Neželjeni učinci GCS-a. Glukokortikoidni lijekovi

Vjerojatno ste barem jednom čuli za steroidne hormone. Naše ih tijelo kontinuirano proizvodi za regulaciju vitalnih procesa. U ovom ćemo članku razmotriti glukokortikoide, steroidne hormone koji se proizvode u kori nadbubrežne žlijezde. Iako nas najviše od svih zanimaju njihovi sintetički analozi - GCS. Što je to u medicini? Za što se koriste i kakvu štetu nanose? Idemo pogledati.

Opće informacije o GCS-u. Što je to u medicini?

Naše tijelo sintetizira steroidne hormone poput glukokortikoida. Proizvodi ih nadbubrežni korteks, a njihova je upotreba uglavnom povezana s liječenjem insuficijencije nadbubrežne žlijezde. Danas se koriste ne samo prirodni glukokortikoidi, već i njihovi sintetski analozi - GCS. Što je to u medicini? Za čovječanstvo ti analozi puno znače, jer imaju protuupalni, imunosupresivni, anti-šok i antialergijski učinak na tijelo.

Glukokortikoidi su se počeli koristiti kao lijekovi (u daljnjem tekstu lijekovi) još 40-ih godina dvadesetog stoljeća. Krajem 30-ih godina dvadesetog stoljeća znanstvenici su otkrili steroidne hormonalne spojeve u ljudskoj kori nadbubrežne žlijezde, a već 1937. godine izoliran je mineralokortikoidni deoksikortikosteron. Početkom četrdesetih godina povučeni su i glukokortikoidi hidrokortizon i kortizon. Farmakološki učinci kortizona i hidrokortizona bili su toliko raznoliki da je odlučeno da se koriste kao lijekovi. Nakon nekog vremena znanstvenici su proveli njihovu sintezu.

Najaktivniji glukokortikoid u ljudskom tijelu je kortizol (analog je hidrokortizon, čija je cijena 100-150 rubalja), a smatra se glavnim. Također možete razlikovati manje aktivne: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Od svih prirodnih glukokortikoida, samo su hidrokortizon i kortizon pronašli uporabu kao lijekovi. Međutim, potonji uzrokuje nuspojave češće od bilo kojeg drugog hormona, zbog čega je njegova upotreba u medicini trenutno ograničena. Do danas se od glukokortikoida koriste samo hidrokortizon ili njegovi esteri (hidrokortizon hemisukcinat i hidrokortizon acetat).

Što se tiče glukokortikosteroida (sintetičkih glukokortikoida), danas je sintetiziran niz takvih lijekova, među kojima se mogu razlikovati fluorirani (flumetazon, triamcinolon, betametazon, deksametazon itd.) I nefluorirani (metilprednizolon, prednizolon, prednizon) glukokortikoidi.

Takva su sredstva aktivnija od svojih prirodnih kolega i zahtijevaju manje doze za liječenje.

Mehanizam djelovanja GCS-a

Učinak glukokortikosteroida na molekularnoj razini nije u potpunosti razumljiv. Znanstvenici vjeruju da ti lijekovi djeluju na stanice na razini regulacije transkripcije gena.

Kada glukokortikosteroidi prodru u stanicu (kroz membranu), oni se vežu za receptore i aktiviraju kompleks "glukokortikoid + receptor", nakon čega ulazi u staničnu jezgru i stupa u interakciju s DNK regijama smještenim u fragmentu promotora gena koji reagira na steroid (oni se nazivaju i glukokortikoidi -odgovarajući elementi). Kompleks "glukokortikoid + receptor" sposoban je regulirati (suzbiti ili, obratno, aktivirati) proces transkripcije nekih gena. To je ono što dovodi do supresije ili stimulacije stvaranja mRNA, kao i do promjene u sintezi različitih regulatornih enzima i proteina koji posreduju u staničnim učincima.

Razne studije pokazuju da kompleks glukokortikoid + receptor komunicira s različitim transkripcijskim čimbenicima, poput nuklearnog faktora kappa B (NF-kB) ili transkripcijskim proteinom aktivatora (AP-1), koji reguliraju gene koji sudjeluju u imunološkom odgovoru i upala (adhezijske molekule, geni citokina, proteinaze, itd.).

Glavni učinci GCS-a

Učinci glukokortikosteroida na ljudsko tijelo su brojni. Ovi hormoni djeluju protutoksično, protušok, imunodepresivno, protualergijski, desenzibilizirajuće i protuupalno. Pogledajmo bliže kako funkcionira GCS.

• Protuupalno djelovanje GCS-a. Uzrokovana je potiskivanjem aktivnosti fosfolipaze A 2. Kada je ovaj enzim inhibiran u ljudskom tijelu, suzbija se oslobađanje (oslobađanje) arahidonske kiseline i inhibira stvaranje nekih upalnih medijatora (poput prostaglandina, leukotriena, troboksana itd.). Štoviše, uzimanje glukokortikosteroida dovodi do smanjenja izlučivanja tekućine, vazokonstrikcije (suženja) kapilara i poboljšanja mikrocirkulacije u žarištu upale.
• Protualergijsko djelovanje GCS-a. Nastaje kao rezultat smanjenja lučenja i sinteze medijatora alergije, smanjenja cirkulirajućih bazofila, inhibicije oslobađanja histamina iz bazofila i senzibiliziranih mastocita, smanjenja broja B- i T-limfocita, smanjenja osjetljivosti stanica na medijatore alergije, promjene imunološkog odgovora tijela i inhibicije stvaranja antitijela.
• Imunosupresivna aktivnost GCS-a. Što je to u medicini? To znači da lijekovi inhibiraju imunogenezu i suzbijaju stvaranje antitijela. Glukokortikosteroidi inhibiraju migraciju matičnih stanica koštane srži, inhibiraju aktivnost B- i T-limfocita i inhibiraju oslobađanje citokina iz makrofaga i leukocita.
• Antitoksično i protušok djelovanje GCS-a. Ovaj je učinak hormona posljedica povećanja krvnog tlaka u ljudi, kao i aktivacije jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam kseno- i endobiotika.
• Mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidi imaju sposobnost zadržavanja natrija i vode u ljudskom tijelu, potiču izlučivanje kalija. U tome sintetički nadomjesci nisu toliko dobri kao prirodni hormoni, ali svejedno imaju takav učinak na tijelo.

Farmakokinetika

Ako tijekom uporabe GCS-a pacijent pati od zarazne bolesti (vodene kozice, ospice itd.), To može biti vrlo teško.

Kada se liječe kortikosteroidi u bolesnika s autoimunim ili upalnim bolestima (reumatoidni artritis, bolest crijeva, sistemski eritematozni lupus, itd.), Mogu biti slučajevi rezistencije na steroide.

Pacijenti koji dugo primaju oralne glukokortikosteroide trebali bi povremeno uzimati test fekalne okultne krvi i podvrgavati se, jer steroidni čir tijekom liječenja GCS-om možda neće smetati.

Osteoporoza se razvija u 30-50% bolesnika koji se dugo liječe glukokortikosteroidima. U pravilu utječe na stopala, šake, zdjelične kosti, rebra, kralježnicu.

Interakcija s drugim lijekovima

Svi glukokortikosteroidi (ovdje klasifikacija nije bitna) nakon kontakta s drugim lijekovima daju određeni učinak, a taj učinak nije uvijek pozitivan za naše tijelo. Evo što trebate znati prije primjene glukokortikosteroida s drugim lijekovima:

1. GCS i antacidi - apsorpcija glukokortikosteroida se smanjuje.
2. GCS i barbiturati, difenin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - povećava se biotransformacija glukokortikosteroida u jetri.
3. GCS i izoniazid, eritromicin - smanjuje se biotransformacija glukokortikosteroida u jetri.
4. GCS i salicilati, butadion, barbiturati, digitoksin, penicilin, kloramfenikol - svi ti lijekovi povećavaju eliminaciju.
5. GCS i izoniazid su poremećaji ljudske psihe.
6. GCS i rezerpin - pojava depresivnog stanja.
7. GCS i triciklični antidepresivi - povećava se očni tlak.
8. GCS i adrenomimetici - učinak ovih lijekova je pojačan.
9. GCS i teofilin - protuupalni učinak glukokortikosteroida se povećava, razvijaju se kardiotoksični učinci.
10. GCS i diuretici, amfotericin, mineralokortikoidi - povećava se rizik od hipokalemije.
11. GCS i fibrinolitici, butadin, ibuprofen - mogu uslijediti hemoragične komplikacije.
12. GCS i indometacin, salicilati - ova kombinacija može dovesti do ulcerativnih lezija probavnog trakta.
13. GCS i paracetamol - povećava se toksičnost ovog lijeka.
14. GCS i azatioprin - povećava se rizik od katarakte i miopatija.
15. GCS i merkaptopurin - kombinacija može dovesti do povećanja koncentracije mokraćne kiseline u krvi.
16. GCS i hingamin - pojačani su neželjeni učinci ovog lijeka (neprozirnost rožnice, miopatija, dermatitis).
17. GCS i metandrostenolon - pojačani su neželjeni učinci glukokortikosteroida.
18. GCS i pripravci željeza, androgeni - povećanje sinteze eritropoetina, a protiv toga i porast eritropoeze.
19. GCS i lijekovi za smanjenje šećera - gotovo potpuno smanjenje njihove učinkovitosti.

