اتوفاژی در کلمات ساده چیست. اتوفاژی: چگونه بدن خود را واقعا تمیز کنید

در حالی که روش های مختلفی وجود دارد که می تواند بدن شما را از شر سموم انباشته خلاص کند ، از سم زدایی مواد غذایی گرفته تا مواد شیمیایی و / یا سم زدایی از سونا طبیعی ، یک فرآیند بیولوژیکی معروف به اتوفاژی نقش اساسی دارد. اصطلاح اتوفاژی به معنای "خود-خوردن" است و به فرآیندهایی گفته می شود که بدن شما از بقایای مختلف از جمله سموم پاک شده و اجزای سلولی آسیب دیده را بازسازی می کند.

اگر می خواهید به زبانی که برای افراد غیر متخصص قابل درک است توضیح دهید: سلولهای شما پوسته هایی ایجاد می کنند که به دنبال تکه هایی از سلولهای مرده ، بیمار یا فرسوده هستند. آنها را ببلعید آنها را تمیز کنید و از مولکولهای بدست آمده برای انرژی خود و یا تولید قطعات جدید سلولی استفاده کنید .”

دکتر کالین چمپیون ، انکولوژیست پرتوی و استادیار دانشگاه پیتسبورگ اینگونه توضیح می دهد: فقط فکر کنید ، بدن ما یک برنامه بازیافت ذاتی دارد. اتوفاژی باعث می شود ماشین های کارآمدتری برای خلاص شدن از قسمت های معیوب ، توقف سرطان ها و متوقف کردن اختلالات متابولیکی مانند چاقی و دیابت وجود داشته باشد. .”

با افزایش روند اتوفاژی بدن ، التهاب را کاهش می دهید ، روند پیری را کند می کنید و عملکردهای بیولوژیکی را بهینه می کنید. " اتوفاژی بیشتر در بافت ها به معنای سلولهای آسیب دیده و ضعیف شده کمتر در هر زمان است ، که به نوبه خود باید منجر به طول عمر بدن شود. ».

مدل شماتیک اتوماتیک

تحریک اتوفاژی از طریق ورزش
اتوفاژی در پاسخ به استرس رخ می دهد... و در حقیقت ، ورزش یکی از راه هایی است که می توانید سطح اتوفاژی خود را افزایش دهید. همانطور که احتمالاً می دانید ، فعالیت بدنی آسیب جزئی در عضلات و بافت ها ایجاد می کند ، که بدن شما را مجبور به ترمیم خود می کند و بدین ترتیب بدن شما را قویتر می کند. ورزش همچنین به دفع سموم از طریق تعریق کمک می کند ، که برای هر برنامه سم زدایی مفید است. در حقیقت ، بسیاری از محققان ورزش را جنبه اساسی سم زدایی موثر می دانند.

به عنوان مثال ، دکتر جورج یو ، که در آزمایشات بالینی برای کمک به پرسنل ارتش سابق آمریکا برای بهبودی از سندرم جنگ خلیج فارس شرکت کرده است ، توصیه می کند از ترکیبی از ورزش ، سونا و مکمل های نیاسین برای افزایش سم زدایی از طریق پوست استفاده کنید. ...

ورزش یک ماده مهم است زیرا همچنین باعث گشاد شدن رگ های خونی و افزایش جریان خون می شود. علاوه بر این ، همانطور که در یک مقاله ذکر شده است: گروهی از دانشمندان اتوفاگوسومها را مطالعه کردند ، ساختارهایی که در اطراف تکه های سلولهایی که بدن تصمیم به دفع آنها دارد تشکیل می شود. دانشمندان پس از مطالعه موشهای مخصوص نژاد که دارای اتوفاگوزومهای سبز درخشان هستند ... دریافتند که سرعت موشها برای از بین بردن سلولهای خود پس از 30 دقیقه دویدن روی تردمیل به طرز چشمگیری افزایش می یابد. و این کارایی تخریب همچنان در حال رشد بود تا اینکه حدود 80 دقیقه دویدند. ”.

برای بهینه سازی اتوفاژی چقدر باید ورزش کرد؟
میزان ورزش مورد نیاز برای تحریک اتوفاژی در انسان هنوز ناشناخته است ، اما اعتقاد بر این است که ورزش شدید موثرتر از ورزش سبک است. , که مطمئناً نیز مفید هستند.

با این حال ، برخی مطالعات نشان داده اند که منطقه ایده آل که ورزش در آن بیشترین سود را برای افزایش طول عمر نشان می دهد از 150 تا 450 دقیقه ورزش متوسط \u200b\u200bدر هفته است ، به ترتیب 31 و 39 درصد خطر مرگ زودرس را کاهش می دهد. گنجاندن حداقل 30٪ از جلسه تمرینی با ورزش با شدت بالا نیز تقریباً 13٪ افزایش طول عمر را نشان می دهد در مقایسه با تمریناتی که با سرعت مداوم متوسط \u200b\u200bدر طول تمرین انجام می شود.

چگونه می توانید از اتوفاژی جلوگیری کنید
یکی از سریعترین راههای مهار اتوفاژی خوردن مقدار زیادی پروتئین است. این باعث تحریک تولید می شود فاکتور رشد شبه انسولین IGF-1 و فعال می کند مسیر mTOR که مهارکننده های قوی اتوفاژی هستند.به همین دلیل است بهتر است مصرف پروتئین در روز به حدود 40-70 گرم محدود شود، به توده بدن لاغر شما بستگی دارد. بهترین فرمول یک گرم پروتئین برای هر کیلوگرم توده بدون چربی بدن (نه وزن کل بدن) است.

مقادیر قابل توجهی پروتئین را می توان در گوشت ، ماهی ، تخم مرغ [، محصولات لبنی ، حبوبات ، آجیل و دانه ها یافت. برخی از سبزیجات همچنین دارای پروتئین زیادی مانند کلم بروکلی هستند. چهل گرم پروتئین غذای زیادی نیست ، یعنی حدود 170 گرم. سینه مرغ.برای تعیین اینکه آیا پروتئین بیش از حد دریافت می کنید ، به سادگی وزن عضلات بدن خود را اندازه بگیرید (مقیاس حمام با این عملکرد وجود دارد) و هر آنچه را که می خورید در طی چند روز بنویسید. سپس مقدار پروتئین روزانه مصرف شده از همه منابع را در رابطه با کیلوگرم توده عضلانی خود محاسبه کنید.

جدول زیر خلاصه میزان پروتئین موجود در غذاهای مختلف است..

محتوای پروتئین در محصولات خاص

اهمیت پیدایش میتوکندری
سالم میتوکندری پایه ای برای حفظ سلامتی و پیشگیری از بیماری ها هستند. آسیب میتوکندری می تواند باعث جهش ژنتیکی شود ، که به توسعه سرطان کمک می کنندبنابراین ، بهینه سازی سلامت میتوکندری شما جز component اصلی پیشگیری از سرطان است.

اتوفاژی یکی از روش های از بین بردن میتوکندری آسیب دیده است و بیوژنز فرآیندی است که در آن می توان میتوکندری های سالم جدید را تکثیر کرد.
جالب اینجاست که ورزش از آنجا که نه تنها باعث تحریک اتوفاژی می شود ، بلکه یکی از قوی ترین محرک های بیوژنز میتوکندری است که نقش دوگانه ایفا می کند. این کار را با افزایش سیگنالی به نام بدن انجام می دهد AMPK که به نوبه خود فعال می شود گیرنده گامای فعال کننده گیرنده فعال کننده پروکسیزوم 1-α (PGC-1α) .

با تحریک میتوکندری - اندامک هایی که تقریباً در هر سلول تولید ATP وجود دارد - به میتوکندری اجازه می دهید تا گونه های اکسیژن واکنش پذیر (ROS) را که به عنوان مولکول های سیگنالینگ عمل می کنند ، شروع کند. یکی از عملکردهای این سیگنال تحریک تولید میتوکندری بیشتر است. در واقع ، کلید پیشگیری از بیماری ، که به طور کلی خطر سرطان ، بیماری های قلبی ، دیابت ، بسیاری از بیماری های دیگر را کاهش می دهد و روند پیری را کند می کند ، بهینه سازی عملکرد میتوکندری و افزایش تعداد این میتوکندری ها است. خوشبختانه ورزش به شما در انجام این دو کار کمک می کند.

MITOCHONDRIA

روزه داری متناوب روش دیگری برای افزایش سطح اتوفاژی است
محدودیت رژیم غذایی یکی دیگر از استرس های بیولوژیکی است که اثرات مفیدی از جمله افزایش اتوفاژی را ایجاد می کند. در حقیقت ، برخی از مزایای مرتبط با محدودیت رژیم غذایی شناخته شده است: کاهش خطر ابتلا به دیابت و بیماری های قلبی.

اگرچه برنامه های روزه داری انواع مختلفی دارد ، اما اگر از قبل مقاومت به انسولین دارید (مقاومت سلول ها در برابر انسولین برای جذب قند) ، دکتر مرکولا (ایالات متحده) توصیه می کند که وعده های غذایی خود را هر روز در یک پنجره حدود 8 ساعته یا کمتر تنظیم کنید. به عنوان مثال می توانید وعده های غذایی خود را از ساعت 11 صبح تا 7 عصر محدود کنید. این مقدار تقریباً 16 ساعت بدون غذا است.

غذا خوردن بین ساعت 8 صبح و 4 بعد از ظهر ممکن است برای بعضی از افراد برنامه بسیار بهتری باشد و این برنامه علاوه بر این مزیت این را دارد که به شما امکان می دهد چندین ساعت قبل از خواب روزه بگیرید. دکتر مرکولا متقاعد شده است که این بهترین انتخاب برای اکثر افراد برای جلوگیری از خوردن سه ساعت قبل از خواب است ، زیرا آخرین کاری که باید انجام دهید تولید انرژی در صورت عدم نیاز به آن است.

شواهد قانع کننده ای وجود دارد که نشان می دهد تأمین سوخت میتوکندری در زمانی که آنها نیازی به آن ندارند منجر به نشت مقدار زیادی الکترون می شود که گونه های اکسیژن واکنش پذیر را آزاد می کنند و به عنوان رادیکال های آزاد عمل می کنند. این رادیکال های آزاد به DNA میتوکندریایی و در نهایت هسته ای آسیب می رسانند. باید شش ساعت قبل از خواب روزه بگیرید ، اما اگر در مورد حداقل صحبت کنیم ، نباید حداقل سه ساعت قبل از خواب غذا بخورید.

خوردن غذاهای سرشار از چربی سالم و کربوهیدرات کم برای افزایش اتوفاژی
کتوژنز تغذیه ای سومین استراتژی برای کمک به افزایش سطح اتوفاژی است و برای دستیابی به این هدف ، باید کربوهیدرات هایی را که حاوی فیبر غذایی سالم نیستند کاهش دهید و میزان چربی های سالم را به همراه مقادیر متوسط \u200b\u200bپروتئین افزایش دهید. بسیاری از روس ها تمایل به مصرف پروتئین بسیار بیشتری از مقدار مورد نیاز خود دارند که این باعث خنثی کردن تلاش شما برای ورود به کتوژنیز تغذیه ای می شود.

اکثر ساکنان شهرها چربی های ناسالم را به صورت روغن های گیاهی فرآوری شده مصرف می کنند ، که به طور چشمگیری سلامتی شما را مختل می کند. این امر نه تنها به دلیل محتوای بسیار بالای اسیدهای چرب امگا 6 است ، بلکه همچنین به این دلیل است که امگا 6 اضافی در غشای داخلی میتوکندری ادغام می شود و میتوکندری ها در معرض آسیب اکسیداتیو قرار می گیرند ، در نتیجه میتوکندری شما می تواند خیلی زودتر از باید باشد.
بهتر است میزان اسیدهای چرب امگا -6 خود را در 4 تا 5 درصد از کل کالری روزانه خود نگه دارید و بقیه اسیدهای چرب امگا -6 را جایگزین چربی های سالم مانند چربی های طبیعی و فرآوری نشده در دانه ها ، مغزها ، روغن زیتون کنید. روغن آووکادو یا روغن نارگیل.

همچنین تشخیص کربوهیدرات از اهمیت زیادی برخوردار است ، بنابراین وقتی صحبت از غذاهای کم کربوهیدرات می شود ، در مورد همه غذاها از جمله سبزیجات صحبت می کنیم. با این حال ، کربوهیدراتهای حاصل از فیبرهای گیاهی متابولیسم شما را به سمت اشتباه سوق نمی دهند. از این نتیجه می رسد که کربوهیدرات های قابل هضم حاصل از قند ، نوشیدنی های شیرین ، غلات فرآوری شده (غلات) ، ماکارونی ، نان و کلوچه تحت این محدودیت قرار می گیرند.
از همه مهمتر ، فیبر به قند تجزیه نمی شود ، بلکه سیستم هضم را کاهش می دهد و سپس توسط باکتری های روده مصرف می شود و به چربی های زنجیره کوتاه تبدیل می شود که واقعاً سلامت شما را بهبود می بخشد. به یاد داشته باشید ، شما به کربوهیدراتهای موجود در سبزیجات ، که فیبر زیادی نیز دارند ، نیاز دارید.

با بازیابی عملکرد اتوفاژی ، به سلول های بنیادی عضله کمک می کنید
مدت هاست که شناخته شده است که سلول های بنیادی مزانشیمی (MSC) ، واقع در عضله اسکلتی ، قسمت مهمی از روند ترمیم عضله هستند. تحقیقات قبلی نشان داده است که ورزش بر رفتار سلولهای بنیادی عضله شما تأثیر می گذارد و می تواند به جلوگیری یا حتی بازگرداندن از دست دادن عضلات مربوط به سن کمک کند. سلولهای بنیادی مزانشیمی در عضلات بسیار به استرس مکانیکی پاسخ می دهند و این سلولهای بنیادی پس از ورزش در عضلات جمع می شوند.

در این بین ، سلولهای بنیادی مزانشیمی ، به طور غیر مستقیم ، با افزایش تولید فاکتورهای رشد که سلولهای دیگر را برای ایجاد عضله جدید تحریک می کنند ، به ایجاد رشته های عضلانی جدید کمک می کنند. همچنین شناخته شده است که در افراد با سن ، تعداد MSC در عضلات کاهش می یابد و اثر اتوفاژی کاهش می یابد. در نتیجه ، مواد سمی در سلول ها و بافت ها تجمع می یابند.

یک مطالعه اخیر در اسپانیا گزارش داده است که سلولهای ماهواره ای برای سلولهای بنیادی مزانشیمی مسئول بازسازی بافت هستند و برای جلوگیری از توقف چرخه سلولی ، به اتوفاژی متکی هستند ، معروف به پیری سلولی. فرآیندی که در آن فعالیت سلولهای بنیادی به طور قابل توجهی کاهش می یابد. به طور خلاصه ، بهبود بازسازی عضلات می تواند از طریق افزایش کارایی و اتوفانیا حاصل شود. با افزایش کارایی اتوفاژی ، هنگامی که سلول های بنیادی توانایی حفظ و ترمیم بافت های خود را حفظ می کنند ، بدن شما مکانیسم داخلی خود تصفیه را بهبود می بخشد.

سبک زندگی شما سرنوشت آینده شما را از نظر مدت زندگی و در نهایت چند سال سالم تعیین می کند. برای دستیابی به سلامت و پیشگیری از بیماری ، شما به میتوکندری سالم و کارآمد برای دستیابی به سه عامل اصلی سبک زندگی نیاز دارید:
1. آنچه می خورید: یک رژیم غذایی با چربی مرغوب ، پروتئین متوسط \u200b\u200bو کم کربوهیدرات بدون فیبر. استفاده از گیاهان اکولوژیکی و ارگانیک در رژیم غذایی نیز مهم است ، زیرا سموم دفع آفات مانند گلیفوزیت که به طور گسترده استفاده می شوند ، باعث آسیب به میتوکندری می شوند.
2. وقتی میخوری: روزه داری متناوب روزانه معمولاً راحت ترین روز را نگه دارید ، اما می توانید روزه دیگری را نیز برنامه ریزی کنید.
3. تمرین فیزیکی با 30٪ فواصل زمانی با شدت بالا - از نظر سلامتی و طول عمر بسیار موثر است

© POTAPNEV M.P. ، 2014 UDC 612.014.3.017.1

Potapnev M.P.

