Pasīvai imunizācijai pret B hepatītu tiek izmantota. Pasīvā imunizācija

14.07.2020

Pasīvā imunizācija - antivielu ieviešana pret jebkādiem antigēniem. Ar pasīvās imunizācijas palīdzību jūs varat izveidot tikai īslaicīgu imunitāti, kas ilgst 1-6 nedēļas. Lai arī pasīvā imunizācija īslaicīgi palielina rezistenci pret patogēnu, tā iedarbība ir tūlītēja. Atkārtota pasīvā imunizācija neuzlabo imunitāti, un to bieži pavada komplikācijas. Pasīvo imunizāciju izmanto, lai izveidotu īslaicīgu imunitāti pēc saskares ar infekcijas izraisītāju gadījumos, kad aktīva imunizācija kāda vai cita iemesla dēļ netiek veikta iepriekš (piemēram, pret citomegalovīrusu, pret trakumsērgu). Pasīvo imunizāciju izmanto arī tādu slimību ārstēšanai, kuras izraisa baktēriju toksīni (it īpaši difterija), indīgu čūsku kodumi, zirnekļa kodumi, kā arī specifiska (anti-Rh0 (D) -immunoglobulīna) un nespecifiska (antilimfocītiska imūnglobulīna) imūnsupresija.

Pasīvai imunizācijai tiek izmantoti trīs veidu medikamenti: - normāli cilvēka imūnglobulīni (novecojis nosaukums - gamma globulīns) intramuskulārai vai intravenozai ievadīšanai; - specifiski cilvēka imūnglobulīni ar lielu antivielu daudzumu pret noteiktiem patogēniem (piemēram, pret B hepatīta vīrusu vai pret vējbaku zoster vīrusu); - īpašie serumi, ieskaitot antitoksiskos, kas iegūti no imunizētiem dzīvniekiem.

Pēc izcelsmes izšķir homologus (izgatavotus no cilvēka asins seruma) un heteroloģiskus (no hiperimunizētu dzīvnieku asinīm) preparātus. Pirmās zāles tiek ievadītas uzreiz pilnā devā, otrā - saskaņā ar Bezredki metodi. Vispirms intradermāli injicē 0,1 ml 1: 100 atšķaidīta normāla zirga seruma un reakciju uzrauga 20 minūtes. Pārbaude tiek uzskatīta par pozitīvu, ja papulas diametrs sasniedz 1 cm vai vairāk. Intradermāla testa negatīva rezultāta gadījumā seruma ievadīšana sākas ar 0,1 ml subkutānu injekciju, un, ja 30 minūšu laikā nav reakciju, tad pārējo serumu injicē intramuskulāri. Ar pozitīvu intradermālo testu serumu injicē tikai beznosacījumu indikācijām, tas ir, ar draudiem pacienta dzīvībai. Tajā pašā laikā vispirms tiek ievadīts subkutāni atšķaidīts serums, ko izmanto intradermāla testa veikšanai ar 20 minūšu intervālu ar devām 0,5, 2,0 un 5,0 ml, kas noved pie desensibilizācijas. Ja uz šīm devām nereaģē, tad subkutāni injicē 0,1 ml neatšķaidīta hiperimūna seruma, pēc 30 minūtēm - visu noteikto devu. Ja rodas reakcija uz kādu no terapeitiskā seruma devām, to ievada anestēzijas laikā, gatavā šļircē ar adrenalīnu vai efedrīnu. Atbilstoši darbības virzienam zāles iedala antitoksiskos, pretvīrusu un antibakteriālos.

Pretvīrusu homologi imūnglobulīni pret trakumsērgu anti-rotavīruss pret B hepatītu anti-gripa anti-ērču encefalīts pret citomegalovīrusu Heterologie imūnglobulīni pret trakumsērgu pret Venecuēlas zirgu encefalomielītu pret ērču encefalītu pret ecefalītu pret japāņu drudzi

Antibakteriālo homologo imūnglobulīnu kompleksais imūnglobulīnu preparāts (CIP). KIP ir liofilizēts olbaltumvielu šķīdums, kas satur IgG, IgA, IgM klases imūnglobulīnus, kas ir izolēti no cilvēka asins plazmas. Heterologie imūnglobulīni laktoglobulīns koliproteīns antileptospirozes Sibīrijas mērs

Imūnserumi Imūnserumi ir preparāti no dzīvnieku un cilvēku asinīm, kas satur antivielas pret infekcijas slimību patogēniem vai to metabolisma produktiem. Gatavošanas procesā I.S. Dzīvnieku vai cilvēku (donoru), kas imunizēti ar noteiktiem antigēniem vai saslimušajiem, asins serums tiek pakļauts atšķirīgai, atkarībā no IS veida un mērķa, apstrādei: attīrīšanai, kurā tiek noņemtas balasta vielas un aktīvas, galvenokārt globulīna, olbaltumvielu frakcijas. Imunitātes seruma ievadīšanu no dzīvnieku asinīm cilvēkiem var pavadīt komplikācijas (seruma slimība, anafilaktiskais šoks). Koncentrēti imūnserumi - gamma globulīni no cilvēka asinīm - praktiski neizraisa šīs komplikācijas un tiek lēnāk izvadīti no organisma. Atkarībā no mērķa izšķir terapeitisko, profilaktisko un diagnostisko imūno serumu. Terapeitiskos un profilaktiskos imūno serumus iedala antitoksiskos - pret indīgiem mikrobu dzīvības aktivitātes produktiem (piemēram, pret stingumkrampjiem, antidifteriju, anti-gangrenozi) un pret indīgo čūsku un kukaiņu koduma sekām; antibakteriāls - iedarbojas uz mikroorganismu (anti-antrax gamma globulīnu) un pretvīrusu līdzekļiem (piemēram, masalām, antirabies, gripas gamma globulīniem).

Imūnglobulīni Šāda veida imūnpreparāti satur gatavas antivielas. Tos izmanto terapeitiskos, profilaktiskos nolūkos, kā arī ārkārtas infekcijas slimību profilaksei. Imūnglobulīniem var būt pretmikrobu, pretvīrusu vai antitoksiska iedarbība. Imūnglobulīnu iegūst no placentas vai ziedotajām asinīm. Pēdējais ir izsmalcinātāks un nesatur hormonālas vielas. Imūnglobulīnu lietošanas pozitīvie aspekti - gatavs antivielu komplekts tiek ievadīts ķermenī pietiekamā devā īsā laika posmā. Tajā pašā laikā zāles samērā ātri sadalās, nomāc sava imūnglobulīna sintēzi un alerģē ķermeni.

Normālu cilvēka imūnglobulīnu (masalu) sagatavo no donoru asins seruma, kā arī no placentas un aborta asinīm. Tas satur antivielas pret masalu vīrusu pietiekami augstā koncentrācijā, antivielas pret gripu, vējbakām, poliomielītu, masaliņām, garo klepu, difteriju un daudzām citām baktēriju un vīrusu infekcijām dažādās koncentrācijās, jo tas ir sagatavots no daudzu pieaugušo serumu maisījuma, kas dzīves laikā viņi varēja ciest no dažādām slimībām vai būt dažāda veida vakcinācijām.

Mērķtiecīgas darbības imūnglobulīni tiek sagatavoti no cilvēku asinīm, kas īpaši imunizēti pret konkrētām infekcijas slimībām, kā arī paraugu ņemšanā ņem vērā to donoru asinis, kuriem bez iepriekšējas imunizācijas tiek noteikts paaugstināts antivielu saturs pret noteiktu patogēnu.

Anti-stingumkrampju imūnglobulīns Cilvēka anti-stingumkrampju imūnglobulīns ir koncentrēta attīrīta imūnglobulīnu frakcija, kas atdalīta, frakcionējot ar etilspirtu no donoru asins plazmas, kas imunizēti ar stingumkrampju toksoīdu. Zāles aktīvais pamats ir G klases imūnglobulīni, kuriem ir antivielu aktivitāte, kas neitralizē stingumkrampju toksīnu. Antivielu maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta dažu stundu laikā pēc ievadīšanas; antivielu pusperiods no organisma ir 3-4 nedēļas.

Antistafilokoku plazma Saņemta asins pārliešanas stacijās no donoriem, kas imunizēti ar stafilokoku toksoīdu. Pēc imunizācijas un specifisku antivielu parādīšanās asinīs ar titru 6,0-10 SV / L, donoriem tiek veikta plazmasferēze. Plazmaferēzes laikā no ķermeņa tiek izdalīta daļa asiņu, kas pēc tam tiek sadalīta plazmā un asinsķermenīšos, asins šūnas tiek atgrieztas ķermenī, un noņemtā plazma tiek izmantota.

Infekcijas avota neitralizēšana tiek panākta, savlaicīgi identificējot visus pacientus un vīrusu nesējus, pēc tam organizējot viņu ārstēšanu un uzraudzību, pilnībā izslēdzot iespēju izplatīt slimību pacientu vidē.

B hepatīta vakcinācijas shēmas

Lai izveidotu spēcīgu imunitāti, vakcīna jāsamazina trīs reizes. Pirmās divas injekcijas var uzskatīt par sākuma devām, bet trešās ir paredzētas antivielu veidošanās uzlabošanai. Lietošanas grafiks var ievērojami atšķirties: otro injekciju parasti veic 1 mēnesi pēc pirmās, bet trešo - 3 vai 6 mēnešus pēc otrās. Dažos gadījumos jūs varat ķerties pie paātrinātas vakcinācijas shēmas, piemēram, saskaņā ar shēmu 0-1-2 mēneši vai 0-2-4 mēneši.Tajā pašā laikā tiek atzīmēts agrāks antivielu aizsardzības līmeņa veidošanās lielākam pacientu skaitam. Lietojot shēmas ar ilgāku intervālu starp otro un trešo injekciju (piemēram, 0-1-6 vai 0-1-12 mēneši), serokonversija notiek tajā pašā pacientu skaitā, bet antivielu titrs ir augstāks nekā ar paātrinātas vakcinācijas shēmu iecelšanu. Vakcīnas devu aprēķina pēc vecuma, ņemot vērā lietotās zāles.

Daudzās valstīs vakcinācija pret B hepatītu ir iekļauta imunizācijas grafikā un sākas tūlīt pēc piedzimšanas, un to veic pēc grafika 0-1-6 mēneši. Dažās valstīs vakcinācija tiek veikta tikai riska grupās (medicīnas darbinieki, galvenokārt ķirurgi, zobārsti, akušieri, asins pārliešanas darbinieki, pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze vai kuri bieži saņem asins produktus utt.). Bērni, kas dzimuši mātēm, kuras pārnēsā B hepatīta vīrusu, ir obligāti vakcinējami.Šajos gadījumos tūlīt pēc piedzimšanas (ne vēlāk kā 48 stundu laikā) ieteicams injicēt 0,5 ml imūnglobulīna pret B hepatīta vīrusu (pēdējos gados nav obligāti) un sākt trīskāršu imunizāciju ar shēma 0-1-6 mēneši.

B hepatīta vakcīna tiek ievadīta tikai intramuskulāri, pieaugušajiem un vecākiem bērniem tā jāinjicē deltveida muskuļos, maziem bērniem un jaundzimušajiem vēlams to ievadīt augšstilba anterolaterālajā daļā. Vakcīnas injekcijas glutamālajā reģionā ir nevēlamas imūnsistēmas stipruma samazināšanās dēļ.

Pašlaik saskaņā ar valsts kalendāru jaundzimušie no riska grupām tiek vakcinēti pēc shēmas 0-1-2-12 mēnešu vecumā.

Bērni, kas nepieder riska grupām, tiek vakcinēti pret B hepatītu saskaņā ar shēmu 0-3-6 (pirmā deva ir vakcinācijas sākuma brīdī, otrā - 3 mēnešus pēc pirmās vakcinācijas, trešā - 6 mēnešus pēc imunizācijas sākuma).

Imunitāte pēc vakcinācijas

Pēc mūsu klīnikas datiem, jaundzimušajiem, kas pirmajās 24 dzīves stundās vakcinēti ar rekombinanto Endzherix B vakcīnu saskaņā ar 0-1-2 mēnešu grafiku ar revakcināciju 12 mēnešos, serokonversija notika 95,6% gadījumu, bet anti-HB līmenis pēc trešās devas sasniedza 1650 + 395 SV / L. un pirms revakcinācijas - 354 + 142 SV / l. Pēc revakcinēšanas devas ieviešanas antivielu līmenis palielinājās 10 reizes vai vairāk. Mēnesi pēc Endzherix B vakcinācijas kursa beigām dažādās grupās (jaundzimušie, medicīnas darbinieki, studenti utt.) Aizsargājošo antivielu titrs tiek noteikts 92,3-92,7% vakcinēto. Pēc 1 gada antivielu titri samazinās, bet saglabā aizsardzību 79,1–90% vakcinēto.

