Myopaty Duzhenna Becker Genetics. Distrofia Becker.

La progressiva distrofia muscolare Becker (G71.0) è una malattia progressiva ereditaria del sistema nervoso dovuto a cambiamenti degenerativi nelle fibre muscolari in assenza di patologia primaria di motioneron periferico.

La ragione è la mutazione in 21 locus della spalla corta del cromosoma X - nel gene che codifica la proteina della distrofina. L'ereditarietà è recessiva, adesiva con il cromosoma X. Uomini malati.

Sintomi della distrofia muscolare progressiva di Becker

Addebito la malattia è osservato di 10-15 anni. Originariamente sembrano debolezza, affaticamento con sforzo fisico intensivo; Quindi gradualmente aumentando la debolezza nei muscoli delle gambe, a partire dai fianchi con un carico meno intenso per diversi anni. La capacità di passare indipendentemente a 30-40 anni.

Con l'ispezione oggettiva, la debolezza dei muscoli prossimali simmetrici nelle gambe (3-4 punti all'inizio e fino a 0-1 punti nelle fasi tarde della malattia) sono rilevati (fino al 100%). I muscoli atrofia nell'area della cintura pelvica, i fianchi (90%), pseudogiperrofia dei muscoli del polpaccio (80%) stanno crescendo atrofia. È caratteristico del paziente con il paziente di tecniche miopatiche compensative quando si alza - il sintomo di Goras (il paziente "sale"). C'è una riduzione anticipata dei riflessi del tendine del ginocchio (70%). Pronunciate Malgia nelle gambe, Krami (35%). Cambiamenti nel tipo "anatra" (50%). Difficoltà quando si cammina sulle scale - il paziente si aiuta con l'aiuto delle mani - 90%. Nel 30-50% dei casi, l'iperlordosis lombare, la "fermata vuota", camminando sulle dita a causa della contrattura dei tendini Achillov.

Con un indagine aggiuntiva, la cardiomiopatia (cardivaligia, blocco delle zampe dei piedi del raggio), i disturbi neuroendocrini (ipogenitalismo, atrofia testicolare, ginecomastia) possono essere rilevati.

Pseudogiperrofia muscoli ioni	Applicazione da parte del paziente di tecniche miopatiche compensative quando si alza - il sintomo di GOVER (paziente "si arrampica in sé")

Diagnostica

• Diagnostica del DNA.
• Ricerca del siero del sangue (aumento di KFK 5-20 volte, LDH).
• EMG (natura muscolare primaria del cambiamento).
• Biopsia dei muscoli scheletrici (segni della distrofia muscolare primaria e denervazione).
• ECG / EHOCG (violazione della conduttività atrioventricolare e / o intraventricolare, ipertrofia miocardica, dilatazione dei ventricoli, insufficienza cardiaca stagnante, cardiomiopatia).

Diagnosi differenziale:

• Distrofia muscolare ERBA.
• Amiotrofia spinale Kugelberg-Vanderder.
• Polymizit, dermatomyomyomyomyomy.
• Miopatia metabolica.
• Polyneuropatia ereditaria.

Trattamento della distrofia muscolare progressiva di Becker

• Terapia sintomatica.
• Foglia di dosaggio.
• Glucocorticosteroidi.
• Trattamento chirurgico delle contratture.

Il trattamento è assegnato solo dopo aver confermato la diagnosi da parte di un medico specializzato.

Droghe di base

Ci sono controindicazioni. La consultazione di uno specialista è necessaria.

• (Glucocorticosteroide sistemico). Modalità di dosaggio: all'interno, in una dose di 20-80 mg / die. Su 3-4 ricezione. Dose di supporto 5-10 mg / giorno.
• MetallandRindial (steroide anabolizzante). Modalità dosatura: sublinguale, adulti in una dose di 0,025-0,050 g / giorno, bambini a una dose di 1,0-1,5 mg / kg / giorno. Su 3-4 ricezione.
• ATP (significa che migliora il trofeo muscolare). Modalità di dosaggio: V / M, a una dose di 1 ml di soluzione 1% 1-2 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 30-40 iniezioni. Corso ripetuto - dopo 1-2 mesi.