خودکار ، آپوپتوز ، نکروز سلول و شناخت مجدد سیستم ایمنی

مال خودت و شخص دیگری

دانشگاه پزشکی دولتی بلاروس ، وزارت بهداشت جمهوری بلاروس ، 220116 ، مینسک

در بررسی ادبیات داده هایی در مورد نقش انواع اصلی مرگ سلولی در تشکیل پاسخ ایمنی به عوامل بیماری زا و خود آنتی ژن ها ارائه شده است. مکانیسم های اصلی اتوفاژی ، آپوپتوز و نکروز سلول ، اهمیت محصولات سلول تشکیل شده برای القای پاسخ ایمنی در نظر گرفته شده است. نقش اتوفاژی به عنوان یک سیستم دفاع خودمختار سلولی در برابر عوامل بیماری زا و استرس سلولی مورد توجه قرار گرفته است. نقش اصلی آپوپتوز ، الگوهای مولکولی مرتبط با آپوپتوز در القای تحمل ایمنی مشخص شده است. اهمیت قاطع نکروز و محصولات صدمه به سلولهای خود در القای پاسخ التهابی یک ماکرو ارگانیسم و \u200b\u200bیک پاسخ ایمنی موثر به آنتی ژن ها ، پاتوژن ها و الگوهای مولکولی (الگوهای) پاتوژن ها تأکید می شود. تعامل انواع مختلف مرگ سلولی در شرایط پاتولوژیک مورد بحث قرار گرفته است.

کلمات کلیدی: اتوفاژی؛ آپوپتوز نکروز مرگ سلولی عوامل بیماری زا التهاب پاسخ ایمنی Potapnev M.P.

خودکار ، آپوپتوز ، نکروز و شناسایی ایمنی خود و غیر خود

دانشگاه دولتی پزشکی بلاروس ، وزارت بهداشت عمومی ، 220116 ، مینسک ، بلاروس

مرور متون در مورد نقش اساسی ترین انواع مرگ سلولی (اتوفاژی ، آپوپتوز ، نکروز) برای القای پاسخ ایمنی به عوامل بیماری زا و خود آنتی ژن ها بحث می کند. مکانیسم های اصلی مرگ سلولی و ویژگی های بیولوژیکی محصولات سلولی ، منتشر شده در طی اتوفاژی ، آپوپتوز ، نکروز گزارش شده است. نقش اتوفاژی به عنوان سیستم دفاع شخصی سلولی در برابر عوامل بیماری زا و استرس سلولی مورد تأکید قرار گرفت. تعامل گیرنده و لیگاند برای القای تحمل ایمنی توسط سلولهای آپوپتوتیک و نقش الگوهای مولکولی مرتبط با سلول آپوپتوز (ACAMPs) و سلولهای دندریتیک توصیف شد. شرح مختصری از مکانیسم های التهاب ناشی از سلول نکروتیک و پاسخ ایمنی و همچنین نقش اصلی الگوهای مولکولی آسیب دیده / DAMP انجام شد. تعامل DAMPs و الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن / PAMPs در القا of دفاع میزبان در برابر عوامل بیماری زا توصیف شد. نتیجه گیری شد که نوع دیفرانسیل مرگ سلول ممکن است بسته به قدرت سیگنال خطر موثر بر سلول ها و عملکرد آنها رخ دهد.

کلمات کلیدی: اتوفاژی؛ آپوپتوز نکروز مرگ سلولی عوامل بیماری زا التهاب پاسخ ایمنی

اعتقاد بر این است که اصل اساسی سیستم ایمنی بدن شناختن شخص دیگری است یا تغییر آن و حذف بعدی آن. یک نمونه کلاسیک از شناسایی ایمنی فرد غریبه ، واکنش ایمنی ذاتی و اکتسابی در برابر میکروارگانیسم ها (باکتری ها ، ویروس ها) است. تشخیص ایمنی تغییر یافته آن با بیماری های خود ایمنی همراه است. با توسعه ایده ها در مورد (برای) مرگ سلولی برنامه ریزی شده (PCD) ، ارزیابی رابطه بین ایمنی و حفظ هموستاز سلولی در یک ماکروارگانیسم مهم شد. هرگونه تغییر در سلولها در روند رشد و تمایز ، پیری ، مرگ طبیعی ، اختلال در متابولیسم ، استرس ، قرار گرفتن در معرض یک فرآیند آسیب شناختی (عفونت ، التهاب استریل) باید توسط سیستم ایمنی بدن به عنوان نقض هموستاز سلولی در نظر گرفته شود. بررسی حاضر به ارزیابی نقش ACL در ایجاد پاسخ های ایمنی اختصاص یافته است.

بر اساس معیارهای مورفولوژیکی و بیوشیمیایی ، سه نوع اصلی PCD از هم جدا می شوند: آپوپتوز (PCD نوع I) ، اتوفاژی (PCD نوع II) و نکروز (PCD نوع III). انواع PKD نوع I و II دارای مکانیسم های تعریف شده ژنتیکی هستند.

Potapnev مایکل پتروویچ ، ایمیل: [ایمیل محافظت شده]

ما پیاده سازی هستیم ، بنابراین فعال نامیده می شویم. ACL نوع III (نکروز اولیه در نتیجه آسیب خارجی) غیرقابل کنترل است ، بنابراین به آن منفعل گفته می شود. علاوه بر این ، نکروز ثانویه به عنوان نتیجه نهایی آپوپتوز ، نکروز کنترل شده (نکروپتوز) و سایر مسیرهای مرگ سلول جدا می شود. لیست انواع شناخته شده (13) مرگ سلولی توسط کمیته نامگذاری تنظیم می شود. مشخصات سه نوع اصلی PCS در جدول ارائه شده است.

توجه ایمونولوژیست ها به مرگ سلولی با این واقعیت تعیین می شود که نه تنها آنتی ژن های عفونی و الگوهای مولکولی (الگوهای) عوامل بیماری زا (الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن ها - PAMPs) که آن را از یک کلان ارگانیسم متمایز می کنند ، بلکه همچنین الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب (DAMP) باعث التهاب و پاسخ ایمنی می شود. پ. ماتزینگر تأكید كرد كه برای سیستم ایمنی بدن مهم است كه سیگنال های خطر ناشی از آسیب بافت (سلول) را تشخیص داده و به آنها پاسخ دهد و تفاوت بین خود و بیگانه را روشن نكند.

خویشتن خواری

اتوفاژی فرآیند استفاده in vivo (تخریب توسط لیزوزوم ها) از محتوای سیتوپلاسمی است که توسط متابولیت ها تغییر داده و باعث حفظ هموستاز سلولی و انرژی می شود. اتوفاژی در نظر گرفته شده است

ایمونولوژی شماره 2 ، 2014

انواع اصلی مرگ سلولی

شخصیت ها - نوع مرگ سلول

چسباندن نکروز آپوپتوز اتوفاژی

هدف تخریب و استفاده درون سلولی از اندامک ها و پروتئین های آسیب دیده بدون آسیب رساندن به سلول. در صورت تخریب بیش از حد ، مرگ سلولی تخریب سلولهای در حال مرگ بدون پاسخ التهابی و ایمنی بدن محدود کردن تمرکز بافت غیر زنده توسط التهاب و پاسخ ایمنی به اثرات سمی و تهدید کننده بدن

مورفولوژی سلول واکسیناسیون سیتوپلاسم سلولی میعان و متراکم شدن سلول ، تراکم کروماتین ، تکه تکه شدن هسته ، تشکیل اجسام آپوپتوتیک تورم اندامک ها با پارگی غشاهای داخلی و خارجی. تورم و متعاقب آن لیز سلول

مکانیسم عمل تشکیل پی در پی فاگوفورها ، اتوفاگوزومها ، اتولیزوزومها در سیتوپلاسم یا همجوشی واسطه ای با چاپرون با لیزوزومها وابسته به کاسپاز (گیرنده) یا مسیرهای وابسته به میتوکندری تخریب DNA آسیب سلولی کنترل نشده یا وابسته به گیرنده (RAGE ، مسیرهای TLR ، CD91 ، غیره) ، CD91

قطعات Yarker LC3-II ، ULK 1 ، ATG12 ، ATG4 ، GABARAP DNA 50 kbp ، غشا outer خارجی PS ، FAS ، CASP 3 ، APAF1 LDH ، HBGH1 ، S100 پروتئین ها ، ATP ، HSP90

درگیری فاگوسیتوز موجود در حال حاضر

به عنوان عمدتا "بقای سلول برنامه ریزی شده". استرس باعث اتوفاژی می شود و فعالیت بیش از حد اتوفاژی منجر به مرگ سلول می شود. عدم اتوفاژی تجمع متابولیت های مرتبط با پیری ، فرایندهای تخریب در بافت عصبی و کبد ، بیماری های خودایمن ، ریوی (به ویژه در زمینه سیگار کشیدن) را تحریک می کند. رابطه بین اتوفاژی و بیماری کرون ، فیبروز کیستیک ، چاقی و سپسیس نشان داده شده است.

نوع اصلی اتوفاژی ماکرو اتوفاژی است که شامل مراحل شروع ، هسته ، کشیدگی و همجوشی (با لیزوزوم) است. پروتئین های سیتوپلاسمی تغییر یافته (در نتیجه استرس ، کمبود انرژی) ، میتوکندری آسیب دیده ، شبکه آندوپلاسمی اضافی (ER) ، پراکسی زوم ها به دلیل ایجاد کمپلکس با پروتئین های ULK 1/2 ، Atg13 ، Atg101 ، fIp-200 به غشای اندامک منتقل می شوند. در غشای اندامکها (ER ، میتوکندری ، دستگاه Golgi) ، این پروتئینها I را تشکیل می دهند ، که علاوه بر این شامل پروتئینهای Vps34 ، Beclin

من ، Vps15 ، Atg14L. غشای داخلی فاگوفور در اطراف کمپلکس I تشکیل شده است. تشکیل اتوفاگوزوم (با قطر 0.3-1 میکرومتر) با یک غشای دوتایی نیاز به درگیری LC3 دارد

II ، به عنوان یک نتیجه از لیپولیزاسیون پروتئین سیتوزولی LC3 توسط فسفاتیدیل اتانول آمین و مجموعه پروتئین Atg5-Atg12 / Atg16L1 تشکیل شده است. بلوغ بعدی اتوفاگوزوم به اتوفاگولیزوزوم با همجوشی با لیزوزومها با استفاده از پروتئین II انجام می شود ، از جمله Vps34 ، Beclin 1 ، UVRAG. در اتوفاگلیزوزوم ، تخریب پروتئین های تغییر یافته تحت عمل هیدرولازها و آزاد سازی مواد مغذی و پرانرژی به سیتوپلاسم اتفاق می افتد. علاوه بر ماکرو اتوفاژی ، میکرواتوفاژی (هنگامی که جذب محتوای سیتوپلاسمی با مهار غشای لیزوزومی انجام می شود) و اتوفاژی با واسطه چاپرون (هنگامی که تحویل مواد سیتوپلاسمی به لیزوزوم ها با استفاده از پروتئین های چاپرون انجام می شود) نیز جدا می شود.

به دلیل وجود ماکرومولکولهای تغییر یافته و خارجی در سیتوپلاسم سلول ، فرآیند اتوفاژی ، متابولیکی بودن ، همچنین به عنوان مکانیزمی برای شناسایی و استفاده از میکروارگانیسمهای داخل سلول (ویروسها ، باکتریها ، پروتوزوآها) حامل PAMP عمل می کند. نفوذ به سیتوپلاسم میکروارگانیسم ها و محصولات آنها مکانیسم های اتوفاژی را به عنوان یک سیستم دفاعی مستقل سلولی تحریک می کند. تقسیم سیتوپلاسم سلول به غشاها و اندامک های جداگانه ، محدود (اندو) (به عنوان مثال ، تقسیم بندی) وجود مجموعه ای از گیرنده های خاص خود را که PAMP های خارجی را تشخیص می دهند و DAMP های تغییر یافته را در هر یک از آنها فرض می کند. این یک سیستم چند مرحله ای برای محافظت در برابر عوامل بیماری زا ، نافذ ایجاد می کند

داخل سلول در هر مرحله از حرکت پاتوژن در سلول ، DNA ، پروتئین های تجمع یافته خود ، مجموعه ای از میکروب ها و پروتئین های سرم شناخته می شوند. پاتوژن با آنزیم های مختلف تداخل می کند. NO و H2O2؛ وجود یا کمبود مواد مغذی. میکروب ها گیرنده ها را بر روی غدد درون ریز سیتوپلاسم فعال می کنند ، که منجر به تشکیل التهاب ماسوم ، تولید اینترلوکین (IL) -1p و IL-18 می شود. ورود پاتوژن به اتوفاگلیزوزوم ها به دلیل عملکرد pH ، هیدرولازها ، آنیون های سوپراکسید به طور چشمگیری شرایط وجود آن را تغییر می دهد. در این حالت ، تداوم پاتوژن (طولانی مدت برای M. tuberculosis ، کوتاه مدت برای سایر باکتری ها) در اتوفاگوزوم ها یا تخریب پاتوژن در اتوفاگلیزوزوم ها امکان پذیر است. گیرنده های شبه عوارض (TLR) لیپوپلی ساکارید باکتریایی (LPS) ، اسید ریبونوکلئیک تک رشته ویروسی (sRNA) و سایر اسیدهای نوکلئیک پلیمری را که به سیتوپلاسم ماکروفاژها وارد شده اند ، تشخیص می دهند. در طی اتوفاژی ، TLR ها ، RLR ها (گیرنده های شبیه I ژن القایی با اسید رتینوئید) ، NLR ها (گیرنده های شبیه دامنه اولیگومریزاسیون نوکلئوتیدی) در شناسایی عوامل بیماری زای داخل سلول (Str.pyogenes ، M. tuberculosis ، BCG ، سالمونلا ، ویروس ها) نقش دارند. TLR3 که RNA ویروس ها را تشخیص می دهد ، در اندوزوم سلول قرار دارد. TLR7 ، TLR8 ، TLR9 ، RNA و DNA ویروس ها و باکتری ها ، نقوش CpG اسیدهای نوکلئیک با منشا micro میکروبی - در اندولیزوزوم ها را تشخیص می دهند. RLR هایی که RNA ویروس ها و NLR های PAMP (دیپپتید مورامیل ، سموم ، بلورهای نمک ، سایر اجزای) باکتری ها ، ویروس ها ، محصولات سلولی در معرض مواد شیمیایی و اشعه ماورا بنفش را تشخیص می دهند ، در سیتوپلاسم قرار دارند. عملکرد مهم TLR ها فراهم آوردن کنترل دقیق بر میکرو فلورای طبیعی روده (کامنسال) است.

