Цитокин эмчилгээ. Цитокинууд: ерөнхий мэдээлэл Цитокинууд ба тэдгээрийн шинж чанарууд

Үрэвслийн эсрэг цитокинууд нийлэгжиж, ялгарч, үрэвслийн эхний үе шатанд зорилтот эсүүд дээр рецепторуудаараа дамжуулан үйлчилж, дархлааны тодорхой хариу урвалыг өдөөх, түүнчлэн түүний эффектор үе шатанд оролцдог. Доор бид үрэвслийн эсрэг үрэвслийн үндсэн цитокинуудыг нэгтгэн харуулав.

IL-1 - антигенийг өдөөх явцад моноцит, макрофаг, Лангергансын эс, дендрит эс, кератиноцит, тархины астроцит ба микроглиа, эндотел, эпителий, мезотелийн эс, фибробласт, NK-лимфоцит, нейтрофил, В-лимфоцит, et al.Базофил ба шигүү мөхлөгт эсийн ойролцоогоор 10% нь IL-1 үүсгэдэг. Бүртгэгдсэн баримтууд нь IL-1-ийг цус, эдийн шингэн, лимфэд шууд ялгаруулж болохыг харуулж байна. Энэ цитокин үүссэн бүх эсүүд аяндаа IL-1 нийлэгжих чадваргүй бөгөөд халдвар, үрэвслийн эсрэг бодисууд, бичил биетний хорт бодис, янз бүрийн цитокинууд, идэвхитэй нэмэлт хэсгүүдийн хэсэг, цусны бүлэгнэлтийн зарим идэвхтэй хүчин зүйл болон бусадтай холбоотойгоор түүний ялгаралт, шүүрэлтэй хариу үйлдэл үзүүлдэг. А.Беллаугийн бэлгэдлийн илэрхийлэлд IL-1 бол бүх тохиолдолд зориулсан молекулуудын гэр бүл юм. IL-1 нь өөр өөр генийн бүтээгдэхүүн боловч а би б гэсэн 2 фракцид хуваагддаг боловч ижил төстэй биологийн шинж чанартай байдаг. Эдгээр хоёр хэлбэр нь ижил молекулын жинтэй 31 кДа харгалзах прекурсор молекулуудаас үүсдэг. Биохимийн хувиргалтын үр дүнд молекул жин нь 17.5 кДа нэг гинжин биологийн идэвхт полипептидүүд үүсдэг. Бараг бүх IL-1a эсийн дотор үлддэг эсвэл мембрантай холбогддог. IL-1a-ээс ялгаатай нь IL-1b нь эсээс идэвхтэй ялгардаг бөгөөд хүний \u200b\u200bIL-1-ийн гол нууц хэлбэр юм. Үүний зэрэгцээ, интерлейкинууд хоёулаа ижил биологийн идэвхжилтэй бөгөөд нэг рецептортой холбогддог. Гэсэн хэдий ч IL-1a нь гол төлөв орон нутгийн батлан \u200b\u200bхамгаалах урвалын зуучлагч байдаг бол IL-1b нь орон нутгийн болон системийн түвшинд ажилладаг болохыг санаарай. Рекомбинант IL-1-ийг туршиж үзэхэд энэхүү цитокин дор хаяж 50 өөр функцтэй бөгөөд зорилтот зүйл нь бараг бүх эрхтэн, эд эсийн эсүүд болохыг тогтоожээ. IL-1-ийн нөлөө нь Th1 ба B-лимфоцитийг өдөөх чадвартай боловч Th1-т голчлон чиглэгддэг. Ясны чөмөгт түүний нөлөөгөөр митозын үе шатанд цус үүсгэх эсийн тоо нэмэгддэг. IL-1 нь нейтрофил дээр үйлчилж, хөдөлгөөнийг идэвхжүүлж, фагоцитозыг идэвхжүүлдэг. Энэхүү цитокин нь эндотели ба цусны бүлэгнэлтийн системийн үйл ажиллагааг зохицуулахад оролцдог бөгөөд прокоагулянт идэвхжлийг бий болгож, үрэвслийн эсрэг цитокинуудын синтез, нейрофен ба лимфоцитын наалдац, молекулын эндотелийн гадаргуу дээрх илэрхийлэлийг үүсгэдэг. Элэгний эсүүд дээр ажилладаг тул цочмог фазын уураг үүсэхийг өдөөдөг. IL-1 нь организмын түвшинд орон нутгийн үрэвсэл, цочмог фазын хариу урвалыг хөгжүүлэх гол зуучлагч болох нь тогтоогджээ. Үүнээс гадна энэ нь гэмтсэний дараа цусны судасны өсөлтийг хурдасгадаг. Цусан дахь IL-1-ийн нөлөөгөөр төмөр, цайрын агууламж буурч, натрийн ялгаралт нэмэгддэг. Эцэст нь IL-1 нь эргэлтийн азотын ислийн хэмжээг нэмэгдүүлэх чадвартай болох нь саяхан тогтоогджээ. Сүүлийнх нь цусны даралтыг зохицуулахад маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд ялтасын ялгаралтыг дэмжиж, фибринолизийг сайжруулдаг. IL-1-ийн нөлөөн дор тромбоцитуудтай нейтрофил ба лимфоцитын сарнай үүсэх нь өвөрмөц бус эсэргүүцэл, дархлаа ба гемостазыг хэрэгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй (Ю.А. Витковский). Энэ бүхэн нь IL-1 нь халдварын тархалтыг хязгаарлах, нэвтэрч буй бичил биетнийг устгах, гэмтсэн эдүүдийн бүрэн бүтэн байдлыг сэргээхэд чиглэсэн бие махбодийн хамгаалалтын урвалын цогцолбор хөгжлийг өдөөж байгааг харуулж байна. IL-1 нь хондроцит, остеокласт, фибробласт ба нойр булчирхайн б эсүүдэд нөлөөлдөг. Түүний нөлөөн дор инсулин, ACTH, кортизолын шүүрэл нэмэгддэг. Өнчин тархины эсийн анхдагч өсгөвөрт IL-1b эсвэл TNFa нэмэхэд бамбай булчирхайг өдөөх дааврын шүүрэл буурдаг.

IL-1 нь төв мэдрэлийн системд үйлдвэрлэгддэг бөгөөд дамжуулагч болж чаддаг. IL-1-ийн нөлөөн дор нойрмоглож, хэмнэл ажиглагддаг (удаан долгионтой унтах). Энэ нь астроцитуудаар мэдрэлийн өсөлтийн хүчин зүйлсийн нийлэгжилт, шүүрлийг дэмждэг. IL-1-ийн агууламж булчингийн ажил хийснээр нэмэгддэг болохыг харуулсан болно. IL-1-ийн нөлөөн дор IL-1, түүнчлэн IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNFa-ийн үйлдвэрлэлийг сайжруулдаг. Сүүлд нь IL-1, IL-6 ба IL-8-ийн синтезийг өдөөдөг.

IL-1-ийн үрэвслийн эсрэг олон үр нөлөөг TNFa ба IL-6-тай хослуулан хийдэг: халуурах индукц, хоолны дуршил буурах, цус задралд нөлөөлөх, өвөрмөц бус халдварын эсрэг хамгаалалтанд оролцох, цочмог фазын уургийн ялгаралт болон бусад (A.S. Simbirtsev).

IL-6- 19-34 кДа молекул жинтэй мономер. Энэ нь өдөөгдсөн моноцит, макрофаг, эндотелиоцит, Th2, фибробласт, гепатоцит, сертолийн эсүүд, мэдрэлийн системийн эсүүд, тирроцитууд, Лангергансын арлуудын эсүүд гэх мэтээр үйлдвэрлэгддэг. эсрэгбие дэхь сүүлийнх. Нэмж дурдахад энэ нь IL-1-ийн нэгэн адил гепатоцитийг өдөөдөг бөгөөд цочмог фазын уураг үүсэхэд хүргэдэг. IL-6 нь гемопоэтик эсийн эсүүдэд үйлчилдэг бөгөөд ялангуяа мегакариоцитопоэзийг өдөөдөг. Энэ нэгдэл нь вирусын эсрэг үйлчилгээтэй. IL-6-ийн гэр бүлд хамаарах цитокинууд байдаг - онкостатин М (OnM), лейкеми, цили нейротропик хүчин зүйл, кардиотропин-1-ийг дарангуйлдаг хүчин зүйл. Тэдний нөлөө нь дархлааны системд нөлөөлдөггүй. IL-6 бүл нь үр хөврөлийн үүдэл эсэд нөлөөлж, миокардийн гипертрофи, CWA-ийн синтез, миелома эсүүд болон цус үүсгэгч өвөг дээдсийн тархалтыг хадгалах, макрофаг, остеокласт, мэдрэлийн эсүүдийн ялгаа, тромбоцитопоэзийн өсөлт гэх мэт.

Цитокины IL-6 гэр бүлийн нийтлэг рецептор бүрэлдэхүүн хэсгийг кодчилсон генийн зорилтот идэвхгүйжүүлэлт (нокаут) бүхий хулганууд бие махбодийн янз бүрийн тогтолцоонд амьдралд нийцэхгүй олон тооны гажиг үүсгэдэг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Ийм хулганы үр хөврөлийн кардиогенезийн үйл ажиллагааны алдагдалтай зэрэгцэн янз бүрийн гемопоэтик эгнээний үр хөврөлийн эсийн тоо огцом буурч, тимусын хэмжээ эрс буурдаг. Эдгээр баримтууд нь IL-6-ийн физиологийн функцийг зохицуулахад онцгой ач холбогдол өгч байгааг харуулж байна (A.A. Yarilin).

Синергетикийн үүрэг гүйцэтгэдэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын хооронд харилцан зохицуулах маш нарийн харилцаа байдаг. Тиймээс IL-6 нь IL-1 ба TNFa нийлэгжилтийг дарангуйлдаг боловч эдгээр цитокинууд хоёулаа IL-6 синтезийн индукторууд юм. Нэмж дурдахад гипоталамик-өнчин тархины системд үйлчилдэг IL-6 нь кортизолын нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь IL-6 генийн илэрхийлэл, бусад үрэвслийн эсрэг цитокинуудын генийг дарангуйлдаг.

IL-6 гэр бүлд бас багтдаг онкостатин М (OnM), маш өргөн хүрээтэй үйл ажиллагааг эзэмшдэг. Түүний молекул жин 28 кДа байна. OnM нь олон тооны хавдрын өсөлтийг зогсоох чадвартай болох нь тогтоогдсон. Энэ нь IL-6, плазминоген идэвхжүүлэгч, вазоактив гэдэсний пептид ба CWA үүсэхийг өдөөдөг. Дээрхээс харахад OnM нь дархлааны хариу урвал, цусны бүлэгнэлт, фибринолизийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг байх ёстой.

Ил-8 химотаксис ба химокинезийг идэвхжүүлдэг химийн нэгдэл гэж нэрлэгддэг бөгөөд өөрийн бүтэц, биологийн шинж чанар бүхий 60 хүртэлх бодисыг агуулдаг. Төлөвшсөн IL-8 нь полипептидийн гинжин хэлхээний уртаас ялгаатай хэд хэдэн хэлбэрээр байдаг. Нэг хэлбэрийн хэлбэржилт нь гликозилизаци хийгдээгүй урьдач молекулын N-төгсгөлд үйлчлэх тодорхой протеазуудаас хамаарна. IL-8-ийг аль эсүүд нэгтгэхээс хамаарч өөр өөр тооны амин хүчил агуулдаг. Хамгийн их биологийн идэвхжил нь 72 амин хүчил (A.S. Simbirtsev) -аас бүрдэх IL-8 хэлбэрийг эзэмшдэг.

IL-8 нь полиморфонуклеар лейкоцит, моноцит, макрофаг, мегакариоцит, нейтрофил, Т лимфоцит (Tx), фибробласт, хондроцит, кератиноцит, эндотелийн ба эпителийн эсүүд, гепатоцит ба микроглиагаар ялгардаг.

IL-8-ийн үйлдвэрлэлийг биологийн идэвхт нэгдлүүд, түүний дотор үрэвслийн эсрэг цитокинууд, түүнчлэн IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, төрөл бүрийн митоген, липополисахарид, лектин, вирусын задралын бүтээгдэхүүн зэрэгт хариу үйлдэл үзүүлэх замаар хийдэг. үрэвслийн эсрэг цитокинууд (IL-4, IL-10) нь IL-8-ийн нийлэгжилтийг бууруулдаг. Түүний идэвхжүүлэлт, ялгаралт нь тромбин, плазминоген идэвхжүүлэгч, стрептокиназа, трипсиний нөлөөн дор явагддаг бөгөөд энэ нь цитокин ба гемостатик системийн үйл ажиллагаа хоорондоо нягт уялдаатай болохыг илтгэнэ.

IL-8-ийн синтезийг эмгэг төрүүлэгч бодис нэвтрүүлэхэд чиглэсэн орон нутгийн хамгаалалтын урвалыг боловсруулах явцад үрэвслийн голомтод үүсдэг олон төрлийн эндоген эсвэл гадны өдөөлтийг өдөөж байдаг. Энэ талаар IL-8 нийлэгжилт нь бусад үрэвслийн эсрэг цитокинуудтай ижил төстэй шинж чанартай байдаг. Үүний зэрэгцээ IL-8-ийн синтезийг стероид гормон, IL-4, IL-10, Ifa, Ifg дарангуйлдаг.

IL-8 нь нейтрофил, базофил, Т-лимфоцит (бага хэмжээгээр) ба кератиноцитын химотаксис ба химокинезийг идэвхжүүлж, эдгээр эсийн дегрануляцийг үүсгэдэг. IL-8-ийг судсаар судсаар тарьж хэрэглэвэл хурдан бөгөөд хурц гранулоцитопени байдаг бөгөөд үүнийг дагаж мөрдсөнөөс гадна захын цусан дахь нейтрофилийн түвшин нэмэгддэг. Энэ тохиолдолд нейтрофилууд элэг, дэлүү, уушиг руу шилждэг боловч гэмтсэн эдэд шилждэггүй. Түүнчлэн туршилтаар IL-8-ийг судсаар тарьж хэрэглэснээр нейтрофилын арьсны доторх үрэвслийн хэсгүүдэд шилжих хөдөлгөөнийг хаадаг болохыг тогтоожээ.

Өдөөгдөөгүй нейтрофилын үед IL-8 нь витамин В 12-тай холбоотой уургийг тодорхой мөхлөгөөс ялгаруулж, шүүрлийн цэврүүгээс желатиназа ялгаруулдаг. Нейтрофил дахь азурофилийн мөхлөгийг саармагжуулах нь цитохалазин-В-ийг өдөөсний дараа л тохиолддог. Үүний зэрэгцээ эластаза, миелопероксидаз, б-глюкуронидаз болон бусад эластазууд ялгарч, лейкоцитын мембран дээрх наалдамхай молекулын экспресс илэрч, нейтрофилийн эндотелитэй харилцан үйлчлэлцэхийг баталгаажуулдаг. IL-8 нь амьсгалын замын цочролыг өдөөх чадваргүй боловч бусад химокинуудын энэ үйл явцад үзүүлэх нөлөөг сайжруулж болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.

IL-8 нь эд эсийг нөхөн сэргээхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг эндотелийн эсүүд болон гөлгөр булчингийн эсүүд дэхь пролифератив процессыг идэвхжүүлж ангиогенезийг өдөөж чаддаг. Нэмж дурдахад энэ нь IL-4-ээс үүдэлтэй IgE нийлэгжилтийг саатуулж чаддаг.

IL-8 нь салст бүрхүүлийн орон нутгийн дархлаанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бололтой. Эрүүл хүмүүст энэ нь шүлс, нулимс, хөлс булчирхайн шүүрэл, ангир уурганд байдаг. Хүний гуурсан хоолойн гөлгөр булчингийн эсүүд нь үл ялиг хэмжээний IL-8 ялгаруулах чадвартай болох нь тогтоогджээ. Брадикинины нөлөөгөөр IL-8 үйлдвэрлэл 50 дахин нэмэгддэг. Уургийн нийлэгжилтийг хориглогч нь IL-8-ийн синтезийг дарангуйлдаг. Орон нутагт IL-8 нь амьсгалын дээд замын эмгэг төрүүлэгч ургамалд өртөх үед хамгаалалтын урвал явуулдаг гэж үзэх бүх үндэс бий.

IL-12 арав гаруй жилийн өмнө нээсэн боловч түүний шинж чанарыг зөвхөн сүүлийн жилүүдэд судалж байна. Энэ нь макрофаг, моноцит, нейтрофил, дендрит эс, идэвхжсэн В-лимфоцитоор үүсгэгддэг. Ил-12 нь бага хэмжээгээр кератиноцит, Лангергансын эсийг ялгаруулж, В-лимфоцитуудыг амраах чадвартай байдаг. Нэмж дурдахад үүнийг микроглиаль эсүүд ба астроцитууд үүсгэдэг бөгөөд энэ нь тэдний хамтын ажиллагааг шаарддаг. IL-12 нь хүнд (45 кДа) ба хөнгөн (35 кДа) гэсэн хоёр ковалент холбосон полипептидийн гинжээс бүрдсэн гетеродимер юм. Биологийн үйл ажиллагаа нь зөвхөн димерийн шинж чанартай байдаг; гинж бүр нь ижил төстэй шинж чанартай байдаггүй.

