Linča sindroms ir iedzimts nepolipks resnās zarnas vēzis. Linča sindroma pazīmes un ārstēšana Linča sindroma klīniskie kritēriji

17.05.2020

anotācija zinātniskais raksts par klīnisko medicīnu, zinātniskā darba autore ir Alla Čudina

No Maskavas Onkoģenētiskā reģistra tika atlasītas 201 ģimenes, kur bija radīti resnās zarnas vēža gadījumi pirmās radniecības pakāpes radiniekiem, ģimenes tika novērotas vismaz 5 gadus. Grupa ir sadalīta 3 apakšgrupās: 6 ģimenes - ar Linča sindromu (iedzimtu nepolipālu resnās zarnas vēzi), 36 - vēža ģimenes, kas nav Linča sindroms, un 159 - ģimenes, kas nav vēzis. Salīdzinošā analīze parādīja, ka ģimenes ar Linča sindromu ievērojami atšķiras no pārējo divu apakšgrupu ģimenēm šādos veidos: 1) slogs ar vēzi - vairāk nekā 60% radinieku, kas vecāki par 20 gadiem, ir slimi; 2) augsts vairāku audzēju biežums sievietēm (57,1%); 3) resnās zarnas (skar vēzis biežāk nekā taisnās zarnas; 4) sievietēm dzemdes vēzis - otrā lokalizācija pēc kolorektālā vēža; 5) pirmie ļaundabīgie jaunveidojumi rodas 10-20 gadus agrāk, un pacienti ar audzēju dzīvo 5-7 gadus ilgāk nekā pārējās divās grupās; 6) 5 gadu novērošanas laikā jauni vēža gadījumi tika novēroti 50% ģimeņu I radniecības pakāpes radinieku un 83% ģimeņu radiniekiem ar I – III radniecības pakāpi. Vēža ģimenes, kas nav vēža ģimenes, atšķīrās tikai ar kopējo vēža slogu (MS - 35,6%, NRS - 12,5%) un jauno saslimstības biežumu I – III radniecības pakāpes radinieku vidū (MS - 33,3%, NRS - 10,7 %).

Saistītās tēmas zinātniskie raksti klīniskajā medicīnā, zinātniskā darba autore ir Alla Čudina

Prostatas vēzis un iedzimtie sindromi
2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.
Spēja paredzēt jaunus ļaundabīgu audzēju gadījumus atbilstoši ģimenes vēstures onkoloģiskās nastas pakāpei
2014 / Chudina Alla Petrovna
Primārie reproduktīvās sistēmas un resnās zarnas ļaundabīgi audzēji sievietēm
2016 / Payanidi Julia Gennadyevna, Jordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.
Iedzimts vienpolīgs resnās zarnas vēzis: pašreizējais problēmas statuss
2011 / Kornilovs A.V., Pravosudovs I.V.
Ķirurģiskā taktika pacientu ar resnās zarnas vēzi un Linča sindromu ārstēšanā
2014 / Payanidi Yu.G., Jordānija Kirill I., Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.
Dzīves kvalitātes rādītāju analīze pacientiem ar kolorektālā vēža plaušu metastāžu ķirurģisku ārstēšanu
2012 / Kaganovs Oļegs Igorevičs, Kozlovs S.V.
Primārie vairāku dzimumorgānu ļaundabīgi audzēji sievietēm: profilakses veidi
2010 / Payanidi Julia Gennadevna, Selchuk V. Yu., Zhordania K.I., Komarov I.G., Kazubskaya T.P., Nasedkina T.V., Fedorova O.V., Kutalia P.Z., Kislichko I . UN.
Iedzimti kolorektālā vēža sindromi, mūsdienu pieejas grupu veidošanai, klīniskās pazīmes
2009 / Savitsky S.E., Golyshko P.V., Kuznetsov O.E.
Primāro vairāku ļaundabīgu jaunveidojumu ģenētiskie aspekti
1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T.P., Belev N.F., Nefedov M.D., Garkavtseva R.F.
Kolorektālā vēža izplatības, tā morfoloģisko īpašību un ķirurģiskās ārstēšanas taktikas novērtēšana
2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

No Maskavas Ģimenes vēža reģistra tika atlasītas divsimt viena ģimene, kurai bija kolorektālā vēža gadījumi pirmās pakāpes radinieku starpā un kurai tika novērota vismaz 5 gadus un tika sadalīta 3 grupās: 1) 6 ģimenes ar Linča sindromu ( iedzimts nepolipozes kolorektālais vēzis); 2) 36 vēža ģimenes bez Linča sindroma; 3) 159 ģimenes bez vēža. Salīdzinošā analīze parādīja, ka ģimenes ar Linča sindromu ievērojami atšķiras no divām citām apakšgrupām šādos aspektos: 1) iedzimta vēža slodze (vēža gadījumi vairāk nekā 60% radinieku, kas vecāki par 20 gadiem); 2) augsts saslimstības līmenis ar vairākiem vēža gadījumiem sievietēm; 3) biežāka resnās zarnas nekā taisnās zarnas vēža iesaistīšana; 4) dzemdes kakla vēzis ir otrais ļaundabīgais audzējs sievietēm pēc kolorektālā vēža; 5) primāri ļaundabīgi audzēji rodas 10-20 gadus agrāk, audzējam raksturīgā izdzīvošana ir par 5-7 gadiem garāka nekā divās citās grupās; 6) 5 gadu ilgas novērošanas laikā jauni vēža gadījumi radās pirmās pakāpes un pirmās līdz trešās pakāpes radiniekiem attiecīgi 50 un 83% ģimeņu. Vēža ģimenes atšķīrās no bezvēža ģimenēm tikai ar vispārēju iedzimtu vēža slodzi (35,6 pret 12,5%) un pēc jaunu gadījumu skaita pirmajos līdz trešajos radiniekos (33,3% pret 10,7%).

Zinātniskā darba teksts par tēmu "Linča sindroms un sporādisks kolorektālais vēzis: klīniskās un ģenealoģiskās iezīmes"

LITERATŪRA

1. Pikins OV // Ros. onkol. žurnāls - 2004. - Nr. 1. - S. 49-52.

2. Raškins L. A., Bokans Yu. I., Novikovs Yu. // Dzīves kvalitātes zāles. - 2006. - Nr. 2. - S. 29.-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pulmonoloģija. - 2003. - Nr. 1. - S. 96-100.

4. Tarasovs V. A., Vinogradova M. V., Šarovs J. K. un citi // NVS valstu onkologu III kongress. - Minska, 2004 .-- S. 88.

UDC 616.345 / .35-006.6-092: 612.6.05] -07

A. P. Čudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. et al. // Plaušu vēzis. - 1995. - Sēj. 12. - 199.-220.lpp.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. et al. // Jpn. J. Klin. Onkols. - 2006. - Vol. 36, N 10. - 643.-648.lpp.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - 621.-628.lpp.

8. Limmers S., Oevermans E., Kollaitis C. et al. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - 395. sēj., N 8. - 1129–1138. Lpp.