PAMP های شناخته شده توسط TLR1 ، TLR2 ، TLR4 ، TLR5 ، TLR6 باعث ایجاد سیتوكین های التهابی IL-f و IL-18 در التهاب می شوند. PAMP های شناخته شده توسط TLR7 ، TLR9 تولید اینترفرون-a (IFNa) و IFNr را تحریک می کنند ، که به شکل گیری پاسخ ایمنی Th1 کمک می کند. تولید IL-1R و IL-18 به ترتیب از سلول ها در برابر ویروس آنفلوانزا و باکتری های جنس Shigella محافظت می کند. و پیروپتوز (مرگ سلولی با علائم آپوپتوز و نکروز) ایجاد شده در نتیجه فعال شدن توسط التهاب برای سلولهای سالمونلا ، لژیونلا و سایر باکتریها کشنده است. فعال سازی TLR4 پیوند Bcl-2 را با پروتئین Beclin 1 از بین می برد ، که منجر به تشکیل یک فاگوسوم از یک فاگوفور می شود. فعال شدن TLR ها باعث انتقال سریع Lc3 از سیتوپلاسم به فاگوزوم ، فعال شدن سلول شده و بلوغ فاگوزوم و همجوشی آن با لیزوزوم را تقویت می کند. L. monocytogenesis در سیتوپلاسم ، سلول ها NLR ها و TLR2 را تشخیص می دهند و S. flexneri NLR ها را تشخیص می دهند ، که منجر به تخریب میکروب ها توسط مکانیسم های اتوفاژی شامل التهابات می شود. هنگام گرفتن

باکتری های زنده (در مقابل باکتری های مرده) با mRNA میکروبی وارد سلول آلوده می شوند ، که یک سیگنال خطر اضافی (vita-PAMPs) ایجاد می کند ، التهاب های نوع NLRP3 و تولید IFNr وابسته به TRIF را فعال می کند. بنابراین ، اتوفاژی به عنوان مکانیزمی برای تخریب میکروارگانیسم ها هنگامی که وارد سیتوپلاسم سلول می شوند و توسط گیرنده های مرتبط با پاتوژن شناخته می شود ، عمل می کند.

اتوفاژی در ارائه آنتی ژن ها به سلول های T نقش دارد. تشکیل پروتئازوم های مرتبط با ER یا اتوفاگوسوم ها ، شرایط مطلوبی را برای تماس مولکول های کلاس I یا II MHC متصل به غشا با پپتیدها و انتقال متعاقب آن کمپلکس های آنها به غشای خارجی سلول های ارائه دهنده آنتی ژن ایجاد می کند تا به ترتیب واکنش های سلول T وابسته به CD8 یا CD4 ایجاد شود. ... پروتئین های اتوفاژی LC3 و GABARAP در اتوفاگوسوم ها 20 برابر میل پپتیدهای ذاتی و خارجی به مولکول های کلاس II MHC افزایش می یابد. مسدود کردن ژن اتوفاژی Atg5 ، تشکیل یک واکنش CD4 + سلول T (Th1) به ویروس هرپس سیمپلکس یا HIV-1 را سرکوب می کند ، و همچنین از شناسایی سلول های B آلوده به ویروس Epstein-Barr جلوگیری می کند.

اتوفاژی در اپیتلیوم تیموس پایه ای برای انتخاب منفی سلولهای T فعال است. مسدود کردن ژن اتوفاژی Atg5 منجر به بیماری تکثیر سلولهای CD4 + T در موشها و تجمع سلولهای CD4 + و CD8 + آپوپتوتیک می شود. کمبود اتوفاژی در سلول های T محیطی باعث مرگ سریع سلول در سلول های ساده لوح ، اما حافظه نمی شود ، که با تولید آنیون های سوپراکسید با فعال شدن سلول های T ساده لوح همراه است. عملکرد مهم اتوفاژی جداسازی میتوکندریهای آسیب دیده که آنیونهای سوپراکسید تولید می کنند ، به عنوان منبع استرس و آسیب (تا حد مرگ) سلول است.

پاسخ خود ایمنی در دیابت شیرین و هپاتیت اتوایمیون توسط اتو آنتی ژن های GAD65 (گلوتامات دكربوکسیلاز 65) و SMA (زنجیره سبک K ایمونوگلوبولین جهش یافته) ایجاد می شود ، که به ترتیب تحت توافق اتوفاژی با واسطه چاپرون در سیتوپلاسم با مشارکت پروتئین HSC70 و لیزوزوم قرار دارند. پس از تخریب در لیزوزوم ها ، آنها همراه با مولکول های کلاس MHC کلاس II به سلولهای cD4 + T واکنش دهنده ارائه می شوند. تشکیل پپتیدهای سیترولاته در اتوفاگولیزوزومها تحت تأثیر پپتیدیلارژین دی آمینازها و تشکیل کمپلکسهای آنها با مولکولهای کلاس II MHc اساس پاسخ سلولهای T cD4 + خود ایمنی در آرتریت روماتوئید - RA است. در سلولهای T موشهای MRL مبتلا به سندرم لنفوپرولیفراتیو ، آنالوگ لوپوس اریتماتوز سیستمیک انسانی (SLE) ، تعداد قابل توجهی اتوفاگوزوم در سلولهای T شناسایی می شود که با بقای طولانی آنها توضیح داده می شود.

تولید آنیون های سوپراکسید توسط میتوکندری ماکروفاژها هضم باکتری ها را در طی اتوفاژی تسهیل می کند. باکتری های شناخته شده توسط NLR باعث تحریک اتوفاژی در فیبروبلاست ها می شوند. در سلولهای دندریتیک (DC) ، این منجر به ارائه پپتیدهای باکتریایی همراه با مولکولهای کلاس II MHC به سلولهای CD4 + T می شود. عملکرد محافظتی مهم اتوفاژی توانایی کاهش سطح DAMP ذاتی در سیتوپلاسم و مهار ترشح IL-f و IL-18 در پاسخ به منابع برون زا DAMP است. مکانیسم های اتوفاژی تخریب التهابات ، که مجموعه ای از پروتئین ها است و پرو کاسپاز 1 را به کاسپاز -1 تبدیل می کند ، پرو-IL-f و IL-18 را به سایتوکاین های فعال ترشح شده تبدیل می کند. مسدود کردن ژن اتوفاژی Atg16L1 در موش ها منجر به افزایش تولید IL-f و IL-18 ، التهاب و افزایش مرگ بر اثر تحریک آنتی ژنیک با سولفات دکستران می شود.

سیتوکین های خارج سلولی بر روند اتوفاژی در باکتری ها و هضم آنها در فاگلیزوزوم ها تأثیر می گذارند. سیتوکین های پاسخ وابسته به THY IFNy و فاکتور نکروز تومور a (TNFα) تحریک اتوفاژی است. وابسته به سیتوکین ها # 2

پاسخ ، IL-4 و IL-13 ، برعکس ، تشکیل فاگو-لیزوزومها را کاهش می دهد و بقای داخل سلولی M. tuberculosis را افزایش می دهد. تمایز سلول های T به Th1 و Th2 در شرایط in vitro به ترتیب با تشکیل بیشتر و کمتر از autophagosomes مشخص می شود. عوامل عفونی داخل سلولی (سیتومگالوویروس ، HIV ، ویروس هرپس سیمپلکس I ، آنفلوانزا A ، یرسینیا ، لیستریا ، شیگلا ، سالمونلا ، E. coli و ...) با تضعیف روند اتوفاژی از پاسخ ایمنی جلوگیری می کنند.

اتوفاژی یک فرایند فیزیولوژیکی از خود تجدید سلول است که تحت استرس می تواند منجر به مرگ آن شود. در همان زمان ، مرگ سلولی طبیعی (در انسان ، از 50 تا 500 میلیارد سلول روزانه) عمدتا از طریق آپوپتوز انجام می شود.

آپوپتوز آپوپتوز ، از بین بردن سلولهای در حال مرگ از طریق فاگوسیتوز بدون التهاب ، که به ضرر کلان ارگانیسم است ، یا تمرکز التهاب را برای محدودیت و بهبودی نهایی همراه می کند. تشکیل سیستم ایمنی بدن و بلوغ لنفوسیت های T و B اختصاصی آنتی ژن نیز با آپوپتوز سلول عظیم همراه است. آپوپتوز ، حفظ هموستاز سلولی ، تحریک بازسازی سلول و ترمیم زخم را تضمین می کند. سلولهای آپوپتوتیک (AA) توسط سلولهای همسایه اپیتلیوم ، اندوتلیوم ، فیبروبلاستها ، ماکروفاژها ، DC استفاده می شود. در صورت بروز بیماری ها و انتقال خون اهدا کننده ذخیره شده ، اجسام آپوپتوتیک با قطر 0.2 میکرومتر که از AA تشکیل شده اند ، در خون محیطی ، غدد لنفاوی و مغز استخوان شناسایی می شوند. واسطه های لیپیدی ترشح شده توسط AA (لیزوفسفاتیدیل کولین ، اسفنگوزین-1-فسفات) ، ریبوزومی dRP S19 ، EMAP II سلول های اندوتلیال ، TyrRS سنتتاز ، ترومبوسپوندین 1 ، گیرنده محلول برای IL-6 ، فراکتالکین (CX3-CR1L AT) و نوکلئوتیدها فاگوسیت ها در همان زمان ، لاکتوفرین ، که در هنگام آپوپتوز توسط سلولهای غشای مخاطی و نوتروفیل ترشح می شود ، به طور انتخابی کموتاکسی نوتروفیل ها را سرکوب می کند ، اما نه ماکروفاژها. بیان سطح فسفاتیدیل سرین (PS) ، سایر لیپیدهای اکسید شده و کالریتکولین نشانه ای از AA های اولیه است که توسط گیرنده های ماکروفاژ شناخته می شوند (استابلین 2 ، CR3 ، گیرنده های پاک کننده ، CD91 ، CD31 ، TIM4 ، CD36 ، فعال کننده گیرنده استروئید 1 ؛ TAM- گیرنده ها (Ty-ro2 ، Ax1 ، Mer) ؛ LRP-1). نشانگرهای مولکولی AA در مجموع به عنوان الگوهای مولکولی مرتبط با سلول آپوپتوتیک (ACAMP) شناخته می شوند. ماکروفاژها سلولهای آپوپتوتیک را از طریق چندین گیرنده مرتبط با آپوپتوز به طور همزمان شناسایی می کنند تا سلولها در مراحل اولیه آپوپتوز به سرعت از بین بروند. بیان سطح CD31 (و / یا CD47) روی AK مانع از جذب آنها توسط ماکروفاژها می شود. نکته مهم این است که گیرنده های ماکروفاژ که اجسام AA و آپوپتوز را تشخیص می دهند با گیرنده های PAMP و DAMP متفاوت است. علاوه بر این ، فعال سازی گیرنده هایی که بین AA و اجسام آپوپتوتیک تمایز قائل می شوند ، باعث سرکوب تشخیص PAM-Ps از عوامل عفونی توسط ماکروفاژها از طریق TLR می شود.

شناخت AA و اجسام آپوپتوز با مشارکت opsonins سرم Gas6 ، MFG-E8 ، P2GP1 ، annexin I ، پروتئین واکنش پذیر C (CRP) ، پنتراکسین PTX-3 ، کولتین ها ، جز component مکمل مکمل ، سورفاکتانت های SP-A و SP-D (در بافت ریه) و غیره در این حالت ، opsonin MFG-E8 ، که در گرفتن AA توسط ماکروفاژها نقش دارد ، به طور همزمان فاگوسیتوز سلولهای نکروتیک (NK) و ایمنی زایی آنها را برای DC سرکوب می کند. C1q با PS از اوایل AA ، و کولتین ، لکتین اتصال دهنده مانوز (MBL) ، با AA اواخر تعامل دارد. کلریتیکولین (در ترکیب با CD91) ، پنتراکسین CRP ، SAP (جز component آمیلوئید P سرم) ؛ فایکولین ها با AK متاخر تعامل دارند. ارزیابی نقش سیستم مکمل و آنتی بادی های طبیعی در ترخیص کالا از گمرک AK. تعدادی از نویسندگان تشخیص داده اند که لیزوفسفاتیدیل کولین ، که در سطح AA ظاهر می شود (و تا حدی ترشح می شود) ، هدف آنتی بادی های طبیعی - IgM ، و همچنین پروتئین های اتصال دهنده مانوز و سایر کالین ها است. تعامل آنها به نوبه خود منجر به اتصال می شود

ایمونولوژی شماره 2 ، 2014

با C1q ، C3b / bi. در نتیجه ، AA ها بدون فعال شدن ترشح سیتوکین های پیش التهابی توسط ماکروفاژها فاگوسیتوز می شوند. در مقابل ، واکنش های خود ایمنی با مشارکت آنتی بادی های ضد کاردیولیپین کلاس G با مشارکت مکمل و اتوآنتی بادی به فسفولیپیدهای غشای اواخر AA انجام می شود. مهم است که اجسام آپوپتوتیک در مراحل اولیه آپوپتوز با عناصر غشا cell سلول خارجی حاوی PS پوشانده شوند و در مراحل بعدی - با عناصر غشای اندوپلاسمی. و اگر ارائه آنتی ژنیک اجسام آپوپتوز اولیه باعث تشکیل سلولهای T تنظیم کننده سیستم ایمنی (Treg) شود ، در نتیجه تماس اجسام آپوپتوز دیررس با DC ها باعث تشکیل سلولهای Th7 می شود. نوتروفیل های آپوپتوتیک (و غشاهای خارجی نوتروفیل های لیز شده) باعث تولید فاکتور رشد تبدیل کننده β (TGFr) توسط ماکروفاژها می شوند و محتوای داخلی نوتروفیل های لیز شده باعث تولید IL-8 ، TNF-α و کموکاین MIP-2 می شود. در کانون التهاب ، نوتروفیل ها خود "آدم خواری" از خود نشان می دهند ، نوتروفیل های آپوپتوتیک را فاگوسایز می کنند (به عنوان مثال ، ناشی از اشعه ماورا بنفش). این امر با فعال سازی اضافی TLR های نوتروفیل های مectorثر و سیتوکین های TNF-a و عامل تحریک کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ (GM-CSF) تسهیل می شود ، اما نه IL-1-r ، IL-6 ، IL-8 ، IL-12 ، IL-17. در کانون التهاب ، ماکروفاژها فاگوسیتهای اصلی AK هستند. این منجر به تولید سیتوکین های پیش التهاب (IL-1p ، TNFa ، IL-6 ، IL-12) نمی شود ، اما باعث تشکیل سرکوب کننده سیستم ایمنی IL-10 ، TRFR ، پروستاگلاندین E2 (PGE2) می شود. تحمل ایمنی به آنتی ژن های AA و همزمان با آنتی ژن های دیگر ، از جمله PAMP میکروارگانیسم ها ، ایجاد می شود که توسط SE8a + DC واسطه است. DC ها با آنتی ژن موجود AK فقط به سلولهای CD8 + T تحریک می شوند و DC با آنتی ژن موجود در سلولهای CD4 + و CD8 + تحریک می شود. سرکوب سیستم ایمنی ، که در نتیجه تشکیل انبوه AA و جذب آنها توسط ماکروفاژها ایجاد می شود ، زمینه ساز اثر درمانی فوتوفرز خارج بدن در بیماران مبتلا به بیماری های التهابی مزمن است.

یک روند طولانی مدت آپوپتوز در کانون التهاب می تواند منجر به تشکیل فیبروز شود ، که با توانایی ماکروفاژهایی که AA را فاگوسیتوز می کند برای ترشح TPGF و سایر فاکتورهای رشد همراه است. در همان زمان ، سرکوب التهاب ، افزایش فرآیندهای جبرانی در طی فاگوسیتوز AK منجر به وجود استعداد ژنتیکی به بیماری های خود ایمنی (SLE ، بیماری انسدادی مزمن ریوی) می شود. به طور معمول ، سلول های شبه B1 با فنوتیپ CD43 + CD27-IgM + یا cD24 ++ cD38 ++ cD27- IgM + منبع اصلی آنتی بادی های طبیعی به مولکول های سطحی AA هستند. مقدار قابل توجهی از AA در مراکز جوانه زنی غدد لنفاوی در بیماران مبتلا به SLE ، بقای طولانی مدت و افزایش هزینه سلولهای B واکنش دهنده فعال شده توسط DNA تک رشته ، نوکلئوزوم ها و سایر آنتی ژن های سلولی را تضمین می کند. این امر با نقص ژنتیکی وابسته به Oq در ترخیص سریع AA ها و تجمع AA های دیررس با علائم نکروز ثانویه همراه است. آنتی بادی های کم میل IgM حاصل در مراحل اولیه آپوپتوز با سلول ها و آنتی بادی های IgG با میل بالا با سلول ها در مراحل آخر آپوپتوز ارتباط برقرار می کنند. Plasmacytoid DC و فعال شدن سلولهای TLR9 B متصل به DNA ، تشکیل آنتی بادی مستقل از T را ایجاد می کند. هنگامی که سلولهای B توسط کمپلکسهای ایمنی شامل کروماتین یا اجسام آپوپتوتیک تشکیل شده در مراحل آخر آپوپتوز تحریک می شوند ، تولید IL-10 ناشی از AK به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

از بین بردن AA عمدتا در مراحل اولیه آپوپتوز اتفاق می افتد ، زمانی که بیان در غشای خارجی PS و کالریتکولین در مورد "تغییر خود" سیگنال می دهد. مراحل اولیه آپوپتوز برگشت پذیر است ؛ طولانی شدن آنها فاگوسیتوز اکثر AA ها و تشکیل تحمل سیستم ایمنی بدن را تضمین می کند. انتقال سلولها به مراحل آخر

آپوپتوز با کاهش سطح گلیکوزیلاسیون مولکولهای سطح ، تکه تکه شدن DNA هسته ای و علائم نکروز ثانویه مشخص می شود ، باعث التهاب و پاسخ ایمنی می شود.