Vakcinācijas efektivitātes indekss svārstījās no 7,8 līdz 18,1, bet pacientiem ar hemodiatizācijas vienībām tas bija tikai 2,4.

Balstoties uz vispārējo Endzherix B vakcīnas lietošanas pieredzi 40 pasaules valstīs, PVO secināja, ka serokonversijas ātrums pēc 3 devu ieviešanas saskaņā ar shēmu 0-1-2 vai 0-1-6 mēneši tuvojas 100% trešās devas ieviešanai otrajā mēnesī, salīdzinot ar trešās devas ieviešanu 6. mēnesī, galu galā noved pie antivielu titru mazāk nozīmīga pieauguma, tāpēc parastajai vakcinācijai var ieteikt 0–6 mēnešu imunizācijas shēmu, savukārt 0–1–2 mēnešus - gadījumos, kad jums ātri jāpanāk pietiekama imunitātes pakāpe. Nākotnē šiem bērniem ticamāku antivielu līmeni var sasniegt, ievadot revakcinācijas devu pēc 12 mēnešiem.

Grūtāk ir atrisināt jautājumu par imunitāti pēc vakcinācijas. Saskaņā ar lielāko daļu literatūras avotu antivielu līmenis pēc pabeigtas trīs reizes vakcinācijas strauji pazeminās pirmajos 12 mēnešos pēc vakcinācijas, pēc tam līmeņa pazemināšanās notiek lēnāk. Lielākajai daļai autoru ir tendence uzskatīt, ka, visticamāk, nav nepieciešams revakcināt pacientus ar augstu serokonversijas līmeni (virs 100 SV / dienā). Tajā pašā laikā tiek ierosināts, ka ķermeņa imunoloģiskā atmiņa ir tikpat uzticams aizsardzības līdzeklis pret HBV infekciju kā regulāra vakcīnas uzturošo devu ievadīšana. Apvienotās Karalistes Veselības ministrija uzskata, ka līdz brīdim, kad beidzot tiek noskaidrots jautājums par imunitāti pēc vakcinācijas, ir lietderīgi atkārtoti vakcinēt pacientus ar aizsardzības līmeni zem 100 SV / L.

Vakcinācijas reakcijas un komplikācijas pēc vakcinācijas pret B hepatītu

Rekombinantās vakcīnas pret B hepatītu nav ļoti reaģējošas. Tikai dažiem pacientiem ir reakcija injekcijas vietā (viegla hiperēmija, retāk tūska) vai vispārēja reakcija, kas izpaužas kā īslaicīga ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 37,5-38,5 ° C.

Reaģējot uz ārvalstu rekombinanto vakcīnu (Endzherix B utt.) Ieviešanu, vietējās reakcijas (sāpīgums, paaugstināta jutība, nieze, eritēma, ekhimoze, pietūkums, mezgliņu veidošanās) rodas kopumā 16,7% vakcinēto; starp vispārējām reakcijām astēnija tika novērota 4,2%, savārgums - 1,2, drudzis - 3,2, slikta dūša - 1,8, caureja - 1,1, galvassāpes - 4,1%; iespējama arī pastiprināta svīšana, drebuļi, hipotensija, Quincke edēma, samazināta ēstgriba, artralģija, mialģija utt.

Līdzīgas blakusparādības ir aprakstītas vietējās vakcīnas kombiotech ieviešanai. Visas šīs reakcijas būtiski neietekmē veselības stāvokli, ir īslaicīgas, un tās, visticamāk, izraisa rauga olbaltumvielu piemaisījumi rekombinantās vakcīnās.

Piesardzības pasākumi un kontrindikācijas B hepatīta vakcinācijai

Vakcinācijai pret B hepatītu nav pastāvīgu kontrindikāciju, Tomēr cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret jebkuru vakcīnas sastāvdaļu (piemēram, maizes rauga olbaltumvielām), kā arī smagas infekcijas slimības gadījumā vakcinācija jāatliek vai jāatceļ.

Ar nelielu piesardzību vakcinācija pret B hepatītu jāveic pacientiem ar smagu sirds un asinsvadu mazspēju, pacientiem ar hroniskām nieru, aknu un centrālās nervu sistēmas slimībām. Tomēr šādi apstākļi neizmanto kā kontrindikāciju rekombinanto vakcīnu ievadīšanai, un, ņemot vērā to, ka šie pacienti ir īpaši bieži inficēti ar B hepatītu dažādu parenterālu manipulāciju laikā izmeklēšanas un ārstēšanas laikā, kļūst acīmredzams, ka viņi ir jāvakcinē.

Mums jāņem vērā fakts, ka pacientiem ar imūndeficīta traucējumiem (ļaundabīgi jaunveidojumi, hemoblastoze, iedzimti un iegūti imūndeficīti utt.) Un pacientiem, kas saņem imūnsupresīvu terapiju, intensīvas imunitātes radīšanai ir nepieciešams palielināt vakcīnas ievadīšanas biežumu (shēma 0-1-3). -6-12 mēneši).

Vakcināciju grūtniecēm var veikt tikai tad, ja potenciālais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.

B hepatīta vakcinācijas apvienošana ar citām vakcīnām

Krievijas B hepatīta vakcīnas profilakses programmas īstenošana, sākot ar jaundzimušo periodu, pirms katra pediatra vienmēr izvirza jautājumu par vakcīnas apvienošanu ar citām vakcīnām un, pirmkārt, ar BCG vakcīnu. No zinātniskā viedokļa bailēm par šo vakcīnu nesaderību nav nekādu iemeslu, jo ir zināms, ka aizsardzības līmeņa paaugstināšanās, ieviešot BCG vakcīnu, tiek panākta, veidojot šūnu imunitāti, kas līdzīga pēcvakcinācijas alerģijai, turpretim, ieviešot B hepatīta vakcīnu, veidojas humorālā imunitāte.

Pētījumi rāda, ka, ieviešot rekombinantās rauga vakcīnu Engerix B pirmajās 24–48 dzīves stundās un vakcinējot 4. – 7. Dienā pret tuberkulozi, netiek novērotas blakusparādības.Tajā pašā laikā 95,6% bērnu ir izveidojusies aizsargājoša imunitāte pret B hepatītu, nevis bija manāms aizsardzības līmeņa pazemināšanās pret tuberkulozi, ko var spriest par stabilu tuberkulozes sastopamību pēc masveida vakcinācijas uzsākšanas pret B hepatītu

No otras puses, B hepatīta vakcīnas ieviešana tūlīt pēc bērna piedzimšanas ir pamatota tikai gadījumos, kad pastāv augsts bērna inficēšanās risks dzemdību laikā vai tūlīt pēc piedzimšanas, tas ir, bērniem, kas dzimuši mātēm, kuras ir B hepatīta vīrusa nesēji vai kurām ir B hepatīts, kā arī reģionos ar augstu HB vīrusu infekcijas izplatību. Pirmkārt, tie ir Sibīrijas, Tālo Austrumu, Tyvas Republikas, Kalmikijas reģioni utt.

Protams, teorētiski ir iespējams pieņemt, ka, ja grūtniecei nav B hepatīta marķieru (HBsAg, anti-HBcory), vakcinācija jaundzimušajiem var tikt atlikta uz vēlākiem dzīves periodiem. Bet, izmantojot šādu pieeju, nav iespējams sniegt garantijas, ka infekcija neradīsies pēcdzemdību periodā: fermentācijas mājā, jaundzimušo patoloģiju nodaļā utt. Tāpēc reģionos ar augstu HBsAg pārvadāšanas līmeni neapšaubāmi ir jāsāk vakcinācija tūlīt pēc dzimšanas un neatkarīgi no neatkarīgi no tā, vai mātei ir atrasti B hepatīta marķieri.

Vakcināciju veic arī bērni no ģimenēm, kurās ir HBsAg nesējs, vai pacienti ar B hepatītu. Saskaņā ar pētījumiem ģimenēs, kur ir infekcijas avots, HBV infekcijas marķieri ir atrodami 90% māšu, 78,4% tēvu un 78, 3% bērnu. Līdzīgu modeli var izsekot bērnu namos un internātskolās, tas ir, iestādēs, kur ir ciešs kontakts un pastāv liela varbūtība, ka infekcija tiks pārnesta tā dēvētajā kontakta ceļā, caur mikrotraumu, sadzīves priekšmetiem utt. Pelēcīgi negatīvu bērnu vakcināciju šādos perēkļos labāk sākt pēc masveida eksāmena. bērniem B hepatīta marķierus. Ja kādu iemeslu dēļ nav iespējams noteikt B hepatīta marķierus, vakcināciju var veikt, negaidot testa rezultātus. Tajā pašā laikā nevajadzētu pārspīlēt vakcīnas ievadīšanas negatīvās sekas bērniem (un pieaugušajiem), kuriem ir pēcinfekcijas imunitāte vai pat aktīva infekcija. Imunizējošā antigēna papildu devas ieviešana rekombinantās vakcīnas veidā jāuzskata par pozitīvu, nevis negatīvu faktoru, jo ir zināms, ka imunizējošā antigēna papildu devai ir pastiprinoša iedarbība, un blakusparādību praktiski nav.

Šī iemesla dēļ tiek mēģināts ārstēt hronisku B hepatīta vai HBsAg pārnēsāšanu, ievadot vakcīnu pret B hepatītu. Pēc amerikāņu pediatru domām, B hepatīta marķieru noteikšana var būt dārgāka nekā pati vakcinācija, jo, ieviešot vakcīnu, vajadzētu sagaidīt tikai pozitīvu efektu, racionālāk ir vakcinēties bez iepriekšējas vakcinācijas. dārgi laboratorijas pētījumi.

Veselības ministrijas rīkojums "Par profilaktisko vakcināciju ieviešanu pret B hepatītu" paredz obligātu vakcināciju pacientiem, kuri regulāri saņem asinis un asins pagatavojumus, kā arī tiem, kuriem tiek veikta hemodialīze. Vakcinācija šajos gadījumos jāveic četras reizes saskaņā ar shēmu 0-1-2-6 mēnešus, kamēr pacientiem veicot hemodialīzi, vakcīnas vīnogulāji tiek dubultoti.

Bērnu vakcinācija pret B hepatītu ar onkohematoloģiskām slimībām

Kā jūs zināt, pacienti ar hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem, cietiem audzējiem un hemofiliju ārstēšanas laikā īpaši bieži tiek inficēti ar B hepatīta vīrusu.

Saskaņā ar pētījumu datiem, veicot vienreizēju skrīninga pārbaudi, B hepatīta marķieri ir atrodami 60,2% pacientu ar hemoblastozi, 36,5 - ar cietiem audzējiem, 85,2 - ar hemofiliju un tikai 6% pacientu ar akūtu zarnu infekciju, kā arī bērni no ģimenēm mājās - 4,3% gadījumu. Šķiet, ka vispirms jāvakcinē pacienti ar hemoblastozi, cietiem audzējiem un hemofiliju, taču ir zināms, ka imūndeficīta apstākļos imunitātes veidošanās pret vakcīnas ievadīšanu ir ievērojami palēnināta vai antivielu aizsargājošais līmenis vispār nav izveidojies. Mūsu dati apstiprina zemo aizsardzības līmeni, reaģējot uz B hepatīta vakcīnu, pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem hematoloģiski, taču, ņemot vērā pārāk augsto infekcijas risku un infekcijas ar B hepatīta vīrusu sekas, ieteicams vakcinēties pret B hepatītu, tiklīdz ir noteikta vēža diagnoze. Vakcinācija šādiem pacientiem jāveic pirms aizsargājošās imunitātes parādīšanās saskaņā ar shēmu: 0-1-3-6-12 vai 0-1-2-3-6-12 mēneši.

