Aizkuņģa dziedzera hormonu preparāti

Cilvēka aizkuņģa dziedzeris, galvenokārt astes daļā, satur apmēram 2 miljonus Langerhans saliņu, kas veido 1% no tās masas. Saliņas sastāv no a-, b- un l-šūnām, kas attiecīgi ražo glikagonu, insulīnu un somatostatīnu (kas kavē augšanas hormona sekrēciju).

Šajā lekcijā mūs interesē Langerhansa saliņu b-šūnu noslēpums - INSULIN, jo pašlaik insulīna preparāti ir vadošie pretdiabēta līdzekļi.

Insulīnu pirmo reizi 1921. gadā izcēla Bantings, Best - par to viņi 1923. gadā saņēma Nobela prēmiju. Insulīns, kas izolēts kristāliskā formā 1930. gadā (Ābels).

Parasti insulīns ir galvenais glikozes līmeņa regulators asinīs. Pat neliels glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs izraisa insulīna sekrēciju un stimulē tā turpmāku sintēzi ar b šūnām.

Insulīna darbības mehānisms ir saistīts ar faktu, ka rumbulis palielina glikozes absorbciju audos un veicina tā pārvēršanos glikogēnā. Insulīns, palielinot šūnu membrānu caurlaidību glikozei un pazeminot tam audu slieksni, atvieglo glikozes iekļūšanu šūnās. Papildus glikozes transporta stimulēšanai šūnā insulīns stimulē aminoskābju un kālija transportu šūnā.

Šūnas ir ļoti labi caurlaidīgas glikozei; tajos insulīns palielina glikokināzes un glikogēna sintetāzes koncentrāciju, kas izraisa glikozes uzkrāšanos un nogulsnēšanos aknās glikogēna formā. Papildus hepatocītiem glikogēna krājumi ir arī striated muskuļu šūnas.

Ja trūkst insulīna, audi glikozi nepietiekami absorbēs, ko izteiks hiperglikēmija, kā arī ar ļoti augstu glikozes līmeni asinīs (vairāk nekā 180 mg / l) un glikozūriju (cukurs urīnā). Tādējādi cukura diabēta latīņu nosaukums: "Diabetеs mellitus" (cukura diabēts).

Audu prasības glikozei atšķiras. Vairākos audumos

Smadzenes, redzes epitēlija šūnas, sēklas veidojošais epitēlijs - enerģijas veidošanās notiek tikai glikozes dēļ. Audos, kas nav glikoze, enerģijas ražošanai var izmantot taukskābes.

Cukura diabēta (DM) gadījumā rodas situācija, kad "pārpilnības" (hiperglikēmijas) vidū šūnas piedzīvo "badu".

Pacienta ķermenī papildus ogļhidrātu metabolismam tiek sagrozīti arī citi vielmaiņas veidi. Ja trūkst insulīna, slāpekļa bilance ir negatīva, ja glikoneoģenēzē pārsvarā lieto aminoskābes - šo aminoskābju izšķērdīgo pārvēršanu glikozē, kur no 100 g olbaltumvielu veido 56 g glikozes.

Arī tauku vielmaiņa ir traucēta, un tas galvenokārt ir saistīts ar brīvo taukskābju (FFA) līmeņa paaugstināšanos asinīs, no kurām veidojas ketona ķermeņi (acetoetiķskābe). Pēdējā uzkrāšanās noved pie ketoacidozes līdz komai (koma ir ārkārtēja metabolisma traucējumu pakāpe cukura diabēta gadījumā). Turklāt šajos apstākļos veidojas šūnu rezistence pret insulīnu.

Pēc PVO datiem, šobrīd uz diabēta slimnieku skaits uz planētas ir sasniedzis 1 miljardu cilvēku. Mirstības ziņā diabēts ir trešajā vietā pēc sirds un asinsvadu patoloģijām un ļaundabīgiem jaunveidojumiem, tāpēc cukura diabēts ir akūta medicīniska un sociāla problēma, kurai jārisina ārkārtas pasākumi.

Saskaņā ar mūsdienu PVO klasifikāciju diabēta slimnieku populācija ir sadalīta divos galvenajos veidos

1. No insulīna atkarīgs cukura diabēts (agrāk saukts par juvenilo diabētu) - IDDM (DM-I) attīstās b šūnu progresējošas nāves rezultātā, un tāpēc ir saistīts ar nepietiekamu insulīna sekrēciju. Šis tips debitē pirms 30 gadu vecuma un ir saistīts ar daudzfaktoru mantojuma veidu, jo tas ir saistīts ar vairāku pirmās un otrās klases histosaderības gēnu klātbūtni, piemēram, HLA-DR4 un HLA-DR3. Personām ar gan -DR4, gan -DR3 antigēniem ir vislielākais risks saslimt ar IDDM. Pacientu ar IDDM īpatsvars ir 15-20% no kopējā skaita.

2. No insulīna neatkarīgs cukura diabēts - NIDDM (DM-II). Šo diabēta formu sauc par pieaugušo diabētu, jo tā parasti tiek parādīta pēc 40 gadu vecuma.

Šāda veida diabēta attīstība nav saistīta ar cilvēka galveno saderības sistēmu. Pacientiem ar šāda veida diabētu aizkuņģa dziedzerī tiek konstatēts normāls vai vidēji samazināts insulīnu ražojošo šūnu skaits, un pašlaik tiek uzskatīts, ka NIDDM attīstās insulīna rezistences un funkcionālu traucējumu dēļ, kas saistīti ar pacienta b-šūnu spēju izdalīt kompensējošo insulīnu. Pacientu ar šo diabēta formu īpatsvars ir 80-85%.

Papildus diviem galvenajiem veidiem ir:

3. Cukura diabēts, kas saistīts ar nepietiekamu uzturu.

4. Sekundārs, simptomātisks cukura diabēts (endokrīnā ģenēze: goiter, akromegālija, aizkuņģa dziedzera slimība).

5. Grūtnieču diabēts.

Pašlaik ir izstrādāta noteikta metodika, tas ir, principu un viedokļu sistēma par diabēta slimnieku ārstēšanu, kuru galvenie ir:

1) kompensācija par insulīna deficītu;

2) hormonālo un vielmaiņas traucējumu korekcija;

3) agrīnu un vēlu komplikāciju korekcija un novēršana.

Saskaņā ar jaunākajiem ārstēšanas principiem šādas trīs tradicionālās sastāvdaļas joprojām ir galvenās terapijas metodes pacientiem ar cukura diabētu:

2) insulīna preparāti pacientiem ar IDDM;

3) perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi pacientiem ar NIDDM.

Turklāt ir svarīgi ievērot režīmu un fizisko aktivitāšu pakāpi. Starp farmakoloģiskajiem līdzekļiem, ko lieto diabēta slimnieku ārstēšanai, ir divas galvenās zāļu grupas:

I. Insulīna preparāti.

II. Sintētiski perorālie (tablešu) pretdiabēta līdzekļi.

Paratireoidīns - parathormona parathyrin (parathormona) preparāts, ko nesen lieto ļoti reti, jo ir efektīvāki līdzekļi. Šī hormona ražošanas regulēšana ir atkarīga no Ca 2+ daudzuma asinīs. Hipofīze neietekmē paratirīna sintēzi.

Farmakoloģiskais sastāv no kalcija un fosfora metabolisma regulēšanas. Tās mērķorgāni ir kauli un nieres, kam ir specifiski membrānas receptori paratirīnam. Zarnās paratirīns aktivizē kalcija un neorganiskā fosfāta uzsūkšanos. Tiek uzskatīts, ka stimulējošā iedarbība uz kalcija uzsūkšanos zarnās ir saistīta nevis ar paratirīna tiešu ietekmi, bet ar izglītības pieaugumu tā ietekmē. kalcitriols (kalciferola aktīvā forma nierēs). Nieru kanāliņos paratirīns palielina kalcija reabsorbciju un samazina fosfātu reabsorbciju. Tajā pašā laikā saskaņā ar fosfora saturu asinīs samazinās, bet kalcija līmenis palielinās.

Normālam paratirīna līmenim ir anaboliska (osteoplastiska) iedarbība ar palielinātu kaulu augšanu un mineralizāciju. Ar parathormonu dziedzeru hiperfunkciju rodas osteoporoze, šķiedru audu hiperplāzija, kas noved pie kaulu deformācijas, to lūzumiem. Paratirīna pārprodukcijas gadījumos kalcitonīns kas novērš kalcija izskalošanos no kaulu audiem.

Indikācijas: hipoparatireoze, lai novērstu tetāniju hipokalciēmijas dēļ (akūtos gadījumos kalcija preparāti vai to kombinācija ar parathormona preparātiem jāievada intravenozi).

Kontrindikācijas: paaugstināts kalcija līmenis asinīs, ar sirds slimībām, nieru slimībām, alerģisku diatēzi.

Dihidrotahisterols (tahistīns) - ķīmiski tuvu ergokalciferolam (D2 vitamīns). Palielina kalcija uzsūkšanos zarnās, tajā pašā laikā - fosfora izdalīšanos ar urīnu. Atšķirībā no ergokalciferola, D vitamīna aktivitāte nepastāv.

Indikācijas: fosfora-kalcija metabolisma traucējumi, tai skaitā hipokalcija krampji, spazmofīlija, alerģiskas reakcijas, hipoparatireoze.

Kontrindikācijas: paaugstināts kalcija līmenis asinīs.

Blakusparādība: slikta dūša.

Aizkuņģa dziedzera hormoni.

insulīna preparāti

Aizkuņģa dziedzera hormoniem ir liela nozīme vielmaiņas procesu regulēšanā organismā. AT β-šūnas sintezētas aizkuņģa dziedzera saliņas insulīns, kam ir izteikta hipoglikemizējoša iedarbība, in a-šūnas tiek ražots pretinsulārais hormons glikagons , kam ir hiperglikēmiska iedarbība. Turklāt, δ-klitīts aizkuņģa dziedzeris ražo somatostatīns .

