Per l'immunizzazione passiva contro l'epatite B. Immunizzazione passiva

14.07.2020

Immunizzazione passiva: introduzione di anticorpi verso eventuali antigeni. Con l'aiuto dell'immunizzazione passiva, è possibile creare solo un'immunità temporanea della durata di 1-6 settimane. Sebbene l'immunizzazione passiva causi un aumento a breve termine della resistenza al patogeno, il suo effetto è immediato. L'immunizzazione passiva ripetuta non migliora l'immunità ed è spesso accompagnata da complicanze. L'immunizzazione passiva viene utilizzata per creare un'immunità temporanea dopo il contatto con un agente infettivo nei casi in cui l'immunizzazione attiva per un motivo o per l'altro non viene eseguita in anticipo (ad esempio, contro il citomegalovirus, contro la rabbia). L'immunizzazione passiva è anche usata per trattare malattie causate da tossine batteriche (in particolare difterite), morsi di serpente velenosi, punture di ragno e per immunosoppressione specifica (anti-Rh0 (D) -immunoglobulina) e non specifica (immunoglobulina antilofocitica).

Vengono utilizzati tre tipi di farmaci per l'immunizzazione passiva: - normali immunoglobuline umane (nome obsoleto - gamma globulina) per somministrazione intramuscolare o endovenosa; - immunoglobuline umane specifiche con un alto contenuto di anticorpi contro determinati agenti patogeni (ad esempio contro il virus dell'epatite B o contro il virus della varicella-zoster); - sieri specifici, compresi quelli antitossici, ottenuti da animali immunizzati.

Per origine, si distinguono i preparati omologhi (a base di siero di sangue umano) ed eterologhi (dal sangue di animali iperimmunizzati). I primi farmaci vengono somministrati immediatamente in piena dose, il secondo - secondo il metodo Bezredki. Innanzitutto, 0,1 ml di siero normale diluito 1: 100 vengono iniettati per via intradermica e la reazione viene monitorata per 20 minuti. Il test è considerato positivo se il diametro della papula raggiunge 1 cm o più. In caso di risultato negativo del test intradermico, la somministrazione di sieri inizia con un'iniezione sottocutanea di 0,1 ml e se non si verificano reazioni entro 30 minuti, il resto del siero viene iniettato per via intramuscolare. Con un test intradermico positivo, il siero viene iniettato solo per indicazioni incondizionate, cioè con una minaccia per la vita del paziente. Allo stesso tempo, viene iniettato per la prima volta un siero diluito per via sottocutanea, che viene utilizzato per effettuare un test intradermico a intervalli di 20 minuti a dosi di 0,5, 2,0 e 5,0 ml, che porta alla desensibilizzazione. Se non vi è alcuna reazione a queste dosi, vengono iniettati per via sottocutanea 0,1 ml di siero iperimmune non diluito, quindi dopo 30 minuti - l'intera dose prescritta. In caso di reazione a una delle dosi di siero terapeutico, viene somministrato in anestesia, avendo una siringa con adrenalina o efedrina pronta. Secondo la direzione dell'azione, i farmaci sono divisi in antitossici, antivirali e antibatterici.

Immunoglobuline omologhe antivirali anti-rabbia anti-rotavirus contro l'epatite B encefalite anti-influenza anti-tick contro il citomegalovirus Immunoglobuline eterologhe anti-rabbia contro l'encefalomielite equina venezuelana contro l'encefalite trasmessa da zecche contro l'encefalite giapponese

Preparazione di immunoglobuline complesse antibatteriche omologhe immunoglobuline (CIP). KIP è una soluzione proteica liofilizzata contenente immunoglobuline delle classi IgG, IgA, IgM, isolate dal plasma sanguigno umano. Immunoglobuline eterologhe lactoglobulina coliproteina antileptospirosi antrace

Sieri immunitari I sieri immunitari sono preparati di sangue animale e umano contenente anticorpi contro agenti patogeni di malattie infettive o loro prodotti metabolici. Nel processo di cottura I.S. Il siero di sangue di animali o persone (donatori) immunizzati con determinati antigeni o malati è sottoposto a vari trattamenti, a seconda del tipo e dello scopo dell'IS, trattamento: purificazione, in cui vengono rimosse e attive le sostanze di zavorra, principalmente globulina, vengono rilasciate frazioni proteiche. La somministrazione di siero immunitario dal sangue animale all'uomo può essere accompagnata da complicanze (malattia da siero, shock anafilattico). I sieri immunitari concentrati - gamma globuline dal sangue umano - praticamente non causano queste complicanze e vengono rimossi dal corpo più lentamente. A seconda dello scopo, si distinguono sieri immunitari terapeutici e profilattici e diagnostici. I sieri immunitari terapeutici e profilattici sono suddivisi in antitossici - contro i prodotti tossici dell'attività vitale dei microbi (ad esempio, anti-tetano, anti-difterite, anti-cancrena) e contro gli effetti di un morso di serpenti velenosi e insetti; antibatterico - colpisce il microrganismo (antrace gamma globulina) e antivirale (ad esempio morbillo, rabbia, influenza gamma globuline).

Immunoglobuline Questo tipo di preparato immunitario contiene anticorpi pronti. Sono utilizzati per scopi terapeutici, profilattici, nonché per la prevenzione di emergenza di malattie infettive. Le immunoglobuline possono avere effetti antimicrobici, antivirali o antitossici. L'immunoglobulina è ottenuta da placentas o sangue donato. Quest'ultimo è più raffinato e non contiene sostanze ormonali. Gli aspetti positivi dell'uso delle immunoglobuline: una serie pronta di anticorpi viene iniettata nel corpo in una dose sufficiente entro un breve periodo di tempo. Allo stesso tempo, il farmaco si scompone in modo relativamente rapido, sopprime la sintesi della propria immunoglobulina e allergica il corpo.

L'immunoglobulina umana normale (morbillo) viene preparata dal siero del sangue dei donatori, nonché dal sangue placentare e dall'aborto. Contiene anticorpi contro il virus del morbillo in una concentrazione sufficientemente elevata, anticorpi contro agenti causali di influenza, varicella, poliomielite, rosolia, pertosse, difterite e molte altre infezioni batteriche e virali in varie concentrazioni, perché è preparato da una miscela di un gran numero di sieri di adulti, che durante la loro vita avrebbero potuto soffrire di varie malattie o essere stati sottoposti a vari tipi di vaccinazioni.

Le immunoglobuline ad azione mirata vengono preparate dal sangue di persone appositamente immunizzate contro specifiche malattie infettive, nonché campionando il sangue di quei donatori in cui viene determinato un aumento del contenuto di anticorpi per uno specifico patogeno senza una precedente immunizzazione.

Immunoglobulina antitetanica L'immunoglobulina antitetanica umana è una soluzione concentrata di una frazione purificata di immunoglobuline isolata per frazionamento con alcool etilico dal plasma sanguigno di donatori immunizzati con tossoide tetanico. Il principio attivo del farmaco sono le immunoglobuline di classe G, che hanno l'attività di anticorpi che neutralizzano la tossina tetanica. La massima concentrazione di anticorpi nel sangue viene raggiunta entro poche ore dalla somministrazione; l'emivita degli anticorpi dall'organismo è di 3-4 settimane.

Plasma antistaphylococcal Ricevuto nelle stazioni di trasfusione di sangue da donatori immunizzati con tossoide stafilococcico. Dopo l'immunizzazione e la comparsa di anticorpi specifici nel sangue in un titolo di 6,0-10 UI / L, i donatori vengono sottoposti a plasmaferesi. Durante la plasmaferesi, una parte del sangue viene estratta dal corpo, che viene quindi divisa in plasma e corpuscoli, le cellule del sangue vengono restituite al corpo e viene utilizzato il plasma rimosso.

La neutralizzazione della fonte di infezione si ottiene identificando tempestivamente tutti i pazienti e i portatori di virus con la successiva organizzazione del loro trattamento e monitoraggio, escludendo completamente la possibilità di diffondere la malattia nell'ambiente dei pazienti.

Regimi di vaccinazione contro l'epatite B.

Per creare una forte immunità, è necessaria una triplice riduzione del vaccino. Le prime due iniezioni possono essere considerate dosi iniziali, mentre la terza serve a migliorare la produzione di anticorpi. Il programma di somministrazione può variare in modo significativo, con la seconda iniezione che di solito viene somministrata 1 mese dopo la prima e la terza 3 o 6 mesi dopo la seconda. In alcuni casi, è possibile ricorrere a un regime di vaccinazione accelerata, ad esempio secondo lo schema 0-1-2 mesi o 0-2-4 mesi, mentre si nota una formazione precoce di un livello protettivo di anticorpi in un numero maggiore di pazienti. Quando si usano regimi con un intervallo più lungo tra la seconda e la terza iniezione (ad esempio, 0-1-6 o 0-1-12 mesi), la sieroconversione si verifica nello stesso numero di pazienti, ma il titolo anticorpale è superiore rispetto alla nomina di regimi di vaccinazione accelerata. La dose di vaccino viene calcolata per età, tenendo conto del farmaco utilizzato.

In molti paesi, la vaccinazione contro l'epatite B è inclusa nel programma di immunizzazione e inizia immediatamente dopo la nascita e viene eseguita su un programma di 0-1-6 mesi. In alcuni paesi, la vaccinazione viene effettuata solo in gruppi a rischio (operatori sanitari, principalmente chirurghi, dentisti, ostetrici, addetti alla trasfusione di sangue, pazienti in emodialisi o che spesso ricevono prodotti sanguigni, ecc.). I bambini nati da madri portatrici del virus dell'epatite B sono soggetti alla vaccinazione obbligatoria. In questi casi, si raccomanda immediatamente dopo la nascita (entro e non oltre 48 ore) di iniettare 0,5 ml di immunoglobulina contro il virus dell'epatite B (facoltativo negli ultimi anni) e iniziare un'immunizzazione tripla con il schema 0-1-6 mesi.

Il vaccino contro l'epatite B viene somministrato solo per via intramuscolare, negli adulti e nei bambini più grandi deve essere iniettato nel muscolo deltoide, nei bambini piccoli e nei neonati è preferibile iniettare nella parte antero-laterale della coscia. Le iniezioni del vaccino nella regione glutea sono indesiderabili a causa di una diminuzione della forza del sistema immunitario.

Attualmente, secondo il calendario nazionale, i neonati di gruppi a rischio vengono vaccinati secondo lo schema di 0-1-2-12 mesi di età.

I bambini che non appartengono a gruppi a rischio vengono vaccinati contro l'epatite B secondo lo schema 0-3-6 (la prima dose è al momento dell'inizio della vaccinazione, la seconda - 3 mesi dopo la prima vaccinazione, la terza - 6 mesi dopo l'inizio dell'immunizzazione).