مسیرهای اصلی تحریک آپوپتوز سلول ، گیرنده (خارجی) است که ناشی از تأثیرات خارجی یا ناشی از استرس (ذاتی) است و با تأثیرات داخلی همراه است. مسیر گیرنده برای تحریک آپوپتوز سلول توسط گیرنده های مرگ ، از جمله Fas ، TNFR (گیرنده TNFα نوع I) ، TRAIL ، Apo2 / Apo3 واسطه می شود. فعال شدن کاسپازها برای آپوپتوز کلیدی است و توالی فعال سازی آنها در ادبیات به خوبی توصیف شده است. مسیر آپوپتوز ناشی از استرس (میتوکندری) با ترشح سیتوکروم C از میتوکندری همراه است و توسط پروتئین های خانواده Bcl2 تنظیم می شود. فعال سازی وابسته به کاسپاز و افزایش سطح آنیون های سوپراکسید (عمدتا به دلیل آسیب میتوکندری) اثر سرکوب سیستم ایمنی AA را تعیین می کند. اعتقاد بر این است که اثر تحمل آمیز AA توسط سلولهای Heg ، که باعث مرگ ناشی از TRAIL سلولهای کمکی CD4 + T می شوند ، ایجاد می شود [52]. هر دو مسیر آپوپتوز منجر به بیان سطح PS ، تکه تکه شدن DNA هسته ای ، تشکیل اجسام آپوپتوتیک و فاگوسیتوز سریع آنها می شود. این از پاسخ ایمنی به سلول در حال مرگ ، تولید سیتوکین های التهابی توسط ماکروفاژها و ارائه آنتی ژن های سلولی توسط DC جلوگیری می کند.

پس از عفونت ، سلول ها علائم آپوپتوز زودرس (بیان PS در غشای سلول ، آغاز قطعه قطعه شدن DNA) و مسیر فعال شدن سلول وابسته به NF-kB را نشان می دهند. در همان زمان ، سلول ها بدون تشکیل DAMP های مشخصه سلول های نکروزه ، از تکثیر عوامل بیماری زا جلوگیری می کنند. نقص در پیوندهای آپوپتوز (عمدتا مسیر فعال شدن وابسته به میتوکندری) ، یا تاخیر در شروع آپوپتوز منجر به گسترش عفونت (ناشی از پنومونی لژیونلا ، سودوموناس آئروژینوزا ، هلیکوباکتر پیلوری) ، سپسیس می شود. بسیاری از ویروس ها حاوی مهار کننده های کاسپاز هستند ، در حالی که کلامیدیا و کوکسیلا بورنتی مانع ترشح سیتوکروم c از میتوکندری و آپوپتوز سلولی می شوند که چرخه زندگی پاتوژن را در مراحل اولیه عفونت تضمین می کند. جذب AA های حاوی باکتری باعث بلوغ DC ، التهاب و پاسخ ایمنی کامل (Th17) می شود ؛ وقتی AA های بدون عفونت گرفته می شوند ، هیچ نشانه ای از بلوغ و التهاب DC مشاهده نمی شود و سرکوب سیستم ایمنی ایجاد می شود. استراتژی تکثیر محدود پاتوژن در AK به دلیل عدم پاسخ ایمنی قوی به نکروز سلول و آزاد سازی گسترده باکتری ها در فضای خارج سلول مفید است.

نکروز سلولهایی که در اثر ضربه ، فرایندهای تخریب کننده ، قرار گرفتن در معرض پاتوژن می میرند به طور م byثر توسط نکروز استفاده می شوند. نکروز بافت غیر قابل دوام را مشخص می کند که باید از بین برود و سپس ترمیم شود. نکروز سلولی همیشه همراه با التهاب است و منجر به پاسخ ایمنی مشخص و ترمیم بافت بعدی می شود. ویژگی های NK با تخریب غشای سلولی خارجی و ورود به فضای خارج سلولی مولکول های پنهان داخل سلول است (جدول را ببینید) ، که باعث واکنش سمی سلول های سالم اطراف و پاسخ ایمنی می شود. نکروز سلول اولیه به عملکرد کاسپازها بستگی ندارد و نتیجه مستقیم آسیب خارجی یا رویدادهای برنامه ریزی شده ژنتیکی مرتبط با آسیب به پروتئین ماتریس میتوکندری سیکلوفیلین D است. اثرات آن بر گیرنده های مرگ یا TLR3 / TLR4 و آسیب DNA مستقل از گیرنده ها. استرس اکسیداتیو سلولی ، گونه های اکسیژن فعال القا کننده نکروز (کنترل شده) هستند. نکروز ثانویه نتیجه نهایی آپوپتوز دیررس است و اغلب زمینه ساز آسیب شناسی خودایمنی (SLE و دیگران) است.

NA پس از ناپدید شدن سطح مولکولهای CD31 و CE47 که فاگوسیتوز را مسدود می کنند ، توسط ماکروپینوسیتوز فاگوسیتوز می شود. NK برخلاف AK باعث بلوغ DC می شود

و (Th1) پاسخ ایمنی. NK ها مولکولهای داخل سلولی ترشح می کنند که التهاب و پاسخ ایمنی را تحریک می کند ، به همین دلیل است که آنها آلارمین یا DAMP نامیده می شوند. آنها نوتروفیل ها را به کانون نکروز جذب می کنند. پروتئین های شوک حرارتی (NK) ، کالرانولین ها ، سیتوکین ها (IL-1a ، IL-6) ، پپتیدهای فرمیل میتوکندریایی ، RNA ، DNA دو رشته ای (ژنومی) و مولکول های دیگر ترشح می کنند پروتئین های شوک حرارتی (HSP70 ، HSP90 ، gp96). جداسازی پروتئین هسته ای HMGB1 (جعبه گروه 1 با تحرک بالا) ، که معمولاً با کروماتین همراه است ، نشانگر اصلی نکروز سلول (اولیه) است. در حین آپوپتوز و نکروز ثانویه ، HMGB1 در اثر هسته آنیونهای سوپراکسید در هسته حفظ می شود یا در سیتوپلاسم یا خارج سلول در حالت غیرفعال (اکسید شده) قرار دارد. HMGB1 خود یک میتوژن و مواد شیمیایی است ، اما مجتمع هایی که با DNA تک رشته ای ، LPS باکتریایی و نوکلئوزوم تشکیل می شود باعث ترشح سیتوکین های التهابی TNF-α ، IL-1p ، IL-6 ، کموکاین های IL-8 ، MIP-1a ، MIP-ip در ماکروفاژها می شود. سطح بالای HMGB1 در خون با نکروز سلولهای عظیم همراه است و نشانگر التهاب سیستمیک است. HMGB1 یک کمکی قوی برای تشکیل آنتی بادی های با میل بالا و بلوغ DC است. اکسیداسیون نشده (فعال) HMGB1 که در جریان خون در گردش است با TLR2 ، TLR4 ، TLR9 و RAGE (گیرنده محصولات نهایی پیشرفته گلیاس) از فاگوسیت ها تعامل می کند و باعث پاسخ التهابی می شود. به طور همزمان ، HMGB1 (و همچنین HSP ها) با CD24 و Siglec-10 در سطح فاگوسیت ها ارتباط برقرار می کنند ، که التهاب ناشی از DAMP ها را محدود می کند ، اما PAMP ها را کاهش نمی دهد. تمایز پاسخ ایمنی به PAMP ها و DAMP های مرتبط با پاتوژن همراه با آسیب به سلول های خودشان در سطح گیرنده های سلولی رخ می دهد. یک گیرنده معمولی برای DAMP ها RAGE بر روی سلولهای سیستم ایمنی و عصبی ، سلولهای اندوتلیال و سلولهای قلبی است. RAGE پروتئین ها و لیپیدها را که توسط گلیکوزیلاسیون غیر آنزیمی اصلاح شده و در بیماری های التهابی مزمن در نتیجه استرس اکسیداتیو ظاهر می شوند ، تشخیص می دهد. RAGE محصولات NK مانند HMGB1 و کالگرانولین ها (پروتئین های خانواده S 100) را تشخیص می دهد.

NK اسیدهای نوکلئیک ترشح می کند. در این حالت ، RNA دو رشته می شود ، با TLR3 در DC و DNA دو رشته ای ارتباط برقرار می کند - با TLR9 فاگوسیت ها ، که منجر به تولید IFNy ، CXCL10 (IP-10) ، IL-1R ، بیان مولکول های تحریک کننده (cD40 ، cD54 ، cD69 ، MHc کلاس II) روی سطح ماکروفاژها و DC. برای اینکه التهاب ایجاد نشود ، مولکول های DNA دچار تجزیه آنزیمی می شوند ، به عنوان مثال کاسپازها در حین آپوپتوز. نقص در DNases که DNA دو رشته ای را قطع می کند باعث بیماری های خود ایمنی (SLE ، پلی آرتریت) در موش ها می شود. نوکلئوتیدهای ATP و UTP که به طور معمول در سیتوپلاسم هستند ، در طی نکروز سلول به فضای خارج سلول آزاد می شوند. با کار بر روی گیرنده های DC پورینرژیک ، آنها کموتاکسی DCs نابالغ ، تشکیل التهابات NALP3 و ترشح IL-1p ، پاسخ ایمنی Th2 را القا می کنند. عملکرد ATP در DC های میلوئیدی فعال شده با آلرژن باعث ایجاد حساسیت ریوی و حفظ آسم برونش می شود. ریبونوکلئوپروتئین های هسته ای (قطعات کوتاه آنها) در هنگام تخریب NK آزاد می شوند و به عنوان DAMP عمل می کنند ، باعث ایجاد سیتوکین ها و یک کموکاین ها می شوند. نمک های اورات از اسید اوریک در هنگام تخریب یون های هسته ای یا میکروبی درون زا و یون های سدیم فضای خارج سلول در سیتوپلاسم تشکیل التهاب در ماکروفاژها و DC ها ، سنتز سیتوکین های IL-1R ، IL-18 ، IL-33 ، نفوذ نوتروفیل ، بلوغ DC ها را تحریک می کند افزایش پاسخ سلول T ویژه آنتی ژن.

پروتئین های chaperone سیتوپلاسمی ناشی از استرس HSP70 و HSP90 در طی نکروز سلول وارد فضای خارج سلول می شوند (اما نه آپوپتوز). HSP70 خارج سلولی ، HSP90 تشکیل سیتوکین های التهابی را تحریک می کند (TNFa ، IL-1R ، IL-6 ، IL-12). پاسخ ایمنی اختصاصی آنتی ژن به کمپلکس پپتید-HSP به طور قابل توجهی افزایش یافته است. گیرنده های سلولی HSP cD91 هستند ،

CD40 ، TLR2 / TLR4 / CD14 ، گیرنده های پاک کننده ، LOX-1. کالگرانولین ها (پروتئین های S100) ترشح می شوند که توسط گیرنده های RAGE سلول های اندوتلیال ، میکروگلیا ، مونوسیت ها شناخته شده و به عنوان التهاب (در ذات الریه ، پلی آرتریت و غیره) شناخته می شوند. ترشح سیتوکین ها (IL-1 ، IL-6 ، IL-33) نیز می تواند نتیجه استرس بر سلول ها و مرگ نکروز آنها باشد. پروتئازها و مولکولهای فعال بیولوژیکی آزاد شده از NK بر بافتهای اطراف تأثیر می گذارد و قطعات با وزن مولکولی کم را از آنها جدا می کند (اسید هیالورونیک ، پروتئین فیبریلار ، کلاژن ، سولفات هپاران) ، که همچنین باعث التهاب می شود.

همانطور که با استفاده از AA ، فاکتورهای سرمی (MBL کالکتین) به NA متصل می شوند ، باعث افزایش شناخت و اتصال آنها به کالریتکولین در سطح ماکروفاژ می شوند. ماکروفاژها سلولهای نکروتیک را از طریق TLR ، گیرنده های لکتین Clec9A از نوع C ، RAGE تشخیص می دهند. CD14 ، CD91 ، CD40 ، Mincle (در تعامل با SAP-130) و سایر موارد. مهم است که گیرنده های فاگوسیتی که NK را تشخیص می دهند ، AA را تشخیص نمی دهند و (تا حدی) مولکول های (PAMP) عوامل بیماری زا (مایکوباکتریوم ، قارچ و غیره) را تشخیص می دهند.

نکروز سلولی تنظیم شده (نکروپتوز) با فعالیت RIPK1 و RIPK3 کینازها همراه است ، که با افزایش سریع نفوذپذیری غشای سلولی و آزادسازی DAMP های داخل سلولی در فضای خارج سلولی آشکار می شود. نکروپتوز سلول های پوستی ، غشاهای مخاطی ، لکوسیت ها در جریان خونرسانی مجدد ایسکمیک باعث ایجاد یک پاسخ التهابی شدید می شود. در عین حال ، به عنوان مکانیزم دفاعی در برابر عفونت ویروسی (در حضور مهارکننده های ویروس کاسپاز 8) عمل می کند ، و همچنین در حفظ هموستاز لنفوسیت های T شرکت می کند. نکروپتوز سلول آلوده به معنای تغییر شدید در زیستگاه پاتوژن های داخل سلولی است که برای آنها مضر است. پیروپتوز سلولی ، با داشتن ویژگی های آپوپتوز و نکروز ، با تشکیل التهابات به عنوان مجموعه ای از کاسپازهای فعال شده و تولیدکنندگان سیتوکین های التهابی IL-1R و IL-18 مشخص می شود. پیروپتوز به طور موثری از سلول ها در برابر S. aureus ، S. ty-phimurium ، P. aeruginosa ، L. pneumophila ، F. tularensis ، B. an-thracis محافظت می کند. در همان زمان ، انواع مختلف التهاب های خاص در پاسخ به باکتری های زنده ، سموم آنها ، LPS ، هاگ ، فلاژلین ، DNA ، RNA ویروس ها و باکتری ها تشکیل می شود. نکروز سلولی مراحل پیشرفته (نه زودهنگام) فرآیند عفونی را مشخص می کند ، هنگامی که عوامل بیماری زا (Shigella ، Salmonella ، Yersinia ، M. tuberculosis) از تاکتیک های بقا در سلولهای آپوپتوتیک به سمت تاکتیک های تخریب سلول و گسترش بین سلولی حرکت می کنند.

نکروز ثانویه به عنوان نتیجه آپوپتوز سلول با انتشار DAMPs نوکلئوزوم (قطعات DNA ژنومی 180 جفت باز) ، HMGB1 مشخص می شود. ایمونوستیمو-

القا انواع مختلف مرگ سلول توسط "سیگنال های خطر". خطوط جامد - عملکرد اصلی ، خط تیره - عملکرد اضافی (با عملکرد ضعیف) ، -من به معنای سرکوب مرگ سلول است. سایر تعیین ها در متن است.

