Le compresse di isoniazide provengono da quello che sono. Isoniazide: trattamento e prevenzione della tubercolosi

Farmaci anti-tubercolosi. Idrazidi. Isoniazide

Codice ATX J04AC01

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Il farmaco è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Se assunto con il cibo, l'assorbimento e la biodisponibilità sono ridotti. La concentrazione massima del farmaco nel sangue viene rilevata 1-4 ore dopo l'ingestione, entro 6-24 ore dall'assunzione di una singola dose, è nel sangue in concentrazione batteriostatica. Il farmaco penetra facilmente nella barriera emato-encefalica e si trova in vari tessuti e fluidi corporei. Il legame alle proteine \u200b\u200bplasmatiche è molto basso (0-10%). Il farmaco viene metabolizzato nel fegato, escreto principalmente dai reni, una piccola quantità attraverso l'intestino. L'emivita (T1) dell'isoniazide nel plasma sanguigno con acetilazione rapida è di 0,5-1,5 ore, con acetilazione lenta - 2-4 ore, con insufficienza renale - 2-5 ore, con grave insufficienza renale - 5-7 ore.

Farmacodinamica

L'isoniazide ha un'elevata attività battericida e batteriostatica contro il Mycobacterium tuberculosis.

L'isoniazide agisce moltiplicando attivamente il Mycobacterium tuberculosis ed è meno efficace contro i batteri a riposo.

Il meccanismo d'azione è associato alla soppressione della sintesi degli acidi micolici che fanno parte della parete cellulare dei micobatteri. Altri microrganismi e cellule del macroorganismo non contengono acidi micolici, il che spiega l'alta selettività dei derivati \u200b\u200bdell'acido isonicotinico.

Indicazioni per l'uso

Tutte le forme di tubercolosi attiva negli adulti e nei bambini, inclusa la meningite tubercolare (come parte della terapia di combinazione)

Prevenzione della tubercolosi nelle persone a contatto con pazienti affetti da tubercolosi

Prevenzione della tubercolosi nelle persone che sono a stretto contatto con una reazione cutanea positiva (più di 5 mm) alla tubercolina e reperti radiografici che indicano una tubercolosi non progressiva

Prevenzione della tubercolosi nei bambini di età inferiore a 4 anni con una reazione positiva alla tubercolina (più di 10 mm) e un aumento del rischio di disseminazione

Metodo di somministrazione e dosaggio

Dose giornaliera di isoniazide per adulti:

La dose giornaliera di isoniazide per i bambini della categoria I e II di peso compreso tra 5 e 30 kg:

	Peso (kg)
Fase intensiva - assunzione giornaliera
Fase di mantenimento - assunzione giornaliera

Il dosaggio del farmaco per i bambini di peso fino a 5 kg è calcolato in mg / kg / giorno.

Assumere per via orale dopo i pasti.

La durata dipende dalla categoria impostata.

Ai fini della profilassi, adulti e bambini sopra i 5 anni di età all'interno dopo i pasti a 5-10 mg / kg / die in 2 dosi per 2 mesi. La dose massima giornaliera è di 300 mg.

La dose giornaliera e la durata del trattamento vengono stabilite individualmente, a seconda della natura e della forma della malattia, del grado di inattivazione e della tolleranza.

In caso di insufficienza cardiaca polmonare grave, aterosclerosi grave, malattia coronarica e ipertensione arteriosa, non devono essere prescritte dosi superiori a 10 mg / kg.

Utilizzare come indicato da un medico.

Effetti collaterali

Epatite tossica

Necrolisi epidermica tossica, eosinofilia

Atrofia del nervo ottico

Sconosciuto

Reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni cutanee.

Controindicazioni

Ipersensibilità, compreso a etionamide, pirazinamide, niacina

Epilessia e altre malattie accompagnate da una tendenza alle convulsioni

Storia di epatite tossica dovuta all'assunzione di derivati \u200b\u200bidrazidici dell'acido isonicotinico (ftivazide, ecc.)

Intolleranza ereditaria a fruttosio, lattosio, deficit di lattasi e sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio

Malattia mentale

In precedenza portava la poliomielite

Malattie dei nervi ottici e periferici

Disfunzioni epatiche e renali

Grave aterosclerosi

Porfiria

Gravidanza e allattamento

Bambini sotto i 5 anni

L'isoniazide non deve essere prescritta a dosi superiori a 10 mg / kg / die per:

- insufficienza cardiaca polmonare III grado

- stadio di ipertensione II-III

- aterosclerosi comune, malattie del sistema nervoso

- asma bronchiale

- psoriasi, eczema durante l'esacerbazione, mixedema

- fallimento renale cronico

- epatite durante un'esacerbazione, cirrosi epatica.

Interazioni farmacologiche

Se necessario, l'isoniazide viene prescritto in combinazione con altri farmaci anti-tubercolosi: antibiotici, sulfamidici (ad eccezione della cicloserina).

Quando l'isoniazide è combinato con paracetamolo o enflurano, aumenta la formazione di un metabolita inorganico fluoruro, che ha un effetto nefrotossico, e aumenta l'epatotossicità.

Quando l'isoniazide viene prescritto a pazienti che assumono contemporaneamente acido paraaminosalicilico, la concentrazione tissutale del farmaco può aumentare, a seguito della quale possono verificarsi più spesso effetti collaterali. Nei pazienti che ricevono rifampicina e isoniazide, il rischio di danni al fegato è aumentato, ma gli enzimi epatici sono elevati per un breve periodo.

Con l'uso simultaneo con etanolo, l'epatotossicità dell'isoniazide aumenta e il suo metabolismo viene accelerato. Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di isoniazide.

Se usato contemporaneamente alla teofillina, il metabolismo di quest'ultimo diminuisce, il che può portare ad un aumento della sua concentrazione nel sangue.

L'isoniazide riduce le trasformazioni metaboliche e aumenta la concentrazione ematica di alfentanil, aumenta l'epatotossicità della rifampicina, in combinazione con piridossina riduce il rischio di sviluppare neurite periferica. Potenzia l'effetto di anticoagulanti, derivati \u200b\u200bcumarina e indandione, warfarin, benzodiazepine, carbamazepina, teofillina, poiché ne riduce il metabolismo per l'attivazione del sistema del citocromo P450.

L'uso concomitante di altri farmaci epatotossici con isoniazide può aumentare il potenziale di epatotossicità. Questi includono farmaci antiepilettici come carbamazepina, primidone, fenitoina, benzodiazepina diazepam, triazolam, clorzoxazone, disulfiram.

L'isoniazide provoca un aumento significativo della concentrazione di carbamazepina nel siero del sangue e la manifestazione di sintomi di tossicità da carbamazepina a dosi di 200 mg o più di isoniazide al giorno. Sopprime il metabolismo della fenitoina, che porta ad un aumento della sua concentrazione nel sangue e un aumento dell'effetto tossico (potrebbe essere necessario aggiustare il regime di dosaggio della fenitoina, specialmente nei pazienti con lenta acetilazione dell'isoniazide). È stato riportato che una circostanza concomitante, la terapia con benzodiazepine (diazepam) e isoniazide, determina un aumento del rischio di tossicità da benzodiazepine (sedazione, depressione respiratoria).

L'uso concomitante di paracetamolo con isoniazide può aumentare il potenziale di epatotossicità e possibilmente nefrotossicità.

L'isoniazide può aumentare l'escrezione renale di piridossina, il dosaggio richiesto per la piridossina può essere aumentato nei pazienti che assumono isoniazide in concomitanza.

Riduce la concentrazione di ketoconazolo nel sangue. L'uso concomitante di questi farmaci deve essere monitorato e, se necessario, il dosaggio di ketoconazolo deve essere aumentato.

La cicloserina e il disulfiram aumentano gli effetti avversi centrali dell'isoniazide, come vertigini o sonnolenza, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

L'isoniazide può ridurre l'effetto terapeutico della levodopa.

L'uso simultaneo di isoniazide con itraconazolo può portare a una significativa diminuzione della concentrazione di itraconazolo nel siero e al fallimento terapeutico. Pertanto, il loro uso combinato non è raccomandato.

È stato riscontrato che la clearance dell'isoniazide raddoppia se la zalcitabina è stata somministrata a pazienti con infezione da HIV. L'uso concomitante di isoniazide e zalcitabina deve essere monitorato per assicurarsi che l'isoniazide sia efficace.

Nei pazienti che assumono stavudina (d4T), l'isoniazide può aumentare il rischio di neuropatia sensoriale distale.

