Myopatija Duzhenna Becker Genetika. Becker distrofija

Progresivna mišićna becker distrofija (G71.0) je nasljedna progresivna bolest živčanog sustava zbog degenerativnih promjena u mišićnim vlaknima u nedostatku primarne patologije perifernog motiranja.

Razlog je mutacija u 21 lokusu kratkog ramena X-kromosoma - u genu koji kodira distrofin protein. Nasljeđivanje je recesivno, ljepilo s X-kromosom. Muškarci bolesni.

Simptomi progresivne mišićne distrofije beckera

Zaduženje bolest se promatra u dobi od 10-15 godina. Izvorno izgledaju slabost, umorni s intenzivnim fizičkim naporom; Zatim postupno povećava slabost u mišićima nogu, počevši s kukovima s manje intenzivnim opterećenjem nekoliko godina. Sposobnost samostalnog kretanja na 30-40 godina.

S objektivnom inspekcijom, simetrični proksimalni slabost mišića u nogama (3-4 boda rano i do 0-1 bodova u kasnim fazama bolesti) detektira se (do 100%). Mišići atrofije u području zdjelice, bokovi (90%), pseudogiperofija telećih mišića (80%) rastu atrofiju. Karakteristično je za pacijenta s pacijentom kompenzacijskih miopatskih tehnika pri rastu - simptom gora (pacijent "). Postoji rano smanjenje refleksi tetive koljena (70%). Izgovara Malgija u nogama, Krampi (35%). Promjene u tipu "patka" (50%). Poteškoće kada hodate na stubama - pacijent pomaže sebi uz pomoć ruku - 90%. U 30-50% slučajeva, lumbalna hiperlordoza, "šuplje stajalište", hodanje po prstima zbog kontrakture Achillov tetiva.

Uz dodatnu anketu, kardiomiopatija (Cardivalgia, blokada nogu noge grede), neuroendokrine poremećaje (hipogenitalizam, atrofiju testisa, ginekomastija) mogu se detektirati.

Pseudogiperofija mišiće	Primjena od strane pacijenta kompenzacijske miopatske tehnike pri rastu - simptom vlade (pacijent se penje u sebi ")

Dijagnostika

• DNA dijagnostika.
• Istraživanje krvnog seruma (povećanje KFK 5-20 puta, LDH).
• EMG (primarna mišićna promjena).
• Biopsija skeletnih mišića (znakovi primarne mišićne distrofije i deorvaration).
• EKG / EHOCG (povreda atrioventrikularne i / ili intraventrikularne vodljivosti, hipertrofija miokarda, dilatacija ventrikula, stagnirajući zatajenje srca, kardiomiopatija).

Diferencijalna dijagnoza:

• Erba mišićna distrofija.
• Spinal amiotrofija Kugelberg-Vanderder.
• Polimizit, dermatomyomiyy.
• Metabolička miopatija.
• Nasljedna polyneuropatija.

Liječenje progresivne mišićne distrofije beckera

• Simptomatska terapija.
• List doziranja.
• Glukokortikosteroidi.
• Kirurški tretman ugovaranja.

Liječenje se dodjeljuje tek nakon što potvrđuje dijagnozu od strane stručnjaka liječnika.

Osnovni lijekovi

Postoje kontraindikacije. Potrebna je konzultacija stručnjaka.

• (Sistemski glukokortikosteroid). Način doziranja: unutar doze od 20-80 mg / dan. na 3-4 recepciji. Podrška dozi 5-10 mg / dan.
• Metlandrindiol (anabolički steroid). Način doziranja: Sublingvalni, odrasli u dozi od 0,025-0,050 g / dan, djeca u dozi od 1,0-1,5 mg / kg / dan. na 3-4 recepciji.
• ATP (znači da poboljšava mišićni trofej). Način doziranja: v / m, u dozi od 1 ml 1% otopine 1-2 puta dnevno. Tečaj liječenja je 30-40 injekcija. Ponovljeni tečaj - nakon 1-2 mjeseca.

U nastavku do grupe teških patologija, liječenje danas je teško. Među takvim kromosomskih anomalija postoje razne povrede. Mnogi od njih imaju neurološke simptome. Primjeri su Miodistrofia Duzenna, Becker. Ove bolesti se razvijaju u djetinjstvu i imaju progresivni tečaj. Unatoč postignućima neurologije, takve patologije se slabo liječe. To je posljedica kromosomskih promjena koje su položene tijekom formiranja tijela.