Ar nepietiekamu insulīna sekrēciju attīstās cukura diabēts (DM) - cukura diabēts - slimība, kas aizņem vienu no pasaules medicīnas dramatiskajām lappusēm. Saskaņā ar PVO datiem visā pasaulē 2000. gadā ar diabētu sirgstošu pacientu skaits līdz 151 miljonam cilvēku līdz 2010. gadam ir pieaudzis līdz 221 miljonam, bet līdz 2025. gadam - 330 miljoniem cilvēku, kas ļauj runāt par tās globālo epidēmiju. Cukura diabēts izraisa visagrāk no visām slimībām, invaliditāti, augstu mirstību, biežu aklumu, nieru mazspēju, kā arī ir sirds un asinsvadu slimību riska faktors. Cukura diabēts ir pirmajā vietā starp endokrīnām slimībām. Apvienoto Nāciju Organizācija SD ir pasludinājusi par 21. gadsimta pandēmiju.

Saskaņā ar PVO klasifikāciju (1999.) Ir divi galvenie slimības veidi - 1. un 2. tipa cukura diabēts (saskaņā ar insulīnatkarīgo un no insulīnneatkarīgo cukura diabētu). Turklāt tiek prognozēts pacientu skaita pieaugums, galvenokārt pateicoties 2. tipa cukura diabēta slimniekiem, kuri šobrīd veido 85–90% no kopējā cukura diabēta pacientu skaita. Šis cukura diabēta veids tiek diagnosticēts 10 reizes biežāk nekā 1. tipa cukura diabēts.

Cukura diabētu ārstē ar diētu, insulīna preparātiem un perorālajām antibiotikām. Efektīvai CD pacientu ārstēšanai dienas laikā jānodrošina aptuveni vienāds bazālā insulīna līmenis un jānovērš hiperglikēmija, kas rodas pēc ēšanas (glikēmija pēc ēšanas).

Galvenais un vienīgais objektīvais diabēta terapijas efektivitātes rādītājs, kas atspoguļo slimības kompensācijas stāvokli, ir glikozilētā hemoglobīna (HbA1C vai A1C) līmenis. НbА1с vai А1С - hemoglobīns, kas kovalenti saistīts ar glikozi un ir glikēmijas līmeņa rādītājs iepriekšējos 2-3 mēnešos. Tās līmenis labi korelē ar glikozes līmeņa asinīs vērtībām un diabēta komplikāciju iespējamību. Glikozilētā hemoglobīna līmeņa pazemināšanās par 1% pavada diabēta komplikāciju attīstības riska samazināšanos par 35% (neatkarīgi no sākotnējā HbA1c līmeņa).

Pareizi izvēlēta antihiperglikēmiskā terapija ir CD ārstēšanas pamatā.

Vēsturiskā atsauce. Insulīna ražošanas principus izstrādāja L. V. Soboļevs (1901. gadā), kurš, veicot eksperimentu ar jaundzimušo teļu dziedzeriem (viņiem vēl nav tripsīna, sadalās insulīns), parādīja, ka aizkuņģa dziedzera saliņas (Langerhansa) ir aizkuņģa dziedzera iekšējās sekrēcijas substrāts. 1921. gadā Kanādas zinātnieki FG Bantings un Ch. H. Best izolēja tīru insulīnu un izstrādāja rūpnieciskās ražošanas metodi. 33 gadus vēlāk Sangers un viņa kolēģi atšifrēja liellopu insulīna primāro struktūru, par ko viņi saņēma Nobela prēmiju.

Insulīna preparātu izveide notika vairākos posmos:

Pirmās paaudzes insulīni - cūku un liellopu (liellopu) insulīns;

Otrās paaudzes insulīni - monopiskie un vienkomponentu insulīni (XX gadsimta 50. gadi)

Trešās paaudzes insulīni - pussintētisks un ģenētiski modificēts insulīns (XX gadsimta 80. gadi)

Insulīna analogu un inhalējamā insulīna iegūšana (XX beigas - XXI gadsimta sākums).

Dzīvnieku insulīni no cilvēka insulīna atšķīrās pēc aminoskābju sastāva: liellopu insulīns aminoskābēs trīs pozīcijās, cūku insulīns vienā pozīcijā (B ķēdes 30. pozīcija). Nevēlamas imunoloģiskas reakcijas biežāk novēroja ar liellopu insulīnu nekā ar cūku vai cilvēka insulīnu. Šīs reakcijas izpaudās imunoloģiskās rezistences un insulīna alerģijas attīstībā.

Lai samazinātu insulīna preparātu imunoloģiskās īpašības, ir izstrādātas īpašas attīrīšanas metodes, kas ļāva iegūt otro paaudzi. Pirmkārt, bija monopiski insulīni, kas iegūti ar gēla hromatogrāfiju. Vēlāk tika konstatēts, ka tie satur nelielu daudzumu insulīnam līdzīgu peptīdu. Nākamais solis bija vienkomponentu insulīnu (MC-insulīnu) izveide, kurus ieguva, papildus attīrot, izmantojot jonu apmaiņas hromatogrāfiju. Lietojot vienkomponentu cūku insulīnus, antivielu ražošana un lokālu reakciju attīstība pacientiem bija reta (tagad Ukrainā liellopu un monopisko cūku insulīnus neizmanto).

Cilvēka insulīna preparātus iegūst vai nu ar pussintētisku metodi, izmantojot treonīna aminoskābes alanīna aminoskābes cūku insulīnā fermentu-ķīmisko aizstāšanu B30 pozīcijā, vai arī biosintētiski, izmantojot gēnu inženierijas tehnoloģiju. Prakse ir parādījusi, ka nav būtiskas klīniskas atšķirības starp cilvēka insulīnu un augstas kvalitātes vienkomponentu cūku insulīnu.

Turpinās darbs pie insulīna uzlabošanas un jaunu formu meklēšanas.

Ķīmiskās struktūras ziņā insulīns ir olbaltumviela, kuras molekula sastāv no 51 aminoskābes, veidojot divas polipeptīdu ķēdes, kuras savieno divi disulfīdu tilti. Insulīna sintēzes fizioloģiskajā regulācijā koncentrācijai ir dominējošā loma glikoze asinīs. Iekļūstot β-šūnās, glikoze tiek metabolizēta un veicina intracelulārā ATP satura palielināšanos. Pēdējais, bloķējot no ATP atkarīgos kālija kanālus, izraisa šūnu membrānas depolarizāciju. Tas veicina kalcija jonu iekļūšanu β-šūnās (caur atvērtiem sprieguma ierobežotiem kalcija kanāliem) un insulīna izdalīšanos eksocitozes ceļā. Turklāt insulīna sekrēciju ietekmē aminoskābes, brīvās taukskābes, glikagons, sekretīns, elektrolīti (īpaši Ca 2+), veģetatīvā nervu sistēma (simpātiskā nervu sistēma ir nomācoša, un parasimpātiskajai nervu sistēmai ir stimulējoša iedarbība).

Farmakodinamika. Insulīna darbība ir vērsta uz ogļhidrātu, olbaltumvielu, tauku un minerālvielu apmaiņu. Galvenais insulīna darbībā ir tā regulējošā ietekme uz ogļhidrātu metabolismu, glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs. To panāk ar faktu, ka insulīns veicina glikozes un citu heksožu, kā arī pentozes aktīvo transportēšanu caur šūnu membrānām un to izmantošanu aknās, muskuļos un taukaudos. Insulīns stimulē glikolīzi, izraisa enzīmu glikokināzes, fosfofruktokināzes un piruvātkināzes sintēzi, stimulē pentozes fosfāta ciklu, aktivizējot glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzi, palielina glikogēna sintēzi, aktivizējot glikogēna sintetāzi, kuras aktivitāte pacientiem ar cukura diabētu ir samazināta. No otras puses, hormons kavē glikogenolīzi (glikogēna sadalīšanos) un glikoneoģenēzi.

Insulīnam ir svarīga loma nukleotīdu biosintēzes stimulēšanā, palielinot 3,5 nukleotāzes, nukleozīdu trifosfatāzes saturu, ieskaitot kodola apvalku, kur tas regulē mRNS transportēšanu no kodola uz citoplazmu. Insulīns stimulē nukleīnskābju un olbaltumvielu biosintēzi. Paralēli anabolisko procesu nostiprināšanai insulīns nomāc olbaltumvielu molekulu sadalīšanās kataboliskās reakcijas. Tas arī stimulē lipoģenēzes procesus, glicerīna veidošanos, tā ievadīšanu lipīdos. Līdz ar triglicerīdu sintēzi insulīns aktivizē fosfolipīdu sintēzi tauku šūnās (fosfatidilholīns, fosfatidiletanolamīns, fosfatidilinozitols un kardiolipīns), kā arī stimulē holesterīna biosintēzi, kas nepieciešama, piemēram, fosfolipīdiem un dažiem glikoproteīniem, šūnu membrānu veidošanai.

Ar nepietiekamu insulīna daudzumu tiek nomākta lipoģenēze, neatkarīgi no tā, vai palielinās lietderība, lipīdu peroksidācija asinīs un urīnā palielina ketona ķermeņu līmeni. Sakarā ar samazinātu lipoproteīnu lipāzes aktivitāti asinīs, palielinās β-lipoproteīnu koncentrācija, kas ir būtiska aterosklerozes attīstībā. Insulīns neļauj organismam zaudēt šķidrumu un K + urīnā.

Insulīna molekulārā darbības mehānisma būtība intracelulārajos procesos nav pilnībā atklāta. Tomēr insulīna darbības pirmā saikne ir saistīšanās ar mērķa šūnu plazmas membrānas specifiskajiem receptoriem, galvenokārt aknās, taukaudos un muskuļos.

Insulīns saistās ar receptora a-apakšvienību (satur galveno insulīnu saistošo domēnu). Tajā pašā laikā tiek stimulēta receptora β-apakšvienības (tirozīna kināze) kināzes aktivitāte, tā tiek autofosforilēta. Tiek izveidots komplekss "insulīns + receptors", kas endocitozes ceļā iekļūst šūnā, kur izdalās insulīns un tiek iedarbināti hormona darbības šūnu mehānismi.

