Citokinoterapia. Citochines: informazioni generali Cytochines Le loro caratteristiche

Le citochine pro-infiammatorie sono sintetizzate, secrete e operare attraverso i loro recettori sulle cellule bersaglio in una fase iniziale dell'infiammazione, partecipando al lancio di una specifica risposta immunitaria, nonché nella sua fase di effettiva. Di seguito portiamo una breve descrizione delle principali citochine pro-infiammatorie.

IL-1. - Connessione secreta con stimolazione antigenica da monociti, macrofagi, cellule di Langerhans, cellule dendritiche, cheratinociti, astrociti e microgelia, celle endoteliali, epiteliali, mesteliali, fibroblasti, linfociti NK, neutrofili, in linfociti, cellule muscolari liscia, cellule con leldi e sterolithol al. Circa il 10% di basofili e cellule obese producono anche IL-1. I fatti elencati indicano che IL-1 può essere secreto direttamente nel sangue, nel fluido tissutale e nel linfa. Tutte le cellule in cui si formano questa citochina non sono in grado di sintesi spontanea IL-1 e soddisfano i suoi prodotti e la secrezione in risposta all'effetto degli agenti infettivi e infiammatori, delle tossine microbiche, varie citochine, frammenti attivi del complemento, alcuni fattori attivi della coagulazione del sangue e altri. Secondo A. Bellau, IL-1 è una famiglia di molecole per tutte le occasioni. IL-1 è diviso in 2 frazioni - A e B, che sono prodotti di geni diversi, ma con proprietà biologiche simili. Entrambe queste forme sono formate dalle corrispondenti molecole precursori con lo stesso peso molecolare - 31 kDA. A seguito di trasformazioni biochimiche, sono formati polipeptidi biologicamente attivi a monolocali con un peso molecolare di 17,5 kDA. Praticamente l'intero IL-1A rimane all'interno della cella o si lega alla membrana. A differenza del-1a, IL-1B è attivamente secreto dalle cellule e nell'uomo è il principale modulo Secretory Il-1. Allo stesso tempo, entrambe le interleucchi possiedono lo stesso spettro di attività biologica e competono per il legame dello stesso recettore. Tuttavia, è necessario tenere conto che IL-1A è principalmente un mediatore di reazioni protettive locali, mentre IL-1B funziona sia sul livello locale che a livello di sistema. Gli esperimenti con il-1 ricombinante hanno dimostrato che questa citochina ha almeno 50 funzioni diverse e gli obiettivi servono le cellule di quasi tutti gli organi e i tessuti. L'influenza di IL-1 è diretta principalmente verso TX1, sebbene sia in grado di stimolare TX2 e nei linfociti. Nel midollo osseo, sotto la sua esposizione, il numero di cellule ematopoietiche nella fase di mitosi aumenta. Il-1 può avere un effetto sui neutrofili, migliorando la loro attività motoria e contribuendo così alla fagocitosi. Questa citochina è coinvolta nel regolamento delle funzioni del sistema di endotelio e della coagulazione del sangue, inducendo l'attività pro-amatoriale, la sintesi delle citochine e dell'espressione pro-infiammatorie sulla superficie endotelio delle molecole adesive, fornendo rotolamento e collegamento di neutrofili e linfociti , come risultato della quale leucopenia e neutropenia si sviluppano nel letto vascolare. Agire su cellule del fegato, stimola la formazione di proteine \u200b\u200bfase affilate. È stato stabilito che IL-1 è il mediatore principale per lo sviluppo dell'infiammazione locale e una risposta a fase affilata a livello del corpo. Inoltre, accelera la crescita dei vasi sanguigni dopo il loro danno. Sotto l'influenza di IL-1, la concentrazione di ferro e lo zinco diminuisce nel sangue e l'escrezione di sodio aumenta. Infine, come stabilito ultimamente, IL-1 è in grado di aumentare il numero di ossido di azoto circolante. Quest'ultimo, come è noto, svolge un ruolo estremamente importante nella regolazione della pressione sanguigna, promuove la disaggregazione piastrinica e rafforza la fibrinolisi. Va notato che sotto l'influenza di IL-1, la formazione di prese piastriniche e linfociti con le piastrine aumenta, che svolge un ruolo importante nell'attuazione di resistenza non specifica, immunità ed emostasi (Yu.a. Vitkovsky). Tutto ciò suggerisce che IL-1 stimola lo sviluppo di un intero complesso di reazioni protettive del corpo volte a limitare la diffusione dell'infezione, eliminando i microrganismi introdotti e il restauro dell'assunzione di tessuti danneggiati. Il-1 influenza i condrociti, gli osteoclasti, i fibroblasti e le cellule B pancreatiche. Sotto la sua influenza, la secrezione di insulina, ACTH e Cortisolo è intensificata. L'aggiunta di IL-1B o TNFA alla cultura primaria delle cellule pituitarie riduce la secrezione dell'ormone tiretropico.

IL-1 è formato nel sistema nervoso centrale, dove può svolgere il ruolo del mediatore. Sotto l'influenza di IL-1, viene un sogno, accompagnato dalla presenza di A-Rhythm (sonno lento). Contribuisce anche alla sintesi e alla secrezione da parte degli astrociti del fattore di crescita delle fibre nervose. È dimostrato che il contenuto di IL-1 aumenta con il lavoro muscolare. Sotto l'influenza di IL-1, vengono migliorati i prodotti dell'Il-1, così come IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 e TNFA. Quest'ultimo, inoltre, induce la sintesi IL-1, IL-6 e IL-8.

Molti effetti pro-infiammatori di IL-1 sono effettuati in un complesso con TNFA e IL-6: induzione della febbre, anoressia, influenza su emopoies, partecipazione alla protezione anti-infettiva non specifica, secrezione di proteine \u200b\u200baffilate e altre (Come simbirs).

IL-6.- Monomer con peso molecolare del 19-34 kda. Viene prodotto da monociti stimolati, macrofagi, endotiliociti, TX2, fibroblasti, epatociti, cellule dei sulfoni, cellule del sistema nervoso, tiroidociti, cellule di Langerhans, ecc., Insieme a IL-4 e IL-10, fornisce il Crescita e differenziazione dei linfociti, contribuendo alla transizione quest'ultima in anticorpi. Inoltre, così come il-1, stimola gli epatociti, portando alla formazione di proteine \u200b\u200bdella fase acuta. Il-6 agisce sulle cellule del predecessore ematopoietico e, in particolare, stimola i megakaryocytopoesi. Questo composto ha un'attività antivirale. Ci sono citochine incluse nella famiglia IL-6, è oncostatina m (On), un fattore che inibisce la leucemia, un fattore neurotropico decisivo, carditropina-1. Il loro effetto non influisce sul sistema immunitario. La famiglia IL-6 mostra un'azione sulle cellule staminali embrionali, provoca l'ipertrofia miocardica, la sintesi di BOV, mantenendo la proliferazione delle cellule di mieloma e predecessori ematopoietici, differenziazione di macrofagi, osteoclasti, cellule nervose, amplificazione trombocitopower, ecc.

Va notato che nei topi con l'avvitamento degli indirizzi (knockout) del gene codifica la componente generale dei recettori per le citochine della famiglia IL-6, numerose deviazioni si sviluppano in vari sistemi di organismi incompatibili con la vita. Insieme a cardiogenesi compromessa in embrioni di tali topi, vi è una forte diminuzione del numero di cellule precursori di varie righe ematopoietiche, nonché una forte diminuzione delle dimensioni del Thymus. Questi fatti parlano dell'importanza estrema di IL-6 nel regolamento delle funzioni fisiologiche (A.A. Yarilin).

Ci sono relazioni interpretative molto complesse tra citochine pro-infiammatorie che fungono da sinergi. Pertanto, IL-6 inibisce i prodotti IL-1 e TNFA, anche se entrambe queste citochine sono induttori di sintesi IL-6. Inoltre, IL-6, che colpisce il sistema ipotalamico-pitutorio, porta ad un aumento dei prodotti di cortisolo che inibiscono l'espressione del gene del 6-6, così come i geni di altre citochine pro-infiammatorie.

La famiglia IL-6 include anche oncostatin m (SOPRA) Possedere una gamma di azione estremamente ampia. Il suo peso molecolare è 28 kda. È stato stabilito che ONM è in grado di inibire la crescita di una fila di tumori. Sotto la sua influenza, la formazione di IL-6, attivatore di plasminogeno, peptidi intestinali vasoattivi, così come BOV è stimolato. Da quanto è stato detto che segue che non dovrebbe giocare non è il ciclo del regolamento della risposta immunitaria, della coagulazione del sangue e della fibrinolisi.

IL-8. Si riferisce alla cosiddetta famiglia chemochina, stimolante chemiotassi e chemocinesi e fino a 60 sostanze individuali con le proprie caratteristiche della struttura e delle proprietà biologiche. Il-8 maturo esiste in diverse forme che differiscono lungo la lunghezza della catena del polipeptidico. La formazione di una forma o un'altra dipende dalle protezioni specifiche che agiscono sull'estremità N della molecola del predecessore di Chalky. A seconda di quali cellule, IL-8 sono sintetizzate, la sua composizione include una varietà di aminoacidi. La più grande attività biologica ha la forma IL-8, composta da 72 aminoacidi (A.S. SimBirs).

Il-8 è rilasciato da leucociti polimorfi-nucleari, monociti, macrofagi, megacariociti, neutrofili, t-linfociti (tx), fibroblasti, condrociti, cheratinociti, cellule endoteliali ed epiteliali, epatociti e microgelia.

I prodotti IL-8 sono effettuati in risposta all'effetto dei composti biologicamente attivi, comprese citochine pro-infiammatorie, nonché IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, vario mitogeno, lipopolisaccaridi, lectines, virus Prodotti di decadimento, mentre citochine antinfiammatorie (IL-4, IL-10) riducono la produzione di IL-8. La sua attivazione e selezione si verifica anche sotto l'influenza di trombina, attivatore di plasminogeno, streptocinasi e tripsina, che indica una stretta relazione tra la funzione di questa citochina e il sistema di emostasi.

La sintesi IL-8 viene eseguita sull'effetto di un'ampia varietà di irritanti endogeni o esogeni che si verificano nel focus dell'infiammazione quando si sviluppa una reazione protettiva locale all'introduzione di un agente patogeno. A questo proposito, i prodotti IL-8 hanno molto in comune con altre citochine pro-infiammatorie. Allo stesso tempo, la sintesi di IL-8 sopprimere gli ormoni steroidi, IL-4, IL-10, IFA e IFG.

Il-8 stimola la chemiotassi e il neutrofilo chemocinesis, basofilov, t-linfociti (in misura minore) e cheratinociti, causando la degranulation di queste cellule. Con l'amministrazione intravascolare, IL-8 è una granulocyptopenia veloce e affilata, dietro la quale diventa indiscutibile aumentare il livello dei neutrofili nel sangue periferico. Allo stesso tempo i neutrofili migrano verso il fegato, la milza, i polmoni, ma non nel tessuto danneggiato. Inoltre, l'esperimento mostra che l'introduzione endovenosa Il-8 blocca la migrazione dei neutrofili in aree di infiammazione intracutanea.

Nei neutrofili non stimolati, IL-8 causa la liberazione di una proteina associata alla vitamina B 12, da granuretti specifici e gelatine - da vescicole da secretoria. La degranimazione di granuli azurofili nei neutrofili si verifica solo dopo la loro stimolazione della citocrosslazina in. Allo stesso tempo, Elastasi, Myeloperossidasi, B-Glutruonidasi e altre elastasi sono rilasciate e l'espressione di molecole adesive sulla membrana dei leucociti, che garantisce neutrofilo con endotelio. Va notato che il-8 non è in grado di provocare il meccanismo di lancio dell'esplosione respiratoria, ma può aumentare l'effetto di altri chemochini a questo processo.

IL-8 è in grado di stimolare l'angiogenesi, a causa dell'attivazione dei processi proliferativi negli endotiliociti e nelle cellule muscolari lisce, che svolgono un ruolo importante nelle rifatte dei tessuti. Inoltre, può sopprimere la sintesi IGE, che si verificano sotto l'influenza di IL-4.

Apparentemente, IL-8 gioca l'ultimo ruolo nell'immunità locale delle membrane mucose. In persone sane, si trova nei segreti del salivario, della lacrima, delle ghiandole sudorizzanti, in colostro. È stato stabilito che le cellule muscolari lisce nella trachea di una persona sono in grado di produrre quantità minori di IL-8. Sotto l'influenza di Bradykinina, i prodotti IL-8 aumentano 50 volte. I bloccanti della sintesi proteica inibiscono la sintesi di IL-8. Esiste ogni ragione per credere che il LOCALE IL-8 fornisca il flusso di reazioni protettive quando esposti alla flora patogenica nel tratto respiratorio superiore.

IL-12. Aperto più di dieci anni fa, ma le sue proprietà sono state studiate solo negli ultimi anni. È formato da macrofagi, monociti, neutrofili, cellule dendritiche e attivato nei linfociti. Una misura molto minore Il-12 è in grado di secernere i cheratinociti, le cellule di Langerhans e il riposo nei linfociti. Inoltre, è prodotto da celle di microglia e astrociti, che richiede la loro cooperazione. IL-12 è un eterodimer composto da due catene polipeptide collegate covalente: pesante (45 kDA) e luce (35 kDA). L'attività biologica è inerente all'insotta di dimer, ciascuno dei singoli circuiti non possiede tali proprietà.