Potrebbe esserci una potenziale interazione tra isoniazide e alimenti contenenti istamina o tiramina.

Nei pazienti che sono acetilatori rapidi, l'uso simultaneo di glucocorticoidi, in particolare prednisolone, con isoniazide può aumentare il metabolismo epatico, che porterà a una diminuzione della concentrazione di isoniazide nel plasma sanguigno. Necessario aggiustamento del dosaggio di isoniazide.

Con l'isoniazide, il danno epatico può essere aggravato dall'anestesia generale. L'uso cronico pre o postoperatorio di isoniazide, un inibitore degli enzimi epatici, può ridurre la clearance plasmatica e prolungarne la durata.

L'uso simultaneo di isoniazide con etionamide può aumentare gli effetti collaterali di isoniazide.

Il propranololo può causare una significativa riduzione della clearance dell'isoniazide somministrato in concomitanza.

I farmaci antiacidi rallentano l'assorbimento e riducono la concentrazione di isoniazide nel sangue (gli antiacidi devono essere assunti non prima di 1 ora dopo l'assunzione di isoniazide).

Con cautela, dovrebbe essere combinato con farmaci potenzialmente neuro-, epato- e nefrotossici a causa del pericolo di un aumento degli effetti collaterali.

L'isoniazide può causare una carenza di acido nicotinico inibendo l'acido nicotinico nella nicotinamide adenina dinucleotide.

Il metabolismo dell'etosuccimide è anche inibito dall'uso concomitante con isoniazide.

Gli antibiotici ad ampio spettro possono ridurre l'effetto contraccettivo degli estrogeni, sebbene il rischio sia basso.

istruzioni speciali

Per evitare il rapido sviluppo di resistenza del Micobacterium tuberculosis, l'isoniazide viene utilizzato in combinazione con altri farmaci anti-tubercolosi.

Si sconsiglia l'uso in una dose superiore a 10 mg / kg in forme gravi di insufficienza cardiopolmonare e ipertensione arteriosa, infezione da HIV, malattia coronarica, aterosclerosi diffusa, malattie del sistema nervoso, asma bronchiale, psoriasi, eczema nel fase acuta, mixedema.

L'isoniazide viene metabolizzato nel fegato mediante acetilazione a metaboliti inattivi. Il grado di acetilazione è determinato da fattori genetici. A causa del grado ineguale di metabolismo prima dell'uso, è consigliabile determinare la velocità della sua inattivazione dal contenuto della sostanza attiva nel sangue e nelle urine. Nei pazienti che manifestano una rapida inattivazione, l'isoniazide viene utilizzato a dosi più elevate.

In tutti i pazienti è necessario monitorare la funzionalità epatica durante il trattamento.

Se l'AST sierica aumenta più di 3 volte o si verifica un aumento della bilirubina, il trattamento deve essere annullato. Si deve usare cautela quando si prescrive l'isoniazide a pazienti affetti da disturbi convulsivi, malnutrizione, diabete mellito, alcolismo cronico e psicosi, funzionalità epatica e renale compromessa e pazienti che assumono altri potenziali farmaci epatotossici. Se iniziano a svilupparsi sintomi di epatite, come malessere generale, affaticamento, mancanza di appetito e nausea, l'isoniazide deve essere interrotta immediatamente.

Il consumo di alcol dovrebbe essere evitato durante il trattamento.

Il rischio di tossicità da isoniazide aumenta con una grave insufficienza renale (clearance inferiore a 10 ml / min) durante il trattamento con isoniazide e rifampicina.

Durante il trattamento, regolari esami oftalmologici.

La vitamina D può essere somministrata a pazienti a rischio di sviluppare malattie metaboliche ossee. Anche i pazienti con intolleranza a etionamide, pirazinamide, niacina (acido nicotinico) o altri farmaci chimicamente correlati possono sviluppare intolleranza a questo farmaco. Il rischio di epatotossicità indotta da isoniazide aumenta nei pazienti di età superiore ai 35 anni, soprattutto donne, in quelli con lenta inattivazione del farmaco, nei pazienti con HIV, malnutrizione, neuropatia. Ai pazienti con un aumentato rischio di sviluppare neuropatia o deficit di piridossina (diabete mellito, alcolismo cronico, malnutrizione, insufficienza renale allo stadio terminale, gravidanza, pazienti con HIV) deve essere prescritta piridossina.

Il trattamento con isoniazide deve essere combinato con l'assunzione di vitamina B6 (per bocca 60-100 mg) 2 ore dopo l'assunzione di isoniazide, o IM (100-150 mg / giorno) 30 minuti dopo l'assunzione di isoniazide, acido glutammico (1-1,5 g / giorno), vitamina B1 (i / m 1 ml di soluzione di cloruro di tiamina al 5% o 1 ml di soluzione di bromuro di tiamina al 6%) e sodio ATP per prevenire la neuropatia periferica e altri effetti collaterali del sistema nervoso.

È necessario osservare gli intervalli massimi possibili tra le iniezioni di isoniazide e streptomicina, assumere isoniazide almeno 1 ora prima di assumere antiacidi.

Mangiare formaggio e pesce durante l'assunzione di isoniazide può essere accompagnato da una sensazione di calore o brividi, arrossamento e prurito della pelle, palpitazioni, sudorazione, mal di testa, capogiri dovuti all'interruzione del metabolismo di tiramina e istamina da parte dell'isoniazide.

Gravidanza e allattamento

L'applicazione è possibile solo quando il beneficio previsto per la madre supera il potenziale rischio per il feto. L'isoniazide attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno. Durante la gravidanza e l'allattamento, è prescritto in una dose non superiore a 10 mg / kg. La mancanza di cure per la tubercolosi in una donna incinta porterà molti più danni sia alla donna che al feto rispetto al trattamento della malattia. Durante il trattamento viene prescritta piridossina. Va tenuto presente che l'isoniazide attraversa la placenta e può ritardare lo sviluppo psicomotorio del feto. L'isoniazide passa nel latte materno con il raggiungimento di concentrazioni paragonabili a quelle nel plasma sanguigno materno, che possono causare lo sviluppo di epatite e neurite periferica nel bambino, pertanto è necessario decidere se interrompere l'allattamento o smettere di usare la droga.

Caratteristiche dell'influenza del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

La questione della possibilità di intraprendere attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie dovrebbe essere risolta solo dopo aver valutato la risposta individuale del paziente al farmaco.

Overdose

Sintomi: disturbi del tratto gastrointestinale, vertigini, dolore addominale, disturbi del tratto urinario, escrezione di proteine \u200b\u200bnelle urine; in caso di avvelenamento grave: convulsioni di tipo epilettiforme, con perdita di coscienza e distress respiratorio.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrare al paziente un lassativo salino, applicare la diuresi forzata (alcalinizzazione delle urine), emodialisi precoce. Come antidoto, la vitamina B6 viene somministrata per via endovenosa (10 ml di una soluzione al 5%). La dialisi è prescritta se le convulsioni e l'acidosi non sono state fermate con vitamina B6, diazepam e bicarbonato di sodio. Applicare anestesia etere-ossigeno con miorilassanti, apparato respiratorio.

Data di scadenza

Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Condizioni di dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione

Produttore

LLP "Stabilimento farmaceutico Pavlodar"

Kazakistan, Pavlodar, 140011, st. Kamzina, 33

Nome:

Isoniazid (Isoniazid)

Farmacologico
atto:

Isoniazide (idrazide dell'acido isonicotinico) - farmaco anti-tubercolosi sintetico azione battericida, altamente attiva contro molti micobatteri, soprattutto quelli che si dividono attivamente.
A una concentrazione di 0,03 μg / ml, inibisce la crescita del micobatterio tubercolosi e ha scarso effetto sugli agenti causali di altre malattie infettive.
Si presume che il meccanismo d'azione sia dovuto alla capacità di sopprimere la sintesi dell'acido micolico e, di conseguenza, a una violazione della struttura della membrana cellulare esterna di microrganismi sensibili.
Ben assorbito nel tratto digerentetuttavia, può subire un significativo metabolismo di primo passaggio quando passa attraverso il fegato.
L'assunzione contemporanea di cibo riduce l'assorbimento di isoniazide.
Dopo la somministrazione orale, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1–4 ore e la concentrazione tubercolostatica dopo la somministrazione in una singola dose viene mantenuta per 6–24 ore.