Гэсэн хэдий ч IL-12-ийн гол зорилтот эсүүд нь NK, T-лимфоцитууд (CD4 + ба CD8 +) ба бага хэмжээгээр B-лимфоцитууд юм. Энэ нь макрофаг ба моноцитүүдийн хоорондох холбоос болж, Th1 ба цитотоксик эсүүдийн идэвхжилийг нэмэгдүүлдэг гэж үзэж болно. Тиймээс энэ цитокин нь вирусын эсрэг ба хавдрын эсрэг хамгаалалтад чухал хувь нэмэр оруулдаг. IL-12 синтезийн өдөөгч нь микробын бүрэлдэхүүн хэсэг ба үрэвслийн эсрэг цитокинууд юм.

IL-12 нь гепаринтай холбогддог цитокинуудад хамаардаг бөгөөд энэ нь гемостазын процесст оролцохыг санал болгодог.

Сүүлийн жилүүдэд IL-12 нь эсийн дархлааны хариу урвалыг нэмэгдүүлэх, вирус, бактери, мөөгөнцөр, protozoa-аас халдвараас хамгаалах үр дүнтэй цитокин юм. Халдварын үед IL-12-ийн хамгаалалтын үр нөлөөг Ifg-ээс хамааралтай механизм, азотын исэл сайжруулж, Т эсийн нэвчилтээр зохицуулдаг. Гэсэн хэдий ч түүний гол нөлөө нь Ifg-ийг нэгтгэх явдал юм. Сүүлийнх нь биед хуримтлагдаж байхдаа макрофагуудаар IL-12 нийлэгжилтийг дэмждэг. IL-12-ийн хамгийн чухал үүрэг бол Tx1-ийг Tx1 рүү ялгах чиглэл юм. Энэ процесст IL-12 нь Ifg-ийн синергист юм. Үүний зэрэгцээ, ялгасны дараа Th1 нь IL-12-ийг хамтын өдөөлтийн молекул болгон ашиглахаа болино. Дархлааны хариу урвалын шинж чанар нь IL-12-ээс ихээхэн хамаардаг: эсийн эсвэл чийгшлийн дархлааны дагуу хөгжих эсэх.

IL-12-ийн хамгийн чухал үүргүүдийн нэг бол B-лимфоцитын эсрэгбие үүсгэдэг эсүүдэд ялгах эрс нэмэгдэх явдал юм. Энэхүү цитокиныг харшил, гуурсан хоолойн багтраа өвчтнүүдийг эмчлэхэд ашигладаг.

IL-12 нь APC-ээр дамжин санах ойн Т-лимфоцитоор IL-4 үүсэхэд дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг. Улмаар IL-4 нь IL-12-ийн үйлдвэрлэл, шүүрлийг дарангуйлдаг.

IL-12 синергистууд нь IL-2 ба IL-7 байдаг боловч эдгээр цитокинууд хоёулаа өөр өөр зорилтот эсүүдэд үйлчилдэг. IL-12-ийн физиологийн антагонист ба дарангуйлагч бол Th1 функцийг дарангуйлдаг ердийн үрэвслийн эсрэг цитокин IL-10 юм.

IL-16 - Т-лимфоцитуудаас ялгардаг бөгөөд голчлон CD4 +, CD8 +, эозинофил ба гуурсан хоолойн эпителийн эсүүдээр өдөөгддөг. Т эсийг гистаминаар эмчлэхэд IL-16-ийн шүүрэл нэмэгдсэн байна. Энэ нь химийн шинж чанараараа 56000-80000 D молекул жинтэй гомотетрамер бөгөөд энэ нь иммуномодуляци ба үрэвслийн эсрэг цитокин юм.Учир нь энэ нь моноцит ба эозинофил, түүнчлэн Т-лимфоцит (CD4 +) -ын химотаксик хүчин зүйл бөгөөд тэдгээрийн наалдацыг сайжруулдаг.

Рекомбинант IL-16-тай CD4 + -ийг урьдчилан эмчлэх нь ХДХВ-1-ийн идэвхжүүлэгч идэвхийг 60 орчим хувиар дарангуйлдаг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Дээрх баримтуудад үндэслэн таамаглалыг дэвшүүлсэн бөгөөд үүний дагуу ХДХВ-1-ийн репликацид IL-16-ийн нөлөө вирусын экспрессийн түвшинд ажиглагдаж байна.

Ил-17 макрофагууд үүсгэдэг. Одоогийн байдлаар рекомбинант ИЛ-17-г авч, шинж чанарыг нь судалж байна. IL-17 хүний \u200b\u200bмакрофагуудын нөлөөн дор үрэвслийн эсрэг цитокинууд - IL-1b ба TNFa-ийг эрчимтэй нэгтгэж, ялгаж байгаа нь судлагдсан цитокины тунтай шууд пропорциональ байна. Макрофагуудыг рекомбинант IL-17-тай инкубаци хийж эхэлснээс хойш 9 цагийн дараа хамгийн их нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад IL-17 нь IL-6, IL-10, IL-12, PgE 2, RIL-1 антагонист ба стромализины нийлэгжилт, нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг. Үрэвслийн эсрэг цитокинууд - IL-4 ба IL-10 - IL-17-ээс үүдэлтэй IL-1b ялгаруулалтыг бүрэн цуцалдаг бол GTFb 2 ба IL-13 нь энэ нөлөөг хэсэгчлэн хаадаг. IL-10 нь TNFa-ийн өдөөгдсөн даралтыг дарангуйлдаг бол IL-4, IL-13, GTFb 2 нь энэхүү цитокины шүүрлийг бага хэмжээгээр дардаг. Илрүүлсэн баримтууд нь IL-17 нь үрэвслийн процессыг эхлүүлэх, хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэхийг санал болгож байна.

Ил-18биологийн нөлөөний хувьд энэ нь IL-12-ийн функциональ дублер ба синергист юм. IL-18-ийн гол үйлдвэрлэгчид нь макрофаг ба моноцит юм. Түүний бүтэц нь IL-1-тэй тун төстэй юм. IL-18 нь идэвхгүй прекурсор молекул хэлбэрээр нэгтгэгддэг бөгөөд үүнийг IL-1b хувиргах ферментийг идэвхтэй хэлбэрт шилжүүлэхэд оролцох шаардлагатай байдаг.

IL-18-ийн нөлөөн дор биеийн нянгийн эсрэг эсэргүүцэл нэмэгддэг. Бактерийн халдварын үед IL-18, IL-12 эсвэл Ifa / b-ийн хамт Tg ба NK эсүүдээр Ifg нийлэгжилтийг зохицуулж, NK ба T лимфоцитууд дээр Fas ligand-ийн илрэлийг сайжруулдаг. Саяхан IL-18 бол CTL идэвхжүүлэгч болохыг тогтоожээ. Түүний нөлөөн дор CD8 + эсийн хорт хавдрын эсүүдтэй холбоотой үйл ажиллагаа нэмэгддэг.

IL-12-ийн нэгэн адил IL-18 нь Th0-ийг Th1 болгон давуу ялгах боломжийг олгодог. Нэмж дурдахад IL-18 нь GM-CSF үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд ингэснээр лейкопоэзийг сайжруулж, остеокласт үүсэх явцыг дарангуйлдаг.

Ил-23iL-12-ийг бүрдүүлдэг 2 дэд хэсгээс бүрдэнэ (p19 ба p40). Жагсаалтанд орсон дэд нэгжүүд тус бүрдээ биологийн идэвхгүй байдаг боловч IL-12-ийн нэгэн адил Т-лимфобластын пролифератив идэвхжил, Ifg шүүрлийг нэмэгдүүлдэг. ИЛ-23 нь ИЛ-12-с сул хөдөлгөөнтэй байдаг.

TNFнь ойролцоогоор 17 кДа молекул жинтэй (157 амин хүчилээс бүрддэг) полипептид бөгөөд 2 фракцид хуваагддаг - a ба b. Хоёр фракц нь ойролцоогоор ижил биологийн шинж чанартай бөгөөд ижил эсийн рецепторт үйлчилдэг. TNFa нь моноцит ба макрофаг, Th1, эндотелийн ба гөлгөр булчингийн эсүүд, кератиноцит, NK лимфоцит, нейтрофил, астроцит, остеобласт гэх мэтээр ялгардаг ба бага хэмжээгээр TNFa-г зарим хавдрын эсүүд үүсгэдэг. TNFa синтезийн гол өдөөгч нь бактерийн липополисахарид ба бактерийн гаралтай бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүд юм. Үүнээс гадна TNFa-ийн синтез ба шүүрлийг цитокинууд өдөөдөг: IL-1, IL-2, Ifa and b, GM-CSF, гэх мэт. Эпштейн-Барр вирус, Ifa / b, IL-4, IL-6, IL- 10, G-CSF, TGFb гэх мэт.

TNFa-ийн биологийн идэвхжилийн гол илрэл нь хавдрын зарим эсэд үзүүлэх нөлөө юм. Үүний зэрэгцээ TNFa нь цусны судасны цусархаг үхжил, тромбоз үүсэхэд хүргэдэг. Үүний зэрэгцээ TNFa-ийн нөлөөгөөр моноцит, макрофаг, NK эсийн байгалийн цитотоксик байдал нэмэгддэг. Хавдрын эсийн регресс нь TNFa ба Ifg-ийн хамтарсан үйлчлэлээр эрчимтэй явагддаг.

TNFa-ийн нөлөөн дор липогенезийг зохицуулдаг гол ферментүүдийн нэг болох липопротеин киназын синтезийг дарангуйлдаг.

TNFa нь цитотоксик байдлын зуучлагчийн хувьд эсийн үржил, ялгаа, олон эсийн үйл ажиллагааг саатуулах чадвартай.

TNFa нь дархлааны хариу урвалд шууд оролцдог. Энэ нь үрэвслийн хариу урвал эхлэхэд маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг, учир нь эндотелийг идэвхжүүлж, наалдамхай молекулын экспрессыг дэмждэг тул гранулоцитуудыг савны дотоод гадаргуу дээр наалдуулахад хүргэдэг. TNFa-ийн нөлөөн дор лейкоцитүүдийн трансендотелийн шилжүүлэлт үрэвслийн голомт руу шилждэг. Энэхүү цитокин нь гранулоцит, моноцит, лимфоцитийг идэвхжүүлж, TNFa синергист болох бусад үрэвслийн эсрэг цитокинууд болох IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF-ийг үүсгэдэг.

Орон нутагт үүссэн TNFa нь үрэвслийн голомт буюу халдварт процесст моноцит ба нейтрофилын фагоцитик идэвхийг эрс нэмэгдүүлж, хэт исэлдсэн процессыг сайжруулж, бүрэн фагоцитозыг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. IL-2-тэй хамт TNFa нь T-лимфоцитын Ifg нийлэгжилтийг эрс нэмэгдүүлдэг.

TNFa нь фибробластын өсөлтийг бий болгож, ангиогенезийг өдөөдөг тул устгах, засах үйл явцад оролцдог.

Сүүлийн жилүүдэд TNF нь гематинописын чухал зохицуулагч болох нь тогтоогджээ. Шууд эсвэл бусад цитокинуудтай хамт TNF нь бүх төрлийн цус үүсгэдэг эсүүдэд нөлөөлдөг.

Түүний нөлөөгөөр гипоталамус-өнчин тархины-бөөрний дээд булчирхайн системийн үйл ажиллагаа, мөн дотоод шүүрлийн зарим булчирхай - бамбай булчирхай, төмсөг, өндгөвч, нойр булчирхай болон бусад (A.F. Vozianov) сайжирсан болно.

Интерферонуудхүний \u200b\u200bбиеийн бараг бүх эсүүдээс бүрддэг боловч тэдгээрийн үйлдвэрлэлийг гол төлөв цус, ясны чөмөг эсүүд гүйцэтгэдэг. Интерферонуудын синтез нь эсрэгтөрөгчийн өдөөлтийн нөлөөн дор явагддаг боловч эдгээр нэгдлүүдийн маш бага концентраци нь ихэвчлэн ясны чөмөг, гуурсан хоолой, ходоод гэдэсний замын янз бүрийн эрхтнүүд, арьс, бусад хэсэгт байдаг. Салангид эсүүдэд хурдан хуваагддаг эсүүдээс интерфероны нийлэгжилтийн түвшин үргэлж өндөр байдаг.

Цитокинууд нь бараг бүх дархлааны эсүүдийн үүсгэдэг бага молекул жинтэй уургийн бодисууд юм. Эдгээр нь дархлааны тогтолцоонд нэг төрлийн химийн зуучлагч болдог. Гэхдээ эдгээрийг зөвхөн дархлааны хүчин зүйл гэж нэрлэж болохгүй, учир нь тэд гемопоэзис, систем хоорондын дохио дамжуулах үйл явцад оролцдог бөгөөд бусад эрхтэн, тогтолцооны эсүүдтэй харилцан үйлчлэлцэх чадвартай тул дотоод орчны тогтвортой байдлыг хадгалах боломжийг олгодог. Эдгээр бодисууд нь үрэвсэл, хэт мэдрэгшлийн урвалыг хянах боломжийг олгодог бөгөөд тодорхой нөхцөлд биеийн эд эсийг гэмтээхэд хувь нэмэр оруулдаг.

Цитокинууд нь дархлааны тогтолцооны хамгаалалтын чиг үүргийг хэрэгжүүлэхэд шаардлагатай үрэвслийн процессын чухал бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Эдгээр урвалыг хөгжүүлэхэд үрэвслийн эсрэг цитокинууд, өсөлтийн хүчин зүйлүүд, химокинууд орно. Гэсэн хэдий ч зарим тохиолдолд үрэвслийн процессыг дарах, хадгалах шаардлагатай байдаг. Үүний тулд үрэвслийн эсрэг цитокинууд байдаг.

Ерөнхий шинж чанарууд

Цитокин нь эсийн мембран дээрх рецептортой холбогддог бөгөөд энэ нь эсийн үүргээ гүйцэтгэхэд түлхэц болдог.

Бүх цитокинууд зөвхөн өөрийн гэсэн онцлог шинж чанаруудтай төдийгүй нийтлэг шинж чанаруудтай байдаг.

• Үүргээ гүйцэтгэхийн тулд тэдгээр нь эсийн мембран дээрх тодорхой рецептортой холбогддог.
• Тэдгээрийн зарим нь янз бүрийн зорилтот эсүүдтэй, бусад нь зөвхөн тодорхой эсийн шугамуудтай харьцдаг.
• Эдгээр бодисуудын синтез нь импульс юм. Тэд нэлээд богино хагас задралын хугацаатай, богино хугацаанд үйлчилдэг.
• Цитокин нь маш бага концентрацид үр дүнтэй байдаг.
• Эдгээр нь орон нутгийн урвал эсвэл системийн үр дагаварт хүргэж болзошгүй юм.
• Цитокинууд хоорондоо харилцан үйлчлэлцдэг. Тиймээс, тэдгээрийн нэг нь нөгөөгийнхөө үйл ажиллагаанд нөлөөлж, түүнийг өдөөж, бэхжүүлж эсвэл сулруулж чаддаг.
• Эдгээр нь давхардсан илүүдэл функцээр тодорхойлогддог (ижил нөлөө нь хэд хэдэн цитокинээс үүсдэг).
• Нэг эс нь өөр өөр цитокин үүсгэх чадвартай.
• Нэг төрлийн цитокиныг янз бүрийн эсүүд үйлдвэрлэж чаддаг.

Үрэвсэл сайтай цитокинууд

Халдвар үүсгэгч бодис нэвтэрсний үр дүнд үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй цитокинууд бие махбодид ялгарч эхэлдэг. Эдгээрийг идэвхжүүлсэн лимфоцитууд, моноцитын цуврал эсүүд, дендрит эсүүд гэх мэт үйлдвэрлэдэг. Энэ бүлгийн цитокинуудын хамгийн чухал төлөөлөгчид нь:

• интерлейкин-1;
• интерлейкин-6;
• хавдрын үхжилийн хүчин зүйл α;
• интерлейкин-17 ба 18.

Үрэвслийн хариу урвалыг хариуцдаг цитокинуудыг нэгтгэж, эмгэг фокуст маш хурдан ялгаруулдаг. Тэд тэнд нэг цагийн дотор гарч, үр дүнгээ өгч, үрэвслийн бүс үүсгэдэг.

• үрэвслийн хүчин зүйлүүдэд мэдрэмтгий мембраны рецепторыг илэрхийлэх;
• лейкоцитын цусны эргэлтээс эмгэг фокусын хөдөлгөөнийг сайжруулах;
• ижил төстэй нөлөө бүхий бусад цитокинуудын синтезийг өдөөх;
• халуурах;
• үрэвслийн цочмог үе дэх уургийн бодисын үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх;
• мэдрэлийн систем ба дотоод шүүрлийн булчирхайн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх.

Өндөр концентрацид эдгээр бодисууд нь эмгэг төрүүлэх урвал үүсгэх чадвартай гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Хамгийн тод жишээ бол септик цочрол юм.

Интерлейкин-1 нь 11 орчим уургийн молекулыг нэгтгэдэг. Тэдгээрийн 5 нь идэвхтэй цитокинууд бөгөөд үлдсэн хэсэг нь тодорхойгүй байдаг. Биеийн аль ч эсүүд интерлейкин-1-ийн бай болох боловч хамгийн мэдрэмтгий нь:

• судасны эндотели;
• лейкоцитууд;
• chondrocytes;
• хучуур эдийн эсүүд;
• мэдрэлийн эд.

Түүний нөлөөн дор бие махбодид 50 гаруй төрлийн биологийн урвал явагддаг. Энэ нь үрэвслийн эсрэг бүх генийг идэвхжүүлж, лейкоцит эсийн үрэвслийн голомт руу шилжиж, фагоцитын үйл ажиллагаа, нян устгах үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь судасны ая, цусны эргэлтэнд нөлөөлдөг. Нэмж дурдахад интерлейкин-1 нь олон системийн үр нөлөөтэй байдаг.

