Citokinoterapija. Citokini: Opće informacije Citokines njihove karakteristike

Pro-upalni citokini su sintetizirani, izlučeni i djeluju kroz njihove receptore na ciljnim stanicama u ranoj fazi upale, sudjeluju u lansiranju određenog imunološkog odgovora, kao iu njegovoj efektorskoj fazi. U nastavku donosimo kratak opis glavnih pro-upalnih citokina.

Il-1 - priključak koji se izlučuje s antigenom stimulacijom monocitima, makrofagima, stanicama Langerhans, dendritičnim stanicama, keratinocitima, astrocitama mozga i mikrogelijem, endotelijom, endotelnim, epitelnim, mezotelijskim stanicama, fibroblastima, NK limfocitima, neutrofilima, u limfocitima, stanicama glatkih mišića, leildig i sterolithol stanica eT Al. Približno 10% bazofila i pretilih stanica također proizvode IL-1. Navedene činjenice pokazuju da se IL-1 može izlučiti izravno u krv, tekućinu tkiva i limf. Sve stanice u kojima se formiraju ovaj citokin nisu sposobne spontane sinteze IL-1 i zadovoljiti njegove proizvode i izlučivanje kao odgovor na učinak infektivnih i upalnih sredstava, mikrobnih toksina, raznih citokina, aktivnih fragmenata komplementa, neke aktivne faktore koagulacije krvi i drugi. Prema A. Bellau, IL-1 je obitelj molekula za sve prigode. IL-1 je podijeljen u 2 frakcije - A i B, koji su proizvodi različitih gena, ali imaju slična biološka svojstva. Oba ova oblika formirana su iz odgovarajućih prekursorskih molekula s istom molekularnom težinom - 31 kDa. Kao rezultat biokemijskih transformacija, formiraju se jednolusni biološki aktivni polipeptidi s molekulskom masom od 17,5 kDa. Gotovo cijeli IL-1A ostaje unutar ćelije ili se veže na membranu. Za razliku od IL-1A, IL-1B aktivno izlučuje stanice i kod ljudi je glavni sekretorski oblik IL-1. Istovremeno, oba interleukina posjeduju isti spektar biološke aktivnosti i natjeca se za vezanje istog receptora. Međutim, treba uzeti u obzir da IL-1A je uglavnom posrednik lokalnih zaštitnih reakcija, a IL-1B djeluje i na lokalnoj i na razini sustava. Eksperimenti s rekombinantnim IL-1 pokazali su da ovaj citokin ima najmanje 50 različitih funkcija, a ciljevi služe stanicama gotovo svih organa i tkiva. Utjecaj IL-1 uglavnom je usmjeren na TX1, iako je u stanju stimulirati TX2 i limfocita. U koštanoj srži, pod njegovom izlaganjem, povećava se broj hematopoetskih stanica u fazi mitoze. IL-1 može utjecati na neutrofile, povećavajući njihovu motornu aktivnost i time doprinose fagocitozi. Ovaj citokin je uključen u regulaciju funkcija endotela i krvnog sustava koagulacije, induciranje pro-amaterske aktivnosti, sintezu pro-upalnih citokina i ekspresije na površinu endotela adhezivnih molekula, osiguravajući valjanje i pričvršćivanje neutrofila i limfocita , kao rezultat kojih se na vaskularnom krevetu razvijaju leukopenija i neutropenija. Djelujući na jetrene stanice, stimulira stvaranje oštrih faznih proteina. Utvrđeno je da je IL-1 glavni posrednik za razvoj lokalne upale i oštroestalni odgovor na razini tijela. Osim toga, nakon njihove štete ubrzava rast krvnih žila. Pod utjecajem IL-1, koncentracija željeza i cinka se smanjuje u krvi i natrija izlučivanja se povećava. Konačno, kao što je utvrđeno u posljednje vrijeme, IL-1 je u stanju povećati broj cirkulirajućeg dušikovog oksida. Potonji, kao što je poznato, igra iznimno važnu ulogu u reguliranju krvnog tlaka, potiče razvrstavanje trombocita i jača fibrinolizu. Treba napomenuti da je pod utjecajem IL-1, formiranje trombocita utičnica i limfocita s trombocitima povećava, što igra važnu ulogu u provedbi nespecifične otpornosti, imuniteta i hemostaze (Yu.A. Vitkovsky). Sve to sugerira da IL-1 stimulira razvoj cijelog kompleksa zaštitnih reakcija tijela s ciljem ograničavanja širenja infekcije, eliminirajući uvedene mikroorganizme i obnovu unosa oštećenih tkiva. IL-1 utječe na chondrocite, osteoklaste, fibroblaste i B-stanice gušterače. Pod njenom utjecajem intenzivira se izlučivanje inzulina, acth i kortizola. Dodavanje IL-1B ili TNFA u primarnu kulturu hipofiznih stanica smanjuje izlučivanje tirotropnog hormona.

IL-1 se formira u središnjem živčanom sustavu, gdje može obavljati ulogu posrednika. Pod utjecajem IL-1, dolazi san, popraćen prisutnošću a-ritma (spori san). Također pridonosi sintezi i izlučivanju astrocitima faktora rasta živčanih vlakana. Pokazalo se da se sadržaj IL-1 povećava s mišićnim radom. Pod utjecajem IL-1, poboljšani su proizvodi samog IL-1, kao i IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 i TNFA. Potonji, osim toga, izaziva sintezu IL-1, IL-6 i IL-8.

Mnogi proupalni učinci IL-1 provode se u kompleksu s TNFA i IL-6: indukcijom groznice, anoreksije, utjecaja na hemopojeve, sudjelovanje u ne-specifičnoj anti-infektivnoj zaštiti, izlučivanje oštrih faznih proteina i drugih (Kao simbirs).

IL-6.- monomer s molekularnom težinom od 19-34 kDa. Proizvodi se stimuliranim monocitima, makrofagima, endoteliocitima, TX2, fibroblastima, hepatocitima, stanicama sulfoli, stanicama živčanog sustava, tiroidocitima, stanicama Langerhansa, itd., Uz IL-4 i IL-10, pruža rast i diferencijacija u limfocitima, doprinoseći tranziciji potonji u antitijelima. Osim toga, to, kao i IL-1, stimulira hepatocite, što dovodi do stvaranja proteina akutne faze. IL-6 djeluje na hematopoetske prethodnice stanice i posebno stimulira megakariocitopoese. Ovaj spoj ima antivirusnu aktivnost. Postoje citokini uključeni u obitelji IL-6, to je onkostatin m (na), faktor koji inhibira leukemiju, odlučujući neurotropni faktor, kardiotropin-1. Njihov učinak ne utječe na imunološki sustav. Obitelj IL-6 pokazuje radnju na embrionalnim matičnim stanicama, uzrokuje hipertrofiju miokarda, sintezu BOV-a, održavajući proliferaciju stanica mijeloma i hematopoetskih prethodnika, diferencijaciju makrofaga, osteoklastih stanica, živčanih stanica, amplifikaciju trombocitopera, itd.

Treba napomenuti da u miševima s ciljem inaktivacijom (nokaut) gena koji kodira opću komponentu receptora za citokine IL-6 obitelji, brojna odstupanja se razvijaju u različitim sustavima organizma nespojive sa životom. Uz oštećenu kardiogenezu u embrijima takvih miševa, postoji oštar smanjenje broja prekursorskih stanica različitih hematopoetskih redova, kao i oštar smanjenje veličine timusa. Ove činjenice govori o ekstremnoj važnosti IL-6 u regulaciji fizioloških funkcija (a.a. yarilin).

Postoje vrlo složeni interpretativni odnosi između pro-upalnih citokina koji djeluju kao sinergisti. Prema tome, IL-6 inhibira IL-1 i TNFA proizvode, iako su oba ovih citokina IL-6 sinteze induktor. Osim toga, IL-6, koji utječe na hipotalamik-hipofizni sustav, dovodi do povećanih kortizolnih proizvoda koji inhibiraju ekspresiju IL-6 gena, kao i geni drugih pro-upalnih citokina.

Obitelj IL-6 također uključuje onkostatin m (NA) Posjeduju iznimno širok raspon djelovanja. Njegova molekularna težina je 28 kDa. Utvrđeno je da ONM može spriječiti rast niza tumora. Pod njenom utjecajem, stimulira se formiranje IL-6, aktivatora plazminogena, vazoaktivni crijevni peptidi, kao i BOV. Od onoga što je rečeno slijedi da onm treba igrati ne posljednju ulogu u reguliranju imunološkog odgovora, koagulacije krvi i fibrinolize.

IL-8. Odnosi se na takozvanu obitelj kemokina, stimulirajući kemotaksu i kemokineze i do 60 pojedinačnih tvari vlastitim karakteristikama strukture i bioloških svojstava. Zreli IL-8 postoji u nekoliko oblika koji se razlikuju duž duljine polipeptidnog lanca. Formiranje oblika ili drugog ovisi o specifičnim proteazama koji djeluju na N-kraju molekule Chalky prethodnika. Ovisno o tome koje se stanice, IL-8 sintetizira, njegov pripravak uključuje razne aminokiseline. Najveća biološka aktivnost ima oblik IL-8, koji se sastoji od 72 aminokiseline (A. SIMBIRS).

IL-8 se oslobađa polimorfno-nuklearni leukociti, monociti, makrofagi, megakariociti, neutrofili, T-limfociti (TX), fibroblasti, hondrociti, keratinociti, endotelna i epitelna stanice, hepatociti i mikrogelija.

IL-8 proizvodi se provode kao odgovor na učinak biološki aktivnih spojeva, uključujući pro-upalne citokine, kao i IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, razne mitogen, lipopolisaharide, lektini, virus Proizvodi za propadanje, dok protuupalni citokini (IL-4, IL-10) smanjuju proizvodnju IL-8. Njegova aktivacija i selekcija javlja se i pod utjecajem trombina, aktivatora plazminogena, streptocinaze i tripsina, što ukazuje na blisku vezu između funkcije ovog citokina i hemostaza sustava.

Sinteza IL-8 provodi se na učinak širokog raspona endogenih ili egzogenih iritanata koji se pojavljuju u fokusu upale pri razvoju lokalne zaštitne reakcije na uvođenje patogenog sredstva. U tom smislu, IL-8 proizvodi imaju mnogo zajedničkog s drugim proupalnim citokinima. U isto vrijeme, sinteza IL-8 suzbila steroidnih hormona, IL-4, IL-10, IFA i IFG.

IL-8 stimulira kemotaksu i neutrofil kemokineze, bazofilov, t-limfociti (u manjoj mjeri) i keratinociti, uzrokujući degranulaciju tih stanica. S intravaskularnom primjenom, IL-8 je brza i oštra granulociptopenija, iza koje postaje nesporno povećati razinu neutrofila u perifernoj krvi. U isto vrijeme neutrofili migriraju u jetru, slezenu, pluća, ali ne u oštećenom tkivu. Štoviše, eksperiment pokazuje da intravenozni IL-8 uvođenje blokira migraciju neutrofila u intrakutane upale područja.

U nestimuliranim neutrofilima, IL-8 uzrokuje oslobađanje proteina povezanog s vitaminom B 12, od specifičnih granula i želatinaza - od sekretornih vezikula. Degranulacija azurofilnih granula u neutrofilima pojavljuje se tek nakon njihove stimulacije citohlazina. U isto vrijeme, elastazu, mijelooksidaza, B-glukonidaza i druge elastaze se oslobađaju i ekspresija adhezivnih molekula na membrani leukocita, koja osigurava neutrofil s endotelom. Treba napomenuti da IL-8 nije u stanju izazvati mehanizam za lansiranje respiratorne eksplozije, ali može povećati učinak drugih kemokina u ovaj proces.

IL-8 je u stanju stimulirati angiogenezu, zbog aktivacije proliferativnih procesa u endoteliocitima i stanicama glatkih mišića, što igra važnu ulogu u reparacijama tkiva. Osim toga, može potisnuti sintezu IgE, koji se pojavljuje pod utjecajem IL-4.

Očigledno, IL-8 igra posljednju ulogu u lokalnom imunitetu sluznih membrana. U zdravim ljudima nalazi se u tajni slinovnica, suza, znoj žlijezda, u kolostrumu. Utvrđeno je da glatke mišićne stanice u dušnici osobe mogu proizvesti manje količine IL-8. Pod utjecajem Bradykinina, IL-8 proizvodi se povećavaju 50 puta. Blokatori sinteze proteina inhibiraju sintezu IL-8. Postoji svaki razlog da vjerujete da lokalni IL-8 osigurava protok zaštitnih reakcija kada je izložen patogenoj flori u gornjem dinu.

Il-12 Prije otvaranja više od deset godina, ali njegova svojstva su proučavana tek posljednjih godina. Ona se formira makrofagi, monociti, neutrofili, dendritičke stanice i aktivirani u limfocitima. Mnogo manja opsega IL-12 je u stanju izlučiti keratinocite, langerhans stanice i odmarati u limfocitima. Osim toga, proizvodi se mikroklijskim stanicama i astrocitima, što zahtijeva njihovu suradnju. IL-12 je heterodimer koji se sastoji od dva kovalentno povezanih polipeptidnih lanca: teška (45 kDa) i svjetla (35 kDa). Biološka aktivnost je svojstvena samo dimeru, svaki pojedini krugovi ne posjeduje takva svojstva.

