Эксфорж – препарат, который относится одновременно к группе блокаторов кальциевых каналов и к антагонистам рецепторов ангиотензина ІІ за счет комбинации в его составе двух веществ: и .

Их комбинация позволяет быстрее и эффективнее добиться гипотензивного эффекта у пациентов с повышенным артериальным давлением. Применяется у больных с нарушениями кровообращения в сосудах и артериях, для устранения спазма сосудов, а также для профилактики нарушений памяти и концентрации.

Эксфорж воздействует на сосуды, расширяя их, снижая давление и увеличивая кровоток в головном мозге. В терапии применяется пациентами, перенесшими инфаркт или инсульт, для профилактики возможных повторений заболевания, тем самым позволяя предотвратить госпитализацию и избежать летального исхода.

Лекарственная форма и цены

Лекарство выпускается в форме таблеток, которые отличаются дозировкой активного вещества:

Цена препарата зависит от выбранной дозировки и составляет от 1028 до 2089 руб. за упаковку.

Международное непатентованное название лекарства (МНН) – Амлодипин/Валсартан.

Состав и механизм действия

Амлодипин и валсартан – активные действующие компоненты препарата, их количество будет отличаться в зависимости от выбранной дозировки. Может быть 6,94 либо 13,87 мг амлодипина и 80 либо 160 мг валсартана. Дополнительно к ним в состав включают: стеарат магния, кросповидон, диоксид кремния, тальк, диоксид титана, оксид железа красный или желтый, вода и гипромеллоза.

Препарат принимается перорально, после попадания в организм достигает своего максимального значения через 6-12 часов. Связывается с белками, метаболизируется в печени и выводится из организма почками.

При постоянном приеме препарата можно достичь лучшего эффекта, так как лекарство обладает накопительными свойствами, и максимальную эффективность приобретает через неделю после начала приема.

Свойства

Препарат применяется для понижения артериального давления, эффект можно зафиксировать уже через два часа после приема таблетки. Для улучшения самочувствия потребуется в среднем пять часов, при этом эффект будет сохраняться в течение суток. Производитель гарантирует, что никаких скачков давления или пульса пациент не заметит.

Оценка результатов лечения

Также при необходимости можно резко отменять препарат без последствий, это означает, что отсутствует синдром отмены. Также клинически доказано, что при приеме пациентами с сердечной недостаточностью количество госпитализаций или внезапной остановки сердца значительно ниже.

Чем Эксфорж отличается от Ко-Эксфорж и Эксфорж Н?

Эксфорж отличается от Ко-Эксфоржа и Эксфоржа Н составляющими его компонентами. В последних двух дополнительно применяется вещество гидрохлоротиазид, которое обладает диуретическим эффектом и используется для дополнительного гипотензивного эффекта, так как выводит лишнюю жидкость из организма.

Показания и противопоказания

Основным показанием к применению Эксфоржа является артериальная гипертензия в тех случаях, когда отдельный прием амплодипина и валсартана эффекта не производит. Также показаниями могут быть:

Чаще всего лекарство применяется именно от давления, которое стабильно повышается до высоких показателей.

У Эксфоржа также есть ряд противопоказаний, которые не стоит игнорировать, чтобы избежать негативного влияния на организм. К ним относятся:

• индивидуальная непереносимость какого-либо компонента в составе препарата;
• печеночная и почечная недостаточность;
• иные нарушения функционирования печени;
• инфаркт миокарда в острой форме;
• стенокардия;
• одновременный прием с лекарствами от эпилепсии и Рифампицином;
• весь период беременности и кормления ребенка грудью;
• дети до 18 лет.

Инструкция по применению

В каждой упаковке производителем вложена инструкция по применению лекарства, которая обязательна к изучению для эффективности терапии. Согласно аннотации, Эксфорж принимается внутрь один раз в день вне зависимости от еды. Таблетку нельзя разжевывать или делить на части, достаточно просто запить ее водой.

При этом максимально допустимое количество – 10 + 320 мг. Больше этой дозировки принимать лекарство запрещено во избежание побочного действия.

Возможные побочные действия

Вследствие неверного приема препарата могут возникнуть побочные явления. Среди них выделяются:

В случае приема Ко-Эксфоржа и Эксфоржа Н наблюдается увеличение частоты мочеиспускания, так как препараты обладают диуретическим эффектом.

В случае обнаружения хотя бы одного симптома из указанных выше, следует незамедлительно обратиться к врачу за корректировками в дозе препарата, либо же полной его отменой с последующим назначением нового лекарства.

Взаимодействие с алкоголем и лекарственными средствами

Возможен совместный прием лекарства с другими диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, антибиотиками, Варфарином. Каких-либо значимых для самочувствий пациента изменений в организме не происходит, поэтому корректировка дозы не требуется.