Eppure le celle principali dei bersagli per il-12 rimangono, i linfociti T (CD4 + e CD8 +) e in misura minore in-linfociti. Si può presumere che funge da collegamento tra macrofagi e monociti, contribuendo ad un aumento dell'attività delle cellule TX1 e citotossiche. Pertanto, questa citochina fa un contributo significativo alla fornitura di protezione antivirale e antitrumor. Gli induttori di sintesi IL-12 servono componenti microbici e citochine pro-infiammatorie.

IL-12 si riferisce alle citochine vincolanti di eparina, che suggerisce la sua partecipazione al processo di emostasi.

Negli ultimi anni, IL-12 è stato dimostrato che IL-12 è una citochina chiave per migliorare la risposta immunitaria indiretta cellulare e un'efficace protezione anti-infettiva contro virus, batteri, funghi e protozoi. Gli effetti protettivi di IL-12 nelle infezioni sono mediati da meccanismi dipendenti dall'IFG, prodotti potenziati di ossido di azoto e infiltrazione delle cellule T. Tuttavia, il suo effetto principale è quello di sintetizzare IFG. Quest'ultimo, accumulando nel corpo, contribuisce alla sintesi dei macrofagi IL-12. La funzione più importante di IL-12 è la direzione di differenziazione di TX0 verso il TX1. In questo processo, IL-12 è un sinergista IFG. Nel frattempo, dopo la differenziazione, TX1 cessa di aver bisogno di IL-12 come una molecola bostimulatoria. Dal-12, la natura della risposta immunitaria è in gran parte dipendente: se si svilupperà sulla cellula o sull'immunità umorale.

Una delle funzioni più importanti di IL-12 è un forte aumento della differenziazione dei in-linfociti nelle cellule produttrici di anticorpi. Questa citochina è usata per curare i pazienti con allergie e asma bronchiale.

IL-12 ha un effetto inibitorio sui prodotti dei linfociti T-4-4 della memoria, mediati attraverso l'APC. A sua volta, IL-4 sopprime i prodotti e la secrezione IL-12.

I sinergisti IL-12 sono IL-2 e IL-7, anche se entrambe queste citochine stanno spesso agendo su varie cellule bersaglio. L'antagonista fisiologico e un inibitore IL-12 servono come IL-10 - tipica citochina anti-infiammatoria, la funzione inibitoria TX1.

IL-16. - È rilasciato da T-Linphocytes, stimolato principalmente CD4 +, CD8 +, cellule bronchiali eosinofili ed epiteliali. La maggiore secrezione di IL-16 è stata rilevata durante il trattamento dell'istamina delle cellule T. Con la natura chimica è un omottermer con un peso molecolare di 56000-80000 D. È immunomodulazione e citochina pro-infiammatoria, poiché è un fattore chemiotattico per monociti e eosinofili, così come i linfociti T (CD4 +), rafforzando la loro adesione .

Va notato che il pre-trattamento CD4 + il-16 soppresso l'attività dell'HIV-1-promotore di circa il 60%. Sulla base dei fatti di cui sopra, è stata presentata un'ipotesi, in base alle quali l'effetto di IL-16 sulla replica dell'HIV-1 è osservato a livello di espressione virale.

IL-17. Forma i macrofagi. Attualmente è stato studiato il-17 e le sue proprietà ricombinanti. Si è scoperto che sotto l'influenza di IL-17, i macrofagi umani sono fortemente sintetizzati e distinti dalle citochine pro-infiammatorie - IL-1B e TNFA, che dipendono direttamente dalla dose della citochina studiata. L'effetto massimo sta accadendo circa 9 ore dopo l'inizio dell'incubazione di macrofagi con il-17 ricombinante. Inoltre, IL-17 stimola la sintesi e isolando IL-6, IL-10, IL-12, PGE 2, ANTAGONIST RIL-1 e Stromalizin. Cytochines antinfiammatorie - IL-4 e IL-10 - Annullare completamente ilL-17 Identificato IL-1B e GTFB 2 e IL-13 solo parzialmente bloccano questo effetto. IL-10 sopprime il rilascio rilasciato di TNFA, mentre IL-4, IL-13 e GTFB 2 a una misura minore sopprimere la secrezione di questa citochina. I fatti presentati suggeriscono in modo convincente che IL-17 dovrebbe svolgere un ruolo importante nel lancio e nel mantenimento del processo infiammatorio.

IL-18.secondo gli effetti biologici è un DUBLER FUNZIONALE e SYNERGIST IL-12. I principali produttori di IL-18 sono macrofagi e monociti. Per sua struttura, è estremamente ricordato il-1. IL-18 è sintetizzato sotto forma di una molecola precursore inattiva, per tradurre quale una forma attiva è necessaria per partecipare all'enzima di conversione IL-1B.

Sotto l'influenza di IL-18, la resistenza antimicrobica aumenta. In un'infezione batterica IL-18, con i prodotti IL-12 o IFA / B, IFG TX e NK, regolare e migliora l'espressione del FAS-Ligand sui linfociti NC e T. Recentemente, si trova che IL-18 è un attivatore CTL. Sotto la sua influenza, l'attività delle cellule CD8 + in relazione alle cellule dei tumori maligni è migliorata.

Come IL-12, IL-18 contribuisce alla differenziazione preferenziale di TX0 in TX1. Inoltre, IL-18 porta alla formazione di GM-CSF e quindi migliora i leucopoesi e inibisce la formazione di osteoclasti.

IL-23.consiste di 2 subunità (P19 e P40), che fanno parte di IL-12. Separatamente, ciascuna delle subunità elencate non ha attività biologica, ma insieme loro, così come IL-12, migliorano l'attività proliferativa dei T-Linphochablasti e della Secrezione di IFG. IL-23 ha un'attività più debole di IL-12.

TNF.È un polipeptide con un peso molecolare di circa 17 kD (composto da 157 aminoacidi) ed è diviso in 2 frazioni - A e B. Entrambe le frazioni hanno approssimativamente le stesse proprietà biologiche e influenzano gli stessi recettori cellulari. TNFA è secreta da monociti e macrofagi, cellule muscolari TX1, endoteliali e liscia, cheratinociti, linfociti NK, neutrofili, astrociti, osteoblasti, ecc. In misura minore, TNFA è formata da alcune cellule tumorali. Il principale induttore della sintesi TNFA è la lipopolisaccaride batterico, così come altri componenti di origine batterica. Inoltre, la sintesi e la secrezione di TNFA stimolano citochine: IL-1, IL-2, IFA e B, GM-CSF, ecc. Inibizzano il virus della sintesi TNF Epstein-Barra, IFA / B, IL-4, IL-6 , IL- 10, G-CSF, TGFB, ecc.

La principale manifestazione dell'attività biologica di TNFA è l'impatto su alcune cellule tumorali. Allo stesso tempo, TNFA porta allo sviluppo di necrosi emorragica e trombosi dei vasi sanguigni. Contemporaneamente sotto l'influenza del TNFA, la naturale citotossicità di monociti, macrofagi e cellule NK aumenta. La regressione particolarmente intensamente delle cellule tumorali avviene con l'azione comune di TNFA e IFG.

Sotto l'influenza di TNFA, la sintesi del lipoproteskyinasi è oppressa - uno degli enzimi principali che regolano la lipogenesi.

TNFA, essendo un mediatore di citotossicità, è in grado di inibire la proliferazione cellulare, la differenziazione e l'attività funzionale di molte cellule.

TNFA è direttamente coinvolto nella risposta immunitaria. Svolge un ruolo estremamente importante nei primi momenti dell'aspetto della reazione infiammatoria, perché l'endotelio attiva e contribuisce all'espressione di molecole adesive, che porta all'adesione dei granulociti alla superficie interna della nave. L'influenza di TNFA è la migrazione transcendoteliale dei leucociti nel focus dell'infiammazione. Questa citochina attiva i granulociti, i monociti e i linfociti e induce prodotti di altre citochine pro-infiammatorie - IL-1, IL-6, IFG, GM-CSF, che sono sinergie TNFA.

Formando locale, TNFA nel focus dell'infiammazione o del processo infettivo aumenta bruscamente l'attività fagocitica di monociti e neutrofili e, rafforzando i processi di perossidazione, contribuisce allo sviluppo della fagocitosi completata. Agire con IL-2, TNFA aumenta significativamente i prodotti dei linfociti IFG T.

TNFA partecipa anche ai processi di distruzione e riparazione, in quanto causa la crescita dei fibroblasti e stimola l'angiogenesi.

Negli ultimi anni, è stato stabilito che TNF è un importante regolatore di ematopois. Direttamente o insieme ad altre citochine TNF colpisce tutti i tipi di cellule ematopoietiche.

Sotto la sua esposizione, la funzione del sistema ipotemica ipotalamus-ipoterio è migliorata, così come alcune ghiandole della secrezione interna - la ghiandola tiroidea, le uova testicolari, le ovaie, il pancreas e altri (A.f. Rostanov).

Interferonisono formati praticamente da tutte le cellule del corpo umano, ma soprattutto i loro prodotti sono effettuati da celle di sangue e midollo osseo. La sintesi degli interferoni si verifica sotto l'influenza della stimolazione antigenica, sebbene una concentrazione molto minore di questi composti possa essere rilevata nella norma nel midollo osseo, bronchops, vari organi del tratto gastrointestinale, della pelle e degli altri. Il livello della sintesi di interferone è sempre più alto in coloro che sono indeboliti rispetto alle cellule rapidamente suddivise.

Citochines - sostanze naturali proteiche con basso peso molecolare, che sono prodotte da quasi tutte le cellule immunitarie. Servono come peculiari mediatori chimici all'interno del sistema immunitario. Ma non possono essere chiamati solo da fattori immunitari, poiché prendono parte ai processi di formazione di sangue, la trasmissione intersistema di segnali e ha la capacità di interagire con le cellule di altri organi e sistemi, il che consente di mantenere la costanza dell interno ambiente. Queste sostanze assicurano il controllo delle reazioni di infiammazione e ipersensibilità, in determinate condizioni contribuiscono a danneggiare i propri tessuti del corpo.

Le citochine sono componenti importanti del processo infiammatorio necessario per implementare le funzioni di protezione del sistema immunitario. Nello sviluppo di queste reazioni, citochine pro-infiammatorie, fattori di crescita, sono coinvolti la chemochine. Tuttavia, in alcuni casi è necessario sopprimere e limitare il processo infiammatorio. Per questo, ci sono citochine antinfiammatorie.

Proprietà generali

La citochina si lega al recettore sulla membrana cellulare, che stimola la cella per svolgere la sua funzione.

Tutte le citochine non hanno solo le loro caratteristiche individuali, ma hanno anche caratteristiche funzionali comuni:

• Per eseguire la loro funzione, sono associati a un recettore specifico sulla membrana cellulare.
• Alcuni di loro interagiscono con diverse cellule bersaglio, altre - solo con alcune linee cellulari.
• La sintesi di queste sostanze si verifica impulsivamente. Hanno una miglior vita piuttosto breve e un'azione breve.
• Le citochine sono efficaci in concentrazioni molto basse.
• Possono causare reazioni locali o avere un effetto sistematico.
• Citochine interagiscono tra loro. Quindi, uno di loro può influenzare le attività di un altro, stimolante, rafforzandolo o rilassandolo.
• Per loro, le funzioni ridondanti sovrapposte sono caratterizzate (uno e lo stesso effetto provoca diverse citochine).
• La stessa cella è in grado di produrre varie citochine.
• Un tipo di citochine può essere prodotto da varie cellule.

Cytochine perfette

Le citochine con attività pro-infiammatoria iniziano a secernere nel corpo a causa di danni o penetrazione dell'agente infettivo. Producono linfociti attivati, cellule monocitiche, cellule dendritiche, ecc. I rappresentanti più importanti di questo gruppo di citochine sono:

• interleukin-1;
• interleukin-6;
• fattore di necrosi tumorale α;
• interleukin-17 e 18.

Le citochine responsabili della risposta infiammatoria sono sintetizzate e secrete in focus patologico abbastanza rapidamente. Appaiono lì per un'ora e iniziano a fornire la loro azione, formando la zona di infiammazione:

• espressione indotta dei recettori della membrana sensibile ai fattori di infiammazione;
• migliorare il movimento dei leucociti dal flusso sanguigno nel centro patologico;
• stimolare la sintesi di altre citochine con un effetto simile;
• causare febbre;
• aumentare i prodotti delle sostanze proteiche della fase acuta dell'infiammazione;
• attivare l'attività del sistema nervoso e le ghiandole della secrezione interna.

Va notato che in alte concentrazioni queste sostanze sono in grado di causare reazioni patologiche. L'esempio più sorprendente è lo shock settico.