Sotto al gruppo di patologie pesanti, il trattamento di cui oggi è difficile. Tra tali anomalie cromosomiche ci sono varie violazioni. Molti di loro hanno sintomi neurologici. Esempi sono miodistrofhia duzhenna, Becker. Queste malattie si stanno sviluppando nell'infanzia e hanno un corso progressivo. Nonostante i risultati della neurologia, tali patologie sono scarsamente trattabili. Ciò è dovuto a cambiamenti cromosomici che vengono posati durante la formazione del corpo.

Descrizione di MioDistrophi Dusenna

Duchend Midistrophia è una malattia genetica che mostra il progressivo apparato muscoloso. La patologia è rara. La prevalenza dell'anomalia è di circa 3 persone per 10.000 persone maschili. La malattia quasi in tutti i casi stupisce ragazzi. Ciononostante, lo sviluppo di MioDastrophhia tra le ragazze non è escluso. Questa patologia si manifesta nella prima infanzia.

Un'altra malattia che ha le stesse cause e sintomi è Midistrofhia Becker. Ha un flusso più favorevole. La lesione del tessuto muscolare avviene in modo significativo in seguito - nell'adolescenza. Allo stesso tempo, i sintomi si stanno sviluppando gradualmente, e il paziente mantiene la capacità di lavorare per diversi anni. Come la miodistrofhia duzhenna, questa patologia è distribuita alla popolazione maschile. La frequenza di occorrenza è 1 persona per 20 mila ragazzi.

Miodistrofia Duzhenna: neuroimmunologia della malattia

La ragione per entrambe le patologie risiede nella violazione del cromosoma X. I cambiamenti genetici che si verificano alla miodistrofia di Becker e Dunene, studiati negli anni '30 del secolo scorso. Tuttavia, la terapia eziologica non è ancora stata trovata. Il tipo di eredità di anomalia è recessivo. Ciò significa che se il gene patologico è presente in uno dei genitori, la probabilità della nascita di un bambino paziente è del 25%. X-cromosoma è il più lungo del corpo. A entrambi, la violazione avviene nello stesso locus (P21). Questo danno porta a una diminuzione della sintesi proteica, che è inclusa nella membrana cellulare del tessuto muscolare. Con MioDistrophiy Dushenna, è completamente assente. Pertanto, le violazioni si manifestano molto prima. In caso di Bicker, la sintesi proteica è sintetizzata in piccole quantità o è patologico.

Immagine clinica di MioDistrophi

Duchend MioDistrophy è caratterizzato dal danno all'apparato neuromuscolare. La malattia può essere sospettata all'età di 2-3 anni. Durante questo periodo diventa evidente che il bambino ritarda in uno sviluppo fisico dai suoi pari, va male, corre e salta. Quindi i bambini sono difficili da scalare i gradini, spesso cade. La sconfitta muscolare inizia con arti inferiori. Successivamente si applica a tutti i reparti dei muscoli prossimali. La degenerazione avviene nella cinghia superiore, in questi luoghi c'è un assottigliamento di muscoli. Nel corso degli anni, il miodistrofhia progredisce. La lesione dei muscoli e il carico costante su di loro portano a contratture - curvatura resistente agli arti. Inoltre, le malattie cardiache sono osservate in pazienti con miodistrofhia durano, che periodicamente si fanno sentire. Anche per questa patologia è caratterizzato da una diminuzione delle abilità intellettuali (non molto pronunciate).