Не рекомендуется принимать средство совместно с препаратами, содержащими калий, биологическими добавками или заменителями соли, так как может наблюдаться значительное увеличение калия в крови. Запрещен прием медикамента с алкоголем, так как это чревато резким снижением давления и проявлением побочных реакций.

Аналоги

В том случае, если назначенное лекарство недоступно, можно обратить внимание на его аналоги. Также следует отметить, что в последнее время появилось очень много российских аналогов, а также заменителей импортного производства. Аналогами являются:

1. Амлосартан.
2. Би-Сакорд.
3. Вазар А.
4. Валодип.
5. Дифорс.
6. Комбисарт.

Отзывы врачей и пациентов

Лариса, 48 лет: «Мне это лекарство назначили, когда я была в отпуске за границей. Внезапно прихватило давление и пришлось обращаться к местным специалистам. У них препарат считается чуть ли не самым действенным и широко применяемым. Я пользуюсь уже два года, отменять прием не собираюсь. Раньше давление постоянно доходило до 200, а сейчас стабильно держатся на 130. Помогает!»

Анна, 31 год: «Лекарство назначили моей маме довольно давно, год уже точно прошел. Она у меня гипертоник и всю жизнь мучилась с высоким давлением. Постоянно болела голова, тошнило, были случаи рвоты. Пила огромное количество таблеток и ничего не помогало. Но потом ей назначили Эксфорж, и все это время давление держится 130/80. Я очень счастлива, что могу не беспокоиться за нее, а она довольна, что больше нет проблем с давлением».

Артур Немодов, терапевт: «Я хочу ответственно заявить, что препарат – прекрасный. Он действительно один из тех образцов, которые созданы не для выкачивания денег, а для того, чтобы помогать людям. Назначаю постоянно и очень радуюсь, когда пациенты благодарят за то, что с этим средство обрели второе дыхание. Однозначно рекомендую».

Мария Добрая, терапевт: «Был у меня случай в практике, когда женщина в возрасте обращалась ко мне каждый день с жалобами на головную боль. И все знали, что у нее давление, но никакие лекарства она принимать не хотела. До тех пор, пока ее не настиг криз. Вот тут она вспомнила о моих назначениях и решилась купить Эксфорж. Теперь давление нормализовалось, жалобы прошли».

Эксфорж – эффективный гипотензивный препарат, доказавший свою действенность на примере многих пациентов, которые почувствовали улучшение самочувствия после его приема. При этом не рекомендуется самостоятельно назначать себе лекарство без осмотра врача, так как существует ряд побочных эффектов и противопоказаний, которые нужно отслеживать, чтобы не навредить общему состоянию здоровья.

Гипертоническая болезнь – прогрессирующее заболевание, и со временем одного гипотензивного препарата становится недостаточно.

Оптимальным решением является лекарственный препарат, сочетающий в себе свойства двух групп антигипертензивных средств.

Эксфорж – качественный оригинальный препарат швейцарского производства, сочетающий в себе антагониста кальциевых каналов и сартан.

Входящие в его состав компоненты дополняют и усиливают действие друг друга, эффективно борются с повышенным давлением.

В качестве блокатора кальциевых каналов в препарате эксфорж используется амлодипин. Он препятствует поступлению кальция в клетки мышечного слоя сосудов, тем самым расширяя их и понижая давление.

Дополнительным полезным свойством амлодипина является положительное влияние на почечный кровоток.

К преимуществам средства относится отсутствие влияние на частоту пульса и функцию синусового узла, поэтому препарат эффективен для больных со стенокардией и атеросклерозом венечных сосудов.

Валсартан – блокатор рецепторов АТ II, обладающий селективным действием на рецепторы первого типа, эффективно снижающий артериальное давление без урежения числа сердечных сокращений.

Благодаря отсутствию влияния на АПФ не имеет побочных эффектов в виде кашля. Эффект применения препарата длительный, не снижается резко после отмены.

Доказано улучшение прогноза на фоне приема валсартана у пациентов с ХСН и после инфаркта миокарда .

Показания к применению

Препарат эксфорж показан для пациентов с гипертонической болезнью или гипертензией различного генеза, для которых монотерапия стала неэффективной.

Способ

Таблетки принимаются внутрь, по 1 таблетке вне зависимости от приема пищи. Подбор дозировки производится врачом, минимальная – 5 мг амподипина и 80 мг валсартана.

При необходимости дозу увеличивают, доводя до 10 мг и 320 мг соответственно.

Форма выпуска, состав

Выпускается в виде таблеток с пленочной оболочкой, содержащих сочетание амлодипина и валсартана в дозировках 5/80мг, 5/160, 10/160, 5/320 и 10/320.

Таблетки помещаются в блистеры по 7, 10 или 14 штук, которые в различных комбинациях помещаются в картонную пачку.