Interleukin-1 combina circa 11 classi di molecole proteiche. 5 di loro sono citochine Akivny, le restanti funzioni non sono note. Gli obiettivi per Interleukin-1 possono essere cellule cellulari, ma la maggior parte sensibile ad esso sono più sensibili:

• vasi endothelium;
• leucociti;
• condrociti;
• cellule epiteliali;
• tessuto nervoso

Sotto la sua influenza nel corpo, vengono implementati più di 50 tipi di reazioni biologiche. Attiva tutti i geni pro-infiammatori, provoca la migrazione delle cellule di leucociti nel focus dell'infiammazione, aumentando la loro attività fagocitica e un'azione battericida. Influisce anche il tono vascolare e la circolazione sanguigna in questo settore. Inoltre, Interleukin-1 ha più effetti di sistema:

• colpisce l'ipotalamo e provoca una reazione di temperatura;
• prende parte allo sviluppo di manifestazioni generali del processo infiammatorio (debolezza generale, ADAMIYA, povero appetito, sonnolenza);
• migliora;
• stimola la resa di granulociti dalla zona fatta nel sangue del midollo osseo;
• quando la cartilagine danneggiata e il tessuto osseo possono causare la loro distruzione e gli altri.

Interleukin-6 è una citochina di un'ampia azione. Prende parte all'induzione di quasi l'intero complesso di reazioni infiammatorie locali, ma l'effetto di esso è più debole dell'interleuche-1 o del TNF-α. Tuttavia, non aumenta i prodotti di altre citochine, ma al contrario, l'inibisce, combinando così proprietà opposte delle citochine pro e anti-infiammatorie.

Il fattore necrosi α è prodotto nel corpo principalmente da celle del sistema monocitico-macrofagi. Questa citochina ha una gamma di attività abbastanza vasta. È il primo ad apparire nel sangue dopo l'induzione dell'infiammazione (tra tutte le citochine pro-infiammatorie). La sua azione è simile agli effetti di Interleukin-1, tuttavia, è più pronunciata. Migliora anche l'espressione delle molecole di adesione, la sintesi di vari fattori di infiammazione accelera il movimento dei leucociti e li attira. Inoltre, migliora il potenziale batterico dei fagociti e stimola la crescita e lo sviluppo dei fibroblasti. Con un'elevata concentrazione locale di fnf-α, si verifica il danno del tessuto, e con un aumento della sua concentrazione nel sangue, si stanno sviluppando effetti tossici gravi.

Citochine antinfiammatorie

Insieme all'esistenza di fattori che causano una risposta infiammatoria, le citochine sono prodotte nel corpo umano, che sono in grado di sopprimerla. La relazione tra loro è un momento importante della regolamentazione dell'emergenza e dello sviluppo dell'infiammazione, perché non solo il corso del processo patologico dipende da questo, ma anche il suo risultato. I principali rappresentanti di questo gruppo di citochine sono:

• interleukin-4;
• interleukin-10;
• interleukin-13;
• trasformare il fattore di crescita beta.

Interleukin-4 è prodotto da T-Heller 2 Tipo. È un antagonista di γ-interferone, sopprime la secrezione di TNF-α, Interleukin-1, Interleukin-6 e inibisce l'attività di macrofagi e T-linfociti. Insieme ad altre citochine, contribuisce alla proliferazione dei basofili dei tessuti.

Inoltre, T-Helphers 2 tipi sono prodotti da Interleukin-10 e 13, che riducono la sintesi delle citochine responsabili dello sviluppo dell'infiammazione e migliorano la proliferazione delle cellule grasse e dei lifociti. Di conseguenza, l'immunità cellulare è oppressa e umorali (produzione anticorpale) è stimolata.

Il fattore di crescita beta trasformante è sintetizzato da vari tipi di celle, inclusi macrofagi e linfociti. La funzione principale è considerata per sopprimere l'attività e la crescita dei linfociti T, così come i macrofagi, i neutrofili, gli assassini naturali. L'opprime la risposta immunitaria e stimola i processi riparativi del corpo aumentando la sintesi del collagene.

Conclusione

Interleukin 13 - Cytochine, che causa l'oppressione del processo infiammatorio.

Il ruolo delle citochine nel corpo è molto grande. Considerando le loro diverse proprietà normative, diventa chiaro che la secrezione insufficiente o eccessiva di queste sostanze è importante in varie malattie e processi patologici. Attualmente, i farmaci sono sviluppati sulla base di citochine e dei loro recettori, che sono utilizzati in oncologia, trapiantologia e altri settori della medicina.

Questo capitolo considererà un approccio integrato nella valutazione del sistema di citochine utilizzando i moderni metodi di ricerca descritti in precedenza.

Inizialmente, presenteremo le idee principali sul sistema di citochine.

Le citochine sono attualmente considerate come molecole proteinopeptide prodotte da varie cellule del corpo e svolgendo interazioni intercellulari e intersistemi. Le citochine sono regolatori del ciclo di vita cellulare universali, controllano i processi di differenziazione, proliferazione, attivazione funzionale e apoptosi di quest'ultimo.

Le citochine prodotte dalle cellule del sistema immunitario sono chiamate immunociti; Sono la classe di mediatori di peptidi solubili del sistema immunitario necessario per il suo sviluppo, il funzionamento e l'interazione con altri sistemi del corpo (Kovalchuk L.V. et al., 1999).

Come molecole normative, le citochine svolgono un ruolo importante nell'attuazione delle reazioni dell'immunità congenita e adattativa, garantiscono la loro relazione, controllare gli emoopoie, l'infiammazione, la guarigione della ferita, la formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi) e molti altri processi vitali.

Attualmente ci sono diverse classificazioni di citochine che tengono conto della loro struttura, dell'attività funzionale, dell'origine, tipo di recettori di citochine. Tradizionalmente, in conformità con gli effetti biologici, vengono fatti i seguenti gruppi di citochine.

1. Interleukins.(IL-1-IL-33) - Proteine \u200b\u200bdi regolamentazione secretoria del sistema immunitario, fornendo interazioni multimediali nel sistema immunitario e la sua connessione con altri sistemi del corpo. Gli intermeukin sono separati da attività funzionale su citochine pro e anti-infiammatorie, fattori di crescita dei linfociti, citochine normative, ecc.

3. Fattori di necrosi tumorali (FLN)- Citochine con azioni citotossiche e normative: FNO e Linfotossine (LT).

4. Fattori di crescita delle cellule ematopoietiche- Il fattore di crescita delle cellule staminali (kit - ligando), IL-3, IL-7, IL-11, Eritropoietin, Trubopoietin, un fattore di colonisCondilazione granulocitico-macrofageo - GM-CSF, KSF granulocytico - Mr. KSF, Macrofagale

kSF - M-KSF).

5. Chemocina- C, SS, CXC (IL-8), SH3C - I regolatori di chemiotaxis di vari tipi di cellule.

6. Fattori di crescita nelmfoid.- Regolatori di crescita, differenziazione e attività funzionale delle cellule di vari accessori del tessuto (fattore di crescita dei fibroblasti - FRF, fattore di crescita cellulare endoteliale, fattore di crescita epidermico - EFDermide EEF) e trasformazione dei fattori di crescita (TFRβ, TFRα).

Tra gli altri, negli ultimi anni, un fattore che inibisce la migrazione dei macrofagi è studiata attivamente (fattore di inibizione della migrazione - il mito), che è considerato neurogormon con attività di citochina ed enzimatica (Suslov A.P., 2003; Kovalchuk L.V. et al.,

Le citochine differiscono in struttura, attività biologica e altre proprietà. Tuttavia, insieme alle differenze nelle citochine possiedono proprietà comunicaratteristica di questa classe di molecole bioregole.

1. Le citochine sono, come regola, polipeptidi di peso molecolare di media glicosilato (meno di 30 kD).

2. Le citochine sono prodotte da celle del sistema immunitario e di altre cellule (ad esempio, endotelio, fibroblasti, ecc.) In risposta a uno stimolo attivo (strutture molecolari patogeniche, antigeni, citochine, ecc.) E partecipare a reazioni di congenita e Immunità adattiva, regolando la loro forza e durata. Alcune citochine sono sintetizzate costitutivamente.

3. La secrezione di citochine è un breve processo di tempo. Le citochine non vengono salvate come molecole informate e loro

la sintesi inizia sempre con la trascrizione genica. Le cellule producono citochine in bassa concentrazione (picogrammi per millilitro).

4. Nella maggior parte dei casi, le citochine vengono prodotte e operano su celle di destinazione situate in stretta prossimità (azione resistente allo short). Il luogo principale della citochine - Sinaps intercellulari.

5. Ridondanzai sistemi di citochine si manifestano nel fatto che ogni tipo di cellule può produrre diverse citochine e ogni citochina può essere secreta da varie cellule.

6. Per tutte le citochine è caratteristica pleottropia,o polifunzionalità d'azione. Quindi, la manifestazione dei segni di infiammazione è dovuta all'influenza di IL-1, FNOα, IL-6, IL-8. La duplicazione delle funzioni garantisce l'affidabilità del sistema di citochine.

7. L'effetto delle citochine sulle cellule bersaglio è mediata da recettori a membrana di Itaphphige altamente specifici, che rappresentano glicoproteine \u200b\u200btransmembrane, costituite da regola, più di una subunità. La parte extracellulare dei recettori è responsabile del vincolo della citochine. Ci sono recettori che eliminano le citochine in eccesso in un focus patologico. Queste sono le cosiddette trappole dei recettori. I recettori solubili sono un dominio del recettore della membrana extracellulare separati da un enzima. I recettori solubili sono in grado di neutralizzare le citochine, partecipare a trasportarle al focus dell'infiammazione e nell'eliminazione del corpo.

8. Cytochines. lavorare sul principio della rete.Possono agire coordinati. Molte funzioni attribuite alla citochina originale, come risultò, è dovuta all'azione concordata di diverse citochine. (sinergismoazioni). Esempi di interazione sinergica delle citochine sono stimoli di reazioni infiammatorie (IL-1, IL-6 e FNO), così come la sintesi IGE

(IL-4, IL-5 e IL-13).

Alcune citochine inducono la sintesi di altre citochine (cascata).Cascata dell'azione delle citochine è necessaria per lo sviluppo di reazioni infiammatorie e immunitarie. La capacità di alcune citochine di rafforzare o allentare i prodotti di altri determinano importanti meccanismi normativi positivi e negativi.

L'effetto antagonistico delle citochine, come i prodotti IL-6, in risposta ad un aumento della concentrazione FNO può essere

un meccanismo normativo negativo per il monitoraggio dello sviluppo di questo mediatore durante l'infiammazione.

La regolazione della citochine delle funzioni delle cellule bersaglio viene effettuata utilizzando meccanismi autoclina, paracryn o endocrina. Alcune citochine (IL-1, IL-6, FNFA, ecc.) Sono in grado di partecipare all'attuazione di tutti i meccanismi elencati.

La risposta della cellula sull'effetto della citochina dipende da diversi fattori:

Dal tipo di cellule e dalla loro attività funzionale iniziale;

Dalla concentrazione locale di citochina;

Dalla presenza di altre molecole del mediatore.

Pertanto, le cellule di produzione, le citochine e le loro recettori specifici sulle cellule target formano una singola rete multimediale. È un insieme di peptidi normativi e non singole citochine, determinano la risposta finale della cella. Attualmente, il sistema di citochine è considerato come un sistema di regolazione universale a livello di un organismo olistico, che garantisce lo sviluppo di reazioni protettive (ad esempio, in infezione).

Negli ultimi anni, c'è stata un'idea del sistema di citochine che unisce:

1) celle di produzione;

2) citochine solubili e i loro antagonisti;

3) cellule bersaglio e i loro recettori (figura 7.1).

Le violazioni di varie componenti del sistema di citochine portano allo sviluppo di numerosi processi patologici e pertanto identificare i difetti in questo sistema normativo è importante per la corretta formulazione della diagnosi e per la nomina terapia adeguata.

Inizialmente, considera i componenti principali del sistema di citochine.

Produttori di cellule di citochine

I. Il principale gruppo di produttori di citochine in una risposta immunitaria adattiva è linfociti. Le cellule della gente non sono secrete da citochine. Quando il riconoscimento dell'antigen e con la partecipazione delle interazioni del recettore (CD28-CD80 / 86 per i linfociti T e CD40-CD40L per i linfociti B), le cellule sono attivate, portando alla trascrizione dei geni citochini, trasmessi e secrezione di peptidi glicosilati in lo spazio intercellulare.

Fico. 7.1.Sistema di citochine

I CD4 T-Helpers sono rappresentati da sottopolazioni: TH0, TH1, TH2, TH17, TFH, che differiscono in uno spettro di citochine secrete in risposta a vari antigeni.

TH0 produce una vasta gamma di citochine in concentrazioni molto basse.

Direzione della differenziazione TH0.determina lo sviluppo di due forme della risposta immunitaria con la predominanza di meccanismi umorali o cellulari.

La natura dell'antigene, la sua concentrazione, la localizzazione nella cella, il tipo di cellule che presentano antigene e un certo insieme di citochine regolano la direzione della differenziazione th0.

Le cellule dendritiche dopo la cattura e la lavorazione dell'antigene sono peptidi antigenici TH0 celle e producono citochine che regolano la direzione della loro differenziazione nelle cellule effettrici. Il ruolo delle singole citochine in questo processo si riflette in FIG. 7.2. IL-12 induce la sintesi dei T-Linfociti IFNγ e] CHGK. IFNU fornisce differenziazione di You1, che inizia a secernere le citochine (IL-2, IFNU, IL-3, FNO, Lymphotoxins), regolando lo sviluppo di reazioni a agenti patogeni intracellulari

(Ipersensibilità di tipo lento (Gzt) e vari tipi di citotossicità cellulare).