È ampiamente distribuito nei tessuti e nei fluidi corporei, tra cui CSF, versamento pleurico, liquido ascitico, pelle, polmoni, catarro, saliva, masse caseose. Il volume di distribuzione è 0,57-0,76 l / kg di peso corporeo. Il legame con le proteine \u200b\u200bplasmatiche è molto basso - 0–10%.
Attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.
Nel fegato, viene acetilato per formare N-acetilisoniazide, quindi convertito in acido isonicotinico e monoacetilidrazina.
Quest'ultimo ha un effetto epatotossico dovuto alla formazione di un metabolita intermedio attivo.
Il tasso di acetilazione è determinato geneticamente ed è determinato dal livello di attività della N-acetiltransferasi. La T½ negli adulti, inclusi gli anziani, con acetilazione rapida è di 0,5-1,6 ore, con acetilazione lenta - 2-5 ore, con insufficienza epatica può aumentare fino a 7 ore.
Nei neonati, T½ è 7,8-19,8 ore, nei bambini di età compresa tra 1,5-15 anni - 2,3-4,9 ore. Escreto dai reni, principalmente sotto forma di metaboliti inattivi (il 75-95% della dose somministrata viene escreta nelle urine entro 24 ore); una piccola quantità viene escreta con le feci.

Indicazioni per
applicazione:

Trattamento di tutte le forme di tubercolosi attiva, incl. meningite tubercolare (come parte della terapia di combinazione);
- prevenzione della tubercolosi nelle persone a stretto contatto con i malati di tubercolosi;
- in persone con una reazione cutanea positiva (più di 5 mm) alla tubercolina e dati ai raggi X che indicano una tubercolosi non progressiva;
- nei bambini di età inferiore a 4 anni con una reazione positiva alla tubercolina (più di 10 mm) e un aumentato rischio di disseminazione.

Modalità di applicazione:

Quando si prescrivono isoniazide e altri farmaci - derivati \u200b\u200bdell'idrazide dell'acido isonicotico, si deve tenere presente che nel corpo questi farmaci sono inattivati \u200b\u200b(perdono completamente o parzialmente l'attività biologica) a velocità diverse.
Grado di inattivazione determinato dal contenuto di idrazide dell'acido isonicotinico attivo nel sangue e nelle urine.
Più velocemente il farmaco viene inattivato nel sangue, più è necessario per garantire la concentrazione tubercolostatica nel sangue, pertanto, ai pazienti nel cui corpo si verifica una rapida inattivazione viene somministrato il farmaco in diverse dosi elevate. Gli "inattivatori veloci" includono pazienti che espellono fino al 10% di isoniazide attivo nelle urine al giorno in relazione alla dose assunta, e "lenti (deboli)" - che espellono più del 10%.
L'isoniazide viene utilizzato internamente, intracavernosamente (nella cavità formata a seguito della necrosi dei tessuti), per via intramuscolare, endovenosa, inalazione.

Dentro isoniazide è prescritto per adulti e bambini in una dose giornaliera di 5-15 mg per 1 kg di peso corporeo in 1-3 dosi (dopo i pasti).
La dose giornaliera viene impostata individualmente, a seconda della natura e della forma della malattia, del grado di inattivazione e della tolleranza. Il trattamento è a lungo termine.
Intramuscolare (e endovenosa) l'isoniazide viene somministrato con forme attive di tubercolosi, se il paziente ha difficoltà di ingestione (malattie del tratto gastrointestinale, intolleranza).
Adulti e adolescenti vengono iniettati con una soluzione al 10% a 5-12 mg / kg al giorno per 2-5 mesi.
Per ridurre gli effetti collaterali, viene prescritta la piridossina (vit.Vb), che viene assunta per via orale a 0,06-0,1 g (60-100 mg), contemporaneamente all'iniezione di isoniazide o iniettata per via intramuscolare a 0,1-0,125 g (100-125 mg) 30 minuti dopo l'iniezione.
Isoniazide viene somministrato per via endovenosa ad adulti e adolescenti con forme comuni di tubercolosi polmonare, con massiccia escrezione batterica e con impossibilità di ingestione.

Si introduce una soluzione al 10% a 0,01-0,015 g (10-15 mf) per 1 kg di peso corporeo al giorno. Il corso del trattamento è di 30-150 infusioni (a seconda dell'efficacia e della tolleranza).
Per prevenire e ridurre gli effetti collaterali, viene utilizzata la piridossina e l'acido glutammico.
L'acido glutammico viene assunto a 1,0-1,5 g al giorno. Con la somministrazione endovenosa di isoniazide, il paziente deve, dopo l'iniezione, osservare il riposo a letto per 1-1,5 ore.
Intracavernoso La soluzione al 10% viene iniettata in una dose giornaliera di 10-15 mg / kg, principalmente per adulti con tubercolosi polmonare cavernosa e fibroso-cavernosa (forme di tubercolosi, in cui si formano cavità non collassanti nei polmoni) durante l'escrezione e la preparazione batterica per la chirurgia.
Inalazione applicare una soluzione al 10% a 5-10 mg / kg al giorno (in 1-2 dosi). Il corso del trattamento è entro 1-6 mesi. quotidiano.
Per la prevenzione della tubercolosi, l'isoniazide viene assunto solo per via orale a 5-10 mg / kg al giorno in 1-2 dosi; corso preventivo - 2 mesi.

Effetti collaterali:

Quando si utilizzano isoniazidi e altri farmaci di questa serie (ftivazide, metazide, ecc.), Possono verificarsi mal di testa, vertigini, nausea, vomito, dolore al cuore e reazioni cutanee allergiche.
Possibile euforia (compiacenza irragionevole), peggioramento del sonno, in rari casi - lo sviluppo di psicosi, così come la comparsa di neurite periferica (infiammazione dei nervi periferici) con la comparsa di atrofia muscolare (una diminuzione della massa muscolare con un indebolimento di la loro funzione a causa della malnutrizione del tessuto muscolare) e la paralisi degli arti ...

Occasionalmente, si osserva epatite indotta da farmaci (infiammazione del fegato causata da isoniazide).
Molto raramente, durante il trattamento con isoniazide, gli uomini hanno ginecomastia (ingrossamento delle ghiandole mammarie) e le donne hanno menorragia (sanguinamento uterino).
Le persone con epilessia possono avere convulsioni più frequenti.
Di solito, gli effetti collaterali scompaiono con una riduzione della dose o un'interruzione temporanea dell'assunzione del farmaco.
Per ridurre gli effetti collaterali, oltre alla piridossina e all'acido glutammico, si raccomandano soluzioni di tiamina - per via intramuscolare 1 ml di soluzione di cloruro di tiamina al 5% o 1 ml di soluzione di bromuro di tiamina al 6% (con parestesie / sensazione di intorpidimento agli arti /), atrifos .

Controindicazioni:

Epilessia e tendenza alle convulsioni;
- Poliomielite trasferita in precedenza (una malattia infettiva del cervello e del midollo spinale);
- disfunzioni del fegato e dei reni;
- aterosclerosi grave.

Non dovrebbe essere preso Isoniazide a una dose superiore a 10 mg / kg durante la gravidanza, insufficienza cardiaca polmonare in stadio III, ipertensione in stadio II-III, cardiopatia ischemica, aterosclerosi generalizzata, malattie del sistema nervoso, asma bronchiale, psoriasi, eczema in fase acuta, mixedema ( una forte soppressione delle ghiandole della funzione tiroidea).
La somministrazione endovenosa di isoniazide è controindicata per la flebite (infiammazione delle vene).

Non è raccomandato l'uso di Isoniazid a una dose superiore a 10 mg / kg a forme gravi di insufficienza cardiopolmonare e / o ipertensione arteriosa, cardiopatia ischemica, aterosclerosi diffusa, malattie del sistema nervoso, asma bronchiale, psoriasi, eczema in fase acuta, mixedema.
Per evitare il rapido sviluppo della resistenza al Mycobacterium tuberculosis, l'isoniazide viene utilizzato in combinazione con altri farmaci anti-tubercolosi.
Dopo l'iniezione, il paziente deve essere tenuto a letto per 1-1,5 ore.
Per ridurre gli effetti collaterali, la piridossina (per via orale o intramuscolare) o l'acido glutammico (per via orale) o la tiamina (per via intramuscolare) viene prescritta in concomitanza con Isoniazid.
Va tenuto presente che l'isoniazide viene metabolizzato nel fegato mediante acetilazione a metaboliti inattivi. Il grado di acetilazione è determinato da fattori genetici. In relazione al grado diseguale di metabolismo prima dell'uso di Isoniazid, è consigliabile determinare la velocità della sua inattivazione dal contenuto del principio attivo nel sangue e nelle urine. Nei pazienti che manifestano una rapida inattivazione, Isoniazid viene utilizzato a dosi più elevate.

