Ovi lijekovi imaju niz karakteristika s ACE inhibitorima. Njihov učinak na smrtnost i očekivano trajanje života aktivno se proučava u brojnim kliničkim studijama, koje završavaju za 4-6 godina. Blokatori AT1 receptora indicirani su za netoleranciju na ACE inhibitore i kontraindicirani su u trudnoći, obostranoj stenozi bubrežne arterije, hiperkalemiji.

ACE inhibitori ne blokiraju u potpunosti stvaranje A-II, jer je proizvodnja ovog hormona također kontrolirana tkivnim aktivatorom plazminogena, katepsinom G, kimazom, a ovaj put stvaranja A-II u patološkim stanjima je vodeći.

Po kemijskoj strukturi, blokatori receptora AT1 derivati \u200b\u200bsu sljedećih spojeva:

Bifeniltetrazolici (losartan);

Nebifeniltetrazolici (Eposartan, Telmisartan);

Neheterociklički (valsartan).

Losartan (kosaar), irbesartan (aprovel), kandesartan (atakand), telmisartan (priitor, micardis), eprosartan (teveten).

Losartanimenovati 50-100 mg jednom dnevno, s visokim dozama diuretika i s oštećenom funkcijom jetre i bubrega, početna doza se smanjuje na 25 mg / dan.

-blokatori

Sigurno i učinkovito snižavanje krvnog tlaka sredstvo su izbora za BPH i miome maternice. Moguće indikacije za njihovo imenovanje smatraju se poremećenom tolerancijom na glukozu i dislipidemijom. Ortostatska hipotenzija relativna je kontraindikacija, stoga kod starijih bolesnika -AB treba koristiti s oprezom pod kontrolom krvnog tlaka u stojećem položaju.

U veljači 2000. godine, odbor za sigurnost prekinuo je upotrebu doksazazina u studiji ALLHAT zbog značajno veće učestalosti kongestivnog zatajenja srca u usporedbi s drugim režimima liječenja.

Postoje dvije glavne skupine:

 1 -AB: prazosin, doksazosin, terazosin;

 1  2 -AB: ketanserin, indoramin.

Doksazosin(kardura). Krvni tlak postupno se smanjuje, maksimalni učinak opaža se nakon 2-6 sati i traje 24 sata. Doza se kreće od 1 do 16 mg / dan. Liječenje treba započeti s dozom od 1 mg jednom dnevno tijekom 1-2 tjedna, a zatim u sljedeća 1-2 tjedna dozu treba povećati na 2 mg / dan. Da bi se postigao željeni učinak, dnevnu dozu treba povećavati postupno, poštujući jednolike intervale, do 4, 8 i 16 mg, ovisno o težini pacijentovog odgovora. Uobičajena doza je 2-4 mg jednom dnevno.

Phentolamin(dibazin) - proizvodi se u otopini za intravensku primjenu 5 mg fentolamina zajedno s 25 mg manitola u jednoj ampuli, kao i u tabletama od 0,02 g. Početak učinka nastupa odmah, vrhunac učinka je 2-5 minuta nakon intravenske primjene, trajanje akcija 5-10 minuta. Indiciran je za hipertenzivne krize s feokromocitomom. U slučaju kriza daje se intravenozno u obliku bolusa od 5-20 mg, tada je moguća intravenska infuzija od 100-500 mg / l brzinom od 0,5-1 mg / min ili ponovna primjena bolusa nakon 1-2 sata.

Selektivni agonisti j1 receptora (imidazolin)

J1 receptori smješteni su u rostralnom ventrolateralnom dijelu produljene moždine, odgovorni su za toničnu i refleksnu kontrolu simpatičkog živčanog sustava. Aktivacija ovih receptora dovodi do inhibicije interneurona srednje zone SM, što uzrokuje supresiju simpatičkih preganglijskih neurona SM. To je popraćeno inhibicijom aktivnosti SNS-a s naknadnim smanjenjem oslobađanja CA.

Stimulacija perifernih imidazolinskih receptora utječe na metaboličku homeostazu: povećanje oslobađanja glukoze ovisnog o otpuštanju inzulina i prijenosa glukoze u stanice, nakon čega slijedi smanjenje glikemije, povećanje aerobne oksidacije glukoze i sinteze glikogena, smanjenje proizvodnje laktata i povećanje osjetljivosti glukoze u moždanom tkivu.

