Para la inmunización pasiva contra la hepatitis B se usa. Inmunización pasiva

Inmunización pasiva: la introducción de anticuerpos contra cualquier antígeno. Con la ayuda de la inmunización pasiva, solo puede crear inmunidad temporal que dure de 1 a 6 semanas. Aunque la inmunización pasiva provoca un aumento a corto plazo de la resistencia al patógeno, su efecto es inmediato. La inmunización pasiva repetida no mejora la inmunidad y a menudo se acompaña de complicaciones. La inmunización pasiva se usa para crear inmunidad temporal después del contacto con un agente infeccioso en casos en que la inmunización activa por una razón u otra no se lleva a cabo de antemano (por ejemplo, contra el citomegalovirus, contra la rabia). La inmunización pasiva también se usa para tratar enfermedades causadas por toxinas bacterianas (en particular, difteria), picaduras de serpientes venenosas, picaduras de araña y para inmunosupresión específica (anti-Rh0 (D) -inmunoglobulina) y no específica (inmunoglobulina antilinfocítica).

Se usan tres tipos de medicamentos para la inmunización pasiva: - inmunoglobulinas humanas normales (nombre obsoleto - gammaglobulina) para administración intramuscular o intravenosa; - inmunoglobulinas humanas específicas con un alto contenido de anticuerpos contra ciertos patógenos (por ejemplo, contra el virus de la hepatitis B o contra el virus varicela-zoster); - sueros específicos, incluidos los antitóxicos, obtenidos de animales inmunizados.

Por origen, se distinguen las preparaciones homólogas (hechas de suero sanguíneo humano) y heterólogas (de la sangre de animales hiperinmunizados). Los primeros medicamentos se administran a la vez en dosis completa, el segundo, según el método Bezredki. Primero, se inyectan por vía intradérmica 0,1 ml de suero de caballo normal diluido 1: 100 y la reacción se controla durante 20 minutos. La prueba se considera positiva si el diámetro de la pápula alcanza 1 cm o más. En caso de un resultado negativo de la prueba intradérmica, la administración de sueros comienza con una inyección subcutánea de 0.1 ml, y si no hay reacciones dentro de los 30 minutos, el resto del suero se inyecta por vía intramuscular. Con una prueba intradérmica positiva, el suero se inyecta solo para indicaciones incondicionales, es decir, con una amenaza para la vida del paciente. Al mismo tiempo, primero se inyecta un suero diluido por vía subcutánea, que se utiliza para realizar una prueba intradérmica a intervalos de 20 minutos a dosis de 0,5, 2,0 y 5,0 ml, lo que conduce a la desensibilización. Si no hay reacción a estas dosis, se inyectan por vía subcutánea 0,1 ml de suero hiperinmune no diluido, luego de 30 minutos, la dosis completa prescrita. En caso de una reacción a una de las dosis de suero terapéutico, se administra sobre anestesia, con una jeringa con adrenalina o efedrina preparada. Según la dirección de acción, los medicamentos se dividen en antitóxicos, antivirales y antibacterianos.

Antivirales Inmunoglobulinas homólogas antirrábicas antirrotavirus contra la hepatitis B contra la influenza encefalitis transmitida por garrapatas contra citomegalovirus Inmunoglobulinas heterólogas antirrábicas contra la encefalomielitis equina venezolana contra encefalitis transmitida por garrapatas contra la encefalitis contra la fiebre japonesa

Preparación de inmunoglobulinas complejas de inmunoglobulinas homólogas antibacterianas (CIP). KIP es una solución de proteína liofilizada que contiene inmunoglobulinas de las clases IgG, IgA, IgM, aisladas del plasma sanguíneo humano. Inmunoglobulinas heterólogas lactoglobulina coliproteína antileptospirosis ántrax

Sueros inmunes Los sueros inmunes son preparaciones de sangre animal y humana que contienen anticuerpos contra patógenos de enfermedades infecciosas o sus productos metabólicos. En el proceso de cocción I.S. El suero sanguíneo de animales o personas (donantes) inmunizados con ciertos antígenos o aquellos que han estado enfermos se somete a diversos tratamientos, según el tipo y el propósito de IS, tratamiento: purificación, en el que se eliminan y activan las sustancias de lastre, principalmente globulina, se liberan fracciones de proteínas. La administración de suero inmune de sangre animal a humanos puede estar acompañada de complicaciones (enfermedad del suero, shock anafiláctico). Los sueros inmunes concentrados (gammaglobulinas de la sangre humana) prácticamente no causan estas complicaciones y se eliminan del cuerpo más lentamente. Dependiendo del propósito, se distinguen los sueros inmunes terapéuticos, profilácticos y de diagnóstico. Los sueros inmunes terapéuticos y profilácticos se subdividen en antitóxicos: contra los productos tóxicos de la actividad vital de los microbios (por ejemplo, antitetánicos, antidiféricos, antigangénicos) y contra los efectos de la picadura de serpientes e insectos venenosos; antibacteriano: afecta el microorganismo (ántrax gamma globulina) y antiviral (por ejemplo, sarampión, rabia, gamma globulina de la gripe).

Inmunoglobulinas Este tipo de preparación inmune contiene anticuerpos preparados. Se utilizan con fines terapéuticos y profilácticos, así como para la prevención de emergencia de enfermedades infecciosas. Las inmunoglobulinas pueden tener efectos antimicrobianos, antivirales o antitóxicos. La inmunoglobulina se obtiene de placentas o sangre donada. Este último es más refinado y no contiene sustancias hormonales. Los aspectos positivos del uso de inmunoglobulinas: un conjunto de anticuerpos ya preparado se inyecta en el cuerpo en una dosis suficiente en un corto período de tiempo. Al mismo tiempo, el medicamento se destruye rápidamente, suprime la síntesis de su propia inmunoglobulina y alergiza al cuerpo.

La inmunoglobulina humana normal (sarampión) se prepara a partir del suero sanguíneo de los donantes, así como de sangre placentaria y abortiva. Contiene anticuerpos contra el virus del sarampión en una concentración suficientemente alta, anticuerpos contra los agentes causantes de la gripe, la varicela, la poliomielitis, la rubéola, la tos ferina, la difteria y muchas otras infecciones bacterianas y virales en diversas concentraciones, porque se prepara a partir de una mezcla de una gran cantidad de sueros de adultos, que Durante su vida podrían haber sufrido varias enfermedades o haber recibido varios tipos de vacunas.

Las inmunoglobulinas de acción dirigida se preparan a partir de la sangre de personas especialmente inmunizadas contra enfermedades infecciosas específicas, así como mediante el muestreo de la sangre de aquellos donantes en los que se determina un mayor contenido de anticuerpos contra un patógeno específico sin inmunización previa.

Inmunoglobulina antitetánica La inmunoglobulina antitetánica humana es una solución concentrada de una fracción purificada de inmunoglobulinas aislada por fraccionamiento con alcohol etílico del plasma sanguíneo de donantes inmunizados con toxoide tetánico. El principio activo del medicamento son las inmunoglobulinas de clase G, que tienen la actividad de anticuerpos que neutralizan la toxina tetánica. La concentración máxima de anticuerpos en la sangre se alcanza unas horas después de la administración; La vida media de los anticuerpos del cuerpo es de 3-4 semanas.

Plasma antiestafilocócico Recibido en estaciones de transfusión de sangre de donantes inmunizados con toxoide estafilocócico. Después de la inmunización y la aparición de anticuerpos específicos en la sangre en un título de 6.0-10 UI / L, los donantes se someten a plasmaféresis. Durante la plasmaféresis, se extrae una porción de sangre del cuerpo, que luego se divide en plasma y corpúsculos, las células sanguíneas se devuelven al cuerpo y se usa el plasma extraído.

La neutralización de la fuente de infección se logra mediante la identificación oportuna de todos los pacientes y portadores de virus con la posterior organización de su tratamiento y monitoreo, excluyendo por completo la posibilidad de propagar la enfermedad en el entorno de los pacientes.

Regímenes de vacunación contra la hepatitis B

Para crear una inmunidad fuerte, es necesaria una reducción triple de la vacuna. Las dos primeras inyecciones pueden considerarse dosis iniciales, mientras que la tercera sirve para mejorar la producción de anticuerpos. El programa de administración puede variar significativamente, y la segunda inyección generalmente se administra 1 mes después de la primera, y la tercera 3 o 6 meses después de la segunda. En algunos casos, puede recurrir a un régimen de vacunación acelerado, por ejemplo, de acuerdo con el esquema 0-1-2 meses o 0-2-4 meses.Al mismo tiempo, se observa una formación más temprana de un nivel protector de anticuerpos en un mayor número de pacientes. Cuando se usan regímenes con un intervalo más largo entre la segunda y la tercera inyección (por ejemplo, 0-1-6 o 0-1-12 meses), la seroconversión ocurre en el mismo número de pacientes, pero el título de anticuerpos es más alto que con el nombramiento de los regímenes de vacunación acelerada. La dosis de la vacuna se calcula por edad, teniendo en cuenta el medicamento utilizado.

En muchos países, la vacunación contra la hepatitis B está incluida en el calendario de vacunación y comienza inmediatamente después del nacimiento y se lleva a cabo en un calendario de 0-1-6 meses. En algunos países, la vacunación se lleva a cabo solo en grupos de riesgo (trabajadores médicos, principalmente cirujanos, dentistas, obstetras, trabajadores de transfusiones de sangre, pacientes en hemodiálisis o que a menudo reciben productos sanguíneos, etc.). Los niños nacidos de madres portadoras del virus de la hepatitis B están sujetos a la vacunación obligatoria. En estos casos, se recomienda inmediatamente después del nacimiento (a más tardar 48 horas) inyectar 0,5 ml de inmunoglobulina contra el virus de la hepatitis B (opcional en los últimos años) y comenzar la inmunización triple. esquema 0-1-6 meses.

La vacuna contra la hepatitis B se administra solo por vía intramuscular, en adultos y niños mayores debe inyectarse en el músculo deltoides, en niños pequeños y recién nacidos es preferible inyectar en la parte anterolateral del muslo. Las inyecciones de la vacuna en la región glútea son indeseables debido a una disminución en la fuerza del sistema inmune.

En la actualidad, según el calendario nacional, los recién nacidos de los grupos de riesgo se vacunan según el esquema de 0-1-2-12 meses de edad.

Los niños que no pertenecen a los grupos de riesgo se vacunan contra la hepatitis B de acuerdo con el esquema 0-3-6 (la primera dosis es en el momento del inicio de la vacunación, el segundo - 3 meses después de la primera vacunación, el tercero - 6 meses después del inicio de la inmunización).