Активными веществами являются амлодипина бесилат (6,94 или 13,87 мг в таблетке), эквивалентный дозе амлодипина в 5 или 10 мг. Валсартан добавляется в дозировках 80, 160 или 320 мг.

Дополнительно в таблетке содержатся кросповидон, магния стеарат, тальк, красители.

Всасывание компонентов таблетки происходит в тонкой кишке, максимальная концентрация в крови амлодипина наступает через 6-10 часов при биодоступности в 70%, а валсартана – через 2 часа с биодоступностью не более 25%. Амлодипин после всасывания связывается с белками плазмы и поступает в печень, выводится почками.

Валсартан соединяется преимущественно с альбуминами, большая его часть остается в неизменном виде и не метаболизируется. 83% вещества выводится через кишечник, остальное – с мочой.

Взаимодействие с другими препаратами

При применении лекарственного средства эксфорж совместно с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками, а также с гепарином необходимо тщательно контролировать концентрацию иона в крови во избежание гиперкалиемии.

Побочные действия

Аллергические реакции при правильном использовании эксфоржа наблюдаются очень редко, проявляясь в виде высыпаний или зуда.

Наиболее часто встречаются нежелательные реакции со стороны следующих систем органов:

Сердечно-сосудистая система	увеличение числа сердечных сокращений, чрезмерное понижение давления, обмороки.
Дыхательная система	симптомы ринита, воспаление слизистой глотки, очень редко – кашель.
Пищеварительная система	сухость во рту, тошнота, увеличение частоты дефекаций.
Нервная система	снижение концентрации внимания, головокружение , нарушение зрения, нарушение работы вестибулярного аппарата, тревожность.
Опорно-двигательный аппарат	отеки в области суставов, боли в мышцах и спине, судороги.
Мочеполовой аппарат	увеличение частоты и объема мочеиспусканий, эректильная дисфункция.

Побочные действия

Амлодипин в свою очередь может дополнительно вызывать побочные эффекты в виде обострения гастрита, одышки, увеличения содержания калия в крови, снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов.

Редко возникает общая слабость, повышается потоотделение, настроение становится неустойчивым. У пациентов с заболеваниями сердца наблюдались нарушения ритма и приступы стенокардии, но нет достоверной связи этих событий с приемом амлодипина.

К побочным действиям валсартана относят возникновение инфекций верхних дыхательных путей, воспаления околоносовых пазух и полости носа. Снижение нейтрофилов крови наблюдалось у 2% пациентов, у 16% повышался уровень мочевины. У многих больных на фоне терапии валсартаном отмечено увеличение креатинина и калия крови.

Передозировка

В случае передозировки препаратом эксфорж необходимо промыть желудок и принять активированный уголь.

При значительном падении артериального давления следует уложить пациента и приподнять ножной конец, контролируя показатели работы сердца.

Противопоказания

Прием эксфоржа противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам и при беременности. Не рекомендуется использование при следующих состояниях:

• патология печени и желчевыводящих путей;
• нарушенная почечная функция (клиренс креатинина менее 10 мл в минуту);
• клапанные пороки в виде стеноза, обструкция выходного тракта левого желудочка, гипертрофическая кардиомиопатия;
• повышенный уровень калия крови, гипонатриемия, дефицит ОЦК.

Применение при беременности

Эксфорж противопоказан беременным женщинам, так как входящий в состав блокатор ангиотензиновых рецепторов вызывает выкидыш, грубые нарушения развития плода или серьезную почечную патологию.

Из-за отсутствия достоверных данных о безопасности эксфоржа у кормящих матерей нет рекомендаций к его использованию.

Условия и сроки хранения

Использовать в течение двух лет, хранить при комнатной температуре.

Цена

Средняя стоимость по России :

• дозировка 10 мг/160 мг - 14 таблеток 1020 рублей, 28 таблеток 1800 рублей;
• 5 мг/160 мг - 14 таблеток 950 рублей, 28 таблеток 1750 рублей;
• 5 мг/80 мг - 14 таблеток 880 рублей, 28 таблеток 1630 рублей.

Средняя стоимость по Украине :

• дозировка 10 мг/160 мг - 14 таблеток 365 гривен, 28 таблеток 590 гривен;
• 5 мг/160 мг - 350 гривен - 14 таблеток, 28 таблеток 580 гривен;
• 5 мг/80 мг - 340 гривен - 14 таблеток, 28 таблеток 520 гривен.

Аналоги

Прямым аналогом препарата эксфорж является вамлосет. В таблетках используются такие же концентрации амлодипина и валсартана.

Вамлосет является препаратом российского производства, его цена за 28 таблеток варьирует от 230 до 340 рублей в зависимости от дозировки.