ایمونولوژی شماره 2 ، 2014

اثر تعدیل چنین DAMP ها با تشکیل مجتمع های نوکلئوزوم با HMGB1 ، که مشخصه بیماران مبتلا به SLE است ، همراه است. نکروز ثانویه همراه با انتشار گسترده اتو آنتی ژن های اصلاح شده (در نتیجه درمان آنزیمی ، اکسیداسیون) است که در ترکیب با HSP ها (و سایر DAMP ها) پاسخ ایمنی خاص آنتی ژن را القا می کند. اما فقط وجود یک استعداد ژنتیکی منجر به تشکیل یک آسیب شناسی خودایمنی می شود.

تعامل بین مسیرهای مرگ سلولی

اتوفاژی و آپوپتوز سلول به عنوان مکانیزمی برای حفظ دوام یک ارگانیسم چند سلولی در نظر گرفته می شود و تشکیل التهابات و التهاب ناشی از نکروز به عنوان مکانیسم های مرگ و میر بافتی محدود برای حفظ کلان ارگانیسم در نظر گرفته می شود. شناخت DAMP در طی اتوفاژی ، بیمه اضافی برای سلولهای ماکروارگانیسم در محافظت در برابر عوامل بیماری زا با PAMP ناشناخته ایجاد می کند. در نتیجه عفونت ماکروفاژها با L. pneumophila ، فعال شدن توسط التهاب ها باعث پیروپتوز و اتوفاژی می شود که از سلول در برابر ویروس و پاتوژن محافظت می کند. اما فقدان اتوفاژی برای مقابله با پاتوژن ، سلول آلوده را به بیماری پریپتوز هدایت می کند. تحریک مکانیسم وابسته به PIRK1-3 نکروپتوز ، سطح اولیه اتوفاژی میتوکندری آسیب دیده و در صورت بی اثر بودن ، تخریب سلول بعدی را نشان می دهد. اتوفاژی به عنوان مکانیزمی برای استفاده از اجسام آپوپتوز فاگوسیتوز شده توسط ماکروفاژها و DC ها عمل می کند. افزایش سطح HMGBT در سیتوپلاسم هنگام نکروز سلول ، اتوفاژی میتوکندری (میتوفاژی) را همراه با HSP27 تحریک می کند و آپوپتوز را سرکوب می کند. سایر DAMP ها (ATP ، پروتئین های S100 / کالگرانولین ها ، DNA دو رشته ای) با TLR ها تداخل می کنند و همچنین اتوفاژی را در کانون های آپوپتوز تحریک می کنند. شناخته شده است که مسیر اصلی وابسته به بکلین 1 اتوفاژی (ماکروآتوفاژی) می تواند توسط پروتئین های ضد آپوپتوتیک از خانواده Bcl-2 سرکوب شود و تشکیل التهاب های NLRP3 ، به عنوان مثال ، افزایش مقاومت سلول به مرگ آپوپتوتیک مقاومت آن را در برابر اتوفاژی بیش از حد افزایش می دهد ، منجر به مرگ می شود سلول ها. در طی فاگوسیتوز سلولهایی که در اثر اتوفاژی یا آپوپتوز مرده اند ، هیچ التهابی وجود ندارد. مسدود کردن اتوفاژی در سلول منجر به تجمع میتوکندری آسیب دیده ، آنیون های سوپراکسید در سیتوپلاسم ، فعال شدن التهاب NALP3 و التهاب می شود. برهم کنش DAMP با گیرنده های RAGE باعث تحریک اتوفاژی و سرکوب آپوپتوز سلول می شود. با ترشح ناکافی DAMPs از NK در کانون ضایعه ، سلولهای آپوپتوتیک باعث تحمل و کاهش التهاب می شوند. ^ بلوغ DCs توسط DAMPs از NC ایجاد می شود ، اما ACAMP از AK ایجاد نمی کند. ماکروفاژهایی که AA را فاگوسیت کرده اند TGFr آزاد می کنند که باعث تشکیل سلولهای Teg می شود. در طی فاگوسیتوز AA آلوده به E. coli ، ماکروفاژها TPGF و IL-6 را ترشح می کنند که منجر به تشکیل سلول های Th7 می شود و در طی فاگوسیتوز NK ، پاسخ ایمنی Th1. تحت عمل مشترک PAMPs و DAMPs ، دومی به عنوان کمکی عمل می کند. شناخته شده است که ، بسته به دوز قرار گرفتن در معرض (به عنوان مثال ، TNFa) ، سلول در اثر آپوپتوز (در غلظت های کم) یا نکروز (در غلظت های بالا) می میرد. ارتباط بین آپوپتوز و نکروز سلول نیز با وجود زیرگروه های متوسط \u200b\u200bمرگ سلولی - غیر کروپتوز و سایر موارد تعیین می شود.

انواع مختلف مرگ سلولی در نتیجه پاسخ سلول به تأثیرات خارجی (از جمله میکروارگانیسم ها) و درونی می تواند به طور همزمان رخ دهد و یکدیگر را تنظیم کند (نمودار را ببینید). سازوکارهایی که انتخاب مسیر مرگ سلولی را تعیین می کنند کاملاً شناخته نشده اند ، اما هرچه تأثیر آن قوی تر باشد ، پاسخ به شکل نکروز سلول ، یک پاسخ التهابی و ایمنی قوی از ماکروارگانیسم ، قویتر است. اثرات ضعیف (به دلیل الگوهای مولکولی وابسته به سلولهای آپوپتوتیک اتولوگ (AcAMPs) یا DAMPs ، PAMP های میکرو فلورای طبیعی) باعث تشدید اتوفاژی و آپوپتوز سلولی بدون پاسخ های التهابی و ایمنی واضح می شود.

نتیجه. مرگ سلولی یک کلان ارگانیسم (انسانی ،

حیوانات) ، به دلایل خارجی یا داخلی ، باعث ایجاد پاسخ ایمنی در برابر آسیب می شود. در همان زمان ، اثرات میکروبی با غلظت و زنده ماندن پاتوژن ، محصولات محلول آن و محلی سازی کانون ضایعه ، همیشه اندازه گیری می شود. عملکرد ترکیبی PAMP ها و DAMP ها ، که بیشتر در شرایط واقعی شایع است ، و همچنین تأثیر سلولهای آپوپتوزک تحمل زا بر تعامل آنها ، نیاز به مطالعه و ارزیابی بیشتر پیامدهای ایمونولوژیک دارد.

ادبیات

1. Yarilin A.A. آپوپتوز ماهیت پدیده و نقش آن در یکپارچگی ارگانیسم. فیزیولوژی آسیب شناسی. 1998؛ 2: 38-48.

3. Bra M. ، Kvinan B. ، Suzin S.A. میتوکندری در مرگ سلولی برنامه ریزی شده: مکانیسم های مختلف مرگ. بیوشیمی. 2005؛ 70 (2): 284-93.

4. چرنیکوف V.P. ، Belousova T.A. ، Kaktursky L.V. معیارهای ریخت شناسی و بیوشیمیایی برای مرگ سلول. بایگانی آسیب شناسی. 2010؛ 72 (3): 48-54.

5. Galluzzi L.، Vitale I.، Abrams J. M.، Alnemri E. S.، Baehrecke E. H.، Blagosklonny M. V. et al. تعریف مولکولی از زیرروالهای مرگ سلولی: توصیه های کمیته نامگذاری در مورد مرگ سلولی 2012. مرگ سلولی متفاوت. 2012؛ 19 (1): 107-20.

9. Manskikh V.N. مسیرهای مرگ سلولی و اهمیت بیولوژیکی آنها سیتولوژی 2007؛ 49 (11): 909-15.

11. Khaitov R.M. ، Paschenkov M.V. ، Pinegin B.V. نقش گیرنده های تشخیص الگو در ایمنی ذاتی و تطبیقی. ایمونولوژی 2009؛ 1: 66-76.

15. Romao S. ، Gannage M. ، Munz C. بررسی سطل آشغال برای وجود مشکلات در خانه یا نحوه کمک autophagy در ارائه آنتی ژن به سیستم ایمنی بدن. سمین سرطان بیول. 2013؛ 23 (5): 391-6.

16. Rubinsztein D.C. ، Marino G. ، Kroemer G. اتوفاژی و پیری. سلول. 2011؛ 146 (5): 682-95.

19. Walsh C.M. ، Edinger A.L. کنش متقابل پیچیده بین au-tophagy ، آپوپتوز و سیگنالهای نکروتیک باعث هموستاز سلول T می شود. ایمونول کشیش 2010؛ 236 (1): 95-109.

20. Amre D. K.، Mack D. R.، Morgan K.، Krupoves A.، Costea I.، Lambrette P. et al. ژن اتوفاژی ATG16L1 اما IRGM در کودکان کانادایی با بیماری کرون ارتباط ندارد. التهاب BowelDis. 2009؛ 15 (4): 501-7.

21. Salminen A.، Kaarniranta K.، Kauppinen A. Beclin 1 interactome آپوپتوز متناوب ، اتوفاژی و فعال سازی التهاب را کنترل می کند: تأثیر بر روند پیری. Resing Resing Rev 2012؛ 12 (2): 520-34.

24. Mostowy S. ، Cossart P. اتوفاژی باکتریایی: محدودیت یا ارتقا promotion تکثیر باکتری؟ Trends Cell Biol. 2012؛ 22 (6): 283-91.

25. Randow F. ، MacMicking J.D. ، James L.C. دفاع شخصی سلولی:

چگونه ایمنی مستقل از سلول در برابر عوامل بیماریزا محافظت می کند. علوم پایه. 2013؛ 340 (6133): 701-6.

26. Lamkanfi M.، Dixit v.M. دستکاری در مسیرهای مرگ سلول میزبان در طی عفونت های میکروبی میکروب میزبان سلول 2010؛ 8 (l): 44-54.

30. بونارنکو V.M. ، لیخودد V.G. شناخت میکرو فلور کامنسال توسط گیرنده های تشخیص تصویر در فیزیولوژی و آسیب شناسی انسان مجله میکروبیولوژی ، اپیدمیولوژی و ایمونولوژی. 2012؛ 3: 82-9.

31. Paul-Clark M. J.، George P. M.، Gatheral T.، Parzych K.، Wright W. R.، Crawford D. et al. داروشناسی و پتانسیل درمانی گیرنده های تشخیص الگو فارماکول Ther 2012؛ 135 (2): 200-15.

40. Byrne B.G.، Dubuisson J.-F.، Joshi A.D.، Persson J.J.، Swanson M.S. اجزای التهاب ساز autophage و pyroptosis را به عنوان پاسخ ماکروفاژ به عفونت هماهنگ می کنند. mBio.2013؛ 4 (1): e00620-

12. در http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full موجود است. pdf + html

41. Kleinnijenhuis J. ، Oosting M. ، Platinga T.S ، van der Meer J.W.M. ، Joosten L.A.B. ، Crevel R.V و همکاران. اتوفاژی پاسخ سیتوکین ناشی از مایکوباکتریوم سل را تعدیل می کند. ایمونولوژی 2011؛ 134 (3): 341-8.

42. Garib F.Yu.، Rizopulu A.P. تعامل باکتری های بیماریزا با پاسخ های ایمنی ذاتی میزبان. عفونت و مصونیت 2012؛ 2 (3): 581-96.

47. Saas P. ، Angelot F. ، Bardiaux L. ، Seilles E. ، Garnache-Ottou F. ، Per-ruche S. محصولات جانبی سلول بیان کننده فسفاتیدیل سرین در انتقال خون: اثرات پیش التهابی یا ضد التهابی؟ انتقال خون کلینیک بیول 2012؛ 19 (3): 90-7.

54. مایلس ک. ، هانی جی ، سیبینسکا ز. ، سالتر دی. ، ساویل جی ، گری دی و همکاران. یک نقش تحمل زا برای گیرنده 9 مانند Toll توسط تعامل سلول B با کمپلکس های DNA بیان شده در سلولهای آپوپتوز نشان داده می شود. Proc ناتل آکاد علمی ایالات متحده آمریکا. 2012؛ 109 (3): 887-92.

59. Proskuryakov S.Ya. ، Gabay V.L. ، Konoplyannikov A.G. نکروز نوعی هدایت از مرگ برنامه ریزی شده سلول است. بیوشیمی. 2002؛ 67 (4): 467-91.

63. Blander J.M. ، Sander L.E. فراتر از شناسایی الگو: پنج ایست بازرسی ایمنی برای مقیاس گذاری تهدید میکروبی. طبیعت کشیش ایمونول 2012؛ 12 (3): 215-25.

1. Yarilin A.A. آپوپتوز ماهیت پدیده و نقش آن در کل ارگانیسم. Patologicheskaya fiziologiya. 1998؛ 2: 38-48 (به روسی).

2. سبز D.R. پایان و بعد از آن: سلول های در حال مرگ چگونه بر ارگانیسم زنده تأثیر می گذارند. مصونیت 2011؛ 35 (4): 441-5.

3. Bras M. ، Queenan B. ، Susin S.A. مرگ سلولی برنامه ریزی شده از طریق میتوکندری: حالت های مختلف مرگ. بیوخیمیا 2005؛ 70 (2): 231-9 (به روسی).

4. چرنیکوف V.P. ، Belousova T.A. ، Kaktursky L.V. معیارهای ریخت شناسی و بیوشیمیایی برای مرگ سلول. Arkhiv patologii. 2010؛ 72 (3): 48-54 (به روسی).

5. Galluzzi L. ، Vitale I. ، Abrams J.M. ، Alnemri E.S. ، Baehrecke E.H. ، Blagosklonny M.V. و دیگران تعریف مولکولی از زیرروالهای مرگ سلولی: توصیه های کمیته نامگذاری در مورد مرگ سلولی 2012. مرگ سلولی متفاوت. 2012؛ 19 (1): 107-20.

6. Peter C.، Wesselborg S.، Herrman M.، Lauber K. جاذبه خطرناک: جذب فاگوسیت و علائم خطر سلولهای آپوپتوز و نکروز. آپوپتوز 2010؛ 15 (9): 1007-28.

7. Kaczmarek A. ، Vandenabeele P. ، Krysko D.V. نکروپتوز: آزاد شدن الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب و ارتباط فیزیولوژیکی آن. مصونیت 2013؛ 38 (2): 209-23.

8. Rock K.L. ، Lai J.-J. ، Kono H. پاسخهای ایمنی ذاتی و سازگار به مرگ سلول. ایمونول کشیش 2011؛ 243 (1): 191-205.

9. Manskikh V.N. مسیرهای مرگ سلولی و اهمیت بیولوژیکی آنها. تسیتولوژی 2007؛ 49 (11): 909-15 (به روسی).

10. Janeway C.A. جونیور ، مدژیتوف R. تشخیص ایمنی ذاتی. آن کشیش ایمونول 2002؛ 20 (1): 197-216.

11. Khaitov R.M. ، Pashchenkov M.V. ، Pinegin B.V. نقش گیرنده های تشخیص الگو در ایمنی مادرزادی و فعال. ایمونولوژی 2009؛ 1: 66-76 (به روسی).

12. Seong S.Y. ، Matzinger P. Hydrophobicity: یک الگوی مولکولی قدیمی مرتبط با آسیب است که پاسخ های ایمنی ذاتی را آغاز می کند. طبیعت کشیش ایمونول 2004؛ 4 (6): 469-78.

13. Chen G.Y. ، Nunez G. التهاب عقیم: احساس و واکنش در برابر آسیب. طبیعت کشیش ایمونول 2010؛ 10 (12): 826-37.

14. Kuballa P. ، Nolte W.M. ، Castoreno A.B. ، Xavier R.J. اتوفاژی و سیستم ایمنی بدن. آن کشیش ایمونول 2012؛ 30: 611-46.

15. Romao S. ، Gannage M. ، Munz C. بررسی سطل آشغال برای وجود مشکلات در خانه یا نحوه کمک به اتوفاژی در آنتی ژن

ایمونولوژی شماره 2 ، 2014

ارائه به سیستم ایمنی بدن. سمین سرطان بیول. 2013؛ 23 (5): 391-6.