• гипоталамус дээр ажиллаж, температурын хариу урвал үүсгэдэг;
• үрэвслийн процессын ерөнхий илрэлийг боловсруулахад оролцдог (ерөнхий сулрал, сул дорой байдал, хоолны дуршил буурах, нойрмоглох);
• сайжруулдаг;
• ясны чөмөгний гемопоэтик бүсээс гранулоцит ялгаралтыг идэвхжүүлдэг;
• мөгөөрс ба ясны эд гэмтсэн тохиолдолд энэ нь тэднийг устгахад хүргэдэг.

Интерлейкин-6 нь өргөн спектртэй цитокин юм. Энэ нь бараг бүх л орон нутгийн үрэвслийн урвалыг өдөөхөд оролцдог боловч түүний нөлөө нь интерлейкин-1 эсвэл TNF-α-ээс сул байдаг. Гэсэн хэдий ч энэ нь бусад цитокиний нийлэгжилтийг нэмэгдүүлдэггүй, харин эсрэгээр нь дарангуйлдаг тул про-ба үрэвслийн эсрэг цитокинуудын эсрэг шинж чанарыг нэгтгэдэг.

Хавдрын үхжилийн хүчин зүйл α нь бие махбодид ихэвчлэн моноцит-макрофаг системийн эсүүдээр үүсдэг. Энэ цитокин нь нэлээд өргөн хүрээтэй үйл ажиллагаа явуулдаг. Энэ нь үрэвслийг өдөөсний дараа цусанд анх гарч ирдэг (бүх үрэвслийн эсрэг цитокинуудын дунд). Түүний үйлдэл нь интерлейкин-1-ийн үр нөлөөтэй төстэй боловч илүү тод илэрдэг. Энэ нь наалдамхай молекулын илэрхийлэл, янз бүрийн үрэвслийн хүчин зүйлийн синтезийг сайжруулж, лейкоцитын хөдөлгөөнийг хурдасгаж, идэвхжүүлдэг. Нэмж дурдахад энэ нь фагоцитын бактерийн чадварыг сайжруулж, фибробластын өсөлт, хөгжлийг идэвхжүүлдэг. TNF-α-ийн орон нутгийн концентрацийг ихэсгэх үед эд эс гэмтэх ба цусан дахь концентраци ихсэх тусам хүнд хортой нөлөө үүсдэг.

Үрэвслийн эсрэг цитокинууд

Үрэвслийн хариу урвалыг үүсгэдэг хүчин зүйлсийн зэрэгцээ хүний \u200b\u200bбиед цитокинууд үүсдэг бөгөөд үүнийг дарж чаддаг. Тэдний хоорондын хамаарал нь үрэвслийн эхлэл, хөгжлийн зохицуулалтын чухал цэг юм, учир нь зөвхөн эмгэг процессын явц төдийгүй түүний үр дүн нь үүнээс хамаарна. Энэ бүлгийн цитокинуудын гол төлөөлөгчид нь:

• интерлейкин-4;
• интерлейкин-10;
• интерлейкин-13;
• өсөлтийн хүчин зүйлийн бета хувилбарыг өөрчлөх.

Интерлейкин-4-ийг 2-р хэлбэрийн Т-туслахууд үйлдвэрлэдэг. Энэ нь γ-интерфероны антагонист бөгөөд TNF-α, интерлейкин-1, интерлейкин-6-ийн шүүрлийг дарангуйлж, макрофаг ба Т-лимфоцитын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Энэ нь бусад цитокинуудтай хамт эд \u200b\u200bэсийн базофилийн тархалтыг дэмждэг.

Мөн 2-р хэлбэрийн Т-туслагчид интерлейкин-10 ба 13-ийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь үрэвслийг хөгжүүлэх үүрэгтэй цитокинуудын нийлэгжилтийг бууруулж, шигүү мөхлөгт эсүүд ба В-лимфоцитуудын тархалтыг нэмэгдүүлдэг. Үүний үр дүнд эсийн дархлааг дарангуйлж, чийгшлийн дархлааг өдөөж байна (эсрэгбие үйлдвэрлэх).

Өсөлтийн хүчин зүйлийн бета хэлбэрийг хувиргах нь макрофаг, лимфоцит зэрэг эсийн төрөл бүрийн аргаар нэгтгэгддэг. Үүний гол үүрэг нь Т-лимфоцитын үйл ажиллагаа, өсөлтийг зогсоохоос гадна макрофаг, нейтрофил, байгалийн алуурчин эсийг дарахад оршино. Энэ нь дархлааны хариу урвалыг дарангуйлж, коллагены синтезийг нэмэгдүүлэх замаар бие махбод дахь нөхөн сэргээх процессыг идэвхжүүлдэг.

Дүгнэлт

Интерлейкин 13 нь үрэвслийн процессыг дарангуйлдаг цитокин юм.

Бие махбод дахь цитокинуудын үүрэг маш чухал юм. Тэдний янз бүрийн зохицуулалтын шинж чанарыг харгалзан эдгээр бодисын хангалтгүй буюу хэт их шүүрэл нь янз бүрийн өвчин, эмгэг процессуудад чухал ач холбогдолтой болох нь тодорхой болно. Одоогийн байдлаар эмийг онкологи, трансплантологи болон анагаах ухааны бусад салбарт ашигладаг цитокинууд болон тэдгээрийн рецепторууд дээр үндэслэн боловсруулж байна.

Энэ бүлэгт цитокины системийг урьд өмнө тайлбарласан орчин үеийн судалгааны аргуудыг ашиглан үнэлэх нэгдсэн арга замыг авч үзэх болно.

Нэгдүгээрт, бид цитокины системийн үндсэн ойлголтуудыг тоймлон харуулав.

Цитокиныг одоогоор биеийн янз бүрийн эсүүдээс үүсч эс хоорондын болон систем хоорондын харилцан үйлчлэлийг бий болгодог уураг-пептид молекулууд гэж үздэг. Цитокинууд нь эсийн амьдралын мөчлөгийн бүх нийтийн зохицуулагчид бөгөөд тэдгээр нь ялгах, үржих, үйл ажиллагааны идэвхжилт, апоптозын үйл явцыг хянадаг.

Дархлалын тогтолцооны эсүүдээс үүссэн цитокинуудыг иммуноцитокин гэж нэрлэдэг; эдгээр нь дархлааны тогтолцоог хөгжүүлэх, ажиллуулах, бие махбодийн бусад системтэй харилцан үйлчлэхэд шаардлагатай уусдаг пептидийн медиаторуудын анги юм (Kovalchuk L.V. et al., 1999).

Зохицуулалтын молекулуудын хувьд цитокинууд нь төрөлхийн ба дасан зохицох дархлааны урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг, харилцан уялдаа холбоог хангаж, гематинопис, үрэвсэл, шарх эдгэрэлтийг хянах, шинэ судас (ангиогенез) үүсэх болон бусад олон чухал үйл явцыг хангадаг.

Одоогийн байдлаар цитокинуудын бүтэц, үйл ажиллагааны идэвх, гарал үүсэл, цитокины рецепторын төрлийг харгалзан хэд хэдэн өөр ангилал байдаг. Уламжлал ёсоор биологийн нөлөөний дагуу дараахь бүлэг цитокинуудыг ялгах нь заншилтай байдаг.

1. Интерлейкинууд(IL-1-IL-33) нь дархлааны тогтолцоонд зуучлагчийн харилцан үйлчлэл, түүний биеийн бусад системүүдтэй холбогддог дархлааны тогтолцооны нууц зохицуулагч уургууд юм. Интерлейкинуудыг функциональ үйл ажиллагааны дагуу үрэвслийн эсрэг ба үрэвслийн эсрэг цитокин, лимфоцитын өсөлтийн хүчин зүйл, зохицуулагч цитокин гэх мэт ангилдаг.

3. Хавдрын үхжилийн хүчин зүйл (TNF)- цитотоксик ба зохицуулах үйлдэл бүхий цитокинууд: TNFa ба лимфотоксинууд (LT).

4. Цус үүсгэгч эсийн өсөлтийн хүчин зүйлүүд- үүдэл эсийн өсөлтийн хүчин зүйл (Kit - ligand), IL-3, IL-7, IL-11, эритропоэтин, тробопоэтин, гранулоцит-макрофаг колони өдөөх хүчин зүйл - GM-CSF, гранулоцит CSF - G-CSF, макрофаг -

ny KSF - M-KSF).

5. Химокинууд- С, CC, СХС (IL-8), СХ3С - төрөл бүрийн эсийн химотаксисын зохицуулагч.

6. Лимфоид бус эсийн өсөлтийн хүчин зүйлүүд- төрөл бүрийн эд эсийн эсийн өсөлт, ялгаа, үйл ажиллагааны зохицуулагч (фибробластын өсөлтийн хүчин зүйл - FGF, эндотелийн эсийн өсөлтийн хүчин зүйл, эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл - эпидермисийн EGF) ба хувиргах өсөлтийн хүчин зүйлүүд (TGFβ, TGFα).

Бусад хүмүүсийн дунд сүүлийн жилүүдэд макрофагуудын шилжилт хөдөлгөөнийг дарангуйлах хүчин зүйлийг идэвхтэй судалж байгаа бөгөөд үүнийг цитокин ба ферментийн идэвхжил бүхий нейрохормон гэж үздэг (Суслов А.П., 2003; Ковальчук Л.В. нар.,

Цитокинууд нь бүтэц, биологийн идэвх, бусад шинж чанараараа ялгаатай байдаг. Гэсэн хэдий ч ялгаатай байдлаас гадна цитокинууд бас байдаг ерөнхий шинж чанарууд,био зохицуулагч молекулуудын энэ ангийн онцлог шинж чанар.

1. Цитокинууд нь ерөнхийдөө молекулын жингийн дундаж (30 кД-аас бага) гликозилат полипептид юм.

2. Цитокиныг дархлааны тогтолцооны эсүүд болон бусад эсүүд (жишээлбэл, эндотели, фибробластууд гэх мэт) идэвхжүүлэгч өдөөлт (өвчин үүсгэгчтэй холбоотой молекулын бүтэц, эсрэгтөрөгч, цитокин гэх мэт) -ийн хариу урвал болгон үүсгэдэг бөгөөд төрөлхийн ба дасан зохицох дархлааны урвалд оролцож, хүч чадал, үргэлжлэх хугацаа. Зарим цитокиныг үндсэн хэлбэрээр нэгтгэдэг.

3. Цитокины шүүрэл нь богино хугацааны процесс юм. Цитокиныг урьдчилан боловсруулсан молекул хэлбэрээр хадгалдаггүй, гэхдээ тэдгээрийн

синтез нь генийн транскрипциас үргэлж эхэлдэг. Эсүүд нь цитокиныг бага концентрацид үүсгэдэг (миллилитр тутамд пикограмм).

4. Ихэнх тохиолдолд цитокинууд үүсч, зорилтот эсүүдэд ойрхон ажилладаг (богино хугацааны үйлчлэл). Цитокинуудын үйл ажиллагааны гол цэг бол эс хоорондын синапс юм.

5. Илүүдэлцитокины систем нь эсийн төрөл тус бүр хэд хэдэн цитокин үүсгэх чадвартай байдаг ба цитокин бүрийг өөр өөр эсүүд ялгаруулж чаддагт оршино.

6. Бүх цитокинууд нь тодорхойлогддог pleiotropy,эсвэл үйл ажиллагааны олон талт байдал. Тиймээс үрэвслийн шинж тэмдэг илрэх нь IL-1, TNF-α, IL-6, IL-8-ийн нөлөөнөөс үүдэлтэй юм. Функцүүдийн давхардал нь цитокины системийн найдвартай байдлыг баталгаажуулдаг.

7. Цитокинуудын зорилтот эсүүдэд үзүүлэх үйлчлэл нь ихэвчлэн нэгээс олон дэд хэсгээс бүрдэх трансмембраны гликопротеинууд болох өндөр өвөрмөц хамааралтай мембран рецепторуудаар дамждаг. Рецепторуудын эсийн гаднах хэсэг нь цитокиныг холбох үүрэгтэй. Эмгэг судлалын фокус дахь илүүдэл цитокиныг арилгадаг рецепторууд байдаг. Эдгээр нь төөрөлдсөн рецепторууд гэж нэрлэгддэг. Уусдаг рецепторууд нь ферментээр тусгаарлагдсан мембраны рецепторын эсийн гаднах домэйн юм. Уусдаг рецепторууд нь цитокиныг саармагжуулж, үрэвслийн голомт руу шилжүүлэх, биеэс гадагшилахад оролцдог.

8. Цитокинууд сүлжээний зарчмаар ажиллах.Тэд концертын дүрд тоглох боломжтой. Эхлээд нэг цитокинтай холбоотой олон функцууд нь хэд хэдэн цитокинуудын харилцан уялдаатай үйлчлэлээр дамждаг бололтой. (синергизмүйлдлүүд). Цитокинуудын синергетик харилцан үйлчлэлийн жишээ нь үрэвслийн хариу урвалыг өдөөх (IL-1, IL-6 ба TNF-a), мөн IgE нийлэгжилт юм.

(IL-4, IL-5 ба IL-13).

Зарим цитокинууд бусад цитокинуудын нийлэгжилтийг өдөөдөг (каскад).Цитокинуудын каскадын үйлдэл нь үрэвсэл, дархлааны хариу урвалыг бий болгоход шаардлагатай байдаг. Зарим цитокинууд бусдын үйлдвэрлэлийг сайжруулах эсвэл сулруулах чадвар нь чухал, сөрөг зохицуулалтын механизмыг тодорхойлдог.

Цитокинуудын антагонист нөлөөг мэддэг, жишээлбэл, TNFα-ийн концентрацийг нэмэгдүүлэхийн тулд IL-6 нийлэгжилтийг хийж болно.

үрэвслийн үед энэхүү медиаторын үйлдвэрлэлийг хянах зохицуулалтын сөрөг механизм.

Зорилтот эсийн үйл ажиллагааны цитокины зохицуулалтыг автокрин, паракрин эсвэл дотоод шүүрлийн механизм ашиглан гүйцэтгэдэг. Зарим цитокинууд (IL-1, IL-6, TNFα гэх мэт) нь дээрх бүх механизмыг хэрэгжүүлэхэд оролцох боломжтой байдаг.

Цитокины нөлөөнд эсийн хариу үйлдэл хэд хэдэн хүчин зүйлээс хамаарна.

Эсүүдийн төрөл ба тэдгээрийн анхны үйл ажиллагааны үйл ажиллагаанаас;

Орон нутгийн цитокины концентрацаас;

Бусад зуучлагч молекулуудаас.

Тиймээс зорилтот эсүүд дээр үйлдвэрлэгч эсүүд, цитокинууд ба тэдгээрийн өвөрмөц рецепторууд нэг зуучлагчийн сүлжээг бүрдүүлдэг. Энэ нь эсийн эцсийн хариу урвалыг тодорхойлдог хувь хүний \u200b\u200bцитокин биш зохицуулагч пептидийн багц юм. Одоогийн байдлаар цитокины системийг бүх организмын түвшинд зохицуулалтын бүх нийтийн систем гэж үздэг бөгөөд энэ нь хамгаалалтын урвалыг (жишээлбэл, халдварын үед) хөгжүүлэхийг баталгаажуулдаг.

Сүүлийн жилүүдэд:

1) үйлдвэрлэгч эсүүд;

2) уусдаг цитокинууд ба тэдгээрийн антагонистууд;

3) зорилтот эсүүд ба тэдгээрийн рецепторууд (Зураг 7.1).

Цитокины системийн янз бүрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг зөрчих нь олон тооны эмгэг процессыг хөгжүүлэхэд хүргэдэг тул зохицуулалтын тогтолцооны согогийг тодорхойлох нь зөв оношлогоо, хангалттай эмчилгээг томилоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Эхлээд цитокины системийн үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг авч үзье.

Цитокин үүсгэдэг эсүүд

I. Дасан зохицох дархлааны хариу урвалын цитокин үүсгэдэг эсийн гол бүлэг бол лимфоцитууд юм. Амрах эсүүд нь цитокин ялгаруулдаггүй. Антигенийг хүлээн зөвшөөрч, рецепторын харилцан үйлчлэлээр (Т-лимфоцитын хувьд CD28-CD80 / 86, В-лимфоцитын хувьд CD40-CD40L) эсийн идэвхжүүлэлт явагдаж, цитокин генийн транскрипци, гликозилжуулсан пептидүүдийн эс хоорондын зай руу шилжиж, ялгарахад хүргэдэг.

Зураг: 7.1.Цитокины систем

CD4 T-туслах ажилтнуудыг дэд бүлгүүдээр төлөөлдөг: Th0, Th1, Th2, Th17, Tfh, янз бүрийн эсрэгтөрөгчийн эсрэг ялгардаг цитокинуудын спектрээр ялгаатай.

Th0 нь маш бага концентрацтай олон төрлийн цитокин үүсгэдэг.

Ялгах чиглэл Th0дархлааны хариу урвалын хоёр хэлбэрийн хөгжлийг humoral буюу эсийн механизм давамгайлж тодорхойлдог.

Антигений шинж чанар, түүний концентраци, эсийн нутагшуулалт, эсрэгтөрөгч агуулсан эсийн төрөл, цитокинуудын тодорхой багц нь Th0 ялгах чиглэлийг зохицуулдаг.