Immunità post-vaccinazione

Secondo la nostra clinica, nei neonati vaccinati nelle prime 24 ore di vita con il vaccino ricombinante Endzherix B secondo il programma 0-1-2 mesi con rivaccinazione a 12 mesi, la sieroconversione si è verificata nel 95,6% dei casi, mentre il livello di anti-HBs dopo la terza dose pari a 1650 + 395 UI / L. e prima della rivaccinazione - 354 + 142 UI / l. Dopo l'introduzione della dose rivaccinante, il livello di anticorpi è aumentato di 10 volte o più. Un mese dopo la fine del corso di vaccinazione Endzherix B in diversi gruppi (neonati, operatori sanitari, studenti, ecc.), Un titolo anticorpale protettivo viene rilevato nel 92,3-92,7% di quelli vaccinati. Dopo 1 anno, i titoli anticorpali diminuiscono, ma rimangono protettivi nel 79,1-90% dei vaccinati.

L'indice di efficacia della vaccinazione variava da 7,8 a 18,1, ma nei pazienti con unità di emodiatizzazione era solo 2,4.

Sulla base dell'esperienza generalizzata nell'uso del vaccino Endzherix B in 40 paesi del mondo, l'OMS ha concluso che il tasso di sieroconversione dopo l'introduzione di 3 dosi secondo lo schema 0-1-2 o 0-1-6 mesi si avvicina al 100%. L'introduzione della terza dose al 2 ° mese, rispetto all'introduzione della terza dose al sesto mese, alla fine porta ad un aumento meno significativo dei titoli anticorpali, pertanto lo schema di immunizzazione 0-1-6 mesi può essere raccomandato per la vaccinazione di routine, mentre gli 0-1-2 mesi - nei casi in cui è necessario raggiungere rapidamente un grado sufficiente di immunità. In futuro, in questi bambini, è possibile raggiungere un livello più affidabile di anticorpi somministrando una dose di richiamo dopo 12 mesi.

È più difficile risolvere il problema della durata dell'immunità post-vaccinazione. Secondo la maggior parte delle fonti della letteratura, il livello di anticorpi dopo la vaccinazione tripla completata diminuisce rapidamente durante i primi 12 mesi dopo la vaccinazione, quindi la diminuzione del livello si verifica più lentamente. La maggior parte degli autori è incline a credere che, molto probabilmente, non è necessario rivacinare i pazienti con alti tassi di sieroconversione (oltre 100 UI / giorno). Allo stesso tempo, si suggerisce che la memoria immunologica dell'organismo sia un mezzo di protezione affidabile contro l'infezione da HBV come la somministrazione regolare di dosi di mantenimento del vaccino. Il Dipartimento della Salute del Regno Unito ritiene che fino a quando non sarà chiarita la questione della durata dell'immunità post-vaccinazione, si dovrebbe ritenere opportuno rivaccinare i pazienti con un livello di protezione inferiore a 100 UI / L.

Reazioni di vaccinazione e complicanze dopo la vaccinazione contro l'epatite B

I vaccini ricombinanti contro l'epatite B non sono molto reattivi. Solo pochi pazienti hanno una reazione nel sito di iniezione (lieve iperemia, meno spesso edema) o una reazione generale sotto forma di un aumento a breve termine della temperatura corporea a 37,5-38,5 ° C.

In risposta all'introduzione di vaccini ricombinanti stranieri (Endzherix B, ecc.), Si verificano reazioni locali (indolenzimento, ipersensibilità, prurito, eritema, ecchimosi, gonfiore, formazione di noduli) in un totale del 16,7% di quelli vaccinati; tra le reazioni generali, l'astenia è stata osservata nel 4,2%, il malessere - nell'1,2, la febbre - nel 3,2, la nausea - nell'1,8, la diarrea - nell'1,1, il mal di testa - nel 4,1%; anche possibile aumento della sudorazione, brividi, ipotensione, edema di Quincke, diminuzione dell'appetito, artralgia, mialgia, ecc.

Reazioni avverse simili sono descritte per l'introduzione del vaccino domestico kombiotech. Tutte queste reazioni non influiscono in modo significativo sullo stato di salute, sono di breve durata e sono probabilmente causate dalla presenza di impurità di proteine \u200b\u200bdel lievito nei vaccini ricombinanti.

Precauzioni e controindicazioni per la vaccinazione contro l'epatite B.

Non ci sono controindicazioni permanenti alla vaccinazione contro l'epatite B, tuttavia, nelle persone con ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino (ad esempio, le proteine \u200b\u200bdel lievito da forno), così come in presenza di una grave malattia infettiva, la vaccinazione deve essere posticipata o annullata.

Con una certa cautela, la vaccinazione contro l'epatite B deve essere effettuata in pazienti con grave insufficienza cardiovascolare, pazienti con malattie croniche dei reni, fegato e sistema nervoso centrale. Tuttavia, tali condizioni non servono come controindicazione alla somministrazione di vaccini ricombinanti e dato che questi pazienti sono particolarmente infetti dall'epatite B durante varie manipolazioni parenterali durante l'esame e il trattamento, diventa ovvio che dovrebbero essere vaccinati in primo luogo.

Dobbiamo tener conto del fatto che nei pazienti con condizioni di immunodeficienza (neoplasie maligne, emmoblastosi, immunodeficienze congenite e acquisite, ecc.) E nei pazienti in terapia immunosoppressiva, è necessario un aumento della frequenza di somministrazione del vaccino per creare un'immunità intensa (Schema 0-1-3 -6-12 mesi).

La vaccinazione in donne in gravidanza può essere effettuata solo se il potenziale beneficio giustifica il possibile rischio per il feto.

Combinazione della vaccinazione contro l'epatite B con altri vaccini

L'implementazione del programma russo di profilassi del vaccino contro l'epatite B, a partire dal periodo neonatale, solleva inevitabilmente la questione della combinazione del vaccino con altri vaccini, e principalmente con il vaccino BCG, prima di ogni pediatra. Da un punto di vista scientifico, la paura dell'incompatibilità di questi vaccini è priva di qualsiasi motivo, poiché è noto che un aumento del livello di protezione con l'introduzione del vaccino BCG si ottiene attraverso la formazione dell'immunità cellulare simile all'allergia post-vaccinazione, mentre con l'introduzione del vaccino contro l'epatite B si forma l'immunità umorale.

Gli studi dimostrano che con l'introduzione del vaccino ricombinante di lievito Engerix B nelle prime 24-48 ore di vita e la vaccinazione nel 4 ° -7 ° giorno contro la tubercolosi, non si osservano effetti collaterali. Allo stesso tempo, il 95,6% dei bambini ha sviluppato un'immunità protettiva contro l'epatite B e non ha c'è stata una notevole riduzione del livello di protezione contro la tubercolosi, che potrebbe essere giudicata dalla stabile incidenza della tubercolosi dopo l'inizio della vaccinazione di massa contro l'epatite B

D'altra parte, l'introduzione del vaccino contro l'epatite B immediatamente dopo la nascita di un bambino è giustificata solo nei casi in cui vi sia un alto rischio di infezione del bambino durante il parto o immediatamente dopo la nascita, cioè nei bambini nati da madri portatrici del virus dell'epatite B o pazienti con epatite B, nonché nelle regioni con un'alta prevalenza di infezione virale da HB. Prima di tutto, queste sono le regioni della Siberia, dell'Estremo Oriente, della Repubblica di Tyva, di Kalmykia, ecc.

Naturalmente, si può teoricamente presumere che se una donna incinta non ha marcatori dell'epatite B (HBsAg, anti-HBc®ry), la vaccinazione nei neonati può essere ritardata a periodi successivi di vita. Ma con questo approccio, non si può garantire che l'infezione non si verifichi nel periodo postnatale: la casa di fermentazione, il dipartimento di patologia neonatale, ecc. Ecco perché nelle regioni con un alto livello di trasporto della HBsAg, è senza dubbio necessario iniziare la vaccinazione immediatamente dopo la nascita e indipendentemente da se nella madre si trovano o meno marcatori dell'epatite B.

Anche i bambini di famiglie con portatore di HBsAg o con epatite B sono soggetti alla vaccinazione contro l'epatite B. 3% dei bambini. Un modello simile può essere rintracciato nelle case dei bambini e nei collegi, cioè negli istituti in cui vi è un contatto stretto e c'è un'alta probabilità di trasmissione dell'infezione attraverso il cosiddetto percorso di contatto, attraverso microtrauma, articoli per la casa, ecc. È meglio iniziare la vaccinazione dei bambini grigio-negativi in \u200b\u200btali focolai dopo un esame di massa bambini per marker di epatite B. Se per qualche motivo è impossibile determinare i marker di epatite B, la vaccinazione può essere effettuata senza attendere i risultati del test. Allo stesso tempo, non si dovrebbero esagerare le conseguenze negative della somministrazione del vaccino su bambini (e adulti) che hanno immunità post-infettiva o addirittura un'infezione attiva. L'introduzione di una dose aggiuntiva di antigene immunizzante nella forma di un vaccino ricombinante dovrebbe essere considerata un fattore positivo piuttosto che negativo, poiché è noto che una dose aggiuntiva dell'antigene immunizzante ha un effetto booster e non vi sono praticamente reazioni collaterali.

Per questo motivo, si stanno tentando di trattare l'epatite B cronica o il trasporto di HBsAg somministrando il vaccino contro l'epatite B. costose ricerche di laboratorio.

L'ordine del Ministero della Salute "Sull'introduzione di vaccinazioni profilattiche contro l'epatite B" prevede la vaccinazione obbligatoria dei pazienti che ricevono regolarmente sangue e prodotti sanguigni, nonché quelli in emodialisi. La vaccinazione in questi casi deve essere effettuata quattro volte secondo lo schema 0-1-2-6 mesi, mentre nei pazienti in emodialisi, le viti del vaccino sono raddoppiate.

Vaccinazione di bambini contro l'epatite B con malattie oncoematologiche

Come sapete, i pazienti con neoplasie ematologiche, tumori solidi ed emofilia sono particolarmente spesso infettati dal virus dell'epatite B durante il trattamento.

Secondo i dati della ricerca, con un singolo esame di screening, i marcatori di epatite B si trovano nel 60,2% dei pazienti con emoblastoz, nel 36,5 - con tumori solidi, nell'85,2 - con emofilia e solo nel 6% dei pazienti con infezione intestinale acuta, e in bambini da famiglie a casa - nel 4,3% dei casi. Sembrerebbe che i pazienti con emoblastosi, tumori solidi ed emofilia debbano essere vaccinati in primo luogo, ma è noto che in condizioni di immunodeficienza, lo sviluppo dell'immunità alla somministrazione del vaccino viene significativamente rallentato o il livello protettivo degli anticorpi non si forma affatto. I nostri dati confermano il basso livello di protezione in risposta al vaccino contro l'epatite B nei pazienti con neoplasie ematologiche, ma dato l'eccessivo rischio di infezione e le conseguenze dell'infezione con il virus dell'epatite B, si raccomanda di vaccinare contro l'epatite B non appena viene fatta la diagnosi di cancro. La vaccinazione in tali pazienti deve essere effettuata prima della comparsa dell'immunità protettiva secondo lo schema: 0-1-3-6-12 o 0-1-2-3-6-12 mesi.