Ievads ………………………………………………………………………… 3
1. Pasīvā imunizācija ……………………………………………… .... 4
2. Imūnglobulīni ………………………………………………………… .5
3. Gammaglobulīni ………………………………………………………… .7
4. Preparāti, kas paredzēti pasīvai imunizācijai …………… .9
Secinājums …………………………………………………………………… 14
Literatūra …………………………………………………………………… ..15

Ievads
Aktīva imunizācija jeb vakcinācija ir vakcīnas vai toksoīda ievadīšana, lai veidotu ķermeņa ilgtermiņa aizsardzību. Dzīvas vakcīnas parasti ir kontrindicētas pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvas zāles drudža laikā vai grūtniecības laikā
Pasīvā imunizācija nodrošina īslaicīgu imunitāti organismā, ieviešot svešas imūnās vielas, piemēram, antivielas.
Aktīvā imunizācija darbojas profilaktiski - pēc noteikta laika un ilgu laiku (pēc vakcinācijas ar stingumkrampju toksoīdu (AS) - 2 gadi, pēc AS 1. revakcinācijas - līdz 5 gadiem, pēc vairākām AS revakcinācijām - līdz 10 gadiem).
Pasīvās imūnās zāles (imūnglobulīns, serums) iedarbojas nekavējoties, bet tiek ātri iznīcinātas, kas neļauj tās ilgstoši izmantot pret infekcijām. Bet tas ir lielisks līdzeklis trakumsērgas (ar kodumiem), stingumkrampju (ar ievainojumiem), gripas, masalu, cūciņas, ērču encefalīta un daudzu citu infekciju ārkārtas profilaksei, kā arī stafilokoku infekcijas un Ebolas drudža ārstēšanai.
Vakcinācija pret infekcijas slimībām ir viena no visspēcīgākajām un efektīvākajām klīniskās medicīnas metodēm. Pateicoties imunizācijai, daudzas iepriekš plaši izplatītas infekcijas, piemēram, bakas, poliomielīts un masalas. Ir likvidēti vai būtiski ierobežoti. Tomēr pašapmierināšanās un sociālekonomiskās robežas kavē imunizāciju, kas atbilst cilvēces vajadzībām. Īpaši pieaugušie parasti netiek imunizēti pret pneimokoku un stingumkrampju un difterijas infekcijām.

1. Pasīvā imunizācija
Pasīvā imunizācija - antivielu ieviešana pret jebkādiem antigēniem. Izmantojot pasīvo imunizāciju, var izveidot tikai īslaicīgu imunitāti 1-6 nedēļu laikā. Lai arī pasīvā imunizācija īslaicīgi palielina rezistenci pret patogēnu, tā iedarbība ir tūlītēja. Atkārtota pasīvā imunizācija neuzlabo imunitāti, un to bieži pavada komplikācijas. Parasti to veic pēc saskares ar patogēnu un gadījumos, kad nav iespējama aktīva imunizācija.
Pasīvo imunizāciju izmanto, lai izveidotu īslaicīgu imunitāti pēc saskares ar infekcijas izraisītāju gadījumos, kad aktīva imunizācija kāda vai cita iemesla dēļ netiek veikta iepriekš (piemēram, pret citomegalovīrusu, pret trakumsērgu).
Pasīvo imunizāciju izmanto arī tādu slimību ārstēšanai, kuras izraisa baktēriju toksīni (it īpaši difterija), indīgu čūsku kodumi, zirnekļa kodumi un specifiska (anti-Rh0 (D) -immunoglobulīna) un nespecifiska (antilimfocītiska imūnglobulīna) imūnsupresija.
Pasīvai imunizācijai tiek izmantoti trīs veidu medikamenti:
- normāli cilvēka imūnglobulīni (vecais nosaukums ir gammaglobulīns) i / m vai iv ievadīšanai;
- specifiski cilvēka imūnglobulīni ar lielu antivielu daudzumu pret noteiktiem patogēniem (piemēram, pret B hepatīta vīrusu);
- īpašie serumi, ieskaitot antitoksiskos, kas iegūti no imunizētiem dzīvniekiem.

2. Imūnglobulīni
Šis imūno preparātu veids satur gatavas antivielas. Tos izmanto terapeitiskos, profilaktiskos nolūkos, kā arī ārkārtas infekcijas slimību profilaksei.
Imūnglobulīniem var būt pretmikrobu, pretvīrusu vai antitoksiska iedarbība.
Imūnglobulīnu iegūst no placentas vai ziedotajām asinīm. Pēdējais ir izsmalcinātāks un nesatur hormonālas vielas. Visbeidzot, ir iespējams iegūt vienas vienības venozo imūnglobulīnu.
Imūnglobulīnu lietošanas pozitīvie aspekti - gatavs antivielu komplekts tiek ievadīts ķermenī pietiekamā devā uz īsu laika periodu. Tajā pašā laikā zāles samērā ātri sadalās, nomāc sava imūnglobulīna sintēzi un alerģē ķermeni. Papildus paša imūnglobulīna alerģiskajam efektam ķermenim nav vienaldzīgi nespecifiski imūnglobulīni ar neviendabīgiem allotipiem, izotipiem un antivielām pret tiem, alerģiskas vielas un piemaisījumi - asinsgrupu faktori, izoantivielas, hormoni, fermenti, aminoskābes utt. fragmenti, kas papildus sensibilizē ķermeni.
Zāļu serumi bija mūsdienu imūnglobulīna zāļu prototips, un daži no tiem (antidifterija un anti-stingumkrampji) līdz šai dienai nav zaudējuši savu klīnisko nozīmi. Tomēr asins produktu apstrādes tehnoloģijas attīstība ļāva realizēt pasīvās imunizācijas idejas, vispirms koncentrētu imūnglobulīna preparātu veidā intramuskulārai ievadīšanai un pēc tam imūnglobulīnu intravenozai ievadīšanai.
Ilgu laiku imūnglobulīna preparātu efektivitāte tika izskaidrota tikai antivielu pasīvās nodošanas dēļ. Piesaistoties attiecīgajiem antigēniem, antivielas tos neitralizē, pārveido nešķīstošā formā, kā rezultātā tiek iedarbināti fagocitozes, no komplementa atkarīgās līzes un sekojošās antigēnu izvadīšanas no organisma mehānismi.
Tomēr pēdējos gados saistībā ar intravenozo imūnglobulīnu pierādīto efektivitāti dažu autoimūnu slimību gadījumā ir aktīvi pētīta imūnglobulīnu faktiskā imūnmodulējošā loma. Tādējādi ir atklāts, ka intravenoziem imūnglobulīniem piemīt spēja mainīt interleikīnu veidošanos un IL-2 receptoru ekspresijas līmeni. Tika demonstrēta arī imūnglobulīna preparātu ietekme uz dažādu T-limfocītu apakšpopulāciju aktivitāti un stimulējoša ietekme uz fagocitozes procesiem.
Intramuskulāriem imūnglobulīniem, ko lieto kopš pagājušā gadsimta 50. gadiem, ir salīdzinoši zema bioloģiskā pieejamība. Zāļu rezorbcija tiek veikta no injekcijas vietas 2-3 dienu laikā, un vairāk nekā pusi zāļu iznīcina proteolītiskie fermenti.
Izveidotās imunitātes ilgums ir atkarīgs no antivielu koncentrācijas narkotikās un to stabilitātes; vidēji pasīvi ievadīto homoloģisko antivielu pusperiods ir 35–40 dienas. Atkārtotas imūnglobulīna injekcijas ir atļautas tikai ārkārtīgi nelabvēlīgās situācijās: antiimūnglobulīna antivielu attīstības dēļ frakcionētās pasīvās imunizācijas efektivitāte ir ievērojami zemāka nekā vienlaikus.
Imunoglobulīna profilakses taktikā izšķir divus darbību veidus:
1) imūnglobulīna ievadīšana pirms iespējamā kontakta ar patogēnu, piemēram, kad imunizētā persona iziet no šīs infekcijas endēmiskās zonas;
2) imūnglobulīna ievadīšana pēc iespējama kontakta ar patogēnu, iespējams, pat inkubācijas posmā, piemēram, bērnu iestādē pēc infekcijas slimības gadījuma (-u) atklāšanas un tā avota izolēšanas.
Acīmredzamu iemeslu dēļ profilakses efektivitāte pirmajā situācijā būs augstāka nekā otrajā, ceteris paribus. B hepatīta gadījumā profilaktiski ievadot specifisku imūnglobulīnu ar lielu antivielu daudzumu pret vīrusa virsmas antigēnu, anti-HBs ieteicams dot jaundzimušajiem, kuru mātēm grūtniecības laikā ir bijusi šī slimība vai kas ir hroniski HBs antigēna nesēji, jo šajos gadījumos bērna inficēšanās varbūtība ir ļoti augsta. Specifisko anti-HBs imūnglobulīnu lieto arī, lai novērstu slimības slimnīcu personālā, asins pārliešanas stacijās un zinātniskajās laboratorijās pēc ādas vai gļotādu traumatiskas traumas, kas radās, strādājot ar cilvēka asinīm.
3. Gammaglobulīni
Globulīns ir vienkāršu olbaltumvielu grupas pārstāvis, kas labi izšķīst atšķaidītos fizioloģiskos šķīdumos un koagulējas siltuma ietekmē. Asinīs ir dažādi globulīni (seruma globulīni), ieskaitot alfa, beta un gammaglobulīnus. Dažiem globulīniem ir svarīgas antivielu funkcijas; citi ir atbildīgi par lipīdu, dzelzs un vara transportēšanu asinsritē. Gandrīz visi gammaglobulīni ir imūnglobulīni.
Imuno (gamma) globulīna profilakse ir plaši izmantota kā līdzeklis A hepatīta apkarošanai. Gammaglobulīna injekcija nodrošina personai pagaidu aizsardzību pret A hepatītu; turklāt nesen tika atklāts, ka šīs injekcijas samazina koronāro artēriju traumu iespējamību no Kavasaki slimības.
Informācija par tā efektivitāti ir pretrunīga, kas acīmredzami izskaidrojama ar epidēmijas dažādību un izmantoto zāļu nestandarta standartiem attiecībā uz antivielu saturu. Ieteica masīvas imūnglobulīna injekcijas laikposmā pirms paredzamā sastopamības palielināšanās (tā saucamā pirmssezonas profilakse) un maza mēroga vakcinācijas bērnu grupās, kurās tika reģistrēta dzelte (tā sauktā profilakse pēc indikācijām). Pašlaik indikācijas imūnglobulīna lietošanai A hepatīta profilaksei ir asi ierobežotas. Visos gadījumos A hepatīta profilakse ar imūnglobulīnu neietekmēja epidēmijas procesu, t.i. infekcijas izplatību šajā apgabalā, kaut arī tas neļāva saslimt ar icteriskām formām savlaicīgi vakcinētām personām.
Sākumā tika izmantoti neviendabīgi seruma preparāti un imūnglobulīni, kas iegūti no imunizētiem dzīvniekiem. Otrajā posmā tika iegūti viendabīgi serumi, t.i. imunizētas personas serums. Lietojot serumu, saņēmēja ķermenī tiek ievadīts daudz balasta vielu, tāpēc racionālāk ir izmantot imūnglobulīnu (gammaglobulīnu), kas ir viena no kopējā asins olbaltumvielu frakcijām.
Specifiskas antivielas, ko izmanto terapeitiskos nolūkos, ir komerciāli pieejamas imūno serumu vai imunoloģiski aktīvo frakciju - imūnglobulīnu veidā.
Tos sagatavo no cilvēku (homologiem) vai dzīvnieku (heterologiem) asinīm. Homologiem imūnsistēmas preparātiem ir noteikta priekšrocība salīdzinājumā ar heteroloģiskajiem, ņemot vērā to salīdzinoši ilgo (līdz 1-2 mēnešus) cirkulāciju organismā un blakusparādību neesamību.
No dzīvnieku asinīm izgatavoti serumi un imūnglobulīni darbojas samērā īsu laiku (1-2 nedēļas) un var izraisīt blakusparādības. Tos var izmantot tikai pēc pacienta ķermeņa jutīguma pārbaudes, izmantojot intradermālu testu ar atšķaidītām zālēm.
Serums tiek noteikts negatīvam paraugam, lai novērstu komplikācijas, to ievada reti, pēc ķermeņa iepriekšējas desensibilizācijas, veicot subkutānu (ar intervālu no 30 līdz 60 minūtēm) nelielu šīs vielas porciju ievadīšanu. Pēc tam visu ārstēšanas seruma devu ievada intramuskulāri. Dažās eksotoksisko infekciju formās (toksiskā rīkles difterija) 1 / 2-1 / 3 zāļu pirmās lietošanas laikā var lietot intravenozi.