Антигенийг барьж боловсруулсны дараа дендрит эсүүд эсрэгтөрөгчийн пептидүүдийг Th0 эсүүдэд танилцуулж, тэдгээрийн эффект эсүүд рүү ялгах чиглэлийг зохицуулдаг цитокин үүсгэдэг. Энэ процесст хувь хүний \u200b\u200bцитокинуудын гүйцэтгэх үүргийг Зураг дээр үзүүлэв. 7.2. IL-12 нь T-лимфоцит ба] HGC-ээр IFNγ нийлэгжилтийг өдөөдөг. IFNu нь эсийн доторх эмгэг төрүүлэгчдэд үзүүлэх урвалын хөгжлийг зохицуулдаг цитокин (IL-2, IFNu, IL-3, TNF-a, лимфотоксин) ялгаруулж эхэлдэг Th1-ийн ялгааг өгдөг.

(хойшлогдсон хэлбэрийн хэт мэдрэгшил (HRT) ба янз бүрийн эсийн цитотоксик байдал).

IL-4 нь Th0-ийг Th2 болгон ялгаж өгдөг. Идэвхжүүлсэн Th2 нь цитокин (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 г.м.) үүсгэдэг ба энэ нь В-лимфоцитын тархалт, цаашлаад плазмын эсүүд рүү ялгах, эсийн гаднах эмгэг төрүүлэгчдэд эсрэгбиеийн хариу урвал үүсэхийг тодорхойлдог.

IFNu нь Th2 эсийн үйл ажиллагааг сөргөөр зохицуулдаг бөгөөд эсрэгээр Th2-ээс ялгардаг IL-4, IL-10 нь Th1-ийн функцийг дарангуйлдаг (Зураг 7.3). Энэхүү зохицуулалтын молекулын механизм нь транскрипцийн хүчин зүйлүүдтэй холбоотой байдаг. IFNy-ээр тодорхойлогдсон T-bet ба STAT4-ийн илэрхийлэл нь Th эсийн ялгаврыг Th1 замын дагуу чиглүүлж Th2-ийн хөгжлийг дарангуйлдаг. IL-4 нь GATA-3 ба STAT6-ийн илэрхийлэлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь гэнэн THO-г Th2 эс болгон хувиргах нөхцлийг бүрдүүлдэг (Зураг 7.2).

Сүүлийн жилүүдэд IL-17 үүсгэдэг туслагч Т эсүүдийн (Th17) тусгай дэд популяцийг тайлбарласан болно. IL-17 гэр бүлийн гишүүд нь макрофаг ба дендрит эсийн үйлдвэрлэсэн IL-23, IL-6, TGFβ-ийн нөлөөн дор идэвхжүүлсэн санах ойн эсүүд (u5T) эсүүд, NKT эсүүд, нейтрофилууд, моноцитуудаар илэрхийлэгддэг. Хүний ялгах гол хүчин зүйл бол ROR-C, хулгана ROR-is юм л Архаг үрэвсэл, аутоиммун эмгэг судлалын хөгжилд IL-17-ийн гол үүргийг харуулсан болно (Зураг 7.2-ийг үзнэ үү).

Нэмж дурдахад, тимусан дахь Т-лимфоцитууд нь гадаргуугийн маркерууд болох CD4 + CD25 + ба транскрипцийн коэффициент FOXP3-ийг илэрхийлэх байгалийн зохицуулагч эсүүд (Treg) болгон ялгаж чаддаг. Эдгээр эсүүд нь эс хоорондын шууд холбоо болон TGFβ ба IL-10 нийлэгжилтээр Th1 ба Th2 эсүүдийн дархлааны хариу урвалыг дарах чадвартай байдаг.

Th0 клон ба тэдгээрийн ялгарсан цитокиныг ялгах диаграммыг Зураг дээр үзүүлэв. 7.2 ба 7.3 (өнгө оруулах).

Т-цитотоксик эсүүд (CD8 +), байгалийн алуурчин эсүүд нь интерферон, TNFα, лимфотоксин зэрэг цитокины сул үйлдвэрлэгчид юм.

Th дэд бүлгүүдийн аль нэгийг хэт их идэвхжүүлснээр дархлааны хариу урвалын аль нэг хувилбар хөгжиж байгааг тодорхойлж болно. Th идэвхжүүлэлтийн архаг тэнцвэргүй байдал нь илрэлтэй холбоотой иммунопатологийн нөхцлийг бий болгоход хүргэдэг

харшил, аутоиммун эмгэг, архаг үрэвсэлт үйл явц гэх мэт.

Зураг: 7.2.Цитокин үүсгэдэг Т-лимфоцитын янз бүрийн дэд популяциуд

II. Төрөлхийн дархлааны тогтолцоонд цитокины гол үйлдвэрлэгчид миелоид эсүүд байдаг. Толл маягийн рецептор (TLR) -ын тусламжтайгаар тэд янз бүрийн эмгэг төрүүлэгчдийн ижил төстэй молекулын бүтцийг хүлээн зөвшөөрдөг, жишээ нь эмгэг төрүүлэгчтэй холбоотой молекулын хэв маяг гэж нэрлэдэг (RAMP), грам сөрөг бактерийн липополисахарид (LPS), липотеохойны хүчил, грам эерэг бичил биетний пептидогликан, флагеллин, ДНХ-ээр баялаг. давталт гэх мэт

tLR-тэй харилцан үйлчлэлцэх нь эсийн доторх дохио дамжуулах каскадыг өдөөж, цитокинуудын хоёр үндсэн бүлгийн генийг илэрхийлэхэд хүргэдэг: үрэвслийн эсрэг ба IFN төрлийн 1 (Зураг 7.4, мөн өнгө оруулагчийг үзнэ үү). Ихэнхдээ эдгээр цитокинууд (IL-1, -6, -8, -12, TNFa, GM-CSF, IFN, химокинууд гэх мэт) нь үрэвслийг өдөөж, бактерийн болон вирусын халдвараас бие махбодийн хамгаалалтад оролцдог.

Зураг: 7.3.TH1 ба TH2 эсээс ялгардаг цитокины спектр

III. Дархлааны системтэй холбоогүй эсүүд (холбогч эдийн эсүүд, хучуур эд, эндотелийн эсүүд) нь автокриний өсөлтийн хүчин зүйлийг (FGF, EGF, TGFR гэх мэт) бүрдүүлдэг. мөн цус үүсгэх эсийн үржлийг дэмждэг цитокинууд.

Цитокинууд ба тэдгээрийн антагонистуудхэд хэдэн монографиудад дэлгэрэнгүй тайлбарласан болно (Ковалчук \u200b\u200bЛ.В. нар, 2000; Кетлинский С.А., Симбирцев А.С.,

Зураг: 7.4.Төрөлхийн дархлааны эсүүдээс цитокины нийлэгжилтийг TLR-аргаар өдөөх

Цитокиныг хэт ихээр илэрхийлэх нь биед аюултай тул хэт их үрэвслийн хариу урвал, цочмог фазын хариу урвал үүсгэдэг. Үрэвслийн эсрэг цитокиний нийлэгжилтийг зохицуулахад янз бүрийн дарангуйлагчид оролцдог. Тиймээс цитокин IL-1-ийг өвөрмөц бус холбож, түүний биологийн үйл ажиллагааны илрэлээс урьдчилан сэргийлэх хэд хэдэн бодисыг тодорхойлсон болно (а2-макроглобулин, комплементийн C3 бүрэлдэхүүн хэсэг, уромодулин). IL-1-ийн өвөрмөц дарангуйлагчид нь уусдаг төөрөлдөгч рецептор, эсрэгбие ба IL-1 рецепторын антагонист (IL-1RA) орно. Үрэвсэл хөгжихийн хэрээр IL-1RA генийн илэрхийлэл нэмэгддэг. Гэсэн хэдий ч энэ антагонист нь хэвийн цусан дахь концентрацид (1 нг / мл ба түүнээс дээш) агуулагддаг бөгөөд эндоген IL-1-ийн үйл ажиллагааг хориглодог.

Зорилтот нүд

Цитокиныг зорилтот эсүүдэд үзүүлэх үйл ажиллагаа нь маш өндөр хамааралтай цитокинуудыг холбодог тодорхой рецепторуудаар дамждаг ба тус тусдаа цитокинууд ашиглаж болно.

нийтлэг рецепторын дэд нэгжүүд. Цитокин бүр өөрийн өвөрмөц рецептортой холбогддог.

Цитокины рецепторууд нь трансмембраны уургууд бөгөөд үндсэн 5 төрөлд хуваагддаг. Хамгийн түгээмэл нь гематопоэтиний рецептор гэж нэрлэгддэг эсийн гаднах хоёр домэйн бөгөөд тэдгээрийн нэг нь триптофан ба серины хоёр давталтын амин хүчлийн үлдэгдлийн нийтлэг дарааллыг агуулдаг бөгөөд үүнийг ямар ч амин хүчил (WSXWS сэдвээр) тусгаарласан байдаг. Хоёрдахь төрлийн рецептор нь олон тооны хадгалагдсан цистеин агуулсан эсийн гаднах хоёр домэйнтэй байж болно. Эдгээр нь IL-10 ба IFN гэр бүлийн рецепторууд юм. Гурав дахь төрлийг TNF бүлэгт хамаарах цитокины рецептороор төлөөлдөг. Дөрөв дэх төрлийн цитокины рецептор нь иммуноглобулины молекулын домэйнтэй бүтцийн хувьд ижил төстэй эсийн гаднах доменуудтай иммуноглобулины рецепторуудын супер гэр бүлд багтдаг. Химокины гэр бүлийн молекулуудыг холбодог тав дахь төрлийн рецепторыг эсийн мембраныг 7 газарт гаталж буй трансмембран уургаар төлөөлдөг. Цитокины рецепторууд лигандуудыг холбох чадвараа хадгалан уусдаг хэлбэрээр оршин тогтнох боломжтой (Ketlinsky S.A. et al., 2008).

Цитокинууд нь зорилтот эсүүдийн тархалт, ялгаа, үйл ажиллагааны идэвхжил, апоптоз зэрэгт нөлөөлөх чадвартай (Зураг 7.1-ийг үзнэ үү). Зорилтот эсүүд дэх цитокинуудын биологийн идэвхжилийн илрэл нь зорилтот эсүүдийн шинж чанаруудтай холбоотой рецептороос дохио дамжуулахад эсийн доторх янз бүрийн системийн оролцооноос хамаарна. Апоптозын дохиог бусад зүйлсийн дунд "үхлийн" домэйн гэж нэрлэгддэг TNF рецепторын гэр бүлийн тодорхой бүсийн тусламжтайгаар гүйцэтгэдэг (Зураг 7.5, өнгө оруулагчийг үзнэ үү). Ялгах, идэвхжүүлэх дохиог эсийн доторх Жак-STAT уургаар дамжуулдаг - дохио хувиргагч ба транскрипцийн идэвхжүүлэгч (Зураг 7.6, өнгөт оруулгыг үз). G-уургууд нь химокинуудаас дохио өгөхөд оролцдог бөгөөд энэ нь шилжилт хөдөлгөөн, эсийн наалдацыг нэмэгдүүлдэг.

Цитокины системийн цогц шинжилгээнд дараахь зүйлс орно.

I. Үйлдвэрлэгчийн эсийн үнэлгээ.

1. Илэрхийлэл тодорхойлох:

Эмгэг төрүүлэгч эсвэл эсрэгтөрөгч TCR, TLR) -ийг ген ба уургийн молекулын түвшинд хүлээн зөвшөөрдөг рецепторууд (ПГУ, урсгалын цитометр);

Цитокин генийн транскрипцийг өдөөх дохио дамжуулдаг адаптерийн молекулууд (ПГУ гэх мэт);

Зураг: 7.5.TNF рецептороос дохионы дамжуулалт

Зураг: 7.6.Jak-STAT - 1-р хэлбэрийн цитокины рецепторуудаас дохиоллын зам

Цитокины ген (ПГУ); цитокины уургийн молекулууд (хүний \u200b\u200bмононуклеар эсийн цитокиныг нэгтгэх функцийг үнэлэх).

2. Зарим цитокин агуулсан эсийн дэд популяцийг тодорхойлох: Th1, Th2 Th17 (цитокиныг эсийн доторх будгийн арга); зарим цитокиныг ялгаруулдаг эсийн тоог тодорхойлох (ELISPOT аргыг үзнэ үү. 4).

II. Биеийн биологийн орчинд цитокин ба түүний антагонистуудын үнэлгээ.

1. Цитокинуудын биологийн идэвхийг шалгах.

2. ELISA ашиглан цитокиныг тоон аргаар тодорхойлох.

3. Цитокиныг эдэд иммуногистохимийн будалт.

4. Эсрэг цитокин (про-ба үрэвслийн эсрэг), цитокин ба цитокин рецепторын антагонистуудын харьцааг тодорхойлох.

III. Зорилтот нүднүүдийн үнэлгээ.

1. Ген ба уургийн молекулын түвшинд цитокин рецепторын илрэлийг тодорхойлох (ПГУ, урсгалын цитометр).

2. Эсийн доторх агууламжийн дохиоллын молекулыг тодорхойлох.

3. Зорилтот эсийн функциональ үйл ажиллагааг тодорхойлох.

Одоогийн байдлаар олон янзын мэдээлэл өгдөг цитокины системийг үнэлэх олон аргыг боловсруулсан болно. Тэдгээрийн дотроос ялгагдана.

1) молекул биологийн арга;

2) дархлааны шинжилгээ ашиглан цитокиныг тоон аргаар тодорхойлох аргууд;

3) цитокинуудын биологийн идэвхийг шалгах;

4) цитокины эсийн доторх будалт;

5) цитокин үүсгэдэг нэг эсийн эргэн тойронд цитокиныг илрүүлэх боломжийг олгодог ELISPOT арга;

6) иммунофлуоресценц.

Бид эдгээр аргуудын талаар товч тайлбар өгдөг.

Дамжуулан молекул биологийн аргацитокинуудын генийн илэрхийлэл, тэдгээрийн рецепторууд, дохиоллын молекулуудыг судлах, эдгээр генүүдийн полиморфизмыг судлах боломжтой. Сүүлийн жилүүдэд цитокины системийн молекулуудын генийн аллелийн хувилбарууд ба урьдал нөхцөл хоорондын холбоог илрүүлсэн олон тооны судалгаа хийгдэж байна.

олон тооны өвчинд нэрвэгддэг. Цитокин генийн аллелийн хувилбаруудыг судлах нь нэг буюу өөр цитокины генетикийн програмчлагдсан үйлдвэрлэлийн талаар мэдээлэл өгөх боломжтой юм. Хамгийн мэдрэмтгий нь бодит цаг хугацааны полимеразын гинжин урвал юм - RT-PCR (6-р бүлгийг үзнэ үү). Эрлийзжүүлэх арга газар дээр ньцитокин генийн экспрессийн эд, эсийн байршлыг тодруулах боломжийг олгодог.

Биологийн шингэнд агуулагдах цитокинууд ба захын цусны мононуклеар эсүүдийн өсгөвөрт ELISA-ийн хэмжээгээр тодорхойлох хэмжээг дараах байдлаар тодорхойлж болно. Цитокинууд нь орон нутгийн медиаторууд тул тэдгээрийн уураг эсвэл байгалийн шингэнээс гаргаж авсны дараа харгалзах эдэд тэдгээрийн түвшинг хэмжих нь илүү тохиромжтой байдаг, жишээлбэл, нулимс асгарах, хөндий, шээс, амнион шингэн, тархи нугасны шингэн гэх мэт. Цусны ийлдэс эсвэл бусад биеийн шингэн дэх цитокины хэмжээ нь дархлааны тогтолцооны өнөөгийн байдлыг илэрхийлдэг. биеийн эсүүдээр цитокиныг нэгтгэх vivo-д.

Цитокины үйлдвэрлэлийн түвшинг захын цусны мононуклеар эсүүд (MNC) -ээр тодорхойлох нь эсийн үйл ажиллагааны төлөв байдлыг харуулдаг. Өсгөвөрт MNC цитокиныг аяндаа бий болгох нь эсүүд аль хэдийн идэвхжсэн болохыг харуулж байна vivo-д.Цитокины нийлэгжилт нь эсийн эсрэгтөрөгчийн өдөөлтөд (ялангуяа эмийн үйлчлэлд) хариу үйлдэл үзүүлэх боломжит нөөц чадварыг илэрхийлдэг (янз бүрийн өдөөгч, митогенээр). Цитокиний өдөөгдсөн үйлдвэрлэл буурах нь дархлал хомсдолын шинж тэмдгүүдийн нэг болж чаддаг. Цитокинууд нь тодорхой эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц шинж биш юм. Тиймээс зарим цитокины түвшинг тогтоох замаар халдварт, аутоиммун, харшлын өвчний өвөрмөц оношийг тогтоох боломжгүй юм. Үүний зэрэгцээ цитокины түвшинг үнэлэх нь үрэвслийн процесс, түүний системийн түвшин ба урьдчилсан таамаглал, дархлааны тогтолцооны эсийн үйл ажиллагааны идэвх, Th1 ба Th2 эсийн харьцаа зэрэг олон тооны халдвар, иммунопатологийн процессын ялгавартай оношлогоонд маш чухал ач холбогдолтой мэдээллийг олж авах боломжийг олгодог.

Биологийн орчинд цитокиныг олон янзын тоогоор тодорхойлж болно дархлааны шинжилгээний арга,поликлональ ба моноклональ эсрэгбие хэрэглэх (4-р бүлгийг үзнэ үү). ELISA нь биокитын цитокинуудын яг ямар концентрацтай болохыг олж мэдэх боломжийг олгодог.

биеийн логик шингэн. Цитокины ферменттэй холбоотой иммуносорбент шинжилгээ нь бусад аргуудаас хэд хэдэн давуу талтай байдаг (өндөр мэдрэмж, өвөрмөц чанар, антагонистуудаас үл хамаарах байдал, нягтлан бодох бүртгэлийн үнэн зөв нягтлан бодох бүртгэл, стандартчилал). Гэсэн хэдий ч энэ арга нь бас хязгаарлагдмал байдаг: ELISA нь цитокинуудын биологийн идэвхийг тодорхойлдоггүй бөгөөд энэ нь хөндлөн урвалд ордог эпитопуудаас болж хуурамч үр дүн өгдөг.