Introduzione ………………………………………………………………………… 3
1. Immunizzazione passiva ……………………………………………… .... 4
2. Immunoglobuline ………………………………………………………… .5
3. Gammaglobulins ………………………………………………………… .7
4. Preparazioni destinate all'immunizzazione passiva …………… .9
Conclusione ………………………………………………………………… 14
Letteratura …………………………………………………………………… ..15

introduzione
L'immunizzazione attiva, o vaccinazione, è la somministrazione di un vaccino o di un tossoide per formare una difesa a lungo termine del corpo. I vaccini vivi sono generalmente controindicati nei pazienti che assumono farmaci immunosoppressori a causa della febbre o durante la gravidanza
L'immunizzazione passiva fornisce un'immunità temporanea nel corpo introducendo sostanze immunitarie estranee come gli anticorpi.
L'immunizzazione attiva agisce in modo profilattico - dopo un certo tempo e per molto tempo (dopo la vaccinazione con Tetanus Toxoid (AS) - 2 anni, dopo la prima rivaccinazione dell'AS - fino a 5 anni, dopo diverse rivaccinazioni dell'AS - fino a 10 anni).
I farmaci immunitari passivi (immunoglobulina, siero) agiscono immediatamente, ma vengono rapidamente distrutti, il che non ne consente l'uso per la protezione a lungo termine contro le infezioni. Ma questo è uno strumento eccellente per la prevenzione d'emergenza della rabbia (con morsi), tetano (con lesioni), influenza, morbillo, parotite, encefalite trasmessa da zecche e una serie di altre infezioni, nonché il trattamento dell'infezione da stafilococco e la febbre di Ebola.
La vaccinazione contro le malattie infettive è uno dei metodi più potenti ed efficaci di medicina clinica. Grazie all'immunizzazione, molte infezioni precedentemente diffuse, come il vaiolo, la poliomielite e il morbillo. Sono stati eliminati o sostanzialmente limitati. Tuttavia, i limiti di compiacenza e socioeconomici impediscono l'immunizzazione che soddisfa i bisogni dell'umanità. Gli adulti, in particolare, di solito non ricevono immunizzazione contro le infezioni da pneumococco, tetano e difterite.

1. Immunizzazione passiva
Immunizzazione passiva: introduzione di anticorpi verso eventuali antigeni. Utilizzando l'immunizzazione passiva, è possibile creare solo un'immunità temporanea di 1-6 settimane. Sebbene l'immunizzazione passiva causi un aumento a breve termine della resistenza al patogeno, il suo effetto è immediato. L'immunizzazione passiva ripetuta non migliora l'immunità ed è spesso accompagnata da complicanze. Di solito viene effettuato dopo il contatto con l'agente patogeno e se l'immunizzazione attiva non è possibile.
L'immunizzazione passiva viene utilizzata per creare un'immunità temporanea dopo il contatto con l'agente patogeno dell'infezione in quei casi in cui l'immunizzazione attiva per un motivo o per l'altro non viene effettuata in anticipo (ad esempio, contro il citomegalovirus, contro la rabbia).
L'immunizzazione passiva è anche usata per trattare malattie causate da tossine batteriche (in particolare difterite), punture di serpenti velenose, punture di ragno e immunosoppressione specifica (anti-Rh0 (D) -immunoglobulina) e non specifica (immunoglobulina anti-linfocitaria).
Per l'immunizzazione passiva vengono utilizzati tre tipi di farmaci:
- normali immunoglobuline umane (il vecchio nome è gammaglobulina) per somministrazione i / mo iv;
- immunoglobuline umane specifiche con un alto contenuto di anticorpi contro determinati agenti patogeni (ad esempio contro il virus dell'epatite B);
- sieri specifici, compresi gli antitossici, ottenuti da animali immunizzati.

2. Immunoglobuline
Questo tipo di preparazione immunitaria contiene anticorpi finiti. Sono utilizzati per scopi terapeutici, profilattici, nonché per la prevenzione di emergenza di malattie infettive.
Le immunoglobuline possono avere effetti antimicrobici, antivirali o antitossici.
L'immunoglobulina è ottenuta dalla placenta o dal sangue donato. Quest'ultimo è più raffinato e non contiene sostanze ormonali. Infine, è possibile ottenere un'immunoglobulina venosa a unità singola.
Gli aspetti positivi dell'uso delle immunoglobuline: una serie pronta di anticorpi viene introdotta nel corpo in una dose sufficiente per un breve periodo di tempo. Allo stesso tempo, il farmaco viene distrutto relativamente rapidamente, inibisce la sintesi della propria immunoglobulina, allergeni del corpo. Oltre all'effetto allergenico dell'immunoglobulina stessa, le immunoglobuline non specifiche con allotipi, isotipi e anticorpi eterogenei, sostanze allergiche e impurità - fattori di gruppo del sangue, isoanticorpi, ormoni, enzimi, aminoacidi e altri - non sono indifferenti per il corpo, dopo una conservazione prolungata, immunoglobulano e attivano il centro di immunoglobulina. frammenti che sensibilizzano ulteriormente il corpo.
I sieri medici erano un prototipo dei moderni preparati immunoglobulinici e alcuni di essi (difterite e tetano tetano) non hanno perso il loro significato clinico fino ad oggi. Tuttavia, lo sviluppo della tecnologia per la lavorazione dei prodotti sanguigni ha permesso di realizzare le idee di immunizzazione passiva, prima sotto forma di preparazioni di immunoglobuline concentrate per somministrazione intramuscolare e poi immunoglobuline per somministrazione endovenosa.
Per molto tempo, l'efficacia dei preparati immunoglobulinici è stata spiegata esclusivamente a causa del trasferimento passivo di anticorpi. Legandosi agli antigeni corrispondenti, gli anticorpi li neutralizzano, li trasformano in una forma insolubile, a seguito della quale vengono attivati \u200b\u200bi meccanismi di fagocitosi, lisi dipendente dal complemento e successiva eliminazione degli antigeni dal corpo.
Tuttavia, negli ultimi anni, in relazione alla comprovata efficacia delle immunoglobuline endovenose in alcune malattie autoimmuni, viene attivamente studiato il ruolo immunomodulante delle immunoglobuline proprie. Quindi, la capacità di modificare la produzione di interleuchine e il livello di espressione dei recettori IL-2 è stata trovata nelle immunoglobuline endovenose. È stato anche dimostrato l'effetto dei preparati di immunoglobuline sull'attività di varie sottopopolazioni di linfociti T e l'effetto stimolante sui processi di fagocitosi.
Le immunoglobuline intramuscolari utilizzate dagli anni '50 hanno una biodisponibilità relativamente bassa. Il riassorbimento del farmaco viene effettuato dal sito di iniezione entro 2-3 giorni e più della metà del farmaco viene distrutta dagli enzimi proteolitici.
La durata dell'immunità creata dipende dalla concentrazione di anticorpi nel farmaco e dalla loro stabilità; l'emivita media degli anticorpi omologhi introdotti passivamente è di 35-40 giorni. Iniezioni ripetute di immunoglobulina sono consentite solo in situazioni estremamente sfavorevoli: a causa dello sviluppo di anticorpi anti-immunoglobuline, l'efficacia dell'immunizzazione frazionata passiva è significativamente inferiore rispetto a quella simultanea.
Nella tattica della profilassi delle immunoglobuline, si distinguono due tipi di azioni:
1) l'introduzione dell'immunoglobulina per un probabile contatto con l'agente patogeno, ad esempio quando la persona immunizzata lascia l'area endemica per questa infezione;
2) l'introduzione dell'immunoglobulina dopo probabile contatto con l'agente patogeno, possibilmente anche nella fase di incubazione, ad esempio in una struttura di assistenza all'infanzia dopo il rilevamento dei casi di una malattia infettiva e l'isolamento della sua fonte.
Per ovvie ragioni, l'efficacia della prevenzione nella prima situazione sarà maggiore rispetto alla seconda, ceteris paribus. Nell'epatite B, la somministrazione profilattica di una specifica immunoglobulina con un alto contenuto di anticorpi verso l'antigene di superficie del virus, si raccomanda l'anti-HBs per i neonati le cui madri avevano questa malattia durante la gravidanza o sono portatrici croniche di HBs - antigene, poiché in questi casi la probabilità di infezione del bambino è molto alta. L'immunoglobulina anti-HBs specifica viene anche utilizzata per prevenire la malattia nel personale ospedaliero, nelle stazioni di trasfusione di sangue e nei laboratori scientifici dopo danni traumatici alla pelle o alle mucose che si sono verificati durante il lavoro con sangue umano.
3. Gammaglobuline
La globulina è un rappresentante di un gruppo di proteine \u200b\u200bsemplici che si dissolve bene in soluzioni saline diluite e coagula sotto l'influenza del calore. Nel sangue ci sono varie globuline (globuline sieriche (globuline sieriche)), tra cui alfa, beta e gammaglobuline. Alcune globuline svolgono importanti funzioni come anticorpi; altri sono responsabili del trasporto di lipidi, ferro e rame nel flusso sanguigno. Quasi tutte le gammaglobuline sono immunoglobuline.
La profilassi della immuno- (gamma-) globulina è stata ampiamente utilizzata come mezzo per combattere l'epatite A. L'iniezione di gamma globulina fornisce una protezione temporanea contro l'epatite A; inoltre, è stato recentemente scoperto che queste iniezioni riducono la probabilità di danni alle arterie coronarie da parte della malattia di Kawasaki.
Le informazioni sulla sua efficacia sono contraddittorie, il che è spiegato, ovviamente, dalla varietà di situazioni epidemiche e dalla natura non standard dei farmaci utilizzati in relazione al contenuto di anticorpi. Sono state raccomandate iniezioni di massa di immunoglobuline nel periodo che precede l'aumento previsto dell'incidenza (la cosiddetta profilassi pre-stagionale) e vaccinazioni su piccola scala in gruppi di bambini in cui sono stati registrati casi di ittero (le cosiddette indicazioni profilattiche). Attualmente, le indicazioni per l'uso dell'immunoglobulina per la prevenzione dell'epatite A sono fortemente limitate. In ogni caso, la prevenzione dell'epatite A con immunoglobulina non ha influenzato il processo epidemico, ad es. la diffusione dell'infezione in questo territorio, sebbene abbia impedito lo sviluppo di forme itteriche in soggetti vaccinati tempestivamente.
All'inizio sono state utilizzate preparazioni sieriche eterogenee e immunoglobuline ottenute da animali immunizzati. Nel secondo stadio, sono stati ottenuti sieri omogenei - cioè siero di una persona immunizzata. Quando si usa il siero, molte sostanze di zavorra vengono introdotte nel corpo del ricevente, quindi è più razionale usare l'immunoglobulina (gammaglobulina), che è una delle frazioni della proteina totale del sangue.
Gli anticorpi specifici utilizzati a fini terapeutici sono disponibili in commercio sotto forma di sieri immunitari o frazioni immunologicamente attive - immunoglobuline.
Sono preparati dal sangue di persone (omologhe) o animali (eterologhe). I preparati immunitari omologhi hanno un netto vantaggio rispetto a quelli eterologhi a causa della durata relativamente lunga (fino a 1-2 mesi) della loro circolazione nel corpo e dell'assenza di effetti collaterali.
Il siero e le immunoglobuline a base di sangue animale hanno una durata relativamente breve (1-2 settimane) e possono causare reazioni avverse. Possono essere utilizzati solo dopo aver verificato la sensibilità del corpo del paziente utilizzando un test intradermico con farmaci diluiti.
Il siero viene prescritto per un test negativo, per prevenire complicazioni, viene somministrato raramente, dopo una desensibilizzazione preliminare del corpo, effettuata mediante successiva somministrazione sottocutanea (con un intervallo di 30-60 minuti) di piccole porzioni di questa sostanza. Quindi, l'intera dose di siero di trattamento viene somministrata per via intramuscolare. In alcune forme di infezioni esotossiche (difterite tossica della faringe), 1 / 2-1 / 3 del farmaco può essere utilizzato per via endovenosa durante la sua prima somministrazione.