Zaključak

Glukokortikosteroidi su lijekovi bez kojih moderna medicina vjerojatno neće proći. Koriste se i za liječenje vrlo teških stadija bolesti i jednostavno za pojačavanje učinka bilo kojeg lijeka. Međutim, kao i svi lijekovi, glukokortikosteroidi također imaju nuspojave i kontraindikacije. Ne zaboravite na ovo. Iznad smo naveli sve slučajeve kada se glukokortikosteroidi ne smiju koristiti, a također smo dali i popis interakcija GCS-a s drugim lijekovima. Također je ovdje detaljno opisan mehanizam djelovanja GCS-a i svi njihovi učinci. Sada je sve što trebate znati o GCS-u na jednom mjestu - ovaj članak. Međutim, ni u kojem slučaju nemojte započeti liječenje tek nakon čitanja općih informacija o GCS-u. Ovi se lijekovi, naravno, mogu kupiti bez liječničkog recepta, ali zašto su vam potrebni? Prije upotrebe bilo kakvih lijekova, prvo se morate posavjetovati sa stručnjakom. Budite zdravi i nemojte se baviti samoliječenjem!

Nuspojave sustava terapije glukokortikosteroidima

E.O. Borisov

Glukokortikosteroidi (GCS) imaju složen i višeznačan učinak na tjelesne funkcije. Oni ometaju metabolizam ugljikohidrata, bjelančevina, masti, vode i elektrolita, igraju važnu ulogu u regulaciji kardiovaskularnog sustava, bubrega, koštanih mišića, živčanog sustava i drugih organa i tkiva. Stoga ne čudi što sistemska terapija kortikosteroidima u farmakološkim dozama uzrokuje razne neželjene nuspojave (PE) kod mnogih organa i sustava, koje se u prosjeku razvijaju u 50% bolesnika.

Mnoge nuspojave, kao i terapijske, ovise o dozi i razvijaju se u rasponu niskih i srednjih doza. PE GCS-terapija može se podijeliti u 2 skupine: koja se razvija tijekom liječenja (manifestacije egzogenog hiperkortizma) i koja je posljedica brzog povlačenja lijekova nakon dulje terapije (sindrom povlačenja).

Prva skupina uključuje takve manifestacije egzogenog hiperkortizma kao što su zadržavanje tekućine i poremećaji elektrolita, arterijska hipertenzija, hiperglikemija i glukozurija, povećana osjetljivost na infekcije (uključujući tuberkulozu). peptični čir, osteoporoza, miopatija, mentalni poremećaji, stražnja subkapsularna katarakta, glaukom, zastoj u rastu kod djece, kušingoidni habitus (pretilost s karakterističnom preraspodjelom masti

Elena Olegovna Borisova - kand.

med. Znanstvenik, izvanredni profesor, Odjel za kliničku farmakologiju, Rusko državno medicinsko sveučilište.

tkiva, strije, ekhimoza, akne i hirzutizam).

Simptomi egzogenog hiperkortizma u svom spektru malo se razlikuju od endogenog Cushingovog sindroma - Cushingove bolesti (adenom hipofize, koji proizvodi adrenokortikotropni hormon - ACTH). Međutim, s endogenim Cushingovim sindromom praktički nema benignih povišenja intrakranijalnog tlaka, glaukoma, stražnje subkapsularne katarakte, pankreatitisa i aseptične nekroze kostiju, što je karakteristično za dugotrajni unos velikih doza GCS-a. Istodobno, s Cushingovom bolešću češće se opaža arterijska hipertenzija.

tjelesna težina, mentalni poremećaji, edemi i oštećeno zacjeljivanje rana jednako su karakteristični za oba oblika sindroma. Te su razlike povezane s činjenicom da kod Cushingove bolesti dolazi do povećanja sinteze ACTH, a kod jatrogenog hiperkortizma sinteza ovog hormona je suzbijena (lučenje androgena i mineralokortikoida ne povećava se).

Na početku liječenja kortikosteroidima često se razvijaju PE poput poremećaja spavanja, emocionalne labilnosti, povećanog apetita i tjelesne težine. Dugotrajnom primjenom velikih doza, u mnogih se bolesnika razvijaju kožno-trofične promjene: suhoća i stanjivanje kože, strije, akne, povećani kapilarni uzorak na dlanovima. Česta reakcija

Tipično za početne faze liječenja; u biti neizbježno:

Nesanica;

Emocionalna labilnost;

Povećani apetit i / ili debljanje.

Tipično za bolesnike s čimbenicima rizika ili toksičnim učincima drugih lijekova:

Arterijska hipertenzija;

Hiperglikemija (do razvoja dijabetesa melitusa);

Ulceracija u želucu

i dvanaesnik;

Očekuje se pri dugotrajnoj upotrebi visokih doza:

Izgled "Cushingoid";

Suzbijanje osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda;

Sklonost zaraznim bolestima;

Osteonekroza;

Miopatija;

Loše zacjeljivanje rana.

Kasno i postupno se razvija (vjerojatno zbog kumulativne doze):

Osteoporoza;

Mrena;

Ateroskleroza;

Zastoj u rastu kod djece;

Masna hepatoza.

Rijetko i nepredvidljivo:

Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri);

Glaukom;

Epiduralna lipomatoza;

Pankreatitis

Vrijeme i uvjeti za razvoj PE u liječenju GCS-a.

zurenje, stvaranje akni, menstrualne nepravilnosti, hirzutizam i

Nuspojave sistemske terapije s GCS razvijaju se u polovice bolesnika.

virilizacija kod žena, impotencija kod muškaraca, strije i purpura. Povećanje

leukocitoza je liječenje kortikosteroidima. Može se javiti hipokalemija. Te promjene ne predstavljaju opasnost za zdravlje, ali ih je obično teško izbjeći.

Vjerojatnost terapije PE hormonima povezana je s mnogim čimbenicima. Vjerojatnije je da ih uzrokuje dugotrajno djelujući GCS (triamcinolon, betametazon i deksametazon) od lijekova s \u200b\u200bkraćim poluživotom (prednizolon, metilprednizolon, hidrokortizon). Većina PE ovisi o dozi, stoga propisivanje čak i kratkotrajnih lijekova u visokim dozama značajno povećava učestalost njihovog razvoja. Trajanje terapije uz dozu od presudne je važnosti u razvoju PE. Dugotrajna GCS terapija, čak i u malim dozama, može dovesti do razvoja PE. Rizik od PE povezan s dugotrajnom primjenom ili upotrebom velikih doza GCS-a može se smanjiti racionalnom primjenom doza, poštedom režima liječenja i pažljivim praćenjem očekivane PE. Mnoge PE ne ovise samo o dozi i trajanju liječenja, već i o individualnim karakteristikama pacijenta, njegovoj genetskoj i ustavnoj predispoziciji. Ta se PE često razvijaju u bolesnika koji već imaju odgovarajuće bolesti ili su skloni njihovom razvoju. Neki PE su prilično rijetki, ali njihov razvoj može biti teško predvidjeti (slika).

Metabolički poremećaji

Hiperglikemija je povezana sa smanjenjem osjetljivosti tkiva na inzulin i kontrainzularnim djelovanjem GCS-a. Iako liječenje GCS-om može zakomplicirati kontrolu glikemije u bolesnika s postojećim dijabetesom melitusom i izazvati hiperglikemiju u bolesnika kojima je to predisponirano, pojava glukozurije ne sprječava nastavak uzimanja GCS-a, baš kao što prisutnost dijabetesa nije kontraindikacija za početak terapije GCS-om. Kad se pojava

glukozurija se obično ograničava na prehranu, a oralni antidijabetički lijekovi ili inzulin propisuju se samo kada je to potrebno. Najčešće se steroidni dijabetes razvija uz upotrebu deksametazona i betametazona.

Učinak GCS-a na metabolizam masti očituje se oštrom preraspodjelom masti od udova do trupa i lica. Vjeruje se da se adipociti udova i trupa razlikuju u osjetljivosti na inzulin i lipolitičke podražaje drugih endogenih tvari. Adipociti u trupu uglavnom odgovaraju na povišenu razinu inzulina kao odgovor na hiperglikemiju induciranu GCS-om. Adipociti udova manje su osjetljivi na inzulin i u prisutnosti GCS-a uglavnom reagiraju na lipolitičke podražaje drugih hormona. Kao rezultat taloženja masti na stražnjem dijelu vrata, supraklavikularnih regija i lica te gubitka masnog tkiva na udovima, razvija se karakterističan kušingoidni habitus.

Poremećaji metabolizma vode i elektrolita očituju se hipokalemijom, hipokalcemijom, zadržavanjem natrija i vode. Zadržavanje tekućine i hipohloremična alkaloza rijetko se otkrivaju u bolesnika koji primaju sintetičke kortikosteroide, a još rjeđe kada uzimaju kortikosteroide s niskim mineralokortikoidnim djelovanjem. Rizik od hipokalemije raste s diureticima.

Arterijska hipertenzija

Povećanje krvnog tlaka može se primijetiti u bolesnika koji dugo uzimaju GCS ili u velikim dozama. Mehanizam hipertenzivnog djelovanja GCS-a nije dobro razumljiv. Vjerojatno je to zbog sposobnosti GCS-a da poveća ekspresiju adrenergičnih receptora u krvožilnom zidu. Prijeteći Gu-

pertenzija je moguća tijekom pulsne terapije. Za njegovo liječenje mogu se koristiti antagonisti kalcija, diuretici koji štede kalij, antagonisti receptora za angiotenzin II.

Ulcerogeni učinak

Čir na želudcu ili dvanaesniku nije uobičajen, ali ozbiljan PE. Vjeruje se (iako u literaturi nema nedvosmislenih podataka) da terapija GCS-om povećava rizik od nastanka čira gotovo 2 puta, češće ih uzrokuje prednizolon. Međutim, u većini slučajeva to se događa kod kombinirane primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova. Stvaranje čira može se očitovati bolovima u epigastričnoj regiji i dispepsijom, ali često se javlja s malo ili nimalo simptoma, manifestirajući krvarenje ili perforaciju. Mehanizam ulcerogenog djelovanja GCS-a je povećati lučenje solne kiseline, smanjiti sintezu sluzi i inhibirati regeneraciju epitela.