Moksonidin(cink, fizioten) u EH koristi se u početnoj dozi od 0,2 mg jednom dnevno, nadalje, ako je potrebno, doza se može povećati na 0,4 - 0,6 mg jednom dnevno. Kontraindikacije:

AV blok II-III stupanj;

Teške aritmije;

Bradikardija manja od 50 u minuti;

Teško zatajenje srca;

Nestabilna angina;

Zatajenje jetre i bubrega;

Indikacije Quinckeova edema u anamnezi.

S metaboličkim sindromom opravdana je uporaba kombinacije ACE inhibitora i cinka.

Blokatori angiotenzinskih receptora (AT1 blokatori receptora)

Prema mehanizmu djelovanja, blokatori angiotenzinskih receptora (BAR), poput ACE inhibitora, utječu na renin-angiotenzinski sustav. Međutim, ova klasa djeluje "usmjerenije", jer uklanja prekomjerne učinke angiotenzina i aldosterona blokirajući AT receptore, na koje djeluju ti agensi koji povećavaju BP. BAR sprječava stvaranje angiotenzina, tvari koja uzrokuje vazokonstrikciju i vazodilataciju. Kao rezultat, krvni tlak se smanjuje.

Trenutno u arsenalu liječnika postoji niz predstavnika ove skupine. Najrasprostranjeniji je bio prvi predstavnik ove skupine - losartan. Djelovanje svih lijekova u ovoj skupini usporedivo je po učinkovitosti i trajanju (do 24 sata). Telmisartan ima najduži učinak (do 36 sati), omogućujući dugotrajnu kontrolu krvnog tlaka. Ovaj lijek ima niz drugih značajki, budući da pozitivno utječe na metabolizam ugljikohidrata, te mu treba dati prednost dijabetesu melitusu. Primijenjen je za bolesnike s bubrežnom bolešću.

Jeste li prije uzimali blokatore AT1 receptora, ACE inhibitore, kako ste reagirali na njih, jeste li se mučili sa suhim kašljem.

Jeste li imali promjene bubrega ili jetre.

Trudni ste ili želite imati dijete u bliskoj budućnosti, kakvu kontracepciju koristite.

Pripreme podskupina isključen... Omogućiti

Opis

Antagonisti receptora za angiotenzin II ili blokatori AT1 receptora jedna su od novih skupina antihipertenzivnih lijekova. Kombinira lijekove koji moduliraju funkcioniranje renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) interakcijom s receptorima za angiotenzin.

RAAS igra važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, patogenezi arterijske hipertenzije i kroničnog zatajenja srca (CHF), kao i brojnih drugih bolesti. Angiotenzini (od angio - vaskularne i tenzija - napetost) - peptidi nastali u tijelu iz angiotenzinogena, koji je glikoprotein (alfa 2 -globulin) krvne plazme, sintetiziran u jetri. Pod utjecajem renina (enzima formiranog u jukstaglomerularnom aparatu bubrega) hidrolizuje se angiotenzinogeni polipeptid koji nema presorsku aktivnost, tvoreći angiotenzin I, biološki neaktivan dekapeptid koji je lako podložan daljnjim transformacijama. Pod djelovanjem enzima koji pretvara angiotenzin (ACE), koji se stvara u plućima, angiotenzin I pretvara se u oktapeptid - angiotenzin II, koji je visokoaktivan endogeni presorski spoj.

Angiotenzin II je glavni efektorski peptid RAAS-a. Ima snažan vazokonstriktorni učinak, povećava OPSS, uzrokuje brzi porast krvnog tlaka. Uz to, potiče lučenje aldosterona, a u visokim koncentracijama povećava lučenje antidiuretskog hormona (povećana reapsorpcija natrija i vode, hipervolemija) i uzrokuje simpatičku aktivaciju. Svi ovi učinci pridonose razvoju hipertenzije.

Angiotenzin II se brzo metabolizira (poluvrijeme - 12 min) uz sudjelovanje aminopeptidaze A da bi se stvorio angiotenzin III, a zatim pod utjecajem aminopeptidaze N - angiotenzin IV, koji imaju biološku aktivnost. Angiotenzin III potiče proizvodnju aldosterona nadbubrežnim žlijezdama, ima pozitivno inotropno djelovanje. Angiotenzin IV je vjerojatno uključen u regulaciju hemostaze.