Interazione
altri medicinali
per mezzo di:

Se usato contemporaneamente al paracetamolo o ad altri agenti potenzialmente epatotossici, aumenta il rischio di azione epatotossica.
L'uso simultaneo con agenti neurotossici può avere un effetto neurotossico additivo.
L'uso prolungato di isoniazide può ridurre la clearance plasmatica e prolungare la durata d'azione dell'alfetanil.
Gli antiacidi, specialmente quelli contenenti alluminio, possono rallentare e ridurre l'assorbimento intestinale di isoniazide; l'intervallo tra l'assunzione dovrebbe essere di almeno 1 ora.
L'isoniazide può potenziare gli effetti degli anticoagulanti indiretti, inibire il metabolismo delle benzodiazepine.
Con l'uso simultaneo di alcuni tipi di formaggio (svizzero) o pesce (sardina, tonno), arrossamento e prurito della pelle, sono possibili una sensazione di calore, mal di testa o capogiri dovuti alla soppressione dell'attività della MAO e della diammina ossidasi nel sangue plasma da isoniazide e una violazione del metabolismo della tiramina e dell'istamina.
Con l'uso simultaneo di corticosteroidi, il metabolismo e l'eliminazione dell'isoniazide possono aumentare. Con l'uso simultaneo di isoniazide con ketoconazolo, è possibile una diminuzione della concentrazione di quest'ultimo nel sangue.
L'isoniazide inibisce il metabolismo della fenitoina e della teofillina.

Gravidanza:

Forse l'uso di Isoniazid durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento).
L'isoniazide attraversa la barriera placentare ed è escreta nel latte materno.

Overdose:

Sintomi: manifestato da disfunzione del tratto digerente (nausea, vomito), acidosi metabolica, effetti neurotossici (vertigini, disartria, letargia, disorientamento, iperreflessia, convulsioni, coma).
Trattamento: in caso di sovradosaggio orale, la lavanda gastrica e la somministrazione di carbone attivo sono consigliate entro 2-3 ore dall'ingestione. Viene eseguito un trattamento di supporto, la piridossina viene iniettata per via endovenosa, ripetendo, se necessario, l'introduzione di 5 g ogni 5-30 minuti fino a quando le convulsioni non si fermano o la coscienza viene ripristinata; per le convulsioni viene prescritto anche il diazepam. Con un'efficacia insufficiente degli anticonvulsivanti, viene somministrato bicarbonato di sodio. L'isoniazide è ben escreta dal sangue durante l'emodialisi (fino al 73% dell'isoniazide durante una sessione di 5 ore). La dialisi peritoneale ha un beneficio limitato.

Contiene:
- principio attivo: isoniazide - 100 mg, 200 mg o 300 mg;
- eccipienti: calcio stearato monoidrato - 1,1 mg, 2,2 mg o 3,3 mg, polisorbato-80 (tween-80) - 0,15 mg, 0,3 mg o 0,5 mg, crospovidone (kollidon CL-M) - 1,1 mg, 2,2 mg o 3,3 mg , fecola di patate - una quantità sufficiente.

1 ml di soluzione iniettabile 10% di isoniazide contiene:
- principio attivo: isoniazide - 100 mg;
- eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Formula lorda

C 6 H 7 N 3 O

Gruppo farmacologico della sostanza Isoniazide

Classificazione nosologica (ICD-10)

Codice CAS

54-85-3

Caratteristiche della sostanza Isoniazide

Farmaco anti-tubercolosi. Idrazide di acido isonicotinico, un analogo strutturale della vitamina B 6. Polvere cristallina bianca insapore, gusto amaro. Sensibile all'aria e alla luce. Facilmente solubile in acqua, difficile - in alcool etilico, molto poco - in cloroformio, praticamente insolubile in etere, benzene. pH di una soluzione acquosa all'1% da 5,5 a 6,5. Peso molecolare 137.14.

Farmacologia

effetto farmacologico - antibatterico, battericida, antitubercolare.

Inibisce la RNA polimerasi DNA-dipendente e inibisce la sintesi dell'acido micolico (il componente principale della membrana cellulare del Mycobacterium tuberculosis). Ha un effetto battericida su Mycobacterium tuberculosis nella fase di riproduzione, IPC 0,015 μg / ml. Agisce su agenti patogeni situati extracellulari e intracellulari (le concentrazioni intracellulari sono 50 volte superiori a quelle extracellulari). Più efficace nei processi acuti. L'attività contro i micobatteri atipici è bassa. Con la monoterapia, la resistenza del patogeno si sviluppa rapidamente (nel 70% dei casi).

È ben assorbito dal tratto gastrointestinale (l'assunzione ai pasti ne riduce l'assorbimento), può subire importanti biotrasformazioni durante il "primo passaggio" epatico. La C max viene raggiunta dopo 1-3 ore e quando si assumono 300 mg è 3-7 μg / ml, la concentrazione efficace viene mantenuta per 6-24 ore dopo la somministrazione orale. Il legame alle proteine \u200b\u200bplasmatiche è molto basso (0-10%). Il volume di distribuzione è 0,57-0,76 l / kg. È presente in concentrazioni efficaci in molti tessuti (comprese le aree di necrosi caseosa) e fluidi biologici, incl. pleurico e ascitico, espettorato, saliva. Passa attraverso il BBB, nel liquido cerebrospinale la sua concentrazione è circa il 20% di quella nel plasma sanguigno. Viene metabolizzato nel fegato: viene acetilato dalla N-acetiltransferasi a N-acetilisoniazide farmacologicamente inattivo, che viene poi convertito in acido isonicotinico e monoacetilidrazina (ha un effetto epatotossico). Il tasso di inattivazione è geneticamente determinato dal sistema del citocromo P450: tra i pazienti sono presenti "inattivatori rapidi" (escrezione di meno del 10% del principio attivo nelle urine durante il giorno), in cui T 1/2 è di 1 ora e "inattivatori lenti" (rilascio di oltre il 10% dei principi attivi), che hanno relativamente poca N-acetiltransferasi e T 1/2 è di circa 3 ore. Gli "inattivatori rapidi" possono richiedere una dose leggermente maggiore per mantenere un efficace concentrazione nel sangue. Il tasso individuale di acetilazione non influisce in modo significativo sull'efficacia dell'isoniazide se assunto quotidianamente, ma può ridurre l'attività antimicobatterica se somministrato in modo intermittente (1-2 volte a settimana). Nei neonati, il T 1/2 viene allungato a 7,8-19,8 ore (a causa dell'immaturità dei sistemi enzimatici del fegato). Viene escreto dai reni (75-95%), principalmente sotto forma di metaboliti inattivi (N-acetilisoniazide, 93 e 63% rispettivamente negli inattivatori "veloci" e "lenti" e acido isonicotinico), in piccole quantità - con le feci. Con creatinina Cl<10 мл/мин и при нарушении функции печени возрастает риск токсичности. При гемодиализе удаляются значительные количества изониазида (в течение 5 ч — до 73%); эффективность перитонеального диализа ограничена.

Attraversa la barriera ematoplacentare, si determina nel siero fetale in concentrazioni paragonabili o superiori a quelle nel siero sanguigno materno. Forse il verificarsi di mielomeningocele e ipospadia, emorragie (dovute a carenza di vitamina K) nel feto, in futuro può portare a un ritardo nello sviluppo psicomotorio del bambino. Negli esperimenti sugli animali è stato dimostrato un effetto embriotossico. Penetra nel latte materno, raggiungendo concentrazioni paragonabili a quelle nel plasma sanguigno. Il bambino riceve lo 0,75-2,3% della dose assunta dalla madre; possibile insorgenza di epatite e neurite periferica. Negli studi sugli animali, è stata dimostrata un'elevata incidenza di tumori polmonari sullo sfondo della somministrazione di isoniazide; nell'uomo non sono state rivelate proprietà cancerogene e oncogene.

Gli anziani hanno maggiori probabilità di sviluppare epatite (2,6% dei pazienti, rispetto allo 0,3% - giovani); il rischio di sviluppare neurite periferica è maggiore nelle persone sopra i 65 anni, nelle donne in gravidanza con diabete mellito, insufficienza renale cronica, alcolismo e nelle persone che assumono anticonvulsivanti. A dosi elevate, può causare carenza di vitamina B 6, principalmente negli adulti.