Имеется множество аналогичных комбинированных лекарственных средств, имеющих в составе сочетания гипотензивных веществ:

1. Амзаар : также сочетаются амлодипин и блокатор рецепторов АТ II, в данном препарате - лозартан. Производство России, стоимость около 600 рублей.
2. Экватор : сочетание амлодипина и ингибитора АПФ лизиноприла, помимо гипотензивного действия имеет сосудорасширяющие и антиангинальные свойства. Венгерский препарат, цена от 500 до 700 рублей за 30 таблеток.
3. Энанорм: комбинация эналаприла и нитрендипина, блокатора кальциевых каналов, испанского производства, стоимость – 410 рублей.
4. Гизаар : лозартан и тиазидный диуретик гидрохлортиазид. Благодаря мочегонному эффекту назначается пациентам с левожелудочковой недостаточностью. Производитель – Нидерланды, цена в среднем 420 рублей за 14 таблеток.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Эксфорж - инструкция по применению

EXFORGE ®

Регистрационный номер : ЛCP-002605/07

Торговое название препарата : Эксфорж

Международное непатентованное название (МНН) : амлодипин/валсартан

Лекарственная форма : таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав : 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества : амлодипина безилата 6,94 мг или 13,87 мг (что соответствует 5 мг или 10 мг амлодипина соответственно) и валсартан 80 мг или 160 мг;
Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10/160 мг содержат также железа оксид красный (Е172)

Описание : Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5/80 мг: темно-желтого цвета, круглые со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «NV» на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5/160 мг: темно-желтого цвета, овальные со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «ЕСЕ» на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10/160 мг: светло-желтого цвета, овальные со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надпечаткой «NVR» на одной стороне и «UIC» на другой.

Фармакотерапевтическая группа : Гипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист).
Код ATX C09DB01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Эксфорж является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение АД.
После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.
Концентрации препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.
Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательньми изменениями параметров ЭКГ параметров.
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ 2 -рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT 1 -рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT 1 -рецепторов, Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ 2 .
Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.
Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.
В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0,05) у больных, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
Антигипертензивный эффект проявляется в течении 2 часов у большинства больных после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у больных, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Амлодипин/Валсартан
У пациентов с артериальной гипертензией, получавших Эксфорж 1 раз/сут антигипертензивный эффект сохранялся в течение 24 ч.
Эксфорж в дозах 5/80 мг и 5/160 мг у больных с исходным систолическим артериальным давлением (САД) 153-157 мм рт. ст. и диастолическим артериальным давлением (ДАД)> 95 мм рт. ст. и менее 110 мм рт. ст. снижает АД на 20-28/14-19 мм рт. ст. (по сравнению с 7-13/7-9 мм рт. ст. при приеме плацебо).
Эксфорж в дозе 10/160 мг и 5/160 мг нормализует АД (снижение ДАД в положении сидя менее 90 мм рт. ст. в конце исследования) у 75% и у 62% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии валсартаном в дозе 160 мг/сут.
Эксфорж в дозе 10/160 мг нормализует АД у 78% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии амлодипином в дозе 10 мг.
У больных с артериальной гипертензией при комбинации валсартана в дозе 160 мг с амлодипином в дозах 10 мг и 5 мг достигается дополнительное снижение САД и ДАД на 6.0/4.8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно, по сравнению с пациентами, которые продолжали получать только валсартан в дозе 160 мг или только амлодипин в дозе 5 и 10 мг.
При титровании дозы Эксфоржа от 5/160 мг до 10/160 мг у больных с артериальной гипертензией с ДАД> 110 мм рт, ст. и менее 120 мм рт. ст. наблюдается снижение АД в положении сидя на 36/29 мм рт. ст., сопоставимое со снижением АД при титровании дозы комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.
В двух долгосрочных исследованиях с длительным периодом наблюдения эффект Эксфоржа сохранялся в течение 1 года. Внезапное прекращение приема Эксфоржа не сопровождается резким повышением АД.
У пациентов, с достигнутым адекватным контролем АД, но развившимися выраженными отеками на фоне монотерапии амлодипином, при применении комбинированной терапии достигался сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития отеков.
Терапевтическая эффективность Эксфоржа не зависит от возраста, пола и расы пациента.

Фармакокинетика
Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64% - 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения (TV) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан
Всасывание
После приема внутрь валсартана максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность- составляет 23%.
Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 ч и Т½ß около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой, AUC) на 40% и максимальной концентрации (С mах) в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.
Выведение
Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и с почками (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин /Валсартан
После приема внутрь препарата Эксфорж максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети
Фармакокинетические особенности применения Эксфоржа у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения С mах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т½.
У больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.
Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с хроническими заболеваниями печени слабой и умеренной степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану и к другим компонентам препарата;
• Беременность.

Безопасность применения Эксфоржа у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Нарушения функции печени
Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей).
Нарушения функции почек
Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции дозы Эксфоржа не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек, так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях (КК менее 10 мл/мин) не получены.
Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата у больных с митральным или аортальным стенозом, и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Следует с осторожностью назначать Эксфорж у пациентов с гиперкалиемией, дефицитом в организме натрия и/или уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК).