IL-4 offre TH0 differenziazione in TH2. Attivato TH2 producono citochine (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, ecc.), Che determinano la proliferazione dei linfociti B, la loro ulteriore differenziazione nelle cellule plasmatiche e lo sviluppo delle reazioni di Genesis Anti-Air , principalmente su patogeni extracellulari.

Ifna regola negativamente la funzione delle celle TH2 e, al contrario, il-4, IL-10, secreto da T2, premere la funzione TH1 (figura 7.3). Il meccanismo molecolare del presente regolamento è associato ai fattori di trascrizione. L'espressione T-Bet e Stat4, deterministica IFNA, dirige la differenziazione delle cellule T lungo il percorso TH1 e sopprimere lo sviluppo di TH2. IL-4 induce l'espressione di GATA-3 e Stat6, che, di conseguenza, garantisce la conversione di ingenui di You0 nelle cellule TH2 (Fig. 7.2).

Negli ultimi anni, è stata descritta una sottopopolazione speciale delle cellule T heper (TH17) che producono IL-17. I membri della famiglia IL-17 possono essere espressi da celle di memoria attivate (CD4CD45RO), cellule U5T, cellule U5T, cellule NKT, neutrofili, monociti sotto l'influenza di IL-23, IL-6, TFRβ prodotto da macrofagi e cellule dendritiche. Il principale fattore di differenziazione nell'uomo è ROR-C, in topi - ror-γ l. Viene visualizzato il ruolo cardinale di IL-17 nello sviluppo dell'infiammazione cronica e della patologia autoimmune (vedi Fig. 7.2).

Inoltre, i linfociti T nel Thymus possono essere differenziati in cellule naturali-regolatori (Treg), esprimendo marcatori di superficie CD4 + CD25 + e fattore di trascrizione Foxp3. Queste cellule sono in grado di sopprimere la risposta immunitaria, mediata dalle cellule TH1 e TH2, dal contatto intercellulare diretto e dalla sintesi di TFRβ e IL-10.

I regimi di differenziazione di th0 cloni e la citochina secreti da loro sono rappresentati in fig. 7.2 e 7.3 (Vedi anche CV. Plot).

Cellule T-citotossiche (CD8 +), Killers Naturali - Produzione debole di citochine, come interferoni, FNO e Linfotossine.

L'eccessiva attivazione di una delle sottopopolazioni di TH può determinare lo sviluppo di una delle forme di realizzazione della risposta immunitaria. Squilibrio cronico dell'attivazione Th può portare alla formazione di condizioni immunopatologiche relative alle manifestazioni

allergie, patologia autoimmune, processi infiammatori cronici, ecc.

Fico. 7.2.Diverse sottopopolazioni dei T-Linfociti che producono citochine

II. Nel sistema di immunità congenita, i principali produttori di citochine sono cellule di serie mieloide. Usando recettori a pagamento (TLRS), riconoscono strutture molecolari simili di vari agenti patogeni, la cosiddetta paterne molecolare patogenestata (rampa), come Lipopolisaccaride (LPS) di batteri gram-negativi, acidi lipotheychici, peptidoglicani di microrganismi gram-positivi , Flagllin, DNA, ricco di ripetizioni SRGG non generate e altre di conseguenza

questa interazione con TLR viene lanciata da una cascata di trasmissione del segnale intracellulare, che porta all'espressione di geni di due principali gruppi di citochine: pro-infiammatorio e IFN tipo 1 (figura 7.4, vedere anche col. Inclock). Principalmente, queste citochine (IL-1, -6, -8, -12, FNO, GM-CSF, IFN, Chemokina, ecc.) Inducano l'infiammazione e partecipano alla protezione del corpo dalle infezioni batteriche e virali.

Fico. 7.3.Spectrum of Cytochines secreto da cellule You1 e You2

III. Le cellule non correlate al sistema immunitario (cellule del tessuto connettivo, epitelio, endotelio), secernono costitutivamente fattori di crescita autocina (FRF, EPR, TFRR, ecc.). e citochine che sostengono la proliferazione di cellule ematopoietiche.

Citochine e loro antagonistidescritto in dettaglio in un numero di monografie (Kovalchuk L.V. et al., 2000; ketlinsky s.a., simbirts A.S.,

Fico. 7.4.Induzione TLR-indiretto della produzione di citochine da parte di cellule di immunità congenita

L'eccessiva espressione delle citochine non è sicure per il corpo e può portare allo sviluppo di un'eccessiva risposta infiammatoria, una risposta a fase affilata. Nel regolamento della produzione di citochine pro-infiammatorie, partecipano vari inibitori. Pertanto, una serie di sostanze è descritta che non è specificamente legare la citochina IL-1 e impedisce la manifestazione della sua azione biologica (A2-Macroglobulina, il componente C3 del complemento, dell'uromodulina). Gli inibitori specifici delL-1 possono essere recettori solubili-trappole, anticorpi e antagonista del recettore IL-1 (IL-1RA). Nello sviluppo dell'infiammazione, è aumentato un aumento dell'espressione del gene IL-1R. Ma da solo, questo antagonista è presente nel sangue ad alta concentrazione (fino a 1 ng / ml o più), bloccando l'effetto di IL-1 endogeno.

Cellule Mishenia

L'azione delle citochine sulle cellule bersaglio è mediata attraverso recettori specifici che legano citochine con affinità molto elevata e le singole citochine possono utilizzare

subunità generali dei recettori. Ogni citochina è associata al suo recettore specifico.

I recettori della citochina sono proteine \u200b\u200btransmembrane e sono suddivisi in 5 tipi principali. Il cosiddetto tipo di recettori più comuni di recettori con due domini extracellulari, uno dei quali contiene una sequenza totale di residui di amminoacidi di due ripetizioni di triptofano e serine, separate da qualsiasi amminoacido (motivazione WSXWS). Il secondo tipo di recettori può avere due domini extracellulari con un gran numero di cysteines conservatori. Questi sono i recettori della famiglia IL-10 e IFN. Il tipo di tipo è rappresentato dai recettori di citochine appartenenti al gruppo FNF. Il quarto tipo di recettori di citochine appartiene ai superfamily immunoglobulin recettori con domini extracellulari che assomigliano alla struttura dei domini delle molecole di immunoglobulina. Il quinto tipo di recettori che collega le molecole della famiglia chemochina è rappresentato da proteine \u200b\u200btransmembrane che attraversano la membrana cellulare in 7 posti. I recettori della citochina possono esistere in forma solubile, pur mantenendo la capacità di vincolare i ligandi (Ketlinsky S.A. et al., 2008).

Le citochine sono in grado di influenzare la proliferazione, la differenziazione, l'attività funzionale e l'apoptosi delle cellule bersaglio (cfr. Fig. 7.1). La manifestazione dell'attività biologica delle citochine nelle cellule bersaglio dipende dalla partecipazione di vari sistemi intracellulari nella trasmissione del segnale dal recettore, che è associato alle caratteristiche delle cellule bersaglio. Il segnale all'Apoptosi è effettuato anche con l'aiuto di una sezione specifica della famiglia del recettore FNF, il cosiddetto dominio di "morte" (Fig. 7.5, vedi Col. Plot). Le differenziazione e i segnali di attivazione vengono trasmessi tramite proteine \u200b\u200bintracellulari STATIS-STATION-STATION-STATIONI DI SEGNALE E ATTITURATORI DI TRASCRIZIONE (Fig. 7.6, vedi COL. Plot). Le proteine \u200b\u200bG sono coinvolte nella trasmissione del segnale di emokine, che porta ad una maggiore migrazione e cellule di adesione.

L'analisi completa del sistema di citochine include quanto segue.

I. Valutazione delle celle di produzione.

1. Definizione di espressione:

Recettori che riconoscono il patogeno o antigene TKR, TLR) a livello di geni e molecole proteiche (PCR, metodo di citofluorimetria di flusso);

Molecole dell'adattatore che conducono un segnale che gestisce la trascrizione dei geni di citochine (PCR et al.);

Fico. 7.5.Trasmissione del segnale con recettore FPF

Fico. 7.6.STATA JAK - Percorso di segnalazione con recettori di Tipo 1 Cytochine

Geni di citochine (PCR); Molecole di citochine proteiche (funzioni di cellule mononucleari umane sensibili al citokinsint stimate).

2. Determinazione quantitativa delle sottopulazioni cellulari contenenti quelle o altre citochine: TH1, TH2 TH17 (metodo di colorazione intracellulare di citochine); Determinazione del numero di celle che secreranno alcune citochine (metodo ELISPOT, vedi Cap. 4).

II. Valutazione delle citochine e dei loro antagonisti negli ambienti biologici del corpo.

1. Testare attività biologica delle citochine.

2. Determinazione quantitativa delle citochine che utilizza ELISA.

3. Colorazione immunoistochimica delle citochine nei tessuti.

4. Determinazione del rapporto tra citochine opposte (pro e antinfiammatorie), citochine e antagonisti dei recettori di citochine.

III. Valutazione delle cellule bersaglio.

1. Determinazione dell'espressione dei recettori della citochina al livello del gene e della molecola proteica (PCR, metodo di citofluorimetria del flusso).

2. Determinazione delle molecole di segnale in contenuti intracellulari.

3. Determinazione dell'attività funzionale delle cellule bersaglio.

Attualmente sono stati sviluppati numerosi metodi per stimare i sistemi di citochine che forniscono informazioni diverse. Tra questi si distinguono:

1) metodi biologici molecolari;

2) Metodi per quantificare le citochine utilizzando l'immunoassiay;

3) Test di attività biologica delle citochine;

4) colorazione intracellulare di citochine;

5) Metodo ELISPOT, consentendo di identificare le citochine attorno a una singola cellula produttrice di citokin;

6) immunofluorescenza.

Portiamo una breve descrizione di questi metodi.

Attraverso metodi biologici molecolariÈ possibile indagare sull'espressione dei geni di citochine, i loro recettori, le molecole del segnale, studiano il polimorfismo di questi geni. Negli ultimi anni, è stato eseguito un gran numero di lavori che hanno rivelato associazioni tra le varianti di alleli di geni delle molecole del sistema di citochine e predisposizione

a un certo numero di malattie. Lo studio delle varianti di allele dei geni di citochine può fornire informazioni sui prodotti geneticamente programmati di questa o di altre citochine. Il più sensibile è la reazione della catena della polimerasi in tempo reale - PCR-RV (vedi Cap 6). Metodo di ibridazione sul posto.ti consente di chiarire il tessuto e la localizzazione delle cellule dell'espressione dei geni di citochine.

La determinazione quantitativa delle citochine nei liquidi biologici e nelle culture delle cellule mononucleate di sangue periferico dal metodo IFA può essere descritta come segue. Poiché le citochine sono mediatori locali, è più consigliabile misurare i loro livelli nei rispettivi tessuti dopo l'estrazione di proteine \u200b\u200bdel tessuto o in liquidi naturali, ad esempio in una lacrima, lava da cavità, urina, fluido amniotico, fluido spinale, ecc. I livelli di citochine sierici o altri fluidi biologici riflettono lo stato attuale del sistema immunitario, cioè. Sintesi di citochine da cellule del corpo in vivo.

La determinazione dei livelli di produzione di citochine mediante il sangue periferico mononucleare (MNC) mostra lo stato funzionale delle cellule. I prodotti spontanei di citochine MNC in coltura indicano che le cellule sono già attivate in vivo.La sintesi indotta (vari stimolanti, mitogeno) di citochine riflette il potenziale, la capacità di backup delle cellule di rispondere a uno stimolo antigenico (in particolare, dall'effetto dei farmaci). La produzione indotta da citochine ridotta può servire come uno dei segni di uno stato di immunodeficienza. Le citochine non sono specifiche per un antigene specifico. Pertanto, la diagnosi specifica di malattie infettive, autoimmuni e allergiche determinando il livello di determinate citochine è impossibile. Allo stesso tempo, la stima dei livelli di citochine consente di ottenere dati sulla gravità del processo infiammatorio, la sua transizione verso il livello di sistema e la previsione, l'attività funzionale delle cellule del sistema immunitario, sul rapporto di TH1- e Le cellule TH2, che sono molto importanti con la diagnosi differenziale di un numero di processi infettivi e immunopatologici.

In ambienti biologici, è possibile determinare le citochine quantitativamente con un intervallo di metodi di immunoanalisiusando anticorpi policlonali e monoclonali (cfr. 4). IFA ti permette di scoprire quali concentrazioni esatte di citochine in Bio

fluidi corporei logici. Il rilevamento di citochines di citochine ha diversi vantaggi rispetto ad altri metodi (alta sensibilità, specificità, indipendenza dalla presenza di antagonisti, la possibilità di accurata contabilità automatica, standardizzazione contabile). Tuttavia, questo metodo ha i propri limiti: IFA non caratterizza l'attività biologica delle citochine, può fornire risultati falsi da epitopi cross-reattivi.

Test biologicisono effettuati sulla base della conoscenza delle proprietà di base delle citochine, le loro azioni sulle cellule bersaglio. Lo studio degli effetti biologici delle citochine ha permesso di sviluppare quattro tipi di test di citochine:

1) sull'induzione della proliferazione delle cellule bersaglio;

2) dall'effetto citotossico;

3) sull'induzione della differenziazione dei predecessori del matrimonio osseo;

4) Secondo l'azione antivirale.