Becker Miodistrofhia ha gli stessi sintomi, ma si sviluppa in seguito. Le prime manifestazioni sono osservate in 10-15 anni. C'è un cambiamento graduale nell'andatura, appare la nitidezza, in seguito sviluppa contratture. Le violazioni del sistema cardiovascolare sono debolmente espresse. L'intelletto con questa malattia non è solitamente ridotto.

Come diagnosticare miodistrofi?

La diagnosi di diarana midistrofhia (o becker) può mettere un neurologo esperto. Prima di tutto, è basato sull'immagine clinica di queste malattie. Ci sono attenzione a tali sintomi come assottigliamento dei muscoli dei dipartimenti prossimali, falsa ipertrofia dei muscoli ghiacciati (sorge a causa della fibrosi e dei depositi di tessuto adiposo). Queste manifestazioni sono quasi sempre combinate con patologie cardiovascolari. Su ECG, puoi notare una violazione del ritmo,

Anche i pazienti con la miodistrati Duzhenna sono un po 'dietro i loro pari nello sviluppo mentale. Per determinare questo, uno psicologo sta lavorando con i bambini. Se questa malattia è sospettata, la miografia (definizione del potenziale elettrico dei muscoli) ed EHox è lo studio delle camere cardiache. Per determinare con precisione la presenza di patologia, viene eseguita la diagnosi genetica. In caso di Bicker e Dune, i pazienti devono essere osservati in diversi specialisti. Tra questi c'è un neurologo, uno psicologo e un cardiologo.

Trattamento

Sfortunatamente, il trattamento eziologico di Modesfia di Duzhenna e Becker non è stato sviluppato. Tuttavia, viene mostrata la terapia sintomatica e di supporto. Nelle prime fasi della malattia, vengono effettuati corsi di educazione fisica medica, massaggi. Con una significativa disabilità, devono essere eseguiti movimenti passivi degli arti. Per rallentare la progressione dello sviluppo di contratture estendibili, ricorrere alla fissazione delle gambe durante il sonno. La terapia di supporto consente di estendere la vita dei pazienti e indebolire i sintomi della malattia. Utilizzare preparati di calcio, Galenaamin e Medicinali Preveyor. In alcuni casi, gli agenti ormonali sono prescritti, principalmente "prednisone". Con una progressiva violazioni dal cuore, vengono prescritti cardioprotettori.

Miodistrofhia Duzhenna e Becker: previsioni

La previsione della miodistratica Duzhenna è deludente. Lo sviluppo precoce dei sintomi e la rapida progressione della malattia portano a disabilità nell'infanzia. I pazienti con questa patologia richiedono una cura costante. In media, l'aspettativa di vita dei pazienti è di circa 20 anni. Becker MioDistrophy è caratterizzato da un flusso favorevole. Con un'osservazione costante dei medici e l'esecuzione delle loro istruzioni, le prestazioni dei pazienti sono preservate fino a 30-35 anni.

Eziologia e distrofia muscolare Momalità. Durane distrofia muscolare (mim №310200) è una miopatia progressiva della frizione X-faternica causata da mutazioni nel gene DMD. L'occorrenza è di circa 1,500 ragazzi neonati.

Patogenesi della distrofia muscolare Duzhenna. Il gene DMD codifica la distrofia, proteina intracellulare, che esprime principalmente in muscolo liscio, scheletrico e cardiaco, così come in alcuni neuroni del cervello. I muscoli scheletrici della distrofia fanno parte di un grande complesso associato alle proteine \u200b\u200bdel sarcatma che garantiscono la stabilità del sarcatrolo.

Mutazioni B. gene DMD.Durane MiodyATOFY, include delezioni principali (60-65%), grandi duplicazioni (5-10%) e piccole eliminazioni, inserimento o sostituzione del nucleotidica (25-30%). Le eliminazioni più grandi si verificano in uno dei due punti caldi. Le sostituzioni del nucleotide si trovano in tutto il gene, principalmente nei dinucleotidi CPG.