Применение при беременности и в период лактации
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Если беременность выявлена в период лечения Эксфоржем, препарат следует отменить как можно скорее. Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, не рекомендуется применять Эксфорж в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки не зависимо от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка Эксфоржа, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг или 10/160 мг.
При назначении пациентам пожилого возраста, пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин), с нарушениями функции печени или заболеваниями печени, с явлениями холестаза изменения режима дозирования не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Безопасности применения Эксфоржа оценена более, чем у 2600 пациентов.
Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие «очень часто» употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% пациентов; понятие «часто»- у 1%-10%, понятие «иногда» - у 0.1-1%, понятие «редко» у 0.001-0.1%, понятие «в отдельных случаях» - менее, чем у 0.001% пациентов. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.
Инфекции и инвазии
Часто: назофарингит, грипп.
Аллергические и иммунологические реакции
Редко: повышенная чувствительность.
Со стороны органов чувств
Редко: нарушения зрения, шум в ушах; иногда: головокружение, связанное с нарушением функции вестибулярного аппарата.
Психические нарушения
Редко: тревожность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы
Часто: головная боль; иногда: головокружение, сонливость, ортостатическое головокружение, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Иногда: тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко: синкопальное состояние, выраженное снижение АД
Со стороны дыхательной системы
Иногда: кашель, боль в глотке и гортани.
Со стороны пищеварительной системы
Иногда: диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость во рту.
Дерматологические реакции
Иногда: кожная сыпь, эритема; редко: гипергидроз, экзантема, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы
Иногда: отечность суставов, боль в спине, артралгии; редко: мышечные спазмы, чувство тяжести во всем теле.
Со стороны мочеполовой системы
Редко: поллакиурия, полиурия, эректильная дисфункция.
Прочие
Часто: пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, приливы крови к лицу, астения, чувство жара.
В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследований частота периферических отеков была статистически ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5.8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).
Лабораторные показатели : повышение азота мочевины крови (более 3.1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5.5%) и валсартан в виде монотерапии (5.5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4.5%).
Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении Эксфоржа, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.
Амлодипин
В тех клинических исследованиях, где амлодипин применяли в качестве монотерапии, отмечались также другие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): наиболее часто - тошнота; реже - алопеция, изменение частоты дефекации, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия слизистой десен, гинекомастия, гипергликемия, эректильная дисфункция, учащение мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, лабильность настроения, сухость во рту, миалгия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, повышенное потоотделения, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, мультиформная эритема.
В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных с сердечной недостаточностью III и IV степени (по NYHA) неишемической этиологии, при применении амлодипина отмечалось увеличение частоты возникновения отека легких, при отсутствии значимых различий по частоте развития ухудшения течения сердечной недостаточности в сравнении с плацебо.
В редких случаях в начале терапии блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) или при повышении дозы БМКК, особенно у пациентов страдающих тяжелой формой ишемической болезни сердца (ИБС), отмечалось повышение частоты, длительности и выраженности стенокардии или развитие острого инфаркта миокарда. Также на фоне терапии БМКК наблюдались случаи развития аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Не представляется возможным отличить возникновение данных НЯ от естественного течения основного заболевания.
Валсартан
В клинических исследованиях при применении валсартана в качестве монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница. Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.
В контролируемых клинических исследованиях у 3,9% и у 16,6% больных с сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение уровня креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, повышение креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0,9% и 6,3% случаев.
Удвоение содержания сывороточного креатинина было выявлено у 4,2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартана и у 3,4% получавших каптоприл. В контролируемых клинических исследованиях у 10% пациентов с сердечной недостаточностью было отмечено повышение уровня калия сыворотки более чем на 20% Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение концентрации калия наблюдалось в 5,1%. случаев.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Амлодипин
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гель гидроксида алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить частый контроль концентрации калия в крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение : при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 часа после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженной артериальной гипотензии, вызванной Эксфоржем, следует уложить больного с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов.
Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При необходимости отмены ß-адреноблокаторов перед началом терапии Эксфоржем, дозу ß-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку амлодипин не является ß-адреноблокатором, применение препарата Эксфорж не предотвращает развитие синдрома «отмены», возникающего при резком прекращении лечения Р-адреноблокаторами.
Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У больных с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения Эксфоржем следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Эксфоржем может быть продолжено.
Гиперкалиемия
При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг или 10 мг/160 мг: 7, 10 или 14 шт, в блистере; 1,2, 4, 8, 14 или 40 блистеров по 7 таблеток; 3, 9 или 28 блистеров по 10 таблеток; 1. 2, 4, 7, или 20 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Новартис Фарма АГ, произведено Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/ Novartis Pharma AG, Switzerland, manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland
Адрес
Лихтштрассе 35, CH-4002 Базель, Швейцария/ Lichtstrasse 35, CH-4002 Basel, Switzerland
Дополнительную информацию о препарате
115035, Москва, Садовническая ул., 82/2