Inmunidad posvacunación

Según nuestra clínica, en los recién nacidos vacunados en las primeras 24 horas de vida con la vacuna recombinante Endzherix B de acuerdo con el calendario de 0-1-2 meses con revacunación a los 12 meses, se produjo seroconversión en el 95,6% de los casos, mientras que el nivel de anti-HBs después de la tercera dosis ascendió a 1650 + 395 UI / L. y antes de la revacunación: 354 + 142 UI / l. Después de la introducción de la dosis de revacunación, el nivel de anticuerpos aumentó 10 veces o más. Un mes después del final del curso de vacunación Endzherix B en diferentes grupos (recién nacidos, trabajadores médicos, estudiantes, etc.), se detecta un título de anticuerpos protectores en el 92.3-92.7% de los vacunados. Después de 1 año, los títulos de anticuerpos disminuyen, pero permanecen protectores en 79.1-90% de los vacunados.

El índice de eficacia de la vacunación varió de 7.8 a 18.1, pero en pacientes con unidades de hemodiatización fue de solo 2.4.

Sobre la base de la experiencia generalizada de usar la vacuna Endzherix B en 40 países del mundo, la OMS concluyó que la tasa de seroconversión después de la introducción de 3 dosis según el esquema 0-1-2 o 0-1-6 meses se acerca al 100%. La introducción de la tercera dosis al segundo mes, En comparación con la introducción de la tercera dosis en el sexto mes, en última instancia conduce a un aumento menos significativo en los títulos de anticuerpos, por lo tanto, el esquema de inmunización de 0-1-6 meses se puede recomendar para la vacunación de rutina, mientras que los 0-1-2 meses - en los casos en que necesite alcanzar rápidamente un grado suficiente de inmunidad. En el futuro, en estos niños, se puede lograr un nivel más confiable de anticuerpos mediante la administración de una dosis de refuerzo después de 12 meses.

Es más difícil resolver el problema de la duración de la inmunidad posterior a la vacunación. Según la mayoría de las fuentes de la literatura, el nivel de anticuerpos después de la vacunación completa tres veces disminuye rápidamente durante los primeros 12 meses después de la vacunación, luego la disminución en el nivel ocurre más lentamente. La mayoría de los autores se inclinan a creer que, lo más probable, no es necesario revacunar a los pacientes con altas tasas de seroconversión (superiores a 100 UI / día). Al mismo tiempo, se sugiere que la memoria inmunológica del cuerpo es un medio de protección tan confiable contra la infección por VHB como la administración regular de dosis de mantenimiento de la vacuna. El Departamento de Salud del Reino Unido cree que hasta que finalmente se aclare la cuestión de la duración de la inmunidad posterior a la vacunación, se debe considerar apropiado revacunar a los pacientes con un nivel de protección inferior a 100 UI / L.

Reacciones de vacunación y complicaciones después de la vacunación contra la hepatitis B

Las vacunas recombinantes contra la hepatitis B no son muy reactivas. Solo unos pocos pacientes tienen una reacción en el sitio de inyección (hiperemia leve, con menos frecuencia edema) o una reacción general en forma de un aumento a corto plazo de la temperatura corporal a 37.5-38.5 ° C.

En respuesta a la introducción de vacunas recombinantes extrañas (Endzherix B, etc.), se producen reacciones locales (dolor, hipersensibilidad, picazón, eritema, equimosis, hinchazón, formación de nódulos) en un total del 16,7% de las personas vacunadas; entre las reacciones generales, se observó astenia en 4.2%, malestar general - en 1.2, fiebre - en 3.2, náuseas - en 1.8, diarrea - en 1.1, dolor de cabeza - en 4.1%; También es posible un aumento de la sudoración, escalofríos, hipotensión, edema de Quincke, disminución del apetito, artralgia, mialgia, etc.

Se describen reacciones adversas similares para la introducción de la vacuna doméstica kombiotech. Todas estas reacciones no afectan significativamente el estado de salud, son de corta duración y probablemente sean causadas por la presencia de impurezas de proteínas de levadura en las vacunas recombinantes.

Precauciones y contraindicaciones para la vacuna contra la hepatitis B

No hay contraindicaciones permanentes para la vacunación contra la hepatitis B. Sin embargo, en personas con hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna (por ejemplo, proteína de levadura de panadería), así como en presencia de una enfermedad infecciosa grave, la vacunación debe posponerse o cancelarse.

Con cierta precaución, la vacuna contra la hepatitis B debe realizarse en pacientes con insuficiencia cardiovascular grave, pacientes con enfermedades crónicas de los riñones, el hígado y el sistema nervioso central. Sin embargo, tales condiciones no sirven como una contraindicación para la administración de vacunas recombinantes, y dado que estos pacientes están especialmente infectados con hepatitis B durante varias manipulaciones parenterales durante el examen y el tratamiento, resulta obvio que deben vacunarse en primer lugar.

Debemos tener en cuenta el hecho de que en pacientes con afecciones de inmunodeficiencia (neoplasias malignas, hemoblastosis, inmunodeficiencias congénitas y adquiridas, etc.) y en pacientes en terapia inmunosupresora, se requiere un aumento en la frecuencia de administración de la vacuna para crear una inmunidad intensa (Esquema 0-1-3 -6-12 meses).

La vacunación en mujeres embarazadas solo puede llevarse a cabo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto.

Combinando la vacunación contra la hepatitis B con otras vacunas

La implementación del Programa ruso de prevención de la vacuna contra la hepatitis B, a partir del período neonatal, plantea siempre la cuestión de combinar la vacuna con otras vacunas y, en primer lugar, con la vacuna BCG, antes de cada pediatra. Desde un punto de vista científico, el temor a la incompatibilidad de estas vacunas carece de fundamento, ya que se sabe que un aumento en el nivel de protección con la introducción de la vacuna BCG se logra mediante la formación de inmunidad celular similar a la alergia posvacunación, mientras que con la introducción de la vacuna contra la hepatitis B, se forma la inmunidad humoral.

Los estudios demuestran que con la introducción de la vacuna recombinante de levadura Engerix B en las primeras 24-48 horas de vida y la vacunación en el 4 ° -7 ° día contra la tuberculosis, no se observan efectos secundarios. Al mismo tiempo, el 95,6% de los niños han desarrollado inmunidad protectora contra la hepatitis B y no hubo una disminución notable en el nivel de protección contra la tuberculosis, lo que podría juzgarse por la incidencia estable de tuberculosis después del inicio de la vacunación masiva contra la hepatitis B

Por otro lado, la introducción de la vacuna contra la hepatitis B inmediatamente después del nacimiento de un niño se justifica solo en los casos en que existe un alto riesgo de infección del niño durante el parto o inmediatamente después del nacimiento, es decir, en niños nacidos de madres portadoras del virus de la hepatitis B o que tienen hepatitis B, así como en regiones con una alta prevalencia de infección viral por HB. En primer lugar, estas son las regiones de Siberia, el Lejano Oriente, la República de Tyva, Kalmykia, etc.

Por supuesto, es teóricamente posible suponer que si una mujer embarazada no tiene marcadores de hepatitis B (HBsAg, anti-HBcory), la vacunación en los recién nacidos puede retrasarse a períodos posteriores de la vida. Pero con este enfoque, es imposible dar garantías de que la infección no ocurrirá en el período posnatal: la casa de fermentación, el departamento de patología neonatal, etc. Es por eso que en regiones con un alto nivel de transporte de HBsAg, es indudablemente necesario comenzar la vacunación inmediatamente después del nacimiento e independientemente de si se encuentran o no marcadores de hepatitis B en la madre.

Los niños de familias donde hay un portador de HBsAg o un paciente con hepatitis B también están sujetos a la vacunación prioritaria contra la hepatitis B. Según los estudios, en las familias donde hay una fuente de infección, se encuentran marcadores de infección por el VHB en el 90% de las madres, el 78,4% de los padres y 78, 3% de niños. Se puede rastrear un patrón similar en los hogares de niños y en los internados, es decir, en instituciones donde hay un contacto cercano y una alta probabilidad de transmisión de infección por la llamada ruta de contacto, a través de microtraumatismos, artículos para el hogar, etc. La vacunación de niños gris negativos en tales focos es mejor comenzar después de un examen masivo. niños para marcadores de hepatitis B. Si por alguna razón es imposible determinar los marcadores de hepatitis B, la vacunación puede llevarse a cabo sin esperar los resultados de la prueba. Al mismo tiempo, no se deben exagerar las consecuencias negativas de la administración de la vacuna a los niños (y adultos) que tienen inmunidad postinfecciosa o incluso una infección activa. La introducción de una dosis adicional de antígeno inmunizante en forma de una vacuna recombinante debe considerarse como un factor positivo más que negativo, ya que se sabe que una dosis adicional del antígeno inmunizante tiene un efecto de refuerzo, y prácticamente no hay reacciones secundarias.

Por esta razón, se están intentando tratar el transporte de hepatitis B o HBsAg crónica mediante la administración de una vacuna contra la hepatitis B. Según los pediatras estadounidenses, la determinación de los marcadores de hepatitis B puede ser más costosa que la vacunación en sí, ya que solo se debe esperar un efecto positivo de la introducción de una vacuna, es más racional vacunar sin una vacuna previa. costosa investigación de laboratorio.

La orden del Ministerio de Salud "Sobre la introducción de vacunas preventivas contra la hepatitis B" prevé la vacunación obligatoria de los pacientes que reciben regularmente sangre y productos sanguíneos, así como aquellos en hemodiálisis. La vacunación en estos casos debe realizarse cuatro veces de acuerdo con el esquema 0-1-2-6 meses, mientras que en pacientes En hemodiálisis, las vides de la vacuna se duplican.

Vacunación de niños contra la hepatitis B con enfermedades oncohematológicas.

Como sabe, los pacientes con neoplasias hematológicas, tumores sólidos y hemofilia a menudo se infectan con el virus de la hepatitis B durante el tratamiento.

Según los datos de la investigación, con un solo examen de detección, se encuentran marcadores de hepatitis B en el 60.2% de los pacientes con hemoblastosis, en 36.5 - con tumores sólidos, en 85.2 - con hemofilia, y solo en el 6% de los pacientes con infección intestinal aguda, y en niños de familias en el hogar: en el 4,3% de los casos. Parece que los pacientes con hemoblastosis, tumores sólidos y hemofilia deben vacunarse en primer lugar, pero se sabe que en condiciones de inmunodeficiencia, el desarrollo de la inmunidad a la administración de la vacuna se ralentiza significativamente o el nivel protector de anticuerpos no se forma en absoluto. Nuestros datos confirman el bajo nivel de protección en respuesta a la vacuna contra la hepatitis B en pacientes con neoplasias hematológicas, pero dado el riesgo demasiado alto de infección y las consecuencias de la infección con el virus de la hepatitis B, se recomienda vacunar contra la hepatitis B tan pronto como se haga el diagnóstico de cáncer. La vacunación en tales pacientes debe realizarse antes de la aparición de inmunidad protectora de acuerdo con el esquema: 0-1-3-6-12 o 0-1-2-3-6-12 meses.