Pa ipak, glavne stanice ciljeva za IL-12 ostaju, T-limfociti (CD4 + i CD8 +) i u manjoj mjeri u limfocitima. Može se pretpostaviti da služi kao veza između makrofaga i monocita, doprinoseći povećanju aktivnosti TX1 i citotoksičnih stanica. Prema tome, ovaj citokin čini značajan doprinos pružanju antivirusne i antitumorske zaštite. IL-12 sinteze induktori poslužuju mikrobne komponente i pro-upalne citokine.

IL-12 se odnosi na kitokine vezanja heparina, što ukazuje na njegovo sudjelovanje u procesu hemostaze.

U posljednjih nekoliko godina, IL-12 je pokazao da je IL-12 ključni citokin kako bi se poboljšala imunološki odgovor na staniku i učinkovitu antiinfaktivnu zaštitu od virusa, bakterija, gljivica i protozoa. Zaštitne učinke IL-12 u infekcijama posredovani su mehanizmima ovisne o IFG-u, poboljšanim dušikovim oksidnim proizvodima i infiltracijom T-stanica. Međutim, njegov glavni učinak je sintetizirati IFG. Potonji, akumulirajući u tijelu, doprinosi sintezi IL-12 makrofaga. Najvažnija funkcija IL-12 je smjer diferencijacije TX0 prema TX1. U tom procesu IL-12 je IFG sinergist. U međuvremenu, nakon diferencijacije, TX1 prestaje IL-12 kao bostimulacijska molekula. Od IL-12, priroda imunološkog odgovora je u velikoj mjeri ovisna: da li će se razviti na ćeliji ili humoralnom imunitetu.

Jedna od najvažnijih funkcija IL-12 je oštar povećanje diferencijacije in-limfocita u stanicama koje proizvode antitijelo. Ovaj citokin se koristi za liječenje pacijenata s alergijama i bronhijalnom astmom.

IL-12 ima inhibitorni učinak na proizvode IL-4 t-limfocita memorije, posredovano preko APC. S druge strane, IL-4 potiskuje proizvode i izlučivanje IL-12.

Sinergisti IL-12 su IL-2 i IL-7, iako obojica ovih citokina često djeluju na različite ciljne stanice. Fiziološki antagonist i inhibitor IL-12 služi kao IL-10 - tipični protuupalni citokin, inhibitorna funkcija TX1.

IL-16 - Oslobodi se t-limfocitima, uglavnom stimulira CD4 +, CD8 +, eozinofilnim i epitelnim bronhijalnim stanicama. Povećana sekrecija IL-16 detektirana je pri liječenju t-stanica histamina. Kemijskim prirodom je homotter s molekulskom masom od 56000-80000 D. Immunomodulirajući i pro-upalni citokin, jer je kemotaktički faktor za monocite i eozinofile, kao i t-limfociti (CD4 +), ojačajući njihovo adheziju ,

Treba napomenuti da CD4 + rekombinantni IL-16 pretpremanja IL-16 suzbija aktivnost HIV-1-promotora za približno 60%. Na temelju gore navedenih činjenica iznesena je hipoteza, prema kojoj je učinak IL-16 na replikaciju HIV-1 opažena na razini virusne ekspresije.

Il-17 Oblikuje makrofage. Trenutno su proučavani rekombinantni IL-17 i njegova svojstva. Pokazalo se da je pod utjecajem IL-17, ljudski makrofagi snažno sintetiziraju i odlikuju proupalnim citokinima - IL-lb i TNFA, što izravno ovisi o dozi ispitivanog citokina. Maksimalni učinak se javlja približno 9 sati nakon početka inkubacije makrofaga s rekombinantnim IL-17. Osim toga, IL-17 stimulira sintezu i izoliranje IL-6, IL-10, IL-12, PGE2, ril-1 antagonist i stromalizan. Protuupalni citokini - IL-4 i IL-10 - potpuno poništene IL-17 IDE identificirani IL-lb, i GTFB 2 i IL-13 samo djelomično blokiraju ovaj učinak. IL-10 potiskuje otpuštanje TNFA, dok IL-4, IL-13 i GTFB 2 u manjoj mjeri potiskuju izlučivanje ovog citokina. Činjenice su uvjerljivo predlažu da IL-17 treba igrati važnu ulogu u lansiranju i održavanju upalnog procesa.

IL-18.prema biološkim učincima funkcionalan je dubina i sinergista IL-12. Glavni proizvođači IL-18 su makrofagi i monociti. Po svojoj strukturi, to je vrlo podsjeća na IL-1. IL-18 je sintetiziran u obliku neaktivne prekursor molekule, za prevođenje koji je potreban aktivni oblik za sudjelovanje IL-lb-konvertirajući enzim.

Pod utjecajem IL-18, povećava se antimikrobna otpornost tijela. U bakterijskoj infekciji IL-18, s IL-12 ili IFA / B, IFG TX i NK proizvodi reguliraju i poboljšaju ekspresiju FAS-liganda na NC i T-limfocitima. Nedavno se smatra da je IL-18 CTL aktivator. Pod njenom utjecajem povećava se aktivnost CD8 + stanica u odnosu na stanice malignih tumora.

Kao i IL-12, IL-18 doprinosi povlaštenoj diferencijaciji TX0 u TX1. Osim toga, IL-18 dovodi do formiranja GM-CSF i time poboljšava leukopose i inhibira stvaranje osteoklasta.

IL-23.sastoji se od 2 podjedinice (P19 i P40), koji su dio IL-12. Zasebno, svaka od navedenih podjedinica nema biološke aktivnosti, već zajedno oni, kao i IL-12, poboljšavaju proliferativnu aktivnost T-limfoblasta i izlučivanje IFG-a. IL-23 ima slabiju aktivnost od IL-12.

TNF.to je polipeptid s molekulskom težinom od oko 17 kd (sastoji se od 157 aminokiselina) i podijeljena je u 2 frakcije - a i b. Obje frakcije imaju približno ista biološka svojstva i utječu na iste stanične receptore. TNFA se izlučuje monociti i makrofagi, TX1, endotelne i glatke mišićne stanice, keratinociti, NK limfociti, neutrofili, astrociti, osteoblasti, itd. U manjoj mjeri, TNFA je formirana nekim tumorskim stanicama. Glavni induktor TNFA sinteze je bakterijski lipopolisacharid, kao i druge komponente bakterijskog podrijetla. Osim toga, sinteza i izlučivanje TNFA stimulira citokine: IL-1, IL-2, IFA i B, GM-CSF, itd inhibiraju sintezu TNF Epstein-Barra virus, IFA / B, IL-4, IL-6 , IL- 10, G-CSF, TGFB, itd.

Glavna manifestacija biološke aktivnosti TNFA utjecala je na neke tumorskih stanica. U isto vrijeme, TNFA dovodi do razvoja hemoragijske nekroze i tromboze krvnih žila. Istovremeno pod utjecajem TNFA, prirodna citotoksičnost monocita, makrofaga i NK stanica se povećava. Posebno intenzivno regresija tumorskih stanica pojavljuje se s zajedničkim djelovanjem TNFA i IFG.

Pod utjecajem TNFA, sinteza lipoproteinskyinaze je potlačen - jedan od glavnih enzima koji reguliraju lipogenezu.

TNFA, kao posrednik citotoksičnosti, može inhibirati staničnu proliferaciju, diferencijaciju i funkcionalnu aktivnost mnogih stanica.

TNFA je izravno uključena u imunološki odgovor. Ona igra iznimno važnu ulogu u prvim trenucima izglede upalne reakcije, jer endotel aktivira i doprinosi ekspresiju adhezivnih molekula, što dovodi do adhezije granulocita na unutarnju površinu posude. Utjecaj TNFA je transcendotelna migracija leukocita u fokusu upale. Ovaj citokin aktivira granulociti, monociti i limfociti i inducira proizvode drugih pro-upalnih citokina - IL-1, IL-6, IFG, GM-CSF, koji su TNFA sinergije.

Formiranje lokalne, TNFA u fokusu upale ili infektivnog procesa oštro povećava fagocitnu aktivnost monocita i neutrofila i, jačanja procesa peroksidacije, doprinosi razvoju dovršene fagocitoze. Djelujući zajedno s IL-2, TNFA značajno povećava proizvode IFG T-limfocita.

TNFA također sudjeluje u procesima razaranja i reparacije, jer uzrokuje rast fibroblasta i stimulira angiogenezu.

U posljednjih nekoliko godina, utvrđeno je da je TNF važan regulator hematopoiza. Izravno ili zajedno s drugim TNF citokinima utječe na sve vrste hematopoetskih stanica.

Pod njegovim izlaganjem pojačana je funkcija hipotalalamusa-hipotemijskog sustava, kao i neke žlijezde unutarnjeg izlučivanja - štitnjače, jaja testisa, jajnika, gušterače i drugi (A.F. Rostanov).

Interferonioni se formiraju praktički bilo koje stanice ljudskog tijela, ali uglavnom njihovi proizvodi provode stanice krvi i koštane srži. Sinteza interferona javlja se pod utjecajem antigenske stimulacije, iako se vrlo manja koncentracija ovih spojeva može detektirati u normi u koštanoj srži, bronhopa, raznim organima gastrointestinalnog trakta, kože i drugih. Razina sinteze interferona uvijek je veća kod onih koji su oslabljeni nego u brzo podijeljenim stanicama.

Citokini - proteinske prirodne tvari s malom molekulskom težinom, koje se proizvode gotovo sve imunološke stanice. Oni služe kao osebujni kemijski posrednici unutar imunološkog sustava. Ali oni se ne mogu nazvati samo imunološkim čimbenicima, budući da sudjeluju u procesima stvaranja krvi, prijenosu signala i imaju sposobnost interakcije s stanicama drugih organa i sustava, što omogućuje održavanje postojanosti unutarnjih okoliš. Ove tvari osiguravaju kontrolu reakcija upale i preosjetljivosti, pod određenim uvjetima doprinose oštećenju vlastitog tkiva tijela.

Citokini su važne komponente upalnog procesa potrebne za provedbu zaštitnih funkcija imunološkog sustava. U razvoju tih reakcija, su uključeni pro-upalni citokini, faktori rasta, kemokin. Međutim, u nekim slučajevima potrebno je potisnuti i obuzdati upalni proces. Za to postoje protuupalni citokini.

Opća svojstva

Citokin se veže na receptor na staničnu membranu, koja stimulira stanicu za obavljanje njegove funkcije.

Svi citokini nemaju samo njihove individualne značajke, već i imaju zajedničke funkcionalne značajke:

• Da bi izvršili svoju funkciju, oni su povezani s određenim receptorom na staničnoj membrani.
• Neki od njih komuniciraju s različitim ciljnim stanicama, drugima - samo s određenim staničnim linijama.
• Sinteza tih tvari pojavljuje se impulzivno. Oni imaju prilično kratak poluživot i kratku akciju.
• Citokini su učinkoviti u vrlo niskim koncentracijama.
• Oni mogu uzrokovati lokalne reakcije ili imati sustavan učinak.
• Citokini međusobno djeluju. Dakle, jedan od njih može utjecati na aktivnosti drugog, stimulirajućih, ojačanja ili opuštanja.
• Za njih se karakteriziraju preklapajuće redundantne funkcije (jedan i isti učinak uzrokuje nekoliko citokina).
• Ista stanica je sposobna za proizvodnju različitih citokina.
• Jedna vrsta citokina može se proizvesti različitim stanicama.

Savršeni citokini

Citokini s proupalnom aktivnošću počinju izlučiti u tijelu kao posljedica oštećenja ili prodiranja infektivnog agensa. Oni proizvode aktivirane limfocite, monocitne stanice, dendritičke stanice, itd. Najvažniji predstavnici ove skupine citokina su:

• interleukin-1;
• interleukin-6;
• faktor nekroze tumora α;
• interleukin-17 i 18.

Citokini odgovorni za upalni odgovor su sintetizirani i izlučeni u patološki fokus vrlo brzo. Oni se pojavljuju tamo sat vremena i početi pružati njihovo djelovanje, formirajući upalu zonu:

• inducirani ekspresija membranskih receptora osjetljivih na čimbenike upale;
• poboljšati kretanje leukocita iz krvotoka u patološko središte;
• stimulirati sintezu drugih citokina sa sličnim učinkom;
• izazvati groznicu;
• povećati proizvode proteinskih tvari akutne faze upale;
• aktivirajte aktivnost živčanog sustava i unutarnje žlijezde izlučivanja.

Treba napomenuti da su u visokim koncentracijama ove tvari sposobne uzrokovati patološke reakcije. Najupečatljiviji primjer je septički šok.

Interleukin-1 kombinira oko 11 klasa proteinskih molekula. 5 od njih su akivny citokini, preostale funkcije nisu poznate. Ciljevi za interleukin-1 mogu biti bilo koji stanični stanice, ali najosjetljiviji na njega su najosjetljivije:

• plovila endotela;
• leukociti;
• chondrociti;
• epitelne stanice;
• Živčana tkanina.