Pacijente koji primaju sistemske kortikosteroide treba pregledati radi isključivanja steroidnih čireva (fibrogastroskopija, želučana fluoroskopija). Prevencija ulceracije u bolesnika s ulkusima u anamnezi ili predisponiranih ovoj bolesti sastoji se u imenovanju antisekretornih sredstava.

Miopatija

Povremeno se u bolesnika koji uzimaju visoke doze kortikosteroida dijagnosticira miopatija koju karakteriziraju slabost i atrofija koštanih mišića ramenog pojasa, nogu i mišića zdjelice. Mehanizam njegovog razvoja povezan je s negativnim učinkom GCS-a na metabolizam bjelančevina i minerala. Miopatija ne pripada specifičnoj PE sintetičkih kortikosteroida, jer se može primijetiti kod endogenog Cushingovog sindroma. Najčešće ovu komplikaciju uzrokuju fluorirani kortikosteroidi - triamcinolon (češće od ostalih), deksametazon i betametazon.

Nuspojave češće uzrokuju dugotrajno djelujući GCS: triamcinolon, betametazon i deksametazon.

Miopatija se razvija ubrzo nakon početka terapije i može biti prilično ozbiljna, ograničavajući kretanje bolesnika. Proces se može proširiti na dišne \u200b\u200bmišiće (interkostalni mišići, dijafragma), pridonoseći razvoju respiratornog zatajenja. Razvoj miopatije smatra se indikacijom za prekid GCS terapije. Oporavak je spor i možda nije potpun. Za liječenje se koriste pripravci kalija i anabolički steroidi.

Mentalni poremećaji

Blagi mentalni poremećaji (nervoza, anksioznost, blaga euforija, druge promjene raspoloženja, poremećaji spavanja) često se primjećuju već na početku liječenja GCS-om. Njihova učestalost može se kretati od 4 do 36%. Rijetke su teške steroidne psihoze manično-depresivnog ili šizofrenog tipa. U ovom su slučaju moguće suicidalne tendencije. Pokazano je da predispozicija mentalnim poremećajima ne povećava rizik od nastanka ovih PE, a, obrnuto, odsutnost mentalnih poremećaja u anamnezi ne jamči pojavu psihoza tijekom terapije GCS-om.

Očne bolesti

Dugotrajnim liječenjem GCS-a moguće je razviti stražnju subkapsularnu kataraktu i sekundarni glaukom otvorenog kuta.

Katarakta je jedna od kasnih, ali dobro poznatih komplikacija GCS terapije i može dovesti do smanjenja vidne oštrine. Njegov razvoj, možda, olakšava određena predispozicija pacijenata. Zamagljivanje leće posljedica je i upotrebe visokih doza GCS-a i trajanja liječenja. Na ovu su komplikaciju posebno osjetljiva djeca, kod kojih se oftalmološki poremećaji javljaju u 28-44% slučajeva. Prekid terapije ne dovodi uvijek do obnavljanja prozirnosti leće, štoviše, moguće je napredovanje

mrena. Pacijenti koji dulje vrijeme primaju prednizon u dozi od 10 mg dnevno ili više trebaju biti podvrgnuti povremenom pregledu kod oftalmologa.

Glaukom je rijetka i nepredvidiva komplikacija dugotrajne terapije GCS-om. Rizik od ove PE najveći je kada postoji obiteljska anamneza glaukoma otvorenog kuta. U bolesnika s opterećenom nasljednošću, porast očnog tlaka događa se u gotovo 90% slučajeva, a u nedostatku takve anamneze, u ne više od 5% slučajeva. Patofiziološki mehanizmi "steroidnog" glaukoma nisu u potpunosti poznati. Iako se bolest može odvijati na različite načine, u tipičnim slučajevima se intraokularni tlak normalizira nakon prestanka terapije GCS-om.

Lezije kostura

Osteoporoza i kompresijski prijelom kralježnice česta su teška komplikacija GCS terapije u bolesnika svih dobnih skupina. Procjenjuje se da 30-50% svih pacijenata kojima je potrebno dugotrajno liječenje u konačnici razvija osteoporozu. (O ovom se problemu detaljno govori u članku I. A. Baranove u ovom broju časopisa. - Ed.)

Aseptična nekroza kosti može zakomplicirati dugotrajnu terapiju kortikosteroidima, ali kad se prepisuju visoke doze, mogu se razviti u kratkom vremenu. Mehanizam razvoja ove komplikacije je nepoznat. Češće od ostalih kostiju zahvaćena je glava bedrene kosti. Prvi simptomi mogu biti bol u zglobovima i ukočenost. Ova je komplikacija nepovratna, proces često napreduje i može zahtijevati transplantaciju zgloba. Potrebno je upozoriti pacijente na mogućnost takve komplikacije. Ako se pojave nove bolovi u zglobovima (posebno u kuku, ramenu ili koljenu), treba isključiti aseptičnu nekrozu kostiju.

Zaustavljeni rast

Imenovanje čak i relativno malih doza GCS-a može dovesti do

odgođeni linearni rast u djece. Ovo PE je najizraženije kod dječaka. Iako je njegov točan mehanizam nepoznat, vjeruje se da je razlog tome možda smanjenje proizvodnje spolnih hormona i formiranje kostiju. U literaturi postoje izvješća da se sinteza kolagena i linearni rast mogu obnoviti primjenom hormona rasta, ali potrebno je više istraživanja kako bi se ti rezultati pojasnili. Zastoj u rastu može potrajati i nakon otkazivanja GCS-a.

Smanjena sinteza spolnih hormona

Liječenje GCS-a prati smanjenje koncentracije estradiola, testosterona, luteinizirajućih i folikul-stimulirajućih hormona, što je povezano s suzbijanjem sinteze ACTH i gonadotropnog hormona. Moguće AE uključuju menstrualne nepravilnosti kod žena i impotenciju kod muškaraca. Uz to, nedostatak spolnih hormona s anaboličkom aktivnošću stvara preduvjete za razvoj osteoporoze.

Infektivne komplikacije

Imunosupresivni učinak GCS-a (suzbijanje aktivnosti neutrofila i monocita, stanične imunološke reakcije, limfopenija) dovodi do povećane osjetljivosti na infekcije i rizika od reaktivacije latentnih bolesti kao što su vodene kozice, herpes zoster, mikoze, pijelonefritis, osteomielitis, tuberkuloza. Infektivne su komplikacije posebno osjetljive na bolesnike s početnim oštećenjem imuniteta. U pravilu, zbog protuupalnog učinka GCS-a, infekcije su malo simptomatske i imaju tendenciju generaliziranja i razvoja komplikacija.

Najčešće se u bolesnika razvijaju bakterijske infekcije. Obično se pojavljuju u obliku upale pluća ili septikemije. Glavni patogeni su stafilo-

koki i gram negativne bakterije crijevne skupine.

Pacijenti s pozitivnim tuberkulinskim reakcijama riskiraju razviti teški oblik tuberkuloze, stoga bi s produljenom terapijom GCS-om trebali primati izoniazid u profilaktičke svrhe.

Korištenje GCS-a povećava rizik od širenja virusnih infekcija, uključujući opisani teški tijek vodenih kozica. Za prevenciju virusnih infekcija koriste se specifični imunoglobulini koji se propisuju u prvih 48 sati nakon kontakta s zaraznim bolesnikom.

U prisutnosti zaraznog procesa, GCS terapija može se provoditi samo ako je prijeko potrebno, pod krinkom adekvatnih antibakterijskih ili protugljivičnih lijekova. Zahvaljujući ovoj prevenciji, zarazne komplikacije hormonske terapije sada su rijetke.

Promjene krvi

Tromboemboličke komplikacije uzrokovane su sposobnošću GCS-a da suzbije stvaranje heparina od strane mastocita i, kao posljedicu, da poveća zgrušavanje krvi. Stvaranje tromba u dubokim venama moguće je kada se bolesnicima s hipovolemijom i hiperkoagulabilnošću propisuju visoke doze GCS-a. Stoga je kod teško bolesnih bolesnika, prvenstveno s nefrotskim sindromom, za prevenciju plućne embolije potrebno stalno praćenje volumena cirkulirajuće krvi, korekcija hipovolemije, propisivanje antikoagulansa i antitrombotičkih sredstava.

Moguća neutrofilna leukocitoza bez pomaka formule leukocita ulijevo. Smatra se da je to zbog stimulativnog učinka GCS-a na granulopoezu.

Steroidni vaskulitis češće uzrokuju fluorirani kortikosteroidi (dec-sametazon i triamcinolon). Povećana je vaskularna propusnost, krvarenja na podlakticama, sluznicama pruga -

usta, gastrointestinalni trakt, konjunktiva očiju.

Suzbijanje funkcije kore nadbubrežne žlijezde

Posebna i neizlječiva PE terapija za GCS je inhibicija funkcije kore nadbubrežne žlijezde, što je uzrokovano potiskivanjem sekrecije ACTH od strane hipofize kao odgovor na cirkulaciju egzogenog GCS-a u dozama većim od fizioloških. S bilo kojim dugotrajnim liječenjem visokim dozama kortikosteroida, mora se računati s mogućnošću smanjenja reaktivnosti hipo-

sustav talamo-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HPA), iako je ozbiljnost supresije podložna velikim individualnim fluktuacijama, što otežava utvrđivanje rizika u određenog pacijenta. Isprva su poremećaji funkcionalne prirode, kasnije se mogu pojaviti morfološke promjene u kori nadbubrežne žlijezde, sve do njegove atrofije. Uobičajeni čimbenici rizika za inhibiciju HPA sustava uključuju visoke doze kortikosteroida, dugotrajno liječenje, nepravilan propisivanje lijekova i uporabu kortikosteroida s dugotrajnim djelovanjem.