9. Tristans D., Yan T., King J. et al. // Ann. Surg. Onkols. - 2007. - Vol. 14, N 5. - 1718-1726 lpp.

Saņemts 11., 11. maijā

LĪNIJAS SINDROMS UN SPORADISKAIS KOLEKTĒLAIS VĒZIS: KLĪNISKĀS-GENEALOGISKĀS ĪPAŠĪBAS

Krievijas Vēža pētījumu centrs nosaukts pēc N. N. Blokhina (rež. - akad. RAS M. I. Davydov) RAMS, Maskava

No Maskavas Onkoģenētiskā reģistra tika atlasītas 201 ģimenes, kur bija radīti resnās zarnas vēža gadījumi pirmās radniecības pakāpes radiniekiem, ģimenes tika novērotas vismaz 5 gadus. Grupa ir sadalīta 3 apakšgrupās: 6 ģimenes - ar Linča sindromu (iedzimtu nepolipālu resnās zarnas vēzi), 36 - vēža ģimenes, kas nav Linča sindroms, un 159 - ģimenes, kas nav vēzis. Salīdzinošā analīze parādīja, ka ģimenes ar Linča sindromu ievērojami atšķiras no pārējo divu apakšgrupu ģimenēm šādos veidos: 1) slogs ar vēzi - vairāk nekā 60% radinieku, kas vecāki par 20 gadiem, ir slimi; 2) augsts vairāku audzēju biežums sievietēm (57,1%); 3) resnās zarnas (skar vēzis biežāk nekā taisnās zarnas; 4) sievietēm dzemdes vēzis - otrā lokalizācija pēc kolorektālā vēža; 5) pirmie ļaundabīgie jaunveidojumi rodas 10-20 gadus agrāk, un pacienti ar audzēju dzīvo 5-7 gadus ilgāk nekā pārējās divās grupās; 6) 5 gadu novērošanas laikā jauni vēža gadījumi tika novēroti 50% ģimeņu I radniecības pakāpes radinieku un 83% ģimeņu radiniekiem ar I – III radniecības pakāpi. Vēža ģimenes, kas nav vēža ģimenes, atšķīrās tikai ar kopējo vēža slogu (MS - 35,6%, NERS - 12,5%) un jauno saslimstības biežumu I – III radniecības pakāpes radinieku vidū (MS - 33,3%, NRS - 10,7 %).

Atslēgas vārdi: Linča sindroms, iedzimts nepolipozs kolorektālais vēzis, vēža ģimenes

LĪNIJAS SINDROMS UN SPORADISKAIS KOLEKTĒLAIS VĒZIS: KLĪNISKĀS UN GENEALOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

P. A. Herzen Maskavas Onkoloģijas pētniecības institūts, Krievijas Federācijas Veselības un sociālās attīstības ministrija, Maskava

No Maskavas Ģimenes vēža reģistra tika atlasītas divsimt viena ģimene, kurai bija kolorektālā vēža gadījumi pirmās pakāpes radinieku starpā un tika novērota vismaz 5 gadus un tika sadalīta 3 grupās: 1) 6 ģimenes ar Linča sindromu (iedzimtu nepolipozi) kolorektālais vēzis); 2) 36 vēža ģimenes bez Linča sindroma; 3) 159 ģimenes bez vēža. Salīdzinošā analīze parādīja, ka ģimenes ar Linča sindromu ievērojami atšķiras no divām citām apakšgrupām šādos aspektos: 1) iedzimta vēža slodze (vēža gadījumi vairāk nekā 60% radinieku, kas vecāki par 20 gadiem); 2) augsts saslimstības līmenis ar vairākiem vēža gadījumiem sievietēm; 3) biežāka resnās zarnas nekā taisnās zarnas vēža iesaistīšana; 4) dzemdes kakla vēzis ir otrais ļaundabīgais audzējs sievietēm pēc kolorektālā vēža; 5) primāri ļaundabīgi audzēji rodas 10-20 gadus agrāk, audzējam raksturīgā izdzīvošana ir par 5-7 gadiem garāka nekā divās citās grupās; 6) 5 gadu ilgas novērošanas laikā jauni vēža gadījumi radās pirmās pakāpes un pirmās līdz trešās pakāpes radiniekiem attiecīgi 50 un 83% ģimeņu. Vēža ģimenes atšķīrās no bezvēža ģimenēm tikai ar vispārēju iedzimtu vēža slodzi (35,6 pret 12,5%) un pēc jaunu gadījumu skaita pirmajos līdz trešajos radiniekos (33,3% pret 10,7%).

Atslēgas vārdi: Linča sindroms, iedzimts nepolipozes kolorektālais vēzis, vēža ģimenes

Resnās zarnas vēža (kolorektālā vēža - CRC) gadījumu uzkrāšanās ģimenēs var būt saistīta ar viena no mutācijas gēnu mantošanu. Tas galvenokārt ir gēni, kas saistīti ar resnās zarnas iedzimtā bez kolorektālā vēža (HNPCC) sindromu - Linča sindromu (gēni MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 utt.), Kā arī ar kuņģa-zarnu trakta iedzimtu polipoīdu gēniem, galvenokārt ģimenes resnās zarnas adenomatoze (APC gēns). Vēža risks ar Linča sindromu un ģimenes adenomatozi ir aptuveni 90%.

Sarakstei: Chudina Alla Petrovna - Ph.D. medus. Zinātnes, Ved. zinātniskais al. Dep. ķīmiskā kanceroģenēze; 115478, Maskava, Kashirskoje Shosse, 24; [aizsargāts ar e-pastu]

Precīza mutanta gēna nesēja identificēšana, izmantojot molekulārās ģenētiskās metodes, patlaban metožu sarežģītības un dārgo izmaksu dēļ nav plaši izmantojama iedzimtas predispozīcijas cilvēku skrīningā. Ciltsrakstu klīniskā un ģenealoģiskā analīze ne tikai palīdz sašaurināt augsta riska personu meklēšanas apgabalu iespējamai turpmākai molekulārģenētiskai identificēšanai, bet daudzos gadījumos tā joprojām ir vienīgā pieejamā metode iedzimtas noslieces noteikšanai. Tāpēc šīs metodes uzlabošana, tās kritēriju pilnveidošana ir būtiska šai dienai.

Šī darba mērķis bija izpētīt CRC ģimenes uzkrāšanās attiecības kā galveno pazīmi

roma Lynch (sLyncha) ar citiem labi zināmiem kritērijiem, piemēram, jaunāks vecums audzēja sākumam, ilgāks dzīves ilgums pēc diagnozes noteikšanas, jaunveidojumu primārais daudzkārtīgums. Šo kritēriju nozīmīguma objektīvs novērtējums mūsu pētījumā bija jaunu ļaundabīgu audzēju gadījumu biežums, kas radās piecu gadu pēcpārbaudes laikā.