Poznato je da uz RAAS sistemskog krvotoka čija aktivacija dovodi do kratkoročnih učinaka (uključujući poput vazokonstrikcije, povišenog krvnog tlaka, lučenja aldosterona) postoje lokalni (tkivni) RAAS u različitim organima i tkivima, uklj. u srcu, bubrezima, mozgu, krvnim žilama. Povećana aktivnost RAAS tkiva određuje dugoročne učinke angiotenzina II, koji se očituju strukturnim i funkcionalnim promjenama u ciljnim organima i dovode do razvoja takvih patoloških procesa kao što su hipertrofija miokarda, miofibroza, aterosklerotske lezije cerebralnih žila, oštećenje bubrega itd.

Sada je pokazano da u ljudi, osim o ACE ovisnom putu za pretvaranje angiotenzina I u angiotenzin II, postoje i alternativni putovi koji uključuju kimaze, katepsin G, tonin i druge serinske proteaze. Kimaze ili proteaze slične kimotripsinu su glikoproteini s molekularnom težinom od oko 30 000. Kimaze imaju visoku specifičnost za angiotenzin I. U različitim organima i tkivima prevladavaju ACE-ovisni ili alternativni putovi stvaranja angiotenzina II. Tako su srčana proteina proteina, njena DNA i mRNA pronađene u tkivu ljudskog miokarda. Štoviše, najveća količina ovog enzima sadržana je u miokardu lijeve klijetke, gdje put kimaze čini više od 80%. Tvorba angiotenzina II ovisna o kemama prevladava u intersticiju miokarda, adventiciji i vaskularnim medijima, dok u krvnoj plazmi prevladava formacija ovisna o ACE.

Angiotenzin II također može nastati izravno iz angiotenzinogena reakcijama kataliziranim tkivnim aktivatorom plazminogena, toninom, katepsinom G itd.

Vjeruje se da aktivacija alternativnih putova za stvaranje angiotenzina II igra važnu ulogu u procesima kardiovaskularnog preoblikovanja.

Fiziološki učinci angiotenzina II, poput ostalih biološki aktivnih angiotenzina, ostvaruju se na staničnoj razini putem specifičnih receptora za angiotenzin.

Do danas je utvrđeno postojanje nekoliko podtipova receptora za angiotenzin: AT 1, AT 2, AT 3 i AT 4, itd.

U ljudi su identificirana i najpotpunije proučena dva podtipa membranski vezanih receptora angiotenzin II povezanih s G-proteinima - podtipovi AT 1 i AT 2.

AT1 receptori lokalizirani su u različitim organima i tkivima, uglavnom u glatkim mišićima krvnih žila, srca, jetre, nadbubrežne kore, bubrega, pluća, u nekim područjima mozga.

Većinu fizioloških učinaka angiotenzina II, uključujući i one nepovoljne, posreduju AT1 receptori:

Arterijska vazokonstrikcija, uklj. vazokonstrikcija arteriola bubrežnih glomerula (posebno eferentnih), povećani hidraulički tlak u bubrežnim glomerulima,

Pojačana reapsorpcija natrija u proksimalnim bubrežnim tubulima,

Izlučivanje aldosterona iz kore nadbubrežne žlijezde,

Lučenje vazopresina, endotelin-1,

Otpuštanje Renina

Povećano oslobađanje noradrenalina iz simpatičkih živčanih završetaka, aktivacija simpatičko-nadbubrežnog sustava,

Proliferacija vaskularnih glatkih mišićnih stanica, hiperplazija intime, hipertrofija kardiomiocita, stimulacija procesa preoblikovanja krvnih žila i srca.

U arterijskoj hipertenziji u pozadini prekomjerne aktivacije RAAS, učinci angiotenzina II posredovani AT1 receptorima izravno ili neizravno doprinose povećanju krvnog tlaka. Uz to, stimulacija ovih receptora popraćena je štetnim učinkom angiotenzina II na kardiovaskularni sustav, uključujući razvoj hipertrofije miokarda, zadebljanje arterijskih zidova itd.

Učinci angiotenzina II posredovani AT2 receptorima otkriveni su tek posljednjih godina.

Veliki broj receptora AT2 nalazi se u fetalnim tkivima (uključujući mozak). U postnatalnom razdoblju smanjuje se broj receptora AT 2 u ljudskim tkivima. Eksperimentalne studije, posebno na miševima, u kojima je poremećen gen koji kodira AT2 receptore, sugeriraju njihovo sudjelovanje u procesima rasta i sazrijevanja, uključujući staničnu proliferaciju i diferencijaciju, razvoj embrionalnih tkiva i formiranje istraživačkog ponašanja.

