Miopātija Duzhenna Becker ģenētika. Becker dytrofija

Progresīvā muskuļu becker dytrofija (G71.0) ir iedzimta pakāpeniska slimība nervu sistēmas dēļ deģeneratīvas izmaiņas muskuļu šķiedrās, ja nav primārās patoloģijas perifērijas kustību.

Iemesls ir mutācija 21 locus īsu plecu no X-hromosomu - gēnu kodē Dystrophin proteīnu. Mantojums ir recesīvs, līmi ar X-hromosomu. Vīrieši slimi.

Progresīvas muskuļu distrofijas simptomi

Debeta slimība tiek novērota vecumā no 10 līdz 15 gadiem. Sākotnēji šķiet vājums, nogurums ar intensīvu fizisku slodzi; Tad pakāpeniski palielinot vājumu kuņos kājām, sākot ar gurniem ar mazāk intensīvu slodzi vairākus gadus. Spēja patstāvīgi virzīties uz 30-40 gadiem.

Ar objektīvu pārbaudi, simetrisks proksimālais muskuļu vājums kājās (3-4 punkti sākumā un līdz 0-1 punktiem vēlu posmos slimības) (līdz 100%) tiek konstatēti. Atrofy muskuļi zonā iegurņa josta, gurniem (90%), pseidogiperofija teļu muskuļiem (80%) aug atrofiju. Tas ir raksturīgs pacientam ar pacientu pēc kompensējošiem miopātiskiem paņēmieniem, pieaugot - goras simptoms (pacients "uzkāpumi"). Tur ir agrīna samazinājums ceļa caston refleksus (70%). Izteikta Malģija kājās, Krampi (35%). Izmaiņas tipa "pīle" (50%). Grūtības staigājot pa kāpnēm - pacients palīdz sevi ar rokām - 90%. 30-50% gadījumu, jostas hiperlordozes, "dobās pieturas", ejot uz pirkstiem sakarā ar līgumu Achilov cīpslām.

Ar papildu aptauju, kardiomiopātija (kardiivalgia, kāju kāju blokāde), neuroendokrīno traucējumi (hipogenisms, sēklinieku atrofija, ginekomastija) var noteikt.

Pseidogiperrofija jonu muskuļi	Pacienta lietošana kompensējošu miopātisko paņēmieniem, pieaugot - vadības simptoms (pacients "Climbs pats")

Diagnostika

• DNS diagnostika.
• Asins seruma izpēte (pieaugums KFK 5-20 reizes, LDH).
• EMG (primārā muskuļu būtība).
• Skeleta muskuļu biopsija (primārās muskuļu distrofijas un denervācijas pazīmes).
• EKG / EHOCG (atrioventrikulārās un / vai intraventrikulārās vadītspējas pārkāpums, miokarda hipertrofija, keriklu dilatācija, stagnējoša sirds mazspēja, kardiomiopātija).

Diferenciāldiagnoze:

• Erba muskuļu distrofija.
• Muguras amotrofija Kugelberg-Vanderder.
• Polymizit, dermatomyomyomy.
• Vielmaiņas miopātija.
• Iedzimta polineuropātija.

Progresīvas muskuļu distrofijas ārstēšana

• Simptomātiska terapija.
• Devas lapa.
• Glikokortikosteroīdi.
• Līgums ķirurģiska ārstēšana.

Ārstēšana tiek piešķirta tikai pēc speciālistu ārsta diagnozes apstiprināšanas.

Pamata narkotikas

Ir kontrindikācijas. Ir nepieciešama konsultācija par speciālistu.

• (Sistēmisks glikokortikosteroids). Dozēšanas režīms: iekšpusē, devā 20-80 mg dienā. 3-4 uzņemšanā. Atbalsta devu 5-10 mg dienā.
• Metlandrindiol (anaboliskie steroīdi). Dozēšanas režīms: zemūdens, pieaugušie devā 0,025-0,050 g dienā, bērni ar devu 1,0-1,5 mg / kg dienā. 3-4 uzņemšanā.
• ATP (līdzekļi, kas uzlabo muskuļu trofeju). Dozēšanas režīms: V / M, devā 1 ml 1% šķīduma 1-2 reizes dienā. Ārstēšanas kurss ir 30-40 injekcijas. Atkārtots kurss - pēc 1-2 mēnešiem.