Pod njegov utjecaj u tijelu se provodi više od 50 vrsta bioloških reakcija. Ona aktivira sve pro-upalne gene, uzrokuje migraciju leukocitnih stanica u fokus upale, povećavajući njihovu fagocitnu aktivnost i baktericidno djelovanje. Također utječe na vaskularni ton i cirkulaciju krvi u ovom području. Osim toga, Interleukin-1 ima više efekata sustava:

• utječe na hipotalamus i uzrokuje temperaturu;
• sudjeluje u razvoju općih manifestacija upalnog procesa (opća slabost, Adamiya, loš apetit, pospanost);
• poboljšava;
• stimulira prinos granulocita iz zona koštane srži krvi;
• kada oštećena hrskavica i koštano tkivo mogu uzrokovati njihovo uništenje i druge.

Interleukin-6 je citokin širokog djelovanja. Sudjeluje u indukciji gotovo cijelog kompleksa lokalnih upalnih reakcija, ali učinak je slabije od interleukina-1 ili TNF-a. Međutim, ne povećava proizvode drugih citokina, ali naprotiv, inhibira, kombinirajući suprotno svojstva pro- i protuupalnih citokina.

Faktor nekroze α se proizvodi u tijelu uglavnom stanica monocitnog sustava. Ovaj citokin ima prilično širok raspon aktivnosti. To je prvi koji se pojavljuje u krvi nakon indukcije upale (među svim proupalnim citokinima). Njegova akcija je slična interleukin-1 učincima, međutim, je izraženija. Također povećava ekspresiju adhezijskih molekula, sinteza raznih upalnih čimbenika ubrzava kretanje leukocita i aktivira ih. Osim toga, povećava bakterijski potencijal fagocita i stimulira rast i razvoj fibroblasta. Uz povišenu lokalnu koncentraciju FNF-a, nastaje oštećenje tkiva, a uz povećanje koncentracije u krvi, razvijaju se teški toksični učinci.

Protuupalni citokini

Uz postojanje čimbenika koji uzrokuju upalni odgovor, citokini se proizvode u ljudskom tijelu, koji su sposobni suzbiti. Odnos između njih je važan trenutak regulacije nastanka i razvoja upale, jer ne samo tijek patološkog procesa ovisi o tome, već i njegovom ishodu. Glavni predstavnici ove skupine citokina su:

• interleukin-4;
• interleukin-10;
• interleukin-13;
• transformirajući faktor rasta beta.

Interleukin-4 proizvodi T-Heller 2 tipa. To je antagonist γ-interferona, potiskuje izlučivanje TNF-a, interleukina-1, interleukina-6 i inhibira aktivnost makrofaga i T-limfocita. Zajedno s drugim citokinima doprinosi proliferaciji bazofila tkiva.

Također, T-Pomoćnici 2 vrste se proizvode interleukin-10 i 13, što smanjuje sintezu citokina odgovornih za razvoj upale i poboljšavaju proliferaciju masnih stanica i u-prirodno. Kao rezultat toga, stanični imunitet je ugnjetavan i potiče se humoralna (proizvodnja antitijela).

Transformirajući faktor rasta beta sintetiziran je različitim vrstama stanica, uključujući makrofage i limfocite. Smatra se da glavna funkcija potiskuje aktivnost i rast t-limfocita, kao i makrofage, neutrofile, prirodne ubojice. To potiče imunološki odgovor i potiče reparativne procese u tijelu povećanjem sinteze kolagena.

Zaključak

Interleukin 13 - citokin, koji uzrokuje ugnjetavanje upalnog procesa.

Uloga citokina u tijelu je vrlo velika. S obzirom na njihova raznolika regulatorna svojstva, postaje jasno da je nedovoljna ili pretjerana izlučivanje tih tvari važna u različitim bolestima i patološkim procesima. Trenutno se lijekovi razvijaju na temelju citokina i njihovih receptora, koji se koriste u onkologiji, transplantologiji i drugim sektorima medicine.

Ovo poglavlje će razmotriti integrirani pristup u evaluaciji citokinskog sustava koristeći suvremene metode istraživanja opisanih ranije.

U početku ćemo predstaviti glavne ideje o Cytokine sustavu.

Citokini se trenutno smatraju molekulama proteinopeptida koje proizvode različitim stanicama tijela i provode interakcije međustaničnog i interntrista. Citokini su regulatori životnog ciklusa univerzalnih stanica, kontroliraju procese diferencijacije, proliferacije, funkcionalne aktivacije i apoptoze potonjeg.

Citokini proizvedeni stanicama imunološkog sustava nazivaju se imunociti; Oni su klasa topivih peptidnih posrednika imunološkog sustava potrebnog za njegov razvoj, rad i interakciju s drugim sustavima tijela (Kovalchuk L.V. i sur., 1999).

Kao regulatorne molekule, citokini igraju važnu ulogu u provedbi reakcija kongenitalnog i adaptivnog imuniteta, osiguravaju njihov odnos, kontrolne hemopojeve, upalu, zacjeljivanje rana, stvaranje novih krvnih žila (angiogeneza) i mnoge druge vitalne procese.

Trenutno postoji nekoliko različitih klasifikacija citokina koji uzimaju u obzir njihovu strukturu, funkcionalnu aktivnost, podrijetlo, vrstu citokinskih receptora. Tradicionalno, u skladu s biološkim učincima, napravljene su sljedeće skupine citokina.

1. Interleukini(IL-1-IL-33) - sekretorne regulatorne proteine \u200b\u200bimunološkog sustava, pružajući medijske interakcije u imunološkom sustavu i njezin spoj s drugim sustavima tijela. Interleukini su odvojeni funkcionalnom aktivnošću na pro- i protuupalnim citokinima, faktorima rasta limfocita, regulatornim citokinima itd.

3. Čimbenici nekroze tumora (FLN)- Citokini s citotoksičnim i regulatornim akcijama: FNO i limfotoksini (LT).

4. Faktori rasta hematopoetskih stanica- faktor rasta matičnih stanica (kit - ligand), IL-3, IL-7, IL-11, eritropoetin, trubopoetin, granulocitski-macrophageal delekskondment faktor - GM-CSF, granulocitski KSF - g. KSF, makrofagal

ksf - m-ksf).

5. Kemokina- C, SS, CXC (IL-8), SH3C - Chemotkaxis regulatori raznih vrsta stanica.

6. Čimbenici nelmfoida rasta- regulatori rasta, diferencijacija i funkcionalna djelatnost stanica različitih pribora tkiva (faktor rasta fibroblasta - FRF, faktor rasta endotelnog stanica, faktor rasta epidermala - EEF) i transformiranje faktora rasta (TFRβ, TFRα).

Između ostalog, u posljednjih nekoliko godina, aktivno se proučava faktor koji inhibira migraciju makrofaga (faktor za inhibiciju migracija), koji se smatra neurogormom s citokinom i enzimskom aktivnošću (Suslov A.P., 2003; Kovavatchuk L.V. i sur.,

Citokini se razlikuju u strukturi, biološkoj aktivnosti i drugim svojstvima. Međutim, zajedno s razlikama u citokinima posjeduju zajednička svojstvakarakteristična za ovu klasu molekula bioregulacije.

1. Citokini su, u pravilu, polipeptidi glikozilirane srednje molekulske mase (manje od 30 kD).

2. Citokini se proizvode stanice imunološkog sustava i druge stanice (na primjer endotelij, fibroblasti, itd.) Kao odgovor na aktivirajući stimulus (patogene molekularne strukture, antigene, citokine, itd.) I sudjeluju u reakcijama kongenitalne i Prilagodljivo imunitet, regulirajući njihovu snagu i trajanje. Neki citokini su sintetizirani konstitutivno.

3. izlučivanje citokina je kratki vremenski proces. Citokini se ne spašavaju kao informirane molekule i njihove

sinteza počinje uvijek s transkripcijom gena. Stanice proizvode citokine u niskoj koncentraciji (pikogrami po mililiru).

4. U većini slučajeva citokini se proizvode i djeluju na ciljnim stanicama koje se nalaze u neposrednoj blizini (kratkotrajna akcija). Glavno mjesto citokina - međustanične sinacije.

5. Redundancijacitokinski sustavi se manifestiraju u činjenici da svaki tip stanica može proizvesti nekoliko citokina, a svaki citokin se može izlučiti različitim stanicama.

6. Da su svi citokini karakteristični pleotropy,ili polifunkcionalnost djelovanja. Dakle, manifestacija znakova upale posljedica je utjecaja IL-1, FNOa, IL-6, IL-8. Umnožavanje funkcija osigurava pouzdanost sustava citokina.

7. Učinak citokina na ciljne stanice posredovano je visoko specifičnim receptorima iz vikaffina membrana, koji predstavljaju transmembranski glikoproteini, koji se sastoje, u pravilu, više od jedne podjedinice. Ekstraklularni dio receptora je odgovoran za vezanje citokina. Postoje receptori koji eliminiraju višak citokina u patološkom fokusu. To su tzv. Zamke receptora. Topivi receptori su ekstracelularna membranska receptorska domena odvojena enzima. Topivi receptori su u stanju neutralizirati citokine, sudjeluju u transportiranju u fokus upale i u uklanjanju iz tijela.

8. Citokini rad na načelu mreže.Mogu djelovati koordinirati. Mnoge funkcije pripisane originalnom citokinu, kako se ispostavilo, posljedica je dogovorene akcije nekoliko citokina. (sinergizamradnje). Primjeri sinergijske interakcije citokina su stimulacija upalnih reakcija (IL-1, IL-6 i FNO), kao i IgE sinteza

(IL-4, IL-5 i IL-13).

Neki citokini izazivaju sintezu drugih citokina (kaskada).Kaskada djelovanja citokina potrebna je za razvoj upalnih i imunih reakcija. Sposobnost nekih citokina da ojačaju ili otpuste proizvode drugih određuju važne pozitivne i negativne regulatorne mehanizme.

Antagonistički učinak citokina, kao što su IL-6 proizvodi, kao odgovor na povećanje koncentracije FNO-a mogu biti

negativan regulatorni mehanizam za praćenje razvoja ovog posrednika tijekom upale.

Regulacija citokina funkcija ciljnih stanica provodi se pomoću autokrinih, parakrinskih ili endokrinih mehanizama. Neki citokini (IL-1, IL-6, FNFa itd.) Mogu sudjelovati u provedbi svih navedenih mehanizama.

Odgovor stanice na učinak citokina ovisi o nekoliko čimbenika:

Iz vrste stanica i njihove početne funkcionalne aktivnosti;

Iz lokalne koncentracije citokina;

Iz prisutnosti drugih medijatorskih molekula.

Prema tome, proizvodne stanice, citokini i njihovi specifični receptori na ciljnim stanicama čine jednu medijsku mrežu. To je skup regulatornih peptida, a ne pojedinačnih citokina, određuju konačni odgovor stanice. Trenutno se citokinski sustav smatra univerzalnim regulacijskim sustavom na razini holističkog organizma, koji osigurava razvoj zaštitnih reakcija (na primjer, u infekciji).

Posljednjih godina došlo je do ideje o sustavu citokina ujedinjujući:

1) proizvodne stanice;

2) topljivi citokini i njihovi antagonisti;

3) Ciljne stanice i njihovi receptori (Sl. 7.1).

Povrede različitih komponenti citokinskog sustava dovode do razvoja brojnih patoloških procesa, a time i identificiranje nedostataka u ovom regulatornom sustavu važna je za ispravnu formulaciju dijagnoze i imenovanje odgovarajuće terapije.

U početku, razmotrite glavne komponente citokinskog sustava.

Proizvođači stanica citokina

I. Glavna skupina proizvođača citokina u adaptivnom imunološkom odgovoru je limfocita. Stanice ljudi ne izlučuju citokine. Kada je prepoznavanje antigena i uz sudjelovanje interakcija receptora (CD28-CD80 / 86 za T-limfociti i CD40-CD40L za B-limfociti), stanice su aktivirane, što dovodi do transkripcije gena citokina, emitiranja i izlučivanja glikoziliranih peptida u međustanični prostor.

Sl. 7.1.Citokinski sustav

CD4 T-Pomagači su predstavili subpolacije: th0, th1, th2, th17, TFH, koji se razlikuju u spektru izlučenih citokina kao odgovor na različite antigene.

Th0 proizvodi širok raspon citokina u vrlo niskim koncentracijama.

Smjer diferencijacije th0.određuje razvoj dvaju oblika imunološkog odgovora s dominacijom humoralnih ili staničnih mehanizama.

Priroda antigena, njegova koncentracija, lokalizacija u ćeliji, tip antigenskih stanica i određeni set citokina regulira smjer diferencijacije th0.

Dendritičke stanice nakon hvatanja i prerade antigena su antigeninski peptidi TH0 stanice i proizvode citokine koji reguliraju smjer njihove diferencijacije u efektorske stanice. Uloga pojedinih citokina u ovom procesu odražava se na Sl. 7.2. IL-12 izaziva sintezu IFNγ T-limfocita i] CHGK. IFNU pruža diferencijaciju you1, koji počinju izlučuju citokine (IL-2, IFNU, IL-3, FNO, limfotoksini), regulirajući razvoj reakcija na intracelurne patogene

(preosjetljivost sporog tipa (GZT) i razne vrste stanične citotoksičnosti).