Šūnu insulīna darbības mehānismos ir iesaistīti ne tikai sekundārie mediatori: cAMP, Ca 2+, "kalcija-kalmodulīna" komplekss, inozitola trifosfāts, diacilglicerīns, bet arī fruktoze-2,6-difosfāts, ko sauc par trešo insulīna starpnieku tā iedarbībā uz intracelulāriem bioķīmiskajiem procesiem. Tieši fruktozes-2,6-difosfāta līmeņa paaugstināšanās insulīna ietekmē veicina glikozes izmantošanu asinīs, tauku veidošanos no tām.

Receptoru skaitu un to spēju saistīties ietekmē vairāki faktori. Konkrēti, receptoru skaits tiek samazināts aptaukošanās, no insulīna neatkarīga 2. tipa cukura diabēta un perifērā hiperinsulinisma gadījumā.

Insulīna receptori pastāv ne tikai plazmas membrānā, bet arī tādu iekšējo organoīdu membrānas komponentos kā kodols, endoplazmatiskais tīklojums un Golgi komplekss. Insulīna ievadīšana diabēta slimniekiem palīdz samazināt glikozes līmeni asinīs un glikogēna uzkrāšanos audos, mazināt glikozūriju un ar to saistīto poliūriju, polidipsiju.

Sakarā ar olbaltumvielu metabolisma normalizēšanos slāpekļa savienojumu koncentrācija urīnā samazinās, un tauku vielmaiņas normalizācijas rezultātā no asinīm un urīna izzūd ketona ķermeņi - acetons, acetoetiķskābe un oksijskābes skābes. Svara zudums apstājas un pazūd pārmērīgs izsalkums ( bulīmija ). Palielinās aknu detoksikācijas funkcija, palielinās ķermeņa izturība pret infekcijām.

Klasifikācija. Mūsdienu insulīna preparāti atšķiras viens no otra ātrums un darbības ilgums. Tos var iedalīt šādās grupās:

1. Īsas darbības insulīna preparāti vai vienkārši insulīni ( actrapid MK , humulīns Glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs pēc to subkutānas ievadīšanas sākas 15-30 minūtēs, maksimālais efekts tiek novērots pēc 1,5-3 stundām, efekts ilgst 6-8 stundas.

Ievērojami molekulārās struktūras, bioloģiskās aktivitātes un ārstniecisko īpašību sasniegumi ir ļāvuši modificēt cilvēka insulīna formulu un izstrādāt īslaicīgas darbības insulīna analogus.

Pirmais analogs ir lisproinsulīns (humalogs) ir identisks cilvēka insulīnam, izņemot lizīna un prolīna stāvokli B ķēdes 28. un 29. pozīcijā. Šīs izmaiņas neietekmēja A-ķēdes aktivitāti, bet samazināja insulīna molekulu pašapvienošanās procesus un nodrošināja absorbcijas paātrinājumu no zemādas depo. Pēc injekcijas iedarbība sākas 5-15 minūtes, maksimumu sasniedzot 30-90 minūtēs, iedarbības ilgums 3-4 stundas.

Otrais analogs ir kā daļa (tirdzniecības nosaukums - novo-ātrs), kas modificēts, aizstājot vienu aminoskābi pozīcijā B-28 (prolīns) ar asparagīnskābi, samazina insulīna molekulu šūnu pašgenerācijas fenomenu un heksameros parādību un paātrina tā absorbciju.

Trešais analogs ir glulizīns (tirdzniecības nosaukums epidra) ir praktiski analogs endogēnam cilvēka insulīnam un biosintētiskam normālam cilvēka insulīnam ar noteiktām strukturālām izmaiņām formulā. Tādējādi B3 stāvoklī asparagīnu aizstāj ar lizīnu, bet lizīnu B29 pozīcijā - ar glutamīnskābi. Stimulējot perifēro glikozes lietošanu skeleta muskuļos un taukaudos, inhibējot glikoneoģenēzi aknās, glulizīns (epidra) uzlabo glikēmijas kontroli, arī inhibē lipolīzi un proteolīzi, paātrina olbaltumvielu sintēzi, aktivizē insulīna receptorus un tā substrātus, pilnībā saskanot ar ietekmi uz šiem parastā cilvēka insulīna elementiem.

2. Ilgstošas \u200b\u200bdarbības insulīna preparāti:

2.1. Vidējais ilgums (darbības sākums pēc subkutānas ievadīšanas pēc 1,5-2 stundām, ilgums 8-12 stundas). Šīs zāles sauc arī par semilente insulīnu. Šajā grupā ietilpst insulīni uz neitrāla Protamine Hagerorn: B-insulīns, Monodar B, Farmasulin HNP ... Tā kā insulīns un protamīns ir iekļauti HNP-insulīnā vienādās, izofāniskās attiecībās, tos sauc arī par izofanimiskiem insulīniem;

2.2. Ilgstoša darbība (ultralente) ar darbības sākums pēc 6-8 stundām, darbības ilgums 20-30 stundas. Tie ietver insulīna preparātus, kas satur Zn2 + to sastāvā: suspensija-insulīns-ultralente, Farmasulin HL ... Ilgstošas \u200b\u200bdarbības zāles tiek ievadītas tikai subkutāni vai intramuskulāri.

3. Kombinētie preparāti, kas satur 1. grupas zāļu standarta maisījumus ar NPH-insulīniem dažādās 1. un 2. grupas attiecībās: 30/70, 20 / 80,10 / 90 utt. - Monodar K ZO, Farmasulins 30/70 t. Dažas zāles ir pieejamas īpašās šļirces mēģenēs.

Lai panāktu maksimālu glikēmijas kontroli diabēta slimniekiem, nepieciešama insulīna terapijas shēma, kas dienas laikā pilnībā atdarina fizioloģisko insulīna profilu. Ilgstošas \u200b\u200bdarbības insulīniem ir savi trūkumi, jo īpaši maksimālā efekta klātbūtne 5-7 stundas pēc zāļu ievadīšanas izraisa hipoglikēmijas attīstību, īpaši naktī. Šie trūkumi ir ļāvuši izstrādāt insulīna analogus ar farmakokinētiskām īpašībām efektīvai pamata insulīna terapijai.

Viena no šīm Aventis izveidotajām zālēm - glargīna insulīns (Lantus) , kas no cilvēka atšķiras ar trim aminoskābju atlikumiem. Glargin-in Sulin ir stabila insulīna struktūra, pilnībā šķīstoša pie pH 4,0. Zāles nešķīst zemādas audos, kuru pH ir 7,4, un tas noved pie mikrogulsņu veidošanās injekcijas vietā un lēnas iekļūšanas asinīs. Absorbcijas palēnināšanos veicina neliela cinka (30 μg / ml) pievienošana. Lēni uzsūcamam glargīna insulīnam nav maksimālā efekta, un tas dienas laikā nodrošina gandrīz bazālo insulīna koncentrāciju.

Tiek izstrādāti jauni daudzsološi insulīna preparāti - inhalācijas insulīns (insulīna-gaisa maisījuma izveidošana inhalācijām), perorālais insulīns (aerosols mutes dobumam); bukāls insulīns (pilienu veidā mutē).

Jauna insulīna terapijas metode ir insulīna ieviešana, izmantojot insulīna sūkni, nodrošina fizioloģiskāku zāļu ievadīšanas veidu, insulīna depo neesamību zemādas audos.

Insulīna preparātu aktivitāti nosaka ar bioloģiskās standartizācijas metodi un izsaka vienībās. 1 ED atbilst 0,04082 mg kristāliskā insulīna aktivitātei. Insulīna deva katram pacientam tiek izvēlēta individuāli slimnīcas apstākļos, pastāvīgi kontrolējot HbA1c līmeni asinīs un cukura saturu asinīs un urīnā pēc zāļu ievadīšanas. Aprēķinot insulīna dienas devu, jāpatur prātā, ka 1 SV insulīna veicina 4-5 g cukura absorbciju ar urīnu. Pacients tiek pārcelts uz diētu, kas ierobežo viegli sagremojamo ogļhidrātu daudzumu.

Vienkāršus insulīnus ievada 30-45 minūtes pirms ēšanas. Vidējas darbības insulīnus parasti lieto divas reizes (pusstundu pirms brokastīm un 18:00 pirms vakariņām). Ilgstošas \u200b\u200bdarbības zāles tiek lietotas kopā ar vienkāršiem insulīniem no rīta.

Ir divi galvenie insulīna terapijas veidi: tradicionāls un intensīvs.

Tradicionālā insulīna terapija - Tas ir īslaicīgas darbības insulīna un NPH-insulīna 2/3 devas standarta maisījumu iecelšana pirms brokastīm, 1/3 pirms vakariņām. Tomēr ar šāda veida terapiju notiek hiperinsulinēmija, kurai nepieciešamas 5-6 ēdienreizes dienā, var attīstīties hipoglikēmija un augsts cukura diabēta vēlu komplikāciju biežums.

Intensīva (pamata bolus) insulīna terapija - Tas ir vidējas darbības insulīna lietošana divas reizes dienā (lai izveidotu pamata hormona līmeni) un īslaicīgas darbības insulīna papildu ieviešana pirms brokastīm, pusdienām un vakariņām (insulīna fizioloģiskās bolus sekrēcijas imitācija, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu). Ar šāda veida terapiju pacients pats izvēlas insulīna devu, pamatojoties uz glikēmijas līmeņa mērīšanu ar glikometru.

Indikācijas: insulīna terapija ir absolūti indicēta pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu. Tas jāsāk tiem pacientiem, kuriem diēta, ķermeņa svara normalizēšana, fiziskās aktivitātes un perorālie pretdiabēta līdzekļi nedod vēlamo efektu. Vienkāršo insulīnu lieto diabētiskās komas gadījumā, kā arī jebkura veida diabēta gadījumā, ja to papildina komplikācijas: ketoacidoze, infekcija, gangrēna, sirds slimības, aknas, operācijas, pēcoperācijas periods; uzlabot ilgstošu slimību izsmeltu pacientu uzturu; kā daļu no sirds slimību polarizācijas maisījuma.

Kontrindikācijas: slimības ar hipoglikēmiju, hepatītu, aknu cirozi, pankreatītu, glomerulonefrītu, nefrolitiāzi, kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, dekompensētus sirds defektus; ilgstošas \u200b\u200bdarbības medikamentiem - koma, infekcijas slimības, diabēta slimnieku ķirurģiskas ārstēšanas laikā.