Zem smago patoloģiju grupai, kuras attieksme šodien ir sarežģīta. Starp šādām hromosomu anomālijām ir dažādi pārkāpumi. Daudziem no tiem ir neiroloģiski simptomi. Piemēri ir Miodistrophia DuZhenna, Becker. Šīs slimības attīstās bērnībā un ir progresīvs kurss. Neskatoties uz neiroloģijas sasniegumiem, šādas patoloģijas ir vāji ārstējamas. Tas ir saistīts ar hromosomu izmaiņām, kas tiek noteiktas ķermeņa veidošanās laikā.

Miodistrophi Dusenna apraksts

Duchend Miodistrophia ir ģenētiska slimība, kurai ir progresīvie traucējumi muskuļu aparāti. Patoloģija ir reta. Anomālijas izplatība ir aptuveni 3 cilvēki uz 10 000 vīriešu personām. Slimība gandrīz visos gadījumos pārsteidz zēnus. Neskatoties uz to, attīstība mikiozības starp meitenēm nav izslēgta. Šī patoloģija izpaužas agrīnā bērnībā.

Vēl viena slimība, kurai ir tādi paši cēloņi un simptomi, ir miodistrofija becker. Tam ir labvēlīgāka plūsma. Muskuļu audu bojājums rodas ievērojami vēlāk - pusaudža gados. Tajā pašā laikā simptomi pakāpeniski attīstās, un pacients uztur spēju strādāt vairākus gadus. Tāpat kā Miodistrophia DuZhenna, šī patoloģija tiek izplatīta vīriešu populācijā. Notikuma biežums ir 1 persona 20 tūkstošiem zēnu.

Miodistrofija DUZHENNA: slimības neiroimunoloģija

Abu patoloģiju iemesls ir X-hromosomas pārkāpums. Ģenētiskās izmaiņas Becker un Dunene mioytrofijā pētīja pagājušā gadsimta 30s. Neskatoties uz to, etioloģiskā terapija vēl nav atrasta. Anomālijas mantojuma veids ir recesīvs. Tas nozīmē, ka, ja patoloģiskais gēns atrodas vienā no vecākiem, pacienta bērna piedzimšanas varbūtība ir 25%. X-hromosomu ir garākais organismā. Abos pārkāpums notiek tajā pašā locus (P21). Šis kaitējums izraisa proteīnu sintēzes samazināšanos, kas ir iekļauta muskuļu audu šūnu membrānā. Ar Miodistrophiy Dushenna, tas ir pilnīgi klāt. Tāpēc pārkāpumi izpaužas daudz agrāk. Bicker gadījumā olbaltumvielu sintēze tiek sintezēta nelielos daudzumos vai ir patoloģisks.

Klīniskais attēls Miodistrophi

Duchend miodistrofija raksturo neiromuskulāro aparātu bojājums. Slimību var aizdomas par 2-3 gadu vecumu. Šajā periodā tas kļūst pamanāms, ka bērns atpaliek fiziskajā attīstībā no saviem vienaudžiem, tas ir slikti, iet un lec. Tātad bērni ir grūti uzkāpt soļus, tas bieži vien nokrīt. Muskuļu sakāve sākas ar zemākām ekstremitātēm. Vēlāk tas attiecas uz visiem proksimālajiem muskuļu departamentiem. Degenerācija notiek augšējā plecu jostā, šajās vietās ir muskuļu retināšana. Gadu gaitā miodistrofija progresē. Muskuļu bojājums un pastāvīgā slodze uz tiem noved pie līgumslēdzējiem - izturīga ekstremitāšu izliekuma. Turklāt sirds slimības novēro pacientiem ar diodiskumu Durane, kas periodiski dara sevi filca. Arī šai patoloģijai raksturīga intelektuālo spēju samazināšanās (nav ļoti izteikta).

Becker Miodistrophia ir tādi paši simptomi, bet attīstās vēlāk. Pirmās izpausmes tiek novērotas 10-15 gados. Pakāpeniski mainās gaita, parādās asums, vēlāk attīsta līgumus. Sirds un asinsvadu sistēmas pārkāpumi ir vāji izteikti. Intelekts ar šo slimību parasti nav samazināts.