Introducción ………………………………………………………………………… 3
1. Inmunización pasiva ……………………………………………… .... 4
2. Inmunoglobulinas ………………………………………………………… .5
3. Gammaglobulins ………………………………………………………… .7
4. Preparaciones destinadas a la inmunización pasiva …………… .9
Conclusión …………………………………………………………………… 14
Literatura …………………………………………………………………… ..15

Introducción
La inmunización activa, o vacunación, es la administración de una vacuna o toxoide para formar una defensa a largo plazo del cuerpo. Las vacunas vivas generalmente están contraindicadas en pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores durante la fiebre o durante el embarazo.
La inmunización pasiva proporciona inmunidad temporal en el cuerpo al introducir sustancias inmunes extrañas como los anticuerpos.
La inmunización activa actúa profilácticamente, después de un cierto tiempo y durante un tiempo prolongado (después de la vacunación con toxoide tetánico (AS) - 2 años, después de la primera revacunación del AS - hasta 5 años, después de varias revacunaciones del AS - hasta 10 años).
Los medicamentos inmunes pasivos (inmunoglobulina, suero) actúan de inmediato, pero se destruyen rápidamente, lo que no permite su uso para la protección a largo plazo contra las infecciones. Pero esta es una herramienta excelente para la prevención de emergencia de la rabia (con picaduras), el tétanos (con lesiones), la gripe, el sarampión, las paperas, la encefalitis transmitida por garrapatas y una serie de otras infecciones, así como el tratamiento de la infección por estafilococos y la fiebre del Ébola.
La vacunación contra enfermedades infecciosas es uno de los métodos más potentes y efectivos de medicina clínica. Gracias a la inmunización, muchas infecciones previamente extendidas, como la viruela, la poliomielitis, el sarampión. Han sido eliminados o sustancialmente limitados. Sin embargo, la complacencia y los límites socioeconómicos dificultan la aplicación de inmunizaciones que satisfagan las necesidades de la humanidad. Los adultos, en particular, generalmente no reciben vacunas contra las infecciones por neumococo y tétanos y difteria.

1. inmunización pasiva
Inmunización pasiva: la introducción de anticuerpos contra cualquier antígeno. Con la ayuda de la inmunización pasiva, solo puede crear inmunidad temporal que dure de 1 a 6 semanas. Aunque la inmunización pasiva provoca un aumento a corto plazo de la resistencia al patógeno, su efecto es inmediato. La inmunización pasiva repetida no mejora la inmunidad y a menudo se acompaña de complicaciones. Por lo general, se lleva a cabo después del contacto con el patógeno y cuando la inmunización activa es imposible.
La inmunización pasiva se usa para crear inmunidad temporal después del contacto con el patógeno de la infección en aquellos casos en que la inmunización activa por una razón u otra no se realiza de antemano (por ejemplo, contra el citomegalovirus, contra la rabia).
La inmunización pasiva también se usa para tratar enfermedades causadas por toxinas bacterianas (en particular, difteria), mordeduras de serpientes venenosas, mordeduras de araña y para inmunosupresión específica (anti-Rh0 (D) -inmunoglobulina) y no específica (inmunoglobulina antilinfocítica).
Se usan tres tipos de medicamentos para la inmunización pasiva:
- inmunoglobulinas humanas normales (nombre obsoleto - gammaglobulina) para administración intramuscular o intravenosa;
- inmunoglobulinas humanas específicas con un alto contenido de anticuerpos contra ciertos patógenos (por ejemplo, contra el virus de la hepatitis B);
- sueros específicos, incluidos los antitóxicos, obtenidos de animales inmunizados.

2. Inmunoglobulinas
Este tipo de preparación inmune contiene anticuerpos preparados. Se utilizan con fines terapéuticos y profilácticos, así como para la prevención de emergencia de enfermedades infecciosas.
Las inmunoglobulinas pueden tener efectos antimicrobianos, antivirales o antitóxicos.
La inmunoglobulina se obtiene de placenta o sangre donada. Este último es más refinado y no contiene sustancias hormonales. Finalmente, es posible obtener una inmunoglobulina venosa de una sola unidad.
Los aspectos positivos del uso de inmunoglobulinas: un conjunto de anticuerpos ya preparado se inyecta en el cuerpo en una dosis suficiente en un corto período de tiempo. Al mismo tiempo, la droga se destruye relativamente rápido, inhibe la síntesis de su propia inmunoglobulina, alergenos del cuerpo. Además del efecto alergénico de la inmunoglobulina en sí, las inmunoglobulinas inespecíficas con alotipos, isotipos y anticuerpos heterogéneos, sustancias alérgicas e impurezas (factores del grupo sanguíneo, isoanticuerpos, hormonas, enzimas, aminoácidos, etc.) no son indiferentes para el cuerpo. Este último, durante el almacenamiento a largo plazo, expone el centro activo de la inmunogloína. fragmentos que además sensibilizan el cuerpo.
Los sueros medicinales fueron el prototipo de las drogas modernas de inmunoglobulina, y algunos de ellos (antidifteria y antitetánico) no han perdido su importancia clínica hasta el día de hoy. Sin embargo, el desarrollo de la tecnología para procesar productos sanguíneos permitió implementar las ideas de la inmunización pasiva, primero en forma de preparaciones concentradas de inmunoglobulina para administración intramuscular, y luego inmunoglobulinas para administración intravenosa.
Durante mucho tiempo, la efectividad de las preparaciones de inmunoglobulina se explicó únicamente debido a la transferencia pasiva de anticuerpos. Al unirse a los antígenos correspondientes, los anticuerpos los neutralizan, los transforman en una forma insoluble, como resultado de lo cual se desencadenan los mecanismos de fagocitosis, lisis dependiente del complemento y la posterior eliminación de antígenos del cuerpo.
Sin embargo, en los últimos años, debido a la efectividad comprobada de las inmunoglobulinas intravenosas en algunas enfermedades autoinmunes, el papel inmunomodulador real de las inmunoglobulinas se ha estudiado activamente. Por lo tanto, se ha descubierto que las inmunoglobulinas intravenosas tienen la capacidad de alterar la producción de interleucinas y el nivel de expresión de los receptores para IL-2. También se demostró el efecto de las preparaciones de inmunoglobulina sobre la actividad de varias subpoblaciones de linfocitos T y el efecto estimulante sobre los procesos de fagocitosis.
Las inmunoglobulinas intramusculares, utilizadas desde la década de 1950, tienen una biodisponibilidad relativamente baja. La reabsorción del medicamento se lleva a cabo desde el sitio de inyección dentro de 2-3 días y las enzimas proteolíticas destruyen más de la mitad del medicamento.
La duración de la inmunidad creada depende de la concentración de anticuerpos en la preparación y su estabilidad; En promedio, la vida media de los anticuerpos homólogos administrados pasivamente es de 35-40 días. Las administraciones repetidas de inmunoglobulina se permiten solo en situaciones extremadamente desfavorables: debido a la producción de anticuerpos anti-inmunoglobulina, la efectividad de la inmunización pasiva fraccionada es mucho menor que la de la inmunización de una etapa.
En las tácticas de profilaxis de inmunoglobulina, se distinguen dos tipos de acciones:
1) la introducción de inmunoglobulina en el contacto probable con el patógeno, por ejemplo, cuando la persona inmunizada abandona el área endémica para esta infección;
2) la introducción de inmunoglobulina después del probable contacto con el patógeno, posiblemente incluso en la etapa de incubación, por ejemplo, en un centro de cuidado infantil después de la detección del (de los) caso (s) de una enfermedad infecciosa y el aislamiento de su fuente.
Por razones obvias, la efectividad de la prevención en la primera situación será mayor que en la segunda, siendo todas las demás cosas iguales. En la hepatitis B, la administración profiláctica de una inmunoglobulina específica con un alto contenido de anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus, se recomienda administrar anti-HBs a los recién nacidos cuyas madres han tenido esta enfermedad durante el embarazo o son portadores crónicos del antígeno HBs, ya que en estos casos la probabilidad de infección del niño es muy alta. La inmunoglobulina anti-HBs específica también se usa para prevenir enfermedades en el personal del hospital, las estaciones de transfusión de sangre y los laboratorios científicos después de una lesión traumática en la piel o las membranas mucosas, que se produjo al trabajar con sangre humana.
3. Gammaglobulinas
La globulina es un miembro de un grupo de proteínas simples que se disuelve bien en soluciones salinas diluidas y se coagula cuando se expone al calor. En la sangre hay varias globulinas (globulinas séricas (globulinas séricas)), incluidas alfa, beta y gammaglobulinas. Algunas globulinas realizan funciones importantes como anticuerpos; otros son responsables del transporte de lípidos, hierro y cobre en el torrente sanguíneo. Casi todas las gammaglobulinas son inmunoglobulinas.
La profilaxis con inmuno- (gamma-) globulina se ha utilizado ampliamente como un medio para combatir la hepatitis A. La inyección de gammaglobulina proporciona a una persona una protección temporal contra la hepatitis A; Además, recientemente se descubrió que estas inyecciones reducen la probabilidad de lesión de la arteria coronaria por la enfermedad de Kawasaki.
La información sobre su efectividad es contradictoria, lo que obviamente se explica por la variedad de situaciones epidémicas y la falta de estandarización de los medicamentos utilizados con respecto al contenido de anticuerpos. Se recomendaron inyecciones masivas de inmunoglobulina en el período anterior al aumento esperado de la incidencia (la llamada profilaxis de pretemporada) y vacunas a pequeña escala en grupos de niños en los que se registraron casos de ictericia (la llamada profilaxis según las indicaciones). Actualmente, las indicaciones para el uso de inmunoglobulina para la prevención de la hepatitis A son muy limitadas. En todas las circunstancias, la prevención de la hepatitis A con inmunoglobulina no afectó el proceso epidémico, es decir. La propagación de la infección en esta área, aunque impidió el desarrollo de formas ictéricas en personas vacunadas a tiempo.
Al principio, se usaron preparaciones de suero heterogéneas e inmunoglobulinas obtenidas de animales inmunizados. En la segunda etapa, se obtuvieron sueros homogéneos, es decir sueros de una persona inmunizada. Cuando se usa suero, se introducen muchas sustancias de lastre en el cuerpo del receptor; por lo tanto, es más racional usar inmunoglobulina (gammaglobulina), que es una de las fracciones de la proteína sanguínea total.
Los anticuerpos específicos utilizados con fines terapéuticos están disponibles comercialmente en forma de sueros inmunes o fracciones inmunológicamente activas: inmunoglobulinas.
Se preparan a partir de la sangre de humanos (homólogos) o animales (heterólogos). Las preparaciones inmunes homólogas tienen una ventaja definitiva sobre las heterólogas debido a la duración relativamente larga (hasta 1-2 meses) de su circulación en el cuerpo y la ausencia de efectos secundarios.
Los sueros y las inmunoglobulinas hechas de sangre animal actúan por un tiempo relativamente corto (1-2 semanas) y pueden causar reacciones secundarias. Se pueden usar solo después de verificar la sensibilidad del cuerpo del paciente mediante una prueba intradérmica con medicamentos diluidos.
El suero se prescribe para una muestra negativa, para prevenir complicaciones, se administra con poca frecuencia, después de la desensibilización preliminar del cuerpo, realizada por administración subcutánea sucesiva (con un intervalo de 30-60 minutos) de pequeñas porciones de esta sustancia. Luego, la dosis completa de suero de tratamiento se administra por vía intramuscular. En ciertas formas de infecciones exotóxicas (difteria tóxica de la faringe), 1 / 2-1 / 3 del medicamento puede usarse por vía intravenosa durante su primera administración.