16. Rubinsztein D.c. ، Marino G. ، Kroemer G. اتوفاژی و پیری. سلول. 2011؛ 146 (5): 682-95.

17. Tang D.، Kang R.، Coyne C.B.، Zeh H.J.، Lotze M.T. PAMPs و DAMPS: سیگنال Os که باعث اتوفاژی و ایمنی می شود. ایمونول کشیش 2012؛ 249 (1): 158-75.

18. Zelenay S. ، Reis e Sousa C. مصونیت تطبیقی \u200b\u200bپس از مرگ سلول. روند Immunol. 2013؛ 34 (7): 329-35.

19. Walsh C.M. ، Edinger A.L. فعل و انفعال پیچیده بین اتوفاژی ، آپوپتوز و سیگنالهای نکروتیک باعث هموستاز سلول T می شود. ایمونول کشیش 2010؛ 236 (1): 95-109.

20. Amre D. K.، Mack D. R.، Morgan K.، Krupoves A.، Costea I.، Lambrette P. et al. ژن اتوفاژی ATG16L1 اما IRGM در کودکان کانادایی با بیماری کرون ارتباط ندارد. التهاب روده دیس 2009؛ 15 (4): 501-7.

21. Salminen A.، Kaarniranta K.، Kauppinen A. Beclin 1 interactome آپوپتوز متناوب ، اتوفاژی و فعال سازی التهاب را کنترل می کند: تأثیر بر روند پیری. Resing Resing کشیش 2012؛ 12 (2): 520-34.

22. Levine B.، Mizushima N.، Virgin H. W. اتوفاژی در ایمنی و التهاب. طبیعت 2011؛ 469 (7330): 323-35.

23. Liu G.، Bi Y.، Wang R.، Wang X. خود-خوردن و دفاع از خود: اتوفاژی مصونیت ذاتی و مصونیت تطبیقی \u200b\u200bرا کنترل می کند. J. Leukoc. بیول 2013؛ 93 (4): 511-9.

24. Mostowy S. ، Cossart P. اتوفاژی باکتریایی: محدودیت یا ارتقا promotion تکثیر باکتری؟ Trends Cell Biol. 2012؛ 22 (6): 283-91.

25. Randow F. ، MacMicking J.D. ، James L.C. دفاع شخصی سلولی: چگونه ایمنی مستقل از سلول در برابر عوامل بیماری زا محافظت می کند. علوم پایه. 2013؛ 340 (6133): 701-6.

26. Lamkanfi M.، Dixit V.M. دستکاری در مسیرهای مرگ سلول میزبان در طی عفونت های میکروبی میکروب میزبان سلول 2010؛ 8 (1): 44-54.

27. Mintern J.D.، Villadangos J.A. اتوفاژی و مکانیسم های ایمنی موثر. جلو ایمونول 2012؛ 3: 60

28. Travassos L.H. ، Carneiro L.A.M ، Ramjeet M. ، Hussey S. ، Kim Y.-G. ، Magalhaes J.G. و دیگران Nod1 و Nod2 با جذب ATG16L1 به غشای پلاسما در محل ورود باکتری ، اتوفاژی را مستقیم هدایت می کنند. طبیعت ایمونول. 2010؛ 11 (1): 55-62.

29. Kumar H.، Kawai T.، Akira S. تشخیص پاتوژن توسط سیستم ایمنی ذاتی. بین المللی کشیش ایمونول 2011؛ 30 (1): 16-34.

30. بوندارنکو V.M. ، لیخودد V.G. شناخت میکرو فلور کامنسال توسط گیرنده های تشخیص الگو در فیزیولوژی و آسیب شناسی انسان Zhurnal Mikrobiologii، epidemiologii i immunologii. 2012؛ 3: 82-9 (به روسی).

31. Paul-Clark M. J.، George P. M.، Gatheral T.، Parzych K.، Wright W. R.، Crawford D. et al. داروشناسی و پتانسیل درمانی گیرنده های تشخیص الگو فارماکول وجود دارد 2012؛ 135 (2): 200-15.

32. Strowig T. ، Henao-Mejia J. ، Elinav E. ، Flavell R. Inflammasomes در سلامتی و بیماری. طبیعت 2012؛ 481 (7381): 278-86.

33. Underhill D.M. ، گودریج H.S. پردازش اطلاعات در هنگام فاگوسیتوز. طبیعت کشیش ایمونول 2012؛ 12 (7): 492-502.

34. Sander L. E.، Davis M. J.، Boekschoten M. V.، Amsen D.، Dascher C. C.، Ryffel B. et al. تشخیص mRNA پروکاریوتی به معنی زنده ماندن میکروبی و تقویت ایمنی است. طبیعت 2011؛ 474 (7351): 385-9.

35. اشمید D. ، Pypaert M. ، Munz C. محفظه های بارگذاری آنتی ژن برای مولكول های اصلی پیچیده سازگاری بافت سازه II به طور مداوم ورودی از اتوفاگوزوم ها را دریافت می كنند. مصونیت 2007؛ 26 (1): 79-92.

36. Paludan C.، Schmid D.، Landthaler M.، Vockerodt M.، Kube D.، Tuschl T. et al. پردازش درون زا MHC کلاس II یک آنتی ژن هسته ای ویروسی پس از اتوفاژی علوم پایه. 2005؛ 307 (5709): 593-6.

37. Pua H.H.، Guo J.، Komatsu M.، He Y.W. اتوفاژی برای پاکسازی میتوکندری در لنفوسیت های T بالغ ضروری است. جی ایمونول 2009؛ 182 (7): 4046-55.

38. Lu J.V.، Walsh C.M. نکروز برنامه ریزی شده و اتوفاژی در عملکرد ایمنی. ایمونول کشیش 2012؛ 249 (1): 205-17.

39. Gros F.، Arnold J.، Page N.، Decossas M.، Korganow A.-S.، Martin T. et al. ماکرو اتوفاژی در لنفوسیت های T موش و انسان لو تنظیم می شود. خویشتن خواری. 2012؛ 8 (7): 1113-23.

40. Byrne B.G.، Dubuisson J.-F.، Joshi A.D.، Persson J.J.، Swanson M.S. اجزای التهاب ساز autophage و pyroptosis را هماهنگ می کنند

پاسخ ماکروفاژ به عفونت. mBio. 2013؛ 4 (1): e00620-12. قابل دسترسی در http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full.pdf+html

41. Kleinnijenhuis J. ، Oosting M. ، Platinga T.S. ، van der Meer J. W. M. ، Joosten L. A. B. ، Crevel R. V. و دیگران. اتوفاژی پاسخ سیتوکین ناشی از مایکوباکتریوم سل را تعدیل می کند. ایمونولوژی 2011؛ 134 (3): 341-8.

42. Garib F. Yu.، Rizopulu A.P. تعامل باکتریهای بیماریزا با واکنشهای ایمنی ذاتی میزبان. Infektsiya i immunitet. 2012؛ 2 (3): 581-96 (به روسی).

43. Majai G. ، Petrovski G. ، Fesus L. التهاب و سیستم آپوپتو-فاگوسیتی. ایمونول لت 2006؛ 104 (1-2): 94-101.

44. Janssen W.J. ، Henson P.M. تنظیم سلولی پاسخ التهابی. سموم پاتول 2012؛ 40 (2): 166-73.

45. Zitvogel L. ، Kepp O. ، Kroemer G. رمزگشایی سیگنال های مرگ سلولی در التهاب و ایمنی. سلول. 2010؛ 140 (6): 798-804.

46. \u200b\u200bBekeredjian-Ding I. سلول B با سلولهای آپوپتوز مواجه می شود. خود ایمنی 2013؛ 46 (5): 307-11.

47. Saas P. ، Angelot F. ، Bardiaux L. ، Seilles E. ، Garnache-Ottou F. ، Perruche S. محصولات جانبی سلول بیان کننده فسفاتیدیل سرین در تزریق: اثرات پیش التهابی یا ضد التهابی؟ انتقال خون کلینیک بیول 2012؛ 19 (3): 90-7.

48. Jeannin P.، Jaillon S.، Delneste Y. گیرنده های تشخیص الگو در پاسخ ایمنی در برابر سلولهای در حال مرگ. کورر نظر دادن ایمونول 2008؛ 20 (5): 530-7.

49. Lauber K.، Blumenthal S.B.، Waibel M.، Wesselborg S. پاکسازی سلولهای آپوپتوتیک: خلاص شدن از شر اجساد. مول سلول. 2004؛ 14 (3): 277-87.

50. Fadok V.A. ، Bratton D.L. ، Guthrie L. ، Henson P.M. اثرات افتراقی سلولهای آپوپتوتیک در مقابل سلولهای لیز شده بر تولید ماکروفاژ سیتوکین ها: نقش پروتئازها جی ایمونول 2001؛ 166 (11): 6847-54.

51. Hellberg L.، Fuchs S.، Gericke C.، Sarkar A.، Behhen M.، Solbach W. et al. محرک های پیش التهابی باعث افزایش فاگوسیتوز سلول های آپوپتوتیک توسط گرانولوسیت های نوتروفیل می شوند. دانشمند جهانی J. 2011 ؛ 11: 2230-6.

52. فرگوسن T.A. ، Choi J. ، Green D.R. پاسخ مسلحانه: سلول های در حال مرگ چگونه بر عملکرد سلول های T تأثیر می گذارند. ایمونول کشیش 2011؛ 241 (1): 77-88.

53. Douglas I. S.، Diaz del Valle F.، Winn R. A.، Voelkel N.F. P-catenin در پاسخ فیبرو پرولیفراتیو به آسیب حاد ریه. صبح. J. رسپیر سلول مول بیول 2006؛ 34 (3): 274-85.

54. مایلز ک. ، هانی جی ، سیبینسکا ز. ، سالتر دی. ، ساویل جی ، گری دی و همکاران. نقش تلوروژنیک برای گیرنده 9 مانند Toll توسط تعامل سلول B با کمپلکس های DNA بیان شده در سلولهای آپوپتوتیک آشکار می شود. Proc ناتل آکاد علمی. ایالات متحده آمریکا. 2012؛ 109 (3): 887-92.

55. آشیدا H. ، Mimuro H. ، Ogawa M. ، Kobayashi T. ، Sanada T. ، Kim M. و همکاران. مرگ سلولی و عفونت: شمشیری دو لبه برای زنده ماندن میزبان و پاتوژن. J. Cell Biol. 2011؛ 195 (6): 931-42.

56. Manfredi A.A. ، Capobianco A. ، Bianchi M.E. ، Rovere-Querini P. تنظیم سرنوشت سلولهای دندریتیک و T توسط سیگنالهای درون زای مرتبط با آسیب. منتقد کشیش ایمونول 2009؛ 29 (1): 69-86.

57. Torchinsky M.B. ، Garaude J. ، Martin A.P. ، Blander J.M. تشخیص ایمنی ذاتی سلولهای آپوپتوز آلوده ، تمایز سلول T (H) 17 را هدایت می کند. طبیعت 2009؛ 458 (7234): 78-82.

58. بیانچی M.E. HMGB1 عاشق شرکت است. J. Leukoc. بیول 2009؛ 86 (3): 573-6.

59. Proskuryakov S.Ya. ، Gabai V.L. ، Konoplyannikov A.G. نکروز - نوعی فعال و تنظیم شده از مرگ برنامه ریزی شده سلول (بررسی). بیوخیمیا 2002؛ 67 (4): 467-91 (به روسی).

60. Idzko M.، Hammad H.، van Nimwegen M.، Kool M.، Willart M. A. M.، Muskens F. et al. ATP خارج سلولی با فعال سازی سلولهای دندریتریک ، التهاب راه های هوایی آسم را تحریک و حفظ می کند. طبیعت طبیعت 2007؛ 13 (8): 913-9.

61. Kono H. ، Rock K.L. چگونه سلول های در حال مرگ سیستم ایمنی بدن را از خطر آگاه می کنند. طبیعت کشیش ایمونول 2008؛ 8 (4): 279-89.

62. Eigenbrod T. ، Park J.-H. ، Harder J. ، Iwakura Y. ، Nunez G. برش لبه: نقش حیاتی سلولهای مزوتلیال در التهاب ناشی از نکروز از طریق شناسایی IL-1a ترشح شده از سلولهای در حال مرگ. جی ایمونول 2008؛ 181 (2): 8194-8.

در هر سلول از بدن ما ، "زباله" با گذشت زمان جمع می شود. خویشتن خواری فرآیندی است که لیزوزوم ها (اندامک های داخلی سلول ها) بدن ما بقایای داخل سلول را هضم می کنند - از جمله بازیافت ساختارهای سلولی آسیب دیده ، که باعث جوان سازی می شود. طولانی کردن عمر است خویشتن خواری .

• در روند زندگی بدن انسان ، دو فرایند مخالف رخ می دهد: سنتز پروتئین های جدید و سلول های جدید و "ترمیم-پاک سازی" قدیمی "(همچنین به دلیل خویشتن خواری ).
• وقتی تلاش اصلی بدن برای سنتز پروتئین های جدید باشد ، بنابراین خویشتن خواری تا حدودی کند می شود. شکستگی و آوار جمع شده و تسریع می شود.
• وقتی برعکس ، سلطه پیدا می کند خویشتن خواری ، سپس پیری کند می شود ، اما سنتز پروتئین های جدید نیز سرکوب می شود.

عواملی که سنتز پروتئین های جدید را تسریع می کنند ، اما از ترمیم پروتئین های قدیمی جلوگیری می کنند ، تحریک کننده پیری بدن هستند:

1. مقدار زیادی اسید آمینه BCA و متیونین در محصولات غذایی. این اسیدهای آمینه به طور فعال در ایجاد ساختارهای جدید در بدن نقش دارند. و با اضافه وزن ، توده عضلانی رشد می کند (مانند بدنسازان) ، اما مانع می شود خویشتن خواری ، و روند پیری بدن تسریع می شود. اسیدهای آمینه BCA و متیونین به وفور در تخم مرغ ، گوشت قرمز ، ج.
2. مقدار زیادی کربوهیدرات "سریع" در رژیم غذایی. کربوهیدرات های سریع در همه موارد یافت می شوند.
3. مصرف مکمل های ورزشی: اسیدهای آمینه BCA ، متیونین ، پروتئین.

عواملی که سنتز پروتئین های جدید را سرکوب می کنند و فرآیندهای فعال کننده را در اختیار دارند خویشتن خواری (ترمیم ساختارهای قدیمی) - محرک های جوان سازی بدن:

1. (فقط از آب ، قهوه و چای بدون شکر و بدون شیر استفاده کنید). وقتی بدن مواد ساختمانی جدیدی از خارج دریافت نمی کند (اسیدهای آمینه BCA ، متیونین) ، سعی می کند با هضم مواد زائد داخل سلول و سنتز چربی ها ، پروتئین ها و کربوهیدرات های لازم برای زندگی ، آنها را بدست آورد. هضم ساختارهای سلولی قدیمی ( خویشتن خواری ) - این هست پاکسازی مناسب بدن .
2. مصرف برخی داروها به عنوان مثال: راپامایسین ،. متفورمین با تحریک فرایندها ، فعالیت TOR کیناز را مهار می کند خویشتن خواری .
3. خوردن فقط سبزیجات خام هر دو هفته به مدت 2-3 روز. سبزیجات خام دارای اسیدهای آمینه BCA ، متیونین و کربوهیدرات های سریع بسیار کم هستند. در طی چنین رژیمی ، بدن تمام مواد ساختمانی لازم برای رشد را دریافت نمی کند و با هضم بقایای داخل سلول و سنتز چربی ها ، پروتئین ها و کربوهیدرات های لازم برای زندگی ، این مواد را دریافت می کند. به همین دلیل است که هضم ساختارهای سلولی قدیمی ( خویشتن خواری ) - این هست پاکسازی مناسب بدن .
4. - 30٪ کاهش کالری دریافتی در طول زندگی. وقتی رژیم کاهش می یابد ، دریافت همان اسیدهای آمینه BCA ، متیونین و کربوهیدرات های سریع به بدن نیز کاهش می یابد ، که منجر به مصرف فعال باقی مانده های داخل سلول توسط لیزوزوم ها و جوان سازی بدن می شود.