Darbs tika veikts ar Maskavas Onkoģenētiskā reģistra (MOGR) materiāliem, kas kopš 1990. gada darbojas Krievijas Vēža pētījumu centrā, kas nosaukts pēc N. N. Blokhins un pamatojoties uz Maskavas Onkoloģijas centru Nr. MOGR iekļauti dati par vairāk nekā 6 tūkstošiem vēža pacientu ģenealoģiju. Informācija, kas iegūta, izmantojot pasta, retāk telefoniskas vai personiskas intervijas ar pacientiem. Visu zonžu un daļu radinieku onkoloģiskās diagnozes tika pārbaudītas ar izrakstiem no slimnīcām, ambulatorās kartes un saskaņā ar Maskavas vēža reģistra datiem. Kopš 1995. gada tiek uzraudzīta informācija par ģimenēm, kas reģistrētas pirms 5 gadiem un vairāk. Informācija par zondes un dažiem radiniekiem vispirms tiek norādīta ambulatorās kartēs un vēža reģistra datu bāzē. Ģimenes, ar kurām var sazināties, izmantojot probandas vai radiniekus, tiek aicinātas veikt atkārtotu aptauju.

No 1185 atkārtoti intervētajām ģimenēm tika atlasītas 201, kurās pacienti ar CRC tika atrasti pirmās radniecības pakāpes radinieku vidū (ieskaitot probandu). Paraugs ir sadalīts 3 grupās. 1. grupā bija 6 ģimenes ar Sincha. Tās ir 5 ģimenes, kurās iepriekš tika identificētas gēnu IMBI2 (4 ģimenes) un L1M1 (1 ģimene) mutācijas, un 1 ģimene nebija pētīta ar molekulāro ģenētiku, bet ar tipisku Lynch klīnisko un ģenealoģisko ainu. Otrajā grupā ietilpa 36 ģimenes, kurās bija 3 vai vairāk dažādu lokalizāciju ļaundabīgu audzēju (ZN) gadījumi radiniekiem, kuriem bija pirmā radniecības pakāpe vienam no pacientiem, un sakāve attiecās uz divām vai vairākām paaudzēm. Netika ņemta vērā ne primārā daudzkārtība, ne slimības sākuma vecums. Grupu izraugās kā vēža ģimenes (RS). Trešajā grupā bija 159 ģimenes, kuras nosacīti nosauca par bezvēža slimībām (HEP), kaut arī 72 no tām bija ST 1–2 radiniekiem ar pirmās radniecības pakāpi, neskaitot pūtītes.

Grupas tika salīdzinātas, ņemot vērā pacientu ar MV biežumu pirmās radniecības pakāpes radinieku starpā, primāro vairāku bojājumu biežumu, noteiktu lokalizāciju vēža relatīvo biežumu, MV rašanās vecumu, pacienta dzīves ilgumu pēc diagnozes noteikšanas.

audzēju sastopamība un ģimeņu saslimstība ar jauniem vēža gadījumiem. Tā kā ģimenes tiek novērotas dažādos laikos, bet ne mazāk kā 5 gadus, darbā tika izmantota informācija, kas attiecas tikai uz šo novērošanas periodu.

Rezultātu analīzei un novērtēšanai tika izmantotas standarta biometriskās metodes, Excel 5.0 programmatūras pakotne un dažas onkoepidemioloģijas metodes.

Salīdzinātajās grupās radinieku skaits bija aptuveni vienāds. Vidēji vienā ģimenē bija 5-6 radinieki, ieskaitot probandas. Visās sieviešu grupās sieviešu bija vairāk nekā vīriešu, jo probandu vidū bija lielāks sieviešu skaits. SLinca grupā probandas bija tikai sievietes. Visvairāk bija RS grupas ģimenes, vismazāk - Sincha grupa, tomēr šīs atšķirības nav statistiski nozīmīgas.

Vēža ģimenes slogs tika novērtēts pēc kopējā saslimstības ar visiem ZN sastopamiem pirmās radniecības pakāpes radiniekiem. Viņa bija lielākā SLINCH grupā: pēc pirmās reģistrācijas pacientu biežums starp visiem radiniekiem, kas vecāki par 20 gadiem, bija 61,5%. Tas ir ievērojami lielāks nekā līdzīgs ST biežums radiniekos divās citās grupās: 35,6% MS grupā un 10,5% HEPS grupā (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Viena no iedzimtu vēža formu pazīmēm ir augsts vairāku bojājumu biežums. Pēc dažādu autoru domām, primāro multiplo ļaundabīgo jaunveidojumu (PMZN) biežums vēža slimniekiem svārstās no 0,04 līdz 11% (parasti 3-6%). Tabulā. 1. attēlā parādīts PMZN biežums pētāmajās grupās un pirmās radniecības pakāpes radiniekos grupās, kuras mēs pētījām.

HEPS grupā pacientu ar PMH biežums aptuveni atbilda literatūrai (svārstījās no 2,6 līdz 9,3%). Kopumā no 243 šīs grupas pacientiem 14 bija PHD (5,8%). MS grupā probanžu biežums ar PMZN bija nedaudz augstāks nekā HEPS grupas propans, taču radiniekiem tas izrādījās negaidīti zems - tikai 1 gadījums uz 68 pacientiem. Kopumā no 103 pacientiem 6 (5,8%) pacientiem bija PMH, t.i., MS grupa kopumā neatšķīrās no HEPS grupas.

SLincz grupā pacientu ar PHD biežums bija liels gan sievietēm, gan pūtītēm, gan radiniekiem (attiecīgi 50,0 un 62,5%). Atšķirība ar HEPC un MS ir statistiski nozīmīga (p< 0,01). Из 8 больных муж-

Biežums pacientiem ar PHD 1. ģimenes reģistrācijā (pirmās radniecības pakāpes paaudzes un radinieki)

1. tabula

Grupa (ģimeņu skaits) Pacienti ar PHD *

probands I radniecības pakāpes radiniekus

sLincha (6) Kopā 6 0 8 8

Ar PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4) ** (62,5 + 17,1) *** (12,5 + 11,7)

RS (36) Kopā 294 * 6 38 30

Ar PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

NRS (159) Kopā 116 43 46 38

Ar PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Piezīme. * - pacientu ar PMZN biežums tiek aprēķināts no kopējā pacientu skaita; ** - atšķirība no HEPC grupas ir ievērojama (52. lpp.)< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

Šajā grupā tikai 1 bija PMZN (3 CRC). Iegūtais rezultāts, iespējams, norāda, ka PMZN biežums ir raksturīgs tikai slimajām sievietēm ar slingu. Tomēr nevar izslēgt, ka ar lielāku novērojumu skaitu vīriešiem ar sindromu PMZN biežums palielināsies. Kopumā no 22 pacientiem 9 (40,9%) bija PMH.

Piecu gadu ilgas novērošanas laikā pacientiem no visām trim grupām novēroja atkārtotus ST gadījumus. Tas tomēr būtiski neietekmēja rezultātus: tāpat kā pēc pirmās reģistrācijas, vislielākais PMN sastopamības līmenis bija SINCH grupas sievietēm, un starp MS un NERS grupām nebija būtiskas atšķirības.