4. Preparaciones destinadas a la inmunización pasiva.
En Rusia, se producen inmunoglobulinas intramusculares que contienen títulos aumentados de anticuerpos contra antígenos de ciertos patógenos: virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, influenza, herpes y citomegalovirus, antígeno HBS (Antihep).
Las inmunoglobulinas intravenosas tienen ventajas significativas, ya que Su uso permite crear concentraciones efectivas de anticuerpos en la sangre en el menor tiempo posible.
Las inmunoglobulinas intravenosas se usan en inmunodeficiencias primarias (agammaglobulinemia, deficiencia selectiva de IgG, etc.), hipogammaglobulinemia en leucemia linfocítica crónica, púrpura trombocitopénica, otras enfermedades autoinmunes, así como en infecciones virales y bacterianas graves, para la prevención de sepsis.
Preparación de inmunoglobulina compleja (CIP). KIP contiene inmunoglobulinas humanas de tres clases: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) e Ig G (50-70%). De todos los demás medicamentos de inmunoglobulina, KIP se distingue por un alto contenido de Ig A e Ig M, una mayor concentración de anticuerpos contra bacterias enteropatógenas gramnegativas del grupo intestinal (Shigella, Salmonella, Escherichia, etc.), una alta concentración de anticuerpos contra rotavirus, así como la administración oral. La instrumentación se usa para infecciones intestinales agudas, disbacteriosis, enterocolitis crónica, dermatosis alérgicas, combinadas con disfunción intestinal.
La afinoleucina está cerca de las preparaciones de inmunoglobulina en términos de transferencia de inmunidad pasiva. Contiene un complejo de proteínas de bajo peso molecular de extracto de leucocitos humanos capaces de transferir inmunorreactividad a antígenos de enfermedades infecciosas comunes (herpes, estafilococos, estreptococos, mycobacterium tuberculosis, etc.) y la unión de afinidad a ellos. La introducción de Afinoleukin conduce a la inducción de inmunidad contra aquellos antígenos cuya memoria inmunológica era poseída por donantes de leucocitos. El medicamento se ha sometido a ensayos clínicos en el tratamiento del herpes simple, el herpes zoster, la hepatitis y las infecciones por adenovirus además de la terapia principal, que no dio los resultados esperados.
Difteria. Para el tratamiento de pacientes con difteria en nuestro país, se produce suero anti-difteria purificado y concentrado por el método Diapherm-3.
En varios países europeos y en los Estados Unidos, también se produce gamma globulina humana contra la difteria para estos fines. El suero se obtiene de la sangre de caballos hiperinmunizados con toxoide diftérico. Su dosis y método de administración están determinados por la forma clínica de la enfermedad.
Botulismo. El fármaco principal para la inmunoterapia en pacientes con botulismo es suero de leche purificado, concentrado y concentrado de los tipos A, B, C y E F. Para las personas que son alérgicas a una proteína extraña (una prueba positiva para la administración intradérmica de una solución de suero), se puede usar una gammaglobulina anti-botulínica polivalente doméstica. , preparado a partir de la sangre de donantes inmunizados con botuloanatoxinas de los tipos A, B y E. La primera ampolla contiene una dosis terapéutica del medicamento. El suero anti-botulínico se produce en forma de conjuntos monovalentes (el paquete contiene una ampolla de suero de cada tipo) o polivalente (una ampolla contiene antitoxinas de 3, 4 o 5 tipos). La ampolla con suero monovalente contiene una dosis terapéutica de cuerpos antitóxicos del tipo correspondiente (para el tipo A - 10,000 ME, tipo B - 5,000 ME, tipo C - 10,000 ME, tipo E - 10,000 ME, tipo F - 300 ME). Cada ampolla con suero multivalente contiene la misma cantidad de anticuerpos contra los cinco o tres tipos de toxina botulínica (las antitoxinas de los tipos C y F, debido a la necesidad limitada de ellas, generalmente no se incluyen en el kit).
El tratamiento de pacientes con botulismo, cuando se desconoce el tipo de toxina que causa la enfermedad, comienza con el uso de un fármaco polivalente o una mezcla de sueros monovalentes. Se administran por vía intravenosa. Si el uso intravenoso de suero es difícil, se administra por vía intramuscular. Por lo general, se administran 1 a 1,5 dosis terapéuticas del medicamento. En un curso severo de la enfermedad, el suero se usa repetidamente (1-4 veces) con un intervalo de 6-8 horas a una dosis 1.5 veces mayor que en una forma moderada de la enfermedad. La reintroducción se lleva a cabo por vía intramuscular.
Si el tipo de agente causante del botulismo se establece en las primeras etapas de la enfermedad, los pacientes se tratan con suero monovalente.
La duración del curso de la seroterapia está determinada por la forma clínica de la enfermedad y la dinámica de la desaparición de los trastornos neurológicos, cardiovasculares y de otro tipo. En la forma leve del proceso patológico, por regla general, no excede los 2 días, y en casos severos demora de 4 a 5 días.
Tétanos. Para el tratamiento de pacientes con tétanos, está indicado el suero de caballo concentrado y purificado antitetánico, así como la gammaglobulina antitetánica humana.
El suero se obtiene de la sangre de caballos inmunizados con toxoide tetánico. Se utiliza para pacientes con tétanos por vía intramuscular a 100-200 mil UI (dependiendo de la gravedad de la condición del paciente). Simultáneamente, se inyectan 5-10 mil UI del medicamento en los tejidos que rodean la herida.
Si el paciente es alérgico a una proteína extraña, es aconsejable utilizar gammaglobulina específica preparada a partir de la sangre de donantes inmunizados con toxoide tetánico en lugar de suero.
El medicamento se prescribe con fines terapéuticos una vez en una dosis de 6-12 ml por vía intramuscular.
Infección estafilocócica. En caso de infección por estafilococos (sepsis por estafilococos, neumonía por estafilococos, etc.), el principal tratamiento eficaz para los pacientes son los medicamentos que contienen anticuerpos específicos: inmunoglobulina antiestafilocócica, plasma antiestafilocócico, así como inmunoglobulina heterogénea producida en algunos países del exterior (Georgia).
La inmunoglobulina antiestafilocócica se prepara a partir de la sangre de donantes inmunizados con toxoide estafilocócico. El medicamento se produce en ampollas de 3-5 ml, que contienen 100 UI de anticuerpos específicos. Una dosis única (también conocida como diaria) de inmunoglobulina antiestafilocócica en la sepsis estafilocócica aguda debe ser de 10 UI / kg de peso corporal (por lo tanto, para un paciente que pesa 70 kg, es igual a la cantidad del medicamento contenido en 7 ampollas). El curso del tratamiento para la sepsis estafilocócica debe durar 8-10 días, con neumonía estafilocócica 3-5 días, con osteomielitis estafilocócica 5-8 días o más.
Debido a la consistencia viscosa de la inmunoglobulina antiestafilocócica, debe recogerse e inyectarse con una aguja gruesa.
El plasma antiestafilocócico es la parte líquida de la sangre de las personas inmunizadas con toxoide estafilocócico. La antitoxina (anticuerpos) contenida en ella tiene un efecto terapéutico pronunciado en enfermedades de etiología estafilocócica: sepsis, neumonía, osteomielitis, peritonitis, así como en procesos purulentos localizados.
1 ml de plasma contiene al menos 6 ME de antitoxina.
El plasma antiestafilocócico se produce en estado congelado (en bolsas de plástico estériles con una capacidad de 10 a 250 ml) y en forma seca (en botellas de vidrio selladas con un volumen de 250 ml y 125 ml del medicamento para administración intravenosa y en botellas con una capacidad de 10 ml de 2 ml del medicamento para aplicación local). El plasma congelado se descongela antes de su uso en agua calentada a 37.0 ° C. Los copos que aparecen con esto pronto se disuelven, y el plasma se vuelve transparente. La aparición de una capa delgada de sedimento blanco en el fondo de la bolsa con plasma no es una contraindicación para su uso. Un requisito previo en este caso es el uso de un sistema para transfundir soluciones medicinales con un filtro.
La turbidez del plasma, la presencia de un sedimento grueso, escamas, películas en él es evidencia de su infección y su inadecuación para uso medicinal.
El plasma seco se disuelve con agua destilada antes de su uso. Después de eso, no debe contener copos, coágulos, sedimentos. El plasma antiestafilocócico generalmente se administra por vía intravenosa. En la sepsis estafilocócica aguda, se prescribe 200 ml una vez cada 2 días. En curso severo
La inmunoglobulina heterogénea antiestafilocócica se obtiene de la sangre de caballos inmunizados con toxoide estafilocócico. 1 ml de la preparación contiene 800 UI de antitoxina. En la sepsis estafilocócica aguda, se prescribe 1-2 ml / día de inmunoglobulina. Sin embargo, tiene una reactogenicidad muy alta y en 1/5 de los casos produce reacciones adversas (principalmente enfermedad del suero).
Polio. Paperas. Para prevenir el curso complicado de estas enfermedades en las primeras etapas de la manifestación del proceso infeccioso, se usa inmunoglobulina humana normal (20 ml por vía intramuscular).
El medicamento está hecho de sangre venosa abortiva placentaria de personas

Conclusión
Actualmente, la industria microbiológica en Rusia y otros países produce sueros inmunes e inmunoglobulinas para el tratamiento de pacientes con diversas enfermedades infecciosas. Esto se proporciona para los agentes causantes de esas enfermedades en la patogénesis de las cuales las exotoxinas (difteria, botulismo, tétanos, etc.) son de suma importancia, así como una serie de enfermedades peligrosas para la salud humana: infección por estafilococos, ántrax, leptospirosis, influenza, rabia, encefalitis transmitida por garrapatas.
La efectividad de los sueros inmunes (inmunoglobulinas) está determinada en gran medida por su dosis óptima y la oportunidad de uso. La dosis del medicamento debe corresponder a la forma clínica del proceso infeccioso y ser capaz de neutralizar no solo los antígenos de los agentes causantes de la enfermedad que circulan actualmente en el cuerpo, sino también aquellos que pueden aparecer en el mismo en el intervalo entre las dosis del medicamento.
El efecto antimicrobiano y clínico de los sueros inmunes (inmunoglobulinas) es mayor cuanto antes se usan. Su cita después del día 4-5 de la enfermedad rara vez da un resultado positivo pronunciado.
Las gammaglobulinas de la sangre humana se caracterizan por areactogenicidad. Solo en individuos con una sensibilidad extremadamente alta pueden causar un aumento a corto plazo de la temperatura corporal.
A veces hay una reacción a la administración repetida de estos medicamentos: 1-3 días después del uso del suero, se desarrolla una erupción cutánea con picazón en la urticaria.