به این ترتیب خویشتن خواری یک وسیله واقعی برای مهار روند پیری است. (تأثیر تحقیقات علمی خویشتن خواری در مورد فرآیندهای پیری: http://www.scienceagainstaging.com/Books/OBZOR_razvorot-final.pdf - صفحات 71 - 119)... اما چنین درمانی مانند روزه گرفتن 24-36 ساعت در هفته برای همه در دسترس نیست. تغذیه مطلوب با کالری بالا غیر واقعی است که در طول زندگی مشاهده شود - فقط می توانید محدود کنید و. مصرف داروها خوب است ، اما تأثیر بیشتری می تواند به روشی پیچیده حاصل شود. به همین دلیل راحت ترین و مقرون به صرفه ترین راه خوردن سبزیجات و آب منحصراً خام به مدت 2-3 روز متوالی هر دو هفته است. بنابراین ، روزهای روزه داری.

خویشتن خواری — پاکسازی مناسب بدن

نتیجه گیری: یک رژیم غذایی (فقط سبزیجات خام و آب) هر دو هفته یک بار به مدت 2-3 روز روند پیری را مهار کرده و عمر انسان را طولانی می کند.

تقریباً هر هفته ، اکتشافات جدیدی ظاهر می شود ، و ابزارهای م effectiveثر برای مبارزه با پیری ظاهر می شود. علم با جهش و پیشرفت در حال پیشرفت است. ما توصیه می کنیم برای به روز نگه داشتن مقالات جدید وبلاگ مشترک شوید.

خواننده گرامی اگر مطالب این وبلاگ را مفید می دانید و می خواهید این اطلاعات در دسترس همه باشد ، می توانید در ارتقا the وبلاگ کمک کنید و فقط چند دقیقه از وقت خود را به آن اختصاص دهید.

ماهیت فرآیند اتوفاژی (یونانی - "خودخوری") استفاده از اندامکها و مولکولهای ماکرو در بخشهای سلولی است. این مکانیزمی برای انطباق سلول ها با کمبود مواد مغذی است. هنگامی که "گرسنگی" کمی وجود دارد ، سلول بخشی از ماکرومولکول های خود را برای تبدیل آنها به مونومر ، که برای سنتز اسیدهای نوکلئیک ، پروتئین های جدید ، کربوهیدرات ها و لیپیدها مناسب هستند ، اهدا می کند.

به عنوان مثال فرایند اتوفاژی برای حذف عناصر آسیب دیده از سلول ها ، مواد پروتئینی ضروری است. در نتیجه اتوفاژی ، اندامک ها و ماکرومولکول های آسیب دیده که در سیتوپلاسم هستند وارد قسمت خاصی از سلول می شوند و در آنجا به مولکول های کوچک تجزیه می شوند. سپس این مولکول ها به یک ماده ساختمانی تبدیل می شوند که از آن اندامک ها و بیوپلیمرهای جدید (پروتئین ها ، پلی ساکاریدها ، اسیدهای نوکلئیک و سایر عناصر لازم برای کار بدن) تشکیل می شود.

اتوفاژی یک پدیده طبیعی در زندگی بدن است. اما اتوفاژی بیش از حد می تواند منجر به مرگ سلول شود. بنابراین ، می توان آن را به عنوان یکی از اشکال مرگ برنامه ریزی شده سلول و همچنین آپوپتوز و نکروز در نظر گرفت.

هر دلیلی وجود دارد که باور کنیم اتوفاژی یک برنامه داخلی برای پردازش مواد مضر در بدن است. با از بین بردن ذرات غیرفعال ، متوقف کردن رشد سلولهای سرطانی و جلوگیری از اختلالات متابولیکی بدن مانند دیابت یا چاقی ، کارایی بدن را افزایش می دهد. اتوفاژی ، در جریان طبیعی ، بقایای انباشته شده را از سلول خارج می کند و به جوان سازی بدن کمک می کند.

اتوفاژی در سیتوپلاسم ابتدا فرآیند تشکیل اتوفاگوسوم ها - حباب هایی که غشا bi لایه ای را احاطه کرده اند و حاوی بخشی از سیتوپلاسم و اندامک های سلولی مانند قطعات شبکه آندوپلاسمی ، ریبوزوم ها و میتوکندری ها است ، رخ می دهد. پس از این ، اتوفاگوزومها با لیزوزومها ترکیب شده و تشکیل اتولیزوزوم می دهند. در آنها ، تحت تأثیر آنزیم های لیزوزومی (هیدرولازها) ، اندامک ها و مولکول های ماکرو تخریب می شوند.

انواع اتوفاژی

اتوفاژی سه نوع است.

میکرواتوفاژی. در این نوع اتوفاژی ، ذرات غشای سلول و ماکرومولکول ها توسط لیزوزوم جذب می شوند. به همین دلیل ، سلول قادر به هضم پروتئین ها با کمبود مواد ساختمانی و انرژی (به عنوان مثال ، در هنگام گرسنگی شخص) است. با این حال ، مکانیسم های میکرواتوفاژی نیز در شرایط عادی فعال می شوند.

ماکرو اتوفاژی در این نوع ، بخشی از سیتوپلاسم (که اغلب اوقات شامل اندامک است) توسط یک محفظه غشایی احاطه شده است. در نتیجه ، این قسمت توسط دو غشا از بقیه سیتوپلاسم جدا شده و به اتوفاگوزوم تبدیل می شود. آنها با لیزوزوم ها ترکیب می شوند و اتوفاگولیزوزوم ها را تشکیل می دهند ، جایی که اندامک ها و سایر محتویات اتوفاگوزوم ها هضم می شوند. با این نوع اتوفاژی ، سلول ها می توانند از اندامک هایی که "به وقت خود رسیده اند" خلاص شوند.

اتوفاژی چاپون در این فرآیند ، پروتئین های نسبی دناتوره شده به طور هدفمند از هورمون بعدی برای هضم از سیتوپلاسم به حفره لیزوزوم حمل می شوند. این نوع اتوفاژی (اتفاقاً فقط برای پستانداران توصیف می شود) می تواند با کمک استرس ، به عنوان مثال ، اعمال شدید جسمی یا گرسنگی ایجاد شود.

نتایج مطالعات تأثیر اتوفاژی بر بدن انسان

طبق برخی گزارش ها ، رژیم کم کالری ، امید به زندگی را حدود 30-40٪ افزایش می دهد. محدودیت های تغذیه ای تولید ژن های ویژه بدن را که مسئول طول عمر هستند فعال می کند و حتی در شرایط تغذیه نسبتاً ضعیف به ادامه زندگی کمک می کند.

همچنین شواهدی وجود دارد که اتوفاژی در کنترل سیستم ایمنی بدن و التهاب مهم است. آزمایشات روی موش ها نشان داد که افراد دارای ژن ATG غیر فعال خواب آلوده و چاق ، اختلالات مغزی و سطح کلسترول بالا مشاهده می شوند. چنین "ویژگی هایی" می تواند منجر به جدی ترین عواقب برای بدن شود.

اتوفاژی و سرطان

محققان دانشگاه پنسیلوانیا که به دنبال یک درمان موثر سرطان هستند ، با داده های مربوط به اتوفاژی ، گام مهم دیگری برداشتند. اکنون آنها به حق می توانند بگویند که ایجاد یک روش واقعاً مفید برای مبارزه با سرطان دور از دسترس نیست.

به طور خاص ، محققان با آنزیم لیزوزومی PPT1 کار کردند و با کمک آن توانستند دارویی تولید کنند که نتایج بالایی را در مبارزه با بیماری هایی مانند سرطان روده بزرگ ، تومور لوزالمعده و ملانوم نشان داده است. اما تاکنون همه آزمایشات روی موش ها انجام شده است.

آنزیم PPT1 مسئول دو فرآیند حیاتی در زندگی و رشد سلول های سرطانی است. فرآیند اول خود اتوفاژی است که به سلولهای سرطانی امکان زنده ماندن می دهد و دومین هدف راپامایسین (mTOR) است که مسئول رشد کنترل نشده تومور است. به هر حال ، داروهایی که در سال های اخیر استفاده شده اند نیز هدف راپامایسین قرار دارند ، اما تفاوت آنها در این است که روند اتوفاژی را در نظر نمی گیرند ، که تأثیر مقاومت سلول های سرطانی در درمان را غیرممکن می کند.

اکنون ، به لطف اکتشافاتی که نشان داده است شما می توانید سلول ها را "مجبور" کنید که خودشان را بخورند ، از شر ذرات آسیب دیده خلاص شوند و منابع جدیدی برای بازیابی بدست آورند ، وضعیت کاملاً تغییر کرده است. دانشمندان دریافته اند که mTOR همچنین می تواند از اتوفاژی برای تأمین منابع خود استفاده کند و در صورت قرار گرفتن در معرض آنزیم PPT1 ، فعالیت سابق سرکوب می شود و روند اتوفاژی مسدود می شود. به همین دلیل است که سرطان شروع به پذیرش درمان ضد سرطان می کند.

تأثیر منفی اتوفاژی بر بدن انسان

با این حال ، تمام این مزایای اتوفاژی فقط یک طرف سکه است. درک و یادآوری همیشه بسیار مهم است که می تواند بر وضعیت بدن تأثیر منفی بگذارد. درست است ، این فقط مربوط به دسته خاصی از افراد است.

موارد منع مصرف برای تحریک و تحریک اتوفاژی عبارتند از:

• نقص ایمنی
• ورم معده
• وزن بدن کمتر از حد نرمال است
• بیماری ایسکمیک قلب
• اختلالات روانی
• دیابت
• افسرده
• افت فشار خون
• بارداری
• شیردهی
• مصرف داروهایی که با روزه داری ناسازگار است

اگر این موارد منع مصرف را نادیده بگیرید ، می توانید وضعیت بدن خود را به طور جدی بدتر کنید ، بیماری های موجود را بدتر کرده و سلامتی خود را به طور جدی تضعیف کنید. در غیر این صورت ، به گفته دانشمندان ، اتوفاژی راهی کاملاً ایمن برای پاکسازی و جوان سازی است. خودتان می توانید آن را اجرا کنید.

نحوه شروع اتوفاژی برای جوان سازی

استفاده بیش از حد از مواد غذایی ناخواسته با کالری بالا باعث می شود که اتوفاژی تحریک نشود. این امر منجر به تسریع پیری ، جهش های سلولی و کاهش ایمنی می شود.

اگر سلولها را به حالت گرسنگی وارد کنید ، آنها باید از بین بروند از مواد مضر ، برای عملکرد و بازیابی از منابع دیگر استفاده کنند. در این فرآیند ، باید از افراط و تفریط اجتناب شود ، زیرا سو mal تغذیه مداوم می تواند منجر به فرایندهای تخریب شود.

روزه گرفتن برای تحریک اتوفاژی

در مجموع ، چندین روزه او را می توان تشخیص داد ، ما به طور جزئی دو مورد را در نظر خواهیم گرفت - متناوب و طولانی. والوتر لانگو ، زیست شناس مشهور ایتالیایی-آمریکایی و زیست شناس سلولی ، که سالها در مورد تأثیر روزه داری و رژیم غذایی محدود بر امید به زندگی و سلامتی مطالعه می کرد ، توصیف شد. در اینجا ، وقتی صحبت از روزه داری می شود ، منظور از امتناع از غذا است ، اما آب نیست.

روزه داری متناوب

ماهیت روزه داری متناوب: یک روز بدون غذا و به دنبال آن 1-2 روز تغذیه طبیعی.

مطالعات علمی نشان می دهد که روزه داری متناوب باعث فعال شدن ارتباطات عصبی و بهبود عملکرد شناختی ، کاهش ضربان قلب و فشار خون ، تأخیر در ظاهر تومورها ، افزایش حساسیت بافتی به انسولین ، بهبود بازسازی خون ، جلوگیری از بیماری های التهابی و افزایش تعداد سلول های سفید در خون می شود. و سیستم ایمنی بدن تحریک می شود.

آزمایشات انجام شده بر روی موشها بر روی موشها فواید روزه داری متناوب را به عنوان پیشگیری از بیماریهای تخریب عصبی ، قلبی عروقی و توموری و همچنین دیابت شیرین تأیید کرده است. مشاهدات بعدی افراد قبلاً نشان داده است که روزه داری متناوب فشار خون و سطح گلوکز را عادی می کند ، تعداد مارکرهای التهاب را در بیماران مبتلا به آسم برونش کاهش می دهد.

البته امروزه ، غالباً و کم کم نباید از هنجار محبوب تغذیه ای دست بکشید ، اما هنوز باید به خاطر داشته باشید که به دلیل این رژیم ، تولید انسولین افزایش می یابد ، از این رو سلول ها حساسیت به آن را از دست می دهند ، که به نوبه خود می تواند منجر به قند شود دیابت نوع 2. بنابراین حتی این میزان (غذا خوردن غالباً و کم کم) هر از گاهی مفید است تا با روزه داری متناوب رقیق شود.

روزه داری طولانی مدت

ماهیت روزه داری طولانی مدت: 2-3 روز (بعضی اوقات بیشتر) بدون غذا و حداقل 7 روز استراحت تا 2-3 روز دیگر روزه داری به دنبال آن.
تحقیقات علمی نشان می دهد که روزه داری طولانی مدت منجر به افزایش اتوفاژی ، افزایش حساسیت تومورها به درمان ، تنظیم بهتر انسولین (و فاکتور رشد 1 انسولین مانند) و سطح گلوکز می شود.

همچنین روزه گرفتن طبق این طرح باعث کاهش توده کبد و تعداد لکوسیت ها در خون می شود. اما تجدید تغذیه ، فرآیندهای قدرتمند بازسازی را هم در سیستم ایمنی بدن و هم در کبد ایجاد می کند. به همین دلیل ، روزه داری طولانی مدت فقط تحت نظارت یک متخصص مجاز است. در این مورد ، افراد ویژه بیش از 65 سال باید مراقبت ویژه داشته باشند ، زیرا در این سن ، کمبود پروتئین می تواند باعث از بین رفتن عضلات ناخواسته شود.

• حتی با امتناع کامل از خوردن یک روز یا بیشتر ، باید آب کافی بنوشید.
• یک روش بسیار مناسب و ایمن برای تحریک اتوفاژی این است که 1-2 وعده غذایی (مانند شام و یا ناهار) را 2-3 بار در هفته کنار بگذارید.
• هنگام شبیه سازی ناشتایی متناوب به مدت 5 روز (نکته دیگر از والتر لانگو) ، نباید روز اول بیش از 100 کالری و در چهار روز باقیمانده 500 کالری مصرف کنید.

و البته ، صحبت از رژیم غذایی ، ما نمی توانیم از مسئله تغذیه صحیح و ناسالم به طور کلی چشم پوشی کنیم. همه ما صد بار شنیده ایم که بعد از ساعت 6 عصر نمی توانید غذا بخورید. و از دیدگاه داده های جدید به دست آمده در مورد اتوفاژی یوشینوری اوسومی ، این گفته دوباره تأیید می شود ، اما سوال در مورد مزایای تغذیه کسری مکرر همچنان باز است.