Blakusefekts sāpīgas injekcijas, lokālas iekaisuma reakcijas (infiltrāti), alerģiskas reakcijas, rezistences parādīšanās pret zālēm, lipodistrofijas attīstība.

Pārdozētas insulīna gadījumā hipoglikēmija. Hipoglikēmijas simptomi: trauksme, vispārējs nespēks, auksti sviedri, trīcošas ekstremitātes. Ievērojams cukura līmeņa samazinājums asinīs izraisa smadzeņu disfunkciju, komas attīstību, krampjus un pat nāvi. Pacientiem ar cukura diabētu, lai novērstu hipoglikēmiju, jāņem līdzi daži cukura gabali. Ja pēc cukura lietošanas hipoglikēmijas simptomi neizzūd, jums steidzami jāinjicē intravenozi 20–40 ml 40% glikozes šķīduma, subkutāni, varat injicēt 0,5 ml 0,1% adrenalīna šķīduma. Nozīmīgas hipoglikēmijas gadījumā ilgstoša insulīna preparātu iedarbības dēļ pacientus no šī stāvokļa izņemt ir grūtāk nekā ar hipoglikēmiju, ko izraisa īslaicīgas darbības insulīna preparāti. Protamīna olbaltumvielu klātbūtne dažās ilgstošas \u200b\u200bdarbības zālēs izskaidro biežos alerģisko reakciju gadījumus. Tomēr ilgstošas \u200b\u200bdarbības insulīna preparātu injekcijas ir mazāk sāpīgas šo zāļu augstākā pH dēļ.

Hormons ir ķīmiska viela, kas ir bioloģiski aktīva viela, ko ražo endokrīnās dziedzeri, nonāk asinīs un ietekmē audus un orgānus. Mūsdienās zinātnieki ir spējuši atšifrēt hormonālo vielu lielākās daļas struktūru, iemācījušies tās sintezēt.

Bez aizkuņģa dziedzera hormoniem disimilācijas un asimilācijas procesi nav iespējami, šo vielu sintēzi veic orgāna endokrīnās daļas. Kad dziedzeris darbojas nepareizi, cilvēks cieš no daudzām nepatīkamām slimībām.

Aizkuņģa dziedzeris ir galvenais gremošanas sistēmas orgāns, tas veic endokrīnās un ekskrēcijas funkcijas. Tas ražo hormonus un enzīmus, bez kuriem nav iespējams uzturēt bioķīmisko līdzsvaru organismā.

Aizkuņģa dziedzeris sastāv no divu veidu audiem; sekrēcijas daļa, kas savienota ar divpadsmitpirkstu zarnu, ir atbildīga par aizkuņģa dziedzera enzīmu sekrēciju. Vissvarīgākie fermenti ir lipāze, amilāze, tripsīns un kimotripsīns. Ja ir trūkums, tiek parakstīti aizkuņģa dziedzera fermentu preparāti, lietošana ir atkarīga no traucējumu smaguma pakāpes.

Hormonu ražošanu nodrošina saliņu šūnas, inkretora daļa aizņem ne vairāk kā 3% no orgāna kopējās masas. Langerhans saliņas ražo vielas, kas regulē vielmaiņas procesus:

1. lipīds;
2. ogļhidrāti;
3. olbaltumviela.

Endokrīnās sistēmas traucējumi aizkuņģa dziedzerī izraisa vairāku bīstamu slimību attīstību, ar hipofunkciju diagnosticēta cukura diabēts, glikozūrija, poliūrija, ar hiperfunkciju cilvēks cieš no hipoglikēmijas, dažāda smaguma aptaukošanās. Problēmas ar hormoniem rodas arī tad, ja sieviete ilgu laiku lieto kontracepcijas līdzekļus.

Aizkuņģa dziedzera hormoni

Zinātnieki ir identificējuši šādus aizkuņģa dziedzera izdalītos hormonus: insulīns, aizkuņģa dziedzera polipeptīds, glikagons, gastrīns, kallikreīns, lipokains, amilīns, vagotinīns. Tos visus ražo saliņu šūnas un tie ir nepieciešami vielmaiņas regulēšanai.

Galvenais aizkuņģa dziedzera hormons ir insulīns, tas tiek sintezēts no proinsulīna prekursora, tā struktūra ietver apmēram 51 aminoskābi.

Normāla vielu koncentrācija cilvēka vecumā virs 18 gadiem organismā ir no 3 līdz 25 μU / ml asiņu. Akūtā insulīna deficīta gadījumā attīstās cukura diabēts.

Pateicoties insulīnam, tiek aktivizēta glikozes transformācija glikogēnā, tiek kontrolēta hormonu biosintēze gremošanas traktā, sākas triglicerīdu, augstāku taukskābju, veidošanās.

Turklāt insulīns samazina kaitīgā holesterīna līmeni asinīs, kļūstot par profilaktisku līdzekli pret asinsvadu aterosklerozi. Papildus tiek uzlabota transportēšana uz būriem:

1. aminoskābes;
2. makroelementi;
3. mikroelementi.

Insulīns veicina olbaltumvielu biosintēzi uz ribosomām, kavē cukura pārvēršanas procesu no ogļhidrātiem nesaturošām vielām, pazemina ketona ķermeņu koncentrāciju cilvēka asinīs un urīnā un samazina šūnu membrānu caurlaidību glikozei.

Insulīna hormons spēj būtiski uzlabot ogļhidrātu pārveidošanos taukos ar sekojošu nogulsnēšanos, ir atbildīgs par ribonukleīnskābes (RNS) un dezoksiribonukleīnskābju (DNS) stimulēšanu, palielina aknās, muskuļu audos uzkrāto glikogēna daudzumu. Glikoze kļūst par galveno insulīna sintēzes regulatoru, bet tajā pašā laikā viela nekādā veidā neietekmē hormona sekrēciju.

Aizkuņģa dziedzera hormonu ražošanu kontrolē savienojumi:

• norepinefrīns;
• somatostatīns;
• adrenalīns;
• kortikotropīns;
• somatotropīns;
• glikokortikoīdi.

Nodrošinot vielmaiņas traucējumu un cukura diabēta agrīnu diagnostiku, adekvāta terapija var atvieglot cilvēka stāvokli.

Ar pārmērīgu insulīna sekrēciju vīriešiem ir impotences risks, jebkura dzimuma pacientiem ir redzes problēmas, astma, bronhīts, hipertensija, priekšlaicīga baldness, miokarda infarkta, aterosklerozes, pūtītes un blaugznas palielināšanās iespējamība.

Ja tiek ražots pārāk daudz insulīna, pati aizkuņģa dziedzeris cieš un aizaug ar taukiem.

Insulīns, glikagons

Cukura līmenis

Lai normalizētu vielmaiņas procesus organismā, nepieciešams lietot aizkuņģa dziedzera hormonu preparātus. Tie jālieto stingri, kā norādījis endokrinologs.

Aizkuņģa dziedzera hormonu zāļu klasifikācija: īslaicīga, vidēja un ilgstoša darbība.Ārsts var izrakstīt noteiktu insulīna veidu vai ieteikt to kombināciju.

Īsas darbības insulīna indikācija ir cukura diabēts un pārmērīgs cukura daudzums asinīs, ja saldinātāju tabletes nepalīdz. Šie fondi ietver līdzekļus Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Ārsts piedāvās pacientam arī vidēja ilguma insulīnus: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Ir arī ilgstošas \u200b\u200bdarbības farmakoloģiskie līdzekļi: Super Lente-MK, Ultralente, Ultrahard-NM. Insulīna terapija parasti notiek visu mūžu.

Glikagons

Šis hormons ir iekļauts polipeptīdu rakstura vielu sarakstā, tas satur apmēram 29 dažādas aminoskābes; veselīga cilvēka ķermenī glikagona līmenis svārstās no 25 līdz 125 pg / ml asiņu. To uzskata par fizioloģisku insulīna antagonistu.

Hormonālie aizkuņģa dziedzera preparāti, kas satur dzīvnieku vai stabilizē monosaharīdu rādītājus asinīs. Glikagons:

1. izdalās aizkuņģa dziedzeris;
2. pozitīvi ietekmē ķermeni kopumā;
3. palielina kateholamīnu izdalīšanos virsnieru dziedzeros.

Glikagons spēj palielināt asinsriti nierēs, aktivizēt vielmaiņu, kontrolēt bez ogļhidrātu produktu pārvēršanu cukurā, palielināt glikēmiskos parametrus glikogēna sadalīšanās dēļ aknās.

Viela stimulē glikoneoģenēzi, lielos daudzumos ietekmē elektrolītu koncentrāciju, tai ir spazmolītiska iedarbība, pazemina kalcija un fosfora daudzums un sākas tauku sadalīšanās process.

Glikagona biosintēzei būs nepieciešama insulīna, sekretīna, pankreozimīna, gastrīna un augšanas hormona iejaukšanās. Lai izdalītos glikagons, jābūt normālai olbaltumvielu, tauku, peptīdu, ogļhidrātu un aminoskābju piegādei.

Somatostatīns, vazointensīvs peptīds, aizkuņģa dziedzera polipeptīds

Somatostatīns

Somatostatīns ir unikāla viela, to ražo aizkuņģa dziedzera delta šūnas un hipotalāms.

Hormons ir nepieciešams aizkuņģa dziedzera enzīmu bioloģiskās sintēzes kavēšanai, glikagona līmeņa pazemināšanai, hormonālo savienojumu un serotonīna hormona aktivitātes kavēšanai.

Bez somatostatīna nav iespējams adekvāti absorbēt monosaharīdus no tievās zarnas asinīs, samazināt gastrīna sekrēciju, asins plūsmas kavēšanu vēdera dobumā un gremošanas trakta peristaltiku.

Vazo-intensīvs peptīds

Šo neiropeptīdu hormonu izdala dažādu orgānu šūnas: mugura un smadzenes, tievā zarna un aizkuņģa dziedzeris. Vielas līmenis asinīs ir diezgan zems, pēc ēšanas gandrīz nemainās. Hormona galvenās funkcijas ietver:

1. asinsrites aktivizēšana zarnās;
2. sālsskābes izdalīšanās kavēšana;
3. žults izdalīšanās paātrināšanās;
4. ūdens absorbcijas kavēšana zarnās.