Opis Miodistrofi Dusenna

Duchend Miodistrofia je genetska bolest koja pokazuje progresivni umanjeni mišićni aparat. Patologija je rijetka. Prevalencija anomalije je oko 3 osobe na 10.000 muških osoba. Bolest gotovo u svim slučajevima zadivljuje dječake. Ipak, razvoj miodastrofije među djevojčica nije isključena. Ova se patologija manifestira u ranom djetinjstvu.

Još jedna bolest koja ima iste uzroke i simptome je miodistrofija becker. Ima povoljniji protok. Lezija mišićnog tkiva javlja se znatno kasnije - u adolescenciji. U isto vrijeme, simptomi se postupno razvijaju, a pacijent održava sposobnost rada nekoliko godina. Kao miodistrofija duzhenna, ova patologija se distribuira muškoj populaciji. Učestalost pojave je 1 osoba za 20 tisuća dječaka.

Miodistrofija Duzhenna: neuroimunologija bolesti

Razlog za i patologije leži u kršenju X-kromosoma. Genetske promjene koje se događaju na miodistrofiji Beckera i Dunene, proučade u 30-im godina prošlog stoljeća. Ipak, etiološka terapija još nije pronađena. Vrsta anomalije je recesivna. To znači da ako je patološki gen prisutan na jednom od roditelja, vjerojatnost rođenja djeteta pacijenta je 25%. X-kromosom je najduži u tijelu. Na oboje se povreda događa u istom mjestu (P21). Ova šteta dovodi do smanjenja sinteze proteina, koji je uključen u staničnu membranu mišićnog tkiva. Uz miodistrophiy dushennu, potpuno je odsutan. Stoga se prekršaje manifestiraju mnogo ranije. U slučaju prepirenja, sinteza proteina se sintetizira u malim količinama ili je patološka.

Klinička slika miodistrofija

Duchend Miodistrofija karakterizira oštećenje neuromuskularnog aparata. Bolest se može osumnjivati \u200b\u200bu dobi od 2-3 godine. Tijekom tog razdoblja postaje vidljivo da dijete zaostaje u fizičkom razvoju od svojih vršnjaka, to ide loše, trči i skače. Tako su djeca teško popeti se na korake, često pada. Poraz mišića počinje s donjim udovima. Kasnije se primjenjuje na sve proksimalne mišiće odjele. Degeneracija se događa u gornjem pojasu, na tim mjestima postoji stanjivanje mišića. Tijekom godina, miodistrofija napreduje. Lezija mišića i stalno opterećenje na njima dovode do kontrakture - otporna na zakrivljenost udova. Osim toga, bolesti srca se uočavaju u bolesnika s miodistrofijom durane, koje se povremeno osjećaju. Također za ovu patologiju karakterizira smanjenje intelektualnih sposobnosti (ne vrlo izraženo).

Becker miodistrofija ima iste simptome, ali se kasnije razvija. Prve manifestacije se promatraju u 10-15 godina. Tu je postepena promjena u hodu, pojavljuje se oštrina, kasnije razviti ugovaranje. Povrede iz kardiovaskularnog sustava su slabo izražene. Intelekt s ovom bolešću obično se ne smanjuje.

Kako dijagnosticirati miodistrofija?

Dijarana Miodistrofija (ili Becker) dijagnoza može staviti iskusnog neurologa. Prije svega, temelji se na kliničkoj slici ovih bolesti. Postoje pozornosti takvim simptomima kao što je stanjivanje mišića proksimalnih odjela, lažne hipertrofije ledenih mišića (nastaje zbog fibroze i depozita masnog tkiva). Ove manifestacije gotovo se uvijek kombiniraju s kardiovaskularnim patologijama. Na EKG-u možete primijetiti kršenje ritma,

Također, pacijenti s miodistracijom duzne malo su iza svojih vršnjaka u mentalnom razvoju. Da bi se to odredilo, psiholog radi s djecom. Ako se ta bolest sumnja, miografija (definicija električnog potencijala mišića) i EHOX je proučavanje srčanih komora. Da bi točno odredila prisutnost patologije, izvodi se genetska dijagnoza. U slučaju kapicke i dine, pacijenti se moraju promatrati u nekoliko stručnjaka. Među njima je neurolog, psiholog i kardiolog.