Receptori AT 2 nalaze se u srcu, krvnim žilama, nadbubrežnim žlijezdama, bubrezima, nekim dijelovima mozga, reproduktivnim organima, uklj. u maternici, atresirani folikuli jajnika, kao i na kožnim ranama. Pokazano je da se broj AT2-receptora može povećati s oštećenjem tkiva (uključujući žile), infarktom miokarda, zatajenjem srca. Pretpostavlja se da ti receptori mogu biti uključeni u procese regeneracije tkiva i programirane stanične smrti (apoptoze).

Nedavna istraživanja pokazuju da su kardiovaskularni učinci angiotenzina II posredovani AT2 receptorima suprotni učincima izazvanim pobuđivanjem AT1 receptora i relativno su slabi. Stimulacija AT2 receptora popraćena je vazodilatacijom, inhibicijom rasta stanica, uklj. suzbijanje proliferacije stanica (stanice endotela i glatkih mišića krvožilnog zida, fibroblasti itd.), inhibicija hipertrofije kardiomiocita.

Fiziološka uloga receptora za angiotenzin II tipa (AT 2) kod ljudi i njihov odnos s kardiovaskularnom homeostazom trenutno nije u potpunosti shvaćena.

Sintetizirani su visoko selektivni antagonisti AT2 receptora (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), koji se koriste u eksperimentalnim istraživanjima RAAS-a.

Ostali receptori za angiotenzin i njihova uloga kod ljudi i životinja slabo su razumljivi.

Podtipovi AT1 receptora - AT 1a i AT 1b, koji se razlikuju u afinitetu za peptidne agoniste angiotenzina II (ti podtipovi nisu pronađeni kod ljudi), izolirani su iz kulture stanica mesangija štakora. Iz placente štakora izoliran je podtip AT 1c-receptora čija fiziološka uloga još nije jasna.

AT 3 receptori sa afinitetom za angiotenzin II nalaze se na membranama neurona, njihova funkcija je nepoznata. AT 4 receptori nalaze se na endotelnim stanicama. Interakcijom s tim receptorima, angiotenzin IV potiče oslobađanje inhibitora aktivatora plazminogena tipa 1 iz endotela. AT 4 receptori nalaze se i na membranama neurona, uklj. u hipotalamusu, vjerojatno u mozgu, posreduju kognitivne funkcije. Uz angiotenzin IV, angiotenzin III posjeduje i tropizam za AT 4 receptore.

Dugotrajne studije RAAS-a ne samo da su otkrile važnost ovog sustava u regulaciji homeostaze, u razvoju kardiovaskularne patologije, utjecaj na funkcije ciljnih organa, među kojima su najvažniji srce, krvne žile, bubrezi i mozak, već su doveli i do stvaranja lijekova. namjerno djelujući na pojedinačne poveznice RAAS-a.

Znanstvena osnova za stvaranje lijekova koji djeluju blokiranjem receptora za angiotenzin bila je studija inhibitora angiotenzina II. Eksperimentalna ispitivanja pokazuju da su antagonisti angiotenzina II sposobni blokirati njegovo stvaranje ili djelovanje i tako smanjiti aktivnost RAAS inhibitori stvaranja angiotenzinogena, inhibitori sinteze renina, inhibitori stvaranja ili aktivnosti ACE, antitijela, antagonisti receptora angiotenzina, uključujući sintetske, nepeptidne spojeve posebno blokiranje AT1 receptora, itd.

Prvi blokator receptora za angiotenzin II, uveden u terapijsku praksu 1971. godine, bio je saralazin, peptidni spoj slične građe kao angiotenzin II. Saralazin je blokirao presorski učinak angiotenzina II i smanjio tonus perifernih žila, smanjio sadržaj aldosterona u plazmi i smanjio krvni tlak. Međutim, sredinom 70-ih godina iskustva s upotrebom saralazina pokazale su da on ima svojstva djelomičnog agonista i da u nekim slučajevima daje slabo predvidljiv učinak (u obliku prekomjerne hipotenzije ili hipertenzije). Istodobno, dobar hipotenzivni učinak očitovao se u stanjima povezanim s visokom razinom renina, dok se u pozadini niske razine angiotenzina II ili brzom injekcijom krvnog tlaka povećavao. Zbog prisutnosti agonističkih svojstava, kao i zbog složenosti sinteze i potrebe za parenteralnom primjenom, saralazin nije dobio široku praktičnu primjenu.

Početkom 90-ih sintetiziran je prvi nepeptidni selektivni antagonist AT1-receptora, djelotvoran kada se uzima oralno, losartan, koji je dobio praktičnu primjenu kao antihipertenzivno sredstvo.