Turklāt notiek somatostatīna, glikagona un insulīna stimulēšana, kas ir pepsinogēna ražošanas sākums kuņģa šūnās. Aizkuņģa dziedzera iekaisuma procesa klātbūtnē sākas neiropeptīdu hormona ražošanas pārkāpums.

Cita viela, ko ražo dziedzeris, ir aizkuņģa dziedzera polipeptīds, taču tā ietekme uz ķermeni vēl nav pilnībā izpētīta. Fizioloģiskā koncentrācija veselīga cilvēka asinīs var svārstīties no 60 līdz 80 pg / ml, pārmērīga ražošana norāda uz neoplazmu attīstību orgāna endokrīnā daļā.

Amilīns, lipokains, kallikreīns, vagotonīns, gastrīns, centropteīns

Hormons amilīns palīdz optimizēt monosaharīdu daudzumu; tas novērš paaugstinātu glikozes daudzumu iekļūšanu asinīs. Vielas loma izpaužas kā apetītes nomākšana (anoreksijas iedarbība), glikagona ražošanas nomākšana, somatostatīna veidošanās stimulēšana un svara zudums.

Lipokaīns piedalās fosfolipīdu aktivācijā, taukskābju oksidēšanā, pastiprina lipotropo savienojumu iedarbību un kļūst par aknu tauku deģenerācijas novēršanas pasākumu.

Hormonu kallikreīnu ražo aizkuņģa dziedzeris, bet tas tajā atrodas neaktīvā stāvoklī, tas sāk darboties tikai pēc iekļūšanas divpadsmitpirkstu zarnā. Tas pazemina glikēmijas līmeni, pazemina asinsspiedienu. Lai stimulētu glikogēna hidrolīzi aknās un muskuļu audos, tiek ražots hormons vagotonīns.

Gastrīnu izdalās dziedzera šūnas, kuņģa gļotāda, hormonam līdzīgais savienojums palielina skābumu, izraisa proteolītiskā enzīma pepsīna veidošanos un normalizē gremošanas procesu. Tas arī aktivizē zarnu peptīdu ražošanu, ieskaitot sekretīnu, somatostatīnu, holecistokinīnu. Tie ir svarīgi gremošanas zarnu fāzei.

Vielas centropteīna olbaltumvielu raksturs:

• stimulē elpošanas centru;
• paplašina lūmenu bronhos;
• uzlabo skābekļa mijiedarbību ar hemoglobīnu;
• labi tiek galā ar hipoksiju.

Šī iemesla dēļ centropteīna deficīts vīriešiem bieži ir saistīts ar pankreatītu un erektilo disfunkciju. Katru gadu tirgū parādās arvien jauni aizkuņģa dziedzera hormonu preparāti, tiek veikta to noformēšana, kas atvieglo šādu pārkāpumu risināšanu, un tiem ir arvien mazāk kontrindikāciju.

Aizkuņģa dziedzera hormoniem ir galvenā loma organisma vitālo funkciju regulēšanā, tāpēc jums ir nepieciešams priekšstats par orgāna struktūru, jārūpējas par savu veselību un jāuzklausa jūsu labsajūta.

Pankreatīta ārstēšana ir aprakstīta šī raksta videoklipā.

Aizkuņģa dziedzeris darbojas kā ārējās un iekšējās sekrēcijas dziedzeris. Endokrīno funkciju veic saliņu aparāts. Langergans saliņas veido 4 veidu šūnas:
A (a) šūnas, kas ražo glikagonu;
B ((3) šūnas, kas ražo insulīnu un amilīnu;
D (5) šūnas, kas ražo somatostatīnu;
F - šūnas, kas ražo aizkuņģa dziedzera polipeptīdu.
Aizkuņģa dziedzera polipeptīda funkcijas ir slikti izprastas. Somatostatīns, kas ražots perifēros audos (kā norādīts iepriekš), darbojas kā parakrīna sekrēcijas inhibitors. Glikagons un insulīns ir hormoni, kas savstarpēji pretēji regulē glikozes līmeni asins plazmā (insulīns pazemina un palielinās glikagons). Aizkuņģa dziedzera endokrīnās funkcijas nepietiekamība izpaužas kā insulīna deficīta simptomi (saistībā ar to tas tiek uzskatīts par galveno aizkuņģa dziedzera hormonu).
Insulīns ir polipeptīds, kas sastāv no divām ķēdēm - A un B, kuras savieno divi disulfīda tilti. A ķēde sastāv no 21 aminoskābes atlikuma, B ķēde - no 30. Insulīns tiek sintezēts Golgi aparātā (3 šūnas preproinsulīna formā un pārveidotas par proinsulīnu, kas ir divas insulīna ķēdes, un C savienojošā olbaltumvielu ķēde, kas sastāv no 35 aminoskābju atlikumi Pēc C olbaltumvielu šķelšanas un 4 aminoskābju atlikumu pievienošanas veidojas insulīna molekulas, kas tiek iesaiņotas granulās un iziet eksocitozi. Insulīna sekrēcijai ir pulsējošs raksturs ar 15-30 minūšu periodu. Dienas laikā 5 mg insulīna izdalās sistēmiskajā cirkulācijā, un kopumā aizkuņģa dziedzeris satur (ieskaitot preproinsulīnu un proinsulīnu) 8 mg insulīna. Insulīna sekrēciju regulē neironu un humorālie faktori. Parazimpātiskā nervu sistēma (caur M3-holīnerģiskiem receptoriem) uzlabo, un simpātiskā nervu sistēma (caur a2-adrenerģiskajiem receptoriem) kavē izdalīšanos. insulīns (3-šūnas. D-šūnu ražotais somatostatīns inhibē, un daži Dažas aminoskābes (fenilalanīns), taukskābes, glikagons, amilīns un glikoze palielina insulīna izdalīšanos. Šajā gadījumā glikozes līmenis asins plazmā ir noteicošais faktors insulīna sekrēcijas regulēšanā. Glikoze nonāk (3-šūnās un sāk metabolisko reakciju ķēdi, kā rezultātā ATP koncentrācija palielinās 3-šūnās. Šī viela bloķē no ATP atkarīgos kālija kanālus un membrānu (3-šūnas nonāk depolarizācijas stāvoklī. Depolarizācijas rezultātā palielinās atvēršanās biežums) ar spriegumu saistīti kalcija kanāli P-šūnās palielinās kalcija jonu koncentrācija, kas izraisa paaugstinātu insulīna eksocitozi.
Insulīns regulē ogļhidrātu, tauku, olbaltumvielu metabolismu un audu augšanu. Insulīna ietekmes mehānisms uz audu augšanu ir tāds pats kā insulīnam līdzīgiem augšanas faktoriem (skatīt somatotropo hormonu). Insulīna ietekmi uz metabolismu kopumā var raksturot kā anabolisku (palielinās olbaltumvielu, tauku, glikogēna sintēze), savukārt primārā nozīme ir insulīna ietekmei uz ogļhidrātu metabolismu.
Ir ārkārtīgi svarīgi atzīmēt, ka tie, kas norādīti tabulā. 31.1 izmaiņas audu metabolismā pavada glikozes līmeņa pazemināšanās plazmā (hipoglikēmija). Viens no hipoglikēmijas cēloņiem ir glikozes uzņemšanas palielināšanās audos. Glikozes pārvietošanos caur histohematogēniem šķēršļiem veic ar atvieglotu difūziju (nepastāvīgs transports pa elektroķīmisko gradientu caur īpašām transporta sistēmām). Glikozes difūziju veicinošās sistēmas sauc par GLUT. Norādīts tabulā. 31.1 Adipocīti un svītrainās muskuļu šķiedras satur GLUT 4, caur kuru glikoze nonāk "no insulīna atkarīgos" audos.
31.1. Tabula. Insulīna ietekme uz vielmaiņu

Insulīna ietekme uz metabolismu tiek veikta, piedaloties specifiskiem membrānas insulīna receptoriem. Tie sastāv no divām a- un divām p-apakšvienībām, savukārt a-apakšvienības atrodas no insulīna atkarīgo audu membrānu ārējā pusē un tiem ir insulīna molekulu saistīšanas centri, un p-apakšvienības pārstāv transmembrānas domēnu ar tirozīna kināzes aktivitāti un tendenci uz savstarpēju fosforilāciju. Kad insulīna molekula saistās ar receptora a-apakšvienībām, rodas endocitoze, un insulīna receptora dimērs tiek iegremdēts šūnas citoplazmā. Kamēr insulīna molekula ir saistīta ar receptoru, receptors ir aktivētā stāvoklī un stimulē fosforilēšanas procesus. Pēc dimēra disociācijas receptors atgriežas membrānā, un insulīna molekula tiek sadalīta lizosomās. Fosforilēšanas procesi, ko izraisa aktivētie insulīna receptori, izraisa noteiktu enzīmu aktivāciju

ogļhidrātu metabolismu un paaugstinātu GLUT sintēzi. To var shematiski attēlot šādi (31.1. Att.):
Ar nepietiekamu endogēnā insulīna ražošanu rodas cukura diabēts. Tās galvenie simptomi ir hiperglikēmija, glikozūrija, poliūrija, polidipsija, ketoacidoze, angiopātijas utt.
Insulīna deficīts var būt absolūts (autoimūns process, kas noved pie saliņu aparāta nāves) un relatīvs (gados vecākiem cilvēkiem un cilvēkiem ar aptaukošanos). Šajā sakarā ir ierasts nošķirt 1. tipa cukura diabētu (absolūts insulīna deficīts) un 2. tipa cukura diabētu (relatīvs insulīna deficīts). Abām diabēta formām ir norādīta diēta. Farmakoloģisko zāļu izrakstīšanas procedūra dažādām diabēta formām nav vienāda.
Pretdiabēta zāles
Lieto 1. tipa cukura diabēta gadījumā