Dažu lokalizāciju MN relatīvā biežuma analīze sievietēm un vīriešiem ir parādīta 1. Tabulā. 2 un 3.

Analīzē tika iekļauta ST, kas notika pirms pirmās ģimenes reģistrācijas, kā arī 5 novērošanas gadu laikā. Primārajā pavairošanā katrs audzējs tika skaitīts atsevišķi. Tā kā visas 3 grupas tika atlasītas, ņemot vērā kolorektālā un / vai taisnās zarnas vēža pacientus, šie audzēji veidoja lielāko daļu. Dažas lokalizācijas attēlo 1-2 gadījumi, tabulās tās ir iekļautas tikai kopējā neoplazmu skaitā.

Ģimenēs bez vēža kolorektālais vēzis saskārās ar tādu pašu biežumu: 32% sieviešu un 33% vīriešu. MS grupā vīriešiem bija arī tāds pats biežums kolorektālā vēža gadījumā - 27,5% katrā, un sievietēm biežāk bija resnās zarnas vēzis nekā taisnās zarnas vēzis (24,7% un 16,9%). Saskaņā ar statistiku par vēža sastopamības struktūru Krievijā un NVS valstīs 2003. gadā vīriešiem kolorektālā vēža biežums ir aptuveni vienāds (5,4 un 5,0%), un sievietēm resnās zarnas vēzis ieņem nedaudz lielāku vietu ( 6,8 un 5%).

Linkolna grupā gan sievietēm, gan vīriešiem resnās zarnas vēzis bija ievērojami biežāks nekā kolorektālais vēzis, attiecīgi sievietēm - 31,3 un 12,5%, vīriešiem - 66,7 un 25%. Acīmredzot, tas ir saistīts ar biežāku proksimālās resnās zarnas bojājumu iedzimtajā kolorektālā vēža formā. No citām vēža lokalizācijām sLinc grupā vīriešiem bija tikai 1 gadījums - smadzeņu audzējs. Sievietēm no SINCH grupas otro vietu ieņem dzemdes vēzis - 18,8%, kas ir ievērojami vairāk nekā šīs vēža formas biežums HEPC grupā - 3,4%< 0,05). В группе РС большое

Dažu lokalizāciju ļaundabīgo audzēju relatīvais biežums sievietēm

vietu ieņem krūts vēzis - 16,9%, kā arī olnīcu vēzis - 9,1%. Šajā grupā dažām ģimenēm var būt iedzimts krūts un olnīcu vēža (BrCa1) sindroms.

Jauns ZN rašanās vecums un ilgs dzīves ilgums ar audzēju tiek uzskatīti arī par iedzimtas vēža pazīmēm. Dati par vidējo ZN rašanās vecumu un paredzamo dzīves ilgumu ar audzēju ir parādīti tabulā. 4.

Kopsavilkumā iekļauti tie, kuri jau bija slimi pēc pirmās ģimenes reģistrācijas. Primārajā daudzkārtībā tika ņemts vērā pirmā audzēja vecums.

Vidēji pirmais ST SINCH grupas ģimenes locekļos notika 10-20 gadus agrāk nekā radiniekiem no pārējām divām grupām: vidējais vecums SINCH grupā ir 44-48 gadi, RS grupā 54-66 gadi, HEPS grupā 54-64 gadā. Atšķirības ir būtiskas (1. lpp.)< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Dzīves ilgums ar audzēju ir rādītājs, kas atkarīgs no daudziem iemesliem un, galvenokārt, no medicīniskās aprūpes līmeņa pacienta dzīves vietā un laikā. Bet, tā kā analizētās ģimenes tika ņemtas no viena avota, tika uzskatīts par iespējamu analizēt arī šo rādītāju. Izmantoti dati par tiem, kuri saslimuši pirms ģimenes pirmās reģistrācijas. Rādītāju aprēķina no diagnozes līdz pacienta nāvei, bet dzīvajiem, ieskaitot 5 gadu periodu pēc pirmās ģimenes reģistrācijas (skatīt 4. tabulu).

Augstākais vidējais paredzamais dzīves ilgums ar audzēju bija sieviešu grupās no sLing-cha grupas - 14,8 gadi. Arī slimie radinieki no šīs grupas dzīvoja ilgāk nekā radinieki no divām citām grupām (14. Lpp< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

2. tabula

ROCK RPK grupa RTM RYa RMZh grupa kopā *

lynch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9 ** 6 18,8 ± 6,9 *** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3 ** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

NERS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 \u200b\u200b3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Piezīme. ROCK - resnās zarnas vēzis, RPK - taisnās zarnas vēzis, RTM - dzemdes vēzis, OV - olnīcu vēzis, krūts vēzis - krūts vēzis; * - ieskaitot citas lokalizācijas; ** - atšķirība no HEPC grupas ir ievērojama (52. lpp.)< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

3. tabula

Atsevišķu lokalizāciju MN relatīvais biežums vīriešiem

ROCK RPK RZh RPZh Rbrl grupa kopā *

abs. % abs. % abs. % abs. % abs. %

sLincha 8 66,7 ± 13,6 ** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

NERS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Piezīme. ROCK - resnās zarnas vēzis, PKK - taisnās zarnas vēzis, RJ - kuņģa vēzis, PCa - aizkuņģa dziedzera vēzis,

RBRL - bronhu un plaušu vēzis;

Ieskaitot citu lokalizāciju;

atšķirība ar HEPC un RS grupām ir ievērojama (62. lpp.)< 0,05).

4. tabula

Sirds mazspējas rašanās vecums un paredzamais dzīves ilgums (M ± m)

Pirmās radniecības pakāpes radinieku grupa

sievietes vīrieši sievietes vīrieši

pacientu skaits gadu skaits pacientu skaits gadu skaits gadu skaits pacientu skaits gadu skaits pacientu skaits gadu skaits

vecums * 6 43,5 ± 2,6 *** 0 0 8 47,8 ± 4,4 *** 8 43,5 ± 2,6 ***

dzīves ilgums ** 14,8 ± 4,74 * 10,2 ± 2,84 * 9,3 ± 4,24 *

vecums * 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

dzīves ilgums ** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

vecums * 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

dzīves ilgums ** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Piezīme. * - jebkura ST vidējais rašanās vecums. Ar PMZN tiek ņemts vērā pirmā audzēja vecums; ** - paredzamais dzīves ilgums no pirmās onkoloģiskās diagnozes līdz nāvei un dzīvošanai - ieskaitot 5 gadu periodu pēc pirmās ģimenes reģistrācijas; *** - atšķirība ar HEPC un RS grupām ir būtiska ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

5. tabula

Ģimenes biežums ar jauniem MN gadījumiem asinsradiniekos un zondes 5 gadu novērošanas periodā

Biežums ģimenēm ar jauniem ST gadījumiem

Ģimeņu grupa Kopējās pirmās radniecības pakāpes radinieku un probandu ģimenes I-III radniecības pakāpes radinieku un probandu starpā

abs. % abs. %

linča 6 3 50,0 ± 20,4 * 5 83,3 ± 15,2 **

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9 *

HEPC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Piezīme.

atšķirība no HEPC grupas ir ievērojama (15. lpp< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

skaidrojumus var pieņemt, ka pacienti ar labvēlīgu slimības gaitu vieglāk atbild uz anketas jautājumiem. Iespējams arī, ka zondes ne vienmēr precīzi apzinās radinieku slimības sākuma laiku.