Биологийн шинжилгээцитокинуудын үндсэн шинж чанарууд, тэдгээрийн зорилтот эсүүдэд үзүүлэх үйл ажиллагааны талаархи мэдлэгийг үндэслэн явуулдаг. Цитокинуудын биологийн нөлөөг судлах нь дөрвөн төрлийн цитокины шинжилгээг хөгжүүлэх боломжийг олгов.

1) зорилтот эсийн тархалтыг өдөөх замаар;

2) цитотоксик нөлөөгөөр;

3) ясны чөмөгний өвөг дээдсийн ялгааг өдөөх замаар;

4) вирусын эсрэг үйлчилгээтэй.

IL-1-ийг митогенээр идэвхжүүлсэн мурины тимоцитын тархалтад өдөөх нөлөөгөөр тодорхойлдог. in vitro;IL-2 - лимфобластын пролифератив үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх чадвараар; TNFa ба лимфотоксиныг хулганы фибробластууд (L929) дээр цитотоксик үйлчлэлд туршиж үздэг. Колони өдөөдөг хүчин зүйлийг агар дахь колони хэлбэрийн ясны чөмөгний ургацын өсөлтийг дэмжих чадвараар нь үнэлдэг. IFN-ийн вирусын эсрэг үйл ажиллагааг хүний \u200b\u200bдиплоид фибробласт ба өсгөвөр дэхь вирусын цитопатик үйл ажиллагааг дарангуйлах, L-929 хулганы фибробластуудын хавдрын шугамыг илрүүлдэг.

Өсөлт нь тодорхой цитокинуудаас хамаардаг эсийн шугамыг бий болгосон. Хүснэгт 7.1 бол цитокины шинжилгээнд ашигладаг эсийн шугамуудын жагсаалт юм. Мэдрэмтгий зорилтот эсүүдийн үржлийг өдөөх чадварын дагуу IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-15 гэх мэт биотестинг хийдэг боловч эдгээр шинжилгээний аргууд нь хангалттай мэдрэмжтэй, мэдээлэл сайтай байдаггүй. Дарангуйлагч ба антагонист молекулууд нь цитокинуудын биологийн идэвхийг далдалж чаддаг. Хэд хэдэн цитокинууд ерөнхий биологийн идэвхийг харуулдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр аргууд нь рекомбинант цитокинуудын өвөрмөц үйл ажиллагааг туршихад тохиромжтой байдаг.

Хүснэгт 7.1.Цитокинуудын биологийн идэвхийг шалгахад ашигладаг эсийн шугамууд

Хүснэгтийн төгсгөл. 7.1

Лаборатори 7-1

Хулганы тимоцитыг үржүүлэхэд комитогенийн нөлөөгөөр IL-1-ийн биологийн идэвхийг тодорхойлох.

IL-1-ийн биологийн шинжилгээний арга нь цитокиныг мирин тимоцитын тархалтыг өдөөх чадвар дээр суурилдаг.

IL-1-ийг LPS-ээр өдөөгдсөн моноцитуудын өсгөвөр, түүнчлэн биеийн биологийн шингэнд тодорхойлж болно.Анхаарах хэд хэдэн нарийн ширийн зүйл байдаг.

1. Туршилтын хувьд митоген (конканавалин А - КонА ба фитогемагглютинин - PHA) -аар үржихэд идэвхжүүлсэн C3H / HeJ хулганы тимоцитуудыг ашигладаг. Тимоцит C3H / HeJ-ийг санамсаргүй байдлаар сонгоогүй: энэ удам угсааны хулгана туршилтын материалд агуулагдах LPS-д хариу өгөхгүй бөгөөд IL-1 нийлэгжилтийг үүсгэдэг.

2. Тимоцитүүд IL-2 ба митогенүүдэд хариу үйлдэл үзүүлдэг тул IL-1-д туршиж үзсэн бэлдмэлүүд дээр IL-2 ба митогенүүд байгаа эсэхийг мөн тогтооно.

Үйл ажиллагааны журам

1. Үхрийн үр хөврөлийн 10% ийлдэс, 2-меркаптоэтанол (5 × 10 -5 M) агуулсан дунд зэргийн RPMI 1640 12 × 10 6 / мл концентрацитай тимоцитын суспензийг авна.

2. Туршилтын (биологийн биеийн шингэн) ба хяналтын дээжийг дараалан хоёр удаа шингэлэх цуврал цуврал бэлтгэнэ. Ил-1 агуулсан биологийн шингэн буюу LPS-гүй мононуклеар эсийг өсгөвөрлөх явцад олж авсан дээж, лабораторийн стандарт IL-1 агуулсан бэлдмэлийг хяналтанд ашигладаг. 96 худагтай дугуй ёроолын ялтсуудад шингэрүүлэлт бүрээс 50 мкл-ийг 6 худагт шилжүүлдэг.

3. Шингэрэлт тус бүрийн гурван цооногт 3 мкг / мл-ийн концентрацтай бүрэн орчинд ууссан 50 мкл цэвэршүүлсэн PHA (Wellcome), бусад 3 цооногт 50 мкл дунд зэрэг нэмнэ.

4. Худаг тус бүрт 50 мкл тимоцитын суспензийг нэмээд 37 0С-т 48 цаг өсгөвөрлөнө.

6. Тариалалт дуусахаас өмнө 50 мкл уусмал (1 мкСи / мл) ["3 H]-тимидин" худаг дээр нэмж 20 цаг өсгөвөрлөнө.

7. Цацраг идэвхт байдлын түвшинг тодорхойлохын тулд өсгөвөрлөх эсийг автомат эсийн комбайн ашиглан шүүлтүүр цаасан дээр шилжүүлж, шүүлтүүрийг хатааж, шошгыг оруулахдаа шингэн сцинилляцийн тоолуураар тодорхойлно.

8. Үр дүнг өдөөх хүчин зүйлээр илэрхийлнэ.

энд m cp нь 3 цооногийн импульсийн дундаж тоо юм.

Хэрэв тимоцитүүд өдөөлтөд стандарт IL-1 хариу үйлдэл үзүүлдэг бол туршилтын дээжийн 3-аас дээш гарсан өдөөлтийн индекс нь IL-1 идэвхжилийг найдвартай илэрхийлнэ.

Био шинжилгээ нь цитокины үйл ажиллагааг үнэлэх цорын ганц арга боловч энэ аргыг моноклональ эсрэгбие ашиглан өвөрмөц байдлыг хянах төрөл бүрийн тохирох хяналтаар нөхөх хэрэгтэй. Өсгөвөрт цитокинд тодорхой моноклональ эсрэгбие нэмж оруулснаар цитокины биологийн идэвхийг блоклодог бөгөөд энэ нь илэрсэн цитокин нь эсийн шугам үржих дохио болж байгааг нотолж байна.

Интерфероныг илрүүлэхийн тулд биологийн шинжилгээг ашиглах.IFN-ийн биологийн идэвхийг үнэлэх зарчим нь вирусын эсрэг үйлчилгээнд суурилдаг бөгөөд энэ нь эсийн өсгөвөр дэхь туршилтын вирусын үржлийг дарангуйлах түвшнээр тодорхойлогддог.

IFN-ийн үйлчлэлд мэдрэмтгий эсүүдийг энэ ажилд ашиглаж болно: голчлон тахианы болон хүний \u200b\u200bүр хөврөлийн трипсинжсэн фибробласт эсүүд, хүний \u200b\u200bдиплоид фибробластуудын шилжүүлэн суулгасан эсүүд, хулганы эсийн өсгөвөр (L929).

IFN-ийн вирусын эсрэг үйлдлийг үнэлэхдээ нөхөн үржихүйн богино мөчлөгтэй, IFN-ийн үйл ажиллагаанд өндөр мэдрэмжтэй вирус ашиглах нь зүйтэй: хулганы энцефаломиелит вирус, хулганы цэврүүт стоматит гэх мэт.

Лаборатори 7-2

Интерфероны үйл ажиллагааг тодорхойлох

1. Үхрийн үр хөврөлийн 10% ийлдэс бүхий орчинд хүний \u200b\u200bургийн диплоид фибробластын түдгэлзүүлэлтийг (эсийн концентраци - 15-20 × 10 6 / мл) ариутгасан 96 нүхтэй хавтгай ёроолтой ялтсуудад хийж, нэг худагт 100 мкл байрлуулж, температурт CO 2 инкубаторт байрлуулна. 37 ° C

2. Бүрэн цул давхарга үүссэний дараа ургалтын орчинг худгаас зайлуулж, худаг тус бүрт 100 мкл тэжээлийн орчин нэмнэ.

3. Судалгаанд хамрагдсан дээжүүд дэх IFN-ийн үйл ажиллагааны титрлэлтийг фибробластын нэг давхаргад хоёр дахин шингэрүүлэх аргаар явуулдаг.

Сорьцтой нэгэн зэрэг хулганы энцефаломиелит вирус (VEM) -ийг халдвар авснаас 48 цагийн дараа эсэд 100% гэмтэл учруулах тунгаар худагт оруулдаг.

4. Хяналтын хувьд вирусын халдвар авсан бүрэн бүтэн бус (цэвэрлээгүй) эсүүдтэй худгийг ашиглаарай.

Судалгаа тус бүрт мэдэгдэж буй үйл ажиллагаа бүхий IFN-ийн лавлагааны дээжийг лавлагааны эм болгон ашигладаг.

5. Сорьцын шингэрүүлэлт бүхий ялтсуудыг 5% CO 2 бүхий агаар мандалд 37 0С-т 24 цагийн турш өсгөвөрлөнө.

6. IFN-ийн үйл ажиллагааны түвшинг вирусын цитопатик нөлөөг 50% -иар дарангуйлах туршилтын дээжийн хамгийн их шингэрүүлэлтийн харилцан үйлчлэлээр тодорхойлж, нэг мл-ийн үйл ажиллагааны нэгжээр илэрхийлнэ.

7. IFN-ийн төрлийг тодорхойлохын тулд IFNα, IFNβ эсвэл IFNγ-ийн эсрэг антисерумыг системд нэмнэ. Антисерум нь холбогдох цитокины үйлчлэлийг цуцалдаг бөгөөд энэ нь IFN-ийн төрлийг тодорхойлох боломжийг олгодог.

Дарангуйлагч хүчин зүйлийн шилжилт хөдөлгөөний биологийн идэвхийг тодорхойлох.Өнөөгийн байдлаар MYTH-ийн шинж чанар, шинж чанарын талаархи цоо шинэ санаанууд бий болсон бөгөөд энэ нь өнгөрсөн зууны 60-аад онд эсийн дархлааны зуучлагчаар нээгдэж, олон жилийн турш анхаарал болгоомжгүй байсаар ирсэн (Bloom B.R., Bennet B., 1966; David J.R., 1966). Зөвхөн сүүлийн 10-15 жилийн хугацаанд тодорхой болсон: MYTH бол цитокин, даавар, ферментийн биологийн олон янзын функц бүхий биологийн хамгийн чухал медиаторуудын нэг юм. Зорилтот эсүүдэд MIF-ийн үйлчлэлийг CD74 - рецептороор эсвэл эндоцитозын сонгодог бус замаар дамжин хэрэгждэг.

MYTH нь үрэвслийн чухал зуучлагч гэж тооцогддог бөгөөд макрофагуудын үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг (цитокин үүсэх, фагоцитоз, цитотоксик байдал гэх мэт), мөн глюкокортикоидын үйл ажиллагааг зохицуулдаг эндоген дархлаа зохицуулах даавар.

Сепсис, ревматоид артрит (РА), гломерулонефрит гэх мэт олон үрэвсэлт өвчний үүсгэгч өвчний үед MIF-ийн гүйцэтгэх үүргийн талаар илүү их мэдээлэл хуримтлагдаж байна. РА-д өртсөн үе мөчний шингэнд MIF-ийн агууламж мэдэгдэхүйц нэмэгдэж байгаа нь өвчний хүнд явцтай уялдаж байна. MYTH-ийн нөлөөгөөр макрофаг ба синовиал эсийн аль аль нь үрэвслийн эсрэг цитокиний үйлдвэрлэл нэмэгддэг.

Нүүдлийн эсүүд (MIF-ийн зорилтот эсүүд) -ийг шилэн капилляр (капилляр тест), агарозын дусал эсвэл агарозын худагт байрлуулахдаа MIF-ийн үйл ажиллагааг шалгах янз бүрийн аргуудыг мэддэг.

96 худагтай хавтгай ёроолтой хавтангийн худгийн ёроолд талбайн хэмжээ ба эсийн тоогоор эсийн бичил соёл (лейкоцит эсвэл макрофаг) үүсэх, дараа нь тэдгээрийг тэжээллэг орчинд тариалах, MIF-ийн үйлчлэлээр эдгээр бичил соёлын талбайн өөрчлөлтийг тодорхойлоход үндэслэсэн харьцангуй энгийн скрининг аргыг танилцуулж байна. Суслов А.П., 1989).

Лаборатори 7-3

MYTH үйл ажиллагааны тодорхойлолт

MIF-ийн биологийн идэвхийг тодорхойлохдоо эсийн бичил соёлыг бий болгох төхөөрөмжийг ашиглана (Зураг 7.7) - МИГРОСКРИН (Н.Ф. Гамалея RAMS-ийн нэрэмжит Эпидемиологи ба Микробиологийн Судалгааны Хүрээлэн).

1. 96 худагтай ялтсын худагт (Flow, Их Британи эсвэл үүнтэй төстэй) өсгөвөрлөх орчинд шингэлсэн 100 мкл дээж нэмж, MYTH идэвхжилийг тодорхойлно (шингэрүүлэлт бүрийг 4 зэрэгцүүлэн, туршилтын дээжүүд). Өсгөвөрлөх хэрэгсэлд RPMI 1640, 2мМ L-глутамин, ургийн үхрийн 5% ийлдэс, 40 мкг / мл гентамицин орно.

2. Хяналтын худагт тэжээлийн орчин (4 зэрэгцүүлэн) нэмж, тус бүр 100 µл.

3. Хэвлийн макрофагуудын эсийн суспензийг бэлтгэ, үүнд 2 эрлийз хулгана (CBAxC57B1 / 6) F1-ийг гепаринаар 10 мл Хэнксийн уусмалаар (10 U / ml) хэвлийн хөндийд тарьж, хэвлийд 2-3 минутын турш зөөлөн иллэг хий. Дараа нь амьтныг толгойг нь таслан нядалж, хэвлийн ханыг цавины хэсэгт сайтар хатгаж, эксудатыг тариураар зүүгээр соруулдаг. Хэвлийн эксудатын эсүүдийг Хэнксийн уусмалаар хоёр удаа, 200 г-т 10-15 минутын турш центрифугалж угаана. Дараа нь 10 ± 1 сая / мл RPMI 1640 тэжээлийн агууламж бүхий эсийн суспензийг бэлтгэж, тооллогыг Горяевын камерт хийдэг.

4. MIGROSKRIN системийг угсарна, энэ нь эсийн өсгөвөр бүхий үзүүрийг 96 цооногийн өсгөвөрлөсөн худагны төвөөс өгөгдсөн өндөрт хатуу босоо байрлалд хатуу, босоо байрлалд бэхлэх зориулалттай тавиур бөгөөд АНУ-ын Костараас ирсэн автомат пипеткийн 92 зөвлөмжийг багтаасан болно. 7.7).

Гурвалсан хөлийг хавтангийн булангийн худагт оруулна. Эсийн түдгэлзүүлэлтийг автомат пипеткээр үзүүрүүд болгон авна - тус бүр 5 мкл, илүүдэл эсүүдээс нэг удаа дүрж дундуур нь зайлж, системийн тавиурын залгуурт босоо байдлаар оруулна. Зөвлөмж бүхий дүүргэсэн тавиурыг өрөөний температурт 1 цагийн турш хэвтээ гадаргуу дээр хадгална. Энэ хугацаанд түдгэлзүүлэлтийн эсүүд худгийн ёроолд суурьшиж, тэнд эсийн стандарт бичил соёл үүсдэг.

5. Үзүүрийн тавиурыг тавган дээрээс сайтар арилгана. Эсийн бичил соёл бүхий ялтсыг CO 2 инкубаторт хэвтээ байрлалд байрлуулж 20 цагийн турш өсгөвөрлөнө. Тариалалтын явцад эсүүд худгийн ёроолын дагуу нүүдэллэдэг.

6. Өсгөвөрлөсний дараахь үр дүнгийн тоон бүртгэлийг дурангийн томруулагч дээр хийж, нүдний шилний доторх колонийн хэмжээг нүдээр харж үнэлнэ. Микро соёл нь дугуй хэлбэртэй байдаг. Дараа нь судлаачид колониудын хэмжилтээс колонийн дундаж диаметрийг 4 туршилтын буюу хяналтын худагт тодорхойлдог. Хэмжилтийн алдаа ± 1 мм байна.

Шилжилт хөдөлгөөний индексийг (MI) дараахь томъёогоор тооцоолно.

Хэрэв MI утга тэнцүү байвал түүвэр нь MYTH-идэвхжилтэй байдаг

MYTH үйл ажиллагааны ердийн нэгж (U) -ийн хувьд шилжилтийн индекс 0.6 ± 0.2 байх үеийн дээжийн (түүврийн) хамгийн их шингэрүүлэлтийн утгатай тэнцэх хариуг авна.