Liječenje

Nažalost, etiološko liječenje miodesfia duzhenne i Beckera nije razvijena. Ipak, prikazana je simptomatska i podrška terapija. U ranim fazama bolesti provode se tečajevi medicinskog tjelesnog odgoja, masaža. Sa značajnim invaliditetom moraju se izvoditi pasivni pokreti udova. Usporavanje napredovanja razvoja ekstenzibilnih ugovaranja, pribjegavamo fiksiranju nogu tijekom spavanja. Podržava terapija omogućuje vam produljenje života pacijenata i oslabiti simptome bolesti. Koristite kalcijeve pripravke, galanamin i prenosiv lijekovi. U nekim slučajevima, hormonalni agensi su propisani, uglavnom "prednizon". S progresivnim kršenjima iz srca su propisani kardioprotekcije.

Miodistrofija Duzhenna i Becker: prognoza

Prognoza miodistracije duzhenne je razočaravajuće. Rani razvoj simptoma i brzo napredovanje bolesti dovodi do invaliditeta u djetinjstvu. Pacijenti s ovom patologijom zahtijevaju stalnu skrb. U prosjeku, očekivani životni vijek pacijenata je oko 20 godina. Becker Miodistrofija karakterizira povoljan tečaj. Uz stalno promatranje liječnika i obavljanje njihovih uputa, izvedba pacijenata sačuvana je do 30-35 godina.

Etiologija i mišićna distrofija, Durana mišićna distrofija (Mim ≈310200) je faternička X-spojka progresivna miopatija uzrokovana mutacijama u DMD genu. Pojava je oko 1 3.500 dječaka novorođenčadi.

Patogeneza mišićne distrofije duzhenne, DMD gen kodira distrofiju, intracelularni protein, izražavajući uglavnom u glatkom, skeletnom i srčanom mišiću, kao iu nekim neuronima mozga. Skeletni mišići distrofije dio je velikog kompleksa povezanog s proteinima Sharchatma koji osiguravaju stabilnost Sharchatrola.

Mutacije B. gen dmdDurana MiodyAtrophy, uključuju velike brisanja (60-65%), velike duplikacije (5-10%) i male delecije, umetanje ili zamjenu nukleotida (25-30%). Najveće delecije događaju se u jednoj od dva vruća mjesta. Nukleotidne supstitucije se nalaze u cijelom genu, uglavnom u dinukleotidima CPG.

De novo. mutacije nastaju s usporedivom učestalošću tijekom ovogeneze i spermatogeneze; Najveći poricanje de Novo delecija događaju se u ovogenizama, dok se većina deno nukleotidnih supstitucija javlja tijekom spermatogeneze.

MutacijeUzrokovano fenotipskim odsustvom distrofina dovodi do ozbiljnijeg oštećenja mišića od mutanata DMD alele koji izražavaju djelomično funkcionalnu distrofiju. Korelacije između genotipa i fenotipa za intelektualno smanjenje ne otkrivaju se.

Fenotip i razvoj mišićne distrofije duzhenne

Muškarci s durane mišićnom distrofijom, Miodistrofija je progresivna miopatija, što dovodi do degeneracije i slabosti mišića. Počevši od mišića pojasa i fleksa vrata, mišićne slabosti postupno bilježi pojas i distalne mišiće udova i tijela. Iako povremeno i detektira nasumično pacijente tijekom neonatalnog razdoblja zbog hipotenzije ili razvojnih kašnjenja, obično bolesni dječaci dijagnosticiraju se u dobi od 3 do 5 godina, kada se pojavljuju anomalija hod.

Do 5 godina najviše pogođena djeca Koristeći prijeme Goras i imaju pseudo-kotlove mišića kula, tj. Povećanje nogu zbog zamjene mišića s masnim i vezivno tkivom. Prema dobi, star 12 godina, glavni dio pacijenata imobiliziran je u invalidskim kolicima i ima kontrakture i skoliozu. Većina pacijenata umire od povrede plućne funkcije i upale pluća; Prosječna starost smrti je 18 godina.

Gotovo 95% pacijenata miodistrofija dushenna Ta ili druga kardiološka odstupanja (dilatacijska kardiomiopatija ili elektrokardiografska anomalija) imaju, a 84% imaju vidljive lezije mišića srca pri otvaranju. Kronične oštećenja srca su gotovo 50% bolesnika, povremeno zatajenje srca uzrokuje im pritužbe. Iako je distrofija također prisutna u glatkim mišićima, glatke mišićne komplikacije su rijetke i uključuju širenje želuca, vibracije crijeva i hipotensku mjehura.