Jauns ZN radās visu trīs grupu ģimenēs. Tabulā. 5 ir sniegti dati par to ģimeņu biežumu, kurās 5 gadus tiek diagnosticēts jauns ZN probandes un asins radiniekiem ar I-III radniecības pakāpi.

Ja mēs ņemam vērā tikai pirmās radniecības pakāpes probandas un radiniekus, tad jauni ST gadījumi notika 50% SINCHA grupas ģimeņu, 13,8% RS grupas ģimeņu un 8,2% HEPS grupas ģimeņu. Atšķirības ir būtiskas tikai starp sLinc un HEPC (5. lpp.)< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Ja mēs uzskatām attālākos radiniekus (līdz trešajai radniecības pakāpei), par kuriem ziņoja probandas, tad jauna ST notika 83% SINCHA grupas ģimeņu, 33% RS grupas ģimeņu un 13% HEPS grupas ģimeņu. Starp visām grupām ir ievērojamas atšķirības (1. lpp.)< 0,01).

Secinājums

Pētījums parādīja, ka ar LINch biežums pacientiem ar ZN I radniecības pakāpes radinieku vidū sasniedz 60% vai vairāk. Vairāk nekā pusei slimu sieviešu un 12,5% vīriešu ir vairāki bojājumi. Biežāka ir jaunveidojumu spektra iezīme pacientiem ar slincha

kolorektālais vēzis, salīdzinot ar taisnās zarnas, un palielināts dzemdes vēža biežums. Jaunveidojumi ģimenes locekļos ar SLCH rodas 10-20 gadus agrāk nekā radiniekiem no ģimenēm, kurām nav sindromiskas patoloģijas. Šajā grupā, kas jaunāka par 50 gadiem, bija 71-88% pacientu, bet jaunāki par 40 gadiem - 21-25%. Pārējās divās grupās aina ir tieši pretēja: 70–80% pacientu saslima pēc 50 gadiem, bet vairumam - pēc 60 gadiem. Šajās grupās to cilvēku biežums, kuri saslima pirms 40 gadu vecuma, nepārsniedza 10%. SINCH grupas pacientu vidējais paredzamais dzīves ilgums ar audzēju ir par 5–7 gadiem ilgāks nekā pacientiem no pārējām divām grupām. Visbeidzot, jauns ZN ģimenēs ar slingu 5 gadu laikā notiek ievērojami biežāk nekā pārējo divu grupu ģimenēs. MS grupā jauni ST gadījumi notika biežāk nekā NRS, taču atšķirība kļuva nozīmīga tikai tad, ja tika ņemti vērā radinieki līdz trešajai radniecības pakāpei. Kopumā grupa acīmredzot ir diezgan neviendabīga un lielākoties sastāv no ģimenēm, kurās 3 vai vairāk vēža gadījumu uzkrāšanās notiek vairāku gēnu darbības dēļ (mantojuma poligēna tips), kā arī vides faktoru ietekme. Ir acīmredzams, ka tikai ar noteiktu monogēno mantojumu visas deklarētās iedzimtā vēža pazīmes parādās pilnībā.

LITERATŪRA

1. Ļaundabīgi jaunveidojumi Krievijā un NVS valstīs 2003. gadā - M., 2005.

2. Čudina A. P. // Vopr. onkol. - 2004. - T. 50, Nr. 5. - S. 540-543.

3. Jurins A. G. // Vopr. onkol. - 2003. - T. 49, Nr. 3. - S. 376-382.

Vēža audzēji, kas izdalās no resnās zarnas audiem, izraisa dispepsiskus traucējumus. Bet daži ļaundabīgi jaunveidojumi ātri iekļūst kaimiņu audos. Šīs pazīmes ir atšķirīgas Linča sindroms.

Sindroma raksturīgās iezīmes

Nepolipozes kolorektālais vēzis jeb Linča sindroms ir ļaundabīgs audzējs, kas attīstās uz ģenētiskas noslieces fona. Neoplazma ietekmē resnās zarnas sienas, lokalizējoties galvenokārt labajā pusē.

Nepolipozes kolorektālais vēzis tiek pārnests atbilstoši autosomāli dominējošam mantojuma veidam, kurā viena vecāka “defektīva” gēna klātbūtne ir pietiekama, lai bērnam attīstītos vēža audzējs.

Linča sindroms tiek diagnosticēts abu dzimumu cilvēkiem, jaunākiem par 50 gadiem. Turklāt pirmās ļaundabīgo audzēju pazīmes sāk uztraukties 5-6 gadus pirms tam.

Linča sindroma attīstību bieži pavada audzēju veidošanās kaimiņu struktūrās: tievā zarnā, olnīcās, žultsvados, kuņģī un citos orgānos. Tāpēc, ja šādas neoplazmas ir sastopamas radinieku vidū, personas, kas vecākas par 25 gadi divreiz gadā ieteicams veikt kuņģa-zarnu trakta pārbaudi, lai noteiktu koliptozes vēzi, kas nav polipozes.

Pastāv divu veidu vēzis: Lynch-синдром un Lynch-синдром sindromi. Pirmais jaunveidojums tiek lokalizēts resnajā zarnā. Šim sindroma veidam raksturīga agrīna vairāku audzēju attīstība, pirms kuriem nav polipozu izaugumu.

Lynch-Ⅱ ir raksturīgs ar to, ka papildus vēzim pacientam ir resnās zarnas adenokarcinoma un jaunveidojumi citās ķermeņa daļās. Biežāk ar šo vēža formu ļaundabīgās šūnas iekļūst dzimumorgānos (sievietēm) vai gremošanas traktā.

Pirmajā gadījumā dzemdes vēža attīstības risks sasniedz 30-60%. Ar Lynch-синд sindromu pacientiem ar varbūtību 10-15% attīstās audzēji citās ķermeņa daļās.

Iemesli

Linča sindroms attīstās gēnu (PMS2, MSH6 un citu) mutāciju dēļ, kas ir atbildīgas par šādu kļūdu labošanu. Nav izslēgta daudzkārtēja transformācija, kas palielina ļaundabīga audzēja iespējamību.

Katrā gēnā ir DNS, caur kuru informācija tiek nodota organismā notiekošajiem procesiem. Augšanas un dalīšanās laikā šūnas saņem šos datus no saviem “vecvecākiem”. Tomēr dažreiz kļūdas rodas koda pārsūtīšanas laikā.

Normālā stāvoklī šūnas uz pašu resursu rēķina novērš šādas anomālijas. Bet indivīdiem ar ģenētisku noslieci (ar mutācijas gēniem) šādas spējas nav. Rezultātā notiek kļūdu “slāņošanās”, kas noved pie šūnu pārveidošanās par ļaundabīgām.