4. Preparativi per l'immunizzazione passiva
Le immunoglobuline intramuscolari sono prodotte in Russia che contengono titoli elevati di anticorpi verso antigeni di alcuni patogeni: virus dell'encefalite da zecche, influenza, herpes e citomegalovirus, НВС - antigen (Antigep).
Le immunoglobuline per via endovenosa hanno vantaggi significativi, come il loro uso consente di creare rapidamente concentrazioni efficaci di anticorpi nel sangue.
Le immunoglobuline endovenose sono utilizzate per le immunodeficienze primarie (agammaglobulinemia, carenza selettiva di IgG, ecc.), Ipogammaglobulinemia nella leucemia linfocitica cronica, porpora trombocitopenica, altre malattie autoimmuni, nonché per gravi infezioni virali e batteriche, per la prevenzione della sepsi.
Preparazione complessa di immunoglobuline (CIP). La strumentazione contiene immunoglobuline umane di tre classi: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) e Ig G (50-70%). Da tutte le altre preparazioni di immunoglobuline, la CIP si distingue per un alto contenuto di Ig A e Ig M, una maggiore concentrazione di anticorpi contro i batteri enteropatogeni gram-negativi del gruppo intestinale (Shigella, Salmonella, Escherichia, ecc.), Un'alta concentrazione di anticorpi verso i rotavirus e una via di somministrazione orale. La strumentazione viene utilizzata per infezioni intestinali acute, disbiosi, enterocolite cronica, dermatosi allergica, combinata con disfunzione intestinale.
Affinoleukin è vicino ai preparati immunoglobulinici in termini di trasferimento dell'immunità passiva. Contiene un complesso di proteine \u200b\u200ba basso peso molecolare di estratto di leucociti umani, in grado di trasferire l'immunoreattività ad antigeni di comuni malattie infettive (herpes, stafilococco, streptococco, micobatterio tubercolosi, ecc.) E affinità per loro. L'introduzione di Afinoleukin porta all'induzione dell'immunità contro quegli antigeni la cui memoria immunologica era posseduta dai donatori di leucociti. Il farmaco è stato clinicamente testato nel trattamento di herpes simplex, herpes zoster, epatite, infezioni da adenovirus oltre alla terapia principale che non ha dato i risultati attesi.
Difterite. Per il trattamento di pazienti con difterite nel nostro paese, viene prodotto siero anti-difterite purificato e concentrato con il metodo Diapherm-3.
In alcuni paesi europei e negli Stati Uniti, anche la gamma globulina anti-difterite umana viene prodotta per questi scopi. Il siero è ottenuto dal sangue di cavalli iperimmunizzati con il tossoide difterico. La sua dose e il metodo di somministrazione sono determinati dalla forma clinica della malattia
Botulismo. Il principale farmaco per l'immunoterapia nei pazienti con botulismo è il siero di latte purificato, concentrato e concentrato di tipo A, B, C ed E F. Per le persone allergiche a una proteina estranea (un test positivo per la somministrazione intradermica di una soluzione di siero), è possibile utilizzare una gamma globulina polivalente anti-botulinica polivalente preparato dal sangue di donatori immunizzati con toxoidi botulinici di tipo A, B ed E. La prima fiala contiene una dose terapeutica del farmaco. Il siero anti-botulino è disponibile sotto forma di set monovalenti (nella confezione è presente una fiala di ciascun tipo di siero) o polivalente (le antitossine dei tipi 3, 4 o 5 sono in una fiala). La fiala con siero monovalente contiene una dose terapeutica di corpi antitossici del tipo corrispondente (per tipo A - 10.000 ME, tipo B - 5.000 ME, tipo C - 10.000 ME, tipo E - 10.000 ME, tipo F - 300 ME). Ogni fiala di siero polivalente contiene lo stesso numero di anticorpi contro tutti e cinque o tre i tipi di tossina botulinica (le antitossine di tipo C e F, a causa del loro limitato bisogno, di solito non sono incluse nella confezione).
Il trattamento dei pazienti con botulismo, quando il tipo di tossina che ha causato la malattia non è noto, inizia con l'uso di un farmaco multivalente o una miscela di sieri monovalenti. Sono somministrati per via endovenosa. Se l'uso endovenoso di siero è difficile, viene somministrato per via intramuscolare. Di solito vengono somministrate 1 - 1,5 dosi terapeutiche del farmaco. Nei casi più gravi della malattia, il siero viene usato ripetutamente (1-4 volte) con un intervallo di 6-8 ore, una dose 1,5 volte maggiore rispetto a una forma moderata della malattia. La somministrazione ripetuta viene effettuata per via intramuscolare.
Se il tipo di agente causale del botulismo viene stabilito nelle prime fasi della malattia, i pazienti vengono trattati con siero monovalente.
La durata del corso di sieroterapia è determinata dalla forma clinica della malattia e dalle dinamiche della scomparsa di disturbi neurologici, cardiovascolari e di altro tipo. Nella forma lieve del processo patologico, di norma, non supera i 2 giorni e nei casi gravi ci vogliono 4-5 giorni.
Tetano. Per il trattamento di pazienti con tetano, siero siero purificato e concentrato di tetano, così come gamma globulina di tetano umano.
Il siero è ottenuto dal sangue dei cavalli immunizzati con il tossoide tetano. È usato da un paziente tetano per via intramuscolare a 100-200 mila ME (a seconda della gravità delle condizioni del paziente). Allo stesso tempo, 5-10 mila ME del farmaco vengono iniettati nei tessuti che circondano la ferita.
Se il paziente ha un'allergia a una proteina estranea, è consigliabile utilizzare la gamma globulina specifica preparata dal sangue di donatori immunizzati con tossoide tetanico anziché siero.
Il farmaco viene prescritto a scopi terapeutici una volta alla dose di 6-12 ml per via intramuscolare.
Infezione da stafilococco. In caso di infezione da stafilococco (sepsi stafilococcica, polmonite da stafilococco, ecc.), Il principale trattamento efficace per i pazienti è costituito da farmaci contenenti anticorpi specifici - immunoglobulina anti-stafilococcica, plasma antigloplococcico, nonché immunoglobuline eterogenee prodotte in alcuni paesi all'estero (Georgia).
L'immunoglobulina antistaplococcica viene preparata dal sangue di donatori immunizzati con tossoide stafilococcico. Il farmaco viene prodotto in fiale da 3-5 ml, che contengono 100 ME di anticorpi specifici. Una singola dose (al giorno al giorno) di immunoglobulina antistaphylococcal nella sepsi da stafilococco acuta dovrebbe essere di 10 UI / kg di peso corporeo (quindi, per un paziente che pesa 70 kg è uguale alla quantità del farmaco contenuta in 7 fiale). Il corso del trattamento con sepsi da stafilococco dovrebbe durare 8-10 giorni, con polmonite da stafilococco 3-5 giorni, con osteomielite da stafilococco 5-8 giorni o più.
In connessione con la consistenza viscosa dell'immunoglobulina antistaplococcica, deve essere digitato e iniettato con un ago spesso.
Il plasma antistaphylococcal è la parte liquida del sangue delle persone immunizzate con il tossoide stafilococcico. L'antitossina (anticorpi) in esso contenuta ha un pronunciato effetto terapeutico nelle malattie dell'eziologia stafilococcica - sepsi, polmonite, osteomielite, peritonite, nonché nei processi purulenti localizzati.
1 ml di plasma contiene almeno 6 ME di antitossina.
Il plasma antistaphylococcal è prodotto in uno stato congelato (in sacchetti di plastica sterili con una capacità da 10 a 250 ml) e in forma secca (in flaconi di vetro sigillati con un volume di 250 ml e 125 ml del farmaco per somministrazione endovenosa e in bottiglie con una capacità di 10 ml di 2 ml del farmaco per applicazione locale). Prima dell'uso, il plasma congelato viene scongelato in acqua riscaldata a 37,0 ° C. I fiocchi che appaiono con questo si dissolvono presto e il plasma diventa trasparente. L'aspetto di un sottile strato di sedimento bianco sul fondo della sacca di plasma non è una controindicazione per il suo utilizzo. Un prerequisito in questo caso è l'uso di un sistema per la trasfusione di soluzioni terapeutiche con un filtro.
Torbidità del plasma, presenza in esso di un precipitato ruvido, scaglie, pellicole - evidenza della sua infezione e inadeguatezza all'uso per scopi medicinali.
Il plasma secco viene sciolto con acqua distillata prima dell'uso. Successivamente, non dovrebbe contenere scaglie, grumi, sedimenti. Il plasma antistaphylococcal viene solitamente somministrato per via endovenosa. Nella sepsi stafilococcica acuta, vengono prescritti 200 ml una volta ogni 2 giorni. In grave corso
L'immunoglobulina eterogenea antistaplococcica è ottenuta dal sangue dei cavalli immunizzati con tossoide stafilococcico. 1 ml di farmaco contiene 800 ME di antitossina. Nella sepsi stafilococcica acuta sono prescritti 1-2 ml / die di immunoglobulina. Tuttavia, ha una reattogenicità molto elevata e in 1/5 dei casi provoca reazioni avverse (principalmente malattia da siero).
Polio. Parotite. Per prevenire il complicato decorso di queste malattie nelle prime fasi della manifestazione del processo infettivo, viene utilizzata la normale immunoglobulina umana (20 ml per via intramuscolare).
Il farmaco è prodotto dal sangue venoso placentare, aborto delle persone

Conclusione
Attualmente, l'industria microbiologica in Russia e in altri paesi produce sieri immunitari e immunoglobuline per il trattamento di pazienti con varie malattie infettive. Questo è fornito per gli agenti causali di quelle malattie nella patogenesi di cui le esotossine (difterite, botulismo, tetano, ecc.) Sono di fondamentale importanza, così come una serie di malattie pericolose per la salute umana: infezione da stafilococco, antrace, leptospirosi, influenza, rabbia, encefalite da zecche.
L'efficacia dei sieri immunitari (immunoglobuline) è in gran parte determinata dalla loro dose ottimale e dalla tempestività di utilizzo. La dose del farmaco deve corrispondere alla forma clinica del processo infettivo ed essere in grado di neutralizzare non solo gli antigeni degli agenti causali della malattia che attualmente circolano nel corpo, ma anche quelli che possono apparire in esso nell'intervallo tra le dosi del farmaco.
L'effetto antimicrobico e clinico dei sieri immunitari (immunoglobuline) è maggiore, prima vengono utilizzati. Il loro appuntamento dopo il 4 ° -5 ° giorno della malattia raramente dà un risultato positivo pronunciato.
Le gammaglobuline del sangue umano sono caratterizzate da areactogenicità. Solo in soggetti con sensibilità estremamente elevata possono causare un aumento a breve termine della temperatura corporea.
A volte c'è una reazione alla somministrazione ripetuta di questi farmaci: 1-3 giorni dopo l'uso del siero, si sviluppa un'eruzione da prurito all'orticaria.