4. Preparāti, kas paredzēti pasīvai imunizācijai
Krievijā tiek ražoti intramuskulāri imūnglobulīni, kas satur paaugstinātus antivielu titrus pret noteiktu patogēnu antigēniem: ērču encefalīta vīrusu, gripu, herpes un citomegalovīrusu, HBS - antigēnu (Antihep).
Intravenozajiem imūnglobulīniem ir ievērojamas priekšrocības, piemēram to izmantošana ļauj iespējami īsā laikā asinīs radīt efektīvu antivielu koncentrāciju.
Intravenozus imūnglobulīnus izmanto primāru imūndeficītu gadījumos (agammaglobulinēmija, selektīvs IgG deficīts utt.), Hipogammaglobulinēmiju hroniskas limfoleikozes, trombocitopēniskas purpura, citu autoimūnu slimību gadījumos, kā arī smagu vīrusu un baktēriju infekciju gadījumā sepsei.
Komplekss imūnglobulīna preparāts (CIP). KIP satur trīs klašu cilvēka imūnglobulīnus: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) un Ig G (50-70%). No visām citām imūnglobulīna zālēm KIP izceļas ar lielu Ig A un Ig M saturu, paaugstinātu antivielu koncentrāciju pret zarnu grupas gramnegatīvajām enteropatogēnām baktērijām (Shigella, Salmonella, Escherichia utt.), Augstu antivielu koncentrāciju pret rotavīrusiem, kā arī perorālu ievadīšanas veidu. Instrumentus lieto akūtu zarnu infekciju, disbakteriozes, hroniska enterokolīta, alerģisku dermatožu gadījumā kopā ar zarnu disfunkciju.
Affinoleukīns ir tuvu imūnglobulīna preparātiem imunitātes pasīvās nodošanas ziņā. Tas satur cilvēka leikocītu ekstrakta mazmolekulāro olbaltumvielu kompleksu, kas spēj pārnest imūnreaktivitāti uz parasto infekcijas slimību (herpes, stafilokoku, streptokoku, mycobacterium tuberculosis utt.) Antigēniem un afinitāti pret tiem. Afinoleukīna ieviešana noved pie imunitātes ierosināšanas pret tiem antigēniem, kuru imunoloģisko atmiņu pārņēma leikocītu donori. Zāles ir klīniski pārbaudītas herpes simplex, herpes zoster, hepatīta, adenovīrusa infekciju ārstēšanā papildus galvenajai terapijai, kas nedeva gaidītos rezultātus.
Difterija. Pacientu ar difteriju ārstēšanai mūsu valstī tiek ražots anti-difterijas serums, kas attīrīts un koncentrēts ar Diapherm-3 metodi.
Dažās Eiropas valstīs un ASV šiem mērķiem tiek ražots arī cilvēka antidifterijas gamma globulīns. Serumu iegūst no zirgu asinīm, kas hiperimmunizētas ar difterijas toksoīdu. Tās devu un ievadīšanas metodi nosaka slimības klīniskā forma.
Botulisms. Galvenā imunoterapijas zāles botulisma slimniekiem ir attīrītas, koncentrētas un koncentrētas A, B, C un E tipa sūkalas. Cilvēkiem, kuriem ir alerģija pret svešām olbaltumvielām (pozitīvs tests seruma šķīduma ievadīšanai intradermāli), var izmantot pašmāju polivalentu anti-botulīna gamma globulīnu. kas sagatavots no donoru asinīm, kuras ir imunizētas ar A, B un E tipa botulīna toksoīdiem.Pirmajā ampulā ir viena zāļu terapeitiskā deva. Anti-botulīna serumu ražo monovalentu komplektu veidā (iepakojums satur vienu katra veida seruma ampulu) vai polivalentu (viena ampula satur 3, 4 vai 5 antioksīnu veidus). Ampulā ar monovalentu serumu ir viena terapeitiskā deva atbilstoša tipa antitoksisko ķermeņu (A tipam - 10 000 ME, B veidam - 5000 ME, C veidam - 10 000 ME, E veidam - 10 000 ME, F veidam - 300 ME). Katrā ampulā ar daudzvērtīgu serumu ir vienāds antivielu daudzums pret visiem pieciem vai trim botulīna toksīna veidiem (C un F tipa antitoksīni ierobežotās nepieciešamības pēc tiem parasti nav iekļauti komplektā).
Pacientu ar botulismu ārstēšanu, kad nav zināms toksīna veids, kas izraisa slimību, sāk ar polivalentu zāļu vai monovalentu serumu maisījuma lietošanu. Tos ievada intravenozi. Ja rodas grūtības ar seruma intravenozu lietošanu, to izraksta intramuskulāri. Parasti tiek ievadītas 1 - 1,5 zāļu terapeitiskās devas. Smagos slimības gadījumos serumu lieto atkārtoti (1-4 reizes) ar intervālu 6-8 stundas, 1,5 reizes lielāku devu nekā ar mērenu slimības formu. Atkārtota ievadīšana tiek veikta intramuskulāri.
Ja slimības sākuma stadijās tiek noteikts botulisma izraisītāja tips, pacientus ārstē ar monovalentu serumu.
Seroterapijas kursa ilgumu nosaka slimības klīniskā forma un neiroloģisko, sirds un asinsvadu un citu traucējumu izzušanas dinamika. Ar vieglu patoloģiskā procesa formu tas parasti nepārsniedz 2 dienas, bet ar smagu formu - 4-5 dienas.
Stingumkrampji. Pacientu ar stingumkrampjiem ārstēšanai ir norādīts anti-stingumkrampju attīrīts un koncentrēts zirga serums, kā arī cilvēka anti-tetanus gamma globulīns.
Serumu iegūst no zirgu asinīm, kas imunizētas ar stingumkrampju toksoīdu. To lieto pacientiem ar stingumkrampjiem intramuskulāri ar 100-200 tūkstošiem SV (atkarībā no pacienta stāvokļa smaguma). Tajā pašā laikā audos, kas apņem brūci, tiek ievadīts 5-10 tūkstoši ME narkotiku.
Ja pacientam ir alerģija pret svešu olbaltumvielu, ieteicams seruma vietā lietot specifisku gamma globulīnu, kas sagatavots no donoru asinīm, kas imunizētas ar stingumkrampju toksoīdu.
Zāles tiek parakstītas terapeitiskiem nolūkiem vienu reizi devā 6-12 ml intramuskulāri.
Stafilokoku infekcija. Stafilokoku infekcijas (stafilokoku sepse, stafilokoku pneimonija utt.) Gadījumā galvenā efektīvā pacientu ārstēšana ir zāles, kas satur specifiskas antivielas - anti-stafilokoku imūnglobulīnu, anti-stafilokoku plazmu, kā arī heterogēnu imūnglobulīnu, kas ražots dažās tuvo ārzemju valstīs (Gruzijā).
Anti-stafilokoku imūnglobulīnu sagatavo no donoru asinīm, kas imunizētas ar stafilokoku toksoīdu. Zāles ražo 3-5 ml ampulās, kas satur 100 SV specifisku antivielu. Vienreizējai (arī dienā) anti-stafilokoku imūnglobulīna devai akūtā stafilokoku sepsei jābūt 10 SV / kg ķermeņa svara (tādēļ pacientam, kura ķermeņa masa ir 70 kg, tā ir vienāda ar zāļu daudzumu, kas atrodas 7 ampulās). Stafilokoku sepse ārstēšanas kursam vajadzētu ilgt 8-10 dienas, ar stafilokoku pneimoniju 3-5 dienas, ar stafilokoku osteomielītu 5-8 dienas vai ilgāk.
Sakarā ar anti-stafilokoku imūnglobulīna viskozo konsistenci, tas jāsavāc un jāinjicē, izmantojot biezu adatu.
Antistafilokoku plazma ir šķidrā asins daļa cilvēkiem, kas tiek imunizēti ar stafilokoku toksoīdu. Tajā esošajam antitoksīnam (antivielām) ir izteikta terapeitiskā iedarbība stafilokoku etioloģijas slimībās - sepsi, pneimoniju, osteomielītu, peritonītu, kā arī lokalizētos strutainos procesos.
1 ml plazmas satur vismaz 6 SV antitoksīna.
Antistafilokoku plazma tiek ražota sasaldēta (sterilos plastmasas maisiņos ar ietilpību no 10 līdz 250 ml) un žāvētā veidā (aizzīmogotā stikla flakonos ar tilpumu 250 ml, 125 ml zāļu - intravenozai ievadīšanai un 10 ml flakonos ar 2 ml zāļu - vietējais pieteikums). Pirms lietošanas sasalušo plazmu atkausē ūdenī, kas uzsildīts līdz 37,0 ° C. Šajā laikā parādījušās pārslas drīz izšķīst, un plazma kļūst caurspīdīga. Plāna baltu nogulumu slāņa parādīšanās maisa apakšā ar plazmu nav kontrindikācija tā lietošanai. Priekšnoteikums šajā gadījumā ir sistēmas izmantošana zāļu šķīdumu pārliešanai ar filtru.
Plazmas duļķainums, rupju nogulumu, pārslu, plēvju klātbūtne tajā liecina par tā infekciju un nepiemērotību medicīniskai lietošanai.
Pirms lietošanas izšķīdiniet sausu plazmu ar destilētu ūdeni. Pēc tam tajā nedrīkst būt pārslas, recekļi, nogulsnes. Antistafilokoku plazmu parasti ievada intravenozi. Akūtā stafilokoku sepse gadījumā to izraksta 200 ml vienu reizi 2 dienās. Ar smagu gaitu
Anti-stafilokoku heterogēnu imūnglobulīnu iegūst no zirgu asinīm, kas imunizēti ar stafilokoku toksoīdu. 1 ml preparāta satur 800 SV antitoksīna. Akūta stafilokoku sepse gadījumā tiek izrakstīts 1–2 ml dienā imūnglobulīna. Tomēr tai ir ļoti augsta reaktogenitāte, un 1/5 gadījumu tā rada blakusparādības (galvenokārt seruma slimības).
Poliomielīts. Cūciņas. Lai novērstu šo slimību sarežģīto gaitu infekcijas procesa izpausmes sākumposmā, tiek izmantots parastais cilvēka imūnglobulīns (20 ml intramuskulāri).
Zāles ir izgatavotas no placentas, abortētām cilvēku venozām asinīm

Secinājums
Pašlaik Krievijas un citu valstu mikrobioloģiskā rūpniecība ražo imūnserumus un imūnglobulīnus dažādu infekcijas slimību pacientu ārstēšanai. Tas tiek nodrošināts to slimību izraisītājiem, kuru patoģenēzē ārkārtīgi svarīgi ir eksotoksīni (difterija, botulisms, stingumkrampji utt.), Kā arī virknei cilvēku veselībai bīstamu slimību - stafilokoku infekcija, Sibīrijas mēris, leptospiroze, gripa, trakumsērga, ērču encefalīts.
Imūno serumu (imūnglobulīnu) efektivitāti lielā mērā nosaka to optimālā deva un lietošanas savlaicīgums. Zāļu devai jāatbilst infekciozā procesa klīniskajai formai un jāspēj neitralizēt ne tikai patogēnu antigēni, kas attiecīgajā brīdī cirkulē organismā, bet arī tie, kas tajā var parādīties intervālā starp zāļu injekcijām.
Imūnserumu (imūnglobulīnu) pretmikrobu un klīniskais efekts ir lielāks, jo agrāk tos lieto. Viņu iecelšana pēc slimības 4.-5. Dienas reti dod izteiktu pozitīvu rezultātu.
Gammaglobulīni no cilvēka asinīm ir areatogēni. Īslaicīgu ķermeņa temperatūras paaugstināšanos var izraisīt tikai īpaši jutīgi cilvēki.
Dažreiz ir reakcija uz atkārtotu šo zāļu ievadīšanu: niezoši nātrene izsitumi attīstās 1-3 dienas pēc seruma uzklāšanas.

Literatūra

1. Epidemioloģijas un infekcijas slimību aktuālie jautājumi. Semina N. A. Semina. - M .: Medicīna, 1999. - 147.sēr.
2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. Sabiedrības veselība un veselība: mācību grāmata. M .: 2002. - 216 lpp.
3. Obukhovets TP Aprūpes pamati. Darbnīca "Medicīnas jums" sērija - Rostova nav /: "Fēnikss", 2002. - 410 lpp.
4. Norādījumi profilaksei praktiskajā veselības aprūpē. Ed. Glazunova I.S., Oganova R.G. un citi - M .: 2000 .-- 217 lpp.
5. Tatočenko V. K., Ozeretskovsky N. A., Imūnprofilakse: (uzziņu grāmata. - 6. izdevums, pievienot). M., 2003. - 174.sēr.