Simptomi

Linča sindroms attīstās pēkšņi. Pirms audzēja parādīšanās nav klīnisku pazīmju, kas norāda uz resnās zarnas bojājumiem.

Sāpes vēdera lejasdaļā, caureja, apetītes trūkums un vispārējs vājums norāda uz jaunveidojuma klātbūtni orgānā. Sakarā ar šīm parādībām pacientam attīstās anēmija.

Šāda veida vēzis galvenokārt atrodas zarnas augšdaļā, tāpēc izkārnījumos asins recekļi nav atrodami.

Sāpju īpašības atšķiras atkarībā no pacienta. Biežāk simptoms ir sāpošs vai velkošs. Retāk sāpes rodas krampju formā, kas raksturīgas akūtam apendicītam un holecistītam.

1. un 2. tipa nepolipozes kolorektālais vēzis ir sataustāms, ja tiek sasniegti lieli izmēri. Audzējam ir mezglaina struktūra un blīva vai mīksta konsistence.

Laika gaitā jaunveidojums sadalās, kas izpaužas kā ķermeņa akūtas intoksikācijas simptomi. Ja audzējs augšanas laikā ir saglabājis savu struktūru, tad rodas zarnu aizsprostojums.

Periodā, kad jaunveidojumi dod metastāzes, tiek atzīmēts vispārējs vājums, paaugstināta ķermeņa temperatūra. Šajā periodā pacients kļūst emocionāli nestabils ar izteiktu noslieci uz depresiju. Turklāt nepietiekams uzturs progresē nepietiekamas barības vielu uzņemšanas un resnās zarnas disfunkcijas dēļ.

Ļaundabīga audzēja augšanas gadījumā rodas urinācijas traucējumu simptomi. Sievietēm ar olnīcu bojājumiem tiek novērots menstruālais cikls.

Diagnostika

Linča sindroma diagnostika balstās uz informācijas apkopošanu par agrīniem šāda veida vēža atklāšanas gadījumiem tiešo radinieku starpā. Tomēr, lai novērstu ļaundabīgus jaunveidojumus, vispārējie skrīninga izmeklējumi netiek veikti.

Lai diagnosticētu pēdējo, izmanto arī enzīmu saistītu imūnsorbcijas testu un metodi, ar kuru nosaka mikrosatellīta nestabilitāti.

Kad parādās pirmās vēža pazīmes, tiek izrakstīta kolonoskopija un irrioskopija. Izkārnījumu analīzes tiek veiktas arī, lai noteiktu asins recekļus, vēdera orgānu ultraskaņu, CT un MRI.

Metastāžu izplatības gadījumā ļaundabīgo šūnu bojājuma vietas identificēšanai tiek izmantotas citas izmeklēšanas metodes.

Ārstēšana un profilakse

Ja tiek atklāts Linča sindroms, par optimālo ārstēšanas metodi tiek uzskatīta subtotāla kolektomija, kurā tiek noņemta resnā zarna. Šī metode ir labāka nekā daļēja skartā orgāna rezekcija.

Ķirurģija tiek pielietota, ja resnās zarnas noņemšana pozitīvi ietekmē pacienta stāvokli un uzlabo dzīves kvalitāti.

Ķīmiskās terapijas metodes nepolipāla kolorektālā vēža ārstēšanā tiek izmantotas, pamatojoties uz katra gadījuma īpašībām.

Profilakses pamats ir riska pacientu dinamiska uzraudzība. Pacienti ar Linča sindromu regulāri jāpārbauda onkologam un gastroenterologam.

Kolonoskopija tiek veikta arī ik pēc sešiem mēnešiem, sākot no 25 gadu vecuma. Ir svarīgi, lai pacients neizlaistu procedūru. Maksimālais laika posms starp kolonoskopijas sesijām nedrīkst pārsniegt 1-2 gadus.

Riska grupā esošajām sievietēm papildus nepolipozitīva kolorektālā vēža operācijai bieži tiek izrakstīta histerektomija un divpusēja ovariektomija.

Pirmā metode ietver dzemdes noņemšanu. Divpusējas ovariektomijas ietvaros ārsts pilnībā izvada olnīcu un olvadu audus.

Abu metožu izmantošana var samazināt šo orgānu vēža attīstības risku. Turklāt visas trīs ķirurģiskās iejaukšanās parasti tiek veiktas vienlaikus.

Linča sindroma novēršanas metodes cilvēkiem ar ģenētisku noslieci ietver regulāru C vitamīna uzņemšanu. Optimālā deva tiek izvēlēta, pamatojoties uz sarežģītas ārstēšanas rezultātiem.

Iespējamās komplikācijas

Komplikāciju risks Linča sindromā ir atkarīgs no ārstēšanas savlaicīguma. Bīstami ir gadījumi, kad audzēja procesu pavada metastāzes tuvējās vai tālās struktūrās.

Kad attīstās Linča sindroms:

Vēzis endometrijs. Neoplazma tiek atklāta 42-54% sieviešu ar Linča sindromu. 5 gadu izdzīvošana ar šo kombināciju ir 82%.
Kolorektālais vēzis. Tas ietekmē kreisās zarnas. Šīs formas jaunveidojumu attīstības risks pacientiem sasniedz 100%.
Vēzis olnīcas. Audzēja attīstības risks sievietēm ar resnās zarnas neoplāziju sasniedz 12%. Ņemot vērā jaunveidojumu agrīnu atklāšanu, 5 gadu izdzīvošana ir 58,1%.
Vēzis vēders. To diagnosticē 5% gadījumu Lynch sindroms (trešā biežākā komplikācija).
Vēzis urīna kanāli. Tas rodas ar Linča-синд sindromu. Pēdējais 20 reizes palielina šāda veida audzēja attīstības iespējamību. Riska grupā ietilpst vīrieši vecumā no 50 līdz 70 gadiem. 5 gadu izdzīvošana ir 90%. Ar invazīvām jaunveidojumu formām šis rādītājs samazinās līdz 60-70%.
Audzējs plānas zarnas. Tas rodas pacientiem ar ģenētisku noslieci 39 gadu vecumā un vecākiem. 5 gadu izdzīvošana šajā gadījumā sasniedz 30-35%.
Audzējs prostatas. Retas Linča sindroma komplikācijas. Daži pētnieki ir atzīmējuši korelācijas trūkumu starp abām vēža formām.
Galvas vēzis smadzenes. Tas tiek diagnosticēts 0,3-0,6% pacientu ar ģenētiskām mutācijām. Tajā pašā laikā smadzenēs jaunveidojumi tiek atklāti galvenokārt cilvēkiem, kas pieder šai kategorijai, vecumā no 25 līdz 38 gadiem.

Ļaundabīgi krūts audzēji sievietēm ar ģenētiskām mutācijām ir salīdzinoši reti. Tomēr pacientiem ar iedzimtu predispozīciju, kas vecāka par 45 gadiem, jaunveidojumu agrīnai diagnosticēšanai ieteicams veikt mammogrammu divas reizes gadā.