Il-1 determinare l'effetto stimolante sulla proliferazione dei timori del mouse attivati \u200b\u200bdal mitogeno in vitro;Il-2 - dalla capacità di stimolare l'attività proliferativa dei linfocoposti; Secondo l'effetto citotossico sui fibroblasti del mouse (L929), vengono testati TNOS e Linfotossine. I fattori di colonsimulatting sono valutati dalla loro capacità di mantenere la crescita dei precursori marginali ossei sotto forma di colonie in agar. L'attività antivirale dell'IFN viene rilevata dall'oppressione degli effetti citopatici dei virus nella cultura dei fibroblasti diploidi della persona e della linea tumorale dei fibroblasti dei topi L-929.

Sono state create linee cellulari, la crescita dei quali dipende dalla presenza di determinate citochine. Nella scheda. 7.1 ha presentato un elenco di linee cellulari utilizzate per testare le citochine. Dalla capacità di indurre la proliferazione di cellule bersaglio sensibili, Biostesting IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-4, IL-6, IL-7, IL-15, ecc. Tuttavia, questi metodi di prova si distinguono per sensibilità insufficiente e informatività. Molecole di inibitori e antagonisti possono mascherare l'attività biologica delle citochine. Alcune citochine presentano attività biologiche generali. Ciononostante, questi metodi sono ideali per testare l'attività specifica delle citochine ricombinanti.

Tabella 7.1.Linee cellulari utilizzate per testare l'attività biologica delle citochine

Tavolo finale. 7.1.

Laboratorio lavora 7-1.

Determinazione dell'attività biologica di IL-1 su un effetto comardogeno sulla proliferazione dei topi TimoCyte

La base del metodo di test biologica IL-1 è la capacità della citochina di stimolare la proliferazione dei timorociti del mouse.

Il-1 può essere definito nella cultura dei monociti, stimolata da LPS, nonché in qualsiasi corpo fluido biologico.È necessario prestare attenzione al numero di parti.

1. Per i test, vengono utilizzati Timocyte dei topi della linea C3H / HeJ, stimolati alla proliferazione dei mitogeni (Confanavalin A - Kona e Phytoemagglutinin - FGA). I tymocytes c3n / hej non sono scelti per caso: i topi di questa linea inbred non rispondono a LPS, che possono essere nella composizione del materiale testato e causare prodotti IL-1.

2. TimoCytes sono responsabili per il-2 e i mitogeni, pertanto, la presenza di IL-2 e del mitogeno dovrebbe essere determinata anche nei preparativi testati su IL-1.

Procedura operativa

1. La sospensione TimodoCyte è ottenuta a una concentrazione di 12 × 10 6 / ml di medio RRMI 1640 contenente il 10% di siero di embrioni di mucche e 2-mercaptoetanolo (5 × 10 -5 m).

2. Preparare un numero di diluizioni consecutive due volte dei campioni sperimentali (fluidi biologici del corpo) e campioni di controllo. Come controllo, fluidi biologici contenenti IL-1 o campioni ottenuti incubattendo le cellule mononucleate senza LPS e un farmaco di laboratorio standard Il-1-contenente. Nelle piastre inferiori a 96 pozzetti rotonde da ciascuna diluizione, vengono trasferiti 50 μl di 6 fori.

3. In tre fori di ciascuna diluizione, viene aggiunta 50 μl del FGA purificato (Benziente) disciolto in una concentrazione di 3 μg / mL e nell'altro 3 μL di 3 μl del supporto.

4. 50 μl di sospensione TimoCyte viene aggiunta a ciascun pozzo e incubato per 48 ore a 37 ° C.

6. Prima di completare la coltivazione nei pozzi, 50 μl della soluzione (1 MKKI / ML) ["3 h] --Timidina vengono introdotti e incubati da altre 20 ore.

7. Per determinare il livello di radioattività, la cella della coltura viene trasferita alla carta da filtrare utilizzando un collettore automatico cella, i filtri vengono asciugati e determinano l'inclusione dell'etichetta con un contatore di scintillazione liquido.

8. I risultati sono espressi sotto forma di un coefficiente di stimolazione.

dove m cp è il numero medio di impulsi in 3 fori.

Se i tymocyte rispondono alla stimolazione con il-1 standard, l'indice di stimolazione del campione studiato superiore a 3 indica in modo affidabile l'attività IL-1.

La bioanalisi è l'unico metodo per valutare il funzionamento della citochina, ma questo metodo deve essere integrato con diversi tipi di adeguato controllo sulla specificità utilizzando anticorpi monoclonali. Aggiungere determinati anticorpi monoclonali alla citochina nella cultura blocca l'attività biologica della citochina, che dimostra: il segnale alla proliferazione della linea cellulare è la citochina determinata.

Usando la bioenalisi per identificare interferone.Il principio di valutare l'attività biologica dell'IFN si basa sulla sua azione antivirale, che è determinata dal grado di inibizione della riproduzione del virus del test nella coltura cellulare.

Nel lavoro, le cellule sensibili all'azione di IFN possono essere utilizzate: celle fribroblasti di cellule tripsinizzate primarie di polli, celle tradotte dei fibroblasti diploidi di una persona e della cultura delle cellule del mouse (L929).

Nella stima dell'azione antivirale dell'IFN, è consigliabile utilizzare virus con un breve ciclo di riproduzione, alta sensibilità all'azione dell'IFN: il virus encefalomyelitis di topi, stomatite vescicolare del mouse, ecc.

Laboratorio lavora 7-2.

Determinazione dell'attività di interferone

1. La sospensione dei fibroblasti diploidi della fetuta di una persona sul mezzo con il 10% di siero di embrioni delle mucche (concentrazione cellulare - 15-20 × 10 6 / ml) è versata in piastre flat-flat-flat-flat sterili da 96 pozzetti di 100 μl in Il pozzo e collocato in CO 2-encombarer a temperature 37 ° C.

2. Dopo la formazione di un monostrato completo dai fori rimuovere il mezzo di crescita e 100 μl del supporto di supporto viene aggiunto a ciascun pozzetto.

3. La titolazione dell'attività IFN nei campioni studiata viene eseguita dal metodo di doppia riproduzione sui fibroblasti monostrati.

Contemporaneamente con campioni nei pozzi, l'encefalomielite dei topi (VEM) viene introdotta in una dose di danno cellulare al 100% dopo 48 ore dopo l'infezione.

4. Per controllare, utilizzare pozzi con celle intatte (non trattate) infette dal virus.

In ogni studio, i campioni IFN di riferimento con attività note sono utilizzati come preparati di riferimento.

5. Le piastre di diluizione del campione sono incubate da 24 ore a una temperatura di 37 ° C in un'atmosfera con un contenuto del 5% di CO 2.

6. Il livello di attività dell'IFNS è determinato dal valore inverso della diluizione massima del campione di prova, che ritardano l'effetto citopatico del virus del 50% e lo esprime in 1 ml di unità di attività.

7. Per determinare il tipo di IFN, antiserum da IFNα, IFNβ o IFNγ è stato aggiunto al sistema. L'anti-vortice annulla l'azione della citochina corrispondente, che consente di identificare il tipo di IFN.

Determinazione dell'attività biologica della migrazione di un fattore inibitorio.Attualmente, idee completamente nuove sulla natura e sulle proprietà del mito aperto negli anni '60 del secolo scorso come mediatore di immunità cellulare sono state formate e per molti anni rimanenti senza una corretta attenzione (Bloom BR, Bennet V., 1966; David JR, 1966). Solo negli ultimi 10-15 anni è diventato chiaro: il mito è uno dei più importanti mediatori biologici del corpo con una vasta gamma di funzioni biologiche citochine, ormone, enzima. L'azione del mito sulle cellule bersaglio è implementata attraverso il CD74 - -receptor o attraverso il percorso non classico dell'endocitosi.

Il mito è considerato un importante mediatore di infiammazione che attiva la funzione di macrofagi (produzione di citochine, fagocitosi, citotossicità, ecc.), Nonché un ormone immunoregolatorio endogeno, modulante attività glucocorticoide.

Sempre più informazioni sul ruolo del mito nella patogenesi di molte malattie infiammatorie è accumulata, compreso sepsi, artrite reumatoide (RA), glomerulonefrite, ecc. La concentrazione del mito nel liquido delle articolazioni interessate è notevolmente aumentato, correlando con la gravità della malattia. Sotto l'influenza del mito, la produzione di citochine pro-infiammatorie come macrofagi e cellule sinoviali aumenta.

Vari metodi di test per testare l'attività del mito sono noti quando le cellule migratorie (cellule bersaglio per il mito) sono collocate in un capillare di vetro (test capillare), un'auto di agarosio o un pozzo di agarosio.

Presentiamo un metodo di screening relativamente semplice basato sulla formazione di una placca a fondo piatto a 96 fori di microcolture cellulari (leucociti o macrofagi), standard nell'area e il numero di cellule, seguita dalla loro coltivazione in un mezzo nutritivo e determinando il cambiamento Nell'area di queste microcolture sotto l'azione del mito (Suslov A.P., 1989).

Laboratorio lavora 7-3.

Definizione dell'attività mitica

La definizione di attività biologica del mito viene eseguita con l'aiuto di un dispositivo per la formazione di microcolture cellulari (Fig. 7.7) - Migrosurina (Istituto di ricerca di epidemiologia e microbiologia. N.F. Gamlei Rams).

1. Nel foro tablet 96-beh (flow, Regno Unito o simile) aggiungere 100 μl di un terreno di coltura campione diviso da un mezzo di coltura, in cui viene determinata la mite attività (ogni riproduzione in 4 paralleli, campioni esperti). Il mezzo di coltura include RPMI 1640, 2 mm L-Glutammina, siero di embrioni del 5% di mucca, 40 μg / ml di gentamicina.

2. Un mezzo di cultura viene aggiunto ai pozzi di controllo (in 4 paralleli) di 100 μL.

3. Cellulare Una sospensione cellulare dei macrofagi peritoneali è preparata, per cui 2 topi-ibridi (swachs57v1 / 6) F1 F1 intraperitonalmente somministrati in 10 ml di soluzione Henksa con eparina (10 unità / ml), massaggiare attentamente l'addome per 2-3 minuti . Poi l'animale è intasato con la decapitazione, con cura con cura la parete addominale nella zona dell'inguine e attraverso l'ago la siringa che succhia essudato. Le cellule dell'essudato peritoneale sono riciclate con una soluzione di henks, centrifugandoli per 10-15 minuti a 200 g. Quindi preparare una sospensione di cellule con una concentrazione di 10 ± 1 milione / ml di ambienti RPMI 1640. Il conteggio viene effettuato nella camera calda.

4. Raccogliere il sistema Migroserin che rappresenta un treppiede per la fissazione diretta e standard di suggerimenti con le colture cellulari in una posizione rigorosamente verticale ad una determinata altezza sopra il centro della tavoletta di cultura di 166 pozzetti, nonché compresi 92 suggerimenti per la pipetta automatica di La società "Costar", USA (riso 7,7).

Incolla le gambe del treppiede nei pozzi d'angolo del tablet. La sospensione cellulare viene acquisita mediante pipetta automatica nei suggerimenti - 5 μL in ciascuna, vengono risciacuti da un eccesso di cellule mediante un abbassamento di una volta il mercoledì e si inseriscono verticalmente negli slot del treppiede del sistema. Il treppiede completato con suggerimenti è mantenuto a temperatura ambiente per 1 ora su una superficie rigorosamente orizzontale. Durante questo periodo, vi sono celle di sospensione nella parte inferiore dei pozzetti, dove si formano microcolture standard cellulari.

5. Un treppiede con suggerimenti è attentamente rimosso dal tablet. Il tablet con la microcoltura delle cellule è collocata in una posizione strettamente orizzontale in CO 2-indoor, dove coltivata per 20 ore. Durante la cultura della cellula migra lungo il fondo dei pozzetti.

6. Contabilità quantitativa dei risultati dopo l'incubazione viene effettuata su un ingombro binoculare, valutando visivamente la dimensione della colonia sulla scala all'interno dell'oculare. Le microcolture hanno una forma circolare. I ricercatori determinano quindi il valore medio del diametro delle colonie in base ai risultati della misurazione delle colonie in 4 fori sperimentali o di controllo. L'errore di misurazione è ± 1 mm.

L'indice di migrazione (s) è calcolato dalla formula:

Il campione ha una mite attività se i valori di loro sono uguali

Dietro l'unità condizionale (unità) della mite attività prende un valore inverso uguale al valore della massima diluizione del campione (campione), in cui l'indice di migrazione è 0,6 ± 0,2.

Attività biologica di Feo.È α all'effetto citotossico sulla linea Fibroblast trasformata L-929. Come controllo positivo, viene utilizzato un FNO ricombinante e le cellule del supporto di coltura sono utilizzate come controllo negativo.

Calcola un indice citotossico (Qi):

dove uN.- il numero di cellule viventi in controllo; b.- il numero di cellule viventi nell'esperienza.

Fico. 7.7.Schema di Migrosine - dispositivi per la migrazione di quantificazione delle colture cellulari

Le cellule sono dipinte con colorante (metilenico blu), incluso solo nelle cellule decedute.

Dietro l'unità condizionale di attività TNF prendi il valore della diluizione inversa del campione necessaria per produrre il 50% della citotossicità cellulare. L'attività specifica del campione è il rapporto tra attività in unità convenzionali per 1 ml alla concentrazione di proteine \u200b\u200bcontenute nel campione.