19. NODAĻA VAKCĪNI PRET HEPATĪTI UN IMUNOPROFILAKSA

1. Ko jūs varat teikt par imunizācijas (vakcinācijas) koncepcijas attīstību?

Pagājušajā gadsimtā, pateicoties ievērojamiem atklājumiem mikrobioloģijas jomā, ir panākts ievērojams progress infekcijas slimību ārstēšanā un profilaksē. 1798. gadā Edvards Jenners pirmo reizi publicēja informāciju par antiarteriālo vakcīnu lietošanu. Viņš atklāja, ka cilvēki, kuri bija vakcinēti un inficēti ar vaccinia vīrusu, kļuva imūni pret bakām. E. Dženners šo procedūru sauca par vakcināciju. Šī bija pirmā vakcīnas lietošana, lai novērstu slimības attīstību. Vārds "vakcīna" cēlies no latīņu valodas vārda "govs", jo tieši govis bija vīrusa "saimnieki", ko izmantoja pirmās reālās vakcīnas pagatavošanai.
Imunizācijas panākumu pamatā ir viena galvenā ideja: cilvēkam ir īpaši imunoloģiski mehānismi, kurus var ieprogrammēt, lai aizsargātu ķermeni no infekcijas slimību patogēniem. Imūno mehānismu stimulēšana tiek veikta, tieši ievadot infekcijas izraisītājus vai to daļas vakcīnas veidā. Vakcinācijas zelta laikmets sākās 1949. gadā ar vīrusu pavairošanu šūnu kultūrā. Pirmais patentētais produkts, kas iegūts, izmantojot jauno tehnoloģiju, bija trīsvērtīgā formalīnā inaktivētā poliomielīta vakcīna Salk (Salk). Drīz tika izveidotas vakcīnas pret vīrusu A un B hepatītu (to izraisītājus atklāja attiecīgi 1973. un 1965. gadā).

2. Kādas ir atšķirības starp aktīvo un pasīvo imunizāciju?

Aktīvās imunizācijas pamatā ir īpaša antigēna ievadīšana organismā, kas stimulē antivielu veidošanos, kas novērš slimības attīstību. Pasīvā imunizācija jeb imūnprofilakse ir gatavu antivielu ievadīšana, lai aizdomās par inficētiem cilvēkiem novērstu slimības attīstību vai mainītu dabisko slimības gaitu. Antivielas tiek iegūtas dzīvnieku un cilvēku imunizācijas rezultātā, kā arī tiek ņemtas no dabiski slimu cilvēku seruma.

3. Uzskaitiet galvenos vakcīnu veidus.

Klasiskais vakcīnu iegūšanas veids ir modificēt infekcijas izraisītāju tā, lai galaprodukts kļūtu piemērots lietošanai cilvēkiem. Pašlaik ir plaši izplatīti 2 vakcīnu veidi: (1) inaktivētas (vai nokautas) vakcīnas, kas satur patogēnu, kas nespēj vairoties saimniekdatorā, bet saglabā antigēnas īpašības un spēju stimulēt antivielu veidošanos; 2) dzīvas, novājinātas vakcīnas, kas sagatavotas no dzīvotspējīgiem, bet novājinātiem mikroorganismiem, kas nevar radīt detalizētu slimības ainu. Vakcinācijas gala rezultāts ir antivielu veidošanās un slimību profilakse. Dzīvas vakcīnas parasti satur salīdzinoši zemu infekcijas izraisītāju koncentrāciju. Tos, kā likums, ievada vienu reizi, kas nodrošina ilgstošu stabilu imunitāti. Imūnā atbilde, vakcinējoties ar nogalinātām vakcīnām, atbilst antigēna koncentrācijai. Lai izveidotu ilgstošu imunitāti, bieži nepieciešama revakcinācija.

Cilvēku vakcīnas


TIEŠRAIDE	NOGALINĀTS	VAKCĪNI, KAS SATUR TĪRĪTUS proteīnus (vai polisaharīdus)
Pretiekaisuma līdzekļi (1798)	Pret trakumsērgu	Satur difteriju
Antibiotika (1885)	(saņemts nesen)	toksoīds (1888)
Pret dzelteno drudzi (1 935)	Vēdertīfs	Difterija (1923)
Poliomielīts (Sabina)	Pret holēru (1896)	Stingumkrampji (1927)
Masalas	Antiplague (1897)	Pneimokoku
Pret cūciņu	Gripa (1936)	Meningokoku
Pret masaliņām	Poliomielīts (Salk)	Pret Hemophilus influenzae
Adenovīruss	Pret A hepatītu (1995)	Pret B hepatītu (1981)
Pret A hepatītu (tiek izmeklēts)

4. Kas ir imunizācija?

Imūnprofilaksē vai pasīvā imunizācijā gatavas antivielas, kas iegūtas dzīvnieku un cilvēku imunizācijas rezultātā vai no dabiski atveseļojušos cilvēku seruma, izmanto, lai novērstu inficētas personas slimības attīstību vai mainītu dabisko slimības gaitu. Pasīvā imunizācija nodrošina tikai īstermiņa ķermeņa aizsardzību (no vairākām nedēļām līdz vairākiem mēnešiem). Imūnprofilakse tika uzskatīta par galveno metodi A un B vīrusu hepatīta attīstības novēršanai pirms atbilstošu vakcīnu parādīšanās. Pasīvā imunizācija var notikt arī dabiski, pārnesot G klases imūnglobulīnus no mātes uz augli. Tādējādi jaundzimušā asinīs ir ietverts noteikts daudzums mātes antivielu, kas vairākus mēnešus nodrošina aizsardzību pret daudzām baktēriju un vīrusu infekcijām, t.i., aizsargā bērnu no infekcijas kritiskajā periodā, kad viņa imūnsistēma vēl nav pilnībā izveidojusies. Pirmā dzīves gada laikā mātes antivielas izzūd.
Pasīvās imunizācijas attīstības rītausmā serumu saturošas antivielas (piemēram, zirga serumu) tieši ievadīja saņēmēja asinīs. Nesen ir izstrādāta metode seruma frakcionēšanai, kam seko vajadzīgo antivielu izdalīšana un koncentrēšana.

Cilvēka imūnglobulīni


NARKOTIKA	AVOTS	PIETEIKUMS
Seruma imūnglobulīns		Novērš masalu attīstību Novērš A hepatīta attīstību
Masalu imūnglobulīns	Jaukta cilvēka plazma	Novērš masalu attīstību
B hepatīta imūnglobulīns	Jaukta donora plazma ar augstu titru	Lieto, ja pastāv risks inficēties ar tiešu parenterālu ievadīšanu (adatas nūju) vai seksuālu kontaktu
Trakumsērgas imūnglobulīns	Jaukta plazma no hiperimunizētiem donoriem	Lieto trakumsērgas imūnterapijā
Antibotulīns Antitoksīns	Zirgu specifiskās antivielas	Botulisma ārstēšana un profilakse

5. Kādi vīrusi izraisa akūtu un hronisku hepatītu?


AKŪTS HEPATĪTS	HORONISKAIS HEPATĪTS	GALVENĀS PĀRVADES PADOMS
A hepatīta vīruss (HAV)	Nē	Fekāli-perorāli
B hepatīta vīruss (HBV)	Jā	Parenterāli
C hepatīta vīruss (HCV)	Jā	Parenterāli
D hepatīta vīruss (HDV)	Jā	Parenterāli
E hepatīta vīruss (HEV)	Nē	Fekāli-perorāli

6. Kāda veida imunizācija tiek izmantota A hepatīta gadījumā?

Imūnglobulīna G līmenis serumā (IgG) ir ļoti labs profilakses līdzeklis. Ja iespējamā kontakta ar patogēnu laiks (piemēram, uzturēšanās vietās ar paaugstinātu infekcijas risku) nepārsniedz 3 mēnešus, IgG ievada 0,02 ml / kg devā. Ilgāka kontakta gadījumā ieteicams atkārtot zāļu ievadīšanu ik pēc 5 mēnešiem devā 0,06 ml / kg. Imunoprofilakse ar imūnglobulīnu G dod lieliskus rezultātus. Tomēr šī metode ir ļoti nepraktiska, jo imunitāte tiek veidota tikai vairākus mēnešus. IgG parasti ir drošs, taču injekcijas vietā var rasties drudzis, mialģija un sāpes.

7. Vai ir vakcīna pret A hepatītu?

Ir vairākas A hepatīta vakcīnas, bet tikai divām inaktivētām vakcīnām ir apmierinoši klīniskie rezultāti. Pirmajā pētījumā, kuru vadīja Verzbergers un citi, tika pierādīta inaktivētas vakcīnas 100% efektivitāte, kas vienreiz ievadīta personām ar paaugstinātu A hepatīta risku. Pētījumā piedalījās 1037 bērni vecumā no 2-16 gadiem. gadu dzīvo Ņujorkas štatā, kur akūtā A hepatīta biežums gadā ir 3%. Bērni tika akli vervēti un intramuskulāri injicēti vai nu ar ļoti attīrītu formalizētu A hepatīta vakcīnu (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA), vai placebo. Laika posmā no 50 līdz 103 dienām pēc injekcijas placebo grupā tika konstatēti 25 A hepatīta gadījumi. Bērnu grupā, kurš saņēma vakcīnu, slimoja ne viens bērns (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Kāda ir atšķirība starp inaktivētu A hepatīta vakcīnu un dzīvu novājinātu vakcīnu?

A hepatīta vakcīnas

	NEAKTĪVS (nokauts)	ATTIECINĀTS (DZĪVS)
Ražošanas avots Ražošanas metode	HAV audzēšana in vitroFormalīna inaktivācija	HAV audzēšana / n in vitroVairāki fragmenti caur šūnu kultūru
Imunogenitāte	Satur alumīniju kā palīgvielu; stimulē antivielu veidošanos pret A hepatīta vīrusu	Palīgviela nav nepieciešama; stimulē antivielu veidošanos pret A hepatīta vīrusu
trūkumi	Nepieciešami vairāki pastiprinošie kadri	Teorētiski var atkal kļūt virulents un izraisīt akūtu A hepatītu
Pieejamība	Rūpnieciskā ražošana ASV un Eiropā	Pētījumi turpinās ASV, Āzijā un Eiropā

9. Kādu imūnprofilaksi izmanto B hepatīta ārstēšanai?

B hepatīta profilaksi veic divos veidos:
1. Aktīva imunizācija.Pirms un pēc saskares ar patogēnu ieteicams lietot B hepatīta vakcīnu, kas pirmo reizi tika patentēta ASV 1981. gadā.
2. Pasīvā imunizācija.Hiperimūnais globulīns nodrošina īslaicīgu pasīvo imunitāti, un dažiem pacientiem to ievada pēc saskares ar patogēnu.

Hiperimūns globulīns satur augstu anti-HB koncentrāciju. Tā ir galvenā atšķirība no parastā imūnglobulīna, ko iegūst no plazmas ar atšķirīgu anti-HB koncentrāciju. Amerikas Savienotajās Valstīs HBs antivielu titrs hiperimūnā globulīnā pārsniedz 1: 100 000 (saskaņā ar radioimūnanalīzes rezultātiem).

Imunizācija pret B hepatītu pēc inficēšanās

HIPERIMMUNA GLOBULĪNS			VAKCĪNA
INFEKCIJA	DEVAS	LAIKS	DEVAS	LAIKS
Perinatālā periodā	0,5 ml intramuskulāri	12 stundu laikā pēc dzimšanas	0,5 ml dzimšanas brīdī	12 stundu laikā pēc dzimšanas; revakcinācija pēc 1 un 6 mēnešiem
Seksuāla kontakta laikā	0,6 ml / kg intramuskulāri	Vienreizēja ievadīšana 14 dienu laikā pēc dzimumakta	Vakcīna tiek ievadīta vienlaikus ar hiperimūno globulīnu	Imunizācija jāsāk nekavējoties.