Kada se uzima GCS u fiziološkim dozama (2,5-5 mg / dan prednizolona za odrasle), ne dolazi do inhibicije stvaranja kortizola. Međutim, veće doze (5-7,5 mg ili više), koje se koriste 1-2 tjedna, već su sposobne uzrokovati funkcionalno suzbijanje kore nadbubrežne žlijezde. S duljom (na primjer, 4-5 mjeseci) terapijom, razvoj atrofije kore nadbubrežne žlijezde trebao bi se očekivati \u200b\u200bu 40% bolesnika.

Očito je da što je duži tretman, to je veća vjerojatnost suzbijanja nadbubrežne funkcije. Liječenje čak i s vrlo visokim dozama GCS-a u kratkom razdoblju (1-3 dana) možda neće imati ozbiljnih posljedica, što omogućuje nagli prekid liječenja bez neželjenih posljedica tijekom

pulsna terapija. Obnova nadbubrežne funkcije, čije se suzbijanje primjećuje u ovom slučaju, događa se unutar otprilike 4 tjedna. Propisivanje umjerenih doza tijekom 7-14 dana također se smatra sasvim sigurnim. Stoga se često koristi kratki tijek liječenja s istodobnim otkazivanjem GCS-a, na primjer, uz pogoršanje bronhijalne astme. Ako terapiju treba nastaviti duže od 2 tjedna, ukidanje GCS-a trebalo bi provoditi već postupno pod kontrolom stanja pacijenta. Što su veće doze i dulji tijek liječenja, to bi povlačenje lijeka trebalo biti sporije. U mnogih se bolesnika obnavljanje funkcije kore nadbubrežne žlijezde događa u roku od nekoliko mjeseci, dok u drugih traje godina ili više.

U najvećoj se mjeri inhibicija HPA sustava opaža kod uzimanja fluoriranog (dugotrajnog) GCS - triamcinolona, \u200b\u200bdeksametazona i betametazona. Depo pripravci (Kenalog, Diprospan) također uzrokuju dugotrajni supresivni učinak.

Sindrom povlačenja

S brzim otkazivanjem visokih doza kortikosteroida može se razviti apstinencijski sindrom koji se najčešće očituje pogoršanjem osnovne bolesti. Ozbiljnost apstinencijskog sindroma ovisi o tome koliko je dobro očuvana funkcija kore nadbubrežne žlijezde.

U blažim slučajevima moguća su slabost, malaksalost, brzi umor, gubitak apetita, mučnina, mišići i glavobolje, nesanica, vrućica.

U težim slučajevima, uz značajno suzbijanje funkcije nadbubrežnih žlijezda, može se razviti klinika akutne insuficijencije nadbubrežne žlijezde, popraćena povraćanjem, kolapsom, konvulzijama. Ovo stanje ugrožava život pacijenta, posebno tijekom stresnih opterećenja.

U rijetkim slučajevima, kada se GCS otkaže, može doći do povećanja intrakranijalnog tlaka s edemom diska.

S terapijom duljom od 2 tjedna, GCS se postupno ukida.

vidni živac, što je simptom benignog pseudotumora mozga.

GCS način prijema

Najveći rizik od PE kod sistemske primjene kortikosteroida nastaje kada se kortikosteroidi uzimaju u jednakim dozama tijekom dana. Jedan unos cjelokupne dnevne doze GCS ujutro smanjuje broj PE. To je zbog činjenice da je u jutarnjim satima i u prvoj polovici dana osjetljivost HPA sustava na

depresivni učinci egzogenog GCS-a najmanji su, a u večernjim satima - najviši. Uzimanje 5 mg prednizolona navečer ima veći inhibicijski učinak na HPA sustav od 20 mg ujutro. U većini slučajeva cijela dnevna doza kortikosteroida propisana je ujutro (prvenstveno lijekovi dugotrajnog djelovanja) ili 2 / 3-3 / 4 dnevne doze ujutro, a ostatak doze oko podneva. Ravnomjerna raspodjela dnevne doze ima smisla u ranim fazama najagresivnijih bolesti, a zatim trebate nastojati prebaciti pacijenta u roku od 1-2 tjedna na jedan jutarnji unos cijele dnevne doze.

Smanjivanje inhibicijskog učinka farmakološkog GCS-a na funkciju kore nadbubrežne žlijezde olakšava se izmjeničnim režimom primjene lijeka. Sastoji se u uzimanju dvostruke dnevne doze GCS svaki drugi dan ujutro odjednom, na temelju pretpostavke da protuupalno

inhibicijski učinak GCS-a traje dulje od supresivnog učinka na sintezu ACTH.Način s intervalom od 48 sati između primjene GCS-a omogućuje održavanje njihovog protuupalnog učinka i smanjenje supresivnog učinka na HPA sustav.

Najučinkovitiji i najsigurniji u naizmjeničnom režimu bili su lijekovi s prosječnim poluvijekom (prednizolon i metilprednizolon). Fluorirani kortikosteroidi (triamcinolon, deksametazon i betametazon) dulje vrijeme cirkuliraju sistemskom cirkulacijom i u većoj mjeri inhibiraju izlučivanje ACTH, pa se ne koriste za alternativnu terapiju.

Iako izmjenično davanje kortikosteroida u određenoj mjeri smanjuje rizik od suzbijanja nadbubrežne funkcije, u mnogim slučajevima, na primjer, kod bolesti krvi, ulceroznog kolitisa, zloćudnih tumora, ovaj režim nije dovoljno učinkovit. Također se ne smije koristiti u početnoj fazi liječenja, kada stanje pacijenta nije stabilizirano ili tijekom pogoršanja bolesti. Nažalost, kod mnogih je pacijenata alternativna terapija otežana zbog pogoršanja dobrobiti u srednjem danu između doza.

Zaključak

Iako je razvoj nedostatka HPA sustava češće povezan s imenovanjem visokih doza i

nemoguće je pouzdano predvidjeti njegovu pojavu ni prema dozi uzetih hormona, ni prema trajanju liječenja, ni prema razini endogenog kortizola u plazmi. Nažalost, danas moramo priznati da je nemoguće potpuno izbjeći razvoj štetnih događaja tijekom sistemske terapije GCS-a. Stoga bi liječnik trebao upozoriti pacijenta na moguće posljedice dugotrajne sistemske terapije GCS-om. Posebno treba upozoriti na nedopustivost samozaustavljanja liječenja ili brzog smanjenja doze bez odgovarajućeg liječničkog savjeta.

Popis referenci

1. Zmuško E.I., Belozerov E.S. Medicinske komplikacije. SPb., 2001..S. 281.

2. Nasonov E.L. // Rus. med. zhurn. 1999, svezak 8, str. 377.

3. Korovina N.A. i drugi. Glukokortikosteroidni lijekovi za unutarnje bolesti dječje dobi. M., 2002.S. 17.

4. Boumpas D.T. i sur. // Ann. Int. Med. 1993. V. 119. P. 1198.

5. Farmakološka osnova terapije / ur. autora Hardmana J.G. i sur. New York,

6. Piper J.M. i sur. // Ann. Pripravnik Med. 1991. V. 114. P. 735.

7. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Gluko-kortikoidni lijekovi. Smolensk,

8. Nasonov E.L., Chichasova N.V. // Rus. med. zhurn. 1999, svezak 8, str. 371.

9. Boulet L. i sur. // Kanadski med. Udruga J. 1999. V. 161. Suppl. 11 S. 1.

10. Bereznjakov I.G. // http: // provizor. kharkov.ua/archive/1998/N10/glukokor/ htm

Jedan unos cjelokupne dnevne doze GCS ujutro smanjuje rizik od nuspojava.

0 ATMOSFERA

os ^^ h-ere Posjetite našu stranicu!

Na web stranici www.atmosphere-ph.ru pronaći ćete elektroničku verziju našeg časopisa, kao i časopise Asthma i Allergy, Atmosphere. Kardiologija “,„ Plućno srce “,„ Atmosfera. Nervozne bolesti ”, prijevodi na ruski jezik smjernica i popularnih brošura GINA (Globalna inicijativa o bronhijalnoj astmi) i GOLD (Globalna inicijativa o kroničnoj opstruktivnoj plućnoj bolesti).

Ljudsko tijelo je složen, kontinuirano funkcionirajući sustav sposoban za proizvodnju aktivnih tvari za samo-uklanjanje simptoma bolesti i zaštitu od negativnih čimbenika vanjskog i unutarnjeg okoliša. Te se aktivne tvari nazivaju hormonima, a osim zaštitne funkcije pomažu i u regulaciji mnogih procesa u tijelu.

Što su glukokortikosteroidi

Glukokortikosteroidi (glukokortikoidi) su kortikosteroidni hormoni koje proizvodi nadbubrežna kora. Hipofizni organ odgovoran je za oslobađanje ovih steroidnih hormona, koji u krvi proizvode posebnu tvar - kortikotropin. To je ono što potiče koru nadbubrežne žlijezde da luči veliku količinu glukokortikoida.

Liječnici specijalisti vjeruju da unutar ljudskih stanica postoje posebni posrednici koji su odgovorni za reakciju stanice na kemikalije koje na nju djeluju. Tako objašnjavaju mehanizam djelovanja bilo kojih hormona.