Trenutno se u svjetskoj medicinskoj praksi koristi ili se prolaze klinička ispitivanja nekoliko sintetičkih nepeptidnih selektivnih blokatora AT 1 - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan i pokazolarsartan, tazosartan Rusija).

Postoji nekoliko klasifikacija antagonista receptora za angiotenzin II: prema kemijskoj strukturi, farmakokinetičkim svojstvima, mehanizmu vezanja na receptore itd.

U pogledu kemijske strukture, nepeptidni blokatori AT1 receptora mogu se podijeliti u 3 glavne skupine:

Derivati \u200b\u200bbifenila tetrazola: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

Spojevi bifenil netetrazol - telmisartan;

Nefenilni netetrazolni spojevi - eprosartan.

Prisutnošću farmakološke aktivnosti, blokatori AT1-receptora podijeljeni su u aktivne oblike doziranja i predlijekove. Dakle, sami valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan imaju farmakološko djelovanje, dok kandesartan cileksetil postaje aktivan tek nakon metaboličkih transformacija u jetri.

Uz to, blokatori AT1 razlikuju se ovisno o prisutnosti ili odsutnosti aktivnih metabolita. Aktivni metaboliti nalaze se u losartanu i tazosartanu. Primjerice, aktivni metabolit losartana, EXP-3174, ima jači i dugotrajniji učinak od losartana (u pogledu farmakološkog djelovanja, EXP-3174 je 10-40 puta veći od losartana).

Mehanizmom vezivanja za receptore, blokatori AT1 receptora (kao i njihovi aktivni metaboliti) dijele se na konkurentne i nekonkurentne antagoniste angiotenzina II. Dakle, losartan i eprosartan reverzibilno se vežu za AT1 receptore i konkurentni su antagonisti (tj. Pod određenim uvjetima, na primjer, s povećanjem razine angiotenzina II kao odgovor na smanjenje BCC, mogu se istisnuti sa mjesta vezanja), dok se valsartan, irbesartan , kandesartan, telmisartan i aktivni metabolit losartana EXP-3174 djeluju kao nekonkurentni antagonisti i nepovratno se vežu za receptore.

Farmakološko djelovanje sredstava ove skupine posljedica je uklanjanja kardiovaskularnih učinaka angiotenzina II, uklj. vazopresor.

Vjeruje se da se antihipertenzivni učinak i drugi farmakološki učinci antagonista receptora za angiotenzin II ostvaruju na nekoliko načina (jedan izravni i nekoliko neizravnih).

Glavni mehanizam djelovanja lijekova u ovoj skupini povezan je s blokadom AT1 receptora. Svi su oni visoko selektivni antagonisti AT1 receptora. Pokazano je da njihov afinitet za AT1 premašuje afinitet za AT2 receptore za 1000 puta: za losartan i eprosartan više od tisuću puta, za telmisartan - više od 3 tisuće, irbesartan - 8,5 tisuća, aktivni metabolit losartana EXP-3174 i kandesartan - 10 tisuća puta, olmesartan - 12,5 tisuća puta, valsartan - 20 tisuća puta.

Blokada AT1 receptora sprječava razvoj učinaka angiotenzina II, posredovanih tim receptorima, što sprječava štetni učinak angiotenzina II na vaskularni tonus, a prati ga smanjenje povišenog krvnog tlaka. Dugotrajna primjena ovih lijekova dovodi do slabljenja proliferativnih učinaka angiotenzina II na vaskularne stanice glatkih mišića, mezangijske stanice, fibroblaste, smanjenje hipertrofije kardiomiocita itd.

Poznato je da su AT 1 -receptori stanica jukstaglomerularnog aparata bubrega uključeni u proces regulacije oslobađanja renina (prema principu negativne povratne sprege). Blokada AT1 receptora uzrokuje kompenzacijski porast aktivnosti renina, povećanje proizvodnje angiotenzina I, angiotenzina II itd.

U uvjetima povećanog sadržaja angiotenzina II u pozadini blokade AT1 receptora, očituju se zaštitna svojstva ovog peptida koja se ostvaruju stimulacijom AT2 receptora i izražavaju u vazodilataciji, usporavanju proliferativnih procesa itd.

Uz to, u pozadini povećane razine angiotenzina I i II, dolazi do stvaranja angiotenzina- (1-7). Angiotenzin- (1-7) nastaje iz angiotenzina I pod djelovanjem neutralne endopeptidaze i iz angiotenzina II pod djelovanjem prolil endopeptidaze i još je jedan efektorski peptid RAAS-a koji djeluje vazodilatacijski i natriuretički. Učinci angiotenzina- (1-7) posreduju se putem takozvanih, još uvijek nisu identificiranih, AT x receptora.