11. Cik vakcīnu ir pret B hepatītu Amerikas Savienotajās Valstīs? Kāda ir atšķirība starp viņiem?

ASV trīs vakcīnas ir patentētas praktiskai lietošanai. Tās ir salīdzināmas imunogenitātes un efektivitātes ziņā, bet atšķiras pēc sagatavošanas metodes.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) tika izstrādāts 1986. gadā. Tas satur B hepatīta vīrusa virsmas antigēnu, kas izolēts no hroniska hepatīta pacientu plazmas. Vakcīna stimulē antivielu veidošanos pret determinantu unHBs antigēns, efektīvi neitralizējot dažādus B hepatīta apakštipus. Tā efektivitāti apstiprina daudzi fakti, tomēr tā izgatavošana ir ļoti dārga, un tīrīšanai un inaktivizēšanai ir jāizmanto dažādas fizikālās un ķīmiskās metodes. Ņemot vērā šīs grūtības, ir izstrādātas alternatīvas vakcīnas iegūšanas metodes, no kurām galvenā ir rekombinantās DNS metode. 1 ml vakcīnas, kas iegūta no plazmas, satur 20 μg HBsAg.
2. "Rekvivax-HB" tika iegūts 1989. gadā, un to ražoja Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Tā ir neinfekcioza, bez glikozilēta vakcīna, kas satur HBsAg apakštipu adw, iegūta, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju. Rauga šūnas (Saccharomyces cerevisiae),kam piestiprināts HBsAg, tos kultivē, centrifugē un homogenizē ar stikla pērlītēm, pēc tam HBsAg attīra un absorbē alumīnija hidroksīdā. 1 ml vakcīnas satur 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Beļģija) ir neinfekcioza rekombinanta B hepatīta vakcīna, kas satur B hepatīta vīrusa virsmas antigēnu, kas fiksēts uz ģenētiski inženierijas rauga šūnām. Šūnas tiek kultivētas, pēc tam HBsAg tiek attīrīts un absorbēts alumīnija hidroksīdā. 1 ml vakcīnas satur 20 μg HBsAg.

12. Kā pieaugušie un bērni tiek imunizēti ar B hepatīta vīrusa vakcīnu?

Recombivax-HB vakcīna (Merck, Sharp & Dohme)

GRUPA		Sākotnējā deva	PĒC 1 MĒNEŠA	PĒC 6 MĒNEŠIEM
Mazi bērni	Bērnu deva:	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml
(līdz 10 gadu vecumam)	0,5 ml
Pieaugušie un bērni	Pieaugušo deva:	1,0 ml	1,0 ml	1,0 ml
vecāks vecums	10 μg / 1,0 ml
Antivielu pastāvēšanas ilgums ir tieši saistīts ar to maksimālo koncentrāciju, kas iegūta pēc vakcīnas trešās devas ieviešanas. Pieaugušo pacientu, kas vakcinēti ar Heptavax-B, novērojumi parādīja, ka 30-50% saņēmēju antivielas pilnībā izzuda vai to līmenis ievērojami pazeminājās. Ilgtermiņa pētījumu laikā tika atklāts, ka, neraugoties uz anti-HB klātbūtni asins serumā, pieaugušo un bērnu izturība pret B hepatīta vīrusu saglabājas vismaz 9 gadus. Daži pētījumi uzsver faktu, ka 9 novērojumu gadu laikā anti-HB līmeņa pazemināšanās homoseksuālu un eskimosu grupās Aļaskā (grupās, kuras visvairāk pakļautas B hepatīta infekcijas riskam) bija par 13-60%. Neskatoties uz to, ka revakcinācija netika veikta, visi vakcinētie pacienti joprojām bija 100% imūni pret šo slimību. Personām, kuras bija pilnībā zaudējušas anti-HB, turpmākajos gados bija "seroloģiski" infekcijas uzliesmojumi (diagnoze tika noteikta, kad serumā tika atklātas HBs antivielas). Tajā pašā laikā nebija klīnisku simptomu un HBsAg netika noteikts, no kā izriet, ka šādām izpausmēm nav klīniskas nozīmes, un pēc vakcinācijas veidojas stabila imunitāte. Tāpēc nav ieteicams atkārtoti vakcinēt veselus pieaugušos un bērnus. Pacientiem ar imūnsupresīviem stāvokļiem (piemēram, kuriem tiek veikta hemodialīze), ja anti-HB līmenis ir samazināts līdz 10 mU / ml vai zemāks, jāievada papildu vakcīnas deva. 14. Vai vakcīna vienmēr ir efektīva? HBsAg galvenais epitops ir noteicošais un,antivielu veidošanos, kuras stimulē vakcīnas pret hepatītu B. Tiek uzskatīts, ka noteicošais a veido telpisko attiecību starp 124 un 147 aminoskābēm. Lai arī to raksturo stabilitāte, dažreiz ir iespējas, kas nespēj neitralizēt anti-HB. Tiek ziņots par B hepatīta vīrusa mutācijām, kas, iespējams, notiek nejauši un to nevar atjaunot iekšējā fermenta - polimerāzes - nepietiekamības dēļ. Ir ziņots par būtiskām atšķirībām starp B hepatīta vakcīnām (sākotnēji Itālijā, bet arī Japānā un Gambijā). Pēc Itālijas pētnieku domām, 40 no 1600 imunizētiem bērniem slimības simptomi attīstījās, neskatoties uz atbilstošo antivielu veidošanos, reaģējot uz HBV vakcīnas ieviešanu. Mutants vīruss ir aizstāts ar aminoskābēm: 145 Itālijā, 126 Japānā un 141 Gambijā. Joprojām nav zināms, vai mutantu vīruss maina hepatīta klīnisko gaitu, jo nav veikti plaša mēroga epidemioloģiski pētījumi, lai pētītu sastopamību, izplatību un klīnisko korelāciju. 15. Vai B hepatīta vakcīnas ieviešana varētu kaitēt vīrusa nesējiem? Pēc vakcīnas ievadīšanas 16 hroniskiem HBsAg nesējiem nevēlamas blakusparādības netika novērotas. Vakcinācija tika veikta ar mērķi likvidēt nesēju. Tomēr mērķis netika sasniegts: neviens no subjektiem neuzrādīja HBsAg izzušanu no seruma vai antivielu rašanos. Šis fakts ļauj sašaurināt indikācijas vakcinācijai pret B hepatītu. 16. Vai C hepatīta imūnprofilakse ir saprātīga? Nav stingru ieteikumu, kā novērst C hepatīta attīstību pēc iedarbības. Pētījumu rezultāti par šo jautājumu joprojām ir apšaubāmi. Daži zinātnieki perkutānas infekcijas gadījumā iesaka izrakstīt imūnglobulīnu devā 0,06 mg / kg. Turklāt profilakse jāsāk pēc iespējas agrāk. Tomēr eksperimenti ar šimpanzēm parādīja nepietiekamu pasīvo imunizāciju, inficējoties ar C hepatīta vīrusu.Turklāt jaunākie pētījumi liecina, ka neitralizējošās antivielas, kas cilvēkiem rodas infekcijas slimības laikā, serumā atrodas tikai īsu laiku un neaizsargā pret atkārtotu inficēšanos. Tādējādi C hepatīta imūnprofilakse ir diezgan grūts uzdevums. Nav viegli izstrādāt atbilstošu vakcīnu, jo tajā ir daudz vīrusu genotipu, kurus nevar savstarpēji aizsargāt. 17. Vai ir iespējams vienlaikus imunizēt cilvēkus pret A un B hepatītu? Vismaz divos pētījumos seronegatīvajiem brīvprātīgajiem vienlaikus tika ievadītas vakcīnas pret A un B hepatītu (injekcijas tika veiktas dažādās ķermeņa daļās), pēc tam šiem pacientiem antivielu veidošanās rezultāti tika salīdzināti ar rezultātiem citiem izmeklētājiem, kuri saņēma tikai vienu vakcīnu (vai pret A hepatītu, vai pret B hepatītu). Nevēlamas blakusparādības netika novērotas. Turpretī vienā pētījumā brīvprātīgajiem tika atklāts augstāks antivielu līmenis pret A hepatīta vīrusu. Tagad, kad A hepatīta vakcīna ir kļuvusi plaši pieejama, šī agrīnā pieredze liecina, ka cilvēkiem var ievadīt abas vakcīnas vienlaikus, nebaidoties attīstīties nopietnas blakusparādības.

Priekšvārds ……………………………………………………………………… 1

A hepatīta vīruss ………………………………………………………………… 2

Pārraides metode ……………………………………………… 2

Slimība …………………………………………………… 2

Klīniskais kurss .......................................... ..… ........ 3

Ārstēšana ........... ………………… .................... …… ......... ........... 3

Komplikācijas ............................... …… ................ ......................... 3

Profilakse ............................................... .... … .................... 4

Pasīvā imunizācija ................................................ ......... pieci

Aktīva imunizācija ..................................... ................ .... pieci

Vakcīnas pret A hepatītu .......................................... ........................... 6

GEP-A-in-VAK vakcīna ........................................ ...... ……… .......................... 8

Ražošana un kompozīcija ................................................... ................................… desmit

Zāles iedarbība ................................................... ........... desmit

Imunitātes saglabāšanās periods ................................... ... 10

Kombinācija ar pasīvo imunizāciju .................................. 11

Devas ...................................................... .... .......................... vienpadsmit

Zāļu "HEP-A-in-VAK" indikācijas un lietošana ........ ....... ................... 11

Kontrindikācijas ................................. ... ... .............. ............ 12

Blakus efekti ...................................... ……… ....... .......... 12

Un citi. - "Inaktivētas A hepatīta vakcīnas" Ge-A-in-Vac "imunogenitātes salīdzinošais pētījums saskaņā ar eksperimentāliem un klīniskiem pētījumiem" Vopr. Virology ", 5, 268-270.

, - "Inaktivētas A hepatīta vakcīnas iegūšanas apstākļu un to īpašību optimizēšana" "Jautājumi. Viroloģija", 6, 215-218, 1995.

Un citi - "Kultūrkoncentrētas inaktivētas vakcīnas pret A hepatītu" Hep-A-in-Vac "reaktogenitātes un imunogenitātes novērtēšana", Vopr. Viroloģija "1995, 5, 219.-220.

Un citi. - "Vietējās kultūras koncentrētas inaktivētas A hepatīta vakcīnas" Hep-A-in-Vak "pētījums," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - "Par prasību un kvalitātes kontroles metožu izstrādi pirmajai inaktivētajai vakcīnai pret A hepatītu". grāmatā "Epidemioloģiskā procesa attīstības modernās iezīmes lielā pilsētā" - Mat. praktisks. konf., 38.-40. lpp. - M.1995.

A.I., A- "Vietējās vakcīnas pret A hepatītu" Hep-A-in-Vak "lauka izmēģinājumu rezultāti, - Zinātniski praktiskās konf. Materiāli, 211.-212.-M.lp., 1997.

G, - "Pašmāju vakcīnu pret A hepatītu bērnu versijas reaktogēno un imūnogenisko īpašību raksturojums" Vopr. Viroloģija ", 3, 133-138, 1999.

, - "Kultivētās koncentrētas attīrītas inaktivētās vakcīnas pret A hepatītu" Hep-A-in-Vac "izstrāde - Buluten" vakcinācija "Nr. 4 (16), 2001. gada jūlijs-augusts

KONTRINDIKĀCIJAS

Akūtas infekcijas un neinfekcijas slimības, hronisku slimību paasinājumi. Šajos gadījumos vakcinācija tiek veikta ne agrāk kā 1 mēnesi. pēc atveseļošanās (remisija).

Imūndeficīta stāvokļi, ļaundabīgas asins slimības un jaunveidojumi.

Spēcīga reakcija (temperatūra virs 40 ° C; hiperēmija, tūska injekcijas vietā ar diametru vairāk nekā 8 cm) uz iepriekšējo vakcināciju "Hep-A-in-Vac".

Lai identificētu kontrindikācijas, ārsts (feldšeris) pārbauda un iztaujā vakcinēto personu vakcinācijas dienā ar obligātu termometriju. Ja nepieciešams, veic atbilstošu laboratorisko izmeklēšanu.

BLAKUSPARĀDĪBAS

Zāles "GEP-A-in-VAK" neizraisa ievērojamas blakusparādības. Blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu, nepārsniedz līdzīgas indikācijas, ja tiek izmantotas citas vakcīnas, kas satur attīrītus antigēnus, kurus adsorbē alumīnijs. No vietējām blakusparādībām visbiežāk tiek novērotas sāpīgas sajūtas injekcijas vietā, neliels temperatūras paaugstināšanās un neliels savārgums. Dažreiz tiek novērots injekcijas vietas apsārtums, sacietēšana un pietūkums. Vietējās blakusparādības tiek novērotas no 4 līdz 7% no kopējā vakcinēto skaita un izzūd 1-2 dienu laikā.

VAKCĪNAS PĀRVALDĪBA PRET GIMENĒM

UN barojošās mātes

Zāļu ietekme uz augļa attīstību nav īpaši pētīta, tomēr, tāpat kā visu inaktivēto vīrusu vakcīnu gadījumā, šīs vakcīnas negatīvās ietekmes uz augļa attīstību iespējamība tiek uzskatīta par nenozīmīgu. Grūtniecības laikā zāles jālieto tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams.