Colorazione intracellulare di citochine.La modifica del rapporto tra le cellule che produce varie citochine può riflettere la patogenesi della malattia e servire come criterio per la previsione della malattia e valutare la terapia.

Il metodo della colorazione intracellulare determina l'espressione della citochina a livello di una cella. Il flusso citofluorimetria consente di calcolare il numero di celle che esprimono una o un'altra citochina.

Elenchiamo le principali fasi della definizione di citochine intracellulari.

Le cellule eccessive producono piccole quantità di citochine, che, di regola, non sono depositate, pertanto, un passo importante nella stima delle citochine intracellulari è la stimolazione dei linfociti e il blocco dell'uscita di questi prodotti dalle cellule.

Come induttore di citochine, un attivatore di proteine \u200b\u200bchinasi con folubo-12-myristat-13-acetato (FMA) in combinazione con il calcio ionoforo viene utilizzato in combinazione con il calcio ionoforo. L'uso di tale combinazione provoca la sintesi di un ampio spettro di citochine: IFNU, IL-4, IL-2, FNUα. La mancanza dell'uso di FMA-in - il problema di rilevare molecole CD4 sulla superficie dei linfociti dopo tale attivazione. Inoltre, i prodotti dei linfociti T di citochines sono indotti da mitogen (FGA). Le cellule B e i monociti stimolano

Le cellule mononucleate sono incubate in presenza di induttori di prodotti citochini e il bloccante del loro trasporto intracellulare di Brefeldin A o Moncin per 2-6 ore.

Le cellule vengono quindi risospese nella soluzione tampone. Per la fissazione, viene aggiunta formaldeide al 2%, incubata per 10-15 minuti a temperatura ambiente.

Quindi le cellule sono trattate con la saponina, che aumenta la permeabilità della membrana cellulare ed è dipinta con anticorpi monoclonali specifici per le citochine determinate. La pre-colorazione dei marcatori di superficie (CD4, CD8) aumenta il numero di informazioni ricevute sulla cella e consente di determinare più accuratamente la sua affiliazione della popolazione.

Ci sono alcune restrizioni nell'applicazione dei metodi sopra descritti. Quindi, con il loro aiuto è impossibile analizzare la sintesi delle citochine da una singola cella, è impossibile determinare il numero di cellule produttrici di citochine nella sottopopolazione, è impossibile determinare se le cellule di citokinproduction esprimono i marcatori unici, sia in vario Le citochine sono sintetizzate con cellule diverse o da sole e lo stesso. La risposta a queste domande è ottenuta utilizzando altri metodi di ricerca. Per determinare la frequenza delle cellule produttrici di citochine nella popolazione, viene utilizzato il metodo di limitazione delle diluizioni e di una variante di analisi dell'immunodo di elispot (cfr. 4).

Metodo di ibridazione in situ.Il metodo include:

2) fissazione di paraformaldeide;

3) Rilevazione di mRNA utilizzando un cDNA etichettato. In alcuni casi, la mRNA di citochine è determinata sulle sezioni con PCR Radioisotope.

Immunofluorescenza.Il metodo include:

1) congelamento dell'organo e la preparazione delle sezioni di criostato;

2) fissazione;

3) il trattamento delle sezioni con anticorpi anticiccini fluorescene etichettati;

4) Osservazione isuale della fluorescenza.

Queste tecniche (ibridazione sul posto.e immunofluorescenza) veloce e indipendente dalle concentrazioni di soglia del prodotto secreto. Tuttavia, non determinano la quantità di citochina secreta e può essere complessa tecnicamente. È necessaria una varietà di controllo approfondito di reazioni non specifiche.

Con l'aiuto dei metodi di stima della citochine presentati, sono stati identificati processi patologici relativi alle violazioni nel sistema citochine a vari livelli.

Pertanto, la valutazione del sistema di citochine è estremamente importante per le caratteristiche dello stato del sistema immunitario del corpo. Lo studio di vari livelli del sistema di citochine consente di ottenere informazioni sull'attività funzionale di diversi tipi di cellule immunocompetenti, la gravità del processo infiammatorio, sulla sua transizione verso il livello di sistema e la previsione della malattia.

Domande e compiti

1. Elenca le proprietà generali delle citochine.

2. Dare la classificazione delle citochine.

3. Elencare i componenti principali del sistema di citochine.

4. Elenca i produttori di celle di citochine.

5. Descrivi la famiglia dei recettori della citochina.

6. Quali sono i meccanismi per il funzionamento della rete citochina?

7. Raccontaci lo sviluppo delle citochine nel sistema di immunità congenita.

8. Quali sono gli approcci principali a una valutazione completa del sistema di citochine?

9. Quali sono i metodi per testare le citochine nei liquidi biologici del corpo?

10. Quali sono i difetti del sistema di citochine con diverse patologie?

11. Quali sono i principali metodi di test biologici IL-1, IFN, MITO, FLO in fluidi biologici?

12. Descrivi il processo di determinazione del contenuto intracellulare delle citochine.

13. Descrivi il processo di determinare le citochine secrete da una singola cella.

14. Descrivere la sequenza dei metodi di rilevamento del difetto a livello del recettore della citochina.

15. Descrivere la sequenza di metodi utilizzati per rilevare un difetto a livello dei produttori di citochine.

16. Quali informazioni possono essere ottenute esplorando la produzione di citochine nella cultura delle cellule mononucleare, nel siero?

d.M., Prof. Tsaregorodetseva tm, testa. Laboratorio di immunologia.

Centline Gastroenterology Dipartimento della Salute di Mosca

Le citochine (CC) appartengono a un ruolo importante nello sviluppo e nello sviluppo e nel corso di malattie di diversi organi e sistemi, compresi gli organi digestivi. CC - Proteine \u200b\u200bdi peso molecolare basse, mediatori biologicamente attivi endogeni, fornendo la trasmissione del segnale, lo scambio di informazioni tra diversi tipi di cellule all'interno di un corpo, comunicazione tra organi e sistemi, sia in condizioni fisiologiche che sotto l'azione di vari fattori patogeni. In popolo sano, il comitato centrale è prodotto in quantità minime sufficienti a manifestare l'effetto biologico, con condizioni patologiche, il loro contenuto aumenta molte volte.

Il CC è sintetizzato celle attivate, principalmente linfociti, monociti, macrofagi di tessuto. Celle diverse, come macrofagi, linfociti, endotelioociti, possono sintetizzare lo stesso cc. D'altra parte, le stesse celle possono produrre diversi ccs.

La sintesi del comitato centrale è programmata geneticamente, a breve termine, è regolata da inibitori. L'aumento del mantenimento del comitato centrale può essere dovuto non solo all'aumento della loro sintesi, ma anche una violazione del catabolismo, rimozione tempestiva dal corpo durante le lesioni del fegato, reni.

L'aumento della sintesi del comitato centrale porta all'attivazione di una varietà di diversi tipi di cellule. Pertanto, un'ampia interazione su un sotto-cellula, un livello cellulare, organico e sistemico, la formazione di una complessa reazione protettiva finalizzata a neutralizzare gli agenti dannosi, la loro distruzione, l'eliminazione del corpo, la conservazione della sua omeostasi, strutturale e integrità funzionale.

Classificazione delle citochine.

Attualmente vengono identificati più di 100 commissari centrali e il loro numero continua a essere riforniato. Tra il comitato centrale, si distingue i seguenti gruppi principali: Interleukins (IL), interferoni (se), fattori di necrosi tumorale (FNO), fattori di crescita, chemochine, ecc.

Meccanismi di azione

Il Comitato centrale implementa il suo effetto biologico comunicando con i recettori localizzati sulle membrane delle cellule bersaglio - immunocompetente, endoteliale, epiteliale, muscolo liscio e altre cellule specializzate. Fuori dalle cellule del comitato centrale può comunicare con recettori circolanti che li trasportano alla focus della lesione e rimuovono dal letto vascolare. La sintesi dei recettori procede più intensamente e per molto tempo rispetto alla sintesi del comitato centrale, che contribuisce alla massima realizzazione del loro effetto biologico e rimozione dal corpo.

Proprietà funzionali

Il Comitato centrale ha una vasta gamma di proprietà biologiche: tali processi fisiologici e patologici come crescita, proliferazione, differenziazione cellulare, metabolismo, infiammazione, risposta immunitaria sono indotte e regolano processi fisiologici e patologici. Comitato centrale multifunzionale, universale, pleotropico. Lo stesso comitato centrale può interagire con i recettori di cellule diverse, mentre il comitato centrale con una struttura simile può avere vari effetti biologici e diverse faccende nelle relazioni strutturali - per causare lo stesso effetto.

Nel corpo, il comitato centrale si sta affrontando da vicino l'uno con l'altro, formando una rete universale che sta lanciando e regolando una cascata di processi infiammatori, immunitari, metabolici, sia locali che sistemici diretti alla neutralizzazione e all'eliminazione degli agenti patogeni. Questo sistema biologico di comunicazione ha un margine significativo di forza dovuto alla duplicazione della maggior parte delle funzioni con diversi commissari centrali, le loro intercambiabilità, combinazioni di regolamentazione autoclina e paracryne. Tuttavia, con tutta la varietà di funzioni, i CC specifici prevalgono determinate proprietà sviluppate nel processo di evoluzione.

Citochine e infiammazione

Il cc pro-infiammatorio (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IFN-γ, TNF-α) è caratterizzato da una vasta gamma di effetti biologici su numerose celle di riferimento. IL-1β sotto l'azione dei fattori patogeni uno dei primi è incluso nella risposta del corpo, attivando i linfociti T-e B-linfociti, avviando la sintesi di IL-6, FNO-α, PG, con un effetto pirogenico. Il-6 è prodotto principalmente da linfociti, ma epatociti, cellule khosfera, endotelio, cellule epiteliali di condotti bile, i fibroblasti possono prendere parte alla sua sintesi. IL-6 non ha solo un Pro-, ma anche un effetto antinfiammatorio completa la fase acuta dell'infiammazione, attiva nei linfociti, regola la proliferazione delle cellule del fegato, le dotti della bile, la formazione della fibrosi, la formazione del granuloma. IL-8 - Chemochin - stimola e regola l'adesione, i leucociti dell'emotaxis nella focus della lesione. Il TNF-α è il comitato centrale multifunzionale della principale azione del sistema, svolge un ruolo dominante nello sviluppo di processi patologici locali e generali, stimola la sintesi di il pro-infiammatorio Il, la proliferazione delle cellule dell'endotelio, regola il tono dei vasi sanguigni . FNF-α migliora lo stress ossidativo, ha un potente effetto citotossico, induce necrosi di tumore, infezione e altre cellule interessate. Stimolare l'attività citotossica, fagocitica, lo smaltimento delle cellule difettose, neutralizzando le tossine batteriche, la FNO-α partecipa alla formazione delle reazioni protettive del corpo. Tuttavia, l'intensa sintesi prolungata di questo CC contribuisce al disturbo della emodinamica, lo sviluppo dell'ipertermia, della cachessia, della necrosi, dello shock settico tossico, carenza di poliergania. IL-12, stimola la sintesi di un IFN-γ - Un immunomodulatore universale che aumenta l'attività adesiva, citotossica e fagocitica delle cellule che ha un antiproliferativo, effetto antivirale.

Cytochines anti-infiammatorie - IL-4, -10, -13, -17 - Infiammazione inibisce, inibisce la sintesi del cc pro-infiammatorio, la formazione di metaboliti di ossigeno altamente attivo, azoto. Il-4 stimola la proliferazione e la differenziazione dei linfociti in celle plasmatiche, sintesi di immunoglobuline, anticorpi, una risposta immunitaria umorale. Tale è la breve descrizione delle principali funzioni biologiche del comitato centrale chiave, regolando sia i processi infiammatori locali e sistemici. L'infiammazione è una reazione universale che si sviluppa nel corpo in risposta all'azione di vari fattori dannosi. Malattie più digestive - gastrite, pancreatite, epatite, colecistite e altri sono in gran parte dovuti allo sviluppo dell'infiammazione. Il Comitato centrale regola l'intensità, la prevalenza e la durata dell'infiammazione. Da un lato, il CC pro-infiammatorio migliora i fenomeni di alterazione, la distruzione, stimolare la sintesi di proteine \u200b\u200baffilate, lo stress ossidativo. D'altra parte, lo sviluppo precoce di adeguati processi infiammatori contribuisce alla restrizione del focus della lesione, un aumento delle funzioni della barriera, della rigenerazione, della guarigione del difetto del tessuto, della prevenzione delle complicazioni sistemiche.

Citochines e risposta immunitaria

Il comitato centrale è direttamente coinvolto nella formazione di una protezione non specifica che da una specifica risposta immunitaria che costituisce un unificato sistema umorale-umorale integrativo di protezione del corpo sotto l'azione degli agenti patogeni. Nei casi in cui il fattore dannoso è un corriere di informazioni geneticamente aliene, i processi infiammatori includono meccanismi immunitari. Le celle principali che implementano la risposta immunitaria sono macrofagi, t- e b-linfociti, plasmaciti. Tuttavia, molte cellule del tessuto (endotelio, epitelio, muscoli lisci, fegato, ecc.) Partecipa a una risposta immunitaria, interagendo con cellule immunocompetenti. Il ruolo di primo piano nello sviluppo e nella regolamentazione della risposta immunitaria appartiene ai T-Linfociti, la cui popolazione include T-Helphers, T-soppressori, T-Linfociti Ttotossici. T-Helpers (TX) produce il comitato centrale con varie proprietà funzionali. Il tipo TX 1 è sintetizzato da IFN-γ, IL-2, FNO-α; Th 11 tipo - IL-4, -5, -6, -10, -13, inducendo rispettivamente la risposta immunitaria cellulare e umorale. Nella sua piastra e nelle sue placche peer, il tratto gastrointestinale è localizzato prevalentemente TX 11 tipo di tipo 11, stimolando una risposta immunitaria umorale diretta contro numerosi antigeni batterici che agiscono sulla membrana mucosa gastrointestinale e implementato principalmente IgA.