Nedavna ispitivanja endotelne disfunkcije kod hipertenzije sugeriraju da bi kardiovaskularni učinci blokatora angiotenzinskih receptora također mogli biti povezani s modulacijom endotela i učincima na proizvodnju dušikovog oksida (NO). Dobiveni eksperimentalni podaci i rezultati pojedinih kliničkih studija prilično su kontradiktorni. Možda se u pozadini blokade AT1 receptora povećava sinteza i oslobađanje dušikovog oksida ovisna o endotelu, što pridonosi vazodilataciji, smanjenju agregacije trombocita i smanjenju proliferacije stanica.

Dakle, specifična blokada AT1 receptora pruža izražen antihipertenzivni i organoprotektivni učinak. U pozadini blokade AT1 receptora inhibira se štetni učinak angiotenzina II (i angiotenzina III, koji ima afinitet za receptore angiotenzina II) na kardiovaskularni sustav i, po svoj prilici, očituje se njegov zaštitni učinak (stimuliranjem AT2 receptora), a učinak se također razvija angiotenzin- (1-7) stimulacijom ATx-receptora. Svi ovi učinci pridonose vazodilataciji i slabljenju proliferativnog djelovanja angiotenzina II u odnosu na vaskularne i srčane stanice.

Antagonisti AT1 receptora mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru i inhibirati aktivnost medijatorskih procesa u simpatičkom živčanom sustavu. Blokiranjem presinaptičkih AT1 receptora simpatičkih neurona u središnjem živčanom sustavu inhibiraju oslobađanje noradrenalina i smanjuju stimulaciju adrenergičnih receptora glatkih mišića krvnih žila, što dovodi do vazodilatacije. Eksperimentalne studije pokazuju da je ovaj dodatni mehanizam vazodilatacijskog djelovanja karakterističniji za eprosartan. Podaci o učinku losartana, irbesartana, valsartana itd. Na simpatički živčani sustav (koji se očitovao u dozama većim od terapijskih) vrlo su kontradiktorni.

Svi blokatori receptora AT 1 djeluju postupno, antihipertenzivni učinak razvija se glatko, u roku od nekoliko sati nakon uzimanja pojedinačne doze, i traje do 24 sata. Redovitom primjenom izražen terapijski učinak obično se postiže nakon 2-4 tjedna (do 6 tjedana) liječenja.

Značajke farmakokinetike ove skupine lijekova olakšavaju pacijentima njihovu upotrebu. Ovi se lijekovi mogu uzimati s hranom ili bez nje. Jedna doza dovoljna je da pruži dobar hipotenzivni učinak tijekom dana. Jednako su učinkoviti u bolesnika različitog spola i dobi, uključujući pacijente starije od 65 godina.

Klinička ispitivanja pokazuju da svi blokatori angiotenzinskih receptora imaju visok antihipertenzivni i izražen organoprotektivni učinak, dobru toleranciju. To im omogućuje da se zajedno s drugim antihipertenzivnim lijekovima koriste za liječenje bolesnika s kardiovaskularnom patologijom.

Glavna indikacija za kliničku primjenu blokatora receptora angiotenzina II je liječenje arterijske hipertenzije različite težine. Moguća monoterapija (s blagom arterijskom hipertenzijom) ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (s umjerenim i teškim oblicima).

Trenutno se, prema preporukama WHO / IOG (Međunarodno društvo za hipertenziju), prednost daje kombiniranoj terapiji. Najracionalnija za antagoniste receptora angiotenzina II je njihova kombinacija s tiazidnim diureticima. Dodatak diuretika u malim dozama (npr. 12,5 mg hidroklorotiazida) može poboljšati učinkovitost terapije, što dokazuju rezultati randomiziranih multicentričnih ispitivanja. Stvoreni su pripravci koji uključuju ovu kombinaciju - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid), Co-diovan (valsartan + hidroklorotiazid), Coaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atakand Plus (kandesartan + hidroklorotiazid) (telicardis + hidroklorotiazid) ...

Brojne multicentrične studije (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, itd.) Pokazale su učinkovitost korištenja nekih antagonista AT1 receptora u CHF. Rezultati ovih studija su dvosmisleni, ali općenito ukazuju na visoku učinkovitost i bolju (u usporedbi s ACE inhibitorima) toleranciju.