De Novo. mutazioni sorgere con una frequenza comparabile nel corso di ovogenesi e spermatogenesi; Le più grandi delezioni di deny de Novo si verificano in Ovogenesi, mentre la maggior parte delle sostituzioni di Nucleotide De Novo si verifica durante la spermatogenesi.

MutazioniCausato dall'assenza fenotipica della distrofina porta a un danno muscolare più grave rispetto agli alleli DMD mutanti che esprimono distrofia parzialmente funzionale. Le correlazioni tra il genotipo e il fenotipo per la diminuzione intellettuale non vengono rilevate.

Fenotipo e sviluppo della distrofia muscolare Duzhenna

Uomini con distrofia muscolare durane. La midistrofhia è una myopatia progressiva, portando alla degenerazione e alla debolezza dei muscoli. A partire dai muscoli della cintura dell'anca e dei flessori del collo, la debolezza muscolare cattura progressivamente la tracolla e i muscoli distali degli arti e il corpo. Sebbene occasionalmente e rilevano i pazienti casuali durante il periodo neonatale a causa di ipotensione o ritardi di sviluppo, di solito i ragazzi malati sono diagnosticati tra i 3 e 5, quando appaiono le anomalie dell'andatura.

Di 5 anni più colpiti bambini Usando i ricevimenti di Goras e avere pseudo-caldaie dei muscoli delle torri, cioè. Un aumento delle gambe a causa della sostituzione dei muscoli con tessuto grasso e connettivo. Per età, 12 anni, la parte principale dei pazienti è immobilizzata in una sedia a rotelle e ha contratture e scoliosi. La maggior parte dei pazienti muore dalla violazione della funzione polmonare e della polmonite; L'età media della morte ha 18 anni.

Quasi il 95% dei pazienti miodistrofhia Dushenna. Queste o altre deviazioni cardiologiche (cardiomiopatia di dilatazione o anomalie elettrocardiografiche) hanno, e l'84% ha lesioni visibili dei muscoli del cuore all'apertura. Le menomazioni cardiache croniche sono quasi il 50% dei pazienti, occasionalmente il fallimento del cuore causa loro lamentele. Sebbene la distrofia sia presente anche in muscoli lisci, le complicazioni muscolari lisce sono rare e includono l'espansione dello stomaco, la vibrazione dell'intestino e l'ipotensione della vescica.

Malato miodistrofhia Dushenna. Hanno IQ circa 1 deviazione RMS al di sotto del normale, e quasi un terzo ha uno o un altro grado di arretratezza mentale. Le ragioni per questo non sono stabilite.

Donne con distrofia muscolare durane

L'età dell'inizio e della gravità miodistrofi duzhenna. Le donne dipendono dal grado di spostamento dell'inattivazione del cromosoma X. Se il cromosoma X, trasportando un mutante DMD Allele, è attivo nella maggior parte delle cellule, una donna sviluppa segni di miodistracy duzhenna; Se un cromosoma X prevalentemente attivo, trasportando un normale allele DMD, le donne hanno solo poche o non hanno sintomi di questa malattia.

Non importa se hanno sintomi clinici debolezza muscolare scheletricaLe donne vettore hanno deviazioni nella funzione del muscolo cardiaco, come la cardiomiopatia di dilatazione, la dilatazione del ventricolo sinistro e dei cambiamenti elettrocardiografici.

Caratteristiche delle manifestazioni fenotipiche della distrofia Duzhenna:
Età di iniziare: infanzia
Debolezza muscolare
Ipertrofia delle teste
Piccola insufficienza intellettuale
Alto livello di creatina di siero

Trattamento della distrofia muscolare Duzhenna

Digger Durane Distrofia muscolare Basato sulla storia familiare e analisi del DNA o sulla biopsia muscolare con definizione immunoistochimica di distrofina.