Kā diagnosticēt miodistrophi?

Diaranu miodistrofija (vai becker) diagnoze var likt pieredzējušam neirologam. Pirmkārt, tas ir balstīts uz klīnisko priekšstatu par šīm slimībām. Ir jāpievērš uzmanība šādiem simptomiem kā proksimālo departamentu muskuļu retināšanai, ledainu muskuļu nepatiesa hipertrofija (rodas sakarā ar taukaudu fibrozi un noguldījumiem). Šīs izpausmes gandrīz vienmēr ir apvienotas ar sirds un asinsvadu patoloģijām. Par EKG, jūs varat pamanīt ritma pārkāpumu,

Arī pacienti ar miodistracy duzhenna ir nedaudz aiz saviem vienaudžiem garīgās attīstības jomā. Lai to noteiktu, psihologs strādā ar bērniem. Ja ir aizdomas par šo slimību, miogrāfija (definīcija elektrisko potenciālu muskuļu) un EHOX ir pētījums par sirds kamerām. Lai precīzi noteiktu patoloģijas klātbūtni, tiek veikta ģenētiskā diagnoze. Bicker un kāpu gadījumā pacienti jāievēro vairākos speciālistiem. Starp tiem ir neirologs, psihologs un kardiologs.

Ārstēšana

Diemžēl DUZHENNA un BECKER etioloģiskā ārstēšana nav attīstīta. Tomēr ir parādīta simptomātiska un atbalsta terapija. Slimības sākumposmā tiek veikti medicīnas fiziskās audzināšanas kursi, masāža. Ar ievērojamu invaliditāti jāveic ekstremitāšu pasīvās kustības. Lai palēninātu progresēšanu attīstību paplašināmā līgumdarbu, izmantot fiksācijas kāju miega laikā. Atbalsts terapija ļauj paplašināt pacientu dzīvi un vājināt slimības simptomus. Izmantojiet kalcija preparātus, Galanamīnu un preveyor zāles. Dažos gadījumos hormonālie līdzekļi ir parakstīti, galvenokārt "prednizons". Ar progresīviem pārkāpumiem no sirds tiek parakstīti kardioprotektori.

Miodistrophia DuZhenna un Becker: Prognoze

Miodistracy Duzhenna prognoze ir neapmierinoša. Agrīna simptomu attīstība un strauja slimības progresēšana izraisa invalīdu bērnībā. Pacientiem ar šo patoloģiju nepieciešama pastāvīga aprūpe. Vidēji pacientu dzīves ilgums ir aptuveni 20 gadi. Becker miodistrofiju raksturo labvēlīgs kurss. Ar pastāvīgu ārstu novērošanu un to norādījumus, pacientu sniegums tiek saglabāts līdz 30-35 gadiem.

Etioloģija un muskuļu distrofija. Durāna muskuļu distrofija (MIM №310200) ir fathnic x-sajūga progresīva miopātija, ko izraisa mutācijas DMD gēnā. Notiks ir aptuveni 1 3500 jaundzimušo zēni.

Muskuļu dystrofijas duzhenna patogenēze. DMD gēnu kodē distrofiju, intracelulāro proteīnu, kas galvenokārt izrauj gludu, skeleta un sirds muskuļus, kā arī dažos smadzeņu neironos. Dytrofijas skeleta muskuļi ir daļa no liela kompleksa, kas saistīts ar Sararma proteīniem, kas nodrošina Sarhatrol stabilitāti.

Mutācijas B. gēnu dmdDurane Miodatrofija, ietver galvenos svītrojumus (60-65%), lielas dublēšanās (5-10%) un mazus svītrojumus, ievietošanas vai nukleotīda nomaiņu (25-30%). Lielākie svītrojumi notiek vienā no diviem karstajiem punktiem. Nukleotīdu aizvietojumi ir atrodami visā gēnā, galvenokārt dinucleotides CPG.