Applicazione della sostanza Isoniazid

Tubercolosi (qualsiasi localizzazione, negli adulti e nei bambini, in combinazione con altri farmaci); chemioprofilassi primaria e secondaria di persone infette ed esposte alla tubercolosi.

Controindicazioni

Ipersensibilità, incl. a etionamide, pirazinamide, niacina (acido nicotinico) e altri farmaci simili nella struttura chimica, epilessia, tendenza alle convulsioni, poliomielite (inclusa una storia), grave insufficienza renale epatica, malattia mentale, grave aterosclerosi, malattie della vista e nervi periferici, a storia di epatite tossica associata all'assunzione di isoniazide o suoi derivati \u200b\u200b(ftivazid, metazid, opiniazid), flebite (iniezione endovenosa).

Restrizioni d'uso

Dosi superiori a 10 mg / kg / giorno: gravidanza, allattamento al seno, porfiria, psicosi nella storia, alcolismo, insufficienza cardiaca polmonare stadio III, ipertensione arteriosa stadio II e III, cardiopatia ischemica, aterosclerosi generalizzata, malattie del sistema nervoso, asma bronchiale, psoriasi, eczema (in fase acuta) , ipotiroidismo, epatite acuta, cirrosi epatica, insufficienza renale cronica.

Applicazione durante la gravidanza e l'allattamento

Durante la gravidanza, l'uso è possibile solo su indicazioni rigorose, quando si confrontano i benefici attesi per la madre e il rischio per il feto (dovrebbe essere usato a dosi fino a 10 mg / kg / giorno).

Effetti collaterali della sostanza Isoniazid

Dal sistema nervoso e dagli organi sensoriali: mal di testa, vertigini, irritabilità, insonnia, encefalopatia, euforia, amnesia, neurite o atrofia ottica, neurite periferica e polineurite, parestesia, paralisi degli arti, convulsioni, incl. generalizzata, aumento della frequenza di convulsioni in pazienti con epilessia, psicosi da intossicazione.

Dal lato del sistema cardiovascolare e del sangue (emopoiesi, emostasi): palpitazioni, aumento della pressione sanguigna sistemica e polmonare, aumento dell'ischemia miocardica nei pazienti anziani, dolore al cuore, angina pectoris; agranulocitosi, emolisi (con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi), anemia sideroblastica o aplastica, trombocitopenia.

Dal tratto digestivo: secchezza delle fauci, nausea, vomito, iperbilirubinemia, sintomi prodromici di epatite (perdita di appetito, nausea o vomito, affaticamento o debolezza insoliti), aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, epatite tossica.

Dal sistema genito-urinario: ginecomastia, menorragia, dismenorrea.

Reazioni allergiche: eosinofilia, eruzione cutanea.

Altri: spasmi muscolari, atrofia muscolare, febbre, "cushingoide", iperglicemia, febbre, flebite (con iniezione endovenosa).

Interazione

Gli antiacidi, in particolare quelli contenenti alluminio, riducono l'assorbimento di isoniazide. Rafforza (reciprocamente) l'effetto di altri farmaci anti-tubercolosi. Se assunto contemporaneamente alla streptomicina, l'escrezione di entrambi i farmaci da parte dei reni rallenta, con la rifampicina aumenta il rischio di epatotossicità. L'epatotossicità è potenziata dall'isoflurano. La vitamina B 6 e l'acido glutammico riducono la probabilità di effetti collaterali, aumentano gli inibitori delle MAO. Sopprime il metabolismo, aumenta la concentrazione plasmatica e potenzia l'effetto di anticoagulanti indiretti, teofillina, benzodiazepine, carbamazepina, etosuccimide; riduce la concentrazione di ketoconazolo. Aumenta gli effetti tossici di cicloserina, disulfiram, enflurano, fenitoina, paracetamolo e altri farmaci che hanno effetti epato- e neurotossici.

Overdose

Sintomi: letargia, vertigini, nausea, vomito, disturbi della vista e dell'udito, allucinazioni visive, linguaggio confuso, disorientamento, iperreflessia, depressione respiratoria, acidosi metabolica, convulsioni, stupore, coma, iperglicemia, glucosuria, chetonuria.

Trattamento: IVL, barbiturici endovenosi a breve durata d'azione, vitamina B 6 per via endovenosa (in una dose equivalente alla dose accettata di isoniazide; se la dose è sconosciuta, iniettare 5 g di vitamina B 6 sotto forma di una soluzione acquosa al 5% ogni 5-30 minuti fino all'arresto delle convulsioni o al ripristino della coscienza), bicarbonato di sodio (con sviluppo di acidosi metabolica), diazepam, sodio tiopentale, dopo la cessazione delle convulsioni - lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo e lassativi, diuretici osmotici, diuresi forzata, emodialisi; se è impossibile eseguire l'emodialisi - dialisi peritoneale contemporaneamente alla diuresi forzata.

Via di somministrazione

Dentro, i / m, i / v, intracavernoso, inalazione.

Precauzioni per l'isoniazide

L'epatite grave e talvolta fatale associata alla terapia con isoniazide può svilupparsi anche dopo diversi mesi di trattamento. Il rischio di sviluppare l'epatite varia con l'età; frequenza approssimativa: 1/1000 persone sotto i 20 anni, 3/1000 nella fascia 20-34 anni, 12/1000 nella fascia 35-49 anni, 23/1000 nella fascia 50-64 anni, 8/1000 nella fascia gli over 65 anni di età. Il rischio di epatite aumenta con il consumo quotidiano di alcol. Non ci sono dati esatti sulla percentuale di esiti fatali nell'epatite indotta da isoniazide, ma secondo gli Stati Uniti Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), tra 13838 pazienti trattati con isoniazide, ci sono stati 8 decessi su 174 casi di epatite. A questo proposito, i pazienti che ricevono isoniazide devono essere attentamente esaminati mensilmente. Aumenti delle transaminasi sieriche sono stati osservati in circa il 10-20% dei pazienti, di solito nei primi mesi di terapia. Nonostante la continuazione della terapia, gli indicatori tornano alla normalità, ma in alcuni casi si sviluppa una disfunzione epatica progressiva. I pazienti devono essere istruiti a consultare immediatamente un medico in caso di qualsiasi sintomo prodromico di epatite (affaticamento, debolezza, malessere, anoressia, nausea o vomito). Se vengono rilevati sintomi e segni di disfunzione epatica (incluso un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche), il farmaco viene immediatamente cancellato, perché con la somministrazione continua, è possibile un danno epatico più grave. Riprendere il trattamento dopo la normalizzazione degli indicatori.

Quando i sintomi di disabilità visiva compaiono durante il trattamento, immediato e in futuro, è necessario un esame oftalmologico regolare (per la diagnosi tempestiva del danno del nervo ottico).

Il consumo di alcol dovrebbe essere evitato durante il trattamento.

Il trattamento con isoniazide deve essere combinato con l'assunzione di vitamina B 6 (per bocca 60-100 mg 2 ore dopo l'iniezione di isoniazide, o i / m 100-150 mg / giorno 30 minuti dopo l'iniezione), acido glutammico (1-1,5 g / giorno ), vitamina B 1 (i / m 1 ml di soluzione di cloruro di tiamina al 5% o 1 ml di soluzione di bromuro di tiamina al 6%) e sodio ATP per prevenire la neuropatia periferica e altri effetti collaterali del sistema nervoso.

È necessario osservare gli intervalli massimi possibili tra le iniezioni di isoniazide e streptomicina, assumere isoniazide almeno 1 ora prima di assumere antiacidi.

Il farmaco appartiene a idrazidi di acido isonicotinico... Pertanto, gli idrazidi sono il gruppo farmacologico di isoniazide. La formula del suo composto chimico è C 6 H 7 N 3 O.

L'isoniazide è altamente attiva contro l'agente eziologico della tubercolosi, ha un effetto battericida su tutte le forme di micobatterio tubercolosi, in particolare sulla moltiplicazione attiva i bastoncini di Koch.

Si osserva la concentrazione massima di Isoniazid entro e non oltre 4 ore dal momento del ricovero. La capacità di sopprimere qualsiasi attività delle canne di Koch rimane fino a 1 giorno... L'antibiotico viene eliminato attraverso i reni.