• Инструкция по применению Эксфорж
• Состав препарата Эксфорж
• Показания препарата Эксфорж
• Условия хранения препарата Эксфорж
• Срок годности препарата Эксфорж

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (C09DB) > Валсартан в комбинации с амлодипином (C09DB01)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной обол., 5 мг+80 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014820 от 26.01.2015 - Действующее

темно-желтого цвета, округлой формы, со скошенными краями, с надписью "NVR" на одной стороне и "NV" - на другой.

Вспомогательные вещества:

Состав пленочной оболочки:

таб., покр. пленочной обол., 5 мг+160 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014821 от 26.01.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, овальной формы, со скошенными краями, с надписью "NVR" на одной стороне и "ECE" - на другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - коробки картонные.

таб., покр. пленочной обол., 10 мг+160 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014822 от 26.01.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальной формы, со скошенными краями, с надписью "NVR" на одной стороне и "UIC" - на другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ЭКСФОРЖ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 03.12.2010 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, уменьшая артериальное давление в большей степени чем каждый компонент в отдельности.

При приеме Эксфоржа в однократной дозе антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. При продолжительном применении эффект Эксфоржа сохраняется в течение 1 года. Внезапная отмена Эксфоржа не сопровождается быстрым повышением АД. У пациентов, у которых АД адекватно контролировалось амлодипином, но у которых наблюдался крайне выраженный ангионевротический отек, при комбинированной терапии такой же контроль АД достигался с менее выраженным отеком. Возраст, пол и раса не влияют на эффективность Эксфоржа.

Фармакокинетика

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью. Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика для каждого препарата в отдельности.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах C max амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

V d составляет приблизительно 21 л/кг. 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным T 1/2 от 30 до 50 ч. C ss в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана C max в плазме крови достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T 1/2α <1 ч и T 1/2β около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и C max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

V d валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.

Выведение

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с калом (около 83% дозы) и с мочой (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). T 1/2 валсартана составляет 6 ч.

Эксфорж

После приема внутрь препарата Эксфорж C max валсартана и амлодипина достигаются через 3 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Режим дозирования

Пациенты, у которых АД не поддается адекватному контролю при применении только одного амлодипина (или другого блокатора кальциевых каналов - производного дигидропиридина) или только одного валсартана (или другого блокатора рецепторов ангиотензина II), могут быть переведены на терапию препаратом Эксфорж.

Рекомендуемая доза - 1 таб./сут (5 мг амлодипина и 80 мг валсартана, или 5 мг амлодипина и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина и 160 мг валсартана). При клиническом соответствии может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации с фиксированной дозой.

Для удобства, пациенты, получающие валсартан и амлодипин в отдельных таблетках, могут быть переведены на Эксфорж, содержащий эти компоненты в тех же дозах.

Эксфорж можно принимать с пищей или независимо от приема пищи с небольшим количеством воды.

Побочные действия

Побочные эффекты приведены согласно их частоте, используя следующие критерии:

• очень часто (≥1/10);
• часто (>1/100, ≤1/10), нечасто (>1/1000, ≤1/100), редко (>1/10 000, ≤ 1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - рвота;

нечасто - абдоминальная боль, запор, нарушение стула, диарея, диспепсия, гастрит, панкреатит, гепатит, тошнота, сухость во рту, гиперплазия десен.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль;

нечасто - головокружение, сонливость, смена настроения, периферическая невропатия;

редко - нечеткость зрения, парестезия, возбуждение, шум в ушах, обморок, астения, повышенная утомляемость.

Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит, гриппоподобные симптомы;

нечасто - одышка, кашель, боль в горле и гортани, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ортостатическая гипотензия, васкулит;

редко - отеки лица, нижних конечностей, отек легких, чувство приливов.

Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек;

редко - крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, артралгии, отечность суставов;

редко - мышечные судороги, ощущение тяжести в ногах.

Дерматологические реакции: нечасто - эритема;

редко - повышенная потливость.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - гинекомастия, гипергликемия;

редко - нарушение эректильной функции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение уровня креатинина;

редко - учащенное мочеиспускание, полиурия;

очень редко - существенные изменения показателей лабораторных тестов, а именно повышения азота мочевины в крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эксфорж не должен назначаться женщинам, которые планируют беременность. Врач должен предупредить женщину о потенциальном риске при назначении Эксфоржа при беременности. Если в процессе терапии установлена беременность, прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы Эксфоржа не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Особые указания

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения Эксфоржа или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме Эксфоржа наблюдается артериальная гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить в/в инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации АД.

