксаметония хлорид, йодид (дитилин ) широко применяется в медицинской практике.
Механизм действия
В силу большого структурного сходства с ацетилхолином не только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно разрушаемого холинэстеразой, дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого (несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его Н-холинорецепторы теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолинэстеразой.
Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению ацетилхолина, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов.
Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др.
Побочные эффекты:
1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей;
2) повышение внутриглазного давления;
3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.
АТРОПИН Solutio Atropini sulfatis 1% для в/в, в/м или п/к введения , таблетки, глазные капли (1%)
Применение: - спазмы кишечника и желче- и мочевыводящих путей, пилороспазм, брадиаритмии, для премедикации, отравление фосфоротравляющими средствами, при рентгенологических исследованиях ЖКТ,
Исследовании глазного дна (редко), для создания функционального покоя при воспалительных заболеваниях и травмах глаза , язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, бронхит с гиперпродукцией слизи.
Побочные действия: мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря, головная боль, головокружение, утрата осязания.
Основным эффектом курареподобных препаратов является расслабление скелетной мускулатуры, поэтому их называют миорелаксантами периферического действия. Родоначальником этой группы фармацевтических средств является кураре - смертельный яд, изготовляемый из коры растения Strychnos toxifera , которым аборигены Южной Америки с давних пор смазывали наконечники стрел для обездвиживания животных.
Химический анализ кураре показал, что основным его действующим веществом является алкалоид d-тубокурарин . В настоящее время в медицине применяется много других курареподобных препаратов.
Механизм действия курареподобных средств
Механизм действия курареподобных средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). Курареподобные средства применяются для расслабления скелетных мышц при проведении хирургических вмешательств; обычно их вводят внутривенно.
По механизму действия курареподобные средства делятся на следующие три группы:
- антидеполяризующие (недеполяризующие, конкурентные) препараты - тубокурарин, мелликтин и др.;
- деполяризующие препараты - суксаметоний (суксаметония хлорид, суксаметония йодид и др.);
- препараты смешанного типа действия (диоксоний).
Механизм действия антидеполяризующих препаратов заключается в блокаде Н-холинорецепторов концевых пластинок скелетных мышц, что по принципу конкурентного антагонизма препятствует деполяризующему влиянию ацетилхолина ⮕ нарушение нервно-мышечной передачи ⮕ расслабление скелетной мускулатуры.
Механизм действия деполяризующих миорелаксантов, напротив, обусловлен возбуждением под действием препаратов Н-холинорецепторов концевых пластинок скелетных мышц с последующей стойкой деполяризацией постсинаптической мембраны и расслаблением скелетных мышц. При этом вначале нервно-мышечная передача кратковременно облегчается, что сопровождается мышечными подергиваниями - фасцикуляциями. Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.
Миорелаксанты со смешанным механизмом действия сначала вызывают кратковременную деполяризацию концевой пластинки скелетной мышцы, которая сменяется недеполяризующим блоком.
Курареподобные лекарственные средства расслабляют мыщцы в определённой последовательности. Вначале расслабляются мышцы лица, мышцы шеи , затем мышцы конечностей и туловища и, наконец, дыхательные мышцы. Паралич диафрагмы сопровождается остановкой дыхания.
Передозировка курареподобных средств
Диапазон между дозами, в которых курареподобные препараты парализуют наиболее чувствительные мышцы , и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания, называется широтой миопаралитического действия.
Оказание помощи при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего и деполяризующего типа действия принципиально отличается. Для антидеполяризующих (конкурентных) средств активными антагонистами являются антихолинэстеразные средства , введение которых восстанавливает нервно-мышечную передачу. Напротив, при отравлении суксаметонием антихолинэстеразные средства противопоказаны, поскольку усугубляют действие этого деполяризующего миорелаксанта. Объясняется это особенностями химического строения суксаметония, который представляет собой две сцепленные молекулы ацетилхолина.
С одной стороны, благодаря химическому сходству с ацетилхолином, суксаметоний вызывает стойкую деполяризацю мышечного волокна, приводящую к его последующему расслаблению. С другой стороны, применение в этих условиях антихолинэстеразных средств усугубляет деполяризацию скелетных мышц и пролонгирует миорелаксирующий эффект суксаметония.
Происходит это в результате накопления в синаптической щели еще большего количества ацетилхолина. Являясь аналогом ацетилхолина, суксаметоний в конце концов в течение 5-10 минут разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой, после чего спонтанно восстанавливаются нервно-мышечная передача и дыхание. Поэтому в большистве случаев отравления суксаметонием для восстановления дыхания достаточно воспользоваться искусственной вентиляцией лёгких (ИВЛ).
Следует учитывать, что у лиц с генетически обусловленной недостаточностью ацетилхолинэстеразы апноэ (остановка дыхания) может сохраняться до 6-8 часов. В этом случае отравление суксаметонием устраняется введением свежей цитратной крови, содержащей ацетилхолинэстеразу плазмы.
Ввиду некоторой ганглиоблокирующей активности, антидеполяризующие миорелаксаны могут снижать артериальное давление и провоцировать тахикардию. Применение суксаметония может сопровождаться мышечными болями и аритмиями сердца вследствие повышения концентрации ионов калия во внеклеточной жидкости.
Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.