FEO-ийн биологийн үйл ажиллагааα нь L-929 хувиргасан фибробластын шугам дахь цитотоксик нөлөөгөөр үнэлэгддэг. Рекомбинант TNFα-ийг эерэг хяналтанд, өсгөвөрлөгчийн эсүүдийг сөрөг хяналтанд ашигласан.

Цитотоксик индексийг тооцоолох (CI):

хаана а- хяналтанд байгаа амьд эсийн тоо; б- туршилтанд амьд эсийн тоо.

Зураг: 7.7.МИГРОСКРИН схем - эсийн өсгөвөрлөлтийг тоон аргаар үнэлэх төхөөрөмжүүд

Эсүүд нь будагдсан (метилен цэнхэр) бөгөөд зөвхөн үхсэн эсүүдэд ордог.

50% эсийн цитотоксик чанарыг авахад шаардагдах дээжийг харилцан шингэлэх утгыг TNF-ийн үйл ажиллагааны уламжлалт нэгж болгон авна. Сорьцын тодорхой үйл ажиллагаа нь 1 мл дэх дурын нэгж дэх үйл ажиллагааны дээжинд агуулагдах уургийн концентрацитай харьцуулсан харьцаа юм.

Эсийн доторх цитокины будалт.Төрөл бүрийн цитокин үүсгэдэг эсийн харьцааны өөрчлөлт нь өвчний эмгэг жамыг тусгаж, өвчний урьдчилсан оношлогоо, эмчилгээг үнэлэх шалгуур болж өгдөг.

Эсийн доторх будгийн аргаар нэг эсийн түвшинд цитокиний илрэлийг тодорхойлно. Урсгалын цитометр нь тодорхой цитокиныг илэрхийлсэн эсийн тоог тоолох боломжийг олгодог.

Эсийн доторх цитокиныг тодорхойлох үндсэн үе шатуудыг жагсаая.

Өдөөгдөөгүй эсүүд нь бага хэмжээний цитокин үүсгэдэг бөгөөд энэ нь дүрмээр хадгалагддаггүй тул эсийн доторх цитокиныг үнэлэх чухал үе шат бол лимфоцитийг өдөөж, эдгээр бүтээгдэхүүнийг эсээс ялгаруулах явдал юм.

Уургийн киназа С идэвхжүүлэгч форбол-12-миристат-13-ацетат (PMA) -ийг кальцийн ионофор иономицин (IN) -тай хослуулан цитокины индуктор болгон ашигладаг. Энэхүү хослолыг ашиглах нь олон төрлийн цитокинуудын синтезийг үүсгэдэг: IFNu, IL-4, IL-2, TNFα. PMA-IN-ийн хэрэглээний сул тал бол ийм идэвхжүүлэлтийн дараа лимфоцитын гадаргуу дээр CD4 молекулыг илрүүлэх асуудал юм. Мөн Т-лимфоцитын цитокиныг митоген (PHA) үүсгэдэг. В эсүүд ба моноцитууд идэвхжүүлдэг

Мононуклеар эсийг цитокины нийлэгжилтийг өдөөгч ба тэдгээрийн эсийн доторх тээвэрлэлтийг хориглогч, брефелдин А эсвэл моненсиныг 2-6 цагийн турш өсгөвөрлөнө.

Дараа нь эсийг буфер уусмалаар дахин асгаж байна. Тогтоохын тулд 2% формальдегид нэмж, өрөөний температурт 10-15 минутын турш өсгөвөрлөнө.

Дараа нь эсийг сапониноор эмчилж, эсийн мембраны нэвчилтийг нэмэгдүүлж, илэрсэн цитокинуудын өвөрмөц моноклональ эсрэгбиемээр будна. Гадаргуугийн тэмдэглэгээг урьдчилан будах (CD4, CD8) нь эсийн талаар олж авсан мэдээллийн хэмжээг ихэсгэж, популяцийн шинж чанарыг илүү нарийвчлалтай тодорхойлох боломжийг олгодог.

Дээр тайлбарласан аргуудыг хэрэглэхэд зарим хязгаарлалтууд байдаг. Тиймээс тэдний тусламжтайгаар цитокинуудын нийлэгжилтийг нэг эсээр шинжлэх боломжгүй, дэд популяцийн цитокин үүсгэдэг эсийн тоог тодорхойлох боломжгүй, цитокин үүсгэдэг эсүүд өвөрмөц маркер илэрч байгаа эсэхийг тодорхойлох боломжгүй, өөр өөр цитокинуудыг өөр эсүүд нэгтгэж эсвэл ижил эсүүдээр үүсгэдэг. Эдгээр асуултын хариуг бусад судалгааны аргыг ашиглан олж авдаг. Популяци дахь цитокин үүсгэдэг эсүүдийн давтамжийг тодорхойлохын тулд шингэрүүлэлтийг хязгаарлах арга ба ELISPOT ферменттэй холбоотой иммуносорбент шинжилгээний хувилбарыг ашиглана (Бүлэг 4-ийг үзнэ үү).

Газар дээр нь эрлийзжүүлэх арга.Энэ аргад дараахь зүйлс орно.

2) параформальдегидтэй хамт бэхлэх;

3) шошготой cDNA ашиглан мРНХ илрүүлэх. Зарим тохиолдолд цитокин мРНХ-ийг радиоизотоп ПГУ ашиглан хэсэгчлэн тогтоодог.

Дархлаа флуоресценц.Энэ аргад дараахь зүйлс орно.

1) эрхтнийг хөлдөөж, криостатын хэсгүүдийг бэлтгэх;

2) бэхэлгээ;

3) флюресцеины шошготой эсрэг цитокины эсрэгбие бүхий хэсгүүдийг боловсруулах;

4) флюресценцийг нүдээр ажиглах.

Эдгээр аргууд (эрлийзжүүлэх газар дээр ньба иммунофлуоресценц) нь хурдан бөгөөд нууцлагдсан бүтээгдэхүүний босго концентрацаас хамаардаггүй. Гэхдээ тэдгээр нь ялгардаг цитокины хэмжээг тогтоодоггүй бөгөөд техникийн хувьд нарийн төвөгтэй байж болно. Өвөрмөц бус хариу үйлдлийн олон янзын нарийн хяналт шаардлагатай.

Цитокиныг үнэлэх танилцуулсан аргуудыг ашиглан янз бүрийн түвшинд цитокины систем дэх эмгэгүүдтэй холбоотой эмгэг процессуудыг тодорхойлов.

Тиймээс цитокины системийг үнэлэх нь биеийн дархлааны тогтолцоог тодорхойлоход маш чухал юм. Цитокины системийн янз бүрийн түвшинг судлах нь янз бүрийн төрлийн иммунокомпетент эсүүдийн үйл ажиллагааны үйл ажиллагаа, үрэвслийн явцын явц, системийн түвшинд шилжих, өвчний урьдчилсан тооцооны талаар мэдээлэл өгдөг.

Асуулт ба даалгавар

1. Цитокинуудын ерөнхий шинж чанаруудыг жагсаан бич.

2. Цитокинуудын ангиллыг өг.

3. Цитокины системийн үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн жагсаалтыг гарга.

4. Цитокин үүсгэдэг эсүүдийг жагсаан бич.

5. Цитокин рецепторуудын гэр бүлийг тодорхойлно уу.

6. Цитокины сүлжээ ямар механизмаар ажилладаг вэ?

7. Төрөлхийн дархлааны систем дэх цитокиний үйлдвэрлэлийн талаар бидэнд яриач.

8. Цитокины системийг цогц байдлаар үнэлэхэд гол хандлага нь юу вэ?

9. Биологийн шингэнд цитокиныг турших ямар аргууд байдаг вэ?

10. Төрөл бүрийн эмгэг судлалын цитокины системийн согогууд юу вэ?

11. Биологийн шингэнд IL-1, IFN, MIF, TNFa-ийн биологийн шинжилгээний үндсэн аргууд юу вэ?

12. Цитокинуудын эсийн доторх агууламжийг тодорхойлох үйл явцыг тодорхойл.

13. Нэг эсээс ялгардаг цитокиныг тодорхойлох үйл явцыг тодорхойл.

14. Цитокины рецепторын түвшинд согог илрүүлэхэд ашигласан аргуудын дарааллыг тодорхойл.

15. Цитокин үүсгэдэг эсийн түвшний согогийг илрүүлэх аргуудын дарааллыг тодорхойлно уу.

16. Цусны сийвэн дэх мононуклеар эсийн өсгөвөр дэх цитокиний нийлэгжилтийг судалж үзэхэд ямар мэдээлэл олж авах боломжтой вэ?

анагаах ухааны доктор, проф. Царегородцева Т.М., тэргүүн. дархлаа судлалын лаборатори

Москвагийн Эрүүл мэндийн газрын Гастроэнтерологийн төв судалгааны хүрээлэн

Цитокинууд (CK) нь янз бүрийн эрхтэн, тогтолцоо, түүний дотор хоол боловсруулах эрхтний өвчин, хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. CK - бага молекул жинтэй уургууд, дохионы дамжуулалтыг хангадаг эндоген биологийн идэвхит медиаторууд, нэг эрхтэн доторх янз бүрийн төрлийн эсүүдийн хоорондох мэдээлэл солилцоо, физиологийн нөхцөл байдал, янз бүрийн эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлийн нөлөөн дор эрхтэн ба системийн хоорондын харилцаа холбоо. Эрүүл хүмүүст CK нь биологийн нөлөөг илэрхийлэхэд хамгийн бага хэмжээгээр үйлдвэрлэгддэг; эмгэгийн нөхцөлд тэдгээрийн агууламж олон дахин нэмэгддэг.

CK нь идэвхжсэн эсүүд, ихэвчлэн лимфоцитууд, моноцитууд, эдийн макрофагуудаар нэгтгэгддэг. Жишээлбэл, макрофаг, лимфоцит, эндотел эс, өөр өөр эсүүд ижил CK-г нэгтгэж чаддаг. Нөгөөтэйгүүр, ижил эсүүд өөр өөр CK үүсгэдэг.

CK синтез нь генетикийн програмчлагдсан, богино хугацааны, дарангуйлагчаар зохицуулагддаг. CK-ийн агууламж нэмэгдэх нь зөвхөн тэдгээрийн синтез нэмэгдсэнээс гадна катаболизмыг зөрчсөн, элэг, бөөр гэмтсэн тохиолдолд биеэс цаг тухайд нь ялгардаг.

CK-ийн синтез нэмэгдсэн нь олон төрлийн эсийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Тиймээс эсийн, эсийн, эрхтэн, системийн түвшинд өргөн харилцан үйлчлэл явагдаж, хор хөнөөлтэй бодисыг саармагжуулах, устгах, биеэс зайлуулах, гомеостаз, бүтэц, үйл ажиллагааны бүрэн бүтэн байдлыг хадгалахад чиглэсэн цогц хамгаалалтын урвал үүснэ.

Цитокины ангилал

Одоогийн байдлаар 100 гаруй CC танигдсан бөгөөд тэдгээрийн тоо улам бүр нэмэгдсээр байна. CK дотроос дараахь үндсэн бүлгүүдийг ялгадаг: интерлейкин (IL), интерферон (IF), хавдрын үхжилийн хүчин зүйл (TNF), өсөлтийн хүчин зүйл, химокин гэх мэт.

Үйлдлийн механизм

CK нь биологийн үр нөлөөгөө зорилтот эсийн мембран дээр байрласан рецептортой холбож дархлаа сайжруулах, эндотелийн, хучуур эд, гөлгөр булчин болон бусад нарийн мэргэжлийн эсүүдтэй холбодог. Эсүүдээс гадна CK нь эргэлтийн рецепторуудтай холбогдож, тэдгээрийг фокус руу шилжүүлж, судасны орноос зайлуулдаг. Рецепторуудын синтез нь CK-ийн синтезээс илүү эрчимтэй бөгөөд удаан үргэлжилдэг бөгөөд энэ нь тэдний биологийн нөлөөг бүрэн гүйцэд ойлгоход хувь нэмэр оруулдаг.

Функциональ шинж чанарууд

CK нь өргөн хүрээний биологийн шинж чанартай байдаг бөгөөд эдгээр нь өсөлт, үржил, эсийн ялгаа, бодисын солилцоо, үрэвсэл, дархлааны хариу урвал зэрэг физиологийн болон эмгэг процессыг өдөөж зохицуулдаг. CC нь олон үйлдэлт, түгээмэл, плеотроп юм. Ижил CK нь өөр өөр эсийн рецептортой харилцан үйлчилж чаддаг бол ижил төстэй бүтэцтэй CK нь өөр өөр биологийн нөлөөтэй, бүтцийн хувьд өөр CK нь ижил нөлөө үзүүлдэг.

Бие махбодид CK нь бие биентэйгээ нягт харилцан үйлчилж, эмгэг төрүүлэгч бодисыг саармагжуулах, устгахад чиглэсэн орон нутгийн болон системийн үрэвслийн, дархлаа, бодисын солилцооны үйл явцыг зохицуулж, зохицуулдаг түгээмэл сүлжээ үүсгэдэг. Энэхүү харилцаа холбооны биологийн систем нь янз бүрийн CK-ийн ихэнх функцүүдийн давхардал, тэдгээрийн харилцан солилцох чадвар, автокрин ба паракрин зохицуулалтын хослол зэргээс шалтгаалан аюулгүй байдлын хувьд ихээхэн хязгаартай байдаг. Гэсэн хэдий ч, янз бүрийн функцүүдийн дагуу тодорхой CC нь хувьслын явцад бий болсон зарим шинж чанарыг давамгайлдаг.

Цитокин ба үрэвсэл

Үрэвслийн CK (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IFN-γ, TNF-α) нь олон тооны зорилтот эсүүдэд өргөн хүрээний биологийн нөлөөгөөр тодорхойлогддог. Эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн нөлөөн дор IL-1β нь бие махбодийн хариу урвалд хамгийн түрүүнд ордог бөгөөд T- ба B-лимфоцитуудыг идэвхжүүлж, IL-6, TNF-α, PG нийлэгжилтийг эхлүүлж, пирогенийн нөлөө үзүүлдэг. IL-6-ийг ихэвчлэн лимфоцитууд үүсгэдэг боловч гепатоцитууд, Купфер эсүүд, эндотели, цөсний замын эпителийн эсүүд ба фибробластууд түүний синтезэд оролцож болно. IL-6 нь зөвхөн про төдийгүй үрэвслийн эсрэг үр нөлөөтэй бөгөөд үрэвслийн цочмог үе шатыг дуусгаж, В-лимфоцитуудыг идэвхжүүлж, элэгний эсүүд, цөсний суваг, фиброз үүсэх, гранулем үүсэх зэрэг үйл ажиллагааг зохицуулдаг. IL-8 - химокин - лейкоцитын гэмтэлтэй наалдац, химотаксийг өдөөж зохицуулдаг. TNF-α нь системийн үйл ажиллагааны гол олон талт CK бөгөөд орон нутгийн болон ерөнхий эмгэг процессыг хөгжүүлэхэд зонхилох үүрэг гүйцэтгэдэг, үрэвслийн эсрэг IL-ийн синтез, эндотел эсийн тархалтыг идэвхжүүлж, судасны аяыг зохицуулдаг. TNF-α нь исэлдэлтийн стрессийг нэмэгдүүлж, цитотоксик нөлөөтэй бөгөөд хавдар, халдвар авсан болон бусад нөлөөлөлд өртсөн эсүүдийн үхжилийг өдөөдөг. TNF-α нь цитотоксик, фагоцитик үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, гажигтай эсүүдийг ашиглах, бактерийн хорыг саармагжуулах замаар бие махбодийн хамгаалалтын урвалыг бий болгодог. Гэсэн хэдий ч энэхүү CK-ийн урт хугацааны эрчимтэй синтез нь гемодинамикийн эмгэг, гипертерми, кахекси, үхжил, хорт септик шок, олон эрхтэний дутагдал зэрэгт нөлөөлдөг. IL-12 нь эсийн наалдамхай, цитотоксик, фагоцитик идэвхийг нэмэгдүүлдэг универсал иммуномодулятор болох IFN-the-ийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь антипролифератив, вирусын эсрэг үйлчилгээтэй байдаг.

Үрэвслийн эсрэг цитокинууд - IL-4, -10, -13, -17 - үрэвслийг дарангуйлдаг, үрэвслийн эсрэг CK нийлэгжилтийг дарангуйлдаг, хүчилтөрөгч ба азотын өндөр идэвхитэй метаболитууд үүсдэг. IL-4 нь В-лимфоцитын сийвэнгийн эсэд тархах, ялгах, иммуноглобулин, эсрэгбие, синтезийн дархлааны хариу урвалыг идэвхжүүлдэг. Энэ бол орон нутгийн болон системийн үрэвслийн процессыг зохицуулдаг гол CK-ийн биологийн үндсэн чиг үүргийн товч тодорхойлолт юм. Үрэвсэл бол янз бүрийн хор хөнөөлтэй хүчин зүйлийн үйлчлэлд хариу үйлдэл үзүүлэх замаар бие махбодид бий болдог бүх нийтийн урвал юм. Хоол боловсруулах тогтолцооны ихэнх өвчин - гастрит, панкреатит, гепатит, холецистит болон бусад нь үрэвслийн явцаас ихээхэн шалтгаалдаг. CK нь үрэвслийн эрч хүч, тархалт, үргэлжлэх хугацааг зохицуулдаг. Нэг талаас, үрэвслийн эсрэг CK нь өөрчлөлт, устгах үзэгдлийг нэмэгдүүлж, цочмог фазын уургийн синтез, исэлдэлтийн стрессийг идэвхжүүлдэг. Нөгөөтэйгүүр, хангалттай үрэвсэлт үйл явцыг эрт хөгжүүлэх нь гэмтлийн голомтыг хязгаарлах, саад тотгорыг нэмэгдүүлэх, нөхөн төлжих, эд эсийн согогийг арилгах, системийн хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэхэд хувь нэмэр оруулдаг.