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени и обструктивными заболевания желчных путей.

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени коррекции дозы Эксфоржа не требуется.

Особая осторожность показана для пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия с головокружением, а также нарастающая периферическая вазодилатация и рефлекторная тахикардия. Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.

Лечение: если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание Эксфоржа значительно снижается при использовании активированного угля сразу же или на протяжении 2 ч после приема. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Эксфоржа, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, подъем конечностей и внимания к ОЦК и объему мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и кровяного давления может оказаться полезным вазоконстриктор, при учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным в/в введение кальция глюконата.

Лекарственное взаимодействие

Безопасным является сочетание препарата Эксфорж с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами, циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими веществами:

• циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.

Эксфорж - комбинированный препарат ингибиторов ангиотензина II.
Эксфорж содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан - к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Амлодипин ингибирует трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.
Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.
Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP / dt или на конечное диастолическое давление или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах в интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.
Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.
Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, была подтверждена ангиографически.
Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1, которые редко и ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АО 2 рецепторы, что уравновешивает эффект АО 1 рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АО 1 рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20000 раз) родство с АО 1 рецепторами, чем с АО 2 рецепторами.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Исходя из отсутствия влияния на АПФ и потенцирование активности брадикинина или субстанции Р, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, как правило, не сопровождается кашлем. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 % в соответствии). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4 - 6:00.
Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не влечет к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клинических явлений.
Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

.
Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.
Всасывания. После приема терапевтических доз амлодипина отдельно максимальная концентрация (max) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитана биодоступность составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределени. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.
Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Вывод. Вывод амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения около 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигается после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% первоначального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан.
Всасывания. После приема внутрь С max валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. Пища снижает экспозицию, как показывает AUC (концентрация в плазме - время), валсартана примерно на 40%, а С max - на 50%, хотя через 8:00 после применения концентрация валсартана в плазме одинакова для группы, принимавшей препарат натощак, и группы пациентов, которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях - неинтенсивно.

Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом из альбумином.
Метаболизм. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана) идентифицирован Гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.
Вывод. Для валсартана характерна багатоекспоненциальна кинетика выведения (период полувыведения Т 1/2 a <1:00 и Т 1/2 b примерно 9:00). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). После введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л / ч, а его ренальный клиренс - около 0,62 л / ч (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6:00.
Валсартан / амлодипин.
После перорального применения Эксфоржа С max валсартана и амлодипина в плазме крови достигается через 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при назначении в отдельных таблетках.

Показания к применению

Препарат Эксфорж применяется при эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или вальзартаном.

Способ применения

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепарата амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Эксфорж . Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. Таблетки Эксфорж можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать Эксфорж, запивая его небольшим количеством воды.
Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Эксфорж, который содержит те же дозы компонентов.
Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы с компонентами (т.е. амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.
Максимальная суточная доза - 1 таблетка Эксфоржа 5 мг / 80 мг или 1 таблетка Эксфоржа 5 мг / 160 мг, или 1 таблетка Эксфоржа 10 мг / 160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата - 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана) .
Дозировка для отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
Нет доступных клинических данных по применению пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.
Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.
Одновременное применение Эксфоржа с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2).
Сахарный диабет.
Одновременное применение Эксфоржа с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.
Нарушение функции печени.
Препарат Эксфорж противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
С осторожностью следует применять Эксфорж пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.
Рекомендации по дозированию амлодипина у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. Раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Эксфорж необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Для пожилых пациентов рекомендованы обычные дозовые схемы.
Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста.
При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. Раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Эксфорж необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Педиатрические популяции.
Безопасность и эффективность применения Эксфоржа детям (в возрасте до 18 лет) не исследована. Данные отсутствуют.
Дети. Исследование лечения этим препаратом детей (в возрасте до 18 лет) не проводилось. Поэтому до получения более полной информации Эксфорж не рекомендуется применять для лечения детей.