Ar Linča sindromu ir iespējama neoplāzija tauku dziedzeros. Turklāt nav izslēgta leikēmijas un citu audzēja procesa formu gaita.

Nepolipozes kolorektālais vēzis ir bīstams jaunveidojums, kas ietekmē resno zarnu. Audzēju raksturo dispepsijas traucējumu pazīmes. Linča sindroma ārstēšana ietver pacientu dinamisku uzraudzību vai pilnīgu resnās zarnas noņemšanu.

Linča sindroms vai arī iedzimts ne polipozes kolorektālais vēzis, vai arī HDRCC ir ģenētiski noteikta slimība, kas ievērojami palielina kolorektālā vēža un dažu citu vēža formu risku. Pēc dažādiem avotiem, tas svārstās no 3–5% līdz 9–10% no kopējā kolorektālā vēža slimību skaita.

Slimība tiek mantota autosomāli dominējošā veidā. To izraisa hromosomu bojājumi, ko bieži dēvē par mutācijām, kas nav saistītas ar dzimuma hromosomām, kuru dēļ Lynch sindroma pārnešanas risks bērnam no tēva vai mātes ir 50% .Kaulās zarnas vēzis neattīstās visiem cilvēkiem ar Lynch sindromu, tomēr tas palielina attīstības iespējamību citi vēža veidi. Piemēram, ja resnās zarnas vēža risks ir 80%, tad endometrija vēža attīstības risks būs 60%, bet kuņģa vēža ar Linča sindromu risks ir 15%.

Vidējais nesēju vecums resnās zarnas vēža diagnostikas laikā ir 44 gadi, audzējs visbiežāk atrodas labajā pusē. Ar Linča sindromu dažos gēnos, kas ir atbildīgi par DNS replikāciju, var rasties mutācija. Un tas kļūst par iemeslu tam, ka DNS nenovērš pārkāpumu, un to uzkrāšanās dēļ attīstās vēzis.

Ģenētiskā koda pārkāpumi tiek novēroti gēnos MLH1, MSH2, MSH6, PMS2. Linča sindromu var aizdomas, ja personai, kas jaunāka par 50 gadiem, diagnosticēts resnās zarnas vēzis, ja dažādās radinieku paaudzēs ir vairāk nekā divi vai vairāk resnās zarnas vēža gadījumi vai ja ir vairāk nekā divi endometrija vēža vai vēža gadījumi dažādās ģimenes paaudzēs. kuņģī vai olnīcās. Šādām personām ieteicams veikt ģenētisko pārbaudi, kas viņiem palīdzēs izvēlēties pareizo taktiku gan kolorektālā vēža profilaksei, gan diagnozes biežumam.

Linča sindromu raksturo agrīna parādīšanās, augsts primāro multiplo audzēju sastopamības biežums ar labās resnās zarnas primāro bojājumu. Linča II sindroma gadījumā kolorektālo vēzi kombinē ar ekstraintestinālām ļaundabīgām jaunveidojumiem. Diagnoze tiek veikta, ņemot vērā ģimenes vēsturi, imūnhistoķīmiskos testus, kolonoskopiju, irrigoskopiju, biopsiju un citus pētījumus. Ārstēšana ir ķirurģiska, apvienojumā ar ķīmijterapiju.

Bojāta gēna identificēšana arī kalpos par iemeslu pētījumu veikšanai ar bērniem un palīdzēs viņiem ticamāk pasargāt sevi no iespējamās slimības nopietnām sekām.

Dr Zayats ir ģimenes ārsts, pētnieks un uzņēmējs biotehnoloģijas jomā. Viņš ieguva doktora grādu ģenētikā Kembridžas universitātē 2014. gadā un medicīnas grādu Baylor Medicīnas koledžā 2015. gadā.

Šajā rakstā izmantoto avotu skaits:. Viņu sarakstu atradīsit lapas apakšā.

Linča sindroms ir pazīstams arī kā iedzimts ne polipozes kolorektālais vēzis (CDD). Šī ir iedzimta slimība, kas palielina resnās zarnas vēža un citu vēža attīstības iespējamību. Šī slimība palielina arī šo vēža attīstības risku jaunākā vecumā (līdz 50 gadu vecumam). Ja domājat, ka esat pakļauts riskam, uzziniet, kā diagnosticēt Linča sindromu.

Pakāpieni

Atzīstiet Linča sindroma attīstības iespējamību

Diagnozes noteikšana

Iepriekš norunājiet ārstu. Ja domājat, ka jums var attīstīties Linča sindroms, apmeklējiet ārstu, kurš jūs nosūtīs pie speciālista ģenētikas (medicīniskās ģenētikas) jomā. Šie eksperti veic ģenētisko skrīningu, konsultē un kontrolē ģenētiskās slimības, piemēram, Linča sindromu.

Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja rodas iepriekš minētie fiziskie simptomi vai ja kādam no jūsu ģimenes locekļiem ir resnās zarnas vēzis vai cita veida vēzis.

Nosakiet, vai jums ir ģenētiska nosliece. Ārstam var būt aizdomas par Linča sindromu, ja kādam no jūsu ģimenes locekļiem ir resnās zarnas vēzis, dzemdes vēzis un citi vēža veidi, īpaši, ja viņi ir jauni. Diagnoze tiek veikta, izmantojot ģenētisko pārbaudi.
- Ārsts var jums jautāt par radiniekiem ar kuņģa, tievās zarnas, smadzeņu, nieru, aknu vai olnīcu vēzi, jo gēns, kas mutējies Linča sindromā, palielina vairāku citu vēža veidu attīstības risku.
- Jūsu ārsts var arī jautāt, vai kādam no jūsu ģimenes locekļiem ir bijis vēzis iepriekšējās paaudzēs, it īpaši, ja jūsu ģimenē ir vēzis no paaudzes paaudzē.
Iegūstiet audzēja biopsiju. Ja jums vai jūsu ģimenes loceklim ir audzēji, ārsts varēs tos izpētīt un noskaidrot, vai jums nav Linča sindroma. Viņš varēs noteikt noteiktu olbaltumvielu klātbūtni audzējā, kas norāda uz Linča sindromu.
- Ja audzēja biopsija ir pozitīva, visticamāk, jums nav Linča sindroma. Mutācijas var attīstīties tikai audzējos un vēža šūnās. Pēc pozitīva rezultāta ārsts var veikt ģenētisko izmeklēšanu, lai pārliecinātos, ka Linča sindroma nav vai nav.
- Ja kādam no jūsu ģimenes locekļiem pēdējos gados ir bijis vēzis, iespējams, slimnīcā ir atstāts audu paraugs, ko ārsts var pārbaudīt.
Veiciet ģenētisko izmeklēšanu. Pašlaik ir vairākas mutācijas, kas var rasties ar Linča sindromu. Šis tests meklē mutācijas MLH1, MSH2, MSH6 un EPCAM gēnos.
- Palūdziet ārstam nosūtīt jūsu asinis pārbaudei. Ja vēlaties, dodiet asinis analīzei vairākās dažādās laboratorijās.