IL-4 pruža th0 razlikovanje u th2. Aktiviran TH2 proizvodi citokine (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, itd.), Koji određuju proliferaciju B-limfocita, njihovu daljnju diferencijaciju u plazma stanice, te razvoj reakcija koje anti-zračne geneze , uglavnom na izvanstaničnim patogenima.

Ifna negativno prilagođava funkciju Th2 stanica i, naprotiv, IL-4, IL-10, izlučuje T2, pritisnite funkciju TH1 (Sl. 7.3). Molekularni mehanizam ove Uredbe povezan je s transkripcijskim čimbenicima. T-oklada i ekspresija stat4, deterministička IFNA, usmjerava diferencijaciju T stanica duž Th1 staze i suzbila razvoj Th2. IL-4 inducira ekspresiju GATA-3 i Stat6, koji, u skladu s tim osigurava konverziju naive You0 u Th2 stanice (Sl. 7.2).

U posljednjih nekoliko godina opisana je posebna subpulacija pomoćnih T-stanica (th17) koje proizvode IL-17. Članovi obitelji IL-17 mogu se izraziti aktiviranim memorijskim stanicama (CD4CD45RO), U5T stanicama, NKT stanicama, neutrofilima, monocitima pod utjecajem IL-23, IL-6, Tfrp proizvedenim makrofazima i dendritičkim stanicama. Glavni faktor diferencijacije kod ljudi je ROR-C, u miševa - ror-y l. Prikazana je kardinalna uloga IL-17 u razvoju kronične upale i autoimune patologije (vidi sl. 7.2).

Osim toga, T-limfociti u timusu mogu se diferencirati u prirodne stanice-regulatore (TREG), izražavajući površinski markeri CD4 + CD25 + i transkripcijski faktor Foxp3. Ove stanice mogu suzbiti imunološki odgovor, posredovane s TH1 i TH2 stanicama, izravnim međustaničnim kontaktom i sintezom TFRp i IL-10.

Sheme diferencijacije klonova i citokina koji izlučuju oni su prikazani na Sl. 7,2 i 7,3 (vidi također CV. Zemljište).

T-citotoksične stanice (CD8 +), prirodni ubojici - slaba proizvodnja citokina, kao što su interferoni, FNO i limfotoksini.

Prekomjerna aktivacija jedne od subpopulacija TH može odrediti razvoj jedne od izvedbi imunološkog odgovora. Kronična neravnoteža aktivacije može dovesti do stvaranja imunopatoloških uvjeta vezanih uz manifestacije

alergije, autoimuna patologija, kronični upalni procesi itd.

Sl. 7.2.Različite subpopulacije t-limfocita koji proizvode citokine

Ii. U sustavu kongenitalnog imuniteta, glavni proizvođači citokina su stanice mijeloidne serije. Koristeći receptore za naplatu (TLRS), oni prepoznaju slične molekularne strukture raznih patrijes, tzv. , FIGLLL, DNA, bogata ne-generiranim SRGG ponavljanjem, a drugi kao rezultat toga

ova interakcija s TLR-om lansirana je intracelularnim kaskadom prijenosa signala, što dovodi do ekspresije gena dviju glavnih skupina citokina: proupalni i IFN tip 1 (Sl. 7.4, vidi također Col. Uglavnom, ovi citokini (IL-1, -6, -8, -12, FNO, GM-CSF, IFN, Chemokina, itd) induciraju upalu i sudjeluju u zaštiti tijela od bakterijskih i virusnih infekcija.

Sl. 7.3.Spektar citokina izlučuju you1 i YO2 stanice

Iii. Stanice koje nisu povezane s imunološkim sustavom (vezivno tkivo, epitelium, endotelium), konstitutivno izlučuju faktore autokrine rasta (FRF, EPR, TFRR, itd.). i citokini koji podupiru proliferaciju hematopoetskih stanica.

Citokini i njihovi antagonistidetaljno opisano u brojnim monografijama (Kovalchuk L.V. i sur., 2000; Ketlinsky S.A., Simbirts A.S.

Sl. 7.4.Tlr-neizravna indukcija proizvodnje citokina po stanicama kongenitalnog imuniteta

Prekomjerna ekspresija citokina je nesigurna za tijelo i može dovesti do razvoja pretjeranog upalnog odgovora, oštrog faznog odgovora. U reguliranju proizvodnje pro-upalnih citokina, sudjeluju različiti inhibitori. Prema tome, brojne tvari su opisani da nespecifično veže citokin IL-1 i spriječiti manifestaciju njegovog biološkog djelovanja (A2-makroglobulin, C3 komponenta komplementa, uromodulina). Specifični IL-1 inhibitori mogu biti topljivi receptori-zamki, antitijela i antagonist receptora IL-1 (IL-1RA). U razvoju upale povećava se povećanje ekspresije IL-1R gena. Ali sam, ovaj antagonist je prisutan u krvi u visokoj koncentraciji (do 1 ng / ml ili više), blokirajući učinak endogenog IL-1.

Mishenije stanice

Djelovanje citokina na ciljnim stanicama posredovano je specifičnim receptorima koji vežu citokine s vrlo visokim afinitetom, a pojedinačni citokini mogu koristiti

opće podjedinice receptora. Svaki citokin je povezan s njegovim specifičnim receptorom.

Citokinski receptori su transmembranski proteini i podijeljeni su u 5 glavnih tipova. Najčešći takozvani hemopoetin tip receptora koji imaju dvije izvanstanične domene, od kojih jedan sadrži ukupni slijed aminokiselinskih ostataka dvaju ponavljanja triptofana i serina, odvojene bilo kojom aminokiselinom (wsxws-motiv). Druga vrsta receptora može imati dvije izvanstanične domene s velikim brojem konzervativnih cisteina. To su receptori obitelji IL-10 i IFN. Vrsta tipa prikazuje se citokinskim receptorima koji pripadaju FNF skupini. Četvrti tip citokinskih receptora pripada superfamily imunoglobulinskim receptorima koji imaju izvanstanične domene nalik strukturi domena molekula imunoglobulina. Peta vrsta receptora koji spajaju molekule obitelji kemokina prikazani su transmembranskim proteinima koji prelaze staničnu membranu na 7 mjesta. Citokinski receptori mogu postojati u topljivom obliku, uz održavanje sposobnosti veže ligandi (ketlinski s.a. et al., 2008).

Citokini su sposobni utjecati na proliferaciju, diferencijaciju, funkcionalnu aktivnost i apoptozu ciljnih stanica (vidi sliku 7.1). Manifestacija biološke aktivnosti citokina u ciljnim stanicama ovisi o sudjelovanju različitih intracelularnih sustava u prijenosu signala iz receptora, koji je povezan s značajkama ciljnih stanica. Proveden je signal apoptoze, uključujući uz pomoć određenog dijela obitelji FNF receptora, takozvane domene "smrti" (sl. 7.5, vidi Col. Diferencijacija i aktiviranje signala se prenose putem intracelularnih proteina Jak-Stat - transduktori signala i aktivatori transkripcije (sl. 7.6, vidi col. Parceli). G-proteini su uključeni u prijenos hemokina signala, koji dovodi do povećanih migracijskih i adhezijskih stanica.

Sveobuhvatna analiza sustava citokina uključuje sljedeće.

I. Evaluacija proizvodnih stanica.

1. Definicija izraza:

Receptore koji prepoznaju patogen ili antigen TKR, TLR) na razini gena i proteinskih molekula (PCR, metoda protočnog citofluorimetrija);

Molekule adaptera koji provode signal koji pokreće transkripciju gena citokina (PCR et al.);

Sl. 7.5.Prijenos signala s FPF receptorom

Sl. 7.6.Jak-Stat - signalna staza s receptorima citokina tipa 1

Geni citokina (PCR); Molekule citokina proteina (procijenjeni citokinsint osjetljive ljudske mononuklearne funkcije).

2. kvantitativno određivanje subpopulacija stanica koje sadrže one ili druge citokine: th1, th217 (metoda intracelularnog bojenja citokina); Određivanje broja stanica koje izlučuju određene citokine (Elispot metoda, pogledajte CH. 4).

Ii. Evaluacija citokina i njihovih antagonista u biološkim okruženjima tijela.

1. Ispitivanje biološke aktivnosti citokina.

2. Kvantitativno određivanje citokina pomoću ELISA-e.

3. imunohistokemijsko bojenje citokina u tkivima.

4. Određivanje omjera suprotnih citokina (pro- i protuupalnih), citokina i antagonista citokinskih receptora.

Iii. Procjenu ciljnih stanica.

1. Određivanje ekspresije citokinskih receptora na razini gena i molekule proteina (PCR, metoda protočnog citofluorimetrija).

2. Određivanje molekula signala u intracelularnom sadržaju.

3. Određivanje funkcionalne aktivnosti ciljnih stanica.

Trenutno se razvijaju brojne metode za procjenu citokinskih sustava koji pružaju različite informacije. Među njima se razlikuju:

1) molekularne biološke metode;

2) metode za kvantificiranje citokina koristeći imunolast;

3) ispitivanje biološke aktivnosti citokina;

4) unutarstanično bojenje citokina;

5) metoda Elispot, omogućujući identificiranje citokina oko jedne stanice za proizvodnju citokina;

6) imunofluorescencija.

Donosimo kratak opis ovih metoda.

Preko molekularne biološke metodemoguće je istražiti ekspresiju gena citokina, njihovih receptora, signalnih molekula, proučavati polimorfizam tih gena. U posljednjih nekoliko godina izvršena je veliki broj radova koji su otkrili udruge između varijanti alela gena molekula citokinskog sustava i predispozicije

na brojne bolesti. Studija varijanti alela citokinskih gena može pružiti informacije o genetski programiranim proizvodima ovog ili drugog citokina. Najosjetljivija je polimeraza lančana reakcija u stvarnom vremenu - PCR-RV (vidi CH. 6). Metoda hibridizacije in situ.omogućuje vam da razjasnite tkivo i stanica lokalizaciju ekspresije gena citokina.

Kvantitativno određivanje citokina u biološkim tekućinama iu kulturu mononuklearnih stanica periferne krvi pomoću IFA metoda može se opisati kako slijedi. Budući da su citokini lokalni posrednici, preporuča se mjeriti njihove razine u odgovarajućim tkivima nakon što je ekstrakcija proteina tkiva ili u prirodnim tekućinama, na primjer, u suzama, pere iz šupljina, urina, amnionske tekućine, spinalne tekućine itd. Razine citokina seruma ili druge biološke tekućine odražavaju trenutno stanje imunološkog sustava, tj. Sinteza citokina po stanicama tijela in vivo.

Utvrđivanje razina proizvodnje citokina perifernim krvi mononuklearnim (MNC) prikazuje funkcionalno stanje stanica. Spontani proizvodi MNC citokina u kulturi ukazuju na to da su stanice već aktivirane in vivo.Inducirane (razne stimulanse, mitogen) sinteza citokina odražava potencijal, sposobnost sigurnosne kopije stanica da odgovori na antigenski stimulus (posebno, učinak lijekova). Smanjena inducirana proizvodnja citokina može poslužiti kao jedan od znakova imunodeficijencije. Citokini nisu specifični za određeni antigen. Stoga je specifična dijagnoza infektivnih, autoimunih i alergijskih bolesti određivanjem razine određenih citokina nemoguće. Istodobno, procjena razina citokina omogućuje dobivanje podataka o težini upalnog procesa, njegovo prijelaz na razinu sustava i prognozu, funkcionalnu aktivnost stanica imunološkog sustava, na omjeru th1- i Th2 stanice, koje su vrlo važne s diferencijalnom dijagnozom broja zaraznih i imunopatoloških procesa.

U biološkim okruženjima moguće je odrediti citokine kvantitativno s rasponom od metode imunoanalizepomoću poliklonskih i monoklonskih antitijela (pogledajte pogrik 4). IFA vam omogućuje da saznate koje su točne koncentracije citokina u Bio

logičke tjelesne tekućine. Otkrivanje envonunopherum citokina ima nekoliko prednosti u odnosu na druge metode (visoka osjetljivost, specifičnost, neovisnost od prisutnosti antagonista, mogućnost preciznog automatiziranog računovodstva, računovodstvene standardizacije). Međutim, ova metoda ima svoja ograničenja: IFA ne karakterizira biološku aktivnost citokina, može dati lažne rezultate unakrsnim reaktivnim epitopama.

Biološko ispitivanjeoni se provode na temelju znanja o osnovnim svojstvima citokina, njihovim postupcima na ciljnim stanicama. Proučavanje bioloških učinaka citokina omogućilo je razviti četiri vrste testiranja citokina:

1) o indukciji proliferacije ciljnih stanica;

2) citotoksičnim učinkom;

3) na indukciji diferencijacije prethodnika koštanih braka;

4) prema antivirusnoj akciji.

IL-1 određuje stimulirajući učinak na proliferaciju miša miša aktiviranih mitogenom in vitro;IL-2 - po sposobnoj stimuliranju proliferativne aktivnosti limfoblasta; Prema citotoksičnom učinku na miša fibroblasti (L929), testirani su TNOS i limfotoksini. Faktori kolontimatacije procjenjuju se njihovom sposobnošću da održavaju rast graničnih prekursora u obliku kolonija u agaru. Antivirusna aktivnost IFN-a detektirana je ugnjetavanjem citopatskih učinaka virusa u kulturi diploidnih fibroblasta osobe i tumorske linije fibroblasta miševa L-929.