Attenzione! L'isoniazide non ha un effetto efficace sui microbi che causano malattie infettive diverse dai micobatteri tubercolari.

Isoniazide: a cosa serve questo medicinale

I farmaci a base di isoniazide hanno dimostrato di combattere tutti forme attive di tubercolosi... Il medicinale è prescritto per:

• prevenzione dello sviluppo della tubercolosi nelle persone a contatto con i malati;
• prevenzione dello sviluppo della malattia in pazienti con una reazione positiva a tubercolina, anche nei bambini piccoli.
• trattamento meningite tubercolare come parte della terapia di combinazione;
• prevenzione della tubercolosi in Con infezione da HIV malato.

Il farmaco è particolarmente efficace nel combattere la forma acuta della tubercolosi emergente di recente. Per una maggiore efficacia, come prescritto da un medico, il farmaco può essere combinato con altri antibiotici:

• Rifampicina;
• Pirazinamide;
• Etambutolo.

Foto 1. Isoniazid in parecchie forme di rilascio: imballaggio con targhe di Isoniazid e una bottiglia di sciroppo. L'isoniazide appartiene al gruppo degli idrazidi ed è un potente farmaco per la tubercolosi. In qualunque forma ti venga prescritto l'isoniazide, la sua descrizione allegata alla confezione deve essere attentamente studiata per evitare usi impropri.

Inoltre, il medicinale può essere utilizzato contemporaneamente a tutti questi medicinali. Per i bambini, il farmaco può essere prescritto dal periodo di nascita in un dosaggio 5 mg per 1 kg di peso corporeo baby ma non più di 10 mg... Durante la gravidanza, l'uso dell'antibiotico è approvato anche se il beneficio supera il rischio di danni allo sviluppo fetale. Possibili rischi:

• sviluppo psicomotorio ritardato del bambino;
• emorragia;
• ipospadia (anomalia della struttura anatomica del pene);
• mielomeningocele (malformazione della colonna vertebrale).

Durante l'allattamento, è necessario interrompere l'assunzione di un agente antimicrobico o l'allattamento al seno del bambino, poiché la sostanza penetra facilmente in vari fluidi corporei, incluso il latte materno. Altrimenti, il bambino potrebbe svilupparsi neurite periferica e epatite A.

Caratteristiche dell'uso di farmaci per la tubercolosi

Gli effetti collaterali sono più spesso possibili con un sovradosaggio, che viene eliminato lavanda gastrica, mediante somministrazione endovenosa vitamina B6, emodialisi.

Effetti collaterali dal superamento della dose prescritta farmaci:

• nausea e vomito;
• vertigini e allucinazioni;
• convulsioni e coma.

Reazioni avverse da assunzione farmaci:

• allergia;
• anemia;
• trombocitopenia;
• ipertensione arteriosa;
• iperglicemia;
• manifestazioni dispeptiche;
• epatite;
• distruzione del nervo ottico;
• disturbi del sonno;
• psicosi.

Per ridurre il rischio di sviluppare reazioni avverse dal corpo, iniettato per via intramuscolare piridossina, tiamina, acido glutammico... È possibile combinare il farmaco con farmaci che supportano il funzionamento del fegato. Bere alcol durante l'assunzione di un antibiotico non vale la pena. Avrai anche bisogno di una dieta speciale che escluda alcuni tipi di formaggio e pesce.

Durante la terapia è obbligatorio il monitoraggio da parte di un medico, la ricerca regolare, il monitoraggio dello stato del fegato e degli organi visivi.

Il medicinale non è destinato a pazienti con gravi disturbi del fegato, dei reni, con aterosclerosi e epilessia.

Importante! Con la monoterapia con il farmaco, la resistenza batterica può svilupparsi rapidamente. Per rallentare il processo, l'assunzione del farmaco viene integrata con un altro antibiotico.

Interazione di Isoniazid con altri gruppi di farmaci

Se assunto contemporaneamente a Rifampicina, Paracetamolo aumenta il rischio di disfunzione epatica. Pertanto, non è desiderabile assumere questi farmaci e Isoniazid contemporaneamente. Il suo meccanismo d'azione è tale da potenziare l'effetto di un broncodilatatore. Teofillina, farmaci correlati a benzodiazepine e con effetto ipnotico e sedativo, nonché farmaci che prevengono la formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni ( Warfarin, Syncumar). Il farmaco riduce la concentrazione nel sangue ketoconazolo - agenti fungicidi e antifungini.

Foto 2. Confezione di compresse di paracetamolo. Va ricordato che corri il rischio di sovraccarico del fegato se lo prendi e isoniazide allo stesso tempo, per il quale questo medicinale non è raccomandato durante il trattamento per la tubercolosi.

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Descrizione degli analoghi della droga

La Farmacopea di Stato impone determinati requisiti a coloro che producono Isoniazide. GF impone alle aziende farmaceutiche russe di rilasciarlo sotto forma di compresse con dosaggi diversi (secondo 0,1 , 0,2 e 0,3 grammi componente attivo), soluzione per somministrazione endovenosa e intramuscolare in fiale 5 ml ciascuno e sciroppo in quantità 200 ml con distribuzione della sostanza attiva 100 mg per 5 ml... Il medicinale può essere assunto, anche per inalazione.

Tutte le forme di agente antibatterico sono destinate al trattamento e alla prevenzione della tubercolosi. Il dosaggio e la forma del farmaco per la somministrazione sono prescritti dal medico curante. Il corso del trattamento di solito varia da Da 2 a 5 mesi.

Analoghi del farmaco per il principio attivo

Questo tipo di droghe appartiene al gruppo idrazidi di acido isonicotinico.

Rimicidio. Disponibile sotto forma di compresse e soluzione per somministrazione intramuscolare ed endovenosa. Indicato per il trattamento della tubercolosi, funziona battericida... Le controindicazioni indesiderate saranno identiche a Isoniazid

Nidrazide. Prodotto negli Stati Uniti come soluzione iniettabile. È prescritto in combinazione con altri farmaci anti-tubercolosi per ridurre resistenza microbica.

Isoside 200. È sotto forma di compresse e soluzione iniettabile. Anche prescritto in combinazione con altri farmaci. Gli effetti collaterali e le controindicazioni sono gli stessi di Isoniazid.

Analoghi sull'effetto sul corpo

Rifampicina. È prodotto da un'azienda russa sotto forma di polvere per la preparazione di una soluzione per somministrazione intramuscolare e endovenosa e capsule. È un antibiotico e ha un effetto battericida su bacillo di Koch, clamidia, legionella.

Il farmaco combatte gli stafilococchi, i gonococchi, è usato in combinazione con altri farmaci anti-tubercolosi, altrimenti provoca resistenza nei batteri. È indicato principalmente per il trattamento di tubercolosi, lebbra, brucellosi. Non indicato per il trattamento dei lattanti.

Kanamicina. È prodotto sotto forma di polvere per la preparazione di una soluzione per preparazioni iniettabili. Appartiene a un gruppo aminoglicosidi... Attivo contro stafilococchi, micobatteri, shigella, salmonella. È usato per varie malattie infettive: tubercolosi, polmonite, cistite, ecc.

Ftivazid. Si riferisce anche a derivati \u200b\u200bdell'idrazide dell'acido isonicotinico, come Isoniazid, è prescritto per intolleranza a questo farmaco. Disponibile in compresse con diverso contenuto di principio attivo. Il farmaco viene assorbito molto rapidamente nel corpo, raggiungendo la sua massima concentrazione. in 1-2 ore... È usato per trattare tutte le forme di tubercolosi dopo 1 anno di vita.

Capreomicina. Antibiotico del gruppo glicopeptidi... Ha un effetto batteriostatico contro i micobatteri. È prescritto per il trattamento delle forme polmonari di tubercolosi con intolleranza all'isoniazide o alla rifampicina. Non prescritto durante la gravidanza e l'infanzia fino a 12 anni.

Importante! Se ti è stato prescritto Isoniazid, puoi sostituirlo con qualche tipo di analogo solo dopo aver consultato il tuo medico.

L'efficacia di Isoniazid

Il farmaco è nella prima linea di farmaci prescritti per il trattamento della tubercolosi. La sua elevata efficacia consente l'utilizzo del rimedio per varie forme e localizzazioni della malattia. La combinazione del farmaco con altri farmaci (streptomicina, etambutolo) consente di ottenere i risultati desiderati nel trattamento dei pazienti. Il farmaco è attivo solo contro micobatterio tubercolosi, agisce su di essi a livello intracellulare e può essere utilizzato per trattare pazienti di tutte le età.