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CAPÍTULO 19. VACUNAS CONTRA LA HEPATITIS Y LA INMUNOPROFILAXIS

1. ¿Qué puede decir sobre el desarrollo del concepto de inmunización (vacunación)?

Durante el siglo pasado, gracias a notables descubrimientos en el campo de la microbiología, se han logrado avances significativos en el tratamiento y prevención de enfermedades infecciosas. En 1798, Edward Jenner publicó por primera vez información sobre el uso de la vacuna contra la viruela. Encontró que las personas que fueron vacunadas e infectadas con el virus vaccinia adquirieron inmunidad a la viruela. E. Jenner llamó a este procedimiento vacunación. Esta fue la primera vez que se utilizó una vacuna para prevenir el desarrollo de una enfermedad. La palabra "vacuna" proviene de la palabra latina para "vaca", porque fueron las vacas las que fueron los "huéspedes" del virus utilizado para fabricar la primera vacuna real.
El éxito de la inmunización se basa en una idea principal: una persona tiene mecanismos inmunológicos específicos que se pueden programar para proteger el cuerpo de los patógenos de enfermedades infecciosas. La estimulación de los mecanismos inmunes se lleva a cabo mediante la administración directa de agentes infecciosos o partes de los mismos en forma de vacuna. La era dorada de la vacunación comenzó en 1949 con el descubrimiento de la reproducción viral en el cultivo celular. El primer producto patentado producido con la nueva tecnología fue la vacuna trivalente de polio inactivada con formalina Salk. Pronto, se crearon las vacunas contra la hepatitis A y B (cuyos agentes causales se descubrieron en 1973 y 1965, respectivamente).

2. ¿Cuáles son las diferencias entre las vacunas activas y pasivas?

La inmunización activa se basa en la introducción de un antígeno específico en el cuerpo, que estimula la producción de anticuerpos que previenen el desarrollo de la enfermedad. La inmunización pasiva, o inmunoprofilaxis, es la administración de anticuerpos listos para prevenir el desarrollo o cambiar el curso natural de la enfermedad en individuos con sospecha de infección. Los anticuerpos se obtienen como resultado de la inmunización de animales y humanos, y también se toman del suero de aquellos que han tenido una enfermedad natural.

3. Enumere los principales tipos de vacunas.

La forma clásica de obtener vacunas es modificar el agente infeccioso para que el producto final sea adecuado para su uso en humanos. Actualmente, se usan ampliamente 2 tipos de vacunas: (1) vacunas inactivadas (o muertas), que contienen un patógeno que no puede multiplicarse en el cuerpo del huésped, pero conserva propiedades antigénicas y la capacidad de estimular la producción de anticuerpos; (2) vacunas vivas atenuadas preparadas a partir de microorganismos viables pero atenuados que no pueden causar una imagen detallada de la enfermedad. El resultado final de la vacunación es la producción de anticuerpos y la prevención de enfermedades. Las vacunas vivas generalmente contienen una concentración relativamente baja de agentes infecciosos. Como regla general, se administran una vez, lo que proporciona inmunidad estable a largo plazo. La respuesta inmune cuando se vacuna con vacunas muertas corresponde a la concentración del antígeno. Para crear inmunidad a largo plazo, a menudo se requiere revacunación.

Vacunas humanas

	EN VIVO	DELICADO	VACUNAS QUE CONTIENEN PROTEÍNAS PURIFICADAS (O POLISACÁRIDOS)
	Viruela (1798)	Antirabies	Que contiene difteria
	Antirrábica (1885)	(recibido recientemente)	toxoide (1888)
	Contra la fiebre amarilla (1 935)	Tifoidea	Difteria (1923)
	Polio (Sabina)	Contra el cólera (1896)	Tétanos (1927)
	Sarampión	Antiplaga (1897)	Neumococo
	Contra las paperas	Influenza (1936)	Meningococo
	Contra la rubéola	Poliomielitis (Salk)	En contra Hemophilus influenzae
	Adenoviral	Contra la hepatitis A (1995)	Contra la hepatitis B (1981)
	Contra la hepatitis A (bajo investigación)

4. ¿Qué es la inmunización?

En la inmunoprofilaxis, o inmunización pasiva, los anticuerpos preparados obtenidos como resultado de la inmunización de animales y personas o del suero que están naturalmente enfermos, se usan para prevenir el desarrollo o el cambio en el curso natural de la enfermedad en una persona infectada. La inmunización pasiva proporciona solo protección a corto plazo del cuerpo (de varias semanas a varios meses). La inmunoprofilaxis se consideró el método principal para prevenir el desarrollo de hepatitis viral A y B antes del advenimiento de las vacunas apropiadas. La inmunización pasiva también se puede llevar a cabo de forma natural transfiriendo inmunoglobulinas de clase G de la madre al feto. Por lo tanto, la sangre de un recién nacido contiene una cierta cantidad de anticuerpos maternos, que durante varios meses brindan protección contra muchas infecciones bacterianas y virales, es decir, protegen al niño de la infección en ese período crítico cuando su sistema inmunológico aún no está completamente formado. Durante el primer año de vida, los anticuerpos maternos desaparecen.
Al comienzo del desarrollo de la inmunización pasiva, se inyectó suero que contenía anticuerpos (por ejemplo, suero de caballo) directamente en la sangre del receptor. Recientemente, se ha desarrollado un método para fraccionar el suero, seguido de aislamiento y concentración de los anticuerpos necesarios.

Inmunoglobulinas humanas

	UNA DROGA	FUENTE	SOLICITUD
	Inmunoglobulina sérica		Previene el desarrollo del sarampión Previene el desarrollo de la hepatitis A
	Inmunoglobulina contra el sarampión	Plasma humano mixto	Previene el desarrollo del sarampión
	Inmunoglobulina contra la hepatitis B	Alto título de plasma de donantes mixtos	Se utiliza cuando existe riesgo de infección por contacto parenteral directo (pinchazo de aguja) o contacto sexual.
	Inmunoglobulina antirrábica	Plasma mixta de donantes hiperinmunizados	Se utiliza en inmunoterapia compleja de la rabia.
	Antitoxina anti-botulínica	Anticuerpos específicos para caballos	Tratamiento y prevención del botulismo.

5. ¿Qué virus causan hepatitis aguda y crónica?

	HEPATITIS AGUDA	HEPATITIS CRÓNICA	RUTA PRINCIPAL DE TRANSMISIÓN
	Virus de la hepatitis A (VHA)	No	Fecal-oral
	Virus de la hepatitis B (VHB)	si	Parenteral
	Virus de la hepatitis C (VHC)	si	Parenteral
	Virus de la hepatitis D (HDV)	si	Parenteral
	Virus de la hepatitis E (HEV)	No	Fecal-oral

6. ¿Qué tipo de inmunización se usa para la hepatitis A?

Una muy buena medida preventiva es la administración de inmunoglobulina G (IgG) en suero. Si el tiempo de posible contacto con el patógeno (por ejemplo, permanecer en lugares de mayor riesgo de infección) no excede los 3 meses, se administra IgG a una dosis de 0.02 ml / kg. En caso de contacto prolongado, se recomienda repetir la administración del medicamento cada 5 meses a una dosis de 0.06 ml / kg. La inmunoprofilaxis con inmunoglobulina G produce excelentes resultados. Sin embargo, este método es muy poco práctico, ya que la inmunidad se crea solo durante unos pocos meses. La IgG es generalmente segura, pero puede producir fiebre, mialgia y dolor en el lugar de la inyección.

7. ¿Existe una vacuna contra la hepatitis A?

Existen varias vacunas para la hepatitis A, pero solo dos vacunas inactivadas han mostrado resultados clínicos satisfactorios. El primer estudio, dirigido por Werzberger y coautores, mostró una eficacia del 100% de una vacuna inactivada, que se administró una vez a personas con alto riesgo de hepatitis A. El estudio incluyó a 1037 niños de 2 a 16 años. años viviendo en el estado de Nueva York, donde la incidencia anual de hepatitis A aguda es del 3%. Los niños fueron reclutados a ciegas e inyectados por vía intramuscular con una vacuna contra la hepatitis A formalizada altamente purificada (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) o placebo. En el período de 50 a 103 días después de la inyección, se notaron 25 casos de hepatitis A en el grupo de placebo. En el grupo de niños que recibieron la vacuna, ningún niño cayó enfermo (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. ¿Cuál es la diferencia entre una vacuna inactivada contra la hepatitis A y una vacuna viva atenuada?

Vacunas contra la hepatitis A

	INACTIVADO (MATADO)	ATENUADO (EN VIVO)
Fuente de recepción Método de recepción	Cultivo de HAV in vitroInactivación de formalina	Cultivo de HAV / n vitroPases múltiples a través del cultivo celular.
Inmunogenicidad	Contiene aluminio como adyuvante; estimula la producción de anticuerpos contra el virus de la hepatitis A	No se necesita un adyuvante; estimula la producción de anticuerpos contra el virus de la hepatitis A
desventajas	Se requieren múltiples vacunas	Teóricamente, puede volverse virulento y causar hepatitis A aguda.
Disponibilidad	Producción industrial en Estados Unidos y Europa.	La investigación continúa en los EE. UU., Asia y Europa

9. ¿Qué método de inmunización se usa para la hepatitis B?

Hay dos formas de prevenir la hepatitis B:
1. Inmunización activa.Antes y después del contacto con el patógeno, se recomienda usar la vacuna contra la hepatitis B, patentada por primera vez en los EE. UU. En 1981.
2. Inmunización pasiva.La globulina hiperinmune proporciona inmunidad pasiva temporal y se administra a algunos pacientes después del contacto con el patógeno.

La globulina hiperinmune contiene altas concentraciones de anti-HBs. Esta es su principal diferencia con la inmunoglobulina convencional, que se obtiene del plasma con diferentes concentraciones de anti-HBs. En los Estados Unidos, el título de los anticuerpos HBs en la globulina hiperinmune supera 1: 100,000 (según los resultados del radioinmunoensayo).

Vacuna contra la hepatitis B después de la infección.

GLOBULINA DE HIPERIMUNA			VACUNA
INFECCIÓN	DOSIS	HORA	DOSIS	HORA
En el periodo perinatal	0,5 ml por vía intramuscular	Dentro de las 12 horas posteriores al nacimiento	0,5 ml al nacer	Dentro de las 12 horas posteriores al nacimiento; revacunación después de 1 y 6 meses
Durante las relaciones sexuales	0.6 ml / kg por vía intramuscular	Inyección única dentro de los 14 días posteriores a la relación sexual.	La vacuna se administra simultáneamente con globulina hiperinmune.	La inmunización debe iniciarse de inmediato.