Stvorene su stanične linije, čiji rast ovisi o prisutnosti određenih citokina. Na kartici. 7.1 je predstavio popis staničnih linija koje se koriste za testiranje citokina. Mogući potaknuti proliferaciju osjetljivih ciljnih stanica, biostestiranje IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-15, itd Međutim, ove metode ispitivanja razlikuju se nedovoljnom osjetljivošću i informativnost. Molekule inhibitora i antagonista mogu prikriti biološku aktivnost citokina. Neki citokini pokazuju opću biološku aktivnost. Ipak, ove metode su idealne za testiranje specifične aktivnosti rekombinantnih citokina.

Tablica 7.1.Stanične linije koje se koriste za testiranje biološke aktivnosti citokina

Završna tablica. 7.1

Laboratorijski rad 7-1

Određivanje biološke aktivnosti IL-1 na komedogenom učinak na proliferaciju miševa timocita

Osnova metode biološkog testiranja IL-1 je sposobnost citokina da stimulira proliferaciju mimocita mimocita.

IL-1 se može definirati u kulturi monocita, stimuliranim pomoću LPS, kao iu bilo kojem biološkom tijelu za biološku tekućinu.Potrebno je obratiti pozornost na broj dijelova.

1. Za ispitivanje se koriste miševi miševa C3H / HEJ-a, stimulirani na proliferaciju mitogena (konffenavalin a - kona i fitohemaglutinin - FGA). Timociti C3N / Hej nisu izabrani slučajnim putem: miševi ove inbred linije ne reagiraju na LPS, što može biti u sastavu materijala koji se testira i uzrokuje IL-1 proizvode.

2. Timociti su odgovorni za IL-2 i mitogene, dakle, prisutnost IL-2 i mitogena također treba odrediti u pripravcima koji su testirani na IL-1.

Radna procedura

1. Timodocyte suspenzija se dobiva u koncentraciji od 12 × 10 6 / ml RRMI 1640 medija koji sadrži 10% serum embrija kravljeg embrija i 2-merkaptoetanol (5 × 10 -5 m).

2. Pripremite brojne uzastopne dvostruke razrjeđenja eksperimentalnih (bioloških tekućina tijela) i kontrolne uzorke. Kao kontrole, biološke tekućine koje sadrže IL-1 ili uzorke dobivene inkubacirajućom mononuklearnim stanicama bez LPS, i laboratorijskog standardnog lijeka koji sadrže IL-1. U transportnim pločama od 96 jažica iz svakog razrjeđivanja se prenose 50 ul 6 rupa.

3. U tri rupe svakog razrjeđivanja doda se 50 ul pročišćenog FGA (Wellcomed) otopljenog u koncentraciji od 3 ug / ml, te u drugom 3 ul od 3 ul medija.

4. 50 ul suspenzije timocita dodaje se u svaku jažicu i inkubira 48 sati na 37 ° C.

6. Prije završetka kultivacije u bunarima, 50 ul otopine (1 MKKI / ml) uvedeni su i inkubiraju i inkubiraju se i inkubiraju još 20 sati.

7. Da biste odredili razinu radioaktivnosti, stanica kulture se prenosi na filter papir pomoću automatskog sakupljača stanica, filtri se suše i određuju uključivanje naljepnice s tekućim scintilacijskim brojačem.

8. Rezultati se izražavaju u obliku koeficijenta stimulacije.

gdje je M CP prosječan broj impulsa u 3 rupe.

Ako timociti reagiraju na stimulaciju sa standardnim IL-1, indeks stimulacije proučavanog uzorka iznad 3 pouzdano ukazuje na aktivnost IL-1.

Bioanaliza je jedina metoda za procjenu funkcioniranja citokina, ali se ova metoda mora dopuniti različitim vrstama odgovarajuće kontrole na specifičnosti pomoću monoklonskih antitijela. Dodavanje određenih monoklonskih antitijela na citokin u kulturu blokovi biološke aktivnosti citokina, što dokazuje: signal proliferacije stanične linije je određen citokin.

Koristeći bioanalizu za identifikaciju interferona.Načelo procjene biološke aktivnosti IFN-a temelji se na njegovoj antivirusnoj djelovanju, koja se određuje stupnjem inhibicije reprodukcije testa virusa u staničnoj kulturi.

U radu se mogu koristiti stanice koje su osjetljive na djelovanje IFN-a: primarne tripsinizirane stanice-fibroblast stanice pilića, prevedene stanice diploidnih fibroblasta osobe i kulture stanica miša (L929).

U procjeni antivirusno djelovanje IFN-a preporučljivo je koristiti viruse s kratkim ciklusom reprodukcije, visoke osjetljivosti na djelovanje IFN-a: virus kocefalomijelitisa miševa, vezikularni stomatitis miša itd.

Laboratorijski rad 7-2.

Određivanje aktivnosti interferona

1. Suspenzija diploidnih fibroblasta fetuta osobe na mediju s 10% serum embrija krava (koncentracija stanica - 15-20 × 10 6 / ml) izlivena je u sterilne ploče s ravnim dnom s 96 jama od 100 ul u dobro i stavljen u CO 2-incumbater na temperaturama 37 ° C.

2. Nakon formiranja cjelokupnog monosloja iz rupa uklonite medij za rast i 100 ul potpornog medija se dodaje u svaku jažicu.

3. Titracija IFN aktivnosti u ispitivanim uzorcima provodi se metodom dvostrukog uzgoja na monoslojnim fibroblastima.

Istovremeno s uzorcima u bunarima, encefalomijelitis miševa (VEM) uveden je u dozu od 100% oštećenja stanica nakon 48 sati nakon infekcije.

4. Za kontrolu, koristite bušotine s netaknutim (netretiranim) stanicama zaraženim virusom.

U svakoj studiji, referentni uzorci s poznatim aktivnostima koriste se kao referentni pripravci.

5. Ploče za razrjeđivanje uzorka inkubiraju se 24 sata na temperaturi od 37 ° C u atmosferi s 5% sadržajem CO 2.

6. Razina aktivnosti IFN-a određuje se inverzna vrijednost maksimalnog razrjeđivanja ispitnog uzorka, koji odgađa citopatski učinak virusa za 50%, te ga izražava u jedinicama aktivne jedinice od 1 ml.

7. Da biste odredili vrstu IFN-a, antiserum protiv IFNa, IFNβ ili IFNγ se doda u sustav. Anti-vrtlog otkazuje djelovanje odgovarajućeg citokina, koji vam omogućuje da identificirate vrstu IFN-a.

Određivanje biološke aktivnosti migracije inhibitornog faktora.Trenutno, potpuno nove ideje o prirodi i svojstvima mita otvorene su u 60-ih godina prošlog stoljeća kao posrednik staničnog imuniteta, a već dugi niz godina bez odgovarajuće pažnje (Bloom Br, Bennet V., 1966; David Jr, 1966). Samo u posljednjih 10-15 godina postalo je jasno: mit je jedan od najvažnijih bioloških medijatora u tijelu sa širokim rasponom citokinskih bioloških funkcija, hormona, enzima. Djelovanje mita o ciljnim stanicama se implementira kroz CD74 - -Receptor ili kroz ne-klasični put endocitoze.

Mit se smatra važnim medijatorom upala koji aktivira funkciju makrofaga (proizvodnja citokina, fagocitoza, citotoksičnosti, itd.), Kao i endogeni imunoregulacijski hormon, moduliranje glukokortikoidne aktivnosti.

Sve više informacija o ulozi mita u patogenezi mnogih upalnih bolesti se akumulira, uključujući sepse, reumatoidni artritis (RA), glomerulonefritis itd. Koncentracija mita u tekućini pogođenih zglobova značajno je povećana, korelacing s korelacijom ozbiljnost bolesti. Pod utjecajem mita, povećava se proizvodnja pro-upalnih citokina kao makrofaga i sinovialnih stanica.

Različite metode ispitivanja aktivnosti mita poznate su kada se migratorne stanice (ciljne stanice za mit) stavljaju u staklenu kapilaru (kapilarni test), automobil agaroze ili agaroze.

Predstavljamo relativno jednostavnu metodu screening temelji se na formiranju plaka s ravnim mikroslocima od 96 rupa (leukocita ili makrofaga), standardnim u području i broju stanica, nakon čega slijedi njihovo uzgoj u hranjivom mediju i određivanje promjene U području tih mikrokultura pod djelovanjem mita (Suslov A.P., 1989).

Laboratorijski rad 7-3.

Definicija mitske aktivnosti

Definicija biološke aktivnosti mita provodi se uz pomoć uređaja za formiranje staničnih mikrokultura (sl. 7,7) - Migrosurin (istraživački institut epidemiologije i mikrobiologije. N.F. Gamalei RAMS).

1. U tabletu 96-jažica (protok, Velika Britanija ili slično) dodajte 100 ul medija za kulturu uzorka podijeljeni s medijem za kulturu, u kojem se određuje mita (svaki uzgoj u 4 paralela, iskusni uzorci). Medij za kulturu uključuje RPMI 1640, 2 mM L-glutamin, 5% embriona seruma, 40 ug / ml gentamicina.

2. Medij za kulturu se dodaje u kontrolne jažice (u 4 paralele) od 100 ul.

3. Stanice je stanična suspenzija peritonealnih makrofaga, za koju je 2 miševa hibridi (Swachs57v1 / 6) F1 intraperitonealno primijenjeno u 10 ml henzonske otopine s heparinom (10 jedinica / ml), pažljivo masirajte trbuh 2-3 minute , Tada je životinja začepljena s dekapiratietacijom, pažljivo probušena trbušnom zidom u području prepona i kroz iglu štrcaljku usisava eksudat. Stanice peritonealnog eksudata prati se otopinom henki, centrifugirajući ih 10-15 minuta na 200 g. Zatim pripravite suspenziju stanica s koncentracijom od 10 ± 1 milijun / ml RPMI 1640 okruženja. Brojanje se provodi u vrućoj komori.

4. Prikupiti sustav migroserin koji predstavlja stativ za usmjerenu i standardnu \u200b\u200bfiksaciju savjeta sa staničnim kulturama u strogo vertikalnom položaju na danoj visini iznad središta tablete za kulturu 166 jažica, kao i uključujući 92 savjeta za automatsku pipetu Tvrtka "Costar", SAD (Rice. 7.7).

Zalijepite noge tronoša u kutne bušotine tableta. Stanična suspenzija se dobiva automatskim pipetom u vrhovima - 5 ul u svakoj, oni se ispiru od viška stanica od strane jednokratne snižavanja u srijedu i umetnite okomito u sustavne tronoške utora. Dovršeni stativ s vrhovima drži se na sobnoj temperaturi 1 sat na strogo horizontalnoj površini. Tijekom tog vremena nalazi se stanice suspenzije na dnu bunara, gdje se formiraju standardne mikrokulture.

5. Tvorozan s vrhovima pažljivo je uklonjen iz tablete. Tableta s mikrosulturom stanica nalazi se u strogo horizontalnom položaju u CO 2-u zatvorenom prostoru, gdje se uzgaja 20 sati. Tijekom kulture stanica migrira duž dna bunara.

6. Kvantitativno računovodstvo rezultata nakon inkubacije provodi se na binokularnoj lupi, vizualno procjenjuje veličinu kolonije na ljestvici unutar okulara. Mikrosultures imaju oblik kruga. Istraživači tada određuju prosječnu vrijednost promjera kolonija prema rezultatima mjerenja kolonija u 4 eksperimentalne ili kontrolne rupe. Pogreška mjerenja je ± 1 mm.

Indeks migracije se izračunava formulom:

Uzorak ima mituju aktivnost ako su vrijednosti jednake

Iza uvjetne jedinice (jedinice) aktivnosti mita uzima obrnutu vrijednost jednaku vrijednost najvećeg razrjeđenja uzorka (uzorak), u kojem je indeks migracija 0,6 ± 0,2.

FEO biološka aktivnostTo je α na citotoksični učinak na L-929 transformirane fibroblaste linije. Kao pozitivna kontrola koristi se rekombinantni FNO, a stanice u mediju kulture koriste se kao negativna kontrola.

Izračunajte citotoksični indeks (Qi):

gdje a.- broj živih stanica u kontroli; b.- broj živih stanica u iskustvu.

Sl. 7.7.Shema migrozine - uređaji za kvantificiranje migracije staničnih kultura

Stanice su obojene bojom (metilen plavom), koja je uključena samo u preminule stanice.

Iza uvjetne jedinice aktivnosti TNF preuzima vrijednost inverznog razrjeđivanja uzorka potrebnog za proizvodnju 50% citotoksičnosti stanica. Specifična aktivnost uzorka je omjer aktivnosti u konvencionalnim jedinicama po 1 ml na koncentraciju proteina sadržana u uzorku.

Unutarstanično bojenje citokina.Promjena omjera stanica koje proizvode različite citokine mogu odražavati patogenezu bolesti i poslužiti kao kriterij za prognozu bolesti i vrednovanje terapije.