De novo. mutācijas rodas ar salīdzināmu frekvenci ovoģenēzes un spermatogenēzes gaitā; Lielākais liegums de novo svītrojumi notiek ovoģenēzē, bet lielākā daļa de novo nukleotīdu aizvietošanas notiek spermatogenēzes laikā.

MutācijasDistrofīna fenotipiskā prombūtne rada smagākus muskuļu bojājumus nekā mutantu DMD alēles, kas izsaka daļēji funkcionālu distrofiju. Nav konstatēts korelācijas starp genotipu un fenotipu intelektuālā samazināšanai.

Fenotips un muskuļu dogophenas attīstība

Vīrieši ar Durāna muskuļu distrofiju. Miodistrophia ir progresīvs miopātija, kas noved pie muskuļu deģenerācijas un vājuma. Sākot ar hip jostas un kakla flexors muskuļiem, muskuļu vājums pakāpeniski uztver plecu jostu un ekstremitāšu un ķermeņa distālos muskuļus. Lai gan dažkārt un atklāt nejauši pacientus neonatālā perioda dēļ hipotensijas vai attīstības kavēšanās laikā, parasti slimības zēni tiek diagnosticēti vecumā no 3 līdz 5 gadiem, kad parādās gaitas anomālijas.

Visvairāk skartie 5 gadi bērni Izmantojot goras pieņemšanai un ir pseido-katli no torņu muskuļiem, t.i. Kāju pieaugums muskuļu nomaiņas dēļ ar taukaudiem un saistaudiem. Pēc vecuma, 12 gadus vecs, galvenā daļa pacientu tiek imobilizētas ratiņkrēslā, un ir līgumus un skoliozi. Vairums pacientu mirst no plaušu funkcijas un pneimonijas pārkāpuma; Vidējais nāves vecums ir 18 gadus vecs.

Gandrīz 95% pacientu miodistrophia Dushenna Šīs vai citas kardioloģiskās novirzes (dilatācijas kardiomiopātija vai elektrokardiogrāfiskās anomālijas), un 84% ir redzami sirds muskuļu bojājumi, atverot. Hroniskas sirds traucējumi ir gandrīz 50% pacientu, reizēm sirds mazspēja izraisa viņiem sūdzības. Lai gan dytrofija ir arī gludas muskuļos, gludas muskuļu komplikācijas ir reti un ietver kuņģa paplašināšanu, zarnu vibrāciju un urīnpūšļa hipotensiju.

Slims miodistrophia Dushenna Viņiem ir IQ aptuveni 1 RMS novirze zem normas, un gandrīz trešā trešā ir viena vai cita garīgās atpalicības pakāpe. To iemesli nav noteikti.

Sievietes ar Durane muskuļu distrofiju

Sākuma un smaguma vecums miodistrophi Durhenna Sievietes ir atkarīgas no X-hromosomas inaktivācijas pārvietošanās pakāpes. Ja X-hromosomu, veicot mutantu DMD alēli, ir aktīvs lielākajā daļā šūnu, sieviete izstrādā migrācijas pazīmes DUZHENNA; Ja pārsvarā aktīvā x hromosomu, kas nodrošina parasto DMD alēli, sievietēm ir tikai daži vai nav nekādu šīs slimības simptomu.

Neatkarīgi no tā, vai viņiem ir klīniskie simptomi skeleta muskuļu vājumsSieviešu pārvadātājs ir novirzes sirds muskulatūras funkcijā, piemēram, dilatācijas kardiomiopātija, kreisās kambara un elektrokardiogrāfisko izmaiņu paplašināšanās.

Dystrofijas duzhennas fenotipisko izpausmju iezīmes:
Sākuma vecums: bērnība
Muskuļu vājums
Galvu hipertrofija
Maza intelektuālā nepietiekamība
Augsts līmenis seruma kreatīnāze

Muskuļu distrofijas ārstēšana duzhenna

Digger Durane muskuļu distrofija Pamatojoties uz ģimenes vēsturi un DNS analīzi vai muskuļu biopsiju ar distrofīna imūnhistoķīmisko definīciju.