11. ¿Cuántas vacunas contra la hepatitis B hay en los Estados Unidos? ¿Cuál es la diferencia entre ellos?

En los Estados Unidos, tres vacunas están patentadas para uso práctico. Son comparables en inmunogenicidad y efectividad, pero difieren en el método de preparación.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) se desarrolló en 1986. Contiene el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B aislado del plasma de pacientes con hepatitis crónica. La vacuna estimula la producción de anticuerpos contra el determinante. yEl antígeno HBs, neutraliza efectivamente varios subtipos de hepatitis B. Su efectividad se confirma por numerosos hechos, sin embargo, su fabricación es muy costosa y la limpieza e inactivación requieren el uso de varios métodos físicos y químicos. Dadas estas dificultades, se han desarrollado métodos alternativos para producir una vacuna, el principal de los cuales es el método de ADN recombinante. 1 ml de la vacuna obtenida del plasma contiene 20 μg de HBsAg.
2. Recombivax-HB se obtuvo en 1989 y es fabricado por Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Es una vacuna no infecciosa, no glicosilada que contiene adw subtipo HBsAg obtenida utilizando tecnología de ADN recombinante. Células de levadura (Saccharomyces cerevisiae),a los cuales se fija HBsAg, se cultivan, centrifugan y homogenizan con perlas de vidrio, después de lo cual el HBsAg se purifica y se absorbe en hidróxido de aluminio. 1 ml de vacuna contiene 10 μg de HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Bélgica) es una vacuna recombinante no infecciosa contra la hepatitis B. Contiene el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B que se fija en células de levadura genéticamente modificadas. Las células se cultivan, después de lo cual HBsAg se purifica y se absorbe en hidróxido de aluminio. 1 ml de vacuna contiene 20 μg de HBsAg.

12. ¿Cómo se inmunizan adultos y niños con la vacuna contra el virus de la hepatitis B?

Vacuna Recombivax-HB (Merck, Sharp & Dohme)

	GRUPO		DOSIS INICIAL	DESPUÉS DE 1 MES	DESPUÉS DE 6 MESES
	Niños pequeños	Dosis para niños:	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml
	(hasta 10 años)	0,5 ml
	Adultos y niños	Dosis para adultos:	1,0ml	1,0 ml	1,0 ml
	edad avanzada	10 μg / 1.0 ml
	La duración de la existencia de anticuerpos está directamente relacionada con su concentración máxima obtenida después de la introducción de la tercera dosis de la vacuna. La observación de pacientes adultos vacunados con Heptavax-B mostró que en 30-50% de los receptores, los anticuerpos desaparecieron por completo o su nivel disminuyó significativamente. En el curso de largos estudios, se descubrió que, a pesar de la ausencia de anti-HBs en el suero sanguíneo, la inmunidad al virus de la hepatitis B en adultos y niños sigue siendo de al menos 9 años. Algunos estudios enfatizan el hecho de que durante 9 años de observación, la disminución en el nivel de anti-HBs en grupos homosexuales y esquimales en Alaska (grupos con mayor riesgo de infección por hepatitis B) fue del 13-60%. Sin embargo, aunque no se realizó la revacunación, todos los pacientes inmunizados permanecieron 100% inmunes a la enfermedad. Las personas que habían perdido completamente los anti-HBs tuvieron brotes "serológicos" de infección en los años posteriores (el diagnóstico se realizó cuando se detectaron anticuerpos contra HBs en el suero). Al mismo tiempo, no hubo síntomas clínicos y no se determinó el HBsAg, de lo que se deduce que tales manifestaciones no tienen importancia clínica, y después de la vacunación, se forma una inmunidad estable. Por lo tanto, no se recomienda revacunar a adultos y niños sanos. Los pacientes con afecciones inmunosupresoras (por ejemplo, aquellos en hemodiálisis) necesitan recibir una dosis adicional de la vacuna cuando el nivel de anti-HBs cae a 10 UI / ml o menos. 14. ¿La vacuna es siempre efectiva? El epítopo principal de HBsAg es el determinante y,producción de anticuerpos contra los cuales estimulan las vacunas contra la hepatitis B. Se cree que el determinante a forma una relación espacial entre 124 y 147 aminoácidos. Aunque se caracteriza por la estabilidad, a veces hay opciones que no pueden neutralizar los anti-HBs. Se informan mutaciones del virus de la hepatitis B, que probablemente ocurren por casualidad y no se pueden restaurar debido a la insuficiencia de la enzima interna, la polimerasa. Se han informado diferencias significativas entre las vacunas contra la hepatitis B (originalmente en Italia, pero también en Japón y Gambia). Según investigadores italianos, 40 de 1600 niños inmunizados desarrollaron síntomas de la enfermedad, a pesar de la producción correspondiente de anticuerpos en respuesta a la administración de la vacuna contra el VHB. El virus mutante ha sido reemplazado por aminoácidos: 145 en Italia, 126 en Japón y 141 en Gambia. Se desconoce si el virus mutante altera el curso clínico de la hepatitis, ya que no se han realizado estudios epidemiológicos a gran escala para estudiar la incidencia, prevalencia y correlación clínica. 15. ¿La introducción de un portador del virus de la vacuna contra la hepatitis B puede ser perjudicial? No se observaron efectos adversos en 16 portadores crónicos de HBsAg después de la administración de la vacuna. Se realizó la vacunación para eliminar el transporte. Sin embargo, el objetivo no se logró: ninguno de los sujetos mostró la desaparición de HBsAg del suero o la producción de anticuerpos. Este hecho permite reducir las indicaciones para la vacunación contra la hepatitis B. 16. ¿Es apropiada la inmunoprofilaxis contra la hepatitis C? No existen recomendaciones firmes para prevenir el desarrollo de hepatitis C después de la exposición al patógeno. Los resultados de la investigación sobre este tema siguen siendo dudosos. Algunos científicos en el caso de infección percutánea recomiendan recetar inmunoglobulina a una dosis de 0.06 mg / kg. Además, la prevención debe comenzar lo antes posible. Sin embargo, los experimentos con chimpancés han demostrado que la inmunización pasiva no es efectiva en casos de infección por el virus de la hepatitis C. Además, estudios recientes muestran que los anticuerpos neutralizantes producidos en humanos durante una enfermedad infecciosa están presentes en el suero por un corto tiempo y no protegen contra la reinfección. Por lo tanto, la inmunoprofilaxis de la hepatitis C es una tarea bastante difícil. No es fácil desarrollar una vacuna adecuada debido a la presencia de numerosos genotipos virales, que no pueden protegerse de forma cruzada. 17. ¿Es posible inmunizar simultáneamente a las personas contra la hepatitis A y B? En al menos dos estudios, a los voluntarios seronegativos se les administraron simultáneamente vacunas contra la hepatitis A y B (las inyecciones se realizaron en diferentes partes del cuerpo), después de lo cual los resultados de la producción de anticuerpos en estos pacientes se compararon con los de otros investigadores que recibieron solo una vacuna (o contra la hepatitis A, o contra la hepatitis B). No se observaron efectos indeseables. Por el contrario, un estudio encontró niveles más altos de anticuerpos contra el virus de la hepatitis A en voluntarios. Ahora que la vacuna contra la hepatitis A se ha vuelto ampliamente disponible, esta experiencia temprana sugiere que las personas pueden recibir ambas vacunas al mismo tiempo sin temor a desarrollar efectos secundarios graves

Prólogo …………………………………………………………………………… 1

Virus de la hepatitis A ………………………………………………………………… 2

Método de transmisión ……………………………………………… 2

Enfermedad …………………………………………………… 2

Curso clínico .................................. ... ............. .. ... ........ 3

Tratamiento...........…………………....................……......... ........... 3

Complicaciones ............................... …… ................ ......................... 3

Prevención ............................................... ... ... .................... 4

Vacunación pasiva ............................... ... ................ .........cinco

Inmunización activa ............................. ........... ................ ....cinco

Vacunas contra la hepatitis A .................................. ... …… ......... ........................... 6

Vacuna GEP-A-in-VAK ........................................ ...... ……… .......................... 8

Producción y composición ........................................... ...... .. ................................…diez

El efecto de la droga ........................................... ... ... ... ...........diez

El período de preservación de la inmunidad ....................... ... .................. 10

Combinación con inmunización pasiva ............................... 11

Dosis...........................................…….... ..........................once

Indicaciones y uso del medicamento "GEP-A-in-VAK" ........ ...... ................... 11

Contraindicaciones ................................. ... ... .............. ............ 12

Efectos secundarios ...................................... ……… ....... .......... 12

Y otros - "Estudio comparativo de la inmunogenicidad de la vacuna inactivada contra la hepatitis A" Ge-A-in-Vak "de acuerdo con estudios experimentales y clínicos" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

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, - "Desarrollo de la vacuna inactivada purificada concentrada cultivada contra la hepatitis A" Hep-A-in-Vac "- Buluten" Vacunación "No. 4 (16), julio-agosto de 2001

CONTRAINDICACIONES

Enfermedades infecciosas y no infecciosas agudas, exacerbaciones de enfermedades crónicas. En estos casos, la vacunación se lleva a cabo no antes de 1 mes. después de la recuperación (remisión).

Estados de inmunodeficiencia, enfermedades sanguíneas malignas y neoplasias.

Fuerte reacción (temperatura superior a 40 ° C; hiperemia, edema en el sitio de inyección con un diámetro de más de 8 cm) a la vacunación previa "Hep-A-in-Vac".

Para identificar contraindicaciones, el médico (paramédico) examina y entrevista a la persona vacunada el día de la vacunación con termometría obligatoria. Si es necesario, se realiza un examen de laboratorio apropiado.

EVENTOS ADVERSOS

El medicamento "GEP-A-in-VAK" no causa efectos secundarios significativos. Los efectos secundarios asociados con el uso del medicamento no exceden indicaciones similares cuando se usan otras vacunas que contienen antígenos purificados adsorbidos por aluminio. De los efectos secundarios locales, se notan con mayor frecuencia sensaciones dolorosas en el área de la inyección, un ligero aumento de la temperatura y un ligero malestar. A veces se observa enrojecimiento, endurecimiento e hinchazón del sitio de inyección. Se observan reacciones adversas locales del 4 al 7% del número total de vacunados y pasan después de 1-2 días.

ADMINISTRACIÓN DE VACUNAS A MUJERES EMBARAZADAS

Y madres lactantes

El efecto del medicamento sobre el desarrollo fetal no se ha estudiado específicamente, sin embargo, como es el caso con todas las vacunas virales inactivadas, la posibilidad de un efecto negativo de esta vacuna sobre el desarrollo fetal se considera insignificante. Durante el embarazo, el medicamento debe usarse solo si es claramente necesario.