Metoda intracelularnog bojenja određuje ekspresiju citokina na razini jedne stanice. Protok citofluorimetriji omogućuje izračunavanje broja stanica koje eksprimiraju jedan ili drugi citokin.

Mi navodimo glavne faze definicije intracelularnih citokina.

Prekomjerne stanice proizvode male količine citokina, koje se, u pravilu, ne deponiraju, dakle, važan korak u procjeni intracelularnih citokina je stimulacija limfocita i blokada izlaza tih proizvoda iz stanica.

Kao induktor citokina, aktivator proteina kinaze s Folbubo-12-Myristat-13-acetatom (FMA) u kombinaciji s ionoforom kalcij se koristi u kombinaciji s ionoforom kalcija. Upotreba takve kombinacije uzrokuje sintezu širokog spektra citokina: IFNU, IL-4, IL-2, FNUa. Nedostatak uporabe FMA-in - problem otkrivanja CD4 molekula na površini limfocita nakon takve aktivacije. Također, proizvodi citokinskih t-limfocita induciraju se mitogen (FGA). B stanice i monociti stimuliraju

Mononuklearne stanice inkubirane su u prisutnosti induktora citokinskih produkata i blokatora njihovog intracelularnog prijevoza Brefeldina A ili Monenca tijekom 2-6 sati.

Stanice se zatim resuspendiraju u pufernoj otopini. Za fiksiranje se doda 2% formaldehid, inkubira 10-15 minuta na sobnoj temperaturi.

Tada se stanice tretiraju sa saponinom, što povećava propusnost stanične membrane i obojena je monoklonskim antitijelima specifičnim za određene citokine. Pre-bojenje površinskih oznaka (CD4, CD8) povećava broj informacija primljenih o stanici i omogućuje vam da to preciznije odredite njezinu populacijsku pripadnost.

Postoje neka ograničenja u primjeni gore opisanih metoda. Dakle, uz njihovu pomoć je nemoguće analizirati sintezu citokina od strane jedne ćelije, nemoguće je odrediti broj stanica koje proizvode citokina u subpopulaciji, nemoguće je utvrditi da li stanice citokinprodukcije izražavaju jedinstvene markere, bilo razne Citokini se sintetiziraju s različitim stanicama ili sami i isti. Odgovor na ova pitanja dobiva se drugim metodama istraživanja. Da bi se utvrdila učestalost stanica koje proizvode citokina u populaciji, koriste se metoda ograničavanja razrjeđenja i varijanta analize imunode (vidi CH. 4).

U metodi hibridizacije na hibridizaciji.Metoda uključuje:

2) fiksiranje paraformaldehida;

3) detekcija mRNA pomoću označene cDNA. U nekim slučajevima, citokin mRNA se određuje na dijelovima s radioizotopom PCR.

Imunofluorescencija.Metoda uključuje:

1) zamrzavanje organa i priprema dijelova kriostata;

2) fiksacija;

3) liječenje dijelova s \u200b\u200boznačenim fluorescenskim antitijelima;

4) ismatranje fluorescencije.

Ove tehnike (hibridizacija in situ.i imunofluorescencija) brzo i neovisno o pragodnim koncentracijama izlučenog proizvoda. Međutim, oni ne određuju količinu izlučenog citokina i mogu se tehnički složiti. Potrebna je razna temeljita kontrola ne-specifičnih reakcija.

Pomoću prikazanih metoda procjene citokina identificirani su patološki procesi vezani uz povrede u citokinskom sustavu na različitim razinama.

Tako je procjena citokinskog sustava iznimno važna za karakteristike države imunološkog sustava tijela. Proučavanje različitih razina citokina sustava omogućuje vam da dobijete informacije o funkcionalnoj aktivnosti različitih vrsta imunokompetentnih stanica, ozbiljnosti upalnog procesa, o njegovom prijelazu na razinu sustava i prognozu bolesti.

Pitanja i zadaci

1. Navedite opća svojstva citokina.

2. Dajte klasifikaciji citokina.

3. Navedite glavne komponente sustava citokina.

4. Navedite stanične proizvođače citokina.

5. Opišite obitelj receptora citokina.

6. Koji su mehanizmi za funkcioniranje citokinske mreže?

7. Recite nam o razvoju citokina u sustavu kongenitalnog imuniteta.

8. Koji su glavni pristupi sveobuhvatnoj procjeni citokinskog sustava?

9. Koje su metode ispitivanja citokina u biološkim tekućinama tijela?

10. Koji su nedostaci u sustavu citokina s različitim patologijama?

11. Koje su glavne metode biološkog testiranja IL-1, IFN, mit, Flo u biološkim fluidima?

12. Opišite postupak određivanja intracelularnog sadržaja citokina.

13. Opišite postupak određivanja citokina koji izlučuje jednu ćeliju.

14. Opišite slijed metoda detektiranja detekta na razini receptora citokina.

15. Opišite slijed postupaka koji se koriste za otkrivanje nedostatka na razini proizvođača citokina.

16. Koje se informacije mogu dobiti istražujući proizvodnju citokina u kulturi mononuklearnih stanica, u serumu?

d.M., prof. Tsaregorodetseva tm, glava. Laboratorij za imunologiju

Centlinska gastroenterologija Odjel za zdravlje Moskve

Citokini (CC) pripada važnoj ulozi u razvoju i tijeku bolesti različitih organa i sustava, uključujući probavne organe. CC - proteini niske molekularne težine, endogeni biološki aktivni medijatori, osiguravajući prijenos signala, razmjena informacija između različitih vrsta stanica unutar jednog tijela, komunikacije između organa i sustava, kako u fiziološkim uvjetima i pod djelovanjem različitih patogenih čimbenika. Kod zdravih ljudi, Središnji odbor se proizvodi u minimalnim količinama dovoljnim za manifestiranje biološkog učinka, s patološkim uvjetima, njihov sadržaj se povećava mnogo puta.

CC je sintetiziran aktivirane stanice, uglavnom limfociti, monociti, makrofagi tkiva. Različite stanice, kao što su makrofagi, limfociti, endoteliociti, mogu sintetizirati isti CC. S druge strane, iste ćelije mogu proizvesti različite CCS.

Sinteza Središnjeg odbora programiran je genetski, kratkoročni, regulirani su inhibitorima. Povećano održavanje Središnjeg odbora može biti zbog povećanja njihove sinteze, nego i povreda katabolizma, pravodobno uklanjanje iz tijela tijekom lezija jetre, bubrega.

Povećana sinteza središnjeg odbora dovodi do aktivacije različitih vrsta stanica. Dakle, provodi se široka interakcija na podstanicu, stanične, organske, sustavne razine, formiranje složene zaštitne reakcije usmjerene na neutralizaciju štetnih sredstava, njihovo uništenje, eliminacija iz tijela, očuvanje njegove homeostaze, strukturne i funkcionalni integritet.

Klasifikacija citokina

Trenutno se identificiraju više od 100 središnjih komesara, a njihov se broj i dalje nadopunjuje. Među Središnjem odboru razlikuju se sljedeće glavne skupine: interleukini (IL), interferoni (ako), čimbenici nekroze tumora (FNO), faktori rasta, kemokina itd.

Mehanizmi djelovanja

Središnji odbor provodi svoj biološki učinak komuniciranjem s receptorima koji su lokalizirani na membranama ciljnih stanica - imunokompetentne, endotelne, epitelne, glatke mišiste i druge specijalizirane stanice. Izvan stanica središnjeg odbora mogu komunicirati s cirkulirajućim receptorima koji ih prenose na lezijsku fokus i ukloniti iz vaskularnog sloja. Sinteza receptora nastavlja intenzivnije i dugo vremena od sinteze središnjeg odbora, koji doprinosi najvećoj realizaciji svog biološkog učinka i uklanjanja iz tijela.

Funkcionalna svojstva

Središnji odbor ima širok raspon bioloških svojstava: takve fiziološke i patološke procese kao rast, proliferacija, diferencijacija stanica, metabolizam, upala, imunološki odgovor induciraju i reguliraju takve fiziološke i patološke procese. Središnji odbor višenamjenski, univerzalni, pleotropni. Isti središnji odbor može komunicirati s receptorima različitih stanica, dok središnji odbor sa sličnom strukturom može imati različite biološke učinke i različite poslove u strukturnim odnosima - da uzrokuju isti učinak.

U tijelu, Središnji odbor je usko u interakciji međusobno, formirajući univerzalnu mrežu koja se pokreće i regulira kaskadu upalnih, imunoloških, metaboličkih procesa, lokalnih i sistemskih usmjerenih na neutralizaciju i eliminaciju patogenih sredstava. Ovaj komunikacijski biološki sustav ima značajan margin snage zbog dupliciranja većine funkcija s različitim središnjim komesarima, njihovom međukosebom, kombinacijama autokrinske i parakrinske regulacije. Ipak, sa svim različitim funkcijama, specifični CCS prevladavaju određena svojstva razvijena u procesu evolucije.

Citokini i upala

Pro-upalni CC (IL-lp, IL-6, IL-8, IL-12, IFN-y, TNF-a) karakteriziraju širok raspon bioloških učinaka na brojne ciljne stanice. IL-1β pod djelovanjem patogenih čimbenika jedan od prvog je uključen u odgovor tijela, aktiviranje T-i B-limfocita, pokretanje sinteze IL-6, FN0-a, PG, koji ima pirogeni učinak. IL-6 se proizvodi uglavnom limfocitima, ali hepatociti, krhošnice, endotelij, epitelne stanice žučnih kanala, fibroblasta mogu sudjelovati u svojoj sintezi. IL-6 ima samo pro-, ali i protuupalni učinak upotpunjuje akutnu fazu upale, aktivira se u limfocitima, regulira proliferaciju stanica jetre, žučnih kanala, formiranje fibroze, formiranje granuloma. IL-8 - Chemokin - stimulira i regulira adheziju, hemotaxis leukociti u lezijskom fokusu. TNF-α je ključni multifunkcionalni središnji odbor akcija sustava, igra dominantnu ulogu u razvoju lokalnih i općih patoloških procesa, stimulira sintezu pro-upalne IL, proliferacije endotelijskih stanica, podešava ton krvnih žila , FNF-α povećava oksidativni stres, ima snažan citotoksični učinak, potiče nekrozu tumora, zaraženih i drugih zahvaćenih stanica. Poticanje citotoksične, fagocitne aktivnosti, odlaganje neispravnih stanica, neutraliziranje bakterijskih toksina, FN0-α sudjeluje u formiranju tjelesnih zaštitnih reakcija. Međutim, intenzivna produljena sinteza ovog CC pridonosi poremećaju hemodinamike, razvoju hipertermije, kaheksije, nekroze, toksičnog septičkog šoka, poliorgan nedostatak. IL-12, stimulira sintezu IFN-γ - univerzalnog imunomodulatora koji povećava ljepilo, citotoksičnu, fagocitnu aktivnost stanica koje ima antiproliferativni, antivirusni učinak.

Protuupalni citokini - IL-4, -10, -13, -17 - inhibiraju upalu, inhibiraju sintezu pro-upalne CC, formiranje visoko aktivnih metabolita kisika, dušika. IL-4 stimulira proliferaciju i diferencijaciju in-limfocita u plazma stanicama, sintezu imunoglobulina, antitijela, humoralnog imunog odgovora. Takav je kratak opis glavnih bioloških funkcija ključnog središnjeg odbora, koji reguliraju lokalne i sustavne upalne procese. Upala je univerzalna reakcija koja se razvija u tijelu kao odgovor na djelovanje raznih štetnih čimbenika. Većina probavnih bolesti - gastritisa, pankreatitis, hepatitis, kolecistitis i druge su uglavnom zbog razvoja upale. Središnji odbor regulira intenzitet, prevalenciju i trajanje upale. S jedne strane, pro-upalni CC povećava fenomenu izmjene, uništenja, stimulira sintezu oštrih faznih proteina, oksidativni stres. S druge strane, rani razvoj adekvatnih upalnih procesa doprinosi ograničenju fokusa lezije, povećanje barijerskih funkcija, regeneracije, zacjeljivanja defekta tkiva, sprječavanja sistemskih komplikacija.

Citokini i imunološki odgovor

Središnji odbor je izravno uključen u stvaranje ne-specifične zaštite i specifičnog imunološkog odgovora koji formira jedinstveni integrativni stanični humoralni sustav zaštite tijela pod djelovanjem patogenih sredstava. U slučajevima kada je štetan faktor nositelj genetski vanzemaljskih informacija, upalni procesi uključuju imunološke mehanizme. Glavne stanice koje implementiraju imunološki odgovor su makrofagi, T- i B-limfociti, plazmatice. Međutim, mnoge tkivne stanice (endotela, epitela, glatkih mišića, jetra, itd.) Sudjeluju u imunološkom odgovoru, u interakciji s imunokompetentnim stanicama. Vodeća uloga u razvoju i regulaciji imunološkog odgovora pripada T-limfocitima, od kojih stanovništvo uključuje t-pomake, t-suppressora, citotoksični T-limfociti. T-Pomoćnici (TX) proizvode središnji odbor s različitim funkcionalnim svojstvima. TX 1 tip se sintetizira IFN-y, IL-2, FN0-a; 11 tipa - IL-4, -5, -6, -10, -13, koji induciraju stanični i humoralni imunološki odgovor. U vlastitom tanjuru i vršnjačkim plakovima, gastrointestinalni trakt je lokaliziran pretežno TX 11 tipa, stimulirajući humoralni imunološki odgovor usmjeren protiv brojnih bakterijskih antigena koji djeluju na gastrointestinalnu sluznu membranu i implementira uglavnom IGA.