Glukokortikosteroidi imaju vrlo opsežan učinak na tijelo:

• imaju antistresno i anti-šok djelovanje;
• ubrzati aktivnost ljudskog mehanizma prilagodbe;
• stimuliraju proizvodnju krvnih stanica u koštanoj srži;
• povećati osjetljivost miokarda i krvnih žila, izazvati porast krvnog tlaka;
• povećavaju i pozitivno utječu na glukoneogenezu koja se javlja u jetri. Tijelo može samostalno zaustaviti napad hipoglikemije, izazivajući oslobađanje steroidnih hormona u krv;
• povećati anabolizam masti, ubrzati izmjenu korisnih elektrolita u tijelu;
• imaju snažan imunoregulacijski učinak;
• smanjiti oslobađanje medijatora, pružajući antihistaminski učinak;
• imaju snažno protuupalno djelovanje, smanjujući aktivnost enzima koji uzrokuju destruktivne procese u stanicama i tkivima. Suzbijanje upalnih medijatora dovodi do smanjenja razmjene tekućina između zdravih i zahvaćenih stanica, uslijed čega upala ne raste i ne napreduje. Uz to, GCS ne dopušta proizvodnju proteina lipokortina iz arahidonske kiseline, koji su katalizatori upalnog procesa;

Sve ove sposobnosti steroidnih hormona nadbubrežne kore znanstvenici su otkrili u laboratorijskim uvjetima, zbog čega je došlo do uspješnog uvođenja glukokortikosteroida u farmakološku sferu. Kasnije je primijećen antipruritični učinak hormona kada se primjenjuje izvana.

Umjetno dodavanje glukokortikoida u ljudsko tijelo, bilo iznutra ili izvana, pomaže tijelu da se brže nosi s mnogim problemima.

Unatoč visokoj učinkovitosti i blagodatima ovih hormona, moderna farmakološka industrija koristi isključivo njihove sintetske analoge, budući da kortikosteroidni hormoni koji se koriste u čistom obliku mogu izazvati velik broj negativnih nuspojava.

Indikacije za uzimanje glukokortikosteroida

Glukokortikosteroide propisuju liječnici kada tijelu treba dodatna potporna terapija. Ovi se lijekovi rijetko prepisuju kao monoterapija, uglavnom su uključeni u liječenje određene bolesti.

Najčešće indikacije za uporabu sintetičkih glukokortikoidnih hormona uključuju sljedeća stanja:

• tijelo, uključujući vazomotorni rinitis;
• i pred-astmatična stanja ,;
• upale kože različitih etiologija. Glukokortikosteroidi se koriste čak i za zarazne lezije kože, u kombinaciji s lijekovima koji se mogu nositi s mikroorganizmom koji je izazvao bolest;
• bilo kojeg podrijetla, uključujući traumatična uzrokovana gubitkom krvi;
• i druge manifestacije patologija vezivnog tkiva;
• značajno smanjenje zbog unutarnjih patologija;
• dugoročni oporavak nakon transplantacije organa i tkiva, transfuzije krvi. Steroidni hormoni ove vrste pomažu tijelu da se brzo prilagodi stranim tijelima i stanicama, značajno povećavajući toleranciju;
• glukokortikosteroidi su uključeni u kompleks oporavka i zračenja onkologije;
• , smanjena sposobnost njihove kore da izazove fiziološku količinu hormona i drugih endokrinih bolesti u akutnoj i kroničnoj fazi;
• neke bolesti gastrointestinalnog trakta:,;
• autoimuna bolest jetre;
• oticanje mozga;
• očne bolesti: keratitis, iritis rožnice.

Glukokortikosteroide je potrebno uzimati samo nakon liječničkog recepta, jer ako se uzimaju pogrešno i u netočno izračunatoj dozi, ti lijekovi mogu brzo izazvati opasne nuspojave.

Sintetski steroidni hormoni mogu uzrokovati simptome odvikavanja - pogoršanje dobrobiti pacijenta nakon prestanka uzimanja lijekova, sve do glukokortikoidne insuficijencije. Da se to ne dogodi, liječnik izračunava ne samo terapijsku dozu lijekova s \u200b\u200bglukokortikoidima. Također treba izgraditi režim liječenja s postupnim povećanjem količine lijeka kako bi zaustavio akutni stadij patologije i smanjio dozu na minimum nakon što je prošao vrhunac bolesti.

Klasifikacija glukokortikoida

Trajanje djelovanja glukokortikosteroida stručnjaci su izmjerili umjetno, prema sposobnosti jedne doze određenog lijeka da inhibira adrenokortikotropni hormon, koji se aktivira u gotovo svim gore navedenim patološkim stanjima. Ova klasifikacija dijeli ovu vrstu steroidnih hormona na sljedeće vrste:

1. Kratkoročne glume - suzbijaju aktivnost ACTH tijekom razdoblja od nešto više od jednog dana (kortizol, hidrokortizon, kortizon, prednizolon, metipred);
2. Prosječno trajanje - razdoblje valjanosti je približno 2 dana (traimcinolon, polkortolon);
3. Lijekovi dugotrajnog djelovanja - učinak traje duže od 48 sati (Batmetazon, Dexametazon).

Osim toga, postoji klasična klasifikacija lijekova prema načinu njihovog uvođenja u tijelo pacijenta:

1. Oralno (tablete i kapsule);
2. kapi i sprejevi za nos;
3. oblici inhalacije lijeka (najčešće ih koriste astmatičari);
4. masti i kreme za vanjsku upotrebu.

Ovisno o stanju tijela i vrsti patologije, mogu se propisati i 1 i nekoliko oblika lijekova koji sadrže glukokortikosteroide.

Popis popularnih glukokortikosteroidnih lijekova

Među mnogim lijekovima koji sadrže glukokortikosteroide, liječnici i farmakolozi razlikuju nekoliko lijekova različitih skupina koji su vrlo učinkoviti i imaju mali rizik od izazivanja nuspojava:

Bilješka

Ovisno o bolesnikovom stanju i stupnju razvoja bolesti, odabiru se oblik lijeka, doza i trajanje primjene. Korištenje glukokortikosteroida nužno se događa pod stalnim nadzorom liječnika radi praćenja bilo kakvih promjena u stanju pacijenta.

Nuspojave glukokortikosteroida

Unatoč činjenici da moderni farmakološki centri rade na poboljšanju sigurnosti lijekova koji sadrže hormone, s velikom osjetljivošću pacijentovog tijela, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

• povećana živčana razdražljivost;
• nesanica;
• uzrokujući nelagodu;
• , trombembolija;
• i crijeva, upala žučnog mjehura;
• debljanje;
• s produljenom uporabom;

Glukokortikoidni lijekovi (GCS) zauzimaju posebno mjesto ne samo u alergologiji i pulmologiji, već i u medicini općenito. Neracionalna primjena GCS-a može dovesti do pojave velikog broja nuspojava i dramatično promijeniti kvalitetu i način života pacijenta. U takvim slučajevima rizik od komplikacija od imenovanja GCS-a znatno premašuje ozbiljnost same bolesti. S druge strane, strah od hormonalnih lijekova, koji se javlja ne samo kod pacijenata, već i kod nesposobnih medicinskih radnika, druga je krajnost ovog problema, koji zahtijeva naprednu edukaciju liječnika i poseban rad među kontingentom pacijenata kojima je potrebna terapija glukokortikoidima. Stoga je osnovni princip GCS terapije postizanje maksimalnog učinka pri korištenju minimalnih doza; treba imati na umu da upotreba nedovoljnih doza povećava trajanje liječenja i, sukladno tome, povećava vjerojatnost nuspojava.

Klasifikacija. GCS se klasificiraju na kratkoročne, srednje i dugotrajne lijekove, ovisno o trajanju inhibicije ACTH nakon uzimanja jedne doze (tablica 2).

Tablica 2. GCS klasifikacija prema trajanju djelovanja

Lijek		Ekvivalent naya doza	gKS	Mineralo kortikoidna aktivnost
Kratkoročna gluma:
Kortizol (hidrokortizon)
Kortizon
Prednizon
Srednje trajanje
Prednizon
Metilprednizolon
Triamcinolon
Dugotrajna
Beklametazon
Deksametazon

Već više od 40 godina na tržištu se široko koriste glukokortikoidni pripravci s visokom aktivnošću kada se koriste lokalno. Stvorena nova klasa kortikosteroida za inhalacijsku terapiju mora udovoljavati sljedećim zahtjevima: s jedne strane, imati visok afinitet za glukokortikoidne receptore i, s druge strane, izuzetno nisku bioraspoloživost, čije se smanjenje može postići smanjenjem lipofilnosti kortikosteroida i, u skladu s tim, stupnja apsorpcije. Ispod je klasifikacija GCS-a prema načinu primjene, naznačujući oblike oslobađanja, trgovačka imena i režime doziranja (tablica 3).