1. Insulīna preparāti (aizstājterapija)

Lieto 2. tipa cukura diabēta gadījumā

1. Sintētiskie pretdiabēta līdzekļi
2. Insulīna preparāti Insulīna preparāti

Insulīna preparātus var uzskatīt par universāliem pretdiabēta līdzekļiem, kas ir efektīvi jebkura veida diabēta gadījumā. 1. tipa cukura diabētu dažkārt sauc par atkarīgu no insulīna vai no insulīna. Cilvēki ar šādu diabētu insulīna preparātus lieto visu mūžu kā aizstājterapijas līdzekli. 2. tipa cukura diabēta gadījumā (dažreiz to sauc par insulīnneatkarīgu) ārstēšana sākas ar sintētisku pretdiabēta līdzekļu iecelšanu. Insulīna preparāti šādiem pacientiem tiek nozīmēti tikai tad, ja lielas sintētisko hipoglikēmisko līdzekļu devas ir neefektīvas.
Insulīna preparātus var ražot no kaušanas liellopu aizkuņģa dziedzera - tas ir liellopu (liellopu) un cūkgaļas insulīns. Turklāt ir arī ģenētiski modificēta metode cilvēka insulīna ražošanai. Insulīna preparāti, kas iegūti no kaušanas liellopu aizkuņģa dziedzerī, var saturēt proinsulīna, C-proteīna, glikagona, somatostatīna piedevas. Mūsdienu tehnoloģijas
ļauj iegūt ļoti attīrītus (vienkomponentu), kristalizētus un monopīķa (hromatogrāfiski attīrītus, izolējot insulīna "pīķi") preparātus.
Insulīna preparātu aktivitāti nosaka bioloģiski un izsaka darbības vienībās. Insulīnu lieto tikai parenterāli (subkutāni, intramuskulāri un intravenozi), jo, būdams peptīds, tas tiek iznīcināts kuņģa-zarnu traktā. Insulīnam, veicot proteolīzi sistēmiskajā cirkulācijā, ir īss darbības ilgums, saistībā ar kuru tika izveidoti ilgstošas \u200b\u200bdarbības insulīna preparāti. Tos iegūst, izmantojot insulīna nogulsnēšanas metodi ar protamīnu (dažreiz Zn jonu klātbūtnē, lai stabilizētu insulīna molekulu telpisko struktūru). Rezultāts ir vai nu amorfs ciets, vai samērā slikti šķīstoši kristāli. Injicējot subkutāni, šādas formas nodrošina depo efektu, lēnām izdalot insulīnu sistēmiskajā cirkulācijā. No fizikāli ķīmiskā viedokļa ilgstošas \u200b\u200binsulīna formas ir suspensijas, kas kalpo par šķērsli to intravenozai ievadīšanai. Viens no ilgstošas \u200b\u200binsulīna formas trūkumiem ir ilgs latentais periods, tāpēc tos dažreiz kombinē ar ilgstoša insulīna preparātiem. Šī kombinācija nodrošina efekta strauju attīstību un tā pietiekamu ilgumu.
Insulīna preparātus klasificē pēc darbības ilguma (galvenais parametrs):

1. Ātras darbības insulīns (darbības sākums parasti ir 30 minūtes; maksimālā iedarbība pēc 1,5-2 stundām, kopējais darbības ilgums 4-6 stundas).
2. Ilgstošas \u200b\u200bdarbības insulīns (sāk parādīties pēc 4-8 stundām, maksimums pēc 8-18 stundām, kopējais ilgums 20-30 stundas).
3. Vidējas darbības insulīns (sākums 1,5-2 stundas, maksimums pēc

1. 12 stundas, kopējais ilgums 8-12 stundas).

1. Vidējas darbības insulīns kombinācijās.

Ātras darbības insulīna preparātus var izmantot gan sistemātiskai ārstēšanai, gan diabētiskās komas atvieglošanai. Šim nolūkam tos ievada intravenozi. Ilgstošas \u200b\u200binsulīna formas nevar ievadīt intravenozi, tāpēc to galvenā lietošanas joma ir sistemātiska cukura diabēta ārstēšana.
Blakus efekti. Pašlaik medicīnas praksē tiek izmantoti vai nu ģenētiski modificēti cilvēka insulīni, vai arī ļoti attīrīti cūku insulīni. Tādēļ insulīna terapijas komplikācijas ir salīdzinoši reti. Iespējamas alerģiskas reakcijas, lipodistrofija injekcijas vietā. Ieviešot pārāk lielas insulīna devas vai nepietiekami uzņemot pārtikas ogļhidrātus, var attīstīties pārmērīga hipoglikēmija. Tās galējais variants ir hipoglikēmiska koma ar samaņas zudumu, krampjiem un sirds un asinsvadu mazspējas simptomiem. Hipoglikēmijas komā pacientam intravenozi jāinjicē 40% glikozes šķīdums 20-40 (bet ne vairāk kā 100) ml.
Tā kā insulīna preparātus lieto visu mūžu, jāpatur prātā, ka to hipoglikēmisko iedarbību var mainīt citas zāles. Uzlabojiet insulīna hipoglikēmisko efektu: α-blokatori, β-blokatori, tetraciklīni, salicilāti, disopiramīds, anaboliskie steroīdi, sulfonamīdi. Vājina insulīna hipoglikemizējošo iedarbību: p-adrenomimētiskie līdzekļi, simpatomimētiskie līdzekļi, glikokortikosteroīdi, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi.
Kontrindikācijas: slimības, kas rodas ar hipoglikēmiju, akūtas aknu un aizkuņģa dziedzera slimības, dekompensēti sirds defekti.
Ģenētiski modificēti cilvēka insulīna preparāti
Actrapid NM ir īslaicīgas un ātras darbības biosintētiska cilvēka insulīna šķīdums 10 ml flakonos (1 ml šķīduma satur 40 vai 100 SV insulīna). To var izgatavot kārtridžos (Actrapid NM Penfill) lietošanai Novo-Pen insulīna pildspalvveida pilnšļircē. Katrā kārtridžā ir 1,5 vai 3 ml šķīduma. Hipoglikēmiskais efekts attīstās pēc 30 minūtēm, maksimumu sasniedz pēc 1-3 stundām un ilgst 8 stundas.
Izofāna-insulīna NM ir neitrāla vidēja ilguma ģenētiski modificēta insulīna suspensija. 10 ml flakoni ar suspensiju (40 SV 1 ml). Hipoglikēmiskais efekts sākas pēc 1-2 stundām, maksimumu sasniedz pēc 6-12 stundām un ilgst 18-24 stundas.
Monotard NM ir cilvēka cinka insulīna salikta suspensija (satur 30% amorfu un 70% kristāliska cinka insulīna. 10 ml suspensijas flakoni (40 vai 100 SV 1 ml). Hipoglikēmiskā darbība sākas pēc

1. stundas, sasniedz maksimumu pēc 7-15 stundām, ilgst 24 stundas.

Ultraard NM ir kristāliska cinka-insulīna suspensija. 10 ml flakoni ar suspensiju (40 vai 100 SV 1 ml). Hipoglikēmiskais efekts sākas pēc 4 stundām, maksimumu sasniedz pēc 8-24 stundām un ilgst 28 stundas.
Cūku insulīna preparāti
Insulīna neitrāls injekcijām (InsulinS, ActrapidMS) ir īslaicīgas un ātras darbības monopola vai vienkomponenta cūku insulīna neitrāls šķīdums. Flakoni ar 5 un 10 ml (1 ml šķīduma satur 40 vai 100 SV insulīna). Hipoglikēmiskais efekts sākas 20-30 minūtes pēc subkutānas ievadīšanas, maksimāli sasniedz pēc 1-3 stundām un ilgst 6-8 stundas. Sistemātiskai ārstēšanai to ievada zem ādas, 15 minūtes pirms ēšanas, sākotnējā deva ir no 8 līdz 24 SV (U) , lielākā vienreizēja deva ir 40 VIENĪBAS. Diabētiskās komas atvieglošanai to ievada intravenozi.
Izofāna insulīns ir vienkomponentu cūku izofāna protamīna insulīna maksimums. Hipoglikēmiskais efekts sākas pēc 1-3 stundām, maksimums sasniedz 3-18 stundas un ilgst apmēram 24 stundas. Visbiežāk to lieto kā kombinētu zāļu sastāvdaļu ar īslaicīgas darbības insulīnu.
Insulin Lente SPP ir monopola vai vienkomponenta cūku insulīna neitrāla savienojuma suspensija (satur 30% amorfā un 70% kristāliskā cinka insulīna). 10 ml flakoni ar suspensiju (40 SV 1 ml). Hipoglikēmiskais efekts sākas 1-3 stundas pēc subkutānas ievadīšanas, maksimumu sasniedz pēc 7-15 stundām, ilgst 24 stundas.
Monotard MS ir monopola vai vienkomponenta cūku insulīna neitrāla savienojuma suspensija (satur 30% amorfā un 70% kristāliskā cinka insulīna). 10 ml flakoni ar suspensiju (40 vai 100 SV 1 ml). Hipoglikēmiskais efekts sākas pēc 2,5 stundām, maksimumu sasniedz pēc 7-15 stundām un ilgst 24 stundas.

Grāmata: lekciju konspekts Farmakoloģija

10.4. Aizkuņģa dziedzera hormonu preparāti, insulīna preparāti.

Aizkuņģa dziedzera hormoniem ir liela nozīme vielmaiņas procesu regulēšanā organismā. Aizkuņģa dziedzera saliņu šūnās tiek sintezēts insulīns, kam ir hipoglikēmiska iedarbība, a-šūnās tiek ražots pretinsulārais hormona glikagons, kam ir hiperglikēmiska iedarbība. Turklāt aizkuņģa dziedzera L šūnas ražo somatostatīnu.

Insulīna ražošanas principus izstrādāja L.V.Soboļevs (1901), kurš, veicot eksperimentu ar jaundzimušo teļu dziedzeriem (viņiem joprojām nav tripsīna, sadalās insulīns), parādīja, ka aizkuņģa dziedzera saliņas (Langerhans) ir aizkuņģa dziedzera iekšējās sekrēcijas substrāts. 1921. gadā Kanādas zinātnieki FG Banting un Ch. X. Best izolēja tīru insulīnu un izstrādāja metodi tā rūpnieciskai ražošanai. 33 gadus vēlāk Sangers un viņa kolēģi atšifrēja liellopu insulīna primāro struktūru, par ko viņš saņēma Nobela prēmiju.