Citokini igraju vodeću ulogu u regulaciji glavnih faza imunog odgovora. Ovisno o prirodi patogenog sredstva, intenzitet, trajanje antigenske stimulacije, početno stanje imunološkog sustava CC organizma, i antagonisti i sinergisti, nadopunjuju jedni druge. U slučaju bolesti probavnog (ZOP), stvara se integrirani odgovor imunološkog sustava, posredovano staničnim i humoralnim čimbenicima, čiji je krajnji cilj inaktiviranje i uklanjanje patogenih sredstava iz tijela. U fiziološkim uvjetima, funkcioniranje imunološkog sustava određeno je uravnoteženim proizvodima regulatornih citokina t-helpersa 1 i 11 vrsta. Povreda ravnoteže citokina igra značajnu ulogu u kroničnom, progresiji zoološkog vrta.

Da bi se odredio kvantitativni sadržaj Središnjeg odbora, vrlo informativna metoda imununulalne analize korištenjem vrlo osjetljivih sustava ispitivanja naširoko se koristi, uklj. i domaće proizvodnje.

Rezultati višegodišnjih studija provedenih u Središnjem odboru gastroenterologije omogućili su identificiranje značajki mijenjanja statusa citokina u RSA, ovisno o etiološkom faktoru, opcijama protoka, trajanju bolesti provedenoj terapijom.

Za takve kronične bolesti probavnog organa (HRZOP), kao peptička, ulcerativna kamena bolest, pankreatitis karakterizira višestruko, relativno kratkoročno povećanje sadržaja periferne krvi širokog spektra središnjeg odbora, koji odražava vremenski slijed njihove sinteze, dinamika patološkog procesa. U ranim datumima i vrhuncu pogoršanja HRZOP-a, povećanje razine IL-lp, -6, -8, -12, iF-y, FN0-α (u prosjeku - 240-780, prevladava Faza alterktivno destruktivnih procesa, dostizanje za pojedinačne bolesnike s izraženim aktivnostima - 1100-3200 pg / ml, u kontroli - do 40 pg / ml). S jačanjem regenerativnih procesa redukcije, sadržaj pro-upalne CC znatno se smanjuje, a protuupalno (IL-4, -10) povećava. Prilikom prelaska na remisiju u većini pacijenata, koncentracija središnjeg odbora se približava normalnim vrijednostima. Prema tome, u dinamici patološkog procesa s Hrzopom, sadržaj središnjeg odbora s različitim funkcionalnim svojstvima, njihov omjer prolazi kroz značajne promjene.

Za takve kronične progresivne bolesti (HPZOP), kao što je kronični hepatitis, ciroza jetre, Crohnova bolest, nespecifični ulcerozni kolitis karakteriziran je umjerenim (u prosjeku - 160-390 pg / ml), otporan, relativno monotono povećanje sadržaja Key Pro - i protuupalni CC, koji se povećava pod djelovanjem štetnih čimbenika, razvoj komplikacija popratnih bolesti. Kako se trajanje bolesti povećava, učestalost ponavljanja sinteze Središnjeg odbora smanjuje se kao rezultat ugnjetavanja funkcionalne aktivnosti imunološkog sustava, iscrpljivanja svojih resursa, razvoj sekundarne imunodeficijencije zbog napredovanja sama bolest, kao i inhibitorni učinak terapije lijekovima.

Citokini reguliraju intenzitet lokalnih i sistemskih patoloških procesa. Bolesti želuca, gušterača, žučnog mjehura, jetre, tanke i debelog crijeva prate se promjenom sadržaja središnjeg odbora u oštećenom tkivu i susjednoj zoni koji karakterizira intenzitet lokalnog imunog odgovora. Izrečeno povećanje koncentracije središnjeg odbora u perifernoj krvi je odraz sistemske reakcije organizma, posebice imunoloških, hematopoetskih sustava, na lokalnu štetu na organa i može poslužiti kao jedan od intenziteta upalnih, imunoloških procesa, aktivnosti, progresija bolesti.

Etiološki čimbenik ima značajan utjecaj na razinu cerulacijskog središnjeg odbora s PrP. Stoga je povećanje sadržaja središnjeg odbora u kroničnim infektivnim, upalnim, autoimunim bolestima izraženije nego kod malignih neoplazmi, poremećaji razmjene, nasljedne lezije.

Povećanje sinteze središnjeg odbora je sekundarni fenomen, odgovor tijela na djelovanje patogenih čimbenika. Povećanje koncentracije IL-lp, -2, -6, -8, -12, iF-y, FNF-a u ranim razdobljima i usred bolesti odražava povećanje ljepila, kemotoksične, citotoksične aktivnosti , Sinteza biološki aktivnih tvari, proteina akutne faze, slobodnih radikala. Ti procesi određuju poremećaj mikrocirkulacije, razvoja hiperemije, edema, nekrobioze. U kasnijim razdobljima, pod utjecajem središnjeg odbora (IF-γ, TNF-a, IL-6, -4, -10), oštećene stanice su fagociklirane, destruktivni materijal se odlaže, regeneracija, procesa angiogeneze, oporavak epitelnog sloja, rast vlaknastog tkiva. Kroz navedeni mehanizmi središnjeg odbora sudjeluju u patogenezi zoološkog vrta, pokretanje i reguliranje eksudativno-alternativnih i kompenzacijskih procesa obnove u tkivima gastrointestinalnog trakta, implementaciju interakcije između imunokompetentnih i različitih specijaliziranih stanica. Ovisno o specifičnim uvjetima, Središnji odbor može obavljati ulogu i faktora i zaštite agresije. Zaštitni učinak središnjeg odbora povezan je s aktivacijom kongenitalnog i stečenog imuniteta, poticanjem nespecifičnog, prirodnog otpora i specifičnog imunološkog odgovora.

Biološki učinak Središnjeg odbora pod djelovanjem raznih patogenih čimbenika (zaraznih, toksičnih, mehaničkih, toplinskih) određuje se intenzitetom, trajanje antigenske stimulacije i karakterizirano je odsustvom specifičnosti. Povećanje sinteze središnjeg odbora je univerzalni, nespecifičan odgovor tijela za djelovanje patogenih sredstava. Duga, intenzivna sinteza središnjeg odbora, njihova prekomjerna emisija može biti čimbenik u progresiji patološkog procesa, pružajući izravan štetan učinak na stanice i tkiva.

Uloga citokina u dijagnostici bolesti probavnog

Promjene u statusu citokina s RPO različitih etiologija razlikuju se u kvantitativnim parametrima, sve značajne kvalitativne, specifične značajke ne mogu se identificirati. U tom smislu, nije moguće govoriti o neposrednoj dijagnostičkoj vrijednosti određivanja statusa citokina, koji ne isključuje svoju posredovanu vrijednost. Na primjer, povećanje koncentracije pro-upalne CC u žuči ukazuje na prisutnost upalnog procesa u žučnom mjehuru. Međutim, definicija statusa citokina s ZOP-om ima važnu prognostičku vrijednost, budući da razina pro- i protuupalnih CCS-a, njihov omjer odražava intenzitet alternativnih i regenerativnih i regenerativnih procesa, njihovu dinamiku, progresiju bolesti ,

Osnovna terapija koju su proveli bolesnici s pogoršanjima kroničnog zoološkog vrta popraćena je većinom bolesnika sa značajnim smanjenjem povećane koncentracije središnjih komisija u serumu u usporedbi s razinom prije liječenja. Ovi podaci odražavaju pozitivnu dinamiku kliničke i laboratorijske aktivnosti bolesti, imunološkog statusa, učinkovitosti korištene terapije. Kontinuirano povećanje sadržaja pro-upalne CC (prvenstveno FNF-a) u odnosu na pozadinu terapije ukazuje se odsustvom izraženih pozitivnih promjena, napredovanje patološkog procesa.

Citokinoterapija

Postignuća moderne molekularne biologije, biotehnologije, imunologije, genetika u proučavanju strukturne organizacije, funkcionalna svojstva Središnjeg odbora služe kao osnova za njihovu uporabu s terapijskim ciljem bolesti različitih organa i sustava.

Središnji odbor može se koristiti kao materijalna, poticajna i inhibicija funkcionalne aktivnosti imunološkog sustava terapije. Terapeutski učinak broja središnjeg odbora posljedica je njihove sposobnosti da ojača ukupnu reaktivnost tijela, nespecifične zaštite i specifičnog imuniteta, osigurati antivirusni, antibakterijski, antitoksični učinak. Oznaka za zamjenu, kompenzacijsku terapiju središnjeg odbora je smanjenje njihovog sadržaja, srednju imunodeficijenciju, koje se često nalaze u kroničnim progresivnim infektivnim, upalnim, autoimunim bolestima.

Pozitivni rezultati se primijećuju kada se koriste rekombinantni lijekovi interferona, interleukina koji aktiviraju lokalni i sistemski imunitet. Trenutno je dobiven opsežan stvarni materijal za terapijski učinak rekombinantnih lijekova interferona-α (rooton a, reaferon, intron a) koji se koristi kao univerzalno nespecifično antivirusno sredstvo, posebno s virusnim hepatitisom. U središnjem odboru gastroenterologije, uporaba u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom s kombiniranom antivirusnom terapijom, koja sadrži rekombinantne lijekove interferon-α 2 domaće proizvodnje, bila je popraćena pozitivnom dinamikom pokazatelja kliničkih, histoloških, biokemijskih, viroloških aktivnosti, imunološkog status.

Snažan aktivator prirodnog otpora je informacija o drogama, inducira svoje sinteze (cikloferon, amiin), stimulirajući nespecifičnu zaštitu, citotoksičnu, fagocitnu aktivnost, čime se doprinosi uništenju i uklanjanju zaraženih, tumora i drugih neispravnih stanica iz tijela ,

U slučajevima trajnog povećanja sinteze Središnjeg odbora u kroničnim progresivnim bolestima, koriste se inhibitori, CC antagonisti. Konkretno, lijekovi koji sadrže monoklonska antitijela na FNOa (infliksimab) uključuju lijekove. Intravenska primjena infliksimaba bolesnika s nespecifičnim ulceroznim kolitisom, Crohnovom bolešću, smještenom na bolničkom liječenju u gastroenterologiji TSNII, bio je popraćen izraženom promjenom statusa citokina: smanjenje perifernog sadržaja krvi ne samo fnf-α (od 110 do 55 ppm / ml), ali i IL-6 (C60 do 30 pg / ml), a istovremeno povećava koncentraciju IL-12 (od 90 do 210 pg / ml), bez značajne promjene u razini IL-4.

Dakle, korištenje središnjeg odbora, njihove induktore, inhibitore popraćeno poboljšanjem pokazatelja kliničke i laboratorijske aktivnosti, smanjenje intenziteta upalnih, imunopatoloških reakcija u kroničnom portu, ali je pozitivan učinak privremen.

Zaključak

Promjene u statusu citokina u RSO izražene su različitim stupnjevima, ovisno o etiološkom faktoru, opcijama protoka, trajanja, fazi, aktivnosti bolesti provedenoj terapijom. Maksimalno, relativno kratkoročno povećanje periferne krvi širokog spektra središnjeg odbora, koji odražava dinamiku patološkog procesa, karakteristično je za pogoršanje kroničnih rekurentnih zooloških vrtova. Dugo, monotono, umjereno izraženo povećanje u koncentraciji ključnih pro- i protuupalnih CCS-a zabilježeno je na progresivnom RP-u. Osnovna terapija za ZOP je popraćena smanjenjem povećanog sadržaja Središnjeg odbora uz istovremenu pozitivnu dinamiku kliničkih i laboratorijskih pokazatelja aktivnosti bolesti.

Određivanje statusa citokina ima važnu prognostičku vrijednost, jer omogućuje suditi intenzitet upalnih, infektivnih, imunopatoloških procesa, njihove dinamike i napredovanja PRP-a, kao i učinkovitost terapije.

Književnost

1. Lyašenko a.a., uvarov v.yu. O pitanju sistematizacije citokina // uspjesi moderne biologije. - 2001.- 121. - Ne. 6.- S. 589-603.

2. Chereshnev V.a., Gusev e.i. Upala imunologije: Uloga citokina // meda. Imunologija.- 2001.T. 3.- № 3. - str. 361-368.

3. Roit A., Krasoff J., Mail D. imunologija. - M.: Mir, 2000.- S. 169-175.

4. Adler Guido. Crohnova bolest i ulcerativni kolitis - m.: Medicina, 2001.- 64 str.

5. Andersen L., Norgard A., Bennedsen M. Stanični imunološki odgovor na N.R. Infekcija / u knjizi: Nelicobacter Rylori: Revolucija u gastroenterologiji.- M., 1999.- P. 46-53.