ENFERMEDAD

El órgano diana para el virus de la hepatitis A es el hígado, y las células primarias de la lesión son los hepatocitos. Después de la ingestión, las partículas virales se absorben a través de la membrana mucosa del tracto gastrointestinal y entran al sistema general de circulación sanguínea.

Una vez en el hígado, el virus es reconocido por los sitios receptores en la membrana del hepatocito y es absorbido por las células. Dentro de la célula, el virus decapsida, se libera el ARN viral y comienza la transcripción. Las proteínas virales se sintetizan y se ensamblan en nuevas cápsidas, cada una de las cuales contiene cadenas de ARN viral recientemente replicadas. Virion HA se envasa en vesículas secretadas por la célula en los conductos biliares que pasan entre los hepatocitos. La membrana de la vesícula se disuelve en la bilis, se liberan partículas de VHA, seguidas de su entrada en las heces o la infección de los hepatocitos vecinos.

CORRIENTE CLINICA

Un curso clínico típico de hepatitis A tiene cuatro etapas:

1 período de incubación;

2 fase prodrómica;

3. La fase ictérica;

4 Convalecencia.

La gravedad de la enfermedad generalmente depende de la edad del paciente. En niños pequeños, generalmente es asintomático o causa síntomas atípicos, a menudo sin ictericia. En adultos, se desarrolla una infección clínicamente pronunciada, a menudo con ictericia, que en general es más grave en pacientes de 40 años o más.

Curso de la enfermedad y mortalidad

La duración promedio de la enfermedad es de 27 a 40 días, y el 90% de los pacientes están hospitalizados. Dentro de los seis meses posteriores a la enfermedad, hay un período de recuperación, durante el cual es necesario cumplir con el régimen médico y de protección, una dieta especial y supervisión médica.

La hepatitis A es fatal en un número muy pequeño de casos, la mayoría de los cuales ocurren en la hepatitis A transitoria.

Se observa una mayor mortalidad entre las personas con enfermedad hepática crónica que desarrollan hepatitis A aguda.

TRATAMIENTO

No existen tratamientos efectivos específicos para la hepatitis A, que se detiene automáticamente, por lo tanto, la prevención es la intervención médica más preferida.

DOSIS

Cada dosis es una suspensión estéril con un volumen de 1.0 ml para adultos y 0.5 ml para niños. La vacuna debe usarse como se suministra. Observe estrictamente las dosis recomendadas. El curso estándar de vacunación del medicamento consiste en dos dosis, administradas a intervalos de 6-12 meses entre la primera y la segunda vacunación. La vacuna "GEP-A-in-VAK" está destinada solo para inyección intramuscular en el músculo deltoides.

INDICACIONES Y USO
"GEP-A-in-VAK"

La vacuna contra la hepatitis A "GEP-A-in-VAK" está destinada a la vacunación activa contra el virus de la hepatitis A.

En regiones con una prevalencia baja y moderada de hepatitis A, la vacunación con GEP-A-in-VAC se recomienda especialmente para las personas que tienen o tendrán un mayor riesgo de infección, incluidas las siguientes categorías de personas:

Las personas que viajan a regiones con una alta prevalencia de hepatitis A en viajes de negocios o de placer (África, Asia, el Mediterráneo, Medio Oriente, América Central y del Sur, Kazajstán, Turkmenistán, Uzbekistán) generalmente tienen un alto riesgo para los turistas en estas regiones debido a los siguientes factores :

verduras y frutas lavadas en agua contaminada;

comida cruda preparada por una persona infectada;

nadar en aguas contaminadas;

El personal militar que parte o sirve en regiones con una mayor prevalencia de hepatitis A y con un bajo nivel de suministro sanitario e higiénico tiene un mayor riesgo de contraer hepatitis A. Se les muestra vacunación activa;

Personas que pueden infectarse con hepatitis A debido a sus actividades profesionales y que corren el riesgo de convertirse en portadores del virus: trabajadores de jardines de infantes, trabajadores en orfanatos y hogares para personas discapacitadas, enfermeras que atienden a pacientes, médicos y

personal de servicio de hospitales y otras instituciones médicas, especialmente departamentos de gastroenterología y pediatría, cerrajeros

Actualmente, el tratamiento de pacientes con hepatitis A es de naturaleza de apoyo y tiene como objetivo garantizar un estado confortable del paciente y mantener un equilibrio adecuado de nutrientes y electrolitos. La mayoría de los médicos permiten a los pacientes comer lo que quieran (aunque la mayoría de los pacientes sienten náuseas con alimentos grasos), siempre que la dieta contenga suficientes líquidos, calorías y proteínas.

PREVENCIÓN

Dada la falta de opciones de tratamiento específicas, generalmente una hospitalización tardía y epidemiológicamente ineficaz, así como la posibilidad de un tratamiento prolongado y los efectos adversos de la hepatitis A, su prevención, que la vacunación proporciona actualmente de manera más radical, debe considerarse la forma más efectiva de combatir esta infección. La posibilidad de prevención específica de la hepatitis A es uno de los logros más importantes de la biología y la medicina en los últimos años. La prevención inespecífica de la hepatitis A, como una infección celular clásica, se basa en la solución de problemas socioeconómicos, sanitarios-higiénicos y ambientales de la sociedad y es difícil de lograr.

La inmunoprofilaxis de rutina con la introducción de inmunoglobulina normal tiene un efecto protector a corto plazo, durante 2-3 meses. Además, los anticuerpos contra la hepatitis A en la inmunoglobulina normal ahora a menudo están contenidos en un título bajo. Debido a esto, la inmunización pasiva, que durante muchos años fue la única medida de control, hoy no resuelve ni los problemas regionales ni los globales. Solo la profilaxis de la vacuna puede resolver estos problemas fundamentalmente.

INMUNIZACIÓN PASIVA

En la década de 1940, los investigadores descubrieron que las inmunoglobulinas obtenidas de pacientes con hepatitis A convalecientes que desarrollaron inmunidad natural contenían anticuerpos específicos contra el virus de la hepatitis A. Actualmente, las series de inmunoglobulinas se producen por la separación a gran escala y la concentración de proteínas séricas del plasma del donante. ... La inmunoglobulina es efectiva solo en el 85% de los casos. La duración del efecto protector durante la inmunización pasiva no es más de 3-5 meses. Actualmente, la inmunización pasiva se usa solo en algunos casos para viajes urgentes a áreas endémicas de hepatitis A (junto con la vacuna) y en niños en caso de contacto cercano con un paciente en una familia o guardería.

seguridad, esterilidad e inmunogenicidad. El proceso de producción consta de varias etapas principales:

El desarrollo de una cultura productora.

Infección de la cultura productora.

Colección de virus del cultivo celular.

Purificación y concentración.

Inactivación completa del virus con formaldehído.

Obteniendo el formulario terminado.

La inactivación es varias veces mayor que el período mínimo requerido de inactivación del virus de la hepatitis A. El virus de la hepatitis A purificado e inactivado, después de pasar todos los controles, se adsorbe en hidróxido de aluminio. La vacuna "GEP-A-in-VAK" es una suspensión de viriones inactivados y purificados del virus de la hepatitis A (VHA), adsorbidos en hidróxido de aluminio, no hay conservantes.

ACCIÓN DE LA DROGA

La vacuna contra la hepatitis A crea inmunidad a la infección con el virus de la hepatitis A al promover la formación de anticuerpos específicos en el cuerpo contra este virus.

La vacuna estimula la producción de anticuerpos contra el virus de la hepatitis A en no menos del 98% de los individuos seronegativos en los días 21-28 después de un ciclo completo de inmunización. La vacuna se puede usar tanto para la inmunización masiva como para la protección individual contra la hepatitis A.

PERÍODO DE CONSERVACIÓN DE LA INMUNIDAD

El curso de vacunación consiste en dos inyecciones intramusculares de vacunas con un intervalo de 6-12 meses entre la primera y la segunda vacunación. Al crear una inmunidad activa estable en los vacunados, la duración del mantenimiento de la inmunidad es de al menos 12-15 años. Para grupos de personas que necesitan protección a largo plazo, la vacunación es una forma más práctica de obtenerla que la administración de inmunoglobulina.

COMBINACIÓN CON INMUNIZACIÓN PASIVA

La inmunización activa y pasiva se puede usar simultáneamente para proporcionar protección tanto inmediata como a largo plazo a los humanos, con un efecto protector inmediato que generalmente se logra. Con el uso paralelo de la vacuna y la inmunoglobulina, los medicamentos deben inyectarse en diferentes partes del cuerpo.

Desde 1997, la producción industrial de la primera vacuna doméstica "GEP-A-in-VAK" para las necesidades de salud pública ha comenzado.

Desde 1997, el comité MIBP aprobó la primera vacuna doméstica como un medio de profilaxis activa de la hepatitis viral A en niños a partir de 3 años, adolescentes y adultos. En 1999, GISK ellos. Se realizaron pruebas repetidas de la vacuna GEP-A-in-VAK para determinar la reactogenicidad, seguridad e inmunogenicidad en la población adulta. Los resultados confirmaron una vez más las conclusiones hechas durante los ensayos de vacunas estatales en 1992, 1997. Un estudio de actividad inmunogénica mostró que un mes después de la primera prueba de la vacuna GEP-A-in-HAC, la tasa de seroconversión fue del 75%, mientras que el título geométrico promedio (SP) de anti-HAV correspondió a 106.7 mIU / ml, que corresponde a un título protector anticuerpos cuando se utiliza el sistema de prueba ELISA "Vector". Un mes después de la segunda vacunación, el índice de inmunogenicidad fue del 96,2% de las seroconvulsiones con antihipertensión, 4 mUI / ml. actualmente, según el NTD aprobado en 2001 (FSP, RP No. 000-01 e instrucciones de uso), la vacuna contra la hepatitis A "HEP-A-in-HAC" se usa para prevenir la hepatitis A en niños de tres años de edad, adolescentes y adultos. El ciclo completo de vacunación consiste en dos vacunas con un intervalo de 6 a 12 meses y proporciona protección a largo plazo contra la hepatitis A viral. La vacuna proporciona inmunidad activa contra la hepatitis A, al estimular al cuerpo a producir anticuerpos contra la hepatitis A. Dada la relación entre el nivel de anticuerpos y la duración de la inmunidad, Puede contar con la creación de una inmunidad estable que dure al menos 10-15 años, después de un ciclo completo de vacunación (dos vacunas). Una sola administración de la vacuna (1 dosis) protege al cuerpo durante 1-2 años un mes después de la administración del medicamento.

PRODUCCION Y COMPOSICION

Para la producción de la vacuna GEP-A-in-VAC, la cepa LBA-86 obtenida en IPVE lleva el nombre RAMS como resultado de la adaptación de la cepa HAS-15 a la línea celular 4647 aprobada para la producción de vacunas, que cumple con todos los requisitos de la Organización Mundial de la Salud. El virus de la hepatitis A crece muy lentamente, y lleva aproximadamente tres semanas alcanzar la etapa de cosecha del virus que se cultiva en cultivo celular.