Kā zāles lieto kaušanas dzīvnieku aizkuņģa dziedzera insulīnu. Ķīmiski tuvs cilvēka insulīnam ir preparāts no cūku aizkuņģa dziedzera (tas atšķiras tikai ar vienu aminoskābi). Nesen ir izveidoti cilvēka insulīna preparāti, un ir gūti ievērojami panākumi cilvēka insulīna biotehnoloģiskās sintēzes jomā, izmantojot gēnu inženieriju. Tas ir liels sasniegums molekulārajā bioloģijā, molekulārajā ģenētikā un endokrinoloģijā, jo homologais cilvēka insulīns, atšķirībā no heterologa dzīvnieka, neizraisa negatīvu imunoloģisku reakciju.

Saskaņā ar ķīmisko struktūru insulīns ir olbaltumviela, kuras molekula sastāv no 51 aminoskābes, veidojot divas polipeptīdu ķēdes, kuras savieno divi disulfīdu tilti. Insulīna sintēzes fizioloģiskajā regulācijā dominējošā loma ir glikozes koncentrācijai asinīs. Iekļūstot P šūnās, glikoze tiek metabolizēta un veicina intracelulārā ATP satura palielināšanos. Pēdējais, bloķējot no ATP atkarīgos kālija kanālus, izraisa šūnu membrānas depolarizāciju. Tas veicina kalcija jonu iekļūšanu P-šūnās (caur atvērtiem sprieguma ierobežotiem kalcija kanāliem) un insulīna izdalīšanos eksocitozes ceļā. Turklāt insulīna sekrēciju ietekmē aminoskābes, brīvās taukskābes, glikogēns un sekretīns, elektrolīti (īpaši C2 +), veģetatīvā nervu sistēma (simpātiskajai ne- un grāvju sistēmai ir inhibējošs efekts, un parasimpātiskajai - stimulējoša iedarbība).

Farmakodinamika. Insulīna darbība ir vērsta uz ogļhidrātu, olbaltumvielu un tauku, minerālvielu apmaiņu. Insulīna darbībā galvenais ir tā regulējošais efekts uz ogļhidrātu metabolismu, glikozes samazināšanās asinīs, un to panāk ar to, ka insulīns veicina glikozes un citu heksožu, kā arī pentozes aktīvo transportēšanu caur šūnu membrānām un to izmantošanu aknās, muskuļos un taukaudos. Insulīns stimulē glikolīzi, inducē I enzīmu glikokināzes, fosfofruktokināzes un piruvātkināzes sintēzi, stimulē pentozes fosfāta I ciklu, aktivizējot glikozes fosfāta dehidrogenāzi, palielina glikogēna sintēzi, aktivizē glikogēna sintetāzi, kuras aktivitāte pacientiem ar cukura diabētu ir samazināta. No otras puses, hormons kavē glikogenolīzi (glikogēna sadalīšanos) un glikoneoģenēzi.

Insulīnam ir svarīga loma nukleotīdu biosintēzes stimulēšanā, palielinot 3,5-nukleotāžu, nukleozīdu trifosfatāzes saturu, ieskaitot kodola apvalku, un kur tas regulē m-RNS transportēšanu no kodola un citoplazmas. Insulīns stimulē biosīnu - Un tēzes par nukleīnskābēm, olbaltumvielām. Paralēli - bet ar anabolisko procesu aktivizēšanu UN insulīns kavē olbaltumvielu molekulu sadalīšanās kataboliskās reakcijas. Tas arī stimulē lipoģenēzes procesus, glicerīna veidošanos un tā ievadīšanu lipīdos. Līdz ar triglicerīdu sintēzi insulīns aktivizē fosfolipīdu sintēzi tauku šūnās (fosfatidilholīns, fosfatidiletanolamīns, fosfatidilinozitols un kardiolipīns), kā arī stimulē holesterīna biosintēzi, kas nepieciešama, piemēram, fosfolipīdiem un dažiem glikoproteīniem, šūnu membrānu veidošanai.

Nepietiekama insulīna daudzuma gadījumā tiek nomākta lipoģenēze, palielinās lipolīze un lipīdu peroksidācija, palielinās ketona ķermeņu līmenis asinīs un urīnā. Sakarā ar samazinātu lipoproteīnu aktivitāti asinīs, palielinās P-lipoproteīnu koncentrācija, kas ir būtiska aterosklerozes attīstībā. Insulīns neļauj organismam zaudēt šķidrumu un K + urīnā.

Insulīna molekulārā darbības mehānisma būtība intracelulārajos procesos nav pilnībā atklāta. Pirmā insulīna darbības saite ir saistīšanās ar mērķa šūnu plazmas membrānas specifiskajiem receptoriem, galvenokārt aknās, taukaudos un muskuļos.

Insulīns apvienojas ar receptora o-apakšvienību (satur galveno insulīna "čūlas domēnu". Tas stimulē receptora P-apakšvienības (tirozīna kināze) kināzes aktivitāti, tas autofosforē. Tiek izveidots komplekss "insulīns + receptors", kas ar endocitozes palīdzību iekļūst šūnā, kur un tiek iedarbināti hormonu darbības šūnu mehānismi.

Šūnu insulīna darbības mehānismos ir iesaistīti ne tikai sekundārie mediatori: cAMP, Ca2 +, kalcija-kalmodulīna komplekss, inozitola trifosfāts, diacilglicerīns, bet arī fruktozes-2,6-difosfāts, ko tā iedarbībā uz intracelulāriem bioķīmiskajiem procesiem sauc par trešo insulīna starpnieku. Tieši fruktozes-2,6-difosfāta līmeņa paaugstināšanās insulīna ietekmē veicina glikozes izmantošanu asinīs, tauku veidošanos no tām.

Receptoru skaitu un to saistīšanās spēju ietekmē vairāki faktori, jo īpaši receptoru skaits tiek samazināts aptaukošanās, no insulīnneatkarīga cukura diabēta, perifēra hiperinsulīma gadījumā.

Insulīna receptori pastāv ne tikai plazmas membrānā, bet arī tādu iekšējo organoīdu membrānas komponentos kā kodols, endoplazmatiskais tīklojums un Golgas komplekss.

Insulīna ievadīšana pacientiem ar cukura diabētu palīdz samazināt glikozes līmeni asinīs un glikogēna uzkrāšanos audos, samazināt glikozūriju un ar to saistīto poliūriju, polidipsiju.

Sakarā ar olbaltumvielu metabolisma normalizēšanos slāpekļa savienojumu koncentrācija urīnā samazinās, un tauku vielmaiņas normalizēšanās dēļ asinīs un urīnā izzūd ketona ķermeņi - acetons, acetocets un oksijskābes skābes. Svara zudums apstājas un pazūd pārmērīgs izsalkums (bulīmija). Palielinās aknu detoksikācijas funkcija, palielinās ķermeņa izturība pret infekcijām.

Klasifikācija. Mūsdienu insulīna preparāti atšķiras pēc darbības ātruma un ilguma. tos var iedalīt šādās grupās:

1. Īsas darbības insulīna vai vienkāršu insulīnu (monoinsulīna MK ak-trapid, humulīna, homorapa uc) preparāti. Glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs pēc to ievadīšanas sākas 15-30 minūtēs, maksimālais efekts tiek novērots pēc 1,5-2 stundām, darbība ilgst līdz 6-8 stundām.

2. Ilgstošas \u200b\u200bdarbības insulīna preparāti:

a) vidējs ilgums (sākas pēc 1,5-2 stundām, ilgums 8-12 stundas) - suspensija-insulīns-semilents, B-insulīns;

b) ilgstošas \u200b\u200bdarbības (sākums pēc 6-8 stundām, ilgums 20-30 stundas) - suspensija-insulīns-ultralente. Pagarinātas darbības zāles tiek ievadītas subkutāni vai intramuskulāri.

3. Kombinēti preparāti, kas satur, piemēram, 1. un 2. grupas insulīnu

dārgums ar 25% vienkāršā insulīna un 75% ultralente insulīna.

Dažas zāles ir pieejamas šļirces mēģenēs.

Insulīna preparātus dozē darbības vienībās (SV). Insulīna deva katram pacientam tiek izvēlēta slimnīcā individuāli, pastāvīgi kontrolējot glikozes līmeni asinīs un urīnā pēc zāļu ievadīšanas (1 U hormona uz 4-5 g glikozes, kas izdalās ar urīnu; precīzāka aprēķina metode ņem vērā glikēmijas līmeni). Pacients tiek pārcelts uz diētu, kas ierobežo viegli sagremojamo ogļhidrātu daudzumu.

Atkarībā no ražošanas avota izšķir insulīnu, kas izolēts no cūku (C), liellopu (G), cilvēka (H - hominis) aizkuņģa dziedzera un sintezēts arī ar gēnu inženierijas metodēm.

Pēc attīrīšanas pakāpes dzīvnieku izcelsmes insulīnus iedala monokomponentos (MP, svešzemju - MP) un monokomponentos (MC, svešzemju - MS).

Indikācijas. Insulīna terapija ir absolūti indicēta pacientiem ar insulīnatkarīgu cukura diabētu. tas jāsāk, kad diēta, svara regulēšana, fiziskās aktivitātes un perorālie pretdiabēta līdzekļi nedod vēlamo efektu. Insulīnu lieto diabētiskā komā, kā arī jebkura veida diabēta slimniekiem, ja slimību pavada komplikācijas (ketoacidoze, infekcija, gangrēna utt.); labākai glikozes absorbcijai sirds, aknu slimībās, ķirurģiskās operācijās pēcoperācijas periodā (katrā 5 vienības); uzlabot ilgstošu slimību izsmeltu pacientu uzturu; reti šoka terapijai - psihiatriskajā praksē dažām šizofrēnijas formām; kā daļu no sirds slimību polarizācijas maisījuma.