Rezultati eksperimentalnih i kliničkih studija ukazuju da blokatori receptora podtipa AT 1 ne samo da sprečavaju procese kardiovaskularnog preoblikovanja, već uzrokuju i obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke (LVH). Posebno se pokazalo da su dugotrajnom terapijom losartanom pacijenti pokazali tendenciju smanjenja veličine lijeve klijetke tijekom sistole i dijastole, povećanja kontraktilnosti miokarda. Regresija LVH primijećena je dugotrajnom primjenom valsartana i eprosartana u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Utvrđeno je da neki blokatori receptora podtipa AT 1 poboljšavaju bubrežnu funkciju, uklj. s dijabetičkom nefropatijom, kao i pokazatelji središnje hemodinamike u CHF. Iako je kliničkih opažanja u vezi s učinkom ovih lijekova na ciljne organe malo, ali istraživanja na ovom području aktivno se nastavljaju.

Kontraindikacije za uporabu blokatora receptora za angiotenzin AT 1 su individualna preosjetljivost, trudnoća, dojenje.

Podaci dobiveni u pokusima na životinjama pokazuju da agensi koji imaju izravan učinak na RAAS mogu nanijeti štetu fetusu, fetalnoj i novorođenčadi. Posebno je opasan učinak na fetus u II i III tromjesečju trudnoće, jer mogući razvoj hipotenzije, hipoplazije lubanje, anurije, zatajenja bubrega i smrti u fetusu. Ne postoje izravne indikacije razvoja takvih oštećenja prilikom uzimanja blokatora receptora AT 1, međutim, lijekovi ove skupine ne smiju se koristiti tijekom trudnoće, a ako se trudnoća otkrije tijekom razdoblja liječenja, treba ih prekinuti.

Nema podataka o sposobnosti blokatora receptora AT1 da prodru u majčino mlijeko žena. Međutim, u pokusima na životinjama utvrđeno je da one prodiru u mlijeko štakora u laktaciji (značajne koncentracije ne samo samih tvari, već i njihovih aktivnih metabolita nalaze se u mlijeku štakora). S tim u vezi, blokatori AT1 receptora ne koriste se u dojilja, a ako je terapija potrebna majci, dojenje se prekida.

Trebali biste se suzdržati od upotrebe ovih lijekova u pedijatrijskoj praksi, jer sigurnost i učinkovitost njihove primjene u djece nisu utvrđene.

Postoji nekoliko ograničenja za terapiju AT 1 antagonistima angiotenzinskih receptora. Potreban je oprez kod bolesnika sa smanjenom BCC i / ili hiponatremijom (tijekom liječenja diureticima, ograničenje unosa soli dijetom, proljev, povraćanje), kao i kod bolesnika na hemodijalizi, jer moguć je razvoj simptomatske hipotenzije. Procjena omjera rizika i koristi nužna je u bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom zbog obostrane stenoze bubrežne arterije ili stenoze bubrežne arterije usamljenog bubrega. pretjerana inhibicija RAAS-a u tim slučajevima povećava rizik od ozbiljne hipotenzije i zatajenja bubrega. Treba ga koristiti s oprezom kod aortne ili mitralne stenoze, opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije. U pozadini oštećene bubrežne funkcije potrebno je nadzirati razinu kalija i kreatinina u serumu. Ne preporučuje se pacijentima s primarnim hiperaldosteronizmom, jer u ovom su slučaju lijekovi koji inhibiraju RAAS neučinkoviti. Nema dovoljno podataka o primjeni u bolesnika s teškom bolešću jetre (na primjer, s cirozom).

Do sada prijavljene nuspojave s antagonistima receptora za angiotenzin II obično su blage, prolazne i rijetko nalažu prekid terapije. Ukupna incidencija nuspojava usporediva je s placebom, što dokazuju rezultati placebom kontroliranih studija. Najčešći štetni učinci su glavobolja, vrtoglavica, općenita slabost itd. Antagonisti receptora angiotenzina ne utječu izravno na metabolizam bradikinina, tvari P i drugih peptida i, kao rezultat toga, ne uzrokuju suhi kašalj koji se često javlja tijekom liječenja ACE inhibitorima.

Pri uzimanju lijekova ove skupine nema učinka hipotenzije prve doze koja se javlja kod uzimanja ACE inhibitora, a naglo otkazivanje nije popraćeno razvojem povratne hipertenzije.