Tablica 3 . GCS klasifikacija prema načinu primjene

Lijek	Trgovačka imena		Obrasci za puštanje
GCS za oralnu uporabu
Betametazon	Celeston		Tab. 0,005 br. 30
Deksametazon	Deksazon Dexamed Fortecortin Deksametazon		Tab. 0,005 br. 20 Tab. 0,005 br. 10 i br. 100 Tab. 0,005 br. 20 i br. 100, tab. 0, 0015 br. 20 i br. 100, eliksir 100 ml u bočici (5 ml \u003d 500 μg) Tab. 0,005 # 100 Tab. 0,005 br. 20, 0,0015 br. 50 i 0,004 # 50 i 100 Tab. 0,005 br. 20 i br. 1000
Metil prednizolon	Metipred		Tab. 0,004 br. 30 i br. 100, tab. 0,016 br. 50, tab. 0,032 broj 20 i tab 0,100 broj 20 Tab. 0,004 br. 30 i 100, tab. 0,016 br. 30
Prednizon	Prednizon Decorin N Medopred Prednizol		Tab. 0,005 br. 20, br. 30, br. 100, br. 1000 Tab. 0,005 br. 50 i br. 100, tab. 0,020 br. 10, br. 50, br. 100, tab. 0,05 br. 10 i br. 50 Tab. 0,005 br. 20 i br. 100 Tab. 0,005 br. 100
Prednizon	Apo-prednizon		Tab. 0,005 i 0,05 br. 100 i br. 1000
Triamcinolon	Polcortolone Triamcinolon Ječam Kenacourt		T ab. 0,004 broj 20 Tab. 0,002 i 0,004 br. 50, 100, 500 i 1000 Tab. 0,004 br. 25 Tab. 0,004 br. 100 Tab. 0,004 br. 50 Tab. 0,004 br. 100
GCS za injekcije
Betametazon	Celeston		U 1 ml 0,004, br. 10 ampula od 1 ml
Deksametazon	Dexaven Deksabene Deksazon Dexamed Deksametazon Fortecortin mono		U 1 ml 0,004, br. 10 ampula od 1 i 2 ml U 1 ml 0,004, u bočici 1 ml U 1 ml 0,004, br. 3 ampule od 1 ml i 2 ml U 1 ml 0,004, br. 25 ampula od 1 ml U 2 ml 0,008, br. 10 ampula od 2 ml U 1 ml 0,004, br. 5 ampula od 1 ml U 1 ml 0,004, br. 10 ampula od 1 ml U 1 ml 0,004, br. 100 ampula od 1 ml U 1 ml 0,004, ampule br. 3 od 1 ml i 2 ml, u 1 ml 0,008, # 1 ampula od 5 ml
Hidrokortizon	Hidrokortizon Solu cortef Sopolkort N		Suspenzija u bočicama, u 1 bočici 5 ml (125 mg) * Liofilizirani prašak u bočicama, u 1 bočici 2 ml (100 mg) Otopina za injekciju, 1 ml u ampuli (25 mg) i 2 ml (50 mg)
Prednizon	Metipred Solu-medrol		Suspenzija za injekciju, 1 ml u ampuli (40 mg) Liofilizirani prašak u bočicama, u 1 bočici 40, 125, 250, 500 ili 1000 mg Suha tvar s otapalom u ampulama br. 1 ili br. 3, po 250 mg, Br. 1 1000 mg
Prednizon	Medopred Prednizol Prednizolon Hafslund Nycomed Prednizon Prednizolon acetat Prednizolon hemisukcinat Solu-decortin N		U 1 ml 0,020, br. 10 ampula od 2 ml U 1 ml 0,030, br. 3 ampule od 1 ml U 1 ml 0,025, br. 3 ampule od 1 ml U 1 ml 0,030, br. 3 ampule od 1 ml U 1 ml 0,025, br. 10 ili br. 100 ampula od 1 ml U 5 ml 0,025, br. 10 liofiliziranog praška u ampulama od 5 ml U 1 ampuli 0,010, 0,025, 0,050 ili 0,250, br. 1 ili 3 ampule
Triamcinolon	Triam-denk 40 za injekcije Triamcinolon		U 1 ml 0,010 ili 0,040 u bočicama U 1 ml 0,040, br. 100 suspenzija u ampulama U 1 ml 0,010 ili 0,040, suspenzija u ampulama
Depo - obrazac: Triamcinolon	Triamcinolon acetonid		U 1 ml 0,040, br. 5 u ampulama od 1 ml U 1 ml 0,010, 0,040 ili 0,080, suspenzija u ampulama
Obrazac depoa: Metilprednizolon acetat	Depo-medrol Metilprednizolon acetat		U 1 ml 0,040, bočice od 1, 2 ili 5 ml U 1 ml 0,040, br. 10 ampula, 1 ml suspenzije u ampuli
Kombinacija depo i brzo djelujućeg oblika
Betametazon	Diprospan Flosteron		U 1 ml 0,002 fosfat dinitrata i 0,005 dipropionata, br. 1 ili 5 ampula od 1 ml Sastav je sličan diprospanu
GCS za udisanje
Beklametazon	Aldecin Beklazon Beclomet-Easyhailer Bekodisk Beklokort Beclofort Pliebecourt		1 doza 50, 100 ili 250 mcg, aerosol 200 doza 1 doza 200 mcg, Easyhaler 200 doza 1 doza 100 mcg ili 200 mcg, 120 doza u dischaleru 1 doza 50 mcg, aerosol 200 doza U 1 dozi 50 mcg (grinja), u aerosolu 200 doza i 250 mcg (forte), aerosol 200 doza 1 doza 250 mcg, aerosol 80 ili 200 doza 1 doza 50 mcg, aerosol 200 doza
Budezonid	Benacourt Pulmicort Budezonid		U 1 dozi 200 mcg, u inhalatoru "Cyclohaler" 100 ili 200 doza 1 doza 50 mcg, aerosol 200 doza i 1 doza 200 mcg, aerosol 100 doza Slično Pulmikortu
Flutikazon	Flixotide		U 1 dozi 125 ili 250 mcg, u aerosolu 60 ili 120 mcg; prašak za inhalaciju u rotadiskima: 4 x 15 blistera, u 1 dozi od 50, 100, 250 ili 500 mcg
Triacinolon	Azmakort		1 doza 100 mcg, aerosol 240 doza
GCS za intranazalnu primjenu
Beklometazon	Aldecin Bekonaze	Isti (vidi gore) aerosol s nosnim usnikom 1 doza od 50 mcg, 200 doza vodenog aerosola za intranazalno davanje 1 doza 50 mcg, aerosol 50 doza
Flunisolid	Sintariski	1 doza 25 mcg, aerosol 200 doza
Flutikazon	Fliksonaza	U 1 dozi od 50 mcg, u vodenom spreju za intranazalno korištenje 120 doza
Mometazon	Nazonex	1 doza 50 mcg, aerosol 120 doza
GCS za lokalnu upotrebu u oftalmologiji
	Prenacidna	Kapi za oči 10 ml u bočici (1 ml \u003d 2,5 mg), mast za oči 10,0 (1,0 \u003d 2,5 mg)
Deksametazon	Deksametazon	Kapi za oči 10 i 15 ml u bočici (1 ml \u003d 1 mg), očna suspenzija 10 ml u bočici (1 ml \u003d 1 mg)
Hidrokortizon	Hidrokortizon	Mast za oči u epruveti 3,0 (1,0 \u003d 0,005)
Prednizon	Prednizon	Oftalmološka suspenzija u bočici od 10 ml (1 ml \u003d 0,005)
Kombinirano. lijekovi: S deksametazonom, framycetinom i gramicidinom S deksametazonom i neomicinom	Sofradex Dexon
GCS za lokalnu upotrebu u stomatologiji
Triamcinolon	Kenalog Orabase	Lokalna pasta u stomatologiji (1,0 \u003d 0,001)
GCS za lokalnu primjenu u ginekologiji
Kombinirano. lijekovi: S prednizonom	Terzhinan	Vaginalne tablete od 6 i 10 komada, koje uključuju prednizolon 0,005, ternidazol 0,2, neomicin 0,1, nistatin 100 000 U
GCS za uporabu u proktologiji
Kombinirano. lijekovi: S prednizonom S hidrokortizonom	Aurobin Posterisan forte Proctosedil	Mast 20, u epruvetama (1,0 \u003d prednizolon 0,002, lidokain 0,02, d-pantethol 0,02, triklozan 0,001) Rektalne čepiće br. 10, (1,0 \u003d 0,005) Mast 10,0 i 15,0 u epruveti (1,0 \u003d 5,58 mg), rektalne kapsule br. 20, u 1 kapsuli 2,79 mg
GCS za vanjsku upotrebu
Betametazon	Betnowate Diprolen Celestoderm -V	Krema i mast 15,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,001) Krema i mast 15,0 i 30,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,0005) Krema i mast 15,0 i 30,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,001)
Betametazon + Gentamicin	Diprogent	Mast i krema 15,0 i 30,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,0005)
Betametazon + Klotrimazol	Lotriderm	Mast i krema 15,0 i 30,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,0005, klotrimazol 0,01)
Betametazon + Acetilsalicilna kiselina	Diprosalik	Mast 15,0 i 30,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,0005, salicilna kiselina 0,03); Losion 30 ml u bočici (1 ml \u003d 0,0005, salicilna kiselina 0,02)
Budezonid		Mast i krema 15,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,00025)
Clobetasol	Dermovate	Krema i mast 25,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,0005)
Flutikazon	Kutiveit	Mast 15,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,0005) i krema 15,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,005)
Hidrokortizon	Laticort	Mast 14,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,01) 15 ml masti, kreme ili losiona (1,0 \u003d 0,001) Mast, krema ili lipo krema 0,1% 30,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,001), losion 0,1%, po 30 ml (1 ml \u003d 0,001)
Hidrokortizon + Natamicin + Neomicin	Pimafukort	Mast i krema 15,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,010), losion 20 ml u bočici (1,0 \u003d 0,010)
Mazipredon	Deperzolon	Emulzijska mast 10,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,0025)
Mazipredon + Mikonazol	Mikozolon	Mast 15,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,0025, mikonazol 0,02)
Metil prednizolon	Advantan
Mometazon		Mast, krema 15,0 u epruvetama i losion 20 ml (1,0 \u003d 0,001)
Prednikarbat	Dermatol	Mast i krema 10,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,0025)
Prednizolon + Kliokinol	Dermozolon	Mast 5,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,005 i kliokinol 0,03)
Triamcinolon	Triacort Ftorocort	Mast 10,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,00025 i 1,0 \u003d 0,001) Mast 15,0 u epruvetama (1,0 \u003d 0,001)