Цитокин ба дархлааны хариу урвал

CK нь өвөрмөц бус хамгаалалт ба дархлааны хариу урвалыг хоёуланг нь бий болгоход шууд оролцдог бөгөөд энэ нь эмгэг төрүүлэгч бодисын нөлөөн дор бие махбодийн нэгдмэл эс-humoral хамгаалах системийг бүрдүүлдэг. Хор хөнөөлтэй хүчин зүйл нь генетикийн хувьд гадны мэдээллийн дамжуулагч тохиолдолд үрэвслийн процесс нь дархлааны механизмыг агуулдаг. Дархлааны хариу урвалыг хэрэгжүүлдэг гол эсүүд нь макрофаг, Т- ба В-лимфоцит, плазмын эсүүд юм. Гэсэн хэдий ч олон эд эсүүд (эндотели, хучуур эд, гөлгөр булчин, элэг гэх мэт) дархлааны хариу урвалд оролцож, дархлаа султай эсүүдтэй харилцан үйлчилдэг. Дархлааны хариу урвалыг хөгжүүлэх, зохицуулахад тэргүүлэх үүрэг нь Т-лимфоцитуудад хамаарагддаг бөгөөд тэдгээрийн популяцид Т-туслахууд, Т-дарангуйлагчид, цитотоксик Т-лимфоцитууд багтдаг. Туслах Т эсүүд (Tx) нь өөр өөр функциональ шинж чанартай CK үүсгэдэг. Тх 1 хэлбэр нь IFN-γ, IL-2, TNF-α-ийг нэгтгэдэг; 11-р хэлбэр - IL-4, -5, -6, -10, -13, эсийн ба чийгшлийн дархлааны хариу урвалыг үүсгэдэг. Ходоод гэдэсний lamina propria ба Peyer-ийн нөхөөсүүдэд Tx type 11 нь ихэвчлэн нутагшуулсан байдаг бөгөөд энэ нь ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвчинд нөлөөлдөг олон тооны бактерийн эсрэгтөрөгчийн эсрэг чиглэсэн дархлааны хариу урвалыг өдөөж, ихэвчлэн IgA-ийн тусламжтайгаар хэрэгждэг.

Цитокинууд нь дархлааны хариу урвалын үндсэн үе шатыг зохицуулахад тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. Эмгэг төрүүлэгч бодисын шинж чанар, эсрэгтөрөгчийн өдөөлтийн эрч хүч, үргэлжлэх хугацаа, бие махбодийн дархлааны тогтолцооны анхны төлөв байдлаас шалтгаалан CK нь бие биенээ нөхөж, антагонист, синергист байдлаар үйлчилдэг. Хоол боловсруулах тогтолцооны өвчин (PDO) -д эсийн болон humoral хүчин зүйлсийн нөлөөгөөр дархлааны тогтолцооны нэгдсэн хариу үйлдлийг бий болгодог бөгөөд эцсийн зорилго нь эмгэг төрүүлэгч бодисыг идэвхгүйжүүлж, биеэс зайлуулах явдал юм. Физиологийн нөхцөлд дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг 1 ба 11-р хэлбэрийн Т-туслахуудын зохицуулах цитокиныг тэнцвэртэй үйлдвэрлэх замаар тодорхойлдог. Цитокины тэнцвэрийг зөрчих нь PDO-ийн архаг явц ба хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

CK-ийн тоон агууламжийг тодорхойлохын тулд өндөр мэдрэмжтэй тестийн системийг ашиглан ферментийн дархлааны шинжилгээний өндөр мэдээллийн аргыг өргөн ашигладаг. болон дотоодын үйлдвэрлэл.

Гастроэнтерологийн төв эрдэм шинжилгээний хүрээлэнд явуулсан олон жилийн судалгааны үр дүнгээс этиологийн хүчин зүйл, өвчний явц, үе шат, өвчний үргэлжлэх хугацаа, эмчилгээ зэргээс шалтгаалан PDO дахь цитокины статусын өөрчлөлтийн онцлог шинж чанарууд илэрсэн болно.

Пепсины шарх, холелитиаз, нойр булчирхайн үрэвсэл гэх мэт хоол боловсруулах тогтолцооны архаг давтамжтай өвчний хувьд захын цусан дахь олон төрлийн CK-ийн агууламж харьцангуй богино хугацаанд ихэсдэг нь тэдний синтезийн түр зуурын дараалал, эмгэг процессын динамикийг илэрхийлдэг. CRID-ийн эхний үе шат, оргил үед, алтератив-эвдэх үйл явцын үе шатанд IL-1β, -6, -8, -12, IF-γ, TNF-α түвшинг нэмэгдүүлдэг (дунджаар - 240-780, зарим өвчтөнд хүрдэг илэрхийлэгдсэн үйл ажиллагаа - 1100-30000 пг / мл, хяналтанд - 40 пг / мл хүртэл). Нөхөн сэргээх нөхөн сэргээх үйл явцыг сайжруулснаар үрэвслийн эсрэг CK-ийн агууламж мэдэгдэхүйц буурч, үрэвслийн эсрэг (IL-4, -10) нэмэгддэг. Ихэнх өвчтнүүдийн ангижралтад шилжсэнээр CK-ийн концентраци хэвийн хэмжээнд ойртож байна. Үүний үр дүнд CRDD-ийн эмгэг процессын динамикт янз бүрийн функциональ шинж чанар бүхий CK-ийн агууламж, тэдгээрийн харьцаа ихээхэн өөрчлөгдөж байна.

Архаг гепатит, элэгний хатуурал, Кроны өвчин, шархлаат колит зэрэг архаг явцтай өвчний хувьд дунджаар (дунджаар 160-390 пг / мл), үрэвслийн эсрэг ба үрэвслийн эсрэг гол агууламжийн тогтвортой, харьцангуй монотоник өсөлт нь онцлог шинж юм. тааламжгүй хүчин зүйл, хүндрэлийн хөгжил, хавсарсан өвчний нөлөөгөөр нэмэгддэг. Өвчний үргэлжлэх хугацаа, дахилтын давтамж нэмэгдэхийн хэрээр дархлааны системийн функциональ үйл ажиллагааг зогсоох, түүний нөөцийг шавхах, өвчний явцаас болж дархлааны хомсдолын хоёрдогч хөгжил, мөн эмийн эмчилгээний дарангуйлах нөлөөгөөр CK нийлэгжилт буурдаг.

Цитокинууд нь орон нутгийн болон системийн эмгэг процессуудын эрчмийг зохицуулдаг. Ходоод, нойр булчирхай, цөсний хүүдий, элэг, нарийн, бүдүүн гэдэсний өвчнүүд нь гэмтсэн эд болон зэргэлдээх хэсгийн CK-ийн агууламж өөрчлөгдөж дагалддаг бөгөөд энэ нь орон нутгийн дархлааны хариу урвалыг тодорхойлдог. Захын цусан дахь CK-ийн концентраци илт нэмэгдэж байгаа нь бие махбодийн системчилсэн хариу урвал, ялангуяа дархлаа, цусны тогтолцоог орон нутгийн эрхтнүүдийн гэмтэлд үзүүлэх тусгал бөгөөд үрэвсэл, дархлааны үйл явц, идэвхижил, өвчний явцын эрчмүүдийн нэг болж өгдөг.

Этиологийн хүчин зүйл нь PDO-ийн эргэлтийн CK түвшинд чухал нөлөө үзүүлдэг. Тиймээс архаг халдварт, үрэвсэл, аутоиммун өвчний үед CK-ийн агууламж нэмэгдэх нь хорт хавдар, бодисын солилцооны эмгэг, удамшлын эмгэгээс илүү тод илэрдэг.

CK синтезийн өсөлт нь хоёрдогч үзэгдэл бөгөөд эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлийн үйлчлэлд организмын хариу үйлдэл юм. IL-1β, -2, -6, -8, -12, IF-γ, TNF-α-ийн концентраци өвчний эхний үе шатууд ба өвчний оргил үед нэмэгдсэн нь наалдамхай, химотоксик, цитотоксик идэвхжил, биологийн идэвхт бодисын синтез, цочмог фазын уураг, чөлөөт радикалууд. Эдгээр процессууд нь бичил эргэлтийн эмгэг, гипереми, хаван, некробиоз үүсэх шалтгаан болдог. Дараагийн үед CK (IF-γ, TNF-α, IL-6, -4, -10) -ийн нөлөөн дор гэмтсэн эсүүд фагоцитозд орж, хор хөнөөлтэй материалыг ашиглаж, нөхөн төлжих, ангиогенез, эпителийн давхаргыг нөхөн сэргээх, эслэг эдийн өсөлт нэмэгддэг. Эдгээр механизмуудаар дамжуулан CKs нь PDO-ийн эмгэг төрүүлэх үйл явцад оролцож, дархлааг сайжруулах, төрөл бүрийн нарийн мэргэжлийн эсүүдийн хоорондын харилцан үйлчлэлийг ойлгож, ходоод гэдэсний замын эд эс дэх эксудатив-алтератив ба нөхөн сэргээх-нөхөн сэргээх үйл явцыг эхлүүлж зохицуулдаг. Тодорхой нөхцлөөс хамааран Төв Хороо нь түрэмгийлэл, батлан \u200b\u200bхамгаалах хүчин зүйлийн аль алины үүрэг гүйцэтгэж болно. CK-ийн хамгаалалтын нөлөө нь өвөрмөц бус, байгалийн эсэргүүцэл, дархлааны тодорхой хариу урвалыг өдөөх замаар төрөлхийн ба олдмол дархлааг идэвхжүүлэхтэй холбоотой юм.

CK-ийн янз бүрийн эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн (халдварт, хортой, механик, дулааны) нөлөөн дор явагдах биологийн үр нөлөөг эсрэгтөрөгчийн өдөөлтийн эрч хүч, үргэлжлэх хугацаагаар тодорхойлдог бөгөөд өвөрмөц бус байдалаар тодорхойлогддог. CK-ийн синтезийн өсөлт нь эмгэг төрүүлэгч бодисын үйлчлэлд бие махбодийн бүх нийтийн, өвөрмөц бус хариу үйлдэл юм. CK-ийн удаан хугацааны эрчимтэй синтез, тэдгээрийн хэт их ялгаралт нь эмгэг процессыг өдөөх хүчин зүйл болж, эс, эд эсэд шууд хортой нөлөө үзүүлдэг.

Хоол боловсруулах тогтолцооны өвчний оношлогоонд цитокинуудын үүрэг

Өөр өөр шалтгаантай PDO-ийн цитокины статусын өөрчлөлт нь тоон үзүүлэлтээр ялгаатай боловч чанарын, онцлог шинж чанарыг тодорхойлох боломжгүй юм. Үүнтэй холбогдуулан цитокины статусыг тодорхойлох шууд оношлогооны ач холбогдлын талаар ярих боломжгүй бөгөөд энэ нь шууд бус ач холбогдлыг үгүйсгэхгүй. Жишээлбэл, цөсний доторх үрэвслийн эсрэг CK-ийн концентраци ихсэх нь цөсний хүүдий дэх үрэвслийн процесс байгааг илтгэнэ. Гэсэн хэдий ч PDO дахь цитокины статусыг тодорхойлох нь прогнозын чухал ач холбогдолтой бөгөөд учир нь үрэвслийн эсрэг ба үрэвслийн эсрэг CK-ийн түвшин нь тэдгээрийн харьцаа нь алтератив-устгах, нөхөн сэргээх-нөхөн сэргээх үйл явцын эрч хүч, тэдгээрийн динамик, өвчний явцыг илэрхийлдэг.

Архаг PDO-ийн хүндрэлтэй өвчтөнүүдийн үндсэн эмчилгээ нь өвчтөнүүдийн дийлэнхэд CK-ийн концентраци нэмэгдсэн нь өмнөх эмчилгээний түвшинтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц буурсан байдаг. Эдгээр өгөгдлүүд нь өвчний клиник, лабораторийн үйл ажиллагааны үзүүлэлтүүдийн эерэг динамик, дархлааны байдал, эмчилгээний үр дүнг тусгасан болно. Үргэлжилсэн эмчилгээний арын эсрэг үрэвслийн эсрэг CK (үндсэндээ TNF-α) -ийн агууламж тасралтгүй нэмэгдэж байгаа нь илт эерэг өөрчлөлт ороогүй, эмгэг процессын явцыг харуулж байна.

Цитокин эмчилгээ

Орчин үеийн молекул биологи, биотехнологи, иммунологи, генетикийн бүтцийн зохион байгуулалт, үйл ажиллагааны шинж чанарыг судлахад олсон ололтууд нь тэдгээрийг янз бүрийн эрхтэн, тогтолцооны өвчний үед эмчилгээний зорилгоор ашиглах үндэс суурь болж өгдөг.

CK-г дархлааны системийн үйл ажиллагааны орлуулагч, өдөөх, дарангуйлах эмчилгээ болгон ашиглаж болно. Олон тооны CK-ийн эмчилгээний үр нөлөө нь бие махбодийн ерөнхий реактив чадвар, өвөрмөц бус хамгаалалт, өвөрмөц дархлаа сайжруулах, вирусын эсрэг, бактерийн эсрэг, хоргүйжүүлэх үйлчилгээтэй холбоотой юм. CK-ийн нөхөн олговрын эмчилгээг орлуулах заалт нь тэдний агууламжийн бууралт, дархлалын олдмол хомсдолын хоёрдогч төлөв бөгөөд архаг явцтай халдварт, үрэвсэл, аутоиммун өвчинд ихэвчлэн тохиолддог.

Орон нутгийн болон системийн дархлааг идэвхжүүлдэг интерферон, интерлейкины рекомбинант бэлдмэлийг хэрэглэснээр эерэг үр дүнг тэмдэглэв. Одоогийн байдлаар вирусын эсрэг вирусын эсрэг түгээмэл эм болгон ашигладаг интерферон-α (роферон А, реэферон, интрон А) -ын рекомбинант бэлдмэлийн эмчилгээний үр нөлөөний талаар олон тооны бодит баримт материалыг олж авсан болно. Гастроэнтерологийн Төв Судалгааны Хүрээлэнд архаг вируст гепатит С, түүний дотор ОХУ-д үйлдвэрлэсэн рекомбинант интерферон-α 2 бэлдмэл бүхий өвчтөнүүдэд вирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээг хэрэглэх нь эмнэлзүйн, гистологи, биохимийн, вирусын идэвхжил, дархлааны байдлын үзүүлэлтүүдийн эерэг динамиктай хамт явагдаж байв.

Байгалийн эсэргүүцлийн хүчирхэг идэвхжүүлэгч нь өвөрмөц бус хамгаалалт, цитотоксик, фагоцитик үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, улмаар бие махбодоос халдвар авсан, хавдар болон бусад гажигтай эсүүдийг устгах, зайлуулахад хувь нэмэр оруулдаг INF-α бэлдмэл, түүний синтезийг өдөөгч (циклоферон, амиксин) юм.

Архаг явцтай өвчний үед CK-ийн синтез тасралтгүй нэмэгдэж байгаа тохиолдолд CK-ийн дарангуйлагч, антагонистыг хэрэглэдэг. Үүнд, ялангуяа TNFα (инфликимсаб) -тай моноклональ эсрэгбие агуулсан бэлдмэл орно. Гастроэнтерологийн төв эрдэм шинжилгээний хүрээлэнд хэвтэн эмчлүүлж байсан шархлаат колит, Крон өвчтэй өвчтөнүүдэд инфликимсаб судсаар тарьж хэрэглэснээс цитокины байдал мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөж: захын цусан дахь агууламж зөвхөн TNF-α (110-55 пг / мл-ээс) буурсан төдийгүй IL-6 (60-аас 30 пг / мл хүртэл), IL-12-ийн концентрацийг нэгэн зэрэг нэмэгдүүлж (90-аас 210 пг / мл хүртэл), IL-4-ийн түвшинд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт ороогүй болно.

Тиймээс CK, тэдгээрийн индуктор, дарангуйлагчийг хэрэглэхэд эмнэлзүйн болон лабораторийн үйл ажиллагааны үзүүлэлтүүд сайжирч, архаг PDO-ийн үрэвсэл, иммунопатологийн урвал буурч, эерэг нөлөө түр зуурын шинжтэй байдаг.

Дүгнэлт

PDO дахь цитокины статусын өөрчлөлтийг этиологийн хүчин зүйл, явцын сонголт, үргэлжлэх хугацаа, үе шат, өвчний идэвхжил, эмчилгээ зэргээс хамааран янз бүрийн түвшинд илэрхийлдэг. Эмгэг судлалын үйл явцын динамикийг тусгасан захын цусан дахь өргөн хүрээний CK-ийн агууламж хамгийн их, харьцангуй богино хугацаанд нэмэгдэх нь архаг давтамжтай PDO-ийн хурцадмал шинж чанар юм. Прогрессив PDO-д үрэвслийн эсрэг болон үрэвслийн эсрэг гол CK-ийн концентраци удаан, нэг хэвийн, дунд зэрэг илэрхий нэмэгдсэн нь ажиглагдсан. PDO-ийн үндсэн эмчилгээ нь өвчний үйл ажиллагааны клиник ба лабораторийн үзүүлэлтүүдийн эерэг динамиктай хамт CK-ийн агууламж буурахтай хамт явагддаг.

Цитокины статусыг тодорхойлох нь урьдчилан таамаглах чухал ач холбогдолтой бөгөөд энэ нь үрэвсэл, халдварт, иммунопатологийн процессын эрч хүч, тэдгээрийн динамик, PDO-ийн явц, эмчилгээний үр дүнг үнэлэх боломжийг олгодог.