Rezultati multicentričnih, s placebom kontroliranih studija pokazuju visoku učinkovitost i dobru toleranciju antagonista AT1-receptora angiotenzina II. Međutim, iako je njihova uporaba ograničena nedostatkom podataka o dugoročnim učincima njihove uporabe. Prema stručnjacima WHO / MTF, njihova upotreba za liječenje arterijske hipertenzije savjetuje se u slučaju netolerancije na ACE inhibitore, posebno u slučaju indikacije kašlja u povijesti uzrokovanog ACE inhibitorima.

U tijeku su brojne kliničke studije, uklj. i multicentrični, posvećeni proučavanju učinkovitosti i sigurnosti primjene antagonista receptora za angiotenzin II, njihovom utjecaju na smrtnost, trajanje i kvalitetu života bolesnika te u usporedbi s antihipertenzivnim i drugim lijekovima u liječenju arterijske hipertenzije, kroničnog zatajenja srca, ateroskleroze itd.

Droge

Pripreme - 4133 ; Trgovačka imena - 84 ; Aktivni sastojci - 9

Kako živjeti bez srčanog i moždanog udara Anton Vladimirovič Rodionov

Blokatori angiotenzinskih receptora (blokatori AT1 receptora)

Kako djeluju blokatori AT 1 receptora?

Mehanizam djelovanja blokatora angiotenzinskih receptora vrlo je sličan ACE inhibitorima. Sprječavaju stvaranje tvari koja uzrokuje suženje krvnih žila, a žile se šire. Kao rezultat, krvni tlak se smanjuje.

Što su blokatori AT 1 receptora?

Blokatori AT1 receptora najmlađa su skupina lijekova, iako se koriste oko 20 godina. Trenutno u arsenalu liječnika ima 7 predstavnika ove skupine. Najrasprostranjeniji je bio prvi predstavnik ove skupine - losartan ( kosaar, lozap, lorista). Svi lijekovi, osim losartana, mogu se uzimati jednom dnevno, losartan se obično uzima 2 puta dnevno. Jedini nedostatak blokatora receptora AT 1 je njihova visoka cijena.

Losartan (kosaar)- uzimati 1-2 puta dnevno

Valsartan (diovan, walz, valsacor)- uzimati jednom dnevno

Irbesartan (travanj)- uzimati jednom dnevno

Candesartan (atacand)- uzimati jednom dnevno

Telmisartan (mikardis)- uzimati jednom dnevno

Eprosartan (teveten)- uzimati jednom dnevno

Olmesartan ( kardosal)- uzimati jednom dnevno

Zašto su blokatori receptora AT 1 dobri?

Blokatori AT1 receptora imaju prednosti ACE inhibitora i znatno je manja vjerojatnost da će izazvati nuspojave.

Blokatori angiotenzinskih receptora relativno su nova skupina lijekova, no tijekom posljednjih 10 godina bilo je dobrih dokaza da mogu smanjiti rizik od kardiovaskularnih komplikacija, uključujući i kod bolesnika sa dijabetesom melitusom i zatajenjem srca.

U kojim slučajevima liječnik propisuje blokatore receptora AT1?

Blokatori AT1-receptora koriste se u istim slučajevima kao i ACE inhibitori. Blokatori angiotenzinskih receptora češće se koriste kada ACE inhibitori daju dovoljan učinak, ali uzrokuju ozbiljne nuspojave (osobito kašalj).

Kada ne biste trebali propisivati \u200b\u200bblokatore receptora AT 1?

Blokatori AT-receptora ne smiju uzimati trudnice. Ne smiju se uzimati s povećanim sadržajem kalija u krvi (hiperkalemija), suženjem (stenoza) bubrežnih arterija.

Obavezno recite svom liječniku:

Jeste li već uzimali blokatore AT 1 - receptora, ACE inhibitore, kako ste reagirali na njih, jeste li se mučili sa suhim kašljem.

Jeste li imali promjene bubrega ili jetre.

Trudni ste ili želite imati dijete u bliskoj budućnosti, kakvu kontracepciju koristite.

Kako da uzmem blokatore receptora AT 1?

Lijekovi iz ove skupine uzimaju se jednom dnevno u isto vrijeme. Treba imati na umu da se učinak (tj. Stalno smanjenje krvnog tlaka) ne javlja odmah, već tek nakon 2-4 tjedna kontinuiranog liječenja.

Koje su nuspojave moguće uz uporabu blokatora receptora AT1?

Lijekovi iz ove skupine obično se dobro podnose. U većine bolesnika nije bilo nuspojava prilikom uzimanja blokatora receptora AT1. U nekim slučajevima mogu se pojaviti vrtoglavica, osip i svrbež.