Letteratura

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2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. Salute pubblica e salute: un libro di testo. M .: 2002 - 216 p.
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4. Linee guida per la prevenzione nell'assistenza sanitaria pratica. Ed. Glazunova I.S., Oganova R.G. et al. - M.: 2000. - 217 p.
5. Tatochenko V. K., Ozeretskovsky N. A., Immunoprofilassi: (manuale. - 6a ed., Est.). M., 2003 - 174s.

CAPITOLO 19. VACCINI CONTRO L'EPATITE E L'IMMUNOPROFILASSI

1. Cosa puoi dire sullo sviluppo del concetto di immunizzazione (vaccinazione)?

Nel corso dell'ultimo secolo, grazie a notevoli scoperte nel campo della microbiologia, sono stati compiuti progressi significativi nel trattamento e nella prevenzione delle malattie infettive. Nel 1798, Edward Jenner pubblicò per la prima volta informazioni sull'uso del vaccino anti-arterioso. Scoprì che le persone che erano state vaccinate e infettate dal virus vaccinia acquisivano immunità al vaiolo. E. Jenner ha chiamato questa procedura di vaccinazione. Questo è stato il primo utilizzo di un vaccino per prevenire lo sviluppo della malattia. La parola "vaccino" deriva dalla parola latina "mucca", perché erano le mucche che erano gli "ospiti" del virus utilizzato per fare il primo vero vaccino.
Il successo dell'immunizzazione si basa su un'idea principale: una persona ha meccanismi immunologici specifici che possono essere programmati per proteggere il corpo dagli agenti infettivi. La stimolazione dei meccanismi immunitari viene effettuata mediante somministrazione diretta di agenti infettivi o loro parti sotto forma di un vaccino. L'era d'oro della vaccinazione iniziò nel 1949 con la scoperta della riproduzione virale nella coltura cellulare. Il primo prodotto brevettato ottenuto con la nuova tecnologia è stato il vaccino contro la polio inattivato con formalina trivalente Salk (Salk). Presto vennero creati i vaccini contro l'epatite A e B (i cui agenti causali furono scoperti rispettivamente nel 1973 e nel 1965).

2. Quali sono le differenze tra immunizzazioni attive e passive?

L'immunizzazione attiva si basa sull'introduzione di un antigene specifico nel corpo, che stimola la produzione di anticorpi che prevengono lo sviluppo della malattia. L'immunizzazione passiva, o immunoprofilassi, è l'introduzione di anticorpi pronti per prevenire lo sviluppo o l'alterazione del decorso naturale della malattia in persone presumibilmente infette. Gli anticorpi sono ottenuti a seguito dell'immunizzazione di animali e persone, nonché presi dal siero di coloro che sono stati ammalati naturalmente.

3. Elencare i principali tipi di vaccini.

Il modo classico per ottenere i vaccini è modificare l'agente infettivo in modo che il prodotto finale diventi adatto all'uso nell'uomo. Attualmente sono diffusi 2 tipi di vaccini: (1) vaccini inattivati \u200b\u200b(o uccisi) che contengono un agente patogeno che non può moltiplicarsi nell'ospite ma conserva proprietà antigeniche e la capacità di stimolare la produzione di anticorpi; (2) vaccini vivi attenuati preparati da microrganismi vitali ma attenuati che non possono causare un quadro dettagliato della malattia. Il risultato finale della vaccinazione è la produzione di anticorpi e la prevenzione delle malattie. I vaccini vivi di solito contengono una concentrazione relativamente bassa di agenti infettivi. Di norma, vengono somministrati una volta, il che garantisce un'immunità duratura. La risposta immunitaria durante la vaccinazione con i vaccini uccisi corrisponde alla concentrazione di antigene. La rivaccinazione è spesso necessaria per creare un'immunità di lunga durata.

Vaccini umani


VIVERE	UCCISO	VACCINI CONTENENTI PROTEINE PULITE (O POLISACCHARIDI)
Antinfiammatorio (1798)	Antirabbica	Contenente la difterite
Anti-Rabies (1885)	(ricevuto di recente)	toxoid (1888)
Contro la febbre gialla (1.935)	febbre tifoidea	Difterite (1923)
Polio (Sabina)	Contro il colera (1896)	Anti-tetano (1927)
Morbillo	Antiplague (1897)	pneumococcica
Contro la parotite	Influenza (1936)	meningococcica
Contro la rosolia del morbillo	Polio (Salk)	Contro Hemophilus influenzae
adenovirus	Contro l'epatite A (1995)	Contro l'epatite B (1981)
Contro l'epatite A (sotto inchiesta)

4. Che cos'è l'immunoprofilassi?

Nell'immunoprofilassi, o immunizzazione passiva, anticorpi preconfezionati ottenuti a seguito di immunizzazione di animali e persone o da siero che sono naturalmente malati, vengono utilizzati per prevenire lo sviluppo o il cambiamento del decorso naturale della malattia in una persona infetta. L'immunizzazione passiva fornisce solo una protezione a breve termine del corpo (da alcune settimane a diversi mesi). L'immunoprofilassi è stata considerata il metodo principale per prevenire lo sviluppo dell'epatite virale A e B prima dell'avvento dei vaccini corrispondenti. L'immunizzazione passiva può anche avvenire naturalmente attraverso la trasmissione di immunoglobuline di classe G dalla madre al feto. Pertanto, una certa quantità di anticorpi materni è contenuta nel sangue del neonato, che per diversi mesi fornisce protezione contro molte infezioni batteriche e virali, vale a dire, protegge il bambino dalle infezioni durante il periodo critico in cui il suo sistema immunitario non è ancora completamente formato. Durante il primo anno di vita, gli anticorpi materni scompaiono.
All'alba dello sviluppo dell'immunizzazione passiva, gli anticorpi contenenti siero (ad es. Siero di cavallo) sono stati iniettati direttamente nel sangue del ricevente. Recentemente è stato sviluppato un metodo per frazionare il siero, seguito dall'isolamento e dalla concentrazione degli anticorpi necessari.

Immunoglobuline umane


UNA DROGA	FONTE	APPLICAZIONE
Immunoglobulina sierica		Previene lo sviluppo del morbillo Previene lo sviluppo dell'epatite A
Immunoglobulina di morbillo	Plasma umano misto	Previene il morbillo
Immunoglobulina da epatite B.	Plasma donatore misto con un alto titolo di anticorpi	Utilizzato per il rischio di infezione per via parenterale diretta (puntura dell'ago) o sessualmente
Immunoglobulina di rabbia	Plasma misto di donatori iperimmunizzati	Utilizzato nell'immunoterapia della rabbia
Antibotulina Antitossina	Anticorpi specifici per cavalli	Trattamento e prevenzione del botulismo

5. Quali virus causano l'epatite acuta e cronica?


EPATITE ACUTA	EPATITE CRONICA	MODO DI TRASMISSIONE DI BASE
Virus dell'epatite A (HAV)	Non	Fecale orale
Virus dell'epatite B (HBV)	sì	Parenterale
Virus dell'epatite C (HCV)	sì	Parenterale
Virus dell'epatite D (HDV)	sì	Parenterale
Virus dell'epatite E (HEV)	Non	Fecale orale

6. Che tipo di immunizzazione viene utilizzata per l'epatite A?

Un'ottima misura preventiva è la somministrazione di immunoglobulina sierica G (IgG). Se il tempo di possibile contatto con l'agente patogeno (ad esempio, rimanere in luoghi con aumentato rischio di infezione) non supera i 3 mesi, le IgG vengono somministrate alla dose di 0,02 ml / kg. Con un contatto più lungo, si raccomanda di ripetere la somministrazione del farmaco ogni 5 mesi ad una dose di 0,06 ml / kg. L'immunoprofilassi con immunoglobulina G fornisce risultati eccellenti. Tuttavia, questo metodo è molto poco pratico, poiché l'immunità viene creata solo per alcuni mesi. La somministrazione di IgG è generalmente sicura, ma possono verificarsi febbre, mialgia e dolore nel sito di iniezione.

7. Esiste un vaccino contro l'epatite A?

Esistono diversi vaccini contro l'epatite A, ma solo due vaccini inattivati \u200b\u200bhanno risultati clinici soddisfacenti. Il primo studio, condotto da Werzberger e coautore, ha mostrato l'efficacia del 100% di un vaccino inattivato che è stato somministrato una volta a persone ad alto rischio di epatite A. 1037 bambini di età compresa tra 2 e 16 anni sono stati coinvolti nello studio. anni che vivono nello stato di New York, dove l'incidenza annuale di epatite acuta A è del 3%. I bambini sono stati selezionati alla cieca e somministrati per via intramuscolare o con un vaccino contro l'epatite A formalizzata altamente purificata (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) o un placebo. Nel periodo da 50 a 103 giorni dopo l'iniezione, nel gruppo placebo sono stati rilevati 25 casi di epatite A. Nel gruppo di bambini che hanno ricevuto il vaccino, non un singolo bambino si è ammalato (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Qual è la differenza tra un vaccino inattivato per l'epatite A e un vaccino vivo attenuato?

Vaccini contro l'epatite A.

	INATTIVATO (KILLED)	ATTENUATO (LIVE)
Fonte di produzione Metodo di produzione	Coltivazione HAV in vitroInattivazione di formalina	Coltivazione di HAV / n vitroNumerosi passaggi attraverso la coltura cellulare
immunogenicità	Contiene alluminio come adiuvante; stimola la produzione di anticorpi contro il virus dell'epatite A.	Non è necessario un adiuvante; stimola la produzione di anticorpi contro il virus dell'epatite A.
svantaggi	Sono necessari più colpi di richiamo	Teoricamente, può di nuovo diventare virulento e causare epatite acuta A
Disponibilità	Produzione industriale negli Stati Uniti e in Europa	La ricerca continua negli Stati Uniti, in Asia e in Europa.

9. Quale immunoprofilassi viene utilizzata per l'epatite B?

La prevenzione dell'epatite B viene eseguita in due modi:
1. Immunizzazione attiva.Prima e dopo il contatto con il patogeno, si consiglia di utilizzare il vaccino contro l'epatite B, brevettato per la prima volta negli Stati Uniti nel 1981.
2. Immunizzazione passiva.La globulina iperimmune fornisce un'immunità passiva temporanea e viene somministrata ad alcuni pazienti dopo il contatto con l'agente patogeno.

La globulina iperimmune contiene alte concentrazioni di anti-HBs. Questa è la sua principale differenza rispetto alle immunoglobuline convenzionali, che si ottengono dal plasma con diverse concentrazioni di anti-HBs. Negli Stati Uniti, il titolo degli anticorpi HBs nella globulina iperimmune supera 1: 100.000 (secondo i risultati dell'analisi radioimmune).