Уран зохиол

1. Ляшенко А.А., Уваров В.Ю. Цитокиныг системчлэх асуудлын талаар // Орчин үеийн биологийн дэвшил. - 2001. - 121. - № 6.- Х. 589-603.

2. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Үрэвслийн иммунологи: цитокинуудын үүрэг // Мед. Дархлаа судлал.- 2001.- 3-р боть.- № 3.- Х. 361-368.

3. Ройт А., Бростофф Ж., Мэйл Д. Дархлаа судлал. - М.: Мир, 2000.- 169-175 х.

4. Адлер Гуидо. Кроны өвчин ба шархлаат колит. - М.: Анагаах ухаан, 2001.- 64 х.

5. Андерсен Л., Норгард А., Беннедсен М., Х халдварын эсийн дархлааны хариу урвал. / Номонд: Хеликобактер пилори: гастроэнтерологийн хувьсгал. - М., 1999. - С. 46-53.

6. Астахин А.В., Левитан Б.Н., Дудина О.С. нар. Архаг гепатит ба элэгний циррозын үед цусны ийлдсэний зохицуулагч цитокинууд // Рос. журн. Гастроэнтерол., Гепатол., Колопроктол. - 2002. - 12. - 5. - Х.80.

7. Гудкова Р.Б., Жукова С.Г., Крум Л.М. Цавуулаг энтеропати дахь ийлдэсийн цитокинууд // Ros. хоол боловсруулах эрхтэн. сэтгүүл. - 2001. - № 2. - С. 121.

8. Жукова Э.Н. Архаг давтамжтай нойр булчирхайн үрэвслийн явцын янз бүрийн үе дэх интерлейкин 8 ба түүний эмгэг төрүүлэх үйл явц дахь оролцоо // Росс. гастроэнтерол. zhurn.- 2000.- № 1.- S. 15-18.

9. Кондрашина Е.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. Архаг H. pylory -тэй холбоотой гастрит ба пепсины шархтай өвчтөнүүдийн цитокины профилын онцлог шинж чанарууд // Цитокин ба үрэвсэл. - 2002. - боть 1. - № 4. - P. 3-11.

10. Лазебник Л.Б, Царегородцева Т.М., Серова Т.И. нар. Хоол боловсруулах тогтолцооны өвчний үеийн цитокин ба цитокин эмчилгээ // Тер. нуман хаалга. - 2004. - № 4. - х. 69–72.

11. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Гастроэнтерологийн цитокинууд. - М.: Анахарсис, 2003.- 96 х.

12. Царегородцева Т.М., Винокурова Л.В., Живаева Н.С. Архи, цөсний шалтгаант архаг панкреатитын үед цитокины байдал // Тер. нуман хаалга.- 2006.- № 2.- Х. 57-60

13. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. нар. Архаг вируст гепатит дахь интерлейкинууд // Тер. нуман хаалга.- 2001.- № 2.- х. 17–20.

14. Павленко В.В. Interleukin-1b ба шархлаат колит дахь бүдүүн гэдэсний салстын нөхөн төлжих үйл ажиллагаа // Ros. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. - 2002.- T. XII.- № 5. - S. 58

15. Семененко Т.А. Гепатит С-ийн эсийн дархлааны хариу урвал // Вируст гепатит.- 2000.- № 1.- (8) .- Х. 3-9.

16. Соколова Г.Н., Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Дубцова Э.А. Ходоодны шарх, арван хоёр нугасны шарх дахь интерлейкинууд // Ros. гастроэнтерол. Сэтгүүл. - 2001. - № 2. - Х. 147-148.

17. Ткаченко Е.И., Еремина Э.И. Ходоодны шархлааны асуудлын өнөөгийн байдлын талаархи зарим тайлбар // Гастроэнтерологи.- SPb.- 2002.- № 1.- С. 2-5.

18. Трухан Д.И. Архаг панкреатит өвчний клиник ба иммунологийн хувилбарууд // Тер. нуман хаалга.- 2001.- № 2.- Х. 20-23.

19. Sherlock S., Dulli J. Элэг ба цөсний замын өвчин. М.: Анагаах ухаан, 1999.- хх 92-95.

20. Шичкин В.П. Цитокинуудын патогенетик ач холбогдол ба цитокин / антицитокин эмчилгээний хэтийн төлөв // Иммунологи. 1998. № 2. Х.9-13.

21. А.Змызгова. Вируст гепатитын интерферон эмчилгээ. - М., 1999.

22. Долгушина А.И. Пепсины шархыг эмчлэх бета-лейкин // Цитокин ба үрэвсэл.- 2002.- Боть 1.- № 2.- Х.34.

23. Москалев А.В., Голофеевский В.Ю., Ботиева В.И. нар. Ходоодны архаг элэгдэлд орсон өвчтөнүүдийн цитокины статусын бета-лейкиний залруулга // Гастроэнтерологи.- SPb.- 2003.- № 2.- 3.- Х. 110.

24. Панина А.А., Антонов Ю.В., Недогода В.В. Архаг вируст гепатит В // бүхий өвчтөнүүдэд ронколейкиныг хэрэглэж байсан туршлага. Дархлаа судлал.- SPb .- 2002.- 4.- 2.- S. 370-371.

25. Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В. Архаг вируст гепатит С-тэй өвчтөнүүдэд рекомбинант интерлейкин 2 (Ронколейкин) бүхий цитокин эмчилгээ // Цитокин ба үрэвсэл.- 2002.- 1-р боть. - № 4.- 43-46-р тал.

26. Илченко Л.Ю., Царегородцева Т.М. Архаг вируст гепатитын интерферон ба интерферон эмчилгээ // Туршилт. болон клиникүүд. гастроэнтерол. - 2003.- № 1. - Х. 126.

27. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Ивашкин В.Т. нар. Интерферон эмчилгээний үед архаг вируст гепатит С өвчтэй хүмүүст цитокины ялгаруулалт // Клиник. лаборатори оношлогоо. - 2001. - № 8. - Х. 45–47.

28. Panaccione R., Ricart E., Sandborn W.J. нар. Mayo Clinic-ийн эмнэлзүйн практикт Crohn`s өвчний Infliximab // Am..J. Gastroenterol ..- 2001.- 96.- S. 722-729.

29. Сандборн В.Ж., Ханауэр С.Б. Chrohn`s Disease эмчилгээнд Infliximab // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - v. 97. - № 12. - Х. 2962-2972.

30. Tremaine W.I., Sands B.E., Rutgeerts P.J. нар. Хүнд, стероид-галд тэсвэртэй шархлаат колитын эмчилгээнд инфликимсаб // Ж.Б.Д.- 2001.- 7.- Х. 83-88.

31. Вагнер С., Корнилли Ф., Шили Д. нар. Infliximab нь үрэвслийн эсрэг болон орон нутгийн дархлаа зохицуулах идэвхжлийг өдөөсөн боловч Crohn-ийн өвчтэй хүмүүст дархлаа дарангуйлах систем байхгүй // Aliment. Фармакол. Тер. - 2001.- 15. - S. 463-473.

32. Белоусова Э.А. Infliximab - Crohn-ийн өвчний эмчилгээний шинэ үе шат // Фарматека. - 2002. - № 9. - P. 17-25.

Цитокинууд нь дархлааны эсүүд болон бусад эрхтнүүдийн эсүүдээс бие махбодид бий болох тусгай төрлийн уураг юм. Эдгээр эсүүдийн ихэнхийг лейкоцитууд үүсгэх боломжтой.

Цитокины тусламжтайгаар бие махбодь эсүүдийнхээ хооронд янз бүрийн мэдээллийг дамжуулж чаддаг. Ийм бодис нь эсийн гадаргуу руу орж, бусад рецептортой холбоо барьж, дохио дамжуулдаг.

Эдгээр элементүүд хурдан үүсч, хуваарилагдана. Тэдний бүтээлд янз бүрийн даавуу оролцож болно. Мөн цитокинууд бусад эсүүдэд тодорхой хэмжээгээр нөлөөлдөг. Тэд хоёулаа бие биенийхээ үйл ажиллагааг сайжруулж, багасгаж чадна.

Ийм бодис нь биед агуулагдах концентраци бага байсан ч гэсэн үйл ажиллагаагаа илэрхийлж чаддаг. Цитокин нь бие махбод дахь янз бүрийн эмгэг төрүүлэхэд нөлөөлдөг. Тэдгээрийн тусламжтайгаар эмч нар өвчтөнийг шалгах янз бүрийн аргыг, ялангуяа хорт хавдар, халдварт өвчний үед хийдэг.

Цитокин нь хорт хавдрыг оновчтой оношлох боломжийг олгодог тул үлдэгдэл оношийг тогтооход онкологийн шинжилгээнд ихэвчлэн ашигладаг. Ийм бодис нь бие махбодид бие даан хөгжиж, үржиж чаддаг боловч түүний ажилд нөлөөлдөггүй. Эдгээр элементүүдийн тусламжтайгаар өвчтөний үзлэг, түүний дотор онкологийн шинжилгээг хөнгөвчилдөг.

Тэд бие махбодид чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд олон үүрэг гүйцэтгэдэг. Ерөнхийдөө цитокины ажил бол мэдээллийг эсээс эс рүү дамжуулж, тэдгээрийн уялдаа холбоог хангах явдал юм. Жишээлбэл, тэд:

• Дархлааны хариу урвалыг зохицуулах.
• Аутоиммун урвалд оролцоорой.
• Үрэвслийн процессыг зохицуулах.
• Харшлын процесст оролцоорой.
• Эсийн амьдрах хугацааг тодорхойл.
• Цусны урсгалд оролцоорой.
• Биеийн системийн өдөөлтөд үзүүлэх хариу үйлдлийг зохицуулах.
• Эсэд үзүүлэх хортой нөлөөгөөр хангах.
• Гомеостазыг хадгалах.

Эмч нар цитокинууд зөвхөн дархлааны үйл явцад оролцдоггүй болохыг тогтоожээ. Тэд бас оролцдог:

1. Төрөл бүрийн чиг үүргийн хэвийн явц.
2. Бордооны үйл явц.
3. Хумхын дархлаа.
4. Сэргээх үйл явц.

Цитокины ангилал

Өнөөдөр эрдэмтэд эдгээр элементүүдийн хоёр зуу гаруй төрлийг мэддэг. Гэхдээ шинэ зүйлүүд байнга олддог. Тиймээс энэхүү системийг ойлгох үйл явцыг сайжруулахын тулд эмч нар тэдгээрийн ангиллыг гаргаж ирсэн. Энэ:

• Үрэвсэлт үйл явцыг зохицуулах.
• Дархлаа зохицуулах эсүүд.
• Хуморлын дархлааг зохицуулах.

Түүнчлэн цитокинуудын ангилал нь анги бүрт тодорхой дэд зүйл байгааг урьдчилан тодорхойлдог. Тэдэнтэй илүү нарийвчлалтай танилцахын тулд та сүлжээнд байгаа мэдээллийг үзэх хэрэгтэй.

Үрэвсэл ба цитокинууд

Үрэвсэл эхлэхэд цитокинууд бие махбодид үүсдэг. Тэд ойролцоох эсүүдэд нөлөөлж, тэдгээрийн хооронд мэдээлэл дамжуулж болно. Түүнчлэн, цитокинуудын дунд үрэвсэл үүсэхээс сэргийлдэг бодисуудыг олж болно. Эдгээр нь архаг эмгэгийн илрэлтэй төстэй үр дагаварт хүргэж болзошгүй юм.

Үрэвсэл сайтай цитокинууд

Лимфоцит ба эд эсүүд ийм биеийг бий болгож чаддаг. Цитокинууд өөрсдөө ба халдварт өвчний зарим эмгэг төрүүлэгчид нь үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг. Ийм бие их хэмжээгээр суллагдвал орон нутгийн үрэвсэл үүсдэг. Зарим рецепторуудын тусламжтайгаар бусад эсүүд мөн үрэвслийн процесст оролцож болно. Тэд бүгдээрээ цитокин үйлдвэрлэж эхэлдэг.

Үндсэн үрэвслийн цитокинууд нь TNF-альфа ба IL-1 юм. Тэд судасны хананд наалдаж, цус руу нэвчиж, дараа нь бүх биедээ авч явах боломжтой. Ийм элементүүд нь лимфоцитын эсүүдээс нийлэгжиж, үрэвслийн голомтод нөлөөлж, хамгаалалтыг бий болгодог.

TNF-альфа ба IL-1 нь янз бүрийн системийн ажлыг идэвхжүүлж, бие махбодид 40 орчим идэвхтэй бусад үйл явцыг үүсгэдэг. Энэ тохиолдолд цитокины нөлөөг бүх төрлийн эд, эрхтэнд үзүүлэх боломжтой.

Үрэвслийн эсрэг цитокинууд

Үрэвслийн эсрэг цитокинууд дээрх цитокинуудыг хянах боломжтой. Тэд зөвхөн эхний нөлөөг саармагжуулахаас гадна уургийг нэгтгэж чаддаг.

Үрэвсэл үүсэх үед эдгээр цитокины хэмжээ чухал цэг болдог. Эмгэг судлалын явцын нарийн төвөгтэй байдал, үргэлжлэх хугацаа, шинж тэмдгүүд нь тэнцвэрээс ихээхэн хамаардаг. Чухам үрэвслийн эсрэг цитокинуудын тусламжтайгаар цусны өтгөрөлт сайжирч, ферментүүд үүсч, эд эсийн сорви үүсдэг.

Дархлаа ба цитокинууд

Дархлааны системд эс бүр чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Цитокинууд тодорхой урвалын дагуу эсийн харилцан үйлчлэлийг хянах боломжтой. Эдгээр нь тэдэнд чухал мэдээлэл солилцох боломжийг олгодог.

Цитокинуудын онцлог шинж чанар нь эсийн хооронд нарийн төвөгтэй дохио дамжуулах, биеийн ихэнх үйл явцыг дарах, идэвхжүүлэх чадвартай байдаг. Цитокины тусламжтайгаар дархлаа ба бусад нь харилцан үйлчлэлцдэг.

Холболт тасрахад эсүүд үхдэг. Энэ нь бие махбодид нарийн төвөгтэй эмгэгүүд гарч ирдэг. Өвчний үр дүн нь цитокинууд эсийн хооронд холбоо тогтоож, эмгэг төрүүлэгч бичил биетнийг нэвтрүүлэхээс урьдчилан сэргийлэх боломжтой эсэхээс ихээхэн хамаарна.

Биеийн хамгаалалтын урвал нь эмгэг судлалыг эсэргүүцэхэд хангалтгүй байсан үед цитокинууд бие махбодид халдварын эсрэг туслах бусад эрхтэн, системийг идэвхжүүлж эхэлдэг.

Цитокинууд нь төв мэдрэлийн системд нөлөөлдөг бол хүний \u200b\u200bбүх урвал өөрчлөгдөж, гормон, уураг нийлэгждэг. Гэхдээ ийм өөрчлөлтүүд үргэлж санамсаргүй байдлаар тохиолддоггүй. Тэдгээрийг хамгаалахад шаардлагатай эсвэл бие махбодийг эмгэг судлалын эсрэг шилжүүлдэг.

Шинжилгээ

Бие дэх цитокиныг тодорхойлохын тулд молекулын түвшинд нарийн шинжилгээ хийх шаардлагатай байдаг. Ийм шинжилгээний тусламжтайгаар мэргэжилтэн полиморф генийг тодорхойлж, тухайн өвчний гадаад байдал, явцыг урьдчилан таамаглах, өвчин эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх схемийг боловсруулах гэх мэт. Энэ бүхэн нь зөвхөн хувь хүний \u200b\u200bүндсэн дээр хийгддэг.

Полиморф генийг дэлхийн хүн амын 10% -д л олж болно. Ийм хүмүүст үйл ажиллагаа, халдварт өвчний үед дархлааны үйл ажиллагаа нэмэгдэж, эд эсэд үзүүлэх бусад нөлөөг тэмдэглэж болно.

Ийм хүмүүсийг туршиж үзэхэд киппер эсүүд ихэвчлэн биед илэрдэг. Дээрх процедур эсвэл септик эмгэгийн дараа идээ бээр үүсгэж болзошгүй. Амьдралын зарим тохиолдолд дархлааг нэмэгдүүлэх нь тухайн хүнд саад учруулж болзошгүй юм.

Шалгалтанд орохын тулд тусгайлан бэлдэх шаардлагагүй болно. Шинжилгээнд зориулж салст бүрхүүлийн нэг хэсгийг амнаас авах шаардлагатай болно.

Жирэмсэн

Судалгаанаас харахад жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд бие махбодид цусны бүлэгнэл үүсэх хандлага нэмэгдэж болзошгүй байгааг харуулж байна. Энэ нь жирэмслэлтийг зогсоох эсвэл урагт халдвар хүргэх шалтгаан болдог.

Ураг тээхдээ ген нь эхийн бие махбодид мутацид орж эхлэхэд энэ нь 100% тохиолдолд хүүхдийн үхлийн шалтгаан болдог. Энэ тохиолдолд энэ эмгэгийн илрэлээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд эхлээд эцгийг нь шалгах шаардлагатай болно.

Энэ бол жирэмсний явцыг урьдчилан таамаглах, зарим эмгэгийн илрэлийг арилгах арга хэмжээ авахад тусалдаг эдгээр шинжилгээ юм. Хэрэв эмгэг судлалын эрсдэл өндөр бол жирэмслэх явцыг өөр хугацаанд хойшлуулж болох бөгөөд энэ хугацаанд хэвлийд байгаа хүүхдийн аав эсвэл ээж нь цогц эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай болдог.