Mehanizam djelovanja GCS: Dekodiranje provedbe protuupalni učinak GCS je izuzetno složen. Trenutno se vjeruje da je vodeća karika u djelovanju GCS-a na stanicu njihov učinak na aktivnost genetskog aparata. Razne klase kortikosteroida u jednom ili drugom stupnju vežu se za određene receptore smještene na citoplazmatskoj ili citosolnoj membrani. Na primjer, kortizol (endogeni kortikosteroidi, s izraženom mineralokortikoidnom aktivnošću) ima preferencijalno vezanje na receptore citoplazmatske membrane, a deksametazon (sintetski kortikosteroidi, karakterizirani minimalnom mineralokortikoidnom aktivnošću) veže se u većoj mjeri na citosolne receptore. Nakon aktivnog (u slučaju kortizona) ili pasivnog (u primjeru s deksametazonom) prodiranja GCS-a u stanicu, dolazi do strukturnog preslagivanja u kompleksu koji tvore GCS, receptor i protein-nosač, što mu omogućava interakciju s određenim područjima nuklearne DNA. Potonje dovodi do povećanja sinteze RNA, što je glavna faza u realizaciji bioloških učinaka GCS-a u stanicama ciljnih organa. Odlučujući čimbenik u mehanizmu protuupalnog učinka GCS-a je njihova sposobnost da stimuliraju sintezu nekih (lipomodulin) i inhibiraju sintezu drugih (kolagenih) proteina u stanicama. Lipomodulin blokira fosfolipazu A2 staničnih membrana koja je odgovorna za oslobađanje fosfolipidno povezane arahidonske kiseline. Sukladno tome, stvaranje aktivnih protuupalnih lipida, prostaglandina, leukotriena i tromboksana, također se potiče iz arahidonske kiseline. Inhibicija leukotriena B4 smanjuje kemotaksiju leukocita, a leukotrien C4 i D4 smanjuje kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu propusnost i izlučivanje sluzi u respiratornom traktu. Uz to, GCS inhibiraju stvaranje određenih citokina koji sudjeluju u upalnim reakcijama kod bronhijalne astme. Također, jedna od komponenata protuupalnog učinka GCS-a je stabilizacija lizosomskih membrana, što smanjuje propusnost kapilarnog endotela, poboljšava mikrocirkulaciju i smanjuje izlučivanje leukocita i mastocita.

Protualergijsko djelovanje GCS-a je višefaktorsko i uključuje: 1) sposobnost smanjenja broja cirkulirajućih bazofila, što dovodi do smanjenja oslobađanja medijatora neposrednih alergijskih reakcija; 2) izravna inhibicija sinteze i izlučivanja medijatora neposrednih alergijskih reakcija zbog povećanja unutarstaničnog cAMP-a i smanjenja cGMP-a; 3) smanjenje interakcije medijatora alergije s efektorskim stanicama.

Trenutno mehanizmi anti-šok učinka glukokortikoida nisu u potpunosti poznati. Međutim, dokazano je naglo povećanje koncentracije endogenih glukokortikoida u plazmi s šokovima različite etiologije, značajno smanjenje otpornosti tijela na šokogenske čimbenike s inhibicijom hipotalamičko-hipofizno-nadbubrežnog sustava. Također je očita dokazana visoka učinkovitost GCS-a u šokovima. Smatra se da GCS vraća osjetljivost adrenergičnih receptora na kateholamine, koji s jedne strane posreduje bronhodilatacijski učinak GCS-a i održavanje sistemske hemodinamike, a s druge strane, razvoj nuspojava: tahikardija, arterijska hipertenzija, pobuda C.N.S.

Učinak GCS-a na metabolizam. Metabolizam ugljikohidrata... Glukoneogeneza je pojačana, a upotreba glukoze u tkivima smanjuje se zbog antagonizma s inzulinom, što rezultira hiperglikemijom i glukozurijom. Metabolizam bjelančevina... Potiču se anabolički procesi u jetri i katabolički procesi u drugim tkivima, smanjuje se sadržaj globulina u krvnoj plazmi. Metabolizam lipida... Potiče se lipoliza, pojačava se sinteza viših masnih kiselina i triglicerida, masnoća se preraspodjeljuje s dominantnim taloženjem u ramenom pojasu, licu, trbuhu, bilježi se hiperkolesterolemija. Izmjena vode i elektrolita. Zbog aktivnosti mineralokortikoida, ioni natrija i vode zadržavaju se u tijelu, a izlučivanje kalija se povećava. Antagonizam kortikosteroida u odnosu na vitamin D uzrokuje ispiranje Ca 2+ iz kostiju i povećanje njegovog izlučivanja putem bubrega.

Ostali učinci GCS-a. GCS inhibiraju rast fibroblasta i sintezu kolagena, uzrokuju smanjenje retikuloendotelnog klirensa stanica s antitijelima, smanjuju razinu imunoglobulina bez utjecaja na proizvodnju specifičnih antitijela. U visokim koncentracijama, GCS stabilizira lizosomske membrane, povećava hemoglobin i broj eritrocita u perifernoj krvi.

Farmakokinetika. GCS za sustavnu upotrebu slabo su topljivi u vodi, dobro u mastima. Manje promjene u kemijskoj strukturi mogu dovesti do značajnih promjena u stupnju apsorpcije i trajanju djelovanja. U plazmi se 90% kortizola reverzibilno veže za 2 vrste proteina - globulin (glikoprotein) i albumin. Globulini imaju visok afinitet, ali mali kapacitet vezanja, dok albumini, naprotiv, imaju mali afinitet, ali visoki kapacitet vezanja. Metabolizam GCS-a provodi se na nekoliko načina: glavni je u jetri, drugi u ekstrahepatičnim tkivima, pa čak i u bubrezima. Mikrosomski jetreni enzimi metaboliziraju GCS u neaktivne spojeve, koji se zatim izlučuju putem bubrega. Metabolizam jetre poboljšava hipertireoza, a induciraju ga fenobarbital i efedrin. Hipotireoza, ciroza, istodobno liječenje eritromicinom ili oleandomicinom dovodi do smanjenja klirensa GCS jetre. U bolesnika s hepatocelularnim zatajenjem i niskim serumskim albuminom u plazmi cirkulira znatno više nevezanog prednizolona. Ne postoji povezanost između T 1/2 i trajanja fiziološkog učinka određenog GCS lijeka. Različita aktivnost GCS-a određena je različitim stupnjevima vezanja na proteine \u200b\u200bplazme. Dakle, većina kortizola je u vezanom stanju, dok 3% metilprednizolona i manje od 0,1% deksametazona. Najaktivniji su fluorirani spojevi (metazoni). Beklometazon sadrži klor kao halogen i posebno je indiciran za lokalnu endobronhijalnu upotrebu. Esterifikacija je omogućila dobivanje pripravaka sa smanjenom apsorpcijom za lokalnu upotrebu u dermatologiji (fluocinolon pivalat). Sukcinati ili acetonidi topljivi su u vodi i koriste se kao pripravci za injekcije (prednizolon sukcinat, triamcinolon acetonid).

Kriteriji izvedbe kada se koristi oralno prednizon isto kao i za kromoglikat.

Kriteriji sigurnosti uz sustavnu upotrebu glukokortikosteroidi sljedeće:

1) Odsutnost 1 zarazne bolesti, uključujući tuberkulozu, zbog suzbijanja imunološkog odgovora;

2) Nedostatak osteoporoze, uključujući žene u postmenopauzi, zbog rizika od prijeloma;

3) Usklađenost s dovoljno aktivnim načinom života i odsutnost osteomielitisa zbog prijetnje aseptičnom nekrozom kostiju;

4) Kontrola glikemijskog profila i isključivanje dijabetesa melitusa zbog mogućnosti komplikacija u obliku ketoacidoze, hiperosmolarne kome;

5) Razmatranje mentalnog stanja zbog mogućnosti razvoja "steroidne" psihoze;

6) kontrola krvnog tlaka i ravnoteže vode i elektrolita zbog zadržavanja natrija i vode;

7) Odsutnost peptičnih ulkusa u anamnezi, kao i prijetnja gastrointestinalnim krvarenjima zbog kršenja brzine reparacije gastrointestinalne sluznice;

8) Nedostatak glaukoma zbog mogućnosti izazivanja glaukomatskih kriza;

9) Odsutnost površinskih rana, svježi postoperativni ožiljci, ozljede opeklina uslijed suzbijanja fibroplazije;

10) Odsutnost puberteta zbog prestanka rasta i isključenja trudnoće zbog mogućih teratogenih učinaka.

Značajke oralne primjene primjenaGKS .

Pri odabiru prednost se daje lijekovima s brzim djelovanjem s prosječnim trajanjem djelovanja koji imaju 100% bioraspoloživost nakon oralne primjene i u manjoj mjeri inhibiraju hipotalamičko-hipofizno-nadbubrežni sustav. Može se propisati kratki tečaj (3-10 dana) kako bi se postigao optimalni učinak na početku dugog tečaja s postupnim pogoršanjem stanja pacijenta ili brzo zaustavio težak napad. Za liječenje teških oblika bronhijalne astme može biti potrebna dugotrajna GCS terapija prema jednom od sljedećih režima:

• Kontinuirani režim (koristi se najčešće), s 2/3 dnevne doze propisane ujutro i 1/3 popodne. Zbog opasnosti od povećanja agresije kiselinsko-petog faktora u uvjetima smanjenja brzine popravka gastrointestinalne sluznice, preporuča se propisivanje GCS-a nakon obroka, u nekim slučajevima pod krinkom antisekretornih lijekova i lijekova koji poboljšavaju popravne procese u sluznici probavnog sustava. Međutim, kombinacija prijema s antacidima nije prikladna, jer potonji smanjuju apsorpciju GCS-a za 46-60%.