Linča sindroms un viss, kas ar to saistīts

Linča sindroms ir iedzimta slimība. Linča sindroms ir ģenētiski noteikta slimība. Ģenētiskā kļūda, kas ir pacientiem ar Linča sindromu, ir gēnu grupa, kas piešķir olbaltumvielām ģenētisko kodu, kas veicina gēnu atjaunošanos.

Uzziniet, ko nozīmē Linča sindroma pozitīvais iznākums. Ja ģenētiskā pārbaude apstiprina Linča sindroma klātbūtni, tas nozīmē, ka jūsu dzīves laikā vēža risks ir 60–80%. Tas nenozīmē, ka jums noteikti būs resnās zarnas vēzis vai dzemdes ķermeņa vēzis, bet tikai tas, ka jums ir paaugstināta varbūtība saslimt ar šiem vēža veidiem.

Linča sindroms ir autosomāli dominējoša mantojuma veida ģenētiska slimība.

Notikuma cēloņi

Viens no galvenajiem iemesliem ir gēna mutācija, kas ir atbildīga par reparācijas procesiem nesaistītās DNS molekulas bāzēs. Mutācijas var būt vairāku veidu, un katra no tām izraisa dažādu resnās zarnas daļu vēža veidošanos.

Notiek mikrosatellīta nestabilitātes veidošanās, kas noved pie traucēta DNS molekulas remonta. Šādi procesi neapšaubāmi palielina ģenētiskos atlikumus, kas ātri uzkrājas šūnas genomā. Tās uzkrāšanās līmenis ir vairākas reizes lielāks nekā veselam cilvēkam.

Mikrosatellīta audzēju pazīmes Linča sindromā

Proksimālā atrašanās vieta;
Gļotāda iespēja;
Zema diferenciācijas pakāpe;
Audzēju izplatības primārais daudzkārtējais raksturs;

Epidemioloģija

Nelipīdi kolorektālais vēzisrodas 1 gadījumā 500 pacientiem ar dažāda veida kolorektālo vēzi. Tādējādi tā rašanos nosaka 2-3% gadījumu no visām kolorektālā vēža epizodēm.

Atšķirības no ģimenes adenomatozās polipozes (SAP)

Linča sindroms izpaužas atšķirībā no SAP ar atsevišķām kolorektālajām adenomām, kas neatšķiras no pēkšņi un nejauši veidojošiem audzējiem.

Linča sindroma klīniskie kritēriji

Triju vai vairāku tuvu cilvēku ģimenē ar histoloģiski apstiprinātu kolorektālo vēzi. Arī tad, ja ir vai bija endometrija, urīnvada, tievās zarnas, nieru iegurņa vēzis. Vienam no trim radiniekiem jābūt pirmās radniecības pakāpei abiem pārējiem;
Patoloģijas izpausme divās paaudzēs;
Vismaz viens audzējs ir jāatklāj un jā diagnosticē piecdesmit gadu vecumā.

Šie kritēriji ir diezgan stingri. Gandrīz pusei ģimeņu, uz kurām attiecas šie kritēriji, nav gēnu defektu. Šo slimības veidu sauc par X tipa ģimenes kolorektālo vēzi.

Šajās ģimenēs notiek mikrosatellītu stabilu audzēju veidošanās, kuru klātbūtnē resnās zarnas vēža attīstības risks ir diezgan zems.

Mūsdienās neviens nevar attaisnot šī vēža parādīšanos no iedzimtības un ģenētikas viedokļa.
Bethesda Linča sindroma diagnostikas kritēriji

Diagnozes noteikšanai izmanto šādus kritērijus:

Vēža diagnoze notika pirms 50 gadu vecuma;
To slimību klātbūtne, kuras parasti ir saistītas ar Linča sindromu. Tas ir metahrons vēzis;
Pacientam ar kolorektālo vēzi ir augsts mikrosatellīta nestabilitātes simptomu risks;
Pirmās radniecīgās līnijas, kas ir līdz 50 gadiem, radinieka klātbūtne pacientam ar kolorektālo vēzi;

Linča sindroma simptomi

Kolorektālais vēzis attīstās ar Linča sindromu līdz 50 gadiem. Pēc tam 10 gadu laikā šādiem pacientiem attīstās vēl viena neoplazma, kas raksturīga šim sindromam. Arī ģimenes locekļiem ir līdzīgi audzēji.

Ja pacients atbilst lielākajai daļai no iepriekšminētajiem kritērijiem, noteikti veiciet testus, lai noteiktu mikrosatellīta nestabilitāti. Turklāt audzēja imūnhistoķīmiskā analīze nebūs pareiza.

Lai atvieglotu diagnozes noteikšanu ikdienas darbā, ir izstrādāta vienkārša un diezgan ērta anketa.

Ģimenes tipa kolorektālā vēža riska novērtēšanas anketa

Atbilžu novērtējums uz anketas jautājumiem

Ar visām “nē” atbildēm nav palielināts kolorektālā vēža risks.

Ja atbilde ir “jā” tikai uz vienu jautājumu, pastāv paaugstināts ģimenes kolorektālā vēža risks un jāveic standarta skrīninga pārbaude.

Ja uz vienu vai vairākiem jautājumiem, numurētiem no 2 līdz 6, atbilde ir apstiprinoša, pastāv liela iespējamība, ka veidojas iedzimta vēža forma. Šajā gadījumā ir jāveic pilnīga ģenētiskā pārbaude.

Diagnostikas grūtības

Ne vienmēr cilvēki zina savu radinieku slimības, un ļoti bieži ģimenes šodien ir mazas, tāpēc nav iespējams ticami noteikt slimības risku.

Linča sindroma diagnoze

Lai pareizi noteiktu Linča sindroma diagnozi, ir jāveic divi soļi:

Tiek veikta mikrosatellīta nestabilitātes analīze gadījumos, kad ir aizdomas par vēzi šim pacientam. Tiek izmantota polimerāzes ķēdes reakcijas tehnika;
Pēc nestabilitātes pazīmju atrašanas jāveic pilnīga ģenētiskā analīze gēnu mutāciju klātbūtnei. Linča sindroms tiek noteikts tikai tad, kad mijiedarbojas ar ģenētiķi.

Skrīninga diagnostikas metodes

Lai novērstu kolorektālā vēža attīstību un metastāžu veidošanos, ir izstrādātas skrīninga diagnostikas metodes. Skrīningu veic ne tikai pacients, bet arī viņa ģimenes locekļi.

Piemēram, Vācijā tiek izmantota skrīnings, kas ietver:

medicīniskā pārbaude;
kolonoskopija;
Vēdera dobuma ultraskaņa;
Gastroskopija;
Sieviešu ginekoloģiskā izmeklēšana, kas ietver endometrija biopsiju un dzemdes transvaginālo ultraskaņu.

Terapeitiskie pasākumi

Nelipīdi kolorektālais vēzis var ārstēt ar operāciju atbilstoši starptautiskajiem standartiem. Radikālas operācijas iespējamību šobrīd neapstiprina randomizēti pētījumi, jo tie netika veikti.