6. Astakhin Av, Levitan B.N., Dudica O.S. i sur. Regulatorni serumski citokini s kroničnim hepatitisom i cirozom jetre // ROS. časopis Gastroenterol., Hepatol., Koloproktol.- 2002.- 12.- 5.- S. 80.

7. Gudkov R.B., Zhukova s.g., Krums L.M. Kitokini sirutke s glutenom entutropatijom // ROS. Gastroenter. Zhurn.- 2001. - br. 2.- S. 121.

8. Zhukova e.n. Serum Interleukin 8 u različitim razdobljima protoka kroničnog rekurentnog pankreatitisa i njegovog sudjelovanja u patogenezi bolesti // Ross. Gastroenterol. Zhurn.- 2000. - Ne 1.- S. 15-18.

9. KONDRASHINA E.A., Kalinina N.M., Davydova N.I., Baranovsky A.Yu., Kondrashin A....... Značajke profila citokina u bolesnika s kroničnim H. pylory-povezanim gastritisom i ulcerativnim bolestima / / citokinima i upalom. - 2002.- t. 1.-. 4. - str. 3-11.

10. LAZEBECKNIK L.B., Tsaregorodtseva T.m., Serov T.i. i sur. Citokini i citokinoterapija u bolestima probavnih organa // ter. Arh.- 2004. - br. 4.- S. 69-72.

11. Tsaregorodetseva T.m., serov t.i. Citokini u gastroenterologiji. - m.: Anakharsis, 2003.- 96 str.

12. Tsaregorodetseva TM, Vinokurova L.V., Zhivaeva N.S. Status citokina u kroničnom pankreatitis alkoholne i žučne etiologije // ter. Arh.- 2006.- № 2.- S. 57-60.

13. Loginov a.s., Tsaregorodtseva T.m., Serov T.i. i sur. Interleukini s kroničnim virusnim hepatitisom // ter. Arh.- 2001.- № 2.- S. 17-20.

14. Pavlenko V.V. Interleukin-lb i aktivnost regeneratora sluznice debelog crijeva s ulcerativnim kolitisom // ROS. časopis Gastroenter., Hepatol., Koloproktol.- 2002.- T. XII.- Ne. 5.- S. 58.

15. Semerenko T.A. Ćeliji imon odgovor s hepatitisom s // virusnim hepatitisom. - 2000. - Ne 1.- (8) .- S. 3-9.

16. Sokolova G.N., Tsaregorodtseva T.m., Zotina M.M., Duttova e.a. Interleukini za ulcerve ulkus želuca i 12-ružičasto drvo // ROS. Gastroenterol. Zhurn.- 2001. - br. 2. - str. 147-148.

17. Tkachenko e.i., eremin e.i. Neki komentari o modernom stanju problema ulcerativne bolesti // gastroenterologiju. - Spb.- 2002. - Ne 1.- S. 2-5.

18. Truchan D.I. Kliničke i imunološke mogućnosti za protok kroničnog pankreatitisa // ter. Arh.- 2001. - Ne. 2.- P. 20-23.

19. Sherlock sh., Dill J. Bolesti jetre i žučan trakt. M.: Medicina, 1999.- str. 92-95.

20. Shikhkin V.P. Patogenetička vrijednost citokina i perspektiva citokine / anticitkokine terapije // imunologija.- 1998. - Ne. 2.- S. 9-13.

21. ZMYZGGOVA A.V. Interferonoterapija virusnog hepatitisa.- M., 1999.

22. Dolgushina a.i. Beta Lukin u liječenju ulcerativnih bolesti / / citokina i upale. - 2002.- t. 1.-. 2. - str. 34.

23. Moskalev A.V., Golofeevsky V.Yu., Botiva V.i. i sur. Ispravak beta leukina poremećaja statusa citokina u bolesnika s kroničnim erozijama želuca // gastroenterologija.- SpB.- 2003. - Ne 2.-3- S. 110.

24. Panina a.a., Antonov Yu.v., Nedogenia V.V. Iskustvo u korištenju Roncolekina u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom u // med. Imunologija. - spb.- 2002.- 4.- 2.- S. 370-371.

25. Skyar L.F., Markelova e.v. Citokinoterapija s rekombinantnim interleukinom 2 (Ronecolekin) bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom C / / citokinima i upalom. - 2002.- t. 1.-. 4. - str. 43-46.

26. Ilchenko L.YU., Tsaregorodtseva T.m. Interferoni i interferonoterapija s kroničnim virusnim hepatitisom // Experimming. I klinički. Gastroenterol.- 2003. - br. 1.- S. 126.

27. Mammaev S.N., Lukina e.a., Ivashkin V.T. i sur. Proizvodi citokina u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom C na pozadini terapije interferona // klinike. Laboratorije. Dijagnostika. - 2001.- № 8. - P. 45-47.

28. PANACCIONE R., Ricart E., Sandborn W.J. i sur. Infliksimab za Crohnovu bolest u kliničkoj praksi na kliniku Mayo // Am..j.Gastroenterol ..- 2001.- 96.- P. 722-729.

29. Sandborn w.j., hanauer s.b. Infliksimab u liječenju chrohnovog odletka // am.j.gastroenterol.- 2002.- v. 97. - br. 12.- P. 2962-2972.

30. Treći W.i., Sands B.E., Putgeerts P.J. i sur. Infliksimab u liječenju teških, steroidnih refraktornih ulceratskih kolitisa // j.b.d.- 2001.- 7.- P. 83-88.

31. Wagner C., Cornillie F., Shealy D. i sur. InflixiMab izazvao je moćne antifantatornoj i lokalnoj imunomodulacijskoj aktivnosti, ali nema sistemskog imunog suzbijanja u bolesnika s Crohnovom bolešću // aliment. Farmakol. Ther.- 2001.- 15.- P. 463-473.

32. Belousova e.a. Infliximab je nova faza u liječenju Crohnove bolesti // Pharmateca. - 2002. - br. 9.- S. 17-25.

Citokini su posebni tip proteina koji se mogu generirati u tijelu koristeći imunološke stanice i stanice drugih organa. Glavni broj stanica stanica može se generirati leukocitima.

Uz pomoć citokina, tijelo može prenositi različite informacije između njegovih stanica. Takva tvar pada na površinu stanice i može biti u kontaktu s drugim receptorima, prolazeći signal.

Elementi podataka brzo se formiraju i dodijeli. Različita tkiva mogu sudjelovati u njihovom stvaranju. Cititokini mogu imati određeni utjecaj na druge stanice. Mogu poboljšati djelovanje jedni druge i smanjiti ga.

Takva tvar može se manifestirati svoju aktivnost čak i ako njegova koncentracija u tijelu će biti mala. Također, citokin može utjecati na stvaranje različitih patologija u tijelu. Uz pomoć njih, liječnici provode različite načine kako bi ispitali pacijenta, posebice, u onkologiji i kod zaraznih bolesti.

Citokin omogućuje definitivno dijagnosticiranje raka i stoga se često koristi u onkologiji da se formira preostalu dijagnozu. Takva tvar se može razviti samostalno i umnožiti u tijelu, dok ne utječe na njegov rad. Uz pomoć ovih elemenata, bilo je olakšan svaki pacijentski pregled, uključujući i onkologiju.

Oni igraju važnu ulogu u tijelu i imaju mnoge značajke. Općenito, rad citokina je prenošenje informacija iz ćelije u ćeliju i osigurati njihov koherentan rad. Dakle, na primjer, mogu:

• Podesite imunološke reakcije.
• Sudjelujte u autoimunim reakcijama.
• Podesite upalne procese.
• Sudjelujte u alergijskim procesima.
• Odrediti životni vijek stanica.
• Čistokrvni konji.
• Koordinirajte reakciju tjelesnih sustava kada su izloženi iritantima.
• Osigurati toksične učinke na ćeliju.
• Održavati homeostazu.

Liječnici su otkrili da citokini mogu sudjelovati ne samo u imunološkom procesu. Oni također sudjeluju u:

1. Normalni protok različitih funkcija.
2. Proces oplodnje.
3. Humoralni imunitet.
4. Procesi oporavka.

Klasifikacija citokina

Danas su znanstvenici poznati više od dvjesto podataka ovih predmeta. Ali nove vrste ih stalno otkrivaju. Stoga, kako bi se poboljšao proces razumijevanja ovog sustava, liječnici su izmislili klasifikaciju za njih. To:

• Regulatorni upalni procesi.
• Reguliranje imuniteta stanica.
• Reguliranje humoralnog imuniteta.

Također klasifikacija citokina unaprijed određuje prisutnost u svakoj klasi određenih podvrsta. Za točnije upoznavanje s njima morate pregledati informacije o mreži.

Upala i citokini

Na početku upale u tijelu počinju proizvoditi citokine. Oni mogu utjecati na stanice koje su u blizini i prijenos informacija između njih. Također među citokinima možete pronaći takav da ometati razvoj upale. Oni mogu uzrokovati takve učinke koji su slični manifestaciji kroničnih patologija.

Peep citokini

Mogu proizvesti takva tijela limfocita i tkiva. Stimulirajte proizvodnju samih citokina i mogu stimulirati određene patogene zaraznih bolesti. Uz veliku raspodjelu takvih tijela dolazi do lokalne upale. Uz pomoć određenih receptora, druge stanice mogu biti uključene u upalni proces. Svi oni počinju proizvoditi citokine.

Glavni upalni citokini uključuju TNF alfa i IL-1. Mogu se držati zidova posuda, da uđu u krv, a zatim se šire s njom po cijelom tijelu. Takvi elementi mogu sintetizirati stanice koje se proizvode limfociti i utječu na žarišta upale, osiguravajući zaštitu.

Također, TNF Alpha i IL-1 mogu stimulirati rad različitih sustava i uzrokovati oko 40 aktivnih drugih procesa u tijelu. U isto vrijeme, učinci citokina mogu se osigurati za sve vrste tkiva i organa.

Protuupalni citokini

Kontrolirajte gore citokine mogu biti protuupalno. Oni ne samo da mogu neutralizirati učinak prvog, već i sintetizirati proteine.

Ako nastaje proces upale, važna točka je broj tih citokina. Složenost patologije, njegovo trajanje i simptomatologiju ovisi o bilanci. To je uz pomoć protuupalnih citokina koje se poboljšava koagulacija krvi, nastaju enzimi i ožiljci tkiva.

Imunitet i citokini

U imunološkom sustavu svaka ćelija ima svoju važnu ulogu koju se izvode. Uz pomoć određenih citokinskih reakcija, interakcija stanica može pratiti. Oni omogućuju razmjenu važnih informacija njima.

Značajka citokina je u tome što imaju sposobnost prijenosa složenih signala između stanica i potiskivanje ili intenziviranje većine procesa u tijelu. Uz pomoć citokina, imunološki sustav je u interakciji i drugi.

Kada je veza prekinuta, stanice umiru. Ovako se manifestiraju složene patologije u tijelu. Ishod bolesti u velikoj mjeri ovisi o tome može li citokini moći uspostaviti komunikaciju između stanica u procesu i spriječiti patogen u tijelo.

Kada je zaštitna reakcija tijela nije bila dovoljna da izdrže patologiju, citokini počinju aktivirati druge organe i sustave koji pomažu tijelu borbe s infekcijom.

Kada citokini utječu na CNS, tada postoji promjena u svim ljudskim reakcijama, su sintetizirani hormoni i proteini. Ali takve promjene nisu uvijek slučajne. Oni su ili su potrebni za zaštitu ili prebacivanje tijela u borbi protiv patologije.

Analize

Da biste odredili citokine u tijelu, potrebno je izvršiti složeno testiranje na molekularnoj razini. Uz pomoć takvog testa, stručnjak može identificirati polimorfne gene, predvidjeti izgled i tijek jedne ili druge bolesti, razviti shemu prevencije od bolesti i tako dalje. Sve se to radi isključivo pojedinačno.

Polimorfni gen može se otkriti samo u 10% svjetske populacije. U takvim ljudima, povećana aktivnost imuniteta može se primijetiti pri provođenju operacija ili zaraznih bolesti, kao i drugih utjecaja na tkivo.

Prilikom provođenja ispitivanja takve osobe često otkrivaju u tijelu CEPS-crijeva. Što može uzrokovati suprinošenje nakon gore navedenih postupaka ili septičkih poremećaja. Također, povećana aktivnost imuniteta u određenim slučajevima u životu može ometati osobu.

Proći test neće se posebno pripremiti. Za analizu, morat ćete sudjelovati u sluznici za trulež.

Trudnoća

Istraživanja su pokazala da se danas kod trudnica može promatrati povećanu tendenciju formiranja trombomi. To može uzrokovati pobačaj trudnoće ili infekcije s infekcijom.

Kada gen prilikom zagrijavanja fetus počinje mutirati u majčinom tijelu, to je 100% slučajeva uzrokuje smrt djeteta. U tom slučaju, kako bi se spriječilo manifestaciju ove patologije, oca će biti potrebno ispitati.

Takvi testovi koji pomažu predvidjeti protok trudnoće i poduzeti mjere kako bi mogli manifestirati jednu ili druge patologije. Ako je rizik od patologije visok, tada može biti proces koncepcije premješten u drugo razdoblje, tijekom kojeg otac ili majka budućeg djeteta moraju biti sveobuhvatni tretman.