Pašlaik muskuļu distrofijas ārstēšana duzhenna Tas ir neiespējami, lai gan simptomātiska ārstēšanas uzlabošana ir palielinājusi dzīves vidējo dzīvi no bērnības beigām līdz agrīnai briedumam. Terapijas mērķi - palēnināt slimības attīstību, lai nodrošinātu mobilitāti, novērstu vai noteikt līgumus un skoliozi, kontrolētu ķermeņa masu un uzlabotu plaušu un sirdīs funkcijas.

Glikokortikoīdu terapija Tas var palēnināt slimības attīstību vairākus gadus. Izpētiet vairākus eksperimentālās terapijas veidus, tostarp Genina pārraidi. Lielākajai daļai pacientu ir jāpaplašina konsultācijas, jo tās nodarbojas ar hroniskas nāves slimības psiholoģisko ietekmi.

Muskuļu distrofijas mantojuma risks

Trešā mātes daļa, kas dzemdēja vienīgo slimību dēls, paši ir mutāciju pārvadātāji DMD gēnā. Neskatoties uz to, ka pārvadājuma definīcija joprojām ir sarežģīts uzdevums, jo pašlaik pieņemamas molekulārās metodes neatklāj nelielas viena deaktīvā aizvietošanas mutācijas. Pārkraušanas riska noteikšana ģimenēs bez konstatēts svītrojums vai dublēšanās ir balstīta uz sajūga analīzi, asins seruma līmeņa analīžu sērija un distrofīna mozaīkas izteiksme muskuļu biopsijas paraugos (sakarā ar nejaušu inaktivāciju X-hromosomu ). Konsultācijas saistībā ar atkārtošanās riska novērtējumu, ir jāņem vērā mozaizūras augstfrekvence dzimumorgānu šūnās (aptuveni 14%).

Ja māte ir pārvadātājs, katrs dēls Tas ir 50% risks žāvētu muskuļu distrofiju, un katra meita - 50% risks mantot DMD mutāciju. Atspoguļojot X-hromosomas inaktivācijas nejaušā raksturu, meitai, kas mantojusi mutāciju DMD gēnā ir zems risks, ka dysenne muskuļu distrofija; Tomēr iemeslu dēļ, pilnīgi nesaprotami, sirds anomāliju risks var sasniegt 50-60%. Ja māte nav pārvadātājs saskaņā ar DNS testēšanas rezultātiem, tas joprojām ir aptuveni 7% no riska, ka zēns ar Durāna muskuļu distrofiju seksuālās mozagras dēļ. Šīm mātēm rāda ģenētisko konsultāciju un iespējami pirmsdzemdību diagnostiku.

Durāna muskuļu distrofijas piemērs. A.I., 7 gadus vecais zēns ir apsekojums neliela attīstības kavēšanās dēļ. Viņam ir grūtības pacelšana uz soļiem, darbībai, izturības samazināšanos un izturību ar intensīvu fizisku slodzi. Viņa vecāki, divi brāļi un māsas ir pilnīgi veselīgi; Citiem ģimenes locekļiem nav līdzīgu sūdzību. Inspekcijas laikā tika atklāts, bouncing, sūdi (kustību sekvence, kas atvieglo grīdas segumu), proksimālo muskuļu vājumu, kas mirst ("pīle") gaita, blīvējot achille cīpslas un ievērojami hipertrofētu Kāju muskuļi. Asins radīšanas līmenis bija 50 reizes lielāks nekā norma.

Ciktāl anamnēze Un medicīniskās pārbaudes dati, tostarp paaugstināts kreatīnāzes līmenis, ļāva uzņemties miopātiju, bērns turpmākiem aptaujām tiek nosūtīts neirogēniskajai klīnikai. Muskuļu biopsijas rezultāti parādīja izteiktas pārmaiņas muskuļu šķiedru, šķiedru nekrozes, tauku un saistaudu audzēšanas un distrofijas trūkuma dēļ. Pamatojoties uz šiem rezultātiem, bērnam ir provizoriska Duzhennas muskuļu distrofijas diagnoze, un tas tiek pārbaudīts drukas distrofīna gēnā; Izrādījās, ka viņam bija jāsvītro no 45 līdz 48 eksoniem.

Durāns un Becker miodistrofija ir slimības ar X-saistītā recesīvā mantojuma veidu, ko raksturo progresīva proksimālā muskuļu vājums, jo muskuļu šķiedru deģenerācija. Becker Miodesfia atšķiras vēlāk un mazāk smagas izpausmes.