Immunizzazione dell'epatite B dopo l'infezione

GLOBULINA HYPERIMMUNE			VACCINO
INFEZIONE	DOSE	TEMPO	DOSE	TEMPO
Nel periodo perinatale	0,5 ml per via intramuscolare	Entro 12 ore dalla nascita	0,5 ml alla nascita	Entro 12 ore dalla nascita; rivaccinazione dopo 1 e 6 mesi
Durante il contatto sessuale	0,6 ml / kg per via intramuscolare	Somministrazione singola entro 14 giorni dopo il rapporto sessuale	Il vaccino viene somministrato contemporaneamente alla globulina iperimmune	L'immunizzazione dovrebbe iniziare immediatamente.

11. Quanti vaccini contro l'epatite B vengono utilizzati negli Stati Uniti? Qual è la loro differenza?

Negli Stati Uniti, tre vaccini sono brevettati per uso pratico. Sono comparabili in immunogenicità ed efficacia, ma differiscono nel metodo di preparazione.
1. L'eptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) è stato sviluppato nel 1986. Contiene l'antigene di superficie del virus dell'epatite B isolato dal plasma dei pazienti con epatite cronica. Il vaccino stimola la produzione di anticorpi per il determinante eL'antigene HBs che neutralizza efficacemente vari sottotipi di epatite B. La sua efficacia è confermata da numerosi fatti, tuttavia la sua produzione è molto costosa e la pulizia e l'inattivazione richiedono l'uso di vari metodi fisici e chimici. Date queste difficoltà, sono stati sviluppati metodi alternativi per la produzione di un vaccino, il cui principale è il metodo del DNA ricombinante. 1 ml del vaccino ottenuto dal plasma contiene 20 μg di HBsAg.
2. Recombivax-HB è stato ottenuto nel 1989 e prodotto da Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). È un vaccino non infettivo, non glicosilato contenente sottotipo di HBsAg adw, ottenuto utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante. Cellule di lievito (Saccharomyces cerevisiae),a cui è fissato HBsAg, vengono coltivati, centrifugati e omogeneizzati con perle di vetro, dopodiché HBsAg viene purificato e assorbito su idrossido di alluminio. 1 ml di vaccino contiene 10 μg di HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgio) è un vaccino ricombinante non infettivo per l'epatite B. Contiene l'antigene di superficie del virus dell'epatite B che viene fissato su cellule di lievito geneticamente modificate. Le cellule vengono coltivate, dopo di che HBsAg viene purificato e assorbito su idrossido di alluminio. 1 ml di vaccino contiene 20 mcg di HBsAg.

12. Come viene vaccinato il vaccino contro l'epatite B per adulti e bambini?

Vaccino Recombivax-HB (Merck, Sharp & Dohme)

GRUPPO		DOSE INIZIALE	DOPO 1 MESE	DOPO 6 MESI
Bambini piccoli	Dose per bambini:	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml
(fino a 1 0 anni)	0,5 ml
Adulti e bambini	Dose per adulti:	1,0ml	1,0 ml	1,0 ml
età avanzata	10 mcg / 1,0 ml
La durata dell'esistenza di anticorpi è direttamente correlata alla loro massima concentrazione ottenuta dopo l'introduzione della terza dose del vaccino. L'osservazione di pazienti adulti vaccinati con Heptavax-B ha mostrato che nel 30-50% dei pazienti, gli anticorpi sono completamente scomparsi o il loro livello è diminuito in modo significativo. Nel corso di lunghi studi, è stato riscontrato che, nonostante l'assenza di anti-HBs nel siero, l'immunità al virus dell'epatite B negli adulti e nei bambini rimane di almeno 9 anni. Alcuni studi sottolineano che oltre 9 anni di osservazione, la diminuzione del livello di anti-HBs nei gruppi omosessuali ed eschimesi in Alaska (i gruppi più a rischio di infezione da epatite B) è stata del 13-60%. Tuttavia, sebbene non sia stata effettuata la rivaccinazione, tutti i pazienti immunizzati sono rimasti immuni al 100% dalla malattia. Negli individui che hanno perso completamente l'anti-HBs, negli anni successivi sono stati osservati focolai "sierologici" di infezione (la diagnosi è stata fatta quando gli anticorpi dell'HB sono stati rilevati nel siero). Non ci sono stati sintomi clinici e HBsAg non è stato determinato, il che implica che tali manifestazioni non hanno alcun significato clinico e dopo la vaccinazione si forma un'immunità stabile. Pertanto, non è consigliabile rivaccinare adulti e bambini sani. Ai pazienti con condizioni immunosoppressive (ad esempio sottoposti a emodialisi) deve essere somministrata una dose aggiuntiva del vaccino mentre si abbassa il livello di anti-HBs a 10 mU / ml o inferiore. 14. Il vaccino è sempre efficace? L'epitopo principale di HBsAg è il determinante e,produzione di anticorpi a cui stimolano i vaccini contro l'epatite B. Si ritiene che il determinante a forma una relazione spaziale tra 124 e 147 aminoacidi. Sebbene sia caratterizzato da stabilità, a volte ci sono opzioni che non sono in grado di neutralizzare gli anti-HBs. Sono riportate mutazioni del virus dell'epatite B, che probabilmente si verificano per caso e non possono essere ripristinate a causa dell'insufficienza dell'enzima interno, la polimerasi. Sono state descritte differenze significative tra i vaccini contro l'epatite B (inizialmente in Italia, ma anche in Giappone e Gambia). Secondo ricercatori italiani, 40 su 1.600 bambini immunizzati hanno sviluppato sintomi della malattia, nonostante la corrispondente produzione di anticorpi in risposta all'introduzione del vaccino contro l'HBV. Il virus mutante è stato sostituito da aminoacidi: 145 in Italia, 126 in Giappone e 141 in Gambia. Non è noto se il virus mutante cambi il decorso clinico dell'epatite, perché non sono stati condotti studi epidemiologici su larga scala per studiare l'incidenza, la prevalenza e la correlazione clinica. 15. L'introduzione di un portatore del virus del vaccino contro l'epatite B può essere dannosa? Dopo la somministrazione del vaccino in 16 portatori cronici di HBsAg, non sono stati rilevati effetti avversi. La vaccinazione è stata effettuata per eliminare il trasporto. Tuttavia, l'obiettivo non è stato raggiunto: nessuno dei soggetti ha notato la scomparsa dell'HBsAg dalla produzione di siero o anticorpi. Questo fatto consente di restringere le indicazioni per la vaccinazione contro l'epatite B. 16. L'immunoprofilassi dell'epatite C è appropriata? Non ci sono raccomandazioni ferme sulla prevenzione dell'epatite C dopo il contatto con l'agente patogeno. I risultati della ricerca di questo problema rimangono dubbi. Nel caso di infezione percutanea, alcuni scienziati raccomandano la somministrazione di immunoglobulina alla dose di 0,06 mg / kg. Inoltre, la prevenzione dovrebbe iniziare il prima possibile. Tuttavia, gli esperimenti sugli scimpanzé hanno mostrato un'immunizzazione passiva insufficiente quando infettati dal virus dell'epatite C. Inoltre, studi recenti mostrano che gli anticorpi neutralizzanti prodotti nell'uomo durante una malattia infettiva sono presenti nel siero solo per un breve periodo e non proteggono dalla reinfezione. Pertanto, l'immunizzazione dell'epatite C è un compito piuttosto difficile. Non è facile sviluppare un vaccino adeguato a causa della presenza di numerosi genotipi virali, che non possono essere protetti incrociati. 17. È possibile immunizzare contemporaneamente le persone contro l'epatite A e B? In almeno due studi, ai volontari sieronegativi sono stati somministrati entrambi i vaccini contro l'epatite A e B (le iniezioni sono state effettuate in diverse parti del corpo), dopo di che i risultati della produzione di anticorpi in questi pazienti sono stati confrontati con quelli di altri soggetti che hanno ricevuto solo un vaccino (o contro l'epatite A, o contro l'epatite B). Non sono stati rilevati effetti avversi. Al contrario, in uno studio, i volontari hanno scoperto livelli più elevati di anticorpi contro l'epatite A. Attualmente, quando il vaccino contro l'epatite A è diventato ampiamente disponibile, questa prima esperienza suggerisce che alle persone possono essere somministrati entrambi i vaccini contemporaneamente senza paura di sviluppo. effetti collaterali gravi.

Prefazione …………………………………………………………………………… 1

Virus dell'epatite A ……………………………………………………………………… 2

Metodo di trasmissione ……………………………………………… 2

Malattia ………………………………………………………… 2

Corso clinico .................................. ... ............. .. ... ........ 3

Trattamento...........…………………....................……......... ........... 3

Complicazioni ............................... ...... ................ ......................... 3

Prevenzione ............................................... .... ... .................... 4

Immunizzazione passiva ............................... ... ................ .........cinque

Immunizzazione attiva ............................. ........... ................ ....cinque

Vaccini contro l'epatite A .................................. ........... ......... ........................... 6

Vaccino GEP-A-in-VAK ........................................ ...... ......... .......................... 8

Produzione e composizione ........................................... ....... .. ................................…dieci

L'effetto del farmaco ........................................... ....... ... ...........dieci

Il periodo di conservazione dell'immunità ....................... ... .................. 10

Combinazione con l'immunizzazione passiva ............................... 11

Dosaggio...........................................…….... ..........................undici

Indicazioni e uso del farmaco "HEP-A-in-VAK" ........ ....... ................... 11

Controindicazioni ................................. ....... .............. ............ 12

Effetti collaterali ...................................... ........... ....... .......... 12

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CONTROINDICAZIONI

Malattie infettive acute e non infettive, esacerbazioni di malattie croniche. In questi casi, il vaccino viene effettuato non prima di 1 mese. dopo il recupero (remissione).

Stati di immunodeficienza, malattie ematiche maligne e neoplasie.

Forte reazione (temperatura superiore a 400 ° C; iperemia, edema nel sito di iniezione con un diametro superiore a 8 cm) al precedente vaccino Gep-A-in-Vak.

Al fine di identificare controindicazioni, il medico (paramedico) il giorno della vaccinazione conduce un esame e un interrogatorio del vaccinato con termometria obbligatoria. Se necessario, condurre un esame di laboratorio appropriato.

EVENTI AVVERSI

Il farmaco "HEP-A-in-VAK" non provoca effetti collaterali significativi. Gli effetti collaterali associati all'uso del farmaco non superano indicazioni simili quando si usano altri vaccini contenenti antigeni purificati assorbiti dall'alluminio. Degli effetti collaterali locali, si notano sensazioni dolorose nell'area di iniezione, un leggero aumento della temperatura e un leggero malessere. A volte c'è arrossamento, indurimento e gonfiore del sito di iniezione. Le reazioni avverse locali sono osservate dal 4 al 7% del numero totale di vaccinati e passano dopo 1-2 giorni.

INTRODUZIONE AL VACCINO ALLE DONNE INCINTE

E madri che allattano

L'effetto del farmaco sullo sviluppo fetale non è stato studiato in modo specifico, tuttavia, come con tutti i vaccini virali inattivati, la possibilità di un effetto negativo di questo vaccino sullo sviluppo fetale è considerata trascurabile. Durante la gravidanza, il farmaco deve essere usato solo se chiaramente necessario.