Kontrindikācijas: slimības ar hipoglikēmiju, hepatītu, aknu cirozi, pankreatītu, glomerulonefrītu, nefrolitiāzi, kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, dekompensēti sirds defekti; zālēm ar ilgstošu darbību - koma, infekcijas slimības, pacientiem ar cukura diabētu ķirurģiskas ārstēšanas laikā.

Blakusparādības: sāpīgas injekcijas, lokālas iekaisuma reakcijas (infiltrācija), alerģiskas reakcijas.

Pārdozējot insulīnu, var rasties hipoglikēmija. Hipoglikēmijas simptomi: trauksme, vispārējs nespēks, auksti sviedri, trīcošas ekstremitātes. Ievērojams glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs izraisa smadzeņu darbības traucējumus, komas attīstību, krampjus un pat nāvi. Lai novērstu hipoglikēmiju, cilvēkiem ar cukura diabētu jāņem līdzi daži cukura gabali. Ja pēc cukura lietošanas hipoglikēmijas simptomi neizzūd, steidzami nepieciešams intravenozi injicēt 20–40 ml 40% glikozes šķīduma, subkutāni 0,5 ml 0,1% adrenalīna šķīduma. Nozīmīgas hipoglikēmijas gadījumā ilgstoša insulīna preparātu iedarbības dēļ pacientus no šī stāvokļa izņemt ir grūtāk nekā ar hipoglikēmiju, ko izraisa īslaicīgas darbības insulīna preparāti. Protamīna olbaltumvielu klātbūtne dažās zālēs ar ilgstošu darbību izskaidro diezgan bieži sastopamos alerģisko reakciju gadījumus. Tomēr ilgstošas \u200b\u200bdarbības insulīna preparātu injekcijas ir mazāk sāpīgas šo zāļu augstākā pH dēļ.

1.	Lekcijas konspekts Farmakoloģija
2.	Zāļu zinātnes un farmakoloģijas vēsture
3.	1.2. Ar narkotikām saistīti faktori.
4.	1.3. Ar ķermeni saistīti faktori
5.	1.4. Vides ietekme uz ķermeņa un ārstnieciskās vielas mijiedarbību.
6.	1.5. Farmakokinētika.
7.	1.5.1. Farmakokinētikas galvenie jēdzieni.
8.	1.5.2. Zāļu ievadīšanas veidi organismā.
9.	1.5.3. Ārstnieciskas vielas izdalīšanās no zāļu formas.
10.	1.5.4. Zāļu absorbcija organismā.
11.	1.5.5. Zāļu izplatība orgānos un audos.
12.	1.5.6. Zāļu vielas biotransformācija organismā.
13.	1.5.6.1. Mikrosomnas oksidēšana.
14.	1.5.6.2. Nemikrosomāla oksidēšanās.
15.	1.5.6.3. Konjugācijas reakcijas.
16.	1.5.7. Zāļu izvadīšana no organisma.
17.	1.6. Farmakodinamika.
18.	1.6.1. Ārstnieciskās vielas darbības veidi.
19.	1.6.2. Zāļu blakusparādības.
20.	1.6.3. Primārās farmakoloģiskās reakcijas molekulārie mehānismi.
21.	1.6.4. Farmakoloģiskās iedarbības atkarība no zāļu vielas devas.
22.	1.7. Farmakoloģiskās iedarbības atkarība no zāļu formas.
23.	1.8. Ārstniecisko vielu kombinētā darbība.
24.	1.9. Ārstniecisko vielu nesaderība.
25.	1.10. Farmakoterapijas veidi un zāļu izvēle.
26.	1.11. Līdzekļi, kas ietekmē aferento inervāciju.
27.	1.11.1. Absorbējoši līdzekļi.
28.	1.11.2. Aploksnes izstrādājumi.
29.	1.11.3. Mīkstinoši līdzekļi.
30.	1.11.4. Savelkošie līdzekļi.
31.	1.11.5. Vietējie anestēzijas līdzekļi.
32.	1.12. Benzoskābes un aminoskābju esteri.
33.	1.12.1. Pagalma-aminobenzoskābes esteri.
34.	1.12.2. Aizvietoti amidīni acetanilīds.
35.	1.12.3. Kairinoši līdzekļi.
36.	1.13. Līdzekļi, kas ietekmē eferento inervāciju (galvenokārt uz perifēro mediatoru sistēmām).
37.	1.2.1. Zāles, kas ietekmē holīnerģisko nervu darbību. 1.2.1. Zāles, kas ietekmē holīnerģisko nervu darbību. 1.2.1.1. Tiešie holinomimetiskie līdzekļi.
38.	1.2.1.2. Tiešas darbības H-holinomimetiskie līdzekļi.
39.	Netiešās darbības olinomimetiskie līdzekļi.
40.	1.2.1.4. Antiholīnerģiskie līdzekļi.
41.	1.2.1.4.2. H-antiholīnerģiskie līdzekļi ganglioniskie medikamenti.
42.	1.2.2. Līdzekļi, kas ietekmē adrenerģisko inervāciju.
43.	1.2.2.1. Simpatomimētiskie līdzekļi.
44.	1.2.2.1.1. Tiešas darbības simpatomimētiskie līdzekļi.
45.	1.2.2.1.2. Netiešie simpatomimētiskie līdzekļi.
46.	1.2.2.2. Antidenerģiskās zāles.
47.	1.2.2.2.1. Simpātisks nozīmē.
48.	1.2.2.2.2. Adrenerģiskie blokatori.
49.	1.3. Zāles, kas ietekmē centrālās nervu sistēmas darbību.
50.	1.3.1. Zāles, kas kavē centrālās nervu sistēmas darbību.
51.	1.3.1.2. Miega zāles.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturāti un radniecīgi savienojumi.
53.	1.3.1.2.2. Benzodiazepīna atvasinājumi.
54.	1.3.1.2.3. Alifātiskie miega līdzekļi.
55.	1.3.1.2.4. Nootropie medikamenti.
56.	1.3.1.2.5. Dažādu ķīmisko grupu miega zāles.
57.	1.3.1.3. Etanols.
58.	1.3.1.4. Pretkrampju līdzekļi.
59.	1.3.1.5. Pretsāpju līdzekļi.
60.	1.3.1.5.1. Narkotiskie pretsāpju līdzekļi.
61.	1.3.1.5.2. Narkotiskie pretsāpju līdzekļi.
62.	1.3.1.6. Psihotropās zāles.
63.	1.3.1.6.1. Neiroleptiskās zāles.
64.	1.3.1.6.2. Trankvilizatori.
65.	1.3.1.6.3. Nomierinoši līdzekļi.
66.	1.3.2. Zāles, kas stimulē centrālās nervu sistēmas darbību.
67.	1.3.2.1. Psihotropās zāles zbudzhuvalnoy darbībai.
68.	2.1. Elpošanas stimulatori.
69.	2.2. Pretklepus līdzekļi.
70.	2.3. Atkrēpošanas līdzekļi.
71.	2.4. Narkotikas, ko lieto bronhu obstrukcijas gadījumos.
72.	2.4.1. Bronhodilatatori
73.	2.4.2 Protialerģiski, desensibilizējoši līdzekļi.
74.	2.5. Zāles, ko lieto plaušu tūskas ārstēšanai.
75.	3.1. Kardiotoniskas zāles
76.	3.1.1. Sirds glikozīdi.
77.	3.1.2. Ne-glikozīdi (nesteroīdi) kardiotoniski līdzekļi.
78.	3.2. Antihipertensīvie līdzekļi.
79.	3.2.1. Neirotrofiskas zāles.
80.	3.2.2. Perifērie vazodilatatori.
81.	3.2.3. Kalcija antagonisti.
82.	3.2.4. Līdzekļi, kas ietekmē ūdens-sāls metabolismu.
83.	3.2.5. Aģenti, kas ietekmē renīna-anpotenzīna sistēmu
84.	3.2.6. Kombinētie antihipertensīvie līdzekļi.
85.	3.3. Hipertensīvas zāles.
86.	3.3.1 Līdzekļi, kas stimulē vazomotoru centru.
87.	3.3.2. Nozīmē, ka tonizē centrālo nervu un sirds un asinsvadu sistēmu.
88.	3.3.3. Perifēro vazokonstriktora un kardiotoniskās darbības līdzekļi.
89.	3.4. Lipīdu līmeni pazeminošas zāles.
90.	3.4.1. Netiešie angioprotektori.
91.	3.4.2 Tiešas darbības angioprotektori.
92.	3.5 Antiaritmiski līdzekļi.
93.	3.5.1. Membranostabilizators.
94.	3.5.2. P-blokatori.
95.	3.5.3. Kālija kanālu blokatori.
96.	3.5.4. Kalcija kanālu blokatori.
97.	3.6. Zāles, ko lieto koronārās sirds slimības ārstēšanai (antianginālas zāles).
98.	3.6.1. Līdzekļi, kas samazina miokarda skābekļa patēriņu un uzlabo tā asins piegādi.
99.	3.6.2. Līdzekļi, kas samazina miokarda skābekļa patēriņu.
100.	3.6.3. Līdzekļi, kas palielina skābekļa transportēšanu uz miokardu.
101.	3.6.4. Līdzekļi, kas palielina miokarda izturību pret hipoksiju.
102.	3.6.5. Līdzekļi, kas tiek nozīmēti pacientiem ar miokarda infarktu.
103.	3.7. Līdzekļi, kas regulē asinsriti smadzenēs.
104.	4.1. Diurētiskie līdzekļi.
105.	4.1.1. Līdzekļi, kas darbojas nieru kanāliņu šūnu līmenī.
106.	4.1.2. Osmotiskie diurētiskie līdzekļi.
107.	4.1.3. Zāles, kas palielina nieru asinsriti.
108.	4.1.4. Ārstniecības augi.
109.	4.1.5. Diurētisko līdzekļu kombinētas lietošanas principi.
110.	4.2. Uricosuric fondi.
111.	5.1. Līdzekļi, kas stimulē dzemdes kontraktilitāti.
112.	5.2. Līdzekļi dzemdes asiņošanas apturēšanai.
113.	5.3. Līdzekļi, kas samazina dzemdes tonusu un kontraktilitāti.
114.	6.1. Līdzekļi, kas ietekmē apetīti.
115.