Diagnozi ir norādīts klīniski un apstiprināts, kad tiek noteikts proteīns (distrofīns), kas ir mutācijas gēna produkts. Ārstēšana ir koncentrēta, lai saglabātu funkciju ar fizioterapijas palīdzību un skavu un ortopēdisko ierīču piemērošanu; Dažiem pacientiem ar izteiktu funkcijas samazināšanos ir paredzēts prednizolons.

Ko izraisa Miodistrophia Duzhenna un Becker?

Dytrofijas Duzhenna un Becker izraisa mutācijas XP21 Locus. Dytrofijas Duzhenna laikā mutācija noved pie distrofīna, šūnu sienas membrānas olbaltumvielu neesamības. Jo becker dytrofija, anomāla distrofija vai tā nepietiekama summa tiek sintezēta kā rezultātā mutāciju. Miodistrophia Duzhenna ir atrodama 1/3000 LiveBorn Boys; Becker dystrophy - 1/30 000 LiveBorn Boys.

Miodistrophi Dushenne un Becker simptomi

Duchend Miodistrophia parasti izpaužas no diviem līdz trim gadiem. Par proksimālo muskuļu vājums parasti attīstās, sākot no apakšējām ekstremitātēm. Bērniem ir gaita, lai turpinātu, gaita ar atbalstu zeķēm un lordozei. Šādi bērni bieži samazinās, viņiem ir grūti palaist, lēkt, kāpt pa kāpnēm un no grīdas. Durane miodistrofijas slimība pastāvīgi attīstās, rodas lieces locītavu un skoliozes. Tas attīsta blīvu pseidogiperrofiju (tauku un šķiedru aizvietošanu atsevišķu palielinātu muskuļu grupu, jo īpaši ledus muskuļos). Lielākā daļa pacientu ir ķēdē līdz ratiņkrēslā 12 gadus un mirst no elpošanas komplikācijām līdz 20 gadiem. Sirds sakāve parasti ir asimptomātiska, neskatoties uz to, ka 90% pacientu identificē izmaiņas EKG. Trešā trešdaļā pacientu ir neliela izlūkdatu samazināšanās, lielākā mērā ar verbālās, nevis verbālo testu pārkāpumu.

Becker Miodistrophi izpaužas klīniski daudz vēlāk, un tās simptomi ir mazāk izteikti. Pacienti parasti spēj staigāt vismaz līdz 15 gadiem, un daudzi paliek pastaigas un pieaugušo vecums. Lielākā daļa skarto pacientu dzīvo vairāk nekā 30-40 gadus.

Diejunction of miodistrophiya Duzhenna un Becker

Diagnozi ir aizdomas par raksturīgām klīniskām izpausmēm, gadījumu vecums, ģimenes vēsture, norādot HSpet mantojuma veidu. Miopātijas pazīmes ir atrodamas elektromogrāfijā (ātri izraisīja īsu zemu amplitūdas motora potenciālu) un muskuļu biopsiju (nekrozi un izteiktas atšķirības muskuļu šķiedrās). Kreatīna līmenis var palielināties līdz 100 reizēm, salīdzinot ar normālu.

Diagnozi apstiprina dinstrofīna analīze imūnsipēdā. Dytrofija nav noteikta pacientiem ar dytrofiju Duzhenna; Pacientiem ar dytrofijas distrofiju, kā likums, anomāli (ar zemāku molekulmasu) vai tiek konstatēts zemā koncentrācijā. DNS analīze perifēro asinīs leikocīti, lai noteiktu mutācijas, var arī apstiprināt diagnozi, atklājot dystrofīna gēna anomālijas (svītrojums un dublēšanās aptuveni 65% un punktu mutācijas apmēram 25% pacientu).

Pārvadāšanas un pirmsdzemdību diagnozes identifikācija ir iespējama, izmantojot parastās metodes (ciltsraksta analīze, kreatīna, augļa noteikšanas noteikšana) kombinācijā ar DNS analīzi un muskuļu audu imūnsistēmu ar antivielām pret distrofīnu.

, , , , , , , , [