Bolestan miodistrofija dushenna Oni imaju IQ oko 1 rms devijacije ispod normale, a gotovo treći ima jedan ili drugi stupanj mentalne zaostalosti. Razlozi za to nisu uspostavljeni.

Žene s durane mišićnom distrofijom

Dob od početka i ozbiljnosti miodistrofi duzhenna Žene ovise o stupnju raseljavanja inaktivacije X-kromosoma. Ako je X-kromosom, koji nosi mutantni DMD alel, aktivan je u većini stanica, žena razvija znakove miodistracije duzhenne; Ako je pretežno aktivan X kromosom, nošenje normalnog DMD alela, žene imaju samo nekoliko ili nemaju nikakvih simptoma ove bolesti.

Bez obzira da li imaju kliničke simptome skeletalna mišićna slabostŽenski prijevoznik imaju odstupanja u funkciji srčanog mišića, kao što je dilatacijska kardiomiopatija, dilatacija lijeve klijetke i elektrokardiografske promjene.

Značajke fenotipskih manifestacija distrofije duzhenne:
Starost početka: djetinjstvo
Slabost mišića
Hipertrofija glava
Mala intelektualna insuficijencija
Visoka razina serumske kreatininaze

Liječenje mišićne distrofije duzhenne

Digger duran mišićna distrofija Na temelju obiteljske povijesti i analize DNA ili mišićne biopsije s imunohistokemijskom definicijom distrofina.

Trenutno liječenje mišićne distrofije duzhenne Nemoguće je, iako se poboljšanje simptomatskog liječenja povećalo prosječni život života s kraja djetinjstva do rane zrelosti. Ciljevi terapije - usporavaju razvoj bolesti, kako bi se osigurala mobilnost, sprječavaju ili popravljaju kontrakture i skoliozu, kontroliraju tjelesnu težinu i poboljšali funkcije pluća i srca.

Glukokortikoidna terapija Može usporiti razvoj bolesti nekoliko godina. Istražite nekoliko vrsta eksperimentalnog liječenja, uključujući prijenos genlina. Većina pacijenata također je potrebno prošireno savjetovanje, jer se bave psihološkim učincima kronične fatalne bolesti.

Rizik nasljeđivanja distrofije mišića

Treći dio majki koji su rodili potplatom sin, Sami su nositelji mutacija u DMD genu. Ipak, definicija prijevoza ostaje težak zadatak, budući da trenutno pristupačne molekularne metode ne otkrivaju male mutacije jednokaktivne supstitucije. Određivanje rizika od prijevoza u obitelji bez pronalaženja brisanja ili dupliciranja temelji se na analizi kvačila, serije analiza razine krvnog seruma i mozaične ekspresije distrofina u uzorcima biopsije mišića (zbog slučajne inaktivacije X-kromosoma ). Prilikom savjetovanja u vezi s procjenom rizika ponovnog ponavljanja potrebno je uzeti u obzir visoku učestalost mozaicizma u genitalnim stanicama (približno 14%).

Ako je majka prijevoznik, svaki sin Ima 50% rizika od sušene mišićne distrofije, a svaka kćer - 50% opasnost za nasljeđivanje DMD mutacije. Odražavajući slučajnu prirodu inaktivacije X-kromosoma, kćeri koja je naslijedila mutaciju u DMD genu ima nizak rizik od disenne mišićne distrofije; Ipak, iz razloga, potpuno nerazumljiv, rizik od srčanih anomalija može doseći 50-60%. Ako majka nije prijevoznik prema rezultatima DNK testiranja, ona ostaje oko 7% rizika od dječaka s mišićnom distrofijom durane zbog seksualnog mozaiskog. Za te majke pokazuju genetsko savjetovanje i možda prenatalnu dijagnostiku.

Primjer durane mišićne distrofije, A.I., 7-godišnji dječak je anketa zbog blagih razvojnih kašnjenja. On ima poteškoća u podizanju na stubama, trčanje, smanjenje snage i izdržljivosti s intenzivnim fizičkim naporom. Njegovi roditelji, dva brata i sestre su potpuno zdravi; Ostali članovi obitelji nemaju slične pritužbe. Tijekom inspekcije otkriveno je odskakanje, ulazak sranja (slijed pokreta koji olakšavaju podne podne podne), slabosti proksimalnih mišića, koji umire ("patka") hod, brtvljenje achille tetiva i primjetno hipertrofira mišiće nogu. Razina kreatinaze krvi bila je 50 puta veća od norme.