PATOLOGIA

L'organo bersaglio del virus dell'epatite A è il fegato e le cellule della lesione primaria sono gli epatociti. Dopo l'ingestione, le particelle virali vengono assorbite attraverso la mucosa del tratto gastrointestinale ed entrano nel sistema generale della circolazione sanguigna.

Una volta nel fegato, il virus viene riconosciuto dai siti dei recettori sulla membrana degli epatociti e viene assorbito dalle cellule. All'interno della cellula, il virus viene decapsidato, l'RNA virale viene rilasciato e inizia la trascrizione. Le proteine \u200b\u200bvirali vengono sintetizzate e assemblate in nuovi capidi, ognuno dei quali contiene filamenti di RNA virale appena replicati. I Virion HA sono confezionati in vescicole secrete dalla cellula nei dotti biliari che passano tra gli epatociti. La membrana della vescicola si dissolve nella bile, vengono rilasciate particelle di HAV, seguite dalla loro ingestione nelle feci o nell'infezione degli epatociti vicini.

CORRENTE CLINICA

Un tipico decorso clinico dell'epatite A ha quattro fasi:

1 periodo di incubazione;

2 fase prodromica;

3. La fase itterica;

4 Ripristino.

La gravità della malattia di solito dipende dall'età del paziente. Nei bambini piccoli, di solito è asintomatico o causa sintomi atipici, spesso senza ittero. Negli adulti si sviluppa un'infezione clinicamente pronunciata, spesso con ittero, che in generale è più grave nei pazienti di età pari o superiore a 40 anni.

Corso della malattia e mortalità

La durata media della malattia è di 27-40 giorni, con il 90% dei pazienti ricoverati in ospedale. Entro sei mesi dalla malattia c'è un periodo di recupero, durante il quale è necessario rispettare il regime medico-protettivo, una dieta speciale e la supervisione medica.

L'epatite A causa la morte in un numero molto piccolo di casi, la maggior parte dei quali si verifica nell'epatite transitoria A.

Una mortalità più elevata si osserva nelle persone con malattia epatica cronica che sviluppano epatite acuta A.

TRATTAMENTO

Non esistono trattamenti efficaci specifici per l'epatite A, che si interrompe da sola, pertanto la prevenzione è l'intervento medico più preferito.

DOSAGGIO

Ogni dose è una sospensione sterile con un volume di 1,0 ml per gli adulti e 0,5 ml per i bambini. Il vaccino deve essere usato come fornito. Rispettare rigorosamente la dose raccomandata. Il corso standard di vaccinazione del farmaco consiste in due dosi, somministrate ad intervalli di 6-12 mesi tra la prima e la seconda vaccinazione. Il vaccino GEP-A-in-VAK è destinato esclusivamente all'iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.

INDICAZIONI E UTILIZZO
“GEP-A-in-VAK”

Epatite Un vaccino “HEP-A-in-VAC” è destinato alla vaccinazione attiva contro l'epatite A.

Nelle regioni con prevalenza di epatite A bassa e media, la vaccinazione GEP-A-in-VAC è particolarmente raccomandata per le persone che sono o saranno ad aumentato rischio di infezione, comprese le seguenti categorie di persone:

Le persone che viaggiano in regioni con un'alta prevalenza di epatite A in viaggi di lavoro o di piacere (Africa, Asia, Mediterraneo, Medio Oriente, America centrale e meridionale, Kazakistan, Turkmenistan, Uzbekistan) sono generalmente ad alto rischio per i turisti in queste regioni a causa dei seguenti fattori :

verdure e frutta lavate in acqua contaminata;

cibo crudo preparato da una persona infetta;

nuotare in acque contaminate;

Il personale militare in partenza o in servizio nelle regioni con una prevalenza maggiore di epatite A e con un basso livello di servizi igienici e igienici è a maggior rischio di contrarre l'epatite A. Viene mostrata una vaccinazione attiva;

Le persone che possono essere infettate dall'epatite A a causa delle loro attività professionali e che sono a rischio di diventare portatrici del virus: asili, lavoratori negli orfanotrofi e case per disabili, infermieri che si prendono cura dei pazienti, medici e

assistenti di ospedali e altre istituzioni mediche, in particolare dipartimenti gastroenterologici e pediatrici, fabbri

Attualmente, il trattamento dei pazienti con epatite A è di natura di supporto e mira a garantire lo stato confortevole di un paziente e a mantenere un adeguato equilibrio di nutrienti ed elettroliti. La maggior parte dei medici consente ai pazienti di mangiare quello che vogliono (anche se nella maggior parte dei pazienti, i cibi grassi causano nausea), a condizione che la dieta contenga abbastanza liquidi, calorie e proteine.

PREVENZIONE

Data la mancanza di opzioni terapeutiche specifiche, di solito un ricovero in ritardo, epidemiologicamente inefficace, nonché la possibilità di un trattamento prolungato e gli effetti avversi dell'epatite A, la sua prevenzione, che la vaccinazione attualmente fornisce più radicalmente, dovrebbe essere considerata il modo più efficace per combattere questa infezione. La possibilità di una prevenzione specifica dell'epatite A è uno dei risultati più importanti della biologia e della medicina negli ultimi anni. La prevenzione aspecifica dell'epatite A, come una classica infezione cellulare, si basa sulla soluzione dei problemi socio-economici, sanitari-igienici e ambientali della società ed è sfuggente.

L'immunizzazione pianificata con l'introduzione dell'immunoglobulina normale ha un effetto protettivo a breve termine, per 2-3 mesi. inoltre, gli anticorpi anti-epatite A nella normale immunoglobulina sono spesso presenti in titoli bassi. In considerazione di ciò, l'immunizzazione passiva, che per molti anni è stata l'unica misura di controllo, oggi non risolve i problemi regionali o globali. Solo la prevenzione del vaccino risolve fondamentalmente questi problemi.

IMMUNIZZAZIONE PASSIVA

Negli anni '40, i ricercatori hanno scoperto che le immunoglobuline ottenute nei pazienti con epatite A nella fase di recupero che hanno sviluppato l'immunità naturale contengono anticorpi specifici contro l'epatite A. Attualmente, una serie di immunoglobuline è prodotta dalla separazione su larga scala e dalla concentrazione di proteine \u200b\u200bsieriche dal plasma donatore . L'immunoglobulina è efficace solo nell'85% dei casi. La durata dell'effetto protettivo durante l'immunizzazione passiva non è superiore a 3-5 mesi. Attualmente, l'immunizzazione passiva viene utilizzata solo in alcuni casi quando si viaggia urgentemente in aree endemiche per l'epatite A (insieme al vaccino) e nei bambini in caso di stretto contatto con il paziente nella famiglia o nella struttura di assistenza all'infanzia.

sicurezza di sterilità e immunogenicità. Il processo di produzione consiste in diverse fasi principali:

Produzione cultura di produzione.

Infezione della cultura del produttore.

Raccolta di virus da colture cellulari.

Purificazione e concentrazione.

Completa inattivazione del virus con formaldeide.

Ottenere il modulo finito.

L'inattivazione è più volte il periodo minimo richiesto di inattivazione del virus dell'epatite A. Il virus dell'epatite A purificato e inattivato, dopo aver superato tutti i controlli, viene adsorbito su idrossido di alluminio. Il vaccino GEP-A-in-VAC è una sospensione di virus virali dell'epatite A (HAV) inattivati \u200b\u200be purificati adsorbiti su idrossido di alluminio; non sono presenti conservanti.

AZIONE DEL FARMACO

Il vaccino contro l'epatite A crea immunità all'infezione da virus dell'epatite A, contribuendo alla formazione di anticorpi specifici nel corpo che agiscono contro questo virus.

Il vaccino stimola la produzione di anticorpi contro il virus dell'epatite A in non meno del 98% degli individui sieronegativi nei giorni 21-28 dopo un ciclo completo di immunizzazione. Il vaccino può essere utilizzato sia per l'immunizzazione di massa che per la protezione individuale contro l'epatite A.

PERIODO DI CONSERVAZIONE DELL'IMMUNITÀ

Il corso di vaccinazione consiste in due iniezioni intramuscolari di vaccini con un intervallo di 6-12 mesi tra la prima e la seconda vaccinazione. Creando un'immunità attiva persistente nei vaccinati, la durata dell'immunità è di almeno 12-15 anni. Per i gruppi di persone che necessitano di protezione a lungo termine, la vaccinazione è un modo più pratico per ottenerla rispetto alla somministrazione di immunoglobuline.

COMBINAZIONE CON L'IMMUNIZZAZIONE PASSIVA

L'immunizzazione attiva e passiva può essere utilizzata contemporaneamente per fornire protezione sia diretta che a lungo termine delle persone, mentre, di norma, si ottiene un effetto protettivo immediato. Con l'uso simultaneo di vaccini e farmaci immunoglobulinici devono essere somministrati in diverse parti del corpo.

Dal 1997 è stata avviata la produzione industriale del primo vaccino domestico "GEP-A-in-VAK" per le esigenze sanitarie.

Dal 1997, il primo vaccino domestico è stato approvato dal comitato MIBP come mezzo di profilassi attiva dell'epatite virale A nei bambini di 3 anni di età, adolescenti e adulti. Nel 1999, GISK li. sono stati condotti test ripetuti del vaccino GEP-A-in-VAK per la reattogenicità, la sicurezza e l'immunogenicità nella popolazione adulta. I risultati confermarono ancora una volta le conclusioni tratte durante gli studi statali sui vaccini del 1992, 1997. Lo studio dell'attività immunogenica ha mostrato che un mese dopo il primo test del vaccino GEP-A-in-HAC, il tasso di sieroconversione era del 75%, mentre il titolo geometrico medio (SP) di anti-HAV corrispondeva a 106,7 mIU / ml, che corrisponde a un titolo protettivo anticorpi quando si utilizza il sistema di test ELISA "Vector". Un mese dopo la seconda vaccinazione, l'indice di immunogenicità era del 96,2% delle sieroconvulsioni con antiipertensione, 4 mIU / ml. attualmente, secondo la NTD approvata nel 2001 (FSP, RP n. 000-01 e istruzioni per l'uso), il vaccino contro l'epatite A "GEP-A-in-VAK" è usato per prevenire l'epatite A nei bambini di tre anni, adolescenti e adulti. L'intero corso della vaccinazione consiste in due vaccinazioni con un intervallo di 6-12 mesi e fornisce una protezione a lungo termine contro l'epatite virale A. Il vaccino fornisce l'immunità attiva contro l'epatite A, stimolando il corpo a produrre anticorpi contro l'epatite A. Data la relazione tra il livello di anticorpi e la durata dell'immunità, Puoi contare sulla creazione di un'immunità stabile della durata di almeno 10-15 anni dopo un ciclo completo di vaccinazione (due vaccinazioni). Una singola iniezione del vaccino (1 dose) fornisce protezione del corpo per 1-2 anni al mese dopo la somministrazione del farmaco.

PRODUZIONE E COMPOSIZIONE

Per la produzione del vaccino GEP-A-in-VAC, il ceppo LBA-86 ottenuto da IPVE prende il nome RAMS a seguito dell'adattamento del ceppo HAS-15 alla linea cellulare 4647 approvata per la produzione di vaccini, che soddisfa tutti i requisiti dell'Organizzazione mondiale della sanità. Il virus dell'epatite A cresce molto lentamente e ci vogliono circa tre settimane per raggiungere lo stadio di raccolta del virus cresciuto nella coltura cellulare.