SLIMĪBA

A hepatīta vīrusa mērķorgāns ir aknas, un primārās bojājuma šūnas ir hepatocīti. Pēc norīšanas vīrusa daļiņas tiek absorbētas caur kuņģa-zarnu trakta gļotādu un nonāk vispārējā asinsrites sistēmā.

Nokļūstot aknās, vīrusu atpazīst receptoru vietas uz hepatocītu membrānu, un šūnas to absorbē. Šūnas iekšpusē vīruss dekapartizējas, vīrusa RNS tiek atbrīvota un sākas transkripcija. Vīrusu olbaltumvielas tiek sintezētas un samontētas jaunos kapsīdos, no kuriem katrs satur nesen replicētus vīrusu RNS virzienus. Virion HA tiek iesaiņoti vezikulās, kas izdalās no šūnas žultsvados, kas iet starp hepatocītiem. Vezikulu membrāna izšķīst žulti, HAV daļiņas tiek atbrīvotas, kam seko to iekļūšana fekālos vai kaimiņu hepatocītu inficēšana.

KLĪNISKĀ DABA

Tipiskajam A hepatīta klīniskajam kursam ir četras stadijas:

1 inkubācijas periods;

2 Prodromāla fāze;

3. Icteric fāze;

4 atveseļošanās.

Slimības smagums parasti ir atkarīgs no pacienta vecuma. Maziem bērniem tas parasti ir asimptomātiski vai izraisa netipiskus simptomus, bieži bez dzeltes. Pieaugušajiem attīstās klīniski nozīmīga infekcija, bieži ar dzelti, kas parasti ir smagāka pacientiem, sākot no 40 gadu vecuma.

Slimības gaita un mirstība

Vidējais slimības ilgums ir 27–40 dienas, un 90% pacientu tiek hospitalizēti. Sešu mēnešu laikā pēc slimības ir atveseļošanās periods, kura laikā ir nepieciešams ievērot medicīnisko un aizsardzības režīmu, īpašu diētu un medicīnisko uzraudzību.

A hepatīts ir letāls ļoti mazos gadījumos, no kuriem vairums gadījumu rodas pārejošā A hepatīta gadījumā.

Augstāka mirstība tiek novērota cilvēkiem ar hroniskām aknu slimībām, kuriem attīstās akūts A hepatīts.

APSTRĀDE

Nav īpašu efektīvu A hepatīta ārstēšanas veidu, kurš pats sevi uztur, tāpēc profilakse ir vislabākā medicīniskā iejaukšanās.

DEVAS

Katra deva ir sterila 1,0 ml suspensija pieaugušajiem un 0,5 ml bērniem. Vakcīna jāizmanto atbilstoši komplektācijai. Stingri ievērojiet ieteiktās devas. Standarta zāļu vakcinācijas kurss sastāv no divām devām, kuras ievada ar intervālu 6-12 mēneši starp pirmo un otro vakcināciju. Vakcīna "GEP-A-in-VAK" ir paredzēta tikai intramuskulārai injekcijai deltveida muskulī.

INDIKĀCIJAS UN SAGATAVOŠANAS LIETOŠANA
“GEP-A-in-VAK”

A hepatīta vakcīna “GEP-A-in-VAK” ir paredzēta aktīvai vakcinācijai pret A hepatīta vīrusu.

Reģionos ar zemu un mērenu A hepatīta izplatību vakcinācija ar GEP-A-in-VAC ir īpaši ieteicama cilvēkiem, kuriem ir vai būs paaugstināts infekcijas risks, ieskaitot šādas cilvēku kategorijas:

Cilvēki, kas dodas uz reģioniem ar augstu A hepatīta izplatību biznesa vai atpūtas braucienos (Āfrika, Āzija, Vidusjūra, Tuvie Austrumi, Centrālā un Dienvidamerika, Kazahstāna, Turkmenistāna, Uzbekistāna) parasti ir pakļauti lielam riskam tūristiem šajos reģionos šādu faktoru dēļ: :

zaļumi un augļi, kas mazgāti piesārņotā ūdenī;

nevārīts ēdiens, ko sagatavojusi inficēta persona;

peldēšana piesārņotā ūdenī;

Militārajam personālam, kas dodas vai kalpo reģionos ar paaugstinātu A hepatīta izplatību un ar zemu sanitārijas un higiēnas līmeni, ir paaugstināts risks saslimt ar A hepatītu. Viņiem tiek uzrādīta aktīva vakcinācija;

Cilvēki, kuri var inficēties ar A hepatītu saistībā ar profesionālo darbību un kuriem draud kļūt par vīrusa nesējiem: bērnudārzu darbinieki, bērnu namu un invalīdu māju darbinieki, medmāsas, kas aprūpē pacientus, medicīniskās un

slimnīcu un citu medicīnas iestāžu apkalpojošais personāls, īpaši gastroenteroloģisko un bērnu nodaļu, atslēdznieku

Pašlaik A hepatīta pacientu ārstēšanai ir atbalstošs raksturs, un tās mērķis ir nodrošināt pacienta komfortablu stāvokli un uzturēt uzturvielu un elektrolītu pietiekamu līdzsvaru. Lielākā daļa ārstu ļauj pacientiem ēst visu, kas viņiem patīk (lai gan lielākajā daļā pacientu taukskābju ēdieni izraisa nelabumu), ar nosacījumu, ka uzturā ir pietiekami daudz šķidruma, kaloriju un olbaltumvielu.

NOVĒRŠANA

Ņemot vērā, ka trūkst specifiskas ārstēšanas, kā likums, novēlota, epidēmiski neefektīva hospitalizācija, kā arī ilgstošas \u200b\u200bārstēšanas iespējas un A hepatīta nelabvēlīgās sekas, tās profilakse būtu jāuzskata par visefektīvākajiem līdzekļiem šīs infekcijas apkarošanai, ko šobrīd visradikālāk nodrošina vakcinācija. A hepatīta specifiskas profilakses iespēja ir viens no vissvarīgākajiem bioloģijas un medicīnas sasniegumiem pēdējos gados. Nespecifiska A hepatīta kā klasiskas šūnu infekcijas profilakse balstās uz sabiedrības sociālekonomisko, sanitāri higiēnisko un vides problēmu risināšanu, un tā ir grūti īstenojama.

Rutīnai imūnprofilaksei ar normāla imūnglobulīna ievadīšanu ir īslaicīgs, 2-3 mēnešus ilgs, aizsargājošs efekts. Turklāt antivielas pret A hepatītu normālā imūnglobulīnā tagad bieži atrodas zemā titrā. Tādēļ pasīvā imunizācija, kas daudzus gadus bija vienīgais kontroles pasākums, šodien neatrisina ne reģionālās, ne globālās problēmas. Tikai vakcīnu profilakse var būtībā atrisināt šīs problēmas.

PASĪVĀ IMUNITĀCIJA

1940. gados pētnieki atklāja, ka imūnglobulīni, kas iegūti pacientiem ar A hepatītu atveseļošanās fāzē un kuriem ir izveidojusies dabiska imunitāte, satur specifiskas antivielas pret A hepatītu. Pašlaik virkni imūnglobulīnu ražo, plaši atdalot un koncentrējot seruma olbaltumvielas no donora plazmas. ... Imūnglobulīns ir efektīvs tikai 85% gadījumu. Aizsargājošā efekta ilgums pasīvās imunizācijas laikā nav ilgāks par 3-5 mēnešiem. Pašlaik pasīvo imunizāciju izmanto tikai dažos gadījumos, kad steidzami dodas uz A hepatīta endēmiskajām vietām (kopā ar vakcīnu) un bērniem cieša kontakta gadījumā ar pacientu ģimenes vai bērnu aprūpes iestādē.

drošība, sterilitāte un imunogenitāte. Ražošanas process sastāv no vairākiem galvenajiem posmiem:

Ražošanas kultūras producēšana.

Ražotāju kultūras inficēšanās.

Vīrusa kolekcija no šūnu kultūras.

Attīrīšana un koncentrēšana.

Pilnīga vīrusa inaktivācija ar formaldehīdu.

Gatavās formas iegūšana.

Vairākas reizes deaktivizējot, tiek pārsniegts minimālais nepieciešamais A hepatīta vīrusa inaktivācijas periods. Attīrīts un inaktivēts A hepatīta vīruss pēc visu kontroļu veikšanas tiek adsorbēts uz alumīnija hidroksīda. Vakcīna "GEP-A-in-VAK" ir inaktivētu, attīrītu A hepatīta vīrusa (HAV) vīrusu suspensija, adsorbēta uz alumīnija hidroksīda, bez konservantiem.

SAGATAVOŠANAS IETEKME

A hepatīta vakcīna rada imunitāti pret A hepatīta vīrusa infekciju, veicinot specifisku antivielu veidošanos organismā, kas darbojas pret šo vīrusu.

Vakcīna stimulē antivielu veidošanos pret A hepatīta vīrusu ne mazāk kā 98% cilvēku ar seronegatīvu 21. – 28. Dienā pēc pilnīgas imunizācijas kursa. Vakcīnu var izmantot gan masveida imunizēšanai, gan individuālai aizsardzībai pret A hepatītu.

IMUNITĀTES SAGLABĀŠANAS PERIODS

Vakcinācijas kurss sastāv no divām vakcīnu intramuskulārām injekcijām ar intervālu 6-12 mēneši starp pirmo un otro vakcināciju. Izveidojot stabilu aktīvo imunitāti vakcinētajos, imunitātes uzturēšanas ilgums ir vismaz 12-15 gadi. Cilvēku grupām, kurām nepieciešama ilgtermiņa aizsardzība, vakcinācija ir praktiskāks veids, kā to iegūt, nekā imūnglobulīna ievadīšana.

APVIENOŠANA AR PASĪVU IMUNIZĀCIJU

Aktīvo un pasīvo imunizāciju var vienlaicīgi izmantot, lai cilvēkiem nodrošinātu gan tūlītēju, gan ilgtermiņa aizsardzību, parasti panākot tūlītēju aizsargājošu efektu. Vienlaicīgi lietojot vakcīnu un imūnglobulīnu, zāles jāinjicē dažādās ķermeņa daļās.

Kopš 1997. gada tiek uzsākta pirmās mājas vakcīnas “GEP-A-in-VAK” rūpnieciska ražošana veselības vajadzībām.

Kopš 1997. gada MIBP komiteja ir apstiprinājusi pirmo mājas vakcīnu kā vīrusu A hepatīta aktīvas profilakses līdzekli bērniem no 3 gadu vecuma, pusaudžiem un pieaugušajiem. 1999. gadā GISK viņus. tika veikti atkārtoti vakcīnas "GEP-A-in-VAK" testi reaktogenitātei, nekaitīgumam un imunogenitātei pieaugušo kontingentā. Rezultāti vēlreiz apstiprināja secinājumus, kas izdarīti valsts vakcīnu izmēģinājumos 1992., 1997. gadā. Imunogēnās aktivitātes pētījums parādīja, ka mēnesi pēc pirmās GEP-A-in-VAK vakcīnas pārbaudes serokonversijas līmenis bija 75%, bet anti-HAV ģeometriskais vidējais titrs (SD) atbilda 106,7 mIU / ml, kas atbilst aizsargājošajam titram. antivielas, izmantojot ELISA "Vector" testa sistēmu. Mēnesi pēc otrās vakcinācijas imunogenitātes indekss bija 96,2% serokonvulsiju ar antihipertensiju, 4 mIU / ml. Pašlaik saskaņā ar 2001. gadā apstiprināto NTD (FSP, RP Nr. 000-01 un lietošanas instrukcijas) A hepatīta vakcīna "GEP-A-in-VAK" tiek izmantota A hepatīta profilaksei bērniem no trīs gadu vecuma, pusaudžiem un pieaugušajiem. Pilns vakcinācijas kurss sastāv no divām vakcinācijām, kas tiek veiktas ar intervālu no 6 līdz 12 mēnešiem, un tās nodrošina ilgstošu aizsardzību pret vīrusu hepatīta A slimībām. Vakcīna nodrošina aktīvu imunitāti pret A hepatītu, stimulējot antivielu veidošanos pret A hepatītu, ņemot vērā saistību starp antivielu līmeni un imunitātes ilgumu, pēc pilnīgas vakcinācijas (divas vakcinācijas) var paļauties uz stabilas imunitātes izveidošanos, kas ilgst vismaz 10–15 gadus. Vienreizēja vakcīnas ievadīšana (1 deva) aizsargā ķermeni 1-2 gadus vienu mēnesi pēc zāļu ievadīšanas.