La producción de vacunas no solo es un proceso largo, sino también complejo. En todas las etapas de fabricación de la vacuna, desde la cepa de producción hasta la vacuna terminada, se proporcionan varias pruebas fisicoquímicas y biológicas moleculares conocidas y nuevas, así como controles en animales y en cultivo celular. Este sistema garantiza de manera confiable que el producto final cumpla con los estándares

INMUNIZACIÓN ACTIVA

Se sabe que la vacunación es una de las principales formas en el sistema de medidas epidemiológicas en la lucha contra la infección. Por lo tanto, en los últimos años, se ha llevado a cabo una investigación activa en muchos países del mundo para desarrollar vacunas contra la hepatitis A.

Las vacunas contra la hepatitis A se administran por vía subcutánea o intramuscular. Se demostró que una sola inyección de la vacuna protege contra la infección, sin embargo, para una mayor preservación de la inmunidad, es necesaria su administración repetida. Como regla general, la vacunación de adultos y niños se lleva a cabo dos veces con un intervalo de 6-18 meses. La introducción de la vacuna conduce a la aparición de anticuerpos protectores contra el virus de la hepatitis A a los 15-28 días después de la vacunación. La inmunidad protectora resultante dura un año después de la primera vacunación. Con la introducción de la segunda dosis de la vacuna 6-12 meses después de la inmunización primaria, es posible prolongar la inmunidad contra la hepatitis A hasta 15 años. La vacunación masiva contra la hepatitis A se lleva a cabo en Israel, varios estados de EE. UU. Y algunas provincias en España e Italia. En 1999, el gobierno de los Estados Unidos pidió a todos los estados que incluyeran la vacuna contra la hepatitis A en sus calendarios de vacunación. El uso de una vacuna proporciona protección a largo plazo.

VACUNAS CONTRA LA HEPATITIS A

En Rusia, se permiten las vacunas, que son virus muertos que crecen en cultivo celular. Hasta la fecha, las siguientes vacunas están registradas en Rusia:

Vacuna contra la hepatitis A líquido purificado concentrado adsorbido inactivado "Hep-A-in-Vac" JSC "Vector-BiAlgam" Rusia;

Hepatitis A vacuna cultivo purificado concentrado adsorbido inactivado líquido con polioxidonio "Gep-A-in-Vak-Pol" CJSC Vector-BiAlgam Rusia;

Avaxim, Aventis Pasteur, Francia;

"Vakta" 50 Unidades, Merck, Sharp y Dome, Estados Unidos;

"Vacta" 25 unidades, la compañía "Merck, Sharp and Dome", Estados Unidos;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Inglaterra;

Havrix 720, GlaxoSmithKline, Inglaterra;

Todas estas vacunas se basan en el antígeno de hepatitis A inactivado adsorbido en hidróxido de aluminio.

VACUNA "GEP-A-in-VAK"

En nuestro país, la investigación sobre el desarrollo de enfoques para la creación de profilaxis de la vacuna contra la hepatitis A comenzó en los años 80 del siglo XX. En el Instituto de Poliomielitis y Encefalitis Viral de la Academia de Ciencias Médicas de la URSS en el laboratorio dirigido por el profesor, se creó una base científica para tal trabajo. Se dominaron los métodos de cultivo del virus de la hepatitis A en condiciones de laboratorio. La cepa HAS-15 del virus de la hepatitis A adaptada al crecimiento en un cultivo celular 4647 permitido para la producción de vacunas se seleccionó como la cepa inicial para obtener una vacuna inactivada. Se desarrolló un sistema productivo estable de células HAV, un esquema tecnológico para preparar una vacuna y la primera serie de cultivos de laboratorio. vacuna inactivada contra la hepatitis A. Después de su exitosa certificación de laboratorio y las primeras pruebas clínicas y de laboratorio, el desarrollo de su versión de laboratorio fue transferido al Centro Científico de Vectores del Banco Mundial (Novosibirsk), donde comenzó el desarrollo de la tecnología de producción para la vacuna contra la hepatitis A a escala industrial. cumplir con los requisitos de la OMS, con el objetivo de introducirlo en la práctica de la medicina rusa.

La producción de vacunas es un proceso complejo y prolongado. En todas las etapas de preparación de la vacuna, comenzando por la cepa de producción y terminando con la forma final de la vacuna, se proporcionan una serie de pruebas fisicoquímicas y biológicas moleculares modernas, así como pruebas en animales y en cultivo celular. Este sistema garantiza de manera confiable la seguridad de la vacuna, un alto nivel de su actividad inmunológica. La forma final de la vacuna Hep-A-in-Vac es una suspensión de viriones HAV purificados inactivados adsorbidos en hidróxido de aluminio, los preservativos y antibióticos están ausentes en la vacuna.

De conformidad con la normativa vigente sobre el procedimiento de registro de vacunas, según el programa de pruebas aprobado por el Consejo Académico del GISK im. y el Comité MIBP, se llevaron a cabo en 1992 por ensayos estatales de la vacuna en voluntarios.

En la primera etapa, los estudios se realizaron bajo experiencia controlada entre contingentes adultos organizados. Las vacunas se administraron a personas que no tenían GA, que no recibieron una preparación de inmunoglobulina humana durante 6 meses antes de la vacunación y que no tenían contraindicaciones previstas por las instrucciones de uso. Los resultados de reactogenicidad y seguridad de las series de laboratorio y las series experimentales de la vacuna Hep-A-in-Vac en las condiciones de observaciones clínicas y de laboratorio no revelaron ninguna desviación de la norma fisiológica en las células vacunadas en términos de la composición celular de sangre periférica, heces, orina, así como el nivel de aminotransferasas. La seguridad específica del medicamento también se evidenció por diferencias estadísticamente insignificantes en la incidencia de enfermedades infecciosas somáticas en los grupos experimentales y de control. La moderada reactogenicidad de la vacuna Hep-A-in-Vacc se manifestó en común único

reacciones (de 0 a 4%) en forma de un aumento de la temperatura a números subfebriles, dolor de cabeza, mareos. Las reacciones locales se manifestaron en forma de leve dolor y enrojecimiento.

Al analizar los resultados de la actividad inmunogénica, se descubrió que el ciclo completo de inmunización con series de laboratorio y experimentales de la vacuna Hep-A-in-Vacc aseguró la formación de anticuerpos anti-VHA en voluntarios seronegativos en un porcentaje casi igual de casos (87.3-94.2%) .

Se realizó un estudio sobre la efectividad profiláctica de la vacuna Hep-A-in-Wak en grupos organizados de personas de 18 a 21 años de edad con un total de 8260 personas. Las vacunas fueron monitoreadas durante 8 meses después de completar el ciclo de inmunización durante el período de un aumento estacional en la incidencia de HA. La tasa de eficacia de la vacuna fue del 98%.

Por lo tanto, los ensayos de la vacuna GEP-A-in-VAK mostraron una ausencia casi completa de reactogenicidad, buena tolerabilidad del fármaco, seguridad específica, alta actividad inmunológica y 98% de eficacia profiláctica de la vacuna. Según los resultados de las pruebas estatales del Comité, MIBP recomendó la introducción de la vacuna GEP-A-in-VAC para la vacunación de la población adulta.

Teniendo en cuenta los datos de las pruebas estatales en adultos, el contenido de hidróxido de aluminio en una dosis de vacunación se redujo de 1.0 a 0.5 mg, y el estabilizador - albúmina sérica humana también se excluyó.

Teniendo en cuenta los cambios introducidos en 1995-96, se emitieron 5 lotes de producción que pasaron el control en el GISC de acuerdo con todos los parámetros de calidad presentados a estos medicamentos. En 1996, se desarrolló y aprobó un programa de pruebas estatales de una vacuna doméstica para niños. En 1997, bajo la dirección de GISK, realizó un estudio de la droga en el contingente de niños. Los resultados obtenidos confirmaron las conclusiones sobre la seguridad específica, la reactogenicidad moderada y la alta actividad inmunogénica de la primera vacuna doméstica contra la hepatitis viral A, realizada en la primera etapa. Después de la segunda etapa, se recibió permiso del Comité MIBP del Ministerio de Salud de Rusia para el uso de la vacuna Gep-A-in-Vak en la práctica de salud pública para la vacunación masiva de la población desde la edad de tres años. Desde 1997, se ha organizado la producción de una vacuna doméstica contra la hepatitis A, que sigue siendo la única vacuna nacional contra esta infección.

En años posteriores, se introdujeron métodos altamente efectivos de purificación de antígeno viral, que permitieron reducir el contenido

aDN celular de 200 pg / ml a 100 y por debajo de pg / ml.

proteína total de 125 mg / ml a 1 mg / ml

Estos métodos de purificación permitieron aumentar el contenido de antígeno HAV en una dosis para adultos de 50 unidades ELISA a 80 unidades ELISA. Dado que la actividad específica de la mayoría de las vacunas inactivadas virales, incluso contra la hepatitis A, depende del contenido del antígeno viral, este aumento aumentó significativamente la inmunogenicidad de la vacuna y cambió de triple inmunización a doble inmunización.

En 1999, GISK repitió las pruebas de la vacuna Gep-A-in-Vak para determinar la reactogenicidad, la inocuidad y la inmunogenicidad en la población adulta. los resultados confirmaron una vez más las conclusiones hechas durante las pruebas estatales en 1992 y 1997. El estudio de la actividad inmunogénica mostró que un mes después de la primera inmunización con la vacuna Hep-A-in-Vac, la tasa de seroconversión fue del 75%, mientras que el título geométrico medio (CGTanti-HAV fue 106.7 mIU / ml, que corresponde al título de anticuerpos protectores a utilizando el sistema de prueba ELISA "Vector". Un mes después de la segunda vacunación, el indicador de inmunogenicidad era 96.2% de seroversión con SHT anti, 4 mUI / ml. Actualmente, según la vacuna contra la hepatitis A NTD aprobada "Hep-A-in-Vac" utilizado para la prevención de la hepatitis A en niños a partir de tres años, adolescentes y adultos. El ciclo completo de vacunación consiste en dos vacunas, realizadas en un intervalo de 6-12 meses después de la primera vacuna, proporciona protección a largo plazo contra la hepatitis A viral. La vacuna proporciona inmunidad activa contra la hepatitis. Y al estimular la producción del cuerpo de anticuerpos contra la hepatitis A. dada la relación entre el nivel de anticuerpos y la duración de la inmunidad, se puede contar con la creación de El desarrollo de una inmunidad persistente que dure al menos 15 años, después de un ciclo completo de vacunación (dos vacunas). Una sola administración de la vacuna (1 dosis) protege al cuerpo durante 1-2 años un mes después de la administración del medicamento.