Foto 3. Il flacone di plastica con le compresse di isoniazide viene estratto dalla scatola di cartone. Se ti è stato prescritto Isoniazid, l'annotazione, che è probabilmente racchiusa in una tale scatola, ti indicherà le dosi corrette e la tempistica della sua somministrazione.

Video utile

Guarda il video su come hanno trovato gradualmente una cura per una malattia che in precedenza era considerata quasi incurabile. Alcuni farmaci per la tubercolosi sono menzionati nel video, incluso Isoniazid. Per cosa sono prescritti questi farmaci e quanto sono efficaci, imparerai dal video.

Farmacodinamica
L'isoniazide è altamente attiva contro il Mycobacterium tuberculosis, ha un effetto battericida in vitro. L'isoniazide è attiva contro Mycobacterium tuberculosis, principalmente in relazione alla divisione attiva. La sua azione principale è quella di sopprimere la sintesi degli acidi micolici a catena lunga, che sono componenti unici della parete cellulare dei micobatteri. Quando l'isoniazide viene utilizzato come monoterapia, la resistenza si sviluppa rapidamente.
Farmacocinetica
Aspirazione
Dopo somministrazione orale, l'isoniazide viene assorbito rapidamente, la sua biodisponibilità è superiore all'80% e le concentrazioni sieriche massime vengono raggiunte dopo 1-2 ore. Dopo una singola dose di Isoniazid alla dose di 300 mg (1 compressa), il valore di Cmax è 7,9 ± 2,42 μg / ml e viene raggiunto dopo Tmax 0,72 ± 0,42 ore e il valore corrispondente per AUC è 32,1 ± 13,2 mg / h × ml.
Distribuzione e metabolismo
L'isoniazide ha un volume di distribuzione di 0,57-0,76 L / kg. Il legame con le proteine \u200b\u200bè molto basso (0-10%). L'isoniazide è ampiamente metabolizzato nella parete dell'intestino tenue e del fegato. L'isoniazide viene inattivato mediante acetilazione seguita da idrolisi. La velocità di acetilazione dell'isoniazide dipende dall'attività geneticamente determinata degli enzimi acetilanti a causa del polimorfismo genetico della N-acetiltransferasi. A seconda dell'attività degli enzimi, si distinguono "acetilatori" veloci e lenti, la cui proporzione varia a seconda dei diversi gruppi etnici. Alle dosi raccomandate, il tasso metabolico dell'isoniazide negli "acetilatori" lenti è la metà del tasso metabolico del farmaco negli "acetilatori" veloci.
Ritiro
Fino al 95% dell'isoniazide assunto viene escreto nelle urine entro 24 ore, principalmente sotto forma di metaboliti inattivi. Meno del 10% della dose viene escreto con le feci. I principali prodotti di escrezione nelle urine: N-acetilisoniazide e acido isonicotinico. Nelle persone con funzione escretoria renale compromessa, il metabolismo dell'isoniazide non è completamente compreso; si è riscontrato che negli acetilatori lenti vi è un aumento dell'emivita.

Indicazioni per l'uso

Tubercolosi (qualsiasi localizzazione, negli adulti e nei bambini, trattamento e prevenzione, come parte della terapia di combinazione).
Controindicazioni
- ipersensibilità all'isoniazide o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
- malattie epatiche acute di qualsiasi eziologia;
- malattia del fegato causata dall'uso di farmaci;
- precedente danno epatico associato all'uso di isoniazide o
precedenti gravi reazioni avverse all'isoniazide, come febbre da farmaci o artrite.

Metodo di somministrazione e dosaggio

LS Isoniazid viene assunto per via orale, le compresse devono essere deglutite intere con acqua o un'altra bevanda. Le compresse devono essere assunte a stomaco vuoto (almeno un'ora prima o due ore dopo un pasto).
La dose è impostata individualmente, a seconda della natura e della forma della malattia. La dose giornaliera di isoniazide per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 33 kg è 4-6 mg / kg al giorno, con un peso corporeo di 33-50 kg - 200-300 mg al giorno, con un peso corporeo superiore a 50 kg - 300 mg al giorno. Quando il farmaco Isoniazid viene prescritto ai bambini, le dosi sono fino a 10-15 mg / kg di peso corporeo una volta al giorno, mentre la dose massima giornaliera non deve superare i 300 mg. Il medico curante deve rivedere regolarmente la dose di isoniazide quando il peso del bambino cambia.
Le dosi di isoniazide devono essere determinate in conformità con le attuali linee guida cliniche ufficiali per il trattamento della tubercolosi e delle sue forme farmacoresistenti.
La durata del trattamento è impostata individualmente.
La dose massima giornaliera è di 300 mg.
Gruppi speciali
Insufficienza renale
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose speciale nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, i pazienti devono essere attentamente valutati per segni di tossicità da isoniazide, in particolare la neuropatia periferica. Negli acetilatori lenti con grave insufficienza renale (CC< 25 мл/мин) или у пациентов с признаками изониазидовой токсичности возможно снижение дозы до ⅔ от обычной суточной дозы.
Insufficienza epatica
Evidenze limitate suggeriscono che la farmacocinetica dell'isoniazide possa essere alterata nei pazienti con insufficienza epatica. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità da isoniazide.

Effetto collaterale

Gli effetti collaterali più importanti dell'isoniazide sono la neurotossicità periferica e centrale e l'epatite grave, a volte fatale.
I seguenti sono effetti collaterali sistemici indesiderati associati al trattamento con isoniazide in base alla loro frequenza. Per definizione di frequenza si intende: molto spesso (\u003e 1/10), spesso (\u003e 1/100, ma<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, ma<1/1000), очень редко (<1/10 000), «не известно» (частоту оценить невозможно).
Disturbi del sistema nervoso
Molto comune: neuropatia periferica, che di solito è preceduta da parestesie delle gambe e delle braccia. La frequenza dipende dalla dose e da fattori predisponenti come malnutrizione, alcolismo o diabete. Si verifica nel 3,5-17% dei pazienti che ricevono isoniazide. Con la somministrazione simultanea di piridossina, il rischio di sviluppare questo effetto è ridotto.
Non comune: convulsioni, encefalopatia tossica.
Frequenza non nota: mal di testa, tremori, capogiri, iperreflessia.
Disordini mentali
Non comune: compromissione della memoria, psicosi tossica.
Frequenza non nota: confusione, disorientamento, allucinazioni.
Disordini gastrointestinali
Frequenza non nota: nausea, vomito, anoressia, secchezza delle fauci, flatulenza, dolore addominale, costipazione.
Malattie del sistema epatobiliare
Molto spesso: aumento transitorio delle transaminasi sieriche.
Non comune: epatite.
Malattie renali e delle vie urinarie
Non nota: ritenzione urinaria, nefrotossicità, inclusa nefrite interstiziale.
Disturbi metabolici e nutrizionali
Frequenza non nota: iperglicemia, acidosi metabolica, pellagra.
Violazioni generali
Non nota: reazioni cutanee allergiche (esantema, eritema, eritema multiforme), prurito, febbre, leucopenia, reazioni anafilattiche, polmonite allergica, neutropenia, eosinofilia, sindrome di Stevens-Johnson, vasculite, linfoadenopatia, sindrome reumatica e lupus.
Malattie del sistema ematopoietico e linfatico
Non nota: anemia (emolitica, sideroblastica o aplastica), trombocitopenia, leucopenia (allergica), neutropenia con eosinofilia, agranulocitosi.
Malattie dell'apparato respiratorio e degli organi mediastinici
Non nota: polmonite (allergica).
Sistema muscoloscheletrico
Non nota: artrite.
Malattie degli occhi
Non nota: atrofia del nervo ottico o neurite.