Attualmente trattamento della distrofia muscolare Duzhenna È impossibile, sebbene il miglioramento del trattamento sintomatico abbia aumentato la vita media della vita dalla fine dell'infanzia alla scadenza precoce. Obiettivi della terapia: rallentare lo sviluppo della malattia, per garantire la mobilità, prevenire o fissare contratture e scoliosi, controllare il peso corporeo e migliorare le funzioni dei polmoni e dei cuori.

Terapia glucocorticoide Può rallentare lo sviluppo della malattia per diversi anni. Esplora diversi tipi di trattamento sperimentale, inclusa la trasmissione di Genin. La maggior parte dei pazienti ha anche bisogno di consulenza ampliata, poiché si occupano degli effetti psicologici della malattia fatale cronica.

Il rischio di eredità della distrofia muscolare

La terza parte delle madri che hanno dato vita a una sola malattia figlio, noi stessi sono portatori di mutazioni nel gene DMD. Tuttavia, la definizione del carrello rimane un compito difficile, dal momento che i metodi molecolari attualmente convenienti non rilevano piccole mutazioni della sostituzione single-deattiva. La determinazione del rischio di trasporto in famiglie senza risertorio o duplicazione trovata si basa sull'analisi della frizione, serie di analisi del livello di siero del sangue e l'espressione del mosaico della distrofina nei campioni della biopsia muscolare (a causa dell'inattivazione accidentale del cromosoma X ). Durante la consulenza in relazione alla valutazione del rischio della ripetizione, è necessario tenere conto dell'alta frequenza del mosaicismo nelle cellule genitali (circa il 14%).

Se la madre è un corriere, ciascuno figlio Ha un rischio del 50% di distrofia muscolare secca, e ogni figlia - 50% di rischio per ereditare la mutazione DMD. Riflettendo la natura casuale dell'inattivazione del cromosoma X, la figlia che ha ereditato la mutazione nel gene DMD ha un basso rischio di distrofia muscolare di Dysenne; Tuttavia, per ragioni, completamente incomprensibile, il rischio di anomalie cardiache può raggiungere il 50-60%. Se la madre non è un corriere secondo i risultati dei test del DNA, rimane circa il 7% del rischio di avere un ragazzo con distrofia muscolare del Durano a causa del mosaicismo sessuale. Per queste madri mostrano consulenza genetica e possibilmente diagnostica prenatale.

Esempio di distrofia muscolare durane. A.I., 7 anni, è un sondaggio a causa di un leggero ritardo dello sviluppo. Ha difficoltà a sollevarsi sui gradini, in esecuzione, una diminuzione della forza e della resistenza con uno sforzo fisico intensivo. I suoi genitori, due fratelli e sorelle sono completamente sani; Altri familiari non hanno disturbi simili. Durante l'ispezione, è stato rivelato rimbalzando, ammissione della merda (sequenza di movimenti che facilitano il pavimento dal pavimento), la debolezza dei muscoli prossimali, che sta morendo ("anatra") andatura, sigillando i tendini Achille e notevolmente ipertropoliti muscoli delle gambe. Il livello di creazione di sangue era di 50 volte superiore alla norma.

Nella misura in cui anamnesi E i dati dell'esame medico, incluso un aumento del livello di creadineinasi, ha permesso di assumere la miopatia, il bambino per ulteriori sondaggi viene inviato alla clinica neurogenetica. I risultati della biopsia muscolare hanno mostrato un cambiamento pronunciato nelle dimensioni delle fibre muscolari, della necrosi della fibra, della crescente di tessuto grasso e connettivo e dell'assenza di distrofia. Sulla base di questi risultati, il bambino ha una diagnosi preliminare della distrofia muscolare di Duzhenna, ed è testato per le delezioni nel gene della distrofina; Si è scoperto che ha dovuto cancellare da 45 a 48 exon.

Durane e Becker MioDistola sono malattie con un tipo di ereditarietà recessivo X-Linked, che sono caratterizzati da progressiva debolezza muscolare prossimale a causa della degenerazione delle fibre muscolari. Becker Miodesfia si distingue per poi le successive e meno gravi manifestazioni.