Побочные действия

Безопасность Эксфоржа была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто или были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.
При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: назофарингит, грипп.
Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой,.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Нарушение питания и метаболизма: анорексия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны психики: депрессия, тревога, бессонница / расстройства сна, перепады настроения, спутанность.
Со стороны нервной системы: нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, дисгевзия, экстрапирамидные симптомы, головная боль, гипертония, парестезии, периферическая невропатия, невропатия, сонливость, обморок, тремор, гипестезия.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, ослабление зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах, головокружение.
Со стороны сердца: сердцебиение, обморок, тахикардия, аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов: гиперемия, гипотония, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, фаринголарингеальная боль, ринит.
ЖКТ нарушения: абдоминальный дискомфорт и боль в верхних участках живота.
Изменение ритма дефекации: запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, гастрит, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, эритема, мультиформная эритема, сыпь, гипергидроз, светочувствительность реакции, зуд, пурпура, сыпь, обесцвечивание кожи, крапивница и другие формы сыпи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, припухлость сустава, мышечные судороги, боль в мышцах, припухлость голеностопного сустава, ощущение тяжести.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в крови, расстройство мочеиспускания, никтурия, полиакиурия, полиурия, почечная недостаточность и нарушение функции почек.
Нарушение репродуктивной системы: импотенция, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие нарушения: астения, дискомфорт, недомогание, повышенная утомляемость, отек лица, гиперемия, приливы, боль в груди, не связанный с сердцем, отеки, периферические отеки, боль, отек мягких тканей.
Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипина / валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределена во всем интервале доз, составляла 5,1% для комбинации амлодипина / валсартана.
Дополнительная информация по компонентам препарата.
Нежелательные реакции, ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут возникать и при применении препарата Эксфорж, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Эксфорж являются:
- Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.
- Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.
- Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2).
- Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Тяжелая гипотензия.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция выводного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Беременность

Эксфорж противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИI) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.
Экспозиция АРАИI во втором и третьем триместре, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае если АРАИI применяли начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Младенцы, матери которых принимали АРАИI, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.
Период кормления грудью
Поскольку информация о применении препарата Эксфорж в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Межлекарственного взаимодействия
Исследование межлекарственного взаимодействий препарата Эксфорж с другими лекарственными средствами не проводились.

Другие гипотензивные препараты
Часто применяемые гипотензивные препараты (например альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.
Взаимодействия, связанные с амлодипином

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к усилению системного влияния амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция доз.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
Нет исследований по эффектов индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например рифампицина, Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять амлодипин с индукторами CYP3A4.
Симвастатин. Многократное применение доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, принимающих амлодипин.
Дантролен (инфузии). У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественных гипертермий.
Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными
В ходе клинических исследований амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, диоксина, варфарина или циклоспорина.
Взаимодействия, связанные с вальзартаном
Одновременное применение не рекомендуется
Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая валсартан отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Одновременное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть в дальнейшем повышен при совместном применении с Эксфоржа и диуретиками.
Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия
Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначают в сочетании с валсартаном, следует предусмотреть регулярный контроль содержания калия в плазме.
Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут) и неселективные НПВП
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.
Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)
Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.
Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном
Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому одновременное применение АРА - включая валсартан - или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2).
Другие .
При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Передозировка

До сих пор отсутствует опыт передозировки Эксфоржа . Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированное системную гипотензию, вплоть до шока и летального исхода.
Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.
Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Эксфоржа, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применить сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его применения. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным введение кальция глюконата.
Вывод валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° C, в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги, недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Эксфорж - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг / 80 мг; 5 мг / 160 мг; 10 мг / 160 мг.
Упаковка: по 14 или 28 таблеток в упаковке.

Состав

1 таблетка Эксфорж содержит амлодипина бесилат 6,94 мг в пересчете на амлодипин основу 5 мг и 80 мг валсартана или амлодипина бесилат 6,94 мг в пересчете на амлодипин основу 5 мг и 160 мг валсартана, или амлодипина бесилат 13,87 мг в пересчете на амлодипин основу 10 мг и 160 мг валсартана.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Дополнительно

Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертонического криза не установлены.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией (0,4%) наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении Эксфоржа в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системы (с пониженным содержанием натрия и / или объемом и в случае получения высоких доз диуретиков), которые принимают блокаторы ангиотензин-рецепторов, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуемая коррекция этого состояния перед применением Эксфоржа или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.
При возникновении артериальной гипотензии при применении Эксфоржа пациента следует положить на спину и при необходимости провести инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.
Гиперкалиемия.
Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащих калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), А также предусмотреть регулярный контроль содержания калия.
Стеноз почечной артерии.
Эксфорж следует применять с осторожностью у гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.
Трансплантация почки.
Опыт безопасного применения Эксфоржа пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Нарушение функции печени.
Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме - время) выше у пациентов с повреждениями функции печени рекомендации по дозировок не установлены. Особая осторожность необходима при применении Эксфоржа пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.
Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.
Нарушение функции почек.
Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ> 30 мл / мин / 1,73 м 2) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2).
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновой системы нарушена в связи с основным заболеванием.
Ангионевротический отек.
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и / или отека лица, губ, глотки и / или языка, наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ (АПФ). Применение Эксфоржа следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность / после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-у чувствительных пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-, применение ингибиторов АПФ (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и / или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и / или смерти. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипин частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо, однако не было значительной разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов.
Стеноз аорты и митрального клапана
Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты невысокой степени.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном.
Если двойная блокада является абсолютно необходимым, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентрации электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.
Применение препарата Эксфорж не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, применяющих Эксфорж может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Основные параметры

Название:	ЭКСФОРЖ
Код АТХ:	C09DB01 -