Le citochine svolgono un ruolo di primo piano nel regolamento delle fasi principali della risposta immunitaria. A seconda della natura dell'agente patogenico, l'intensità, la durata della stimolazione antigenica, lo stato iniziale del sistema immunitario dell'organismo CC, sia antagonisti che sinergioni, complemendosi a vicenda. In caso di malattie del digestivo (ZOP), è formata una risposta integrata del sistema immunitario, mediato da fattori cellulari e umorali, il cui obiettivo finale è inattivazione e rimuovendo agenti patogeni dal corpo. In condizioni fisiologiche, il funzionamento del sistema immunitario è determinato dai prodotti equilibrati delle citochine regolatorie T -Helpers 1 e 11 tipi. La violazione del bilanciamento della citochina gioca un ruolo significativo in cronico, progressione dello zoo.

Per determinare il contenuto quantitativo del comitato centrale, un metodo altamente informativo di analisi immunununimal utilizzando sistemi di prova altamente sensibili è ampiamente utilizzato, incl. e produzione domestica.

I risultati di studi perenni condotti nel comitato centrale della gastroenterologia hanno permesso di identificare le caratteristiche della mutevole dello stato della citochina nel RSA, a seconda del fattore eziologico, delle opzioni di flusso, della fase, della durata della malattia condotta dalla terapia.

Per tali malattie ricorrenti croniche degli organi digestivi (HRZOP), come malattia peptica, ulcerosa-pietra, la pancreatite è caratterizzata da un aumento multiplo, relativamente a breve termine del contenuto di sangue periferico di un ampio spettro del comitato centrale, che riflette il Sequenza temporale della loro sintesi, la dinamica del processo patologico. Nelle prime date e picchi dell'exacerbazione dell'HRZOP, l'aumento del livello di IL-1β, -6, -8, -12, IF-γ, FNO-α (in media - 240-780, è prevalente a La fase di processi modificativi distruttivi, raggiungendo per singoli pazienti con attività pronunciate - 1100-3200 pg / ml, in controllo - fino a 40 PG / ml). Con il rafforzamento dei processi di riduzione rigenerativa, il contenuto del CC pro-infiammatorio è significativamente ridotto e aumenta in modo significativo e antinfiammatorio (IL-4, -10). Quando si passa alla remissione nella maggior parte dei pazienti, la concentrazione del comitato centrale si sta avvicinando ai valori normali. Di conseguenza, nelle dinamiche del processo patologico con l'HRZOP, i contenuti del comitato centrale con varie proprietà funzionali, il loro rapporto subisce cambiamenti significativi.

Per tali malattie croniche progressiste (HPZOP), come l'epatite cronica, la cirrosi del fegato, la malattia di crohn, la colite ulcerosa non specifica è caratterizzata da moderata (in media - 160-390 PG / ml), resistente, relativamente monotonato aumento del contenuto del tasto Pro - e cc antinfiammatorio, che aumenta sotto l'azione dei fattori avversi, lo sviluppo delle complicazioni relative alle malattie concomitannanti. Poiché la durata della malattia aumenta, la frequenza delle ricorrenze della sintesi del comitato centrale diminuisce a seguito dell'oppressione dell'attività funzionale del sistema immunitario, l'esaurimento delle sue risorse, lo sviluppo dell'immunodeficienza secondaria dovuta alla progressione di la malattia stessa, così come l'effetto inibitorio della terapia farmacologica.

Le citochine regolano l'intensità dei processi patologici locali e sistemici. Le malattie dello stomaco, il pancreas, la cistifellea, il fegato, i due punti sono accompagnati da un cambiamento nel contenuto del comitato centrale nel tessuto danneggiato e nella zona adiacente che caratterizzano l'intensità della risposta immunitaria locale. Un aumento pronunciato nella concentrazione del comitato centrale nel sangue periferico è un riflesso della reazione sistemica dell'organismo, in particolare i sistemi immunitari, i sistemi ematopoietici, sul danno locale agli organi e possono servire come una dell'intensità dei processi infiammatori e immunitari, dell'attività, progressione della malattia.

Il fattore eziologico ha un impatto significativo sul livello di circolazione del comitato centrale con PRP. Pertanto, l'aumento del contenuto del comitato centrale nelle malattie infettive croniche, infiammatorie e autoimmuni è più pronunciata rispetto alle neoplasie maligne, ai disturbi dello scambio, alle lesioni ereditarie.

L'aumento della sintesi del comitato centrale è un fenomeno secondario, la risposta del corpo all'azione dei fattori patogeni. L'aumento della concentrazione di IL-1β, -2, -6, -8, -12, IF-γ, FNF-α nei primi periodi e in mezzo alla malattia riflette un aumento dell'attività adesiva, chemotossica e citotossica , Sintesi di sostanze biologicamente attive, proteine \u200b\u200bdella fase acuta, radicali liberi. Questi processi determinano l'interruzione della microcircolazione, lo sviluppo di iperemia, edema, necrobiosi. Nei periodi successivi, sotto l'influenza del comitato centrale (IF-γ, TNF-α, IL-6, -4, -10), le cellule danneggiate sono fagocante, il materiale distruttivo è smaltito, rigenerazione, processi angiogenesi, il recupero dello strato epiteliale, la crescita del tessuto fibroso. Attraverso i meccanismi elencati del comitato centrale prendono parte alla patogenesi dello zoo, avviando e regolando i processi di restauro enudatici-alterattivi e compensativi nei tessuti del tratto gastrointestinale, implementando l'interazione tra immunocompetente e varie cellule specializzate. A seconda delle condizioni specifiche, il comitato centrale può svolgere il ruolo di fattori di aggressione e protezione. L'effetto protettivo del comitato centrale è associato all'attivazione dell'immunità congenita e acquisita, stimolando la resistenza non specifica, naturale e una specifica risposta immunitaria.

L'effetto biologico del comitato centrale sotto l'azione di vari fattori patogeni (infettivi, tossici, meccanici, termici) è determinata dall'intensità, la durata della stimolazione antigenica ed è caratterizzata dall'assenza di specificità. Un aumento della sintesi del Comitato centrale è una risposta universale e non specifica del corpo per l'azione degli agenti patogeni. Sintesi lunga e intensa del comitato centrale, la loro eccessiva emissione può essere un fattore nella progressione del processo patologico, fornendo un effetto dannoso diretto su cellule e tessuti.

Il ruolo delle citochine nella diagnosi di malattie del digestivo

I cambiamenti nello stato della citochina con il RPO di eziologie diverse differiscono nei parametri quantitativi, qualsiasi caratteristica qualitativa significativa e specifica non può essere identificata. A questo proposito, non è possibile parlare del valore diagnostico immediato della determinazione dello stato di citochine, che non esclude il suo valore mediato. Ad esempio, un aumento della concentrazione di cc pro-infiammatorio in bile indica la presenza di un processo infiammatorio nella cistifellea. Tuttavia, la definizione di stato della citochina con ZOP ha un importante valore prognostico, dal momento che il livello di CCS pro- e anti-infiammatorio, il loro rapporto riflette l'intensità dei processi alterattivi-distruttivi e rigenerativi e rigenerativi, le loro dinamiche, la progressione della malattia .

La terapia di base condotta da pazienti con le esacerbazioni dello zoo cronico è accompagnata dalla maggior parte dei pazienti con una significativa diminuzione delle maggiori concentrazioni di commissioni centrali sieriche rispetto al livello precedente il trattamento. Questi dati riflettono la dinamica positiva dell'attività clinica e di laboratorio della malattia, dello stato immune, dell'efficacia della terapia utilizzata. Il continuo aumento del contenuto del CC pro-infiammatorio (principalmente FNF-α) contro lo sfondo della terapia è indicato dall'assenza di modifiche positive pronunciate, la progressione del processo patologico.

Citokinoterapia

Risultati della biologia molecolare moderna, biotecnologia, immunologia, genetica, genetica nello studio di un'organizzazione strutturale, le proprietà funzionali del comitato centrale servono come base per il loro uso con un obiettivo terapeutico per le malattie di vari organi e sistemi.

Il comitato centrale può essere utilizzato come attività funzionale sostanziale, stimolante e inibriante del sistema immunitario della terapia. L'effetto terapeutico di un certo numero del comitato centrale è dovuto alla loro capacità di rafforzare la reattività complessiva del corpo, protezione non specifica e immunità specifica, per fornire un effetto antivirale, antibatterico e antitossico. L'indicazione per la sostituzione, la terapia compensativa del comitato centrale è la diminuzione dei loro contenuti, Stati di immunodeficienza secondaria, che si trovano spesso in malattie croniche infettive infettive, infiammatorie e autoimmuni.

I risultati positivi sono annotati quando si utilizzano farmaci ricombinanti di interferone, interleukins che attivano l'immunità locale e sistemica. Attualmente, il vasto materiale effettivo è stato ottenuto per l'effetto terapeutico dei farmaci ricombinanti dell'interferone-α (Rooferon A, Reaferon, Intron A) utilizzato come agente antivirale non specifico universale, in particolare con epatite virale. Nel comitato centrale della gastroenterologia, l'uso in pazienti con epatite virale cronica con terapia antivirale combinata, comprendente farmaci ricombinanti interferone-α 2 produzione domestica, è stata accompagnata dalle dinamiche positive degli indicatori di attività clinica, istologica, biochimica, virologica, immune stato.

Il potente attivatore della resistenza naturale è il farmaco info-α, induttori della sua sintesi (cicloferon, amichin), stimolante protezione non specifica, attività citotossica e fagocitica, contribuendo così alla distruzione e alla rimozione di celle infette, tumorali e di altre celle difettose dal corpo .

In caso di aumento persistente della sintesi del comitato centrale in malattie progressive croniche, vengono utilizzati inibitori, gli antagonisti del CC. In particolare, i farmaci contenenti anticorpi monoclonali a FNOα (infliximab) includono droghe. Amministrazione per via endovenosa dei pazienti affettiimab con colite ulcerosa non specifica, malattia di Crohn, situata sul trattamento ospedaliero nella Gastroenterologia TSNII, è stata accompagnata da un cambiamento pronunciato nello stato di citochine: una diminuzione del contenuto del sangue periferico non solo FNF-α (da 110 a 55 ppm / ml), ma anche IL-6 (C 60 a 30 PG / mL), aumentando contemporaneamente la concentrazione di IL-12 (da 90 a 210 PG / ml), senza un cambiamento significativo nel livello di IL-4.

Pertanto, l'uso del comitato centrale, i loro induttori, gli inibitori sono accompagnati migliorando gli indicatori dell'attività clinica e di laboratorio, una diminuzione dell'intensità delle reazioni infiammatorie e immunopatologiche in porre croniche, ma un effetto positivo è temporaneo.

Conclusione

I cambiamenti nello stato della citochina nel RSO sono espressi a vari gradi a seconda del fattore eziologico, delle opzioni di flusso, della durata, della fase, dell'attività della malattia condotta dalla terapia. L'aumento massimo e relativamente a breve termine del sangue periferico di un ampio spettro del comitato centrale, che riflette la dinamica del processo patologico, è caratteristica di esacerbazione di zoo ricorrenti cronici. Un lungo, monotono, un aumento moderatamente pronunciato nella concentrazione di CC di pro- e antinfiammatorio chiave è notato a RPPO progressivo. La terapia di base per ZOP è accompagnata da una diminuzione del maggiore contenuto del comitato centrale con le dinamiche positive simultanee degli indicatori clinici e di laboratorio dell'attività della malattia.

La determinazione dello stato di citochine ha un importante valore prognostico, poiché consente di giudicare l'intensità dei processi infiammatori, infettivi, immunopatologici, le loro dinamiche e la progressione del PRP, nonché l'efficacia della terapia.

Letteratura

1. LYASHENKO A.A., UVAROV V.YU. Sulla questione della sistematizzazione delle citochine // i successi della biologia moderna. - 2001.- 121. - No. 6.-S. 589-603.

2. Cheshnev v.a., Gusev E.I. Infiammazione dell'immunologia: il ruolo delle citochine // miele. Immunologia.- 2001.- T. 3- № 3- p. 361-368.

3. Roit A., Krasotoff J., Mail D. Immunologia. - M.: MIR, 2000.- S. 169-175.

4. Adler Guido. La malattia di Crohn e la colite ulcerosa - m.: Medicina, 2001.- 64 p.

5. Andersen L., Norgard A., Bennedsen M. Risposta immunitaria cellulare a N.R. Infezione / Nel libro: Nelicobacter Rylori: rivoluzione in gastroenterologia. - M., 1999.- P. 46-53.