Ukoliko anamneza I podaci liječničkog pregleda, uključujući povećanu razinu kreatininaze, omogućili su da se preuzme miopatiju, dijete za daljnja istraživanja šalje se neurogenetičkoj klinici. Rezultati mišićne biopsije pokazali su izraženu promjenu veličine mišićnih vlakana, nekroze vlakana, raste masnoće i vezivnog tkiva i odsutnosti distrofije. Na temelju tih rezultata, dijete ima preliminarnu dijagnozu distrofije distrofije Duzhenna, a testira se na delecije u genu distrofina; Pokazalo se da je morao brisati od 45 do 48 exona.

Durana i Becker Miodistrofije su bolesti s X-vezanim recesivnim tipom nasljeđivanja, koji se karakterizira progresivna proksimalna slabost mišića zbog degeneracije mišićnih vlakana. Becker Miodesfia se odlikuje kasnije rane i manje teške manifestacije.

Dijagnoza se predlaže klinički i potvrditi kada se određuje protein (distrofin), koji je proizvod mutiranog gena. Liječenje se koncentrira na održavanje funkcije uz pomoć fizioterapije i primjene stezaljki i ortopedskih uređaja; Neki pacijenti s izraženim smanjenjem funkcije propisani su prednizolonom.

Što je uzrokovano miodistrofijom Duzhenna i Becker?

Dystrophy Duzhenna i Becker uzrokovani su mutacijama u XP21 lokusu. Tijekom distrofije duzhenne, mutacija dovodi do odsutnosti distrofina, staničnog zidnog membranskog proteina. U becker distrofiju, anomalna distrofija ili njegov nedovoljan iznos se sintetizira kao rezultat mutacije. Miodistrofia Duzhenna nalazi se u 1/3000 živih dječaka; Becker distrofija - 1/300000 živih dječaka.

Simptomi miodistrofi dussenne i becker

Duchend miodistrofija se obično manifestira između dvije i tri godine. Slabost proksimalnih mišića se razvija, u pravilu, počevši od donjih udova. U djeci se nalazi hod za odaziv, hod s podrškom za čarape i lordoze. Takva djeca često padaju, teško im je trčati, skočiti, popeti se na stepenice i s poda. Bolest durana miodistrofija stalno napreduje, savijanja kontraktura zglobova i skolioza nastaju. Razvija gustu pseudogiperrofiju (masnoću i vlaknastu zamjenu pojedinačnih povećanih mišićnih skupina, posebno ledenih mišića). Većina pacijenata je lančana za invalidska kolica 12 godina i umrijeti od respiratornih komplikacija za 20 godina. Poraz srca je obično asimptomatski, unatoč činjenici da 90% bolesnika identificira promjene u EKG-u. U trećini pacijenata, u većoj mjeri postoji blago smanjenje inteligencije, u većoj mjeri s kršenjem verbalnih, a ne neverbalnim testovima.

Becker miodistrofi se očituje klinički mnogo kasnije, a njegovi simptomi su manje izraženi. Pacijenti obično mogu hodati barem do 15 godina, a mnogi ostaju hodanje i odrasle doba. Većina pogođenih pacijenata živi više od 30-40 godina.

Diajunction Miodistrofiya Duzhenna i Becker

Dijagnoza se sumnja na karakteristične kliničke manifestacije, starost pojave, obiteljsku povijest, što ukazuje na vrstu nasljeđivanja HSPET-a. Znakovi miopatije nalaze se u elektromiografiji (brzo uzrokovane, kratke motoričke potencijale niske amplitude) i biopsije mišića (nekroza i izražene razlike u mišićnim vlaknima). Razina kreatininaze može se povećati na 100 puta u usporedbi s normalnim.

Dijagnoza je potvrđena analizom distrofina u imunološkom mjestu. Distrofija se ne određuje u bolesnika s distrofijom duzhenna; U bolesnika s distrofijom distrofije, u pravilu, anomalno (s nižom molekularnom težinom) ili se detektira u niskim koncentracijama. Analiza DNA u perifernim leukocitima krvi za identificiranje mutacija također može potvrditi dijagnozu u otkrivanju anomalija gena distrofina (delecija i dupliciranje približno 65% i točaka) oko 25% bolesnika).

Identifikacija prijevoza i prenatalne dijagnoze mogu se koristiti konvencionalne metode (analiza pedigree, određivanje kreatininaze, određivanje fetusa) u kombinaciji s DNA analizom i imunološkom slikanjem mišićnog tkiva s antitijelima do dystrofina.

, , , , , , , , [