 Naizmjenični režim uključuje uzimanje dvostruke doze lijeka za održavanje jednom ujutro svaki drugi dan. Ova metoda može značajno smanjiti rizik od nuspojava, a istovremeno zadržati učinkovitost odabrane doze.

• Intermitentna shema uključuje upotrebu GCS-a u kratkim tečajevima od 3-4 dana s razmacima od 4 dana između njih.

Ako je naznačeno, propisan je probni dvotjedni kurs kortikosteroida na osnovi prednizolona od 20 do 100 mg (obično 40 mg). Daljnje liječenje ovim lijekovima provodi se samo ako je ponovljena studija nakon 3 tjedna otkrila značajno poboljšanje funkcije vanjskog disanja: porast FEV 1 za najmanje 15% i porast FVC za 20%. Nakon toga, doza se smanjuje na minimalno učinkovitu, prednost se daje naizmjeničnom režimu. Minimalna učinkovita doza odabire se uzastopnim smanjivanjem početne doze za 1 mg svakih 4-6 dana uz pomno promatranje pacijenta. Doza održavanja prednizolona obično je 5-10 mg; doze ispod 5 mg su u većini slučajeva neučinkovite. Sustavna terapija GCS-a u 16% slučajeva dovodi do razvoja nuspojava i komplikacija. Nakon prestanka uzimanja GCS-a, funkcija nadbubrežne kore obnavlja se postupno, u roku od 16-20 tjedana. Ako je moguće, sustavni GCS zamijenite oblici udisanja.

Kriteriji izvedbe koristiti udisao GCS isto kao i kod druge osnovne terapije za bolesnike s bronhijalnom astmom.

Kriteriji sigurnosti prilikom prijave udisao GCS sljedeće:

1) Primjena lijeka u minimalnoj efektivnoj dozi, pomoću odstojnika ili turbo-hailera, uz stalno praćenje stanja usne sluznice zbog mogućnosti razvoja orofaringealne kandidijaze; u rijetkim slučajevima, preventivna uporaba protugljivičnih sredstava;

2) Nedostatak profesionalnih ograničenja povezanih s prijetnjom promuklosti (moguće zbog lokalne steroidne miopatije mišića grkljana, koja prolazi nakon prestanka uzimanja lijeka); slična se nuspojava rjeđe bilježi u oblicima za udisanje praha;

3) Odsutnost kašlja i nadražaja sluznice (uglavnom zbog aditiva koji čine aerosol).

Uvjeti za uporabu inhalacijskog GCS-a i značajke pojedinih lijekova.

Doza za inhaliranje od 400 mcg beklometazona (bekotida) ekvivalentna je približno 5 mg prednizolona koji se uzima oralno. Učinkovitom dozom održavanja prednizolona 15 mg, pacijenti se mogu u potpunosti prebaciti na liječenje inhalacijskim GCS-om. U tom slučaju, doza prednizolona počinje se smanjivati \u200b\u200bnajranije tjedan dana nakon dodavanja inhalacijskih lijekova. Suzbijanje funkcije hipotalamičko-hipofizno-nadbubrežnog sustava događa se udisanjem beklometazona u dozi većoj od 1500 mcg / dan. Ako se stanje pacijenta pogorša u pozadini doze održavanja inhaliranog GCS-a, potrebno je povećanje doze. Maksimalna moguća doza je 1500 mcg / kg, ako u ovom slučaju nema terapijskog učinka, potrebno je dodati oralne kortikosteroide.

Beclofort je povećana doza beklametazona (200 mcg po dozi).

Flunisolid (ingacort), za razliku od beklometazona, već je u biološki aktivnom obliku od trenutka primjene i stoga odmah očituje svoj učinak u ciljnom organu. U usporednim studijama o djelotvornosti i podnošljivosti beklometazona u dozi od 100 mcg 4 puta dnevno i flunisolida u dozi od 500 mcg dva puta dnevno, potonji je bio znatno učinkovitiji. Flunisolid je opremljen posebnim odstojnikom, koji omogućuje dublje prodiranje lijeka u bronhije udisanjem većine malih čestica. Istodobno, dolazi do smanjenja učestalosti orofaringealnih komplikacija, smanjenja gorčine u ustima i kašlja, iritacije sluznice i promuklosti. Uz to, prisutnost odstojnika omogućuje upotrebu odmjerenih aerosola kod djece, starijih osoba i kod pacijenata s poteškoćama u koordinaciji procesa udisanja i udisanja lijeka.

Triamcinolon acetonid (azmacort) najčešće se koristi u Sjedinjenim Državama. Prilično širok raspon korištenih doza (od 600 μg do 1600 μg u 3-4 doze) omogućuje upotrebu ovog lijeka u bolesnika s najtežom astmom.

Budezonid se odnosi na lijekove produljenog djelovanja i u usporedbi s beklometazonom 1,6-3 puta aktivniji u protuupalnom djelovanju. Zanimljivo je da se lijek proizvodi u 2 oblika doziranja za inhalaciju. Prvi je tradicionalni inhalator s odmjerenom dozom koji sadrži 50 i 200 mcg budezonida po dahu. Drugi oblik je turbohaler, poseban uređaj za inhaliranje koji osigurava davanje lijeka u obliku praha. Protok zraka stvoren zahvaljujući originalnom dizajnu turbohalera hvata najmanje čestice praha lijeka, što dovodi do značajnog poboljšanja prodiranja budezonida u bronhe malog kalibra.

Flutikazon propionat (fliksotid) udisao je GCS s većim protuupalnim djelovanjem, izraženim afinitetom za glukokortikoidne receptore, manjom manifestacijom sistemskih nuspojava. Značajke farmakokinetike lijeka ogledaju se u dozi visokog praga - 1800-2000 mcg, samo kada se prekorače, mogu se razviti sistemske nuspojave.

Stoga su inhalacijski kortikosteroidi jedno od najučinkovitijih terapijskih sredstava za bolesnike s bronhijalnom astmom. Njihova uporaba dovodi do smanjenja simptoma i pogoršanja bronhijalne astme, poboljšanja plućnih funkcionalnih parametara, smanjenja bronhijalne hiperreaktivnosti, smanjenja potrebe za uzimanjem kratkotrajnih bronhodilatatora, kao i poboljšanja kvalitete života bolesnika s bronhijalnom astmom.

Tablica 4. Procijenjene ekvivalentne doze (μg) za udisanje

Sistemski glukokortikoidi

Sistemski glukokortikoidi podijeljeni su u nekoliko skupina:
■ Po porijeklu:
- prirodni (hidrokortizon);
- sintetički: (prednizolon, metilprednizolon, triamcinolon, deksametazon, betametazon).
■ Po trajanju:
- lijekovi kratkog (hidrokortizon), srednjeg trajanja (prednizolon, metilprednizolon) i dugog (triamcinolon, deksametazon, betametazon) djelovanja.

Farmakokinetika

Kada se uzimaju oralno, glukokortikoidi se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi stvara se nakon 1,5 sata.

Glukokortikoidi se vežu na proteine \u200b\u200bplazme:
a) s α1-globulinom (transkortin), tvoreći s njim komplekse koji ne prodiru u tkiva, ali stvaraju depo tih hormona;
b) s albuminom, tvoreći s njima komplekse, prodirući u tkiva. Biološki su aktivni samo slobodni glukokortikoidi.
Brzo se izlučuju iz plazme, lako prodiru kroz histohematogene barijere, uključujući krvni mozak, posteljicu i majčino mlijeko, nakupljajući se u tkivima, gdje ostaju aktivni mnogo dulje. Slobodni glukokortikoidi odlažu se za 25-35% u eritrocitima i leukocitima. Ako se hidrokortizon veže za transkortin za 80-85%, s albuminom - za 10%, tada se sintetski glukokortikoidi vežu za proteine \u200b\u200bza 60-70%, tj. njihova slobodna frakcija, koja dobro prodire u tkiva, mnogo je veća. Na količinu glukokortikoida koji ulaze u stanice utječe i njihova sposobnost vezanja na određene unutarstanične receptore.

Glukokortikoidi se podvrgavaju biotransformaciji u jetri, dijelom u bubrezima i drugim tkivima, uglavnom konjugacijom s glukuronidom ili sulfatom. Oni se izlučuju žučom i urinom glomerularnom filtracijom, a tubuli ih ponovno apsorbiraju 80-90%. 20% doze izlučuje se putem bubrega nepromijenjeno. Mali dio (u prosjeku 0,025%) doze intravenozno primijenjenog prednizolona izlučuje se u majčino mlijeko. Istodobno, smanjenje koncentracije glukokortikoida u majčinom mlijeku događa se brže nego u serumu. Poluvrijeme (tablica 6.2.) Iz plazme (T1 / 2) hidrokortizona je 60-90 minuta, prednizona, prednizolona i metilprednizolona - 180-200 minuta, triamcinolona i fluokortolona - 210 minuta, deksametazona, betametazona i parametazona - 190-300 minuta. Odnosno, uklanjanje sintetičkih glukokortikoida, posebno fluoriranih, događa se sporije i oni imaju veći inhibitorni učinak na korteks nadbubrežne žlijezde. Poluvrijeme hidrokortizona iz tkiva je 8-12 sati, prednizona, prednizolona i metilprednizolona - 12-36 sati, triamcinolona i fluokortolona - 24-48 sati, deksametazona i betametazona - 36-54 sata (do 72 sata).