6. Astakhin Av, Levitan B.N., Dudina O.S. et al. Citochine sieriche regolatorie con epatite cronica e cirrosi epatica // ROS. rivista Gastroenterolo., Epatol., Coloproktol.- 2002.- 12.- 5- S. 80.

7. Gudkov R.b., Zhukova S.G., KRUMS L.M. Citochine di siero con enteropatia del glutine // ROS. Gastroenter. Zhurn.- 2001. - No. 2- S. 121.

8. Zhukova E.n. Interleukin sierico 8 in vari periodi del flusso di pancreatite ricorrente cronica e la sua partecipazione alla patogenesi della malattia // Ross. Gastroenterolo. Zhurn.- 2000. - No. 1.- S. 15-18.

9. Kondrashina E.A., Kalinina N.M., Davydova N.I., Baranovsky A.yu., Kondrashin A.S. Caratteristiche del profilo di citochine in pazienti con gastritis cronica H. associata a pilooria e malattia ulcerosa // citochine e infiammazione. - 2002.- T. 1.- n. 4.- p. 3-11.

10. Lazebecknik L.b., Tsaregorodtseva T.M., Serov T.I. et al. Citochine e citokinoterapia in malattie degli organi digestivi // ter. Arh.- 2004. - No. 4.- S. 69-72.

11. TSAREGORODETSEVA T.M., Serov T.I. Cytochines in gastroenterologia. - M.: Anakharsis, 2003.- 96 p.

12. Tsaregorodetseva TM, Vinokurova L.V., Zhivaeva N.S. Stato della citochina in pancreatite cronica di eziologia alcolizzata e biliare // ter. Arh.- 2006.- № 2- S. 57-60.

13. Loginov A.S., Tsaregorodtseva T.M., Serov T.I. et al. Interleukins con epatite virale cronica // ter. Arh.- 2001.- № 2- S. 17-20.

14. Pavlenko V.V. Interleukin-1b e l'attività del rigeneratore della membrana mucosa del folto intestinale con colite ulcerosa // ROS. rivista Gastroenter., Epatol., Coloproktol.- 2002.- T. XII. - No. 5.- S. 58.

15. SEMENHENKO T.A. RISPOSTA AMUNE CELLUSE con epatite con // Epatite virale. - 2000. - N. 1.- (8) .- S. 3-9.

16. Sokolova G.n., Tsaregorodtseva T.M., Zotina M.M., Dubtsova E.A. Interleukins per ulcere ulcerosi dello stomaco e 12-rostanze // ros. Gastroenterolo. Zhurn.- 2001. - No. 2.- p. 147-148.

17. Tkachenko E.I., Eremin E.I. Alcuni commenti sullo stato moderno del problema della malattia ulcerosa // Gastroenterologia. - SPB.- 2002. - No. 1.- S. 2-5.

18. Truchan D.I. Opzioni cliniche e immunologiche per il flusso di pancreatite cronica // ter. Arh.- 2001. - No. 2.- P. 20-23.

19. Sherlock Sh., Dill J. Malattie del fegato e tratto biliare. M.: Medicina, 1999.- P. 92-95.

20. Shikhkin V.P. Il valore patogenetico delle citochine e le prospettive della terapia di citochine / anticytochine // immunologia.- 1998. - N. 2- S. 9-13.

21. ZMYZGOVA A.V. Interferonoterapia dell'epatite virale.- M., 1999.

22. Dolgushina A.I. Beta Lukin nel trattamento della malattia ulcerosa // citochine e infiammazione. - 2002.- T. 1.- n. 2.- p. 34.

23. Moskalev A.V., GOLOFEEVSKY V.YU., BOTIVA V.I. et al. Correzione del beta Leukein dei disturbi dello stato della citochina in pazienti con erosioni di stomaco cronico // gastroenterologia.- SPB.- 2003. - N. 2.-3- S. 110.

24. PANINA A.A., Antonov Yu.V., Nedogenia V.V. Esperienza nell'uso di Roncoley in pazienti con epatite virale cronica in // miele. Immunologia. - SPB.- 2002.- 4.- 2- S. 370-371.

25. Sklyar L.f., Markelova E.V. Cytokinoterapia con interleuchina ricombinante 2 (Ronecolekin) Pazienti con epatite cronica virale c // citochine e infiammazione. - 2002.- T. 1.- n. 4.- p. 43-46.

26. ILCHENKO L.YU., TSAREGORODTSEVA T.M. Interferoni e interferonoterapia con epatite virale cronica // Experims. E clinicamente. Gastroenterolo.- 2003. - No. 1.- S. 126.

27. Mammaev S.N., Lukina E.A., Ivashkin V.T. et al. Prodotti di citochine in pazienti con epatite virale cronica c sullo sfondo della terapia interferona // cliniche. Laboratorio. Diagnostica. - 2001.- № 8. P. 45-47.

28. Panaccione R., Ricart E., Sandborn W.J. et al. Infliximab per la malattia del `s di Crohn in pratica clinica presso la Mayo Clinic // Am..j.GastroToenterolo ..- 2001.- 96.- P. 722-729.

29. Sandborn W.J., Hanauer S.B. Infliximab nel trattamento di Chrohn` s Disese // Am.j.GastroToenterolo.- 2002.- v. 97. - N. 12.- P. 2962-2972.

30. Tremaine W.I., Sands B.e., Rutgeerts P.J. et al. Infliximab nel trattamento della colite ulcerosa grave e steroide-refrattaria // J.b.d.- 2001.- 7.- P. 83-88.

31. Wagner C., Cornillie F., Shealy D. et al. Infliximab ha indotto potenti potenti potenti attività immunomodulatorie e locali immunomodulatorie, ma nessuna soppressione immunitaria sistemica in pazienti con malattia del `s di Crohn // alimentare. PHARMACOL. Ther.- 2001.- 15.- P. 463-473.

32. Belouseova e.a. Infliximab è un nuovo stadio nel trattamento della malattia di Crohn // Pharmateca. - 2002. - No. 9- S. 17-25.

Le citochine sono un tipo speciale di proteine \u200b\u200bche possono essere generate nel corpo usando cellule immunitarie e cellule di altri organi. La quantità principale dei dati delle celle può essere generata da leucociti.

Con l'aiuto di citochine, il corpo può trasmettere diverse informazioni tra le sue cellule. Tale sostanza cade sulla superficie cellulare e può essere in contatto con altri recettori, passando il segnale.

Gli elementi di dati sono rapidamente formati e assegnati. I tessuti diversi possono partecipare alla loro creazione. Anche le citochine possono avere un certo impatto su altre cellule. Possono migliorare l'azione dell'altro e ridurlo.

Tale sostanza può manifestarsi la loro attività anche se la sua concentrazione nel corpo sarà piccola. Inoltre, la citochina può influenzare la formazione di diverse patologie nel corpo. Con l'aiuto, i medici conducono diversi modi per esaminare il paziente, in particolare, in oncologia e in malattie infettive.

La citochina consente di diagnosticare decisamente il cancro, e quindi viene spesso utilizzato in oncologia per formare una diagnosi residua. Tale sostanza può svilupparsi indipendentemente e moltiplicare nel corpo, pur non influenzando il suo lavoro. Con l'aiuto di questi elementi, qualsiasi esame del paziente è facilitato, anche in oncologia.

Svolgono un ruolo importante nel corpo e hanno molte caratteristiche. In generale, l'operazione di citochine è quella di trasmettere informazioni dalla cella alla cella e garantire il loro funzionamento coerente. Quindi, ad esempio, possono:

• Regola le reazioni immune.
• Prendere parte a reazioni autoimmune.
• Regola i processi di infiammazione.
• Prendere parte a processi allergici.
• Determinare la vita cellulare.
• Bloodtock.
• Coordinare la reazione dei sistemi del corpo se esposti a irritanti.
• Fornire effetti tossici sulla cella.
• Mantenere l'omeostasi.

I medici hanno scoperto che le citochine sono in grado di prendere parte non solo nel processo immunitario. Partecipano anche a:

1. Flusso normale di diverse funzioni.
2. Il processo di fecondazione.
3. Immunità umorale.
4. Processi di recupero.

Classificazione delle citochine.

Oggi, gli scienziati sono conosciuti più di duecento dati di questi articoli. Ma nuove specie li scoprono costantemente. Pertanto, per migliorare il processo di comprensione di questo sistema, i medici hanno inventato una classificazione per loro. :

• Processi infiammatori normativi.
• Regolazione dell'immunità cellulare.
• Regolare l'immunità umorale.

Anche la classificazione delle citochine predetermina la presenza in ogni classe di determinate sottospecie. Per familiarizzazione più accurata con loro, è necessario visualizzare le informazioni sulla rete.

Infiammazione e citochine.

All'inizio dell'infiammazione nel corpo, iniziano a produrre citochine. Possono avere un effetto sulle cellule che si trovano nelle vicinanze e trasferiscono le informazioni tra loro. Anche tra le citochine puoi trovare tale che impedisca lo sviluppo dell'infiammazione. Possono causare tali effetti simili alla manifestazione di patologie croniche.

Peep Cytochines.

Posso produrre tali corpi linfociti e tessuti. Stimolare la produzione di citochine stesse e alcuni agenti patogeni di malattie infettive possono stimolare. Con una grande assegnazione di tali corpi, si verifica un'infiammazione locale. Con l'aiuto di alcuni recettori, altre cellule possono essere coinvolte nel processo infiammatorio. Tutti iniziano a produrre citochine.

Le principali citochine infiammatorie includono TNF Alpha e IL-1. Possono attenersi alle pareti delle navi, per entrare nel sangue e poi diffondersi con tutto il corpo. Tali elementi possono sintetizzare le cellule prodotte dai linfociti e influenzano i punti focolai dell'infiammazione, fornendo protezione.

Inoltre, TNF Alpha e IL-1 possono stimolare il funzionamento di diversi sistemi e causare circa 40 altri processi attivi nel corpo. Allo stesso tempo, gli effetti delle citochine possono essere forniti per tutti i tipi di tessuti e organi.

Citochine antinfiammatorie

Controllo Le citochine sopra possono essere antinfiammatorie. Non solo possono neutralizzare l'impatto del primo, ma anche sintetizzare le proteine.

Se si verifica il processo di infiammazione, un punto importante è il numero di queste citochine. La complessità della patologia, la sua durata e sintomatologia dipende dal bilancio. È con l'aiuto di citochine anti-infiammatorie che la coagulazione del sangue è migliorata, gli enzimi sono prodotti e cicatrici dei tessuti.

Immunità e citochines.

Nel sistema immunitario, ogni cellula ha il proprio ruolo importante che vengono eseguiti. Con l'aiuto di alcune reazioni di citochine, l'interazione cellulare può monitorare. Rendono lo scambio di informazioni importanti a loro.

La caratteristica delle citochine è che hanno la capacità di trasmettere segnali complessi tra le cellule e sopprimere o intensificare la maggior parte dei processi nel corpo. Con l'aiuto di citochine, il sistema immunitario è interagito e altri.

Quando la connessione è rotta, le celle stanno morendo. È così che si manifestano le patologie complesse nel corpo. L'esito della malattia dipende in gran parte da se le citochine saranno in grado di stabilire la comunicazione tra le cellule del processo e prevenire il patogeno nel corpo.

Quando la reazione protettiva del corpo non era sufficiente per resistere alla patologia, le citochine iniziano ad attivare altri organi e sistemi che aiutano la lotta del corpo con l'infezione.

Quando le citochine influenzano il CNS, allora c'è un cambiamento in tutte le reazioni umane, gli ormoni e le proteine \u200b\u200bsono sintetizzati. Ma tali modifiche non sono sempre casuali. Sono o richiesti per proteggere o cambiare il corpo per combattere la patologia.

Analisi

Per determinare le citochine nel corpo, è necessario eseguire test complessi a livello molecolare. Con l'aiuto di tale test, lo specialista può identificare i geni polimorfi, prevedere l'aspetto e il corso di una o un'altra malattia, per sviluppare uno schema di prevenzione dai disturbi e così via. Tutto ciò viene fatto esclusivamente individualmente.

Il gene polimorfico può essere scoperto solo nel 10% della popolazione mondiale. In queste persone, è possibile notare una maggiore attività di immunità durante la conduzione di operazioni o malattie infettive, nonché altre influenze sul tessuto.

Durante la conduzione dei test, tali persone spesso rilevano nel corpo dei CEPS-Cipers. Che può causare la suppurazione dopo le procedure di cui sopra o i disturbi settici. Inoltre, l'aumento dell'attività di immunità in alcuni casi nella vita può interferire con una persona.

Per passare il test non dovrà essere preparato specificamente. Per l'analisi, dovrai prendere parte alla mucosa rotop.

Gravidanza

Gli studi hanno dimostrato che oggi in donne in gravidanza si possono osservare un'aumentata tendenza alla formazione di tromboms. Ciò potrebbe causare l'aborto di gravidanza o infezione con infezione.

Quando il gene quando si riscalda il feto inizia a mutare nel corpo della madre, questo è il 100% dei casi provoca la morte del bambino. In questo caso, per prevenire la manifestazione di questa patologia, il Padre sarà richiesto di essere esaminato.

È tali test che aiutano a prevedere il flusso di gravidanza e prendere misure per essere in grado di manifestare una o altre patologie. Se il rischio di patologia è elevato, potrebbe esserci un processo di concepimento spostato in un altro periodo, durante il quale il padre o la madre del futuro figlio devono essere un trattamento completo.