La produzione di vaccini non è solo un processo lungo, ma anche complesso. In tutte le fasi della produzione di vaccini, dal ceppo di produzione alla forma di vaccino finita, vengono forniti numerosi test chimici e molecolari chimico-fisici ben noti e nuovi, nonché controlli di colture di animali e cellule. Questo sistema garantisce in modo affidabile che il prodotto finale soddisfi i requisiti degli standard.

IMMUNIZZAZIONE ATTIVA

È noto che la vaccinazione è uno dei modi principali nel sistema di misure epidemiologiche nella lotta contro l'infezione. Pertanto, recentemente, in molti paesi del mondo, sono state condotte ricerche attive sullo sviluppo di vaccini contro l'epatite A.

I vaccini contro l'epatite A vengono somministrati per via sottocutanea o intramuscolare. È stato dimostrato che una singola iniezione del vaccino protegge dalle infezioni, tuttavia, per una più lunga conservazione dell'immunità, è necessaria la sua somministrazione ripetuta. Di norma, la vaccinazione di adulti e bambini viene eseguita due volte con un intervallo di 6-18 mesi. L'introduzione del vaccino porta alla comparsa di anticorpi protettivi contro il virus dell'epatite A a 15-28 giorni dopo la vaccinazione. L'immunità protettiva risultante persiste per un anno dopo la prima vaccinazione. Con l'introduzione della seconda dose del vaccino 6-12 mesi dopo l'immunizzazione primaria, è possibile prolungare l'immunità all'epatite A fino a 15 anni. La vaccinazione di massa contro l'epatite A viene effettuata in Israele, in diversi stati degli Stati Uniti e in alcune province della Spagna e dell'Italia. Nel 1999, il governo degli Stati Uniti ha invitato tutti gli Stati a includere la vaccinazione contro l'epatite A nel loro programma di vaccinazione. L'uso di un vaccino fornisce protezione a lungo termine.

EPATITE A VACCINI

In Russia sono ammessi i vaccini, che sono virus morti coltivati \u200b\u200bsu colture cellulari. Ad oggi, i seguenti vaccini sono registrati in Russia:

Epatite A vaccino purificato purificato adsorbito inattivato in coltura liquida "Hep-A-in-Vak" CJSC Vector-BiAlgam Russia;

Epatite A cultura vaccinale purificato concentrato inattivato assorbito liquido con poliossidonio "Gep-A-in-Vak-Pol" CJSC Vector-BiAlgam Russia;

Avaxim, Aventis Pasteur, Francia;

Vakta 50 Unit, Merck, società Sharp & Dome, USA;

"Vacta" 25 unità, la società "Merck, Sharp and Dome", USA;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Inghilterra;

Havrix 720, GlaxoSmithKline, Inghilterra;

La base di tutti questi vaccini è l'antigene inattivato dell'epatite A adsorbito su idrossido di alluminio.

VACCINO “GEP-A-in-VAK”

Nel nostro paese, negli anni '80 del XX secolo sono stati avviati studi sullo sviluppo di approcci alla creazione della profilassi del vaccino contro l'epatite A. All'Istituto di poliomielite ed encefalite virale dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS in un laboratorio guidato da un professore, è stata creata una base scientifica per tale lavoro. Sono stati padroneggiati metodi di laboratorio per la coltivazione del virus dell'epatite A. Il ceppo HAS-15 del virus dell'epatite A adattato alla crescita nella coltura cellulare 4647 consentita per la produzione di vaccino è stato selezionato come ceppo iniziale per il vaccino inattivato. È stato sviluppato un sistema cellulare HAV produttivo stabile, lo schema tecnologico per preparare il vaccino, sono state realizzate e studiate le prime serie di colture di laboratorio vaccino inattivato per l'epatite A. Dopo la loro riuscita certificazione di laboratorio e i primi test clinici e di laboratorio, lo sviluppo della sua versione da laboratorio è stato trasferito al Vector Scientific Center del WB (Novosibirsk), dove è iniziato lo sviluppo della tecnologia di produzione per la produzione commerciale del vaccino contro l'epatite A rispettare i requisiti dell'OMS, con l'obiettivo di introdurlo nella pratica della medicina russa.

La produzione di vaccini è un processo complesso e lungo. In tutte le fasi della preparazione del vaccino, dal ceppo di produzione alla forma di vaccino finita, vengono forniti una serie di moderni test fisico-chimici e biologici molecolari, nonché test sugli animali e sulla coltura cellulare. Questo sistema garantisce in modo affidabile la sicurezza del vaccino, un alto livello della sua attività immunologica. La forma finita del vaccino Hep-A-in-Vak è una sospensione di virioni HAV purificati inattivati \u200b\u200badsorbiti su idrossido di alluminio; nel vaccino non ci sono conservanti o antibiotici.

In conformità con l'attuale regolamento sulla procedura di registrazione dei vaccini, secondo il programma di test approvato dal Consiglio Accademico e il Comitato IIBP, nel 1992, furono eseguiti i test statali sul vaccino contro i volontari.

Nella prima fase, gli studi sono stati condotti sotto esperienza controllata tra i contingenti organizzati per adulti. Le immunizzazioni sono state somministrate a persone che non avevano GA, che non avevano ricevuto una preparazione immunoglobulinica umana per 6 mesi prima della vaccinazione e che non avevano controindicazioni previste dalle istruzioni per l'uso. I risultati della reattogenicità e della sicurezza delle serie di laboratorio e delle serie sperimentali del vaccino Hep-A-in-Vak nelle condizioni di osservazioni cliniche e di laboratorio non hanno rivelato deviazioni innestate dalla norma fisiologica in termini di composizione cellulare di sangue periferico, feci, urina e livello di aminotransferasi. La sicurezza specifica del farmaco è stata inoltre evidenziata da differenze statisticamente insignificanti nella frequenza della morbilità infettiva somatica nei gruppi sperimentali e di controllo. La moderata reattogenicità del vaccino Hep-A-in-Vacc si è manifestata in un singolo comune

reazioni (dallo 0 al 4%) sotto forma di febbre a numeri subfebrilari, mal di testa, vertigini. Le reazioni locali si sono manifestate sotto forma di lieve indolenzimento e arrossamento.

Analizzando i risultati dell'attività immunogenica, si è riscontrato che l'intero ciclo di immunizzazione con il laboratorio e le serie sperimentali del vaccino Hep-A-in-Vacc ha assicurato la formazione di anticorpi anti-HAV nei volontari sieronegativi in \u200b\u200bquasi la percentuale uguale dei casi (87,3-94,2%) .

È stato condotto uno studio sull'efficacia profilattica del vaccino Hep-A-in-Wak tra gruppi organizzati di persone di età compresa tra 18 e 21 anni con un numero totale di 8260 persone. I vaccini sono stati monitorati per 8 mesi dopo il completamento del corso di immunizzazione durante il periodo di aumento stagionale dell'incidenza di HA. Il rapporto di efficacia del vaccino era del 98%.

Pertanto, i test del vaccino GEP-A-in-VAK hanno mostrato un'assenza quasi completa di reattogenicità, una buona tolleranza al farmaco, una sicurezza specifica, un'elevata attività immunologica e un'efficacia profilattica del 98% del vaccino. Secondo i risultati dei test di stato del comitato, il MIBP ha raccomandato l'introduzione del vaccino GEP-A-in-VAC per la vaccinazione della popolazione adulta.

Considerando i dati dei test di stato negli adulti, il contenuto di idrossido di alluminio in una dose di vaccinazione è stato ridotto da 1,0 a 0,5 mg e lo stabilizzante - albumina sierica umana è stato escluso.

Tenendo conto delle modifiche introdotte nel 1995-96, sono stati emessi 5 lotti di produzione che hanno superato il controllo nel GISC secondo tutti i parametri di qualità presentati a questi farmaci. Nel 1996, è stato sviluppato e approvato un programma di test statali su un vaccino domestico per bambini. Nel 1997, sotto la guida di GISK, ha condotto uno studio sul farmaco nel contingente dei bambini. I risultati hanno confermato le conclusioni sulla sicurezza specifica, la moderata reattogenicità e l'elevata attività immunogenica del primo vaccino domestico contro l'epatite virale A, fatta nel primo stadio. Dopo la seconda fase, l'autorizzazione è stata ricevuta dal Comitato MIBP del Ministero della Salute della Russia per l'uso del vaccino Hep-A-in-Vak nelle pratiche di salute pubblica per la vaccinazione di massa della popolazione dall'età di tre anni. Dal 1997 è stata organizzata la produzione di un vaccino per l'epatite A domestica, che è ancora l'unico vaccino domestico contro questa infezione.

Negli anni successivi furono introdotti metodi altamente efficaci di purificazione dell'antigene virale, che consentirono di ridurne il contenuto

dNA cellulare da 200 pg / ml a 100 e inferiore a pg / ml.

proteine \u200b\u200btotali da 125 mg / ml a 1 mg / ml

Questi metodi di purificazione hanno permesso di aumentare il contenuto di antigene HAV in una dose per adulti da 50 unità ELISA a 80 unità ELISA. Poiché l'attività specifica della maggior parte dei vaccini virali inattivati, anche contro l'epatite A, dipende dal contenuto dell'antigene virale, questo aumento ha aumentato significativamente l'immunogenicità del vaccino e è passato dalla tripla immunizzazione alla doppia immunizzazione.

Nel 1999, GISK ha ripetuto i test del vaccino Gep-A-in-Vak per la reattogenicità, l'innocuità e l'immunogenicità nella popolazione adulta. i risultati confermarono ancora una volta le conclusioni tratte durante i test di stato nel 1992 e nel 1997. Lo studio dell'attività immunogenica ha mostrato che un mese dopo la prima immunizzazione con il vaccino Hep-A-in-Vac, il tasso di sieroconversione era del 75%, mentre il titolo medio geometrico (SGTanti-HAV era 106, 7 mIU / ml, che corrisponde al titolo protettivo degli anticorpi a utilizzando il sistema di test ELISA "Vector". Un mese dopo la seconda vaccinazione, l'indicatore di immunogenicità era del 96,2% di sieroconversione con ipertensione, 4 mIU / ml. Attualmente, il vaccino contro l'epatite Hep-A-in-Vak è approvato da NTD È usato per prevenire l'epatite A nei bambini di età superiore ai tre anni, adolescenti e adulti. Il corso completo di vaccinazione consiste in due vaccinazioni effettuate ad intervalli di 6-12 mesi dopo la prima vaccinazione, fornisce una protezione a lungo termine contro le malattie dell'epatite A. Il vaccino fornisce un'immunità attiva contro l'epatite E stimolando il corpo a produrre anticorpi contro l'epatite A. Considerando la relazione tra il livello di anticorpi e la durata dell'immunità, puoi contare sulla creazione di immunità duratura della durata di almeno 15 anni dopo un ciclo completo di vaccinazione (due vaccinazioni). Una singola iniezione del vaccino (1 dose) fornisce protezione del corpo per 1-2 anni al mese dopo la somministrazione del farmaco.