Interazione con altri medicinali

In vitro, l'isoniazide agisce come un inibitore del CYP2C19 e del CYP3A4, che rallenta il tasso metabolico dei farmaci degradati da questi enzimi. Di seguito è riportato un elenco di interazioni, che non è esaustivo e include classi di farmaci che dovrebbero essere usati con cautela se usati con isoniazide.
Anticonvulsivanti
L'isoniazide riduce la clearance di fenitoina, carbamazepina, valproato e allunga il tempo della loro esposizione. Si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci durante il trattamento con isoniazide, nonché di monitorare le condizioni del paziente per segni di tossicità per aggiustare la dose di anticonvulsivanti. La somministrazione concomitante di fenitoina e carbamazepina aumenta anche la tossicità da isoniazide.
Sedativo-ipnotico
Il farmaco Isoniazid può ridurre il metabolismo epatico delle benzodiazepine (ad esempio diazepam, flurazepam, triazolam, midazolam), il che porta ad un aumento della loro concentrazione plasmatica. Le condizioni del paziente devono essere monitorate per segni di tossicità per aggiustare la dose di farmaci sedativi-ipnotici.
Fenobarbital: l'uso simultaneo di farmaci isoniazidi può portare ad un aumento dell'epatotossicità.
Antipsicotici
Aminazina: inibisce il metabolismo dell'isoniazide. Le condizioni del paziente devono essere monitorate per segni di tossicità da isoniazide.
Aloperidolo: l'uso concomitante di isoniazide può aumentare i livelli plasmatici di aloperidolo. Il paziente deve essere monitorato per segni di tossicità per aggiustare la dose di aloperidolo.
Anticoagulanti
Derivati \u200b\u200bdi cumarine e indandione (ad esempio warfarin): la somministrazione contemporanea di isoniazide può inibire il metabolismo degli anticoagulanti, che porta ad un aumento della loro concentrazione plasmatica con aumento del rischio di sanguinamento. Il rapporto internazionale normalizzato (INR) del paziente deve essere monitorato durante il trattamento con isoniazide.
Alfentanil: La somministrazione a lungo termine o perioperatoria del farmaco isoniazide può ridurre la clearance plasmatica e prolungare l'effetto dell'alfentanil. La dose di alfentanil deve essere aggiustata di conseguenza.
Enflurano:l'isoniazide può aumentare la formazione di fluoruro inorganico potenzialmente nefrotossico come metabolita dell'enflurano se usato contemporaneamente.
Teofillina:l'uso simultaneo del farmaco Isoniazid può rallentare il metabolismo della teofillina, aumentando così la sua concentrazione nel plasma. È necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel plasma.
Procainamide: può aumentare le concentrazioni plasmatiche di isoniazide con l'uso simultaneo. Le condizioni del paziente devono essere monitorate per segni di tossicità da isoniazide.
Corticosteroidi(ad esempio, prednisolone): l'uso combinato con farmaci isoniazidi ne ha ridotto la concentrazione del 22-30%. Gli "acetilatori" rapidi possono richiedere un aggiustamento della dose di isoniazide.
Paracetamolo: l'uso combinato con i farmaci isoniazidi può aumentare il rischio di sviluppare epatotossicità.
Idrossido di alluminioaltera l'assorbimento di isoniazide. Durante la terapia con Isoniazid, devono essere usati antiacidi che non contengono idrossido di alluminio.
Disulfiram: il ricevimento simultaneo con farmaci Isoniazid può portare ad un aumento della neurotossicità. Può essere necessaria una riduzione del dosaggio o l'interruzione del disulfiram.
Farmaci epatotossici: l'uso simultaneo di farmaci isoniazidi con altri farmaci epatotossici può aumentare reciprocamente l'epatotossicità. Tali combinazioni dovrebbero essere evitate.
Farmaci neurotossici:l'uso simultaneo di Isoniazid con altri farmaci neurotossici può portare a neurotossicità additiva e dovrebbe essere evitato.
5interazioni con cibi e bevande
Alcol: il consumo quotidiano di alcol durante l'assunzione di Isoniazid può aumentare il rischio di epatotossicità indotta da isoniazide. Le condizioni del paziente devono essere monitorate per segni di tossicità da isoniazide e si raccomanda vivamente di limitare l'uso di bevande alcoliche.
Formaggio e pesce(cibi grassi ricchi di tiramina e istamina): l'uso simultaneo del farmaco Isoniazid può portare all'inibizione della monoamino ossidasi, che distrugge l'istamina e la tiramina del cibo. Clinicamente, può essere accompagnato da arrossamento o prurito della pelle, vampate di calore, palpitazioni cardiache, sudorazione, brividi o sudorazione umida, mal di testa o vertigini.
Impatto sui parametri di laboratorio
L'isoniazide può causare risultati glicemici falsi positivi utilizzando un reagente di rame; l'isoniazide non influenza i test enzimatici del glucosio.

Gravidanza e allattamento

Non sono stati segnalati effetti collaterali fetali di isoniazide. Tuttavia, Isoniazid deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici attesi superano i potenziali rischi.
L'isoniazide viene escreto nel latte materno. Non sono stati segnalati effetti avversi dell'isoniazide sul bambino. Le concentrazioni nel latte materno sono così basse che l'allattamento al seno non può trasmettere isoniazide in quantità sufficienti per prevenire o curare la tubercolosi nei neonati.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. Tuttavia, le condizioni cliniche del paziente e gli effetti collaterali di questo farmaco, in particolare il suo potenziale neurotossico, devono essere tenuti in considerazione quando si considera la capacità del paziente di guidare veicoli e macchinari.

Precauzioni

Sono stati segnalati casi di epatite grave (anche fatale) associati all'assunzione del farmaco Isoniazid. La maggior parte dei casi si è sviluppata entro i primi tre mesi di terapia, ma l'epatotossicità può anche svilupparsi dopo un lungo periodo di trattamento. Pertanto, i pazienti devono essere attentamente esaminati ed esaminati da un medico ogni mese.
I pazienti devono essere istruiti sui segni o sintomi di danno epatico o altri sintomi avversi come anoressia inspiegabile, nausea, vomito, urine scure, ittero, eruzione cutanea, parestesie persistenti delle braccia e delle gambe, affaticamento persistente, debolezza per più di 3 giorni e o indolenzimento dell'addome, soprattutto nel quadrante superiore destro.
Se compaiono questi sintomi o segni, la terapia con Isoniazid deve essere interrotta immediatamente, poiché un ulteriore uso del farmaco in questi casi può portare a un danno epatico più profondo.
I gruppi di pazienti particolarmente a rischio di sviluppare epatite includono:
- età - oltre 35 anni.
- persone che consumano alcol su base giornaliera (i pazienti devono essere vivamente consigliati di limitare il consumo di bevande alcoliche).
- pazienti con malattia epatica cronica attiva.
- persone che assumono farmaci iniettabili.
In tali pazienti, oltre agli esami mensili, devono essere determinati i livelli degli enzimi epatici (in particolare, AcT e ALT) prima di iniziare la terapia e periodicamente durante il trattamento.
Inoltre, i seguenti pazienti devono essere attentamente monitorati:
- pazienti che usano contemporaneamente qualsiasi farmaco per lungo tempo;
- pazienti con neuropatia periferica o condizioni predisponenti alla neuropatia;
- pazienti in gravidanza;
- Pazienti con infezione da HIV.
Aumento degli enzimi epatici è un sintomo comune durante la terapia con isoniazide. Questo effetto dell'isoniazide sulla funzionalità epatica varia da lieve a moderato e spesso si risolve spontaneamente entro tre mesi, anche con il proseguimento della terapia. Se le anomalie della funzionalità epatica superano il limite superiore della norma di 3-5 volte, è necessario considerare immediatamente l'interruzione della terapia con Isoniazid.
La neuropatia periferica è l'effetto tossico più comune dell'isoniazide. La frequenza dipende dalla dose e da condizioni predisponenti come malnutrizione, ridotta funzionalità renale, alcolismo o diabete. La somministrazione concomitante di piridossina riduce il rischio di neuropatia. La piridossina deve essere co-somministrata, di solito in dosi di 10 mg al giorno.
Sensibilità incrociata... Anche i pazienti con ipersensibilità all'etionamide, alla pirazinamide, alla niacina (acido nicotinico) o ad altri farmaci chimicamente correlati possono essere ipersensibili all'isoniazide.
Isoniazid deve essere usato con cautela nei pazienti con preesistente una storia di epilessia, psicosi o insufficienza epatica.
Diabete... Nei pazienti con diabete mellito, il profilo glicemico deve essere attentamente monitorato, poiché i livelli di glucosio nel sangue possono cambiare sotto l'influenza dell'isoniazide.
Insufficienza renale I pazienti con insufficienza renale, in particolare gli acetilatori lenti, possono avere un aumentato rischio di effetti collaterali isoniazidici come la neuropatia periferica. Questi pazienti devono essere monitorati regolarmente per la diagnosi precoce della tossicità da isoniazide. La piridossina può anche essere utilizzata per evitare la tossicità in questa popolazione di pazienti (vedere sopra).