RAŽOŠANA UN SASTĀVS

Vakcīnas "GEP-A-in-VAK" ražošanai izmanto celmu LBA-86, kas iegūts no tiem IPVE. RAMS HAS-15 celma pielāgošanas rezultātā 4647 šūnu līnijai, kas apstiprināta vakcīnu ražošanai, kas atbilst visām Pasaules Veselības organizācijas prasībām. A hepatīta vīruss aug ļoti lēni, un šūnu kultūrā izaudzētā vīrusa novākšanas stadijā nonāk apmēram trīs nedēļas.

Vakcīnu izgatavošana ir ne tikai laikietilpīga, bet arī sarežģīta. Visos vakcīnu ražošanas posmos, sākot no ražošanas celma līdz gatavajai vakcīnai, tiek nodrošināta virkne zināmu un jaunu fizikāli ķīmisko un molekulāro bioloģisko testu, kā arī kontrole ar dzīvniekiem un šūnu kultūrā. Šī sistēma droši nodrošina galaprodukta atbilstību standartiem

AKTĪVA IMUNIZĀCIJA

Ir zināms, ka vakcīnu profilakse ir viens no galvenajiem epidemioloģisko pasākumu sistēmas veidiem cīņā pret infekciju. Tāpēc nesen daudzās pasaules valstīs ir veikti aktīvi pētījumi par A hepatīta vakcīnu izstrādi

A hepatīta vakcīnas ievada subkutāni vai intramuskulāri. Tika pierādīts, ka vienreizēja vakcīnas injekcija aizsargā pret infekciju, tomēr, lai ilgāk saglabātu imunitāti, ir nepieciešama atkārtota tās ievadīšana. Parasti pieaugušo un bērnu vakcinācija tiek veikta divreiz ar intervālu 6-18 mēnešus. Vakcīnas ieviešana izraisa aizsargājošu antivielu parādīšanos pret A hepatīta vīrusu 15–28 dienas pēc vakcinācijas. Iegūtā aizsargājošā imunitāte saglabājas gadu pēc pirmās vakcinācijas. Ieviešot otro vakcīnas devu 6-12 mēnešus pēc primārās imunizācijas, ir iespējams pagarināt imunitāti pret A hepatītu līdz 15 gadiem. Masveida vakcinācija pret A hepatītu tiek veikta Izraēlā, vairākos ASV štatos un dažās Spānijas un Itālijas provincēs. 1999. gadā ASV valdība aicināja visus štatus imunizācijas grafikā iekļaut A hepatīta vakcināciju. Vakcīnas lietošana nodrošina ilgtermiņa aizsardzību.

VAKCĪNU HEPATĪTS

Krievijā ir atļautas vakcīnas, kas ir miruši vīrusi, kas audzēti šūnu kultūrā. Līdz šim Krievijā ir reģistrētas šādas vakcīnas:

Vakcīna pret A hepatīta kultūru attīrītu koncentrētu adsorbētu inaktivētu šķidrumu "Hep-A-in-Vac" AS "Vector-BiAlgam" Krievija;

Vakcīna pret A hepatīta kultūru attīrītu koncentrētu adsorbētu inaktivētu šķidrumu ar polioksidoniju "Hep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Krievija;

Avaxim, Aventis Pasteur, Francija;

"Vakta" 50 vienības, Merck, Sharp and Dome, ASV;

"Vacta" 25 vienības, uzņēmums "Merck, Sharp and Dome", ASV;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Anglija;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Anglija;

Visu šo vakcīnu pamatā ir inaktivēts A hepatīta antigēns, kas adsorbēts uz alumīnija hidroksīda.

VAKCĪNA "GEP-A-in-VAK"

Mūsu valstī 20. gadsimta 80. gados sākās pētījumi par A hepatīta vakcīnu profilakses veidošanas pieeju attīstību. PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas Poliomielīta un vīrusu encefalīta institūtā profesora vadītajā laboratorijā šādam darbam tika izveidota zinātniskā bāze. Tika apgūtas A hepatīta vīrusa audzēšanas metodes laboratorijas apstākļos. Par sākotnējo inaktivētās vakcīnas celmu tika izvēlēts A hepatīta vīrusa HAS-15 celms, kas pielāgots augšanai 4647 šūnu kultūrā, kas atļauta vakcīnas ražošanai.Izstrādāta stabila produktīva HAV šūnu sistēma, vakcīnas sagatavošanas tehnoloģiskā shēma, izgatavotas un pētītas pirmās laboratorijas kultūras sērijas. inaktivēta vakcīna pret A hepatītu. Pēc veiksmīgas laboratorijas sertifikācijas un pirmajiem klīniskajiem un laboratoriskajiem testiem tās laboratorijas versijas izstrāde tika nodota VB "Vector" Valsts pētījumu centram (Novosibirska), kur sākās tehnoloģija vakcīnas pret A hepatītu ražošanai rūpnieciskā mērogā, ievērojot PVO prasības, lai to ieviestu krievu medicīnas praksē.

Vakcīnu ražošana ir sarežģīts un ilgstošs process. Visos vakcīnas sagatavošanas posmos, sākot ar ražošanas celmu un beidzot ar gatavās vakcīnas formu, tiek veikti vairāki moderni fizikāli ķīmiski un molekulāri bioloģiski testi, kā arī testi ar dzīvniekiem un šūnu kultūrā. Šī sistēma droši nodrošina vakcīnas drošību, augstu imunoloģiskās aktivitātes līmeni. Gatavo Hep-A-in-Vacc vakcīnas forma ir inaktivētu attīrītu HAV vīrusu suspensija, kas adsorbēta uz alumīnija hidroksīda; vakcīnā nav ne konservantu, ne antibiotiku.

Saskaņā ar spēkā esošo regulu par vakcīnu reģistrēšanas kārtību saskaņā ar testa programmu, kuru apstiprinājusi GISK Akadēmiskā padome un MIBP komiteju, 1992. gadā veica brīvprātīgo vakcīnas valsts izmēģinājumus.

Pirmajā posmā pētījumi tika veikti ar kontrolētu pieredzi organizētu pieaugušo kontingentu starpā. Personām, kurām nebija HA, kuras 6 mēnešus pirms vakcinācijas nebija saņēmušas cilvēka imūnglobulīna preparātu un kurām nebija kontrindikāciju, kas paredzētas lietošanas instrukcijās, tika imunizētas. Hep-A-in-Vac vakcīnas laboratorisko sēriju un eksperimentālo sēriju reaktogenitātes un drošības rezultāti klīnisko un laboratorisko novērojumu apstākļos neatklāja novirzes no fizioloģiskās normas vakcinētajās šūnās attiecībā uz perifēro asiņu, fekāliju, urīna šūnu sastāvu, kā arī aminotransferāžu līmeni. Par zāļu īpašo drošību liecināja arī statistiski nenozīmīgas somatiskās infekcijas saslimstības biežuma atšķirības eksperimentālajā un kontroles grupā. Vidēja Hep-A-in-Vac vakcīnas reaktogenitāte izpaudās ar vienu kopējo summu

reakcijas (no 0 līdz 4%), kas izpaužas kā temperatūras paaugstināšanās līdz subfebrīlu skaitam, galvassāpes, reibonis. Vietējās reakcijas izpaudās neliela sāpīguma un apsārtuma veidā.

Analizējot imunogenās aktivitātes rezultātus, tika atklāts, ka pilns imunizācijas kurss ar Hep-A-in-Vac vakcīnas laboratorijas un eksperimenta sērijām gandrīz vienādā skaitā gadījumu (87,3-94,2%) nodrošināja anti-HAV antivielu veidošanos brīvprātīgajiem seronegatīviem. ...

Hep-A-in-Vac vakcīnas profilaktiskās efektivitātes pētījums tika veikts organizēto kontingentu starpā personām vecumā no 18 līdz 21 gadam, kopā 8260 cilvēkiem. Vakcinēto novērošana tika veikta 8 mēnešu laikā pēc imunizācijas kursa beigām, periodiski palielinoties GA sastopamībai. Vakcīnas efektivitātes līmenis bija 98%

Tādējādi GEP-A-in-VAK vakcīnas izmēģinājumi parādīja gandrīz pilnīgu reaktogenitātes, labas zāļu tolerances, īpašas drošības, augstas imunoloģiskās aktivitātes un 98% profilaktiskās vakcīnas efektivitātes trūkumu. Saskaņā ar Komitejas valsts testu rezultātiem MIBP ieteica ieviest GEP-A-in-VAC vakcīnu pieaugušu cilvēku vakcinācijai.

Ņemot vērā datus par valsts testiem pieaugušajiem, alumīnija hidroksīda saturs vienā vakcinācijas devā tika samazināts no 1,0 līdz 0,5 mg, un tika izslēgts arī stabilizators - cilvēka seruma albumīns.

Ņemot vērā veiktās izmaiņas, no 1995. līdz 1996. gadam tika ražotas 5 produkcijas sērijas, kuras izturēja GISK kontroli attiecībā uz visiem šiem medikamentiem nepieciešamajiem kvalitātes parametriem. 1996. gadā tika izstrādāta un apstiprināta bērnu mājas vakcīnas valsts pārbaužu programma. 1997. gadā GISK vadībā viņš veica zāļu pētījumu bērnu kontingentā. Rezultāti apstiprināja secinājumus par pirmās pakāpes pirmās mājas vakcīnas pret vīrusu A hepatītu specifisko drošību, mērenu reaktogenitāti un augstu imunogenisko aktivitāti. Pēc otrā posma tika saņemta Krievijas Veselības ministrijas MIBP komitejas atļauja izmantot Hep-A-in-Vac vakcīnu sabiedrības veselības praksē, lai masveidā vakcinētu iedzīvotājus no trīs gadu vecuma. Kopš 1997. gada tiek organizēta mājas A hepatīta vakcīnas ražošana, kas joprojām ir vienīgā vietējā vakcīna pret šo infekciju.

Turpmākajos gados tika ieviestas ļoti efektīvas vīrusa antigēna attīrīšanas metodes, kas ļāva samazināt antigēna saturu

šūnu DNS no 200 pg / ml līdz 100 un mazāk pg / ml.

kopējais olbaltumvielu daudzums no 125 mg / ml līdz 1 mg / ml

Šīs attīrīšanas metodes ļāva palielināt HAV antigēna saturu vienā pieaugušo devā no 50 ELISA vienībām līdz 80 ELISA vienībām. Tā kā vairumam vīrusu inaktivētu vakcīnu, tai skaitā pret A hepatītu, specifiskā aktivitāte ir atkarīga no vīrusa antigēna satura, šāds palielinājums ļāva ievērojami palielināt vakcīnas imunogenitāti un pārslēgties no trīskāršas imunizācijas uz divkāršu.

1999. gadā GISK veica atkārtotus Hep-A-in-Vac vakcīnas testus, lai noteiktu pieaugušo kontingenta reaktogenitāti, nekaitīgumu un imunogenitāti. rezultāti vēlreiz apstiprināja secinājumus, kas izdarīti valsts pārbaudēs 1992. un 1997. gadā. Imunogēnas aktivitātes pētījums parādīja, ka mēnesi pēc pirmās imunizācijas ar Hep-A-in-Vac vakcīnu serokonversijas līmenis bija 75%, bet vidējais ģeometriskais titrs (SGTanti-HAV bija 106,7 mIU / ml, kas atbilst aizsargājošo antivielu titram pie izmantojot ELISA testa sistēmu “Vektor”. Mēnesi pēc otrās vakcinācijas imunogenitātes rādītājs bija 96,2% no seroversijas ar antihipertensiju, 4 mIU / ml. Pašlaik A hepatīta vakcīna Hep-A-in-Vak ir apstiprināta NTD to lieto A hepatīta profilaksei bērniem no trīs gadu vecuma, pusaudžiem un pieaugušajiem.Pilns vakcinācijas kurss sastāv no divām vakcinācijām, kas tiek veiktas ar 6-12 mēnešu intervālu pēc pirmās vakcinācijas, nodrošina ilgtermiņa aizsardzību pret vīrusu hepatītu A. Vakcīna nodrošina aktīvu imunitāti pret hepatītu Stimulējot ķermeņa antivielu veidošanos pret A hepatītu, ņemot vērā saistību starp antivielu līmeni un imunitātes ilgumu, var rēķināties ar noturīgas imunitātes veidošanās, kas ilgst vismaz 15 gadus pēc pilnīgas vakcinācijas (divas vakcinācijas). Vienreizēja vakcīnas ievadīšana (1 deva) aizsargā ķermeni 1-2 gadus vienu mēnesi pēc zāļu ievadīšanas.