آزمایشات نشان داده است که با همان کالری در روز ، موش هایی که در فواصل 12 ساعت می خورند ، نتایج "بهتری" نسبت به کسانی که غالباً و کم کم می خورند ، نشان داده اند. بنابراین ، در موش های گروه اول ، بهبودی در ریتم شبانه روزی مشاهده شد و آنها خواب بهتری داشتند ، اما مهمتر از همه ، آنها از پیشرفت دست کشیدند و حتی بیماری های متابولیک را معکوس کردند.

این یک بار دیگر نشان می دهد که اگر به طور ناگهانی در طول روز وقت غذا خوردن ندارید ، فقط صبح و / یا عصر می توانید غذا بخورید ، لازم نیست ناراحت شوید ، بلکه خوشحال شوید ، زیرا به این ترتیب باعث ایجاد اتوفاژی به نفع بدن خود می شوید. به همین ترتیب ، غذا خوردن در فواصل 12 ساعت یا بیشتر ، اتوفاژی را فعال می کند. هرچقدر عجیب به نظر برسد ، چنین رژیم غذایی به کاهش توده چربی بدون از دست دادن عضله ، کاهش سطح گلوکز و کلسترول خون کمک می کند.

و بیش از 13 ساعت روزه گرفتن از عصر تا صبح خطر ابتلا به سرطان پستان را به حداقل می رساند.

اما در اینجا می خواهیم اشاره کنیم: به هیچ وجه نباید اتوفاژی را به عنوان دارو مصرف کرد. در بیشتر موارد ، این پیشگیری از بیماری های مختلف است ، اما نه درمان آنها. این را بخاطر داشته باشید و به نتیجه نرسید.

اگر به هیچ وجه احساس گرسنگی نمی کنید ، راهی برای تحریک اتوفاژی بدون محدودیت در غذا وجود دارد. برای انجام این کار ، باید برخی از محصولات خاص حاوی موادی را که فرآیندهای لازم را فعال می کنند ، در رژیم غذایی خود بگنجانید. این محصولات عبارتند از (مواد در براکت نشان داده شده است):

• آب انار ، توت فرنگی و تمشک و شراب قرمز که در بشکه های بلوط (urolithin A) پیر می شود
• گریپ فروت ، پنیر و قارچ (اسپرمیدین)
• خیار تلخ (کوکوربیتاسین)
• دانه های سویا (دیوسین)
• انگور قرمز (رسوراترول)
• کاری (کورکومین)
• کاکائو و چای سبز (کاتچین و اپی کاتچین)
• ریشه جینسینگ (مگنوفلرین)
• برنج قهوه ای (گاما-توکوترینو)
• گردو و بادام زمینی ، شامپاین ، جو ، حبوبات ، جو دوسر ، نان و گوشت سفید (ویتامین B3)
• همچنین بلغور جو دوسر ، روغن ماهی ، زیره ، روغن زیتون ، خامه ترش ، اسفناج ، کلم ، شاه توت ، کفیر و تخم مرغ را یادداشت کنید - مواد موجود در این محصولات باعث تحریک تجدید سلول می شوند.

اتوفاژی و ورزش

روند اتوفاژی نه تنها با روزه داری و تغذیه مناسب بلکه با فعالیت بدنی و ورزش نیز ایجاد می شود. اما برای این اتفاق باید به برخی اصول پایبند باشید.

شناخته شده است که اثر ورزش فقط زمانی رخ می دهد که بدن تحت استرس باشد. اتوفاژی به همین دلیل رخ می دهد و بنابراین ورزش راه دیگری برای تحریک و تقویت آن است.

فعالیت بدنی منجر به آسیب میکروبی به بافتها و عضلات می شود که پس از بهبودی ، قویتر شده و بدن انسان را قویتر می کند. ورزش همچنین از طریق تعریق بدن را سم زدایی می کند ، چیزی که هر برنامه سم زدایی به آن نیاز دارد. علاوه بر این ، بسیاری از متخصصان مطمئن هستند که این فعالیت بدنی است که عامل اصلی سم زدایی موثر است.

میزان ورزش برای تحریک اتوفاژی هنوز به طور دقیق مشخص نیست. اما مشخص شده است که ورزش شدید بیشترین تأثیر را دارد ، به این معنی که ورزش سبک باید مدتی فراموش شود.
با وجود این واقعیت که ورزش متوسط \u200b\u200b150-450 دقیقه در هفته به طول عمر کمک می کند (خطر مرگ زودرس را بیش از 30 درصد کاهش می دهد) ، اگر حداقل 30٪ از زمان تمرین خود را به ورزش با شدت بالا اختصاص دهید ، می توانید اتوفاژی و امید به زندگی خود را حدود 13٪ بیشتر کنید.

بنابراین بدون احساس دلسوزی برای خودتان تمرین کنید (البته به معنای سالم) ، و بهبود قدرتمند بدن مدت زیادی طول نخواهد کشید (اما محاسبه نقاط قوت و در نظر گرفتن شرایط جسمی فعلی خود را فراموش نکنید).
و در آخر ، یک بار دیگر یادآوری کنیم که اتوفاژی به هیچ وجه دارو نیست و نمی توان آن را یک داروی مسکن برای همه بیماری ها دانست.

شما باید در مورد آن بدانید و از آن برای پاکسازی بدن و افزایش عمر استفاده کنید ، اما باید این کار را عاقلانه انجام دهید ، توجه به وضعیت فعلی خود را داشته باشید و اصول تغذیه سالم و به طور کلی سبک زندگی سالم را نادیده نگیرید.

سموم و سموم ، در بدن انسان جمع می شوند ، منجر به مسمومیت آن می شوند - مسمومیت عمومی با علائم بسیار ناخوشایند. علائم اولیه مسمومیت علائمی است که اکثر ما تا زمانی که منجر به بیماری جدی نشوند به سادگی به آنها توجه نمی کنیم. بازار دارویی مدرن داروهای زیادی و مکمل های غذایی برای دفع سموم و سموم از بدن ارائه می دهد ، که پاک سازی کامل را تضمین نمی کند. با این حال ، چنین تکنیکی ، روشی هنوز وجود دارد - اتوفاژی ، یا به عبارت ساده ، خود آدم خواری بدن ، خوردن خود از مواد سمی که به اندام های داخلی ، سیستم های گردش خون و عصبی آسیب می رساند.

جوهر مفهوم "اتوفاژی"

مفهوم اتوفاژی برای اولین بار در اواسط قرن گذشته ذکر شد. پس از آن بود که متخصصان علمی در زمینه سیتولوژی (زیست شناسانی که ساختار سلول و اصول رشد ، عملکرد آن را مطالعه می کنند) به توانایی سلول ها برای خوردن خود ، خلاص شدن از شر عناصر مضر یا آسیب دیده در ساختار آنها پی بردند. اما مفهوم اتوفاژی و اصل پاکسازی بدن با استفاده از این روش توسط پروفسور ژاپنی Yoshinori Osumi شرح داده شد. وی از اواخر دهه 1980 در حال مطالعه روی خواری خواری سلولها در موجودات زنده است و تا سال 2016 وی یک کار علمی گسترده را ارائه داده بود و به همین دلیل جایزه نوبل به وی اهدا شد.

ماهیت اتوفاژی این است که در یک وضعیت استرس زا ، سلول های بدن به طور مستقل با شرایط دشوارتر سازگار می شوند و شروع به حل مشکل می کنند - از شر استرس خلاص شوید ، مواد مضر را از بین ببرید و مناطق آسیب دیده ساختار آنها را بازیابی کنید. یوشینوری اوسومی در کارهای علمی خود سه نوع اتوفاژی را توصیف کرد:

• میکرواتوفاژی ،
• ماکرو اتوفاژی ،
• اتوفاژی چپرون

میکرواتوفاژی هضم پروتئین های اضافی توسط سلول و تبدیل آنها به انرژی با کیفیت بالا یا مواد ساختمانی برای بدن است. در فرآیند ماکروتوفاژی ، سلول با ساده ترین روش - با خوردن آنها - از عناصری که در زمان خود خدمت کرده اند و برای بدن بی فایده هستند خلاص می شود. در اتوفاژی چاپرون ، مواد مضر و غیرضروری ابتدا به آن نواحی از سلول منتقل می شوند که پس از پردازش بیشترین کاربرد را خواهند داشت.

اصل شروع روند اتوفاژی

از نظر علمی ، اتوفاژی یک فرآیند تصفیه است که به طور قابل توجهی طول عمر را افزایش می دهد ، که معمولاً فقط برای پستانداران مشخص است. بدن برای شروع روند نیاز به استرس دارد. در حیوانات ، فرآیند در سطح غریزه کنترل می شود ، اما فرد مجبور می شود تلاش کند تا در زمان مناسب روند اتوفاژی را شروع یا متوقف کند.

چهار روش برای شروع روند اتوفاژی برای یک فرد وجود دارد:

• روزه گرفتن - کافی است هفته ای یکبار و به مدت یک روز غذا نخورید و سپس بدن که از خارج مواد ساختمانی دریافت نکرده است ، شروع به تولید آن از منابع خود می کند ، به طور همزمان از سموم و سموم جمع شده در ساختار سلول ها خلاص می شود ،
• مصرف داروهایی که فعالیت TOR کیناز (کمپلکس های داخل سلولی چند مولکولی را تنظیم می کنند و رشد و نمو سلول ها را تنظیم می کنند) و تحریک خود آدم خواری سلول ها ، به عنوان مثال متفورمین یا راپامایسین ،
• دو تا سه روز رژیم غذایی خام از سبزیجات ، در حالی که فقط آب مصرف می کنید ، بدون آب میوه ، چای ، قهوه و سایر نوشیدنی ها ،
• تغذیه طولانی مدت کم کالری ، با کسر روزانه بیش از 30٪ کالری لازم برای عملکرد طبیعی بدن.

غذاهای خاصی روند اتوفاژی را تحریک می کنند ، به عنوان مثال ، محصولات شیر \u200b\u200bتخمیر شده ، سبزیجات خام ، میوه ها ، کلم و اسفناج ، چربی های گیاهی ، ماهی و غلات (بلغور جو دوسر و برنج تیره). تغذیه مناسب باید همراه با فعالیت بدنی باشد ، اما فقط در حدی است که به بدن آسیب نرساند.

تغذیه برای اتوفاژی

از نظر علمی ثابت شده است که روزه داری بهترین محرک برای ایجاد فرآیند پاکسازی اتوفاژی است. اما از این نظر بسیار مهم است که به جای سود مورد انتظار ، پاکسازی سموم و سموم ، زیاده روی نکنید و به بدن آسیب نرسانید. یک حالت ثابت سو mal تغذیه منجر به این واقعیت خواهد شد که بدن دائماً خود را می خورد ، نه تنها از ذرات غیر ضروری ، بلکه همچنین از مواد ساختمانی سلول ها خلاص می شود ، که منجر به مرگ آنها و مشکلات جدی سلامتی می شود. متخصصان بهداشت و درمان دستورالعمل های غذایی زیر را برای ایجاد اتوفاژی و عملکرد صحیح توصیه می کنند:

• روزه داری متناوب
• روزه داری طولانی مدت ،
• رژیم غذایی خام

روزه داری متناوب طبق اصل 1 تا 2 انجام می شود - یک روز بدون غذا می گذرد ، و دو روز دیگر طبق معمول ، اما با مقدار پروتئین کاهش یافته است. و در حال حاضر در مرحله شروع روند اتوفاژی ، بیشتر متوجه بهبود وضعیت بدن می شوند - فشار خون و فعالیت قلب عادی می شوند ، تن و روحیه افزایش می یابد.

روزه داری طولانی مدت نیز ماهیتی چرخه ای دارد ، اما با مصرف طولانی تر از غذا و وعده های غذایی منظم - از دو روز یا بیشتر - در طول دوره امتناع از غذا ، کاهش شدید توده کبد رخ می دهد ، محتوای لکوسیت ها در خون کاهش می یابد. و هنگامی که دوره تغذیه عادی و عادی برای بدن آغاز می شود ، یک وضعیت استرس زا ایجاد می شود و فرآیندهای خود-غذا خوردن در بدن را تحریک می کند.

برای تحریک اتوفاژی ورزش کنید

قبل از استفاده از فعالیت بدنی برای شروع روند خود-غذا خوردن در بدن ، باید درک کنید که ورزش چه تاثیری روی عضلات دارد. در طول ورزش ، میکروتروما در ساختار عضله ظاهر می شود - ترک و شکستگی فیبرها. انتخاب مجموعه مناسب و تنظیم روند کار بسیار مهم است ، زیرا هدف از این ورزش ایجاد توده عضلانی نیست ، بلکه تمیز کردن ساختار آن است.

متخصصان پزشکی و زیست شناسان مجموعه ای از تمرینات را برای فعال سازی و پشتیبانی اتوفاژی مبتنی بر دویدن ایجاد کرده اند. آنها توصیه نمی کنند که با دویدن طولانی شروع شوند ، و دوره آنها به شرح زیر است:

• ورزش هوازی روزانه به صورت پیاده روی 10-15 هزار قدم ،
• تغییر مسیر و زمینی که پیاده روی در آن انجام می شود - فرود و صعود ، مسیرهای جدید - جنگل ، ساحل یک مخزن ،
• فعال کردن سرعت - شامل دویدن آهسته در پیاده روی به مدت 30 دقیقه ، دو بار در هفته ،
• مرحله بعدی 60- 120 دقیقه آهسته دویدن ، با شتاب ،
• شرکت در مسابقات کوتاه ماراتن ، اما نه زودتر از 3 ماه پس از شروع کلاس ها.

در طول آهسته دویدن منظم ، در برابر تغییر در رژیم غذایی ، نه تنها روند اتوفاژی شروع می شود ، بلکه مایعات اضافی نیز همراه با سموم و سموم جمع شده از بدن خارج می شود. یعنی فرایند پاکسازی حتی شدیدتر است و نتایج برای مدت طولانی تری ذخیره می شوند.

آنچه متخصصان بهداشت در مورد اتوفاژی می گویند

این که بدن برای اتوفاژی آماده است ، آیا به درد آن می خورد یا آسیب می رساند - این س questionsال ها باید فقط با یک متخصص پزشکی که مدت طولانی شما را تحت نظر دارد ، پس از تجزیه و تحلیل مواد بیولوژیکی یک بیمار خاص ، حل شود. پزشکان توصیه می کنند که برای جلوگیری از وجود موارد منع مصرف اتوفاژی ، ابتدا حداقل یک آزمایش خون بیوشیمیایی از ورید انجام دهید. این روش تمیز کردن برای کسانی که این بیماری را توصیه نمی کنند توصیه نمی شود

• مشکلات دستگاه گوارش - زخم ، ورم معده ،
• کاهش توانایی باروری - تولید مثل فرزندان سالم ،
• وزن بدن به طور قابل توجهی زیر نرمال توصیه شده است ،
• تمایل به مشکلات قلبی عروقی وجود دارد ،
• دیابت به هر شکلی مشاهده می شود ،
• مشکلات روحی و روانی پیشرفت می کنند یا به صورت دوره ای ظاهر می شوند.

علاوه بر این ، مصرف انواع خاصی از داروها ، بارداری یا شیردهی ، اختلالات ایمنی و دوره پس از تشدید بیماری های مزمن ، عفونت های ویروسی و آنفلوانزا منع مطلق اتوفاژی است.

اما این واقعیت که روزه داری متناوب مفید است و به پاکسازی بدن از مواد مضر انباشته شده در آن کمک می کند ، توسط جامعه پزشکی رد نمی شود. علاوه بر این ، از چنین روش های درمانی به طور فعال در دوره اتحاد جماهیر شوروی استفاده می شد ، به عنوان مثال ، توسط آکادمیست یوری نیکولایف. وی بیماری های مختلف را به روشی مشابه با موفقیت درمان کرد و حتی رسماً روش RDT (رژیم درمانی تخلیه) را ثبت اختراع کرد. یعنی علی رغم این واقعیت که اتوفاژی فقط در سال 2016 به رسمیت شناخته شد ، در اواسط قرن گذشته به طور فعال در پزشکی رسمی مورد استفاده قرار گرفت.