La diagnosi è suggerita clinicamente e confermare quando viene determinata la proteina (distrofina), che è un prodotto di un gene mutabile. Il trattamento è concentrato sul mantenimento di una funzione con l'aiuto della fisioterapia e dell'applicazione di morsetti e dispositivi ortopedici; Alcuni pazienti con una diminuzione pronunciata della funzione sono prescritti prednisolone.

Cosa è causato da Miodistrofhia Duzhenna e Becker?

La distrofia Duzhenna e Becker sono causate da mutazioni nel locus XP21. Durante la distrofia Duzhenna, la mutazione porta all'assenza di distrofina, la proteina della membrana della parete cellulare. Nella distrofia Becker, una distrofia anomala o la sua importo insufficiente è sintetizzato come risultato della mutazione. Miodistrofhia Duzhenna si trova in 1/3000 ragazzi Liveborn; Distrofia Becker - 1 / 30.000 ragazzi dal vivo.

Sintomi di MioDistrophi Dushenne e Becker

Duchend Miodistrofhia si manifesta di solito tra due e tre anni. La debolezza dei muscoli prossimali si sta sviluppando, di regola, a partire dagli arti inferiori. Nei bambini c'è un'andatura per l'affluenza, l'andatura con un supporto per calze e lordosi. Tali bambini spesso cadono, è difficile per loro correre, saltare, salire le scale e dal pavimento. La malattia del Durane di Midistrofhia sta costantemente progressivamente, la piegatura delle contratture delle articolazioni e della scoliosi sorgono. Sviluppa una densa pseudogiperrofia (sostituzione grassa e fibrosa dei singoli gruppi muscolari ingranditi, in particolare i muscoli ghiacciati). La maggior parte dei pazienti è incatenata a una sedia a rotelle per 12 anni e muore dalle complicazioni respiratorie di 20 anni. La sconfitta del cuore è solitamente asintomatica, nonostante il fatto che il 90% dei pazienti identifica le modifiche all'ECG. In un terzo dei pazienti, c'è una leggera riduzione dell'intelligenza, in misura maggiore con una violazione dei test verbali, piuttosto che non verbali.

Becker Miodistrofi è manifestato clinicamente molto più tardi e i suoi sintomi sono meno pronunciati. I pazienti sono solitamente in grado di camminare almeno fino a 15 anni e molti rimangono a piedi e un'età adulta. La maggior parte dei pazienti affetti vivono più di 30-40 anni.

Diajunction of MioDistrophiya Duzhenna e Becker

La diagnosi è sospettata di manifestazioni cliniche caratteristiche, età del verificarsi, una storia familiare, indicando un tipo di eredità HSPET. I segni della miopatia si trovano nell'elettromiografia (rapidamente causato, i brevi potenziali del motore a bassa ampiezza) e la biopsia muscolare (necrosi e differenze pronunciate nelle fibre muscolari). Il livello di creatinase può aumentare fino a 100 volte rispetto al normale.

La diagnosi è confermata dall'analisi della distrofina nella colorazione immunitaria. La distrofia non è determinata in pazienti con distrofia di Duzhenna; Nei pazienti con distrofia della distrofia Becker, di regola, anomalo (con peso molecolare inferiore) o viene rilevato in basse concentrazioni. L'analisi del DNA nei leucociti del sangue periferico per identificare le mutazioni può anche confermare la diagnosi nel rilevamento di anomalie del gene della distrofina (cancellazione e duplicazione di circa il 65% e le mutazioni del punto del punto circa il 25% dei pazienti).

L'identificazione del carrello e della diagnosi prenatale sono possibili utilizzando metodi convenzionali (analisi del pedigree, determinazione della crealineinasi, determinazione del feto) in combinazione con analisi del DNA e pittura immunitaria del tessuto muscolare con anticorpi alla distrofina.

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